Grupo ng pharmacological - Mga ahente ng hormonal na antitumor at mga antagonist ng hormone. Gonadotropin-releasing hormone agonists sa paggamot ng uterine fibroids Gonadotropin-releasing hormone agonists na

Ang gonadotropin-releasing hormone agonists at antagonist na kabilang sa grupo ng mga hormonal na gamot ay tinatawag na GnRH analogues. Kasama sa mga agonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin Decapeptyl depot, Diferelin(triptorelin), Buserelin(buserelin), Lucrin(leuprorelin). Ang pangkat ng mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay kinabibilangan ng Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix, atbp.

Ang prinsipyo ng pagkilos ng gonadotropin-releasing hormone agonists

Ang ilang mga analogue ng GnRH ay magagamit bilang mga spray ng ilong, habang ang iba ay iniksyon sa ilalim ng balat.

Ang pang-araw-araw na pag-iniksyon ng mga GnRH agonist ay nakakairita sa pituitary gland, na nagiging sanhi ng paggawa ng luteinizing hormone (LH) at follicle-stimulating hormone (FSH) sa mas maraming dami kaysa karaniwan. Bilang resulta, humihinto ang pituitary gland sa paggawa ng mga hormone at, bilang resulta, humihinto ang obulasyon.

Ang mga iniksyon ng GnRH bilang karagdagang paggamot para sa kawalan ng katabaan sa IVF ay ginamit kamakailan. Habang nagsisimulang gumana ang mga agonist sa loob ng ilang araw, ang mga antagonist ay kumikilos kaagad sa katawan sa pamamagitan ng pagharang sa epekto ng GnRH sa pituitary gland. Ang mga antagonist na gamot ay humihinto sa paggawa ng LH ng pituitary gland sa mas mahabang panahon, kaya hindi sila ginagamit nang mahabang panahon.

Bakit ginagamit ang mga agonist at antagonist ng GnRH

Ang paggamit ng GnRH sa paggamot ng kawalan ay isinasagawa upang kontrolin ang mga obaryo sa pamamagitan ng pansamantalang pagtigil sa produksyon ng mga pituitary hormone.

Ang mga gamot tulad ng Burselin, Dekapeptil, atbp. ay ginagamit sa paggamot ng kawalan ng katabaan:

upang kontrolin ang proseso ng obulasyon sa panahon ng mga pantulong na pamamaraan na naglalayong bawasan ang aktibidad ng pituitary gland. Pagkatapos ng obulasyon, ang reproductive system ay pinasigla upang makagawa ng mataas na kalidad na mga itlog para sa kasunod na pagpapabunga,
upang pahabain ang oras ng obulasyon sa panahon ng pamamaraan ng pagpapabunga.

Ang mga agonist at antagonist na gamot, tulad ng Diphereline, Lucrin, at iba pang inireseta ng doktor, kung kinakailangan, ay maaaring huminto sa proseso ng obulasyon at regla. Ang mga agonist ay kailangang inumin nang mas maraming araw kaysa sa mga antagonist.

Upang makontrol ang pagkahinog ng itlog, maaaring magreseta ang isang doktor ng mahabang kurso ng mga gamot na agonist ng GnRH, na nagbibigay-daan sa iyo upang makamit ang isang mataas na pagkakataon ng pagbubuntis at matagumpay na panganganak.

Mga side effect

Halos lahat ng gamot ay may side effect. Sa ilang mga tao, lumilitaw ang mga ito nang mahina, sa iba ay maaaring hindi sila lumilitaw. Ang mga posibleng epekto at posibilidad ng bawat gamot ay maaaring talakayin sa nagreresetang manggagamot. Gayundin, ang mga posibleng epekto ay palaging inilarawan sa mga anotasyon sa mga gamot.

Karaniwan, ang mga benepisyo ng paggamit ng gamot ay mas makabuluhan kaysa sa mga posibleng menor de edad na epekto na nawawala pagkatapos uminom ng gamot. Kung ang pasyente ay nag-aalala tungkol sa mga side effect habang umiinom ng gamot, ito ay kinakailangan upang sabihin sa doktor ang tungkol dito, ngunit hindi upang gumawa ng isang independiyenteng desisyon upang ihinto ang pag-inom ng gamot.

Dapat kang kumunsulta sa doktor o tumawag ng ambulansya kung nahihirapan kang huminga, pamamaga ng mukha, labi, dila o lalamunan.

Dapat kang makipag-ugnayan sa iyong doktor kung nakakaranas ka ng:

mabilis o hindi regular na tibok ng puso
sakit sa buto, kalamnan, kasukasuan
pagkabalisa, depresyon at iba pang mga pagbabago sa mood
pagdurugo sa pagitan ng regla

Ang mga karaniwang side effect ng Buserelin, Decapeptyl, Diferelin, at Lucrin ay kinabibilangan ng:

hindi regular na menstrual cycle o walang regla
tides
pagsunog, pangangati, o pagkatuyo sa ari
nabawasan ang sekswal na pagnanais
pagnipis ng buto
nadagdagan ang oiness ng balat o buhok
runny nose o pangangati ng ilong mucosa

Mahalagang isaalang-alang

Kapag pinasisigla ang obulasyon sa panahon ng paggamot sa kawalan ng katabaan na may mga agonist at antagonist na gamot, ang panganib ng maraming pagtaas ng pagbubuntis, na nagdudulot ng ilang mga panganib sa ina at fetus. Sa kaso ng mga assisted reproductive technologies, tulad ng in vitro fertilization, ang panganib na ito ay kinokontrol sa pamamagitan ng paglilimita sa bilang ng mga fertilized na itlog na inilalagay sa matris.

Kapag nalaman mong buntis ka, huwag gumamit ng anumang gamot nang walang reseta ng doktor, dahil maaaring makapinsala sa fetus ang ilang gamot. Ang mga follow-up na eksaminasyon ay isang mahalagang bahagi ng paggamot at kaligtasan ng ina at fetus sa panahon ng pagbubuntis. Sa kaso ng mga problema, dapat kang agad na tumawag sa isang doktor.

Ang pamamahala ng pagganap ng ovarian at paggana ng reproduktibo ay nangyayari sa pamamagitan ng pagsasama ng mga istruktura tulad ng hypothalamus at pituitary gland. Ang mga selulang neuronal, na matatagpuan sa isang espesyal na lugar ng utak, ay may pananagutan sa paggawa ng mga hormone na nagpapasigla o, sa kabaligtaran, pinipigilan ang pagganap ng mga panloob na organo at sistema. Ang hormone na ito ay tinatawag na - gonadropin - isang releasing hormone na direktang ginawa sa hypothalamus at isang napakalaking pagbawas ng mga protina na responsable para sa pagpapasigla ng produksyon ng luteinizing at follicle-stimulating hormone. Kasama sa pangkat ng mga salik sa pagpapalabas ang mga sumusunod na biological na bahagi, gaya ng:

Corticotropin - naglalabas ng hormone;
Somatoliberin;
Thyreoliberin.

Ang lahat ng mga sangkap sa itaas ay may epekto sa mga selula na matatagpuan sa anterior pituitary gland, kung saan ang synthesis ng mga tropikal na hormone ng parehong pangalan ay direktang nagaganap.

Ang paglabas ng GnRH hormone sa daluyan ng dugo ay nangyayari isang beses bawat 60 minuto. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay nagbibigay ng sensitivity sa impluwensya ng mga pituitary receptor at nag-aambag sa kanais-nais na paggana ng mga organo ng reproductive system. Kapag nangyari ang anumang pagkabigo at ang pagtaas sa dami at dalas ng pagpasok ng gonadorelin sa dugo ay nagsisimula, ang pagkawala ng sensitivity sa mga epekto ng mga receptor ay nangyayari, at bilang resulta ng hindi pangkaraniwang bagay na ito, ang buwanang cycle ay nabalisa. Sa kaso ng isang napakabihirang pagpasok ng GnRH sa daluyan ng dugo sa katawan ng babae, ang proseso ng ovulatory ay hindi nangyayari, at ang regla ay hindi nangyayari sa mahabang panahon.

Ang paglabas ng gonadotropin-releasing hormone ay nakasalalay sa impluwensya ng mga biologically active substance tulad ng:

norepinephrine;
Serotonin;
Acetylcholine;
Gamma-aminobutyric acid;
Dopamine.

Ang madalas na stress, emosyonal na pang-aapi, mahinang pagtulog ay may negatibong epekto sa paggana ng reproductive system, ngunit bilang karagdagan sa mga negatibong kadahilanan, mayroon ding mga positibo na may positibong epekto sa pagganap ng mga genital organ. Ang mga pangunahing ay:

malusog na Pamumuhay;
balanseng diyeta;
positibong emosyon;
kawalan ng mga nakababahalang sitwasyon.

Ang gonadotropin-releasing hormone antagonists ay ang mga sumusunod na gamot, gaya ng:

Orgalutran;
Firmagon;
Cetrotide.

Ang mga gamot sa itaas ay may epekto sa katawan ng tao, habang pinipigilan ang paggawa ng luteotropin at follicle-stimulating hormones. Kadalasan, ang mga gamot na ito ay ginagamit bilang paghahanda para sa in vitro fertilization. Sa ngayon, ang paggamit ng mga gamot ay ginagawang posible upang pasiglahin ang obulasyon, kung saan mayroong isang pagkahinog ng hindi isang itlog na handa para sa pagpapabunga, ngunit marami sa parehong oras. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito sa medikal na kasanayan ay tinatawag na superovulation.

Upang makamit ang estadong ito, ginagamit ang mga agonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin, na dapat ibigay ayon sa isang espesyal na idinisenyong pamamaraan. Bilang resulta ng pagpapakilala ng mga naturang gamot, ang isang pagtaas sa konsentrasyon ng estradiol ay nangyayari at isang maagang paglabas ng pinakamataas na halaga ng LH ay maaaring mangyari. Bilang resulta nito, ang proseso ng obulasyon ay nagsisimula nang maaga, ang mga itlog ay nagsisimulang mawala at hindi na sila magagamit para sa karagdagang artipisyal na pagpapabinhi.

Sa turn, kapag ang mga antagonist ay pumasok sa katawan ng tao, nagsisimula silang aktibong magbigkis sa mga receptor ng GnRH at ang kanilang epekto ay magsisimula ng ilang oras pagkatapos ng direktang pangangasiwa. Ang tagal ng mga gamot na ito ay dapat na ganoon na mayroong ganap na paglaki at pag-unlad ng mga follicle, at hindi nangyayari ang napaaga na obulasyon. 12 oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga antagonist, ang pituitary gland ay muling handa para sa paggamit ng gamot na ito, na magpapahintulot sa pagsisimula ng isang estado ng superovulation at ang pagkahinog ng ilang mga babaeng selula ng mikrobyo. Kapag gumagamit ng gayong pamamaraan, ang panganib ng ovarian hyperstimulation, na maaaring umunlad sa kaso ng napakatagal na paggamit ng GnRH agonists, ay nabawasan.

Ang kundisyong ito ay sinamahan ng isang makabuluhang pagtaas sa dami ng mga ovary, pati na rin ang hitsura ng tiyan dropsy, pathological akumulasyon ng likido sa pleural lukab, pati na rin ang pampalapot ng dugo at ang pagbuo ng mga clots ng dugo. Ang pagtanggap ng mga antagonist ng gonadotropin - ang pagpapalabas ng hormone ay nagsisimula mula 5 o 6 na araw pagkatapos ng simula ng paggamit ng mga follicle-stimulating hormones. Kapag may pagtaas sa mga follicle sa laki na 17 - 19 mm, ang paggamit ng mga antagonist ay itinigil.

Paraan ng pangangasiwa

Ang mga gamot na gonadorelin antagonist ay sumailalim sa isang malaking halaga ng pananaliksik at mga ligtas na gamot na ginagamit upang gamutin ang pagkabaog.

Ang malawak na kilala at pinakakaraniwang ginagamit na gonadotropin-releasing hormone antagonist ay Cetrotide at Orgalutran. Ito ang dalawang gamot na ito na nakarehistro at maaaring mabili sa mga parmasya sa Russian Federation.

Cetrocid

Pagguhit mula sa Medside

Ang gamot na Cetrotsid ay ginawa sa anyo ng isang pulbos na inilaan para sa paghahanda ng isang solusyon para sa iniksyon, na may dosis na 0.25 mg o 3 mg. Available din ang Orgalutran bilang isang solusyon para sa subcutaneous administration, ang dosis na kung saan ay 0.25 mg.

Dahil sa ang katunayan na ang gamot na Cetrotide ay may dalawang magkaibang dosis, maaari itong ibigay sa dalawang magkaibang paraan. Ang una ay isang solong pangangasiwa ng gamot sa halagang 3 mg. Ang therapeutic efficacy ng gamot na ito pagkatapos ng pangangasiwa ay tumatagal ng 96 na oras. Sa pagtatapos ng panahong ito, ang dosis ng pagpapanatili na 0.25 mg ay maaaring ibigay. Ang pangalawang paraan ng paggamit ng Cetrotide ay ang pang-araw-araw na pangangasiwa ng pinakamababang halaga na 0.25 mg. Ang gamot na Orgalutran ay ibinibigay din araw-araw gamit ang isang dosis na 0.25 mg.

Ang isang malaking kalamangan sa isang solong pangangasiwa ng isang malaking halaga ng gamot na Cetrotide ay ang pagbawas sa bilang ng mga iniksyon, at ang pagpapakilala ng isang karagdagang dosis ng 0.25 mg ay nangyayari isang beses bawat 10 induction cycle. Ang kawalan ng paggamit ng halagang ito ay ang pagtaas ng panganib na magkaroon ng negatibong epekto sa mga follicle na aktibong lumalaki at umuunlad. Ito ay dahil sa ang katunayan na mayroong isang malakas na pagbaba sa produksyon ng luteinizing hormone.

Ayon sa mga resulta ng isang malaking bilang ng mga pag-aaral kung saan inihambing ang dalawang protocol, natagpuan na ang rate ng pagbubuntis ay pareho sa una at pangalawang mga kaso.

Panimula ng panimula

Ang epekto pagkatapos gamitin ang gamot ay darating sa lalong madaling panahon. Sa bagay na ito, ang pangmatagalang paghahanda ay hindi kailangan upang pasiglahin ang mga ovary. Sa panahon ng paghahanda para sa pagpapasigla, napakahalaga na pumili ng naaangkop na mga taktika at matukoy ang oras kung kailan kinakailangan upang sugpuin ang synthesis ng gonadotropins, na may layuning pang-iwas na hindi mapataas ang luteinizing hormone.

Mga Protokol ng Application

Mayroong dalawang paraan ng pagpapakilala ng mga protocol kung saan magbabago ang mga antagonist ng GnRH, na hindi magkatulad at ganap na kabaligtaran ng bawat isa.

Flexible na protocol

Ang kakanyahan ng pamamaraang ito ay ang pagpapakilala ng unang iniksyon ng mga paghahanda ng gonadotropin antagonist - naglalabas ng hormone, depende sa konsentrasyon ng estradiol sa dugo o sa antas ng pagkahinog ng follicle at laki nito.

Nakapirming Protocol

Ang unang pangangasiwa ng gamot ay isinasagawa sa itinakdang araw ng cycle (kadalasan ang mga araw na ito ay ang ikaanim o ikapito).

Ang mga protocol na inilarawan sa itaas na gumagamit ng GnRH antagonist na gamot ay nasubok gamit ang mga espesyal na idinisenyong assay. Ayon sa mga resulta ng mga pag-aaral na ito, natagpuan na, sa kabila ng parehong bilang ng mga pagbisita sa ultrasound, ang mga kababaihan na ginagamot ayon sa unang uri, o sa halip, ayon sa nababaluktot na protocol, ay nangangailangan ng mas kaunting mga iniksyon at mas mababang dosis ng mga gamot - gonadotropin antagonists - hormone na naglalabas ng hormone. Bilang karagdagan, mayroon din silang mas mataas na bilang ng mga mature na oocytes.

Mga Positibong Sotron

Sa madaling salita, ang pagbagay nito o ang protocol na iyon sa mga personal na katangian ng tugon ng follicular apparatus ng isang babae sa buong panahon ng pagpapasigla sa pagkahinog ng higit sa isang itlog ay ginagawang posible na huwag gumamit ng mga iniksyon na hindi kinakailangan, at din upang ma-optimize ang tugon ng mga ovary sa proseso ng pagpapasigla. Ang pagpapasigla ng pagsisimula ng superovulation sa isang nababaluktot na iskedyul ay ginagawang posible na i-save ang paggamit ng hindi bababa sa isang ampoule ng isang gonadotropin antagonist - naglalabas ng hormone, pati na rin ang tungkol sa 100 Meg ng gonadotropins. Ngunit sa parehong oras, napansin na sa kaso ng pagpapakilala ng mga antagonist mamaya kaysa sa ika-8 araw, mayroong pagbaba sa pagkakataon ng nais na pagbubuntis.

Ang mga antagonist ng gonadotropin-releasing hormone ay mga espesyal na tambalang panggamot na ligtas para sa katawan ng tao at aktibong nag-aambag sa pagpapasigla ng superovulation at ang kasunod na simula ng pagbubuntis. At, sa kabila ng katotohanan na sa loob ng napakahabang panahon mayroon lamang dalawang yunit ng mga gamot na ito, hindi sila tumitigil na maging lubhang hinihiling. Ang pagbuo ng gonadotropin-releasing hormone antagonists ay naging posible na gumawa ng isang maliit na rebolusyon sa larangan ng reproductive medicine. Ang paggamit ng mga gamot na ito ay ginagawang posible na indibidwal na pumili ng therapy para sa bawat pasyente nang personal sa panahon ng paghahanda para sa artipisyal na pagpapabinhi. Ang malaking pakinabang ng paggamit ng mga sangkap na ito, bilang karagdagan sa indibidwal na napiling halaga at paraan ng pangangasiwa, ay isa ring alternatibong diskarte sa pagkontrol sa simula ng superovulation. Bilang resulta, nabawasan ang panganib na magkaroon ng mas mataas na tugon ng follicular.

Mga negatibong phenomena

Sa kabila nito, mayroon ding mga negatibong aspeto na ginagawa ng mga siyentipiko upang maalis ang mga ito. Sa ilang mga kaso, ang paggamit ng mga protocol kasabay ng mga gonadotropin-releasing hormone antagonist na gamot ay nailalarawan sa pamamagitan ng bahagyang pagtaas sa panganib na mawala ang simula ng isang napaaga na rurok ng luteinizing hormone. Sa bagay na ito, may posibilidad na bawasan ang dalas ng pagbubuntis. Sa kasong ito, ang babae ay dapat na alisin mula sa cycle ng mga assisted reproductive technologies, habang nagpapakilala ng trigger ng obulasyon, na humahantong sa pagbaba sa bilang ng mga mature na oocytes.

Hanggang ngayon, isinasagawa pa rin ang pananaliksik upang mapabuti ang mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin upang makamit ang pinakamataas na resulta sa infertility therapy at pataasin ang mga pagkakataon ng pagbubuntis.

Ang gawain ng mga ovary at reproductive function ay kinokontrol sa pamamagitan ng hypothalamic-pituitary axis. Sa mga espesyal na bahagi ng utak, ang mga neuronal na selula ay nag-synthesize ng mga hormone na nagpapasigla o pumipigil sa gawain ng ibang mga organo.

Paano gumagana ang gonadotropin

Sa mga akumulasyon ng mga tiyak na neuron ng hypothalamus, ang gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ay synthesized - ito ay isang malaking compound ng protina na nagpapasigla sa synthesis ng kaukulang mga hormone. Kasama rin sa pangkat na ito ng mga salik sa pagpapalabas ang mga naturang biological substance:

cotricotropin-releasing hormone;
somatoliberin;
thyreoliberin.

Naaapektuhan nila ang mga selula ng anterior pituitary gland, kung saan ang mga tropiko na hormone ng parehong pangalan ay ginawa (ACTH, somatotropic, thyrotropic).

Sa ilalim ng impluwensya ng GnRH, ang follicle-stimulating at luteinizing hormones ay ginawa. Ang paglabas ng hormone sa dugo ay nangyayari nang pabigla-bigla minsan sa isang oras. Tinitiyak nito ang pagiging sensitibo sa mga epekto ng mga pituitary receptor at ang normal na paggana ng mga genital organ.

Ang pagtaas o patuloy na paggamit ng naglalabas na hormone ay humahantong sa pagkawala ng sensitivity sa mga receptor nito at, bilang resulta, mga iregularidad sa pagreregla. Ang bihirang paggamit ay humahantong sa amenorrhea at kakulangan ng obulasyon.

Ang pagtatago ng gonadotropin ay nakasalalay sa mga epekto ng iba pang biologically active substances - norepinephrine, serotonin, acetylcholine, gamma-aminobutyric acid, dopamine.

Iyon ang dahilan kung bakit ang estado ng stress, emosyonal na pang-aapi, talamak na kakulangan ng pagtulog ay negatibong nakakaapekto sa estado ng reproductive system. Kasabay nito, ang malusog na pang-araw-araw na gawain, positibong emosyon at balanseng estado ng pag-iisip ay sumusuporta sa reproductive system.

Ang paggamit ng GnRH sa medisina

Noong nakaraan, ang natural na GnRH ay ginamit sa medikal na kasanayan. Ang mga pag-aaral upang mapataas ang kalahating buhay ng gamot ay humantong sa paglikha ng mga analogue ng gonadotropin-releasing hormone. Available ang mga ito sa iba't ibang anyo at inilaan para sa pangangasiwa intramuscularly, subcutaneously, bilang isang spray sa ilong at sa anyo ng mga kapsula upang lumikha ng isang intradermal depot.

Ang mga sikat na gamot - ang mga analogue ng gonadotropin-releasing hormone ay kinabibilangan ng:

Buserelin;
Zoladex.

Ang saklaw ng mga paghahanda ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay napakalawak at depende sa uri at paraan ng pangangasiwa nito.

Ang Diferelin ay inireseta para sa paggamot ng:

iba't ibang antas;
hyperplastic na proseso ng endometrium;
sa ;
kanser (BC);
sa mga programa ng artificial insemination.

Sa mga lalaki, ang paggamit nito ay limitado sa prostate cancer na may hormonal sensitivity. Ang gamot ay ginagamit sa mga bata upang gamutin ang napaaga na pagdadalaga. Ang gamot sa iba't ibang dosis ay iniksyon sa ilalim ng balat.

Buserelin nasal spray at solusyon para sa iniksyon sa kalamnan ay epektibo para sa paggamot ng:

fibroids;
kanser sa suso.

Ito ay inireseta bago at pagkatapos ng operasyon para sa endometriosis upang mabawasan ang pathological foci. Ginagamit din sa panahon ng IVF.

Ang mga kapsula ng Zoladex ay ginagamit sa mga kalalakihan at kababaihan. Ang pagtatanim sa ilalim ng balat ng anterior na dingding ng tiyan ay nagbibigay ng patuloy na supply ng hormone. Ang aksyon ay ipinahayag sa isang pagbawas sa testosterone sa mga lalaki at estrogen sa mga kababaihan, na nagbibigay ng isang pansamantalang nababaligtad na kemikal na pagkakastrat.

Ang prostate tumor ay bumabalik.
Ang gonadotropin-releasing hormone sa estrogen-sensitive na kanser sa suso ay binabawasan ang laki ng tumor pagkatapos ng 3 linggo.
Nabigyang-katwiran ang kanyang appointment para sa paggamot ng endometriosis, uterine fibroids.

Gonadotropin-releasing hormone agonists

Hiwalay, ang mga gamot ay nakahiwalay na, ayon sa mekanismo ng pagkilos, ay mga gonadotropin-releasing hormone agonists. Nangangahulugan ito na ang kanilang epekto sa pituitary gland ay nagdudulot ng parehong epekto tulad ng kanilang sariling hormone. Sa ilalim ng pagkilos ng gastric juice, ang aktibong sangkap ay nasira, kaya ang lahat ng mga gamot ay iniksyon sa kalamnan, sa ilalim ng balat o intranasally.

Mga miyembro ng pangkat na ito:

Lucrin Depot;
Sinarel;
Gonapeptyl.

Ang gonadotropin-releasing hormone agonists ay ginagamit bago at pagkatapos ng surgical treatment ng endometriosis, fibroid therapy, bago ang hysterectomy (pagtanggal ng matris), para sa paggamot ng kawalan ng katabaan.

Mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin

Mga Paghahanda Ang Orgalutran, Firmagon, Cetrotide ay mga antagonist ng gonadotropin-releasing hormone. Ang kanilang aksyon ay naglalayong pigilan ang paggawa ng luteinizing at follicle-stimulating hormones. Ang epektong ito ay ginagamit sa mga programa ng IVF.

Ang mga modernong pamamaraan ng artipisyal na pagpapabinhi ay nagbibigay para sa pagpapasigla ng obulasyon, kung saan medikal na nakakamit ang pagkahinog ng ilang mga itlog sa parehong oras, na tinatawag na superovulation. Para dito, ang mga agonist ng GnRH ay pinangangasiwaan ayon sa isang tiyak na pamamaraan.

Ang prosesong ito ay sinamahan ng isang pagtaas sa estradiol, na maaaring humantong sa isang napaaga na peak release ng luteinizing hormone. Ang obulasyon ay nangyayari nang wala sa panahon, ang ilan sa mga itlog ay nawala, kaya hindi sila magagamit para sa pagpapabunga.

Ang mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay nagbubuklod sa mga receptor ng GnRH. Ang aksyon ay bubuo ng ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa. Ang tagal ay dapat na tulad na ang mga follicle ay maaaring pumasok sa kanilang huling yugto ng paglaki at ang maagang obulasyon ay hindi mangyayari. kasing aga ng 13 oras pagkatapos ng pangangasiwa nito, ang pituitary gland ay muling bukas sa pagpapasigla ng mga agonist ng GnRH, na humahantong sa superovulation at paggawa ng isang malaking bilang ng mga itlog.

Ang paggamit ng pamamaraang ito para sa paghahanda para sa pagpapabunga ay binabawasan ang panganib ng pag-unlad, na kadalasang binuo laban sa background ng pangmatagalang paggamit ng mga agonist ng GnRH. Ang kundisyong ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa laki ng mga ovary, pag-unlad ng ascites, pagbubuhos sa pleural cavity, pampalapot ng dugo at pagbuo ng mga clots ng dugo.

Ang pagpapakilala ng isang GnRH antagonist ay nagsisimula 5-6 na araw pagkatapos ng simula ng paggamit ng follicle-stimulating hormone o pagkatapos na maabot ng follicle ang sukat na 12-14 mm ayon sa ultrasound. Kapag ang ilang mga follicle ay umabot sa isang sukat na 17-19 mm, ang antagonist ay nakansela at ang pagpapasigla ay nagpapatuloy ayon sa napiling pamamaraan.

Ang paggamit ng mga hormonal na gamot ay nauugnay sa iba't ibang epekto. Ang kanilang kalubhaan ay nakasalalay sa pangkalahatang kalusugan ng mga pasyente. Ang pagpili ng pinakamainam na gamot ay nananatili sa dumadating na manggagamot.

Yulia Shevchenko, obstetrician-gynecologist, lalo na para sa site

Kapaki-pakinabang na video

Maraming mga pasyente ang nag-iingat sa mga hormonal na gamot. Gayunpaman, ang mga ito ay mahalaga at kinakailangan sa paggamot ng iba't ibang sakit. Sa kanilang tulong, maaari mong bigyan ang pasyente ng isang disenteng kalidad ng buhay. Para sa therapeutic na paggamot ng mga sakit na ginekologiko, kakailanganing gumamit ng mga gonadotropin agonist, ang pagpapalabas ng hormone ay kinokontrol ang reproductive function.

Mekanismo ng impluwensya

Para saan ang mga hormonal na gamot? Kakailanganin ang mga ito kung ang isang babae ay may uterine fibroids, endometriosis, endometrium, hyperplasia. Ang mga ito ay aktibong ginagamit sa paggamot ng kawalan ng katabaan. Bago ang operasyon sa matris, ginagamit ang mga GnRH agonist upang bawasan ang laki nito.

Ang pagpapalabas ng mga hormone ay kinakailangan para sa paglaki at pag-unlad ng katawan, nakakaapekto sa aktibidad ng mga glandula ng endocrine. Ito ay mahalaga para sa wastong pakikipag-ugnayan ng central nervous system at ng endocrine system.

Ang mga agonist ng GnRH ay tutulong sa pag-aayos ng hypothalamus-pituitary-ovaries sa mga babaeng may endometriosis.

Sa proseso ng pakikipag-ugnayan, bumababa ang sensitivity ng mga pituitary cell, bumababa ang halaga ng mga secreted gonadotropin compound. Kapag nalantad sa gonadoliberin, nangyayari ang pseudomenopause. Pagkatapos ng paghinto ng gamot, ang regulasyon ng hypothalamic ay naibalik.

Ito ay dahil sa pagbubuklod ng GnRH sa mga receptor ng GnRH sa adenohypophysis. Kung ang mga ito ay patuloy na pinangangasiwaan, mayroong isang blockade ng pagtatago ng gonadotropin, kaya pansamantalang nangyayari ang amenorrhea.

Pagpili ng mga gamot

Para sa paggamot ng mga sakit na ginekologiko, ginagamit ang mga agonist ng GnRH, ang listahan ng mga gamot ay may kasamang mga hormone:

Ang Triptorelin ay nasa Decapeptil, Diferelin. Ang mga ito ay iniksyon sa ilalim ng balat ayon sa pamamaraan, depende sa layunin kung saan ito nangyayari;
Si Goserelin ay nasa Zoladex. Ito ay tinuturok sa balikat o tiyan. Ang kurso ay tumatagal ng anim na buwan;
Ang Nafarelin ay bahagi ng endonasal spray na Sinarel. Bawat araw, ang dosis ay 400 hanggang 800 micrograms;
Buserelin nasal metered spray, na ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na 900 mcg;
Ang Leuprorelin ay matatagpuan sa Lucrin Depot. Gumagawa ang mga tagagawa ng pulbos na anyo. Maaari kang bumili sa isang bote o hiringgilya.

Tumutulong ang mga gonadotropin agonist na paliitin ang fibroids ng higit sa 50%. Bagaman may mga pagkakataon na hindi sila gumagana. Kung mayroong ilang mga tumor, ang paggamot ay depende sa edad ng pasyente, kung paano matatagpuan ang fibrous at makinis na mga bahagi ng kalamnan sa myoma.

Ang buong epekto ng paggamot ay tumatagal ng 4 na buwan, na sinusundan ng pagkupas ng 6 na buwan. May mga kaso ng pangalawang pagtaas sa fibroids.

Kabilang sa mga negatibong aspeto, ang isang masamang reaksyon ay nakikilala, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng:

depresyon;
nabawasan ang libido;
tides;
demineralization ng buto.

Ang mga agonist na gamot ay isang epektibong tool na makakatulong upang maisagawa ang non-surgical na paggamot ng uterine fibroids sa premenopausal period. Sa panahon ng operasyon, nakakatulong silang mapadali ang pagpapatupad nito. Kung ang anemia at metrorrhagia ay napansin, ibinabalik nila ang mga bilang ng dugo.

Pag-iwas sa mga relapses

Ang mga antigonadotropin ay mga pharmacological agent na ginagamit kung ang ibang mga gamot ay hindi nagbibigay ng positibong epekto.

Kasama sa grupo ang:

Danazol;
Gestrinone.

Ang mga antigonadotropin ay bihirang ginagamit, dahil inaalis nila ang mga sintomas ng fibroids, bagaman hindi nila pinapataas ang laki nito. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay nakakaapekto sa hitsura ng acne at hyperthyroidism. Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng mga pagbabago sa boses.

Sa tulong ng mga gamot, pinipigilan nila ang pagtatago ng mga gonadotropin ng pituitary gland. Maaari nilang ihinto ang paglaki ng endometriosis. Bagaman limitado ang paggamot sa kanila.

Maaari kang uminom ng mga antigonadotropin sa loob ng halos anim na buwan. Ang mga ito ay inireseta para sa kawalan ng katabaan, pati na rin para sa pag-iwas sa pag-ulit ng endometriosis. Hindi ka dapat pumili ng mga hormonal na gamot sa iyong sarili. Tulad ng anumang gamot, mayroon silang mga side effect.

Ang pinakakaraniwang epekto ay:

Dagdag timbang;
masinsinang paglago ng buhok;
osteoporosis;
pagpapawis;
vaginitis;
nerbiyos;
depresyon.

Ang lahat ng mga pagbabago ay mababalik, gayunpaman, ito ay magtatagal. Ang mga gamot na madalas na inireseta sa mga pasyente ay Danazol at Gestrinone.

Tulong para sa mga hormone

Ang gonadotropic hormone ay isang hormone na nakakaapekto sa sekswal at reproductive function. Synthesized sa pituitary gland.

Napatunayan na ang pituitary gonadotropin ay nakakaapekto sa itlog. Mga positibong puntos kapag ginagamit ang sangkap:

pagpapasigla ng follicle rupture;
pagtataguyod ng obulasyon;
mayroong isang pagtaas sa mga hormone ng progesterone at androgen;
nakakabit ang mga itlog sa dingding ng matris.

Mahalagang tandaan na ang paggamit ng hormone sa panahon ng pagbubuntis ay maaaring makaapekto sa fetus.

Ang mga paghahanda ng gonadotropic hormones ay inireseta lamang ng isang doktor. Ang mga indikasyon ay pagdurugo ng matris, mga iregularidad sa regla. Ang mga gonadotropic hormones ay kinakailangan upang mapukaw ang obulasyon. Sa kanilang tulong, ang kawalan ng katabaan ay ginagamot, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng anovulatory disorder.

Para sa bawat pasyente, ang isang indibidwal na dosis at regimen ay pinili. Para sa isang positibong epekto, maaari silang ayusin. Ang mga resulta ng paggamot ay ipapakita sa panahon ng mga pagsusulit. Upang gawin ito, kailangan mong mag-abuloy ng dugo, gumawa ng ultrasound ng mga ovary, patuloy na sukatin ang basal na temperatura.

Napansin ng mga eksperto na ang positibong paggamit ng mga antagonist ng GnRg bago ang mga agonist ay ipinahayag sa mga sumusunod na tagapagpahiwatig:

mabilis na dumarating ang therapeutic effect;
ang pagtatago ng mga gonadotropin ay pinigilan, at ang epekto ay nababaligtad;
madaling mag-aplay ng isang tiyak na dosis, na nagbibigay-daan sa pagsubaybay sa therapy ng hormone.

Ang paggamot sa anumang mga hormonal na gamot ay nagaganap sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng isang espesyalista. Ang pagpili sa sarili ng mga gamot ay humahantong sa mga negatibong kahihinatnan.

Ang mga lalaki ay inireseta ng mga gamot upang mapabuti ang synthesis ng testosterone, gawing normal ang pag-andar ng mga selula ng Leydig. Tinutulungan ng mga gamot ang mga testicle na bumaba sa scrotum sa mga lalaki. Sa kanilang tulong, ang spermatogenesis ay naibalik at ang pangalawang sekswal na katangian ay nabuo.

Ginagamit ang therapy ng hormone sa paggamot ng kawalan ng katabaan ng lalaki, habang kinokontrol ang mga antas ng testosterone sa dugo. Kailangan mo ring kumuha ng spermogram.

Sa kasalukuyang yugto, ang pinakamainam na gamot para sa paggamot ng endometriosis ay itinuturing na mga analog ng gonadoliberin (A-HL) (isa pang karaniwang ginagamit na pangalan ay mga agonist ng gonadotropin-releasing hormones AGnRH), na ginagamit sa paggamot ng endometriosis mula noong unang bahagi ng 80s. Ang iba't ibang mga form ng dosis ay binuo para sa pangangasiwa ng mga naturang gamot - intranasally, subcutaneously at intramuscularly bilang isang iniksyon, pati na rin sa anyo ng mga implant ng depot. Sa mga gamot na may matagal na pagkilos, ang pinakasikat ay:

1.Lyukrin-depot

2. Diferelin

4. Nafarelin

5. Buserelin

Lucrin Depot - pinangangasiwaan subcutaneously sa isang dosis ng 3.75 mg 1 beses sa 28 araw ay nagbibigay ng epekto nito sa loob ng 28 araw. Ang unang iniksyon ay inireseta sa ika-3 araw ng regla. Mekanismo ng pagkilos: ang mga exogenous gonadoliberins ay may binibigkas na pagtitiyak, pangunahing nakikipag-ugnay sa kaukulang mga receptor ng anterior pituitary gland at lamang sa isang napakaliit na halaga ng iba pang mga protina, na bumubuo ng medyo malakas na mga complex. Bilang isang resulta, ang anterior lobe ng pituitary gland, tulad nito, ay nawawala ang sensitivity nito sa pulsating emissions ng endogenous peptide. Kaugnay nito, pagkatapos ng paunang yugto ng pag-activate ng pituitary gland (ika-7 - ika-10 araw), nangyayari ang desensitization nito. Ito ay sinamahan ng isang pagbawas sa antas ng FSH at LH, ang pagtigil ng kaukulang pagpapasigla ng mga ovary. Ang antas ng estrogen sa dugo ay nagiging mas mababa sa 100 pmol / l, i.e. tumutugma sa nilalaman ng mga hormone na ito pagkatapos ng pagkakastrat o sa postmenopause. Bumababa din ang produksyon ng progesterone at testosterone sa mga ovary. Kapag ginagamot sa mga gamot na ito sa mga kondisyon ng matinding hypoestrogenism, nangyayari ang mga atrophic na pagbabago sa endometrioid foci, na sinisiguro ng pagbaba ng sirkulasyon ng dugo, na kinumpirma ng isang histological na pagsusuri ng mga biopsy specimen na kinuha bago at pagkatapos ng paggamot, gayunpaman, ang kumpletong pag-aalis ng foci ay hindi. sinusunod.
Depo-buserelin kumpara sa intranasal form ng gamot na ito, nagbibigay ito ng isang mas malaking pagbawas sa antas ng estradiol sa dugo, isang mas malaking pagbawas sa pagkalat ng endometriosis at isang mas malinaw na histological regression ng mga implant. Sa mga klinikal na sintomas sa paggamit ng A-GL, ang dysmenorrhea ay nawawala muna, pagkatapos ang sakit na hindi nauugnay sa regla, at pagkatapos ng 3-4 na buwan, dyspareunia. Sa pagtatapos ng kurso ng paggamot, ang intensity ng sakit na sindrom ay bumababa ng isang average ng 4 na beses.

Zoladex (goserelin acetate) ay makukuha sa mga capsule, depot para sa subcutaneous administration na 3.6 mg at sa mga capsule ng extended-release depot na 10.8 mg. Ipinasok - subcutaneously sa 3.6 mg, simula sa ika-2 - ika-4 na araw ng menstrual cycle, 1 iniksyon tuwing 28 araw para sa 4 - 6 na buwan.

Decapetil, decapeptyl-depot, TRIPTORELIN- aktibong sangkap triptorelin - Depo-form: solong dosis - 3.75 mg, ang dalas ng pangangasiwa ay 1 beses sa 28 araw, simula sa ika-3 araw ng regla. Ipasok ang s / c (sa tiyan, puwit o balikat) o malalim sa / m. Ang iniksyon ay ginagawa sa bawat oras sa ibang lugar. Ang tagal ng therapy ay hindi dapat lumampas sa 6 na buwan.

Nafarelin at buserelin ay ginagamit bilang isang endonasal spray sa isang dosis na 400-800 mg/araw. Ang bawat insufflation ay naglalaman ng 200 mg ng nafarelin acetate.

Gayunpaman, sa malalim na mga sugat na kinasasangkutan ng pantog o tumbong sa panahon ng paggamot, bagaman mayroong isang makabuluhang pagsugpo sa mga sintomas at ang pagtigil ng cyclic bleeding, maaari silang bumalik pagkatapos ng pagwawakas nito. Kaya, ang paggamot ng A-HL, pati na rin ang iba pang paraan (kabilang ang mga kirurhiko), ay hindi pumipigil sa mga relapses. Ang malalim na hypoestrogenia na dulot ng mga paghahanda ng A-GL ay sinamahan ng maraming iba't ibang antas ng kalubhaan ng mga sintomas sa karamihan ng mga pasyente: mga hot flashes (hanggang 20-30 beses sa isang araw sa 70% ng mga pasyente), pagkatuyo ng vaginal mucosa, pagbaba ng libido , pagbawas sa laki ng mga glandula ng mammary, pagkagambala sa pagtulog, emosyonal na lability, pagkamayamutin, pananakit ng ulo at pagkahilo. Sa mga bihirang pagbubukod, ang mga hindi pangkaraniwang bagay na ito ay hindi nangangailangan ng paghinto ng gamot.
Ang isa pang kahihinatnan ng hypoestrogenism ay isang pinabilis na pagbaba sa density ng mineral ng buto. Bagaman ang density ng buto ay naibalik, bilang isang panuntunan, sa loob ng anim na buwan pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay maaaring limitahan ang tagal ng kurso o magsilbi bilang isang kontraindikasyon para sa pag-uulit nito.

Samakatuwid, ipinapayong bago magreseta ng mga gamot na ito, lalo na sa mga babaeng nasa panganib para sa paglitaw ng mga sakit ng skeletal system, na magsagawa ng osteometry.

Laban sa background ng paggamot, pati na rin sa pagtatapos nito, kinakailangan na magsagawa ng dynamic na pagsubaybay sa kondisyon ng mga pasyente, kabilang ang isang gynecological bimanual na pagsusuri, ultrasound (1 beses sa 3 buwan), pagpapasiya ng dinamika ng antas ng mga marker ng tumor CA 125, PEA at CA 19-9 sa serum ng dugo para sa layunin ng maagang pag-diagnose ng mga relapses ng endometriosis at pagsubaybay sa pagiging epektibo ng therapy.

Ang bahagyang pagpapanumbalik ng katayuan ng estrogen ay maaaring makamit sa pamamagitan ng pinagsamang paggamit ng maliliit na dosis ng estrogen at progesterone bilang karagdagan sa mga agonist (" add-back-mode"). Kaya, halimbawa, kapag idinagdag ang mga gamot na ito, ang antas ng estradiol ay tumataas sa "threshold", ang dalas ng mga side effect ng hypoestrogenism ay bumababa o ganap na nawala.Sa rehimeng ito, ayon sa mga mananaliksik, ang paggamot sa mga agonist ay maaaring ipagpatuloy para sa hindi bababa sa 1.5 taon.

Ang ibang mga may-akda, bilang alternatibong diskarte, ay nagmumungkahi ng panaka-nakang kumpletong pagpapanumbalik ng endogenous estrogen production, kapag ang A-GnRH therapy ay isinasagawa sa pasulput-sulpot na mga kurso, pagkatapos ng 3 buwan. ang pag-inom ng gamot ay dapat na 3 buwang pahinga (" on-off-mode").

Dapat pansinin ang mode kung saan isinasagawa ang paggamot na may pagtaas ng agwat sa pagitan ng kasunod na mga dosis ng A-GnRH mula 4 hanggang 10 at 12 na linggo (interval mode), na, ayon sa mga may-akda, ay lumilikha ng sapat na pagbawas sa mga endometriotic lesyon na may isang pagbawas sa mga side effect, at sa parehong oras, ang paggamot ay maaaring pahabain hanggang 2 taon.

Kaya, ang mga pag-aaral na isinagawa hanggang sa kasalukuyan ay nagpapahiwatig na ang mga GnRH agonist ay maaaring irekomenda bilang isang epektibong preoperative therapy na nagbibigay-daan para sa mas matipid na reconstructive operations gamit ang pinakabagong mga modernong teknolohiya. Kasama nito, ang GnRH-A ay maaaring gamitin bilang pangunahing paggamot sa gamot sa mga perimenopausal na pasyente, na sa ilang mga kaso ay iniiwasan ang operasyon.

Dapat ding tandaan ang kahalagahan ng therapy na may gonadotropin-releasing hormone agonists sa mga pasyente na may metrorrhagia at anemia, na nagpapahintulot hindi lamang na ibalik ang mga pangunahing parameter ng dugo at bawasan ang panganib ng kirurhiko paggamot, ngunit din upang lumikha ng isang bangko ng dugo para sa autodonation. Ang mga gamot ay mahusay na disimulado, walang mga antigenic na katangian, hindi maipon, hindi nakakaapekto sa spectrum ng lipid ng dugo. Ang mga pagbabago sa density ng buto ay hindi klinikal na makabuluhan para sa mga tagal ng paggamot hanggang 6 na buwan, at sa karamihan ng mga kaso ay nababaligtad pagkatapos makumpleto ang paggamot.

Kaya, ang mga resulta ng paggamot ay nakasalalay sa kalubhaan at pagkalat ng proseso, ang dami at radicalness ng surgical intervention, ang pagiging kapaki-pakinabang ng hormonal at rehabilitation therapy, ang antas ng reproductive system disturbance bago ang operasyon.

2. Progestogens - "purong" gestagens.

Ang mga gestagens sa modernong gynecological practice ay malawak na ginagamit para sa pag-iwas at paggamot ng endometriosis, dahil ang kanilang paggamit ay medyo epektibo at murang paraan ng paggamot. Mekanismo ng pagkilos: ang malalaking dosis ng progesterone ay pumipigil sa pagpapalabas ng mga pituitary gonadotropin at sa gayon ay hinaharangan ang produksyon ng mga estrogen sa mga ovary. Gayunpaman, ang antas ng pagsugpo sa produksyon ng estrogen ay hindi kasingkahulugan ng paggamit ng mga agonist ng GnRH.

Duphaston (dydrogesterone), 10 mg na tablet. Magtalaga ng gamot 10 mg 2-3 beses / araw mula ika-5 hanggang ika-25 araw ng cycle o tuloy-tuloy. Ang minimum na kurso ay 3 buwan, ang pinakamalaking therapeutic effect ay sinusunod kapag kumukuha ng gamot sa loob ng 6-8 na buwan. Ang Duphaston ay nailalarawan sa pamamagitan ng katotohanan na:

1. ay hindi pumipigil sa obulasyon at walang contraindications, at samakatuwid ay ang gamot na pinili para sa mga batang pasyente na gustong maging buntis (ang pagbubuntis ay maaaring isagawa hanggang 20 linggo);

2. humahantong sa pagbaba at pagbabalik ng bilang ng mga endometrioid lesyon;

3.Lalong epektibo sa mga kaso ng "maliit na anyo" ng endometriosis, tk. una sa lahat, ang foci ng ectopic endometrium sa labas ng uterine cavity ay nawawala;

4. Nawawala muna ang pananakit sa pelvic area dahil sa endometriosis;

5. mabisa kapag patuloy na ginagamit 20-30 mg bawat araw sa loob ng 6-9 na buwan;

17-OPK (17-hydroxyprogesterone capronate). Form ng paglabas: 12.5% (0.125 g) at 25% (0.25 g) oily solution sa 1 ml ampoules. Ang 17-OPK ay inireseta sa mga konsentrasyon na 500 mg bawat iniksyon na may dobleng iniksyon ng gamot bawat linggo para sa 3-6 na buwan.

Norkolut (NORETHISTERONE); primalut-nor. Magagamit sa mga tablet na 5 mg. 1 tablet bawat araw mula ika-5 hanggang ika-25 araw ng menstrual cycle sa loob ng 3-6 na buwan. Ang dosis ng gamot ay dapat piliin nang paisa-isa depende sa pagiging epektibo ng therapy at tolerability ng gamot.

Intrauterine hormonal system Mirena"- sa mga nagdaang taon, ang matagumpay na paggamot ng iba't ibang anyo ng endometriosis sa tulong ng Mirena intrauterine hormonal system, na naglalabas ng 20 μg / araw ng progestogen - levonorgestrel (LNG), ay naiulat. Bilang karagdagan sa isang maaasahang contraceptive effect, mayroon itong binibigkas na therapeutic effect sa katamtaman at malubhang dysmenorrhea, pati na rin ang menorrhagia sa mga pasyente na may adenomyosis, na kinumpirma ng transvaginal ultrasound at hysteroscopy. Bilang karagdagan sa lunas sa sakit, pagkatapos ng isang taon ng paggamit ng Mirena, ang pagkawala ng dugo sa panahon ng regla ay bumababa, ang antas ng hemoglobin at serum iron ay tumataas nang malaki, at ang dami ng matris ay bumababa, ayon sa ultrasound.