Mga katangian at pharmacological na katangian ng antihistamines. Paggamot ng allergic rhinitis: ang mga posibilidad ng topical antihistamines Pag-uuri ng mga antihistamine ayon sa henerasyon

Mga pamantayan para sa pagpili ng mga antihistamine:
*
*
*
Sa nakalipas na mga taon, ang bilang ng mga pasyente na may atopic na hika, allergic rhinitis, at atopic dermatitis ay tumataas. Ang mga kundisyong ito, bilang panuntunan, ay hindi nagbabanta sa buhay, ngunit nangangailangan ng aktibong therapeutic intervention, na dapat ay epektibo, ligtas at mahusay na disimulado ng mga pasyente.

Ang pagiging posible ng paggamit ng mga antihistamine para sa iba't ibang mga allergic na sakit (urticaria, atopic dermatitis, allergic rhinitis at conjunctivitis, allergic gastropathy) ay dahil sa isang malawak na hanay ng mga epekto ng histamine. Ang unang mga gamot na mapagkumpitensyang humaharang sa mga histamine receptor ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1947. Pinipigilan ng mga antihistamine ang mga sintomas na nauugnay sa endogenous histamine release, ngunit hindi nakakaapekto sa sensitizing effect ng allergens. Sa kaso ng huli na pagrereseta ng mga antihistamine, kapag ang reaksiyong alerdyi ay makabuluhang binibigkas at ang klinikal na bisa ng mga gamot na ito ay mababa.

Pamantayan para sa pagpili ng mga antihistamine

Ang pangangailangan na pumili ng isang gamot na may karagdagang antiallergic na epekto:

• pangmatagalan allergic rhinitis;
• seasonal allergic rhinitis (conjunctivitis) na may tagal ng seasonal exacerbations hanggang 2 linggo;
• talamak na urticaria;
• atopic dermatitis;
• allergic contact dermatitis;
• maagang atopic syndrome sa mga bata.

Ipinahiwatig para sa paggamit sa mga bata:

mga batang wala pang 12 taong gulang:

• loratadine ( Claritine)
• cetirizine ( Zyrtec)
• terfenadine ( Trexyl)
• astemizole ( Hismanal)
• dimethindene ( Fenistil)
mga batang 1-4 taong gulang na may maagang atopic syndrome:

• cetirizine ( Zyrtec)
• loratadine ( Claritine)
• desloratadine ( Erius)

Ipinahiwatig para sa paggamit sa mga kababaihan sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas:

• loratadine ( Claritine)
• cetirizine ( Zyrtec)
• desloratadine ( Allergostop, Delot, Desal, Claramax, Clarinex, Larinex, Loratek, Lordestin, NeoClaritin, Eridez, Erius, Eslotin, Ezlor)
• fexofenadine ( Telfast, Allegra)
• pheniramine ( Avil)

Kapag pumipili ng angihistamines (o anumang iba pang mga gamot) sa panahon ng paggagatas, mas mahusay na magabayan ng data sa website http://www.e-lactancia.org/en/, kung saan sapat na upang ipasok sa paghahanap ang Ingles o Latin na pangalan ng gamot o ang pangunahing sangkap. Sa site maaari kang makahanap ng impormasyon at ang antas ng panganib ng pag-inom ng gamot para sa isang babae at isang bata sa panahon ng paggagatas (pagpapasuso). Dahil ang mga tagagawa ay madalas na muling nakaseguro at hindi inirerekomenda ang paggamit ng gamot sa panahon ng pagbubuntis at paggagatas (na magpapahintulot sa kanila na pag-aralan ang epekto ng gamot sa mga buntis at nagpapasusong kababaihan, at walang pananaliksik - walang pahintulot).

Ang pasyente ay may mga partikular na problema:

mga pasyente na may kakulangan sa bato:

• loratadine ( Claritine)
• astemizole ( Hismanal)
• terfenadine ( Trexyl)
mga pasyente na may kapansanan sa pag-andar ng atay:

• loratadine ( Claritine)
• cetirizine ( Zytrec)
• fexofenadine ( Telfast)

Mga May-akda: I.V. Smolenov, N.A. Smirnov
Kagawaran ng Clinical Pharmacology, Volgograd Medical Academy

Pathophysylogy ng histamine atH 1- mga receptor ng histamine

Histamine at ang mga epekto nito ay pinagsama sa pamamagitan ng H 1 receptors

Ang pagpapasigla ng mga receptor ng H 1 sa mga tao ay humahantong sa isang pagtaas sa makinis na tono ng kalamnan, vascular permeability, ang hitsura ng pangangati, isang pagbagal sa atrioventricular conduction, tachycardia, pag-activate ng mga sanga ng vagus nerve na nagpapapasok sa mga daanan ng hangin, isang pagtaas sa antas. ng cGMP, isang pagtaas sa pagbuo ng mga prostaglandin, atbp. mesa 19-1 ay nagpapakita ng lokalisasyon H 1-receptors at ang mga epekto ng histamine mediated sa pamamagitan ng mga ito.

Talahanayan 19-1. Lokalisasyon H 1-receptors at ang mga epekto ng histamine mediated sa pamamagitan ng mga ito

Ang papel ng histamine sa allergy pathogenesis

Ang histamine ay gumaganap ng isang nangungunang papel sa pagbuo ng atopic syndrome. Sa mga reaksiyong alerhiya na pinagsama sa pamamagitan ng IgE, isang malaking halaga ng histamine ang pumapasok sa tissue mula sa mga mast cell, na nagiging sanhi ng mga sumusunod na epekto sa pamamagitan ng pagkilos sa mga H 1 na receptor.

Sa makinis na mga kalamnan ng malalaking vessel, bronchi at bituka, ang pag-activate ng mga receptor ng H 1 ay nagdudulot ng pagbabago sa conformation ng Gp protein, na, naman, ay humahantong sa pag-activate ng phospholipase C, na nag-catalyze ng hydrolysis ng inositol diphosphate sa inositol triphosphate at diacylglycerols. Ang pagtaas sa konsentrasyon ng inositol triphosphate ay humahantong sa pagbubukas ng mga channel ng calcium sa ER ("calcium depot"), na nagiging sanhi ng paglabas ng calcium sa cytoplasm at pagtaas ng konsentrasyon nito sa loob ng cell. Ito ay humahantong sa pag-activate ng calcium / calmodulin-dependent kinase ng myosin light chain at, nang naaayon, ang pag-urong ng makinis na mga selula ng kalamnan. Sa isang eksperimento, ang histamine ay nagdudulot ng biphasic contraction ng makinis na kalamnan ng trachea, na binubuo ng mabilis na phase contraction at isang mabagal na tonic component. Ipinakita ng mga eksperimento na ang mabilis na yugto ng pag-urong ng mga makinis na kalamnan na ito ay nakasalalay sa intracellular calcium, at ang mabagal na yugto ay nakasalalay sa pagpasok ng extracellular calcium sa pamamagitan ng mabagal na mga channel ng calcium na hindi hinaharangan ng mga calcium antagonist. Kumikilos sa pamamagitan ng H 1 receptors, ang histamine ay nagiging sanhi ng pag-urong ng makinis na mga kalamnan ng respiratory tract, kabilang ang bronchi. Mayroong higit pang histamine H 1 receptors sa itaas na respiratory tract kaysa sa mas mababang mga receptor, na mahalaga sa kalubhaan ng bronchospasm sa bronchioles sa panahon ng pakikipag-ugnayan ng histamine sa mga receptor na ito. Ang histamine ay nag-uudyok sa bronchial obstruction bilang isang resulta ng isang direktang epekto sa makinis na mga kalamnan ng mga daanan ng hangin, na tumutugon sa mga H 1 -receptor ng histamine. Bilang karagdagan, ang histamine, sa pamamagitan ng mga receptor ng H 1, ay nagpapataas ng pagtatago ng likido at mga electrolyte sa mga daanan ng hangin at nagdudulot ng pagtaas ng produksyon ng uhog at edema sa daanan ng hangin. Ang mga pasyenteng may bronchial asthma ay 100 beses na mas sensitibo sa histamine kaysa sa mga malulusog na indibidwal kapag nagsasagawa ng histamine challenge test.

Sa endothelium ng mga maliliit na daluyan (postcapillary venules), sa pamamagitan ng H 1 receptors, ang vasodilating effect ng histamine ay pinapamagitan sa mga allergic reactions ng reagin type (sa pamamagitan ng H 2 receptors ng makinis na mga selula ng kalamnan ng venules, sa pamamagitan ng adenylate cyclase pathway). Ang pag-activate ng mga receptor ng H 1 ay humahantong (sa pamamagitan ng phospholipase pathway) sa isang pagtaas sa intracellular level ng calcium, na, kasama ng diacylglycerol, ay nagpapagana ng phospholipase A 2, na nagiging sanhi ng mga sumusunod na epekto.

Lokal na pagpapalabas ng endothelium-relaxing factor. Ito ay tumagos sa katabing makinis na mga selula ng kalamnan at pinapagana ang guanylate cyclase. Bilang resulta, ang konsentrasyon ng cGMP, na nagpapagana sa cGMP-dependent protein kinase, ay tumataas, na humahantong sa pagbaba ng intracellular calcium. Sa isang sabay-sabay na pagbaba sa antas ng kaltsyum at isang pagtaas sa antas ng cGMP, ang makinis na mga selula ng kalamnan ng postcapillary venules ay nakakarelaks, na humahantong sa pagbuo ng edema at erythema.

Kapag ang phospholipase A2 ay isinaaktibo, ang synthesis ng prostaglandin, pangunahin ang vasodilator ng prostacyclin, ay tumataas, na nag-aambag din sa pagbuo ng edema at erythema.

Pag-uuri ng mga antihistamine

Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga antihistamine (histamine H 1 receptor blockers), bagama't wala sa pangkalahatan ang tinatanggap. Ayon sa isa sa mga pinakasikat na klasipikasyon, ang mga antihistamine ay nahahati sa henerasyong I at II na mga gamot sa oras na nilikha ang mga ito. Ang mga gamot sa unang henerasyon ay tinatawag ding mga gamot na pampakalma (ayon sa nangingibabaw na epekto), sa kaibahan sa mga gamot na hindi nakakapagpakalma sa ikalawang henerasyon. Kabilang sa mga antihistamine ng I henerasyon ang: diphenhydramine (diphenhydramine *), promethazine (diprazine *, pipolfen *), clemastine, chloropyramine (suprastin *), hifenadine (fencarol *), sequifenadine (bicarphen *). Pangalawang henerasyong antihistamines: terfenadine *, astemizole *, cetirizine, loratadine, ebastine, cyproheptadine, oxatomide * 9, azelastine, acrivastine, mebhydroline, dimethindene.

Sa kasalukuyan, kaugalian na ihiwalay ang ikatlong henerasyon ng mga antihistamine. Kabilang dito ang panimula ng mga bagong gamot - mga aktibong metabolite, na, bilang karagdagan sa mataas na aktibidad na antihistaminic, ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng isang sedative effect at cardiotoxic action na katangian ng mga pangalawang henerasyong gamot. Kasama sa ikatlong henerasyon ng mga antihistamine ang fexofenadine (telfast *), desloratadine.

Bilang karagdagan, ayon sa kanilang kemikal na istraktura, ang mga antihistamine ay nahahati sa maraming grupo (ethanolamines, ethylenediamines, alkylamines, derivatives ng alphacarboline, quinuclidine, phenothiazine *, piperazine * at piperidine *).

Mekanismo ng pagkilos at pangunahing pharmacodynamic effect ng antihistamines

Karamihan sa mga antihistamine na ginamit ay may mga tiyak na pharmacological properties, na nagpapakilala sa kanila bilang isang hiwalay na grupo. Kabilang dito ang mga sumusunod na epekto: antipruritic, decongestant, antispastic, anticholinergic, antiserotonin, sedative at local anesthetic, pati na rin ang pag-iwas sa histamine-induced bronchospasm.

Ang mga antihistamine ay mga antagonist ng histamine H 1 receptors, at ang kanilang affinity para sa mga receptor na ito ay mas mababa kaysa sa histamine (Talahanayan 19-2). Iyon ang dahilan kung bakit ang mga gamot na ito ay hindi nakakapag-displace ng histamine na nakagapos sa receptor, hinaharangan lamang nila ang mga di-nakatrabaho o inilabas na mga receptor.

Talahanayan 19-2. Comparative efficacy ng antihistamines ayon sa antas ng blockade H 1- mga receptor ng histamine

Alinsunod dito, ang mga blocker H 1- Ang mga histamine receptor ay pinaka-epektibo para maiwasan ang agarang reaksiyong alerhiya, at sa kaganapan ng isang nabuong reaksyon, pinipigilan nila ang paglabas ng mga bagong bahagi ng histamine. Ang pagbubuklod ng mga antihistamine sa mga receptor ay nababaligtad, at ang bilang ng mga naka-block na mga receptor ay direktang proporsyonal sa konsentrasyon ng gamot sa lokasyon ng receptor.

Ang molekular na mekanismo ng pagkilos ng mga antihistamine ay maaaring kinakatawan bilang isang diagram: blockade ng H 1 receptor - blockade ng phosphoinositide pathway sa cell - blockade ng mga epekto ng histamine. Ang pagbubuklod ng mga gamot sa histamine H 1 receptor ay humahantong sa "blockade" ng receptor, i.e. pinipigilan ang pagbubuklod ng histamine sa receptor at ang paglulunsad ng cascade sa cell kasama ang phosphoinositide pathway. Kaya, ang pagbubuklod ng mga antihistamine na gamot sa receptor ay nagpapabagal sa pag-activate ng phospholipase C, na humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng inositol triphosphate at diacylglycerol mula sa phosphatidylinositol, bilang isang resulta, ang paglabas ng calcium mula sa mga intracellular na tindahan ay nagpapabagal. Ang pagbawas sa pagpapalabas ng calcium mula sa mga intracellular organelles papunta sa cytoplasm sa iba't ibang uri ng mga cell ay humahantong sa pagbaba sa proporsyon ng mga activated enzymes na namamagitan sa mga epekto ng histamine sa mga cell na ito. Sa makinis na mga kalamnan ng bronchi (pati na rin ang gastrointestinal tract at malalaking sisidlan), ang pag-activate ng calcium-calmodulin-dependent kinase ng myosin light chain ay bumagal. Pinipigilan nito ang makinis na pag-urong ng kalamnan na dulot ng histamine, lalo na sa mga pasyenteng may bronchial asthma. Gayunpaman, sa bronchial hika, ang konsentrasyon ng histamine sa tissue ng baga ay napakataas na ang mga modernong H 1 blocker ay hindi kayang harangan ang mga epekto ng histamine sa bronchi sa pamamagitan ng mekanismong ito. Sa mga endothelial cells ng lahat ng postcapillary venules, pinipigilan ng mga antihistamine na gamot ang vasodilating effect ng histamine (direkta at sa pamamagitan ng mga prostaglandin) sa mga lokal at pangkalahatan na allergic na reaksyon (gumaganap din ang histamine sa pamamagitan ng H2 histamine receptors ng makinis na mga selula ng kalamnan.

venul sa pamamagitan ng adenylate cyclase pathway). Ang blockade ng histamine H 1 receptors sa mga cell na ito ay pumipigil sa pagtaas ng intracellular calcium level, sa kalaunan ay nagpapabagal sa pag-activate ng phospholipase A2, na humahantong sa pagbuo ng mga sumusunod na epekto:

Pinapabagal ang lokal na paglabas ng endothelium-relaxing factor na pumapasok sa katabing makinis na mga selula ng kalamnan at nagpapagana ng guanylate cyclase. Ang pagsugpo sa activation ng guanylate cyclase ay binabawasan ang konsentrasyon ng cGMP, pagkatapos ay bumababa ang bahagi ng activated cGMP-dependent protein kinase, na pumipigil sa pagbaba ng mga antas ng calcium. Kasabay nito, ang normalisasyon ng antas ng calcium at cGMP ay pumipigil sa pagpapahinga ng makinis na mga selula ng kalamnan ng postcapillary venules, iyon ay, pinipigilan ang pagbuo ng edema at erythema na dulot ng histamine;

Ang pagbawas sa aktibong bahagi ng phospholipase A2 at isang pagbawas sa synthesis ng prostaglandin (pangunahin ang prostacyclin), ang vasodilation ay naharang, na pumipigil sa paglitaw ng edema at erythema na dulot ng histamine sa pamamagitan ng pangalawang mekanismo ng pagkilos nito sa mga selulang ito.

Batay sa mekanismo ng pagkilos ng mga antihistamine, ang mga gamot na ito ay dapat na inireseta upang maiwasan ang mga reaksiyong alerdyi ng uri ng reagin. Ang pagrereseta sa mga gamot na ito sa kaso ng isang reaksiyong alerdyi ay hindi gaanong epektibo, dahil hindi nila inaalis ang mga sintomas ng nabuo na allergy, ngunit pinipigilan ang kanilang hitsura. Ang mga blocker ng H 1 - mga receptor ng histamine ay pumipigil sa reaksyon ng makinis na mga kalamnan ng bronchi sa histamine, bawasan ang pangangati, pigilan ang histamine-mediated na pagpapalawak ng mga maliliit na sisidlan at ang kanilang pagkamatagusin.

Pharmacokinetics ng antihistamines

Ang mga pharmacokinetics ng unang henerasyon na histamine H 1 receptor blockers ay sa panimula ay naiiba sa mga pharmacokinetics ng mga pangalawang henerasyong gamot (Talahanayan 19-3).

Ang pagtagos ng 1st generation antihistamines sa pamamagitan ng BBB ay humahantong sa paglitaw ng isang binibigkas na sedative effect, na itinuturing na isang makabuluhang kawalan ng mga gamot sa pangkat na ito at makabuluhang nililimitahan ang kanilang paggamit.

Ang mga antihistamine ng ikalawang henerasyon ay medyo hydrophilic at samakatuwid ay hindi tumagos sa BBB at, samakatuwid, ay hindi nagiging sanhi ng isang sedative effect. Ito ay kilala na 80% ng astemizole * ay inilabas 14 na araw pagkatapos ng huling dosis, at terphenadine * - pagkatapos ng 12 araw.

Ang binibigkas na ionization ng diphenhydramine sa mga halaga ng physiological pH at aktibong nonspecific na pakikipag-ugnayan sa serum

Ang oral albumin ay nagiging sanhi ng epekto nito sa mga histamine H 1 receptor na matatagpuan sa iba't ibang mga tisyu, na humahantong sa medyo binibigkas na mga epekto ng gamot na ito. Sa plasma ng dugo, ang maximum na konsentrasyon ng mga gamot ay tinutukoy 4 na oras pagkatapos kunin ito at katumbas ng 75-90 ng / l (sa isang dosis na 50 mg). Ang kalahating buhay ay 7 oras.

Ang pinakamataas na konsentrasyon ng clemastine ay naabot 3-5 na oras pagkatapos ng isang solong oral na dosis na 2 mg. Ang kalahating buhay ay 4-6 na oras.

Ang Terfenadine * ay mabilis na hinihigop kapag iniinom nang pasalita. Na-metabolize sa atay. Ang maximum na konsentrasyon sa mga tisyu ay tinutukoy 0.5-1-2 na oras pagkatapos kumuha ng gamot, ang kalahating buhay ay

Ang pinakamataas na antas ng hindi nabagong astemizole * ay nabanggit sa loob ng 1-4 na oras pagkatapos kumuha ng gamot. Binabawasan ng pagkain ang pagsipsip ng astemizole * ng 60%. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng mga gamot sa dugo na may isang solong oral administration ay nangyayari pagkatapos ng 1 oras. Ang kalahating buhay ng gamot ay 104 na oras. Ang hydroxyastemizole at norastemizole ay ang mga aktibong metabolite nito. Ang Astemizole * ay tumatawid sa inunan, sa maliit na dami - sa gatas ng ina.

Ang maximum na konsentrasyon ng oxatomide * sa dugo ay tinutukoy 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang kalahating buhay ay 32-48 na oras. Ang pangunahing metabolic pathway ay aromatic hydroxylation at oxidative dealkylation sa nitrogen. 76% ng hinihigop na gamot ay sumusunod sa plasma albumin, mula 5 hanggang 15% ay excreted sa gatas ng suso.

Talahanayan 19-3. Mga parameter ng pharmacokinetic ng ilang antihistamine

Ang pinakamataas na antas ng cetirizine sa dugo (0.3 μg / ml) ay tinutukoy 30-60 minuto pagkatapos kunin ang gamot na ito sa isang dosis na 10 mg. Renal

ang clearance ng cetirizine ay 30 mg / min, ang kalahating buhay ay halos 9 na oras. Ang gamot ay matatag na nagbubuklod sa mga protina ng dugo.

Ang pinakamataas na konsentrasyon ng plasma ng acrivastine ay naabot 1.4-2 na oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang kalahating buhay ay 1.5-1.7 na oras.Dalawang-katlo ng gamot ay pinalabas nang hindi nagbabago ng mga bato.

Ang Loratadine ay mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract at pagkatapos ng 15 minuto ay tinutukoy sa plasma ng dugo. Ang pagkain ay hindi nakakaapekto sa antas ng pagsipsip ng gamot. Ang kalahating buhay ng gamot ay 24 na oras.

Antihistamines ng 1st generation

Para sa mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation, ang ilang mga tampok ay katangian.

Sedative action. Karamihan sa mga antihistamine na gamot ng 1st generation, madaling natutunaw sa mga lipid, ay mahusay na tumagos sa BBB at nagbubuklod sa H 1 receptors sa utak. Tila, ang sedative effect ay bubuo sa blockade ng central serotonin at m-cholinergic receptors. Ang antas ng pag-unlad ng sedative effect ay nag-iiba mula sa katamtaman hanggang sa malubha at pinahusay kapag pinagsama sa alkohol at psychotropic na gamot. Ang ilang mga gamot ng pangkat na ito ay ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog (doxylamine). Bihirang, sa halip na sedation, nangyayari ang psychomotor agitation (mas madalas sa mga medium na therapeutic dose sa mga bata at sa mataas na nakakalason na dosis sa mga matatanda). Dahil sa sedative effect ng mga gamot, hindi sila maaaring gamitin sa panahon ng trabaho na nangangailangan ng pansin. Ang lahat ng mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay potentiate ang epekto ng sedative at hypnotic na gamot, narcotic at non-narcotic analgesics, monoamine oxidase at alcohol inhibitors.

Anxiolytic action, katangian ng hydroxyzine. Ang epektong ito, posibleng, ay lumitaw dahil sa pagsugpo sa aktibidad ng ilang bahagi ng subcortical formations ng utak sa pamamagitan ng hydroxyzine.

Parang atropine na pagkilos. Ang epektong ito ay nauugnay sa blockade ng m-cholinergic receptors, karamihan sa katangian ng ethanolamines at ethylenediamines. Ang tuyong bibig, pagpapanatili ng ihi, paninigas ng dumi, tachycardia, at malabong paningin ay karaniwan. Sa non-allergic rhinitis, tumataas ang bisa ng mga gamot na ito dahil sa blockade ng m-cholinergic receptors. Gayunpaman, posibleng madagdagan ang bronchial obstruction dahil sa pagtaas ng lagkit ng plema, na mapanganib sa bronchial hika. Ang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay maaaring magpalala ng glaucoma at maging sanhi ng talamak na pagpapanatili ng ihi sa prostate adenoma.

Antiemetic at anti-pumping action. Ang mga epektong ito, posibleng, ay nauugnay din sa gitnang m-anticholinergic na aksyon ng mga gamot na ito. Diphenhydramine, promethazine, cyclizine *, mecli-

zine * bawasan ang pagpapasigla ng mga vestibular receptor at pagbawalan ang mga function ng labirint, at samakatuwid ay maaaring gamitin para sa pagkakasakit sa paggalaw.

Ang ilang mga histamine H 1 receptor blocker ay binabawasan ang mga sintomas ng parkinsonism, na dahil sa blockade ng central m-cholinergic receptors.

Antitussive action. Karamihan sa mga tipikal para sa diphenhydramine, ito ay natanto sa pamamagitan ng isang direktang aksyon sa ubo center sa medulla oblongata.

Aksyon ng antiserotonin. Ang Cyproheptadine ay nagtataglay nito sa pinakamalaking lawak, samakatuwid ito ay ginagamit para sa sobrang sakit ng ulo.

Ang epekto ng blockade ng isang 1 -receptor ng adrenaline na may peripheral vasodilation ay partikular na katangian para sa mga gamot ng serye ng phenothiazine. Ito ay maaaring humantong sa isang pansamantalang pagbaba sa presyon ng dugo.

Lokal na pampamanhid ang aksyon ay tipikal para sa karamihan ng mga gamot sa pangkat na ito. Ang epekto ng local anesthesia na may diphenhydramine at promethazine ay mas malakas kaysa sa novocaine *.

Tachyphylaxis- isang pagbawas sa epekto ng antihistamine na may matagal na paggamit, na nagpapatunay sa pangangailangan na magpalit ng mga gamot tuwing 2-3 linggo.

Pharmacodynamics ng mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation

Ang lahat ng mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I ng henerasyon ay lipophilic at, bilang karagdagan sa H 1 -receptors ng histamine, hinaharangan din ang m-cholinergic receptors at serotonin receptors.

Kapag inireseta ang mga blocker ng histamine receptor, kinakailangang isaalang-alang ang yugto ng kurso ng proseso ng allergy. Ang mga blocker ng H 1 -receptor ng histamine ay dapat gamitin pangunahin para sa pag-iwas sa mga pagbabago sa pathogenetic kapag ang isang pasyente ay inaasahang makakatagpo ng isang allergen.

Ang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay hindi nakakaapekto sa synthesis ng histamine. Sa mataas na konsentrasyon, ang mga gamot na ito ay may kakayahang magdulot ng degranulation ng mga mast cell at paglabas ng histamine mula sa kanila. Ang mga blocker ng H 1 -receptor ng histamine ay mas epektibo para sa pagpigil sa pagkilos ng histamine kaysa sa pag-aalis ng mga kahihinatnan ng impluwensya nito. Pinipigilan ng mga gamot na ito ang reaksyon ng mga makinis na kalamnan ng bronchial sa histamine, binabawasan ang pangangati, pinipigilan ang histamine mula sa pagtaas ng vasodilation at pagtaas ng kanilang permeability, at bawasan ang pagtatago ng mga glandula ng endocrine. Napatunayan na ang mga blocker ng H 1 histamine receptors ng 1st generation ay may direktang bronchodilator effect, at higit sa lahat, pinipigilan nila ang paglabas ng histamine mula sa mga mast cell at blood basophils, na itinuturing na batayan para sa paggamit ng mga gamot na ito.

bilang isang preventive measure. Sa mga therapeutic doses, hindi sila makabuluhang nakakaapekto sa cardiovascular system. Sa sapilitang intravenous administration, maaari silang maging sanhi ng pagbaba ng presyon ng dugo.

Ang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay epektibo sa pag-iwas at paggamot ng allergic rhinitis (efficiency tungkol sa 80%), conjunctivitis, pruritus, dermatitis at urticaria, angioedema, ilang uri ng eczema, anaphylactic shock, na may edema na dulot ng hypothermia . Ang mga first-generation histamine H 1 receptor blocker ay ginagamit kasabay ng sympathomimetics para sa allergic rhinorrhea. Ang mga derivatives ng piperazine * at phenothiazine * ay ginagamit upang maiwasan ang pagduduwal, pagsusuka at pagkahilo na dulot ng biglaang paggalaw, na may Meniere's disease, na may pagsusuka pagkatapos ng anesthesia, na may radiation sickness at pagsusuka sa umaga sa mga buntis na kababaihan.

Ang lokal na aplikasyon ng mga gamot na ito ay isinasaalang-alang ang kanilang mga antipruritic, anesthetic at analgesic effect. Hindi inirerekomenda na gamitin ang mga ito sa loob ng mahabang panahon, dahil marami sa kanila ang may kakayahang magdulot ng hypersensitivity at magkaroon ng photosensitizing effect.

Pharmacokinetics ng H-receptor blockers ng histamine I generation

Ang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay naiiba sa mga gamot ng ikalawang henerasyon sa maikling tagal ng pagkilos na may medyo mabilis na simula ng klinikal na epekto. Ang epekto ng mga gamot na ito ay nangyayari, sa karaniwan, 30 minuto pagkatapos uminom ng gamot, na umaabot sa pinakamataas sa loob ng 1-2 oras. Ang tagal ng pagkilos ng unang henerasyong antihistamines ay 4-12 na oras. Ang maikling tagal ng klinikal na pagkilos ng Ang unang henerasyong antihistamine ay pangunahing metabolismo at paglabas ng mga bato.

Karamihan sa mga unang henerasyong H 1 blocker ng histamine receptors ay mahusay na nasisipsip sa gastrointestinal tract. Ang mga gamot na ito ay tumagos sa BBB, inunan, at pumapasok din sa gatas ng ina. Ang pinakamataas na konsentrasyon ng mga gamot na ito ay matatagpuan sa mga baga, atay, utak, bato, pali at kalamnan.

Karamihan sa mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay na-metabolize sa atay ng 70-90%. Nagdudulot sila ng microsomal enzymes, na, sa matagal na paggamit, ay maaaring mabawasan ang kanilang therapeutic effect, pati na rin ang epekto ng iba pang mga gamot. Ang mga metabolite ng maraming antihistamine ay ilalabas sa loob ng 24 na oras sa ihi at maliit na halaga lamang ang nailalabas nang hindi nagbabago.

Mga side effect at contraindications sa appointment

Ang mga side effect na dulot ng mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay ipinakita sa talahanayan. 19-4.

Talahanayan 19-4. Mga masamang reaksyon ng gamot ng mga antihistamine ng 1st generation

Ang malalaking dosis ng histamine H 1 receptor blockers ay maaaring magdulot ng pagkabalisa at mga seizure, lalo na sa mga bata. Sa mga sintomas na ito, hindi dapat gamitin ang mga barbiturates, dahil magdudulot ito ng additive effect at makabuluhang depression ng respiratory center. Ang Cyclizine * at chlorcyclizine * ay may teratogenic effect, kaya hindi sila dapat gamitin para sa pagsusuka sa mga buntis na kababaihan.

Pakikipag-ugnayan sa droga

Ang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay nagpapalakas ng mga epekto ng narcotic analgesics, ethanol, hypnotics, tranquilizers. Maaaring mapahusay ang epekto ng mga stimulant ng CNS sa mga bata. Sa matagal na paggamit, binabawasan ng mga gamot na ito ang bisa ng mga steroid, anticoagulants, phenylbutazone (butadione *) at iba pang mga gamot na na-metabolize sa atay. Ang kanilang pinagsamang paggamit sa anticholinergics ay maaaring humantong sa isang labis na pagtaas sa kanilang mga epekto. Ang mga inhibitor ng MAO ay nagpapahusay sa epekto ng mga gamot na antihistamine. Ang ilang mga unang henerasyong gamot ay nagpapalakas ng mga epekto ng epinephrine at norepinephrine sa cardiovascular system. Ang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine I generation ay inireseta para sa pag-iwas sa mga klinikal na sintomas ng mga alerdyi, sa partikular, rhinitis, na madalas na sinasamahan ng atopic bronchial hika, para sa kaluwagan ng anaphylactic shock.

Antihistamines II at III na henerasyon

Kasama sa mga pangalawang henerasyong gamot ang terfenadine *, astemizole *, cetirizine, mequipazine *, fexofenadine, loratadine, ebastine, at ang ikatlong henerasyon ng histamine H 1 receptor blockers - fexofenadine (telfast *).

Ang mga sumusunod na tampok ng mga blocker ng H 1 -receptor ng histamine II at III na henerasyon ay maaaring makilala:

Mataas na pagtitiyak at mataas na pagkakaugnay para sa H 1 -receptors ng histamine sa kawalan ng impluwensya sa serotonin at m-cholinergic receptor;

Mabilis na pagsisimula ng klinikal na epekto at tagal ng pagkilos, na kadalasang nakakamit ng isang mataas na antas ng kaugnayan sa mga protina, akumulasyon ng mga gamot o metabolite nito sa katawan at naantala ang paglabas;

Minimal na sedation kapag gumagamit ng mga gamot sa therapeutic doses; ang ilang mga pasyente ay maaaring makaranas ng katamtamang pag-aantok, na kung saan ay bihirang dahilan para sa paghinto ng gamot;

Kakulangan ng tachyphylaxis na may matagal na paggamit;

Ang kakayahang harangan ang mga channel ng potassium ng mga cell ng cardiac conduction system, na nauugnay sa isang extension ng agwat. Q-T at cardiac arrhythmias (pirouette-type na ventricular tachycardia).

mesa Ang 19-5 ay nagpapakita ng isang paghahambing na katangian ng ilang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine II generation.

Talahanayan 19-5. Mga paghahambing na katangian ng mga blocker ng henerasyon ng H 1-histamine receptors II

Ang dulo ng mesa. 19-5

Pharmacodynamics ng II generation histamine H-receptor blockers

Astemizole * at terfenadine * ay walang choline at β-adrenergic blocking activity. Hinaharang ng Astemizole * ang mga receptor ng α-adrenergic at serotonin sa mataas na dosis. Ang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine II generation ay may mahinang therapeutic effect sa bronchial hika, dahil ang makinis na mga kalamnan ng bronchi at bronchial glands ay naiimpluwensyahan hindi lamang ng histamine, kundi pati na rin ng mga leukotrienes, isang platelet activating factor, cytokines at iba pang mga mediator. na nagiging sanhi ng pag-unlad ng sakit. Ang paggamit lamang ng histamine H 1 receptor blockers ay hindi ginagarantiyahan ang kumpletong kaluwagan ng allergic bronchospasm.

Mga tampok ng pharmacokinetics ng mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine II generation Ang lahat ng mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine II generation ay kumikilos nang mahabang panahon (24-48 na oras), at ang oras para sa pagbuo ng epekto ay maikli - 30-60 minuto. Humigit-kumulang 80% ng astemizole * ay inilabas 14 na araw pagkatapos ng huling dosis, at terfenadine * - pagkatapos ng 12 araw. Ang pinagsama-samang epekto ng mga gamot na ito, na nagpapatuloy nang hindi binabago ang mga pag-andar ng gitnang sistema ng nerbiyos, ay nagpapahintulot sa kanila na malawakang magamit sa pagsasanay sa outpatient sa mga pasyente na may hay fever, urticaria, rhinitis, neurodermatitis, atbp. Ang mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine II generation ay ginagamit sa paggamot ng mga pasyente na may bronchial hika na may indibidwal na pagpili ng mga dosis.

Para sa mga blocker ng H 1 -receptors ng histamine II generation, ang cardiotoxic effect ay katangian sa iba't ibang antas, dahil sa

cade ng potassium channels ng cardiomyocytes at ipinahayag sa pamamagitan ng pagpapahaba ng agwat Q-T at arrhythmia sa electrocardiogram.

Ang panganib ng side effect na ito ay tumataas sa kumbinasyon ng mga antihistamine na may mga inhibitor ng cytochrome P-450 3A4 isoenzyme (App. 1.3): antifungal na gamot (ketoconazole at intraconazole *), macrolides (erythromycin, oleandomycin at clarithromycin), serraluoxetinamines (phytralietinamines) , kapag umiinom ng grapefruit juice, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang dysfunctions sa atay. Ang pinagsamang paggamit ng macrolides sa itaas na may astemizole * at terfenadine * sa 10% ng mga kaso ay humahantong sa isang cardiotoxic effect na nauugnay sa isang extension ng agwat. Q-T. Ang Azithromycin at dirithromycin * ay mga macrolides na hindi pumipigil sa isoenzyme 3A4, at, samakatuwid, ay hindi nagiging sanhi ng pagpapahaba ng agwat. Q-T habang kumukuha ng mga blocker ng H 1 -receptor ng histamine ng ikalawang henerasyon.

Sa kasaysayan, ang terminong "antihistamines" ay tumutukoy sa mga gamot na humaharang sa H1-histamine receptors, at ang mga gamot na kumikilos sa H2-histamine receptors (cimetidine, ranitidine, famotidine, atbp.) ay tinatawag na H2-histamine blockers. Ang una ay ginagamit upang gamutin ang mga allergic na sakit, ang huli ay ginagamit bilang mga antisecretory agent.

Ang histamine, ang pinakamahalagang tagapamagitan na ito ng iba't ibang proseso ng physiological at pathological sa katawan, ay na-synthesize sa kemikal noong 1907. Kasunod nito, nahiwalay ito sa mga tisyu ng hayop at tao (Windaus A., Vogt W.). Kahit na sa paglaon, ang mga function nito ay natukoy: gastric secretion, neurotransmitter function sa central nervous system, allergic reactions, pamamaga, atbp. Halos 20 taon na ang lumipas, noong 1936, ang mga unang sangkap na may aktibidad na antihistamine ay nilikha (Bovet D., Staub A. ). At nasa 60s na, ang heterogeneity ng mga receptor sa katawan sa histamine ay napatunayan at tatlo sa kanilang mga subtype ay nakikilala: H1, H2 at H3, naiiba sa istraktura, lokalisasyon at physiological effect na nagmula sa kanilang pag-activate at blockade. Mula noon, ang aktibong panahon ng synthesis at klinikal na pagsubok ng iba't ibang antihistamine ay nagsisimula.

Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang histamine, na kumikilos sa mga receptor ng respiratory system, mga mata at balat, ay nagdudulot ng mga katangiang sintomas ng mga allergy, at ang mga antihistamine, na piling hinaharangan ang H1-type na mga receptor, ay nagagawang pigilan at arestuhin ang mga ito.

Karamihan sa mga antihistamine na ginamit ay may ilang partikular na katangian ng pharmacological na nagpapakilala sa kanila bilang isang hiwalay na grupo. Kabilang dito ang mga sumusunod na epekto: antipruritic, decongestant, antispastic, anticholinergic, antiserotonin, sedative at local anesthetic, pati na rin ang pag-iwas sa histamine-induced bronchospasm. Ang ilan sa mga ito ay hindi dahil sa histamine blockade, ngunit sa mga tampok na istruktura.

Hinaharang ng mga antihistamine ang pagkilos ng histamine sa mga H1 receptor sa pamamagitan ng mekanismo ng mapagkumpitensyang pagsugpo, at ang kanilang kaugnayan sa mga receptor na ito ay mas mababa kaysa sa histamine. Samakatuwid, ang mga gamot na ito ay hindi nakakapag-displace ng histamine na nakagapos sa receptor, hinaharangan lamang nila ang mga di-nakatrabaho o inilabas na mga receptor. Alinsunod dito, ang mga blocker ng H1 ay pinaka-epektibo para maiwasan ang agarang mga reaksiyong alerhiya, at kung sakaling magkaroon ng reaksyon, pinipigilan nila ang paglabas ng mga bagong bahagi ng histamine.

Sa mga tuntunin ng kanilang kemikal na istraktura, karamihan sa kanila ay inuri bilang fat-soluble amines, na may katulad na istraktura. Ang nucleus (R1) ay kinakatawan ng isang mabango at/o heterocyclic na grupo at iniuugnay ng nitrogen, oxygen o carbon molecule (X) sa isang amino group. Tinutukoy ng nucleus ang kalubhaan ng aktibidad ng antihistamine at ilan sa mga katangian ng sangkap. Alam ang komposisyon nito, posible na mahulaan ang lakas ng gamot at ang mga epekto nito, halimbawa, ang kakayahang tumagos sa hadlang ng dugo-utak.

Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga antihistamine, bagaman walang tinatanggap sa pangkalahatan. Ayon sa isa sa mga pinakasikat na klasipikasyon, ang mga antihistamine ay nahahati sa una at pangalawang henerasyong mga gamot sa oras ng paglikha. Ang mga gamot sa unang henerasyon ay tinatawag ding mga sedative (dahil sa nangingibabaw na side effect), kabaligtaran sa mga hindi nakakapagpakalma na pangalawang henerasyong gamot. Sa kasalukuyan, kaugalian na makilala ang ikatlong henerasyon: kabilang dito ang panimula ng mga bagong ahente - mga aktibong metabolite na, bilang karagdagan sa pinakamataas na aktibidad ng antihistamine, ay walang sedative effect at ang cardiotoxic action na katangian ng mga pangalawang henerasyong gamot (tingnan).

Bilang karagdagan, ayon sa istraktura ng kemikal (depende sa X-bond), ang mga antihistamine ay nahahati sa ilang mga grupo (ethanolamines, ethylenediamines, alkylamines, derivatives ng alphacarboline, quinuclidine, phenothiazine, piperazine at piperidine).

Mga antihistamine sa unang henerasyon (sedatives). Lahat ng mga ito ay madaling natutunaw sa taba at, bilang karagdagan sa H1-histamine, hinaharangan din nila ang mga cholinergic, muscarinic at serotonin receptors. Bilang mapagkumpitensyang mga blocker, binabaligtad nila ang mga H1 receptor, na humahantong sa paggamit ng medyo mataas na dosis. Ang mga sumusunod na katangian ng pharmacological ay pinakakaraniwan para sa kanila.

• Ang sedative effect ay natutukoy sa pamamagitan ng ang katunayan na ang karamihan sa mga unang henerasyon ng antihistamines, madaling dissolving sa lipids, mahusay na tumagos sa dugo-utak barrier at magbigkis sa H1-receptors ng utak. Marahil ang kanilang sedative effect ay binubuo ng pagharang sa gitnang serotonin at acetylcholine receptors. Ang antas ng pagpapakita ng unang henerasyon na sedative effect ay nag-iiba sa pagitan ng mga gamot at sa iba't ibang mga pasyente mula sa katamtaman hanggang sa malubha at pinahusay kapag pinagsama sa alkohol at mga psychotropic na gamot. Ang ilan ay ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog (doxylamine). Bihirang, sa halip na sedation, nangyayari ang psychomotor agitation (mas madalas sa mga medium na therapeutic dose sa mga bata at sa mataas na nakakalason na dosis sa mga matatanda). Dahil sa sedative effect, karamihan sa mga gamot ay hindi maaaring gamitin sa panahon ng trabaho na nangangailangan ng pansin. Ang lahat ng mga gamot ng unang henerasyon ay nagpapalakas ng epekto ng mga gamot na pampakalma at pampatulog, narcotic at non-narcotic analgesics, monoamine oxidase at mga inhibitor ng alkohol.
• Ang anxiolytic effect na likas sa hydroxyzine ay maaaring dahil sa pagsugpo ng aktibidad sa ilang mga lugar ng subcortical na rehiyon ng central nervous system.
• Ang mga reaksiyong tulad ng atropine na nauugnay sa mga katangian ng anticholinergic ng mga gamot ay pinakakaraniwan para sa mga ethanolamine at ethylenediamines. Ipinakikita ng tuyong bibig at nasopharynx, pagpapanatili ng ihi, paninigas ng dumi, tachycardia at kapansanan sa paningin. Tinitiyak ng mga katangiang ito ang bisa ng tinalakay na pondo para sa non-allergic rhinitis. Kasabay nito, maaari nilang dagdagan ang sagabal sa bronchial hika (dahil sa pagtaas ng lagkit ng plema), maging sanhi ng paglala ng glaucoma at humantong sa pagbara ng pantog sa prostate adenoma, atbp.
• Ang antiemetic at anti-pumping effect ay malamang na nauugnay din sa central anticholinergic action ng mga gamot. Ang ilang mga antihistamines (diphenhydramine, promethazine, cyclizine, meclizine) ay binabawasan ang pagpapasigla ng mga vestibular receptor at pagbawalan ang pag-andar ng labirint, at samakatuwid ay maaaring magamit para sa mga sakit ng paggalaw.
• Binabawasan ng ilang H1-histamine blocker ang mga sintomas ng parkinsonism, na dahil sa central inhibition ng mga epekto ng acetylcholine.
• Ang antitussive effect ay pinaka-katangian ng diphenhydramine, ito ay natanto sa pamamagitan ng isang direktang aksyon sa ubo center sa medulla oblongata.
• Ang antiserotonin effect, pangunahing katangian ng cyproheptadine, ay tumutukoy sa paggamit nito sa sobrang sakit ng ulo.
• Ang α1-blocking effect na may peripheral vasodilation, lalo na likas sa antihistamines ng phenothiazine series, ay maaaring humantong sa isang lumilipas na pagbaba ng presyon ng dugo sa mga sensitibong indibidwal.
• Ang isang lokal na anesthetic (tulad ng cocaine) na epekto ay katangian ng karamihan sa mga antihistamine (ay nagmumula sa pagbaba ng pagkamatagusin ng mga lamad para sa mga sodium ions). Ang diphenhydramine at promethazine ay mas malakas na lokal na anesthetics kaysa sa novocaine. Kasabay nito, mayroon silang systemic quinidine-like effect, na ipinakita sa pamamagitan ng pagpapahaba ng refractory phase at pag-unlad ng ventricular tachycardia.
• Tachyphylaxis: isang pagbawas sa aktibidad ng antihistamine na may matagal na paggamit, na nagpapatunay sa pangangailangan na magpalit ng mga gamot tuwing 2-3 linggo.
• Dapat pansinin na ang unang henerasyon na antihistamine ay naiiba mula sa pangalawang henerasyon sa maikling tagal ng pagkakalantad na may medyo mabilis na pagsisimula ng klinikal na epekto. Marami sa kanila ay magagamit sa parenteral form. Ang lahat ng nasa itaas, pati na rin ang mababang halaga, ay tumutukoy sa malawakang paggamit ng mga antihistamine ngayon.

Bukod dito, marami sa mga katangian na pinag-uusapan ang pinapayagan ang "lumang" antihistamines na sakupin ang kanilang angkop na lugar sa paggamot ng ilang mga pathologies (migraine, pagkagambala sa pagtulog, extrapyramidal disorder, pagkabalisa, pagkakasakit sa paggalaw, atbp.) Hindi nauugnay sa mga alerdyi. Maraming mga first-generation antihistamine ang bahagi ng pinagsamang gamot na ginagamit para sa sipon, bilang mga sedative, hypnotics at iba pang mga bahagi.

Ang pinakakaraniwang ginagamit ay chloropyramine, diphenhydramine, clemastine, cyproheptadine, promethazine, fencarol, at hydroxyzine.

Chloropyramine(suprastin) ay isa sa pinakamalawak na ginagamit na sedative antihistamines. Mayroon itong makabuluhang aktibidad na antihistamine, peripheral anticholinergic at katamtamang antispasmodic effect. Epektibo sa karamihan ng mga kaso para sa paggamot ng seasonal at year-round allergic rhinoconjunctivitis, Quincke's edema, urticaria, atopic dermatitis, eksema, pangangati ng iba't ibang etiologies; sa parenteral form - para sa paggamot ng mga talamak na allergic na kondisyon na nangangailangan ng emergency na pangangalaga. Nagbibigay ng malawak na hanay ng mga therapeutic dose na gagamitin. Hindi ito maipon sa suwero ng dugo, kaya hindi ito nagiging sanhi ng labis na dosis sa matagal na paggamit. Ang Suprastin ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pagsisimula ng epekto at maikling tagal (kabilang ang panig) ng pagkilos. Sa kasong ito, ang chloropyramine ay maaaring pagsamahin sa mga non-sedating H1-blockers upang madagdagan ang tagal ng antiallergic na aksyon. Ang Suprastin ay kasalukuyang isa sa pinakamabentang antihistamine sa Russia. Ito ay may layunin na nauugnay sa napatunayang mataas na kahusayan, kontrolabilidad ng klinikal na epekto nito, ang pagkakaroon ng iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang mga injectable, at mababang gastos.

Diphenhydramine, na pinakakilala sa ating bansa sa ilalim ng pangalang diphenhydramine, ay isa sa mga unang na-synthesize na H1-blocker. Mayroon itong medyo mataas na aktibidad na antihistamine at binabawasan ang kalubhaan ng mga reaksiyong alerdyi at pseudo-allergic. Dahil sa makabuluhang epekto ng anticholinergic, mayroon itong antitussive, antiemetic na epekto at sa parehong oras ay nagiging sanhi ng tuyong mauhog na lamad, pagpapanatili ng ihi. Dahil sa lipophilicity nito, ang diphenhydramine ay nagbibigay ng malinaw na sedation at maaaring magamit bilang isang hypnotic. Ito ay may makabuluhang lokal na pampamanhid na epekto, bilang isang resulta kung saan ito ay minsan ginagamit bilang isang alternatibo para sa hindi pagpaparaan sa novocaine at lidocaine. Ang diphenhydramine ay ipinakita sa iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang para sa paggamit ng parenteral, na natukoy ang malawakang paggamit nito sa emergency therapy. Gayunpaman, ang isang makabuluhang hanay ng mga side effect, hindi mahuhulaan na mga kahihinatnan at mga epekto sa central nervous system ay nangangailangan ng mas mataas na pansin kapag ginagamit ito at, kung maaari, gamit ang mga alternatibong paraan.

Clemastine(tavegil) ay isang napakabisang antihistamine, na katulad ng epekto ng diphenhydramine. Ito ay may mataas na aktibidad na anticholinergic, ngunit sa mas mababang sukat ay tumagos ito sa hadlang ng dugo-utak. Mayroon din itong injectable form, na maaaring magamit bilang karagdagang lunas para sa anaphylactic shock at angioedema, para sa pag-iwas at paggamot ng mga allergic at pseudo-allergic reactions. Gayunpaman, kilala ang hypersensitivity sa clemastine at iba pang mga antihistamine na may katulad na kemikal na istraktura.

Cyproheptadine(peritol), kasama ng isang antihistamine, ay may makabuluhang antiserotonin effect. Sa pagsasaalang-alang na ito, ito ay pangunahing ginagamit para sa ilang mga anyo ng migraine, dumping syndrome, bilang isang paraan ng pagtaas ng gana, para sa anorexia ng iba't ibang pinagmulan. Ito ang piniling gamot para sa malamig na urticaria.

Promethazine(pipolfen) - isang binibigkas na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos ang nagpasiya sa paggamit nito sa Meniere's syndrome, chorea, encephalitis, seasickness at air sickness, bilang isang antiemetic. Sa anesthesiology, ang promethazine ay ginagamit bilang isang bahagi ng lytic mixtures para sa potentiating anesthesia.

Quifenadine(fencarol) - ay may mas kaunting aktibidad na antihistaminic kaysa sa diphenhydramine, ngunit nailalarawan din ito ng mas kaunting pagtagos sa hadlang ng dugo-utak, na tumutukoy sa mas mababang kalubhaan ng mga katangian ng sedative nito. Bilang karagdagan, hindi lamang hinaharangan ng fencarol ang mga receptor ng histamine H1, ngunit binabawasan din ang nilalaman ng histamine sa mga tisyu. Maaari itong magamit kapag nagkakaroon ng tolerance sa iba pang sedative antihistamines.

Hydroxyzine(atarax) - sa kabila ng umiiral na aktibidad na antihistamine, hindi ito ginagamit bilang isang antiallergic na ahente. Ginagamit ito bilang anxiolytic, sedative, muscle relaxant at antipruritic agent.

Kaya, ang mga unang henerasyong antihistamine na nakakaapekto sa parehong H1 at iba pang mga receptor (serotonin, central at peripheral cholinergic receptors, a-adrenergic receptors) ay may iba't ibang epekto, na nagpasiya sa kanilang paggamit sa maraming mga kondisyon. Ngunit ang kalubhaan ng mga side effect ay hindi nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang mga ito bilang mga gamot ng unang pagpipilian sa paggamot ng mga allergic na sakit. Ang karanasang nakuha sa kanilang paggamit ay naging posible na bumuo ng mga unidirectional na gamot - ang pangalawang henerasyon ng mga antihistamine.

Mga pangalawang henerasyong antihistamine (hindi nakakapagpakalma). Hindi tulad ng nakaraang henerasyon, halos wala silang sedative at anticholinergic effect, ngunit naiiba sa kanilang selectivity ng pagkilos sa H1 receptors. Gayunpaman, para sa kanila, ang cardiotoxic effect ay nabanggit sa iba't ibang antas.

Ang pinakakaraniwan para sa kanila ay ang mga sumusunod na katangian.

• Mataas na pagtitiyak at mataas na pagkakaugnay para sa mga receptor ng H1 na walang epekto sa mga receptor ng choline at serotonin.
• Mabilis na simula ng klinikal na epekto at tagal ng pagkilos. Maaaring makamit ang pagpapahaba dahil sa mataas na pagbubuklod ng protina, akumulasyon ng gamot at mga metabolite nito sa katawan, at pagkaantala ng paglabas.
• Minimal na sedation kapag gumagamit ng mga gamot sa therapeutic doses. Ipinaliwanag ito ng mahinang pagpasa ng hadlang sa dugo-utak dahil sa mga tampok na istruktura ng mga pondong ito. Ang ilang partikular na sensitibong indibidwal ay maaaring makaranas ng banayad na pag-aantok, na bihira ang dahilan ng paghinto ng gamot.
• Kakulangan ng tachyphylaxis na may matagal na paggamit.
• Ang kakayahang harangan ang mga channel ng potasa ng kalamnan ng puso, na nauugnay sa pagpapahaba ng pagitan ng QT at mga pagkagambala sa ritmo ng puso. Ang panganib ng side effect na ito ay tumataas sa kumbinasyon ng mga antihistamine na may antifungal (ketoconazole at intraconazole), macrolides (erythromycin at clarithromycin), antidepressants (fluoxetine, sertraline at paroxetine), sa paggamit ng grapefruit juice, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang function ng atay.
• Kakulangan ng parenteral form, gayunpaman, ang ilan sa mga ito (azelastine, levocabastine, bamipin) ay available bilang mga topical form.

Nasa ibaba ang mga pangalawang henerasyong antihistamine na may pinakamaraming katangian para sa kanila.

Terfenadine- ang unang antihistamine na gamot na walang nakapanlulumong epekto sa central nervous system. Ang paglikha nito noong 1977 ay ang resulta ng isang pag-aaral ng parehong mga uri ng histamine receptors at ang mga tampok ng istraktura at pagkilos ng mga umiiral na H1-blockers, at minarkahan ang simula ng pagbuo ng isang bagong henerasyon ng mga antihistamine. Sa kasalukuyan, ang terfenadine ay ginagamit nang mas kaunti at mas kaunti, na nauugnay sa ipinahayag na pagtaas ng kakayahang magdulot ng nakamamatay na arrhythmias na nauugnay sa pagpapahaba ng pagitan ng QT (torsade de pointes).

Astemizole- isa sa pinakamahabang kumikilos na gamot ng grupo (ang kalahating buhay ng aktibong metabolite nito ay hanggang 20 araw). Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi maibabalik na pagbubuklod sa mga receptor ng H1. Halos walang sedative effect, hindi nakikipag-ugnayan sa alkohol. Dahil ang astemizole ay may naantalang epekto sa kurso ng sakit, sa isang talamak na proseso ang paggamit nito ay hindi praktikal, ngunit maaari itong mabigyang-katwiran sa mga malalang sakit na alerdyi. Dahil ang gamot ay may kakayahang maipon sa katawan, ang panganib na magkaroon ng malubhang cardiac arrhythmias, kung minsan ay nakamamatay, ay tumataas. Dahil sa mga mapanganib na epektong ito, ang pagbebenta ng astemizole sa Estados Unidos at ilang iba pang mga bansa ay nasuspinde.

Acrivastin(Semprex) ay isang gamot na may mataas na aktibidad na antihistamine na may kaunting sedative at anticholinergic na aksyon. Ang isang tampok ng mga pharmacokinetics nito ay isang mababang metabolic rate at ang kawalan ng cumulation. Ang Acrivastine ay ginustong sa mga kaso kung saan walang pangangailangan para sa permanenteng antiallergic na paggamot dahil sa mabilis na pagkamit ng epekto at panandaliang pagkilos, na nagbibigay-daan sa isang nababaluktot na dosis ng regimen.

Dimetenden(fenistil) - ay ang pinakamalapit sa unang henerasyon na antihistamine, ngunit naiiba sa kanila sa mas mababang kalubhaan ng sedative at muscarinic effect, mas mataas na antiallergic na aktibidad at tagal ng pagkilos.

Loratadin(claritin) ay isa sa mga pinaka binibili na pangalawang henerasyong gamot, na medyo naiintindihan at lohikal. Ang aktibidad na antihistaminic nito ay mas mataas kaysa sa astemizole at terfenadine, dahil sa higit na lakas ng pagbubuklod sa peripheral H1 receptors. Ang gamot ay walang epektong pampakalma at hindi pinapalakas ang epekto ng alkohol. Bilang karagdagan, ang loratadine ay halos hindi nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at walang cardiotoxic effect.

Ang mga sumusunod na antihistamine ay mga pangkasalukuyan na paghahanda at nilayon upang mapawi ang mga lokal na pagpapakita ng mga allergy.

Levocabastine(histimet) ay ginagamit bilang patak ng mata para sa paggamot ng allergic conjunctivitis na umaasa sa histamine o bilang spray para sa allergic rhinitis. Kapag inilapat nang topically, pumapasok ito sa systemic na sirkulasyon sa hindi gaanong halaga at walang hindi kanais-nais na epekto sa central nervous at cardiovascular system.

Azelastine(allergodil) ay isang napaka-epektibong lunas para sa paggamot ng allergic rhinitis at conjunctivitis. Ginamit sa anyo ng isang spray ng ilong at mga patak ng mata, ang azelastine ay halos walang sistematikong pagkilos.

Ang isa pang pangkasalukuyan na antihistamine, bamipin (soventol) sa anyo ng isang gel, ay inilaan para sa paggamit sa mga allergy na sugat sa balat na sinamahan ng pangangati, kagat ng insekto, paso ng dikya, frostbite, sunburn, at banayad na thermal burn.

Mga antihistamine sa ikatlong henerasyon (metabolites). Ang kanilang pangunahing pagkakaiba ay ang mga ito ay mga aktibong metabolite ng antihistamines ng nakaraang henerasyon. Ang kanilang pangunahing tampok ay ang kawalan ng kakayahang maimpluwensyahan ang pagitan ng QT. Kasalukuyang ipinakita ng dalawang gamot - cetirizine at fexofenadine.

Cetirizine(Zyrtec) ay isang lubos na pumipili na antagonist ng peripheral H1 receptors. Ito ay isang aktibong metabolite ng hydroxyzine, na may hindi gaanong binibigkas na sedative effect. Ang Cetirizine ay halos hindi na-metabolize sa katawan, at ang rate ng paglabas nito ay nakasalalay sa pag-andar ng bato. Ang tampok na katangian nito ay ang mataas na kakayahang tumagos sa balat at, nang naaayon, ang pagiging epektibo nito sa paggamot ng mga pagpapakita ng balat ng mga alerdyi. Ang Cetirizine, alinman sa eksperimento o sa klinika, ay nagpakita ng anumang arrhythmogenic na epekto sa puso, na paunang natukoy ang lugar ng praktikal na paggamit ng mga metabolite na gamot at tinutukoy ang paglikha ng isang bagong gamot - fexofenadine.

Fexofenadine(Telfast) ay ang aktibong metabolite ng terfenadine. Ang Fexofenadine ay hindi sumasailalim sa mga pagbabago sa katawan at ang kinetics nito ay hindi nagbabago sa may kapansanan sa paggana ng atay at bato. Hindi ito pumapasok sa anumang pakikipag-ugnayan sa droga, walang sedative effect at hindi nakakaapekto sa aktibidad ng psychomotor. Kaugnay nito, ang gamot ay inaprubahan para sa paggamit ng mga tao na ang mga aktibidad ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon. Ang pag-aaral ng epekto ng fexofenadine sa halaga ng QT ay nagpakita sa parehong eksperimento at sa klinika, ang kumpletong kawalan ng cardiotropic action kapag gumagamit ng mataas na dosis at may pangmatagalang pangangasiwa. Bilang karagdagan sa pagiging ligtas hangga't maaari, ang lunas na ito ay nagpakita ng kakayahang mapawi ang mga sintomas sa paggamot ng pana-panahong allergic rhinitis at talamak na idiopathic urticaria. Kaya, ang mga tampok ng mga pharmacokinetics, profile ng kaligtasan at mataas na klinikal na pagiging epektibo ay ginagawang fexofenadine ang pinaka-promising na antihistamine sa kasalukuyan.

Kaya, sa arsenal ng doktor mayroong isang sapat na bilang ng mga antihistamine na may iba't ibang mga katangian. Dapat tandaan, gayunpaman, na nagbibigay lamang sila ng sintomas na lunas mula sa mga alerdyi. Bilang karagdagan, depende sa partikular na sitwasyon, maaari mong gamitin ang parehong iba't ibang mga gamot at ang kanilang iba't ibang anyo. Mahalaga rin para sa doktor na tandaan ang kaligtasan ng mga antihistamine.

Tatlong henerasyon ng mga antihistamine (mga pangalan ng kalakalan sa mga bracket)

1st generation	2nd generation	III henerasyon
Diphenhydramine (diphenhydramine, benadryl, allergin) Clemastine (tavegil) Doxylamine (decaprin, donormil) Diphenylpyraline Bromodiphenhydramine Dimenhydrinate (dedalon, dramamine) Chloropyramine (Suprastin) Pyrilamine Antazoline Mepiramine Brompheniramine Chloropheniramine Dexchlorpheniramine Pheniramine (Avil) Mebhydrolin (diazolin) Quifenadine (fencarol) Sevifenadine (bicarfen) Promethazine (Phenergan, Diprazine, Pipolfen) Trimeprazine (Teralen) Oxomemazine Alimemazin Cyclizine Hydroxyzine (atarax) Meclizine (bonin) Cyproheptadine (peritol)	Acrivastin (Semprex) Astemizole (gismanal) Dimetindene (fenistil) Oxatomid (tinset) Terfenadine (bronal, histadine) Azelastine (allergodil) Levocabastine (histimet) Mizolastine Loratadin (claritin) Epinastine (alesion) Ebastin (Kestin) Bamipin (soventol)	Cetirizine (zyrtec) Fexofenadine (Telfast)

Pag-uuri ng mga antihistamine

Mayroong ilang mga klasipikasyon ng mga antihistamine, bagaman walang tinatanggap sa pangkalahatan. Ayon sa isa sa mga pinakasikat na klasipikasyon, ang mga antihistamine ay nahahati sa una at pangalawang henerasyong mga gamot sa oras ng paglikha. Ang mga gamot sa unang henerasyon ay tinatawag ding mga sedative (dahil sa nangingibabaw na side effect), kabaligtaran sa mga hindi nakakapagpakalma na pangalawang henerasyong gamot. Sa kasalukuyan, kaugalian na makilala ang ikatlong henerasyon: kabilang dito ang pangunahing mga bagong gamot - mga aktibong metabolite, na, bilang karagdagan sa pinakamataas na aktibidad ng antihistamine, ay nagpapakita ng kawalan ng isang sedative effect at ang cardiotoxic action na katangian ng mga pangalawang henerasyong gamot (tingnan ang Talahanayan. 1.2).

Bilang karagdagan, ayon sa istraktura ng kemikal (depende sa X-bond), ang mga antihistamine ay nahahati sa ilang mga grupo (ethanolamines, ethylenediamines, alkylamines, derivatives ng alphacarboline, quinuclidine, phenothiazine, piperazine at piperidine).

Mga antihistamine sa unang henerasyon (sedatives).

Lahat ng mga ito ay madaling natutunaw sa taba at, bilang karagdagan sa H1-histamine, hinaharangan din nila ang mga cholinergic, muscarinic at serotonin receptors. Bilang mapagkumpitensyang mga blocker, binabaligtad nila ang mga H1 receptor, na humahantong sa paggamit ng medyo mataas na dosis. Bagama't ang lahat ng mga remedyo na ito ay mabilis (kadalasan sa loob ng 15-30 minuto) ay nagpapagaan ng mga sintomas ng allergy, karamihan sa mga ito ay may binibigkas na sedative effect at maaaring magdulot ng mga hindi gustong reaksyon sa mga inirerekomendang dosis, pati na rin ang pakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot. Ang mga sumusunod na katangian ng pharmacological ay pinakakaraniwan para sa kanila.

· Ang sedative action, na tinutukoy ng katotohanan na ang karamihan sa mga unang henerasyon na antihistamines, madaling natutunaw sa mga lipid, ay mahusay na tumagos sa hadlang ng dugo-utak at nagbubuklod sa mga H1-receptor ng utak. Marahil ang kanilang sedative effect ay binubuo ng pagharang sa gitnang serotonin at acetylcholine receptors. Ang antas ng pagpapakita ng unang henerasyon na sedative effect ay nag-iiba sa pagitan ng mga gamot at sa iba't ibang mga pasyente mula sa katamtaman hanggang sa malubha at pinahusay kapag pinagsama sa alkohol at mga psychotropic na gamot. Ang ilan ay ginagamit bilang mga tabletas sa pagtulog (doxylamine). Bihirang, sa halip na sedation, nangyayari ang psychomotor agitation (mas madalas sa mga medium na therapeutic dose sa mga bata at sa mataas na nakakalason na dosis sa mga matatanda). Dahil sa sedative effect, karamihan sa mga gamot ay hindi maaaring gamitin sa panahon ng trabaho na nangangailangan ng pansin.

· Ang anxiolytic effect na likas sa hydroxyzine ay maaaring dahil sa pagsugpo ng aktibidad sa ilang mga lugar ng subcortical na rehiyon ng central nervous system.

· Ang mga reaksiyong tulad ng atropine na nauugnay sa mga anticholinergic na katangian ng mga gamot ay pinakakaraniwan para sa ethanolamines at ethylenediamines. Ipinakikita ng tuyong bibig at nasopharynx, pagpapanatili ng ihi, paninigas ng dumi, tachycardia at kapansanan sa paningin. Tinitiyak ng mga katangiang ito ang bisa ng tinalakay na pondo para sa non-allergic rhinitis. Kasabay nito, maaari nilang dagdagan ang sagabal sa bronchial hika (dahil sa pagtaas ng lagkit ng plema), maging sanhi ng paglala ng glaucoma at humantong sa pagbara ng pantog sa prostate adenoma, atbp.

· Ang antiemetic at anti-pumping effect ay malamang na nauugnay din sa central anticholinergic action ng mga gamot. Ang ilang mga antihistamines (diphenhydramine, promethazine, cyclizine, meclizine) ay binabawasan ang pagpapasigla ng mga vestibular receptor at pagbawalan ang pag-andar ng labirint, at samakatuwid ay maaaring magamit para sa mga sakit ng paggalaw.

· Ang isang bilang ng mga H1-histamine blocker ay nagpapababa ng mga sintomas ng parkinsonism, na dahil sa central inhibition ng mga epekto ng acetylcholine.

· Ang pagkilos na antitussive ay pinaka-katangian ng diphenhydramine, ito ay natanto sa pamamagitan ng direktang pagkilos sa sentro ng ubo sa medulla oblongata.

· Ang antiserotonin effect, na pangunahing katangian ng cyproheptadine, ay tumutukoy sa paggamit nito sa sobrang sakit ng ulo.

B1-blocking effect na may peripheral vasodilation, lalo na likas sa antihistamines ng phenothiazine series, ay maaaring humantong sa isang lumilipas na pagbaba ng presyon ng dugo sa mga sensitibong indibidwal.

· Ang lokal na anesthetic (tulad ng cocaine) na epekto ay tipikal para sa karamihan ng mga antihistamine (ay nagmumula sa pagbaba ng permeability ng mga lamad para sa mga sodium ions). Ang diphenhydramine at promethazine ay mas malakas na lokal na anesthetics kaysa sa novocaine. Kasabay nito, mayroon silang systemic quinidine-like effect, na ipinakita sa pamamagitan ng pagpapahaba ng refractory phase at pag-unlad ng ventricular tachycardia.

· Tachyphylaxis: isang pagbawas sa aktibidad ng antihistamine na may matagal na paggamit, na nagpapatunay sa pangangailangan na magpalit ng mga gamot tuwing 2-3 linggo.

· Dapat tandaan na ang mga antihistamine ng unang henerasyon ay naiiba sa ikalawang henerasyon sa maikling tagal ng pagkakalantad na may medyo mabilis na simula ng klinikal na epekto. Marami sa kanila ay magagamit sa parenteral form. Ang lahat ng nasa itaas, pati na rin ang mababang halaga, ay tumutukoy sa malawakang paggamit ng mga antihistamine ngayon.

Bukod dito, marami sa mga katangian na pinag-uusapan ang pinapayagan ang "lumang" antihistamines na sakupin ang kanilang angkop na lugar sa paggamot ng ilang mga pathologies (migraine, pagkagambala sa pagtulog, extrapyramidal disorder, pagkabalisa, pagkakasakit sa paggalaw, atbp.) Hindi nauugnay sa mga alerdyi. Maraming mga first-generation antihistamine ang bahagi ng pinagsamang gamot na ginagamit para sa sipon, bilang mga sedative, hypnotics at iba pang mga bahagi.

Ang pinakakaraniwang ginagamit ay chloropyramine, diphenhydramine, clemastine, cyproheptadine, promethazine, fencarol, at hydroxyzine.

Ang Chloropyramine (Suprastin) ay isa sa pinakamalawak na ginagamit na sedative antihistamines. Mayroon itong makabuluhang aktibidad na antihistamine, peripheral anticholinergic at katamtamang antispasmodic effect. Epektibo sa karamihan ng mga kaso para sa paggamot ng seasonal at year-round allergic rhinoconjunctivitis, Quincke's edema, urticaria, atopic dermatitis, eksema, pangangati ng iba't ibang etiologies; sa parenteral form - para sa paggamot ng mga talamak na allergic na kondisyon na nangangailangan ng emergency na pangangalaga. Nagbibigay ng malawak na hanay ng mga therapeutic dose na gagamitin. Hindi ito maipon sa suwero ng dugo, kaya hindi ito nagiging sanhi ng labis na dosis sa matagal na paggamit. Ang Suprastin ay nailalarawan sa pamamagitan ng mabilis na pagsisimula ng epekto at maikling tagal (kabilang ang panig) ng pagkilos. Sa kasong ito, ang chloropyramine ay maaaring pagsamahin sa mga non-sedating H1-blockers upang madagdagan ang tagal ng antiallergic na aksyon. Ang Suprastin ay kasalukuyang isa sa pinakamabentang antihistamine sa Russia. Ito ay may layunin na nauugnay sa napatunayang mataas na kahusayan, kontrolabilidad ng klinikal na epekto nito, ang pagkakaroon ng iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang mga injectable, at mababang gastos.

Ang diphenhydramine, na kilala sa ating bansa bilang diphenhydramine, ay isa sa mga unang synthesize na H1-blocker. Mayroon itong medyo mataas na aktibidad na antihistamine at binabawasan ang kalubhaan ng mga reaksiyong alerdyi at pseudo-allergic. Dahil sa makabuluhang epekto ng anticholinergic, mayroon itong antitussive, antiemetic na epekto at sa parehong oras ay nagiging sanhi ng tuyong mauhog na lamad, pagpapanatili ng ihi. Dahil sa lipophilicity nito, ang diphenhydramine ay nagbibigay ng malinaw na sedation at maaaring magamit bilang isang hypnotic. Ito ay may makabuluhang lokal na pampamanhid na epekto, bilang isang resulta kung saan ito ay minsan ginagamit bilang isang alternatibo para sa hindi pagpaparaan sa novocaine at lidocaine. Ang diphenhydramine ay ipinakita sa iba't ibang mga form ng dosis, kabilang ang para sa paggamit ng parenteral, na natukoy ang malawakang paggamit nito sa emergency therapy. Gayunpaman, ang isang makabuluhang hanay ng mga side effect, hindi mahuhulaan na mga kahihinatnan at mga epekto sa central nervous system ay nangangailangan ng mas mataas na pansin kapag ginagamit ito at, kung maaari, gamit ang mga alternatibong paraan.

Ang Clemastine (tavegil) ay isang napakabisang antihistamine, na katulad ng epekto ng diphenhydramine. Ito ay may mataas na aktibidad na anticholinergic, ngunit sa mas mababang sukat ay tumagos ito sa hadlang ng dugo-utak. Mayroon din itong injectable form, na maaaring magamit bilang karagdagang lunas para sa anaphylactic shock at angioedema, para sa pag-iwas at paggamot ng mga allergic at pseudo-allergic reactions. Gayunpaman, kilala ang hypersensitivity sa clemastine at iba pang mga antihistamine na may katulad na kemikal na istraktura.

Ang Cyproheptadine (peritol), kasama ng isang antihistamine, ay may makabuluhang antiserotonin effect. Sa pagsasaalang-alang na ito, ito ay pangunahing ginagamit para sa ilang mga anyo ng migraine, dumping syndrome, bilang isang paraan ng pagtaas ng gana, para sa anorexia ng iba't ibang pinagmulan. Ito ang piniling gamot para sa malamig na urticaria.

Promethazine (pipolphene) - isang binibigkas na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos na tinutukoy ang paggamit nito sa Meniere's syndrome, chorea, encephalitis, seasickness at air sickness, bilang isang antiemetic. Sa anesthesiology, ang promethazine ay ginagamit bilang isang bahagi ng lytic mixtures para sa potentiating anesthesia.

Quifenadine (fencarol) - ay may mas kaunting aktibidad na antihistaminic kaysa sa diphenhydramine, ngunit ito ay nailalarawan din ng mas kaunting pagtagos sa hadlang ng dugo-utak, na tumutukoy sa mas mababang kalubhaan ng mga katangian ng sedative nito. Bilang karagdagan, hindi lamang hinaharangan ng fencarol ang mga receptor ng histamine H1, ngunit binabawasan din ang nilalaman ng histamine sa mga tisyu. Maaari itong magamit kapag nagkakaroon ng tolerance sa iba pang sedative antihistamines.

Hydroxyzine (atarax) - sa kabila ng aktibidad na antihistamine nito, hindi ito ginagamit bilang isang antiallergic agent. Ginagamit ito bilang anxiolytic, sedative, muscle relaxant at antipruritic agent.

Kaya, ang mga unang henerasyong antihistamine na nakakaapekto sa parehong H1 at iba pang mga receptor (serotonin, central at peripheral cholinergic receptors, a-adrenergic receptors) ay may iba't ibang epekto, na nagpasiya sa kanilang paggamit sa maraming mga kondisyon. Ngunit ang kalubhaan ng mga side effect ay hindi nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang mga ito bilang mga gamot ng unang pagpipilian sa paggamot ng mga allergic na sakit. Ang karanasang nakuha sa kanilang paggamit ay naging posible na bumuo ng mga unidirectional na gamot - ang pangalawang henerasyon ng mga antihistamine.

Mga pangalawang henerasyong antihistamine (hindi nakakapagpakalma). Hindi tulad ng nakaraang henerasyon, halos wala silang sedative at anticholinergic effect, ngunit naiiba sa kanilang selectivity ng pagkilos sa H1 receptors. Gayunpaman, para sa kanila, ang cardiotoxic effect ay nabanggit sa iba't ibang antas.

Ang pinakakaraniwan para sa kanila ay ang mga sumusunod na katangian.

· Mataas na pagtitiyak at mataas na pagkakaugnay para sa mga receptor ng H1 na walang epekto sa mga receptor ng choline at serotonin.

· Mabilis na pagsisimula ng klinikal na epekto at tagal ng pagkilos. Maaaring makamit ang pagpapahaba dahil sa mataas na pagbubuklod ng protina, akumulasyon ng gamot at mga metabolite nito sa katawan, at pagkaantala ng paglabas.

· Minimal na sedation kapag gumagamit ng mga gamot sa therapeutic doses. Ipinaliwanag ito ng mahinang pagpasa ng hadlang sa dugo-utak dahil sa mga tampok na istruktura ng mga pondong ito. Ang ilang partikular na sensitibong indibidwal ay maaaring makaranas ng banayad na pag-aantok, na bihira ang dahilan ng paghinto ng gamot.

· Kawalan ng tachyphylaxis sa matagal na paggamit.

· Kakayahang harangan ang mga channel ng potassium ng kalamnan ng puso, na nauugnay sa pagpapahaba ng pagitan ng QT at mga pagkagambala sa ritmo ng puso. Ang panganib ng side effect na ito ay tumataas sa kumbinasyon ng mga antihistamine na may antifungal (ketoconazole at intraconazole), macrolides (erythromycin at clarithromycin), antidepressants (fluoxetine, sertraline at paroxetine), sa paggamit ng grapefruit juice, pati na rin sa mga pasyente na may malubhang function ng atay.

· Kakulangan ng parenteral form, ngunit ang ilan sa mga ito (azelastine, levocabastine, bamipin) ay magagamit bilang mga topical form.

Nasa ibaba ang mga pangalawang henerasyong antihistamine na may pinakamaraming katangian para sa kanila.

Ang Terfenadine ay ang unang antihistamine na gamot na walang epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos. Ang paglikha nito noong 1977 ay ang resulta ng isang pag-aaral ng parehong mga uri ng histamine receptors at ang mga tampok ng istraktura at pagkilos ng mga umiiral na H1-blockers, at minarkahan ang simula ng pagbuo ng isang bagong henerasyon ng mga antihistamine. Sa kasalukuyan, ang terfenadine ay ginagamit nang mas kaunti at mas kaunti, na nauugnay sa ipinahayag na pagtaas ng kakayahang magdulot ng nakamamatay na arrhythmias na nauugnay sa pagpapahaba ng pagitan ng QT. Ang Astemizole ay isa sa pinakamahabang kumikilos na gamot sa grupo (ang kalahating buhay ng aktibong metabolite nito ay hanggang 20 araw). Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng hindi maibabalik na pagbubuklod sa mga receptor ng H1. Halos walang sedative effect, hindi nakikipag-ugnayan sa alkohol. Dahil ang astemizole ay may naantalang epekto sa kurso ng sakit, sa isang talamak na proseso ang paggamit nito ay hindi praktikal, ngunit maaari itong mabigyang-katwiran sa mga malalang sakit na alerdyi. Dahil ang gamot ay may kakayahang maipon sa katawan, ang panganib na magkaroon ng malubhang cardiac arrhythmias, kung minsan ay nakamamatay, ay tumataas. Dahil sa mga mapanganib na epektong ito, ang pagbebenta ng astemizole sa Estados Unidos at ilang iba pang mga bansa ay nasuspinde.

Ang Akrivastin (Semprex) ay isang gamot na may mataas na aktibidad na antihistamine na may kaunting sedative at anticholinergic na aksyon. Ang isang tampok ng mga pharmacokinetics nito ay isang mababang metabolic rate at ang kawalan ng cumulation. Ang Acrivastine ay ginustong sa mga kaso kung saan walang pangangailangan para sa permanenteng antiallergic na paggamot dahil sa mabilis na pagkamit ng epekto at panandaliang pagkilos, na nagbibigay-daan sa isang nababaluktot na dosis ng regimen.

Ang Dimetendene (fenistil) ay ang pinakamalapit sa unang henerasyon ng mga antihistamine, ngunit naiiba sa kanila sa isang mas mababang kalubhaan ng sedative at muscarinic effect, mas mataas na antiallergic na aktibidad at tagal ng pagkilos.

Ang Loratadin (claritin) ay isa sa mga pinaka-binili na pangalawang henerasyong gamot, na medyo naiintindihan at lohikal. Ang aktibidad na antihistaminic nito ay mas mataas kaysa sa astemizole at terfenadine, dahil sa higit na lakas ng pagbubuklod sa peripheral H1 receptors. Ang gamot ay walang epektong pampakalma at hindi pinapalakas ang epekto ng alkohol. Bilang karagdagan, ang loratadine ay halos hindi nakikipag-ugnayan sa iba pang mga gamot at walang cardiotoxic effect.

Ang mga sumusunod na antihistamine ay mga pangkasalukuyan na paghahanda at nilayon upang mapawi ang mga lokal na pagpapakita ng mga allergy.

Ang Levocabastine (histimet) ay ginagamit sa anyo ng mga patak sa mata para sa paggamot ng allergic conjunctivitis na umaasa sa histamine o bilang isang spray para sa allergic rhinitis. Kapag inilapat nang topically, pumapasok ito sa systemic na sirkulasyon sa hindi gaanong halaga at walang hindi kanais-nais na epekto sa central nervous at cardiovascular system.

Ang Azelastine (allergodil) ay isang napaka-epektibong lunas para sa paggamot ng allergic rhinitis at conjunctivitis. Ginamit sa anyo ng isang spray ng ilong at mga patak ng mata, ang azelastine ay halos walang sistematikong pagkilos.

Ang isa pang pangkasalukuyan na antihistamine, bamipin (soventol) sa anyo ng isang gel, ay inilaan para sa paggamit sa mga allergy na sugat sa balat na sinamahan ng pangangati, kagat ng insekto, paso ng dikya, frostbite, sunburn, at banayad na thermal burn.

Mga antihistamine sa ikatlong henerasyon (metabolites).

Ang kanilang pangunahing pagkakaiba ay ang mga ito ay mga aktibong metabolite ng antihistamines ng nakaraang henerasyon. Ang kanilang pangunahing tampok ay ang kawalan ng kakayahang maimpluwensyahan ang pagitan ng QT. Kasalukuyang ipinakita ng dalawang gamot - cetirizine at fexofenadine.

Ang Cetirizine (zyrtec) ay isang lubos na pumipili na antagonist ng peripheral H1 receptors. Ito ay isang aktibong metabolite ng hydroxyzine, na may hindi gaanong binibigkas na sedative effect. Ang Cetirizine ay halos hindi na-metabolize sa katawan, at ang rate ng paglabas nito ay nakasalalay sa pag-andar ng bato. Ang tampok na katangian nito ay ang mataas na kakayahang tumagos sa balat at, nang naaayon, ang pagiging epektibo nito sa paggamot ng mga pagpapakita ng balat ng mga alerdyi. Ang Cetirizine, alinman sa eksperimento o sa klinika, ay nagpakita ng anumang arrhythmogenic na epekto sa puso, na paunang natukoy ang lugar ng praktikal na paggamit ng mga metabolite na gamot at tinutukoy ang paglikha ng isang bagong gamot - fexofenadine.

Ang Fexofenadine (Telfast) ay isang aktibong metabolite ng terfenadine. Ang Fexofenadine ay hindi sumasailalim sa mga pagbabago sa katawan at ang kinetics nito ay hindi nagbabago sa may kapansanan sa paggana ng atay at bato. Hindi ito pumapasok sa anumang pakikipag-ugnayan sa droga, walang sedative effect at hindi nakakaapekto sa aktibidad ng psychomotor. Kaugnay nito, ang gamot ay inaprubahan para sa paggamit ng mga tao na ang mga aktibidad ay nangangailangan ng mas mataas na atensyon. Ang pag-aaral ng epekto ng fexofenadine sa halaga ng QT ay nagpakita sa parehong eksperimento at sa klinika, ang kumpletong kawalan ng cardiotropic action kapag gumagamit ng mataas na dosis at may pangmatagalang pangangasiwa. Bilang karagdagan sa pagiging ligtas hangga't maaari, ang lunas na ito ay nagpakita ng kakayahang mapawi ang mga sintomas sa paggamot ng pana-panahong allergic rhinitis at talamak na idiopathic urticaria. Kaya, ang mga tampok ng mga pharmacokinetics, profile ng kaligtasan at mataas na klinikal na pagiging epektibo ay ginagawang fexofenadine ang pinaka-promising na antihistamine sa kasalukuyan.

Kaya, sa arsenal ng doktor mayroong isang sapat na bilang ng mga antihistamine na may iba't ibang mga katangian. Dapat tandaan, gayunpaman, na nagbibigay lamang sila ng sintomas na lunas mula sa mga alerdyi. Bilang karagdagan, depende sa partikular na sitwasyon, maaari mong gamitin ang parehong iba't ibang mga gamot at ang kanilang iba't ibang anyo. Mahalaga rin para sa doktor na tandaan ang kaligtasan ng mga antihistamine.

Talahanayan 1.2

Tatlong henerasyon ng mga antihistamine (mga pangalan ng kalakalan sa mga bracket)
1st generation	2nd generation	III henerasyon
Diphenhydramine (diphenhydramine, benadryl, allergin) Clemastine (tavegil) Doxylamine (decaprin, donormil) Diphenylpyraline Bromodiphenhydramine Dimenhydrinate (dedalon, dramamine) Chloropyramine (suprastin) Pyrilamine Antazoline Mepiramine Brompheniramine Chloropheniramine Dexchlorpheniramine Pheniramine (avil) Mebhydrolin (diazolin) Quifenadine (fencarol) Sevifenadine (bicarfen) Promethazine (phenergan, diprazine, pipolfen) Trimeprazine (teralen) Oxomemazine Alimemazin Cyclizine Hydroxyzine (atarax) Meclizine (bonin) Cyproheptadine (peritol)	Acrivastin (Semprex) Astemizole (gismanal) Dimetindene (fenistil) Oxatomide (tinset) Terfenadine (bronal, histadine) Azelastine (allergodil) Levocabastine (histimet) Mizolastine Loratadin (claritin) Epinastine (alesion) Ebastin (Kestin) Bamipin (soventol) Cetirizine (zyrtec)	Fexofenadine (Telfast) Deloratadin (erius) Norastemizole (sepracor) Levocetirizine (xizal) Carbastine

Sa batayan ng data na nakuha, napagpasyahan na ang mga unang henerasyong antihistamine ay ginagamit bilang isang pang-emergency na tulong sa mga unang palatandaan ng anumang reaksiyong alerdyi - pangangati, pantal, at simula ng edema ng takipmata.

Para sa isang mas pumipili na aksyon na may kaugnayan sa mga reaksiyong alerdyi, nakuha ang H1-antihistamine ng tinatawag na pangalawang henerasyon. Ang mga gamot na ito ay halos walang epekto sa central nervous system, hindi nagiging sanhi ng sedative at hypnotic effect, at maaaring inireseta sa araw.

Mga antihistamine sa ikatlong henerasyon (metabolites). Ang kanilang pangunahing pagkakaiba ay ang mga ito ay mga aktibong metabolite ng antihistamines ng nakaraang henerasyon.

Ang mga kumbinasyong paghahanda na naglalaman ng H1 antihistamines ay malawakang ginagamit, nakakatulong ang mga ito kapwa sa mga allergic na kondisyon at sa mga sipon o trangkaso.

Isang pangkat ng mga antihistamine ay mga ahente na pumipigil sa pagbuo ng mga epekto ng histamine sa pamamagitan ng pagharang sa mga H 1 receptors (H 1 blockers o H 1 antagonists). Ang histamine, ang pinakamahalagang tagapamagitan na ito ng iba't ibang proseso ng physiological at pathological sa katawan, ay na-synthesize sa kemikal noong 1907. Kasunod nito, nahiwalay ito sa mga tisyu ng hayop at tao (Windaus A., Vogt W.). Kahit na sa paglaon, ang mga function nito ay natukoy: gastric secretion, neurotransmitter function sa central nervous system, allergic reactions, pamamaga, atbp. Halos 20 taon na ang lumipas, noong 1936, ang mga unang sangkap na may aktibidad na antihistamine ay nilikha (Bovet D., Staub A. ). At nasa 60s na, ang heterogeneity ng mga receptor sa katawan sa histamine ay napatunayan at tatlo sa kanilang mga subtype ay nakikilala: H1, H2 at H3, naiiba sa istraktura, lokalisasyon at physiological effect na nagmula sa kanilang pag-activate at blockade. Mula noon, ang aktibong panahon ng synthesis at klinikal na pagsubok ng iba't ibang antihistamine ay nagsisimula. Maraming mga pag-aaral ang nagpakita na ang histamine, na kumikilos sa mga receptor ng respiratory system, mga mata at balat, ay nagdudulot ng mga katangiang sintomas ng mga allergy, at ang mga antihistamine, na piling hinaharangan ang H1-type na mga receptor, ay nagagawang pigilan at arestuhin ang mga ito. Ang kabanatang ito ay tumatalakay lamang sa mga naturang gamot, na karaniwang tinatawag na mga antihistamine o antihistamine.

Mga indikasyon para sa paggamit sa dentistry:

Pagpapaginhawa ng talamak na mga reaksiyong alerhiya ng banayad na antas;

Pag-iwas at paggamot ng mga talamak na paulit-ulit na allergic na sakit.

Pag-uuri ng mga antihistamine. Tatlong henerasyon ng mga antihistamine ay nakikilala depende sa antas ng pagpili at ang kalubhaan ng pagkakaugnay para sa mga receptor ng H 1, ang tagal ng blockade, ang mga katangian ng mga pharmacokinetics at hindi kanais-nais na mga aksyon (Talahanayan 22.1). Ang mga gamot sa unang henerasyon ay tinatawag ding mga gamot na pampakalma (para sa nangingibabaw na hindi kanais-nais na epekto), kabaligtaran sa mga hindi nakakapagpakalmang pangalawang henerasyong gamot. Sa kasalukuyan, kaugalian na makilala ang ikatlong henerasyon: kabilang dito ang panimula ng mga bagong gamot - mga aktibong metabolite, na, bilang karagdagan sa pinakamataas na aktibidad ng antihistamine, ay nagpapakita ng kawalan ng isang sedative effect at ang cardiotoxic action na katangian ng mga pangalawang henerasyong gamot. Bilang karagdagan, ayon sa istraktura ng kemikal (depende sa X-bond), ang mga antihistamine ay nahahati sa ilang mga grupo (ethanolamines, ethylenediamines, alkylamines, derivatives ng alphacarboline, quinuclidine, phenothiazine, piperazine at piperidine).

Talahanayan 22.1. Mga antihistamine

1st generation	2nd generation	III henerasyon
Diphenhydramine (diphenhydramine, benadryl, allergin) Clemastine (tavegil) Doxylamine (decaprine, donormil) (phenylpyralin) Bromodiphenhydramine Dimenhydrinate (dedalon, dramamine) Chloropyramine (suprastin) Brompheniramine Chloropheniramine Phynexypraziphene (Trimeziphenezin) (atarax) Meclizine (bonin) Cyproheptadine (peritol)	Acrivastine (Semprex) Astemizole (Gismanal) Dimetinden (Fenistil) Oxatomide (Tinset) Terfenadine (Bronal, Histadine) Azelastine (Allergodil) Levocabastine (Histimet) Mizolastine Loratadine (Claritin) Epinastine (Alezion) Ebastinol	Cetirizine (Zyrtec) Fexofenadine (Telfast) Desloratadine (Erius)

Sa mga tuntunin ng kanilang kemikal na istraktura, karamihan sa mga antihistamine ay inuri bilang fat-soluble amines, na may katulad na istraktura. Ang nucleus (R1) ay kinakatawan ng isang mabango at/o heterocyclic na grupo at iniuugnay ng nitrogen, oxygen o carbon molecule (X) sa isang amino group. Tinutukoy ng nucleus ang kalubhaan ng aktibidad ng antihistamine at ilan sa mga katangian ng sangkap. Alam ang komposisyon nito, posible na mahulaan ang lakas ng gamot at ang mga epekto nito, halimbawa, ang kakayahang tumagos sa hadlang ng dugo-utak.

Mekanismo ng pagkilos at pharmacodynamic effect.

Karamihan sa mga H 1 -blocker ay mapagkumpitensya mga antagonist ng histamine. Ang pagbubukod ay terfenadine (sa mga dosis na lumalampas sa mga therapeutic na dosis) at astemizole (nasa mga therapeutic na dosis), na napakabagal na inilabas mula sa koneksyon sa H 1 receptors at, samakatuwid, ay nagpapakita ng mga katangian. hindi mapagkumpitensya mga antagonist. Ang mga blocker ng H 1 na mga receptor ay hindi nagagawang palitan ang histamine mula sa nabuo nang koneksyon sa receptor, ngunit hinaharangan lamang ang mga libre, dahil mas mababa ang pagkakaugnay nila para sa mga partikular na receptor kaysa sa histamine mismo at, samakatuwid, kumikilos nang mas epektibo sa pag-iwas sa allergic. mga reaksyon kaysa sa kanilang kaluwagan.

Ang mga antihistamine ay may iba't ibang antas ng selectivity para sa iba't ibang mga subtype ng histamine receptors, gayunpaman, karamihan sa mga ito ay klinikal na makabuluhang nag-aalis ng mga epekto ng histamine na dulot ng pag-activate ng H 1 receptors. Ang epekto sa iba pang mga subtype ay makabuluhang mas mababa o halos wala.

Maraming mga gamot ng pangkat na ito, lalo na ang unang henerasyon, na may pinakamahina na pagkakaugnay para sa mga receptor ng H 1, ay nagagawang harangan ang mga receptor ng iba pang mga physiological mediator (serotonin, m-cholinergic, adrenal) kahit na sa mga therapeutic na dosis, na nagiging sanhi ng maraming karagdagang mga epekto, sa karamihan ng mga kaso ay hindi ginusto. Ang mga unang henerasyong gamot ay hinaharangan din ang mga channel ng sodium at, dahil dito, ay may binibigkas na lokal na anesthetic na epekto. Mayroong katibayan na ang mga antihistamine ng ikatlong henerasyon ay hindi lamang humaharang sa mga receptor ng H 1, kundi pati na rin sa ilang mga lawak ay mga multifunctional na antiallergic na ahente, dahil ang mga ito ay karagdagang nakapagpapatatag ng mga mast cell, na mga target para sa mga alerdyi, na pumipigil sa kanilang pag-activate at paglahok sa proseso ng allergy. .

Pangunahing therapeutic effect.Ang mga antihistamine ay may malawak na hanay ng mga therapeutic effect, dahil ang histamine ay isang tagapamagitan ng malaking bilang ng mga reaksyon sa katawan ng tao. Nag-iipon ito at nakaimbak sa mga butil ng mast cell, basophil at platelet at inilabas mula sa kanila sa ilalim ng impluwensya ng immunological at non-immunological stimuli. Bilang karagdagan, ang histamine ay gumaganap bilang isang neurotransmitter na nagdadala ng neuroendocrine control, regulasyon ng function ng cardiovascular system, thermoregulation, at ang proseso ng paggulo. Sa ngayon, tatlong subtype ng histamine-sensitive receptors (H-receptors) ang natukoy, ang pag-activate nito ay humahantong sa iba't ibang epekto.

Ang histamine ay ang pinakamahalagang tagapamagitan ng mga reaksiyong allergic at anaphylactoid (pseudo-allergic). Sa mga reaksyong ito, ang mga epekto ng histamine ay napagtanto sa pamamagitan ng pagkilos sa mga receptor ng H 1. Ang pagpapakawala ng histamine mula sa mga mast cell at basophils sa ilalim ng impluwensya ng mga nakakapukaw na kadahilanan ay humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo, tachycardia, bronchial obstruction, mga katangian ng pagpapakita ng balat - lokal na edema (blisters), lagnat at pag-flush ng balat (ang tinatawag na " triple" na tugon), nangangati. Sa mga buntis na kababaihan, dahil sa pagtaas ng tono ng mga kalamnan ng matris, posible na wakasan ang pagbubuntis. Bilang karagdagan sa histamine, bradykinin, prostaglandin, leukotrienes, platelet activating factor at iba pang mga mediator ay may mahalagang papel din sa pathogenesis ng mga reaksiyong alerdyi.

Ang mga antihistamine ay ginagamit sa paggamot ng talamak at talamak na mga allergic na sakit at pseudo-allergic na reaksyon. Dahil sa blockade ng H 1 -receptors, inaalis nila ang edema, hyperthermia at tissue hyperemia, pruritus, vascular effect, bronchospasm. Ang kanilang kakayahang alisin ang bronchospasm na dulot ng histamine ay hindi mahalaga sa paggamot ng mga pasyente na may bronchial hika, kung saan maraming iba pang mga tagapamagitan at biologically active substance ang kasangkot sa pathogenetic na mekanismo. Bukod dito, ang pampalapot ng plema na sinusunod sa paggamit ng marami sa kanila ay maaaring humantong sa paglala ng bronchial obstruction.

Ang kasabay na pagbara ng hindi lamang mga histamine receptors, ngunit isang bilang ng iba pang mga receptor, na pinaka-binibigkas sa mga gamot sa 1st generation, ay ipinahayag ng isang tiyak na spectrum ng mga hindi kanais-nais na aksyon na may kaugnayan sa central nervous system, cardiovascular, urinary, at digestive system. .