Pag-uuri ayon sa mekanismo ng pagkilos
I. m-, n-cholinomimetic agents (mapupukaw ang parehong m- at n-cholinergic receptor):
1. Direktang uri ng pagkilos ng acetylcholine, carbacholine;
2. Hindi direktang uri ng pagkilos (mga ahente ng anticholinesterase): proserin, galantamine hydrobromide, physostigmine salicylate, pyridostigmine bromide, atbp.
II. m Cholinomimetic agents (stimulate m-cholinergic receptor): muscarine, pilocarpine hydrochloride, aceclidine.
III. n-cholinomimetic agents (pasiglahin ang mga n-cholinergic receptor): nikotina, cititon.
Ang mga ahente na nagpapasigla ng m- at n-cholinergic receptor (m-, n-cholinomimetics)
Ang pangkat na ito ay may kasamang mga gamot ng direktang uri ng pagkilos - acetylcholine at carbacholine (acetic at carbamic esters ng choline) at isang hindi direktang uri ng pagkilos - mga ahente ng anticholinesterase.
Kapag ang m-, n-cholinomimetics ay ipinakilala sa katawan, ang mga epekto na nauugnay sa paggulo ng parasympathetic nerve system ay nanaig. Sa kasanayan sa medisina, ginagamit ang mga ito sa isang limitadong sukat. Ang acetylcholine chloride ay napakabilis na nawasak ng cholinesterase at praktikal na hindi ginagamit bilang gamot. Pangunahing ginagamit ang tool na ito sa pang-eksperimentong parmasyolohiya. Hindi tulad ng acetylcholine, ang carbacholine ay HINDI hydrolyzed ng totoong cholinesterase at nagpapakita ng isang mas matagal na epekto. Ang gamot ay inireseta sa optalmikong kasanayan upang mabawasan ang intraocular pressure sa glaucoma.
Sa kaibahan sa direkta, hindi direktang m-, n-cholinomimetics, na mas kilala bilang "mga gamot na anticholinesterase", ay malawakang ginagamit sa pagsasanay sa medisina.
Batay sa pangalan ng pangkat na ito, ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot ay upang harangan ang cholinesterase, isang enzyme na sumisira sa acetylcholine. Sa istruktura katulad ng acetylcholine, ang mga gamot na ito ay nakagapos sa cholinesterase. Bilang isang resulta, ang isang tagapamagitan ay naipon sa cholinergic synapses, na humahantong sa pagbuo ng mga pagkilos na cholinomimetic. Ang pagganyak ng m cholinergic receptor ay humahantong sa isang paghihigpit ng mag-aaral, isang pagbawas sa intraocular pressure, isang spasm ng tirahan, isang pagtaas sa kontraktwal na pag-andar ng hindi madilim (makinis) na tisyu ng kalamnan ng digestive tract, bronchi, matris, pantog, isang pagtaas sa pagtatago ng mga glandula (laway, pantunaw, pawis, atbp.), isang pagbawas sa dalas ng rate ng puso. Ang pagbawas ng presyon ng dugo ay nangyayari dahil sa pagbuo ng nitric oxide. Ang pagganyak ng mga n-cholinergic receptor ay pinapabilis ang pagpapadaloy ng mga nerve impulses sa mga kalamnan ng kalansay at pinahuhusay ang kanilang pagkilos.
Ang lakas at tagal ng pagkilos ng mga ahente ng anticholinesterase ay tumutukoy sa katatagan ng kanilang kumplikadong gamit ang enzyme. Ang mga sangkap na, kapag nakikipag-ugnay sa cholinesterase, ay bumubuo ng isang kumplikadong, dahan-dahang mabulok, maging sanhi ng isang pansamantalang, medyo maikli, nababaligyang pagsugpo sa aktibidad ng enzyme. Matapos ang pagtatapos ng pagkilos ng mga gamot, ang aktibidad ng cholinesterase ay naibalik. Kapag gumagamit ng mga sangkap na bumubuo ng isang kumplikadong gamit ang enzyme, hindi ito maaaring paghiwalayin (hindi maibabalik na pagsugpo), ang independiyenteng proseso ng acetylcholine hydrolysis ay nagsisimula pagkatapos ng biosynthesis ng bagong cholinesterase, at ang aktibidad ng na-block na cholinesterase ay maibabalik lamang sa paggamit ng mga espesyal na reactivator. Batay sa naunang nabanggit, ang mga gamot na anticholinesterase ay nahahati sa dalawang pangkat: nababaligtad at hindi maibabalik na mga pagkilos.
Ang mga nababagabag na ahente ng anticholinesterase ay may kasamang physostigmine salicylate, galantamine hydrobromide, rivastigmine (tertiary nitrogen compound), na mahusay na hinihigop sa gastrointestinal tract, tumagos sa hadlang ng dugo-utak at kumilos sa gitnang sistema ng nerbiyos, pati na rin neostigmine (proserin), pyridostigmine bromide ), na kung saan ay mahinang hinihigop pagkatapos ng pamamahala ng pagpasok, huwag tumawid sa hadlang ng dugo-utak, praktikal na huwag baguhin ang pag-andar ng cholinergic synapses ng mga panloob na organo at autonomic ganglia, ngunit makabuluhang mapabuti ang paghahatid ng neuromuscular.
Ang maibabalik na mga gamot na anticholinesterase ay inireseta para sa paggamot ng:
1) glaucoma (maliban sa galantamine, na may lokal na nakakairitang epekto)
2) postoperative atony ng bituka at pantog (para sa layuning ito, ipinapayong gumamit ng mga quaternary amin na hindi tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos);
3) myasthenia gravis (kahinaan ng mga kalamnan ng kalansay at pangmukha dahil sa kapansanan sa paghahatid ng salitang neuromuscular)
4) mga sakit ng paligid ng nerbiyos system (malumpong pagkalumpo, paresis, neuritis, polyneuritis)
5) pagkalumpo ng kalamnan na nauugnay sa hindi pag-andar ng utak at utak ng galugod (pagkatapos ng trauma, stroke, poliomyelitis) gumamit ng isang tersiaryong amine, galantamine hydrobromide, na pumapasok sa gitnang sistema ng nerbiyos
6) isang labis na dosis ng antidepolarizing (non-depolarizing) na mga relaxant ng kalamnan ay madalas na ginagamit ng proserin - bilang isang gamot ng paligid at panandaliang pagkilos;
7) sa kasanayan sa ngipin - tuyong bibig (xerostomia) at neuritis sa mukha ng nerbiyos (galantamine hydrobromide, proserin).
Physostigmine salicylate ay ang unang kinatawan ng natural na mga ahente ng anticholinesterase na nababaligtad na aksyon - ang asin ng pangunahing alkaloid ng Calabar beans (buto ng isang halaman sa West Africa, Physostigma venenosum, pamilya ng legume, Fabaceae). Sa mga nagdaang taon, higit na ginagamit ang mga ito sa pang-eksperimentong parmasyolohiya.
Galantamine hydrobromide (nivalin)- Asin ng isang alkaloid na nakahiwalay mula sa mga tubers ng Voronov at ordinaryong mga snowdrops (Galanthus woronowii at Galanthus nivalis, mula sa pamilya Amaryllidaceae, Amaryllidaceae). Mahusay itong hinihigop sa alimentary canal at mula sa mga pang-ilalim ng balat na tisyu, madaling tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Mga gawa na katulad sa physostigmine, ngunit ang muscarinic at nikotine effects ay binibigkas at nagtatagal. Pinapadali ang pagpukaw ng pagpukaw at neuromuscular. Direktang nakakaapekto sa mga kalamnan. Ang Galantamine hydrobromide ay ginagamit para sa myasthenia gravis, progresibong muscular dystrophy, motor at sensory disorders na nauugnay sa neuritis, polyneuritis, radiculitis, na may mga natitirang epekto pagkatapos ng aksidente sa cerebrovascular, sa panahon ng pagbawi ng talamak na poliomyelitis, na may cerebral palsy. Ang Galantamine hydrobromide ay maaaring gamitin para sa bituka at pantog atony. Ito ay isang kalaban ng antidepolarizing na mga relaxant ng kalamnan. Kapag ang solusyon ng galantamine hydrobromide ay na-injected sa conjunctival cavity, maaaring maganap ang pansamantalang conjunctival edema.
Proserin ay isang gawa ng tao na quaternary ammonium na sangkap na may binibigkas na nagpapalipat-lipat na aktibidad na anticholinesterase, na ipinakita sa m- at n-cholinergic synapses. Kapag pinangangasiwaan nang pasalita, mahina itong hinihigop sa alimentary canal (bioavailability tungkol sa 2%). Hindi tumagos sa hadlang ng dugo-utak. Pangunahing apektado ang Meta ng isang microsomal atay na enzyme. Sa intramuscular injection 67 % ang ibinibigay na dosis ay pinalabas ng mga bato na hindi nagbabago.
Sa mga tuntunin ng mga peripheral effects, malapit ito sa physostigmine at galantamine, ngunit, hindi katulad ng mga gamot na ito, hindi ito kumikilos sa mga sentral na cholinergic synapses. Ginamit upang masuri at gamutin ang mga kaso ng matinding myasthenia gravis (myasthenia gravis ), postoperative na bituka at pantog atony, bilang isang antagonist ng anticholinergic antagonists at mga relaxant ng kalamnan na may aksyon na antidepolarizing, at sa mga pasyente na may glaucoma. Minsan ang proserin ay inireseta para sa kahinaan ng paggawa.
Ang Pyridostigmine bromide (kalymin) ay isang anticholinesterase na nagpapalipat-lipat na ahente, na katulad ng kemikal sa nakaraang gamot. Sa mga tuntunin ng pagkilos sa paghahatid ng neuromuscular, paggalaw ng digestive tract, ang tono ng pantog at bronchi ay mas mababa sa proserin, ngunit mas matagal ito. Sanhi ng bradycardia.
Karamihan sa mga hindi maibabalik na ahente ng anticholinesterase ay mga organophosphorus compound (OP). Ang mga sangkap ay may kakayahang matatag na phosphoruvate esterase na mga site ng mga aktibong catalytic center ng acetylcholinesterase at sanhi ng kanilang hindi maibabalik na hindi pagbabago na pagbabago. Ang FOS ay natunaw nang maayos sa mga lipid, mabilis na tumagos sa pamamagitan ng hindi buo na balat at mauhog lamad, at napakadali sa gitnang sistema ng nerbiyos.
Ang mga gamot na FOS ay may kasamang hukbo at phospacol. Bilang mga gamot, ang FOS ay ginagamit lamang sa lokal para sa glaucoma, dahil ang mga ito ay nakakalason na compound para sa katawan. Sa pang-araw-araw na buhay at sa trabaho, ang mga kaso ng pagkalason ng FOS (insecticides, pesticides) ay pangkaraniwan.
Sa kaso ng labis na dosis ng mga gamot na anticholinesterase (pagkalason sa FOS), miosis, hypotension, pagsusuka, bronchospasm, glandular hypersecretion, bradycardia, pagtatae ay maaaring maganap, ang mga clonic seizure ay maaaring mangyari, na kung saan ay pinalitan ng mga panahon ng panginginig, isang pagkawala ng malay. Sa kaso ng labis na dosis ng mga gamot na anticholinesterase, inireseta ang mga functional antagonist - m-anticholinergics (ang atropine ay na-injected sa isang ugat sa 2-4 ML ng isang 0.1% na solusyon). Sa kaso ng pagkalason sa FOS, bilang karagdagan sa m anticholinergics, inireseta ang mga cholinesterase reactivator (oximes). Ang praktikal na mahalagang reaktibo ng cholinesterase ng pangkat ng oxime ay Alox at isonitrosine (tumagos sila ng mabuti sa pamamagitan ng hadlang sa dugo-utak), na magkatulad sa mekanismo ng cholinesterase reactivation, aktibidad, ruta ng pangangasiwa at pagiging epektibo. Ang mekanismo ng kanilang pagkilos ay nauugnay sa pisikal at kemikal na mga katangian ng mga reactivator, na nag-aambag sa pinakamainam na oryentasyon ng kanilang mga molekula sa mga molekulang acetylcholinesterase at nagbubuklod sa mga anionik na lugar ng mga aktibong catalytic center ng enzyme na ito. Kasunod nito, ang mga sentro ng nucleophilic ng mga oxime ay umaatake sa mga phosporylated na OPC-esterase center, bilang isang resulta kung saan nangyayari ang phosphorylation ng Oxy, ang cleavage ng kumplikadong nabuo sa ganitong paraan mula sa cholinesterase at ang pagpapanumbalik ng aktibidad na enzymatic. Ang mga gamot ay may mahinang epekto ng anticholinergic, naibalik ang mga mapagkukunan ng enerhiya.
Ang isang tipikal na kinatawan ng pangkat H - cholinomimetics ay nikotina, na nagpapasigla sa parehong peripheral H-cholinergic receptor at H-cholinergic receptor ng gitnang sistema ng nerbiyos, na nagdudulot ng mga kumplikadong pagbabago sa mga pag-andar ng mga organo at sistema ng katawan. Ang Nicotine ay unang na-excite ang mga H-cholinergic receptor, at pagkatapos ay pinipigilan ang mga ito - na may akumulasyon ng mataas na konsentrasyon sa dugo. Ang nikotina ay napaka-nakakalason, at samakatuwid ay hindi ginagamit sa medikal na pagsasanay.
LOBELINA HYDROCHLORIDE- Ginagamit upang pasiglahin ang paghinga; pinapagana ang mga H-cholinergic receptor ng carotid glomerulus, na reflexively stimulate ang respiratory center. Ang pagtaas ng presyon ng dugo dahil sa paggulo ng mga H-cholinergic receptor ng adrenal medulla, sympathetic ganglia, na dapat isaalang-alang kapag ibinibigay sa mga pasyente na may arterial hypertension. Ang Lobelline hydrochloride ay ginagamit sa isang limitadong sukat, pangunahin upang pasiglahin ang paghinga sa kaso ng pagkalason ng carbon monoxide, paglanghap ng mga nanggagalit, atbp.Ang Lobelline hydrochloride ay ibinibigay nang intravenously mabagal (1 ml sa 1-2 minuto), mas madalas na intramuscularly. Paglabas ng form lobelline hydrochloride: ampoules ng 1 ML ng 1% na solusyon. Listahan B.
Isang halimbawa ng isang recipe para sa lobelline hydrochloride sa Latin:
Rp.: Sol. Lobelini hydrochloridi 1% 1 ml
D. t. d. N. 5 sa sapat.
S. Ipakilala ang 0.3-0.5 ml intravenously (sa loob ng 1 min).
CITITONE- 0.15% na solusyon ng cytisine alkaloid. Pinasisigla ng Cytiton ang reflexively respiratory center, kumikilos tulad ng lobeline hydrochloride. Ang Cytiton ay nagdaragdag ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagpapasigla ng mga H-cholinergic receptor ng sympathetic ganglia at adrenal glands. Ginagamit ang Cytiton para sa reflex pagtigil sa paghinga na naganap sa panahon ng operasyon, trauma, kondisyon ng collaptoid, atbp. Ang Cytiton ay kontraindikado sa arterial hypertension, atherosclerosis (dahil sa kakayahang madagdagan ang presyon ng dugo). Form ng paglabas ng Cititon: 1 ML ampoules. Listahan B.
Isang halimbawa ng isang recipe ng cititon sa Latin:
Rp.: Cytitoni 1 ml
D. t. d. N. 10 sa malusog.
S. 1 ml na intravenously.
Mayroong mga paghahanda na naglalaman ng H-cholinomimetics na ginagamit upang tumigil sa paninigarilyo.
TABEX- naglalaman ng cytisine (0.0015 g bawat tablet). Pinapagaan ng Tabex ang estado ng pag-atras mula sa pagtigil sa paninigarilyo, nagtataguyod ng pagtigil sa paninigarilyo. Ang tabex ay kinukuha ayon sa pamamaraan: magsimula sa 6 na tablet bawat araw, dahan-dahang binabawasan ang dosis sa 1-2 na tablet bawat araw. Ang kurso ng paggamot ay 25 araw. Form ng paglabas ng tabex: mga tablet. Listahan B.
LOBESIL- Kasama ang lobeline hydrochloride 0.002 g, magnesium trisylacate 0.075 g, calcium carbonate 0.025 g. Pinapabilis ng Lobesil ang estado ng pag-alis mula sa paninigarilyo, nagtataguyod ng pagtigil sa paninigarilyo. Lobesila umbok na hugis: mga tablet. Listahan B.
Isang halimbawa ng isang resipe ng lobesila sa Latin:
Rp.: Tab. Lobesili N. 50
D. S. Dalhin alinsunod sa pamamaraan: magsimula sa 5 tablet bawat araw, dahan-dahang binabawasan ang dosis sa 1-2 tablet bawat araw. Ang kurso ng paggamot ay 14-20 araw.
ANABAZINE HYDROCHLORIDE - sa aksyon malapit ito sa nikotina, cytisine, lobeline. Ang Anabazine hydrochloride ay ginagamit bilang isang lunas sa pagtigil sa paninigarilyo, kumikilos na katulad sa mga nakaraang gamot. Paglabas ng form anabazine hydrochloride: mga tablet na 0,003 g; mga pelikula na may 0.0015 g ng anabasine hydrochloride. Listahan B.
Halimbawa ng recipe ng Anabasine hydrochloride sa Latin:
Rp.: Tab. Anabasini hydrochloridi 0.003 N. 120
D. S. Dalhin alinsunod sa pamamaraan: magsimula sa 8 tablet bawat araw (sa loob o sa ilalim ng dila), dahan-dahang binabawasan ang dosis sa 1-2 na tablet. Ang kurso ng paggamot ay 25 araw.
GAMIBAZIN- chewing gum na may anabazine hydrochloride. Inireseta ang Gamibazine upang mapadali ang pagtigil sa paninigarilyo. Ang Gamibazin ay ginagamit ayon sa isang tiyak na pamamaraan. Mga side effects kapag gumagamit ng gamibazine: hindi kanais-nais na lasa, pagduwal, sakit ng ulo, pagkahilo, pagtaas ng presyon ng dugo. Sa mga kasong ito, dapat mong ihinto ang pag-inom ng gamot.
Ang paggamit ng mga paghahanda na naglalaman ng H-cholinomimetics ay kontraindikado sa kaso ng gastric ulser at duodenal ulcer, sa kaso ng malubhang sakitng cardio-vascular system. Isinasagawa ang paggamot sa ilalim ng mahigpit na pangangasiwa ng medisina.
Pahina 1 ng 3
M- at H-CHOLINOMETICS
Direktang M- at H-cholinomimetics
Ang M-, H-cholinomimetics ay may kasamang mga gamot na nakaka-excite sa parehong M- at H-cholinergic receptor. Ayon sa epekto sa mga cholinergic receptor, ang M-, H-cholinomimetics ay maaaring nahahati sa mga sangkap ng direkta at hindi direktang (anticholinesterase agents) na aksyon. Ang mga gamot na direktang kumikilos mismo ay nagdudulot ng paggulo ng mga M- at H-cholinergic receptor. Ang direktang kumikilos na M-, H-cholinomimetics ay may kasamang acetylcholine, na nagpapasigla sa M- at H-cholinergic receptor at sanhi ng isang bilang ng mga pagbabago sa katawan na nauugnay sa pamamayani ng paggulo ng mga M-cholinergic receptor: vasodilation, pagbawaspresyon ng dugo, pagbagal ng pag-ikli ng puso, pagtaas ng pag-ikli ng makinis na kalamnan ng mga panloob na organo, pagtaas ng pagtatago ng mga glandula, paghihigpit ng mag-aaral. Dahil ang acetylcholine ay mabilis na nawasak ng enzyme cholinesterase, ang pagkilos nito ay maikli ang buhay, samakatuwid, bihirang gamitin ito para sa mga therapeutic na layunin (para sa mga spasms ng mga peripheral vessel, pagpapakipot ng mga ugat ng retina, atbp.). Sa medikal na pagsasanay, ginagamit ang acetylcholine chloride.
ACETYLCHOLINE CHLORIDE ... Paglabas ng form acetylcholine chloride: 0.2 g dry matter sa 5 ML ampoules. Listahan B.
Isang halimbawa ng isang reseta para sa acetylcholine chloride sa Latin:
Rp.: Acetylcholini chloridi 0.2
D. t. d. N. 10 sa malusog.
S. Dissolve sa 2-5 ML ng tubig para sa pag-iniksyon, mag-iniksyon sa ilalim ng balat o intramuscularly.
M-, H-CHOLINOMETICS OF INDIRECT ACTION (ANTICHOLINESTERASE AGENTS)
Ang mga gamot na ito ay humahadlang sa pagkilos ng cholinesterase, isang enzyme na sumisira sa acetylcholine, sa gayon makaipon ng acetylcholine, na may pangmatagalang epekto sa M- at H-cholinergic receptor. Mayroong mga nababaligtad na ahente ng anticholinesterase na pansamantalang hindi aktibo ang cholinesterase enzyme: physostigmine, proserin, oxazil, galantamine, atbp. Ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga gamot na ito, ang aktibidad ng cholinesterase ay ganap na naibalik. Ang isa pang pangkat ng mga sangkap - mga ahente ng anticholinesterase na hindi maibabalik na pagkilos: paraxon, armin, atbp. mas nakakalason ang mga ito. Kasama rin sa pangkat na ito ang ilang mga insecticide (chlorophos, karbofos, atbp.) At mga nakakalason na sangkap. Ginagamit ang mga ahente ng anticholinesterase upang gamutin ang glaucoma (M-cholinomimetic action), pag-aalis ng postoperative bowel at pantog atony (M-cholinomimetic action), myasthenia gravis, residual effects ng poliomyelitis, disorders of neuromuscular transmission (H-cholinomimetic action), at ginagamit din sa kaso ng labis na dosis relaxant kalamnan antidepolarizing aksyon (H-cholinomimetic aksyon). Mga epekto ng gamot na anticholinesterase: bradycardia, pagbaba ng presyon ng dugo, pagtaas ng pagtatago ng glandular, pagtaas ng tono ng kalamnan ng kalamnan, pagduwal, pagsusuka. Mga kontraindiksyon sa paggamit ng mga gamot na anticholinesterase: epilepsy, bronchial hika, organikong sakit sa puso.
PHYSOStigmine Salicylate - Ginamit pangunahin sa pagsasagawa ng mata para sa glaucoma (nagpapababa ng presyon ng intraocular), isang mahusay na therapeutic effect ay ibinibigay ng isang kumbinasyon ng mga solusyon ng physostigmine salicylate (0.25%) at pilocarpine hydrochloride (1%). Ang Physostigmine salicylate ay ginagamit sa anyo ng mga patak ng mata, 0.25-1% na solusyon. Listahan A.
Isang halimbawa ng isang reseta para sa physostigmine salicylate sa Latin:
Rp.: Sol. Physostigmini salicylatis 1% 5 ml
M. D. sa vitro nigro
S. Ang patak ng mata, ang l-2 ay nahuhulog 3-4 beses sa isang araw.
Rp.: Pilocarpini hydrochloridi 0.1
Physostigmini salicylatis 0.025
Aq. walang kabuluhan 10 ML
M. D. sa vitro nigro
S. Patak ng mata. Ang 1-2 ay bumaba ng 4-6 beses sa isang araw.
Proserine(pharmacological analogues: neostigmine) - ginagamit para sa myasthenia gravis, paralysis, paresis, residual effects ng poliomyelitis, glaucoma, bituka atony, pantog. Ginagamit ang Neserin bilang isang mapagkumpitensya (antidepolarizing) na uri ng kalamnan na nakakarelaks na antagonist. Ang mga epekto ng proserin at contraindications para sa paggamit ay katangian ng buong pangkat ng mga gamot na ito. Form ng paglabas ng proserin: pulbos; mga tablet na 0.015 g; ampoules ng 1 ML ng isang 0.05% na solusyon; granules ng 60 g bawat pack. Listahan A.
Isang halimbawa ng isang resipi ng proserin sa Latin:
Rp.: Sol. Proserini 0,5% 5 ml
D. S. Patak ng mata.
Rp.: Tab. Proserini 0.015 N. 20
D. S. 1 tablet 2 beses sa isang araw.
Rp.: Sol. Proserini 0,05% 1 ml
D. t. d. N. 10 sa malusog.
S. 0.5-1 ml sa ilalim ng balat 1-2 beses sa isang araw.
Pangkalahatang layunin ng aralin: upang pag-aralan ang mga pharmacokinetics at pharmododynamics ng M- at N-cholinomimetics, M-cholinomimetics, anticholinesterase at M-anticholinergic agents; mga pahiwatig para sa paggamit, mga epekto at contraindication para sa appointment. Upang pag-aralan ang mga pharmacokinetics at parmododynamic ng N-cholinomimetics, mga blockers ng ganglion at mga paligid ng kalamnan na nakakarelaks, mga pahiwatig para sa kanilang paggamit, mga epekto at contraindication sa appointment.
Dapat malaman ng mag-aaral:
Ang mekanismo ng paghahatid ng mga nerve impulses sa gitnang sistema ng nerbiyos at ang lugar ng mga pagtatapos ng mga efferent nerve fibers, tagapamagitan, mga tukoy na receptor na tumutugon sa mga tagapamagitan;
Lokalisasyon at pagganap na kahalagahan ng M- at N-cholinergic receptor;
Pag-uuri ng mga ahente ng pharmacological na nakakaapekto sa mga cholinergic receptor;
Ang mga pangunahing epekto ng direkta at hindi direktang cholinomimetics, mga pahiwatig para sa paggamit, mga epekto
Mga klinikal na manifestation at hakbang ng tulong sa matinding pagkalason sa muscarin, organophosphorus compound (FOS);
Ang pangunahing mga katangian ng pharmacological ng N-cholinomimetics, mga pahiwatig para sa paggamit, ang nakakalason na epekto ng nikotina;
Pag-uuri ng mga ganglion blockers, localization at mekanismo ng kanilang pagkilos;
Ang paggamit ng mga ganglion blocker, epekto, posibleng mga komplikasyon, mga kontraindiksyon;
Mga klinikal na manifestation at hakbang ng tulong sa matinding pagkalason sa mga ganglion blocker;
Pag-uuri ng mga relaxant ng kalamnan (curariform na gamot);
Mga tampok ng mapagkumpitensya (anti-depolarizing) at depolarizing block;
Naghahambing na katangian ng mga gamot, ang paggamit nito;
Mga klinikal na pagpapakita at hakbang ng tulong sa matinding pagkalason.
Ang mag-aaral ay dapat na:
Sumulat ng mga reseta para sa mga gamot ng mga pinag-aralan na pangkat;
Bigyan ng katwiran ang pagpili ng mga gamot para sa iba't ibang mga kondisyon ng pathological;
Piliin ang dosis at ruta ng pangangasiwa ng gamot, isinasaalang-alang ang kalubhaan at pagkakaroon ng kasabay na patolohiya, mga posibleng pakikipag-ugnay sa gamot.
Kontrolin ang mga katanungan:
1. Ang mekanismo ng paghahatid ng mga impulses ng nerve sa gitnang sistema ng nerbiyos at ang lugar ng mga pagtatapos ng mga efferent nerve fibers, tagapamagitan, mga tukoy na receptor na tumutugon sa mga tagapamagitan.
2. Lokalisasyon ng M- at N-cholinergic receptor sa katawan, ang kanilang functional significance,
3. Pag-uuri ng mga ahente ng gamot na nakakaapekto sa mga cholinergic receptor.
4. Ang mga pangunahing epekto ng M- at N-cholinomimetics, mga pahiwatig para sa paggamit, mga epekto.
5. Ang mga pangunahing epekto ng M-cholinomimetics, mga pahiwatig para sa paggamit, mga epekto. Naghahambing na katangian ng mga gamot.
6. Mga klinikal na pagpapakita ng pagkalason sa muscarine, mga hakbang sa tulong.
7. Ang mga pangunahing katangian ng mga gamot na anticholinesterase, ang mekanismo at mga tampok ng kanilang pagkilos, aplikasyon sa praktikal na gamot, mga posibleng komplikasyon. Naghahambing na katangian ng mga gamot.
8. Mga klinikal na manipestasyon at hakbang ng tulong sa matinding pagkalason sa mga organophosphorus compound (FOS).
9. Pangunahing katangian ng M-anticholinergics, mekanismo at tampok ng kanilang pagkilos, aplikasyon sa praktikal na gamot, mga posibleng komplikasyon.
10. Mga klinikal na pagpapakita ng pagkalason sa atropine, mga hakbang sa tulong.
11. N-cholinomimetics, mekanismo ng pagkilos, mga pahiwatig para sa paggamit, mga epekto.
12. Pag-uuri ng mga ganglion blocker ng istrakturang kemikal at tagal ng pagkilos.
13. Mga mekanismo ng pagkilos ng mga ganglion blocker, mga epekto sa pharmacological.
14. Mga pahiwatig para sa paggamit, mga epekto, contraindication.
15. Pag-uuri ng mga relaxant ng kalamnan ayon sa mekanismo ng pagkilos.
16. Naghahambing na katangian ng mga gamot, ang paggamit nito.
17. Mga klinikal na pagpapakita at hakbang ng tulong sa matinding pagkalason sa mga relaxant ng kalamnan.
Ang mga gamot na Cholinomimetic at anticholinergic ay bumubuo ng isang makabuluhang pangkat ng tinatawag. mga ahente ng vegetotropic na pinapayagan ang pagwawasto ng parmasyolohiko ng mga autonomic function ng katawan sa malawak na saklaw ng kalusugan at sakit. Ang pagsisiwalat ng mga regularidad ng pakikipag-ugnay ng mga gamot na may mga cholinergic receptor ay nag-aambag sa solusyon ng mahalagang problema ng pagtanggap ng mga biologically active na sangkap at mga gamot na gamot sa parmasyutiko sa katawan, na maaaring isaalang-alang bilang isa sa mga pinipilit na problema ng molekular biology at parmasyolohiya
Ang mga Cholinergic synapses ay naisalokal:
· Sa mga panloob na organo na tumatanggap ng postganglionic parasympathetic fibers;
· Sa vegetative ganglia;
· Sa adrenal medulla;
Sa carotid glomeruli;
Sa kalamnan ng kalansay.
Pagbubuo ng acetylcholine
1. Ang acetylcholine ay na-synthesize sa cytoplasm ng mga pagtatapos ng cholinergic nerves mula sa acetyl-CoA at choline na may paglahok ng enzyme choline acetyltransferase at idineposito sa mga synaptic vesicle (vesicle).
2. Sa ilalim ng impluwensya ng mga nerve impulses, nangyayari ang depolarization ng presynaptic membrane, na nagtatapos sa pagpasok ng Ca 2+, na siya namang sanhi ng paglabas ng acetylcholine mula sa mga vesicle papunta sa synaptic cleft.
3. Sa ilalim ng pagkilos ng acetylcholine, ang mga cholinergic receptor na naisalokal pareho sa post- at sa presynaptic membrane ng cholinergic synapses ay pinapagana.
4. Sa synaptic cleft, ang acetylcholine ay mabilis na hydrolyzed ng enzyme acetylcholinesterase upang mabuo ang choline at acetic acid. Sumasailalim si Choline ng neuronal reuptake at muling kasangkot sa pagbubuo ng acetylcholine. Sa plasma ng dugo at atay, ang acetylcholine ay hindi naaktibo ng enzyme pseudocholinesterase.
CHOLINORECEPTORS
Ang mga Cholinergic receptor ng iba't ibang mga cholinergic synapses ay may hindi pantay na pagkasensitibo sa parehong mga gamot. Alinsunod sa pagkasensitibo ng kemikal, ang mga cholinergic receptor ay inuri sa muscarinic-sensitive (M), nasasabik sa fly agaric venom muscarin, at nicotine-sensitive (N), na nasasabik ng tobakid na alkaloid na nikotina, na mayroong maraming mga subtypes.
Sa kasalukuyan, ang mga M-cholinergic receptor ay inuri sa limang mga subtypes: M 1, M 2, M 3, M 4, M 5. Ang mga N-cholinergic receptor ay inuri sa dalawang subtypes: N n at N m-cholinergic receptor.
! Acetylcholine ay isang tagapamagitan sa lahat ng mga cholinergic synapses at pinasisigla ang parehong mga receptor ng M- at N-cholinergic.
Talahanayan 1-1. Mga uri ng cholinergic receptor
| Receptor | Lokalisasyon | Uri ng receptor | Ang epekto |
| M 1 | CNS | Ang receptor na nauugnay sa G q -protein → ITP at DAG → Ca 2+ at PK → depolarization at paggulo → pagsasaaktibo ng phospholipase D, phospholipase A 2. | Pagkontrol sa mga pagpapaandar sa kaisipan (pagpapabuti ng kakayahan sa pag-aaral at memorya) |
| Mga selulang tulad ng enterochromaffin ng tiyan | Paglabas ng histamine, na nagpapasigla sa pagtatago ng hydrochloric acid ng mga parietal cells ng tiyan | ||
| M 2 | Puso: a) Sinus node b) Atria c) Atrioventricular node d) Ventricles | Ang receptor na nauugnay sa G i -protein → pagsugpo sa adenylate cyclase → ↓ cAMP → ↓ aktibidad ng cAMP-dependant na protein kinase → bloke ng boltahe na may gated na mga calcium channel at / o pag-activate ng mga potassium channel | a) Pagpapahina ng kusang pagkasira → ↓ HR b) pagpapaikli ng potensyal na pagkilos, pagbaba ng kontraktuwal c) Pagpipigil sa pagpapadaloy ng AV d) Isang bahagyang pagbaba ng kontraktwal |
| Ang presynaptic membrane ng mga pagtatapos ng postganglionic parasympathetic fibers | -//- | Nabawasan ang paglabas ng acetylcholine | |
| M 3 (panloob) | Pabilog na kalamnan ng iris | Ang receptor na nauugnay sa G q -protein → ITP at DAG → Ca 2+ at PK → depolarization at paggulo → pagsasaaktibo ng phospholipase D, phospholipase A 2 | Pagkontrata, pagsiksik ng mag-aaral |
| Ciliary muscle ng mata | Kontrata, spasm ng tirahan | ||
| Makinis na kalamnan ng bronchi, gastrointestinal tract, gallbladder, pantog, matris | Tumaas na tono (maliban sa mga sphincter) at nadagdagan ang paggalaw ng tiyan, bituka, pantog | ||
| Mga glandula ng Exocrine | Tumaas na pagtatago (pangunahin sa mga glandula ng laway) | ||
| M 3 (hindi panloob na loob) | Mga endothelial cell ng mga daluyan ng dugo | -//- | Paglabas ng endothelial relaxing factor (NO), na sanhi ng pagpapahinga ng vaskular na kalamnan |
| N n | CNS (cerebral cortex, medulla oblongata, SP / m) | Ang receptor ay isinama sa mga channel ng ion → Bukas ang + mga channel → Na + → pag-alis ng cell ng lamad ng cell → paggulo | Pagkontrol ng mga pagpapaandar sa kaisipan at motor |
| Vegetative ganglia | -//- | Depolarization at paggulo ng postganglionic neurons | |
| Adrenal medulla | -//- | Sekreto ng adrenaline at norepinephrine | |
| Carotid glomeruli | -//- | Reflex toning ng mga respiratory at vasomotor center | |
| N m | Kalamnan ng kalansay | -//- | Pagtatapos ng depolarization ng plate, pag-ikli |
M- at N-CHOLINOMETICS, M-CHOLINOMETICS, ANTICHOLINESTERASE AGENTS
Pag-uuri ng cholinomimetics
Direkta at hindi direktang cholinomimetics
| Organ | Epekto | Mga Pahiwatig | Mga epekto | Mga Kontra |
| Ang sistema ng cardiovascular | Pagbawas ng presyon ng dugo, pagbawas ng lakas at rate ng puso, pagsugpo sa pagpapadaloy | Hypotension, bradycardia, AV block | Arterial hypotension, bradycardia, mga bloke ng pagpapadaloy, angina pectoris | |
| Mata | Miosis, spasm of accommodation, pagbaba ng intraocular pressure | Glaucoma | Malayong paningin | |
| Bronchi | Tumaas na tono ng makinis na kalamnan | Bronchospasm | Bronchial hika, COPD | |
| Mga Intestine | Nadagdagang mga kasanayan sa tono at motor | Atony at paresis | Pagtatae | |
| Pantog | Tumaas na tono ng detrusor, pagpapahinga ng spinkter | Madalas na pag-ihi | ||
| Mga glandula ng Exocrine | Tumaas na pagtatago | Drooling, pawis, hindi pagkatunaw ng pagkain | Peptic ulser, hyperacid gastritis | |
| Kalamnan ng kalamnan | Nadagdagan ang pagpapadaloy ng neuromuscular | Myasthenia gravis, paresis at paralisis | Pagkabagabag | Epilepsy, parkinsonism |
Pinipigilan ng mga gamot na anticholinesterase acetylcholinesterase, isang enzyme na hydrolyze acetylcholine sa synaptic cleft. Ang pagsugpo sa acetylcholinesterase sa cholinergic synapses ay humahantong sa isang pagtaas sa konsentrasyon ng acetylcholine sa synaptic cleft, bilang isang resulta kung saan ang pagkilos ng tagapamagitan ay pinahusay at pinahaba.
Dahil sa hindi maibabalik na pagsugpo ng acetylcholinesterase, ang mga organophosphorus compound (OPs) ay labis na nakakalason. Sa kasalukuyan, ang hindi maibabalik na mga ahente ng anticholinesterase ay halos hindi ginagamit sa pagsasanay na medikal. Gayunpaman, ang ilang mga insecticide ng sambahayan (karbofos, chlorophos, atbp.) Nagtataglay ng mga katangian ng hindi maibabalik na mga acetylcholinesterase inhibitor.
Mga sintomas ng pagkalason ng FOS at mga hakbang sa pagtulong
| Ang pangunahing sintomas | Mga hakbang sa tulong |
| 1. Mga pagpapaandar ng gitnang sistema ng nerbiyos: - pagkabalisa sa psychomotor; - discoordination; igsi ng paghinga; - panginginig; - isang pagtaas, pagkatapos ay isang pagbawas sa temperatura ng katawan; - depression sa paghinga. 2. Pag-aktibo ng peripheral cholinergic system: - bradycardia, arrhythmias, pagbaba ng presyon ng dugo; - miosis, mga karamdaman sa tirahan; - laryngospasm, bronchospasm; - cramp at pagkalumpo ng mga kalamnan sa paghinga; - nadagdagan ang pagtatago ng mga glandula ng exocrine; - pagtatae, pagsusuka. 3. Nakakalason na pagkabigla: - areflexia; - cyanosis; - paglabag sa lagkit at electrolyte na komposisyon ng dugo; - nadagdagan ang vascular permeability; - edema ng tserebral. | Panimula ng mga pharmacological antagonist: - Atropine sulfate 2-3 ml 0.1% na solusyon - Dipiroxime 1 ml 15% na solusyon (s / c). Sa mas matinding pagkalasing, ulitin ang IV o IM na pangangasiwa ng mga gamot. Para sa kaluwagan ng mga psychotic reaksyon at seizure - Sibazon at magnesium sulfate. Sintomas na therapy (paglaban sa hypoxia, respiratory at cardiac disorders). Detoksipikasyon ng katawan. Pag-iwas sa edema ng tserebral |
M-CHOLINO BLOCKERS
Ang mga blocker ng M-cholinergic ay mapagkumpitensya na mga antagonist ng acetylcholine at cholinomimetics na nauugnay sa mga receptor ng M-cholinergic. Ang mapagkumpitensyang kalaban ay isang panig(ang mga epekto ng cholinomimetics ay madaling matanggal ng anticholinergics, at pagkatapos ng paggamit ng anticholinergics, ang cholinomimetics ay walang epekto sa parmasyolohiko). Ang M-anticholinergics, na nakakagambala sa pag-andar ng cholinergic synapses, hihinto sa pag-impluwensya sa mga organo ng parasympathetic nerve system, na hahantong sa pamamayani ng mga nakakasamang epekto. Ayon sa istrakturang kemikal, ang mga anticholinergics ay nahahati sa mga tersiyaryo na compound na tumagos nang maayos sa pamamagitan ng BBB at mga quaternary amin na hindi tumagos sa gitnang sistema ng nerbiyos.
Pag-uuri ng M-anticholinergics.
! Ang mga pharmacological effects ng mga gamot na tulad ng atropine ay nagpaparami ng mga epekto ng pagharang ng parasympathetic innervation.
Ang Aropin-ay tumutukoy sa mga tertiary amin, ayon sa pagkakabanggit, ay isang lipophilic non-polar compound. Ang Atropine ay ang pinakatanyag na M-anticholinergic antagonist, samakatuwid ang mga gamot sa pangkat na ito ay madalas na tinatawag na tulad ng atropine. Ang Atropine ay isang karaniwang sanhi ng pagkalason, lalo na sa mga bata na hindi sinasadyang pagkonsumo ng mga halaman ng pamilya Solanaceae. Ang nakamamatay na dosis ng atropine ay 100 mg para sa mga may sapat na gulang, 10 mg para sa mga bata (2-3 belladonna berries).
Nangangahulugan ng pagharang sa M-cholinergic receptor
| Organ, receptor | Epekto | Mga Pahiwatig | Mga epekto | Mga Kontra | Droga |
| Puso, M 2- rate ng puso - rate ng puso - pagpapadaloy ng AV | Premedication bago ang anesthesia, AV block | Tachycardia | Tachycardia | Atropine sulfate | |
| Mata, M 3- mag-aaral - tirahan - intraocular pressure | Paralisis ng Pagpapalawak | Diagnosis, pamamaga at pinsala ng mata | Tumaas na IOP, paglabag sa tirahan | Glaucoma | Atropine sulfate Homatropine hydrobromide Tropicamide |
| Bronchi, M 3- makinis na kalamnan - mga glandula | ↓ tono ↓ pagtatago | Bronchial hika, COPD | Ipratropium bromide Tiotropium bromide | ||
| Tiyan (mga enterochromafin-like cells), M 1 | ↓ pagtatago | Peptic ulser ng tiyan at duodenum | Atropine sulfate Gastrocepin | ||
| Ang bituka, apdo at urinary tract, M 3 | ↓ tono ↓ kasanayan sa motor | Intestinal, bato at hepatic colic | Paninigas ng dumi, mga karamdaman sa ihi | Benign prostatic hyperplasia | Atropine sulfate Platyphylline hydrotartrate |
| Mga glandula ng Exocrine, M 3 | ↓ pagtatago | Peptic ulser, premedication bago ang anesthesia | Tuyong balat at mauhog lamad | Atropine sulfate Platyphylline hydrotartrate |
Mga hakbang sa pagkalason sa attropine at mga panukalang lunas
| Mga Sintomas | Mga hakbang sa tulong |
| 1. Yugto ng kaguluhan:- disorientation, pagkabalisa, delirium, guni-guni, clonic-tonic convulsions; - tuyong balat, tuyong bibig, pharynx at larynx; - maximum na dilat ng mga mag-aaral, paralisis ng tirahan; - pagkaantala sa pag-ihi at pagdumi; - isang pagtaas sa temperatura ng katawan. 2. Yugto ng pang-aapi:- amnesia, pagkawala ng malay, pagbabawal ng mga reflexes, pagkalumpo ng respiratory center. | Mekanikal na bentilasyon; kaluwagan ng psychosis at mga seizure: diazepam, sodium oxybutyrate; labanan laban sa mga karamdaman sa paghinga at puso: cordiamine, propranolol, caffeine, oxygen; pagpapakilala ng neostigmine (direktang physiological non-competitive antagonism), pag-aalis ng blockade ng M-cholinergic receptor; detoxification: pag-aalis ng di-hinihigop na sangkap, gastric lavage na may naka-activate na uling; labanan laban sa hyperthermia: wet wraps; nagpapakilala therapy. |
! Sa mga bata, ang pagkalason sa atropine ay madalas na nagsisimula sa isang yugto ng pagkalungkot.
! Mga komplikasyon ng pagkalasing - pulmonya, nakakalason polyneuritis, encephalitis, malalim na karamdaman ng katalinuhan at memorya.
N-cholinomimetics. Mga blocker ng ganglion. mga relaxant ng kalamnan sa paligid.
Ang mga gamot na nagpapasigla ng mga N-cholinergic receptor (cytiton, lobelin) ay reflexively na tone ang respiratory center at ginagamit upang sugpuin ang respiratory center sa mga pasyente na may napapanatili na reflex excitability (pagkalason ng carbon monoxide, narcotic analgesics). Ang mga sangkap na humahadlang sa paligid ng N-cholinergic receptor ay mga synaptotropic na ahente na maaaring ibalik ang nabalisa balanse ng mga pagpapaandar sa iba't ibang mga pathology. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay ginagamit upang mapawi ang mga hypertensive crises, upang makontrol ang hypotension (ganglion blockers), upang makapagpahinga ng mga kalamnan ng kalansay sa panahon ng operasyon (mga relaxant sa kalamnan).
Ang pagkilos na N-cholinomimetic ay tinataglay ng mga agonist ng neuronal N n-cholinoreceptors (sa mga vegetative ganglia, adrenal medulla, carotid glomeruli). Ang mga gamot ng pangkat na ito ay halos walang epekto sa N m -cholinoreceptors ng mga kalamnan ng kalansay. Ang pagganyak ng N n-cholinoreceptors ng carotid glomeruli ay may therapeutic na kahalagahan. Kasama sa pangkat ng mga gamot na ito ang: ang alkaloid ng tabako ay umalis ng nikotina (walang therapeutic na halaga), ang alkaloid Lobelia inflata lobelin, ang alkaloid Cytisus laburnum at Thermopsis lanceolata cytisine.
Ang mga blocker ng ganglion ay makagambala sa pagkilos ng acetylcholine sa neuronal N n -cholinoreceptors, nang hindi nakakaapekto sa N m -cholinergic receptor ng mga kalamnan ng kalansay. Sa kasong ito, ang N n -cholinoreceptors ng parasympathetic at sympathetic ganglia ay na-block at ang paghahatid ng paggulo mula sa preganglionic hanggang sa postganglionic nerve fibers ay nabalisa.
Pag-uuri ng mga blockers ng ganglion
Ang nangingibabaw na impluwensya ng mga paghahati ng autonomic nervous system
sa pag-andar ng organ at ang mga epekto ng mga ganglion blocker
| Organ | Mas gusto na impluwensya | Mga epekto ng mga blockers ng ganglion |
| Arterioles | Pagpapalawak, pagpapabuti ng suplay ng dugo sa mga organo, ↓ pagkarga, ↓ BP | |
| Mga ugat | Nakikiramay (adrenergic) | Pagpapalawak, orthostatic hypotension, venous blood deposition, ↓ preload, ↓ cardiac output |
| Puso | Tumaas ang rate ng puso | |
| Pabilog na kalamnan ng iris | Parasympathetic (cholinergic) | Paglawak ng mga mag-aaral (mydriasis) |
| Ciliary muscle ng mata | Parasympathetic (cholinergic) | Paralisis ng tirahan |
| Tiyan, bituka | Parasympathetic (cholinergic) | Ang pagbawas ng tono at peristalsis, paninigas ng dumi, ↓ pagtatago ng function ng tiyan at mga pancreas glandula |
| Pantog | Parasympathetic (cholinergic) | ↓ tono → pagpapanatili ng ihi |
| Mga glandula ng salivary | Parasympathetic (cholinergic) | ↓ pagtatago → tuyong bibig |
| Mga glandula ng pawis | Nakikiramay (cholinergic) | ↓ mga pagtatago → tuyong balat |
Mga pahiwatig para sa paggamit ng mga ganglion blocker:
1. Ang lunas sa hypertensive crisis (benzohexonium, pentamine).
2. Cerebral edema (benzohexonium, pentamine).
3. Ang edema ng baga sa talamak na pagkabigo sa kaliwang ventricular (benzohexonium, pentamine).
4. Kinokontrol na hypotension sa operasyon (hygronium, arfonade).
5. Aortic aneurysm.
Pinipili ng mga relaxant ng kalamnan ang N m-cholinoreceptors ng neuromuscular synapses at sanhi ng baligtad na pagkalumpo ng mga kalamnan ng kalansay. Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga relaxant sa kalamnan ay nahahati sa dalawang grupo - antidepolarizing at depolarizing.
Pag-uuri at pangunahing mga epekto ng mga relaxant sa kalamnan
| Isang gamot | Kamag-anak na lakas ng pagkilos | Tagal ng pagkilos (min) Nakakaisang paraan ng pag-aalis | Mga epekto |
| Antidepolarizing kalamnan relaxants: matagal na kumikilos | |||
| Tubocurarine chloride (Tubarin) | 80-120 Paglabas ng bato | Pag-block ng ganglia at M-cholinergic receptor (↓ BP, tachycardia), paglabas ng histamine | |
| Pancuronium bromide | 120-180 Paglabas ng bato | Pag-block ng M-cholinergic receptor (tachycardia, arrhythmia), arterial hypotension, cumulation | |
| Pipecuronium bromide | 80-100 metabolismo sa atay, paglabas ng bato | Bradycardia | |
| Average na tagal ng pagkilos | |||
| Atracuria besilat (Trakrium) | 1,5 | 30-40 Paglabas ng bato, bahagyang hydrolysis ng plasma cholinesterase | Paglabas ng histamine |
| Maikling pag-arte | |||
| Mivacuria chloride (Mivacron) | 10-20 Plasma cholinesterase hydrolysis | ||
| Ang pag-depolarize ng mga relaxant ng kalamnan | |||
| Ditilin | 6-8 Plasma cholinesterase hydrolysis | Pagkaganyak ng ganglia (parasympathetic o sympathetic), pinsala sa kalamnan, malignant hyperthermia, hyperkalemia |
Ang mekanismo ng pagkilos ng antidepolarizing relaxants ng kalamnan – mapagkumpitensyang antagonism na may acetylcholine laban sa mga N-cholinergic receptor sa kalamnan ng kalansay... Ang pagharang ng mga N-cholinergic receptor, na nagpapatatag ng potensyal na pahinga sa end plate, ay sanhi ng maliksi na pagkalumpo ng mga kalamnan ng kalansay. Ang mga antagonist ng antidepolarizing na mga relaxant sa kalamnan: mga ahente ng anticholinesterase ng nababalik na pagkilos - proserin, galantamine.
Nakakaalis ang kalamnan na nakakarelaks Ang ditilin, na nagpapasigla ng mga N-cholinergic receptor, ay sanhi ng patuloy na pag-depolarization ng end plate ng mga kalamnan ng kalansay. Ito ay humahantong sa pagkagambala ng paghahatid ng neuromuscular at pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay. Ang acetylcholine na inilabas sa synaptic cleft ay pinahuhusay lamang ang depolarization ng lamad at pinalalalim ang neuromuscular block.
! Ang mga ahente ng anticholinesterase ay hindi ditilin antagonists
Mga pagkakaiba-iba sa pagitan ng mga relaxant ng kalamnan ng iba't ibang mga uri ng pagkilos
Masyadong labis na dosis sintomas at hakbang ng tulong kapag gumagamit
ganglion blockers at mga relaxant ng kalamnan
| Pangkat | Mga sintomas na labis na dosis | Mga hakbang sa tulong |
| Mga blocker ng ganglion | - pinalawak na mga mag-aaral, - nadagdagan ang intraocular pressure, - paralisis ng tirahan, - hypotension, - pagbagsak ng orthostatic. Sa kaso ng pagkalason - psychomotor pagkabalisa at kombulsyon. | Pangangasiwa ng Anticholinesterase proserin Upang maalis ang pagbagsak - norepinephrine at mezaton |
| Antidepolarizing relaxants ng kalamnan | - hypotension, - bronchospasm, - mga reaksyon ng anaphylactoid (paglabas ng histamine); - block ng neuromuscular | Pangangasiwa ng mga ahente ng anticholinesterase |
| Ang pag-depolarize ng mga relaxant ng kalamnan | Ang matagal na block ng neuromuscular (hanggang sa 2-6 na oras) dahil sa depekto ng pseudocholinesterase | Sariwang sitrated na pagsasalin ng dugo |
MGA PROBLEMA SA PAGSUSULIT
Ilista ang lahat ng tamang sagot
Ako PUMILI NG MGA EPEKTO NG M-CHOLINOMETIC
1) miosis at isang pagbawas sa intraocular pressure
2) pagdaragdag ng tono ng kalamnan ng ciliary (spasm ng tirahan)
3) tachycardia at nadagdagan ang presyon ng dugo
4) nadagdagan ang pagtatago ng mga bronchial at digestive glandula
5) nabawasan ang tono ng makinis na kalamnan ng mga panloob na organo
II. LISTAHIN ANG MGA Pahiwatig NG APLIKASYON NG M-CHOLINOMETIC
1) glaucoma
2) myasthenia gravis
3) bituka at pantog atony
4) colic ng bato
5) bronchial hika
III. LISTAHIN ANG MGA Pahiwatig para sa APPLICATION NG ANTI-CHOLINESTERASE DRUGS
1) myasthenia gravis
2) mga natitirang epekto pagkatapos ng paresis at pagkalumpo
3) pagkalason sa m-cholinomimetics
4) glaucoma
5) bronchial hika
6) bituka at pantog atony
IV. NATATANGING EPEKTO NA DAHILAN NG N-CHOLINORECEPTOR STIMULATION
1) pagluwang ng mag-aaral
2) pagbaba ng presyon ng dugo
3) nadagdagan ang glycogenolysis
4) nadagdagan ang kalamnan ng kalamnan ng kalamnan
5) pagtaas ng tono at paggalaw ng bituka
V. TANGGULIN ANG MECHANISM NG AKSYON NG TUBOCURARIN
1) pagsugpo ng synthesis ng acetylcholine sa mga pagtatapos ng mga nerbiyos ng motor
2) pagpapasigla ng mga N-cholinergic receptor ng mga kalamnan ng kalamnan ng kalansay na may paulit-ulit na pag-depolarization ng postsynaptic membrane
3) pagharang ng N-cholinergic receptor ng mga kalamnan ng kalamnan ng kalansay ng mga postynaptic membrane
Vi. TANGGULIN ANG MECHANISM NG AKSYON NG DYYLINE
1) paglabag sa pagbubuo ng acetylcholine sa mga pagtatapos ng mga nerbiyos ng motor
2) patuloy na pag-depolarization ng postsynaptic membrane
3) hyperpolarization ng postsynaptic membrane
4) pagpapatatag ng postsynaptic membrane
5) pagtaas ng rate ng hydrolysis ng acetylcholine
Vii. TANGGUNIN ANO ANG DAHILAN NG MAIKLING-TERMONG EPEKTO NG DITHYLIN
1) hydrolysis ng pseudocholinesterase ng plasma ng dugo
2) hindi pagpapagana ng mga enzyme sa atay
3) aktibong pagbubuklod sa mga protina ng plasma
4) hydrolysis na may acetylcholinesterase
5) mabilis na pagkuha ng mga cholinergic nerve endings
Mga Gawain PARA SA SELF-TRAINING
Ehersisyo 1.
Ipaliwanag ang mekanismo ng pagbawas ng intraocular pressure sa ilalim ng impluwensya ng M-cholinomimetics sa pamamagitan ng paglalagay ng mga pahayag sa ibaba sa isang lohikal na pagkakasunod-sunod
1) pagsiksik ng mag-aaral
2) pagbubukas ng anggulo ng nauunang silid ng mata
3) pag-ikli ng pabilog na kalamnan ng iris
4) pagpapabuti ng pag-agos ng intraocular fluid sa pamamagitan ng mga puwang ng fountain papunta sa Schlemm canal
5) pagpapasigla ng M-cholinergic receptor ng paikot na kalamnan ng iris
Gawain 2.
Ipaliwanag ang mekanismo kung saan binabawasan ng pirenzepine ang pagtatago ng mga gastric glandula sa pamamagitan ng paglalagay ng mga sumusunod na pahayag sa isang lohikal na pagkakasunud-sunod
1) isang pagbawas sa paglabas ng histamine ng mga enterochromaffin na tulad ng mga selula ng tiyan
2) isang pagbaba sa pagtatago ng hydrochloric acid ng mga parietal cell
3) isang pagbawas sa stimulate na epekto ng histamine sa Н₂-receptor ng parietal cells
4) pagharang ng M-cholinergic receptor ng mga selulang tulad ng enterochromaffin ng tiyan
Takdang Aralin 3
Ipaliwanag ang mekanismo ng pagkilos ng relaxant ng kalamnan ng tubocurarine sa pamamagitan ng paglalagay ng mga pahayag sa ibaba sa isang lohikal na pagkakasunud-sunod
1) pagpapapanatag ng postsynaptic membrane (imposible ng paglulaw nito)
2) kawalan ng kakayahang pasiglahin ang Nm-cholinoreceptors na may acetylcholine
3) pagharang ng Nm-cholinergic receptor ng neuromuscular synapses
4) pagsugpo ng paghahatid ng neuromuscular
5) aksyon na nakakarelaks ng kalamnan nang walang nakaraang mga pagkaakit
Mga Gawain
1. Ang mga gamot ay nagpapakipot sa mga mag-aaral, nagpapababa ng presyon ng intraocular, sanhi ng pagbawas ng rate ng puso, dagdagan ang pagtatago ng mga glandula at bituka peristalsis, pinadali ang paghahatid ng neuromuscular, ginagamit para sa glaucoma, bituka at pantog atony, mga natitirang epekto pagkatapos ng polymyelitis, myasthenia gravis, bilang mga kalaban ng m-cholinoblockers at antidepolarizing curariform na gamot. Tukuyin ang isang pangkat ng mga sangkap.
2. Ang gamot: pinalawak ang mga mag-aaral, sanhi ng pagkalumpo ng tirahan, pinapababa ang tono ng makinis na kalamnan ng mga panloob na organo, binabawasan ang pagtatago ng mga glandula, ay may nakaka-depress na epekto sa gitnang sistema ng nerbiyos. Ginagamit ito para sa pag-iwas sa sakit sa dagat at sakit sa hangin. Tukuyin ang gamot.
3. Upang mapag-aralan ang fundus ng pasyente, isang gamot mula sa pangkat ng M-anticholinergics ay ipinakilala sa sac ng conjunctival. Binalaan ng doktor ang pasyente na hindi siya makakabasa at magsulat sa loob ng isang linggo. Anong gamot ang ibinibigay sa pasyente? Ipaliwanag ang mekanismo ng pagkilos nito sa mata. Anong M-anticholinergics ang may isang mas maikling pangmatagalang epekto sa mata?
4. Ang isang pasyente na may myasthenia gravis ay inireseta ng gamot. Sa panahon ng paggamot, miosis, madalas na dumi ng tao, matinding paglalaway, pagpapawis, pagtaas ng bradycardia, pagbuo ng kalamnan. Anong gamot ang ginamit? Ipaliwanag ang sanhi ng mga komplikasyon na lumitaw.
5. Kapag tinatrato ang balangkas ng hardin sa isang pamatay insekto, nakaramdam ang hardinero ng ilang kakulangan sa ginhawa sa anyo ng pagkahilo, pagkalito, kahirapan sa paghinga, paghinga. Ang pasyente ay pinasok sa ospital na may pagsusuka at sakit sa tiyan na paroxysmal. Isiniwalat ang pagsusuri: miosis, bradycardia, pagbaba ng presyon ng dugo, paghinga, paggalaw ng kalamnan, sinamahan ng matinding kahinaan. Ang sanhi ng pagkalason at mga panukala ng tulong dito.
6. Sa panahon ng pagsasanay, ang atleta ay nalipat ang kanyang kasukasuan sa balikat. Hindi maitama ng doktor ng pangkat ang paglinsad dahil sa lubos na nabuo na kalamnan ng biktima. Anong relaxant ng kalamnan ang dapat gamitin ng isang doktor upang mapawi ang pagbawas ng paglinsad at bakit?
Isulat
1. Cholinomimetic para sa glaucoma.
2. Cholinomimentic upang pasiglahin ang paggalaw ng bituka.
3. Nangangahulugan para sa pinabalik na pagganyak ng paghinga.
4. Anticholinesterase ahente para sa glaucoma (patak ng mata).
5. Ahente ng anticholiesterase upang pasiglahin ang paggalaw ng bituka.
6. Anticholinesterase ahente para sa paggamot ng mga natitirang epekto pagkatapos ng poliomyelitis.
7. Ang ibig sabihin ay ginamit sa pagpili ng baso.
8. M-anticholinergic antagonist upang maiwasan ang reflex bradycardia sa panahon ng operasyon ng pag-opera.
9. Lunas para sa kontroladong hypotension.
10. Nangangahulugan ng pagbaba ng presyon ng dugo sa hypertensive crisis.
11. Isang ahente na nagdudulot ng pangmatagalang pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay.
12. Isang ahente na ginamit para sa panandaliang pagpapahinga ng mga kalamnan ng kalansay sa pagbawas ng paglinsad.
Ang H-cholinomimetics ay mga gamot na, kapag ipinakilala sa katawan, nakagapos sa mga H-cholinergic receptor at sanhi ng kanilang pagsasaaktibo.
Cytisine Ay isang walis alkaloid ( Cytisus laburnum) at thermopsis lanceolate ( Thermopsis lanceolata). MD: Tumagos sa cholinergic synapses at pinapagana ang mga reseptor ng HH-cholinergic, na matatagpuan sa carotid sinus zone, autonomic ganglia at chromaffin tissue ng mga adrenal glandula.
FC: Ang Cytisine ay pinangangasiwaan ng intravenously nang walang dilution (bolus), dahil ang pagkilos nito ay maikli ang buhay - 2-5 minuto lamang, at pagkatapos nito ay hindi naaktibo. Kapag pinangangasiwaan sa ilalim ng balat o intramuscularly, upang makamit ang pagpapasigla ng respiratory center, ang dosis na 10-20 beses na mas mataas ay kailangang gamitin. Sa ganitong mga dosis, ang cytisine (isang molekula na mayroong pangalawang atom ng nitrogen) ay madaling tumagos sa hadlang ng dugo-utak sa gitnang sistema ng nerbiyos, kung saan pinasisigla nito ang mga H-cholinergic receptor ng mga motor zone ng utak at nagiging sanhi ng tonic-clonic convulsions , pagsusuka, at pag-aresto sa puso.
1. Reflex stimulation ng paghinga (analeptic effect). Ang epektong ito ay naiugnay sa impluwensya ng cytisine sa H H-cholinoreceptors ng carotid sinus zone. Sa carotid sinus zone mayroong isang pangkat ng mga cell na tinatawag na carotid sinus glomerulus. Ang cytoplasm ng mga cell na ito ay naglalaman ng maraming mga vesicle na puno ng acetylcholine. Ang lamad ng glomerular cell ay lubos na hindi matatag at madaling tumagos sa mga sodium ions. Gayunpaman, ang depolarization ng lamad ay hindi bubuo, dahil ang Na + / K + -ATPase ay agad na tinatanggal ang mga ito mula sa cell, pinapanatili ang potensyal na hindi nabago. Ang gawain ng Na + / K + -ATPase ay nangangailangan ng napakalaking gastos ng ATP, at samakatuwid ang patuloy na pagbibigay ng oxygen sa cell. Sa ilalim ng normal na kondisyon, ang mga cell ay direktang hugasan ng arterial na dugo ng aorta at hindi makaranas ng kakulangan ng oxygen. Kung naganap ang pag-aresto sa paghinga at hypoxia, ang pagbubuo ng ATP sa mga cell ay mahigpit na nabawasan at ang gawain ng Na + / K + -ATPase ay nasuspinde. Nakapasok sa cell, ang mga sodium ions ay nagsisimulang mag-depolarize ng lamad nito at itaguyod ang paglabas ng acetylcholine. Ang mga molecule ng acetylcholine ay nagpapagana sa H H-cholinoreceptors ng mga sensitibong sangay ng glossopharyngeal nerve, na sagana na pinapaloob ang glomeruli, at sanhi ng pagbuo ng isang salpok ng nerbiyos.
Nagagawa din ng Cytisine na direktang buhayin ang H H-cholinoreceptors sa carotid glomerulus at humantong sa pagtaas ng daloy ng mga nerve impulses. Sa pamamagitan ng mga hibla ng glossopharyngeal nerve, ang mga salpok ay pumapasok sa gitnang sistema ng nerbiyos at pinapagana ang respiratory center. Mula sa mga neurons ng respiratory center, ang mga efferent impulses ay pumasok sa spinal cord sa mga a-motor neuron ng mga kalamnan sa paghinga (diaphragm, intercostal na kalamnan, mga kalamnan ng scalene, atbp.), Na nagdaragdag ng dalas ng kanilang pag-ikli at ang laki ng paggalaw ng paghinga.
2. Pagtaas ng presyon ng dugo. Ang pagbabago sa presyon ng dugo sa ilalim ng impluwensya ng cytisine ay nauugnay sa maraming mga kadahilanan:
º Dahil sa pagpapasigla ng Н Н -cholinoreceptors ng glossopharyngeal nerve sa lugar ng carotid glomerulus, isang daloy ng mga impulses ang lumabas sa sentro ng vasomotor ng medulla oblongata at tumataas ang aktibidad nito. Ito ay humahantong sa ang katunayan na ang impluwensya ng sympathetic na bahagi ng sistema ng nerbiyos sa pagtaas ng tono ng vaskular, bubuo ang vasoconstriction.
º Pinapagana ng Cytisine ang H H-cholinoreceptors ng chromaffin tissue ng mga adrenal glandula at sanhi ng paglabas ng adrenaline, na nagpapataas ng lakas at rate ng puso, na nag-aambag sa vasoconstriction.
º Pinasisigla ng Cytisine ang Н Н -cholinoreceptors ng autonomic ganglia, kasama ang ganglia ng mga sympathetic vasoconstrictor nerves.
Kaya, sa huli, sa ilalim ng impluwensya ng cytisine, makitid ang mga sisidlan, tumataas ang kanilang kabuuang paglaban sa paligid, na hahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo.
Application at mga regimen ng dosis.
1. Para sa reflex stimulation ng paghinga sa panahon ng asphyxia ng mga bagong silang na sanggol, asphyxia sanhi ng paglanghap ng mga nanggagalit na sangkap (chlorine vapor, ammonia), pagkalason ng carbon monoxide, narcotic analgesics at iba pang mga sangkap na nagpapalumbay sa respiratory center, ngunit pinapanatili ang reflex excitability nito. Karaniwan 0.5-1 ML ng solusyon ay injected intravenously bilang isang bolus nang walang pagbabanto. Dapat pansinin na pagkatapos ng pagpapakilala ng mga tukoy na antidotes at mekanikal na mga diskarte sa bentilasyon sa klinikal na kasanayan, ang paggamit ng H-cholinomimetics para sa mga pahiwatig na ito ay napaka-limitado, dahil Ang mekanikal na bentilasyon ay palaging mas maaasahan, mas epektibo at mas ligtas kaysa sa anumang mga analeptiko (nangangahulugang pinasisigla ang paghinga).
2. Batay sa epekto ng pressor, maaari itong magamit upang mailabas ang pasyente mula sa collaptoid state. Magtalaga ng 0.5-1 ml intravenous bolus nang walang pagbabanto. Kung kinakailangan, ulitin ang pag-iniksyon tuwing 15-30 minuto, ngunit hindi hihigit sa 3 beses.
3. Ang Cytisine ay nakikipagkumpitensya sa nikotina para sa koneksyon sa mga H-cholinergic receptor at ang pagpapakilala nito sa katawan ng naninigarilyo ay maaaring magamit upang mabawasan ang mga sintomas ng pag-atras sa pagtigil sa paninigarilyo. Pinasisigla ng Cytisine ang gitnang H H-cholinoreceptors ng utak at sa gayon pinapalitan ang mga epekto ng nikotina, na ibinibigay habang naninigarilyo sa tabako. Sa mga pasyente, ang pagnanais para sa paulit-ulit na mga iniksyon ng nikotina ay nabawasan at mas madali para sa kanya na tiisin ang pagtigil sa paninigarilyo.
Ang mga tablet ng cytisine ay kinukuha nang pasalita sa 1.5 mg gamit ang isang espesyal na pamamaraan:
mula ika-1 hanggang ika-3 araw na 6 na beses na may agwat ng 2 oras;
mula ika-4 hanggang ika-12 araw 5 beses sa isang araw na may agwat na 2.5 na oras;
mula ika-13 hanggang ika-16 na araw 4 na beses sa isang araw na may agwat na 3 oras;
mula ika-17 hanggang ika-20 araw 3 beses sa isang araw na may agwat na 5 oras;
pagkatapos ay isa pang 4-5 araw, 1-2 beses sa isang araw. Sa kahanay, sa unang 5 araw, ang bilang ng mga sigarilyong pinausok ay unti-unting dinadala sa zero.
Ang mga pelikula ay nakadikit sa mauhog lamad ng mga gilagid sa unang 3 araw na 4-8 beses sa isang araw, pagkatapos bawat 3 araw ang bilang ng mga nakadikit na pelikula ay nabawasan ng isa. Ang patch ng TTS ay inilapat sa balat sa panloob na bahagi ng bisig. Ang tagal ng aplikasyon ay 2-3 araw. Ang isang kurso ng paggamot (1-3 na linggo) ay binubuo ng sunud-sunod na aplikasyon ng TTS sa isang mas maliit at mas maliit na lugar.
NE: Kapag ginamit sa mataas na dosis, maaari itong maging sanhi ng pagduwal at pagsusuka, tonic-clonic seizure, dilated pupils (mydriasis), tachycardia, na nauugnay sa hyperstimulation ng H H-cholinoreceptors ng utak at autonomic ganglia.
EF: 0.15% opisyal na solusyon (Cytitonum) sa 1 ml ampoules, Tabex tablets na 1.5 mg bawat isa; mga pelikula para sa aplikasyon sa mga gilagid, transdermal patch (TTS) 125 mg / 30 cm 2.
Lobeline hydrochloride Lobelia alkaloid ( Lobelia inflata) o tabako sa India - mga halaman ng pamilya ng bellflower. Ang mekanismo ng pagkilos at impluwensya sa respiratory center ay katulad ng cytisine.
Hindi tulad ng cytisine, mayroon itong 2-phase na epekto sa presyon ng dugo. Kaagad pagkatapos ng pagpapakilala ng lobeline, ang presyon ng dugo ay bumababa sa isang maikling panahon, at pagkatapos ay nagsimulang tumaas. Ang yugto ng pagbaba ng presyon ng dugo ay nauugnay sa impluwensya ng lobeline sa gitna ng vagus nerve at isang pagtaas ng mga impluwensya ng vagal sa myocardium. Sa kasong ito, bumababa ang rate ng puso at bumaba ang antas ng presyon ng dugo. Ang kasunod na yugto ng pagtaas ng presyon ng dugo ay nauugnay sa epekto ng lobelin sa vasomotor center, enterochromaffin tissue ng adrenal medulla at autonomic ganglia at, sa pangkalahatan, ay katulad ng pagkilos ng cytisine.
Application at dosis na pamumuhay.
1. Para sa reflex stimulation ng respiratory, ginagamit ang intravenous administration na 0.5-1 ml ng lobelin na walang dilution. Ang Lobelin ay hindi ginagamit para sa pag-asphyxiation ng mga bagong silang na sanggol, dahil ang labis na pagpapasigla ng vagal ay maaaring maging sanhi ng pag-aresto sa puso. Ang Lobelin ay hindi ginagamit kahit na ang asphyxia ay isinasama sa pagbaba ng presyon ng dugo, dahil ang pagbagsak ay maaaring umunlad dahil sa yugto ng aksiyon na nakakaisip.
2. Ang Lobelin, pati na rin ang cytisine, ay ginagamit upang gamutin ang pagtitiwala sa tabako. Ang mga tablet ng Lobesil ay ginagamit nang pasalita 2 mg 4-5 beses sa isang araw sa loob ng 7 araw. Pagkatapos ang dosis ay unti-unting nabawasan sa isang rate ng 1 tablet bawat linggo.
NE: Parehong mga epekto tulad ng cytisine.
PV: 1% na solusyon sa 1 ml ampoules, Lobesilum tablets 2 mg bawat isa.
Nicotine (Nicotine, Nicorette) Tabako alkaloid (Nicotiana tabacum). Pumapasok ito sa katawan ng tao pangunahin sa proseso ng paninigarilyo, pagnguya o pag-amoy ng tabako.
MD: Mayroong dobleng epekto sa mga receptor ng H-cholinergic. Sa maliit na dosis, pinasisigla nito ang mga receptor ng H-cholinergic at pinahuhusay ang paghahatid ng cholinergic. Sa matataas na dosis, nagdudulot ito ng matagal na pag-aktibo ng mga H-cholinergic receptor, habang pagkatapos ng pansamantalang paggulo ng nilalang, ang cell ay napupunta sa isang estado ng repraktibo at ang cholinergic transmission ng mga salpok ay nagambala.
FC: Ang Nicotine ay isang alkaloid na maaaring maituring na isang mahina na base. Ang usok mula sa mga tabako at tubo ay alkalina (pH = 8.5) at ang nikotina ay nasa isang medyo hindi na-ionize na form na natutunaw na taba, kaya't mabilis itong hinihigop sa oral cavity. Yung. ang mga naninigarilyo ng ganitong uri ay nakakakuha ng nikotina nang hindi ito nalalanghap at mas malamang na magkaroon ng cancer sa baga dahil hindi sila lumanghap ng alkitran.
Ang usok ng mga sigarilyo ay acidic (pH = 5.3) at ang nikotina ay nasa isang ionized hydrophilic na estado. Ang pagsipsip nito ay posible lamang sa baga, kung saan ang isang malaking lugar ng lamad ay nagbabawas para sa mababang solubility ng lipid nito. Samakatuwid, ang mga naninigarilyo ng sigarilyo ay pinilit na lumanghap nang malalim at ang bilang ng kamatayan mula sa kanser sa baga ay mas mataas.
Matapos ang isang pinausukang sigarilyo, halos 1 mg ng nikotina ang hinihigop. Ang kalahating buhay ng nikotina ay 2 oras, habang ito ay metabolised sa mga inert compound. Ang isa sa mga ito - ang cotinine - ay may mahabang yugto ng pag-aalis (t ½ "20 oras) at maaaring magamit bilang isang marker ng pag-inom ng sigarilyo sa susunod na 3 araw.
Ang Nicotine ay mahusay na hinihigop sa balat. Noong 1932, inilarawan ang isang kaso ng pagkalasing ng nikotina, na naganap matapos umupo ang isang pasyente sa isang upuan kung saan ang isang insecticide na naglalaman ng 40% na nikotina ay nawasak. Ang pagkalasing ay nabuo sa loob ng 15 minuto. Ang kondisyon ng pasyente ay nagpapatatag, ngunit nang, makalabas mula sa ospital, muli siyang nagsuot ng pantalon na babad sa nikotina, nabuo siya ng paulit-ulit na pagkalasing pagkalipas ng 1 oras.
FE: Ang epekto ng nikotina sa mga pag-andar ng mga panloob na organo ay kumplikado at nakasalalay sa ratio ng epekto nito sa mga nerve center (gitnang sangkap) at autonomic ganglia (paligid na bahagi).
1. Impluwensya sa respiratory center. Pinasisigla ng Nicotine ang mga receptor ng H-cholinergic ng carotid glomeruli at reflexively na stimulate ang aktibidad ng mga neurons ng respiratory center. Sa parehong oras, ang dalas at lalim ng paghinga tumaas.
2. Impluwensyang sa cardiovascular system. Kaagad pagkatapos ng pagpapakilala ng nikotina, bumabawas ang rate ng puso, ito ay dahil sa pag-aktibo ng mga H-cholinergic receptor ng vagus ganglia at isang pagtaas ng mga impluwensyang vagal sa puso. Gayunpaman, pagkatapos ay tumaas ang rate ng puso at pagtaas ng presyon ng dugo. Ito ay dahil sa mga sumusunod na kadahilanan:
º Kumikilos ang nikotina sa H H-cholinoreceptors ng carotid glomeruli at reflexively stimulate ang vasomotor center. Ang daloy ng mga salpok mula sa sentro ng vasomotor papunta sa puso at mga daluyan ng dugo ay nagdaragdag.
º Pinapagana ng Nicotine ang mga cholinergic receptor ng sympathetic ganglia ng vasoconstrictor sympathetic nerves.
º Pinapagana ng Nicotine ang mga H-cholinergic receptor ng adrenal medulla at pinapataas ang pagtatago ng adrenaline, na sanhi ng pagtaas ng rate ng puso at lakas nito, pinipigilan ang mga daluyan ng dugo. Sa average, ang presyon ng systolic kapag ang paninigarilyo ng sigarilyo ay tumataas ng 15, at ang dastolic pressure na 10 mm Hg. Art.
3. Ang nikotina ay nagdaragdag ng pagtatago ng mga exocrine cells ng salivary glands, mauhog na glandula ng bronchi, mga glandula ng tiyan.
4. Impluwensya sa gastrointestinal tract. Sa ilalim ng impluwensiya ng nikotina, tumataas ang paggalaw ng gastrointestinal tract, ang pagpapasigla ng mga H-cholinergic receptor ng sentro ng pagsusuka sa gitnang sistema ng nerbiyos ay maaaring maging sanhi ng pagduwal at pagsusuka (lalo na sa unang pagkakaugnay sa nikotina).
5. Endocrine system. Nabanggit na sa itaas na kapag ang nikotina ay nahantad sa katawan ng tao, ang pagtatago ng adrenaline ng mga adrenal glandula ay tumataas. Bilang karagdagan, nagtataguyod ng nikotina ang pagtatago ng serotonin, antidiuretic hormone, ACTH at paglago ng hormon.
6. Metabolism. Ang Nicotine ay bahagyang nagdaragdag lamang ng metabolic rate sa pamamahinga, ngunit sa kaunting pagsusumikap, higit sa doble ito. Ang epektong ito ay nagpatuloy ng 24 na oras pagkatapos ng isang solong pagkakalantad sa nikotina. Bilang panuntunan, ang mga taong naninigarilyo ay 2-4 kg mas magaan kaysa sa mga hindi naninigarilyo. Naturally, kapag tumigil ka sa paninigarilyo, bumababa ang rate ng metabolic at nangyayari ang ilang pagtaas ng timbang (na pinipilit ang maraming tao na muling ipagpatuloy ang paninigarilyo).
7. Mga gitnang epekto. Sa ilalim ng pagkilos ng maliit na dosis ng nikotina, ang isang uri ng pagbabago sa mga pagpapaandar sa kaisipan ay nangyayari sa anyo ng isang pagpapabuti sa mood, isang pakiramdam ng isang estado ng kaaliwan sa isip at kagalingan.
Sa matagal na paninigarilyo, nabuo ang pagkagumon sa nikotina, na sinamahan ng pag-asa sa pag-iisip, pagkagumon (pagpapaubaya) sa ilan sa mga epekto ng nikotina (sa partikular, sa kakayahang magdulot ng pagduwal at pagsusuka, mga pagbabago sa mga pag-andar ng cardiovascular system) bumangon. Gayunpaman, kahit na ang panandaliang pagtigil sa paninigarilyo ay humantong sa isang pagkawala ng pagpapaubaya. Kaya, isang pahinga sa gabi sa paninigarilyo ganap na ibalik ang pagkasensitibo ng cardiovascular system sa pagkilos ng nikotina.
Ang mga dahilan para sa pagbuo ng pagkagumon sa nikotina ay hindi lubos na malinaw. Halimbawa, sa mga pasyente na tumigil sa paninigarilyo, ang intravenous na nikotina na iniksyon ay hindi tinatanggal ang lahat ng mga sintomas ng pag-atras.
Ang pinsala ng paninigarilyo.
º Nabanggit na na ang sigarilyo ay nagdaragdag ng peligro na magkaroon ng bronchial carcinoma sa mga naninigarilyo ("40 beses), lahat ng uri ng mga naninigarilyo ay may 5-10 beses na mas mataas na peligro na magkaroon ng cancer sa oral cavity, pharynx, esophagus.
º Ang peligro ng kamatayan na nauugnay sa coronary heart disease na wala pang 65 taong gulang ay 1.5 beses na mas mataas sa mga lalaking naninigarilyo, at 3.5 beses na mas mataas sa mabibigat na naninigarilyo (higit sa 25 mga sigarilyo bawat araw), kumpara sa mga hindi naninigarilyo. Gayunpaman, dapat pansinin na pagkatapos ng 4 na taon na pag-iwas sa paninigarilyo, ang panganib na mamatay ay bumababa sa antas ng mga hindi naninigarilyo.
º Ang pinakamataas na peligro na magkaroon ng pagwawasak ng mga sakit sa paa't kamay ay sa mga naninigarilyo (»95% ng mga pasyente na may patolohiya na ito ay naninigarilyo).
º Nakakaapekto ang paninigarilyo sa pangkalahatang dami ng namamatay sa populasyon. Napatunayan na ang pag-asa sa buhay ng mga taong naninigarilyo ng higit sa 25 mga sigarilyo sa isang araw ay nabawasan ng 5 taon (sa average, 1 sigarilyong pinausukan binabawasan ang buhay ng 5 minuto). Ang peligro ng napaaga na kamatayan ay bumababa sa average na antas ng mga hindi naninigarilyo pagkatapos lamang ng 10-15 taon ng pag-iwas sa paninigarilyo!
Application sa kasanayan sa medisina. Nicotine sa kasanayan sa medisina ginamit lamang para sa paggamot ng pagtitiwala sa tabako upang mapagaan ang pagtigil sa paninigarilyo at mabawasan ang mga pagnanasa sa tabako.
º Ang chewing gum ay ginagamit sa 2-4 mg tuwing 1-2 oras (hanggang 15 beses sa isang araw) sa loob ng 3 buwan, pagkatapos ang dosis ay dahan-dahang nabawasan ng 2-4 mg / linggo hanggang sa ganap na nakansela. Ang kurso ng paggamot ay hanggang sa 1 taon. Ang gum ay dapat na chew dahan-dahan para sa 20-30 minuto. Sa sandaling may pakiramdam ng "tingling" ("pagkatapos ng 15 paggalaw ng chewing), ang pagnguya ng gum ay ihinto at ilagay sa pisngi. Kapag tumigil ang tingling, ipagpatuloy ang pagnguya.
º Ang TTS ay inilalagay sa balat isang beses sa isang araw araw-araw, unti-unting binabawasan ang lugar ng patch (ang dami ng ibinibigay na dosis ng nikotina). Ang kurso ng paggamot ay hindi hihigit sa 3 buwan.
º Ang kartutso ay ipinasok sa isang espesyal na tagapagsalita at ginagaya ang paninigarilyo sa pamamagitan ng pagguhit dito. 4-12 cartridges ang ginagamit bawat araw. Nagpapatuloy ang paggamot sa loob ng 3 buwan. Pagkatapos, higit sa 1.5-2 buwan, ang dosis ay unti-unting nabawasan hanggang sa kumpletong pagkabigo.
NE: Ang pagkalason ng nikotina ay nangyayari kapag ipinakilala ito sa katawan sa malalaking dosis at nailalarawan sa pamamagitan ng binibigkas na mga resorptive na epekto: matinding paglalaway, pagduwal, pagsusuka, pagtatae. Nangyayari ang Tachyarrhythmias, ang mataas na presyon ng dugo ay napalitan ng mababang presyon ng dugo. Dahil sa impluwensya sa mga motor zones ng cortex, nangyayari ang mga paninigas. Ang pagkamatay ay nangyayari mula sa pagkalumpo ng respiratory center.
PV: chewing gum 2 at 4 mg; solusyon para sa paglanghap ng 10 mg sa mga cartridge, transdermal patch, na naglalabas ng 7, 14 at 21 mg ng nikotina bawat araw.