Impormasyon sa sanggunian: Selective deficiency ng immunoglobulin A - isang klase ng mga sakit ng tao, isang maikling paglalarawan, posibleng mga sanhi ng sakit, moderno at tanyag na mga rekomendasyon ng mga doktor para sa paggamot ng sakit

Klase ng sakit:

Mga piling karamdaman na kinasasangkutan ng immune mechanism

Paglalarawan

Selective (selective) deficiency ng immunoglobulin A (IgA) ay isang pangunahing (namamana - nakuha mula sa mga magulang o congenital - na nagmumula sa utero) immunodeficiency estado, na nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumpleto o bahagyang kawalan ng class A immunoglobulins sa katawan. Ang pangunahing pag-andar ng IgA ay upang protektahan ang mauhog lamad ng respiratory at urinary tracts at mucous membranes ng gastrointestinal tract mula sa bacterial infection. Ang antas ng iba pang mga klase ng immunoglobulins (G, M, E, D) ay nananatiling normal. Ang mga immunoglobulin ay mga espesyal na protina na ginawa ng mga selula ng immune system kapag ang isang dayuhang ahente (bakterya, virus o fungus) ay pumasok sa katawan. Ang immunoglobulin ay nagbubuklod sa ahente at inaalis ito sa katawan. Ang kakulangan sa selective immunoglobulin A (IgA) ay ang pinakakaraniwang immunodeficiency sa mga tao.Mga Sintomas Kadalasan ang sakit ay asymptomatic, ibig sabihin, ganap na malusog ang pakiramdam ng pasyente. Ang ibang mga pasyente ay maaaring makaranas ng mga sumusunod na sintomas. Tumaas na pagkamaramdamin sa mga impeksyon. Bronchitis (pamamaga ng bronchi). Pagtatae (madalas na maluwag na dumi). Conjunctivitis (pamamaga ng conjunctiva - ang mauhog lamad ng mata). Otitis (pamamaga ng tainga). Pneumonia (pamamaga ng mga baga). Sinusitis (pamamaga ng paranasal sinuses). Ang mga nakakahawang sugat ng mga appendage ng balat (mga pigsa - purulent na pamamaga ng mga follicle ng buhok, barley - pamamaga ng follicle ng buhok ng pilikmata, panaritium - purulent na pamamaga ng balat at iba pang mga tisyu ng mga daliri at paa). Ang intolerance ng lactose (asukal sa gatas), kasama ng celiac disease (intolerance sa gluten protein na matatagpuan sa mga cereal), ay ipinapakita sa pamamagitan ng pagbaba ng timbang, madalas na pagdumi, pagbaba sa antas ng hemoglobin (oxygen carrier protein) sa dugo, at tiyan. sakit. Ang mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA ay nasa panganib na magkaroon ng mga allergic na sakit (rhinitis - pamamaga ng ilong mucosa, conjunctivitis - pamamaga ng mauhog lamad ng mga mata, hika - pag-atake ng hika dahil sa pamamaga ng bronchi). Ang mga dumaranas ng sakit na ito ay mas malamang kaysa sa ibang mga tao na magkaroon ng: mga autoimmune na sakit (ang mga sakit na ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga immune disorder kapag ang immune system ay nagkakamali sa mga selula nito para sa mga estranghero at nagsimulang atakehin sila), juvenile rheumatoid arthritis (joint damage) at scleroderma ( pinsala sa balat at mga panloob na organo), mga sakit sa autoimmune ng gastrointestinal tract (celiac disease, hepatitis - pamamaga ng atay, gastritis - pamamaga ng tiyan). Diagnosis Pagsusuri ng kasaysayan ng sakit at mga reklamo - kung kailan (gaano katagal na ang nakalipas) ang pasyente ay nagsimulang mabalisa ng madalas na paulit-ulit (paulit-ulit) na mga sakit sa itaas na respiratory tract (tainga, lalamunan, ilong), sipon, pamamaga ng mga baga at bronchi, pamamaga ng conjunctiva (mucous membrane ng mata), kung saan iniuugnay ng pasyente ang paglitaw ng mga sintomas na ito. Sa ilang mga kaso, maaaring walang mga reklamo. Pagsusuri ng anamnesis ng buhay - binibigyang pansin ng doktor ang normal, naaangkop sa edad na pag-unlad ng bata; Ang mga paulit-ulit na sakit sa itaas na respiratory tract, sipon, pamamaga ng mga baga at bronchi, atbp ay madalas. Pagsusuri ng pasyente - sa panahon ng pagsusuri, hindi mo makikita ang anumang panlabas na pagpapakita ng sakit, maliban na ang mga mata ng pasyente ay maaaring pula, puno ng tubig. Katayuan ng immune - para sa pagsusuri na ito, ang dugo ay kinuha mula sa isang ugat; ang isang makabuluhang pagbaba sa dami ng IgA ay tinutukoy. Paggamot Walang partikular na therapy para sa IgA, dahil walang mga gamot na nagpapagana sa produksyon (produksyon) ng IgA, o mga gamot na maaaring husay at ligtas na palitan ang nawawalang immunoglobulin. Antibiotics (antimicrobial agents) - ay inireseta kapag naganap ang isang nakakahawang proseso. Sa malubhang nakakahawang sakit, ang ilang mga pasyente ay ipinapakita sa intravenous administration (sa anyo ng isang iniksyon) ng immunoglobulin G upang mapahusay ang paglaban sa impeksyon. Ang mga hindi nakakahawang sakit sa mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA ay ginagamot sa parehong paraan tulad ng sa mga normal na pasyente: ang mga sakit na viral ay ginagamot ng mga antiviral na gamot; kung ang pasyente ay may sakit na nangangailangan ng interbensyon sa kirurhiko, pagkatapos ay walang mga paglihis mula sa pamamaraan ng pagsasagawa ng operasyon; Ang mga sakit na autoimmune (mga sakit kapag itinuturing ng immune system na banyaga ang mga selula nito at inaatake sila) ay gagamutin ayon sa tinatanggap na mga pamantayan ng therapy, nang walang pagwawasto ng paggamot, atbp.

14. Ibigay ang katangian ng mga gene at antigen ng ika-3 klase.

15. Ang konsepto ng kahulugan ng mga antibodies. Pangalanan ang mga klase at subclass.

16. Istraktura ng immunoglobulin g. Functional na kahalagahan ng mga fragment ng Fab at Fc.

18. Ilarawan ang istruktura at tungkulin ng Ig g.

19. Ilarawan ang istruktura at tungkulin ng Ig m.

20. Ilarawan ang istruktura at tungkulin ng Ig a. Secretory Ig a, kung saan ito ay matatagpuan sa katawan ng tao sa pinakamataas na konsentrasyon.

21. Ilarawan ang istruktura ng IgE. Anong mga cell ang naglalaman ng mga receptor para sa immunoglobulin na ito?

22. Ang konsepto ng monoclonal At. Application sa medikal na kasanayan.

23. Immunopoiesis. Sa anong mga organo ng immune system ito nangyayari?

24. Immunogenesis. Sa anong mga organo ng immune system ito nangyayari?

25. Ano ang mga pangunahing subpopulasyon sa l alam mo. Ang kanilang pangunahing mga banal.

26. Ano ang mga pangunahing subpopulasyon ng t-l na alam mo. Ang kanilang pangunahing mga banal.

27. Apk. Pinoproseso.

28. Ano ang ibig sabihin ng type 1 t-helpers. Ilarawan ang immune response ayon sa uri ng cell.

29. Ano ang ibig sabihin ng type 2 t-helpers. Ilarawan ang immune response ayon sa uri ng humoral.

30. Ano ang ibig sabihin ng likas na kaligtasan sa sakit? Anong mga function ang ginagawa nito? Ilarawan ang cellular at humoral na bahagi ng likas na kaligtasan sa sakit?

30. Ano ang naiintindihan ko sa likas na kaligtasan sa sakit? Anong mga function ang ginagawa nito? Ilarawan ang cellular at humoral na bahagi ng likas na kaligtasan sa sakit.

31. Nakikilala ang mga katangian ng likas at nakuhang kaligtasan sa sakit?

32. Acute phase proteins. (Srb, Msb, surfactants), Cationic proteins (defensins). Ang kanilang papel sa mga tugon ng immune.

33. Mga receptor ng likas na kaligtasan sa sakit.

34. Sistema ng pamatay (nk, nkt)

35. Complement system, ang mga pangunahing bahagi nito. Saan at sa pamamagitan ng anong mga cell ang mga complement component na ginawa? Ano ang ibig sabihin ng activation ng complement system.?

36) Mga paraan ng activation ng complement system. Mga yugto ng activation kasama ang classical path.

3 paraan para i-activate:

37) Mga paraan ng pag-activate ng complement system. Mga yugto ng pag-activate sa isang alternatibong landas.

3 paraan para i-activate:

38) Mga paraan ng activation ng complement system. Mga yugto ng activation kasama ang lectin pathway.

39) Ang biological na papel na ginagampanan ng sistema ng pandagdag, mga fragment ng pandagdag. Regulasyon ng sistema ng pandagdag.

40) Ang sistema ng mga phagocytes, ang papel sa kaligtasan sa sakit. Mga pag-andar ng phagocytes. Mga Receptor.

41. Phogocytosis ng MF at NG (mga yugto ng phagocytosis). Oxygen-dependent at oxygen-independent na mekanismo ng phagocytosis.

42) Mga Cytokine. Pangkalahatang katangian na likas sa mga cytokine. Mga cell na gumagawa ng cytokine.

43. Mga pro-inflammatory cytokine. Papel sa mga tugon ng immune.

44. Mga anti-inflammatory cytokine. Papel sa mga tugon ng immune.

45. Mga cytocone na kumokontrol sa pagbuo ng immune response sa pamamagitan ng Th1.

46) Ang mga cytokine na kumokontrol sa pagbuo ng immune response sa pamamagitan ng Th2.

47. Interferon. papel sa kaligtasan sa sakit.

48. Chemokines. papel sa kaligtasan sa sakit.

49. Mga kritikal na panahon ng pag-unlad at pagbuo ng immune system.

50. Immunity ng mga buntis.

51. Anong mga reaksyon ang sumasailalim sa mga immunological na pamamaraan. Mga yugto ng pakikipag-ugnayan ag sa at. Phenomena ng agglutination, precipitation, lysis.

52. Ang konsepto ng immunoelectrophoresis, ang kakanyahan ng aplikasyon.

53. Mga modernong diskarte sa pagtukoy sa pag-andar ng phagocytosis. Pagsusuri ng phagocytic function ng ng. Produksyon ng mga libreng radikal na oxygen. Reaksyon ng pagbabawas ng Nitroblue tetrazolium.

54. Mga prinsipyo ng ELISA. Mga tampok ng "sandwich" solid-phase na paraan ng ifa. Aplikasyon.

56. Ilarawan ang mga yugto ng isang allergic na pagsusuri. In vivo tests. Mga kalamangan. Mga tampok ng intradermal tests. Mga pagsusulit sa scarification. Mga pagsubok sa turok. Pagsusuri ng mga pagsusuri sa balat. Contraindications.

57. Allergic provocative tests. Contraindications.

63. Ilarawan ang Wiskott-Aldrich syndrome.

64. Ilarawan ang DiGeorge's syndrome.

65. Hyper-IgE syndrome

66. Selective deficiency ng IgA.

Tanong 67. Talamak na mucocutaneous candidiasis.

Tanong 68

Tanong 69. Pupunan ang kakulangan. Namamana angioedema.

Tanong 70. Ang mga pangunahing klinikal na sintomas at paraan ng pagsusuri sa laboratoryo ng PID.

Tanong 72) Ilarawan ang mga pangunahing katangian ng pangalawang id.Physiological id.

Tanong 73) Kasaysayan ng immunological. Ang pinaka makabuluhang sakit para sa pagtuklas ng mga id.

Tanong 74) AIDS. Mga paraan ng paghahatid ng HIV. Pag-uuri ng impeksyon sa HIV.

75) Immunopathogenesis ng HIV-1 na impeksyon (cd 4 cells, t cells, c, viral load, mga salik na nag-aambag sa HIV activation)

76) Klinikal na larawan ng impeksyon sa HIV. Diagnosis (klinikal na pamantayan, mga marker ng laboratoryo)

78) Ilista ang mga uri ng reaksyon na iminungkahi nina Jell at Coombs. Ilarawan ang uri II hypersensitivity reaksyon, ang mekanismo ng pag-unlad

79. Ilista ang mga uri ng reaksyon na iminungkahi ni Mr. Jell at Coombs na responsable para sa pagbuo ng hypersensitivity.

81. Mga reaksyon ng hypersensitivity ng uri 5. Ilarawan ang mga yugto ng pag-unlad ng mga reaksiyong alerdyi, mga uri ng alerdyi, Mga uri ng mga reaksiyong alerhiya ayon sa panahon ng pag-unlad.

82. Ano ang ibig sabihin ng allergens, allergenicity. Anong mga kadahilanan ang nakakaimpluwensya sa allergy? Pag-uuri (ayon sa pinagmulan, sa pamamagitan ng paraan ng pagpasok sa katawan).

Tanong 83. Mga allergen sa pagkain. Pangunahing grupo. Mga pangkat ayon sa antas ng aktibidad ng allergenic. Mga cross-reacting na allergy sa pagkain.

87) Ano ang ibig sabihin ng immunoprophylaxis? Pambansang kalendaryo ng mga preventive vaccination. Timing, pangalan ng pagbabakuna.

88) Ilarawan ang mga uri ng bakuna. Ilarawan ang mga katangian ng live at inactivated na mga bakunang viral, ang mga benepisyo ng mga ito, mga potensyal na problema, at mga alalahanin sa kaligtasan.

89) Anong mga uri ng mga antiviral na bakuna ang umiiral. Magbigay ng mga halimbawa ng mga bakunang antiviral na whole-virion (domestic at foreign). Pangalanan ang tama at maling kontraindikasyon sa pagbabakuna.

91. Ano ang ibig sabihin ng immunotherapy? Anong mga uri ng mga epekto (ayon sa mga mekanismo) sa immune system ang ginagamit sa modernong gamot? Ano ang mga indikasyon para sa immunotherapy?

93. Ilarawan ang mga bagong diskarte sa immunotherapy: gene therapy, transplantation, cytokine therapy. Anong mga uri ng bakuna ang ginagamit sa panggagamot at pang-iwas na gamot?

94. Ilista ang mga pangunahing grupo ng mga immunomodulators alinsunod sa pag-uuri ng Khaitov, Pinegin. Ilarawan ang mga pangunahing mekanismo ng pagkilos ng mga immunomodulators.

95. Ilista ang mga pangunahing prinsipyo ng paggamit ng mga immunotropic na gamot.

96. Ilista ang mga pangunahing prinsipyo ng paggamot ng mga allergic na sakit. Ano ang batayan ng pharmacotherapy ng mga allergic na sakit?

97. Ano ang asit? Anong mga allergenic na produkto ang ginagamit sa panahon ng asitis, mga uri ng asitis? Ilista ang mga indikasyon at contraindications para sa subcutaneous asitis.

98. Monoclonal antibodies sa klinikal na kasanayan. Mga mekanismo ng pagkilos, mga lugar ng aplikasyon. Anong monAt ang ginagamit sa allergological practice.

99. Ang konsepto ng anaphylaxis. Mga antas ng anaphylaxis depende sa kalubhaan. Ang papel ng mga tagapamagitan ng mast cell sa pagbuo ng anaphylaxis. Pag-uuri ng anaphylaxis. klinikal na larawan. 558

100. Idiopathic anaphylaxis. Pag-uuri. Klinika. Pathogenesis. Differential diagnosis. Pananaliksik sa laboratoryo. 562

102. Acute bullous dermatoses: erythema multiforme exudative at Stevens-Johnson syndrome, mga form, etiology. Lyell's syndrome (nakakalason na epidermal necrolysis). 573

Tanong 103. Talamak na nakakalason-allergic na reaksyon. Sakit sa suwero.

66. Selective deficiency ng IgA.

Halos 2/3 ng mga pasyente na may selective IgA deficiency ay asymptomatic sa buong buhay nila. Ang pagkakaroon ng magkakatulad na mga depekto sa immune sa mga pasyente na kulang sa IgA ay maaaring mag-ambag sa paulit-ulit na mga impeksyon. Kasama sa mga kasabay na immune defect na ito ang mga kakulangan sa IgG subclass, mga depekto sa paggawa ng mga partikular na antibodies laban sa mga protina ng bakuna at polysaccharide antigens, at mga depekto sa mannose-binding lectin. Ang mga pasyenteng may sintomas ay nakakaranas ng paulit-ulit na impeksyon sa viral. Ang mga invasive na impeksyon tulad ng septicemia at meningitis ay hindi karaniwan. Ang mga pasyente na may selective IgA deficiency ay may mas mataas na panganib ng autoimmune disease at malignancy. Ang sakit sa mga pasyente ay hindi malala, na maaaring dahil sa isang compensatory na pagtaas sa pagtatago ng IgM. Ang mga klinikal na pagpapakita ng form na ito ng PID ay makikita pangunahin sa maagang pagkabata. Sa hinaharap, ang antas ng IgA ay normalize. Dapat pansinin na ang mga allergic at autoimmune na sakit sa naturang mga pasyente ay nagpapatuloy "classically".

Ang pinaka-madalas na clinical manifestations ay paulit-ulit at malalang sakit ng respiratory tract at ENT organs (otitis media, sinusitis, bronchitis, pneumonia), at ang sensitivity ng mga pasyente sa viral kaysa sa bacterial infectious disease ay mas malinaw. Ang mga impeksyon sa paghinga ay bihirang maging talamak. Ang isang tampok na katangian ng ganitong uri ng immunodeficiency ay ang pagkakaroon ng mga sakit sa digestive tract (halimbawa, celiac disease, ulcerative colitis, Crohn's disease, hypertrophic gastritis, dysbacteriosis). Sa isang hindi sapat na nilalaman ng secretory IgA, ang mga kinakailangan ay nilikha para sa pagbuo ng mga allergic at autoimmune na sakit.

Depende sa predominance ng isang partikular na symptomatology, ang mga sumusunod na variant ng selective IgA deficiency ay nakikilala:

atopiko;

na may pinsala sa respiratory tract;

na may pinsala sa digestive tract;

autoimmune;

asymptomatic (hindi sinasadyang paghahanap sa laboratoryo).

Mga impeksyon sa sinopulmonary. Ang mga paulit-ulit na impeksyon sa sinopulmonary ay ang pinakakaraniwang sintomas na nauugnay sa pumipili na kakulangan sa IgA. Ang mga impeksyon ay sanhi ng extracellular encapsulated bacteria, tulad ng Haemophilus influenzae, Streptococcus pneumoniae. Ang paulit-ulit na otitis media at sinopulmonary na impeksyon ay mas karaniwan sa mga pasyente na may kasabay na mababang antas ng IgG (lalo na ang IgG2 sa mga bata).

Sa mga pasyente na may pinagsamang kakulangan ng IgA at kakulangan ng mga subclass ng IgG, ang humoral na tugon sa protina at polysaccharide antigens ay may kapansanan, na isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng talamak na pulmonary pathology at bronchiectasis. Ang selective IgA deficiency ay nakita sa 5.3-14% ng mga pasyente na may bronchiectasis.

Mga sakit sa digestive tract. Ang mga pasyente na may selective IgA deficiency ay may mas mataas na panganib na magkaroon ng ilang partikular na sakit, kabilang ang giardiasis, nodular lymphoid hyperplasia, celiac disease, at colitis. Sa 50% ng mga pasyente, ang mga precipitating antibodies sa mga antigen ng gatas ng baka ay nakita, at sa karamihan ng mga pasyente, ang mga nagpapalipat-lipat na immune complex sa serum ay lumilitaw 15-60 minuto pagkatapos uminom ng gatas.

Mga karamdaman sa autoimmune. Ang kawalan ng IgA ay nagiging sanhi ng pagtagos ng mga cross-reactive antigens sa sirkulasyon at ang pagsisimula ng mga autoimmune na reaksyon, kabilang ang idiopathic thrombocytopenic purpura, autoimmune hemolytic anemia, rheumatoid arthritis, SLE, thyroiditis, vitiligo. Ang mga pasyente ay kadalasang may mga autoantibodies sa thyroglobulin, erythrocytes, thyroid microsomal antigens, basement membrane, smooth muscle cells, pancreatic cells, nuclear proteins, cardiolipin, collagen, at adrenal cells.

Mahalagang tandaan na sa isang partikular na subgroup ng mga pasyente na may selective IgA deficiency, ang mga anti-IgA antibodies ay ginawa na maaaring magdulot ng mga reaksyon ng transfusion, at ang mga antibodies na ito ay maaari ding umiral sa mga asymptomatic na pasyente. Kaugnay nito, sa mga pasyenteng ito, ang pagpapakilala ng mga produkto ng dugo (batay sa mga immunoglobulin, pati na rin ang plasma) ay kontraindikado bago ang pagsubok para sa pagkakaroon ng serum anti-IgA autoantibodies. Sa hindi makontrol na pangangasiwa ng mga paghahanda ng immunoglobulin na naglalaman ng IgA, ang pagbuo ng mga immune complex at ang pagbuo ng immunocomplex na patolohiya ay posible.

Allergy. Ang mga pasyenteng may selective IgA deficiency ay naiugnay sa mga allergic na sakit tulad ng bronchial asthma, allergic rhinitis, urticaria, atopic dermatitis, at food allergy.

Malignization. Ang mga pasyente na may selective IgA deficiency sa mas matandang edad ay maaaring nasa mas mataas na panganib na magkaroon ng gastrointestinal at lymphoid malignancies.

Ang diagnostic criterion ay ang pagbaba ng serum IgA level sa ibaba 0.07 g/l sa mga pasyenteng higit sa 4 na taong gulang na may normal na antas ng IgG at IgM at ang pagbubukod ng iba pang mga sanhi ng hypogammaglobulinemia.

Makabuluhang diagnostic:

Ang isang nakahiwalay na pagbaba sa antas ng IgA sa suwero (mas mababa sa 0.05 g / l) na may normal na antas ng iba pang mga isotype ng immunoglobulin sa mga bata na mas matanda sa 1 taon, ang kawalan ng IgAl at IgA2. Ang mga antas ng IgM at IgG ay normal. Gayunpaman, ang ilang mga pasyente ay may kakulangan sa IgG2;

Kung ang antas ng IgA ay nasa hanay mula 0.05 g/l hanggang 0.2 g/l, pagkatapos ay masuri ang bahagyang kakulangan sa IgA; normal na bilang ng T-lymphocytes at ang kanilang mga subclass;

Karaniwan ang isang normal na bilang ng B-lymphocytes (CD19\CD20);

Normal na bilang ng mga NK cells (CD16 CD56).

Sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA, lalo na sa kawalan ng secretory IgA, ang antas ng mga subclass ng IgA ay dapat na siyasatin. Sa ilang mga pasyente, ang pumipili na kakulangan sa IgA ay maaaring umunlad sa pagbuo ng CVID. Ang pangmatagalang regular na pagsubaybay sa nilalaman ng mga immunoglobulin ay kinakailangan (kabilang ang mga pasyenteng walang sintomas).

Pagpapasiya ng mga autoantibodies (antinuclear, antithyroid, atbp.).

Sa kaso ng food intolerance o malabsorption, kinakailangan ang allergy testing at ang pagtukoy ng antibodies sa gatas at anti-gluten IgG antibodies.

Paggamot. Ang mga pasyente na may asymptomatic selective IgA deficiency ay hindi nangangailangan ng permanenteng paggamot. Ang mga pasyente na may mga pagpapakita ng mga nakakahawang sakit ay inireseta ng mga antibiotic para sa mga layunin ng prophylactic. Ang masinsinang paggamot sa antibiotic ay isinasagawa sa lahat ng mga pasyente sa panahon ng pagsisimula ng isang nakakahawang sakit. Ang mga pasyente ay hindi kontraindikado sa regular na pagbabakuna. Ang immunoglobulin replacement therapy ay kontraindikado kapag may nakitang anti-IgA autoantibodies sa isang pasyente. Dapat itong isaalang-alang na ang pumipili na kakulangan sa IgA ay tumutukoy sa hindi naitama na pangunahing mga depekto sa immune. Ang mga therapeutic measure ay binabawasan sa symptomatic therapy ng mga nakakahawang sakit, allergic at autoimmune. Ang mga immunotropic na gamot ay inireseta pangunahin na may kaugnayan sa pagpapakita ng mas mataas na nakakahawang morbidity.

Pagtataya. Sa mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA, ang pagbabala ay nakasalalay sa pagkakaroon ng kasabay na depekto sa mga partikular na antibodies, allergy, o mga sakit na autoimmune. Kadalasan, ang asymptomatic na kurso ng sakit ay maaaring maabala dahil sa pagkilos ng mga panlabas na nakakapinsalang kadahilanan, halimbawa, sa isang nakababahalang sitwasyon, na may immunosuppression, chemotherapy, atbp.

Ang selective IgA deficiency ay ang pinakakaraniwang primary immunodeficiency disorder (PIDS). Ang saklaw ng mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA ay mula 1:400 hanggang 1:1000 sa populasyon ng Caucasoid at makabuluhang mas mababa, mula 1:4000 hanggang 1:20000, sa Mongoloid. Sa US, ang paglaganap ng sakit ay mula 1 sa 223-1000 sa populasyon ng pag-aaral hanggang 1 sa 400-3000 sa malusog na mga donor ng dugo. Sa Russia, ang mga naturang pag-aaral ay hindi isinagawa.

Ang kundisyong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pumipili na pagbaba sa konsentrasyon ng serum IgA sa ibaba 0.05 g / l (sa mga batang mas matanda sa apat na taon) na may normal na antas ng iba pang mga serum immunoglobulin, isang normal na serum antibody na tugon, at isang normal na cell-mediated na immune response. Sa karamihan ng mga pag-aaral, ang dalas ng paglitaw sa mga lalaki at babae ay halos pareho.

Ang mga taong may kawalan ng kakayahan na gumawa ng IgA ay maaaring magparaya sa kanilang sakit nang walang sintomas sa pamamagitan ng mga mekanismo ng kompensasyon o dumaranas ng madalas na impeksyon ng respiratory, digestive o genitourinary system, gastroenterological pathology (halimbawa, celiac disease), isang tendensya sa mga atopic disorder tulad ng pollinosis, bronchial hika. , atopic dermatitis, IgE-mediated food allergy, pati na rin ang mga neurological at autoimmune na sakit (kadalasan ito ay rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus, idiopathic thrombocytopenic purpura, Sjögren's syndrome). Sa selective IgA deficiency, ang mga allergic disease tulad ng atopic dermatitis at bronchial asthma ay naganap sa 40% ng mga kaso (Consilium Medicum, 2006). Ang mga reaksyon ng anaphylactic ay karaniwan din para sa karamihan ng mga pasyenteng ito sa panahon ng pagsasalin ng mga bahagi ng dugo at ang pangangasiwa ng intravenous immunoglobulins, na nauugnay sa pagkakaroon ng IgA sa mga produktong ito.

Ang mga klinikal na sintomas ng pumipili na kakulangan sa IgA ay maaaring lumitaw sa maagang pagkabata, ngunit sa edad, ang dalas at kalubhaan ng mga naililipat na impeksyon ay maaaring bumaba dahil sa isang compensatory na pagtaas sa mga antibodies ng IgG1 at G3 subclasses, IgM. Ang isa pang paliwanag para sa kawalan ng mga klinikal na sintomas ay maaaring isang normal na antas ng secretory IgA, sa kabila ng pagbaba sa antas ng serum immunoglobulin. O, sa kabaligtaran, ang ilang mga pasyente na may unang na-diagnose na selective IgA deficiency ay maaaring bumuo ng isang klinika ng karaniwang variable immune deficiency.

Kasalukuyang binubuo ang Therapy para sa selective IgA deficiency sa pagtukoy ng mga komorbididad, pagsasagawa ng mga hakbang sa pag-iwas upang mabawasan ang panganib ng impeksyon, pati na rin ang mabilis at epektibong paggamot sa mga impeksyon.

Walang tiyak na paggamot. Ang pagbabala sa mga pasyente na may kakulangan sa IgA ay karaniwang mabuti, kung walang binibigkas na mga klinikal na pagpapakita. Ang kakulangan sa IgA sa mga bata ay maaaring bumuti sa paglipas ng panahon.

Ang pagiging genetically tinutukoy, immunodeficiency estado lumitaw dahil sa mga depekto sa genetic apparatus. Ang mga pasyente na may karaniwang variable immunodeficiency at ang mga may selective IgA deficiency ay madalas na matatagpuan sa parehong pamilya at may kaparehong HLA haplotype; marami ang may bihirang alleles at gene deletion sa loob ng MCH class - class 3 sa chromosome 6. Kamakailan, ang ilang mga familial na kaso ng common variable immune deficiency at selective IgA deficiency ay ipinakita na sanhi ng mutation sa TNFRSF13B gene, na nagko-code para sa isang protina na kilala bilang TACI (transmembrane activator at calcium-modulator at cyclophilin-ligand interactor). Malamang na sa mga kaso kung saan ang mga mutasyon ng TACI ay hindi nakita, ang kusang o namamana na mga mutasyon ng iba pang mga gene na hindi pa naitala ay maaaring magsilbing sanhi ng pagsisimula ng mga sakit.

Sa kasalukuyan, ang mga posibleng klinikal na pagpapakita ng pumipili na kakulangan sa IgA, mga pagpipilian sa kurso, at posibleng magkakatulad na mga sakit ay inilarawan sa sapat na detalye. Ang mapagpasyahan sa diagnosis ng sakit ay isang pumipili na pagbaba sa serum na konsentrasyon ng IgA sa mga bata mula sa 4 na taong gulang sa ibaba 0.05 g / l na may isang normal na antas ng iba pang mga serum immunoglobulin sa paulit-ulit na immunograms. Binubuo ang paggamot sa pagtukoy ng mga komorbididad, pagsasagawa ng mga hakbang sa pag-iwas upang mabawasan ang panganib ng impeksyon, at maagap at epektibong paggamot sa mga nakakahawang sakit.

Walang impormasyon sa dalas ng paglitaw ng pangunahing estado ng immunodeficiency na ito sa populasyon ng Russia, na ginagawang imposibleng ihambing ang pagkalat ng sakit sa ating bansa sa ibang mga bansa kung saan naisagawa na ang mga katulad na pag-aaral.

Ang pangunahing problema ay ang kakulangan ng pinag-isang rekomendasyon sa mga taktika ng pamamahala ng mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA.

Upang masuri ang dalas ng paglitaw ng pumipili na kakulangan sa IgA sa mga bata sa grupo ng pagmamasid sa dispensaryo na "madalas na may sakit na mga bata" at upang makilala ang spectrum ng mga klinikal na pagpapakita nito sa Russian Federation batay sa Federal State Budgetary Institution "FNKTs DGOI na pinangalanan pagkatapos ng Dmitry Rogachev" ng Ministry of Health ng Russian Federation at GBUZ Children's City Clinical Hospital No. Ginawa ni G. N. Speransky DZM ang gawaing ito.

Mga materyales at pamamaraan ng pananaliksik

Ang object ng pag-aaral ay mga bata na may selective IgA deficiency, na naobserbahan sa GBUZ Children's City Clinical Hospital No. G. N. Speransky DZM. Bilang karagdagan, ang isang retrospective na pagsusuri ng mga rekord ng medikal para sa panahon mula 2003 hanggang 2010 ay isinagawa. 9154 mga pasyente mula sa grupo ng pagmamasid sa dispensaryo na "madalas na may sakit na mga bata" (Tables 1-3).

Ang mga sumusunod na pamamaraan ay ginamit sa panahon ng pagsusuri:

• klinikal at anamnestic;
• pangkalahatang at biochemical na pagsusuri ng dugo;
• immunological na pag-aaral ng komposisyon ng dugo sa pamamagitan ng nephelometry at flow cytometry;
• mga pagsusulit sa scarification;
• pagpapasiya ng tiyak na IgE sa pamamagitan ng immunoblotting;
• pag-aaral ng pag-andar ng panlabas na paghinga;
• pag-aaral ng rhinocytological.

Ang diagnosis ng selective IgA deficiency ay ginawa batay sa isang pumipili na pagbaba sa serum IgA concentration sa ibaba 0.05 g/l na may normal na antas ng iba pang serum immunoglobulins sa paulit-ulit na immunograms at ang pagbubukod ng iba pang posibleng dahilan ng kanilang kakulangan sa mga bata na mas matanda sa 4 na taon. .

Kapag nangongolekta ng isang anamnesis, ang espesyal na pansin ay binabayaran sa dalas at hanay ng mga klinikal na pagpapakita, mga komorbididad, at isang kasaysayan ng pamilya ay pinag-aralan nang detalyado. Ang klinikal na pagsusuri ng mga bata ay isinagawa alinsunod sa karaniwang tinatanggap na mga pamamaraan. Ang nilalaman ng mga immunoglobulin ng mga klase A, G, M, E sa serum ay tinutukoy ng nephelometry sa isang BN 100 nephelometer (Dade Bering, Germany) gamit ang isang Dade Behring kit. Ang phenotyping ng mga lymphocytes ay isinagawa sa pamamagitan ng daloy ng cytometry sa isang instrumento ng FacsScan (Becton Dickenson, USA) gamit ang fluorescently na may label na monoclonal antibodies na Simultest (Becton Dickenson, USA). Ang mga pasyente na may anumang mga pagpapakita ng atopy, pati na rin ang lahat ng mga pasyente na may isang mataas na antas ng IgE, na nakita bilang isang resulta ng pagtatasa ng mga parameter ng immune status sa pamamagitan ng nephelometry, ay sumailalim sa isang allergological karagdagang pagsusuri sa pamamagitan ng pamamaraan ng scarification test sa mga bata sa paglipas ng 4 na taong gulang o sa pamamagitan ng paraan ng pagtukoy ng tiyak na IgE sa serum ng dugo ng mga pasyenteng wala pang 4 taong gulang. Ang mga bata na may itinatag na diagnosis ng "bronchial asthma" o isang kasaysayan ng broncho-obstructive syndrome ay sumailalim sa isang pag-aaral ng function ng panlabas na paghinga gamit ang apparatus Spirovit SP-1 (Schiller AG, Switzerland). Gayundin, ang lahat ng kinakailangang karagdagang pagsusuri at konsultasyon ng mga kaugnay na espesyalista ay isinagawa, na isinasaalang-alang ang mga umiiral na reklamo.

Mga resulta at talakayan nito

Ang isang retrospective analysis ng mga medikal na rekord ng mga pasyente na may referral diagnoses ng "recurrent acute respiratory viral infections", "FIC", "FBR", at "EBD" ay naging posible upang maitaguyod na ang dalas ng selective IgA deficiency sa grupong ito ng mga bata ay dalawa o kahit tatlong beses na mas mataas kaysa sa populasyon.

Ang ganap na bilang, pati na rin ang porsyento ng mga bata na may ganitong pangunahing immunodeficiency ayon sa taon, ay makikita sa Talahanayan. 4.

Sa kasamaang palad, ang data para sa 2007 ay hindi magagamit. Noong 2003 at 2004 692 at 998 na bata ang kinonsulta. Kabilang sa mga ito, isang kabuuang 5 mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA ay nakilala, na bahagyang mas karaniwan kaysa sa average para sa populasyon - 1:346 at 1:333, ayon sa pagkakabanggit, laban sa 1:400-600. Mula noong 2005, ang dalas ng mga bagong diagnosed na pasyente na may ganitong PIDS ay tumaas nang husto: 1:113 noong 2005, 1:167 noong 2006, 1:124 noong 2008, 1:119 noong 2009, at panghuli, 1:131 noong 2010. sa pag-aaral, ang dalas ng paglitaw ay nagbago mula 1:346 noong 2003 hanggang 1:131 noong 2010, kung kailan ito ang pinakamataas kumpara sa mga nakaraang taon. Ang pagtaas sa saklaw ng mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA sa ikatlong taon pagkatapos ng pagsisimula ng trabaho ay dapat na nauugnay sa pagtaas ng pagkaalerto ng mga doktor tungkol sa patolohiya na ito, pati na rin sa pagpapabuti ng mga diagnostic ng laboratoryo. Kinakailangan na patuloy na palawakin ang kaalaman ng mga doktor tungkol sa sakit na ito, dahil ang daloy ng mga bata na ang mga magulang ay nagdadala sa kanila sa immunologist na may mga reklamo ng madalas na mga sakit ay tumataas taun-taon.

Sa kurso ng gawaing ito, 235 na bata at 32 matatanda ang inaasahang nasuri din.

Ang pangunahing grupo ay binubuo ng 73 mga bata na nasuri na may pumipili na kakulangan sa IgA.

Kasama sa pangalawang pangkat ng mga pasyente ang 153 mga bata na may idiopathic thrombocytopenic purpura (ITP). Ang pagtatasa ng katayuan ng immune ng mga pasyente na may ITP ay isinagawa upang matukoy ang pumipili na kakulangan sa IgA sa kanila, dahil ang ugnayang ito ay inilarawan sa panitikan sa mundo at ang parehong data ay nakuha sa kurso ng pag-aaral na ito. Hindi namin natukoy ang isang solong bata na may kawalan ng IgA sa kanila. Sa kabila ng katotohanan na kapag sinusuri ang immune status ng mga pasyente na may ITP, hindi namin natukoy ang pumipili na kakulangan sa IgA sa kanila, ang iba pang mga menor de edad na humoral na depekto ay nakilala: kakulangan ng mga subclass ng IgG, infantile hypogammaglobulinemia, bahagyang pagbaba sa IgA.

Kasama sa ikatlong grupo ang 32 na may sapat na gulang na may edad 20 hanggang 54 na taon, gayundin ang 8 bata na may edad na 4 hanggang 10 taon, na pinakamalapit na kamag-anak ng mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA, na sumailalim sa pagtatasa ng immune status upang mahanap at mailarawan ang mga kaso ng pamilya.

Sa panahon ng survey at pagsusuri ng mga nakuhang datos, nakuha ang mga sumusunod na resulta.

Ang ratio ng lalaki at babae sa mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA ay humigit-kumulang pareho. 40 lalaki at 33 babae ang sinuri. Ito ay naaayon sa datos ng panitikan sa daigdig.

Ang peak ng detection ng selective IgA deficiency ay sa edad na 4-7 taon. Ang paulit-ulit na mga nakakahawang sakit, bilang panuntunan, ay naganap sa isang maagang edad o sa simula ng pagdalo sa isang institusyong preschool. Bilang isang patakaran, bago makarating sa immunologist, ang mga bata ay naipon ng isang tiyak na nakakahawang anamnesis, dahil may ilang mga palatandaan na ginagawang posible na maghinala sa kanila ng PIDS. At bukod pa, kahit na ang pag-aaral ay isinagawa sa isang mas maagang edad at nagsiwalat ng kawalan ng IgA hanggang 4 na taon, hindi ito nagpapahintulot sa amin na gumawa ng isang hindi malabo na diagnosis ng PIDS, hindi namin ganap na maibukod ang kawalan ng gulang ng immunoglobulin synthesis system. Samakatuwid, hanggang sa 4 na taong gulang, ang diagnosis ay ginawa batay sa mga tanong at inirerekumenda ang pagmamasid sa dinamika. Kaya ang pagitan ng 4-7 taon, ayon sa pagkakabanggit.

Ang mga nangungunang reklamo sa panahon ng paggamot sa mga batang may pumipili na kakulangan sa IgA ay madalas na mga impeksyon sa respiratory viral na may hindi kumplikadong kurso. Ang pasinaya ng paulit-ulit na mga sakit sa paghinga, bilang panuntunan, ay nahulog sa edad na hanggang 3 taon. Ito rin ay tumutugma sa data ng panitikan sa mundo. Dahil ang pabagu-bagong pagsubaybay sa karamihan ng mga pasyente sa aming pag-aaral ay isinagawa sa loob ng mahabang panahon, sa loob ng ilang taon, minsan bago ang paglipat ng pasyente sa pang-adultong network, maaari itong mapagtatalunan na ang dalas at kalubhaan ng mga naililipat na impeksyon ay nabawasan nang may edad. Marahil, ito ay dahil sa isang pagtaas ng kompensasyon sa mga antibodies ng IgG1 at IgG3, mga subclass ng IgM, gayunpaman, ang isyung ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Ang pangalawang pinakakaraniwang reklamo sa panahon ng paggamot ay ang madalas na mga impeksyon sa viral sa paghinga, na nangyayari na may mga komplikasyon. Bumaba din ang dalas ng kumplikado, hindi karaniwang nagaganap na acute respiratory viral infection na may edad sa aming mga pasyente, gaya ng ipinapakita ng dynamic na pagmamasid.

Mula sa spectrum ng mga nakakahawang sakit sa mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA, ang nangungunang lugar ay inookupahan ng mga nakakahawang sakit ng upper respiratory tract at mga impeksyon ng lower respiratory tract. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang pagbaba ng secretory IgA, na bahagi ng lokal na kaligtasan sa sakit, ay humahantong sa madaling impeksyon at pagpaparami ng mga mikroorganismo sa mauhog na lamad, na pinaka-mahina sa pakikipag-ugnay sa mga nakakahawang sakit na ipinadala ng mga patak ng hangin.

Sa spectrum ng mga hindi nakakahawang sakit, ang isang malinaw na ugnayan ay natagpuan sa mga sakit na autoimmune, na kung saan ay ang pinakamahalagang pagpapakita ng pumipili na kakulangan sa IgA, lalo na sa idiopathic thrombocytopenic purpura (1.5-2 bawat 100 libo).

Sa mga autoimmune na sakit sa mga pasyenteng may selective IgA deficiency, juvenile rheumatoid arthritis (4 na beses), talamak na idiopathic thrombocytopenic purpura (3 beses), at autoimmune hepatitis (3 beses) ang pinakakaraniwan. Bilang karagdagan, ayon sa panitikan sa mundo, sa mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA, mayroong isang pagtaas ng dalas ng mga kondisyon ng autoimmune sa mga susunod na kamag-anak. Ngunit, ayon sa aming pag-aaral, ang kanilang bilang ay hindi lumampas sa pangkalahatang halaga ng populasyon.

Ang dalas ng mga sakit na atopic sa mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA ay makabuluhang mas mataas kaysa sa pangkalahatang populasyon (Talahanayan 4). Tanging ang dalas ng allergic rhinitis ay maihahambing sa pangkalahatang populasyon. Ang mga katulad na obserbasyon ay makikita sa ilang mga nakaraang pag-aaral. Hindi masasabi na ang mga allergic na sakit sa karamihan ng mga pasyente na may kakulangan sa IgA ay mas malala kaysa sa mga taong walang immunological defect na ito. Gayunpaman, ang mataas na pagkalat ng atopy ay nagbibigay ng tanong sa pagsasagawa ng isang immunological na pagsusuri upang makilala ang mga anyo ng pumipili na kakulangan sa IgA, na hindi pa nagpapakita ng kanilang sarili sa klinikal. Bagama't maaaring wala itong mapagpasyang papel sa mga tuntunin ng diskarte sa therapy para sa kasalukuyang kondisyon ng atopic, makakatulong ito upang makagawa ng napapanahong pagsusuri at mabawasan ang mga posibleng panganib para sa mga taong napag-alamang may pumipili na kakulangan sa IgA.

Kapag sinusuri ang paulit-ulit na immunograms sa panahon ng dynamic na pagmamasid sa mga bata na may pumipili na kakulangan sa IgA, dahil sa patuloy na pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo, dalawang malalaking grupo ng mga pasyente ang nakilala. Sa pangkat A, ang kawalan ng IgA ay nabanggit nang walang anumang iba pang mga pagbabago. Sa pangkat B, ang kawalan ng IgA ay pinagsama sa isang patuloy na pagtaas sa mga antas ng IgG. Ang isang paghahambing na pagsusuri ng mga pangkat na ito ng mga pasyente ay isinagawa.

Ang edad ng pagsisimula ng mga klinikal na pagpapakita sa mga pangkat na ito ay hindi naiiba nang malaki.

Napag-alaman na sa mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA, ang pagtaas ng mga antas ng IgG ay nauugnay sa paulit-ulit na mga nakakahawang sakit ng balat at malambot na mga tisyu. Ang isyung ito ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.

Kapag inihambing ang mga grupong ito ng mga pasyente, walang mga makabuluhang pagkakaiba sa spectrum ng allergic pathology.

Sa kurso ng trabaho, ang immune status ay nasuri sa 20 pamilya ng mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA. 4 na kaso ng pamilya ang natukoy. Bilang karagdagan, isang detalyadong family history ang nakolekta. Sa mga kamag-anak na may sapat na gulang na may pinalubha na nakakahawang anamnesis na nagawang magsagawa ng pagsusuri, mayroong ilang mga paglabag sa humoral immunity. Alinsunod dito, kapag ang mga maliliit na humoral defects (sa partikular, selective IgA deficiency) ay nakita, ang pagsusuri sa susunod na kamag-anak, lalo na sa pagkakaroon ng isang pinalubha na nakakahawang kasaysayan, ay sapilitan.

Dahil sa ang katunayan na ang pumipili na kakulangan ng IgA sa mga bata sa grupo ng obserbasyon ng dispensaryo na "madalas na may sakit na mga bata" ay nangyayari nang mas madalas kaysa sa pangkalahatang populasyon ng bata, ang pagsasanay sa mga pediatrician ay kailangang maging alerto tungkol sa sakit na ito. Hindi laging madaling maghinala, dahil ang mga klinikal na pagpapakita ay napaka-variable: mula sa mga asymptomatic form hanggang sa paulit-ulit na bacterial infection na nangangailangan ng madalas na antibiotic therapy. Inirerekomenda na palawakin ang kaalaman ng mga pediatrician at makitid na mga espesyalista ng outpatient at inpatient na link tungkol sa maliliit na depekto sa humoral na link ng kaligtasan sa sakit.

Dahil sa mga pasyente na may pumipili na kakulangan sa IgA, ang dalas ng allergic na patolohiya (bronchial hika, atopic dermatitis, allergy sa pagkain) ay makabuluhang mas mataas, ang dalas ng mga sakit na autoimmune at hematological na sakit ay mas mataas, pati na rin ang dalas ng mga malalang sakit (mga organo ng ENT, genitourinary system, gastrointestinal tract), kaysa sa populasyon, ang pagkakakilanlan nito ay sapilitan upang makapagbigay ng buo at napapanahong pangangalagang medikal sa mga pasyente.

Inirerekomenda na ang mga bata na may burdened infectious history, mga pasyente na may hematological at autoimmune na mga sakit ay i-refer para sa isang konsultasyon sa isang immunologist / immunological na pagsusuri, at isang screening na pagsusuri ng antas ng kabuuang IgA sa mga pasyente na may mga allergic na sakit ay inirerekomenda.

Natuklasan ng pag-aaral na ang karamihan sa mga bata na may pumipili na kakulangan sa IgA ay nagpakita ng ugnayan sa pagitan ng pagkakaroon ng autoimmune pathology at isang patuloy na pagtaas ng IgG sa paulit-ulit na immunograms. Walang nakitang ganitong ugnayan para sa iba pang mga sakit. Ang ganitong mga pagbabago sa mga tagapagpahiwatig ay isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng autoimmune pathology sa isang bata at nangangailangan ng espesyal na pansin.

Bagaman ang isang ugnayan sa pagitan ng pagkakaroon ng isang family history ng selective IgA deficiency at ang kalubhaan ng clinical manifestations sa mga pasyente ay hindi pa naitatag, para sa mga pasyenteng ito, ang pagsusuri sa susunod na kamag-anak, lalo na sa pagkakaroon ng isang pinalubha na nakakahawang kasaysayan, ay sapilitan. .

Panitikan

1. Hammarstrom L., Lonnqvist B., Ringden O., Smith C. I., Wiebe T. Paglipat ng kakulangan sa IgA sa isang bone-marrow-grafted na pasyente na may aplastic anemia // Lancet. 1985; 1 (8432): 778-781.
2. Latiff A. H., Kerr M. A. Ang klinikal na kahalagahan ng immunoglobulin A kakulangan // Annals of Clinical Biochemistry. 2007; 44 (Pt 2): 131-139.
3. Al-Attas R. A., Rahi A. H. Pangunahing kakulangan sa antibody sa mga Arabo: unang ulat mula sa silangang Saudi Arabia // Journal of Clinical Immunology. 1998; 18(5): 368-371.
4. Carneiro-Sampaio M. M., Carbonare S. B., Rozentraub R. B., de Araujo M. N., Riberiro M. A., Porto M. H. Dalas ng selective IgA deficiency sa mga Brazilian blood donor at malulusog na buntis na babae // Allergology Immunopathology (Madr). 1989; 17(4):213-216.
5. Ezeoke A.C. Selective IgA deficiency (SIgAD) sa Eastern Nigeria // African Journal of Medicine at Medical Sciences. 1988; 17(1):17-21.
6. Feng L. Epidemiological na pag-aaral ng selective IgA deficiency sa 6 na nasyonalidad sa China // Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 1992; 72(2): 88-90, 128.
7. Pereira L. F., Sapina A. M., Arroyo J., Vinuelas J., Bardaji R. M., Prieto L. Prevalence ng selective IgA deficiency sa Spain: higit pa sa inaakala natin // Dugo. 1997; 90(2): 893.
8. Wiebe V., Helal A., Lefranc M. P., Lefranc G. Molecular analysis ng T17 immunoglobulin CH multigene deletion (del A1-GP-G2-G4-E) // Human Genetics. 1994; 93(5):5.

L. A. Fedorova*,
E. S. Pushkova*
I. A. Korsunsky** , 1 ,Kandidato ng Medical Sciences
A. P. Prodeus*,doktor ng agham medikal, propesor

* FGBOU VO Unang Moscow State Medical University. I. M. Sechenov Ministri ng Kalusugan ng Russian Federation, Moscow
** FGBOU VO RNIMU sila. N. I. Pirogova, Moscow

Malignant neoplasms
Ang pagkamatay mula sa kanser sa mga pasyente na may immunodeficiencies ay 100-200 beses na mas mataas kaysa sa iba pang mga contingent. Sa 65-70% ng lahat ng mga kaso, mayroong mga lymphoproliferative na sakit (lymphomas, lymphosarcomas, lymphogranulomatosis, lymphocytic leukemia, Kaposi's sarcoma). Ang mga epithelial tumor ay hindi gaanong karaniwan.

Mga sakit na allergy
Sa mga pasyenteng may pangunahing immunodeficiencies, lumilitaw ang mga sugat sa balat ng uri ng paulit-ulit na exudative diathesis, atopic dermatitis, eksema, at neurodermatitis.

Mga sakit sa autoimmune
Ang mga pasyente ay madalas na nagkakaroon ng rheumatoid arthritis, systemic lupus erythematosus (SLE), scleroderma, systemic vasculitis, thyroiditis, multiple sclerosis, chronic renal failure, at insulin-dependent diabetes mellitus.

Iba pang mga sakit
Karaniwan, ang mga immunodeficiencies ay nauugnay sa mga pagbabago sa katangian sa dugo: neutropenia, eosinophilia, anemia, thrombocytopenia. Mayroong kumbinasyon sa iba pang mga malformations: hypoplasia ng mga elemento ng cellular, cartilage, buhok, ectodermal dysplasia, malformations ng puso at malalaking sisidlan.

Kakulangan ng humoral immunity:

Ang mga immunoglobulin ay gumaganap ng isang nangungunang papel sa pagkasira ng bakterya at iba pang mga nakakahawang ahente.
Nag-aambag din sila sa pagpapatupad ng opsonizing effect.

Ang kakulangan sa immune globulin ay ipinapakita sa pamamagitan ng paulit-ulit at talamak na impeksyon sa bacterial, kabilang ang mga sanhi ng mahinang non-virulent pathogens. Ang mga organ ng paghinga (bronchiectasis, pulmonary fibrosis), ang gastrointestinal tract (na may pagtatae, may kapansanan sa pagsipsip), ang paranasal sinuses, at ang mga meninges ay pangunahing apektado. Ang mga impeksyon ay nangyayari sa matinding pagkalasing, kadalasang kumplikado ng septicemia.

Ang kakulangan ng mga immunoglobulin ay maaaring mangyari sa anyo ng kabuuang hypogamma globulinemia o sa anyo ng mga variant na may pagbaba sa antas ng isang klase o subclass ng mga tiyak na protina. Sa kakulangan ng IgM sa mga pasyente, ang panganib na magkaroon ng malubhang meningococcal meningitis, kumplikado ng septicemia, paulit-ulit na impeksyon sa paghinga na may pagbuo ng bronchiectasis, ay nagdaragdag. Ang mga impeksyon na dulot ng mga high virulent strain ay lalong malala, dahil ang pangunahing immune response sa anyo ng pagbuo ng mabibigat na immune globulin sa mga pasyenteng ito ay wala.

Ang kakulangan ng klase ng IgG, pati na rin ang panhypoimmunoglobulinemia (agammaglobulinemia), na itinalaga bilang isang kakulangan sa pagbuo ng kaukulang mga klase ng immunoglobulins. Ang kundisyong ito ay kadalasang congenital, bagaman posible rin ang pangalawang panhypogammaglobulinemia. Ang kakulangan sa IgA ay kadalasang asymptomatic dahil na-override ito ng pagbuo ng IgM at IgG. Humigit-kumulang isang-katlo ng mga cell na nag-synthesize ng IgA ay matatagpuan sa mga mucous membrane. Minsan ang kakulangan ng mga gumagawa ng IgA sa mga mucous membrane ay pinapalitan ng mga selula na bumubuo ng IgM, na konektado din sa bahagi ng secretory. Ang kakulangan ng mga protina ay maaaring isama sa isang pagtaas sa mga sakit ng respiratory system, medyo mas madalas - ang digestive tract.

Ang selective deficiency ng IgA o ang mga subclass nito ay karaniwan sa parehong kasarian. Maraming mga variant ng klinikal at laboratoryo na kakulangan sa IgA ay posible. Kaya, ang lumilipas na kakulangan ng IgA o ang mga subclass nito ay sinusunod sa mga bata, mas madalas sa mga lalaki. Sa mga bagong silang, karaniwan ang mga bakas na konsentrasyon ng IgA. Ang kawalan ng IgA sa mga bagong silang ay nagpapahiwatig ng pagiging immaturity ng immune system o ang posibilidad ng isang selective IgA deficiency. Ang konsentrasyon ng IgA sa itaas 0.1 g / l sa mga bagong silang ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng impeksyon sa bacterial sa mauhog lamad. Kung ang IgA ay hindi napansin pagkatapos ng 9-10 na buwang gulang, kung gayon sa pagkakaroon ng mga klinikal na pagpapakita, ang diagnosis ng pumipili na kakulangan sa IgA ay hindi nagtataas ng mga pagdududa. Kung ang konsentrasyon ng IgA sa pamamagitan ng 1-2 taon ay hindi umabot sa isang antas ng higit sa 0.5 g / l, kung gayon ang mga bata, bilang panuntunan, ay may mga palatandaan ng kakulangan.

Ang pansamantalang kakulangan sa IgA ay kadalasang nabubuo sa pagtigil ng pagpapasuso. Clinically manifested bilang: a) madalas na impeksyon sa paghinga, purulent bacterial na proseso sa balat at mauhog lamad ng conjunctiva at oral cavity, febrile convulsions, celiac disease mula sa gluten absorption; b) atopy sa anyo ng asthmatic bronchitis, bronchial hika, diffuse neurodermatitis at mga alerdyi sa pagkain; c) mixed form na may purulent-bacterial, viral, fungal infection laban sa background ng polyvalent allergy, dysbacteriosis ay karaniwan, pati na rin ang nagkakalat na sakit ng connective tissue.

Ang selective deficiency ng IgA o ang mga subclass nito sa mga bata na mas matanda sa 2 taon at sa mga matatanda ay maaaring parehong lumilipas (IgA ay hindi wala, ngunit ang konsentrasyon nito ay nabawasan) at patuloy. Sa huling variant, ang IgA ay madalas na nabawasan, mas madalas na wala. Ang mga variant ng clinical manifestations ay pareho, ngunit may pagtaas sa tagal ng kakulangan, mayroong higit na polymorphism ng clinical manifestations. Ang kakulangan sa IgA ay maaaring pangalawa, pagkatapos ng mga impeksyon, pagkalasing, pagsugpo sa pamamagitan ng prostaglandin, stem vagotomy, gastroenterostomy. Ang isang opsyon para sa pagbabawas ng humoral immunity ay ang kawalan ng AT syndrome, kapag, laban sa background ng isang normal na nilalaman ng immunoglobulins, ang partikular na AT laban sa mga partikular na pathogen ay hindi nakita sa serological reaksyon, na maaaring nauugnay sa tiyak na pagsugpo o isang genetically natukoy na kawalan ng kakayahan upang tumugon sa ilang mga antigens. Ang kakulangan sa AT ay isang pangkaraniwang pangyayari sa hypergammaglobulinemia, polyclonal activation ng B cells, at lymphoproliferative syndrome.

Sa kasong ito, ang mga invasion ay maaaring hindi makabuluhang makakaapekto sa kondisyon ng mga pasyente (giardiasis, trichomoniasis) o magkakapatong lamang sa binibigkas na mga kakulangan ng cellular immunity (toxoplasmosis, pneumocystosis). Karamihan sa mga protozoa, helminths at iba pang invading agent mismo ay may immunosuppressive effect. Ang mga sugat sa balat sa T-immunodeficiency ay ipinakikita ng herpes, psoriasis, at mga sugat ng mucous membranes ay catarrhal, membranous, ulcerative conjunctivitis at pinsala sa oral cavity at mucous membranes ng conjunctiva ng fungi, lalo na madalas na viral aphthous at ulcerative stomatitis.

Ang bronchitis ay nailalarawan sa cellular immunodeficiency sa pamamagitan ng isang paulit-ulit na kurso, ubo na walang purulent na plema, mucosal atrophy (na may bronchoscopy) at ang pagiging epektibo ng interferon inhalations, na nagpapatunay sa viral na katangian ng sakit. Sa mga malubhang kaso, lalo na laban sa background ng hindi makatarungang paggamit ng mga antibiotics, maaaring umunlad ang bronchial candidiasis. Ang pinsala sa baga ay maaaring nasa anyo ng fibrosis at pneumocystosis. Mula sa gastrointestinal tract, ang pagbuo ng enteritis at enterocolitis, Crohn's disease at candidiasis, giardiasis ay posible. Kasunod nito, ang pag-unlad ng malignant neoplasms ay katangian. Para sa T-immunodeficiencies, ang pinsala sa ENT organs, buto, at joints ay hindi tipikal. Ang pag-unlad ng sepsis, purulent meningitis ay hindi rin karaniwan. Kadalasan, ang pagbuo ng hypoplasia ng mga lymph node, tonsils.

Ang mga impeksyon na nagdudulot ng polyclonal B-cell activation (HIV infection) ay humahantong sa pagbuo ng lymphadenopathy. Ang mga allergy at autoimmune na sakit ay hindi pangkaraniwan. Ang mga T-immunodeficiencies ay maaaring ihiwalay, ngunit dahil ang T-lymphocytes ay kinabibilangan ng iba't ibang mga regulatory cell, at ang central organ ng cellular immunity, ang thymus, ay nakakaapekto sa iba pang immune system, ang pagbuo ng T-immunodeficiency ay humahantong sa pagkagambala sa paggana ng iba immune system sa pagbuo ng pinagsamang immunodeficiencies. Ang T-immunodeficiencies ay maaaring pangunahin (congenital), na nagpapakita ng kanilang mga sarili sa una (mas madalas sa ikatlong) buwan ng buhay, at pangalawa (nakuha), na umuunlad sa anumang edad.

Ang mga T-immunodeficiencies ay sinusunod na may mga kakulangan sa thymus, sa partikular na hypoplasia at aplasia, thymomegaly, at pagbaba sa produksyon ng mga hormone ng thymus. Maaaring dahil ang mga ito sa isang quantitative o functional deficiency ng T-helpers, T-contrasuppressors, T-killers, kadalasang kasama ng mga depekto sa iba pang cytotoxic cells, na klinikal na natukoy bilang T-immunodeficiency. Ang pinagsamang katangian ng immunodeficiency ay maaaring maitatag sa laboratoryo sa pamamagitan ng pagtaas ng function ng mga tiyak at hindi tiyak na T-suppressors, kakulangan ng adenosine deaminase at nucleoside phosphorylase. Ang mga klinikal na pagpapakita ng pinagsamang immunodeficiencies (CID) ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga kumbinasyon ng clinical humoral at cellular kakulangan.

Ang ganitong mga kumbinasyon ay kadalasang humahantong sa kamatayan sa unang taon ng buhay ng isang bata. Para sa kanila, ang mga kumbinasyon ng pneumonia na may mga impeksyon sa balat at gastrointestinal tract na dulot ng bakterya, mga virus, fungi ay tipikal. Kadalasan, ang mga malignant na neoplasma ay nabubuo. Ang mga impeksyon ay malala at mahirap gamutin. Ang mga pasyente ay madalas na namamatay mula sa septicemia o malignancy. Dapat itong kilalanin na kasama ang mga klasikal na anyo ng pinagsamang immunodeficiencies, mayroong kanilang mas nabura na mga banayad na anyo na may mas mahusay na pagbabala para sa buhay, at mas madaling gamutin.

Kakulangan ng phagocytic immunity:

mga depekto sa phagocytosis. Ang mga depekto sa phagocytosis ay bubuo dahil sa isang pagbawas sa bilang ng mga phagocytes, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng neutropenia syndrome, o dahil sa pinsala, na nahahati sa mga paglabag sa motor function ng mga cell at pagpatay. depekto sa chemotaxis. Maaari itong maiugnay sa sindrom ng mga tamad na leukocytes, na kung saan ay clinically manifested sa mga bata sa anyo ng malubhang paulit-ulit na impeksiyon, lalo na sa anyo ng microabscesses.

Ito ay isang pinagsamang depekto ng kusang paglipat at chemotaxis ng mga phagocytes, na sinamahan ng matinding neutropenia. Ang actin dysfunction syndrome ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsugpo sa chemotaxis at phagocytosis bilang resulta ng isang depekto sa polymerization ng monomeric G-actin sa polymeric F-actin. Ang mga cell ay kumakalat nang mahina (sumunod sa ibabaw, malakas na pagyupi sa isang lugar na lampas sa orihinal na laki ng cell), ngunit masinsinang naglalabas ng lysosomal enzymes. Sa mga pasyente - madalas na paulit-ulit na mga impeksiyon na dulot ng iba't ibang mga pathogens, pagsugpo sa nagpapasiklab na tugon ng cellular.

Hyperimmunoglobulinemia dahil sa IgE. Sa mga pasyente, ang chemotaxis ay pinipigilan dahil sa mga cellular defect nito at ang pagbuo ng mga inhibitor ng chemotaxis sa serum. Yow's syndrome - na may hyperimmunoglobulinemia E (IgE), mayroong isang cellular defect sa chemotaxis, "cold" abscesses sa subcutaneous tissue ng iba't ibang localization, malubhang atopic dermatitis na may pustular skin lesions, cyclic neutropenia na may lagnat. Ang talamak na mucocutaneous candidiasis ay madalas na pinagsama sa hyper-IgE. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang binibigkas na depekto sa chemotaxis ng mga phagocytes at pagsugpo sa kanilang pagpatay dahil sa isang depekto sa degranulation. Ang mga pasyente ay dumaranas ng mga impeksyon sa bacterial. Ang nagpapaalab na bituka na Crohn's disease - kasama nito, ang pagsugpo sa chemotaxis ay nabanggit. Ang anomalya ng Pelger-Huet ay isang sakit na may autosomal dominant na uri ng mana, isang matalim na paglabag sa chemotaxis ng mga phagocytes, at hindi kumpletong pagse-segment ng kanilang nucleus.

Ichthyosis - pinagsama sa isang depekto sa chemotaxis, isang karaniwang impeksiyon na dulot ng trichophyton. Ang isang makabuluhang pagbaba sa chemotaxis ay nabanggit din sa iba't ibang mga sakit na autoimmune (rheumatoid arthritis, SLE), periodontal disease, bacterial at viral infection, pagkasunog, atbp. Pagpatay ng depekto. Pangunahing napapansin ito sa talamak na sakit na granulomatous, na isang pangunahing immunodeficiency na naipapasa alinman bilang isang autosomal recessive na katangian o bilang isang X-linked disorder.

Ang mga phagocytic cell ay kulang sa NADPH at NADH oxidases, glutathione peroxidase, glutathione reductase, at glucose-6-phosphate dehydrogenase. Sa mga unang araw at linggo ng buhay, ang mga pasyente ay nagkakaroon ng pyoderma, purulent lymphadenitis, na nangangailangan ng interbensyon sa kirurhiko, at ang cervical at inguinal lymph nodes ay kadalasang apektado. Ang pulmonya ay bubuo din na may malawak na pinsala sa baga, paglahok sa proseso ng pathological ng pleura, mataas na lagnat, leukocytosis, at pagtaas ng ESR.

Ang Chediak-Higashi syndrome ay isang pinagsamang depekto (may autosomal recessive character) na may paglabag sa chemotaxis, degranulation, isang depekto sa lysosomal membranes at isang pagbagal sa intracellular na pagpatay ng bakterya. Kakulangan sa myeloperoxidase. Hereditary disease, na ipinadala bilang isang autosomal recessive na katangian. Ang isang binibigkas na depekto sa myeloperoxidase sa mga phagocytes ay sinamahan ng isang depekto sa pagpatay. Ang kakulangan sa phosphoglycerate kinase ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang depekto sa pagpatay ng mga phagocytes. Mga kakulangan sa LAD. Ito ay mga congenital na depekto sa pagpapahayag ng mga molekula ng cell adhesion, na sinamahan ng malalim na mga dysfunction ng mga leukocytes. Halimbawa, ang mga pasyente na may mga depekto sa pagpapahayag ng integrin cell membrane (LFA-1, Mac-1, p 150.95) ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkaantala ng paghihiwalay ng kurdon, malubhang paulit-ulit na impeksyon sa bacterial, at kawalan ng kakayahan na bumuo ng nana.

Kakulangan ng mga bahagi ng sistema ng pandagdag:

sistemang pandagdag. Ang sistemang pandagdag ay bahagi ng pangkat 4 na plasma activator cascade system. Bilang karagdagan sa sistemang pandagdag, ang grupong ito ay kinabibilangan ng kinin system, ang coagulation system, at ang fibrinolysis system. Ang complement system at ang kinin system ay malapit na nauugnay sa immune system. Ang klinika ng kakulangan sa pandagdag ay nailalarawan sa pamamagitan ng paulit-ulit o talamak na impeksyon sa bacterial ng respiratory organs, urinary tract, enterocolitis, pamamaga ng gitnang tainga, mastoiditis, meningitis, purulent lesyon ng balat at subcutaneous tissue. Ang mga sakit ay nangyayari na may napakalaking pagkalasing, isang pagkahilig sa septicemia.

Sa ilang mga variant, halimbawa, kakulangan ng bahagi C6, mayroong isang medyo nakahiwalay na pagkahilig sa impeksyon sa neisserial (meningococci, gonococci) na may meningitis, gonococcal arthritis, septicemia. Sa ilang mga pasyente na may mga depekto sa sistema ng pandagdag, ang mga nakakahawang sakit ay nangyayari nang walang leukocytosis. Sa mga pasyente na may kakulangan sa pandagdag, ang proteksyon ng antiviral ay maaaring mabawasan, dahil ang complement-mediated lysis ay kinakailangan upang maiwasan ang pagkalat ng impeksyon sa pamamagitan ng sirkulasyon ng dugo.

Ipadala ang iyong mabuting gawa sa base ng kaalaman ay simple. Gamitin ang form sa ibaba

Ang mga mag-aaral, nagtapos na mga estudyante, mga batang siyentipiko na gumagamit ng base ng kaalaman sa kanilang pag-aaral at trabaho ay lubos na magpapasalamat sa iyo.

Nai-post sa http://www.allbest.ru/

VOLGOGRAD STATE MEDICAL UNIVERSITY

DEPARTMENT OF IMUNOLOGY AND Allergyology

"Selective IgA Deficiency"

Inihanda ni:

mag-aaral ng ika-28 na pangkat ng ika-3 taon

medical faculty

Jandarova Milana Khasanovna

Volgograd 2015

Nilalaman

• 1. Panimula
• 2. Pagpapasiya ng selective immunoglobulin deficiencyA (IgA)
• 4. Pathogenesis ng selective immunoglobulin deficiencyA
• 5. Klinika
• 6. Paggamot
• 7. Konklusyon

1. Panimula

Ang humoral at cellular immunity na may kaugnayan sa lahat ng immunogens ay may isang bilang ng mga pangunahing katangian:

- Pagtitiyak. Ang tugon ng immune ay tiyak sa iba't ibang bahagi ng istruktura ng mga protina, polysaccharides at iba pang antigens. Ang pagtitiyak na ito ay dahil sa ang katunayan na ang bawat B - at T-lymphocyte na tumutugon sa isang dayuhang antigen ay magagawang makilala ang pinakamaliit na pagkakaiba sa pagitan ng mga antigen.

- Pagkakaiba-iba. Ito ay itinatag na ang immune system ng mga mammal ay maaaring makilala ang 109 antigens. Ang kabuuang bilang ng mga lymphocyte receptor sa isang indibidwal ay napakalaki.

Alaala. Ang immune system ay may kakayahang tumugon sa paulit-ulit na pagpapakilala ng isang dayuhang antigen (pangalawang immune response). Ang pangalawang tugon sa immune ay kadalasang umuunlad nang mas mabilis, mas malakas at may husay na naiiba mula sa una. Ang pag-aari na ito ng tiyak na kaligtasan sa sakit ay tinatawag na immunological memory at dahil sa isang bilang ng mga tampok ng mga lymphocytes na responsable para dito. Ang mga cell ng memorya (B-lymphocytes na nagsagawa ng pangunahing immune response) ay inihanda para sa mabilis na pagtugon sa paulit-ulit na pagpapakilala ng antigen.

- Ang pagtatapos ng immune response. Ang normal na immune response ay kumukupas ilang oras pagkatapos ng antigenic stimulation. Ang mga aktibong lymphocyte ay gumaganap ng kanilang pag-andar sa loob ng maikling panahon pagkatapos ng antigenic stimulation, at pagkatapos, pagkatapos ng 2-3 dibisyon, pumasa sila sa mga resting memory cell.

- Ang kakayahang makilala ang "pag-aari" mula sa "dayuhan". Ang isa sa mga pangunahing katangian ng immune system ay ang kakayahang makilala at tumugon sa mga dayuhang antigen at hindi nakikipag-ugnayan sa sariling mga antigen ng katawan.

Ang kawalan ng kakayahan ng immunological sa gayong tugon ay tinatawag na pagpapaubaya. Ang mga paglabag sa induction ng tolerance ay humantong sa isang immune response sa kanilang mga antigens at ang paglitaw ng mga pathological na proseso na tinatawag na autoimmune disease. Ang mga nakalistang kakayahan ng tiyak na kaligtasan sa sakit ay kinakailangan para sa immune system upang maisagawa ang mga proteksiyon na function nito. Ang paglaban sa impeksyon ay dahil sa pagkakaroon ng pagtitiyak at memorya. Ang pagkakaiba-iba ng mga lymphocyte receptor ay kinakailangan para maprotektahan ng immune system laban sa maraming potensyal na antigens. Ang pagtatapos ng immune response ay nagbabalik ng immune system sa kanyang dormant na estado pagkatapos ng pag-aalis ng dayuhang antigen, kaya pinapayagan itong tumugon nang mahusay sa iba pang mga antigens.

Ang pagpapaubaya at ang kakayahang makilala sa pagitan ng "sarili" at "banyaga" ay mahahalagang kondisyon para maiwasan ang mga reaksyon na nakadirekta laban sa sariling mga selula at tisyu, habang pinapanatili ang pagkakaiba-iba ng mga lymphocyte antigen receptor na partikular para sa mga dayuhang antigen.

Halos apatnapung taon na ang nakalilipas, inilarawan ng isang komisyon ng mga eksperto ng WHO ang mga immunoglobulin (lg) bilang "mga protina na pinanggalingan ng hayop na may aktibidad na antibody, gayundin ang mga protina na katulad ng mga ito sa istrukturang kemikal, at, dahil dito, sa tiyak na immunochemical." Ang aktibidad ng mga antibodies (AT) ay ipinakita sa kanilang kakayahang lubos na tiyak na pakikipag-ugnayan sa antigen (AG) sa pagbuo ng mga multimolecular complex ng AG-AT.

Ngunit, kasama nito, ang mga antibodies (immunoglobulins) ay may pangalawang immunobiological na mga katangian, na ipinakita sa kanilang kakayahang maayos sa mga cell, nakikipag-ugnayan sa mga protina ng sistema ng pandagdag, pinahusay ang aktibidad ng phagocytic ng mga cell ng phagocytic system, cytotoxic. aktibidad ng mga selula ng NK, kinokontrol ang pag-andar ng mga lymphocytes at may ilang iba pang immunobiological effect. Bilang mga mekanismo ng effector ng immunity, ang mga antibodies ay nagagawang makipag-ugnayan at bumuo ng mga complex na may molekular at particulate antigens. Ang mga antigen-antibody complex ay aktibong naalis mula sa sirkulasyon, kinuha at sinisira ng mga vascular endothelial cells, circulating at resident macrophage, lalo na ang sa atay at pali. Ang pakikipag-ugnayan tulad ng sa mga antigen, na may mga lason at enzyme, hinaharangan ng mga antibodies ang kanilang mga aktibong sentro, ni-neutralize ang toxicity at pinipigilan ang aktibidad ng enzymatic ng mga molekulang ito.

Pinagsasama ng mga immunoglobulin ng tao ang mga protina ng dugo na magkakaiba sa mga tuntunin ng mga katangian ng physicochemical, na, batay sa mga resulta ng isang pag-aaral ng kanilang istruktura at organisasyon ng molekular, ay nahahati sa limang magkakaibang grupo, o mga klase (isotypes) ng mga immunoglobulin, bukod pa rito ay tinutukoy ng kapital na Latin. mga titik: IgG, IgM, lgA, IgD, at IgE. Ang mga immunoglobulin ng iba't ibang klase at subclass ay naiiba sa molekular na timbang, pangunahin istraktura, carbohydrate content, electrophoretic mobility, life expectancy at renewal rate sa katawan, ang kakayahang ilipat ang inunan, immunobiological activity.

Ang IgA ay ang nangingibabaw na immunoglobulin sa mga lihim ng katawan (laway, digestive juice, secretions ng nasal mucosa at mammary gland). Sa serum ng dugo, ang nilalaman nito ay hindi gaanong mahalaga at bumubuo lamang ng 10-15% ng kabuuang halaga ng lahat ng immunoglobulins. Ang monomeric na anyo ng IgA ay binuo ayon sa klasikal na uri.

Kasama sa heavy chain ang V-region na may C-region domain at hinge region. Sa mga tao, kilala ang dalawang subclass ng immunoglobulin na ito: IgAl at IgA2. Ang kaukulang pagtatalaga ng mabibigat na kadena: a1 at a2. Hindi kasama ang rehiyon ng bisagra, ang antas ng homology sa pagitan ng a1 at a2 ay napakataas, mga 95%. Bilang karagdagan, ang subclass ng IgA2 ay may dalawang allelic na variant - allotypes A2m (1) at A2m (2). Maliban sa rehiyon ng bisagra, ang mga pagkakaiba sa pagitan ng mga subclass ng IgAl at IgA2 ay nauugnay sa 14 na posisyon ng residue ng amino acid sa mga rehiyon ng mabibigat na kadena. Kasabay nito, walang mga pagkakaiba sa pagitan ng allotype a MN A2m (1) at A2m (2) sa mga posisyong ito, ngunit nakakabit ang mga ito sa ibang mga rehiyon ng mabibigat na tanikala, malapit sa rehiyon ng bisagra. Ang mga probisyong ito ang tumutukoy sa mga pagkakaiba-iba ng serological sa pagitan ng mga allotype. Ang mga rehiyon ng bisagra ng chain ng a2 chain ay makabuluhang naiiba sa bawat isa. Ang a1 chain sa lokasyong ito ay 13 amino acid residues na mas mahaba kaysa sa a2 chain. Kasabay nito, ang mga pagkakasunud-sunod ng 224–239 ng al chain ay lumitaw bilang isang resulta ng pagdoble ng tandem sa bahaging iyon ng genome na kumokontrol lamang sa walong mga residu ng amino acid. Ang pagdoble ng tulad ng isang maliit na segment ng DNA ay isang napakabihirang kababalaghan, ngunit ang kakaiba ng rehiyon ng bisagra na ito ay nasa gom. Sa laway at mga nilalaman ng colon ng tao, ang mga proteolytic enzyme ay naroroon na maaaring mag-cleave ng IgA nang eksakto sa dobleng bahagi ng chain.

2. Pagpapasiya ng pumipili na kakulangan ng immunoglobulin A (IgA)

Ang mga congenital at nakuha na mga karamdaman ng function ng T - at B-lymphocytes ay nauugnay sa kanilang quantitative deficiency o functional failure. Ang mga dahilan para sa mga paglihis na ito ay maaaring nauugnay sa genetic o metabolic disorder, pati na rin ang epekto sa katawan ng iba't ibang mga nakakahawang ahente at mga nakakapinsalang kadahilanan. Nakuhadatos immunodeficiencies maaaring resulta ng iba't ibang sakit na hindi nakakahawa (mga tumor) at mga epektong medikal (splenectomy, plasmapheresis, cytotoxic therapy, atbp.).

Narumga solusyon B-systems Natutukoy ang kaligtasan sa sakit sa pamamagitan ng pagsusuri sa nilalaman ng B-lymphocytes, kabuuang immunoglobulin at immunoglobulin ng mga klase ng IgM, IgG, IgA at IgE sa dugo. Ang pagkakaroon ng isohemagglutinins at antibodies sa mga paghahanda ng bakuna na nauna nang naibigay sa dugo ng napagmasdan ay hindi rin direktang nagpapahiwatig ng estado ng B-cell link ng kaligtasan sa sakit.

Sa klinika B-cell mga kakulangan pinaka-madalas na ipinahayag sa pamamagitan ng paulit-ulit na bacterial impeksyon, lalo na madalas na sanhi ng staphylococci, streptococci, Haemophilus influenzae at iba pang mga pathogens, ang tinatawag na pyogenic impeksyon, pati na rin ang mga oportunistikong microbes - pathogens ng oportunistikong mga impeksiyon. Ang kabiguan ng mga B-cell ay madalas na sinamahan ng pag-unlad ng mga proseso ng autoimmune. Sa mga congenital immunodeficiencies, ang selective IgA deficiency ang pinakakaraniwan. Ayon sa iba't ibang mga may-akda, ang dalas ng ganitong uri ng immunodeficiency ay nag-iiba sa loob ng 1: 400-1: 800. Ang sanhi ng sakit na ito ay hindi alam. Sa pumipili na kakulangan ng IgA sa dugo, ang mga pasyente ay may B-lymphocytes na nagdadala ng mlgM, ngunit ang mga B-cell ay may kapansanan sa kakayahang mag-iba sa mga selula ng plasma na nagtatago ng IgA. Sa klinikal na paraan, ang kakulangan sa IgA ay maaaring hindi magpakita mismo sa loob ng mahabang panahon, gayunpaman, ang mga allergic (bronchial asthma) at mga sakit na autoimmune (systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, atbp.), pati na rin ang mga thymomas at tumor ng esophagus at baga ay mas karaniwan sa mga mga taong may ganitong kakulangan. Ang kakulangan ay madalas na nakikita sa panahon ng pagsusuri ng mga pasyente na dumaranas ng mga impeksyon ng sinuses at baga. Para sa mga taong may kakulangan sa IgA, ang panganib ay ang posibleng pagbuo ng post-transfusion immunopathological reactions, kabilang ang intravenous administration ng immunoglobulins na naglalaman ng Ig A. Ang mga reaksyong ito ay dahil sa akumulasyon ng IgG antibodies laban sa lgA immunoglobulins sa mga naturang pasyente. Sa halip na sikreto ang IgA sa mga pasyenteng may kakulangan sa lgA, ang slgM ay nakikita sa mga lihim.

Sa mga kilalang immunodeficiency state, ang selective immunoglobulin A (IgA) deficiency ay ang pinakakaraniwan sa populasyon. Sa Europa, ang dalas nito ay 1/400-1/600 katao, sa Asya at Africa, ang dalas ng paglitaw ay bahagyang mas mababa. Ang selective deficiency ay itinuturing na isang kondisyon kung saan ang antas ng serum IgA ay mas mababa sa 0.05 g/l na may mga normal na quantitative indicator ng ibang bahagi ng immune system.

Pumipili kakulangan IgA. Sa isang tiyak na lawak, nakakagulat na kapag ang pag-screen ng normal na sera na may isang tiyak na dalas (0.03-0.97%), ang kakulangan sa IgA ay maaaring makita (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA. Данные о наследовании дефицита IgA противоречивы. В большинстве сообщений отсутствуют указания на возможность генетически обусловленного дефекта, частота его в семьях свидетельствует как об аутосомно-доминантном, так и рецессивном типах наследования. Наиболее часто обнаруживают аномалии хромосомы 18, в частности делецию ее длинного плеча и другие нарушения. Частота соответствия дефекта у детей и родителей свидетельствует о возможной патогенетической роли трансплацентарного переноса антител класса IgA. Дефицит секреторного IgA может быть обусловлен нарушением синтеза секреторного компонента, к тому же получены данные о нарушении процесса миграции IgA-секретирующих В-клеток в слизистой оболочке. В этих случаях концентрация сывороточного IgA поддерживается на нормальном уровне.

Pumipili kakulangan mga immunoglobulin sa immunodeficiency Kasama ng hypogammaglobulinemia, na maaaring magpakita mismo bilang immunodeficiency ng tatlong pangunahing klase ng Ig, ang mga kondisyong nauugnay sa isang pumipili na kakulangan ng isa sa mga klase ng Ig o may pinagsamang kakulangan ay inilarawan. Tulad ng ipinakita ng mga obserbasyon, ang variable Ig deficiency ay maaaring makita sa 0.5% ng mga pasyente na sinusuri sa klinika. Ang kundisyong ito ay madalas na tinutukoy bilang dysgammaglobulinemia, ngunit ginagamit din ang termino upang ilarawan ang iba pang anyo ng kakulangan sa Ig.

Alinsunod sa umiiral na konsepto ng normal na ontogenesis, posible ang mga sumusunod na sitwasyon:

a) ang kumpletong kawalan ng mga tipikal na B-cell, o ang pagkawala o "masking" ng B-cell marker (mga 25% ng lahat ng kaso);

b) Ang mga B-cell ay naroroon, ngunit hindi nagiging mga cell na gumagawa ng Ig ng isang malinaw na kakulangan ng T-cells (polyclonal activators ay hindi epektibo - endogenous defect);

c) Ang mga selulang B ay maaari pa ngang gumawa ng Ig, ngunit hindi naglalabas ng mga ito (glycosylation defect). Ang mga selula ay kulang sa EBV receptor;

d) may kapansanan sa pagkakaiba-iba ng mga selulang B sa vivo; Ang mga polyclonal activator ay epektibo sa vitro. Sa ilang mga kaso, ang mga nagpapalipat-lipat na inhibitor ay matatagpuan;

e) ID ng humoral na link, na pinapamagitan ng isang paglabag sa aktibidad ng mga T-suppressor (mga 20%). Transitional form sa mga paglabag na ipinahiwatig sa talata "d".

Ipinakita sa isang eksperimentong modelo na ang napakalaking aktibidad ng suppressor ay maaaring humantong sa kakulangan ng B-cell bilang pangalawang epekto. Sa lahat ng posibilidad, pinag-uusapan natin ang hypogammaglobulinemia bilang pangalawang kababalaghan. Ang isang pagtatangka ay ginawa na gumamit ng mataas na dosis ng prednisolone (higit sa 100 mg bawat araw) para sa paggamot ng mga pasyente na may hypogammaglobulinemia na may mataas na aktibidad ng mga suppressor cells. Sa ilang mga kaso, ang isang klinikal na epekto ay nakuha. Ang aktibidad ng suppressor ng mga T cells ay maaaring maipakita sa iba't ibang yugto ng B cell maturation (pagkita ng kaibhan ng pre-B cell sa pamamagitan ng Fc phase sa mlg-positive B cell, pagkita ng kaibhan ng B cell sa plasma cell) at, marahil, kapag nalantad sa plasma cell.

eksperimental pananaliksik at mga klinikal na obserbasyon pumipili kakulangan IgA Iminumungkahi na ang mga suppressor cell ay maaaring magkaiba sa kanilang kakayahang mag-udyok ng kakulangan ng isang partikular na klase ng Ig (mga partikular na T-suppressor). Ang pagpapabuti ng aming kaalaman ay magbibigay-daan sa hinaharap na bumuo ng isang pathogenetic na pag-uuri ng mga kundisyong ito.

Ang kakulangan sa selective IgG ay medyo bihira. Ito ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng isang kakulangan ng isa o higit pang mga subclass ng IgG. Ang mga depektong kilala sa ngayon ay tumutugma sa ilang mga genetic disorder, lalo na, maaari silang maging resulta ng muling pagsasaayos ng gene. Sa kasong ito, ang mga gene na kumokontrol sa synthesis ng mga subclass ng Ig ay naisalokal sa chromosome 14. Ang kakulangan sa IgG2 + IgG4 ay kadalasang tinutukoy (bahagyang kasama ng IgA). Ang kakulangan sa anyo ng IgGi,2,4 + IgA1 ay inilarawan din. Sa mga pumipili na kakulangan sa IgG4, ang mga paulit-ulit na impeksyon sa itaas na respiratory tract ay nabanggit, gayunpaman, tulad ng mga pumipili na kakulangan sa IgG3, IgG1 at IgG2, ang mga klinikal na sintomas ay maaaring hindi lumitaw. Ang kakulangan sa IgG2 ay sinusunod sa mga pasyente na may kumbinasyon ng ataxia - telangiectasia at sickle cell anemia. Ang mga depektong ito ay kadalasang napalampas sa diagnosis, dahil ang konsentrasyon ng kabuuang IgG ay normal.

Ang mga pangunahing kakulangan sa IgG ay hindi karaniwan, dahil sa hindi sapat na antas ng heterogeneity ng mga molekula ng IgG (dysgammaglobulinemia).

Kakulangan ng IgG na may sabay na mataas na antas ng IgM. Sa ilang mga pasyente na may kakulangan sa IgG, ang isang makabuluhang pagtaas sa antas ng IgM ay natagpuan, sa ilang mga kaso hanggang sa 10 g / l. Sa kasong ito, ang konsentrasyon ng IgA ay maaaring mabawasan o tumutugma sa pamantayan. Sa lahat ng mga pasyente, ang paglaban sa mga nakakahawang sakit ay bumababa, lalo na, ito ay nagpapakita ng sarili sa anyo ng paulit-ulit na brongkitis at pulmonya. Ang depekto ay maaaring congenital (sex-linked immunodeficiency na may hyper-IgM) o nakuha. Ang kundisyong ito ay inilarawan nang nakararami sa mga lalaki. Pamilya anamnesis ay nagpakita na ang pagbaba sa produksyon ng Ig ay maaaring isang minanang katangian. Bukod dito, sa ilang mga kaso kakulangan IgG maaaring resulta ng impeksyon ng fetus na may rubella virus.

Histological pag-aaral nagpapakita ng medyo heterogenous na larawan. Kasama ng normal na morphological data, ang ilang mga pasyente ay nagpakita ng pagbaba sa bilang ng mga plasma cell at ilang iba pang mga karamdaman. Ang mga cell ng plasma ay positibo sa PAS, na ipinaliwanag ng mataas na nilalaman ng sangkap na karbohidrat laban sa background ng isang makabuluhang halaga ng mga molekula ng IgM. Ang mga sentro ng germinal ay matatagpuan sa ilang mga kaso, ngunit maaaring wala, lalo na sa mga congenital form. Sa ilang mga pasyente, ang paglusot sa dingding ng bituka, gallbladder, atay at iba pang mga organo ng mga selula ng plasma ay nabanggit. Minsan ang hyperplasia ng mga elemento ng lymphoid ay ang pinaka-binibigkas na sintomas. Mas madalas kaysa sa iba pang mga humoral na anyo ng ID, lumilitaw ang mga autoimmune disorder. Sinusuri ang data na nakuha, ang ilang mga may-akda ay tumutukoy sa isang depekto sa mga gitnang organo, habang ang iba ay tumutukoy sa isang bahagyang paglabag sa synthesis ng mga molekula ng Ig. Tinatalakay ang isyu ng kumbinasyon ng kakulangan ng IgG na may mataas na antas ng IgM, karamihan sa mga mananaliksik ay naniniwala na sa kasong ito ang mekanismo ng feedback sa pagitan ng synthesis ng IgM at IgG ay nabalisa. Ang kapalit na therapy na may globulin sa ilang mga kaso ay humantong sa normalisasyon ng antas ng IgM. Ang isang eksperimentong modelo ng kundisyong ito ay ginawa sa mga manok bursectomy pagkatapos ng pagpisa. Ang mga manok na ito ay madalas na nagkakaroon ng kakulangan sa IgG na may labis na produksyon ng IgM. Ang kumbinasyon ng kakulangan sa IgG at IgA na may mataas na antas ng IgM ay inilarawan bilang isang namamana, recessive syndrome. Kadalasan, ang isang depekto sa Ig synthesis ay sinamahan ng hemolytic o aplastic anemia, thrombopenia at leukopenia. Isang indikasyon ng isang depekto sa hematopoietic stem cell. Ang mga lymph node ay nagpapakita ng isang paglabag sa istraktura ng B-cell, thymus-independent zone. Ang mga linya ng cell na pinasigla ng EBV ay nagpapahayag lamang ng mlgM at mlgD. Sa ilang mga kaso, ang IgM monomer ay tinatago. Sa ilang mga pasyente, natagpuan ang isang limitadong depekto sa T-dependent zone.

Selective deficiency ng IgA. Sa isang tiyak na lawak, nakakagulat na kapag ang pag-screen ng normal na sera na may isang tiyak na dalas (0.03-0.97%), ang kakulangan sa IgA ay maaaring makita (<50 мг/л) у клинически здоровых лиц. Очевидно, этот дефект может быть компенсирован при иммунном ответе как за счет локального синтеза Ig другого класса, так и посредством транссудации секреторного IgA через слизистые оболочки. Детальные исследования показали отсутствие IgG2 и увеличение мономерного IgM. Частота инфекционных осложнений составляет примерно 15%. У части больных обнаруживают энтеропатию. Сторонники одной теории предполагают ассоциацию данного дефекта с нарушением защитных свойств слизистой оболочки, согласно другой - определенную роль играет процесс беспрепятственного всасывания ряда антигенов, к примеру лекарственных препаратов, что приводит к интрамуральным реакциям иммунных комплексов, в частности при толерантности к глутенину. При биопсии слизистой оболочки кишечника на фоне нормальных морфологических данных было обнаружено значительное количество IgM-продуцирующих плазматических клеток при ограниченном числе плазматических клеток, секретирующих IgA. Были описаны сопутствующие заболевания, такие как ревматоидный артрит, системная красная волчанка и гемосидероз легких, однако без указания на возможные причины этих нарушений. При анализе 150 клинических случаев селективного дефицита IgA было установлено, что в 18% случаев встречался ревматоидный артрит, в 7 - СКВ, в 6 - тиреоидит, в 4 - пернициозная анемия, в 3 - хронически прогрессирующая форма гепатита. Половине обследованных больных был поставлен диагноз аутоиммунного заболевания. Довольно часто выявляют преципитирующие антитела к белкам, содержащимся в сыворотке и молоке жвачных животных. С помощью специфической козьей сыворотки к IgA человека можно распознать замаскированный IgA или убедиться в его отсутствии. Примерно у 40% больных были обнаружены циркулирующие антитела анти-IgA, что можно объяснить анафилактической реакцией больного на переливание крови или плазмы. По этой причине необходимо использовать для гемотрансфузии многократно отмытые эритроциты. Большинство авторов отводят анти-IgA значительную роль в патогенезе (угнетение продукции IgA). Приблизительно в 35% случаев выявляют анти-IgG, в отдельных случаях - анти-IgM. Содержание mIgA-несущих клеток в периферической крови в целом незначительно отличается от нормы; очевидно, нарушается процесс преобразования В-клетки в IgA-продуцирующую клетку, что может ассоциировать с активацией "классоспецифичных" клеток-супрессоров. Поскольку В-клетки обнаруживаются в периферической крови больных с дефицитом IgA, то можно предположить, что признаком нарушения зрелых В-клеток служит одновременное присутствие на них а-цепей, что несовместимо с нормальной характеристикой зрелой В-клетки. Известны данные о присутствии в цитоплазме а-цепей. В некоторых случаях с помощью стимуляции лимфоидных клеток митогеном лаконоса in vitro удается вызвать продукцию и секрецию IgA.

Ang data sa pamana ng kakulangan sa IgA ay magkasalungat. Sa karamihan ng mga ulat, walang mga indikasyon ng posibilidad ng isang genetically determined defect; ang dalas nito sa mga pamilya ay nagpapahiwatig ng parehong autosomal dominant at recessive na mga uri ng mana. Ang mga anomalya ng chromosome 18 ay madalas na matatagpuan, lalo na, ang pagtanggal ng mahabang braso nito at iba pang mga karamdaman. Ang dalas ng pagtutugma ng depekto sa mga bata at magulang ay nagpapahiwatig ng isang posibleng pathogenetic na papel ng transplacental transfer ng IgA class antibodies.

Ang kakulangan ng secretory IgA ay maaaring dahil sa isang paglabag sa synthesis ng secretory component, bilang karagdagan, ang data ay nakuha sa isang paglabag sa proseso ng paglipat ng IgA-secreting B cells sa mucosa. Sa mga kasong ito, ang konsentrasyon ng serum IgA ay pinananatili sa isang normal na antas.

3. Etiology ng selective immunoglobulin A deficiency

Bilang isang patakaran, ang isang pumipili na kakulangan ng immunoglobulin A ay pinagsama sa isang kakulangan ng secretory immunoglobulin A. Selective immunoglobulin A deficiency ay ang pinakakaraniwang immunological deficiency: isa sa 500 tao. Ang namamana na katangian ng kakulangan ay naitatag, autosomal dominant at recessive na mga uri ng mana, at ang kaugnayan sa isang depekto sa ika-18 kromosoma ay inilarawan. Ang selective deficiency ng immunoglobulin A ay maaaring pangalawa: may intrauterine measles rubella, toxoplasmosis, Lichen planus, cytomegalovirus infections, chronic lymphocytic leukemia, lymphomas. Ang isang pagbawas sa antas ng immunoglobulin A sa pagpapakilala ng difenin, penicillamine, paghahanda ng ginto ay inilarawan. Kung minsan ang selective immunoglobulin A na kakulangan ay natagpuan ng pagkakataon sa mga malulusog na tao.

4. Pathogenesis ng selective immunoglobulin A kakulangan

Ang molecular genetic na batayan ng kakulangan sa IgA ay hindi pa rin alam. Ipinapalagay na ang pathogenesis ng depekto ay isang functional na depekto sa mga selulang B, bilang ebidensya, sa partikular, sa pamamagitan ng pagbawas sa mga selulang B na nagpapahayag ng IgA sa mga pasyente na may ganitong sindrom. Ipinakita na sa mga pasyenteng ito, maraming IgA-positive B lymphocytes ang may hindi pa nabubuong phenotype, na nagpapahayag ng parehong IgA at IgD. Marahil ito ay dahil sa isang depekto sa mga salik na nakakaapekto sa mga functional na aspeto ng paglipat ng expression at synthesis ng IgA ng mga B cells. Ang mga depekto sa parehong paggawa ng mga cytokine at mga kaguluhan sa pagtugon ng mga selulang B sa iba't ibang mga tagapamagitan ng immune system ay makakatulong. Ang papel ng naturang mga cytokine bilang TGF-b1, IL-5, IL-10, pati na rin ang CD40-CD40 ligand system ay isinasaalang-alang.

Karamihan sa mga kaso ng kakulangan sa IgA ay nangyayari nang paminsan-minsan, ngunit ang mga kaso ng pamilya ay nabanggit din, kung saan ang depekto ay maaaring masubaybayan sa maraming henerasyon. Kaya, 88 mga kaso ng pamilya ng kakulangan sa IgA ay inilarawan sa panitikan. Ang mga autosomal recessive at autosomal dominant na anyo ng pagmamana ng depekto, pati na rin ang isang autosomal na nangingibabaw na anyo na may hindi kumpletong pagpapahayag ng katangian, ay nabanggit. Sa 20 pamilya, ang iba't ibang miyembro ay may parehong selective IgA deficiency at common variable deficiency (CVID), na nagmumungkahi ng isang pangkaraniwang molecular defect sa dalawang immunodeficiency state na ito. , hindi pa nakikilala, genetic defect. Dahil sa ang katunayan na ang gene na nagdurusa mula sa kakulangan sa IgA ay hindi kilala, maraming mga kromosom ang sinisiyasat, ang pinsala nito ay maaaring maging kasangkot sa prosesong ito.

Ang pangunahing pansin ay binabayaran sa chromosome 6, kung saan matatagpuan ang mga gene ng pangunahing histocompatibility complex. Ang ilang 8 pag-aaral ay nagpapahiwatig ng paglahok ng class III MHC genes sa pathogenesis ng kakulangan sa IgA.

Ang mga pagtanggal ng maikling braso ng chromosome 18 ay nangyayari sa kalahati ng mga kaso ng kakulangan sa IgA, ngunit ang eksaktong lokalisasyon ng pagkasira sa karamihan ng mga pasyente ay hindi inilarawan. Sa ibang mga kaso, ipinakita ng mga pag-aaral na ang lokasyon ng chromosome 18 na pagtanggal ng braso ay hindi nauugnay sa phenotypic na kalubhaan ng immunodeficiency.

5. Klinika

Ang mga pagpapakita ng pumipili na kakulangan ng immunoglobulin A ay nauugnay sa may kapansanan sa pag-andar ng mga immunological na hadlang, na kinabibilangan ng immunoglobulin A. Ang mga pasyente ay may talamak na pabalik-balik na impeksiyon ng upper at lower respiratory tract, sa mga malubhang kaso - ang pagbuo ng bronchiectasis, pulmonary idiopathic hemosiderosis. Kadalasan mayroong isang patolohiya ng gastrointestinal tract: celiac disease, regional ileitis, ulcerative colitis, hyperplasia ng mesenteric lymph nodes. Sa isang pumipili na kakulangan ng immunoglobulin A, ang posibilidad na magkaroon ng mga sakit na autoimmune, mga sakit sa collagen ay nadagdagan: systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis, pernicious anemia na may mga antibodies laban sa Castle factor, hemolytic anemia, Sjögren's syndrome, talamak na aktibong hepatitis. Ang mga indibidwal na may kakulangan sa immunoglobulin A, kabilang ang mga malusog, ay nadagdagan ang pagbuo ng antibody bilang tugon sa mga exo- at endoallergens (gatas ng baka, immunoglobulins), antinuclear, antithyroid, atbp.

antibodies. Ang kumbinasyon ng juvenile diabetes na may selective immunoglobulin A deficiency at histocompatibility antigens HLA-B8, HLA-DW3, pati na rin ang kumbinasyon ng selective immunoglobulin A deficiency na may juvenile arthritis (Still's disease) at ulcerative colitis ay napansin. Ang mga pasyente ay may mataas na dalas ng mga reaksiyong alerhiya ng respiratory tract at gastrointestinal tract, allergy sa mga allergens sa pagkain, lalo na sa gatas ng baka, nadagdagan ang antas ng kabuuang immunoglobulin E sa serum, at madalas na nakikita ang eosinophilia. Dahil sa pagkakaroon ng mga antibodies laban sa immunoglobulin A sa ilang mga pasyente, ang mga agarang reaksiyong alerdyi sa paulit-ulit na pagsasalin ng plasma, ang pagpapakilala ng y-globulin ay posible.

Napansin ng ilang pag-aaral na ang mga impeksyon sa respiratory tract ay mas karaniwan sa mga pasyenteng may kakulangan sa IgA at nabawasan o wala ang secretory IgM. Hindi ibinubukod na ang kumbinasyon lamang ng kakulangan sa IgA at isa o higit pang mga subclass ng IgG, na nangyayari sa 25% ng mga pasyente na may kakulangan sa IgA, ay humahantong sa mga malubhang sakit na bronchopulmonary.

Ang pinakakaraniwang sakit na nauugnay sa kakulangan ng IgA ay mga impeksyon sa upper at lower respiratory tract. Sa pangkalahatan, ang mga sanhi ng mga impeksyon sa mga ganitong kaso ay mga bacteria na may mababang pathogenicity: Moraxella catharalis, Streptococcus pneumonia, Hemophilus influenzae, na kadalasang nagiging sanhi ng otitis media, sinusitis sa mga pasyenteng ito, conjunctitis, bronchitis at pneumonia. May mga ulat na ang clinical manifestation ng IgA deficiency ay nangangailangan ng kakulangan ng isa o higit pang mga subclass ng IgG, na nangyayari sa 25% ng mga kaso ng IgA deficiency. Ang ganitong depekto ay humahantong sa malubhang sakit na bronchopulmonary, tulad ng madalas na pulmonya, talamak na nakahahawang sakit sa baga, talamak na brongkitis, bronchiectasis. Ang pinaka hindi kanais-nais ay ang pinagsamang kakulangan ng IgA at IgG2 subclass, na, sa kasamaang-palad, ay ang pinakakaraniwan.

Ang mga pasyente na may selective IgA deficiency ay kadalasang dumaranas ng iba't ibang sakit sa gastrointestinal, parehong nakakahawa at hindi nakakahawa. Kaya, sa mga pasyenteng ito, karaniwan ang impeksyon sa Gardia Lamblia (giardiasis). Ang iba pang mga impeksyon sa bituka ay hindi karaniwan. Marahil, ang pagbawas sa secretory IgA, na bahagi ng lokal na kaligtasan sa sakit, ay humahantong sa mas madalas na impeksyon at pagdami ng mga microorganism sa bituka epithelium, pati na rin sa madalas na reinfection pagkatapos ng sapat na paggamot. Ang kinahinatnan ng talamak na impeksyon sa bituka ay madalas na lymphoid hyperplasia, na sinamahan ng malabsorption syndrome.

6. Paggamot

Sa isang pumipili na kakulangan ng immunoglobulin A, isang hypoallergenic na diyeta, inirerekumenda ang therapy para sa mga nakakahawang komplikasyon at allergic. Ang mga indibidwal na may presensya o kawalan ng mga antibodies laban sa immunoglobulin A ay dapat makilala upang magpasya sa posibilidad ng paggamot sa mga produkto ng dugo: plasma, y-globulin, kabilang ang puro immunoglobulin A. Ang pag-iwas sa mga impeksyon sa paghinga ay kinakailangan. Sa isang kanais-nais na kurso sa pagkabata, ang pumipili na kakulangan ng immunoglobulin A ay maaaring mabayaran sa edad.

7. Konklusyon

Ang immune system ay isang set ng mga organo, tissue at cell na nagbibigay ng cellular at genetic constancy ng katawan. Mga Prinsipyo antigenic (genetic) kadalisayan ay batay sa pagkilala sa "sa sarili - sa ibang tao" at higit sa lahat ay dahil sa sistema ng mga gene at glycoproteins (mga produkto ng kanilang pagpapahayag) - pangunahing kumplikado histocompatibility (MHC), sa mga tao, madalas na tinutukoy bilang HLA (human leucocyte antigens) system. Ang mga protina ng MHC ay malinaw na ipinahayag sa mga leukocytes ng tao, ang mga antigen ng MHC ay nai-type gamit ang pag-aaral ng mga leukocytes.

Mga organo immune mga sistema.

Mayroong gitnang (bone marrow - isang hematopoietic organ, thymus o thymus, lymphoid tissue ng bituka) at peripheral (spleen, lymph nodes, mga akumulasyon ng lymphoid tissue sa sarili nitong layer ng mauhog lamad ng uri ng bituka) na mga organo ng kaligtasan sa sakit.

Mga cell - mga precursor ng immunocompetent na mga cell ay ginawa ng bone marrow. Ang ilang inapo ng mga stem cell ay nagiging mga lymphocyte. Ang mga lymphocyte ay nahahati sa dalawang klase - T at B. Ang mga precursor ng T - lymphocytes ay lumilipat sa thymus, kung saan sila ay nag-mature sa mga cell na maaaring lumahok sa immune response. Sa mga tao, ang mga B-lymphocytes ay mature sa bone marrow. Sa mga ibon, lumilipat ang mga immature na B cells sa bursa ng Fabricius kung saan umabot sila sa maturity. Ang mga mature na B - at T - lymphocytes ay naninirahan sa mga peripheral lymph node. Kaya, ang mga gitnang organo ng immune system ay nagsasagawa ng pagbuo at pagkahinog ng mga immunocompetent na mga cell, ang mga peripheral na bahagi ng katawan ay nagbibigay ng sapat na immune response sa antigenic stimulation - antigen "processing", ang pagkilala nito at clonal proliferation ng lymphocytes - antigen - dependent differentiation.

selective immunoglobulin deficiency immunity

Dysgammaglobulinemia(Greek dys + gamma globulins + Greek haima blood) - congenital o nakuha na immunological deficiency, na nailalarawan sa kakulangan ng isa o higit pang klase ng mga immunoglobulin sa dugo na may normal o compensatory na mataas na antas ng iba. Ang kabuuang antas ng gamma globulin ay maaaring normal o bahagyang nabawasan. Ang Dysgammaglobulinemia ay mapagkakatiwalaang natukoy lamang kapag ang lahat ng klase ng mga immunoglobulin (IgG, IgM, IgA, IgD, IgE) ay natukoy. Ang terminong "dysgammaglobulinemia" ay ginagamit lamang upang masuri ang likas na katangian ng mga pagbabago sa nilalaman ng Ig sa dugo.

Ang mga unang klasipikasyon ng immunological insufficiency, na batay sa pagbabago sa nilalaman at ratio ng mga indibidwal na klase ng Ig, ay pinili ang Dysgammaglobulinemia bilang isang espesyal na anyo ng immunol. kakulangan. Sina Rosen at Janeway (F. S. Rosen, S.A. Janeway, 1966) ay nakilala ang unang tatlo at pagkatapos ay apat na uri ng Dysgammaglobulinemia; Dinagdagan ni Hobbs (J. R. Hobbs, 1968) ang klasipikasyong ito sa pamamagitan ng pagmumungkahi ng pitong uri ng Dysgammaglobulinemia. Gayunpaman, ipinakita ng mga karagdagang pag-aaral na hindi lahat ng kaso ng mga paglabag sa nilalaman ng Ig ay maaaring isama sa umiiral na pag-uuri. Bilang karagdagan, ang mga pagbabago sa ratio ng mga antas ng Ig ay hindi palaging matatag at maaaring magbago sa paglala ng sakit. Ang pagsusuri sa mga kamag-anak ng mga pasyente na may Dysgammaglobulinemia ay nagsiwalat sa kanila ng iba't ibang, hindi matatag na mga paglihis sa nilalaman ng Ig; sa karamihan ng mga kaso, ang dysgammaglobulinemia ay namamana. Mga dating klasipikasyon immuno l. ang mga kakulangan ay kinilala bilang hindi tama at pinalitan ng isang mas modernong pag-uuri na iminungkahi ng isang grupo ng mga eksperto ng WHO noong 1971, na dinagdagan habang naipon ang mga bagong data.

Ayon kay Janeway (1966), isa sa mga manifestations ng dysgammaglobulinemia ay hypergammaglobulinemia - nadagdagan synthesis ng isa o higit pang mga klase ng Ig. Ang hypergammaglobulinemia ay nagkakalat, o polyclonal (polyclonal gammopathy), na nailalarawan sa pamamagitan ng sabay-sabay, madalas na hindi pantay na pagtaas sa lahat ng mga klase ng Ig, at discrete, o monoclonal, kung saan mayroong pagtaas sa isa sa mga klase ng Ig (mas madalas na IgM) o mga fragment ng Ig - magaan at mabibigat na tanikala, Fc- fragment (tingnan ang kumpletong katawan ng kaalaman Immunoglobulins).

Ang nagkakalat na hypergammaglobulinemia ay sinusunod sa mga talamak na nakakahawa at nagpapaalab na sakit, mga proseso ng autoimmune (tingnan ang buong katawan ng kaalaman Immunopathology), mga sakit sa atay, mga sakit sa collagen (tingnan ang buong katawan ng kaalaman). Ang monoclonal hypergammaglobulinemia ay mas madalas na resulta ng malignant na pagpaparami ng anumang clone ng B-lymphocytes, na sinamahan ng paggawa ng isang homogenous monoclonal protein at paraproteinemia. Ang protina na ito ay tinatawag na M-component (gradient). Ang monoclonal hypergammaglobulinemia ay sinasamahan ng multiple myeloma (tingnan ang Multiple myeloma), Waldenström's macroglobulinemia (tingnan ang Waldenström's disease), heavy chain disease (Franklin), leukemia. Ang monoclonal hypergammaglobulinemia na walang clinical manifestations (monoclonal gammopathy) ay mas karaniwan sa mga matatanda.

Listahan ng ginamit na panitikan

1) Agadzhanyan N.A. Mga Batayan ng pisyolohiya ng tao. - M: Medisina, 2002, pp. 123-156

2) Allergology at immunology / inedit ni R.M. Khaitova, N.I. Ilina M: GEOTAR - Media, 2009, pp. 149-154

3) Immunology / inedit ni R.M. Khaitova - M: GEOTAR-Media, 2009, pp. 112-123

4) Kakulangan sa immunological. / sa ilalim ng pag-edit ni Mikhailov.Z.M. - M: Medisina, 2002, pp. 123-156

5) Clinical allergology at immunology / na-edit ni Goryachkina L.A. M: Miklos, 2011, pp. 73-85

Naka-host sa Allbest.ru

Mga Katulad na Dokumento

Ang pangunahing layunin ng lymphocytes. Ang papel na ginagampanan ng mga tagapamagitan ng cellular at humoral immunity sa pathogenesis ng bronchial hika, obstructive pulmonary disease, idiopathic fibrosing alveolitis. Ang pag-aaral ng klinikal na data ng mga pasyente na may tuberculosis.

artikulo, idinagdag noong 01/28/2015


Etiology, patolohiya at klinikal na pagpapakita ng mga kakulangan ng isang tiyak na link - mga kakulangan ng antibodies at T-cell na link ng immune response. Mga tampok ng pagpapakita ng talamak na granulomatosis at Chediak-Higashi syndrome bilang mga pagpapakita ng kakulangan sa phagocytosis.

abstract, idinagdag noong 07/17/2013


Ang megaloblastic anemia ay resulta ng kapansanan sa synthesis ng DNA. Ang mga sanhi ng megaloblastic anemia ay kakulangan ng folic acid at bitamina B12. Mga sanhi ng kakulangan sa bitamina B12. Mga sanhi ng kakulangan sa folic acid. metabolismo ng folic acid. hemolytic anemia.

abstract, idinagdag noong 01/04/2009


Mga Dahilan ng Attention Deficit Hyperactivity Disorder. Pathogenesis ng sakit, klinikal na triad ng sindrom, magkakatulad na kondisyon. Pagtatasa ng pagkalat ng attention deficit hyperactivity disorder sa mga batang preschool.

control work, idinagdag noong 02/12/2012


Pangkalahatang biological na kahalagahan ng kaligtasan sa sakit. Mga sentral at peripheral na organo ng immune system. Nonspecific na proteksiyon na mga kadahilanan ng katawan. Ang istraktura ng molekula ng antigen. Anaphylaxis, anaphylactic shock at hay fever. Ang mga pangunahing pag-andar at uri ng immunoglobulin.

pagtatanghal, idinagdag noong 12/17/2014


Pangkalahatang konsepto ng HIV infection at acquired immune deficiency syndrome. Pag-aaral ng mekanismo ng pagkilos ng HIV sa immune system. Pagtukoy sa mga paraan ng impeksyon at pagtukoy sa mga klinikal na pagpapakita ng HIV/AIDS. Medico-social na kahihinatnan ng sakit.

pagtatanghal, idinagdag noong 12/01/2012


Pangunahing immunodeficiencies: hematopoietic stem cell, T- at B-lymphocyte system, complement system, selective, pinagsamang mga anyo ng immunoglobulin deficiency. Ang konsepto at mga katangian ng pangalawang immunodeficiencies, ang kanilang mga natatanging tampok mula sa mga pangunahing.

abstract, idinagdag noong 03/17/2011


Mga mekanismo ng cellular at humoral immunity. Ang paglaban ng katawan sa mga impeksyon. Autoimmune pathological reaksyon at ang pagbuo ng pagtanggi reaksyon sa organ at tissue transplants. Immunostimulants at immunosuppressors, ang kanilang mekanismo ng pagkilos.

abstract, idinagdag 08/21/2011


Ang konsepto at uri ng immunoprophylaxis bilang mga therapeutic measure na nag-aambag sa pagsugpo ng mga pathogens ng mga nakakahawang sakit sa tulong ng mga kadahilanan ng humoral at cellular immunity o nagiging sanhi ng pagsugpo nito. Nonspecific na proteksiyon na mga kadahilanan ng katawan.

pagtatanghal, idinagdag noong 10/12/2014


Ang mga cytokine at ang kanilang mga cellular receptor. Phagocytosis bilang isang mahalagang bahagi ng antimicrobial defense. Pagpili ng mga mekanismo ng effector ng cellular immunity. Mga pakikipag-ugnayan sa network ng mga cytokine. Mga reaksyon na naglalayong alisin ang mga selula ng katawan na nahawaan ng virus.