Usherjev sindrom je dedna bolezen, ki se kaže v obliki popolne gluhosti od rojstva, pa tudi progresivne slepote s starostjo. Izguba vida je povezana s pigmentnim retinitisom – procesom pigmentne degeneracije mrežnice. Veliko ljudi z Usherjevim sindromom ima tudi resne težave z ravnotežjem.
Koda ICD-10
H35.5 Dedne retinalne distrofije
Epidemiologija
Zahvaljujoč raziskavam je bilo mogoče ugotoviti, da približno 8% pregledanih gluhonemih otrok trpi za Usherjevim sindromom (testiranje je bilo opravljeno v posebnih ustanovah za gluhoneme osebe). Retinitis pigmentosa so opazili pri 6-10% bolnikov s prirojeno gluhostjo, kar pa je opaziti pri približno 30% ljudi s pigmentozo retinitisa.
Menijo, da se ta bolezen manifestira pri približno 3-10 ljudeh od 100 tisoč po vsem svetu. Enako ga lahko opazimo pri ženskah in moških. Ta sindrom prizadene približno 5-6% svetovnega prebivalstva. Približno 10 % vseh primerov globoke naglušnosti v otroštvu je posledica Usherjevega sindroma I, pa tudi tipa II.
V Združenih državah sta najpogostejša tipa 1 in 2. Skupaj predstavljajo približno 90 do 95 odstotkov vseh primerov Usherjevega sindroma pri otrocih.
Vzroki za Usherjev sindrom
Usherjev sindrom tipa I, II in III nosi avtosomno recesivni vzrok, vendar se tip IV šteje za kršitev kromosoma X. Vzroki za slepoto, ki se pojavi pri tem sindromu, pa tudi gluhost še niso dovolj raziskani. Predvideva se, da so ljudje s to boleznijo preobčutljivi na komponente, ki lahko poškodujejo strukturo DNK. Poleg tega so lahko s to boleznijo povezane motnje imunskega sistema, vendar v tem primeru še ni natančne slike takega procesa.
Leta 1989 so bile pri bolnikih z boleznijo tipa II prvič ugotovljene kromosomske nepravilnosti, kar bi lahko vodilo do načina za izolacijo genov, ki povzročajo sindrom v prihodnosti. Poleg tega bo mogoče te gene identificirati tudi pri njihovih nosilcih in razviti posebne prenatalne genetske teste.
Dejavniki tveganja
Dedovanje sindroma se pojavi, ko sta oba starša bolna, tj. Dedovanje poteka po recesivnem tipu. Tudi otrok lahko podeduje bolezen, če so njegovi starši nosilci gena. Če imata oba bodoča starša ta gen, potem je verjetnost, da se bo rodil otrok s tem sindromom, 1 proti 4. Oseba, ki ima samo en gen za sindrom, velja za prenašalca, vendar nima simptomov motnje. Danes še ni mogoče ugotoviti, ali ima oseba gen za to bolezen.
Če se otrok rodi staršem, od katerih eden nima takega gena, potem je verjetnost, da bo podedoval sindrom, zelo majhna, hkrati pa bo zagotovo nosilec.
Simptomi Usherjevega sindroma
Simptomi Usherjevega sindroma so izguba sluha, poleg tega pa patološko kopičenje pigmentiranih celic v očesnih strukturah. Nadalje se pri bolniku razvije degeneracija mrežnice, zaradi katere se začne motnja vida, ki ji sledi v najhujšem primeru njegova izguba.
Senzorinevralna izguba sluha je blaga ali popolna in običajno ne napreduje od rojstva. Toda pigmentni retinitis se lahko začne razvijati v otroštvu ali kasneje. Rezultati preiskav so pokazali, da se ostrina centralnega vida lahko ohrani več let, tudi ob poslabšanju perifernega vida (to stanje imenujemo "tunelski vid").
To so glavne manifestacije bolezni, ki jih včasih lahko dopolnijo druge motnje, kot so psihoze in druge duševne motnje, težave z notranjim ušesom in/ali siva mrena.
Obrazci
V procesu raziskav so bile ugotovljene 3 vrste te bolezni, pa tudi 4. oblika, ki je precej redka.
Tipkam Za bolezen je značilna prirojena popolna gluhost, pa tudi motnja ravnotežja. Pogosto takšni otroci začnejo hoditi šele pri starosti 1,5 leta. Slabšanje vida se običajno začne pri 10 letih, končni razvoj stanja nočne slepote pa se začne pri 20 letih. Otroci s to vrsto bolezni lahko razvijejo postopno poslabšanje perifernega vida.
Ko je bolan II vrsta obstaja zmerna ali prirojena gluhost. Pogosto v tem primeru ne pride več do poslabšanja delne gluhosti. Retinitis pigmentosa se začne razvijati ob koncu adolescence ali po 20 letih. Razvoj nočne slepote se običajno začne v starosti 29-31 let. Kršitve ostrine vida pri patologiji tipa II praviloma napredujejo nekoliko počasneje kot pri tipu I.
III vrsta Za bolezen je značilna progresivna izguba sluha, ki se običajno začne med puberteto, pa tudi postopen pojav v istem obdobju (nekoliko kasneje kot izguba sluha) retinitis pigmentosa, ki lahko postane dejavnik pri razvoju progresivne slepote.
Manifestacije IV vrsta Patologija se pojavlja predvsem pri moških. V tem primeru opazimo tudi progresivne motnje ter izgubo sluha in vida. Ta oblika je zelo redka in ima običajno X-kromosomsko naravo.
Diagnoza Usherjevega sindroma
Diagnozo Usherjevega sindroma postavimo na podlagi kombinacije nenadne gluhosti, opažene pri bolniku, s progresivno izgubo vida.
Analize
Za odkrivanje mutacije se lahko predpiše posebna genetska študija.
Ugotovljeno je bilo 11 genetskih lokusov, ki lahko povzročijo razvoj Usherjevega sindroma, in identificiranih je devet genov, ki so nedvomni vzrok za nastanek motnje:
- Vrsta 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
- Tip 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
- Usherjev sindrom tipa 3: USH3A.
Znanstveniki NIDCD so skupaj s kolegi z univerz v New Yorku in Izraelu identificirali mutacijo, imenovano R245X gena Pcdh15, ki predstavlja velik odstotek Usherjevega sindroma tipa 1 pri judovski populaciji.
Če želite izvedeti več o laboratorijih, ki izvajajo klinična preskušanja, obiščite https://www.genetests.org in v imeniku laboratorijev poiščite »Usherjev sindrom«.
Če želite izvedeti več o obstoječih kliničnih preskušanjih, ki vključujejo genetsko testiranje Usherjevega sindroma, obiščite https://www.clinicaltrials.gov in poiščite »Usherjev sindrom« ali »Genetsko testiranje Usherjevega sindroma«.
Instrumentalna diagnostika
Obstaja več metod instrumentalne diagnostike:
- Pregled fundusa za odkrivanje prisotnosti starostnih peg na mrežnici, pa tudi zožitve mrežničnih posod;
- Elektroretinogram, ki vam omogoča prepoznavanje začetnih degenerativnih nenormalnosti mrežnice. Prikazuje izumrtje elektroradiografskih poti;
- Elektronistagmogram (ENG) meri nehotene gibe oči, ki bi lahko kazali na prisotnost neravnovesja
- Avdiometrija, ki določa prisotnost gluhosti in njeno resnost.
Diferencialna diagnoza
Usherjev sindrom je treba razlikovati od nekaterih podobnih motenj.
Hallgrenov sindrom, pri katerem pride do prirojene izgube sluha, pa tudi progresivne izgube vida (pojavijo se tudi katarakta in nistagmus). Dodatni simptomi bolezni vključujejo ataksijo, psihomotorične motnje, psihozo in duševno zaostalost.
Ahlstromov sindrom, ki je dedna bolezen, pri kateri pride do degeneracije mrežnice, posledično do izgube centralnega vida. Ta sindrom je povezan s problemom debelosti pri otrocih. Hkrati se diabetes mellitus in izguba sluha začneta razvijati po 10 letih.
Oftalmologi priporočajo, da večina odraslih bolnikov z napredovalim pigmentnim retinitisom vzame 15.000 ie (mednarodnih enot) vitamina A palmitata dnevno pod nadzorom. Ker ljudje z Usherjevim sindromom tipa 1 niso bili vključeni v študijo, se za to skupino bolnikov ne priporočajo visoki odmerki vitamina A. Ljudje, ki razmišljajo o jemanju vitamina A, se morajo o tej možnosti zdravljenja pogovoriti s svojim zdravstvenim delavcem. Druga priporočila v zvezi s to možnostjo zdravljenja vključujejo:
- Spremenite svojo prehrano in vključite živila z visoko vsebnostjo vitamina A.
- Ženske, ki načrtujejo nosečnost, morajo prenehati jemati visoke odmerke vitamina A tri mesece pred načrtovano zanositvijo zaradi povečanega tveganja za prirojene napake.
Leta 1914 je Ussher opisal sindrom, ki se nahaja na meji med oftalmologijo in laringologijo, ki se pojavlja pri otrocih in odraslih, za katerega je značilna stalna kombinacija pigmentne degeneracije mrežnice s prirojeno gluhostjo "zaznavnega" tipa.
Etiopatogeneza Usherjevega sindroma.
Sindrom je dedna in družinska anomalija, ki se prenaša avtosomno recesivno. Pogostnost sindroma so preučevali s študijami, ki so jih izvajali v domovih za gluhoneme. Tako je bilo ugotovljeno, da se Usherjev sindrom pojavi pri 8% celotnega števila testiranih gluhonemih otrok. Pigmentna bolezen mrežnice je opažena pri 6-10% prirojenih gluhonemih. Prirojena naglušnost se pojavi pri približno 30 % bolnikov s pigmentnim retinitisom.
Visoka pogostnost tega sindroma med gluhonemimi zahteva, da je treba prisotnost motenj elektroretinograma ali avdiograma (tudi manjših) pri teh bolnikih obravnavati kot Usherjev sindrom v neizraženi ali predklinični obliki.
Simptomi Usherjevega sindroma.
Retinalna degeneracija, ki se pojavi v obliki tipičnega retinitis pigmentosa (spada v družino dednih tapetum in retinalnih degeneracij ali tapetum in retinalne abiotrofije). Prizadene pigmentni epitelij (tapetum) in senzorične celice mrežnice. Degeneracija mrežnice pigmentnega tipa, difuzna ali delna - s progresivnim potekom. Ta očesna manifestacija se običajno pojavi med 5. in 20. letom starosti, čeprav so o primerih poročali tudi v drugih starostnih skupinah.
Klinična slika te očesne anomalije je naslednja:
- neizražena fotofobija;
- hemeralopija (motnja vida, bolj izrazita pri zelo šibki svetlobi);
- zmanjšanje vidnega polja in ostrine vida (zmerno, simetrično).
Prirojena gluhost, z nemostjo ali brez nje, je obojestranska, simetrična in prizadene večino frekvenčnega območja zvokov.
Gluhost - "zaznavni" tip in v večini primerov popolna. Njegovo odkrivanje se izvaja le s pomočjo avdiometričnega pregleda. V teh primerih je slušni primanjkljaj bolj izrazit pri visokih frekvencah. Običajno se naglušnost pri dojenčku odkrije v prvih mesecih življenja in redko po 6. mesecu.
Duševni razvoj bolnikov je normalen.
Diagnoza Usherjevega sindroma.
Študija fundusa pokaže prisotnost očesnih anomalij veliko prej kot njihova klinična, subjektivna manifestacija. Na mrežnici se pojavi veliko starostnih peg v obliki zvezdic, ki se začnejo od središča in se premikajo proti periferiji mrežnice, katere žile so zožene. Poleg tega papila pridobi rumeno-voskasto barvo zaradi sekundarne optične atrofije.
Elektroretinogram pogosto lahko pojasni diagnozo veliko prej kot nastop funkcionalnih očesnih motenj in celo zgodnejših sprememb na očesnem dnu. Razkrije izumrtje ali hude poškodbe elektroretinografskih sledi.
Potek in prognoza Usherjevega sindroma.
Potek in prognoza sta neugodna. Pigmentni retinitis je progresivna bolezen, vendar brez pomembne vzporednosti med objektivnimi in funkcionalnimi manifestacijami. Kasneje lahko pride do popolne dvostranske slepote. Gluhost, ki jo vedno spremlja nemost, hitro postane popolna in dvostranska.
Zdravljenje Usherjevega sindroma.
Učinkovitega zdravljenja ni. Prevzgoja in okrevanje v preventivnih ustanovah lahko do neke mere olajšata prilagajanje teh bolnikov na družbeno življenje.
Genetske bolezni
Za Usherjev sindrom je značilna zmerna do huda prirojena senzorinevralna izguba sluha, vestibularna hipofunkcija in počasi progresivni pigmentni retinitis. Nekateri bolniki lahko doživijo duševno zaostalost in pozno psihozo.
Ocenjuje se, da je eden od 100 ljudi nosilec gena za to bolezen.
Pri klasičnem Usherjevem sindromu imajo vsi bolniki prirojeno senzorinevralno okvaro sluha.
Za vse bolnike so značilne vestibularne motnje, ki se odkrijejo med rotacijskim testom. Pri mnogih lahko s kliničnim pregledom ugotovimo motnje ravnotežja ali ataktično hojo.
Spremembe na mrežnici se začnejo postopoma. Prvi simptom bolezni je kršitev temne prilagoditve, ki se kaže v obliki nočne slepote. V prihodnosti pigmentoza retinitisa počasi napreduje. Do 40-50 let se razvije popolna slepota.
Do danes niso znane metode učinkovitega zdravljenja Usherjevega sindroma. Zato je še posebej pomembno preprečevanje te hude dedne bolezni s pravočasnim opozarjanjem družine na nevarnost ponovnega rojstva bolnega otroka. Ta bolezen je podedovana avtosomno recesivno, to je, da so starši bolnih otrok, ki se imajo za zdrave, latentni nosilci gena bolezni. To lahko ugotovimo ali vsaj posumimo z vestibularnimi testi, elektroretinografijo in avdiometrijo.
Zgodaj diagnostiko Usherjev sindrom je izjemno pomemben za pravilno načrtovanje korektivnih in pedagoških ukrepov za izobraževanje in vzgojo otrok s to boleznijo. Otroci z Usherjevim sindromom se začnejo izobraževati v šolah za gluhe in naglušne.
41. Genetske bolezni. Martin-Bellov sindrom.
Genetske bolezni je velika skupina bolezni, ki so posledica poškodbe DNK na genski ravni.
Martin-Bellov sindrom je ena najpogostejših genetskih motenj. Pogostnost rojstev otrok s tem sindromom je približno 1 na 4000 novorojenih fantkov in 1 na 6000 deklic. V bistvu se Martin-Bellov sindrom odkrije pri dečkih (2-3 krat pogosteje kot pri deklicah) in je hujši kot pri deklicah, čeprav obstajajo izjeme. Lažje oblike pri deklicah so povezane s kompenzacijskim učinkom prisotnosti drugega X kromosoma v ženskem kariotipu (pri moških - XY, pri ženskah - XX).
Vzrok Razvoj fenotipa Martin-Bellovega sindroma je delna ali popolna prekinitev proizvodnje določenega proteina kot posledica molka določenega gena FMR1 na kromosomu X. Diagnozo "Martin-Bell sindrom" lahko postavi le genetik z uporabo določenih metod pregleda za odkrivanje te anomalije.
Prenos bolezni poteka preko fenotipsko zdravih ali simptomatskih moških nosilcev. Nadalje moški, nosilci premutacije, prenašajo premutacijske alele nespremenjene na svoje hčere, zato nimajo hude duševne zaostalosti in drugih znakov, značilnih za to bolezen. Prehod iz premutacije v mutacijo se zgodi med prenosom z matere, torej z matere na otroke. Poleg tega je za Martin-Bellov sindrom značilen zgodnejši pojav in hujši potek simptomov bolezni v naslednjih generacijah.
Sodobne raziskave kažejo, da skoraj vsi ljudje z Martin-Bellovim sindromom zaostajajo v intelektualnem razvoju, vendar se znotraj te skupine njihova intelektualna raven zelo razlikuje – od rahlega do zmernega in močnega zaostanka. Pa vendar se večina otrok z Martin-Bellovim sindromom lahko nauči hoditi, govoriti, brati, pisati in na splošno početi večino stvari, ki jih lahko počnejo drugi otroci, le zagotoviti jim morate ustrezno življenjsko okolje in primerno izobraževalni programi.
Danes se ob upoštevanju patološkega mehanizma mutantnega gena sintetizirajo zdravila, ki lahko izboljšajo stanje bolnikov.
Usherjev sindrom (aka Usher) je genetska bolezen, za katero so značilne prirojene progresivne okvare vida, sluha in težave z ravnotežjem. Ta družinska anomalija se prenaša recesivno avtosomno. Bolezen je dobro diagnosticirana v nemških zdravstvenih centrih, specializiranih za odkrivanje redkih bolezni. To je zelo pomembno, kajti če se patologija odkrije pravočasno in je predpisano pravilno zdravljenje, potem lahko prilagodite študij in komunikacijo z bolnim otrokom.
Potek in klinične manifestacije Usherjevega (Usherjevega) sindroma
Napake v genetski kodi povzročajo poškodbe mrežnice, vestibularnega aparata in sluha. Intelektualne sposobnosti otroka ne trpijo, če je diagnoza postavljena zgodaj.
Obstajajo tri vrste bolezni:
1. Za prvo vrsto je značilna nevrosenzorična gluhost od rojstva, disfunkcija vestibularnega aparata in zgodnja degeneracija mrežnice.
2. Za drugo vrsto je značilna izguba sluha, ki ne napreduje, in pozne težave z mrežnico. Vestibularne funkcije niso motene.
3. Pri tretjem tipu se v adolescenci začne poslabšanje vida in pojav izgube sluha. Vsak drugi bolan otrok ima motnje v delovanju vestibularnega aparata, vendar pa motnje sluha in spremembe na mrežnici napredujejo počasi. Tretja vrsta je zelo redka.
Glavne manifestacije bolezni
- "nočna slepota" v začetnih fazah preide v delno izgubo vida, kasneje pa v slepoto (vendar ne absolutno);
- bolnik ne sliši večine zvokov;
- izolacija zaradi socialne izolacije, socialna fobija
Čim prej se odkrije patologija, večja je verjetnost, da se ustvarijo ustrezni pogoji za razvoj otroka in zmanjšajo zapleti (katarakte, duševna zaostalost, glavkom, psihoza).
Usherjeva diagnoza v nemških klinikah
Nemčija je priznano vodilna pri odkrivanju redkih genetskih bolezni. Obstajajo posebni centri, ki identificirajo dedne bolezni in ponujajo najnovejše metode zdravljenja. Bolnikom je na voljo najsodobnejša oprema in inovativne tehnologije.
Za diagnozo Usherjevega (Usherjevega) sindroma se uporabljajo metode, kot so:
- posebna analiza DNK - za odkrivanje genetske mutacije;
- avdiometrija - za določitev začetka gluhosti;
- pregled fundusa po 10 letih in elektroretinogram - za ugotavljanje degenerativnih nenormalnih sprememb v fotoreceptorjih očesa;
- elektronistagmogram - pomaga prepoznati nistagmus, ki lahko kaže na patologijo vestibularnega aparata
Zdravljenje Usherjeve bolezni
Danes ni nobenih tehnologij, ki bi lahko pomagale znebiti Usherjeve (Usherjeve) bolezni. Cilj nemških zdravnikov je zaustaviti napredovanje okvare mrežnice in izgube sluha ter odložiti zaplete s predpisovanjem optimalne podporne terapije.
Za boj proti izgubi sluha se uporabljajo slušni aparati nove generacije ali, glede na indikacije, se izvede kohlearna implantacija, ko se v ušesa vsadijo miniaturne elektronske naprave.
Za reševanje težav z vidom nemški centri že izvajajo terapijo z lastnimi izvornimi celicami. Od najnovejših tehnologij se uporablja implantacija bionične proteze mrežnice. Bolniku so predpisani terapevtski odmerki vitamina A.
Prednosti zdravljenja bolnikov z Usherjevim sindromom v Nemčiji
V Nemčiji država aktivno podpira centre, ki se ukvarjajo z redkimi genetskimi boleznimi in izvajajo najzapletenejše genetske raziskave. Centri so na začetku DNK diagnostike in imajo impresivno in edinstveno izkušnjo. Redno iščejo nove učinkovite metode zdravljenja. Zato bolniki ob stiku s takšnimi posebnimi centri prejmejo kvalificirano pomoč usposobljenih in izkušenih strokovnjakov. Poleg tega lahko zdravniki ugotovijo verjetnost bolnega otroka, otroka z genetskimi nepravilnostmi pri nosečnici.
Druge prednosti zdravljenja:
- visoka raven medicinskih genetskih posvetovanj, ki pomagajo napovedati verjetnost otroka z Usherjevo boleznijo;
- z vsakim otrokom delata psiholog in učitelj;
- prijazno vzdušje in brezhibno storitev.
Zahvaljujoč inovativnim tehnologijam, ki se uporabljajo v nemških klinikah, se kakovost življenja bolnikov z Usherjevim (Usherjevim) sindromom bistveno izboljša.
Prevalenca Usherjevega sindroma pri otrocih s hudo gluhostjo se giblje od 3 do 10 %. Po podatkih Evropskega seminarja o Usherjevem sindromu (1997) ljudje s to boleznijo predstavljajo do 6 % vseh gluhih od rojstva in do 50 % vseh gluhoslepih odraslih.
Izguba vida se običajno odkrije pri starosti 10 let. Okvara vida počasi napreduje. Popolna slepota se lahko pojavi v 50-60 letih. Oftalmološki pregled pokaže tipičen počasi napredujoč pigmentozni retinitis. Pigmentni retinitis se začne s kopičenjem pigmentnih granul v fundusu, ki se širi proti periferiji. Vidna polja se počasi zožujejo in vzporedno zmanjšuje ostrina vida. Drugi očesni simptomi so katarakta in glavkom.
Odkrije se prirojena nevrosenzorična izguba sluha od zmerne do izrazite stopnje. Bolniki imajo atrofijo Cortijevega organa in epitelija notranjih in zunanjih utorov v spodnjem delu bazalne tuljave polža. Degenerativne spremembe na zgornjem kodru. Obstaja ostra atrofija spiralnega vozla, njegovih perifernih in osrednjih vlaken.
Ugotovljene so okvare vestibularnega aparata, ki se izražajo v neravnovesju pri hoji. Neravnovesje je lahko posledica motenj labirinta in ne cerebelarne patologije. Bolniki imajo poleg glavnih simptomov še psihozo, agresivnost, občasno depresijo, 25 % pa jih ima duševno zaostalost.
Sindrom se deduje avtosomno recesivno. Gen se nahaja na kromosomu 14q.
Kombinacijo gluhosti s pigmentnim retinitisom je prvi opisal A. Grafe leta 1858, genetsko naravo tega sindroma pa je ugotovil S. Usher leta 1914. Ugotovljeno je bilo, da je eden od 100 ljudi nosilec gena za Usherjev sindrom. . Heterozigoti lahko kažejo pomanjkanje odziva na rotacijo, zvišanje praga za prilagoditev na temo ali rahlo zmanjšanje vida.
Pravočasno odkrivanje pigmentnega retinitisa pri bolnikih in ustvarjanje ustreznih pedagoških pogojev preprečuje stresna stanja, povezana z izgubo vida pri gluhih. Metod zdravljenja ni.
Več o Usherjevem sindromu:
- TEMA št. 19 NOSEČNOST IN OTROK PRI BOLEZNI SRCA I ŽILJA, ANEMIJA, BOLEZNI LEDVIC, SLADKORNA BOLEZEN, VIRUSNI HIPATITIS, TUBERKULOZA