Uvod
1. Oblike za injiciranje, njihove značilnosti
1.1 Prednosti in slabosti injiciranja
1.2 Zahteve za dozirne oblike za injiciranje
1.3 Razvrstitev raztopin za injiciranje
2. Tehnologija injekcijskih raztopin v lekarni
2.1 Priprava raztopin za injiciranje brez stabilizatorjev
2.2 Priprava raztopin za injiciranje s stabilizatorjem
2.3 Priprava fizioloških raztopin v lekarniških razmerah
Zaključek
Bibliografija
Uvod
V sodobnih razmerah je industrijska lekarna racionalen in stroškovno učinkovit člen v organizaciji procesa zdravljenja. Njegova glavna naloga je najbolj popolno, dostopno in pravočasno zadovoljevanje potreb bolnišnic po zdravilih, dezinfekcijskih raztopinah, prelivih itd.
Sestavni element popolnosti in dostopnosti oskrbe z zdravili je razpoložljivost v lekarnah poleg končnih zdravil tudi ekstemporalne dozirne oblike. To so predvsem zdravila, ki jih ne proizvajajo farmacevtska podjetja.
Delež raztopin za infundiranje predstavlja 65 % vseh ekstemporalno pripravljenih oblik: raztopine glukoze, natrijevega klorida, kalijevega klorida različnih koncentracij, aminokaprojske kisline, natrijevega bikarbonata itd.
Delež injekcijskih raztopin v ekstremporalni formulaciji samonosnih lekarn je približno 15 %, v lekarnah zdravstvenih in profilaktičnih ustanov pa 40-50 %.
Raztopine za injiciranje so zdravila, ki se injicirajo v telo z brizgo s kršitvijo celovitosti kože in sluznic, so relativno nova dozirna oblika.
Zamisel o vnosu zdravil skozi poškodovano površino kože se je pojavila leta 1785, ko je zdravnik Furcroix s posebnimi rezili (scarifiers) naredil zareze na koži in zdravilne snovi vtril v nastale rane.
Prvič je podkožno injiciranje zdravil v začetku leta 1851 izvedel ruski zdravnik v vojaški bolnišnici Vladikavkaz Lazarev. Leta 1852 je Pravats predlagal brizgo modernega dizajna. Od takrat so injekcije postale splošno sprejeta dozirna oblika.
1. Oblike za injiciranje, njihove značilnosti
1.1 Prednosti in slabosti injiciranja
Opozoriti je treba na naslednje prednosti esttemporalne proizvodnje injekcijskih dozirnih oblik v primerjavi z uporabo končnih dozirnih oblik:
Zagotavljanje hitrega terapevtskega učinka;
Sposobnost izdelave zdravila za določenega bolnika ob upoštevanju teže, starosti, višine itd. po individualnih receptih;
Sposobnost natančnega odmerjanja zdravila;
Aplicirane zdravilne snovi vstopijo v krvni obtok, mimo zaščitnih ovir telesa, kot so prebavila in jetra, ki lahko spremenijo in včasih uničijo zdravilne snovi;
Sposobnost dajanja zdravil nezavestnemu bolniku;
kratek čas med pripravo in uporabo zdravila;
Sposobnost ustvarjanja velikih zalog sterilnih raztopin, kar olajša in hitrejše izdajanje iz lekarn;
Ni treba popraviti okusa, vonja, barve dozirne oblike;
Nižji stroški v primerjavi z industrijskimi zdravili.
Toda injiciranje drog ima poleg prednosti tudi negativne strani:
Ko se tekočine vnesejo skozi poškodovano kožno prevleko, lahko patogeni mikroorganizmi zlahka vstopijo v kri;
Skupaj z raztopino za injiciranje lahko v telo vnesemo zrak, kar povzroči vaskularno embolijo ali motnjo delovanja srca;
Že majhne količine nečistoč lahko škodljivo vplivajo na bolnikovo telo;
Psiho-čustveni vidik, povezan z bolečim načinom injiciranja;
Injekcije zdravil lahko izvajajo samo usposobljeni strokovnjaki.
1.2 Zahteve za dozirne oblike za injiciranje
Za dozirne oblike za injekcije veljajo naslednje zahteve: sterilnost, odsotnost mehanskih nečistoč, odpornost, brezpirogenost, za posamezne injekcijske raztopine - izotoničnost, ki je navedena v ustreznih člankih ali receptih.
Parenteralna uporaba zdravil vključuje kršitev kože, kar je povezano z možno okužbo s patogenimi mikroorganizmi in vnosom mehanskih nečistoč.
Sterilnost raztopine za injiciranje, pripravljene v lekarni, so posledica strogega upoštevanja pravil asepse, pa tudi sterilizacije teh raztopin. Sterilizacija ali izčrpavanje je popolno uničenje sposobne mikroflore v določenem predmetu.
Aseptični pogoji za proizvodnjo zdravil so sklop tehnoloških in higienskih ukrepov, ki zagotavljajo zaščito izdelka pred vdorom mikroorganizmov vanj v vseh fazah tehnološkega procesa.
Aseptični pogoji so potrebni pri izdelavi termolabilnih zdravil, pa tudi nestabilnih sistemov emulzij, suspenzij, koloidnih raztopin, torej zdravil, ki niso predmet sterilizacije.
Enako pomembno vlogo igra tudi skladnost s pravili asepse pri pripravi zdravil, ki lahko prenesejo termično sterilizacijo, saj ta metoda sterilizacije ne osvobaja izdelka od mrtvih mikroorganizmov in njihovih toksinov, kar lahko privede do pirogene reakcije, injicira se pripravek.
Pomanjkanje mehanskih nečistoč... Vse raztopine za injiciranje ne smejo vsebovati mehanskih nečistoč in morajo biti popolnoma prozorne. Raztopina za injiciranje lahko vsebuje prašne delce, vlakna materialov, ki se uporabljajo za filtracijo, vse druge trdne delce, ki lahko pridejo v raztopino iz posode, v kateri je pripravljena. Glavna nevarnost prisotnosti trdnih delcev v raztopini za injiciranje je možnost zamašitve krvnih žil, ki je lahko usodna, če so žile, ki oskrbujejo srce ali podolgovata medula, zamašene.
Viri mehanske kontaminacije so lahko nekvalitetna filtracija, tehnološka oprema, zlasti njeni drgnječi, zunanji zrak, osebje, slabo pripravljene ampule.
Iz teh virov lahko pridejo v izdelek mikroorganizmi, delci kovine, rje, stekla, lesne gume, premog, pepel, škrob, smukec, vlakna, azbest.
Pirogenost... Apirogenost je odsotnost metabolnih produktov mikroorganizmov v raztopinah za injiciranje - tako imenovanih pirogenih snovi ali pirogenov. Pirogeni (iz lat. Rug - toplota, ogenj) so dobili ime po svoji sposobnosti, da povzročijo zvišanje temperature ob zaužitju, včasih padec krvnega tlaka, mrzlico, bruhanje, drisko.
Pri proizvodnji zdravil za injiciranje se z različnimi fizikalno-kemijskimi metodami osvobajajo pirogenov s prehajanjem raztopine skozi kolone z aktivnim ogljem, celulozo, membranskimi ultrafiltri.
V skladu z zahtevami GFC raztopine za injiciranje ne smejo vsebovati pirogenih snovi. Da bi izpolnili to zahtevo, se raztopine za injiciranje pripravijo z uporabo vode za injekcije brez pirogenov (ali olj) z uporabo zdravil in drugih pomožnih snovi, ki ne vsebujejo pirogenov.
1.3 Razvrstitev raztopin za injiciranje
Zdravila za parenteralno uporabo so razvrščena na naslednji način:
zdravila za injiciranje;
Zdravila za intravensko infundiranje;
Koncentrati za zdravila za injiciranje ali intravensko infuzijo;
Praški za injekcije ali zdravila za intravensko infuzijo;
Vsadki.
Zdravila za injiciranje so sterilne raztopine, emulzije ali suspenzije. Raztopine za injiciranje morajo biti bistre in v bistvu brez delcev. Emulzije za injiciranje ne smejo kazati znakov delaminacije. Suspenzija za injiciranje mora biti ob stresanju dovolj stabilna, da zagotovi zahtevani odmerek ob dajanju.
Zdravila za intravensko infundiranje so sterilne vodne raztopine ali emulzije z vodo kot disperzijskim medijem; mora biti brez pirogenov in običajno izotonična s krvjo. Namenjeni so uporabi v velikih odmerkih, zato ne smejo vsebovati nobenih protimikrobnih konzervansov.
Koncentrati za zdravila za injiciranje ali intravensko infuzijo so sterilne raztopine, namenjene za injiciranje ali infuzijo. Koncentrate razredčimo do določene prostornine in po razredčenju mora nastala raztopina izpolnjevati zahteve za zdravila za injiciranje.
Praški za zdravila za injiciranje so sterilne trdne snovi, dane v posodo. Ko jih stresemo z navedeno prostornino ustrezne sterilne tekočine, hitro tvorijo bodisi bistro raztopino brez delcev bodisi homogeno suspenzijo. Ko se raztopijo, morajo izpolnjevati zahteve za zdravila za injiciranje.
Vsadki so sterilna trdna zdravila, ki so po velikosti in obliki primerna za parenteralno implantacijo ter sproščajo učinkovine v daljšem časovnem obdobju. Pakirane morajo biti v posamezne sterilne posode.
2. Tehnologija v
V skladu z navodili GFC se kot topila za pripravo raztopin za injiciranje uporabljajo voda za injekcije, breskovo in mandljevo olje. Voda za injiciranje mora izpolnjevati zahteve 74. člena GFH. Breskovo in mandljevo olje morata biti sterilna, njihovo kislinsko število pa ne sme presegati 2,5.
Raztopine za injiciranje morajo biti bistre. Preverjanje se izvede z ogledom v luči reflektorske svetilke in obveznim stresanjem posode z raztopino. Preskušanje raztopin za injekcije na odsotnost mehanske kontaminacije se izvaja v skladu s posebnimi navodili, ki jih je odobrilo Ministrstvo za zdravje ZSSR.
Raztopine za injiciranje se pripravijo na masno-volumetrični način: zdravilo se vzame po teži (masi), topilo se vzame do zahtevane prostornine.
Kvantitativno določanje zdravilnih učinkovin v raztopinah se izvaja v skladu z navodili v ustreznih členih. Dovoljeno odstopanje vsebine zdravila snovi v raztopini ne smejo presegati± 5 % od tega, kar je navedeno na etiketi, razen če je v ustreznem členu navedeno drugače.
Originalna zdravila morajo izpolnjevati zahteve GFC. Kalcijev klorid, kofein-natrijev benzoat, heksametilentetramin, natrijev citrat, pa tudi magnezijev sulfat, glukozo, kalcijev glukonat in nekatere druge je treba uporabiti v obliki razreda "za injekcije" s povečano stopnjo čistosti.
Da bi se izognili kontaminaciji s prahom in s tem mikrofloro, pripravke za pripravo raztopin za injiciranje in aseptična zdravila "shranjujemo v ločeni omari v majhnih kozarcih, zaprtih z brušenimi steklenimi zamaški, zaščitenih pred prahom s steklenimi pokrovčki. Pri polnjenju teh posode z novimi porcijami pripravkov za kozarce, zamašek, pokrovček je treba vsakič temeljito oprati in sterilizirati.
Zaradi zelo odgovornega načina nanašanja in velike nevarnosti napak, ki lahko nastanejo pri delu, priprava injekcijskih raztopin zahteva strogo regulacijo in dosledno upoštevanje tehnologije.
Hkratna priprava več injekcijskih zdravil, ki vsebujejo različne sestavine ali iste sestavine, vendar v različnih koncentracijah, kot tudi hkratna priprava injekcijskih in drugih zdravil ni dovoljena.
Na delovnem mestu pri izdelavi zdravil za injiciranje ne sme biti mrene z zdravili, ki niso povezana z zdravilom, ki se pripravlja.
V lekarniških razmerah je še posebej pomembna čistoča pripomočkov za pripravo injekcijskih zdravil. Za pomivanje posode se uporablja gorčični prah, razredčen v vodi v obliki suspenzije 1:20, pa tudi sveže pripravljena raztopina vodikovega peroksida 0,5-1% z dodatkom 0,5-1% detergentov ("Novice", "Progress", "Sulfanol" in drugi sintetični detergenti) ali mešanica 0,8-1% raztopine detergenta Sulfanol in trinatrijevega fosfata v razmerju 1: 9.
Posodo najprej namočimo v pomivalni raztopini, segreti na 50-60 ° C, 20-30 minut, močno umazano - do 2 uri ali več, nato pa jo temeljito speremo in večkrat (4-5) speremo s pipo. vode, nato pa 2-3 krat z destilirano vodo. Po tem se posode sterilizirajo v skladu z navodili Državne farmakopeje (člen "Sterilizacija").
Strupene snovi, potrebne za pripravo injekcijskih zdravil, kontrolor receptov v prisotnosti pomočnika stehta in jih slednji takoj uporabi za pripravo zdravila. Ob prejemu strupene snovi je pomočnik dolžan zagotoviti, da ime hlačnega glasu ustreza namenu v receptu, pa tudi pravilnost nabora uteži in tehtanja.
Za vsa zdravila za injiciranje brez izjeme, ki jih pripravi pomočnik, mora slednji nemudoma sestaviti kontrolni potni list (kupon) z natančno navedbo imen zaužitih sestavin zdravila, njihove količine in osebnega podpisa.
Pred sterilizacijo morajo vsa zdravila za injiciranje opraviti kemično kontrolo pristnosti, in če je v lekarni analitični kemik, kvantitativno analizo. Raztopine novokaina, atropin sulfata, kalcijevega klorida, glukoze in izotonične raztopine natrijevega klorida so v vseh okoliščinah predmet kvalitativne (identifikacije) in kvantitativne analize.
V vseh primerih je treba zdravila za injiciranje pripraviti v pogojih najbolj omejene kontaminacije zdravila z mikrofloro (aseptične razmere). Izpolnjevanje tega pogoja je obvezno za vsa zdravila za injiciranje, vključno s tistimi, ki so podvrženi končni sterilizaciji.
Pravilna organizacija dela pri pripravi zdravil za injiciranje predpostavlja, da pomočnikom vnaprej zagotovimo zadosten nabor steriliziranih posod, pomožnih materialov, topil, mazil itd.
št. 131. Rp .: Sol. Calcii chloridi 10 % 50,0 Steriliziran! DS. Intravenska injekcija
Za pripravo raztopine za injiciranje potrebujete sterilizirane pripomočke: kaljeno steklenico z zamaškom, merilno bučko, lij s filtrom, urno steklo ali kos sterilnega pergamenta kot streho za lijak. Za pripravo raztopine kalcijevega klorida za injiciranje je potrebna tudi sterilizirana graduirana pipeta s hruško za merjenje koncentrirane raztopine kalcijevega klorida (50%). Pred pripravo raztopine filter večkrat sperite s sterilno vodo; s filtrirano vodo sperite in sperite kaljeno steklenico in zamašek.
Izmerite (ali stehtajte) potrebno količino zdravila, jo sperite v merilno bučko, dodajte majhno količino sterilne vode in nato prinesite volumen raztopine do oznake. Pripravljeno raztopino filtriramo v steklenico za kaljenje. Posodo z raztopino in lijak med filtriranjem zapremo z urnim steklom ali sterilnim pergamentom. Preglejte raztopino za odsotnost mehanskih nečistoč.
Ko steklenico zaprete z raztopino za injiciranje, zamašek tesno zavežite z mokrim pergamentom, na trak napišite sestavo in koncentracijo raztopine, osebno podpišite in raztopino sterilizirajte pri 120 ° C 20 minut.
št. 132. Rp .: Sol. Glukoza 25% 200,0 Steriliziran! DS.
Za stabilizacijo navedene raztopine uporabimo predhodno pripravljeno raztopino Weibel stabilizatorja (glej str. 300), ki jo dodamo raztopini za injiciranje v količini 5 %, ne glede na koncentracijo glukoze. Stabilizirano raztopino glukoze steriliziramo s tekočo paro 60 minut.
Pri izdelavi injekcijskih raztopin glukoze je treba upoštevati, da slednja vsebuje 1 molekulo kristalizacijske vode, zato je treba glukozo ustrezno več vzeti z naslednjo GPC enačbo:
kje a- količina zdravila, ki je predpisana na receptu; b- vsebnost vlage v glukozi, ki je na voljo v lekarni; NS- zahtevana količina glukoze, ki je na voljo v lekarni.
Če analiza vlage pokaže vsebnost vlage v prahu glukoze 9,6%, potem je treba zdravilo vzeti:
in za 200 ml raztopine - 55 g.
št. 133. Rp .: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10 % 50,0 Steriliziran! DS. 1 ml pod kožo 2-krat na dan
Recept št. 133 daje primer raztopine snovi, ki je sol močne baze in šibke kisline. Po navodilih Državne farmacevtske kemije (člen št. 174), ki jih vodi recept za ampulirano raztopino natrijevega kofein-benzoata, se kot stabilizator uporablja 0,1 N. raztopina natrijevega hidroksida s hitrostjo 4 ml na 1 liter raztopine. V tem primeru dodamo 0,2 ml raztopine natrijevega hidroksida (pH 6,8-8,0). Raztopino steriliziramo s tekočo paro 30 minut.
Št. 134. Rp .: 01. Kamfora 20 % 100,0 Sterilizator! DS. 2 ml pod kožo
Recept # 134 je primer raztopine za injiciranje, ki uporablja olje kot topilo. Kamfor se raztopi v večini toplega (40-45 °C) steriliziranega breskev (mareličnega ali mandljevega) olja. Nastalo raztopino filtriramo skozi suh filter v suho merilno bučko in dolijemo do oznake z oljem, pri čemer filter speremo z njim. Nato se vsebina prenese v sterilno steklenico z zmletim zamaškom.
Sterilizacija raztopine kafre v olju se izvaja s tekočo paro 1 uro.
Fiziološke raztopine. Fiziološke raztopine so tiste, ki so glede na sestavo topljencev sposobne podpirati vitalno aktivnost celic, preživelih organov in tkiv, ne da bi povzročile bistvene premike v fiziološkem ravnotežju v bioloških sistemih. Fizikalno-kemijske lastnosti fizioloških raztopin in sosednjih tekočin, ki nadomeščajo krv, so zelo blizu človeški krvni plazmi. Fiziološke raztopine morajo biti izotonične, vsebovati kalijeve, natrijeve, kalcijeve in magnezijeve kloride v razmerjih in količinah, značilnih za krvni serum. Zelo pomembna je njihova sposobnost ohranjanja konstantne koncentracije vodikovih ionov na ravni, ki je blizu pH krvi (~ 7,4), kar dosežemo z vnosom pufrov v njihovo sestavo.
Večina fizioloških raztopin in tekočin, ki nadomeščajo krv, običajno vsebuje glukozo, pa tudi nekatere visokomolekularne spojine, ki zagotavljajo boljšo prehrano celic in ustvarjajo potreben redoks potencial.
Najpogostejše fiziološke raztopine so Petrova tekočina, Tyrodejeva raztopina, Ringer-Lockejeva raztopina in številne druge. Včasih se običajno imenuje fiziološka 0,85-odstotna raztopina natrijevega klorida, ki se uporablja v obliki injekcij pod kožo, v veno, v klistirjih pri izgubi krvi, zastrupitvi, šoku itd., pa tudi za raztapljanje številnih zdravil. ko se injicira.
Uvod
1. Oblike za injiciranje, njihove značilnosti
1.1 Prednosti in slabosti injiciranja
1.2 Zahteve za dozirne oblike za injiciranje
1.3 Razvrstitev raztopin za injiciranje
2. Tehnologija injekcijskih raztopin v lekarni
2.1 Priprava raztopin za injiciranje brez stabilizatorjev
2.2 Priprava raztopin za injiciranje s stabilizatorjem
2.3 Priprava fizioloških raztopin v lekarniških razmerah
Zaključek
Bibliografija
Uvod
V sodobnih razmerah je industrijska lekarna racionalen in stroškovno učinkovit člen v organizaciji procesa zdravljenja. Njegova glavna naloga je najbolj popolno, cenovno ugodno in pravočasno zadovoljevanje potreb bolnišnic po zdravilih, dezinfekcijskih raztopinah, prelivih itd.
Sestavni element popolnosti in dostopnosti oskrbe z zdravili je razpoložljivost v lekarnah poleg končnih zdravil tudi ekstemporalne dozirne oblike. To so predvsem zdravila, ki jih ne proizvajajo farmacevtska podjetja.
Delež raztopin za infundiranje predstavlja 65 % vseh ekstemporalno pripravljenih oblik: raztopine glukoze, natrijevega klorida, kalijevega klorida različnih koncentracij, aminokaprojske kisline, natrijevega bikarbonata itd.
Delež injekcijskih raztopin v ekstremporalni formulaciji samonosnih lekarn je približno 15 %, v lekarnah zdravstvenih in profilaktičnih ustanov pa 40-50 %.
Raztopine za injiciranje so zdravila, ki se injicirajo v telo z brizgo s kršitvijo celovitosti kože in sluznic in so relativno nova dozirna oblika.
Zamisel o vnosu zdravil skozi poškodovano površino kože se je pojavila leta 1785, ko je zdravnik Furcroix s posebnimi rezili (scarifiers) naredil zareze na koži in zdravilne snovi vtril v nastale rane.
Prvič je podkožno injiciranje zdravil v začetku leta 1851 izvedel ruski zdravnik v vojaški bolnišnici Vladikavkaz Lazarev. Leta 1852 je Pravats predlagal brizgo modernega dizajna. Od takrat so injekcije postale splošno sprejeta dozirna oblika.
1. Oblike za injiciranje, njihove značilnosti
1.1 Prednosti in slabosti injiciranja
Opozoriti je treba na naslednje prednosti esttemporalne proizvodnje injekcijskih dozirnih oblik v primerjavi z uporabo končnih dozirnih oblik:
Zagotavljanje hitrega terapevtskega učinka;
Sposobnost izdelave zdravila za določenega bolnika ob upoštevanju teže, starosti, višine itd. po individualnih receptih;
Sposobnost natančnega odmerjanja zdravila;
Aplicirane zdravilne snovi vstopijo v krvni obtok, mimo zaščitnih ovir telesa, kot so prebavila in jetra, ki lahko spremenijo in včasih uničijo zdravilne snovi;
Sposobnost dajanja zdravil nezavestnemu bolniku;
kratek čas med pripravo in uporabo zdravila;
Sposobnost ustvarjanja velikih zalog sterilnih raztopin, kar olajša in hitrejše izdajanje iz lekarn;
Ni treba popraviti okusa, vonja, barve dozirne oblike;
Nižji stroški v primerjavi z industrijskimi zdravili.
Toda injiciranje drog ima poleg prednosti tudi negativne strani:
Ko se tekočine vnašajo skozi poškodovano kožno prevleko, lahko patogeni mikroorganizmi zlahka vstopijo v kri;
Skupaj z raztopino za injiciranje lahko v telo vnesemo zrak, kar povzroči vaskularno embolijo ali motnjo delovanja srca;
Že majhne količine nečistoč lahko škodljivo vplivajo na bolnikovo telo;
Psiho-čustveni vidik, povezan z bolečim načinom injiciranja;
Injekcije zdravil lahko izvajajo samo usposobljeni strokovnjaki.
1.2 Zahteve za dozirne oblike za injiciranje
Za dozirne oblike za injekcije veljajo naslednje zahteve: sterilnost, odsotnost mehanskih nečistoč, odpornost, brezpirogenost, za posamezne injekcijske raztopine - izotoničnost, ki je navedena v ustreznih člankih ali receptih.
Parenteralna uporaba zdravil vključuje kršitev kože, kar je povezano z možno okužbo s patogenimi mikroorganizmi in vnosom mehanskih nečistoč.
Sterilnost raztopine za injiciranje, pripravljene v lekarni, so posledica strogega upoštevanja pravil asepse, pa tudi sterilizacije teh raztopin. Sterilizacija ali izčrpavanje je popolno uničenje sposobne mikroflore v določenem predmetu.
Aseptični pogoji za proizvodnjo zdravil so sklop tehnoloških in higienskih ukrepov, ki zagotavljajo zaščito izdelka pred vdorom mikroorganizmov vanj v vseh fazah tehnološkega procesa.
Aseptični pogoji so potrebni pri izdelavi termolabilnih zdravil, pa tudi nestabilnih sistemov - emulzij, suspenzij, koloidnih raztopin, torej zdravil, ki niso predmet sterilizacije.
Enako pomembno vlogo igra tudi skladnost s pravili asepse pri pripravi zdravil, ki lahko prenesejo termično sterilizacijo, saj ta metoda sterilizacije ne osvobaja izdelka od mrtvih mikroorganizmov in njihovih toksinov, kar lahko privede do pirogene reakcije, injicira se pripravek.
Pomanjkanje mehanskih nečistoč... Vse raztopine za injiciranje ne smejo vsebovati mehanskih nečistoč in morajo biti popolnoma prozorne. Raztopina za injiciranje lahko vsebuje prašne delce, vlakna materialov, ki se uporabljajo za filtracijo, vse druge trdne delce, ki lahko pridejo v raztopino iz posode, v kateri je pripravljena. Glavna nevarnost prisotnosti trdnih delcev v raztopini za injiciranje je možnost zamašitve krvnih žil, ki je lahko usodna, če so žile, ki oskrbujejo srce ali podolgovata medula, zamašene.
Viri mehanske kontaminacije so lahko nekvalitetna filtracija, tehnološka oprema, zlasti njeni drgnječi, zunanji zrak, osebje, slabo pripravljene ampule.
Iz teh virov lahko pridejo v izdelek mikroorganizmi, delci kovine, rje, stekla, lesne gume, premog, pepel, škrob, smukec, vlakna, azbest.
Pirogenost... Apirogenost je odsotnost metabolnih produktov mikroorganizmov v raztopinah za injiciranje - tako imenovanih pirogenih snovi ali pirogenov. Pirogeni (iz lat. Rug - toplota, ogenj) so dobili ime po svoji sposobnosti, da povzročijo zvišanje temperature ob zaužitju, včasih padec krvnega tlaka, mrzlico, bruhanje, drisko.
Pri proizvodnji injekcijskih zdravil jih osvobodimo pirogenov z različnimi fizikalno-kemijskimi metodami - s prehajanjem raztopine skozi kolone z aktivnim ogljem, celulozo, membranskimi ultrafiltri.
V skladu z zahtevami GFC raztopine za injiciranje ne smejo vsebovati pirogenih snovi. Da bi izpolnili to zahtevo, se raztopine za injiciranje pripravijo z uporabo vode za injekcije brez pirogenov (ali olj) z uporabo zdravil in drugih pomožnih snovi, ki ne vsebujejo pirogenov.
1.3 Razvrstitev raztopin za injiciranje
Zdravila za parenteralno uporabo so razvrščena na naslednji način:
zdravila za injiciranje;
Zdravila za intravensko infundiranje;
Koncentrati za zdravila za injiciranje ali intravensko infuzijo;
Praški za injekcije ali zdravila za intravensko infuzijo;
Vsadki.
Zdravila za injiciranje so sterilne raztopine, emulzije ali suspenzije. Raztopine za injiciranje morajo biti bistre in v bistvu brez delcev. Emulzije za injiciranje ne smejo kazati znakov delaminacije. Suspenzija za injiciranje mora biti ob stresanju dovolj stabilna, da zagotovi zahtevani odmerek ob dajanju.
Zdravila za intravensko infundiranje so sterilne vodne raztopine ali emulzije z vodo kot disperzijskim medijem; mora biti brez pirogenov in običajno izotonična s krvjo. Namenjeni so uporabi v velikih odmerkih, zato ne smejo vsebovati nobenih protimikrobnih konzervansov.
Koncentrati za injekcije ali zdravila za intravensko infundiranje so sterilne raztopine, namenjene za injiciranje ali infuzijo. Koncentrate razredčimo do določene prostornine in po razredčenju mora nastala raztopina izpolnjevati zahteve za zdravila za injiciranje.
Praški za zdravila za injiciranje so sterilne trdne snovi, dane v posodo. Ko jih stresemo z navedeno prostornino ustrezne sterilne tekočine, hitro tvorijo bodisi bistro raztopino brez delcev bodisi homogeno suspenzijo. Ko se raztopijo, morajo izpolnjevati zahteve za zdravila za injiciranje.
Vsadki so sterilna trdna zdravila, ki so po velikosti in obliki primerna za parenteralno implantacijo ter sproščajo učinkovine v daljšem časovnem obdobju. Pakirane morajo biti v posamezne sterilne posode.
2. Tehnologija injekcijskih raztopin v lekarni
V skladu z navodili GFC se kot topila za pripravo raztopin za injiciranje uporabljajo voda za injekcije, breskovo in mandljevo olje. Voda za injiciranje mora izpolnjevati zahteve 74. člena GFH. Breskovo in mandljevo olje morata biti sterilna, njihovo kislinsko število pa ne sme presegati 2,5.
Raztopine za injiciranje morajo biti bistre. Preverjanje se izvede z ogledom v luči reflektorske svetilke in obveznim stresanjem posode z raztopino.
Raztopine za injiciranje se pripravijo na masno-volumetrični način: zdravilo se vzame po teži (masi), topilo se vzame do zahtevane prostornine.
Kvantitativno določanje zdravilnih učinkovin v raztopinah se izvaja v skladu z navodili v ustreznih členih. Dovoljeno odstopanje vsebnosti zdravilne snovi v raztopini ne sme presegati ± 5 % tiste, ki je navedena na etiketi, razen če je v ustreznem članku navedeno drugače.
Originalna zdravila morajo izpolnjevati zahteve GFC. Kalcijev klorid, kofein-natrijev benzoat, heksametilentetramin, natrijev citrat, pa tudi magnezijev sulfat, glukozo, kalcijev glukonat in nekatere druge je treba uporabiti v obliki razreda "za injekcije" s povečano stopnjo čistosti.
Da bi se izognili onesnaženju s prahom in s tem mikrofloro, pripravke za pripravo raztopin za injiciranje in aseptična zdravila hranimo v ločeni omari v majhnih kozarcih, zaprtih z brušenimi steklenimi zamaški, zaščitene pred prahom s steklenimi pokrovčki. Pri polnjenju teh posod z novimi porcijami pripravkov je treba kozarec, zamašek, pokrovček vsakič temeljito oprati in sterilizirati.
Hkratna priprava več injekcijskih zdravil, ki vsebujejo različne sestavine ali iste sestavine, vendar v različnih koncentracijah, kot tudi hkratna priprava injekcijskih in drugih zdravil ni dovoljena.
Na delovnem mestu pri izdelavi zdravil za injiciranje ne sme biti mrene z zdravili, ki niso povezana z zdravilom, ki se pripravlja.
V lekarniških razmerah je še posebej pomembna čistoča pripomočkov za pripravo injekcijskih zdravil. Za pomivanje posode se uporablja gorčični prah, razredčen v vodi v obliki suspenzije 1:20, pa tudi sveže pripravljena raztopina vodikovega peroksida 0,5-1% z dodatkom 0,5-1% detergentov ("Novice", "Progress", "Sulfanol" in drugi sintetični detergenti) ali mešanica 0,8-1% raztopine detergenta Sulfanol in trinatrijevega fosfata v razmerju 1: 9.
Posodo najprej namočimo v pomivalni raztopini, segreti na 50-60 ° C, 20-30 minut, močno umazano - do 2 uri ali več, nato pa jo temeljito speremo in večkrat (4-5) speremo s pipo. vode, nato pa 2-3 krat z destilirano vodo. Po tem se posode sterilizirajo v skladu z navodili GFC.
Strupene snovi, potrebne za pripravo injekcijskih zdravil, kontrolor receptov v prisotnosti pomočnika stehta in jih slednji takoj uporabi za pripravo zdravila. Ob prejemu strupene snovi je pomočnik dolžan zagotoviti, da ime mrene ustreza namenu v receptu, pa tudi pravilnost nabora uteži in tehtanja.
Za vsa zdravila za injiciranje brez izjeme, ki jih pripravi pomočnik, mora slednji nemudoma sestaviti kontrolni potni list (kupon) z natančno navedbo imen zaužitih sestavin zdravila, njihove količine in osebnega podpisa.
Pred sterilizacijo morajo vsa zdravila za injiciranje opraviti kemično kontrolo pristnosti, in če je v lekarni analitični kemik, kvantitativno analizo. Raztopine novokaina, atropin sulfata, kalcijevega klorida, glukoze in izotonične raztopine natrijevega klorida so v vseh okoliščinah predmet kvalitativne (identifikacije) in kvantitativne analize.
V vseh primerih je treba zdravila za injiciranje pripraviti v pogojih najbolj omejene kontaminacije zdravila z mikrofloro (aseptične razmere). Izpolnjevanje tega pogoja je obvezno za vsa zdravila za injiciranje, vključno s tistimi, ki so podvrženi končni sterilizaciji.
Pravilna organizacija dela pri pripravi zdravil za injiciranje predpostavlja, da pomočnikom vnaprej zagotovimo zadosten nabor steriliziranih posod, pomožnih materialov, topil, mazil itd.
2.1 Priprava raztopin za injiciranje brez stabilizatorjev
Priprava injekcijskih raztopin brez stabilizatorjev je sestavljena iz naslednjih zaporednih operacij:
Izračun količine vode in suhih zdravilnih snovi;
Merjenje potrebne količine vode za injiciranje in tehtanje zdravilnih snovi;
raztapljanje;
Priprava viale in zapork;
Filtracija;
Ocena kakovosti raztopine za injiciranje;
Sterilizacija;
Prijava na dopust;
Nadzor kakovosti.
Rp .: Raztopina je 25% 30 ml
Da. Signa: 1 ml intramuskularno 3-krat na dan
Za parenteralno uporabo je bila predpisana raztopina snovi, ki je lahko topna v vodi.
Izračuni.
Analgina 7.5
Voda za injekcije
30 - (7,5x0,68) = 34,56 ml
0,68 - koeficient povečanja volumna analgina
Tehnologija.
Ustvarjanje aseptičnih razmer dosežemo s pripravo injekcijskih zdravil iz sterilnih zdravil, v sterilnih posodah in v posebej opremljenem prostoru. Vendar asepsa ne more zagotoviti popolne sterilnosti raztopin, zato jih dodatno steriliziramo.
Pri izračunu količine vode za injiciranje je treba upoštevati, da koncentracija analgina presega 3 %, zato je treba upoštevati faktor povečanja volumna.
V aseptični enoti v sterilnem stojalu raztopimo 7,5 g analgina v 34,65 ml sveže destilirane vode za injekcije. Pripravljeno raztopino filtriramo skozi dvojni sterilni benzenski filter s kepo vate z dolgimi vlakni. Za filtriranje lahko uporabite stekleni filter #4. raztopino filtriramo v sterilno 50 ml vialo iz nevtralnega stekla.
Steklenico zaprite s sterilnim gumijastim zamaškom in zavijte v kovinsko zaporko. Preverite raztopino za preglednost, odsotnost mehanskih nečistoč, barvo. Nato raztopino steriliziramo v avtoklavu pri 120 ° C 8 minut. Po sterilizaciji in hlajenju raztopino ponovno prenesemo v kontrolo.
Steklenica iz prozornega stekla je zaprta s hermetično zaprtim gumijastim zamaškom "pod utekanjem", prilepljena je številka recepta in nalepke: "Za injiciranje", "Sterilno", "Shranjujte na hladnem in temnem mestu", "Hraniti zunaj dosega otrok."
Datum Recept št.
Injectionibus 43.65
Sterilizirano
Pripravljen
Preverjeno
2.2 Priprava raztopin za injiciranje s stabilizatorjem
Pri izdelavi raztopin za injiciranje je treba sprejeti ukrepe za zagotovitev varnosti zdravilnih učinkovin.
Stabilnost je nespremenljivost lastnosti zdravilnih snovi, ki jih vsebujejo raztopine - dosežemo jo z izbiro optimalnih pogojev sterilizacije, uporabo konzervansov, uporabo stabilizatorjev, ki ustrezajo naravi zdravilnih snovi. Kljub raznolikosti in kompleksnosti procesov razgradnje zdravilnih snovi sta najpogostejši hidroliza in oksidacija.
Zdravila, ki zahtevajo stabilizacijo vodnih raztopin, lahko razdelimo v tri skupine:
1) soli, ki nastanejo z močnimi kislinami in šibkimi bazami;
2) soli, ki jih tvorijo močne baze in šibke kisline;
3) lahko oksidirane snovi.
Stabilizacija rešitev soli močnih kislin in šibkih baz (soli alkaloidov in dušikovih baz) poteka z dodatkom kisline. Vodne raztopine takšnih soli imajo zaradi hidrolize šibko kislo reakcijo. Med toplotno sterilizacijo in shranjevanjem takšnih raztopin se pH dvigne zaradi povečane hidrolize, ki jo spremlja zmanjšanje koncentracije vodikovih ionov. Premik pH raztopine vodi do hidrolize alkaloidnih soli s tvorbo slabo topnih baz, ki lahko oborijo.
Dodatek močnih kislin in šibkih baz proste kisline raztopinam soli zavira hidrolizo in tako zagotavlja stabilnost raztopine za injiciranje. Količina kisline, potrebna za stabilizacijo solnih raztopin, je odvisna od lastnosti snovi, pa tudi od optimalnega območja pH raztopine (običajno pH 3,0-4,0). 0,1 N raztopina klorovodikove kisline se uporablja za stabilizacijo raztopin dibazola, novokaina, antispazmodika, sovkaina, atropin sulfata itd.
Rp .: Solutionis Dibazoli 1% 50 ml
Da. Signa: 2 ml enkrat na dan subkutano
Predpisana je tekoča dozirna oblika za injiciranje, ki je prava raztopina, ki vključuje snov skupine B.
Izračuni.
Dibazola 0,5
Raztopina kisline
klorovodikova 0,1 in
Voda za injekcije do 50 ml
Tehnologija
Recept vsebuje raztopino za subkutano dajanje, ki vsebuje snov, ki je težko topna v vodi. Raztopine za injiciranje dibazola je treba stabilizirati z 0,1 N klorovodikovo kislino.
V aseptičnih pogojih v sterilni merilni bučki s prostornino 50 ml raztopimo 0,5 g dibazola v porciji vode za injekcije, dodamo 0,5 g 0,1 N raztopine klorovodikove kisline in zmes dovedemo do oznake z vodo. . pripravljeno raztopino filtriramo v steklenico za točenje s prostornino 50 ml nevtralnega stekla skozi dvojni sterilni brezpepelni filter s kepo dolgovlaknene vate.
Steklenico zapremo in raztopino preverimo glede odsotnosti mehanskih nečistoč, pri čemer steklenico obrnemo na glavo in pogledamo v prepuščeni svetlobi na črno-belem ozadju. Če med ogledom najdemo mehanske delce, se postopek filtracije ponovi. Nato se vrat steklenice z zamaškom zaveže s sterilnim in še vlažnim pergamentnim papirjem s podolgovatim koncem 3x6cm, na katerega mora asistent z grafitnim svinčnikom vpisati prispele sestavine in njihovo količino ter se osebno podpisati.
Steklenico MS s pripravljeno raztopino damo v bix in steriliziramo pri 120 °C 8 minut. Po ohlajanju raztopino prenesemo v kontrolo.
Datum Recept št.
Solutionis acidi
Hidrikloridi 0,1 št. 50 ml
Prostornina 50 ml
Sterilizirano
Pripravljen
Preverjeno
Stabilizacija soli močne osnove in šibke mucke veliko izvedemo z dodajanjem alkalij ali natrijevega bikarbonata. Raztopine soli, ki jih tvorijo močne baze in kisline, disociirajo, da tvorijo šibko disociacijsko kislino, kar vodi do zmanjšanja prostih vodikovih ionov in posledično do povečanja pH raztopine. Za zatiranje hidrolize takšnih raztopin soli je potrebno dodati alkalije. Soli, stabilizirane z kavstičnim natrijem ali natrijevim bikarbonatom, vključujejo: nikotinsko kislino, kofein natrijev benzoat, natrijev tiosulfat, natrijev nitrit.
Stabilizacija raztopin vnetljivih snovi ... Askorbinsko kislino, natrijev salicilat, natrijev sulfacil, topni streptocid, klorpromazin itd. je treba uvrstiti med hitro oksidirajoče zdravilne snovi.
Za stabilizacijo te skupine zdravil se uporabljajo antioksidanti – snovi z večjim redoks potencialom kot stabilizirana zdravila. V to skupino stabilizatorjev sodijo: natrijev sulfit in metabisulfit, rongalit, askorbinska kislina itd. Druga skupina antioksidantov je sposobna vezati ione težkih kovin, ki katalizirajo oksidativne procese. Sem spadajo etilendiamintetraocetna kislina, Trilon B itd.
Raztopine številnih snovi ne morejo pridobiti potrebne stabilnosti pri uporabi katere koli oblike zaščite. V tem primeru se zatečejo k kombiniranim oblikam zaščite. Kombinirana zaščita se uporablja za raztopine natrijevega sulfacila, epinefrinijevega klorida, glukoze, askorbinske kisline in nekaterih drugih snovi.
2.3 Priprava fizioloških raztopin v lekarniških razmerah
Fiziološke raztopine so tiste, ki so glede na sestavo topljencev sposobne podpirati vitalno aktivnost celic, preživelih organov in tkiv, ne da bi povzročile bistvene premike v fiziološkem ravnotežju v bioloških sistemih. Po svojih fizikalno-kemijskih lastnostih so takšne raztopine in sosednje tekočine, ki nadomeščajo krv, zelo blizu človeški krvni plazmi. Fiziološke raztopine morajo biti izotonične, vsebovati kalijeve, natrijeve, kalcijeve in magnezijeve kloride v razmerjih in količinah, značilnih za krvni serum. Zelo pomembna je njihova sposobnost ohranjanja konstantne koncentracije vodikovih ionov na ravni, ki je blizu pH krvi (~ 7,4), kar dosežemo z vnosom pufrov v njihovo sestavo.
Večina fizioloških raztopin in tekočin, ki nadomeščajo krv, običajno vsebuje glukozo, pa tudi nekatere visokomolekularne spojine, ki zagotavljajo boljšo prehrano celic in ustvarjajo potreben redoks potencial.
Najpogostejše fiziološke raztopine so Petrova tekočina, Tyrodejeva raztopina, Ringer-Lockejeva raztopina in številne druge. Včasih se običajno imenuje fiziološka 0,85-odstotna raztopina natrijevega klorida, ki se uporablja v obliki injekcij pod kožo, v veno, v klistirjih pri izgubi krvi, zastrupitvi, šoku itd., pa tudi za raztapljanje številnih zdravil. ko se injicira.
Rp.: Natrijev klorid 8,0
Kalijev klorid 0,2
kalcijev klorid 0,2
Natrii hydrpcarbonatis 0,2
M. Sterilisetur!
Predpisana je tekoča dozirna oblika za intravensko dajanje, pa tudi za dajanje v klistiranje z velikimi izgubami tekočine v telesu in z zastrupitvijo. Odmerna oblika je prava raztopina, ki ne vključuje snovi s seznama A in B.
Izračuni
Natrijev klorid 8,0
Kalcijev klorid 0,2
natrijev bikarbonat 0,2
Glukoza 1,0
Voda za injekcije 1000 ml
Tehnologija
Recept vsebuje snovi, ki se dobro raztopijo v predpisani količini vode. Ringer-Lockeovo raztopino pripravimo z zaporednim raztapljanjem soli in glukoze v 1000 ml vode (količina suhih sestavin je manjša od 3%). V tem primeru se je treba izogibati močnemu stresanju, da preprečimo izgubo ogljikovega dioksida pri dodajanju natrijevega bikarbonata. Po raztapljanju snovi raztopino filtriramo, vlijemo v viale za krvne nadomestke.
Sterilizacija se izvaja v parnih sterilizatorjih pri 120 ° C 12-14 minut. Med izdelavo in sterilizacijo te raztopine je dovoljena skupna prisotnost natrijevega bikarbonata in kalcijevega klorida, saj je skupna vsebnost kalcijevih ionov zelo nepomembna (ne presega 0,005%) in ne more povzročiti motnosti raztopine. Viale je dovoljeno odpreti šele po 2 urah po sterilizaciji. Rok uporabnosti raztopine, pripravljene v lekarni, je 1 mesec.
Datum Recept št.
Aquae pro injectionibus 1000 ml
Natrijev klorid 8.0
Kalijev klorid 0,2
kalcijev klorid 0,2
Prostornina 1000 ml
Sterilizirano!
Izgubljen
Preverjeno
Zaključek
Trenutno se veliko dela za izboljšanje izdelave raztopin za injiciranje.
1. Razvijajo se nove metode in naprave za pridobivanje visokokakovostne vode za injiciranje.
2. Iščejo se možnosti za zagotavljanje potrebnih aseptičnih proizvodnih pogojev za izpolnjevanje zahtev standarda GMR.
3. Nabor detergentov, dezinfekcijskih sredstev in detergentov se širi.
4. Izboljšuje se tehnološki proces, uporabljajo se sodobni proizvodni moduli, razvijajo se nove sodobne naprave in naprave (merni rezervoarji-mešalniki, filtrirne inštalacije, inštalacije laminarnega pretoka zraka, sterilizacijske naprave, naprave za spremljanje odsotnosti mehanskih nečistoč, itd.).
5. Izboljšuje se kakovost izhodnih snovi in topil, širi se nabor stabilizatorjev za različne namene.
6. Možnosti intrafarmacevtske priprave raztopin se širijo.
7. Metode za ocenjevanje kakovosti in varnosti raztopin za injiciranje se izboljšujejo.
8. Uvajajo se novi pomožni materiali, embalaža in zapirala.
Bibliografija
1. Belousov Y.B., Leonova M.V. Osnove klinične farmakologije in racionalne farmakoterapije. - M .: Bionika, 2002 .-- 357 str.
2. Besedina I.V., Griboyedova A.V., Korchevskaya V.K. Izboljšanje pogojev za pripravo raztopin za injiciranje v lekarni za zagotovitev njihove apirogenosti // Farmacija.- 1988.- št. 2.- str. 71-72.
3. Besedina I.V., Karchevskaya V.V. Vrednotenje čistosti injekcijskih raztopin farmacevtske proizvodnje v procesu uporabe // Farmacija.- 1988.- št. 6.- str. 57-58.
4. Gubin M.M. Problemi izdelave injekcijskih raztopin v industrijskih lekarnah // Farmacija. - 2006. - Št.
5. Moldover B.L. Aseptično izdelane dozirne oblike St. Petersburg, 1993.
6. Predhodna in sterilizirana filtracija raztopin za injiciranje, parenteralnih zdravil velikega volumna. http://www.septech.ru/items/70
7. Sboev G.A., Krasnyuk I.I. Problemi usklajevanja lekarniške prakse z mednarodnim sistemom farmacevtske oskrbe. // Remedium. 30. julij 2007
8. Sodobni vidiki tehnologije in kontrole kakovosti sterilnih raztopin v lekarnah / Ed. M.A.Alyushina. - M .: Vsesoyuz. Center za znanstveno farmacijo. obvestiti. VO Soyuzfarmatsiya, 1991. - 134 str.
9. Imenik Vidal. Zdravila v Rusiji. - M .: AstraFarm-Service, 1997 .-- 1166 str.
10. Uškalova E.A. Farmakokinetične interakcije zdravil // Nova lekarna. - 2001. - Št. 10. - Str.17-23.
Proizvodni proces je sestavljen iz naslednjih stopenj:
1. Priprava, ki vključuje: izdelavo izračunov, pripravo pogojev za aseptično proizvodnjo, pomivanje in sterilizacijo posod in embalaže, pridobivanje vode za injekcije.
2. Pridobivanje raztopin za injiciranje, vključno s postopki: raztapljanje, filtracija, polnjenje, zapiranje, preverjanje pomanjkanja
vidnost mehanskih nečistoč, popolna kemična analiza, sterilizacija.
3. Označevanje končnih izdelkov.
Tipična tehnološka shema za izdelavo injekcijskih raztopin je prikazana na shemi 5.1. Proizvodni proces je razdeljen na 3 tokove:
Priprava posod in embalaže;
Priprava raztopine;
Sterilizacija, kontrola kakovosti, pakiranje in označevanje končnih izdelkov.
Za pridobivanje raztopin za injekcije in infuzije se uporabljajo viale iz nevtralnega stekla blagovne znamke NS-1 (za zdravila, antibiotike) in NS-2 (krvne žile). Izjemoma (po sprostitvi iz alkalnosti) se uporabljajo steklene viale blagovnih znamk AB-1 in MTO. Rok uporabnosti raztopin v njih ne sme presegati 2 dni.
Med predelavo steklenice iz alkalnega stekla napolnimo s prečiščeno vodo, steriliziramo pri temperaturi 120 ° C 30 minut. Po obdelavi spremljamo njegovo učinkovitost (potenciometrična ali acidimetrična metoda). Sprememba pH vrednosti vode pred in po sterilizaciji v viali ne sme biti večja od 1,7.
Novo posodo speremo zunaj in znotraj z vodo iz pipe, namočeno 20-25 minut v raztopinah detergentov, segretih na temperaturo 50-60 ° C. Uporabljajo tudi suspenzijo gorčice 1:20, 0,25% raztopino Desmol, 0,5% raztopine Progress, Lotus, Astra, 1% raztopino SPMS (mešanica sulfanola z natrijevim tripolifosfatom 1:10). V primeru močne kontaminacije posodo namočimo 2-3 ure v 5% suspenziji gorčice ali raztopini detergentov v skladu s posebnimi navodili.
Oprano posodo steriliziramo z vročim zrakom pri temperaturi 180 °C 60 minut. Uporabljeno posodo razkužimo: 1% raztopina aktiviranega kloramina - 30 minut; 3% sveže pripravljena raztopina vodikovega peroksida z dodatkom 0,5% detergentov - 80 min ali 0,5% raztopina Desmol - 80 min.
Za tesnjenje vial z raztopinami za injiciranje se uporabljajo zamaški iz posebnih vrst gume: IR-21 (silikon); 25 P (naravna guma); 52-369, 52-369 / 1, 52-369 / P (butilna guma); IR-119, IR-119A (butilna guma). Novi gumijasti zamaški
Shema 5.1. Tipična tehnološka shema za izdelavo raztopin
obdelani za odstranjevanje žvepla, cinka in drugih snovi z njihove površine v skladu z navodili.
Uporabljene zamaške speremo s prečiščeno vodo in v njej kuhamo 2-krat 20 minut, steriliziramo pri temperaturi 121 + 2 ° C 45 minut.
Za izdelavo raztopin se uporablja voda za injekcije (glej poglavje 21) in zdravila s kvalifikacijo »Za injekcije« ali druga, če je v ustreznem FS navedeno.
Filtracija raztopin za injiciranje poteka skozi globinske, običajno membranske filtre (glej poglavje "Asepsa, sterilizacija s filtracijo").
V primeru priprave majhnih volumnov injekcijskih raztopin se uporablja filter "Fungus" (slika 25.13), ki je lij, prekrit s filtrirnim materialom in deluje pod vakuumom. Filter vrečka je sestavljena iz 2-slojne svilene tkanine, 3-slojnega filtrirnega papirja, gaze in 2-slojne svilene tkanine. Popolnoma napolnjen lijak je na vrhu vezan s padalsko svilo. Filtrirano pod vakuumom.
Filtrirano raztopino vlijemo v pripravljene steklenice za raztopine za injiciranje z uporabo razpršilnikov. Zaprite z zamaški.
Viale z raztopinami za injiciranje, zaprte z gumijastimi zamaški, spremljamo glede mehanskih nečistoč. Če se med prvo kontrolo raztopine odkrijejo mehanski vključki, se raztopina ponovno filtrira.
riž. 5.13. Filter za glive:
1 - lij, prekrit s plastjo filtrirnih materialov; 2 - dovodni vod za raztopino; 3 - kozarec s filtrirano raztopino; 4 - vakuum; 5 - sprejemnik s filtrirano raztopino; 6 - past na vakuumski liniji
Po izdelavi se raztopine za injekcije podvržejo kemični analizi, ki sestoji iz določanja pristnosti (kvalitativne analize) in kvantitativne vsebnosti zdravilnih snovi, ki sestavljajo dozirno obliko (kvantitativna analiza). Kvantitativnim in kvalitativnim analizam kemiki analitiki v prvi vrsti podvržejo vse serije raztopin za injiciranje, ki jih pripravimo v lekarni (pred sterilizacijo). V lekarnah, kjer ni kemika analitika, se kvantitativno analizirajo raztopine atropin sulfata, novokaina, glukoze, kalcijevega klorida in izotonične raztopine natrijevega klorida. Kontrola z zaslišanjem farmacevta-tehnologa se izvede takoj po pripravi raztopine za injiciranje. Če je rezultat pozitiven, jih zavijemo s kovinskimi pokrovčki.
Najpogosteje uporabljena topila za raztopine za injiciranje so voda za injekcije.- Aqua pro injectionibus - in rastlinska olja. Navadna destilirana voda ni primerna za pripravo raztopin za injiciranje, saj lahko vsebuje pirogene snovi. Sterilizacija vode vodi le do smrti mikroorganizmov, ubiti mikrobi, odpadni produkti in razpad mikroorganizmov ostanejo v vodi in imajo pirogene lastnosti, povzročajo ostro mrzlico, v velikih količinah pa celo smrt. Z
preostanek pirogenih snovi še ni bil ustrezno raziskan. Menijo, da spadajo v kompleksne spojine, kot so kompleksni proteini, polisaharidi, lipopolisaharidi; nekatere pirogene snovi vključujejo do 75 % fosfor-vsebujočih polisaharidov in do 25 % maščobam podobnih snovi. Verjame se, da je pirogeni učinek posledica prisotnosti fosfatnih skupin.
Najbolj ostre pirogene reakcije se kažejo pri intravaskularnih, spinalnih in intrakranialnih injekcijah. V zvezi s tem je treba izdelavo injekcijskih raztopin izvajati na vodi, ki ne vsebuje pirogenih snovi. Pirogene snovi niso hlapne in niso destilirane s paro. Njihov vdor v destilat je razložen z vnosom najmanjših kapljic vode s curkom pare v hladilnik.
Zato je glavna naloga pri pridobivanju vode brez pirogena prečiščevanje vodne pare iz kapljicne vodne faze. Za to se trenutno široko uporablja aparat AA-1 (aparat za proizvodnjo vode brez pirogena).
V tem aparatu se kemični reagenti dodajajo vodovodni vodi (kalijev permanganat - za oksidacijo organskih snovi, kalijev galun - za ujetje amoniaka in pretvorbo v nehlapljiv amonijev sulfat in dinatrijev fosfat - za pretvorbo klorovodikove kisline v nehlapen natrijev klorid) . Dobljeno zmes destiliramo. Para, ki prehaja skozi pasti, se očisti iz kapljične faze, vstopi v kondenzacijsko komoro, od zunaj se ohladi s hladno vodo in se s kondenzacijo spremeni v vodo brez pirogena.
Voda za injiciranje mora izpolnjevati vse zahteve za destilirano vodo in biti brez pirogenov. Uporaben je največ 24 ur, če je shranjen v aseptičnih pogojih. Sanitarne epidemiološke postaje so dolžne vsak četrtletje izvajati selektivni bakteriološki nadzor vode za injiciranje in odsotnosti pirogenih snovi.
"Vodnik za farmacevte lekarn", D.N. Sinev