Mga agonist na gnrg na gamot. Ang hormon na nagpapalabas ng Gonadotropin (GnRH): mga tampok, gamot at analogue

Antagonism sa mga microbes. Ang mga gawa ni II Mechnikov sa lugar na ito. Ang mga mikrobyo ay mga kalaban bilang mga tagagawa ng antibiotics.

Ang mga kalaban sa kaltsyum sa paggamot ng arterial hypertension sa mga buntis na kababaihan

Ang endogenous gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ay lihim sa isang pulsating (circhoral) ritmo na may dalas na 60-90 imp./h. Ang pangmatagalang paggamit ng mga GnRH agonist ay patuloy na hinaharangan ang mga receptor ng pituitary gonadotrophs (pagtatago ng mga gonadotropic hormone), na sanhi ng paunang panandaliang pagpapasigla (agonistic effect); na kalaunan (7-14 araw mula sa sandali ng pangangasiwa ng agonist) ay pinalitan ng pagkawala ng mga receptor mula sa ibabaw ng gonadotrophs, na humahantong sa isang matagal na pagharang ng pagbubuo ng FSH at LH at, nang naaayon, mga sex steroid (ang ang konsentrasyon ng estradiol ay bumababa sa antas ng postmenopausal). Ang mababang saturation ng estrogen ay sinamahan ng pagpigil ng mga dumaraming proseso sa endometrium, ang pagbuo ng pagkasayang nito at pagtigil ng regla. Ang kababalaghang ito ay tinukoy ng term na "medical castration". Ang mga side effects ng gonadoliberin agonists ay sanhi ng pagbuo ng isang hypoestrogenic state (hot flashes, hyperhidrosis, sakit ng ulo, pagkatuyo ng ari ng babae, pagbabago ng mood, depression, demineralization ng buto, pagbawas ng libido). Dahil sa kanilang istrakturang polypeptide, ang mga GnRH agonist ay nawasak sa gastrointestinal tract, samakatuwid, hindi sila ginagamit sa loob. Ginagamit ang mga agnist ng GnRH upang gamutin ang maraming mga sakit na gynecological: endometriosis, endometrial hyperplasia, uterine fibroids. Sa kasong ito, ginagamit ang kakayahan ng mga GnRH agonist na mahimok ang "medical castration" o pseudomenopause sa kaso ng patuloy na pangangasiwa. Isinasagawa ang paggamot sa loob ng 3-4 na buwan, na may nagaganap na amenorrhea. Ang panregla ay naibalik 4-10 linggo pagkatapos ng pag-alis ng gamot.

Ang mga kontraindiksyon sa paggamit ng GnRH agonists ay:

· Sobrang pagkasensitibo sa aktibong sangkap;

· Pagbubuntis at paggagatas.

Para sa paggamot ng mga hyperplastic na proseso ng endometrium, ang mga sumusunod ay ginagamit Mga agonista ng GnRH (aGnRg). Zoladex - goserelin acetate - 3.6 mg (depot); Decapeptyl (Decapeptyl); Diphereline - triptorelin - 3.75 mg (depot). Ang gamot ay inireseta bilang intramuscular o subcutaneous injection, 1 injection tuwing 28 araw. Ang unang iniksyon ay ibinibigay sa agwat mula ika-1 hanggang ika-5 araw ng pag-ikot (karaniwang sa ika-2 araw). Sa kabila ng tagumpay ng hormonal therapy para sa endometrial hyperplastic na proseso, ang interbensyon sa operasyon ay nananatiling nangungunang pamamaraan ng paggamot ng mga hindi tipikal na pagbabago sa mauhog lamad ng uterine na katawan.

Kadalasan, ang sanhi ng pagbuo ng mga proseso ng hyperplastic sa endometrium sa mga kababaihang postmenopausal ay proseso ng hyperplastic sa mga ovary at (o) mga tumor na aktibo ng hormon. Samakatuwid, ang mga nasabing pasyente ay sumasailalim sa isang masusing pagsusuri sa mga ovary, kabilang ang (kung kinakailangan) laparoscopy. Ang pagkilala sa pagbabago ng pathological ng mga ovary ay nagsisilbing pahiwatig para sa interbensyon sa operasyon (pagtanggal ng matris kasama ang mga appendage nito). Upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot na isinasagawa pagkatapos ng 3 buwan, inirerekumenda na magsagawa ng pagsusuri sa ultrasound ng mga pelvic organ. Pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot (pagkatapos ng 6 na buwan), isang hiwalay na control diagnostic curettage na may hysteroscopy ay ginaganap.

Ang pagmamasid ng dispensaryo ay tumatagal ng 12-24 na buwan na may kontrol ng pabago-bagong ultrasound. Ang pahiwatig para sa pag-atras mula sa pagmamasid ng dispensaryo ay ang pagkamit ng paulit-ulit na menopos o ang normalisasyon ng siklo ng panregla. Ang napapanahong pagsusuri at paggamot ng mga endometrial hyperplastic na proseso, ang sapat na kumplikadong paggamot ay tumutulong upang maiwasan ang pag-ulit ng sakit, maiwasan ang pag-unlad ng endometrial cancer (Talahanayan 1).

Ang hormon na nagpapalabas ng Gonadotropin (GnRH) ay ginawa sa hypothalamus at nakakaapekto sa pituitary gland, na nagpapalitaw sa paggawa ng mga sex hormone at ginawang posible ang paglilihi. Ginagamit ito sa ovulation stimulation scheme sa natural cycle at sa IVF (in vitro fertilization). Gayundin, dahil sa kakayahang kontrolin ang paggawa ng iba pang mga hormon, matagumpay itong ginamit sa paggamot ng maraming sakit ng genital area, lalo na ang mga sanhi ng pagsisimula ng menopos.

Paglalapat

Ang mga agnist ng GnRH ay orihinal na binuo bilang mga gamot sa pagkamayabong. Ngunit pagkatapos ng pagsasaliksik naka-out na mayroon silang maraming mga pag-aari. Sa kasalukuyan, ang mga kemikal na compound ng GnRH, isa sa mga kinatawan ng hypothalamic na naglalabas ng mga hormone, ay inireseta para sa paggamot ng mga malubhang sakit sa larangan ng babaeng reproductive system, katulad ng:

Ang Endometriosis ay isang patolohiya kung saan kumalat ang mga cell ng panloob na lining ng matris sa labas nito.
Kawalan ng katabaan. Ginamit sa mga scheme ng pagpapasigla at IVF.
Ang myoma ng matris ay isang benign tumor na nangyayari sa muscular layer ng matris.
Ang endometrial hyperplasia ay isang pathological na kondisyon ng mauhog na layer ng matris.
Polycystic ovary disease.

Ginagamit din ang mga compound na ito bago ang mga operasyon, halimbawa, upang mabawasan ang dami ng isang bukol sa matris, bawasan ang pagkawala ng dugo sa intraoperative, na nagpapahintulot sa siruhano na isagawa ang nakaplanong interbensyon nang walang mga kahihinatnan at may mas kaunting mga komplikasyon.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot ay ang mga sumusunod: ang mga agonist ng gonadotropin-releasing hormone (aGnRH) ay madaling maitaguyod ang isang koneksyon sa hypothalamic-pituitary system (matatagpuan sa utak at responsable para sa regulasyon ng mga endocrine glandula) sa mga pasyente na may may isang ina myoma, endometriosis. Sa proseso ng impluwensya ng mga sangkap sa mga glandula, ang pagkasensitibo ng mga selula ng pituitary gland mismo ay nagsisimulang magbawas, ang pagpapalabas ng mga gonadotropic hormone, na kinokontrol ang pagpapaandar ng mga gonad, ay bumababa. Bilang isang resulta, nangyayari ang maximum na androgen blockade na sanhi ng droga, o isang estado ng nababalik na hypoestrogenism.

Matapos itigil ang paggamit ng gamot, ang proseso ng hypothalamic control ng reproductive function ng pituitary gland ay babalik sa normal.

Therometriosis therapy

Ang Endometriosis (labis na pagtubo ng endometrium) ay isang sakit na karaniwang nangyayari sa mga kababaihan na mayabong na edad at mayroong isang bilang ng mga katangian na sintomas: sakit ng pelvic at dispareunia.

Medyo mahirap i-diagnose ang patolohiya na ito, dahil ang kakulangan sa ginhawa ay katulad ng mga sensasyon na maaaring maranasan ng pasyente sa kanyang panahon. Maraming mga kababaihan na may diagnosis na ito ay hindi nabubuhay.

Nabunyag na ang GnRH-a ay nakapagpigil sa pagtatago ng mga hormon ng mga ovary, na dahil dito ay nagdulot ng pagbabalik ng endometrioid foci, at makakatulong ito upang mabawasan ang sakit sa mga pasyente na may ganitong patolohiya.

Ang ilan sa mga pinaka mabisang gamot para sa GnRH ay:

Ang Danazol ay isang synthetic na gamot na androgen na may binibigkas na nababaliktad na epekto ng antigonadotropic.
Ang Buserelin ay isang gamot na kontra-tumor, isang gawa ng tao na modelo ng natural na GnRH. Ang aplikasyon sa mga therapeutic na dosis ay humahantong (pagkatapos ng halos 2 linggo) sa isang kumpletong pagbara ng paggana ng pituitary gland.
Gestrinone - binabawasan ang pagtatago ng gonadotropin, ang paggawa ng mga gestagens at estrogen. Ang pagbubuntis ay dapat na maibukod bago simulan ang therapy.
Ang Triptorelin ay isang ahente ng hormonal laban sa mga bukol, isang hormon na naglalabas ng somatostatin gonadotropin. Hinahadlangan ang paglabas ng mga gonadotropic hormone ng cerebral appendage - luteotropin, follicle-stimulate hormone (FSH), binabawasan ang dami ng androgens at estrogens sa dugo. Ang Triptorelin ay mas aktibo kaysa sa natural na hormon.
Ang Nafarelin ay isang ahente na nagpapasigla ng follicle na nakakaapekto sa pagtatago ng pagtatago ng mga pituitary gonadotropins.

Paggamot para sa may isang ina fibroids

Ang mga uterus fibroids ay isang diagnosis na nalalaman pagkatapos ng mga diagnostic ng ultrasound. Ang sakit na ito ay account para sa 30% ng lahat ng mga gynecological pathology. Ang mga pasyente ay binibigyan ng mga rekomendasyon na naglalayong maiwasan ang karagdagang paglaki ng tumor at pagsasaayos ng ugnayan ng hypothalamic-pituitary-ovarian.

Ang paggamot sa mga gamot ay batay sa pagpili ng mga gamot na magbabawas sa paglaki at umiiral na laki ng fibroids, mabawasan ang pagkawala ng dugo sa panahon ng regla, at maibalik ang antas ng hemoglobin.

Ang nonsurgical therapy ay nagsimula kapag ang laki ng tumor ay higit sa 2 cm, na tumutugma sa dami ng matris sa ika-12 linggo ng pagbubuntis. Upang mapigilan ang paglaki ng mga fibroids, ang mga sumusunod na gamot ay inireseta:

Ang Zoladex ay isang ahente ng antineoplastic, isang form ng depot na naglalaman ng goserelin. Nakarehistro sa 100 mga bansa sa buong mundo.
Ang Leiprorelin ay isang antineoplastic na gamot, isang gawa ng tao na analogue ng hormon. Ito ay mas aktibo kaysa sa isang natural na hormon. Kasama ang mga receptor ng gonadorelin sa pituitary gland, sanhi ito ng kanilang panandaliang pagpapasigla, na sinusundan ng pangmatagalang desensitization.
Ang Diphereline ay isang synthetic decapeptide, isang analogue ng natural na GnRH. Sa matagal na paggamit, hinaharangan nito ang pagtatago ng hormon sa pagpigil ng paggana ng ovarian.

Masamang Reaksyon

Karaniwang hindi kanais-nais na mga epekto ng paggamit ng GnRH-a na mga gamot ay:

mainit na pag-flash at lagnat;
conjunctivitis, pinsala sa paningin at pandinig, ingay sa tainga;
sakit ng ulo at pagkahilo;
pagkawala o abala ng pagtulog;
bahagyang pagkasira ng memorya (ayon sa mga resulta sa pagsasaliksik - hanggang sa 44%);
kung ang gamot ay ginagamit ng higit sa anim na buwan, posible ang isang pansamantalang pagbaba ng density ng buto, na maaaring humantong sa mga bali;
pakiramdam ng pagkabalisa;
depressive state;
pagkatuyo ng puki;
pagkagambala ng mga bituka;
pagdurugo ng ari;
allergy;
pagkamayamutin at pag-agaw;
pagbabago-bago ng timbang;
dyspareunia - isang sekswal na karamdaman na nailalarawan sa pamamagitan ng masakit na sensasyon bago, habang, at pagkatapos ng pakikipagtalik sa mga kababaihan;
Ang arthralgia ay isang sintomas ng magkasanib na sakit na katangian ng isa o maraming mga kasukasuan sa parehong oras;
myalgia - kakulangan sa ginhawa ng kalamnan;
edema ng paligid;
nadagdagan ang pagiging sensitibo ng mga glandula ng mammary;
taasan o bawasan ang mas mababang presyon;
pagpapawis;
minsan - may kapansanan sa patensya ng mga duct ng ihi, disuria;
sa bahagi ng gastrointestinal tract - isang pagbawas sa gana sa pagkain o pagtaas ng mga ito, mga pagbabago sa panlasa, tuyong bibig, nadagdagan na paglalaway, pagkauhaw, pagkabigo ng paglunok function, pagduwal, pagtatae o paninigas ng dumi, kabag;
ubo, igsi ng paghinga, nosebleeds, pleural effusion, fibrous formations sa baga, infiltrates sa kanila, respiratory depression;
mga reaksyon ng dermatological - dermatitis, tuyong balat, pangangati, pantal, hemorrhages sa balat, pagkakalbo, matinding paglamlam sa ilang mga lugar, malutong na kuko, acne, hypertrichosis.

Upang mapawi ang nakalistang mga sintomas, ang tinatawag na reverse treatment (add-back) ay karagdagan na ginagamit sa paggamit ng hormon replacement therapy, na inireseta 3 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng paggamit ng mga GnRH agonist.

Ang paggamot sa mga gamot na gumagamit ng add-back therapy ay nakakapagpahinga sa mga pasyente mula sa sakit na dulot ng mga pathology, ngunit dahil sa pangangailangan para sa isang mahabang kurso, maaari din itong magkaroon ng mga negatibong kahihinatnan.

Ipinagbabawal na malayang tumanggap ng mga pondo mula sa aGnRG. Ang panahon at dosis ay dapat na inireseta lamang ng isang doktor, habang kanais-nais na ang pasyente ay nasa ilalim ng kanyang pangangasiwa sa ospital.

Ang mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot bilang isang ovulation stimulator sa IVF protocol ay ang mga sumusunod: mula sa ika-2 araw ng pag-ikot, ang mga pang-ilalim ng balat na iniksyon ng isang ampoule ng gamot ay ginawa isang beses sa isang araw. Napakahalaga na obserbahan ang pamumuhay ng pangangasiwa: upang magbigay ng mga injection nang mahigpit sa parehong oras ng araw. Ang gamot ay ginagamit sa loob ng 10-12 araw, maliban kung ang isa pang pamamaraan ay inireseta ng dumadating na manggagamot.

Ang mga resulta ng therapy ay malalaman sa panahon ng mga pagsubok. Upang magawa ito, kailangan mong magbigay ng dugo, gumawa ng ultrasound ng mga ovary, patuloy na subaybayan ang temperatura ng iyong katawan.

Ang mga gamot na nagpapasigla sa mga receptor ay itinuturing na isang mabisang tool na nagbibigay ng pagkakataong gamutin ang mga may isang ina fibroids, dagdagan ang posibilidad ng pagbubuntis, bawasan ang pagpapakita ng polycystic ovary disease, atbp.

Sa mga kumpol ng mga tiyak na neuron sa hypothalamus, ang gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ay na-synthesize - ito ay isang malaking compound ng protina na nagpapasigla sa pagbubuo ng mga kaukulang hormon. Ang pangkat ng paglabas ng mga kadahilanan ay nagsasama rin ng mga naturang biological na sangkap:

nagpapalabas ng cotricotropin na hormon;
somatoliberin;
thyroliberin.

Nakakaapekto ang mga ito sa mga cell ng nauunang pituitary gland, kung saan ang tropiko na mga hormon ng parehong pangalan (ACTH, somatotropic, thyroid-stimulate) ay ginawa.

Sa ilalim ng impluwensya ng GnRH, ang mga follicle-stimulate at luteinizing hormones ay ginawa. Ang paglabas ng hormon sa dugo ay nangyayari nang pabigla minsan sa isang oras. Tinitiyak nito ang pagiging sensitibo sa mga epekto ng mga pituitary receptor at normal na paggana ng mga maselang bahagi ng katawan.

Ang isang pagtaas o tuluy-tuloy na paggamit ng naglalabas na hormon ay humahantong sa pagkawala ng pagiging sensitibo ng receptor dito at, bilang isang resulta, sa mga iregularidad sa panregla. Ang isang bihirang paggamit ay humantong sa amenorrhea at kakulangan ng obulasyon.

Ang pagtatago ng gonadotropin ay nakasalalay sa mga epekto ng iba pang mga biologically active na sangkap - norepinephrine, serotonin, acetylcholine, gamma-aminobutyric acid, dopamine.

Iyon ang dahilan kung bakit ang estado ng stress, emosyonal na pagkalumbay, matagal na kakulangan ng pagtulog ay may negatibong epekto sa estado ng reproductive system. Sa parehong oras, isang malusog na pang-araw-araw na gawain, positibong emosyon at isang balanseng estado ng pag-iisip ay sumusuporta sa reproductive system.

Ang paggamit ng GnRH sa gamot

Dati, ang natural na GnRH ay ginamit sa medikal na pagsasanay. Ang mga pag-aaral upang madagdagan ang kalahating buhay ng gamot ay humantong sa paglikha ng mga analog ng gonadotropin-nagpapalabas na hormon. Magagamit ang mga ito sa iba`t ibang anyo at inilaan upang maibahagi nang intramuscularly, subcutaneously, bilang isang spray ng ilong at sa form na kapsula upang lumikha ng isang intradermal depot.

Mga patok na gamot - kasama ang mga analogue ng gonadotropin-nagpapalabas na hormon:

Diphereline;
Buserelin;
Zoladex.

Ang larangan ng aplikasyon ng mga gamot ng gonadotropin-nagpapalabas ng hormon ay napakalawak at nakasalalay sa uri at pamamaraan ng pangangasiwa.

Ang diphereline ay inireseta para sa paggamot ng:

kawalan ng babae;
endometriosis ng iba't ibang mga degree;
hyperplastic na proseso ng endometrium;
kasama ang myoma;
kanser sa suso (kanser sa suso);
sa mga artipisyal na programa ng pagpapabinhi.

Sa mga kalalakihan, limitado ang paggamit nito sa cancer na prostate na sensitibo sa hormon. Ang gamot ay ginagamit sa mga bata upang gamutin ang maagang pagbibinata. Ang gamot sa iba't ibang mga dosis ay na-injected sa ilalim ng balat.

Ang Buserelin Nasal Spray at Muscle Injection Solution ay epektibo para sa pagpapagamot:

fibroids;
endometrial hyperplasia;
kanser sa suso.

Inireseta ito bago at pagkatapos ng operasyon para sa endometriosis upang mabawasan ang pathological foci. Ginamit din para sa IVF.

Ang mga Zoladex capsule ay ginagamit sa mga kalalakihan at kababaihan. Ang pagtatanim sa ilalim ng balat ng nauuna na pader ng tiyan ay nagbibigay ng isang pare-pareho na supply ng hormon. Ang aksyon ay ipinakita sa isang pagbawas sa testosterone sa kalalakihan at estrogen sa mga kababaihan, na nagbibigay ng isang pansamantalang nababaligtad na kemikal na pagkakasabog.

Ang tumor ng prosteyt ay umuurong.
Ang hormon na nagpapalabas ng Gonadotropin sa kanser sa suso na sensitibo sa estrogen (kanser sa suso) ay binabawasan ang laki ng tumor pagkatapos ng 3 linggo.
Ang layunin nito ay nabigyang-katwiran para sa paggamot ng endometriosis, mga may isang ina fibroids.

Ang mga agonist na naglalabas ng Gonadotropin ay nagpapalabas ng mga agonist ng hormon

Hiwalay na nakilala na mga gamot na, ayon sa mekanismo ng pagkilos, ay mga agonista ng nagpapalabas na hormon na gonadotropin. Nangangahulugan ito na ang kanilang epekto sa pituitary gland ay may parehong epekto tulad ng sarili nitong hormon. Sa ilalim ng pagkilos ng gastric juice, ang aktibong sangkap ay nagkawatak, kaya ang lahat ng mga gamot ay na-injected sa kalamnan, sa ilalim ng balat o intranasally.

Mga kinatawan ng pangkat na ito:

Lukrin Depot;
Sinarel;
Gonapeptil.

Ang mga agonist na nagpapalabas ng Gonadotropin ay ginagamit bago at pagkatapos ng paggamot sa pag-opera ng endometriosis, fibroid therapy, bago ang hysterectomy (pagtanggal ng matris), para sa paggamot ng kawalan ng katabaan.

Mekanismo ng pagkilos

Para saan ang mga hormonal na gamot? Kakailanganin sila kung ang isang babae ay nasuri na may mga may isang ina fibroids, endometriosis, endometrium, hyperplasia. Aktibo silang ginagamit sa paggamot ng kawalan. Bago ang operasyon sa matris, ginagamit ang mga agnist ng GnRH upang mabawasan ang laki nito.

Ang paglabas ng mga hormon ay kinakailangan para sa paglago at pag-unlad ng katawan, nakakaapekto sa aktibidad ng mga endocrine glandula. Ito ay mahalaga para sa tamang pakikipag-ugnayan ng mga bahagi ng gitnang sistema ng nerbiyos at ang endocrine system.

Ang GnRH agonists ay maaaring makatulong na maibalik ang hypothalamus-pituitary-ovaries sa mga kababaihang may endometriosis.

Sa proseso ng pakikipag-ugnayan, bumababa ang pagiging sensitibo ng mga pituitary cell, bumababa ang dami ng mga sikretong gonadotropin compound. Kapag nahantad sa gonadoliberin, isang pseudomenopause ang nangyayari. Matapos ang pagpapahinto ng gamot, ang regulasyon ng hypothalamic ay naibalik.

Ito ay dahil sa pagbubuklod ng GnRH sa mga receptor ng gonadoliberin sa adenohypophysis. Kung patuloy silang pinangangasiwaan, isang blockade ng pagtatago ng gonadotropin ay sinusunod, kaya pansamantalang nangyayari ang amenorrhea.

Pagpipili ng mga gamot

Para sa paggamot ng mga sakit na ginekologiko, ginagamit ang mga agnist ng GnRH, kasama sa listahan ng mga gamot ang mga sumusunod na hormon:

Ang Triptorelin ay naroroon sa Decapeptyl, Dipherelin. Ang mga ito ay na-injected sa ilalim ng balat alinsunod sa pamamaraan, depende sa layunin kung saan ito nangyayari;
Ang Goserelin ay matatagpuan sa Zoladex. Itinurok ito sa balikat o tiyan. Ang kurso ay tumatagal ng anim na buwan;
Ang Nafarelin ay bahagi ng Sinarell endonasal spray. Ang dosis ay 400 hanggang 800 mcg araw-araw;
Ang buserelin nasal metered spray, na ginagamit sa isang pang-araw-araw na dosis na 900 mcg;
Ang Leiprorelin ay matatagpuan sa gamot na Lukrin-depot. Gumagawa ang mga tagagawa ng isang pulbos na form. Maaari mo itong bilhin sa isang botelya o hiringgilya.

Ang mga agadista ng gonadotropin ay tumutulong na mabawasan ang mga fibroid ng higit sa 50%. Kahit na may mga oras na hindi sila gumana. Kung maraming mga bukol, kung gayon ang paggamot ay nakasalalay sa edad ng pasyente, kung paano matatagpuan ang mahibla at makinis na mga sangkap ng kalamnan sa myoma.

Ang buong epekto ng paggamot ay tumatagal ng 4 na buwan, na sinusundan ng pagkupas ng 6 na buwan. Mayroong mga kaso ng pangalawang pagtaas ng fibroids.

Kabilang sa mga negatibong aspeto, ang isang reaksyon sa gilid ay nakikilala, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng:

pagkalumbay;
nabawasan ang libido;
mainit na pag-flash;
demineralisasyon ng mga buto.

Ang mga agonist na gamot ay isang mabisang paggamot para sa paggamot na hindi pang-opera ng mga may isang ina fibroids sa panahon ng premenopausal. Sa isang pamamaraang pag-opera, tumutulong sila upang mapadali ang pagpapatupad nito. Kung ang anemia at metrorrhagia ay napansin, ibabalik nila ang bilang ng dugo.

Pag-iwas sa pagbabalik sa dati

Ang antigonadotropins ay mga ahente ng gamot na ginagamit kung ang ibang mga gamot ay hindi nagbibigay ng positibong epekto.

Kasama sa pangkat ang:

Danazol;
Gestrinone.

Ang mga antigonadotropins ay bihirang ginagamit, dahil hindi nila tinatagusan ang mga sintomas ng fibroids, bagaman hindi nila nadagdagan ang laki nito. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay nakakaapekto sa hitsura ng acne at hyperthyrichosis. Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng mga pagbabago sa boses.

Sa tulong ng mga gamot, pinipigilan nila ang pagtatago ng mga gonadotropin ng pituitary gland. Nagagawa nilang pigilan ang paglaki ng endometriosis. Kahit na ang paggamot sa kanilang tulong ay limitado.

Maaari kang kumuha ng antigonadotropins ng halos anim na buwan. Inireseta ang mga ito para sa kawalan, pati na rin para sa pag-iwas sa pag-ulit ng endometriosis. Hindi ka dapat pumili ng mga hormonal na gamot sa iyong sarili. Tulad ng anumang gamot, mayroon silang mga epekto.

Kadalasan, ang mga nasabing negatibong kahihinatnan ay ipinakita:

Dagdag timbang;
matinding paglaki ng buhok;
osteoporosis;
pagpapawis;
vaginitis;
kaba
pagkalumbay

Ang lahat ng mga pagbabago ay nababaligtad, gayunpaman, magtatagal ito. Ang mga gamot na madalas na inireseta sa mga pasyente na Danazol at Gestrinon.

Ang aksyon ng gonadotropin

Sa lugar kung saan matatagpuan ang hypothalamus, mayroong isang akumulasyon ng mga neuron, kung saan nangyayari ang pagbubuo ng hormon na nagpapalabas ng gonadotropin (ang kanilang pinaikling pangalan ay GnRH). Ang mga ito ay medyo malalaking mga compound na may protina na nagpapasigla sa paggawa ng mga sangkap tulad ng:

thyroliberins;
somatoliberins;
naglalabas ng mga hormone.

Ang mga hormonal compound na ito ay kumikilos sa pituitary gland at ang gawain nito, kung saan ang tropic hormones na may parehong pangalan ay ginawa.

Sa tulong ng pagkilos ng GnRH, ang mga follicle-stimulate at luteinizing na hormon ay ginawa, na pumapasok sa dugo sa anyo ng mga impulses (bawat 60 minuto). Tinitiyak nito ang isang tiyak na threshold ng pagiging sensitibo sa pagkilos ng mga receptor na matatagpuan sa pituitary gland, pati na rin ang normal na paggana ng mga reproductive organ.

Kung ang ginawa na hormon ay pumapasok sa daluyan ng dugo nang mas madalas, o kahit na tuloy-tuloy, kung gayon ang katawan ng babae ay nagsisimulang gumana nang bahagyang naiiba. Ang labis na isang hormon tulad ng gonadoliberin sa dugo ay humahantong sa pagkawala ng pagiging sensitibo ng receptor sa komposisyon nito. Bilang isang resulta, mayroong isang paglabag sa panahon ng regla.

Sa kaso kapag ang hormon ay pumapasok sa daluyan ng dugo nang kaunti mas madalas kaysa kinakailangan, pagkatapos ang kadena ng mga proseso ay humahantong sa paglitaw ng amenorrhea at pagtigil ng mga manifestation ng obulasyon. Ang paggawa ng mga follicle ay nagpapabagal, o tumitigil nang kabuuan.

Ang paggawa ng isang hormon tulad ng gonadotropin ay nakasalalay sa aksyon ng mga naturang sangkap:

dopamine;
gamma-aminobutyric acid;
serotonin;
norepinephrine;
acetylcholine.

Maaari nitong ipaliwanag ang epekto sa katawan ng stress, emosyonal na pagkalumbay o malalang kakulangan sa pagtulog. Negatibong nakakaapekto ang mga ito sa babaeng katawan, ang paggawa ng mga hormon, ang estado ng mga nerbiyos at reproductive system.

Sa kabilang banda, pinapanatili ang isang malusog na pamumuhay, pang-araw-araw na positibong emosyon, pinapanatili ang isang kalmadong estado ng pag-iisip - lahat ng ito ay sumusuporta sa paggawa ng mga kinakailangang hormon at paggana ng katawan.

Ano ang ginagamit para sa mga antagonista at agonista?

Ang paggamit ng GnRH-a sa paggamot ng patolohiya na nauugnay sa kawalan ay kinakailangan upang makontrol ang paggana ng mga ovary. Ginagawa ito sa pamamagitan ng pagtigil sa paggawa ng mga hormon ng pituitary gland.

Ngayon may mga napatunayan na gamot na ginagamit nang matagumpay kapag may lumitaw na mga problema. Kabilang dito ang Burseline, Decapeptil, Zoladex, at iba pang mga gamot.

Ang mga ito ay inilapat:

upang mapalawak ang oras ng panahon ng obulasyon, kapag nagdadala ng mga pamamaraan na may pagpapabunga;
upang pasiglahin ang gawain ng mga ovary, ang layunin ng paggamit ng gamot ay upang ibalik ang paggawa ng mga de-kalidad na itlog, upang mangyari ang pagpapabunga;
kung kinakailangan, kontrolin ang proseso ng obulasyon, na may mga pandiwang pantulong na pamamaraan na naglalayong bawasan ang rate ng paggawa ng mga hormon ng pituitary gland.

Ito ay tulad ng mga hormonal na gamot tulad ng Lucrin o Dipherelin na maaaring makaapekto sa proseso ng obulasyon, pati na rin sa mga proseso na hindi panregla. Napapansin na kapag inihambing ang pag-inom ng mga agonista at antagonista, inirerekumenda ang mga agonist na gumamit ng mas maraming oras kaysa sa huli.

Upang makontrol nang kwalitikal ang pagkahinog ng mga itlog, ang mga doktor ay maaaring magreseta ng mahabang kurso ng mga agonist, ginagawang posible upang makakuha ng mataas na mga resulta, pagdaragdag ng pagkakataon ng pagbubuntis at walang problema na manganak ng sanggol.

Ginamit ang mga hormonal na gamot ngayon

Kapag isinasaalang-alang ang larangan ng aplikasyon ng GnRH, maaari nating tapusin na ito ay malawak, lahat ay nakasalalay sa mga indibidwal na katangian ng katawan, ang ruta ng pangangasiwa, at ang mga proseso ng pathological na nangyayari sa babaeng katawan.

Inireseta ng mga espesyalista ang Diphereline kung kinakailangan upang gumaling:

may isang ina fibroids;
kawalan ng katabaan (tulad ng isang gamot ay inireseta din para sa artipisyal na pagpapabinhi);
kanser sa suso;
hyperplastic na proseso sa istraktura at tisyu ng endometrium;
kawalan ng katabaan sa mga kababaihan.
endometriosis ng iba't ibang intensity;

Para sa mga kalalakihan, ang paggamit ng naturang mga hormonal na gamot ay inireseta para sa kanser sa prostate. Ang mga bata ay inireseta ng gamot kapag ang pagbibinata ay masyadong maaga. Ang gamot ay ibinibigay sa ilalim ng balat.

Ang paggamit ng Buserelin nasal spray ay epektibo para sa paggamot ng mga sakit tulad ng:

kanser sa suso;
endometrial hyperplasia;
may isang ina fibroids.

Ang gamot ay na-injected intramuscularly, gumagana ito nang mas epektibo pagkatapos ng kaunting paglabas ng kalamnan. Talaga, siya ay hinirang bago at pagkatapos ng operasyon. Halimbawa, sa paggamot ng endometriosis. Ang paggamit ng gamot ay nangyayari upang mabawasan ang foci ng pag-unlad ng sakit. Ang Buserelin ay ginagamit sa IVF.

Ang Zoladex ay ginawa sa anyo ng mga kapsula, ginagamit ito upang gamutin ang kanser sa prostate at para sa iba't ibang mga pathology sa mga kababaihan. Ang mga tiyak na kapsula ay dapat na itanim sa ilalim ng balat sa lugar kung saan matatagpuan ang nauunang bahagi ng dingding ng tiyan.

Kaya, ang kinakailangang mga hormone ay maaaring maibigay nang patuloy, sa tamang dosis. Ang aksyon ng gamot ay naglalayong bawasan ang antas ng estrogen sa mga kababaihan at testosterone sa lalaking katawan.

Kapag ginamit ang gamot:

may mga may isang ina fibroids;
na may endometriosis;
may mga tumor na prosteyt sa mga kalalakihan at ang pag-urong nito;
sa pag-unlad ng kanser, ang mga hormon na nagpapalabas ng gonadotropin ay nagbabawas sa laki ng bukol.

Sa anumang kaso, isang espesyalista lamang ang dapat harapin ang reseta ng mga gamot.

Modernong pamamaraan at pagbubuntis

Ngayon, ang mga pamamaraan ay ibinibigay upang pasiglahin ang proseso ng obulasyon, sa tulong ng mga gamot, maaari mong makamit ang epekto ng pagkahinog ng kahit na dalawang de-kalidad na mga itlog nang sabay-sabay. Tinatawag itong superovulation. Upang makamit ang epektong ito, ang mga agonist na nagpapalabas ng gonadotropin ay kailangang gamitin alinsunod sa isang tiyak na pamamaraan.

Ang mga nasabing gamot tulad ng Firmagon, Orgalutran, Tsetrotide ay mga antagonista ng mga nagpapalabas na mga hormon na gonadotropin. Ang kanilang mga epekto ay naglalayong hadlangan ang paggawa ng mga latinizing at follicle-stimulate na hormone. Ang mga gamot na ito ay ginagamit sa pagsasanay kapag gumaganap ng isang programa ng IVF.

Ang GnRH antagonists ay maaaring magbigkis sa isang tukoy na uri ng receptor ng GnRH. Ang mga pagkilos ay nagaganap ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga gamot.

Ang tagal ng pagpasok ay dapat na tulad ng mga follicle na nakumpleto ang kanilang pag-unlad, at ang obulasyon ay hindi nangyayari nang maaga - kaya't ang posibilidad ng isang positibong epekto sa pagpapabunga ay tumataas.

Mayroong pagtaas sa antas ng estradiol sa katawan. Nakakatulong ito upang makamit ang rurok na paglabas ng mga ratinizing hormone nang maaga. Ito ay lumalabas na ang proseso ng obulasyon dahil dito ay nangyayari nang maaga. Ang mga nasabing pamamaraan ay ginagamit sa pagsasanay sa medisina.

Ang paggamit ng naturang mga scheme ng pagsasanay ay hindi ginagawang posible upang mabuo ang sindrom ng hyperstimulation sa mga ovary. Ito ay madalas na nangyayari sa matagal na paggamit ng mga hormone (sila ay nadagdagan ang laki, ascites o effusion sa pleural cavity, ang paglitaw ng mga formations sa anyo ng mga clots ng dugo) ay maaaring mabuo.

Paglalarawan

Bilang mga ahente ng antitumor sa klinikal na kasanayan, maraming bilang ng mga hormonal na gamot ang ginagamit - mga agonista at antagonist ng androgens, estrogens, gestagens at iba pang mga hormon. Ang mga pondong ito ay pangunahing ipinahiwatig para sa mga tumor na umaasa sa hormon. Ang hormonal antitumor therapy ay mahalaga sa paggamot ng kanser sa suso, endometrial, at prostate. Ginagamit din ang mga ahente ng hormonal upang gamutin ang cancer sa bato, carcinoid, ilang mga pancreatic tumor, melanoma, atbp.

Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga hormon at mga tumor na nakasalalay sa hormon ay unang nakilala noong 1896, nang ang siruhano ng Glasgow na si J. Beatson ay naglathala ng data tungkol sa matagumpay na paggamot ng tatlong kababaihan na may advanced na kanser sa suso na sumailalim sa bilateral oophorectomy.

Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga hormonal na gamot ay naiiba sa mga gamot na cytotoxic anticancer. Ang kanilang pangunahing papel ay upang ibalik ang nabalisa regulasyon ng humoral ng pagpapaandar ng cell. Sa parehong oras, ang isang tukoy na epekto sa mga cell ng tumor ay hindi ibinubukod: ang mga ito sa isang tiyak na lawak ay pinipigilan ang paghahati ng cell at itaguyod ang kanilang pagkakaiba-iba.

Ang mga estrogen ay inireseta upang sugpuin ang pagkilos ng androgens sa katawan (halimbawa, sa kanser sa prostate), androgens, sa kabaligtaran, upang mabawasan ang aktibidad ng estrogens (sa kanser sa suso, atbp.). Para sa kanser sa suso at may isang ina, ginagamit din ang mga progestin (medroxyprogesterone).

Kasama sa mga antineoplastic hormonal agents at hormon antagonist ang:

1. Mga ahente ng androgenic - testosterone, methyltestosteron, drostanolone (medrotestron propionate), prototestone.

2. Mga ahente ng estrogen

3. Mga ahensyang pang-progreso (progestin) - gestonorone caproate, medroxyprogesterone, megestrol, atbp.

4. Mga antagonist ng estrogens (antiestrogens) - tamoxifen, toremifene.

5. Androgen antagonists (antiandrogens): bicalutamide, flutamide, cyproterone, atbp.

6. Mga kadahilanan na hypothalamic ("naglalabas ng mga kadahilanan") na naglalabas ng mga pituitary hormone: buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin, atbp.

7. Aromatase inhibitors (aminoglutethimide, anastrozole, exemestane, letrozole).

8. Inhibitors ng biosynthesis ng adrenal hormones (aminoglutethimide, mitotane).

9. Glucocorticoids (prednisolone, dexamethasone, atbp.).

10. Mga analog ng somatostatin (octreotide, lanreotide).

Ang Androgens (tingnan ang Androgens, antiandrogens) ay ginagamit minsan sa metastatic cancer sa suso. Inireseta ang mga ito para sa mga kababaihan na may isang napanatili na siklo ng panregla at sa kaso kung ang tagal ng menopos ay hindi hihigit sa 5 taon. Ang hindi kanais-nais na mga epekto ng androgens, lalo na kapag gumagamit ng malalaking dosis, ay virilization sa mga kababaihan (coarsening ng boses, labis na paglaki ng mukha ng buhok), tubig at asin pagpapanatili sa katawan, atbp Ang simula ng paggamit ng androgens (sa partikular na testosterone ) para sa paggamot ng kanser sa suso ay tinukoy -m taon XX siglo.

Mula noong 1951, ang mga progestin ay malawakang ginagamit sa paggamot ng cancer sa suso (tingnan ang Estrogens, gestagens; kanilang homologues at antagonists). Ginagamit din ang mga progestational na gamot upang gamutin ang endometrial cancer at cancer sa bato, ngunit hindi sila gaanong ginagamit upang malunasan ang kanser sa prostate.

Ang pangunahing pahiwatig para sa appointment ng mga estrogens, ang simula ng paggamit ng kung saan sa oncological na pagsasanay ay tumutukoy din sa mga 40. XX siglo, ay kanser sa prostate. Bihira na sila ngayong inireseta para sa cancer sa suso.

Ang isang mahalagang papel sa mekanismo ng pagkilos ng mga hormonal na gamot ay ginampanan ng kanilang pagbubuklod sa mga tukoy na receptor na matatagpuan sa mga tisyu at ilang mga bukol.

Ang mga antiestrogens ay mapagkumpitensyang nagbubuklod sa mga receptor ng estrogen sa mga target na organo at pinipigilan ang pagbuo ng isang estrogen-receptor complex na may endogenous ligand, 17-beta-estradiol. Bilang isang resulta, pinipigilan nila ang paglaki ng tumor na stimulated ng estrogen. Ang mas maraming mga receptor ng estrogen ay mayroong tumor, mas kanais-nais ang resulta ng paggamot sa mga antiestrogens.

Ang isang mabisang antiestrogen ay tamoxifen, ang sanggunian na gamot para sa paggamot ng kanser sa suso (lalo na sa mga menopausal na kababaihan). Ang klinikal na paggamit ng tamoxifen ay nagsimula noong 1973. Sa kasalukuyan, ang tamoxifen ay isang malawakang ginagamit na gamot kapwa para sa adjuvant therapy at sa paggamot ng mga pasyente na may nagkalat na proseso. Ipinakita na ang tamoxifen ay epektibo sa lahat ng mga yugto ng sakit at mahusay na disimulado kapag kinuha sa mga therapeutic na dosis. Bilang karagdagan sa pangunahing pahiwatig - kanser sa suso sa mga kababaihan - ang tamoxifen ay ginagamit sa paggamot ng kanser sa suso sa mga kalalakihan, endometrial cancer, prostate cancer, atbp.

Ang mga antiandrogens ay nagsasama ng isang bilang ng mga compound ng steroid at non-steroidal na istraktura na maaaring sugpuin ang aktibidad ng physiological ng endogenous androgens. Ang kanilang aksyon ay naiugnay sa mapagkumpitensyang pagharang ng mga androgen receptor sa mga target na tisyu; hindi nila ginambala ang biosynthesis at pagtatago ng androgens. Ang pagkilos na Antiandrogenic ay katangian sa isang degree o iba pa sa isang bilang ng mga endogenous steroid compound, kasama na. mga progestin, estrogens at kanilang mga synthetic derivatives, pati na rin ang ilang mga derivatives ng mga androgen mismo. Sa mga steroidal antiandrogens, ang cyproterone ang pinakakilala. Noong dekada 70. XX siglo. may mga ulat ng mataas na aktibidad na antiandrogenic ng mga non-steroidal compound - derivatives ng carboxyanilide (flutamide, atbp.). Ginagamit pangunahin ang mga antiandrogens para sa cancer sa prostate. Ang lugar ng kanilang paggamit ay nagsasama rin ng mga kundisyong hyperandrogenic sa mga kababaihan (hirsutism, pagkakalbo, atbp.), Maagang pagbibinata sa mga bata.

Kabilang sa mga antiandrogens, ang mga sangkap ay nakahiwalay na pumipigil lamang sa mga androgen receptor (tinatawag na purong androgens) - bicalutamide, flutamide, at mga sangkap na, bilang karagdagan sa kakayahang hadlangan ang mga receptor, ay may aktibidad na gonadotropic (tinatawag na dual-action antiandrogens) - cyproterone .

Hinahadlangan ng Flutamide at bicalutamide ang pagbubuklod ng mga androgens sa mga cellular receptor, bilang isang resulta kung saan pinipigilan nila ang pagpapakita ng mga biological effects ng androgens sa mga androgen-sensitive organ, kasama na. sa mga cell ng prosteyt glandula, at sa gayon ay hadlangan ang paglaki ng bukol. Matapos kumuha ng flutamide, mayroong pagtaas sa antas ng plasma ng testosterone at estradiol.

Ang Cyproterone ay may mas malinaw na androgenic effect, dahil bilang karagdagan sa pagharang sa pagkilos ng dihydrotestosteron sa antas ng receptor, pinipigilan nito ang paglabas ng mga gonadotropins at, dahil dito, ang pagbubuo ng androgens. Kasabay ng testosterone sa dugo, ang nilalaman ng LH at FSH ay bumababa.

Ang isang espesyal na uri ng aktibidad na antiandrogenic ay nagtataglay ng mga compound na pumipigil sa 5-alpha-reductase, isang intracellular enzyme ng prostate gland na nagtataguyod ng pag-convert ng testosterone sa isang mas aktibong androgen - dihydrotestosteron (DHT). Ang isa sa mga naka-inhibitor na 5-alpha-reductase ay finasteride, na ginagamit sa paggamot ng benign prostatic hyperplasia (tingnan ang Mga Droga na nakakaapekto sa metabolismo ng prostate at mga urodynamic correctors).

Ang mga kadahilanan na nagpapalabas ng hypothalamic ay mga endogenous peptide compound na nakakaapekto sa pagpapalabas ng mga gonadotropic hormone ng pituitary gland (kabilang ang mga luteinizing at follicle-stimulate hormone). Sa kasalukuyan, hindi natural na naglalabas na mga kadahilanan mula sa hypothalamus ng mga hayop (tupa, baboy) ay ginagamit para sa mga medikal na layunin, ngunit ang kanilang mga synthetic analogs. Ang mga analog (parehong agonist at antagonist) ng mga polypeptide hormone ay nilikha sa pamamagitan ng pagdaragdag, paghihiwalay, pagpapalit o pagbabago ng ilang mga amino acid sa kadena ng polypeptide ng isang natural na hormon. Ang hormon na nagpapalabas ng Gonadotropin (GnRH) - gonadorelin, gonadoliberin, gonadotropin-nagpapalabas na kadahilanan - isa sa mga kinatawan ng klase ng hypothalamic na naglalabas ng mga hormone. Ang GnRH ay nakakaimpluwensya sa pagtatago ng LH sa isang mas malawak na sukat kaysa sa FSH, kaya naman madalas itong tinutukoy bilang luteinizing hormone na nagpapalabas ng hormon (LHRH).

Ang GnRH ay isang decapeptide ng 10 amino acid. Napag-alaman na ang mga amino acid sa posisyon 2 at 3 ay responsable para sa biological na aktibidad ng GnRH. Ang mga amino acid sa posisyon na 1, 6, 10 ay mayroong pagsasaayos ng istruktura na kinakailangan para sa pagbubuklod sa mga receptor sa mga pituitary cell. Ang pagpapalit ng molekula ng GnRH sa posisyon na 6 at 10 ay pinapayagan ang paglikha ng mga agonist na nagpapalabas ng hormon.

Ang sintetikong gonadoliberins - nafarelin, goserelin, histrelin, leuprorelin - mga analog ng gonadotropin-naglalabas na hormon - naglalaman ng D-amino acid sa posisyon 6 at ethylamide-substituting glycine sa posisyon 10. Ang resulta ng pagpapalit ng mga residu ng amino acid sa natural na molekulang hormon ay isang mas malinaw na pag-iibigan para sa mga receptor ng GHR at mas matagal na kalahating buhay, kaya't ang mga analog ay may isang mas malakas at mas matagal na epekto kaysa sa katutubong gonadotropin-naglalabas na hormon. Samakatuwid, ang aktibidad ng goserelin ay lumampas sa aktibidad ng katutubong GnRH ng 100 beses, triptorelin - 36 beses, buserelin - 50 beses, at T1 / 2 ng mga synthetic gonadotropins - 90-120 min - ay mas mataas kaysa sa T1 / 2 ng katutubong GnRH.

Sa praktikal na pagsasanay sa daigdig, higit sa 12 mga paghahanda sa panggamot-analogue ng GnRH ang kilala: buserelin, histrelin, goserelin, leuprorelin, lutrelin, nafarelin, triptorelin, fertirelin, atbp Ilan lamang sa mga ito ang nakarehistro sa Russia. Ang mga ahente ng antineoplastic na ginamit sa Russia - Ang mga analogue ng GnRH (goserelin, leuprorelin, triptorelin, buserelin) ay magkatulad sa istraktura, mekanismo ng pagkilos, pangunahing mga katangian ng pharmacokinetic at pharmacodynamic, pati na rin ang klinikal na espiritu at kaligtasan.

Ang Gonadorelin ay itinatago ng hypothalamus na hindi palagi, ngunit sa isang mode na pulsed, habang ang mga taluktok ay sumusunod sa bawat isa sa ilang mga agwat, magkakaiba sa mga kalalakihan at kababaihan: sa mga kababaihan, ang GnRH ay pinakawalan tuwing 15 minuto (follicular phase ng cycle) o 45 minuto (yugto ng luteal ng pag-ikot at pagbubuntis), para sa mga kalalakihan - 90 minuto. Ang GnRH ay matatagpuan sa lahat ng mga mamal. Ang pulsating release ng GnRH mula sa hypothalamus ay sumusuporta sa paggawa ng gonadotropins sa pituitary gland.

Ang GnRH analogs ay iminungkahi para sa klinikal na paggamit noong 1980s. XX siglo. Ang mga gamot na ito ay may dalawang yugto na epekto sa pituitary gland: nakikipag-ugnay sa mga receptor ng GnRH ng mga cell ng nauunang pituitary gland, sanhi ito ng panandaliang pagpapasigla na sinundan ng pangmatagalang desensitization, ibig sabihin. isang pagbawas sa pagiging sensitibo ng mga adenohypophysis receptor sa GnRH. Pagkatapos ng isang solong pag-iiniksyon ng isang GnRH analogue, bilang isang resulta ng stimulate effect, ang pagtatago ng LH at FSH mula sa nauunang pituitary gland ay tumataas (na ipinakita ng isang pagtaas ng testosterone sa dugo sa mga kalalakihan at estrogens sa mga kababaihan), karaniwang epekto na ito ay sinusunod sa unang 7-10 araw. Sa patuloy na pangmatagalang paggamit, pinipigilan ng gonadorelin analogs ang paglabas ng LH at FSH, bawasan ang pagpapaandar ng mga testicle at ovary at, nang naaayon, ang nilalaman ng mga sex hormone sa dugo. Lumilitaw ang epekto pagkalipas ng humigit-kumulang 21-28 araw, habang ang konsentrasyon ng testosterone sa dugo sa mga kalalakihan ay bumababa sa antas na sinusunod pagkatapos ng castration ng operasyon (ang tinatawag na "drug castration"), at ang antas ng estrogen sa dugo sa mga kababaihan - sa antas na sinusunod sa mga kababaihang postmenopausal ... Ang epekto ay nababaligtad, at pagkatapos ng pagtatapos ng paggamit ng gamot, ang sikolohikal na pagtatago ng mga hormon ay naibalik.

Ginagamit ang mga GnRH analogue para sa kanser sa prostate - nag-aambag sila sa pagbabalik ng mga tumor ng prosteyt. Ang mga kababaihan ay inireseta para sa mga tumor na dibdib na nakasalalay sa hormon, endometriosis, mga may isang ina fibroids, dahil sanhi ng pagnipis ng endometrium, isang pagbaba ng mga sintomas at laki ng mga masa. Bilang karagdagan, ang GnRH analogues ay ginagamit sa paggamot ng kawalan ng katabaan (sa mga programang in vitro fertilization).

Ang mga epekto ng mga gamot na ito, na nagaganap sa simula ng paggagamot at sanhi ng pansamantalang pagpapasigla ng pituitary gland, ay ipinapakita sa pagpapalakas ng mga sintomas, o ang hitsura ng mga karagdagang sintomas ng pinagbabatayan na sakit. Ang mga phenomena na ito ay hindi nangangailangan ng pagpapahinto ng gamot. Upang maiwasan ang mga ito sa paggamot ng kanser sa prostate ay pinapayagan ang sabay na appointment ng antiandrogen sa 2-4 na linggo.

Ang pinakakaraniwang masamang epekto sa mga kalalakihan ay ang mga hot flashes, pagbawas ng libido, kawalan ng lakas, at gynecomastia. Ang mga kababaihan ay madalas na nakakaranas ng mainit na pag-flash, pagtaas ng pagpapawis, at mga pagbabago sa libido. Sa paggamit ng GnRH analogues sa mga kababaihan, may panganib na tumaas ang pagbaba ng density ng buto trabeculae sa vertebrae (na maaaring hindi maibalik). Sa loob ng 6 na buwan na panahon ng paggamot, ang pagbawas na ito ng density ay hindi mahalaga, maliban sa mga pasyente na may mga kadahilanan sa peligro (hal. Osteoporosis).

Magagamit ang GnRH analogs sa iba't ibang mga form ng dosis - para sa s / c, i / m, paggamit ng intranasal. Sa loob, ang mga gamot na ito ay hindi inireseta, tk. Ang mga decapeptide ay madaling masira at hindi maaktibo sa gastrointestinal tract. Isinasaalang-alang ang pangangailangan para sa pangmatagalang paggamot, ang GnRH analogues ay magagamit din sa anyo ng matagal na paglabas ng mga produktong nakapagpapagaling, kasama na. microcapsules, microspheres.

Ang mataas na rate ng pagkasira ng GnRH (2-8 min) ay hindi pinapayagan ang paggamit nito sa klinikal na kasanayan para sa pangmatagalang paggamit. Para sa GnRH, ang halaga ng T1 / 2 mula sa dugo ay 4 na minuto, na may s / c o pangangasiwa ng intranasal ng mga analog nito - mga 3 oras. Isinasagawa ang biotransformation sa hypothalamus at pituitary gland. Sa kakulangan sa bato o hepatic, karaniwang hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Ang mga inhibitor ng Aromatase ay nagsimulang magamit sa oncological na pagsasanay noong dekada 70 at 80. XX siglo. Ang Aromatase ay isang cytochrome P450-dependant na enzyme na responsable para sa pagbabago ng androgens na na-synthesize sa adrenal Cortex sa estrogens. Ang aromatase ay naroroon sa iba't ibang mga tisyu at organo, kabilang ang mga obaryo, tisyu ng adipose, kalamnan ng kalansay, atay, at tisyu ng bukol sa suso. Sa mga kababaihang premenopausal, ang mga ovary ang pangunahing mapagkukunan ng gumagala na mga estrogen, habang sa mga postmenopausal na kababaihan na mga estrogens ay nabubuo pangunahin sa labas ng mga obaryo. Ang pagsugpo sa aromatase ay humahantong sa isang pagbawas sa produksyon ng estrogen sa parehong mga premenopausal at postmenopausal na kababaihan. Gayunpaman, sa mga kababaihang premenopausal, ang pagbawas ng estrogen biosynthesis ay binabayaran ng pagtaas ng synthesis ng gonadotropins ayon sa prinsipyo ng feedback - ang pagbaba ng estrogen synthesis sa mga ovary ay nagpapasigla sa paggawa ng gonadotropins ng pituitary gland, na, sa turn, taasan ang pagbubuo ng androstenedione, at ang antas ng estrogen ay tumataas muli. Bilang isang resulta, ang mga inhibitor ng aromatase ay hindi epektibo sa mga kababaihang premenopausal. Sa mga kababaihang postmenopausal, kapag ang mga obaryo ay tumigil sa paggana, ang hypothalamus-pituitary-adrenal axis ay nasira, at ang pagsugpo sa aromatase ay humahantong sa isang makabuluhang pagsugpo ng estrogen biosynthesis sa mga peripheral na tisyu, pati na rin sa tisyu ng tumor ng dibdib.

Ang una at sa katunayan ang nag-iisang kinatawan ng ika-1 henerasyon na mga inhibitor ng aromatase ay aminoglutethimide, isang hindi pumipili na aromatase inhibitor. Dahil ang aminoglutethimide ay pumipigil sa isang bilang ng mga enzyme na kasangkot sa steroidogenesis (pinipigilan ang pagtatago ng mga glucocorticoids (cortisol) ng mga adrenal glandula at samakatuwid ay ginagamit sa sakit na Itsenko-Cushing, atbp.), Kapag ginagamit ito, kinakailangan upang subaybayan ang pang-umaandar na estado ng ang adrenal cortex (maaaring mabuo ang hypofunction nito).

Ang paghahanap para sa mga bagong ahente na may higit na selectivity, mas mahusay na pagpapaubaya at isang mas maginhawang pamumuhay ng dosis na humantong sa paglitaw ng pangalawa at pangatlong henerasyon na mga inhibitor ng aromatase. Sa ngayon, ang mga bagong di-steroidal (letrozole, anastrozole, atbp.) At mga steroidal (exemestane) na mga compound ng pangkat na ito ay nilikha.

Ang pangunahing pahiwatig para sa mga inhibitor ng aromatase ay ang kanser sa suso sa mga kababaihang postmenopausal, kasama na. na may paglaban sa antiestrogen therapy.

Ang pangkat ng mga adrenal hormon biosynthesis inhibitors na ginamit sa oncology ay may kasamang mitotane at aminoglutethimide. Pinipigilan nila ang pagtatago ng mga glucocorticoids at maaaring maging sanhi ng pagkasira ng normal at tumor tissue ng adrenal cortex.

Ang Glucocorticoids - prednisolone, dexamethasone (tingnan ang Glucocorticosteroids) dahil sa kanilang pagkilos na lymphocytic at ang kakayahang pigilan ang mitosis ng mga lymphocytes ay ginagamit sa matinding leukemia (pangunahin sa mga bata) at mga malignant na lymphomas.

Ang ilang mga analog ng somatostatin ay ginagamit din bilang mga ahente ng antineoplastic. Halimbawa, ang octreotide at lanreotide ay ginagamit para sa nagpapakilala na therapy ng mga endocrine tumor ng gastroenteropancreatic system.

Pinagmulan ng

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-gormon/
https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Sa babaeng katawan, ang gawain ng mga ovary at mga pangunahing node ng reproductive function ay eksklusibong kinokontrol ng utak, sa pamamagitan ng mga tisyu ng hypothalamic-pituitary axis. Ang pagbubuo ng mga espesyal na hormon ay nangyayari sa isang tukoy na bahagi ng utak sa tulong ng mga neuronal cell. Ang mga hormon na ito ay nakapagpasigla o nakakapigil sa gawain ng ibang mga organo.

Ang aksyon ng gonadotropin

thyroliberins;
somatoliberins;
naglalabas ng mga hormone.

Ang mga hormonal compound na ito ay kumikilos sa pituitary gland at ang gawain nito, kung saan ang tropic hormones na may parehong pangalan ay ginawa.

Ang paggawa ng isang hormon tulad ng gonadotropin ay nakasalalay sa aksyon ng mga naturang sangkap:

dopamine;
gamma-aminobutyric acid;
serotonin;
norepinephrine;
acetylcholine.

Ano ang ginagamit para sa mga antagonista at agonista?

Ngayon may mga napatunayan na gamot na ginagamit nang matagumpay kapag may lumitaw na mga problema. Kabilang dito ang Burseline, Decapeptil, Zoladex, at iba pang mga gamot.

Ang mga ito ay inilapat:

upang mapalawak ang oras ng panahon ng obulasyon, kapag nagdadala ng mga pamamaraan na may pagpapabunga;
upang pasiglahin ang gawain ng mga ovary, ang layunin ng paggamit ng gamot ay upang ibalik ang paggawa ng mga de-kalidad na itlog, upang mangyari ang pagpapabunga;
kung kinakailangan, kontrolin ang proseso ng obulasyon, na may mga pandiwang pantulong na pamamaraan na naglalayong bawasan ang rate ng paggawa ng mga hormon ng pituitary gland.

Ginamit ang mga hormonal na gamot ngayon

Inireseta ng mga espesyalista ang Diphereline kung kinakailangan upang gumaling:

may isang ina fibroids;
kawalan ng katabaan (tulad ng isang gamot ay inireseta din para sa artipisyal na pagpapabinhi);
kanser sa suso;
hyperplastic na proseso sa istraktura at tisyu ng endometrium;
kawalan ng katabaan sa mga kababaihan.
endometriosis ng iba't ibang intensity;

Ang paggamit ng Buserelin nasal spray ay epektibo para sa paggamot ng mga sakit tulad ng:

kanser sa suso;
endometrial hyperplasia;
may isang ina fibroids.

Kapag ginamit ang gamot:

may mga may isang ina fibroids;
na may endometriosis;
may mga tumor na prosteyt sa mga kalalakihan at ang pag-urong nito;
sa pag-unlad ng kanser, ang mga hormon na nagpapalabas ng gonadotropin ay nagbabawas sa laki ng bukol.

Sa anumang kaso, isang espesyalista lamang ang dapat harapin ang reseta ng mga gamot.

Modernong pamamaraan at pagbubuntis

Ang GnRH antagonists ay maaaring magbigkis sa isang tukoy na uri ng receptor ng GnRH. Ang mga pagkilos ay nagaganap ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga gamot.

Ano ang mga masamang epekto ng paggamit ng mga gamot?

Halos lahat ng mga gamot na nakabatay sa hormon ay may mga epekto. Ang lahat ay nakasalalay sa mga indibidwal na katangian ng organismo. Ito ay nangyari na ang mga epekto mula sa paggamit ng GnRH ay hindi lilitaw sa lahat, ngunit nangyayari sa kabaligtaran.

Ang posibilidad ng isang hindi kanais-nais na proseso ay maaaring tinalakay sa isang espesyalista bago ang appointment. Kadalasan, ang mga posibleng epekto ay inilarawan sa mga tagubilin na ibinigay sa pagbili ng gamot.

Kapag isinasaalang-alang ang mga pakinabang ng paggamit ng isang hormonal na gamot, maaari mong isara ang iyong mga mata sa pagpapakita ng mga epekto. Palagi silang nawawala pagkatapos ihinto ang gamot. Sa anumang kaso, ang lahat ng mga hormonal na gamot ay dapat na subaybayan ng dumadating na manggagamot.

Kasama sa mga epekto ng mga hormonal na gamot ang:

ang hitsura ng hindi mahuhulaan na dumudugo sa pagitan ng mga panahon;
ang paglitaw ng pagkabalisa, pagkalumbay at iba pang mga pagbabago sa kaisipan;
ang hitsura ng matinding sakit sa mga kasukasuan at kalamnan;
ang paglitaw ng isang mabilis na pulso.

Mayroong iba pang mga epekto na maaaring mangyari sa katawan kapag gumagamit ng isang hormonal na gamot. Ang lahat ay nakasalalay sa indibidwal.

Ang mga agonist at antagonist ng gonadotropin-nagpapalabas ng hormon, na kabilang sa pangkat ng mga hormonal na gamot, ay tinatawag na GnRH analogues. Kasama sa paglabas ng Gonadotropin ng mga hormon agonist Decapeptyl depot, Diphereline(triptorelin), Buserelin(buserelin), Lukrin(leuprorelin). Ang pangkat ng mga antagonist na nagpapalabas ng gonadotropin ay may kasamang Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix, atbp.

Ang prinsipyo ng pagkilos ng gonadotropin-naglalabas ng mga agonist ng hormon

Ang ilang mga GnRH analogue ay magagamit bilang mga spray ng ilong, habang ang iba ay nai-injected ng pang-ilalim ng balat.

Ang pang-araw-araw na mga injection ng GnRH agonists ay inisin ang pituitary gland, na nagiging sanhi ng mas maraming luteinizing hormone (LH) at follicle-stimulate hormone (FSH) na ginawa kaysa sa dati. Bilang isang resulta, ang pituitary gland ay tumitigil sa paggawa ng mga hormone at, bilang isang resulta, huminto ang obulasyon.

Ang mga injection na GnRH bilang isang karagdagang paggamot para sa kawalan ng katabaan sa IVF ay ginamit kamakailan. Habang ang mga agonist ay magkakabisa sa loob ng ilang araw, ang mga antagonist ay kumikilos halos kaagad sa katawan, na hinaharangan ang mga epekto ng GnRH sa pituitary gland. Ang mga antagonist na gamot ay humihinto sa paggawa ng LH ng pituitary gland para sa mas mahabang panahon, kaya't hindi ito ginagamit sa mahabang panahon.

Bakit ginagamit ang mga GnRH agonist at antagonist?

Ang paggamit ng GnRH sa paggamot sa pagkamayabong ay upang makontrol ang mga ovary sa pamamagitan ng pansamantalang pagpapahinto sa paggawa ng mga pitiyuwitari na hormon.

Ang mga nasabing gamot tulad ng Burselin, Decapeptil, atbp. Sa paggamot ng kawalan ng katabaan ay ginagamit:

upang makontrol ang proseso ng obulasyon sa panahon ng mga pantulong na pamamaraan na naglalayong ibababa ang aktibidad ng pituitary gland. Pagkatapos ng obulasyon, ang reproductive system ay pinasisigla upang makabuo ng mga de-kalidad na itlog para sa kasunod na pagpapabunga,
upang pahabain ang oras ng obulasyon sa panahon ng pamamaraan ng pagpapabunga.

Ang mga gamot na agonist at antagonist tulad ng Dipherelin, Lucrin at iba pa, na inireseta ng doktor, ay maaaring tumigil sa proseso ng obulasyon at regla kung kinakailangan. Ang mga agonist ay kailangang kunin sa maraming araw kaysa sa mga antagonist.

Upang makontrol ang pagkahinog ng itlog, maaaring magreseta ang doktor ng mahabang kurso ng pag-inom ng mga gamot na agonist ng GnRH, na nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang mataas na tsansa ng pagbubuntis at matagumpay na manganak ng bata.

Mga epekto

Halos lahat ng mga gamot ay may mga epekto. Sa ilang mga tao, lumilitaw ang mga ito nang mahina, sa iba pa maaaring hindi sila lumitaw. Ang mga potensyal na epekto at ang posibilidad ng bawat gamot na nangyayari ay maaaring pag-usapan sa doktor na inireseta ang mga ito. Gayundin, ang mga posibleng epekto ay palaging inilarawan sa mga anotasyon sa mga produktong gamot.

Karaniwan, ang mga pakinabang ng paggamit ng gamot ay mas makabuluhan kaysa sa posibleng menor de edad na epekto na nawala pagkatapos na uminom ng gamot. Kung, habang kumukuha ng gamot, ang pasyente ay nag-aalala tungkol sa mga epekto, kinakailangang sabihin sa doktor tungkol dito, ngunit huwag gumawa ng isang independiyenteng desisyon na ihinto ang pag-inom ng gamot.

Kung nakakaranas ka ng kahirapan sa paghinga, pamamaga ng iyong mukha, labi, dila, o lalamunan, dapat kang magpatingin sa doktor o tumawag sa isang ambulansya.

Dapat kang makipag-ugnay sa iyong doktor kung mayroon ka:

mabilis o hindi regular na tibok ng puso
sakit sa buto, kalamnan, kasukasuan
pagkabalisa, pagkalumbay, at iba pang mga pagbabago sa kondisyon
dumudugo sa pagitan ng mga panahon

Ang mga karaniwang epekto ng gamot na Buserelin, Decapeptil, Diphereline, at Lucrin ay kinabibilangan ng:

isang hindi regular na siklo ng panregla o walang regla
pagtaas ng tubig
sunog, pangangati, o pagkatuyo ng ari
nabawasan ang sekswal na pagnanasa
pagnipis ng mga buto
nadagdagan ang may langis na balat o buhok
runny o irit na mucosa ng ilong

Mahalagang isaalang-alang

Kapag pinasigla ang obulasyon sa panahon ng paggamot sa pagkamayabong ng mga agonist at antagonist na gamot, ang panganib ng maraming pagbubuntis ay tataas, na nagdadala ng ilang mga panganib para sa ina at sanggol. Sa kaso ng mga katulong na teknolohiya ng reproductive, tulad ng in vitro fertilization, ang peligro na ito ay kontrolado ng paglilimita sa bilang ng mga binobong itlog na inilalagay sa matris.

Matapos mong malaman na ikaw ay buntis, huwag gumamit ng mga gamot nang walang reseta ng doktor, dahil ang ilang mga gamot ay maaaring makapinsala sa sanggol. Ang follow-up na pagsusuri ay isang mahalagang bahagi ng paggamot at kaligtasan ng ina at sanggol sa panahon ng pagbubuntis. Sa kaso ng mga problema, dapat kang tumawag kaagad sa isang doktor.