V telesu nastajajo aktivni presnovki vitamina D. Vitamin D (kot ergokalciferol, holekalciferol)

Holekalciferol(vitamin D3) nastaja v koži. Nekatere spojine (derivati ​​sterola) spadajo v družino vitamina D in opravljajo bolj ali manj podobne funkcije. Vitamin D3 (imenovan tudi holekalciferol) je najpomembnejši med njimi in nastane iz 7-dehidroholesterola (snov, ki se običajno nahaja v koži) pod vplivom ultravijoličnih žarkov med izpostavljanjem soncu. Posledično zadostna izpostavljenost soncu preprečuje razvoj pomanjkanja vitamina D.

Dodatni količina vitamina D zaužit s hrano je identičen holekalciferolu, ki nastaja v koži, razen zamenjave enega ali dveh atomov v molekuli, kar ne vpliva na funkcionalne lastnosti te snovi.

Holekalciferol se v jetrih pretvori v 25-hidroksiholekalciferol. Prvi korak pri aktivaciji holekalciferola je njegova pretvorba v 25-hidroksiholekalciferol, ki se izvaja v jetrih. Ta proces je omejen z obstoječo povratno informacijo, ki jo posreduje 25-hidroksiholekalciferol, in tako uravnava reakcijo konverzije. Povratne informacije so izjemno pomembne iz dveh razlogov.

Najprej, mehanizem povratne informacije tesno uravnavajo koncentracijo 25-hidroksikalciferola v plazmi. Upoštevajte, da se lahko vnos vitamina D3 večkrat poveča, medtem ko koncentracija 25-hidroksiholekalciferola ostane praktično nespremenjena. Visoka zanesljivost nadzora s povratnim mehanizmom preprečuje razvoj kliničnih manifestacij hipervitaminoze D, če vnos vitamina D3 niha v širokih mejah.

drugič, nadzorovana pretvorba vitamina D3 25-hidroksiholekalciferol vam omogoča odlaganje vitamina D3 v jetra za nadaljnjo uporabo. 25-hidroksiholekalciferol je končni produkt konverzijske reakcije, ki je v telesu prisoten le nekaj tednov, medtem ko se vitamin D lahko shranjuje v jetrih več mesecev.

Diagram homeostaze kalcija, ki prikazuje interakcije med kalcijem, kalciotropnimi hormoni in organskim sistemom.
1,25 (OH) 2D-1,25-dihidroksivitamin D;
25 (OH) D-25-hidroksivitamin D;
ECF - ergokalciferol;
PTH - obščitnični hormon;
cAMP - ciklični adenozin monofosfat.

Izobraževanje 1,25-dihidroholekalciferol v ledvicah in njegovo uravnavanje s paratiroidnim hormonom. Na sl. 79-6 prikazuje pretvorbo 25-hidroksiholekalciferola v 1,25-dihidroksiholekalciferol v ledvicah. Ta snov je najbolj aktivna oblika vitamina D. Njegovi predhodniki imajo 1/1000 aktivnosti te oblike, zato vitamin D ob odsotnosti ledvic skoraj popolnoma izgubi vse svoje učinke.

Pretvorba 25-hidroksiholekalciferola v 1,25-dihidroksiholekalciferolu zahteva sodelovanje obščitničnega hormona. V odsotnosti obščitničnega hormona se 1,25-dihidroksiholekalciferol praktično ne tvori. Posledično so funkcionalni učinki vitamina D določeni z aktivnim vplivom obščitničnega hormona.

Koncentracija kalcijevih ionov nadzoruje tvorbo 1,25-dihidroksiholekalciferola. Slika prikazuje, da je koncentracija 1,25-dihidroksiholekalciferola obratno sorazmerna s koncentracijo kalcija v plazmi. Za to sta dva razloga. Prvič, kalcijevi ioni sami malo vplivajo na preprečevanje pretvorbe 25-hidroksiholekalciferola v 1,25-dihidroksiholekalciferol. Drugič, kar je še pomembneje, se izločanje obščitničnega hormona močno zmanjša, če se koncentracija kalcijevih ionov v plazmi dvigne na 9-10 mg / dl, torej, če je koncentracija kalcija pod to ravnjo, obščitnični hormon zagotavlja pretvorbo 25-hidroksiholekalciferol v ledvicah do 1,25-dihidroksiholekalciferola.

Z več visoka koncentracija kalcija ko je izločanje obščitničnega hormona zavirano, se 25-hidroksiholekalciferol pretvori v drugo spojino – 24,25-dihidroksiholekalciferol, ki skoraj nima lastnosti vitamina D. Če je koncentracija kalcija v plazmi previsoka, nastane 1,25-dihidroksiholekalciferol. močno zmanjšana. Njegova odsotnost vodi do zmanjšanja absorpcije kalcija iz prebavil, ledvic in kosti, kar normalizira koncentracijo kalcija v plazmi.

Pridobivamo ga s sončno svetlobo ali hrano. Ultravijolični žarki delujejo na olja v koži in tvorijo ta vitamin, ki se nato absorbira v telo. Vitamin D nastaja v koži pod vplivom sončne svetlobe iz provitaminov. Provitamini pa delno vstopijo v telo v že pripravljeni obliki iz rastlin (ergosterol, stigmasterol in sitosterol), delno pa se tvorijo v tkivih njihovega holesterola (7-dehidroholesterol (vitamin D 3 provitamin).

Ob peroralni uporabi se vitamin D absorbira v maščobo skozi želodčno steno.

Merjeno v mednarodnih enotah (IU). Dnevni odmerek za odrasle je 400 ie ali 5-10 mcg. Po porjavenju se proizvodnja vitamina D skozi kožo ustavi.

Prednost: Ustrezno izkorišča kalcij in fosfor, ki sta potrebna za krepitev kosti in zob. V kombinaciji z vitaminoma A in C pomaga pri preprečevanju prehladov. Pomaga pri zdravljenju konjunktivitisa.

Bolezni zaradi pomanjkanja vitamina D: rahitis, huda zobna gniloba, osteomalacija*, senilna osteoporoza.

Vitamin D spada v skupino vitaminov, topnih v maščobah, z antirahitičnim delovanjem (D 1, D 2, D 3, D 4, D 5)

Vitamini D vključujejo:

vitamin D 2 - ergokalciferol; izoliran iz kvasa, je ergosterol njegov provitamin; vitamin D 3 - holekalciferol; izoliran iz živalskih tkiv, njegov provitamin - 7-dehidroholesterol; vitamin D 4-22,23-dihidro-ergokalciferol; vitamin D 5 - 24-etilholekalciferol (sitokalciferol); izolirano iz pšeničnih olj; itamin D 6 - 22-dihidroetilkalciferol (stigma-kalciferol).

Danes vitamin D imenujemo dva vitamina - D 2 in D 3 - ergokalciferol in holekalciferol - to so brezbarvni kristali brez vonja, ki so odporni na visoke temperature. Ti vitamini so topni v maščobah, t.j. topen v maščobah in organskih spojinah ter netopen v vodi.

Uravnavajo izmenjavo kalcija in fosforja: sodelujejo v procesu absorpcije kalcija v črevesju, sodelujejo s paratiroidnim hormonom, so odgovorni za kalcificiranje kosti. V otroštvu s pomanjkanjem vitamina D zaradi zmanjšanja vsebnosti kalcijevih in fosforjevih soli v kosteh, je moten proces tvorbe kosti (rast in okostenitev), razvije se rahitis ... Pri odraslih se pojavi dekalcifikacija kosti (osteomalacija).

Nemški kemik A. Vindaus, ki je preučeval sterole več kot 30 let, je leta 1928 odkril ergosterol, provitamin D, ki se je z ultravijoličnimi žarki pretvoril v ergokalciferol, sončno ali s kremenovo sijalko. ... Ocenjujejo, da ima 10-minutno obsevanje živali enak učinek na telo kot vnos 21 % ribjega olja v prehrano. V obsevanih živilih se vitamin D tvori iz posebnih maščobam podobnih snovi (sterolov). V zadnjem času se v živinoreji široko uporablja ultravijolično obsevanje živali, zlasti mladih živali, pa tudi krme.

Glavni viri: ribje olje, kaviar, jetra in meso, jajčni rumenjak, živalske maščobe in olja, sardele, sled, losos, tuna, mleko. senena moka, vitamin D se v velikih količinah nahaja tudi v rumenjaku, kvasu, dobrem senu, rastlinskem olju, zeliščni moki in drugih živilih. Rastlinam praviloma primanjkuje vitamina, vsebujejo pa njegov provitamin ergosterol, ki se v telesu živali pretvori v vitamin D.

Dnevna potreba 2,5 mcg, za otroke in nosečnice - 10 mcg. Motnje v črevesju in jetrih, disfunkcija žolčnika negativno vplivajo na absorpcijo vitamina D.

Pri brejih in doječih živalih se potreba po vitaminu D poveča, ker potrebna je dodatna količina za preprečevanje rahitisa pri otrocih.

Članek predstavlja pregled vloge vitamina D pri uravnavanju presnovnih procesov v zdravju in bolezni. Članek odraža sodobne pristope k laboratorijskemu ocenjevanju vsebnosti vitamina D (kalcidiol - 25 (OH) D), podatke epidemioloških študij za oceno razširjenosti pomanjkanja vitamina D; možnosti preprečevanja in zdravljenja z uporabo celostnega pristopa, vključno z značilnostmi življenjskega sloga in uporabo sodobnih zdravil.

A.P. Šepelkevič

Beloruska državna medicinska univerza

Demografske spremembe, ki so se zgodile v zadnjih desetletjih dvajsetega stoletja. in se nadaljuje v enaindvajsetem stoletju, med katerimi je opazno podaljševanje pričakovane življenjske dobe prebivalstva in števila ljudi v populaciji, starejših od 50 let, v veliki meri zaradi povečane pozornosti medicinske javnosti problemu nenalezljive bolezni, ki so glavni vzrok smrti v sodobnem svetu. V strukturi nenalezljivih bolezni osteoporoza (OP) zavzema eno od vodilnih mest, poleg kardiovaskularne patologije, onkoloških bolezni in sladkorne bolezni. Medicinski in socialni pomen OP je posledica njegovih hudih zapletov – zlomov skeleta zaradi minimalne travme. Strokovnjaki WHO poudarjajo potrebo po razvoju globalne strategije za nadzor incidence OP, pri čemer izpostavljajo kot glavna tri področja: zgodnjo diagnozo, preprečevanje in zdravljenje. Strategija preprečevanja je bila razvita ob upoštevanju posebnosti oblikovanja mišično-skeletnega sistema, njegovega razvoja skozi življenje, patofiziologije OP in je sestavljena iz oblikovanja močnega okostja, preprečevanja ali upočasnitve izgube kosti in preprečevanja zlomov. . Glavni cilj preprečevanja in zdravljenja AP je zmanjšati pojavnost zlomov. Rezultati velikih prospektivnih študij kažejo, da so najučinkovitejši ukrepi v zvezi s tem: dajanje dodatkov kalcija in vitamina D, nošenje ščitnikov za kolke pri starejših bolnikih z velikim tveganjem za padce in uporaba OP farmakoterapije. Trenutno je poleg postmenopavznega in senilnega OP prepričljivo dokazana vloga pomanjkanja vitamina D pri nastanku velikega števila bolezni in sindromov (tabela 1):

Tabela 1 - Stanja in bolezni, ki jih povzroča pomanjkanje in presežek vitamina D.

Najbolj znano in dobro raziskano pomanjkanje vnosa vitamina D s hrano ali nezadostna insolacija v otroštvu, ki povzroča razvoj rahitisa, pri odraslih - osteomalacija. Ena od manifestacij sindroma malabsorpcije je oslabljena absorpcija vitamina D in kalcija. Pri različnih oblikah hipoparatiroidizma se pojavijo hipokalcemija, hipofosfatemija in zmanjšanje vsebnosti vitamina D.

Zgodovinska referenca.
Zgodovina odkritja vitamina D sega v leto 1913 v ZDA (Wisconsin), kjer so zaposleni v laboratoriju za preučevanje kmetijskih pridelkov pod vodstvom E. McColluma v ribjem olju odkrili »v maščobi topen rastni faktor«, ki lahko Imajo terapevtski učinek pri rahitisu, povečajo mineralizacijo kosti, ki so jo kasneje poimenovali "vitamin D". Vendar poudarite vitamin D1 (ergosterol) to je postalo mogoče šele leta 1924, ko sta ga A. Hess in M. Weinstock sintetizirala iz rastlinskih olj z izpostavljenostjo ultravijoličnim žarkom z valovno dolžino 280-310 nm.
Hkrati je bilo ugotovljeno dejstvo nastajanja vitamina D pod vplivom ultravijoličnega obsevanja in razkrit njegov pozitiven učinek na presnovo kalcija in fosforja. Priznanje znanstvenih zaslug znanstvenikov je bila podelitev Nobelove nagrade za kemijo A. Windausu leta 1928 za vrsto del o izolaciji vitamina D in vzpostavitvi strukture rastlinskih sterolov.

Nato so bile izvedene poglobljene študije na področju proučevanja bioloških lastnosti in presnove vitamina D, vloge njegovega pomanjkanja pri razvoju presnovnih osteopatij (različne oblike OP, osteomalacije, osteodistrofije pri kronični ledvični odpovedi). Poleg tega velika količina eksperimentalnih in kliničnih podatkov kaže na vlogo pomanjkanja vitamina D kot pomembnega dejavnika tveganja za nastanek arterijske hipertenzije, številnih vrst raka (rak dojke in prostate, rak debelega črevesa), avtoimunske patologije (diabetes mellitus, multipla skleroza, revmatoidni artritis), številne okužbe (tuberkuloza).
Kot rezultat znanstvenih raziskav je bila utemeljena potreba po uporabi pripravkov naravnega vitamina D in izdelkov, ki ga vsebujejo, v preventivni medicini. Zanimanje za problem pomanjkanja vitamina D je okrepilo delo na področju preučevanja njegovega metabolizma, recepcije, genetskih vidikov pri različnih boleznih. Pridobljeni podatki so omogočili izdelavo novih zdravil s predpisanimi farmakološkimi lastnostmi na osnovi naravnega vitamina D, njegovih analogov in derivatov.

Presnova, vloga vitamina D pri uravnavanju presnovnih procesov
V zadnjih desetletjih se je oblikoval koncept vitamina D kot steroidnega predhormona, ki se v telesu pretvori v aktivni presnovek, D-hormon, ki ima poleg močnega regulacijskega učinka na presnovo kalcija številne druge pomembne biološke funkcije. Izraz "vitamin D" je skupina dveh oblik vitamina, podobnih po kemični strukturi: D2 in D3.
Vitamin D2 (kot ergokalciferol) vstopi v telo s hrano in se nahaja predvsem v rastlinskih proizvodih (žitarice, ribje olje, maslo, mleko, jajčni rumenjak), je eden od vitaminov, topnih v maščobah in se v telesu presnavlja v derivate, ki imajo podoben učinek kot vitamin D3. V medicini se uporablja za preprečevanje in zdravljenje rahitisa pri otrocih, za zmanjšanje hipokalcemije pri kronični ledvični odpovedi in za zdravljenje hudih oblik malabsorpcije kalcija.
Vsebina vitamin D3 (holekalciferol) manj odvisen od zunanjega vnosa, predvsem nastane iz predhodnika v koži (provitamina D3) pod vplivom sončne svetlobe. Ko je celotno telo izpostavljeno odmerku lahkega eritema zaradi sončnih žarkov, se koncentracija vitamina D3 v krvi poveča na enak način kot po zaužitju 10.000 ie vitamina D3. V tem primeru lahko koncentracija 25 (OH) D doseže 150 ng / ml brez negativnega vpliva na presnovo kalcija. Potreba po profilaktičnem dajanju vitamina D3 se pojavi le, če opazimo nezadostno osončenost. S starostjo se sposobnost kože za proizvodnjo vitamina D3 zmanjša, po 65 letih se lahko zmanjša za več kot 4-krat. Za manifestacijo fiziološke aktivnosti se vitamin D3 v telesu pretvarja v jetrih in ledvicah v aktivni presnovek kalcitriol - 25 (OH) - vitamin D (slika 1):
kalcitriol- biološko aktivna oblika vitamina D, ki nastane med hidroksilacijo v jetrih, nato pa v ledvicah vitaminov D2 in D3. Uravnavanje sinteze kalcitriola v ledvicah je neposredna funkcija PTH, ki kroži v krvi, na koncentracijo katerega pa s povratnim mehanizmom vplivata tako raven najaktivnejšega presnovka vitamina D3 kot tudi koncentracija ioniziranega kalcija v krvni plazmi. V črevesju vitamin D3 uravnava aktivno absorpcijo kalcija iz hrane, proces, ki je skoraj v celoti odvisen od delovanja tega hormona, v ledvicah pa skupaj z drugimi kalcijevimi hormoni uravnava reabsorpcijo kalcija v Henlejevi zanki. Kalcitriol stimulira aktivnost osteoblastov in pospešuje mineralizacijo kostnega matriksa. Hkrati pa poveča aktivnost in število osteoklastov, kar spodbuja resorpcijo kosti. Vendar pa obstajajo tudi dokazi, da pod njegovim vplivom pride do zatiranja obstoječe povečane resorpcije kosti. Aktivni presnovki vitamina D3 prispevajo k tvorbi mikromosolov v kosteh in celjenju mikrozlomov, kar poveča trdnost in gostoto kostnega tkiva.

Uravnavanje presnove fosforja in kalcija. 1, ά, 25-dihidroksivitamin D3 (1ά, 25 (OH) 2D3, kalcitriol, D-hormon) se skupaj s PTH in kalcitoninom tradicionalno združuje v skupino hormonov, ki uravnavajo kalcij, katerih pomembna funkcija je vzdrževanje fiziološke raven kalcija v krvni plazmi zaradi neposrednega in posrednega vpliva na ciljne organe.

Vsak od kalcijevih tropskih hormonov vpliva tudi na absorpcijo in presnovo fosforja. Poleg vzdrževanja kalcijeve homeostaze 1 ά, 25-dihidroksivitamin D3 vpliva tudi na številne telesne sisteme, kot sta imunski in hematopoetski, uravnava rast in diferenciacijo celic (slika 2):

Uravnavanje homeostaze kalcija je ena glavnih in najbolj raziskanih funkcij, katere izvajanje se izvaja predvsem na ravni treh ciljnih organov - črevesja, ledvic in skeletnega sistema.

Regulacija procesov preoblikovanja kosti s sodelovanjem vitamina D se izvaja tako neposredno kot posredno. Osteoklasti nimajo receptorjev za vitamin D (PBD) in so zato podvrženi njegovim posrednim učinkom. Delovanje kalcitriola se kaže v fazi osteoklastogeneze in je na eni strani v spodbujanju zorenja in diferenciacije celic prekurzorjev TC in njihove preobrazbe v monocite, na drugi strani pa v uravnavanju diferenciacije TC zaradi mehanizmi, ki vključujejo druge celice kostnega tkiva - OB, ki imajo PBD. Posredno delovanje D-hormona poteka zaradi aktivacije lokalnih peptidnih biološko aktivnih faktorjev, ki nastanejo v kostnem tkivu (tabela 2):

Tabela 2 – Lokalizacija receptorjev za vitamin D

Delovanje D-hormona se kaže v vplivu na diferenciacijo in proliferacijo skeletnih mišičnih celic ter v izvajanju od kalcija odvisnih mehanizmov, ki so eni od osrednjih v procesu krčenja mišic.

Encim 25 (OH) D - 1 ά-hidroksilaze in RVD so našli v celicah imunskega sistema. Učinki 1 ά, 25 (OH) 2D3 in njegovih analogov na imunski sistem se običajno kažejo pri uporabi v relativno visokih, farmakoloških odmerkih (koncentracijah) in se realizirajo predvsem na ravni celic – limfocitov in monocitov/makrofagov.


Osnove laboratorijske diagnostike stanja sistema vitamina D. Pojavnost pomanjkanja vitamina D.

V skladu s Kliničnimi smernicami Ruskega združenja endokrinologov iz leta 2015 se široko razširjeno presejanje prebivalstva zaradi pomanjkanja vitamina D ne priporoča. Presejanje na pomanjkanje vitamina D je indicirano le pri bolnikih z dejavniki tveganja za njegov razvoj (preglednica 3).

Tabela 3 – Skupine posameznikov z velikim tveganjem za hudo pomanjkanje vitamina D, ki so primerne za biokemični pregled


Za oceno stanja vitamina D se uporablja določitev v krvnem serumu najbolj stabilne oblike vitamina D - 25 (OH) D (kalcidiol).

Formulirana so kvantitativna merila za pomanjkanje vitamina D3:

  • Ustrezne ravni vitamina D se določijo, ko je koncentracija 25 (OH) D v serumu večja od 30 ng / ml (75 nmol / L)
  • Pomanjkanje vitamina D - na ravni 20-30 ng / ml (50-75 nmol / l)
  • Pomanjkanje vitamina D - na ravni manj kot 20 ng / ml (50 nmol / l),

Priporočene ciljne vrednosti 25 (OH) D za odpravo pomanjkanja vitamina D so 30-60 ng / ml (75-150 nmol / L).
Oceno statusa vitamina D je treba opraviti z zanesljivim določanjem ravni 25 (OH) D v serumu. Zanesljivost metode določanja 25 (OH) D, ki se uporablja v klinični praksi, je priporočljivo preveriti glede na mednarodne standarde (DEQAS, NIST). Pri določanju ravni 25 (OH) D skozi čas je priporočljivo uporabiti isto metodo. Določanje 25 (OH) D po uporabi pripravkov naravnega vitamina D v terapevtskih odmerkih je priporočljivo opraviti vsaj tri dni po zadnjem odmerku pripravka.

Merjenje ravni 1,25 (OH) 2D v krvnem serumu za oceno statusa vitamina D ni priporočljivo, je pa uporabno s sočasnim določanjem 25 (OH) D pri nekaterih boleznih, povezanih s prirojenimi in pridobljenimi motnjami vitamina D. in presnova fosfata, ekstrarenalna aktivnost encima 1α-hidroksilaze.
Epidemiološke študije, ki preučujejo status vitamina D pri 7.564 ženskah po menopavzi, kažejo na visoko incidenco znižanih vrednosti 25 (OH) D (slika 3):

Slika 3 – Razširjenost (%) znižanih ravni vitamina D3

(25 (OH) D manj kot 20 ng / ml) med 7564 ženskami z osteoporozo po menopavzi
Zmanjšanje proizvodnje vitamina D vodi tudi do motenj v normalnem delovanju živčno-mišičnega aparata, saj sta prevajanje impulzov od motoričnih živcev do progastih mišic in kontraktilnost slednjih procesi, odvisni od kalcija. Na podlagi tega pomanjkanje vitamina D prispeva k motenju motorične aktivnosti pri starejših bolnikih, koordinaciji gibov in posledično poveča tveganje za padce.
Klinične manifestacije pomanjkanja vitamina D, odvisno od stopnje znižanja ravni kalcidiola, so predstavljene v tabeli 4.

Tabela 4 – Interpretacija vzetih koncentracij 25 (OH) D

Sinteza vitamina D poteka pod vplivom ultravijoličnih žarkov in je odvisna od pigmentacije kože, zemljepisne širine regije (slika 4), dolžine dneva, letnega časa, vremenskih razmer in površine kože, ki ni prekrita z oblačili.

Pozimi v državah, ki se nahajajo na severnih zemljepisnih širinah (nad 400), večino ultravijoličnega sevanja absorbira atmosfera, v obdobju od oktobra do marca pa je sinteza vitamina D praktično odsotna.
Drug pomemben vir vitamina D je hrana. Z njimi so še posebej bogate maščobne ribe, kot so sled, skuša, losos, medtem ko mlečni izdelki, jajca vsebujejo majhno količino vitamina (tabela 5).

Tabela 5 – Vsebnost vitamina D v hrani

Pomanjkanje vitamina D je izjemno pogosto pri starejših ljudeh, ki živijo severno od zemljepisne širine 40 °. Zlasti podatki raziskav na območju Urala so potrdili prisotnost pomanjkanja vitamina D različne resnosti pri 180 pregledanih bolnikih (povprečna starost 69 let) v obdobju od pozne zime do zgodnje pomladi. Med pregledanimi je bilo najhujše pomanjkanje v skupini bolnikov, ki so imeli zlom kolka, opazili pa so tudi pomembno znižanje ravni vitamina D s starostjo.

V Republiki Belorusiji rezultati sodobnih študij za določanje vsebnosti vitamina D kažejo na podobne trende. Torej v delu E.V. Rudenko idr. V obdobju od avgusta do septembra 2011 je bila vsebnost kalcidiola ocenjena pri 148 ženskah, starih 49–80 let (povprečna starost 62,00 ± 8,74 let), ki živijo v različnih mestih Belorusije: Minsk (osrednji del države), Mogilev (južni - vzhodna regija) in Brest (južna

regija). V anketiranem vzorcu je bilo ugotovljeno, da ima 75 % žensk po menopavzi v Belorusiji pomanjkanje vitamina D (vsebnost 25 (OH) D v krvi manj kot 20 ng/ml), pri tem kazalcu pa so bile pridobljene statistično pomembne razlike glede na regija stalnega prebivališča: njegove najvišje vrednosti so bile zabeležene pri ljudeh, ki živijo v jugovzhodni regiji države, vsebnost kalcidiola v krvi je bila bistveno višja pri ljudeh, ki so 6 mesecev redno jemali pripravke vitamina D, preden so bili vključeni v študijo v odmerku vsaj 400 ie na dan. Prav tako so bile odkrite statistično pomembne razlike v antropometričnih podatkih in kazalnikih BMD pri ženskah po menopavzi, ki so imele in niso imele nizkoenergijskih zlomov [Določanje statusa vitamina D pri ženskah po menopavzi, ki živijo v različnih regijah Republike Belorusije.
Izvedli smo študijo vsebnosti vitamina D pri ženskah po menopavzi s sladkorno boleznijo tipa 2 (n = 76) in ustrezni kontrolni skupini (n = 53). Pomembno opaženo (c2 = 31,5; str<0,001 и F=0,05; р=0,01) более высокая частота встречаемости сниженных показателей витамина Д (менее 50 нмоль/л и менее 75 нмоль/л) у пациенток с СД 2-го типа в сравнении с женщинами без диабета (Рисунок 5) .
Ugotovitve so skladne z drugimi študijami, ki so preučevale ravni vitamina D pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2, ki na splošno poročajo o zmanjšani ravni vitamina D pri sladkorni bolezni tipa 2.

PRISTOPI ZA PREPREČEVANJE POMANJKANJA VITAMINA D

Sodobne možnosti za preprečevanje in zdravljenje stanj in bolezni, povezanih s pomanjkanjem vitamina D, so strokovnjaki Ruskega združenja endokrinologov (RAE) standardizirali leta 2015 v okviru kliničnih smernic »Pomanjkanje vitamina D pri odraslih: diagnostika, zdravljenje in preprečevanje. " Priporočeni zdravili za preprečevanje pomanjkanja vitamina D sta holekalciferol (D3) in ergokalciferol (D2).
Priporočilo za vnos najmanj 600 ie vitamina D za splošno populacijo navidezno zdravih posameznikov, starih 18-50 let, je določil ameriški inštitut za medicino, ki ga je odobrila večina kliničnih smernic, vključno z RAE, saj omogoča doseganje 25 (OH) D ravni več kot 20 ng/ml pri 97 % posameznikov v določeni starostni skupini. Manj jasno je opredeljen odmerek vitamina D za večino posameznikov, da doseže koncentracijo več kot 30 ng / ml, kar lahko zahteva jemanje 1500-2000 ie na dan. Za preprečevanje pomanjkanja vitamina D osebam, starejšim od 50 let, svetujemo, da prejemajo vsaj 800-1000 ie vitamina D na dan. Za preprečevanje pomanjkanja vitamina D se nosečnicam in doječim ženskam priporoča uživanje vsaj 800-1200 ie vitamina D na dan. Za vzdrževanje ravni 25 (OH) D nad 30 ng / ml bo morda potrebno zaužiti vsaj 1500-2000 ie vitamina D na dan.
Pri boleznih/stanjih, ki jih spremlja motena absorpcija/presnova vitamina D (tabela 3), je priporočljivo jemati vitamin D v odmerkih, ki so 2-3 krat višji od dnevnih potreb starostne skupine.
Brez zdravniškega nadzora in kontrole 25 (OH) D v krvi ni priporočljivo predpisovati odmerkov vitamina D več kot 10.000 ie na dan za daljše obdobje (več kot 6 mesecev).

PRISTOPI K ZDRAVLJENJU NAKAZANEGA POMANJKANJA VITAMINA D

Priporočeno zdravilo za zdravljenje pomanjkanja vitamina D je holekalciferol (D3). Oblika D3 je prednostna, ker je relativno učinkovitejša pri doseganju in vzdrževanju ciljnih vrednosti 25 (OH) D v serumu.
V Republiki Belorusiji se je v letu 2016 povečalo število zdravil s kolkalciferolom (tabela 6), uradno so registrirane tablete z visoko vsebnostjo vitamina D (50.000 ie), ki se pogosto uporabljajo v tujini.

Tabela 6 - Domači pripravki vitamina D, ki se uporabljajo v Republiki Belorusiji

Zdravljenje pomanjkanja vitamina D (ravni 25 (OH) D v serumu manj kot 20 ng / ml pri odraslih je priporočljivo začeti s skupnim nasičenim odmerkom 400.000 ie holekalciferola po enem od predlaganih režimov z nadaljnjim prehodom na vzdrževalne odmerke (tabela 7).
Odpravo pomanjkanja vitamina D (ravni 20-29 ng/ml v serumu 25 (OH) D) pri bolnikih s tveganjem za patologijo kosti priporočamo s polovičnim skupnim nasičenim odmerkom holekalciferola, ki je enak 200.000 ie, z nadaljnjim prehodom na vzdrževalne odmerke v skladu z Tabela 7.
Ob upoštevanju podatkov eksperimentalnih in kliničnih študij, izkušenj z uporabo bolusnih odmerkov vitamina D je pomembno poudariti učinkovitost in varnost njihove uporabe v rutinski praksi. Zastrupitev z vitaminom D je eno najredkejših stanj in je razlog za jemanje zelo visoke odmerke vitamin D za dolgo časa. Praviloma se zastrupitev z vitaminom D ne razvije, če je vsebnost kalcidiola v serumu manjša od 200 ng / ml. Hkrati je treba opozoriti, da so klinične in laboratorijske manifestacije zastrupitve z vitaminom D hiperkalcemija, hiperfosfatemija, supresija PTH, kar je povezano z razvojem nefrokalcinoze in kalcifikacije mehkih tkiv, zlasti krvnih žil.
Za zaključek je treba poudariti potrebo po širši uporabi vitamina D v klinični praksi glede na visoko razširjenost različnih stopenj pomanjkanja vitamina D in njegovo dokazano vlogo pri razvoju širokega spektra bolezni.

Stroški zdravljenja z nativnimi pripravki vitamina D in tveganje prevelikega odmerjanja pri uporabi priporočenih odmerkov so prepoznani kot minimalni in stroškovno učinkoviti tako pri zdravljenju bolezni okostja kot pri morebitnem preprečevanju zunajkostne patologije, povezane s pomanjkanjem vitamina D.

Seznam citiranih virov:

1. Vodnik po osteoporozi / L.I. Aleksejeva [in drugi]; pod skupno. ur. L.I. Benevolenskaya. - M .: BINOM. Laboratorij znanja, 2003. - 524 str.
2. Rudenko, E.V. Osteoporoza. Diagnostika, zdravljenje in preprečevanje / E.V. Rudenko. - Minsk, "Beloruska znanost", 2001. - 153 str.
3. Kanis J.A. v imenu znanstvene skupine Svetovne zdravstvene organizacije (2007). Ocena osteoporoze na primarni ravni zdravstvenega varstva. Tehnično poročilo. Sodelujoči center Svetovne zdravstvene organizacije za metabolične kostne bolezni, Univerza v Sheffieldu, Združeno kraljestvo. - Tiskalo Univerza v Sheffieldu, 2007 .-- 287 str.
4. Klinične smernice. Osteoporoza. Diagnostika, preprečevanje in zdravljenje / L.I. Benevolenskaya [in drugi]; pod skupno. ur. L.I. Benevolenskaya, O.M. Lesnyak. - M .: GEOTAR-Media, 2005 .-- 176 str.
5. Kholodova, E.A. Endokrine osteopatije: značilnosti patogeneze, diagnoze in zdravljenja. Praktični vodnik za zdravnike / E.A. Kholodova, A.P. Šepelkevič, Z. V. Zabarovskaya - Minsk: Belprint, 2006.-88 str.
6. Šepelkevič, A.P. Monografija / A.P. Šepelkevič. - 2013. - Št. 2. - S.98-101.
7. Riggs, B.L. Osteoporoza. Etiologija, diagnoza, zdravljenje / B.L. Riggs, III L.J. Melton. - Per iz angleščine. M. - SPb .: JSC "Založba BINOM", "Nevsky dialect", 2000 - 560 str.
8. Dambacher, M.A. Osteoporoza in aktivni presnovki vitamina D: misli, ki pridejo na misel / M.A. Dambacher, E. Schacht. - M .: S.I.S. Založba, 1994 - 140 str.
9. Schwartz, G. Ya. Vitamin D in D-hormon / G.Ya. Schwartz. - M .: Anakharsis, 2005 .-- 152 str.
10. Izjava o položaju IOF: priporočila za vitamin D za starejše odrasle / B. Dawson-Hughes // Osteoporos. Int. - 2010. - Št. 21. - P.1151-1154.
11. Endokrinološko društvo. Vrednotenje, zdravljenje in preprečevanje pomanjkanja vitamina D: smernica klinične prakse Endokrine družbe / M.F. Holick // J. Clin. Endokrinol. Metab. - 2011. - Št. 96, Suppl. 7. - P.1911-1930.
12. Zitterman, A. Vitamin D v preventivni medicini: ali ignoriramo dokaze? / A. Zitterman // Br. J. Nutr. - 2003. - N 89. - Str. 552-572.
13. Povezava med ultravijoličnim obsevanjem B, statusom vitamina D in stopnjami pojavnosti sladkorne bolezni tipa 1 v 5 regijah po vsem svetu / S.B. Mohr // Diabetologia. - 2008. - N51. - str. 1391-1398.
14. Vitamin D in zdravje kosti odraslih v Avstraliji in Novi Zelandiji: izjava o stališču. Delovna skupina avstralskega in novozelandskega združenja za kosti in minerale, endokrinega združenja Avstralije in osteoporoze Avstralije - M.J.A. - 2005. - letnik 6, št. 182 - str. 281-285.
15. Klinične smernice. Pomanjkanje vitamina D pri odraslih: diagnoza, zdravljenje in preprečevanje. Rusko združenje endokrinologov, 2015 // http://specialist.endocrincentr.ru // Datum dostopa: 15.05.2016.
16. Globalna študija statusa vitamina D in delovanja obščitnic pri ženskah po menopavzi z osteoporozo: osnovni podatki iz več rezultatov kliničnega preskušanja ocenjevanja raloksifena // J. Clin. Endokrinol. Metab. - 2001. - Letnik 86, N3 - Str. 1212-1221.
17. Serumski vitamin D in padec pri starejših ženskah v domovih v Avstraliji / // J. Am. Geriatr. Soc. - 2003. - N 51. - P.1533-1538.
18. Določanje statusa vitamina D pri ženskah po menopavzi, ki živijo v različnih regijah Republike Belorusije / Rudenko E.V., Romanov G.N., Samokhovets O.Yu., Serdyuchenko N.S., Rudenko E.V. // Bolečina ... Sklepi. Hrbtenica. - 2012. - Št. // http://www.mif-ua.com// Datum dostopa: 10.05.2016.
19. Šepelkevič, A.P. Diferencirana ocena vsebnosti kazalnikov presnove fosfor-kalcija in vitamina D pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2. Šepelkevič // Vojaška medicina. - 2013. - Št. - S.106-112.
20. Osredotočanje na vitamin D, vnetje in sladkorno bolezen tipa 2 / C. E. A. Chagas I // Hranila. - 2012. - Št. 4. - str. 52-67.
21. Status vitamina D v serumu in njegov odnos do presnovnih parametrov pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 / J. Re Yu // Chonnam. med. J. - 2012. - Št. 48. - R.108-115.
22. Povezava serumskega 25-hidroksivitamina D in zlomov vretenc pri bolnikih s sladkorno boleznijo tipa 2 / Y. J. Kim // www. J-STAGE kot predhodna objava // Datum dostopa: 15. 05. 2016.
23. Wacker, M. Sončna svetloba in vitamin D: globalna perspektiva zdravja / M. Wacker, M.F. Holick // Dermatoendokrinol. - 2013. - Št. - str. 51-108.


maja 2007

O.A. Gromova, profesorica Oddelka za farmakologijo in klinično farmakologijo Državne izobraževalne ustanove za visoko strokovno izobraževanje "Državna medicinska akademija Ivanovo" Roszdrava, znanstveni svetovalec Ruskega kolaboracijskega centra Unescovega inštituta za mikroelemente, dr. med. znanosti

Po sodobni funkcionalni klasifikaciji vitaminov, ki jo je razvil V.B. Spirichev et al. (2005), je vitamin D hormon, ki izvira iz holesterola. Poleg tega je zdaj treba ta vitamin obravnavati kot hormon, ki ne samo uravnava homeostazo kalcija, ampak tudi nadzoruje proliferacijo in diferenciacijo celic.

Odkritje De Luca Hectorja (1998) specifičnih receptorjev za vitamin D ne le v ciljnih tkivih – črevesju, kosteh, ledvicah – ampak tudi v drugih tkivih, pa tudi identifikacija receptorjev v rakavih celicah kažeta na širše funkcije vitamina kot samo uravnavanje presnove kalcija in osteogeneze. Med znanstvenimi raziskavami je bilo ugotovljeno, da vitamin D modulira izločanje inzulina, ščitničnih hormonov in obščitničnega hormona. Ustrezna fotosinteza vitamina D3 v koži velja za pomemben antikarcinogeni dejavnik, pa tudi kot dodaten dejavnik pri premagovanju tolerance za glukozo, v boju proti debelosti.

Genetski nadzor vitamina D3 in presnove retinoidov je medsebojno povezan. RXR (pregnane X receptor) lahko deluje kot heterodimeri, katerih raven se poveča pri patologiji nosečnosti in neplodnosti. Aktivacijo nepermisivnih heterodimerov je mogoče doseči le v prisotnosti ligandnega partnerja VDR (receptor vitamina D) RXR. Pri nezadostni ali prekomerni aktivaciji z retinolom in pri pomanjkanju vitamina D3 nastanejo okvare v morfogenezi posteljice, srca in oči, kar vodi do smrti zarodkov. Pri dolgotrajnem pomanjkanju vitamina D3 nastanejo različne motnje presnove holesterola, izraženi so številni citokromi P450, katerih regulatorji so dimeri RXR: opazimo skrajšanje življenjske dobe hepatocitov, zlasti med regeneracijo in s povečanjem celične ploidnosti. . Uničenje gena RXR-beta spremljata motena spermatogeneza in prezgodnja tvorba pljučnih alveolov; gen RXR-gama - kršitev tvorbe holinergičnih nevronov in ekstrapiramidnih poti možganov, funkcij hipokampusa.

V zadnjih letih se izkazuje aktivno sodelovanje vitamina D pri uravnavanju imunogeneze in celične proliferacije (T. Suda et al., 1990).

Imunotropni učinki vitamina D so povzeti spodaj:

  1. zavira ekspresijo transferinskih receptorjev na makrofagih (W.F.C. Rigby et al., 1985);
  2. zavira tvorbo celic CD23 (Ch. Fargeaset al., 1990);
  3. zavira aktivnost in proliferacijo T-pomagalcev, odvisno od koncentracije IL-1: pri nizki koncentraciji IL-1 stimulira proliferacijo T-pomagalcev za skoraj 50-krat; v optimalnih (fizioloških) koncentracijah zavira indukcijo in proliferacijo; pri povečani koncentraciji IL-1 poveča indukcijo, vendar blokira proliferacijo T-pomagalcev (D.L. Lacey et al., 1987);
  4. IFN-gama odvisno od odmerka poveča tvorbo kalcitriola (1,25-(OH) 2-D3) v alveolarnih makrofagih, kar optimizira funkcijo predstavljanja antigena (H. Koeffler, Phillihe et al., 1990);
  5. povečani odmerki vitamina D delujejo supresivno na procese humoralnih in celičnih imunskih odzivov (S.K. Shiozawa et al., 1985; K. Muller et al., 1988);
  6. pod vplivom kalcitriola pride do končne diferenciacije promielocitov HL-60 v makrofage (R.L. Paguette et al., 1991). Zato je vitamin D3 našel uporabo kot sredstvo za razlikovanje v režimih zdravljenja nediferenciranih levkemij in karcinomov;
  7. kalcitriol inducira sintezo beljakovin, ki vežejo Ca: kolbindina črevesnega epitelija, nevronov S100, parvalbulina in troponina mišičnega tkiva ter kalcimedina v številnih tkivih (vključno z limfoidnim).

Treba je opozoriti, da je za obnovitev delovanja makrofagov in limfocitov pri imunski pomanjkljivosti, ki jo povzroča pomanjkanje D, potrebno jemati 450 ie vitamina D3 na dan 2-3 mesece.

Farmakodinamika

V skupini vitamina D sta najbolj aktivni spojini ergokalciferol (vitamin D2) in holekalciferol (vitamin D3) (tabela 1). Vitamin D2 nastaja iz obsevanega kvasa in kruha, vitamin D3 se nenehno tvori v koži pod vplivom ultravijoličnih žarkov, ki je glavni vir vitamina D. Manjši del ga dobimo s hrano (ribja jetra, obsevano mleko). Glede na delovanje v človeškem telesu sta si vitamina D2 in D3 podobna tako kvalitativno kot količinsko.

Tabela 1
Popolna nomenklatura presnovkov vitamina D (C. Geisesler, H. Powers, 2006)

Splošno ime (rus., lat.)Priporočeno imeOkrajšavagospod
Vitamin D3
Holekalciferol
(holekalciferol)
Calciol
(kalciol)
384,6
25-hidroksikalciferol
(25-hidroksikalciferol)
Kalcidiol
(kalcidiol)
25-(OH)D3400,6
1-alfa-hidroksiholekalciferol
(1alfa-hidroksiholekalciferol)
1 (S)-hidroksikalciol
(1 (S)-hidroksikalciol)
1alfa-(OH) D3400,6
24,25-dihidroksiholekalciferol
(24,25-dihidroksiholekalciferol)
24(R)-hidroksikalcidiol
(24(R)-hidroksikalcidiol)
24,25-(OH)2D3416,6
1,25-dihidroksiholekalciferol
(1,25-dihidroksiholekalciferol)
kalcitriol
(kalcitriol)
1,25-(OH)2D3416,6
1,24,25-trihidroksiholekalciferol
(1,24,25-trihidroksiholekalciferol)
Calcetrol
(kalcitetrol)
1,24,25-(OH)3D3432,6
Vitamin D2
Ergokalciferol
(ergokalciferol)
Ergokalciol
(erkalciol)
396,6
25-hidroksiergokalciferol
(25-hidroksiergokalciferol)
Ergokalcidiol
(erkalcidiol)
25-(OH)D2412,6
24,25-dihidroksiergokalciferol
(24,25-dihidroksiergokalciferol)
24(R)-hidroksierkalcidiol24,25-(OH)2D2428,6
1,25-dihidroksiergokalciferol
(1,25-dihidroksiergokalciferol)
erkalcitriol
(erkalcitriol)
1,25-(OH)2D2428,6
1,24,25-trihidroksiergokalciferol
(1,24,25-trihidroksiergokalciferol)
Erkalcitetrol
(erkalcitetrol)
1,24,25-(OH)3D2444,6

Vitamin D2 ima naravni provitamin - ergosterol, ki je rastlinski sterol. Naravni provitamin vitamina D3 je 7-dehidroholesterol, ki ga najdemo v živalskih tkivih, zlasti v koži. Ko je izpostavljen sončni svetlobi, se pretvori v vitamin D3. Vitamin D vpliva na splošno presnovo med presnovo kalcija (Ca 2+) in fosfata (HPO4 2-), hkrati pa povečuje prepustnost črevesnega epitelija za kalcij in fosfor. Bistvenega pomena je sodelovanje vitamina D pri mineralizaciji kosti.

Farmakokinetika

Absorpcija vitamina D poteka v proksimalnem tankem črevesu, vedno v prisotnosti žolča. Del vitamina D se absorbira v srednjih delih tankega črevesa, manjši del pa v ileumu. Po absorpciji se holekalciferol nahaja v sestavi hilomikronov v prosti obliki in le delno v obliki etra. V krvi se večina veže na gama globuline in albumin. Vitamin D se v glavnem odlaga v maščobnem tkivu. Glavni procesi biotransformacije vitamina D potekajo v koži, jetrih in ledvicah. V koži se pod vplivom ultravijoličnega sevanja iz predhodnikov tvori vitamin D3. V jetrih se vitamin D, ki je hidroksiliran, pretvori v 25-hidroksiholekalciferol (25-OH-D3). Slednji v ledvicah s sodelovanjem obščitničnega hormona prehaja v najbolj aktiven presnovek vitamina D - kalcitriol ali 1,25-dihidroksiholekalciferol (1,25 (OH) 2-D3), ki velja za močan ledvični hormon. struktura steroidov. 1,25-(OH) 2-D3 ima pomembno vlogo pri uravnavanju presnove Ca, P in dvovalentnih elementov v sledovih (Cd, Ni, Zn, Hg, Be, Sr). Razpolovna doba vitamina D iz telesa je približno 19 dni. Izloča se z izločanjem z žolčem, najprej v črevesje (15–30 % danega odmerka čez dan), kjer se podvrže enterohepatični cirkulaciji (reabsorpcija). Preostanek se izloči s črevesno vsebino. Hitrost izginotja prvotnega vitamina iz krvne plazme je 19–25 ur, če pa se kopiči v tkivih, je lahko čas zadrževanja v telesu do 6 mesecev. (V.G. Kukes, 2006).

Mehanizem delovanja

Vitamin D lahko obravnavamo kot vitamin in kot hormon. Kot vitamin vzdržuje raven anorganskega fosforja in kalcija v plazmi nad mejno vrednostjo in povečuje absorpcijo kalcija v tankem črevesu ter tako preprečuje razvoj rahitisa in osteomalacije. Kalicitriol velja za hormon. Deluje na celice črevesja, ledvic in mišic. V celicah črevesne sluznice vitamin D spodbuja sintezo nosilne beljakovine, potrebne za transport Ca. Delovanje obščitničnega hormona, ki se kaže v povečani absorpciji kalcija, se v celoti izvaja z njegovim stimulativnim učinkom na proizvodnjo 1,25-(OH)2-D3 v ledvicah. Absorpcijo P spodbuja tudi vitamin D. Povečanje procesov mineralizacije tkiva med zdravljenjem z vitaminom D je očitno posledica povečanja vsebnosti Ca in P v plazmi. Kalicitriol lahko poveča reabsorpcijo Ca, vendar v zmernem obsegu, saj se 99 % Ca reabsorbira v odsotnosti vitamina D. V mišičnem tkivu s pomanjkanjem vitamina D se privzem Ca v sarkoplazmatski retikulum zmanjša, kar se kaže z mišična oslabelost. Proces nastajanja hormonov uravnava telesna potreba po Ca in P in ga posredujeta obščitnični hormon in vsebnost P v krvi.

Simptomi hipovitaminoze

Pri otrocih se pomanjkanje vitamina D kaže z razvojem rahitisa z okvarjenim poapnenjem kosti, deformacijo hrbtenice, spodnjih okončin in upočasnjenim splošnim razvojem. Pri mladostnikih se pomanjkanje vitamina D kaže z osteopenijo, kršitvijo tvorbe kože in njenih dodatkov (krhki nohti, suhi in krhki lasje). Pomanjkanje vitamina D je posledica prevladujoče uporabe hrane z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov, ki je neuravnotežena v razmerju med Ca in P. Pomanjkanje vitamina D se lahko pojavi pri otrocih, ki so izključili živalske proizvode (mleko, skuto, maslo, rumenjake, ribe). ) pomanjkanje sončne svetlobe.

Dnevna potreba po vitaminu D2 je 500-1000 ie; v vitaminu D3 - 500 ie (otroci, mlajši od enega leta), 200-400 ie (otroci, starejši od enega leta in odrasli).

Preveliko odmerjanje in neželeni učinki

Pri uporabi neustreznih odmerkov pripravkov vitamina D in dolgotrajnem zdravljenju se lahko razvije akutna ali kronična zastrupitev (D-hipervitaminoza). Bolezen se kaže s patološko demineralizacijo kosti, odlaganjem kalcija v ledvicah, žilah, srcu, pljučih, črevesju in znatno disfunkcijo teh organov.

Pri opazovanju 230 bolnikov z zastrupitvijo z ergokalciferolom so opazili naslednje simptome: astenija, glavobol, omotica, slabost, bruhanje, motnje spanja, žeja, poliurija, osalgija in artralgija. Visoko raven kalcija so ugotovili pri 16 bolnikih. Kot ugotavljajo avtorji, je bil pozitiven učinek dosežen z uporabo glukokortikosteroidov, kalcijevih antagonistov (verapamil), simptomatskih zdravil (OA Purtova et al., 1996).

Preveliko odmerjanje vitamina D je možno pri dolgotrajni uporabi ne le monopreparatov, temveč tudi pri nenadzorovani uporabi multivitaminskih kompleksov z visokimi odmerki tega vitamina. Da bi se izognili nevarnosti hipervitaminoze vitamina D ob nerazumno visoki ali nerazumno dolgotrajni uporabi, je treba paziti na odmerjanje vitamina v sestavi pripravkov.

Eksperimentalne in klinične raziskave

Obstaja veliko strokovnih mnenj o potrebi po sistematičnem uživanju hrane, bogate s kalcijem in vitaminom D, zlasti pri osteoporozi. S tem se znatno poveča kostna masa, odpravijo se motnje mikroarhitektonike kosti in zmanjša tveganje za zlome. (Lane et al., 2003, Ebeling, 2003). Osteoporoza se lahko pojavi v vseh starostih. Raziskava pri otrocih je pokazala, da je od otroštva do adolescence mogoče odkriti simptome osteoporoze, ki se razlikujejo po resnosti. V Združenih državah Amerike je minimalen vnos vitamina D (200 ie na dan) priporočljiv ne le za dojenčke, vključno z dojenimi, temveč za vse otroke do adolescence (L.M. Gartner et al., 2003).

Ugotovljeno je bilo, da je na geografskih območjih, kjer je hrana revna z vitaminom D, na primer v Skandinaviji, povečana incidenca ateroskleroze, artritisa, sladkorne bolezni, zlasti pri mladostnikih. Pomanjkanje vitamina D znatno poveča indeks kankrofilije (OV Dzhitashvili, 2002).

Prisotnost Crohnove bolezni ali drugih vnetnih bolezni debelega črevesa je lahko dejavnik, ki prispeva k razvoju osteoporoze. V primerih, ko Crohnova bolezen zahteva stalno dajanje kortikosteroidnih zdravil, je treba zdravljenje bolnikov dopolniti s kalcijem in vitaminom D. To preprečuje razvoj steroidne osteoporoze (J. Hoffmann et al., 2000).

Potreba po preventivnem vnosu kalcija, vitamina D in estrogenskih pripravkov za znake osteoporoze je splošno sprejeta. Dokazano je, da izgubo kostnega kalcija v starosti spremlja ektopična kalcifikacija drugih tkiv, zlasti arterij in ledvic. Pri analizi umrljivosti se je izkazalo, da je ektopična kalcifikacija nevarnejša od same osteoporoze. Poleg tega je znano, da se arterijska kalcifikacija pri aterosklerozi pojavi pri skoraj 90% bolnikov. V študiji, ki je bila izvedena na 173 bolnikih, se je pokazalo, da se pri hudi arterijski kalcifikacije zniža raven vitamina D v krvnem serumu (A. Watson et al., 1997).

Rak prostate je povezan z neravnovesjem androgenov in obstaja močan argument za učinek kalcitriola na rast in diferenciacijo celic raka prostate: upočasni napredovanje raka prostate. Kalcitriol ima podoben učinek na proliferacijo epitelija dvanajstnika. Hitrost tvorbe kriptalnih celic po dodatku vitamina v kulturo duodenalnih celic se zmanjša z 2,42 na 1,41 celice na uro na kripto. Na podlagi tega je bilo ugotovljeno, da vitamin D3 zavira proliferacijo epitelija dvanajstnika in zmanjšuje tveganje za tumorje dvanajstnika (A.V. Kudrin, O.A. Gromova, 2007).

Pozornost zasluži študija vloge vitamina D3 pri uravnavanju presnove fosforja in kalcija pri bolnikih s kronično ledvično odpovedjo. Študija je vključevala 24 otrok, starih od 7 do 15 let, s kronično ledvično odpovedjo, ki se je razvila v ozadju prirojene ledvične bolezni ali avtoimunskega procesa. Bolniki so bili na hemo- ali peritonealni dializi. V kompleksno terapijo je bil vključen metabolit vitamina D3. Analiza kazalnikov imunskega statusa je pokazala izboljšanje delovanja monocitov pri skoraj vseh bolnikih. Ta učinek je bil bolj izrazit pri prirojeni ledvični bolezni kot pri avtoimunskem procesu. Učinek na nevtrofilce je bil večsmeren. V ozadju terapije z metabolitom vitamina D3 se je povečala aktivnost T-limfocitov, število T-supresorjev, odziv limfocitov na mitogen KonA in raven IgA. Zmanjšalo se je število aktivnih T-limfocitov, B-limfocitov, odziv na mitogen PHA ter ravni IgM in IgG. Pri otrocih s prirojeno ledvično boleznijo se je povečalo število normalnih celic ubijalk, regulatorni indeks in odziv na lakonos mitogen, pri otrocih z avtoimunskim procesom pa so se ti kazalci zmanjšali (G.A. Samsygin et al., 1997).

Količina vitamina D, ki se sintetizira v koži ob izpostavljenosti sončni svetlobi, je odvisna od valovne dolžine, pigmentacije kože in onesnaženosti zraka. Na vročih, a onesnaženih območjih sveta je kljub visoki izpostavljenosti soncu pomanjkanje vitamina D izjemno pogosto. Poleg tega je biološka uporabnost vitamina D odvisna od starosti in s staranjem vztrajno upada (H. Harris et al., 1999). Pomanjkanje vitamina D je pretežno »zimski« problem. Pozimi je pomanjkanje vitamina D (v krvi) pogostejše kot poleti.

Obstaja teorija, da pomanjkanje vitamina D poslabša potek zunajpljučne tuberkuloze. Opažanje A. Daviesa (1997) je bilo, da so bili emigranti iz držav tropskega pasu okuženi s tuberkulozo v svoji državi rojstva. Toda zaradi visoke stopnje osončenosti je v njihovih telesih nastala velika količina vitamina D, ki zavira razvoj bolezni. Selitev v države Evrope in Severne Amerike, kjer je stopnja osončenosti nižja kot v državah Azije, Afrike in Latinske Amerike, od koder so prišli izseljenci, je privedla do zmanjšanja vsebnosti vitamina D v telesu, proti ozadje, v katerem se je pojavila tuberkuloza.

Tako je v sedanji fazi opazen pomemben razvoj znanja o vitaminu D, razjasnjene so presnovne poti in novi receptorsko posredovani mehanizmi imunološkega delovanja (antikarcinogeni, imunomodulacijski pri avtoimunskih boleznih, protivnetni). Vendar pa je na večini ozemlja Rusije insolacija nizka, veliko otrok in mladostnikov gre skozi celotno obdobje oblikovanja programov razvoja življenja v razmerah severnih ozemelj. Hkrati je spoštovanje zdravega načina življenja med Rusi zelo nizko. Zelo razširjena je kršitev prehranskih priporočil, ni načrtovanega in znanstveno utemeljenega popravka prehrane, nezadostna je raven dnevne telesne aktivnosti, zlasti med dekleti, slabe navade, ki deformirajo vitaminsko ravnovesje, niso izkoreninjene, ni sistem obveščanja otrok in mladostnikov o posledicah neupoštevanja zdravega načina življenja. Zato so predstavniki medicine spet vodniki idej o zdravem načinu življenja, vključno z normalizacijo presnove vitamina D.