Benfotiamin. Benfotiamin in piridoksin: kombinirana uporaba Farmakološko delovanje B1 in B6

Milgamma compositum je vitaminsko sredstvo, ki ima metabolični učinek in zapolni pomanjkanje vitaminov B 1 in B 6.

Oblika in sestava sproščanja

Dozirne oblike zdravila Milgamma compositum so dražeje in obložene tablete: okrogle, bikonveksne, bele. Pakiranje: pretisni omoti (pretisni omoti) - 15 kosov, 2 ali 4 pakiranja (pretisni omoti) so dani v kartonsko škatlo.

Sestava 1 tablete in 1 tablete:

• aktivne snovi: benfotiamin in piridoksin hidroklorid - po 100 mg;
• dodatne sestavine: koloidni silicijev dioksid, natrijeva karmeloza, povidon (vrednost K = 30), mikrokristalna celuloza, smukec, omega-3 trigliceridi (20%);
• sestava lupine: koruzni škrob, povidon (vrednost K = 30), kalcijev karbonat, akacijeva guma, saharoza, polisorbat-80, koloidni silicijev dioksid, šelak, glicerol 85%, makrogol-6000, titanov dioksid, gorski glikolni vosek, smukec.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Benfotiamin - ena od aktivnih snovi zdravila Milgamma compositum - je v maščobi topen derivat tiamina (vitamin B 1), ki se ob vstopu v človeško telo fosforilira v biološko aktivna koencima tiamin trifosfat in tiamin difosfat. Slednji je koencim piruvat dekarboksilaze, 2-oksiglutarat dehidrogenaze in transketolaze, ki sodeluje v pentozofosfatnem ciklu oksidacije glukoze (pri prenosu aldehidne skupine).

Druga aktivna sestavina zdravila Milgamma compositum je piridoksin hidroklorid - ena od oblik vitamina B 6, katerega fosforilirana oblika je piridoksal fosfat, koencim številnih encimov, ki vplivajo na vse stopnje neoksidativne presnove aminokislin. Sodeluje v procesu dekarboksilacije aminokislin in s tem pri tvorbi fiziološko aktivnih aminov (vključno z dopaminom, serotoninom, tiraminom in adrenalinom). Piridoksalfosfat sodeluje pri transaminaciji aminokislin in posledično pri različnih reakcijah razgradnje in sinteze aminokislin, pa tudi v anaboličnih in katabolnih procesih, na primer je koencim transaminaz, kot je gama aminobutirna kislina. (GABA), glutamat oksaloacetat transaminaza in ketoglutarat transaminaza, glutamat piruvat transaminaza.

Vitamin B 6 je vključen v štiri različne stopnje presnove triptofana.

Farmakokinetika

Po peroralni uporabi benfotiamina se večina absorbira v dvanajstniku, manj v zgornjem in srednjem delu tankega črevesa. V primerjavi z vodotopnim tiamin hidrokloridom se benfotiamin hitreje in popolneje absorbira, saj je v maščobi topen derivat tiamina. V črevesju se zaradi defosforilacije s fosfatazami benfotiamin pretvori v S-benzoiltiamin - snov, ki je topna v maščobah, ima visoko prodorno sposobnost in se večinoma absorbira, ne da bi se pretvorila v tiamin. Zaradi encimske debenzoilacije po absorpciji nastanejo tiamin in biološko aktivni koencimi - tiamin trifosfat in tiamin difosfat. Najvišje koncentracije teh koencimov so v krvi, možganih, ledvicah, jetrih in mišicah.

Piridoksin hidroklorid in njegovi derivati ​​se absorbirajo predvsem v zgornjem delu prebavil. Preden prodre v celično membrano, piridoksal fosfat hidrolizira alkalna fosfataza, kar povzroči nastanek piridoksal. V krvnem serumu sta piridoksal in piridoksal fosfat povezana z albuminom.

Benfotiamin in piridoksin se izločata predvsem z urinom. Približno polovica tiamina se izloči nespremenjena ali v obliki sulfata, preostanek v obliki presnovkov, vključno s piraminom, tiaminsko kislino in metiltiazol-ocetno kislino.

Razpolovna doba (T ½) piridoksina je od 2 do 5 ur, benfotiamina pa 3,6 ure.

Biološki T ½ tiamina in piridoksina je v povprečju 2 tedna.

Indikacije za uporabo

Milgamma compositum se uporablja za nevrološke bolezni pri bolnikih s potrjenim pomanjkanjem vitaminov B 1 in B 6.

Kontraindikacije

• dekompenzirano srčno popuščanje;
• otroštvo;
• obdobje nosečnosti in dojenja;
• prirojena intoleranca za fruktozo, pomanjkanje glukoze-izomaltoze, sindrom malabsorpcije glukoze in galaktoze;
• preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila.

Navodila za uporabo zdravila Milgamma compositum: način in odmerjanje

Tablete Dragee in Milgamma compositum je treba jemati peroralno z veliko tekočine.

Razen če zdravnik ni predpisal drugačnega režima zdravljenja, naj odrasli vzamejo 1 tableto / tableto enkrat na dan.

V akutnih primerih lahko lečeči zdravnik poveča pogostost dajanja do 3-krat na dan. Po 4 tednih zdravljenja se oceni učinkovitost zdravila in bolnikovo stanje, nato pa se sprejme odločitev o nadaljevanju zdravljenja z zdravilom Milgamma compositum v povečanem odmerku ali zmanjšanju odmerka na običajno. Slednja možnost je bolj sprejemljiva, saj pri dolgotrajnem zdravljenju z visokimi odmerki obstaja tveganje za razvoj nevropatije, povezane z uporabo vitamina B 6.

Stranski učinki

• iz imunskega sistema: zelo redko (< 0,01%) – реакции гиперчувствительности (кожные проявления, крапивница, зуд, анафилактический шок, затрудненное дыхание, отек Квинке); в индивидуальных случаях – головная боль;
• iz prebavnega sistema: zelo redko - slabost;
• s strani srčno-žilnega sistema: pogostnost ni znana (podatki o posameznih spontanih sporočilih) - tahikardija;
• iz živčnega sistema: pogostnost ni znana, pri dolgotrajnem zdravljenju (več kot 6 mesecev) - periferna senzorična nevropatija;
• s strani kože in podkožja: pogostnost ni znana - povečano znojenje, akne.

Preveliko odmerjanje

Glede na širok terapevtski razpon benfotiamina je preveliko odmerjanje peroralno malo verjetno.

Piridoksin, pridobljen v velikih odmerkih v kratkih časovnih intervalih (več kot 1000 mg na dan), lahko povzroči razvoj kratkotrajnih nevrotoksičnih učinkov. Pri dolgotrajnem (več kot 6 mesecih) dajanju zdravila v dnevnem odmerku 100 mg se lahko razvijejo tudi nevropatije. Simptom prevelikega odmerjanja je običajno senzorična polinevropatija, vključno z ataksijo. V izjemno velikih odmerkih lahko zdravilo povzroči konvulzije. Pri novorojenčkih in dojenčkih so možne manifestacije močne sedacije, dihalne stiske (apneja, dispneja) in hipotenzije.

Pri jemanju piridoksina v odmerku več kot 150 mg / kg telesne mase je priporočljivo izzvati bruhanje (še posebej, če po dajanju ni minilo več kot 30 minut), vzeti aktivno oglje. V nekaterih primerih so potrebni nujni terapevtski ukrepi.

Posebna navodila

V primeru dolgotrajnega zdravljenja je potrebno skrbno spremljanje bolnikovega stanja, saj lahko piridoksin, ki ga jemljemo v dnevnem odmerku 100 mg (tj. v običajnem terapevtskem odmerku) 6 mesecev ali več, povzroči razvoj senzorična periferna nevropatija.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in zapletenih mehanizmov

V skladu z navodili Milgamma compositum ne vpliva na hitrost reakcij in sposobnost koncentracije.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Kontraindicirano je jemanje zdravila pri nosečnicah in doječih ženskah.

Uporaba v otroštvu

V pediatriji se tablete in tablete Milgamma compositum ne uporabljajo zaradi pomanjkanja podatkov o varnosti in učinkovitosti zdravila pri bolnikih te starostne skupine.

Interakcije z zdravili

Piridoksin lahko zmanjša učinkovitost sočasno jemane levodope.

Pomanjkanje vitamina B 6 lahko povzročijo antagonisti piridoksina (na primer penicilamin, izoniazid, cikloserin in hidralazin), dolgotrajno jemanje peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogen, in etanol.

Fluorouracil deaktivira tiamin.

Analogi

Analog zdravila Milgamma compositum je zdravilo Polyneurin.

Pogoji skladiščenja

Rok uporabnosti - ne več kot 5 let od datuma proizvodnje, ob upoštevanju pogojev skladiščenja, ki jih priporoča proizvajalec: suho, temno mesto, nedosegljivo otrokom, temperatura - do 25 ° C.

Zdravilo je kombinacija vitaminov skupine B.

Benfotiamin , v maščobi topen derivat tiamina (vitamin B 1), se v telesu fosforilira v biološko aktivna koencima tiamin difosfat in tiamin trifosfat. Tiamin difosfat je koencim piruvat dekarboksilaze, 2-oksiglutarat dehidrogenaze in transketolaze ter tako sodeluje v pentozofosfatnem ciklu oksidacije glukoze (pri prenosu aldehidne skupine).

Fosforilirana oblika piridoksina (vitamin B 6) - - je koencim številnih encimov, ki vplivajo na vse stopnje neoksidativnega metabolizma aminokislin. sodeluje v procesu dekarboksilacije aminokislin in s tem pri tvorbi fiziološko aktivnih aminov (na primer adrenalin, serotonin, dopamin, tiramin). Sodeluje pri transaminaciji aminokislin, sodeluje v anaboličnih in katabolnih procesih (na primer kot koencim takih transaminaz, kot so glutamat oksaloacetat transaminaza, glutamat piruvat transaminaza, gama aminobutirna kislina (GABA), α-ketoglutaza ) različne reakcije razgradnje in sinteze aminokislin. Vitamin B 6 je vključen v 4 različne stopnje presnove triptofana.

Absorpcija in distribucija

Pri peroralnem zaužitju se večina benfotiamina absorbira v dvanajstniku, manj pa v zgornjem in srednjem delu tankega črevesa. absorbira z aktivno resorpcijo in s pasivno difuzijo (v različnih koncentracijah). Ker je v maščobi topen derivat tiamina (vitamin B 1), se absorbira hitreje in popolneje kot v vodi topen tiamin hidroklorid. V črevesju se zaradi defosforilacije s fosfatazami pretvori v S-benzoiltiamin. S-benzoiltiamin je topen v maščobi, zelo prodoren in se v glavnem absorbira, ne da bi se pretvoril v. Zaradi encimske debenzoilacije po absorpciji nastaneta tudi biološko aktivna koencima tiamin difosfat in tiamin trifosfat. Še posebej visoke ravni teh koencimov so opažene v krvi, jetrih, ledvicah, mišicah in možganih.

Piridoksin (vitamin B 6) in njegovi derivati ​​se med pasivno difuzijo absorbirajo predvsem v zgornjem delu prebavil. V krvnem serumu so piridoksal in so povezani z albuminom. Pred prodiranjem skozi celično membrano, vezan na albumin, ga hidrolizira alkalna fosfataza, da nastane piridoksal.

Presnova in izločanje

Oba vitamina se izločata predvsem z urinom. Približno 50 % tiamina se izloči nespremenjeno ali v obliki sulfata. Preostanek je sestavljen iz več metabolitov, med katerimi ločimo tiaminsko kislino, metiltiazoocetno kislino in piramin. Povprečna razpolovna doba benfotiamina v krvi je 3,6 ure.

Polovično življenje peroralni piridoksin je približno 2-5 ur.Biološka razpolovna doba tiamina in piridoksina je približno 2 tedna.

Nevrološke bolezni s potrjenim pomanjkanjem vitaminov B 1 in B 6.

Dekompenzirano srčno popuščanje; starost otrok (zaradi pomanjkanja podatkov); nosečnost; obdobje dojenja; preobčutljivost za tiamin, benfotiamin, piridoksin ali druge sestavine zdravila.

Pri prirojenih je treba uporabljati previdno intoleranca za fruktozo, sindrom malabsorpcije glukoze/galaktoze ali pomanjkanje glukoze-izomaltaze.

Uporaba zdravila je kontraindicirana med nosečnostjo in dojenjem (dojenje).

Dragee je treba jemati peroralno in sprati z veliko tekočine.

Odraslim je predpisana 1 tableta na dan.

V akutnih primerih se lahko po posvetovanju z zdravnikom odmerek poveča na 1 tableto 3-krat na dan.

Po 4 tednih zdravljenja se mora zdravnik odločiti o potrebi po nadaljnjem jemanju zdravila v povečanem odmerku in razmisliti o možnosti zmanjšanja odmerka vitaminov B 6 in B 1 na 1 tableto na dan. Če je mogoče, je treba odmerek zmanjšati na 1 tableto na dan, da se zmanjša tveganje za nevropatijo, povezano z uporabo vitamina B 6.

Alergijske reakcije:zelo redko - kožne reakcije, srbenje, urtikarija, kožni izpuščaj, kratka sapa, Quinckejev edem, anafilaktični šok.

Iz živčnega sistema:v nekaterih primerih - glavobol; pogostnost ni znana (izolirana spontana sporočila) - periferna senzorična nevropatija pri dolgotrajni uporabi zdravila (več kot 6 mesecev).

Iz prebavnega sistema:zelo redko - slabost.

Na delu kože in podkožne maščobe:pogostnost neznana (enojna spontana sporočila) - akne, povečano znojenje.

Na strani srčno-žilnega sistema:pogostnost ni znana (enojna spontana sporočila) - tahikardija.

Zaradi širokega terapevtskega razpona prevelik odmerek peroralnega benfotiamina ni verjeten.

Kratkotrajno jemanje velikih odmerkov piridoksina (vitamina B 6) (v odmerku več kot 1 g na dan) lahko povzroči kratkotrajne nevrotoksične učinke. Pri uporabi zdravila v odmerku 100 mg na dan več kot 6 mesecev se lahko razvijejo tudi nevropatije. Preveliko odmerjanje se praviloma kaže v obliki razvoja senzorične polinevropatije, ki jo lahko spremlja ataksija. Jemanje zdravila v izjemno velikih odmerkih lahko povzroči epileptične napade. Pri novorojenčkih in dojenčkih ima zdravilo lahko močan sedativni učinek, povzroči hipotenzijo in dihalno stisko (dispneja, apneja).

Zdravljenje prevelikega odmerjanja

Pri jemanju piridoksina v odmerku, ki presega 150 mg/kg telesne mase, je priporočljivo izzvati bruhanje in jemati. Bruhanje je najbolj učinkovito v prvih 30 minutah po zaužitju zdravila. Morda bo potrebna nujna simptomatska terapija.

V terapevtskih odmerkih (vitamin B 6) lahko zmanjša učinek levodope.

Sočasna uporaba antagonistov piridoksina (na primer hidralazina, izoniazida, penicilamina, cikloserina), uživanje alkohola in dolgotrajna uporaba peroralnih kontraceptivov, ki vsebujejo estrogen, lahko povzročijo pomanjkanje vitamina B 6 v telesu.

Pri sočasnem jemanju s fluorouracilom se opazi deaktivacija tiamina (vitamina B 1), saj kompetitivno zavira fosforilacijo tiamina v tiamin difosfat.

Vpliv na sposobnost vožnje vozil in upravljanja z mehanizmi

Opozoril glede uporabe zdravila s strani voznikov vozil in oseb, ki delajo s potencialno nevarnimi stroji, ni.