v steklenicah po 200 ml (z dozirnim adapterjem); v kartonski škatli 1 steklenica.

v pretisnem omotu 10 kosov; v škatli iz kartona 10 pretisnih omotov.

v vialah iz temnega stekla po 20 ml; v škatli iz kartona 5 steklenic.

Opis dozirne oblike

peroralna raztopina: prozorna, bledo rumena z aromo jagode.

kapsule: trdna, želatinasto neprozorna, bela z napisom Wellcome s črnim črnilom, oznako samoroga in kodo "Y9C100". Pokrovček in telo kapsul se držita skupaj s prozornim modrim želatinskim trakom. Vsebina kapsul je bel ali skoraj bel prašek.

Raztopina za infundiranje: prozorna, brezbarvna ali svetlo rumena sterilna vodna raztopina, praktično ne vsebuje mehanskih nečistoč.

Značilnost

Protiretrovirusno zdravilo.

farmakološki učinek

farmakološki učinek- protivirusno.

Vgrajen je v verigo virusne DNK in blokira njeno tvorbo, kar prispeva k njenemu prenehanju. Konkurenca zdravila za reverzno transkriptazo HIV je približno 100-krat močnejša kot za alfa polimerazo človeške celične DNK.

Farmakodinamika

Aktiven proti retrovirusom, vključno z virusom človeške imunske pomanjkljivosti. Zidovudin se v okuženih in neprizadetih celicah fosforilira v monofosfatne (MF) derivate s celično timidin kinazo. Nadaljnjo fosforilacijo zidovudina-MF v zidovudin di- in trifosfat katalizira celična timidin kinaza oziroma nespecifične kinaze.

Farmakokinetika

Če se jemlje peroralno, se dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost je 60-70%. Pri odraslih je povprečna ravnotežna največja in najmanjša koncentracija po peroralni uporabi raztopine Retrovir v odmerku 5 mg/kg vsake 4 ure 7,1 oziroma 0,4 μM (oz. 1,9 oziroma 0,1 μg/ml); po jemanju kapsul Retrovir v odmerku 200 mg vsake 4 ure - 4,5 in 0,4 μM (ali 1,2 in 0,1 μg / ml); po enourni infuziji pri 2,5 mg / kg vsake 4 ure - 4,0 in 0,4 μM (ali 1,1 in 0,1 μg / ml).

Povprečni T 1/2, povprečni skupni očistek in volumen porazdelitve sta 1,1 h, 27,1 ml/min/kg oziroma 1,6 l/kg. Ledvični očistek zidovudina je veliko višji od očistka kreatinina, kar kaže na njegovo prednostno izločanje s tubularno sekrecijo. 5 "-glukuronid zidovudina je glavni presnovek, ki se določi v plazmi in urinu in predstavlja približno 50-80 % odmerka zdravila, ki se izloči skozi ledvice. Pri intravenski uporabi zdravilo tvori presnovek 3" amino-3"-deoksitidimin.

Pri otrocih, starejših od 5-6 mesecev, so farmakokinetični parametri podobni tistim pri odraslih. Pri peroralni uporabi se dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost je 60-74% (v povprečju - 65%). Po peroralni uporabi raztopine Retrovir v odmerku 120 mg / m 2 telesne površine in 180 mg / m 2 je povprečna najvišja ravnotežna koncentracija 4,45 in 7,7 μM (ali 1,19 in 2,06 μg / ml). Po intravenski infuziji v odmerku 80 mg / m2, 120 mg / m2 in 160 mg / m2 je 1,46, 2,26 in 2,96 μg / ml. Povprečni T 1/2 in skupni očistek sta 1,5 h oziroma 30,9 ml/min/kg. Glavni presnovek je 5" - glukuronid. Po intravenskem dajanju se 29 % odmerka zdravila izloči nespremenjeno z urinom in 45 % odmerka - v obliki glukuronida. Pri novorojenčkih, mlajših od 14 dni, se pojavi zmanjšanje biološke uporabnosti, zmanjšanje očistka in podaljšanje T 1/2.

2-4 ure po peroralni uporabi pri odraslih ni glukuronizacije zidovudina s kasnejšim povečanjem njegovega povprečnega razmerja koncentracije zidovudina v cerebrospinalni tekočini in plazmi je 0,5, pri otrocih po 0,5-4 urah - 0,52-0,85 ... Pri nosečnicah ni znakov kopičenja zidovudina, njegova farmakokinetika pa je podobna kot pri nenosečih ženskah. Zidovudin prehaja skozi posteljico in se odkrije v amnijski tekočini in v krvi ploda. Plazemska koncentracija zidovudina pri otrocih ob rojstvu je enaka kot pri materah med porodom, najdemo ga v semenu in materinem mleku (po enkratnem odmerku 200 mg je povprečna koncentracija v mleku enaka tisti v serumu). Vezava zdravila na plazemske beljakovine je 34-38%.

Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se Cmax zidovudina v plazmi poveča za 50 % v primerjavi z njegovo koncentracijo pri bolnikih brez ledvične okvare. Sistemska izpostavljenost zdravilu (opredeljena kot površina pod krivuljo koncentracija-čas) se poveča za 100 %; T 1/2 je bistveno kršen. Pri odpovedi ledvic pride do znatnega kopičenja glavnega presnovka glukuronida, vendar ni znakov toksičnih učinkov. Hemo- in peritonealna dializa ne vplivata na izločanje zidovudina, medtem ko se izločanje glukuronida poveča.

Pri odpovedi jeter lahko pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronidacije (potrebna je prilagoditev odmerka).

Klinična farmakologija

Razvoj odpornosti na analoge timidina (vključno z zidovudinom) je posledica postopnega pojavljanja specifičnih mutacij v 6 kodonih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) reverzne transkriptaze HIV. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge timidina zaradi kombiniranih mutacij v kodonih 41 in 215 ali kopičenja vsaj 4 od 6 mutacij. Mutacije ne povzročajo navzkrižne odpornosti na druge nukleozide, kar omogoča uporabo drugih zaviralcev reverzne transkriptaze za zdravljenje okužbe s HIV.

Dve vrsti mutacij vodita do razvoja odpornosti na več zdravil. V enem primeru se pojavijo mutacije v 62, 75, 77, 116 in 151 kodonih reverzne transkriptaze HIV, v drugem primeru govorimo o mutaciji T69S z vstavitvijo v položaj 6. para dušikovih baz, ki ustreza ta položaj, ki ga spremlja pojav fenotipske rezistence na zidovudin in druge nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujeta možnosti zdravljenja okužbe s HIV. Pri dolgotrajnem zdravljenju okužbe s HIV z zdravilom Retrovir so opazili zmanjšanje občutljivosti na zidovudin. Razmerja med občutljivostjo na zidovudin še niso raziskali in vitro in klinični učinek terapije. Uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom upočasni nastanek virusnih sevov, odpornih na zidovudin, če bolniki predhodno niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Zidovudin se uporablja v kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju skupaj z drugimi zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze in zdravili iz drugih skupin (zaviralci proteaze, nukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze).

Indikacije za Retrovir ®

Zdravljenje okužbe s HIV kot del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja pri otrocih in odraslih; zmanjšanje incidence transplacentnega prenosa HIV z matere na plod.

Kontraindikacije

Preobčutljivost za sestavine zdravila, nevtropenija (število nevtrofilcev je manjše od 0,75 · 10 9 / l); zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l), otroštvo (do 3 mesece).

Previdno: zaviranje hematopoeze kostnega mozga, pomanjkanje vitamina B 12 in folne kisline, odpoved jeter.

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Pred 14. tednom nosečnosti je uporaba možna le, če pričakovani učinek zdravljenja odtehta možno tveganje za plod. Med zdravljenjem je treba dojenje prekiniti.

Stranski učinki

Iz hematopoetskega sistema: >1/100-<1/10 — анемия, нейтропения, лейкопения;

>1/1000-<1/100 — тромбоцитопения, панцитопения (с гипоплазией костного мозга); <1/10000 — апластическая анемия.

S strani metabolizma:> 1 / 10000-1 / 1000 - laktacidoza v odsotnosti hipoksemije in anoreksije.

S strani centralnega in perifernega živčnega sistema:> 1/10 - glavobol; > 1/100-<1/10 — головокружение; >1/10000-<1/1000 — бессонница, парестезии, сонливость, снижение скорости мышления, судороги, тревога, депрессия.

Na strani srčno-žilnega sistema: >1/10000-<1/1000 — кардиомиопатия.

Iz dihalnega sistema: >1/1000-<1/100 — одышка; >1/10000-<1/1000 — кашель.

Iz prebavnega trakta:> 1/10 - slabost; > 1/100-<1/10 — рвота, боли в верхних отделах живота, диарея; >1/1000-<1/100 — метеоризм; >1/10000-<1/1000 — пигментация слизистой оболочки полости рта, нарушение вкуса, диспепсия, панкреатит.

Iz hepatobiliarnega sistema: >1/100-<1/10 — повышение уровня билирубина и активности ферментов печени; >1/10000-<1/1000 — выраженная гепатомегалия со стеатозом.

Na delu kože in njenih dodatkov: >1/1000-<1/100 — кожная сыпь (кроме крапивницы), кожный зуд; >1/10000-<1/1000 — пигментация ногтей и кожи, крапивница, повышенное потоотделение.

S strani mišično-skeletnega sistema: >1/100-<1/10 — миалгия; >1/100-<1/100 — миопатия.

Iz urinarnega sistema: >1/10000-<1/1000 — учащенное мочеиспускание.

Iz endokrinega sistema: >1/10000-<1/1000 — гинекомастия.

drugi: >1/100-<1/10 — недомогание; >1/1000-<1/100 — лихорадка, болевой синдром различной локализации, астения; >1/10000-<1/1000 — озноб, боли в грудной клетке, гриппоподобный синдром.

Pri intravenskem dajanju 2-12 tednov so najpogostejši: anemija, levkopenija, nevtropenija.

Pri preprečevanju prenosa okužbe s HIV z matere na plod pri otrocih opazimo zmanjšanje vsebnosti hemoglobina. Anemija izgine 6 tednov po zaključku zdravljenja.

Interakcija

Lamivudin zmerno poveča Cmax zidovudina (za 28 %), vendar ne spremeni AUC. Zidovudin nima vpliva na farmakokinetiko lamivudina. Probenecid zmanjša glukuronidacijo in poveča T 1/2 in AUC zidovudina. Ledvično izločanje glukuronida in zidovudina v prisotnosti probenecida je zmanjšano.

Ribavirin je antagonist zidovudina (kombinaciji se je treba izogibati).

Kombinacija z rifampicinom vodi do zmanjšanja AUC zidovudina za 48 ± 34 % (klinični pomen te spremembe ni znan).

Zidovudin zavira znotrajcelično fosforilacijo stavudina; zmanjša koncentracijo fenitoina v krvi (ob hkratnem dajanju je treba nadzorovati raven fenitoina v plazmi).

Paracetamol, aspirin, kodein, morfin, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, izoprinozin lahko motijo ​​presnovo (kompetitivno zavirajo presnovo glukuronizacije ali zavirajo mikroskopsko presnovo zidovudina). K tem kombinacijam je treba pristopiti previdno.

Kombinacija Retrovirja z nefrotoksičnimi ali mielotoksičnimi zdravili (zlasti pri nujni pomoči) - pentamidinom, dapsonom, pirimetaminom, kotrimoksazolom, amfotericinom, flucitozinom, ganciklovirjem, interferonom, vinkristinom, vinblastinom, krvno sliko in po potrebi zmanjšanje odmerka).

Radiacijska terapija poveča mielosupresivni učinek zidovudina.

Način uporabe in odmerjanje

V notranjosti(kapsule, peroralna raztopina). Odrasli in otroci, starejši od 12 let. Priporočeni odmerek je 500-600 mg / dan v 2-3 deljenih odmerkih v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Učinkovitost dnevnega odmerka manj kot 1000 mg za zdravljenje in preprečevanje zapletov, povezanih s HIV, ni bila ugotovljena.

Otroci od 3 mesecev do 12 let. Dnevni odmerek je 360-480 mg / m 2 v 3-4 deljenih odmerkih v kombinaciji z drugimi protiretrovirusnimi zdravili. Učinkovitost dnevnega odmerka manj kot 720 mg/m2 (180 mg/m2 vsakih 6 ur) za zdravljenje in preprečevanje nevroloških zapletov okužbe s HIV ni bila ugotovljena. Največji odmerek ne sme preseči 200 mg vsakih 6 ur.

Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod. Učinkovita sta 2 shemi preprečevanja.

1. Nosečnice - 500 mg / dan (100 mg 5-krat na dan), od 14. tednov nosečnosti do začetka poroda. Med porodom IV, dokler se na popkovino ne namesti objemka.

Novorojenčki - 2 mg / kg vsakih 6 ur, od prvih 12 ur po rojstvu do 6 tednov. Če ga ni mogoče jemati peroralno, je predpisano v / in.

2. Nosečnice - 300 mg 2-krat na dan od 36 tednov pred začetkom poroda, nato pa vsake 3 ure do konca poroda.

Pri hudi ledvični odpovedi je priporočljiv odmerek 300-400 mg / dan. Glede na reakcijo periferne krvi in ​​klinični učinek se lahko odmerek dodatno prilagodi. Za bolnike s končno ledvično odpovedjo, ki so na hemo- ali peritonealni dializi, - 100 mg vsakih 6-8 ur.

I/O(raztopina za infundiranje) s počasnim infundiranjem v razredčeni obliki 1 uro Raztopino dajemo le, dokler bolnik ne more zaužiti zdravila v notranjosti.

Vzreja

Raztopino za intravensko infundiranje je treba pred uporabo razredčiti. Zahtevani odmerek (glej spodaj) raztopine dodamo 5 % raztopini glukoze za intravensko dajanje in zmešamo z njo, tako da je končna koncentracija zidovudina 2 mg / ml ali 4 mg / ml. Te raztopine ostanejo stabilne 48 ur pri 5 °C in 25 °C.

Ker v raztopini Retrovirja ni protimikrobnega konzervansa, je treba redčenje opraviti v popolnih aseptičnih pogojih, tik pred uporabo; neuporabljeni del raztopine v viali je treba uničiti. Če raztopina postane motna, jo je treba zavreči.

Odrasli in otroci, starejši od 12 let - 1-2 mg / kg vsake 4 ure. Ta odmerek, če ga dajemo intravensko z Retrovirjem, zagotavlja enako izpostavljenost zdravilu kot odmerek zidovudina 1,5 mg / kg ali 3 mg / kg vsake 4 ur (600 ali 1200 mg / dan pri bolnikih, ki tehtajo 70 kg), če se jemlje peroralno. Učinkovitost nižjega odmerka pri zdravljenju ali preprečevanju nevroloških zapletov in malignih tumorjev, povezanih z virusom HIV, ni znana.

Otroci od 3 mesecev do 12 let. Podatki o uporabi zdravila Retrovir za intravensko infundiranje pri otrocih so nezadostni. Zdravilo je bilo predpisano v različnih odmerkih od 80 do 160 mg / m2 vsakih 6 ur (320-640 mg / m2 / dan). Odmerki zdravila med 240-320 mg / m 2 na dan v 3-4 deljenih odmerkih so primerljivi z odmerki od 360 mg / m 2 do 480 mg / m 2 na dan v 3 4 odmerkih, če jih jemljete peroralno, vendar pa je učinkovitost trenutno niso nameščeni.

Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod. Nosečnicam od 14 tednov gestacije do začetka poroda priporočamo jemanje zdravila Retrovir peroralno. Med porodom se Retrovir daje IV v odmerku 2 mg/kg kot infuzija 1 uro, nato pa kot neprekinjena infuzija v odmerku 1 mg/kg/h, dokler se na popkovino ne namesti spona.

Pri novorojenčkih se zdravilo Retrovir daje peroralno, od prvih 12 ur po rojstvu do 6 tednov. Če ga ni mogoče jemati peroralno, ga predpišemo v / v odmerku 1,5 mg / kg v obliki infuzije 30 minut vsakih 6 ur.

Pri hudi odpovedi ledvic se priporoča odmerek 1 mg / kg 3-4 krat na dan intravensko. Ta odmerek je enak dnevnemu peroralnemu odmerku 300-400 mg zidovudina, priporočenemu za to kategorijo bolnikov. Glede na reakcijo periferne krvi in ​​klinični učinek bo morda potrebna nadaljnja prilagoditev odmerka. Za bolnike s končno ledvično odpovedjo na hemodializi ali peritonealni dializi se priporoča odmerek 100 mg zidovudina vsakih 6-8 ur.

Preveliko odmerjanje

Simptomi: utrujenost, glavobol, bruhanje, spremembe krvne slike (zelo redko).

Zdravljenje: simptomatsko zdravljenje. Hemo- in peritonealna dializa je neučinkovita za odstranjevanje zidovudina iz telesa, vendar poveča izločanje njegovega presnovka, glukuronida.

Previdnostni ukrepi

Pri odpovedi jeter po potrebi prilagodite odmerek in/ali povečajte interval med injekcijami.

Z znižanjem ravni hemoglobina na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) ali zmanjšanjem števila levkocitov na 0,75-1 · 10 9 / l spremenite odmerek zdravila ali ga prekličite.

Pri zdravljenju starejših bolnikov je potrebna posebna previdnost (upoštevati je treba starostno poslabšanje ledvične funkcije in spremembe parametrov periferne krvi).

Posebna navodila

Raztopine za infundiranje se ne sme dajati intramuskularno.

Bolnika je treba seznaniti z nevarnostmi sočasne uporabe zdravil brez recepta z zdravilom Retrovir in da uporaba zdravila Retrovir ne preprečuje okužbe s HIV s spolnim stikom ali kontaminirano krvjo. Upoštevati je treba ustrezne varnostne ukrepe.

Retrovir ne zdravi okužbe z virusom HIV; bolniki ostajajo v nevarnosti, da razvijejo obsežno sliko bolezni z zmanjšano imunostjo in pojavom oportunističnih okužb in malignih novotvorb. Pri aidsu Retrovir zmanjša tveganje za razvoj oportunističnih okužb, vendar ne zmanjša tveganja za nastanek limfomov.

Nosečnice, pri katerih poteka profilaksa prenosa virusa HIV na plod, je treba obvestiti o tveganju okužbe ploda kljub terapiji, ki poteka.

Anemija (običajno opažena 6 tednov po začetku zdravljenja z zdravilom Retrovir, včasih pa se lahko razvije prej), nevtropenija (običajno se razvije 4 tedne po začetku zdravljenja z zdravilom Retrovir, včasih pa se pojavi že prej), levkopenija se lahko pojavi pri bolnikih z napredovalo klinično sliko Okužba s HIV, jemanje zdravila Retrovir, zlasti v velikih odmerkih (1200-1500 mg / dan), in zmanjšana hematopoeza kostnega mozga pred začetkom zdravljenja.

V obdobju zdravljenja z zdravilom Retrovir pri bolnikih s podrobno klinično sliko okužbe s HIV je treba v prvih 3 mesecih zdravljenja kontrolirati krvne preiskave vsaj enkrat na 2 tedna, nato pa enkrat mesečno. V zgodnjih fazah aidsa (ko je hematopoeza kostnega mozga še vedno v normalnih mejah) so neželeni učinki krvi redki, zato se krvne preiskave izvajajo redkeje, enkrat na 1-3 mesece (odvisno od splošnega stanja bolnika). ).

Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1,0 10 9 / l, je treba dnevni odmerek zdravila Retrovir zmanjšati, dokler se kazalniki ne obnovijo v krvi oz. Retrovir je treba preklicati za 2-4 tedne. dokler se krvna slika ne povrne. Običajno se krvna slika normalizira po 2 tednih, nato pa je treba Retrovir v zmanjšanem odmerku ponovno imenovati. Pri otrocih s hudo anemijo bo morda potrebna transfuzija krvi (kljub zmanjšanju odmerka zdravila Retrovir).

Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo sta lahko usodni, tako pri mono- in večkomponentnem zdravljenju z zdravilom Retrovir. Tveganje za razvoj teh zapletov se poveča pri ženskah. V vseh primerih, ko se pojavijo klinični ali laboratorijski znaki laktacidoze ali toksične okvare jeter, je treba zdravilo Retrovir prekiniti.

Pri odločanju o možnosti vožnje je treba upoštevati verjetnost razvoja neželenih učinkov, kot so omotica, zaspanost, letargija, konvulzije.

Uporaba zdravila za preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod pomaga zmanjšati pogostost prenosa virusa HIV z matere na plod. Dolgoročne posledice te profilakse niso znane. Možnosti kancerogenega učinka ni mogoče popolnoma izključiti. O tem je treba obvestiti nosečnice.

Proizvajalec

SmithKline Beecham Pharmaceuticals, UK.

Pogoji shranjevanja zdravila Retrovir ®

V suhem, temnem prostoru pri temperaturi 15-25 ° C.

Hranite izven dosega otrok.

Rok uporabnosti zdravila Retrovir ®

peroralna raztopina 50 mg / 5 ml - 2 leti.

kapsule 100 mg - 5 let.

raztopina za infundiranje 200 mg / 20 ml - 3 leta.

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

Catad_pgroup Protivirusno zdravilo za HIV

Retrovir raztopina - navodila za uporabo

Registrska številka:

Trgovsko ime zdravila: Retrovir ® / Retrovir ®.

Mednarodno nelastniško ime: zidovudin / zidovudin.

Odmerna oblika:

peroralna raztopina.

Sestavljen
5 ml pripravka vsebuje:

Opis
Prozorna svetlo rumena raztopina z značilnim vonjem po jagodah.

Farmakoterapevtska skupina
Protivirusno (HIV) sredstvo.

ATX koda: J05AF01.

Farmakološke lastnosti
Farmakodinamika
Mehanizem delovanja
Zidovudin je protivirusno zdravilo, analog timidina, ki je zelo aktiven proti retrovirusom, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).
Zidovudin fosforilira tako v okuženih kot v nepoškodovanih celicah, da tvori monofosfat s celično timidin kinazo. Naknadno fosforilacijo zidovudin monofosfata v zidovudin difosfat in nato v zidovudin trifosfat katalizira celična timidilat kinaza oziroma nespecifične kinaze.
Zidovudin trifosfat deluje kot inhibitor in substrat za virusno reverzno transkriptazo. Tvorba provirusne DNK je blokirana z vključitvijo zidovudin trifosfata v njeno verigo, kar vodi do prekinitve verige. Konkurenca zidovudin trifosfata za reverzno transkriptazo HIV je približno 100-krat močnejša kot za človeško celično β-polimerazo.
Zidovudin deluje aditivno ali sinergistično z velikim številom protiretrovirusnih zdravil, kot so lamivudin, didanozin, interferon, za zatiranje replikacije HIV v celični kulturi.
Razvoj odpornosti na analoge timidina (eden izmed njih je zidovudin) se pojavi kot posledica postopnega kopičenja specifičnih mutacij v 6 kodonih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) reverzne transkriptaze HIV. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge timidina zaradi kombiniranih mutacij na položajih 41 in 215 ali kopičenja vsaj 4 od 6 mutacij. Te mutacije ne povzročajo navzkrižne odpornosti na druge nukleozidne analoge, kar omogoča nadaljnjo uporabo drugih zaviralcev reverzne transkriptaze za zdravljenje okužbe s HIV.
Dve vrsti mutacij vodita do razvoja odpornosti na več zdravil.
V enem primeru se mutacije pojavijo na 62, 75, 77, 116 in 151 položajih reverzne transkriptaze HIV, v drugem primeru pa govorimo o mutaciji T69S z vstavitvijo 6 baznih parov v ta položaj, ki ga spremlja pojav fenotipske rezistence na zidovudin in tudi na druge nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujeta možnosti zdravljenja okužbe s HIV.
Pri dolgotrajnem zdravljenju okužbe s HIV z zidovudinom so opazili zmanjšanje občutljivosti izolatov HIV na zidovudin in vitro.
Trenutno razmerja med občutljivostjo na zidovudin in vitro in kliničnim učinkom zdravljenja niso raziskali.
Raziskave in vitro zidovudin v kombinaciji z lamivudinom je pokazalo, da izolati virusa, odporni na zidovudin, postanejo občutljivi za zidovudin, medtem ko pridobijo odpornost na lamivudin. Klinične študije so pokazale, da uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom upočasni nastanek virusnih sevov, odpornih na zidovudin, pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Farmakokinetika
Sesanje
Zidovudin se po peroralni uporabi dobro absorbira, biološka uporabnost je 60-70%. Povprečne vrednosti največje koncentracije v ravnotežnem stanju (C ss max) in najmanjše koncentracije v ravnotežnem stanju (C ss min) v plazmi pri jemanju 5 mg / kg zidovudina vsake 4 ure so bile 7,1 oziroma 0,4 μmol (ali 1,9 in 0,1 μg / ml).
Bioekvivalentnost
Pokazalo se je, da je peroralna raztopina zidovudina glede na površino pod farmakokinetično krivuljo koncentracija-čas (AUC) bioekvivalentna kapsulam zidovudina.
Distribucija
Vezava na plazemske beljakovine je relativno nizka, 34-38 %.
Zidovudin prehaja v cerebrospinalno tekočino, posteljico, amnijsko tekočino, fetalno kri, seme in materino mleko.
Presnova
5"-glukuronid zidovudina je glavni končni presnovek zidovudina, ki se določi v plazmi in urinu ter predstavlja približno 50-80 % odmerka zdravila, ki se izloči preko ledvic.
Umik
Ledvični očistek zidovudina je veliko višji od očistka kreatinina, kar kaže na pretežno izločanje zidovudina s tubulno sekrecijo.
Posebne skupine bolnikov
Otroci
Pri otrocih, starejših od 5-6 mesecev, so farmakokinetični parametri podobni tistim pri odraslih.
Zidovudin se dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost je 60-74% s povprečno vrednostjo 65%. Po jemanju zidovudina v odmerkih 120 mg / m 2 in 180 mg / m 2 kot raztopine za peroralno uporabo je bila največja ravnotežna koncentracija 4,45 μM (1,19 μg / ml) oziroma 7,7 μM (2,06 μg / ml).
Farmakokinetični podatki kažejo, da je glukuronidacija zidovudina pri novorojenčkih in dojenčkih zmanjšana, kar vodi do povečanja biološke uporabnosti. Zmanjšanje očistka in daljši razpolovni čas se zabeleži pri dojenčkih, mlajših od 14 dni, nato pa postanejo farmakokinetični parametri podobni tistim pri odraslih.
Starejši bolniki
Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, ni raziskana.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic se največja plazemska koncentracija zidovudina poveča za 50 % v primerjavi s tisto pri bolnikih brez ledvične okvare. Sistemska izpostavljenost zidovudinu (AUC) se poveča za 100 %, razpolovni čas izločanja se ne spremeni bistveno. V primeru okvarjenega delovanja ledvic opazimo znatno kumulacijo glavnega presnovka 5"-glukuronida zidovudina, vendar ne zaznamo znakov toksičnega delovanja. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata na izločanje zidovudina, hkrati pa se poveča se izločanje 5"-glukuronidnega zidovudina.

Pri odpovedi jeter lahko pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronidacije, kar zahteva prilagoditev odmerka zdravila.
Nosečnost
Farmakokinetični parametri zidovudina pri nosečnicah se ne spremenijo, ni znakov kopičenja zidovudina.
Plazemska koncentracija zidovudina pri dojenčkih ob rojstvu je enaka kot pri njihovih materah med porodom.

Indikacije za uporabo

Zdravljenje okužbe s HIV kot del kombiniranega zdravljenja;

zdravljenje okužbe s HIV pri nosečnicah za zmanjšanje incidence transplacentnega prenosa HIV z matere na plod. Kontraindikacije

Preobčutljivost za zidovudin ali katero koli drugo sestavino zdravila;

nevtropenija (število nevtrofilcev je manjše od 0,75 * 10 9 / l);

zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l). Previdno

Starejši bolniki;

zatiranje hematopoeze kostnega mozga;

anemija;

huda odpoved jeter. Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Plodnost
Podatkov o vplivu zdravila Retrovir ® na plodnost žensk ni. Pri moških jemanje zdravila Retrovir ® ne vpliva na sestavo, morfologijo in gibljivost semenčic.
Nosečnost
Zidovudin prehaja skozi posteljico. Retrovir ® se lahko uporablja pred 14. tednom nosečnosti le, če možna korist za mater odtehta tveganje za plod.
Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod
Uporaba zdravila Retrovir ® po 14 tednih nosečnosti z njegovo kasnejšo uporabo pri novorojenčkih vodi do zmanjšanja pogostosti vertikalnega prenosa HIV.
Dolgoročne posledice uporabe zdravila Retrovir ® pri otrocih, ki so ga prejemali v prenatalnem ali neonatalnem obdobju, niso znane. Možnosti kancerogenega učinka ni mogoče popolnoma izključiti. O tem je treba obvestiti nosečnice.
Nosečnice, ki predlagajo uporabo zdravila Retrovir ® med nosečnostjo za preprečevanje vertikalnega prenosa HIV, je treba kljub terapiji, ki je v teku, obvestiti o tveganju okužbe ploda.
Dojenje
Ker zidovudin in HIV prehajata v materino mleko, ženske med jemanjem zdravila Retrovir ® ne smejo dojiti. Način uporabe in odmerjanje
Retrovir ® je namenjen peroralni uporabi.
Odrasli in mladostniki, ki tehtajo najmanj 30 kg
Priporočeni odmerek je 500 ali 600 mg na dan, razdeljen na dva odmerka, kot del kombiniranega zdravljenja. V kliničnih preskušanjih je bil uporabljen odmerek 1000 mg na dan, razdeljen na več odmerkov. Učinkovitost odmerkov pod 1000 mg/dan za zdravljenje ali preprečevanje nevrološke disfunkcije, povezane s HIV, ni znana.
Otroci
Otroci, ki tehtajo najmanj 9 kg, vendar manj kot 30 kg
Priporočeni odmerek je 18 mg/kg na dan, razdeljen na dva odmerka, kot del kombiniranega zdravljenja. Učinkovitost odmerkov pod 720 mg/m2/dan (približno 18 mg/kg 2-krat na dan) za zdravljenje nevrološke disfunkcije, povezane z virusom HIV, ni znana. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 600 mg (300 mg 2-krat na dan).
Otroci, ki tehtajo najmanj 4 kg, vendar manj kot 9 kg
Priporočeni odmerek je 24 mg/kg na dan, razdeljen na dva odmerka, kot del kombiniranega zdravljenja.
Starejši bolniki
Farmakokinetike zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso raziskali. Glede na starostno poslabšanje ledvične funkcije in morebitne spremembe parametrov periferne krvi pa je pri takih bolnikih potrebna posebna previdnost pri predpisovanju zdravila Retrovir ® in ustrezno spremljanje pred in med zdravljenjem.
Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri hudi okvarjenem delovanju ledvic je priporočeni odmerek zdravila Retrovir ® 300-400 mg na dan. Glede na reakcijo periferne krvi in ​​klinični učinek bo morda potrebna nadaljnja prilagoditev odmerka. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata bistveno na izločanje zidovudina, pospešujeta pa izločanje 5"-glukuronidnega zidovudina.
Za bolnike s končno ledvično odpovedjo na hemodializi ali peritonealni dializi je priporočeni odmerek zdravila Retrovir ® 100 mg vsakih 6-8 ur.
Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Podatki, pridobljeni pri bolnikih s cirozo jeter, kažejo, da lahko pri bolnikih z jetrno insuficienco pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronidacije, zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Če spremljanje plazemske koncentracije zidovudina ni mogoče, mora biti zdravnik posebno pozoren na klinične znake intolerance na zdravilo in po potrebi prilagoditi odmerek in/ali povečati interval med odmerki zdravila.
Prilagoditev odmerka za neželene učinke iz hematopoetskega sistema
Pri bolnikih z neželenimi učinki iz hematopoetskega sistema (v primeru zmanjšanja koncentracije hemoglobina na 75-90 g / l (4,65-) bo morda potrebna ustrezna korekcija režima odmerjanja - zmanjšanje odmerka ali preklic zdravila Retrovir ® . 5,59 mmol / l) ali število levkocitov do 0,75-1,0 * 10 9 / l).
Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod
Pri nosečnicah sta se izkazala za učinkovita naslednja 2 režima profilakse

Nosečnicam od 14 tednov nosečnosti svetujemo, da predpišejo zdravilo Retrovir ® peroralno pred začetkom poroda v odmerku 500 mg / dan (100 mg 5-krat na dan). Med porodom se Retrovir ® daje intravensko, dokler se popkovina ne zapne.

Nosečnicam od 36. tedna nosečnosti priporočamo predpisovanje zdravila Retrovir® v odmerku 600 mg / dan (300 mg dvakrat na dan) peroralno pred začetkom poroda. Nato vsake 3 ure 300 mg zdravila Retrovir ® peroralno od začetka poroda do poroda.
Novorojenčkom je treba predpisati zdravilo Retrovir® v odmerku 2 mg/kg telesne mase vsakih 6 ur, začenši od prvih 12 ur po rojstvu in nadaljevati do starosti 6 tednov. Novorojenčkom, ki ne morejo jemati raztopine zdravila Retrovir ® peroralno, je treba zdravilo Retrovir ® predpisati intravensko.
Navodila za uporabo dozirne brizge
Priložena dozirna brizga in adapter sta zasnovana za natančno odmerjanje peroralne raztopine Retrovir ®.

1. Odstranite pokrovček s steklenice.
2. Priloženi adapter vstavite v vrat plastenke, medtem ko držite steklenico
3. Odmerno brizgo vstavite v luknjo za adapter.
4. Obrnite steklenico.
5. S potegom bata dozirne brizge izmerite natančno količino prvega odmerka od celotnega odmerka zdravila.
6. Obrnite steklenico na glavo, odstranite brizgo iz adapterja.
7. Brizgo nežno položite v usta ob licu in pogoltnite zdravilo s počasnim pritiskom na bat brizge. Ne pritiskajte premočno na bat, saj lahko raztopina pride v zadnji del grla in povzroči zadušitev.
8. Ponovite 3–7 postopkov, dokler ne prejmete celotnega odmerka.
9. Brizge ne puščajte v viali; po uporabi odmerno brizgo in adapter temeljito sperite s čisto vodo.
10. Steklenico tesno zaprite s pokrovom.

Stranski učinek
Profil neželenih učinkov zidovudina je podoben pri odraslih in otrocih. Spodaj predstavljeni neželeni učinki so navedeni glede na anatomsko in fiziološko razvrstitev ter pogostost pojavljanja. Pogostost pojavljanja se določi na naslednji način: pogosto (≥1/10), pogosto(≥1/100 in<1/10), redko(≥1 / 1000 in<1/100), redko(≥1 / 10000 in<1/1000), redko (<1/10000, включая отдельные случаи). Категории частоты были сформированы на основании клинических исследований препарата и пострегистрационного наблюдения.
Pogostost pojava neželenih učinkov
Iz hematopoeze in limfnega sistema
Pogosto: anemija (ki lahko zahteva transfuzijo krvi), nevtropenija in levkopenija. Anemija se pogosto pojavi pri jemanju velikih odmerkov zdravila (1200-1500 mg / dan) in pri bolnikih v poznih fazah okužbe s HIV, zlasti s koncentracijo limfocitov CD4 manj kot 100 celic / μL. Posledično bo morda potrebno zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravljenja. Incidenca nevtropenije je bila večja pri bolnikih, ki so imeli pred začetkom zdravljenja nizko število nevtrofilcev, hemoglobina in serumskega vitamina B12.
Občasni: trombocitopenija in pancitopenija (s hipoplazijo kostnega mozga).
Redki: prava eritrocitna aplazija.
Zelo redki: aplastična anemija.
S strani metabolizma in prehrane
Pogosto: hiperlaktatemija.
Redko: mlečna kislina, anoreksija. Prerazporeditev in / ali kopičenje podkožne maščobe (razvoj tega pojava je odvisen od številnih dejavnikov, vključno s kombinacijo protiretrovirusnih zdravil).
Iz centralnega in perifernega živčnega sistema
Zelo pogosti: glavobol.
Pogosto: omotica.
Redko: nespečnost, parestezija, zaspanost, zmanjšana hitrost mišljenja, konvulzije.
Iz mentalne sfere
Redko: tesnoba, depresija.
Na strani srčno-žilnega sistema
Redki: kardiomiopatija.
Iz dihal, prsnega koša in mediastinalnih organov
Občasni: kratka sapa.
Redko: kašelj.
Iz gastrointestinalnega trakta
Zelo pogosti: slabost.
Pogosto: bruhanje, bolečine v trebuhu, driska.
Občasni: napenjanje.
Redko: pigmentacija ustne sluznice, motnje okusa, dispepsija.
Iz jeter, žolčevodov in trebušne slinavke
Pogosto: zvišanje ravni bilirubina in aktivnosti jetrnih encimov.
Redko: poškodbe jeter, kot je huda hepatomegalija s steatozo; pankreatitis.
Na delu kože in podkožne maščobe
Občasni: izpuščaj, srbeča koža.
Redko: pigmentacija nohtov in kože, urtikarija, povečano znojenje.
Iz mišično-skeletnega sistema
Pogosto: mialgija.
Občasni: miopatija.
Iz urinarnega sistema
Redko: pogosto uriniranje.
Iz endokrinega sistema
Redko: ginekomastija.
Splošne in lokalne reakcije
Pogosto: slabo počutje.
Občasni: zvišana telesna temperatura, sindrom generalizirane bolečine, astenija.
Redko: mrzlica, bolečine v prsih, gripi podoben sindrom.
Neželeni učinki, ki nastanejo pri uporabi zdravila Retrovir ® za preprečevanje prenosa okužbe s HIV z matere na plod
Nosečnice dobro prenašajo Retrovir v priporočenih odmerkih. Pri otrocih opazimo zmanjšanje vsebnosti hemoglobina, ki pa ne zahteva transfuzije krvi. Anemija izgine 6 tednov po zaključku zdravljenja z zdravilom Retrovir ®. Preveliko odmerjanje
Simptomi
Možen je občutek utrujenosti, glavobol, bruhanje; zelo redki: spremembe krvne slike. Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju neznane količine zidovudina, ko je koncentracija zidovudina v krvi presegla 16-kratno običajno terapevtsko koncentracijo, vendar ni bilo kliničnih, biokemičnih ali hematoloških simptomov.
Zdravljenje
Simptomatska terapija in podporna terapija. Hemodializa in peritonealna dializa nista zelo učinkoviti pri odstranjevanju zidovudina iz telesa, vendar povečata izločanje njegovega presnovka - 5"-glukuronid zidovudina. Medsebojno delovanje z drugimi zdravili
Zidovudin se pretežno izloča kot neaktivni presnovek, ki je glukuronidni konjugat, ki nastane v jetrih. Zdravila s podobnim načinom izločanja lahko zavirajo presnovo zidovudina.
Zidovudin se uporablja v kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju skupaj z drugimi zaviralci nukleozidne reverzne transkriptaze in zdravili iz drugih skupin (zaviralci proteaze HIV, nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze).
Spodaj navedenega seznama interakcij se ne sme šteti za izčrpnega, vendar vključuje skupine zdravil, ki zahtevajo previdno uporabo z zidovudinom.
Atovahon: zidovudin ne vpliva na farmakokinetične parametre atovahona. Atovahone upočasni pretvorbo zidovudina v glukuronidni derivat (AUC zidovudina v ravnotežnem stanju se poveča za 33 %, največja koncentracija glukuronida pa se zmanjša za 19 %). Malo verjetno je, da bi se varnostni profil zidovudina pri odmerkih 500 ali 600 mg/dan spremenil, če ga tri tedne kombiniramo z atovahonom za zdravljenje pljučnice Pneumocystis. Če je potrebna daljša sočasna uporaba teh zdravil, je priporočljivo skrbno spremljanje bolnikovega kliničnega stanja.
klaritromicin: zmanjša absorpcijo zidovudina. Interval med jemanjem zidovudina in klaritromicina mora biti najmanj 2 uri.
lamivudin: pri sočasni uporabi z lamivudinom pride do zmernega povečanja največje koncentracije zidovudina (C max do 28 %), vendar se skupna izpostavljenost (AUC) ne spremeni. Zidovudin nima vpliva na farmakokinetiko lamivudina.
fenitoin: ob sočasni uporabi zdravila Retrovir ® s fenitoinom se koncentracija slednjega v krvni plazmi zmanjša, pri uporabi te kombinacije je treba spremljati koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.
probenecid: zmanjša glukuronidacijo in poveča povprečni razpolovni čas in AUC zidovudina. V prisotnosti probenecida se zmanjša ledvično izločanje glukuronida in zidovudina.
rifampicin: kombinacija zdravila Retrovir z rifampicinom vodi do zmanjšanja AUC zidovudina za 48 % ± 34 %, vendar klinični pomen te spremembe ni znan.
Stavudin: zidovudin lahko zavira znotrajcelično fosforilacijo stavudina. Zato ni priporočljivo uporabljati stavudina sočasno z zidovudinom.
Drugo: Acetilsalicilna kislina, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, izoprinozin lahko motijo ​​presnovo zidovudina s kompetitivnim zaviranjem mikroskopske presnove glukurona ali suveronom. Možnosti uporabe teh zdravil v kombinaciji z zdravilom Retrovir, zlasti za dolgotrajno zdravljenje, je treba pristopiti previdno.
Kombinacija zdravila Retrovir ®, zlasti v nujnem zdravljenju, s potencialno nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi zdravili (na primer pentamidinom, dapsonom, pirimetaminom, kotrimoksazolom, amfotericinom, flucitozinom, ganciklovirjem, interferonom, vinkristinom, vinblasticinom) poveča tveganje za retrovir, doksoru® . Potrebno je spremljati delovanje ledvic in krvno sliko, po potrebi zmanjšati odmerek zdravil.
Ker se pri nekaterih bolnikih, tudi kljub zdravljenju z zdravilom Retrovir ®, lahko razvijejo oportunistične okužbe, je treba razmisliti o predpisovanju profilaktičnega protimikrobnega zdravljenja. Takšna profilaksa vključuje kotrimoksazol, aerosol pentamidin, pirimetamin in aciklovir. Omejeni podatki, pridobljeni med kliničnimi preskušanji, niso pokazali pomembnega povečanja tveganja za nastanek neželenih učinkov pri uporabi zdravila Retrovir® skupaj s temi zdravili. Posebna navodila in previdnostni ukrepi za uporabo
Zdravljenje z zdravilom Retrovir ® mora izvajati zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov, okuženih s HIV. Po odprtju steklenice shranjujte največ 28 dni pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C.
Bolnike je treba poučiti o nevarnostih sočasne uporabe zdravila Retrovir ® z zdravili brez recepta in o tem, da uporaba zdravila Retrovir ® ne preprečuje okužbe s HIV prek spolnega stika ali okužene krvi. Potrebni so ustrezni varnostni ukrepi.
Nujna preventiva v primeru verjetne okužbe
Po mednarodnih priporočilih (Centri za nadzor in preprečevanje bolezni, ZDA, junij 1998) je v primeru verjetnega stika s HIV okuženim materialom (kri, druge tekočine) nujno predpisati kombinirano zdravljenje z zdravili Retrovir® v 1. -2 uri od trenutka okužbe in Epivir®. V primeru velikega tveganja okužbe je treba v režim zdravljenja vključiti zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Profilaktično zdravljenje je priporočljivo 4 tedne. Kljub hitremu začetku protiretrovirusnega zdravljenja ni mogoče izključiti serokonverzije.
Simptomi, ki jih zamenjamo z neželenimi učinki zdravljenja z zdravilom Retrovir®, so lahko manifestacija osnovne bolezni ali reakcija na druga zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. Razmerje med razvitimi simptomi in učinkom zdravila Retrovir ® je pogosto zelo težko ugotoviti, zlasti v primeru podrobne klinične slike okužbe s HIV. V takih primerih je mogoče zmanjšati odmerek zdravila ali ga preklicati.
Retrovir ® ne zdravi okužbe s HIV, bolniki pa ostajajo v nevarnosti za razvoj oportunističnih okužb in malignih novotvorb, kar je povezano z zatiranjem imunskega sistema. Retrovir ® zmanjša tveganje za razvoj oportunističnih okužb. Podatki o tveganju za nastanek limfomov z zdravilom so omejeni.
Neželeni učinki iz hematopoetskega sistema
Anemija (običajno se pojavi 6 tednov po začetku zdravljenja z zdravilom Retrovir®, včasih pa se lahko razvije prej), nevtropenija (običajno se razvije 4 tedne po začetku zdravljenja z zdravilom Retrovir®, včasih pa se pojavi že prej), levkopenija se lahko pojavi v poznejših fazah okužbe s HIV pri bolnikih, ki prejemajo Retrovir, zlasti v velikih odmerkih (1200-1500 mg / dan) in z zmanjšano hematopoezo kostnega mozga pred zdravljenjem.
Med jemanjem zdravila Retrovir ® pri bolnikih s podrobno klinično sliko okužbe s HIV je treba v prvih 3 mesecih zdravljenja spremljati hematološke parametre vsaj enkrat na 2 tedna, nato pa mesečno. V zgodnjih fazah okužbe s HIV (z neizčrpanimi zalogami hematopoeze kostnega mozga) se neželeni učinki iz hematopoetskega sistema redko razvijejo, zato se splošne krvne preiskave lahko izvajajo manj pogosto, odvisno od splošnega stanja bolnika (enkrat na 1). -3 mesece).
Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l) ali se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1,0 * 10 9 / l, je treba dnevni odmerek zdravila Retrovir ® zmanjšati, da se obnovi krvna slika. ali Retrovir ® prekličemo za 2-4 tedne do obnovitve krvne slike. Običajno se krvna slika normalizira po 2 tednih, nato pa lahko Retrovir® v zmanjšanem odmerku ponovno predpišemo. Kljub zmanjšanju odmerka zdravila Retrovir ® bo pri hudi anemiji morda potrebna transfuzija krvi.
Radiacijska terapija poveča mielosupresivni učinek zidovudina.
Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo
Ti zapleti so lahko usodni tako pri monoterapiji z zdravilom Retrovir® kot pri uporabi zdravila Retrovir® kot del kombiniranega zdravljenja. Klinični znaki teh zapletov lahko vključujejo šibkost, anoreksijo, nenadno nepojasnjeno izgubo teže, gastrointestinalne simptome in respiratorne simptome (kratko sapo in tahipnejo).
Pri predpisovanju zdravila bolnikom, zlasti tistim z dejavniki tveganja za bolezni jeter, je potrebna previdnost. Tveganje za razvoj teh zapletov se poveča pri ženskah. Retrovir® je treba prekiniti v vseh primerih kliničnih ali laboratorijskih znakov laktacidoze ali hepatotoksičnosti, ki lahko vključujejo hepatomegalijo s steatozo, tudi če ni povečanja aktivnosti transaminaz.
Prerazporeditev podkožne maščobe
Prerazporeditev in/ali kopičenje podkožne maščobe, vključno s centralno debelostjo, povečanjem maščobne plasti na zadnji strani vratu ("bivolja grba"), zmanjšanjem podkožne maščobne plasti na obrazu in okončinah, povečanjem mlečnih žlez , so pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno zdravljenje, opazili zvišanje serumskih lipidov in glukoze v krvi tako v kombinaciji kot ločeno.
Do danes so bila vsa zdravila iz razreda zaviralcev proteaz (PI) in zaviralcev nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI) povezana z enim ali več specifičnimi neželenimi učinki, povezanimi s splošnim sindromom, ki se pogosto imenuje lipodistrofija. Vendar pa podatki kažejo, da obstajajo razlike v tveganju za razvoj tega sindroma med posameznimi člani terapevtskih razredov.
Poleg tega ima sindrom lipodistrofije večfaktorsko etiologijo, na primer dejavniki, kot so stadij okužbe z virusom HIV, starost in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja, igrajo pomembno, morda potencirajočo vlogo.
Dolgoročne posledice tega pojava trenutno niso znane. Klinični pregled mora vključevati fizični pregled za oceno prisotnosti prerazporeditve podkožne maščobe. Priporočiti je treba študijo koncentracije serumskih lipidov in glukoze v krvi. Motnje lipidov je treba zdraviti v skladu s kliničnimi indikacijami.
Sindrom imunske rekonstitucije
Pri bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo, okuženimi s HIV, je med uvedbo protiretrovirusnega zdravljenja možno poslabšanje vnetnega procesa v ozadju asimptomatske ali rezidualne oportunistične okužbe, ki lahko povzroči resno poslabšanje stanja ali poslabšanje simptomov. O teh reakcijah so običajno poročali v prvih tednih ali mesecih po začetku protiretrovirusnega zdravljenja. Kateri so najpomembnejši primeri? citomegalovirusni retinitis, generalizirana in/ali žariščna mikobakterijska okužba in pnevmocistična pljučnica ( P. Carinii). Vse simptome vnetja je treba takoj prepoznati in po potrebi zdraviti.
Sočasna okužba s HIV in virusnim hepatitisom C
Pri bolnikih, okuženih z virusom HIV, ki so prejemali sočasno zdravljenje z zidovudinom, so poročali o povečanju anemije, ki jo povzroča ribavirin, vendar natančen mehanizem tega pojava ni znan. Zato kombinirana uporaba ribavirina in zidovudina ni priporočljiva. Protiretrovirusni režim je treba spremeniti v režim brez zidovudina, zlasti pri bolnikih z anemijo, ki jo povzroča zidovudin v anamnezi. Vpliv na sposobnost vožnje vozil, mehanizmov
Vpliv zdravila Retrovir ® na sposobnost vožnje avtomobila ali strojev ni raziskan. Vendar pa je glede na farmakokinetiko zdravila škodljiv učinek na te sposobnosti malo verjeten. Kljub temu je treba pri odločanju o možnosti vožnje avtomobila ali premikajočih se mehanizmov upoštevati bolnikovo stanje in možnost razvoja neželenih učinkov (vrtoglavica, zaspanost, letargija, konvulzije). Obrazec za sprostitev
Peroralna raztopina, 50 mg / 5 ml, 200 ml.
Po 200 ml v steklenici iz rumenega stekla, zaprti s polietilensko zaporko, opremljeno z napravo za nadzor odpiranja. Ena plastenka s plastično dozirno brizgo, adapterjem in navodili za uporabo v kartonski škatli. Najbolje do datuma
2 leti.
Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži. Pogoji skladiščenja
Pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C.
Hranite izven dosega otrok. Pogoji za dopust
Na recept. Proizvajalec
Črnilo GlaxoSmithKline. Kanada, L5N 6L4, Ontario, Mississauga, Mississauga Road North, 7333/7333, Mississauga Road North, Mississauga, Ontario, L5N 6L4, Kanada Ime in naslov pravne osebe, v imenu katere je bilo izdano potrdilo o registraciji
ViiV Healthcare UK Limited UK, TW8 9GS Middlesex, Brentford, Great West Road 980/980 Great West Road, Brentford, Middlesex TW8 9GS, Združeno kraljestvo Za več informacij kontaktirajte:
JSC "GlaxoSmithKline Trading" 121614, Moskva, ul. Krylatskaya, 17, bldg. 3, nadstropje 5, Poslovni park "Krylatskie Hills"

Če je mogoče, je treba poporodno profilakso začeti v prvih 6 urah po rojstvu. Zidovudin se daje peroralno ali, v primeru gastrointestinalnih motenj, intravensko. V Nemčiji se je trajanje standardnega tečaja oralne profilakse skrajšalo s šestih na dva (štiri) tedna (Vocks-Hauck, 2001).

Preprečevanje povečanega tveganja za perinatalni prenos HIV (večkratni porodi, prezgodnji porod)

Pri več rojenih novorojenčkih svetujemo preventivno zdravljenje zidovudina 4 tedne, če ni dodatnih dejavnikov tveganja. Nedonošenčki morajo poleg zidovudina prejemati NVP: en odmerek, če je mati prejela NVP med porodom, ali dva odmerka, če mati ni prejela NVP. Če je med materami, ki so do rojstva jemale nevirapin, minila manj kot ena ura, mora otrok prvi odmerek nevirapina prejeti v 48 urah po rojstvu (Stringer, 2003). Če je mati jemala nevirapin kot del kombiniranega režima ART, je treba odmerek za novorojenčke podvojiti na 4 mg/kg zaradi možne indukcije encimov. Poleg tega bi morali novorojenčki prejemati podaljšano profilakso zidovudina z režimom nedonošenčkov (glej zgoraj) od štirih (Ferguson, 2008) do šestih (CDC, 2008a) tednov.

Preprečevanje z izjemno visokim tveganjem perinatalne okužbe s HIV

Pri novorojenčkih z dodatnimi dejavniki tveganja se priporoča kombinirana profilaksa z zidovudinom in lamivudinom. Zelo visoki dejavniki tveganja so prezgodnja ruptura amnijske tekočine, amnionitis, visoka virusna obremenitev matere pred porodom, pomanjkanje preprečevanja perinatalne okužbe z virusom HIV, rezanje otroka med carskim rezom in aspiracija hemoragične amnijske tekočine iz otrokovega prebavnega trakta ali dihal. trakt. Če so prisotni dodatni dejavniki tveganja, je pri novorojenčkih priporočljivo dajati kombinirano profilakso z zidovudinom in lamivudinom ter dvema odmerkoma nevirapina. Vendar pa je podatkov o farmakokinetiki protiretrovirusnih zdravil pri novorojenčkih zelo malo.

Preprečevanje v primerih, ko mati ni prejela PMTCT med nosečnostjo in med porodom

Kombinirano profilakso z zidovudinom v kombinaciji z lamivudinom je treba začeti v prvih 6-12 urah po rojstvu otroka. Poleg tega se priporoča perinatalna profilaksa z nevirapinom. Če se pri materi diagnosticira HIV šele po porodu, je kombinirana profilaksa, ki se je začela v prvih 48 urah po rojstvu, veliko učinkovitejša kot monoprofilaksa, ki se je začela šele po tretjem dnevu (stopnja vertikalnega prenosa 9,2 % proti 18,4 %; Wade, 1998). Vendar pa je tudi pozen začetek profilakse z zidovudinom boljši kot brez profilakse (tveganje perinatalne okužbe 18,4 % proti 26,6 %) (glejte tabelo 15.6). Tudi zelo pozen začetek postnatalne profilakse (> 3 dni) bo koristen.

Nadaljnje raziskave o preprečevanju HIV pri novorojenčkih

Pregled neonatalnih farmakokinetičnih študij je povzet v tabeli 15.7 (Ronkavilit 2001 in 2002; Mirochnik 2005; Blum 2006; Chadwick 2008; Hirt 2008). Za nenehno izboljševanje protiretrovirusnega zdravljenja okužbe s HIV pri nosečnicah in protiretrovirusne profilakse pri perinatalnem prenosu HIV je treba skrbno beležiti vse klinične podatke. Združene države imajo register protiretrovirusnih zdravil med nosečnostjo, ki pomaga spremljati vse možne teratogene učinke protiretrovirusnih zdravil na podlagi poročil o malformacijah Tabela 15.7. Raziskave o protiretrovirusni profilaksi pri novorojenčkih Okrajšava Trgovsko imePovprečni dnevni odmerekNajpogostejši neželeni učinkiRaziskave AZT Retrovir® 2 mg/kg 4-krat na dan 2 mg/kg 2-krat na dan; nato 2 mg / kg 3-krat na dan - prezgodaj<35 недель гестации с 15-го дня; недоношенным <30 недель гестации с 29-го дняАнемия, нейтропения Митохондриопатия при примене­нии в комбинации с ламивудином(P)ACTG 076, 316, 321, 353, 354, 358; HIVNET 012 III PACTG 331(PI)3TC Эпивир®2 мг/кг 2 раза в сутки новорож­денным (в возрасте <30 дней)Нарушения со стороны ЖКТ, рвота, в комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрий. Нельзя применять у недоношенныхPACTG 358FTC Эмтрива1 мг/кг сразу после рождения или 2 мг/кг через 12 часов после рождения; 3 мг/кг (ново­рожденным в возрасте <3 мес)Нарушения со стороны ЖКТ МитохондриопатияANRS12109 Исследование фармако-кинетики GileadddI Видекс®50мг/м2 2 раза в сутки, начиная с 14-го дня жизниДиарея, панкреатит, в комбинации с другими препаратами - токси­ческое повреждение митохондрийPACTG 239, 249; HIV-NATd4T Зерит®0,5 мг/кг 2 раза в сутки (ново­рожденным в возрасте <30 дней)В комбинации с другими препара­тами - токсическое повреждение митохондрийPACTG 332, 356; HIV-NATABC Зиаген®2-4 мг/кг однократно (в воз­расте <1 мес) и 8 мг/кг 2 раза в сутки (в возрасте >1 mesec) Preobčutljivostna reakcija, mitohondriopatija, laktacidoza PACTG 321TDF Virid 4 mg/kg takoj po rojstvu, pa tudi 3. in 5. dan 13 mg/kg po porodu (v okviru študije) Osteopenija, nefrotoksičnost NCT00120471, ; ANRS12109NVP Viramune 2-4 mg/kg enkrat na dan 14 dni ali 120 mg/m2 enkrat, nato 3,5-4 mg/kg dvakrat na dan ali 120 mg/m2 dvakrat na dan (največji odmerek 200 mg 2-krat na dan) Izpuščaj , hepatotoksičnost, hiperbilirubinemija PACTG 316, 356, HIVNET012NFV Viracept® 40-60 mg/kg 2-krat na dan (kot del študije), pri novorojenčkih, starih<6 недельНарушения со стороны ЖКТ: в особенности диареяPACTG 353, 356 PENTA 7RTV Норвир®350-450 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <4 недель (в рамках исследования)Гипербилирубинемия, Нарушения со стороны ЖКТ, в особенности тошнотаPACTG 345, 354LPV/r Калетра®300/75 мг/м2 2 раза в сутки у новорожденных в возрасте <6 недельНарушения со стороны ЖКТ, в особенности диареяPACTG P 1030 IMPAACTG P1060 (P)ACTG - (Pediatric) AIDS Clinical Trials Group исследования в области СПИДа (у детей). HIV-NAT - HIV-Netherlands Australia Thailand R- Объединение медицинских учреждений, проводящих клинические Сотрудничество по проведению исследова-

raziskave o HIV na Nizozemskem, v Avstraliji in na Tajskem. Opomba: Razen zidovudina za uporabo pri donošenih dojenčkih, so ostala zdravila v navedenih odmerkih uporabljena le v okviru študij. Kadar je mogoče, je treba zdravila, ki niso odobrena za uporabo pri novorojenčkih, uporabljati samo v kliničnih preskušanjih. in druge nepravilnosti pri novorojenčkih, katerih matere so jemale protiretrovirusna zdravila med nosečnostjo: Antiretrovirusni register nosečnosti, Research Park, 1011 Ashes Drive, Wilmington NC 28405

Zdravilna učinkovina: zidovudin 50,0 mg / 5 ml.

Pomožne snovi: hidrogenirani glukozni sirup (raztopina manitola), glicerin, brezvodna citronska kislina, natrijev benzoat, natrijev saharin, aroma jagode, aroma belega sladkorja, prečiščena voda.

Prozorna, svetlo rumena raztopina z značilnim vonjem po jagodah.

Farmakoterapevtska skupina: protivirusno zdravilo [HIV].

Koda ATX: J05AF01.

Farmakodinamika

Zidovudin je protivirusno zdravilo, analog timidina, ki je zelo aktiven proti retrovirusom, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Zidovudin fosforilira tako v okuženih kot v nepoškodovanih celicah, da tvori monofosfat s celično timidin kinazo. Naknadno fosforilacijo zidovudin monofosfata v zidovudin difosfat in nato v zidovudin trifosfat katalizira celična timidilat kinaza oziroma nespecifične kinaze.

Zidovudin trifosfat deluje kot inhibitor in substrat za virusno reverzno transkriptazo. Tvorba provirusne DNK je blokirana z vključitvijo zidovudin trifosfata v njeno verigo, kar vodi do prekinitve verige. Konkurenca zidovudin trifosfata za reverzno transkriptazo HIV je približno 100-krat močnejša kot za celično človeško α-polimerazo.

Zidovudin deluje aditivno ali sinergistično z velikim številom protiretrovirusnih zdravil, kot so lamivudin, didanozin, interferon α, in zavira razmnoževanje HIV v celični kulturi.

Razvoj odpornosti na analoge timidina (eden izmed njih je zidovudin) nastane kot posledica postopnega kopičenja specifičnih mutacij na 6 položajih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) reverzne transkriptaze HIV. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge timidina zaradi kombiniranih mutacij na položajih 41 in 215 ali kopičenja vsaj 4 od 6 mutacij. Mutacije ne povzročajo navzkrižne odpornosti na druge nukleozide, kar omogoča uporabo drugih zaviralcev reverzne transkriptaze za zdravljenje okužbe s HIV.

Dve vrsti mutacij vodita do razvoja odpornosti na več zdravil. V enem primeru se mutacije pojavijo na 62, 75, 77, 116 in 151 položajih reverzne transkriptaze HIV, v drugem primeru pa govorimo o mutaciji T69S z vstavitvijo 6 baznih parov v ta položaj, ki ga spremlja pojav fenotipske rezistence na zidovudin in tudi na druge nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujeta možnosti zdravljenja okužbe s HIV.

Pri dolgotrajnem zdravljenju okužbe s HIV z zidovudinom so opazili zmanjšanje občutljivosti izolatov HIV na zidovudin in vitro.

Trenutno razmerja med občutljivostjo na zidovudin in vitro in kliničnim učinkom zdravljenja niso raziskali.

Študije in vitro zidovudina v kombinaciji z lamivudinom so pokazale, da izolati virusa, odporni na zidovudin, postanejo občutljivi za zidovudin, medtem ko pridobijo odpornost na lamivudin. Klinične študije so pokazale, da uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom upočasni nastanek virusnih sevov, odpornih na zidovudin, pri bolnikih, ki predhodno niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Sesanje

Zidovudin se po peroralni uporabi dobro absorbira, biološka uporabnost je 60-70%. Povprečne vrednosti koncentracij v ravnotežnem stanju, največje (Css rnax) in najmanjše (Cssmin) v plazmi pri jemanju 5 mg / kg zidovudina vsake 4 ure so bile 7,1 oziroma 0,4 μmol (ali 1,9 in 0,1 μg / ml) .

Distribucija

Vezava na plazemske beljakovine je relativno nizka, 34-38 %. Zidovudin prehaja v cerebrospinalno tekočino, posteljico, amnijsko tekočino, fetalno kri, seme in materino mleko.

Presnova

5'-zidovudin-glukuronid je glavni končni presnovek zidovudina, določimo ga v plazmi in urinu ter predstavlja približno 50-80 % odmerka zdravila, ki se izloči preko ledvic.

Umik

Ledvični očistek zidovudina je veliko višji od očistka kreatinina, kar kaže na njegovo prednostno izločanje s tubularno sekrecijo. ...

Posebne skupine bolnikov

Pri otrocih, starejših od 5-6 mesecev, so farmakokinetični parametri podobni tistim pri odraslih.

Zidovudin se dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost je 60-74% s povprečno vrednostjo 65%. Po jemanju odmerkov zidovudina 120 mg / m2 kot peroralne raztopine in 180 mg / m2 je bila največja ravnotežna koncentracija 4,45 μmol (1,19 μg / ml) oziroma 7,7 μmol (2,06 μg / ml).

Farmakokinetični podatki kažejo, da je glukuronidacija zidovudina pri novorojenčkih in dojenčkih zmanjšana, kar vodi do povečanja biološke uporabnosti. Zmanjšanje očistka in daljša razpolovna doba pri otrocih je zabeležena pri dojenčkih, mlajših od 14 dni, nato pa postanejo farmakokinetični parametri podobni tistim pri odraslih.

Starejši bolniki

Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, ni raziskana.

Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic se največja plazemska koncentracija zidovudina poveča za 50 % v primerjavi s tisto pri bolnikih brez ledvične okvare. Sistemska izpostavljenost AUC zidovudinu (opredeljena kot površina pod krivuljo koncentracija-čas) se poveča za 100 %; razpolovna doba se ne spremeni bistveno. V primeru okvarjenega delovanja ledvic pride do znatne kumulacije glavnega presnovka 5" zidovudin glukuronida, vendar ni zaznati znakov toksičnega delovanja. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata na izločanje zidovudina, hkrati pa se poveča se izločanje 5" - zidovudin glukuronid.

Pri odpovedi jeter lahko pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronidacije, kar zahteva prilagoditev odmerka zdravila.

Nosečnost

Farmakokinetični parametri zidovudina pri nosečnicah se ne spremenijo; ni bilo znakov kumulacije zidovudina.

Zdravljenje okužbe s HIV kot del kombiniranega zdravljenja.

Zdravljenje okužbe s HIV pri nosečnicah za zmanjšanje incidence transplacentnega prenosa HIV z matere na plod.

Nevtropenija (število nevtrofilcev je manjše od 0,75 x 109 / L);

Zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l).

PREVIDNO

Starejši bolniki

Zaviranje hematopoeze kostnega mozga

Huda odpoved jeter

Nosečnost

Zidovudin prehaja skozi posteljico. Retrovir se lahko uporablja pred 14. tednom nosečnosti le, če možna korist za mater odtehta tveganje za plod.

Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod

Uporaba zdravila Retrovir po 14 tednih nosečnosti z njegovo kasnejšo uporabo pri novorojenčkih vodi do zmanjšanja pogostosti vertikalnega prenosa HIV. Dolgoročne posledice uporabe zdravila Retrovir pri otrocih, ki so ga prejemali v prenatalnem ali neonatalnem obdobju, niso znane. Možnosti kancerogenega učinka ni mogoče popolnoma izključiti. O tem je treba obvestiti nosečnice.

Nosečnice, ki razmišljajo o uporabi zdravila Retrovir med nosečnostjo za preprečevanje navpičnega prenosa virusa HIV, morajo biti obveščene o tveganju okužbe ploda kljub terapiji, ki poteka.

Dojenje

Ženske med jemanjem zdravila Retrovir ne smejo dojiti.

Vpliv na plodnost

Podatkov o učinku zdravila Retrovir na plodnost žensk ni. Pri moških jemanje zdravila Retrovir ne vpliva na sestavo, morfologijo in gibljivost semenčic.

Odrasli in mladostniki, ki tehtajo najmanj 30 kg:

Priporočeni odmerek je 500 ali 600 mg na dan, razdeljen na dva odmerka, kot del kombiniranega zdravljenja. V kliničnih preskušanjih je bil uporabljen odmerek 1000 mg na dan, razdeljen na več odmerkov. Učinkovitost odmerka v območju pod 1000 mg / dan. za zdravljenje ali preprečevanje nevrološke disfunkcije, povezane s HIV, ni znano.

Otroci, ki tehtajo najmanj 9 kg, vendar manj kot 30 kg:

Priporočeni odmerek je 18 mg/kg/dan, razdeljen na dva odmerka, kot del kombiniranega zdravljenja. Učinkovitost odmerkov pod 720 mg/m2/dan (približno 18 mg/dan) za zdravljenje nevrološke disfunkcije, povezane z virusom HIV, ni znana. Največji dnevni odmerek ne sme presegati 600 mg, razdeljen na dva odmerka.

Otroci, ki tehtajo najmanj 4 kg, vendar manj kot 9 kg:

Starejši bolniki

Farmakokinetike zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso raziskali. Glede na starostno poslabšanje ledvične funkcije in možne spremembe v periferni krvni sliki pa je pri takih bolnikih potrebna posebna previdnost pri predpisovanju zdravila Retrovir in ustrezno spremljanje pred in med zdravljenjem z zdravilom Retrovir.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic

Pri hudi ledvični okvari je priporočeni odmerek zdravila Retrovir 300400 mg na dan. Glede na reakcijo periferne krvi in ​​klinični učinek bo morda potrebna nadaljnja prilagoditev odmerka. Hemodializa in peritonealna dializa nimata pomembnega vpliva na izločanje zidovudina, pospešujeta pa izločanje 5"- zidovudin glukuronida.

Za bolnike s končno ledvično odpovedjo na hemodializi ali peritonealni dializi je priporočeni odmerek zdravila Retrovir 100 mg vsakih 6-8 ur.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter

Podatki, pridobljeni pri bolnikih s cirozo jeter, kažejo, da lahko pri bolnikih z jetrno insuficienco pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronidacije, zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Če spremljanje plazemske koncentracije zidovudina ni mogoče, mora biti zdravnik posebno pozoren na klinične znake intolerance na zdravila in po potrebi prilagoditi odmerek in/ali povečati interval med odmerki.

Prilagoditev odmerka za neželene učinke iz hematopoetskega sistema

Ustrezna korekcija režima odmerjanja - pri bolnikih z neželenimi učinki iz hematopoetskega sistema bo morda potrebno zmanjšanje odmerka ali preklic Retrovirja v primeru znižanja ravni hemoglobina na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol /). l) ali število levkocitov do 0,75-1,0 x 109 / l.

Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod

Za nosečnice sta se izkazala za učinkovita naslednja 2 režima profilakse:

Nosečnicam od 14 tednov nosečnosti priporočamo predpisovanje zdravila Retrovir peroralno pred začetkom poroda v odmerku 500 mg / dan (100 mg 5-krat na dan). Med porodom se zdravilo Retrovir daje intravensko, dokler se popkovina ne zategne.

Nosečnicam od 36. tedna nosečnosti priporočamo predpisovanje zdravila Retrovir v odmerku 600 mg / dan (300 mg dvakrat na dan) peroralno pred začetkom poroda. Nato vsake 3 ure 300 mg zdravila Retrovir peroralno od začetka poroda do poroda

Za novorojenčke je zdravilo Retrovir indicirano v odmerku 2 mg/kg telesne mase vsakih 6 ur, začenši od prvih 12 ur po rojstvu in se nadaljuje do starosti 6 tednov. Pri novorojenčkih, ki raztopine Retrovir ne morejo jemati peroralno, je treba zdravilo Retrovir dajati intravensko.

Neželeni učinki, ki se pojavijo med zdravljenjem z zdravilom Retrovir, so enaki pri otrocih in odraslih.

S strani hematopoeze in limfnega sistema: pogosto - anemija (ki lahko zahteva transfuzijo krvi), nevtropenija in levkopenija. Incidenca nevtropenije se poveča pri bolnikih, pri katerih se je na začetku zdravljenja zmanjšalo število nevtrofilcev, hemoglobina in vitamina B12 v serumu. Včasih - trombocitopenija in pancitopenija (s hipoplazijo kostnega mozga); redko - prava aplazija eritrocitov; zelo redko - aplastična anemija.

S strani presnove in prehrane: pogosto - hiperlaktatemija; redko - laktacidoza, anoreksija. Prerazporeditev / kopičenje podkožne maščobe (razvoj tega pojava je odvisen od številnih dejavnikov, vključno s kombinacijo protiretrovirusnih zdravil).

S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica; redko - nespečnost, parestezija, zaspanost, zmanjšana hitrost razmišljanja, konvulzije.

Iz duševne sfere: redko - tesnoba, depresija.

S strani srčno-žilnega sistema: redko - kardiomiopatija.

Iz dihal in prsnih organov: včasih - kratka sapa; redko - kašelj.

Iz prebavil: zelo pogosto - slabost; pogosto - bruhanje, bolečine v trebuhu, driska; včasih napenjanje; redko - pigmentacija ustne sluznice, motnje okusa, dispepsija.

Na strani jeter, žolčevodov in trebušne slinavke: pogosto - zvišanje ravni bilirubina in aktivnosti jetrnih encimov; redko motnje delovanja jeter, kot je huda hepatomegalija s steatozo; pankreatitis.

Na delu kože in njenih dodatkov: včasih - izpuščaj, srbenje; redko - pigmentacija nohtov in kože, urtikarija, povečano znojenje.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - mialgija; včasih miopatija.

Splošne in lokalne reakcije: pogosto - slabo počutje; včasih - zvišana telesna temperatura, sindrom generalizirane bolečine, astenija; redko - mrzlica, bolečine v prsnem košu, gripi podoben sindrom.

Neželeni učinki, ki nastanejo pri uporabi zdravila Retrovir za preprečevanje prenosa okužbe s HIV z matere na plod.

Nosečnice dobro prenašajo Retrovir v priporočenih odmerkih. Pri otrocih opazimo zmanjšanje vsebnosti hemoglobina, ki pa ne zahteva transfuzije krvi. Anemija izgine 6 tednov po zaključku zdravljenja z zdravilom Retrovir.

Simptomi

Možen je občutek utrujenosti, glavobol, bruhanje; zelo redko - spremembe krvne slike. Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju neznane količine zidovudina, ko je koncentracija zidovudina v krvi presegla 16-kratno običajno terapevtsko koncentracijo, vendar ni bilo kliničnih, biokemičnih ali hematoloških simptomov. Pri uporabi največjih odmerkov 7,5 mg/kg telesne mase z infuzijo vsake 4 ure 2 tedna je eden od 5 bolnikov doživel tesnobo, preostali 4 bolniki niso razvili nobenih reakcij.

Simptomatska terapija in podporna terapija. Hemodializa in peritonealna dializa nista zelo učinkoviti pri odstranjevanju zidovudina iz telesa, vendar povečata izločanje njegovega presnovka - 5" - zidovudin glukuronida.

Zidovudin se pretežno izloča kot neaktivni presnovek, ki je glukuronidni konjugat, ki nastane v jetrih. Zdravila s podobnim načinom izločanja lahko potencialno zavirajo presnovo zidovudina.

Atovaquone: Zidovudin ne vpliva na farmakokinetične parametre atovaquona. Atovaquone upočasni pretvorbo zidovudina v glukuronidni derivat (AUC zidovudina v stanju dinamičnega ravnovesja se poveča za 33 %, največja koncentracija glukuronida pa se zmanjša za 19 %). Malo verjetno je, da bi se varnostni profil zidovudina pri odmerkih zidovudina 500 ali 600 mg/dan spremenil v kombinaciji z atovakonom tri tedne. Če je potrebna daljša sočasna uporaba teh zdravil, je priporočljivo skrbno spremljanje bolnikovega kliničnega stanja.

Lamivudin: pri sočasni uporabi z lamivudinom pride do zmernega povečanja največje koncentracije zidovudina (Cmax do 28 %), vendar se skupna izpostavljenost (AUC) ne spremeni. Zidovudin nima vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Fenitoin: ob sočasni uporabi zdravila Retrovir s fenitoinom se koncentracija slednjega v krvni plazmi zmanjša; Pri uporabi te kombinacije je treba spremljati koncentracijo fenotoina v krvni plazmi.

Stavudin: Zidovudin lahko zavira znotrajcelično fosforilacijo stavudina. Zato ni priporočljivo uporabljati stavudina sočasno z zidovudinom.

Drugo: acetilsalicilna kislina, kodein, morfin, metadon, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, izoprinozin lahko moti presnovo s kompetitivnim zaviranjem mikroskopske presnove ali neposredne presnove glukurona zidovudina. Možnosti uporabe teh zdravil v kombinaciji z zdravilom Retrovir, zlasti za dolgotrajno zdravljenje, je treba pristopiti previdno.

Kombinacija zdravila Retrovir, zlasti v nujnem zdravljenju, s potencialno nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi zdravili (na primer pentamidinom, dapsonom, pirimetaminom, kotrimoksazolom, amfotericinom, flucitozinom, ganciklovirjem, interferonom, vinkristinom, vinblastinom, povečano tveganje za neaktivacijo doksorubicina) na reksorubicin. Potrebno je spremljati delovanje ledvic in krvno sliko; po potrebi zmanjšajte odmerek zdravil.

Ker se pri nekaterih bolnikih kljub zdravljenju z zdravilom Retrovir lahko pojavijo oportunistične okužbe, je treba razmisliti o profilaktični protimikrobni terapiji. Takšna profilaksa vključuje kotrimoksazol, pentamidin aerosol, pirimetamin in aciklovir. Omejeni podatki, pridobljeni v kliničnih preskušanjih, niso pokazali pomembnega povečanja tveganja za nastanek neželenih učinkov pri uporabi zdravila Retrovir skupaj s temi zdravili.

Zdravljenje z zdravilom Retrovir mora izvajati zdravnik, ki ima izkušnje z zdravljenjem bolnikov, okuženih s HIV.

Bolnike je treba poučiti o nevarnostih sočasne uporabe zdravila Retrovir z zdravili brez recepta in o tem, da uporaba zdravila Retrovir ne preprečuje okužbe s HIV prek spolnega stika ali okužene krvi. Potrebni so ustrezni varnostni ukrepi.

Nujna preventiva v primeru verjetne okužbe

Po mednarodnih priporočilih je v primeru verjetnega stika s HIV okuženim materialom (kri, druge tekočine) nujno predpisati kombinirano zdravljenje z zdravilom Retrovir in Epivir v 1-2 urah od trenutka okužbe. V primeru velikega tveganja okužbe je treba v režim zdravljenja vključiti zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Profilaktično zdravljenje je priporočljivo 4 tedne. Kljub hitremu začetku protiretrovirusnega zdravljenja ni mogoče izključiti serokonverzije.

Simptomi, ki jih zamenjamo z neželenimi učinki zdravljenja z zdravilom Retrovir, so lahko manifestacija osnovne bolezni ali reakcija na druga zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. Razmerje med nastalimi simptomi in učinkom Retrovirja je pogosto zelo težko ugotoviti, zlasti v primeru podrobne klinične slike okužbe s HIV. V takih primerih je mogoče zmanjšati odmerek zdravila ali ga preklicati.

Retrovir ne ozdravi okužbe s HIV, bolniki pa ostajajo v nevarnosti, da razvijejo napredovalo sliko bolezni z zatrto imunostjo ter pojavom oportunističnih okužb in malignih novotvorb. Pri aidsu Retrovir zmanjša tveganje za razvoj oportunističnih okužb, vendar ne zmanjša tveganja za nastanek limfomov.

Neželeni učinki iz hematopoetskega sistema

Anemija (običajno opažena po 6 tednih od začetka zdravljenja z zdravilom Retrovir, včasih pa se lahko razvije prej), nevtropenija (običajno se razvije po 4 tednih od začetka zdravljenja z zdravilom Retrovir, včasih pa se pojavi prej), levkopenija se lahko pojavi pri bolnikih z napredovala klinična slika okužbe s HIV ob jemanju zdravila Retrovir, zlasti v velikih odmerkih (na primer 1200 mg-1500 mg / dan v kliničnih preskušanjih) in z zmanjšano hematopoezo kostnega mozga pred začetkom zdravljenja. Med jemanjem zdravila Retrovir pri bolnikih s podrobno klinično sliko okužbe s HIV je treba v prvih 3 mesecih zdravljenja kontrolirati krvne preiskave vsaj enkrat na 2 tedna, nato pa enkrat mesečno. V zgodnjih fazah aidsa (ko je hematopoeza kostnega mozga še vedno v mejah normale) se neželeni učinki iz hematopoetskega sistema redko razvijejo, zato se krvne preiskave izvajajo manj pogosto, odvisno od splošnega stanja bolnika, enkrat na 1-3 mesecev. Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1,0 x 109 / l, je treba dnevni odmerek zdravila Retrovir zmanjšati, dokler se krvna slika ne obnovi; ali Retrovir prekličemo za 2-4 tedne, dokler se krvna slika ne vrne. Običajno se krvna slika normalizira po 2 tednih, nato pa lahko Retrovir v zmanjšanem odmerku ponovno predpišemo. Kljub zmanjšanju odmerka zdravila Retrovir bo pri hudi anemiji morda potrebna transfuzija krvi.

Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo

Ti zapleti so lahko usodni tako pri monoterapiji z zdravilom Retrovir kot pri uporabi zdravila Retrovir kot del večkomponentnega zdravljenja. Klinični znaki teh zapletov lahko vključujejo šibkost, anoreksijo, nenadno izgubo teže, gastrointestinalne simptome in respiratorne simptome (kratka sapa in tahipneja).

Pri predpisovanju zdravila bolnikom, zlasti tistim z dejavniki tveganja za bolezni jeter, je potrebna previdnost. Tveganje za razvoj teh zapletov se poveča pri ženskah. Retrovir je treba prekiniti v vseh primerih kliničnih ali laboratorijskih znakov laktacidoze ali hepatotoksičnosti (kar lahko vključuje hepatomegalijo s steatozo tudi v odsotnosti povišanih ravni transaminaz).

Prerazporeditev podkožne maščobe

Prerazporeditev / kopičenje podkožne maščobe, vključno s centralno debelostjo, povečanjem maščobne plasti na zadnji strani vratu ("bivolja grba"), zmanjšanjem maščobne plasti na periferiji, na obrazu, povečanjem prsi, povečanjem lipidi v serumu in krvni sladkor so bili opaženi kot kompleks in ločeno pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno zdravljenje.

Do danes so bila vsa zdravila iz razreda zaviralcev proteaz (PI) in zaviralcev nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI) povezana z enim ali več specifičnimi neželenimi učinki, povezanimi s splošnim sindromom, ki se pogosto imenuje lipodistrofija. Vendar pa podatki kažejo, da obstajajo razlike v tveganju za razvoj tega sindroma med posameznimi člani terapevtskih razredov.

Poleg tega ima sindrom lipodistrofije večfaktorsko etiologijo; na primer dejavniki, kot so stadij okužbe z virusom HIV, starejša starost in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja, igrajo pomembno vlogo, ki jo lahko potencirajo. Dolgoročne posledice tega pojava trenutno niso znane.

Klinični pregled mora vključevati fizični pregled za oceno prisotnosti prerazporeditve podkožne maščobe. Priporočiti je treba testiranje serumskih lipidov in krvnega sladkorja. Motnje lipidov je treba zdraviti v skladu s kliničnimi indikacijami.

Pri s HIV okuženih bolnikih s hudo imunsko pomanjkljivostjo med uvedbo protiretrovirusnega zdravljenja (APT) se lahko vnetni proces poslabša v ozadju asimptomatske ali rezidualne oportunistične okužbe, kar lahko povzroči resno poslabšanje stanja ali poslabšanje simptomov. Običajno so o teh reakcijah poročali v prvih tednih ali mesecih po začetku APT. Najpomembnejši primeri so citomegalovirusni retinitis, generalizirana in/ali žariščna mikobakterijska okužba ter pnevmocistična pljučnica (P. carinii). Vse simptome vnetja je treba takoj prepoznati in po potrebi začeti zdravljenje.

Sočasna okužba z virusom HIV in virusnim hepatitisom C

Pri bolnikih, okuženih s HIV, ki so prejemali sočasno zdravljenje z zidovudinom, so poročali o poslabšanju anemije, ki jo povzroča ribavirin, mehanizem pa ni znan. Zato kombinirana uporaba ribavirina in zidovudina ni priporočljiva. Protiretrovirusni režim je treba spremeniti v režim brez zidovudina, zlasti pri bolnikih z anemijo, ki jo povzroča zidovudin v anamnezi.

VPLIV NA SPOSOBNOST VOŽNJE VOZILA / DRUGI MEHANIZMI

Vpliv zdravila Retrovir na sposobnost vožnje avtomobila/strojev ni bil raziskan. Vendar pa je glede na farmakokinetiko zdravila škodljiv učinek na te sposobnosti malo verjeten. Kljub temu je treba pri odločanju o možnosti vožnje avtomobila / mehanizmov upoštevati bolnikovo stanje in možnost razvoja neželenih učinkov (omotica, zaspanost, letargija, konvulzije) na Retrovir.

Peroralna raztopina 50 mg / 5 ml.

Steklenica iz rumene barve, zaprta s polietilensko zaporko, s

naprava za očitno poseganje. Ena plastenka s plastično dozirno brizgo, adapterjem in navodili za uporabo je v kartonski škatli.

Pri temperaturi, ki ni višja od 30 ° C. Hranite izven dosega otrok.

Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

Predpisal zdravnik.

Samozdravljenje je lahko škodljivo za zdravje, zato se pred uporabo posvetujte z zdravnikom in preberite navodila.

apteka.103.by

RETROVIR

S strani hematopoetskega sistema: mielosupresija, anemija, nevtropenija, levkopenija, limfadenopatija, trombocitopenija, pancitopenija s hipoplazijo kostnega mozga, aplastična ali hemolitična anemija.

S strani prebavnega sistema: slabost, bruhanje, dispepsija, disfagija, anoreksija, motnje okusa, bolečine v trebuhu, driska, napenjanje, napenjanje, pigmentacija ali razjede ustne sluznice, hepatitis, hepatomegalija s steatozo, zlatenica, hiperbilirubinemija, povečana aktivnost pankreasa aktivnost serumske amilaze.

Iz živčnega sistema: glavobol, omotica, parestezija, nespečnost, zaspanost, šibkost, letargija, zmanjšana duševna zmogljivost, tresenje, konvulzije; tesnoba, depresija, zmedenost, manija.

S strani čutil: makularni edem, ambliopija, fotofobija, vrtoglavica, izguba sluha.

Iz dihal: kratka sapa, kašelj, rinitis, sinusitis.

S strani srčno-žilnega sistema: kardiomiopatija, omedlevica.

Iz sečil: pogosto ali oteženo uriniranje, hiperkreatininemija.

Iz endokrinega sistema in presnove: laktacidoza, ginekomastija.

S strani mišično-skeletnega sistema: mialgija, miopatija, mišični krči, miozitis, rabdomioliza, povečana aktivnost CPK, LDH.

Dermatološke reakcije: pigmentacija nohtov in kože, povečano znojenje, Stevens-Johnsonov sindrom, toksična epidermalna nekroliza.

Alergijske reakcije: kožni izpuščaj, srbenje, urtikarija, angioedem, vaskulitis, anafilaktične reakcije.

Drugo: slabo počutje, bolečine v hrbtu in prsnem košu, zvišana telesna temperatura, gripi podoben sindrom, bolečinski sindrom različnih lokalizacij, mrzlica, razvoj sekundarne okužbe, prerazporeditev maščobnega tkiva.

www.vidal.ru

Retrovir za infundiranje - uradna navodila za uporabo

MATIČNA ŠTEVILKA: P št. 014790/01.

Trgovsko ime zdravila: Retrovir

Mednarodno nelastniško ime:

zidovudin.

Odmerna oblika:

raztopina za infundiranje

Opis: prozorna ali rahlo opalescentna brezbarvna ali svetlo rumena raztopina, praktično brez mehanskih nečistoč.

Opombe:

1. Uporablja se koncentrirana klorovodikova kislina ali natrijev hidroksid.

Farmakoterapevtska skupina:

Protivirusno (HIV) sredstvo.

Koda ATX: J05A F01.

Farmakološke lastnosti

Farmakodinamika

Mehanizem delovanja

Zidovudin je protivirusno zdravilo, ki je in vitro zelo aktivno proti retrovirusom, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Proces fosforilacije zidovudina poteka tako v okuženih kot v neokuženih celicah človeškega telesa s tvorbo zidovudin trifosfata (TF), ki deluje kot inhibitor in substrat za reverzno transkriptazo HIV. Tvorba provirusne DNK je blokirana z vnosom zidovudina-TF v njeno verigo, kar vodi do prekinitve verige. Konkurenca med zidovudinom-TF za reverzno transkriptazo HIV je približno 100-krat močnejša kot za a-polimerazo človeške celične DNK. Zidovudin deluje aditivno ali sinergistično z velikim številom protiretrovirusnih zdravil, kot so lamivudin, didanozin, interferon alfa, in zavira razmnoževanje HIV v celični kulturi.

Razvoj odpornosti na analoge timidina (eden izmed njih je zidovudin) se pojavi kot posledica postopnega kopičenja specifičnih mutacij v 6 kodonih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) reverzne transkriptaze HIV. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge timidina zaradi kombiniranih mutacij v kodonih 41 in 215 ali s kopičenjem vsaj 4 od 6 mutacij. Te mutacije odpornosti na analoge timidina (MPAT) ne povzročajo navzkrižne odpornosti na druge zaviralce nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI), kar omogoča uporabo drugih NRTI za nadaljnje zdravljenje okužbe s HIV.

Dve vrsti mutacij vodita do razvoja odpornosti na več zdravil. V enem primeru pride do mutacije na 62, 75, 77, 116 in 151 kodonih reverzne transkriptaze HIV, v drugem primeru govorimo o mutaciji T69S z vstavitvijo 6 parov dušikovih baz v isti položaj, kar je spremlja pojav fenotipske rezistence na zidovudin in tudi na druge registrirane nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujeta možnosti zdravljenja okužbe s HIV.

Pri dolgotrajnem zdravljenju okužbe s HIV s tem zdravilom so opazili zmanjšanje občutljivosti na zidovudin. Trenutno razmerja med občutljivostjo na zidovudin in vitro in kliničnim učinkom zdravljenja niso raziskali. Uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom upočasni nastanek virusnih sevov, odpornih na zidovudin, če bolniki predhodno niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Farmakokinetika

Absorpcija Pri bolnikih, ki so prejemali infuzijo zdravila Retrovir v odmerku 1–5 mg/kg 3–6 krat na dan eno uro, je bila farmakokinetika zidovudina odvisna od odmerka. Povprečna ravnotežna najvišja (Cssmax) in najmanjša (Cssmin) plazemska koncentracija zidovudina pri odraslih po enourni infuziji pri 2,5 mg/kg vsake 4 ure sta bila 4,0 oziroma 0,4 μM (ali 1,1 in 0,1 μg/ml).

Porazdelitev Vezava zidovudina na plazemske beljakovine je 34–38 %. Povprečni razpolovni čas, povprečni celotni očistek in volumen porazdelitve je bil 1,1 ure, 27,1 ml/min/kg oziroma 1,6 l/kg. Zidovudin prehaja skozi posteljico in se določi v amnijski tekočini in krvi ploda. Zidovudin se odkrije tudi v semenu in materinem mleku.

Presnova 5'-glukuronida zidovudin je glavni presnovek zidovudina, ki se določi v plazmi in urinu ter predstavlja približno 50-80 % odmerka zdravila, ki se izloči preko ledvic.

3'amino-3'-deoksitimidin (AMT) je presnovek zidovudina, ki nastane pri intravenskem dajanju zdravila.

Izločanje Ledvični očistek zidovudina je veliko višji od očistka kreatinina, kar kaže na pomembno izločanje zidovudina s tubularno sekrecijo.

Posebne skupine bolnikov

Otroci Pri otrocih, starejših od 5-6 mesecev, so farmakokinetični parametri podobni tistim pri odraslih. Po intravenskem dajanju zidovudina v odmerku 80 mg / m2 telesne površine, 120 mg / m2, 160 mg / m2 so vrednosti Cssmax 1,46 μg / ml, 2,26 μg / ml in 2,96 μg / ml. Pri intravenski uporabi sta povprečni razpolovni čas izločanja 1,5 ure in celotni očistek 30,9 ml/min/kg. Glavni presnovek je zidovudin 5'-glukuronid. Po intravenskem dajanju se 29% odmerka zdravila izloči skozi ledvice nespremenjeno, 45% odmerka - v obliki glukuronida.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic Pri bolnikih s hudo ledvično okvaro se največja plazemska koncentracija zidovudina poveča za 50 % v primerjavi s tisto pri bolnikih brez okvarjenega delovanja ledvic. Sistemska izpostavljenost zidovudinu (opredeljena kot površina pod farmakokinetično krivuljo koncentracija-čas, AUC) se poveča za 100 %; razpolovna doba zdravila se ne spremeni bistveno. V primeru okvarjenega delovanja ledvic pride do znatnega kopičenja glavnega presnovka zidovudina, glukuronida, vendar ni zaznanih znakov toksičnih učinkov. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata na sproščanje zidovudina, medtem ko se izločanje glukuronida poveča.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter Pri odpovedi jeter lahko pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronidacije, kar zahteva prilagoditev odmerka zdravila.

Starejši bolniki Farmakokinetike zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso raziskali.

Nosečnice Farmakokinetični parametri zidovudina se pri nosečnicah ne spremenijo v primerjavi s parametri pri nenosečih ženskah, ni znakov kopičenja zidovudina.

Plazemska koncentracija zidovudina pri dojenčkih ob rojstvu je enaka kot pri njihovih materah med porodom.

Indikacije

• Hude manifestacije okužbe s HIV pri bolnikih z aidsom, ko zdravila Retrovir ni mogoče jemati peroralno.
• Okužba s HIV pri nosečnicah od 14 tednov gestacije in njihovih novorojenčkov za zmanjšanje pogostosti vertikalnega prenosa HIV.

Kontraindikacije

• Preobčutljivost za zidovudin ali katero koli drugo sestavino zdravila;
• Nevtropenija (število nevtrofilcev je manjše od 0,75 x 10 9 / l);
• Zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Plodnost Ni dokazov o učinku zdravila Retrovir na plodnost žensk. Pri moških jemanje zdravila Retrovir ne vpliva na sestavo, morfologijo in gibljivost semenčic.

Nosečnost Zidovudin prehaja skozi posteljico. Pred 14. tednom gestacije se Retrovir lahko uporablja le, če možna korist za mater odtehta tveganje za plod.

Obstajajo poročila o rahlem, prehodnem povečanju koncentracije laktata v serumu, kar je lahko posledica mitohondrijske disfunkcije pri novorojenčkih in dojenčkih, ki so bili izpostavljeni intrauterini ali perinatalni izpostavljenosti nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze. Klinični pomen prehodnega povečanja koncentracije laktata v serumu ni znan. Obstajajo zelo redka poročila o razvojnih zamudah, epileptičnih napadih in drugih nevroloških motnjah, kot je mišična spastičnost. Vendar vzročna povezava med temi dogodki in intrauterino ali perinatalno izpostavljenostjo nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ni bila ugotovljena. Ti podatki ne vplivajo na trenutna priporočila za uporabo protiretrovirusnega zdravljenja pri nosečnicah za preprečevanje vertikalnega prenosa HIV.

Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod Uporaba zdravila Retrovir po 14 tednih nosečnosti, ki ji sledi uporaba pri novorojenčkih, vodi do zmanjšanja incidence prenosa HIV z matere na plod (incidenca okužbe s placebom). je 23 % v primerjavi z incidenco 8 % pri zidovudinu).

Dolgoročne posledice uporabe zdravila Retrovir pri otrocih, ki so ga prejemali v prenatalnem ali neonatalnem obdobju, niso znane. Možnosti kancerogenega učinka ni mogoče popolnoma izključiti. O tem je treba obvestiti nosečnice.

Dojenje Zaradi dejstva, da zidovudin in HIV prehajata v materino mleko, ženskam, ki jemljejo Retrovir, odsvetujemo dojenje.

Previdno Priporočljivo je, da se zdravilo previdno predpisuje bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, ker omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o režimu odmerjanja zdravila z zaviranjem hematopoeze kostnega mozga, pomanjkanjem vitamina B12 in folne kisline, odpovedjo jeter.

Odmerjanje in uporaba Zdravilo Retrovir, raztopina za infundiranje, je treba dajati v razredčeni obliki s počasno intravensko infuzijo v eni uri.

Zdravila se NE sme dajati intramuskularno.

Retrovir, raztopino za infundiranje, je treba uporabljati le, dokler bolniki ne morejo jemati peroralnih dozirnih oblik (kapsule, peroralna raztopina).

Razredčenje Retrovir, raztopino za infundiranje, je treba pred uporabo razredčiti.

Zahtevani odmerek raztopine Retrovirja se doda 5% raztopini glukoze za intravensko dajanje, tako da je končna koncentracija zidovudina 2 mg / ml ali 4 mg / ml. Nastalo raztopino mešamo. Raztopina ostane kemično in fizično stabilna 48 ur pri temperaturah med 5 °C in 25 °C.

Ker v Retrovirju, raztopini za infundiranje, ni protimikrobnega konzervansa, je treba redčenje opraviti v popolnih aseptičnih pogojih, tik pred dajanjem pa uničiti neuporabljeni del raztopine v viali.

Če raztopina postane motna pred, med ali po redčenju, jo je treba uničiti.

Odraslim in mladostnikom, ki tehtajo najmanj 30 kg, je zdravilo Retrovir predpisano v odmerku 1 mg/kg ali 2 mg/kg vsake 4 ure. Ta odmerek, če ga dajemo intravensko z Retrovirjem, zagotavlja enako AUC zdravila kot pri peroralnem jemanju Retrovirja. v odmerku 1,5 mg / kg ali 3 mg / kg vsake 4 ure (600 ali 1200 mg / dan pri bolniku, ki tehta 70 kg). Učinkovitost nižjih odmerkov za zdravljenje ali preprečevanje nevrološke disfunkcije in malignih novotvorb, povezanih z virusom HIV, ni znana.

Otroci, stari od 3 mesecev do 12 let. Ni dovolj informacij o uporabi zdravila Retrovir, raztopina za infundiranje, intravensko pri otrocih. Priporočeni razpon odmerkov je 80 do 160 mg/m2 vsakih 6 ur (320–640 mg/m2/dan). Dnevni odmerek zdravila Retrovir, ki je 240-320 mg/m2 na dan za 3-4 injekcije, je primerljiv s priporočenim odmerkom od 360 mg/m2 do 480 mg/m2 na dan v 3-4 odmerkih. Vendar trenutno ni podatkov o učinkovitosti uporabe raztopine Retrovir za intravensko dajanje v tako majhnih odmerkih.

Otroci, mlajši od 3 mesecev. Pri predpisovanju infuzijske dozirne oblike bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, priporočamo previdnost, saj omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil glede režima odmerjanja zdravila.

Preprečevanje prenosa okužbe z virusom HIV z matere na plod sta se izkazala za učinkovita dva režima odmerjanja zdravila Retrovir:

1. Nosečnicam od 14. tednov priporočamo predpisovanje zdravila Retrovir, kapsule, v odmerku 500 mg (1 kapsula 100 mg petkrat na dan) pred začetkom poroda. Med porodom in porodom je treba uporabiti Retrovir, raztopino za infundiranje, intravensko v odmerku 2 mg/kg eno uro, čemur sledi neprekinjena intravenska infuzija v odmerku 1 mg/kg/h do popkovine. je vpet.

Nato je treba novorojenčkom predpisati Retrovir, peroralno raztopino, v odmerku 2 mg / kg vsakih 6 ur, začenši najkasneje 12 ur od rojstva in do starosti 6 tednov. Otrokom, ki ne morejo jemati peroralnih oblik, je treba dati Retrovir, raztopino za infundiranje, intravensko v odmerku 1,5 mg/kg telesne mase 30 minut vsakih 6 ur.

2. Nosečnicam od 36. tedna nosečnosti priporočamo predpisovanje zdravila Retrovir, kapsule, 300 mg (3 kapsule 100 mg) dvakrat na dan pred začetkom poroda in 300 mg (3 kapsule 100 mg) vsake 3 ure od začetka poroda do poroda.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic Pri hudi okvarjenem delovanju ledvic je priporočeni odmerek zdravila Retrovir, raztopina za infundiranje, 1 mg/kg 3-4 krat na dan, kar ustreza priporočenemu dnevnemu odmerku 300-400 mg na dan, če ga jemljete peroralno. za bolnike v tej skupini. Glede na reakcijo periferne krvi in ​​klinični učinek bo morda potrebna nadaljnja prilagoditev odmerka. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata bistveno na izločanje zidovudina, pospešujeta pa izločanje glukuronidnega presnovka.

Za bolnike s končno ledvično odpovedjo na hemodializi ali peritonealni dializi je priporočeni odmerek zdravila Retrovir 100 mg vsakih 6–8 ur.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter Podatki, pridobljeni pri bolnikih s cirozo jeter, kažejo, da lahko pri bolnikih z jetrno insuficienco pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšane glukuronidacije, zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Če spremljanje plazemske koncentracije zidovudina ni mogoče, mora biti zdravnik posebno pozoren na klinične znake intolerance na zdravila in po potrebi prilagoditi odmerek in/ali povečati interval med injiciranjem zdravila.

Prilagoditev odmerka v primeru neželenih učinkov iz hematopoetskega sistema. Ustrezna korekcija režima odmerjanja - zmanjšanje odmerka ali prekinitev zdravila Retrovir bo morda potrebna pri bolnikih v primeru razvoja neželenih učinkov iz hematopoetskega sistema, v primeru znižanja ravni hemoglobina na 75–90 g/l (4,65–5,59 mmol/l) ali število nevtrofilcev do 0,75–1,0 × 109/l.

Starejši bolniki Farmakokinetike zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso raziskali. Glede na starostno poslabšanje ledvične funkcije in možne spremembe v periferni krvni sliki pa je pri takih bolnikih potrebna posebna previdnost pri predpisovanju zdravila Retrovir in ustrezno spremljanje pred in med zdravljenjem z zdravilom Retrovir.

Neželeni učinek Neželeni učinki, ki se pojavijo med zdravljenjem z zdravilom Retrovir, so enaki pri otrocih in odraslih.

Za oceno incidence neželenih učinkov so bile uporabljene naslednje stopnjevanja: zelo pogosto (> 1/10), pogosto (> 1/100, 1/1000, 1/10000, Hematopoetski sistem: pogosto - anemija (kar lahko zahteva transfuzijo krvi ), nevtropenija in levkopenija sta se razvili ob uporabi velikih odmerkov Retrovirja (na primer 1200-1500 mg / dan v kliničnih preskušanjih) in pri bolnikih z okužbo s HIV v napredni fazi (zlasti pri bolnikih z zmanjšano rezervo kostnega mozga pred zdravljenjem) , večinoma ob zmanjšanju števila limfocitov CD4 pod 100 celic/mm3. V teh primerih bo morda treba odmerek zdravila Retrovir zmanjšati ali ukiniti. Incidenca nevtropenije se poveča pri bolnikih, ki imajo zmanjšano število nevtrofilcev, hemoglobin in vitamin B12 v serumu na začetku zdravljenja Včasih - trombocitopenija in pancitopenija (s hipoplazijo kostnega mozga), redko - eritrocitna aplazija, zelo redko - aplastična anemija.

Presnovne motnje: pogosto - hiperlaktatemija; redko - laktacidoza, anoreksija; prerazporeditev / kopičenje podkožne maščobe (razvoj tega pojava je odvisen od številnih dejavnikov, vključno s kombinacijo protiretrovirusnih zdravil).

S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: zelo pogosto - glavobol; pogosto - omotica; redko - nespečnost, parestezija, zaspanost, zmanjšana hitrost razmišljanja, konvulzije, tesnoba in depresija.

S strani srčno-žilnega sistema: redko, kardiomiopatija.

Iz dihal: včasih - kratka sapa; redko - kašelj.

Iz prebavil: zelo pogosto - slabost; pogosto - bruhanje, bolečine v zgornjem delu trebuha, driska; včasih napenjanje; redko - pigmentacija ustne sluznice, motnje okusa, dispepsija.

Iz jeter in trebušne slinavke: pogosto - zvišanje ravni bilirubina in aktivnosti jetrnih encimov; redko - huda hepatomegalija s steatozo; pankreatitis.

Na delu kože in njenih dodatkov: včasih - kožni izpuščaj (razen urtikarije), srbenje kože; redko - pigmentacija nohtov in kože, urtikarija, povečano znojenje.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto - mialgija; včasih miopatija.

Iz sečil: redko - pogosto uriniranje.

Iz endokrinega sistema: redko: ginekomastija.

Drugo: pogosto - slabo počutje; včasih - zvišana telesna temperatura, sindrom generalizirane bolečine, astenija; redko - mrzlica, bolečine v prsnem košu, gripi podoben sindrom.

Obstajajo izkušnje s predpisovanjem raztopine Retrovir za intravensko dajanje v obdobju od 2 do 12 tednov. Najpogostejši neželeni učinki so bili anemija, levkopenija, nevtropenija in včasih lokalne reakcije.

Neželeni učinki, ki nastanejo pri uporabi zdravila Retrovir za preprečevanje prenosa okužbe s HIV z matere na plod. Nosečnice dobro prenašajo Retrovir v priporočenih odmerkih. Pri otrocih opazimo zmanjšanje vsebnosti hemoglobina, ki pa ne zahteva transfuzije krvi. Anemija izgine po 6 tednih po zaključku zdravljenja z Retrovirjem.

Preveliko odmerjanje

Simptomi Možnost občutka utrujenosti, glavobola, bruhanja; zelo redko - spremembe krvne slike. Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju neznane količine zidovudina, ko je koncentracija zidovudina v krvi presegla 16-kratno običajno terapevtsko koncentracijo, vendar ni bilo kliničnih, biokemičnih ali hematoloških simptomov.

Pri uporabi v kliničnih preskušanjih, največji odmerki 7,5 mg / kg telesne mase z infuzijo vsake 4 ure 2 tedna, je eden od 5 bolnikov doživel tesnobo, preostali 4 bolniki niso razvili nobenih neželenih učinkov.

Zdravljenje Simptomatska terapija. Hemodializa in peritonealna dializa nista zelo učinkoviti pri odstranjevanju zidovudina iz telesa, vendar povečata izločanje njegovega presnovka glukuronida.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge vrste interakcij Zidovudin se pretežno izloča kot neaktivni presnovek, ki je glukuronidni konjugat, ki nastane v jetrih. Zdravila s podobnim načinom izločanja lahko potencialno zavirajo presnovo zidovudina.

Zidovudin se uporablja v kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju skupaj z drugimi nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze in zdravili iz drugih skupin (zaviralci proteaze, nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze).

Spodaj navedenega seznama interakcij ne smemo šteti za izčrpnega, vendar so značilne za zdravila, ki zahtevajo previdno uporabo z zidovudinom.

Lamivudin: pri sočasni uporabi z lamivudinom pride do zmernega povečanja Cmax (28 %) zidovudina, vendar se skupna izpostavljenost (AUC) ne spremeni. Zidovudin nima vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Fenitoin: ob sočasni uporabi zdravila Retrovir s fenitoinom se koncentracija slednjega v krvni plazmi zmanjša; Pri uporabi te kombinacije je treba spremljati koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.

Probenecid: zmanjša glukuronidacijo in poveča povprečni razpolovni čas izločanja in AUC zidovudina. V prisotnosti probenecida se zmanjša ledvično izločanje glukuronida in zidovudina.

Atovahone: Zidovudin ne vpliva na farmakokinetične parametre atovahona. Atovahone upočasni pretvorbo zidovudina v glukuronidni derivat (AUC zidovudina v ravnotežnem stanju se poveča za 33 %, največja koncentracija glukuronida pa se zmanjša za 19 %). Sprememba varnostnega profila zidovudina pri odmerkih 500 ali 600 mg zidovudina na dan je malo verjetna, če se tri tedne kombinira z atovahonom. Če je potrebna daljša sočasna uporaba teh zdravil, je priporočljivo skrbno spremljanje bolnikovega kliničnega stanja.

Klaritromicin: zmanjša absorpcijo zidovudina. Interval med odmerki mora biti najmanj 2 uri.

Ribavirin: nukleozidni analog ribavirin je antagonist zidovudina, zato se je treba tej kombinaciji izogibati.

Rifampicin: kombinacija retrovirja in rifampicina vodi do zmanjšanja AUC zidovudina za 48 % ± 34 %, vendar klinični pomen te spremembe ni znan.

Stavudin: Zidovudin lahko zavira znotrajcelično fosforilacijo stavudina.

Valprojska kislina, flukonazol, metadon zmanjšajo očistek zidovudina, kar poveča njegovo sistemsko izpostavljenost.

Drugo: acetilsalicilna kislina, kodein, metadon, morfin, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, izoprinozin lahko moti presnovo s kompetitivnim zaviranjem mikroskopske presnove ali neposredne presnove glukurona zidovudina. K možnosti uporabe teh zdravil v kombinaciji z Retrovirjem, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju, je treba pristopiti previdno. Kombinacija Retrovirja, zlasti pri nujnem zdravljenju, s potencialno nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi zdravili (na primer pentamidinom, dapsonom, pirimetaminom, kotrimoksazolom, amfotericinom, flucitozinom, ganciklovirjem, interferonom, vinkristinom, vinblastinom, doksorubicinom) poveča tveganje za razvoj unksorubicina. reakcije na doksorubicin. Potrebno je spremljati delovanje ledvic in krvno sliko; po potrebi zmanjšajte odmerek zdravil.

Posebna navodila Zdravljenje z zdravilom Retrovir mora izvajati zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov, okuženih s HIV.

Bolnike je treba poučiti o nevarnostih sočasne uporabe zdravila Retrovir z zdravili brez recepta in o tem, da uporaba zdravila Retrovir ne preprečuje okužbe s HIV prek spolnega stika ali okužene krvi. Potrebni so ustrezni varnostni ukrepi.

Nujna profilaksa v primeru verjetne okužbe Po mednarodnih priporočilih je v primeru verjetnega stika s HIV okuženim materialom (kri, druge tekočine) nujno predpisati kombinirano zdravljenje z zidovudinom in lamivudinom v 1-2 urah od trenutka okužba. V primeru velikega tveganja okužbe je treba v režim zdravljenja vključiti zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Profilaktično zdravljenje je priporočljivo 4 tedne. Kljub hitremu začetku protiretrovirusnega zdravljenja ni mogoče izključiti serokonverzije.

Simptomi, ki jih zamenjamo z neželenimi učinki na zdravilo Retrovir, so lahko manifestacija osnovnega zdravstvenega stanja ali reakcija na druga zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. Razmerje med nastalimi simptomi in učinkom Retrovirja je pogosto zelo težko ugotoviti, zlasti v primeru podrobne klinične slike okužbe s HIV. V takih primerih je mogoče zmanjšati odmerek zdravila ali ga preklicati.

Retrovir ne ozdravi okužbe s HIV, bolniki pa ostajajo v nevarnosti, da razvijejo obsežno sliko bolezni z zatrto imunostjo ter pojavom oportunističnih okužb in malignih novotvorb. Pri aidsu Retrovir zmanjša tveganje za razvoj oportunističnih okužb, vendar ne zmanjša tveganja za nastanek limfomov. Nosečnice, ki razmišljajo o uporabi zdravila Retrovir med nosečnostjo za preprečevanje prenosa virusa HIV na plod, morajo biti obveščene o tveganju okužbe ploda kljub terapiji, ki poteka.

Uporaba pri otrocih, mlajših od 3 mesecev. Pri predpisovanju infuzijske oblike zdravila Retrovir bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, je potrebna previdnost, ker omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o režimu odmerjanja zdravila.

Neželeni učinki iz hematopoetskega sistema Anemija (običajno opažena po 6 tednih od začetka uporabe Retrovirja, včasih pa se lahko razvije prej), nevtropenija (običajno se razvije po 4 tednih od začetka zdravljenja z Retrovirjem, včasih pa se pojavi prej), levkopenija ( običajno sekundarno zaradi nevtropenije) se lahko pojavi pri bolnikih s podrobno klinično sliko okužbe s HIV, ki prejemajo Retrovir, zlasti v velikih odmerkih (1200 mg-1500 mg / dan), in z zmanjšano hematopoezo kostnega mozga pred začetkom zdravljenja.

Med jemanjem zdravila Retrovir pri bolnikih s podrobno klinično sliko okužbe s HIV je treba v prvih 3 mesecih zdravljenja vsaj enkrat tedensko spremljati krvne preiskave, nato pa enkrat mesečno. V zgodnjih fazah aidsa (ko je hematopoeza kostnega mozga še v mejah normale) so neželeni učinki iz krvi redki, zato se krvne preiskave izvajajo manj pogosto, odvisno od splošnega stanja bolnika, enkrat na 1-3 mesece.

Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1,0 x 109 / l, je treba dnevni odmerek zdravila Retrovir zmanjšati, dokler se krvna slika ne obnovi; ali Retrovir prekličemo za 2-4 tedne, dokler se krvna slika ne vrne. Običajno se krvna slika normalizira po 2 tednih, nato pa lahko Retrovir v zmanjšanem odmerku ponovno predpišemo. Kljub zmanjšanju odmerka zdravila Retrovir bo pri hudi anemiji morda potrebna transfuzija krvi.

Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo. Ti zapleti so lahko usodni pri mono- in večkomponentnem zdravljenju z zidovudinom. Klinični znaki teh zapletov lahko vključujejo šibkost, anoreksijo, nenadno izgubo teže, gastrointestinalne simptome in respiratorne simptome (dispneja in tahipneja). Ob vsakem predpisu zidovudina je treba opozoriti na tveganje za tovrstna stanja, še posebej pa je pomembno opozoriti bolnike z dejavniki tveganja za bolezen jeter. Tveganje za razvoj teh zapletov se poveča pri ženskah. Zidovudin je treba prekiniti v vseh primerih kliničnih ali laboratorijskih znakov laktacidoze ali toksičnosti za jetra.

Prerazporeditev podkožne maščobe Prerazporeditev / kopičenje podkožne maščobe, vključno s splošno debelostjo, povečanjem maščobne plasti v zadnjem delu vratu ("bivolja grba"), izguba maščobe na periferiji, na obrazu, ginekomastija, povečani serumski lipidi in glukozo v krvi so opazili tako v kombinaciji kot ločeno pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno zdravljenje.

Čeprav je do zdaj veljalo, da so vsa zdravila iz razreda zaviralcev proteaz (PI) in zaviralcev nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI) povezana z enim ali več specifičnimi neželenimi učinki, povezanimi s splošnim sindromom, pogosto imenovanim lipodistrofija, novi podatki kažejo, da obstaja je razlika v tveganju za razvoj tega sindroma med posameznimi člani terapevtskih razredov.

Poleg tega ima sindrom lipodistrofije večfaktorsko etiologijo; na primer dejavniki, kot so stadij okužbe z virusom HIV, starost bolnika in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja, igrajo pomembno, morda potencirajočo vlogo.

Dolgoročne posledice teh pojavov trenutno niso znane.

Klinični pregled mora vključevati fizični pregled za oceno prisotnosti prerazporeditve podkožne maščobe. Priporočiti je treba študijo serumskih lipidov in ravni glukoze v krvi. Motnje lipidov je treba zdraviti v skladu s kliničnimi indikacijami.

Sindrom imunske rekonstitucije

Pri bolnikih, okuženih s HIV s hudo imunsko pomanjkljivostjo, se lahko med uvedbo protiretrovirusnega zdravljenja (APT) vnetni proces poslabša v ozadju asimptomatske ali počasne oportunistične okužbe, kar lahko povzroči resno poslabšanje stanja ali poslabšanje simptomov. Običajno so o teh reakcijah poročali v prvih tednih ali mesecih po začetku APT. Najpomembnejši primeri so citomegalovirusni retinitis, generalizirana in/ali žariščna mikobakterijska okužba ter pnevmocistična pljučnica (P. carinii). Vse simptome vnetja je treba takoj prepoznati in po potrebi začeti zdravljenje.

Radiacijska terapija poveča mielosupresivni učinek zidovudina.

Vpliv na sposobnost vožnje avtomobila/mehanizmov Vpliv zdravila Retrovir na sposobnost vožnje avtomobila/mehanizmov ni raziskan. Vendar pa je glede na farmakokinetiko zdravila škodljiv učinek na te sposobnosti malo verjeten. Kljub temu je treba pri odločanju o možnosti vožnje avtomobila / mehanizmov upoštevati bolnikovo stanje in možnost razvoja neželenih učinkov (omotica, zaspanost, letargija, konvulzije) med jemanjem zdravila Retrovir.

Pogoji skladiščenja Pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C, v temnem prostoru.

Hranite izven dosega otrok.

medi.ru

Zdravilo "Retrovir" - navodila za uporabo, opis in pregledi

Zdravljenje okužbe s HIV kot del kombiniranega protiretrovirusnega zdravljenja pri otrocih in odraslih; zmanjšanje incidence transplacentnega prenosa HIV z matere na plod.

raztopina za infundiranje 200 mg / 20 ml; steklenica (steklenica) 20 ml, škatla (škatla) 5;

Povprečni T1/2, povprečni celotni očistek in volumen porazdelitve sta 1,1 h, 27,1 ml/min/kg oziroma 1,6 l/kg. Ledvični očistek zidovudina je veliko višji od očistka kreatinina, kar kaže na njegovo prednostno izločanje s tubularno sekrecijo. 5"-glukuronid zidovudin je glavni presnovek, določa se v plazmi in urinu in predstavlja približno 50-80% odmerka zdravila, ki se izloči skozi ledvice. Pri intravenski uporabi zdravilo tvori presnovek 3" amino-3"-deoksitidimin. pri otrocih, starejših od 5-6 mesecev, so farmakokinetični parametri podobni tistim pri odraslih. Pri peroralnem zaužitju se dobro absorbira iz črevesja, biološka uporabnost je 60-74 % (v povprečju 65 %). Po peroralnem dajanju raztopine Retrovir v odmerku 120 mg/m2 površine telesa in 180 mg/m2 je raven povprečne največje ravnotežne koncentracije 4,45 in 7,7 μM (ali 1,19 in 2,06 μg/ml). intravenska infuzija v odmerku 80 mg / m2, 120 mg / m2 in 160 mg / m2, je 1,46, 2,26 in 2,96 μg / ml Povprečni T1 / 2 in skupni očistek je 1,5 h in 30,9 ml / min / kg Glavni presnovek je 5 "- glukuronid. Po intravenskem dajanju se 29 % odmerka zdravila izloči nespremenjeno z urinom in 45 % odmerka se izloči v obliki glukuronida. Pri dojenčkih, mlajših od 14 dni, se zmanjša biološka uporabnost, zmanjša očistek in poveča T1/2. 2-4 ure po peroralni uporabi pri odraslih ni glukuronizacije zidovudina, čemur sledi povečanje povprečnega razmerja koncentracij zidovudina v cerebrospinalni tekočini in plazmi za 0,5, pri otrocih po 0,5-4 urah - 0,52-0,85 ... Pri nosečnicah ni znakov kopičenja zidovudina, njegova farmakokinetika pa je podobna kot pri nenosečih ženskah. Zidovudin prehaja skozi posteljico in se odkrije v amnijski tekočini in v krvi ploda. Plazemska koncentracija zidovudina pri otrocih ob rojstvu je enaka kot pri materah med porodom, najdemo ga v semenu in materinem mleku (po enkratnem odmerku 200 mg je povprečna koncentracija v mleku enaka tisti v serumu). Vezava zdravila na plazemske beljakovine je 34-38%. Pri bolnikih s hudo ledvično insuficienco se Cmax zidovudina v plazmi poveča za 50 % v primerjavi z njegovo koncentracijo pri bolnikih brez ledvične okvare. Sistemska izpostavljenost zdravilu (opredeljena kot površina pod krivuljo koncentracija-čas) se poveča za 100 %; T1/2 je znatno oslabljen. Pri odpovedi ledvic pride do znatnega kopičenja glavnega presnovka glukuronida, vendar ni znakov toksičnih učinkov. Hemo- in peritonealna dializa ne vplivata na izločanje zidovudina, medtem ko se izločanje glukuronida poveča.

Pri odpovedi jeter lahko pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšanja glukuronidacije (potrebna je prilagoditev odmerka).

Pred 14. tednom nosečnosti je uporaba možna le, če pričakovani učinek zdravljenja odtehta možno tveganje za plod. Med zdravljenjem je treba dojenje prekiniti.

Preobčutljivost za sestavine zdravila, nevtropenija (število nevtrofilcev je manjše od 0,75 · 109 / l); zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l), otroštvo (do 3 mesece).

Previdno: zaviranje hematopoeze kostnega mozga, pomanjkanje vitamina B12 in folne kisline, odpoved jeter.

Iz hematopoetskega sistema:> 1 / 100-1 / 1000-1 / 10 - glavobol; > 1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 10 - slabost; > 1 / 100-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 10000-1 / 1000-1 / 10000-1 / 100-1 / 100-1 / 10000-1 / 10000-1 / 100 / 1000-1 / 10000-

Oblika sproščanja: tekoče dozirne oblike. Raztopina za infundiranje.

Splošne značilnosti. spojina:

Zdravilna učinkovina: Zidovudin 200 mg 10 mg
Pomožne snovi: koncentrirana klorovodikova kislina q.s q.s; natrijev hidroksid q.s q.s; Voda za injekcije do 20 ml do 1 ml

Opombe:
1. Uporablja se koncentrirana klorovodikova kislina ali natrijev hidroksid.

Farmakološke lastnosti:

Farmakodinamika. Mehanizem delovanja

Zidovudin je protivirusno zdravilo, ki je in vitro zelo aktivno proti retrovirusom, vključno z virusom humane imunske pomanjkljivosti (HIV).

Proces fosforilacije zidovudina poteka tako v okuženih kot v neokuženih celicah človeškega telesa s tvorbo zidovudin trifosfata (TF), ki deluje kot inhibitor in substrat za reverzno transkriptazo HIV. Tvorba provirusne DNK je blokirana z vnosom zidovudina-TF v njeno verigo, kar vodi do prekinitve verige. Konkurenca med zidovudinom-TF za reverzno transkriptazo HIV je približno 100-krat močnejša kot za a-polimerazo človeške celične DNK. Zidovudin deluje aditivno ali sinergistično z velikim številom protiretrovirusnih zdravil, kot so lamivudin, didanozin, interferon alfa, in zavira razmnoževanje HIV v celični kulturi.

Razvoj odpornosti na analoge timidina (eden izmed njih je zidovudin) se pojavi kot posledica postopnega kopičenja specifičnih mutacij v 6 kodonih (41, 67, 70, 210, 215 in 219) reverzne transkriptaze HIV. Virusi pridobijo fenotipsko odpornost na analoge timidina zaradi kombiniranih mutacij v kodonih 41 in 215 ali s kopičenjem vsaj 4 od 6 mutacij. Te mutacije odpornosti na analoge timidina (MPAT) ne povzročajo navzkrižne odpornosti na druge nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze (NRTI), kar omogoča uporabo drugih NRTI za nadaljnje zdravljenje.

Dve vrsti mutacij vodita do razvoja odpornosti na več zdravil. V enem primeru pride do mutacije na 62, 75, 77, 116 in 151 kodonih reverzne transkriptaze HIV, v drugem primeru govorimo o mutaciji T69S z vstavitvijo 6 parov dušikovih baz v isti položaj, kar je spremlja pojav fenotipske rezistence na zidovudin in tudi na druge registrirane nukleozidne zaviralce reverzne transkriptaze. Obe vrsti teh mutacij bistveno omejujeta možnosti zdravljenja okužbe s HIV.

Pri dolgotrajnem zdravljenju okužbe s HIV s tem zdravilom so opazili zmanjšanje občutljivosti na zidovudin. Trenutno razmerja med občutljivostjo na zidovudin in vitro in kliničnim učinkom zdravljenja niso raziskali. Uporaba zidovudina v kombinaciji z lamivudinom upočasni nastanek virusnih sevov, odpornih na zidovudin, če bolniki predhodno niso prejemali protiretrovirusnega zdravljenja.

Farmakokinetika. Sesanje
Pri bolnikih, ki so prejemali infuzijo zdravila Retrovir v odmerku 1-5 mg/kg 3-6 krat na dan eno uro, je bila farmakokinetika zidovudina odvisna od odmerka. Povprečna ravnotežna najvišja (Cssmax) in najmanjša (Cssmin) plazemska koncentracija zidovudina pri odraslih po enourni infuziji pri 2,5 mg/kg vsake 4 ure sta bila 4,0 oziroma 0,4 μM (ali 1,1 in 0,1 μg/ml).

Distribucija
Vezava zidovudina na beljakovine v plazmi je 34-38 %. Povprečni razpolovni čas, povprečni celotni očistek in volumen porazdelitve je bil 1,1 ure, 27,1 ml/min/kg oziroma 1,6 l/kg. Zidovudin prehaja skozi posteljico in se določi v amnijski tekočini in krvi ploda. Zidovudin se odkrije tudi v semenu in materinem mleku.

Presnova
Zidovudin 5-glukuronid je glavni presnovek zidovudina, zaznamo ga tako v plazmi kot v urinu in predstavlja približno 50-80 % odmerka zdravila, ki se izloči preko ledvic.

3amino-3-deoksitimidin (AMT) je presnovek zidovudina, ki nastane pri intravenskem dajanju zdravila.

Umik
Ledvični očistek zidovudina je veliko višji od očistka kreatinina, kar kaže na znatno izločanje zidovudina s tubularno sekrecijo.

Posebne skupine bolnikov

Otroci
Pri otrocih, starejših od 5-6 mesecev, so farmakokinetični parametri podobni tistim pri odraslih. Po intravenskem dajanju zidovudina v odmerku 80 mg / m2 telesne površine, 120 mg / m2, 160 mg / m2 so vrednosti Cssmax 1,46 μg / ml, 2,26 μg / ml in 2,96 μg / ml. Pri intravenski uporabi sta povprečni razpolovni čas izločanja 1,5 ure in celotni očistek 30,9 ml/min/kg. Glavni presnovek je zidovudin 5'-glukuronid. Po intravenskem dajanju se 29% odmerka zdravila izloči skozi ledvice nespremenjeno, 45% odmerka - v obliki glukuronida.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri bolnikih s hudo okvaro ledvic se največja plazemska koncentracija zidovudina poveča za 50 % v primerjavi s tisto pri bolnikih brez ledvične okvare. Sistemska izpostavljenost zidovudinu (opredeljena kot površina pod farmakokinetično krivuljo koncentracija-čas, AUC) se poveča za 100 %; razpolovna doba zdravila se ne spremeni bistveno. V primeru okvarjenega delovanja ledvic pride do znatnega kopičenja glavnega presnovka zidovudina, glukuronida, vendar ni zaznanih znakov toksičnih učinkov. in ne vplivajo na sproščanje zidovudina, hkrati pa se poveča izločanje glukuronida.

Zaradi zmanjšanja glukuronidacije lahko pride do kumulacije zidovudina, kar zahteva prilagoditev odmerka zdravila.

Starejši bolniki
Farmakokinetika zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, ni raziskana.

Nosečnica
Farmakokinetični parametri zidovudina pri nosečnicah se ne spremenijo v primerjavi s parametri pri nenosečih ženskah, ni znakov kopičenja zidovudina.

Plazemska koncentracija zidovudina pri dojenčkih ob rojstvu je enaka kot pri njihovih materah med porodom.

Indikacije za uporabo:

Hude manifestacije okužbe s HIV pri bolnikih z aidsom, ko zdravila Retrovir ni mogoče jemati peroralno.
.Okužba s HIV pri nosečnicah od 14. tedna gestacije in njihovih novorojenčkov za zmanjšanje pogostosti vertikalnega prenosa HIV.

Način uporabe in odmerjanje:

Retrovir, raztopino za infundiranje, je treba dajati razredčeno s počasno intravensko infuzijo v eni uri.

Zdravila se NE sme dajati intramuskularno.

Retrovir, raztopino za infundiranje, je treba uporabljati le, dokler bolniki ne morejo jemati peroralnih dozirnih oblik (kapsule, peroralna raztopina).

Vzreja
Retrovir, raztopino za infundiranje, je treba pred uporabo razredčiti.

Zahtevani odmerek raztopine Retrovirja se doda 5% raztopini glukoze za intravensko dajanje, tako da je končna koncentracija zidovudina 2 mg / ml ali 4 mg / ml. Nastalo raztopino mešamo. Raztopina ostane kemično in fizično stabilna 48 ur pri temperaturah med 5 °C in 25 °C.

Ker v Retrovirju, raztopini za infundiranje, ni protimikrobnega konzervansa, je treba redčenje opraviti v popolnih aseptičnih pogojih, tik pred dajanjem pa uničiti neuporabljeni del raztopine v viali.

Če raztopina postane motna pred, med ali po redčenju, jo je treba uničiti.

Odrasli in mladostniki, ki tehtajo najmanj 30 kg
Retrovir je predpisan v odmerku 1 mg / kg ali 2 mg / kg vsake 4 ure. Ta odmerek, če ga dajemo intravensko z Retrovirjem, zagotavlja enako AUC zdravila kot pri jemanju Retrovirja peroralno v odmerku 1,5 mg / kg ali 3 mg/kg vsake 4 ure (600 ali 1200 mg/dan pri bolniku, ki tehta 70 kg). Učinkovitost nižjih odmerkov za zdravljenje ali preprečevanje nevrološke disfunkcije in malignih novotvorb, povezanih z virusom HIV, ni znana.

Otroci, stari od 3 mesecev do 12 let
Ni dovolj informacij o uporabi zdravila Retrovir, raztopina za infundiranje, intravensko pri otrocih. Priporočeni razpon odmerkov je 80 do 160 mg/m2 vsakih 6 ur (320-640 mg/m2/dan). Dnevni odmerek zdravila Retrovir, ki je 240-320 mg / m2 na dan za 3-4 injekcije, je primerljiv s priporočenim odmerkom od 360 mg / m2 do 480 mg / m2 na dan v 3-4 odmerkih. Vendar trenutno ni podatkov o učinkovitosti uporabe raztopine Retrovir za intravensko dajanje v tako majhnih odmerkih.

Otroci, mlajši od 3 mesecev
Pri predpisovanju infuzijske dozirne oblike bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, je priporočljivo biti previden, saj omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o režimu odmerjanja zdravila.

Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod
Učinkovitost dveh režimov odmerjanja zdravila Retrovir je bila dokazana:

1. Nosečnicam od 14. tednov priporočamo predpisovanje zdravila Retrovir, kapsule, v odmerku 500 mg (1 kapsula 100 mg petkrat na dan) pred začetkom poroda. Med porodom in porodom je treba uporabiti Retrovir, raztopino za infundiranje, intravensko v odmerku 2 mg/kg eno uro, čemur sledi neprekinjena intravenska infuzija v odmerku 1 mg/kg/h do popkovine. je vpet.

Nato je treba novorojenčkom predpisati Retrovir, peroralno raztopino, v odmerku 2 mg / kg vsakih 6 ur, začenši najkasneje 12 ur od rojstva in do starosti 6 tednov. Otrokom, ki ne morejo jemati peroralnih oblik, je treba dati Retrovir, raztopino za infundiranje, intravensko v odmerku 1,5 mg/kg telesne mase 30 minut vsakih 6 ur.

2. Nosečnicam od 36. tedna nosečnosti priporočamo predpisovanje zdravila Retrovir, kapsule, 300 mg (3 kapsule 100 mg) dvakrat na dan pred začetkom poroda in 300 mg (3 kapsule 100 mg) vsake 3 ure od začetka poroda do poroda.

Bolniki z okvarjenim delovanjem ledvic
Pri hudi ledvični okvari je priporočeni odmerek zdravila Retrovir, raztopina za infundiranje, 1 mg/kg 3-4 krat na dan, kar ustreza priporočenemu dnevnemu odmerku 300-400 mg na dan, če ga jemljete peroralno za bolnike v tej skupini. Glede na reakcijo periferne krvi in ​​klinični učinek bo morda potrebna nadaljnja prilagoditev odmerka. Hemodializa in peritonealna dializa ne vplivata bistveno na izločanje zidovudina, pospešujeta pa izločanje glukuronidnega presnovka.

Za bolnike s končno ledvično odpovedjo na hemodializi ali peritonealni dializi je priporočeni odmerek zdravila Retrovir 100 mg vsakih 6-8 ur.

Bolniki z okvarjenim delovanjem jeter
Podatki, pridobljeni pri bolnikih s cirozo jeter, kažejo, da lahko pri bolnikih z jetrno insuficienco pride do kopičenja zidovudina zaradi zmanjšane glukuronidacije, zato bo morda potrebna prilagoditev odmerka. Če spremljanje plazemske koncentracije zidovudina ni mogoče, mora biti zdravnik posebno pozoren na klinične znake intolerance na zdravila in po potrebi prilagoditi odmerek in/ali povečati interval med injiciranjem zdravila.

Prilagoditev odmerka za neželene učinke iz hematopoetskega sistema
Ustrezna korekcija režima odmerjanja - pri bolnikih bo morda potrebno zmanjšanje odmerka ali preklic zdravila Retrovir v primeru razvoja neželenih učinkov iz hematopoetskega sistema, v primeru znižanja ravni hemoglobina na 75-90 g / l (4,65). -5,59 mmol / l) ali količina nevtrofilcev do 0,75-1,0 × 109 / l.

Starejši bolniki
Farmakokinetike zidovudina pri bolnikih, starejših od 65 let, niso raziskali. Glede na starostno poslabšanje ledvične funkcije in možne spremembe v periferni krvni sliki pa je pri takih bolnikih potrebna posebna previdnost pri predpisovanju zdravila Retrovir in ustrezno spremljanje pred in med zdravljenjem z zdravilom Retrovir.

Lastnosti aplikacije:

Zdravljenje z zdravilom Retrovir mora izvajati zdravnik z izkušnjami pri zdravljenju bolnikov, okuženih s HIV.

Bolnike je treba poučiti o nevarnostih sočasne uporabe zdravila Retrovir z zdravili brez recepta in o tem, da uporaba zdravila Retrovir ne preprečuje okužbe s HIV prek spolnega stika ali okužene krvi. Potrebni so ustrezni varnostni ukrepi.

Nujna preventiva v primeru verjetne okužbe
Po mednarodnih priporočilih je v primeru verjetnega stika s HIV okuženim materialom (kri, druge tekočine) nujno predpisati kombinirano zdravljenje z zidovudinom in lamivudinom v 1-2 urah od trenutka okužbe. V primeru velikega tveganja okužbe je treba v režim zdravljenja vključiti zdravilo iz skupine zaviralcev proteaz. Profilaktično zdravljenje je priporočljivo 4 tedne. Kljub hitremu začetku protiretrovirusnega zdravljenja ni mogoče izključiti serokonverzije.

Simptomi, ki jih zamenjamo z neželenimi učinki na zdravilo Retrovir, so lahko manifestacija osnovnega zdravstvenega stanja ali reakcija na druga zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. Razmerje med nastalimi simptomi in učinkom Retrovirja je pogosto zelo težko ugotoviti, zlasti v primeru podrobne klinične slike okužbe s HIV. V takih primerih je mogoče zmanjšati odmerek zdravila ali ga preklicati.

Retrovir ne ozdravi okužbe s HIV, bolniki pa ostajajo v nevarnosti, da razvijejo obsežno sliko bolezni z zatrto imunostjo ter pojavom oportunističnih okužb in malignih novotvorb. Pri aidsu Retrovir zmanjša tveganje za razvoj oportunističnih okužb, vendar ne zmanjša tveganja za nastanek limfomov. Nosečnice, ki razmišljajo o uporabi zdravila Retrovir med nosečnostjo za preprečevanje prenosa virusa HIV na plod, morajo biti obveščene o tveganju okužbe ploda kljub terapiji, ki poteka.

Uporaba pri otrocih, mlajših od 3 mesecev
Pri predpisovanju infuzijske oblike zdravila Retrovir bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, je potrebna previdnost, ker omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o režimu odmerjanja zdravila.

Neželeni učinki iz hematopoetskega sistema
Lahko se pojavi anemija (običajno opažena po 6 tednih od začetka zdravljenja z zdravilom Retrovir, včasih pa se lahko razvije prej), (običajno se razvije po 4 tednih od začetka zdravljenja z zdravilom Retrovir, včasih pa se pojavi že prej), (običajno sekundarno zaradi nevtropenije). pri bolnikih z obsežno klinično sliko okužbe s HIV, ki prejemajo Retrovir, zlasti v velikih odmerkih (1200 mg-1500 mg / dan), in imajo zmanjšano hematopoezo kostnega mozga pred začetkom zdravljenja.

Med jemanjem zdravila Retrovir pri bolnikih s podrobno klinično sliko okužbe s HIV je treba v prvih 3 mesecih zdravljenja vsaj enkrat tedensko spremljati krvne preiskave, nato pa enkrat mesečno. V zgodnji fazi (ko je hematopoeza kostnega mozga še v normalnih mejah) so stranske reakcije iz krvi redke, zato se krvne preiskave izvajajo manj pogosto, odvisno od splošnega stanja bolnika, enkrat na 1-3 mesece.

Če se vsebnost hemoglobina zmanjša na 75-90 g / l (4,65-5,59 mmol / l), se število nevtrofilcev zmanjša na 0,75-1,0 x 109 / l, je treba dnevni odmerek zdravila Retrovir zmanjšati, dokler se krvna slika ne obnovi; ali Retrovir prekličemo za 2-4 tedne, dokler se krvna slika ne vrne. Običajno se krvna slika normalizira po 2 tednih, nato pa lahko Retrovir v zmanjšanem odmerku ponovno predpišemo. Kljub zmanjšanju odmerka zdravila Retrovir bo morda potrebna transfuzija krvi, če je resna.

Laktacidoza in huda hepatomegalija s steatozo.
Ti zapleti so lahko usodni pri mono- in večkomponentnem zdravljenju z zidovudinom. Klinični znaki teh zapletov lahko vključujejo šibkost, nepričakovano izgubo teže, gastrointestinalne simptome in respiratorne simptome (dispneja in tahipneja). Ob vsakem predpisovanju zidovudina je treba opozoriti na tveganje za tovrstna stanja, še posebej pa je pomembno opozoriti bolnike z dejavniki tveganja. Tveganje za razvoj teh zapletov se poveča pri ženskah. Zidovudin je treba prekiniti v vseh primerih kliničnih ali laboratorijskih znakov laktacidoze ali toksičnosti za jetra.

Prerazporeditev podkožne maščobe
Prerazporeditev/akumulacija podkožne maščobe, vključno s splošnim, povečanjem maščobne plasti na zadnji strani vratu ("bivolja grba"), izguba maščobne plasti na periferiji, na obrazu, zvišanje serumskih lipidov in glukoze v pri nekaterih bolnikih, ki so prejemali kombinirano protiretrovirusno zdravljenje, so opazili kri tako v kompleksu kot samostojno.

Čeprav je do zdaj veljalo, da so vsa zdravila iz razreda zaviralcev proteaz (PI) in zaviralcev nukleozidne reverzne transkriptaze (NRTI) povezana z enim ali več specifičnimi neželenimi učinki, povezanimi s splošnim sindromom, pogosto imenovanim lipodistrofija, novi podatki kažejo, da obstaja je razlika v tveganju za razvoj tega sindroma med posameznimi člani terapevtskih razredov.

Poleg tega ima sindrom lipodistrofije večfaktorsko etiologijo; na primer dejavniki, kot so stadij okužbe z virusom HIV, starost bolnika in trajanje protiretrovirusnega zdravljenja, igrajo pomembno, morda potencirajočo vlogo.

Dolgoročne posledice teh pojavov trenutno niso znane.

Klinični pregled mora vključevati fizični pregled za oceno prisotnosti prerazporeditve podkožne maščobe. Priporočiti je treba študijo serumskih lipidov in ravni glukoze v krvi. Motnje lipidov je treba zdraviti v skladu s kliničnimi indikacijami.

Sindrom imunske rekonstitucije

Pri bolnikih, okuženih s HIV s hudo imunsko pomanjkljivostjo, se lahko med uvedbo protiretrovirusnega zdravljenja (APT) vnetni proces poslabša v ozadju asimptomatske ali počasne oportunistične okužbe, kar lahko povzroči resno poslabšanje stanja ali poslabšanje simptomov. Običajno so o teh reakcijah poročali v prvih tednih ali mesecih po začetku APT. Najpomembnejši primeri so citomegalovirus, generalizirana in/ali žariščna mikobakterijska okužba in (P. carinii). Vse simptome vnetja je treba takoj prepoznati in po potrebi začeti zdravljenje.

Radiacijska terapija poveča mielosupresivni učinek zidovudina.

Vpliv na sposobnost vožnje avtomobila / mehanizmov
Vpliv zdravila Retrovir na sposobnost vožnje avtomobila/strojev ni bil raziskan. Vendar pa je glede na farmakokinetiko zdravila škodljiv učinek na te sposobnosti malo verjeten. Kljub temu je treba pri odločanju o možnosti vožnje avtomobila / mehanizmov upoštevati bolnikovo stanje in možnost razvoja neželenih učinkov (omotica, zaspanost, letargija) pri jemanju zdravila Retrovir.

Stranski učinki:

Neželeni učinki, ki se pojavijo med zdravljenjem z zdravilom Retrovir, so enaki pri otrocih in odraslih.

Za oceno pojavnosti neželenih učinkov so bile uporabljene naslednje stopnjevanja: zelo pogosto (> 1/10), pogosto (> 1/100,<1/10) иногда (>1/1000, <1/100), редко (>1/10000, <1 /1000), очень редко (<1/10000).

S strani hematopoetskega sistema: pogosto - anemija (ki lahko zahteva transfuzijo krvi), nevtropenija in levkopenija, ki se razvijeta pri uporabi velikih odmerkov Retrovirja (na primer 1200-1500 mg / dan v kliničnih preskušanjih) in pri bolnikih s HIV okužba v napredovali fazi (zlasti pri bolnikih z zmanjšano rezervo kostnega mozga pred zdravljenjem), predvsem z zmanjšanjem števila limfocitov CD4 pod 100 celic/mm3. V teh primerih bo morda treba zmanjšati odmerek zdravila Retrovir ali ga preklicati. Incidenca nevtropenije se poveča pri bolnikih, pri katerih se je na začetku zdravljenja zmanjšalo število nevtrofilcev, hemoglobina in vitamina B12 v serumu. Včasih - in pancitopenija (s hipoplazijo kostnega mozga); redko - aplazija eritrocitov; zelo redko - aplastična anemija.

Presnovne motnje: pogosto - hiperlaktatemija; redko - laktacidoza, anoreksija; prerazporeditev / kopičenje podkožne maščobe (razvoj tega pojava je odvisen od številnih dejavnikov, vključno s kombinacijo protiretrovirusnih zdravil).

S strani centralnega in perifernega živčnega sistema: zelo pogosto -; pogosto - ; redko - nespečnost, zaspanost, zmanjšana hitrost razmišljanja, konvulzije itd.

S strani srčno-žilnega sistema: redko, kardiomiopatija.

Iz dihal: včasih -; redko - .

Iz prebavil: zelo pogosto -; pogosto -, bolečine v zgornjem delu trebuha,; včasih - ; redko - pigmentacija ustne sluznice, motnje okusa,.

Iz jeter in trebušne slinavke: pogosto - zvišanje ravni bilirubina in aktivnosti jetrnih encimov; redko - huda hepatomegalija s steatozo; ...

Na delu kože in njenih dodatkov: včasih - (razen urtikarije); redko - pigmentacija nohtov in kože, povečano znojenje.

Iz mišično-skeletnega sistema: pogosto -; včasih -.

Iz sečil: redko - pogosto uriniranje.

Iz endokrinega sistema: redko: ginekomastija.

Drugo: pogosto - slabo počutje; včasih - zvišana telesna temperatura, generalizirana, astenija; redko -, bolečine v prsih, gripi podoben sindrom.

Obstajajo izkušnje s predpisovanjem raztopine Retrovir za intravensko dajanje v obdobju od 2 do 12 tednov. Najpogostejši neželeni učinki so bili anemija, levkopenija, nevtropenija in včasih lokalne reakcije.

Neželeni učinki, ki nastanejo pri uporabi zdravila Retrovir za preprečevanje prenosa okužbe s HIV z matere na plod.
Nosečnice dobro prenašajo Retrovir v priporočenih odmerkih. Pri otrocih opazimo zmanjšanje vsebnosti hemoglobina, ki pa ne zahteva transfuzije krvi. Anemija izgine po 6 tednih po zaključku zdravljenja z Retrovirjem.

Medsebojno delovanje z drugimi zdravili:

Zidovudin se pretežno izloča kot neaktivni presnovek, ki je glukuronidni konjugat, ki nastane v jetrih. Zdravila s podobnim načinom izločanja lahko potencialno zavirajo presnovo zidovudina.

Zidovudin se uporablja v kombiniranem protiretrovirusnem zdravljenju skupaj z drugimi nukleozidnimi zaviralci reverzne transkriptaze in zdravili iz drugih skupin (zaviralci proteaze, nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze).

Spodaj navedenega seznama interakcij ne smemo šteti za izčrpnega, vendar so značilne za zdravila, ki zahtevajo previdno uporabo z zidovudinom.

Lamivudin: pri sočasni uporabi z lamivudinom pride do zmernega povečanja Cmax (28 %) zidovudina, vendar se skupna izpostavljenost (AUC) ne spremeni. Zidovudin nima vpliva na farmakokinetiko lamivudina.

Fenitoin: ob sočasni uporabi zdravila Retrovir s fenitoinom se koncentracija slednjega v krvni plazmi zmanjša; Pri uporabi te kombinacije je treba spremljati koncentracijo fenitoina v krvni plazmi.

Probenecid: zmanjša glukuronidacijo in poveča povprečni razpolovni čas izločanja in AUC zidovudina. V prisotnosti probenecida se zmanjša ledvično izločanje glukuronida in zidovudina.

Atovahone: Zidovudin ne vpliva na farmakokinetične parametre atovahona. Atovahone upočasni pretvorbo zidovudina v glukuronidni derivat (AUC zidovudina v ravnotežnem stanju se poveča za 33 %, največja koncentracija glukuronida pa se zmanjša za 19 %). Sprememba varnostnega profila zidovudina pri odmerkih 500 ali 600 mg zidovudina na dan je malo verjetna, če se tri tedne kombinira z atovahonom. Če je potrebna daljša sočasna uporaba teh zdravil, je priporočljivo skrbno spremljanje bolnikovega kliničnega stanja.

Klaritromicin: zmanjša absorpcijo zidovudina. Interval med odmerki mora biti najmanj 2 uri.

Ribavirin: nukleozidni analog ribavirin je antagonist zidovudina, zato se je treba tej kombinaciji izogibati.

Rifampicin: kombinacija retrovirja in rifampicina vodi do zmanjšanja AUC zidovudina za 48 % ± 34 %, vendar klinični pomen te spremembe ni znan.

Stavudin: Zidovudin lahko zavira znotrajcelično fosforilacijo stavudina.

Valprojska kislina, flukonazol, metadon zmanjšajo očistek zidovudina, kar poveča njegovo sistemsko izpostavljenost.

Drugo: acetilsalicilna kislina, kodein, metadon, morfin, indometacin, ketoprofen, naproksen, oksazepam, lorazepam, cimetidin, klofibrat, dapson, izoprinozin lahko moti presnovo s kompetitivnim zaviranjem mikroskopske presnove ali neposredne presnove glukurona zidovudina. K možnosti uporabe teh zdravil v kombinaciji z Retrovirjem, zlasti pri dolgotrajnem zdravljenju, je treba pristopiti previdno. Kombinacija Retrovirja, zlasti pri nujnem zdravljenju, s potencialno nefrotoksičnimi in mielotoksičnimi zdravili (na primer pentamidinom, dapsonom, pirimetaminom, kotrimoksazolom, amfotericinom, flucitozinom, ganciklovirjem, interferonom, vinkristinom, vinblastinom, doksorubicinom) poveča tveganje za razvoj unksorubicina. reakcije na doksorubicin. Potrebno je spremljati delovanje ledvic in krvno sliko; po potrebi zmanjšajte odmerek zdravil.

Kontraindikacije:

Preobčutljivost za zidovudin ali katero koli drugo sestavino zdravila;
.Nevtropenija (število nevtrofilcev je manjše od 0,75 x 10 9 / l);
.Zmanjšanje vsebnosti hemoglobina (manj kot 75 g / l ali 4,65 mmol / l).

Uporaba med nosečnostjo in dojenjem

Plodnost
Podatkov o učinku zdravila Retrovir na plodnost žensk ni. Pri moških jemanje zdravila Retrovir ne vpliva na sestavo, morfologijo in gibljivost semenčic.

Nosečnost
Zidovudin prehaja skozi posteljico. Pred 14. tednom gestacije se Retrovir lahko uporablja le, če možna korist za mater odtehta tveganje za plod.

Obstajajo poročila o rahlem, prehodnem povečanju koncentracije laktata v serumu, kar je lahko posledica mitohondrijske disfunkcije pri novorojenčkih in dojenčkih, ki so bili izpostavljeni intrauterini ali perinatalni izpostavljenosti nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze. Klinični pomen prehodnega povečanja koncentracije laktata v serumu ni znan. Obstajajo zelo redka poročila o razvojnih zamudah, epileptičnih napadih in drugih nevroloških motnjah, kot je mišična spastičnost. Vendar vzročna povezava med temi dogodki in intrauterino ali perinatalno izpostavljenostjo nukleozidnim zaviralcem reverzne transkriptaze ni bila ugotovljena. Ti podatki ne vplivajo na trenutna priporočila za uporabo protiretrovirusnega zdravljenja pri nosečnicah za preprečevanje vertikalnega prenosa HIV.

Preprečevanje prenosa virusa HIV z matere na plod
Uporaba zdravila Retrovir po 14 tednih nosečnosti, ki ji sledi dajanje pri novorojenčkih, vodi do zmanjšanja incidence prenosa HIV z matere na plod (incidenca okužbe s placebom je 23 % v primerjavi s pogostnostjo pri zidovudinu – 8 %).

Dolgoročne posledice uporabe zdravila Retrovir pri otrocih, ki so ga prejemali v prenatalnem ali neonatalnem obdobju, niso znane. Možnosti kancerogenega učinka ni mogoče popolnoma izključiti. O tem je treba obvestiti nosečnice.

Dojenje
Ker zidovudin in HIV prehajata v materino mleko, ženskam, ki jemljejo Retrovir, odsvetujemo dojenje.

Previdno
Priporočljivo je, da se zdravilo previdno predpisuje bolnikom, mlajšim od 3 mesecev, ker omejeni podatki ne omogočajo oblikovanja jasnih priporočil o režimu odmerjanja zdravila z zaviranjem hematopoeze kostnega mozga, pomanjkanjem vitamina B12 in folne kisline, odpovedjo jeter.

Preveliko odmerjanje:

Simptomi
Možen je občutek utrujenosti, glavobol, bruhanje; zelo redko - spremembe krvne slike. Obstaja eno poročilo o prevelikem odmerjanju neznane količine zidovudina, ko je koncentracija zidovudina v krvi presegla 16-kratno običajno terapevtsko koncentracijo, vendar ni bilo kliničnih, biokemičnih ali hematoloških simptomov.

Pri uporabi v kliničnih preskušanjih, največji odmerki 7,5 mg / kg telesne mase z infuzijo vsake 4 ure 2 tedna, je eden od 5 bolnikov doživel tesnobo, preostali 4 bolniki niso razvili nobenih neželenih učinkov.

Zdravljenje
Simptomatsko zdravljenje. Hemodializa in peritonealna dializa nista zelo učinkoviti pri odstranjevanju zidovudina iz telesa, vendar povečata izločanje njegovega presnovka glukuronida.

Pogoji skladiščenja:

Pri temperaturi, ki ne presega 30 ° C, v temnem prostoru. Hranite izven dosega otrok. Rok uporabnosti je 3 leta. Ne uporabljajte po datumu izteka roka uporabnosti, ki je natisnjen na embalaži.

Pogoji dopusta:

Na recept

Paket:

Raztopina za infundiranje 10 mg / ml.
Raztopina za infundiranje, 200 mg/20 ml v viali iz nevtralnega stekla, ki ščiti svetlobo, z zamaškom iz klorobutilne gume in aluminijastim pokrovčkom s plastičnim vložkom.
5 vial v plastični embalaži s pretisnimi omoti skupaj z navodili za uporabo je danih v kartonsko škatlo.