Enteralne poti

Ustno (na os- skozi usta; znotraj) - najvarnejši, najbolj način. Za popolno varnost je treba upoštevati določena pravila:

Trdne dozirne oblike je najbolje pogoltniti stoje in sprati s tekočino do 100 ml;

Tablet, obloženih z enterično oblogo, se ne sme zdrobiti ali dajati z mlekom ali antacidi (uničijo oblogo tablet)

Za otroke in starejše bolnike, ki težko pogoltnejo tablete, je bolje dajati zdravila v tekočem stanju;

Zdravilo jemljite ob določenem času, v skladu z obrokom.

Absorpcija zdravil po peroralni poti se pojavlja predvsem v tankem črevesu; skozi jetrni obtok vstopi v jetra, nato pa v kri (po 30-60 minutah). Na stopnjo absorpcije vpliva veliko dejavnikov: to je čas jemanja zdravila, stanje prebavnega sistema in sestava hrane. Peroralni način uporabe se ne uporablja, če so zdravila odporna na kisline, se uničijo v prebavnem kanalu, imajo ulcerogeni učinek (povzročajo razjedo na želodcu), pa tudi zaradi bolnikovega stanja (bolezni prebavnega sistema, omedlevica, bruhanje, kršitev dejanja požiranja).

Podjezično (podjezik- pod jezik) - to je način dajanja, pri katerem tableto, kapsulo ali nekaj kapljic raztopine zdravila, nanesene na košček sladkorja, držimo pod jezikom, dokler se popolnoma ne absorbira, slina pa se zadrži v ustih. Učinek se pojavi hitro (po 1-3 minutah), saj se zdravila dobro absorbirajo iz ustne votline skozi kapilare in vstopijo v sistemski krvni obtok, želodčni encimi ne vplivajo na zdravilo. Tako se predpisujejo nujni pripomočki (nitroglicerin pri napadu angine pektoris, klonidin in nifedipin pri hipertenzivni krizi itd.). Poleg tega še vedno obstajajo načini jemanja zdravil na licu (subbukalno) ali na dlesni v obliki filma.

Subbukalni(subbuccalis) je eden od načinov jemanja zdravil skozi usta. Zdravila se uporabljajo v obliki polimernih filmov (trinitrolong), ki jih z jezikom pritisnemo na dlesen ali ustno sluznico. Pod delovanjem sline se farmakološko aktivne snovi postopoma sproščajo in za določen čas ustvarijo terapevtsko koncentracijo zdravila v sistemskem obtoku.

rektalno (na danko- skozi danko) z dajanjem zdravilnih učinkovin v obliki supozitorijev in mikroklister (50-100 ml). Absorpcija se pojavi hitro (po 5-7 minutah), zdravila vstopijo v sistemski krvni obtok, mimo jeter.

Jakost zdravila s tem načinom dajanja je večja kot pri uporabi skozi usta, zato se odmerki zdravil zmanjšajo. Skozi danko se zdravila dajejo majhnim otrokom, v primeru omedlevice bolnika, z bruhanjem, ob prisotnosti patologije želodca, črevesja. Toda s tem načinom dajanja zdravil je nemogoče napovedati intenzivnost absorpcije.

parenteralne poti

Vdihavanje(preko dihal) vstopajo v plinaste snovi, tekočine in aerosole. S tem načinom dajanja pride do hitre absorpcije, saj je adsorbentna površina pljuč 100 m2. Ta metoda se uporablja tako za lokalno delovanje (bronhodilatatorji, antibiotiki) kot za resorptivno delovanje (sredstva za inhalacijsko anestezijo).

Za inhalacijsko dajanje se uporabljajo posebni dostavni sistemi:

Dozirni aerosolni inhalator, ki vsebuje plin propilen;

Inhalator za vnos suhe praškaste snovi, ki se aktivira med dihanjem (turbuhaler in distančnik)

Nebulator.

V primeru večine aerosolnih inhalatorjev v dihalni sistem ne pride več kot 20-30% celotnega odmerka zdravila, drugi del zdravila pa se zadrži v ustni votlini in žrelu.

Uporaba inhalatorjev za prah spodbuja absorpcijo do 30-50% zdravila. Poleg tega je njihova prednost v odsotnosti plina propilena, ki negativno vpliva na okolje.

Inhalatorji, ki se aktivirajo med dihanjem (turbuhaler), olajšajo pretok zdravil v dihala, saj njihova uporaba ne zahteva usklajenega vdiha in pritiska na posodo inhalatorja.

distančniki uporabljajo skupaj z inhalatorji z odmerki. Prispevajo k povečanju razdalje med slednjim in ustno votlino bolnika, zaradi česar se zmanjša tveganje za refleksni kašelj.

Nebulatorji- to so naprave, ki delujejo tako, da prehaja močan curek zraka ali kisika pod pritiskom skozi raztopino zdravila ali zaradi ultrazvočne vibracije slednjega. Odmerek zdravila se dostavi v 10-15 minutah.

transdermalno predpisana so zdravila, ki se dobro absorbirajo skozi nepoškodovano kožo (na primer nitroglicerin v obliki mazila za preprečevanje napada angine pektoris). Nekatera zdravila (antibiotiki, kortikosteroidi) se pri uporabi v obliki mazil za zdravljenje kožnih bolezni lahko delno absorbirajo in imajo stranski učinek na celotno telo. To je treba še posebej upoštevati pri predpisovanju otrokom.

Da bi dosegli zgodnji resorptivni učinek zdravil, se uporabljajo injekcijske poti.

Zanje je značilno:

natančnost odmerjanja;

Hitro delovanje;

Skladnost s sterilnostjo;

Veliki stroški;

Grožnja prevelikega odmerjanja (zlasti pri uvedbi zdravil z majhnim spektrom terapevtskega delovanja)

Nevarnost poškodbe ishiadičnega živca, ko se zdravilo injicira v glutealno mišico.

Sterilne vodne in oljne raztopine injiciramo subkutano (v tem primeru po injiciranju mesto injiciranja segrejte ali zmasirajte, da ni infiltratov). Začetek delovanja zdravila s tem načinom dajanja se pojavi po 5-15 minutah. Nekatere depo preparate zašijemo pod kožo. Ne dajajte hipertoničnih raztopin, dražilnih zdravil in zdravil v obliki suspenzij. Upoštevati je treba, da je v primeru močnega znižanja krvnega tlaka (v šoku, kolaptoidnih stanjih) vnos zdravil pod kožo neučinkovit, saj se proces absorpcije močno upočasni.

Uprava za zdravila intramuskularno zagotavlja njihov hiter vstop v sistemski krvni obtok (po 10-15 minutah). Sterilne vodne, oljne raztopine, suspenzije se dajejo intramuskularno. Volumen ene injekcije je 10 ml. Ne dajajte intramuskularno zdravilnih učinkovin, ki lahko povzročijo nekrozo ali draženje tkiva (kalcijev klorid, norepinefrin), hipertoničnih raztopin.

Intravenozno zdravila se dajejo v nujnih primerih. Na ta način pot vnosa zdravila takoj vstopi v krvni obtok, zato je hitrost vnosa zelo pomembna. Dajanje zdravil intravensko je lahko bolusno (jet), počasno ali infuzijsko (kapalno). Dajemo samo sterilne vodne raztopine. Nemogoče je injicirati oljne raztopine in suspenzije intravensko, tako da ne pride do embolije žil vitalnih organov.

Pri pripravi zdravila za intravensko dajanje mora medicinska sestra vedeti:

Ali je mogoče zdravilo raztopiti v določenem topilu;

V kakšni koncentraciji je treba zdravilo razredčiti;

Intenzivnost dajanja zdravila;

Kako stabilen je pripravek po mešanju;

Kombinirajmo zdravilo z drugimi zdravili in topili.

Pred parenteralnim dajanjem oljno raztopino segrejte na telesno temperaturo (36-37 ° C).

Enteral (iz grč. Ento- znotraj in enteron- črevesje) načini dajanja vključujejo:

Sublingual (pod jezikom);

Transbukalni (za lica);

peroralno (peroralno, per os)\

rektalno (skozi danko, na danko).

Sublingvalna in bukalna uporaba. Pri sublingvalnem in transbukalnem načinu dajanja skozi ustno sluznico se lipofilne nepolarne snovi dobro absorbirajo (absorpcija poteka s pasivno difuzijo), hidrofilne polarne snovi pa relativno slabo.

Sublingvalni in bukalni način dajanja imata številne pozitivne lastnosti:

So enostavni in priročni za pacienta;

Na snovi, ki se dajejo sublingvalno ali bukalno, klorovodikova kislina ne vpliva;

Snovi vstopijo v splošni krvni obtok mimo jeter, kar preprečuje njihovo prezgodnje uničenje in izločanje z žolčem, torej se odpravi tako imenovani učinek prvega prehoda skozi jetra (glej stran 32);

Zaradi dobre prekrvavljenosti ustne sluznice pride do absorpcije LB precej hitro, kar zagotavlja hiter razvoj učinka. To omogoča uporabo takšnih načinov dajanja v nujnih razmerah.

Zaradi majhne sesalne površine ustne sluznice pa lahko sublingvalno ali bukalno dajemo le zelo aktivne snovi, ki se uporabljajo v majhnih odmerkih, kot so nitroglicerin, nekateri steroidni hormoni. Torej, za odpravo napada angine pektoris se tablete, ki vsebujejo 0,5 mg nitroglicerina, uporabljajo sublingvalno - učinek se pojavi po 1-2 minutah.

Oralna uporaba. Pri peroralni uporabi je glavni mehanizem absorpcije zdravila pasivna difuzija – tako se nepolarne snovi zlahka absorbirajo. Absorpcija hidrofilnih polarnih snovi je omejena zaradi majhne velikosti medceličnih prostorov v epiteliju gastrointestinalnega trakta. Nekaj ​​hidrofilnih LB (levodopa, derivat pirimidina - fluorouracil) se absorbira v črevesju z aktivnim transportom.

Absorpcija šibko kislih spojin (acetilsalicilna kislina, barbiturati itd.) se začne že v želodcu, v kislem okolju katerega večina snovi ni ionizirana. Toda v bistvu se absorpcija vseh zdravil, vključno s šibkimi kislinami, zgodi v črevesju. To omogoča velika sesalna površina črevesne sluznice (200 m 2) in njena intenzivna prekrvavitev. Šibke baze se v črevesju bolje absorbirajo kot šibke kisline, saj so v alkalnem okolju črevesja šibke baze večinoma v neionizirani obliki, kar olajša njihovo prodiranje skozi membrane epitelijskih celic.

Na absorpcijo zdravilnih učinkovin vplivajo tudi njihova sposobnost raztapljanja v vodi (da pridejo do mesta absorpcije, se morajo snovi raztopiti v vsebini črevesja), velikost delcev snovi in ​​dozirna oblika, v kateri je predpisana. . Pri uporabi trdnih dozirnih oblik (tablete, kapsule) je zelo pomembna hitrost, s katero se razpadejo v črevesju. Hitro razpadanje tablet (ali kapsul) pripomore k doseganju višje koncentracije snovi na mestu absorpcije. Za upočasnitev absorpcije in ustvarjanje bolj konstantne koncentracije zdravil se uporabljajo dozirne oblike z zakasnjenim (nadzorovanim) sproščanjem zdravil, na ta način lahko dobimo zdravila s tako imenovanim podaljšanim delovanjem, ki za razliko od običajnih zdravil traja veliko dlje

(blokator kalcijevih kanalčkov nifedipin v običajnih dozirnih oblikah je predpisan 3-krat na dan, njegove podaljšane oblike pa 1-2 krat na dan).

Zaužite zdravilne snovi so izpostavljene klorovodikovi kislini in prebavnim encimom gastrointestinalnega trakta. Tako na primer benzilpenicilin uniči klorovodikova kislina želodčnega soka, insulin in druge snovi polipeptidne strukture pa uničijo proteolitični encimi. Da bi se izognili uničenju nekaterih snovi pod delovanjem klorovodikove kisline želodčnega soka, jih predpisujemo v posebnih dozirnih oblikah, in sicer v obliki tablet ali kapsul s kislinsko odporno prevleko. Takšne dozirne oblike prehajajo skozi želodec brez sprememb in razpadejo le v tankem črevesu (črevesne dozirne oblike).

Na absorpcijo LB v prebavilih lahko vplivajo drugi dejavniki. Zlasti je odvisno od gibljivosti gastrointestinalnega trakta. Tako se absorpcija številnih zdravil, zlasti šibkih baz (propranolol, kodein ipd.), ki so pretežno v neionizirani obliki v alkalnem okolju črevesja, intenzivneje pojavlja pri pospešenem praznjenju želodca (npr. z uporabo gastrokinetičnega metoklopramida). Nasproten učinek opazimo pri uvedbi snovi, ki zavirajo praznjenje želodca, kot so M-holinoblokatorji (na primer atropin). Hkrati lahko povečana črevesna gibljivost in posledično pospešeno gibanje vsebine skozi črevesje moti absorpcijo počasi absorbiranih snovi.

Količina in kakovostna sestava črevesne vsebine vplivata tudi na absorpcijo zdravil v prebavilih. Sestavni deli hrane lahko ovirajo absorpcijo zdravil. Tako kalcij, ki ga v velikih količinah vsebujejo mlečni izdelki, tvori slabo absorbirane komplekse s tetraciklinskimi antibiotiki. Tanin, ki ga vsebuje čaj, tvori netopne tanate s pripravki železa. Nekatera zdravila pomembno vplivajo na absorpcijo drugih zdravil, danih hkrati. Torej, kolesni tiramin (uporablja se pri aterosklerozi za zmanjšanje ravni aterogenih lipoproteinov) veže žolčne kisline v črevesju in tako preprečuje absorpcijo v maščobi topnih spojin, zlasti vitaminov K, A, E, D. Poleg tega preprečuje absorpcija tiroksina, varfarina in nekaterih drugih LV.

Iz tankega črevesa se snovi absorbirajo v portalno (portalno) veno in s pretokom krvi najprej vstopijo v jetra in šele nato v sistemski krvni obtok (slika 1.4). V jetrih se večina zdravil delno biotransformira (in hkrati inaktivira) in/ali izloči z žolčem, zato v sistemski obtok pride le del absorbirane snovi. Ta proces se imenuje učinek prvega prehoda jeter ali izločanje prvega prehoda jeter (eliminacija vključuje biotransformacijo in izločanje).

Ker imajo zdravilne snovi resorptivni učinek šele potem, ko pridejo v sistemski obtok (in se nato porazdelijo po organih in tkivih), je koncept biološka uporabnost.

Biološka uporabnost- del danega odmerka zdravilne učinkovine, ki je prišel v sistemski obtok nespremenjen. Biološka uporabnost je običajno izražena v odstotkih. Predpostavlja se, da je biološka uporabnost snovi pri intravenski uporabi 100 %. Pri peroralni uporabi je biološka uporabnost na splošno manjša. V referenčni literaturi so običajno navedene vrednosti biološke uporabnosti zdravil za peroralno uporabo.

Pri peroralni uporabi se lahko biološka uporabnost zdravil zmanjša iz različnih razlogov. Nekatere snovi delno uničijo klorovodikova kislina in/ali prebavni encimi gastrointestinalnega trakta. Nekatera zdravila se slabo absorbirajo v črevesju (na primer hidrofilne polarne spojine) ali se ne sprostijo v celoti iz tabletnih oblik, kar je lahko tudi razlog za njihovo nizko biološko uporabnost. Znane snovi, ki se presnavljajo v črevesni steni.

Poleg tega se številne snovi, preden vstopijo v sistemski obtok, zelo intenzivno izločajo že pri prvem prehodu skozi jetra in imajo zaradi tega nizko biološko uporabnost. V skladu s tem peroralni odmerki takšnih zdravil običajno presegajo odmerke, ki so potrebni za doseganje enakega učinka pri parenteralni ali sublingvalni uporabi. Torej, nitroglicerin, ki se skoraj popolnoma absorbira iz črevesja, vendar se pri prvem prehodu skozi jetra izloči za več kot 90%, se predpisuje sublingvalno v odmerku 0,5 mg in peroralno v odmerku 6,4 mg.

Za primerjalne značilnosti zdravil, zlasti zdravil, ki jih proizvajajo različna farmacevtska podjetja in vsebujejo isto snov v enakem odmerku, uporabite koncept "bioekvivalentnost". Dve zdravili se štejeta za bioekvivalentni, če imata enako

biološka uporabnost in konstanta hitrosti absorpcije (označuje hitrost vstopa zdravila v sistemski krvni obtok z mesta injiciranja). Hkrati bi morala bioekvivalentna zdravila zagotavljati enako hitrost doseganja največje koncentracije snovi v krvi.

Peroralni način dajanja, pa tudi sublingvalni, ima nekaj prednosti pred parenteralnimi načini dajanja, in sicer je najenostavnejši in najbolj priročen za bolnika, ne zahteva sterilnosti pripravkov in posebej usposobljenega osebja. Vendar pa je mogoče peroralno dajati le tiste snovi, ki se ne uničijo v prebavilih, poleg tega pa na stopnjo absorpcije vpliva relativna lipofilnost zdravila. Slabosti tega načina dajanja vključujejo odvisnost absorpcije zdravilnih učinkovin od stanja sluznice in črevesne gibljivosti od pH okolja in sestave črevesne vsebine, zlasti od interakcije s sestavinami hrane in drugimi. Pomembna pomanjkljivost je, da se veliko zdravil delno uniči že pri prvem prehodu skozi jetra.

Poleg tega lahko zdravila sama vplivajo na proces prebave in absorpcije hranil, vključno z absorpcijo vitaminov. Tako na primer osmotska odvajala ovirajo absorpcijo hranil iz črevesja, antacidi pa z nevtralizacijo klorovodikove kisline želodčnega soka motijo ​​proces prebave beljakovin.

Uporaba peroralnega načina dajanja pri nekaterih bolnikih včasih preprosto ni na voljo (če bolnik noče jemati zdravila, zaradi kršitve dejanja požiranja, vztrajnega bruhanja, v nezavestnem stanju, v zgodnjem otroštvu). V teh primerih lahko zdravila dajemo skozi majhno želodčno cev skozi nosne poti ali skozi usta v želodec in/ali dvanajstnik.

Rektalna uporaba. Uvedba zdravil v rektum(rektalno) se uporablja v primerih, ko peroralni način dajanja ni mogoč (na primer pri bruhanju) ali ima zdravilna snov neprijeten okus in vonj ter se uniči v želodcu in zgornjem črevesju. Zelo pogosto se v pediatrični praksi uporablja rektalni način dajanja.

Rektalno se zdravilne snovi predpisujejo v obliki supozitorijev ali v medicinskih klistirih s prostornino 50 ml. Pri takem dajanju se snovi, ki dražijo sluznico rektuma, predhodno pomešajo s sluzjo in segrejejo na telesno temperaturo za boljšo absorpcijo.

Zdravilne snovi se hitro absorbirajo iz rektuma in vstopijo v splošni krvni obtok, pri čemer za 50% obidejo jetra. Rektalna pot se ne uporablja za vnos visokomolekularnih zdravil beljakovinske, maščobne in polisaharidne strukture, saj se te snovi ne absorbirajo iz debelega črevesa. Nekatere snovi se dajejo rektalno za lokalno delovanje na sluznici rektuma, na primer supozitorije z benzokainom (anestezinom).

Najpogostejši je enteralni način dajanja zdravila. Uporablja se tako za lokalno zdravljenje prebavnega trakta kot za sistemsko dajanje zdravil. Vse v nadaljevanju obravnavane pravilnosti se nanašajo na zadnji primer.
Po eni strani enteralno dajanje običajno ne zahteva sodelovanja medicinskega osebja in je najbolj udobno za bolnika. Praviloma je pri enteralni poti dajanja verjetnost neželenih učinkov zdravljenja z zdravili najmanjša. Po drugi strani pa se pri enteralnem dajanju zdravila njihova farmakokinetika (in posledično tudi njihov terapevtski učinek) najbolj spremeni. To je posledica posebnosti delovanja gastrointestinalnega trakta (hitrost evakuacije himusa in procesov absorpcije iz njega, intenzivnost lokalnega krvnega pretoka, sočasne bolezni itd.) In možnost uničenja velikega števila zdravilnih učinkovin. snovi. V prebavilih se lahko zdravila uničijo ali inaktivirajo pod vplivom:

• parietalni encimi in encimi gastrointestinalnih sokov;
• jetrni encimi (glejte poglavje 3);
• žolčne kisline in pigmenti;
• sluz;
• normalna mikroflora in njeni presnovni produkti;
• komponente himusa.

Glavne prednosti in slabosti enteralnega dajanja zdravil so povzete v tabeli. 1.10.
Prednosti in slabosti enteralne poti dajanja zdravila
Sublingvalna in subbukalna uporaba
Sublingvalno (pod jezikom) in subbukalno (lice) dajanje zdravil temelji na dejstvu, da je ustna sluznica bogata s krvjo, zlasti v predelu jezika in njegove korenine. Takšno dajanje zdravil običajno zagotavlja njihov hiter vstop v sistemski krvni obtok (mimo jeter) z visoko

stopnja biološke uporabnosti in s tem hiter razvoj terapevtskih učinkov.
PRIMER. Pri sublingvalnem dajanju nitratov je njihova največja koncentracija v krvi dosežena v 1-2 min40. Pri sublingvalnem dajanju propranolola je njegova biološka uporabnost 3-krat večja kot pri peroralni41. Sublingvalno se daje nifedipin, klonidin za lajšanje hipertenzivne krize, glicin - za normalizacijo možganskega pretoka krvi. Večina homeopatskih zdravil se daje sublingvalno ali subbukalno.
Glavna zdravila za sublingvalno in subbukalno uporabo so navedena v tabeli. 1.11. Kot je razvidno iz tabele, ta zdravila spadajo v različne farmakološke skupine in imajo različne spektre terapevtskega delovanja.
Pri sublingvalnem ali subbukalnem dajanju zdravil je pomembno, da ustrezno dozirno obliko raztopite enakomerno in v celoti, sicer se zmanjša pretok zdravila v kri in zmanjša učinkovitost terapije.

Tabela 1.11.	Glavna zdravila s sistemskim delovanjem za sublingvalno in subbukalno uporabo
Droga
Sublingvalni pripravki
Bioline Artris		Revmatoidni artritis
Biklotimol		Nalezljive in vnetne bolezni ustne sluznice
Biotredin		Alkoholni sindrom, psihostimulacija
glicin		Motnje krvnega obtoka možganov, stres
Klonidin		Hipertenzivna kriza
Likopid		Kompleksno zdravljenje hudih vnetnih bolezni
Mililife		Astenija
molsidomin		Napad angine pektoris
Nitroglicerin		Napad angine pektoris
Nifedipin		Hipertenzivna kriza
polioksidonij		Imunska pomanjkljivost
Subbukalni pripravki
Nitroglicerin		Napad angine pektoris
Prosidol		Sindrom bolečine
Ibuklin		Sindrom bolečine

Žal se vsa zdravila za enteralno dajanje ne absorbirajo v ustni votlini. Običajno s podjezičnim dajanjem v sistemski obtok vstopijo anorganske soli, monosaharidi, aminokisline in druge nizkomolekularne organske spojine.
Sublingvalni in subbukalni način dajanja sta omejena ob prisotnosti kakršnih koli vnetnih bolezni ustne votline. Poleg tega lahko pri dolgotrajni uporabi nekatera zdravila sama povzročijo draženje ustne sluznice.

• Torej -

1. Pri sublingvalnem in subbukalnem dajanju na zdravila ne vpliva želodčni sok in presnova prvega prehoda (glejte poglavje 3), hitro vstopijo v sistemski krvni obtok, mimo jeter.
2. Sublingvalni in subbukalni način dajanja se uporablja za omejeno število zdravil. Majhna sesalna površina ustne sluznice omogoča predpisovanje le visoko aktivnih zdravil, ki so učinkovita pri nizkih koncentracijah. Poleg tega ta način dajanja ni primeren za dajanje dražilnih snovi in ​​snovi neprijetnega okusa.

Rektalna uporaba
Danka ima bogato oskrbo s krvjo in razvito kapilarno mrežo. Poleg tega skozi spodnje rektalne vene kri iz rektuma vstopi v spodnjo votlo veno, mimo portalne vene jeter (v. portae). Pri rektalni uporabi zdravil ni učinka prvega prehoda skozi jetra (glejte poglavje 3), kar vodi v modifikacijo in inaktivacijo velikega števila zdravil. Zdravila, ki jih jetra inaktivirajo, se pogosto dajejo rektalno. Poleg tega se z rektalno uporabo prepreči mehansko draženje želodčne sluznice z dozirno obliko. Rektalno dajanje se lahko uporablja tudi, kadar je peroralno dajanje težko ali nemogoče, na primer pri zožitvi požiralnika ali pri otrocih.
Zaradi bogate prekrvavitve sluznice rektuma z rektalnim dajanjem zdravilne snovi hitro vstopijo v sistemski obtok. Odsotnost procesa inaktivacije vhodnih snovi v jetrih zagotavlja njihovo visoko koncentracijo, kar vodi do hitrega razvoja terapevtskega učinka.
PRIMER. Na primer, rektalno dajanje paracetamola povzroči večjo biološko uporabnost in hitrejšo najvišjo koncentracijo v krvi, medtem ko analgetični učinek traja dlje kot peroralno dajanje42. Ko so živalim dajali morfin rektalno, so bili farmakokinetični parametri primerljivi s tistimi pri intramuskularnem dajanju zdravila44.
Zdravila za rektalno dajanje so precej pogosta (tabela 1.12). Vidimo, da se zdravila, ki spadajo v različne farmakološke skupine, uporabljajo rektalno. Rektalno dajanje nesteroidnih protivnetnih zdravil in številnih drugih zdravil preprečuje dražilne učinke na želodčno sluznico.
Slabosti rektalne uporabe zdravil vključujejo: neprijetnost pri uporabi, individualno variabilnost farmakokinetičnih parametrov (in s tem tudi terapevtskih učinkov), možnost draženja sluznice rektuma.

• Lokalni pripravki se uporabljajo tudi rektalno, vendar njihovo obravnavanje presega okvire te knjige.

-f-

Tabela 1.12. Primeri zdravil za rektalno dajanje, ki imajo sistemski učinek
Droga	Glavne indikacije za uporabo
ambroksol	Bronhitis, pljučnica
Aminitrozol	Antibakterijska terapija
Aminofilin	Kronični obstruktivni bronhitis
Aciklovir	Zdravljenje in preprečevanje virusnih okužb
Diklofenak	Revmatoidni artritis
Indometacin
naproksen	Vnetne bolezni sklepov
Paracetamol	Vročina
posterisan	Imunomodulacija
Terpon	Težave pri odvajanju sputuma
Tramadol	Sindrom hude bolečine
Tykveol	Zamaščena jetra, ciroza
citabarin	Levkemija, limfom
Eritromicin	Antibakterijska terapija

• Torej -

1. Rektalna uporaba zagotavlja hiter vstop zdravilnih snovi v sistemski krvni obtok in razvoj terapevtskega učinka.
2. Pri rektalni uporabi obstaja velika individualna variabilnost farmakokinetičnih parametrov.

Oralna uporaba
Peroralno dajanje zdravil je morda najpogostejši način vnosa zdravila v telo, najbolj udoben za bolnika. Peroralno uporabljena zdravila, ki imajo lokalni in sistemski učinek. Slednjega bomo podrobneje obravnavali.
Pri peroralni uporabi se zdravila podvržejo številnim zaporednim transformacijam, kar vodi do znatne variabilnosti njihovih farmakokinetičnih parametrov in posledično terapevtskih učinkov. Spremenljivost farmakokinetičnih parametrov je povezana s hitrostjo sproščanja zdravilne snovi iz dozirne oblike, vplivom pH želodčnih sokov (glej spodaj), interakcijo s sestavinami hrane (glej poglavje 5), značilnostmi črevesja. oskrba s krvjo, biotransformacija zdravil v jetrih in drugi dejavniki (slika 1.14, tabela 1.13).
Številna zdravila imajo neposreden ali posreden dražilni učinek na sluznice prebavil. Tako nesteroidna protivnetna zdravila prve generacije zavirajo prostaglandin-H-sintazo (ciklooksigenazo), kar zmanjša biosintezo prostaglandinov v želodcu. V hudih primerih pri uporabi nesteroidnih protivnetnih zdravil opazimo razjede na sluznici želodca.

Tabela 1.13. Procesi v prebavilih, ki kršijo absorpcijo zdravil
Zdravilna snov	Procesi v prebavilih, ki kršijo absorpcijo zdravil	Vpliv na absorpcijo zdravila
Tetraciklin	Kompleksna tvorba	Tvorba netopnih kompleksov z ioni Ca2+, Al3+, Fe3+. Izguba aktivnosti
izoproterenol	Konjugacija s sulfo skupino	Izguba aktivnosti
salicilamid	Konjugacija z glukuronsko kislino	Izguba aktivnosti
levodopa	Dekarboksilacija	Izguba aktivnosti
benzilpenicilin, eritromicin, digoksin	Hidroliza kisline	Izguba aktivnosti
Acetilsalicilna kisline	Hidroliza kisline	Tvorba aktivnega presnovka - salicilne kisline
Pivampicillin	Encimatska hidroliza	Predzdravilo, tvorba ampicilina
Inzulin	Encimatska hidroliza	Izguba aktivnosti
ciklosporin	Oksidacija	Izguba aktivnosti
Sulfasalazin	Vpliv mikroflore	Nastane predzdravilo 5-aminosalicilna kislina
Digoksin	Adsorpcija	Vezava (adsorpcija) s holestiraminom, nastali kompleks se ne absorbira
- 40 -

-O-

Prednosti in slabosti peroralne uporabe zdravil so navedene v tabeli. 1.14.
Tabela 1.14. Prednosti in slabosti peroralnih zdravil

Podrobneje razmislimo o nekaterih dejavnikih, ki vplivajo na biološko uporabnost zdravil pri peroralni uporabi.
Želodčni sok vsebuje pepsin, ki vodi v razgradnjo beljakovin, peptidov in nekaterih drugih zdravil, kot so penicilini. Vsebuje tudi klorovodikovo kislino, ki znižuje pH v lumnu želodca.
Na prazen želodec je proizvodnja klorovodikove kisline nepomembna, pH želodca je rahlo kisel. Prehranjevanje vodi do stimulacije proizvodnje klorovodikove kisline, in če oseba redno prehranjuje, potem opazimo povečano proizvodnjo klorovodikove kisline nekaj časa (10-20 minut) pred obrokom. Sestavine hrane (zlasti mleko, meso, jajca) postopoma nevtralizirajo klorovodikovo kislino, vendar se s postopno evakuacijo himusa iz lumna želodca v dvanajstnik poveča kislost želodčnega soka in doseže največjo vrednost približno 2 uri po jedi. Le 3-4 ure po obroku pH želodca doseže vrednost na tešče (slika 1.15)45. Zato hrana na različne načine vpliva na biološko uporabnost zdravil (tabela 1.15).

hrano

riž. 1.15. Shema sprememb pH želodčnega soka glede na vnos hrane -F-

Tabela 1.15. Vpliv vnosa hrane na absorpcijo in biološko uporabnost zdravila
Zdravila, katerih hkratni vnos s hrano vodi do:
zmanjšati biološka uporabnost		dvigovanje biološka uporabnost	upočasni sesanje
Amoksicilin		Alafosfin	Amoksicilin
ampicilin		Getacilin	Acetilsalicilna kislina
Acetilsalicilna kislina		Hidralazin	acetaminofen
Dimetilklorotetraciklin		Hidroklorotiazid	Digoksin
doksiciklin		Griseofulvin	Metronidazol
izoniazid		Dikumarol	Nitrofurantoin
Captopril		metoprolol	Kalijevi pripravki
levodopa		propoksifen	sulfalen
Nafcilin		propranolol	Sulfametopiridazin
Oksitetraciklin		fenitoin	Sulfadimezin
Pivampicillin			kinidin
Rifampicin			Cefaklor
Sulfadimetoksin			Cefaleksin
sulfalen			Cefradin
Tetraciklin			Eritromicin
fenacetin
fenoksimetilpenicilin
Furosemid
Cefaleksin
Eritromicin
	Vpliv pH želodca na farmakokinetične parametre velikega števila zdravil temelji na dejstvu, da so številna zdravila bodisi šibke baze bodisi šibke kisline (tabela 1.16), t.j. obstaja reverzibilna disociacija molekule, opisana s shemo:
		HA ^ H++ A- , (1,5)
	kjer je HA nedisociirana molekula zdravila, H+ je baza, A+ je kislina. Lahko se pokaže, da je delež disociiranih molekul za shemo (1.5) opisan s Henderson-Hasselbachovo enačbo:
za kisline		pH=pK | g disociiranih molekul (1 g nedisociiranih molekul
.. , nedisociirane molekule za bazo pH = pK + lg ^ , (16’) disociirane molekule kjer je pK logaritem ravnotežne disociacijske konstante (če je pH = pK, potem je 50 % molekul zdravila disociiranih).

Tabela 1.16. Ionizacijske konstante nekaterih pripravkov 46

Šibke kisline	RK	Šibke podlage	RK	Šibke podlage	RK
ampicilin	2,5	Aminazin	9,3	Pindolol	8,8
Aspirin	3,5	Bunivakain	8,1	Prokain	9
		Hidralazin	7,1
varfarin	5	gvanetidin	11,4	prokainamid Promazin	9,2 9,4
		Desipramin	10,2
Ibuprofen	4,4	Dihidrokodein	8,8	Prometazin	9,1
Natrijev kromolin	2	Didrokodein	9	psevdoefedrin	9,8
levodopa	2,3	Difenhidramin	9	skopolamin	8,1
metildopa	2,2	difenoksilat	7,1	strihnin	8
Metotreksat	4,8	izoproterenol	8,6	terbutalin	10,1
Penicilamin	1,8	imipramin	9,5	tioridazin	9,5
		Kanamicin	7,2	fenilefrin	9,8
		Klonidin	8,3	Fizostigmin	7,9
Salicilna kislina	3	kodein	8,2	flufenazin	8
Sulfadiazin	6,5	kokain	8,5	kinidin	8,5
		lidokain	7,9
tolbutamid	5,3	metadon	8,4	klorokin	10,8
		metamfetamin	10	Klorfeniramin	9,2
Furosemid	3,9	Metaraminol	8,6	ciklizin	8,2
Klorotiazid	6,8	metildopa	10,6
kloropropamid	5
Etakrinska kislina	3,5	metoprolol	9,8
		morfij	7,9

Pri šibkih kislinah je pK manjši od 7, zato se z zniževanjem pH zmanjša število disociiranih molekul (slika 1.16a), kar vodi do povečanja lipofilnosti zdravilne snovi in ​​izboljšanja njene absorpcije. Podobno se biološka uporabnost alkalnih spojin spreminja s povečanjem pH (slika 1.16b).
Na podlagi zgornjega sklepanja se zdi, da je treba za povečanje biološke uporabnosti zdravila, ki so šibke kisline, dajati na začetku obroka ali 2 uri po obroku, zdravila, ki so šibke baze, pa je treba dajati na prazen želodec ali takoj. po obroku.
Vendar pa nekatera zdravila, kot so makrolidni antibiotiki, sulfonamidi, kaptopril, preparati železa itd. lahko kemično komunicira s sestavinami hrane, medtem ko je še v lumnu želodca47.
Poleg tega se lahko po obroku pojavijo druge interakcije med zdravili in dieto (glejte poglavje 5). Druga zdravila (na primer miotropni spazmolitiki), čeprav ne vplivajo na himus, lahko negativno vplivajo na prebavne procese (slika 1.16).

riž. 1.16. Sprememba števila ioniziranih molekul za šibke kisline (a) in baze (b) pK: 1 - 2, 2 - 5, 3 - 9, 4 - 12
Zato, če ni drugače določeno, se zdravila jemljejo na prazen želodec. Ta tehnika zmanjša interakcijo zdravil in sestavin hrane. Za tešče se šteje uporaba zdravil vsaj 30 minut pred obroki (z rednimi obroki) ali 4 ure po obroku.
Stimulatorji želodčnega izločanja so predpisani 10-15 minut pred obroki.
Zdravila, odporna na kisline, in prebavne encime se jemljejo z obroki.
Po jedi jemljite zdravilne snovi, ki dražijo želodčno sluznico.
Treba je opozoriti, da lahko tekočina, s katero se popijejo, vpliva na biološko uporabnost zdravil (tabela 1.17).

riž. 1.17. Vpliv pH na absorpcijo zdravila

voda	mleko	kava	čaj	sok
alendronat	Ammifurin	indinavir	ambroksol	Gedelix
Betahistin	Askofen		Bronhikum	Dimefosfon
Verapamil	Acetilsalicilat		Ge Del X	kolestiramin
Hidroksiurea	lizin		Nagifen	Nagifen
glibenklamid	Acitretin		Osteopan	Celuloza
Glimeperid	indinavir
glukozamin	kalcijev klorid
Vitaminski pripravki	litijev karbonat
Dipiridamol	Osteopan
Pripravki iz železa
Kalijev jodid
makrolidni antibiotiki
mianserin
nesteroidna protivnetna zdravila
Ofloksacin
pirenzepin
rimantadin
sibutramin
Tioktična kislina
Felodipin
Fenilpropranolamida

PRIMER. Voda ne vpliva na proizvodnjo klorovodikove kisline, mleko jo nevtralizira in ima šibek ovojni učinek, t.j. ščiti sluznico želodca pred dražilnim učinkom zdravila. Sokovi in ​​kava spodbujajo povečano proizvodnjo vodikovih ionov48 in lahko sami dražijo želodčno sluznico.
Zato je priporočljivo piti šibke kisline z mlekom, šibke baze pa s sokovi, če želodčna sluznica ni razdražena.
Upoštevati je treba, da lahko nekatera zdravila, kot so tetraciklini, preparati železa ipd., kemično medsebojno delujejo z mlekom, zato jih ne smemo jemati skupaj. Poleg tega lahko nekatera zdravila, kot so antacidi, sama vplivajo na kislost želodca50, s čimer vplivajo na biološko uporabnost drugih zdravil (glej tudi 5. poglavje)5.
Tanko črevo kaže kompleksno paleto različnih fizikalno-kemijskih procesov (slika 1.18)52, 53, 54

• Porazdelitev zdravil med himusom in črevesnim lumnom. Vnos mastne hrane poveča vnos lipofilnih snovi v himus.
• Medsebojno delovanje zdravil s sokom tankega črevesa, sokom trebušne slinavke in žolčem. Ti gastrointestinalni sokovi imajo alkalno pH vrednost, tj. lahko vpliva na biološko uporabnost zdravil (glej sliko 1.14) ali kemično medsebojno deluje z njimi.
• Medcelični transport, ki teče skozi pore med endotelijskimi celicami. Torej vzdolž gradienta

koncentracijo brez porabe energije, vstopajo pretežno voda in anorganski ioni.
Intracelični transport55.


Intracelularna konjugirana
Medcelični

Eksocitoza

Endocitoza

Pasivno

Aktiven

riž. 1.18. Shema transporta zdravil v tankem črevesu

Pomembno je omeniti, da je za razliko od pasivnega transporta aktivni transport nasičen; s povečanjem koncentracije zdravil v črevesnem lumnu se lahko njegova absorpcija poveča le na določene vrednosti, nadaljnje povečanje pretoka zdravil v črevesni lumen pa ne vodi do povečanja absorpcijskih procesov (slika 1.19) .
Po absorpciji zdravila v črevesju lahko opazimo presnovo v epitelijskih celicah.
jaaa
sv.
od
gs
njo
ššš
ve
§ O
8 ° on ve
Z
R
a
Za
e
l
Količina prejetega zdravila
riž. 1.19. Odvisnost količine absorbirane zdravilne snovi od vhodnega -O-

Glavna parametra, ki določata količino absorbirane snovi v tankem črevesu, sta njena topnost v vodi in prepustnost skozi steno tankega črevesa (slika 1.20). Za napovedovanje količine absorbiranega LV57 so bili razviti matematični modeli. Splošni pogled na odvisnost med efektivno prepustnostjo in deležem absorbirane snovi je prikazan na sl. 1.21 (v tem primeru se je domnevalo, da je topnost snovi neomejena). Iz zgornjih podatkov lahko sklepamo, da če je efektivna prepustnost manjša od 2, bo absorpcija zdravil v tankem črevesu nepopolna, če je ta kazalnik večji od 2, pa lahko pričakujemo popolno absorpcijo58.
Molekulska masa, g/mol

Logaritem razdelitvenega koeficienta v sistemu oktanol/vhod
riž. 1.20. Prepustnost epitelijske pregrade z difuzijo kot funkcija molekulske mase in lipofilnosti zdravil 56


Z
e
več
e

Učinkovito

riž. 1.21. Razmerje med absorpcijo zdravila v tankem črevesu in njegovo učinkovito prepustnostjo59

Posebno zanimive so snovi z nizko topnostjo, saj je pri njih največja absorpcijska vrednost enaka produktu topnosti in prepustnosti60. Kljub dejstvu, da je postopek prejema katerega koli zdravila mogoče opisati s shemo:
trdna zdravilna
raztapljanje w
zdravilna > snov
v telo v obliki raztopine
pri počasi topnih snoveh je proces raztapljanja omejujoč (slika 1.22).

Pri slabo topnih zdravilih hitrost raztapljanja omejuje vnos zdravila v telo, povečanje odmerka zdravila lahko povzroči zmanjšanje njegove biološke uporabnosti. Na sl. 1.23 prikazuje odvisnosti koncentracije v krvi slabo topne snovi (griseofulvin) za dva odmerka - 250 in 500 mg. Pri peroralni uporabi se 250 mg zdravila raztopi bolj kot pri jemanju 500 mg. Zato manjši odmerek zdravila ustreza večji sistemski biološki uporabnosti.
Predhodno raztapljanje ali žvečenje pospeši proces raztapljanja, kar običajno prispeva k hitrejši absorpciji zdravila. Vendar pa to poveča verjetnost interakcije zdravil s sestavinami hrane, poveča območje interakcije zdravil s prebavnimi sokovi. Nekatera zdravila je zato priporočljivo žvečiti ali raztopiti pred uporabo, drugih, zlasti kapsul in enterično obloženih tablet, ki ščitijo učinkovino pred učinki klorovodikove kisline v želodcu, pa ne smemo žvečiti. -Q-

riž. 1.23. Odvisnost koncentracije grizeofulvina

KAJ JE PODJEZIČNA UPORABA SPREJEV IN ZAKAJ JE NAJBOLJ UČINKOVITA NAČIN PODJEZIČNEGA NANOSA. Uporaba sublingvalnih pršil je škropljenje pod jezik. Samo dvignite jezik in pršite. Ko pršilo pride v stik z ustno sluznico, se takoj vpije v epitelij na dnu jezika. V tem predelu jezika je velika gostota krvnih žil in posledično se snov s penetracijo hitro vnese v venski krvni obtok, ki vrne kri v srce in nato skozi celotno arterijsko cirkulacijo. telo. Nasprotno pa so snovi, ki prehajajo skozi črevesje, podvržene "prvi stopnji presnove", ko se predelajo v jetrih, preden se razpršijo po telesu. Podjezična metoda ima prednost pred običajnim načinom jemanja zdravil. Ta pot je HITREJŠA, podjezično injiciranje pršila v telo pa le zagotovi, da snov pride v stik z encimi v slini, preden vstopi v krvni obtok. Vse, kar le pogoltnemo, pride v izredno neugodno okolje v prebavilih (GIT). To pomeni, da bo velik odstotek prvotne snovi uničen zaradi velikega števila encimov v prebavilih in močnih kislin, ki jih vsebuje. Poleg tega se zdravilo po absorpciji v prebavnem traktu pošlje v jetra, kjer se v veliki meri razgradi. To je znano kot "učinek prvega prehoda" zdravila v presnovi. Zaradi zmanjšanja terapevtskega učinka, ko pršila prehajajo skozi želodec in črevesje ali se raztopijo v prebavilih, pršila vključujejo podjezičen način dajanja in jih mora absorbirati sluznica. Priporočljivo je, da eno uro pred jemanjem pršil ne kadite. To bo znatno zožilo žile, tudi pod jezikom, učinkovitost pršil pa se bo zmanjšala. Ne hitite z izpiranjem ust, saj lahko ostanke izdelka še naprej absorbira sluznica. Če povzamemo: Prvič, izključen je stik zdravilne učinkovine zdravila z agresivnim okoljem želodčnega soka. Preprosto povedano, v razpršitvah klorovodikove kisline ni uničenja koristnih snovi. Drugič, v podjezičnem prostoru je gosta mreža kapilar, zaradi katere lahko zdravilo prodre neposredno v krvni obtok, mimo absorpcije skozi sluznico prebavnega trakta in primarno presnovno deaktivacijo jeter. Skladno s tem bo več aktivne snovi, kar se bo pokazalo v njeni dobri koncentraciji na destinaciji. Tretjič, ob upoštevanju neposrednega vstopa v sistemski obtok je stopnja nastopa učinka večkrat višja od stopnje pri peroralnem jemanju podobnega zdravila. Sublingual je kot injekcija, le brez punkcije. Edina stvar, ki omejuje to metodo, je, da ni mogoče vsakega zdravila uvesti na tako preprost način. Še posebej učinkovit je takrat, ko je potrebna nujna in ustrezna pomoč.Za vsa vprašanja pišite osebno, pokličite na Skype alenastreltsova, WhatsApp +375447040657 Streltsova Alla

Obstaja veliko načinov za vnos zdravil v telo. Način uporabe v veliki meri določa hitrost začetka, trajanje in moč delovanja zdravila, spekter in resnost neželenih učinkov. V medicinski praksi je običajno, da vse poti dajanja razdelimo na enteralne, torej skozi prebavila, in parenteralne, ki vključujejo vse druge načine dajanja.

Enteralne poti dajanja zdravil

enteralna pot vključuje: dajanje zdravila v notranjost skozi usta (per os) ali peroralno; pod jezik (sub lingua) ali sublingvalno, v danko (per rectum) ali rektalno.

ustna pot

Oralna pot (imenovana tudi peroralna uporaba) je najbolj priročna in najpreprostejša, zato se najpogosteje uporablja za dajanje zdravil. Absorpcija peroralnih zdravil poteka predvsem s preprosto difuzijo neioniziranih molekul v tankem črevesu, redkeje v želodcu. Učinek zdravila ob peroralni uporabi se razvije po 20-40 minutah, zato ta način dajanja ni primeren za nujno zdravljenje.

Hkrati pa zdravila pred vstopom v splošni obtok prehajajo skozi dve biokemično aktivni oviri – črevesje in jetra, kjer nanje vplivajo klorovodikova kislina, prebavni (hidrolitični) in jetrni (mikrosomski) encimi in kjer se večina zdravil uniči ( biotransformirano). Značilnost intenzivnosti tega procesa je biološka uporabnost, ki je enaka odstotku količine zdravila, ki je prispela v krvni obtok, do celotne količine zdravila, ki je bila vnesena v telo. Večja kot je biološka uporabnost zdravila, bolj popolno vstopi v krvni obtok in večji učinek ima. Nizka biološka uporabnost je razlog, zakaj so nekatera zdravila neučinkovita, če jih jemljemo peroralno.

Hitrost in popolnost absorpcije zdravil iz prebavil je odvisna od časa obroka, njegove sestave in količine. Torej je na prazen želodec kislost manjša, kar izboljša absorpcijo alkaloidov in šibkih baz, medtem ko se šibke kisline bolje absorbirajo po zaužitju. Zdravila, vzeta po obroku, lahko medsebojno delujejo s sestavinami hrane, kar vpliva na njihovo absorpcijo. Na primer, kalcijev klorid, vzet po obroku, lahko tvori netopne kalcijeve soli z maščobnimi kislinami, kar omejuje njegovo sposobnost absorpcije v kri.

sublingvalni način

Hitro absorpcijo zdravil iz podjezične regije (s sublingvalnim dajanjem) zagotavlja bogata vaskularizacija ustne sluznice. Delovanje zdravil pride hitro (po 2-3 minutah). Sublingvalno se za napad angine pektoris najpogosteje uporablja nitroglicerin, za lajšanje hipertenzivne krize pa klonidin in nifedipin. S sublingvalnim dajanjem zdravila vstopijo v sistemski krvni obtok, mimo prebavil in jeter, kar preprečuje njegovo biotransformacijo. Zdravilo je treba hraniti v ustih, dokler se popolnoma ne absorbira. Pogosto podjezična uporaba zdravil lahko povzroči draženje ustne sluznice.

Včasih se za hitro absorpcijo zdravila uporabljajo na licu (bukalno) ali na dlesni v obliki filmov.

rektalna pot

Rektalni način dajanja se uporablja manj pogosto (sluz, supozitorije): pri boleznih prebavil, v nezavestnem stanju bolnika. Biološka uporabnost zdravil pri tej poti je višja kot pri peroralni uporabi. Približno 1/3 zdravila vstopi v splošni krvni obtok, mimo jeter, saj spodnja hemoroidna vena teče v sistem spodnje vene cave in ne v portal.

Parenteralne poti dajanja zdravila

Intravenska uporaba

Zdravila se dajejo intravensko v obliki vodnih raztopin, kar zagotavlja:

• hiter začetek in natančno odmerjanje učinka;
• hitro prenehanje vstopa zdravila v kri v primeru neželenih učinkov;
• možnost uporabe snovi, ki kolabirajo, se ne absorbirajo iz prebavil ali dražijo njegovo sluznico.

Pri intravenskem dajanju zdravilo takoj vstopi v krvni obtok (absorpcija kot sestavina farmakokinetike je odsotna). V tem primeru je endotelij v stiku z visoko koncentracijo zdravila. Absorpcija zdravila po injiciranju v veno je v prvih minutah zelo hitra.

Da bi se izognili toksičnim manifestacijam, močna zdravila razredčimo z izotonično raztopino ali raztopino glukoze in jih dajemo praviloma počasi. V nujni oskrbi se pogosto uporabljajo intravenske injekcije. Če zdravila ni mogoče dajati intravensko (na primer pri opečenih bolnikih), ga lahko injiciramo v debelino jezika ali v dno ust, da dosežemo hiter učinek.

Intraarterijska uporaba

Uporablja se pri boleznih določenih organov (jetra, žile, okončine), ko se zdravilne snovi hitro presnavljajo ali vežejo v tkivih, pri čemer nastane visoka koncentracija zdravila le v ustreznem organu. Arterijska tromboza je resnejši zaplet kot venska tromboza.

Intramuskularna uporaba

Vodne, oljne raztopine in suspenzije zdravilnih učinkovin se dajejo intramuskularno, kar daje razmeroma hiter učinek (absorpcijo opazimo v 10-30 minutah). Intramuskularni način dajanja se pogosto uporablja pri zdravljenju depo zdravil, ki dajejo podaljšan učinek. Volumen injicirane snovi ne sme presegati 10 ml. Suspenzije in oljne raztopine zaradi počasne absorpcije prispevajo k nastanku lokalne bolečine in celo abscesov. Uvedba zdravil v bližini živčnih debel lahko povzroči draženje in hude bolečine. Lahko je nevarno, če igla pomotoma zaide v krvno žilo.

Subkutano dajanje

Vodne in oljne raztopine se injicira subkutano. Pri subkutanem dajanju se absorpcija zdravilne snovi zgodi počasneje kot pri intramuskularnih in intravenskih injekcijah, manifestacija terapevtskega učinka pa se razvija postopoma. Vendar pa traja dlje. Raztopine dražilnih snovi, ki lahko povzročijo nekrozo tkiva, se ne sme injicirati pod kožo. Ne smemo pozabiti, da se v primeru nezadostne periferne cirkulacije (šok) subkutano dane snovi slabo absorbirajo.

Lokalna aplikacija

Da bi dosegli lokalni učinek, se zdravila nanesejo na površino kože ali sluznice. Pri zunanji uporabi (mazanje, kopeli, izpiranje) zdravilo tvori kompleks z biosubstratom na mestu injiciranja - lokalni učinek (protivnetni, anestetični, antiseptični itd.), V nasprotju z resorptivnim, ki se razvije po absorpciji. .

Nekatera zdravila, ki se dolgo časa uporabljajo zunaj (glukokortikoidi), imajo poleg lokalnega učinka lahko tudi sistemski učinek. V zadnjih letih so bile razvite dozirne oblike na osnovi lepila, ki zagotavljajo počasno in dolgotrajno absorpcijo, s čimer se podaljša trajanje zdravila (nitroglicerinski obliži itd.).

Vdihavanje

Na ta način se v telo vnašajo plini (hlapni anestetiki), praški (natrijev kromoglikat), aerosoli (beta-agonisti). Skozi stene pljučnih alveolov, ki imajo bogato oskrbo s krvjo, se zdravilne snovi hitro absorbirajo v kri, kar zagotavlja lokalni in sistemski učinek. S prenehanjem vdihavanja plinastih snovi opazimo tudi hitro prenehanje njihovega delovanja (eter za anestezijo, halotan itd.). Z vdihavanjem aerosola (beklometazon, salbutamol) se doseže njihova visoka koncentracija v bronhih z minimalnim sistemskim učinkom. Dražilne snovi se v telo ne vnašajo z vdihavanjem, poleg tega lahko zdravila, ki vstopajo v levo srce skozi žile, povzročijo kardiotoksični učinek.

Intranazalno (skozi nos) se dajejo zdravila, ki imajo lokalni učinek na nosno sluznico, pa tudi nekatera zdravila, ki vplivajo na centralni živčni sistem.

elektroforeza

Ta pot temelji na prenosu zdravilnih snovi s površine kože v globoko ležeča tkiva z uporabo galvanskega toka.

Drugi načini dajanja

Pri in za spinalno anestezijo se uporablja subarahnoidna uporaba zdravil. Pri srčnem zastoju se adrenalin daje intrakardialno. Včasih se zdravila vbrizgajo v limfne žile.

Premikanje in preoblikovanje zdravil v telesu

Zdravilo se vnese v telo, da bi imelo kakršen koli terapevtski učinek. Vendar pa telo vpliva tudi na zdravilo in zaradi tega lahko vstopi v določene dele telesa ali pa tudi ne, preide ali ne preide določene ovire, spremeni ali obdrži svojo kemično strukturo, na določene načine zapusti telo. Vse faze gibanja zdravila skozi telo in procesi, ki se pojavljajo z zdravilom v telesu, so predmet preučevanja posebnega oddelka farmakologije, ki se imenuje farmakokinetika.

Obstajajo štiri glavne faze farmakokinetika zdravila - absorpcija, distribucija, presnova in izločanje.

Sesanje- proces vstopa zdravila od zunaj v krvni obtok. Absorpcija zdravil se lahko pojavi z vseh telesnih površin – kože, sluznice, s površine pljuč; pri peroralnem jemanju se vnos zdravil iz prebavil v kri izvaja z uporabo mehanizmov absorpcije hranil. Povedati je treba, da se zdravila najbolje absorbirajo v prebavilih, ki imajo dobro topnost v maščobah (lipofilna sredstva) in imajo majhno molekulsko maso. Makromolekularna sredstva in snovi, netopne v maščobah, se praktično ne absorbirajo v prebavilih, zato jih je treba dajati na druge načine, na primer v obliki injekcij.

Ko zdravilo vstopi v kri, se začne naslednja faza - distribucijo. To je proces prodiranja zdravila iz krvi v organe in tkiva, kjer se najpogosteje nahajajo celične tarče njihovega delovanja. Porazdelitev snovi je hitrejša in lažja, bolj je topna v maščobah, kot v fazi absorpcije, in manjša je njena molekulska masa. Vendar pa je v večini primerov porazdelitev zdravila po organih in tkivih telesa neenakomerna: več zdravil pride v nekatera tkiva, manj pa v druga. Razlogov za to je več, eden od njih je obstoj tako imenovanih tkivnih ovir v telesu. Tkivne pregrade ščitijo pred vstopom tujih snovi (vključno z zdravili) v določena tkiva in preprečujejo poškodbe tkiva. Najpomembnejši sta krvno-možganska pregrada, ki preprečuje prodiranje zdravil v centralni živčni sistem (CŽS), in hematoplacentarna pregrada, ki ščiti telo ploda v maternici nosečnice. Tkivne pregrade seveda niso popolnoma neprepustne za vsa zdravila (sicer ne bi imeli zdravil, ki vplivajo na osrednje živčevje), bistveno pa spremenijo vzorec porazdelitve številnih kemikalij.

Naslednji korak v farmakokinetiki je metabolizem, to je sprememba kemične strukture zdravila. Glavni organ, kjer poteka presnova zdravil, so jetra. V jetrih se zaradi presnove zdravilna snov v večini primerov pretvori iz biološko aktivne v biološko neaktivno spojino. Tako imajo jetra antitoksične lastnosti proti vsem tujim in škodljivim snovem, vključno z zdravili. Vendar pa v nekaterih primerih pride do nasprotnega procesa: zdravilna snov se iz neaktivnega "predzdravila" spremeni v biološko aktivno zdravilo. Nekatera zdravila se v telesu sploh ne presnavljajo in ostanejo nespremenjena.

Zadnji korak v farmakokinetiki je vzreja. Zdravilo in njegovi presnovni produkti se lahko izločajo na različne načine: skozi kožo, sluznico, pljuča, črevesje. Vendar pa je glavna pot izločanja velike večine zdravil skozi ledvice z urinom. Pomembno je omeniti, da je zdravilo v večini primerov pripravljeno za izločanje z urinom: med presnovo v jetrih ne izgubi samo biološke aktivnosti, ampak se tudi iz maščobe topne snovi spremeni v vodotopno.

Tako zdravilo preide skozi celotno telo, preden ga zapusti kot presnovke ali nespremenjeno. Intenzivnost farmakokinetičnih korakov se odraža v koncentraciji in trajanju prisotnosti učinkovine v krvi, kar pa določa moč farmakološkega učinka zdravila. V praksi je za oceno učinkovitosti in varnosti zdravila pomembno določiti številne farmakokinetične parametre: hitrost povečanja količine zdravila v krvi, čas, da se doseže največjo koncentracijo, trajanje vzdrževanja. terapevtsko koncentracijo v krvi, koncentracijo zdravila in njegovih metabolitov v urinu, blatu, slini in drugih izločkih itd. .d. To počnejo specialisti - klinični farmakologi, ki so namenjeni pomagati lečečim zdravnikom izbrati optimalno taktiko farmakoterapije za posameznega bolnika.

Podjezično - kako je? To vprašanje še posebej zanima tiste, ki jim je bilo predpisano zdravilo, ki ga je treba jemati na ta način. V zvezi s tem vam predstavljamo definicijo predstavljenega izraza in opis načela jemanja zdravil.

Podjezično - kako je?

Ta farmakološki izraz je nastal iz dveh latinskih besed "sub" in "lingua", kar dobesedno pomeni "pod" oziroma "jezik". Z drugimi besedami, sublingvalna zdravila jemljemo tako, da jih damo pod jezik. S tem zdravljenjem zdravilo vstopi v krvni obtok z neposredno absorpcijo s pomočjo podjezične regije. Omeniti velja, da danes obstaja ogromno zdravil, ki se proizvajajo za sublingvalno dajanje. Sem spadajo barbiturati, steroidi, kardiovaskularna zdravila, pa tudi nekateri encimi in nekateri minerali, vitamini.

Načelo uporabe in delovanja zdravila

Podjezično - kako je? Po razjasnitvi definicije tega farmakološkega izraza se postavlja naslednje vprašanje, kako natančno se to zdravilo jemlje. Omeniti velja, da je jemanje določenih zdravil na sublingvalni način precej enostavno in preprosto. Za to je treba tableto preprosto postaviti v podjezično regijo in jo sesati, dokler se ne raztopi. Mimogrede, med tem postopkom pride zdravilo v stik z ustno sluznico, kemikalija pa prodre v epitelij, ki se nahaja na dnu jezika. Na tem mestu ustne votline je veliko število krvnih žil, zaradi česar podjezična pot dajanja zdravil precej hitro in učinkovito vpliva na oboleli organ. To je razloženo z dejstvom, da se kemične spojine zdravil nemudoma vnesejo v venski krvni obtok, ki se nato vrne v srčno mišico in se nato razširi po telesu skozi arterije.

Prednosti tega pristopa

Kot kaže medicinska praksa, ima sublingvalna metoda številne prednosti pred peroralnim dajanjem zdravil. Navsezadnje je ta pot veliko hitrejša, poleg tega pa zagotavlja, da zdravilna snov vstopi v krvni obtok, vendar bo pred tem neizogibno prišla v stik z encimi v slini. Kar zadeva peroralno metodo, bo v tem primeru visok odstotek zdravila uničen s kislinami v prebavilih, kar znatno zmanjša njegovo učinkovitost.

Sublingvalno ali bukalno: kaj je bolje?

Poleg sublingvalne metode obstaja tudi tak način jemanja zdravil, kot je transbukalni. Beseda izhaja iz latinskega "buccalis", kar pomeni "lice". Z drugimi besedami, ta vnos tablet vključuje postavitev med dlesni in zgornjo ustnico ali preprosto v ustno votlino. V tem primeru kemikalija vstopi v krvni obtok skozi sluznico ustne votline.

Treba je opozoriti, da se obe predstavljeni metodi med seboj praktično ne razlikujeta. Toda v podjezični regiji je več krvnih žil. V zvezi s tem zdravniki pogosto priporočajo, da se zdravilo tam postavi.

Podjezično - kako je? Zdaj poznate odgovor na to vprašanje in lahko varno jemljete vsa zdravila, ki so namenjena resorpciji.

NASVETČe želite povečati predmete na zaslonu, hkrati pritisnite Ctrl + Plus, če želite predmete pomanjšati, pritisnite Ctrl + Minus
Včasih so navodila za zdravila napisana tako nesramno, da jih povprečen uporabnik zelo težko razume. In zdravniki in farmacevti najpogosteje nimajo dovolj časa ali energije, da bi strankam razložili vse lastnosti posameznega zdravila. V najboljšem primeru lahko le podrobno razložijo priporočeni odmerek. Zato bomo danes razjasnili nekaj najpogostejših izrazov, ki se uporabljajo v navodilih za zdravila. Torej, kako se nanaša rektalno, oralno, bukalno, sublingvalno?

Rektalno - kako se prijaviti?

Rektalno dajanje zdravil vključuje njihovo vnos v danko - v anus. Ta metoda omogoča, da aktivne sestavine zdravila hitro vstopijo v kri, absorbirajo jih krvne žile rektuma in prodrejo v cirkulacijski sistem. V prihodnosti se zdravilo skupaj s krvjo porazdeli po organih, pa tudi po sistemih, kar zagotavlja pričakovani terapevtski učinek.

Zdravila, ki jih jemljemo rektalno, imajo običajno hitrejši učinek kot tablete, imajo večjo biološko uporabnost in imajo krajši največji učinek kot tablete in druga zdravila, ki jih jemljemo peroralno. Poleg tega se rektalni način dajanja izogne ​​pojavu slabosti in omogoča doseganje terapevtskega učinka tudi pri bruhanju.

Pred rektalnim dajanjem zdravila si je treba roke nujno umiti in posušiti. Pri uporabi svečk (sveč) je bolje, da so roke hladne, da se izdelek ne stopi. Pri dajanju zdravila je pomembno, da se sprostite in ne uporabljate sile. Po uporabi zdravila morate nemudoma povezati zadnjico, da ne pride takoj ven. Večino rektalnih zdravil priporočamo za uporabo po odvajanju črevesja. In po uporabi je priporočljivo ležati petindvajset minut.

Ustno - kako se prijaviti?

Večina zdravil se uporablja peroralno. To je skozi usta, s požiranjem zdravila. Večina zdravil za peroralno uporabo se dobro absorbira v sluznicah prebavnega trakta. Včasih se, nasprotno, uporabljajo zdravila, ki se slabo absorbirajo, zaradi česar je mogoče doseči njihovo pomembno koncentracijo na pravem mestu v prebavilih.

Oralno se običajno uporabljajo različne raztopine, pa tudi praški s tabletami, kapsulami in tabletami. Obstajajo številna zdravila kompleksnih oblik (na primer tablete z večplastno lupino), ki omogočajo, da se učinkovina sprošča predvsem dolgo časa, kar pomaga podaljšati terapevtski učinek.
Skoraj vsa peroralna zdravila je treba jemati z zadostno količino tekočine. To jim omogoča enostavno premikanje skozi požiralnik.

Nekatera peroralna zdravila je treba pogoltniti cele. Druge je treba, nasprotno, žvečiti, zdrobiti ali raztopiti v majhni količini tekočine. Podobne tankosti uporabe so navedene v navodilih za zdravilo.

Transbukalno - tako se nanaša?

Podoben način uporabe zdravil vključuje dajanje zdravila v območje med zgornjo ustnico in dlesnijo ali za licem, dokler se popolnoma ne raztopi. S tem načinom uporabe aktivne snovi zdravila vstopijo v obtočni sistem skozi sluznice ustne votline.

Menijo, da vam ta način uporabe omogoča dovajanje zdravila v krvni obtok, mimo klorovodikove kisline v želodcu, pa tudi jetra. Zdravila, ki se uporabljajo bukalno, zagotavljajo hiter terapevtski učinek, zaradi česar so priljubljena v številnih nujnih primerih.

Vendar pa se s tem načinom uporabe zdravilo lahko absorbira le z majhno površino sluznice ustne votline, zato se na ta način uporabljajo le zelo aktivne snovi, za katere je značilen majhen odmerek. V bistvu se bukalno uporabljajo zdravila za srčno-žilni sistem (na primer nitroglicerin), nekateri steroidi in barbiturati. Možna je tudi podobna uporaba nekaterih vitaminov in mineralov.

Sublingual - kako se prijaviti?

Način sublingvalne uporabe zdravil je na prvi pogled zelo podoben transbukalni. Pri sublingvalni uporabi se zdravilo da pod jezik, dokler se popolnoma ne raztopi. V tem primeru se zdravilo enako hitro absorbira v kri, injicira v venski krvni obtok in se po prehodu skozi srce z arterijsko cirkulacijo razprši po telesu. Sublingvalne učinkovine zagotavljajo tudi hiter terapevtski učinek, niso izpostavljene agresivnemu okolju prebavnega trakta in ne prehajajo skozi jetra.

Edina razlika med sublingvalno in transbukalno metodo je v tem, da pod jezikom prehaja podjezična arterija, ki je največja posoda v ustni votlini. Prav v njem vse snovi (in zdravila) dobijo najhitreje.

V bistvu je za zdravila, ki se lahko uporabljajo sublingvalno, možen tudi bukalni način dajanja. Ta zdravila vključujejo srčno-žilna zdravila, steroide, pa tudi barbiturate, nekatere encime, vitamine in minerale.