Intravezikalno kemoterapijo (kemoterapijo neposredno v mehur) izvajamo pri bolnikih s površinskim rakom mehurja (stadij T1). Njegov namen je zmanjšati tveganje za ponovitev bolezni po TUR mehurja. Ta postopek se običajno izvaja v adjuvantnem načinu za posameznike z zmernim do visokim tveganjem za ponovitev bolezni. Po številnih študijah to zmanjša tveganje za ponovitev bolezni za 50%. Trajanje zdravljenja je od 4 do 8 tednov.
Glavno zdravilo izbora za intravezikalno kemoterapijo je antibiotik mitomicin s protitumorskim delovanjem. Terapevtski odmerek mitomicina C, razredčenega v 50 mg destilirane vode, je 40 mg.
Zdravljenje z mitomicinom C v zgodnji fazi bolezni omogoča zmanjšanje verjetnosti ponovitve raka mehurja za 15 %. Zahvaljujoč uporabi mitomicina C je mogoče doseči rezultate, podobne tistim, ki jih daje potek profilaktične imunoterapije.
Za preprečevanje ponovitve raka mehurja se lahko uporabljajo tudi druga sredstva (doksorubicin, gemcitabin, epirubicin itd.).
Z vnosom citostatika v mehur začne slednji delovati z rakavimi celicami, ki se nahajajo na sluznici organa. Obstaja nekaj razlik od intravenske terapije, ki jo v nekaterih bolnišnicah predpisujejo za zdravljenje invazivnih oblik raka na mehurju. Ker citostatik prodre v organ, ne da bi vstopil v krvni obtok, bolnik nima stranskih učinkov, kot sta izpadanje las ali slabost.
Mnogi bolniki imajo po operaciji samo en poseg. Če obstaja nevarnost ponovitve, je lahko več postopkov.
Pri vmesnem tveganju, to je s papilarnim rakom, podobnim gobam Ta, ki napreduje v notranji plasti stene mehurja, ima 1 ali 2 stopnjo razvoja tumorja, z velikostjo več kot 3 cm, je predpisan potek zdravljenja. , enkrat na teden, približno dva meseca.
Intravezikalna kemoterapija raka mehurja
Kemoterapija se izvaja nekaj ur po operaciji, če jo predpiše lečeči zdravnik. Postopek se lahko prestavi na drug dan, če se v urinu odkrijejo nečistoče krvi ali nalezljivi procesi. Po potrebi se lahko ambulantno predpiše dodatno zdravljenje s citostatiki. Po končanem tečaju zdravljenja je bolnik odpuščen iz bolnišnice. Morda bo treba do poteka kemoterapije omejiti uživanje vode, saj lahko velika količina odvečne tekočine povzroči nelagodje ali moti koncentracijo citostatika.
Bolnike, ki jemljejo diuretike, je treba prestaviti na poznejše ure. Lečeči zdravnik mora biti obveščen o vseh zdravilih, ki jih bolnik jemlje iz enega ali drugega razloga. Zdravilo vstopi v mehur skozi kateter. Po aplikaciji citostatika kateter odstranimo. Priporočljivo je, da ne urinirate eno uro po posegu, da se začne učinek zdravila.
- po uporabi stranišča si temeljito umijte roke;
- temeljito umijte kožo genitalij z milom, sperite vse sledi zdravila;
- dva dni po vsaki kemoterapiji pijte vsaj 2-3 litre tekočine, da odstranite ostanke zdravila iz mehurja.
Možni neželeni učinki
Zdravilo lahko povzroči cistitis, vnetje stene mehurja (cistitis). Njegovi simptomi so hematurija, pogosto uriniranje, bolečine pri uriniranju.
Vendar pa naj bi se bolnik v enem dnevu počutil bolje. Za lajšanje draženja je priporočljivo piti veliko tekočine. V pomoč so lahko tudi zdravila proti bolečinam. V nekaterih primerih se lahko na okončinah pojavi rdeč izpuščaj, se zgodi. O tem morate takoj obvestiti zdravnika. Prav tako se morate posvetovati z zdravnikom, če se stanje ne izboljša, če se telesna temperatura dvigne, če je urin spremenil vonj ali barvo, saj ti simptomi lahko kažejo na razvoj infekcijskih procesov v urinu.
Izkazovanje skrbi za svojega partnerja
Po kemoterapiji lahko nadaljujete s spolnimi odnosi, vendar boste morali uporabljati kondom, da partnerja zaščitite pred agresivnimi učinki zdravila, ki je lahko v vaginalni tekočini ali v ejakulatu.
Preprečevanje
Intravezikalna kemoterapija je med nosečnostjo kontraindicirana, saj zdravila predstavljajo nevarnost za plod. Zato je med zdravljenjem potrebna uporaba preverjenih kontracepcijskih sredstev. V primeru kakršne koli negotovosti je bolje, da se o tem pogovorite s svojim zdravnikom.
Kemoterapija za invazivni rak mehurja
Kemoterapija je boj proti malignim celicam s pomočjo citotoksičnih zdravil. Pri invazivnih oblikah raka se zdravila dajejo intravenozno, tako da se zdravilo, ko pride v krvni obtok, lahko bori proti rakavim celicam kjerkoli v telesu.
- Tudi pred operacijo ali obsevanjem zmanjšati velikost neoplazme in zmanjšati verjetnost ponovitve;
- Skupaj z radioterapijo za povečanje učinkovitosti zdravljenja;
- Kot glavno zdravljenje metastatskega raka;
- Po operaciji, če obstaja možnost ponovitve;
Bolnikom se običajno dajejo kombinacije
- metotreksat, cisplatin in vinblastin;
- metotreksat, cisplatin, vinblastin in doksorubicin.
Trajanje takšne terapije traja več tednov zapored.
Kemoterapija za metastaze v mehurju
Potek citostatske terapije je mogoče predpisati, ko je neoplazma presegla meje mehurja in se preselila v druge dele telesa. Uporaba kemoterapije lahko zmanjša ali upočasni rast tumorja, zaradi česar so manifestacije bolezni manj izrazite.
Taktike zdravljenja so izbrane glede na bolnikovo stanje in obseg širjenja raka. Znano je, da kemoterapija povzroča vrsto neželenih učinkov, vendar jih je mogoče obvladati z drugimi zdravili. Bolnik se lahko odloči opustiti kemoterapijo in uporabiti alternativna zdravila. Zdravniki bodo zagotovo predlagali vse razpoložljive metode zdravljenja. Prav tako se lahko bolnik posvetuje s svojimi sorodniki in prijatelji.
Sodobne metode zdravljenja
Terapevtska mikrovalovna hipertermija je metoda zdravljenja malignih tumorjev, ki vključuje uporabo toplotnih učinkov na rakave celice. Med postopkom se prizadeta področja telesa zdravijo z visoko temperaturo, kar lahko znatno poveča donosnost uporabe radioterapije, kemoterapije ali radioterapije.
Ker visoka temperatura različno vpliva na zdrave in rakave celice, je možno razlikovati med uporabo toplotne energije. Zaradi delovanja hipertermije se nekakovostne tumorske celice uničijo, zdrave celice pa ostanejo nedotaknjene.
Med postopkom se v mehur vstavi sonda, skozi katero se toplota usmeri na sluznico organa. Hkrati se v notranjost vbrizga kemični pripravek.
Intravezikalna električna stimulacija
Nekatere tehnike predlagajo poleg vnosa citostatikov v mehur tudi uporabo električne stimulacije. To omogoča celicam, da bolj aktivno absorbirajo kemikalije. Kot veste, lahko citostatiki v nekaterih primerih povzročijo zaplete, vendar se je temu mogoče spopasti z drugimi zdravili. Pomembno je vedeti, da ima intravezikalna električna stimulacija poleg očitnih prednosti tudi stranske učinke. Razmislimo o njih podrobneje.
anemija
Anemija se razvije v ozadju zmanjšanja števila rdečih krvnih celic, kar povzroča težko dihanje, utrujenost, zlomljeno in depresivno stanje bolnika. V primeru, da število rdečih krvničk pade na kritično raven, bo treba izvesti postopek transfuzije krvi.
Možnost okužbe
Ta vrsta zdravljenja lahko zmanjša nastajanje belih krvnih celic v kostnem mozgu, kar odpre telo okužbam. Podobne manifestacije se pojavijo približno teden dni po začetku zdravljenja, odpornost telesa na bolezni pa se po dveh tednih zmanjša na nič. Po tem se število krvnih celic v krvi poveča in se največkrat normalizira v enem mesecu.
Občutek slabosti ali bruhanja
Ti simptomi se lahko pojavijo v nekaj urah in se nadaljujejo naslednji dan. Vendar imajo zdravniki v svojem arzenalu zelo učinkovita zdravila, s katerimi lahko zmanjšate ali celo odpravite te simptome.
Krvavitve in hematomi
Potek kemoterapije pri raku mehurja lahko povzroči zmanjšanje sinteze trombocitov, kar pomaga pri strjevanju krvi. Pacient mora obvestiti svojega lečečega zdravnika o vseh dejstvih podplutb ali krvavitev dlesni, nosu itd.
Izguba las
Nekatere skupine citostatikov lahko povzročijo izpadanje las. Nekaterih moških bolnikov to sploh ne moti. Vendar pa se lahko za tiste posameznike, ki so občutljivi na stanje svojega videza, priporočajo lasulje ali lasni vložki kot začasen ukrep. V večini primerov po končani kemoterapiji lasje začnejo ponovno rasti.
vnetje
Možen je razvoj vnetja v ustni votlini z nastankom majhnih razjed na sluznici. Verjetnost njihovega pojava lahko zmanjšate tako, da čez dan popijete veliko tekočine in vsakodnevno skrbite za stanje ustne votline. V ta namen je najbolje uporabiti zobno ščetko z mehkimi ščetinami. Če je potrebno, lahko zdravnik predpiše zdravila za preprečevanje razvoja okužbe.
Zmanjšan apetit in letargija
Pacient lahko doživi občutek letargije in brezbrižnosti, izražen v izgubi občutkov okusa. Da bi telo prejelo vse potrebne snovi in elemente v sledovih, je treba jedi, izključene iz prehrane, nadomestiti z njihovo alternativo v obliki hranljivih pijač.
Občutek strtega in utrujenega
Mnogi bolniki se med postopkom zdravljenja počutijo popolnoma preobremenjene. Da bi se spopadli s temi občutki, je treba poskusiti zamenjati počitek s telesno aktivnostjo, kot je gimnastika, če za to ni kontraindikacij.
Razvoj zgodnje menopavze
Pri bolnicah, ki zaradi svoje starosti še niso vstopile v obdobje menopavze, jo lahko izzove potek kemoterapije. Glavna simptomatologija je pojav suhosti v nožnici in občasni občutki vročine. V tem primeru je potrebno posvetovanje z uroginekologom.
Adjuvantna kemoterapija in imunoterapija
Kljub dejstvu, da radikalno izvedena TUR praviloma omogoča popolno odstranitev površinskih tumorjev mehurja, se kljub temu pogosto (v 30-80% primerov) ponovijo, pri nekaterih bolnikih pa bolezen napreduje.
Na podlagi rezultatov 24 randomiziranih raziskav, v katere je bilo vključenih 4863 bolnikov s površinskimi tumorji mehurja, je Evropska organizacija za raziskave in zdravljenje raka mehurja leta 2007 razvila metodo za prospektivno oceno tveganja za ponovitev in napredovanje tumorja. Metodologija temelji na 6-točkovnem sistemu za oceno več dejavnikov tveganja: število tumorjev, največja velikost tumorja, pogostost recidivov v zgodovini, stadij bolezni, prisotnost CIS, stopnja tumorja. diferenciacija. Vsota teh točk določa tveganje za ponovitev ali napredovanje bolezni v %.
Sistem za izračun dejavnikov tveganja za ponovitev in napredovanje površinskih tumorjev mehurja
|
dejavnik tveganja |
Ponovitev |
Napredovanje |
|
Število tumorjev |
||
|
edini |
||
|
Premer tumorja |
||
|
Prej poročana ponovitev |
||
|
primarni recidiv |
||
|
manj kot 1 ponovitev na leto |
||
|
več kot 1 ponovitev na leto |
||
|
Stadij bolezni |
||
|
Stopnja diferenciacije |
||
|
Skupno število točk |
Skupine površinskih tumorjev mehurja glede na dejavnike tveganja
Iz zgornjih podatkov postane jasna potreba po adjuvantni kemoterapiji ali imunoterapiji po TURB pri skoraj vseh bolnikih s površinskim rakom. Cilji in domnevni mehanizmi lokalne kemo- in imunoterapije so preprečiti implantacijo rakavih celic v zgodnjih fazah po TUR. zmanjšanje možnosti ponovitve ali napredovanja bolezni in ablacija preostalega tumorskega tkiva v primeru njegove nepopolne odstranitve (»hemirejekcija«). Intravezikalna kemoterapijaObstajata dve shemi intravezikalne kemoterapije po TUR mehurja za površinski rak: enkratna namestitev v zgodnjih fazah po operaciji (v prvih 24 urah) in adjuvantno večkratno dajanje kemoterapevtskega zdravila. Enkratna instilacija v zgodnjih fazah po operacijiMitomicin, epirubicin in doksorubicin se enako uspešno uporabljajo za intravezikalno kemoterapijo. Intravezikalno dajanje kemoterapevtskih zdravil se izvaja z uporabo uretralnega katetra. Zdravilo razredčimo v 30-50 ml 0,9% raztopine natrijevega klorida (ali destilirane vode) in injiciramo v mehur 1-2 uri.Običajni odmerki mitomicina so 20-40 mg, epirubicina - 50-80 mg. za doksorubicin 50 mg. Da bi preprečili redčenje zdravila v urinu, bolniki na dan instilacije močno omejijo vnos tekočine. Za boljši stik kemoterapevtskega zdravila s sluznico mehurja je priporočljivo pogosto spreminjati položaj telesa pred uriniranjem. Pri uporabi mitomicina je treba upoštevati možnost alergijske reakcije z pordelostjo kože dlani in genitalij (pri 6% bolnikov), ki jo je enostavno preprečiti s temeljitim umivanjem rok in genitalij takoj po prvem uriniranju. po vkapanju zdravila. Pri ekstravazaciji zdravila običajno pride do resnih lokalnih in celo sistemskih zapletov, zato je zgodnja vstavitev (v 24 urah po TUR) kontraindicirana ob sumu na ekstra- ali intraperitonealno perforacijo mehurja, kar se običajno lahko zgodi pri agresivni TUR mehurja. Zaradi nevarnosti sistemskega (hematogenega) širjenja sta pri veliki hematuriji kontraindicirani tudi lokalna kemoterapija in imunoterapija. Enkratna namestitev zdravila za kemoterapijo zmanjša tveganje ponovitve za 40-50%, na podlagi česar se izvaja pri skoraj vseh bolnikih. Enkratna kasnejša injekcija kemoterapevtskega zdravila zmanjša učinkovitost metode za 2-krat. Zmanjšanje pogostosti ponovitve se pojavi v 2 letih, kar je še posebej pomembno pri bolnikih z nizkim onkološkim tveganjem, za katere je ena sama namestitev postala glavna metoda metafilakse. Vendar pa je pri srednji in predvsem visoki onkološki ogroženosti ena sama namestitev nezadostna in takšni bolniki zaradi velike verjetnosti ponovitve in napredovanja bolezni potrebujejo dodatno adjuvantno kemoterapijo ali imunoterapijo. Adjuvantna kemoterapija z več odmerkiZdravljenje raka mehurja je sestavljeno iz ponavljajočih se intravezikalnih dajanj istih kemoterapevtskih zdravil. Kemoterapija je učinkovita pri zmanjševanju tveganja ponovitve. vendar ne dovolj učinkovito za preprečevanje napredovanja tumorja. Podatki o optimalnem trajanju in pogostosti intravezikalne kemoterapije so sporni. Glede na randomizirano preskušanje Evropska organizacija za raziskave in zdravljenje raka mehurja, mesečno vstavljanje za 12 mesecev ni izboljšalo rezultatov zdravljenja v primerjavi s tistim za 6 mesecev, pod pogojem, da je bila prva vstavitev opravljena takoj po TUR. Glede na druga randomizirana preskušanja. pogostnost ponovitve pri enoletnem zdravljenju (19 instilacij) je bila nižja v primerjavi s 3-mesečnim potekom (9 instilacij) epirubicina. Intravezikalna imunoterapijaPri bolnikih s površinskim rakom mehurja z visokim tveganjem ponovitve in napredovanja je najučinkovitejša metoda metafilakse intravezikalna imunoterapija s cepivom BCG, katerega uvedba vodi do izrazitega imunskega odziva: citokini (interferon y, interlevkin-2 itd.). ) . stimulacija celičnih dejavnikov imunosti. Ta imunski odziv aktivira citotoksične mehanizme, ki tvorijo osnovo učinkovitosti BCG pri preprečevanju ponovitve in napredovanja bolezni. Cepivo BCG je sestavljeno iz oslabljenih mikobakterij. Razvili so ga kot cepivo proti tuberkulozi, deluje pa tudi protitumorsko. Cepivo BCG je liofiliziran prašek, ki se shranjuje zamrznjen. Proizvajajo ga različna podjetja, vendar vsi proizvajalci uporabljajo kulturo mikobakterij. s Pasteurjevega inštituta v Franciji. BCG cepivo razredčimo v 50 ml 0,9 % raztopine natrijevega klorida in ga pod silo težnosti raztopine takoj vbrizgamo v mehur skozi sečnični kateter. Adjuvantno zdravljenje raka mehurja se začne 2–4 tedne po TURBT (čas, potreben za ponovno epitelizacijo), da se zmanjša tveganje hematogenega širjenja živih bakterij. V primeru travmatske kateterizacije se postopek instilacije odloži za nekaj dni. Po vkapanju 2 uri bolnik ne sme urinirati, pogosto je treba spremeniti položaj telesa za popolno interakcijo zdravila s sluznico mehurja (obrne se z ene strani na drugo). Na dan vkapanja morate prenehati jemati tekočine in diuretike, da zmanjšate razredčenje zdravila v urinu. Bolnike je treba opozoriti na potrebo po čiščenju stranišča po uriniranju, čeprav se tveganje kontaminacije gospodinjstva šteje za hipotetično. Kljub prednostim BCG pred adjuvantno kemoterapijo je splošno sprejeto, da je imunoterapija priporočljiva samo za bolnike z velikim tveganjem za raka. To je posledica verjetnosti razvoja različnih, vključno s hudimi zapleti (cistitis, vročina, prostatitis, orhitis, hepatitis, sepsa in celo smrt). Zaradi razvoja zapletov je pogosto treba prekiniti adjuvantno zdravljenje. Zato njegovo imenovanje bolnikom z nizkim onkološkim tveganjem ni upravičeno. Glavne indikacije za imenovanje cepiva BCG:
Velik pomen je uporaba cepiva BCG pri bolnikih z visokim tveganjem za napredovanje bolezni, saj je dokazano, da le to zdravilo lahko zmanjša tveganje ali upočasni napredovanje tumorja. Absolutne kontraindikacije za zdravljenje z BCG:
Relativne kontraindikacije za zdravljenje z BCG:
Klasičen režim adjuvantne BCG terapije je empirično razvil Morales pred več kot 30 leti (tedenska namestitev za 6 tednov). Kasneje pa se je izkazalo, da 6-tedenski potek zdravljenja ni dovolj. Obstaja več različic te sheme, od 10 namestitev v 18 tednih do 30 namestitev v 3 letih. Čeprav optimalna splošno sprejeta shema za uporabo BCG še ni bila razvita, se večina strokovnjakov strinja, da je treba trajanje zdravljenja, če ga bolnik dobro prenaša,
Zdravljenje raka mehurja (stopnje T2, T3, T4)Zdravljenje raka mehurja (stopnje T2, T3, T4) - sistemska kemoterapija raka mehurja. Približno 15 % bolnikov z rakom mehurja ima tudi regionalne ali oddaljene zasevke, pri skoraj polovici bolnikov pa se metastaze pojavijo po radikalni cistektomiji ali obsevanju. Brez dodatnega zdravljenja je preživetje takih bolnikov zanemarljivo. Glavno kemoterapevtsko zdravilo v sistemski kemoterapiji je cisplatin, vendar so v obliki monoterapije rezultati zdravljenja bistveno slabši od tistih v primerjavi s kombinirano uporabo tega zdravila z metotreksatom, vinolastinom in doksorubicinom (MVAC). Vendar pa zdravljenje raka mehurja MVAC spremlja huda toksičnost (smrtnost med zdravljenjem je 3-4%).
V zadnjih letih je bila predlagana uporaba novega kemoterapevtskega zdravila gemcitabina v kombinaciji s cisplatinom, kar je omogočilo doseganje podobnih rezultatov MVAC z bistveno nižjo toksičnostjo. Kombinirana kemoterapija je pri 40-70% bolnikov delno ali popolnoma učinkovita, kar je bila osnova za njeno uporabo v kombinaciji z mistektomijo ali obsevanjem v neoadjuvantnem ali adjuvantnem zdravljenju. Neoadjuvantna kombinirana kemoterapija Indicirana za bolnike s stadijem T2-T4a pred radikalno cistektomijo ali obsevanjem in je namenjena zdravljenju raka mehurja zaradi možnih mikrometastaz, kar zmanjšuje verjetnost ponovne divivacije. in pri nekaterih bolnikih za ohranitev mehurja. Bolniki ga lažje prenašajo do glavnega zdravljenja (cistektomija ali obsevanje), vendar so randomizirane raziskave pokazale malo ali nič učinkovitosti. Pri nekaterih bolnikih (majhen tumor, odsotnost hidronefroze, papilarna struktura tumorja, možnost popolne vizualne odstranitve tumorja s TUR) se je v 40 % primerov z adjuvantno kemoterapijo v kombinaciji z obsevanjem izognila cistektomiji, vendar so potrebna randomizirana preskušanja za takšno priporočilo. Adjuvantna sistemska kemoterapijaNjegovi različni režimi (standardni režim MVAC, ista zdravila v visokih odmerkih, gemcitabin v kombinaciji s cisplatinom) so v študiji v randomiziranem preskušanju Evropske organizacije za raziskave in zdravljenje raka mehurja, ki še ne dovoljuje ene od svojih možnosti za biti priporočljiv. Režim MVAC za metastatske lezije je bil učinkovit le pri > 15-20 % bolnikov (podaljšanje življenja za samo 13 mesecev). Hkrati so bili rezultati boljši pri bolnikih z metastazami v regionalnih bezgavkah v primerjavi z metastazami v oddaljenih organih. Ko je bila kombinacija MVAC neučinkovita, se je pokazala visoka učinkovitost spremembe režima na gemcitabin in paklitaksel. Kot primarno zdravljenje so bili doseženi dobri rezultati s kombinacijo gemcitabina, cisplatine in paklitaksela. Na koncu je treba opozoriti, da sistemska kemoterapija ni indicirana za invazivni rak mehurja brez prisotnosti metastaz. Optimalne indikacije za njegovo uporabo je mogoče določiti šele po zaključku randomiziranih preskušanj. | |
Intravezikalna kemoterapija je metoda zdravljenja raka mehurja, ki vključuje dajanje kemoterapevtskega zdravila neposredno v votlino mehurja in ne intravenozno, kot pri standardni kemoterapiji raka.
Rak mehurja pri moških zaseda 5. mesto med vsemi onkopatologijami, pri ženskah - 11. mesto.
Vodilne klinike v Rusiji organizirajo učinkovito intravezikalno kemoterapijo z uporabo sodobnih zdravil. Za učinkovito zdravljenje na visoki ravni so v klinikah ustvarjeni udobni pogoji, izvaja se individualni pristop, vključno s psihološko podporo za naše bolnike. Izkušeni specialisti v vsakodnevno prakso aktivno uvajajo najsodobnejše in napredne metode zdravljenja, ki so usmerjene v upočasnitev in zdravljenje onkopatologije ter zmanjšanje tveganja neželenih učinkov.
Pri diagnosticirani tvorbi mehurja je prvi korak izvedba TURB (transuretralna resekcija tumorja mehurja). To se naredi za odstranitev glavnega žarišča tumorja in pošiljanje tkiva na histološko preiskavo, da se diagnosticira vrsta tumorske rasti in določi nadaljnja taktika zdravljenja. Kljub izboljšanju kirurških tehnik pri zdravljenju raka na mehurju se v večini primerov ni mogoče izogniti ponovitvi bolezni. Zlasti statistični podatki kažejo, da 60-70% bolnikov po primarnem kirurškem zdravljenju doživi ponovitev tumorja.
Tako intravezikalna kemoterapija raka mehurja poveča učinkovitost zdravljenja in zmanjša tveganje za ponovitev tumorja.
Dajanje intravezikalne kemoterapije
Zdravila se injicirajo neposredno v votlino mehurja, kar zagotavlja stik z malignimi celicami, kar povzroči njihovo smrt.
Za zagotovitev višje koncentracije kemoterapije v mehurju pred intravezikalno kemoterapijo se bolnikom priporoča:
- omejiti vnos tekočine;
- zavrniti jemanje diuretikov in pijač.
Postopek vključuje:
- vstavitev uretralnega katetra v mehur;
- uvedba kemoterapevtskega zdravila skozi uretralni kateter, ki mu sledi odstranitev katetra;
- bolniku svetujemo, da priporočeni čas ne urinira;
- Izločanje kemoterapevtskega zdravila poteka naravno s samouriniranjem.
Intravezikalna kemoterapija raka mehurja se razlikuje od intravenske kemoterapije v tem, da:
- kemoterapevtsko zdravilo se praktično ne absorbira v kri;
- v zvezi s tem ni stranskih učinkov po potekajoči kemoterapiji (izpadanje las, slabost, bruhanje).
Intravenska kemoterapija za raka mehurja
Tudi po radikalnem kirurškem zdravljenju v višini cistektomije (popolna odstranitev mehurja) obstaja tveganje za ponovitev bolezni. V nekaterih primerih, da bi povečali učinkovitost kirurškega zdravljenja in zmanjšali tveganje za ponovitev in napredovanje bolezni, sodobna onkourologija uporablja intravensko kemoterapijo pred in po kirurškem zdravljenju.
Prednosti kemoterapije pri raku mehurja
Vodilne klinike v Rusiji, partnerji Ruskega zdravnika, nudijo kemoterapijo za raka mehurja in imajo številne prednosti:
- zanesljivost in varnost kemoterapije (pred uporabo kemoterapevtskega zdravila se izvede obvezen postopek njegovega preverjanja po posebnem protokolu);
- uporaba kemoterapevtskih zdravil nove generacije (uporaba inovativnih tehnik z uporabo najsodobnejših kemoterapevtskih zdravil in režimov zdravljenja, ki kažejo najboljši rezultat);
- "ciljna terapija" (zagotavlja učinek kemoterapevtskega zdravila neposredno na žarišče tumorja);
- uporaba »cover drugs« (našim bolnikom predpišemo sočasno terapijo, ki zmanjša stranske učinke glavne kemoterapije).
Pri raku mehurja se lahko predpiše kemoterapija. Uporablja se v različnih situacijah:
- Pred ali po operaciji transuretralne resekcije (TUR) tumorja.
- V kombinaciji z radioterapijo kot alternativa operaciji.
- Če so pri raku mehurja že nastale metastaze.
Predpisana kemoterapija v zgodnjih fazah raka na mehurju , fiksira učinek kirurškega posega in služi kot dodatek k operaciji za resekcijo tumorja.
Opravljena kemoterapija po TUR mehurja, je poklican adjuvans(neobvezno). Namenjen je uničevanju malignih celic, ki lahko ostanejo po operaciji. V tem primeru se kemoterapevtska zdravila injicirajo skozi kateter neposredno v mehur in pustijo tam 2-3 ure. Ta postopek se praviloma ponovi večkrat z intervalom enega tedna. Takšna kemoterapija zmanjša tveganje za ponovitev in ugodno vpliva na prognozo preživetja pri raku mehurja.
Kemoterapija raka mehurja je pred operacijo- se imenuje neoadjuvant terapija. Zasnovan je tako, da zmanjša tumor in poenostavi operacijo oziroma jo načeloma omogoči.
Če popolna odstranitev mehurja za raka pozne faze je iz enega ali drugega razloga nemogoče (starost bolnika, prisotnost sočasnih bolezni, pacientova zavrnitev operacije itd.), potem lahko kombinacija radioterapije in kemoterapije služi kot alternativa. Včasih je predpisana le radioterapija.
Toda študije so pokazale, da je napoved raka mehurja (to je, kako dolgo bolniki živijo po zdravljenju) boljša pri tistih bolnikih, ki so prejeli radioterapijo v kombinaciji s kemoterapijo za tumor, ki je zrasel v mišično plast, vendar še ni metastaziral. .
Metastaze pri raku mehurja
V kasnejših fazah raka mehurja, ko je tumor oblikoval metastaze, je predpisana sistemska kemoterapija. Pogosto je to edini način, da bolniku podaljšamo življenje in izboljšamo kakovost življenja.
Za povečanje učinka kemoterapevtskih zdravil na maligne celice z metastazami raka mehurja se uporabljajo kombinacije različnih zdravil. V primerjavi z monokemoterapijo (uporaba enega kemoterapevtskega zdravila) je uporaba več zdravil poveča odziv na zdravljenje raka mehurja do 70 %. in do 30 % bolnikov lahko upa na remisijo.
Za metastaze raka mehurja v Nemčiji se pretežno uporablja shema MVAC / MVEC:
- metotreksat
- + vinblastin
- +adriamicin (ali epirubicin)
- + cisplatin.
Uporablja se tudi nov razred spojin, taksani.
Preživetje raka mehurja - napovedi
Seveda so vsi bolniki s takšno diagnozo zaskrbljeni zaradi vprašanja, kako dolgo živijo z rakom mehurja? Odgovor nanj je odvisen od stopnje odkritja raka, od pravilnosti izbrane terapije in drugih dejavnikov.
- Če najdemo raka na mehurju v zgodnjih fazah, potem so možnosti za ozdravitev precej velike. Študije kažejo, da bolniki po zdravljenju živijo 10 let ali več.
- pri pozne faze raka na mehurju je odgovor na vprašanje, kako dolgo bodo bolniki živeli, v veliki meri odvisen od odziva telesa na uporabljena zdravljenja, zlasti odziva na kemoterapevtska zdravila. S pravilnim zdravljenjem lahko bolniki živijo tudi z nastalimi metastazami 2 leti ali več.
Na splošno je v kasnejših fazah napoved pričakovane življenjske dobe pri raku mehurja ugodnejša kot v kasnejših fazah drugih oblik raka.
6033 0
Indikacije za intravezikalno kemoterapijo
Rezultati kirurškega zdravljenja nemišično-invazivnega rak mehurja (BC) so nezadovoljivi.V prvih 6-12 mesecih v 41-83% primerov po transuretralna resekcija (Ogled) pride do recidiva, v 12-26% primerov bolezen preide v mišično invazivno obliko.
To stanje je posledica bioloških značilnosti tumorja, saj je RMP bolezen celotnega prehodnoceličnega epitelija urinarnega trakta.
V idealnem primeru je za preprečevanje ponovitve potrebna izpostavljenost celotne sluznice.
Uporaba zdravljenj, ki zmanjšajo stopnjo napredovanja in ponovitve, je bila temelj znanstvenih raziskav o nemišično invazivnem raku mehurja že od petdesetih let prejšnjega stoletja. Torej, glavna indikacija intravezikalna kemoterapija (IVCT) je bil uporabljen v adjuvantnem načinu.
Privlačnost VPHT je bila posledica naslednjih dejavnikov:
Lokalno se ustvari visoka koncentracija zdravila.
Sistemski učinek zdravila je omejen zaradi nizke absorpcije stene. mehur (MP).
intravezikalna kemoterapija vam omogoča delovanje na subkliničnih lezijah.
Zaradi razlike v bioloških lastnostih tumorja je delovanje kemoterapevtskega zdravila večje na tumorsko tkivo kot na nespremenjeno, zdravo sluznico.
Morda ponavljajoče se intravezikalno dajanje kemoterapevtskih zdravil.
V večini primerov je intravezikalno dajanje kemoterapevtskega zdravila primerno za zdravnika.
Naloge WPCP so naslednje:
Zmanjšanje pogostosti recidivov in napredovanja po kirurškem zdravljenju.
Uničenje subkliničnih tumorskih žarišč.
Pridobivanje terapevtskega učinka z minimalno pogostostjo zapletov in stranskih učinkov.
Preprečevanje implantacije tumorskih celic po TUR.
Indikacije za intravezikalno kemoterapijo glede na porazdelitev bolnikov po rizičnih skupinah
Celotna kohorta bolnikov z nemišično invazivnim rakom mehurja je heterogena. Za določitev indikacij in agresivnosti adjuvantne terapije so bolniki razdeljeni v rizične skupine. V ta namen se ocenijo naslednji klinični in morfološki znaki: stadij, stopnja diferenciacije, velikost in število tumorjev, stopnja ponovitve, povezanost z rakom in silu.Na podlagi tega so bolniki tradicionalno razdeljeni v naslednje skupine:
Skupina z nizkim tveganjem: stadij pTa, diferenciacija G1 ali G2, solitarni tumor, obdobje brez recidiva vsaj 3 mesece po transuretralni resekciji. Pri tej skupini zadostuje enkratna kemoterapija po TUR.
Vmesna rizična skupina: pTG2, multipli tumorji pT z več recidivi, pTG4, adjuvantna IPCT je indicirana za vse bolnike.
Skupina z visokim tveganjem: pT,G3; rTG večkratni tumorji; pT1 v primeru ponovitve v 6 mesecih po operaciji; pTis, difuzni značaj. Ti bolniki imajo najbolj neugodno prognozo. Vsekakor potrebuje adjuvantno terapijo. Bolj učinkovita je terapija z BCG. V primeru odločitve o intravezikalni kemoterapiji je vredno izbrati daljši režim zdravljenja. Pomembno je vedeti, da če je zdravljenje za ohranjanje organov neučinkovito, je ta kategorija bolnikov prvi kandidat za operacijo odstranitve organov.
Evropsko združenje za urologijo je izvedlo metaanalizo rezultatov zdravljenja 2596 bolnikov s Ta-T1 v velikih randomiziranih preskušanjih. Na podlagi tega je bila izdelana lestvica za ocenjevanje tveganja za razvoj napredovanja in ponovitve ter natančnejšo stratifikacijo bolnikov (tabele 3.5-3.7).
Tabela 3.5. Ocenjevanje tveganja za napredovanje in ponovitev pri bolnikih z nemišično invazivnim rakom mehurja
Tabela 3.6. Porazdelitev bolnikov po skupinah tveganja za recidiv 
Tabela 3.7. Porazdelitev bolnikov po skupinah tveganja za napredovanje 
Za vse bolnike po transuretralni resekciji je indicirana enkratna neposredna uporaba kemoterapevtskih zdravil. Na podlagi meta-analize 7 randomiziranih preskušanj je prišlo do 12-odstotnega zmanjšanja stopenj ponovitve bolezni. Enkratna injekcija je indicirana tudi pri vseh bolnikih po TUR-biopsiji mehurja s sumom na raka. Če IVCT ni mogoče izvesti takoj po transuretralni resekciji, je treba kemoterapevtsko zdravilo dati v prvih 24 urah, sicer se tveganje za ponovitev podvoji. Med uporabo mitomicina, epirubicina in doksorubicina ni bilo pomembnih razlik.
V bistvu se preventivni učinek intravezikalne terapije pokaže takoj po njeni izvedbi. Zato v primerih, ko več kot 6 mesecev po posegu ni recidiva, nadaljnja uporaba intravezikalne terapije ni indicirana.
Na žalost trenutno uporaba HPCT le zmanjša pogostost recidivov, ni pa opaziti vpliva na napredovanje.
Trajanje in intenzivnost shem za intravezikalne sheme kemoterapije trenutno nista opredeljena zaradi nedoslednosti podatkov. Najbolj sprejete sheme v Rusiji bodo podane spodaj.
Splošna načela intravezikalne kemoterapije
Absolutna kontraindikacija je intra- in ekstraperitonealna perforacija. Relativne kontraindikacije za VPCT so huda izrazita hematurija, huda disurija.Kemoterapevtsko zdravilo se običajno pred injiciranjem v mehur razredči z ustreznim razredčilom. MP se kateterizira v skladu s pravili asepse in antisepse s tankim uretralnim katetrom ali posebnim katetrom za intravezikalno kemoterapijo. Zdravilo se daje intravezikalno, po katerem se odstrani uretralni kateter.
Pacientu svetujemo, da ne urinira v času, ki je potreben za izpostavljenost, in tudi občasno spremeni položaj telesa, da enakomerno vpliva kemoterapevtsko zdravilo na vse stene mehurja. Za vzdrževanje zahtevane koncentracije neposredno v MP se bolniku svetuje, da nekaj ur pred posegom omeji vnos tekočine.
Pri razvoju taktike zdravljenja bolnikov z nemišično invazivnim rakom mehurja je potrebna natančna ocena dejavnikov tveganja za pravilno stratifikacijo bolnikov po prognoznih skupinah. S tem se bomo izognili najpogostejšim kliničnim napakam pri IPT: bolniki z zmerno in visoko rizičnimi skupinami ne prejemajo adjuvantne terapije, adjuvantna kemoterapija je priporočljiva pri bolnikih z dobro prognozo. Pomembno je upoštevati pravilen odmerek, koncentracijo in čas izpostavljenosti zdravila ter število injekcij zdravila.
Sheme za intravezikalno kemoterapijo
Več deset različnih kemičnih spojin je bilo predlaganih kot zdravilo za intravezikalno kemoterapijo. Široko se uporablja približno deset kemoterapevtskih zdravil. Spodaj so najpogostejši.Mitomicin je protitumorski antibiotik. Princip delovanja: po prodoru v celico izkazuje lastnosti bi- in trifunkcionalnega alkilirajočega sredstva, zaradi česar selektivno zavira sintezo deoksiribonukleinska kislina (DNK). V visokih koncentracijah povzroči zatiranje celične ribonukleinska kislina (RNA) in sintezo beljakovin, v večji meri v fazah G1 in S. Enkratni odmerek 40 mg. Zdravilo raztopimo v 40 ml izotonične raztopine natrijevega klorida. Prva namestitev - na dan TUR, nato 1-krat na teden intravezikalno 6-10 odmerkov. Izpostavljenost - 1-2 uri Stopnja ponovitve po kombiniranem zdravljenju je 7-67% (tabela 3.8).
Tabela 3.8. Primerjava učinkovitosti samo transuretralne resekcije in transuretralne resekcije + mitomicin C pri bolnikih s površinskim rakom mehurja (rezultati randomiziranih raziskav) 
Tiofosfamid je trifunkcionalna alkilirajoča ciklospecifična spojina iz skupine etileniminov, ki moti izmenjavo nukleinskih kislin, blokira mitozo, tvori kompleksne vezi z DNK. Uvedeno 20-60 mg 1-2 krat na teden intravezikalno. Izpostavljenost - do 2 uri, odmerek tečaja - 200-220 mg. Stopnja ponovitve (transuretralna resekcija + kemoterapija) je 39-58%. Pomanjkljivost je dobra prepustnost skozi steno MP, kar povzroča sistemske stranske učinke (levko-, trombocitopenija).
Doksorubicin je protitumorski antibiotik iz serije antraciklinov. Mehanizem delovanja temelji na tvorbi prostih radikalov pri interakciji z DNA, neposrednem delovanju na celično membrano z zaviranjem sinteze nukleinske kisline, zaviranju topoizomeraze II. Shema dajanja: 30-50 mg dnevno št. 10 ali 20-50 mg 2-3 krat na teden. Stopnja ponovitve je 25-56%.
Epirubicin je tudi protitumorski antibiotik iz serije antraciklinov, zaradi interkalacije med glavnimi nukleotidnimi pari v DNA vodi do motenj DNA, RNA in beljakovin. Shema dajanja: 30-80 mg na dan št. 3, odmor 4 dni, še 3 namestitve. Izpostavljenost - 1-2 uri Stopnja relapsa po adjuvantni kemoterapiji je 25-56%.
Gemcitabin je antimetabolit iz skupine analogov pirimidina, ciklospecifičen za fazo SfGyS. Shema dajanja: 1000-3000 mg 1-2 krat na teden. Izpostavljenost - 1-2 uri Stopnja popolnega odziva - 22-56%.
O nobenem zdravilu še ni mogoče govoriti kot o "zlatem standardu", saj ni bilo zbranega dovolj kliničnega materiala, na podlagi katerega bi lahko naredili tako drzen zaključek. Poleg tega učinkovitost HPHT kot celote pušča veliko želenega.
Možne poti za razvoj intravezikalne kemoterapije
Spodaj predstavljene usmeritve so trenutno na ravni kliničnih raziskav.Uporaba molekularno bioloških markerjev. Napredek v molekularni medicini očitno omogoča natančnejšo porazdelitev bolnikov v skupine tveganja za ponovitev bolezni in napovedovanje občutljivosti na določeno kemoterapevtsko zdravilo.
VPHT + fotodinamična terapija (PACIFIŠKI ČAS): namen te kombinacije je potencirati učinke obeh načinov zdravljenja zaradi boljšega prodiranja kemoterapevtskega zdravila v tumorsko tkivo.
VPHT + ultrazvok (ZDA) terapija: pod vplivom ultrazvoka se poveča prepustnost celične membrane. Tako se poveča biološka uporabnost zdravila v steni MP.
Terapija HPHT + hipertermija: intravezikalna raztopina za kemoterapijo se segreva s posebno opremo. Posledično se poveča prodiranje kemoterapevtskega zdravila v tkiva, vendar se poveča toksičnost.
Elektrokemoterapija: Ločene študije so pokazale večjo učinkovitost v primerjavi s standardno intravezikalno kemoterapijo in povečano preživetje brez bolezni.
Kot smo že omenili, intravezikalna kemoterapija ne vpliva na napredovanje tumorja. Možno je, da bodo številne študije o intravezikalni imunoterapiji pomagale omejiti širjenje IPCT. S kopičenjem kliničnega materiala lahko upamo na razvoj "zlatega standarda" intravezikalne kemoterapije. Verjetno bo to mogoče z razvojem natančnih indikacij za intenzivnost in trajanje kemoterapije ali z razvojem novih kemoterapevtskih zdravil.
V IN. Chissov, B.Ya. Aleksejev, I.G. Rusakov