Melatonin je glavni hormon epifize (epifize). Ta biološko aktivna snov vpliva na vse sisteme v človeškem telesu.
Epifiza je majhen del možganov, ki igra veliko vlogo pri usklajevanju presnovnih procesov in aktivnosti živčnega sistema. Povezuje aparat za zaznavanje vida (mrežnico) in vse celice telesa.
Sinteza melatonina
Kompleksni proces biološke sinteze melatonina se pojavlja predvsem v epifizi. Predhodnik tega hormona je nevrotransmiter serotonin.
Nujni pogoj za začetek kemične reakcije pretvorbe serotonina v melatonin je tema.
Tako se koncentracija hormona poveča natančno po koncu dnevne svetlobe. Posebej pomembna raven melatonina v krvi je zabeležena po polnoči in pred zori. Pozimi je ta interval iz naravnih razlogov daljši kot poleti.
Sproščanje hormona melatonina je kemični signal iz epifize v vse telesne sisteme tiste noči.
Melatonin in nočni počitek
Ko sonce zahaja, se metabolizem in aktivnost centralnega živčnega sistema spreminjata. Te spremembe se v mnogih pogledih pojavijo zaradi delovanja hormona epifize melatonina.
Dobesedno pred začetkom prejšnjega stoletja je bila edina običajna možnost spanja in budnosti naravno sledenje biološki uri. Ljudje so vstajali ob zori, čez dan aktivno delali, po mraku so odhajali spat. Umetna razsvetljava je bila uporabljena zelo omejeno. Ostati buden po polnoči in še bolj pred zori je bil povsem redek pojav.
V sodobnem svetu sta spanje in budnost bolj oddaljena od naravnih bioloških ritmov. Čas nočnega počitka se je zmanjšal na minimum. Številni urniki dela običajno vključujejo aktivno budnost po polnoči in spanje le zjutraj in popoldne.
Na žalost takšni nenormalni urniki spanja in budnosti za človeško telo negativno vplivajo na splošno zdravje in delovanje centralnega živčnega sistema.
Melatonin se čez dan praktično ne proizvaja v epifizi, tudi med spanjem. Njegova pomanjkanje koncentracije otežuje dober počitek, tako fizično kot duševno.
Nizka raven melatonina moti delovanje hipotalamo-hipofiznega sistema, škodljivo vpliva na spomin in učne procese, metabolizem.
Funkcije melatonina
V epifizi se z nastopom teme aktivira pretok krvi. Ta žleza med počitkom prevzame vlogo vodje v endokrinem sistemu. Njegov glavni hormon, melatonin, uravnava vse telesne procese med nočnim spanjem.
Hormonske funkcije:
- zaviranje prekomernega vzbujanja v centralnem živčnem sistemu;
- zagotavljanje zaspanja in vzdrževanje spanja;
- aktivacija imunosti;
- znižanje ravni sistemskega krvnega tlaka;
- hipoglikemični učinek (znižanje krvnega sladkorja);
- hipolipidemični učinek (znižanje holesterola v krvi);
- povečanje koncentracije kalija.
Melatonin je ena od snovi, ki povzročajo spanje. Njegova zdravila se uporabljajo za zdravljenje nekaterih oblik nespečnosti.
Poleg tega ta hormon velja za enega najmočnejših antioksidantov. Njegovo delovanje ponoči pomaga obnoviti poškodovane celice in upočasniti proces staranja telesa.
Funkcija za zmanjšanje glikemije in holesterola v krvi je potrebna za preprečevanje metaboličnega sindroma (kombinacija diabetesa mellitusa, hipertenzije in ateroskleroze).
Melatonin podaljša življenje. Znanstveniki menijo, da lahko visoke koncentracije hormona prispevajo k dolgoživosti in dobremu počutju tudi po 60–70 letih.
Hormon preprečuje pojav in rast malignih tumorjev. Ta funkcija se izvaja z vplivanjem na sintezo rastnega hormona, ki v visokih koncentracijah prispeva k razvoju raka.
Dokazano je, da je melatonin bistven za normalen potek psiholoških procesov. Pomanjkanje hormona povzroča depresijo in tesnobo.
Ukrepi za normalizacijo ravni melatonina
Najučinkovitejši ukrep za zvišanje ravni melatonina v krvi je pravilen dnevni režim. Priporočeno:
- zgodnji vzpon;
- odhod v posteljo pred polnočjo;
- nočni počitek približno 6-8 ur;
- študij v prvi izmeni;
- delo brez nočnih izmen.
Če okoliščine to dopuščajo, je zaželeno, da na ta način povečate hormon. Vrnitev v naravni ritem spanja in budnosti bo v nekaj dneh pozitivno vplivala na zdravje in počutje.
Melatonin lahko povečate tudi s posebno prehrano. Prehrana mora vključevati živila, ki vsebujejo esencialne aminokisline (triptofan). Še posebej pomembno je, da večerjo dopolnite z njimi.
Jedi, ki povečajo koncentracijo melatonina:
- oreški;
- stročnice;
- meso;
- ribe;
- ptica;
- mlečni izdelki.
Poleg tega ima danes farmacevtska industrija sredstva za povečanje melatonina. Nekatera od teh zdravil so registrirana kot zdravila, druga pa kot prehranska dopolnila.
Hormonski pripravki epifize
Zdravila z melatoninom se uporabljajo za odpravljanje motenj spanja. V ta namen so predpisani zvečer v trajanju do nekaj tednov.
Poleg tega se melatonin uporablja pri depresiji, nizki zmogljivosti, izgubi spomina in intelektualni funkciji. Najpogosteje predpisane tablete so tiste, ki vsebujejo umetni analog človeškega melatonina.
Podoben učinek imajo epifizični hormoni živalskega izvora. Menijo, da imajo taka zdravila močan imunski stimulativni učinek.
Kakršni koli pripravki hormonov epifize so precej resna sredstva. Uporabljati jih je treba le na priporočilo lečečega zdravnika (terapevta, endokrinologa, nevrologa). Med zdravljenjem je potrebno laboratorijsko spremljanje osnovnih funkcij telesa (krvni testi na hormone, transaminaze, lipide in glukozo).
Melatonin je nevrohormon, ki uravnava cikel spanja in budnosti; uporablja se predvsem za motnje spanja. Endogeni melatonin proizvaja epifiza. Menijo, da ima lahko eksogeni melatonin antikonvulzivne, antidepresivne, antineoplastične, nevroprotektivne, antioksidativne in gonadotropne učinke ter ima druge vrste biološke aktivnosti. Ima določeno terapevtsko aktivnost pri zdravljenju tinitusa, migrene, nevrodegenerativnih bolezni, epilepsije, raka dojke.
Po zaužitju se melatonin med začetnim prehodom skozi jetra pretvori v pomemben metabolizem, da tvori 6-sulfoksimelatonin; biološka uporabnost melatonina - 30-50%. Če jemljemo peroralno v odmerku 3 mg, dosežemo največjo koncentracijo v serumu in slini do 20. oziroma 60. minute. Melatonin prodre v BBB in se določi v posteljici. Pri večkratni uporabi v 24 urah se lahko v maščobnem tkivu nabere nekaj melatonina. Povprečni razpolovni čas je 45 minut. Poleg tvorbe 6-sulfoksimelatonina se v jetrih presnavlja z glukuronidacijo. Izloči se z urinom v obliki 6-sulfoksimelatonina in nespremenjenega melatonina (0,01%).
Indikacije za uporabo zdravila Melatonin
nespečnost (vključno z depresijo) in druge motnje spanja.
Uporaba zdravila Melatonin
Odraslim z blago nespečnostjo se predpiše peroralno ali sublingvalno po 0,3-3 mg približno 1-2 uri pred spanjem. Po potrebi se odmerek poveča na 6 mg.
Pri motnjah spanja, ki jih povzročajo depresija in druge motnje spanja, se predpiše v odmerku 5-10 mg peroralno 1-2 uri pred spanjem.
Kontraindikacije za uporabo zdravila Melatonin
Med nosečnostjo in dojenjem.
Neželeni učinki zdravila Melatonin
Običajno se razvijejo v nekaj dneh od začetka uporabe. Možna dolgotrajna sedacija, glavobol, depresija, sinusna tahikardija, pruritus, izpuščaj, nočne more, dispepsija, bolečine v trebuhu.
Posebna navodila za uporabo zdravila Melatonin
Previdno je predpisan starejšim bolnikom, bolnikom z depresijo, demenco, epilepsijo, boleznimi jeter in ledvic, endokrino patologijo, imunsko pomanjkljivostjo.
Melatonin lahko povzroči zaspanost, zato je potrebna previdnost pri vožnji in delu s potencialno nevarnimi stroji.
Medsebojno delovanje melatonina
zaviralci adrenergičnih receptorjev β, klonidin, deksametazon, fluvoksamin in nekatera druga zdravila lahko spremenijo izločanje endogenega melatonina.
Melatonin lahko vpliva na učinkovitost hormonskih zdravil (estrogeni, androgeni itd.), Poveča vezavo benzodiazepinov na določene receptorje, zato njihovo sočasno dajanje zahteva zdravniški nadzor.
Melatonin lahko okrepi protitumorski učinek tamoksifena.
Dopaminergični in serotoninergični učinki metamfetamina se lahko okrepijo ob sočasni uporabi z melatoninom.
Melatonin lahko okrepi antibakterijski učinek izoniazida.
Preveliko odmerjanje melatonina, simptomi in zdravljenje
Opisani so primeri prevelikega odmerjanja melatonina (24–30 mg). Najverjetneje dezorientacija, dolgotrajen spanec, retrogradna amnezija.
Seznam lekarn, kjer lahko kupite melatonin:
- St. Petersburg
Jemlje se v tabletah, da olajša zaspanje, da prilagodi "notranjo uro" med dolgimi potovanji (glej jetlag).
Na voljo v tabletah, v ZDA velja za prehransko dopolnilo. V Rusiji je na voljo kot zdravilo pod imeni Melaxen, Melapur, Melaton, Yukalin, Tsirkadin. Na voljo tudi v trgovinah s športno prehrano, najpogosteje pod imenom Melatonin.
Glavne funkcije
Uravnava delovanje endokrinega sistema, krvni tlak, pogostost spanja
Regulira sezonski ritem pri mnogih živalih
Upočasni proces staranja
Poveča učinkovitost imunskega sistema
Ima antioksidativne lastnosti
Vpliva na procese prilagajanja pri spreminjanju časovnih pasov
Poleg tega pri regulaciji sodeluje tudi melatonin
krvni pritisk,
funkcije prebavnega trakta,
delo možganskih celic.
Vpliv na izločanje drugih hormonov in nevrotransmiterjev
Cirkadiani ritem in spanje
Eno glavnih ukrepov melatonina je uravnavanje spanja. Melatonin je glavna sestavina sistema srčnega spodbujevalnika. Sodeluje pri ustvarjanju cirkadianega (cirkadianega) ritma: neposredno vpliva na celice in spreminja stopnjo izločanja drugih hormonov in biološko aktivnih snovi, katerih koncentracija je odvisna od časa v dnevu. Vpliv svetlobnega cikla na ritem izločanja melatonina se je pokazal pri opazovanju slepih. Večina jih je pokazala ritmično izločanje hormona, vendar s prosto spreminjajočim se obdobjem, ki se razlikuje od dnevnega (25-urni cikel v primerjavi s 24-urnim dnevnim). To pomeni, da ima pri ljudeh ritem izločanja melatonina obliko cirkadianega vala melatonina, ki "prosto teče", če se cikli svetlobe in teme ne spremenijo. Do premika v ritmu izločanja melatonina pride tudi pri letenju po časovnih pasovih.
Zdi se, da je danes vloga epifize in epifiznega melatonina v dnevnem in sezonskem ritmu ter režimu budnosti spanja nesporna. Pri dnevnih (dnevnih) živalih (vključno z ljudmi) izločanje melatonina v epifizi sovpada z običajnimi urami spanja. Študije so pokazale, da zvišanje ravni melatonina ni nujen signal za začetek spanja. Pri večini preiskovancev so fiziološki odmerki melatonina povzročili le blago sedacijo in zmanjšali reaktivnost na običajne zunanje dražljaje. Obstaja hipoteza, da ima melatonin vlogo pri odpiranju tako imenovanih vrat spanja, pri zaviranju načinov budnosti in ne pri neposrednem vplivu na somnogenske strukture možganov. Po mnenju fiziologov-somnologov je pred odprtjem "vrat spanja" obdobje povečane človekove aktivacije - "prepovedano obdobje" ("prepovedano območje") za spanje, ki ga precej nenadoma nadomesti z "odpiranjem vrata".
S starostjo aktivnost epifize upada, zato se količina melatonina zmanjša, spanje postane površno in nemirno, možna je nespečnost. Melatonin pomaga odpraviti nespečnost, preprečuje motnje v dnevnem režimu telesa in bioritmu. Nespečnost in pomanjkanje spanja se umakneta zdravemu in globokemu spanju, ki lajša utrujenost in razdražljivost. Med mirnim globokim spanjem v telesu se delo vseh notranjih organov in sistemov normalizira, mišice se sprostijo, živčni sistem počiva, možgani uspejo obdelati informacije, nabrane čez dan. Posledično se človek počuti živahno in zdravo.
Protistresni učinek
Po poskusih in neposrednih kliničnih opazovanjih je bil oblikovan koncept, da epifiza in njen hormon melatonin vstopata v obrambni sistem telesa pred škodljivimi učinki. Epifiza in melatonin igrata nespecifični vlogi, vendar je epifizna podpora na vseh ravneh obvladovanja stresa. V primeru dolgotrajne stresne situacije opazimo dvofazno reakcijo: začetni upad epifizne aktivnosti v odporni fazi stresa z nadaljnjim močnim dvigom. V poskusih na podganah je bilo dokazano, da lahko melatonin spremeni negativno čustveno stanje, zmanjša tesnobo, ki jo povzročajo različni stresorji. Po številnih opažanjih hormon stabilizira delovanje različnih endokrinih sistemov, neorganiziranih zaradi stresa, vključno z odstranjevanjem pretiranega stresa nadledvične hiperkortizolizma.
Imunostimulacijski učinek
Pomembna posledica dolgotrajnega stresa je stresna imunska pomanjkljivost. Melatonin pomaga normalizirati imunološke parametre.
Melatonin in druge epifizne hormone lahko razvrstimo med geroprotektivne. Vzpostavljeno je razmerje med stopnjo starostne evolucije epifize in staranjem tkiva. Znano je, da se s staranjem stopnja imunološke zaščite zmanjšuje, melatonin pa, kot je bilo že večkrat poudarjeno, deluje imunomodulatorno.
Melatonin stimulira imunski sistem (imunostimulant), saj sodeluje pri uravnavanju funkcije timusa in ščitnice, povečuje aktivnost T-celic in fagocitov, kar je opozorilo za številne bolezni in kot laboratorijske študije kažejo, upočasni rast sedmih vrst rakavih celic, vključno z rakastimi celicami mlečne in prostate.
Pomanjkanje melatonina v telesu
Poskusi na laboratorijskih živalih so pokazali, da so se živali ob pomanjkanju melatonina, ki je posledica odstranjevanja receptorjev, začele hitreje starati: menopavza se je začela že prej, nabrale so se poškodbe prostih radikalov na celicah, zmanjšala se je občutljivost za inzulin, razvila se je debelost in rak.
Antineoplastični učinek
V zgodnjih fazah razvoja zarodka imajo biogeni amini, vključno z melatoninom, vlogo specializiranih celičnih signalnih molekul, ki uravnavajo procese obnavljanja celic. Ugotovljeno je bilo, da lahko melatonin zavira celično proliferacijo, medtem ko moč njegovega učinka ni slabša od močnega citotoksičnega sredstva kolhicina. V številnih študijah na laboratorijskih živalih in v sistemih za gojenje tumorskih tkiv je bilo ugotovljeno, da ima melatonin protitumorski, onkostatični učinek. Mehanizmi učinka melatonina na rast tumorja so različni: lahko vpliva na sintezo in izločanje hipofize in spolnih hormonov, lahko modulira imunski odziv v prisotnosti tumorskih celic in ima neposreden citotoksični učinek. Obstajajo predlogi, da lahko melatonin izboljša izražanje adhezijskih molekul in s tem prepreči rast tumorja, saj je znano, da pri večini malignih tumorjev obstajajo motnje v adheziji celic in okvare v funkcionalnih medceličnih povezavah.
Metabolit melatonina pomembno pozitivno korelira z zanesljivim označevalcem proliferativne aktivnosti tumorskih celic - proliferirajočim celičnim jedrskim antigenom (PCNA). Ta kazalnik odraža stopnjo napredovanja tumorja, to pomeni, da lahko presnovki melatonina služijo kot zanesljiv diagnostični dejavnik. Pod vplivom melatonina pri nekaterih oblikah raka (dojke, jajčniki, prostata itd.) Se je zmanjšala proliferativna sposobnost celic in povečalo število celic, ki odmrejo v obliki apoptoze (onkostatski učinek) . Jedrski receptorji rakavih celic so lahko tarče za izvajanje protitumorskih učinkov melatonina.
In vitro je bilo dokazano, da melatonin zavira rast celic melanoma, čeprav je bil učinek hormona odvisen od intenzivnosti proliferacije tumorja: rast je bila zavirana pri zmerni, ne pa pri visoki proliferativni celični aktivnosti. Učinki melatonina so bili odvisni od odmerka, vendar mehanizem onkostatskega delovanja v tem trenutku še vedno ni popolnoma razumljen. Epidemiološki podatki kažejo, da imajo ženske, ki delajo v nočnih izmenah, letalske delavke (stevardese, dispečerji), radijski in telegrafski operaterji večje tveganje za razvoj raka dojke, medtem ko imajo ženske, ki so v prvi vrsti slepe (tj. Imajo pomanjkanje svetlobe) krat manj.
Antioksidativni učinek
Melatonin nevtralizira škodljive učinke oksidativnega stresa, ki je glavni vzrok za staranje in staranje kože. Najpomembnejša funkcija melatonina je antioksidativna aktivnost, ki se kaže povsod v telesu, saj melatonin prodira v vse organe in tkiva. Mehanizem antioksidativnega delovanja se kaže v tem, da ima melatonin izrazito sposobnost vezave prostih radikalov, vključno s hidroksilnimi radikali, ki nastanejo med lipidno peroksidacijo, in eksogenimi rakotvornimi snovmi; aktivira tudi glutation peroksidazo, dejavnik, ki telo ščiti pred poškodbami prostih radikalov. Glavne funkcije antioksidativnega delovanja melatonina so namenjene zaščiti DNA. V manjši meri na zaščito beljakovin in lipidov.
Melatonin je najmočnejši znani endogeni odstranjevalec prostih radikalov. V zadnjih letih se pojavljajo podatki, da je melatonin mogoče lokalizirati ne samo v plazmi, temveč tudi v celičnih jedrih in zaščititi jedrske makromolekule pred oksidativnimi poškodbami v vseh podceličnih strukturah.
Izvirnik prevzet iz
Če ste že prebrali 1. in 2. poglavje "Patofizioloških raziskav ...", si lahko dobro predstavljate, kako so vsa živa bitja med seboj povezana v enem samem pulzirajočem vzorcu organizacijske interakcije. Ritmi so eden najjasnejših znakov obstoja tega vzorca. Odražajo dva glavna trenda v vesolju. Eden od njih ustvari Vse dobesedno iz Niča, drugi na enak način spremeni vse, kar obstaja, v veliki Nič. Vse, popolnoma vse, procesi v naravi potekajo ritmično, z izmeničnimi spremembami v njihovih različnih stanjih. Orbite planetov imajo točke apogeja in perigeja, dnevu sledi noč, neusmiljeno sledijo lunin odtok in redne krvavitve pri ženskah. Da ne govorimo o mikrokozmosu, kjer je mogoče vse pojave predstaviti v obliki nihajnih procesov drugačne narave.
V času evolucije so naravni predmeti postali veliko bolj zapleteni. Toda kljub izjemni zapletenosti zanje velja preprost hierarhični zakon. In ena od posledic tega zakona je, da se v zapletenem objektu ritmi vseh enostavnejših entitet, iz katerih je bil ustvarjen, usklajujejo med seboj.
Najenostavnejša tovrstna analogija je urni sistem. Oglejte si njegovo notranjo lepoto: vsaka zobnica stoji na svojem mestu, ima pravo število zob in se pari z drugimi na točno predvidenem mestu. Vredno je izpustiti vzmet rane, zobniki pa se bodo vrteli v strogem vrstnem redu. Nobeden od njih tega ne more storiti prej kot drugi, sicer bo ura prikazala napačen čas ali pa se bo preprosto zataknila. Ali pa si predstavljajte kompleksen ples, v katerem mora vsak od plesalcev v določeni sekundi narediti svoje gibanje. Delo tekočega traku. Glasbena simfonija. Primerov je veliko.
Jasno je, zakaj se mora vsako dejanje zgoditi pravočasno. Še posebej, če se odvija znotraj zapletenega biološkega predmeta - kot je naše telo. Vsa dejanja v njem so deterministična in nadzorovana. Na enak način lahko telo nadzoruje lastne ritme, ohranja njihovo nespremenljivost in se prilagaja spremembam v okolju. Takšna stvar, kot je jet-lag ali sindrom spremembe časovnega pasu, je znana vsakomur, ki pogosto leti na letalih. Nekdo ničesar ne opazi, nekdo občuti nelagodje v črevesju, drugi pa nekaj dni ne more mežikati ali spati kot svizci. Ta organizem se prilagodi novi dolžini dnevne svetlobe.
Ritem je po eni strani posledica prizadevanj za ohranjanje naših osnovnih konstant. Po drugi strani pa je tudi stalnica, ki izvira iz našega okolja. Naši ritmi so kot konstanta odvisni od geografske, planetarne in verjetno kozmične lokacije, ki določa način zunanje sevalne obremenitve v določenem sončnem sistemu. Če je bolj preprosto - sprememba dneva in noči. Zato smo v procesu evolucije kot prebivalci planeta Zemlja razvili način za vzdrževanje takšne konstante: snov, ki zagotavlja zunanji nadzor nad koordinacijo bioloških ritmov - melatonin. O njem bomo govorili danes. Iz navedenega je njegova izjemno pomembna vloga pri delu našega telesa izredno jasna.
Z biološkim delovanjem je melatonin hormon. Njegova formula je C13H16N2O2
Strukturna formula
Prvič ga je odkrila raziskovalna skupina, ki jo je vodil ameriški dermatolog A. Lerner, leta 1958. Po predelavi 250 tisoč govejih epifiz so znanstveniki v njihovem ekstraktu našli biološko aktivno snov, ki posvetli barvo žabje kože s spodbujanjem sproščanja melanina od melanoforjev. Zaradi tega učinka je bila snov imenovana melatonin. Zanimanje za ta hormon od njegovega odkritja ne mine. Veliko je bilo del, v katerih je epifiza (epifiza) veljala za njen edini vir. Toda v novejših študijah je širina njegovih učinkov povzročila, da znanstveniki dvomijo, da ga proizvaja samo epifiza. Kakšen je njegov učinek na telo?
koordinacija bioloških ritmov
nadzor genitalnih žlez
imunomodulatorni učinek
sodelovanje v mehanizmih antioksidativne obrambe
prenos živčnega impulza (funkcija nevrotransmiterja)
zaščita genetskih informacij
je ena od signalnih molekul
antikancerogeni učinek
sedativni učinek na centralni živčni sistem
geroprotektivno delovanje (zaščita pred staranjem)
Kot lahko vidite, lahko ta hormon vpliva na posamezne organe in celice ter celotno telo kot celoto. To skupaj s kemijsko strukturo vodi k prepričanju, da se je njegov pojav v evoluciji živih bitij zgodil vsaj na ravni celičnega predela, če upoštevamo dejstvo, da je sposoben zaščititi makromolekule in tudi jedrske in mitohondrijske DNA zaradi poškodb v vseh podceličnih strukturah. V skladu s tem ga lahko poskusite zaznati v drugih celicah telesa. To je postalo mogoče s pojavom posebnih raziskovalnih metod. Ena prvih takšnih metod je bila odkrivanje protiteles proti indolealkilaminom (družina kemikalij MT). Ker Eno najbolj zastopanih učinkov MT v telesu je uravnavanje "notranje ure" glede na dnevno svetlobo, potem bi bilo logično domnevati, da se bo hormon najprej našel v celicah organov, ki so nekako povezani s svetlobo, in sicer v vizualnem aparatu. In tako se je tudi zgodilo. V mrežnici so našli predhodnike melatonina in s tem povezane katalitske encime. Shematski diagram njegove sinteze je videti takole:
(aminokislina) -\u003e 5-OKSITRIPTOFAN -\u003e 5-OKSITRIPTAMIN (serotonin) -\u003e N-ACETIL SEROTONIN -\u003e MELATONIN
Kot smo že omenili, lahko melatonin proizvajajo druge celice v našem telesu. Hkrati smo domnevali, da je evolucijska starost tega hormona precej velika. Zato lahko domnevamo, da se proizvaja v številnih celicah telesa.
Lahko si predstavljamo, koliko super kompleksnih procesov lahko uravnava in vse te celice to počnejo vsako sekundo. Kljub podatkom o aktivnem sodelovanju MT v adaptacijskih procesih, patofizioloških mehanizmih in številnih drugih stvareh pa pomen tega zunanjega oddelka, ki proizvaja sekrecijo MT, v primerjavi s epifizo ni bil praktično preučen. (izbor - naš, ur.) Toda vseh teh celic je skupaj veliko več kot v sami epifizi !!!
In končno, v tem delu članka bi rad izpostavil nekatere vidike proizvodnje melatonina. Intenzivnost njegove presnove je odvisna predvsem od stopnje osvetljenosti. Raven HIOMT, glavnega encima, ki je odgovoren za proizvodnjo, je v epifizi ponoči 3,5-krat višja kot podnevi. Hkrati raven serotonina v njenih celicah sorazmerno pade 7-9-krat. To kaže na jasno odvisnost sinteze MT od cirkadianega (24-dnevnega) ritma.
Svetloba je močan fizikalno-kemijski dejavnik, ki zavira (ustavi) sintezo melatonina. Že kratek svetlobni impulz, ki ga dobimo ponoči, zavira izločanje MT, njegov učinek pa je odvisen od številnih komponent: valovne dolžine, moči toka in celo spektra. Bela svetloba najučinkoviteje deluje v tej veni v kombinaciji z zeleno, modro in rdečo (poskusi na podganah).
Nočna proizvodnja melatonina doseže vrh ob 2. uri zjutraj Opažen je bil tudi vpliv različnih pogojev na ta proces:
Prehrana: po 2-dnevnem postu se raven MT zniža za 19%, medtem ko je druga skupina lačnih prejemala glukozo, raven MT se ni znižala. Obstajajo informacije, da se po 72-dnevnem postu dnevne ravni MT povečajo, nočne pa ostanejo nespremenjene.
Vadba: Visokointenzivna vadba, ki se izvaja ponoči, poveča izločanje še za 50%, naslednjo noč pa 2-3 krat. Telovadba čez dan bo povečala vaš dnevni nivo.
Magnetno okolje: neprekinjeno delovanje polimernih polj (s pogosto spreminjajočimi se parametri) poveča izločanje 6-SOMT, glavnega kazalnika, s katerim merimo raven melatonina. Hkrati se za električarje in ljudi, ki delajo z nizkofrekvenčnimi magnetnimi polji, raven MT znatno zmanjša.
Zdaj pa si podrobneje oglejmo vpliv melatonina na različne procese v našem telesu.
MT in onkologija
Rak je eno najbolj perečih vprašanj v naši družbi. To velja tako za strokovnjake v medicini in biologiji kot za navadne ljudi na ulici. Danes praktično ni ljudi, ki ne bi poznali pojma "rak". Zato ljudje pozorno spremljajo raziskave in poročila o napredku na tej trnovi poti. Raziskave MT kot sredstva proti raku potekajo od leta 1929. Nato je E. Georgiou predlagal, da lahko epifiza vpliva na rast in širjenje malignih tumorjev. Konec leta 1977 je avstrijski onkolog V. Lapin organiziral in izvedel simpozij o tem vplivu. Njegovo ime je bilo obetavno: "Epifiza - nov pristop k mehanizmu nevroendokrinega delovanja pri raku." Na njem so bili sistematizirani podatki, pridobljeni v tem času. Od zdaj naprej lahko označujemo začetek resnih poglobljenih študij vloge melatonina v novotvorbenih procesih.
To vlogo so preučevali pri različnih modelih raka z različnimi eksperimentalnimi metodami. Prvotno mnenje E. Georgioua je bilo, da epifiza spodbuja rast tumorjev. Vendar je bilo ovrženo. Poleg tega se je izkazalo, da ukrepi, ki ga aktivirajo, ali uvedba zunanjega MT vodijo do zmanjšanja incidence in rasti tumorjev. Nasprotno pa odstranitev žleze poveča pojavnost raka. To je danes splošno sprejeto.
Tako lahko naredimo očiten zaključek: epifiza in MT sta ena od ovir za našo obrambo pred rakom.
Ne bom predstavljal podatkov o specifičnem delovanju MT na različne rastne mehanizme, specifične receptorje in signale. Lahko jih preberete v posebni literaturi. Vendar je vredno na kratko povzeti njegove posebne učinke:
zmanjšuje sposobnost preživetja tumorskih celic dojke (MCF7)
bistveno zavira razvoj melanoma
zmanjšanje proliferativne aktivnosti rakavih celic na splošno
povečanje števila njihovih apoptoz
zmanjšane metastaze
zatiranje rasti tumorja s povečanjem adhezije celic
MT in staranje
Proizvodnja melatonina je odvisna od starosti. Zanesljivo je bilo ugotovljeno, da njegova proizvodnja v epifizi s starostjo nenehno upada. Ti podatki so bili pridobljeni tako na populaciji živali kot na ljudeh. Splošno sprejeto je, da je to značilno za vse sesalce.
Raven MT v telesu začne nihati od trenutka pubertete, kar je posledica dela fizioloških mehanizmov reproduktivnega zorenja. Po polnoletnosti se nočne koncentracije postopoma zmanjšujejo do te mere, da pri starejših epifiza v celoti preneha povečevati nočno sintezo melatonina. Njihova povprečna dnevna raven je približno 50% nižja kot pri mladih. Vendar ne domnevajte, da je stalno nizka. Med 70-90-letnimi ljudmi se je 14% celo povečalo glede na njihovo normalno dnevno raven.
Menijo, da je takšno zmanjšanje posledica odlaganja kalcija v epifizi na mestu njegovih atrofiranih celic. Število in velikost teh vlog se s starostjo povečuje.
Kazalnik zmanjšanja proizvodnje melatonina v telesu na splošno ni katastrofalen in se pri starejših v primerjavi z mladimi zmanjša za 20–30%. To kaže, da imajo ekstrapinealni viri melatonina (ki se nahajajo zunaj žleze) pomembno vlogo pri oblikovanju splošnega hormonskega stanja in uravnavanju številnih fizioloških procesov.
Najtežji degenerativni proces pri senilnih boleznih je Alzheimerjeva bolezen. Kaže se v postopni izgubi spomina, ki vodi do demence in smrti. Prizadene več kot 20 milijonov ljudi na svetu. V zadnjih letih prevladuje koncept Alzheimerjeve bolezni zaradi oksidativne poškodbe z β-amiloidom in posledične apoptoze nevronov. Še več, sam živčni sistem je zelo dovzeten za oksidativni stres: možgani, ki predstavljajo le 2% telesne teže, porabijo 20% kisika.
V tej smeri se veliko pozornosti posveča vlogi melatonina kot sredstva, ki lahko preprečuje apoptozo in duši proste radikale. Na splošno je MT kot potencialno sredstvo za boj proti nevrodegenerativnim boleznim zanimiv iz naslednjih razlogov:
Njegova endogena (notranja) produkcija se s starostjo zmanjšuje, kar sovpada z začetkom številnih nevrodegenerativnih procesov.
Z lahkoto prodre skozi krvno-možgansko pregrado, po eksogeni uporabi se v možganih nahaja v visokih koncentracijah
Je vseprisotni antioksidant, katerega aktivnost je pri nevroloških boleznih zelo visoka (v modelnih študijah)
Tako je melatonin neposredno vključen v proces staranja in je močan potencialni marker za diagnozo in prognozo starostnih bolezni, predvsem onkoloških in degenerativnih bolezni.
Zunanji viri melatonina
in njihovo vlogo pri presnovi
Identifikacija molekule MT je spodbudila raziskovalno zanimanje za fiziologijo epifize. Zelo širok razpon delovanja hormona in njegova zahtevana izračunana količina sta postavila pod vprašaj vlogo le enega organa pri sintezi melatonina. Zgodovina odkritja MT ekstrapinealne sinteze je neposredno povezana s konceptom difuznega nevroendokrinega sistema, ki združuje nevroendokrine celice, ki lahko sintetizirajo biogene amine in peptide, razpršene po telesu. Ta predpostavka je bila podana že zdavnaj, vendar jo je leta 1969 potrdil raziskovalec A. Pearse. Dokazano je, da so številne celice različnih vrst sposobne prevzeti predhodnike monoamina (5-OH-triptofan, L-2OH-fenilalanin), čemur sledi dekarboksilacija in sinteza biogenih aminov. Takšne celice se imenujejo APUD celice (okrajšava za "zajem in dekarboksilacija predhodnikov aminov"). Trenutno je bilo najdenih več kot 100 takih celic.
Te ugotovitve presegajo tradicionalni pristop k odnosu med živčnim in endokrinim sistemom. Vsak dan je vedno več dokazov, da temelji bioregulacije leži v tesno usklajeni funkcionalni interakciji med endokrinim in živčnim sistemom, ki temelji na splošni vrsti sprejemanja in prenosa informacij na vseh ravneh. (poudarek je naš, ur.)
Melatonin je ena od snovi, ki sodelujejo pri tej presnovi. Njegovi viri so razpršeni po telesu. V vlogi fiziološkega signala usklajuje mehanizme homeostaze in ohranja njeno nespremenljivost.
Najprej so ga našli v garderijski žlezi in mrežnici. Nato sta N. T. Raikhlin in I. M. Kvetnoy ob upoštevanju podatkov o visoki vsebnosti predhodnih sestavin MT v črevesnih EC-celicah najprej predlagala možnost proizvodnje melatonina v teh celicah in izvedla njegovo eksperimentalno identifikacijo. Poleg tega je bilo potrjeno dejstvo prisotnosti procesa sinteze MT in ne njegove pasivne akumulacije. Ključni encim sinteze melatonina, GIOMT, so našli v črevesju.
Izvedena matematična analiza nam omogoča, da upoštevamo, da je skupno število celic ES v črevesju bistveno večje od števila celic epifize. Dejstvo, da celice ES vsebujejo 95% serotonina, odloženega v telesu - glavnega predhodnika MT, nam omogoča, da jih obravnavamo kot glavni vir melatonina pri ljudeh in živalih.
Na splošno znotraj DNES (difuzni nevroendokrini sistem) obstajata dve vrsti proizvajalcev MT: centralni in periferni. Osrednje celice vključujejo celice epifize in vidni sistem, katerega izločanje sovpada z ritmom "svetlo-temno". Na obrobje - vse ostalo.
Celice, ki proizvajajo MT, niso bile najdene samo v prebavilih, ampak tudi drugod. Sodobni raziskovalni podatki nam dajejo naslednjo sliko njegove proizvodnje zunaj epifize:
V endokrinih celicah: prebavila, pljuča, jetra, žolčnik, ledvice, nadledvične žleze, ščitnica, jajčniki, endometrij, posteljica, prostata, notranje uho;
V ne-endokrinih celicah: garderijska žleza, timus, trebušna slinavka, karotidno telo, mali možgani, mrežnica, mastociti, naravne celice ubijalke (NK celice), eozinofili, trombociti, endotelijske celice.
Za tiste, ki jih kompleksne biomedicinske opredelitve zmedejo, lahko na kratko rečemo - skoraj povsod je.
Že prej je bilo rečeno, da kljub dejstvu, da večina učinkov, ki jih povzroča gen APUD melatonin, njihov mehanizem ostaja praktično neraziskan. Vendar obstaja nekaj dokazov. Prvič, MT je aktivni endogeni antioksidant. Njegovo delovanje je učinkovitejše od delovanja tako znane molekule, kot je glutation. Še posebej veliko celic, ki proizvajajo MT, najdemo v krajih, kjer je stopnja poškodb prostih radikalov zelo visoka zaradi tvorbe velikega števila lastnih endogenih CP. Na primer, hipotezo, da melatonin ščiti garderske žleze pred poškodbami prostih radikalov, ki jih povzročajo porfirini (produkt teh žlez), podpira dejstvo, da je vsebnost MT v žlezah sirskih hrčkov močno povezana z vsebnostjo porfirina.
Ob upoštevanju velikega števila celic, ki proizvajajo MT v mnogih organih, širokega spektra aktivnosti in tudi glavne lastnosti uravnavanja bioloških ritmov, lahko melatonin štejemo za parakrino signalno molekulo, ki lokalno usklajuje celične funkcije in medcelične povezave. Neizkušenemu bralcu se ta stavek morda zdi preveč zapleten, vendar kljub temu vsebuje celoten pomen obravnavane problematike. Če prevedemo v vsakdanji jezik, lahko za primer navedemo vojsko. Vsebuje generale, častnike, vojake, kuharje, voznike, pilote itd. Melatonin ima v tej vojski vlogo signalista. Nenehno, brez počitka in počitka, prenaša ukaze od generalov do častnikov, od častnikov do vojakov, vrača pa tudi poročila vojakov častnikom in častnikov generalom. Da o naročilih za ostale delavce in zaposlene ne govorimo. Komunikacija je eden od temeljev vojske. Bolj natančno in prej kot se ukaz prenese, večja je verjetnost. da bo vojska v bitki zmagala. Prav tako naše telo v svoji neusmiljeni bitki z okoljem. Takoj, ko raven melatonina pade, začnemo izgubljati.
Povzetek drugih funkcij
Tukaj bom podal zelo kratek pregled ostalih funkcij melatonina v človeškem telesu na ravni izjave. Te informacije so v vsakdanjem življenju malo koristne in so zanimive za strokovnjake. Če pa ste radovedni, ste dobrodošli. Morda vas bodo ti podatki pozvali, da težavo poglobite.
Mnenje o zaviralnem učinku epifize na reproduktivno funkcijo je bilo izraženo že pred odkritjem melatonina kot hormona. Leta 1898 je Heubner opisal 4-letnega dečka s tumorjem epifize in zgodnjo puberteto. Zaviralna vloga MT je dobro raziskana za živali različnih vrst. Opisana je zamuda pri spontanem odprtju, zmanjšanje volumna jajčnika in zmanjšanje pogostosti estrovnega cikla pri samicah podgan. Dokazan je zaviralni učinek MT na proizvodnjo testosterona. V zadnjih letih MT ne velja za strogo antigonadotropno sredstvo. Velja prej za hormonski sel, ki modulira delovanje različnih sistemov, vklj. in reproduktivno, odvisno od fotoperiodičnega okolja.
Tu želim predstaviti eno precej zanimivo hipotezo. Če se vrnemo k evolucijski teoriji E. Revici, lahko rečemo, da nam je melatonin zagotovil obdobje podaljšanega otroštva, katerega pomen pri razvoju in oblikovanju naše kulture je preprosto neprecenljiv. To je razvidno iz dejstva, da ko objekt doseže določeno hierarhično raven, na kateri je mogoče pridobiti sposobnost mišljenja, obstaja smiselna uporaba obstoječe komplementarne snovi, da se utrdi mejna tvorba, ki človeka ločuje od kozmos, in sicer tehnosfera.
Obstaja tudi veliko število del, ki nakazujejo spodbudno vlogo MT v imunskem sistemu - dokazano je, da spodbuja proizvodnjo citokinov in interferona, krepi citotoksično funkcijo naravnih celic ubijalk (NK celic).
Poleg hormonskih učinkov ima MT, tako kot drugi biogeni amini, tudi nevrotransmiterski učinek. Zagotavlja razdražljivost postsinaptičnih membran in sodeluje pri prevajanju živčnih impulzov. Ta funkcija biogenih aminov je bistvenega pomena za delovanje živčnega sistema - od zagotavljanja visceralnih učinkov do integrativnih funkcij, kot so vedenje, spomin in učenje.
Dobro je znano, da imajo biogeni amini v zgodnjih fazah embriogeneze vlogo specializiranih signalnih molekul, ki uravnavajo procese obnavljanja celic. MT je sposoben zavirati celično razmnoževanje in je močan kot kolhicin, močno citotoksično sredstvo, ki se uporablja pri zdravljenju raka.
Terapevtske strategije
Na začetku tega odseka povzemimo glavne rezultate. Torej, kaj moramo vedeti o melatoninu:
Je najpomembnejše sredstvo, odgovorno za telo kot celoto. Kršitve v obsegu proizvodnje in času so pokazatelj resnih težav.
MT se proizvaja med nočnim spanjem v popolni temi.
S tipičnim staranjem se proizvodnja lastnega melatonina zmanjša vsaj za tretjino.
Melatonin VČEJ proizvajajo VČEČE kot epifiza možganov.
Melatonin je močna samoobramba pred rakom in oksidativnimi boleznimi (na primer številni artritis in ateroskleroza).
Melatonin je odgovoren za splošno sposobnost telesa, da se prilagodi spremembam.
Iz teh rezultatov po pomembnosti potegnimo naslednje zaključke:
Bolezen je sama po sebi zelo redko zelo natančno lokalizirana motnja ločenega prenosnega ali produkcijskega sistema telesa. V bistvu so takšne bolezni genetske narave in so izjemno redke. Nasprotno, bolezen je kompleksen pojav, pri bolezni se izgubi veliko povezav našega odnosa z okoljem.
Zato nobene posamezne snovi ni mogoče obravnavati kot zdravilo za zdravljenje ali vodilno zdravilo. V obratnem vrstnem redu je treba obnoviti celotno verigo kršitev, ki zahteva, prvič, jasno razumevanje dela telesa in, drugič, vrsto natančno predpisanih različnih sredstev. Hkrati ima lahko ista bolezen pri različnih ljudeh povsem drugačno sliko notranjih presnovnih in signalnih motenj in s tem tudi diametralno nasprotne sheme zdravljenja. Ko telo odpravi takšne kršitve in jih prepreči, bo telo samodejno obnovilo ravni MT, zaradi česar jih ni treba uvajati od zunaj.
Toda v primeru, ko takšna terapija iz različnih razlogov ni mogoča, lahko uvedba eksogenega melatonina bistveno pomaga. To je še posebej indicirano za bolnike z rakom. Takšna podpora daje celo vrsto pozitivnih učinkov na splošno stanje homeostaze, kar vam omogoča natančno lokalizacijo žarišč motenj in omogoča, da obramba telesa in uporabljena zdravila delujejo posebej s težavo, namesto da bi premagali kaskade zlomljenih povezave. Preprosto povedano, melatonin je kot načrt za telo in zdravila. AMPAK POTREBNO SE ZAPOMNITE: Melatonin lahko pospeši rast in razvoj nekaterih tumorjev !!!
Če se vrnemo k staranju, lahko varno rečemo, da je vsakomur po 50. letu 1-2 krat na leto prikazan tečaj MT. Še posebej, če imate simptome nekaterih senilnih bolezni. Seveda ob upoštevanju zgornjih navodil.
Tudi bolnim in starejšim je treba pokazati zmerno telesno aktivnost, kadar je to le mogoče in ne poslabša obstoječih težav. Gibanje je ključno za vzdrževanje stabilne ravni MT !!!
Vsakdo, ki se nenehno HITRO premika med časovnimi pasovi in \u200b\u200bna velike razdalje, MORA imeti s seboj določena zdravila MT, da nadomesti nastajajočo desinhronozo. To še posebej velja za pilote, stevardese, ki delajo v razmerah elektromagnetnih polj različnih jakosti.
Iz vprašanja melatonina in črevesja sledi še ena potrditev nespremenljivega empiričnega postulata, preizkušenega V MILIJONIH letih: naše zdravje je najprej zdravje črevesja. Predstavljeno gradivo vsebuje eno od številnih teoretičnih in eksperimentalnih potrditev tega. Hkrati bi rad opozoril na naslednje dejstvo - melatonin se proizvaja iz triptofana, aminokisline. Kje je največ aminokislin? Tako je - v mesu. Še posebej na voljo - v pustem mesu, katerega prebava je za črevesje veliko manj energetsko zahtevna kot na primer stročnice, soja ali druga rastlinska hrana. Prosim, pozdravite se z vegetarijanci iz velike znanosti. Ne pozabite pa, da so vlaknine iz rastlinske hrane potrebne tudi za vzdrževanje optimalnega delovanja prebavil - to je hrana za bakterije, ki jih naseljujejo.
Če govorimo o spanju, lahko takoj jasno določimo merila za normalen spanec:
pomanjkanje virov svetlobe
udoben položaj telesa
prenos spolnih odnosov na podnevi
Prav tako je vredno razmisliti o zmanjšanju števila električnih naprav in prisotnosti fiziološko kompetentne razsvetljave v prostorih. Vrzite vse tiste modne fluorescentne luči. Prihranili vam bodo veliko manj denarja, kot ga boste kasneje porabili za obnovo lastnega zdravja. Tehnosfera postaja kompleksnejša veliko hitreje, kot se lahko naša telesa prilagodijo. Tako lahko povečanje pričakovane življenjske dobe, ki jo je povzročilo odpravljanje naravnih nevarnosti, kmalu nadomesti zgodnja smrtnost zaradi vse večjega števila različnih sistemskih patologij. Kapi v starosti 20-25 let danes niso redke.
Najoptimalnejši pripravki melatonina danes so razpršila, narejena po tehnologiji liposomskega dajanja. Vedeti morate, da so pripravki melatonina STROGO KONTRAINDIKIRANI za nosečnice in osebe, mlajše od 25 let. Resne indikacije so potrebne med 16. in 25. letom.
na podlagi materialov V. Kh Khavinson
Konovalova S.S.
et al.
Uredniki vira "adekvatno.INFO" zagotavljajo naslednje informacije izključno v informativne namene, nikakor ne morejo biti priporočilo ali navodilo pri ukrepih v zvezi z lastnim zdravjem. Priporočamo uporabo storitev strokovnjakov za pridobitev celovitih in zanesljivih nasvetov glede kakršnega koli sestanka.
Med pripravki MT, ki so na voljo na trgu v obliki prehranskih dopolnil, lahko ločimo naslednje:
Vir Naturals NUTRA SPRAY Melatonin
Melatoninska krema Life-FLO
Melatonin v Ruski federaciji je registriran kot zdravilo, izdana je bila farmakopejska monografija za zdravilo "Melaxen". Skupina - adaptogeni.
Tukaj se lahko seznanite (vključno z INDIKACIJAMI, KONTRAINDIKACIJAMI in interakcijo z drugimi l / s).
Glede na biološko aktivnost MT lahko za najbolj optimalni način dajanja večine štejemo bodisi kot situacijski, ko se jemljejo odmerki 1,5-2,5 mg NI SISTEMIČNO NI NENOMAGO po potrebi (nespečnost, desinhronoza) ali v sistemu 2 tečaja na leto 2-mesečni vnos, 3 preskočimo mesece, če obstajajo ustrezne indikacije za 1-1,5 mg.
Sistematično (MSTPH) ime:
N-acetamid
Klinični podatki:
Informacije za potrošnika
Zakonitost: na voljo samo na recept v Avstraliji (S4); v Veliki Britaniji le na recept, v ZDA brez recepta;
Način uporabe: peroralno, raztopi se pod jezikom, subkutano;
Farmakokinetični podatki:
Biološka uporabnost: 30-50%
Presnova: v jetrih s 6-hidroksilacijo CYP1A2
Razpolovni čas: 35-50 minut
Izloča se z urinom
Kemični podatki:
Formula: C13H16N2O2
Molekulska masa: 232,278 g / mol
Melatonin (kemijsko ime N-acetil-5-metoksi triptamin) je prisoten pri živalih, rastlinah, glivah in bakterijah. ... V večini opisanih organizmov, razen živali, ni stalno vključen. Pri živalih ta hormon pomaga določiti začetek teme. V živalskih celicah se melatonin neposredno sintetizira iz esencialne aminokisline, v drugih organizmih pa s pomočjo šikimske kisline. Pri živalih melatonin sodeluje pri oblikovanju cirkadianskega ritma in fizioloških funkcij, kot so čas spanja, uravnavanje krvnega tlaka, sezonsko parjenje in razmnoževanje ter druge. Večino bioloških učinkov melatonina na živali posredujejo receptorji za melatonin, drugi učinki pa temeljijo na dejstvu, da je melatonin prodoren in močan antioksidant ter da sodeluje tudi pri zaščiti jedrske in mitohondrijske DNA. Melatonin se lahko uporablja kot pripomoček za spanje pri nekaterih vrstah motenj spanja. Lahko ga jemljete v obliki kapsul, tablet ali tekočine. Na voljo tudi v obliki podjezičnih tablet in transdermalnih obližev. Do danes ni veliko dolgoročnih študij o učinkih melatonina na človeka.
Odpiranje
Melatonin so odkrili z raziskavami sposobnosti dvoživk in plazilcev, da spreminjajo barvo kože. V začetku leta 1917 sta Carey Pratt McCord in Floyd Allen odkrila, da nanašanje ekstrakta goveje epifize posvetli barvo dlake paglavcev s stiskanjem temnih epidermalnih melanofor. Leta 1958 so profesor dermatologije Aaron Lerner in sodelavci iz goveje epifize izolirali hormon in ga poimenovali melatonin v upanju, da bo snov v epifizah pomagala pri zdravljenju kožnih bolezni. Sredi sedemdesetih let so Lynch in sod. so dokazali, da melatonin v človeških ledvičnih žlezah vpliva na cirkadiani ritem. Melatonin je bil leta 1993 opredeljen kot antioksidant. Prvi patent za uporabo melatonina kot pripomočka za spanje pripada Richardu Wurtmanu in sega v leto 1995. Približno v tem času je melatonin zaslužen za zdravljenje številnih bolezni. Leta 2000 je New England Journal of Medicine zapisal: »Hipoteze in neutemeljene trditve, da je melatonin čudežno zdravilo, so znatno upočasnile postopek ugotavljanja resničnega pomena melatonina za zdravje ljudi. Danes je zaradi natančnega opazovanja slepih potencial melatonina jasnejši kot kdaj koli prej, prav tako pa tudi pomen časovnega okvira pri zdravljenju. Naša družba, ki je v gibanju 24 ur na dan in ne vidi božje luči? zdaj ve, zahvaljujoč kateri lahko začutijo pretok časa. "
Biosinteza in farmakologija
Biosinteza melatonina pri ljudeh in nekaterih organizmih poteka skozi štiri encimske faze in izvira iz esencialne prehranske aminokisline triptofana, nato pa sledi poti serotonina. V prvih dveh korakih encim triptofan 5-hidroksilaza najprej pretvori L-triptofan v 5-hidroksi-L-triptofan (5-GTP). Nato se 5-GTP dekarboksilira (odstrani molekula CO2) s 5-hidroksitriptofan dekarboksilazo in tvori serotonin. Nadaljnje reakcije se pojavijo pod vplivom zunanjih dejavnikov (svetloba). V temi se aktivira najpomembnejši encim, aralkilamin N-acetiltransferaza (AANAT), ki pretvori serotonin v N-acetil serotonin, ta pa z acetilserotoninom O-metiltransferazo pretvori v melatonin. Ta proces je glavni regulator sinteze melatonina iz triptofana, saj je delovanje gena ААNAT neposredno odvisno od svetlobnega obdobja. Pri bakterijah, protistih, glivah in rastlinah se melatonin ne sintetizira neposredno s triptofanom, saj je stranski produkt poti šikimske kisline. V teh organizmih se sinteza začne z d-eritrozo-4-fosfatom in fosfoenolpiruvatom, pa tudi v fotosintetskih celicah z ogljikovim dioksidom. Preostale reakcije so podobne, vendar se zadnja dva encima lahko razlikujeta.
Uredbe
V zelenjavi je urejeno izločanje melatonina. Norepinefrin zviša koncentracijo znotrajceličnega cAMP preko beta-adrenergičnih receptorjev in aktivira od cAMP odvisne kinaze A (PKA). PKA fosforilira predzadnji encim, arilalkilamin N-acetiltransferazo (AANAT). Po izpostavitvi (dnevni svetlobi) noradrenergična stimulacija preneha in protein se takoj uniči s proteasomsko proteolizo. Proizvodnja melatonina se znova začne zvečer pod vplivom svetlobe določenega spektra. Ta svetloba je v bistvu modra, 460–480 nm, kar omogoča zaviranje melatonina sorazmerno z intenzivnostjo in dolžino izpostavljenosti. Do zdaj so bili ljudje, ki živijo v zmernem podnebju, pozimi več ur izpostavljeni (modri) dnevni svetlobi. Žarnice z žarilno nitko, ki so se v dvajsetem stoletju pogosto uporabljale, so dale relativno malo modre svetlobe. Kayumov et al. dokazal, da le svetloba, daljša od 530 nm, ne more zatirati melatonina v svetli sobi. Če nekaj ur pred spanjem nosite očala, ki blokirajo modro svetlobo, lahko zmanjšate izgubo melatonina. Ta nasvet je koristen za tiste, ki morajo zaspati prej kot običajno, saj melatonin zaspi.
Farmakologija
Glede na fazo, značilno za izpostavljenost ljudi melatoninu, jemanje 0,3 mg melatonina nekaj ur pred spanjem postavi cirkadiansko uro nazaj, kar vam omogoča, da prej zaspite in se prej zbudite. Pri ljudeh 90% melatonina, ki ga jemljemo peroralno, enkrat prehaja skozi jetra, majhna količina se izloči z urinom, majhna količina pa se nahaja tudi v slini.
Živali
Pri živalih melatonin nastaja v temi, predvsem ponoči. Proizvaja ga epifiza, majhna endokrina žleza, ki se nahaja v osrednjem delu možganov, vendar zunaj krvno-možganske pregrade. Informacije o prisotnosti svetlobe dosežejo suprahiasmatično jedro skozi očesne fotosenzibilne ganglijske celice mrežnice. Melatonin je znan kot "temni hormon" in zvišanje ravni melatonina omogoča nočnim živalim, da ostanejo budne v temi, in tistim, ki vodijo dnevni način življenja, da spijo. Spreminjanje proizvodnje melatonina daje živalim "sezonske ure", saj je proizvodnja melatonina, tako kot ljudje, odvisna od dolžine noči v različnih letnih časih. Tako trajanje izločanja melatonina služi kot biološki signal za pravilno razporeditev dneva za razmnoževanje, splošno vedenje, rast las ali perja. Pri živalih z omejenim obdobjem parjenja je tudi brejost kratka in se parijo podnevi. V njih signali melatonina tvorijo spolno psihologijo, primeri takih živali so škorci in hrčki. Melatonin lahko zavira libido z izločanjem luteinizirajočega hormona in folikle stimulirajočega hormona iz sprednje hipofize, zlasti pri sesalcih, pri katerih se obdobje parjenja pojavlja podnevi. Tako melatonin omogoča nadzor nad presežkom potomcev pri živalih, ki se podnevi parijo v dolgem dnevnem času, in spodbuja reproduktivne funkcije v kratkem dnevnem času. Ponoči melatonin uravnava ravni tako, da jih znižuje.
Rastline
Melatonin najdemo v številnih rastlinah, vključno s (Tanacetum parthenium), ((Hypericum perforatum), rižem, koruzo, paradižnikom, grozdjem in drugim užitnim sadjem. Fiziološka vloga melatonina v rastlinah je uravnavanje njihovega odziva na fotoobdobje, zaščita pred v težkih razmerah rastnih površin in antioksidativnem delovanju tudi melatonin uravnava rast rastlin, saj upočasni proces rasti korenin in pospeši rast zunaj rastline.
Funkcije
Dnevni bioritem
Pri živalih je glavna naloga melatonina uravnavanje dnevnega in nočnega cikla. Pri dojenčkih se raven melatonina ustali na konstantno raven do tretjega meseca po rojstvu, najvišji prag pa doseže okoli 20. ure. Proizvodnja melatonina pri ljudeh se z leti zmanjšuje. Ko otroci postanejo mladostniki, se čas proizvodnje melatonina ponoči spremeni, kar povzroči pozno zaspanje in pozno prebujanje.
Antioksidant
Melatonin je poleg tega, da je biološki regulator ure, močan antioksidant širokega spektra, ki so ga odkrili leta 1993. V mnogih preprostih organizmih melatonin opravlja samo to funkcijo. Melatonin je antioksidant, ki zlahka prodre skozi celične membrane in prečka krvno-možgansko pregrado. Ta antioksidant razprši kisikove in dušikove radikale, vključno z OH, O2− in NO. Melatonin se kombinira z drugimi antioksidanti, da se poveča njihova učinkovitost. Melatonin je dvakrat bolj aktiven, kar je prej veljalo za najučinkovitejši lipofilni antioksidant. Pomembna značilnost melatonina je, da so njegovi presnovki tudi čistilci radikalov. Melatonin se od antioksidantov, kot sta vitamina C in E, razlikuje tudi po tem, da ima amfifilne lastnosti. V primerjavi s sintetičnimi antioksidanti (MitoQ in MitoE) je bilo ugotovljeno, da melatonin bolje ščiti mitohondrije pred oksidativnim stresom.
Imunski sistem
Čeprav je znano, da melatonin sodeluje z imunskim sistemom, ni jasno, kako natančno. Protivnetni učinek je trenutno najbolj preučen in opisan. Za ugotavljanje učinkovitosti melatonina v boju proti nekaterim boleznim je bilo izvedenih več študij. Večina obstoječih informacij temelji na majhnih in nedokončanih kliničnih preskušanjih. Kakršen koli pozitiven učinek melatonina na imunski sistem naj bi bil posledica dejstva, da melatonin deluje na receptorje z visoko afiniteto (MT1 in MT2) v imunokompetentnih celicah. Predklinične študije so pokazale, da lahko melatonin poveča proizvodnjo citokinov. Po nekaterih študijah lahko melatonin pomaga pri nalezljivih boleznih, vključno z virusi, kot je HIV, in okužbami ter morda rakom. Pri ljudeh z revmatitisom so v primerjavi z zdravimi ljudmi iste starosti ugotovili povečano proizvodnjo melatonina.
Interakcija s kovinami
In vitro se melatonin lahko kombinira s kadmijem in drugimi kovinami.
Eksogeni melatonin
Prehransko dopolnilo
Ameriška uprava za hrano in zdravila melatonin uvršča med prehranska dopolnila. Prosto je na voljo po vsej ZDA in Kanadi, njegova distribucija (za razliko od katerega koli drugega zdravila) pa nikakor ni urejena. V skladu z novimi pravili te uprave pa morajo biti od leta 2010 vsa prehranska dopolnila proizvedena po trenutni ustrezni in visokokakovostni tehnologiji v času proizvodnje. Izdelki morajo biti ustrezno označeni, na primer „nestrupeni“. Proizvajalci morajo tudi obvestiti FDA, da lahko prehranska dopolnila povzročajo neželene učinke. V Evropi melatonin spada v kategorijo nevrohormonov in se ne prodaja.
Hrana
Melatonin najdemo v hrani: češnje - 0,17-13,46 ng / g, banane in grozdje, žita, zelišča, oljčno olje, vino in pivo. Ko ptice jedo sadje, bogato z melatoninom, se melatonin veže na melatoninske receptorje v možganih. Ko oseba zaužije hrano, ki vsebuje melatonin, se raven melatonina v krvi znatno poveča (med takšna živila, na primer spadajo banane, ananas in pomaranče). Po izjavi New York Timesa iz maja 2011 so pijače in prigrizke, ki vsebujejo melatonin, prodajali v trgovinah, klubih in kioskih. FDA je potrdila, da so ti izdelki označeni z zahtevanimi informacijami in oznako prehranskih dopolnil. Januarja 2010 je agencija podjetju Innovative Beverage, podjetju za "sprostitvene napitke", že poslala pismo, v katerem je zapisala, da melatonin ni prehransko dopolnilo, ker njegova varnost še ni določena.
Medicinska uporaba
Proučevali so vpliv melatonina na nespečnost v starosti. Dolgotrajna izpostavljenost melatoninu je pokazala pozitivne rezultate. Dokazano je tudi, da melatonin pomaga pri cirkadianih motnjah in sezonskih afektivnih motnjah. Standardne raziskave so tudi pokazale, da lahko melatonin zmanjša odtegnitvene simptome odtegnitve od zdravil, kot je kokain. ...
Motnje spanja
Leta 2004 je bilo ugotovljeno, da melatonin ne izboljšuje kakovosti spanja in ne pomaga ljudem z izmenskim urnikom dela ali tistim, ki pogosto letijo in se premikajo iz enega časovnega pasu v drugega. Po drugi strani pa je dokazano, da melatonin zmanjšuje latenco spanja in izboljšuje kakovost spanja pri ljudeh s kronično pomanjkanjem spanja. Dolgotrajna in kratkotrajna uporaba melatonina je pokazala, da je melatonin varen in učinkovit pri izboljšanju latencije spanja, kakovosti spanja in izboljšanju pozornosti pri ljudeh z nespečnostjo. Med nekaterimi študijami se je pokazalo, da je podaljšanje časa proizvodnje melatonina prispevalo k izboljšanju kakovosti spanja tako pri bolnikih kot pri ljudeh z. Poleg tega se je izkazalo, da povečan čas proizvodnje melatonina pomaga normalizirati cikel spanja pri otrocih z razvojnimi težavami. V dveh "slepih" placebo študijah je bilo ugotovljeno, da melatonin pomaga pri normalizaciji krvnega tlaka pri bolnikih z visokim krvnim tlakom ponoči. Jemanje melatonina zvečer je skupaj s svetlobno terapijo po spanju standardno zdravljenje disanije, kadar cirkadijski ritmi niso vezani na spremembe dneva. Te metode so koristne tudi pri drugih težavah s spanjem in slabem cirkadianem ritmu, zaostajanju curkov in motnjah, ki se pojavijo pri ljudeh z izmenskim delom. Melatonin znatno zmanjša povečanje latencije spanja pri ljudeh z disonijo (v primerjavi z nespečnostjo). Melatonin podaljša trajanje spanja pri ljudeh z izmenskim delom. Glede na fazno značilnost melatonina pri človeku jemanje izredno majhnega odmerka pred spanjem ne povzroča zaspanosti, ampak deluje kot kronobiotik (vpliva na "notranjo uro") in prispeva k pojavu odvisnosti od jutranje svetlobne terapije. Svetlobna terapija lahko povzroči spremembo faze spanja za uro ali dve, peroralni vnos 0,3 ali 3 mg melatonina pa lahko temu obdobju doda približno 30 minut. Ko so zgornji odmerek vzeli dvakrat, razlike niso opazili. Pred- in pooperativna tesnoba Melatonin v primerjavi s placebom učinkovito zmanjšuje predoperativno tesnobo pri odraslih. Poleg tega je njegova učinkovitost primerljiva z učinkovitostjo običajnega zdravila midazolam. Melatonin je bil povezan tudi z zmanjšanjem pooperativne tesnobe (izmerjene 6 ur po operaciji) v primerjavi s placebom.
Poživila
Glede na študije je melatonin, predpisan bolnikom, pri katerih so ga tudi prejemali, pomagal skrajšati čas zaspanja. Poleg tega se ta učinek po 3 mesecih uporabe ni zmanjšal.
Glavoboli
Številna klinična preskušanja so pokazala, da jemanje melatonina preprečuje migrene in glavobole.
Rak
Sistematični pregled odprtih kliničnih preskušanj pri 643 bolnikih z rakom je pokazal, da uporaba melatonina zmanjšuje verjetnost smrti, vendar je bilo ugotovljeno, da so za popolno potrditev tega učinka potrebna slepa preskušanja neodvisnih skupin. Nacionalni inštitut za raziskave raka je ugotovil, da informacije, pridobljene v odprtih kliničnih preskušanjih, niso bile veljavne.
Žolčni kamni
Melatonin, ki ga vsebuje žolčnik, ima številne zaščitne lastnosti - pretvarja holesterol v žolč, preprečuje oksidativne procese in spodbuja tudi boljše izločanje žolčnih kamnov. Prav tako znižuje raven holesterola z uravnavanjem njegovega prehoda skozi črevesno steno. Pri ljudeh in živalih, ki vodijo dnevni način življenja, je raven melatonina v žolču 2-3 krat višja kot v krvi podnevi.
Zaščita pred sevanjem
Tinitus
Številne študije o učinkih melanina pri odraslih so pokazale, da se melatonin lahko uporablja za zdravljenje tinitusa.
Sanje
Nekateri ljudje na melatoninu poročajo o povečanju števila sanj, ki jih spijo na noč. Izredno visoki odmerki melatonina (50 mg) bistveno podaljšajo REM spanje tako pri prizadetih kot pri zdravih ljudeh.
Avtizem
Melatonin bistveno izboljša kakovost spanja pri ljudeh z motnjami avtizmskega spektra. Študije so pokazale, da so otroci z avtizmom spremenili poti melatonina in podpovprečno koncentracijo melatonina. Jemanje melatonina pomaga povečati trajanje spanja, povečati latenco spanja in preprečuje tudi nočno prebujanje. Večina opravljenih raziskav temelji na informacijah, pridobljenih od samih bolnikov, zato so potrebne temeljitejše raziskave.
Pediatrija
Čeprav označevanje embalaže melatonina svari pred uporabo melatonina v otroštvu, so raziskave pokazale, da je melatonin učinkovit in varen pri zdravljenju motnje hiperaktivnosti s pomanjkanjem pozornosti in nespečnosti. Potrebne so dodatne raziskave za določitev varnosti in optimalnega odmerka za dolgotrajno uporabo melatonina.
Opustiti kajenje
Melatonin znatno ublaži negativne učinke, povezane z umikom, kot so tesnoba, vznemirjenost, napetost, depresija, jeza in želja po cigaretah.
Stranski učinki
Pri kratkotrajni uporabi (do 3 mesece) melatonin v majhnih odmerkih praktično ne povzroči neželenih učinkov. V sistematičnem pregledu iz leta 2006 je bilo ugotovljeno, da melatonin ni koristen za zdravljenje motenj spanja, povezanih z zaostajanjem v jet in izmensko delo, čeprav je varen za kratkotrajno uporabo. Povečanje časa za sproščanje melatonina je varno tudi do 12 mesecev. Neželeni učinki melatonina vključujejo slabost, omotico dan po zaužitju, razdražljivost in zmanjšan pretok krvi ter podhladitev. Pri ljudeh z ortostatsko nestabilnostjo in zmanjšanim krvnim tlakom in pretokom krvi v možganih lahko melatonin pomaga tudi, če je povišan iz vodoravnega položaja. Pri avtoimunskih boleznih ni znano, ali melatonin pomaga ali poslabša položaj. Melatonin lahko zniža raven FSH. Učinek na reproduktivno funkcijo še vedno ni znan, čeprav so leta 1990 opazili določen učinek pri uporabi melatonina kot kontracepcijskega sredstva. Melatonin ima izredno nizko toksičnost pri samicah podgan. Nedavne študije so pokazale, da ima melatonin toksičen učinek na fotoreceptorske celice v zenicah podgan, kadar je izpostavljen zadostni količini sončne svetlobe, prav tako pa povzroča nastanek tumorjev pri belih miših. V študijah na živalih so ugotovili, da povečanje biološke uporabnosti melatonina poslabša simptome, medtem ko jih lahko zmanjšanje melatonina lajša. Melatonin lahko pri podganah z Alzheimerjevo boleznijo poslabša nevrodegeneracijo.
Razpoložljivost
V državah z brezplačno distribucijo melatonina prodaja čistega melatonina ni urejena. Odmerki čistega melatonina se gibljejo od manj kot pol miligrama do 5 mg ali več. Jemanje čistega melatonina lahko v samo eni uri zviša koncentracijo melatonina v krvi na vrh. Hormon se lahko jemlje peroralno, v kapsulah, tabletah ali v tekoči obliki. Lahko ga vzamete tudi sublingvalno ali uporabite transdermalne obliže. Prodaja čistega melatonina je na spletu brezplačna in je predstavljena kot prehransko dopolnilo. V bistvu melatonin prihaja iz živalskega epifiza. Trenutno je ta hormon sintetičen in ni nevarnosti prenosa virusov z živali.
Trajno sproščanje
Melatonin lahko predpišemo kot zdravilo s podaljšanim sproščanjem. Melatonin se sprosti v 8-10 urah, kar dejansko posnema vedenje melatonina v telesu. Evropska agencija za zdravila je potrdila varnost predpisovanja melatonina kot zdravila s podaljšanim sproščanjem za osebe, stare 55 let ali več, in ga priporoča za zdravljenje nespečnosti ali nemirnega spanca. Agencije drugih držav, ki so to dejstvo potrdile:
Avstralska uprava za terapevtsko blago
Izraelsko ministrstvo za zdravje
Norveška medicinska agencija
Korejsko ministrstvo za prehrano in zdravila
Švicarska agencija za terapevtske izdelke
: Oznake
Seznam uporabljene literature:
Hardeland R (julij 2005). "Antioksidativna zaščita z melatoninom: več mehanizmov od radikalne razstrupitve do radikalnega izogibanja." Endokrini 27 (2): 119-30. doi: 10.1385 / ENDO: 27: 2: 119. PMID 16217125.
Sugden D, Davidson K, Hough KA, Teh MT (oktober 2004). Melatonin, melatoninski receptorji in melanofori: ganljiva zgodba. Resg. Pigmentne celice 17 (5): 454–60. doi: 10.1111 / j.1600-0749.2004.00185.x. PMID 15357831.
McCord CP, Allen FP (januar 1917). "Dokazi, ki povezujejo delovanje epifize s spremembami v pigmentaciji". J Exptl Zool 23 (1): 206-24. doi: 10.1002 / jez.1400230108.
Lynch HJ, Wurtman RJ, Moskowitz MA, Archer MC, Ho MH (januar 1975). Dnevni ritem človeškega melatonina v urinu. Znanost 187 (4172): 169-71. Biboda: 1975Sci ... 187..169L. doi: 10.1126 / science.1167425. PMID 1167425.
Poeggeler B, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC (maj 1993). Melatonin, oksidativna škoda, ki jo povzroča hidroksilni radikal, in staranje: hipoteza. J. Pineal Res. 14 (4): 151–68. doi: 10.1111 / j.1600-079X.1993.tb00498.x. PMID 8102180.
Arendt J (avgust 2005). Melatonin: značilnosti, pomisleki in možnosti. J. Biol. Ritmi 20 (4): 291–303. doi: 10.1177 / 0748730405277492. PMID 16077149. „Kratkoročno je zelo malo dokazov o toksičnosti ali neželenih učinkih pri ljudeh. Obsežna promocija čudežnih moči melatonina v nedavni preteklosti je škodovala sprejetju njegovih resničnih koristi. "
Acuna-Castroviejo, D; Escames, G; Tapias, V; Rivas, I (2006). Melatonin, mitohondriji in nevrozaščita. V Montilla, Pedro; Túnez, Isaac. Melatonin: sedanjost in prihodnost. New York, ZDA: Nova Science Publishers. str. 1-33. ISBN 9781600213748.
Norman, Anthony W.; Henry, Helen L. (2012). Hormoni (3. izd.). Oxford, Združeno kraljestvo: Academic Press. str. 352-359. ISBN 978-0-12-369444-7.
Hardeland, R. (2014). Melatonin v rastlinah in drugih fototrofih: napredek in vrzeli glede raznolikosti funkcij. Časopis za eksperimentalno botaniko 18 (pii): eru386. doi: 10.1093 / jxb / eru386. PMID 25240067.
Kayumov L, Casper RF, Hawa RJ, Perelman B, Chung SA, Sokalsky S, Shapiro CM (maj 2005). "Blokiranje svetlobe z nizko valovno dolžino preprečuje nočno supresijo melatonina, brez škodljivega vpliva na zmogljivost med simuliranim izmenskim delom." J. Clin. Endokrinola. Metab. 90 (5): 2755–61. doi: 10.1210 / jc.2004-2062. PMID 15713707.
Burkhart K, Phelps JR (26. december 2009). "Jantarne leče za blokiranje modre svetlobe in izboljšanje spanja: randomizirano preskušanje". Chronobiol Int 26 (8): 1602-12. doi: 10.3109 / 07420520903523719. PMID 20030543.
Terman MR, Wirz-Justice A (2009). Kronoterapevtika za afektivne motnje: zdravniški priročnik za svetlobno in budno terapijo, Basel: S Karger Pub, str. 71. ISBN 3-8055-9120-9.
Arendt J, DJ Skene (februar 2005). "Melatonin kot kronobiotik". Sleep Med Rev 9 (1): 25-39. doi: 10.1016 / j.smrv.2004.05.002. PMID 15649736. "Eksogeni melatonin ima akutne učinke na zaspanost in znižuje temperaturo med" biološkim dnevnim časom "in ko bo primerno časovno določen (najučinkovitejši okoli mraka in zore), bo premaknil fazo človeške cirkadiane ure (spanje, endogeni melatonina, osnovne telesne temperature, kortizola) v zgodnejše (vnaprejšnji fazni premik) ali pozneje (zakasnitev faznega premika). "
Chen HJ (julij 1981). "Spontana in z melatoninom povzročena regresija testisov pri moških zlatih hrčkih: povečana občutljivost starega samca na zaviranje melatonina." Nevroendokrinologija 33 (1): 43-6. doi: 10.1159 / 000123198. PMID 7254478.
Tan DX, Hardeland R, Manchester LC, Korkmaz A, Ma S, Rosales-Corral S, Reiter RJ (januar 2012). Funkcionalne vloge melatonina v rastlinah in perspektive na področju prehrane in kmetijstva. J. Exp. Bot. 63 (2): 577–97. doi: 10.1093 / jxb / err256. PMID 22016420.
Arnao MB, Hernández-Ruiz J (maj 2006). "Fiziološka funkcija melatonina v rastlinah". Rastlinski signal Behav 1 (3): 89–95. doi: 10.4161 / psb.1.3.2640. PMC 2635004. PMID 19521488.
Ardura J, Gutierrez R, Andres J, Agapito T (2003). Pojav in razvoj cirkadianskega ritma melatonina pri otrocih. Horm. Res. 59 (2): 66–72. doi: 10.1159 / 000068571. PMID 12589109.
Gavin ML, Scaivina MT (2009). "Zakaj najstniki ne spijo dovolj?" Koliko spanja potrebujem?
Poeggeler B, Saarela S, Reiter RJ, Tan DX, Chen LD, Manchester LC, Barlow-Walden LR (november 1994). "Melatonin - zelo močan odstranjevalec endogenih radikalov in darovalec elektronov: novi vidiki oksidacijske kemije tega indola, dostopni in vitro." Ann. N. Y. akad. Sci. 738: 419–20. Biboda: 1994NYASA.738..419P. doi: 10.1111 / j.1749-6632.1994.tb21831.x. PMID 7832450.
Reiter RJ, Manchester LC, Tan DX (september 2010). Nevrotoksini: mehanizmi prostih radikalov in zaščita pred melatoninom. Curr Neuropharmacol 8 (3): 194-210. doi: 10.2174 / 157015910792246236. PMC 3001213. PMID 21358970.
Lowes DA, Webster NR, Murphy MP, Galley HF (marec 2013). "Antioksidanti, ki ščitijo mitohondrije, zmanjšujejo interlevkin-6 in oksidativni stres, izboljšujejo delovanje mitohondrijev in zmanjšujejo biokemične označevalce disfunkcije organov pri podganjem modelu akutne sepse." Br J Anaesth 110 (3): 472-80. doi: 10.1093 / bja / aes577. PMC 3570068. PMID 23381720.
Arushanian EB, Beĭer EV (2002). "". Eksp Klin Farmakol (v ruščini) 65 (5): 73–80. PMID 12596522.
Pohanka, M (2013). Vpliv melatonina na imunost: pregled. Central European Journal of Medicine 8 (4): 369-376. doi: 10.2478 / s11536-013-0177-2.
Maestroni GJ (marec 2001). "Imunoterapevtski potencial melatonina". Družbe, ki preiskujejo mnenja strokovnjakov 10 (3): 467–76. doi: 10.1517 / 13543784.10.3.467. PMID 11227046.
Cutolo M, Maestroni GJ (avgust 2005). "Povezava melatonin-citokin pri revmatoidnem artritisu". Ann. Reum. Dis. 64 (8): 1109–11. doi: 10.1136 / ard.2005.038588. PMC 1755599. PMID 16014678.