Sinusoidal cells ng atay. Mga cell ng stellate Mga pamamaraan sa materyal at pagsasaliksik

Mga Genes & Cell: Dami V, # 1, 2010, pp: 33-40

Mga May-akda

Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

Ang nagbabagong gamot ay isa sa pinakamabilis na pagbuo at promising mga lugar ng gamot, na batay sa panimulang bagong diskarte sa pagpapanumbalik ng isang nasirang organ sa pamamagitan ng pagpapasigla at / o paggamit nito upang mapabilis ang pagbabagong-buhay ng mga stem (progenitor) cells. Upang maipatupad ang pamamaraang ito, kinakailangang malaman kung ano ang mga stem cell, at, sa partikular, mga regional stem cell, ano ang kanilang phenotype at potency. Para sa isang bilang ng mga tisyu at organo, tulad ng epidermis at kalamnan ng kalansay, nakilala na ang mga stem cell at nailarawan ang kanilang mga niches. Gayunpaman, ang atay, isang organ na ang mga kakayahan sa pagbabagong-buhay ay kilala mula pa noong sinaunang panahon, ay hindi pa nagsiwalat ng pangunahing lihim - ang misteryo ng stem cell. Sa pagsusuri na ito, batay sa aming sariling at nai-publish na data, tinatalakay namin ang teorya na inilagay na ang mga perisinusoidal stellate cells ay maaaring makuha ang papel na ginagampanan ng isang liver stem cell.

Ang mga perisinusoidal cells ng atay (Ito cells, stellate cells, lipocytes, fat-storing cells, bitamina-A-storing cells) ay isa sa mga pinaka misteryosong uri ng mga cells ng atay. Ang kasaysayan ng pag-aaral ng mga cell na ito ay bumalik sa higit sa 130 taon, at marami pa ring mga katanungan tungkol sa kanilang phenotype at pagpapaandar kaysa sa mga sagot. Ang mga cell ay inilarawan noong 1876 ni Kupffer, na pinangalanan niya ng mga stellate cells at tinukoy bilang macrophages. Nang maglaon, ang pangalan ng Kupffer ay ibinigay sa totoong nakaupo na macrophages ng atay.

Karaniwan itong tinatanggap na ang mga cell ng Ito ay matatagpuan sa puwang ng Disse na direktang nakikipag-ugnay sa mga hepatocytes, naipon ang bitamina A at nakagagawa ng macromolecules ng intercellular na sangkap, at gayundin, na mayroong aktibidad ng pag-urong, kinokontrol ang daloy ng dugo sa sinusoidal capillaries tulad ng pericytes. Ang pamantayan ng ginto para sa pagkilala ng mga Ito cell sa mga hayop ay ang pagtuklas ng isang protina ng mga intermediate filament ng cytoskeleton, katangian ng kalamnan tissue, desmin. Ang iba pang medyo karaniwang mga marker ng mga cell na ito ay mga marker ng pagkita ng neuronal - glial fibrillary acid protein (GFAP) at Nestin.

Sa loob ng maraming taon, ang mga Ito cell ay isinasaalang-alang lamang mula sa pananaw ng kanilang pakikilahok sa pagpapaunlad ng atay fibrosis at cirrhosis. Ito ay dahil sa ang katunayan na kapag ang atay ay nasira, ang mga cell na ito ay palaging naka-aktibo, na binubuo sa isang pagtaas ng pagpapahayag ng desmin, paglaganap at paglipat ng pagkakaiba-iba sa mga cell tulad ng myofibroblasts (myofibroblasts-like cell transformation), pagpapahayag ng -smooth muscle actin (-SMA) at synthesizing makabuluhang halaga ng intercellular na sangkap, sa partikular na uri ng collagen. Ito ang aktibidad ng naturang mga activated na Ito cells na, ayon sa maraming mga mananaliksik, ay humahantong sa pag-unlad ng fibrosis sa atay at cirrhosis.

Sa kabilang banda, ang mga katotohanan ay unti-unting naipon na ginagawang posible na tingnan ang mga Ito cell mula sa ganap na hindi inaasahang posisyon, katulad, bilang pinakamahalagang sangkap ng microen environment para sa pagpapaunlad ng mga hepatosit, cholangiocytes at mga selula ng dugo sa panahon ng hepatic yugto ng hematopoiesis, at, saka, hangga't maaari ang mga stem (progenitor) cells ng atay. Ang layunin ng pagsusuri na ito ay upang pag-aralan ang kasalukuyang data at mga pananaw sa likas na katangian at pagganap na kahalagahan ng mga cell na ito na may pagtatasa ng kanilang posibleng pag-aari ng populasyon ng cell ng atay (progenitor).

Ang mga cell ng Ito ay isang mahalagang kalahok sa pagpapanumbalik ng parenchyma sa panahon ng pagbabagong-buhay ng atay dahil sa macromolecules ng extracellular matrix na ginawa ng mga ito at ang pagbabago nito, pati na rin ang paggawa ng mga kadahilanan ng paglago. Ang mga unang pag-aalinlangan tungkol sa bisa ng mahusay na itinatag na teorya, isinasaalang-alang ang mga Ito cell na eksklusibo bilang pangunahing mga salarin ng atay fibrosis, ay lumitaw noong nalaman na ang mga selyong ito ay gumagawa ng isang makabuluhang bilang ng mga morphogenic cytokine. Kabilang sa mga ito, isang makabuluhang pangkat ay binubuo ng mga cytokine, na mga potensyal na mitogens para sa mga hepatocytes.

Ang pinakamahalaga sa pangkat na ito ay ang factor ng paglago ng hepatocyte - hepatocyte mitogen, na kinakailangan para sa paglaganap ng cell, kaligtasan at paggalaw (kilala rin ito bilang isang salik na kadahilanan. Ang isang depekto sa kadahilanan ng paglago na ito at (o) ang C-met na receptor sa mga daga ay humahantong sa hypoplasia sa atay at pagkasira ng parenchyma nito bilang resulta ng pagsugpo ng paglaganap ng mga hepatoblast, nadagdagan ang apoptosis at hindi sapat na pagdirikit ng cell.

Bilang karagdagan sa paglago ng hepatocyte factor, ang mga Ito cells ay gumagawa ng stem cell factor. Ipinakita ito sa isang modelo ng pagbabagong-buhay ng atay pagkatapos ng bahagyang hepatectomy at pagkakalantad sa 2-acetoaminofluorene. Natagpuan din na ang mga selula ng Ito ay naglilihim ng pagbabago ng factor ng paglago - at kadahilanan ng paglago ng epidermal, na may mahalagang papel kapwa sa paglaganap ng mga hepatosit sa panahon ng pagbabagong muli at pasiglahin ang mitosis ng mga Ito cell mismo. Ang paglaganap ng mga hepatocytes ay na-trigger din ng mesenchymal morphogenic protein epimorphin na ipinahayag ng mga Ito cells, na lumilitaw sa kanila pagkatapos ng bahagyang hepatectomy, at pleiotrophin.

Bilang karagdagan sa mga mekanismo ng paracrine ng pakikipag-ugnay sa pagitan ng mga hepatocytes at Ito cells, isang tiyak na papel ang ginampanan ng direktang mga intercellular contact ng mga cell na ito na may mga hepatocytes. Ang kahalagahan ng mga intercellular contact sa pagitan ng Ito cells at epithelial progenitor cells ay ipinakita sa vitro, nang ang paglilinang sa isang magkahalong kultura ay pinatunayan na mas epektibo para sa pag-iba ng huli sa paggawa ng albumin na mga hepatocytes kaysa sa mga cell ng pag-uugali na pinaghiwalay ng isang lamad, kung maaari lamang silang makipagpalitan. natutunaw na mga kadahilanan sa pamamagitan ng kapaligiran sa kultura. Nakahiwalay mula sa pangsanggol na atay ng mga daga sa 13.5 araw. pagbubuntis, mga mesenchymal cell na may phenotype na Your-1 + / С049! m-RNA tyrosine aminotransferases at tryptophosphates -name). Ang populasyon ng Thy-1 + / desmin + mesenchymal cells ay hindi nagpahayag ng mga marker ng mga hepatocytes, endothelium, at mga cell ng Kupffer, at, malamang, ay kinatawan ng mga Ito cells. Ang isang mataas na density ng mga desmin-positive na Ito cells at ang kanilang lokasyon na malapit na makipag-ugnay sa pagkakaiba-iba ng mga hepatocytes ay nabanggit sa vivo sa daga at atay ng tao sa prenatal. Sa gayon, pinapayagan kaming magtapos ng lahat ng mga katotohanang ito na ang uri ng cell na ito ay ang pinakamahalagang sangkap ng microen environment na kinakailangan para sa normal na pag-unlad ng mga hepatocytes sa ontogenesis at ang kanilang pagpapanumbalik sa proseso ng reparative regeneration.

Sa mga nagdaang taon, ang data ay nakuha na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang epekto ng mga Ito cell sa pagkita ng pagkakaiba-iba ng hematopoietic stem cells. Samakatuwid, ang mga Ito cell ay gumagawa ng erythropoietin at neurotrophin, na nakakaimpluwensya sa pagkita ng kaibhan ng hindi lamang mga epithelial cell ng atay, kundi pati na rin mga hematopoietic stem cell. Ang pag-aaral ng fetal hematopoiesis sa mga daga at tao ay ipinapakita na ang mga cell na ito ay bumubuo ng microen environment ng mga islets ng hematopoiesis sa atay. Ang mga cell ng Ito ay nagpapahayag ng isang vascular cell adhesion Molekyul-1 (VCAM-1), isang pangunahing molekula para sa pagpapanatili ng pagdirikit ng hematopoietic progenitors sa mga utak ng buto stromal cells. Bilang karagdagan, ipinahayag din nila ang stromal factor-1 - (Stromal nagmula factor-1 -, SDF-1 -), isang potensyal na chemoattractant para sa mga hematopoietic stem cell na nagpapasigla sa kanilang paglipat sa lugar ng hematopoiesis sa pamamagitan ng pakikipag-ugnay sa isang tukoy na receptor na Cystein-X - Ang receptor ng Cystein 4 (CXR4), pati na rin ang homeobox protein na Hlx, sa kaso ng isang depekto na kapwa ang pag-unlad ng atay mismo at hepatic hematopoiesis ay may kapansanan. Malamang, ito ay ang ekspresyon ng VCAM-1 at SDF-1 a sa mga fetal cell ng Ito na siyang nag-uudyok para akitin ang mga hematopoietic progenitor cell sa fetal atay para sa karagdagang pagkita ng kaibhan. Ang mga retinoid na naipon ng Ito cells ay isa ring mahalagang kadahilanan ng morphogenetic para sa hematopoietic cells at epithelia. Hindi maaaring banggitin ng isa ang epekto ng mga Ito cells sa mesenchymal stem cells. Ang mga cell ng Ito, na nakahiwalay mula sa atay ng daga at ganap na naaktibo, ay nagbago ng pagkakaiba-iba ng mesenchymal stem cells (multipotent mesenchymal stromal cells) ng utak sa buto sa mga cell tulad ng mga hepatocytes (naipon ng glycogen at nagpapahayag ng tetase at phosphoenolpyruvate carboxykinase) pagkatapos ng 2 linggo. co-paglilinang.

Kaya, ang naipon na mga katotohanang pang-agham ay nagpapahintulot sa amin na tapusin na ang mga Ito cell ay isa sa pinakamahalagang uri ng cell na kinakailangan para sa pagpapaunlad at pagbabagong-buhay ng atay. Ang mga cell na ito ang lumilikha ng microen environment para sa parehong fetal hepopo hematopoiesis at pagkita ng pagkakaiba ng mga hepatosit sa panahon ng pagbuo ng prenatal, pati na rin para sa pagkita ng pagkakaiba-iba ng mga epithelial at mesenchymal progenitor cells sa mga hepatocytes in vitro. Sa kasalukuyan, ang data na ito ay hindi nag-aalinlangan at kinikilala ng lahat ng mga mananaliksik sa atay. Ano ang nagsilbing panimulang punto para sa paglitaw ng teorya na inilagay sa pamagat ng artikulo?

Una sa lahat, ang hitsura nito ay pinadali ng pagkilala sa atay ng mga cell na nagpapahayag nang sabay-sabay sa parehong mga epithelial marker ng mga hepatocytes at mesenchymal marker ng Ito cells. Ang unang gawain sa lugar na ito ay natupad sa pag-aaral ng prenatal histo- at organogenesis ng atay ng mga mammal. Ito ang proseso ng pag-unlad na siyang pangunahing kaganapan, kung saan ginagawang posible ang pag-aaral na likas sa mga likas na kundisyon ang dynamics ng pangunahing pagbuo ng tumutukoy na phenotype ng iba't ibang mga uri ng cell ng isang organ na may tulong ng mga tiyak na marka. Sa kasalukuyan, ang saklaw ng mga naturang marker ay medyo malawak. Sa mga gawaing nakatuon sa pag-aaral ng isyung ito, ginamit ang iba't ibang mga marka ng mesenchymal at epithelial cells, mga indibidwal na populasyon ng cell ng atay, mga stem (kabilang ang hematopoietic) na mga cell.

Sa mga pag-aaral na isinagawa, napag-alaman na desmin-positive Ito cells ng mga fetus ng daga ay lumilipas sa loob ng 14-1 5 araw. pagbubuntis ipahayag ang mga marka ng epithelial na katangian ng mga hepatoblast, tulad ng cytokeratins 8 at 18. Sa kabilang banda, ang mga hepatoblast sa parehong oras ng pag-unlad ay nagpapahayag ng Ito desmin cell marker. Ito ang naging posible upang magawa ang palagay tungkol sa pagkakaroon sa atay sa panahon ng intrauterine development ng mga cell na may isang transitional phenotype, na nagpapahiwatig ng parehong mesenchymal at epithelial markers, at, samakatuwid, upang isaalang-alang ang posibilidad ng pag-unlad ng Ito cells at hepatocytes mula sa isang mapagkukunan at (o) upang isaalang-alang ang mga cell na ito bilang isa at parehong uri ng cell sa iba't ibang yugto ng pag-unlad. Ang karagdagang mga pag-aaral sa pag-aaral ng histogenesis, na isinasagawa sa materyal ng atay ng embryonic ng tao, ay ipinakita na sa 4-8 na linggo. Sa pagpapaunlad ng utero ng atay ng tao, ang mga selula ng Ito ay nagpahayag ng cytokeratins 18 at 19, na kinumpirma ng dobleng paglamlam sa sakit na imohohistochemical, at isang mahinang positibong paglamlam para sa desmin ang nabanggit sa mga hepatoblast.

Gayunpaman, sa isang akdang nai-publish noong 2000, nabigo ang mga may-akda na makita ang pagpapahayag ng desmin sa mga hepatoblast sa atay ng mga fetus ng mouse, at E-cadherin at cytokeratins sa Ito cells. Ang mga may-akda ay nakakuha ng positibong paglamlam para sa mga cytokeratins sa Ito cells lamang sa isang maliit na proporsyon ng mga kaso, kung saan nauugnay sila sa hindi tiyak na cross-reactivity ng pangunahing mga antibodies. Ang pagpili ng mga antibodies na ito ay sanhi ng ilang pagkalito - ang mga antibodies sa desmin ng manok at bovine cytokeratins 8 at 18 ay ginamit sa trabaho.

Bilang karagdagan sa desmin at cytokeratins, isang pangkaraniwang marker para sa Ito cells at fetal hepatoblasts ng mouse at daga ay isa pang mesenchymal marker - vascular cell adhesion Molekyul VCAM-1. Ang VCAM-1 ay isang natatanging marker sa ibabaw na nagpapakilala sa mga selula ng Ito mula sa myofibroblasts sa pang-adulto na atay ng daga at naroroon din sa maraming iba pang mga cell ng atay na nagmula ang mesenchymal, tulad ng endotheliocytes o myogenic cells.

Ang isa pang katibayan na pumapabor sa teorya na isinasaalang-alang ay ang posibilidad ng mesenchymal-epithelial transdifferentiation (conversion) ng mga Ito cell na ihiwalay mula sa atay ng mga daga ng may sapat na gulang. Dapat pansinin na tinatalakay ng panitikan ang pangunahin na epithelial-mesenchymal, sa halip na mesenchymal-epithelial transdifferentiation, bagaman ang parehong direksyon ay kinikilala hangga't maaari, at madalas na ang terminong "epithelial-mesenchymal transdifferentiation" ay ginagamit upang maipakita ang transdferensiiation sa alinman sa mga direksyon. Matapos pag-aralan ang expression profile ng mRNA at mga kaukulang protina sa Ito cells na nakahiwalay mula sa atay ng mga daga ng pang-adulto pagkatapos ng pagkakalantad sa carbon tetrachloride (CTC), natagpuan ng mga may-akda ang parehong mga mesenchymal at epithelial marker sa kanila. Kabilang sa mga mesenchymal marker, Nestin, --GMA, matrix metalloproteinase-2 (Matrix Metalloproteinase-2, MMP-2) ay nakilala, at kabilang sa mga marka ng epithelial - kalamnan pyruvate kinase (MPK), katangian ng mga oval cell, cytokeratin 19, a -FP, E-cadherin, pati na rin ang Hepatocyte nuclear factor na 4- (HNF-4-) transcription factor, na tukoy para sa mga cell na nakalaan na maging hepatocytes. Natagpuan din na sa pangunahing kultura ng mga epithelial hepatic progenitor cells ng tao, ang mga marka ng mRNA ng Ito Nestin cells ay ipinahayag, GFAP - epithelial progenitors coexpress both epithelial and mesenchymal marker. Ang posibilidad ng mesenchymal-epithelial transdifferentiation ay nakumpirma ng paglitaw sa Ito cells ng Integrin-linked kinase (ILK), isang kinakailangang enzyme para sa naturang transdifferentiation.

Ang Mesenchymal-epithelial transdifferentiation ay isiniwalat din sa aming mga eksperimento na in vitro, kung saan ang isang orihinal na diskarte ay kinuha upang linangin ang isang purong populasyon ng mga Ito cells na nakahiwalay mula sa atay ng daga hanggang nabuo ang isang siksik na monolayer ng mga cells. Pagkatapos nito, tumigil ang mga cell sa pagpapahayag ng desmin at iba pang mga mesenchymal marker, nakuha ang morpolohiya ng mga epithelial cells, at nagsimulang ipahayag ang mga marker na katangian ng mga hepatocytes, lalo na, cytokeratins 8 at 18. Ang mga katulad na resulta ay nakuha sa paglilinang ng organotypic ng rat embryonic atay.

Sa nakaraang taon, dalawang artikulo ang na-publish kung saan ang mga Ito cell ay isinasaalang-alang bilang isang subtype ng mga oval cells, o bilang kanilang mga derivatives. Ang mga oval cell ay maliliit na oval cells na may makitid na gilid ng cytoplasm na lumilitaw sa atay sa ilang mga modelo ng nakakalason na pinsala sa atay at kasalukuyang itinuturing na mga biopotent progenitor cell na may kakayahang makilala sa parehong mga hepatocytes at cholangiocytes. Batay sa ang katunayan na ang mga gen na ipinahayag ng mga nakahiwalay na Ito cells ay kasabay ng mga gen na ipinahiwatig ng mga oval cells, at sa ilalim ng ilang mga kundisyon ng paglilinang ng Ito cells, lumilitaw ang mga hepatocytes at bile duct cells, sinubukan ng mga may-akda ang teorya ayon sa kung saan Ang mga cells ng Ito ay isang uri ng mga oval cells na may kakayahang makabuo ng mga hepatocytes upang muling makabuo ng nasirang atay. Ang mga daga ng Transgenic GFAP-Cre / GFP (Green fluorescent protein) ay pinakain ng isang methionine-choline-deficit / ethionine-enriched diet upang buhayin ang mga Ito cells at oval cells. Ang mga resting cell ng Ito ay mayroong isang GFAP + phenotype. Pagkatapos ng pag-aktibo ng mga Ito cell sa pamamagitan ng pinsala o paglilinang, ang pagpapahayag ng GFAP sa mga ito ay nabawasan at nagsimula silang magpahayag ng mga marker ng mga hugis-itlog at mesenchymal cells. Nawala ang mga oval cell nang lumitaw ang mga GFP + hepatocytes, nagsisimula na ipahayag ang albumin at kalaunan ay pinapalitan ang malalaking lugar ng hepatic parenchyma. Batay sa nakuha na datos, iminungkahi ng mga may-akda na ang mga Ito cell ay isang subtype ng mga oval cell na naiiba sa mga hepatosit sa pamamagitan ng yugto na "mesenchymal".

Sa mga eksperimentong isinagawa sa parehong modelo ng pag-activate ng oval cell, nang ang huli ay ihiwalay mula sa atay ng daga, nalaman na ang mga oval cell na in vitro ay nagpapahayag hindi lamang ng kanilang tradisyunal na mga marker na 0V-6, BD-1 / BD-2 at M2PK at mga marker. mga puno ng extracellular matrix, kabilang ang mga collagens, matrix metalloproteinases, at mga tissue inhibitor ng metalloproteinases - mga marker ng mga selula ng Ito. Pagkatapos ng pagkakalantad sa mga cell ng TGF-pl, bilang karagdagan sa pagpigil sa paglago at mga pagbabago sa morphological, isang pagtaas sa pagpapahayag ng mga gen na ito, pati na rin ang mga desmin at GFAP na mga gene, ang hitsura ng pagpapahayag ng Snail transcription factor na responsable para sa epithelial-mesenchymal binago, at ang pagwawakas ng pagpapahayag ng E-cadherin ay nabanggit, na nagpapahiwatig ng posibilidad ng "baligtarin" na pagbabago ng pagkakaiba-iba ng mga hugis-itlog na mga cell sa mga Ito cells.

Dahil ang mga hugis-itlog na selula ay ayon sa kaugalian isinasaalang-alang bilang bipotent precursors ng parehong mga hepatocytes at cholangiocytes, sinubukan na maitaguyod ang posibilidad ng pagkakaroon ng mga transitional form sa pagitan ng mga epithelial cells ng intrahepatic bile ducts at Ito cells. Sa gayon, ipinakita na sa normal at nasirang atay ang maliliit na mga istrakturang uri ng maliit na tubo na positibo para sa pananda ng Ito cell - gayunpaman, sa mga larawang ipinakita sa artikulo ang GMA, na sumasalamin sa mga resulta ng paglamlam sa immunofluorescent, kinakailangan upang matukoy kung ano ang mga ito - Ang mga istruktura ng dvd + ng GMA - mga bile duct o daluyan ng dugo - ay hindi posible. Gayunpaman, ang iba pang mga resulta ay nai-publish na nagpapahiwatig ng pagpapahayag ng Ito cell marker sa cholangiocytes. Sa nabanggit na gawain ni L. Yang, ipinakita ang pagpapahayag ng Ito cell marker na GFAP ng mga bile duct cells. Ang cytoskeleton intermediate filament protein cinemin, na naroroon sa normal na atay sa Ito cells at vascular cells, ay lilitaw sa mga duct cells na kasangkot sa pagbuo ng ductular reaksyon; ipinahayag din ito sa cholangi-ocarcinoma cells. Kung gayon, kung mayroong maraming iba't ibang mga katibayan tungkol sa posibilidad ng magkakaibang pagbabago ng mga selula ng Ito at mga hepatocytes, kung gayon sa mga cholangiocytes ang mga naturang pagmamasid ay bihira pa rin at hindi palaging hindi malinaw.

Sa kabuuan, maaari nating sabihin na ang mga pattern ng pagpapahayag ng mga mesenchymal at epithelial marker pareho sa histo- at organogenesis ng atay at sa ilalim ng iba't ibang mga pang-eksperimentong kondisyon kapwa sa vivo at in vitro ay nagpapahiwatig ng posibilidad ng parehong mesenchymal-epithelial at epithelial-mesenchymal minimal transitions sa pagitan ng Ito cells / oval cells / hepatocytes, at samakatuwid, payagan ang pagsasaalang-alang ng Ito cells bilang isa sa mga mapagkukunan ng pagpapaunlad ng hepatocyte. Ang mga katotohanang ito ay walang alinlangan na nagpapahiwatig ng isang hindi maipaliwanag na ugnayan sa pagitan ng mga uri ng cell, at nagpapahiwatig din ng isang makabuluhang phenotypic plasticity ng mga Ito cells. Ang phenomenal plasticity ng mga cell na ito ay pinatunayan ng kanilang pagpapahayag ng isang bilang ng mga neural proteins, tulad ng nabanggit na GFAP, Nestin, neurotrophins at kanilang mga receptor, neuronal cell adhesion Molekyul (N-CAM), synaptophysin, nerve grow factor (Neural paglaki factor, NGF), isang neurotrophic factor na nakuha sa utak (BDNF), batay sa kung saan maraming mga may-akda ang tumatalakay sa posibilidad ng pag-unlad ng mga Ito cell mula sa neural crest. Gayunpaman, sa huling dekada, ang isa pang bersyon ay nakakuha ng mahusay na pansin ng mga mananaliksik - lalo, ang posibilidad ng pag-unlad ng mga hepatocytes at Ito cells mula sa hematopoietic at mesenchymal stem cells.

Ang unang akda kung saan napatunayan ang gayong posibilidad ay na-publish ng V.E. Petersen et al., Sino ang nagpakita na ang mga hepatosit ay maaaring mabuo mula sa isang hematopoietic stem cell. Kasunod nito, ang katotohanang ito ay paulit-ulit na nakumpirma sa mga gawa ng iba pang mga siyentista, at ilang sandali ang posibilidad ng pagkita ng pagkakaiba sa mga hepatosit ay ipinakita para sa mesenchymal stem cells. Paano ito nangyayari - sa pamamagitan ng pagsasanib ng mga cell ng donor na may mga cell ng atay ng tatanggap, o ng kanilang transdifferentiation - ay hindi pa rin malinaw. Gayunpaman, nalaman din namin na ang mga hematopoietic stem cell ng dugo ng pusod ng tao, kapag inilipat sa pali ng mga daga na sumailalim sa bahagyang hepatectomy, kolonisahin ang atay at makakaiba sa mga hepatocytes at sinusoidal cells ng atay, na pinatunayan ng pagkakaroon ng mga marker ng cell ng tao sa mga uri ng cell. Bilang karagdagan, ipinakita namin sa kauna-unahang pagkakataon na ang paunang pagbabago ng genetiko ng mga selula ng dugo ng pusod ay hindi nakakaapekto nang malaki sa kanilang pamamahagi at ang posibilidad ng pagkita ng kaibhan sa atay ng tatanggap pagkatapos ng paglipat. Tulad ng para sa posibilidad ng pag-unlad ng mga hepatocytes mula sa hematopoietic stem cells sa panahon ng prenatal histogenesis, bagaman ang posibilidad na ito ay hindi maaaring ganap na maibukod, gayunpaman tila hindi malamang, dahil ang morpolohiya, lokalisasyon at phenotype ng mga cell na ito ay naiiba nang malaki sa mga para sa mga cell ng atay. Tila, kahit na mayroon ang gayong landas, hindi ito gumaganap ng isang makabuluhang papel sa pagbuo ng mga epithelial at sinusoid cells habang nasa ontogenesis. Ang mga resulta ng mga kamakailang pag-aaral, kapwa sa vivo at in vitro, ay nag-aalinlangan sa matatag na teorya ng pagpapaunlad ng mga hepatocytes mula lamang sa endodermal epithelium ng foregut, na may kaugnayan kung saan natural na lumitaw ang palagay na ang rehiyonal na stem cell ng ang atay ay maaaring matagpuan sa mga mesenchymal cells nito. Maaari bang ang mga cell na ito ay ang mga Ito cells?

Dahil sa mga natatanging katangian ng mga cell na ito, ang kanilang phenomenal plasticity at pagkakaroon ng mga cell na may isang transitional phenotype mula sa Ito cells hanggang sa mga hepatocytes, ipinapalagay namin na ang mga cell na ito ang pangunahing kandidato para sa papel na ito. Ang isang karagdagang argumento na pabor sa posibilidad na ito ay ang mga cell na ito, tulad ng mga hepatocytes, ay maaaring mabuo mula sa hematopoietic stem cells, at sila lamang ang mga sinusoidal cells ng atay na may kakayahang ipahayag ang mga marker ng cell (progenitor) na cell.

Noong 2004, nalaman na ang mga Ito cells ay maaari ring bumuo mula sa isang hematopoietic stem cell. Matapos ang paglipat ng mga cell ng utak na buto mula sa mga daga ng GFP, lumitaw ang mga cell ng GFP + sa atay ng mga tumatanggap na daga, na nagpapahayag ng Ito cell marker na GFAP, at ang mga proseso ng mga cell na ito ay tumagos sa pagitan ng mga hepatocytes. Kung ang atay ng tatanggap ay napinsala ng CCU, ang mga na-transplant na selula ay ipinahayag din ang mga tulad ng pagsabog na mga selula ni Ito. Kapag ang maliit na bahagi ng mga di-parenchymal na selula ay ihiwalay mula sa atay ng mga tumatanggap na daga, ang mga cell ng GFP + na may mga droplet na lipid ay umabot sa 33.4 + 2.3% ng mga nakahiwalay na mga cell; ipinahayag nila ang desmin at GFAP, at pagkatapos ng 7 araw. paglilinang

Sa kabilang banda, ang paglipat ng mga cell ng utak ng buto ay humahantong sa pagbuo ng hindi lamang mga selula ng Ito, ngunit isang uri ng collagen na gene, na batayan kung saan napagpasyahan na ang nasabing transplantasyon ay nagtataguyod ng pag-unlad ng fibrosis. Gayunpaman, may mga pag-aaral na nagpakita ng pagbawas sa fibrosis sa atay dahil sa paglipat ng mga transplanted cells sa fibrous septa at ang paggawa ng matrix metalloproteinase-9 (Matrix Metalloproteinase-9, MMP-9) ng mga cell na ito, na isa sa pinakamahalagang mga tampok ng Ito cells. Ang aming paunang data ay nagpakita rin ng pagbaba ng bilang ng myofibroblasts at pagbawas sa antas ng fibrosis pagkatapos ng autotransplantation ng isang bahagi ng peripheral blood mononuclear cells sa mga pasyente na may talamak na hepatitis na may matinding fibrosis sa atay. Bilang karagdagan, bilang isang resulta ng paglipat ng hematopoietic stem cells, ang iba pang mga uri ng cell na may kakayahang gumawa ng extracellular matrix ay maaaring lumitaw sa atay ng tatanggap. Samakatuwid, sa pinsala sa atay na sapilitan ng ligation ng bile duct, ang mga transplanted cells ng magkakaibang fibrocytes na nagpapahayag ng collagen, at kapag nilinang sa pagkakaroon ng TGF-pl, naiiba ang mga myofibroblast na potensyal na nagtataguyod ng fibrosis. Samakatuwid, iniugnay ng mga may-akda ang panganib ng atay fibrosis pagkatapos ng paglipat ng mga buto ng utak ng buto hindi sa mga selulang Ito, ngunit sa "isang natatanging populasyon ng fibrocytes". Dahil sa hindi pagkakapare-pareho ng data na nakuha, ang talakayan ay nagbukas sa isa pang tanong - ang mga Ito cell ba, na lumitaw bilang isang resulta ng pagkita ng pagkakaiba-iba ng mga nakatanim na hematopoietic stem cells, na nag-aambag sa pagpapaunlad ng fibrosis, o magbibigay ba sila ng ganap na pagbabagong-buhay ng tisyu sa atay at pagbawas ng fibrosis. Sa mga nagdaang taon, naging malinaw (kabilang ang mula sa nabanggit na data) na ang pinagmulan ng myofibroblasts sa atay ay maaaring magkakaiba - mula sa mga Ito cell, mula sa mga fibroblast ng mga portal tract, at kahit na mula sa mga hepatocytes. Naitaguyod din na ang myofibroblasts ng iba't ibang mga pinagmulan ay magkakaiba sa isang bilang ng mga pag-aari. Kaya, ang mga naka-activate na Ito cell ay naiiba mula sa myofibroblasts ng mga portal tract sa nilalaman ng mga bitamina, aktibidad ng kontraktwal, tugon sa mga cytokine, lalo na ang TGF-p, at ang kakayahang kusang mag-apoptosis. Bilang karagdagan, ang mga populasyon ng cell na ito ay magkakaiba at, kung maaari, ipahayag ang vascular cell adhesion Molekyul VCAM-1, na naroroon sa Ito cells at wala sa myofibroblasts. Dapat ding sabihin na bilang karagdagan sa paggawa ng extracellular matrix proteins, ang mga activated na Ito cells ay gumagawa din ng matrix metalloproteinases, na sumisira sa matrix na ito. Samakatuwid, ang papel na ginagampanan ng Ito cells, kasama ang mga nabuo mula sa hematopoietic stem cells, sa pagpapaunlad ng fibrosis ay malayo sa pagiging hindi maliwanag tulad ng dating naisip. Tila, hindi nila gaanong itinaguyod ang fibrosis habang binago nila ang extracellular matrix sa proseso ng paggaling ng atay pagkatapos ng pinsala, sa gayon ay nagbibigay ng isang balangkas na nag-uugnay na tisyu para sa pagbabagong-buhay ng mga selulang parenchymal na atay.

normal at nasira ang atay ng daga. Ang mga cell ng Rat Ito ay nagpapahayag din ng isa pang marker ng stem (progenitor) cells - CD133, at ipinapakita ang mga katangian ng mga progenitor cells na, depende sa mga kundisyon, ay makakapag-iba-iba sa magkakaibang mga - 2) kapag nagdaragdag ng mga cytokine na nagpapadali sa pagkita ng pagkakaiba sa mga endothelial cells, sila ay bumuo ng mga branched na tubular na istraktura na may induction ng expression ng mga marker na endothelial cells - endothelial WALANG synthase at vaskular endothelial cadherin; 3) kapag gumagamit ng mga cytokine na nagtataguyod ng pagkita ng pagkakaiba ng mga stem cell sa mga hepatocytes - sa mga bilugan na selula na nagpapahayag ng mga marka ng hepatocyte - FP at albumin. Gayundin, ang mga rat Ito cells ay nagpapahayag ng 0ct4, na katangian ng mga pluripotent stem cells. Kapansin-pansin, bahagi lamang ng populasyon ng Ito cell ang maaaring ihiwalay ng isang magnetong sorter na gumagamit ng mga antibodies sa CD133; subalit, pagkatapos ng paghihiwalay ng pamantayan (pronase / collagenase), lahat ng mga cell na nakakabit sa plastik ay ipinahayag na CD133 at 0kt4. Ang isa pang marker para sa mga progenitor cells, ang Bcl-2, ay ipinahayag ng mga desmin + cells sa panahon ng pagbuo ng prenatal ng atay ng tao.

Samakatuwid, ang iba't ibang mga mananaliksik ay nagpakita ng posibilidad ng pagpapahayag ng mga Ito cell ng ilang mga marker ng stem (progenitor) cells. Bukod dito, kamakailan lamang, isang artikulo ay na-publish kung saan sa kauna-unahang pagkakataon isang hipotesis ang inilagay na ang puwang ng Disse, na nabuo ng mga basement membrane protein, mga endothelial cell at mga hepatocytes, kung saan matatagpuan ang mga Ito cell, ay maaaring bumuo ng isang microen environment para sa huli , Ginampanan ang papel na ginagampanan ng isang "angkop na lugar" ng mga stem cell. Pinatunayan ito ng maraming tampok na katangian ng stem cell niche at nakilala sa mga bahagi ng microen environment ng Ito cells. Samakatuwid, ang mga cell na matatagpuan sa malapit sa stem cell ay dapat na bumuo ng natutunaw na mga kadahilanan, pati na rin magsagawa ng direktang mga pakikipag-ugnay na panatilihin ang stem cell sa isang hindi naiiba na estado at panatilihin ito sa isang angkop na lugar, madalas na matatagpuan sa basement lamad. Sa katunayan, ang mga endothelial cell ng atay sinusoidal capillaries ay nagbubuo ng natutunaw na SDF-1, na partikular na nagbubuklod sa Ito cell receptor na CXR4 at pinasisigla ang paglipat ng mga cell na ito bilang vitro. Ang pakikipag-ugnayan na ito ay gumaganap ng pangunahing papel sa paglipat ng mga hematopoietic stem cells sa kanilang pangwakas na angkop na buto sa utak ng buto sa panahon ng ontogenesis at kanilang permanenteng paninirahan dito, pati na rin sa kanilang pagpapakilos sa paligid ng dugo. Lohikal na ipalagay na ang gayong pakikipag-ugnay ay maaaring magkaroon ng katulad na papel sa atay, pinapanatili ang mga selulang Ito sa puwang ng Disse. Sa mga maagang yugto ng pagbabagong-buhay ng atay, ang pagpapahusay ng ekspresyon ng SDF-1 ay maaari ring mapabilis ang pangangalap ng mga karagdagang kompartamento ng mga stem cell ng katawan. Ang sympathetic nerve system, na kasangkot sa regulasyon ng pangangalap ng hematopoietic stem cells, ay dapat lumahok sa panloob na mga cell ng niche. Ang mga Noradrenergic signal ng sympathetic nerve system ay may kritikal na papel sa GCSF (Granulocyte colony-stimulate factorl-induced mobilization ng hematopoietic stem cells mula sa utak ng buto. Ang lokasyon ng mga nerve endings sa agarang paligid ng mga Ito cells ay nakumpirma sa maraming mga pag-aaral. Napag-alaman din na bilang tugon sa sympathetic stimulation na Ito cells ay inililihim ang mga prostaglandins F2a at D, na nagpapagana ng glycogenolysis sa kalapit na mga cell na parenchymal. Ipinapahiwatig ng mga katotohanang ito na ang sympathetic nerve system ay maaaring magkaroon ng epekto sa Ito cell niche. Ang isa pang pag-andar ng stem Ang cell niche ay upang mapanatili ang isang "mabagal" na siklo ng cell at isang hindi naiiba na estado ng mga stem cell. Ang pagpapanatili ng hindi naiiba na estado ng mga selula ng Ito sa ilalim ng mga kondisyon ng vitro ay pinadali ng mga parenchymal na selula ng atay - sa panahon ng paglilinang ng dalawang populasyon ng mga cell na pinaghiwalay ng isang lamad, ang ekspresyon ng mga marka ng cell cell na CD133 at 0kt4 ay napanatili sa mga selulang Ito, habang nasa ang kawalan ng mga hepatocytes, ang mga cell ng Ito ay nakakakuha ng myofibroblast phenotype at nawalan ng mga marker ng stem cell. Kaya, ang pagpapahayag ng mga marka ng stem cell ay walang alinlangan na isang tanda ng mga natutulog na Ito cells. Itinatag din na ang epekto ng mga parenchymal cells sa Ito cells ay maaaring batay sa pakikipag-ugnayan ng mga kadahilanan ng paracrine na Wnt at Jag1 na synthesize ng mga hepatocytes na may kaukulang mga receptor (Myc, Notchl) sa ibabaw ng mga Ito cells. Sinusuportahan ng Wnt / b-catenin at mga notch signaling path ang kakayahan ng mga stem cell na i-renew ang sarili ng mabagal na symmetric na dibisyon nang walang kasunod na pagkita ng kaibhan. Ang isa pang mahalagang sangkap ng angkop na lugar ay ang mga protina ng basement membrane, laminin at collagen IV, na sumusuporta sa hindi pagtulog na estado ng Ito cells at pinipigilan ang kanilang pagkakaiba-iba. Ang isang katulad na sitwasyon ay nangyayari sa fibers ng kalamnan at nagkukubot na mga seminiferous tubule, kung saan ang mga satellite cell (kalamnan stem cells) at hindi naiiba na spermatogonia ay malapit na nakikipag-ugnay sa basement membrane ng kalamnan hibla o "spermatogenic epithelium", ayon sa pagkakabanggit. Malinaw na ang pakikipag-ugnayan ng mga stem cell na may extracellular matrix proteins ay pumipigil sa pagsisimula ng kanilang huling pagkita ng kaibhan. Kaya, ang data na nakuha ay ginagawang posible upang isaalang-alang ang mga Ito cell bilang mga stem cell, na kung saan ang puwang ng Disse ay maaaring magsilbing isang angkop na lugar.

Ang aming data sa stem potency ng mga Ito cells at sa posibilidad ng pagbuo ng hepatocyte mula sa mga cell na ito ay nakumpirma sa mga eksperimento upang pag-aralan ang regeneration ng atay sa vivo gamit ang mga modelo ng bahagyang hepatectomy at nakakalason na pinsala sa atay ng lead nitrate. Ayon sa kaugalian, pinaniniwalaan na sa mga modelong ito ng pagbabagong-buhay ng atay, ang pagsasaaktibo ng stem kompartimento ay hindi nangyayari at wala ang mga hugis-itlog na mga cell. Nakapagtatag kami, gayunpaman, na sa parehong mga kaso ang isang tao ay maaaring obserbahan hindi lamang ang pag-aktibo ng Ito cells, ngunit din ang expression sa kanila ng isa pang marker ng mga stem cell, lalo na, ang receptor para sa stem cell factor C-kit. Dahil ang pagpapahayag ng C-kit ay nabanggit din sa mga solong hepatocytes (sa kanila ito ay hindi gaanong matindi), pangunahin na matatagpuan sa pakikipag-ugnay sa C-kit-positibong Ito cells, maaari itong ipalagay na ang mga hepatocytes na ito ay naiiba mula sa C-kit + Ito mga cell Malinaw na ang uri ng cell na ito ay hindi lamang lumilikha ng mga kundisyon para sa pagpapanumbalik ng populasyon ng hepatosit, ngunit sumasakop din sa isang angkop na lugar ng mga rehiyonal na stem cell ng atay.

Samakatuwid, naitaguyod na ngayon na ang mga cell ng Ito ay nagpapahayag ng hindi bababa sa limang mga marka ng cell cell sa ilalim ng iba't ibang mga kundisyon ng pag-unlad, pagbabagong-buhay, at paglilinang. Ang lahat ng data na naipon hanggang ngayon ay nagmumungkahi na ang mga selula ng Ito ay maaaring gampanan ang pang-rehiyon na mga cell ng stem ng atay, na isa sa mga mapagkukunan ng pag-unlad ng mga hepatocytes (at posibleng cholangiocytes), at din ang pinakamahalagang sangkap ng microen environment para sa atay na morphogenesis at hepatic hematopoiesis. Gayunpaman, tila napaaga upang makagawa ng hindi malinaw na konklusyon tungkol sa pag-aari ng mga cell na ito sa populasyon ng mga stem (progenitor) na mga cell ng atay. Gayunpaman, may malinaw na pangangailangan para sa bagong pagsasaliksik sa direksyon na ito, kung saan, kung matagumpay, ay magbubukas ng mga prospect para sa pagpapaunlad ng mga mabisang pamamaraan ng paggamot sa mga sakit sa atay batay sa paglipat ng stem cell.

Ang isang ultrasonstrural, immunohistochemical at morphometric analysis ng populasyon ng mga stellate cells ng atay sa dynamics ng pag-unlad ng fibrosis at cirrhosis ng nakahahawang viral genesis ay natupad. Ang Fibrogenic activation ng hepatic stellate cells ay nagsiwalat, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagbawas ng lipid droplets at kasabay na pagpapahayag ng fibroblast-tulad ng mga katangian - isang positibong tugon sa immunohistochemical sa makinis na kalamnan α-actin, hyperplasia ng granular cytoplasmic retikulum, at pericellular na pagbuo ng maraming collagen fibril. Ipinakita na, sa kabila ng progresibong pagbaba ng bilang ng density ng mga selulang stellate na naglalaman ng lipid sa panahon ng pag-unlad ng fibrosis, nananatili itong kinakailangan upang mapanatili ang pagpapaandar ng pagdedeposito ng mga retinoid - sa cirrhosis sa atay, ang mga lipid na naglalaman ng mga lipid na naglalaman ng lipid ay matatagpuan sa mahibla. septa at sa loob ng lobules. Napagpasyahan na ang mga hepatic stellate cells ay isang polymorphic heterogeneous na populasyon na may malawak na spectrum ng functional na aktibidad.

fibrogenesis

stellate cells ng atay

ultrastructure

immunohistochemistry

1. Balabaud C., Bioulac-Sage P., Desmouliere A. Ang papel na ginagampanan ng mga hepatic stellate cells sa pagbabagong-buhay ng atay // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. - P. 1023-1026.

2. Brandao D.F., Ramalho L.N.Z., Ramalho F.S. Ang atay cirrhosis at hepatic stellate cells // Acta Cirúrgica Brasileira. - 2006. - Vol. 21. - P. 54-57.

3. Desmet V.J., Gerber M., Hoofnagle J.H. Pag-uuri ng talamak na hepatitis: Diagnosis, grading at pagtatanghal ng // Hepatology. - 1994. - Vol. 19. - P. 1523-1520.

4. Gabele E., Brenner D.A., Rippe R.A. Liver fibrosis: Mga senyas na humahantong sa paglaki ng fibrogenic hepatic stellate cell // Front. Biosc. - 2003. - Vol. 8. - P. 69-77.

5. Geerts A. Sa pinagmulan ng mga stellate cells: mesodermal, endodermal o neuro-ectodermal? // J. Hepatol. - 2004. - Vol. 40. - P. 331–334.

6. Gutierrez-Ruiz M.C., Gomez-Quiroz L.E. Liver fibrosis: naghahanap ng mga sagot sa modelo ng cell // Liver Intern. - 2007. - Vol. 10. - P. 434-439.

7. Kisseleva T., Brenner D.A. Tungkulin ng mga hepatic stellate cells sa fibrogenesis at ang pagbaligtad ng fibrosis // J. Gastroenterol. Hepatol - 2007. - Vol. 22. - P. S73 - S78.

8. Ryder S.D. Ang pag-unlad ng hepatic fibrosis sa mga pasyente na may hepatitis C: isang inaasahang uulit na pag-aaral sa biopsy sa atay // Gut. - 2004. - Vol. 53. - P. 451–455.

9. Schuppan D., Afdhal N.H. Atay cirrhosis // Lancet. - 2008. - Vol. 371. - P. 838–851.

10. Senoo H. Istraktura at pagpapaandar ng mga hepatic stellate cells // Med. Elektron. Microsc - 2004. - Vol. 37. - P. 3-15.

Ang mga cell ng stellate sa atay (lipocytes, Ito cells, fat-accumulate cells ng atay) ay naisalokal sa mga puwang ng Disse sa pagitan ng mga hepatocytes at endothelial lining ng sinusoids at may pangunahing papel sa pagsasaayos ng retinoid homeostasis, pagdeposito ng hanggang 80% ng bitamina A. Ang puwang ng Disse ay ang lugar ng pinakadakilang responsibilidad sa pag-andar, na nagbibigay ng transsinusoidal exchange. Paggamit ng mga pang-eksperimentong modelo at sa kultura ng cell, ipinakita na ang mga stellate cells ng atay ay naiiba sa pamamagitan ng malalaking mga droplet ng cytoplasmic lipid na naglalaman ng bitamina A; ang phenotype na ito ay naisalin bilang "resting".

Ang pagdaragdag ng kahalagahan ay naka-attach sa papel na ginagampanan ng mga stellate cells sa pag-unlad ng fibrosis sa atay at cirrhosis. Sa pagtanggap ng fibrogenic stimuli, "nagpapahinga" ang mga cell ng stellate na "transdifferentiate", pagkuha ng isang myofibroblast-like phenotype, at nagsimulang gumawa ng collagen, proteoglycans, at iba pang mga bahagi ng extracellular matrix. Ang fibrosis sa antas ng gitnang mga ugat, sinusoids, o portal vessel ay naglilimita sa normal na hemodynamics ng atay, na humahantong sa isang pagbawas sa metabolically effective parenchyma, at sa hinaharap, portal hypertension at portosystemic shunting. Ang akumulasyon ng nag-uugnay na tisyu sa mga puwang ng Disse ay nakakagambala sa normal na trapiko ng metabolic sa pagitan ng dugo at mga hepatocytes, na nakagagambala sa clearance ng nagpapalipat-lipat na macromolecules, binabago ang mga intercellular na pakikipag-ugnayan at humahantong sa disfungsi ng atay cell.

Mayroong mga magkasalungat na opinyon kung ang mga activated stellate cells ay may kakayahang bumalik sa isang hindi natutulog na phenotype. Nakuha ang data na ang mga fibrogenic stellate cells ng atay ay maaaring bahagyang mai-neutralize ang proseso ng pag-aktibo, halimbawa, kapag nakalantad sa retinoids o kapag nakikipag-ugnay sa mga bahagi ng extracellular matrix, kasama ang type I fibrillar collagen o mga bahagi ng basement membrane. Ang solusyon sa isyung ito ay pinagbabatayan ng problema ng fibrosis kakayahang ibalik at pag-unlad ng mga therapeutic na diskarte sa paggamot ng cirrhosis sa atay.

Layunin ng pag-aaral- upang magsagawa ng isang komprehensibong pag-aaral ng istruktura at pagganap na mga tampok ng stellate cells ng atay sa dynamics ng fibrotic na pagbabago sa isang modelo ng talamak na impeksyon sa HCV.

Mga pamamaraan sa materyal at pagsasaliksik

Ang isang komprehensibong ilaw-optikal, electron microscopic at morphometric na pag-aaral ng mga biopsy ng atay sa talamak na impeksyon sa HCV sa iba't ibang yugto ng mga fibrotic na pagbabago (100 mga sample na nahahati sa 4 na pantay na grupo ayon sa kalubhaan ng fibrosis) ay natupad. Mahalagang tandaan na ang mga cell na naglalaman ng lipid na naglalaman ng lipid ay pinakamahusay na mailarawan sa semi-manipis na mga seksyon, mga fibrogenic stellate cell - sa mga seksyon lamang ng ultrathin o paggamit ng imagingohohistochemical imaging.

Ang mga sample ng atay ay naayos sa 4% paraformaldehyde solution na cooled sa 4 ° C na inihanda sa Millonig's phosphate buffer (PH 7.2-7.4); Ang mga seksyon ng paraffin ay nabahiran ng hematoxylin at eosin na sinamahan ng reaksyon ng Perls, ayon kay van Gieson na may Weigert resorcinol-fuchsin na pagtitina ng nababanat na mga hibla, at isinagawa ang reaksyon ng PIC. Semi-manipis na mga seksyon ay nabahiran ng reagent at azure ng Schiff II. Ang pag-aaral ay isinagawa sa isang unibersal na mikroskopyo Leica DM 4000B (Alemanya). Nakuha ang mga micrograph gamit ang isang Leica DFC 320 digital camera at Leica QWin software. Ang mga seksyon ng Ultrathin, naiiba sa uranyl acetate at lead citrate, ay nasuri sa isang JEM 1010 electron microscope sa isang bilis ng boltahe na 80 kW.

Ang yugto ng atay fibrosis ay natutukoy sa isang 4-point scale, mula sa portal fibrosis (yugto I) hanggang sa cirrhosis na may pagbuo ng porto-central vascularized septa at nodular transformation ng parenchyma. Ang mga cell stellate ng atay at iba pang mga elemento ng cellular na gumagawa ng matrix ay napansin sa lakas ng pag-unlad ng fibrosis sa pamamagitan ng pagpapahayag ng makinis na kalamnan α-actin.

Ang pagpapahayag ng makinis na kalamnan α-actin sa mga paggawa ng matrix na gumagawa ng mga cell ng atay ay nasubukan gamit ang isang dalawang hakbang na hindi direktang pamamaraan ng imyunidad na may isang sistemang streptavidin-biotin para mailarawan ang mga produktong reaksyon na may negatibong kontrol. Ang mga mouse monoclonal na antibodies upang makinis ang kalamnan α-actin (NovoCastra Lab. Ltd, UK) sa isang dilution na 1:25 ay ginamit bilang pangunahing mga antibodies; bilang pangalawang mga antibodies - unibersal na biotinylated na mga antibodies. Ang mga produkto ng reaksyon ng immunohistochemical ay isinalarawan gamit ang diaminobenzidine, pagkatapos ang mga seksyon ay natukoy sa hematoxylin ni Mayer. Ang bilang ng mga density ng naglalaman ng lipid na naglalaman ng mga stellate cells ay tinantya sa semi-manipis na mga seksyon bawat yunit ng patlang ng view na katumbas ng 38000 μm2. Ginamit ang pagsubok ng mag-aaral para sa pagproseso ng data ng istatistika; ang mga pagkakaiba sa mga inihambing na parameter ay itinuturing na makabuluhan kung ang error sa posibilidad P ay mas mababa sa 0.05.

Mga resulta sa pagsasaliksik at kanilang talakayan

Na may kaunting mga pagbabago sa fibrotic sa atay ng mga pasyente na may talamak na hepatitis C, bilang isang patakaran, isang sapat na malaking bilang ng mga stellate cells ang natagpuan, na malinaw na nakikita lamang sa mga bahagi ng semi-manipis at ultrathin at naiiba sa mga puwang ng Disse sa pagkakaroon ng malalaking mga droplet ng lipid sa cytoplasm. Ang pagbabago ng mga stellate cells mula sa "resting" na naglalaman ng retinoids hanggang fibrogenic ay sinamahan ng isang unti-unting pagbaba ng bilang ng mga lipid droplet. Kaugnay nito, ang totoong bilang ng mga stellate cells ay maaaring matukoy gamit ang isang komplikadong electron microscopic at immunohistochemical na pag-aaral.

Sa mga paunang yugto ng fibrosis (0, I) sa talamak na hepatitis C, kapag nag-aaral ng semi-manipis na mga seksyon, ang populasyon ng mga stellate cell ng atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na polymorphism - ang laki, hugis, bilang ng mga droplet na lipid at ang kanilang mga katangian ng tinctorial ay magkakaiba-iba. : pagkakaiba-iba sa osmiophilicity ng lipid-naglalaman ng materyal sa iba't ibang mga cell. Ang bilang ng mga density ng hepatic stellate cells, na isinalarawan sa mga paghahanda sa pamamagitan ng pagkakaroon ng mga cytoplasmic lipid na patak, ay 5.01 ± 0.18 bawat yunit ng larangan ng view.

Ang mga tampok ng ultrastructure ng stellate cells ay nauugnay sa heterogeneity ng electron density ng lipid droplets hindi lamang sa loob ng isang cell, ngunit din sa pagitan ng iba't ibang mga liposit: isang mas osmiophilic marginal rim ang tumayo laban sa background ng isang electron-transparent lipid substrate; bilang karagdagan, ang mga nuclei ay matalim polymorphic, ang haba ng mga proseso ng cytoplasmic ay magkakaiba. Kabilang sa mga tampok na ultrastrukturural ng mga cell na naglalaman ng lipid na naglalaman ng mga lipid droplet, maaaring tandaan ng isang napakaliit na cytoplasmic matrix, mahirap sa mga membrane organelles, kabilang ang mitochondria, na may kaugnayan sa kung saan, maliwanag, ang phenotype ng liposit na ito ay tinatawag na "resting" o "passive" ...

Sa mga yugto II at III ng fibrosis, nakuha ng ultrastructure ng karamihan sa mga cell na stellate ang tinatawag na halo-halong, o pansamantala, phenotype - ang sabay na pagkakaroon ng mga morphological na tampok ng parehong mga naglalaman ng lipid at fibroblast-like cells. Sa mga naturang liposit, ang nukleo ay may malalim na mga invagination ng nucleolemma, isang mas malaking nucleolus, at isang nadagdagan na dami ng cytoplasm na nagpapanatili ng mga droplet ng lipid. Sa parehong oras, ang bilang ng mitochondria, libreng ribosome, polisome, at tubules ng granular cytoplasmic retikulum ay tumaas nang husto. Bilang isang patakaran, nagkaroon ng contact ng lamad sa pagitan ng mga droplet ng lipid at mitochondria, na nagpapahiwatig ng "paggamit" ng mga lipid. Sa maraming mga cell, ang mga droplet ng lipid ay napapasama ng pagbuo ng autophagosomes, na pagkatapos ay tinanggal ng exositosis. Sa ilang mga kaso, ang paglaganap ng mga stellate cells ng isang halo-halong phenotype ay nabanggit.

Ang mga cell stellate na gumagawa ng matrix, na kung saan ay napakarami sa yugto ng cirrhosis sa atay, ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang kumpletong kawalan ng mga lipid granule, isang form na tulad ng dendritic na fibroblast, isang nabuong compart na synthesizing ng protina, at ang pagbuo ng mga istrakturang kontraktwal na fibrillar sa cytoplasm; pericellularly sa mga puwang ng Disse, maraming mga bundle ng collagen fibril na may tiyak na transverse striation ang naisalokal.

Sa pangkalahatan, sa pag-unlad ng talamak na hepatitis C, na sinamahan ng intralobular perisinusoidal fibrogenesis, mayroong mga palatandaan na morpolohiko ng pag-activate ng mga stellate cells ng atay, ang kanilang pagbabago mula sa tinaguriang "passive", naipon ng bitamina A, sa fibrogenic at dumaraming mga cell.

Sa yugto ng pagbabago sa atay cirrhosis, nagkaroon ng isang makabuluhang pagbaba sa bilang ng mga lipid-naglalaman ng mga stellate cell na naglalaman ng lipid, na nagpapahiwatig ng kanilang fibrogenic transformation. Gayunpaman, sa nabuo na cirrhosis ng atay, sa mga nakahiwalay na kaso, mayroong mga lugar ng atay parenchyma na may perisinusoidal lipid-naglalaman ng mga stellate cells. Bilang karagdagan, sa isang sample, maraming mga liposit ang natagpuan sa periportal fibrous tissue, na marahil ay nagpapahiwatig ng mahalagang papel ng mga stellate cells sa metabolismo ng retinoids sa katawan kahit na sa yugto ng organ cirrhosis. Bilang karagdagan, ang mga cell ng stellate ay lilitaw na mayroong maraming iba pang mga pagpapaandar, matatagpuan din ito sa mga extrahepatic organ tulad ng pancreas, baga, bato at bituka, at pinaniniwalaan na ang mga hepatic at extrahepatic stellate cells ay bumubuo ng nagkalat na stellate cell system ng katawan., katulad ng sistema ng APUD. Halimbawa

Ang tindi ng perihepatocellular fibrosis sa talamak na impeksyon sa HCV, ayon sa pagtatasa ng morphometric, ay nagkaroon ng isang makabuluhang kabaligtaran na ugnayan sa bilang ng density ng mga lipid-naglalaman ng mga stellate cell - sa yugto ng fibrosis III at sa cirrhosis ng organ na ito ay 0.20 ± 0.03 bawat yunit ng visual na patlang, na kung saan ay makabuluhang mas mababa (p< 0,05), чем на стадиях фиброза 0 - I (5,01 ± 0,18) и II (2,02 ± 0,04).

Sinubukan namin ang aktibidad na fibrogenic ng paggawa ng matrix na mga cell ng atay gamit ang isang pag-aaral na immunohistochemical para sa pagpapahayag ng makinis na kalamnan alpha-actin. Ang mga produkto ng mga reaksyong immunohistochemical ng magkakaibang tindi ay natagpuan sa cytoplasm ng mga activated stellate cells na naisalokal sa loob ng hepatic lobules. Partikular na makabuluhang pagpapahayag ng makinis na kalamnan α-actin ay na-obserbahan sa cytoplasm ng fibroblasts at myofibroblasts ng mga portal zones, vaskular na mga cell ng kalamnan at myofibroblasts sa paligid ng gitnang mga ugat.

Karamihan sa mga data sa mga mekanismo ng cellular ng fibrogenesis ay nakuha sa mga pag-aaral na isinagawa sa mga hepatic stellate cells, ngunit halata na ang iba't ibang mga cell na gumagawa ng matrix (bawat isa ay may isang tukoy na lokalisasyon, immunohistochemical at ultrasonstrural phenotype) ay nag-aambag sa pagpapaunlad ng atay fibrosis. Nagsasama sila ng mga portal tract fibroblast at myofibroblast, vaskular na mga cell ng kalamnan, at myofibroblasts sa paligid ng mga gitnang ugat, na pinapagana sa pagkakaroon ng talamak na pinsala sa atay.

Konklusyon

Ang papel na ginagampanan ng mga hepatic stellate cells sa pagpapaunlad ng organ fibrosis sa talamak na hepatitis C. ay naipakita. Sa pag-unlad ng fibrosis, ang bilang ng mga density ng lipid-naglalaman ng mga stellate cell ay makabuluhang bumababa, habang ang bahagi ng populasyon ay nagpapanatili ng tinatawag na "resting "phenotype para sa pagpapaandar ng metabolic. Ang mga "Myofibroblast-like" na stellate cells ng atay sa isang estado ng pag-activate ng fibrogenic ay nailalarawan sa pamamagitan ng mga sumusunod na tampok sa istruktura at pagganap: isang pagbawas sa bilang at kasunod na pagkawala ng mga droplet ng lipid, hyperplasia ng granular cytoplasmic retikulum at mitochondria, focal proliferation, immunohistochemical expression ng mga katulad na katangian ng fibroblast, kabilang ang pagbuo ng α-ac pericellular collagen fibril sa mga puwang ng Disse.

Kaya, ang mga hepatic stellate cell ay hindi isang static, ngunit isang pabago-bagong populasyon na direktang kasangkot sa pagbabago ng intralobular perihepatocellular matrix.

Mga Reviewer:

Vavilin V.A., Doctor of Medical Science, Propesor, Ulo. laboratoryo ng metabolismo ng droga, Research Institute ng Molecular Biology at Biophysics, Siberian Branch ng Russian Academy of Medical Science, Novosibirsk;

Kliver E.E., MD, DSc, Nangungunang Mananaliksik, Laboratoryo ng Pathomorphology at Electron Mikroskopyo, Novosibirsk Research Institute of Circulatory Pathology na pinangalanang sa Academician E.N. Meshalkin ng Ministry of Health at Social Development ng Russian Federation, Novosibirsk.

Ang gawain ay natanggap noong Agosto 15, 2011.

Sanggunian sa bibliograpiya

Postnikova O.A., Nepomnyashchikh D.L., Aydagulova S.V., Vinogradova E.V., Kapustina V.I., Nokhrina Zh.V. STRUCTural AT FUNCTIONAL CHARACTERISTICS NG STELLULAR CELLS SA BUHAY SA DYNAMICS NG FIBROSIS // Pangunahing Pananaliksik. - 2011. - Hindi. 10-2. - S. 359-362;
URL: http://fundamental-research.ru/ru/article/view?id=28817 (petsa ng pag-access: 30.01.2020). Dinadala namin sa iyong pansin ang mga journal na nai-publish ng "Academy of Natural Science"

Ang komunikasyon ng intercellular ay maaaring maisakatuparan ng pagtatago ng paracrine at direktang mga contact sa cell-to-cell. Alam na ang hepatic perisinusoidal cells (HPC) ay nagtataguyod ng mga rehiyonal na stem cell na angkop na lugar at matukoy ang kanilang pagkita ng pagkakaiba. Sa parehong oras ang HPC ay mananatiling hindi maganda ang katangian sa antas ng molekular at cellular.

Ang layunin ng proyekto ay pag-aralan ang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng rat hepatic perisinusoidal cells at iba`t ibang mga cell cell tulad ng mononuclear cell maliit na bahagi ng dugo ng umbilical cord ng tao (UCB-MC) at rat buto-utak na nagmula sa maraming potensyal na mesenchymal stromal cells (BM-MMSC).

Mga materyales at pamamaraan. Ang daga BM-MSC at HPC, mga selyula ng tao na UCB-MC ay nakuha gamit ang karaniwang mga diskarte. Upang pag-aralan ang regulasyon ng HPC paracrine ay pinagsamahan namin ang mga selulang UCB-MC o BM-MMSC na may HPC gamit ang mga kamara ng Boyden at nakakundisyon ng media ng mga cell ng HPC. Ang mga magkakaibang may label na mga cell ay co-culture at ang kanilang mga pakikipag-ugnayan ay na-obserbahan ng phase-contrad fluorescent microscopy at immunocytochemistry.

Mga Resulta Sa unang linggo ng paglilinang mayroong autofluorescence ng bitamina A dahil sa kakayahang itago ng taba ng PHC. Nagpakita ang BM-MMSC ng mataas na posibilidad na mabuhay sa lahat ng mga modelo ng co-culture. Matapos ang 2 araw na pagpapapasok sa kundisyon ng co-culture ng BM-MMSC sa HPC napansin namin ang mga pagbabago sa morphology ng MMSC - nabawasan ang laki at ang kanilang mga sprouts ay naging mas maikli. Ang ekspresyon ng α-Smooth Muscle Actin at desmin ay katulad ng myofibroblast - isang intermediate form ng Ito cells culture in vitro. Ang mga pagbabagong ito ay maaaring sanhi ng pagpapasigla ng paracrine ng HPC. Ang pinakalalim na epekto ng HPC sa mga selula ng UCB-MC ay naobserbahan sa co-culture ng contact, sa gayon mahalaga para sa mga selula ng UCB-MC na lumikha ng direktang mga contact ng cell-to-cell para sa pagpapanatili ng kanilang posibilidad na mabuhay. Hindi namin napansin ang anumang pagsasanib ng cell sa pagitan ng mga cell ng HPC / UCB at HPC / BM-MMSC sa mga co-culture. Sa aming karagdagang mga eksperimento plano naming pag-aralan ang mga kadahilanan ng paglago na ginawa ng HPC para sa pagkita ng hepatic ng mga stem cell.

Panimula.

Ang partikular na interes sa iba't ibang mga selula ng atay ay perisinusoidal cells ng atay (Ito cells)... Dahil sa pagtatago ng mga kadahilanan ng paglago at mga bahagi ng extracellular matrix, lumilikha sila ng isang microen environment ng mga hepatocytes, at isang bilang ng mga siyentipikong pag-aaral ang nagpakita ng kakayahan ng stellate cells ng atay na bumuo ng isang microen environment para sa mga progenitor cells (kabilang ang mga hematopoietic cells) at maiimpluwensyahan ang kanilang pagkita ng pagkakaiba sa mga hepatocytes. Ang mga intercellular na pakikipag-ugnayan ng mga populasyon na ito ng mga cell ay maaaring isagawa sa pamamagitan ng pagtatago ng paracrine ng mga kadahilanan ng paglago o direktang mga contact ng intercellular, gayunpaman, ang mga base ng molekular at cellular ng mga proseso na ito ay mananatiling ganap na hindi masaliksik.

Layunin ng pag-aaral.

Pag-aaral ng mga mekanismo ng pakikipag-ugnayan Ito cells na may hematopoietic (HSC) at mesenchymal (MMSC) stem cells sa vitro

Mga materyales at pamamaraan.

Ang mga cell ng Ito na atay ng daga ay ihiwalay ng dalawang magkakaibang mga pamamaraan na enzymatic. Sa parehong oras, ang mga stromal MMSC ay nakuha mula sa utak ng buto ng daga. Ang mononuclear fraction ng hematopoietic stem cells ay ihiwalay mula sa dugo ng umbilical cord ng tao. Ang mga epekto ng paracrine ng mga Ito cell ay sinisiyasat sa panahon ng paglilinang ng MMSC at HSC sa daluyan na kung saan lumaki ang mga Ito cell, at sa panahon ng co-paglilinang ng mga cell na pinaghiwalay ng isang semipermeable membrane. Ang epekto ng mga intercellular contact ay napag-aralan sa co-cell co-cultivation. Para sa mas mahusay na pagpapakita, ang bawat populasyon ay may label na isang indibidwal na fluorescent label. Ang cell morphology ay sinuri ng phase contrad at fluorescence microscopy. Ang mga katangian ng phenotypic ng mga may kulturang selula ay pinag-aralan ng mga pamamaraan ng pagtatasa ng immunocytochemical.

Mga Resulta

Sa loob ng isang linggo pagkatapos ng paghihiwalay ng mga perisinusoidal cells, napansin namin ang kanilang kakayahang mag-autofluorescence dahil sa kanilang kakayahang makaipon ng taba. Pagkatapos ang mga cell ay dumaan sa isang intermediate phase ng kanilang paglaki at nakuha ang isang stellate na hugis. Sa mga paunang yugto ng co-paglilinang ng mga selulang Ito na may MMSC ng buto ng daga, ang kakayahang mabuhay ng mga MMSC ay napanatili sa lahat ng mga pagpipilian sa paglilinang. Sa ikalawang araw, sa panahon ng paglilinang ng mga MMSC sa daluyan ng kultura ng mga Ito cells, nagbago ang morpolohiya ng mga MMSC - nabawasan ang laki nito, pinaikling ang mga proseso. Ang ekspresyon ng alpha-smooth muscle actin at desmin sa MMSCs ay tumaas, na ipinahiwatig ang kanilang phenotypic na pagkakatulad sa myofibroblasts, isang intermediate na yugto sa paglago ng mga activated na Ito cells na in vitro. Ipinapahiwatig ng aming data ang impluwensya ng mga kadahilanan ng paracrine na isekreto ng mga Ito cells sa mga pag-aari ng MMSC sa kultura.

Batay sa co-paglilinang ng hematopoietic stem cells na may Ito cells, ipinakita na ang hematopoietic stem cells ay mananatili lamang sa kanilang kakayahang makipag-ugnay sa co-paglilinang sa Ito cells. Ayon sa data ng pag-aaral ng fluorescence ng magkahalong kultura, hindi isiniwalat ang kababalaghan ng pagsasanib ng cell ng iba't ibang populasyon.

Konklusyon. Para sa pagpapanatili ng posibilidad na mabuhay ng hematopoietic stem cells, ang mapagpasyang kadahilanan ay ang pagkakaroon ng direktang mga intercellular na contact sa mga Ito cell. Ang regulasyon ng paracrine ay naobserbahan lamang sa panahon ng paglilinang ng MMSC sa isang medium na nakapagpalusog kung saan lumaki ang mga Ito cell. Ang pag-aaral ng impluwensya ng mga tiyak na kadahilanan na ginawa ng mga Ito cells sa pagkakaiba-iba ng mga HSC at MMSC sa kultura ng cell ay planong isagawa sa mga sumusunod na pag-aaral.

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.
GOU VPO "Kazan State Medical University ng Federal Agency for Healthcare and Social Development"

Sa kasong ito, dumarami ang mga cell na ito sa mga epekto ng cytokine, factor ng paglago at chemokines (pro-namumulaklak na cytokine) na ginawa ng nasirang atay. Ang talamak na pag-aktibo ng mga stellate cells bilang tugon sa stress ng oxidative na dulot ng HBV at HCV na pagtitiklop ng viral ay maaaring mag-ambag sa fibrogenesis at nadagdagan ang paglaganap ng mga hepatosit na matagal na nahawahan ng HBV at HCV.

Samakatuwid, ang mga cell ng stellate ay kasangkot sa pagsasaayos ng paglago, pagkita ng pagkakaiba, at sirkulasyon ng mga hepatocytes, na, kasama ang pag-activate ng MAP kinases, ay maaaring humantong sa cancer sa atay [Block, 2003].

Mga Link:

Random na pagguhit

Pansin Impormasyon sa site

inilaan lamang para sa pang-edukasyon

Pag-aaral ng epekto ng atay Ito cells sa mga stem cell

Shafigullina A.K., Trondin A.A., Shaikhutdinova A.R., Kaligin M.S., Gazizov I.M., Rizvanov A.A., Gumerova A.A., Kiyasov A.P.

GOU VPO "Kazan State Medical University ng Federal Agency for Healthcare and Social Development"

Pang-eksperimentong pagsusuri ng osteoinduction ng recombinant bone morphogenetic protein

Ang mga teknolohiya ng cell sa paggamot ng mga sakit na degenerative-dystrophic ng mga buto at kasukasuan

Hawla ni Ito

kalmado at pinapagana. Pinapagana ang mga cell ng Ito

kalmadong estado

perisinusoidal(subendothelial) at interhepatocellular... Ang mga una ay iniiwan ang cell body at pinahaba kasama ang ibabaw ng sinusoidal capillary, tinatakpan ito ng manipis na mga sangay na tulad ng daliri. Ang perisinusoidal outgrowths ay natatakpan ng maikling villi at may katangiang mahabang micro-ejections na lumalawak kahit sa kahabaan ng ibabaw ng capillary endothelial tube. Ang mga interhepatocellular outgrowths, na nagtagumpay sa plate ng mga hepatocytes at umabot sa katabing sinusoid, ay nahahati sa maraming mga perisinusoidal na paglago. Kaya, ang cell ng Ito ay sumasaklaw sa average ng kaunti pa sa dalawang katabing sinusoids.

buhay na estado

Mga selula ng atay

Ang atay ng tao ay binubuo ng mga cell, tulad ng anumang organikong tisyu. Ang kalikasan ay nakaayos upang ang organ na ito ay gumaganap ng pinakamahalagang pag-andar, nililinis nito ang katawan, gumagawa ng apdo, naipon at nag-iimbak ng glycogen, binubuo ng mga protina ng plasma, pinamamahalaan ang mga proseso ng metabolic, at nakikilahok sa normalisasyon ng dami ng kolesterol at iba pang mga sangkap na kinakailangan para sa mahahalagang aktibidad ng katawan.

Upang matupad ang kanilang hangarin, ang mga cell ng atay ay dapat maging malusog, may matatag na istraktura, dapat protektahan ng bawat tao mula sa pagkawasak.

Tungkol sa istraktura at mga uri ng hepatic lobule

Ang komposisyon ng cellular ng organ ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagkakaiba-iba. Ang mga cell ng atay ay bumubuo ng mga lobule, ang mga segment ay gawa sa lobule. Ang istraktura ng organ ay tulad na ang mga hepatocytes (ang pangunahing mga hepatic cell) ay matatagpuan sa paligid ng gitnang ugat, na sangay mula dito, magkakaugnay, bumubuo ng sinusoids, iyon ay, mga puwang na puno ng dugo. Gumagalaw ang dugo sa kanila tulad ng mga capillary. Ang atay ay ibinibigay ng dugo mula sa portal vein at isang arterya na matatagpuan sa organ. Ang hepatic lobules ay gumagawa ng apdo at inilalabas ito sa mga agos ng daloy.

Iba pang mga uri ng mga cell sa atay at ang kanilang layunin

Endothelial - mga cell na lining sinusoids at naglalaman ng fenestra. Ang huli ay inilaan upang bumuo ng isang stepped hadlang sa pagitan ng sinusoid at ang puwang ng Disse.
Ang disse-space mismo ay puno ng mga stellate cells, nagbibigay sila ng pag-agos ng likido ng tisyu sa mga lymph vessel ng mga portal zone.
Ang mga cell ng Kupffer ay nauugnay sa endothelium, nakakabit ito dito, ang kanilang pagpapaandar ay upang maprotektahan ang atay kapag ang isang pangkalahatang impeksyon ay pumasok sa katawan, kung sakaling may pinsala.
Ang mga pit cell ay ang mga pumatay ng mga hepatocytes na nahawahan ng virus, bilang karagdagan, ang mga ito ay cytotoxic sa mga tumor cell.

Ang atay ng tao ay binubuo ng 60% ng mga hepatocytes at 40% ng iba pang mga uri ng mga cellular compound. Ang Hepatocytes ay may hitsura ng isang polyhedron, mayroong hindi bababa sa 250 bilyon sa mga ito. Ang normal na paggana ng mga hepatocytes ay dahil sa spectrum ng mga sangkap na itinatago ng mga sinusoidal cell na pumupuno sa kompartimong sinusoidal. Iyon ay, ang nakalista sa itaas na Kupffer, stellate at pit cells (intrahepatic lymphocytes).

Ang mga endothelial ay isang filter sa pagitan ng dugo sa puwang ng sinusoidal at plasma sa puwang ng Disse. Ang biological filter na ito ay nagtatakda ng malaki, labis na mayaman sa retinol at mga compound ng kolesterol at hindi ito pinapasa, na kapaki-pakinabang para sa katawan. Bilang karagdagan, ang kanilang pag-andar ay upang maprotektahan ang atay (namely, hepatocytes) mula sa mekanikal na pinsala ng mga cell ng dugo.

Inirekomenda ng aming regular na mambabasa ang isang mabisang pamamaraan! Bagong tuklas! Ang mga siyentipiko mula sa Novosibirsk ay nakilala ang pinakamahusay na lunas para sa paglilinis ng atay. 5 taon ng pagsasaliksik. Paggamot sa sarili sa bahay! Matapos itong suriin nang mabuti, napagpasyahan naming ihandog mo ito sa iyong pansin.

Ang proseso ng pakikipag-ugnayan ng mga elemento ng organ

Ang isang pakikipag-ugnay ay nangyayari sa pagitan ng lahat ng mga particle ng organ, na may isang masalimuot na pamamaraan. Ang isang malusog na atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng katatagan ng mga koneksyon sa cellular; sa mga proseso ng pathological, ang extracellular matrix ay sinusundan sa ilalim ng isang mikroskopyo.

Ang tisyu ng organ sa ilalim ng impluwensya ng mga lason, halimbawa, alkohol, mga ahente ng viral, ay sumasailalim ng mga pagbabago. Ang mga ito ay ang mga sumusunod:

pagtitiwalag sa organ ng mga produktong nabuo sa panahon ng metabolic disorders;
cell dystrophy;
nekrosis ng mga hepatocytes;
fibrosis ng mga tisyu ng hepatic;
nagpapaalab na proseso ng atay;
cholestasis.

Sa paggamot ng patolohiya ng organ

Ito ay kapaki-pakinabang para sa bawat pasyente na malaman kung ano ang mga pagbabago sa kung saan ang organ ay napailalim sa ibig sabihin. Hindi lahat sa kanila ay sakuna. Halimbawa, ang dystrophy ay maaaring banayad o malubha. Pareho sa mga proseso na ito ay nababaligtad. Sa kasalukuyan, may mga gamot na nagpapanumbalik ng mga cell at buong segment ng atay.

Ang Cholestasis ay maaaring pagalingin kahit na may mga remedyo ng katutubong - decoctions at infusions. Nag-aambag sila sa normalisasyon ng bilirubin synthesis at inaalis ang mga kaguluhan sa pag-agos ng apdo sa duodenum.

Sa cirrhosis sa paunang yugto, ang paggamot ay nagsisimula sa isang diyeta, pagkatapos ay inireseta ang hepatoprotective therapy. Ang pinaka-mabisang paraan ng paggamot sa cirrhosis at fibrosis ay mga stem cell, na na-injected sa ugat ng ugat o intravenously, binabalik nila ang mga hepatosit na napinsala ng iba't ibang mga ahente.

Ang mga pangunahing dahilan ng pagkamatay ng mga cell sa atay ay ang pag-abuso sa alkohol, pagkalantad sa droga, kabilang ang mga gamot, gamot. Ang anumang lason na pumapasok sa katawan ay isang tagawasak ng atay. Samakatuwid, dapat mong isuko ang mga hindi magagandang ugali upang magkaroon ka ng malusog na atay.

Sino ang nagsabing imposibleng pagalingin ang matinding karamdaman sa atay?

Maraming pamamaraan ang sinubukan, ngunit walang makakatulong.
At ngayon handa ka nang samantalahin ang anumang pagkakataon na magbibigay sa iyo ng pinakahihintay na mabuting kalusugan!

Mayroong isang mabisang lunas para sa atay. Sundin ang link at alamin kung ano ang inirekomenda ng mga doktor!

Basahin din:

Edukasyon: Rostov State Medical University (Rostov State Medical University), Kagawaran ng Gastroenterology at Endoscopy.

ENDOTHELIAL CELLS, KUPFER CELLS AT ITO

Ang istraktura ng mga endothelial cell, Kupffer at Ito cells, isasaalang-alang namin ang paggamit ng halimbawa ng dalawang mga numero.

Ang figure sa kanan ng teksto ay nagpapakita ng sinusoidal capillaries (SC) ng atay - mga intralobular capillary ng uri ng sinusoidal, na tumataas mula sa mga inlet venule hanggang sa gitnang ugat. Ang Hepatic sinusoidal capillaries ay bumubuo ng isang anastomotic network sa pagitan ng mga hepatic plate. Ang lining ng sinusoidal capillaries ay nabuo ng endothelial at Kupffer cells.

Sa larawan sa kaliwa ng teksto, ang hepatic lamina (LF) at dalawang sinusoidal capillaries (SC) ng atay ay pinutol nang patayo at pahalang upang ipakita ang mga perisinusoidal cells (CI) ni Ito. Ipinapakita rin ng pigura ang mga cut dile ng bile (GI).

ENDOTHELIAL CELLS

Ang mga endothelial cell (EC) ay lubos na na-pipi ng mga squamous cell na may pinahabang maliit na nucleus, underdeveloped organelles, at isang malaking bilang ng mga micropinocytic vesicle. Ang cytomembrane ay may tuldok na may mga iregular na bukana (O) at fenestres, na madalas na nakapangkat sa mga lattice plate (RP). Pinapayagan ng mga butas na ito na dumaan ang plasma ng dugo, ngunit hindi ang mga cell ng dugo, na nagbibigay ng access sa mga hepatocytes (D). Ang mga endothelial cell ay walang basement membrane at walang phagositosis. Nakakonekta ang mga ito sa bawat isa gamit ang maliit na mga assemble ng pagkonekta (hindi ipinakita). Kasama ang mga cell ng Kupffer, ang mga endothelial cells ay bumubuo ng panloob na hangganan ng puwang ng Disse (DP); ang panlabas na hangganan nito ay nabuo ng mga hepatocytes.

KUPFER CELLS

Ang mga kupffer cell (KK) ay malaki, hindi matatag na mga cell ng stellate sa loob ng hepatic sinusoidal capillaries, na bahagyang sa kanilang bifurcations.

Ang mga proseso ng mga Kupffer cell ay pumasa nang walang anumang mga aparato sa pagkonekta sa pagitan ng mga endothelial cell at madalas na tumatawid sa lumen ng mga sinusoids. Ang mga selyula ng Kupffer ay naglalaman ng isang hugis-itlog na nucleus, maraming mitochondria, isang mahusay na binuo na Golgi complex, mga maiikling cistern ng granular endoplasmic retikulum, maraming mga lysosome (L), mga natitirang katawan, at bihirang mga annular plate. Kasama rin sa mga cell ng Kupffer ang malalaking phagolysosome (PL), na kadalasang naglalaman ng hindi napapanahong mga pulang selula ng dugo at dayuhang bagay. Maaari din itong napansin, lalo na sa suprasital stenting, pagsasama ng hemosiderin o iron.

Ang ibabaw ng mga cell ng Kupffer ay nagpapakita ng hindi regular, pipi na mga cytoplasmic fold na tinatawag na lamellipodia (LP) - mga lamellar peduncle, pati na rin ang mga proseso na tinatawag na filopodia (F) at microvilli (MB) na sakop ng glycocalyx. Bumubuo ang Plasmolemma ng mga vermiform na katawan (CT) na may gitnang linya na matatagpuan sa gitna. Ang mga istrukturang ito ay maaaring kumatawan sa isang kundisadong glycocalyx.

Ang mga cell ng Kupffer ay macrophage, malamang na bumubuo ng isang independiyenteng genus ng cell. Karaniwan silang nagmula sa ibang mga Kupffer cells dahil sa mitotic na paghati ng huli, ngunit maaari ding magmula sa utak ng buto. Ang ilang mga may-akda ay naniniwala na sila ay pinapagana ang mga endothelial cell.

Paminsan-minsan, ang isang hindi sinasadyang autonomic nerve fiber (NV) ay dumadaan sa puwang ng Disse. Sa ilang mga kaso, ang mga hibla ay nakikipag-ugnay sa mga hepatocytes. Ang mga gilid ng mga hepatocytes ay nililimitahan ng interhepatocyte depressions (MU), na sinabog ng microvilli.

ITO CELLS

Ito ang mga stellate cells na naisalokal sa loob ng mga Disse space (DPs). Ang kanilang nuclei ay mayaman sa condensadong chromatin at kadalasang deformed ng malalaking lipid droplets (LA). Ang huli ay naroroon hindi lamang sa perikaryon, kundi pati na rin sa mga proseso ng cell at nakikita mula sa labas bilang spherical protrusions. Ang mga organelles ay hindi maganda ang pag-unlad. Ang mga perisinusoidal cells ay nagpapakita ng mahina na aktibidad ng endocytic, ngunit hindi nagtataglay ng mga phagosome. Ang mga cell ay may maraming mga mahahabang proseso (O), na nakikipag-ugnay sa mga kalapit na hepatocytes, ngunit hindi bumubuo ng mga kumplikadong koneksyon.

Sinasaklaw ng mga proseso ang sinusoidal capillaries ng atay at sa ilang mga kaso ay dumadaan sa mga plate ng hepatic, nakikipag-ugnay sa mga katabing hepatic sinusoids. Ang mga proseso ay hindi pare-pareho, branched at manipis; maaari din silang maging patag. Ang pag-ipon ng mga pangkat ng mga droplet ng lipid, pinahaba at kinukuha ang mga ito ng isang grupo ng ubas.

Pinaniniwalaan na ang perisinusoidal cells ng Ito ay hindi maganda ang pagkakaiba-iba ng mesenchymal cells na maaaring maituring na hematopoietic stem cells, dahil maaari itong mabago sa ilalim ng mga kondisyon ng pathological sa adipose cells, mga aktibong cell ng stem ng dugo o fibroblast.

Sa ilalim ng normal na kondisyon, ang mga Ito cell ay kasangkot sa akumulasyon ng taba at bitamina A pati na rin sa paggawa ng intralobular reticular at collagen fibers (KB).

Psychology at psychotherapy

Ang seksyon na ito ay magsasama ng mga artikulo sa mga pamamaraan ng pagsasaliksik, gamot at iba pang mga bahagi na nauugnay sa mga paksang medikal.

Isang maliit na seksyon ng site na naglalaman ng mga artikulo sa orihinal na mga item. Mga orasan, kasangkapan sa bahay, pandekorasyon na mga item - mahahanap mo ang lahat ng ito sa seksyong ito. Ang seksyon ay hindi ang pangunahing isa para sa site, ngunit nagsisilbi bilang isang nakawiwiling karagdagan sa mundo ng anatomya at pisyolohiya ng tao.

Ito ang mga cells ng atay

Universal popular science online encyclopedia

MABUHAY

Ang BUHAY, ang pinakamalaking glandula sa katawan ng mga vertebrates. Sa mga tao, ito ay halos 2.5% ng bigat ng katawan, isang average ng 1.5 kg sa mga lalaking may sapat na gulang at 1.2 kg sa mga kababaihan. Ang atay ay matatagpuan sa kanang itaas na tiyan; ito ay nakakabit ng mga ligament sa diaphragm, pader ng tiyan, tiyan at bituka at natatakpan ng isang manipis na fibrous membrane - isang glisson capsule. Ang atay ay isang malambot ngunit siksik na mapula-pula-kayumanggi organ at karaniwang binubuo ng apat na mga lobe: isang malaking kanang umbok, isang maliit na kaliwa, at mas maliit na mga caudate at square lobes, na bumubuo sa likod na mas mababang ibabaw ng atay.

Mga pagpapaandar.

Ang atay ay isang mahalagang organ na may maraming iba't ibang mga pag-andar. Ang isa sa mga pangunahing ay ang pagbuo at pagtatago ng apdo, isang transparent na likido ng orange o dilaw na kulay. Ang apdo ay naglalaman ng mga acid, asing-gamot, phospholipids (fats na naglalaman ng isang pangkat ng pospeyt), kolesterol, at mga pigment. Ang mga asing-gamot sa apdo at mga libreng asido ng apdo ay nagpapalabas ng mga taba (ibig sabihin, masira sa maliliit na mga patak), sa gayong paraan mapadali ang kanilang pantunaw; i-convert ang mga fatty acid sa mga form na nalulusaw sa tubig (na kinakailangan para sa pagsipsip ng parehong mga fatty acid mismo at ang mga fat-soluble na bitamina A, D, E at K); magkaroon ng pagkilos na antibacterial.

Ang lahat ng mga nutrisyon na hinihigop sa dugo mula sa digestive tract - ang mga produktong pantunaw ng mga karbohidrat, protina at taba, mineral at bitamina - ay dumadaan sa atay at naproseso dito. Sa kasong ito, bahagi ng mga amino acid (mga fragment ng protina) at bahagi ng taba ay ginawang karbohidrat, kaya't ang atay ang pinakamalaking "depot" ng glycogen sa katawan. Binubuo nito ang mga protina ng plasma ng dugo - mga globulin at albumin, pati na rin ang mga reaksyon ng pagbabago ng mga amino acid (deamination at transamination). Ang Deamination - ang pagtanggal ng mga grupo ng amino na naglalaman ng nitrogen mula sa mga amino acid - ay nagbibigay-daan upang magamit ang huli, halimbawa, para sa pagbubuo ng mga karbohidrat at taba. Ang transamination ay ang paglilipat ng isang amino group mula sa isang amino acid patungo sa isang keto acid na may pagbuo ng isa pang amino acid ( cm. METABOLISM). Ang atay ay nag-synthesize din ng mga ketone body (mga produkto ng fatty acid metabolism) at kolesterol.

Ang atay ay kasangkot sa pagsasaayos ng antas ng glucose (asukal) sa dugo. Kung tumaas ang antas na ito, ang mga cell ng atay ay binabago ang glucose sa glycogen (isang sangkap na katulad ng almirol) at idineposito ito. Kung ang glucose sa dugo ay nahuhulog sa ibaba normal, ang glycogen ay nasisira at ang glucose ay pumapasok sa daluyan ng dugo. Bilang karagdagan, ang atay ay nakapag-synthesize ng glucose mula sa iba pang mga sangkap, tulad ng mga amino acid; ang prosesong ito ay tinatawag na gluconeogenesis.

Ang isa pang pagpapaandar ng atay ay ang detoxification. Ang mga gamot at iba pang mga potensyal na nakakalason na compound ay maaaring i-convert sa isang form na nalulusaw sa tubig sa mga cell ng atay, na nagpapahintulot sa kanila na mapalabas sa apdo; maaari rin silang sumailalim sa pagkasira o pagsamahin (pagsamahin) sa iba pang mga sangkap upang makabuo ng mga hindi nakakapinsala, madaling maipalabas na mga produkto. Ang ilang mga sangkap ay pansamantalang idineposito sa mga selyula ng Kupffer (mga espesyal na selula na sumisipsip ng mga banyagang maliit na butil) o sa iba pang mga selula ng atay. Ang mga cell ng Kupffer ay partikular na epektibo sa pag-aalis at pagwawasak ng bakterya at iba pang mga foreign particle. Salamat sa kanila, ang atay ay may mahalagang papel sa immune defense ng katawan. Nagtataglay ng isang siksik na network ng mga daluyan ng dugo, ang atay ay nagsisilbi rin bilang isang reservoir ng dugo (patuloy na naglalaman ito ng tungkol sa 0.5 liters ng dugo) at nakikilahok sa regulasyon ng dami ng dugo at daloy ng dugo sa katawan.

Sa pangkalahatan, ang atay ay gumaganap ng higit sa 500 iba't ibang mga pag-andar, at ang aktibidad nito ay hindi pa artipisyal na ginawa. Ang pag-aalis ng organ na ito ay hindi maiiwasang humantong sa kamatayan sa loob ng 3-5 araw. Gayunpaman, ang atay ay may malaking panloob na reserbang, mayroon itong kamangha-manghang kakayahang makabawi mula sa pinsala, kaya't ang mga tao at iba pang mga mammal ay maaaring mabuhay kahit na natanggal ang 70% ng tisyu sa atay.

Istraktura.

Ang kumplikadong istraktura ng atay ay perpektong inangkop upang matupad ang natatanging mga pag-andar nito. Ang mga lobe ay binubuo ng maliliit na mga yunit ng istruktura - mga lobule. Sa atay ng tao, may mga isang daang libo sa mga ito, bawat 1.5-2 mm ang haba at 1-1.2 mm ang lapad. Ang lobule ay binubuo ng mga cell sa atay - mga hepatocytes, na matatagpuan sa paligid ng gitnang ugat. Ang mga Hepatosit ay pinagsama sa mga layer ng isang cell na makapal - ang tinatawag. mga plate na hepatic. Naghiwalay sila nang radokal mula sa gitnang ugat, sangay at kumonekta sa bawat isa, na bumubuo ng isang kumplikadong sistema ng mga dingding; ang makitid na puwang sa pagitan nila, na puno ng dugo, ay kilala bilang sinusoids. Ang mga sinusoid ay katumbas ng mga capillary; pagdaan sa isa't isa, bumubuo sila ng isang tuluy-tuloy na labirint. Ang mga hepatic lobule ay ibinibigay ng dugo mula sa mga sanga ng portal vein at ang hepatic artery, at ang apdo na nabuo sa mga lobule ay pumapasok sa tubular system, mula sa mga ito sa mga duct ng apdo at pinapalabas mula sa atay.

Ang hepatic portal vein at hepatic artery ay nagbibigay sa atay ng isang hindi pangkaraniwang, dalawahang suplay ng dugo. Ang mayamang nutrient na dugo mula sa mga capillary ng tiyan, bituka, at maraming iba pang mga organo ay kinokolekta sa portal ng ugat, na, sa halip na magdala ng dugo sa puso tulad ng karamihan sa iba pang mga ugat, dinadala ito sa atay. Sa mga lobule ng atay, ang ugat ng portal ay nahahati sa isang network ng mga capillary (sinusoids). Ang terminong "portal vein" ay nagpapahiwatig ng hindi pangkaraniwang direksyon ng pagdadala ng dugo mula sa mga capillary ng isang organ patungo sa mga capillary ng isa pa (ang mga bato at pituitary gland ay may katulad na sistema ng sirkulasyon).

Ang pangalawang mapagkukunan ng suplay ng dugo sa atay, ang hepatic artery, ay nagdadala ng dugo na mayaman sa oxygen mula sa puso hanggang sa panlabas na ibabaw ng mga lobule. Ang portal vein ay nagbibigay ng 75-80%, at ang hepatic artery 20-25% ng kabuuang suplay ng dugo sa atay. Sa pangkalahatan, halos 1500 ML ng dugo ang dumadaan sa atay bawat minuto, ibig sabihin isang kapat ng output ng puso. Ang dugo mula sa parehong mapagkukunan sa kalaunan ay pumapasok sa sinusoids, kung saan ito ay humahalo at papunta sa gitnang ugat. Mula sa gitnang ugat ay nagsisimula ang pag-agos ng dugo sa puso sa pamamagitan ng mga lobar veins papunta sa hepatic (hindi malito sa portal vein ng atay).

Ang apdo ay tinago ng mga cell ng atay sa pinakamaliit na tubule sa pagitan ng mga cell - mga capillary ng apdo. Sa pamamagitan ng panloob na sistema ng mga tubule at duct, nakolekta ito sa duct ng apdo. Ang ilan sa apdo ay dumidiretso sa karaniwang duct ng apdo at ibinuhos sa maliit na bituka, ngunit ang karamihan sa apdo ay ibinalik sa gallbladder, isang maliit na bulsa ng mga pader ng kalamnan na nakakabit sa atay, para sa pag-iimbak sa pamamagitan ng cystic duct. Kapag ang pagkain ay pumapasok sa bituka, ang kontrata ng gallbladder at naglalabas ng mga nilalaman nito sa karaniwang duct ng apdo, na bubukas sa duodenum. Ang atay ng tao ay gumagawa ng halos 600 ML ng apdo bawat araw.

Portal triad at acinus.

Ang mga sanga ng portal vein, hepatic artery at bile duct ay matatagpuan magkatabi, sa panlabas na hangganan ng lobule, at bumubuo sa portal triad. Maraming mga naturang portal triad ay matatagpuan sa paligid ng bawat lobule.

Ang acinus ay isinasaalang-alang ang functional unit ng atay. Ito ang bahagi ng tisyu na pumapaligid sa portal triad at may kasamang mga lymphatic vessel, nerve fibers, at mga katabing sektor ng dalawa o higit pang mga lobule. Ang isang acinus ay naglalaman ng halos 20 mga hepatic cell na matatagpuan sa pagitan ng portal triad at ng gitnang ugat ng bawat lobule. Sa isang dalawang-dimensional na imahe, ang isang simpleng acinus ay mukhang isang pangkat ng mga sisidlan na napapaligiran ng mga katabing seksyon ng lobule, at sa isang three-dimensional na imahe ay mukhang isang berry (acinus - lat. Berry), na nakabitin mula sa isang tangkay ng dugo at mga daluyan ng apdo. Ang acinus, ang balangkas ng microvascular na binubuo ng nabanggit na mga daluyan ng dugo at lymphatic, sinusoids at nerbiyos, ay isang yunit ng microcirculatory ng atay.

Mga selula ng atay

Ang mga (hepatocytes) ay may hugis ng mga polyhedron, ngunit mayroon silang tatlong pangunahing ibabaw na gumaganang: sinusoidal, nakaharap sa sinusoidal canal; pantubo - nakikilahok sa pagbuo ng dingding ng apdo capillary (wala itong sariling pader); at intercellular - direktang hangganan ng kalapit na mga hepatic cell.

Hawla ni Ito

Ito cells (mga kasingkahulugan: stellate cell ng atay, cell na nagtatabi ng taba, liposit, eng. Hepatic Stellate Cell, HSC, Cell ng Ito, Ito cell) - mga pericytes na nilalaman sa perisinusoidal space ng hepatic lobule, na may kakayahang gumana sa dalawang magkakaibang estado - kalmado at pinapagana. Pinapagana ang mga cell ng Ito gampanan ang isang pangunahing papel sa fibrogenesis - ang pagbuo ng peklat na tisyu sa pinsala sa atay.

Sa isang buo na atay, matatagpuan ang mga cell ng stellate sa kalmadong estado... Sa ganitong estado, ang mga cell ay mayroong maraming mga pagtubo na sumasaklaw sa sinusoidal capillary. Ang isa pang natatanging tampok ng mga cell ay ang pagkakaroon ng mga reserbang bitamina A (retinoid) sa kanilang cytoplasm sa anyo ng mga droplet na taba. Ang mga cell ng Quiescent Ito ay bumubuo ng 5-8% ng lahat ng mga cell sa atay.

Ang mga pagtubo ng cell ng Ito ay nahahati sa dalawang uri: perisinusoidal(subendothelial) at interhepatocellular... Ang mga una ay iniiwan ang cell body at pinahaba kasama ang ibabaw ng sinusoidal capillary, tinatakpan ito ng manipis na mga sangay na tulad ng daliri. Ang perisinusoidal outgrowths ay natatakpan ng maikling villi at may katangiang mahabang micro-ejections na lumalawak kahit sa kahabaan ng ibabaw ng capillary endothelial tube. Ang mga interhepatocellular outgrowths, na nagtagumpay sa plate ng mga hepatocytes at umabot sa katabing sinusoid, ay nahahati sa maraming mga perisinusoidal na paglago. Kaya, ang cell ng Ito ay sumasaklaw sa average ng kaunti pa sa dalawang katabing sinusoids.

Kung nasira ang atay, dumadaan ang mga selula ni Ito buhay na estado... Ang pinapagana na phenotype ay nailalarawan sa pamamagitan ng paglaganap, chemotaxis, kontraktwal, pagkawala ng mga retinoid store, at pagbuo ng mga myofibroblast-like cells. Ang mga aktibong selula ng stellate ng atay ay nagpapakita rin ng mas mataas na antas ng mga bagong gen tulad ng α-SMA, ICAM-1, chemokines at cytokines. Ipinapahiwatig ng pag-aktibo ang pagsisimula ng isang maagang yugto ng fibrogenesis at nauuna ang pagtaas ng produksyon ng mga protina ng ECM. Ang pangwakas na yugto ng paggaling sa atay ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng apoptosis ng mga naka-aktibong Ito na selula, bilang isang resulta kung saan ang kanilang bilang ay mahigpit na nabawasan.

Upang mailarawan ang mga selula ng Ito habang nasa microscopy, ginagamit ang paglamlam sa gintong klorido. Naitaguyod din na ang kanilang pagpapahayag ng reelin protein ay isang maaasahang marker para sa pagkita ng pagkakaiba ng mga cell na ito mula sa iba pang myofibroblasts.

Kasaysayan

Noong 1876, inilarawan ni Karl von Kupfer ang mga cell na tinawag niyang "Sternzellen" (stellate cells). Kapag nabahiran ng gintong oksido, ang mga pagsasama ay kapansin-pansin sa cytoplasm ng mga cell. Nagkakamali na isinasaalang-alang ang mga ito na mga fragment ng erythrocytes na nakuha ng phagocytosis, binago ni Kupffer noong 1898 ang kanyang pananaw sa "stellate cell" bilang isang magkahiwalay na uri ng mga cell at isinangguni sila sa kategorya ng mga phagosit. Gayunpaman, sa mga sumunod na taon, regular na lumilitaw ang mga paglalarawan ng mga cell na katulad ng "star cells" ni Kupffer. Binigyan sila ng iba`t ibang mga pangalan: interstitial cells, parasinusoid cells, lipocytes, pericytes. Ang papel ng mga cell na ito ay nanatiling isang misteryo sa loob ng 75 taon, hanggang sa natuklasan ni Propesor Toshio Ito ang ilang mga cell na naglalaman ng pagsasama ng taba sa perisinusoidal space ng atay ng tao. Tinawag sila ni Ito na "shibo-sesshu saibo" - mga cell na sumisipsip ng taba. Napagtanto na ang mga pagsasama ay taba na ginawa ng mga cell mula sa glycogen, pinalitan niya ang pangalan ng "shibo-chozo saibo" - mga cell na nagtatago ng taba. Noong 1971, pinatunayan ni Kenjiro Wake ang pagkakakilanlan ng "Sternzellen" ng Kupffer at mga cell na nagtatago ng taba ni Ito. Natuklasan din ni Wake na ang mga cell na ito ay may mahalagang papel sa pag-iimbak ng bitamina A (dati ay naisip na ang bitamina A ay idineposito sa mga selyula ng Kupffer). Makalipas ang ilang sandali, nagpakita sina Kent at Popper ng isang malapit na pagsasama ng mga Ito cells na may fibrosis sa atay. Ang mga natuklasan na ito ay minarkahan ang simula ng proseso ng detalyadong pag-aaral ng mga Ito cells.

Tingnan din

Sumulat ng isang pagsusuri sa artikulong "Ito's Cage"

Mga link

Young-O Kueon, Zachary D. Goodman, Jules L. Dienstag, Eugene R. Schiff, Nathaniel A Brown, Elmar Burckhardt, Robert Skunkhoven, David A Brenner, Michael W. Fraid (2001). Journal ng Haepothology 35; 749-755. - pagsasalin ng isang artikulo sa journal na "Mga Impeksyon at Antimicrobial Therapy", Tomo 04 / N 3/2002, sa website ng Consilium-Medicum.
Popper H: Pamamahagi ng bitamina A sa tisyu tulad ng isiniwalat ng fluorescence microscopy. Physiol Rev 1944, 24:.

Mga Tala (i-edit)

Geerts A. (2001) Kasaysayan, heterogeneity, developmental biology, at pag-andar ng quiescent hepatic stellate cells. Semin Liver Dis. 21 (3): 311-35. PMID
Wake, K. (1988) Ang mga selulang perivaskular sa atay ay isiniwalat ng pamamaraang ginto- at pilak-pagpapabinhi at electron microscopy. Sa "Biopathology ng Atay. Isang Ultrastrukturural Approach "(Motta, P. M., ed) pp. 23-36, Kluwer Academic Publishers, Dordrecht, Netherlands
Stanciu A, Cotutiu C, Amalinei C. (2002) Bagong data tungkol sa mga ITO cell. Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi. 107 (2): 235-9. PMID
John P. Iredale (2001) Hepatic Stellate Cell Ugali Sa Paglutas ng Pinsala sa Atay. Mga Seminar sa Sakit sa Atay, 21 (3): PMID- sa Medscape.
Kobold D, Grundmann A, Piscaglia F, Eisenbach C, Neubauer K, Steffgen J, Ramadori G, Knittel T. (2002) Ang pagpapahayag ng reelin sa mga cell ng hepatic stellate at sa panahon ng pag-aayos ng hepatic tissue: isang nobelang marker para sa pagkita ng pagkakaiba ng HSC mula sa iba pang myofibroblasts sa atay. J Hepatol. 36 (5): 607-13. PMID
Adrian Ruben (2002) Hepatology. Tomo 35, Isyu 2, Mga Pahina 503-504
Suematsu M, Aiso S. (2001) Propesor Toshio Ito: isang clairvoyant sa pericyte biology. Keio J Med. 50 (2): 66-71. PMID (eng.)
Querner F: Der mikroskopische Nachweis von Vitamin A im animalen Gewebe. Zur Kenntnis der paraplasmatischen Leberzellen-einschlüsse. Dritte Mitteilung. Klin Wschr 1935, 14:.

Sipi mula sa Ito's Cage

Makalipas ang kalahating oras, umalis si Kutuzov patungong Tatarinova, at si Bennigsen at ang kanyang mga alagad, kasama na si Pierre, ay nagmaneho kasama ang linya.

Mula sa Gorki, si Bennigsen ay bumaba sa matataas na kalsada patungo sa tulay, na itinuro ng opisyal mula sa bunton kay Pierre bilang sentro ng posisyon, at kung saan mayroong mga hilera ng pinutol na damo na amoy hay sa pampang. Nagmaneho sila sa tulay patungo sa nayon ng Borodino, mula roon ay lumiko sila sa kaliwa at dumaan sa isang malaking bilang ng mga tropa at mga kanyon na dinala nila sa isang mataas na bundok, kung saan hinuhukay ng mga milisya ang lupa. Ito ay isang pagdududa na wala pang pangalan, na kalaunan ay tinawag na Raevsky redoubt, o ang kurgan na baterya.

Hindi binigyan ng pansin ni Pierre ang redoubt na ito. Hindi niya alam na ang lugar na ito ay magiging mas dakila para sa kanya kaysa sa lahat ng mga lugar sa Borodino field. Pagkatapos ay hinimok nila ang bangin sa Semyonovsky, kung saan hinihila ng mga sundalo ang huling mga troso ng mga kubo at kamalig. Pagkatapos pababa at paakyat, sila ay nagpatakbo sa pamamagitan ng sirang rye na natumba tulad ng graniso, kasama ang bagong nakalatag na artilerya na kalsada kasama ang mga itulak ng maaararong lupa hanggang sa mapula [isang uri ng kuta. (Tandaan. Leo Tolstoy.)], Gayundin pagkatapos ay naghuhukay pa rin.

Si Bennigsen ay tumigil sa mga flushes at nagsimulang tumingin sa unahan sa (dating atin kahapon) Shevardinsky redoubt, kung saan maraming mga mangangabayo ang makikita. Sinabi ng mga opisyal na naroroon si Napoleon o Murat. At lahat ay masigasig na tumingin sa grupo ng mga mangangabayo. Tumingin din doon si Pierre, sinusubukan hulaan kung alin sa mga taong hindi gaanong nakikita na si Napoleon. Sa wakas ang mga mangangabayo ay umalis sa bunton at nawala.

Bumaling si Bennigsen sa heneral na lumapit sa kanya at nagsimulang ipaliwanag ang buong sitwasyon ng aming mga tropa. Pinakinggan ni Pierre ang mga salita ni Bennigsen, pinipigilan ang lahat ng kanyang kapangyarihan sa pag-iisip upang maunawaan ang kakanyahan ng paparating na labanan, ngunit sa kalungkutan ay naramdaman na ang kanyang mga kakayahan sa pag-iisip ay hindi sapat para dito. Wala siyang naintindihan. Huminto sa pagsasalita si Bennigsen, at napansin ang pigura ng pakikinig ni Pierre, bigla niyang sinabi, hinarap siya:

- Ikaw, sa palagay ko, ay hindi interesado?

"Oh, sa kabaligtaran, ito ay talagang kawili-wili," ulit ni Pierre, hindi ganap na totoo.

Sa pamamagitan ng isang flush, lalo pa silang nagmaneho sa kaliwa kasama ang isang kalsadang paikot-ikot sa isang siksik, mababang kagubatan ng birch. Sa kalagitnaan nito

kagubatan, isang kayumanggi na liyebre na may puting mga binti ay tumalon sa kalsada sa harap nila at, natakot ng yapak ng isang malaking bilang ng mga kabayo, ay labis na naguluhan na tumalon ito sa kalsada sa harap nila nang mahabang panahon, na pumukaw sa pangkalahatang pansin at pagtawa, at kapag sinigawan lang siya ng ilang tinig, sumugod siya sa tagiliran at nawala sa kasukalan. Matapos ang pagmamaneho ng dalawang dalubhasa sa kagubatan, nagpunta sila sa isang clearing kung saan nakalagay ang mga tropa ng corps ni Tuchkov, na dapat ipagtanggol ang kaliwang bahagi.

Dito, sa matinding left flank, si Bennigsen ay maraming pinag-usapan at masigasig at ginawa, na para kay Pierre, isang mahalagang utos ng militar. Sa harap ng lokasyon ng mga tropa ni Tuchkov ay may isang taas. Ang taas na ito ay hindi sinakop ng mga tropa. Malakas na pinuna ni Bennigsen ang pagkakamaling ito, sinasabing nakakabaliw na iwan ang kumander ng puno ng burol na walang tao at ilagay ang mga tropa sa ilalim nito. Ang ilang mga heneral ay nagpahayag ng parehong opinyon. Ang isang partikular na nagsalita sa sigasig ng militar na inilagay sila dito para sa pagpatay. Nag-utos si Bennigsen sa kanyang sariling pangalan na ilipat ang mga tropa sa taas.

Ang pagkakasunud-sunod na ito sa kaliwang bahagi ay lalong nag-alinlangan kay Pierre tungkol sa kanyang kakayahang maunawaan ang mga gawain sa militar. Pakikinig kay Bennigsen at sa mga heneral na kinokondena ang posisyon ng mga tropa sa ilalim ng bundok, buong naintindihan sila ni Pierre at ibinahagi ang kanilang opinyon; ngunit tiyak na dahil dito, hindi niya maintindihan kung paano ang isang naglagay sa kanila dito sa ilalim ng bundok ay maaaring gumawa ng isang halata at matinding pagkakamali.

Hindi alam ni Pierre na ang mga tropa na ito ay hindi na-deploy upang ipagtanggol ang posisyon, tulad ng naisip ni Bennigsen, ngunit inilagay sa isang nakatagong lugar para sa isang pag-ambush, iyon ay, upang hindi mapansin at biglang hampasin ang sumusulong na kaaway. Hindi ito alam ni Bennigsen at isinulong ang mga tropa para sa mga espesyal na kadahilanan, nang hindi sinabi sa kumander tungkol dito.

Si Prince Andrey sa malinaw nitong gabi ng Agosto noong ika-25 ay nakahiga kasama ng kanyang mga siko sa kanyang braso sa isang sirang malaglag sa nayon ng Knyazkov, sa gilid ng lokasyon ng kanyang rehimen. Sa pamamagitan ng butas ng sirang pader, tiningnan niya ang isang hubad ng tatlumpung taong gulang na mga birch na may mga tinadtad na mas mababang mga sanga na tumatakbo sa kahabaan ng bakod, sa bukirin na lupa na may mga tambak na mga oats na nasira dito at sa mga palumpong kung saan ang usok ng mga apoy ng kusina ng mga sundalo ay makikita.

Gaano man kahigpit at hindi kailangan ng sinuman, at gaano man kahirap ang kanyang buhay ngayon kay Prince Andrey, siya, kagaya ng pitong taon na ang nakakalipas sa Austerlitz sa bisperas ng labanan, nakaramdam ng pagkabalisa at inis.

Ang mga order para sa laban bukas ay ibinigay at natanggap niya. Wala nang gagawin pa sa kanya. Ngunit ang kanyang mga saloobin ay ang pinakasimpleng, pinakamalinaw at samakatuwid ay kakila-kilabot na mga saloobin ay hindi nag-iisa sa kanya. Alam niya na ang labanan bukas ay dapat na ang pinaka kakila-kilabot sa lahat ng mga kung saan siya lumahok, at ang posibilidad ng kamatayan sa unang pagkakataon sa kanyang buhay, nang walang anumang kaugnayan sa pang-araw-araw na buhay, nang walang pagsasaalang-alang kung paano ito makakaapekto sa iba, ngunit lamang dahil ang pag-uugali sa kanya, patungo sa kanyang kaluluwa, na may kasiglahan, halos may katiyakan, simple at kakila-kilabot, ay ipinakita ang sarili sa kanya. At mula sa taas ng pagganap na ito, ang lahat ng dating pinahihirapan at inookupahan siya ay biglang nag-ilaw ng isang malamig na puting ilaw, walang mga anino, walang pananaw, nang walang pagkakaiba ng mga balangkas. Ang kanyang buong buhay ay para sa kanya tulad ng isang magic lantern, kung saan siya ay tumingin ng mahabang panahon sa pamamagitan ng baso at sa ilalim ng artipisyal na ilaw. Ngayon ay bigla niyang nakita, walang baso, sa maliwanag na ilaw ng araw, ang mga larawang hindi maganda ang pintura. "Oo, oo, ito ang mga maling imahe na nasasabik at hinahangaan at pinahirapan ako," sinabi niya sa sarili, na iniisip ang pangunahing mga larawan ng kanyang mahika na parol ng buhay, na ngayon ay tinitingnan ang mga ito sa malamig na puting ilaw ng araw - ang malinaw na pag-iisip ng kamatayan. - Narito ang mga ito, ang mga halos may pinturang mga pigura, na tila isang bagay na maganda at mahiwaga. Ang kaluwalhatian, ang kagalingang pampubliko, pagmamahal para sa isang babae, ang sariling bayan - kung gaano kahusay ang mga larawang ito sa akin, anong malalim na kahulugan na tila natupad sila! At lahat ng ito ay napakasimple, maputla at magaspang sa malamig na puting ilaw ng umagang iyon, na, sa palagay ko, ay tumataas para sa akin. " Ang tatlong pangunahing kalungkutan sa kanyang buhay sa partikular na gaganapin ang kanyang pansin. Ang kanyang pagmamahal sa isang babae, ang pagkamatay ng kanyang ama at ang pagsalakay ng Pransya na nakuha ang kalahati ng Russia. "Pag-ibig. Ang batang babae na ito, na para sa akin puno ng mahiwagang kapangyarihan. Kung paano ko siya minahal! Gumawa ako ng mga patulang plano tungkol sa pag-ibig, tungkol sa kaligayahan kasama siya. Oh mahal na lalaki! Pasigaw na sabi niya. - Paano! Naniniwala ako sa ilang uri ng perpektong pag-ibig, na dapat ay panatilihin itong tapat sa akin sa loob ng isang buong taon ng aking pagkawala! Tulad ng malambot na kalapati ng isang pabula, dapat ay nalanta siya sa paghihiwalay sa akin. At lahat ng ito ay mas simple ... Ang lahat ng ito ay katakut-takot na simple, karima-rimarim!

Ang pangunahing mapagkukunan ng endotoxin sa katawanay ang gram-negatibong bituka flora. Sa kasalukuyan, walang duda na ang atay ang pangunahing organ, nagdadala ng endotoxin clearance. EnAng dotoxin ay nakuha muna sa lahat ng cell kami Kupffer (KK), nakikipag-ugnay sa receptor ng lamad CD 14. Maaari itong magbigkis sa receptor bilang sarili nito lipopolysaccharide(LPS), at ang kumplikadong ito na may lipid A-binding protein bukol ng plasma. Ang pakikipag-ugnayan ng LPS sa mga macrophage sa atay ay nagpapalitaw ng isang kaskad ng mga reaksyon batay sa paggawa at paglabas ng cytokines at iba pang aktibong biologically tagapamagitan.

Maraming mga publikasyon sa papel na ginagampanan ng macropheatay pagkilos ng bagay (CC) sa pagkuha at pag-clear ng bacterial LPS, gayunpaman, ang pakikipag-ugnay ng endothelium sa iba pang mesenchymal mga cell, sa partikular, na may perisinusoidal Ito cells, praktikal na hindi pinag-aralan.

TEKNIKTO NG PANANALIKSIK

Ang mga puting lalaki na daga na may bigat na 200 g ay na-injected intraperitoneally sa 1 ML ng sterile saline solution lubos na nalinis lyophilized LPS E. coli salain ang 0111 sa dosis na 0.5,2.5, 10, 25 at 50 mg / kg. Sa 0.5, 1, 3, 6, 12, 24, 72 h, at 1 linggo, ang mga panloob na organo ay inalis sa ilalim ng kawalan ng pakiramdam at inilagay sa buffered 10% formalin. Ang materyal ay naka-embed sa paraffin blocks. Ang mga seksyon na 5 μm makapal ay nabahiran immunohistochemicalstreptavidin-biotin sa pamamagitan ng mga antibodies sa desmin, α - makinis kalamnan actin (A-GMA) at nuclear antigen mahusay na paglaganap ng mga cell ( PCNA, " Dako"). Ginamit bilang isang marker si Desmin perisinusoidalIto cells, A-GMA - as marker myofibroblasts, PCNA - dumaraming mga cell. Upang makita ang endotoxin sa mga selula ng atay, nalinis ang anti-Re-glycolipidmga antibodies (Institute of General at Clinical Pathology ng KDO, Moscow).

RESULTA NG PAG-AARAL

Sa isang dosis na 25 mg / kg at higit pa, ang pagkabigla na may nakamamatay na kinalabasan ay naobserbahan 6 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng LPS. Ang matinding epekto ng LPS sa atay na tisyu ay sanhi ng pag-aktibo ng mga Ito cell, na ipinakita ng pagtaas ng kanilang bilang. Bilang desmin-positive ang mga cell ay tumaas mula 6 na oras pagkatapos ng iniksyon ng LPS at umabot sa isang maximum ma ng 48-72 h (Larawan 1, a, b).

Bigas 1. Mga seksyon ng atay ng pakpak sy pinroseso LSAB -ako- chennymga antibodies sa dec akin(isang banda α - makinis bituka actin (v), x400 (a, b), x200 (c).

a - bago ang pagpapakilala ng endotoxsa, solong desmin-positiveIto cells sa periportal zone; b- 72 hpagkatapos ng pagpapakilala ng endotox sa: marami desmin-positive Ito cells; v- 120 oras pagkatapos ng pagpapakilala ng en Dotoxin: α - makinis na kalamnan si actin lang ang naroroonupang makinis ang mga cell ng kalamnan mga sasakyang kah.

Sa 1 numero ng linggo desmin-positive nabawasan ang mga cell, ngunit nagingay nasa itaas ng mga benchmark. Sa ito sa anumang kaso ay hindi namin napagmasdan ang hitsura ng A-GMA-positive mga cell sa sinusoids dah ng atay. Panloob na positibo kontrolin kung ang paglamlam ng mga antibodies sa A-GMA nagsilbi upang makilala ang mga cell ng kalamnan na makinis ng dugomga venous vessel ng mga portal tract na naglalaman ng A-GMA (Larawan 1, v). Dahil dito, sa kabila ng pagtaas ng bilang ng mga Ito cells, isang beses ang bagong epekto ng L PS ay hindi humantong sa pagbabago ( pagkakaiba-iba) ang mga ito sa myofibroblasts.

Bigas 2. Mga seksyon ng atayginagamot ang daga LSAB -label na mga antibodies sa PCNA. a - bago ipakilala ang en dotoxin: walang asawadumarami siya mga pathocyte, x200; b - 72 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng endotoxin: maraming dumaraming hepatocytes, x400.

Pagdaragdag ng bilang desmin-positive nagsimula ang mga cell sa loob ng portal zone. Mula 6 h hanggang 24 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng LPS perisinusoidal ang mga cell ay natagpuan lamang sa paligid ng mga portal tract, ibig sabihin sa 1st zone ng aci nousa... Sa 48-72 na oras, nang naobserbahan ang poppymaximum na halaga desmin-positive pandikit kasalukuyang, lumitaw sila sa iba pang mga lugar ng acin; gayunpaman, ang karamihan sa mga selula ng Ito ay gayunpaman matatagpuan periportally.

Marahil ito ay dahil sa ang katunayan na periportallymatatagpuan ang mga KK ay ang unang nakakuha ang endotoxin na nagmumula sa bituka sa pamamagitan ng portal vein o mula sa systemic sirkulasyon. Ak ang mga tivated QC ay gumagawa ng isang malawak na hanay ng mga cytokine na naisip na magpapalitaw sa pag-aktibo ng mga Ito cells at pagkakaiba-iba ang mga ito sa myofibroblasts. Malinaw na, ito ang dahilan kung bakit ang mga cell ng Ito na matatagpuan malapit sa na-activate na macrophage ng atay (sa 1st acinus zone) ay ang unang tumugon sa paglabas ng mga cytokine. Gayunpaman, sa aming pag-aaral, hindi namin ito napansin. pagkakaiba-iba v myofibroblasts, at ito ay nagpapahiwatig na ang mga cytokine na itinago ng CC at mga hepatocytes ay maaaring magsilbing isang kadahilanan na sumusuporta sa nasimulan nang proseso pagkakaiba-iba ngunit marahil ay hindi nila ito ma-trigger sa isang solong pagkakalantad ng atay sa LPS.

Ang isang pagtaas sa dumaraming aktibidad ng mga cell ay naobserbahan din pangunahin sa 1st acinus zone. Marahil nangangahulugan ito na ang lahat (o halos lahat) ng mga proseso na naglalayong ilabas O- at regulasyon ng paracrine ng mga intercellular na pakikipag-ugnayan, magpatuloy sa mga periportal zone. Ang isang pagtaas sa bilang ng dumaraming mga cell ay naobserbahan mula 24 na oras pagkatapos ng pangangasiwa ng LPS; ang bilang ng mga positibong cell ay tumaas hanggang sa 72 h (maximum ng dumaraming aktibidad, Larawan 2, a, b). Parehong hepatosit at sinusoidal cells ay dumami. Gayunpaman, ang paglamlam sa PCNA hindi nagbibigay ang kakayahang makilala ang uri ng paglaganap sinusoidal cells. Ayon sa panitikan, ang pagkilos ng endotoxin ay humahantong sa tumaas ang bilang ng CC. Pinaniniwalaan na ito ay tungkol sa nalikom kapwa dahil sa paglaganap ng mga macrophage sa atay, at dahil sa paglipat ng mga monocytes mula sa iba pang mga organo. Ang mga cytokine na inilabas ng CK ay maaaring dagdagan ang dumaraming kapasidad ng mga Ito cells. Samakatuwid, lohikal na ipalagay na ang kumakalat na mga cell ay kinakatawan perisinusoidal Ito cells. Ang pagtaas sa kanilang bilang na naitala sa amin ay tila kinakailangan upang madagdagan ang pagbubuo ng mga kadahilanan ng paglago at ibalik ang extracellular matrix sa ilalim ng mga kondisyon ng pinsala. Ito ay maaaring isa sa mga link sa compensatory-restorative na reaksyon ng atay, dahil ang mga Ito cell ay ang pangunahing mapagkukunan ng mga bahagi ng extracellular matrix, stem cell factor at hepatositte factor ng paglago, na kasangkot sa pagkumpuni at pagkita ng pagkakaiba. sugat ng epithelial cells ng atay. Wala ang parehong pagbabago ng Ito cells sa myofibroblasts Ipinapahiwatig na ang isang yugto ng pagsalakay ng endotoxin ay hindi sapat para sa pag-unlad ng fibrosis sa atay.

Kaya, ang matinding epekto ng endotox sina ay nagsasanhi ng pagtaas sa bilang desmin-positive Ito cells, na kung saan ay isang hindi direktang pag-sign ng pinsala sa atay. Dami perisinusoidal tataas ang mga cell, tila bilang isang resulta ng kanilang paglaganap. Ang isang solong yugto ng endotoxin na pagsalakay ay nagdudulot ng pagbaluktot ang aking activation perisinusoidal Ito cells at hindi humantong sa kanila pagkakaiba-iba sa myofibroblasts. Kaugnay nito, maipapalagay na sa mga mekanismo ng pag-aktibo at pagkakaiba-iba Ang mga cell ng Ito ay kasangkot hindi lamang sa endotoxin at cytokines, kundi pati na rin sa ilang iba pang mga kadahilanan ng intercellular na pakikipag-ugnayan.

LITERATURA

1. Mayansky D.N., Visse E., Decker K. // Mga bagong hangganan hepatology... Novosibirsk, 1992.

2. Salakhov I.M., Ipatov A.I., Konev Yu.V., Yakovlev M.Yu. // Ang mga tagumpay ay nagsisinungaling, biol. 1998. T. 118, hindi. 1.S 33-49.

3. Yakovlev M.Yu. // Kazan ... m mga yunit zhurn 1988. Blg 5. S. 353-358.

4. Freudenberg N., Piotraschke J., Galanos C. et al. // Mga Virchow Arch. [B]. 1992. Vol... 61. P. 343-349.

5. Gressner A. M. // Hepatogastronterology... 1996. Vol. 43. P. 92-103.

6. Schmidt C, Bladt F., Goedecke S. et al. // Kalikasan 1995. Vol. 373, No. 6516. P. 699-702.

7. Wisse E., Braet F., Luo D. et al. // Toxicol. Pathol. 1996. Vol. 24, Blg 1. P. 100-111.