Ang mga antihypertensive na gamot mula sa pangkat ng mga inhibitor ng APF ay nabibilang. Mga inhibitor ng ACE - mga bagong henerasyong gamot

Kasama sa listahan ng mga gamot na inhibitor ng ACE ang malawakang ginagamit na mga gamot para sa decompensated myocardial dysfunctions at mga pathologies sa bato. Ang mga benepisyo ng naturang mga gamot ay napatunayan na. Ang kanilang paggamit ay nagpapakita ng isang positibong klinikal na epekto at makabuluhang nabawasan ang dami ng namamatay.

Kapag nagrereseta ng mga gamot, ang isang indibidwal na diskarte sa bawat pasyente ay napakahalaga. Upang maging ligtas at kapaki-pakinabang ang paggamot, mahalagang matukoy nang tama ang regimen ng dosis at dalas, dahil may panganib ng isang matalim na pagbaba ng presyon.

Listahan ng mga bagong henerasyong gamot na ACE inhibitor

Ang mga gamot mula sa pangkat ng phosphoryl batay sa fosinopril ay lubos na epektibo sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular.

Ito ay pinaniniwalaan na ang therapy na may ganitong mga gamot ay binabawasan ang dalas ng pag-atake ng tuyong ubo, na siyang pinakakaraniwang epekto. Ang isang natatanging tampok ng mga gamot na ito ay ang adaptive na mekanismo ng excretion - sa pamamagitan ng mga bato at atay.

1. Fozinopril (Russia)... Inirerekomenda ng mga pamantayan ng paggamot bilang isang ligtas na ACE inhibitor sa hypertension. May nakakarelaks na epekto sa mga dingding ng mga daluyan ng dugo.

• Tinatanggal ang posibilidad na magkaroon ng hypokalemia.

• Sa isang sistematikong paggamit, may mga palatandaan ng pagbabalik ng sakit.

Bihirang nagiging sanhi ng tuyong ubo.

• Mga tableta 10 mg 30 mga PC. - 215 rubles.

2. Fozikard (Serbia)... Epektibo sa kumbinasyon ng therapy. Ang mga pharmacological effect ng ACE inhibitor Fosicard ay kinabibilangan ng isang binibigkas na antihypertensive effect.

• Ang patuloy na pagbaba ng presyon ay nangyayari isang oras pagkatapos ng pag-inom ng gamot.

• Mayroong ilang mga side effect sa mga matatanda at mga pasyenteng may diabetes.

Ang sapat na napiling dosis ay nagpapataas ng bisa ng gamot.

• Pack ng mga tablet 20 mg, 28 mga PC. - 300 p.

3. Monopril (USA). Isang orihinal na lunas na may napatunayang bisa sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular. Isa sa mga pinakamahusay na gamot sa listahan ng mga ACE inhibitor na gamot. Pinatataas ang paglaban sa pisikal na pagsusumikap. Ang pagkilos ay tumatagal ng hanggang 24 na oras.

• Binabawasan ang panganib ng mga komplikasyon.

• Mayroon itong anti-atherosclerotic effect.

• Pinapababa ang antas ng "masamang" kolesterol.

Mayroong isang mababang porsyento ng mga side effect. Pagkatapos ng mahabang kurso ng paggamot, nagpapatuloy ang therapeutic effect. Mayroon itong maginhawang mode ng pagtanggap - isang beses sa isang araw.

• Tab. 20 mg, 28 mga PC. RUB 415

4.Fozinap (Russia)... Isang mabisang lunas sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa myocardial dysfunction. Pinapadali ang patuloy na arterial hypotension. Sa mahabang kurso ng paggamot, ang mga metabolic disorder ay hindi sinusunod.

• Mga tablet 20 mg, 28 na mga PC. - 240 rubles.

Listahan ng gamot sa ikalawang henerasyon

Tumutukoy sa pangkat ng carboxyl. Ginawa batay sa ramipril at lisinopril. Sa ngayon, ito ang mga pinaka-iniresetang gamot.

Ipinapakita ng pagsasanay na para sa ilang grupo ng mga pasyente, ang mga pangalawang henerasyong gamot ay mas angkop kaysa sa pinakabagong mga modernong ACE inhibitor. Kapag nagrereseta, isinasaalang-alang ng doktor ang lahat ng mga tampok ng klinikal na larawan, ang pagkakaroon ng magkakatulad na sakit, mga resulta ng pagsubok sa laboratoryo, atbp.

Mga paghahanda na may lisinopril

1. Lisinopril (Russia)... Ginagamit ito sa paggamot ng mga cardiovascular pathologies. Pinakamabisa sa pinagsamang regimen ng paggamot. Mabilis na nagpapatatag ng presyon ng dugo. May matagal na epekto hanggang sa isang araw.

• Ito ay madalas na inireseta sa rehabilitation therapy pagkatapos ng mga stroke.

Ayon sa mga indikasyon, maaari itong kunin ng mga pasyente na may mga functional disorder ng atay.

• Tab. 10 mg 30 piraso - 35 rubles.

2. Diroton (Hungary)... Isang mataas na kalidad na antihypertensive na gamot na may binibigkas na peripherally vasodilating properties. Pinipigilan ang biglaang pagbaba ng presyon. Mabilis kumilos.

• Ang gamot na ito ng grupo ng ACE inhibitor ay hindi nakakaapekto sa atay. Para sa kadahilanang ito, madalas itong inireseta sa mga pasyente na may magkakatulad na sakit: cirrhosis, hepatitis.

Ang mga side effect ay nabawasan.

• Ang halaga ng mga tablet ay 5 mg, 28 na mga PC. - 206 rubles.

Mga gamot na Ramipril

1. Ramipril - SZ (Russia)... Ang gamot ay may binibigkas na aktibidad na antihypertensive. Sa mga pasyente na may cardiovascular profile, mayroong isang mabilis na normalisasyon ng presyon, anuman ang posisyon ng katawan.

• Ang patuloy na pag-inom ng gamot ay nagpapataas ng antihypertensive effect sa paglipas ng panahon.

Hindi nagiging sanhi ng mga sintomas ng withdrawal.

• Tab. 2.5 mg 30 piraso - 115 rubles.

2. Pyramil (Switzerland)... Binabawasan ang left ventricular hypertrophy, na siyang pangunahing sanhi ng pinsala sa puso.

• Sa mga pasyente na may cardiovascular pathology, binabawasan nito ang posibilidad na magkaroon ng mga stroke.

• Isang epektibong ACE inhibitor sa diabetes mellitus.

• Bumubuo ng paglaban sa pisikal na stress.

Ang gamot ay maaaring gamitin anuman ang paggamit ng pagkain.

• Mga tablet 2.5 mg 28 piraso - 220 rubles.

3. Amprilan (Slovenia)... Gamot na may matagal na pagkilos .. Normalizes metabolic proseso sa myocardium.

• Pinipigilan ang matinding peripheral vasoconstriction.

• May pinagsama-samang epekto. Pinakamabisa sa pangmatagalang therapy.

Ang matatag na pag-stabilize ng presyon ay nabanggit sa ikatlo o ikaapat na linggo ng pagpasok.

• Tab. 30 pcs. 2.5 mg - 330 RUB

Kamusta mahal na mga kaibigan!

Sa sandaling nakita ko na ang artikulo ay naging kahanga-hanga (huwag mag-alala, hinati ko ito sa dalawang bahagi), nagbuhos ako ng tsaa na may lemon balm, kumuha ng dalawang matamis na "Baka" upang ang materyal ay nasisipsip. mas mabuti, at nagsimulang magbasa.

At alam mo, nabihag ako nang husto! Maraming salamat kay Anton: ipinaliwanag niya ang lahat nang kawili-wili at malinaw!

Pabulusok sa mahiwagang mundo ng katawan ng tao, hindi ako tumitigil sa paghanga kung gaano mahiwagang ginawa ang Tao.

Ang Lumikha ang kinailangan na mag-imbento ng lahat ng bagay na ganyan! Ang isang sangkap ay pinagsama sa isa pa, tumutulong sa kanya sa ikatlong ito, habang may lumalawak, may nagpapakipot, may namumukod-tangi, may nagpapabuti. Bukod dito, ang buong pabrika na ito ay gumagana nang walang tigil, araw at gabi!

Sa pangkalahatan, mga kaibigan, ibuhos din ang iyong sarili ng tsaa o kape para sa isang buong buzz (kung OK ka sa pressure) at basahin nang may pakiramdam, talaga, nang may pare-pareho.

At ibibigay ko ang sahig kay Anton.

- Salamat, Marina!

Huling pagkakataon na nakipag-usap kami sa iyo tungkol sa kung paano kinokontrol ng nervous system ang presyon ng dugo, at napag-usapan ang tungkol sa mga gamot na nakakaapekto sa prosesong ito.

Ngayon ay tatalakayin natin ang mga salik na kumokontrol sa tono ng vascular, iyon ay, pag-uusapan natin tungkol sa humoral na regulasyon ng mga daluyan ng dugo, na hindi hihigit sa regulasyon sa pamamagitan ng pagbibigay ng senyas ng mga molekula.

Humoral na regulasyon ng mga daluyan ng dugo

Ang regulasyon ng humoral ay mas sinaunang at samakatuwid ay mas kumplikado kapwa sa paglalarawan at sa pag-unawa.

Tingnan natin ang mga sangkap na nagpapataas ng tono ng vascular.

Ang una at pinakasikat ay adrenalin... Ito ay isang hormone ng adrenal cortex, na inilalabas kapag ang sympathetic nervous system ay kumilos sa kanila.

Ang mekanismo ng pagkilos nito ay nauugnay sa epekto sa mga adrenergic receptor, na napag-usapan na natin noong nakaraang panahon. Samakatuwid, alam mo na kung ano ang gagawin sa epekto ng adrenaline sa mga sisidlan.

Ang susunod na koneksyon ay - angiotensin II... Ito ay isang malakas na tambalang vasoconstrictor na nabuo bilang isang resulta ng isang kadena ng mga pagbabagong-anyo: angiotensinogen - angiotensin I - angiotensin II.

Ang Angiotensinogen ay isang hindi aktibong compound na ginawa sa atay. Ang mga pagbabagong ito ay pinangangasiwaan ng tinatawag na angiotensin converting enzyme , o ACE lang. Ang aktibidad ng ACE ay kinokontrol, naman, renin... Tandaan? Napag-usapan din namin ito.

Ang sangkap na ito ay itinago ng bato bilang tugon sa mga epekto ng nagkakasundo na innervation dito. Bilang karagdagan, ang bato ay nagsisimulang gumawa ng renin kapag bumababa ang dami ng dugo na dumadaloy dito.

Ang Angiotensin II ay nakakaapekto rin sa adrenal glands, na nagpapasigla sa pagpapalabas ng aldosteron at cortisol - mga hormone na nagpapababa ng sodium excretion.

Ito ay normal.

Ano ang Mangyayari Sa Stress?

Ngayon isipin ang isang tao na nakakaranas ng talamak na stress.

Halimbawa, ang aming kasamahan ay isang pioneer na nahaharap sa mahihirap na kliyente araw-araw.

Sa bawat nakababahalang sitwasyon, ang sympathetic nervous system ay isinaaktibo. Ang mga sisidlan ay makitid, ang puso ay nagsisimulang tumibok nang mas mabilis, ang isang bahagi ng adrenaline ay inilabas mula sa mga adrenal glandula, ang mga bato ay nagsisimulang mag-secrete ng renin, na nagpapa-aktibo sa ACE.

Bilang isang resulta, ang dami ng angiotensin II ay tumataas, ang mga daluyan ng dugo ay mas makitid, ang presyon ay tumalon.

Kung lumipas na ang stress, bumababa ang aktibidad ng sympathetic nervous system, at unti-unting bumalik ang lahat sa normal.

Gayunpaman, kung ang stress ay paulit-ulit sa araw-araw, ang daloy ng dugo ng mga bato sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline at angiotensin II ay lalong lumalala, ang mga bato ay naglalabas ng mas maraming renin, na nag-aambag sa mas maraming pagtatago ng angiotensin II.

Ito ay humahantong sa katotohanan na ang puso, upang paalisin ang dugo sa makitid na mga arterya, ay kailangang maglapat ng higit at higit na puwersa.

Nagsisimulang lumaki ang myocardium. Ngunit walang magdaragdag sa kanyang nutrisyon, dahil ang mga kalamnan lamang ang lumalaki, hindi ang mga daluyan ng dugo.

Bilang karagdagan, ang isang malaking halaga ng angiotensin II mula sa adrenal glands ay nagtatago ng aldosterone, na binabawasan ang sodium excretion, at ang sodium ay umaakit ng tubig, na nagpapataas ng dami ng dugo.

Dumating ang isang sandali kapag ang puso ay tumangging magtrabaho sa ganitong mga kondisyon, nagsisimula sa "iskandalo" - lumilitaw ang mga arrhythmias, bumababa ang kakayahang contractile nito, dahil ang kalamnan ng puso ay nawawala ang huling lakas nito sa mga pagtatangka na mag-bomba ng dugo sa makitid na mga sisidlan.

Ang mga bato ay hindi rin masaya: ang daloy ng dugo sa kanila ay nabalisa, ang mga nephron ay unti-unting nagsisimulang mamatay.

Iyon ang dahilan kung bakit ang hypertension ay nagdudulot ng maraming komplikasyon nang sabay-sabay.

Stress ang dapat sisihin. Ito ay hindi nagkataon na ang hypertension ay tinatawag na "ang sakit ng hindi sinasabing emosyon."

Sa parehong paraan, ang anumang kadahilanan na nagpapaliit sa lumen ng renal artery ay gagana, halimbawa, isang tumor na pumipiga sa isang sisidlan, o isang atherosclerotic plaque, o isang namuong dugo. Ang bato ay "panic" dahil wala itong sapat na oxygen at nutrients, at magsisimulang magtapon ng renin sa malalaking bahagi.

Hindi ba na-overload kita ng physiology?

Ngunit nang hindi nauunawaan ito, imposibleng maunawaan ang pagkilos ng mga gamot na ngayon ay binabaling ko.

Kaya, Paano maiimpluwensyahan ng droga ang lahat ng kahihiyang ito?

Dahil ang sentral na link sa kuwentong ito ay angiotensin II, kinakailangan na kahit papaano ay bawasan ang dami nito sa katawan. At pagkatapos ay ang mga gamot na nagpapababa sa aktibidad ng ACE, o (ACE inhibitors) ay sumagip.

Mga inhibitor ng ACE

Ang mga gamot ng pangkat na ito ay may vasodilating effect, pinipigilan ang paglabas ng protina sa ihi, may diuretic na epekto (dahil sa katotohanan na pinalawak nila ang mga sisidlan, kabilang ang mga bato, at binabawasan ang dami ng aldosteron). Bilang karagdagan, binabawasan nila ang paglabas ng potasa ng mga bato. Ang pagiging epektibo ng mga gamot ng pangkat na ito sa pagpalya ng puso at kaliwang ventricular hypertrophy ay napatunayan, dahil binabawasan nila ang aktibidad ng pagpapalawak ng kalamnan ng puso.

Sa loob ng mahabang panahon, ang grupong ito ng mga gamot ay itinuturing na "pamantayan ng ginto" sa paggamot ng hypertension. Bakit? Tingnan: ang mga sisidlan ay lumawak, ang gawain ng puso ay pinadali, ang mga bato ay masaya din.

Nakatulong din sila na mabawasan ang dami ng namamatay mula sa myocardial infarction. Mukhang, ano pa ang mahihiling mo?

Ang pangunahing side effect na napansin ng mga pasyente ay tuyong ubo.

Bilang karagdagan, ang mga inhibitor ng ACE ay nagdudulot ng hypotension (sa kaso ng isang solong paggamit ng malalaking dosis), maaaring makapukaw ng hitsura ng isang pantal, pagkawala ng sensitivity ng lasa, kawalan ng lakas at pagbaba ng libido, isang pagbawas sa nilalaman ng mga leukocytes sa dugo, at , bilang karagdagan, ang mga ito ay hepatotoxic.

Sa pangkalahatan, ang listahan ay kahanga-hanga, at ang mga ACE inhibitor ay nawala ang kanilang titulo. Gayunpaman, sa Russia sila ay itinuturing pa rin ang unang linya ng paggamot para sa hypertension.

Tingnan natin ang mga ito nang mas malapitan.

Ang unang gamot, ang pinakamatanda sa buong grupo, captopril kilala bilang KAPOTEN.

Inirerekomenda na kunin ito bago kumain, dahil pinipigilan ng pagkain ang pagsipsip nito. Ito ay isa sa mga fast-acting ACE inhibitors. Ang pagkilos nito ay bubuo kapag kinuha nang pasalita pagkatapos ng 30 minuto - 1 oras, na may sublingual na pangangasiwa - pagkatapos ng 15-30 minuto. Samakatuwid, ang gamot ay maaaring gamitin bilang isang ambulansya para sa hypertensive crisis. Mahalagang tandaan na maaari kang uminom ng hindi hihigit sa dalawang tablet sa isang pagkakataon, hindi hihigit sa anim bawat araw.

Ang gamot ay kontraindikado sa mga buntis na kababaihan, mga babaeng nagpapasuso, mga taong wala pang 18 taong gulang, mga taong may kabiguan sa bato, pagpapaliit ng lumen ng parehong mga arterya ng bato.

Sa mga side effect - tuyong mauhog lamad, tuyong ubo, nadagdagan na aktibidad ng hepatic transaminases, sakit ng ulo, pagkahilo, maaaring may mga reaksiyong alerdyi.

Ang pangalawang gamot ay ang pinakamabentang ACE inhibitorEnalapril, na kilala sa mga pangalang ENAP, ENAM, BERLIPRIL, RENITEK, atbp.

Ang gamot ay isang prodrug, iyon ay, kapag kinuha nang pasalita, ang Enalapril maleate ay binago sa atay sa aktibong sangkap na Enalaprilat. Bilang karagdagan sa pagpigil sa ACE, mayroon itong vasodilating effect, nagpapabuti sa daloy ng dugo sa bato, nag-normalize ng mga antas ng kolesterol sa plasma, at binabawasan ang pagkawala ng mga potassium ions na dulot ng diuretics.

Ang paggamit ng pagkain ay hindi nakakaapekto sa pagsipsip ng gamot. Nagsisimula itong kumilos isang oras pagkatapos ng paglunok, ang tagal ng pagkilos ay mula 12 hanggang 24 na oras, depende ito sa dosis.

Contraindicated sa mga taong wala pang 18 taong gulang, buntis at nagpapasuso, pati na rin ang hypersensitivity sa ACE inhibitors.

Ang susunod na gamot ay lisinopril, o DIROTON.

Ang pangunahing tampok nito ay halos hindi ito sumasailalim sa metabolismo sa atay, samakatuwid, mas madalas kaysa sa iba pang mga inhibitor ng ACE, nagiging sanhi ito ng mga tuyong mauhog na lamad at naghihikayat ng tuyong ubo.

Gayundin, ang isang mahalagang plus ng gamot at ang katotohanan na ang bahagi nito na nagbubuklod sa ACE ay pinalabas nang napakabagal, na nagpapahintulot sa iyo na gamitin ito isang beses sa isang araw. Binabawasan ng gamot ang pagkawala ng protina sa ihi.

Contraindicated sa mga taong wala pang 18 taong gulang, buntis at nagpapasuso.

Pag-usapan natin ngayon Perindopril kilala bilang PRESTARIUM, PRESTARIUM A at PERINEVA.

Available ang Prestarium at Perineva sa 4 at 8 mg, ngunit Prestarium A sa 5 at 10 mg. Tulad ng nangyari, ang Prestarium A ay naglalaman ng perindopril arginine, at ang Perinev at Prestarium ay naglalaman ng perindopril erbumin. Ang paghahambing ng mga tampok ng pharmacokinetics, natanto ko ang sumusunod na bagay. Sa mga compound kung saan ipinakita ang perindopril erbumine, mga 20% ng sangkap na natupok ay nagiging aktibo, at sa compound ng perindopril arginine - mga 30%.

Ang pangalawang mahalagang tampok ay ang perindopril ay may mahabang kalahating buhay, ang pagiging epektibo nito ay tumatagal ng 36 na oras. At ang isang pangmatagalang epekto ay bubuo sa loob ng 4-5 araw. Para sa paghahambing, para sa lisinopril - sa 2-3 linggo, para sa enalapril - sa isang buwan.

Ang ikatlong tampok ng gamot ay mayroon itong antiplatelet effect, ang mekanismo nito ay kumplikado at nauugnay sa pagbuo ng prostacyclin, isang tambalan na binabawasan ang kakayahan ng mga platelet na magkadikit at sumunod sa vascular wall.

Dahil dito, ang mga indikasyon para sa paggamit ng gamot ay mas malawak. Bilang karagdagan sa hypertension, ito ay ipinahiwatig para sa talamak na pagpalya ng puso, stable coronary heart disease, upang mabawasan ang panganib ng cardiovascular catastrophe, at upang maiwasan ang paulit-ulit na stroke sa mga pasyente na nagkaroon ng cerebrovascular disease.

Ang natitirang mga gamot sa pangkat na ito ay magkatulad sa bawat isa, naiiba lamang sa simula ng pagkilos at kalahating buhay. Samakatuwid, hindi ko sila isasaalang-alang nang hiwalay.

At sa pagtatapos ng pag-uusap ngayon, isang napakahalagang babala:

Ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay binabawasan ang pag-aalis ng potasa, at ang karagdagang paggamit ng mga gamot na naglalaman ng potasa, tulad ng Asparkam o Panangin nang hindi kinokontrol ang nilalaman ng potasa sa dugo, ay maaaring humantong sa hyperkalemia, na, sa turn, ay maaaring maging sanhi ng hindi regular na ritmo ng puso. , at, huwag sana, pag-aresto sa puso. ...

Sumulat, huwag mag-atubiling!

Magkita-kita tayong muli sa blog para sa workaholic!

Sa pagmamahal sa iyo, Marina Kuznetsova

Orlov V.A., Gilyarevsky S.R., Urusbieva D.M., Daurbekova L.V.
Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health at Social Development ng Russian Federation, Department of Clinical Pharmacology and Therapy

Ang angiotensin converting enzyme (ACE inhibitors) inhibitors ay nananatiling pundasyon ng paggamot para sa mga pinakakaraniwang sakit sa cardiovascular. Sa mga nagdaang taon, ang mga indikasyon para sa reseta ng isang ACE inhibitor ay lumawak nang malaki, salamat sa katibayan ng pagiging epektibo ng isang ACE inhibitor para sa pag-iwas sa masamang mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may mataas na panganib. Kaugnay nito, ang problema sa portability ng ACE inhibitors ay patuloy na may kaugnayan.

Impluwensiya ng mga pharmacological properties ng ACE inhibitors sa kanilang clinical efficacy at ang panganib ng side effects

Karamihan sa mga side effect ng ACE inhibitors, tulad ng makikita sa talahanayan. 1, ay tinutukoy ng mga katangian na karaniwan sa pangkat na ito, samakatuwid, ang mga pagkakaiba sa pharmacological sa pagitan ng mga gamot ay hindi dapat magkaroon ng malaking epekto sa saklaw ng mga side effect, maliban sa mga tinutukoy ng pagkakaroon ng isang partikular na grupo sa molekula ng gamot, sa partikular, sulfhydryl.

Ang mga pagkakaiba sa mga inhibitor ng ACE ay maaaring nauugnay sa istraktura ng kemikal ng bahagi ng molekula na responsable para sa pagbubuklod sa ACE, bioavailability, kalahating buhay ng plasma, landas ng pag-aalis, pamamahagi, pagkakaugnay para sa tissue ACE, pati na rin ang pagpasok sa katawan sa anyo ng isang aktibong gamot o prodrug. Ang mga inhibitor ng ACE ay maaaring nahahati sa tatlong grupo depende sa istrukturang kemikal ng aktibong bahagi ng molekula.

Ang Captopril ay isang prototype ng isang ACE inhibitor na naglalaman ng isang sulfhydryl group; ang iba pang miyembro ng grupong ito ay fentiapril, pivalopril, zofenopril at alacepril. Ipinakita ng mga pag-aaral sa vitro na ang pagkakaroon ng isang pangkat ng sulfhydryl ay maaaring matukoy ang mga karagdagang katangian ng mga gamot na hindi dahil sa pagsugpo sa ACE (pagbubuklod ng mga libreng radikal, epekto sa synthesis ng prostaglandin). Gayunpaman, ang mga datos na ito ay hindi pa nakumpirma sa mga klinikal na pag-aaral.

Kabilang sa mga ACE inhibitors, ang fosinopril ay ang tanging gamot kung saan ang aktibong bahagi ng molekula ay naglalaman ng isang phosphonyl group. Karamihan sa mga ACE inhibitor ay naglalaman ng isang carboxyl group sa aktibong bahagi ng molekula. Ang mga pangunahing katangian ng pharmacological ng ilang mga inhibitor ng ACE ay ipinakita sa talahanayan. 2. Naiiba ang Captopril sa ibang mga gamot sa maikling kalahating buhay ng plasma nito. Maliban sa fosinopril, trandolapril at spirapril, ang mga inhibitor ng ACE ay pangunahing pinalabas ng mga bato, na tumutukoy sa pangangailangan para sa pagbawas ng dosis sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Karamihan sa mga ACE inhibitor ay pumapasok sa katawan bilang isang prodrug, na nagiging aktibo pagkatapos ng esterification sa atay. Karaniwan, ang mga prodrug ay may mas mataas na bioavailability kumpara sa mga aktibong gamot.

Hypotension pagkatapos kunin ang unang dosis

Ang lahat ng ACE inhibitors ay may kakayahang magdulot ng arterial hypotension. Ang pagbaba sa presyon ng dugo na naobserbahan sa loob ng ilang oras pagkatapos ng pagkuha ng unang dosis ng isang ACE inhibitor ay nangyayari bilang resulta ng pagsugpo sa renin-angiotensin system (RAS). Ang isang mabilis na pagbaba sa presyon ng dugo ay mas malamang sa mga pasyente na may paunang mataas na antas ng plasma renin at angiotensin II, halimbawa, sa mga pasyente na tumatanggap ng mataas na dosis ng diuretics.

Kahit na ang pagbuo ng hypotension sa paggamot ng ACE inhibitors ay karaniwang nauugnay sa unang dosis, maaari itong lumitaw sa mga susunod na yugto ng therapy. Ang pagbaba sa presyon ng dugo pagkatapos kunin ang unang dosis ay kadalasang maliit at walang sintomas, hindi humahantong sa kapansanan sa perfusion ng mga mahahalagang organo. Gayunpaman, ang isang maliit na bahagi ng mga pasyente ay maaaring magkaroon ng matinding hypotension, na sinamahan ng mga sintomas ng hypoperfusion ng puso, utak at bato.

Bagaman alam na ang mga pasyente na may CHF ay may mas mataas na panganib ng epekto ng unang dosis, ang pagbuo ng clinically makabuluhang hypotension na nangangailangan ng paghinto ng ACEI therapy ay sinusunod sa mas mababa sa 10% ng mga pasyente. Sa mga pasyente na may hindi kumplikadong mahahalagang hypertension na hindi tumatanggap ng iba pang mga antihypertensive na gamot, ang pagsisimula ng ACE inhibitors ay bihirang sinamahan ng clinically makabuluhang hypotension.

Ang mga salik na nag-aambag sa pag-unlad ng matinding hypotension ay kinabibilangan ng hyponatremia at hypovolemia, lalo na, laban sa background ng pagkuha ng diuretics, pagsusuka o pagtatae. Ang matatandang edad, ang pagkakaroon ng malubha at / o kumplikadong arterial hypertension (kabilang ang malignant o renin-dependent renovascular hypertension) ay itinuturing na mga kadahilanan ng panganib para sa makabuluhang hypotension. Ang paunang pinsala sa bato at renal artery stenosis ay nagdaragdag din ng panganib ng hypotension pagkatapos ng unang dosis ng isang ACE inhibitor. Ang mga pasyente na may isa o higit pa sa mga salik ng panganib na ito, sa paunang yugto ng therapy na may ACE inhibitor, ay maaaring kailangang subaybayan sa isang setting ng ospital.

Ang panganib na magkaroon ng hypotension pagkatapos kumuha ng unang dosis at sa simula ng therapy na may ACE inhibitor ay maaaring mabawasan kung sinusunod ang ilang mga taktika.

Ito ay lalong mahalaga upang makamit ang isang euvolemic na estado sa oras ng pagsisimula ng therapy, pagwawasto ng dehydration kung kinakailangan. Maaari rin itong mangailangan ng pansamantalang pag-alis mula sa paghihigpit sa paggamit ng table salt o hindi gaanong matinding paghihigpit sa pagkonsumo nito sa maagang panahon ng paggamot.

Sa kaso ng mataas na peligro ng pagbuo ng hypotension pagkatapos kunin ang unang dosis o sa simula ng therapy, ipinapayong gumamit ng isang maliit na paunang dosis ng isang short-acting na gamot (halimbawa, captopril sa isang dosis na 6.25 mg), at inirerekomenda din na manatili sa kama pagkatapos kunin ang paunang dosis. Sa dakong huli, posibleng lumipat sa isang gamot na matagal nang kumikilos.

Dalawang katangian ng perindopril ang tumutukoy sa kaligtasan ng paggamit nito sa mga sitwasyong ito: (1) unti-unting pagsisimula ng pagkilos; (2) ang kawalan ng isang makabuluhang hypotensive effect sa normotonics kapag pinangangasiwaan sa maliliit na dosis.

Navookarasu N.T. et al. sa 80 mga pasyente na may CHF, isang double-blind, randomized, placebo-controlled na pag-aaral kumpara sa antas ng pagbaba ng presyon ng dugo pagkatapos ng unang dosis ng 2 mg perindopril, 6.25 mg captopril, 2.5 mg enalapril at 2.5 mg lisinopril. Ang presyon ng dugo ay sinusukat bawat 30 minuto sa unang 2 oras, at pagkatapos ay bawat oras. Ang maximum na pagbaba sa ibig sabihin ng presyon ng dugo ay 5.3 ± 2.5 mm Hg. Art. para sa perindopril, 13.3 ± 3.3 mm Hg. Art. - para sa enalapril, 15.0 ± 5.7 mm Hg. Art. - para sa lisinopril, 16.8 ± 5.7 mm Hg. Art. - para sa captopril at 5.9 ± 2.7 mm Hg. Art. - para sa isang placebo. Ang mga pagkakaiba kung ihahambing sa placebo ay makabuluhan para sa lahat ng gamot (p<0,05), кроме периндоприла.

Ang pag-unlad ng hypotension ay medyo nililimitahan ang paggamit ng isang ACE inhibitor sa mga unang yugto ng myocardial infarction. Ito ay pinaniniwalaan na ang mas mababang limitasyon ng systolic na presyon ng dugo kung saan ang isang ACE inhibitor ay maaaring inireseta sa mga unang yugto ng myocardial infarction ay 100 mm Hg. Art. ... Ang pagkansela ng isang ACE inhibitor sa mga pasyente na may myocardial infarction dahil sa hypotension ay naganap pangunahin sa mga pasyente na sa una ay may mababang presyon ng dugo (<100 мм рт. ст.); но даже у этих больных развитие гипотонии не ухудшало ближайший прогноз.

ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) at GISSI-3 (Gruppo Italiano per lo

Studio della Sopravvivenza nell'Infarto miocardico) arterial hypotension na dulot ng ACE inhibitors ay sinamahan ng isang mas kanais-nais na malapit-matagalang pagbabala kumpara sa hypotension na dulot ng placebo.

Gayunpaman, ang isang kaso ng pag-unlad ng cardiogenic shock refractory sa pagpapakilala ng catecholamines ay inilarawan sa isang 42-taong-gulang na pasyente na may talamak na myocardial infarction ng anterior localization, na nag-debut sa pulmonary edema, 2 oras pagkatapos ng unang oral administration ng lisinopril. Ang intravenous administration ng mga solusyon sa pagpapalit ng plasma at norepinephrine ay hindi nagpabuti ng hemodynamic status. Pagkatapos lamang ng intravenous administration ng angiotensin II ay isang makabuluhang pagtaas sa systemic vascular resistance, na sinamahan ng regression ng clinical manifestations ng shock, nabanggit.

Ang pagkakaroon ng hemodynamically makabuluhang aortic stenosis ay itinuturing na isang kontraindikasyon para sa appointment ng isang ACE inhibitor dahil sa panganib ng pagbuo ng hindi makontrol na hypotension. Sa kabila nito, may mga nakahiwalay na ulat sa panitikan sa paggamit ng isang ACE inhibitor sa mga pasyente na may kritikal na aortic stenosis, na sinamahan ng isang positibong epekto sa hemodynamics, lalo na sa pagkakaroon ng pagpalya ng puso. Sa kabila ng pagkakaroon ng pang-eksperimentong at klinikal na data sa positibong epekto ng ACE inhibitors sa pag-andar at proseso ng cardiac remodeling sa aortic stenosis, ang tanong ng posibilidad ng kanilang praktikal na aplikasyon sa patolohiya na ito ay mananatiling bukas hanggang sa tiyak na ebidensya ng kaligtasan ng mga ito. ang mga gamot ay nakukuha sa mga kinokontrol na pag-aaral.

May kapansanan sa pag-andar ng bato

Ang kahalagahan ng wastong pagtatasa ng negatibong epekto ng isang ACE inhibitor sa renal function ay natutukoy ng maraming dahilan. Sa isang banda, ang mga ACE inhibitor ay malawakang ginagamit upang gamutin ang arterial hypertension, CHF, diabetic at non-diabetic nephropathy. Sa kabilang banda, sa kabila ng katotohanan na ang mga inhibitor ng ACE ay karaniwang nagpapabuti sa daloy ng dugo sa bato, nagpapataas ng rate ng paglabas ng sodium at nagpapabagal sa pag-unlad ng malalang sakit sa bato, ang paggamit ng mga inhibitor ng ACE ay maaaring sinamahan ng pag-unlad ng sindrom ng "functional renal. kabiguan".

Ang form na ito ng acute renal failure (ARF) ay kadalasang nabubuo sa lalong madaling panahon pagkatapos ng pagsisimula ng ACEI therapy, ngunit maaari rin itong mangyari nang matagal pagkatapos ng pagsisimula ng paggamot, lalo na sa mga pasyente na may CHF.

Ang talamak na pagkabigo sa bato ay kadalasang tinutukoy bilang isang mabilis na pagbaba sa pag-andar ng bato, kadalasang ipinakikita ng pagtaas sa konsentrasyon ng creatinine sa plasma. Kahit na ang antas ng creatinine kung saan nasuri ang ARF ay hindi tiyak na tinukoy, kapag ito ay tumaas ng higit sa 0.5 mg / dL (44 μmol / L) sa mga pasyente na may baseline na antas ng creatinine<2,0 мг/дл и более чем на 1,0 мг/дл при исходном его уровне >2.0 mg / dL, kadalasan ay maaari nating pag-usapan ang pag-unlad ng talamak na pagkabigo sa bato. Ang spectrum ng clinical manifestations ng ARF ay maaaring mag-iba mula sa transient oliguria at asymptomatic elevation ng plasma creatinine hanggang anuria.

Ang posibilidad na magkaroon ng ARF ay tumataas kapag ang renal perfusion pressure ay hindi mapanatili sa isang sapat na antas dahil sa pagbaba ng average na presyon ng dugo o kapag ang glomerular filtration rate (GFR) ay lubos na nakadepende sa antas ng angiotensin II. Ang paunang hypotension at mababang presyon ng pagpuno ng puso ay maaaring magpahiwatig ng panganib na magkaroon ng negatibong hemodynamic na kahihinatnan ng ACEI therapy. Ang pag-asa ng GFR sa antas ng angiotensin II ay nagiging lalong malakas na may pagbaba sa dami ng extracellular fluid, binibigkas na bilateral renal artery stenosis, pati na rin ang stenosis ng renal artery ng isang functionally dominant o solong bato, halimbawa, pagkatapos ng paglipat. . Sa wakas, ang mga ACE inhibitor ay maaaring tumaas ang panganib ng ARF sa mga pasyente na tumatanggap ng mga gamot na may vasoconstrictor effect, tulad ng mga nonsteroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) o cyclosporine A.

Ang panganib na magkaroon ng acute renal failure sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor ay tumataas din sa mga taong may chronic renal failure (CRF) ng anumang etiology. Ang pagbaba sa bilang ng mga nephron sa mga pasyente na may CRF ay sinamahan ng mga compensatory functional na pagbabago na naglalayong mapanatili ang GFR, sa partikular, hyperfiltration. Ang isang mahalagang bahagi ng positibong pagkilos ng isang ACE inhibitor sa mga naturang pasyente, tila, ay isang pagbawas sa glomerular hyperfiltration dahil sa nakararami na efferent vasodilation at isang pagbawas sa glomerular capillary pressure. Dahil dito, ang pag-aalis ng hyperfiltration sa mga pasyente na may CRF sa unang yugto ay hindi maiiwasang sasamahan ng pagbaba ng GFR at pagtaas ng antas ng urea at creatinine sa dugo. Sa katunayan, ito ay magiging isang pagpapakita lamang na ang mga gamot ay nagsimulang magsagawa ng nais na epekto sa kasong ito, na naglalayong mapanatili ang pag-andar ng bato. Ang praktikal na konklusyon mula sa mga obserbasyon na ito ay walang tagapagpahiwatig ng antas ng creatinine, kung saan ang halaga lamang nito ay nagiging kontraindikasyon para sa appointment ng isang ACE inhibitor. Sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng bato, isang pagtaas

Ang antas ng plasma creatinine na 10-20% ng inisyal ay inaasahan sa simula ng ACEI therapy, at sa sarili nito ay hindi maaaring maging dahilan para sa paghinto ng paggamot. Maliban sa mga kaso ng hindi sapat na pagbaba sa average na presyon ng dugo sa ibaba ng antas na kinakailangan para sa sapat na renal perfusion, sa lahat ng iba pang mga sitwasyon sa talamak na sakit sa bato, ang paggamit ng isang ACE inhibitor ay sinamahan ng isang lumilipas na pagbaba sa GFR, na ang antas ay hindi lumampas sa 20%; ito ay sinusundan ng isang stabilization o kahit na pagbaba sa mga antas ng creatinine dahil sa pangmatagalang renoprotective action ng isang ACE inhibitor.

Sa pagbaba ng renal perfusion, ang renin-angiotensin system (RAS) ay isinaaktibo. Hindi tulad ng karamihan sa mga sangkap ng vasoconstrictor, na pangunahing nakakaapekto sa mga afferent vessel ng mga bato, angiotensin II ay nagiging sanhi ng vasoconstriction ng parehong afferent at efferent vessel, na humahantong sa isang pagtaas sa intraglomerular pressure. Sa renovascular hypertension at congestive CHF, ang glomerular filtration ay pinananatili sa pamamagitan ng pagtaas ng filtration pressure laban sa background ng pagpapaliit ng efferent glomerular arterioles. Ang mga arterioles ay pinipigilan ng lokal na produksyon ng angiotensin II. Sa ilalim ng pagkilos ng isang ACE inhibitor, dahil sa pagsugpo sa pagbuo ng angiotensin II, at posibleng akumulasyon ng bradykinin, mayroong isang pagbawas sa paglaban ng efferent arterioles, na nangangailangan ng pagbawas sa glomerular filtration at isang paglabag sa compensatory. mekanismo.

Sa kabilang banda, sa kawalan ng ACEI therapy, ang pagbaba sa renal vascular resistance dahil sa pagbaba sa preF at postglomerular vasoconstriction ay humahantong sa pagtaas ng daloy ng dugo sa bato. Ang mas maraming daloy ng dugo sa bato ay tumataas, mas mababa ang GFR. Ang mekanismong ito ay bahagyang nagbabayad para sa pagbaba sa glomerular filtration pressure dahil sa ACE inhibitors.

Ang lahat ng mga inhibitor ng ACE, sa pamamagitan ng pagpigil sa synthesis ng angiotensin II sa mga bato, ay may kakayahang makapinsala sa paggana ng bato. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso ito ay asymptomatic at nababaligtad. Ang kapansanan sa pag-andar ng bato na sanhi ng isang ACE inhibitor, sa maraming mga kaso, ay hindi umuunlad, sa kabila ng patuloy na therapy sa isang ACE inhibitor.

Ang pangmatagalang congestive heart failure mismo ay kadalasang sinasamahan ng makabuluhang kapansanan sa renal function, kaya hindi laging madaling makilala ang negatibong epekto ng ACE inhibitor sa renal function mula sa renal dysfunction na dulot ng pinag-uugatang sakit. Gayunpaman, sa ilang mga kaso, ang mga kahihinatnan ng pagkasira ng pag-andar ng bato na dulot ng therapy na may isang ACE inhibitor ay maaaring maging seryoso at kahit na nagbabanta sa buhay.

Sa CHF, ang kapansanan sa pag-andar ng bato na tinasa ng GFR ay isang independiyenteng tagahula ng isang mahinang pagbabala. Sa mga pasyente na may katamtamang matinding pagpalya ng puso, ang antas ng creatinine sa plasma sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor ay hindi nagbabago o bahagyang tumataas. Ito ay itinatag na sa humigit-kumulang 30% ng mga pasyente na may pagkabigo sa puso, ang ACE inhibitor therapy ay maaaring unang humantong sa isang makabuluhang pagtaas sa mga antas ng creatinine sa plasma. Gayunpaman, pagkatapos, ang pag-andar ng bato ay karaniwang nagpapatatag at ang karagdagang pagtaas sa mga antas ng creatinine ay hindi nangyayari. Ang pagtaas sa mga antas ng creatinine sa plasma ay itinuturing na katanggap-tanggap sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor.<30% от исходного.

Sa Pag-aaral ng Left Ventricular Dysfunction (SOLVD) na pag-aaral, 3379 mga pasyente na may LV systolic dysfunction (LVF).<35%) в течение 2,5 лет получали эналаприл или плацебо. Ухудшение функции почек (повышение уровня креатинина плазмы более чем на 0,5 мг/дл) произошло у 16% больных в группе эналаприла и у 12% пациентов группы плацебо, то есть, больные, получавшие эналаприл, имели на 4% большую вероятность развития нарушения функции почек. При мультивариационном анализе более пожилой возраст, терапия диуретиками и сахарный диабет оказались факторами, способствующими снижению функции почек на фоне лечения ИАПФ, в то время как терапия β-блокаторами и более высокая ФИ ЛЖ выступали как ренопротективные факторы .

Isang meta-analysis ng tatlong malalaking randomized na klinikal na pagsubok ng bisa ng isang ACE inhibitor para sa LV systolic dysfunction at / o pagpalya ng puso dahil sa myocardial infarction SAVE (Survival and Ventricular Enlargement), AIRE (Acute Infarction Ramipril Efficacy) at TRACE (Trandolapril Cardiac Nalaman ng Evaluation387) na kung sino ang nakatanggap ng ACE inhibitor, ang insidente ng renal dysfunction ay 5.2%, at laban sa placebo - 3.6% (p<0,0001) .

Sa pagkakaroon ng pagkabigo sa bato, ang therapy na may captopril ay dapat magsimula sa mga pinababang dosis (mula 1 hanggang 6.25 mg bawat araw) at titrated nang napakabagal, na tumataas ng 1 mg bawat araw bawat linggo o dalawa. Sa paunang antas ng creatinine sa plasma sa itaas 142 μmol / L, inirerekumenda na simulan ang therapy na may enalapril na may dosis na 2.5 mg bawat araw, na tumataas ito ng 2.5 mg bawat 4 o higit pang araw sa target o maximum na disimulado na dosis.

Sa pagsusuri ni Mason N.A. sa epekto ng ACE inhibitor therapy sa renal function, mayroong dalawang pag-aaral na naghahambing ng captopril at long-acting na gamot. Ayon sa mga pag-aaral na ito, ang therapy na may short-acting ACE inhibitor ay nauugnay sa isang mas mababang saklaw ng kapansanan sa bato. Ang katotohanang ito ay ipinaliwanag sa pamamagitan ng isang mas malinaw o mas patuloy na ACE blockade sa panahon ng therapy na may matagal na kumikilos na ACE inhibitors. Gayunpaman, kapag gumagamit ng mababang dosis ng enalapril sa simula ng therapy, posible na maiwasan ang isang makabuluhang pagkasira sa pag-andar ng bato.

Ang dalawahang ruta ng pag-aalis ng fosinopril ay ginagawa itong napiling gamot kapag ginamit sa mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng bato. Ito ay napatunayan na sa mga pasyente na may nabawasan na GFR<30 мл/мин индекс кумуляции фозиноприла достоверно ниже, чем лизиноприла и эналаприла. По сравнению с фозиноприлом, лизиноприл увеличивает риск лекарственой кумуляции в 2,23 раза, а эналаприл – в 1,44 раза .

Ang mga pagtatangka na bawasan ang antas ng pagkasira sa pag-andar ng bato sa pamamagitan ng pagpapalit ng mga ACE inhibitor ng angiotensin II receptor blockers ay hindi nabigyang-katwiran. Sa Evaluation of Losartan in the Elderly Study (ELITE), walang pagkakaiba sa pagitan ng captopril at losartan na mga grupo ng paggamot sa bilang ng mga pasyente na may patuloy na pagtaas sa plasma creatinine ng 26 μmol / L o higit pa - sa parehong mga grupo ang proporsyon ng naturang mga pasyente ay 10 ,5%.

Ang magkakasabay na therapy ng ACE inhibitors na may diuretics o NSAIDs ay isa ring salik na predisposing sa pagbuo ng renal dysfunction. Sa sabay-sabay na pangangasiwa ng aspirin at isang ACE inhibitor, ang pagluwang ng afferent arterioles dahil sa pagkilos ng vasodilating prostaglandin ay maaaring mapigilan, na maaaring humantong sa kawalan ng pagtaas ng daloy ng dugo sa bato at isang mabilis na pagbaba sa GFR. Bagaman ang ilang mga NSAID, lalo na ang sulindac, ay maaaring magkaroon ng hindi gaanong binibigkas na mga epekto sa bato, ang lahat ng mga gamot sa pangkat na ito ay dapat gamitin nang may labis na pag-iingat kapag pinangangasiwaan kasabay ng isang ACE inhibitor. Ang mga gamot mula sa pangkat ng mga selective cyclooxygenase-2 blocker, pati na rin ang mga non-selective na NSAID, ay maaaring maging sanhi ng renal dysfunction. Sa mga pasyente na may CHF, ang sabay-sabay na therapy na may ACE inhibitors at NSAIDs ay dapat na iwasan, at kung kinakailangan, ang naturang kumbinasyon ay dapat na maingat na subaybayan para sa renal function.

Sa isang kamakailang retrospective na pag-aaral, na kinabibilangan ng 576 na mga pasyente na may CHF, ipinakita na ang sabay-sabay na pangangasiwa ng isang ACE inhibitor at aspirin ay sinamahan ng mas mataas na panganib ng readmission sa loob ng 30 araw pagkatapos ng paglabas mula sa ospital sa mga pasyente na may pagbaba sa LV systolic. function, pati na rin sa mga pasyente na walang coronary artery disease. Upang bumuo ng mas tiyak na mga rekomendasyon tungkol sa kaligtasan ng sabay-sabay na pangangasiwa ng isang ACE inhibitor at aspirin, ang kumpirmasyon ng mga datos na ito ay kinakailangan sa isang inaasahang pag-aaral. Kasabay nito, ang isang sistematikong pagsusuri ng mga pag-aaral ng paggamit ng ACE inhibitors at aspirin sa mga unang yugto pagkatapos ng talamak na myocardial infarction, na kasama ang data mula sa 96,712 na mga pasyente, ay nagpakita ng mataas na bisa ng ACE inhibitors, hindi alintana kung sila ay inireseta kasama ng aspirin. o hindi.

Sa mga pasyente na may congestive heart failure at pag-unlad ng renal dysfunction, maraming mga diskarte ang dapat gamitin bago ang huling desisyon na kanselahin ang isang ACE inhibitor ay ginawa. Sa mga kaso kung saan ang pag-alis ng mahigpit na mga paghihigpit sa paggamit ng table salt o pagbaba ng diuretic therapy ay hindi humantong sa isang pagpapabuti sa pag-andar ng bato, maaari mong subukang bawasan ang dosis ng isang ACE inhibitor.

Kung ang ACEI therapy ay kailangan pa ring ihinto, pagkatapos pagkatapos ng pagpapapanatag ng renal function, maaari itong ipagpatuloy nang may pag-iingat laban sa background ng maingat na pagsubaybay sa renal function.

Upang mabawasan ang panganib ng talamak na pagkabigo sa bato na nauugnay sa mga inhibitor ng ACE, kinakailangan sa tulong ng isang masusing pagsusuri, kabilang ang laboratoryo, upang makilala ang mga pasyente na may mataas na peligro ng pag-unlad nito. Sa prinsipyo, ang mga taktika na ginagamit sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng pagkabigo sa bato ay katulad ng sa mga pasyente na may mataas na panganib na magkaroon ng hypotension pagkatapos kumuha ng unang dosis.

Bagaman ang isang ACE inhibitor, tulad ng nabanggit na, ay ginagamit upang mabawasan ang proteinuria sa mga pasyente na may sakit sa bato ng iba't ibang etiologies, ang therapy na may isang ACE inhibitor ay maaaring humantong sa pagbuo ng proteinuria. Sa mga unang pag-aaral ng captopril, ang paggamit ng mataas na dosis (> 450 mg / araw) sa mga pasyente na may pinagbabatayan na sakit sa bato ay sinamahan ng paglitaw ng proteinuria sa 3.5% ng mga kaso, habang ang paggamit ng mas mababang dosis ng ACE inhibitors ay sinamahan ng pagbuo ng proteinuria sa 0.6% ng mga kaso sa panahon ng paggamot captopril, 1.4% na may enalapril at 0.72% na may lisinopril. Ang protina na sanhi ng isang ACE inhibitor ay kadalasang nawawala sa sarili, sa kabila ng pagpapatuloy ng therapy, samakatuwid, na may maingat na pagsubaybay, ang mga pasyente ay maaaring magpatuloy na kumuha ng ACE inhibitor, maliban sa mga kaso ng nephrotic syndrome. Kung ang azotemia ay nabuo nang sabay-sabay sa proteinuria, at lalo na kung ang proteinuria ay umabot sa mataas na kalubhaan (> 3 g / araw), ang isang ACE inhibitor ay dapat na kanselahin.

Inilarawan ang 3 kaso ng pag-unlad ng renal glucosuria na dulot ng therapy na may ACE inhibitor. Sa isang kaso, ang glucosuria ay nabuo sa isang 42 taong gulang na pasyente na may arterial hypertension habang kumukuha ng enalapril, sa isa pa, sa isang 7 taong gulang na batang lalaki na may aortitis at arterial hypertension sa pagkakaroon ng captopril, at sa ikatlong kaso, sa isang 29 taong gulang na pasyente na may arterial hypertension pagkatapos ng paglipat ng bato sa pagkakaroon ng lisinopril. Ang Glucosuria ay nabuo sa pagitan ng 2 at 16 na linggo. mula sa simula ng therapy. Ang mekanismo ng pagbuo ng glucosuria sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor ay hindi pa tiyak na naitatag, ngunit ang epekto ng isang ACE inhibitor sa mga sistema ng transportasyon sa proximal tubules ay ipinapalagay.

Hyperkalemia

Bilang resulta ng pagbaba ng pagtatago ng aldosteron, ang lahat ng mga inhibitor ng ACE ay mahuhulaan na nagpapataas ng sodium sa ihi at paglabas ng tubig at binabawasan ang pagkawala ng potasa. Ang pag-unlad ng hyperkalemia sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor ay maaaring nauugnay sa isang pagbawas sa pag-andar ng bato. Ang plasma potassium concentration ay inversely correlated sa GFR. Sa mga pasyente na may clearance ng creatinine sa ibaba 40 ml / min, ang mga antas ng potasa sa plasma ay karaniwang lumampas sa 5.5 mmol / L.

Bagama't ang lahat ng ACE inhibitor ay maaaring magdulot ng maliit (hindi gaanong klinikal) na pagtaas sa konsentrasyon ng potasa sa plasma sa pamamagitan ng pagbaba ng mga antas ng aldosterone, ang matinding hyperkalemia ay bihira. Maaaring mangyari ang matinding hyperkalemia kapag nadagdagan ang paggamit ng potassium o nabawasan ang paglabas nito. Ang pinakamalaking panganib na magkaroon ng hyperkalemia ay sa mga pasyente na may unang kapansanan sa pag-andar ng bato. Ang hypoaldosteronism ay isa ring risk factor para sa hyperkalemia na nauugnay sa ACE inhibitors. Ang sabay-sabay na therapy na may mga paghahanda ng potasa, potassium-sparing diuretics o mga kumbinasyon ng diuretics, na kinabibilangan ng mga gamot na nag-iwas sa potasa, ay maaari ding mag-ambag sa pag-unlad ng hyperkalemia sa ilang mga kaso.

Upang mabawasan ang panganib ng hyperkalemia, ipinapayong suriin ang renal function at plasma electrolytes bago simulan ang ACE inhibitors.

Kung kinakailangan, ang hypovolemia ay dapat alisin. Kung maaari, sa simula ng therapy na may ACE inhibitor, ang potassium at potassium-sparing diuretics ay dapat na pansamantalang kanselahin. Sa panahon ng paggamot sa isang ACE inhibitor, ang paulit-ulit na pag-aaral ng antas ng electrolytes sa plasma ay inirerekomenda, mas madalas na may pagtaas sa dosis ng isang ACE inhibitor at ang paggamit ng mga gamot na nag-aambag sa pagbuo ng hyperkalemia, pati na rin sa kaso ng may kapansanan sa paggana ng bato.

Ubo

Ang pag-hack ng tuyong ubo ay ang pinakakaraniwang side effect ng ACE inhibitors, na nangangailangan ng withdrawal. Sa unang pagkakataon, ang pag-unlad ng ubo laban sa background ng isang ACE inhibitor ay inilarawan noong 1985 sa panahon ng paggamot na may captopril. Ang saklaw ng ubo na nauugnay sa mga inhibitor ng ACE, ayon sa panitikan, ay umaabot mula 0.7% hanggang 44%.

Sa mga unang klinikal na pag-aaral, ang ubo ay hindi itinuturing na isang side effect ng isang ACE inhibitor, at sa mga unang pag-aaral, ang rate ng pagtuklas ng ubo sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor ay 1-2% lamang.

Maaaring magkaroon ng ubo sa panahon ng paggamot sa anumang gamot mula sa grupo ng ACE inhibitor. Mayroong magkasalungat na ebidensya na ang ilang mga gamot ay mas malamang na magdulot ng pag-ubo. Ang kasalukuyang umiiral na opinyon tungkol sa isang mas mataas na dalas ng ubo sa panahon ng therapy na may captopril at enalapril ay maaari lamang dahil sa ang katunayan na ang mga gamot na ito ang unang lumabas sa merkado at inireseta nang madalas. Ang ilang mga may-akda ay natagpuan ang parehong dalas ng ubo kapag ginagamot sa captopril o enalapril, habang ang iba ay natagpuan na ang dalas ng pag-ubo laban sa background ng enalapril ay halos 2 beses na mas mataas kaysa sa captopril.

Ang posibilidad ng isang ubo sa background ng isang ACE inhibitor ay hindi nakasalalay sa edad, paninigarilyo at bronchial hyperreactivity, ngunit ito ay halos 2 beses na mas karaniwan sa mga kababaihan kaysa sa mga lalaki. Ang data ng pagsusuri sa retrospective ay nagpapahiwatig ng mga makabuluhang pagkakaiba sa kasarian sa saklaw ng ubo sa pagkakaroon ng isang ACE inhibitor, na nangyayari, sa karaniwan, sa 14.6% ng mga kababaihan at 6.0% ng mga lalaki. Ito ay pinaniniwalaan na ang mga pagkakaibang ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng mas mababang threshold ng ubo sa mga kababaihan kumpara sa mga lalaki.

Ang pag-aari sa ilang mga lahi (itim at dilaw) ay isang panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng ubo sa panahon ng therapy na may isang ACE inhibitor. Kaya, ang isang pag-aaral na isinagawa sa Hong Kong sa mga Chinese na pasyente na may heart failure ay natagpuan na ang patuloy na pag-ubo ay nabubuo sa 44% ng mga tumatanggap ng ACE inhibitors (46% ng mga pasyente na tumatanggap ng captopril at 41.8% ng mga pasyente na tumatanggap ng enalapril). Kasabay nito, ang kaugnayan sa pagitan ng dosis ng ACE inhibitor at ang pag-unlad ng ubo ay hindi naitatag.

Ang dahilan para sa mga pagkakaiba sa lahi sa saklaw ng ubo sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor ay hindi pa tiyak na naitatag. Ang mga pagkakaiba sa lahi sa mga pharmacokinetics at pharmacodynamics ng ACE inhibitors, pati na rin ang sensitivity ng cough reflex, ay tinalakay.

Sa mga pasyente na may CHF, ang ubo ay umuunlad nang mas madalas kaysa sa mga pasyente na may arterial hypertension, sa 26% at 15% ng mga kaso, ayon sa pagkakabanggit. Ang ubo na dulot ng ACE inhibitor na may CHF ay kadalasang lumilitaw nang mas maaga kaysa sa hypertension.

Ito ay pinaniniwalaan na wala sa mga hypotheses tungkol sa mga sanhi ng pag-unlad ng ubo sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor ay maaaring sapat na ipaliwanag ang likas na katangian ng side effect na ito.

Ang pinakakaraniwang mekanismo ay itinuturing na isang pagtaas sa antas ng bradykinin laban sa background ng pagsugpo sa ACE.

Ang pagsugpo sa ACE sa mga baga ay maaaring humantong sa akumulasyon ng bradykinin sa itaas na respiratory tract, na nag-aambag sa pag-unlad ng ubo. Pinasisigla ng Bradykinin ang unmyelinated afferent sensory C fibers sa pamamagitan ng pagkilos sa mga type J receptor na kasangkot sa cough reflex.

Ang pagkasira ng substance P, isang neurotransmitter para sa afferent sensory nerves, at lalo na ang C fibers, ay isinasagawa din ng ACE. Samakatuwid, ang pagsugpo sa ACE ay maaaring sinamahan ng isang pagtaas sa epekto ng sangkap na ito. Ang synthesis ng prostaglandin E, na dulot ng bradykinin at substance P, ay maaaring magkaroon ng bronchoconstrictor effect.

Ipinapalagay na mayroong genetic predisposition sa pagbuo ng ubo sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor. Ang pag-aaral ng ACE gene polymorphism ay nagsiwalat na humigit-kumulang 16% ng mga tao ay homozygous para sa mahabang allele ng gene na ito. Kaya't ang dalas ng pag-ubo sa mga pasyente na tumatanggap ng ACE inhibitors ay halos kasabay ng dalas ng pag-detect ng homozygosity para sa mahabang allele ng ACE gene. Ang mga pasyente na homozygous para sa allele na ito ay may mas mababang mga konsentrasyon ng ACE. Ang mas mababang konsentrasyon ng ACE ay maaaring magdulot ng mas mataas na antas ng bradykinin, substance P at prostaglandin, na humahantong sa pagbuo ng ubo.

Ang isang ACE inhibitor na ubo ay karaniwang nailalarawan sa pamamagitan ng isang pangingiliti sa likod ng lalamunan.

Ang ubo ay karaniwang tuyo, humahack, matagal, at paroxysmal. Maaari itong lumala kapag nakahiga at maging napakalubha na nagiging sanhi ng pamamalat, pagsusuka, at kawalan ng pagpipigil sa ihi sa oras ng pag-ubo. Ang ubo ay hindi sinamahan ng mga makabuluhang pagbabago sa function ng baga, mga palatandaan ng bronchial obstruction, o hypersensitivity. Ang simula ng ubo ay malamang na independiyente sa dosis ng isang ACE inhibitor at maaaring mangyari sa mababang dosis. Gayunpaman, sinabi ng isang pag-aaral na ang pagbaba ng dosis ng isang ACE inhibitor ay humantong sa pagbaba sa kalubhaan ng ubo. Napakalubha ng ubo na nakakaapekto sa pagpayag ng pasyente na ipagpatuloy ang paggamot na may ACE inhibitor.

Ang oras mula sa simula ng paggamot na may ACE inhibitor hanggang sa pagbuo ng ubo ay maaaring mula 24 na oras hanggang 1 taon. Ang isang retrospective analysis ng mga kaso ng pag-unlad ng ubo laban sa background ng isang ACE inhibitor ay nagsiwalat na isang average na 14.5 na linggo ang lumipas mula sa simula ng therapy hanggang sa unang ulat ng pagsisimula ng ubo, at 24 na linggo bago ang pagtatatag ng isang relasyon sa pagitan ng ubo at Mga inhibitor ng ACE.

Sa kabila ng katotohanan na ang ubo ay kinikilala bilang isang side effect ng isang ACE inhibitor, na mas malamang na magdulot ng pag-aalala sa pasyente kaysa magdulot ng anumang panganib, hanggang sa 50% ng mga pasyente ay huminto sa paggamot sa kanilang sarili kapag may ubo. Napatunayan na sa mga pasyente na nagkaroon ng ubo laban sa background ng isang ACE inhibitor, ang kalidad ng buhay ay mas malala, at ang antas ng depresyon ay mas mataas kumpara sa mga pasyente na walang ubo.

Ang patunay ng kaugnayan sa pagitan ng pag-inom ng gamot at pag-unlad ng ubo ay nananatiling isang mahirap na problema. Karaniwan, sa dokumentasyong medikal, ang isang ubo na sanhi ng isang ACE inhibitor ay isinasaalang-alang sa una bilang isang pagpapakita ng isa pang patolohiya (impeksyon, allergy, obstructive pulmonary disease, gastroesophageal reflux). Bilang karagdagan, sa ilang mga kaso, ang ubo ay talagang maaaring sanhi ng mga kadahilanang hindi nauugnay sa pagkilos ng isang ACE inhibitor (bronchial hika, pneumonia, talamak na brongkitis, laryngitis, impeksyon sa upper respiratory tract, pulmonary tuberculosis, left ventricular failure, kanser sa baga, mitral. stenosis, pulmonary embolism, paninigarilyo).

Ang diagnostic na kahirapan sa pagtukoy ng isang ubo na dulot ng isang ACE inhibitor ay nauugnay din sa katotohanan na ito ay lumilitaw nang mas madalas sa gabi at kung minsan ay lumalala sa isang pahalang na posisyon. Sa mga pasyente na may congestive heart failure, ang mga phenomena na ito ay minsan mahirap na makilala mula sa mga manifestations ng paroxysmal nocturnal dyspnea.

Dahil ang pag-ubo ay maaaring mangyari sa lahat ng ACE inhibitors, ang pagpapalit ng isang ACE inhibitor ng isa pa ay malamang na hindi magkaroon ng anumang epekto. Gayunpaman, mayroong ilang mga ulat na napapansin ang pagkawala ng ubo pagkatapos palitan ang isang ACE inhibitor sa isa pa: quinapril para sa fosinopril, at captopril para sa enalapril.

Upang matukoy kung ang ubo ay sanhi ng pag-inom ng ACE inhibitor, inirerekomenda na kanselahin ang gamot sa loob ng 4 na araw. Bagama't ang ubo ay karaniwang ganap na nawawala sa loob ng 1-7 araw, kung minsan ang panahong ito ay tataas hanggang 2 linggo. Pagkatapos ipagpatuloy ang therapy na may pareho o ibang ACE inhibitor, maaaring muling lumitaw ang ubo.

Walang malinaw na sagot sa tanong kung sa anong mga kaso, sa pag-unlad ng ubo, dapat kanselahin ang isang ACE inhibitor. Ang mga pasyenteng tumatanggap ng ACE inhibitor para sa arterial hypertension ay maaaring ilipat sa ibang klase ng mga gamot. Sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso at mga pasyente na may myocardial infarction, ang mga inhibitor ng ACE ay nananatiling mga gamot na pinili. Angiotensin II receptor blockers, kahit na sila ay isang posibleng alternatibo sa isang ACE inhibitor sa sitwasyong ito, ang kanilang mga pakinabang sa isang ACE inhibitor sa kategoryang ito ng mga pasyente ay hindi pa napatunayan. Kaya, ang paghahanap para sa mga paraan upang mabawasan ang ubo na dulot ng ACE inhibitors ay nananatiling may kaugnayan.

Ilang maliliit na pag-aaral ang nag-imbestiga ng mga pharmacological approach sa pagbabawas ng ubo na nauugnay sa ACE inhibitors. Ang ilan sa mga gamot sa pagsisiyasat ay kumikilos sa mga pangkalahatang mekanismo ng pag-unlad ng ubo, habang ang iba ay nakakaimpluwensya sa mga pathophysiological na mekanismo na itinuturing na partikular para sa pagbuo ng ubo na dulot ng isang ACE inhibitor.

Ang mga antitussive na inireseta para sa 1-4 na linggo. nagbigay lamang ng pansamantalang epekto. Sa prinsipyo, ang mga gamot na ito ay itinuturing na hindi epektibo para sa pagsugpo sa ubo na nauugnay sa ACEI.

Ang sodium chromoglycate ay ang pinaka pinag-aralan na gamot para sa pag-iwas sa ubo na dulot ng ACE inhibitors. Ito ay isang mast cell stabilizer na may kakayahang pigilan ang paglabas ng mga nagpapaalab na mediator tulad ng histamine, bradykinin at prostaglandin. Ito ay pinaniniwalaan na ang chromoglycate ay binabawasan ang pagpapasigla ng bronchial C nerve fibers at sa gayon ay binabawasan ang ubo na dulot ng isang ACE inhibitor.

Sa isang 2-linggong pag-aaral ng crossover na kontrolado ng placebo sa 10 pasyente na may CHF at ubo na nabuo laban sa background ng isang ACE inhibitor, ang bisa ng chromoglycate sa isang dosis ng 2 paghinga 4 na beses sa isang araw ay pinag-aralan. Upang makapukaw ng ubo at maitatag ang paunang sensitivity ng ubo, ginamit ang paglanghap ng capsaicin. Sa 9 sa 10 pasyente, ang paggamit ng chromoglycate kumpara sa placebo ay sinamahan ng makabuluhang pagbaba sa ubo (p<0,01), однако ни у одного пациента кашель не исчез полностью.

Baclofen- isang agonist ng γ-aminobutyric acid, na inireseta para sa spasticity ng kalamnan. Pinipigilan ng Baclofen ang paglabas ng substance P sa baga. Ang mga karagdagang pag-aari ng baclofen ay kinabibilangan ng kakayahang sugpuin ang central cough reflex, na maaaring matukoy ang pagiging epektibo nito sa pag-ubo ng iba't ibang pinagmulan.

Ang pagiging epektibo ng baclofen sa paggamot ng ubo na nauugnay sa therapy na may captopril, enalapril, o fosinopril ay pinag-aralan sa isang 4 na linggong prospective na open-label na pag-aaral. Pitong pasyente ang tumanggap ng baclofen 5 mg 3 beses sa isang araw mula sa araw 1 hanggang 7 ng pag-aaral at 10 mg 3 beses sa isang araw mula 8 hanggang 28 araw. Ang pagbaba sa ubo ay nabanggit sa ika-4 na araw, at ang pinakamataas na epekto ay sa karaniwan, sa ika-11 araw. Sa 6 na pasyente, ang ubo sa gabi ay ganap na nawala. Sa lahat ng mga pasyente, ang nakamit na pagbabawas ng ubo ay nagpatuloy 28-74 araw pagkatapos na ihinto ang baclofen, at sa isang pasyente ang ubo ay ganap na huminto. Kinakailangan ang kumpirmasyon ng mga resultang ito sa isang pag-aaral na kinokontrol ng placebo.

Theophylline, ayon sa magagamit na data, bilang karagdagan sa bronchodilator effect, mayroon itong mga anti-inflammatory properties na maaaring humantong sa pagbaba ng ubo na dulot ng ACE inhibitors. Ang posibleng mekanismo ng pagkilos ng theophylline ay nauugnay sa pagsugpo ng substance P sa mga sensory nerve fibers ng respiratory tract.

Sa isang double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study, ang epekto ng theophylline sa isang dosis na 8.5 mg / kg isang beses sa isang araw para sa 2 linggo ay pinag-aralan sa 10 mga pasyente. para sa pagiging sensitibo ng ubo sa capsaicin. Sa panahon ng paggamot na may theophylline, ang kumpletong pagsugpo sa ubo ay naobserbahan sa 8 mga pasyente. Inilarawan din na ang therapy na may theophylline sa isang dosis ng 200 mg 2 beses sa isang araw kapag kinuha nang pasalita ay sinamahan ng kumpletong paghinto ng ubo sa 4 na kababaihan na nakatanggap ng captopril para sa arterial hypertension.

Sulindak Ay isang cyclooxygenase inhibitor na maaaring gumanap ng potensyal na papel sa pagpigil sa ubo na dulot ng isang ACE inhibitor sa pamamagitan ng pagpigil sa synthesis ng prostaglandin at pagpapababa ng mga antas ng bradykinin. Ang kakayahan ng sulindac na sugpuin ang ubo na dulot ng isang ACE inhibitor ay natagpuan sa limang pasyente na nagbago ng kanilang ubo pagkatapos uminom ng sulindac sa isang dosis na 100 mg 2 beses sa isang araw. Sa apat na pasyente, ang ubo ay ganap na nawala, at sa ikalima, ang ubo ay nagpatuloy lamang ng 2 oras bago kumuha ng susunod na dosis ng sulindac.

Ang pagiging epektibo ng sulindac ay nakumpirma sa isang maliit, double-blind, randomized, placebo-controlled, crossover study ng 6 na pasyente na may hypertension at ubo na nabuo sa panahon ng therapy na may enalapril o captopril. Ang Therapy na may sulindac sa isang dosis na 200 mg / araw ay isinasagawa sa loob ng 1 linggo. Ang pag-inom ng sulindac ay sinamahan ng makabuluhang pagbaba ng istatistika sa sensitivity ng cough reflex sa capsaicin at pagbaba ng ubo (p<0,05 для обоих показателей).

Dahil sa hindi naaangkop na appointment ng mga NSAID sa mga pasyente na may CHF o diabetic nephropathy dahil sa negatibong epekto sa pag-andar ng bato, ang pamamaraang ito sa pagbabawas ng ubo, tila, ay hindi maituturing na katanggap-tanggap.

Mga paghahanda sa bakal... Kamakailan, ang isang randomized placebo-controlled na pag-aaral ay isinagawa, na nagpakita na sa mga pasyente na may ubo na sapilitan ng isang ACE inhibitor, 256 mg ng ferrous sulfate ay kinuha sa loob ng 4 na linggo. ay nagbibigay-daan sa iyo upang mapagkakatiwalaang bawasan ang kalubhaan ng ubo. Ang ibig sabihin ng halaga ng sukat ng ubo ay makabuluhang nabawasan sa pangkat ng bakal (mula 3.07 ± 0.70 hanggang 1.69 ± 1.10; p<0,05) и не изменялось в группе плацебо (с 2,57±0,80 до 2,35±1,22; p>0.05). Tatlong pasyente sa pangkat ng bakal ang nagpakita ng kumpletong paghinto ng pag-ubo. Sa parehong mga grupo, walang makabuluhang pagbabago sa mga parameter ng laboratoryo, kabilang ang mga peripheral na parameter ng dugo, mga antas ng iron at plasma ferritin. Ang isang posibleng mekanismo ng pagkilos ng bakal ay itinuturing na isang pagbawas sa NO synthesis dahil sa pagsugpo sa aktibidad ng NO synthase enzyme sa bronchial epithelial cells.

Kaya, ang lahat ng pag-aaral ng pagiging epektibo ng drug therapy na naglalayong bawasan ang ubo na nauugnay sa isang ACE inhibitor ay masyadong maliit upang magbigay ng matibay na katibayan na ang mga gamot ay maaaring maiwasan ang pagbuo ng karaniwang side effect na ito ng isang ACE inhibitor.

Angioedema

Ang angioedema na may ACE inhibitors ay nangyayari na may dalas na 0.1-0.3% at isang potensyal na nakamamatay na epekto.

Ang komplikasyon na ito ay kadalasang ipinakikita ng lokal na pamamaga ng mga labi, dila, oral mucosa, larynx, ilong at iba pang bahagi ng mukha.

Ang mekanismo ng pagbuo ng side effect na ito ng ACE inhibitors ay nauugnay sa pagkilos ng bradykinin o isa sa mga metabolite nito. Ang angioedema ay maaaring dahil sa paggawa ng mga prostaglandin, na nag-trigger ng pagpapalabas ng histamine.

Kaya, ang side effect na ito ay isang pagpapakita ng pharmacological action ng isang ACE inhibitor, na, posibleng, ay nagiging labis sa mga indibidwal na may genetically na nadagdagan na sensitivity.

Ang lahat ng ACE inhibitor ay maaaring maging sanhi ng komplikasyon na ito. Mas madalas itong bubuo sa simula ng therapy na may ACE inhibitor, ngunit maaari rin itong lumitaw sa matagal na paggamot. Kapag sinusuri ang 163 na ulat ng pagbuo ng angioedema sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor, sa 21% ng mga pasyente ay nabuo ito sa loob ng 24 na oras mula sa pagsisimula ng paggamot, at sa 20% - pagkatapos ng 6 na buwan. at iba pa. Sa karaniwan, ang pag-unlad ng angioedema ay nabanggit pagkatapos ng 3 linggo. mula sa simula ng therapy.

Ang angioedema ay sinusunod din sa panahon ng paggamot sa isang ACE inhibitor na may pinakaligtas na profile - perindopril. Kahit na ang dalas ng pagtuklas nito sa pagsusuri ng data mula sa 47 351 mga pasyente na may arterial hypertension na lumahok sa pag-aaral sa post-marketing ay mababa at umabot lamang sa 0.006%, sa paggamot ng 320 mga pasyente na may CHF umabot ito sa 0.3%. Mayroong katibayan ng isang mas malaking predisposisyon ng mga itim na tao sa pagbuo ng angioedema, na naaayon sa data sa pagkakaroon ng mga pagkakaiba sa lahi at sa saklaw ng iba pang mga side effect ng ACE inhibitors.

Karaniwan, ang komplikasyon na ito ay ipinakita sa pamamagitan ng katamtamang mga sintomas, na nawawala sa loob ng ilang araw pagkatapos ng paghinto ng ACEI therapy.

Gayunpaman, sa mga bihirang kaso, ang angioedema ay maaaring magpakita ng malalang sintomas tulad ng respiratory distress na dulot ng laryngospasm, laryngeal edema at airway obstruction at nakamamatay. Bukod dito, kahit na sa pag-unlad ng malubhang angioedema na dulot ng ACEI therapy, na nangangailangan ng paggamot sa isang intensive care unit, sa karamihan ng mga kaso, ang kaugnayan ng edema sa ACEI therapy ay hindi kinikilala, lalo na kapag angioedema ay bubuo sa malayong panahon mula sa simula ng ACEI. therapy. Itinuturo ng ilang mga may-akda na ang tunay na saklaw ng angioedema na nauugnay sa ACEI therapy ay mas mataas kaysa sa karaniwang pinaniniwalaan. Kaya, kapag pinag-aaralan ang 4970 na mga kaso ng paggamot sa isang allergist, ang angioedema ay nasuri sa 122 na mga kaso, at sa 10 sa kanila ay sanhi ito ng ACEI therapy, iyon ay, sa 8.2% ng mga kaso ng angioedema, ito ay sanhi ng ACEI therapy.

Ang isang bihirang lokalisasyon ng angioedema ay ang maliit na bituka. Ang angioedema ng bituka ay maaaring umunlad pareho sa kumbinasyon ng edema ng mukha at oral cavity, at sa anyo ng nakahiwalay na visceral angioedema.

Chase M.P. et al. ilarawan ang dalawang yugto ng komplikasyong ito sa isang 72 taong gulang na babae na may mga reklamo ng pananakit ng tiyan, pagsusuka at pagtatae.

Ang computed tomography sa parehong mga episode ay nagpakita ng pamamaga ng pader ng maliit na bituka. Pagsusuri ng anamnestic data ay nagpakita na para sa 1 buwan. Bago ang unang yugto, ang pasyente ay nagsimula ng paggamot na may lisinopril, ang dosis na kung saan ay nadagdagan 24 na oras bago ang bawat yugto ng angioedema. Matapos ang pagpawi ng isang ACE inhibitor, ang mga yugto ng angioedema ay hindi na umuulit sa loob ng 1 taon ng pag-follow-up.

Ang mga pasyente na, sa background ng ACE inhibitor therapy, ay nagpakita ng mga pagpapakita ng angioedema ng anumang kalubhaan (kabilang ang mga banayad na sintomas), ay hindi dapat tumanggap ng karagdagang ACE inhibitor therapy.

Ang mga pasyente na may kasaysayan ng idiopathic angioedema ay maaaring magkaroon ng mas mataas na panganib na magkaroon ng komplikasyon na ito kapag kumukuha ng ACE inhibitor.

Mga pantal sa balat

Ang isang mataas na saklaw ng pantal sa balat ay natukoy sa mga unang pag-aaral ng captopril. Sa kasong ito, pinaniniwalaan na nauugnay ito sa pagkakaroon ng isang pangkat ng sulfhydryl sa komposisyon ng molekula ng captopril. Gayunpaman, lumabas na ang mataas na saklaw ng pantal sa mga pag-aaral na ito ay malamang na dahil sa mataas na dosis ng captopril (600-1200 mg / araw). Kasunod na pag-aaral gamit ang mas mababang dosis (<150 мг/сут), выявляли меньшую частоту сыпи.

Lumilitaw ang pantal sa 1-5% ng mga pasyente na tumatanggap ng ACE inhibitor para sa arterial hypertension. Ang pantal sa balat na nauugnay sa mga ACE inhibitor ay kadalasang isang makati na maculopapular na pantal sa mga braso at itaas na katawan. Karaniwang nagkakaroon ng pantal sa loob ng unang 4 na linggo. mula sa simula ng therapy (madalas sa mga unang ilang araw). Ang pantal ay madalas na lumilipas, na tumatagal lamang ng ilang oras o araw, kaya ang hitsura nito ay hindi palaging nangangailangan ng pagpawi ng isang ACE inhibitor.

Ang pag-unlad ng pantal ay nauugnay sa pagbabawal na epekto ng isang ACE inhibitor sa kininase II (isang enzyme na kapareho ng ACE). Ang pagsugpo sa aktibidad ng kininase II ay humahantong sa potentiation ng aktibidad ng kinin sa balat at ang pagbuo ng histamine-mediated inflammatory reactions. Ang pagbuo ng mga pantal batay sa mekanismong ito ay maaaring asahan sa paggamot sa lahat ng ACE inhibitors. Gayunpaman, ang mga ulat ng walang cross-reactivity sa pagitan ng captopril at enalapril para sa pantal sa balat ay maaaring magpahiwatig ng pagkakaroon ng ilang mga mekanismo para sa side effect na ito. Kaya, kung lumilitaw ang isang pantal habang kumukuha ng ACE inhibitor, malamang na ipinapayong subukan ang isa pang gamot sa pangkat na ito.

Dysgeusia at Burnt Tongue Syndrome

Ang mga inhibitor ng ACE kung minsan ay nagdudulot ng mga kaguluhan sa panlasa (dysgeusia). Ang epektong ito ay inilarawan sa iba't ibang paraan ng mga pasyente bilang pagkawala ng lasa, hitsura ng lasa ng metal, hitsura ng tamis, o perversion ng lasa. Ang saklaw ng mga paglabag sa sensitivity ng panlasa kapag kumukuha ng captopril sa mga dosis na mas mababa sa 150 mg / araw ay mula 0.1% hanggang 3%, at sa mga dosis na higit sa 150 mg / araw ay tumataas sa 7.3%. Noong nakaraan, ang dysgeusia ay mas karaniwang naiulat na may captopril kaysa sa iba pang mga ACE inhibitor. Bagaman ang mga kaguluhan sa sensitivity ng lasa ay nauugnay sa pagkakaroon ng isang pangkat ng sulfhydryl na nakapaloob sa molekula ng captopril, ang mga karamdaman na ito ay nangyayari sa panahon ng therapy na may enalapril at lisinopril, na hindi naglalaman ng pangkat na ito.

Iminumungkahi nito na ang side effect na ito ay maaaring karaniwan sa lahat ng ACE inhibitors.

Ang mga karamdaman sa panlasa ay kadalasang nababaligtad at nawawala sa kanilang sarili (sa maraming mga kaso, umiiral lamang ang mga ito sa loob ng 2-3 buwan, sa kabila ng patuloy na therapy). Gayunpaman, ang dysgeusia ay negatibong nakakaapekto sa kalidad ng buhay ng mga pasyente, binabawasan ang pagsunod sa paggamot, at maaaring sinamahan pa ng pagbaba sa timbang ng katawan.

Ang kakulangan ng zinc, na nangyayari sa cirrhosis at iba pang mga malalang sakit sa atay, ay isang predisposing factor sa kapansanan ng sensitivity ng lasa, ngunit ang zinc therapy ay maaaring walang epekto sa panlasa na dulot ng ACE inhibitors. Ang isang kaso ng pag-aalis ng isang hindi kanais-nais na matamis na lasa sa bibig na sanhi ng therapy na may captopril pagkatapos ng pangangasiwa ng methionine selenium ay inilarawan.

Ang Burnt tongue syndrome ay isang nasusunog na sensasyon sa dila, lalamunan, labi, at/o panlasa na katulad ng pagkasunog mula sa maiinit na inumin o maanghang na pagkain. Ang burnt tongue syndrome ay isang bihirang komplikasyon ng ACEI therapy at naiiba sa aphthous stomatitis at tongue ulcers, na inilarawan din bilang mga komplikasyon ng ACEI therapy. Ang pagbuo ng "burnt tongue syndrome" ay nabanggit sa panahon ng paggamot na may captopril, enalapril at lisinopril, ngunit malamang na ito ay maaaring lumitaw sa panahon ng therapy sa lahat ng ACE inhibitors. Ang komplikasyon na ito ay hindi nauugnay sa mga kaguluhan sa sensitivity ng lasa na dulot ng ACE inhibitors, at ang mekanismo ng pag-unlad nito ay hindi naitatag.

Hematological effect

Ang mga inhibitor ng ACE ay kadalasang nagdudulot ng bahagyang pagbaba sa hemoglobin at hematocrit, na hindi klinikal na makabuluhan para sa karamihan ng mga pasyente. Ang mga kaso ng pagbuo ng aplastic anemia sa panahon ng therapy na may captopril ay inilarawan. Naiulat din ang tungkol sa pagbuo ng aplastic anemia sa dalawang pasyente na ginagamot sa lisinopril sa isang dosis na 5 mg bawat araw; at sa parehong mga kaso ang mga pasyente ay matatanda at senile (64 at 79 taong gulang). Ang pag-unlad ng aplastic anemia sa isang kaso ay nabanggit pagkatapos ng 6 na buwan. mula sa simula ng paggamot na may lisinopril, at sa iba pa - pagkatapos ng 15 araw. Pagkatapos ng paglipat ng bato, ang anemia na nauugnay sa mga inhibitor ng ACE ay malamang na dahil sa pagbaba ng mga antas ng erythropoietin.

Ang neutropenia at agranulocytosis ay medyo bihirang mga side effect ng ACE inhibitors. Kapag gumagamit ng mataas na dosis ng captopril (150 mg bawat araw o higit pa) at sa mga malubhang pasyente, ang saklaw ng neutropenia ay tumataas. Kaya, sa mga pasyente na may normal na antas ng creatinine sa plasma at ang kawalan ng nagkakalat na mga sakit sa connective tissue, ang saklaw ng neutropenia sa panahon ng therapy na may captopril ay 0.02%, at sa mga pasyente na may systemic lupus erythematosus o scleroderma, na may pagtaas sa antas ng creatinine> 177 μmol / L, tumaas ito sa 7 , 2%. Ang iba pang mga autoimmune na sakit ay nagdaragdag din ng panganib na magkaroon ng neutropenia dahil sa isang ACE inhibitor. Marahil ito ay dahil sa kakayahan ng isang ACE inhibitor na magbuod ng pagbuo ng mga antinuclear antibodies. Ang Neutropenia, na may malamang na pinagmulan ng autoimmune, ay bubuo sa halos 7% ng mga pasyente na may mga sakit na autoimmune na tumatanggap ng captopril. Bilang karagdagan, ang panganib ng neutropenia ay nagdaragdag sa sabay-sabay na pangangasiwa ng cytostatics at captopril. Nabanggit din na ang isang makabuluhang pagtaas sa panganib ng pagbuo ng granulocytopenia ay nangyayari sa sabay-sabay na pangangasiwa ng interferon at isang ACE inhibitor.

Hepatotoxicity

Ang hepatotoxicity ay isang bihirang ngunit malubhang epekto ng ACE inhibitors. Ang hepatotoxicity ay naiulat na may captopril, enalapril, at lisinopril. Ang cross-action ng ACE inhibitors na may kaugnayan sa hepatotoxicity ay nangangahulugan ng posibilidad ng pag-unlad nito laban sa background ng therapy sa lahat ng ACE inhibitors.

Sa 17 mga pasyente kung saan inilarawan ang pagbuo ng hepatotoxicity, 14 ang nakatanggap ng ACE inhibitor para sa arterial hypertension at 3 para sa congestive heart failure. Ang kabiguan ng bato ay naobserbahan sa 5 sa mga pasyenteng ito, 4 sa kanila ay nangangailangan ng hemodialysis. Ang jaundice ay ang pinakakaraniwang klinikal na pagpapakita ng hepatotoxicity na nauugnay sa ACE inhibitors. Sa ilang mga kaso, ang jaundice ay nabuo ilang oras pagkatapos ng pagtuklas ng isang asymptomatic na pagtaas sa antas ng alkaline phosphatase o transaminases. Kapag pinag-aaralan ang mga parameter ng laboratoryo, sa 13 mga kaso ay may mga palatandaan ng cholestatic lesion at wala sa mga ito ay may purong hepatocellular lesion. Ang lahat ng mga pasyente ay sumailalim sa isang morphological na pagsusuri sa atay.

Kasabay nito, sa 8 mga kaso, ang mga palatandaan ng cholestatic lesion ay nabanggit, sa 2 - halo-halong mga sugat, sa 2 - mga palatandaan ng nekrosis ng mga hepatocytes, at sa 1 kaso - mga palatandaan ng pinsala sa hepatocellular. Sa karamihan ng mga kaso, pagkatapos ng pagtanggal ng isang ACE inhibitor, ang antas ng mga enzyme sa atay ay na-normalize sa loob ng 2 linggo. hanggang 9 na buwan pagkatapos ihinto ang therapy.

Ang mekanismo ng pag-unlad ng hepatotoxicity sa panahon ng therapy na may ACE inhibitors ay hindi malinaw. Mga presumptive na mekanismo ng hepatotoxicity: pagkakalantad sa sulfhydryl group ng captopril at mga reaksyon ng hypersensitivity. Bilang karagdagan, ang pagsugpo sa aktibidad ng kininase II dahil sa mga inhibitor ng ACE ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng bradykinin. Ang pagtaas sa nilalaman ng bradykinin ay maaaring tumaas ang pagbabagong-anyo ng arachidonic acid sa mga prostaglandin. Ang mga prostaglandin at leukotrienes, na mga metabolic na produkto ng arachidonic acid, ay may mahalagang papel sa paggana ng hepatobiliary system. At, kahit na ang mga prostaglandin ay karaniwang may proteksiyon na epekto sa hepatobiliary system, ang isang pumipili na pagtaas sa synthesis ng mga indibidwal na prostaglandin ay maaaring maging sanhi ng cholestasis na pinapamagitan ng isang ACE inhibitor. Sa partikular, natagpuan na ang prostaglandin A1 ay binabawasan ang rate ng daloy ng apdo sa mga aso, at 16,16-dimethyl-prostaglandin E2 - sa mga tao. Ang mga leukotrienes ay may mas tiyak na hepatotoxic effect. Ang hypersensitivity bilang isang mekanismo para sa pagbuo ng hepatotoxicity sa panahon ng therapy na may ACE inhibitor ay ipinahiwatig ng data ng isang biopsy sa atay, na sa karamihan ng mga kaso ay nagpapakita ng isang cholestatic lesyon na katangian ng mga reaksyon ng ganitong uri.

Negatibong epekto sa fetus

Ang isang negatibong epekto sa fetus ay tumutukoy sa isang kontraindikasyon sa appointment ng isang ACE inhibitor sa panahon ng pagbubuntis. Ang captopril at enalapril ay madaling tumawid sa inunan at nagiging sanhi ng mga komplikasyon sa fetus at bagong panganak. Ang mga side effect sa fetus ay nangyayari sa lahat ng ACE inhibitors. Ang isang posibleng mekanismo ng isang negatibong epekto sa fetus ay isang pagbawas sa daloy ng dugo ng inunan dahil sa pagkilos ng vasoconstrictor ng bradykinin sa mga daluyan ng placental.

Ipinakita ng mga pag-aaral sa hayop na ang mga inhibitor ng ACE ay hindi teratogenic sa mga unang yugto ng pagbubuntis sa yugto ng pagbuo ng organ, ngunit mapanganib sa mga huling yugto ng pagbubuntis (sa panahon ng pagbuo ng fetus). Ang mga epektong ito ay maaaring dahil sa matinding arterial hypotension sa fetus sa ikalawa at ikatlong trimester ng pagbubuntis. Ang therapy ng ACE inhibitors sa panahon ng pagbubuntis ay humantong sa kakulangan ng dami ng amniotic fluid (oligohydramnios), pagkabigo sa bato ng fetus at bagong panganak, pagkamatay ng fetus at bagong panganak, neonatal anemia, at pulmonary hypoplasia. Ang mga malformations ng occipital na bahagi ng bungo ay nauugnay sa ACEI therapy sa panahon ng pagbubuntis, ngunit walang malinaw na opinyon tungkol dito.

Ang mga babaeng nasa edad ng reproductive na tumatanggap ng ACE inhibitors ay dapat gumamit ng mga epektibong contraceptive. Kung ang mga kababaihan ng edad ng panganganak na may arterial hypertension ay kumukuha ng ACE inhibitor, dapat tandaan na, sa kaso ng pagbubuntis, ang pasyente ay dapat ilipat sa isang antihypertensive na gamot mula sa ibang grupo.

Kapag ang isang hindi planadong pagbubuntis ay nangyari sa mga babaeng tumatanggap ng ACE inhibitor, ang mga taktika ay nakasalalay sa edad ng pagbubuntis. Kaya, mayroong katibayan na ang pagkakalantad sa mga inhibitor ng ACE sa maagang pagbubuntis ay sinamahan ng isang maliit na panganib ng mga negatibong epekto sa fetus, at sa mga kasong ito, ang pagwawakas ng pagbubuntis ay hindi kinakailangan. Gayunpaman, ang kumpletong kaligtasan na may kaugnayan sa fetus, kahit na kapag kumukuha ng ACE inhibitor sa unang trimester ng pagbubuntis, ay hindi ginagarantiyahan. Sa lahat ng kaso, kailangan ang malapit na pangangasiwa sa medisina.

Konklusyon

Kaya, ang spectrum ng mga side effect ng isang ACE inhibitor ay sapat na malawak. Isinasaalang-alang na sa maraming mga klinikal na sitwasyon ay kasalukuyang walang alternatibo sa ACE inhibitors, ito ay kinakailangan upang lapitan ang pagsusuri ng mga side effect ng mga gamot na ito nang mas maingat upang matiyak ang kaligtasan ng therapy at gumawa ng napapanahong mga hakbang upang maalis o mabawasan ang kalubhaan ng side effects. Ang mas maingat na pagsubaybay sa ACE inhibitor therapy ay malamang na mapabuti ang klinikal na bisa ng paggamot ng mga pasyenteng may cardiovascular disease sa isang praktikal na setting ng pangangalagang pangkalusugan.

Panitikan
1.Brown NJ, Vaughan DE. Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors // Sirkulasyon. 1998; 97: 1411-1420.
2. Zusman RM. Mga epekto ng converting-enzyme inhibitors sa reninangiotensin Faldosterone, bradykinin, at arachidonic acid prostaglandin system: ugnayan ng kemikal na istraktura at biologic na aktibidad // Am. J. Bato. Dis. 1987; 10 (Suppl 1): 13-23.
3. Mira ML, Silva MM, Manso CF. Ang pag-scavenging ng oxygen free radicals ng angiotensin converting enzyme inhibitors: ang kahalagahan ng sulfhydryl group sa kemikal na istraktura ng mga compound // Ann. N. Y. Acad. Sci. 1994; 723: 439-441.
4. Ferner RE. Mga masamang epekto ng angiotensin-converting-enzyme inhibitors // Adv. Droga. Magreact. toro. 1990; 141: 528-531.
5. Warner NJ, Rush JE. Mga profile ng kaligtasan ng angiotensin-converting enzyme inhibitors // Mga gamot. 1988; 35 (Suppl. 5): 89-97.
6. Oster J.R., Materson B.J. Mga komplikasyon sa bato at electrolyte ng congestive heart failure at mga epekto ng therapy na may angiotensin-converting enzyme inhibitors // Arch. Intern. Med. 1992: 152: 704-710.
7. Reid JL, MacFadyen RJ, Squire IB, Lees KR. Angiotensin-converting enzyme inhibitors sa pagpalya ng puso: nagbabago ang presyon ng dugo pagkatapos ng unang dosis // Am. Puso. J. 1993; 126: 794-797.
8. Webster J. Angiotensin converting enzyme inhibitors sa klinika: first dose hypotension // J. Mga hypertension. 1994; 5: S27-S30.
9. Yajnik VH, Vatsraj DJ, Acharya HK. et. al. Ramipril vs captopril sa mild to moderate hypertension // J. Assoc. Mga manggagamot. India 1994; 42 (2): 120-123.
10. Parish R.C., Miller L.J. Mga masamang epekto ng angiotensin converting enzyme (ACE) inhibitors. Isang pagbabago. Droga Saf. 1992; 7:14-31
11. DiBianco R. ACE inhibitors sa paggamot ng pagpalya ng puso // Clin. Cardiol. 1990; 13: VII-32-VII-38.
12. Epekto ng unang dosis ng ACE inhibitor (editoryal) // Med. J. Aust 1993; 158: 208.
13. Navookarasu NT, Rahman AR, Abdullah I. Unang-dose na tugon sa angiotensin-converting enzyme inhibition sa congestive cardiac failure: isang Malaysian na karanasan // Int. J. Clin. Magsanay. 1999; 53:25-30.
14. ISIS-4 (Fourth International Study of Infarct Survival) Collaborative Group. ISIS-4: Isang randomized factorial trial na sinusuri ang maagang oral captopril, oral mononitrate, at intravenous magnesium sulphate sa 58,050 pasyente na may pinaghihinalaang acute myocardial infarction // Lancet. 1995; 345; 669-685.
15. Desachy A, Normand S, Francois B. et. al. Refractory shock pagkatapos ma-convert ang pangangasiwa ng enzyme inhibitor. Kapaki-pakinabang ng angiotensin II // Presse. Med. 2000; 29 (13): 696-698.
16. Routledge HC, Townend JN. Ang pagsugpo sa ACE sa aortic stenosis: mapanganib na gamot o ginintuang pagkakataon? // Hum. Hypertens. 2001; 15 (10): 659-667.
17. Martinez Sanchez C, Henne O, Arceo A. et. al. Hemodynamic effect ng oral captopril sa mga pasyente na may kritikal na aortic stenosis // Arch. Inst. Cardiol. Mex. 1996; 66 (4): 322-330.
18. Weinberg EO, Schoen FJ, George D. et. al. Ang angiotensin-converting enzyme inhibition ay nagpapahaba ng kaligtasan at binabago ang paglipat sa heart failure sa mga daga na may pressure overload hypertrophy dahil sa ascending aortic stenosis // Circulation. 1994; 90 (3): 1410-1422.
19. Friedrich SP, Lorell BH, Rousseau MF. et. al. Ang intracardiac angiotensin-converting-enzyme inhibition ay nagpapabuti sa diastolic function sa mga pasyente na may left ventricular hypertrophy dahil sa aortic stenosis // Circulation. 1994; 90 (6): 2761-2771.
20. Wynckel A, Ebikili B, Melin JFP. et. al. Pangmatagalang follow-up ng talamak na pagkabigo sa bato na sanhi ng angiotensin converting enzyme inhibitors // Am. J. Hypertens. 1998: 11 (9): 1080-1086.
21. Dzau VJ. Mga epekto sa bato ng angiotensin Fconverting enzyme inhibition sa cardiac failure // Am. J. KidFney. Dis. 1987; 10:74–80.
22. Apperloo AJ, de Zeeuw D, de Jong PE. Isang panandaliang paggamot na antihypertensiveAng nahanap na pagbagsak sa glomerular filtration rate ay hinuhulaan ang pangmatagalang katatagan ng renal function // Kidney. Int. 1997; 51: 793-797.
23. Dietz R, Nagel F, Osterziel KJ. Angiotensin-converting-enzyme inhibitors at renal function sa pagpalya ng puso // Am. J. Cardiol. 1992; 70: 119C-125C.
24. Knight EL, Glynn RJ, McIntyre KM. et. al. Mga hula ng nabawasan na pag-andar ng bato sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso sa panahon ng angiotensin converting-enzyme inhibitor therapy: mga resulta mula sa mga pag-aaral ng left ventricular dysfunction (SOLVD) // Am. Puso. J. 1999; 138 (5 Pt 1): 849-855.
25. Flather MD, Yusuf S, Køber L. et. al. Pangmatagalang ACE-inhibitor therapy sa mga pasyenteng may heart failure o leftventricular dysfunction: isang sistematikong pangkalahatang-ideya ng data mula sa mga indibidwal na pasyente // Lancet. 2000; 355 (9215): 1575-1581.
26. Mason NA. AngiotensinFconvertingFenzyme inhibitors at renal function // Ann. Pharmacother. 1990; 24 (5): 496-505.
27. Hui KK, Duchin KL, Kripalani KJ. et. al. Pharmacokinetics ng fosinopril sa mga pasyente na may iba't ibang antas ng pag-andar ng bato // Clin. Pharmacol. Doon. 1991; 49 (4): 457-467.
28. Greenbaum R, Zucchelli P, Caspi A, Nouriel H, Paz R, Sclarovsky S, O'Grady P, Yee KF, Liao WC, Mangold B. Paghahambing ng mga pharmacokinetics ng fosinoprilat na may enalaprilat at lisinopril sa mga pasyente na may congestive heart failure at talamak na kakulangan sa bato // Br. J. Clin. Pharmacol. 2000; 49 (1): 23-31.
29. Breyer MD, Hao C, Qi Z. Cyclooxygenase-2 selective inhibitors at ang kidney // Curr. Opin. Crit. Pag-aalaga. 2001; 7 (6): 393-400.
30. Harjai KJ, Nunez E, Turgut T, Newman J. Epekto ng pinagsamang aspirin at angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy kumpara sa angiotensin Fconverting enzyme inhibitor therapy nag-iisa sa readmission rate sa heart failure // Am. J. Cardiol. 2001; 87 (4): 483-487.
31. Latini R, Tognoni G, Maggioni AP. et. al. Ang mga klinikal na epekto ng maagang paggamot ng angiotensin-converting-enzyme inhibitor para sa talamak na myocardial infarction ay magkatulad sa pagkakaroon at kawalan ng aspirin: sistematikong pangkalahatang-ideya ng indibidwal na data mula sa 96,712 na randomized na mga pasyente. AngiotensinFconverting Enzyme Inhibitor Myocardial Infarction Collaborative Group // J. Am. Sinabi ni Coll. Cardiol. 2000; 35 (7): 1801-1807.
32. Armayer G.M., Lopez L.M. Lisinopril: isang bagong angiotensin-converting-enzyme inhibitor // Gamot. InFtell. Clin. Pharm. 1988; 22: 365-372
33. Persson CGA, Draco AB. Xanthines bilang mga gamot na anti-namumula sa daanan ng hangin // J. Allergy. Clin. Immunol. 1988; 81: 615-616.
34. Lee SC, Park SW, Kim DK. et. al. Pinipigilan ng iron supplementation ang ubo na nauugnay sa ACE inhibitors // Hypertension. 2001; 38 (2): 166-170.
35. Brown NJ, Nadeau JH. Ang lahi ba ay may predispose sa angiotensinassociated angioneurotic edema? (sulat) // Ann. Intern. Med. 1993; 119: 1224.
36. Chan WK, Chan TY, Luk WK. et. al. Isang mataas na saklaw ng ubo sa mga asignaturang Chinese na ginagamot ng angiotensin converting-enzyme inhibitors // Eur. J. Clin. Pharmacol. 1993; 44: 299-300.
37. Smoger SH, Sayed MA. Sabay-sabay na mucosal at small bowel angioedema dahil sa captopril // South. Med. J. 1998; 91 (11): 1060-1063.
38. Chase MP, Fiarman GS, Scholz FJ. et. al. Angioedema ng maliit na bituka dahil sa isang angiotensin-converting-enzyme inhibitor // J. Clin. Gastroenterol 2000; 31 (3): 254-257.
39. Casato M, Pucillo LP, Leoni M. et. al. Granulocytopenia pagkatapos ng pinagsamang therapy na may interferon at angiotensin-converting-enzyme inhibitors: ebidensya para sa isang synergistic hematologic toxicity // Am. J. Med. 1995; 99 (4): 386-391.
40. Bart BA, Ertl G, Held P. et. al. Kontemporaryong pamamahala ng mga pasyente na may kaliwang ventricular systolic dysfunction. Mga Resulta mula sa Pag-aaral ng Mga Pasyenteng Hindi Nagpapahintulot sa Pag-convert ng Enzyme Inhibitors (SPICE) Registry // Eur. Puso. J. 1999; 20 (16): 1182-1190.

Rational pharmacotherapy ng arterial hypertension: angiotensin-converting enzyme inhibitors at angiotensin-II receptor blockers

S. Yu. Shtrygol, Ph.D. honey. Sciences, prof.
Pambansang Unibersidad ng Parmasya, Kharkov

Ang mga gamot na isinasaalang-alang sa ulat na ito ay kabilang sa mga moderno at pinaka-epektibong antihypertensive na gamot na may mahalagang pharmacological properties.

Angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors

Ang mga gamot sa pangkat na ito ay nahahati sa dalawang henerasyon.

Unang henerasyon:

• captopril (captopril-KMP, kapoten)

Pangalawang henerasyon:

• enalapril (renitek, enam)
• quinapril (acupo)
• lisinopril (diroton, lisopress, lisoril)
• ramipril (tritace)
• perindopril (prestarium)
• moexipril (moex)
• fosinopril (monopril)
• cilazapril (inhibace)

Mayroon ding mga handa na kumbinasyon ng ACE inhibitors na may thiazide diuretics - halimbawa, captopril na may hydrochlorothiazide (caposide), enalapril na may hydrochlorothiazide (enap-N, enap-HL).

Mekanismo ng pagkilos at pharmacological properties ng ACE inhibitors. Ang unang gamot ng pangkat na ito (captopril) ay lumitaw mga 30 taon na ang nakalilipas, ngunit ang isang malawak na hanay ng mga inhibitor ng ACE na may iba't ibang mga katangian ay nilikha kamakailan, at ang kanilang espesyal na lugar sa mga cardiovascular na gamot ay natukoy lamang sa mga nakaraang taon. Ang mga ACE inhibitor ay pangunahing ginagamit para sa iba't ibang anyo ng arterial hypertension at talamak na pagpalya ng puso. Mayroon ding unang katibayan ng mataas na bisa ng mga gamot na ito sa IHD at mga aksidente sa cerebrovascular.

Ang mekanismo ng pagkilos ng ACE inhibitors ay ang pagkagambala nila sa pagbuo ng isa sa pinakamalakas na vasoconstrictor substance (angiotensin II) tulad ng sumusunod:

Bilang isang resulta ng isang makabuluhang pagbaba o paghinto ng pagbuo ng angiotensin-II, ang mga sumusunod na pinakamahalagang epekto ay biglang humina o tinanggal:

• epekto ng pressor sa mga daluyan ng dugo;
• pag-activate ng sympathetic nervous system;
• hypertrophy ng cardiomyocytes at makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall;
• nadagdagan ang pagbuo ng aldosteron sa adrenal glands, sodium at water retention sa katawan;
• nadagdagan ang pagtatago ng vasopressin, ACTH, prolactin sa pituitary gland.

Bilang karagdagan, ang pag-andar ng ACE ay hindi lamang ang pagbuo ng angiotensin-II, kundi pati na rin ang pagkasira ng bradykinin, isang vasodilator, samakatuwid, kapag ang ACE ay inhibited, ang bradykinin ay naipon, na nag-aambag sa pagbawas sa tono ng vascular. Ang pagkasira ng natriuretic hormone ay bumababa din.

Bilang resulta ng pagkilos ng ACE inhibitors, bumababa ang peripheral vascular resistance, bumababa ang pre- at afterload sa myocardium. Ang daloy ng dugo sa puso, utak, bato ay tumataas, ang diuresis ay tumataas nang katamtaman. Napakahalaga na ang hypertrophy ng myocardium at vascular walls (ang tinatawag na remodeling) ay nabawasan.

Sa lahat ng mga gamot, ang captopril at lisinopril lamang ang direktang pumipigil sa ACE, at ang natitira ay "prodrugs", iyon ay, sila ay na-convert sa atay sa mga aktibong metabolite, na pumipigil sa enzyme.

Ang lahat ng mga inhibitor ng ACE ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, kinukuha ang mga ito sa bawat os, ngunit ang mga injectable form ng lisinopril at enalapril (vazotek) ay nilikha din.

Ang Captopril ay may makabuluhang disadvantages: maikling pagkilos, bilang isang resulta kung saan ang gamot ay dapat na inireseta 3-4 beses sa isang araw (2 oras bago kumain); ang pagkakaroon ng mga grupo ng sulfhydryl, na nag-aambag sa autoimmunization at pukawin ang isang patuloy na tuyong ubo. Bilang karagdagan, ang captopril ay may pinakamababang aktibidad sa lahat ng mga inhibitor ng ACE.

Ang natitirang mga gamot (pangalawang henerasyon) ay may mga sumusunod na pakinabang: mataas na aktibidad, makabuluhang tagal ng pagkilos (maaaring inireseta isang beses sa isang araw, anuman ang paggamit ng pagkain); kakulangan ng mga grupo ng sulfhydryl, mahusay na pagpapaubaya.

Ang mga inhibitor ng ACE ay maihahambing sa iba pang mga gamot na antihypertensive sa mga sumusunod na katangian:

• walang withdrawal syndrome, tulad ng clonidine;
• kakulangan ng depression ng central nervous system, likas, halimbawa, clonidine, reserpine at mga paghahanda na naglalaman nito;
• epektibong pagbawas ng kaliwang ventricular hypertrophy, na nag-aalis ng panganib na kadahilanan para sa pagbuo ng myocardial ischemia;
• kakulangan ng impluwensya sa metabolismo ng mga karbohidrat, dahil sa kung saan ipinapayong magreseta sa kanila kapag ang arterial hypertension ay pinagsama sa diabetes mellitus (sa mga pasyente na ito, mas kanais-nais sila); Bukod dito, ang mga inhibitor ng ACE ay mahalaga sa paggamot ng diabetic nephropathy at pag-iwas sa talamak na pagkabigo sa bato, dahil binabawasan nila ang presyon ng intraglomerular at pinipigilan ang pag-unlad ng glomerulosclerosis (habang ang mga β-blocker ay nagdaragdag ng hypoglycemia ng gamot, ang thiazide diuretics ay nagdudulot ng hyperglycemia, nakakapinsala sa pagpapaubaya ng carbohydrate);
• kakulangan ng kapansanan sa metabolismo ng kolesterol, habang ang mga β-blocker at thiazide diuretics ay nagdudulot ng muling pamamahagi ng kolesterol, nagpapataas ng nilalaman nito sa mga atherogenic fraction at maaaring mapahusay ang mga atherosclerotic vascular lesyon;
• kawalan o kaunting kalubhaan ng pang-aapi ng sekswal na function, na kadalasang sanhi, halimbawa, ng thiazide diuretics, adrenergic blockers, sympatholytics (reserpine, octadine, methyldopa);
• pagpapabuti ng kalidad ng buhay ng mga pasyente, na itinatag sa maraming pag-aaral.

Ang mga espesyal na katangian ng pharmacological ay likas, lalo na, sa moexipril (moex), na, kasama ang hypotensive effect, epektibong pinatataas ang density ng tissue ng buto, nagpapabuti sa mineralization nito. Samakatuwid, ang moex ay partikular na ipinahiwatig para sa magkakasamang osteoporosis, lalo na sa mga babaeng menopausal (sa kasong ito, ang moex ay dapat isaalang-alang na gamot na pinili). Tumutulong ang Perindopril na bawasan ang synthesis ng collagen, mga pagbabago sa sclerotic sa myocardium.

Mga tampok ng appointment ng ACE inhibitors. Para sa unang dosis, ang presyon ng dugo ay hindi dapat bumaba ng higit sa 10/5 mm Hg. Art. sa isang nakatayong posisyon. 2-3 araw bago ilipat ang pasyente sa ACE inhibitors, ipinapayong ihinto ang pagkuha ng iba pang mga antihypertensive na gamot. Simulan ang paggamot na may pinakamababang dosis, unti-unting pagtaas nito. Sa magkakatulad na mga sakit sa atay, kinakailangan na magreseta ng mga ACE inhibitor na mismo ay pumipigil sa enzyme na ito (mas mabuti ang lisinopril), dahil ang conversion ng iba pang mga gamot sa mga aktibong metabolite ay nabalisa.

Regimen ng dosis

Sa arterial hypertension:

• Captopril- isang paunang dosis ng 12.5 mg 3 beses sa isang araw (2 oras bago kumain), kung kinakailangan, ang isang solong dosis ay nadagdagan sa 50 mg, ang maximum na pang-araw-araw na dosis ay 300 mg
• Capozid, Kaptopres-Darnitsa- isang pinagsamang paghahanda; isang paunang dosis ng 1/2 tablet, pagkatapos - 1 tablet 1 oras bawat araw sa umaga (1 tablet ay naglalaman ng 50 mg ng captopril at 25 mg ng hydrochlorothiazide, ang makabuluhang tagal ng pagkilos ng diuretic ay ginagawang mas madalas na pangangasiwa sa panahon ng araw)
• Caposid-KMP- Ang 1 tablet ay naglalaman ng 50 mg ng captopril at 12.5 mg ng hydrochlorothiazide. Uminom ng 1 tablet bawat araw, kung kinakailangan, 2 tablet bawat araw.
• Lisinopril- paunang dosis ng 5 mg (kung ang paggamot ay isinasagawa laban sa background ng diuretics) o 10 mg 1 oras bawat araw, pagkatapos - 20 mg, maximum - 40 mg bawat araw
• Enalapril- isang paunang dosis ng 5 mg isang beses sa isang araw (laban sa background ng diuretics - 2.5 mg, na may renovascular hypertension - 1.25 mg), pagkatapos ay 10-20 mg, maximum - 40 mg bawat araw (sa 1-2 dosis)
• Enap-N, enap-NL- kumbinasyon ng mga paghahanda (sa 1 ​​tablet na "Enap-N" - 10 mg ng enalapril maleate at 25 mg ng hydrochlorothiazide, sa 1 tablet ng "Enap-HL" - 10 mg ng enalapril maleate at 12.5 mg ng hydrochlorothiazide), ay ibinibigay nang pasalita nang isang beses isang araw para sa 1 tablet (enap-N) o 1-2 tablet bawat isa (enap-HL)
• Perindopril- isang paunang dosis ng 4 mg isang beses sa isang araw, na may hindi sapat na epekto, ito ay tumataas sa 8 mg.
• Quinapril- paunang dosis ng 5 mg isang beses sa isang araw, pagkatapos - 10-20 mg
• Ramipril- isang paunang dosis ng 1.25-2.5 mg 1 oras bawat araw, na may hindi sapat na epekto hanggang 5-10 mg 1 oras bawat araw.
• Moexipril- ang paunang dosis ay 3.75-7.5 mg isang beses sa isang araw, na may hindi sapat na epekto - 15 mg bawat araw (maximum na 30 mg).
• Cilazapril- isang paunang dosis ng 1 mg isang beses sa isang araw, pagkatapos ay 2.5 mg, posible na madagdagan ang dosis sa 5 mg bawat araw.
• Fosinopril- isang paunang dosis ng 10 mg isang beses sa isang araw, pagkatapos, kung kinakailangan, 20 mg (maximum na 40 mg).

Ang dosis ng ACE inhibitors para sa hypertension ay unti-unting tumataas, kadalasan sa loob ng 3 linggo. Ang tagal ng kurso ng paggamot ay tinutukoy nang paisa-isa sa ilalim ng kontrol ng presyon ng dugo, ECG at, bilang panuntunan, ay hindi bababa sa 1-2 buwan.

Sa talamak na pagpalya ng puso, ang dosis ng ACE inhibitors ay karaniwang 2 beses na mas mababa sa karaniwan kaysa sa hindi komplikadong arterial hypertension. Ito ay mahalaga upang maiwasan ang pagbaba ng presyon ng dugo at isang energetically at hemodynamically hindi kanais-nais na reflex tachycardia. Tagal ng paggamot - hanggang sa ilang buwan, inirerekumenda na bisitahin ang isang doktor 1-2 beses sa isang buwan, ang presyon ng dugo, rate ng puso, ECG ay sinusubaybayan.

Mga side effect. Ang mga ito ay medyo bihira. Matapos ang mga unang dosis ng gamot, ang pagkahilo, reflex tachycardia (lalo na kapag kumukuha ng captopril) ay maaaring umunlad. Dyspepsia sa anyo ng bahagyang tuyong bibig, mga pagbabago sa lasa. Posible ang pagtaas sa aktibidad ng hepatic transaminases. Ang tuyong ubo na hindi maitatama (lalo na madalas sa captopril dahil sa pagkakaroon ng mga grupo ng sulfhydryl, gayundin bilang resulta ng akumulasyon ng bradykinin, na nagpaparamdam sa mga receptor ng cough reflex), ay nananaig sa mga kababaihan. Bihirang - pantal sa balat, pangangati, pamamaga ng ilong mucosa (pangunahin sa captopril). Posibleng hyperkalemia at proteinuria (na may paunang kapansanan sa pag-andar ng bato).

Contraindications Hyperkalemia (mga antas ng plasma potassium na higit sa 5.5 mmol / L), stenosis (trombosis) ng mga arterya ng bato (kabilang ang isang solong bato), pagtaas ng azotemia, pagbubuntis (lalo na sa pangalawa at pangatlong trimester dahil sa panganib ng teratogenic effect) at pagpapasuso , leukopenia, thrombocytopenia (lalo na para sa captopril).

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot

Mga makatwirang kumbinasyon. Ang mga inhibitor ng ACE sa isang malaking bilang ng mga kaso ay maaaring gamitin bilang monotherapy. Gayunpaman, mahusay silang gumagana sa mga blocker ng channel ng calcium ng iba't ibang grupo (verapamil, fenigidin, diltiazem at iba pa), β-blockers (propranolol, metoprolol at iba pa), furosemide, thiazide diuretics (tulad ng nabanggit na, may mga handa na pinagsamang paghahanda na may dihydrochlorothiazide, erythiazide: -N, atbp.), kasama ang iba pang diuretics, na may α-blockers (halimbawa, may prazosin). Sa pagpalya ng puso, ang mga ACE inhibitor ay maaaring pagsamahin sa mga cardiac glycosides.

Hindi makatwiran at mapanganib na mga kumbinasyon. Hindi mo maaaring pagsamahin ang ACE inhibitors sa anumang paghahanda ng potasa (Panangin, asparkam, potassium chloride, atbp.); Ang mga kumbinasyon na may potassium-sparing diuretics (veroshpiron, triamterene, amiloride) ay mapanganib din, dahil may panganib ng hyperkalemia. Hindi makatwiran na magreseta ng mga glucocorticoid hormone at anumang mga NSAID (acetylsalicylic acid, diclofenac sodium, indomethacin, ibuprofen, atbp.) Kasabay ng mga ACE inhibitor, dahil ang mga gamot na ito ay nakakagambala sa synthesis ng mga prostaglandin kung saan gumagana ang bradykinin, na kinakailangan para sa vasodilating effect ng Mga inhibitor ng ACE; bilang isang resulta, ang pagiging epektibo ng ACE inhibitors ay nabawasan.

Mga aspeto ng pharmacoeconomic. Sa mga ACE inhibitor, ang captopril at enalapril ay pinakakaraniwan, na nauugnay sa tradisyonal na pagsunod sa mas murang mga gamot nang hindi tinatasa ang cost-effectiveness at cost-benefit ratios. Gayunpaman, ipinakita ng mga espesyal na pag-aaral na ang target na pang-araw-araw na dosis (ang dosis sa antas ng aplikasyon kung saan ipinapayong maabot) ng gamot na enalapril - renitek (20 mg) ay umabot sa 66% ng mga pasyente, at ang target na pang-araw-araw na dosis ng perindopril - prestarium (4 mg) - 90% ng mga pasyente, na may halaga ng pang-araw-araw na dosis ng prestarium ay halos 15% na mas mababa kaysa sa isang renitek. At ang kabuuang gastos para sa lahat ng therapy sa isang grupo ng 100 tao bawat pasyente na umabot sa target na dosis ay 37% na mas mababa para sa mas mahal na prestarium kaysa sa mas murang renitek.

Summing up, dapat tandaan na ang ACE inhibitors ay may makabuluhang pakinabang sa maraming iba pang mga antihypertensive na gamot. Ang mga pakinabang na ito ay dahil sa pagiging epektibo at kaligtasan, metabolic inertness at isang kanais-nais na epekto sa suplay ng dugo sa mga organo, ang kawalan ng pagpapalit ng isang kadahilanan ng panganib sa isa pa, medyo madalang na mga epekto at komplikasyon, ang posibilidad ng monotherapy, at, kung kinakailangan, mahusay na pagkakatugma sa karamihan ng mga antihypertensive na gamot.

Sa modernong mga kondisyon, kapag mayroong isang makabuluhang pagpili ng mga gamot, ipinapayong hindi limitado sa karaniwan at, dahil tila lamang sa unang tingin, mas matipid na mas kumikita para sa pasyente, medyo murang mga gamot captopril at enalapril. Kaya, ang enalapril, na pinalabas mula sa katawan pangunahin sa pamamagitan ng ruta ng bato, ay mapanganib na magreseta sa kaso ng kapansanan sa pag-andar ng excretory ng bato dahil sa panganib ng pagsasama.

Ang Lisinopril (Diroton) ay ang piniling gamot sa mga pasyente na may kasabay na sakit sa atay, kapag ang iba pang mga ACE inhibitor ay hindi maaaring ma-convert sa aktibong anyo. Ngunit sa kabiguan ng bato, ito, na pinalabas na hindi nagbabago sa ihi, ay maaaring maipon.

Ang Moexipirl (moex), kasama ng renal excretion, ay excreted sa malaking lawak sa apdo. Samakatuwid, kapag ginagamit ito sa mga pasyente na may kakulangan sa bato, ang panganib ng cumulation ay nabawasan. Ang gamot ay maaaring isaalang-alang lalo na ipinahiwatig sa magkakatulad na osteoporosis, lalo na sa mga matatandang kababaihan.

Ang Perindopril (prestarium) at ramipril (tritace) ay pangunahing pinalabas sa pamamagitan ng ruta ng hepatic. Ang mga gamot na ito ay mahusay na disimulado. Maipapayo na magreseta sa kanila para sa cardiosclerosis.

Ang Fosinopril (monopril) at ramipril (tritace), tulad ng itinatag sa isang paghahambing na pag-aaral ng 24 na mga inhibitor ng ACE, ay may pinakamataas na koepisyent ng tinatawag na end-peak na aksyon, na nagpapahiwatig ng pinakamataas na bisa sa paggamot ng arterial hypertension sa mga gamot na ito.

Angiotensin receptor blockers

Tulad ng ACE inhibitors, binabawasan ng mga gamot na ito ang aktibidad ng renin-angiotensin-aldosterone system, ngunit may ibang punto ng aplikasyon. Hindi nila binabawasan ang pagbuo ng angiotensin-II, ngunit pinipigilan ang epekto nito sa mga receptor para dito (uri 1) sa mga sisidlan, puso, bato at iba pang mga organo. Tinatanggal nito ang mga epekto ng angiotensin II. Ang pangunahing epekto ay hypotensive. Ang mga gamot na ito ay lalong epektibo sa pagbabawas ng kabuuang peripheral vascular resistance, pagbabawas ng myocardial afterload at presyon sa pulmonary circulation. Ang mga blocker ng angiotensin receptor sa mga modernong kondisyon ay may malaking kahalagahan sa paggamot ng arterial hypertension. Nagsisimula silang gamitin ang mga ito sa talamak na pagpalya ng puso.

Ang unang gamot sa pangkat na ito ay ang saralazin, na nilikha higit sa 30 taon na ang nakalilipas. Ngayon ay hindi ito ginagamit, dahil ito ay kumikilos sa ilang sandali, ito ay iniksyon lamang sa isang ugat (pagiging isang peptide, ito ay nawasak sa tiyan), maaari itong maging sanhi ng isang kabalintunaan na pagtaas sa presyon ng dugo (dahil kung minsan ito ay nagiging sanhi ng paggulo ng mga receptor sa halip. ng blockade) at napaka-allergy. Samakatuwid, ang maginhawang paggamit ng mga non-peptide inhibitors ng angiotensin receptors ay na-synthesize: losartan (kosaar, brozaar), nilikha noong 1988, at kalaunan ay valsartan, irbesartan, eprozartan.

Ang pinakakaraniwan at mahusay na napatunayang gamot sa pangkat na ito ay losartan. Gumagana ito nang mahabang panahon (mga 24 na oras), samakatuwid ito ay inireseta ng 1 oras bawat araw (anuman ang paggamit ng pagkain). Ang hypotensive effect nito ay bubuo sa loob ng 5-6 na oras. Ang therapeutic effect ay unti-unting tumataas at umabot sa maximum pagkatapos ng 3-4 na linggo ng paggamot. Ang isang mahalagang tampok ng mga pharmacokinetics ng losartan ay ang pag-aalis ng gamot at ang mga metabolite nito sa pamamagitan ng atay (na may apdo), samakatuwid, kahit na may kabiguan sa bato, hindi ito nag-iipon at maaaring inireseta sa karaniwang dosis, ngunit sa kaso ng atay patolohiya, ang dosis ay dapat mabawasan. Binabawasan ng mga metabolite ng Losartan ang antas ng uric acid sa dugo, na kadalasang pinapataas ng diuretics.

Ang mga angiotensin receptor blocker ay may parehong mga pharmacotherapeutic na pakinabang na nakikilala sa kanila nang mabuti mula sa iba pang mga antihypertensive na gamot, tulad ng mga ACE inhibitor. Ang kawalan ay ang medyo mataas na halaga ng angiotensin receptor blockers.

Mga indikasyon. Hypertension (lalo na sa mahinang tolerance ng ACE inhibitors), renovascular arterial hypertension. Talamak na pagkabigo sa puso.

Mga tampok ng appointment. Ang paunang dosis ng losartan para sa hypertension ay 0.05–0.1 g (50–100 mg) bawat araw (anuman ang pagkain). Kung ang pasyente ay tumatanggap ng dehydration therapy, ang dosis ng losartan ay nabawasan sa 25 mg (1/2 tablet) bawat araw. Sa pagpalya ng puso, ang paunang dosis ay 12.5 mg (1/4 tablet) isang beses sa isang araw. Ang tablet ay maaaring hatiin sa mga bahagi at chewed. Ang mga blocker ng receptor ng Angiotensin ay maaaring inireseta sa kaso ng hindi sapat na pagiging epektibo ng mga inhibitor ng ACE pagkatapos na ihinto ang huli. Ang pagsubaybay sa presyon ng dugo, ECG ay isinasagawa.

Mga side effect. Ang mga ito ay medyo bihira. Ang pagkahilo, sakit ng ulo ay posible. Minsan, ang mga sensitibong pasyente ay nagkakaroon ng orthostatic hypotension, tachycardia (ang mga epektong ito ay nakasalalay sa dosis). Maaaring umunlad ang hyperkalemia, maaaring tumaas ang aktibidad ng transaminase. Ang tuyong ubo ay napakabihirang, dahil ang pagpapalitan ng bradykinin ay hindi nababagabag.

Contraindications Ang indibidwal na pagtaas ng sensitivity. Pagbubuntis (teratogenic properties, fetal death ay maaaring mangyari) at lactation, pagkabata. Sa kaso ng mga sakit sa atay na may kapansanan sa pag-andar (kahit na sa kasaysayan), kinakailangang isaalang-alang ang pagtaas sa konsentrasyon ng gamot sa dugo at bawasan ang dosis.

Pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Tulad ng ACE inhibitors, angiotensin receptor blockers ay hindi tugma sa potassium supplements. Ang kumbinasyon sa potassium-sparing diuretics ay hindi rin inirerekomenda (ang banta ng hyperkalemia). Kapag pinagsama sa diuretics, lalo na ang mga inireseta sa mataas na dosis, ang pag-iingat ay kinakailangan, dahil ang hypotensive effect ng angiotensin receptor blockers ay makabuluhang pinahusay.

Panitikan

1. Gayevy M. D., Galenko-Yaroshevsky P. A. Petrov V. I. et al. Pharmacotherapy na may mga pangunahing kaalaman sa clinical pharmacology / Ed. V. I. Petrov. - Volgograd, 1998. - 451 p.
2. Gorokhova S.G., Vorobiev P.A., Avksentyeva M.V. Markov Modeling sa Pagkalkula ng Cost / Efficiency Ratio para sa Ilang ACE Inhibitors // Mga Problema sa Standardization sa Healthcare: Scientific and Practical Peer-Reviewed Journal.- M: Nyudiamed, 2001 .-- No. P. 103.
3. Drogovoz S.M. Pharmacology sa mga palad.- Kharkov, 2002.- 120 p.
4. Mikhailov I.B. Clinical Pharmacology.- St. Petersburg: Foliant, 1998.- 496 p.
5. Olbinskaya L. I., Andrushchishina T. B. Rational pharmacotherapy ng arterial hypertension // Russian medical journal.-2001.- T. 9, No. 15.- P. 615-621.
6. Solyanik E.V., Belyaeva L.A., Geltser B.I. P. 129.

Alta-presyon (arterial hypertension)- ang pinakakaraniwang patolohiya ng cardiovascular system. Ang mga sakit ay pinaka-madaling kapitan sa mga taong higit sa 60 taong gulang. Ang hypertension ay nailalarawan sa pamamagitan ng patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo sa itaas 140 hanggang 90 mm Hg.

Ang eksaktong mga sanhi ng hypertension ay hindi alam. Ngunit sinasabi ng mga doktor na mayroong isang bilang ng mga predisposing factor para sa pag-unlad ng sakit. Kaya, ang mga taong nagdurusa sa sobrang timbang ay pinaka-madaling kapitan sa hypertension. Ang masamang gawi ay negatibong nakakaapekto sa cardiovascular system.

Ang pagkagumon sa alkohol at paninigarilyo ay nagdaragdag ng posibilidad ng pag-unlad ng hypertension ng 30-60%. Ang nutrisyon ay isang pantay na mahalagang aspeto. Ayon sa mga cardiologist, ang mga taong kumonsumo ng labis na dami ng atsara, itim na tsaa, kape, at mataba na pagkain ay mas madaling kapitan ng hypertension. Nangyayari na ang arterial hypertension ay bunga ng mga sakit ng mga sistema ng ihi o endocrine.

Ang mga katangian ng sintomas ng hypertension ay:

1. Sakit sa dibdib. Kadalasan ang sakit na sindrom ay sinamahan ng isang mabilis na tibok ng puso at isang tingling sensation.
2. Pagkahilo at pananakit ng ulo. Bukod dito, ang pasyente ay may mas mataas na sensitivity sa panlabas na stimuli. Kahit na ang maliliit na ingay ay maaaring magdulot ng pagtaas ng pagkahilo at pananakit sa likod ng ulo.
3. Puffiness. Karaniwan, ang mga braso at binti ay namamaga. Ang isang kagiliw-giliw na katotohanan ay ang puffiness ay mas karaniwan sa mga kababaihan na may hypertension.
4. Ang ingay sa ulo. Karaniwan, ang sintomas na ito ay lilitaw lamang kapag tumaas ang presyon. Kung ang mga tagapagpahiwatig ng presyon ng dugo sa mga pasyente ng hypertensive ay normalize, mawawala ang sintomas.
5. Pagkasira ng memorya, pagtaas ng pagkapagod, malabong paningin.
6. Pagduduwal.

Upang masuri ang hypertension, ang isang pasyente ay kailangang sumailalim sa isang komprehensibong pagsusuri. Ang survey ay nagbibigay para sa pagsubaybay sa katatagan ng pagtaas ng presyon ng dugo. Ito ay kinakailangan upang ibukod ang pangalawang katangian ng hypertension. Ang mga diagnostic ay umaakma sa ECG, chest x-ray, ihi at mga pagsusuri sa dugo. Kinakailangang kumuha ng pagsusuri sa dugo para sa kolesterol, HDL, LDL.

Paggamot sa hypertension- kumplikado at nagpapakilala. Kabilang dito ang paggamit ng mga hypotonic na gamot. Karaniwang ginagamit ang thiazide diuretics, sartans, ACE inhibitors, calcium antagonists, beta-blockers.

Ito ay kinakailangan na ang pasyente ay sumunod sa isang diyeta. Kasama sa diet therapy ang pagtanggi sa alkohol, mataba na karne, pritong pagkain, atsara, pinausukang karne, anumang semi-tapos na produkto at ilang pampalasa. Ang diyeta ay dapat na pangunahing binubuo ng mga gulay, prutas, berry, sariwang damo, karne na walang taba, munggo, cereal. Pinapayagan na gumamit ng berdeng tsaa at sariwang kinatas na prutas na inumin.

Upang madagdagan ang pagiging epektibo ng therapy, kailangan mong dagdagan ito ng katamtamang pisikal na aktibidad. Ang therapy sa ehersisyo, paglalakad, yoga, mga pagsasanay sa paghinga, paglangoy ay perpekto. Maipapayo na iwasan ang pagtaas ng pisikal na pagsusumikap, at sa panahon ng ehersisyo, subaybayan ang pulso at pangkalahatang kagalingan.