Hormonsko nadomestno zdravljenje: vrste HNZ, značilnosti zdravljenja, zdravila. Celotna resnica o hormonskem nadomestnem zdravljenju Ali bi morali jemati HNZ?

Pri nas je veliko bolnikov, celo nekateri specialisti, previdni do HNZ kot šarlatanstva, čeprav je na Zahodu vrednost takšne terapije zelo cenjena. Kaj je res in ali je vredno zaupati takšni metodi - ugotovimo.

Hormonska terapija - prednosti in slabosti

V zgodnjih 2000-ih, ko uporaba hormonskega nadomestnega zdravljenja ni bila več vprašljiva, so znanstveniki začeli prejemati informacije o vse večjih stranskih učinkih, povezanih s takšnim zdravljenjem. Posledično so številni strokovnjaki po 50 letih prenehali aktivno predpisovati zdravila ženskam po menopavzi. Vendar pa so nedavne študije znanstvenikov z univerze Yale pokazale visok odstotek prezgodnje smrti med bolniki, ki zavračajo jemanje. Rezultati raziskave so objavljeni v American Journal of Public Health.

Ali si vedel? Študije danskih endokrinologov so pokazale, da pravočasno dajanje hormonov v prvih dveh letih menopavze zmanjša tveganje za nastanek tumorjev. Rezultati so objavljeni v British Medical Journal.

Mehanizmi hormonske regulacije

Hormonsko nadomestno zdravljenje je potek zdravljenja za obnovitev pomanjkanja spolnih hormonov skupine steroidov. Takšno zdravljenje je predpisano ob prvih simptomih menopavze, za lajšanje bolnikovega stanja, lahko pa traja tudi do 10 let, na primer pri preprečevanju osteoporoze. Z nastopom ženske menopavze se proizvodnja estrogena v jajčnikih poslabša, kar vodi do pojava različnih avtonomnih, psiholoških in urogenitalnih motenj. Edini izhod je nadomestiti hormonsko pomanjkanje s pomočjo ustreznih HNZ pripravkov, ki jih jemljemo peroralno ali lokalno. Kaj je to? Po naravi so te spojine podobne naravnim ženskim steroidom. Žensko telo jih prepozna in sproži mehanizem za proizvodnjo spolnih hormonov. Aktivnost sintetičnih estrogenov je za tri rede manjša od tiste, ki je značilna za hormone, ki jih proizvajajo ženski jajčniki, vendar njihova stalna uporaba vodi do zahtevane koncentracije v.

Pomembno! Hormonsko ravnovesje je še posebej pomembno za ženske po odstranitvi ali ekstirpaciji. Ženske, ki so bile podvržene takšnim operacijam, lahko med menopavzo umrejo, če zavrnejo hormonsko zdravljenje. Ženski steroidni hormoni pri teh bolnikih zmanjšajo tveganje za osteoporozo in bolezni srca.

Utemeljitev potrebe po uporabi HNZ

Pred predpisovanjem HNZ endokrinolog bolnike usmeri na obvezne zdravniške preglede:

  • študij anamneze na oddelkih ginekologije in psihosomatike;
  • z uporabo intravaginalnega senzorja;
  • pregled mlečnih žlez;
  • študija izločanja hormonov, in če tega postopka ni mogoče izvesti, uporaba funkcionalne diagnostike: analiza vaginalnega brisa, dnevne meritve, analiza cervikalne sluzi;
  • alergijski testi na zdravila;
  • študij življenjskega sloga in alternativnih terapij.
Glede na rezultate opazovanj je predpisana terapija, ki se uporablja bodisi v preventivne namene bodisi kot dolgotrajno zdravljenje. V prvem primeru govorimo o preprečevanju takšnih bolezni pri ženskah v menopavzi, kot so:
  • angina pektoris;
  • ishemija;
  • miokardni infarkt;
  • ateroskleroza;
  • demenca;
  • kognitivni;
  • urogenitalne in druge kronične motnje.

V drugem primeru govorimo o visoki verjetnosti razvoja osteoporoze v fazi menopavze, ko ženska po 45 letih ne more brez hormonskega nadomestnega zdravljenja, saj je osteoporoza glavni dejavnik tveganja za zlome pri starejših. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da se tveganje za nastanek raka maternične sluznice znatno zmanjša, če HNZ dopolnimo s progesteronom. Ta kombinacija steroidov je predpisana vsem bolnicam v menopavzi, razen tistim, ki jim je bila odstranjena maternica.

Pomembno! Odločitev o zdravljenju sprejme bolnik in samo bolnik na podlagi priporočil zdravnika.

Glavne vrste HNZ

Hormonsko nadomestno zdravljenje ima več vrst, pripravki za ženske po 40 letih pa vsebujejo različne skupine hormonov:

  • monotipsko zdravljenje na osnovi estrogena;
  • kombinacija estrogena s progestini;
  • kombiniranje ženskih steroidov z moškimi;
  • monotipsko zdravljenje na osnovi progestina
  • monotipsko zdravljenje na osnovi androgena;
  • tkivno selektivna stimulacija hormonske aktivnosti.
Oblike sproščanja zdravil so zelo različne: tablete, supozitorije, mazila, obliži, parenteralni vsadki.


Vpliv na videz

Hormonsko neravnovesje pospešuje in intenzivira starostne spremembe pri ženskah, kar vpliva na njihov videz in negativno vpliva na njihovo psihično stanje: izguba zunanje privlačnosti zmanjšuje samozavest. To so naslednji procesi:

  • Prekomerna telesna teža. S starostjo se mišično tkivo zmanjša, maščobno tkivo pa se, nasprotno, poveča. Več kot 60% žensk "Balzacove starosti", ki prej niso imele težav s prekomerno telesno težo, je podvrženih takšnim spremembam. Konec koncev, s pomočjo kopičenja podkožne maščobe žensko telo "kompenzira" zmanjšanje funkcionalnosti jajčnikov in ščitnice. Posledica je presnovna motnja.
  • Kršitev splošnega hormonskega ozadja med menopavzo, kar vodi do prerazporeditve maščobnega tkiva.
  • poslabšanje zdravja in Med menopavzo se sinteza beljakovin, ki so odgovorne za elastičnost in moč tkiv, poslabša. Kot rezultat, koža postane tanjša, postane suha in razdražljiva, izgubi elastičnost, se naguba in poveša. In razlog za to je zmanjšanje ravni spolnih hormonov. Podobni procesi se pojavljajo pri laseh: postanejo tanjše in začnejo intenzivneje izpadati. Hkrati se začne rast las na bradi in nad zgornjo ustnico.
  • Poslabšanje zobne slike med menopavzo: demineralizacija kostnega tkiva, motnje v vezivnih tkivih dlesni in izguba zob.

Ali si vedel? Na Daljnem vzhodu in v jugovzhodni Aziji, kjer na jedilniku prevladuje rastlinska hrana, ki vsebuje fitoestrogene, so menopavzne motnje 4-krat manj pogoste kot v Evropi in Ameriki. Azijske ženske manj verjetno zbolijo za demenco, ker s hrano zaužijejo do 200 mg rastlinskih estrogenov na dan.

HNZ, predpisana v obdobju pred menopavzo ali na samem začetku menopavze, preprečuje razvoj negativnih sprememb v videzu, povezanih s staranjem.

Zdravila za hormonsko zdravljenje menopavze

Zdravila nove generacije, namenjena različnim vrstam HNZ z menopavzo, so razdeljena v več skupin. Sintetični estrogenski izdelki, ki se uporabljajo na začetku postmenopavze in v njeni zadnji fazi, se priporočajo po odstranitvi maternice, pri duševnih motnjah in oslabljenem delovanju organov sečno-genitalnega sistema. Sem spadajo takšni farmacevtski izdelki, kot so Sygethinum, Estrofem, Dermesril, Proginova in Divigel. Izdelke na osnovi kombinacije sintetičnega estrogena in sintetičnega progesterona uporabljamo za odpravo neprijetnih fizioloških manifestacij menopavze (povečano znojenje, živčnost, palpitacije itd.) ter preprečevanje razvoja ateroskleroze, vnetja endometrija in osteoporoze.


Ta skupina vključuje: Divina, Klimonorm, Trisequens, Cyclo-Proginova in Climen. Kombinirani steroidi, ki lajšajo boleče simptome menopavze in preprečujejo razvoj osteoporoze: Divitren in Kliogest. Vaginalne tablete in supozitorije na osnovi sintetičnega estradiola so namenjene zdravljenju genitourinarnih motenj in oživljanju vaginalne mikroflore. Vagifem in Ovestin. Zelo učinkovit, neškodljiv in ne povzroča odvisnosti, predpisan za lajšanje kroničnega menopavznega stresa in nevrotičnih motenj ter vegetativnih somatskih manifestacij (vrtoglavica, omotica, hipertenzija, dihalne stiske itd.): Atarax in Grandaxin.

Režimi zdravil

Režim jemanja steroidov s HNZ je odvisen od klinične slike in stopnje postmenopavze. Obstajata samo dve shemi:

  • Kratkotrajna terapija - za preprečevanje menopavznega sindroma. Predpisuje se za kratek čas, od 3 do 6 mesecev, z možnimi ponovitvami.
  • Dolgotrajna terapija - za preprečevanje poznih posledic, kot so osteoporoza, senilna demenca, bolezni srca. Imenovan za 5-10 let.

Jemanje sintetičnih hormonov v tabletah je mogoče predpisati na tri različne načine:
  • ciklična ali kontinuirana monoterapija z eno ali drugo vrsto endogenega steroida;
  • ciklično ali kontinuirano, 2- in 3-fazno zdravljenje s kombinacijami estrogenov in progestinov;
  • kombinacija ženskih spolnih steroidov z moškimi.

Nenehno se širi, kot tudi obseg indikacij za njihovo uporabo. Danes ima sodobna medicina precej širok izbor dobrih zdravil za HNZ, izkušnje z uporabo zdravil za HNZ, kar kaže na izrazito prevlado koristi nad tveganjem HNZ, dobre diagnostične zmogljivosti, ki omogočajo spremljanje pozitivnih in negativnih učinki zdravljenja.

Čeprav obstajajo vsi dokazi o pozitivnem učinku jemanja HNZ na zdravje, se na splošno tveganja in koristi te terapije po mnenju mnogih avtorjev lahko štejejo za primerljive. V mnogih primerih bodo koristi dolgotrajnega HNZ odtehtale tveganja, v drugih pa bodo možna tveganja večja od koristi. Zato mora uporaba HNZ ustrezati potrebam in zahtevam posameznega bolnika, biti individualna in trajna. Pri izbiri odmerka je treba upoštevati tako starost in težo bolnikov, kot tudi značilnosti anamneze ter relativno tveganje in kontraindikacije za uporabo, kar bo zagotovilo najboljši rezultat zdravljenja.

Celovit in diferenciran pristop k imenovanju HNZ ter poznavanje značilnosti in lastnosti sestavin, ki sestavljajo večino zdravil, bodo pomagali preprečiti morebitne neželene posledice in stranske učinke ter pripeljali do uspešnega doseganja zastavljenih ciljev.

Ne smemo pozabiti, da uporaba HNZ ni podaljšanje življenja, temveč izboljšanje njegove kakovosti, ki se lahko zmanjša pod vplivom škodljivih učinkov pomanjkanja estrogena. In pravočasna rešitev težav menopavze je prava pot do dobrega zdravja in dobrega počutja, ohranjanja učinkovitosti in izboljšanja kakovosti življenja vse večjega števila žensk, ki vstopajo v to »jesensko« obdobje.

Različni razredi estrogenov se uporabljajo za zagotavljanje hormonske nadomestne terapije, ki lajša težave pri menopavzi in težave prehodnega obdobja pri večini žensk.

  • Prva skupina vključuje naravne estrogene - estradiol, estron in estriol.
  • V drugo skupino sodijo konjugirani estrogeni, predvsem sulfati - estron, ekvilin in 17-beta-dihidroekvilin, ki se pridobivajo iz urina brejih kobil.

Kot veste, je najbolj aktiven estrogen etinilestradiol, ki se uporablja v pripravkih za peroralno kontracepcijo. Njegovi odmerki, ki so potrebni za lajšanje simptomov menopavze, so 5-10 mcg / dan, peroralno. Vendar pa zaradi ozkega razpona terapevtskih odmerkov, velike verjetnosti neželenih učinkov in ne tako ugodnega učinka na presnovne procese kot naravni estrogeni, uporaba tega hormona za namene HNZ ni priporočljiva.

Trenutno se pri HNZ najbolj uporabljajo naslednje vrste estrogenov:

  1. IZDELKI ZA ORALNO UPORABO
    • Estri estradiola [pokaži] .

      Estri estradiola so

      • Estradiol valerat
      • Estradiol benzoat.
      • Estriol sukcinat.
      • Estradiol hemihidrat.

      Estradiol valerat je ester kristalne oblike 17-beta-estradiola, ki se ob peroralni uporabi dobro absorbira v prebavilih (GIT). Za peroralno uporabo kristalne oblike 17-beta-estradiola ni mogoče uporabiti, saj se v tem primeru praktično ne absorbira iz prebavil. Estradiol valerat se hitro presnovi v 17-beta-estradiol, zato ga lahko štejemo za predhodnika naravnega estrogena. Estradiol ni presnovek ali končni produkt presnove estrogena, ampak je glavni krožeči estrogen pri ženskah v predmenopavzi. Zato se zdi, da je estradiol valerat idealen estrogen za peroralno hormonsko nadomestno zdravljenje, saj je njegov cilj obnoviti hormonsko ravnovesje na ravni, ki so obstajale pred odpovedjo jajčnikov.

      Ne glede na obliko uporabljenega estrogena mora biti njegov odmerek zadosten tako za lajšanje najbolj izrazitih menopavznih motenj kot za preprečevanje kronične patologije. Zlasti učinkovito preprečevanje osteoporoze vključuje jemanje 2 mg estradiol valerata na dan.

      Estradiol valerat pozitivno vpliva na presnovo lipidov, kar se kaže v povečanju ravni lipoproteinov visoke gostote in znižanju ravni lipoproteinov nizke gostote. Poleg tega zdravilo nima izrazitega učinka na sintezo beljakovin v jetrih.

      Med peroralnimi zdravili za HNZ zdravniki (zlasti v Evropi) najpogosteje predpisujejo zdravila, ki vsebujejo estradiol valerat, predzdravilo endogenega 17-beta-estradiola. Pri odmerku 12 mg estradiola je valerat za peroralno uporabo kot monoterapija ali v kombinaciji z gestageni pokazal visoko učinkovitost pri zdravljenju menopavznih motenj (zdravila Klimodien, Klimen, Klimonorm, CycloProginova, Proginova, Divina, Divitren, Indivina).

      Nič manj priljubljeni pa niso pripravki, ki vsebujejo mikroniziran 17-beta-estradiol (Femoston 2/10, Femoston 1/5).

    • konjugirani estrogeni [pokaži] .

      Sestava konjugiranih ekviestrogenov, pridobljenih iz urina brejih kobil, vključuje mešanico natrijevih sulfatov, estron sulfata (sestavljajo približno 50%). Večina ostalih sestavin hormonov ali njihovih metabolitov je značilnih za konje – to sta ekvilin sulfat – 25 % in alfadihidroekvilin sulfat – 15 %. Preostalih 15% je neaktivnih estrogenskih sulfatov. Equilin ima visoko aktivnost; odlaga se v maščobnem tkivu in deluje tudi po prenehanju jemanja zdravila.

      Estrogeni konjskega urina in njihovi sintetizirani analogi imajo bolj dramatičen učinek na sintezo reninskega substrata in globulinov, ki vežejo hormone v primerjavi z estradiol valeratom.

      Enako pomemben dejavnik je biološka razpolovna doba zdravila. Estrogeni konjskega urina se ne presnavljajo v jetrih in drugih organih, medtem ko se estradiol hitro presnavlja z razpolovno dobo 90 minut. To pojasnjuje zelo počasno izločanje ekvilina iz telesa, kar dokazuje obstojnost njegove povišane vrednosti v krvnem serumu, ki jo opazimo tudi tri mesece po prenehanju zdravljenja.

    • Mikronizirane oblike estradiola.
  2. PRIPRAVE ZA INTRAMUSKULARNI UVOD [pokaži]

    Za parenteralno dajanje obstajajo pripravki estradiola za subkutano dajanje (klasična oblika - depo - zdravilo Ginodian Depot, ki se daje enkrat mesečno).

    • Estradiol valerat.
  3. PRIPRAVE ZA INTRAVAGINALNI UVOD
  4. PRIPRAVKI ZA TRANSDERMALNO UPORABO [pokaži]

    Najbolj fiziološki način za ustvarjanje želene koncentracije estrogenov v krvi žensk je treba prepoznati kot transdermalni način dajanja estradiola, za katerega so bili razviti kožni obliži in gelni pripravki. Obliž Klimara se uporablja enkrat na teden in zagotavlja konstantno raven estradiola v krvi. Divigel in Estrogel gel se uporablja enkrat na dan.

    Farmakokinetika estradiola med transdermalnim dajanjem se razlikuje od tiste, ki se pojavi po peroralni uporabi. Ta razlika je predvsem v izključitvi obsežne začetne presnove estradiola v jetrih in bistveno manjšem učinku na jetra.

    Pri transdermalnem dajanju se estradiol manj pretvori v estron, ki po peroralni uporabi estradiolnih pripravkov preseže raven slednjega v krvni plazmi. Poleg tega se po peroralnem dajanju estrogenov v veliki meri podvržejo jetrni recirkulaciji. Posledično je pri uporabi obliža ali gela razmerje estron/estradiol v krvi blizu normalnega in učinek primarnega prehoda estradiola skozi jetra izgine, vendar ugoden učinek hormona na vazomotorične simptome in zaščito kostnega tkiva od osteoporoze ostanejo.

    Transdermalni estradiol ima v primerjavi s peroralnim približno 2-krat manjši učinek na presnovo lipidov v jetrih; ne poveča ravni globulina, ki veže sekssteroide, v serumu in holesterola v žolču.

    Gel za zunanjo uporabo
    1 g gela vsebuje:
    estradiol 1,0 mg,
    pomožne snovi q.s. do 1,0 g

    DIVIGEL je 0,1 % gel na osnovi alkohola, katerega aktivna sestavina je estradiol hemihidrat. Divigel je pakiran v vrečke iz aluminijaste folije, ki vsebujejo 0,5 mg ali 1,0 mg estradiola, kar ustreza 0,5 g ali 1,0 g gela. Paket vsebuje 28 vrečk.

    Farmakoterapevtska skupina

    Nadomestno hormonsko zdravljenje.

    Farmakodinamika

    Farmakodinamika in klinična učinkovitost zdravila Divigel je podobna peroralnim estrogenom.

    Farmakokinetika

    Ko gel nanesemo na kožo, estradiol prodre neposredno v cirkulacijski sistem, s čimer se izognemo prvi stopnji jetrne presnove. Zaradi tega so nihanja koncentracije estrogena v plazmi pri uporabi zdravila Divigel veliko manj izrazita kot pri uporabi peroralnih estrogenov.

    Transdermalna uporaba estradiola v odmerku 1,5 mg (1,5 g Divigela) ustvari plazemsko koncentracijo približno 340 pmol / l, kar ustreza ravni zgodnjega folikla pri ženskah v predmenopavzi. Med zdravljenjem z Divigelom ostane razmerje estradiol/estron 0,7; medtem ko pri peroralnem estrogenu običajno pade na manj kot 0,2. Presnova in izločanje transdermalnega estradiola poteka na enak način kot naravni estrogeni.

    Indikacije za uporabo

    Divigel je predpisan za zdravljenje menopavznega sindroma, povezanega z naravno ali umetno menopavzo, ki se je razvila kot posledica kirurškega posega, kot tudi za preprečevanje osteoporoze. Divigel je treba uporabljati strogo v skladu z zdravniškim receptom.

    Kontraindikacije

    Nosečnost in dojenje. Hude trombembolične motnje ali akutni tromboflebitis. Krvavitve iz maternice neznane etiologije. C-strogen odvisen rak (dojka, jajčnik ali maternica). Huda bolezen jeter, Dubin-Johnsonov sindrom, Rotorjev sindrom. Preobčutljivost za sestavine zdravila.

    Odmerjanje in uporaba

    Divigel je namenjen dolgotrajnemu ali cikličnemu zdravljenju. Odmerke izbere zdravnik ob upoštevanju posameznih značilnosti bolnikov (od 0,5 do 1,5 g na dan, kar ustreza 0,5-1,5 mg estradiola na dan, v prihodnosti se lahko odmerek prilagodi). Običajno se zdravljenje začne z dajanjem 1 mg estradiola (1,0 g gela) na dan. Bolnicam z "neokrnjeno" maternico med zdravljenjem z Divigelom priporočamo, da predpišejo progestogen, na primer medroksiprogesteron acetat, noretisteron, noretisteron acetat ali didrogestron za 10-12 dni v vsakem ciklusu. Pri bolnikih v obdobju po menopavzi se lahko trajanje cikla podaljša na 3 mesece. Odmerek zdravila Divigel enkrat na dan nanesemo na kožo spodnjega dela sprednje trebušne stene ali izmenično na desno ali levo zadnjico. Območje nanosa je enako velikosti 1-2 dlani. Divigel se ne sme nanašati na mlečne žleze, obraz, genitalije, pa tudi na razdraženo kožo. Po nanosu zdravila počakajte nekaj minut, dokler se gel ne posuši. Izogibati se je treba nenamernemu stiku zdravila Divigel z očmi. Takoj po nanosu gela si umijte roke. Če je bolnik pozabil nanesti gel, je treba to storiti čim prej, vendar najkasneje v 12 urah od trenutka, ko je zdravilo naneslo po načrtu. Če je minilo več kot 12 ur, je treba uporabo Divigela odložiti na naslednjič. Pri neredni uporabi zdravila lahko pride do "preboja" krvavitve iz maternice, podobne menstruaciji. Pred začetkom zdravljenja z Divigelom morate opraviti temeljit zdravniški pregled in med zdravljenjem vsaj enkrat letno obiskati ginekologa. Pod posebnim nadzorom morajo biti bolniki z endometriozo, hiperplazijo endometrija, boleznimi srčno-žilnega sistema, pa tudi cerebrovaskularnimi motnjami, arterijsko hipertenzijo, tromboembolijo v anamnezi, motnjami presnove lipidov, ledvično odpovedjo, rakom dojke v anamnezi ali družinsko anamnezo. Med zdravljenjem z estrogeni, pa tudi med nosečnostjo, se lahko nekatere bolezni poslabšajo. Sem spadajo: migrene in hudi glavoboli, benigni tumorji dojk, disfunkcija jeter, holestaza, holelitiaza, porfirija, maternični fibroidi, diabetes mellitus, epilepsija, bronhialna astma, otoskleroza, multipla skleroza. Takšni bolniki morajo biti pod zdravniškim nadzorom, če se zdravijo z zdravilom Divigel.

    interakcija z zdravili

    Podatkov o možni navzkrižni interakciji zdravila Divigel z drugimi zdravili ni.

    Stranski učinek

    Neželeni učinki so običajno blagi in zelo redko vodijo do prekinitve zdravljenja. Če so kljub temu opaženi, potem običajno le v prvih mesecih zdravljenja. Včasih opazimo: nabrekanje mlečnih žlez, glavobol, otekanje, kršitev pravilnosti menstruacije.

    Preveliko odmerjanje

    Praviloma se estrogeni dobro prenašajo tudi pri zelo velikih odmerkih. Možni znaki prevelikega odmerjanja so simptomi, navedeni v razdelku »Neželeni učinki«. Njihovo zdravljenje je simptomatsko.

    Rok uporabnosti 3 leta. Zdravila ne smete uporabiti pozneje od datuma, navedenega na embalaži. Shranjujte pri sobni temperaturi izven dosega otrok. Zdravilo je registrirano v Ruski federaciji.

    Literatura 1. Hirvonen et al. Transdermalni estradiolni gel pri zdravljenju klimakterije: primerjava s peroralno terapijo. Br J iz Ob in Gyn 1997, letnik 104; Suppl. 16:19-25. 2. Karjalainen et al. Presnovne spremembe, ki jih povzroča peroralna terapija z estrogenom in transdermatjfylktradiol gelom. Br J iz Ob in Gyn 1997, letnik 104; Suppl. 16:38-43. 3. Hirvonen et al. Učinki transdermalne estrogenske terapije pri ženskah po menopavzi: primerjalna študija estradiolnega gela in obliža, ki daje estradiol. Br J iz Ob in Gyn 1997, letnik 104; Suppl. 16:26-31. 4. Tržna raziskava 1995, Podatki o ploščicah, Orion Pharma. 5. JArvinen et al. Farmakokinetika estradiolnega gela pri ženskah po menopavzi v stanju dinamičnega ravnovesja: učinki področja uporabe in umivanja. Br J iz Ob in Gyn 1997, letnik 104; Suppl. 16:14-18.

    • Estradiol.

Obstoječi podatki o farmakoloških lastnostih različnih estrogenov kažejo na prednost pri uporabi zdravil, ki vsebujejo estradiol, za namene HNZ.

Za 2/3 vseh žensk sta optimalni odmerki estrogenov 2 mg estradiola (oralno) in 50 mcg estradiola (transdermalno). Vendar pa je treba v vsakem primeru med HNZ ženske pregledati na kliniki, da prilagodijo te odmerke. Pri ženskah po 65 letih se zmanjša ledvični in predvsem jetrni očistek hormonov, kar zahteva posebno previdnost pri predpisovanju estrogenov v velikih odmerkih.

Obstajajo dokazi, da lahko nižji odmerki estradiola (25 mcg/dan) zadostujejo za preprečevanje osteoporoze.

Trenutno obstajajo podatki, ki kažejo na prisotnost izrazitih razlik v učinku konjugiranih in naravnih estrogenov na srčno-žilni sistem in sistem hemostaze. V delu C.E. Bonduki et al. (1998) so primerjali konjugirane estrogene (peroralno 0,625 mg/dan, neprekinjeno) in 17-beta-estradiol (transdermalno 50 µg/dan) pri ženskah v menopavzi. Vse ženske so jemale medroksiprogesteron acetat (peroralno 5 mg/dan) 14 dni vsak mesec. Ugotovljeno je bilo, da konjugirani estrogeni za razliko od estradiola povzročijo statistično značilno zmanjšanje plazemskega antitrombina III po 3, 6, 9 in 12 mesecih po začetku zdravljenja. Hkrati obe vrsti estrogena nista vplivali na protrombinski čas, faktor V, fibrinogen, število trombocitov in čas lize euglobulina. 12 mesecev med udeleženci študije ni prišlo do trombemboličnih zapletov. Glede na te rezultate konjugirani estrogeni znižujejo raven antitrombina III, medtem ko HNZ s 17-beta-estradiolom ne vpliva na ta kazalnik. Raven antitrombina III je ključnega pomena pri razvoju miokardnega infarkta in trombembolije.

Pomanjkanje antitrombina III je lahko prirojeno ali pridobljeno. Pomanjkanje sposobnosti konjugiranih estrogenov za zaščitni učinek pri ženskah z miokardnim infarktom je lahko posledica prav njihovega vpliva na vsebnost antitrombina III v krvi. Zato imajo naravni estrogeni prednost pred peroralnimi konjugiranimi estrogeni pri predpisovanju HNZ bolnikom z dejavniki tveganja za trombozo.

V zvezi s tem je treba opozoriti, da zgodovinskega porasta uporabe konjugiranih estrogenov v ZDA do zadnjih let ni mogoče šteti za najboljšega in priporočljivega v vseh primerih. O teh očitnih dejstvih ne bi mogli razpravljati, če se v literaturi ne bi pojavljale izjave v prid uporabi konjugiranih estrogenov, ki temeljijo le na njihovi široki uporabi v ZDA in obstoju dovolj velikega števila študij njihovih lastnosti. Poleg tega se ne moremo strinjati s trditvami o najboljših lastnostih med gestageni, ki so del različnih kombinacij HNZ, medroksiprogesteron acetat glede na njihov učinek na presnovo lipidov. Obstoječi podatki kažejo, da so med gestageni na trgu poleg progesterona oba njegova derivata - 20-alfa- in 20-beta-dihidrosteron, 17-alfa-hidroksiprogesteron in derivati ​​19-nortestosterona, katerih uporaba vam omogoča da bi dosegli želeni učinek..

Derivati ​​hidroksiprogesterona (C21-gestageni) so klormadinon acetat, ciproteron acetat, medroksiprogesteron acetat, didrogesteron itd., derivati ​​19-nortestosterona pa so noretisteron acetat, norgestrel, levonorgestrel, norgestimat itd.

Izbira zdravila iz skupine kombiniranih estrogensko-progestinskih zdravil je posledica obdobja hormonskih sprememb, povezanih s starostjo pri ženski.

Posebej zasnovan za povečanje učinkovitosti hormonskega nadomestnega zdravljenja in profilaktične uporabe, ob upoštevanju zahtev največje varnosti zdravil. To zdravilo z optimalnim razmerjem hormonov ne le pozitivno vpliva na lipidni profil, ampak prispeva tudi k hitremu zmanjšanju simptomov menopavze. Ima ne le preventivni, ampak tudi terapevtski učinek na osteoporozo.

Klimonorm je zelo učinkovit pri atrofičnih motnjah genitourinarnega sistema in kožnih atrofičnih motnjah, pa tudi pri zdravljenju psihosomatskih motenj: razdražljivost, depresija, motnje spanja, pozabljivost. Klimonorm se dobro prenaša: več kot 93 % vseh žensk, ki jemljejo Klimonorm, opaža le pozitivne spremembe v svojem počutju (Czekanowski R. et al., 1995).

Klimonorm je kombinacija estradiol valerata (2 mg) in levonorgestrela (0,15 mg), ki zagotavlja naslednje prednosti tega zdravila:

  • hitro in učinkovito zmanjšanje resnosti simptomov menopavze;
  • preprečevanje in zdravljenje postmenopavzne osteoporoze;
  • ohranjanje pozitivnega učinka estrogena na aterogeni indeks;
  • antiatrofogene lastnosti levonorgestrela pozitivno vplivajo na spremembe sluznice genitourinarnega sistema in šibkost sfinkterjev;
  • med jemanjem zdravila Klimonorm je cikel dobro nadzorovan in niso opazili pojavov hiperplazije endometrija.

Pri večini žensk z osteoporozo, psihosomatskimi motnjami, atrofičnimi spremembami sluznice genitourinarskega sistema, hiperholesterolemijo, hipertrigliceridemijo, z visokim tveganjem za nastanek raka debelega črevesa je treba Klimonorm šteti za zdravilo izbire za namene HNZ v pred- in perimenopavzi. , Alzheimerjeva bolezen.

Odmerek levonorgestrela, ki je vključen v zdravilo Klimonorm, zagotavlja dober nadzor cikla, zadostno zaščito endometrija pred hiperplastičnim učinkom estrogenov in hkrati ohranja ugoden učinek estrogena na presnovo lipidov, srčno-žilni sistem, preprečevanje in zdravljenje osteoporoze.

Izkazalo se je, da uporaba zdravila Klimonorm pri ženskah, starih od 40 do 74 let, 12 mesecev vodi do povečanja gostote gobastega in kortikalnega kostnega tkiva za 7 oziroma 12 % (Hempel, Wisser, 1994). Mineralna gostota ledvenih vretenc pri ženskah, starih od 43 do 63 let, se ob uporabi zdravila Klimonorm 12 in 24 mesecev poveča z 1,0 na 2,0 oziroma 3,8 g / cm 2. Zdravljenje z zdravilom Klimonorm 1 leto pri ženskah v predmenopavzi z odstranjenimi jajčniki spremlja povrnitev na normalno raven mineralne gostote kosti in označevalcev presnove kosti. Po tem parametru je Klimonorm boljši od Femostona. Dodatna androgena aktivnost levonorgestrela je očitno zelo pomembna tudi za oblikovanje stanja duševnega ugodja. Če Klimonorm odpravi ali zmanjša simptome depresije, potem Femoston pri 510% bolnikov poveča simptome depresivnega razpoloženja, kar zahteva prekinitev zdravljenja.

Pomembna prednost levonorgestrela kot gestagena je njegova skoraj 100-odstotna biološka uporabnost, kar zagotavlja stabilnost njegovih učinkov, katerih resnost praktično ni odvisna od narave ženske prehrane, prisotnosti bolezni prebavil in delovanja jeter. sistem, ki presnavlja ksenobiotike med njihovim primarnim prehodom. Upoštevajte, da je biološka uporabnost didrogesterona le 28 %, zato so njegovi učinki podvrženi izrazitim razlikam, tako med posamezniki kot med posamezniki.

Poleg tega je treba opozoriti, da ciklično (s sedemdnevnim premorom) jemanje zdravila Klimonorm zagotavlja odličen nadzor cikla in nizko pogostost medmenstrualnih krvavitev. Femoston, ki se uporablja v neprekinjenem načinu, v zvezi s tem manj nadzoruje cikel, kar je lahko posledica nižje progestogene aktivnosti didrogesterona v primerjavi z levonorgestrelom. Če pri jemanju zdravila Klimonorm opazimo pravilnost menstrualne krvavitve v 92% vseh ciklov in je število primerov medmenstrualne krvavitve 0,6%, potem so pri uporabi Femostona te vrednosti 85 oziroma 4,39,8%. Hkrati narava in pravilnost menstrualnih krvavitev odražata stanje endometrija in tveganje za razvoj njegove hiperplazije. Zato je uporaba Klimonorma z vidika preprečevanja morebitnih hiperplastičnih sprememb v endometriju boljša od Femostona.

Opozoriti je treba, da ima Klimonorm izrazito delovanje v zvezi z zdravljenjem menopavznega sindroma. Pri analizi njegovega delovanja pri 116 ženskah je bilo ugotovljeno zmanjšanje Kuppermovega indeksa z 28,38 na 5,47 za 6 mesecev (po 3 mesecih se je zmanjšal na 11,6) brez vpliva na krvni tlak in telesno maso (Czekanowski R. et al., 1995). ).

Hkrati je treba opozoriti, da je Klimonorm ugodno v primerjavi s pripravki, ki vsebujejo druge derivate 19-nortestosterona (noretisteron) z bolj izrazitimi androgenimi lastnostmi kot progestogen. Noretisteron acetat (1 mg) preprečuje pozitiven učinek estrogenov na ravni HDL-holesterola, poleg tega pa lahko poveča raven lipoproteinov nizke gostote in s tem poveča tveganje za srčno-žilne bolezni.

Za ženske, ki potrebujejo dodatno zaščito pred hiperplastičnimi procesi v endometriju, je bolje predpisati Cyclo-Proginova, pri kateri je aktivnost gestagenske komponente (norgestrel) 2-krat večja v primerjavi s Klimonormom.

Kombinirano estrogensko-gestageno zdravilo. Delovanje je posledica sestavin estrogena in gestagena, ki sestavljajo zdravilo. Estrogenska komponenta - estradiol je snov naravnega izvora in se po vstopu v telo hitro spremeni v estradiol, ki je identičen hormonu, ki ga proizvajajo jajčniki, in ima lastne učinke: aktivira proliferacijo epitelija reproduktivnih organov. sistem, vključno z regeneracijo in rastjo endometrija v prvi fazi menstrualnega ciklusa, pripravo endometrija na delovanje progesterona, povečan libido sredi cikla, vpliva na presnovo maščob, beljakovin, ogljikovih hidratov in elektrolitov, spodbuja proizvodnja globulinov v jetrih, ki vežejo spolne hormone, renin, TG in faktorje strjevanja krvi. Zaradi sodelovanja pri izvajanju pozitivnih in negativnih povratnih informacij v sistemu hipotalamus-hipofiza-jajčniki lahko estradiol povzroči tudi zmerno izrazite centralne učinke. Ima pomembno vlogo pri razvoju kostnega tkiva in oblikovanju kostne strukture.

Druga sestavina zdravila Cyclo-Proginova je aktivni sintetični progestogen - norgestrel, ki je po moči boljši od naravnega hormona progesterona rumenega telesa. Spodbuja prehod maternične sluznice iz faze proliferacije v sekretorno fazo. Zmanjša razdražljivost in kontraktilnost mišic maternice in jajcevodov, spodbuja razvoj končnih elementov mlečnih žlez. Blokira izločanje hipotalamičnih faktorjev sproščanja LH in FSH, zavira tvorbo gonadotropnih hormonov, zavira ovulacijo in ima rahle androgene lastnosti.

Klimen je kombiniran pripravek, ki vsebuje naravni estrogenski estradiol (v obliki valerata) in sintetični progestogen z antiandrogenim učinkom ciproteron (v obliki acetata). Estradiol, ki je del zdravila Klimen, kompenzira pomanjkanje estrogena, ki nastane v naravni menopavzi in po kirurški odstranitvi jajčnikov (kirurška menopavza), odpravlja motnje menopavze, izboljšuje lipidni profil krvi in ​​preprečuje osteoporozo. Ciproteron je sintetični progestogen, ki ščiti endometrij pred hiperplazijo in preprečuje razvoj raka na sluznici maternice.

Poleg tega je ciproteron močan antiandrogen, blokira receptorje za testosteron in preprečuje učinek moških spolnih hormonov na ciljne organe. Ciproteron poveča ugoden učinek estradiola na profil lipidov v krvi. Zaradi antiandrogenega učinka Klimen odpravlja ali zmanjšuje takšne manifestacije hiperandrogenizma pri ženskah, kot so prekomerna rast dlak na obrazu ("ženski brki"), akne (ogrci), izpadanje las na glavi.

Klimen preprečuje nastanek debelosti moškega tipa pri ženskah (nabiranje maščobe v pasu in trebuhu) in razvoj presnovnih motenj. Pri jemanju zdravila Klimen med 7-dnevnim premorom opazimo redno reakcijo, podobno menstruaciji, zato je zdravilo priporočljivo za ženske v predmenopavzi.

Je kombinirano, sodobno hormonsko zdravilo z nizkimi odmerki, katerega terapevtski učinki so posledica estradiola in didrogesterona, ki sta vključena v sestavo.

Trenutno se proizvajajo tri sorte Femostona - Femoston 1/10, Femoston 2/10 in Femoston 1/5 (Konti). Vse tri sorte se proizvajajo v eni dozirni obliki - tablete za peroralno dajanje (28 tablet v pakiranju) in se med seboj razlikujejo le po odmerku učinkovin. Številke v imenu zdravila označujejo vsebnost hormona v mg: prva je vsebnost estradiola, druga je didrogesteron.

Vse vrste Femostona imajo enak terapevtski učinek, različni odmerki aktivnih hormonov pa vam omogočajo, da izberete optimalno zdravilo za vsako žensko, ki je zanjo najbolj primerna.

Indikacije za uporabo za vse tri sorte Femostona (1/10, 2/10 in 1/5) so enake:

  1. Hormonsko nadomestno zdravljenje naravne ali umetne (kirurške) menopavze pri ženskah, ki se kaže v vročinskih valovih, znojenju, palpitacijah, motnjah spanja, razdražljivosti, živčnosti, suhosti nožnice in drugih simptomih pomanjkanja estrogena. Femoston 1/10 in 2/10 se lahko uporablja šest mesecev po zadnji menstruaciji, Femoston 1/5 pa šele leto kasneje;
  2. Preprečevanje osteoporoze in povečane krhkosti kosti pri ženskah med menopavzo z intoleranco za druga zdravila, namenjena ohranjanju normalne mineralizacije kosti, preprečevanju pomanjkanja kalcija in zdravljenju te patologije.

Femoston ni indiciran za zdravljenje neplodnosti, vendar ga v praksi nekateri ginekologi predpisujejo ženskam, ki imajo težave z zanositvijo, da povečajo rast endometrija, kar znatno poveča verjetnost implantacije oplojenega jajčeca in nosečnosti. V takih situacijah zdravniki uporabljajo farmakološke lastnosti zdravila, da dosežejo določen učinek v pogojih, ki niso indikacija za uporabo. Podobna praksa izdajanja receptov brez recepta obstaja po vsem svetu in se imenuje off-label recepti.

Femoston kompenzira pomanjkanje spolnih hormonov v ženskem telesu in s tem odpravlja različne motnje (vegetativne, psiho-čustvene) in spolne motnje ter preprečuje razvoj osteoporoze.

Estradiol, ki je del Femostona, je identičen naravnemu, ki ga običajno proizvajajo ženski jajčniki. Zato nadomešča pomanjkanje estrogena v telesu in zagotavlja gladkost, elastičnost in počasno staranje kože, upočasnjuje izpadanje las, odpravlja suho sluznico in nelagodje med seksom, preprečuje pa tudi aterosklerozo in osteoporozo. Poleg tega estradiol odpravlja takšne manifestacije menopavznega sindroma, kot so vročinski utripi, znojenje, motnje spanja, razdražljivost, omotica, glavoboli, atrofija kože in sluznic itd.

Didrogesteron je progesteronski hormon, ki zmanjšuje tveganje za hiperplazijo endometrija ali raka. Ta hormon progesteron nima drugih učinkov in je bil uveden v Femoston posebej za znižanje tveganja za hiperplazijo in raka endometrija, ki se poveča zaradi uporabe estradiola.

V obdobju po menopavzi je treba uporabljati zdravila, ki so namenjena stalni uporabi. Od tega ima Climodien dodatne prednosti, povezane z dobro prenašanjem, saj ima dienogest, ki je del njega, zmerno antiandrogeno delovanje in optimalno farmakokinetiko.

Vsebuje 2 mg estradiol valerata in 2 mg dienogesta na tableto. Prva komponenta je dobro znana in opisana, druga je nova in jo je treba podrobneje opisati. Dienogest združuje v eni molekuli s skoraj 100-odstotno biološko uporabnostjo lastnosti sodobnih 19-norprogestagenov in derivatov progesterona. Dienogest - 17-alfa-cianometil-17-beta-hidroksi-estra-4,9(10) dien-3-on (C 20 H 25 NO 2) - se od drugih derivatov noretisterona razlikuje po tem, da vsebuje 17-cianometilno skupino (- CH 2 CM) namesto 17 (alfa)-etinilne skupine. Posledično so se spremenila velikost molekule, njene hidrofobne lastnosti in polarnost, kar je vplivalo na absorpcijo, porazdelitev in presnovo spojine ter dalo dienogestu kot hibridnemu gestagenu edinstven spekter učinkov.

Progestogena aktivnost dienogesta je še posebej visoka zaradi prisotnosti dvojne vezi na položaju 9. Ker dienogest nima afinitete za plazemske globuline, je približno 90 % njegove celotne količine vezanega na albumin in je v precej prostem stanju. visoke koncentracije.

Dienogest se presnavlja na več poti – predvsem s hidroksilacijo, pa tudi s hidrogenacijo, konjugacijo in aromatizacijo v popolnoma neaktivne presnovke. Za razliko od drugih derivatov nortestosterona, ki vsebujejo etinilno skupino, dienogest ne zavira aktivnosti encimov, ki vsebujejo citokrom P450. Zaradi tega dienogest ne vpliva na presnovno aktivnost jeter, kar je njegova nedvomna prednost.

Razpolovna doba dienogesta v terminalni fazi je v primerjavi z drugimi gestageni precej kratka, podobno kot pri noretisteron acetatu in se giblje med 6,5 in 12,0 urami. Zaradi tega ga je priročno uporabljati vsak dan v enem odmerku. Vendar je za razliko od drugih gestagenov kopičenje dienogesta pri vsakodnevnem peroralnem dajanju zanemarljivo. V primerjavi z drugimi peroralnimi gestageni ima dienogest visoko razmerje izločanja ledvic in blata (6,7:1). Približno 87 % danega odmerka dienogesta se izloči po 5 dneh (večinoma v urinu v prvih 24 urah).

Zaradi dejstva, da se v urinu nahajajo predvsem presnovki, nespremenjen dienogest pa se odkrije v majhnih količinah, ostane v krvni plazmi dovolj velika količina nespremenjene snovi do izločanja.

Zaradi pomanjkanja androgenih lastnosti dienogest je zdravilo izbire za uporabo v kombinaciji z estrogeni pri neprekinjenem hormonskem nadomestnem zdravljenju.

V študijah na molekularnih modelih se je pokazalo, da za razliko od drugih 19-norprogestinov dienogest ne samo da ni imel androgene aktivnosti, ampak je postal prvi 19-norprogestogen, ki ima določeno antiandrogeno delovanje. Za razliko od večine derivatov nortestosterona (npr. levonorgestrela in noretinodrona) dienogest ne tekmuje s testosteronom pri vezavi na globulin, ki veže spolne steroide, in zato ne poveča prostih frakcij endogenega testosterona.

Ker estrogenska komponenta hormonskega nadomestnega zdravljenja spodbuja sintezo tega globulina v jetrih, lahko progestagen z delno androgenim delovanjem prepreči ta učinek. Za razliko od večine derivatov nortestosterona, ki znižujejo globulin v plazmi, dienogest ne vpliva na zvišanje njegove ravni, ki ga povzroča estrogen. Zato uporaba Climodiena vodi do zmanjšanja ravni prostega testosterona v serumu.

Pokazalo se je, da lahko dienogest spremeni tudi biosintezo endogenih steroidov. Študije in vitro so pokazale, da zmanjšuje sintezo ovarijskih steroidov z zaviranjem aktivnosti 3-beta-hidroksisteroid dehidrogenaze. Poleg tega je bilo ugotovljeno, da dienogest, tako kot progesteron, lokalno zmanjša pretvorbo testosterona v njegovo bolj aktivno obliko, dihidrotestosteron, z zaviranjem 5-alfa reduktaze s konkurenčnim mehanizmom v koži.

Dienogest se dobro prenaša in ima nizko incidenco neželenih učinkov. V nasprotju z estrogensko odvisnim zvišanjem ravni renina med kontrolnim ciklom pri dienogestu niso opazili povečanja renina.

Poleg tega dienogest povzroča manjšo agregacijo trombocitov kot medroksiprogesteron acetat in ima tudi antiproliferativni učinek na celice raka dojke.

Tako je dienogest močan peroralni progestagen, ki je idealen za kombinirano uporabo z estradiol valeratom pri nadomestnem hormonskem zdravljenju Climodien. Njegova kemična struktura določa kombinacijo pozitivnih lastnosti 19-norprogestina s tistimi C21-progestagenov (tabela 2).

Tabela 2. Farmakokinetične in farmakodinamične lastnosti dienogesta

Lastnosti in značilnosti 19-Nor-progestageni C21-Pro-gesta-
geni
Dieno-gest
Visoka biološka uporabnost pri peroralni uporabi + +
Kratka razpolovna doba v plazmi + +
Močan progestogeni učinek na endometrij + +
Odsotnost toksičnih in genotoksičnih učinkov + +
Nizka antigonadotropna aktivnost + +
Antiandrogena aktivnost + +
Antiproliferativni učinki + +
Relativno nizka penetracija v kožo + +
Razen na receptorje za progesteron se ne veže na nobene druge steroidne receptorje +
Ne veže se na specifične transportne beljakovine, ki vežejo steroide +
Brez škodljivih učinkov na jetra +
Pomemben del steroida v prostem stanju v plazmi +
V kombinaciji z estradiol valeratom, šibko kopičenje pri dnevnem vnosu +

Climodien učinkovito lajša manifestacije in simptome menopavze, povezane z znižanjem ravni hormonov po menopavzi. Kuppermov indeks pri jemanju Climodiena 48 tednov se je zmanjšal s 17,9 na 3,8, izboljšal se je verbalni in vizualni spomin, odpravila se je nespečnost in motnje dihanja med spanjem. V primerjavi z monoterapijo z estradiol valeratom je imela kombinacija estradiol valerata z dienogestom izrazitejši pozitiven učinek na atrofične spremembe v urogenitalnem traktu, ki se kažejo v suhosti nožnice, disuriji, pogostih željah po uriniranju itd.

Jemanje Climodiena so spremljale ugodne spremembe v presnovi lipidov, ki so, prvič, koristne za preprečevanje ateroskleroze, in drugič, prispevajo k prerazporeditvi maščobe glede na ženski tip, zaradi česar je figura bolj ženstvena.

Specifični označevalci presnove kosti (alkalna fosfataza, piridinolin, deoksipiridinolin) so se ob jemanju zdravila Climodien spremenili na značilen način, kar kaže na zaviranje aktivnosti osteoklastov in izrazito supresijo resorpcije kosti, kar kaže na zmanjšanje tveganja za osteoporozo.

Opis farmakoloških lastnosti Climodiena bo nepopoln, če ne opazimo njegove sposobnosti povečanja vsebnosti endogenih mediatorjev, ki posredujejo vazodilatacijo pri ženskah po menopavzi - cGMP, serotonin, prostaciklin, relaksin, zaradi česar je to zdravilo mogoče pripisati zdravilom z vazorelaksantna aktivnost, ki lahko izboljša krvni obtok.

Uporaba zdravila Climodien pri 90,8% žensk povzroči atrofične spremembe v endometriju in zato preprečuje razvoj hiperplazije endometrija. Krvavi izcedek, ki je razmeroma pogost v prvih mesecih zdravljenja, se z daljšem trajanjem zdravljenja zmanjšuje. Pogostnost neželenih in stranskih učinkov je podobna pri zdravljenju žensk po menopavzi z drugimi podobnimi zdravili. Hkrati pa ni bilo škodljivega vpliva na kemijske laboratorijske parametre, kar je še posebej pomembno, na hemostazo in presnovo ogljikovih hidratov.

Tako lahko sklepamo, da je pri ženskah po menopavzi zdravilo izbire za neprekinjeno kombinirano shemo hormonskega nadomestnega zdravljenja Climodien, ki ob izpolnjevanju vseh potrebnih standardov učinkovitosti in prenašanja pomaga ohranjati ženskost po menopavzi.

  • zagotavlja hitro in učinkovito lajšanje simptomov menopavze;
  • zagotavlja zanesljivo "zaščito" endometrija in boljši nadzor nad prebojnimi krvavitvami v primerjavi s Kliogestom, ne da bi zmanjšal koristne učinke estrogena;
  • vsebuje dienogestprogestogeno komponento, ki se ne veže na globulin, ki veže spolne steroide, zaradi česar se endogena steroida testosteron in kortizol ne izpodrivata s svojih veznih mest s transportnimi proteini;
  • znižuje raven testosterona pri ženskah;
  • vsebuje dienogest, ki ima delni antiandrogeni učinek;
  • glede na študijo indikatorjev presnove kosti kaže zaviralni učinek estradiola na resorpcijo kosti. Dienogest ne prepreči tega učinka estradiola;
  • glede na rezultate študije endotelijskih markerjev v obdobju zdravljenja obstaja vazodilatacijski učinek estradiola in dušikovega oksida na vaskulaturo;
  • nima negativnega vpliva na lipidni profil;
  • ne spreminja vrednosti krvnega tlaka, faktorjev koagulacije ali telesne teže;
  • izboljšuje razpoloženje, kognitivne funkcije, odpravlja nespečnost in normalizira spanec pri bolnicah z motnjami, če so povezane z menopavzo.

Climodiene je zelo učinkovita, dobro prenašana in enostavna za uporabo kombinirana hormonska nadomestna terapija, ki je zasnovana za dolgotrajno uporabo. Ustavi vse manifestacije menopavznega sindroma in povzroči amenorejo po 6 mesecih od začetka uporabe.

Climodien je indiciran za stalno kombinirano zdravljenje menopavznih motenj pri ženskah po menopavzi. Dodatne prednosti Climodiena vključujejo antiandrogene lastnosti njegovega progestagena, dienogesta.

Danes je zelo zanimiv pojav novega monofaznega kombiniranega zdravila Pauzogest za zdravljenje bolnic po menopavzi.

Pauzogest je zdravilo izbire za dolgotrajno zdravljenje žensk, ki so bile v menopavzi več kot eno leto in imajo raje HNZ brez občasnih krvavitev.

Pauzogest je kombinacija estrogena in progesterona. Ena tableta zdravila Pauzogest vsebuje 2 mg estradiola (2,07 mg kot estradiol hemihidrat) in 1 mg noretisteron acetata. Zdravilo je na voljo v pakiranju - 1 ali 3 pretisne omote po 28 tablet. Tablete so filmsko obložene. Dnevni odmerek je 1 tableta in se jemlje dnevno v neprekinjenem načinu. Zdravilo kompenzira pomanjkanje ženskih spolnih hormonov v obdobju po menopavzi. Pauzogest lajša vegetativno-žilne, psiho-čustvene in druge menopavzne od estrogena odvisne simptome v obdobju po menopavzi, preprečuje izgubo kostne mase in osteoporozo. Kombinacija estrogena s progestogenom vam omogoča, da zaščitite endometrij pred hiperplazijo in hkrati preprečite neželeno krvavitev. Zdravilne učinkovine zdravila se pri peroralnem jemanju dobro absorbirajo in se aktivno presnavljajo v črevesni sluznici in pri prehodu skozi jetra.

Podobno kot endogeni estradiol tudi eksogeni estradiol hemihidrat, ki je del zdravila Pauzogest, vpliva na številne procese v reproduktivnem sistemu, hipotalamo-hipofiznem sistemu in drugih organih; spodbuja mineralizacijo kosti.

Jemanje estradiola hemihidrata enkrat na dan zagotavlja stabilno konstantno koncentracijo zdravila v krvi. Popolnoma se izloči v 72 urah po vstopu v telo, predvsem z urinom, v obliki metabolitov in delno nespremenjen.

Nedavne študije so pokazale, da vloga progestogenske komponente pri HNZ ni omejena na zaščito endometrija. Gestageni lahko oslabijo ali povečajo nekatere učinke estradiola, na primer v zvezi s kardiovaskularnim in skeletnim sistemom, in imajo tudi svoje biološke učinke, zlasti psihotropni učinek. Neželene učinke in prenašanje zdravila za HNZ v veliki meri določa tudi progestogenska komponenta. Lastnosti gestagenske komponente v sestavi neprekinjenega kombiniranega zdravljenja so še posebej pomembne, saj sta trajanje dajanja in skupni odmerek progestogena v tem režimu večja kot pri cikličnih režimih.

Noretisteron acetat, ki je del zdravila Pauzogest, spada med derivate testosterona (C19 gestageni). Poleg splošne lastnosti derivatov gestagenov C21 in gestagenov C19, da povzročajo transformacijo endometrija, ima noretisteron acetat različne dodatne »značilnosti«, ki določajo njihovo uporabo v terapevtski praksi. Ima izrazit antiestrogeni učinek, zmanjšuje koncentracijo estrogenskih receptorjev v ciljnih organih in zavira delovanje estrogena na molekularni ravni ("down-regulation"). Po drugi strani pa lahko zmerno izraženo mineralokortikoidno aktivnost noretisteron acetata uspešno uporabimo pri zdravljenju menopavznega sindroma pri ženskah s primarno kronično insuficienco nadledvične žleze, androgeno aktivnost pa lahko uporabimo tako za doseganje pozitivnega anaboličnega učinka kot za kompenzacijo pomanjkanja androgena pri ženskah s primarno kronično insuficienco nadledvične žleze. menopavza, kar vodi do zmanjšanja spolne želje.

Številni neželeni učinki noretisteron acetata se pojavijo med prehodom skozi jetra in so najverjetneje posledica prisotnosti enake preostale androgene aktivnosti. Peroralna uporaba noretisteron acetata preprečuje estrogensko odvisno sintezo apoproteinov lipoproteinov v jetrih in s tem zmanjša ugoden učinek estradiola na lipidni profil krvi ter poslabša toleranco za glukozo in zviša raven insulina v krvi.

Noretisteron acetat se dobro absorbira, če ga jemljemo peroralno. Izloča se predvsem z urinom. Ob sočasni uporabi estradiola hemihidrata se lastnosti noretisteron acetata ne spremenijo.

Tako ima Pauzogest pozitiven učinek na vse peri- in postmenopavzne simptome. Klinični dokazi kažejo, da Pauzogest zmanjšuje izgubo kostne mase, preprečuje izgubo kosti pri ženskah po menopavzi in s tem zmanjšuje tveganje za zlome, ki jih povzroča osteoporoza. Proliferacija endometrija, ki nastane pod vplivom estrogena, se učinkovito zavira z neprekinjenim vnosom noretisteron acetata. To zmanjšuje tveganje za razvoj hiperplazije in raka endometrija. Večina žensk med jemanjem zdravila Pauzogest v monofaznem načinu ne doživi krvavitev iz maternice, kar je prednostno pri bolnicah po menopavzi. Dolgotrajna uporaba zdravila Pauzogest (manj kot 5 let) ne poveča tveganja za razvoj raka dojke. Zdravilo se dobro prenaša. Neželeni učinki vključujejo nabrekanje prsi, blago slabost, redko glavobol in periferne edeme.

Tako rezultati številnih kliničnih študij kažejo, da je bil arzenal sredstev za HNZ po menopavzi napolnjen z drugim vrednim zdravilom z visoko učinkovitostjo, varnostjo, dobro prenašanjem, sprejemljivostjo in enostavnostjo uporabe.

Zaključek

Pri izbiri zdravila za HNZ pri ženskah je treba upoštevati:

  • starost in teža bolnikov
  • značilnosti anamneze
  • relativno tveganje in kontraindikacije za uporabo

peroralni pripravki

Najbolje ga jemljejo ženske z atrofičnimi kožnimi spremembami, hiperholesterolemijo, možna je uporaba kadilk in žensk z velikim tveganjem za razvoj raka debelega črevesa.

Transdermalni pripravki

Zaželeno je uporabljati pri ženskah z boleznimi prebavil, žolčnika, sladkorne bolezni, hipertrigliceridemijo in morda pri ženskah po holecistektomiji.

Monoterapija z estrogenom

Indicirano za ženske s histerektomijo in morda starejše ženske, ki trpijo zaradi žilne bolezni srca ali Alzheimerjeve bolezni.

Kombinirana estrogensko-gestagenska terapija

Indiciran je za ženske z neodstranjeno maternico, pa tudi za ženske z odstranjeno maternico z anamnezo hipertrigliceridemije ali endometrioze.

Izbira režima HNZ je odvisna od resnosti klimakteričnega sindroma in njegovega obdobja.

  • V perimenopavzi je zaželeno uporabljati dvofazne kombinirane pripravke v cikličnem načinu.
  • V postmenopavzi je priporočljivo nenehno uporabljati kombinacijo estrogena s progestogenom; ker je v tej starosti pri ženskah praviloma povečana insulinska rezistenca in opaziti hiperholesterolemijo, je zanje bolje uporabiti Climodien, edino zdravilo za stalno uporabo, ki vsebuje progestogen z antiandrogenim delovanjem.

Vsebina

Spremembe, povezane s starostjo, ki se pojavijo v telesu ženske, ki vstopa v menopavzo, nikomur ne ugaja. Koža postane suha in mlahava, na obrazu se pojavijo gube. Pomanjkanje spolnih hormonov izzove skoke pritiska, zmanjšanje spolne želje. Hormonsko nadomestno zdravljenje pomaga pri soočanju z manifestacijami menopavze.

Kakšnih hormonov primanjkuje v menopavzi

Hormoni med menopavzo se zmanjšajo na kritično raven, po kateri ženska preneha menstruacijo. V zadnji fazi menopavze na splošno prenehajo izstopati, zaradi tega funkcija jajčnikov zbledi. Znižanje ravni spolnih hormonov vodi do številnih presnovnih motenj, kar izzove pojave, kot so slabost, tinitus in zvišan krvni tlak.

Obstajajo tri faze menopavze: predmenopavza, menopavza, postmenopavza. Združuje njihov proces padanja ravni hormonov. V prvi polovici menstrualnega cikla prevladuje estrogen (ženski hrup), v drugi - progesteron (moški). Za predmenopavzo je značilno pomanjkanje estrogena, kar vodi v nepravilen mesečni ciklus. Med menopavzo pade raven progesterona, ki usklajuje debelino endometrija maternice. V postmenopavzi se proizvodnja hormonov popolnoma ustavi, jajčniki in maternica se zmanjšajo.

Hormonska terapija za menopavzo

Spremembe, ki se pojavijo v ženskem telesu med menopavzo, se kažejo na naslednji način:

  • Nihanje v razpoloženju;
  • nespečnost, tesnoba;
  • zmanjšata elastičnost in čvrstost kože;
  • spremembe telesne teže in drže;
  • razvije se osteoporoza;
  • pojavi se urinska inkontinenca;
  • prolaps medeničnih organov;
  • razvoj ateroskleroze, diabetes mellitus;
  • motnje živčnega sistema.

Hormonsko nadomestno zdravljenje za menopavzo pomaga ohranjati zdravje. Z odpravo zgornjih simptomov pride do splošnega pomlajevanja telesa, prepreči se sprememba figure, atrofija genitalnih organov. Vendar ima hormonsko nadomestno zdravljenje med menopavzo svoje pomanjkljivosti. Pri dolgotrajni uporabi lahko izzove miokardni infarkt, poveča tveganje za možgansko kap. Poleg tega nadomestno zdravljenje s homonom spodbuja intravaskularno koagulacijo.

Ali je hormonsko nadomestno zdravljenje varno za menopavzo?

Med menopavzo ne morejo vsi piti hormonskih zdravil. Najprej zdravnik predpiše pregled pri terapevtu, ginekologu, kardiologu, hepatologu in flebologu. Hormonsko nadomestno zdravljenje za menopavzo je kontraindicirano, če se pri ženskah odkrijejo naslednje bolezni:

  • krvavitev iz maternice neznanega izvora;
  • maligni tumorji notranjih spolnih organov ali mlečnih žlez;
  • odpoved ledvic ali jeter;
  • prisotnost adenomioze ali endometrioze jajčnikov;
  • huda faza sladkorne bolezni;
  • povečano strjevanje krvi;
  • motnje metabolizma lipidov;
  • poslabšanje poteka mastopatije, bronhialne astme, epilepsije, revmatizma;
  • preobčutljivost na hormonska nadomestna zdravila.

Hormonska zdravila za menopavzni sindrom

Hormonski pripravki so izbrani za menopavzo nove generacije, odvisno od trajanja in resnosti stanja ter starosti bolnika. Ženske s hudo menopavzo potrebujejo hormonsko nadomestno zdravljenje (HRT). Predpisujte zdravila parenteralno ali peroralno. Glede na motnje pri menopavznem sindromu se hormonsko nadomestno zdravljenje izbere individualno.

Fitoestrogeni

Med menopavzo raven estrogena v ženskem telesu močno pade, zato se začne tvoriti slab holesterol, moten je metabolizem maščob in oslabljena je imuniteta. Da bi se izognili tem simptomom, zdravniki predpisujejo naravne fitohormone za menopavzo. Uporaba teh zdravil ne moti hormonskega ravnovesja, ampak lajša simptome. Prehranska dopolnila z rastlinskimi snovmi delujejo kot analogi naravnih hormonov, ki se ne prodajajo po visoki ceni. Hormonski nadomestni fitoestrogeni vključujejo:

  1. Klimadinon. Aktivna sestavina je izvleček cimifugi-racimoze. Z njegovo pomočjo se zmanjša intenzivnost vročinskih utripov, odpravi se pomanjkanje estrogena. Terapija običajno traja tri mesece. Zdravilo se jemlje 1 tableta na dan.
  2. Femicaps. Prispeva k normalizaciji estrogena, popravlja psihološko stanje, izboljšuje mineralno-vitaminsko ravnovesje. Vsebuje sojin lecitin, vitamine, magnezij, pasijonko, večernico. Pijte tablete 2 kapsuli na dan. Zdravniki predpisujejo, da zdravilo pijete vsaj tri mesece.
  3. Remens. Neškodljivo homeopatsko zdravilo. Ima splošni krepilni učinek na žensko telo, odpravlja pomanjkanje estrogena. Vsebuje ekstrakt sepije, laheze, cimicifuge. Predpisana sta 2 tečaja za tri mesece.

Bioidentični hormoni

Med hormonsko nadomestno terapijo za menopavzo so predpisani bioidentični hormonski pripravki. So del tablet, krem, gelov, obližev, supozitorijev. Sprejem teh hormonov se izvaja 3-5 let, dokler sekundarne manifestacije menopavze ne izginejo. Priljubljena bioidentična hormonska nadomestna zdravila, ki se prodajajo po dostopni ceni:

  1. Femoston. Kombinirano zdravilo, ki podaljša mladost ženske. Vsebuje estradiol in didrogesteron, ki sta enaka naravnim. Ti hormoni zagotavljajo terapijo za psiho-čustvene in avtonomne simptome. Dodeljeno 1 tab./dan.
  2. Janine. Kombinirano zdravilo z majhnimi odmerki, ki zavira ovulacijo in onemogoča implantacijo oplojenega jajčeca. Uporablja se ne samo za kontracepcijo. Med menopavzo je zdravilo predpisano za vnos estrogena v telo za lajšanje simptomov menopavze.
  3. Duphaston. Je derivat progesterona. Upira se negativnemu učinku estrogenov na endometrij, zmanjšuje tveganje za onkologijo. Uporablja se po individualnem režimu zdravljenja 2-3 krat na dan.

Estrogenski pripravki za ženske

V ginekologiji se sintetične tablete estrogena uporabljajo za lažje življenje med menopavzo. Ženski hormoni nadzorujejo proizvodnjo kolagena, spodbujajo živčni sistem. Izdelki, ki vsebujejo estrogen:

  1. Klimonorm. Kompenzira pomanjkanje estrogena, zagotavlja zdravljenje sluznice genitourinarnega sistema, zmanjšuje tveganje za srčno-žilne patologije. Uporabite eno tableto na dan po shemi: 21 dni, po - tedenskem odmoru in ponovite tečaj.
  2. Premarin. Olajša manifestacije menopavznega sindroma, preprečuje pojav osteoporoze. Ciklična uporaba - 1,25 mg / dan 21 dni, po - 7-dnevni odmor.
  3. Ovestin. Obnavlja vaginalni epitelij, povečuje odpornost genitourinarnega sistema na vnetne procese. Dodelite 4 mg dnevno 3 tedne. Potek terapije ali njeno podaljšanje določi zdravnik.

Kako izbrati hormonske tablete za menopavzo

Če ženska med menopavzo nima zdravstvenih težav, potem hormonska nadomestna zdravila niso potrebna. HNZ se izvaja le po posvetovanju z zdravnikom, saj imajo zdravila neželene učinke. Primeri individualne nestrpnosti in alergijskih reakcij niso redki. Najbolj varna so zeliščna in homeopatska zdravila. Vendar ne pomagajo vsem bolnikom, zato so potrebne klinične indikacije in posvet z zdravnikom.

Cena

Vse hormonske pripravke lahko kupite v lekarniški verigi po drugačni ceni ali kupite v spletni trgovini (naročite iz kataloga). V zadnji različici bodo zdravila poceni. Cene fitoestrogenov se gibljejo od 400 rubljev (tablete Klimadinon 60 kos.) Do 2400 rubljev. (Femicaps kapsule 120 kos.). Stroški zdravil z estrogenom se gibljejo od 650 rubljev (Klimonorm dražeje 21 kosov) do 1400 rubljev. (Ovestin 1 mg/g 15 g smetane).

Video

Ste v besedilu našli napako?
Izberite ga, pritisnite Ctrl + Enter in popravili ga bomo!

Po mnenju strokovnjakov so HNZ nove generacije najboljša metoda za zdravljenje menopavznega sindroma. Sestava sredstev vključuje minimalno količino sintetičnih hormonov, zaradi česar so zdravila praktično neškodljiva in primerna za dolgotrajno uporabo. Razmislite o pregledih o.

Hormonsko nadomestno zdravljenje

Za mnoge ženske menostaza postane zelo težko življenjsko obdobje. Povsem napačno pa je menopavzo obravnavati kot bolezen, pa tudi hormonsko terapijo obravnavati kot zdravljenje menopavze. HNZ z menopavzo z zdravili nove generacije po mnenju zdravnikov le pomaga telesu, da se bolj gladko premakne v fazo popolnega prenehanja rodni funkcije, brez tveganja za razvoj nevarnih patologij, ki jih povzroča ostro pomanjkanje estrogena. Ne morejo vsi jemati sintetičnih estrogenov in tudi če ni kontraindikacij, ginekologi nekaterim ženskam ne svetujejo, naj se zatečejo k hormonski terapiji.

Na primer, ženska ne doživlja močnih vročinskih valov, njene hormonske ravni so v sprejemljivih mejah, tveganje za nastanek osteoparoze pa je nizko - specialisti takšni dami ne morejo svetovati HNZ, saj je jasno, da se njeno telo spopada s hormonskimi spremembami in ne zahteva zdravljenja. Druga stvar je, ko pacient pride k zdravniku s pritožbami o znatnem zmanjšanju kakovosti življenja, pogostih in intenzivnih vročinskih valovih, živčni izčrpanosti in nezmožnosti nadaljevanja običajnega načina življenja. Takšno damo skrbno pregledamo in v odsotnosti kontraindikacij ji lahko priporoči HNZ.

Absolutne kontraindikacije:

  • Krvavitev iz maternice;
  • Sumi na onkologijo;
  • Onkologija v zgodovini;
  • Hipertenzija;
  • ateroskleroza;
  • ishemija;
  • benigne novotvorbe;
  • sladkorna bolezen;
  • Patologija jeter;
  • Patologija ledvic;
  • Nosečnost in dojenje.

Pomembno! Zdravljenje s HNZ je možno le pod strogim nadzorom specialista. Samozdravljenje je strogo prepovedano!

Zgodnja menopavza je patologija, ki je nevarna predvsem zaradi razvoja zapletov. Menostaza se šteje za zgodnjo, če je plodna funkcija začela bledeti pred 40. letom starosti. Pri takšnih bolnikih se najpogosteje pojavijo hudi simptomi menopavze, saj telo pravzaprav še ni pripravljeno na hormonske spremembe, močno pomanjkanje estrogena pa vodi v zgodnjo hipertenzijo, bolezni srca, osteoporozo, benigne novotvorbe, Alzheimerjevo bolezen in druge bolezni.

Če ni kontraindikacij, morajo ženske z zgodnjo menopavzo vsekakor jemati hormonske tablete. Prav HNZ bo v tem primeru odložila menopavzo za več let in zgladila neprijetne manifestacije, preprečila pa bo tudi nastanek zgornjih patologij. Enako lahko rečemo za bolnike s kirurško menopavzo, ki morajo jemati tudi HNZ, da se zaščitijo pred temi boleznimi.

Pomembno! Pred predpisovanjem HNZ za zgodnjo menopavzo je treba ugotoviti vzrok odstopanja.

Nehormonska zdravila, ki se jemljejo med menopavzo za lajšanje simptomov

Zdravljenje brez hormonov je alternativna metoda za lajšanje simptomov menopavze. Danes je v prodaji veliko zdravil rastlinskega izvora, ki imajo podoben estrogenski učinek in, ki niso sintetični analogi spolnih substanc, lahko odpravijo tudi neprijetne simptome menostaze. Fitohormoni so pri dolgotrajni uporabi precej učinkoviti, a da bi začutili prve pozitivne spremembe v počutju, jih je treba jemati vsaj 2-3 mesece.

Fitohormoni niso zdravila, praktično nimajo kontraindikacij in jih bolniki zlahka prenašajo. Mnoge dame danes izbirajo zeliščna zdravila za menopavzo, strokovnjaki pa se s to izbiro strinjajo, vendar le, če bolnica ne potrebuje resnega hormonskega zdravljenja. Izbira zdravljenja vedno ostane pri pacientu, vendar strokovnjaki vztrajajo, da je v primeru, da vam predpišejo določene tablete, bolje upoštevati priporočila zdravnika, da se v prihodnosti ne soočate z neprijetnimi zapleti.

Pomembno! Nehormonska terapija zahteva tudi nadzor in nadzor zdravnika, saj imajo prehranska dopolnila tudi kontraindikacije in stranske učinke.

Številne ocene o res lahko opozorijo. Dame na družbenih omrežjih in forumih delijo svoje žalostne zgodbe, ko hormoni po njihovem mnenju povzročajo nastanek raka, fibroidov, cist in drugih nevarnih bolezni, vendar ginekologi vztrajajo, da z ustreznim pristopom hormonsko nadomestno zdravljenje ne more povzročiti teh bolezni. Razmislite o najpogostejših mitih, ki pogosto postanejo razlog za zavrnitev prejema sredstev iz te skupine:

  • HNZ povzroča raka. To je seveda najbolj grozljiv in najbolj razširjen mit. Vendar pa so po uradnih statistikah primeri onkologije v ozadju jemanja hormonske terapije približno 1 od 5000 bolezni. Hkrati se več kot polovica primerov pojavi pri ženskah z genetsko nagnjenostjo k onkologiji, še 30% pa se odkrije pri samostojnem jemanju zdravil brez predhodnega pregleda in opazovanja.
  • Hormonska terapija je vzrok debelosti. To je bistveno napačna izjava, nasprotno, s pravim zdravilom in odmerkom zdravila v tej skupini preprečujejo pridobivanje telesne teže. Vedeti morate le, da so maščobne zaloge v menopavzi le reakcija telesa na pomanjkanje estrogena. Telo tako poskuša nadomestiti pomanjkanje spolnega hormona, saj maščoba sintetizira eno od vrst estrogena.
  • Hormonska terapija je za vedno. Popolnoma narobe. Bolniki, ki trdijo, da je nemogoče prenehati jemati hormone, se morajo preprosto obrniti na izkušenega zdravnika. Tako vstop kot izstop iz hormonskega nadomestnega zdravljenja mora biti nemoten, s spremembo odmerka in urnika jemanja zdravila.

Poleg tega še vedno obstaja veliko mitov, ki se prenašajo iz ust v usta in pridobivajo grozljive podrobnosti, vendar strokovnjaki svetujejo, da bodite pozorni na prednosti, ki jih lahko prinese zdravljenje, in sicer:

  • Odsotnost vročinskih utripov in drugih manifestacij menostaze. Zahvaljujoč nadomestnemu zdravljenju se telo ne sooča s pomanjkanjem estrogena, kar pomeni, da vsi organi in sistemi še naprej delujejo pravilno.
  • Preprečevanje dolgotrajnih zapletov menostaze. Do danes lahko le hormonsko nadomestno zdravljenje zagotavlja preprečevanje osteoporoze, hipertenzije, srčnega infarkta in možganske kapi zaradi pomanjkanja spolnih hormonov.
  • Lep videz. Bolniki, ki jemljejo nadomestno zdravljenje, ne doživljajo drastičnega staranja in so videti veliko mlajši od svojih vrstnikov, ki zdravljenje zavračajo. Opozoriti je treba, da se mladost ohranja ne le na obrazu, ampak tudi v notranjih organih, krvnih žilah, reproduktivnem sistemu itd.
  • Radost in stabilno razpoloženje. Odsotnost depresije, razdražljivosti in apatije omogoča damam, da vodijo normalno življenje in še naprej uživajo v vsakdanjih malenkostih. Takšne ženske so družabne in vesele, uživajo v življenju in si lahko privoščijo, da delajo, kar imajo radi.
  • Popolno spolno življenje. Ena od težav menostaze je zmanjšanje libida in vaginalna suhost, ki pogosto postaneta razlog za popolno zavračanje telesne intimnosti. Hormonsko nadomestno zdravljenje odpravlja ta odstopanja in omogoča normalno spolno življenje, kar nedvomno pozitivno vpliva na samopodobo, družinske odnose, zdravje itd.

Pomembno! Kljub vsem pozitivnim vidikom nadomestnega zdravljenja tega zdravljenja ni mogoče uporabiti kot pomlajevalno sredstvo ali uporabiti vnaprej, še preden se pojavijo neprijetni simptomi.

Seznam HNZ nove generacije zdravil

Pregledi zdravil za hormonsko nadomestno zdravljenje za menopavzo so precej raznoliki, vendar bolniki in zdravniki prepoznajo najučinkovitejša zdravila nove generacije, in sicer:

  • Klimonorm. Sestava izdelka vključuje dva sintetična analoga spolnih hormonov estrogen in histagen, kar preprečuje hormonsko neravnovesje, ki v nekaterih primerih postane spodbuda za razvoj onkologije.
  • . To je dvofazno kombinirano zdravilo nove generacije, ki učinkovito lajša glavne manifestacije menopavze in preprečuje dolgotrajne zaplete menopavze.
  • . Sestava tablet vključuje zdravilni učinkovini estradiol in drospirenon. Zdravilo je predpisano tako za zgodnjo kot pravočasno menostazo kot preprečevanje dolgotrajnih zapletov in kot zdravilo, ki bistveno izboljša počutje ženske z menopavzo.
  • Levial. Zdravilna učinkovina je tibolon. To zdravilo postaja vse bolj priljubljeno, saj redko povzroča neželene učinke in se odlično bori proti vsem manifestacijam menopavze. Po mnenju ginekologov je to zdravilo 21. stoletja.

Pri ženskah se za preprečevanje in odpravljanje patoloških motenj, povezanih z menopavzo, uporabljajo različna nezdravila, zdravila in hormonska sredstva.

V zadnjih 15-20 letih je postalo široko razširjeno specifično hormonsko nadomestno zdravljenje za menopavzo (HRT). Kljub dejstvu, da so zelo dolgo potekale razprave, v katerih je bilo o tem vprašanju izraženo dvoumno mnenje, je pogostost njegove uporabe dosegla 20-25%.

Hormonska terapija - prednosti in slabosti

Negativen odnos posameznih znanstvenikov in praktikov utemeljujejo z naslednjimi izjavami:

  • nevarnost poseganja v "fin" sistem hormonske regulacije;
  • nezmožnost razvoja pravilnih režimov zdravljenja;
  • poseganje v naravne procese staranja telesa;
  • nezmožnost natančnega odmerjanja hormonov glede na potrebe telesa;
  • stranski učinki hormonske terapije v obliki možnosti razvoja malignih tumorjev, srčno-žilnih bolezni in žilne tromboze;
  • pomanjkanje zanesljivih podatkov o učinkovitosti preprečevanja in zdravljenja poznih zapletov menopavze.

Mehanizmi hormonske regulacije

Ohranjanje konstantnosti notranjega okolja telesa in možnosti njegovega ustreznega delovanja kot celote zagotavlja samoregulacijski hormonski sistem neposrednih in povratnih informacij. Obstaja med vsemi sistemi, organi in tkivi – možgansko skorjo, živčnim sistemom, endokrinimi žlezami itd.

Pogostost in trajanje menstrualnega cikla ter začetek uravnava sistem hipotalamus-hipofiza-jajčnik. Delovanje njegovih posameznih povezav, med katerimi so glavne hipotalamske strukture možganov, temelji tudi na principu neposredne in povratne informacije med seboj in s telesom kot celoto.

Hipotalamus v določenem impulzivnem načinu nenehno izloča gonadotropin-sproščujoči hormon (GnRH), ki spodbuja sintezo in sproščanje folikle stimulirajočega in luteinizirajočega hormona (FSH in LH) sprednje hipofize. Pod vplivom slednjega jajčniki (predvsem) proizvajajo spolne hormone - estrogene, androgene in progestine (gestagene).

Povečanje ali zmanjšanje ravni hormonov ene povezave, na katero vplivajo tudi zunanji in notranji dejavniki, pomeni povečanje ali zmanjšanje koncentracije hormonov, ki jih proizvajajo endokrine žleze drugih členov, in obratno. To je splošni pomen mehanizma za pošiljanje in povratne informacije.

Utemeljitev potrebe po uporabi HNZ

Menopavza je fiziološka prehodna faza v življenju ženske, za katero so značilne involutivne spremembe v telesu in izumrtje hormonske funkcije reproduktivnega sistema. V skladu s klasifikacijo iz leta 1999 so med menopavzo, ki se začne pri 39-45 letih in traja do 70-75 let, štiri faze - predmenopavza, postmenopavza in perimenopavza.

Glavni sprožilni dejavnik pri razvoju menopavze je starostno izčrpavanje folikularnega aparata in hormonske funkcije jajčnikov, pa tudi spremembe v živčnem tkivu možganov, kar vodi do zmanjšanja proizvodnje progesterona in nato estrogena s strani jajčnikov in do zmanjšanja občutljivosti hipotalamusa nanje in s tem do zmanjšanja sinteze GnRg.

Hkrati se v skladu z načelom povratnega mehanizma kot odgovor na to zmanjšanje hormonov, da bi spodbudila njihovo proizvodnjo, hipofiza "odzove" s povečanjem FSH in LH. Zahvaljujoč temu "pospeševanju" jajčnikov se ohranja normalna koncentracija spolnih hormonov v krvi, vendar že z napeto funkcijo hipofize in povečanjem vsebnosti hormonov, ki jih sintetizira v krvi, kar se kaže v krvi. testi.

Vendar sčasoma estrogen postane nezadosten za ustrezno reakcijo hipofize in ta kompenzacijski mehanizem se postopoma izčrpa. Vse te spremembe vodijo v disfunkcijo drugih endokrinih žlez, hormonsko neravnovesje v telesu, ki se kaže v obliki različnih sindromov in simptomov, med katerimi so glavni:

  • klimakterični sindrom, ki se pojavi v predmenopavzi pri 37% žensk, pri 40% - med menopavzo, pri 20% - 1 leto po začetku in pri 2% - 5 let po začetku; klimakterični sindrom se kaže z nenadnim občutkom vročine in znojenja (v 50-80%), napadi mrzlice, psiho-čustveno nestabilnostjo in nestabilnim krvnim tlakom (pogosto povišan), srčnim utripom, odrevenelostjo prstov, mravljinčenjem in bolečino v področje srca, motnje spomina in spanja, depresija, glavobol drugi simptomi;
  • genitourinarne motnje - zmanjšana spolna aktivnost, suhost vaginalne sluznice, ki jo spremljajo pekoč občutek, srbenje in dispareunija, bolečina pri uriniranju, urinska inkontinenca;
  • distrofične spremembe kože in njenih dodatkov - difuzna alopecija, suha koža in povečana krhkost nohtov, poglabljanje kožnih gub in gub;
  • presnovne motnje, ki se kažejo s povečanjem telesne teže z zmanjšanjem apetita, zadrževanjem tekočine v tkivih s pojavom pastoznosti obraza in otekanjem nog, zmanjšanjem tolerance za glukozo itd.
  • pozne manifestacije - zmanjšanje mineralne gostote kosti in razvoj osteoporoze, hipertenzije in koronarne bolezni srca, Alzheimerjeve bolezni itd.

Tako lahko v ozadju starostnih sprememb pri mnogih ženskah (37-70%) vse faze menopavze spremlja en ali drug prevladujoč kompleks patoloških simptomov in sindromov različne resnosti in resnosti. Nastanejo zaradi pomanjkanja spolnih hormonov z ustreznim znatnim in stalnim povečanjem proizvodnje gonadotropnih hormonov sprednje hipofize - luteinizirajočega (LH) in folikle stimulirajočega (FSH).

Hormonsko nadomestno zdravljenje menopavze, ob upoštevanju mehanizmov njenega razvoja, je patogenetsko utemeljena metoda, ki omogoča preprečevanje, odpravo ali znatno zmanjšanje disfunkcije organov in sistemov ter zmanjšanje tveganja za razvoj resnih bolezni, povezanih s pomanjkanjem spolnih hormonov.

Zdravila za hormonsko zdravljenje menopavze

Glavna načela HRT so:

  1. Uporabljajte samo zdravila, podobna naravnim hormonom.
  2. Uporaba nizkih odmerkov, ki ustrezajo koncentraciji endogenega estradiola pri mladih ženskah do 5-7 dni menstrualnega ciklusa, to je v proliferativni fazi.
  3. Uporaba estrogenov in gestagenov v različnih kombinacijah, kar omogoča izključitev procesov hiperplazije endometrija.
  4. V primerih pooperativne odsotnosti maternice je možnost uporabe samo estrogenov v intermitentnih ali neprekinjenih tečajih.
  5. Najmanjše trajanje hormonske terapije za preprečevanje in zdravljenje koronarne bolezni srca in osteoporoze mora biti 5-7 let.

Glavna sestavina pripravkov za HNZ so estrogeni, dodajanje gestagenov pa se izvaja za preprečevanje hiperplastičnih procesov v sluznici maternice in nadzor njenega stanja.

Tablete za nadomestno zdravljenje menopavze vsebujejo naslednje skupine estrogenov:

  • sintetični, ki so sestavine - etinilestradiol in dietilstilbestrol;
  • konjugirane ali mikronizirane oblike (za boljšo absorpcijo v prebavnem traktu) naravnih hormonov estriol, estradiol in estron; ti vključujejo mikroniziran 17-beta-estradiol, ki je del zdravil, kot so Clicogest, Femoston, Estrofen in Trisequens;
  • eterični derivati ​​- estriol sukcinat, estron sulfat in estradiol valerat, ki so sestavine pripravkov Klimen, Klimonorm, Divina, Proginova in Cycloproginova;
  • naravni konjugirani estrogeni in njihova mešanica ter etrski derivati ​​v pripravkih Hormoplex in Premarin.

Za parenteralno (kožno) uporabo v prisotnosti hudih bolezni jeter in trebušne slinavke, migrenskih napadov, arterijske hipertenzije nad 170 mm Hg se uporabljajo geli (Estrazhel, Divigel) in obliži (Klimara), ki vsebujejo estradiol. Pri njihovi uporabi in nedotaknjeni (ohranjeni) maternici z dodatki je treba dodati progesteronske pripravke ("Utrozhestan", "Dufaston").

Pripravki za nadomestno zdravljenje, ki vsebujejo gestagene

Gestageni se proizvajajo z različnimi stopnjami aktivnosti in negativno vplivajo na presnovo ogljikovih hidratov in lipidov. Zato se uporabljajo v minimalnih zadostnih odmerkih, potrebnih za uravnavanje sekretorne funkcije endometrija. Tej vključujejo:

  • didrogesteron (Dufaston, Femoston), ki nima presnovnih in androgenih učinkov;
  • noretisteron acetat (Norkolut) z androgeni učinkom - priporočljiv za osteoporozo;
  • Livial ali Tibolon, ki sta po strukturi podobna Norkolutu in veljata za najučinkovitejša zdravila pri preprečevanju in zdravljenju osteoporoze;
  • Diane-35, Androkur, Klimen, ki vsebuje ciproteron acetat, ki ima antiandrogeni učinek.

Pripravki za kombinirano nadomestno zdravljenje, ki vključujejo estrogene in gestagene, vključujejo Triaklim, Klimonorm, Angelik, Ovestin in druge.

Načini jemanja hormonskih zdravil

Razviti so bili različni načini in sheme hormonske terapije za menopavzo, ki se uporabljajo za odpravo zgodnjih in poznih posledic, povezanih z insuficienco ali odsotnostjo hormonskega delovanja jajčnikov. Glavne priporočene sheme so:

  1. Kratkoročno, namenjeno preprečevanju menopavznega sindroma - vročinskih utripov, psiho-čustvenih motenj, urogenitalnih motenj itd. Trajanje zdravljenja po kratkotrajni shemi je od treh mesecev do šestih mesecev z možnostjo ponovitve tečajev.
  2. Dolgoročno - 5-7 let ali več. Njegov cilj je preprečevanje poznih motenj, ki vključujejo osteoporozo, Alzheimerjevo bolezen (tveganje za njen razvoj se zmanjša za 30 %), bolezni srca in ožilja.

Obstajajo trije načini jemanja tablet:

  • monoterapija z estrogeni ali gestageni v cikličnem ali neprekinjenem načinu;
  • dvo- in trifazni pripravki estrogen-progestogen v cikličnem ali neprekinjenem načinu;
  • kombinacija estrogena z androgeni.

Hormonska terapija za kirurško menopavzo

Odvisno je od obsega kirurškega posega in starosti ženske:

  1. Po odstranitvi jajčnikov in ohranjene maternice pri ženskah, mlajših od 51 let, je priporočljivo jemati 2 mg estradiola v cikličnem režimu z 1 mg cipraterona ali 0,15 mg levonorgestrela ali 10 mg medroksiprogesterona ali 10 mg didrogesterona, ali 1 mg estradiola z didrogesteronom 10 mg.
  2. Pod enakimi pogoji, vendar pri ženskah, starih 51 let in več, pa tudi po visoki supravaginalni amputaciji maternice z dodatki - v monofaznem režimu jemanja 2 mg estradiola z 1 mg noretisterona ali medroksiprogesterona 2,5 ali 5 mg ali diagnostiko po do 2 mg ali 2 mg drosirenona ali 1 mg estradiola z 5 mg didrosterona. Poleg tega je mogoče uporabiti tibolon (spada v skupino zdravil STEAR) v odmerku 2,5 mg na dan.
  3. Po kirurškem zdravljenju s tveganjem ponovitve monofazno dajanje estradiola z 2 mg dienogesta ali 1 mg estradiola s 5 mg didrogesterona ali zdravljenje STEAR.

Neželeni učinki HNZ in kontraindikacije za njegovo uporabo

Možni neželeni učinki hormonske terapije za menopavzo:

  • napihnjenost in bolečina v mlečnih žlezah, razvoj tumorjev v njih;
  • povečan apetit, slabost, bolečine v trebuhu, žolčna diskinezija;
  • pastoznost obraza in nog zaradi zadrževanja tekočine v telesu, povečanje telesne mase;
  • suhost vaginalne sluznice ali povečanje sluzi materničnega vratu, neredne maternične in menstrualne krvavitve;
  • migrenske bolečine, povečana utrujenost in splošna šibkost;
  • krči v mišicah spodnjih okončin;
  • pojav aken in seboreje;
  • tromboza in trombembolija.

Glavne kontraindikacije za hormonsko terapijo za menopavzo so naslednje:

  1. Maligne novotvorbe mlečnih žlez ali notranjih spolnih organov v zgodovini.
  2. Krvavitev iz maternice neznanega izvora.
  3. Huda sladkorna bolezen.
  4. Hepato-ledvična insuficienca.
  5. Povečano strjevanje krvi, nagnjenost k trombozi in trombemboliji.
  6. Kršitev presnove lipidov (morda zunanja uporaba hormonov).
  7. Prisotnost ali (kontraindikacija za uporabo estrogenske monoterapije).
  8. Preobčutljivost za uporabljena zdravila.
  9. Razvoj ali poslabšanje poteka bolezni, kot so avtoimunske bolezni vezivnega tkiva, revmatizem, epilepsija, bronhialna astma.

Pravočasna in ustrezno uporabljena ter individualno izbrana hormonska nadomestna terapija lahko prepreči resne spremembe v ženskem telesu v menopavzi, izboljša ne le njeno fizično, ampak tudi psihično stanje ter bistveno izboljša raven kakovosti.