• Kaj je Friedreichova bolezen
• Simptomi Friedreichove bolezni
• Diagnoza Friedreichove bolezni
• Zdravljenje Friedreichove bolezni

Kaj je Friedreichova bolezen

Friedreichova družinska ataksija- dedna degenerativna bolezen živčnega sistema, za katero je značilen sindrom poškodbe zadnje in stranske vrvice hrbtenjače. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna, z nepopolno penetracijo patološkega gena. Enako pogosto zbolijo moški in ženske.

Kaj povzroča Friedreichovo bolezen

Friedreichova bolezen- najpogostejša oblika dedne ataksije, razširjenost je 2 - 7 na 100.000 prebivalcev. Vrsta dedovanja je avtosomno recesivna. Gen za Friedreichovo bolezen je bil preslikan v centomerno regijo 9. kromosoma na lokusu 9ql3 - q21. Domneva se, da lahko klasične in atipične oblike Friedreichove bolezni povzročijo različne (dve ali več) mutacije istega gena. Kartiranje gena Friedreichove bolezni je privedlo do razvoja metod za posredno DNK diagnostiko bolezni (vključno z zgodnjo in prenatalno diagnozo) ter diagnozo heterozigotnega nosilca mutantnega gena.

Patogeneza (kaj se zgodi?) med Friedreichovo boleznijo

Degenerativne spremembe najdemo v poteh zadnje in stranske vrvi hrbtenjače, predvsem Gaulleovih snopov, v manjši meri - Burdakh, Flexig, Gowers, vlakna piramidnega trakta, zadnje korenine, pa tudi v celicah možganska skorja, subkortikalni gangliji, možganska skorja.

Simptomi Friedreichove bolezni

Prvi simptomi bolezni se najpogosteje pojavijo v predpubertetnem obdobju. Zanje je značilna kombinacija tipičnih nevroloških in zunajnevralnih manifestacij. Bolezen se običajno kaže s pojavom nerodnosti, negotovosti pri hoji, zlasti v temi, bolniki se začnejo opotekati, pogosto spotikati. Kmalu se ataksiji pri hoji pridružijo še neusklajenost v rokah, sprememba pisave in šibkost pri jogi. Že na samem začetku bolezni je mogoče opaziti dizartrijo. Zgodnji in pomemben diferencialno diagnostični znak Friedreichove bolezni je izginotje tetivnih in periostalnih refleksov. Zaviranje refleksov (predvsem Ahilovega in kolenskega refleksa) je lahko več let pred manifestacijo drugih simptomov bolezni in je najzgodnejši znak nevrološke disfunkcije. V napredni fazi bolezni se pri bolnikih običajno pojavi popolna arefleksija. Tipična nevrološka manifestacija Friedreichove bolezni je kršitev globoke (zglobno-mišične in vibracijske) občutljivosti. Precej zgodaj pri bolnikih z nevrološkim pregledom lahko odkrijemo Babinskijev simptom, mišično hipotenzijo. Z napredovanjem bolezni se postopoma povečujejo cerebelarna in občutljiva ataksija, šibkost in atrofija mišic nog. V pozni fazi bolezni so pogoste amiotrofije in globoke senzorične motnje, ki segajo na roke. Bolniki zaradi globokega propadanja motoričnih funkcij prenehajo samostojno hoditi in služiti sami sebi. V nekaterih primerih je nistagmus, izguba sluha, atrofija vidnih živcev; z dolgotrajnim potekom bolezni pride do kršitve delovanja medeničnih organov, demence.

Med zunajnevralnimi manifestacijami Friedreichove bolezni je treba izpostaviti okvaro srca, ki se po naših podatkih pojavlja pri več kot 90 % bolnikov. Značilen je razvoj tipične progresivne kardiomiopatije. Kardiomiopatija je pretežno hipertrofična, vendar je v nekaterih primerih, kot izhaja iz naših opažanj, možen razvoj dilatacijske kardiomiopatije. Možno je, da so te srčne spremembe pri Friedreichovi bolezni različne stopnje istega procesa. Kardiomiopatija se kaže z bolečino v srcu, palpitacijami, zasoplostjo ob naporu, sistoličnim šumom in drugimi simptomi. Pri več kot polovici bolnikov je kardiomiopatija neposredni vzrok smrti. Ustrezne spremembe običajno najdemo na EKG (motnje ritma, inverzija T-vala, spremembe prevodnosti) in ehokardiografiji. V nekaterih primerih so klinični in elektrokardiografski simptomi srčne okvare včasih za nekaj let pred pojavom nevroloških motenj. Bolnike dalj časa opazuje kardiolog ali lokalni terapevt, največkrat z diagnozo revmatične bolezni srca.

Druga značilna ekstranevralna manifestacija Friedreichove bolezni so skeletne deformacije: skolioza, "Friedreichovo stopalo" (visok konkavni stopalni lok s hiperekstenzijom prstov v glavnih falangah in fleksijo v distalnih), deformacija prstov na rokah in nogah itd. Te motnje se lahko pojavijo tudi veliko pred pojavom prvih nevroloških simptomov.

Ekstranevralne manifestacije Friedreichove bolezni vključujejo endokrine motnje (diabetes mellitus, hipogonadizem, infantilizem, disfunkcija jajčnikov), katarakta. Na splošno velja, da so zunajnevralni znaki Friedreichove bolezni manifestacija pleiotropnega delovanja enega mutantnega gena.

Za Friedreichovo bolezen je značilen enakomerno napredujoč potek, trajanje bolezni običajno ne presega 20 let. Neposredni vzroki smrti so lahko srčno in pljučno odpoved, nalezljivi zapleti.

Diagnoza Friedreichove bolezni

Informativne za diagnozo Friedreichove bolezni so elektrofiziološke študije. Elektronevromiografski vzorec, značilen za to bolezen, je odsotnost ali znatno zmanjšanje amplitude akcijskih potencialov senzoričnih živcev okončin, z relativno majhnim zmanjšanjem hitrosti prevodnosti impulza vzdolž motoričnih živcev. Tudi v začetni fazi Friedreichove bolezni je treba uporabiti elektrokardiografijo in ehokardiografijo, preučiti raven glukoze v krvi s posebnimi stresnimi testi tolerance glukoze (za izključitev sladkorne bolezni) in opraviti tudi rentgenski pregled hrbtenice (karakterizacija deformacije kosti).

Zdravljenje Friedreichove bolezni

Uporabljajo se simptomatska sredstva: krepilna zdravila, fizioterapevtske vaje, masaža. V nekaterih primerih se izvede kirurška korekcija deformacije stopala.

Na katere zdravnike se morate obrniti, če imate Friedreichovo bolezen

nevrolog

Promocije in posebne ponudbe

medicinske novice

14.10.2019

Rusija 12., 13. in 14. oktobra gosti obsežno družabno akcijo brezplačnega testa koagulacije krvi - "Dan INR". Akcija sovpada s svetovnim dnevom tromboze. 05.04.2019

Incidenca oslovskega kašlja v Ruski federaciji se je leta 2018 (v primerjavi z letom 2017) skoraj podvojila1, tudi pri otrocih, mlajših od 14 let. Skupno število prijavljenih primerov oslovskega kašlja se je v obdobju januar-december povečalo s 5.415 primerov v letu 2017 na 10.421 primerov v enakem obdobju leta 2018. Incidenca oslovskega kašlja se je od leta 2008 vztrajno povečevala...

20.02.2019

Glavni pediatrični ftiziatri so obiskali šolo št. 72 v Sankt Peterburgu, da bi preučili razloge, zakaj se je 11 šolarjev počutilo šibko in omotično po testiranju na tuberkulozo v ponedeljek, 18. februarja.

Medicinski članki

Skoraj 5% vseh malignih tumorjev so sarkomi. Zanje je značilna visoka agresivnost, hitro hematogeno širjenje in nagnjenost k ponovitvi po zdravljenju. Nekateri sarkomi se razvijajo leta in ne kažejo ničesar ...

Virusi ne lebdijo le v zraku, ampak lahko pridejo tudi na ograje, sedeže in druge površine, hkrati pa ohranjajo svojo aktivnost. Zato je na potovanju ali na javnih mestih priporočljivo ne le izključiti komunikacijo z drugimi ljudmi, ampak se tudi izogibati ...

Vrniti dober vid in se za vedno posloviti od očal in kontaktnih leč so sanje mnogih ljudi. Zdaj ga je mogoče hitro in varno uresničiti. Nove možnosti za lasersko korekcijo vida odpira popolnoma brezkontaktna tehnika Femto-LASIK.

Kozmetični pripravki, namenjeni negi naše kože in las, morda dejansko niso tako varni, kot si mislimo.

Friedreichova ataksija je dedna bolezen avtosomno recesivnega tipa (aktivira se, če je otrok podedoval gen bolezni od obeh staršev), pri kateri pride do mutacije gena, ki je odgovoren za kodiranje beljakovine – frataksina (mitohondrijske beljakovine, ki je odgovorna za odstranitev železo) pride do smrti nevronov, β-celic Langerhanzovih otočkov trebušne slinavke, mrežnice, mišično-skeletnega sistema, kardiomiocitov.

Dejstvo poškodbe prevodnih poti hrbtenjače v živčnem sistemu ni popolnoma razumljeno in vzroki te patologije so slabo razumljeni. Bolezen je dobila ime v čast nemškega zdravnika, ki je preučeval njeno naravo. Na splošno je za ataksijo značilna nedoslednost v gibanju mišic.

Bolezen je precej redka (2-5 primerov na 100 tisoč), kar otežuje njeno diagnozo in samo zdravljenje. Hkrati statistika kliče enega prevoznika na 120 ljudi. Menijo, da je ta vrsta patologije najpogostejša med dednimi ataksijami. Negroidna rasa ni podvržena tej patologiji iz neznanih razlogov.

Vzroki za Friedreichovo ataksijo

Oseba lahko dobi to patologijo le, če sta oba njegova starša nosilca mutirajočega gena. Mutacija se pojavi v dolgem kraku devetega kromosoma, kar izzove motnje v sintezi proteina frataksin iz mitohondrijev, ki pa igrajo vlogo "celičnih energetskih postaj".

Železo se kopiči v mitohondrijih in oksidira. Kisik se prenaša v telesu. Ob kršitvi sinteze železa se njegova količina v mitohondrijih močno in znatno poveča (približno desetkrat). Hkrati celično železo ostane v mejah normale, raven citosolnega železa pa pade.

Takšni procesi vodijo do aktivacije genov, ki kodirajo fragmente, ki so odgovorni za transport železa - feroksidaze in permeaze. Še bolj je porušeno ravnovesje znotrajceličnega železa. Zaradi visoke koncentracije železa v celici se aktivirajo radikali, ki delujejo škodljivo in celico uničijo od znotraj. Najbolj ranljive celice so nevroni (zlasti v zadnjih in stranskih stebrih hrbtenjače, v hrbtenjači, perifernih živčnih vlaknih).

Glede na stopnjo genske mutacije ločimo "klasične" oblike bolezni in atipične, tako rekoč lažje različice, benigne sindrome.

Friedreichova dedna ataksija je najpogostejša med ataksijami.

Simptomi Friedreichove ataksije

Klinična slika se bolj jasno razkrije v starosti od 10 do 20 let, čeprav je možno, da se simptomi Friedreichove ataksije odkrijejo tudi v poznejši starosti. Obstaja hipoteza, da lahko klasične in atipične oblike te bolezni povzročijo različne mutacije enega ali več genov. Prvi simptomi se najpogosteje pojavijo med nastajanjem reproduktivnega sistema.

Za klinično sliko je značilna kombinacija nevroloških in zunajnevralnih simptomov. Pred pojavom DNK diagnostike je bila klinična slika bolezni opisana le v klasični obliki. Kasneje so znanstveniki prišli do zaključka, da je spekter bolezni veliko globlji, razširjenost pa večja, zato so začeli razlikovati izbrisane in atipične oblike Friedreichove ataksije.

Med nevrološkimi simptomi Friedreichove ataksije so:

1. Občutek nerodnosti in negotovosti pri hoji (pojavi se kot eden prvih simptomov), ki se poveča, če je oseba v temi. Opaža se omamljanje, oseba se pogosto spotakne, pride do nemotiviranih padcev. Obstaja nestabilnost v položaju Romberg, nezmožnost ponovitve testa koleno-peta. Sčasoma se v rokah pojavi dezorientacija, noge se hitro utrudijo, rokopis se lahko spremeni. Pri iztegnjenih rokah opazimo tresenje, opravljanje prstno-nosnega testa je nemogoče (pacient nenehno pogreša).
2. Dizartrija (morda se ne opazi v vseh primerih), motnje govornega aparata.
3. Obstaja kršitev ali popolno izginotje tetivnih in periostalnih refleksov (opaženo že v zgodnjem obdobju klinične slike, je pomembna diagnostična povezava).
4. Zaviranje Ahilovega in kolenskega refleksa (včasih se pojavijo veliko pred pojavom drugih znakov bolezni).
5. Popolna arefleksija (pogosteje se pojavlja v razširjeni fazi).
6. Kršitev sklepno-mišične in vibracijske občutljivosti.
7. Simptom Babinskyja (izteg palca kot reakcija na boleče draženje stopala) je eden najzgodnejših znakov bolezni.
8. Mišična hipotenzija.
9. Slabost nog in zmanjšanje mišičnega tonusa lahko nadomesti popolna atrofija.
10. Cerebelarna in občutljiva ataksija.
11. Sčasoma se lahko pojavi ataksija rok, amiotrofija, globoka motnja občutljivosti, motorične funkcije razpadejo, kar na koncu vodi v nezmožnost samopostrežbe.
12. Nistagmus (tresenje veke), atrofija vidnih in slušnih živcev, duševna šibkost, v odsotnosti ustreznega zdravljenja lahko opazimo disfunkcijo medeničnih organov.

Ekstranevralni simptomi vključujejo:

1. Odpoved srca.
2. Povečana hipertrofična ali razširjena kardiomiopatija (bolečine v srcu, palpitacije, pogosta kratka sapa, tudi pri manjših naporih, sistolični šum na srcu). Pogosto je vzrok smrti pri Friedreichovi ataksiji kardiomiopatija kot sočasna bolezen.

Pogosto so elektrokartografski simptomi bistveno pred nevrološkimi znaki Friedreichove ataksije (včasih za več let), zato je lahko zelo težko pravilno diagnosticirati to bolezen. Bolniki so najpogosteje dalj časa prijavljeni pri kardiologu z diagnozo revmatične bolezni srca.

Za diagnozo te bolezni so pomembne tudi deformacije skeleta:

• huda skolioza;
• Friedreichovo stopalo (stopalni lok je močno konkaven, prsti so hiperraztegljivi v glavnih falangah in upognjeni v distalnih);
• kifoskolioza;
• prsti zgornjih in spodnjih okončin so deformirani.

Znaki, kot je kardiomiopatija, se lahko pojavijo veliko pred nevrološkimi simptomi.

Pri Friedreichovi ataksiji je motnja endokrinega sistema, ki se lahko kaže v obliki naslednjih bolezni:

• disfunkcija jajčnikov;
• sladkorna bolezen;
• infantilizem;
• hipogonadizem.

Zelo pogosto imajo bolniki s Friedreichovo ataksijo sivo mreno, zato se šteje tudi za del klinične slike te bolezni.

Za Friedreichovo ataksijo je značilno hitro napredovanje in povečanje simptomov. Trajanje bolezni pogosto ni več kot dvajset let.

Izrazito klinično sliko Friedreichove atipične ataksije opazimo pozneje kot pri klasični obliki - približno v tretjem do petem desetletju človekovega življenja.

Potek poteka v lažji obliki kot pri klasični ataksiji in izid bolezni je ugodnejši:

1. Pacient dolgo časa ohrani sposobnost samopostrežbe.
2. Ni razvoja sladkorne bolezni.
3. Brez pareze, refleksi so ohranjeni.

Takšni klinični primeri so opisani pod imenom "pozna Friedreichova ataksija" ali "Friedreichova ataksija z ohranjenimi refleksi".

Diagnoza Friedreichove ataksije

Diagnoza te genetske bolezni je težka. Ekstranevralni simptomi brez nevroloških znakov pogosto otežijo diagnozo. Sočasne bolezni (diabetes mellitus, kardiomiopatija itd.) obravnavamo kot posamezne bolezni in ne kot znake Friedreichove ataksije.

pregled z računalniško tomografijo

Pomanjkanje ustreznega zdravljenja pospeši napredovanje bolezni in jo vodi v hudo stopnjo. Glavna diagnostična metoda vseh ataksij se šteje za računalniško tomografijo možganov. Toda v tem primeru je neučinkovit, saj se večina sprememb v možganih pri Friedreichovi ataksiji odkrije šele v kasnejših fazah. To je posledica lokalizacije sprememb v hrbtenici. Zgodnje faze bolezni niso vidne na CT. Spočetje v poznejših fazah je mogoče zaznati le manjšo atrofijo malih možganov in hemisfer, nekaj razširitev možganskih cistern, stranskih ventriklov in subarahnoidnega prostora.

MR slikanje

Predpisan je slikanje z magnetno resonanco, s pomočjo katerega je mogoče v zgodnjih fazah odkriti atrofijo hrbtenjače, pregledajo pa se tudi prečne dimenzije hrbtenjače. Pri Friedreichovi ataksiji so pod normalnimi. Vidna je tudi zmerna atrofija ponsa, malih možganov in podolgovate medule.

S pomočjo elektrofiziološke študije se ugotovi stopnja poškodbe občutljivosti živcev okončin. Pri Friedreichovi ataksiji je amplituda akcijskih potencialov občutljivosti živcev okončin znatno zmanjšana ali popolnoma odsotna.

Laboratorijske raziskave

Predpisane so tudi laboratorijske preiskave – krvni test za ugotavljanje tolerance za glukozo. Ta analiza se izvaja kot priložnost za izključitev ali potrditev ene od sočasnih bolezni - diabetes mellitus. Izvede se laboratorijski test za študijo hormonov. Predpisan je rentgenski pregled hrbtenice.

DNK raziskave

Najpomembnejša metoda za diagnosticiranje Friedreichove ataksije je DNK diagnostika. V ta namen se vzorci krvi bolnika primerjajo z vzorci krvi obeh staršev in neposrednih krvnih sorodnikov. To bolezen je mogoče odkriti pri plodu že v 8-12 tednih razvoja ploda. Izvaja se tudi DNK diagnostika horionskih resic. Včasih se plodu odvzame plodovnica za odkrivanje te bolezni (v 16-24 tednih).

EKG

EKG velja za eno od potrebnih metod za diagnosticiranje Friedreichove bolezni. Ugotovljene srčne aritmije, patologije interventrikularnega septuma potrjujejo diagnozo. Kompleksnost diagnosticiranja je v tem, da se lahko simptomi okvare srčno-žilnega sistema pojavijo veliko prej kot nevrološki (včasih več let). Pogosto so bolniki prijavljeni pri kardiologu z diagnozo revmatične bolezni srca.

Diferencialna diagnoza

Za objektivnost diagnoze se bolnik nujno posvetuje z več zdravniki: endokrinologom, oftalmologom, ortopedom, kardiologom.

Diagnoza te genetske bolezni ni enostaven postopek zaradi težav pri diferenciaciji bolezni od številnih drugih, skoraj enakih in pogosto sočasnih bolezni:

1. Dedna ataksija zaradi pomanjkanja vitamina E. Za diferenciacijo določimo koncentracijo vitamina E v krvi, pregledamo lipidni profil krvi in ​​s pomočjo krvnega brisa ugotovimo prisotnost akantocitoze.
2. Bassen-Kornzweigov sindrom.
3. Bolezni, povezane s presnovnimi motnjami, ki so podedovane avtosomno recesivno. Na primer, Krabbejeva bolezen, Niemann-Pickova bolezen.
4. Multipla skleroza.

Zdravljenje Friedreichove ataksije

Ker je bolezen dedna, se celoten proces zdravljenja skrajša na upočasnitev napredovanja bolezni. V večini primerov to omogoča bolniku, da dolgo časa vodi aktiven življenjski slog in se izogne ​​zapletom.

Za zdravljenje Friedreichove ataksije so predpisana presnovna zdravila, ki so treh vrst:

• stimulansi mitohondrijske dihalne funkcije;
• antioksidanti - zdravila, ki upočasnjujejo oksidacijo;
• kofaktorji za encimske reakcije.

Lahko se predpišejo tudi zdravila, ki hranijo srčno mišico in izboljšujejo njeno presnovo.

V nekaterih primerih je treba jemati butolotoksin, zdravilo, ki odpravlja mišične krče.

Vadbena terapija velja za pomemben člen pri zdravljenju. Posebna pozornost je namenjena treningu mišic in koordinaciji gibov. Pravilno izbran sklop vaj pomaga znebiti bolečine med gibanjem.

Včasih se pripisuje dietna hrana. Načelo prehrane je omejiti vnos ogljikovih hidratov, katerih presežek povzroča simptome.

Prognoza Friedreichove ataksije

Bolezen ima neizogibno napredujoč potek, ki se konča s smrtjo bolnika zaradi popuščanja dihal ali srca.

Polovica bolnikov ne doživi več kot štirideset let. Primeri se diagnosticirajo, ko je bolniku uspelo preživeti sedemdeseti rojstni dan. To se lahko zgodi v odsotnosti bolezni srca in sladkorne bolezni.

Pomanjkanje koordinacije gibov, slabe motorične sposobnosti rok in nog, šibkost skeletnih mišic - to so glavni, a ne edini znaki, ki so podlaga za diagnozo Friedreichove ataksije. Za bolezen je značilno uničenje živčnega tkiva, h kateremu je nagnjenost podedovana.

Po trenutnih pogledih je kakršna koli oblika Friedreichove ataksije posledica genskih mutacij, ki sledijo avtosomno recesivnemu tipu (v 9. kromosomu). Za to vrsto prenosa patologije morata imeti oba starša enake mutacije v genu FXN, ki mu je zaupana funkcija kodiranja proteina frataksin.

Manifestacija Friedreichove ataksije se najverjetneje kaže v starosti od 10 do 20 let, v obdobju pubertete in oblikovanja njegovih reproduktivnih lastnosti. Opaženi so tudi primeri poznejšega razvoja.

Pristranskosti glede spola ni, vendar ženske, ki razvijejo Friedreichovo ataksijo, običajno živijo dlje. Zanimiva je družinska narava Friedreichove bolezni: redko, ko ima bolezen samo en družinski član. Glede na genetsko naravo vzročnih razmerij v anamnezi bolezni je Friedreichova družinska ataksija najpogostejša oblika bolezni.

Glavna značilnost

V kliničnih značilnostih Friedreichove ataksije ločimo dve komponenti: nevrološko in zunajnevrološko. Poleg tega obstajajo atipične oblike bolezni, za katere je značilna zamegljenost oblik in širši simptomi.

Med simptomi je običajno na prvo mesto postavljena specifična hoja bolnika s Friedreichovo ataksijo. Je tresoča in negotova, s pogostim spotikanjem, do točke padca. Na prvih stopnjah razvoja bolezni je hoja slabša zvečer, v somraku. Kasneje - ni razlik v času dneva.

V Rombergovem položaju je nestabilnost. Pacient se s komolcem ne more dotakniti nasprotnega kolena, ne more opraviti testa, ko bi se moral s prstom dotakniti konice nosu. Pri iztegnjenih naprej rokah se opazi njihovo tresenje, ki se kaže tudi pri poskusu pisanja.

Takšna dedna bolezen, kot je ataksija, zlasti Friedreich, se kaže tudi z motnjami govora in drugimi nevrološkimi simptomi. Njegovi tetivni refleksi so zmanjšani, sčasoma se ista lastnost pojavi pri refleksih rok. Nekateri bolniki lahko razvijejo popolno odsotnost refleksov., kot tudi nepopolnost vibracijske občutljivosti.

Estezija kože postane zamegljena, če bolnika na primer primete za prst, se ne bo orientiral za katerega. Za zmanjšanje refleksov je skoraj vedno značilen šibek mišični tonus in občutek utrujenosti v mišicah. Če se stanje začne, se lahko šibkost spremeni v parezo in celo popolno atrofijo mišic. Seveda je v takem stanju bolnik težko skrbeti zase, potrebuje dodatno nego.

Kakšna so dodatna diagnostična merila?

Nevrološke patologije vedno vodijo do poškodb možganskih struktur. Zato se takšni bolniki pogosto pritožujejo zaradi nistagmusa, izgube sluha, duševnega upada. Pri Friedreichovi bolezni opazimo okvare pri delu skoraj vseh telesnih sistemov:

• pogosti primeri inkontinence ali, nasprotno, zadrževanja urina;
• okvare srčne mišice, ki jih spremljajo bolečine, motnje srčnega ritma, kratka sapa;
• spremembe v strukturi kosti (pogosto se pojavijo ukrivljenosti prstov na rokah in nogah, palica). Obstaja izraz "Friedreichovo stopalo" - neke vrste upogibanje stopalnega loka in prstov;
• endokrine motnje (na primer diabetes mellitus, disfunkcija ženskih jajčnikov), možna je infantilizem po spolu, pogosto debelost;
• zgodnji pojav sive mrene.

Simptomi se razvijejo posamezno ali v kombinaciji, vendar pogosteje pride do smrti zaradi motenj, ki so posledica pljučne insuficience ali motenj v delovanju srca.

Zaradi zmanjšanja imunosti telo z dedno Friedreichovo ataksijo postane dovzetno za nalezljive bolezni, zato je vzrok njegove smrti lahko posledica vitalne aktivnosti bakterij, virusov in protozojev, ki so vstopili v oslabljeno telo.

Pomembno: včasih se lahko pojavijo srčni simptomi pred nevrološkimi. V takih primerih so bolniki lahko dalj časa registrirani pri kardiologu.

O atipičnih oblikah

V nasprotju s klasično sliko Friedreichove bolezni, katere obdobje manifestacije pade na 20-30 let, se pri 30-50 letih lahko pojavijo simptomi, značilni za mutacijo 9. kromosoma. Takšna bolezen ima blažje manifestacije in ugoden izid.

Na primer, arefleksija in diabetes mellitus sta lahko odsotna. Kardiomiopatija se včasih ne razvije do kritične stopnje, ni parez. Človek si lahko služi in ne izgubi socialne usmerjenosti.

Vzroki

Med vzroki za Friedreichovo ataksijo je ta oblika neravnovesja, kot kršitev znotrajceličnega metabolizma. Torej se v mitohondrijih celic zaradi motenj v sintezi beljakovin (zaradi aberacij v 9. kromosomu) poveča število prostih radikalov, ki to celico uničijo. To olajša povečanje količine znotrajceličnega železa.

Takšne patološke spremembe se pojavijo v osrednjih in perifernih nevronih živčnega sistema, Langerhanzovih otočkih (pankreasa), miokardnih celicah, mrežnici in tkivih skeletnega sistema. Neravnovesje sčasoma postane resno in, začenši z rahlim opotekanjem pri hoji, napreduje v oblike, ki lahko človeku praktično preprečijo gibanje.

O vprašanju diagnostike

Friedreichova ataksija se po diagnozi bistveno razlikuje od vseh drugih ataksij. Torej rezultati računalniške tomografije možganov kot glavne metode diferencialne diagnoze ataksije na splošno niso indikatorji. Njihov opis lahko igra pomembno vlogo le v poznejših fazah bolezni. kadar spremembe prizadenejo stebelne cisterne, subarahnoidalni prostor ali stranske ventrikle možganov.

Prišlo bo bolj prav. Pri njenem poteku se lahko ugotovijo atrofične male možganske spremembe, pa tudi okvare hrbtenice ali podolgovate medule, mostu. V začetni fazi Friedreichove bolezni so študije električne stimulacije obvezne, saj se v njih preverja stopnja poškodbe živcev, ki ležijo v mišicah okončin.

Če je potrebna pojasnitev diagnoze Friedreichove ataksije, so predpisani testi izjemnih situacij, rentgenske študije hrbtenice in klinične laboratorijske študije.

Od česa je treba razlikovati bolezen?

Friedreichova ataksija ima lahko številne podobnosti z drugimi ataksijami, kot so tiste, ki jih povzroča pomanjkanje vitamina E, Niemann-Pickova bolezen in druge. Nekateri simptomi so podobni dednim metabolnim boleznim.

Zanesljiv diferencialni znak je rezultat testiranja DNK. V tem primeru analizo ne daje le bolnik, ampak tudi njegovi sorodniki, saj je treba takoj ugotoviti, ali v tem primeru obstaja "družina".

O zdravljenju

Friedreichova ataksija vključuje simptomatsko zdravljenje, pa tudi terapijo, ki je namenjena upočasnitvi razvoja patološkega procesa. Ta funkcija se izvaja s sredstvi, katerih cilj je normalizacija procesov, ki se pojavljajo v mitohondrijih, pa tudi antioksidanti. Prikazana sta vitamina E in A ter idebenon, sintetični nadomestek za koencim Q10.

Izkušenj z novim zdravilom 5-hidrocipropan za zdravljenje Friedreichove bolezni je malo. Vendar trenutno testiranje še poteka. Simptomatska smer zdravljenja Friedreichove bolezni je naslednja:

• kirurško zdravljenje oblike stopala;
• sprostitev mišic z injiciranjem botulinskega toksina (injicira se neposredno v mišice);
• zdravljenje sladkorne bolezni;
• druge smeri.

Friedreichove ataksije ni mogoče zdraviti s fizioterapijo. Čeprav je telesna vadba koristna za mišični tonus, z njihovo pomočjo ne bo mogoče odpraviti simptomov bolezni. Veliko bolj pomembna je ustrezna organizacija socialne prilagoditve. Bolniki s Friedreichovo ataksijo včasih postanejo tako nemočni, da so prisiljeni preživeti dan za dnem v popolni izolaciji od zunanjega sveta.

In če se hkrati izgubi vid, ni možnosti za samostojno gibanje, sluh trpi, koordinacija gibov pa moti gibanje, brez podpore sorodnikov in psihokorekcijskih specializiranih vaj za Friedreichovo ataksijo ni mogoče.

Napoved in še več

Če poskušate z eno besedo opisati prognozo Friedreichove bolezni, jo lahko imenujemo neugodna. Kljub temu, da je za napredovanje procesa značilna gladkost in postopnost, je redko, da lahko bolnik s Friedreichovo ataksijo živi več kot 20 let. Pri ženskah bo morda obdobje življenja nekoliko daljše.

Problem skrajšanja življenja povzročajo tudi druge resne bolezni, na primer diabetes mellitus, kardiopatija in okvare dihal. Če se ne razvijejo, se življenje morda ne bo tako skrajšalo, vendar se to zgodi kot izjema.

Kljub temu lahko pravočasno začeta simptomatska terapija olajša bolnikovo stanje, lajša bolečine in izboljša delovanje njegovih čutnih organov.

Izkušnje uporabe posebnih vaj fizikalne terapije za Friedreichovo ataksijo lahko izboljšajo kakovost življenja bolnika, ga naredijo družbeno povprašenega in potrebnega. Vaje so namenjene treningu mišične moči, normalizaciji ravnotežja, treningu globokega in produktivnega dihanja. Takšne vaje so pomembne tudi za krepitev srčne mišice, kot proti kardiomiopatiji.

Ali obstaja preventiva?

Najučinkovitejša preventiva je ugotavljanje neugodne genetske dednosti pri kromosomskih aberacijah. S pravočasnim odkrivanjem (pri obeh predstavnikih para ali predvidenih starših) se mora nosečnica odločiti za nadaljnjo nošenje ploda.

Friedreichova bolezen je huda neozdravljiva bolezen, ki vodi do motenj v dinamiki in srčnem delovanju. Bolniki s takšnimi simptomi se težko prilagajajo zunanjemu svetu in potrebujejo stalno podporo ljubljenih. Če jim ne bo zagotovljena vsa možna specifična pomoč, se bodo umaknili vase in živeli dodeljeni čas v stanju pomanjkanja človeške komunikacije. Treba jih je spodbuditi, da se zdravijo, da delajo na sebi, da dosežejo, čeprav majhne, ​​a višine.

Friedreichova ataksija je genetska patologija, pri kateri ni prizadet samo živčni sistem, ampak tudi razvoj zunajnevralnih motenj. Bolezen velja za precej pogosto - 2-7 ljudi na 100 tisoč prebivalcev živi s takšno diagnozo.

• Etiologija
• Simptomi
• Diagnostika
• Zdravljenje
• Možni zapleti
• Preprečevanje in prognoza

Bolezen je genetska, povezana z mutacijami kromosomov. Kliniki identificirajo več posebnih pogojev za razvoj patologije.

Simptomi bolezni so specifični – za prve znake štejemo moteno hojo in izgubo ravnotežja. Klinična slika vključuje okvaro govora, sivo mreno, izgubo sluha in demenco.

Samo nevrolog lahko na podlagi rezultatov instrumentalnih pregledov postavi pravilno diagnozo. Potrebna so posvetovanja strokovnjakov z različnih področij medicine. Treba je opozoriti, da se diagnoza lahko izvede že v fazi intrauterinega razvoja ploda.

Zdravljenje je pretežno konzervativne narave: sestavljeno je iz jemanja zdravil, diete in redne telesne vadbe. Operacija je potrebna v primerih izrazitih deformacij kosti, ki zmanjšujejo kakovost življenja.

Etiologija

Dedna Friedreichova ataksija se pojavi v ozadju nezadostne koncentracije ali kršitve strukture proteina, imenovanega frataksin, ki se v citoplazmi proizvaja po intracelularni poti.

Glavna funkcija snovi je prenos železa iz mitohondrijev - energetskih organelov celice. V ozadju specifičnih procesov se kopiči velika količina železa - več desetkrat presega normo, kar izzove povečanje števila agresivnih oksidantov, ki poškodujejo vitalne celice.

Pomožno mesto v mehanizmu razvoja bolezni zavzema motnja antioksidativne homeostaze - zaščita človeških celic pred škodljivimi oblikami aktivnega kisika.

Friedreichovo ataksijo je mogoče podedovati le avtosomno recesivno. Nosilec mutacije 9. kromosoma je 1 oseba od 120. Omeniti velja, da se patologija razvije le v primerih, ko je mutantni gen podedovan tako od matere kot od očeta. Omeniti velja, da so starši le nosilci genske motnje in sami ne zbolijo.

Podobna anomalija spada v skupino ataksij, v kateri se nahajajo naslednje vrste:

• Pierre-Mariejeva ataksija;
• cerebelarna ataksija;
• Louis-Bar sindrom;
• kortikalna ataksija - izzovejo jo kršitve možganske skorje, ki je odgovorna za prostovoljna gibanja;
• vestibularna ataksija - povezana s poškodbo vestibularnega aparata, zaradi česar so med znaki bolezni neravnovesje, nistagmus, slabost in bruhanje, težave z določenimi gibi.

Simptomi

Friedreichova ataksija ima veliko število specifičnih kliničnih znakov, ki jih običajno razdelimo v več skupin:

• tipični ali nevrološki;
• zunajnevralni;
• netipično.

Tipična oblika se lahko manifestira pred 20. letom, spol pa ne postane odločilen dejavnik. Strokovnjaki s področja nevrologije ugotavljajo, da se pri ženskah obdobje manifestacije prvih simptomov pojavi nekoliko kasneje kot pri moških.

• motnje hoje in negotovost med hojo;
• težave z ravnotežjem;
• šibkost in utrujenost spodnjih okončin;
• padec brez razloga;
• nezmožnost izvajanja testa kolena in pete - oseba se ne more dotakniti komolca desne roke do kolena leve noge in obratno;
• mehki gibi rok - tremor iztegnjenih udov in sprememba pisave;
• nejasen in počasen govor;


• zmanjšanje ali popolna izguba tetivnih refleksov nog (koleno in Ahilov) - v nekaterih primerih se pojavi več let pred pojavom drugih znakov, kasneje se refleksi izgubijo na rokah, zlasti na upogibno-komolčnem, ekstenzorsko-komolčnem in karporadialnem , in ko bolezen napreduje, tvori popolno arefleksijo;
• zmanjšanje mišičnega tonusa;
• motnja globoke občutljivosti - z zaprtimi očmi oseba ne more določiti smeri gibanja roke ali stopala;
• pareza in mišična atrofija;
• postopna izguba samopostrežnih veščin;
• inkontinenca ali, nasprotno, zastajanje urina;
• nistagmus;
• izguba sluha;
• katarakta;
• duševna šibkost.

Ekstranevralni simptomi:

• bolečine v predelu srca;
• kršitev srčnega utripa;
• kratka sapa, ki se pojavi tako po telesni aktivnosti kot v mirovanju;
• Friedreichovo stopalo - opazimo visok lok, ki ga spremlja hiperekstenzija prstov v glavnih falangah in upogibanje v distalnih predelih;
• kifoskolioza;
• klinasto stopalo;
• deformacija prstov zgornjih in spodnjih okončin;
• spolna nerazvitost;
• pojav znakov sladkorne bolezni;
• povečanje telesne mase;
• hipogonadizem pri moških - v videzu so opazne ženske značilnosti;
• disfunkcija jajčnikov pri ženskah.

Atipično Friedreichovo ataksijo opazimo pri posameznikih z manjšo mutacijo 9. kromosoma. Za to obliko bolezni je značilen kasnejši začetek - pri 30-50 letih. To sorto odlikuje dejstvo, da ni:

• sladkorna bolezen;
• pareza;
• srčne motnje;
• arefleksija;
• nezmožnost samopostrežbe.

Takšne primere imenujemo »pozna Friedreichova bolezen« ali »Friedreichova ataksija z ohranjenimi refleksi«.

Diagnostika

Kljub dejstvu, da ima patologija specifične in izrazite klinične manifestacije, v nekaterih primerih obstajajo težave z vzpostavitvijo pravilne diagnoze.

To še posebej velja v situacijah, ko so prvi znaki bolezni zunajnevralni simptomi – bolnike dalj časa pomotoma opazuje kardiolog ali ortoped in opravijo neuporabne diagnostične postopke.

Osnova diagnoze so instrumentalni pregledi, vendar morajo biti pred posegi dejavnosti, ki jih opravi neposredno nevrolog:

• preučevanje družinske anamneze bolezni;
• seznanitev z bolnikovo življenjsko anamnezo;
• ocena refleksov in videza okončin;
• merjenje srčnega utripa;
• podroben pregled - ugotoviti prvi čas pojava in določiti resnost klinične slike.

Najbolj informativni so naslednji instrumentalni postopki:

• MRI hrbtenice in možganov;
• nevrofiziološki pregledi;
• CT in ultrazvok;
• transkranialna magnetna stimulacija;
• elektronevrografija;
• elektromiografija;

Laboratorijske študije so drugotnega pomena in so omejene na biokemični krvni test.

Pri Friedreichovi ataksiji so potrebna dodatna posvetovanja s takšnimi strokovnjaki:

• kardiolog;
• endokrinolog;
• ortoped;
• oftalmolog.

Ne zadnje mesto v procesu diagnosticiranja zasedata medicinsko genetsko svetovanje in kompleksna diagnostika DNK. Manipulacije se izvajajo na vzorcih krvi bolnika, njegovih staršev, bratov in sester.

Potek bolezni je mogoče zaznati že v fazi nosečnosti - Friedreichovo družinsko ataksijo pri plodu odkrijemo med DNK testi horionskih resic, ki se izvajajo v 8–12 tednih gestacije ali s pregledom plodovnice pri 16–. 24 tednov nosečnosti.

Omeniti velja, da je treba Friedreichovo ataksijo razlikovati od naslednjih bolezni:

• mieloza vzpenjače;
• neoplazme malih možganov;
• nevrosifilis;
• Niemann-Pickova bolezen;
• Louis-Bar sindrom;
• dedno pomanjkanje vitamina E;
• Krabbejeva bolezen;
• multipla skleroza.

Zdravljenje

Pravočasno začeto zdravljenje omogoča:

• ustaviti napredovanje patološkega procesa;
• preprečiti razvoj zapletov;
• dolgo časa vzdržujte aktiven življenjski slog.

Zdravljenje z zdravili temelji na hkratnem dajanju presnovnih zdravil iz naslednjih skupin:

• kofaktorji energijskih encimskih reakcij;
• stimulatorji aktivnosti mitohondrijske dihalne verige;
• antioksidanti.

Poleg tega predpisujejo:

• nootropne snovi;
• zdravila za izboljšanje presnovnih procesov v srčni mišici;
• nevroprotektorji;
• multivitaminski kompleksi.

Vadbena terapija je zelo pomembna - stalne terapevtske vaje, sestavljene na individualni osnovi, bodo pomagale:

• obnoviti koordinacijo in mišično moč;
• vzdrževati telesno aktivnost;
• odpraviti bolečino.

Zdravljenje vključuje varčno prehrano, katere bistvo je omejevanje vnosa ogljikovih hidratov, saj lahko njihov presežek povzroči poslabšanje simptomov.

Kirurški poseg je indiciran le v primerih, ko ima oseba izrazite deformacije kosti.

Možni zapleti

Popolna odsotnost terapije lahko povzroči življenjsko nevarne zaplete. Med posledicami je treba izpostaviti:

• pljučno in srčno popuščanje;
• pristop okužb;
• invalidnost;
• odpoved dihanja.

Vzroki

Kršitev sinteze frataksina vodi v prekomerno kopičenje železa in poškodbe živčnih celic.

Bolezen je avtosomno recesivna. To pomeni, da do razvoja bolezni pride, če sta tako oče kot mati nosilca patološkega gena. Mutacija se nahaja v dolgem kraku 9. kromosoma, zaradi česar je motena sinteza proteina frataksina. To vodi do povečanja vsebnosti železa v mitohondrijih. Visoka koncentracija železa prispeva k nastanku prostih radikalov, ki uničujejo celične strukture. Najbolj občutljive na poškodbe so celice živčnega sistema (predvsem zadnji in stranski stebri hrbtenjače, hrbtenjače, senzorična vlakna perifernih živcev), miokardiociti, β-insularni aparat trebušne slinavke, palice in stožci mrežnice, celice skeletnega sistema.

Glede na resnost genetske okvare so lahko tako "klasične" oblike bolezni (z izrazito mutacijo) kot atipični, relativno benigni sindromi.

Simptomi

Pred pojavom DNK diagnostike so bile klinične manifestacije Friedreichove ataksije opisane le v tako imenovani »klasični« obliki. Po uvedbi analize DNK je znanstvenikom postalo jasno, da je resnična razširjenost bolezni veliko večja, kot se je prej mislilo. Začele so se razlikovati izbrisane, atipične oblike.

Tipična Friedreichova ataksija

Bolezen se pogosto pojavi z motnjami hoje in ravnotežja, medtem ko je bolnik v Rombergovem položaju nestabilen.

Začne se pri starosti 10-20 let. Za bolezen je značilno enakomerno napredovanje in povečanje simptomov. Ženske živijo nekoliko dlje, čeprav so podvržene tej patologiji enako kot moški. Razlikujejo se naslednje nevrološke manifestacije bolezni:

• Motnje pri hoji in ravnotežju: sprva je negotovost pri hoji, bolj izrazita ob mraku in ponoči. Postopoma se pridružujejo omamljanje, spotikanje pri hoji in celo nemotivirani padci. Bolnik je nestabilen v Rombergovem položaju, ne more opraviti kolensko-petnega testa (s komolcem se dotakniti nasprotnega kolena);
• Kršitev koordinacije v rokah, ki jo spremlja zgrešitev med prstno-nosnim testom, tremor iztegnjenih rok, motena pisava;


• Nejasen govor ali dizartrija;
• Eden najzgodnejših simptomov je zmanjšanje (ali izguba) kitnih refleksov spodnjih okončin: kolena in Ahila. Včasih se ta znak pojavi nekaj let pred pojavom drugih nevroloških motenj. Z napredovanjem bolezni se izgubijo tudi refleksi zgornjih okončin: upogibno-komolec, ekstenzor-komolec, karporadialni. Razvije se popolna arefleksija;
• Kršitev globoke občutljivosti: vibracijski in sklepno-mišični občutek. Z zaprtimi očmi se motnje v Rombergovem položaju povečajo, bolnik ne more določiti smeri pasivnega gibanja okončine (npr. z zaprtimi očmi bolnika zdravnik upogne ali odvije kateri koli prst ali stopalo. Bolnik s Friedreichovo ataksijo ne more določiti kateri prst je vzel zdravnik in v katero smer gre gibanje?
• Zmanjšan mišični tonus;
• V naprednih fazah se razvije pareza (šibkost) in mišična atrofija. Slabost sega od spodnjih okončin do zgornjih. Veščine samopostrežbe se postopoma izgubljajo;
• Možna disfunkcija medeničnih organov (inkontinenca ali zastajanje urina);
• Včasih se pridružijo simptomi poškodbe možganov: nistagmus (tresenje vek), izguba sluha, duševna šibkost, atrofija vidnega živca.

Zunajnevralne manifestacije bolezni:

• Kardiomiopatija (hipertrofična ali razširjena) - spremljajo jo bolečine v srcu, palpitacije, motnje srčnega ritma, kratka sapa. Včasih se bolniki sprva obrnejo k kardiologu samo zaradi tega, saj drugih simptomov Friedreichove bolezni ni. Napredovanje kardiomiopatije vodi v srčno popuščanje, zaradi katerega bolniki umrejo;


• Deformacije kosti - možna kifoskolioza, deformacije prstov na rokah in nogah, klinasto stopalo. Značilno je "Friedreichovo stopalo" - visok lok s hiperekstenzijom prstov v glavnih falangah in fleksijo v distalnem;
• Endokrine manifestacije - diabetes mellitus, debelost, spolna nerazvitost (infantilizem), disfunkcija jajčnikov;
• katarakta.

Večina bolnikov ima veliko zgoraj navedenih simptomov. Običajno od trenutka prvih manifestacij ataksije do smrti mine nekaj več kot 20 let. Vzrok smrti je pljučno ali srčno popuščanje, povezani nalezljivi zapleti.

Atipične oblike

Razvijajo se pri ljudeh z manjšo mutacijo na 9. kromosomu. Značilna je kasnejša starost nastanka bolezni - pri 3-5 desetletjih življenja. Potek in prognoza za življenje sta ugodnejša kot pri "klasični" obliki Friedreichove ataksije.

Pri atipičnih oblikah ni arefleksije, kardiomiopatije in diabetesa mellitusa. Pareza se ne razvije, sposobnost samopostrežbe ostane dolgo časa. Takšni primeri so opisani pod imenom "pozna Friedreichova bolezen", "Friedreichova bolezen z ohranjenimi refleksi".

Diagnostika

Natančna diagnoza se postavi z izvajanjem verižne reakcije s polimerazo.

Za potrditev diagnoze Friedreichove ataksije zdravnik upošteva avtosomno recesivni tip dedovanja, pojav v adolescenci ali mladosti, kombinacijo ataksije z arefleksijo, oslabljeno globoko občutljivost, šibkost in atrofijo mišic nog in rok, deformacije skeleta, endokrine motnje in kardiomiopatija.

Od dodatnih uporabljenih diagnostičnih metod:

• MRI (slikanje z magnetno resonanco) - tudi v zgodnjih fazah se odkrije razpršena atrofija hrbtenjače, nekoliko kasneje se lahko odkrije atrofija malih možganov;
• elektronevromiografija - zazna se zmerno zmanjšanje akcijskega potenciala vzdolž motoričnih vlaken, izrazito (do popolnega izginotja) zmanjšanje akcijskega potenciala vzdolž občutljivih prevodnikov;
• EKG, ultrazvok srca, obremenitveni testi - za diagnozo srčnih poškodb;
• krvni test za sladkor in oceno tolerance za glukozo - za odkrivanje latentnega diabetesa mellitusa;
• rentgensko slikanje hrbtenice;
• Za zanesljivo potrditev diagnoze se uporablja diagnostika DNK - vzorci krvi se podvržejo verižni reakciji s polimerazo in odkrijejo prisotnost mutacije.

Danes je zaradi novih tehnologij postala možna prenatalna diagnostika kromosomskih mutacij, vključno s Friedreichovo ataksijo, ki nosilcem patoloških genov omogoča zdrave potomce.

Zdravljenje

Do danes je zdravljenje te bolezni le simptomatsko. Molekularni genetiki si prizadevajo razviti zdravila, ki bodo "odstranila" mutacijo ali njene biokemične posledice.
Med uporabljenimi zdravili:

• antioksidanti - vitamin E in A, za isti namen (kot tudi krepitev) uporabite multivitamine;
• sintetični analog koencima Q10 - (noben), da "upočasni" proces degeneracije v živčnem sistemu in ustavi razvoj kardiomiopatije;
• nootropi - piracetam, aminalon, encefabol, cerebrolizin, citokrom C, pikamilon, semax, ginkgo biloba;
• presnovki - kokarboksilaza, riboksin, mildronat, citoflavin;
• botulinum toksin - z mišično spastičnostjo.

Izvaja se kirurška korekcija deformacij stopal in hrbtenice. Hkrati sladkorno bolezen in kardiomiopatijo zdravita endokrinolog in kardiolog. Sivo mreno zdravijo oftalmologi kirurško.
Za vzdrževanje motorične aktivnosti in mišične moči sta bolniki potrebni vadbena terapija in masaža. Včasih vam fizikalna terapija omogoča dolgotrajno odpravo bolečin v mišicah brez uporabe protibolečinskih zdravil.

Izobraževalni program iz nevrologije, predavanje dr. med. Kotova A. S. na temo "Friedreichova ataksija"

Znaki bolezni

Glavni simptom Friedreichove ataksije je nestabilna hoja bolnika. Hodi nespretno, široko postavlja stopala in pometno odstopa od središča na strani. Ko bolezen napreduje, so roke, pa tudi mišice prsnega koša in obraza, prizadete zaradi motenj koordinacije. Mimika obraza se spremeni, govor se upočasni, postane sunkovito. Tetivni in periostalni refleksi se zmanjšajo ali izginejo (najprej na nogah, nato se lahko razširi na roke). Sluh je pogosto oslabljen. skolioza napreduje.

Vzroki bolezni

Ta vrsta ataksije je dedna, kronična, progresivna. Spada med spinocerebelarne ataksije, ki so skupina podobno simptomatskih bolezni, ki jih povzročajo poškodbe malih možganov, možganskega debla, hrbtenjače in hrbtenjače, kar pogosto ovira pravilno diagnozo. Vendar pa med cerebelarnimi ataksijami Friedreichovo bolezen odlikuje prisotnost recesivne oblike, druge vrste pa se prenašajo na avtosomno dominanten način. To pomeni, da se bolan otrok rodi v paru, kjer so starši nosilci patogena, vendar so klinično zdravi.

Ta ataksija se kaže s kombinirano degeneracijo stranskih in zadnjih stebrov hrbtenjače, ki jo povzroča encimsko-kemijska anomalija nepojasnjene narave, podedovana. Ko bolezen prizadene snope Gaulle, celice Clarkovih stebrov in posteriorno spinocerebelarno pot.

"Zgodovina bolezni"

Friedreichovo bolezen je v samostojno obliko izoliral pred več kot 100 leti nemški profesor medicine N. Friedreich. Od leta 1860 se bolezen aktivno preučuje. Potem ko so bili leta 1982 podani predlogi, da so mitohondrijske motnje vzrok te ataksije. Kot rezultat, je bil namesto splošno sprejetega imena "Friedreichova ataksija" predlagan izraz "Friedreichova bolezen", ki natančneje odraža množico manifestacij bolezni - tako nevroloških kot zunajnevralnih.

Nevrološki simptomi

Če ima bolnik Friedreichovo ataksijo, so simptomi, ki se najpogosteje najprej opazijo, nerodnost in negotovost pri hoji, zlasti v temi, omamljanje, spotikanje. Nato se temu simptomu pridruži še neusklajenost zgornjih okončin, šibkost mišic nog. Na začetku bolezni je možna sprememba pisave, dizartrija, v govoru je znak eksplozivnosti, staccato.

Zaviranje refleksov (tetivnih in periostalnih) je mogoče opaziti tako med manifestacijo drugih simptomov kot dolgo pred njimi. Z napredovanjem ataksije lahko običajno opazimo popolno arefleksijo. Pomemben simptom je tudi Babinskijev simptom, mišična hipotenzija, kasneje mišice nog postanejo šibkejše, atrofija.

Ekstranevralne manifestacije in drugi simptomi ataksije

Za Friedreichovo bolezen so značilne deformacije skeleta. Bolniki so nagnjeni k skoliozi, kifoskoliozi, deformacijam prstov na rokah in nogah. Tako imenovano Friedreichovo stopalo (ali Friedreichovo stopalo) je značilnost Friedreichove ataksijske bolezni. Fotografije takšnih stopal jasno razumejo, da taka deformacija ni značilna za zdravo telo: prsti so prepognjeni v glavnih falangah in upognjeni v medfalangealnih sklepih z visokim konkavnim stopalnim lokom. Enaka sprememba se lahko zgodi pri ščetkah.

Tudi bolniki so nagnjeni k endokrinim boleznim: pogosto imajo takšne motnje, kot so diabetes mellitus, disfunkcija jajčnikov, infantilizem, hipogonadizem itd. Možna je katarakta iz organov vida.

Če se diagnosticira Friedreichova ataksija, jo v 90 odstotkih primerov spremljajo poškodbe srca, razvoj progresivne kardiomiopatije, predvsem hipertrofične. Bolniki se pritožujejo nad bolečinami v srcu, palpitacijami, zasoplostjo med vadbo itd. Pri skoraj 50 odstotkih bolnikov kardiomiopatija povzroči smrt.

V pozni fazi bolezni imajo bolniki amiotrofije, pareze, oslabljeno občutljivost rok. Možna je izguba sluha, atrofija vidnih živcev, nistagmus, včasih so motene funkcije medeničnih organov in bolnik trpi zaradi zadrževanja urina ali, nasprotno, urinske inkontinence. Sčasoma bolniki izgubijo sposobnost hoje in strežbe brez pomoči. Vendar paraliza, ki je posledica katere koli vrste ataksije, vključno s Friedreichovo boleznijo, ni bila opažena.

Kar zadeva demenco, s takšno boleznijo, kot je Friedreichova cerebelarna ataksija, o njej še ni natančnih podatkov: demenca se pojavlja pri odraslih, je opisana, pri otrocih pa je izjemno redka, kot je duševna zaostalost.

Zapleti ataksije

Dedna Friedreichova ataksija je v večini primerov zapletena zaradi kroničnega srčnega popuščanja, pa tudi vseh vrst respiratorne odpovedi. Poleg tega imajo bolniki zelo veliko tveganje za ponavljajoče se nalezljive bolezni.

Merila za diagnozo Friedreichove ataksije

Glavna diagnostična merila za bolezen so jasno navedena:

• dedovanje bolezni poteka na recesivno osnovi;
• bolezen se začne pred 25. letom, pogosteje v otroštvu;
• progresivna ataksija;
• arefleksija tetiv, šibkost in atrofija mišic nog in kasneje rok;
• izguba globoke občutljivosti, najprej spodnjih okončin, nato zgornjih;
• nejasen govor;
• deformacije skeleta;
• endokrine motnje;
• kardiomiopatija;
• katarakta;
• atrofija hrbtenice.

V tem primeru diagnostika DNK potrdi prisotnost okvarjenega gena.

Vzpostavitev diagnoze

Ko gre za bolezen, kot je Friedreichova ataksija, mora diagnoza vključevati zbiranje anamneze, opravljanje popolnega zdravniškega pregleda in preučevanje zdravstvene anamneze bolnika in njegove družine. Posebna pozornost pri pregledu je namenjena težavam z živčnim sistemom, zlasti slabšem ravnotežju, pri pregledu hoje in statike otroka, odsotnosti refleksov in občutkov v sklepih. Bolnik se s komolcem ne more dotakniti nasprotnega kolena, zamudi prstno-nosni test in lahko trpi zaradi tresenja z iztegnjenimi rokami.

Pri izvajanju laboratorijskih študij pride do kršitve presnove aminokislin.

Elektroencefalogram možganov s Friedreichovo ataksijo razkrije razpršeno delta in theta aktivnost ter zmanjšanje alfa ritma. Elektromiografija razkrije aksonsko-demielinizirajoče lezije senzoričnih vlaken perifernih živcev.

Za odkrivanje okvarjenega gena se opravi genetsko testiranje. S pomočjo DNK diagnostike se ugotovi možnost dedovanja povzročitelja pri drugih otrocih v družini. Opravimo lahko tudi celovito DNK diagnostiko za vso družino. V nekaterih primerih je potrebno prenatalno testiranje DNK.

Med diagnozo in v prihodnosti po diagnozi mora bolnik redno opravljati rentgenske posnetke glave, hrbtenice in prsnega koša. Po potrebi je predpisana računalniška in magnetna resonanca. Na MRI možganov lahko v tem primeru opazimo atrofijo hrbtenjače in možganskih debel, zgornjih predelov cerebelarne vermisa. Potreben je tudi pregled s pomočjo EKG in EchoEG.

Diferencialna diagnoza

Pri postavljanju diagnoze je treba Friedreichovo bolezen razlikovati od multiple skleroze, nevralne amiotrofije, družinske paraplegije in drugih vrst ataksije, predvsem Louis-Barove bolezni, druge najpogostejše ataksije. Louis-Barova bolezen ali telangiektazija se začne tudi v otroštvu in se klinično razlikuje od Friedreichove bolezni po prisotnosti obsežne dilatacije majhnih žil in odsotnosti skeletnih anomalij.

Bolezen je treba razlikovati tudi od Bassen-Kornzweigovega sindroma in ataksije, ki jo povzroča pomanjkanje vitamina E. V tem primeru je treba pri diagnosticiranju določiti vsebnost vitamina E v krvi, prisotnost/odsotnost akantocitoze in preučite njegov lipidni spekter.

Med diagnozo je treba izključiti presnovne bolezni z avtosomno recesivno vrsto dedovanja, ki jih spremlja spinocerebelarna ataksija drugih oblik.

Razlika med multiplo sklerozo in Friedreichovo boleznijo je odsotnost arefleksije tetiv, pri njej ni mišične hipotenzije in amiotrofije. Tudi pri sklerozi ne opazimo zunajnevralnih manifestacij, na CT in MRI ni sprememb.

Zdravljenje ataksije

Bolnike z diagnozo Friedreichova ataksija mora zdraviti nevrolog. V večji meri je zdravljenje simptomatsko, katerega cilj je čim bolj odstraniti manifestacije bolezni. Vključuje splošno krepilno terapijo, vključno z imenovanjem pripravkov ATP, cerebrolizina, vitaminov B in antiholinesteraznih sredstev. Poleg tega imajo pri zdravljenju te ataksije pomembno vlogo zdravila s funkcijo vzdrževanja mitohondrijev, kot so jantarna kislina, riboflavin, vitamin E. Za izboljšanje miokardnega metabolizma se predpisujejo riboksin, kokarboksilaza itd.

Izvaja se krepilno zdravljenje z vitamini. Zdravljenje je treba občasno ponavljati.

Ker je glavni vzrok bolečine pri bolezni progresivna skolioza, so bolniki prikazani z nošenjem ortopedskega steznika. Če steznik ne pomaga, se opravi vrsta kirurških posegov (titanove palice se vstavijo v hrbtenico, da se prepreči nadaljnji razvoj skolioze).

Prognoza ataksije

Napoved takšnih bolezni je na splošno neugodna. Nevropsihiatrične motnje napredujejo počasi, trajanje bolezni je zelo različno, vendar v večini primerov pri 63% moških ne presega 20 let (pri ženskah je prognoza ugodnejša - po pojavu bolezni skoraj 100% živi dlje). več kot 20 let).

Vzroki smrti so najpogosteje srčna in pljučna insuficienca, zapleti zaradi nalezljivih bolezni. Če bolnik ne trpi za sladkorno boleznijo in srčnimi boleznimi, lahko njegovo življenje traja tudi do poznih let, vendar so takšni primeri precej redki. Kljub temu se lahko zaradi simptomatskega zdravljenja povečata kakovost in pričakovana življenjska doba bolnikov.

Preprečevanje

Preprečevanje Friedreichove bolezni temelji na medicinskem genetskem svetovanju.

Bolnikom z ataksijo je prikazan fizioterapevtski kompleks, zaradi katerega se okrepijo mišice, zmanjša se neusklajenost. Vaje naj bodo usmerjene predvsem v trening ravnotežja in mišične moči. Vadbena terapija in korektivne vaje omogočajo pacientom, da so čim dlje aktivni, poleg tega se v tem primeru prepreči razvoj kardiomiopatije.

Poleg tega lahko bolniki uporabljajo pripomočke za izboljšanje kakovosti življenja – palice, sprehajalce, invalidske vozičke.

V prehrani je treba zmanjšati vnos ogljikovih hidratov na 10 g / kg, da ne bi izzvali povečanja okvare energetske presnove.

Prav tako se je treba izogibati nalezljivim boleznim, preprečiti poškodbe in zastrupitve.

Eden od pomembnih dejavnikov pri preprečevanju bolezni je preprečevanje dednega prenosa ataksije. Če je mogoče, se je treba izogibati rojstvu otrok, če je imela družina primere Friedreichove ataksije, pa tudi poroke med sorodniki.

Friedreichova bolezen spada v skupino dednih nevrodegenerativnih bolezni. Zanj je značilna prisotnost ataksije (oslabljena koordinacija), dedna narava prenosa in množica kliničnih manifestacij. Brez zdravljenja patologija hitro vodi v invalidnost bolnikov, zato je pravočasna diagnoza Friedreichove ataksije velikega socialno-ekonomskega pomena.

Opis Friedreichove ataksije

Friedreichova ataksija se nanaša na bolezni z dedno naravo prenosa: vzrok je okvara gena, ki se nahaja na kratkem kraku devetega kromosoma. Pri bolnikih je motena sinteza proteina frataksina, ki je odgovoren za presnovo železa na celični ravni.

Frataksin igra pomembno vlogo pri delu glavnih energetskih postaj celice - mitohondrijev.

Pri Friedreichovi ataksiji opazimo značilno hojo: oseba ima težave z ohranjanjem ravnotežja

Poškodovane so naslednje celice:

• živčni;
• trebušna slinavka, ki proizvaja inzulin (hormon, ki uravnava presnovo glukoze v telesu);
• vizualni analizatorji.

Poleg tega trpijo vlakna srčne mišice - miokarda, pa tudi mišično-skeletni sistem.

Prevalenca patologije je 2-7 primerov na 100 tisoč ljudi. Enako pogosto se pojavlja tako pri moških kot pri ženskah. Predstavniki negroidne rase ne trpijo za to boleznijo.

Kako se prenaša Friedreichova dedna ataksija - video

Mehanizem prenosa bolezni z dedovanjem

Friedreichova bolezen je najpogostejša oblika dedne ataksije. Bolezen se prenaša po avtosomno recesivnem mehanizmu. To pomeni, da je za razvoj patologije potrebna prisotnost dveh enakih kopij okvarjenega gena.

Starši bolnika s Friedreichovo ataksijo bodo zdravi, če se štejejo za heterozigote, torej imajo en zdrav gen in en okvarjen (ne dajejo kliničnih manifestacij).

Friedreichova ataksija se podeduje avtosomno recesivno.

Klinične manifestacije Friedreichove družinske ataksije

Klinično sliko je opisal nemški zdravnik Nikalaus Friedreich že leta 1860 in še danes bolezen nosi njegovo ime. Prvenec se najpogosteje pojavi v drugem desetletju življenja, prvi simptomi se običajno pojavijo v predpubertetnem obdobju (7-13 let).

Anatomska osnova Friedreichove ataksije je degeneracija zadnjega in stranskega stebra hrbtenjače, kjer prehajajo živčna vlakna, ki zagotavljajo izvajanje različnih vrst občutljivosti in motoričnih funkcij. Še posebej opazne spremembe v lumbosakralni regiji.

Obstajajo različne različice mutacij v genu, ki kodira sintezo frataksina, zaradi česar so simptomi lahko zelo raznoliki. Tipična slika bolezni vključuje poškodbe vidnega analizatorja in velikega števila organskih sistemov:

• živčni;
• endokrini;
• srčno-žilni;
• mišično-skeletne.

Motnje vida pri Friedreichovi ataksiji so razmeroma redke in lahko vključujejo refrakcijske napake, pigmentno retinopatijo,.

Pri nekaterih bolnikih Friedreichova ataksija vodi v razvoj katarakte.

Za atipično obliko je značilen ugodnejši potek.

Včasih se bolezen začne z nizom simptomov, kar je posledica večkratnega delovanja gena, ko en gen kodira več lastnosti (oblik proteina). Pogosto je lahko bolnik dolgo časa pod nadzorom ozkega specialista, ne da bi vedel za prisotnost dedne patologije.

Poškodbe živčnega sistema

Bolnik lahko doživi naslednje znake poškodbe živčnega sistema:

• nestabilnost hoje (ataksija);
• govorne napake - dizartrija;
• piramidni (pareza) in ekstrapiramidni (oslabljena koordinacija) simptomi;
• poslabšanje občutljivosti;
• zmanjšanje in izginotje globokih refleksov (praviloma se manifestira na prvem mestu);
• kršitev funkcij medeničnih organov (težave pri uriniranju in defekaciji).

Druge manifestacije, značilne za Friedreichovo ataksijo, se imenujejo ekstranevralne.

Poškodbe endokrinega sistema

Poleg nevroloških motenj bolniki pogosto trpijo zaradi naslednjih bolezni:

• sladkorna bolezen;
• hipogonadizem - disfunkcija spolnih žlez;
• debelost;
• infantilizem.

Spremembe mišično-skeletnega sistema

Za Friedreichovo ataksijo so značilne deformacije skeleta:

Poškodbe srčno-žilnega sistema

Za poraz srčno-žilnega sistema je značilen razvoj kardiomiopatije, pogosto hipertrofične, ki jo spremlja rast miokardne membrane. Hkrati se zmanjša volumen srčnih votlin, kar vodi do hemodinamskih motenj.

Manifestacije Friedreichove ataksije lahko vključujejo tudi motnje ritma, ki so posledica kardiomiopatije.

Metode diagnoze

Za pravilno diagnozo bodo močne točke zdravnika naslednje:

• temeljita študija rodovnika probanda (osebe, za katero se sestavlja genetski zemljevid);
• ob upoštevanju časa manifestacije prvih simptomov;
• kombinacija nevroloških simptomov in poškodb drugih telesnih sistemov;
• prisotnost skeletnih deformacij.

Glavna težava pri diagnosticiranju bolezni je v različnih simptomih. Samo z združevanjem vseh manifestacij v eno sliko je mogoče postaviti pravilno diagnozo. Pogosto bolnike dlje časa opazujejo zdravniki različnih specialnosti zaradi poškodbe enega od telesnih sistemov.

Kot dodatne raziskovalne metode uporabite:

Diferencialna diagnoza se izvaja z drugimi vrstami ataksije, pa tudi z naslednjimi patologijami:

• multipla skleroza;
• sifilitične lezije centralnega živčnega sistema;
• tumorji malih možganov;
• mieloza vzpenjače.

Zdravljenje

Zdravljenje Friedreichove bolezni je simptomatsko. Za zmanjšanje pojavnosti zapletov in izboljšanje kakovosti življenja se uporabljajo naslednja zdravila:

• antioksidanti (metabolična zdravila, ki zmanjšujejo količino prostih radikalov v celici), vključno z multivitamini;
• Noben (koencim Q10), ki je eden od pomembnih dejavnikov v verigi presnove celične energije na biokemični ravni;
• nootropi - Piracetam, Aminalon, Encephabol, Cerebrolysin, Cytochrome C, Picamilon, Semax, izdelki, ki vsebujejo ekstrakt ginka bilobe, ki izboljšajo možgansko aktivnost;
• presnovki - kokarboksilaza, riboksin, mildronat, citoflavin;
• Botox je farmakološko zdravilo, ki temelji na oslabitvi živčno-mišičnega prenosa, se uporablja za odpravo spastičnosti.

Možni so tudi naslednji ukrepi za zdravljenje zunajnevralnih manifestacij:

• kirurško zdravljenje skolioze - namestitev kovinskega okvirja, ki je palica in niz sponk, pritrjenih na potrebna vretenca in zagotavlja stabilnost hrbtenice;
• popravek endokrinih motenj;
• odpravljanje motenj ritma in drugih posledic miokardnih sprememb;
• znebiti sive mrene.

Fizioterapija in vadbena terapija veljata za bistveni sestavini zdravljenja Friedreichove ataksije.

Terapevtska vadba je namenjena:

• tvori normalen mišični tonus;
• vzdrževati mišično moč na ustrezni ravni;
• preprečiti nastanek kontraktur (omejevanje gibljivosti sklepov);
• naučite potrebnih motoričnih veščin pod vodstvom izkušenega inštruktorja.

Ti ukrepi vam omogočajo dolgotrajno vzdrževanje motoričnih funkcij telesa.

Masažo za Friedreichovo ataksijo mora opraviti specialist

Fizioterapevtske metode vključujejo:

• sporočilo;
• parafinska terapija;
• tople aplikacije z ozokeritom - gorskim voskom;
• elektroforeza z mišičnimi relaksanti;
• elektroforeza z atropinom na predelu mehurja (uporablja se pri disfunkciji medeničnih organov).

Pri Friedreichovi ataksiji so prikazane tople aplikacije z ozoceritom

Ker Friedreichovo ataksijo spremlja kršitev energetske presnove, morajo bolniki s to boleznijo omejiti vnos ogljikovih hidratov, saj njihova visoka poraba povečuje manifestacije okvare.

Potrebni so tudi ukrepi socialne prilagoditve. Zelo pomembna je podpora in pomoč pacientovega okolja.

Zdravila, predpisana za patologijo - galerija

Botox se uporablja za zdravljenje spastičnosti Noben izboljša presnovne procese v možganih Piracetam je nootropno zdravilo, ki izboljša možgansko aktivnost. Multivitamini zmanjšujejo proste radikale Riboksin - zdravilo, ki normalizira presnovo miokarda

Nove metode zdravljenja bolezni

Znanstveniki iz različnih držav delajo na projektih za ustvarjanje novih zdravil za Friedreichovo bolezen, zlasti zdravil, ki lahko povečajo raven frataksina v celicah. Raziskave se izvajajo tudi na področju genske terapije, ki bi omogočila uporabo tehnologij genskega inženiringa za odpravo okvarjenega gena in preprečevanje razvoja bolezni.

Trenutno je v razvoju metoda zdravljenja Friedreichove ataksije s presaditvijo matičnih celic, vzetih iz popkovnične krvi donošenih dojenčkov.

Zdravljenje Friedreichove ataksije - video

Potek bolezni in prognoza

Kljub stalnim terapevtskim ukrepom je za Friedreichovo ataksijo značilno enakomerno napredovanje – 50 % bolnikov ne doživi 35 let. Smrt lahko nastopi zaradi razvoja dihalnega ali srčnega popuščanja.

Metode preprečevanja

Preprečevanje temelji na zdravniškem genetskem posvetovanju. Trenutno potekajo genetsko testiranje bodočih staršev in prenatalna diagnostika. Z amniocentezo ali kordocentezo se opravi študija biološkega materiala ploda.

Amniocenteza - punkcija plodovega mehurja, da se pridobijo celice plodove membrane horiona, ki vsebujejo genski material ploda. Kordocenteza - punkcija popkovine.

Amniocenteza prepreči rojstvo otroka s Friedreichovo ataksijo

Na ta način je mogoče preprečiti rojstvo bolnega otroka.

Friedreichova ataksija je huda dedna bolezen, ki prizadene številne organe in sisteme. Pristop k zdravljenju zahteva usklajeno delovanje zdravnikov različnih specialnosti (nevrolog, kardiolog, endokrinolog in drugi). Skrbni odnos do svojega zdravja bo bolniku pomagal ohraniti kakovost življenja.