Endotelijska disfunkcija in patologija kardiovaskularnega sistema. Endotelijska disfunkcija pri bolnikih s kronično možgansko ishemijo in možnostjo njegovega farmakološkega popravka

?■ .: ...

1. Razvoj ateroskleroze in njegovih zapletov (IBS, akutni miokardni infarkt, brainstorm, preoblikovanje srca in krvnih žil, srčno popuščanje, in, končno, smrt) je dosledna veriga dogodkov, ki jih združuje koncept kardiovaskularnega kontinuuma (SSK) . Začetni trenutek SSC je več bolezni in dejavnikov, kot so arterijska hipertenzija, kršitev lipidov in ogljikovih hidratov, kajenje, itd (tako imenovani, "dejavniki tveganja").

2. Vpliv dejavnikov tveganja za razvoj SCC se lahko izvede s sodelovanjem različnih mehanizmov. Ena od najpomembnejših med II je endotelijska disfunkcija (ED). ED je opredeljen kot izguba endotelija pregradnih lastnosti, sposobnost prilagajanja tona in debeline plovila, za nadzor procesov koagulacije in fibrinolize, imajo imunski in protivnetni učinek. Globoki mehanizmi ED so povezani z zmanjšanjem sinteze in ojačitve razpadanja N0 - univerzalnega biološkega mediatorja, ki blokira vazokonstriktor, proliferativne in agregacijske učinke, ki so tveganje, ki temeljijo na tveganju. Ključna vloga pri kršitvah metabolizma N0 in razvoj ED igra hiperaktivacijo sistema Renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Krepitev sinteze angiotenzina II na površini, endotelijske celice vodi ne le, da se zmanjšajo v ekspresijo N0, ampak tudi pospeševanje širjenja MMC (razvoj hipertrofije žilnih stenih - GSS in levega prekata GLB), povečanje adhezije in prepustnosti plovila in razvoja mikroangiopatije, okrepiti vnetno komponento žilnega stene reakcije na učinke dejavnikov tveganja.

Izguba endotelija pregradnih lastnosti, krepitev prepustnosti stene za bogate lipoproteine \u200b\u200bholesterola in makrofagov je osnova za razvoj aterosklerotičnih sprememb (lipidne lise, trakovi, nato ploščice) v plovilu intima. Postopnega razvoja procesa kronične stenoze v koronarnih arterijah koronarnih arterij in naknadno mirovanje miokarda postopoma pripelje do preoblikovanja srca. Prav tako prispeva k energetsko intenzivnemu in hemodinamično (s povečanjem OPS), povezanih, med seboj GSS in GLB.

Pomemben pospešitev razvoja SSC se pojavi, TSRI destabilizacije in razmike aterosklerotičnih plaž in nastajanja grobnice. Klinični izraz te situacije je akuten koronarno sindrom (vol) in OIM. (ali OMK v zvezi z možgani). Glavni vzrok destabilizacije plošča in razvoja Oxo je ED: razvoj vnetja na njenih površinah, ki povečuje prepustnost endotelija za makrofage in enotne elemente krvi, ojačanje koagulacije in slabinja fibrinolitičnih lastnosti krvi .

Zmanjšanje posledic vaskularnih nesreč (OIM, ONMK) in zmanjšanje smrti kardiomiocitov (CMC) - glavni cilj naslednje faze SSC. Doseganje tega cilja je bilo mogoče s prihodom na droge in kirurške metode izločanja (opozorila) stenoze. Najučinkovitejša in cenovno dostopna -anopioplasty jih s seznanjanjem ciljnih plovil. Vendar pa mehanski vpliv na plovilo in izločanje stenoze, zlasti v pogojih ED, po določenem času pogosto izzovejo razvoj restenoze, ki lahko prispeva k prilagodljivim še več CMC in poslabša potek osnovne bolezni. Enako se nanaša na rekonstruktivne operacije na plovilih srca (možganov itd.).

Na naslednji stopnji SSC - s preoblikovanjem srca post-infarkt, odsotnost zaščitne vloge vaskularnega endotelija pripelje do hitrega razvoja klinično izrazitega srčnega popuščanja in brez ustreznega zdravljenja - do smrti. Proliferativni postopki v miokardu s prevlado fibroze, pomanjkanje rezerve dilatacije mikrovaskularne postelje, kot rezultat, padec v pogodbenih sposobnosti, še posebej, ko je obremenitev, "neposredni rezultat ed. Manifestacija ED na obrobju pri bolnikih s CXN služi motnjam mikrocirkulacij-v navzkrižno črtastih mišicah in znižanju tolerance Dudgetov, nagnjenost k otekanju, razvoju Cachexia.

Osrednja vloga ED v razvoju SSC je posledica dejstva, da se 90% sestavnih delov RAAS nahaja v tkivih: v srcu, ledvicah, nadledvičnih žlezah, predvsem na površini celic žilnega endotelij. Zato hiperaktivacija Raasa in hitreje vpliva na vaskularni endotelij. Poznavanje mehanizmov in gonilne sile razvoja orožja SKC z razumevanjem, da je optimalno sredstvo za preprečevanje in zdravljenje bolezni SSC med drugim in ukrepi za odpravo ED. Ker ključna vloga v razvoju ED igra hiperaktivacijo v tkivu (endotelija) raas - najučinkovitejše droge bodo zaviralci ACE. Imajo najvišjo afiniteto za tkivne komponente RAAS. Orodje izbire med upririsom je Qunapril (nakopičen), zdravilo z najboljšimi kazalniki blokiranja tkivne letve.

Status splošne spletne strani
1. Splošni spletni pogoji ne vplivajo ali so del pogojev kakršne koli pogodbe o prevozu, ali kako drugače, z linijo Emirates.
Uporaba spletne strani
1. Ti pogoji veljajo samo za tiste dele spletne strani, ki ne zahtevajo digitalnega potrdila ali druge varnostne naprave ali ukrepa za dostop; Sklicevanja na »Spletna stran« se torej razlagati.
2. Ta spletna stran je na voljo s strani Emirates Shipping Line DMCEST ("Emirates Shipping Lines"). Vsaka stranka, ki omogoča dostop ali brskanje po tej spletni strani ali podatkih, besedilu, slikah, video ali avdio ali drugih materialih, ki so na voljo iz emirates ladijskih linij preko ali ustvarjene na, objavljene ali naložene na spletno stran ("vsebina") ali kako drugače zahtevajo, z uporabo ali prejemanjem katerega koli Storitve ali objekte ("storitve") preko spletne strani ("uporabnik") lahko to storijo le ob upoštevanju: (1) pogojev, določenih spodaj in (2) vseh dodatnih navodil, pogojev na spletnem mestu, ki veljajo za Posebne vsebine ali storitve, ki jih prevladujejo in pogoji, ki prevladujejo nad kakršno koli nedoslednostjo), skupaj imenujejo "splošne spletne strani". Dostop do te spletne strani ali kakršne koli vsebine ali storitve, ki so na voljo prek njega, se šteje, da lahko uporabnik sprejme splošne spletne strani.
3. Če uporabnik dostopa do spletne strani ali prejme ali uporabljajo vsebino ali storitve v imenu katere koli druge stranke (vključno s katerim koli telesom Corporate), ki ga splošne pogoje spletnega mesta, kot da bi bila tat stranka uporabnik. Uporabnik jamči in predstavlja, da je pooblaščena s strani katere koli taka stranka, ki zavezuje Tham Party na splošne spletne strani pogojev.
Napake.
1. Linija bo uporabila razumna prizadevanja, da bi zagotovila, da vsebina natančno odraža bodisi (1) ustrezen del evidenc Emirates ladijske linije v računalniških sistemih Emirates ladijski liniji ali (2) informacije, ki jih prejme stranka, ki ni Emirates Shipping Line. Emirates Shipping Line ne jamči, da je vsebina točna, zadostna, brez napak, popolna ali posodobljena v času, ko je prikrito. UPORABNIK SHOLD Nadaljnja poizvedba, da se prepričajo o natančnosti in popolnosti vse vsebine, preden se zanaša nanj. Nekatere vsebine se lahko označijo kot indikativno, v tem primeru emirates ladijski promet ne zagotavlja nobenih garancij v zvezi s svojo kakovostjo, natančnostjo, popolnostjo ali pravočasnostjo.
2. Razen, kot je določeno v splošnih spletnih pogojih, Emirates Shipping Line nima nobene odgovornosti za kršitev kakršne koli implicitne garancije, izraza ali pogoja, ki bi sicer veljala (brez omejitev) v zvezi z delovanjem, kakovostjo ali fitnesom za namen Spletno mesto ali vsebina, uporabniški materiali ali storitev, ali uporaba razumnih spretnosti in oskrbe.
3. Uporabnik je odgovoren za točnost in popolnost vseh uporabniških materialov. Uporabnik zagotovi, da uporabniški materiali ne kršijo nobene pravice intelektualne lastnine ali druge pravice do katere koli tretje osebe in niso obrekljiva, nezakonita, nemoralna ali drugače kršila ali kršila kakršno koli pravico ali zahtevo, ali da bi povzročila kakršen koli zahtevek za izgubo ali Poškodbe katere koli tretje osebe. Uporabnik odškodnino in zadrži neškodljive emirate ladijske linije in njenih podružnic, sodelavcev in zastopnikov proti kakršnimi koli zahtevki, izgubami, ukrepi, postopki, škodami ali drugimi obveznostmi (vključno z odškodnino ali odškodnino, ki jo plačajo emirate ladijski liniji za kompromis ali poravnavo zahtevka), In vse pravne stroške ali druge stroške, ki so jih utrpeli emirates ladijske linije ali njenih podružnic in pridruženih družb, kot posledica ansociatov, kot je posledica uporabnika svojih obveznosti po tej točki 4.3.
Avtorske pravice / druge pravice
1. Lastništvo vseh avtorskih pravic, pravic do podatkov, patentov, trgovinskih ali storitev, imena izdelkov ali pravic oblikovanja (bodisi registrirane ali neregistrirane), poslovne skrivnosti in zaupne informacije ter vse podobne pravice, ki obstajajo na katerem koli ozemlju, zdaj ali v prihodnosti ("pravice intelektualne lastnine" ) In podobne pravice in interesi na vseh domenskih imenih, blagovnih znamkah, logotipih, blagovne znamke, ki se pojavljajo na spletni strani in vse vsebine, ali kako drugače, ki se nanašajo na strukturo spletne strani in storitve, ki jih ponujajo Emirates ladijski promet prek spletne strani, jopičev v Emirates ladijski promet Licence.
2. Uporabnik lahko uporablja to spletno mesto in vsebino in storitve, ki so na voljo prek spletnega mesta, samo za namene, razumno pričakovane na tej spletni strani, ali kako drugače bi se lahko razumno pričakovali med njegovim odnosom z emirates Shipping Line in v skladu s katerim koli postopkom od časa do Čas, ki velja na spletni strani. Uporabnik ne sme dostopati do nobenih področij spletne strani za omejevanje, razen če sem navedel, da je omejena dovoljenja, AROMBE in kateri koli ustrezna naprava za dostop (kot je digitalno potrdilo) iz emirates ladijske linije. Uporabnik ne sme: (1) uporabljati ali dovoliti, da vsaka druga stranka uporabi vsega dela spletne strani, vsebine ali katerega koli dela spletne strani, vsebine ali storitev v zvezi z dejavnostmi, ki kršijo vse ustrezne zakone, krši pravice tretje osebe, ali Krši vse veljavne standarde, vsebinske zahteve ali kode; (2) Post na, nalaganje na, začasno shranjevanje na (če je takšen objekt na voljo) ali pošlje prek spletnega mesta kakršne koli informacije, materiale ali vsebine, ki bi lahko bila ali bi lahko spodbudila ravnanje, ki bi lahko bili nezakonito, grozljivo, žaljivo, objemko , Vulgarna, diskriminatorna, pornografska, profana ali nespodobna; (3) Uporabite spletno stran za namen ali kot sredstvo za pošiljanje e-poštnih sporočil "plamena" ali "spam".
3. Uporabnik naroči opustitev vseh moralnih pravic v vseh informacijah, podatkih ali drugih vsebin ali materialih, ki jih je uporabnik objavil na spletno stran ("uporabniški materiali"). Uporabnik, ki ga nepreklicno dovoljuje emirates ladijski liniji in njenim imetnikom licenc za uporabo vseh uporabniških materialov za vse razumne poslovne namene, vključno brez kopije omejitve, ki spreminjajo, ki vključujejo v druge materiale, objavljanje ali drugače zagotavljajo tretjim osebam (in Sublicenci Uporabniški materiali) kjerkoli na svetu kakršne koli takih uporabniških materialov. Uporabnik se strinja, da bo sprejel vse ukrepe (vključno z dokončanjem dodatnega dokumenta), ki se lahko zahteva v kateri koli pristojnosti, da bi uveljavila to klavzulo.
4. Emirates Shipping Line ne jamči ali ne predstavljajo, da uporabnik ali katera koli druga stranka uporablja vsebino ali storitve, ki so na voljo prek spletne strani, ne bo kršila pravic tretjih oseb.
Hiperpovezave.
1. Spletna stran lahko vsebuje določene povezave ali sklicevanja na spletne strani, ki jih upravljajo tretje osebe. Shipping Line Emirates ne zagotavlja nobenih jamstev ali predstavništev v zvezi s katero koli spletno stranjo tretjih oseb, ki jo lahko uporabnik dostopa do te spletne strani ali ki ga uporabnik lahko uporablja ali dostopa do omogočanja dostopa do ali uporabe te spletne strani in katero koli njeno vsebino ali storitve. Vsaka taka spletna stran je v celoti ločena in neodvisna od te spletne strani in emirates ladijske linije nima nobenega nadzora nad vsebino ali delovanjem takega spletnega mesta. Emirates Shipping Line ne podpira spletne strani tretjih oseb in ne prevzema nobene odgovornosti za obstoj, delovanje, vsebino ali uporabo takega spletnega mesta.
2. Uporabnik lahko hiperpovezave na katero koli neomejeno območje te spletne strani, če uporabnik občasno v skladu z naslednjim spletnim spletnim mestom. Uporabnik: (1) se lahko poveže, vendar ne, razen če se s predhodnim pisnim sporazumom Emirates Shipping Line, ponovi, ponovi vse vsebine na spletni strani; (2) ne sme ustvariti obmejnega okolja ali brskalnika okoli ali ustvariti vtisa, da se vsebina posreduje ali v lasti katere koli stranke, ki ni Emirates ladijski promet; (3) ne smejo predstavljati zavajajočih ali napačnih informacij o emirati ladijski liniji, njenih storitev ali vsebine; (4) ne sme napačno predstaviti emirate, ki povezuje uporabnika (ali katera koli tretja oseba); (6) ne sme ustvariti kakršnih koli implikacijskih ali sklepanje tat emirates ladijski promet podpira povezovalno uporabnika ali njene storitve (ali katera koli tretja oseba); (6) ne smejo uporabljati ali reproducirati logotipa linije, blagovnih znamk ali imena emiratov; (7) ne smejo zagotoviti ali prikazati nobene vsebine, ki bi jo lahko razlagali kot nespodobno, kležeče, neokusne, žaljive, diskriminatorne, pornografske ali neprimerne na kakršen koli drug način; (8) Ne sme prikazati ali zagotoviti materialov, vsebine ali karkoli drugega, ki bi lahko vijo vse zakone o vsaki pristojnosti ali kršijo pravico intelektualne lastnine; In (9) mora jasno navesti, da spletno mesto za pošiljanje emiratov upravlja Emirates ladijski liniji in se ne nadzoruje z ali kako drugače povezano ali povezano s povezano spletno stranjo, in da se pogoji emirates ladijske linije uporabljajo v zvezi s seki emiratov Spletna stran pošiljanja.
3. Uporabnik mora takoj na zahtevo odstraniti katero koli povezavo na ali na območje te spletne strani. Uporabnik ne dovoljuje nobenega agregata tretjih oseb informacij za dostop ali pridobivanje informacij s tega spletnega mesta v imenu uporabnika. Uporabnik morda ni na noben način izvajati programov, skripte, makrov ali podobnih materialov proti ali v zvezi s katerim koli delom spletne strani, saj lahko tajnik, kompromis ali ovira stabilnost in delovanje spletne strani ali pravic kršitev v. \\ T Spletno stran ali kateri koli materiali, ki se pojavljajo na njem.
Varnost
1. Uporabnik se strinja, da bo upošteval vsa navodila za ureditev Emirates Shipping Line lahko izda v zvezi z varnostjo spletne strani.
2. Uporabnik mora zagotoviti, da ne počne ničesar med ali po dostopu do spletne strani, vsebine ali uporabe spletnega mesta v varnosti spletne strani, ali varnostne linije emiratov ali drugih uporabnikov spletne strani, Ali kateri koli emirates Shipping Line stranke ali pridružene ali povezane družbe, biti ogroženi.
3. Tako uporabniku in emirates ladijska linija vsaka sprejmeta vse razumne varnostne ukrepe, da se zagotovi, da komunikacije prek spletne strani in lastnih sistemov ne vplivajo na računalniške viruse ali druge uničujoče ali moteče komponente, in da se take komponente ne prenašajo ali prek Emirates ladijski promet Ali spletno stran.
Odgovornost
1. Celotna odgovornost Emirates Shipping Line, njenih podružnic, pridruženih podjetij in agentov uporabniku in sodelavcev in ASSER-jev imenu, ki izhaja iz ali v zvezi s splošnimi spletnimi pogoji in / ali spletno stranjo, storitvami ali vsebino (vključno z malomarnostjo) V okviru kakršnega koli zahtevka ali serije priključenih zahtevkov, ki izhajajo iz istega razloga v katerem koli koledarskem letu, ne presega 600 USD (ameriških dolarjev petsto).
2. Uporabnik zagotovi, da se ne za več kot več kot skupna meja odgovornosti, določene v določbi 7.1, vložijo proti emirates ladijski liniji, njenih podružnic, pridruženih družb ali zastopnikov.
3. Uporabnik svetuje, da pridobi, če meni, da je zavojno zavarovanje po svojih cenah, zlasti za vsako izgubo, ki presega določene iz klavzule 7.1 zgoraj.
4. Nič na splošnih spletnih pogojih izključuje odgovornost za smrt ali osebne poškodbe, ki izhaja iz malomarnosti ali goljufije na delu emirates ladijske linije.
5. Razen, kot je določeno v splošnih spletnih pogojih, Emirates Ladijski liniji, njene podružnice, pridružene družbe in zastopnika nimajo nobene odgovornosti v zvezi z uporabo vsebine, storitev ali spletne strani, ki nastanejo.
Razno.
1. Uporaba te spletne strani ali vsebine ali storitev je lahko predmet določenih pravnih ali regulativnih zahtev, zlasti jurisdikcij. Uporabnik lahko dostopa le dostop ali uporablja spletno stran, vsebino ali storitve, kolikor je tak dostopni dostop ali uporaba dovoljena v pristojnosti, v kateri dostopa do spletnega mesta, vsebine ali storitev.
2. Emirates Shipping Line ne bo odgovoren za kakršno koli izgubo (vključno brez izgube dobička), škode, zamude ali neuspeha pri opravljanju katerega koli obveznega roka, ki se nanašajo na splošne spletne strani, ki jih povzročajo v celoti ali delno z delovanjem katere koli vlade ali vlade Agencija, naravni pojav, pravo ali ureditev (ali kakršna koli sprememba njenega razlage), odredba, valutna omejitev, sankcija, nadzor, industrijski ukrepi (ne glede na to, ali je vključeval njeno osebje ali ne), vojno, teroristično delovanje, odpoved opreme, prekinitev moči Dobave ali karkoli, kar je odvisno od njenega razumnega nadzora.
3. Splošni spletni pogoji nadomeščajo vse prejšnje sporazume, komunikacije, predstavništva in razprave med strankama, ki se nanašajo na spletno stran. Nobena stranka ne bo imela pravice do ukrepanja proti emirates ladijski liniji, ki izhaja iz katerega koli prejšnjega sporazuma, komunikacije, zastopanja in razprave v zvezi s spletno stranjo (razen v primeru goljufivih napačnih predstavitev), in nobena stranka se ni sklicevala na nobenega pogoja, garancij, predstavništev Ali pogoji, ki niso izrecno navedeni na splošnih spletnih pogojih. Brez sprememb ali opustitev splošnih spletnih pogojev je zavezujoča za prevoz emiratov, razen če je pisno in se dogovori pooblaščeni zastopnik emirates ladijske linije.
4. Sklicevanja na splošni spletni strani izraza "pisno" ali "pisno" vključujejo komunikacijo po elektronski pošti ali drugi elektronski obliki. Sklicevanja na splošni spletni pogoji v ednino vključujejo Pral in obratno.
5. Vsaka od določb splošnega spletnega pogoja je od drugih ali če ena ali več od njih postane neveljavna, nezakonita ali neizvršljiva, preostanek ne bo na kakršen koli način.
6. Pravice emirates ladijske linije pod splošnimi spletnimi pogoji se lahko uveljavljajo ASISARY in ne izključujejo njegovih pravic, ki so v skladu s svojimi pravicami v skladu z veljavno zakonodajo. Vsaka zamuda pri izvajanju ali neizvrševanju katere koli pravice ni opustitev te pravice.
7. Uporabnik ne sme dodeliti, del, ki sicer prenese kakršno koli pravico ali ugodnost pod kakršno koli zagotavljanje splošnega spletnega spletnega pogoja brez emirates predhodno pisno soglasje linije linije.
8. Podttejec na klavzulo 1, Emirates Shipping Line lahko kadarkoli in brez obvestila Chall Change, prekinitev, izboljšanje vsebine vsebine ali katere koli storitve AV 幸运飞船 Ailable preko spletne strani, ali splošne spletne strani pogojev.
9. Emirates Shipping Line lahko pomaga ali sodeluje z organi v vsaki jurisdikciji v zvezi s katero koli smerjo ali zahtevo, da razkrije osebne ali druge informacije o vsakem uporabniku ali uporabi spletne strani, vsebine ali storitev.
10. Emirates Shipping Line Affiliates, Associates in zastopniki ("Ustrezne tretje stranke") imajo koristi od vseh določb splošnega spletnega izraza, ki so izraženi, da so za njihovo korist, kot tudi klavzula o pravu in pristojnosti. Pri vstopu v splošne spletne strani izrazov, emirates ladijski promet to počne (v obsegu takšnih določb) ne le v svojem imenu, ampak tudi kot zastopnik in skrbnik za takšne osebe
11. V obsegu, v katerem je oddelka 8.10, ni učinkovita, da bi taka korist dati nobeni ustrezni tretji osebi, lahko taka ustrezna tretja stranka uveljavi take določbe v svojem imenu v skladu s pogodbami (pravice tretjih oseb) Zakon 1999. Splošni spletni pogoji so lahko Po dogovoru ali v skladu s svojimi pogoji, brez soglasja katere koli ustrezne tretje osebe.
12. Splošni spletni pogoji veljajo angleško pravo in vsak spor, trditev, zadevo gradnje ali razlage, ki izhajajo iz ali v zvezi s spletno stranjo, vključno s splošnimi spletnimi pogoji, velja izključna pristojnost angleških tečajev.

Endotelijska disfunkcija v arterijski hipertenziji

^ G.i. Stigozhekov, N.M. Fedotova, G.S. Vereshchagin, yu.b. Cherweak

Oddelek za bolnišnično terapijo št. 2 Terapevtska fakulteta RGU

MSH št. 1AMO ZIL

Prvič je bilo mnenje o samostojni vlogi endotelija v ureditvi vaskularnega tona objavljeno leta 1980, ko je furchgott i.e. in / asha2a 1.u. Zaznal sposobnost izolirane arterije neodvisnim spremembam njegovega mišičnega tona v odgovor na acetilholin brez sodelovanja osrednjih (nevrohumorskih) mehanizmov. Glavna vloga v tem so se prevzele endotelijske celice, ki so jih avtorji značilni kot "kardiovaskularno endokrino telo, ki komunicira v kritičnih situacijah med krvi in \u200b\u200btkivi."

Funkcije endotelium

Naslednje študije so dokazale, da endotelij ni pasivna pregrada med krvjo in tkivi, temveč aktivno telo, katerih disfunkcija je obvezna komponenta patogeneze skoraj vseh bolezni srca in ožilja, vključno z aterosklerozo, arterijsko hipertenzijo (AG), ishemične bolezni srca ( IBS), kronično srčno popuščanje (CHF). Endotelij sodeluje tudi v patogenezi vnetnih reakcij, avtoimunskih procesov, sladkorne bolezni, tromboze, sepse, rasti malignih tumorjev itd. Mehanizem sodelovanja endotelija v nastanku in razvoju različnih patoloških držav je večplasten in je povezan ne le z ureditvijo vaskularnega tona, ampak tudi s sodelovanjem v procesih aterogeneze, tromboze, zaščite celovitosti vaskularne zid

ki. V poenostavljenem obrazcu je mogoče razlikovati tri glavne spodbude, ki povzročajo "hormonsko" reakcijo endotelijske celice:

Spreminjanje stopnje pretoka krvi (povečanje premične napetosti);

Trombocitni mediji (serotonin, brezbrižnost adenozina, trombin);

Krožeče in / ali "intrauterine" nerogoronosti (kateholamini, VA-Zopresin, acetilholin, endotelin, bradikinin, histamin itd.).

Ukrep mediatorjev in nerogiromonov

izvaja se skozi posebne receptorje, ki se nahajajo na površini endotelih celic. Številne snovi (arachidonoična kislina, A-23187) vpliva na endotelijsko celico, mimo receptorjev, tj. neposredno skozi celično membrano.

Glavne funkcije endotelija so:

Sprostitev vazoaktivnih sredstev, vključno z dušikovim oksidom, endotelinam, angiotenzinom I (morda angiotenzin II), prostaciklinom, tromboksanom;

Ovira koagulacija krvi in \u200b\u200budeležbe pri fibrinolizi;

Imunske funkcije;

Encimska aktivnost (ekspresija na površini endotelijskih celic angiotenzinskega gluttrinskega encima);

Sodelovanje pri uravnavanju rasti gladkih mišičnih celic (MMC), ki ščiti MMC iz vplivov vaze in posode.

Endotelij je vsaka sekunda izpostavljena zunanjemu vplivu množice dejavnikov "napadalcev" njegove površine iz izgube plovila in so spodbude za "hormonski" odziv endotelijske celice.

V smislu endotelijskih celic se te spodbude reagirajo na ojačanje sinteze snovi, ki povzročajo sprostitev MMC omp žilne stene, predvsem, dušikovega oksida (N0) in njegovih derivatov (endotelijski faktorji sprostitve - EFR), kot kot-zalezovanje in hidropolarizacijski faktor, ki je odvisen od endotelija. Pomembno je omeniti, da učinek EFR-N0 ni omejen na lokalno vazodilatacijo, in ima tudi antiproliferativni učinek na MMC žilne stene. Poleg tega ima ta kompleks v lumnu plovila številne pomembne sistemske učinke, katerih cilj je varovati vaskularno steno in opozorilo v stiski. To preprečuje agregacijo trombocitov, oksidacijo lipoproteinov nizke gostote, ekspresijo adhezijskih molekul (in monocitnih adhezij in trombocitov na steno plovila), endotelinskih izdelkov itd.

V določenih situacijah (na primer, akutna hipoksija), endotelijeve celice, nasprotno, postanejo vazokonstrikcije. To se zgodi tako z zmanjšanjem izdelkov EFR-N0 in zaradi izboljšane sinteze snovi z vazokonstrictorjem - endotelijskim faktorjem konstrukcij: ultra-oksidiranih anionov, Thromboksana A2, endotelin-1, itd, in drugi.

S podaljšano izpostavljenostjo različnih škodljivih dejavnikov (hipoksijo, zastrupitev, vnetje, hemodinamična preobremenitev itd.), Postopno izčrpanost in perverziranje kompenzacijskih dilantalnih sposobnosti endotelija in prednostnega odziva endotelijskih celic na navadnih spodbudav postane vazokonstrikcija in širjenje. Najpomembnejši dejavnik v endotelu

allen disfunkcija je kronična hiperaktivacija sistema Renin-angiotenzin-Aldo-Stero (RAAS). Velik pomen endotelija za razvoj kardiovaskularnih bolezni izhaja iz dejstva, da se glavni bazen ACE nahaja na membrani endotelijskih celic. 90% celotnega prostornine RAAS pade na organe in tkanine (10% na plazmi), med katerimi se žilni endotelij zavzema prvo mesto, zato je hiperaktivacija RAAS nepogrešljiv atribut endotelijske disfunkcije.

Sodelovanje ACE v ureditvi žilnega tona se uresničuje s sintezo angiotenzina II, ki ima močan vasoconst ricotor vpliv s spodbujanjem AT1 receptorjev plovil MMC. Drugo

mehanizem, bolj onesnažena dejansko z endotelijskim disfunkcijo, je povezana z lastnino ACE, da pospeši degradacijo modrca dicinina. Povečanje aktivnosti ACE, ki se nahaja na površini endotelijskih celic, katalizira propad bradikinin z razvojem njenega relativnega primanjkljaja. Pomanjkanje ustrezne stimulacije Bradykinine B2-recepta

endotelijske celice vodijo do zmanjšanja sinteze EFR-N0 in povečajo ton plovil MMC.

Vrednotenje endotelijske funkcije

Metode za določanje endotelijske funkcije temeljijo na oceni sposobnosti endotelija, da proizvaja dušikov oksid kot odgovor na farmakološko (acetil-holin, metaholin, snov p, bradiyika-ning, histamin, trombin) ali fizikalno (spremembe pretoka krvi), o neposredni določitvi ravni N0, in tudi na oceno kazalnikov "nadomestnih" indikatorjev endotelijske funkcije (Willebrand Factor, plazminogen tkivni aktivator, trombo-modulin). Hkrati se izmeri učinek spodbude, odvisne od endotelij do premera plovila in / ali pretoka krvi.

Acetilholin se običajno uporablja iz farmakoloških spodbud, in iz mehanskega - vzorec z reaktivno hiperemijo (po kratkotrajnem okluziju velikega posode). Dejanje dražljajev je preučevano z angiografijo (najpogosteje - koronarna in ultrazvočna vizualizacija z merjenjem dopplerja pretoka krvi ali magnetorezonančne tomografije. Študija dilatacijskih lastnosti arterije je sestavljena iz dveh stopenj: ocene endotelijsko-sim vazodilalacije (uvedba acetilholija ali vzorca z reaktivno hiperemijo) in endotelijsko neodvisno vazodilatacijo (uvajanje eksogenih nitratin - nitroglicerin, nitrosorbida, natrijev nitropruside, ki so analogi iz faktorja sprostitve endotelijev).

Glavna neinvazivna tehnika, ki se uporablja za ocenjevanje žilne funkcije endotelija, je ultrazvok z visoko ločljivostjo. Najbolj priročna praktično metoda je obojestransko skeniranje perifernih arterij, zlasti ocena premera arterije ramen pred in po kratkem umob ishemije. Za merjenje premera plovila, se običajno uporabljajo 7-13 MHz linearni senzorji s spremenljivo frekvenco s fazami rešetke, in dobra natančnost rezultatov dosežemo pri frekvenci 10 MHz. Menijo, da je endotelijski odziv v vzorcu z reaktivno hiperemijo povečanje premera ramenske arterije za več kot 10% začetne. Manjši koraki so opredeljeni kot endotelijska disfunkcija.

Vzroki endotelijske disfunkcije

Izvajanje velikega števila funkcij z množico mediatorskih molekul, endotelij postane ranljiva za škodljive učinke, kot tudi podvržemo naravne spremembe, povezane s starostjo. Dokazano je, da je endotelijska disfunkcija povezana z velikim številom

različni dejavniki in patološki pogoji, kot so starost, postmenopavza, hiperholesterolemijo in hiperitriglyceri-temium, sladkorna bolezen, kajenje in arterijska hipertenzija.

Teorija naravnega staranja Endotelij je predstavljena, kar vodi do kršitve njegovega normalnega delovanja. V številnih delih na proučevanju endotelijske funkcije pri bolnikih z različnimi starostmi je bilo dokazano, da se vazoslavnost v vzorcu z reaktivno hiperemijo kot staranje zmanjša, in ta dinamika je bolj izrazita v ženski populaciji kot v moškem.

V študiji spolnih razlik, endotelijske disfunkcije je bilo razkrito, da je Endotelijska disfunkcija pri ženskah z AG v postmenopausu posnela z isto frekvenco kot pri moških z AG. V pred menopavzi pri ženskah, ki trpijo zaradi hipertenzije, je bil oslabljen učinek endotelija razkrit manj pogosto kot pri moških hipertenzivnih. Pri ženskah z normalnim arterijskim tlakom (krvni tlak) v predopauzi, disfunkcija endotelium ni bila registrirana. Avtorji povezujejo rezultate z zaščitnim učinkom estrogena na žilni steni.

V poskusih in v kliničnih študijah je dokazano razmerje med hiperglikemijo in endotelinsko disfunkcijo, ki je posledica neposrednega škodljivega učinka povišanih koncentracij glukoze na žilni steni in kaskado presnovnih reakcij, ki se razvijajo pri sladkorni mellitusu.

Hiperlipidemija je povezana z okvarjenim endotelijem funkcijo, medtem ko ostaja nejasna, ali imajo lipidi neposreden škodljiv učinek na endotelij. V prihodnosti, endotelijska disfunkcija služi kot eden od patogenetskih mehanizmov za napredovanje ateroskleroze.

Kajenje ima škodljiv učinek na stanje žilne stene

zaradi škodljivega delovanja nikotina. Hkrati je bilo v številnih študijah ugotovljeno, da se število cigaret digitalizira na dan, in vsebnost nikotina v njih pa ne vpliva bistveno na resnost endotelinske disfunkcije.

Patogeneza endotelijske disfunkcije z AG

Z AG se je oseba izkazala, da ima endotelijska disfunkcija v koronarnih, ledvičnih in perifernih plovilih. Kronična inhibicija N0 - ^ ^ tajska v poskusu hitro vodi do vseh organskih posledic hudih in dolgotrajnih stavcev, vključno z aterosklerozo in vaskularnimi organskimi lezijami. Posebno inaktivacijo genskega endotelija N0-sintaze v poskusu spremlja povečanje povprečnega krvnega tlaka za približno 15-20 mm Hg. Umetnost. Ti eksperimentalni podatki potrjujejo vlogo zmanjševanja sinteze pri regulaciji krvnega tlaka.

Eksperimentalni podatki, ki se nanašajo na funkcijo endotelija s AG, so bili pridobljeni predvsem na podganah, saj je ta model najbližji bistvenemu AG pri ljudeh. S spontano AG pri podganah se povečajo dušikovi oksidni izdelki, vendar to povečanje ne zadostuje, saj se njegova inaktivacija intenzivira, sproščanje vaz-vsebnik prostaglandinov se aktivira, anatomsko prestrukturiranje stene arterije poveča v obliki intimnega zgoščevanja, ki preprečuje delovanje dušikovega oksida na žilni steni.

Študije endotelijske funkcije pri ljudeh niso razkrile posebnega in nedvoumnega mehanizma njegove kršitve. Številni raziskovalci verjamejo, da je z es-senzirsko AG disfunkcijo endotelija posledica hkratne škode v sistemu B-arginin-dušikovega oksida in izdelkov vazokonstrictorja prostaglanda nove, in kršitev izdelkov N0 je primarna, in povečanje ravni vasoconsta

s starostjo so povezane s sredstvi. Po mnenju drugih avtorjev, glavni mehanizem, ki vodi do endotelijske disfunkcije z AG, je proizvodnja ciklooksigenaz-odvisnih prostagland-novih in prostih radikalov kisika, ki posledično povzroči zmanjšanje aktivnosti dušikovega oksida.

Povečana napetostna napetost na endoteliju ima stimulativni učinek na sintezo dušikovega oksida. Raziskave Zadnja leta so pokazale, da se s spremembami pretoka krvi spremenijo velike arterije. Občutljivost arterij na pretok krvi je pojasnjena z zmožnostjo endotelijskih celic, da zaznajo premično napetost, ki deluje na njih iz trenutne krvi, ki povzroča "strižno deformacijo" endotelijskih celic. Ta deformacija zaznava občutljiva za raztezanje ionskih kanalov endotelija, kar vodi do povečanja vsebnosti kalcija v citoplazmu in sproščanje dušikovega oksida.

Podatki o stanju endotelijske funkcije z AG je v veliki meri protisloven. Število del kaže na večjo variabilnost kazalnikov endotelijske funkcije pri bolnikih z AG, ki ne bi omogočala prepoznavanje pomembnih razlik med temi vrednostmi iz kazalnikov zdravih oseb. Po drugi strani pa obstaja veliko število študij, ki so pokazale kršitev vokalne funkcije endotelija z AG. Morda je neskladnost rezultatov študij funkcije endotelijev povezana s heterogenostjo preučevanih skupin, ki se razlikujejo v starosti, trajanju in resnosti hipertenzije, pa tudi resnost poraz ciljnih organov.

Obstajajo različne vidike

vprašanje primarnega značaja endotelijske disfunkcije z AG. Po mnenju nekaterih avtorjev, kršitev endotelium-de-moje vazodilalacije z AG je primarni pojav, kot zazna

ne trpijo zaradi povečanja krvi pri bolnikih z esencialno hipertenzijo. Poleg tega študije nimajo jasne korelacije med resnostjo disfunkcije endotelija in krvnega tlaka, kar kaže na korist oslabljenih učinkov endotelijske funkcije. To kažejo tudi druge podatke, pridobljene pri preučevanju dinamike kazalnikov endotelialne funkcije: Zmanjšanje ravni krvnega tlaka ni privedlo do obnove okvarjenega endotelijevega funkcije.

Drugi raziskovalci verjamejo, da je disfunkcija endotelium, ki je bila opažena v kmetijstvu, precej posledica bolezni kot njen vzrok. Kršitev funkcije endotelijev se šteje za manifestacijo prezgodnjega staranja krvnih žil zaradi kroničnih učinkov povečanega krvnega tlaka. Zaradi razvoja disfunkcije endotelijev se ton gladkih mišic plovil poveča, kar lahko kasneje privede do vaskularnega preoblikovanja.

Številni raziskovalci so pri bolnikih s hipertenzivno boleznijo razkrili odnos med kršitvijo funkcije endotelij in dejavniki tveganja IBS. Hkrati je disfunkcija endotelijskega disfunkcije povezala tako spremenljiv faktor (hiperchole-steriney) in nepredvidenega (družinska zgodovina IBS in AG). Tako ni bilo nedvoumnega odgovora na vprašanje dednega determinizma Endotelija disfunkcije.

Podatke smo dobili, da je profil "ne-dipper" (pomanjkanje značilnega ritma upadanja krvnega tlaka) v dnevnem spremljanju krvnega tlaka je bolj neugodno glede na resnost oslabljenega učinka endotelija v primerjavi z bolniki ki imajo ohranjeno dnevno dinamiko krvnega tlaka. Tudi kratkoročno lepilo, ki je bilo obravnavano z dnevnim nadzorom krvnega tlaka kot "hipertenzija bele kolata", lahko privede do razvoja endotelijske disfunkcije.

Vloga endotelijske disfunkcije v patogenezi razvoja in stabilizacije AG v veliki meri ostaja nejasna. Ni znano, ali pri bolnikih z Congenitalno (morda dedno) manjvrednostjo funkcije endotelija s težnjo k razvoju vasospastnih reakcij, ki vodi do nastanka in stabilizacije hipertenzije, ali odkrita endotelijska disfunkcija razvija sekundarno proti ozadje škodljivega delovanja visokega oglasa

Endotelijska disfunkcija in poraz ciljnih organov

Stanje notranjih organov telesa negativno vpliva dolgoročno povečanje krvnega tlaka, kar povzroča njihove strukturne in funkcionalne spremembe. Glavni cilji AG so srce, plovila, možgani, ledvice.

Hipertrofija miokard levega prekata (GML) je ena najpomembnejših manifestacij škode zaradi srca kot organa Target AG. Prevalenca GML je odvisna od starosti bolnikov (pogosteje opažene pri ljudeh starejših starostnih skupin) in neposredno sorazmerna s stopnjo krvnega tlaka in trajanja bolezni. V povprečju je zaznana pri 50% bolnikov hipertenzije.

GML pomembno vpliva na naravo pretoka in napovedi bolezni. Tveganje za razvoj kardiovaskularnih zapletov pri bolnikih z AG in GML (po ehokardiografiji) se je povečalo za 2-6 krat v primerjavi z bolniki z normalno maso miokardnega levega prekata (LV).

V številnih delih na študiji srčno-žilnega kontinuuma je bilo dokazano, da je pomanjkljivost dušikovega oksida v AH medsebojno povezana z aktiviranjem RAAS in razvojem koncentričnega GML. Pri bolnikih z AG je bila zanesljivo zmanjšanje odziva na endotelijem odvisnosti od ramenske arterije zabeleženo v prisotnosti GML v primerjavi z bolniki brez GML. Ena-

vprašanje primarnosti teh sprememb je ostalo nejasno. Predlagano je bilo, da lahko endoteliums in miokardium LZ trpi, saj lahko ciljne organe v hipertenziji v korist te predpostavke pričajo tudi dejstvo, da je v hipotezni terapiji, vzporedno z zmanjšanjem krvnega tlaka, masa miokarda LV in resnosti endotelija Zmanjšana se disfunkcija. Hkrati pa je bilo v drugih delih, je bilo dokazano, da ko ciljne vrednosti dosežejo adhezijo, kršitev funkcije endotelium je ohranjena (čeprav se je zmanjšala) ne glede na stanje hemodinamike in mase indeks LV.

Kršitev diastolične funkcije LV se šteje za eno najzgodnejših lezij srca z AG. Sprememba diastolične funkcije je povezana s povečanjem vsebnosti vlaknastega tkiva v miokardu, kolagenu in motenj kalcijevih ionov, kar povzroča upočasnitev sprostitve in poslabšanja razteznosti miokarda LV.

Pridobljeni podatki o razmerju endotelijske disfunkcije in diastolične disfunkcije LV ni prejeta. V poskusnem delu na živalih je bilo dokazano, da prisotnost endotelijske disfunkcije koronarnih arterij poslabša diastolično sprostitev LV v razmerah zmerne AG. Predlagano je bilo, da bi ta kršitev prispevala k razvoju LV diastolične disfunkcije. Pri preučevanju bolnikov z IHD, je bilo ugotovljeno, da razvoj endotelijske disfunkcije spremlja poslabšanje diastolične funkcije LV. V drugi klinični študiji je bilo razkrito, da je vztrajnost diastolične disfunkcije LV ob ozadju hipotenzivne terapije in kršitev sprostitve arterije, odvisnih od endotelija pri bolnikih z AGS, ni povezana z njim (ni bilo ugotovljeno razmerje ni bilo ugotovljeno med sposobnostjo ramenske arterije v Vazo dilatacijo in kazalnike faznega volumna

struktura diastolov, tako sprva kot na ozadju zdravljenja z enalaprilom).

Tako se lahko domneva, da se procesi srčnih lezij in plovil z AG razvijajo vzporedno, vendar imajo lahko tudi odnos škodljivih mehanizmov. Zato so potrebne nadaljnje raziskave za pojasnitev povezav med endotelijskim disfunkcijo in značilnostjo poškodbe srca.

Smrtnost s kardiovaskularnimi boleznimi se poveča v sorazmerju z rastjo sistoličnega in diastoličnega krvnega tlaka. Stopnja povečanja krvnega tlaka korelate s pogostnostjo razvoja tako mogočnega zapleta AG kot kap. Negovalni prognostični znak je kombinacija hipertenzije z aterosklerotično poškodbo zaspanih arterij. Ker se disfunkcija endotelijskih celic predvaja eno od glavnih vlog v kršitvi žilnega tona in nadaljnje aterosklerotične lezije arterij v AG, nekateri avtorji predlagajo kršitev endotelijske funkcije kot napovedovalca razvoja kardiovaskularnih nesreč.

Število dela, vključno z obsežno študijo napredka, prepričljivo dokazano, da hipotenzivna terapija zmanjšuje tveganje za razvoj primarnih in sekundarnih potez. Hkrati bi se lahko učinkovito preprečevanje žilnih zapletov dosežemo tako zaradi dejanskega znižanja krvnega tlaka in zaradi organov-nopotektivnega delovanja antihipertenzivnih zdravil.

V zadnjih letih je bilo preučenih stanje endotelija na vzorcu z reaktivno hiperemijo pri bolnikih, ki trpijo zaradi hipertenzije in prej pridobljene antihipotentivne terapije. Po teh študijah je bila prisotnost endotelijeve disfunkcije marker prihodnjih kardiovaskularnih zapletov, vključno s kapjo, prehodnim ishemičnim napadom, miokardnim infarktom,

poširska poškodba perifernih arterij.

Študije zadnjih let kažejo, da je disfunkcija vaskularnih endotelijskih celic pomembno vlogo pri kršitvah vaskularnega tona. V zvezi s tem funkcije endotelija in popravkom kršitev postajajo novi cilji terapije in preprečevanje arterijske hipertenzije in njegovih zapletov.

Belenjv yu.n., Mareev v.yu., Ageev f.t. Inhibitorji angiotenzinskega jadralnega encima pri zdravljenju srčno-žilnih bolezni. M., 2002.

Buvalz v.i., stroj S.YU., Pokydyshev D.A. et al. Vloga korekcije presnove dušikovega oksida v telesu pri preprečevanju hipertenzivnega preoblikovanja kardiovaskularnega sistema // ROS. Cardiol. Journal. 2002. št. 5. P. 13-19.

Vizier v.a., berezin a.e. Vztrajnost disfunkcije endotelija in diastolične disfunkcije levega prekata pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo pri zdravljenju zdravila Enala-Avil // Ukrajinski kardioola. Journal. 2003. št. 3. P. 12-17.

DZHURICH D., STEFANOVICH E., TASICH N. IN DRUGI. Uporaba preskusnih testov ramenske arterije pri ocenjevanju disfunkcije endotelija v procesu staranja // kardiologijo. 2000. № 11. P. 24-27.

Zanreatic A. A., Zatstyakov D.A. Endotelijska ureditev vaskularnega tona: raziskovalne metode in klinični pomen // Kardiologija. 1998. št. 9. P. 26-32. ZATSTYAKOV D.A., MINUSHINA L.O., KUDRYASHOVA O.YU. et al. Funkcionalno stanje endotelija pri bolnikih z arterijsko hipertenzijo in ishemično srčno boleznijo // Cardiologijo. 2000. št. 6. P. 14-17.

Ivanova O.V., Balahonova TV., Sobolev g.n. in drugi. Stanje endotelijsko odvisnega vazo-dilatacije ramenske arterije pri bolnikih s hipertenzivno boleznijo, merjeno z ultrazvokom z visoko ločljivostjo // kardiologijo. 1997. št. 7. P. 41-46.

Nebieridze d.v., Oganov r.g. Endotelijska disfunkcija kot dejavnik tveganja ateroskleroze: klinična vrednost njegovega popravka // srčno-žilne terapije in preprečevanje. 2003. T. 2. št. 3. P. 86-89.

PARFENOV V.A. Klinične vodenje na arterijskem tlaku in preprečevanju možganov // nevroloških revij. 2001. 5. P. 54-57.

Sobolev g.n., Roguza a.n., Karpov yu.a. Endotelius disfunkcija za arterijsko hipertenzijo: vasopresivni učinki nove generacije R-BLOS // RU. Draga. Journal. 2001. T. 9. Št. 18. P. 24-28.

Shatakhto e.v., conradi a.o., Zakharov d.v. et al. Strukturne in funkcionalne spremembe miokarda pri bolnikih s hipertenzivno boleznijo // kardiologijo. 1999. Ne. 2. P. 49-55.

Clesmajer D.S., Sorensen K.e., Gooch V.M. et al. Neinvazivno odkrivanje endotelijske disfunkcije pri otrocih in odraslih, ki jim grozi ateroskleroza // Lancet. 1992. V. 340. P. 1111-1115.

FRUCHGOTT R.F., ZAWADZKI J.V. Obvezna vloga endotelijskih celic v sprostitvi arterijske gladke mišice z acetilholin // naravo. 1980. V. 288. P. 373-376.

Hurlimann D., Ruschitzka F., Luscherja TF. Odnos med endotelijem in plovilom Wall // EUR. Srce J. Suppl. 2002. Ne. 4. P. 1-7.

IIYAMA K., NAGANO M., YO Y. et al. Okvarjena endotelijska funkcija z esencialno hipertenzijo, ki jo ocenjuje ultrasonografija // amer. Srce J. 1996. V. 132. P. 779-782.

Luscherja TF. V imenu usmerjevalnega odbora in preiskovalcev preskušanj Encore "Endotelijska disfunkcija kot terapevtski cilj" // EUR. Srce J. Suppl. 2000. Ne. 2. str. 20-25.

McCarthy P.A., Shah A.m. Endotelijska disfunkcija Blunts Levi prekaz relaksant učinek kaptoprila v hipertrofijo tlaka-preobremenitev // J. Moll. Celica. Kardiologija. 1998. št. 30. P. 178.

Pepine C.J., Clesmajer D.S., Drexler H. Vaskularno zdravje kot terapevtski cilj v kardiovaskularni bolezni. Gainesville, 1998.

Taddei S., Virdis A., Mattei P. et al. Hipertenzija povzroča prezgodnje staranje endotelijske funkcije pri ljudeh // hipertenzijo. 1997. št. 29. P. 736-743.

Ključne besede

Endotelijeva plovila / Endotelijska disfunkcija / Dušikovi oksid / Oksidativni stres / Vaskularni endotelij / endotelijska disfunkcija / dušikov oksid / oksidativni stres

označevanje znanstveni članek o klinični medicini, avtor znanstvenega dela - Melnikova Julia Sergeevna, Makarova Tamara Petrovna

Vaskularni endotelij Edinstveno "endokrinovo drevo", obloga absolutno vse organe telesa telesa. Endotelijske celice Ustvarijo pregrado med krvjo in tkivi, opravljajo številne pomembne regulativne funkcije, sintetizirajo in poudarjajo veliko število različnih biološko aktivnih snovi. Strateška lokacija endotelija omogoča, da je občutljiva na spremembe v sistemu hemodinamike, signalov, prenašajo krvi in \u200b\u200bsignale tkiv tkiva. Uravnotežena izolacija biološko aktivnih snovi prispeva k ohranjanju homeostaze. Trenutno nabrane podatke o večplastnih mehanizmih udeležbe endotelij v pojavu in razvoju različnih patoloških pogojev. To je posledica ne le njegove udeležbe pri ureditvi vaskularnega tona, temveč tudi z neposrednim vplivom na procese aterogeneze, tromboze, zaščite celovitosti žilne stene. Endotelijska disfunkcija Razmislite kot patološko stanje endotelija, ki temelji na kršitvi sinteze endotelijskih dejavnikov. Zaradi endotelija, ne more zagotoviti hemorološkega ravnovesja krvi, ki vodi do kršitve funkcij organov in sistemov. Endotelijska disfunkcija Ključna povezava v patogenezi številnih bolezni in njihovih zapletov. Trenutno je vloga endotelijske disfunkcije pri razvoju takšnih kroničnih bolezni, kot so ateroskleroza, arterijska hipertenzija, kronično srčno popuščanje, sladkorna bolezen, kronična obstruktivna bolezen, kronična ledvična bolezen, vnetna črevesna bolezen, itd Pregled zagotavlja podatke o funkcijah in vaskularne disfunkcije . Endotelij. Obravnavane obrazce endotelijska disfunkcija. Predstavil sodoben koncept endotelijska disfunkcija Kot osrednja raven patogeneze mnogih kroničnih bolezni. Endotelijska disfunkcija Pred nadaljevanjem razvoja kliničnih manifestacij bolezni, zato se zdi, da je študija stanja endotelija v zgodnjih fazah razvoja bolezni obetavna, ki ima veliko diagnostično in prognostično vrednost.

Podobne teme znanstveno delo na klinični medicini, avtor znanstvenega dela - Melnikova Julia Sergeevna, Makarova Tamara Petrovna

Vloga vaskularnega endotelija v telesu in univerzalnih mehanizmih za spreminjanje njegove dejavnosti (pregled literature)
2018 / Dorofineko Nikolai Nikolaevich
Endotelijska disfunkcija - farmakološki cilj pri zdravljenju afektivnih motenj pri bolnikih s kardiovaskularnimi boleznimi
2017 / fateeva V.V., Vobyva O.V., Glazunov AB
Patogenetske značilnosti endotelinske disfunkcije kršitve sistema hemostaza
2018 / KOTYJUZHINSKAYA S.G., UMANSKY D.A., POGULICH YU.V., LYODADED A.N.
Endotelijska funkcija v normalni in patologiji
2019 / Pisov a.v., Pisov N.A., Skachkova O.A., Pizova n.v.
Vloga endotelijske disfunkcije v patologiji kardiovaskularnega sistema
2018 / Radaikina Olga Georgievna, Vlasov alexey Petrovich, Myshkin Nina Alekseevna
Vrednotenje netradicionalnih dejavnikov tveganja za kardiovaskularno patologijo pri bolnikih na področju hemodialize in njihovega popravka zdravil
2012 / Barcuke A. L., Vekov A. M., Malinok E. V., L.VTSSOVA L. V., CHIUI T. O.
Sodelovanje označevalcev endotelijske disfunkcije v patogenezi kroničnega glomerulonefritisa
2006 / Margieva Tea Valicoevna, Sergeeva T. V.
Regulativna vloga endotelija in nekaterih vidikov učinka farmakoterapije na njeno funkcijo
2011 / Barsuk A. L., Obukhov L. R., Malinok E. V., Vekov A. M., Pantukhova M. A.
Vloga endotelijske disfunkcije pri oblikovanju kardiovaskularne patologije pri otrocih. Pregled literature
2012 / TEPLIKOVA ELENA DMITRIEVNA
Vloga kršitve presnove dušikovega oksida v patogenezi cerebrovaskularnih bolezni
2014 / B. G. Gafurov, S. R. Mubarakov

Endotelijska disfunkcija kot ključna povezava s kroničnimi boleznimi patogeneze

Endotelij je edinstveno oblogo "endokrine", ki je absolutno vse kardiovaskularne sistemske organe telesa. Endotelijske celice tvorijo pregrado med krvjo in tkivi, opravljajo številne pomembne regulativne funkcije, sintetiziranje in sprošča široko paleto biološko aktivnih snovi. Strateška lokacija endotelija omogoča, da je občutljiva na hemodinamične spremembe, pa tudi na signale, ki jih nosi kri in signale osnovnih tkiv. Uravnoteženo sproščanje biološko aktivnih snovi prispeva k vzdrževanju homeostasis. Doslej se nabirajo podatki o več menjalnih mehanizmih udeležbe endotelija in razvoja različnih patoloških pogojev. To ni le zaradi svoje udeležbe v regulaciji vaskularne tone, temveč tudi zaradi neposrednega vpliva na aterogenezo, tvorbo trombus in zaščite žične stene. Endotelijska disfunkcija se šteje kot patološko stanje endotelija, ki temelji na oslabljeni sintezi endotelijskih faktorjev. Kot rezultat, endotelij ne more zagotoviti hemorheološkega ravnovesja krvi, kar povzroči motnje različnih organov in sistemov funkcij. Endotelijska disfunkcija je ključna povezava v patogenezi številnih bolezni in njihovih zapletov. Vloga endotelijske disfunkcije pri razvoju kroničnih bolezni, kot so ateroskleroza, arterijska hipertenzija, kronično srčno popuščanje, diabetes mellitus, kronične obstruktivne pljučne bolezni, kronične ledvične bolezni, vnetne črevesne bolezni, in drugi so se pred kratkim dokazali. Pregled vsebuje podatke o funkcijah vaskularnega endotelija in njegove disfunkcije. Opisane so vrste endotelijske disfunkcije. Sodoben koncept endotelijske disfunkcije kot ključna povezava patogeneze mnogih kroničnih bolezni je prisotna. Endotelijska disfunkcija Pred razvojem kliničnih manifestacij bolezni, zato je študija stanja endotelija v zgodnjih fazah bolezni obetavna in bi lahko bila velika diagnostična in prognostična vrednost.

Besedilo znanstvenega dela na temo "Endotelijska disfunkcija kot osrednja raven patogeneze kroničnih bolezni"

Otrok vodi k povečanju kratkotrajnosti dihanja, tahikardije, cianoze, videza hipoksičnih napadov in zasegov paroksizmalne tahikardije.

3. Starši otroka s kroničnim srčnim popuščanjem morajo imeti vse koristne informacije o tem problemu in aktivno prispevati k doseganju optimalnih rezultatov pri zdravljenju, izboljšanjem napovedi, povečanje pričakovane življenjske dobe otrok.

finančno podporo / navzkrižje interesov, ki jih je treba razglasiti.

Literatura.

1. baranov a.a., tutwyan a.v. Nacionalni program za optimizacijo nabavnih otrok v prvem letu življenja v Ruski federaciji. - M.: Zveza pediatrov Rusije, 2011. - P. 28-29.

2. Burakovsky V.I., Beria l.a. Kardiovaskularna kirurgija. M.: Medicina, 1989. - P. 240-257.

3. SKVORTSOVA V.A., Borovik T.E., Bakanov M.I. in druge. Hranilne motnje pri otrocih zgodnjega otroštva in možnost njihovega popravka. - Vop. Sodobna pediater. - 2011 - T. 10, №4. -Iz. 119-120.

4. Feldt r.h., Driscoll DJ., Offord K.P. et al. Protein-izguba enteropatije po operaciji Fontana // J. Thorac. Cardiovasc. Kirur. - 1996. - Vol. 112, N 3. - P. 672-680.

5. JOHNSON J.N., DRISCOLLD.J., O "Leary P.W. Protein-izguba enteropatija in operacija Fontana // NUTR. Klin. - 2012. - Vol. 27. - str. 375.

6. Mertens M, Hagerler D.J., Sauer U. et al. Protein-izguba enteropatije po operaciji Fontana: mednarodni multicenter študija // J. Thorac. Cardiovasc. Kirur. - 1998. - Vol. 115. - P. 1063-1073.

7. MONTEIRO F.P.M, DE ARAUJO T.L., Veníaos M. et al. Prehranski status otrok s prirojeno srčno boleznijo // Rev. Latino-am. Enfermagem. - 2012. - Vol. 20, N 6. - P. 1024-1032.

8. Rychik J., Gui-Yang S. Odnos mezenteričnega vaskularnega upora po delovanju Fontana in proteinlosing enteropatija // AM. J. Kardiologija. - 2002. - Vol. 90. - P. 672-674.

9. Thacker D, Patel A, Dodds K. et al. Uporaba ustnega budezonida pri upravljanju beljakovin-izgubljene enteropatije po operaciji Fontana // Ann. Thorac. Kirur. - 2010. - Vol. 89. - P. 837-842.

Endotelijska disfunkcija kot osrednja raven patogeneze kroničnih bolezni

Julia Sergeevna melnikova *, Tamara Petrovna Makarova Kazanska državna medicinska univerza, Kazan, Rusija

Essay Doi: 10.17750 / KMJ2015-659

Vaskularni endotelij je edinstveno "endokrinovo", obloga absolutno vse organe varuškega sistema organizma. Endotelijske celice Ustvarijo pregrado med krvjo in tkivi, opravljajo številne pomembne regulativne funkcije, sintetizirajo in poudarjajo veliko število različnih biološko aktivnih snovi. Strateška lokacija endotelija omogoča, da je občutljiva na spremembe v sistemu hemodinamike, signalov, prenašajo krvi in \u200b\u200bsignale tkiv tkiva. Uravnotežena izolacija biološko aktivnih snovi prispeva k ohranjanju homeostaze. Trenutno nabrane podatke o večplastnih mehanizmih udeležbe endotelij v pojavu in razvoju različnih patoloških pogojev. To je posledica ne le njegove udeležbe pri ureditvi vaskularnega tona, temveč tudi z neposrednim vplivom na procese aterogeneze, tromboze, zaščite celovitosti žilne stene. Endotelijska disfunkcija se šteje za patološko stanje endotelija, ki temelji na kršitvi sinteze Endo-Teleal Factors. Zaradi endotelija, ne more zagotoviti hemorološkega ravnovesja krvi, ki vodi do kršitve funkcij organov in sistemov. Endotelijska disfunkcija je ključna povezava v patogenezi številnih bolezni in njihovih zapletov. Trenutno je vloga endotelijske disfunkcije pri razvoju takšnih kroničnih bolezni, kot so ateroskleroza, arterijska hipertenzija, kronično srčno popuščanje, sladkorna bolezen, kronična obstruktivna bolezen, kronična ledvična bolezen, vnetna črevesna bolezen, itd Pregled zagotavlja podatke o funkcijah in vaskularne disfunkcije . Endotelij. Upoštevajo se oblike endotelijske disfunkcije. Predstavljen je sodoben koncept endotelijske disfunkcije kot osrednje patogeneze mnogih kroničnih bolezni. Endotelijska disfunkcija Pred razvojem kliničnih manifestacij bolezni, zato se zdi študija stanja endotelija v zgodnjih fazah razvoja bolezni, ki je obetavna, ki ima veliko diagnostično in prognostično vrednost.

Ključne besede: Endotelijske posode, Endotelijska disfunkcija, dušikovi oksid, oksidativni stres.

Endotelijska disfunkcija kot ključna povezava s kroničnimi boleznimi patogeneze

Yu.s. Mel "Nikova, T.P. Makarova

Kazan Državna medicinska univerza, Kazan, Rusija

Naslov za korespondenco: [E-pošta, zaščitena]

Ključne besede: vaskularni endotelij, endotelijska disfunkcija, dušikov oksid, oksidativni stres.

Problem endotelijske disfunkcije privablja številne raziskovalce, saj je eden od napovedovalcev morfoloških sprememb v žilni steni v aterosklerozi, arterijski hipertenziji-ZI, diabetes mellitus, kronične ledvične bolezni itd. Endotelijska disfunkcija, praviloma, je sistemska narava in je zaznana ne le v velikih plovilih, ampak tudi v mikrocirkulacijski liniji.

Vaskularni endotelij, v skladu s klasično definicijo, je enoslojna plastika ploskih celic mezenhimskega porekla, obloga notranje površine krvi in \u200b\u200blimfnih žil, kot tudi srce. Po modernih idejah, endoteliums niso le polprepustna membrana, ampak aktivno endokrino telo, največja v človeškem telesu. Veliko območje plovil, njihova penetracija v vse organe in tkanine ustvarjajo predpogoje za širjenje učinkov endotelijev na vse organe, tkanine in celice.

Endotelium plovil za dolgo časa je veljala za zaščitni sloj, membrana med krvi in \u200b\u200bnotranjo lupino plovila stene. In šele ob koncu dvajsetega stoletja, po prejemu skupine znanstvenikov v kompoziciji R. Furchgott, L.S. Ignorro, F. Murad leta 1998, Nobelova nagrada na področju medicine za preučevanje vloge dušikovega oksida kot signalne molekule kardiovaskularnega sistema ima priložnost razložiti veliko postopkov regulacije kardiovaskularnega sistema normalno in med patologijo. To je odprlo novo smer v temeljnih in kliničnih študijah sodelovanja endotelija v patogenezi arterijske hipertenzije in drugih bolezni srca in ožilja, kot tudi metode učinkovitega popravka njegove disfunkcije.

Najpomembnejše funkcije endotelija so ohraniti hemovaskularne homeostaze, regulacijo hemostaza, vnetja modulacije, regulacijo vaskularnega tona in prepustnosti plovila. Poleg tega je zaznal endotelij

sistem naya Renin Angiotenzin. Endotelium skriva mitogene, sodeluje v angio-genezi, ravnotežje tekočine, izmenjavo komponent medcelične matrike. Te funkcije endotelih plovil izvajajo sintezo in izoliranje velikega števila različnih biološko aktivnih snovi (tabela 1).

Glavni cilj endotelija je sestavljen iz uravnotežene dodelitve biološko aktivnih snovi, ki določajo celostno delovanje cirkulacijskega sistema. Obstajata dve možnosti za izločanje z endotelijm biološko aktivnih snovi - bazalno ali stalno, in stimulirano izločanje, to je sprostitev biološko aktivnih snovi med stimulacijo ali poškodbe endotelija.

Glavni dejavniki, ki spodbujajo sekretarsko dejavnost endotelija, vključujejo spreminjanje hitrosti pretoka krvi, kroženja in / ali "intrauteririna" nerogenov (kateholaminov, vazopresina, acetilholina, bradiykinin, adenozina, histamina itd.), Tom-Bookitarni dejavniki (serotonin , adenozin fosfat, trombin) in hipoksija. Dejavniki tveganja škode endotelijev vključujejo hiper-holesterolemijo, hipergomocistemijo, povišano raven citokinov (interleukins-1P in -8, faktor nekroze tumorske nekroze alfa).

S hitrostjo tvorbe v endoteliju različnih dejavnikov (ki je večinoma povezana s svojo strukturo), pa tudi v korist izločanja teh snovi (intracelularne ali zunajcelične) snovi endoteliśnega porekla, lahko razdelimo v naslednje skupine.

1. Dejavniki, ki se nenehno ustvarjajo v endoteliju in se razlikujejo od celic v baru nastopa ali v krvi (dušikov oksid, prostaciclin).

2. Dejavniki, ki se nabirajo v endoteliju in izstopajo iz nje med stimulacijo (Willebrand Factor, Fabric Plasma-Noun Activator). Ti dejavniki lahko spadajo v kri ne le pri spodbujanju endotelija, ampak tudi pri aktiviranju in poškodb.

Tabela 1.

Dejavniki, sintetizirani v endoteliju in opredeljujejo svoje funkcije

Dejavniki, ki vplivajo na ton gladkih mišic plovil

Vasoconstrictors Vasodilators.

Endotelin azota oksid.

Angiotezinska II prostaciclin.

Thromboxan A2 Depolarizacija faktorja endotelina

Prostaglandin h2 angiotenzin I adrener

Faktorji hemostaza

PROTROMROMBOGENI ANTITHROMBO-GENE

Trombocitni rastni faktor za dušikov oksid

Fissure Activator Plazminogen Inhibitor Tkanila Activator Plazminogen

Faktor Willebrand (Factor Factor Esss) Prostaciclin

Angiotenzin IV Trombomodulin.

Endotelin I.

Fibronctin.

Trombosmospin.

Troomat aktivacijski faktor (maščoba)

Dejavniki, ki vplivajo na rast in proliferacijo

Inhibitorji stimulansov

Endotelin i oksidni dušik

Angiotezinska II prostaciclin.

Superoksid radikalni natrijev tip s-tip peptid

Endotelijski rastni faktorski heparinski inhibitorji rasti

Dejavniki, ki vplivajo na vnetje

Kontaktirajte protivnetno

Faktor tumorskega tumorja ALFA oksida

Superoksidni radikali

C-reaktivni protein

3. Dejavniki, katerih sinteza v normalnih pogojih se praktično ne pojavijo, temveč se močno poveča, ko se endotelij aktivira (endotelin-1, medcelična molekula adhezije 1. tipa 1SAM-1, adhezijska molekula 1. tipa vaskularne endotelijeve molekule) .

4. Factors Sintetizirani in nabrani v endoteliju (tkanine aktivator plazminogen - 1-RA) so bodisi membranske beljakovine (receptorji) endotelij (trombomodulin, beljakovinski receptor C).

Endotelij ima sposobnost vzdrževanja ravnotežja

med večdiscioznimi funkcijami, ki jih izvajajo: sinteza pro- in protivnetnih dejavnikov, vazodilantnih in vazokonstriktivnih snovi, pro- in anti-agregati, pro- in antikoagulante, pro- in antifibrinolitki, faktorji proliferacije in inhibitorji rasti. Vazodulacija, sinteza zaviralcev agregacije, koagulacije in aktivatorjev fibrinolize, prevladujejo proti lepilnim snovem, prevladujejo v fizioloških razmerah. Disfunkcija vaskularnih celic krši to ravnotežje in prevzema plovila za vazo-vsebino, adhezijo levkocitov, aktiviranje trombocitov, mitogeneze in vnetja.

Tako je endotelijska funkcija bilanca nasprotujega aktivnih zaganjalnikov: sproščujoče in omejene dejavnike, antikoagulantne in proaagulantne faktorje, rastne dejavnike in njihove inhibitorje.

Takšni razlogi, kot so kršitev pretoka krvi, hipoksijo, povečanje sistemskega in intravenskega tlaka, hipergomocistemije, povečanje procesov procesov lipidne peroksidacije lahko povzroči spremembo fiziološkega ravnovesja. Endoteliumska plovila so zelo poškodovana, po drugi strani pa raziskovalci praznujejo svoje velike kompenzacijske sposobnosti kršitve fizioloških pogojev.

Endotelijska disfunkcija je bila prvič opisana leta 1990 na plovilih podlakti osebe s hipertenzijo in je bila opredeljena kot kršena vazodralacija pod delovanjem posebnih spodbud, kot je acetilholin ali bradik. Širše razumevanje izraza ne vključuje le zmanjšanja vazodilatacije, temveč tudi pro-vnetno in nepladicotično stanje, povezano z endotelijsko disfunkcijo. Mehanizmi, ki so vključeni v zmanjšanje vazodilalacijskih odzivov v endotelijski disfunkciji, vključujejo zmanjšanje sinteze dušikovega oksida, oksidativni stres, kot tudi zmanjšanje proizvodnje hiper-polarizacijskega faktorja.

Endotelijska disfunkcija razume ravnotežno kršitev med tvorbo vazodilativalnih, atrombogenih, antiproliferativnih dejavnikov, na eni strani in vazokonstriktivnih, dolgotrajnih in proliferativnih snovi, ki jih endotelium sintetizira - na drugi strani. Endotelijska disfunkcija je lahko neodvisni vzrok motenj v obtok v telesu, saj pogosto izzove trombozo angioznega ali plovila. Po drugi strani pa lahko oslabljena regionalna krvni obtok (ishemija, venska stagnacija) vodi tudi do disfunkcije Endotelium. Prispevati k oblikovanju endotelijske disfunkcije so lahko hemodinamični vzroki, spremembe, povezane s starostjo, proste radikalne poškodbe, disilipoproteinemija, hipercitelinemijo,

pergomocisteinemija, eksogena in endogena zastrupitev. Enotelna disfunkcija lahko povzroči strukturne poškodbe v telesu: pospeši apoptozo, nekrozo, de-squamization endoteliocitov. Vendar pa so funkcionalne spremembe endotelija, praviloma, pred morfološkimi spremembami v žilni steni.

Štiri oblike endotelijske disfunkcije so izolirane: vazomotor, trombofilični-ku, lepilo in angiogeni.

VOZOMOTORSKA OBLIKA ENDOTELIALNE DISFUNKCIJE je posledica kršitve odnosa med endotelijskimi vazokonstrikti in vazodilatorji in zadevami v mehanizmih kot sistemsko povečanje krvnega tlaka in lokalnega angiospazma. Nekatere od vazoaktivnih snovi, ki jih proizvaja endotelij, ni mogoče jasno pripisati vazodilatatorjem ali konstruktorjem vaze, ki je posledica obstoja več vrst receptorjev za te snovi. Nekatere vrste receptorjev posredujejo vasokonduction reakcije, drugi - vazodilatatorji. Včasih aktivacija ene vrste receptorjev, ki se nahajajo na endotelijskih in gladkih mišičnih celicah plovil, daje nasprotne rezultate. V skladu z načelom antagonistične ureditve je oblikovanje vazokonstriktivnih snovi, praviloma, povezana s stimulacijo sinteze vazodilatatorja.

Posledični učinek (vazokonstriktor ali vazodilatorski) vazoaktivne snovi, odvisno od njihove koncentracije, kot tudi vrsto in lokalizacijo plovil, ki je posledica neenakomerne porazdelitve receptorjev v arterijah, arterijah, venulah in celo v isti vrsti plovil različnih regij.

Trombofirana oblika endotelijske disfunkcije je posledica kršitve razmerja trombogenih in avto-fižolov snovi, ki so nastale v endoteliju in sodelujejo v hemostazi ali vplivajo na ta proces. V fizioloških razmerah se nastajanja snovi avto-kovancev v endoteliju prevladuje na tvorbi trombogenega, ki zagotavlja ohranitev tekočega stanja krvi med poškodbami žilne stene. Tromb-vezana oblika endotelinske disfunkcije lahko vodi do razvoja vaskularne trombofilije in tromboze. Znatno zmanjšanje derivatov plovil se pojavi med aterosklerozo, arterijsko hipertenzijo, diabetesom, tumorskimi boleznimi.

Lepilna oblika endotelijske disfunkcije je posledica kršitve interakcije levkocitov in endotelija - nenehno tekoče fiziološki proces, ki se izvaja s sodelovanjem posebnih lepilnih molekul. Na luminalni površini endoteliocitov predstavljajo P-E-seprenike, molekule adhezije (ICAM-1, 662

VCAM-1). Izraz molekul adhezije se pojavi pod vplivom vnetnih mediatorjev, protivnetnih citokinov, trombina in drugih spodbud. Z udeležbo P- in e-Seleninsa se izvede zamuda in nepopolna postaja levkocitov, ICAM-1 in VCAM-1, interakcijo z ustreznimi levkocitnimi ligandi, zagotavljajo adhezijo. Povečanje adhezije endotelija in nenadzorovane adhezije levkocitov je zelo pomembno v patogenezi vnetja v aterosklerozi in drugih patoloških procesih.

Angiogena oblika endotelinske disfunkcije je povezana s kršitvijo ne-jogene-pro-procesa, v kateri se izolirajo več faz: povečanje prepustnosti endotelija in uničenja bazalne membrane, migracije endotelijskih celic, širjenja in zorenje endotelijskih celic, predelavo plovila. Na različnih fazah angiogeneze, se dejavniki, ki so nastali v endoteliju, igrajo z izjemno pomembno vlogo: vaskularni endotelijski rastni faktor (VEGF), endotelijski rastni faktor (EGF), poleg tega, na površini endotelija so receptorji, s katerimi je Regulatorji angiogeneza (angiopre-tina, angostatin, vazostatin, itd), oblikovani v drugih celicah. Kršitev regulacije ne-jugeneze ali spodbujanje tega procesa, iz komunikacije s funkcionalnimi potrebami, lahko povzroči hude posledice.

Sedanji pogled na endotelijsko disfunkcijo, po mnenju domačih znanstvenikov, se lahko odraža v obliki treh dopolnilnih procesov: premik ravnotežnih antagonistov, kršitve nadomestitvenih interakcij v sistemih povratnih informacij, tvorba presnovnih in rednih "začaranih krogov" Spreminjanje funkcionalnega stanja endotelijskih celic, ki vodi k kršitvi funkcij tkiv in organov.

Endotelijska disfunkcija kot tipičen patološki proces je ključni obroč v patogenezi številnih bolezni in njihovih zapletov.

Z dolgoročno izpostavljenostjo škodljivih dejavnikov na endoteliju (kot so hipoksija, toksini, imunski kompleksi, vnetje mediatorjev, hemodinamična preobremenitev, itd), aktivacijo in poškodbe endotelijskih celic, ki kasneje vodijo do patološkega odgovora celo na konvencionalne spodbude Oblika vazokonstrikcije, trombob - trajanje, izboljšanje celične proliferacije, hiperkoagulacije z intravaskularnim odlaganjem fibrinogena, kršitev mikrohemor-rally. Daljši patološki odziv na nadležne spodbude se ohranja, hitreje je proces, ki se pojavlja in stabilizacija nepopravljivih pojavov. Tako lahko kronična aktivacija endotelija privede do nastanka "začaranega kroga"

in endotelijska disfunkcija.

Oznake endotelinske disfunkcije se štejejo za zmanjšanje endotelijske sinteze dušikovega oksida (NO), povečanje ravni En-Dotelina-1, kroževalni faktor VON WILLEBRAND, inhibitor plazme-nouveau, homocisteina, trombodulina, topne molekule vaskularne medcelične adhezije B1, C-reaktivni protein, mikroalbuminurija in dr ..

Trenutno nabrane podatke o večplastnih mehanizmih udeležbe endotelij v pojavu in razvoju različnih patoloških pogojev.

Glavna vloga pri razvoju endotelijske disfunkcije se igrajo z oksidativnim stresom, sinteza močnih vazokonstrictorjev, pa tudi faktor cit-kovin in tumorske nekroze, ki zavirajo izdelke dušikovega oksida (ne).

Oksidativni (oksidativni) stres je eden izmed najbolj razširjenih mehanizmov endotelijske disfunkcije. Oksidativni stres je opredeljen kot ravnovesje ravnotežja med prenovo prostih radikalov in insuficienco antioksidantskih zaščitnih mehanizmov. OK-Endativni stres je pomembna patogenetska raven razvoja in napredovanja različnih bolezni. Pokazano je sodelovanje prostih radikalov v inaktivaciji dušikovega oksida in razvoja endotelijske disfunkcije.

Oksidacija - pomembna za življenjski proces in vodikov peroksid, kot tudi prosti radikali, kot je superoksid, hidroksilni radikal in dušikov oksid, nenehno tvorijo v telesu. Oksidacija postane močan škodljiv dejavnik le s pretirano tvorbo prostih radikalov in / ali kršitve antioksidnine zaščite. Proizvodi lipidne peroksidacije so poškodovane endotelijske celice, ki sprožijo radične reakcije v membranah. Začetek mediatorja oksidativnega stresa v vaskularni postelji je NADH / NADPH-oksidaza citoplazme-tichetic membrane makrofagov, ki proizvaja superoksidne anions. Poleg tega, če je hiperholesterolemijo v vaskularni steni, se nastajanja ne zmanjša zaradi kopičenja inhibitorjev brez sintaze, kot je L-glutamin, asimetrični dimetilorinin, kot tudi zmanjšanje koncentracije kafactorja brez singhaza - Tetrahidrobiopiderin.

Ne je sintetiziran iz L-arginina v prisotnosti številnih sofaktorjev in kisika z različnimi izoformi brez singhaze (NOS): nevro-nacionalne ali možgane (NNOS), inducible (INOS) in endotelija (ENOS). Za biološko aktivnost, ne le znesek, ampak tudi vir NO je pomemben. Dušikovi oksid, sintetiziran v endoteliju, se razprši v vesele osvajalne celice plovil in tam stimulira topno zdravilo Gunillat Cyclase. Vodi do

v celici vsebnosti cikličnega guanozina monofosfata (CGMF) se koncentracija kalcija v gladkih mišičnih celicah zmanjšuje, zaradi česar se pojavi sprostitev gladkih mišičnih celic plovil in vazodilatilacije.

Dušikovi oksid se sprošča z endotelijskimi celicami in je kemično nestabilna povezava, ki obstaja nekaj sekund. V lumnu plovila N0 se hitro inaktivira z raztopljenim kisikom, kot tudi anioni za superoksid in hemoglobin. Ti učinki preprečujejo delovanje N0 na razdalji od kraja sprostitve, zaradi česar je dušikov oksid s pomembnim regulatorjem lokalnega vaskularnega tona. Kršitev ali pomanjkanje sinteze N0 zaradi disfunkcije endotelijskega disfunkcije ni mogoče nadomestiti z izdajo zdravih endotelijskih celic obmejnega območja. Trenutno je znano, da je iz velikega števila biološko aktivnih snovi, ki ga izloča endotelij, dušikov oksid uravnava dejavnost drugih mediatorjev.

Obstaja korelacija med oznakami oksidativnega stresa in endotelijske disfunkcije. Endotelijska disfunkcija je lahko posledica zmanjšanja sposobnosti endotelija za sintetizacijo, sproščanje ali inaktivacijo n0.

Zanimivo je reakcija interakcije dušikovega oksida z anirom superoksida, da tvori peroksintrit, ki ni vazodilatator, nato peroksiazotična kislina, ki se spremeni v dušikov dioksid in posebno aktivni hidroksilni radikal. Rezultat te reakcije, najprej, postane kršitev, ki je odvisna od endotelij, ki je odvisna od endotelij, ki jo spremlja nezadostna perfuzija organov, in drugič, hidroksilni radikal ima močan škodljiv učinek na celice in poslabša vnetja.

Tako je vaskularno endotelij aktivna dinamična struktura, ki nadzoruje številne pomembne funkcije telesa. Trenutno so ideje o funkcijah endotelija bistveno razširjene, zaradi česar je mogoče obravnavati vaskularni endotelij ne le kot selektivno pregrado na poti penetracije v interstiko različnih snovi iz krvnega toka, ampak tudi kot ključna povezava v regulaciji vaskularnega tona. Glavna vzvod učinka endotelija je dodelitev številnih biološko aktivnih snovi.

Do danes je oblikovan koncept endotelijske disfunkcije kot osrednje patogeneze mnogih kroničnih bolezni. Glavna vloga pri razvoju En-Dotlite disfunkcije se igrajo z oksidativnim stresom, sinteza močnih vazokonstrikcij, ki zavirajo tvorbo dušikovega oksida. Endotelijska disfunkcija pred njim

razvoj kliničnih manifestacij bolezni, zato je vrednotenje funkcij endotelija veliko diagnostično in prognostično vrednost. Nadaljnja študija o vlogi endotelijske disfunkcije pri razvoju bolezni je potrebna za razvoj novih terapevtskih pristopov.

Literatura.

1. BOBKOVA I.N., CHEBOTAREVA I.V., RAMEEV V.V. et al. Vloga endotelijske disfunkcije pri napredovanju kroničnega glomerulonefritisa, sodobne možnosti za njen popravek // Terap. Arhiv. - 2005. - T 77, št. 6. - P. 92-96.

2. Bolevich S.B., V. TOV Molekularne mehanizme na področju človeške patologije. M.: MIA, 2012. - 208 str.

3. Golovchenko yu.i., Traschinskaya M.A. Pregled sodobnih idej o endotelijski disfunkciji // Consil. Med. Ukraina. - 2010. - №11. - P. 38-39.

4. Skupina podjetij "Biokhimmak". Endotelius Disfunction markerji / v KN: Katalog skupine Biokhimmak podjetja. - M., 2005. - P. 49-50. BIOKHIMMAK Podjetja Group. Oznake za endotelinsko disfunkcijo, v Katalogru Gruppy Kompaniy "Biokhimmak". (Katalog skupine podjetij BIOKHIMMAK «.) Moskva. 20 0 5: 49-50. (V rubriki)]

5. Konyuh E.A., Paramonova N.S. Klinične značilnosti poteka akutnega in kroničnega glomerle-lonefritisa pri otrocih z endotelijsko disfunkcijo // J. Grgmu. - 2010. - №2 (30). - P. 149-151.

6. Kurapova mag.v., Nizova a.r., Romasheva e.p., Davydkin i.l. Endotelijska disfunkcija pri bolnikih s kronično boleznijo ledvic // Izvestia Samar. Znanstveni. Center RAS. - 2013. - T. 15, №3-6. - P. 18231826.

7. Lupinskaya Z.A., Zarifyan a.g., Gurovich Tz. in drugi. Endotelij. Funkcija in disfunkcija. - Bishkek: Cres, 2008. - 373 c.

8. Margieva T.V., Sergeeva T.V. Sodelovanje označevalcev endotelijske disfunkcije v patogenezi kroničnega glomerulonefritisa // VOP. Sodobna pediater. - 2006. - T. 5, №3. - P. 22-30.

9. Margieva T.V., Smirnov i.e., Timofeeva a.g. in itd

Endotelijska disfunkcija z različnimi oblikami kroničnega glomerulonefritisa pri otrocih // ROS. pediater. g. - 2009. - №2. - P. 34-38.

10. Martynov A.I., AVETTAK N.G., Akatova e.v. et al. Endotelijska disfunkcija in metode za njegovo definicijo // ROS. Cardiol. g. - 2005. - №4 (54). - P. 94-98.

11. MADAMANSKAYA S.D., Antonov A.R., Popova A.A., Grebb-KINA I.A. Zgodnji markerji endotelijske disfunkcije v dinamiki razvoja arterijske hipertenzije v mladih // Kazan med. g. - 2009. -t. 90, №1. - P. 32-37.

12. PANINA I.YU., RUMYANTSEV A.SH., MENSHUTINA M.A. et al. Značilnosti funkcije endotelija pri kronični ledvični bolezni. Pregled literature in lastnih podatkov // Nefrologije. - 2007. - T. 11, №4. - P. 28-46.

13. Petrishchev N.N. Patogenetska vrednost disfunkcije // omsk. Znanstveni. Vest. - 2005. - №13 (1). -Iz. 20-22.

14. Petrishchev N.N., Vlasov TD. Fiziologija in patofiziologija endotelij. - St. Petersburg: SPGGMU, \\ t

2003. - 438 str.

15. Popova A.A., MyAtaska s.., MyAtaska N.N. in druge. Arterijska hipertenzija in endotelium disfunkcija (del 1) // Vestn. Sodobna Klin. Draga. - 2009. -t. 2, №2. - P. 41-46.

16. Saenko yu.v., Shutove a.m. Vloga oksidativnega stresa v patologiji srčno-žilnega sistema pri bolnikih z ledvičnimi boleznimi // Nefrol. in dializo. -

2004. - T. 6, №2. - P. 138-139.

17. TUGASHEVA F.A., ZUBINA I.M. Oksidativni stres in njegovo sodelovanje pri ne-imunskih mehanizmih kronične bolezni kronične ledvic // nefrologije. - 2009. - T. 13, №3. - P. 42-48.

18. CHERNECHOVSKAYA N.E., SISHLO V.K., POVALYEV A.V. Popravek mikrocirkulacije v klinični praksi. M.: Binom, 2013. - 208 str.

19. Shishkin A.N., Kirilyuk D.V. Endotelijska disfunkcija pri bolnikih s progresivnimi boleznimi

ledvice // nefrologija. - 2005. - T. 9, №2. - P. 16-22.

20. Shishkin A.N., Lyandina M.L. Endotelijska disfunkcija in arterijska hipertenzija // Art-Rial. Hipertenzija. - 2008. - T. 14, №4. - P. 315-319.

21. Annuk M., Zilmer M., Lind L. Et al. Oksidativni stres in endotelijska funkcija v kronični ledvični odpoved // J. Am. SOC. Nefrol. - 2001. - Vol. 12. - R. 2747-2750.

22. GUZIK T.J., HARRISON D.G. Vaskularne ok oksidase kot cilje zdravil za nove antioksidativne strategije // Discovery zdravil danes. - 2006. - Vol. 11-12. - P. 524-526.

23. Higashi Y, Noma K., Yoshizumi M. et al. Endotelijska funkcija in oksidativni stres v kardiovaskularnih boleznih // Circulation J. - 2009. - Vol. 3. - P. 411-415.

24. Marie I., Beny J.L. Endotelijska disfunkcija v modelu MURINE sistemske skleroze // J. Investirajte. Dermatol. -2002. - Vol. 119, N 6. - P. 1379-1385.

25. SCHULTZ D, HARRISON D.G. Quest za požar: iščejo vir patogenih radikalov kisika v aterosklerozi (uredništvu) // arterioscler. Trbina. Vasc. BIOL. - 2000. -Vol. 20. - P. 1412-1413.

UDC 616.12-008.331.1-053.2: 612.172: 612.181: 612.897

Vloga serotonergičnega sistema pri razvoju bolezni

Srca in plovila pri otrocih

Dinara Ilgizarovna Sadykov1, Razin Ramazanovna nigmatullina2, Gulfija Nagimovna afilatumova3 *

Kazan Državna medicinska akademija, Kazan, Rusija;

Kazanska državna medicinska univerza, Kazan, Rusija;

3Baby republikanska klinična bolnišnica, Kazan, Rusija

Essay Doi: 10.17750 / KMJ2015-665

V zadnjih desetletjih je vloga serotoninskega sistema kot povezave v patogenezi ateroskleroze, arterijske hipertenzije široko obravnavana. Serotonin in histamin sta humoralni sistem regulatorjev in modulatorjev fizioloških procesov, ki se v okviru patologije pretvorijo v dejavnike, ki prispevajo k razvoju bolezni. Membranski nosilec serotonina se razkrije na nevronih, trombocitih, miokardu in gladkih mišičnih celicah. Višja je dejavnost nosilca membrana, višja koncentracija serotonina v trombocitih, poveča njegovo sprostitev v krvni plazmi in njenih negativnih učinkov na trombocite in steno plovil se izvajajo. V osrednjem mehanizmih za regulacijo kardiovaskularnih dejavnosti, podtipi receptorjev 5 NT1A, 5-HT2 in 5-NT3 receptorjev igrajo, in perifernih učinkov serotonina na vaskularni sistem posredovana s 5-NT1 receptorji, 5-HT2, 5 -HT3, 5-NT4 in 5-NT7. Aktiviranje receptorjev 5 NT1A Povzroča osrednje zatiranje simpatičnih učinkov in nadaljnje bradikarde, 5-HT2 receptorje pa so vzbujanja simpatičnega oddelka, povečanje krvnega tlaka, tahikardija. Z razvojem anaerobnih procesov serotonin skozi receptorje s 5 NT2 sproži proces kardiomicitične apoptoze, ki vodi do razvoja in napredovanja srčnega popuščanja. Udeležba receptorjev 5HT2B pri ureditvi razvoja srca v embriogenezi je bila dokazana, da mutala na tem receptorju miši: kardiomiopatija z izgubo ventrikularne mase zaradi zmanjševanja količine in velikosti kardiomiocitov. Prikazano je sodelovanje receptorjev 5 NT4 pri razvoju sinus tahikardia in atrijske fibrilacije, nato pa je bila uporaba antagonistov 5 NT4 receptorjev učinkovit pri zdravljenju te motnje ritma. Tako bo študija vloge seroto-ninergičnega sistema pri razvoju kardiovaskularnih bolezni omogočila razkrit nove kamne patogeneze arterijske hipertenzije v otroštvu.

Ključne besede: semenargični sistem, srčno-žilne bolezni, arterijska hipertenzija,

Vloga serotonergičnega sistema v razvoju srca in orodja za zdravljenje otrok

D.I. Sadykova1, R.R. Nigmatullina2, g.n. Aflyatumova3.

Kazan Državna medicinska akademija, Kazan, Rusija;

2kazan državna medicinska univerza, Kazan, Rusija;

3Polni klinični bolnišnici, Kazan, Rusija

Vloga seerotoninskega sistema kot povezave v patogenezi ateroskleroze in arterijske hipertenzije se pogosto razpravlja v zadnjih desetletjih. Serotonin in histamin sta del humoralnega sistema fizioloških regulatorjev in modulatorjev modulatorjev, ki se spreminjajo v dejavnike, ki se preoblikujejo v dejavnike, ki prispevajo k razvoju bolezni. Transporter membranskih serotonina je bil identificiran na nevronih, trombocitih, miokardu in gladkih mišičnih celicah. Višja je dejavnost membranskega prevoznika, višja je koncentracija serotonina trombocitov, sprostitev v krvno plazmo, kar povečuje njene negativne učinke na trombocite in steno plovil. 5-HT1A, 5-HT2 in 5-HT3 receptor podtipov igrajo ključno vlogo v osrednjih mehanizmih regulacije kardiovaskularnih dejavnosti regulacije na vaskularnem sistemu, posredovana s 5-HT1, 5-HT2, 5-HT3, 5-HT4 in 5-HT3 receptor podtipov. Aktiviranje receptorjev 5-HT1A Povzroča inhiciacijo osrednjih simpatičnih rastlin in nadaljnje bradikarde, medtem ko aktiviranje 5-HT2 receptorjev - vzburjenje simpatične delitve, višino krvnega tlaka in tahikardija. Z razvojem anaerobnih procesov serotonina preko receptorjev 5-HT2 sproži apoptozo kardiomiocitov, ki vodijo do razvoja in napredovanja srčnega popuščanja. Sodelovanje receptorjev 5HT2B v ureditvi razvoja srca med embriogenezo

Naslov za korespondenco: [E-pošta, zaščitena]

C. Ali je vzrok za razvoj presnovnega sindroma in odpornosti proti insulinom (IR)? Kakšna je povezava med IR in napredovanje ateroskleroze? Ta vprašanja še niso prejela nedvoumnega odgovora. Predvideva se, da je primarna napaka, na kateri temelji razvoj IR, disfunkcija endotelijskih celic plovil.

Endotelijskih posod je hormonsko aktivna tkanina, ki se običajno imenuje največja "endokrinska železa" osebe. Če so vse endotelijeve celice ločene od telesa, bo njihova teža približno 2 kg, skupna dolžina pa je približno 7 km. Edinstven položaj endotelih celic na meji med kroženjem krvi in \u200b\u200btkiva jih je najbolj ranljiv za različne patogene dejavnike, ki se nahajajo v sistemskih in tkivnih krvnih pretokih. Te celice so prvi, ki se srečujejo z reaktivnimi prostimi radikali, z oksidiranimi lipoproteini nizke gostote, s hiperholesterolemijo, z visokim hidrostatičnim tlakom znotraj plovil, ki jih navajajo (v arterijski hipertenziji), s hiperglikemijo (s sladkorno boleznijo). Vsi ti dejavniki povzročajo škodo na endoteliju plovil, do endotelijskega disfunkcije, kot endokrinovo telo in pospešenega razvoja angiopatij in ateroskleroze. Seznam funkcij endotelija in njihove kršitve so navedeni v tabeli 1.

Funkcionalno prestrukturiranje endotelija pod izpostavljenostjo patološkim dejavnikom poteka več faz:

Stopnjo - Povišana sintetična aktivnost endotelih celic, endotelij deluje kot "biosintetični stroj".

Faza II. - Kršitev uravnoteženega izločanja dejavnikov, ki urejajo ton plovil, sistema hemostaza, procese medcelične interakcije. Na tej stopnji je motena funkcija naravne pregrade endotelija, se njegova prepustnost poveča za različne plazemske komponente.

III - Izčrpanje endotelija, ki ga spremljajo celična smrt in počasni procesi regeneracije gibanja.

Od vseh dejavnikov, ki jih sintetizira endotelij, vloga "moderatorja" glavnih funkcij endotelija spada v endotelijski faktor sprostitve ali dušikovega oksida (NO). To je ta spojina, ki ureja dejavnost in zaporedje "lansiranja" vseh drugih biološko aktivnih snovi, ki jih proizvaja endotelij. Dušikovi oksid ne povzroča le podaljšanja plovil, ampak tudi blokira širjenje gladkih mišičnih celic, preprečuje adhezijo krvnih celic in ima antiagregacijske lastnosti. Tako je dušikovi oksid osnovni dejavnik anti-Sende.

Na žalost se izkaže, da je funkcija brez proizvodnje endotelija najbolj ranljiva. Razlog za to je visoka nestabilnost brez molekule, ki je po naravi s prostim radikalom. Posledično je ugoden proti-fižol učinek ne izravnava in slabša od toksičnega aterogenega delovanja drugih dejavnikov poškodovanega endotelija.

Trenutno obstajata dva vidika na vzroku endoteliopatije v metaboličnem sindromu . Navijači prve hipoteze trdijo, da je endotelium disfunkcija sekundarna na obstoječi IR, t.e. To je posledica dejavnikov, ki označujejo pogoj IR - hiperglikemije, arterijske hipertenzije, dislipidemije. V hiperglikemiji v endotelijskih celicah se aktivira proteincinaza-C encim, kar povečuje prepustnost vaskularnih celic za beljakovine in moti sprostitev odvisnih endotelij, ki je odvisna od endotelina, ki je odvisna od plovil. Poleg tega hiperglikemija aktivira procese peroksidacije, katerih izdelki zmanjšujejo vazodilatacijsko funkcijo endotelija. V arterijski hipertenziji se poveča mehanski tlak na stenah plovil vodi do kršitve arhitektonije endotelijskih celic, povečanje njihove prepustnosti za albumin, krepitev izločanja veznega endotelina-1, preoblikovanje stene plovil . Dyslipidemia poveča izraz lepilnih molekul na površini endotelijskih celic, ki povzročajo nastanek ateroma. Tako, vse navedene države, povečanje endotelijske prepustnosti, ekspresijo lepilnih molekul, zmanjšanje odvisnosti krvnih žil, odvisno od endohelij, prispevajo k napredovanju aterogeneze.

Navijači druge hipoteze verjamejo, da endotelium disfunkcija ni posledica, ampak vzrok za razvoj IL in sorodnih držav (hiperglikemija, hipertenzija, dislipidemija). Dejansko, da se povežete s svojimi receptorji, mora insulin prečkati endotelij in priti v medsebojni prostor. V primeru primarne napake endotelijskih celic je pretvornik pretvornik insulin prekinjen. Zato se lahko država IR razvije. V tem primeru bo IR sekundarna za endoteliopatijo (sl. 1).

Sl. 1. Možna vloga disfunkcije endotelija pri razvoju sindroma odpornosti insulina

Da bi dokazal, da je to stališče, je treba raziskati stanje endotelija pred simptomi IR, t.e. Pri ljudeh z velikim tveganjem razvoja metaboličnega sindroma. Verjetno, skupina visokega tveganja nastajanja Sindrome Ild vključuje otroke, rojene z majhno težo (manj kot 2,5 kg). Bila je pri teh otrocih, ki se kasneje pojavijo v odrasli obliki vseh znakov metaboličnega sindroma. To je povezano z nezadostno intrauteririnsko kapičo razvoja tkiv in organov, vključno s trebušno slinavko, ledvicami, skeletnimi mišicami. Med preučitvijo otrok, starih od 9 do 12 let, rojena z majhno težo, je znatno zmanjšanje odvisnosti od endotelija, odvisno od endotelij, in nizka raven anti-tatreageogenega frakcije lipoproteinov, kljub odsotnosti drugih znakov IR . Ta študija kaže, da je endoteliopatija, pravzaprav prim kot IR.

Do danes zadosten podatki niso prejeli v korist primarne ali sekundarne vloge endotelija v genezi IR. Hkrati je dejstvo nesporno ta endotelijska disfunkcija je prva povezava pri razvoju ateroskleroze, povezane s sindromom IL . Zato iskanje terapevtskih zmožnosti obnove oslabljene funkcije endotelija ostaja najbolj obetavno pri preprečevanju in zdravljenju ateroskleroze. Vse države, vključene v koncept metaboličnega sindroma (hiperglikemija, arterijska hipertenzija, hiperholesterolemijo) poslabšajo disfunkcijo endotelijskih celic. Zato bo izločitev (ali popravek) teh dejavnikov zagotovo prispevala k izboljšanju funkcije endotelijev. Bodoči pripravki, ki izboljšujejo funkcijo endotelijev, ostanejo antioksidanti, ki odpravljajo škodljivi učinek oksidacijskega stresa na celice plovil, kot tudi droge, ki povečajo proizvode endogenega dušikovega oksida (NO), na primer, L-arginin.

Tabela 2 navaja pripravke, ki so bili dokazani proti-studijski ukrepi z izboljšanjem funkcije endotelija. Ti vključujejo: Statini ( simvastatin. ), angiotezni inhibitorji encimov (zlasti, \\ t enalapril. ), antioksidanti, L-arginin, estrogeni.

Eksperimentalne in klinične študije o identifikaciji primarne ravni pri razvoju IR nadaljujemo. Hkrati iskanje drog, ki je sposobna normalizirati in uravnotežiti funkcije endotelija z različnimi manifestacijami sindroma odpornosti insulina. Trenutno je postalo povsem očitno, da ima posebno zdravilo samo v primeru, da ima anti-tarkovni učinek in preprečuje razvoj bolezni srca in ožilja, če je neposredno ali posredno obnoviti normalno funkcijo endotelijskih celic.

Simvastatin -

Zocor (trgovsko ime)

(Merck Sharp & Dohme Idea)

Enalapril -

Vero-enalapril (trgovsko ime)

(Veropharm CJSC)