Bel fin kristalinični prah, lahko topen v vodi in etanolu.
farmakološki učinek

Antiepileptično sredstvo, ima osrednji mišični relaksant in pomirjevalni učinek. Mehanizem delovanja je povezan s povečanjem vsebnosti GABA v centralnem živčnem sistemu (zaradi zaviranja GABA transferaze, pa tudi zmanjšanja ponovnega privzema GABA v možganih), zaradi česar se razdražljivost in konvulzivna pripravljenost motoričnih con možganov se zmanjša. Po drugi hipotezi deluje na mesta postsinaptičnih receptorjev in posnema ali krepi zaviralni učinek GABA. Možen neposredni učinek na aktivnost membrane je povezan s spremembami prevodnosti za K +. Izboljša duševno stanje in razpoloženje bolnikov, ima antiaritmično aktivnost.
Farmakokinetika

Absorpcija - visoka, hrana nekoliko zmanjša stopnjo absorpcije; biološka uporabnost - 100%. TCmax kapsul in sirupa - 1-4 ure, tablet - 3-4 ure, tablet z nadzorovanim sproščanjem - 2-8 ur, pri intravenski aplikaciji - do konca 1 ure infundiranja. Css se doseže 2-4 dni po sprejemu (odvisno od intervalov med odmerki). Terapevtske koncentracije v plazmi se gibljejo od 50-150 mg / l. Farmakološki in terapevtski učinki pri uporabi oblik z nadzorovanim sproščanjem niso vedno odvisni od koncentracije v plazmi. Volumen porazdelitve je 0,2 l / kg. Povezava s plazemskimi beljakovinami je 90-95% (pri koncentraciji v plazmi do 50 mg / l), pri koncentraciji 50-100 mg / l se zmanjša na 80-85%; z uremijo, hipoproteinemijo in cirozo jeter se zmanjša tudi vezava na plazemske beljakovine.

Prodre skozi placentno pregrado in BBB; se izloča v materino mleko (koncentracija v materinem mleku je 1-10 % koncentracije v materini plazmi). Vsebnost v cerebrospinalni tekočini je povezana z velikostjo frakcije, ki ni vezana na beljakovine. Presnova se z glukuronidacijo in oksidacijo v jetrih, T1/2 - 8-22 ur.

Valprojska kislina (1-3%) in njeni presnovki (v obliki konjugatov, oksidacijskih produktov, vključno s ketometaboliti) se izločajo skozi ledvice; majhne količine se izločajo z blatom in izdihanim zrakom.

V kombinaciji z drugimi zdravili je lahko T1/2 6-8 ur zaradi indukcije presnovnih encimov; pri bolnikih z okvarjenim delovanjem jeter, starejših bolnikih in otrocih, mlajših od 18 mesecev, je lahko veliko daljši.

Za podaljšano obliko je značilna odsotnost absorpcijske latence, počasna absorpcija, nižja (za 25 %), vendar relativno stabilnejša plazemska koncentracija med 4 in 14 urami.
Indikacije za uporabo

Epilepsija različnega izvora.

Epileptični napadi (vključno z generaliziranimi in parcialnimi napadi, pa tudi v ozadju organskih možganskih bolezni).

Spremembe v značaju in vedenju (zaradi epilepsije).

Febrilni napadi (pri otrocih), otroški tiki.

Manično-depresivna psihoza z bipolarnim potekom, ki je ni mogoče zdraviti z Li+ ali drugimi zdravili.

Specifični sindromi (Vesta, Lennox-Gastaut).
Kontraindikacije

Preobčutljivost, odpoved jeter, akutni in kronični hepatitis, disfunkcija trebušne slinavke, porfirija, hemoragična diateza, huda trombocitopenija, obdobje laktacije.
Previdno

Zatiranje hematopoeze kostnega mozga (levkopenija, trombocitopenija, anemija), organske bolezni možganov, bolezni jeter in trebušne slinavke v anamnezi; hipoproteinemija, duševna zaostalost pri otrocih, prirojene fermentopatije, odpoved ledvic, nosečnost, otroci, mlajši od 3 let.
Režim odmerjanja

V notranjosti, med obroki ali takoj po obroku, brez žvečenja, z malo vode, 2-3 krat na dan. Sirup lahko zmešamo s katero koli tekočino ali dodamo majhnim količinam hrane.

Začetni odmerek za monoterapijo za odrasle in otroke, ki tehtajo več kot 25 kg, je 5-15 mg / kg / dan, nato se ta odmerek postopoma povečuje za 5-10 mg / kg / teden. Največji odmerek je 30 mg / kg / dan (lahko ga povečate, če je mogoče organizirati spremljanje koncentracije v plazmi do 60 mg / kg / dan).

S kombinirano terapijo pri odraslih - 10-30 mg / kg / dan, čemur sledi povečanje odmerka za 5-10 mg / kg / teden.

Za otroke s telesno maso manj kot 25 kg je povprečni dnevni odmerek za monoterapijo 15-45 mg / kg, največji je 50 mg / kg. Odvisno od starosti: novorojenčki - 30 mg / kg, od 3 do 10 let - 30-40 mg / kg / dan, do 1 leta - v 2 odmerkih, pri starejših otrocih - v 3 odmerkih. S kombinirano terapijo - 30-100 mg / kg / dan.

Tablete z nadzorovanim sproščanjem se ne sme uporabljati pri otrocih, ki tehtajo manj kot 20 kg.

IV tok, pri 400-800 mg ali IV kapljično, s hitrostjo 25 mg/kg 24, 36, 48 ur Ko se odločite za prehod na IV dajanje po peroralnem dajanju, se prvo dajanje izvede v odmerku 0,5 -1 mg/kg/h 4-6 ur po zadnjem peroralnem dajanju.
Stranski učinek

S strani centralnega živčnega sistema: tremor; redko - spremembe v vedenju, razpoloženju ali duševnem stanju (depresija, utrujenost, halucinacije, agresivnost, hiperaktivnost, psihoza, nenavadna vznemirjenost, nemir ali razdražljivost), ataksija, omotica, zaspanost, glavobol, encefalopatija, dizartrija, enureza, omame, impacioznost , koma.

Iz čutil: diplopija, nistagmus, utripajoče "muhe" pred očmi.

Iz prebavnega sistema: slabost, bruhanje, gastralgija, zmanjšan ali povečan apetit, driska, hepatitis; redko - zaprtje, pankreatitis, do hudih poškodb s smrtnim izidom (v prvih 6 mesecih zdravljenja, pogosteje 2-12 tednov).

S strani hematopoetskega sistema in hemostaznega sistema: zaviranje hematopoeze kostnega mozga (anemija, levkopenija); trombocitopenija, zmanjšanje vsebnosti fibrinogena in agregacije trombocitov, kar vodi do razvoja hipokoagulacije (spremlja jo podaljšan čas krvavitve, petehialne krvavitve, modrice, hematomi, krvavitve itd.).

S strani presnove: zmanjšanje ali povečanje telesne mase.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, urtikarija, angioedem, fotosenzitivnost, maligni eksudativni eritem (Stevens-Johnsonov sindrom).

Laboratorijski kazalniki: hiperkreatininemija, hiperamonemija, hiperglicinemija, hiperbilirubinemija, rahlo povečanje aktivnosti "jetrnih" transaminaz, LDH (odvisno od odmerka).

Iz endokrinega sistema: dismenoreja, sekundarna amenoreja, povečanje prsi, galaktoreja.

Drugo: periferni edem, alopecija.
Preveliko odmerjanje

Simptomi: slabost, bruhanje, omotica, driska, odpoved dihanja, mišična hipotenzija, hiporefleksija, mioza, koma.

Zdravljenje: izpiranje želodca (najpozneje 10-12 ur), jemanje aktivnega oglja, prisilna diureza, vzdrževanje vitalnih funkcij, hemodializa.
Interakcija

Valprojska kislina krepi učinke, vklj. stran, druga antiepileptična zdravila (fenitoin, lamotrigin), antidepresivi, antipsihotiki (nevroleptiki), anksiolitiki, barbiturati, zaviralci MAO, timoleptiki, etanol. Dodatek valprojske kisline klonazepamu v posameznih primerih lahko povzroči povečanje resnosti statusa odsotnosti.

Ob hkratni uporabi valprojske kisline z barbiturati ali primidonom se opazi povečanje koncentracije slednjega v plazmi.

Poveča T1/2 lamotrigina (zavira jetrne encime, upočasni presnovo lamotrigina, zaradi česar se njegov T1/2 podaljša do 70 ur pri odraslih in do 45-55 ur pri otrocih).

Zmanjša očistek zidovudina za 38%, medtem ko se njegov T1/2 ne spremeni.

Triciklični antidepresivi, zaviralci MAO, antipsihotiki (nevroleptiki) in druga zdravila, ki znižujejo prag epileptičnih napadov, zmanjšajo učinkovitost valprojske kisline.

V kombinaciji s salicilati se povečajo učinki valprojske kisline (izpodrivanje povezave s plazemskimi beljakovinami), poveča se učinek antiagregacijskih učinkovin (ASA) in posrednih antikoagulantov.

V kombinaciji s fenobarbitalom, fenitoinom, karbamazepinom, meflokinom se vsebnost valprojske kisline v krvnem serumu zmanjša (pospešitev presnove).

Felbamat poveča koncentracijo valprojske kisline v plazmi za 35-50 % (potrebna je prilagoditev odmerka).

Ob hkratni uporabi valprojske kisline z etanolom in drugimi zdravili, ki zavirajo centralni živčni sistem (triciklični antidepresivi, zaviralci MAO in antipsihotiki), je možno povečati depresijo centralnega živčnega sistema.

Etanol in druga hepatotoksična zdravila povečajo verjetnost razvoja poškodb jeter.

Valprojska kislina ne inducira indukcije mikrosomskih encimov jeter in ne zmanjša učinkovitosti peroralnih kontraceptivov.

Mielotoksična zdravila - povečano tveganje za zaviranje hematopoeze kostnega mozga.
Posebna navodila

Med zdravljenjem je priporočljivo nadzorovati aktivnost "jetrnih" transaminaz, koncentracijo bilirubina, sliko periferne krvi, trombocitov, stanje koagulacijskega sistema, aktivnost amilaze (vsake 3 mesece, zlasti v kombinaciji z drugimi antiepileptična zdravila).

Pri bolnikih, ki prejemajo druga antiepileptična zdravila, je treba prehod na valprojsko kislino izvajati postopoma, tako da se klinično učinkovit odmerek doseže v 2 tednih, nato pa je možna postopna ukinitev drugih antiepileptikov. Pri bolnikih, ki niso bili zdravljeni z drugimi antiepileptičnimi zdravili, je treba klinično učinkovit odmerek doseči po 1 tednu.

Tveganje za nastanek neželenih učinkov iz jeter se poveča s kombinirano antikonvulzivno terapijo, pa tudi pri otrocih.

Pijače, ki vsebujejo etanol, niso dovoljene.

Pred operacijo je potreben splošni krvni test (vključno s številom trombocitov), ​​določitev časa krvavitve in indikatorjev koagulograma.

Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi "akutnega" trebuha, je priporočljivo določiti aktivnost amilaze v krvi pred začetkom operacije, da se izključi akutni pankreatitis.

Med zdravljenjem je treba upoštevati možno izkrivljanje rezultatov testov urina pri sladkorni bolezni (zaradi povečanja vsebnosti ketonskih teles), kazalcev delovanja ščitnice.

Če se pojavi kateri koli akutni, resen neželeni učinek, se morate nemudoma pogovoriti s svojim zdravnikom, ali nadaljujete ali prekinete zdravljenje.

Da bi zmanjšali tveganje za nastanek dispeptičnih motenj, je mogoče jemati antispazmodike in zdravila za ovojnico.

Nenadno prenehanje uživanja valprojske kisline lahko povzroči povečano pogostnost epileptičnih napadov.

V času zdravljenja je treba paziti pri vožnji vozil in pri drugih potencialno nevarnih dejavnostih, ki zahtevajo povečano koncentracijo pozornosti in hitrost psihomotoričnih reakcij.

Valprojska kislina

filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem

antiepileptično zdravilo.

Antiepileptično zdravilo, ima osrednji mišični relaksant in pomirjevalni učinek. Izkazuje antiepileptično delovanje pri različnih vrstah epilepsije.
Glavni mehanizem delovanja je očitno povezan z učinkom valprojske kisline na GABAergični sistem: zdravilo poveča vsebnost GABA v centralnem živčnem sistemu (CNS) in aktivira GABAergični prenos.
Terapevtska učinkovitost se začne pri minimalni koncentraciji 40-50 mg / l in lahko doseže 100 mg / l. Pri koncentraciji več kot 200 mg / l je potrebno zmanjšati odmerek.
Farmakokinetika
Biološka uporabnost zdravila je približno 100%. Porazdeljuje se predvsem v kri in zunajcelično tekočino. Valprojska kislina vstopi v cerebrospinalno tekočino in skozi krvno-možgansko pregrado.
Razpolovna doba je 15-17 ur.Terapevtska učinkovitost se kaže pri koncentraciji v plazmi od 40 do 100 mg/l. Pri ravneh nad 200 mg / L je potrebno zmanjšati odmerek. Ravnotežna plazemska koncentracija je dosežena po 3-4 dneh uporabe.
Povezava s plazemskimi beljakovinami je 90-95% (pri koncentraciji v plazmi do 50 mg / l), pri koncentraciji 50-100 mg / l se zmanjša na 80-85%; z uremijo, hipoproteinemijo in cirozo jeter se zmanjša tudi vezava na plazemske beljakovine. Izloča se predvsem z urinom v obliki glukuronida in z beta-oksidacijo v konjugirani obliki.
Valprojska kislina ni induktor presnovnih encimov citokroma P450. Za razliko od večine drugih antiepileptikov ne vpliva tako na stopnjo lastne biotransformacije kot na biotransformacijo drugih snovi, kot so estrogeni, gestageni in antagonisti vitamina K.
Za podaljšano obliko je značilna odsotnost zamude pri absorpciji, podaljšana absorpcija, enaka biološka uporabnost, nižja (za 25 %), vendar relativno stabilnejša plazemska koncentracija med 4 in 14 urami po dajanju, bolj linearna korelacija med odmerkom in koncentracija zdravila v plazmi.

Pri odraslih, kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antiepileptičnimi zdravili:
- zdravljenje parcialnih epileptičnih napadov (parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje);
- zdravljenje in preprečevanje bipolarnih afektivnih motenj. Pri otrocih kot monoterapija ali v kombinaciji z drugimi antiepileptičnimi zdravili:
- zdravljenje generaliziranih epileptičnih napadov (kloničnih, toničnih, tonično-kloničnih, absence, miokloničnih, atoničnih); Lennox-Gastautov sindrom;
- zdravljenje parcialnih epileptičnih napadov (parcialnih napadov s sekundarno generalizacijo ali brez nje).

Preobčutljivost za valprojsko kislino ali druge sestavine zdravila; akutni hepatitis; kronični hepatitis; zgodovina bolezni jeter, porfirije; kombinacija z meflokinom; kombinacija s Hypericum perforatum; otroci, mlajši od 3 let; ni priporočljiva za uporabo v kombinaciji z lamotriginom. Previdno - Zatiranje hematopoeze kostnega mozga (levkopenija, trombocitopenija, anemija), organske bolezni možganov, bolezni jeter in trebušne slinavke v anamnezi; hipoproteinemija, duševna zaostalost pri otrocih, prirojene fermentopatije, odpoved ledvic.

Študije na živalih so pokazale teratogene učinke.
Po razpoložljivih podatkih pri ljudeh valprojska kislina povzroča predvsem moten razvoj nevralne cevi: mielomeningokela, spina bifida (1-2%). Opisani so primeri obrazne dismorfije in malformacij okončin (predvsem skrajšanja okončin), pa tudi malformacij srčno-žilnega sistema.
Tveganje za malformacije je večje pri kombiniranem antiepileptičnem zdravljenju kot pri monoterapiji z valprojsko kislino.
Glede na zgoraj navedeno je med nosečnostjo uporaba zdravila možna le, če je predvidena korist za mater večja od možnega tveganja za plod.
Med nosečnostjo se antiepileptičnega zdravljenja z valproiko ne sme prekiniti. kislina, če je učinkovita. V takih primerih se priporoča monoterapija; najmanjši učinkoviti dnevni odmerek je treba razdeliti na dva odmerka.
Poleg antiepileptičnega zdravljenja se lahko dodajo pripravki folne kisline (v odmerku 5 mg/dan), ker zmanjšajo tveganje za okvare nevralne cevi.
Valprojska kislina lahko pri novorojenčkih povzroči hemoragični sindrom, za katerega se zdi, da je povezan s hipofibrinogenemijo. Bili so primeri smrtne afibrinogenemije.
Valprojska kislina se izloča v materino mleko v koncentracijah od 1 % do 10 %. Med jemanjem zdravila je priporočljivo prenehati s težavnim hranjenjem.

Simptomi: koma z mišično hipotenzijo, hiporefleksijo, miozo, depresijo dihanja, metabolično acidozo; Opisani so primeri intrakranialne hipertenzije, povezane z možganskim edemom.
Zdravljenje: v bolnišnici - izpiranje želodca, če po jemanju zdravila ni minilo več kot 10-12 ur; spremljanje stanja srčno-žilnega in dihalnega sistema ter vzdrževanje učinkovite diureze. V zelo hudih primerih se izvaja dializa. Napoved je na splošno ugodna, vendar so poročali o več smrtnih primerih.

Pred začetkom zdravljenja in v prvih 6 mesecih zdravljenja je potrebno redno spremljanje delovanja jeter, zlasti pri ogroženih bolnikih.
Med klasičnimi preiskavami so najpomembnejši testi, ki odražajo sintezo beljakovin v jetrih in predvsem protrombinski indeks. Ob znatnem zmanjšanju koncentracije protrombina, izrazitem zmanjšanju vsebnosti fibrinogena, faktorjev strjevanja krvi, povečanju koncentracije bilirubina in aktivnosti transaminaz je treba zdravljenje z zdravilom Valparin® XP prekiniti. Če bolnik hkrati prejme salicilate, jih je treba tudi takoj opustiti, saj imajo salicilati in valprojska kislina skupne presnovne poti.
Tveganje za nastanek neželenih učinkov iz jeter se poveča s kombinirano antikonvulzivno terapijo, pa tudi pri otrocih.
Zgodnja diagnoza temelji predvsem na kliničnem pregledu. Upoštevati je treba zlasti dva dejavnika, ki lahko povzročita zlatenico, zlasti pri ogroženih bolnikih:
- nespecifični splošni simptomi, ki se običajno pojavijo nenadoma, kot so astenija, anoreksija, huda utrujenost, zaspanost, ki jih včasih spremljajo ponavljajoče se bruhanje in bolečine v trebuhu;
- ponovitev epileptičnih napadov v ozadju antiepileptične terapije.
Mora: opozoriti bolnika, in če gre za otroka, potem njegovo družino, o potrebi nemudoma obvestiti zdravnika o pojavu teh simptomov.
Poleg kliničnega pregleda je treba v takih primerih takoj opraviti teste delovanja jeter.
V redkih primerih so poročali o hudih oblikah pankreatitisa, včasih s smrtnim izidom.
Te primere so opazili ne glede na starost bolnika in trajanje zdravljenja, čeprav se je tveganje za razvoj pankreatitisa z naraščanjem starosti bolnikov zmanjšalo. Pomanjkanje delovanja jeter pri pankreatitisu poveča tveganje za smrt.
Poudariti je treba, da lahko med zdravljenjem z zdravilom Valparin® XP in drugimi antiepileptiki pride do rahlega izoliranega in začasnega povečanja aktivnosti transaminaz, zlasti na začetku zdravljenja, v odsotnosti kakršnih koli kliničnih simptomov. V tem primeru je priporočljivo opraviti popolnejši pregled (vključno zlasti z določitvijo protrombinskega indeksa), da se po potrebi spremeni odmerek in ponovijo analize glede na spremembo parametrov.
Pred začetkom zdravljenja, pred operacijo, v primeru hematomov ali spontane krvavitve je potrebna splošna preiskava krvi (vključno z določitvijo števila trombocitov, časa krvavitve in indikatorjev koagulograma).
Če se med zdravljenjem pojavijo simptomi "akutnega" trebuha in prebavil, kot so slabost, bruhanje in/ali anoreksija, je treba določiti aktivnost amilaze v krvi, da se izključi akutni pankreatitis. S povečano aktivnostjo encimov trebušne slinavke je treba zdravilo preklicati in sprejeti alternativne terapevtske ukrepe.
Pri uporabi zdravila Valparin ® XP pri bolnikih z ledvično insuficienco je priporočljivo upoštevati povečano koncentracijo proste oblike valprojske kisline v krvni plazmi in zmanjšati odmerek.
Če je treba zdravilo predpisati bolnikom s sistemskim eritematoznim lupusom in drugimi boleznimi imunskega sistema, je treba oceniti pričakovani terapevtski učinek in možno tveganje zdravljenja, saj so pri uporabi zdravila Valparin ® XP opazili motnje imunskega sistema. v izjemno redkih primerih.
Zdravila ni priporočljivo predpisovati bolnikom s pomanjkanjem encimov karbamidnega cikla. Pri takih bolnikih je bilo opisanih več primerov hiperamonemije, ki jo spremljata stupor in/ali koma.
Med zdravljenjem ni dovoljeno piti pijač, ki vsebujejo etanol.
Bolnike je treba na začetku zdravljenja opozoriti na tveganje povečanja telesne mase, svetovati pa jim je treba dieto, da se tako izpostavljenost čim bolj zmanjša.

Filmsko obložene tablete s podaljšanim sproščanjem, 300 mg, 500 mg. 10 tablet v traku iz aluminijaste folije. Za 3, 5 ali 10 trakov skupaj z navodili za uporabo v kartonski škatli.

Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Torrent House, Off Ashram Road, Ahmedabad 380 009, Indija

Naslov proizvodnega mesta:
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Indrad-3 82721, Dieta. Mehsana, Indija
oz
Torrent Pharmaceuticals Ltd.
Vas: Bhud in Makhnu Majra, Tehsil: Buddy-173205, Prehrana: Solan. (H.P.), Indija

Za več informacij kontaktirajte:
Predstavništvo podjetja "Torrent Pharmaceuticals Ltd":
Moskva 117418 ul. Novocheremushkinskaya, 61

Ima omejitve pri dojenju

Ima omejitve za otroke

Ima omejitve za starejše

Prepovedano pri težavah z jetri

Ima omejitve za težave z ledvicami

Cilj učinkovite antiepileptične terapije je popolna obvladovanje napadov ob zmanjševanju stranskih učinkov in ohranjanju dovolj visoke kakovosti življenja bolnika. V bistvu je zdravljenje epilepsije ravnovesje med učinkovitostjo zdravila in možnimi negativnimi posledicami.

Znanost še vedno išče popolno antiepileptično zdravilo (AED). Danes seznam zdravil, ki jih priporoča SZO, vključuje 6 glavnih učinkovin, od katerih ena - natrijev valproat - velja za "zlati" standard antiepileptične terapije. Odobren in priporočen za uporabo je bil že leta 1967 in od takrat je bil eno izmed prvih zdravil, v nekaterih primerih (o katerih bomo razpravljali v nadaljevanju) - edina izbira.

Splošne informacije o zdravilu

Ta snov je derivat valprojske kisline (VPA), ki reagira z bazo (natrijevim hidroksidom), da tvori trdno snov (sol). Upoštevajte njegove inherentne lastnosti in oblike, v katerih ga proizvaja farmacevtska industrija.

Skupina zdravil, INN, obseg

Sredstvo spada med antikonvulzive (antikonvulzive) in je AED širokega spektra. INN: natrijev valproat. Uporablja se v:

• klinična epileptologija (pri zdravljenju različnih vrst epilepsije);
• psihiatrija (za zdravljenje akutne depresije, manično-depresivne motnje itd.)
• za preprečevanje migren.

Oblike proizvodnje in cene zdravila, povprečne v Rusiji

Najbolj znano zdravilo s tako učinkovino je originalno zdravilo Depakin, ki ga proizvaja znano francosko podjetje Sanofi. Spodnja tabela prikazuje njegove različne oblike, pa tudi druga zdravila, ki vključujejo natrijevo sol valprojske kisline.

Poleg tradicionalnih obstajajo podaljšane oblike, ki zagotavljajo stabilnejšo koncentracijo zdravila v plazmi, pa tudi sirupi, za katere je značilna hitra absorpcija. Oblika s predpono Enteric ima zaščitni učinek na prebavila. Ločeno je treba povedati o zdravilu Depakine Chronosphere, proizvedenem v granulah, zlasti za bolnike, ki imajo težave pri jemanju standardnih tablet in kapsul.

Sestavljen

Poleg učinkovine, ki je natrijev 2-propilvalerat, se pri izdelavi zgornjih pripravkov uporabljajo naslednje pomožne snovi:

1. Polnila (škrob, mikrokristalna celuloza, saharoza).
2. Vezivna sredstva (voda, raztopina hidroksipropil metilceluloze, polivinilpirolidon).
3. Sredstva za peko (saharoza, natrijev škrobni glikolat, saharoza).
4. Antifrikcija (smukec, magnezijev stearat, etil celuloza).
5. Sredstva za aromatiziranje (titanov dioksid, vanilin, polietilen oksid, glicerin, prečiščena voda, umetne arome, klorovodikova kislina, kalcijev karbonat, citronska kislina monohidrat).

Dajejo zdravilom stabilnost pri skladiščenju, mehansko trdnost in zagotavljajo učinkovito prodiranje zdravila v kri. Glede na obliko sproščanja sestava zdravila vključuje različne kombinacije teh snovi, zato je pred začetkom zdravljenja pomembno prebrati navodila, da se izognete morebitni preobčutljivostni reakciji.

Farmakodinamika in farmakokinetika

Ima antikonvulzivne, normotimične, centralne mišične relaksante in pomirjevalne učinke. Ima tudi antiaritmično delovanje.

Mehanizem delovanja še ni popolnoma razumljen, vendar se domneva, da je povezan z aktivnostjo GABAergičnega sistema. Ta zbirka medsebojno povezanih zaviralnih nevronov izloča gama-aminobutirno kislino. Valproat poveča njegovo raven v možganih, zavira pred- in postsinaptične izpuste ter preprečuje širjenje napadov. Poleg tega zdravilo neposredno vpliva na lastnosti natrijevih kanalčkov in membransko aktivnost.

Mehanizem delovanja natrijevega valproata

Zlahka se absorbira, medtem ko 100 % zdravila vstopi v krvni obtok (75 % pri dolgotrajnih oblikah). Najvišja plazemska koncentracija je dosežena 2 uri po dajanju. Do 50 % zdravila se razgradi v jetrih, druga polovica z beta-oksidacijo v mitohondrijih. Razpolovna doba je 8-20 ur. Izloča se skozi ledvice predvsem v obliki presnovkov.

Ne aktivira jetrnih encimov, ampak blokira sintezo encimov monooksigenaze iz skupine citokroma P450, kar prispeva k povečanju koncentracije drugih AED. To je pomembno upoštevati pri izvajanju kompleksne terapije AED.

Indikacije in kontraindikacije

Zdravilo je učinkovito pri vseh vrstah epileptičnih napadov, kar so dokazale eksperimentalne študije (modeliranje maksimalnega elektrošoka, pentilentetrazolni test in avdiogeno prižiganje). Tako je prikazano, ko:

To zdravilo je zdravilo izbire pri otroški, juvenilni mioklonični in fotogenični primarno generalizirani epilepsiji ter pri Landau-Kleffnerjevi epileptični afaziji. Preostali AED so v teh situacijah kontraindicirani, saj lahko okrepijo napade in poslabšajo duševne motnje in motnje zavesti.

Pri bolnikih, mlajših od 3 let, je zdravilo predpisano kot monoterapija zaradi tveganja hepatotoksičnosti.

Prepovedana je uporaba pri nosečnicah (zlasti v prvem trimesečju med polaganjem organov in sistemov pri plodu) zaradi visoke teratogenosti.

Ženske v rodni dobi morajo med zdravljenjem s tem zdravilom uporabljati kontracepcijo. Za to kategorijo bolnikov je predpisovanje drugih AED optimalno, in če so druge vrste zdravljenja nemogoče, pazljivo tehtanje razmerja koristi in škode. Bolnike je treba seznaniti z možnimi negativnimi posledicami sprejema za otroka:

• tveganje za prirojene napake, zakasnjen govor in duševni razvoj, vrsto avtističnih motenj;
• Motnje pozornosti s hiperaktivnostjo;
• hemoragični sindrom, hipoglikemija, hipotiroidizem, odtegnitveni sindrom v neonatalnem obdobju.

Valproat prehaja v materino mleko iz krvne plazme, zato se odločitev o jemanju zdravila med dojenjem sprejme na podlagi ocene vseh tveganj in razmerja med koristmi dojenja za novorojenčka in potrebo po jemanju zdravila za novorojenčka. ženska.

Če med nosečnostjo ni mogoče preiti na alternativne metode zdravljenja, je treba vzeti najnižji učinkovit odmerek in začeti prenatalno spremljanje ploda.

Poleg nosečnosti so kontraindikacije za jemanje zdravil:

• hude bolezni jeter (hepatitis, porfirija) in trebušne slinavke;
• nagnjenost k podkožnim krvavitvam;
• mitohondrijske motnje z mutacijami v jedrskem genu.

Navodila za uporabo

Med zdravljenjem z natrijevim valproatom morate natančno upoštevati navodila za uporabo. Posebnosti jemanja zdravila so odvisne od izbrane dozirne oblike in starosti bolnika:

Možni neželeni učinki in preveliko odmerjanje

Valproat ima dokaj ugoden tolerančni profil v primerjavi z drugimi AED. Njegovi stranski učinki so dobro razumljeni. Tej vključujejo:

Znano je, da lahko dolgotrajna uporaba AED povzroči poslabšanje (intenziviranje) napadov. Tveganje za poslabšanje pri zdravljenju z valproatom je relativno majhno.

V primeru prevelikega odmerjanja ali intolerance na zdravilo (pri otrocih se lahko izrazi z apatijo, bruhanjem, povečano pogostnostjo napadov, zaspanostjo, izgubo apetita) je treba zdravilo prekiniti, ga jemati peroralno z aktivnim ogljem in se posvetovati z zdravnikom, ki lahko priporočamo izpiranje želodca, prisilno diurezo, hemodializo, parenteralno infundiranje L-karnitina.

Analogi

Čeprav je v nekaterih že omenjenih primerih zdravljenje z valproatom zaželeno in včasih tudi edino možno, obstajajo situacije, o katerih je bilo govora tudi zgoraj, ko je treba to zdravilo nadomestiti z analogom. Ta alternativna zdravila vključujejo:

depakin

Depakine / Konvulex (valprojska kislina)

Farmakološka skupina: antikonvulzivi
Sistematično (IUPAC) ime: 2-propilpentanojska kislina
Pravni status: izdaja se samo na recept (Združeno kraljestvo, ZDA)
Uporaba: peroralna, intravenska
Biološka uporabnost: hitra absorpcija
Vezava na beljakovine: odvisno od koncentracije, od 90 % pri 40 μg / ml do 81,5 % pri 130 μg / ml
Presnova: jetrno-glukuronidna konjugacija 30-50%, mitohondrijska β-oksidacija več kot 40%
Razpolovna doba: 9-16 ur
Izločanje: manj kot 3 % se izloči v nespremenjeni obliki z urinom
Formula: C8H16O2
Všeč mi je. masa: 144,211 g/mol

Valprojska kislina (VPA, valproat), kisla kemična spojina, je našla klinično uporabo kot antikonvulzivno zdravilo in zdravilo za stabilizacijo razpoloženja, predvsem pri zdravljenju epilepsije, bipolarne motnje in redkeje depresije. Uporablja se tudi za zdravljenje migrenskih glavobolov. VPA je pri sobni temperaturi tekoč, vendar lahko reagira z bazo, kot je natrijev hidroksid, da tvori natrijevo sol valproata, ki je trdna snov. Ta kislina, sol ali mešanica obeh (polnatrijev valproat) se prodaja pod različnimi blagovnimi znamkami: Depakote, Depakote ER, Depakene, Depakene Crono (podaljšano sproščanje v Španiji), Depacon, Depakine, Valparin in Stavzor.
Odobrene uporabe za različne formulacije se razlikujejo od države do države, pri čemer se valproat Semisodium uporablja kot stabilizator razpoloženja, v Združenih državah pa tudi kot antikonvulziv.
VPA je zaviralec histon deacetilaze in ga raziskujejo kot zdravljenje okužbe s HIV in različnih vrst raka.

Indikacije za uporabo zdravila Depakine

Kot antikonvulziv se valprojska kislina uporablja za nadzor absence, tonično-kloničnih napadov (veliki epileptični napadi), kompleksnih parcialnih napadov, juvenilne mioklonične epilepsije, povezane z Lennox-Gastautovim sindromom. Zdravilo se uporablja tudi za zdravljenje mioklonusa. V nekaterih državah se parenteralni valproat uporablja tudi kot druga linija zdravljenja epileptičnega statusa kot alternativa fenitoinu. Depakine je eno najpogostejših zdravil za zdravljenje posttravmatske epilepsije. V zadnjem času se zdravilo uporablja za zdravljenje nevropatske bolečine kot zdravilo druge izbire, zlasti za streljanje bolečine iz delta vlaken.
V Združenih državah je FDA odobrila valprojsko kislino za zdravljenje maničnih epizod, povezanih z bipolarno motnjo, kot dodatno zdravljenje za več napadov (vključno z epilepsijo) in za preprečevanje migren.
Depakine se uporablja tudi brez predpisov za nadzor vedenjskih motenj pri bolnikih z demenco.
Randomizirana kontrolirana preskušanja so večkrat pokazala, da lahko natrijev valproat in valprojska kislina pri mejni osebnostni motnji in antisocialni osebnostni motnji kažeta nizke do zmerne učinke stabilizacije razpoloženja v primerjavi z nobenim zdravljenjem ali placebom. To je zato, ker naj bi zdravilo pomagalo zmanjšati impulzivno agresivne vedenjske epizode in izboljšati medosebno razumevanje. Te izboljšave bodo verjetno nekoliko višje, če se uporabljajo v povezavi s standardno psihoterapijo za te motnje, ki pogosto vključuje med drugim intenzivno individualno kognitivno vedenjsko terapijo ena na ena, po možnosti v varnih okoljih. Vendar pa je znano, da sta ti dve osebnostni motnji vseživljenjski in sta precej odporni na zdravljenje ter imata znatno stopnjo ponovitve.

Depakine raziskave

Depakin in HIV

Encim histon deacetilaza 1 (HDAC1) je potreben, da virus HIV ostane skrit ali mirujoč v okuženih celicah. Ko je virus skrit, ga ni mogoče izkoreniniti z zdravili proti HIV. Študija, objavljena avgusta 2005, je pokazala, da so trije od štirih bolnikov, ki so jemali valprojsko kislino poleg visoko aktivne protiretrovirusne terapije (HAART), pokazali povprečno 75-odstotno zmanjšanje latentne okužbe s HIV. Ideja je bila, da je valprojska kislina z zaviranjem HDAC1 sposobna izločiti HIV iz njegove latence (ponovno aktivirati) in ga postaviti v replikativni cikel. Visoko aktivna protiretrovirusna zdravila lahko ustavijo virus, medtem ko lahko imunski sistem uniči okužene celice. To izpiranje vseh latentnih virusov bi tako lahko ozdravilo bolnike, okužene s HIV. Vendar pa kasnejša preskušanja niso odkrila dolgoročne učinkovitosti valprojske kisline pri okužbah s HIV.

Uporaba Depakina za druge bolezni

V kliničnih preskušanjih za zdravljenje kolorektalnih polipov pri bolnikih z družinsko adenomatozno polipozo; Za zdravljenje hiperproliferativnih kožnih bolezni (npr. karcinom bazalnih celic) kot tudi za zdravljenje vnetnih kožnih bolezni (npr. akne) je TopoTarget preučil tri različne formule valprojske kisline. Trenutna imena za ta terapevtska sredstva so Savicol, Baceca in Avugane.

Valprojska kislina in ustvarjanje matičnih celic

Funkcija valprojske kisline kot zaviralca HDAC vodi tudi v njeno uporabo pri neposrednem reprogramiranju pri ustvarjanju induciranih pluripotentnih matičnih (pluripotentnih) celic, kjer se je izkazalo, da dodatek VPA omogoča reprogramiranje človeških fibroblastov za pluripotentne celice brez dodatek genetskih faktorjev Klf4 in c-myc. Ta funkcija je bila raziskana tudi z uporabo zdravila v epigenetski terapiji za zdravljenje lupusa.

Zgodovina nastanka valprojske kisline

Valprojsko kislino je leta 1882 prvič sintetiziral dr. B.S. Burton kot analog baldrijanske kisline, ki jo naravno najdemo v baldrijanu. Sestavljen je iz dveh skupin rezin, od tod tudi ime "val.pro ~ ic". Valprojska kislina pri sobni temperaturi je karboksilna kislina, bistra tekočina. Dolga desetletja so ga uporabljali le v laboratorijih kot "metabolično inertno" topilo za organske spojine. Leta 1962 je francoski raziskovalec Pierre Eymard po naključju odkril antikonvulzivne lastnosti valprojske kisline, ko je bila uporabljena kot medij za številne druge spojine, ki so bile raziskane glede antikonvulzivnega delovanja. Ugotovil je, da pri laboratorijskih podganah snov preprečuje razvoj epileptičnih napadov, ki jih povzroča pentilentetrazol. Snov je bila odobrena kot antiepileptično zdravilo leta 1967 v Franciji in je postala najpogosteje predpisano antiepileptično zdravilo po vsem svetu. Valprojska kislina se uporablja tudi za preprečevanje migren in bipolarne motnje.

Mehanizem delovanja zdravila Depakine

Valproat naj bi vplival na delovanje nevrotransmiterjev v človeških možganih, zaradi česar je alternativa litijevim soli pri zdravljenju bipolarne motnje. Njegov mehanizem delovanja vključuje povečano nevrotransmisijo (z zaviranjem transaminaze, ki se razgradi). V zadnjih letih pa so bili predlagani nekateri drugi mehanizmi delovanja valprojske kisline na nevropsihiatrične motnje.
Valprojska kislina blokira tudi napetost natrijevih kanalčkov in kalcijevih kanalčkov tipa T. Zaradi teh mehanizmov je valprojska kislina antikonvulzivno zdravilo širokega spektra.
Valprojska kislina je zaviralec encima histon deacetilaze 1 (HDAC 1), torej zaviralec histon deacetilaze.

Navodila za uporabo zdravila Depakin

Odmerek je odvisen od bolezni in od tega, ali je zdravljenje profilaktično ali nujno. Za profilaktično zdravljenje bipolarne motnje tipa 1 je mogoče razpon odmerkov preveriti s testiranjem seruma ali testiranjem mg na kilogram telesne mase, od najmanj 250 mg depakina na dan do 3000 mg na dan. Za nujno zdravljenje bipolarne motnje tipa 1 je najmanjši odmerek 1000 mg na dan.

Kombinirana terapija

Valprojska kislina ali valproat deluje sočasno z litijem, kombinirano zdravljenje pa je učinkovitejše od monoterapije z valprojsko kislino ali valproatom. To velja vsaj za zastrupitev z glutamatom, amiotrofično lateralno sklerozo, Huntingtonovo bolezen in bipolarno motnjo.

Kontraindikacije za jemanje zdravila Depakine

Nosečnost

Valproat povzroča prirojene okvare; njegova uporaba med nosečnostjo je povezana s približno trikratnim povečanjem večjih anomalij, predvsem spina bifida, redkeje z razvojem nekaterih drugih okvar, vključno z »valproatnim sindromom«. Značilnosti tega sindroma vključujejo spremembe obraznih potez, ki se nagibajo k razvoju s starostjo, in vključujejo trigonocefalus, povečanje čela z bifrontalnim zožitvijo, gube vek, medialni primanjkljaj obrvi, ploščat nosni most, širok koren nosu, naprej obrnjene nosnice, majhne septum, dolga zgornja ustnica in tanki rdeči robovi ustnic, debela spodnja ustnica in rahlo povešeni koti ustnic.
Ženske, ki nameravajo zanositi, naj preidejo na drugo zdravilo, če je mogoče. Ženske, ki med jemanjem valproata zanosijo, se morajo zavedati, da povzroča prirojene okvare in kognitivne motnje pri novorojenčkih, še posebej, če jih jemljejo v velikih odmerkih (čeprav je včasih valproat edino zdravilo, ki lahko nadzoruje epileptične napade in krče med nosečnostjo, kar ima bolj katastrofalne posledice). Ženske bi morale nato jemati visoke odmerke in opraviti antenatalni pregled (alfa-fetoprotein in ultrazvočni pregled v drugem trimesečju), čeprav pregledi in pregledi ne razkrijejo vseh prirojenih okvar.
Valproat je antagonist, ki lahko povzroči okvare nevralne cevi. Tako lahko folna kislina lajša teratogene težave. Nedavna študija je pokazala, da imajo otroci mater, ki jemljejo valproat med nosečnostjo, tveganje za znatno zmanjšan IQ.

Tveganje za avtizem

Izpostavljenost valprojski kislini v človeškem zarodku je povezana s tveganjem za avtizem in lahko podvoji značilnosti avtizma, povezanega z izpostavljenostjo zarodkov podgan valprojski kislini med zaprtjem nevralne cevi.
Ena študija je pokazala, da je izpostavljenost zarodka valproatu na dan 11,5 povzročila pomembno lokalno periodično povezavo v možganski skorji mladih podgan, kar je skladno s sorodno teorijo avtizma.

Nizko tveganje za IQ

Študija iz leta 2009 je pokazala, da so imeli 3-letni otroci nosečnic, ki so jemale valproat, devet točk nižji IQ kot dobro usklajena kontrolna skupina. Vendar pa so potrebne nadaljnje raziskave pri starejših otrocih in odraslih.

Neželeni učinki depakina

Neželeni učinki so odvisni od odmerka.
Glavno tveganje, s katerim se soočajo ljudje, ki jemljejo valprojsko kislino, je možnost nenadnih in hudih, po možnosti smrtonosnih, takojšnjih motenj jeter in okvarjenega hematopoetskega delovanja trebušne slinavke, zlasti pri ljudeh, ki so šele na začetku zdravljenja. To opozorilo je prvi od naštetih neželenih učinkov zdravila.
Redko se zgodi, da ljudje, ki dalj časa jemljejo valprojsko kislino (redni uporabniki), trpijo za ledvično odpovedjo, običajno zaradi poškodbe, bolezni ali zdravljenja z zdravili, zaradi česar je njihov imunski sistem potlačen.
Številnim bolnikom ne priporočamo valproata, ker lahko povzroči povečanje telesne mase.
Absolutne kontraindikacije so že obstoječa huda jetrna ali ledvična odpoved in nekatere vrste metastatskega raka, hud hepatitis ali pankreatitis, končna faza okužbe s HIV, AIDS, huda supresija kostnega mozga, motnje cikla sečnine in motnje hematološke koagulacije, ki povzročajo lezije. Nekateri bolniki s simptomatskim, a obvladljivim aidsom, rakom ter boleznijo jeter ali ledvic še naprej jemljejo zdravilo (običajno v nižjih odmerkih s pogostejšimi krvnimi preiskavami), da bi se izognili čim dlje manipulaciji zdravljenja z zdravili.
Dispepsija ali povečanje telesne mase sta pogosta stranska učinka. Manj pogosti so utrujenost, periferni edemi, akne, mraz ali mrzlica, zamegljen vid, pekoče oči, omotica, zaspanost, izpadanje las, glavoboli, slabost, sedacija in tresenje. Valprojska kislina povzroča tudi hiperamonemijo, zvišanje ravni amoniaka v krvi, ki lahko povzroči bruhanje in letargijo ter na koncu povzroči duševne spremembe in poškodbe možganov. Ravni valproata v normalnem območju lahko povzročijo hiperamonemijo in posledično encefalopatijo. Laktuloza ne zmanjša hiperamonemije, ki jo povzroča valprojska kislina. L-karnitin se uporablja za hiperamonemijo, ki jo povzroča zastrupitev z valprojsko kislino. Poročali so o razvoju možganske encefalopatije brez hiperamonemije ali povišane ravni valproata.
V redkih primerih lahko valprojska kislina povzroči nenormalnosti krvi, nenormalno delovanje jeter, zlatenico, trombocitopenijo in povečano koagulacijo (strjevanje) zaradi odsotnosti krvnih celic. Pri približno 5 % nosečnic valprojska kislina prehaja skozi posteljico in povzroča prirojene nepravilnosti, ki spominjajo na fetalni alkoholni sindrom, z možnostjo kognitivnih motenj. Zaradi teh neželenih učinkov večina zdravnikov poskuša nadaljevati z zdravljenjem, vendar vztraja pri krvnih preiskavah, najprej enkrat na teden in nato na dva meseca (osebe, ki so ga jemale dlje časa, se lahko ponovno testirajo po šestih mesecih; če so noseče, ženska in njen zdravnik se odločita, da bosta zdravilo še naprej uporabljala in ohranila nosečnost, potem so obvezne pogoste krvne preiskave in po možnosti večja frekvenca ultrazvočne diagnostike ploda za odkrivanje težave). V 20% primerov v prvih nekaj mesecih jemanja zdravila so poročali o začasnem povečanju aktivnosti jetrnih encimov. V redkih primerih se pojavi vnetje jeter (hepatitis), katerega prvi simptom je zlatenica.
Valprojska kislina lahko povzroči tudi akutno hematološko toksičnost, zlasti pri otrocih, vključno z redkimi poročili o mielodisplaziji in akutni levkemiji.
Uporaba valproata pri ženskah z epilepsijo ali bipolarno motnjo je povezana s povečano razširjenostjo sindroma policističnih jajčnikov.
Dolgotrajno zdravljenje z valprojsko kislino je poročalo o kognitivni disfunkciji, simptomih Parkinsonove bolezni in celo o reverzibilnih psevdoatrofičnih spremembah možganov.
Glede na informacije, ki so priložene informacijam o receptu za to zdravilo, so nekateri ljudje med jemanjem zdravila postali depresivni ali samomorilni, zato bi morali tisti, ki ga jemljejo, imeti ta stranski učinek pod nadzorom.

Preveliko odmerjanje in toksičnost zdravila Depakine

Prekomerne količine valprojske kisline lahko povzročijo tresenje, stupor, depresijo dihanja, komo, metabolno acidozo in smrt. Preveliko odmerjanje pri otrocih je običajno naključno, pri odraslih pa je bolj verjetno, da gre za namerno dejanje. Na splošno se koncentracije valprojske kisline v serumu ali plazmi gibljejo med 20-100 mg/L z nadzorovanim zdravljenjem, vendar lahko pri akutni zastrupitvi dosežejo 150-1500 mg/L. Spremljanje seruma se pogosto izvaja z uporabo komercialnih imunskih metod, čeprav nekateri laboratoriji uporabljajo plinsko ali tekočinsko kromatografijo.
V primeru hude zastrupitve lahko uporabimo hemoperfuzijo ali hemofiltracijo za pospešitev izločanja zdravila iz telesa. Prehranska dopolnila so indicirana za bolnike z akutnim prevelikim odmerjanjem, pa tudi kot profilaktična za bolnike z visokim tveganjem. Acetil-L-karnitin zmanjša hiperamonemijo manj izrazito kot.

Interakcije z zdravili

Valprojska kislina lahko medsebojno deluje s karbamazepinom, ker valproat zavira mikrosomalno epoksid hidrolazo (mEN), encim, ki je odgovoren za razgradnjo karbamazepina-10, 11 epoksida (glavnega aktivnega presnovka karbamazepina) v neaktivne presnovke. Ko je Meh inhibiran, valprojska kislina povzroči kopičenje aktivnega presnovka, kar podaljša učinek karbamazepina in upočasni njegovo izločanje.
Valprojska kislina zmanjša tudi očistek amitriptilina in nortriptilina.
lahko zmanjša očistek valprojske kisline, kar povzroči višje koncentracije antikonvulziva v serumu od predvidenih. Poleg tega lahko kombinacija valprojske kisline z benzodiazepinom klonazepamom povzroči globoko sedacijo in poveča tveganje odsotnosti pri bolnikih, ki so nagnjeni k temu.
Valprojska kislina in natrijev valproat zmanjšata očistek lamotrigina (Lamictal). Pri večini bolnikov je treba odmerek lamotrigina z valproatom zmanjšati na polovico odmerka monoterapije.
Valprojska kislina je kontraindicirana v nosečnosti, saj zmanjša črevesno reabsorpcijo folne kisline, kar vodi v razvoj okvar nevralne cevi. Zaradi zmanjšanja količine folne kisline se lahko razvije tudi megaloblastna anemija. Fenitoin tudi zmanjša absorpcijo folata, kar lahko povzroči enake neželene učinke kot valprojska kislina.

Pripravki valprojske kisline

Izdelki blagovnih znamk vključujejo:
Convulex (Pfizer v Združenem kraljestvu in Byk Madaus v Južni Afriki)
Depakene (Abbott Laboratories v ZDA in Kanadi)
Depakine (Sanofi Aventis, Francija)
Depakine (Sanofi Synthelabo, Romunija)
Deprakine (Sanofi Aventis, Finska)
Encorate (Sun Pharmaceuticals, Indija)
Epival (Abbott Laboratories, ZDA in Kanada)
Epilim (Sanofi Synthelabo, Avstralija)
Stavzor (Noven Pharmaceuticals Inc.)
Valcote (Abbott Laboratories, Argentina)

Kemija

Valprojska kislina, 2-propilvalerinska kislina, se sintetizira z alkiliranjem cianoocetnega estra z dvema moloma propil bromida, da nastane dipropilcianoacelilni ester. Hidroliza in dekarboksilacija karboetoksi skupine daje dipropilacetonitril, ki se hidrolizira v valprojsko kislino.

Razpoložljivost:

depakin.txt · Zadnja sprememba: 2016/03/17 19:59 s strani nataly

Droga: valprojska kislina (trgovsko ime - depakin).
Testni čas: 2 tedna / 3 mesece
Kratek opis: kam gre otroštvo?

Za začetek je treba opozoriti, da je ta snov na obstoječem farmakološkem trgu pozicionirana izključno kot normotimik, ki ga psihiatri predpisujejo bolnikom z bipolarnimi motnjami. Prav tako si je vaš ponižni služabnik že davno (pomlad 2016) prislužil recept za to zelo, zelo specifično snov, katere učinek, čeprav velja za nootrop na različne vire, se od osebe do osebe razlikuje do neprepoznavnosti. Poleg tega ima snov izjemno obsežen seznam stranskih učinkov in nihče ne more zagotoviti, da bo vaša izkušnja na kakršen koli način podobna mojim. Želite vedeti, kaj se vam lahko zgodi glede na uradne stranske učinke? Predstavljajte si, da imate ogromen trebuh, ki ga povzroča nenehna potreba po potešitvi včasih povečanega apetita in lasje izpadajo, kot po kemoterapiji. Kar je značilno - najpogosteje uporabniki tujih virov poročajo o takšnih učinkih. No, zdaj je ostalo le še zaželeti vsem prijetno eksperimentiranje. Daj glavnik?

Prvi del- kaj je smisel?

Pravzaprav je veliko razlogov, zakaj sem se odločil, da to snov poskusim drugič, decembra 2016. Prvič, to zdravilo je trajno vključeno v moj osebni izum – kombinacijo zdravil, kjer zelo vztrajno pijem od decembra do danes.
Drugič, kot bipolarna oseba sem med jemanjem amp # fet # amina zelo pogosto naletel na tako čudovito posledico ogromne količine dopamina kot psihostimulantno psihozo. Ne bom opisoval, kaj je tukaj, tisti, ki želijo, lahko sami poguglajo. Lahko samo rečem, da me je do decembra ta smeti skoraj odvrnila od vsaj še preostale želje, da bi jo jemal kot intelektualni doping. Pojdimo k poslu - pred vami je edino zdravilo, ki bo zagotovo preprečilo prehod načina razmišljanja iz ustreznega pospeševanja v najprej manično, nato pa preprosto neprimerno vedenje. Sliši se kot poziv k kombinaciji in propagandi iluzorne škode iz am # fet # amine? Idiot ste, če po tem, ko izgovorite te besede, kupite zdravilo s toliko stranskimi učinki, ne da bi kazali znake bipolarne osebnostne motnje, in to zadevo zmešate z enim najmočnejših stimulansov, ki jih pozna človeštvo. In kdo sem po tem? Človek, ki razume, kaj dela, drugače bi bil že v kakšni prijetni bolnišnici.
Tretji razlog, ki me je spodbudil k takšni odločitvi, je bil članek, ki sem ga našel, v katerem je bilo govora o nootropnem potencialu te snovi in ​​(potencialno!) o njeni zelo impresivni učinkovitosti. Tako je bila odločitev sprejeta, tablete so bile kupljene in uporabljene za predvideni namen - jemali so jih peroralno v namerno visokem odmerku. Kaj je bilo iz tega? Beri naprej.

Drugi del- zgodovino vaše plešavosti (ko ste izgubili lase - nimate več kaj izgubiti).
Za začetek naj razjasnim eno situacijo - čeprav formalno to snov jemljem skoraj neprekinjeno od decembra, bom v tem članku opisal le dvotedensko izkušnjo, v kateri nisem jemal ničesar drugega kot to zdravilo. Pa začnimo.
Pred davnimi časi, v mrzlem in zasneženem januarju dva tisoč sedemnajstega, je na balkonu mračno kadil nekdo, ki očitno ni bil kreator te objave, preplavljeni mračnimi mislimi. Oblečen v športne hlače, ki so ostale iz dni, ko niso dajali pozitivnih rezultatov in nasploh povsem zelo nejasnega obdobja zdravega življenjskega sloga, enobarvna majica, siva jakna, čez katero je bila tesno zategnjena halja, je junak ta zelo nenavadna zgodba je precej kategorično in nedvoumno napihnjena z mrazom, vendar ni bilo alternative - pogled z drugih oken njegovega od boga pozabljenega stanovanja je bil veliko bolj grd, kot si lahko predstavlja preprost bralec.
Bližal se je večer. Samomorilno-depresivno svetlobo sivega zimskega sonca, ki se je komaj prebijala skozi neskončno platno svinčenih in nesmiselnih oblakov, je zamenjala še bolj nesmiselna tema, ki je zadušila vsakršne utrinke pozitivnih misli v vneti glavi. Izločil se je od vseh ljudi, ki so bili v njegovem vidnem polju in vedno znova mamili svojo bedno etanolno pripoved ob koncu zaloge strani celotne tragične zgodovine tega smrtnega sveta, samo eno ga je razlikovalo - že pol ure , koncentracijo droge, ki jo je vzel, raje vzel iz dolgčasa in rahlega kančka upanja za konec četrtega dneva neprestanih počitnic po zelo uspešnih novoletnih počitnicah - druga zgodba, katere podrobnosti je bolje, da ne znano vsakemu bralcu.

Ok, v redu, tukaj ti ne bom napisal umetniškega dela. Najprej ugotovimo, kdo morate biti vi, osebno vi, oseba, ki berete članek, ki ga je napisal psihično nestabilni avtor, da vam bo ta stvar lahko vsaj nekaj koristila.

Fit za:

Ljudje z ubitim GABA sistemom (kot jaz). Ne da bi se spuščal v podrobnosti (googlajte sami), lahko samo rečem, da valproat z GABA naredi nekaj zelo prijetnega zanjo in zelo dobrega za vas.

Ves dan buden Se pravi, spet podobno kot jaz, kapitani medgalaktične zvezdne križarke ob močnih stimulansih. Preprosto povedano, osebno po mojih izkušnjah ta stvar izniči stranske učinke tega, česar ni mogoče imenovati.

Bipolarnikov. In spet sodim v pravo kategorijo. Imate še vedno vprašanja o razlogih za poskus?

Glasbeniki. Google poizvedbo "valprojska kislina in popolna smola".

Eksperimentatorji. Daj glavnik?

Ne bo ustrezalo za:

Objebosov. Dragi tovariši, brenčači, tukaj nimate kaj iskati, mimo.

Poraženci. Fantje, srečka vašega življenja vam bo zagotovo prinesla vse stranske učinke, navedene na seznamu.

Oprostite, debeli ljudje. To zdravilo bo zagotovo povečalo apetit na takšno raven, da boste želeli jesti tudi na poživilih. Veliko jih je. Veliko. Dokler se ne spremenite v stroj za predelavo prehranskih virov celotnega človeštva.

Tretji del- življenje laboratorijskega zajca.

Ne, avtor tega poročila ob začetku ni opazil nobenega umika, opisanega v umetniški digresiji. Razen če se je pomanjkanje spanja, ki se je nabralo v preteklih praznikih, čutilo v zelo kategorično ničvredni koncentraciji. In dokler nisem končno zbolel za sindromom Leva Tolstoja in nisem prelisičil celotne zgodbe, bom na kratko opisal, kaj lahko pričakujem od sprejema.

Prvi dnevi(kot zelenjava):

Bodite pripravljeni na dejstvo, da boste nenadoma z zdravilom, ki ima nootropni potencial, dobili ravno nasprotne rezultate. Zaostajanje kratkoročnega in dolgoročnega spomina, ki je sprožilo stavko, vas lahko odvrne od nadaljevanja tega čudovitega eksperimenta. Ali naj preneham s pitjem? Mogoče vodka. In zakaj ste pravzaprav začeli, če nimate bipolarne? Koga smo se pri nas naučili kovati takšne recepte? Poleg tega je verjetno, če ni tipično, vztrajna, vztrajna zaspanost skozi ves dan. Kot bonus vam lahko možgani, ki sploh niso željni spreminjanja ustaljenega načina delovanja, vržejo splošno fizično šibkost, težave s komunikacijo in način nenehnega odlašanja. Obdobje prilagajanja organizma v povprečju traja približno 5 zemeljskih dni.

Takoj po ( 5-8 dan):

Še vedno niste nehali piti te stvari? No, presenečen nad vašo vzdržljivostjo. V tej fazi bodo vaši možgani končno sami sprejeli zelo žaljivo dejstvo, da se je diletant, ki ničesar ne razume, nenadoma odločil posegati v naravno delo želejastega nevroračunalnika v lastni lobanji. Učinki - slabost je razmeroma zaspana, RAM končno lahko zadrži več kot eno besedo s tremi črkami v sebi, zjutraj se je lažje zbuditi, kot bonus pa si nadenete slušalke na poti v službo. opazite spremenjen zvok glasbe. Ne, to ni naključje. Res si izboljšal svoj sluh za glasbo. Ste opazili povečan apetit? Tehtajte se. Dnevno kosilo kilogramske pice ne mine za telo brez sledu.

Drugi teden(rože za Algeron):

Nekaj ​​se je zagotovo spremenilo. Morda količina las na glavi? To ste zagotovo opazili, vendar do tega trenutka niste mogli natančno določiti, kaj točno? Učinek se je razvil izjemno nežno, postopoma ste se razvili iz morske kumare v presenečenega zajca. Vladala je mirnost. Veliko lažje se je skoncentrirati, še posebej v nasprotju s prvim tednom. Kaj se je zgodilo z vašim družbenim krogom? Ste postali hladnejši in bolj preudarni? Zelo verjetno. Če res ne razumete ničesar o svojem stanju, kot sem takrat jaz, boste morda v akciji celo našli nekakšno podobnost s stimulacijo. Vendar smo zamudili najpomembnejše. Plastičnost, njegova mati, razmišlja.

Vrnimo se za nekaj minut v tvojo preteklost. Se spomnite, kako zlahka ste v svojih petih letih vpijali nove informacije? V času, ko je bil svet poln skrivnosti in skrivnosti, vse naokoli pa se je zdelo tako zanimivo, tudi neskladne zgodbe vaše babice z Alzheimerjevo boleznijo. Da, da, preden ste skoraj posrkali (ali posrkali) svoj polni potencial. V otroštvu nas združuje ena stvar - nenadzorovana žeja po razumevanju, kako deluje naš svet. Prekinil bom - ne, tvoji možgani ne bodo nikoli takšni. Vendar se le poskušajte ukvarjati z ustvarjalnostjo ali učenjem novih veščin, zagotavljam, da boste presenečeni nad rezultati. Na tej stopnji mojega tečaja sem znanje osvojil skoraj v trenutku – pa naj bo to prekleti matan, ki sem ga sovražil, ali študij katere koli teme, ki bi bila uporabljena v moji knjigi. Kako prekleto preprosto je. Neverjetno je, kako počasi so možgani prilagodili nevronsko mrežo spremembam prej. So bili vaši možgani res starodavni fosil? In glasba? Zdi se, da ga slišiš prvič. Dobrodošli nazaj v otroštvo.

Kratka opomba. Možnost izboljšanja nevroplastičnosti so opazili v številnih tujih študijah, vendar poskusi niso bili izvedeni na ljudeh.

Žal je drugi teden avtor članka z valproatom povezal še druge zanimive snovi, ki so zelo opazno spremenile svoj učinek na še bolj zanimiv način, vendar nadaljnjega opisa delovanja v okviru poročila o to posebno snov.

Kratek seznam učinkov, ki sem jih nenehno opažal:

• - Pospeševanje razvoja novih veščin.
• - Povečana odpornost na stres.
• - Skoraj popoln sluh za glasbo.
• - Povečanje svetlosti ustvarjalnosti.
• - Povečan apetit (morda bo komu koristilo).
• - Enostavna introverzija.
• - Povečanje hitrosti prilagajanja novim razmeram.
• - Self-identite a la android Date iz serije Zvezdne steze.

Najprej - pred vami je zelo, zelo dvoumna snov, ki ne zagotavlja nobenih pozitivnih sprememb za 100 % ali celo 50. Upoštevajte, da je bil avtor te objave uradno diagnosticiran z bipolarno motnjo. Kaj se bo zgodilo s popolnoma zdravim človekom? Dobro vprašanje. Poleg tega se seznam neželenih učinkov (od katerih sem ves ta čas osebno opazil izjemno povečan apetit) razteza za več kot ducat točk, rekel bom več - snov precej močno prizadene ledvice in jetra. To zdravilo je kategorično kontraindicirano za alkoholike in druga hoja trupla. Valproat je loterija, pri kateri lahko zadeneš nekaj zase, a hkrati izgubiš. V vsakem primeru – za vaša dejanja ne odgovarjam. Prijeten apetit in uspešni eksperimenti, kajti kaj drugega lahko prinese tak užitek kot novi vtisi?

P.S. Lasje zrastejo nazaj. ja. Ko prenehate jemati.
P.P.S. Mimogrede. Povprečni odmerek med vnosom je bil od 600 mg do 1200 mg.