Agonisti in antagonisti gonadotropin-sproščujočega hormona, ki spadajo v skupino hormonskih zdravil, se imenujejo analogi GnRH. Agonisti gonadotropin sproščujočega hormona vključujejo Depo dekapeptila, Diphereline(triptorelin), Buserelin(buserelin), Lukrin(levprorelin). Skupina antagonistov gonadotropin sproščujočega hormona vključuje Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix itd.
Načelo delovanja agonistov gonadotropin sproščujočega hormona
Nekateri analogi GnRH so na voljo v obliki pršil za nos, drugi pa se injicirajo subkutano.
Vsakodnevne injekcije agonistov GnRH dražijo hipofizo, zaradi česar se proizvaja več luteinizirajočega hormona (LH) in folikle stimulirajočega hormona (FSH) kot običajno. Posledično hipofiza preneha proizvajati hormone in posledično se ovulacija ustavi.
Injekcije GnRH kot dodatno zdravljenje neplodnosti z IVF so bile uporabljene relativno nedavno. Medtem ko agonisti začnejo učinkovati v nekaj dneh, antagonisti delujejo skoraj takoj na telo in blokirajo učinke GnRH na hipofizo. Antagonistična zdravila za daljše obdobje ustavijo proizvodnjo LH v hipofizi, zato se dalj časa ne uporabljajo.
Zakaj se uporabljajo agonisti in antagonisti GnRH?
Uporaba GnRH pri zdravljenju plodnosti je nadzor jajčnikov z začasno zaustavitvijo proizvodnje hipofiznih hormonov.
Pri zdravljenju neplodnosti se uporabljajo zdravila, kot so Burselin, Decapeptil itd.:
- za nadzor procesa ovulacije med pomožnimi postopki, katerih cilj je zmanjšati aktivnost hipofize. Po ovulaciji se reproduktivni sistem stimulira, da proizvede visokokakovostna jajčeca za kasnejšo oploditev,
- za podaljšanje časa ovulacije med postopkom oploditve.
Agonisti in antagonisti, kot so Dipherelin, Lucrin in druga, ki jih predpiše zdravnik, lahko po potrebi ustavijo proces ovulacije in menstruacije. Agoniste je treba jemati več dni kot antagoniste.
Za nadzor zorenja jajčeca lahko zdravnik predpiše dolg potek jemanja agonistov GnRH, kar vam omogoča, da dosežete visoke možnosti za nosečnost in uspešno nošenje otroka.
Stranski učinki
Skoraj vsa zdravila imajo neželene učinke. Pri nekaterih ljudeh se pojavijo zelo šibko, pri drugih se morda sploh ne pojavijo. O možnih neželenih učinkih in verjetnosti pojava posameznega zdravila se lahko pogovorite z zdravnikom, ki jih predpiše. Prav tako so možni neželeni učinki vedno opisani v opombah k zdravilu.
Običajno so koristi uporabe zdravila pomembnejše od možnih manjših stranskih učinkov, ki izginejo po jemanju zdravila. Če je bolnik med jemanjem zdravila zaskrbljen zaradi neželenih učinkov, je treba o tem povedati zdravniku, ne pa se samostojno odločiti za prenehanje jemanja zdravila.
Če opazite težko sapo, otekanje obraza, ustnic, jezika ali grla, morate obiskati zdravnika ali poklicati rešilca.
Obrnite se na svojega zdravnika, če imate:
- hiter ali nepravilen srčni utrip
- bolečine v kosteh, mišicah, sklepih
- anksioznost, depresija in druge spremembe razpoloženja
- krvavitev med menstruacijami
Pogosti neželeni učinki zdravil Buserelin, Decapeptil, Diphereline in Lucrin vključujejo:
- nereden menstrualni ciklus ali brez menstruacije
- plimovanja
- vaginalno pekoč občutek, srbenje ali suhost
- zmanjšana spolna želja
- redčenje kosti
- povečana mastna koža ali lasje
- izcedek ali razdražena nosna sluznica
Pomembno je upoštevati
Če med zdravljenjem neplodnosti z zdravili agonistov in antagonistov stimuliramo ovulacijo, se poveča tveganje za večplodno nosečnost, kar prinaša nekatera tveganja za mater in plod. Pri tehnologijah asistirane reprodukcije, kot je oploditev in vitro, se to tveganje obvladuje z omejevanjem števila oplojenih jajčec, ki se vstavijo v maternico.
Ko ugotovite, da ste noseči, ne jemljite zdravil brez zdravniškega recepta, saj lahko nekatera zdravila škodujejo plodu. Nadaljnji pregledi so pomemben del zdravljenja in varnosti matere in ploda med nosečnostjo. V primeru težav morate nemudoma poklicati zdravnika.
Zdravje jajčnikov in reproduktivna funkcija se nadzirata z združitvijo struktur, kot sta hipotalamus in hipofiza. Nevronske celice, ki se nahajajo v posebnem predelu možganov, so odgovorne za proizvodnjo hormonov, ki spodbujajo ali, nasprotno, zavirajo delovanje notranjih organov in sistemov. Ta hormon se imenuje gonadropin sproščujoči hormon, ki se proizvaja neposredno v hipotalamusu in je zelo velik kolaps beljakovin, ki so odgovorne za spodbujanje proizvodnje luteinizirajočega in folikle stimulirajočega hormona. Skupina sproščujočih faktorjev vključuje naslednje biološke komponente, kot so:
- kortikotropin - sproščajoči hormon;
- somatoliberin;
- tireoliberin.
Vse zgoraj navedene snovi vplivajo na celice, ki se nahajajo v sprednjem režnju hipofize, kjer se neposredno sintetizirajo istoimenski tropski hormoni.
Sprostitev hormona GnRH v krvni obtok se pojavi vsakih 60 minut. Ta pojav zagotavlja občutljivost na vpliv hipofiznih receptorjev in prispeva k ugodnemu delovanju organov reproduktivnega sistema. Ko pride do kakršne koli odpovedi in se začne povečanje količine in pogostosti vnosa gonadorelina v kri, pride do izgube občutljivosti na učinke receptorjev in zaradi tega pojava je moten mesečni cikel. V primeru zelo redkega vnosa GnRH v krvni obtok v ženskem telesu se ovulacijski proces ne pojavi in menstruacija ne nastopi dlje časa.
Sproščanje gonadotropin sproščujočega hormona je odvisno od vpliva takih biološko aktivnih snovi, kot so:
- norepinefrin;
- serotonin;
- acetilholin;
- gama-aminobutirna kislina;
- Dopamin.
Pogost stres, čustvena depresija, slab spanec negativno vplivajo na delovanje reproduktivnega sistema, a poleg negativnih dejavnikov obstajajo tudi pozitivni, ki ugodno vplivajo na delovanje genitalij. Glavni so:
- Zdrav način življenja;
- Uravnotežena prehrana;
- pozitivna čustva;
- pomanjkanje stresnih situacij.
Antagonisti gonadotropin sproščujočega hormona so naslednja zdravila, kot so:
- orgalutran;
- Firmagon;
- Cetrotid.
Zgornja zdravila vplivajo na človeško telo, hkrati pa zavirajo proizvodnjo luteotropina in folikle stimulirajočih hormonov. Najpogosteje se ta zdravila uporabljajo pri pripravi na oploditev in vitro. Danes uporaba zdravil omogoča spodbujanje ovulacije, med katero ni eno jajčece pripravljeno za oploditev, ampak več hkrati dozori. Ta pojav v medicinski praksi imenujemo superovulacija.
Za dosego tega stanja se uporabljajo agonisti hormona, ki sprošča gonadotropin, ki jih je treba dajati po posebej razviti shemi. Zaradi dajanja takšnih zdravil se koncentracija estradiola poveča in lahko pride do zgodnjega sproščanja največje količine LH. Posledično se proces ovulacije začne pred časom, jajčeca se začnejo izgubljati in jih ni mogoče uporabiti za nadaljnjo umetno oploditev.
Ko antagonisti vstopijo v človeško telo, se začnejo aktivno vezati na receptorje GnRH in njihov učinek se začne nekaj ur po neposredni uporabi. Trajanje teh zdravil mora biti takšno, da pride do popolne rasti in razvoja foliklov in da ne pride do prezgodnje ovulacije. 12 ur po dajanju antagonistov je hipofiza spet pripravljena za uporabo tega zdravila, kar bo omogočilo nastop stanja superovulacije in zorenje več ženskih zarodnih celic. Pri uporabi te sheme se zmanjša tveganje za hiperstimulacijo jajčnikov, ki se lahko razvije v primeru zelo dolgotrajne uporabe agonistov gonadoliberina.
To stanje spremlja znatno povečanje volumna jajčnikov, pa tudi pojav trebušne vodenice, nenormalno kopičenje tekočine v plevralni votlini, pa tudi zgostitev krvi in nastanek krvnih strdkov. Sprejem antagonistov gonadotropin sproščujočega hormona se začne 5 ali 6 dni po začetku uporabe folikle stimulirajočih hormonov. Ko pride do povečanja foliklov na velikost 17 - 19 mm, se uporaba antagonistov ustavi.
Način upravljanja
Zdravila, ki so antagonisti gonadorelina, so bila podvržena številnim raziskavam in so varna zdravila, ki se uporabljajo za zdravljenje neplodnosti.
Splošno znani in najpogosteje uporabljeni zdravili za antagoniste gonadotropin sproščujočega hormona sta Cetrotide in Orgalutran. Prav ti dve zdravili sta prestali registracijo in ju je mogoče kupiti v lekarnah v Ruski federaciji.
Tetrocid
Risba iz Medside
Zdravilo Tetrocid se proizvaja v obliki praška, namenjenega za pripravo raztopine za injiciranje, ki ima odmerek 0,25 mg ali 3 mg. Orgalutran je na voljo tudi v obliki raztopine za subkutano dajanje, katere odmerek je 0,25 mg.
Ker ima zdravilo Cetrotide dva različna odmerka, ga lahko dajemo na dva različna načina. Prva je enkratna uporaba zdravila v količini 3 mg. Terapevtska učinkovitost tega zdravila po dajanju traja 96 ur. Ob koncu tega obdobja se lahko daje vzdrževalni odmerek 0,25 mg. Drugi način uporabe zdravila Cetrotide je dnevni odmerek najmanj 0,25 mg. Orgalutran se daje tudi vsak dan v odmerku 0,25 mg.
Velika prednost pri enkratnem dajanju velike količine zdravila Cetrotide je zmanjšanje števila injekcij, uvedba dodatnega odmerka 0,25 mg pa se pojavi enkrat na vsakih 10 indukcijskih ciklov. Pomanjkljivost uporabe takšne količine je povečano tveganje za razvoj negativnega učinka na folikle, ki aktivno rastejo in se razvijajo. To je posledica dejstva, da pride do močnega zmanjšanja proizvodnje luteinizirajočega hormona.
Glede na rezultate ogromnega števila študij, v katerih so primerjali oba protokola, je bilo ugotovljeno, da je bila stopnja nosečnosti v prvem in drugem primeru enaka.
Začetek uvajanja
Učinek po uporabi zdravila se pojavi čim prej. Zato za stimulacijo jajčnikov ni potrebna dolga priprava. V obdobju priprave na stimulacijo je zelo pomembno izbrati ustrezno taktiko in določiti čas, v katerem je treba zatreti sintezo gonadotropinov, s preventivnim namenom, da ne pride do vrha luteinizirajočega hormona.
Aplikacijski protokoli
Obstajata dva načina uvajanja protokolov, pri katerih se bodo spremenili antagonisti GnRH, ki si med seboj nista podobna in sta si popolno nasprotje.
Prilagodljiv protokol
Bistvo te metode je uvedba prve injekcije zdravil antagonistov gonadotropina - sproščanja hormonov, odvisno od koncentracije estradiola v krvi ali od stopnje zorenja folikla in njegove velikosti.
Fiksni protokol
Prva injekcija zdravila se izvede na določen dan cikla (pogosto so ti dnevi šesti ali sedmi).
Zgoraj opisani protokoli, ki uporabljajo antagonisti hrg, so bili preizkušeni s pomočjo posebej zasnovanih testov. Glede na rezultate teh študij je bilo ugotovljeno, da so ženske, ki so prejemale terapijo po prvi vrsti oziroma, natančneje po fleksibilnem protokolu, kljub enakemu številu obiskov ultrazvočnega pregleda potrebovale manj injekcij in nižje odmerjanje zdravil - antagonistov gonadotropin-sproščujočega hormona. Poleg tega so imeli tudi večje število zrelih oocitov.
Pozitivni sotroni
Z drugimi besedami, prilagajanje enega ali drugega protokola osebnim značilnostim odziva ženskega folikularnega aparata v celotnem obdobju stimulacije zorenja več kot enega jajčeca omogoča, da ne uporabljamo injekcij, ki niso potrebne, in tudi optimizacijo odziv jajčnikov na proces stimulacije. Stimulacija začetka superovulacije po prilagodljivem urniku omogoča prihranek pri uporabi vsaj ene ampule antagonista gonadotropin-sproščujočega hormona in približno 100 Me gonadotropinov. Toda hkrati je bilo opaženo, da se v primeru uvedbe antagonistov pozneje kot 8. dan zmanjša možnost želene nosečnosti.
Antagonisti gonadotropin-sproščujočega hormona so posebne zdravilne spojine, ki so varne za človeško telo in aktivno prispevajo k stimulaciji superovulacije in kasnejše nosečnosti. In kljub dejstvu, da že zelo dolgo obstajata le dve enoti teh zdravil, ne prenehajo biti v velikem povpraševanju. Razvoj antagonistov gonadotropin sproščujočega hormona je omogočil majhno revolucijo na področju reproduktivne medicine. Uporaba teh zdravil omogoča individualno izbiro terapije za vsakega bolnika osebno v obdobju priprav na umetno oploditev. Ogromne prednosti uporabe teh snovi, poleg individualno izbrane količine in načina dajanja, je tudi alternativni pristop k nadzoru začetka superovulacije. Posledično se zmanjša tveganje za razvoj povečanega folikularnega odziva.
Negativni pojavi
Kljub temu obstajajo tudi negativni vidiki, s katerimi se znanstveniki ukvarjajo, da bi jih odpravili. V nekaterih primerih je za uporabo protokolov v povezavi z zdravili antagonisti gonadotropin-sproščujočega hormona značilno rahlo povečanje tveganja za preskok nastopa prezgodnjega vrha luteinizirajočega hormona. V zvezi s tem obstaja težnja po zmanjšanju pogostosti nosečnosti. V tem primeru je treba žensko odstraniti iz cikla asistiranih reproduktivnih tehnologij, hkrati pa je treba uvesti sprožilec ovulacije, kar vodi do zmanjšanja števila zrelih oocitov.
Do danes še potekajo raziskave za izboljšanje antagonistov gonadotropin-sproščujočega hormona, da bi dosegli maksimalne rezultate pri zdravljenju neplodnosti in povečali možnosti nosečnosti.
Funkcija jajčnikov in reproduktivna funkcija se nadzoruje preko osi hipotalamus-hipofiza. V posebnih predelih možganov nevronske celice sintetizirajo hormone, ki spodbujajo ali zavirajo delo drugih organov.
Kako deluje gonadotropin?
V skupinah specifičnih nevronov v hipotalamusu se sintetizira gonadotropin-sproščujoči hormon (GnRH) - to je velika beljakovinska spojina, ki spodbuja sintezo ustreznih hormonov. Ta skupina sproščujočih faktorjev vključuje tudi takšne biološke snovi:
- kotrikotropin sproščajoči hormon;
- somatoliberin;
- tiroliberin.
Vplivajo na celice prednjega režnja hipofize, kjer nastajajo istoimenski tropski hormoni (ACTH, somatotropni, ščitnični stimulirajoči).
Pod vplivom GnRH nastajajo folikle stimulirajoči in luteinizirajoči hormoni. Sproščanje hormona v kri se pojavi impulzivno enkrat na uro. To zagotavlja občutljivost na učinke hipofiznih receptorjev in normalno delovanje genitalij.
Povečan ali neprekinjen vnos sproščajočega hormona vodi do izgube občutljivosti receptorjev nanj in posledično do menstrualnih nepravilnosti. Redki vnos vodi v amenorejo in pomanjkanje ovulacije.
Izločanje gonadotropina je odvisno od učinkov drugih biološko aktivnih snovi - norepinefrina, serotonina, acetilholina, gama-aminomaslene kisline, dopamina.
Zato stresno stanje, čustvena depresija, kronično pomanjkanje spanja negativno vplivajo na stanje reproduktivnega sistema. Hkrati zdrava dnevna rutina, pozitivna čustva in uravnoteženo stanje duha podpirajo reproduktivni sistem.
Uporaba GnRH v medicini
Prej so v medicinski praksi uporabljali naravni GnRH. Študije za podaljšanje razpolovne dobe zdravila so privedle do nastanka analogov gonadotropin sproščujočega hormona. Na voljo so v različnih oblikah in so namenjeni za intramuskularno, subkutano, v obliki pršila za nos in v obliki kapsul za ustvarjanje intradermalne depoje.
Priljubljena zdravila - analogi hormona, ki sprošča gonadotropin, vključujejo:
- Buserelin;
- Zoladex.
Področje uporabe zdravil gonadotropin sproščujočega hormona je zelo široko in je odvisno od vrste in načina dajanja.
Diphereline je predpisan za zdravljenje:
- različne stopnje;
- hiperplastični procesi endometrija;
- pri ;
- rak (rmzh);
- v programih umetne oploditve.
Pri moških je njegova uporaba omejena na hormonsko občutljiv rak prostate. Zdravilo se uporablja pri otrocih za zdravljenje prezgodnje pubertete. Zdravilo v različnih odmerkih se injicira pod kožo.
Buserelin pršilo za nos in raztopina za injekcije v mišice je učinkovita pri zdravljenju:
- fibroidi;
- Rak na dojki.
Predpisano je pred in po operaciji za endometriozo za zmanjšanje patoloških žarišč. Uporablja se tudi za IVF.
Zoladex kapsule se uporabljajo pri moških in ženskah. Implantacija pod kožo sprednje trebušne stene zagotavlja stalno oskrbo s hormonom. Delovanje se kaže v zmanjšanju testosterona pri moških in estrogena pri ženskah, kar zagotavlja začasno reverzibilno kemično kastracijo.
- Tumor prostate regresira.
- Hormon, ki sprošča gonadotropin pri raku dojke, občutljivem na estrogen (rak dojke), zmanjša velikost tumorja po 3 tednih.
- Njegov namen je upravičen za zdravljenje endometrioze, materničnih fibroidov.
Agonisti gonadotropin sproščujočega hormona
Ločeno identificirana zdravila, ki so po mehanizmu delovanja agonisti gonadotropin sproščujočega hormona. To pomeni, da ima njihov učinek na hipofizo enak učinek kot lastni hormon. Pod delovanjem želodčnega soka učinkovina razpade, zato se vsa zdravila vbrizgajo v mišico, pod kožo ali intranazalno.
Predstavniki te skupine:
- Lukrin Depot;
- Sinarel;
- Gonapeptil.
Agonisti gonadotropin-sproščujočega hormona se uporabljajo pred in po kirurškem zdravljenju endometrioze, zdravljenju fibroidov, pred histerektomijo (odstranitev maternice), za zdravljenje neplodnosti.
Antagonisti gonadotropin sproščujočega hormona
Zdravila Orgalutran, Firmagon, Cetrotide so antagonisti hormona, ki sprošča gonadotropin. Njihovo delovanje je usmerjeno v zaviranje proizvodnje luteinizirajočih in folikle stimulirajočih hormonov. Ta učinek se uporablja v programih IVF.
Sodobne metode umetne oploditve zagotavljajo stimulacijo ovulacije, pri kateri se medicinsko doseže zorenje več jajčec hkrati, kar imenujemo superovulacija. Da bi to naredili, se agonisti GnRH dajejo po določeni shemi.
Ta proces spremlja povečanje estradiola, kar lahko privede do prezgodnjega največjega sproščanja luteinizirajočega hormona. Ovulacija nastopi pred časom, nekaj jajčec se izgubi, zato jih ni mogoče uporabiti za oploditev.
Antagonisti gonadotropin sproščujočega hormona se vežejo na receptorje GnRH. Učinek se razvije v nekaj urah po dajanju. Trajanje mora biti takšno, da lahko folikli vstopijo v končno fazo rasti in ne pride do prezgodnje ovulacije. Že 13 ur po uvedbi se hipofiza ponovno odpre za stimulacijo z agonisti GnRH, kar vodi do superovulacije in tvorbe velikega števila jajčec.
Uporaba te sheme priprave na oploditev zmanjša tveganje za razvoj, ki se pogosto razvije v ozadju dolgotrajne uporabe agonistov GnRH. Za to stanje je značilno povečanje velikosti jajčnikov, razvoj ascitesa, plevralni izliv, zgostitev krvi in nastanek krvnih strdkov.
Dajanje antagonista GnRH se začne 5-6 dni po začetku uporabe folikle stimulirajočega hormona oziroma potem, ko folikel po ultrazvočnih podatkih doseže velikost 12-14 mm. Ko več foliklov doseže velikost 17-19 mm, se antagonist prekine in stimulacija se nadaljuje po izbrani shemi.
Uporaba hormonskih zdravil je povezana z različnimi stranskimi učinki. Njihova resnost je odvisna od splošnega zdravstvenega stanja pacienta. Izbira optimalnega zdravila ostane pri lečečem zdravniku.
Julija Ševčenko, porodničarka-ginekologinja, posebej za spletno mesto
Uporaben video
Mnogi bolniki so previdni pri hormonskih zdravilih. So pa pomembni in nujni pri zdravljenju različnih bolezni. Z njihovo pomočjo lahko pacientu zagotovite dostojno kakovost življenja. Za terapevtsko zdravljenje ginekoloških bolezni bo treba uporabiti zdravila agoniste gonadotropina, sproščanje hormonov uravnava reproduktivno funkcijo.
Mehanizem delovanja
Za kaj so hormonska zdravila? Potrebovali bodo, če so ženski diagnosticirali maternični fibroidi, endometriozo, endometrij, hiperplazijo. Aktivno se uporabljajo pri zdravljenju neplodnosti. Pred operacijo na maternici se za zmanjšanje njene velikosti uporabljajo agonisti GnRH.
Sproščanje hormonov je potrebno za rast in razvoj telesa, vpliva na delovanje endokrinih žlez. Pomemben je za pravilno interakcijo delov centralnega živčnega sistema in endokrinega sistema.
Agonisti GnRH lahko pomagajo obnoviti hipotalamus-hipofizo-jajčnike pri ženskah z endometriozo.
V procesu interakcije se občutljivost hipofiznih celic zmanjša, količina izločenih gonadotropinskih spojin se zmanjša. Ko je izpostavljen gonadoliberinu, pride do psevdomenopavze. Po prekinitvi zdravljenja se vzpostavi hipotalamična regulacija.
To je posledica vezave GnRH na gonadoliberinske receptorje v adenohipofizi. Če jih dajemo nenehno, opazimo blokado izločanja gonadotropinov, zato se začasno pojavi amenoreja.
Izbira zdravil
Za zdravljenje ginekoloških bolezni se uporabljajo agonisti GnRH, seznam zdravil vključuje naslednje hormone:
- Triptorelin je prisoten v Decapeptyl, Dipherelin. Vbrizgajo se pod kožo po shemi, odvisno od namena, za katerega se to dogaja;
- Goserelin najdemo v Zoladexu. Injicira se v ramo ali trebuh. Tečaj traja šest mesecev;
- Nafarelin je del endonaznega pršila Sinarell. Dnevni odmerek je 400 do 800 mcg;
- Buserelin pršilo za nos, ki se uporablja v dnevnem odmerku 900 mcg;
- Leiprorelin najdemo v zdravilu Lukrin-depot. Proizvajalci proizvajajo praškasto obliko. Lahko ga kupite v steklenici ali brizgi.
Agonisti gonadotropina pomagajo zmanjšati miome za več kot 50%. Čeprav so časi, ko ne delujejo. Če je tumorjev več, bo zdravljenje odvisno od starosti bolnika, od tega, kako se fibrozne in gladke mišične komponente nahajajo v miomu.
Celoten učinek zdravljenja traja 4 mesece, nato pa 6 mesecev izgine. Obstajajo primeri sekundarnega povečanja fibroidov.
Med negativnimi vidiki ločimo stransko reakcijo, ki se kaže v obliki:
- depresija;
- zmanjšan libido;
- vročinski oblivi;
- demineralizacija kosti.
Agonisti so učinkovito zdravljenje za nekirurško zdravljenje materničnih fibroidov v obdobju pred menopavzo. Pri kirurškem posegu pomagajo olajšati njegovo izvedbo. Če odkrijejo anemijo in metroragijo, obnovijo krvno sliko.
Preprečevanje ponovitve
Antigonadotropini so farmakološka sredstva, ki se uporabljajo, če druga zdravila ne dajejo pozitivnega učinka.
Skupina vključuje:
- danazol;
- Gestrinon.
Antigonadotropini se redko uporabljajo, saj nevtralizirajo simptome fibroidov, čeprav ne povečajo njegove velikosti. Zdravila iz te skupine vplivajo na pojav aken in hipertirihoze. Nekateri bolniki doživljajo spremembe v glasu.
S pomočjo zdravil zavirajo izločanje gonadotropinov s strani hipofize. Sposobni so ustaviti rast endometrioze. Čeprav je zdravljenje z njihovo pomočjo omejeno.
Antigonadotropine lahko jemljete približno šest mesecev. Predpisani so za neplodnost, pa tudi za preprečevanje ponovitve endometrioze. Ne smete sami izbrati hormonskih zdravil. Kot vsako zdravilo imajo tudi stranske učinke.
Najpogosteje se pojavijo takšne negativne posledice:
- povečanje telesne mase;
- intenzivna rast las;
- osteoporoza;
- znojenje;
- vaginitis;
- živčnost;
- depresija.
Vse spremembe so reverzibilne, vendar bo to trajalo nekaj časa. Zdravila, ki se pogosto predpisujejo bolnikom Danazol in Gestrinone.
Pomagajo hormoni
Gonadotropni hormon je hormon, ki vpliva na spolno in reproduktivno funkcijo. Sintetizira se v hipofizi.
Dokazano je, da gonadotropni hormon hipofize vpliva na jajčece. Pozitivne točke pri uporabi komponente:
- stimulacija rupture folikla;
- spodbujanje ovulacije;
- pride do povečanja hormonov progesterona in androgena;
- jajčeca se pritrdijo na steno maternice.
Pomembno si je zapomniti, da lahko uporaba hormona med nosečnostjo negativno vpliva na plod.
Priprave gonadotropnih hormonov predpisuje le zdravnik. Indikacije so krvavitve iz maternice, menstrualne nepravilnosti. Za sprožitev ovulacije so potrebni gonadotropni hormoni. Z njihovo pomočjo se zdravi neplodnost, za katero je značilna anovulatorna motnja.
Za vsakega bolnika je izbran individualni odmerek in režim uporabe. Za pozitiven učinek jih je mogoče popraviti. Rezultati zdravljenja bodo prikazani med testi. Če želite to narediti, morate darovati kri, narediti ultrazvok jajčnikov, nenehno meriti bazalno temperaturo.
Strokovnjaki ugotavljajo, da je pozitivna uporaba antagonistov Gn-Rh pred agonisti izražena v naslednjih kazalnikih:
- zdravilni učinek pride hitro;
- izločanje gonadotropinov je potlačeno, učinek pa je reverzibilen;
- enostavno je uporabiti določen odmerek, ki omogoča spremljanje hormonske terapije.
Zdravljenje s kakršnimi koli hormonskimi zdravili poteka pod strogim nadzorom specialista. Samoizbor zdravil vodi do negativnih posledic.
Moškim predpisujejo zdravila za izboljšanje sinteze testosterona, za normalizacijo delovanja Leydigovih celic. Zdravila pomagajo, da se moda pri dečkih spustijo v mošnjo. Z njihovo pomočjo se obnovi spermatogeneza in razvijejo se sekundarne spolne značilnosti.
Hormonska terapija se uporablja pri zdravljenju moške neplodnosti, hkrati pa nadzoruje raven testosterona v krvi. Prav tako morate opraviti spermogram.
V sedanji fazi so najbolj optimalna zdravila za zdravljenje endometrioze analogi gonadoliberinov (A-GL) (drugo pogosto uporabljeno ime so agonisti gonadotropin-sproščujočih hormonov AGnRH), ki se pri zdravljenju endometrioze uporabljajo že od zgodnjega obdobja. 1980. Za dajanje takšnih zdravil so bile razvite različne dozirne oblike - intranazalno, subkutano in intramuskularno v obliki injekcij, pa tudi v obliki depo vsadkov. Od zdravil s podaljšanim sproščanjem so najbolj priljubljena:
1.Lucrin depo
2.Diferelin
4.Nafarelin
5.Buserelin
Lukrin-depot -
subkutano v odmerku 3,75 mg enkrat na 28 dni zagotavlja učinek 28 dni. Prva injekcija se da 3. dan menstruacije. Mehanizem delovanja: eksogeni gonadoliberini imajo izrazito specifičnost, ki delujejo predvsem z ustreznimi receptorji sprednje hipofize in le z zelo majhno količino drugih beljakovin, pri čemer tvorijo precej močne komplekse. Posledično sprednji reženj hipofize tako rekoč izgubi občutljivost na pulzirajoče emisije endogenega peptida. V zvezi s tem po začetni fazi aktivacije hipofize (7-10. dan) pride do njene desenzibilizacije. To spremlja zmanjšanje ravni FSH in LH, prenehanje ustrezne stimulacije jajčnikov. Raven estrogena v krvi postane manjša od 100 pmol / l, t.j. ustreza vsebnosti teh hormonov po kastraciji ali pri ženskah po menopavzi. Zmanjša se tudi proizvodnja progesterona in testosterona v jajčnikih. Med zdravljenjem s temi zdravili v pogojih izrazite hipoestrogenije pride do atrofičnih sprememb v endometrioidnih žariščih, kar je zagotovljeno z zmanjšanjem krvnega obtoka, kar potrjuje histološki pregled biopsij, odvzetih pred in po zdravljenju, vendar popolne odstranitve žarišč ni opaziti.
Depo-buserelin v primerjavi z intranazalno uporabljeno obliko tega zdravila zagotavlja večje znižanje ravni estradiola v krvi, pomembnejše zmanjšanje razširjenosti endometrioze in izrazitejšo histološko regresijo vsadkov. Od kliničnih simptomov ob uporabi A-GL najprej izgine dismenoreja, nato bolečina, ki ni povezana z menstruacijo, po 3 do 4 mesecih pa dispareunija. Do konca zdravljenja se intenzivnost sindroma bolečine v povprečju zmanjša za 4-krat.
Zoladex (goserelin acetat) je na voljo v kapsulah, depoju za subkutano dajanje po 3,6 mg in v depo kapsulah za podaljšano delovanje po 10,8 mg. Aplicira se - subkutano po 3,6 mg, od 2. do 4. dneva menstrualnega ciklusa, 1 injekcija vsakih 28 dni 4 - 6 mesecev.
Dekapetil, dekapeptil-depot, TRIPTORELIN- učinkovina triptorelin -Depo-oblika: enkratni odmerek - 3,75 mg, pogostost dajanja 1-krat v 28 dneh, od 3. dne menstruacije. Vbrizga se s / c (v trebuh, zadnjico ali ramo) ali globoko v / m. Injiciranje se opravi vsakič na drugem območju. Trajanje zdravljenja ne sme presegati 6 mesecev.
Nafarelin in buserelin se uporabljajo kot endonazalno pršilo v odmerku 400 - 800 mg / dan. Vsaka insuflacija vsebuje 200 mg nafarelin acetata.
Vendar pa se pri globokih poškodbah mehurja ali danke med zdravljenjem, čeprav pride do znatnega zatiranja simptomov in prenehanja ciklične krvavitve, lahko vrnejo po prenehanju. Tako zdravljenje z A-GL, tako kot druga sredstva (vključno s kirurškimi), ne preprečuje ponovitve bolezni. Globoki hipoestrogenizem, ki ga povzročajo zdravila A-GL, pri večini bolnikov spremljajo različni stopnji resnosti simptomov: vročinski utripi (do 20-30-krat na dan pri 70% bolnikov), suhost vaginalne sluznice, zmanjšan libido , zmanjšanje velikosti mlečnih žlez, motnje spanja, čustvena labilnost, razdražljivost, glavoboli in omotica. Z redkimi izjemami ti pojavi ne zahtevajo prekinitve zdravljenja.
Druga posledica hipoestrogenizma je pospešeno zmanjšanje mineralne gostote kosti. Čeprav se gostota kosti praviloma obnovi v šestih mesecih po koncu zdravljenja. Ta pojav lahko omeji trajanje tečaja ali služi kot kontraindikacija za njegovo ponovitev.
Zato je pred predpisovanjem teh zdravil priporočljivo opraviti osteometrijo, zlasti pri ženskah, pri katerih obstaja tveganje za razvoj bolezni skeletnega sistema.
Med zdravljenjem, pa tudi na koncu, je treba izvajati dinamično spremljanje stanja bolnikov, vključno z ginekološkim bimanualnim pregledom, ultrazvokom (1-krat na 3 mesece), določanjem dinamike ravni tumorskih markerjev. CA 125, PEA in CA 19-9 v krvnem serumu za namen zgodnje diagnoze ponavljajoče se endometrioze in spremljanja učinkovitosti terapije.
Delno obnovitev statusa estrogena je mogoče doseči s kombiniranim vnosom majhnih odmerkov estrogena in progesterona poleg agonistov (" način dodajanja nazaj "). Tako, na primer, ko se dodajo ta zdravila, se raven estradiola dvigne na "prag, pogostost neželenih učinkov hipoestrogenije se bodisi zmanjša ali pa popolnoma izginejo. V tem načinu se po mnenju raziskovalcev lahko zdravljenje z agonisti nadaljuje za vsaj 1,5 leta.
Drugi avtorji kot alternativno strategijo predlagajo periodično popolno obnovo proizvodnje endogenega estrogena, ko se zdravljenje z GnRH-A izvaja občasno, po 3 mesecih. jemanju zdravila sledi 3-mesečni premor (" način vklop-izklop").
Opozoriti je treba na režim, v katerem se zdravljenje izvaja z naraščajočim intervalom med naslednjimi odmerki A-GnRH od 4 do 10 in 12 tednov (intervalni način), ki po mnenju avtorjev ustvarja ustrezno zmanjšanje endometriotičnih žarišč. z zmanjšanjem neželenih učinkov, hkrati pa se lahko zdravljenje nadaljuje do 2 leti.
Tako dosedanje izvedene študije kažejo, da je agoniste gonadoliberina mogoče priporočiti kot učinkovito predoperativno terapijo, ki omogoča varčnejše rekonstruktivne operacije z uporabo sodobnih najsodobnejših tehnologij. Poleg tega se lahko GnRH-A uporablja kot primarno zdravljenje z zdravili pri bolnikih v perimenopavzi, kar se v nekaterih primerih izogne operaciji.
Opozoriti je treba tudi na pomen zdravljenja z agonisti gonadotropin-sproščujočega hormona pri bolnikih z metroragijo in anemijo, ki omogoča ne samo obnovitev osnovnih parametrov krvi in zmanjšanje tveganja kirurškega zdravljenja, temveč tudi ustvarjanje krvne banke za avtodonacijo. Zdravila se dobro prenašajo, nimajo antigenskih lastnosti, se ne kopičijo, ne vplivajo na lipidni spekter krvi. Spremembe kostne gostote nimajo kliničnega pomena pri trajanju terapije do 6 mesecev in so v večini primerov reverzibilne po zaključku zdravljenja.
Tako so rezultati zdravljenja odvisni od resnosti in obsega procesa, obsega in radikalnosti kirurškega posega, uporabnosti hormonske in rehabilitacijske terapije ter stopnje okvare reproduktivnega sistema pred operacijo.
2. Gestageni – »čisti« gestageni.
V sodobni ginekološki praksi se gestageni še vedno pogosto uporabljajo za preprečevanje in zdravljenje endometrioze, saj je njihova uporaba relativno učinkovita in poceni metoda zdravljenja. Mehanizem delovanja: veliki odmerki progesterona zavirajo sproščanje hipofiznih gonadotropinov in tako blokirajo proizvodnjo estrogena v jajčnikih. Vendar pa stopnja zatiranja proizvodnje estrogena ni tako pomembna kot pri uporabi agonistov GnRH.
Duphaston (didrogesteron) 10 mg tablete. Predpišite zdravilo 10 mg 2-3 krat na dan od 5. do 25. dneva cikla ali neprekinjeno. Najmanjši tečaj je 3 mesece, največji terapevtski učinek je opazen, ko se zdravilo jemlje 6-8 mesecev. Za Duphaston je značilno:
1. ne zavira ovulacije in nima kontraindikacij, zato je izbirno sredstvo za mlade pacientke, ki želijo zanositi (nosečnost lahko nadaljujete do 20 tednov);
2. vodi do zmanjšanja in regresije števila endometriotičnih lezij;
3. Še posebej učinkovit v primerih "majhnih oblik" endometrioze, ker najprej izginejo žarišča ektopičnega endometrija zunaj maternične votline;
4. najprej izginejo bolečine v medeničnem predelu zaradi endometrioze;
5. učinkovit pri neprekinjeni uporabi 20-30 mg na dan v 6-9 mesecih;
17-OPK (17-hidroksiprogesteron kapronat). Oblika sproščanja: 12,5% (0,125 g) in 25% (0,25 g) oljna raztopina v 1 ml ampulah. 17-OPA se predpisuje v koncentracijah 500 mg na injekcijo z dvema odmerkoma zdravila na teden 3-6 mesecev.
Norkolut (NORETISTERON); primalut-nor. Na voljo v 5 mg tabletah. 1 tableta na dan od 5. do 25. dneva menstrualnega ciklusa 3-6 mesecev. Odmerek zdravila je treba izbrati individualno, odvisno od učinkovitosti terapije in prenašanja zdravila.
Intrauterini hormonski sistem " Mirena"- v zadnjih letih so poročali o uspešnem zdravljenju različnih oblik endometrioze z uporabo intrauterinega hormonskega sistema Mirena, ki sprošča 20 μg / dan progestogena - levonorgestrela (LNG). Poleg zanesljivega kontracepcijskega učinka ima izrazit terapevtski učinek pri zmerni in hudi dismenoreji, pa tudi pri menoragiji pri bolnikih z adenomiozo, kar potrjeno s transvaginalnim ultrazvokom in histeroskopijo. Poleg lajšanja bolečin po enem letu uporabe Mirene se zmanjša izguba krvi med menstruacijo, znatno se poveča raven hemoglobina in serumskega železa, zmanjša se volumen maternice, kažejo ultrazvočni podatki.