Glikogenoza. Genetske bolezni Diagnostika: obvezni testi

Glikogenozo tipa 1 je leta 1929 prvič opisal Gierke. Bolezen se pojavi v enem primeru na dvesto tisoč novorojenčkov. Patologija enako prizadene tako dečke kot dekleta. Nato bomo razmislili, kako se Gierkejeva bolezen manifestira, kaj je, kakšna terapija se uporablja.

Splošne informacije

Kljub razmeroma zgodnjemu odkritju so Coreyu šele leta 1952 diagnosticirali encimsko okvaro. Dedovanje patologije je avtosomno recesivno. Gierkejev sindrom je bolezen, pri kateri so celice jetrnih in ledvičnih zvitih tubulov napolnjene z glikogenom. Vendar te rezerve niso na voljo. Na to kaže hipoglikemija in odsotnost zvišanja koncentracije glukoze v krvi kot odziva na glukagon in adrenalin. Gierkejev sindrom je bolezen, povezana s hiperlipemijo in ketozo. Ti znaki so značilni za stanje telesa s pomanjkanjem ogljikovih hidratov. Hkrati je v jetrih, črevesnih tkivih, ledvicah nizka aktivnost glukoza-6-fosfataze (ali pa je popolnoma odsotna).

Napredek patologije

Kako se razvije Gierkejev sindrom? Bolezen je posledica okvare jetrnega encimskega sistema. Pretvori glukozo-6-fosfat v glukozo. Z okvarami sta moteni tako glukoneogeneza kot glikogenoliza. To pa izzove hipertrigliceridemijo in hiperurikemijo, laktacidozo. Glikogen se kopiči v jetrih.

Gierkejeva bolezen: biokemija

V encimskem sistemu, ki pretvori glukozo-6-fosfat v glukozo, so poleg sebe še vsaj štiri podenote. Sem spadajo zlasti regulatorna spojina Ca2 (+) - vezavna beljakovina, translokaze (proteini nosilci). Sistem vsebuje T3, T2, T1, ki zagotavljajo transformacijo glukoze, fosfata in glukoza-6-fosfata skozi membrano endoplazemskega retikuluma. Obstajajo določene podobnosti med vrstami, ki imajo Gierkejevo bolezen. Klinika glikogenoze Ib in Ia je podobna, zato za potrditev diagnoze in natančno določitev okvare encima preučujemo tudi aktivnost glukoza-6-fosfataze. Razlika v kliničnih manifestacijah med glikogenozo tipa Ib in tipa Ia je v tem, da pri prvi opazimo prehodno ali trajno nevtropenijo. V posebej hudih primerih se začne razvijati agranulocitoza. Nevtropenijo spremlja disfunkcija monocitov in nevtrofilcev. V zvezi s tem se poveča verjetnost kandidiaze in stafilokoknih okužb. Nekateri bolniki razvijejo črevesno vnetje, podobno Crohnovi bolezni.

Znaki patologije

Najprej je treba povedati, da se pri novorojenčkih, dojenčkih in starejših otrocih Gierkejeva bolezen manifestira na različne načine. Simptomi se kažejo kot hipoglikemija na tešče. Vendar pa je v večini primerov patologija asimptomatska. To je posledica dejstva, da dojenčki pogosto prejemajo prehrano in optimalno količino glukoze. Gierkejeva bolezen (fotografije bolnikov najdete v medicinskih referenčnih knjigah) se pogosto diagnosticira po rojstvu nekaj mesecev pozneje. V tem primeru ima otrok hepatomegalijo in povečanje trebuha. Gierkejevo bolezen lahko spremljata tudi nizka povišana telesna temperatura in kratka sapa brez znakov okužbe. Vzroki za slednje so laktacidoza zaradi nezadostne proizvodnje glukoze in hipoglikemija. Sčasoma se intervali med hranjenjem povečajo in pojavi se podaljšan nočni spanec. Hkrati se njegovo trajanje in resnost postopoma povečujeta, kar posledično vodi do presnovnih motenj sistemskega tipa.

Posledice

Če se ne zdravi, opazimo spremembe v videzu otroka. Zlasti je značilna mišična in skeletna podhranjenost, zaostajanje v telesnem razvoju in rasti. Pod kožo so tudi maščobne obloge. Otrok postane podoben bolniku brez motenj v razvoju socialnih in kognitivnih sposobnosti, če možgani niso bili poškodovani med ponavljajočimi se hipoglikemičnimi napadi. Če hipoglikemija na tešče vztraja in otrok ne dobi potrebne količine ogljikovih hidratov, postane zaostanek v telesnem razvoju in rasti jasno izrazit. V nekaterih primerih otroci s hipoglikenozo tipa I umrejo zaradi pljučne hipertenzije. V primeru kršitve pride do ponavljajočih se krvavitev iz nosu ali krvavitev po zobozdravstvenem ali drugem kirurškem posegu.

Opažene so motnje v adheziji in agregaciji trombocitov. Prav tako je moteno sproščanje ADP kot odgovor na stik s kolagenom in adrenalinom. Sistemske presnovne motnje izzovejo trombocitopatijo, ki po terapiji izgine. Povečano ledvico odkrijemo z ultrazvokom in izločevalno urografijo. Večina bolnikov nima hude ledvične okvare. V tem primeru opazimo le povečanje fibroze in glomeruloskleroze žariščno-segmentne narave, vse te motnje izzovejo končno odpoved ledvic, velikost vranice pa ostane v mejah normale.

Adenomi jeter

Pojavijo se pri mnogih bolnikih iz različnih razlogov. Praviloma se pojavijo v starosti od 10 do 30 let. Lahko postanejo maligne, možne so krvavitve v adenom. Te tvorbe so na scintigramih predstavljene v obliki območij zmanjšanega kopičenja izotopov. Ultrazvok se uporablja za odkrivanje adenomov. V primeru suma na maligno neoplazmo se uporabljata bolj informativna MRI in CT. Omogočajo sledenje preoblikovanju jasne omejene formacije majhne velikosti v večjo s precej zamegljenimi robovi. Hkrati se priporoča periodično merjenje serumskih ravni alfa-fetoproteina (označevalca raka jetrnih celic).

Diagnostika: obvezni študij

Bolniki merijo ravni sečne kisline, laktata, glukoze, aktivnost jetrnih encimov na prazen želodec. Pri dojenčkih in novorojenčkih se koncentracija glukoze v krvi po 3-4 urah na tešče zmanjša na 2,2 mmol / liter ali več; s trajanjem več kot štiri ure je koncentracija skoraj vedno manjša od 1,1 mmol / liter. Hipoglikemijo spremlja znatno povečanje vsebnosti laktata in metabolna acidoza. Sirotka je običajno motna ali podobna mleku zaradi zelo visokih koncentracij trigliceridov in zmerno povišane ravni holesterola. Povečana je tudi aktivnost ALT (alanin aminotransferaza) in AST (aspartaminotransferaza), hiperurikemija.

Provokativni testi

Za razlikovanje tipa I od drugih glikogenoz in za natančno določitev encimske okvare pri dojenčkih in starejših otrocih, raven presnovkov (proste maščobne kisline, glukoza, sečna kislina, laktat, ketonska telesa), hormonov (STH (rastni hormon), kortizola, adrenalin, merimo glukagon, inzulin) po glukozi in na tešče. Raziskave se izvajajo po določeni shemi. Otrok prejme glukozo (1,75 g / kg) skozi usta. Nato se vsake 1-2 uri odvzame vzorec krvi. Koncentracija glukoze se hitro izmeri. Zadnja analiza se opravi najkasneje šest ur po zaužitju glukoze ali ko se njena vsebnost zmanjša na 2,2 mmol / liter. Izvede se tudi provokativni test glukagona.

Posebne študije

Med temi postopki se opravi biopsija jeter. Raziskuje se tudi glikogen: njegova vsebnost je znatno povečana, vendar je struktura v mejah normale. Izvajajo se meritve aktivnosti glukoza-6-fosfataze v uničenih in celih mikrosomih jeter. Uničijo se z večkratnim zamrzovanjem in odmrzovanjem biopata. V ozadju glikogenoze tipa Ia aktivnost ni določena niti v uničenih niti v celih mikrosomih, pri tipu Ib je pri prvem normalna, pri drugem pa znatno zmanjšana ali odsotna.

Gierkejeva bolezen: zdravljenje

Pri glikogenozi tipa I se po nekaj urah po obroku pojavijo presnovne motnje, povezane z nezadostno proizvodnjo glukoze. S podaljšanim postom se motnja močno okrepi. V zvezi s tem se zdravljenje patologije zmanjša na povečanje pogostosti hranjenja otroka. Cilj terapije je preprečiti, da bi raven glukoze padla pod 4,2 mmol / liter. To je prag, pri katerem se stimulira izločanje kontrizularnih hormonov. Če otrok pravočasno prejme zadostno količino glukoze, opazimo zmanjšanje velikosti jeter. Hkrati se laboratorijski kazalniki približajo normi, rast pa se stabilizira, krvavitev izgine.

Glikogenoze so skupina dokaj redkih dednih bolezni, povezanih z okvarami različnih encimov, potrebnih za sintezo in razgradnjo glikogena. V tem primeru pride do kopičenja normalnega ali "napačnega" glikogena v organih in tkivih osebe, kar povzroči klinične manifestacije bolezni. Pretežno kopičenje glikogena se lahko pojavi v jetrih, mišicah in ledvicah. Skupno je opisanih 12 oblik glikogenoze, med katerimi je razlika v naravi pomanjkanja encimov. Prognoza za vsako vrsto glikogenoze je različna: nekateri imajo ugoden potek, bolniki pa živijo do starosti, drugi se usodno končajo v otroštvu. Bolezni so razvrščene kot neozdravljive, trenutno ni posebne terapije. Glavno vlogo pri zdravljenju ima dietna terapija z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov. V tem članku bomo govorili o vseh vrstah glikogenoze, ki jih pozna medicina, njihovih simptomih in možnostih zdravljenja.

Kaj je glikogen in čemu je namenjen?

Glikogen je zapleten ogljikov hidrat, ki se sintetizira z združevanjem molekul glukoze iz hrane. Je strateško skladišče glukoze v celicah. Shranjuje se predvsem v jetrih in mišicah s posebnostjo, da glikogen iz jeter, ko se razgradi, oskrbi celotno človeško telo z glukozo, glikogen iz mišic pa samo mišice same. Glikogen v jetrih lahko predstavlja 8% njegove teže, v mišicah pa le 1%. Toda hkrati zaradi dejstva, da je skupna mišična masa v telesu veliko večja od mase jeter, mišična rezerva presega jetrno. V ledvicah se nahaja majhna količina glikogena.

Takoj, ko človek začne z neko dejavnostjo (fizično ali duševno), potrebuje energijo, ki jo črpa iz razgradnje glikogena in glukoze. Sprva se glukoza, ki jo vsebuje kri, razgradi, ko pa se njene zaloge izčrpajo (in ni oskrbe od zunaj), se glikogen porabi. Porabljena zaloga glikogena se nato napolni (ob zaužitju hrane).

Tako glikogen omogoča človeku, da je aktiven med sorazmerno dolgimi premori v hrani in ne »privezan na krožnik«.

Faze pretvorbe glukoze v glikogen in njena razgradnja v nasprotni smeri potekajo s pomočjo različnih encimov, različni pa so v jetrih in mišicah. Motnje v delovanju takšnih encimov vodijo v razvoj glikogenoze.

Glikogenoze se v povprečju pojavljajo s pogostnostjo 1 primer na 40-68.000 prebivalcev. Vedno so dedni, torej nastanejo, ko se zaradi genskih motenj spremeni količina ali aktivnost enega od encimov, potrebnih za biokemične procese nastajanja in razgradnje glikogena. Vrsta dedovanja je večinoma avtosomno recesivna (ni povezana s spolom, za njen videz pa je potrebno ujemanje patoloških genov, pridobljenih od očeta in od matere). Od vseh danes znanih 12 vrst glikogenoze je 9 jetrnih oblik, 2 mišičnih, 1 mišična ali generalizirana (s poškodbo skoraj celotnega telesa). Vsaka od sort glikogenoze ima svoje posebnosti.

Vrste glikogenoze

Glikogenoza tipa 0 (aglikogenoza)

Z glikogenozo se pogosto razvijejo hipoglikemična stanja, ki zahtevajo dajanje glukoze.

Ta vrsta glikogenoze se pojavi, ko pride do okvare encima, ki sodeluje pri tvorbi glikogena iz glukoze, zaradi česar se glikogen preprosto ne proizvaja v zadostnih količinah. To pomeni, da primanjkuje glikogena, zato je ta glikogenoza na številki nič, kot da je ločena od ostalih.

Pri aglikogenozi se takoj, ko se porabi ves krvni sladkor, razvije hipoglikemični sindrom z izgubo zavesti do kome. Bolezen se kaže skoraj od prvih dni življenja, še posebej, če mati med dojenjem nima dovolj mleka. Dolgi premori med hranjenjem, nočna vrzel postanejo razlogi za razvoj kome.

Koma se razvije kot posledica pomanjkanja zadostne oskrbe možganov z energijo. Smrt je zelo verjetna v zgodnjem otroštvu. Če jim uspe preživeti, se razvoj takih otrok, tako psihični kot telesni, bistveno razlikuje od vrstnikov na slabše. Uvedba glukoze intravensko odstrani takšne bolnike iz kome, vendar hiperglikemija traja precej dolgo (ker se glikogen ne sintetizira).

Glikogenoza tipa I (Gierkeova bolezen)

Takšni otroci imajo lahko zvišanje telesne temperature brez očitnega razloga.

Vir te sorte je pomanjkanje glukoze-6-fosfataze. Posledica je prekomerno kopičenje glikogena v jetrih in ledvicah. Nizka raven glukoze v krvi (hipoglikemija). Pojavi se nekakšen paradoks: glikogena je presežek, vendar ga ni ničesar, kar bi ga razgradilo, torej pride do pomanjkanja glukoze. Bolniki potrebujejo zelo pogoste obroke, tako da je koncentracija glukoze v krvi zadostna za zadostne potrebe po energiji.

Bolezen se kaže v prvih letih življenja. Takšni otroci nimajo apetita, pojavlja se pogosto bruhanje. Pojavijo se težave z dihanjem zaradi presnovnih motenj: zasoplost, kašelj. Hipoglikemija lahko privede do razvoja kome s krči. Temperatura se pogosto dvigne brez nalezljivih vzrokov.

Odlaganje glikogena v jetrih in ledvicah vodi do povečanja teh organov s kršitvijo njihovega delovanja. Zaradi poškodb jeter se razvije hemoragični sindrom (nagnjenost k spontani krvavitvi), kršitev filtracijske funkcije ledvic vodi do kopičenja sečne kisline. Če smrtni izid ne prehiti bolnikov v zgodnji mladosti, potem kasneje zaostajajo v telesnem razvoju, imajo nesorazmerno telo (velika glava z "lutkovno" izrazom obraza). Duševni razvoj ni prizadet. Značilna je hipotenzija in izguba mišic. Puberteta nastopi veliko kasneje kot pri vrstnikih. Pri nekaterih bolnikih se zmanjša število nevtrofilcev v krvi. Sekundarne bakterijske okužbe so pogoste. Bolnike, ki so uspeli preživeti in odrasti, prehiteta protin nefropatija in adenomi jeter. Poškodba ledvic povzroči izgubo beljakovin v urinu in zvišanje krvnega tlaka. Lahko pride do odpovedi ledvic. Jetrni adenomi se lahko razvijejo v raka.

Glikogenoza tipa II (Pompejeva bolezen)

Ta sorta je lahko predstavljena v dveh oblikah: generalizirana (pomanjkanje encima opazimo v jetrih, ledvicah, mišicah) in mišična (pomanjkanje encima le v mišicah).

Splošna oblika se čuti v prvih šestih mesecih življenja. Povezan s pomanjkanjem α-glukozidaze. Prvi simptomi so slab apetit, tesnoba, letargija, nizek mišični tonus, zaostanek v razvoju in odpoved dihanja. Srce, jetra, ledvice in vranica se postopoma povečujejo. Iz dihal se razvijejo pogosti bronhitisi in pljučnice. Razvija se srčno popuščanje. Poškodba živčnega sistema se kaže s paralizo, okvarjenim požiranjem. Napoved za življenje v splošni obliki je neugodna.

Mišična oblika ima ugodnejši potek. Je posledica pomanjkanja kisle α-1,4-glukozidaze le v mišicah. Izjavlja se kasneje: pri približno 15-25 letih. Glavna manifestacija mišične oblike je šibkost in zmanjšan mišični tonus. Poleg mišičnih težav se pojavljajo posturalne motnje (skoliotična deformacija torakalne hrbtenice), pojav manjšega srčnega popuščanja. Bolniki s to obliko bolezni živijo do starosti.

Glikogenoza tipa III (bolezen ošpic, Forbesova bolezen, mejna dekstrinoza)

To je najpogostejša glikogenoza. Njegov vzrok je pomanjkanje amilo-1,6-glukozidaze, zaradi česar se sintetizira napačen glikogen. Napačen glikogen se odlaga v jetrih, srcu in mišicah. Začetni znaki bolezni se odkrijejo tudi pri dojenčkih. Takšni otroci imajo pogosto bruhanje, zamudo pri telesnem razvoju, obraz "lutke". Hipoglikemija lahko povzroči izgubo zavesti. Mišični tonus se zmanjša, skupaj z odebelitev mišic, povezana s kopičenjem glikogena. Iz istega razloga se srčna mišica zadebeli (hipertrofija miokarda), kar moti srčno prevodnost in srčni ritem.

Včasih je po puberteti bolezen manj agresivna. V tem primeru motnje jeter izginejo v ozadje, mišična oslabelost in redčenje mišic (predvsem mišic teleta) pa postanejo prevladujoča simptomatologija.

Glikogenoza tipa IV (Andersenova bolezen, difuzna glikogenoza s cirozo jeter, amilopektinoza)

Je posledica pomanjkanja amilo-(1,4-1,6)-transglukozidaze. To vodi do tvorbe nenormalnega glikogena. Ta vrsta glikogenoze je lahko podedovana spolno povezana, ne le avtosomno. Od prvih dni življenja se začne odlaganje napačnega glikogena v jetrih. To hitro vodi do motenj v delovanju jetrnih celic, stagnacije žolča, razvoja hepatitisa in nato ciroze jeter. Zlatenica, povečana krvavitev, povečanje trebuha s kopičenjem tekočine v trebušni votlini (ascites), pruritus, zastrupitev telesa - vse to so posledice razvite ciroze jeter. Razvijata se generalizirana izguba mišic in huda kardiomiopatija. Bakterijske okužbe so pogoste. Smrt nastopi pri starosti 3-5 let.

Glikogenoza tipa V (McArdleova bolezen, pomanjkanje miofosforilaze)

To je izključno mišična glikogenoza, ker temelji na napaki v encimu, kot je mišična fosforilaza. V mišično tkivo se odlaga nezlomljiv glikogen, zaradi katerega se mišice zgostijo in zgostijo, a hkrati zelo oslabijo, hitro utrudijo. Med vadbo se pojavijo boleči mišični krči, ki jih lahko spremljata povečano potenje in bledica kože, tahikardija. Mišične beljakovine se lahko izločajo z urinom. Vse te manifestacije se pojavijo pred adolescenco in se postopoma povečujejo. Možna je tvorba kontraktur velikih sklepov. V primerjavi z drugimi vrstami glikogenoze je glikogenoza tipa V benigna bolezen.

Glikogenoza tipa VI (Hersova bolezen, pomanjkanje hepatofosforilaze)

V središču te glikogenoze so težave z jetrno fosforilazo. Posledično se v jetrih kopiči glikogen. Že pri dojenčkih opazimo povečanje velikosti jeter, opazimo zaostanek v razvoju otroka, otroci pridobivajo malo teže. Skupaj z drugimi presnovnimi motnjami v krvi se odkrije povečana vsebnost maščob. V rdečih krvnih celicah (eritrocitih) je povečana vsebnost glikogena.

Glikogenoza tipa VII (taruijeva bolezen, pomanjkanje miofosfofruktokinaze)

Bolezen je povezana s pomanjkanjem mišične miofosfofruktokinaze, ki povzroča odlaganje glikogena v njih. Po kliničnih znakih se glikogenoza tipa VII praktično ne razlikuje od glikogenoze tipa V in ima tudi relativno benigni potek.

Glikogenoza tipa VIII (Thomsonova bolezen)

Pri tej glikogenozi natančen genetski vzrok ni znan, v jetrih in možganih pa najdemo okvaro encima. Na prvem mestu so motnje v živčnem sistemu. Značilen je nistagmus (nehoteno tresenje zrkla), ki se v tem primeru imenuje "plešeče oči", neusklajenost mišičnih kontrakcij, ki se kaže z netočnostjo gibov. Postopoma se razvijejo motnje mišičnega tonusa, pareza, konvulzivno trzanje. Nevrološke motnje postopoma napredujejo. Jetra se povečajo, manifestacije odpovedi jeter se povečujejo. Takšni bolniki nimajo možnosti za doživetje srednjih let, bolezen se v otroštvu konča s smrtjo.

Glikogenoza tipa IX (bolezen Haga)

Ta vrsta glikogenoze se prenaša na spolnem kromosomu. Vir je pomanjkanje encimov v jetrih. Kopičenje glikogena vodi v odpoved jeter.

Glikogenoza tipa X

Ta sorta je bila opisana le enkrat na celem svetu. Vrste dedovanja ni bilo mogoče določiti. Bolezen je potekala s povečanjem jeter, ki so jo spremljale bolečine in mišična napetost pri delu.

Glikogenoza tipa XI (Fanconi-Bickelova bolezen)

Glikogenoza z neznanim mehanizmom prenosa. Encimske napake najdemo v jetrih in ledvicah. Za to vrsto glikogenoze je značilno povečanje velikosti in otrdelost jeter ter upočasnitev rasti. Razlika od drugih vrst glikogenoze je zmanjšanje količine fosfatov v krvi in razvoj rahitisa v zvezi s tem. Ko dosežemo puberteto, se stanje nekoliko izboljša: jetra se zmanjšajo, vsebnost fosforja se normalizira in otroci začnejo rasti.

Zdravljenje

Koruzni škrob otroku zagotavlja glukozo za nekaj ur, kar pomaga preprečiti hipoglikemijo ponoči.

Glikogenoza je, tako kot skoraj vse genetske bolezni, neozdravljiva patologija. Vsi medicinski ukrepi so v bistvu simptomatski. Kljub temu, ker imajo številne glikogenoze ugodno prognozo za življenje v številnih pogojih (zlasti mišična oblika tipa II, III, V, VI, VII, IX, XI), terapevtski ukrepi pomagajo zmanjšati število simptomov in izboljšati bolnikovo zdravje ...

Osnova zdravljenja glikogenoze je dietna terapija, ki pomaga preprečiti hipoglikemijo in sekundarne motnje presnovnih procesov v telesu. Bistvo diete je preučiti bolnikov glikemični profil in izbrati režim obroka, ki bo preprečil napredovanje biokemičnih motenj (metabolične motnje maščob, mlečne kisline) in zagotovil zadostno raven glukoze v krvi. Pogosto, tudi nočno, hranjenje pri majhnih otrocih pomaga preprečiti hipoglikemijo. Običajno je predpisana hrana, ki vsebuje veliko beljakovin in ogljikovih hidratov, maščobe pa so omejene. Odstotek je približno naslednji: ogljikovi hidrati - 70%, beljakovine - 10%, maščobe - 20%.

Da otroka ne bi bilo treba hraniti večkrat na noč, se lahko uporabi surov koruzni škrob (predpisan za otroke, starejše od 1 leta), ki ga razredčimo z vodo v razmerju 1:2. Uvedba se začne z odmerkom 0,25 mg / kg, nato pa se postopoma povečuje, tako da vneseni odmerek škroba zadostuje za zagotavljanje glukoze v telesu 6-8 ur, torej vso noč. Tako jemanje škroba ponoči omogoča opustitev nočnega hranjenja, kar otrokom zagotavlja popoln spanec brez prekinitev.

V primerih, ko majhni otroci trpijo zaradi pogostih napadov hipoglikemije in na to ni mogoče vplivati samo s prehranskim vnosom, je predpisana dodatna uporaba čiste glukoze ali mešanice, obogatene z maltodekstrinom.

Pri glikogenozi tipa I je treba bistveno omejiti živila, ki vsebujejo galaktozo in fruktozo (mleko, večina sadja). Pri glikogenozi tipa III takšnih omejitev ni. Pri tipu VII je treba omejiti vnos saharoze.

V nekaterih primerih (zlasti kadar se pri takih otrocih pojavljajo druge, sočasne bolezni) sama enteralna prehrana postane nezadostna, saj se poveča potreba telesa po energiji. Nato se zatečejo k hranjenju skozi nazogastrično sondo in intravenski infuziji v bolnišničnem okolju.

Tiste vrste glikogenoze, pri katerih so encimske napake lokalizirane le v mišicah, zahtevajo peroralno uporabo fruktoze 50-100 g na dan, kompleks vitaminov, adenozin trifosforno kislino.

Od zdravil za glikogenozo tipa I se uporabljajo pripravki kalcija, vitamina D in B 1, alopurinol (za preprečevanje protina in odlaganja uratov v ledvicah), nikotinska kislina (za zmanjšanje tveganja za kalkuloznega holecistitisa in preprečevanje pankreatitisa). Če se beljakovine začnejo izločati iz ledvic, so predpisani zaviralci angiotenzinske konvertaze (lizinopril, enalapril in drugi).

Za glikogenozo tipa II je bila razvita specifična encimska terapija (nadomestna). Zdravilo Myozyme se daje v odmerku 20 mg / kg vsaka dva tedna. Myozyme je gensko spremenjeni umetni človeški encim α-glukozidaza. Seveda prej ko se začne zdravljenje, večji je učinek. Toda doslej je zdravilo odobreno za uporabo le v nekaterih evropskih državah, na Japonskem in v Združenih državah. V tej smeri se še naprej razvija genski inženiring, ki poskuša sintetizirati druge encime, potrebne za normalno sintezo in razgradnjo glikogena, da bi pomagali bolnikom z drugimi oblikami glikogenoze.

Nekaterim bolnikom pomaga dajanje glukokortikoidov, anaboličnih hormonov in glukagona. Zdravila spodbujajo nekatere biokemične procese (na primer glukoneogenezo, to je proces sinteze glukoze iz neogljikovih hidratov), s čimer se zmanjšajo manifestacije bolezni.

Od kirurških metod zdravljenja nekaterih oblik glikogenoze se uporabljajo portokavalna anastomoza ali presaditev jeter. Portokavalna anastomoza se uporablja pri bolnikih s hudimi oblikami glikogenoze tipa I in III. Omogoča vam zmanjšanje presnovnih motenj, spodbuja regresijo velikosti jeter, izboljša toleranco hipoglikemije. Presaditev jeter od darovalca se izvaja z I, III, IV vrstami glikogenoze. Pri glikogenozi tipa I se operacija izvaja le, če je dietna terapija neučinkovita, pri glikogenozi tipa III - ko bolnikovih jeter ni mogoče rešiti.

Tako so glikogenoze precej široka skupina presnovnih bolezni z genetskim izvorom. Danes medicina nima 100% metod učinkovitega zdravljenja te bolezni, obeti v tej smeri pripadajo genskemu inženiringu.

Moraš vedeti

Glikogenoza je redka dedna bolezen, za katero so značilne motnje v sintezi, shranjevanju in razgradnji glikogena. Glikogen je glavni vir energije v telesu. Hormon je shranjen v jetrih in mišičnem tkivu. V ledvicah je malo glikogena. Ko telo potrebuje več energije, posebni encimi razgradijo glikogen v glukozo. Pri glikogenozi ni encimov, ki sodelujejo pri razgradnji glikogena. Pri nekaterih vrstah bolezni se glikogen ne more pravilno tvoriti. Pri drugih vrstah se zaradi pomanjkanja encimov v jetrih začne odlagati neuporaben glikogen. Bolezen je najpogostejša pri dojenčkih ali majhnih otrocih. Toda nekatere oblike glikogenoze se lahko pojavijo tudi pri odraslih.

Strokovnjaki so preučevali vsaj 9 vrst glikogenoze. Vse vrste nastanejo zaradi odsotnosti enega ali drugega encima. Najpogostejše vrste glikogenoze so Gierkejeva bolezen, bolezen ošpic in Andersonova bolezen.

Vzroki glikogenoze

Glikogenoza nastane zaradi prisotnosti nenormalnega gena pri obeh starših, ki je odgovoren za proizvodnjo encimov, ki sintetizirajo glikogen. V večini primerov sami starši nimajo nobenih simptomov bolezni.

Pogosti simptomi pri otrocih katere koli starosti

Simptomi se razlikujejo glede na vrsto glikogenoze pri otroku, Splošna klinična slika je vidna iz motenj v delovanju jeter ali mišičnega tkiva.

Pogosti simptomi glikogenoze:

razvojne zamude modrice hipoglikemija nizek mišični tonus bolečine v mišicah in krči toplotna intoleranca

Diagnoza glikogenoze Palpacija jeter bo pomagala ugotoviti njegovo povečanje. Vizualni pregled bo odkril mišično disfunkcijo. Krvni test in biopsija jeter bosta ugotovila odsotnost encima, ki sodeluje pri sintezi glikogena, in obstajajo prenatalni testi za preverjanje glikogeneze pri plodu.

To je najpogostejša oblika glikogenoze. Ljudje, ki trpijo za to obliko, popolnoma nimajo encima, ki pretvarja glikogen v glukozo. Glikogen se v jetrih kopiči v presežku, kar vodi v njihovo disfunkcijo. Simptomi se pogosto pojavijo pri starosti 3 mesecev.Dojenčki imajo nizek krvni sladkor (hipoglikemijo), napenjanje zaradi presežka glikogena, težave z ledvicami, bruhanje in pomanjkanje apetita Zdravljenje Dokončna diagnoza se postavi po biopsiji jeter. Bolnike s to vrsto glikogenoze zdravimo z intravensko terapijo za odpravo hipoglikemije. Za nadzor okužb se izvaja antibiotična terapija.

Ker ni posebnega zdravljenja, je simptomatsko zdravljenje zelo pomembno.

V preteklosti se je zdravljenje osredotočalo na odpravljanje hipoglikemije in drugih presnovnih motenj z uporabo surovega koruznega škroba. V klinični praksi se trenutno uporablja nova oblika modificiranega koruznega škroba. Od klasičnega koruznega škroba se razlikuje po visoki vsebnosti amilopektina.

Glavni cilji zdravljenja so nadzor hipoglikemije in drugih presnovnih motenj, kot so hiperlaktatemija, hiperurikemija in hiperlipidemija.

Bolezen ošpic

Ljudje s tipom III nimajo dovolj encima za sintezo ustreznega glikogena. Posledično pride do kršitev kemične strukture molekule glikogena. Hormon se v nenormalnih količinah kopiči v jetrih, mišičnih tkivih in v miokardu. Bolezen se pogosto pojavi v otroštvu. Otroci s sindromom ošpic zaostajajo v fiziološkem razvoju. Zaradi pomanjkanja krvnega sladkorja pride do pogoste izgube zavesti. Opaža se zbijanje mišičnega tkiva in miokarda. Pojavijo se patologije srčne aktivnosti Zdravljenje Specifične terapije ni. Zdravljenje je nekoliko enostavnejše kot zdravljenje Gierkejeve bolezni, ko je hipoglikemija akutna težava. Za vzdrževanje glukoneogeneze mora bolnik uživati dieto, bogato z beljakovinami. Poseben recept za hidroliziran koruzni škrob uživamo med obroki in ponoči.

Andersonova bolezen

Ta oblika glikogenoze je povezana z nenormalno strukturo glikogena. Bolezen je dedna patologija. Takoj po rojstvu pride do motenj v funkciji shranjevanja glikogena v jetrih. Pojavi se disfunkcija hepatocitov, nepravilen odtok žolča. Sčasoma se bolezen spremeni v hepatitis, nato v cirozo. Bolni otroci zaradi resnih motenj v delovanju jeter umirajo pred 3-8 letom starosti Zdravljenje Glavna pozornost je namenjena normalizaciji presnove in zmanjšanju kislega okolja v krvi. Po potrebi uporabite anabolične hormone in glukokortikoide. Pri hipoglikemiji je treba jesti hrano, bogato s hitrimi ogljikovimi hidrati in beljakovinami. Z glikogenozo mišične oblike je potrebno jemati fruktozo, kompleks vitaminov, mikro- in makroelementov, adenozin trifosforno kislino. Hrana mora biti bogata z beljakovinami.

Članek je zgolj informativne narave. Vsekakor se posvetujte z zdravnikom

Stran o zdravju, vse o boleznih, o pravilnem zdravljenju, o nosečnosti in porodu, o prehrani in dietah, o lepoti

Ženski triki

Zanimivo spletno mesto o gradnji s koristnimi nasveti, vse o notranjosti, vodovodu, gradnji, gradbenih materialih http://sorokaonline.ru/

Spletna stran o avtomobilih

Vzroki za nastanek

Edini razlog za razvoj glikogenoze je genetska mutacija. Ta bolezen se deduje recesivno, t.j. oba starša sta lahko popolnoma zdrava, vendar sta nosilca prizadetega gena. Poleg tega se najpogosteje zgodi, da se v preteklih več generacijah glikogenoza tudi ni pojavila in oba starša nista sumila, da bi lahko dobila bolnega otroka.

Pri tej bolezni niti način življenja niti komorbidnosti ne vplivajo na nastanek okvarjenega gena pri starših.

Bistvo katere koli glikogenoze je praktično enako: v telesu ne pride do cepitve in preoblikovanja glikogena, zato se glikogen kopiči v tkivih ali je v njih skoraj popolnoma odsoten, kar povzroča živo klinično sliko enega ali drugega. vrsta glikogenoze.

Razvrstitev

Glikogenozo delimo predvsem na 12 vrst (0-11), odvisno od manjkajočega encima v telesu. Na jetra prizadenejo 0, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 9, 10, 11 vrst.

Obstaja tudi razdelitev na tri oblike, odvisno od glavne lokalizacije procesa:

Jetrna oblika;
Mišična oblika;
Splošna oblika.

Simptomi glikogenoze

Manifestacije jetrne glikogenoze se med seboj nekoliko razlikujejo, odvisno od njihove vrste:

Glikogenoza tipa 0 (aglikenoza). V jetrih je skoraj popolna odsotnost glikogena, kar vodi do skoraj stalnih hipoglikemičnih stanj (pomanjkanje glukoze v krvi), vse do hipoglikemične kome. Bolezen se manifestira od rojstva otroka, prvi simptomi se pojavijo, če je bil otrok pozno pritrjen na dojko, nato pa se z napredovanjem bolezni pojavijo takšni napadi med hranjenjem in zjutraj pred obroki. Ob odsotnosti zdravljenja pri otroku pride do zaostanka v telesnem in duševnem razvoju, v hujših primerih pa do smrti.
Glikogenoza tipa 1 (Gierkejeva bolezen). Poleg jeter so prizadete tanko črevo in ledvice. Simptomi se pojavijo v otroštvu, pri nekaterih pa v prvih dneh po rojstvu. Kaže se v zmanjšanju apetita, do popolne zavrnitve jesti, bruhanju, odpovedi dihanja, konvulzijah v ozadju znižanja krvnega sladkorja, hipoglikemične kome. Sčasoma pride do povečanja jeter in ledvic, razvojne zamude (v rasti in puberteti), nesorazmernega telesa (majhne roke in noge ter velika glava), lutkovne mimike, zmanjšanega mišičnega tonusa. Da bi ohranili zadovoljivo zdravstveno stanje, takšni bolniki jedo skoraj nenehno.
Glikogenoza tipa 2 (Pompejeva bolezen). Poleg jeter so prizadete tudi ledvice, mišice, živčno tkivo, vranica in levkociti. Prvi znaki bolezni se pojavijo od prvih tednov po rojstvu do 5-6 mesecev. Otrok nenadoma začne skrbeti zaradi motenj dihanja, letargije, solznosti, oslabljenega apetita. Sčasoma otrok začne zaostajati v rasti, zmanjša se mišični tonus, poveča se velikost srca, ledvic, jeter in vranice. V starejši starosti ob ustreznem zdravljenju takšnega bolnika pogosto moti bronhitis, pljučnica, mišična distrofija, zmanjšajo se refleksi in se razvije paraliza. Brez podpornega zdravljenja je zgodnja smrt pogosto neizogibna.
Glikogenoza tipa 3 (Firbsova bolezen, bolezen ošpic). Motnje delovanja encima se pojavijo v jetrih, eritrocitih, levkocitih in mišicah. Simptomi bolezni se pojavijo v prvih mesecih po rojstvu. Jetra se povečajo, opazimo zmanjšanje mišičnega tonusa in lahko se razvije hipertrofija nekaterih mišic. Pogosto sčasoma pride do zadebelitve mišične plasti v srcu, do aritmij in motenj cirkulacije. Po 5-15 letih se napredovanje bolezni upočasni.
Glikogenoza tipa 4 (amilopektinoza, Andersenova bolezen). Prizadeta so jetra, levkociti, mišice in ledvice. Prvi znaki so vidni že v prvih mesecih bolezni. Kaže se z razvojem zlatenice, ciroze jeter, znižanjem krvnega sladkorja, povečanjem jeter in vranice.
Glikogenoza tipa 6 (pomanjkanje hepatofosforilaze, Hersova bolezen). Prizadeta so jetra in levkociti. V prvem letu po rojstvu se otrokova jetra povečajo, pride do zaostanka v telesnem razvoju (zaostajanje v rasti, obraz z lutkovnim izrazom), zvišanje krvnega sladkorja in zmanjšanje maščob v krvi.
Glikogenoza tipa 8 (Thomsonova bolezen). Prizadeta so jetra in možgani. Skoraj takoj po rojstvu pride do povečanja jeter in razvoja vseh vrst nevroloških simptomov, simptom "plešečih oči" (nistagmus, nehoteno premikanje zrkla). Simptomi postopoma napredujejo in lahko povzročijo znatne razvojne zamude.
Glikogenoza tipa 9 (Hagova bolezen). Ta vrsta vpliva samo na jetra. Glavni simptom je povečana jetra. Ta bolezen je najuspešnejša med vsemi glikogenozami.
Glikogenoza tipa 10. Prizadeta so jetra in mišice. To je najredkejša vrsta glikogenoze (ugotovljena je bila enkrat). Prvi znak so povečana jetra, po 6 letih pa začnejo motiti bolečine v mišicah in krči (šele po fizičnem naporu in vadbi). Dokaj ugodna napoved.
Glikogenoza tipa 11. Pojavijo se poškodbe jeter in ledvic. Jetra postanejo ogromna, opazimo upočasnitev rasti in sčasoma se razvijejo znaki rahitisa. V starosti 12-16 let se v večini primerov opazi zmanjšanje jeter, skok v rasti in zmanjšanje znakov rahitisa (normalizacija fosforja v krvi).

Diagnostika

Edina vrsta glikogenoze, ki jo je mogoče diagnosticirati celo v maternici, je tip 2, z amniocentezo in preučevanjem odluščenih celic s kože razvijajočega se ploda.

Zdravljenje glikogenoze

Dieta je na prvem mestu med terapevtskimi ukrepi. Takšni bolniki morajo jesti majhne obroke 6-8 krat na dan. Pogosto je treba hrano jemati ponoči. Hrana mora vsebovati veliko količino "hitrih" (lahkih) ogljikovih hidratov, pa tudi beljakovin. Pri poškodbah ne samo jeter, ampak tudi mišičnega tkiva je priporočljivo zaužiti veliko količino fruktoze (do 100 g na dan).

Precej nova in draga metoda zdravljenja je nadomestno zdravljenje - uvedba manjkajočih encimov za presnovo glikogena. Da bi dosegli največji učinek, mora biti takšno zdravljenje zelo dolgotrajno, v nekaterih primerih pa tudi vseživljenjsko.

V nekaterih primerih je učinkovito imenovanje glukagona, glukokortikosteroidov in anaboličnih hormonov. Ta sredstva so izbrana strogo individualno, odmerek se izračuna po laboratorijskih preiskavah.

Zapleti

Najpogostejši zapleti glikogenoze:

Hipoglikemična koma;
Generalizirane konvulzije;
Smrtni izid.

Vzroki glikogenoze

Pod pogojem normalnega delovanja encimskega sistema človeškega telesa pride do procesa razgradnje glukoze, ki se v nekaterih primerih prekomerno oskrbuje s hrano, s tvorbo določene zaloge glikogena v jetrnem parenhimu in mišičnih vlaknih. . Glikogen je snov, ki se hitro preoblikuje, ki se pod potrebnimi pogoji razgradi z obratno tvorbo glukoze in njenim vstopom v krvni obtok.

Glavni patogenetski mehanizem razvoja glikogenoze je pojav okvarjenega encima, ki sodeluje pri izmenjavi glikogena. Zaradi teh motenj pride bodisi do prekomerne tvorbe glikogena in njegove povečane koncentracije v tkivih bodisi do kršitve procesov njegovega razpada in povratne tvorbe glukoze.

Obstaja še ena oblika glikogenoze, ko, nasprotno, okvarjen encim ne omogoča sinteze glikogena in se njegova nezadostna vsebnost pojavi v "tipičnih skladiščnih tkivih", tako imenovana aglikogenoza.

Simptomi glikogenoze

Nekatere oblike glikogenoze spremljajo hudi simptomi hipoglikemije, ki jih povzroči motena sinteza glukoze iz lastnih zalog glikogena v določenih stresnih situacijah.

Glikogenoza pri otrocih je opažena veliko pogosteje kot pri odrasli kategoriji prebivalstva, saj ta bolezen spada v kategorijo dednih prirojenih motenj, prvenec kliničnih manifestacij pa je obdobje novorojenčka.

Klinične manifestacije bolezni so specifične za vsako vrsto glikogenoze, vendar obstaja velika skupina simptomov, značilnih za vse oblike te patologije:

Postopno znatno povečanje parametrov jeter in v nekaterih primerih vranice, odkrito s palpacijo, pa tudi s pomočjo instrumentalnih raziskovalnih metod sevanja;

Generalizirano ali omejeno zmanjšanje mišičnega tonusa s povečano konvulzivno pripravljenostjo;

Motnje dihanja v obliki progresivne kratke sape in hipoksije;

Nevrološki simptomi žariščne in cerebralne narave;

Izrazito zaostajanje kostnega tipa starosti od potnega lista in popolna odsotnost intelektualno-mnestičnih motenj;

Nefropatija, ki jo povzroča prekomerno kopičenje sečne kisline, ki prispeva k nastanku kamnov v ledvičnem pielokalicealnem sistemu.

Diagnoza glikogenoze pri novorojenčku v večini situacij ni težka, vendar je za potrditev diagnoze priporočljiva študija bolnikovega glikemičnega in laktatemičnega profila, v težkih primerih pa uporaba biopsijskih metod mišičnega ali jetrnega parenhima za preučujejo aktivnost encimov, ki posredno sodelujejo pri presnovnih transformacijah glukoze.

Zdravljenje glikogenoze

Prednostna usmeritev pri zdravljenju glikogenoze te ali druge vrste je popravljanje in preprečevanje hipoglikemičnih manifestacij z zdravili in ukrepi brez zdravil.

Zdravljenje hipoglikemije brez zdravil vključuje popravljanje prehranjevalnega vedenja s prednostnim dnevnim vnosom lahko razgradljivih vrst ogljikovih hidratov in povečane količine beljakovin, hkrati pa omeji telesno aktivnost.

Ob upoštevanju patogenetskih značilnosti nastanka bolezni mora biti bolnik pripravljen na dejstvo, da popolno okrevanje ne bo prišlo, tudi če se uporabijo vse možne metode terapevtskih ukrepov. V zvezi s tem so terapevtski ukrepi usmerjeni v izboljšanje bolnikovega počutja in preprečevanje morebitnih zapletov.

Vsaka od posameznih vrst glikogenoze potrebuje individualen pristop k predpisovanju zdravljenja. Tako je otrokom z glikogenozo tipa 1 prikazana uporaba vodotopnega vitamina D (Aquadetrim 1-2 kapljici na dan v prvem letu življenja). Ker to vrsto glikogenoze spremljajo znaki nefropatije, je priporočljivo zmanjšati koncentracijo sečne kisline, zato je v tem primeru priporočljivo predpisati alopurinol. Za preprečevanje nastajanja kamnov v lumnu žolčnika, ki se razvije s povečanjem ravni trigliceridov v krvi, je potrebno predpisati nikotinsko kislino. Hudo nevtropenijo je treba popraviti s predpisovanjem dolgotrajnega kolonijostimulirajočega faktorja (Filgrastim v minimalnem dnevnem odmerku 2,5 mg na kg telesne mase otroka) z obveznim spremljanjem zdravljenja z laboratorijskimi diagnostičnimi metodami.

Trenutno, v dobi razvoja tehnologij genskega inženiringa, se aktivno razvijajo zdravila, ki bi jih lahko uporabili kot nadomestno zdravljenje glikogenoze. V Združenih državah in številnih evropskih državah so bili doseženi pozitivni rezultati pri encimskem nadomestnem zdravljenju glikogenoze tipa 2 z uporabo Myozyme v odmerku 20 mg na kg telesne mase 2 r / mesec za dolgotrajno zdravljenje. To zdravilo je namenjeno zmanjšanju kardiomegalije, pa tudi izboljšanju delovanja mišičnega aparata.

Kirurške metode zdravljenja najdejo svojo uporabo le v primeru razvoja nepopravljive poškodbe jetrnega parenhima, opažene pri tipih 3 in 4 glikogenoze, in so sestavljene iz izvajanja presaditve jeter. Mišične oblike glikogenoze, ki jih spremljata progresivna miopatija in kardiomegalija, niso indikacija za kirurško zdravljenje.

Simptomi Gierkejeve bolezni

Glikogenoza tipa 1 se lahko kaže kot hipoglikemija in laktacidoza pri novorojenčkih, pogosteje pa se odkrije pri 3-4 mesecih starosti, ko so jetra povečana ali se razvijejo hipoglikemični napadi. Značilne lastnosti so lutkov obraz z debelimi ličnicami, razmeroma tankimi okončinami, nizka rast in štrleči trebuh zaradi hepatomegalije; povečane so tudi ledvice, vendar sta velikost vranice in srca normalna.

Za Gierkejevo bolezen so značilni hipoglikemija, laktacidoza, hiperurikemija in hiperlipoproteinemija. Hipoglikemija in laktacidoza se razvijeta že s kratkim postom; protin se kljub hiperurikemiji pri majhnih otrocih redko razvije. Tudi pri hudi hepatomegaliji ostaja aktivnost jetrnih transaminaz praktično normalna. Občasno se pojavlja driska, katere mehanizem ni znan. Motnje agregacije trombocitov se pogosto kažejo z modricami in krvavitvami iz nosu.

Plazma se lahko zdi mlečna zaradi močnega dviga ravni trigliceridov. Povečana je tudi vsebnost holesterola in fosfolipidov, vendar v manjši meri. Spremembe v lipidnem profilu spominjajo na hiperlipoproteinemijo tipa IV in so označene s povečanjem ravni VLDL, LDL in kršitvijo razmerja apoproteinov. Histološki pregled jeter odkrije povečane hepatocite, prepolne z glikogenom in maščobo. Še posebej opazne so velike lipidne kapljice. Včasih se opazi fibroza.

Čeprav so pri Girkejevi bolezni prizadeta predvsem jetra, so v patološki proces vključeni tudi številni drugi organi. Pogosto opazimo zapoznel spolni razvoj. Skoraj vse ženske kažejo znake PCOS, a ne aken ali hirzutizma. Bližje obdobju spolnega razvoja se zaradi dolgotrajne hiperurikemije pojavijo simptomi protina. Motnje lipidov povečajo tveganje za pankreatitis. Dislipoproteinemija v kombinaciji s povečano agregacijo eritrocitov prispeva k razvoju ateroskleroze. Vendar pa je zgodnja ateroskleroza opažena le v redkih primerih. Morda zaščitno vlogo igra zmanjšanje agregacije trombocitov in kršitev oksidacije lipoproteinov. V odrasli dobi se zlomi pogosto pojavijo v ozadju rentgenskih znakov osteopenije, znatno zmanjšanje mineralne gostote polmera pa opazimo že pred puberteto.

Do starosti 20-30 let večina bolnikov razvije jetrne adenome, ki lahko krvavijo in včasih prerastejo v maligne tumorje. Drugi zapleti Gierkejeve bolezni vključujejo pljučno hipertenzijo in ledvično bolezen.

Skoraj vsi bolniki, starejši od 20 let, imajo proteinurijo, mnogi pa imajo arterijsko hipertenzijo, urolitiazo, nefrokalcinozo in oslabljen očistek kreatinina. Pred proteinurijo se pogosto pojavi povečana GFR, povečan pretok krvi v ledvicah in mikroalbuminurija. V mladosti se lahko okvarjeno delovanje ledvic pokaže le s povečanjem GFR in ledvičnega pretoka krvi. V poznejših fazah Gierkejeve bolezni biopsija razkrije žariščno segmentno glomerulosklerozo in intersticijsko fibrozo. V nekaterih primerih se razvije kronična ledvična odpoved, ki zahteva hemodializo in presaditev ledvice. Druge ledvične motnje vključujejo amiloidoza, Fancon-Bickel sindrom, zmanjšano izločanje citrata, povečano izločanje kalcija in distalno tubulno acidozo.

Diagnoza Gierkejeve bolezni

Na glikogenozo tipa I lahko sumimo na podlagi kliničnih manifestacij in povišanega serumskega laktata in lipidov. Uvedba glukagona ali adrenalina praktično ne poveča glukoze v krvi, vendar se koncentracija laktata znatno poveča. Za dokončno diagnozo je potrebna biopsija jeter in dokaz o zmanjšani aktivnosti glukoze-6-fosfataze ali translokaze v biopsijskem vzorcu. V večini primerov je diagnozo mogoče postaviti z odkrivanjem mutacij v genih teh encimov.

Zdravljenje Gierkejeve bolezni

Zdravljenje je usmerjeno v vzdrževanje normalne ravni glukoze v krvi. To dosežemo bodisi z dajanjem glukoze skozi nazogastrično sondo ali z zaužitjem surovega koruznega škroba. V zgodnjem otroštvu je treba s hranjenjem po sondi začeti takoj, ko je postavljena diagnoza. Ponoči se vnesejo bodisi posebne mešanice bodisi samo glukoza ali njeni polimeri. Čez dan mora vaš otrok pogosto jesti hrano z visoko vsebnostjo ogljikovih hidratov.

Glukoza se počasi sprošča iz surovega koruznega škroba in jo je treba otrokom, mlajšim od 2 let, dajati v odmerku 1,6 g/kg vsake 3 ure 6 ur Količina fruktoze in galaktoze v prehrani je minimalizirana, saj se skoraj ne pretvorita. v glukozo. V svojo prehrano dodajte multivitamine in kalcij. Dietna terapija za Gierkejevo bolezen zmanjša stopnjo hiperurikemije in hiperlipoproteinemije, izboljša delovanje ledvic in upočasni razvoj kronične ledvične odpovedi. Vendar pa raven sečne kisline in lipidov pri Gierkejevi bolezni, zlasti v odrasli dobi, ni povsem normalizirana. Nadaljnje zmanjšanje hiperurikemije je mogoče doseči s pomočjo zaviralca ksantin oksidaze alopurinola. Za boj proti hiperlipoproteinemiji se uporabljajo statini in derivati fibrinske kisline. Za mikroalbuminurijo (zgodnji znak okvarjenega delovanja ledvic) se uporabljajo zaviralci ACE, kot je kaptopril. Dodatki citrata pomagajo preprečiti ali upočasniti razvoj nefrokalcinoze in urolitiaze.

Pri glikogenozi podtipa 1b se dajejo granulocitni (G-CSF) in granulocitno-makrofagni (GM-CSF) kolonijostimulirajoči faktorji, ki zmanjšajo stopnjo nevtropenije, zmanjšajo število in resnost bakterijskih okužb ter lajšajo potek kronične ulcerozne bolezni. kolitis.

Kot radikalen ukrep pri Gierkejevi bolezni številni avtorji predlagajo ortotopsko presaditev jeter, vendar pa je takojšnji in dolgotrajni zapleti te operacije možni le v izjemnih primerih, predvsem pri malignih tumorjih jeter. Pri velikih adenomih se lahko uporabijo perkutane injekcije etanola. Pred vsakim kirurškim posegom je treba oceniti stanje koagulacijskega sistema in skrbno kompenzirati presnovne motnje. Čas krvavitve se normalizira z infundiranjem velikih količin glukoze v 24-48 urah pred operacijo. Dajanje desmopresina pomaga zmanjšati krvavitev. Ringerjeve raztopine laktata ni mogoče uporabiti, ker vsebuje laktat in ne glukoze. Med operacijo morate vzdrževati normalno raven glukoze v krvi z uporabo 10% raztopine.

Napoved

Prej je Gierkejeva bolezen pogosto vodila do smrti bolnikov in napoved je zadevala le preživele. Pri bolnikih, ki so bili v otroštvu nezadostno zdravljeni, so se pogosto pojavili dolgotrajni zapleti. Danes sta zgodnja diagnoza in učinkovito zdravljenje bistveno izboljšala prognozo te bolezni. Toda poškodba ledvic in nastanek jetrnih adenomov ostajata resna grožnja.

Članek je pripravil in uredil: zdravnik kirurg Pigovich I.B.

video:

Kaj je Gierkejeva bolezen

Gierkejeva bolezen je dedna bolezen, ki jo povzročajo okvare jetrnega encimskega sistema, ki pretvarja glukozo-6-fosfat v glukozo. V zvezi s tem je moten metabolizem ogljikovih hidratov in maščob z razvojem znižanja glukoze v krvi (hipoglikemija), s povečano vsebnostjo mlečne in sečne kisline.

Presežek glikogena (rezervoar za shranjevanje glukoze) se kopiči v jetrih in ledvicah, kar vodi v njihovo povečanje.

Klinične manifestacije bolezni se bistveno razlikujejo glede na starost otroka, kar je povezano z značilnostmi njegove prehrane.

Študij zgodovine

To patologijo je leta 1929 prvič opisal Gierke, ki je predlagal dedno naravo te patologije. Šele leta 1952 je bila vrsta encimske okvare odkrita s prizadevanji znanstvenika Coreya.

Epidemiologija

Glikogenoza prve vrste se pojavi s pogostnostjo enega primera na 200.000 novorojenčkov, tako fantje kot dekleta pa imajo enake možnosti za razvoj te patologije.

Patogeneza

Pri Gierkejevi bolezni so zviti ledvični tubuli in hepatociti preplavljeni z glikogenom, ki se pod vplivom glukagona in adrenalina ne pretvori v glukozo.

To postane razlog za razvoj hiperlipidemije in ketoze, kot pri nezadostnem vnosu ogljikovih hidratov. Nizka aktivnost encima glukoza-6-fosfataza je zabeležena v črevesnih tkivih, ledvičnih in jetrnih celicah.

Simptomi (klinična slika) Girkine bolezni

Simptomi bolezni so različni in odvisni od starosti otroka.

Glavni klinični problem pri tej bolezni je hipoglikemija (znižanje glukoze v krvi), ki je eden prvih simptomov bolezni.
Hipoglikemijo spremljajo krči, bruhanje in padec krvnega tlaka z moteno oskrbo vitalnih organov s krvjo.
Simptomi se pojavijo zjutraj in z dolgimi premori med obroki.
dispneja.
Telesna temperatura 38 °C brez znakov okužbe, kot so glavobol, šibkost, kožni izpuščaji.
Povečanje trebuha kot posledica znatnega povečanja jeter. Rob jeter lahko sega do popka ali pod njim.
Povečanje ledvic. Pri večini bolnikov opazimo le manjše spremembe v delovanju ledvic, na primer pojav sledi beljakovin v urinu. Vendar pa lahko v hujših primerih spremembe na ledvicah povzročijo kronično ledvično odpoved.
Ponavljajoče se krvavitve iz nosu ali krvavitve po različnih kirurških posegih, povezanih z disfunkcijo trombocitov (trombocitov, ki opravljajo funkcijo strjevanja krvi).
Ksantomi so odlaganje maščobam podobnih snovi (lipidov) v kožo kot posledica motenj v presnovi lipidov. Pogosteje najdemo na komolcih, kolenih, zadnjici, stegnih.
Zaostajanje v rasti, nenormalni proporci telesa (npr. velika glava, kratek vrat in noge), širok, poln obraz, zmanjšan mišični tonus.
Zakasnjena puberteta
Nevropsihični razvoj je zadovoljiv.

Obrazci

glikogenoza tipa Ia - okvara glukoze-6-fosfataze;
glikogenoza tipa Ib - okvara glukoza-6-fosfat translokaze.

Te vrste se kažejo v podobni kliniki in biokemičnih motnjah. Pri glikogenozi Ib pa se lahko pri bolniku pojavijo dodatni zapleti, kot so stafilokokne okužbe in kandidiaza (poškodba kože in sluznic zaradi kvasovk podobnih gliv), zato ta tip velja za nekoliko hujšega.

Obstajajo naslednje različice poteka bolezni.

Akutni potek - pogosteje se pojavlja v 1. letu otrokovega življenja.

Manifestira se:

bruhanje;
mišični krči;
motnja dihanja tipa kratke sape (kršitev frekvence in globine dihanja, ki jo spremlja občutek pomanjkanja zraka).

Kronični potek - napreduje disfunkcija ledvic in jeter, zaostajanje v rasti, zakasnjena puberteta.

Vzroki (etiologija)

Gierkejevo bolezen povzroča mutacija gena, ki kodira glukozo-6-fosfatazo.

Glikogenoza tipa 1 se deduje avtosomno recesivno, torej pri zdravih starših z mutiranim genom se lahko otroci rodijo bolni.

Diagnostika

Zbiranje anamneze in pritožb bolezni:

mišični krči v ozadju znižanja ravni glukoze v krvi, pogostejše bruhanje zjutraj in z dolgimi odmori med obroki;
dispneja;
telesna temperatura do 37,5 ° C;
povečan trebuh zaradi povečanih jeter;
ksantomi - odlaganje maščobnih snovi v koži na komolcih, kolenih, zadnjici, stegnih;
zaostajanje v rasti, neravnovesje v obliki telesa (velika glava, kratek vrat in tanke noge), zaobljen obraz v obliki lune, zmanjšan mišični tonus;
zapoznela puberteta.

Laboratorijski podatki:

znižanje ravni glukoze v krvi;
zvišanje ravni mlečne in sečne kisline;
visoka raven maščob v krvi;
povečana aktivnost jetrnih encimov: AST (aspartat aminotransferaza) in ALT (alanin aminotransferaza);
provokativni test z glukagonom;
posebne raziskave: biopsija jeter, študija glikogena (rezervoar za shranjevanje glukoze);
merjenje aktivnosti glukoze-6-fosfataze;
polimerazna verižna reakcija (PCR) je zelo natančna diagnostična metoda, katere bistvo je, da se za raziskavo odvzame majhna količina materiala, ki vsebuje DNK, med postopkom PCR pa se količina genskega materiala poveča in ga je mogoče ugotoviti. . Posebne študije in metode molekularne biologije so na voljo le specializiranim laboratorijem.

Dodatne instrumentalne metode:

Ultrazvok trebuha;
ekskretorna urografija ledvic je rentgenska metoda za pregled ledvic in sečil z intravenskim dajanjem kontrastnega sredstva.

Zdravljenje Girkine bolezni

Preprečevanje Girkine bolezni

Preventivne metode vključujejo medicinsko genetsko svetovanje in prenatalno diagnostiko (prenatalna diagnostika za odkrivanje patologije ploda v fazi intrauterinega razvoja).

Prisotnost pacientov v rodovniku je neposredna indikacija za medicinsko in genetsko svetovanje. Medicinski genetik skupaj s specialisti klinične diagnostike razjasni genetsko situacijo v družini, poda mnenje o nevarnosti ponovnega rojstva bolnega otroka in potrebi po prenatalni diagnostiki.

Prenatalna diagnoza se izvaja v 18-22 tednih gestacije z uporabo biopsije jeter. Poleg tega je prenatalna diagnoza možna s fetalno DNK, pridobljeno s horionsko biopsijo (zunanja lupina zarodka), vendar le, če je znano, da je otrok v nevarnosti za razvoj te bolezni.

Poleg tega

Zelo redko se simptomi hipoglikemije pojavijo pri dojenih otrocih. To je posledica pogostega hranjenja in vnosa zadostne količine glukoze v otrokovo telo.
Ko se intervali med hranjenjem povečajo, se začnejo pojavljati simptomi hipoglikemije, zlasti zjutraj. Resnost in trajanje hipoglikemije se postopoma povečujeta. To vodi do presnovnih motenj.

Običajno so prvi simptomi te patologije spremembe v videzu otroka:

povečanje velikosti trebuha;
pojav kratkega dihanja in nizke telesne temperature (ne višja od 38˚С).
Če se zdravljenje ne izvede, se videz otroka spremeni. Značilnost:
zaostajanje v rasti in telesnem razvoju;
posebna porazdelitev podkožnega maščevja (glede na tip bolnika s Cushingovim sindromom: roke in noge ostanejo zelo tanke, na obrazu in telesu pa se kopiči ogromno maščobe).

Napoved

V ozadju medicinske prehrane se splošno stanje otroka znatno izboljša, jetra postanejo normalne velikosti.

Simptomi bolezni so različni in odvisni od starosti otroka.

Glavni klinični problem pri tej bolezni je hipoglikemija (znižanje glukoze v krvi), ki je eden prvih simptomov bolezni.
- Hipoglikemijo spremljajo krči, bruhanje in padec krvnega tlaka z moteno oskrbo vitalnih organov s krvjo.
- Simptomi se pojavijo zjutraj in z dolgimi premori med obroki.
dispneja.
Telesna temperatura 38 °C brez znakov okužbe, kot so glavobol, šibkost, kožni izpuščaji.
Povečanje trebuha kot posledica znatnega povečanja jeter. Rob jeter lahko sega do popka ali pod njim.
Povečanje ledvic. Pri večini bolnikov opazimo le manjše spremembe v delovanju ledvic, na primer pojav sledi beljakovin v urinu. Vendar pa lahko v hujših primerih spremembe na ledvicah povzročijo kronično ledvično odpoved.
Ponavljajoče se krvavitve iz nosu ali krvavitve po različnih kirurških posegih, povezanih z disfunkcijo trombocitov (trombocitov, ki opravljajo funkcijo strjevanja krvi).
Ksantomi so odlaganje maščobam podobnih snovi (lipidov) v kožo kot posledica motenj v presnovi lipidov. Pogosteje najdemo na komolcih, kolenih, zadnjici, stegnih.
Zaostajanje v rasti, nenormalni proporci telesa (npr. velika glava, kratek vrat in noge), širok, poln obraz, zmanjšan mišični tonus.
Zakasnjena puberteta
Nevropsihični razvoj je zadovoljiv.

Obrazci

glikogenoza tipa Ia - okvara glukoze-6-fosfataze;
glikogenoza tipa Ib - okvara glukoza-6-fosfat translokaze.

Obstajajo naslednje različice poteka bolezni.

Akutni tok - se pogosteje pojavlja v 1. letu otrokovega življenja. Manifestira se:
- bruhanje;
- mišični krči;
- motnja dihanja tipa kratke sape (kršitev frekvence in globine dihanja, ki jo spremlja občutek pomanjkanja zraka).

Kronični potek - napredujejo okvara delovanja ledvic in jeter, zaostajanje v rasti, zakasnjena puberteta.

Vzroki

Gierkejevo bolezen povzroča mutacija gena, ki kodira glukozo-6-fosfatazo.
Glikogenoza tipa 1 se deduje avtosomno recesivno, torej pri zdravih starših z mutiranim genom se lahko otroci rodijo bolni.

Diagnostika

Zbiranje anamneze in pritožb bolezni:
- mišični krči v ozadju znižanja ravni glukoze v krvi, pogostejše bruhanje zjutraj in z dolgimi odmori med obroki;
- dispneja;
- telesna temperatura do 37,5 ° C;
- povečan trebuh zaradi povečanih jeter;
- ksantomi - odlaganje maščobnih snovi v koži na komolcih, kolenih, zadnjici, stegnih;
- zaostajanje v rasti, neravnovesje v obliki telesa (velika glava, kratek vrat in tanke noge), zaobljen obraz v obliki lune, zmanjšan mišični tonus;
- zapoznela puberteta.

Laboratorijski podatki:
- znižanje ravni glukoze v krvi;
- zvišanje ravni mlečne in sečne kisline;
- visoka raven maščob v krvi;
- povečana aktivnost jetrnih encimov: AST (aspartat aminotransferaza) in ALT (alanin aminotransferaza);
- provokativni test z glukagonom;
- posebne raziskave: biopsija jeter, študija glikogena (rezervoar za shranjevanje glukoze);
- merjenje aktivnosti glukoze-6-fosfataze;
- polimerazna verižna reakcija (PCR) je zelo natančna diagnostična metoda, katere bistvo je, da se za raziskavo odvzame majhna količina materiala, ki vsebuje DNK, med postopkom PCR pa se količina genskega materiala poveča in ga je mogoče ugotoviti. . Posebne študije in metode molekularne biologije so na voljo le specializiranim laboratorijem.
Dodatne instrumentalne metode:
- Ultrazvok trebuha;
- ekskretorna urografija ledvic je rentgenska metoda za pregled ledvic in sečil z intravenskim dajanjem kontrastnega sredstva.

Zdravljenje Gierkejeve bolezni

Cilj zdravljenja je vzdrževati raven glukoze v normalnem območju. K temu lahko pripomorejo pogosti obroki z zadostno količino glukoze. Ogljikove hidrate je treba zaužiti tudi ponoči.

V zadnjih 30 letih sta bili uporabljeni dve metodi za nenehno oskrbo telesa dojenčkov z ogljikovimi hidrati, to sta:

infuzija glukoze skozi nazogastrično sondo ponoči;
jemanje surovega koruznega škroba.

Pri Girkejevi bolezni se pogosto opazi zvišanje ravni sečne kisline.

Da bi preprečili kopičenje soli v sklepih in ledvicah, se uporabljajo zdravila, ki znižujejo raven sečne kisline.

Ob znatnem napredovanju bolezni in prisotnosti zapletov se opravi presaditev jeter in / ali ledvic.

Zapleti in posledice

Brez pravočasnega in ustreznega zdravljenja bolniki z Gierkejevo boleznijo umrejo v zgodnjem otroštvu.
Pri nekaterih bolnikih se razvije tumor jeter, ki se lahko spremeni v maligni tumor (karcinom).
Drugi zapleti vključujejo:
- hiperurikemični protin (bolezen, povezana s povečanjem ravni sečne kisline v krvi, ki ji sledi odlaganje soli v tkivu, s prevladujočo poškodbo sklepov in ledvic);
- vnetje trebušne slinavke;
- kronična ledvična odpoved.

Preprečevanje Gierkejeve bolezni

Preventivne metode vključujejo medicinsko genetsko svetovanje in prenatalno diagnostiko (prenatalna diagnostika za odkrivanje patologije ploda v fazi intrauterinega razvoja).
Prisotnost pacientov v rodovniku je neposredna indikacija za medicinsko in genetsko svetovanje. Medicinski genetik skupaj s specialisti klinične diagnostike razjasni genetsko situacijo v družini, poda mnenje o nevarnosti ponovnega rojstva bolnega otroka in potrebi po prenatalni diagnostiki.
Prenatalna diagnoza se izvaja v 18-22 tednih gestacije z uporabo biopsije jeter. Poleg tega je prenatalna diagnoza možna s fetalno DNK, pridobljeno s horionsko biopsijo (zunanja lupina zarodka), vendar le, če je znano, da je otrok v nevarnosti za razvoj te bolezni.

Poleg tega

Običajno so prvi simptomi te patologije spremembe v videzu otroka:

povečanje velikosti trebuha;
pojav kratkega dihanja in nizke telesne temperature (ne višja od 38˚С).

Če se zdravljenje ne izvede, se videz otroka spremeni. Značilnost:

zaostajanje v rasti in telesnem razvoju;
posebna porazdelitev podkožnega maščevja (glede na tip bolnika s Cushingovim sindromom: roke in noge ostanejo zelo tanke, na obrazu in telesu pa se kopiči ogromno maščobe).