Peroralni kontraceptivi so priljubljeni med ženskami. Široka paleta peroralnih kontraceptivov omogoča ženski, da izbere najvarnejšo možnost zase in za svojega partnerja. Razlikujejo se po sestavi, glede na pravila dajanja in odmerke zdravilne učinkovine. Glavna snov mnogih zdravil za neželeno nosečnost je drospirenon. Kaj je ta hormon, podrobno opisano v članku.
Kako delujejo hormonska zdravila?
Hormonski kontraceptivi iz skupine COC so kombinacija dveh hormonov: estrogena in progestagena. Estrogen predstavlja etinil estradiol in je enak v vseh pripravkih. Drosperinon ali druga učinkovina lahko deluje kot progesteron.
Večina kontracepcijskih sredstev vsebuje hormon progestogen. Nekateri od njih imajo antiandrogeni učinek - nevtralizirajo testosteron v ženskem telesu in aktivno zmanjšujejo njegovo vsebnost. Pripravki, ki vsebujejo drospirenon, imajo antiandrogeni učinek, ki se aktivno uporablja v ginekološki praksi.
Vsi COC delujejo po istem principu: zavirajo ovulacijo in s tem preprečujejo nosečnost. Po prenehanju jemanja zdravila se plodnost povrne. Sredstva, ki vsebujejo drosperinon, so predpisana ne le za kontracepcijo, ampak tudi za zdravljenje nekaterih kožnih bolezni (akne).
Če sami izberete zdravilo, lahko škodujete svojemu zdravju. Za izbiro COC se morate obrniti na ginekologa.
Izbira kontracepcijskih sredstev
Vsa kontracepcijska sredstva so razvrščena:
- Hormonski: kombinirani peroralni (COC) in gestageni, injekcijski;
- Intrauterina (IUD);
- Pregradno delovanje: kondomi, spermicidi.
Hormonski pripravki veljajo za najučinkovitejše. Sem spadajo kombinirana peroralna zdravila. Sestava teh kontracepcijskih sredstev vključuje estrogen in progestagen (progestogen, progestin). Šteje se za najbolj priljubljeno in cenovno ugodno.
COC imajo pomembne prednosti:
- Imajo visoko zanesljivost;
- Odpravite PMS;
- normalizirati menstrualni ciklus;
- Zmanjša tveganje za benigne novotvorbe mlečnih žlez in jajčnikov;
- Zmanjšajte pojavnost raka jajčnikov;
- Pomaga izboljšati stanje kože.
Peroralni kontraceptivi so se pojavili relativno nedavno. Kljub temu se hitro spreminjajo na bolje. Znanstveniki so uspeli zmanjšati odstotek hormona v pripravkih, ne da bi pri tem izgubili učinkovitost in zanesljivost.
- Gestagensko delovanje - učinek hormona na proces spočetja, v tem primeru ščiti pred njim;
- Antiandrogeni učinek - zmanjšanje količine androgenov v ženskem telesu;
- antimineralokortikoidno delovanje;
- glukokortikoidna aktivnost.
Na trgu lahko najdete manjše število zdravil z antiandrogenim učinkom, ki lahko znižajo raven androgena (moškega hormona) v ženskem telesu. Ta zdravila odpravljajo manifestacije hiperandrogenizma (prekomerna rast las, akne itd.), ki se lahko uporabljajo za nekatere bolezni.
Posebnosti drospirenona
Med gestageni ima drospirenon dobro antimineralkortikoidno delovanje. Pomaga blokirati vezavo steroidnega hormona na mineralokortikoidne receptorje. Posledično se uravnava raven tekočine v telesu, zmanjša se verjetnost edema in hitrega povečanja telesne mase med jemanjem COC.
Etinilestradiol in drospirenon sta uspešno kombinirali v kontracepcijskem zdravilu Yarina. To orodje pozitivno vpliva na vodno ravnovesje v telesu ženske, pomaga stabilizirati ali zmanjšati telesno težo. Zmanjša nabrekanje mlečnih žlez, lajša otekline in manifestacije predmenstrualnega sindroma. Ta lastnost drospirenona pomaga zmanjšati hormonski učinek na krvni tlak, kar je pomembno za ženske, ki trpijo za hipertenzijo.
Podoben učinek ima zdravilo Jess. Vsebuje tudi drospirenon, vendar je delež etinilestradiola zmanjšan na 20 mcg. Jess ustreza mladim nerojenim ženskam. Če se med uporabo zdravila pojavijo medmenstrualne madeže, ga je treba nadomestiti z zdravilom z višjo vsebnostjo estrogena.
Drospirenon je pridobljen iz spironolaktona. Zdravilo je predpisano za bolezni s hiperandrogenimi hormonskimi ravnmi:
- Androgena alopecija - nastane zaradi povečanja ravni moškega hormona v krvi. Glavni simptom je izpadanje las. Bolezen te narave se pogosto diagnosticira pri ženskah.
- Akne (ogrne pike) - izpuščaji na koži obraza. Izven pubertete ga opazimo pri ženskah s presežkom moških spolnih hormonov.
- Seboreja - povečano izločanje sebuma na lasišču.
Na podlagi študij zdravniki trdijo, da se normalizacija tlaka in izguba odvečne teže pojavita že po 4 mesecih jemanja zdravila. Znatno zmanjša tveganje za nastanek raka debelega črevesa in raka endometrija pri ženskah po menopavzi.
Hormon ne kaže estrogenske ali androgene aktivnosti, ne kaže delovanja glukokortikosteroidov. Ne vpliva na odziv telesa na insulin in glukozo. Če se zdravilo uporablja med zdravljenjem, se bolnikova raven holesterola in lipoproteinov v krvi znatno zniža. Poveča koncentracijo vira celične energije - trigliceridov.
Za koga je zdravilo primerno?
Zdravniki predpisujejo zdravilo:
- Kot hormonska kontracepcija (v kombinaciji z estrogenom).
- Za zdravljenje hormonskih motenj pri ženskah v reproduktivnem obdobju.
- Z izrazitim PMS.
- Z aknami kožnimi boleznimi.
Kdaj ne jemati
- S pojavom alergijskih reakcij na drospirenon;
- V prisotnosti porfirinske bolezni;
- z različnimi boleznimi jeter;
- S hudimi trombotičnimi formacijami;
- Z vaginalno krvavitvijo;
- Če ženska zboli za rakom katere koli stopnje;
- Prepovedano je jemati nosečnice.
Negativni učinek na telo
- Lahko se pojavi alergija na zdravilo, omotica;
- Nastanek krvnega strdka v pljučni arteriji ali možganskih žilah;
- Nastajanje krvnih strdkov v mrežnici;
- Visok krvni tlak, redni glavoboli;
- Vnetni procesi žolčnika;
- Psihološka nestabilnost;
- Pretok mleka ni povezan z dojenjem
- slabost;
- Bolečina v mlečnih žlezah;
- Medmenstrualne madeže;
- Zmanjšana spolna energija;
- Povečana pigmentacija kože;
- Flebevrizma.
Kako uporabiti
V navodilih je jasno navedeno, da morate zdravila na osnovi drospirenona jemati vsakih 24 ur, enkrat na dan, ob točno določenem času. Za namene kontracepcije se zdravilo uporablja 21 dni, nato pa se naredi premor. Možna je uporaba COC po shemi 24 + 4.
Med zdravljenjem lahko staro hormonsko sredstvo takoj zamenjate z drospirenonom, lahko ga vzamete po preklicu prejšnjega. Sprejem je pomembno uskladiti z zdravnikom. Trajanje zdravljenja je odvisno od individualnih značilnosti bolnikovega telesa, težave, s katero se spopada, in učinkovitosti predhodne terapije.
Pomembne opombe
Podrobne študije učinka zdravila na telo so pokazale, da lahko izzove vensko tromboembolijo. Ženske, ki so nagnjene k pojavu te bolezni, ne smejo jemati drospirenona.
Med terapijo lahko bolnik razvije tumorsko bolezen maligne ali benigne narave. Če se pri bolniku pojavijo simptomi, se zdravljenje nemudoma ustavi.
Pred začetkom zdravljenja se morate posvetovati s svojim zdravnikom.
1,2-dihidrospirorenon, (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3',4',6,6a,7,8,9,10,11, 12,13,14,15,15a,16-heksadekahidro-10,13-dimetilspiro-ciklopenta[a]fenantrin-17,2'(5H)-furan]-3,5'(2H)-dion))
Kemijske lastnosti
Drospirenon - kaj je to? Ta snov spada v skupino peroralnih kontraceptivov. Najpogosteje se uporablja v kombinaciji z drugimi hormoni. Zdravilo ima lahko terapevtski učinek na androgen odvisne bolezni .
Drospirenon - kaj je ta hormon? Drospirenon je sintetični hormon, njegove lastnosti so blizu naravnim, derivat . Molekulska masa kemične spojine = 366,5 gramov na mol. Gostota snovi \u003d 1,26 grama na cm3, tališče je približno 200 stopinj Celzija.
Drospirenon na Wikipediji je omenjen v člankih o hormonski kontracepciji in vplivu zdravil na spolno funkcijo človeka.
farmakološki učinek
Gestagensko , antigonadotropno , antimineralokortikoid , antiandrogeni .
Farmakodinamika in farmakokinetika
Zaradi dejstva, da je ta snov izrazita antiandrogeni lastnosti, pozitivno vpliva na pretok androgen odvisne bolezni , kot naprimer , in . Drospirenon spodbuja izločanje natrijevi ioni in druge tekočine iz telesa, zaradi česar se krvni tlak normalizira, oteklina in bolečina v mlečnih žlezah se umirijo, telesna teža pa se zmanjša.
Klinične študije so pokazale, da se po 4 mesecih uporabe zdravila sistolični tlak zniža v povprečju za 2-4 mm Hg, diastolični pa za 1-3 mm Hg. Art., teža se zmanjša za 1-2 kg. Pri ženskah med menopavzo se verjetnost pojava znatno zmanjša in rak endometrija .
Sintetični hormon nima estrogenski , androgeni in glukokortikosteroidna aktivnost , se ne spremeni insulinska rezistenca in odziv telesa na glukoze . Med zdravljenjem z zdravilom se bolnikova raven v krvi zmanjša in LDL , rahlo poveča koncentracijo trigliceridi .
Po zaužitju tablet, ki vsebujejo drospirenon, se aktivna snov v telesu hitro in skoraj popolnoma absorbira. Biološka uporabnost snovi je približno 75-85%. Vzporedno prehranjevanje ne vpliva farmakokinetika zdravila . Koncentracija zdravila v krvni plazmi se zmanjša v dveh fazah, razpolovna doba je 35-40 ur. S sistematičnim dnevnim vnosom se ravnotežna koncentracija zdravila opazi po 10 dneh.
Sredstvo ima visoko stopnjo vezave na plazemske beljakovine (serum ) - približno 95-97%. Glavni metaboliti hormona nastanejo brez vpliva sistem citokroma P450 . Zdravilo se izloča v obliki metabolitov z blatom in urinom, majhen del se izloči nespremenjen.
Indikacije za uporabo
Orodje je predpisano:
- kot del kompleksne terapije za preprečevanje postmenopavze;
- če je pri ženskah s pomanjkanjem potrebna hormonska kontracepcija folata ali zadrževanje tekočine v telesu;
- kot hormonsko nadomestno zdravljenje za odpravo menopavznih motenj plimovanja in drugi vazomotorni simptomi;
- z involucijskimi spremembami v genitourinarnem traktu pri ženskah z neodstranjeno maternico;
- v kombinaciji z drugimi sintetičnimi hormoni za kontracepcijo;
- za kontracepcijo pri hudih PMS ;
- v hudi in zmerni obliki za kontracepcijo.
Kontraindikacije
Zdravilo je kontraindicirano:
- bolniki z drospirenonom;
- pri porfirija ;
- osebe z nagnjenjem k izobraževanju;
- s hudo odpovedjo jeter;
- med dojenjem;
- z ali v hudi obliki;
- če ima bolnica vaginalno krvavitev neznanega izvora;
- z ali drugimi spolnimi organi;
- nosečnica.
Stranski učinki
Med zdravljenjem z zdravilom se lahko razvijejo:
- alergijske reakcije različne resnosti, omotica;
- trombembolija pljučne arterije ali možganske žile;
- tromboflebitis , krvni strdki v venah mrežnice;
- arterijska hipertenzija , otekanje, glavoboli;
- ,apatija , ;
- zmanjšana ostrina vida, bruhanje, povečanje ali izguba teže;
- galaktoreja , slabost, ;
- , bolečina in otekanje mlečnih žlez;
- krvav ali nenavaden izcedek iz nožnice;
- zmanjšan spolni nagon, kloazma ;
- , znižan epileptični prag, .
Drospirenon, navodila za uporabo (metoda in odmerjanje)
Glede na kombinacijo, v kateri je ta hormon v tableti, se predpisuje po različnih shemah zdravljenja. V skladu z navodili za tablete Drospirenone se jemlje enkrat na dan, hkrati.
Terapija se začne po ukinitvi prejšnjega hormonskega sredstva v skladu s priporočili zdravnika. Tudi trajanje zdravljenja se določi individualno in je pogosto odvisno od učinkovitosti terapije.
Preveliko odmerjanje
V primeru prevelikega odmerjanja se lahko pojavijo slabost, vaginalna krvavitev in bruhanje. Ker zdravilo nima posebnega, je zdravljenje simptomatsko.
Interakcija
Pri dolgotrajnem zdravljenju z zdravili, ki inducirajo jetrne encime ( barbiturati , , oskarbazepin , derivati hidantoina , , , , felbamat ) poveča očistek določene snovi in zmanjša njihovo učinkovitost. Praviloma se ta učinek pojavi 2-3 tedne po začetku zdravljenja in traja mesec dni po prenehanju jemanja zdravil.
Zdravilo zmanjša učinkovitost zdravil, ki stimulirajo gladke mišice maternice in anabolični steroidi .
Pogoji prodaje
Potrebujem recept.
Posebna navodila
V številnih nenadzorovanih randomiziranih preskušanjih povečano tveganje za razvoj venska trombembolija med zdravljenjem z zdravili. Zelo previdno je treba zdravilo predpisati ženskam, ki so nagnjene k pojavu venska trombembolija (dednost, starost). Treba je skrbno povezati kazalnike tveganja in koristi.
Redko so se v ozadju zdravljenja pojavile benigne, še redkeje - maligni tumorji jeter . Če ima bolnik kakršne koli znake te bolezni, bolečine v predelu pod rebri, povečanje organa in intraabdominalno krvavitev, je treba zdravljenje prekiniti.
Pri bolnikih z zmerno do blago ledvično insuficienco lahko jemanje tega sintetičnega hormona vpliva na koncentracijo kalijevi ioni v krvnem serumu. Obstaja majhno tveganje za razvoj hiperkalemija še posebej, če bolnik dodatno jemlje zdravila, ki varčujejo s kalijem .akne za odstranjevanje odvečne tekočine iz telesa. Zavedajte se povečanega tveganja za razvoj in hiperkalemija med zdravljenjem z drospirenonom.
Desogestrel ali drospirenon, kaj je bolje?
Desogestrel, tako kot drospirenon, spada v zadnjo generacijo hormonskih kontraceptivov. Po analogiji z Gestodenom se snov uporablja za odstranjevanje dismenoreja . Prav tako je treba opozoriti, da je bilo med kliničnimi študijami ugotovljeno, da je tveganje za povečanje telesne mase večje med zdravljenjem z drospirenonom. Vsekakor pa se mora odločiti, katero od zgoraj navedenih snovi izbrati, lečeči zdravnik.
Formula: C24H30O3, kemijsko ime: (6R,7R,8R,9S,10R,13S,14S,15S,16S,17S)-1,3",4",6,6a,7,8,9,10,11,12 ,13,14,15,15a,16-heksadekahidro-10,13-dimetilspiro-ciklopenta[a]fenantrin-17,2"(5H)-furan]-3,5"(2H)-dion).
Farmakološka skupina: hormoni in njihovi antagonisti / estrogeni, gestageni; njihovi homologi in antagonisti.
Farmakološki učinek: gestageni, antiandrogeni, antigonadotropni, antimineralokortikoidni.
Farmakološke lastnosti
Drospirenon je derivat spironolaktona. Drospirenon ima terapevtski učinek na androgeno odvisne bolezni: seboreja, akne, androgena alopecija. Drospirenon poveča izločanje vode in natrijevih ionov, kar lahko prepreči povečanje telesne mase, krvni tlak, občutljivost dojk, otekanje in druge simptome, povezane z zastajanjem tekočine. Drospirenon nima androgenega, estrogenega, antiglukokortikosteroidnega, glukokortikosteroidnega delovanja, ne vpliva na insulinsko rezistenco in toleranco za glukozo, kar mu skupaj z antiandrogenimi in antimineralokortikoidnimi učinki zagotavlja farmakološki in biokemični profil, podoben naravnemu progesteronu. Drospirenon zmanjša zvišanje ravni trigliceridov, ki ga povzroča estradiol. Mehanizem delovanja drospirenona še ni jasen. Pri peroralni uporabi se drospirenon popolnoma in hitro absorbira. Biološka uporabnost drospirenona je 76-85%. Vnos hrane ne vpliva na biološko uporabnost. Največja koncentracija je dosežena po 1 uri in je 22 ng / ml z večkratnimi in enkratnimi odmerki 2 mg drospirenona. Temu sledi dvofazno znižanje plazemskih ravni drospirenona s končno razpolovno dobo izločanja približno 35 do 39 ur. Po približno 10 dneh dnevnega vnosa drospirenona je dosežena ravnotežna koncentracija. Zaradi dolge razpolovne dobe drospirenona je koncentracija v stanju dinamičnega ravnovesja 2 do 3-krat večja od koncentracije pri enkratnem odmerku. Drospirenon se veže na plazemski albumin in se ne veže na globulin, ki veže kortikoide, in globulin, ki veže spolne hormone. Približno 3-5 % drospirenona se ne veže na beljakovine. Glavna presnovka drospirenona sta 4,5-dihidrodrospirenon-3-sulfat in kisla oblika drospirenona, ki nastaneta brez sodelovanja sistema citokroma P450. Očistek drospirenona je 1,2-1,5 ml / min / kg. Drospirenon se izloča predvsem v obliki presnovkov z blatom in urinom v razmerju 1,4:1,2, z razpolovno dobo približno 40 ur; nepomemben del drospirenona se izloči nespremenjen.
Indikacije
Kot del kombiniranega zdravljenja: preprečevanje postmenopavzne osteoporoze; hormonsko nadomestno zdravljenje motenj v menopavzi v obdobju po menopavzi, vključno z vazomotornimi simptomi (povečano znojenje, vročinski utripi), depresijo, motnjami spanja, razdražljivostjo, involucijskimi spremembami v genitourinarnem traktu in koži pri ženskah z neodstranjeno maternico; kontracepcija; kontracepcija in zdravljenje hudega predmenstrualnega sindroma; kontracepcija in zdravljenje zmernih aken); kontracepcija pri ženskah s pomanjkanjem folata; kontracepcija za ženske s simptomi hormonsko odvisnega zadrževanja tekočine v telesu.
Odmerjanje in uporaba drospirenona
Način uporabe in odmerke določi zdravnik individualno, odvisno od indikacij in uporabljene dozirne oblike.
Kontraindikacije za uporabo
Preobčutljivost, porfirija, nagnjenost k trombozi, izrazite motnje funkcionalnega stanja jeter, akutne oblike trombemboličnih bolezni ali flebitisa, vaginalne krvavitve neznanega izvora, rak dojk in spolnih organov, nosečnost, dojenje.
Omejitve uporabe
Patologija cirkulacijskega sistema, vključno z arterijsko hipertenzijo, hudo okvaro funkcionalnega stanja ledvic, bronhialno astmo, sladkorno boleznijo, patologijo centralnega živčnega sistema, vključno z depresijo, epilepsijo, migreno.
Uporaba med nosečnostjo in dojenjem
Drospirenon je kontraindiciran med nosečnostjo in dojenjem.
Neželeni učinki drospirenona
Alergijske reakcije, trombembolija (vključno s žilami možganskih in pljučnih arterij), tromboza retinalne vene, tromboflebitis, omotica, zvišan krvni tlak, kalkulozni holecistitis, edem, holestatski hepatitis, glavobol, zaspanost, depresija vida, izguba vida, izguba vida in padca apetit, bruhanje, galaktoreja, spremembe telesne teže, alopecija, hirzutizem, povečanje, napetost in bolečina v mlečnih žlezah, menstrualne motnje (občasne krvavitve, krčenje), zmanjšan libido, madeži, prebojna krvavitev iz maternice, sprememba narave nožnice izcedek, stanje, podobno predmenstrualnemu sindromu, povečanje velikosti fibroidov, benigne tvorbe dojk, srbenje kože, kožni izpuščaj, kloazma, multiformni eritem, nodozni eritem, migrena, anksioznost, utrujenost, nespečnost, palpitacije, edem krčnih žil, mišični krči, intoleranca kontaktne leče.
Interakcija drospirenona z drugimi snovmi
Dolgotrajno zdravljenje z zdravili, ki inducirajo jetrne encime (vključno z barbiturati, derivati hidantoina, primidonom, rifampicinom, karbamazepinom, okskarbazepinom, felbamatom, topiramatom, grizeofulvinom) lahko poveča očistek spolnih hormonov in zmanjša njihovo učinkovitost. Drospirenon lahko zmanjša učinkovitost anaboličnih steroidov in zdravil, ki stimulirajo gladke mišice maternice.
Preveliko odmerjanje
Pri prevelikem odmerjanju drospirenona so možne slabost, bruhanje, krvavitev iz nožnice. Simptomatsko zdravljenje je potrebno, protistrupa ni.
Trgovska imena zdravil z učinkovino drospirenon
Uporablja se v kombiniranih pripravkih:
drospirenon + estradiol: Angeliq®;
drospirenon + etinilestradiol: Dailla®, Jess®, Midiana®, Yarina®;
drospirenon + etinilestradiol + [kalcijev levometolinat]: Jess® Plus, Yarina® Plus;
Etinilestradiol + drospirenon: Dimia®, Yarina®.
Drospirenon je sintetični hormon najnovejše generacije, ki ima kompleksen učinek na telo, kar se ne kaže le v visoki stopnji zaščite pred neželeno nosečnostjo, temveč tudi v terapevtskem učinku pri edemih, predmenstrualnem sindromu in boleznih, odvisnih od androgena. . Zato se ta snov aktivno uporablja kot aktivna sestavina številnih peroralnih kontraceptivov.
Pokaži vse
Opis in lastnosti
Drospirenon je sintetični hormon, ki je del nekaterih kombiniranih peroralnih kontraceptivov (COC) in deluje kot progestogen (IV generacija). Po svoji strukturi je molekula drospirenona blizu diuretičnemu hormonu, ki varčuje s kalijem, spironolaktonu, razlikuje pa se le v odsotnosti skupine SO in etinilnega radikala. To pojasnjuje ne le podobnost biološkega delovanja s progesteronom, temveč tudi antimineralokortikoidno aktivnost.
Drospirenon ima edinstvene večsmerne lastnosti, kot so:
- gestageni;
- antiandrogeni;
- antigonadotropni;
- antimineralokortikoid.
Biološka uporabnost po peroralni uporabi je 76-85%. V krvi se 97 % veže na albumin in se presnavlja v jetrih. Povprečna največja koncentracija je 22 ng / ml, v plazmi je dosežena po 1 uri. Po tem opazimo dvofazno zmanjšanje snovi v krvi z razpolovno dobo približno 40 ur. Doseganje ravnotežne koncentracije se pojavi. po približno 10 dneh dnevnega dajanja zdravila.
Izloča se predvsem v obliki presnovkov z urinom in blatom.
Progestinska aktivnost drospirenona je blizu lastnostim naravnega hormona - progesterona, vendar je antiandrogeno in antimineralokortikoidno delovanje bolj izrazito.
Primerjalne značilnosti obeh snovi so predstavljene v tabeli:
Drospirenon je na voljo kot COC z etinilestradiolom. Aktivacija progesteronskih receptorjev zagotavlja zanesljivo kontracepcijo (Pearl indeks 0,41–0,8) z obnovo plodnosti po prekinitvi, stabilnostjo menstrualnega ciklusa in antiproliferativnim učinkom na endometrij pri ženskah po menopavzi.
Odsotnost etinilnega radikala v molekuli drospirenona določa nekatere posebne lastnosti:
- učinkovitejši učinek na receptorje progesterona, zaradi česar se snov uporablja v majhnih odmerkih (3 mg);
- manjša obremenitev jeter s steroidi (gestageni z etinilnim radikalom zavirajo encime sistema citokroma P450).
Strukturne značilnosti drospirenona zagotavljajo njegovo vpletenost v sistem renin-angiotenzin-aldosteron (RAAS). Kot konkurenčen antagonist aldosterona se drospirenon veže na receptorje aldosterona 8-krat bolj aktivno kot spironolakton. Preprečuje stimulacijo RAAS z estrogeni, preprečuje zastajanje tekočine v telesu in ima lahko terapevtski učinek pri mastodiniji in edematoznem sindromu, zmanjšuje tveganje za arterijsko hipertenzijo, povečuje izločanje Na+ in preprečuje pridobivanje telesne mase.
Izrazit antiandrogeni učinek (5-krat višji od progesterona) nam omogoča, da drospirenon priporočamo bolnikom z zmernimi aknami, seborejo, hirzutizmom, androgenetično alopecijo, policističnimi jajčniki, pubertetnim in postpubertetnim adrenogenitalnim sindromom itd.
Hormon naredi naslednje:
- neposredno zavira proizvodnjo androgenov v jajčnikih;
- "zaklene" androgene receptorje kože in lasnih mešičkov;
- preprečuje nastanek njegovih aktivnih metabolitov iz testosterona;
- ne izpodriva testosterona iz spojine s SHBG in tako preprečuje zvišanje koncentracije prostega testosterona v krvi.
Drospirenon ne spremeni parametrov presnove ogljikovih hidratov, zmanjša pa koncentracijo skupnega holesterola in LDL. Kljub rahlemu diuretičnemu učinku ne vpliva na ravnotežje elektrolitov pri zdravih ženskah. Pridobljeni so podatki, da drospirenon izboljša prognozo pri bolnikih s srčnim popuščanjem in miokardnim infarktom, zmanjša tveganje za nastanek raka debelega črevesa in raka endometrija po menopavzi.
Indikacije
- predmenstrualni sindrom (PMS);
- bolezni, odvisne od androgena (vključno z aknami, seborejo, policističnimi jajčniki);
- nagnjenost k zastajanju tekočine v telesu;
- začetne periodične epizode visokega krvnega tlaka;
- pomanjkanje folata.
Kot hormonsko nadomestno zdravljenje pri ženskah po menopavzi se snov uporablja v skladu z indikacijami:
- vazomotorni simptomi v menopavzi;
- preprečevanje osteoporoze;
- involucija genitourinarnih organov in kože;
- disforija in depresija.
Kontraindikacije
Kontraindikacije za uporabo kombinacije drospirenona z estrogeni:
- nestrpnost do sestavin zdravila;
- tromboza;
- vaginalna krvavitev;
- hormonsko odvisni maligni tumorji (vključno z rakom dojke);
- huda bolezen jeter in ledvic;
- nosečnost;
- laktacija.
Zdravila s tem hormonom je treba jemati previdno v primeru endometrioze, sladkorne bolezni, holestatskega sindroma in bolezni živčnega sistema.
Podrobne študije učinka zdravila na telo so pokazale, da lahko izzove vensko tromboembolijo (poveča nastanek trombov za 5-krat). Ženske, ki so nagnjene k pojavu te bolezni, ne smejo jemati drospirenona. Priporočljivo je tudi prekiniti uporabo hormona pred in po operaciji.
Odmerjanje in uporaba
Drospirenon je na voljo kot COC v tabletah. Pred jemanjem je potrebno preučiti navodila za uporabo, se seznaniti z vsemi kontraindikacijami in stranskimi učinki.
Pogoste so naslednje sheme: 21 + 7, 24 + 4. Obstaja možnost daljšega dajanja (63 + 7 itd.) pod nadzorom ginekologa in terapevta.
Če je odmerek presežen, se lahko pojavijo slabost, bruhanje, krvavitev iz nožnice. Protistrupa ni, zato je zdravljenje simptomatsko.
Stranski učinki
Večina neželenih učinkov je posledica estrogenske komponente v COC:
sistem Stranski učinki prebavni Pogosto - slabost. Redko - bruhanje, bolečine v trebuhu, prebavne motnje, povečano nastajanje plinov, driska. Redko - hiatalna kila, ustna kandidiaza, zaprtje, holecistitis
Usnje Redko - srbenje, izpuščaj, nodozni eritem, akne
Mišično-skeletni Redko - bolečine v hrbtu in okončinah, krči hematopoetski Redko - anemija, trombocitoza imunski Redko - alergijske reakcije živčen Pogosto - glavoboli. Redko - omotica, senzorične motnje, migrena. Redko - tremor, depresija, disforija, apatija, okvara vida Srčno-žilni Redko - krčne žile. Redko - tahikardija, venska in arterijska trombembolija, epistaksa Reproduktivni sistem in mlečne žleze Pogosto - mastalgija, nepravilne krvavitve iz maternice, amenoreja. Redko - vaginalna kandidiaza, bolečine v medenici, fibrocistična mastopatija, izcedek iz nožnice, menstrualne nepravilnosti, suhost vaginalne sluznice. Redko - dispareunija, vulvovaginitis, tumorji dojk, cervikalni polipi, atrofija endometrija, cista jajčnikov, krvavitev med spolnim odnosom, zmanjšan libido Presnova Redko - hiperkalemija, hiponatremija (z okvarjenim delovanjem ledvic), spremembe telesne mase Interakcija z drugimi snovmi
Nekatera zdravila (barbiturati, derivati hidantoina, karbamazepin, okskarbazepin, rifampicin, topiramat, grizeofulvin itd.) lahko pri dolgotrajni uporabi inducirajo mikrosomske jetrne encime, kar vodi do povečanja očistka spolnih hormonov in zmanjšanja učinkovitosti COC. Zato je treba v obdobju jemanja teh zdravil uporabljati dodatne kontracepcijske ukrepe.
Azolni antimikotiki, zaviralci Ca-kanalov, makrolidi in grenivkin sok lahko povečajo koncentracijo COC. Drospirenon lahko zmanjša učinkovitost anaboličnih steroidov in stimulansov gladkih mišic maternice.
Zdravila z drospirenonom
Do danes je v sestavi veliko zdravil, ki vsebujejo drospirenon. Najbolj priljubljeni so predstavljeni v tabeli:
Sestavljen Slika Opis Drospirenon + estradiol 
- Angelique(1 mg estradiolahemihidrat + 2 mg drospirenona).
- Angeliquemikro (0,5 mg estradiola hemihidrata + 0,25 mg drospirenona).
Uporablja se kot hormonsko nadomestno zdravljenje pri ženskah z ohranjeno maternico za lajšanje simptomov pri ženskah po menopavzi in preprečevanje osteoporoze. Zdravilo se ne uporablja kot kontracepcijsko sredstvo. Predpisano je po 1-2 letih od trenutka zadnje menstruacije.
ODOBREN
Po ukazu predsednika
Medicinski in
farmacevtske dejavnosti
Ministrstvo za zdravje in
družbeni razvoj
Republika Kazahstan
Od "___" ___________ 201__
Navodila za medicinsko uporabo
zdravilo
Trgovsko ime
Mednarodno nelastniško ime
Odmerna oblika
Filmsko obložene tablete, 3 mg/0,03 mg
Sestavljen
Ena tableta vsebuje
aktivne snovi: drospirenon 3 mg, etinil estradiol 0,03 mg,
pomožne snovi: laktoza monohidrat, koruzni škrob, preželatiniziran škrob, krospovidon (tip B), krospovidon (tip A), povidon K-30, polisorbat 80, magnezijev stearat
Lupina: Opadry ® II rumena: makrogol 3350, polivinilalkohol, titanov dioksid (E171), smukec, rumeni železov oksid (E172)
Opis
Okrogle, filmsko obložene rumene tablete.
Farmakoterapevtska skupina
Spolni hormoni in modulatorji reproduktivnega sistema. Hormonski kontraceptivi za sistemsko uporabo. Gestageni in estrogeni (fiksne kombinacije). Drospirenon in estrogeni
ATX koda G03AA12
Farmakološke lastnosti
Farmakokinetika
Drospirenon
Absorpcija
Pri peroralni uporabi se drospirenon hitro in skoraj popolnoma absorbira. Po enkratnem peroralnem dajanju je največja koncentracija drospirenona v serumu, enaka 38 ng / ml, dosežena po 1-2 urah. Biološka uporabnost se giblje od 76 do 85 %. Prehrana ne vpliva na biološko uporabnost drospirenona.
Distribucija
Drospirenon se veže na serumski albumin in se ne veže na globulin, ki veže spolne hormone (SHBG) ali globulin, ki veže kortikosteroide (CBG). Samo 3-5% celotne serumske ravni hormona je v prosti obliki, 95-97% je specifično povezanih s SHPS. Zvišanje ravni SHBG, ki ga povzroča etinilestradiol, ne vpliva na vezavo drospirenona na beljakovine v plazmi. Povprečni navidezni volumen porazdelitve je približno 3,7±1,2 l/kg.
Presnova
Po peroralni uporabi se drospirenon popolnoma presnovi. Večino presnovkov v plazmi predstavljajo kisle oblike drospirenona, derivati z odprtim laktonskim obročem in 4,5-dihidro-drosperinon-3-sulfat, ki nastanejo brez sodelovanja sistema P450.
Glede na študije in vitro se drospirenon v majhnih količinah presnavlja s sodelovanjem citokroma P450 3A4.
Stopnja serumskega očistka je približno 1,5±0,2 ml/min/kg.
Odprava
Ravnotežna koncentracija
Raven SHBG v krvnem serumu ne vpliva na farmakokinetiko drospirenona. Zaradi dnevnega vnosa zdravila se raven snovi v serumu poveča za približno dva do štirikrat, ravnotežna koncentracija pa je dosežena v drugi polovici tečaja.
Etinilestradiol
Absorpcija
Po peroralni uporabi se etinilestradiol absorbira hitro in v celoti. Največja koncentracija v krvni plazmi, ki je enaka približno 30-100 ng / ml, je dosežena v 1-2 urah. Med absorpcijo in prvim prehodom skozi jetra se etinilestradiol obsežno presnovi, kar povzroči povprečno peroralno biološko uporabnost približno 45 %.
Distribucija
Etinilestradiol je skoraj v celoti (98 %) vezan na albumin. Etinilestradiol inducira sintezo SHPS. Navidezni volumen porazdelitve etinilestradiola je 5 l/kg.
Presnova
Etinilestradiol je podvržen predsistemski konjugaciji v sluznici tankega črevesa in v jetrih, presnavlja pa se predvsem z aromatično hidroksilacijo, pri čemer nastanejo različni hidroksilirani in metilirani presnovki, predstavljeni tako v obliki prostih presnovkov kot v obliki konjugatov z glukuronsko kislino. in žveplove kisline. Hitrost presnovnega očistka etinilestradiola je približno 5 ml/min/kg.
Odprava
Ravnotežna koncentracija
Ravnotežna koncentracija je dosežena približno v drugi polovici cikla zdravljenja.
Farmakodinamika
Innara je monofazni peroralni kontraceptiv z majhnimi odmerki z antimineralokortikoidnimi in antiandrogeni učinki.
Kontracepcijski učinek Innare temelji na medsebojnem delovanju različnih dejavnikov, med katerimi sta najpomembnejša zaviranje ovulacije in sprememba viskoznosti cervikalne sluzi. Poleg kontracepcijskega učinka imajo kombinirani peroralni kontraceptivi pozitiven učinek, kar je treba upoštevati pri izbiri metode kontracepcije. Cikel postane bolj reden, boleče menstruacije so manj pogoste, intenzivnost krvavitev se zmanjša, zaradi česar se zmanjša tveganje za anemijo zaradi pomanjkanja železa.
Drospirenon, ki ga vsebuje Innara, ima antimineralokortikoidno aktivnost, ki lahko prepreči povečanje telesne mase in druge simptome, povezane z zastajanjem tekočine, prepreči zastajanje natrija zaradi estrogena, zagotavlja zelo dobro toleranco in pozitivno vpliva na predmenstrualni sindrom. V kombinaciji z etinilestradiolom drospirenon izboljša profil lipidov in poveča raven lipoproteinov visoke gostote (HDL). Drospirenon ima antiandrogeno delovanje, kar vodi do zmanjšanja manifestacij aken in zmanjšanja proizvodnje žlez lojnic.
Drospirenon ne nasprotuje povečanju globulina, ki veže spolne hormone (SHBG), ki ga povzroča etinilestradiol, ki je uporaben za vezavo in inaktivacijo endogenih androgenov.
Drospirenon je brez androgenega, estrogenega, glukokortikoidnega in antiglukokortikoidnega delovanja. To v kombinaciji z antimineralokortikoidnimi in antiandrogenimi učinki zagotavlja drospirenonu biokemični in farmakološki učinek, podoben naravnemu hormonu progesteronu. Obstajajo tudi dokazi o zmanjšanem tveganju za raka endometrija in jajčnikov. Visoki odmerki peroralnih kontraceptivov (0,05 mg etinil estradiola) zmanjšajo pojavnost cist na jajčnikih, vnetnih bolezni medenice, benigne bolezni dojk in zunajmaternične nosečnosti.
Indikacije za uporabo
peroralna kontracepcija
Odmerjanje in uporaba
Kombinirani peroralni kontraceptivi, vključno z Innaro, imajo visoko kontracepcijsko zanesljivost. Stopnja "neuspešnosti metode" ni večja od 1 % na leto. Zanesljivost kontracepcije se lahko zmanjša, če tablete zamudite ali vzamete napačno.
Tablete je treba jemati peroralno po vrstnem redu, navedenem na embalaži, vsak dan ob približno istem času z malo vode. Vzemite eno tableto na dan neprekinjeno 21 dni. Vsak naslednji paket se začne po 7-dnevnem premoru, med katerim opazimo krvavitev, podobna menstruaciji. Običajno se začne 2-3 dni po zadnji tableti in se morda ne konča pred začetkom novega pakiranja.
Kako začeti jemati Innaro
Če v prejšnjem mesecu niste jemali nobenih hormonskih kontraceptivov
Zdravilo Innaro se začne prvi dan menstrualnega ciklusa (tj. prvi dan menstrualne krvavitve). Dovoljeno je začeti jemati 2.-5. dan menstrualnega ciklusa, vendar je v tem primeru priporočljiva dodatna uporaba pregradne metode kontracepcije v prvih 7 dneh jemanja tablet iz prvega pakiranja.
Pri prehodu s kombiniranih hormonskih kontraceptivov (kombinirani peroralni kontraceptivi, vaginalni obroč, transdermalni obliž)
Zaželeno je, da začnete z jemanjem Innare dan po zaužitju zadnje tablete, ki vsebuje hormone iz prejšnjega pakiranja, nikakor pa ne pozneje kot naslednji dan po običajnem 7-dnevnem premoru vnosa (za pripravke, ki vsebujejo 21 tablet) ali po jemanju zadnja tableta brez hormonov (za pripravke, ki vsebujejo 28 tablet v pakiranju). Pri prehodu z vaginalnega obročka ali transdermalnega obliža je zaželeno, da začnete jemati Innaro na dan, ko je obroč ali obliž odstranjen, vendar v nobenem primeru ne pozneje kot na dan, ko bi morali namestiti naslednji obroč ali obliž.
Pri prehodu s kontracepcijskih sredstev, ki vsebujejo samo gestagene ("mini-tabletke", injekcijske oblike, implantat)
Z mini tabletke na Innaro lahko preklopite vsak dan (brez premora), z vsadka - na dan njegove odstranitve, z injekcijske oblike - od dneva, ko bi morali narediti naslednjo injekcijo. V vseh primerih je treba v prvih 7 dneh jemanja tablet uporabljati dodatno pregradno metodo kontracepcije.
Po splavu v prvem trimesečju nosečnosti
Lahko ga začnete jemati takoj, pod tem pogojem ni potrebe po dodatni kontracepcijski zaščiti.
Po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti
Priporočljivo je začeti jemati zdravilo 21-28 dan po porodu ali splavu v drugem trimesečju nosečnosti. Če se jemanje začne pozneje, je treba v prvih 7 dneh jemanja tablet uporabiti dodatno pregradno metodo kontracepcije. Če pa je ženska že živela spolno življenje, je treba pred jemanjem zdravila Innara izključiti nosečnost ali pa počakati na prvo menstruacijo.
Jemanje izpuščenih tablet
Če je bila zamuda pri jemanju tabletk manjša od 12 ur, se kontracepcijska zaščita ne zmanjša, tableto je treba vzeti čim prej, naslednjo vzamemo ob običajnem času.
Če je bila zamuda pri jemanju tablet več kot 12 ur, se lahko kontracepcijska zaščita zmanjša. V tem primeru vas lahko vodita naslednji dve osnovni pravili:
Zdravila ne smete nikoli prekiniti za več kot 7 dni.
Za dosego ustrezne supresije hipotalamus-hipofizno-jajčničnega sistema je potrebnih 7 dni neprekinjenega jemanja tablet.
V skladu s tem je mogoče dati naslednji nasvet, če je bila zamuda pri jemanju tablet več kot 12 ur (premik od trenutka jemanja zadnje tablete je več kot 36 ur):
Prvi teden jemanja zdravila
Ženska naj vzame zadnjo zamujeno tableto takoj, ko se spomni (tudi če to pomeni, da vzame dve tableti hkrati). Naslednjo tableto vzamete ob običajnem času. Poleg tega je treba naslednjih 7 dni uporabljati pregradno metodo kontracepcije (kot je kondom). Če se je spolni odnos zgodil v enem tednu, preden ste izpustili tablete, je treba razmisliti o možnosti nosečnosti.
Ko se število izpuščenih tablet povečuje in se približuje redni odmor, se možnost zanositve poveča.
Drugi teden jemanja zdravila
Ženska naj vzame zadnjo zamujeno tableto takoj, ko se spomni (tudi če to pomeni, da vzame dve tableti hkrati). Naslednjo tableto vzamete ob običajnem času.
Če je ženska pravilno vzela tablete v 7 dneh pred prvo izpuščeno tableto, ni treba uporabljati dodatnih kontracepcijskih ukrepov. V nasprotnem primeru, kot tudi če zamudite dve ali več tablet, morate 7 dni dodatno uporabljati pregradne metode kontracepcije (na primer kondom).
Tretji teden jemanja zdravila
Tveganje zmanjšane zanesljivosti je neizogibno zaradi prihajajoče prekinitve jemanja tablet.
Ženska se mora strogo držati ene od dveh naslednjih možnosti.
1. Čim prej vzemite zadnjo zamujeno tableto (tudi če to pomeni, da vzamete dve tableti hkrati). Naslednjo tableto vzamete ob običajnem času, dokler ne zmanjka tablet iz trenutnega pakiranja. Naslednje pakiranje je treba začeti takoj. Odtegnitvena krvavitev je malo verjetna, dokler ni končano drugo pakiranje, vendar se lahko med jemanjem tablet pojavijo madeži in prebojna krvavitev.
2. Prav tako lahko prenehate jemati tablete iz trenutnega pakiranja. Nato naj si vzame 7 dni odmora, vključno z dnem, ko je preskočila tablete, in nato začeti jemati novo pakiranje.
Dodatnih kontracepcijskih ukrepov ni treba uporabljati, če je bilo zdravilo pravilno vzeto v zadnjih 7 dneh, preden ste izpustili tablete.
Če ženska zamudi jemanje tablet in nato med 7-dnevnim premorom med jemanjem tablet ni opaziti menstrualne krvavitve, je treba izključiti prisotnost nosečnosti.
Nasveti za gastrointestinalne motnje
Pri hudih boleznih prebavil je lahko absorpcija zdravila nepopolna. V tem primeru je treba sprejeti dodatne kontracepcijske ukrepe. Če ženska bruha v 3-4 urah po zaužitju tablet zdravila Innara, kar je lahko enako preskoku tablet, se osredotočite na nasvet glede preskakanja tablet. Če ženska ne želi spremeniti običajnega režima zdravljenja, mora po potrebi vzeti dodatno tableto (ali več tablet iz drugega pakiranja).
Spreminjanje datuma začetka menstrualnega ciklusa
Za odložitev dneva začetka menstruacije je treba nadaljevati z jemanjem tablet iz novega pakiranja zdravila Innara takoj po zaužitju vseh tablet iz prejšnjega, ne da bi prekinili jemanje. Tablete v tem novem pakiranju lahko jemljete tako dolgo, kot želi ženska (dokler pakiranja zmanjka). Med jemanjem zdravila iz drugega pakiranja lahko ženska doživi krvavitev iz maternice ali prebojno krvavitev. Po običajnem 7-dnevnem premoru je treba zdravilo Innara ponovno začeti z novim pakiranjem.
Za prenos dneva začetka menstruacije na drug dan v tednu je treba naslednji premor pri jemanju tablet skrajšati za toliko dni, kolikor je potrebno za odložitev začetka menstruacije. Krajši kot je interval, večje je tveganje, da med drugim pakiranjem ne bo prišlo do odtegnitvene krvavitve in kasneje do krvavitve in prebojne krvavitve (enako kot, če ženska želi odložiti začetek menstruacije).
Stranski učinki
Pogosto (1/100, 1/10):
Čustvena labilnost, depresija, zmanjšano razpoloženje
slabost
migrena
Zmanjšanje ali izguba libida
Bolečine v prsih, nepravilna krvavitev iz maternice, neopredeljena krvavitev iz genitalnega trakta
Redko (1/10 000, 1/1000):
Venski ali arterijski trombembolični procesi (s pogostnostjo, tako kot pri drugih peroralnih kontraceptivih, vključno z okluzijo perifernih globokih ven, trombozo in embolijo/okluzijo pljučnih žil, miokardnim infarktom, nehemoragično možgansko kapjo).
Z neznano pogostnostjo (ugotovljeno v procesu postmarketinških opazovanj)
Multiformni eritem
Za določen neželeni učinek ali njegov sinonim ali komorbidno stanje je naveden najprimernejši izraz iz MedDRA-medicinskega slovarja za regulativne dejavnosti (različica 12.1).
Opis posameznih neželenih učinkov
Neželeni učinki z zelo nizko pogostnostjo ali z zapoznelim pojavom simptomov, ki se štejejo za morebitno medsebojno povezane z zdravili iz skupine kombiniranih peroralnih kontraceptivov, so navedeni spodaj:
Pri ženskah, ki jemljejo peroralne kontraceptive, se pogostost diagnoze raka dojke nekoliko poveča. Ker je rak dojk pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je povečanje števila diagnoz glede na celotno tveganje za razvoj te bolezni nepomembno, njegova povezava z uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov pa ni dokazana.
tumorji jeter (benigni in maligni)
Druge države
nodozni eritem
Ženske s hipertrigliceridemijo imajo povečano tveganje za pankreatitis pri uporabi kombiniranih peroralnih kontraceptivov
Arterijska hipertenzija
Pojav ali poslabšanje stanj, pri katerih povezava z uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov ni bila dokazana: zlatenica in/ali srbenje, povezano s holestazo; nastanek kamnov v žolčniku; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitično uremični sindrom; koreja; herpes pri nosečnicah; izguba sluha, povezana z otosklerozo
Pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni izzovejo ali poslabšajo simptome te bolezni.
Motnje delovanja jeter
Spremembe tolerance za glukozo ali učinki periferne insulinske rezistence
Crohnova bolezen in ulcerozni kolitis
kloazma
Preobčutljivostne reakcije (vključno s simptomi, kot so izpuščaj in koprivnica)
Kontraindikacije
Kombiniranih peroralnih kontraceptivov se ne sme uporabljati v prisotnosti katerega koli od spodaj navedenih stanj. Če se katero od teh stanj pojavi prvič med jemanjem zdravila, je treba zdravilo takoj prekiniti.
Preobčutljivost za katero koli sestavino zdravila
Trenutna ali predhodna tromboza/embolija (venska in arterijska) (npr. globoka venska tromboza, pljučna embolija, miokardni infarkt) ali cerebrovaskularna bolezen
Stanja pred trombozo (npr. prehodni ishemični napadi, angina pektoris) trenutno ali v anamnezi
Veliko tveganje za razvoj venske ali arterijske tromboze
Migrena z anamnezo žariščnih nevroloških simptomov
Diabetes mellitus z žilnimi zapleti
Huda bolezen jeter (pred normalizacijo jetrnih testov)
Huda odpoved ledvic ali akutna odpoved ledvic
Tumorji jeter (benigni ali maligni) trenutno ali v anamnezi
Ugotovljene ali sumljive hormonsko odvisne maligne bolezni (na primer genitalne ali mlečne žleze)
Nepojasnjena vaginalna krvavitev
Nosečnost ali sum nanjo
obdobje laktacije
Interakcije z zdravili
Učinki drugih zdravil na Innaro
Možna je interakcija z zdravili, ki inducirajo jetrne encime, kar lahko prispeva k povečanju očistka spolnih hormonov in vodi do prebojne krvavitve in/ali zmanjšanja kontracepcijske učinkovitosti zdravila.
Med jemanjem teh zdravil mora ženska poleg Innare uporabljati še pregradno metodo kontracepcije ali izbrati drugo metodo kontracepcije. V tem primeru je treba med sočasno uporabo zdravil in v 28 dneh po njihovi prekinitvi uporabljati pregradno metodo kontracepcije.
Če se obdobje uporabe pregradne metode zaščite konča pozneje kot tablete v pakiranju, morate preiti na naslednji paket zdravila Innara brez običajnega premora pri jemanju tablet.
Snovi, ki povečajo očistek spolnih hormonov (zmanjšajo učinkovitost kombiniranih hormonskih kontraceptivov zaradi indukcije jetrnih encimov), na primer:
fenitoin, barbiturati, primidon, karbamazepin in rifampicin; obstajajo tudi predlogi za okskarbazepin, topiramat, felbamat, grizeofulvin in pripravke, ki vsebujejo šentjanževko.
Snovi z različnimi učinki na očistek kombiniranih peroralnih kontraceptivov
V kombinaciji s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi lahko številni zaviralci proteaze HIV/HCV in nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze povečajo ali zmanjšajo koncentracijo estrogenov ali progestinov v krvni plazmi. Te spremembe so lahko v nekaterih primerih pomembne.
Snovi, ki zmanjšajo očistek kombiniranih peroralnih kontraceptivov (zaviralci encimov)
Močni in zmerni zaviralci CYP3A4, kot so protiglivična zdravila (npr. itrakonazol, vorikonazol, flukonazol), verapamil, makrolidi (npr. klaritromicin, eritromicin), diltiazem in grenivkin sok lahko povečajo plazemske koncentracije estrogena ali progestina ali obojega.
Etorikoksib v odmerku 60 do 120 mg / dan poveča koncentracijo etinilestradiola v plazmi za 1,4-1,6-krat, če ga jemljemo sočasno s kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi, ki vsebujejo 0,035 mg etinilestradiola.
Vpliv kombiniranih peroralnih kontraceptivov na druga zdravila
Kombinirani peroralni kontraceptivi lahko motijo presnovo nekaterih drugih zdravil, kar vodi do povečanja (npr. ciklosporina) ali zmanjšanja (npr. lamotrigina) plazemskih in tkivnih koncentracij.
Na podlagi rezultatov študij interakcij in vivo pri prostovoljcih, ki so uporabljali omeprazol, simvastatin ali midazolam kot označevalne substrate, je malo verjeten klinično pomemben učinek drospirenona v odmerku 3 mg na presnovo drugih zdravil, ki jih posreduje sistem citokroma P450.
V kliničnih študijah uporaba hormonskih kontraceptivov, ki vsebujejo etinilestradiol, ni povzročila povečanja ali celo rahlega povečanja plazemskih koncentracij substrata CYP3A4 (na primer midazolama), medtem ko se plazemske koncentracije substrata CYP1A2 lahko rahlo povečajo. ( teofilin) ali zmerno (npr. melatonin in tizanidin).
Druge oblike interakcij
Obstaja teoretična možnost zvišanja ravni kalija v serumu pri ženskah, ki prejemajo tablete Innara sočasno z drugimi zdravili, ki lahko zvišajo koncentracijo kalija v serumu. Ta zdravila vključujejo antagoniste receptorjev angiotenzina II, diuretike, ki varčujejo s kalijem, in antagoniste aldosterona. Vendar pa pri preučevanju interakcije med drospirenonom (v kombinaciji z estradiolom) in zaviralcem ACE ali indometacinom niso ugotovili statistično pomembnih sprememb ravni kalija v serumu.
Poleg navedenega se je treba pri predpisovanju sočasne terapije seznaniti s poglavjem o medsebojnem delovanju vsakega od predpisanih zdravil.
Posebna navodila
Previdnostni ukrepi in opozorila
Če je trenutno prisotno katero od spodaj naštetih stanj/dejavnikov tveganja, je treba v vsakem posameznem primeru skrbno pretehtati morebitno tveganje in pričakovano korist zdravljenja z zdravilom Inara in se pogovoriti z žensko, preden se odloči za začetek jemanja zdravila. V primeru povečanja ali prve manifestacije katerega koli od teh stanj ali dejavnikov tveganja je treba sprejeti odločitev o prekinitvi zdravljenja.
Bolezni srčno-žilnega sistema
Rezultati epidemioloških študij kažejo na povezavo med uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov in povečanim tveganjem za nastanek venske in arterijske tromboze ter trombemboličnih procesov, kot so miokardni infarkt, globoka venska tromboza, pljučna embolija in cerebrovaskularne motnje. Te bolezni so redke.
Tveganje za nastanek venske trombembolije (VTE) je največje v prvem letu jemanja peroralnih kontraceptivov. Povečano tveganje je prisotno po začetni uporabi kombiniranih peroralnih kontraceptivov ali po ponovni uporabi enakih ali različnih kombiniranih peroralnih kontraceptivov (po premoru med odmerki 4 tedne ali več). Podatki iz velike prospektivne študije pri 3 skupinah bolnikov kažejo, da je to povečano tveganje pretežno prisotno v prvih 3 mesecih.
Celotno tveganje za vensko tromboembolijo pri bolnicah, ki jemljejo peroralne kontraceptive z nizkim odmerkom estrogena (manj kot 50 mcg etinilestradiola), je 2-3 krat večje kot pri ženskah, ki jih v odsotnosti nosečnosti ne uporabljajo, vendar je to tveganje še vedno nižje v primerjavi s tveganjem za vensko tromboembolijo med nosečnostjo in porodom.
Venska trombembolija je lahko v 1-2 % primerov smrtno nevarna ali usodna.
Pri uporabi katere koli kombinirane peroralne kontracepcije se lahko pojavi venska trombembolija, ki se kaže kot globoka venska tromboza in/ali pljučna embolija.
Pri ženskah, ki jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive, so bili opisani izjemno redki primeri tromboze drugih krvnih žil, kot so jetrne, mezenterične, ledvične, možganske arterije in vene, pa tudi žil mrežnice.
Simptomi globoke venske tromboze vključujejo naslednje: enostransko otekanje v nogi ali vzdolž vene na nogi, bolečina ali nelagodje v nogi samo pri vstajanju ali hoji, lokalizirana zvišana telesna temperatura v prizadetem udu, pordelost ali obarvanje kože na nogi .
Simptomi pljučne embolije so: nenaden pojav nepojasnjene kratke sape ali hitrega dihanja, nenaden napad kašlja, ki ga lahko spremlja hemoptiza, akutna bolečina v prsnem košu, ki se lahko poveča z globokim dihanjem, tesnoba, huda omotica; hiter ali nepravilen srčni utrip. Nekateri od teh simptomov (npr. "kratka sapa" in "kašelj") so nespecifični in jih zato lahko napačno razlagamo kot znake pogostejših in manj resnih motenj (npr. okužbe dihal).
Arterijska trombembolija lahko vključuje cerebrovaskularne dogodke, žilno okluzijo ali miokardni infarkt.
Simptomi cerebrovaskularnih motenj lahko vključujejo nenadno šibkost ali odrevenelost obraza, zgornjih in spodnjih okončin, zlasti na eni strani telesa, nenadno zmedenost, moten govor ali težave z zaznavanjem; nenaden zamegljen vid na enem ali obeh očesih, nenadne težave pri hoji, omotica, izguba ravnotežja ali koordinacije, nenaden hud ali dolgotrajen glavobol brez očitnega razloga, izguba zavesti ali omedlevica s napadom ali brez njega. Drugi znaki žilne okluzije so lahko tudi nenadna bolečina, oteklina ali rahla cianoza okončin, simptomi »akutnega trebuha«.
Simptomi miokardnega infarkta vključujejo: bolečino, nelagodje, pritisk, težo, občutek zožitve ali polnosti v prsnem košu, v roki ali za prsnico, občutek neugodja, ki sega v hrbet, ličnice, grlo, roko, želodec, občutek polnosti ali polnosti v želodcu, občutek zadušitve, hladen znoj, slabost, bruhanje ali omotica, huda šibkost, tesnoba, kratka sapa, hiter ali nepravilen srčni utrip.
Arterijski trombembolični procesi so lahko življenjsko nevarni ali usodni.
Upoštevati je treba možnost povečanega sinergističnega tveganja za trombozo pri ženskah s kombinacijo več dejavnikov tveganja ali večjo resnostjo enega od dejavnikov tveganja. V takih primerih je lahko povečano tveganje večje kot le kombinirano tveganje, če se upoštevajo vsi dejavniki.
Kombiniranih peroralnih kontraceptivov se ne sme predpisovati v primeru negativnega razmerja med tveganjem in koristjo (glejte poglavje "Kontraindikacije").
Poveča se tveganje za nastanek tromboze (venske in/ali arterijske), trombemboličnih ali cerebrovaskularnih motenj:
S starostjo
Kadilci (s povečanjem števila cigaret ali starostjo se tveganje še poveča, zlasti pri ženskah, starejših od 35 let)
Če obstaja družinska anamneza (tj. venska ali arterijska trombembolija kadarkoli pri bližnjih sorodnikih ali starših v relativno mladih letih). Če je znana ali sumi na dedno nagnjenost, se mora ženska posvetovati z zdravnikom, da se odloči o možnosti jemanja kombiniranih peroralnih kontraceptivov.
Debelost (indeks telesne mase nad 30 kg/m2)
Z dislipoproteinemijo
Z arterijsko hipertenzijo
Za migreno
Za bolezni srčnih zaklopk
Z atrijsko fibrilacijo
Pri dolgotrajni imobilizaciji, večji operaciji, kakršnem koli posegu na spodnjih okončinah ali večji travmi. V teh situacijah je priporočljivo prenehati z uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov (v primeru načrtovane operacije vsaj štiri tedne pred njo) in jemanja ne nadaljevati v dveh tednih po koncu imobilizacije.
Vprašanje možne vloge krčnih žil in površinskega tromboflebitisa pri razvoju venske trombembolije ostaja sporno. Upoštevati je treba povečano tveganje za trombembolijo v poporodnem obdobju.
Kršitvene motnje se lahko pojavijo tudi pri sladkorni bolezni, sistemskem eritematoznem lupusu, hemolitično uremičnem sindromu, kronični vnetni črevesni bolezni (Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis) in anemiji srpastih celic.
Povečanje pogostnosti in resnosti migrene med uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov (ki se lahko pojavi pred možganskožilnimi motnjami) je lahko razlog za takojšnjo prekinitev uporabe teh zdravil.
Biokemični parametri, ki lahko kažejo na dedno ali pridobljeno nagnjenost k venski ali arterijski trombozi, vključujejo odpornost proti aktiviranemu proteinu C, hiperhomocisteinemija, pomanjkanje antitrombina-III, pomanjkanje proteina C, pomanjkanje proteina S, antifosfolipidna protitelesa (kardiolipin protitelesa, lupus antikoagula).
Pri ocenjevanju razmerja med tveganjem in koristjo mora zdravnik upoštevati, da lahko ustrezno zdravljenje osnovnega stanja zmanjša povezano tveganje za trombozo. Upoštevati je treba tudi, da je tveganje za trombozo in tromboembolijo med nosečnostjo večje kot pri jemanju majhnih odmerkov kombiniranih peroralnih kontraceptivov (manj kot 0,05 mg etinilestradiola).
Najpomembnejši dejavnik tveganja za nastanek raka materničnega vratu je virusna okužba – perzistentni humani papiloma (HPV). Obstajajo poročila o določenem povečanem tveganju za nastanek raka materničnega vratu pri dolgotrajni uporabi kombiniranih peroralnih kontraceptivov, vendar so podatki še vedno nasprotujoči glede tega, v kolikšni meri je to lahko posledica drugih dejavnikov, vključno s pregledom materničnega vratu in spolnim vedenjem, vključno z uporabo pregradnih pripomočkov. kontracepcijske metode.
Metaanaliza 54 farmako-epidemioloških študij je pokazala, da obstaja nekoliko povečano relativno tveganje (RR=1,24) za razvoj raka dojke, diagnosticiranega pri ženskah, ki so v času študije uporabljale kombinirane peroralne kontraceptive. Povečano tveganje postopoma izgine v 10 letih po prenehanju jemanja teh zdravil. Zaradi dejstva, da je rak dojke pri ženskah, mlajših od 40 let, redek, je povečanje števila diagnoz raka dojke pri ženskah, ki trenutno jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive ali so jih pred kratkim jemale, zanemarljivo glede na celotno tveganje za razvoj tega bolezen. Njegov odnos z uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov ni bil dokazan. Opaženo povečanje tveganja je lahko posledica zgodnejše diagnoze raka dojke pri ženskah, ki uporabljajo kombinirane peroralne kontraceptive, bioloških učinkov kombiniranih peroralnih kontraceptivov ali kombinacije obeh dejavnikov. Pri ženskah, ki so uporabljale kombinirane peroralne kontraceptive, je klinično manj izrazit rak dojke kot pri ženskah, ki jih nikoli niso uporabljale.
V redkih primerih so v ozadju uporabe kombiniranih peroralnih kontraceptivov opazili razvoj benignih tumorjev jeter in v še redkih primerih razvoj malignih tumorjev jeter. V nekaterih primerih lahko tumorji jeter povzročijo življenjsko nevarne intraabdominalne krvavitve. V primeru hude bolečine v zgornjem delu trebuha, povečanja jeter ali znakov intraabdominalne krvavitve je treba pri diferencialni diagnozi upoštevati tumor jeter.
Maligni tumorji so lahko smrtno nevarni ali usodni.
Druge države
Pri ženskah z ledvično insuficienco je lahko izločanje kalija upočasnjeno. Klinične študije niso pokazale vpliva drospirenona na koncentracijo kalija v krvnem serumu pri bolnikih z blago do zmerno ledvično insuficienco. Teoretično tveganje za nastanek hiperkaliemije lahko domnevamo le pri bolnikih z okvarjenim delovanjem ledvic z začetno koncentracijo kalija na zgornji meji normale in pri tistih, ki sočasno jemljejo zdravila, ki vodijo do zadrževanja kalija v telesu.
Pri ženskah s hipertrigliceridemijo (ali družinsko anamnezo tega stanja) lahko med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov obstaja povečano tveganje za razvoj pankreatitisa.
Čeprav je bilo pri mnogih ženskah, ki jemljejo kombinirane peroralne kontraceptive, opisano rahlo zvišanje krvnega tlaka, je bilo klinično pomembno zvišanje redko. Če pa se med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov pojavi vztrajno klinično pomembno zvišanje krvnega tlaka, je treba ta zdravila prekiniti in začeti zdravljenje arterijske hipertenzije. Z jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov se lahko nadaljuje, če se z antihipertenzivno terapijo dosežejo normalne vrednosti krvnega tlaka.
Pri jemanju kombiniranih peroralnih kontraceptivov se lahko pojavijo ali poslabšajo tudi naslednja stanja, opažena med nosečnostjo: zlatenica in/ali srbenje, povezano s holestazo; nastanek kamnov v žolčniku; porfirija; sistemski eritematozni lupus; hemolitično-uremični sindrom; koreja; herpes pri nosečnicah; izguba sluha, povezana z otosklerozo. Vendar pa povezava med razvojem teh stanj in uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov ni dokazana.
Pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni izzovejo ali poslabšajo simptome te bolezni.
Ob prisotnosti akutnih ali kroničnih motenj delovanja jeter se je treba odločiti za prenehanje uporabe kombiniranih peroralnih kontraceptivov, dokler kazalniki delovanja jeter niso normalni. Z razvojem ponavljajoče se holestatske zlatenice, ki se prvič pojavi med nosečnostjo ali predhodno uporabo spolnih hormonov, morate prenehati jemati kombinirane peroralne kontraceptive.
Čeprav lahko kombinirani peroralni kontraceptivi vplivajo na insulinsko rezistenco in toleranco za glukozo, ni treba spreminjati terapevtskega režima pri bolnikih s sladkorno boleznijo, ki uporabljajo nizke odmerke kombiniranih peroralnih kontraceptivov (<0,05 мг этинилэстрадиола). Тем не менее, женщины с сахарным диабетом должны тщательно наблюдаться во время приема комбинированных пероральных контрацептивов.
V ozadju uporabe kombiniranih peroralnih kontraceptivov so opazili manifestacije Crohnove bolezni in ulceroznega kolitisa.
Ženske, ki so nagnjene k kloazmi med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov, naj se izogibajo dolgotrajnemu izpostavljanju soncu in ultravijoličnemu sevanju.
Ena tableta Innare vsebuje 62 mg laktoze monohidrata. Pri bolnikih z redkimi dednimi motnjami, kot so intoleranca za galaktozo, pomanjkanje Lapp laktaze ali malabsorpcija glukoze-galaktoze, ki so na dieti brez laktoze, je treba upoštevati količino laktoze, ki jo vsebuje zdravilo Innara.
Zdravniški pregledi
Pred začetkom uporabe zdravila Innara, pa tudi občasno v procesu uporabe zdravila, se ženski priporoča temeljit splošni zdravstveni in ginekološki pregled (vključno z merjenjem krvnega tlaka, pregledom mlečnih žlez, trebušnih organov in mala medenica, vključno s citološkim pregledom cervikalne sluzi), izključujejo nosečnost. Pomembno je opravljati redne zdravniške preglede, saj se lahko med uporabo zdravila pojavijo kontraindikacije (na primer prehodni ishemični napadi in drugi) ali dejavniki tveganja (na primer dedna nagnjenost k venski ali arterijski trombozi).
Žensko je treba opozoriti, da zdravila, kot je Innara, ne ščitijo pred okužbo s HIV (AIDS) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi!
Zmanjšana učinkovitost
Učinkovitost kombiniranih peroralnih kontraceptivov se lahko zmanjša zaradi pomanjkanja tablet, bruhanja in driske med jemanjem tablet ali zaradi medsebojnega delovanja zdravil.
Vpliv na menstrualni ciklus
Med jemanjem kombiniranih peroralnih kontraceptivov se lahko pojavijo neredne krvavitve (kakaste ali prebojne krvavitve), zlasti v prvih mesecih uporabe. Zato je treba oceno morebitnih nepravilnih krvavitev opraviti šele po prilagoditvenem obdobju približno treh ciklov.
Če se nepravilna krvavitev ponovi ali razvije po prejšnjih rednih ciklusih, je treba opraviti temeljit pregled, da se izključijo maligne novotvorbe ali nosečnost.
Pri nekaterih ženskah med premorom jemanja tablet morda ne pride do odtegnitvene krvavitve. Če so kombinirane peroralne kontraceptive jemali v skladu z navodili, je malo verjetno, da bi bila ženska noseča. Če pa ste kombinirane peroralne kontraceptive jemali neredno ali če ni zaporednih odtegnitvenih krvavitev, je treba nosečnost pred nadaljevanjem zdravljenja izključiti.
Laboratorijski testi
Jemanje kombiniranih peroralnih kontraceptivov lahko vpliva na rezultate nekaterih laboratorijskih preiskav, vključno z biokemičnimi parametri jeter, ledvic, ščitnice, funkcije nadledvične žleze, plazemskih transportnih beljakovin, presnove ogljikovih hidratov, koagulacije in parametrov fibrinolize. Spremembe običajno ne presegajo meja normalnih vrednosti. Drospirenon poveča aktivnost renina in aldosterona v plazmi, kar je povezano z njegovim zmernim antimineralokortikoidnim učinkom.
Zdravilo Inara se med nosečnostjo ne predpisuje. Če med jemanjem zdravila odkrijete nosečnost, ga morate nemudoma prenehati jemati. Vendar pa obsežne farmako-epidemiološke študije niso pokazale povečanega tveganja za razvojne napake pri otrocih, rojenih ženskam, ki so prejemale spolne steroide (vključno s kombiniranimi peroralnimi kontraceptivi) pred nosečnostjo, ali teratogenih učinkov, ko so spolne steroide jemali iz malomarnosti v zgodnji nosečnosti.
Obstoječi podatki o rezultatih jemanja Innare med nosečnostjo so omejeni, kar ne omogoča sklepanja o vplivu zdravila na potek nosečnosti, zdravje ploda in novorojenčka. Trenutno ni pomembnih farmako-epidemioloških podatkov o Innari.
Jemanje kombiniranih peroralnih kontraceptivov lahko zmanjša količino materinega mleka in spremeni njegovo sestavo, zato njihova uporaba na splošno ni priporočljiva, dokler dojenje ne preneha. Majhne količine spolnih steroidov in/ali njihovih metabolitov se lahko izločajo v mleko.
Ne uporabljajte po poteku roka uporabnosti.
Tel: 378 22 82, faks: 378 21 55
Email naslov: [email protected];