Antibiotik Odpornost je odpornost določenega telesa na priključke iz razreda antibiotikov. Trenutno so antibiotiki edina kategorija zdravil, katerih učinkovitost se postopoma zmanjšuje. Dejstvo o odpornosti na antibiotike je preprosto nemogoče izključiti - to je posledica napredka življenja, evolucije na različnih korakih in oblikah organizmov iz najpreprostejših za kompleksne makrosisteme.
Ustreznost vprašanja
Protibiotska odpornost mikroorganizmov je izdelana popolnoma seveda. Sprva je raven nizka, postopoma doseže srednje vrednosti, nato pa se razvije na visoko stabilnost. Mikroskopski organizmi, ki kažejo povečano stopnjo odpornosti na eno protimikrobno pripravo, z velikim deležem verjetnosti, bo imel zaščito in druge spojine. Proces pridobivanja trajnosti ni mogoče pretvoriti, vendar lahko počasi obnovite občutljivost - resnica je le delno.
Trenutno odpornost na antibiotike je globalni problem, povezan z nezadostnim nalezljivim nadzorom. Antimikrobne spojine so bile razširjene v kmetijstvu, prehrambeni industriji. Podobna antimikrobna zdravila Snovi se aktivno uporabljajo v vsakdanjem življenju. Vse to vpliva na pridobitev patoloških oblik življenja povečane ravni odpornosti na tiste snovi, ki so bile popolnoma nevarne za njih.
O odtenkih pojavov
Antibiotik Essence bakterij je lahko naravna, mogoče je kupiti odpornost na antibiotike.
Oblikovanje in distribucija pojava je v veliki meri posledica brezplačne prodaje v lekarnah zdravil iz antimikrobnega razreda. V skladu s pravili mora biti zdravnik izbran strogo po zdravniku recept, vendar številna sredstva, številne točke se prodajajo v prostem načinu. Najpogosteje se nanaša na primere, ko je stranka zainteresirana za pridobitev gentamicina, ciprofloksacina.
Eden od problemov sodobne medicine je iracionalna uporaba antimikrobnih zdravil, ki je tudi ena od antibiotičnih odpornih rastnih mehanizmov. Pogosto je imenovanje sredstev nerazumno in celo kaotično. Običajno so pred operacijo potrebne antibiotike, vendar se pogosto uporabljajo po operaciji. Imenovanje na bolnika neupravičeno nizke odmerke, pomanjkanje nalezljivega nadzora, nepravilna organizacija procesa zdravljenja - vse to povzroča povečanje odpornosti proti antibiotiki patoloških mikroorganizmov.
O problemih in realnostih
Čeprav znanstveniki še vedno delajo na ustvarjanju novih zdravil, učinkovitejše in učinkovitejše, se uporaba protimikrobnih sredstev v zadnjih letih sooča z dvema resnima težavama. Ta odpornost na antibiotik, ki je že omenjena, kot tudi širitev raznolikosti odmerkov patogenov. Odpornost na protimikrobna sredstva je trenutno pomembna za vse vrste mikroskopskih obrazcev. To je ta razlog, da je glavni, zaradi katerega postane terapija z drogami manj učinkovita. V sodobni medicini posebne težave ustvarjajo široko porazdelitev bakrenih in črevesnih palic, Protea in Staphylococci.
Ker so prikazane študije, je trenutno problem odpornosti na antibiotike bolj pomemben: polovica do 90% vseh sevov, dodeljenih odporni na različne sestavke.
O nians problema
Ugotovljeno je bilo, da je raven odpornosti proti protimikrobnim spojinam tvorjena neenakomerno. Precej počasi ta proces poteka v primerjavi s pripravki penicilina vrstic, cikloserina, polimixina, kloramfenikola. Glede na počasen upad zmogljivosti oslabil terapevtski učinek tečaja.
Glede cefalosporinov, tetraciklina, aminoglikozidov, kot so znanstveniki izvedeli, so mikroskopske oblike življenjske antibiotične odpornosti tudi razmeroma počasi. Terapevtska učinkovitost se zmanjša na predpogoju.
Problem odpornosti proti antibiotiki je najbolj pomemben v okužbi sevov, iz katerih naj bi Rifampicin, Linko- in OleanDominycin, Fusidin bi moral pomagati. Te spojine Odpornost se lahko oblikujejo med prvim potekom zdravljenja.
Kako se to zgodi?
Mehanizmi za odpornost na antibiotike so že dolgo pritegnili pozornost znanstvenikov. Če bi bilo mogoče prevzeti nadzor nad temi procesi, bi se problem vztrajnosti patoloških mikroorganizmov rešil. Trenutno je bilo razkrito, da se pojavi pojav, ki ga opazimo zaradi spremembe antimikrobne sestave. Obrazec se pretvori v neaktivno. Na primer, to je možno, če mikroorganizem ustvarja nekaj encima, ki pride v kemično reakcijo z zdravilom droge.
Classic Primer: Staphylococcus lahko povzroči beta laktamazo. Ta snov vpliva na beta-laktamski penicilin obroč, ki ga zamegljuje in da se zdravila varna za vzročno sredstvo bolezni.
Mnoge gram-negativne oblike življenja kažejo povečano odpornost na aminoglikozide. To je pojasnjeno z njihovo zmožnostjo ustvarjanja fosforil, acetilacijskih spojin, ki uničujejo antimikrobno molekulo. Tudi gram-negativni patogeni lahko proizvajajo acetiltransferazo, ki deaktivira chloramfenicol.
O mehanizmih: nadaljevanje teme
Preučevanje mehanizmov mikroorganizmov, odpornih na antibiotike, so znanstveniki ugotovili, da so takšne reakcije možne, med katerimi se cilj pretvori, učinek antibiotika, na katerega bi moral biti želeni rezultat preoblikovan. Proteinske konstrukcije se inaktivirajo, oblikovana je odporna kompleks. Razkrito je bilo, da je na ravni kromosoma upor na aminoglikozide posledica preoblikovanja ali umika beljakovinske strukture na 30-ih linijskem plovilu kromosoma bakterij, je občutljivost receptor normalen. Odpor na penicilinsko vrsto, cefalosporini je razloženo s preoblikovanjem penicilin-vezavne beljakovinske strukture.
Razkrivanje mehanizmov za oblikovanje odpornosti na antibiotike, je tudi ugotovljeno, da v velikem odstotku, celice mikrobe so manj prepustne za aktivno zdravilo. Na primer, Streptococcus iz narave, ki je na primer, ovira pregrada, s katero aminoglycosides ne morejo prenesti. Pripravki iz tetraciktivne vrstice se kopičijo samo v bakterijah občutljive nanje. V odpornosti življenjske dobe spojina načeloma ne more prodreti v telo vzročno sredstvo.
Razvoj upora: procesna nianse
Pri določanju odpornosti na antibiotike je treba analizirati specifične mikroorganizme ne le za možnost izdelave encimov, ki zmanjšujejo dejavnost zdravila. Nekatere bakterije lahko tvorijo spojine, ki uničujejo antibiotike. Zlasti obstajajo takšne oblike življenja, katerih odpornost na cylosterin je pojasnjena s sproščanjem alanin-transferaze.
Še en subtilen trenutek - geni proti antibiotiki in odpornosti. Znano je, da lahko mikroskopske oblike življenja oblikujejo nove mehanizme metabolizma, ustvarijo tako imenovani metabolični šant. Pomaga jim izogibati reakcijam, na katere je prizadeta zdravilo.
V nekaterih primerih je odpornost proti antibiotikom pojav, povezan z efluux. Izraz je sprejet, da se postopek aktivno odstrani agresivno komponento iz mikrobe celice. Najbolj živahen predstavnik bolezni, ki je sposoben tega patogena, je modra palčka. Analiza in študije so pokazale, da lahko odporne oblike te bakterije aktivno razširijo karbapename iz mikrobne celice.
O vzrokih in mehanizmih
Trenutno je problem odpornosti proti antibiotikom v Rusiji in na svetu postaja vse večji. Običajno je dodeliti genetsko in ne-takšno vztrajnost patoloških oblik življenja. Dejavnost bakterijske replikacije v veliki meri določa učinkovitost zdravil. Neaktivni v smislu izmenjalnih procesov, ki ne pomnožujejo bakterije, stojala na vpliv drog, vendar bo potomce še vedno občutljivo.
Ugotovljeno je bilo, da je Mycobacterium, ki spodbuja tuberkulozo, dolgo časa (leta) v ekoloških tkivih okužene osebe. Vse to obdobje za boj proti uporabi kemoterapije je neuporabno - vzročno sredstvo stojala za vse droge. Toda v času, ko je imuniteta prevoznika slabi, in Mycobacteria začne aktivno razmnoževati, njegovo potomstvo dobi občutljivost na droge.
V nekaterih primerih je izguba odpornosti na antibiotike pojasnjena z izgubo določenega cilja. Nekatere mikroskopske oblike življenja občutljive na penicilinsko vrsto se lahko pretvorijo v protoplaste pri vnosu antibiotičnega mikroorganizma, zaradi česar je celična stena izgubljena. V prihodnosti lahko mikrobi ponovno pridobijo občutljivost na tiste droge, ki zmanjšujejo sintezo celičnih sten: pri vračanju v matično obliko, je treba postopke sinteze nadaljevati, kar vodi do premagovanja odpornosti na antibiotike.
O genetiki
Genetski antibiotični upor je pojav, ki je nastal kot posledica genetskih transformacij, ki se pojavljajo v mikroskopskem organizmu. V nekaterih primerih je odpornost pojasnjena s specifičnostjo metabolizma. Ta oblika odpornosti je razdeljena na dve skupini: kromosomski in ne enega.
Kromosomska odpornost
Ta pojav se lahko oblikuje kot posledica naključne mutacije v kromosomu bakterije, ki je odgovorna za sprejemljivost zdravil. Antibiotiki vplivajo na nekatere posebne mehanizme, odpornost pa se postopoma oblikuje. Mutanti imajo absolutno zaščito, pod vplivom zunanjega faktorja, receptorske strukture niso obnovljene.
Praviloma ima določen ozek kromosomski odsek gene, v katerih so receptorji za protimikrobne spojine kodirani. Za Streptomicin, na primer, je beljakovinska struktura P12 na 30-ih pod. Za genska mutacije, pod katero se spreminjajo značilnosti reakcij s P12, se pojavi odpornost na streptomicin. Genske mutacije lahko povzročijo izjemo od strukture receptorskega mikroorganizma. Razkrito je bilo, da so nekateri mikroorganizmi postali odporni na preparate penicilin-vrstice, saj ne vsebuje več receptorjev v svoji strukturi, ki bi lahko zaznala penicilin.
Dodatno in ekstrakromosomska odpornost
Razvoj takšnih funkcij je pojasnjen z genetskimi elementi zunaj kromosoma. Lahko je okrogla DNA molekule, plazmide, ki predstavljajo do 3% celotne mase kromosoma. Imajo edinstvene gene, gene drugih plazmidov. Prosti plazmidi so v bakterijskih citoplazmih ali vgrajeni v kromosom. V svojem računu, škodljivci ponavadi postane odpornost na penicilin vrstico, cefalosporinov, saj so geni beta-laktamase tvorbe položene v gene. Pojasnjujejo encimske spojine, ki zagotavljajo acetilacijo, fosforilizacijo aminoglikozidov. Po taki logiki je možen razvoj odpornosti proti tetraciklinski vrstici zaradi neepljenosti mikrobne celice za snov.
Za prenos genetskih informacij, plazmids, ki se naselijo na procese sprememb, transdukcije, konjugacije, prenosa.
Možna je navzkrižna odpornost. To je povedano, ko mikroskopska oblika življenja prejme odpornost na različna sredstva, mehanizmi vpliva, ki so podobni mikrobom. To je bolj značilno za droge, ki imajo takšno kemijsko strukturo. V nekaterih primerih je posledični pojav značilen in za snovi, katerih kemijske strukture se zelo razlikujejo. Značilen primer: Eritromicin in Lincomicin.
Kaj storiti?
Ker problem odpornosti na antibiotike postaja vse bolj pomembna, znanstvena skupnost prizadeva za oblikovanje novih načel in zdravljenja za premagovanje kompleksnosti. Praviloma uporabljajo zmogljivosti kombinirane terapije, vendar je neločljivo povezana z nekaterimi slabostmi, in najprej - povečana pogostost neželenih učinkov. Pozitiven učinek v nekaterih primerih je opaziti pri uporabi zdravilnih novih zdravil, ki kažejo dober rezultat z odpornostjo na obremenitev na predhodno uporabljene droge.
Za odpornost mikroorganizmov, ki jih je treba premagati, in učinkovitost terapevtskega tečaja se poveča, je razumno, da se zatekajo k dokazanim kombinacijam sredstev. Če se razkriva okužba z življenjskimi oblikami, ki proizvajajo beta-laktamazo, je treba takšne droge uporabiti, kot del, ki so sestavni del, ki zavirajo aktivnost encima. Na primer, podobno funkcijo je bila razkrita iz Clavulana, Pelvictama. Te snovi imajo precej šibki antibakterijski učinek, vendar inhibitorski proces ni pomemben, kar omogoča zaščito glavnega antibiotika od encima. Najpogosteje je klavulanska kislina predpisana v kombinaciji z amoksicilin ali tikarcilinom. V lekarnah so taka zdravila predstavljena pod trgovskimi imeni "Augmentin" in "Časovnik". Še ena zanesljiva zdravila "Unzin" temelji na ampicilin, ki je bil zaščiten s sulbakti.
Cena zdravljenja
Pogosto pri izbiri zdravljenja odloča o hkratnem sprejemu več vrst drog z različnimi mehanizmi vpliva na patološke oblike življenja. Običajno je reči, da je najučinkovitejši antibiotik tisti, ki v minimalnem obsegu daje zadosten učinek, ne da bi izzival negativnih pojavov v makroorganizmu. Trenutno je bistveno primerno za ta opis preprosto ne, skupaj z želenim rezultatom, vedno obstaja negativen vpliv.
V nekaterih primerih so neželeni učinki dovolj močni in to popolnoma odpravlja uporabo protimikrobne priprave v skladu z njegovim namenom. Kot je razvidno iz statističnih podatkov, do 40% vseh primerov antibiotikov vodi do zapletov, od katerih so prednostni del (8 primerov od 10) alergijske reakcije, še 7% zastrupitve. Klasifikacija neželenih učinkov na alergične in pojasnjene z učinkom zdravila na makroorganizem in vpliv na imuniteto, pozitivno mikrofloro.
Kaj vam bo pomagalo?
Ker je odpornost na različne oblike drog v mikroorganizmih postaja vse bolj, preden je imenovanje terapevtskega tečaja, je treba uporabiti sodobne metode za določanje odpornosti na antibiotike, da bi izbrani program pokazal želeni učinek in dal pacienta od vzroka agent. Da bi preverili predvideno učinkovitost, je treba dodeliti kulturo patološke oblike življenja in jo preučiti za občutljivost določene priprave. Glede na to, da so v laboratoriju in praktični uporabi lahko rezultati različni. Obstaja več pojasnil temu pojavu, vključno z kislostjo telesa okolja, pogoje gojenja in obseg kolonij.
Glavna metoda za določanje odpornosti proti antibiotikom je izvedba laboratorijskih testov. V zadnjem času so se pojavili ekspresni preskusi za posamezne oblike patogenov.
Stabilnost bakterijskih okužb z antibiotiki že vpliva na svetovni zdravstveni sistem. Če se učinkoviti ukrepi ne sprejmejo, bo bližnja prihodnost postala kot apokalipsa: več ljudi bo umrlo zaradi odpornosti na droge, kot umre zdaj od raka in sladkorne bolezni v kombinaciji. Vendar pa se številčnost novih antibiotikov na trgu ne pojavi. O tem, kakšne načine obstaja načine za izboljšanje dela že uporabljenih antibiotikov, kaj je "Achille Heel" bakterije in kako ličinke muh pomagajo znanstvenikom, prebrati v tem članku. Tudi biomolekula je uspela dobiti informacije od Superbug Solutions Ltd o njihovem odprtju - antibakterijsko sredstvo M13, ki je že opravil prve preskuse na živalih. Njegova kombinacija z znanimi antibiotiki pomaga učinkovito boj proti gram-pozitivnih in gram-negativnih bakterij (vključno z antibiotikom-sistemskimi), upočasnjujejo razvoj stabilnosti bakterij do antibiotikov in preprečujejo biofilmovo tvorbo.
Poseben projekt o boju človeštva s patogenimi bakterijami, pojavom odpornosti proti antibiotikom in novo obdobje v antimikrobno terapijo.
Sponzor posebnega projekta - - razvijalec novih zelo učinkovitih binarnih antimikrobnih zdravil.
* - Ponovno narediti antibiotike (Pisma. «Ponovno bomo naredili antibiotike veliko) - parafrašeni slogan predvolilne kampanje Donald Trump, sedanjega predsednika Združenih držav, ki se mimogrede ne želijo podpirati znanosti in zdravstvenega varstva.
Kaj, če se okužbe, ki jih človeštvo že lahko zdravi, izstopite iz nadzora in spet postajajo nevarne? Ali obstaja življenje v post-libetskem obdobju? Gre za to, kar lahko vstopimo v to obdobje, napovedano aprila 2014, ki. To je še posebej zaskrbljujoče, da je odpornost proti antibiotiki že postala ena od glavnih težav za zdravnike po vsem svetu (podrobno je podrobno opisana v prvem delu posebnega projekta - " Antibiotiki in odpornost na antibiotike: od antike do danes"). To je še posebej običajno v oddelkih intenzivne terapije, kjer so mikroorganizmi z več odpornostjo na droge. Najpogostejši patogeni v skupnosti z odpornostjo, ki so celo prenašali Eskipe: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, acetinobacter baumanni, pseudomonas aeruginosa in Enterobacter spp.. V angleščini je pun: pobeg. Pomeni »pobeg«, to je patogene, ki pobegnejo od antibiotikov. Težave so se pojavile predvsem z gram-negativnimi bakterijami, saj je struktura njihove lupine težko prodreti v zdravila v notranjosti, in tiste molekule, ki so že bile sposobne "prekiniti", se ponastavijo iz bakterij inverzne na posebne črpalke molekule.
V svetu se je Enterococcal upor že pojavil pogostega uporabljenega ampicilina in vankomicina. Stabilnost se razvija tudi na antibiotike zadnje generacije - Dhaptomicin in ProSalid. Za obdelavo podatkov v Rusiji, naši rojaki že ustvarjajo mikroorganiško občutljivost kartico za antibiotike po vsej državi, ki temelji na študijah znanstvenikov od znanstvenikov protimikrobne kemoterapije Niia in medregionalnega združenja za klinično mikrobiologijo in protimikrobno kemoterapijo McMama ( podatki se nenehno posodabljajo).
Preventivni ukrepi se ne morejo več ukvarjati s širjenjem odpornosti na antibiotike, zlasti v odsotnosti novih zdravil. Novi antibiotiki je izjemno majhen - tudi zato, ker se je zanimanje farmacevtskih izdelkov do njihovega razvoja zmanjšalo. Konec koncev, ki bo poslovanje na droge, ki kmalu lahko zapusti trg, če se bo stabilnost razvijal z njim (in se lahko v nekaterih primerih razvilo v samo dveh letih)? To je ekonomsko neprofitna.
Kljub temu so potrebne nova sredstva za boj proti bakterijam, kot vedno - trpijo zaradi trenutnih razmer, predvsem navadnih ljudi. Odpor na antibiotike že vpliva na pojavnost, umrljivost in stroški zdravljenja bolnikov. Ta proces lahko vpliva na katero koli: več sredstev za zdravljenje, čas bivanja v bolnišnici se podaljša, in tveganja zapletov in smrti naraščajo. Britanci ocenjujejo globalno letno umrljivost najmanj 700 tisoč ljudi. Po zadnjih podatkih WHO, na seznamu desetih vodilnih vzrokov smrtnosti na svetu, tri mesta zasedajo bakterijske okužbe in / ali bolezni, so posredne. To so dihalne okužbe spodnjega dihalnega trakta (3. mesto v skladu z zadnjim biltenom - za leto 2015 - 3,19 milijona ljudi), drivealne bolezni (8. mesto - 1,39 milijona ljudi) in tuberkuloza (9. mesto - 1,37 milijona ljudi). Od 56,4 milijona smrtnih žrtev po vsem svetu je to več kot 10%.
Po ocenah obsežne študije Pregled na protimikrobno odpornostZahtevana z britansko vlado, prihodnost izgleda še bolj zastrašujoče. Svetovna letna umrljivost zaradi odpornosti proti antibiotiki bo do leta 2050 dosegla deset milijonov - to so več kot kdaj koli smrti iz onkoloških bolezni in sladkorne bolezni (8,2 milijona oziroma 1,5 milijona oz. cm. Sl. eno). Stroški bodo stali na svetu velikega zneska: do 3,5% svojega skupnega BDP ali do 100 bilijona dolarjev. V bolj predvidljivem perspektivi se bo svetovni BDP do leta 2020 zmanjšal za 0,5% in za 1,4% do leta 2030.
Slika 1. Svetovna smrtnost do leta 2050 Glede na izračune britanskega pregleda pregleda protimikrobne odpornosti: več ljudi bo umrlo od antibiotik, odporne kot od onkologije in sladkorne bolezni skupaj.
"Če ne moremo vplivati \u200b\u200bna to, se soočamo s skoraj neverjetnim scenarijem, v katerem antibiotiki prenehajo delati, in se vrnemo v temno stoletje zdravila"- je komentiral David Cameron, ki je v tem času, ko je takrat predsednik vlade Velike Britanije.
Druga vizija: Novi antibiotiki, ki niso predmet odpornosti
Kako se spopasti z odpornostjo patogenih bakterij do antibiotikov? Prva ideja, ki se mi zdi, da bi nove antibiotike, ki ne bodo razvile odpornosti. Ti znanstveniki so zdaj vključeni: glavni cilj zdravil za njih je bila celična stena bakterij.
Njegovo veličanstvo Lipid II
Slika 2. Biosinteza bakterijske celične stene in cilj novih antibiotikov, namenjenih različnim povezavam tega mehanizma.
Če želite videti risbo v celoti, jo kliknite.
Eden od najbolj znanih antibiotikov, ki delujejo na Lipidu II in se uporablja v klinični praksi, je vankomicin. Dolgo časa je njegova monoterapija pomagala pri boju proti Enserococciji, zdaj pa bakterije že proizvajajo odpornost na to (kronologija si lahko ogledate v prvem dokumentu cikla). Še posebej uspelo E. Faecium..
Celična stena: na vkrcanju!
Mnogi novi antibiotiki so namenjeni molekulam, vključenih v proces biosinteze bakterijske celične stene, vključno z Lipidom-II. To ni presenetljivo: navsezadnje je to celična stena, ki igra vlogo neke vrste eksoskeleta, ščiti pred grožnjami in stres od zunaj, podpira obrazec, ki je odgovoren za mehansko stabilnost, varuje protoplastiko iz osmotske lize in zagotavlja celico Celovitost. Da bi ohranili funkcijo te "zaščitne krepitve", se bakterije nenehno podvržemo procesu posodobitve.
Želeni element celične stene je peptidoglycan. To je polimer linearnih glikanskih niti, ki se šivajo s peptidnimi mostovi. Gram-negativne bakterije peptideoglikanska plast je tanka in dodatno prekrita z zunanjo membrano. V gram-pozitivnih bakterijah je veliko debelejši in deluje kot glavna sestavina celične stene. Poleg tega so površinske beljakovine in sekundarne polimere pritrjene na peptideoglikanski okvir: Teichochic, Lipotheykh in Teikhorone kisline. V nekaterih bakterijah lahko celična stena dodatno obkrožena s kapsulo polisaharid.
Da bi zagotovili sposobnost preživetja celic med rastjo in delitev, je potrebna jasna koordinacija uničenja (hidroliza) in biosinteza celične stene. Zmanjšanje celo ene orodja tega mehanizma grozi proti kršitvi celotnega procesa. Znanstveniki omenjajo, razvoj zdravil s cilji v obliki molekul, vključenih v biosintezo bakterijske celične stene.
Vankomicin, ki se premika
Novi antibiotik, ki lahko uspešno nadomesti vankomicin, razmislite teksobactin. . Publikacija Kim Lewis ( Kim Lewis.) in sodelavci, kjer je prvič povedal, grmil Nauture. V letu 2015. Pomagala je, da je to odkritje, ki ga je razvil znanstveniki, je bila nova metoda ichip. : Bakterije iz tal, razpršene na posameznih celicah na kovinski plošči in nato vrnjene na isto zemljo in na enake okoljske razmere, od koder so bile bakterije "native". Tako je uspelo reproducirati rast vseh mikroorganizmov, ki živijo v tleh, in vivo (sl. 3).
Slika 3. Splošni pogled Ichip ( a.) In njegove komponente: Centralna plošča ( b.
), ki postavljajo rastoči mikroorganizmi, in polprepustne membrane z vsako stranjo, ki ločujejo ravnino iz okolja, pa tudi dve podporni stranski paneli ( v
). Kratek opis metode - v besedilu.
Če želite videti risbo v celoti, jo kliknite.
Ta metoda Francis Collins ( Francis Collins.), Direktor Nacionalnega inštituta za zdravje ZDA (NIH) (Maryland), imenovan "genial", saj razširi možnosti iskanja novih antibiotikov v tleh - enega najbogatejših virov teh zdravil. Pred ICHIP je bila sprostitev novih potencialnih antibiotikov iz talnih bakterij omejena zaradi kompleksnega procesa rasti v laboratoriju: ne več kot 0,5% bakterij lahko raste v umetnih razmerah.
Tayksobactin ima obsežnejše delovanje kot vankomicin. Ne veže le Lipid-II tudi v bakterijah v vankomicinorezijah, temveč tudi lipid-III, predhodnik WTA-Wall Taichaueic kisline. To je lahko še močneje, da posegajo v sintezo celične stene še več. Doslej v poskusih in vitro. Toksičnost texobactin za Eukaryota je bila nizka, razvoj bakterij pa je bil odporen na to ni bil zaznan. Vendar pa publikacije o njegovih ukrepih proti Gram-Posterovate Ensecocci v vivo. Ne, vendar ne deluje na gram-negativnih bakterijah.
Ko je Lipid-II tako dober cilj za antibiotike, ni presenetljivo, da Tayksobaktin ni edina molekula, ki bi jo nameravala. Druge obetavne spojine, ki se borijo z gram-pozitivnimi bakterijami - spodnje lipopeptide. Self. nizka - član družine antimikrobnih peptidov lantibiotikov. Veže pirofosfat fragment Lipid-II in obrazcev pore v bakterijski membrani, ki vodi do lize in celične smrti. Na žalost ima ta molekula slaba stabilnost. v vivo. In v svojih farmakokinetičnih značilnostih ni primerna za sistemsko dajanje. Zato znanstveniki "izboljšajo" nizko "v smeri, ki je potreben za njih, in lastnosti nizko podobnih lipopeptidov, ki se zdaj preučujejo v laboratorijih.
Druga molekula z dobrimi možnostmi je microbispricine., Blokiranje biosinteze peptidoglikana in povzroča kopičenje njegovega predhodnika v celici. Microbisporaricin se imenuje eden najmočnejših znanih lantibiotikov, in lahko vpliva ne le gram-pozitivne bakterije, temveč tudi na nekaterih gramov-negativnih patogenih.
Ne lipid-II
Lipid-II je dobro za vse, in molekule, namenjene nespremenljivi pirofosfat v svoji sestavi, so še posebej obetavne. Vendar pa se sprememba peptidnega dela lipid-II bakterij doseže z razvojem odpornosti proti terapiji. Torej, droge, ki so namenjene za to (na primer, vankomicin) prenehajo delati. Namesto Lipida-II morajo biti drugi cilji za zdravila iskati v celični steni. To, na primer, je UnkaPrenil fosfat najpomembnejši del peptidoglikanske biosinteze poti. Zdaj obstaja več zaviralcev nedekaPrenil fosfathsintaze - dobro delujejo na gram-pozitivnih bakterijah.
Antibiotiki je mogoče nameniti tudi drugim molekulom, na primer, za celične stene Taicho kisline ( stenska kislina., WTA. - Omenjeno je bilo zgoraj), lipotheychic kisline ( lipoteichoicska kislina., Lta.) in površinske beljakovine z motivom aminokislin LPXTG. (Leucine (L) - Prolin (P) - Vsaka aminokislina (X) - treonin (T) - glicin (G)). Njihova sinteza ni bistvenega pomena za Enterococci, v nasprotju s proizvodnjo peptidoglikana. Vendar pa geni Nocut, ki so vključeni v te poti, vodijo do resnih kršitev rasti in sposobnosti preživetja bakterij, prav tako pa zmanjšuje njihovo virulenco. Pripravki, namenjeni tem površinskim strukturam, ne morejo le vrniti občutljivosti na konvencionalne antibiotike in preprečiti razvoj odpornosti, ampak tudi postal neodvisen razred drog.
Od zelo novih agentov lahko pokličete skupino oksazolidinions. In njegovi predstavniki: Linzolid, Tedzolid, Cadazolid. Ti sintetični antibiotiki povezujejo molekulo 23s RRNA bakterijskih ribosomov in motijo \u200b\u200bnormalno sintezo beljakovin - brez katere je seveda mikroorganizem kljub temu. Nekateri so že uporabljeni v kliniki.
Tako različne komponente bakterijske celice zagotavljajo znanstvenike bogato izbiro ciljev za razvoj drog. Toda ugotoviti, kateri izdelek "bo rasel", pripravljen na trg, težko. Majhen del navedenega - na primer, Taedilid se že uporablja v klinični praksi. Vendar pa je večina še vedno v zgodnjih fazah razvoja in sploh niso bila preizkušena v kliničnih preskušanjih - in brez njih je težko napovedati končno varnost in učinkovitost zdravil.
Ličinke proti bakterijam
Pozornost privablja druge protimikrobne peptide (AMP). Biomolekula je že nastala velik pregled protimikrobnih peptidov in ločenega člena lugdunun. .
AMP se imenuje "naravni antibiotiki", ker se proizvajajo v živalskih organizmih. Na primer, različne defenzine so ena od skupin AMP - sesalci, nevretenčarji in rastline. Študija je bila objavljena, ki je opredelila molekulo v maternem mleku čebel, ki se uspešno uporablja v ljudskem zdravilu za celjenje ran. Izkazalo se je, da je to samo obramba-1 - prispeva k reduenosti in vitro. in v vivo. .
Presenetljivo, eden od človeških zaščitnih peptidov - kATELIACICIDIN. - Izkazalo se je, da je izredno podobno beta-amiloidu, ki je dolgo časa "vinil" pri razvoju Alzheimerjeve bolezni.
Nadaljnje študije naravnega AMP lahko pomagajo najti nova zdravila. Morda celo prevzemajo pri reševanju problema odpornosti na droge - navsezadnje, odpornost ni razvita na nekatere podobne spojine, ki se pojavljajo v naravi. Na primer, pravkar odkril nov peptidni antibiotik pri študiju Klebsiella pneumoniae. Subsp. ozanae. - Oportunistične človeške bakterije, eden od patogenov pljučnice. Poklican je bil klebsazolicin (klebsazolicin., KLB). Mehanizem njegovega dela je: inhibira sintezo beljakovin, ki veže na bakterijski ribosome v "predoru" peptidne vtičnice, prostor med podenoti ribosomov. Njegova učinkovitost je že pokazala in vitro. Omeniti je treba, avtorji odkritja so ruski raziskovalci iz različnih znanstvenih ustanov v Rusiji in Združenih državah.
Vendar pa morda, od celotne živali, večina žuželk zdaj študira. Na stotine njihovih vrst se je pogosto uporabljala v tradicionalni medicini z antiko - na Kitajskem, Tibetu, Indiji, Južni Ameriki in drugih delih sveta. Še več, tudi zdaj lahko slišite o "biosururgiji" - zdravljenje ran z ličinkami Lucilia serikata. ali druge muhe. Ne glede na to, kako presenetljivo je, da je moderno pacient, vendar je bila ličinka v rano priljubljena terapija. Ko sesek v vnetnem območju, žuželke jedo mrtve tkanine, sterilizirane rane in pospešijo njihovo zdravljenje.
Raziskovalci iz Sankt Peterburg State University pod vodstvom Sergeja Chernys se aktivno ukvarjajo s podobno temo - samo brez živih nizko živahnih ličink. Znanstveniki preučujejo kompleks AMP, ki ga proizvajajo ličinke rdečega modre barve (odraslo osebo - na sliki 4). Vključuje kombinacijo peptidov štirih družin: obrambne, cecropins, diphericine in peptide, bogate s prolinami. Prvi je namenjen predvsem na membranam gram-pozitivnih bakterij, drugi in tretji - na GRAM-negativen, in slednji so usmerjeni v intracelularne cilje. Morda je ta mešanica prišla med razvojem muh, da bi povečala učinkovitost imunskega odziva in zaščitila pred razvojem odpornosti.
Slika 4. Rdeča Sveta Blue Podal . Njegove ličinke lahko dobavljajo človeštvo z antimikrobnimi peptidi, ki ne povzročajo odpornosti.
Poleg tega so podobni ojačevalniki učinkoviti proti biofilmom - kolonije, vezane med seboj mikroorganizmi, ki živijo na kateri koli površini. Take skupnosti, ki so odgovorne za večino bakterijskih okužb in za razvoj številnih resnih zapletov pri ljudeh, vključno s kroničnimi vnetnimi boleznimi. Če se antibiotiki v taki koloniji pojavijo, postane zelo težko premagati. Droga, ki vključuje ličink amp, ruski znanstveniki, imenovani Flip7.. Doslej eksperimenti kažejo, da lahko uspešno dopolnjuje vrste protimikrobnih zdravil. Ali bodo te prihodnje izkušnje potrdile in ali se bo to zdravilo sprostilo - vprašanje prihodnosti.
Novo - reciklirano staro?
Poleg izuma novih zdravil se pojavi še ena očitna možnost - spremeniti že obstoječa zdravila, da bodo spet delali, ali spremenijo strategijo njihove uporabe. Seveda znanstveniki upoštevajo obe možnosti, da bi parafrazirajo slogan sedanjega predsednika ZDA, ponovno narediti antibiotike.
Silver Bullet - ali Spoon?
James Collins ( James Collins.) Na Univerzi v Bostonu (Massachusetts, USA) s sodelavci raziskujejo, kako povečati učinkovitost antibiotikov z dodajanjem srebra v obliki raztopljenih ionov. Ta kovina je bila uporabljena v antiseptičnih namenih tisočletja, ameriška ekipa pa se je odločila, da lahko starodavna metoda pomaga obvladovati nevarnost odpornosti proti antibiotiki. Po mnenju raziskovalcev, sodoben antibiotik pri dodajanju majhne količine srebra lahko ubijejo 1000-krat več bakterij!
Takšen učinek se doseže na dva načina.
Prvič, dodatek srebra poveča prepustnost membrane za droge tudi v gram-negativnih bakterijah. Kot sam Collins pove, srebro ni toliko "srebrna bullet", ki ubije "zlo" - bakterije, - koliko srebrne žlica, ki " pomaga gram-negativnim bakterijam, da vzame zdravilo».
Drugič, moti metabolizem mikroorganizmov, zaradi česar se oblikuje prevelika število kisikovih reaktivnih oblik, ki se, kot je znano, uničijo njihovo agresivno vedenje.
Tečaj antibiotikov
Druga metoda ponuja Miriam Barlow ( Miriam Barlow.) Na Univerzi v Kaliforniji (Merced, USA). Pogosto z evolucijskimi razlogi, odpornost na en antibiotik naredi bakterije bolj ranljive za druge antibiotike, uveljavlja svojo ekipo. Zaradi tega, ko uporabljate obstoječe antibiotike v natančno določenem naročilu, je mogoče prisiliti prebivalstvo bakterij, da se razvijejo v nasprotni smeri. Skupina Barlow je študiral na E. coli. Nekateri uporniški gen, ki kodira bakterijski encim β-laktamaza v različnih genotipih. V ta namen so ustvarili matematični model, ki je pokazal, da obstaja 60-70% verjetnosti vračanja na začetno različico gen upora. Z drugimi besedami, z ustrezno uporabo zdravljenja bakterije, bo bolj dovzetna za droge, proti kateri je bila že razvita vzdržnost. V nekaterih bolnišnicah že poskušajo uresničiti podobno zamisel o "antibiotičnem ciklu" s spremembo zdravljenja, vendar doslej, po raziskavah, ti poskusi niso imeli preverjene strategije.
Klevi klin - bakterijske metode
Še en zanimiv razvoj, ki bi lahko pomagal antibiotikom v težkem delu - tako imenovane "mikrobne tehnologije" ( mikrobna tehnologija.). Ker so znanstveniki izvedeli, je lahko onesnaženje okužb, odpornih na antibiotike, pogosto posledica kršitve funkcije črevesje mikrobiome - celota vseh mikroorganizmov v črevesju.
Veliko bakterij živi v zdravem črevesju. Pri uporabi antibiotikov se ta raznolikost zmanjša, prazna "mesta" pa lahko zasedajo patogene. Ko jih je preveč od njih, je celovitost črevesne pregrade zdrobljen, in patogene bakterije se lahko skozi to. Torej, bistveno poveča tveganje za lovljenje okužbe od znotraj in ustrezno, bolan. Poleg tega se povečuje tudi verjetnost prenosljivih patogenov na druge ljudi.
Za obravnavo tega lahko poskusite znebiti specifičnih patogenih sevov, ki povzročajo kronične okužbe, na primer s pomočjo bakteriofagov, virusov same bakterije. Druga možnost je, da se zatečejo k pomoči kommernih bakterij, ki poganjajo rast patogenov in obnovijo zdravo črevesno mikrofloro.
Ta metoda bi zmanjšala tveganje neželenih učinkov zdravljenja in razvoja kroničnih problemov, povezanih z nezdravo mikrobiomom. Lahko bi razširil tudi življenje antibiotikov, ker se nevarnost razvoja odpornosti ne poveča. Nazadnje, nevarnost, da bi se zbolela, bi se znižala tako v pacient sam in druge ljudi. Vendar pa je to še vedno težko reči, da bo uporaba sevov, katerih bakterije bi prinesla večji pacientu v smislu varnosti in učinkovitosti. Poleg tega znanstveniki dvomijo, da bodo na sodobni ravni tehnologije lahko vzpostavile proizvodnjo in gojenje mikroorganizmov na pravo lestvico.
Mimogrede, zanimivo je, da bakterije mikrobioma osebe sami proizvajajo snovi, ki ubijajo druge bakterije. Imenovani se bakteriocineIn o njih "biomolekula" povedal ločeno.
Agent M13 - Kaj se skriva pod imenom kodo?
Še en obetaven razvoj, ki ga je mogoče dopolniti z obstoječimi drogami - fenolni lipid M13., Rezultat raziskav ruskih znanstvenikov iz Superbug Solutions Ltd, registrirana v Britaniji.
Spojine, ki so "priložene" na antibiotik in okrepijo njegovo delovanje, ki se imenuje potencializatorji, Or. potencialne snovi. Znani sta dva glavna mehanizem svojega dela.
Za raziskovalce so potencializatorji zelo obetaven predmet, saj se borijo z že odpornim na zdravljenje bakterij, medtem ko ne zahtevajo razvoja novih antibiotikov in nasprotno, lahko vrne stare antibiotike v kliniki.
Kljub temu se številni mehanizmi za delo tega razreda snovi ne razumejo v celoti. Zato bo pred njihovo uporabo v praksi - če gre za to, bo potrebno odgovoriti na številna vprašanja, vključno s: kako, da bi njihov udarec specifičen in ne vplivajo na bolnikove celice? Morda bodo znanstveniki lahko izbrali takšne odmerke potenciala, ki bo vplivalo le na bakterijske celice in ne bo vplivalo na evkariontske membrane, vendar bo to lahko potrdilo ali zavračilo le prihodnje raziskave.
V poznih 80. letih v razvoju M13 je bilo ugotovljeno v poznih 80-ih v (zdaj je del FIC "temeljnih osnov biotehnologije" RS), ko je pod vodstvom Galine El Registan (zdaj - Superbug Solutions Solutions ) V ZSSR, dejavniki odprta diferenciacija ( dejavniki D1.) - zunajcelični presnovki, ki urejajo rast in razvoj mikrobnih populacij in oblikovanja oblik počitka. V svoji kemijski naravi so dejavniki D1 izomeri in alkiloksibenzolski homologi alkilzorcins. , ena od sort fenolnih lipidov. Ugotovljeno je bilo, da igrajo vlogo avtomobilskih regulatorjev, ki jih mikroorganizmi dodelijo v okolje, da bi med seboj usklajevali interakcije populacijskih celic, in za komunikacijo z celicami drugih vrst, ki so del združenja ali sodelujoče v simbiozi.
Metode izpostavljenosti alkil pred predzorcinom na bakteriji. Na molekularni ravni spreminjajo biopolimere. Torej, najprej trpi encimske celice celice. Ko vežejo alkilzorcine z encimi, slednja spremeni konformacijo, hidrofobnost in nihanje protein globule domen. Izkazalo se je, da je v takem položaju ne le terciarna, ampak tudi kvartarna struktura beljakovin iz več podenot! Takšen rezultat dodajanja alkilnih prednačkov vodi k spremembi katalitske aktivnosti beljakovin. Tudi fizikalno-kemijske lastnosti beljakovin Neikremen. Poleg tega alkilzorcini delujejo na DNK. Povzročajo odgovor celic na stres na ravni aktivnosti genetskega aparata, kar vodi do razvoja stiske.
Na ravni podskletja alkil pred oblek motijo \u200b\u200bdomačo strukturo celične membrane. Povečujejo lipide mikrovalovne membrane in zavirajo aktivnost NDH-oksidaze membran. Dihalna aktivnost mikroorganizmov je blokirana. Celovitost membrane pod vplivom alklerertorcinov je prekinjena, mikropore pa se pojavljajo v njem. Zaradi dejstva, da koncentracijski gradient iz celice kaže ions K + in na + z hidratnih lupin, dehidracije in stiskanju celic se pojavi. Kot rezultat, membrana pod vplivom teh snovi postane majhna ali neaktivna, energija in strukturna presnova celice pa je zlomljena. Bakterije se premikajo v stanje stiske. Njihova sposobnost upreti neugodnim dejavnikom, vključno z vplivom antibiotikov, padcev.
Ker znanstveniki pravijo, se podoben učinek na celice doseže z izpostavljenostjo nizko temperaturam, na katere se ne morejo v celoti prilagoditi. To nakazuje, da se bakterije alkil odprejo bakterije, ki se ne bo mogla uporabiti. V sodobnem svetu, ko je odpornost proti antibiotiki zaskrbljen zaradi celotne znanstvene skupnosti, je takšna kakovost izjemno pomembna.
Boljši rezultat uporabe alkilzorcinov se lahko doseže pri združevanju ene ali več takih molekul z antibiotiki. Iz tega razloga, na naslednji stopnji eksperimenta, Superbug Solutions Solutions so študirali učinek kombinirane izpostavljenosti alkilnih gumetrik in antibiotikov, ki se razlikujejo v kemijski strukturi in cilji v mikrobni celici.
Prvič, študije so bile izvedene na čistih laboratorijskih kulturah ne-patogenih mikroorganizmov. Tako je minimalna inhibitorna koncentracija (najnižja koncentracija zdravila, ki v celoti zatira rast mikroorganizmov v eksperimentu) za antibiotike sedmih različnih kemijskih skupin proti glavnih vrstah mikroorganizmov zmanjšala 10-50 krat v prisotnosti alkil-Silvercina študiral. Takšen učinek je bil dokazan za gram-pozitivne in gram-negativne bakterije in gobe. Število bakterij, ki so preživeli po zdravljenju s šokom kombinacijo visokih odmerkov antibiotičnega + alkil gumecina, je bilo pod 3-5 naročil v primerjavi z delovanjem samega antibiotika.
Naslednji poskusi na kliničnih izolatih patogenih bakterij so pokazali, da je kombinacijska dela: minimalna inhibitorna koncentracija v nekaterih primerih se je zmanjšala 500-krat. Zanimivo, povečanje učinkovitosti antibiotikov je bilo opaženo od občutljivih na medicino, in v odpornih bakterijah. Nazadnje, verjetnost oblikovanja klonov, odpornih na antibiotike, je tudi zavrnil red velikosti. Z drugimi besedami, tveganje odpornosti proti antibiotikom se zmanjša ali se zmanjša.
Zato so razvijalci ugotovili, da je učinkovitost zdravljenja nalezljivih bolezni s svojo shemo - "super Pulle" ( superbullet.) - se poveča, tudi če je bolezen povzročila antibiotični patogeni.
Po študiju številnih alkilzorcinov so raziskovalci izbrali najbolj obetaven - M13. Spojina deluje na celicah in bakterijah ter evkariote, vendar na različnih koncentracijah. Odpor na novega agenta prav tako razvija veliko počasneje kot antibiotiki. Glavni mehanizmi njegovih protimikrobnih ukrepov, kot pri drugih predstavnikih te skupine, je vpliv na membrane in encimske in peemerne beljakovine.
Izkazalo se je, da se moč učinka dodajanja M13 na antibiotike razlikuje glede na vrsto antibiotika in iz vrste bakterij. Če želite obravnavati določeno bolezen, boste morali izbrati svoj par "antibiotik + M13 ali drug alkilzorcin". Kot smo raziskali raziskave in vitro., najpogosteje M13 je pokazal sinergizem pri interakciji s ciprofloksacinom in polimiksinom. Na splošno je bil skupni ukrep ugotovljen manj pogosto v primeru gram-pozitivnih bakterij kot v primeru Gram-negativnega.
Poleg tega je uporaba M13 zmanjšala tvorbo antibiotikov, odpornih proti mutanti patogene bakterije. Nemogoče je v celoti preprečiti njihov videz, vendar je možno znatno, da bi zmanjšal verjetnost njihovega videza in povečal občutljivost na antibiotik, s katerim se rešijo rešitve Superbug Solutions.
Glede na rezultate poskusov, "v cevi" lahko sklepamo, da poskusi o uporabi kombinacije M13 in antibiotikov proti gram-negativne bakterije videti bolj obetaven, ki je bil preučen v prihodnosti.
Torej, opravljene eksperimente v vivo. Ugotoviti, ali se učinkovitost zdravljenja okuženih s kombinacijo M13 z znanimi antibiotiki - polimiksinom in amikacinom spremeni. Kot patogena, smrtno Klebseyoza okužbo, ki jo povzroča Klebsiella pneumoniae. . Kot so pokazali prvi rezultati, se učinkovitost antibiotikov v kombinaciji z M13 res dvigne. Pri zdravljenju M13 miši in antibiotika (vendar ne en antibiotik), bakterializem v vranici in kri ni bil opažen. V prihodnjih eksperimentih na miši, bodo zajete najučinkovitejše kombinacije M13 in drugih alkilnih pred predzorcini z nekaterimi antibiotiki za zdravljenje določenih okužb. Nato se izvedejo standardne faze študije toksikologije in kliničnih preskušanj 1 in 2 fazah.
Zdaj družba pripravi razvojni patent in upa na prihodnost pospešeno odobritev zdravila iz FDA (ameriški oddelek za nadzor in upravo za droge). Rešitve SuperBug so načrtovane in prihodnji poskusi študije alkilzorcinov. Razvijalci bodo še naprej razvijali svojo iskalno platformo in ustvarili nove kombinirane protimikrobne zdravila. Hkrati je veliko farmacevtskih podjetij dejansko zavrnilo takšen razvoj, danes pa je več znanstvenikov in končnih potrošnikov, ki jih takšne študije bolj zanimajo. Rešitev SuperPug je namenjena privabljanju k podpori in razvoju ter posledica ustvarjanja neke vrste skupnosti, ki sodelujejo in zainteresirane ljudi. Navsezadnje, koga, kot ne neposredno potrošnik potencialnega droga, je koristno za vstop na trg?
Kaj je naslednje?
Čeprav napovedi za boj proti okužbam, odpornih na antibiotike niso zelo udobne, svetovna skupnost poskuša sprejeti ukrepe, da bi se izognili mračni sliki, ki nas strokovnjaki barva. Kot je opisano zgoraj, se številne znanstvene skupine ukvarjajo z razvojem novih antibiotikov ali teh zdravil, ki v kombinaciji z antibiotiki lahko uspešno ubijajo okužbe.
Zdi se, da obstaja veliko obetavnih dogodkov. Predklinični poskusi dajejo upanje, da je en dan farmacevtski trg še vedno "dosežen" nova droga. Vendar pa je že jasno, da prispevek samo razvijalcev morebitnih antibakterijskih zdravil ni dovolj. Prav tako je treba razviti cepiva iz nekaterih patogenih sevov, revidira metode, ki se uporabljajo v živinoreji, izboljšati higieno in metode diagnosticiranja bolezni, da povejo javnosti o razpoložljivosti problema in, kar je najpomembnejše, za združevanje prizadevanj za boj proti njemu ( Slika 5). To je bilo obravnavano v prvem delu cikla.
To ni presenetljivo, da inovativna zdravilna pobuda ( Inovativna pobuda za zdravila., IMI.) Evropske unije, ki pomaga sodelovanju lekarne z vodilnimi znanstvenimi centri, je napovedala začetek programa "Nova zdravila proti slabim mikrobom" ( Nova zdravila 4 slabih hroščev, ND4BB.). "Program IMI proti odpornosti proti antibiotikom je veliko večji od kliničnega razvoja antibiotikov.- Irene Norstutt pravi ( Irene Norstedt.), Ki deluje direktor IMI. - Zajema vsa področja: od temeljne znanosti o odpornosti na antibiotike (vključno z uvedbo antibiotikov znotraj bakterij) skozi zgodnje faze odpiranja in razvoja drog ter kliničnih preskušanj ter oblikovanju vseevropske klinične preskušane skupine ". V skladu z njo, večina strank, ki sodelujejo pri razvoju drog, vključno z industrijo in znanstveniki, je že jasno: problemi te lestvice, kot protimikrobne odpornosti, je mogoče rešiti le z univerzalnim sodelovanjem. Program predvideva iskanje novih načinov, kako se izogniti odpornosti proti antibiotiki.
Med drugimi pobudami - "Globalni akcijski načrt za protimikrobno odpornost in letno akcijo" Antibiotiki: Opozorilo! " Ozaveščanje o problemu medicinskega osebja in javnosti. Zdi se, da se izogne \u200b\u200bpost-libetski dobi, se lahko zahteva majhen prispevek. Ste pripravljeni na to?
SOLUEVS SUPERBAG - Sponzor posebnega projekta protibiotike
Podjetje Superbug Solutions UK Ltd. ("Superbag Soluezens", Združeno kraljestvo) je ena od vodilnih podjetij, ki se ukvarjajo z edinstvenimi raziskovalnimi in razvojnimi rešitvami pri ustvarjanju visoko učinkovitih binarnih antimikrobnih zdravil nove generacije. Junija 2017 je Superbag Solusushenz prejel potrdilo iz največje Evropske unije za Evropsko unijo raziskav in inovacij "Obzorje 2020", ki potrjuje, da sta tehnologija in razvoj družbe preboj v zgodovini razvoja raziskav, da bi razširili možnosti uporabe antibiotikov.
Vrnite se na številko
Moderni pogledi na problem odpornosti proti antibiotiki in njegovi premagovanju klinične pediatrije
Znano je, da je odpornost na antibiotike vedno obstajala. To ni bilo tako daleč (in verjetno bo skoraj vedno) ustvaril antibiotik, učinkovit za vse patogene bakterije.
Odpor mikroorganizmov do antibiotikov je lahko resničen in pridobljen. Za resnična (naravna) stabilnost je značilna odsotnost antibiotičnega antibiotičnega cilja v mikroorganizmih ali nedostopnosti cilja zaradi primarne prepustnosti ali encimske inaktivacije. Če ima bakterije naravno stabilnost, so antibiotiki klinično neučinkovit.
V okviru pridobljenosti trajnosti se ohrani premoženje posameznih sevov bakterij, da ohrani sposobnost preživetja s temi koncentracijami antibiotikov, ki zavirajo večino mikrobne populacije. Videz pridobljene odpornosti iz bakterij ni nujno v spremstvu znižanja klinične učinkovitosti antibiotika. Oblikovanje odpornosti v vseh primerih je posledica gensko pridobivanja novih genetskih informacij ali spremembo ravni izražanja lastnih genov.
Znani so naslednji biokemični mehanizmi stabilnosti bakterij za antibiotike: akcijska ciljna sprememba, antibiotik inaktivacija, aktivna odstranjevanje antibiotikov mikrobnih celic (Effux), motnje prepustnosti zunanjih konstrukcij mikrobne celice, tvorba metaboličnega šanta .
Razlogi za razvoj stabilnosti mikroorganizmov do antibiotikov so raznoliki, med njimi pomembno mesto, ki zavzema iracionalnost, in včasih napaka pri uporabi zdravil.
1. Nerazumna dodelitev antibakterijskih sredstev.
Navedba za imenovanje antibakterijskega zdravila je dokumentirana ali domnevna bakterijska okužba. Najpogostejša napaka v ambulantni praksi, opažena pri 30-70% primerov, je predpis antibakterijskih zdravil v virusnih okužbah.
2. Napake pri izbiri antibakterijske droge.
Antibiotik je treba izbrati ob upoštevanju naslednjih glavnih meril: spekter protimikrobne aktivnosti zdravila in vitro, regionalni ravni odpornosti patogenov na antibiotik, dokazano učinkovitost nadzorovanih kliničnih študij.
3. Napake pri izbiri dozirnega načina protibakterijskega zdravila.
Napake pri izbiri optimalnega odmerka antibakterijskega sredstva se lahko vnesejo v nezadostno in odmerni odmerek predpisanega zdravila, kot tudi nepravilne izbire intervalih med uvodom. Če je odmerek antibiotika nezadosten in ne ustvarja v krvi in \u200b\u200btkivih dihalnih poti koncentracij, ki presegajo minimalne ogromne koncentracije glavnih patogenih okužbe, ki je pogoj za izkoreninjenje ustreznega patogena, postane Ne samo eden od razlogov za neučinkovitost zdravljenja, ampak ustvarja tudi resnične predpogoje za oblikovanje mikroorganizmov odpornosti.
Napačna izbira intervalov med uvajanjem antibakterijskih zdravil je običajno posledica toliko težav pri parenteralni dajanju drog na ambulanti ali negativni obravnavi bolnikov, koliko nevednosti praktičnih zdravnikov o nekaterih farmakodinamičnih in farmakokinetičnih značilnostih drog določiti način doziranca.
4. Napake na destinacije kombiniranih antibiotikov.
Ena od napak antibakterijske terapije infekcij prijaznih dihal je nerazumna namen kombinacije antibiotikov. V sodobni situaciji, v prisotnosti širokega arzenala visoko učinkovitih antibakterijskih zdravil, je širok spekter navedb za kombinirano antibakterijsko terapijo bistveno zožen in prednost pri zdravljenju številnih okužb ostaja za monoterapijo.
5. Napake, povezane s trajanjem antibakterijske terapije.
Trenutno se v nekaterih primerih izvede nerazumno dolgotrajna antibakterijska terapija pri otrocih. Takšne napačne taktike so predvsem posledica nezadostnega razumevanja cilja samega antibakterijske terapije, ki je predvsem posledica izkoreninjenja patogena ali zatiranju njegove nadaljnje rasti, tj. Usmerjeno, da bi zatreti mikrobno agresijo.
Poleg določenih napak imenovanja antibakterijskih zdravil se razvoj odpornosti na antibiotik spodbuja s socialnim problemom neustreznega dostopa do drog, kar povzroča nastanek nizke kakovosti, vendar poceni droge na trgu, hitri razvoj Odpornost nanje in, posledično podaljšanje časa bolezni.
Na splošno je razvoj mikroorganizmov, odpornih na antibiotike, povezan z biokemičnimi mehanizmi, razvitimi med razvojem. Razlikuje se naslednje načine izvajanja odpornosti proti antibiotikom v bakterijah: sprememba cilja proti antibiotikom, inaktivacija samega antibiotika, ki zmanjšuje prepustnost zunanjih struktur bakterijskih celic, tvorba novih presnovnih poti in aktivno odstranjevanje antibiotikov bakterijske celice. Za različne bakterije so značilni njihovi mehanizmi za razvoj odpornosti.
Stabilnost bakterij za beta-laktam antibiotike se razvija s spremembo običajnih penicilin-vezavnih beljakovin (RVR); pridobivanje sposobnosti za izdelavo dodatnih RVR z nizko afiniteto za beta laktams; Prekomerni razvoj normalnega RVR (RVR-4 in -5) z nižjo afiniteto za beta-laktam antibiotike kot RVR-1, -2, -3. V gram-pozitivnih mikroorganizmih je citoplazmična membrana relativno prizadeta in neposredno prispe na peptideoglikansko matrico, zato cefalosporini dosežejo precej enostavno doseganje RVR. Nasprotno pa ima zunanja membrana gramov-negativnih mikroorganizmov bistveno bolj zapletena zasnova: je sestavljena iz lipidov, polisaharidov in beljakovin, ki je ovira za penetracijo cefalosporinov v periplazmični prostor mikrobne celice.
Zmanjšanje afinitete RVR do beta-laktama antibiotikov se šteje kot vodilni mehanizem za oblikovanje odpornosti Neisseria gonoreja.in S. tREPTOCOCCUS PNEUMUNIAE.do penicilina. Meticilin-odporni sevi Zlati stafilokok.(MRSA) RVR-2 (RVR-2A), ki je značilna znatno zmanjšanje afinitete do peniciliciranih penicilinov in cefalosporinov. Sposobnost teh "novih" RVR-2A za nadomestitev bistvenega RVR (z višjo afiniteto za beta laktams) na koncu vodi do oblikovanja Trajnosti MRSA za vse cefalosporine.
Seveda, objektivno najbolj klinično pomemben mehanizem za razvoj trajnosti gram-negativnih bakterij za cefalosporine izdelki Beta Lactamaz..
Beta laktamaze so zelo razširjena med gram-negativnimi mikroorganizmi in jih proizvajajo tudi številne gram-pozitivne bakterije (Staphylococci). Do danes je znanih več kot 200 vrst encimov. V zadnjem času, do 90% odpornih bakterijskih sevov, izoliranih v kliniki, lahko razvijajo beta-laktame, ki določa njihovo odpornost.
Ne tako dolgo nazaj so se odprle tako imenovane beta laktamaze razširjenega spektra delovanja, ki jih kodirajo plazmide (podaljšan spekter beta-laktamaze - esbl). Esbl se pojavi iz TEM-1, The-2 ali SHV-1 zaradi točke mutacije v aktivnem središču encimov in proizvedene predvsem Klebsiella pneumoniae.. Izdelki ESBL so povezani z visoko stopnjo odpornosti na Aztreonam in cefalosporins III generacijo - CEFTAZIDIM, itd.
Izdelki Beta LactaMaze so pod nadzorom kromosomskih ali plazmidnih genov, njihov razvoj pa lahko induciramo z antibiotiki ali jih posredujejo ustavni dejavniki v rasti in distribuciji bakterijske odpornosti, s katerimi plazmidi prenesejo genski material. Gene, ki kodirajo odpornost na antibiotike, se pojavijo kot posledica mutacij ali vstopijo mikrobi od zunaj. Na primer, ko je konjugacija stabilnih in občutljivih bakterij, odpornosti genov se lahko prenašajo z uporabo plazmida. Plazmidi so majhni genetski elementi v obliki niti DNA, sklenjenih v obroču, ki lahko prevažajo iz enega na več genov odpornosti, ne le med bakterijami ene vrste, temveč tudi med mikrobi različnih vrst.
Poleg plazmida, lahko odpornosti geni padejo znotraj bakterije z bakteriofagi ali navdušujejo mikrobi iz okolja. V slednjem primeru so nosilci genov odpornosti brezplačne DNK mrtvih bakterij. Vendar pa odnos genov odpornosti s pomočjo bakteriofagov ali zajem brezplačne DNK, ki vsebuje takšne gene, ne pomeni, da je njihov novi lastnik postal odporen na antibiotike. Za nakup odpornosti je potrebno, da se njegovi geni generiste vključijo v plazmide ali v kromosomske bakterije.
Inaktivacija beta-laktamskih antibiotikov beta laktamaza na molekularni ravni je naslednja. V beta laktamazah so stabilne kombinacije aminokislin. Te skupine aminokislin tvorijo votlino, v kateri je beta laktam na tak način, da serini v centru kosi beta-laktam. Zaradi reakcije proste hidroksilne skupine serinske aminokisline, ki je del aktivnega središča encima, se nestabilen aciletični kompleks tvori z beta-laktamskim obročem, hitro izpostavljen hidrolizi. Zaradi hidrolize se sprosti aktivni encim molekulo in uničeno antibiotično molekulo.
S praktičnega vidika, z značilnostjo beta-laktamas, je treba upoštevati več parametrov: substrat specifičnost (sposobnost hidroliza posameznih beta-laktam antibiotikov), občutljivost na delovanje inhibitorjev, lokalizacijo Gen.
Na splošno sprejeta klasifikacija Richmonda in Sykes deli beta-laktamazo v 5 razredov, odvisno od vpliva na antibiotike (po Yu.B. Belousov, 6 vrst je dodeljenih). Razred I vključuje encime, ki razdelijo cefalosporini, KO II - penicilini, K III in IV - različne antibiotike široke palete akcije. V razredu razred se nanaša na encime, ki cepijo izoxazolilpyenicillins. Beta laktamaze, povezane s kromosomi (I, II, V), so razcepljeni penicilini, cefalosporini, plazmidass (III in IV) - širok spekter penicilinov. V zavihku. 1 prikazuje klasifikacijo beta laktamas s K. Bush.
Ločeni predstavniki družine Enterobacteriaceae.(Enterobacter spp., Citrobacter freundii., Morganella Morganii., Serratia Marcescens., Providencia.spp.), Kot tudi Psevdomonas.aeruginosa.pokažite sposobnost proizvodov inducibilnih kromosomalnih cefalosporinov, za katere je značilna visoka afiniteta za cepamicini in generacijo III cefalosporinov. Indukcijska ali stabilna "tweaking" teh kromosomalnih beta-laktamas v obdobju "pritiska" (aplikacije) cepamicin ali cefalosporinov III generacije bo sčasoma povzročila nastanek odpornosti na vse razpoložljive cefalosporine. Širjenje te oblike odpornosti se poveča v primerih zdravljenja okužb, predvsem posledica Enterobacter Cloaceae.in Pseudomonas aeruginosa., Cefalosporini široke palete.
Kromosomske beta laktamaze, ki proizvajajo gram-negativne bakterije, so razdeljene na 4 skupine. 1. skupina vključuje kromosomske cefalosporine (I razred encimov na Richmond - Sykes), 2. Encimska skupina razdeli cefalosporine, zlasti cefuroksime (cefuroksimozo), na tretjo beta laktamaze široke palete dejavnosti, na 4. skupino - Encimi, ki jih proizvaja Anaerobam.
Kromosomske cefalosporine so razdeljene na dva podtipa. Prvi vključujejo izdelane beta laktamaze E.coli., Shigella., P.MIRABILIS.; V prisotnosti beta-laktamskih antibiotikov, ne povečujejo proizvodnje beta laktamas. Istočasno P.eerguginosae., P.rettgeri., Morganella Morganii., E.cloaceae., E.arogenes., Citrobacter., Serratia.spp. Lahko proizvaja veliko število encimov v prisotnosti beta-laktamskih antibiotikov (drugi podtip).
Za okužbo, ki jo povzroča P.eerguginosae., Beta Lactamaz Generation ni glavni mehanizem odpornosti, t.j. Samo 4-5% stabilnih oblik povzročajo izdelki plazmida in kromosomennoasoa sami beta laktamas. V bistvu, odpornost je povezana z oslabljeno prepustnostjo bakterijske stene in nenormalno strukturo PSP.
Kromosomske cefuroksimpaze so nizke molekularne mase spojine, in vitro proti cefuroksimu in so delno inaktivirane s klavulansko kislino. Cefurokameje so proizvedene P.Vulgaris., P.cepali., P.sseudomallei.. Labilni cefalosporini prve generacije stimulirajo izdelke te vrste beta laktamas. Možna indukcija cefuroksimaza in stabilnih cefalosporinov. Klebsiellay sintetizirati kromosomsko deterministične beta-laktamede razreda IV, ki uničujejo penicilin, ampicilin, cefalosporine prve generacije (beta-laktamaza širokega spektra), kot tudi druge cefalosporine.
Kromosomalne beta laktameze gram-negativnih bakterij ( Morganella., Enterobacter., Psevdomonas.) Bolj intenzivno proizvedena v prisotnosti ampicilina in cefoksitina. Vendar pa se njihov razvoj in dejavnost utrdi s klavulansko kislino in zlasti sulbaktam.
Plazmidass vseboval beta laktamaze, ki jih proizvaja gram-negativne bakterije, predvsem črevesne palice in P.eerguginosae., se določi ogromno število sevov znotraj bolnišnic, odporni na sodobne antibiotike. Številni beta-laktamazni encimi inaktivirajo ne samo penicilini, temveč tudi peroralni cefalosporini in pripravki prve generacije, pa tudi Cefomandol, Cefazolin in Cefopersazon. Encimi, kot so PSE-2, OXA-3, so hidrolizirani in določajo nizko aktivnost ceftriaksona in ceftazidima. Opisana je stabilnost cefoksitina, cefotetana in laktamice do encimov, kot sta SHV-2 in CTX-1.
Ker igrajo beta-laktamaze pomembno vlogo pri ekologiji številnih mikroorganizmov, so razširjena v naravi. Tako se v kromosomih številnih vrst gramov-negativnih mikroorganizmov, Beta Lactamaz geni najdejo v naravnih pogojih. Očitno je, da je uvedba antibiotikov v zdravstvene prakse korenito spremenila biologijo mikroorganizmov. Čeprav so podrobnosti tega procesa neznani, se lahko domneva, da se je nekatere kromosomalne beta laktame izkazalo, da se mobilizirajo v premične genske elemente (plazmide in transposoni). Selektivne prednosti, ki so zagotovile mikroorganizme s temi encimi privedla do hitrega širjenja slednjega med klinično pomembnimi patogeni.
Najpogostejši encimi s kromosomsko lokalizacijo genov vključujejo beta laktames razreda C (skupina 1 Busha). Geni teh encimov so zaznani v kromosomih skoraj vseh gramov-negativnih bakterij. Za beta-laktame razreda C s kromosomsko lokalizacijo genov, so nekatere značilnosti izražanja značilne. V nekaterih mikroorganizmih (na primer, E. coli)kromosomske beta laktamaze so nenehno izražene, vendar na zelo nizki ravni, nezadostna tudi za ampicilno hidrolizo.
Za skupine mikroorganizmov Enterobacter., Serratia., Morganella.et al. induktivni izraz. V odsotnosti antibiotikov v okolju, je encim praktično ne proizvaja, ampak po stiku z nekaterimi beta laktamis, sinteza stopnja povečuje močno. V nasprotju z regulativnimi mehanizmi je možen trajni encim hiperprodukcija.
Kljub dejstvu, da je že več kot 20 beta laktamaz razreda z lokalizirano na plazmidih že že opisanih, ti encimi še niso postali razširjeni, toda v bližnji prihodnosti lahko sestavijo pravi klinični problem.
Kromosomske beta laktamaze K.PNEUMONIAE., K.OXYTOCA., C.Divers.in P.Vulgaris.ustvarjeno v razred A, obstajajo tudi značilne razlike v izrazu. Vendar pa tudi v primeru hiperprodukcije teh encimov, mikroorganizmi obdržijo občutljivost na nekatere generacije cefalosporinov. Kromosomalni beta-laktamases Klebsiella pripadajo skupini 2BE Busha, in beta laktamaze C.Divers.in P.Vulgaris. - v skupino 2e.
Zaradi povsem razumljivih razlogov je mobilizacija razreda BETA-LACTAMAS A na premičnih genetskih elementih učinkovitejša od razreda C Encimov. Torej, obstaja vsak razlog za domnevo, da so plazmidne beta-laktameze SHV1 in njihovi derivati \u200b\u200bzelo razširjene Gram-negativni mikroorganizmi in njihovi derivati \u200b\u200bso se pojavili iz kromosomalnih beta laktamas K.PNEUMONIAE..
Zgodovinsko gledano so bile prve beta laktamaze, ki so povzročile resne klinične težave, so stafilokokne beta laktamaze (skupina 2a z Bush). Ti encimi, ki učinkovito hidrolizirajo naravni in polsi-sintetični penicilini, je možno tudi delna hidroliza generiranja cefalosporinov, ki kažejo občutljivost na delovanje inhibitorjev (klavulanat, sulbactam in pelvobaktam).
Encimski geni so lokalizirani na plazmidih, ki zagotavljajo hiter intri-in medsebojni del pandes med gram-pozitivnimi mikroorganizmi. Že do sredine 50-ih, v številnih regijah, več kot 50% stafilokokov sevov proizvedenih beta laktamaz, ki je privedla do močnega zmanjšanja učinkovitosti penicilina. Do konca devetdesetih je pogostost izdelkov beta-laktamaze med Staphylococcus skoraj povsod presega 70-80%.
V gram-negativnih bakterijah je bil prvi plazmidni razred BETA LACTAMASE razred A (TEM-1) opisan v zgodnjih 60-ih, kmalu po vnosu v medicinsko prakso aminopenikilins. Zahvaljujoč plazmidni lokalizaciji genov TEM-1 in dveh drugih beta laktamaz razreda A (TEM-2, SHV-1) za kratek čas, ki se širi med predstavniki družine Enterobacteriaceae.in drugi gram-negativni mikroorganizmi skoraj povsod.
Navedeni encimi so se imenovali Beta laktamas širokega spektra. Glede na klasifikacijo Busha Beta Lactamaze širokega spektra spadajo v skupino 2b. Praktično pomembne lastnosti beta laktamas širokega spektra so naslednje:
- cefalosporins III-IV generacije in karbapenes so odporni na njih;
- sposobnost hidroliza naravnih in polsi-sintetičnih penicilinov, generacije cefalosporinov, delno cefoperazazona in cefamandola;
Obdobje od konca 60-ih let in do sredine 80. stoletja je zaznamovano z intenzivnim razvojem beta-laktamskih antibiotikov, karboksi in Ureidopenikilini so bili uvedeni v prakso, pa tudi cefalosporinov treh generacij. Glede na raven in spekter protimikrobne dejavnosti, kot tudi na farmakokinetičnih značilnostih, so ta zdravila bistveno presegla aminopenikilins. Večina cefalosporinov II in III generacije, poleg tega se je izkazala, da je odporna na široko spekter beta laktamaze.
Že nekaj časa, po uvedbi prakse cefalosporinov II-III, generacije pridobljene trajnosti z njimi med enterobakterijami praktično niso opazili. Vendar pa se je na začetku osemdesetih let pojavilo prve poročila na sevoh s determinizatorjev lokalizacije plazmida trajnosti teh antibiotikov. Bilo je dovolj, da je bila ta stabilnost povezana z izdelki mikroorganizmov encimov gensko povezanih z beta laktamazami širokega spektra (TEM-1 in SHV-1), so bili novi encimi imenovani beta laktamaze razširjenega spektra (BLRS) .
Prvi identificiran encim podaljšanega spektra je bil beta-laktamaza TEM-3. Do sedaj je znano približno 100 derivatov popisa temo-1. Najpogosteje se beta-tipa beta laktamaza najde E.coli.in K.PNEUMONIAE.Vendar pa je njihovo odkrivanje možno skoraj med vsemi predstavniki. Enterobacteriaceae.in številne druge gram-negativne mikroorganizme.
Po klasifikaciji grma, beta-laktamaze temperature in SHV-tip spada v skupino 2BE. Najpomembnejše lastnosti BRS so naslednje:
- sposobnost hidroliza cefalosporinov I-III in v manjši meri IV generacija;
- karbapeni so odporni na hidrolizo;
- cepamicini (cefoksitina, cefetan in cefoksitazol), odporne na hidrolizo;
- občutljivost na delovanje inhibitorjev;
- Plazmidna lokalizacija genov.
Med beta laktamazi TEM in SHV-tipa so opisane encime s posebnim fenotipom. Niso občutljivi na delovanje inhibitorjev (klavulanat in sulbraktam, ne pa medenice), ampak njihova hidrolitska aktivnost v zvezi z večino beta-laktams je nižja od predhodnikov encimov. Encimi, imenovani »Teme inhibitorske teme« (TEM-IRT, odporna na zaviralec), so vključeni v skupino Klasifikacija Busha 2BR. V praksi mikroorganizmi s temi encimi kažejo visoko odpornost na zaščitene beta laktame, vendar le zmerno odporne na cefalosporine generacije I-II in so občutljive na generacijo cefalosporinov III-IV. Vendar pa je treba opozoriti, da posamezni beta laktamas združuje odpornost na inhibitorje in podaljšan spekter hidrolitske aktivnosti.
Za encime se je število predstavnikov, katerih se je v zadnjih letih precej hitro povečalo, vključuje beta-laktamede PC-tipa (cefotaksimazy), ki so jasno opredeljena skupina, ki se razlikuje od drugega razreda A. Encime s prednostnim substratom teh Encimi, v nasprotju s tovarno in SHV-Cheel, ni ceftazidim ali cefpodoksif, ampak cefotaksim. Cefotaximazy zazna iz različnih predstavnikov Enterobacteriaceae.(večinoma W. E.coli.in Salmonella Enternica.) V geografskih oddaljenih regijah sveta. Hkrati je v vzhodni Evropi opisana širjenje sevov, povezanih s klonizacijo. Salmonella Typhimurium.proizvaja CTX-M4 encim. Glede na klasifikacijo Bush Beta-Lactamase, tip STC spada v skupino 2BE. Poreklo ex-tipa encimov je nejasno. Znatna stopnja homologije je zaznana s kromosomsko beta laktamazom K.OXYTOCA., C.Divers., P.Vulgaris., S.FONTIKOLA.. V zadnjem času je bila nameščena visoka stopnja homologije s kromosomsko beta laktamazo Kluyvera Ascorbata..
Številni redko najdemo encime, ki se nanašajo na razred A in imajo fenotip, značilnost BLRS (sposobnost hidroliza cefalosporinov generacije III in občutljivost na inhibitorje). Ti encimi (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-1, SFO-1, TLA-1 in VEB-1) so izolirali iz omejenega števila sevov različnih vrst mikroorganizmov v različnih regijah mir iz Južne Amerike na Japonsko. Navedeni encimi se razlikujejo v prednostnih substratih (posamezni predstavniki generacije cefalosporinov III). Večina teh encimov je bila opisana po objavi dela Bush et al., Zato njihov položaj v klasifikaciji ni opredeljen.
BLRS vključuje tudi encime razreda D. Njihovi predhodniki, širok spekter betamamaza, hidroliziranje pretežno penicilin in oksacilin, so šibko občutljivi na inhibitorje, so pogoste v Turčiji in Franciji med P.aerginosa.. Geni teh encimov so običajno lokalizirani na plazmidih. Večina encimov, ki prikazujejo razširjeni fenotip spektra (preferenčna hidroliza cefotaksima in ceftriaxone - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28), se pojavi iz beta-laktamaze oksa 10. Glede na klasifikacijo Busha Beta-LACTAMASE OC tip spada v skupino 2D.
Bush dodeljuje več encimskih skupin, ki se bistveno razlikujejo v lastnostih (vključno s spektrom delovanja), vendar se običajno ne štejejo za beta laktamaze razširjenega spektra. Za encime iz skupine 2с, prednostno substrati so penicilini in karbenicilin, ki jih najdemo med P.aerginosa., Aeromonas Hydrophilia., Vibrio Cholerae., Acinetobacter Calcoaceticus.in nekateri drugi gram-negativni in gram-pozitivni mikroorganizmi, geni so pogosto lokalizirani na kromosomih.
Za encime skupine 2e so prevladujoči substrat cefalosporini, kromosomski inducibilni cefalosporinazi se štejejo za tipičen primer P.Vulgaris.. Beta laktamaze te skupine opisujejo tudi Backteroides fragilis.in, manj verjetno, drugi mikroorganizmi.
Skupina 2F vključuje redke razrede a encimi, ki lahko hidrolizijo večina beta laktams, vključno s karbapenes. Livermore se nanaša na te encime v beta laktames razširjenega spektra, drugih avtorjev - št.
Poleg navedenih beta-laktamas je treba omeniti zadnji dve skupini encimov, vključenih v klasifikacijo Busha. Skupina 3 encimi vključujejo redke, vendar potencialno izjemno pomembne kovinske-beta laktamaze razreda B, se naravno zaznajo med Stenotrophomonas Maltofilija.in redko najdemo iz drugih mikroorganizmov ( B.FRAGILIS., A.hydrophila., P.aerginosa.in itd.). Posebnost teh encimov je sposobnost hidroliznega ogljikovih karbapenov. Skupina 4 vključuje slabo študije penicilinaz P.aerginosa.zaradi klavulanske kisline.
Pogostost širjenja BRS se bistveno spreminja v ločenih geografskih regijah. Po mnenju Mystic MultiCenter študije, v Evropi, je največja frekvenca širjenja Blrs stalno praznuje v Rusiji in Poljskem (več kot 30% med vsemi raziskanimi enterobakteričnih sevov). V posameznih zdravstvenih ustanovah Ruske federacije, pogostost izdelkov BRS med Klebsiella spp.presega 90%. Odvisno od specifičnosti zdravstvene ustanove, različne mehanizme upora (odpornost na meticilin, odpornost na fluorokinolone, hiperprodukcijo kromosomalnih beta-laktamas, itd), je lahko najpogostejši v njem.
BRS, kot je že omenjeno, imajo široko paleto dejavnosti, na različne stopnje, hidrolizirajo skoraj vse beta-laktam antibiotike, razen sofamicins in karbapenes.
Vendar pa prisotnost determinantov mikroorganizma trajnosti do katerega koli antibiotika ne pomeni vedno klinične napake pri zdravljenju tega zdravila. Tako obstajajo poročila o visoki učinkovitosti cefalosporinov III generacije pri zdravljenju okužb, ki jih povzročajo sevi, ki proizvajajo BLRS.
Po vsem svetu, da bi izboljšali učinkovitost in varnost antibakterijskih in protivirusnih orodij ter preprečevanje odpornosti na antibiotike, so oblikovane, deklaracije so sprejete, izobraževalni programi za racionalno antibiotično terapijo se razvijajo. Najpomembnejše od teh vključujejo:
- "načrt javnega zdravja za boj proti antibiotikom, ki ga predlaga ameriška družba mikrobiologov in številnih oddelkov Združenih držav, 2000;
- "Svetovna strategija, ki vsebuje odpornost proti antibiotikom", 2001
Poleg tega je Kanada (2002) sprejela svetovno deklaracijo za boj proti protimikrobnemu uporu, ki kaže, da odpornost proti antibiotiki korelira s svojo klinično neučinkovitostjo, ki jo ustvarja oseba, in samo oseba lahko reši ta problem, in nerazumno uporabo antibiotikov Prebivalstvo, nepravilna predstavništva in podcenjevanje problema odpornosti na zdravnike in farmacevte, predpisovanje antibiotikov, lahko povzroči širjenje odpornosti.
V naši državi leta 2002, v skladu s sklepom Ministrstva za zdravje Ukrajine št. 489/111 z dne 24. decembra 2002, je bila ustanovljena Komisija za nadzor nad racionalno rabo antibakterijskih in protivirusnih zdravil.
Glavne naloge v študiji občutljivosti na antibiotike in odpornosti na antibiotike so naslednje:
- razvoj lokalnih in regionalnih standardov za preprečevanje in terapijo bolnišničnih in bolnišničnih okužb;
- utemeljitev ukrepov za omejitev širjenja odpornosti na antibiotike v bolnišničnih pogojih;
- identifikacija začetnih znakov oblikovanja novih mehanizmov stabilnosti;
- Identifikacija vzorcev globalne razdelitve posameznih determinant odpornosti in razvoja ukrepov za njeno omejitev.
- izvajanje dolgoročne napovedi za razširjanje posameznih mehanizmov za stabilnost in utemeljitev za razvoj novih antibakterijskih zdravil.
Protibiotska odpornost in občutljivost antibiotikov se raziskujejo tako z metodami "točk" (v eni instituciji, okrožju, državi) in z dinamičnimi opazovanji porazdelitve odpornosti.
Dovolj je primerjati podatke, pridobljene z uporabo komercialnih sistemov za ocenjevanje za antibiotično občutljivost različnih proizvajalcev. Še bolj zapletajo položaj različnih nacionalnih meril občutljivosti. Torej, samo med evropskimi državami, nacionalna merila občutljivosti obstajajo v Franciji, Veliki Britaniji, Nemčiji in številnih drugih. V posameznih institucijah in laboratorijih se metodologija za ograjo materiala in ocena kliničnega pomena izolatov pogosto bistveno razlikuje.
Vendar je treba opozoriti, da uporaba antibiotika ne vodi vedno do odpornosti proti antibiotiki (dokaz tega - občutljivost Enterococcus Fekalis.ampicilin, ki se ne spreminja v teku desetletij) in več ni odvisen od trajanja uporabe (odpornost se lahko razvije v prvih dveh letih njegove uporabe ali celo na stopnji kliničnih preskušanj).
Obstaja več načinov za premagovanje odpornosti bakterij na antibiotike. Ena od njih je zaščita znanih antibiotikov od uničenja bakterijskih encimov ali od odstranitve iz celice s pomočjo membranskih črpalk. Ta "zaščiten" penicilins se je pojavil - kombinacije polsintetičnih penicilinov z inhibitorji bakterijskih beta laktamas. Obstajajo številne spojine, ki zavirajo izdelke beta-laktamaze, nekatere so našli njihovo uporabo v klinični praksi:
- klavulanska kislina;
- penicilanske kisline;
- sulbaktam (penicilanska kislina sulfone);
- 6-kloropenicilanska kislina;
- 6-jodiniclarna kislina;
- 6-bromopenikloplina kislina;
- 6-acetilpenilarna kislina.
Obstajata dve vrsti zaviralcev beta-laktamaze. Prva skupina vključuje antibiotike, odporne na encime. Takšni antibiotiki poleg antibakterijske aktivnosti imajo inhibitorne lastnosti pred beta laktamami, ki se kažejo pri visoki koncentraciji antibiotikov. Ti vključujejo meticilin in izoksazolinikilini, monociklične vrste beta laktamske vrste karbapenema (Thionamicin).
Druga skupina sestavljajo inhibitorji beta-laktamaze, manifestirajo v nizkih inhibitornih aktivnostih in visoko - z antibakterijskimi lastnostmi. Primer je klavulanska kislina, halogenirane penicilanske kisline, penicilanska kislina Sulfon (sulbacts). Klawulanska kislina in sulbactams blokirajo hidrolizo peniciline stafilokocci.
Najbolj se uporabljajo kot inhibitorji beta laktamaze klavulanske kisline in sulbraktama s hidrolitično aktivnostjo. Sulbactam Blocks beta-laktamaze II, III, IV in V razrede, kot tudi kromosomed-posredovana i stopnje cefalosporinaze. Klanolanska kislina ima podobne lastnosti. Razlika med zdravili je, da v veliko manjših koncentracijah sulbaktamov blokira nastajanje kromosomsko posredovanih beta laktamaz, in klavulanske kisline - plazmidasni encimi. Poleg tega ima SULBACTAM na seriji laktamas nepopravljiv inhibitorni učinek. Vključitev inhibitorja klavulanske kisline Betamamaze v mediju poveča občutljivost penicilina, odpornih proti stafilokokom, od 4 do 0,12 μg / ml.
Ob obešali pristopi k premagovanju odpornosti bakterij na antibiotike so predstavljeni tudi na uporabo antibiotičnih kombinacij; izvajanje ciljno usmerjene in ozke antibakterijske terapije; Sinteza novih spojin, povezanih z znanimi razredi antibiotikov; Iskanje temeljnih novih razredov antibakterijskih zdravil.
Da bi preprečili razvoj trajnosti mikroorganizmov na droge, je treba voditi z naslednjimi načeli: \\ t
1. Zdravljenje z uporabo antibakterijskih zdravil v največjih odmerkih za dokončanje premagovanja bolezni (zlasti v hudih primerih); Prednostna metoda dajanja zdravil je parenteralna (ob upoštevanju lokalizacije procesa).
2. redno nadomestiti pogosto uporabljene droge, ki so bile nedavno ustvarjene ali redko imenovane (rezerve).
3. Teoretično utemeljena kombinirana uporaba številnih zdravil.
4. Priprave, na katere se mikroorganizmi razvijajo prednosti tipa Streptomicina, ne smejo predpisati kot monoterapija.
5. Ne nadomeščajte enega protibakterijskega zdravila na drugo, na katero je navzkrižno stabilnost.
6. Za antibakterijska zdravila, ki so predpisana profilaktično ali zunaj (zlasti v aerosolni obliki), je stabilnost hitrejša kot pri parenteralni dajanju ali vnosu. Lokalna uporaba antibakterijskih zdravil je treba zmanjšati. Uporablja se, praviloma, zastopnika, ki se ne uporabljajo za sistemsko zdravljenje in z majhnim tveganjem hitrega razvoja trajnosti.
7. Oceniti vrsto antibakterijskega zdravila (približno enkrat na leto), ki se najpogosteje uporablja za terapevtske namene in analizo rezultatov zdravljenja. Upoštevati je treba antibakterijska zdravila, ki se uporabljajo najpogosteje in v hudih primerih, varnostno kopiranje in globoko rezervo.
8. sistematizirajte bolezni, odvisno od lokalizacije vnetja vnetja in resnosti bolnikove države; Dodelijo antibakterijska zdravila za uporabo na ustreznem območju (organu ali tkivu) in za uporabo v izjemno hudih primerih, za njihovo uporabo, je treba rešiti pristojne osebe, ki so posebej vključene v antibakterijsko terapijo.
9. redno ocenjevati vrsto patogena in stabilnosti sevov mikroorganizmov, ki krožijo v bolnišničnem okolju, izpodbijati ukrepe za boj proti preprečevanju bolnišnične okužbe.
10. Z nenadzorovano uporabo antibakterijskih sredstev je virulenca vzročnih sredstev okužbe okrepljena in oblikujejo odpornost na droge.
11. Omejijo vlogo v živilski industriji in veterinarski medicini, ki se uporabljajo za zdravljenje ljudi.
12. Kot metoda za zmanjšanje odpornosti mikroorganizmov je priporočljivo uporabiti zdravila z ozkim spektrom delovanja.
Izjava
za boj proti protimikrobnemu uporu, sprejetim na dnevnem dnevu odreka v svetu (16. september 2000, Toronto, Ontario, Kanada) \\ t
Našli smo sovražnika, sovražnik pa nas.
Priznan:
1. Protimikrobni pripravki (AP) so neizvoljeni viri.
2. Odpornost korelate s klinično neučinkovitostjo.
3. Odpornost ustvarja oseba, in samo oseba lahko reši ta problem.
4. Antibiotiki so družbeni pripravki.
5. Prekomerna uporaba prebivalstva, nepravilna oddajo in podcenjevanje problema odpornosti na zdravnike in farmacevte, ki jih odobri AP, privede do širjenja odpornosti.
6. Uporaba AP v kmetijstvu in veterinarstvu prispeva k kopičenju odpornosti v okolju.
Ukrepi:
1. Spremljanje odpornosti in epidemiološkega nadzora bi moralo biti rutinsko tako v kliniki kot v bolnišnici.
2. Po vsem svetu, uporaba antibiotikov kot stimulansov pri rasti živali je treba prekiniti.
3. Racionalna uporaba AP je glavni dogodek za zmanjšanje odpornosti.
4. Ustvarjanje izobraževalnih programov za zdravnike in farmacevte, ki imenujejo AP.
5. Razvoj novih APS.
Predlogi:
1. Treba je ustvariti specializirane institucije, da uvedejo nove AP in spremljajo razvoj odpornosti.
2. Ustvariti je treba odborov za nadzor AP kot v vseh terapevtskih ustanovah, ki so imenovani in v državah in regijah, da bi razvili in izvajali politike njihove uporabe.
3. Trajanje zdravljenja in dozivnih načinov AP je treba revidirati v skladu s strukturo odpornosti.
4. Priporočljivo je, da se raziskave izvajajo za določitev najbolj aktivnega zdravila v antibiotičnih skupinah za nadzor razvoja odpornosti.
5. Potrebno je preučiti pristope k uporabi AP s profilaktičnim in terapevtskim ciljem v veterinarski medicini.
7. Razvoj antibiotikov, ki natančno delujejo na patogene ali tropske do različnih organov in sistemov človeškega telesa.
9. Več pozornosti posvečajo izobraževalnemu delu med prebivalstvom.
WHO Globalna strategija za skladnost protimikrobne odpornosti
11. septembra 2001 je Svetovna zdravstvena organizacija objavila globalno strategijo za zadrževanje protimikrobnega upora. Ta program je namenjen zagotavljanju jamstev za učinkovitost takšnih vitalnih zdravil kot antibiotikov, ne le za trenutno generacijo ljudi, ampak tudi v prihodnosti. Brez dogovorjenih ukrepov vseh držav, številna velika odkritja medicinskih znanstvenikov v zadnjih 50 letih lahko izgubijo svoj pomen zaradi širjenja odpornosti proti antibiotiki.
Antibiotiki so ena najpomembnejših odkritij dvajsetega stoletja. Zahvaljujoč njim je postalo mogoče zdravljenje in zdravljenje teh bolezni, ki so bile prej usodne (tuberkuloza, meningitis, Scaratel, Pneumonia). Če človeštvo ne more zaščititi tega največjega dosežka medicinske znanosti, se bo pridružilo post-protetski dobi.
V zadnjih 5 letih je farmacevtska industrija porabila več kot 17 milijonov dolarjev za raziskave in razvoj zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje nalezljivih bolezni. Če se bo odpornost mikroorganizmov na droge hitro razvijala, se lahko večina teh naložb izgubi.
Strategija WHO, da bi vsebovala odpornost proti protimikrobnim zdravilom, se nanaša na vsakogar, ki je na tak ali drugačen način za uporabo ali imenovanje antibiotikov - od bolnikov do zdravnikov, iz upravnih bolnišnic do ministrov zdravja. Ta strategija je rezultat 3-letnega dela strokovnjakov in sodelujočih organizacij. Namenjen je spodbujanju inteligentne uporabe antibiotikov, da bi zmanjšali odpornost in omogočili naslednje generacije za uporabo učinkovitih protimikrobnih zdravil.
Informirani pacienti bodo lahko ne dajejo pritiska na zdravnike, da bodo slednji imenujejo antibiotike. Izobraženi zdravniki bodo imenovali samo tiste droge, ki so resnično potrebne za zdravljenje bolnika. Upravne bolnišnice bodo lahko izvedle podrobno spremljanje učinkovitosti drog na terenu. Zdravstveni ministri bodo lahko izkoristili večino resnično potrebnih drog, ki so na voljo za uporabo, medtem ko se neučinkovita zdravila ne uporabljajo.
Uporaba antibiotikov v živilski industriji prav tako prispeva k rasti odpornosti proti antibiotiki. Do danes se 50% vseh proizvedenih antibiotikov uporablja v kmetijstvu ne samo za zdravljenje bolnikov z živalmi, temveč tudi kot stimulans naraščajočega goveda in ptic. Trajnostne mikroorganizme se lahko prenesejo od živali do osebe. Da bi preprečili to, ki priporoča zaporedje ukrepov, vključno z obveznim receptom za vse antibiotike, ki se uporabljajo za zdravljenje živali, in odstranitev iz proizvodnje antibiotikov, ki se uporabljajo kot stimulansi rasti.
Protibiotika odpornost je naravni biološki proces. Zdaj živimo v svetu, kjer je odpornost proti antibiotiki hitro in število vitalnih zdravil, ki postanejo neučinkovite, rastejo. Trenutno je upor mikroorganizmov registriran z antibiotiki, ki se uporabljajo za zdravljenje meningitisa, spolno prenosljivih bolezni, bolnišničnih okužb, in celo novega razreda protiretrovirusnih zdravil, ki se uporabljajo za zdravljenje okužbe s HIV. V mnogih državah je Mycobacteria Tuberkuloza odporna na vsaj dve med najbolj učinkovitimi zdravili, ki se uporabljajo za zdravljenje tuberkuloze.
Ta problem se prav tako ukvarja z visoko razvitimi in industrijskimi državami in državami v razvoju. Prekomerna uporaba antibiotikov v mnogih razvitih državah, nezadostno trajanje poteka zdravljenja v revnih - na koncu je enaka grožnja ustvarjena za človeštvo kot celoto.
Protibiotika odpornost je globalni problem. Ni države, ki bi jo lahko privoščila, da jo ignorirajo, in ni države, ki bi ji ni mogla odgovoriti. Samo istočasno izvedeni ukrepi, ki bodo vsebovali rast, odporno na antibiotike, v vsaki posamezni državi, bodo lahko dali pozitivne rezultate po vsem svetu.
Bibliografija
1. Antibakterijska terapija: Praktični vodnik / ED. L.S. STACHUNSKY, YU.B. Belouša, S.N. Kozlova. - M.: RC "Kmenotenfo", 2000.
2. Belousov yu.b., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Klinična farmakologija in farmakoterapija: vodnik za zdravnike. - M., 1997.
3. Bereznyakov i.g. Mikrobna odpornost na antibiotike // Klinično antibiotično terapijo. - 1999. - № 1 (1).
4. Volostovets A.P., KRIVOPOUSTS S.P. Cefalosporini v praksi sodobne pediatrije. - Kharkov: Prasar, 2007. - 184 str.
5. Posokhov K.A., vizirji O.P. Antibiotiki (Powerland, Groovoye, verovanje): NROW. Posybnik. - Ternopil: TDMU, 2005.
6. Praktične smernice za protifaktivno kemoterapijo / ED. L.S. STACHUNSKY, YU.B. Belouša, S.N. Kozlova. M.: Borges, 2002.
7. Yakovlev s.v. Protimikrobna kemoterapija. M .: FARMALARUS JSC, 1997.
8. Bush K. Karakterizacija beta-laktamaz // Antimicrob. Aktive kemote. - 1989. - 33.
9. FRIDKIN S.K., GAYNES R.P. Antimikrobna odpornost v enotah intenzivne nege // klinike v mešanici prsnega koša. - 1999. - 20.
10. Vodnik za protimikrobno terapijo / J.A. Sanford et al. (Letni imenik).
11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. Več razširjenega spektra beta-laktamaze // Antimicrob. Aktive kemote. - 1991. - 35.
12. Klugman K.P. Pnevmokokna odpornost na antibiotike // Clind. Microbiol. Rev. - 1990. - V. 3.
13. Livermore d.m. Mehanizmi odpornosti na beta-laktam antibiotike // J. okužijo. DIS. - 1991. - 78 (Supply.).
14. McGowan J.e.j. Antimikrobna odpornost v bolnišničnih organizmih in njen odnos do uporabe antibiotikov // Rev. Okužiti. DIS. - 1983. - V. 5 (6).
15. Nurby S.R. Antibiotik Odpornost: samopovzročeni problem // J. Inont. Med. - 1996. - V. 239.
16. Poole K. Bakterijska odpornost na multidrug - poudarek na mehanizmih izčrpanosti in psevdomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Kemika. - 1994. - 34.
17. Rdeča knjiga. Poročilo Odbora za nalezljive bolezni / American Academy of Pediatrics (letna izdaja).
18. Racionalna raba zdravil. Poročilo konference strokovnjakov. Nairobi, 25-29.29. november. - Ženeva: Kdo, 1987.
19. prekucnik d.j. Način delovanja beta-laktamskih antibiotikov // Farmakol. . - 1985. - 27.
20. Svetovna zdravstvena organizacija. Upravljanje otroka z resno okužbo ali hudo podhranjenost: smernice za oskrbo na ravni prve napotitve v državah v razvoju. - Ženeva, 2000.
Antibakterijska zdravila so pomembna in pogosto glavna sestavina integrirane terapije nalezljive patologije v porodniški praksi, njihova racionalna in razumna uporaba v večini primerov določa učinkovitost opravljenega zdravljenja, ugodnih porodniških in neonatalnih rezultatov.
V Rusiji se trenutno uporabljajo 30 različnih skupin antibiotikov, število zdravil (razen neinguriornalnih) pa se približuje 200. V ZDA se pokaže, da so antibiotiki eden najpogosteje imenovanih nosečih zdravil: 3 od 5 Droge, ki se uporabljajo med nosečnostjo, so antibakterijska sredstva. Kljub dejstvu, da je majhna količina raziskav pokazala možne negativne učinke antibakterijske terapije med nosečnostjo, pogostost uporabe protimikrobnih zdravil med nosečnostjo ostaja v veliki meri neznana.
Treba je povedati, da je mikrobiološka značilnost gnojnih vnetnih bolezni v porodništvu, ginekologiji in neonatologiji poliimikrobna etiologija teh bolezni. Med patogeni iz čistujočih vnetnih bolezni urogenitalnega trakta pri nosečnicah in porodniških bolnišnicah prevladujejo pogojno patogeni enterobakterije ( E. coli, Klebsiellaspp. ., Proteus.sPP.), Pogosto v povezavi z Bonde Anaerobiji iz družine baksecteroidov - Prevotella.spp. in anaerobične kokoše. V zadnjih letih se je povečala vloga Enterococcije v etiologiji gnojnih vnetnih bolezni v porodništvu in neoatologiji, ki je očitno povezana s stabilnostjo teh bakterij za cefalosporine, ki se pogosto uporabljajo v porodniški praksi. Skupni vzorci dinamike etiološke strukture čipulentnih invnetnih bolezni omogočajo, da v vsaki bolnišnici obstaja določena epidemiološka situacija, biološke značilnosti patogenov in njihova občutljivost na antibiotike, in zato lokalno spremljanje sestave vrste in odpornost na antibiotike dodeljenih mikroorganizmov, ki določa izbiro drog za preventivno in zdravljenje bolezni.
Uporaba antibakterijskih zdravil v porodniški praksi ima številne funkcije, ki jih je treba upoštevati pri učinkovitem zdravljenju nalezljivih vnetnih bolezni pri nosečnicah in čredah. Antibakterijska terapija gnojnih vnetnih bolezni v porodnitih in ginekologiji je lahko učinkovita le ob upoštevanju njihove klinike, etiologije, patogeneze in številnih lastnosti, ki nastanejo v telesu nosečk in določajo pravo izbiro in ustrezno uporabo antibakterijskih zdravil.
Med nosečnostjo je treba protibakterijsko zdravljenje nameniti odpravljanju okužb, preprečevanju okužbe fetusa in novorojenčka ter razvoja postpartacijskih gnojnih boleznih. Racionalna in učinkovita uporaba antibiotikov med nosečnostjo vključuje naslednje pogoje:
- treba je uporabiti droge le z predpisano uporabo uporabe med nosečnostjo, z znanimi presnovnimi potmi (merila za sanitarni nadzor kakovosti živil in ameriških zdravil (administrativne hrane, FDA));
- pri predpisovanju zdravil je treba upoštevati mandat nosečnosti, zato je treba posebej skrbno prevzeti imenovanje protimikrobnih zdravil v prvem trimesečju nosečnosti;
- v procesu zdravljenja je potrebno skrbno nadzor nad stanjem matere in plod.
Antibakterijska zdravila za uporabo v porodniški praksi ne bi smela imeti niti teratogenih niti embriotoksičnih lastnosti; Kolikor je mogoče, je z največjo učinkovitostjo nizko strupeno, z minimalno frekvenco neželenih reakcij zdravil. Številni sodobni antibiotiki v celoti izpolnjuje te zahteve, zlasti inhibitorji penicilin, cefalosporinov in makrolidov. Sodobna antibiotična terapija posameznih nozoloških oblik se začne z empirično zdravljenje, ko se antibiotiki dajejo takoj po diagnosticiranju bolezni, ob upoštevanju možnih patogenov in njihove občutljivosti na droge. Pri izbiri zdravila za začetno zdravljenje, znane literarne podatke o svojem spektru delovanja na mikroorganizmih, farmakokinetičnih lastnostih, etiološki strukturi določenega vnetnega procesa, se upošteva struktura odpornosti proti antibiotiki. Pred začetkom zdravljenja je potrebno pridobiti material od bolnika za mikrobiološke raziskave.
Od prvih dni bolezni je priporočljivo predpisati antibiotik ali kombinacijo antibiotikov, ki maksimalno prekrivajo obseg možnih vzročnih sredstev bolezni. Če želite to narediti, je potrebno uporabiti kombinacije sinergijskih aktivnih antibiotikov s spektrom delovanja ali enega pripravka s široko paleto ukrepov. S pozitivno dinamiko bolezni na podlagi rezultatov mikrobioloških raziskav, je možno prehod na droge ožjega spektra delovanja. Po vzbujanju patogena in določanje občutljivosti na protimikrobna zdravila, v odsotnosti kliničnega učinka na začetno empirično terapijo, je priporočljivo nadaljevati z zdravilom, ki je v skladu z analizo, vzročno sredstvo bolezni je občutljiva. Namenska monoterapija je pogosto bolj učinkovita, da je bolj donosna in ekonomsko. Kombinacija protibakterijskih zdravil je prikazana pri zdravljenju bolezni poliminomikrobne etiologije, da bi zmanjšali možnost razvoja odpornosti na antibiotike nekaterih vrst bakterij, da uporabimo prednosti skupnega delovanja antibiotikov, vključno z zmanjšanimi odmerki uporabljenih zdravil in njihovih stranski učinki. Vendar pa je treba upoštevati, da je kombinirana terapija običajno manj koristna ekonomsko kot monoterapija.
Antibakterijska terapija gnojnih vnetnih bolezni v porodništvu in ginekologiji bi morala biti sistemska, ne lokalna. S sistemskim zdravljenjem je mogoče ustvariti potrebno koncentracijo antibiotikov v krvi in \u200b\u200bosredotočenost lezije, ki ohranja zahtevan čas. Lokalna uporaba antibakterijskih zdravil ne omogoča doseganja navedenega učinka, kar lahko povzroči izbor odpornih sevov bakterij in nezadostno učinkovitost lokalnega antibiotičnega zdravljenja.
Protibiotska odpornost mikroorganizmov je ena izmed najbolj akutnih problemov sodobne medicine. Stabilnost mikroorganizmov odlikuje dve vrsti: primarna (vrsta), zaradi pomanjkanja cilja za zdravila snov, neprepustnosti celične membrane, encimske aktivnosti patogena; in sekundarno, pridobljeno, - pri uporabi napačnih odmerkov zdravila itd.
"Če sodobna medicina ... koren ne bo revidiral odnosa do uporabe antibiotikov, prej ali slej bo prišel post-libetsko obdobje, v kateri bo prišlo do številnih običajnih nalezljivih bolezni, in bodo spet prenesle veliko človeškega življenja. Kirurgija, transplantologija in številne druge industrije bodo postale nemogoče ... "Te grenke besede generalnega direktorja Svetovne zdravstvene organizacije (WHO), dr. Margaret Chen, izgovarjala na svetovnem dnevu zdravja 2011, danes zveni še bolj pomembna. Drugegarne bakterije se hitro porazdelijo na planetu. Vse bolj temeljna zdravila preneha delovati na bakterijah. Arsenal terapevtskih sredstev se hitro zmanjša. Danes, v državah Evropske unije, Norveške in Islandija letno približno 25 tisoč ljudi umre zaradi okužb, ki jih povzročajo odporne bakterije, in večina takih primerov je opaziti v bolnišnicah. Domači problem trajnosti drog mikroorganizmov se prav tako šteje za grožnjo nacionalni varnosti, ki potrjuje Svetovni gospodarski forum, ki je vključeval Rusijo na seznam držav z globalnim tveganjem, saj 83,6% ruskih družin nekontrolirano sprejme protimikrobna zdravila. Po podatkih Ministrstva za zdravje Ruske federacije ima danes približno 16% Rusov na antibiotični odpornosti. Hkrati pa 46% prebivalstva Rusije prepričani, da antibiotiki ubijejo viruse in bakterije, zato so antibiotiki predpisani na prvih simptomih Arvi in \u200b\u200bgripe. Trenutno je 60-80% zdravnikov v Ruski federaciji za pozavarovanje predpisano antibiotikov, ne da bi preverili, ali bo to delovalo na tem sevu bakterij v tem pacientu. Mi naše roke rastejo pošasti - supebakterije. Skupaj s tem, v zadnjih 30 letih, ni bil nov razred antibiotikov, ampak v istem času, odpor nekaterih patogenov na posamezne antibiotike popolnoma odpravila možnost njihove uporabe trenutno.
Ključni vzrok za razvoj odpornosti je nepravilna uporaba protimikrobnih zdravil, kot so:
- uporaba zdravil brez nujnosti ali proti bolezni, ki jo ta droga ne obravnava;
- sprejem zdravil brez imenovanja s strani zdravnika;
- neskladnost s predpisanim načinom vnosa antibiotikov (nezadostna ali pretirana uporaba zdravil);
- prekomerni namen antibiotikov s strani zdravnikov;
- prenos antibiotikov na druge osebe ali uporabo ostankov predpisanih zdravil.
Stabilnost ogroža sodobno medicino. Vrnitev na DAENTIBIOTIČNI ERU lahko privede do dejstva, da bodo številne nalezljive bolezni v prihodnosti postale neovirne in neobvladljive. V mnogih državah so vladni programi za boj proti antibiotikom, odpornemu, že na voljo.
Izraz "superbacterium" (SuperPacterium v \u200b\u200bzadnjih letih se je vedno bolj pojavil ne le v strokovni literaturi, temveč tudi v medijih za ne-medicinsko občinstvo. Govorimo o mikroorganizmih s stabilnostjo vsem znanim antibiotikom. Praviloma so superbakterije na voljo ne-bolnišnični sevi. Videz odpornosti na antibiotik je naravni biološki fenomen, ki se odraža v delovanju evolucijskih zakonov variabilnosti in naravnega izbora Charlesa Darwin z edino razliko, da človekova dejavnost deluje kot dejavnik "izbor", in sicer iracionalno uporabo antibiotikov. Stabilnost bakterij do antibiotikov se razvija zaradi mutacij ali zaradi pridobitve genov odpornosti iz drugih bakterij, ki že imajo stabilnost. Izkazalo se je, da superbakterije razlikujejo od preostale prisotnosti encimske kovine-B-LACTAMASE-1 New Delhi (NDM1; prvič je bila najdena v New Delhiju). Enzym zagotavlja odpornost na enega najbolj učinkovitih razredov antibiotikov - karbapenes. Vsaka deseta bakterijska seva, ki nosi encimski gen NDM1, ima dodatno, ne pa dešifriranega niza genov, ki zagotavljajo polezoriranje - brez antibiotika ne more vplivati \u200b\u200bna ta mikroorganizem niti baktericidni ali celo bakteriostatično. Verjetnost oddajanja gena NDM1 iz bakterij na bakterijo je velika, kot je zaznana v plazmidih - dodatni ne-kromazni nosilci genetskih informacij. Te oblike življenja prenašajo drug na drugega genetskega materiala vodoravno, brez divizije: priključeni so v paru s citoplazmičnimi mostovi, v skladu s katerimi se RNA RNA (plazmide) prevažajo v drugo. Sorte bakterij, vključenih v "superprocess" postaja vse več. To je predvsem patogeni anaerobne in aerobne okužbe ran - Klostridija, Zlata Staphylococcus (v nekaterih državah je bolj odporna na enega ali več antibiotikov, je več kot 25% sevov te okužbe), Klebsiella, Asinobacter, Pseudomonades. Kot tudi najpogostejši patogen z vnetnimi boleznimi urinarnega trakta - črevesnega palice.
To je zelo pomembno pri boju proti problemu odpornosti. Skladnost s pravili za imenovanje antimikotikov in antibiotikov. Ob ozadju prihajajočega superbakterijskega, optimističnih sporočil se je začela pojavljati, da so na voljo načine ravnanja z nepremagljivim sovražnikom. Nekateri so razbremenjeni na bakteriofagih, drugih - na premazih z nanoprovi, ki privabljajo vse bakterije zaradi razlike na stroške, tretja vztrajno iščejo nove antibiotike.
Zdravstvene ustanove za premagovanje odpornosti na antibiotike vključujejo uporabo alternativnih metod za zdravljenje nalezljivih procesov. V ZDA, Evropi in Rusiji se pojavi renesanca ciljne terapije okužb z bakteriofagi. Prednosti fageterapije je njena visoka specifičnost, brez zatiranju normalne flore, baktericidni učinek, vključno z biofilmovi, samo-izhlapevanje bakteriofagov v lezijskem fokusu, to je "samodejno odmerjanje", odsotnost toksičnih in teratogenih učinkov, Varnost med nosečnostjo, dobro prenosljivostjo in zelo nizkim kemoterapevtskim indeksom. Namen bakteriofagov se lahko imenuje zelo specifična antibakterijska terapija brez pretiravanja. Zgodovinsko gledano, edina droga, ki je bila preobremenjena rast bakterij, antibakterijski virusi - bakteriofage. Pripravki bakteriofaga imajo dobre možnosti kot alternativa kemoterapevtske antibakterijske terapije. V nasprotju z antibiotiki imajo strogo selektivnost ukrepa, ne zavirajo običajne mikroflore, spodbujajo dejavnike specifične in nespecifične imunosti, kar je še posebej pomembno pri zdravljenju kroničnih vnetnih bolezni ali bakterij.
Terapevtski in profilaktični bakteriofagi vsebujejo poliklonalni virulentni bakteriofage široko paleto ukrepov, ki delujejo v t. In v zvezi z antibiotičnimi odpornimi bakterijami. Fagoterapija se lahko uspešno kombinira z imenovanjem antibiotikov.
Tako je v okviru oblikovanja protimikrobne odpornosti, oblikovanje trajnostnih bakterijskih filmov potreba po novih alternativnih medicinskih tehnologijah in protimikrobnih pripravkov postaja vse bolj pomembna. Možnosti za uporabo bakteriofagov se nanašajo ne le protimikrobna terapija, temveč tudi visoko natančnost diagnostike, pa tudi onkologije.
Toda vse to se ne sme pomiriti. Bakterije je še vedno pametnejše, hitrejše in bolj izkušene nas! Najbolj zvest način je skupna sprememba uporabe antibiotikov, zategovanje nadzora, ostrim omejevanju razpoložljivosti drog brez recepta, prepoved neizbrane uporabe antibiotikov v kmetijstvu. V Združenih državah je sprejel program "Getsmart" ("Crave!"), Osredotočen na razumno uporabo antibiotikov. Kanadski program "DO BUGS potrebujejo droge?" (»Ali potrebujejo droge mikrobi?«) Zmanjšana za skoraj 20% uporabe antibiotikov pri okužbah dihalnih poti. V Rusiji je problem široke in nenadzorovane uporabe antibiotikov obravnavana malo in ne izpolnjuje aktivnega prihoda medicinske skupnosti in državnih struktur, ki urejajo zdravljenje zdravil.
V drugem četrtletju 2014 je Svetovna zdravstvena organizacija objavila poročilo o odpornosti na antibiotike na svetu. To je eno od prvih podrobnih poročil v zadnjih 30 letih glede takega ustreznega globalnega problema. Analizira podatke iz 114 držav, vključno z Rusijo, na podlagi katerih je bilo sklenjeno, da se odpornost na antibiotik danes praznuje v vseh državah sveta, ne glede na njihovo raven blaginje in gospodarskega razvoja. Ruska federacija v letu 2014 je v letu 2014 postala pobudnik podpisa dokumenta, ki določa, da je ocena razmer z odpornostjo na antibiotike v državi nacionalna prednostna naloga. Trenutno stanje ima veliko socialno-ekonomskega pomena in se šteje kot grožnja nacionalni varnosti. Da bi v letu 2014 premagali ta problem, so bili uspešno opravljeni številni vrhovi protibakterijskih strokovnjakov za antibakterijsko terapijo, Yekaterinburg, Yekaterinburg, St. Petersburg in Novosibirsk. Strokovni svet za zdravje v Odboru za socialno politiko Sveta Federacije se aktivno ukvarja z razvojem strateških usmeritev o tem vprašanju. Izvajanje vrhov take oblike bo omogočilo urediti in utrditi mnenje vodilnih strokovnjakov v vseh regijah Ruske federacije in posredovati naše ideje Ministrstvu za zdravje in vlado Ruske federacije. Svetovna zdravstvena organizacija priporoča resnične ukrepe za preprečevanje okužb na najbolj začetni fazi - z izboljšanjem higiene in dostopa do čiste vode, boj proti okužbam v zdravstvenih ustanovah in cepljenju, in opozarja tudi na potrebo po razvoju novih drog in diagnostične mikrobne odpornosti Preskusi in razvijajo tudi nacionalna priporočila o racionalni rabi antibiotikov in nacionalnih predpisov za spremljanje njihovega spoštovanja. Primer učinkovitosti teh ukrepov je nacionalna podjetja v Evropi. Na primer, program "Antibiotiki: razumen pristop", ki je bil sprejet na Tajskem, je namenjen zaostritvi nadzora nad imenovanjem in sproščanjem antibakterijskih zdravil in je naslovljen na tako zdravnike kot paciente. Sprva so bile razvite in izvedene spremembe v načelih antibiotikov, kar je privedlo do zmanjšanja njihove porabe za 18-46%. Nadalje, decentralizirana omrežja, združeni lokalni in centralni partnerji, za nadaljnjo širitev programa ustvarjajo. V Avstraliji je bil sprejet celovit sveženj ukrepov za izboljšanje kulture potrošnje z antibiotiki. Ključna vloga pri vsebovanju protimikrobne odpornosti, ob upoštevanju dolgoročnega obdobja boja z njo, trenutno opravljajo vlade in politiki, pa tudi usposabljanje za zdravstvene delavce. Mnoge države izvajajo stalne programe usposabljanja za racionalno rabo antibiotikov.
Analiza literarnih virov, poročila o izvajanju nalog globalne strategije in odpornosti proti antibiotikov, je pokazala majhno število informacij o sodelovanju Rusije v tem globalnem procesu, kar je dokaz pomanjkanja raziskav, ki se izvajajo na tem področju. V zvezi s tem je domače zdravstveno varstvo zadolženo z ustvarjanjem zanesljivega nadzornega sistema za uporabo antibiotikov, organizacijo omrežja spremljanje antibiotičnega, sistematičnega zbiranja podatkov antibiotikogramov in širjenja kliničnih posledic tega pojava. Da bi premagali stabilnost bakterij proti antibiotikom, so potrebni sistemski medrepartni pristop in aktivni ukrepi na nacionalni ravni.
Študija je bila izvedena na račun podelitve ruske znanstvene fundacije (projekt št 15-15-00109).
Literatura.
- Bsushkin A. A., Tyutyunnik V. L. Osnovna načela antibakterijske terapije v porodniški praksi // Ruski medicinski list. Porodništvo in ginekologija. 2014, št. 19. P. 1425-1427.
- Gurtova B. L., Kulakov V. I., Voropheyeva S. D. Uporaba antibiotikov v porodnitih in ginekologiji. M.: Triada, 2004. 176 c.
- Klinična priporočila. Porodništvo in ginekologija. 4? E ed., Pererab. in dodajte. Ed. V. N. Serv, T. Trymym. M.: Gootar Media, 2014. 1024 str.
- Kozlov R. S., Blya A. V. Strategija za uporabo protimikrobnih zdravil kot poskus renesančnih antibiotikov // klin. Microbiol. in antimicrob. Kemika. 2011. № 13 (4). P. 322-334.
- Kuzmin V.N. Sodobni pristopi k zdravljenju vnetnih bolezni majhnih medeniških organov // Consilium Medicinum. 2009. št. 6, Vol. 11, str. 21-23.
- Zdravila v porodništvu in ginekologiji / ED. Acad. Ramne V. N. Serv, Acad. RAMS G. T. Dry. 3. ed., Zakon. in dodajte. M.: Gootar-mediji, 2010, 320 str.
- Praktične smernice za protifaktivno kemoterapijo / ED. L. S. STACHUNSKY, YU. B. BELOUSOVA, S. N. KOZLOVA. Založba NIIA SGMA, 2007. 384 str.
- Vse večja grožnja za razvoj protimikrobne odpornosti. Možnih ukrepov. Svetovna zdravstvena organizacija, 2013. 130 str.
- Adriaenssens N., Coeen S., Verporten A.et al. Evropski nadzor nad antimikrobno porabo (ESAC): Uporaba ambulantnega antibiotika v Evropi (1997-2009) // J. Antimicrob. Kemika. 2011. Vol. 66 (6). P. 3-12.
- Broe A., Pottigd A., Lamont R. F.et al. Povečanje uporabe antibiotikov v nosečnosti v obdobju 2000-2010: razširjenost, časovni okvir, kategorija in demografija // BJOG. 2014. Vol. 121 (8). Str. 988-996.
- LapInsky S. E.Porodniške okužbe // crit. Call Clind. 2013. Vol. 29 (3). P. 509-520.
- Antimikrobna odpornost Globalno poročilo o nadzoru 2014/226 AP2.2 Vodenje dokumentov WHO dokumentov za nadzor splošnih in obsežnih priporočil AMR. Na voljo na: http://www.who.int/drugresistance/who_global_ strategije. HTM / EN / WHO Globalna strategija za zadrževanje protimikrobne odpornosti.
- Poročanje Protokol: Evropska mreža za nadzor odpornosti proti antibiotiki (EARS-NET). Različica 3, 2013. 43 str.
- Strokovno posvetovanje o protimikrobni odpornosti / poročilu na sestanku, ki ga ureja: dr. Bernardus Ganter, dr. John jekla. Svetovna zdravstvena organizacija, 2011. Na voljo na naslovu: http://www.euro.who.int/pubrequest.
- Bakterijski izziv: čas za odziv / Evropski center za preprečevanje in obvladovanje bolezni, Stockholm, 2009. Na voljo na: http://www.ecdc.europa.eu.
- Evropski strateški akcijski načrt za odpornost na antibiotike 2011-2016 / DR GUenael Rodier, direktor, oddelek nalezljivih bolezni, zdravstvena varnost in okolje - Evropski regionalni odbor, 61 seja, 12-15.09.2011.
- Zsuzsanna jakab. Preprečevanje okužb, povezanih z zdravstveno oskrbo (AMR) in protimikrobne odpornosti (AMR) v Evropi WHO / V Mednarodna konferenca o varnosti pacientov, okužbo z zdravjem in protimikrobno odpornostjo, Madridom, Španija, 2010.
- Uporaba antibiotikov V Vzhodni Evropi: prehodno-nacionalna študija baze podatkov v sodelovanju za Evropo // Lancet nalezljive bolezni. 2014. Na voljo na: http://dx.doi.org/10.1016/s1473-3099 (14) 70071-4.
- Centri za nadzor in preprečevanje bolezni. Smernice za obdelavo spolno prenosnih posredovanj // Smernice za obdelavo. 2006. MMWR 2006; 55 (št. RR-11).
- Bonnin R. A. Poirel L., Carattoli A.et al. Karakterizacija incfiplasmid kodiranja NDM-1 iz Escherichia coli ST131 // PLOS ONE. 2012. № 7 (4). E34752. EPUB 2012. Apr 12. \\ T
- LESKI T., Vora G. J., Taitt C. R. UPORABLJENOSTI MULTIDRUG Odpornost Od NDM-1? Proizvodnja Klebsiellapneumoniae v ZDA // Int. J. Antimicrob. Agenti. 2012. št. 17. EPUB pred tiskanjem.
- Tadata K. Bakterije, odporne na antibiotike in nove navodila protimikrobne kemoterapije //Rinshobyori. 2012. št. 60 (5). P. 443-448.
- Bolan G. A., Sparling P. F., Wasserheit J. N.Nastajajoča grožnja neobdelane gonokokne okužbe // N. ENGL. J. Med. 2012. št. 9; 366 (6). P. 485-487.
- Preprečevanje bolnišnične okužbe // Klinične smernice. 2000. R. 42.
- Royal College Ofstetricians in ginekologi Bakterijska sepsa v nosečnosti // Green-top Smernica. 2012. № 64 a.
- Reke E. P. Katranji M., Jaehne K. A.et al. Zgodnje intervencije v Hud Septični Schock: pregled dokazov eno desetletje kasneje // Minerva anestesiol. 2012. št. 78 (6). P. 712-724.
- SOGC Klinična praksa Smernice za antibiotične profylaxis // porodniški postopki. 2010. № 247.
L. V. ADAMYAN,doktor medicinskih ved, profesor, akademik ruske akademije znanosti
V. N. KUZMIN 1, doktor medicinskih ved, profesor
K. N. arsalanan, kandidat medicinskih znanosti
E. I. Kharchenko, kandidat medicinskih znanosti
O. N. Loginova, \\ t
kandidat medicinskih znanosti
GBU HTE MGMS. A. I. EVDokimova Ministrstva za zdravje Ruske federacije, \\ t Moscow.
19. septembra 2017, poročilo Svetovne zdravstvene organizacije, posvetil problemu resne situacije z antibiotiki na našem planetu.
Podrobno bomo poskušali govoriti o problemu, ki ga ni mogoče podcenjevati, ker je resna grožnja življenja osebe. Ta problem se imenuje odpornost proti antibiotiki.
Po mnenju Svetovne zdravstvene organizacije so razmere na planetu bistveno enake v vseh državah. To pomeni, da se antibiotik upor razvija povsod in ne glede na to, ali so Združene države ali Rusija.
Ko govorimo odpor proti antibiotikom, potem morate razumeti, da je to nekakšen žargon. V okviru odpornosti proti antibiotiki se razume ne le odpornost na antibiotike, temveč tudi virusnim pripravkom, drogam proti grapu in drogam proti najpreprostejšim.
Od kod prihaja odpornost proti antibiotiki?
Vse je precej preprosto. Ljudje živijo na planetu, katerih lastniki so stari tri let, so mikroorganizmi. Ti organizmi se borijo med seboj, poskusite preživeti. In seveda, v procesu evolucije, so razvili ogromno število načinov za zaščito pred vsemi vrstami napada.
Vir trajnostnih mikroorganizmov v našem vsakdanjem, je medicina in kmetijstvo. Medicina Ker je tukaj že 3 generacije ljudi od leta 1942, se antibiotiki uporabljajo za zdravljenje vseh možnih bolezni. Seveda, brez antibiotikov, še ne. Vsako delovanje, vsaka obdelava okužbe zahteva imenovanje antibakterijskega zdravila. Z vsakim jemanjem takega zdravila, del mikroorganizmov umre, vendar preživeli ostaja. Tu prenaša odpornost na naslednjo generacijo. In sčasoma se pojavi superbakterijska ali odvečna okužba - mikroorganizmi, ki so imun skoraj na antibiotik. Take superbakterije so se že pojavile v našem vsakdanjem življenju in na žalost zbirajo bogato žetev žrtev.
Drugi vir problema je kmetijstvo. Od 80 do 90% vseh antibiotikov se ne uporablja v medicini in ne za ljudi. Antibiotiki skoraj hranijo govedo, sicer ni mostu in bolan na živalih. Na drugačen način ne more biti, ker zbiramo milijone glave živine v omejenem prostoru, jih hranite v nobenih naravnih pogojih in jih hranijo tiste krme, katera narava ne predvideva te vrste telesa. Antibiotiki so nekakšno jamstvo, da Scott ne bo prizadel in bo dobil težo. Posledica tega je več deset tisoč ton antibiotikov v naravi in \u200b\u200btam se začne izbor trajnostnih sevov, ki se vrnejo k nam s hrano.
Seveda, ne vse je tako preprosto in ni samo v medicini in v kmetijstvu. Tu turizem in svetovna gospodarstvo igra zelo veliko vlogo (ko hrana, nekatera surovina, gnojilo se prevaža iz ene države v drugo). Vse to onemogoča, da bi nekako blokirali širjenje supebakterij.
Pravzaprav živimo v eni veliki vasi, zato nekakšen supervicrobid, ki je nastal v eni državi, postane velik problem v drugih državah.
To je vredno tako, da je tako pomemben razlog za razvoj odpornosti na antibiotike, kot uporaba zdravil brez imenovanja zdravnika. Po mnenju ameriške statistike približno 50% primerov v recepciji antibiotikov pripada virusnim okužbam. To je, vsak hladen in človek začne uporabljati antibakterijsko zdravilo. Ne samo, da ni učinkovit (antibiotiki za viruse ne delujejo !!!), prav tako vodi do nastanka bolj trajnostnih vrst okužb.
Končno, problem, ki se zdi neverjetno za mnoge. Nimamo novih antibiotikov. Farmacevtska podjetja preprosto nezanimivosti za razvoj novih antibakterijskih zdravil. Razvoj, praviloma traja do 10 let težkega dela, veliko naložb in na koncu, tudi če je to zdravilo na trg, ne daje nobenih jamstev, da odpornost ne bo pojavila v enem letu ali dveh to.
Pravzaprav, v našem medicinskem arzenalu, so antibiotiki razvili pred mnogimi leti. Bistvenih novih antibiotikov v našo medicinsko uporabo se ni pojavilo za 30 let. Kar imamo spremenjene in reciklirane stare različice.
In tako imamo dovolj resne situacije. Prišli smo arogantno, da tekmujemo z ogromnim številom mikroorganizmov, ki so razumeli, kako živeti, kako preživeti in kako se odzvati na najbolj nepričakovane okoliščine. Še posebej od naših antibiotikov, celo najbolj kemijsko, ne zelo velike novice za mikrometer. To je zato, ker je v svoji masi antibiotikov to izkušnja samega Microma. Pojavili smo, kako se mikrobi se spopadajo med seboj in sklepati, ustvarjajo antibakterijsko zdravilo (na primer penicilin). Toda celo izumitelj antibiotika, Sir Alexander Fleming, opozarjan: da bo aktivna uporaba antibiotikov zagotovo povzročila nastanek sevov mikroorganizmov, odpornih na njih.
V zvezi z navedenim je mogoče pripisati preprosta pravila za osebno varnost pri uporabi antibakterijskih zdravil:
- Ne mudi, da nanesete antibiotik, če ste vi ali nekdo iz vaših ljubljenih prešitih.
- Uporabljajte samo tiste antibiotike, ki vam jih je predpisal zdravnik.
- Kupite droge samo v lekarnah.
- Če smo začeli jemati zdravilo, se prepričajte, da greste skozi celotno zdravljenje.
- Ne rezervirajte antibiotikov, vsako zdravilo ima svoj rok uporabnosti.
- Ne delite antibiotikov z drugimi ljudmi. Vsaka oseba je individualno izbrana to ali to zdravilo.