Nahuhulaan ang peligro ng paggamit ng gamot. Mga klinikal na parmododynamic

Ang proseso ng pamamahala ng peligro ay binubuo ng 3 magkakaugnay at paulit-ulit na yugto:

paghahanda ng mga katangian ng profile ng kaligtasan ng produktong panggamot, kabilang ang mga kilala at hindi kilalang aspeto;
pagpaplano ng mga aktibidad sa pharmacovigilance upang makilala ang mga panganib at makilala ang mga bagong panganib, pati na rin dagdagan ang pangkalahatang antas ng kaalaman tungkol sa profile ng kaligtasan ng produktong nakapagpapagaling;
pagpaplano at pagpapatupad ng mga aktibidad upang mabawasan ang mga kahihinatnan ng mga panganib, pati na rin ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga aktibidad na ito.

6.2 Mga istruktura at proseso

6.2.1 Mga prinsipyo ng pamamahala sa peligro

Ang pangunahing layunin ng proseso ng pamamahala ng peligro ay upang matiyak na ang gamot ay ginagamit kapag ang benepisyo ng isang partikular na gamot (o hanay ng mga gamot) ay kasing taas hangga't maaari sa mga panganib para sa bawat pasyente at para sa mga target na populasyon bilang isang buo. Maaari itong makamit sa pamamagitan ng pagtaas ng mga benepisyo o sa pamamagitan ng pagbawas ng mga panganib. Ang proseso ng pamamahala ng peligro ay paikot at binubuo ng paulit-ulit na mga hakbang upang kilalanin at pag-aralan ang mga panganib at benepisyo, masuri ang ratio ng peligro ng benepisyo sa pagtukoy ng posibilidad ng pag-optimize, pumili at magplano ng mga pamamaraan para sa pagkilala at pagliit ng mga panganib, pagpapatupad ng mga hakbang upang makilala at mabawasan ang mga panganib, mangolekta ng data na pagsubaybay sa bisa ng mga hakbang na ginawa.

6.2.2 Responsibilidad para sa pamamahala ng peligro sa loob ng samahan

Ang pangunahing mga kalahok sa proseso na direktang kasangkot sa pagpaplano ng pamamahala ng peligro ng mga produktong nakapagamot ay ang mga may-hawak ng mga sertipiko sa pagpaparehistro at ang mga awtorisadong katawan ng mga Miyembro na Estado na responsable para sa pagkontrol ng sirkulasyon ng mga produktong nakapagpapagaling.

6.2.2.1 Mga May-ari ng Pahintulot sa Marketing

Tungkol sa proseso ng pamamahala ng mga peligro na nauugnay sa panindang produktong panggamot, ang may-ari ng pahintulot sa marketing ay responsable para sa:

a) pagtiyak sa tuluy-tuloy na pagkontrol sa mga peligro na nauugnay sa paggamit ng produktong nakapagpapagaling alinsunod sa mga kinakailangan ng batas ng mga Miyembro na Estado at pagsumite ng mga resulta na nakuha sa mga nauugnay na awtorisadong mga katawan ng mga Miyembro na Estado;

b) pagkuha ng lahat ng kinakailangang hakbang upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa paggamit ng produktong panggamot, pati na rin upang makamit ang maximum na posibleng benepisyo, kasama na ang pagtiyak sa kawastuhan ng impormasyong ibinigay ng may-ari ng pahintulot sa marketing na may kaugnayan sa mga produktong nakapagpapagaling, pag-update nito sa isang napapanahong paraan at pagsusumite ng bagong impormasyon tulad ng ito ay natanggap.

6.2.2.2 Mga may kakayahang awtoridad ng mga Miyembro na Estado

Ang mga responsibilidad ng mga pinahintulutang katawan ng mga Miyembro na Miyembro na may kaugnayan sa proseso ng pamamahala ng peligro ay:

a) patuloy na pagsubaybay sa mga benepisyo at peligro ng mga produktong panggamot, kabilang ang pagtatasa ng mga ulat ng mga natukoy na masamang reaksyon na isinumite ng mga may hawak ng pahintulot sa marketing, mga manggagawa sa medikal at parmasyutiko, mga pasyente at nakuha mula sa iba pang mga mapagkukunan ng impormasyon (kung kinakailangan);

b) pagkuha ng naaangkop na mga panukalang batas upang mabawasan ang mga peligro na nauugnay sa mga produktong panggamot at tiyakin na ang maximum na posibleng benepisyo ay makukuha, kabilang ang pagtiyak sa kawastuhan at pagkakumpleto ng lahat ng impormasyong ibinigay ng mga may hawak ng pahintulot sa marketing na may kaugnayan sa mga produktong panggamot;

c) tinitiyak ang pagpapatupad ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib sa pambansang antas;

d) mabisang pagpapalitan ng data sa mga stakeholder sa pagkakaroon ng bagong magagamit na impormasyon. Kasama sa palitan na ito ang pagbibigay ng impormasyon sa isang naaangkop na format sa mga pasyente, propesyonal sa medikal at parmasyutiko, mga pangkat ng pasyente, mga pamayanang pang-agham, atbp.

e) tinitiyak na ang mga naaangkop na hakbang ay kinuha upang mabawasan ang mga panganib (kung nakilala) ng lahat ng may-ari ng pahintulot sa marketing na may kaugnayan sa parehong orihinal at muling ginawa, mga produktong biosimilar na nakapagpapagaling;

f) pagkakaloob ng impormasyon sa iba pang mga awtorisadong katawan ng Mga Miyembro na Estado, kasama ang abiso ng anumang mga aktibidad sa kaligtasan na nauugnay sa produktong nakapagpapagaling, kasama ang abiso ng mga pagbabago sa impormasyon sa orihinal na produktong nakapagpapagaling.

6.2.3 Mga layunin ng plano sa pamamahala ng peligro

naglalaman ng impormasyon na dapat matugunan ang mga sumusunod na kinakailangan:

a) matukoy at makilala ang profile ng kaligtasan ng produktong panggamot;

b) ipahiwatig kung paano maaaring dagdagan ang karagdagang mga katangian ng profile sa kaligtasan ng produktong nakapagpapagaling;

c) dokumentaryong ebidensya ng pag-aampon ng mga hakbang upang maiwasan o mabawasan ang mga peligro na nauugnay sa paggamit ng produktong panggamot, kasama ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang na ito;

d) kumpirmasyon ng dokumentaryo ng pagtupad ng mga obligasyon sa post-registration upang matiyak ang kaligtasan ng paggamit na ipinakilala sa panahon ng pagpaparehistro ng produktong nakapagpapagaling.

6.2.3.2. Upang matugunan ang mga kinakailangang tinukoy sa talata 6.2.3.1 ng mga Batas na ito, ang impormasyon na nilalaman sa RMP ay dapat na may kasamang:

a) paglalarawan ng alam at hindi kilalang impormasyon tungkol sa profile ng kaligtasan ng produktong panggamot;

b) isang pahiwatig ng antas ng kumpiyansa na ang pagiging epektibo ng produktong nakapagpapagaling na ipinakita sa mga target na populasyon sa panahon ng mga klinikal na pagsubok ay makakamit sa pang-araw-araw na medikal na pagsasanay, at pagdodokumento ng posibleng pangangailangan para sa mga pag-aaral ng espiritu sa panahon ng post-marketing;

c) isang pahiwatig ng nakaplanong pamamaraan para sa pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib.

6.2.3.3. Ang RMP ay isang pabagu-bagong pagbabago, independiyenteng dokumento na dapat na ma-update sa buong buong siklo ng buhay ng isang nakapagpapagaling na produkto. Para sa mga produktong nakapagpapagaling na nangangailangan ng isang PSAR, ang ilang (mga bahagi ng) mga modyul na RMP ay maaaring magamit para sa layunin ng pag-iipon ng isang PSAR.

6.2.4. Istraktura ng SDI

Kasama sa SDI ang 7 mga bahagi ng impormasyon:

Bahagi I - pangkalahatang-ideya ng impormasyon sa produktong panggamot;

Bahagi II - Pagtukoy sa Kaligtasan:

Modyul CI - Epidemiology ng mga pahiwatig para sa mga target na populasyon;

module CII - preclinical na bahagi;

module CVII - kinilala at mga potensyal na peligro; Modyul CVIII - Buod na Impormasyon sa Mga Isyu sa Seguridad;

Bahagi III - Plano ng Farmacovigilance;

bahagi IV - plano para sa mga pag-aaral ng pagiging epektibo ng post-marketing;

bahagi V - mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib (kabilang ang pagtatasa ng pagiging epektibo ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib); bahagi VI - Buod ng SDI; Bahagi VII - Mga Apendise.

Kung ang RMP ay iginuhit para sa maraming mga produktong panggamot, ang isang magkakahiwalay na bahagi ay dapat ibigay para sa bawat isa sa mga produktong panggamot.

6.2.5. Detalyadong paglalarawan ng bawat bahagi ng SDP

6.2.5.1. RMP Bahagi I - Pangkalahatang-ideya ng (mga) gamot

Ang bahaging ito ay dapat maglaman ng impormasyong pang-administratibo sa RMP, pati na rin ang pangkalahatang-ideya ng impormasyon sa (mga) produktong panggamot kung saan inihanda ang RMP.

Ang tinukoy na bahagi ay dapat maglaman ng sumusunod na impormasyon:

a) impormasyon tungkol sa aktibong sangkap:

mga aktibong sangkap ng parmasyutiko (mga aktibong sangkap) ng isang nakapagpapagaling na produkto (mga nakapagpapagaling na produkto);
pangkat ng pharmacotherapeutic (ATC code (ATC));
pangalan ng may hawak ng sertipiko ng pagpaparehistro; petsa at estado ng unang pagpaparehistro sa mundo (kung naaangkop);
ang petsa at estado kung saan pinasimulan ang aplikasyon ng medikal (kung naaangkop);
ang bilang ng mga gamot na kasama sa RMP;

b) impormasyong pang-administratibo tungkol sa SDP:

ang petsa ng pagtatapos ng pagkolekta ng data sa ilalim ng kasalukuyang RMP; petsa ng pagsumite ng RMP at numero ng bersyon;
isang listahan ng lahat ng mga bahagi at modyul ng SDI na may impormasyon sa petsa at bersyon ng SDI kung saan ang bahagi o modyul ay huling na-update at ipinakita;

c) impormasyon sa bawat produktong nakapagpapagaling na kasama sa RMP:

mga pangalan ng kalakal sa mga miyembrong estado;
isang maikling paglalarawan ng produktong nakapagpapagaling (kabilang ang: klase ng kemikal, isang maikling paglalarawan ng mekanismo ng pagkilos, mahalagang impormasyon tungkol sa komposisyon nito (halimbawa, ang pinagmulan ng aktibong sangkap ng mga produktong biological na nakapagpapagaling, naaangkop na mga adjuvant para sa mga bakuna));
mga pahiwatig (naaprubahan at iminungkahi (kung naaangkop)); dosis ng pamumuhay (naaprubahan at iminungkahi (kung naaangkop));
mga form ng dosis at dosis (naaprubahan at iminungkahi (kung naaangkop));
pandaigdigang katayuan sa pagkontrol ayon sa bansa (petsa ng pagpaparehistro o pagtanggi sa pagpaparehistro, petsa ng paglalagay sa merkado, kasalukuyang katayuan sa pagpaparehistro, mga paliwanag na puna).

6.2.5.2. Bahagi II RSP - Pagtukoy sa Kaligtasan

Ang layunin ng bahaging ito ay upang magbigay ng isang maikling pangkalahatang ideya ng profile sa kaligtasan ng produktong nakapagpapagaling, na nagpapahiwatig ng kilalang impormasyon sa kaligtasan, pati na rin ang pagkilala sa mga seksyon ng profile sa kaligtasan kung saan ang kaligtasan ay hindi sapat na pinag-aralan. Ang sheet ng data ng kaligtasan ay dapat na isang buod ng mahalagang natukoy na mga panganib ng nakapagpapagaling na produkto, mahalagang mga potensyal na peligro at mahalagang nawawalang impormasyon. Ang pagtutukoy sa kaligtasan sa RMP ang siyang batayan ng plano sa pagbago ng parmasyutiko at plano sa pagpapagaan ng peligro.

Ang pagtutukoy sa kaligtasan sa SDP ay may kasamang 8 seksyon: module CI - epidemiology ng mga pahiwatig para sa mga target na populasyon; module CII - preclinical na bahagi;

module CIII - pagkakalantad sa gamot sa mga klinikal na pagsubok;

module CIV - mga populasyon na hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok;

Module ng CV - karanasan sa paggamit ng post-registration; Module ng CVI - karagdagang mga kinakailangan para sa detalye ng seguridad;

module CVII - kinilala at mga potensyal na peligro; Modyul CVIII - Nakubuod na Impormasyon sa Mga Isyu sa Seguridad.

Ang pagtutukoy sa kaligtasan ay maaaring magsama ng mga karagdagang elemento depende sa mga pag-aari ng produktong panggamot, pag-unlad at mga programa sa pag-aaral, kabilang ang mga aspeto ng kalidad at ang epekto nito sa profile ng kaligtasan at pagiging epektibo ng produktong panggamot, panganib na nauugnay sa form na dosis, at iba pang mga aspeto binabago ang profile sa kaligtasan. ...

6.2.5.2.1. SDI CI Module - Epidemiology ng mga pahiwatig para sa mga target na populasyon.

Ang epidemiology ng mga indications ay ang paksa ng paglalarawan at pagtatasa sa modyul na ito. Dapat isama ang paglalarawan sa isang pagtatantya ng insidente, pagkalat, pagkamatay, pagkalat ng mga comorbidities sa target na populasyon at, kung maaari, ay dapat na maipakita sa isang pagsisiksik ayon sa edad, kasarian at lahi at / o etnikong pinagmulan. Ang mga pagkakaiba-iba sa epidemiology sa mga rehiyon ay dapat ding tasahin at ilarawan. Ang impormasyon ay dapat ding ibigay sa mga mahahalagang comorbidities sa target na populasyon at ang posibleng epekto ng gamot sa comorbidities. Ang modyul ay may kasamang impormasyon tungkol sa inilaan na paggamit ng gamot, tulad ng kung ang gamot ay inilaan upang maiwasan ang sakit, upang maiwasan ang ilang mga seryosong kinalabasan mula sa ilang mga karamdaman, o upang mabagal ang pag-unlad ng isang malalang sakit. Ang isang maikling pangkalahatang ideya ng lugar ng gamot sa therapeutic arsenal ng mga gamot ay dapat ding ipakita.

6.2.5.2.2. Module ng PUR CII - bahagi ng preclinical.

Ang module na RMP na ito ay dapat maglaman ng isang buod ng mahalagang data mula sa preclinical na mga pag-aaral sa kaligtasan, halimbawa:

pag-aaral ng pagkalason (pangunahing data sa nakakalason na nakuha sa panahon ng pag-aaral, halimbawa, talamak na pagkalason, pagkalason sa reproduktibo, embryotoxicity, teratogenicity, nephrotoxicity, hepatotoxicity, genotoxicity, carcinogenicity);
data sa pangkalahatang mga katangian ng parmasyutiko (halimbawa, mga epekto sa cardiovascular system, kabilang ang pagpapahaba ng agwat ng QT, ang sistemang nerbiyos, atbp.);
data sa mga reaksyon ng pakikipag-ugnay sa droga; iba pang data ng pagkalason.

Ang module ay dapat magbigay ng impormasyon tungkol sa mga makabuluhang nakakalason na katangian at ang kaugnayan ng mga natuklasan para magamit sa mga tao. Ang kahalagahan ng data ay natutukoy na may kaugnayan sa mga katangian ng gamot, ang mga katangian ng target na populasyon at ang karanasan ng paggamit ng mga katulad na compound o diskarte sa therapy kapag gumagamit ng mga gamot ng parehong grupo. Bilang karagdagan, ang mga aspeto ng kalidad ay dapat pag-usapan kung malaki ang nakakaapekto sa profile ng kaligtasan ng produktong panggamot (sa partikular, mahalagang impormasyon tungkol sa aktibong sangkap o mga impurities nito, halimbawa, mga genotoxic impurities). Kung ang produktong nakapagpapagaling ay inilaan para magamit ng mga kababaihang nasa edad ng panganganak, ang dokumento ay dapat na banggitin ang data sa reproductive toxicity at mga epekto sa pagpapaunlad ng pangsanggol, pati na rin ang mga kahihinatnan ng paggamit ng produktong panggamot sa pangkat ng mga pasyente na ito. Ang impormasyon para sa iba pang mga espesyal na populasyon ay dapat ibigay depende sa naaprubahang indikasyon at target na populasyon, pati na rin ang pangangailangan para sa partikular na preclinical data.

6.2.5.2.3. Modyul CIII PUR - pagkakalantad sa gamot sa mga klinikal na pagsubok.

Dapat magbigay ang module ng data sa mga pasyente na kasama sa mga klinikal na pagsubok (kung aling mga pangkat ng mga pasyente ang pinag-aralan ang gamot). Ang data ay dapat ipakita sa isang format na angkop para sa pagtatasa, halimbawa, sa anyo ng mga talahanayan o grap. Ang laki ng populasyon ng pag-aaral ay dapat na inilarawan nang detalyado sa data sa bilang ng mga pasyente at agwat ng oras (sa anyo ng "mga pasyente-taon", "mga buwan ng pasyente") kung saan ang mga pasyente ay nalantad sa gamot. Ang data sa mga populasyon na kasama sa mga klinikal na pagsubok ay dapat din na stratified alinsunod sa uri ng pag-aaral (mga populasyon na kasama sa binulag na randomized trial at mga populasyon na kasama sa lahat ng mga klinikal na pagsubok). Ang pagsasaayos ng naturang mga subgroup ng populasyon sa mga kaso, bilang panuntunan, ay may kasamang:

edad at kasarian;
mga pahiwatig;
dosis;
pinagmulan ng lahi.

Ang tagal ng pagkakalantad ay dapat na naka-plot alinman sa grapiko (sa pamamagitan ng paglalagay ng mga puntos na naaayon sa bilang ng mga pasyente at oras) o sa format na tabular.

Kung kinakailangan, ang impormasyon ay dapat ibigay sa pag-aaral ng epekto sa ilang mga pangkat ng populasyon (mga buntis na kababaihan, mga nagpapasuso na ina, mga pasyente na may kabiguan sa bato, pagkabigo sa atay, mga karamdaman sa puso, mga subgroup ng populasyon na may kaukulang genetic polymorphism). Ang kalubhaan ng pagkasira ng bato, atay o pag-andar ng puso, pati na rin ang genetic polymorphism ay dapat ding ipahiwatig.)

Kapag nag-uulat ng data ng edad, dapat mapili ang mga kategorya na nauugnay sa target na populasyon. Ang data para sa mga pasyente ng bata at matatanda ay dapat na pinaghiwalay ayon sa mga tinatanggap na kategorya ng edad (hal. 65-74, 75-84, at higit sa 85 para sa mga matatandang pasyente). Para sa mga gamot na may mga teratogenikong epekto, ang pagsisiksik ay dapat batay sa mga kategorya ng edad ng babaeng bahagi ng populasyon alinsunod sa potensyal na reproductive. Ang huling mga resulta ay dapat ipakita sa pagtatapos ng bawat talahanayan o tsart (kung kinakailangan).

Maliban kung kinakailangan, ang data sa mga klinikal na pagsubok ay dapat ipakita sa isang pangkalahatang form na may pagbubuod ng mga tagapagpahiwatig ng mga haligi at seksyon (kung nabigyang katwiran). Kung ang parehong pangkat ng mga pasyente ay kasama sa higit sa isang pag-aaral (halimbawa, patuloy na bukas na pagmamasid pagkatapos ng pagtatapos ng isang klinikal na pag-aaral), kasama ito sa talahanayan ayon sa edad, kasarian at lahi minsan. Kung mayroong isang pagkakaiba sa pagitan ng mga talahanayan sa mga tuntunin ng bilang ng mga pasyente, dapat ibigay ang mga naaangkop na paliwanag.

Kung ang PUR ay isinumite kasama ang isang application para sa isang bagong pahiwatig, magkahiwalay sa simula ng modyul na ito at sa mga talahanayan ng buod, data sa bagong form ng dosis o ruta ng pangangasiwa, dapat ipakita ang data mula sa mga klinikal na pagsubok na partikular sa pahiwatig na ito.

6.2.5.2.4. Modyul CIV PUR - ang mga populasyon na hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok.

Ang module na PPD na ito ay dapat magbigay ng impormasyon kung saan ang mga subgroup ng pasyente ng mga target na populasyon ay hindi pa pinag-aralan o pinag-aralan lamang sa isang limitadong sukat sa loob ng mga pangkat ng pasyente na kasama sa mga klinikal na pagsubok. Ang mga limitasyon ng mga klinikal na pagsubok ay dapat ding ipakita sa mga tuntunin ng kaugnayan ng pagsasama at mga pamantayan ng pagbubukod sa mga target na populasyon, pati na rin ang mga pagkakaiba na maaaring lumitaw depende sa mga parameter ng pagsasaliksik (hal. Ospital kumpara sa pangkalahatang kasanayan). Ang mga konklusyon tungkol sa kakayahang mahulaan ang kaligtasan para sa mga target na populasyon ay dapat na batay sa isang tumpak at detalyadong pagtatasa ng mga limitasyon ng magagamit na data ng klinikal na pagsubok, o kawalan nito para sa anumang subgroup. Ang impormasyon ay dapat ding ibigay sa mga limitasyon ng klinikal na database na may kaugnayan sa pagtuklas ng mga masamang reaksyon para sa mga sumusunod na kadahilanan:

ang bilang ng mga pasyente na kasama sa pag-aaral; pinagsamang mga epekto ng gamot (halimbawa, tiyak na organotoxicity);
tagal ng paggamit (halimbawa, kapag tinatasa ang carcinogenicity).

Kung ang nawawalang impormasyon ay maaaring magdulot ng isang seryosong panganib sa mga target na populasyon, dapat din itong isama bilang isang isyu sa kaligtasan sa module ng CVH RSP.

6.2.5.2.4.1. Ang mga pangkat ng pasyente na isinasaalang-alang ay dapat na isama, ngunit maaaring hindi limitado sa, mga sumusunod na populasyon:

populasyon ng bata - mga bata (mula sa pagsilang hanggang 18 taong gulang, isinasaalang-alang ang iba't ibang mga kategorya ng edad o (kung kinakailangan) isinasaalang-alang ang iba pang mga pangkat na makabuluhan mula sa pananaw ng pag-unlad, iyon ay, isinasaalang-alang ang mga tiyak na panahon ng pag-unlad) ;
mga matatandang pasyente. Ang mga epekto ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na higit sa edad na 65 ay dapat suriin. Ang pagtatasa ay dapat na naaangkop na isinasaalang-alang ang mga matatandang miyembro ng pangkat. Ang pagtatasa ng epekto ng magkakatulad na patolohiya o hindi paggana ng mga organo (halimbawa, mga bato, atay) na may kaugnayan sa isang naibigay na subgroup ng populasyon ay tapos na isinasaalang-alang ang posibleng sabay na pagkakaroon ng maraming mga kadahilanan (halimbawa, maraming magkakasabay na patolohiya at multicomponent drug therapy na magkaroon ng sabay na epekto na nagbabago sa profile ng kaligtasan ng gamot). Ang pangangailangan para sa regular na pag-screen ng laboratoryo kapag nagreseta ng gamot ay dapat masuri sa subgroup na ito ng mga pasyente. Ang pagtatasa ay dapat na magkahiwalay na isaalang-alang ang mga hindi kanais-nais na reaksyon na maaaring magdulot ng isang partikular na panganib sa mga mas matatandang pasyente (hal. Pagkahilo o mga epekto ng gitnang sistema ng nerbiyos);
mga babaeng buntis o nagpapasuso. Kung ang target na populasyon ay may kasamang mga kababaihan sa edad ng panganganak, ang mga epekto ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas ay dapat isaalang-alang. Kung ang isang gamot ay hindi partikular na inilaan para magamit sa panahon ng pagbubuntis, ang kinahinatnan at kurso ng anumang mga pagbubuntis na naiulat sa panahon ng isang klinikal na pagsubok ng gamot ay dapat masuri. Kung ang paggamit ng pagpipigil sa pagbubuntis ay isang kondisyon para sa pagsasama sa isang klinikal na pagsubok, ang pagtatasa ng kurso at kinalabasan ng pagbubuntis ay dapat ding isama ang isang pagtatasa ng mga kadahilanan kung bakit ang mga hakbang sa pagpipigil sa pagpipigil ay hindi matagumpay (kung naaangkop), pati na rin ang mga kahihinatnan para sa paggamit sa mga kondisyong hindi gaanong kontrolado ng pang-araw-araw na kasanayan sa medisina;
mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay;
mga pasyente na may kapansanan sa paggana ng bato;
ang mga pasyente na may iba pang makabuluhang mga sakit na magkakasabay (halimbawa, cardiology pathology, mga kondisyon ng imyunidad);
ang mga pasyente na ang kalubhaan ng karamdaman ay naiiba sa pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok. Ang anumang karanasan sa paggamit ng isang nakapagpapagaling na produkto sa mga pasyente na may iba't ibang kalubhaan ng sakit ay dapat isaalang-alang, lalo na kung ang inaangkin na pahiwatig ay limitado sa mga pasyente na may isang tiyak na kalubhaan ng sakit;
mga subgroup ng mga pasyente na nagdadala ng kilala at nauugnay na genetic polymorphism. Ang antas ng impluwensyang pharmacogenetic, ang epekto ng paggamit ng gamot sa mga pasyente na hindi kilala o magkakaibang mga genotypes, ang mga kahihinatnan ng paggamit ng mga genomarker ng genetiko sa target na pangkat ng mga pasyente ay dapat isaalang-alang. Ang potensyal na epekto sa target na populasyon ay dapat tasahin at kung ang paggamit ng gamot sa mga pasyente na may isang hindi kilalang o ibang genotype ay maaaring magdulot ng isang alalahanin sa kaligtasan. Kung ang isang potensyal na makabuluhang klinikal na makabuluhang genetic polymorphism ay nakilala ngunit hindi ganap na ginalugad sa panahon ng isang klinikal na programa sa pag-unlad, dapat itong isaalang-alang na nawawalang impormasyon at / o potensyal na peligro. Gayundin, ang impormasyong ito ay dapat na masasalamin sa sheet ng data ng kaligtasan at sa plano sa pag-iingat ng parmasyutiko. Ang kahulugan ng hindi pangkaraniwang bagay na ito bilang isang problema sa kaligtasan ay tinatasa batay sa klinikal na kahalagahan ng mga posibleng kahihinatnan;
mga pasyente na may magkakaibang lahi at / o etnikong pinagmulan. Ang karanasan sa mga pasyente na may magkakaibang lahi at / o etnikong pinagmulan ay dapat isaalang-alang, pati na rin ang epekto ng pagkakaiba na ito sa pagiging epektibo, kaligtasan at mga pharmacokinetics sa mga target na populasyon. Kung may posibilidad na maimpluwensyahan ang mga pagkakaiba sa lahi o etniko sa pagiging epektibo ng isang produktong panggamot, isang pagtatasa ang ginawa sa posibleng pangangailangan para sa mga pag-aaral na epektibo sa post-marketing.

6.2.5.2.5. Module ng PUR CV - karanasan sa aplikasyon pagkatapos ng pagrehistro.

Ang layunin ng modyul na PUR na ito ay upang magbigay ng impormasyon sa bilang ng mga pasyente na inireseta ng isang nakapagpapagaling na produkto sa yugto ng pagpaparehistro pagkatapos ng paggamit, ang mga detalye ng paggamit sa post-registration na kasanayan sa medisina, kabilang ang appointment sa mga espesyal na grupo ng mga pasyente na tinukoy sa module ng PUR CIV, tungkol sa bilang ng mga pasyente na kasama sa mga pagmamasid na pag-aaral kung saan nakolekta ang data ng kaligtasan at nagsagawa ng mga hakbang sa regulasyon upang dalhin ang impormasyong pangkaligtasan ng mga produktong nakapagpapagaling alinsunod sa magagamit na data.

6.2.5.2.5.1. Module ng PUR CV. Seksyon "Mga pagkilos na pagkontrol at pagkilos ng may-ari ng pahintulot sa marketing na nauugnay sa kaligtasan ng produktong nakapagpapagaling."

Ang seksyon na ito ng modyul ay nagpapahiwatig ng lahat ng mga pagkilos sa pagkontrol sa anumang merkado, na kinuha na may kaugnayan sa mga natukoy na mga problema sa kaligtasan ng produktong panggamot (kasama ang pagkusa ng may-ari ng pahintulot sa marketing). Ang listahang ito ay dapat maglaman ng isang listahan at paglalarawan ng mga pagkilos na kinokontrol, na nagpapahiwatig ng bansa at petsa. Kapag naglalagay ng mga pag-update sa SDI, dapat ilarawan ng bahaging ito ang mga aksyon na ginawa mula noong huling pagsumite ng SDI, na may isang maikling paglalarawan ng mga dahilan para sa kanilang pag-aampon.

6.2.5.2.5.2. Module ng control ng PUR. Seksyon na "Mga resulta ng paggamit ng post-registration, hindi nakuha sa kurso ng mga klinikal na pagsubok."

Batay sa mga resulta ng pagbebenta ng isang nakapagpapagaling na produkto sa iba't ibang mga merkado, ang may-ari ng pahintulot sa marketing ay nagbibigay ng pinagsamang data sa bilang ng mga pasyente na nakalantad sa yugto ng pagpaparehistro. Ang data ay dapat na stratified (kung maaari) sa pamamagitan ng naaangkop na mga kategorya, kabilang ang edad, kasarian, pahiwatig, dosis at pangheograpiyang rehiyon. Ang mga karagdagang variable na stratification (hal, bilang ng mga pagbabakuna, ruta ng pangangasiwa, o tagal ng paggamot) ay inilalapat depende sa gamot. Kinakailangan na gumawa ng isang dami at pagkakaiba-iba ng pagtatasa ng epekto ng gamot gamit ang isang wastong pamamaraan ng pagkalkula ng pagkakalantad batay sa mga katangian ng paggamit at mga target na populasyon. Ang pagkalkula ng epekto batay sa dami ng ipinagbibiling produktong nakapagamot na bigat o pagsukat ng dami at pag-uugnay nito sa average na inirekumendang dosis ay posible lamang kung ang gamot na produkto ay inireseta sa lahat ng mga kaso sa isang dosis at may parehong nakapirming kurso ng paggamit. Ang pamamaraang ito ay hindi naaangkop para sa karamihan ng mga gamot, dahil ang kanilang mga regimen sa dosis at mga kurso ng paggamit ay karaniwang hindi naayos.

Para sa mga gamot na may iba't ibang mga ruta ng pangangasiwa, ang mga pagkalkula ng pagkakalantad ay dapat gawin nang magkahiwalay para sa bawat ruta ng pangangasiwa (kung maaari). Ang mga awtoridad ng Miyembro ng Estado ay maaaring humiling ng karagdagang pagsasaayos ng data ng pagkakalantad (hal. Data ng pagkakalantad para sa iba't ibang mga pangkat ng edad o sa loob ng iba't ibang mga naaprubahang indikasyon). Gayunpaman, kung ang isang nakapagpapagaling na produkto ay ginagamit para sa iba't ibang mga indikasyon, sa iba't ibang mga rehimen ng dosis, o may iba pang mga kadahilanan na nakakatugon sa pamantayan ng pagsasakatuparan, ang may-ari ng pagpapahintulot sa marketing ay dapat na unang magsumite ng data na may naaangkop na pagsasagawa (kung posible sa panimula).

6.2.5.2.5.3. Module ng control ng PUR. Seksyon "Mga resulta ng karanasan sa post-registration na paggamit sa mga pangkat ng mga pasyente na hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok."

Kung ang post-marketing na paggamit ng isang nakapagpapagaling na produkto ay naiulat sa mga tukoy na populasyon ng pasyente na kinilala sa RMP module CIV na may limitadong pagkakalantad o wala, ang isang pagtatantya ng bilang ng mga nakalantad na pasyente ay dapat ibigay at ang pamamaraan ng pagkalkula ay dapat na ipahiwatig, hindi alintana kung ang produktong panggamot ay ginamit alinsunod sa naaprubahang mga pahiwatig o sa labas ng naaprubahang mga indikasyon para magamit. Kapag ginamit sa populasyon ng bata, ang sanggunian ay dapat gawin sa seksyon ng Mga Espesyal na Aspeto ng Paggamit ng Pediatric ng module na CRS PUR. Ang impormasyon ay dapat ding ibigay sa profile ng kaligtasan ng produktong nakapagpapagaling na may kaugnayan sa mga partikular na populasyon ng pasyente kumpara sa natitirang target na populasyon. Dapat magbigay ang seksyon ng anumang impormasyon tungkol sa isang posibleng pagbabago sa profile ng benepisyo (profile ng pagiging epektibo) sa isang tukoy na pangkat ng pasyente. Ang anumang mga espesyal na populasyon ng pasyente na natagpuan na nasa mas mataas o mas mababang panganib para sa isang partikular na aspeto ng profile sa kaligtasan ay dapat ding isaalang-alang bilang bahagi ng tiyak na pagtatasa ng peligro sa module na RMP-MSM, ngunit ang seksyong ito ay dapat magsama ng indikasyon ng mga panganib at pasyente populasyon na nasa peligro.

6.2.5.2.5.4. Module ng control ng PUR. Seksyon na "Mga naaprubahang pahiwatig para sa paggamit at aktwal na paggamit".

Upang mai-update ang sheet ng data ng kaligtasan, ang mga tukoy na sanggunian ay dapat gawin kung paano naiiba ang aktwal na paggamit sa kasanayan sa medisina mula sa paggamit na hinulaang sa module na PUR EMS at mula sa mga naaprubahang indikasyon at contraindication para magamit (gamitin sa labas ng naaprubahang mga pahiwatig para magamit). Kasama sa seksyong ito ang impormasyong nakuha mula sa mga pag-aaral ng paggamit ng isang nakapagpapagaling na produkto (o bilang isang resulta ng iba pang mga pagmamasid na pag-aaral, na kasama ang isang pag-aaral ng mga pahiwatig para sa paggamit ng isang nakapagpapagaling na produkto), kasama ang mga pag-aaral ng paggamit ng isang nakapagpapagaling na produkto, kung saan ay isinasagawa sa kahilingan ng mga pinahintulutang mga katawan ng Mga Miyembro na Estado para sa mga layunin, bukod sa pamamahala sa peligro.

Ang mga paggamit sa labas ng naaprubahang mga indikasyon ay kasama, ngunit hindi limitado sa, hindi naaprubahang paggamit sa mga pasyente ng bata ng iba't ibang edad, pati na rin ang paggamit para sa hindi naaprubahang mga indikasyon ng SMPC sa mga kaso kung saan ang paggamit na ito ay hindi bahagi ng isang klinikal na pagsubok.

Kung ang may pahintulot na katawan ng Miyembro ng Estado ay may mga alalahanin tungkol sa umiiral na paggamit ng nakapagpapagaling na produkto para sa hindi naaprubahang mga pahiwatig, dapat isaalang-alang ng may-ari ng pahintulot sa marketing ang paggamit na ito, na nagpapahiwatig ng pamamaraang ginamit upang masuri ang pagkuha ng data.

6.2.5.2.5.5. Module ng control ng PUR. Seksyon na "Application sa kurso ng epidemiological research."

Ang seksyon na ito ay naglalaman ng isang listahan ng mga pag-aaral na epidemiological na nagsama (kasama) ang koleksyon at pagsusuri ng data ng kaligtasan. Ang sumusunod na impormasyon ay dapat ibigay: pangalan ng pag-aaral, uri ng pag-aaral (hal. Pag-aaral ng cohort, pag-aaral na kontrol sa kaso), pag-aaral na populasyon (kabilang ang pangalan ng estado at iba pang mga katangian ng populasyon), tagal ng pag-aaral, bilang ng mga pasyente sa bawat kategorya, sakit (kung naaangkop ), katayuan sa pagsasaliksik (nakumpleto o nagpapatuloy). Kung ang pag-aaral ay nai-publish, ang seksyon na ito ng SDI ay dapat magsama ng isang link, at ang kaukulang publication ay ibinigay sa Appendix 7 sa SDI.

6.2.5.2.6. Module ng control ng PUR - karagdagang mga kinakailangan para sa detalye ng kaligtasan.

6.2.5.2.6.1. Module ng control ng PUR. Seksyon na "Potensyal na peligro ng labis na dosis".

Ang partikular na pansin ay dapat bayaran sa mga gamot kung saan may potensyal na peligro ng labis na dosis, kapwa sinasadya at hindi sinasadya. Kasama sa mga halimbawa ang mga gamot na may isang makitid na therapeutic interval o gamot na maaaring maging sanhi ng laganap na nakasalalay na dosis na nakakalason na reaksyon at / o nasa mataas na peligro ng sinasadyang labis na dosis sa target na populasyon (hal., Depression). Kung ang panganib ng labis na dosis ay nakilala bilang isang problema sa kaligtasan para sa aspeto ng kaligtasan, ang mga karagdagang hakbang ay iminungkahi bilang bahagi ng mga naaangkop na hakbang upang mabawasan ang mga panganib na nakalagay sa modyul V ng RMP.

6.2.5.2.6.2. Module ng CVI PUR. Seksyon na "Potensyal na peligro ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente."

Ang may-ari ng pahintulot sa marketing ay dapat gumawa ng isang pagtatasa ng potensyal na peligro ng paghahatid ng mga nakakahawang ahente. Maaaring sanhi ito ng likas na katangian ng proseso ng pagmamanupaktura o mga ginamit na materyales. Para sa mga bakuna, ang anumang potensyal na peligro ng paghahatid ng live na virus ay kailangang isaalang-alang.

6.2.5.2.6.3. Module ng CVI PUR. Seksyon na "Potensyal na peligro ng pang-aabuso at iligal na paggamit".

Ang seksyon ay dapat gumawa ng isang pagtatasa ng mga potensyal na peligro ng pang-aabuso at paggamit ng gamot para sa iligal na layunin. Kinakailangan na isaalang-alang ang pagiging posible ng mga hakbang (kung kinakailangan) upang limitahan ang pang-aabuso at paggamit ng produktong panggamot para sa mga iligal na layunin (halimbawa, ang paggamit ng mga espesyal na tina at (o) pampalasa sa form na dosis, nililimitahan ang laki ng pakete at kontroladong pamamahagi ng produktong panggamot).

6.2.5.2.6.4. Module ng CVI PUR. Seksyon na "Potensyal na peligro ng mga pagkakamali sa pagreseta o pagkuha ng mga gamot."

Dapat na regular na masuri ng may-ari ng pahintulot sa marketing ang posibilidad ng mga pagkakamali sa pagreseta o pagkuha ng mga gamot. Sa partikular, bago pumasok ang isang produktong panggamot sa merkado, dapat itong tasahin ang mga karaniwang mapagkukunan ng error sa pagreseta o pagkuha ng produktong panggamot. Sa panahon ng pagbuo at yugto ng disenyo ng isang produktong nakapagpapagaling na pumapasok sa merkado, dapat isaalang-alang ng aplikante ang mga posibleng sanhi ng mga pagkakamali sa pagreseta o pagkuha ng mga produktong nakapagamot. Ang pangalan, ang mga katangian ng pagbabalangkas (halimbawa, ang laki, hugis at kulay ng form na dosis at packaging), impormasyon sa SmPC (halimbawa, patungkol sa pagbabanto, pangangasiwa ng parenteral, pagkalkula ng dosis) at pag-label ng produktong nakapagpapagaling dapat isasaalang-alang. Mga kinakailangan upang matiyak na ang legibility ng pag-label at impormasyon ng pasyente ay dapat sundin. Kung ang paggamit ng gamot ay may potensyal na maging sanhi ng malubhang pinsala dahil sa isang maling ruta ng pangangasiwa, dapat ding bigyan ng pagsasaalang-alang kung paano maiiwasan ang isang maling ruta ng pangangasiwa. Lalo na may bisa ang pag-aalala na ito kapag bahagi ito ng regular na kasanayan sa medisina na gumamit ng gamot kasabay ng iba pang mga gamot sa isang potensyal na mapanganib na paraan. Sa kasong ito, ang panganib ng mga pagkakamali sa pagreseta ng isang nakapagpapagaling na produkto ay dapat isaalang-alang bilang isang isyu sa kaligtasan.

Sa pagkakaroon ng mga form na may iba't ibang dosis ng isang gamot, ang kasapatan ng visual (o pisikal) na pagkita ng pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot na may iba't ibang mga dosis at sa pagitan ng mga gamot, bilang isang patakaran, na inireseta o kinuha nang sabay-sabay, ay masusuri. Kung mayroong iba pang mga nakapagpapagaling na produkto sa merkado na may parehong aktibong sangkap na kung saan hindi pa nakumpirma ang bioequivalence, ang mga hakbang upang maiwasan ang mga pagkakamali sa medisina at mabawasan ang panganib ay dapat iminungkahi.

Kung ang isang produktong nakapagpapagaling ay inilaan para magamit sa isang may kapansanan sa paningin, dapat bigyan ng espesyal na pansin ang posibilidad na magkamali sa pagkuha ng produktong panggamot, na, kapag nagtataguyod ng isang peligro, ay dapat isaalang-alang bilang isang isyu sa kaligtasan.

Sinusuri ang mga panganib at hakbang upang maiwasan ang aksidenteng paglunok o iba pang hindi sinasadyang paggamit ng mga bata.

Ang mga pagkakamali sa pagkuha ng isang nakapagpapagaling na produktong nakilala sa panahon ng pagbuo ng produkto, kabilang ang mga klinikal na pagsubok, ay dapat isaalang-alang, at dapat ibigay ang impormasyon tungkol sa mga pagkakamali mismo, ang kanilang mga potensyal na sanhi at paraan upang maalis ang mga ito. Kung kinakailangan, dapat ipahiwatig kung paano ang lahat ng mga panganib na ito ay isinasaalang-alang sa huling yugto ng pag-unlad ng produktong panggamot.

Kung, sa panahon ng post-registration, ang mga salungat na reaksyon na nagreresulta mula sa mga error sa medisina ay nakilala, dapat silang isaalang-alang sa pag-update ng RMP at mga paraan upang ma-minimize ang mga error ay dapat iminungkahi.

Sa kaso ng mga pagbabago sa komposisyon at dosis ng isang nakapagpapagaling na produkto, ang panganib ng mga pagkakamali sa pagkuha ng produktong panggamot ay dapat isaalang-alang bilang isang isyu sa kaligtasan, at ang mga hakbang na gagawin ng may-ari ng pahintulot sa marketing upang maiwasan ang pagkalito sa pagitan ng luma at ng ang bagong produktong nakapagpapagaling ay nakabalangkas bilang bahagi ng planong pagpapaliit ng panganib. Ang pagiging posible ng mga hakbang upang mabawasan ang mga panganib na nauugnay sa mga pagbabago sa form ng pagtatanghal, laki ng pakete, ruta ng pangangasiwa o iba pang mga katangian ng gawa ng produktong medisina ay sinusuri.

Kung ang isang produktong panggamot ay gagamitin kasabay ng isang aparatong medikal (built-in o hindi), lahat ng mga peligro na maaaring magdulot ng panganib sa pasyente (hindi gumana ng aparatong medikal na aparato) ay dapat isaalang-alang.

6.2.5.2.6.4. Modul na СVI PUR. Seksyon na "Mga espesyal na aspeto ng paggamit sa pedyatrya."

Tinalakay sa seksyong ito ang mga sumusunod na aspeto ng paggamit ng mga produktong panggamot sa pedyatrya, na hindi tinukoy sa module ng CVI ng RMP:

a) mga problemang nakilala sa plano sa pagsasaliksik ng bata. Ang anumang mga rekomendasyon para sa kasunod na pangmatagalang pagsubaybay sa kaligtasan at pagiging epektibo kapag ginamit sa mga pasyente ng populasyon ng bata ay ipinahiwatig. Kung ang aspetong ito ay hindi na paksa ng mga alalahanin sa kaligtasan, dapat magbigay ng isang naaangkop na paliwanag at pagbibigay-katwiran.

Ang mga panukala para sa ilang mga pangmatagalang pag-aaral sa bata ay dapat isaalang-alang sa oras ng aplikasyon para sa mga pahiwatig na pediatric. Kung mayroong anumang pag-aalinlangan tungkol sa pangangailangan para sa pangmatagalang data ng pagsasaliksik sa bata, dapat ibigay ang pagbibigay-katwiran;

b) potensyal para sa paggamit ng bata sa labas ng naaprubahang mga pahiwatig para sa paggamit. Ang peligro ng paggamit ng gamot sa labas ng naaprubahang mga pahiwatig para sa paggamit sa populasyon ng bata o anumang bahagi nito ay dapat masuri kung ang nosology na ang naaprubahang indikasyon para sa paggamit ng gamot ay matatagpuan din sa populasyon ng bata, ngunit ang paggamit ng ang huli ay hindi naaprubahan. Ang lahat ng posibleng aktwal na direksyon ng paggamit ng produktong nakapagpapagaling ay dapat ipakita sa seksyon na "Karanasan ng paggamit ng post-registration" ng module na PUR-RMS (tulad ng ipinahiwatig sa talata 6.2.5.2 ng Mga Batas na ito) at sa seksyon na "Mga resulta ng post Paggamit ng rehistro sa mga pangkat ng mga pasyente na hindi pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok "ng module na SDPMS (tulad ng tinukoy sa talata 6.2.5.3 ng Mga Batas na ito).

6.2.5.2.6.6. Modul na СVI PUR. Seksyon na "Hulaang Paggamit ng Post-Rehistrasyon".

Para sa pre-registration PUR o kapag nag-aaplay para sa pagpapakilala ng mga makabuluhang pagbabago sa mga pahiwatig para sa paggamit ng medikal, ang may-ari ng pahintulot sa marketing ay dapat magbigay ng detalyadong impormasyon tungkol sa hinulaang direksyon ng paggamit, ang inilaan na paggamit ng gamot sa paglipas ng panahon, ang posisyon ng gamot sa ang therapeutic arsenal.

Ang isang pagtatasa ay dapat gawin ng potensyal na paggamit ng gamot sa labas ng naaprubahang mga pahiwatig para sa paggamit.

6.2.5.2.7. Modyul СVII PUR. "Mga Natukoy at Potensyal na Panganib".

Naglalaman ang module na RMP na ito ng impormasyon tungkol sa mahalagang kinilala at mga potensyal na peligro na nauugnay sa paggamit ng isang nakapagpapagaling na produkto, kasama ang impormasyon sa nakilala at mga potensyal na masamang reaksyon, nakilala at potensyal na pakikipag-ugnayan sa iba pang mga nakapagpapagaling na produkto, pagkain at iba pang mga sangkap, at mga epekto sa klase ng parmasyutiko.

6.2.5.2.7.1. Modyul СVII PUR. Seksyon na "Bagong natukoy na mga panganib".

Dapat ilista ng seksyon na ito ang mga isyu sa kaligtasan na kinilala mula noong huling pagsumite ng RMP, na susuriing detalyado sa kaukulang seksyon ng module na RMP EMS. Ipinapahiwatig ng seksyong ito ang sanhi na kadahilanan ng problema sa kaligtasan, ang impormasyon sa kung ang aspetong ito ng peligro ay isang mahalagang kinilala o mahalagang potensyal na peligro, ay nagbibigay ng isang katwiran para sa mga posibleng kinakailangang hakbang upang mabawasan ang mga panganib o bagong mga espesyal na pag-aaral sa aspetong ito ng peligro.

6.2.5.2.7.2. Modyul СVII PUR. Seksyon "Mga detalye ng mahalagang natukoy at makabuluhang mga potensyal na peligro."

Ang seksyong ito ay nagbibigay ng mga detalye ng pinakamahalagang nakilala at makabuluhang mga potensyal na peligro. Ang seksyon na ito ay dapat na maikli at hindi dapat bumubuo ng isang pagpipilian ng data mula sa mga talahanayan at listahan ng mga salungat na reaksyon na nagreresulta mula sa mga klinikal na pagsubok, o kopyahin ang iminungkahi o aktwal na nilalaman ng seksyon na "Masamang Reaksyon" ng SmPC.

Ang konsepto ng mahalagang panganib ay nakasalalay sa maraming mga kadahilanan, kabilang ang pagkakalantad sa indibidwal na pasyente, ang kalubhaan ng peligro, at ang epekto sa kalusugan ng publiko. Ang anumang peligro na dapat o maaaring maisama sa Mga Kontra o Babala at Pag-iingat ng SmPC ay dapat isama sa seksyong ito. Ang mga pakikipag-ugnayan ng kahalagahan ng klinikal at mahalagang mga epekto sa klase ng parmasyolohikal ay dapat ding isama sa seksyong ito. Bilang karagdagan, ang mga panganib na kadalasang hindi sapat na seryoso upang magagarantiyahan ang mga tukoy na babala o pag-iingat, ngunit nakakaapekto sa isang malaking bahagi ng populasyon na pinag-aaralan, nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng pasyente, na maaaring maging seryoso kung hindi ginagamot nang maayos (halimbawa, matinding pagduwal at pagsusuka na nauugnay sa chemotherapy o iba pang drug therapy) ay dapat isaalang-alang para isama sa seksyong ito.

Para sa ilang mga produktong panggamot, ang mga panganib na nauugnay sa pagtatapon ng ginamit na produktong panggamot (halimbawa, para sa mga transdermal patch) ay dapat isaalang-alang. Maaari ring magkaroon ng mga kaso ng peligro sa kapaligiran kapag nagtatapon ng isang nakapagpapagaling na produkto dahil sa isang kilalang nakakapinsalang epekto sa kapaligiran (halimbawa, mga sangkap na lalo na mapanganib sa buhay na nabubuhay sa tubig at hindi dapat itapon sa mga landfill).

Dapat isama ang pag-uulat ng data ng peligro sa mga sumusunod na detalye:

dalas;
epekto sa kalusugan ng publiko (kalubhaan, kalubhaan, pagbabago, kinalabasan);
epekto sa isang indibidwal na pasyente (epekto sa kalidad ng buhay);
mga kadahilanan sa peligro (kabilang ang mga kadahilanan na nauugnay sa pasyente, dosis, panahon ng panganib, additive o synergistic na mga kadahilanan);
maiiwasan (iyon ay, kakayahang mahulaan, ang kakayahang maiwasan ang pag-unlad o ang kakayahang makita sa isang maagang yugto);
posibleng mekanismo ng pag-unlad;
mapagkukunan ng data at antas ng katibayan.

Ang data sa dalas ng pag-unlad ay dapat ibigay na isinasaalang-alang ang pagiging maaasahan at indikasyon ng mapagkukunan ng data ng kaligtasan. Ang dalas ng pag-unlad ay hindi dapat tantiyahin mula sa kusang pag-uulat ng data, dahil ang pamamaraang ito ay hindi pinapayagan ang pagtantiya ng parameter ng dalas na may kinakailangang antas ng kumpiyansa. Kung ang eksaktong dalas ay makakalkula para sa mahalagang kinikilalang mga panganib, dapat itong batay sa sistematikong pag-aaral (hal. Mga klinikal na pag-aaral o pag-aaral ng epidemiological) kung saan ang eksaktong bilang ng mga pasyente na nakalantad sa gamot ay kilala at ang bilang ng mga pasyente na nagpakita ng kaukulang natukoy na peligro.

Dapat sabihin kung anong dalas ang ginagamit, iyon ay, sa anong yunit ng panukalang ipinakilala ang denominator (halimbawa, bilang ng mga pasyente, mga pasyente-araw o katumbas na yunit (mga kurso ng paggamot, mga reseta, atbp.)). Ang mga agwat ng kumpiyansa ay dapat ding tukuyin. Kapag ginagamit ang yunit ng pagsukat ng "bilang ng mga pasyente sa isang tinukoy na tagal ng panahon", kinakailangan na umasa sa palagay na ang hazard function ay dapat na praktikal na pare-pareho sa susunod. Kung hindi man, dapat itong hatiin sa mga naaangkop na kategorya sa loob ng kung saan natutupad ang palagay. Ito ay lalong mahalaga kung ang tagal ng paggamot ay isang panganib factor. Kung kinakailangan, ang panahon ng pinakamalaking panganib ay dapat matukoy. Ang dalas ng natukoy na peligro ay dapat iulat para sa populasyon sa kabuuan at para sa mga nauugnay na subgroup ng populasyon.

Tulad ng para sa mahalagang kinikilalang mga panganib, kinakailangan upang magbigay ng impormasyon sa labis na dalas ng pag-unlad ng mga nasa pangkat ng paghahambing. Kinakailangan ding buodin ang oras sa pagsisimula ng mga salungat na kaganapan gamit ang mga pamamaraan sa kaligtasan. Ang pinagsama-samang pag-andar ng peligro ay maaaring magamit upang magbigay ng data sa pinagsama-samang posibilidad na magkaroon ng mga salungat na reaksyon.

Para sa mga potensyal na peligro, ang data ng dalas ng baseline (prevalence) sa target na populasyon ay dapat iulat.

Sa RMPs, na kinabibilangan ng mga solong produktong nakapagpapagaling, ang mga panganib na nauugnay sa mga pahiwatig para sa paggamit o pagbabalangkas mismo ay karaniwang itinuturing bilang magkahiwalay na mga alalahanin sa kaligtasan (halimbawa, ang hindi sinasadyang intravenous na pangangasiwa ay maaaring magdulot ng isang isyu sa kaligtasan para sa isang indibidwal na gamot tulad ng para sa oral na produktong gamot). mga form, kaya mga form para sa pang-ilalim ng balat na pangangasiwa).

Sa isang RMP na may kasamang maraming mga gamot na maaaring magkakaiba-iba sa mga tuntunin ng kinilala at mga potensyal na peligro, kapaki-pakinabang na uriin ang mga panganib upang maipakita kung aling panganib ang nauugnay sa aling gamot. Sa pag-uuri na ito, ang mga sumusunod na heading ay dapat ibigay:

a) mga panganib na nauugnay sa aktibong sangkap. Ang kategoryang ito ay maaaring magsama ng makabuluhang natukoy o mga potensyal na peligro na karaniwan sa lahat ng pormulasyon, mga ruta ng pangangasiwa at mga target na populasyon. Karamihan sa mga panganib na nauugnay sa karamihan ng mga gamot ay malamang na mapunta sa kategoryang ito;

b) mga panganib na nauugnay sa isang tukoy na komposisyon o ruta ng pangangasiwa. Maaaring isama sa PUR na may dalawang dosis na form ng gamot (halimbawa, isang matagal nang kumikilos na intramuscular form at isang oral form. Gayunpaman, ang mga karagdagang panganib na nauugnay sa hindi sinasadyang intravenous na pangangasiwa, malinaw naman, ay hindi nalalapat sa mga gamot para sa oral administration);

c) mga panganib na nauugnay sa target na populasyon. Ang populasyon ng bata ay ang pinaka-halata na halimbawa ng isang target na populasyon na maaaring magpakita ng karagdagang mga panganib sa mga tuntunin ng pisikal, mental at sekswal na pag-unlad na hindi nalalapat sa isang gamot na sadyang inilaan para sa mga pasyente na may sapat na gulang;

d) mga panganib na nauugnay sa paglipat sa pagbibigay ng isang nakapagpapagaling na produkto nang walang reseta.

6.2.5.2.7.3. Modyul СVIIМ PUR. Seksyon na "Natukoy at mga potensyal na pakikipag-ugnayan, kabilang ang mga pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at pagkain."

Ang talakayan ng mga kalahok ng seksyon na gaganapin sa loob ng balangkas ng "PharmMedCall 2015" ay nakatuon sa pangkaraniwang regulasyon ng lugar na ito.

Sa pagtatapos ng nakaraang taon, nilagdaan ng Pangulo ng Russian Federation ang Pederal na Batas Blg. 429-FZ na "On Amendments to Federal Law No. 61-FZ" On Circulate of Medicines "(pagkatapos nito ay tinukoy bilang ang Batas). Sa sirkulasyon sa ang Russian Federation, - pharmacovigilance. Isinasagawa ang pagsubaybay upang makilala, masuri at maiwasan ang hindi kanais-nais na mga kahihinatnan ng paggamit ng mga produktong nakapagpapagaling. Sa pagtanggap ng impormasyon tungkol sa pagkakaroon ng mga negatibong kadahilanan sa paggamit ng mga gamot, kasama ang kurso ng pagbantay ng parmasyutiko ng mga awtoridad sa pangangasiwa at pangangasiwa ng mga dayuhang estado, ang isyu ng pagsuspinde ng paggamit ng produktong panggamot ay nalulutas.

Binago ng batas ang mga kinakailangan para sa kusang pag-uulat. Ang mga paksa ng sirkulasyon ng gamot ay obligadong mag-ulat hindi lamang ng seryoso at hindi inaasahang masamang reaksyon (ADRs). Ngayon ito ay isang mas mahusay na nakaayos na dami ng kagyat at pana-panahong pag-uulat, na isinasaalang-alang sa isang batas, ang Deputy Deputy ng Kagawaran para sa Organisasyon ng Kalidad ng Estado ng Mga Produkto ng Medikal ng Roszdravnadzor ay nabanggit sa seksyon. Sergey Glagolev.

Ipinakilala ng batas ang pangkalahatang pamantayan ng trabaho sa larangan ng sistema ng pag-iingat ng parmasyutiko at binigyan ng ligal na katayuan ang Magandang Pharmacovigilance Practice (GVP), na kamakailan lamang ay naging isang mahalagang sangkap ng mga garantiya para sa kaligtasan, pagiging epektibo at kalidad ng mga gamot sa buong mundo. Alinsunod dito, ang mga may-ari o may-ari ng mga sertipiko sa pagpaparehistro para sa mga produktong nakapagamot, mga ligal na entity na ang pangalan ay pinahihintulutan upang magsagawa ng mga klinikal na pagsubok sa Russian Federation ay inisyu, ay obligadong tumanggap, magtala, magproseso, pag-aralan at mag-imbak ng mga mensahe tungkol sa mga epekto, masamang reaksyon, seryoso at hindi inaasahang masamang reaksyon kapag gumagamit ng gamot.

Sa pagkakakilanlan ng impormasyon tungkol sa mga seryoso at hindi inaasahang masamang reaksyon, pati na rin ang iba pang mga katotohanan na nakakaapekto sa pagbabago ng ratio ng inaasahang benepisyo sa posibleng peligro ng paggamit ng mga produktong panggamot, ang mga may hawak o mayhawak ng mga sertipiko sa pagpaparehistro ng droga ay obligadong gumawa ng mga hakbang upang maalis ang ang mga negatibong kahihinatnan ng paggamit ng naturang mga nakapagpapagaling na produkto at upang mangolekta ng karagdagang data sa kanilang pagiging epektibo at kaligtasan.

Bilang karagdagan, ang mga nagawang susog ay nagpapahintulot kay Roszdravnadzor na suspindihin ang sirkulasyon ng gamot sa kawalan ng pagsunod sa mga kinakailangan sa pag-iingat ng gamot. Ito ay isang mabisang hakbang upang maprotektahan ang mga pasyente mula sa paggamit ng mga potensyal na mapanganib na gamot.

Alinsunod sa Batas Blg. 429-FZ, si Roszdravnadzor ay bumuo ng isang draft na order "Sa pag-apruba ng pamamaraan para sa pagpapatupad ng pharmacovigilance." Ang regulasyong ligal na batas na ito ay nalalapat sa lahat ng mga kalahok sa sirkulasyon ng mga gamot. Ang pangunahing layunin nito ay upang maitaguyod ang mga kinakailangan para sa pagpapatupad ng pharmacovigilance; pagpapasiya ng mga pamantayan na namamahala sa mga isyu ng pagsumite sa Roszdravnadzor ng mga paksa ng mga gamot na nagpapalipat-lipat ng impormasyon sa masamang reaksyon at iba pang mga isyu sa kaligtasan ng droga; mga aktibidad ng Roszdravnadzor sa koleksyon, pagproseso at pagtatasa ng data sa kaligtasan ng droga; pati na rin ang mga isyu ng pagsunod ng mga may-ari ng mga sertipiko ng pagrehistro at mga samahan na ang mga pahintulot sa pangalan para sa pagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay inisyu, ang mga obligasyon upang matiyak ang kaligtasan ng mga produktong nakapagpapagamot kapag ang bagong datos sa kanilang kaligtasan ay isiniwalat. Ang draft order ay naayon sa patnubay sa mahusay na kasanayan sa pharmacovigilance (GVP) ng Eurasian Economic Union (EAEU).

Una sa lahat, kinokontrol ng dokumentong ito ang mga kinakailangan para sa kusang at kagyat na pag-uulat. Naglalaman ito ng detalyadong mga kinakailangan para sa kagyat na pag-uulat ng ilang mga uri ng masamang reaksyon nang magkahiwalay para sa mga may-ari ng pahintulot sa marketing (RU), mga samahang nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok, at mga medikal na samahan.

Kinokontrol ng draft na order ang mga inirekumendang template ng pag-uulat. Mga form ng pangunahing dokumento - abiso ng isang masamang reaksyon sa isang rehistradong gamot, abiso ng isang AD para sa isang gamot sa isang klinikal na pagsubok, isang pana-panahong ulat tungkol sa kaligtasan ng mga nakarehistrong gamot (PSR), isang ulat tungkol sa kaligtasan ng mga gamot na pinag-aralan sa klinikal mga pagsubok (RBR), isang plano sa pamamahala ng peligro (RMP) - naayon sa mga alituntunin ng ICH at GVP EAEU.

Kapag ang mga bagong isyu sa kaligtasan ng droga ay nakilala, ang mga may hawak ng RU ay kinakailangang magsumite ng mga plano sa pamamahala ng peligro kay Roszdravnadzor.

Ang mga abiso tungkol sa NR ay ipinadala sa Roszdravnadzor sa elektronikong porma o sa pamamagitan ng koreo, fax, at POB, ROB at PUR - sa elektronikong form. Mayroon na ngayon, halos 20% ng impormasyon ang natanggap sa form na ito, S.V. Glagolev.

Kinokontrol ng draft na order ang mga kinakailangan para sa isang minimum na impormasyon, pagkatapos ng koleksyon kung saan nagsisimula ang mga deadline ng regulasyon para sa kusang ulat ng mga masamang reaksyon. Ito ang apat na pamantayan ng pamantayan para sa pagkilala sa pasyente, mga sintomas ng isang hindi kanais-nais na reaksyon, ang gamot, at ang nagmula sa impormasyon. Ang deadline para sa pagsusumite ng kusang mga ulat ng mga makabuluhang reaksyon ng mga RH na may-ari at mga samahan na nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ay hindi hihigit sa 15 araw ng kalendaryo mula sa oras na magtagpo ang apat na kundisyong ito.

Bilang karagdagan, itinatag ang mga kinakailangan para sa pag-uulat ng mga seryosong ADR na nangyari bilang isang resulta ng maling interpretasyon ng manwal ng pagtuturo ng gamot. Mahalaga na sa mga kaso kung saan ang gamot ay hindi wastong ginamit ng mga doktor dahil sa, hindi malinaw na mga tagubilin sa kung paano ito gamitin, ang mga nasabing mensahe ay naglalaman ng espesyal na impormasyon.

Ang mga kinakailangan para sa kusang pag-uulat ay nagpapahiwatig din ng independiyenteng gawain sa panitikang pang-agham. Ngayon ang mga may hawak ng RU ay dapat magpadala sa Roszdravnadzor ng impormasyon tungkol sa mga natuklasan sa panitikan na binabago ang ratio ng inaasahang benepisyo sa posibleng peligro ng paggamit ng gamot.

Mayroong isa pang aspeto na alalahanin sa isang mas malawak na mga transnational na tagagawa. Kapag gumagawa ng anumang mga pagbabago sa mga tagubilin, ang pagbabago ng pagkakasunud-sunod ng dispensing mula sa mga parmasya, pagsuspinde ng aplikasyon, pagkansela ng pagpaparehistro ng estado o iba pang mga paghihigpit sa sirkulasyon ng mga produktong panggamot sa mga banyagang bansa na may kaugnayan sa pagkilala sa NR, ang mga may hawak ng RU ay obligadong magpadala isang agarang mensahe kay Roszdravnadzor.

Ang bagong pamantayan para sa PHD, na pinagtibay sa mga dokumento ng Eurasian Economic Union, ay naglalayon, na mahalaga, hindi gaanong nakalista sa mga indibidwal na masamang reaksyon tulad ng sa isang mahalagang pagsuri ng balanse ng mga benepisyo at peligro. Sa madaling salita, ang may-ari ng RU ay obligadong makipagtalo sa posibilidad na mapanatili ang gamot sa merkado sa konteksto ng mga hakbang upang matiyak ang kaligtasan nito, o upang magtalo para sa pag-aampon ng mga karagdagang hakbang upang mabawasan ang mga panganib.

Ang mga pana-panahong ulat tungkol sa kaligtasan ng mga nakarehistrong produktong gamot ay isinumite sa Roszdravnadzor sa loob ng 100 araw ng kalendaryo pagkatapos ng pagsara ng panahon para sa pagkolekta ng data sa mga produktong panggamot at iba pang impormasyon tungkol sa kaligtasan at pagiging epektibo ng mga produktong nakapagpapagaling. Para sa mga gamot na kung saan ang oras at dalas ng pagsusumite ng PHB ay hindi naaprubahan ni Roszdravnadzor, ang deadline ng pagsusumite ay binibilang mula sa petsa ng unang pagrehistro ng estado ng gamot sa buong mundo.

Nakakuha si Roszdravnadzor ng karapatang humiling ng isang pambihirang PHB mula sa may-ari ng RU kapag nakita ang mga NR na hindi nakapaloob sa mga tagubilin at binago ang ratio ng inaasahang benepisyo sa posibleng panganib na magamit ang produktong panggamot. Isinumite rin ito sa loob ng 100 araw ng kalendaryo pagkatapos ng pagsasara ng panahon ng pagkolekta ng data. Napakahalaga nito para sa isang agarang pagtugon sa bagong data sa kaligtasan ng droga, S.V. Glagolev.

Gayundin, ipinakilala ng draft na pagkakasunud-sunod ng Roszdravnadzor ang mga kinakailangan para sa mga ulat tungkol sa kaligtasan ng mga produktong panggamot na pinag-aralan sa mga klinikal na pagsubok. Ang RBB ay isinumite taun-taon, na binibilang mula sa petsa ng pagsasama ng unang pasyente sa mga klinikal na pagsubok ng gamot na ito sa mundo. Ang isang pamantayan para sa pambihirang pagsumite ng ulat na ito ay ipinakilala din.

Ang kautusan ay naayon hindi lamang sa mabuting kasanayan sa pag-iingat ng parmasyutiko ng Eurasian Economic Union, kundi pati na rin ng batas tungkol sa panteknikal na regulasyon, na nagtatatag ng direktang responsibilidad ng tagagawa para matiyak ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga produkto. Pagpapatuloy mula rito, kapag nakikilala ang impormasyon na nagbabanta sa buhay at kalusugan ng isang pasyente, dapat itong ipadala ni Roszdravnadzor sa may-ari ng RU ng gamot upang malaya niyang suriin ang pagiging maaasahan ng mga katotohanang ito at bumuo ng isang plano sa pamamahala ng peligro. Bukod dito, sa panahon ng paghahanda ng planong ito, ang may-ari ng RU ay obligado ring gumawa ng mga hakbang na naglalayong pigilan o i-minimize ang mga peligro na nauugnay sa paggamit ng mga produktong panggamot.

Ang plano sa pamamahala ng peligro ay ipinadala sa Roszdravnadzor sa loob ng 60 araw na nagtatrabaho matapos makatanggap ng isang kahilingan mula sa regulator tungkol sa pangangailangan na paunlarin ito. Ang PPD ay dapat iakma sa mga pagtutukoy ng sistemang pangangalagang pangkalusugan sa tahanan. Ang mga hakbang sa pagpapagaan ng peligro na angkop para sa ibang mga bansa ay maaaring hindi laging gumana sa ating bansa. Sang-ayon ang RMP kay Roszdravnadzor. Maaaring magpadala ang regulator ng mga kahilingan para sa mga pagbabago at pagdaragdag sa istraktura nito.

Ang pagpapatupad ng mga hakbang ayon sa plano sa pamamahala ng peligro - maaari itong pagsasaliksik, mga hakbang upang maiwasan ang pinsala, atbp. - Dapat subaybayan ng gumawa. Ang pag-uulat sa pagiging epektibo ng mga hakbang na ito ay dapat itago ng mga kumpanya, pati na rin isinumite sa Roszdravnadzor, kasama. sa loob ng balangkas ng POB.

Nakakuha si Roszdravnadzor ng pagkakataong magsagawa ng mga inspeksyon bilang bahagi ng pagsisiyasat ng mga masamang reaksyon. Maaari itong mga pagsusuri ng mga samahang medikal para sa pagsunod sa paggamot ng pasyente sa mga pamamaraan at pamantayan para sa pagkakaloob ng pangangalagang medikal. Ito ay maaaring ang pagpili ng mga sample ng gamot na sanhi ng reaksyon, o naka-archive na mga sample, kung kinakailangan.

Maaari ring bisitahin ni Roszdravnadzor ang mga tagagawa ng parmasyutiko upang masuri ang kanilang katuparan sa mga tungkulin sa pambatasan sa pag-iingat sa parmasyutiko. Naturally, ang pangunahing mga pagbabago sa mga kinakailangan para sa pagsubaybay sa kaligtasan ng mga gamot, isang pagtaas sa papel na ginagampanan ng tagagawa nito ay idinidikta ang pangangailangan na lumikha ng isang sistema ng pinagsamang mga kinakailangang regulasyon para sa sistemang pharmacovigilance ng mga negosyo, sinabi ng S.V. Glagolev.

Noong Enero 1, 2016, ang Kasunduan sa Pinagsamang Mga Prinsipyo at Panuntunan para sa Pag-ikot ng Mga Gamot sa loob ng EAEU ay nagpapatupad. Sa konteksto ng kaganapang ito, ang pagsunod sa gawain ng gumawa ay may mga kinakailangan ng mahusay na kasanayan sa pagbantay ng parmasyutiko ay naging kritikal. Ang dokumentong ito ay magkakaroon ng lakas nang sabay-sabay bilang isang order ng Ministry of Health ng Russia at bilang isang dokumento ng EAEU (ang proyekto ay binuo hanggang ngayon).

Ang mga patakaran ng mahusay na kasanayan sa pharmacovigilance ay batay sa ideolohiya ng ISO 9000 - isang serye ng mga pamantayang pang-internasyonal na naglalarawan sa mga kinakailangan para sa kalidad ng sistema ng pamamahala ng mga samahan at negosyo. Ito ay nagpapahiwatig ng pinakamataas na pamantayan ng lahat ng mga pangunahing aspeto ng trabaho - pagsusumite ng kusang mga mensahe, pagtatasa ng panganib, paghahanda ng mga plano sa pamamahala ng peligro, atbp. Ang mga kinakailangan ay itinatag para sa self-audit ng kumpanya at pangangasiwa ng regulasyon. Bilang karagdagan, ito ay dapat na malaya na mahulaan ang mga panganib ng paggamit ng gamot sa panahon ng post-registration at patuloy na pagsasanay at pagpapabuti ng mga empleyado.

Ang lahat ng impormasyon tungkol sa samahan ng sistema ng pag-iingat ng parmasyutiko ng isang kumpanya ng parmasyutiko ay magkakaroon na mapaloob sa isang hiwalay na dokumento - isang master file. Hindi ito isang paglalarawan ng sistema ng pharmacovigilance na dating isinumite sa pagpaparehistro ng dossier. Ito ay isang dokumento na patuloy na sinusuri ng gumagawa at matatagpuan sa teritoryo ng Customs Union. Maaari itong itago sa papel o elektronikong anyo. Maaaring suriin ang master file sa panahon ng pag-iinspeksyon at hilingin sa panahon ng pagpaparehistro ng produktong panggamot.

Naglalaman din ang dokumento ng mga kinakailangan para sa isang awtorisadong tao para sa pag-iingat ng parmasyutiko. Ang ideolohiyang GVP ay higit na nakabatay hindi lamang sa kalidad ng puna, kundi pati na rin sa pamamahala ng isang tao. Alinsunod dito, sa teritoryo ng Customs Union dapat mayroong naturang isang awtorisadong tao na personal na responsable para sa pagtupad ng mga kinakailangan ng pag-iingat sa parmasyutiko. Dapat itong magamit sa mga regulator, sa makasagisag na pagsasalita, 24 na oras sa isang araw, 7 araw sa isang linggo. Siya ang may pananagutan sa pagpapanatili ng system ng pharmacovigilance nang maayos.

Ang lumalaking papel ng tagagawa sa sistemang pagbago ng parmasyutiko ay halata. Ngayon ay hindi ito limitado sa pagsusumite ng mga mensahe, ito ay isang independiyenteng gawain ng tagagawa na may mga banta na baguhin ang balanse ng mga benepisyo at panganib ng gamot sa merkado.

1. Ang konsepto ng paggamot tulad ng nakadirekta sa pagwawasto ng mga karamdaman sa pisyolohikal sa katawan. Ang mga benepisyo at peligro ng paggamit ng mga gamot. Ang mga batayan para sa kanilang aplikasyon. Pagtatasa sa kaligtasan.
2. Ang kakanyahan ng parmakolohiya bilang isang agham. Mga seksyon at larangan ng modernong parmasyolohiya. Ang pangunahing mga tuntunin at konsepto ng parmakolohiya ay aktibidad ng pharmacological, pagkilos, pagiging epektibo ng mga kemikal.
3. Ang likas na kemikal ng mga gamot. Ang mga kadahilanan na nagbibigay ng therapeutic na epekto ng mga gamot ay mga epekto sa parmasyutiko at epekto sa placebo.
5. Mga paraan ng pagpapakilala ng mga gamot sa katawan at kanilang mga katangian. Pag-aalis ng presystemic ng mga gamot.
6. Pagdadala ng mga gamot sa kabuuan ng mga biological hadlang at mga pagkakaiba-iba. Ang mga pangunahing kadahilanan na nakakaapekto sa pagdadala ng mga gamot sa katawan.
7. Pagdadala sa pamamagitan ng lamad ng mga nakapagpapagaling na sangkap na may variable ionization (equation ng Henderson-Hasselbalch ionization). Mga prinsipyo ng kontrol sa paglipat.
8. Paglipat ng mga gamot sa katawan. Pagkalat ng tubig at pagsasabog sa mga lipid (batas ni Fick). Aktibong transportasyon.
9. Ang gitnang postulate ng mga pharmacokinetics ay ang konsentrasyon ng isang gamot sa dugo - ang pangunahing parameter para sa pagkontrol sa therapeutic effect. Nalutas ang mga gawain batay sa kaalaman ng postulate na ito.
10. bioavailability ng mga gamot - kahulugan, kakanyahan, dami expression, determinants. Kakayahang magamit sa bioavail
11. Pamamahagi ng mga gamot sa katawan. Mga kompartamento, ligand. Pangunahing mga tumutukoy sa pamamahagi.
Mga bay ng pamamahagi:
Molecular ligands ng HP:
12. Patuloy na pag-aalis, ang kakanyahan, sukat, kaugnayan sa iba pang mga parameter ng pharmacokinetic.
13. Ang kalahating buhay ng mga gamot, ang kakanyahan, sukat, kaugnayan sa iba pang mga parameter ng pharmacokinetic.
Ang kalahating buhay ay ang pinakamahalagang parameter ng pharmacokinetic na nagpapahintulot sa:
14. Ang clearance bilang pangunahing parameter ng pharmacokinetic para sa pamamahala ng pamumuhay ng regimen. Ang kakanyahan, sukat at kaugnayan sa iba pang mga parameter ng pharmacokinetic.
15. Dosis. Mga uri ng dosis. Mga yunit ng dosis ng droga. Mga layunin sa dosis ng gamot, mga pamamaraan ng pangangasiwa at pagpipilian, agwat ng pangangasiwa.
16. Pangangasiwa ng mga gamot sa isang pare-pareho na rate. Kinetika ng konsentrasyon ng gamot sa dugo. Ang nakatigil na konsentrasyon ng gamot sa dugo (Css), ang oras upang maabot ito, ang pagkalkula at pamamahala nito.
18. Dosis ng panimulang (paglo-load). Kahulugan ng therapeutic, pagkalkula ng mga parameter ng pharmacokinetic, mga kundisyon at limitasyon ng paggamit nito.
19. Pagpapanatili ng dosis, ang kanilang therapeutic kahulugan at pagkalkula para sa pinakamainam na regimen ng dosis.
20. Mga pagkakaiba-iba ng indibidwal, edad at kasarian sa mga drug pharmacokinetics. Mga pagwawasto para sa pagkalkula ng mga indibidwal na halaga para sa dami ng pamamahagi ng mga gamot.
21. Paglinis ng bato ng mga gamot, mekanismo, ang kanilang mga katangian na dami at husay.
22. Mga kadahilanan na nakakaapekto sa clearance ng bato ng mga gamot. Pag-asa ng clearance sa mga katangian ng physicochemical ng mga gamot.
23. Ang paglilinis ng gamot sa Hepatic, ang mga tumutukoy at limitasyon nito. Siklo ng Enterohepatic na gamot.
24. Pagwawasto ng drug therapy para sa mga sakit sa atay at bato. Pangkalahatang paglapit. Pagwawasto ng regimen ng dosis sa ilalim ng kontrol ng kabuuang clearance ng gamot.
25. Pagwawasto ng drug therapy para sa pinsala sa atay at regimen ng dosis sa ilalim ng kontrol ng natitirang paggana ng bato.
26. Mga kadahilanan na nagbabago sa clearance ng mga nakapagpapagaling na sangkap. Indibidwal na diskarte sa therapy sa gamot.
27. Biotransformation ng mga gamot, ang biological na kahulugan nito, pangunahing direksyon at impluwensya sa aktibidad ng mga gamot. Ang pangunahing mga yugto ng pagbabago ng metabolic ng mga gamot sa katawan.
29. Mga paraan at mekanismo ng paglabas ng gamot mula sa katawan. Mga posibilidad ng pamamahala sa pag-aalis ng droga.
Mga posibilidad para sa pamamahala ng mga proseso ng paglulunsad ng HP:
30. Ang konsepto ng mga receptor sa parmasyolohiya, ang likas na molekula ng mga receptor, mekanismo ng pagbibigay senyas ng pagkilos ng gamot (mga uri ng transmembrane signaling at pangalawang tagapamagitan).
31. Physicochemical at kemikal na mekanismo ng pagkilos ng mga nakapagpapagaling na sangkap.
32. Mga tuntunin at konsepto ng dami ng parmakolohiya: epekto, espiritu, aktibidad, agonist (buo, bahagyang), kalaban. Klinikal na pagkakaiba sa pagitan ng mga konsepto ng aktibidad at pagiging epektibo ng mga gamot.
35. Mga uri ng pagkilos ng gamot. Mga pagbabago sa pagkilos ng mga gamot kapag pinangangasiwaan muli.
36. Ang pag-asa ng pagkilos ng mga gamot sa edad, kasarian at mga indibidwal na katangian ng organismo. Ang kahulugan ng radyamentong circadian.
Ang mga dahilan para sa pagkakaiba-iba ng pagkilos ng HP:
38. Pagtatasa sa kaligtasan ng droga. Therapeutic index at karaniwang mga margin ng kaligtasan.
39. Pakikipag-ugnayan ng pharmacokinetic ng mga gamot
1) Sa panahon ng pagsipsip.
2) Kapag namamahagi at nagdedeposito:
3) Sa proseso ng metabolismo
40. Pakikipag-ugnayan ng gamot sa botika. Antagonism, synergy, kanilang mga uri. Ang likas na katangian ng pagbabago sa epekto ng mga gamot (aktibidad, pagiging epektibo) depende sa uri ng antagonism.
41. Mga side at nakakalason na epekto ng mga nakapagpapagaling na sangkap. Teratogenic, embryotoxic, mutagenic effects ng mga gamot.
45. Mga medikal at panlipunang aspeto ng paglaban sa pag-asa sa droga, pagkagumon sa droga at alkoholismo. Ang konsepto ng pag-abuso sa sangkap.
43. Teksbuk ni Kharkevich, p. 69
44. Mga uri ng pharmacotherapy. Mga problema sa Deontological ng pharmacotherapy.
45. Pangunahing mga prinsipyo ng paggamot at pag-iwas sa pagkalason sa droga. Antidote therapy.
II. Naantala ang pagsipsip at pag-aalis ng mga di-hinihigop na mga ovary mula sa katawan:
III. Pag-aalis ng mga hinihigop na ovary mula sa katawan
IV. Sintomas na therapy ng mga karamdaman sa pagganap.
46. Ang resipe at ang istraktura nito. Pangkalahatang mga patakaran para sa pagsusulat ng reseta. Ang regulasyon ng estado ng mga patakaran para sa pagreseta at pagbibigay ng mga gamot.
47. Mga panuntunan para sa pagreseta ng nakakalason, narkotiko at malalakas na gamot.
2) sa kaso ng hindi sapat na mga hakbang sa pag-iingat
3) para sa mga kadahilanang pangkalusugan
4) halatang pangangailangan batay sa antas ng kaalaman at karanasan
5) pagsisikap na mapabuti ang kalidad ng buhay
Mga benepisyo sa pagreseta ng mga gamot:
1) pagwawasto o pag-aalis ng sanhi ng sakit
2) kaluwagan ng mga sintomas ng sakit kung imposibleng gamutin ito
3) pagpapalit ng mga nakapagpapagaling na sangkap para sa natural na biologically active na sangkap, hindi ginawa ng mga organismo sa sapat na dami
4) pagpapatupad ng pag-iwas sa sakit (bakuna, atbp.)
Panganib- ang posibilidad na ang pinsala o pinsala ay magreresulta mula sa pagkakalantad; ay katumbas ng ratio ng bilang ng mga salungat (aversive) na mga kaganapan sa laki ng pangkat ng peligro.
a) hindi katanggap-tanggap (makapinsala> benepisyo)
b) katanggap-tanggap (benepisyo> pinsala)
c) hindi gaanong mahalaga (10 5 - antas ng seguridad)
d) may malay
Nagsisimula ang pagtatasa sa kaligtasan ng droga sa antas ng mga laboratoryo ng kemikal na synthesizing na gamot. Ang preclinical safety assessment ng mga gamot ay isinasagawa ng Ministry of Health, FDA, atbp. Kung matagumpay na naipasa ng gamot ang yugtong ito, nagsisimula ang klinikal na pagtatasa, na binubuo ng apat na yugto: yugto I - pagtatasa ng pagpapaubaya sa malulusog na mga boluntaryo na 20-25 taong gulang, yugto II - sa mga may sakit na boluntaryo na mas mababa sa 100 katao na naghihirap mula sa isang tukoy na sakit, phase III - multicenter klinikal na pag-aaral sa malalaking grupo ng mga tao (hanggang sa 1000 katao), phase IV - pagsubaybay sa gamot sa loob ng 5 taon pagkatapos ng opisyal na pag-apruba. Kung matagumpay na naipasa ng gamot ang lahat ng mga phase na ito, ito ay itinuturing na ligtas.
2. Ang kakanyahan ng parmakolohiya bilang isang agham. Mga seksyon at larangan ng modernong parmasyolohiya. Ang pangunahing mga tuntunin at konsepto ng parmakolohiya ay aktibidad ng pharmacological, pagkilos, pagiging epektibo ng mga kemikal.
Pharmacology- ang agham ng mga gamot sa lahat ng aspeto - ang teoretikal na batayan ng therapy:
a) agham ng pakikipag-ugnayan ng mga kemikal sa mga sistema ng pamumuhay
b) agham ng pamamahala ng mahahalagang proseso ng katawan sa tulong ng mga kemikal.
Mga seksyon ng modernong pharmacology:
1) mga botika- pinag-aaralan a) ang epekto ng mga gamot sa katawan ng tao, b) ang pakikipag-ugnayan ng iba`t ibang gamot sa katawan habang inireseta ang mga ito, c) ang epekto ng edad at iba`t ibang sakit sa epekto ng gamot
2) parmakokinetiko- Pinag-aaralan ang pagsipsip, pamamahagi, metabolismo at paglabas ng mga gamot (ibig sabihin, kung paano tumugon ang katawan ng pasyente sa mga gamot)
3) mga pharmacogenetics- pinag-aaralan ang papel na ginagampanan ng mga kadahilanan ng genetiko sa pagbuo ng tugon sa parmasyolohiko sa katawan sa mga gamot
4) pharmacoeconomics- Sinusuri ang mga resulta ng paggamit at ang gastos ng mga gamot para sa pagpapasya sa kanilang kasunod na praktikal na paggamit
5) pharmacoepidemiology- Pinag-aaralan ang paggamit ng mga gamot at kanilang mga epekto sa antas ng populasyon o malalaking grupo ng mga tao upang matiyak ang paggamit ng pinaka-epektibo at ligtas na gamot
Aktibidad na pang-pharmacological (biological)- ang pag-aari ng isang sangkap na sanhi ng mga pagbabago sa biosystem (katawan ng tao). Mga sangkap na parmasyutiko = mga sangkap na aktibong biologically (BAS)
epekto sa parmasyutiko- ang impluwensya ng mga gamot sa bagay at mga target nito
Epekto ng parmasyutiko- ang resulta ng pagkilos ng isang sangkap sa katawan (pagbabago ng mga pisyolohikal, proseso ng biochemical, istruktura ng morphological) - isang dami, ngunit hindi pagbabago na husay sa estado ng mga biosystem (mga cell, tisyu, organo).
Ang bisa ng mga gamot- ang kakayahan ng mga gamot na maging sanhi ng ilang mga kinakailangang parmasyutiko na kinakailangan sa kasong ito sa katawan. Nasusuri batay sa "malaking ebidensya" - sapat na kontroladong mabuti at mga klinikal na pagsubok na isinagawa ng mga dalubhasa na may naaangkop na pang-agham na pagsasanay at karanasan sa pagsasaliksik sa gamot ng ganitong uri (FDA)

Bilang resulta ng pag-aaral ng kabanata, dapat ang mag-aaral ay:

alam mo

mga mekanismo ng pagkilos ng mga gamot;
mga prinsipyo ng diagnosis, pagwawasto at pag-iwas sa mga hindi kanais-nais na reaksyon ng droga, pakikipag-ugnayan sa droga;
anatomikal at pisyolohikal na mga tampok ng katawan ng bata at ang kanilang impluwensya sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng mga gamot;

kayang

maiwasan ang mga hindi ginustong reaksyon ng droga;
hulaan ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa pagkain, alkohol;
pigilan ang pagkilos ng mga kadahilanan ng peligro para sa mga pakikipag-ugnayan sa droga;
suriin ang mga kumbinasyon ng gamot para sa paggamot ng mga tukoy na sakit (mapanganib, potensyal na mapanganib, walang malasakit, pagbubuod, potentiation, antagonism);
matukoy ang makatuwiran, hindi makatuwiran at mapanganib na mga kumbinasyon ng mga gamot;
hanapin ang ugnayan sa pagitan ng mga pharmacokinetics at pharmododynamics;

may kasanayan

pagpapasiya ng mga kadahilanan sa peligro para sa pagbuo ng mga masamang reaksyon ng gamot;
mga diagnostic, first aid, aplikasyon ng mga pangunahing prinsipyo ng therapy para sa nakakalason na epekto ng mga gamot;
hinuhulaan ang mga uri ng pakikipag-ugnayan sa droga;
gamit ang posibleng pakikipag-ugnayan ng gamot sa gamot (direkta at hindi direkta) upang mapahusay ang epekto;
kinakalkula ang dosis ng gamot para sa mga bata.

Hindi kanais-nais na mga reaksyon sa gilid. Sakit na pagsusuka

Ang pag-unlad ng mga mataas na teknolohiya ay natiyak ang pagtanggap ng mga bagong henerasyon ng mga gamot na gumagamit ng mga pamamaraan ng genetic engineering. Ang mga pamamaraan ng pagbubuo at paglilinis ng mga nakapagpapagaling na sangkap ay pinapabuti, ang mga bagong form ng dosis na may isang kontroladong tagal ng epekto ay binuo. Ngunit ang proseso ng pagdaragdag ng tiyak na aktibidad ng mga gamot ay hindi palaging sinamahan ng isang pagtaas sa kanilang kaligtasan. Sa kabaligtaran, ang bilang at kalubhaan ng mga komplikasyon ng gamot ay tumataas bawat taon. Mula sa mga komplikasyon ng drug therapy, ayon sa mga eksperto ng WHO, halos 1% ng mga naninirahan sa mundo ang namamatay bawat taon. Ayon sa mga Amerikanong doktor, sa Estados Unidos, bawat ikaapat na pasyente ay na-ospital para sa mga komplikasyon sa droga. Ang mga masamang reaksyon ng gamot ay sinusunod sa 4-29% ng mga pasyente na tumatanggap ng iba't ibang mga gamot. Sa kalahati ng mga pasyenteng ito, ang mga masamang reaksyon ay sanhi ng pagpapahinto ng therapy, at sa isang ikatlo ng mga kaso, sila mismo ay nangangailangan ng paggamot. Sa pagtaas ng bilang ng sabay-sabay na pagbibigay ng mga gamot, tumataas ang saklaw ng mga epekto, na, bilang panuntunan, ay sinusunod sa mga pathology na nangangailangan ng paggamit ng maraming mga ahente at mahabang kurso ng paggamot (malignant neoplasms, puso, sakit sa pag-iisip, ilang impeksyon). Ang panganib ng mga salungat na reaksyon ay nagdaragdag sa paggamit ng mga walang lisensya at mga gamot na hindi naka-label. Ang pinakakaraniwang masamang epekto ng gamot: nakakalason na epekto, epekto, reaksiyong alerdyi, maaaring mga reaksiyong alerhiya. Ayon sa kahulugan ng WHO, ang mga hindi kanais-nais na masamang reaksyon (ADR) ay nagsasama ng anumang reaksyon sa gamot na nakakasama at hindi kanais-nais para sa katawan, na nangyayari kapag ginamit ito para sa paggamot, pagsusuri at pag-iwas sa mga sakit. Sa mungkahi ng WHO, isang pinag-isang terminolohiya ang iminungkahi upang ilarawan ang CPD.

1. Mga epekto- anumang hindi inaasahang epekto ng isang produktong parmasyutiko na bubuo kapag ginamit sa karaniwang dosis at kung saan ay dahil sa aksyon na parmasyolohiko nito.
2. Masamang reaksyon ng gamot (ADRs)- nakakapinsala at hindi inaasahang mga epekto dahil sa paggamit ng isang nakapagpapagaling na produkto sa mga therapeutic na dosis para sa layunin ng pag-iwas, paggamot, pagsusuri o pagbabago sa pagpapaandar ng pisyolohikal ng isang tao.
3. Kaso na hindi ginustong- anumang masamang kaganapan na nagaganap sa panahon ng paggamot sa isang gamot at kung saan ay hindi kinakailangang magkaroon ng isang sanhi ng kaugnayan sa paggamit nito.

Ang mga halimbawa ng hindi kanais-nais na mga reaksyon sa gilid (mga epekto) dahil sa mga katangian ng gamot na gamot ng gamot ay ipinapakita sa Fig. 3.1.

Noong 1971 nakilala ni L. Klugg ang mga sumusunod na pangkat ng mga pathological reaksyon sa pangangasiwa ng droga:

1) banayad na mga reaksyon ng gamot na hindi nangangailangan ng espesyal na paggamot at hindi nadagdagan ang pananatili ng pasyente sa ospital;
2) mga reaksyon ng katamtamang kalubhaan, na nangangailangan ng espesyal na therapy at isang mahabang pananatili sa ospital;
3) matinding reaksyon na nagbabanta sa buhay ng pasyente;
4) nakamamatay na mga reaksyon.

Malubha at nakamamatay na mga reaksyon ay kinabibilangan ng:

pagdurugo ng gastrointestinal at iba pang mga komplikasyon ng peptic ulcer (kapag gumagamit ng glucocorticoids, NSAIDs, anticoagulants);
iba pang dumudugo (kapag gumagamit ng cytostatics);
aplastic anemia at agranulositosis (na may appointment ng chloramphenicol, cytostatics, paghahanda ng ginto, NSAIDs-derivatives ng pyrazolone);
pinsala sa atay (anti-tuberculosis at psychotropic na gamot, cytostatics, tetracycline);
pagkabigo sa anaphylactic sa mga gamot na antibacterial (lalo na ang pangkat ng penicillin) at novocaine;
pinsala sa bato (kapag gumagamit ng mga di-steroidal na anti-namumula na gamot, aminoglycosides);
immunosuppression (cytostatics, glucocorticoids).

Bigas 3.1.

Pag-uuri ayon sa etiopathogenic na prinsipyo (V.G. Kukes, 2004)

1. Mga reaksyon na nakakalason.
1.1. Isang ganap na pagtaas sa konsentrasyon ng LS (labis na dosis ng LS).
1.2. Ang kamag-anak na pagtaas sa konsentrasyon ng mga gamot dahil sa isang pagbabago ng genetiko sa alinman sa mga pharmacokinetics o pharmacodynamics (target cells) ng mga gamot.
1.3. Ang mga pagbabago na hindi pang-genetiko sa mga pharmacokinetics dahil sa magkakasabay na patolohiya ng mga organo at system, ang pakikipag-ugnayan ng maraming gamot na may sabay na pangangasiwa, at mga pharmacodynamics dahil sa kapansanan sa pagkasensitibo ng mga target na molekula.
1.4. Mga pangmatagalang reaksyon nang walang makabuluhang pagbabago sa konsentrasyon ng gamot (teratogenic at carcinogenic).
2.1. Direktang hindi kanais-nais na mga epekto ng pharmacodynamic (ang heparin ay nagdudulot ng pagdurugo, β-blocker ay maaaring maging sanhi ng bronchospasm, ang mga adrenal hormone ay pumukaw sa imyode, pagiging sanhi ng atropine ng tuyong bibig).
2.2. Mediated adverse pharmacodynamic effects - superinfection at dysbacteriosis; sakit na pagsusuka; pag-asa sa droga.
3. Totoong mga reaksiyong alerhiya.
4. Reaksyon ng Pseudo-allergy.
5. Idiosyncrasy ay isang genetically determinadong perverse pharmacological response sa unang iniksyon ng mga gamot.
6. Mga reaksiyong hindi kanais-nais ng Psychogenic.
7. Mga epekto ng Iatrogenic.

Napakadalas na PMR ay nangyayari sa higit sa 10% ng mga pasyente na kumukuha ng gamot. Ang mga madalas na PMR ay nabuo sa 1-10% ng mga pasyente, hindi gaanong madalas - sa 0.1-1% ng mga pasyente, bihirang - sa 0.01-0.1% ng mga kaso, napakabihirang - mas mababa sa 0.01% ng mga kaso.

Ang mga epekto ng gamot ay nahahati:

sa maaasahan - mangyari laban sa background ng pagkuha ng gamot, pumasa pagkatapos ng pagkansela, muling lumitaw sa muling pagtatalaga;
posible - mangyari habang kumukuha, pumasa pagkatapos ng pagkansela, ngunit ang gamot ay hindi muling inireseta, kaya hindi ka makatiyak na may koneksyon sa pagitan ng appointment nito at mga sintomas na lumitaw habang kinukuha ito;
kahina-hinala:
- a) mangyari laban sa background ng pagpasok, mawala sa kurso ng paggamot,
- b) bumangon laban sa background ng pagtanggap, ngunit mahirap na ibukod ang isang hindi sinasadyang karakter.

Ang bilang ng mga siyentista ay iminungkahi na ipamahagi ang PD ng mga gamot ayon sa sistematikong prinsipyo na ibinigay sa ibaba.

1. Maramihang mga paglabag sa organ: anaphylaxis, angioedema, drug-sapilitan vasculitis ng SLE, neuroleptic malignant syndrome at malignant hyperthermia, lagnat, edema ni Quincke, sakit sa suwero.
2. Mga Karamdaman sa Endocrine : isang sindrom na katulad ng karamdaman ni Addison, galactorrhea (minsan amenorrhea), gynecomastia, mga bulalas na karamdaman, priapism, may kapansanan sa libido at potensyal, pagsugpo ng spermatogenesis at oogenesis, thyroid disfungsi, maibabalik na kakulangan ng adrenal, cancer sa vaginal.
3. Mga karamdaman sa metaboliko : hyperbilirubinemia, hypercalcemia, hyier- and hypoglycemia, hyper- and hypokalemia, hyperuricemia, hyponatremia (dahil sa pagbabanto ng dugo dahil sa pag-ubos ng mga reserbang asin), metabolic acidosis, paglala ng porphyria.
4. Sugat sa balat : urticaria, alopecia, eczema, contact dermatitis, skin nekrosis, acne, hemorrhagic pantal, hyperpigmentation, hypertrichosis. Posibleng polymorphic erythema o Stevens-Johnson syndrome, Lyell's syndrome, pinsala sa kuko, Raynaud's syndrome. Rash (kahawig ng lichen planus), erythema nodosum, exfoliative dermatitis (erythroderma), paulit-ulit na pantal sa gamot (naayos na toxicoderma), pagsabog ng lichenoid, photodermatitis, phototoxic at photoallergic na reaksyon, purpura, nonspecific na pantal (iba pang mga uri), epidermis ...
5. Mga karamdaman sa hematological : agranulositosis (Talaan 3.1), mga karamdaman sa pamumuo o hypothrombinemia, eosinophilia, hemolytic anemia (kasama ang kakulangan ng glucose-6-phosphate dehydrogenase), leukocytosis, lymphadenopathy, megaloblastic anemia, pancytopenia (aplastic anemia), nakahiwalay na aplasia na paglago ng ekaritopenia Ang mga gamot na nakakagambala sa erythropoiesis ay ipinakita sa talahanayan. 3.2.

Talahanayan 3.1

Mga pangkat ng gamot na madalas na sanhi ng agranulositosis

	Pangkat ng parmasyutiko
Metamizole, Phenylbutazone, Indomethacin, Diclofenac, Acetisalicylic Acid, Paracetamol
Penicillamine	Mga pangunahing gamot na anti-namumula
Chlorpromazine, imipramine	Mga antidepressant
Carbamazepine, valproic acid	Mga anticonvulsant
Mebhydrolin (Diazolin)	Mga antihistamine
Cimetidine, ranitidine	Mga ahente ng antisecretory (Η1-histamine blockers)
Cephalosporins, sulfonamides, chloramphenicol (Levomycetin), griseofulvia, amphotericin	Mga gamot na antimicrobial at antifungal
	Diuretics
Chlorpropamide
C laptopril, enalapril	Mga inhibitor ng ACE
Ticlopidine	Mga oral anticoagulant

Talahanayan 3.2

Mga gamot na nakakagambala sa erythropoiesis

6. Mga karamdaman sa puso : angina pectoris, arrhythmias, atrioventricular block, sakit sa dibdib (non-ischemic), cardiomyopathy. Pagpapanatili ng likido sa katawan o congestive heart failure, arterial hypotension, arterial hypertension, pericarditis at pericardial effusion, thromboembolism. Ang mga antiarrhythmic na gamot ng mga klase sa 1a at III ay maaaring makapukaw ng pag-unlad ng mga blockade at arrhythmia; tricyclic antidepressants, digoxin, procainamide - myocardial ischemia; methylxanthines at dipyridamole - steal syndrome (pagkasira ng suplay ng dugo sa mga ischemic area ng myocardium). Sa sabay na pangangasiwa ng antihistamines na may mga inhibitor ng cytochrome P450 ZA4 (erythromycin, clarithromycin, ketoconazole, quinidine), ang mga pasyente na may sakit sa atay ay maaaring magkaroon ng isang extension ng agwat Q - T. Pagpapahaba ng span Q - T ni 0.3-0.6 cm / s bilang tugon sa paggamit ng gamot ay dapat maging sanhi ng pagkaalerto. Ang isang pagtaas ng higit sa 0.6 cm / s ay itinuturing na isang ganap na peligro ng pagbuo ng polymorphic pirouette-type ventricular tachycardia.
7. Dysfunction ng respiratory system, bronchospasm, infiltrates sa baga, ubo, pulmonary hypertension, hadlang sa daanan ng baga, edema ng baga, edema ng ilong mucosa, respiratory depression. Ang Cholinomimetics, β-blockers, gintong asing-gamot, acetylcysteine, simpatholytic, NSAIDs ay maaaring humantong sa pagbuo ng sagabal na brongkal. Ang mga inhibitor ng ACE at cromoglycic acid ay nakakagambala sa metabolismo ng mga biogenic amin at humantong sa pag-unlad ng ubo. Sa paggamit ng antibiotics, bubuo ang sulfonamides, nitrofurans, eosinophilic infiltration. Kapag inireseta ang amiodarone, ang mga metabolite nito ay nagbubuklod sa mga lipid ng lysosome ng alveolar macrophages, na nakakagambala sa metabolismo ng mga phospholipids na idineposito sa alveoli. Bilang isang resulta, bubuo ang "amiodarone baga".
8. Mga karamdaman sa gastrointestinal : mga gallstones, pampalapot at pagwawalang-kilos ng apdo, cholestatic hepatitis, nakakalason na pinsala sa atay, cholestatic jaundice, nagkakalat na kakulangan ng hepatocellular. Posibleng paninigas ng dumi o bituka, pagtatae o colitis, pagdumi ng bituka, pagduwal o pagsusuka. Ang mga pagbabago sa oral cavity ay bubuo din (hyperplasia ng mga gilagid, pamamaga ng mga glandula ng laway, pagbaluktot ng panlasa, ulser ng oral mucosa, dilaw na kulay ng ngipin), malabsorption syndrome, pancreatitis, tiyan at mga ulser sa bituka, gastrointestinal dumudugo. Kadalasan, ang CPD ay ipinakita ng may kapansanan sa paggalaw ng gastrointestinal tract at dyspepsia, kung minsan may sakit sa tiyan, pagtatae. Sa appointment ng NSAIDs at glucocorticosteroids, gastropathy, ulserasyon ng bituka mucosa ay nabuo, sa mga malubhang kaso, gastrointestinal dumudugo.

Ang panganib na magkaroon ng gastropathy na may appointment ng NSAIDs ay ipinakita sa talahanayan. 3.3.

Talahanayan 3.3

Ang panganib na magkaroon ng gastropathy kapag nagreseta ng NSAIDs

Ang folic acid antagonists ay nagbabawas ng mga proteksiyon na katangian ng mucin, na humahantong sa pinsala sa maliit na bituka. Ang Cytostatics ay may katulad na mekanismo. Ang mga beta-blocker, kabilang ang mga cardioselective, ay nagdudulot ng mga dispeptic disorder na may iba't ibang mga frequency. Ang mga antibiotics ay nakakagambala sa biocenosis sa bituka, na humahantong sa pag-unlad ng dysbiosis. Ang mga gamot na sanhi ng mga reaksyong hepatotoxic ay ipinakita sa talahanayan. 3.4.

Talahanayan 3.4

Mga gamot na sanhi ng mga reaksyong hepatotoxic

Cholestasis

Mga pagbabago sa Aminotransferase

Allopurinol

Acetylsalicylic

β-Lactam antibiotics

Diclofenac

Carbamazepine

Ketoconazole

Ofloxacin

Papaverine

Paroxetine

Paghahanda ng dugo

Mga anticonvulsant

Rifampicin

Spironolactone

Theophylline

Mga Tetracycline

Tricyclic antidepressants Fibrates

Fluoxetine

Diltiazem

Enalapril

Lisinopril

Amoxicillin / clavulanate

Amphotericin

Benzodiazepines

Azathioprine

Metamizole sodium

Carbamazepine

Indomethacin

C laptopril

Mga derivatives ng nikotinic acid

Cytostatics

Rifampicin

Simvastatin

Mga gintong asing-gamot

Procainamide

Ticlopidine

Tricyclic antidepressants

Mga Antipsychotics

Allopurinol

Trimethoprim

Amiodarone

Acetylsalicylic acid

Mga paghahanda sa aluminyo

Azathioprine

Mga inhibitor ng Β-lactamase

Mga inhibitor ng MAO

Mga Antipsychotics

Isang nikotinic acid

Mga inhibitor ng ACE

Retionoid

Mga inhibitor ng HMG-CoA reductase

Mga anticonvulsant

Rifampicin

Valproic acid

Mga gintong asing-gamot

Indapamide

Cephalosporins

Mga ahente ng oral hypoglycemic

Erythromycin

Thrombolytic

Mga gamot na kontra-tuberculosis

9. Pinsala sa mga bato at sistema ng ihi; hemorrhagic cystitis, disfungsi ng pantog (disfungsi ng neurogen pantog, kawalan ng ihi), interstitial nephritis, pagbuo ng bato, crystalluria, may kapansanan sa konsentrasyon ng bato na may polyuria (o nephrogenic diabetes insipidus), nephrotic syndrome, obstructive uropathy (extrarenal), talamak na kanal nekrosis kidney, bato (kabiguan sa bato), bato pantubo acidosis. Mga gamot na nephrotoxic: allopurinol, amiodarone, 5-aminosalicylic acid, ampicillin, amphotericin B, acetylcysteine, acyclovir, butadion, vancomycin, gentamicin, low molekular weight dextrans, phenytoin, iron sulfate, isoniazid, paracetinosalicine , paghahanda sa bismuth, paghahanda ng yodo, mga ahente ng X-ray na kaibahan, rifampicin, salicylates, sulfonamides, thiazides, furosemide, atbp.

Kabilang sa mga gamot na pumukaw sa pagbuo ng bato, depende sa mekanismo ng pagbuo ng bato, maraming mga grupo ang nakikilala:

1) mga gamot na ang mga metabolite ay hindi madaling matutunaw sa tubig: sulfadimezin, sulfacetamide;
2) mga gamot na nagdaragdag ng nilalaman ng mga endogenous metabolite sa ihi na pinabilis: 6-merc laptopurine, triamterene;
3) mga gamot na nagdaragdag ng konsentrasyon ng calcium sa ihi: furosemide, thiazides, ethacrynic acid, bitamina D.

Para sa pag-iwas sa pagbuo ng bato, ang mga naturang gamot ay dapat hugasan ng maraming tubig.

10. Mga karamdaman sa neurological; sakit ng ulo, panginginig, panginginig (epileptic seizure), extrapyramidal disorders. Aseptic meningitis, pagharang ng neuromuscular conduction, stroke (hemorrhagic, ischemic), paglala ng myasthenia gravis. Peripheral neuropathy, pseudotumor ng utak (o intracranial hypertension).
11. Sira sa mata: sakit sa mata, glaucoma, cataract, mga karamdaman sa kulay ng pang-unawa, edema ng kornea, pagkalipong ng kornea, optic neuritis, retinopathy.
12. Kapansanan sa pandinig : mga sakit sa vestibular, pagkabingi (pagkawala ng pandinig).
13. Patolohiya ng musculoskeletal system : gout, pinsala sa buto (osteoporosis, osteomalacia, myopathy o myalgia), rhabdomyolysis, tendon at ligament ruptures. Ang mga nakapagpapagaling na sakit ng buto at kartilago na tisyu (isoniazid, cyclophosphamide, chloroquine). Syndrome ng nakapagpapagaling lupus erythematosus (anressin, isonicotinic acid hidrazide derivatives, penicillins, aminoglycosides, tetracyclines, diphenin, novocainamide, thiouracil derivatives).
14. Mga karamdaman sa pag-iisip (maaaring maipakita mula sa banayad na mga abala sa pagtulog hanggang sa malubhang estado ng kaisipan): pagkabalisa, pagkalibang o pagkalito, pagkalungkot, pag-aantok, mga estado ng guni-guni, hypomania, kahibangan o pagkabalisa, paranoid o tulad ng schizophrenic na mga reaksyon, mga karamdaman sa pagtulog (Talahanayan 3.5).

Sa kasalukuyan, ang modernong antas ng kaalaman ay higit na naaayon sa pag-uuri, na batay sa mga panukala

O. L. Wade at L. Bailey, M. Rawlins at W. Thompson, na kalaunan ay binago ni R.D. Royer. Ang pag-uuri na ito ay naaprubahan ng WHO, na madalas na tinatawag na "alpabetikong" ( A, B, C, D, E. ), ginagamit ito kapwa sa gawain ng pambansa at panrehiyong mga sentro para sa pag-aaral ng mga produktong gamot mula sa iba`t ibang mga bansa sa mundo, at sa WHO International Drug Monitoring Program. Ayon sa Program na ito, ang CPD ay may kondisyon na nahahati sa mga sumusunod na uri.

Type A. Ang pinakakaraniwan (90% ng mga ADR). Masamang reaksyon ng kaugnay na dosis (mga epekto sa parmasyolohikal, nakakalason na epekto, pangalawang epekto). Naiugnay sa mga botika ng gamot o sa lason mismo ng lason. Nakasalalay sa konsentrasyon ng gamot at (o) sa pagkasensitibo ng mga target na molekula. Mahuhulaan, pagkilos na umaasa sa dosis. Sa gitna ng uri ng NLR A kasinungalingan ang mga "nonspecific" na mekanismo, tulad ng pinsala sa mga lamad ng cell, kapansanan sa paghinga ng cellular, pagsugpo sa synthesis ng protina, kapansanan sa paggana ng ikot ng cell, atbp. Sa ilang mga kaso, ang pagkalason ng molekula ng gamot ay pumipili kaugnay sa ilang mga organo (organotoxicity), at sa iba pang mga kaso, maraming pinsala sa organ ang nangyayari. Ang dalas at kalubhaan ay natutukoy ng mga kadahilanan ng genetiko (pharmacogenetics), iol at edad, ang kalubhaan ng pinagbabatayan na sakit. Nakasalalay sa tagal ng paggamit at ang pamamaraan ng pangangasiwa ng gamot. Ang mga ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang pagtaas sa konsentrasyon ng plasma ng gamot sa itaas ng saklaw ng therapeutic.
Uri B. Masamang reaksyon ng immunoallergic genesis. Bumangon sila sa pamamagitan ng uri ng mga reaksiyong alerhiya (mekanismo ng immunological). Ang mga ito ay hindi mahuhulaan, hindi nakasalalay sa dosis, madalas na may malubhang kahihinatnan, at karaniwang nangangailangan ng pagpapahinto ng gamot. Pathogenetically, ang mga reaksyon ng anaphylactic, reaksyon ng cytotoxic, mga reaksyon ng mga immune complex, naantala na uri ng hypersensitivity ay ihiwalay.

Talahanayan 3.5

Mga gamot na sanhi ng mga karamdaman sa pag-iisip

Mga karamdaman sa pag-iisip
Hindi pagkakatulog	Caffeine, phenamine, at iba pang psychostimulants, sulpiride, haloperidol, β-blockers, atorvastatin
Tumaas na antok	Mga tabletas sa pagtulog, mga tranquilizer, antiepileptic na gamot, antipsychotics, ademetiopine, allopurinol, alprazolam, amlodipine, β-blockers, atorvastatin
Tumaas na pagkamayamutin, pagkamayamutin	Caffeine, antiepileptic na gamot, tolperisone, sulpiride, tranquilizers, aminophylline, atenolol
Talamak na psychosis	Glucocorticosteroids
Napinsala ang koordinasyon ng mga paggalaw	Aminoglycosides, amantadine, trimethoprim, alprazolam
Pagkalumbay sa kaisipan

Ang mga reaksiyong anaphylactic ay nauugnay sa paggawa ng IgE, degranulasyon ng mast cell at pagpapalabas ng mga tagapamagitan (histamine, serotonin, leukotrienes). Ang mga ito ay sanhi ng antibiotics, sulfonamides, NSAIDs, atbp. Nagpapakita sila bilang anaphylactic shock, edema ni Quincke, urticaria, bronchospasm, skin rashes, conjunctivitis.

Ang mga reaksyong cytotoxic ay nauugnay sa pag-aktibo ng komplementong sistema. Sanhi ng sulfonamides, pyrazolone derivatives, phenothiazine, barbiturates. Naipakita ng hemolytic anemia, agranulositosis, thrombositopenia.

Ang mga reaksyon ng mga immune complex ay sanhi ng pagbuo ng IgG at mga immune complex. Sinamahan sila ng pinsala sa iba't ibang mga tisyu (sakit sa buto, nephritis, vasculitis, myocarditis, hepatitis). Naipakita ng lupus-like syndrome na may paggamit ng novocainamide, atbp.

Ang naantala na uri ng hypersensitivity ay ipinakita ng dermatotoxicosis o nakakalason na epidermal nekrolysis (Lyell's syndrome). Synony - ang scalded skin syndrome, ay maaaring mangyari habang kumukuha ng mga gamot tulad ng chlorprothixene, at ipinakita ng erythema scarlet fever, ang pagbuo ng bullae at pagtanggi ng apektadong balat. Sa matinding kaso, ang isang tao ay maaaring mawala hanggang sa 80% ng balat. Ang isa pang pagpapakita ay ang Stevens-Johnson syndrome (dermato-stomatophthalmitis), halimbawa, sa paggamit ng doxycycline. Ang isang masusing koleksyon ng mga pharmacological anamnesis, kabilang ang allergy, na isinasaalang-alang ang mga cross-alerdyi, ay makakatulong upang maiwasan ito.

Ang paghahambing ng unang dalawang uri ng mga reaksyon ay ibinibigay sa talahanayan. 3.6.

Talahanayan 3.6

Mga mapaghahambing na katangian ng uri ng NLR A at uri V

Type C. Pagpaparaya. Pagsugpo sa paggawa ng hormon. Mga Epektong Cumulative.
Uri D. Carcinogenic at mutagenic PD. Teratogenic PD. Trahedya ng "Thalidomide" - ang paggamit ng thalidomide sa mga buntis na kababaihan bilang isang gamot na pampakalma (1960s).

Ayon sa antas ng peligro ng mga gamot sa fetus (teratogenicity, embryotoxicity at fetotoxicity) ang WHO ay gumagamit ng anim na kategorya: A, B, C, D, E, X.

Kategoryang B: ang mga pang-eksperimentong pag-aaral ay hindi nagsiwalat ng isang teratogenikong epekto o mga komplikasyon na sinusunod sa mga hayop ay hindi natagpuan sa mga bata na ang mga ina ay kumuha ng gamot na kabilang sa pangkat na ito (insulin, aspirin, metronidazole).

Kategoryang C: ang mga hayop ay nagsiwalat ng teratogenic o embryotoxic effects ng gamot, walang kontroladong pagsubok na isinagawa o ang epekto ng gamot ay hindi pinag-aralan (isoniazid, fluoroquinolones, gentamicin, antiparkinsonian na gamot, antidepressants).

Kategoryang E: ang withdrawal syndrome ay isang reaksyon ng katawan na nagaganap kapag ang gamot ay tumigil o mabawasan at nagpapakita ng sarili bilang pagkasira ng kalagayan ng pasyente (ang pagbuo ng mga sintomas o kundisyon, ang pag-aalis kung saan ay nakadirekta ng gamot, at kung minsan ang paglitaw ng medyo husay bagong mga sintomas o kundisyon na wala sa pasyente dati). Mga halimbawa: nadagdagan ang presyon ng dugo pagkatapos na itigil ang antihypertensive na gamot; nadagdagan angina pectoris pagkatapos ng pag-atras ng mga antianginal na gamot, withdrawal syndrome pagkatapos ng biglaang pag-atras ng mga corticosteroids. Ang mekanismo ng withdrawal syndrome na may matagal na paggamit ng mga corticosteroids, na nauugnay sa disregulasyon ng pagpapalabas ng mga endogenous na hormone, ay ipinakita sa Fig. 3.2.

Bigas 3.2.

Kategoryang X: ang teratogenic na epekto ng mga gamot sa pangkat na ito ay napatunayan, ang kanilang paggamit ay kontraindikado bago at sa panahon ng pagbubuntis (isotretinoin, carbamazepine, streptomycin). Kabilang sa mga gamot, ang paggamit nito ay kontraindikado sa panahon ng pagpapasuso, kasama ang:

ciprofloxacin (arthropathy);
chloramphenicol (pagpigil sa utak ng buto);
radioactive iodine (pagkasira ng thyroid gland);
mga paghahanda ng ginto (pantal, nephritis, hepatitis);
cyclophosphamide (neutropenia);
mga paghahanda na naglalaman ng yodo;
amiodarone (pinsala sa teroydeo);
androgens;
ergotamine (pagsusuka, pagtatae);
laxatives (pagtatae).

Bilang karagdagan, dapat tandaan na ang ilang mga gamot ay pinipigilan ang paggagatas (bromocriptine, thiazide diuretics, pinagsamang oral Contraceptive), kaya't hindi rin dapat gamitin sa mga kababaihang nagpapasuso.

Estado ng pag-atras Ang (withdrawal syndrome) ay kasama sa istraktura ng gitna at huling yugto ng pagkagumon sa mga psychoactive na sangkap. Ang estado ng pag-atras - isang pangkat ng mga sintomas ng iba't ibang mga kumbinasyon at kalubhaan na nangyayari kapag ang gamot ay ganap na tumigil o ang dosis nito ay nabawasan pagkatapos ng paulit-ulit, karaniwang matagal at (o) mataas na dosis ng gamot. Ang pagsisimula at kurso ng pag-atras ay limitado sa oras at tumutugma sa uri ng sangkap at dosis na kauna-unahan bago ang pag-iwas. Ang mga sintomas ng pag-atras ay maaaring maging kumplikado ng mga seizure. Ang kapansanan sa pisikal ay maaaring magkakaiba depende sa ginamit na sangkap. Ang mga karamdaman sa psychiatric (hal., Pagkabalisa, depression, mga sakit sa spa) ay karaniwan din sa pag-atras. Karaniwan, ipinapahiwatig ng pasyente na ang pag-atras ay hinalinhan ng kasunod na paggamit ng sangkap.

Halimbawa, ang pag-alis ng alkohol ay ipinakita ng isang pagnanais na ubusin ang alkohol. Ang mga panginginig ng dila, mga eyelid, o nakaunat na mga bisig ay katangian; pagpapawis; pagduwal o pagsusuka. Ang Tachycardia o arterial hypertension, psychomotor agitation, sakit ng ulo, hindi pagkakatulog ay nabanggit. Karaniwan ang pakiramdam na hindi maayos o mahina. Paminsan-minsang visual, tactile, auditory hallucination o ilusyon ay posible; malalaking seizure; mga karamdaman sa depression at disphoric.

Ang mga sumusunod na pamantayan sa diagnostic para sa isang estado ng abstinence (withdrawal syndrome) ay naka-highlight.

1. Dapat mayroong malinaw na katibayan ng kamakailang paghinto o pagbawas ng dosis ng isang sangkap pagkatapos ubusin ang sangkap, kadalasan sa mahabang panahon at / o sa mataas na dosis.
2. Ang mga sintomas at palatandaan ay naaayon sa mga kilalang katangian ng estado ng pag-atras ng partikular na sangkap o sangkap.
3. Ang mga sintomas at palatandaan ay hindi sanhi ng isang medikal na karamdaman na walang kaugnayan sa paggamit ng sangkap at hindi maaaring mas mahusay na maipaliwanag ng isa pang karamdaman sa pag-iisip o pag-uugali.

Ang diagnosis ng isang kondisyon sa pag-atras ay dapat na linawin sa naaangkop na limang-digit na mga code. Ang withdrawal syndrome ay tumutugma sa klase V (mental at behavioral disorders, F10 - F19) ng International Classification of Diseases, 10 revision (ICD-10). Ang pag-atras ay maaaring sanhi ng alkohol, opioids, cannabinoids, sedatives o hypnotics, cocaine, at iba pang stimulants (kabilang ang caffeine). Ang withdrawal syndrome ay sanhi ng paggamit ng tabako, mga pabagu-bago na solvents, hallucinogens, ang sabay na paggamit ng maraming mga gamot at ang paggamit ng iba pang mga psychoactive na sangkap. Ang diagnosis ng pagkagumon sa droga ay ginawa kung posible upang matukoy ang pag-asa sa mga psychoactive na sangkap na kasama sa opisyal na Listahan ng mga gamot na narkotiko, mga sangkap na psychotropic at kanilang mga hudyat na napapailalim sa kontrol sa Russian Federation (Mga Listahan I, II, III) (Decree of ang Pamahalaan ng Russian Federation ng Hunyo 30, 1998 Bilang 681). Kasama sa mga pagkagumon ang pagpapakandili sa opioids (F11), cannabinoids (F12), cocaine (F14). Ang pagkakakilanlan ng mga psychoactive na sangkap na ginamit ay isinasagawa batay sa sariling pahayag ng pasyente, isang layunin na pagsusuri ng ihi, dugo, atbp. o iba pang data (kung ang pasyente ay may mga gamot, klinikal na palatandaan at sintomas, mga ulat mula sa kaalamang ikatlong mapagkukunan). Palaging kanais-nais na makakuha ng naturang data mula sa higit sa isang mapagkukunan. Ang mga pagsubok sa layunin (laboratoryo) ay nagbibigay ng pinaka-halatang katibayan ng kasalukuyan o kamakailang paggamit ng gamot, kahit na ang pamamaraang ito ay limitado na may kaugnayan sa nakaraang paggamit o kasalukuyang antas ng paggamit.

Ang isang bilang ng mga sakit ay maaaring baguhin ang pagkasensitibo ng tisyu. Ang ilang mga halimbawa ay ibinibigay sa talahanayan. 3.7.

Talahanayan "3.7

Sensitibo sa tisyu

Sakit
	Tumaas na pagpapanatili ng likido	Corticosteroids, indomethacin, phenylbutazone, propranolol
Panghinga pagkabigo	Ang respiratory depression, pagkawala ng malay	Mga tabletas sa pagtulog, sedatives, narcotic analgesics
Bronchial	Bronchospasm	β-blockers, aspirin
Nakakahawa mononucleosis	Nadagdagang insidente ng nadagdagan na pantal	Ampicillin
Prostatitis at prosteyt adenoma	Talamak na pagpapanatili ng ihi	Diuretics, tricyclic antidepressants
Mga Karamdaman	Pagpigil ng hematopoiesis, hemorrhages	Chloramphenicol, anticoagulants
Hypothyroidism	Nadagdagan ang pagiging sensitibo sa pamamagitan ng pagbagal ng pag-aalis	Cardiac glycosides

Dapat tandaan na ang paggamit ng mga murang generics na naiiba mula sa orihinal na gamot sa nilalaman ng mga excipients ay maaari ring dagdagan ang panganib na magkaroon ng CPD. Sa isang ospital, ang CPD ay madalas na nauugnay sa reseta ng mga antibiotics (hanggang sa 25-30% ng lahat ng mga epekto), mga ahente ng chemotherapeutic, analgesics, psychotropic na gamot, cardiac glycosides, diuretic antidiabetic na gamot, paghahanda ng potassium.

Sa kasanayan sa outpatient, ang mga sumusunod na gamot ay mas malamang na maging sanhi ng CPD:

cardiac glycosides;
HA hormones;
mga gamot na antihypertensive;
anticoagulants;
ilang diuretics;
antibiotics;
mga gamot na hindi pang-steroidal na anti-namumula;
oral contraceptive.

Mga pamamaraan para sa pagsusuri ng CPD.

1. Kasaysayan ng medikal. Kasama sa diagnosis ng CPD ang pagkolekta ng isang medikal na kasaysayan sa pagtatatag ng katotohanan ng pag-inom ng mga gamot at biologically active additives (pandiyeta na pandagdag) at pagtaguyod ng isang koneksyon sa pagitan ng CPD at ang katunayan ng pag-inom ng mga gamot o pandiyeta na pandagdag. Pederal na Batas ng Enero 2, 2000 Blg. 29-FZ "Sa kalidad at kaligtasan ng mga produktong pagkain" ay nagsasaad na ang mga pandagdag sa pagdidiyeta ay inuri bilang mga produktong pagkain, at tumutukoy sa mga ito bilang "... natural (magkapareho sa natural) na mga biologically active na sangkap na inilaan para magamit nang sabay sa pagkain o pagbabalangkas. " Ayon sa pagkakasunud-sunod ng Ministri ng Kalusugan ng Russia na may petsang Marso 26, 2001 Hindi. 89 "Sa pagpaparehistro ng estado ng mga bagong produktong pagkain, materyales at produkto ng perfumery at kosmetiko na produkto, mga paraan at produkto para sa kalinisan sa bibig, mga produktong tabako," suplemento sa pagdidiyeta ay hindi lamang pinaghiwalay sa isang magkakahiwalay na pangkat, ngunit naiuri din batay sa iba't ibang mga mapagkukunan. Ang labis na pagkonsumo ng mga pandagdag sa pagdidiyeta na naglalaman ng mahahalagang lipid (langis ng isda), natural na mineral (yodo), mga halaman na gamot, ay maaaring sinamahan ng NPD.
2. Ang pagtaguyod ng isang koneksyon sa pagitan ng binuo CPD at ang katotohanan ng pagpasok. Kinakailangan upang maitakda ang oras ng paggamit ng gamot at ang oras ng paglitaw ng CPD. Tukuyin ang pagsusulat ng uri ng CPD sa pagkilos na gamot sa gamot, pati na rin ang dalas ng pag-unlad ng hinihinalang CPD sa populasyon at ang dalas ng pagpaparehistro ng CPD ng pinaghihinalaang gamot. Pagsasaliksik sa laboratoryo.
3. Pagtukoy ng konsentrasyon ng mga gamot sa plasma ng dugo ng pasyente. Nagsasagawa ng mga nakakaganyak na pagsubok na may pagtatasa ng reaksyon sa isang pinaghihinalaang gamot (kinansela ang pinaghihinalaang gamot, na may muling pagtatalaga pagkalipas ng 2-3 araw). Kapag gumagamit ng mga gamot na may mataas na timbang na molekular, kapaki-pakinabang na gumamit ng mga pagsusuri sa balat. Ang isang positibong resulta ay nagpapatunay sa pagkakaroon ng mga antibody ng IgE. Ang pangangalaga ay dapat gawin sa isang negatibong resulta, dahil maaari itong magpahiwatig ng alinman sa kawalan ng mga tukoy na mga antibody ng IgE, o ang hindi pagtutukoy ng reagent. Sa kaso ng pinsala sa organ, isinasagawa ang kinakailangang saklaw ng mga pagsubok sa laboratoryo (halimbawa, sa kaso ng pinsala sa bato - pagsusuri ng ihi, pagsusuri sa dugo ng biochemical, atbp.). Isinasagawa ang isang kumplikadong pag-aaral para sa mga marker ng pag-aktibo ng mga mekanismo ng immunobiological - antinuclear antibodies (drug lupus), histamine metabolite sa ihi (hypersensitive reaksyon), pagpapasiya ng tryptase (marker ng pag-aaktibo ng mast cell), pagsubok sa pagbabago ng lymphocyte.
4. Instrumental na pagsasaliksik. Nakasalalay sa klinikal na pagpapakita ng CPD, ginaganap ang mga karagdagang instrumental na pag-aaral (electrocardiography, echocardiography, electroencephalography, gastroduodenoscopy, spirometry, radiography, atbp.).
5. Ang klinikal na estado ng pasyente na may dynamics. Pang-araw-araw na pagsusuri ng kagalingan, na may pagsubaybay sa layunin na kondisyon ng pasyente.

Mga yugto ng pagsasaliksik ng NLR:

preclinical (pang-eksperimentong) pag-aaral - ang pag-aaral ng talamak at talamak, pati na rin ang tiyak na pagkalason ng isang bagong gamot;
mga klinikal na pagsubok;
pag-aaral sa post-registration;
kusang mga mensahe.

Narito ang ilang mga halimbawa ng SPD na nakilala sa pamamagitan ng kusang pag-uulat:

β-blockers - diplopia;
cinnarizine - extrapyramidal disorders;
enalapril - angioedema;
phenylbutazone - agranulositosis;
astemizole - arrhythmia.

Ang mga paksa ng sirkulasyon ng mga gamot ay obligadong ipagbigay-alam sa federal executive body, na may kakayahang magsagawa ng kontrol ng estado at pangangasiwa sa larangan ng pangangalagang pangkalusugan, at mga katawan nito sa teritoryo tungkol sa lahat ng mga kaso ng hindi kanais-nais na reaksyon ng droga at tungkol sa mga kakaibang pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa iba pang mga gamot na hindi tumutugma sa impormasyon, na nilalaman sa mga tagubilin para sa kanilang paggamit. Para sa hindi pag-uulat o pagtatago ng impormasyon, ang mga taong may kamalayan sa kanila sa likas na katangian ng kanilang mga gawaing propesyonal ay napapailalim sa disiplina, pang-administratibo o pananagutang kriminal alinsunod sa batas ng Russian Federation.

Sa Russia, 20 mga sentro ng pagsubaybay sa seguridad ng rehiyon ang aktibong tumatakbo (ns sa lahat ng mga rehiyon); Ang Federal Drug Safety Monitoring Center ay matatagpuan sa Moscow. Ang NLR International Center ay matatagpuan sa Uppsala (Sweden).

Masamang reaksyon ng gamot / ed. A. T. Burbello. SPb., 2008.
Wade O ... L. Beeley L. Masamang reaksyon sa mga gamot. 2πί | ed. London, 1976.
Rawlins M., Thompson U ". Mga mekanismo ng hindi kanais-nais na reaksyon ng droga // Davies D. (ed.). Teksbuk ng masamang reaksyon ng gamot. Y.: Oxford University Press 1991. P. 18–45.
Royer R. J. Mekanismo ng pagkilos ng ADRs: isang pangkalahatang-ideya // // Pharmacoepidemiology at Drug Saf. 1997. 6. Pagdaragdag. 3.P. 843-850.

A.N. V. A. Mironov I. V. MERKULOV SAKAEVA, N. D. BUNYATYAN, V.K. LEPAKHIN, B.K. ROMANOV, A.P. PEREVERZEV, FSBI "NTsESMP" ng Ministry of Health ng Russia

Ang pagtatasa ng mga potensyal na benepisyo ng pharmacotherapy at mga kaugnay na panganib ay dapat na isagawa sa lahat ng mga yugto ng siklo ng buhay ng gamot. Ang artikulong ito ay nagbibigay ng isang pangkalahatang-ideya ng ilan sa kasalukuyang umiiral na dami, semi-dami at husay na pamamaraan para sa pag-aralan ang benefit-risk ratio, at nagtatangka din upang makahanap ng isang unibersal na pamamaraan na maaaring matagumpay na mailapat ng parehong mga awtoridad sa regulasyon ng iba't ibang mga bansa at mga kumpanya ng parmasyutiko. . at mga samahang nagsasagawa ng mga klinikal na pagsubok ng mga gamot.

Matapos ang trahedyang thalidomide noong 1960, ang problema ng objectively pagtatasa ng inaasahang mga benepisyo at mga potensyal na peligro (lalo na ang hindi inaasahan, seryoso, at bihirang) na nauugnay sa pharmacotherapy ay naging lalo na talamak para sa mga propesyonal sa pangangalaga ng kalusugan. Upang malutas ito, maraming trabaho ang kinakailangan upang makahanap ng mga mabisang pamamaraan at modelo na magbibigay ng pang-agham na batayan para sa mga potensyal na benepisyo at posibleng mga panganib ng pharmacotherapy sa lahat ng mga yugto ng sirkulasyon ng gamot. Sa kurso ng gawaing ito, nilikha ang pandaigdigang (VigiBase, 1968) at mga lokal na database ng masamang reaksyon sa mga gamot, nabuo ang terminolohikal na diksyonaryo ng mga salungat na reaksyon (AD) WHO-ART (1968), ang Programang WHO para sa Internasyonal na Pagsubaybay ng Ang droga (1968) ay ipinatupad, ang kahulugan ng hindi kanais-nais na mga phenomena at masamang reaksyon (1969), ngunit ang isang tunay na tagumpay sa lugar na ito ay nagawa lamang sa huling 10-15 taon.

Noong 1998, ang Konseho para sa Internasyonal na Mga Organisasyon ng Mga Agham Medikal (CIOMS) ay naghanda ng isang Ulat ng CIOMS Working Group IV na pinamagatang "Pagbabalanse ng mga benepisyo at peligro para sa mga gamot na nagpapalipat-lipat: isang pagtatasa ng mga signal ng kaligtasan" (Balanse sa Panganib na Panganib para sa Mga Na-market na Droga: Sinusuri ang Mga Palatandaan sa Kaligtasan ).

Ang dokumentong ito ay may malaking kahalagahan para sa karagdagang pagsasaliksik sa larangan ng pagtatasa ng mga potensyal na panganib at benepisyo ng drug therapy, dahil ito ay isang sistematisasyon ng kaalamang magagamit sa oras na iyon. Sa ulat na ito, ang salitang "benepisyo" mula sa paggamit ng mga gamot ay tinukoy bilang "anumang positibong resulta (epekto) para sa isang indibidwal o populasyon", at "peligro" bilang "posibilidad na mangyari ang isang negatibong kaganapan (pinsala)".
Nilinaw ng mga eksperto ng CIOMS na ang inaasahang benepisyo ay maaaring ipahayag ayon sa bilang, na sumasalamin sa posibilidad ng isang positibong epekto, at kapag naglalarawan ng mga panganib, kinakailangan upang ipahiwatig ang kanilang kalubhaan, tagal at agwat ng oras sa loob kung saan maaari silang bumuo.

Ang mga kahulugan na ito ay nauugnay sa araw na ito at kasama sa "Diksyonaryo ng Mga Tuntunin sa Pharmacovigilance" na inilathala ng Uppsala Monitoring Center (UMC).

Mayroong, gayunpaman, iba pa, pinalawig na kahulugan ng mga konsepto ng "benepisyo" at "peligro". Kaya, sa panitikan sa wikang Ingles maaari mong makita ang mga sumusunod na interpretasyon:

 Pakinabang- ito ay "anumang positibong pagbabago sa estado ng kalusugan ng tao, pagpapabuti sa kalidad ng buhay o mga tagapagpahiwatig ng ekonomiya na sanhi ng paggamit ng mga gamot sa isang indibidwal o pangkat ng mga tao."
 Panganib- ay "posibilidad na magkaroon ng hindi kanais-nais o hindi kanais-nais na mga kinalabasan at isang katangian ng kalubhaan ng pinsala na sanhi sa kalusugan ng mga indibidwal sa isang tiyak na populasyon dahil sa paggamit ng isang tiyak na teknolohiyang medikal para sa paggamot ng isang pathological na kondisyon sa ilalim ng ilang mga kundisyon."

Ang pagtatasa ng "benefit-risk" na ratio, ayon sa mga direktiba ng European Union DIR 2001/83 / EC Art 1 (28a) at DIR 2001/83 / EC Art 1 (28), ay nagpapahiwatig ng isang "paghahambing ng positibong therapeutic mga epekto at mga posibleng peligro na nauugnay sa paggamit ng Droga ", na kinakailangan upang" maghanda ng isang pang-agham na konklusyon na nakabatay sa kaligtasan ng paggamit ng gamot sa medikal na pagsasanay. "

Ang mga pangunahing prinsipyo ng pagtatasa na ito ay ang paggamit ng maihahambing na halaga, ang pagkolekta at pagtatasa ng lahat ng nauugnay na impormasyon patungkol sa mga panganib at benepisyo (objectivity), ang "transparency" ng pamamaraan, ang reproducibility at versatility.

Ang proseso ng pag-aralan ang benefit-risk ratio sa anumang yugto ng sirkulasyon ng droga ay eskematikal na ipinakita sa Larawan 1. Batay sa mga resulta ng pagsusuri, ang isa sa mga posibleng pagpapasya ay nagawa: iwanan ang lahat na hindi nagbago; magdagdag ng mga gamot sa listahan ng mga gamot na nangangailangan ng malapit na pagmamasid (ang tinaguriang taktika na "pagmamasid at paghihintay"); magsagawa ng karagdagang mga klinikal na pag-aaral; gumawa ng mga pagbabago sa mga tagubilin para sa paggamit ng medisina; limitahan ang paggamit ng gamot; suspindihin ang sertipiko ng pagpaparehistro; bawiin ang gamot mula sa sirkulasyon.

Upang makamit ang pagiging objectivity ng pagtatasa at mapadali ang paggawa ng desisyon, iminungkahi ng mga may-akda ng isang bilang ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng "benefit - risk" ratio: dami, semi-dami at husay. Ang Ulat ng Working Group IV ng CIOMS ay nagbibigay ng isang detalyadong paglalarawan at mga halimbawa ng dalawang ganoong pamamaraan: ang "paraan ng triplets" (Edwards R. et al., 1996) at ang modelo ng TURBO.

Ang mga pamamaraang ito ay ang unang inilarawan, madali silang gamitin at magagamit sa ekonomiya, subalit, dahil sa kanilang mababang nilalaman na impormasyon, sila ay limitado sa paggamit at hindi ginagamit sa pagsasanay ng alinman sa mga awtoridad sa pag-regulate o mga aplikante.

Ngayon, 15 taon na ang lumipas, ang arsenal ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng benefit-risk ratio na ginamit ng mga kumpanya ng parmasyutiko at regulator (ang pangunahing mga stakeholder) ay lumawak nang malaki at ngayon ay bilang ng dosenang. Pagsusuri sa panitikan ni Guo et al. , nakilala hindi bababa sa 12 lamang ang mga dami ng pamamaraan para sa pagtatasa ng benefit-risk ratio:

1. Quantitative Framework para sa Panganib at Pagtatasa ng Pakinabang (QFRBA).
2. Pagsusuri sa benefit-less-risk (BLRA).
3. Oras na nababagay sa kalidad nang Walang Mga Sintomas at Toxicity (Q-TWiST).
4. Bilang na kinakailangan upang gamutin (NNT) at bilang na kinakailangan upang makapinsala (NNH).
5. Kinakailangan ang numero ng inayos na kamag-anak upang magamot (RV-NNT).
6. Minimum na klinikal na espiritu (MCE).
7. Karagdagang net health benefit (INHB).
8. Panganib na panganib na benepisyo (RBP) at threshold ng pagtanggap ng panganib na benepisyo (RBAT).
9. Mga probabilistic simulation na pamamaraan (PSM) at Monte Carlo simulation (MCS).
10. Pagsusuri sa desisyon ng Multicriteria (MCDA).
11. Risk-benefit contour (RBC).
12. Nakasaad na pamamaraan ng kagustuhan (SPM) o maximum na katanggap-tanggap na peligro (MAR).

Sa parehong oras, ang mga husay at semi-dami na pamamaraan tulad ng PrOACT, PhRMA Benefit Risk Action Team (BRAT), pag-aaral ng CMR CASS, atbp ay hindi kasama sa pagtatasa na ito. Ang bawat isa sa kanila ay may parehong kalakasan at kahinaan, ngunit wala sa kanila sagutin ang lahat ng mga kinakailangan ng mga eksperto para sa mga pamamaraan ng pag-aaral ng "benefit - risk" na ratio.

"Ang opinyon ng eksperto ay patuloy na batayan para sa pagtatasa ng" benepisyo - panganib "sa paggamit ng mga gamot. Tila hindi malamang na ang mga pamamaraang dami ay maaaring ganap na mapalitan ang mga husay. "

Noong 2013 J. Leong et al. isang internasyonal na pag-aaral ay isinagawa upang makilala ang pinaka-kaalamang pamamaraan na maaaring magamit sa gawain ng mga paksa ng sirkulasyon ng gamot sa iba't ibang mga bansa (mga awtoridad sa regulasyon at mga kumpanya ng parmasyutiko), pati na rin upang matukoy ang mga kondisyon para sa paglikha at paggamit ng isang unibersal na modelo (unibersal na balangkas) para sa pagtatasa ng benefit-risk ratio ". Ang pag-aaral ay kasangkot sa 11 mga awtoridad sa pagkontrol (EMA, National ahensya ng Belgium, Denmark, Ireland, Netherlands, Sweden, MHRA, US FDA, TGA, Health Canada, Health Science Authority ng Singapore) at 20 mga kumpanya ng parmasyutiko (kabilang ang Abbott, AstraZeneca, Bayer, Biogen, Bristol-Myers Squibb, Celgen, Daiichi Sankyo, Eisai, Eli Lilly, GSK, atbp.).

Napag-alaman na walang regulator o kumpanya ng parmasyutiko na kasalukuyang gumagamit lamang ng mga pamamaraang dami upang masuri ang ratio ng peligro ng benepisyo.

Limang sa 11 mga regulator ang gumagamit ng mga pamamaraan ng pagtatasa ng husay, at ang natitirang 6 ay gumagamit ng mga semi-dami na pamamaraan ng pagtatasa. Ang isang katulad na ratio ay sinusunod sa mga kumpanya ng parmasyutiko (10 at 9 na mga kumpanya, ayon sa pagkakabanggit). Dalawa sa 5 mga regulator at 8 sa 10 mga kumpanya na gumagamit ng pulos mga husay na pamamaraan ay hindi planong magpatupad ng mga pamamaraang dami o semi-dami.

Ang parehong mga awtoridad sa pag-regulate at mga kumpanya ng parmasyutiko ay sumang-ayon na gumamit ng isang unibersal na modelo para sa pagtatasa ng "benefit-risk" na ratio (kung ang isa ay nilikha) at naniniwala na ang modelong ito ay dapat maglaman ng handa na dokumentasyon, magbigay ng isang pagkakataon para sa komunikasyon sa pagitan ng mga paksa ng sirkulasyon ng gamot , at maging "transparent hangga't maaari" », Maaaring kopyahin at layunin.

Ang mga pangunahing hadlang sa pag-unlad, pagpapatupad at paggamit ng isang pangkaraniwang modelo ay kinilala bilang: kakulangan ng pinagkasunduan sa mga layunin at pamamaraan ng modelo; pagkakaiba-iba ng kultura sa pagitan ng mga bansa; pagkakaiba-iba sa mga diskarte sa sakit na therapy; limitadong mapagkukunan; mga limitasyon at dehado ng modelo mismo.

Sa gayon, sa malaking bilang ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng ratio ng peligro ng benepisyo na iminungkahi hanggang ngayon, wala nang maituturing na unibersal o pamantayan.

Kinakailangan na magsagawa ng karagdagang pagsasaliksik sa lugar na ito, pati na rin ang pagbuo ng isang balangkas sa regulasyon na namamahala sa paggamit ng ilang mga pamamaraan.

Mapapabuti nito ang kalidad ng kadalubhasaan at, pinakamahalaga, mapabuti ang sitwasyon sa pagtiyak sa kaligtasan ng drug therapy.

Pinagmulan:
1. Leong J et al .. Mayroon bang pangangailangan para sa isang unibersal na balangkas sa pagtatasa ng panganib na peligro para sa mga gamot? Mga pananaw sa regulasyon at industriya. Pharmacoepidemiol Drug Saf. 2013 Sep; 22 (9): 1004-12.
2. Talasalitaan ng mga term na ginamit sa Pharmacovigilance. Magagamit sa: http://www.who-umc.org.
3. Pakinabang, Panganib at Pamamahala ng Gastos ng Mga Droga. Ulat ng CPHA National Advisory Panel sa Panganib / Pamamahala ng Pakinabang ng Mga Droga. Canadian Public Health Association, Enero 1993.
4. Ulat ng CIOMS Working Group IV. Pagkabalanse sa Panganib na Panganib para sa Mga Na-market na Gamot: Sinusuri ang Mga Senyas sa Kaligtasan., Geneva, 1998.
5. Proyekto ng pamamaraan na peligro sa panganib: Ang ulat sa package ng trabaho 2 ng EMA / 549682/2010
6. Guo JJ et al. Isang pagsusuri ng dami ng mga pamamaraang benefit-risk-benefit para sa pagtatasa ng kaligtasan ng gamot at pagiging epektibo-ulat ng pangkat na nagtatrabaho sa panganib na benepisyo ng ISPOR. Halaga ng Kalusugan. 2010 Ago; 13 (5): 657-66.
7. Ang pangkat ng pagtatrabaho ng CHMP sa mga pamamaraan ng pagtatasa ng panganib - panganib, 2008.

Nahuhulaan ang peligro ng paggamit ng gamot. Mga klinikal na parmododynamic

6.2 Mga istruktura at proseso

6.2.1 Mga prinsipyo ng pamamahala sa peligro

6.2.2 Responsibilidad para sa pamamahala ng peligro sa loob ng samahan

6.2.2.1 Mga May-ari ng Pahintulot sa Marketing

6.2.2.2 Mga may kakayahang awtoridad ng mga Miyembro na Estado

6.2.3 Mga layunin ng plano sa pamamahala ng peligro

6.2.4. Istraktura ng SDI

6.2.5. Detalyadong paglalarawan ng bawat bahagi ng SDP

6.2.5.1. RMP Bahagi I - Pangkalahatang-ideya ng (mga) gamot

6.2.5.2. Bahagi II RSP - Pagtukoy sa Kaligtasan

2. Ang kakanyahan ng parmakolohiya bilang isang agham. Mga seksyon at larangan ng modernong parmasyolohiya. Ang pangunahing mga tuntunin at konsepto ng parmakolohiya ay aktibidad ng pharmacological, pagkilos, pagiging epektibo ng mga kemikal.

Hindi kanais-nais na mga reaksyon sa gilid. Sakit na pagsusuka