Usherjev sindrom je dedna bolezen, ki se kaže v obliki popolne gluhosti od rojstva, pa tudi progresivne slepote s starostjo. Izguba vida je povezana s pigmentnim retinitisom - procesom pigmentne degeneracije mrežnice. Mnogi ljudje z Usherjevim sindromom imajo tudi hude težave z ravnotežjem.
Koda ICD-10
H35.5 Dedne distrofije mrežnice
Epidemiologija
Zahvaljujoč raziskavam je bilo mogoče ugotoviti, da približno 8% pregledanih gluhonemih otrok trpi za Usherjevim sindromom (testi so bili opravljeni v posebnih ustanovah za gluhoneme osebe). Retinitis pigmentosa so opazili pri 6-10% bolnikov s prirojeno gluhostjo, kar pa opazimo pri približno 30% ljudi s pigmentno boleznijo mrežnice.
Menijo, da se ta bolezen pojavlja pri približno 3-10 ljudeh od 100 tisoč po vsem svetu. Opazimo ga lahko tako pri ženskah kot pri moških. Ta sindrom prizadene približno 5-6% svetovnega prebivalstva. Približno 10% vseh primerov globoke gluhosti v otroštvu se zgodi zaradi Usherjevega sindroma I in tipa II.
V ZDA sta najpogostejša tipa 1 in 2. Skupaj predstavljajo približno 90 do 95 odstotkov vseh primerov Usherjevega sindroma pri otrocih.
Vzroki Usherjevega sindroma
Usherjev sindrom I, II in tudi III vrste ima avtosomno recesivni vzrok, vendar se tip IV šteje za kršitev X-kromosoma. Vzroki za slepoto, ki se pojavljajo pri tem sindromu, pa tudi gluhost, še niso dovolj razumljeni. Predpostavlja se, da so ljudje s to boleznijo preobčutljivi na sestavine, ki lahko poškodujejo strukturo DNK. Poleg tega so s to boleznijo lahko povezane tudi motnje imunskega sistema, vendar v tem primeru še ni natančne slike takega procesa.
Leta 1989 so pri bolnikih z boleznijo tipa II prvič ugotovili kromosomske nepravilnosti - zahvaljujoč temu lahko v prihodnosti obstaja način za izolacijo genov, ki izzovejo razvoj sindroma. Poleg tega bo mogoče tudi te gene identificirati v njihovih nosilcih in razviti posebne prenatalne genetske teste.
Dejavniki tveganja
Dedovanje sindroma se zgodi, kadar sta oba starša zbolela za njim, torej dedovanje poteka recesivno. Otrok lahko podeduje bolezen tudi, če so njegovi starši nosilci gena. Če imata ta gen oba bodoča starša, je verjetnost dojenčka s tem sindromom 1 na 4. Oseba, ki ima le en gen za sindrom, velja za prenašalca, vendar sama nima simptomov motnje. Dandanes še ni mogoče ugotoviti, ali ima človek gen za to bolezen.
Če se otrok rodi staršem, od katerih eden nima takega gena, je verjetnost, da bo podedoval sindrom, zelo majhna, a hkrati bo zagotovo nosilec.
Simptomi Usherjevega sindroma
Simptomi Usherjevega sindroma so izguba sluha, poleg tega pa tudi patološko kopičenje pigmentiranih celic v očesnih strukturah. Poleg tega se pri bolniku razvije degeneracija mrežnice, ki povzroči poslabšanje vida, čemur sledi izguba v najhujšem primeru.
Senzorinevralna izguba sluha je blaga do popolna in običajno ne napreduje od rojstva. Toda bolezen pigmentoze mrežnice se lahko začne razvijati v otroštvu ali pozneje. Rezultati preiskav so pokazali, da lahko osrednja vidna ostrina traja več let, tudi če se periferni vid poslabša (to stanje se imenuje "tunelski vid").
To so glavne manifestacije bolezni, ki jih včasih lahko dopolnijo druge motnje, kot so psihoze in druge duševne motnje, težave z notranjim ušesom in / ali sive mrene.
Obrazci
Med raziskavo so ugotovili 3 vrste te bolezni in 4 oblike, ki so precej redke.
Tip I za bolezen je značilna prirojena popolna gluhost, pa tudi motnje ravnotežja. Ti otroci pogosto začnejo hoditi šele v starosti 1,5 leta. Slabost vida se običajno začne pri 10 letih, končni razvoj nočne slepote pa pri 20 letih. Otroci s to vrsto bolezni lahko razvijejo postopno poslabšanje perifernega vida.
Z boleznijo Tip II obstaja zmerna ali prirojena gluhost. Pogosto v tem primeru do poslabšanja delne gluhosti ne pride več. Retinitis pigmentosa se začne razvijati ob koncu adolescence ali po 20 letih. Razvoj nočne slepote se običajno začne v starosti 29-31 let. Okvare vida v primeru patologije tipa II na splošno napredujejo nekoliko počasneje kot pri vrsti I.
III tip Za bolezen je značilna progresivna izguba sluha, ki se običajno začne v puberteti, pa tudi postopen pojav v tem obdobju (malo kasneje kot izguba sluha) pigmentnega retinitisa, ki lahko postane dejavnik razvoja progresivne slepote.
Manifestacije IV vrsta patologije se pojavljajo predvsem pri moških. V tem primeru opazimo tudi progresivne motnje in izgubo sluha in vida. Ta oblika je zelo redka in ima ponavadi X kromosomsko naravo.
Diagnostika Usherjevega sindroma
Diagnoza Usherjevega sindroma je postavljena na podlagi pacientove kombinacije nenadne gluhosti in progresivne izgube vida.
Analize
Za odkrivanje mutacije je mogoče naročiti posebno gensko študijo.
Ugotovili so 11 genetskih lokusov, ki lahko povzročijo razvoj Usherjevega sindroma, in identificirali devet genov, ki so ravno vzrok motnje:
- Tip 1: MY07A, USH1C, Cdh23, Pcdh15, SANS.
- Tip 2: ush2a, VLGR1, WHRN.
- Usherjev sindrom tipa 3: USH3A.
Znanstveniki pri NIDCD so skupaj s kolegi z univerz v New Yorku in Izraelu ugotovili mutacijo, imenovano R245X, v genu Pcdh15, ki predstavlja velik odstotek sindroma Usher tipa 1 med judovsko populacijo.
Za laboratorije, ki izvajajo klinična preskušanja, obiščite https://www.genetests.org in poiščite imenik laboratorijskih raziskav z vnosom izraza "Usherjev sindrom".
Če želite izvedeti več o obstoječih kliničnih preskušanjih, ki vključujejo genetsko testiranje za Usherjev sindrom, obiščite https://www.clinicaltrials.gov in poiščite "Usherjev sindrom" ali "Genetsko testiranje Usherjevega sindroma".
Instrumentalna diagnostika
Obstaja več metod instrumentalne diagnostike:
- Pregled očesnega dna za odkrivanje prisotnosti pigmentnih madežev na mrežnici, pa tudi zožitev mrežničnih žil;
- Elektroretinogram, ki vam omogoča prepoznavanje začetnih degenerativnih nepravilnosti mrežnice. Prikazuje izumrtje elektroradiografskih poti;
- Elektronstagmogram (ENG) meri nehotene gibe oči, ki bi lahko kazali na neravnovesje
- Audiometrija, ki določa prisotnost gluhosti in stopnjo njene resnosti.
Diferencialna diagnoza
Usherjev sindrom je treba razlikovati od nekaterih podobnih motenj.
Hallgrenov sindrom, pri katerem pride do prirojene izgube sluha, pa tudi do progresivne izgube vida (pojavita se tudi sive mrene in nistagmus). Dodatni simptomi bolezni vključujejo ataksijo, psihomotorične motnje, psihozo in duševno zaostalost.
Ahlstromov sindrom, ki je dedna bolezen, pri kateri pride do degeneracije mrežnice, kar povzroči izgubo centralnega vida. Ta sindrom je povezan s problemom debelosti pri otrocih. V tem primeru se diabetes mellitus in izguba sluha začneta razvijati po 10 letih.
Oftalmologi priporočajo, da večina odraslih bolnikov z napredovalim pigmentoznim retinitisom dnevno pod nadzorom zaužije 15.000 ie (mednarodne enote) vitamina A palmitata. Ker ljudje s sindromom Usher tipa 1 niso bili vključeni v študijo, visoki odmerki vitamina A za to skupino bolnikov niso priporočljivi. Ljudje, ki razmišljajo o jemanju vitamina A, bi se morali o tej možnosti zdravljenja pogovoriti s svojim zdravnikom. Druga priporočila glede te možnosti zdravljenja vključujejo:
- Spreminjanje prehrane z vključevanjem živil z visoko vsebnostjo vitamina A.
- Ženske, ki načrtujejo nosečnost, naj prenehajo jemati velike odmerke vitamina A tri mesece pred načrtovanim spočetjem zaradi povečanega tveganja za prirojene okvare.
Leta 1914 je Usher opisal sindrom na meji med oftalmologijo in laringologijo, ki se pojavlja pri otrocih in odraslih, za katerega je značilna stalna kombinacija pigmentne degeneracije mrežnice s prirojeno gluhostjo tipa "zaznavanja".
Etiopatogeneza Usherjevega sindroma.
Sindrom je dedna in družinska nenormalnost, ki se prenaša avtosomno recesivno. Pogostost sindroma so raziskali s študijami, opravljenimi v gluhonemih domovih za ostarele. Tako je bilo ugotovljeno, da se Usherjev sindrom pojavi pri 8% skupnega števila gluhonemih otrok, ki so bili preizkušeni. Pigmentacijsko bolezen mrežnice opazimo pri 6-10% prirojenih gluhonemih. Prirojena gluhost se pojavi pri približno 30% bolnikov s pigmentnim retinitisom.
Zaradi velike pojavnosti tega sindroma med gluhonemi je treba prisotnost motenj elektroretinograma ali avdiograma (tudi manjše) pri teh bolnikih obravnavati kot Usherjev sindrom v neizraženi ali predklinični obliki.
Simptomatologija Usherjevega sindroma.
Degeneracija mrežnice, ki se pojavlja v obliki tipične pigmentne bolezni mrežnice (spada v družino dednih tapetumov in mrežničnih degeneracij ali abiotrofije tapetuma in mrežnice). Vpliva na pigmentni epitelij (tapetum) in senzorične celice mrežnice. Degeneracija pigmentirane mrežnice, razpršena ali delna - s progresivnim potekom. Začetek očesne manifestacije običajno ustreza starosti od 5 do 20 let, čeprav so poročali o primerih v drugih starostnih skupinah.
Klinična slika te očesne anomalije je naslednja:
- neizražena fotofobija;
- hemeralopija (zamegljen vid, bolj izrazit pri zelo šibki svetlobi);
- zmanjšanje vidnega polja in ostrine vida (zmerno, simetrično).
Prirojena gluhost, z nem ali brez, je dvostranska, simetrična in vpliva na večino frekvenčnega območja zvokov.
Naglušnost je "zaznavnega" tipa in je v večini primerov popolna. Njegova identifikacija se izvede le s pomočjo avdiometričnega pregleda. V teh primerih je zvočni primanjkljaj bolj izrazit pri visokih frekvencah. Običajno se gluhost ugotovi pri dojenčku v prvih mesecih življenja in redko po 6 mesecih.
Duševni razvoj bolnikov je normalen.
Diagnostika Usherjevega sindroma.
Pregled očesnega dna pokaže prisotnost očesnih nepravilnosti veliko prej kot njihova klinična, subjektivna manifestacija. Na mrežnici se pojavi veliko pigmentnih madežev v obliki zvezd, ki se začnejo od središča in se premaknejo na obod mrežnice, katere žile so zožene. Poleg tega papila zaradi sekundarne optične atrofije dobi rumeno-voskasto barvo.
Elektroretinogram pogosto lahko razjasni diagnozo veliko prej kot na začetku očesnih funkcionalnih motenj in celo prej kot spremembe na očesnem dnu. Zazna izumrtje ali hude lezije elektroretinogafnih sledi.
Potek in napoved Usherjevega sindroma.
Potek in napoved sta neugodna. Retinitis pigmentosa je progresivna bolezen, vendar brez pomembne vzporednosti med objektivnimi in funkcionalnimi manifestacijami. Kasneje se lahko pojavi popolna obojestranska slepota. Gluhota, ki jo vedno spremlja neumnost, hitro postane popolna in dvostranska.
Zdravljenje Usherjevega sindroma.
Učinkovitega zdravljenja ni. Prevzgoja in okrevanje v preventivnih ustanovah lahko do neke mere olajšata prilagajanje teh pacientov družbenemu življenju.
Genske bolezni
Za Usherjev sindrom so značilne zmerna do huda prirojena senzorinevralna izguba sluha, vestibularna hipofunkcija in počasi napredujoči pigmentozni retinitis. Pri nekaterih bolnikih lahko opazimo duševno zaostalost in pozne psihoze.
Ocenjuje se, da eden od 100 ljudi nosi gen za to bolezen.
Pri klasičnem Usherjevem sindromu imajo vsi bolniki prirojeno senzorinevralno okvaro sluha.
Za vse bolnike so značilne vestibularne motnje, ki jih zaznamo med rotacijskim testom. Pri mnogih je pri kliničnem pregledu mogoče zaznati neravnovesje ali ataktično hojo.
Spremembe mrežnice se začnejo postopoma. Prvi simptom bolezni je kršitev temne prilagoditve, ki se kaže v obliki nočne slepote. V prihodnosti pigmentozni retinitis počasi napreduje. Do 40-50 let se razvije popolna slepota.
Do danes ni znano učinkovito zdravljenje Usherjevega sindroma. Zato je še posebej pomembno preprečevanje te resne dedne bolezni s pravočasnim opozarjanjem družine na nevarnost ponovnega rojstva bolnega otroka. Ta bolezen se podeduje avtosomno recesivno, torej so starši bolnih otrok, ki se imajo za zdrave, latentni nosilci gena bolezni. To je mogoče ugotoviti ali vsaj sumiti z vestibularnimi testi, elektroretinografijo in avdiometrijo.
Zgodaj diagnostiko Usherjev sindrom je izredno pomemben za pravilno načrtovanje korektivnih in pedagoških ukrepov za usposabljanje in izobraževanje otrok s to boleznijo. Otroci z Usherjevim sindromom začnejo izobraževati v šolah za gluhe in naglušne.
41. Genske bolezni. Martin Bell sindrom.
Genske bolezni je velika skupina bolezni, ki so posledica poškodbe DNA na genski ravni.
Martin Bell sindrom je ena najpogostejših genetskih motenj. Pogostost rojstev otrok s tem sindromom je približno 1 na 4000 novorojenih dečkov in 1 na 6000 deklet. V bistvu se Martin-Bellov sindrom odkrije pri dečkih (2-3 krat pogosteje kot pri deklicah) in je hujši kot pri deklicah, čeprav obstajajo izjeme. Lažje oblike pri deklicah so povezane z izravnalnim učinkom prisotnosti drugega kromosoma X v ženskem kariotipu (pri moških - XY, pri ženskah - XX).
Razlog Razvoj fenotipa Martin-Bellovega sindroma je delna ali popolna ustavitev proizvodnje določenega proteina, ki je posledica tišine določenega gena FMR1 v kromosomu X. Diagnozo Martin-Bellovega sindroma lahko postavi le genetik z uporabo posebnih metod preiskave za odkrivanje te anomalije.
Prenos bolezni se pojavi s fenotipsko zdravimi ali klinično očitnimi moškimi nosilci. Nadalje moški, ki so nosilci premutacije, hčerkam nespremenjeno prenašajo alele premutacije, v zvezi s čimer nimajo izrazite duševne zaostalosti in drugih znakov, značilnih za to bolezen. Prehod iz premutacije v mutacijo se zgodi med prenosom mater, torej z matere na otroke. Poleg tega je za Martin-Bellov sindrom značilen zgodnejši pojav in hujši potek simptomov bolezni v naslednjih generacijah.
Sodobne raziskave kažejo, da skoraj vsi ljudje z Martin-Bellovim sindromom zaostajajo v intelektualnem razvoju, vendar se znotraj te skupine njihov intelektualni nivo močno razlikuje - od rahlega zaostanka do zmernega do hudega zaostanka. Kljub temu se večina otrok z Martin-Bellovim sindromom lahko nauči hoditi, govoriti, brati, pisati in na splošno dela večino tega, kar zmorejo drugi otroci, zagotoviti jim morate le primerno bivalno okolje in ustrezne izobraževalne programe.
Do danes se glede na patološki mehanizem mutantnega gena sintetizirajo zdravila, ki lahko izboljšajo stanje bolnikov.
Usherjev sindrom (aka Usher) je genetska motnja, za katero so značilne prirojene naraščajoče okvare vida, sluha in ravnotežja. Ta družinska anomalija se prenaša avtosomno recesivno. Bolezen je dobro diagnosticirana v nemških zdravstvenih centrih, ki so specializirani za odkrivanje redkih bolezni. To je zelo pomembno, kajti če je patologija pravočasno odkrita in je predpisano pravilno zdravljenje, je mogoče prilagoditi študijo in komunikacijo z bolnim otrokom.
Potek in klinične manifestacije Usherjevega sindroma (Usher)
Napake v genetski kodi povzročajo poškodbe mrežnice, vestibularnega aparata in sluha. Otrokova intelektualna sposobnost ne vpliva, če je diagnoza postavljena zgodaj.
Obstajajo tri vrste bolezni:
1. Za prvo vrsto so značilne nevrosenzorična gluhost od rojstva, disfunkcija vestibularnega aparata in zgodnja degeneracija mrežnice.
2. Za drugo vrsto je značilna izguba sluha, ki ne napreduje, in pozne težave z mrežnico. Vestibularne funkcije niso motene.
3. Pri tretji vrsti se motnje vida in pojav izgube sluha začnejo v mladosti. Vsak drugi bolan otrok ima oslabljeno delovanje vestibularnega aparata, vendar okvara sluha in spremembe mrežnice napredujejo počasi. Tretja vrsta je zelo redka.
Glavne manifestacije bolezni
- "Nočna slepota" se v začetnih fazah spremeni v delno izgubo vida, kasneje pa v slepoto (vendar ne absolutno);
- pacient večine zvokov ne sliši;
- zaprtost zaradi socialne izolacije, socialna fobija
Prej ko se odkrije patologija, več možnosti je, da se ustvarijo ustrezni pogoji za otrokov razvoj in zmanjšajo zapleti (katarakta, duševna zaostalost, glavkom, psihoza).
Diagnoza Asherja v nemških klinikah
Nemčija je priznana vodilna v odkrivanju redkih genskih bolezni. Tu so posebni centri, ki prepoznajo dedne bolezni in ponujajo najnovejše možnosti zdravljenja. Pacientom je na voljo najsodobnejša oprema in inovativne tehnologije.
Za diagnosticiranje Usherjevega sindroma (Asher) se uporabljajo metode, kot so:
- posebna analiza DNK - za odkrivanje genskih mutacij;
- avdiometrija - za določanje začetne gluhosti;
- pregled očesnega dna po 10 letih in elektroretinogram - za določitev degenerativnih nenormalnih sprememb na fotoreceptorjih očesa;
- elektronistagmogram - pomaga prepoznati nistagmus, kar lahko kaže na patologijo vestibularnega aparata
Zdravljenje Usherjeve bolezni
Danes ni tehnologij, s katerimi bi se bilo mogoče znebiti Usherjeve bolezni (Asher). Cilj nemških zdravnikov je ustaviti napredovanje poškodb mrežnice in izgube sluha, odložiti zaplete s predpisovanjem optimalne podporne terapije.
Za boj proti okvari sluha se uporabljajo slušni pripomočki nove generacije ali po indikacijah kohlearna implantacija, ko se v ušesa vsadijo miniaturne elektronske naprave.
Za reševanje težav z vidom nemški centri že izvajajo terapijo z lastnimi izvornimi celicami. Med najnovejšimi tehnologijami se uporablja implantacija bionične proteze mrežnice. Pacientu so predpisani terapevtski odmerki vitamina A.
Prednosti zdravljenja bolnikov z Usherjevim sindromom v Nemčiji
V Nemčiji država aktivno podpira centre, ki se ukvarjajo z redkimi genskimi boleznimi in izvajajo zapletene genetske raziskave. Centri stojijo na izvoru diagnostike DNA in imajo impresivno in edinstveno izkušnjo. Redno iščejo nove učinkovite metode zdravljenja. Zato bolniki pri stikih s takimi posebnimi centri dobijo kvalificirano pomoč usposobljenih in izkušenih strokovnjakov. Poleg tega lahko zdravniki ugotovijo verjetnost bolnega otroka, otroka z genetskimi nepravilnostmi pri nosečnici.
Druge prednosti zdravljenja:
- visoka raven medicinsko-genetskih posvetovanj, ki pomagajo napovedati verjetnost otroka z Usherjevo boleznijo;
- z vsakim otrokom dela psiholog in učitelj;
- prijazno vzdušje in brezhibna postrežba.
Zahvaljujoč inovativnim tehnologijam, ki se uporabljajo v nemških klinikah, se kakovost življenja bolnikov z Usherjevim sindromom (Usher) bistveno izboljša.
Razširjenost Usherjevega sindroma pri otrocih z globoko gluhostjo se giblje med 3 in 10%. Po podatkih Evropske delavnice o Usherjevem sindromu (1997) ljudje s to boleznijo predstavljajo do 6% vseh gluhih od rojstva in do 50% vseh gluho slepih odraslih.
Izgubo vida običajno zaznamo okoli starosti 10 let. Okvara vida napreduje počasi. Popolna slepota se lahko pojavi v starosti 50-60 let. Oftalmološki pregled razkrije tipičen počasi progresivni pigmentozni retinitis. Retinitis pigmentosa se začne z kopičenjem zrnc pigmenta na očesnem dnu, ki se širijo proti obrobju. Vidna polja se počasi zožujejo, ostrina vida pa se vzporedno zmanjšuje. Drugi očesni simptomi vključujejo katarakto in glavkom.
Odkrije se zmerna do huda prirojena senzorinevralna izguba sluha. Pri bolnikih je zabeležena atrofija organa Corti in epitelija notranjega in zunanjega žleba v spodnjem delu bazalnega zvitka polžnice. Degenerativne spremembe v zgornjem curlu. Obstaja ostra atrofija spiralnega vozla, njegovih obodnih in osrednjih vlaken.
Ugotovljene so napake vestibularnega sistema, ki se izrazijo v neravnovesju med hojo. Neravnovesje je lahko posledica motenj labirinta in ne cerebelarne patologije. Pri bolnikih se poleg glavnih simptomov odkrijejo tudi psihoze, agresivnost, periodična depresija, pri 25% - duševna zaostalost.
Sindrom se deduje avtosomno recesivno. Gen se nahaja na kromosomu 14q.
Kombinacijo gluhosti z retinitisom pigmentozo je prvi opisal A. Grafe leta 1858, genetsko naravo tega sindroma pa je ugotovil S. Usher leta 1914. Ugotovljeno je bilo, da je eden od 100 ljudi nosilec gena za Usherjev sindrom . Pri heterozigotih je mogoče zaznati pomanjkanje odziva na rotacijo, zvišanje praga prilagoditve temi ali rahlo zmanjšanje vida.
Pravočasno odkrivanje pigmentnega retinitisa pri pacientih in ustvarjanje ustreznih pedagoških pogojev preprečuje stresne pogoje, povezane z izgubo vida pri gluhih. Na voljo ni nobenega zdravljenja.
Več o temi Usherjevega sindroma:
- TEMA 19 NOSEČNOST IN ROJENOST PRI KARDIOVASKULARNIH BOLEZNIH, ANEMIJI, BOLEZNIH BOLEZNI