Ang vascular endothelium ay may kakayahang mag-synthesize at maglabas ng mga salik na nagdudulot ng pagpapahinga o pag-urong ng mga makinis na kalamnan ng vascular bilang tugon sa iba't ibang uri ng stimuli. Ang kabuuang masa ng endothelial cells, monolayer lining blood vessels mula sa loob (intima), sa mga tao ay malapit sa 500 g. Ang kabuuang timbang, mataas na secretory capacity ng endothelial cells ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang "tissue" na ito bilang isang uri ng endocrine organ (gland). Ang endothelium, na ipinamahagi sa vascular system, ay malinaw na inilaan upang ilipat ang function nito nang direkta sa makinis na mga pormasyon ng kalamnan ng mga sisidlan. Ang kalahating buhay ng endothelial secreted endothelial increment ay napakaliit - 6-25 s (dahil sa mabilis na paglipat nito sa nitrates at nitrites), ngunit nagagawa nitong magkontrata at makapagpahinga ng mga makinis na kalamnan ng vascular nang hindi naaapektuhan ang mga pagbuo ng effector ng iba pang mga organo (mga bituka. , bronchi, matris) ...

Ang mga nakakarelaks na salik na itinago ng vascular endothelium (ERF) ay mga hindi matatag na compound, isa na rito ang nitric oxide (NO). Sa mga vascular endothelial cells, ang NO ay nabuo mula sa a-arginine na may partisipasyon ng isang enzyme - nitric oxide synthetase.

Ang NO ay itinuturing na ilang pangkalahatang landas ng paghahatid ng signal mula sa endothelium patungo sa mga makinis na kalamnan ng vascular. Ang paglabas ng NO mula sa endothelium ay pinipigilan ng hemoglobin at potentiated ng enzyme dismutase.

Ang pakikilahok ng endothelium sa regulasyon ng tono ng vascular ay karaniwang kinikilala. Para sa lahat ng mga pangunahing arterya, ang sensitivity ng mga endotheliocytes sa bilis ng daloy ng dugo ay ipinapakita, na ipinahayag sa pagpapalabas ng isang kadahilanan na nagpapahinga sa makinis na mga kalamnan ng mga sisidlan, na humahantong sa isang pagtaas sa lumen ng mga arterya na ito. Kaya, ang mga arterya ay patuloy na kinokontrol ang kanilang lumen ayon sa bilis ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng mga ito, na nagsisiguro sa pagpapapanatag ng presyon sa mga arterya sa physiological na hanay ng mga pagbabago sa mga halaga ng daloy ng dugo. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay may malaking kahalagahan sa mga kondisyon ng pag-unlad ng nagtatrabaho hyperemia ng mga organo at tisyu, kapag mayroong isang makabuluhang pagtaas sa daloy ng dugo, pati na rin sa isang pagtaas sa lagkit ng dugo, na nagiging sanhi ng pagtaas ng paglaban sa daloy ng dugo sa vascular. network. Ang pinsala sa mechanosensitivity ng mga vascular endothelial cells ay maaaring isa sa mga etiological (pathogenetic) na mga kadahilanan sa pag-unlad ng obliterating endoarteritis at hypertension.

Ang papel ng paninigarilyo

Karaniwang tinatanggap na ang nikotina at carbon monoxide ay nakakaapekto sa mga pag-andar ng cardiovascular system at nagiging sanhi ng mga pagbabago sa metabolismo, pagtaas ng presyon ng dugo, rate ng pulso, pagkonsumo ng oxygen, plasma catecholamines at mga antas ng carboxyhemoglobin, atherogenesis, atbp. Ang lahat ng ito ay nag-aambag sa pag-unlad at pagbilis. ng pagsisimula ng mga sakit sa cardiovascular.-vascular system

Ang nikotina ay nagpapataas ng mga antas ng asukal sa dugo, at maaaring ito ang dahilan kung bakit ang paninigarilyo ay makakatulong na masiyahan ang gutom at euphoria. Pagkatapos ng paninigarilyo sa bawat sigarilyo, ang rate ng puso ay tumataas, ang dami ng stroke ay bumababa sa pisikal na aktibidad na may iba't ibang intensity.

Ang paninigarilyo ng isang malaking bilang ng mga low-nicotine na sigarilyo ay nagbubunga ng parehong mga pagbabago gaya ng mas kaunting mga high-nicotine na sigarilyo. Ito ay isang napakahalagang katotohanan, na nagpapatotoo sa ilusyon ng paninigarilyo ng ligtas na sigarilyo.

Ang isang mahalagang papel sa pagbuo ng pinsala sa cardiovascular system sa panahon ng paninigarilyo ay nilalaro ng carbon monoxide, na nilalanghap bilang isang gas na may usok ng tabako. Ang carbon monoxide ay nagtataguyod ng pagbuo ng atherosclerosis, nakakaapekto sa tissue ng kalamnan (bahagyang o kabuuang nekrosis), pag-andar ng puso sa mga pasyente na may angina pectoris, kabilang ang negatibong inotropic na epekto sa myocardium

Mahalaga na ang mga naninigarilyo ay may mas mataas na antas ng kolesterol sa dugo kaysa sa mga hindi naninigarilyo, na nagiging sanhi ng pagbara ng mga coronary vessel.

Ang paninigarilyo ay may malaking epekto sa coronary heart disease (CHD), ang posibilidad ng CHD ay tumataas sa pagtaas ng bilang ng mga natupok na sigarilyo; tumataas din ang posibilidad na ito sa tagal ng paninigarilyo, ngunit bumababa sa mga taong huminto sa paninigarilyo.

Ang paninigarilyo ay mayroon ding epekto sa pagbuo ng myocardial infarction. Ang panganib ng atake sa puso (kabilang ang paulit-ulit) ay tumataas sa bilang ng mga sigarilyong pinausukan bawat araw, at sa mga matatandang pangkat ng edad, lalo na sa 70 taong gulang, ang paninigarilyo na may mas mababang nilalaman ng nikotina ay hindi nakakabawas sa panganib na magkaroon ng myocardial infarction. Ang epekto ng paninigarilyo sa pagbuo ng myocardial infarction ay kadalasang nauugnay sa paglitaw ng coronary atherosclerosis, na nagreresulta sa ischemia ng kalamnan ng puso at ang kasunod na nekrosis nito. Ang parehong nicotine at non-nicotine na sigarilyo ay nagpapataas ng presensya ng carbon monoxide sa dugo at nagpapababa sa pagsipsip ng oxygen ng kalamnan ng puso.

Ang paninigarilyo ay may malaking epekto sa peripheral vascular disease, lalo na sa pag-unlad ng endarteritis ng mas mababang paa't kamay (intermittent claudication o obliterating endarteritis), lalo na sa diabetes mellitus. Pagkatapos ng paninigarilyo ng isang sigarilyo, ang spasm ng mga peripheral vessel ay tumatagal ng mga 20 minuto, at samakatuwid ay may malaking panganib na magkaroon ng obliterating endarteritis.

Ang mga naninigarilyo na may diabetes mellitus ay nasa mas malaking panganib (50%) na magkaroon ng obstructive peripheral vascular disease kaysa sa mga hindi naninigarilyo.

Ang paninigarilyo ay isa ring panganib na kadahilanan sa pagbuo ng atherosclerotic aortic aneurysm, na nabubuo sa mga naninigarilyo ng 8 beses na mas madalas kaysa sa mga hindi naninigarilyo. Sa mga naninigarilyo, ang dami ng namamatay mula sa abdominal aortic aneurysm ay 2-3 beses na tumaas.

Ang peripheral vasospasm, na nangyayari sa ilalim ng impluwensya ng nikotina, ay gumaganap ng isang papel sa pagbuo ng hypertension (sa panahon ng paninigarilyo, ang presyon ng dugo ay tumataas lalo na malakas).

Arterial hypertension (mahahalagang hypertension). Pathogenesis. Mga kadahilanan ng peligro.

Arterial hypertension- patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo. Sa pamamagitan ng pinagmulan, ang arterial hypertension ay nakikilala sa pangunahin at pangalawa. Ang pangalawang pagtaas sa presyon ng dugo ay sintomas lamang (symptomatic hypertension), bunga ng ilang iba pang sakit (glomerulonephritis, pagpapaliit ng aortic arch, pituitary adenoma o adrenal cortex, atbp.).

Ang pangunahing hypertension ay tinatawag pa ring mahahalagang hypertension, na nagpapahiwatig na ang pinagmulan nito ay hindi malinaw.

Ang mahahalagang hypertension ay isa sa mga variant ng pangunahing arterial hypertension. Sa pangunahing hypertension, ang pagtaas ng presyon ng dugo ay ang pangunahing pagpapakita ng sakit.

Ang pangunahing hypertension ay bumubuo ng 80% ng lahat ng mga kaso ng arterial hypertension. Ang natitirang 20% ​​​​ay pangalawang arterial hypertension, kung saan 14% ay nauugnay sa mga sakit ng renal parenchyma o mga sisidlan nito.

Etiology. Ang mga sanhi ng pangunahing hypertension ay malamang na iba at marami sa kanila ay hindi pa rin ganap na naitatag. Gayunpaman, walang alinlangan na ang overstrain ng mas mataas na aktibidad ng nerbiyos sa ilalim ng impluwensya ng mga emosyonal na impluwensya ay may isang tiyak na halaga sa paglitaw ng hypertension. Ito ay pinatunayan ng madalas na mga kaso ng pag-unlad ng pangunahing hypertension sa mga taong nakaligtas sa blockade ng Leningrad, pati na rin sa mga taong may "stressful" na mga propesyon. Sa kasong ito, ang mga negatibong emosyon ay partikular na kahalagahan, sa partikular na mga emosyon na hindi gumagalaw sa isang pagkilos ng motor, kapag ang buong puwersa ng kanilang pathogenic na epekto ay bumagsak sa sistema ng sirkulasyon. Sa batayan na ito, tinawag ni GF Lang ang hypertension na "ang sakit ng hindi gumagalaw na emosyon."

Ang arterial hypertension ay "isang sakit ng pagbagsak ng buhay ng isang tao, na nag-aalis sa kanya ng pagkakataong mabuhay hanggang sa taglamig" (A. A. Bogomolets). Kaya, ang papel ng edad sa pinagmulan ng hypertension ay binibigyang diin. Gayunpaman, kahit na sa murang edad, ang pangunahing hypertension ay hindi gaanong bihira. Mahalagang tandaan na bago ang edad na 40, ang mga lalaki ay mas madalas magkasakit kaysa sa mga babae, at pagkatapos ng 40, ang ratio ay nagiging kabaligtaran.

Ang isang namamana na kadahilanan ay gumaganap ng isang tiyak na papel sa paglitaw ng pangunahing hypertension. Sa ilang mga pamilya, ang sakit ay nangyayari nang maraming beses nang mas madalas kaysa sa iba pang populasyon. Ang impluwensya ng mga genetic na kadahilanan ay napatunayan din ng mataas na konkordansya para sa hypertension sa magkatulad na kambal, pati na rin ang pagkakaroon ng mga linya ng daga na predisposed o lumalaban sa ilang mga anyo ng hypertension.

Kamakailan lamang, may kaugnayan sa mga obserbasyon ng epidemiological na isinagawa sa ilang mga bansa at sa mga grupong etniko (Japan, China, populasyon ng Negro ng Bahamas, ilang mga lugar sa rehiyon ng Transcarpathian), isang malapit na ugnayan ang naitatag sa pagitan ng antas ng presyon ng dugo at ng dami ng asin na nakonsumo. Ito ay pinaniniwalaan na ang matagal na pagkonsumo ng higit sa 5 g ng asin bawat araw ay nag-aambag sa pag-unlad ng pangunahing hypertension sa mga taong may namamana na predisposisyon dito.

Ang matagumpay na pang-eksperimentong pagmomodelo ng "saline hypertension" ay nagpapatunay sa kahalagahan ng labis na paggamit ng asin. Ang mga klinikal na data sa paborableng therapeutic effect ng isang diyeta na mababa ang asin sa ilang mga anyo ng pangunahing hypertension ay mahusay na sumasang-ayon sa mga obserbasyon sa itaas.

Kaya, sa kasalukuyan, maraming mga etiological na kadahilanan ng hypertension ang naitatag. Hindi lamang malinaw kung alin sa kanila ang sanhi, at kung alin ang gumaganap ng papel ng kondisyon sa pagsisimula ng sakit.

Precapillary at postcapillary na mga uri ng pulmonary hypertension. Mga sanhi. Mga kahihinatnan.

Ang pulmonary hypertension (precapillary ng dugo na higit sa 20/8 mm Hg) ay alinman sa precapillary o postcapillary.

Precapillary form pulmonary hypertension nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng presyon (at samakatuwid ay paglaban) sa maliliit na arterial vessel ng pulmonary trunk system. Ang mga sanhi ng precapillary form ng hypertension ay spasm ng arterioles at embolism ng mga sanga ng pulmonary artery.

Mga posibleng sanhi ng spasm ng arterioles:

stress, emosyonal na stress;

paglanghap ng malamig na hangin;

von Euler-Liljestrand reflex (constrictor reaction ng pulmonary vessels, na nangyayari bilang tugon sa pagbaba ng pO2 sa alveolar air);

hypoxia.

Mga posibleng sanhi ng pulmonary embolism:

thrombophlebitis;

mga kaguluhan sa ritmo ng puso;

hypercoagulable na dugo;

polycythemia.

Ang isang matalim na pagtaas sa presyon ng dugo sa pulmonary trunk ay nakakainis sa mga baroreceptor at, sa pamamagitan ng pag-trigger ng Shvachk-Parin reflex, ay humantong sa isang pagbaba sa systemic na presyon ng dugo, isang pagbagal sa rate ng puso, isang pagtaas sa suplay ng dugo sa pali, skeletal. kalamnan, pagbaba ng venous return ng dugo sa puso, at pag-iwas sa pulmonary edema. Ito ay higit na nakakagambala sa gawain ng puso, hanggang sa paghinto nito at pagkamatay ng katawan.

Lumalala ang pulmonary hypertension sa mga sumusunod na kondisyon:

pagbaba sa temperatura ng hangin;

pag-activate ng SAS;

polycythemia;

nadagdagan ang lagkit ng dugo;

umaangkop ang pag-ubo o talamak na pag-ubo.

Postcapillary form ng pulmonary hypertension ito ay sanhi ng pagbaba ng pag-agos ng dugo sa pamamagitan ng pulmonary vein system. Ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagsisikip sa mga baga, na lumalabas at tumataas kapag ang mga ugat ng baga ay na-compress ng isang tumor, mga scars ng connective tissue, pati na rin sa iba't ibang mga sakit na sinamahan ng left ventricular heart failure (mitral stenosis, hypertension, myocardial infarction, cardiosclerosis, atbp. .).

Dapat pansinin na ang postcapillary form ay maaaring kumplikado ang precapillary form, at ang precapillary form ay maaaring kumplikado ang postcapillary form.

Ang paglabag sa pag-agos ng dugo mula sa mga pulmonary veins (na may pagtaas ng presyon sa kanila) ay humahantong sa pagsasama ng Kitaev's reflex, na humahantong sa isang pagtaas sa precapillary resistance (dahil sa pagpapaliit ng pulmonary arteries) sa pulmonary circulation, na nilayon upang idiskarga ang huli.

Ang pulmonary hypotension ay nabubuo na may hypovolemia na sanhi ng pagkawala ng dugo, pagbagsak, pagkabigla, mga depekto sa puso (na may paglabas ng dugo mula kanan pakaliwa). Ang huli, halimbawa, ay nangyayari sa Fallot's tetrad, kapag ang isang makabuluhang bahagi ng venous low oxygenated na dugo ay pumapasok sa mga arterya ng malaking bilog, na lumalampas sa mga pulmonary vessel, kabilang ang pag-bypass sa exchange capillaries ng baga. Ito ay humahantong sa pag-unlad ng talamak na hypoxia at pangalawang respiratory disorder.

Sa mga kondisyong ito, na sinamahan ng pag-shunting ng daloy ng dugo sa baga, ang paglanghap ng oxygen ay hindi nagpapabuti sa proseso ng oxygenation ng dugo, nagpapatuloy ang hypoxemia. Kaya, ang functional test na ito ay isang simple at maaasahang diagnostic test para sa pag-detect ng ganitong uri ng pulmonary blood flow disorder.

Symptomatic hypertension. Mga uri, pathogenesis. Pang-eksperimentong hypertension.

Catad_tema Arterial hypertension - mga artikulo

Endothelial dysfunction bilang isang bagong konsepto para sa pag-iwas at paggamot ng mga sakit sa cardiovascular

Ang pagtatapos ng ika-20 siglo ay minarkahan hindi lamang ng masinsinang pag-unlad ng mga pangunahing konsepto ng pathogenesis ng arterial hypertension (AH), kundi pati na rin ng isang kritikal na rebisyon ng maraming mga ideya tungkol sa mga sanhi, mekanismo ng pag-unlad at paggamot ng sakit na ito.

Sa kasalukuyan, ang hypertension ay itinuturing na isang kumplikadong kumplikado ng neuro-humoral, hemodynamic at metabolic na mga kadahilanan, ang relasyon na kung saan ay binago sa paglipas ng panahon, na tumutukoy hindi lamang sa posibilidad ng paglipat ng isang variant ng kurso ng hypertension sa isa pa sa parehong pasyente, kundi pati na rin ang sadyang pagpapasimple ng mga ideya tungkol sa monotherapeutic approach. , at maging ang paggamit ng hindi bababa sa dalawang gamot na may partikular na mekanismo ng pagkilos.

Ang tinatawag na "mosaic" na teorya ng Page, na isang salamin ng umiiral na tradisyonal na konseptong diskarte sa pag-aaral ng hypertension, na nakabatay sa hypertension sa mga partikular na paglabag sa mga mekanismo ng regulasyon ng presyon ng dugo, ay maaaring bahagyang isang argumento laban sa paggamit ng isang nag-iisang antihypertensive agent para sa paggamot ng hypertension. Kasabay nito, ang isang mahalagang katotohanan ay bihirang isinasaalang-alang na sa matatag na yugto nito, ang AH ay nangyayari sa normal o kahit na nabawasan na aktibidad ng karamihan sa mga sistema na kumokontrol sa presyon ng dugo.

Sa kasalukuyan, ang seryosong atensyon sa mga pananaw sa hypertension ay sinimulan nang ibigay sa mga metabolic factor, ang bilang nito, gayunpaman, ay tumataas sa akumulasyon ng kaalaman at ang mga posibilidad ng mga diagnostic sa laboratoryo (glucose, lipoproteins, C-reactive protein, tissue plasminogen activator, insulin, homocysteine, at iba pa).

Ang mga posibilidad ng 24-oras na pagsubaybay sa presyon ng dugo, ang pinakamataas na kung saan ay ipinakilala sa klinikal na kasanayan noong 1980s, ay nagpakita ng isang makabuluhang pathological na kontribusyon ng kapansanan sa pang-araw-araw na pagkakaiba-iba ng presyon ng dugo at ang mga kakaiba ng circadian BP rhythms, sa partikular, isang binibigkas na pre-morning. pagtaas, mataas na pang-araw-araw na gradient ng presyon ng dugo at ang kawalan ng panggabi na pagbaba ng presyon ng dugo, na higit na nauugnay sa mga pagbabago sa tono ng vascular.

Gayunpaman, sa simula ng siglong ito, ang isang direksyon ay malinaw na nag-kristal, na higit sa lahat ay kasama ang naipon na karanasan ng mga pangunahing pag-unlad sa isang banda, at nakatuon ang atensyon ng mga clinician sa isang bagong bagay - endothelium - bilang isang target na organ ng hypertension, ang unang nakipag-ugnayan sa mga biologically active substance at pinaka-maagang nasira sa hypertension.

Sa kabilang banda, ang endothelium ay nagpapatupad ng maraming mga link sa pathogenesis ng hypertension, direktang nakikilahok sa pagtaas ng presyon ng dugo.

Ang papel ng endothelium sa cardiovascular disease

Sa anyo na pamilyar sa kamalayan ng tao, ang endothelium ay isang organ na tumitimbang ng 1.5-1.8 kg (maihahambing sa timbang, halimbawa, ng atay) o isang tuluy-tuloy na monolayer ng mga endothelial cells na 7 km ang haba, o sumasakop sa lugar ng isang football field, o anim na tennis court. Kung wala ang mga spatial na pagkakatulad na ito, mahirap isipin na ang isang manipis na semi-permeable na lamad na naghihiwalay sa daloy ng dugo mula sa malalim na mga istruktura ng daluyan ay patuloy na gumagawa ng isang malaking halaga ng pinakamahalagang biologically active substances, sa gayon ay isang higanteng paracrine organ na ipinamamahagi sa buong lugar. ang buong teritoryo ng katawan ng tao.

Ang papel na hadlang ng vascular endothelium bilang isang aktibong organ ay tumutukoy sa pangunahing papel nito sa katawan ng tao: pagpapanatili ng homeostasis sa pamamagitan ng pag-regulate ng estado ng balanse ng mga kabaligtaran na proseso - a) tono ng vascular (vasodilation / vasoconstriction); b) anatomical na istraktura ng mga daluyan ng dugo (synthesis / pagsugpo sa mga kadahilanan ng paglaganap); c) hemostasis (synthesis at pagsugpo sa fibrinolysis factor at platelet aggregation); d) lokal na pamamaga (produksyon ng mga pro- at anti-inflammatory factor).

Dapat pansinin na ang bawat isa sa apat na function ng endothelium, na tumutukoy sa thrombogenicity ng vascular wall, nagpapasiklab na pagbabago, vasoreactivity at katatagan ng isang atherosclerotic plaque, ay direkta o hindi direktang nauugnay sa pag-unlad at pag-unlad ng atherosclerosis, hypertension at nito. mga komplikasyon. Sa katunayan, ang mga kamakailang pag-aaral ay nagpakita na ang mga luha ng plake na humahantong sa myocardial infarction ay hindi palaging nangyayari sa zone ng maximum na coronary artery stenosis, sa kabaligtaran, madalas silang nangyayari sa mga lugar ng maliit na pagpapaliit - mas mababa sa 50% ayon sa angiography.

Kaya, ang pag-aaral ng papel ng endothelium sa pathogenesis ng mga sakit sa cardiovascular (CVD) ay humantong sa pag-unawa na ang endothelium ay kinokontrol hindi lamang ang daloy ng dugo sa paligid, kundi pati na rin ang iba pang mahahalagang pag-andar. Iyon ang dahilan kung bakit ang konsepto ng endothelium bilang isang target para sa pag-iwas at paggamot ng mga proseso ng pathological na humahantong o napagtatanto ang CVD ay naging isang konsepto na nagkakaisa.

Ang pag-unawa sa multifaceted na papel ng endothelium, na nasa isang qualitatively na bagong antas, ay muling humahantong sa kilalang, ngunit nakalimutang pormula na "ang kalusugan ng isang tao ay tinutukoy ng kalusugan ng kanyang mga daluyan ng dugo."

Sa katunayan, sa pagtatapos ng ika-20 siglo, lalo na noong 1998, pagkatapos matanggap ang Nobel Prize sa medisina nina F. Murad, Robert Furshgot at Luis Ignarro, isang teoretikal na batayan ang nabuo para sa isang bagong direksyon ng pundamental at klinikal na pananaliksik sa larangan. ng hypertension at iba pang CVD - ang pagbuo ng pakikilahok ng endothelium sa pathogenesis ng hypertension at iba pang CVD, pati na rin ang mga paraan upang epektibong iwasto ang dysfunction nito.

Ito ay pinaniniwalaan na ang pagkakalantad sa droga o hindi gamot sa mga unang yugto (pre-illness o maagang yugto ng sakit) ay maaaring maantala ang pagsisimula nito o maiwasan ang pag-unlad at mga komplikasyon. Ang nangungunang konsepto ng preventive cardiology ay batay sa pagtatasa at pagwawasto ng tinatawag na cardiovascular risk factor. Ang pinag-isang prinsipyo para sa lahat ng naturang mga kadahilanan ay na maaga o huli, direkta o hindi direkta, lahat sila ay nagdudulot ng pinsala sa vascular wall, at higit sa lahat, sa endothelial layer nito.

Samakatuwid, maaari itong ipagpalagay na sa parehong oras ang mga ito ay mga kadahilanan ng panganib para sa endothelial dysfunction (DE) bilang ang pinakamaagang yugto ng pinsala sa vascular wall, atherosclerosis at hypertension, sa partikular.

Ang DE ay, una sa lahat, isang kawalan ng balanse sa pagitan ng paggawa ng vasodilating, angioprotective, antiproliferative factor sa isang banda (NO, prostacyclin, tissue plasminogen activator, C-type natriuretic peptide, endothelial hyperpolarizing factor) at vasoconstrictive, prothrombotic, proliferative factor ( sa kabilang banda endothelin, superoxide anion, thromboxane A2, tissue plasminogen activator inhibitor). Kasabay nito, ang mekanismo ng kanilang huling pagpapatupad ay hindi malinaw.

Ang isang bagay ay malinaw - maaga o huli, ang mga kadahilanan ng panganib ng cardiovascular ay nakakagambala sa maselang balanse sa pagitan ng pinakamahalagang pag-andar ng endothelium, na sa huli ay natanto sa pag-unlad ng atherosclerosis at mga insidente ng cardiovascular. Samakatuwid, ang isa sa mga bagong klinikal na direksyon ay batay sa thesis ng pangangailangan na iwasto ang endothelial dysfunction (i.e., upang gawing normal ang endothelial function) bilang isang tagapagpahiwatig ng kasapatan ng antihypertensive therapy. Ang ebolusyon ng mga gawain ng antihypertensive therapy ay nakonkreto hindi lamang sa pangangailangan na gawing normal ang presyon ng dugo, kundi pati na rin upang gawing normal ang endothelial function. Sa katunayan, nangangahulugan ito na ang pagpapababa ng presyon ng dugo nang hindi tinatama ang endothelial dysfunction (DE) ay hindi maituturing na isang matagumpay na nalutas na klinikal na problema.

Ang konklusyon na ito ay pangunahing, dahil din ang pangunahing mga kadahilanan ng panganib para sa atherosclerosis, tulad ng hypercholesterolemia, hypertension, diabetes mellitus, paninigarilyo, hyperhomocysteinemia ay sinamahan ng kapansanan sa endothelium-dependent vasodilation - kapwa sa coronary at peripheral na daloy ng dugo. At kahit na ang kontribusyon ng bawat isa sa mga salik na ito sa pag-unlad ng atherosclerosis ay hindi ganap na tinutukoy, hindi pa nito binago ang umiiral na mga pananaw.

Kabilang sa kasaganaan ng mga biologically active substance na ginawa ng endothelium, ang pinakamahalaga ay nitric oxide - NO. Ang pagtuklas ng pangunahing papel ng NO sa cardiovascular homeostasis ay iginawad sa Nobel Prize noong 1998. Ngayon ito ang pinaka-pinag-aralan na molekula na kasangkot sa pathogenesis ng hypertension at CVD sa pangkalahatan. Sapat na upang sabihin na ang nababagabag na relasyon sa pagitan ng angiotensin II at NO ay lubos na may kakayahang matukoy ang pag-unlad ng hypertension.

Ang isang normal na gumaganang endothelium ay nailalarawan sa pamamagitan ng tuluy-tuloy na basal NO production sa pamamagitan ng endothelial NO synthetase (eNOS) mula sa L-arginine. Ito ay kinakailangan upang mapanatili ang normal na basal vascular tone. Kasabay nito, ang NO ay may angioprotective properties, pinipigilan ang paglaganap ng vascular smooth muscle at monocytes, at sa gayon ay pinipigilan ang pathological restructuring ng vascular wall (remodeling), ang pag-unlad ng atherosclerosis.

Ang NO ay may epektong antioxidant, pinipigilan ang pagsasama-sama ng platelet at pagdirikit, mga pakikipag-ugnayan ng endothelial-leukocyte at paglipat ng monocyte. Kaya, ang NO ay isang universal key angioprotective factor.

Sa talamak na CVD, bilang panuntunan, mayroong pagbaba sa NO synthesis. Maraming dahilan para dito. Upang buod, malinaw na ang pagbaba sa NO synthesis ay kadalasang nauugnay sa may kapansanan sa pagpapahayag o transkripsyon ng eNOS, kabilang ang metabolic na pinagmulan, isang pagbawas sa pagkakaroon ng L-arginine reserves para sa endothelial NOS, pinabilis ang NO metabolism (na may pagtaas ng produksyon ng libre. radicals), o kumbinasyon ng dalawa.

Sa lahat ng mga multifaceted na epekto ng NO Dzau et Gibbons, posible na mabalangkas nang eskematiko ang mga pangunahing klinikal na kahihinatnan ng talamak na kakulangan ng NO sa vascular endothelium, sa gayo'y ipinapakita ang tunay na mga kahihinatnan ng DE sa isang modelo ng coronary heart disease at nakakakuha ng pansin sa pambihirang kahalagahan ng pagwawasto nito sa pinakamaagang posibleng mga yugto.

Isang mahalagang konklusyon ang sumusunod mula sa Scheme 1.: Ang NO ay gumaganap ng isang mahalagang papel na angioprotective kahit na sa mga unang yugto ng atherosclerosis.

Scheme 1. MEKANISMO NG ENDOTHELIAL DYSFUNCTION
PARA SA MGA SAKIT SA CARDIOVASCULAR

Kaya, napatunayan na ang NO ay binabawasan ang pagdirikit ng mga leukocytes sa endothelium, pinipigilan ang transendothelial migration ng mga monocytes, pinapanatili ang normal na endothelial permeability para sa lipoproteins at monocytes, at pinipigilan ang LDL oxidation sa subendothelium. Nagagawa ng NO na pigilan ang paglaganap at paglipat ng mga vascular smooth muscle cells, pati na rin ang kanilang synthesis ng collagen. Ang pangangasiwa ng NOS inhibitors pagkatapos ng vascular balloon angioplasty o sa ilalim ng mga kondisyon ng hypercholesterolemia ay humantong sa intimal hyperplasia, at, sa kabaligtaran, ang paggamit ng L-apginine o NO donor ay nabawasan ang kalubhaan ng sapilitan na hyperplasia.

Ang NO ay may antithrombotic properties, inhibiting platelet adhesion, activation at aggregation, pag-activate ng tissue plasminogen activator. May mga nakakahimok na dahilan upang maniwala na ang NO ay isang mahalagang salik na nagpapabago sa thrombotic na tugon sa pagkapunit ng plaka.

At siyempre, ang NO ay isang malakas na vasodilator na nagmo-modulate ng vascular tone, na humahantong sa vasorelaxation nang hindi direkta sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng cGMP, pagpapanatili ng basal vascular tone at pagsasagawa ng vasodilation bilang tugon sa iba't ibang stimuli - blood shear stress, acetylcholine, serotonin.

Ang nabalisa na NO - dependent vasodilation at paradoxical vasoconstriction ng epicardial vessels ay partikular na klinikal na kahalagahan para sa pagbuo ng myocardial ischemia sa ilalim ng mga kondisyon ng mental at pisikal na stress, o malamig na stress. At ibinigay na ang myocardial perfusion ay kinokontrol ng resistive coronary arteries, ang tono nito ay nakasalalay sa kapasidad ng vasodilatory ng coronary endothelium, kahit na sa kawalan ng atherosclerotic plaques, WALANG kakulangan sa coronary endothelium ay maaaring humantong sa myocardial ischemia.

Pagtatasa ng endothelial function

Ang pagbaba sa NO synthesis ay ang pangunahing kadahilanan sa pagbuo ng DE. Samakatuwid, tila walang mas simple kaysa sa pagsukat ng NO bilang isang marker ng endothelial function. Gayunpaman, ang kawalang-tatag at maikling buhay ng molekula ay malubhang nililimitahan ang aplikasyon ng pamamaraang ito. Ang pag-aaral ng stable NO metabolites sa plasma o ihi (nitrates at nitrite) ay hindi maaaring regular na gamitin sa klinika dahil sa napakataas na mga kinakailangan para sa paghahanda ng isang pasyente para sa pananaliksik.

Bilang karagdagan, ang pag-aaral ng nitric oxide metabolites lamang ay hindi malamang na magbigay ng mahalagang impormasyon sa estado ng mga sistema ng paggawa ng nitrate. Samakatuwid, kung imposibleng sabay na pag-aralan ang aktibidad ng NO synthetases, kasama ang isang maingat na kinokontrol na proseso ng paghahanda ng pasyente, ang pinaka-makatotohanang paraan upang masuri ang estado ng endothelium sa vivo ay ang pag-aralan ang endothelium-dependent vasodilation ng brachial artery gamit ang ang pagbubuhos ng acetylcholine o serotonin, o paggamit ng venous-occlusive plethysmography, at gamit din ang pinakabagong mga diskarte - mga pagsusuri na may reaktibong hyperemia at ang paggamit ng high-resolution na ultrasound.

Bilang karagdagan sa mga diskarteng ito, ang ilang mga sangkap ay itinuturing na mga potensyal na marker ng DE, ang produksyon nito ay maaaring magpakita ng endothelial function: tissue plasminogen activator at ang inhibitor nito, thrombomodulin, von Willebrand factor.

Mga diskarte sa therapeutic

Ang pagsusuri ng DE bilang isang paglabag sa endothelium-dependent vasodilation dahil sa pagbaba ng NO synthesis, sa turn, ay nangangailangan ng rebisyon ng mga therapeutic na estratehiya para sa pag-impluwensya sa endothelium upang maiwasan o mabawasan ang pinsala sa vascular wall.

Naipakita na na ang pagpapabuti sa pag-andar ng endothelial ay nauuna sa pagbabalik ng mga pagbabago sa istruktura ng atherosclerotic. Ang impluwensya sa masamang gawi - pagtigil sa paninigarilyo - ay humahantong sa isang pagpapabuti sa endothelial function. Ang mataba na pagkain ay nag-aambag sa pagkasira ng endothelial function sa halos malusog na mga indibidwal. Ang paggamit ng mga antioxidant (bitamina E, C) ay nag-aambag sa pagwawasto ng endothelial function at pinipigilan ang pampalapot ng carotid intima. Ang pisikal na aktibidad ay nagpapabuti sa kondisyon ng endothelium, kahit na may pagkabigo sa puso.

Ang pagpapabuti ng glycemic control sa mga pasyente na may diabetes mellitus sa kanyang sarili ay isang kadahilanan sa pagwawasto ng DE, at ang normalisasyon ng profile ng lipid sa mga pasyente na may hypercholesterolemia ay humantong sa normalisasyon ng endothelial function, na makabuluhang nabawasan ang dalas ng talamak na mga insidente ng cardiovascular.

Kasabay nito, ang gayong "tiyak" na epekto na naglalayong mapabuti ang synthesis ng NO sa mga pasyente na may coronary artery disease o hypercholesterolemia, tulad ng replacement therapy na may L-arginine, isang substrate ng NOS synthetase, ay humahantong din sa pagwawasto ng DE. Ang mga katulad na data ay nakuha sa paggamit ng pinakamahalagang cofactor ng NO-synthetase - tetrahydrobiopterin - sa mga pasyente na may hypercholesterolemia.

Upang mabawasan ang pagkasira ng NO, ang paggamit ng bitamina C bilang antioxidant ay nagpabuti din ng endothelial function sa mga pasyenteng may hypercholesterolemia, diabetes mellitus, paninigarilyo, arterial hypertension, at ischemic heart disease. Ang mga data na ito ay nagpapahiwatig ng isang tunay na posibilidad na maimpluwensyahan ang NO synthesis system, anuman ang mga dahilan na nagdulot ng kakulangan nito.

Sa kasalukuyan, halos lahat ng grupo ng mga gamot ay sinusuri para sa kanilang aktibidad laban sa NO synthesis system. Ang isang hindi direktang epekto sa DE sa IHD ay naipakita na para sa mga ACE inhibitor, na nagpapabuti ng endothelial function nang hindi direkta sa pamamagitan ng hindi direktang pagtaas sa synthesis at pagbaba sa NO degradation.

Ang mga klinikal na pagsubok ng mga calcium antagonist ay nagpakita rin ng mga positibong epekto sa endothelium; gayunpaman, ang mekanismo ng epekto na ito ay hindi malinaw.

Ang isang bagong direksyon sa pagbuo ng mga parmasyutiko, tila, ay dapat isaalang-alang ang paglikha ng isang espesyal na klase ng mga epektibong gamot na direktang kinokontrol ang synthesis ng endothelial NO at sa gayon ay direktang nagpapabuti sa pag-andar ng endothelium.

Sa konklusyon, nais kong bigyang-diin na ang mga paglabag sa vascular tone at cardiovascular remodeling ay humahantong sa pinsala sa mga target na organo at mga komplikasyon ng hypertension. Nagiging malinaw na ang mga biologically active substance na kumokontrol sa tono ng vascular ay sabay-sabay na nagmo-modulate ng isang bilang ng mga mahahalagang proseso ng cellular, tulad ng paglaganap at paglaki ng mga makinis na kalamnan ng vascular, paglaki ng mga istruktura ng mesanginal, ang estado ng extracellular matrix, at sa gayon ay tinutukoy ang rate ng pag-unlad ng hypertension. at mga komplikasyon nito. Ang endothelial dysfunction, bilang ang pinakamaagang yugto ng pinsala sa vascular, ay pangunahing nauugnay sa isang kakulangan sa synthesis ng NO - ang pinakamahalagang kadahilanan na kumokontrol sa tono ng vascular, ngunit isang mas mahalagang kadahilanan kung saan nakasalalay ang mga pagbabago sa istruktura sa vascular wall.

Samakatuwid, ang pagwawasto ng DE sa hypertension at atherosclerosis ay dapat na isang nakagawian at ipinag-uutos na bahagi ng mga therapeutic at prophylactic na programa, pati na rin ang isang mahigpit na pamantayan para sa pagtatasa ng kanilang pagiging epektibo.

Panitikan

1. Yu.V. Postnov. Sa mga pinagmulan ng pangunahing hypertension: isang bioenergetic na diskarte. Cardiology, 1998, N 12, S. 11-48.
2. Furchgott R. F., Zawadszki J. V. Ang obligatoryong papel ng mga endotnelial cells sa relazation ng arterial smooth muscle sa pamamagitan ng acetylcholine. Kalikasan. 1980: 288: 373-376.
3. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Mga pag-andar ng regulasyon ng vascular endotnelium. New England Journal of Medicine 1990: 323: 27-36.
4. Hahn A. W., Resink T. J., Scott-Burden T. et al. Pagpapasigla ng endothelin mRNA at pagtatago sa mga rat vascular smooth muscle cells: isang nobelang autocrine function. Regulasyon ng Cell. 1990; 1: 649-659.
5. Lusher T. F., Barton M. Biology ng endothelium. Clin. Cardiol 1997; 10 (suppl 11), II - 3-II-10.
6. Vaughan D.E., Rouleau J-L., Ridker P.M. et al. Mga epekto ng ramipril sa balanse ng fibrinolytic ng plasma sa mga pasyente na may talamak na anterior myocardial infarction. Sirkulasyon, 1997; 96: 442-447.
7. Cooke J.P, Tsao P.S. Ang NO ba ay isang endogenous na antiathero-genic na molekula? Arterioscler. Pinilig. 1994; 14: 653-655.
8. Davies M.J., Thomas A.S. Plaque fissuring - ang sanhi ng talamak na myocardial infarction, biglaang pagkamatay ng ischemic, at creshendo angina. Brit. Heart Journ.1985: 53: 363-373.
9. Fuster V., Lewis A. Mga mekanismo na humahantong sa myocardial infarction: Mga pananaw mula sa mga pag-aaral ng vascular biology. Sirkulasyon 1994: 90: 2126-2146.
10. Falk E., Shah PK, Faster V. Pagkagambala ng coronary plaque. Sirkulasyon, 1995; 92: 657-671.
11. Ambrose JA, Tannenhaum MA, Alexopoulos D et al. Angiographic progression ng coronary artery disease ay ang pagbuo ng myocardial infarction. J. Amer. Sinabi ni Coll. Cardiol. 1988; 92: 657-671.
12. Hacket D., Davies G., Maseri A. Ang pre-umiiral na coronary stenosis sa mga pasyente na may unang myocardial infarction ay hindi kinakailangang malubha. Europ. Heart J. 1988,9: 1317-1323.
13. Little WC, Constantinescu M., Applegate RG et al. Mahuhulaan ba ng coronary angiography ang lugar ng kasunod na myocardial infarction sa mga pasyente na may mils-to-moderatecoronary disease? Sirkulasyon 1988: 78: 1157-1166.
14. Giroud D., Li JM, Urban P, Meier B, Rutishauer W. Kaugnayan ng site ng talamak na myocardial infarction sa pinakamalubhang coronary arterial stenosis sa naunang angiography. Amer. J. Cardiol. 1992; 69: 729-732.
15. Furchgott RF, Vanhoutte PM. Endothelium-derived relaxing at contracting factors. FASEB J. 1989; 3: 2007-2018.
16. Vane JR. Anggard EE, Batting RM. Mga pag-andar ng regulasyon ng vascular endothelium. Bagong Engl. J. Med. 1990; 323: 27-36.
17. Vanhoutte PM, Mombouli JV. Vascular endothelium: mga vasoactive mediator. Ang Prog. Cardiovase. Dis. 1996; 39: 229-238.
18. Stroes ES, Koomans HA, de Bmin TWA, Rabelink TJ. Vascular function sa forearm ng hypercholesterolaemic na mga pasyente sa labas at sa lipid-lowering na gamot. Lancet, 1995; 346: 467-471.
19. Chowienczyk PJ, Watts, GF, Cockroft JR, Ritter JM. Impaired endothelium - dependent vasodilation ng forearm resistance vessels sa hypercholesterolaemia. Lancet 1992; 340: 1430-1432.
20. Casino PR, Kilcoyne CM, Quyyumi AA, Hoeg JM, Panza JA. Ang papel na ginagampanan ng nitric oxide sa endothelium-dependent vasodilation ng hypercholesterolemic na mga pasyente, Circulation, 1993, 88: 2541-2547.
21. Panza JA, Quyyumi AA, Brush JE, Epstein SE. Abnormal na endothelium-dependent vascular relaxation sa mga pasyente na may mahahalagang hypertension. Bagong Engl. J. Med. 1990; 323: 22-27.
22. Treasure CB, Manoukian SV, Klem JL. et al. Ang tugon ng epicardial coronary artery sa acetylclioline ay impared sa mga hypertensive na pasyente. Circ. Pananaliksik 1992; 71: 776-781.
23. Johnstone MT, Creager SL, Scales KM et al. May kapansanan sa endothelium-dependent vasodilation sa mga pasyente na may insulin-dependent diabetes mellitus. Sirkulasyon, 1993; 88: 2510-2516.
24. Ting HH, Timini FK, Boles KS el al. Pinapabuti ng Vitamin C ang enoothelium-dependent vasodilatiiin sa mga pasyenteng may non-insulin-dependent diabetes mellitus. J. Clin. Investig. 1996: 97: 22-28.
25. Zeiher AM, Schachinger V., Minnenf. Ang pangmatagalang paninigarilyo ay nakapipinsala sa endotheliu in-dependent coronary arterial vasodilator function. Sirkulasyon, 1995: 92: 1094-1100.
26. Heitzer T., Via Hertuala S., Luoma J. et al. Ang paninigarilyo ay nagpapalakas ng endothelial dislunction ng forearm resistance vessels sa mga pasyenteng may hypercholes-terolemia. Papel ng oxidized LDL. Sirkulasyon. 1996, 93: 1346-1353.
27. Tawakol A., Ornland T, Gerhard M. et al. Ang hyperhomocysteinemia ay nauugnay sa kapansanan sa enaothcliurn - dependent vasodilation function sa mga tao. Sirkulasyon, 1997: 95: 1119-1121.
28. Vallence P., Coller J., Moncada S. Infects ng endothelium-derived nitric oxide sa peripheial arteriolar tone sa tao. Lancet. 1989; 2: 997-999.
29. Mayer B., Werner ER. Sa paghahanap ng isang function para sa tetrahydrobioptcrin sa biosynthesis ng nitric oxide. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 1995: 351: 453-463.
30. Drexler H., Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Pagwawasto ng endothelial dysfunction sa coronary microcirculation ng hypercholesterolemic na mga pasyente ng L-arginine. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
31. Ohara Y, Peterson TE, Harnson DG. Ang hypercholesterolemia ay nagpapataas ng eiidothelial superoxide anion production. J. Clin. Mamuhunan. 1993, 91: 2546-2551.
32. Harnson DG, Ohara Y. Physiologic na kahihinatnan ng tumaas na vascular oxidant stresses sa hypercholesterolemia at atherosclerosis: Mga implikasyon para sa kapansanan sa vasomotion. Amer. J. Cardiol. 1995, 75: 75B-81B.
33. Dzau VJ, Gibbons GH. Endothelium at mga kadahilanan ng paglago sa vascular remodeling ng hypertension. Alta-presyon 1991: 18 suppl. III: III-115-III-121.
34. Gibbons GH., Dzau VJ. Ang umuusbong na konsepto ng vascular remodeling. Bagong Engl. J. Med. 1994,330: 1431-1438.
35. Ignarro LJ, Byrns RE, Buga GM, Wood KS. Ang endothelium na nagmula sa nakakarelaks na kadahilanan mula sa pulmonary artery at vein ay nagtataglay ng mga katangiang parmasyutiko at kemikal na kapareho ng mga katangian ng nitric oxide radical. Circul. Pananaliksik. 1987; 61: 866-879.
36. Palmer RMJ, Femge AG, Moncaila S. Nitric oxide release accounts para sa biological activity ng endothelium-derived relaxing factor. Kalikasan. 1987,327: 524-526.
37. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction na sapilitan ng acetylcholin sa athero-sclerotic coronary arteries. Bagong Engl. J. Med. 1986, 315: 1046-1051.
38. Esther CRJr, Marino EM, Howard TE et al. Ang kritikal na papel ng tissue angiotensin-converting enzyme tulad ng ipinahayag ng pag-target ng gene sa mga daga. J. Clin. Mamuhunan. 1997: 99: 2375-2385.
39. Lasher TF. Angiotensin, ACE-inhibitors at endothelial control ng vasomotor tone. Pangunahing pananaliksik. Cardiol. 1993; 88 (SI): 15-24.
40. Vaughan DE. Endothelial function, fibrinolysis, at angiotensin-converting enzym inhibition. Clin. Cardiology. 1997; 20 (SII): II-34-II-37.
41. Vaughan DE, Lazos SA, Tong K. Angiotensin II ay kinokontrol ang pagpapahayag ng plasminogen activator inhibitor-1 sa mga kulturang endothelial cells. J. Clin. Mamuhunan. 1995; 95: 995-1001.
42. Ridker PM, Gaboury CL, Conlin PR et al. Pagpapasigla ng plasminogen activator inhibitor sa vivo sa pamamagitan ng pagbubuhos ng angiotensin II. Sirkulasyon. 1993; 87: 1969-1973.
43. Griendling KK, Minieri CA, Ollerenshaw JD, Alexander RW. Pinasisigla ng Angiotensin II ang aktibidad ng NADH at NADH oxidase sa mga kulturang vascular na makinis na mga selula ng kalamnan. Circ. Res. 1994; 74: 1141-1148.
44. Griendling KK, Alexander RW. Oxidative stress at cardiovascular discase. Sirkulasyon. 1997; 96: 3264-3265.
45. Hamson DG. Endothelial function at oxidant stress. Clin. Cardiol. 1997; 20 (SII): II-11-II-17.
46. ​​​​Kubes P, Suzuki M, Granger DN. Nitric oxide: Isang endogenous modulator ng leukocyte adhesion. Proc. Natl. Acad. Sci. USA., 1991; 88: 4651-4655.
47. Lefer AM. Nitric oxide: Likas na nagaganap na leukocyte inhibitor. Circulation, 1997; 95: 553-554.
48. Zeiker AM, Fisslthaler B, Schray Utz B, Basse R. Nitric oxide modulates ang pagpapahayag ng monocyte chemoat-tractant protein I sa mga kulturang endothelial cell ng tao. Circ. Res. 1995; 76: 980-986.
49. Tsao PS, Wang B, Buitrago R., Shyy JY, Cooke JP. Kinokontrol ng nitric oxide ang monocyte chemotactic protein-1. Sirkulasyon. 1997; 97: 934-940.
50. Hogg N, Kalyanamman B, Joseph J. Pagpigil sa low-density lipoprotein oxidation ng nitric oxide: potensyal na papel sa atherogenesis. FEBS Lett, 1993; 334: 170-174.
51. Kubes P, Granger DN. Nitric oxide modulates microvascular permeability. Amer. J. Physiol. 1992; 262: H611-H615.
52. Austin MA. Plasma triglyceride at coronary heart disease. Artrioscler. Pinilig. 1991; 11:2-14.
53. Sarkar R, Meinberg EG, Stanley JC et al. Pinipigilan ng reversibility ng nitric oxide ang paglipat ng mga kulturang vascular na makinis na mga selula ng kalamnan. Circ. Res. 1996: 78: 225-230.
54. Comwell TL, Arnold E, Boerth NJ, Lincoln TM. Pagpigil sa paglaki ng makinis na selula ng kalamnan sa pamamagitan ng nitric oxide at pag-activate ng cAMP-dependent protein kinase ng cGMP. Amer. J. Physiol. 1994; 267: C1405-1413.
55. Kolpakov V, Gordon D, Kulik TJ. Ang mga compound na bumubuo ng nitric oxide ay pumipigil sa kabuuang synthesis ng protina at colgen sa mga kulturang vascular smooth na selula. Circul. Res. 1995; 76: 305-309.
56. McNamara DB, Bedi B, Aurora H et al. Pinipigilan ng L-arginine ang intimal hyperplasia na dulot ng balloon catheter. Biochem. Biophys. Res. Commun. 1993; 1993: 291-296.
57. Cayatte AJ, Palacino JJ, Horten K, Cohen RA. Ang talamak na pagsugpo sa produksyon ng nitric oxide ay nagpapabilis sa pagbuo ng neointima at nakakapinsala sa endothelial function sa hypercholesterolemic na mga kuneho. Arterioscler Thromb. 1994; 14: 753-759.
58. Tarry WC, Makhoul RG. Pinapabuti ng L-arginine ang endothelium-dependent vasorelaxation at binabawasan ang intimal hyperplasia pagkatapos ng balloon angioplasty. Arterioscler. Pinilig. 1994: 14: 938-943.
59. De Graaf JC, Banga JD, Moncada S et al. Ang nitric oxide ay gumaganap bilang isang inhibitor ng platelet adhesion sa ilalim ng mga kondisyon ng daloy. Sirkulasyon, 1992; 85: 2284-2290.
60. Azurna H, Ishikawa M, Sekizaki S. Endothelium-dependent inhibition ng platelet aggregation. Brit. J. Pharmacol. 1986; 88: 411-415.
61. Stamler JS. Redox signaling: nitrosylation at mga nauugnay na target na pakikipag-ugnayan o nitric oxide. Cell 1994; 74: 931-938.
62. Shah PK. Ang mga bagong insight ay ang pathogenesis at pag-iwas sa mga talamak na sintomas ng coronary. Amer. J. Cardiol. 1997: 79: 17-23.
63. Rapoport RM, Draznin MB, Murad F. Endothelium-dependent relaxation sa rat aorta ay maaaring ipamagitan sa pamamagitan ng cyclic GMO-depcndent protein phosphorviation Nature, 1983: 306: 174-176.
64. Joannides R, Haefeli KAMI, Linder L et al. Ang nitric oxide ay responsable para sa pagluwang na umaasa sa daloy ng mga arterya ng peripheral conduit ng tao sa vivo. Sirkulasyon, 1995: 91: 1314-1319.
65. Ludmer PL, Selwyn AP, Shook TL et al. Paradoxical vasoconstriction na sapilitan ng acetylcholine sa atlierosclerotic coronary arteries. Bagong Engl. J. Mod. 1986, 315: 1046-1051.
66. Bruning TA, van Zwiete PA, Blauw GJ, Chang PC. Walang functional involvement ng 5-hydroxytryptainine la receptors sa nitric oxide dependent dilation na dulot ng serotonin sa forearm vascular bed ng tao. J. Cardiovascular Pharmacol. 1994; 24: 454-461.
67. Meredith IT, Yeung AC, Weidinger FF et al. Tungkulin ng may kapansanan na endotheliuin-dependent vasodilatioii sa iscnemic manifestations o coronary artery disease. Sirkulasyon, 1993, 87 (S. V): V56-V66.
68. Egashira K, Inou T, Hirooka Y, Yamada A. et al. Katibayan ng kapansanan sa endothclium na umaasa sa coronary vasodilation sa mga pasyente na may angina pectoris at normal na coronary angiograins. Bagong Engl. J. Mod. 1993; 328: 1659-1664.
69. Chilian WM, Eastham CL, Marcus ML. Microvascular distribution ng coronary vascular resistance sa pagkatalo ng kaliwang ventricle. Amer. J. Physiol. 1986; 251: 11779-11788.
70. Zeiher AM, Krause T, Schachinger V et al. Ang kapansanan sa endothelium-dependent vasodilation ng coronary resistance vessels ay nauugnay sa exercise-induced myocardial ischemia. Sirkulasyon. 1995, 91: 2345-2352.
71. Blann AD, Tarberner DA. Isang maaasahang marker ng endothelial cell disfunction: mayroon ba ito? Brit. J. Haematol. 1995; 90: 244-248.
72. Benzuly KH, Padgett RC, Koul S et al. Ang pagpapabuti ng pagganap ay nauuna sa pagbabalik ng istruktura ng atherosclerosis. Sirkulasyon, 1994; 89: 1810-1818.
73. Davis SF, Yeung AC, Meridith IT et al. Ang maagang endothelial dysfunction ay hinuhulaan ang pag-unlad ng ottransplant coronary artery disease sa unang taon pagkatapos ng transplant. Sirkulasyon 1996; 93: 457-462.
74. Celemajer DS, Sorensen KE, Georgakopoulos D et al. Ang paninigarilyo ay nauugnay sa dosis-kaugnay at potensyal na mababalik sa kapansanan ng endothelium-dependent dilation sa malusog na mga young adult. Sirkulasyon, 1993; 88: 2140-2155.
75. Vogel RA, Coretti MC, Ploinic GD. Epekto ng solong high-fat meal sa endothelial hinction sa malusog na paksa. Amer. J. Cardiol. 1997; 79: 350-354.
76. Azen SP, Qian D, Mack WJ et al. Epekto ng pandagdag na antioxidant na paggamit ng bitamina sa carotid arterial wall intima-media kapal sa isang kinokontrol na klinikal na pagsubok ng pagbaba ng kolesterol. Sirkulasyon 1996: 94: 2369-2372.
77. Levine GV, Erei B, Koulouris SN et al. Ang ascorbic acid ay binabaligtad ang endothelial vasomotor dysfunction sa mga pasyente na may coronary artery discase. Sirkulasyon 1996; 93: 1107-1113.
78. Homing B., Maier V, Drexler H. Ang pisikal na pagsasanay ay nagpapabuti sa endothelial function sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. Sirkulasyon 1996; 93: 210-214.
79. Jensen-Urstad KJ, Reichard PG, Rosfors JS et al. Ang maagang atherosclerosis ay nababawasan ng pinahusay na pangmatagalang kontrol sa blood-glucose sa mga pasyenteng may IDDM. Diabetes 1996; 45: 1253-1258.
80. Scandinavian Simvastatin Sunnval Study Investigators. Randomiseci trial cholesterol lowering sa 4444 na pasyenteng may coronary heart disease: The Scandinavian Sinivastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344: 1383-1389.
81. Drexler H, Zeiher AM, Meinzer K, Just H. Pagwawasto ng endothelial disfunction sa coronary microcirculation ng hypercholesterolemic na mga pasyente ng L-arginine. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
82. Crcager MA, Gallagher SJ, Girerd XJ et al. Pinapabuti ng L-arginine ang endothelium-dependent vasodilation sa hypercholcsterolcrnic na mga tao. J. Clin. Mamuhunan., 1992: 90: 1242-1253.
83. Tienfenhacher CP, Chilian WM, Mitchel M, DeFily DV. Pagpapanumbalik ng endothclium-dependent vasodilation pagkatapos ng reperliision injury ng tetrahydrobiopterin. Sirkulasyon 1996: 94: 1423-1429.
84. Ting HH, Timimi FK, Haley EA, Roddy MA et al. Pinapabuti ng Vitamin C ang endothelium-dependent vasodilation sa mga sisidlan ng bisig ng mga tao na may hypercholes-terolemia. Sirkulasyon, 1997: 95: 2617-2622.
85. Ting HH, Timimi FK, Boles KS et al. Pinapabuti ng Vitamin C ang endothelium-dependent vasodilation sa mga pasyente na may non-insulin-dependent diabetes mellitus. J. Clin. Mamuhunan. 1996: 97: 22-28.
86. Heilzer T, Just H, Munzel T. Ang antioxidant na bitamina C ay nagpapabuti sa endothelial dysfunction sa mga malalang naninigarilyo. Sirkulasyon, 1996: 94: 6-9.
87. Solzbach U., Hornig B, Jeserich M, Just H. Ang Vitamin C ay nagpapabuti sa endothelial ctysfubction ng epicardial coronary arteries sa mga hypertensive na pasyente. Sirkulasyon, 1997: 96: 1513-1519.
88. Mancini GBJ, Henry GC, Macaya C. et al. Ang angiotensin-converting enzyme inhibition na may quinapril ay nagpapabuti sa endothelial vasomotor dystunction sa mga pasyente na may coronary artery disease, ang TREND study. Sirkulasyon 1996: 94: 258-265.
89. Rajagopalan S, Harrison DG. Binabaliktad ang endothelial dysfunction na may ACE-inhibitors. Isang bagong TREND? Sirkulasyon 1996, 94: 240-243.
90. Willix AL, Nagel B, Churchill V el al. Antiatherosclerotic effect ng nicardipine at nifedipine sa mga kuneho na pinapakain ng kolesterol. Arteriosclerosis 1985: 5: 250-255.
91. Berk BC, Alexander RW. Biology ng vascular wall sa hypertension. Sa: Renner RM, ed. Ang Bato. Philadelphia: WB Saunders 1996: 2049-2070.
92. Kagami S., Border WA, Miller DA, Nohle NA. Pinasisigla ng Angiotensin II ang extracellular matrix protein syntlies sa pamamagitan ng induction ot transforming growth factor B sa glomerular mesangial cells ng daga. J. Clin. Mamuhunan 1994: 93: 2431-2437.
93. Frohlich ED, Tarazi RC. Ang arterial pressure ba ang tanging salik na responsable para sa hypertensive cardiac hypertropliy? Amer. J. Cardiol. 1979: 44: 959-963.
94. Frohlich ED. Pangkalahatang-ideya ng mga hemoilynamic na kadahilanan na nauugnay sa kaliwang ventricular hypertrophy. J. Mol. Cell. Cardiol 1989: 21: 3-10.
95. Cockcroft JR, Chowienczyk PJ, Urett SE, Chen CP et al. Nebivolol vasodilated vasculature ng bisig ng tao, ebidensya para sa isang L-arginine / NO-dependent na mccahanism. J. Pharmacol. Exper. Doon. 1995, Set; 274 (3): 1067-1071.
96. Brehm BR, Bertsch D, von Falhis J, Wolf SC. Ang mga beta-blocker ng ikatlong henerasyon ay pumipigil sa endothelium-I liberation mRNA production at paglaganap ng coronary smooth na kalamnan ng tao at mga endothelial cells. J. Cardiovasc. Pharmacol. 2000, Nob: 36 (5 Suppl.): S401-403.

Ang endothelium - ang panloob na lining ng mga daluyan ng dugo - ay karaniwang tinatawag na pinakamalaking endocrine gland: binubuo ito ng humigit-kumulang 1.6x10 3 na mga cell, na may kabuuang timbang na mga 1 kg at isang kabuuang lugar na humigit-kumulang 900 m 2.

Ang mga endotheliocytes ay may binibigkas na metabolic na aktibidad at gumaganap ng iba't ibang mga function na nauugnay sa pagpapanatili ng homeostasis sa pamamagitan ng pagpapanatili ng dynamic na balanse ng isang bilang ng mga multidirectional na proseso (Buvaltsev V.I. 2001; Zadionchenko V.S., 2002; Petrishchev N.N., 2003; Storozhakov G.I. at2 espert al. .J., 2006; VermaS., AndersonT.J., 2002;):

Vascular tone (vasodilation / vasoconstriction);

Mga proseso ng hemostasis (synthesis at pagsugpo sa mga kadahilanan ng pagsasama-sama ng platelet, pro- at

Anticoagulants, fibrinolysis factor);

Lokal na pamamaga (produksyon ng mga pro- at anti-inflammatory factor, regulasyon

Vascular permeability, mga proseso ng pagdirikit ng leukocyte);

Anatomical structure at vascular remodeling (synthesis / inhibition of factors

Paglaganap).

Larawan 7. Cross section ng sisidlan (kaliwang itaas) at microstructure ng endothelial cell.

Mayroong isang bilang ng mga stimuli na nagdudulot ng secretory response ng endothelial cell (Storozhakov G.I. et al., 2003; CinesD.B., 1998; VermaS., AndersonT.J., 2002;). Ang pagkakaroon ng patuloy na direktang pakikipag-ugnay sa dugo, ang endothelium ay tumatanggap ng mga signal kapwa sa pamamagitan ng humoral na ruta: sa ilalim ng impluwensya ng mga sangkap na nagpapalipat-lipat sa dugo (catecholamines, vasopressin, acetylcholine, bradykinin, histamine, atbp.), At sa pamamagitan ng direktang pakikipag-ugnayan ng mga selula ng dugo ( mga platelet, leukocytes, erythrocytes) na may mga sensitibong istruktura ng mga endothelial cells, pati na rin ang pagbabago sa shear stress (na may pagbabago sa linear na bilis ng daloy ng dugo).

Endothelium at regulasyon ng tono ng vascular

Ang endothelium ay tumatagal ng pinaka-aktibong bahagi sa regulasyon ng vascular tone, na gumagawa ng iba't ibang biologically active substances. Ayon sa kanilang pagkilos, ang mga vasoactive substance ay nahahati sa mga vasoconstrictor at vasodilator. Gayunpaman, hindi lahat ng mga vasoactive substance ay maaaring malinaw na maiugnay sa mga pangkat na ito, dahil, una, para sa isang bilang ng mga sangkap mayroong ilang mga uri ng mga receptor: ang mga epekto ng vasoconstrictor ay pinagsama sa pamamagitan ng ilan sa mga ito, at mga epekto ng vasodilator sa pamamagitan ng iba; bilang karagdagan, ang pag-activate ng isang uri ng receptor na matatagpuan sa endothelium at sa vascular makinis na mga selula ng kalamnan ay kadalasang nagiging sanhi ng isang kabaligtaran na epekto; pangalawa, ang prinsipyo ng antagonistic na regulasyon ay patuloy na ipinatupad sa mga sisidlan, dahil ang epekto ng mga kadahilanan ng vasoconstrictor ay halos palaging sinamahan ng sabay-sabay na pagpapasigla ng pagbuo ng mga vasodilator.

Karaniwan, bilang tugon sa nakalistang stimuli, ang mga endothelial cells ay tumutugon sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis ng isang bilang ng mga sangkap na humahantong sa pagpapahinga o pag-urong ng makinis na mga selula ng kalamnan ng vascular wall (Storozhakov GI et al., 2003; Petrishchev NN, 2003; Faraci FM , Heistad D., 1998; VermaS., Anderson T. J., 2002). Ang isang malawak na hanay ng mga sangkap na may vasoconstrictor at vasodilator na aktibidad, na itinago ng mga endothelial cells, ay ipinakita sa Talahanayan 1.

Tab. 1. Mga salik na na-synthesize sa endothelium at kinokontrol ang paggana nito

Mga kadahilanan ng pag-urong at pagpapahinga ng vascular wall

Mga salik na nakakaapekto sa paglaki ng vascular

Mga Salik na Nakakaapekto sa Pamamaga

Ang endothelium-dependent vasodilation ay nauugnay sa synthesis sa endothelium ng pangunahing tatlong pangunahing sangkap: nitric oxide (NO), endothelial hyperpolarizing factor (EDHF) at prostacyclin. Ang nitric oxide ay synthesize ng endothelial cells ng enzyme endothelial NO-synthase mula sa L-arginine (Adams M.R. et al., 1997; Moncada S. et al., 1997). Ang kalahating buhay ng NO molecule ay ilang segundo lamang. Mayroong dalawang antas ng pagtatago nito - basal at stimulated (Moncada S. et al., 1997). Ang NO ay isang malakas na vasodilator, habang ang basal secretion nito ay tumutukoy sa pagpapanatili ng normal na tono ng vascular sa pamamahinga (Buvaltsev V.I., 2001; Petrishchev N.N., 2003; Faraci FM, Heistad D., 1998; Verma S., Anderson T.J. ., 2002; EspcrRJ .etal., 2006).

Karaniwan, ang NO ay hindi lamang isang malakas na vasodilator, ngunit pinipigilan din ang mga proseso ng vascular wall remodeling, na pinipigilan ang paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan (Moncada S. et al., 1997). Pinipigilan nito ang platelet adhesion at aggregation, monocyte adhesion, pinoprotektahan ang vascular wall mula sa pathological rearrangement at kasunod na pag-unlad ng atherosclerosis at atherothrombosis (Zadionchenko V.S. et al., 2002; Buvaltsev V.I. 2003; Novikova N.A.t., 2005. ; Landmesser U. et al., 2004; Esper RJ et al., 2006).

Kasama sa iba pang mga vasodilating agent ang prostacyclin. Ang nitric oxide at EDHF ay gumaganap ng pangunahing papel sa patuloy na regulasyon ng vascular tone, habang ang prostacyclin ay nabubuo nang nakararami sa stimulation na may mga humoral na kadahilanan tulad ng bradykinin, acetylcholine, o may pagtaas sa shear stress.

Ang endothelium ay maaaring maging sanhi ng vasoconstriction, na nauugnay sa kakulangan ng paglabas ng mga kadahilanan sa pagpapahinga o pag-iwas sa kanilang pagkilos (halimbawa, na may pagbaba sa basal na pagtatago ng NO), at sa pagpapalabas ng sarili nitong mga ahente ng constrictor (Sidorenko BA, Zateishchikov DA, 1999; Storozhakov G.I. et al., 2003; Esper RJ et al., 2006). Ang pinaka-pinag-aralan na kinatawan ng klase na ito, endothelin-1, ay nagpapagana ng mga receptor sa makinis na mga selula ng kalamnan, na nagpapasigla sa patuloy na vasoconstriction at paglaganap ng gitnang lamad ng maliliit na sisidlan. Ang pagtatago ng endothelin ay pinasigla ng insulin.

Ang iba pang mga ahente ng vasoconstrictor ay kinabibilangan ng thromboxane A 2, prostaglandin F 2, na direktang kumikilos sa makinis na mga selula ng kalamnan. Ang huling dalawang salik ay sabay-sabay na mga salik na nag-aambag sa paglaganap ng makinis na mga elemento ng kalamnan ng vascular wall.

Endothelium at vascular wall thromboresistance

Ang lahat ng mga sangkap na itinago ng endothelium at nakikilahok sa hemostasis at trombosis ay maaaring, sa isang tiyak na lawak, kondisyon na nahahati sa dalawang grupo - thrombogenic at atrombogenic. Ang mga sangkap na nag-uudyok sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet ay kinabibilangan ng von Willebrand factor (vW), platelet activating factor, adenosine diphosphoric acid (ADP), thromboxane A2. Ang pagdirikit ng platelet sa endothelium at subendothelial matrix ay ang paunang yugto ng hemostasis at trombosis. Karaniwan, ang pagdirikit ng platelet sa buo na endothelium ay hindi nangyayari, at sa mga kondisyon ng pathological, ang pagdirikit ay limitado, bilang panuntunan, sa lugar na katabi ng lugar ng pinsala sa vascular wall. Ito ay dahil sa pagbuo ng prostacyclin ng mga endothelial cells, NO, ecto-ADPase, at iba pang mga kadahilanan na pumipigil sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet.

Talahanayan 2 Mga salik ng hemostasis at antithrombosis

Ang pagdirikit at pagsasama-sama ng mga platelet ay humahantong sa pagbuo ng isang platelet thrombus, na, sa ilalim ng mga kondisyon ng normal na endothelial function, ay matatag na nauugnay sa vascular wall. Ang yugtong ito ng hemostasis ay nauugnay sa pag-activate ng plasma procoagulants at pagbuo ng thrombin, isang kadahilanan na nagiging sanhi ng hindi maibabalik na pagsasama-sama ng mga platelet, pati na rin ang isang pangunahing enzyme ng sistema ng coagulation ng dugo, sa ilalim ng impluwensya kung saan ang fibrinogen ay na-convert sa fibrin. Ang thrombin, bilang karagdagan, ay isang activator ng mga endothelial cells. Sa ilalim ng mga kondisyon ng pinsala, ang isang tissue factor ay inilabas mula sa endothelium, na nagpapasimula ng panlabas (mabilis) na landas ng coagulation ng dugo. Inhibitors ng thrombin formation (tissue factor inhibitor, thrombomodulin, proteoglycans, atbp.) Pinipigilan ang labis na fibrin formation sa luminal surface ng mga vessel kung sakaling masira ang vascular wall, pati na rin (kasama ang plasma thrombinogenesis inhibitors) dramatic intravascular coagulation. At sa wakas, ang mga activator at inhibitor ng fibrinolysis ay nabuo sa endothelium.

Ang mga thromboregulator ay nakakaapekto hindi lamang sa hemostasis, kundi pati na rin sa iba pang mga proseso: pagkamatagusin ng vascular wall, mga reaksyon ng vasomotor (prostacyclin, NO, thromboxane A2), angiogenesis, paglaganap ng cell (tissue plasminogen activator), atbp. Ang mga pinagmumulan ng mga thromboregulator, sa ilalim ng ilang partikular na kundisyon, ay maaaring mga leukocytes, macrophage at iba pang mga selula.

Sa luminal na ibabaw ng endothelium mayroong mga receptor para sa maraming biologically active substance na nagpapalipat-lipat sa dugo, pati na rin para sa mga thromboregulator. Sa pamamagitan ng kanilang pakikipag-ugnayan sa mga endothelial receptor, ang para- at autocrine na regulasyon ng kanilang pagbuo at pagtatago ay isinasagawa. Bilang karagdagan, sa ibabaw ng endothelium ay may mga nagbubuklod na site para sa plasma procoagulants, anticoagulants, at iba pang mga protina ng plasma. Ang mga thromboregulator ng endothelial na pinagmulan (tissue factor, prostacyclin, tissue plasminogen activator at ang inhibitor nito), na may medyo mahabang biological half-life, ay hindi lamang isang lokal, kundi pati na rin isang systemic na epekto sa mga selula ng dugo at mga daluyan ng dugo. Nalalapat ito, una sa lahat, sa mga sangkap na itinago ng endothelium, na parehong may direktang epekto sa hemostasis (vWF, thrombomodulin) at hindi direkta (endothelin-1, superoxide anion, atbp.).

Sa regulasyon ng hemostatic function ng endothelium, ang mga hormone (vasopressin, estrogens, atbp.), Ang mga cytokine (interleukin-1, tumor necrosis factor alpha), ang mga hemodynamic na kadahilanan ay may malaking kahalagahan. Sa ilalim ng mga kondisyon ng physiological, ang pagbuo ng mga atrombogenic na sangkap sa endothelium ay nangingibabaw sa pagbuo ng mga thrombogenic, na nagsisiguro sa pagpapanatili ng likidong estado ng dugo sa kaso ng pinsala sa vascular wall. Ang pagtatago ng mga atrombogenic na sangkap ay tumutukoy sa thromboresistance ng mga daluyan ng dugo.

Endothelium, adhesion at platelet aggregation

Ang pagbuo ng isang hemostatic plug ay nagsisimula sa pakikipag-ugnay ng mga platelet na may thrombogenic na ibabaw (adhesion); ang kasunod na paglaki ng isang thrombus ay nakasalalay sa pakikipag-ugnayan ng mga platelet sa bawat isa (pagsasama-sama). Sa ibabaw ng mga platelet ay may mga adhesion receptor na kabilang sa pamilya ng mga integrin ng klase β3 at β1 at nakikipag-ugnayan sa mga malagkit na extracellular protein (fibronectin, collagen, fibrinogen, thrombospondin, laminin, von Willebrand factor, atbp.).

Ang von Willebrand factor ay namamagitan sa paunang kontak ng mga platelet sa subendothelium, ay na-synthesize sa endothelium at megakaryocytes (Verweij C.L., 1998). Ang von Willebrand factor ay itinago sa plasma at subendothelium, at idineposito din sa mga katawan ng Weibel-Palade sa mga endothelial cells. Sa kaso ng pinsala sa vascular wall, ang von Willebrand factor na inilabas mula sa mga endothelial cells ay nagbubuklod sa subendothelial matrix (stage 1), sumasailalim sa mga pagbabago sa conformational (stage 2) at nagbubuklod sa platelet receptor (glycoprotein Ib) (stage 3). Ang pagbubuklod na ito, na siyang simula ng pagdirikit ng platelet, ay nagreresulta sa pagtaas ng pagpasok ng calcium ion at pagpapahayag ng glycoprotein IIb / IIIa. Ang Von Willebrand factor ay nakikipag-ugnayan sa mga receptor na ito; ang yugtong ito ay nagtatapos sa malawak, hindi maibabalik na pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet. Ang pagdirikit ng platelet na pinamagitan ng von Willebrand factor ay nangyayari nang mas matindi sa mataas na mga rate ng paggugupit, i.e. sa mga ugat. Sa maraming mga sakit na sinamahan ng talamak at talamak na pinsala sa endothelium (diabetes mellitus, atherosclerosis), ang antas ng von Willebrand factor sa dugo ay makabuluhang tumaas, na itinuturing na isang tagapagpahiwatig ng endothelial dysfunction. Ang pagtaas sa synthesis at pagtatago ng von Willebrand factor ay sinusunod sa ilalim ng impluwensya ng adrenaline, vasopressin (Petrishchev N.N., 2003).

Ang mga kadahilanan na nagpapasigla sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet at nabuo sa endothelium ay kinabibilangan din ng platelet activating factor, ADP, thromboxane A2.

Ang platelet activating factor, na nabuo sa endothelium, ay nakikipag-ugnayan sa kaukulang mga platelet receptor, na nagiging sanhi ng pagpapahayag ng glycoprotein IIb / IIIa, na sinusundan ng pag-activate ng platelet adhesion at aggregation. Ang adenosine diphosphoric acid, na inilabas mula sa mga nasirang endothelial cells at iba pang mga cell, ay covalently binds sa platelet receptors. Sa ilalim ng impluwensya ng ADP, ang intracellular na konsentrasyon ng mga calcium ions ay tumataas, na siyang batayan ng proaggregant action nito (Feoktistov I., Biaggoni I., 1997).

Ang Thromboxane A 2 ay isang metabolic na produkto ng arachidonic acid. Ang pakikipag-ugnayan sa mga receptor ng platelet, sa huli ay nagdudulot ng pagtaas sa intracellular na konsentrasyon ng mga calcium ions, pag-activate at pagsasama-sama ng mga platelet (Harder D.R. et al., 1997). Hindi tulad ng prostacyclin, ang thromboxane A 2 ay may napakaikling biyolohikal na kalahating buhay, samakatuwid ang epekto nito ay pangunahing lokal) Suslina ZA, 1990; Walch L. et al., 2000). Bilang karagdagan, ang thromboxane A 2 ay may epektong vasoconstrictor (Harder D.R. et al., 1997).

Fig. 2 Interaksyon ng platelet na may endothelial surface.

Ang mga salik na pumipigil sa pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet ay kinabibilangan ng prostacyclin, NO, ecto-ADPase. Ang Prostacyclin ay isang metabolic na produkto ng arachidonic acid. Ang synthesis ng prostacyclin sa endothelium ay nangyayari patuloy, ngunit hindi ito idineposito, ngunit itinago sa pamamagitan ng luminal na ibabaw sa dugo. Hindi tulad ng iba pang mga prostaglandin, ang prostacyclin ay hindi ganap na nawasak, na dumadaan sa mga baga, at samakatuwid, sa kaso ng isang lokal na pagtaas sa synthesis nito, ang mga sistematikong epekto ay maaaring sundin. Pinipigilan ng Prostacyclin bilang isang thromboregulator ang pagsasama-sama at, sa isang mas mababang lawak, ang pagdirikit ng platelet, pag-activate ng adenylate cyclase-cyclic AMP system (Harder D. R. et al, 1997). Bilang karagdagan, ang prostacyclin ay may vasodilatory effect, potentiates ang mga epekto ng histamine, kinins. Ang pagtaas sa produksyon ng prostacyclin ay sinusunod na may pinsala sa endothelium, hypoxia, sa ilalim ng impluwensya ng mga vasoactive substance (adrenaline, histamine, bradykinin, angiotensin-II, endothelin-1, cytokines, thrombin, hemodynamic factor (Suslina Z.A., 1990).

Ang nitric oxide ay patuloy na nabuo at pinalabas mula sa endothelium. Ang NO synthesis ay tinutukoy ng aktibidad ng endothelial NO synthase. Ang acetylcholine, histamine, endothelin-1, angiotensin-H, bradykinin, vasopressin, estrogens, thrombin ay nagpapataas ng synthesis ng NO. Ang basal na antas ng synthesis at pagtatago ng NO ay tinutukoy ng shear stress, iyon ay, depende ito sa rate ng daloy ng dugo at lagkit ng dugo. Ang mga produktong inilabas mula sa mga platelet sa panahon ng kanilang pagsasama-sama (ADP, serotonin) ay nagpapasigla sa synthesis ng NO. HINDI, na kumakalat sa luminal na ibabaw ng mga endothelial cells, pinipigilan ang pagdirikit at pagsasama-sama ng platelet sa pamamagitan ng pag-activate ng guanylate cyclase-cyclic guanosine-monophosphate system. Ang biological na kalahating buhay ng N0 ay mas mababa sa 1 segundo, ito ay mabilis na hindi aktibo sa pamamagitan ng pagbubuklod sa oxyhemoglobin at samakatuwid ang mga biological na epekto nito ay lokal. Sa dugo, ang NO ay bumubuo ng S-nitrosothiol at metal-nitrosyl complex na umiikot sa dugo (Moncada S. et al., 1997).

Ang Ecto-ADPase ay isang kinatawan ng endothelial ecto-adenosine phosphatases. Ang kahalagahan ng enzyme na ito sa hemostasis ay ang pag-cleaves ng ADP sa adenosine, na pumipigil sa pagsasama-sama at, bukod dito, isang vasodilator (Feoktistov I., Biaggoni I, 1997).

Procoagulant at anticoagulant na aktibidad ng endothelium.

Karaniwan, ang pamumuo ng dugo ay hindi nangyayari sa ibabaw ng endothelium. Ang pagbabago ng endothelial surface mula sa anticoagulant patungo sa procoagulant ay hinihimok ng tissue factor, na nagpapagana ng coagulation factor VII, nagpapabilis sa pag-activate ng coagulation factor X, at sa gayon ay nag-trigger ng tinatawag na "panlabas" na landas ng coagulation ng dugo. Karaniwan, ang tissue factor ay hindi nabuo sa buo na endothelium. Sa pinsala sa mga daluyan ng dugo, pati na rin sa hypoxia, ang pagkilos ng mga cytokine, endotoxin, paggugupit ng stress, sa ilalim ng impluwensya ng oxidized lipoproteins at iba pang mga kadahilanan, ang pagpapahayag ng tissue factor synthesis ay nangyayari. Sa pamamagitan ng luminal na ibabaw ng mga endothelial cells, ang tissue factor ay tinatago at nagbubuklod sa endothelial surface, at nagpapalipat-lipat din sa dugo. Ang pag-activate ng "panlabas na landas" ay nagtatapos sa pagbuo ng thrombin, ang pagbuo at aktibidad nito ay naiimpluwensyahan ng mga atrombogenic na kadahilanan na itinago ng endothelium: tissue factor inhibitor, thrombomodulin, proteoglycans, atbp. Ang isang inhibitor ng tissue coagulation pathway ay na-synthesize ng iba't ibang mga selula, ngunit ang pangunahing pinagmumulan nito ay ang endothelium. Sa ibabaw ng mga endotheliocytes, nauugnay ito sa mga proteoglycans at pinakilos sa ilalim ng impluwensya ng heparin. Ang isang inhibitor ng tissue coagulation pathway ay nagbubuklod sa activated X factor ng blood coagulation sa loob ng complex ng tissue factor-activated VII at activated X factor ng blood coagulation at pinipigilan ang unang yugto ng hemocoagulation - ang pagbuo ng prothrombinase. Kasama ng thrombomodulin, protina C at S, antithrombin III at heparin, kabilang ito sa mga natural na anticoagulants. Ang matrix na nakapalibot sa endothelium ay naglalaman ng heparan sulfate, dermatan sulfate, at iba pang mga glycosaminoglycans na nagpapataas ng aktibidad ng cell-bound antithrombin III at heparin cofactor-H, sa gayo'y nililimitahan

Thrombinogenesis. Thrombomodulia - isang glycoprotein sa endothelial membrane, ay bumubuo ng isang kumplikadong tambalan na may thrombin. Ang produkto ng pakikipag-ugnayan ay nagpapalit ng protina C sa isang aktibong anyo, na sumisira sa mga activated blood coagulation factor VIII at V at, sa gayon, pinipigilan ang pagbuo ng thrombin. Ang aktibidad ng activated protein C ay nadagdagan ng cofactor nito, protina S, na ginawa sa endothelium at sa iba pang mga cell.

Kaya, ang thrombomodulin-protein C system ay gumaganap ng isang anticoagulant function. Bukod dito, binago ng pakikipag-ugnayan sa thrombomodulin, nawawala ang kakayahan ng thrombin na i-convert ang fibrinogen sa fibrin at maging sanhi ng pagsasama-sama ng platelet. Kung ang vascular wall ay nasira, ang thrombomodulin ay "nahihiwalay" mula sa endothelium at pumapasok sa daluyan ng dugo. Ang pagtaas nito sa dugo ay sinusunod sa mga pasyente na may prethrombotic na kondisyon, vasculitis.

Endothelium at fibrinolysis

Sa endothelium, ang tissue at urokinase plasminogen activators at ang kanilang mga inhibitor na PAI-1 at PAI-2 ay nabuo at tinatago. Ang tissue plasminogen activator, tulad ng vWF, ay patuloy na tinatago, ngunit ang paglabas nito mula sa mga endothelial cells ay maaaring tumaas nang husto sa ilang mga sitwasyon (pisikal na aktibidad, catecholaminemia, venous occlusion, atbp.). Ang PAI-1 ay patuloy ding ginagawa at tinatago ng mga endotheliocytes, at nasa cell sa isang malaking labis na nauugnay sa t-PA. Sa dugo at subcellular matrix, ang PAI-1 ay nauugnay sa malagkit na glycoprotein vitronectin. Sa kumplikadong ito, ang biological na kalahating buhay ng PAI-1 ay nadagdagan ng 2-4 na beses. Dahil dito, posible ang konsentrasyon ng PAI-1 sa isang tiyak na rehiyon at lokal na pagsugpo sa fibrinolysis. Ang napakababang density ng lipoprotein at oxidized na lipoprotein ay nagpapasigla sa paggawa ng PAI-1. Ang ilang mga cytokine (interleukin-1, tumor necrosis factor alpha) at endothelium ay pinipigilan ang aktibidad ng fibrinolytic, pangunahin sa pamamagitan ng pagtaas ng synthesis at pagtatago ng PAI-1.

Sa ibabaw ng mga endothelial cells mayroong mga receptor para sa plasminogen at t-PA, na pinapaboran ang lokal na pag-activate ng fibrinolysis. Hinaharang ng lipoprotein (a) ang plasminogen receptor at sa gayon ay binabawasan ang potensyal na fibrinolytic. Sa endothelium, ang protina annexin-2 ay na-synthesize din, na, nakikipag-ugnayan sa t-PA, pinatataas ang kakayahang i-activate ang plasminogen. Ang tissue plasminogen activator na nauugnay sa annexin-2 ay "protektado" mula sa pagkilos ng RAI inhibitor nito. Ang proteolytic system ng plasminogen - t-PA-PAI - ay mahalaga hindi lamang para sa fibrinolysis, ngunit kasangkot din sa maraming iba pang mga proseso ng physiological at pathological: angiogenesis, thrombotic at hemorrhagic disorder.

Ang pagkagambala sa pakikilahok ng endothelium sa regulasyon ng fibrinolysis ay isang mahalagang link sa pathogenesis ng maraming mga sakit, kabilang ang atherosclerosis, at may makabuluhang epekto sa dynamics ng trombosis.

Mga kadahilanan ng hemodynamic at pagtatago ng mga thromboregulator

Ang mga endothelial cell ay patuloy na nakalantad sa mga hemodynamic na kadahilanan: parietal shear stress, transmural pressure, stress at bending dahil sa pulsation. Kaya, alam na ang thromboplastin at antiplatelet na aktibidad ng mga daluyan ng dugo ay mas mataas sa mga high-pressure zone, kapag ang isang fragment ng mga ugat ay gumagalaw sa isang arterya, ang produksyon ng t-PA at prostacyclin ay tumataas, ang daloy ng dugo sa mga venules ay nakakaapekto sa laki. ng isang thrombus. Ang pinakamalaking kahalagahan ay nakakabit sa stress ng paggugupit, na nakasalalay sa rate ng daloy ng dugo at lagkit. Ang shear gradient, higit sa halaga nito mismo, ay nakakaimpluwensya sa mga tugon ng endothelial; sa mga rehiyon na may mataas at mababang shear stress, maaaring pareho ang shear gradient. Sa pagtaas ng shear stress, mabilis (mas mababa sa 1 minuto) na mga reaksyon (paglabas ng prostacyclin) at mabagal (1-6 na oras) na mga reaksyon (isang pagtaas sa pagbuo ng NO synthase, t-PA, tissue factor, thrombomodulin at iba pang mga kadahilanan ) bumuo. Sa mekanismo ng mabilis na mga reaksyon, ang pag-activate ng mga channel ng potassium (sa loob ng milliseconds), hyperpolarization ng endothelial cell membrane, isang pagtaas sa antas ng inositol triphosphate, diacylglycerol, isang pagbabago sa konsentrasyon ng mga calcium ions, at activation ng G-proteins ay may malaking kahalagahan. Ang mabagal na reaksyon ay gene-mediated at sumasalamin sa pagtaas ng synthesis ng thromboregulators (t-PA, PAM), pati na rin ang enzyme endothelial NO synthase, na responsable para sa synthesis ng NO.

Sa totoong mga kondisyon ng daloy ng dugo, ang endothelium ay sabay-sabay na naiimpluwensyahan ng hemodynamic at iba pang mga kadahilanan na nagbabago sa mga epekto ng bawat isa. Sa ilalim ng ilang mga kundisyon, ang mga kadahilanan ng hemodynamic ay maaaring makagambala sa istraktura at pag-andar ng endothelium, i.e. kumikilos bilang mga pathogenetic na kadahilanan na humahantong, sa huli, sa isang kawalan ng timbang sa pagitan ng thrombogenicity at thromboresistance, isang pagtaas sa endothelial permeability para sa macromolecules, akumulasyon ng lipoproteins, pagdirikit ng mga platelet, leukocytes, atbp.

Kaya, ang pagbuo at pagpapalabas ng mga thrombogenic at atrombogenic na sangkap ng endothelium ay isang normal na proseso na patuloy na nangyayari sa lahat ng mga sisidlan. Gayunpaman, may mga makabuluhang pagkakaiba sa kanilang bilang at ratio, parehong rehiyonal at sa iba't ibang bahagi ng vascular system sa loob ng parehong rehiyon. Ang pagkakaiba sa mga katangian ng hydrodynamic sa mga sisidlan ng iba't ibang kaakibat, kalibre at lokalisasyon ay higit na tumutukoy sa antas ng kanilang thrombogenicity at thromboresistance. Ang pagtaas sa produksyon at pagpapalabas ng mga thrombogenic substance ay isang hindi tiyak na tugon sa pinsala at pag-activate, pangunahin sa endothelium. Sa ilang mga proseso ng pathological, ang reaksyong ito ay sinamahan ng isang depresyon ng mga mekanismo ng atrombogenic. Ang pagbaba sa pagbuo ng mga atrombogenic substance ay isang panganib na kadahilanan para sa trombosis, ngunit ang pagtaas ay hindi isang garantiya ng kabaligtaran. Karaniwan, ang mga atrombogenic na sangkap ng vascular wall, inhibiting thrombinogenesis, inactivating procoagulants, pag-activate ng fibrinolysis, pagpigil sa platelet adhesion at aggregation, ay hindi makagambala sa hemostasis sa kaso ng vascular damage, ngunit limitahan ang proseso ng pagbuo ng thrombus; ito ang kahulugan ng thromboresistance.

Endothelium at leukocyte adhesion

Ang pakikipag-ugnayan ng mga leukocytes sa endothelium ay nangyayari sa pamamagitan ng mga espesyal na molekula ng pandikit na naroroon sa parehong mga endothelial cells at leukocytes. Mayroong 3 klase ng adhesion molecules: selectins (P, E, L), adhesion molecules ng immunoglobulin family at integrins. Sa endothelium, ipinakita ang P- at E-selectins, na nagbubuklod sa sialylated glycoproteins ng leukocyte membrane. Ang L-selectin, na matatagpuan lamang sa mga leukocytes, ay nagbubuklod sa mga glycoprotein ng endothelial membrane. Ang isa pang pangkat ng mga molekula ng endothelial adhesion - intercellular adhesion molecule 1 (ICAM-1) at vascular cellular adhesion molecule 1 (VCAM-1) - ay nabibilang sa immunoglobulin superfamily at nakagapos sa leukocyte membrane integrins. Ang mga pangunahing receptor ng ICAM-1 sa mga leukocytes ay β 2 -iitegrins, ang pangunahing receptor ng VCAM-1 ay β l -integrin VLA-4. Ang pangunahing regulator ng proseso ng pagdirikit ng leukocyte ay ang endothelium mismo (Prasad A. et al., 2002). Sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ang isang maliit na halaga ng constitutive adhesion molecule ICAM-2 ay naroroon sa endothelium, kung saan ang isang marginal pool ng mga leukocytes ay nabuo sa mga venous vessel. Ang pagpapasigla ng endothelium o ang pinsala nito ay humahantong sa karagdagang pagpapahayag ng mga molekula ng pagdirikit - mga selectins at ICAM-1, VCAM-1 (Haim Metal., 2002).

Sa ilalim ng impluwensya ng P- at E-selectins, ang isang bahagyang pagpapanatili ng mga leukocytes na may hindi kumpletong paghinto sa ibabaw ng endothelium - ang pag-roll ay isinasagawa. Bukod dito, ang P-selectin ay nagbibigay ng paunang yugto, ang mabilis na pag-ikot ng mga leukocytes, ang rate ng kung saan ay nagsisimulang bumagal sa pagpapahayag ng E-selection. Ang pagpapahayag ng ICAM-1 at VCAM-I ay nag-aambag sa kumpletong pag-aresto ng mga leukocytes. Dapat pansinin na para sa pakikipag-ugnay ng mga leukocyte integrins na may mga molekula ng endothelial adhesion, kinakailangan ang pag-activate ng mga leukocytes ng mga cytokine, pagkatapos nito ang muling pagsasaayos o "pag-activate" ng mga integrin ay nangyayari. Ang pagtaas ng adhesiveness ng endothelium ay may malaking kahalagahan sa pathogenesis ng endothelial dysfunction sa panahon ng pamamaga, atherosclerosis, septic shock at iba pang mga pathological na proseso (Libby P. et al., 2002).

Endothelium at angiogenesis

Sa panahon ng hypoxia o sa ilalim ng mga kondisyon ng pagkasira ng tissue, ang paglago ng vascular ay isinaaktibo, kung saan ang endothelium ay pinaka direktang kasangkot. Sa isang may sapat na gulang na organismo, dalawang uri ng paglaki ng vascular ay nakikilala: neoangiogenesis at arteriogenesis. Ang neoangiogenesis ay isang sangay (budding) ng mga sisidlan mula sa mga umiiral nang sisidlan. Ang Arteriogenesis ay ang paglaki ng mga arterya mula sa mga arterioles (halimbawa, sa panahon ng pagbuo ng collateral na daloy ng dugo) (Petrishchev N.N., 2003).

Ang neoangiogenesis ay sinusunod sa ilalim ng mga kondisyon ng hypoxia, sa panahon ng pagpapagaling ng sugat, at madalas na sinamahan ng pamamaga. Ang isa sa mga pangunahing kondisyon ng angiogenesis ay isang pagtaas sa endothelial permeability, na pangunahing nauugnay sa pagkilos ng NO. Ang pagtaas sa vascular permeability ay kinakailangan para sa pagpapalabas ng mga protina ng plasma ng dugo, at pangunahin ang fibrinogen, na humahantong sa pagbuo ng isang fibrin base para sa kasunod na paglipat ng mga endothelial cells. Ang pangunahing mekanismo ng regulasyon ng mga proseso ng neoangiogenesis ay ang pagpapakawala ng mga angiogenic na kadahilanan, ang mga mapagkukunan nito ay maaaring mga endothelial cells, mast cell, macrophage at iba pang mga cell. Sa ilalim ng pagkilos ng mga angiogenic growth factor at cytokines, ang paglaganap ng endotheliocytes ay isinaaktibo, na nagtatapos sa kanilang pagkita ng kaibhan at karagdagang "pagkahinog" ng sisidlan o ang pagbabago nito, pagkatapos nito ang bagong nabuo na sisidlan ay nakakakuha ng isang matatag na estado (Griffioen AW, Molema G ., 2000).

Mayroon ding mga mekanismo para sa pagsugpo sa neoangiogenesis. Ang mga inhibitor ng angiogenesis ay kinabibilangan ng thrombospondin (isa sa mga extracellular matrix na protina), angiostatin (isang plasminogen fragment), endostatin (isang proteolytic fragment ng collagen XVIII), platelet factor 4, at ang mga protina na vasostatin at resetin.

Endothelium at oxidative stress

Ang utak ay lubhang sensitibo sa kakulangan ng oxygen at glucose. Ang isang tampok ng metabolismo nito ay isang matinding oxidative metabolism: bumubuo ng 2% ng kabuuang timbang ng katawan, ang utak ay gumagamit ng 20-25% ng oxygen na natanggap ng katawan. Ang isa sa mga pathogenetic na mekanismo ng pinsala at pagkamatay ng mga neuron sa talamak na cerebral ischemia ay libreng radikal. Sa normal na kurso ng metabolismo, ang mga radikal na oxygen ay hindi naiipon sa mga selula, ang kanilang permanenteng mababang antas ay napapailalim sa patuloy na kontrol ng mga sistema ng antioxidant (Boldgrev A.A., 2001; Zavalishin I.A. et al., 1996). Ang isa sa mga nonspecific na mekanismo ng pag-activate ng free radical oxidation sa utak ay ang pagtaas ng produksyon ng isang mahalagang radical compound, nitric oxide, na may aktibong inducible NO synthase at isang pagtaas sa produksyon ng mga cytokine. Ang superoxidanion ay nabuo sa lahat ng mga aerobic na selula at ang ninuno ng iba pang reaktibong species ng oxygen. Ang oxygen superoxide anion, na nabuo sa endothelium, ay nagbubuklod sa physiologically makabuluhang NO, pinipigilan ang vasodilation, na may pagbuo ng peroxynitrite (ONOO) (Dubinina O.Yu., 2002). Ito ay isang lubos na nakakalason na tambalan na sumisira sa NOS-3, na nagreresulta sa isang non-conjugation ng enzyme, na nagiging hindi makapaglipat ng mga electron sa L-arginine upang mabuo ang NO, ngunit inililipat ang mga ito sa molekular na oxygen, na humahantong sa pagbuo ng superoxid anion. Ito ay bumubuo ng isang mabisyo na bilog kung saan ang isang maliit na bilang ng mga radical ay nagiging sanhi ng paggawa ng isang malaking bilang ng mga ito at humantong sa pagkasira ng cell. Ang mga reaktibo na species ng oxygen sa mababang konsentrasyon ay may proteksiyon na epekto (microbicidal at antiblastoma), at sa mataas na konsentrasyon ay sinisira nila ang sariling mga selula ng katawan sa pamamagitan ng hindi aktibo na mga enzyme, pagsira sa basal at mga lamad ng cell, pagbabago ng istraktura ng DNA, na humahantong sa pagkawasak ng mga endotheliocytes, mga platelet, neuron, fibroblast at iba pa. mga uri ng mga selula (Afenina G.B. et al., 2000; Dubinina O.Yu., 2002; Kaluev A.V., 1999).

Kapag ang sirkulasyon ng tserebral ay may kapansanan, ang lamad lipid peroxidation ay isinaaktibo - isang pag-atake ng mga radical ng oxygen ng mga phospholipid ng lamad ay nangyayari sa pagbuo ng mga hydrophobic radical at isang paglabag sa integridad ng lamad ng cell (Boldyrev A.A. et al. 1996). Ang lipid peroxidation (LPO) sa biomembranes ay nagpapagana ng synthesis ng platelet aggregation inducers - endoperoxides, pati na rin ang synthesis ng prostaglandin at thromboxanes (Griglevsky R.E., 1997). Ang pagtaas sa intensity ng lipid peroxidation sa plasma ng dugo at endothelium ay humahantong sa pagsugpo sa enzyme prostacyclin synthetase. Bilang resulta, ang endothelial secretion ng prostacyclin, isang malakas na natural na atrombogenic factor, ay bumababa. Sa ilalim ng mga kondisyon ng talamak na cerebral ischemia, ang oksihenasyon ng mga enzyme na naglalaman ng mga pangkat ng SH ng mga reaktibong species ng oxygen ay madaling nangyayari. Ang akumulasyon ng mga oxidized na protina (marker - carbonylated proteins) ay maaaring magpakita ng mga kakulangan sa paggana ng balanse sa pagitan ng mga prooxidant, antioxidant, pagkumpuni, at pag-aalis ng mga biologically damaged na protina. Para sa karamihan, ang mga protina na nasira sa panahon ng oxidative stress ay hindi naibabalik at napapailalim sa paggamit ng mga proteolytic system na nabago na sa panahon ng mga oxidative na reaksyon. Pinapabagal nito ang mga proseso ng paggamit, humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng mga protina na binago ng oxidative na may progresibong kapansanan ng mga function ng cellular. Kapag pinag-aaralan ang nilalaman ng mga carbonylated na protina at lipoperoxide sa tisyu ng utak ng mga daga ng iba't ibang edad, ang isang malakas na direktang ugnayan sa pagitan ng mga parameter na ito ay ipinahayag, at ang kanilang makabuluhang pagtaas sa edad ay nabanggit. Ang intensity ng free radical oxidation ay natutukoy pareho sa pamamagitan ng rate ng pagbuo ng mga initiators ng free radical oxidation - reactive oxygen species, at sa pamamagitan ng mga antioxidant na kakayahan ng mga sistema ng depensa ng katawan. Sa mga kondisyon ng pathological, ang balanse sa sistema ng reactive oxygen species - antioxidant system ay nabalisa (Voloshin P.V., 2007).

Endothelial dysfunction

Ang terminong endothelial dysfunction ay nagsasaad ng marami, kadalasang nababaligtad na mga pagbabago sa functional status ng endothelium, na isang tugon sa panlabas na stimuli. Gayunpaman, sa matagal na pagkakalantad sa mga nakakapinsalang kadahilanan, ang isang unti-unting pagkagambala sa paggana ng endothelium ay nangyayari (Sidorenko B.A., Zateishchikov D.A., 1999; Novikova N.A., 2005; Vita JA, Loscalzo J., 2002; LandmesserU. 2004). ... Ang mga sanhi ng endothelial dysfunction ay maaaring iba't ibang mga kadahilanan (Petrishchev N.N., 2003; Verma S. et al, 2002):

Ischemia / tissue hypoxia

Mga pagbabagong nauugnay sa edad

Libreng radikal na pinsala

Dyslipoproteinemia (hypercholesterolemia)

Aksyon ng cytokine

Hyperhomocysteminemia

Hyperglycemia

Alta-presyon

Endogenous intoxication (renal liver failure, pancreatitis, atbp.)

Exogenous intoxication (paninigarilyo, atbp.).

Sa isang malawak na kahulugan, ang endothelial dysfunction ay maaaring tukuyin bilang hindi sapat (nadagdagan o nabawasan) na pagbuo ng iba't ibang biologically active substance sa endothelium. Kasabay nito, ang isang bilang ng mga may-akda ay nagbibigay ng mas "makitid" na kahulugan ng endothelial dysfunction bilang isang estado ng endothelium kung saan walang sapat na produksyon ng NO (Buvaltsev V.I. 2001; Soboleva G.N. et al., 2001; Petrishchev N.N., 2003 Verma S. et al., 2002; Bonetti POet al., 2003; LandmesserU.etal., 2004; YangZ., MingX. 2006), dahil ang NO ay kasangkot sa regulasyon ng halos lahat ng endothelial function at, bilang karagdagan, ay kadahilanan na pinaka-sensitibo sa pinsala. Ang pinakamahalagang kadahilanan sa pagkagambala sa pagbuo at / o bioavailability ng NO ay ang labis na pagbuo ng mga libreng radikal, na sinusunod sa maraming mga sakit (Petrishchev NN, 2003; Dominiczak AF, Bohr DF, 1995; Duffy SJ et al., 1999; Cai H., HarrisonD . G., 2000; Ghiadoni L. et al., 2003). Ang mga low-density na lipoprotein, ang nikotina ay maaaring magkaroon ng independiyenteng epekto sa endothelial dysfunction (Sidorenko B.A., Zateishchikov D.A., 1999; Novikova N.A., 2005; Cclermajer DS et al., 1993; Sorensen K.E. et al., 1994). Kasabay nito, ang eksaktong mekanismo na humahantong sa dysfunction ay nananatiling hindi maliwanag at kasalukuyang paksa ng malawakang pag-aaral (Storozhakov G.I. et al., 2003; Bonetti P.O. et al., 2003).

Ayon sa rate ng pagbuo ng iba't ibang mga kadahilanan sa endothelium (na higit sa lahat ay dahil sa kanilang istraktura), pati na rin ayon sa pangunahing direksyon ng pagtatago ng mga sangkap na ito (intracellular o extracellular), ang mga sangkap ng endothelial na pinagmulan ay maaaring nahahati sa sumusunod na mga grupo (Petrishchev NN, 2003).

1. Ang mga kadahilanan ay patuloy na nabuo sa endothelium at inilabas mula sa mga selula sa direksyon ng basolateral o sa dugo (NO, prostacyclin). Halos anumang pinsala sa endothelium ay sinamahan ng alinman sa isang paglabag sa synthesis o bioavailability ng grupong ito ng mga sangkap. Kasabay nito, ang pagbuo ng NO at prostacyclin ay maaaring tumaas kapag ang lipopolysaccharide at cytokine ay kumilos sa endothelium. Kasabay nito, ang iducible NO synthase at cyclooxygenase-2 ay nabuo sa endothelium, na humahantong sa isang makabuluhang pagtaas sa produksyon ng NO, prostacyclin: ang mga pagbabagong ito ay maaaring magpahiwatig ng pag-activate ng endothelium.

2. Mga kadahilanan na naipon sa endothelium at inilabas mula dito sa panahon ng pagpapasigla (von Willebrand factor, P-selection, t-PA). Sa ilalim ng pagkilos ng mga biologically active substance, tulad ng histamine, thrombin, activated fragment ng complement system, cytokines, atbp., von Willebrand factor at t-PA ay inilabas sa dugo at ang P-selectin ay inililipat sa endothelial cell membrane na may hindi gaanong pagpasok sa dugo (dissolved P-selectin ). Ang mga salik na ito ay maaaring pumasok sa daloy ng dugo hindi lamang kapag ang endothelium ay pinasigla, kundi pati na rin kapag ito ay isinaaktibo at nasira.

3. Mga kadahilanan, ang synthesis na halos hindi nangyayari sa ilalim ng normal na mga kondisyon, ngunit biglang tumataas sa pag-activate ng endothelium (endothelin-1, ICAM-1, VCAM-1, E-selectin, PAI-). Ang mga salik na ito ay maaaring ipinahayag sa mga endotheliocytes (ICAM-1, VCAM-1, E-selectin) at bahagyang itinago sa dugo (natunaw na ICAM-1, VCAM-1, E-selectin), o higit sa lahat ay tinatago at pumapasok sa dugo. (endothelin-1 , PAI-).

4. Mga salik na na-synthesize at naipon sa endothelium (tissue factor, t-PA) o mga protina ng lamad ng endothelium (thrombomodulin, protina C receptor). Ang paglabas ng mga salik na ito sa dugo ay sinusunod kapag ang endothelium ay nasira.

Bilang isang patakaran, sa isang tiyak na klinikal na sitwasyon, mayroong ilang mga pagpipilian para sa pagbabago ng functional na aktibidad ng endothelium nang sabay-sabay, samakatuwid, ang iba't ibang mga kadahilanan ng endothelial ay naroroon sa dugo. Kaugnay nito, ang lahat ng mga pagbabago sa itaas ay kadalasang pinagsama ng terminong "endothelial dysfunction".

Mayroong 4 na mekanismo kung saan ang endothelial dysfunction ay pinapamagitan (Pogorelova O.A. 2000; Zadionchenko V.S. et al., 2002; Novikova N.A., 2005; VermaS., Et al., 2002; 2003):

1.pagkagambala sa bioavailability ng NO (pinaniniwalaan na ito ang gumaganap ng mahalagang papel sa pagsisimula ng endothelial dysfunction sa ilalim ng impluwensya ng mga kilalang kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad nito - arterial hypertension, paninigarilyo, dyslipidemia, diabetes) dahil sa:

Pagbaba ng NO synthesis dahil sa inactivation ng NO synthesis;

Ang pagbawas sa density ng mga receptor sa ibabaw ng mga endothelial cells (sa partikular, muscarinic at bradykinin receptors), ang pangangati na karaniwang humahantong sa pagbuo ng NO;

Mga pagtaas sa pagkasira ng N0 - Ang pagkasira ng N0 ay nangyayari bago ang sangkap ay umabot sa lugar ng pagkilos nito (sa panahon ng oxidative stress);

2. pagtaas sa aktibidad ng ACE sa ibabaw ng mga endothelial cells;

3.pagtaas sa produksyon ng mga endothelial cells ng endothelinia-1 at iba pang mga vasoconstrictor substance;

4. paglabag sa integridad ng endothelium (deendothelialization ng intima), bilang isang resulta kung saan ang mga nagpapalipat-lipat na sangkap, direktang nakikipag-ugnayan sa makinis na mga selula ng kalamnan, ay nagiging sanhi ng kanilang pag-urong.

Sa mga sakit sa vascular, ang kakayahan ng mga endothelial cell na maglabas ng mga nakakarelaks na kadahilanan ay bumababa, habang ang pagbuo ng mga kadahilanan ng vasoconstrictor ay nagpapatuloy o tumataas, i.e. nabuo ang endothelial dysfunction (Lerman A. et al., 1995). Ang mga sangkap na sa ilalim ng normal na mga kondisyon ay mga vasodilator, na may endothelial dysfunction, ay hindi na makakapagbigay ng isang vasodilator effect. Mayroong unti-unting pag-ubos at perversion ng compensatory vasodilating na kakayahan ng endothelium, at ang pangunahing tugon ng vascular wall sa ordinaryong stimuli ay vasoconstriction at paglaganap ng mga endothelial cells (Dominiczak AF, 1995; Vcrma S., 2003; Sidorenko BA, Zateishchikov DA, 1999; Novikova N.A., 2005).

Sa mga kondisyon ng pathological, ang balanse sa pagitan ng pagtatago ng mga sangkap na may pro- at anticoagulant na mga katangian ng endothelium ay nabalisa din (Suslina Z.A. et al., 2005).

Ang endothelial dysfunction ay mahalaga sa pagbuo ng trombosis, neoangiogenesis, vascular remodeling, intravascular activation ng mga platelet at leukocytes, atbp. (Zadionchenko V.S. et al., 2002; Petrishchev N.N., 2003; Lieberman E.H. etal;, Esp.cr J. 2006).

Ang endothelial dysfunction ay isa sa mga unibersal na mekanismo ng pathogenesis ng arterial hypertension, atherosclerosis, diabetes mellitus, coronary heart disease, CVD (Soboleva GN et al., 2001; Leung WH et al; 1993; Omland T. et al, 1994; Steinberg HO etal, 1996; Schachinger V. etal, 2000; Suwaidi J. A. etal, 2000; Heitzer T. etal, 2001; Mather K. J. etal, 2001; Pcrticone F. etal, 2001; Gokce N., Vita2000.O., Bonet. et al, 2003; Landmesser U. et al, 2004; Yang Z. et al, 2006). Bukod dito, ang endothelial dysfunction ay hindi lamang nag-aambag sa pagbuo at pag-unlad ng isang partikular na proseso ng pathological, ngunit ang sakit mismo ay madalas na nagpapalubha ng pinsala sa endothelial (Novikova N.A., 2005; Taddei S. et al, 1997).

Mga pamamaraan para sa pag-aaral ng endothelial function.

Upang masuri ang pag-andar ng endothelium, ang nilalaman sa dugo ng iba't ibang mga producer nito ay sinisiyasat, kabilang ang laban sa background ng mga provocative test (sa partikular, ang "cuff test") na may panandaliang ischemia ng mga tisyu ng balikat (Baluda VP et al., 1987). Ang pinaka-piling mga marker ng endothelial dysfunction ay kinabibilangan ng: von Willebrand factor, antithrombin III, desquamated eidothelial cells, ang nilalaman ng cellular at vascular adhesion molecules (E-selection, ICAM-1, VCAM-1), thrombomodulin, protein C receptors, prostacyclin, tissue plasminogen activator t-PA, P-selectin, inhibitor ng tissue coagulation pathway, protina S, NO (Petrishchev N.N., 2003; Ridker PM et al, 1998).

Ang pagtatasa ng functional na estado ng endothelium ay tinutukoy din ng isang "cuff test" ng ultrasound para sa endothelium-dependent vasodilation ng brachial artery, batay sa phenomenon ng reactive hyperemia ng brachial artery pagkatapos ng compression nito gamit ang sphygmomanometer cuff (Celermajer DS , 1992).

Ang pagpapakilala sa klinikal na kasanayan ng nakalistang laboratoryo at mga instrumental na pamamaraan para sa pag-aaral ng endothelial function ay nagpasimula ng paglitaw ng maraming mga gawa na nakatuon sa pag-aaral ng endothelial function sa panahon ng pagtanda, hypertension, atherosclerosis, ischemic heart disease, heart failure, at ang mga posibilidad ng pagwawasto ng gamot. ng mga nahayag na karamdaman.

Pag-aaral ng mga parameter ng dugo

Upang pag-aralan ang potensyal na atrombogenic ng vascular wall, ang mga rheological, hemostatic at fibrinolytic na mga parameter, pati na rin ang mga biochemical marker ng endothelial dysfunction ay pinag-aralan bago at pagkatapos ng functional cuff test. Ang cuff test (MP) ay batay sa paglikha ng panandaliang (3-5 minuto) na lokal na ischemia ng kamay sa pamamagitan ng pag-compress sa balikat ng subject gamit ang sphygmomanometer cuff at paglikha ng pressure dito na lumampas sa systolic pressure ng 10 mm Hg . Bilang isang resulta, ang aktibidad ng atrombogenic ng vascular wall ay isinaaktibo dahil sa karagdagang pagbuo at pagpapalabas ng prostacyclin, tissue plasminogen activator, antithrombin III, pati na rin ang isang bilang ng iba pang mga sangkap, na humahantong sa isang pagbawas sa platelet aggregation sa mga malusog na tao , isang pagtaas sa antithrombin III sa dugo at isang pagtaas sa aktibidad ng fibrinolytic ng dugo. ...

Sa tulong ng cuff test, ang antiaggregation (AACC), anticoagulant (ACA) at fibrinolytic activity (FA) ng vascular wall ay tinasa sa lahat ng mga pasyente, na tinukoy bilang ratio ng mga pagbabago sa mga parameter ng hemostasis bago at pagkatapos ng cuff pagsubok sa mga nauna (mga formula 1-3).

Pag-aaral ng vasomotor function ng endothelium

Ang vasomotor function ng endothelium ay tinasa gamit ang isang ultrasonic cuff test ayon sa pamamaraan ng D. Celermaer, (1992) sa pag-aaral ng endothelium-dependent vasodilation ng brachial artery. Ang brachial artery ay matatagpuan sa longitudinal section 2-10 cm sa itaas ng elbow bend gamit ang linear transducer (L7) na may frequency na 5-10 MHz gamit ang ultrasound. Ang resultang imahe ay naka-synchronize sa R ​​wave sa ECG. Ang diameter ng brachial artery at ang maximum na bilis ng daloy ng dugo sa loob nito ay sinusukat, pagkatapos nito ang lumilipas na occlusion ay ginanap sa pamamagitan ng pag-compress sa balikat na may sphygmomanometer cuff sa itaas ng lokasyon ng brachial artery at paglikha ng presyon sa loob nito ng 50 mm Hg. Art. lampas sa systolic sa loob ng 5 minuto. Kaagad pagkatapos na mailabas ang hangin mula sa cuff, sa unang 15 segundo, ang bilis ng daloy ng dugo sa arterya ay sinusukat at pagkatapos ng 60-90 segundo ang diameter nito ay naitala. Ang pinakamataas na antas ng pagtaas sa diameter ng brachial artery at ang pagtaas ng bilis ng daloy ng dugo ay tinasa (Corretti M.S. et al., 2002). Ang pagpapanumbalik ng daloy ng dugo sa pamamagitan ng brachial artery pagkatapos ng occlusion nito ay humahantong sa isang pansamantalang pagtaas sa shear stress (Celermajcr DS et al., 1992), na kung saan ay karaniwang sinamahan ng paglabas mula sa endothelium ng isang bilang ng mga sangkap na may aktibidad na vasodilator, na nagiging sanhi ng pagtaas sa diameter ng brachial artery. Ayon sa maraming pag-aaral, ang tugon ng brachial artery ay maaaring kopyahin sa parehong mga indibidwal sa paulit-ulit na pag-aaral (Oliver J.J., Webb D.J., 2003). Ang mga eksperimento na may pagbubuhos sa panahon ng pagsusuri sa ultrasound ng endothelial synthase inhibitor NO ay nagpapakita na ang naobserbahang vasodilation ay pangunahing nauugnay sa NO (Joannides R. et al., 1995). Samakatuwid, ang nabawasan na endothelium-dependent vasodilation ay tumutugma sa pagbaba ng NO release (Vinnik T.A. et al., 2001; Buvaltsv V.I. et al., 2003; Adams MR.et al., 1997; VermaS. Etal., 2002; 2003). Ito ay itinuturing na isang normal na reaksyon ng brachial artery sa isang pagsubok na may reaktibong hyperemia upang palakihin ito ng higit sa 10% ng paunang diameter; Ang vasodilation na mas mababa sa 10% o vasoconstriction ay itinuturing na pathological (Anderson T.J. et al., 1995; Kuvin J. T., Karas R. H., 2003; Davignon J., Ganz P., 2004).

Ayon sa karamihan ng mga mananaliksik, ang brachial artery ay maaaring magsilbi bilang isang sapat na modelo para sa pag-aaral ng functional state ng endothelium, dahil ang kalubhaan ng mga karamdaman ng endothelium-dependent vasodilation nito ay sumasalamin sa antas ng atherosclerotic lesions ng coronary at carotid arteries (Vinnik TA, 2001; Eskurza I. et al, 2001) ...

Mga opsyon sa paggamot at pathogenetic

mga subtype ng ischemic stroke

Ang mga pangunahing pamamaraan, gamot at kanilang mga grupo na ginagamit sa paggamot ng iba't ibang uri ng ischemic stroke ay maikling tinalakay sa ibaba.

Cardioembolic stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Antihypertensive therapy.
• 
  Mga anticoagulants. Sa cardioembolic stroke laban sa background ng atrial fibrillation (paroxysmal o permanente), rheumatic mitral stenosis (anuman ang pagkakaroon ng atrial fibrillation), talamak na myocardial infarction, ang pagkakaroon ng trombosis ng kaliwang silid ng puso, pati na rin sa mga prosthetic na mga balbula ng puso, anticoagulants ay ang mga gamot na pinili. Ang Warfarin ay ang piniling gamot. Direct-acting anticoagulants - unfractionated heparin, 5-10 thousand units 4 beses sa isang araw subcutaneously sa tiyan o intravenously (dosages ay pinili sa paraan na ang dugo clotting oras ay tumaas ng 2 beses kumpara sa unang isa). O, ang mga low-molecular-weight na heparin ay inireseta: fraxiparin sa 50-100 U / kg subcutaneously sa tiyan 2 beses sa isang araw, o clexane sa rate na 1.5 mg / kg 1 beses bawat araw o sa isang dosis ng 1 mg / kg 2 beses sa isang araw. Ang average na tagal ng therapy sa isa sa mga gamot na ito ay karaniwang hindi hihigit sa 5-10 araw, pagkatapos kung saan ang oral (hindi direktang) anticoagulants ay inireseta sa loob ng mahabang panahon (4-6 na buwan). Ang piniling gamot ay warfarin sa 5-6 mg / araw, ngunit posible ring magreseta ng phenylin sa 0.015-0.03 bawat araw, o acenocoumarol isang beses sa isang araw, 8-16 mg (sa hinaharap, ang dosis ay nabawasan sa isang dosis ng pagpapanatili ng 1-6 mg isang beses sa isang araw), habang kinakailangan upang kontrolin ang INR. Ang mga inirekumendang halaga ng INR para sa atrial fibrillation, rheumatic mitral stenosis, trombosis ng kaliwang silid ng puso, talamak na myocardial infarction sa pagkakaroon ng trombosis ay 2-3, na may prosthetic na mga balbula ng puso 3-4. Dapat tandaan na kung ang hindi direktang anticoagulants ay inireseta, pagkatapos ay kanselahin ang aspirin. Sa kaso ng pag-ulit ng cardioembolic stroke laban sa background ng pag-abot sa target na antas ng INR, ang mga platelet antiplatelet agent (aspirin) ay idinagdag sa therapy na may hindi direktang anticoagulants. Bilang kahalili sa pamamaraan sa itaas, posibleng magreseta ng gamot na sulodexide (Wessel Douay F). Ang Therapy ay nagsisimula sa unang araw ng sakit na may pang-araw-araw na intramuscular injection na 600 LE (1 ampoule) sa loob ng 15-20 araw. Pagkatapos ay pasalita 1 caps. (250 LU) 2 beses sa isang araw para sa 30-40 araw.
• 
  Mga ahente ng antiplatelet. Sa cardioembolic stroke na nauugnay sa iba pang mga pinagmumulan ng cardiogenic embolism (mitral valve prolapse, calcification ng mitral annulus, calcified aortic stenosis, endocarditis, aortic heart disease na walang atrial fibrillation), ang platelet antiplatelet agents (aspirin) ay nananatiling paraan ng pagpili para sa antithrombotic therapy. Ang kanilang pinagsamang paggamit ay hindi makatwiran, ngunit posible sa kaso ng pag-ulit ng cardioembolic stroke.
• 
  
• 
  
• 
  Sapat na paggamot ng patolohiya ng puso (mga antiarrhythmic na gamot, antianginal na gamot, cardiac glycosides, atbp.).

Atherothrombotic stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Antihypertensive therapy.
• 
  Mga ahente ng antiplatelet. Ang mga piniling gamot ay platelet antiplatelet agents (aspirin) mula sa unang araw ng pagkakasakit. Sa isang progresibong kurso ng stroke (pagtaas ng trombosis) - stroke sa pag-unlad, ang mga direktang anticoagulants ay ipinapakita sa paglipat sa hindi direktang anticoagulants ayon sa pamamaraan na inilarawan sa paggamot ng cardioembolic stroke.
• 
  Mula sa unang araw ng stroke, inireseta ang lipid-lowering therapy na may mga statin, anuman ang antas ng kolesterol (atorvastatin, o simvastatin, o lovastatin, o pravastatin, o fluvastatin, o rosuvastatin sa karaniwang mga dosis).
• 
  Posibleng neuroprotective at reparative therapy.
• 
  
• 
  Posibleng magreseta ng mga vasoactive na gamot.

G emodynamic stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Pagpapanumbalik at pagpapanatili ng systemic hemodynamics. Sa arterial hypotension (BP 100 - 110/60 - 70 mm Hg at mas mababa), intravenous administration ng colloidal o crystalloid solution (isotonic sodium chloride solution, albumin, polyglucin) o / o mga vasopressor ay inireseta: dopamine ( 50-200 mg ay diluted sa 250 ML ng isotonic sodium chloride solution at iniksyon sa rate na 6-12 patak / min), o norepinephrine, o mezaton. Sa arterial hypertension - antihypertensive therapy.
• 
  Mula sa unang araw ng stroke, inireseta ang lipid-lowering therapy na may mga statin, anuman ang antas ng kolesterol (atorvastatin, o simvastatin, o lovastatin, o pravastatin, o fluvastatin, o rosuvastatin sa karaniwang mga dosis).
• 
  Mula sa unang araw, kinakailangan na magreseta ng acetylsalicylic acid (thromboASC, o aspirin-cardio) sa isang dosis na 75-160 mg / araw.
• 
  Posibleng neuroprotective at reparative therapy.
• 
  Posibleng gumamit ng mga vasoactive na gamot, ngunit isinasaalang-alang ang kanilang hypotensive at vasodilatory action.
• 
  Pagkatapos ng Doppler ultrasound o duplex scanning, ang mga pasyente na may sintomas na atherosclerotic carotid stenosis na higit sa 70% ay ipinapakita na posibleng mas maagang carotid endarterectomy o endovascular stenting (o balloon angioplasty) na sinusundan ng karagdagang therapy na may mga platelet antiplatelet agent. Sa symptomatic carotid stenosis ng katamtamang antas (50-69%), ang mga indikasyon para sa operasyon ay hindi masyadong malabo, at tinutukoy ng mga kadahilanan ng panganib tulad ng kasarian ng lalaki ng pasyente, edad na higit sa 75 taon, mas mataas na antas ng stenosis, kamakailang stroke, ang pagkakaroon ng intracranial stenosis at ang kawalan ng mga collateral.

Hemorheological stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Therapy ng hematological patolohiya ng isang itinatag na etiology (erythremia, pangalawang erythrocytosis, coagulopathy, antiphospholipid syndrome, atbp.) At mga pagbabago sa hemorheological, mga karamdaman sa hemostasis at fibrinolysis system kasama ang isang therapist, hematologist. Ang mga anticoagulants ay inireseta ayon sa mga indikasyon, kung kinakailangan, therapy ng pinagbabatayan na sakit na hematological.
• 
  
• 
  Mula sa unang araw ng stroke, inireseta ang lipid-lowering therapy na may mga statin, anuman ang antas ng kolesterol (atorvastatin, o simvastatin, o lovastatin, o pravastatin, o fluvastatin, o rosuvastatin sa karaniwang mga dosis).
• 
  Posibleng neuroprotective at reparative therapy.
• 
  
• 
  Posible ang hypervolemic hemodilution.

Lacunar stroke

• 
  Pangunahing therapy.
• 
  Antihypertensive therapy.
• 
  Mga ahente ng antiplatelet. Mula sa unang araw, kinakailangan na magreseta ng acetylsalicylic acid (thromboASC, o aspirin-cardio) sa isang dosis na 75-160 mg / araw.
• 
  Mula sa unang araw ng stroke, inireseta ang lipid-lowering therapy na may mga statin, anuman ang antas ng kolesterol (atorvastatin, o simvastatin, o lovastatin, o pravastatin, o fluvastatin, o rosuvastatin sa karaniwang mga dosis).
• 
  Posibleng neuroprotective at reparative therapy.
• 
  Posible ang paggamit ng mga vasoactive na gamot.
• 
  Posible ang hypervolemic hemodilution.

Prophylaxis

Sa pag-iwas sa mga ischemic stroke, maaaring makilala ang mga lugar tulad ng pagwawasto ng mga kadahilanan ng panganib, pangalawang pag-iwas sa droga, at pag-iwas sa operasyon.

• 
  Pagwawasto ng mga kadahilanan ng panganib.
  • 
    arterial hypertension therapy
  • 
    therapy ng hyperlipidemia
  • 
    paggamot sa labis na katabaan
  • 
    pagtigil sa paninigarilyo, alkohol, droga
  • 
    paggamot sa diabetes
  • 
    paggamot ng sleep apnea
  • 
    paggamot sa sakit sa puso
• 
  Anuman ang kasaysayan ng arterial hypertension (AH), ang mga antihypertensive na gamot ay inireseta para sa pag-iwas sa paulit-ulit na stroke sa lahat ng mga pasyente na may arterial hypertension. Sa isang patuloy na binibigkas na pagtaas sa presyon ng dugo (AH grade 3), ang pangunahing antihypertensive therapy ay inireseta mula sa unang araw ng sakit; na may mataas na normal na presyon ng dugo at hypertension ng 1-2 degrees - sa pagtatapos ng talamak na panahon, mula sa ika-2-3 linggo ng sakit. Ayon sa karamihan ng mga pag-aaral, ang mga gamot ng anumang grupo ay maaaring gamitin bilang mga pangunahing gamot na antihypertensive therapy. Ayon sa ilang pag-aaral, thiazide diuretics (chlorothiazide, hydrochlorothiazide, polythiazide, indapamide, metolazone) o kumbinasyon ng diuretic at angiotensin-converting enzyme inhibitor (captopril 25-50 mg, enalapril 5-10 mg pasalita o sa ilalim ng dila) o Ang ramipril ay maaaring ituring na mga gamot na pinili. ...

Ang pinakamainam na regimen para sa pagrereseta ng mga antihypertensive na gamot, ang kanilang pinili, ang target na presyon ng dugo sa post-stroke period ay kasalukuyang nasa ilalim ng pagsisiyasat at hindi pa natutukoy sa wakas. Maaaring ipagpalagay na ang pagbaba sa mataas na presyon ng dugo ng 10/5 mm Hg ay binabawasan ang dami ng namamatay at ang panganib ng paulit-ulit na stroke, at ang antas ng normal na presyon ng dugo ay tinutukoy ng mga tagapagpahiwatig na 120/80 mm Hg o mas mababa. Ang pagpili ng mga partikular na gamot at target na presyon ng dugo ay indibidwal, lalo na, isinasaalang-alang ang mga katangian ng pasyente, tulad ng pagkakaroon ng extracranial cerebrovascular vascular stenosis, pinsala sa bato, sakit sa puso o diabetes. Sa diyabetis, posible na gumamit ng mga gamot sa lahat ng klase, ngunit kadalasan ang appointment ng dalawang gamot ay kinakailangan, habang ang pinaka-epektibong kumbinasyon ng angiotensin-converting enzyme inhibitors at angiotensin receptor blockers (Para sa higit pang mga detalye, tingnan ang Arterial hypertension, Paggamot).

• 
  Ang lahat ng mga pasyente na may ischemic stroke ng isang atherosclerotic na kalikasan ay inirerekomenda mula sa mga unang araw ng sakit hanggang sa hypolipidemic therapy na may statins (atorvastatin (lipitor) 80 mg / araw, o simvastatin (zocor) 5-80 mg / araw, o lovastatin (mevacor) 10-80 mg / araw, o pravastatin (provacol) 10-40 mg / araw, o fluvastatin (lescol) 20-80 mg / araw, o rosuvastatin (crestor) 5-80 mg / araw). Ang target na antas ng low density lipoprotein (LDL) para sa mga pasyenteng may atherosclerosis ay
• 
  Ang mga ahente ng antiplatelet ay inireseta para sa mga pasyente na may non-cardioembolic ischemic stroke.
  • 
    Ang first-line na gamot ay aspirin (thrombotic ACC, aspirin cardio, cardiomagnyl) sa dosis na 50 - 325 mg / araw.
  • 
    Kung ang mga reaksiyong alerhiya, hindi pagpaparaan o mga side effect ay nangyari, ang aspirin ay maaaring mapalitan ng clopidogrel (Plavix) sa isang dosis na 75 mg / araw.
  • 
    Sa kaso ng hindi sapat na bisa ng aspirin (ang paglitaw ng TIA o stroke habang kinukuha ito), inirerekumenda na magreseta ng aspirin kasama ng dipyridamole (200 - 400 mg / araw), bilang isang mas epektibong therapy kumpara sa aspirin monotherapy.
  • 
    Ang kumbinasyon ng clopidogrel na may aspirin ay mas epektibo kaysa sa aspirin monotherapy, ngunit dahil sa mas mataas na panganib ng pagdurugo, hindi ito inirerekomenda para sa paggamit sa karamihan ng mga kaso. Ang indikasyon para sa kanilang pinagsamang paggamit ay acute coronary syndrome o isang kondisyon pagkatapos ng coronary stenting sa isang pasyente na na-stroke.
• 
  Ang mga pasyente na may cardioembolic stroke ay inireseta ng hindi direktang anticoagulants (warfarin) at / o aspirin:
  • 
    Sa isang pare-pareho o paroxysmal na anyo ng atrial fibrillation, ang warfarin ay inireseta ng 5 - 7.5 mg / araw na may target na INR (international normalized ratio) na 2.5. Kung imposibleng kumuha ng hindi direktang anticoagulants (intolerance, contraindications), kung gayon ang aspirin ay inireseta sa isang dosis na 325 mg / araw.
  • 
    Ang mga pasyente na may stroke na nauugnay sa talamak na myocardial infarction na kumplikado ng isang thrombus sa kaliwang ventricle (natukoy ng echocardiography) ay inireseta ng warfarin na may target na INR na 2.0 - 3.0, para sa isang panahon ng 3 buwan hanggang 1 taon. Kasabay nito, ang aspirin ay inireseta sa isang dosis na hanggang 162 mg / araw.
  • 
    Ang mga pasyente na may dilat na cardiomyopathy ay maaaring bigyan ng alinman sa warfarin (INR 2.0 - 3.0) o mga ahente ng antiplatelet.
  • 
    Ang pangmatagalang warfarin therapy ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may rheumatic mitral valve disease (target na INR 2.5). Sa kaso ng hindi sapat na bisa ng warfarin (ang paglitaw ng TIA o stroke habang kinukuha ito), ang appointment ng aspirin sa isang dosis na 80 mg / araw ay inirerekomenda.
  • 
    Ang pangmatagalang antiplatelet therapy (aspirin 50 - 325 mg / araw) ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may mitral valve prolaps.
  • 
    Ang antiplatelet therapy ay ipinahiwatig para sa mga pasyente na may mga sakit ng aortic valve (sa kawalan ng fibrillation ng precordia).
  • 
    Para sa mga pasyente na may mitral regurgitation dahil sa calcification ng mitral valve, ang therapy na may mga antiplatelet agent o hindi direktang anticoagulants ay ipinahiwatig.
  • 
    Ang mga pasyente na may modernong mekanikal na artipisyal na mga balbula ng puso ay inireseta ng hindi direktang anticoagulants (warfarin), habang ang target na antas ng INR ay 3.0 (pinahihintulutang hanay ng pagbabagu-bago 2.5 - 3.5).
  • 
    Ang mga pasyente na may artipisyal na mga balbula ng puso, at sa parehong oras, sa kabila ng sapat na therapy na may hindi direktang anticoagulants, na nakatanggap ng paulit-ulit na ischemic stroke o systemic embolism, bilang karagdagan sa warfarin, aspirin 75-100 mg / araw ay inireseta, habang ang target na antas ng INR ay 3.0 (pinahihintulutang hanay ng pagbabagu-bago 2.5 - 3.5).
  • 
    Ang mga pasyente na may modernong biological na artipisyal na mga balbula ng puso ay inireseta ng hindi direktang anticoagulants (warfarin), habang ang hanay ng INR ay 2.0 - 3.0.
• 
  Sa symptomatic carotid stenosis, ang carotid endarterectomy ay ginagawa upang maiwasan ang paulit-ulit na stroke. Sa teknikal, ang pag-access sa carotid artery ay isinasagawa sa pamamagitan ng isang paghiwa sa leeg sa kahabaan ng anterior edge ng sternocleidomastoid na kalamnan, na sinusundan ng pagbubukas ng sisidlan at pag-alis ng atherosclerotic plaque at, kung kinakailangan, pagsasagawa ng prosthetics ng carotid artery.

Ang carotid endarterectomy ay isang napatunayang epektibong paraan para sa pag-iwas sa ischemic stroke at ipinahiwatig para sa ipsilateral (i.e., sa gilid ng cerebral infarction) symptomatic carotid stenosis ng isang mataas na antas (70 - 99%). Ang pagiging epektibo nito ay napatunayan para sa mga katamtamang carotid stenoses (50 - 69%), ngunit hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga high-grade stenoses. Ang operasyon para sa katamtamang stenosis ay may mas malaking epekto:

• 
  Sa mga lalaki.
• 
  Sa pangkat ng edad 75 pataas.
• 
  Sa mga pasyente na may mas mataas na antas ng stenosis.
• 
  Sa mga pasyente na may kamakailang stroke (ginustong kaysa sa TIA).
• 
  Sa mga pasyenteng may hemispheric na sintomas (hemiparesis, atbp.) kumpara sa mga pasyenteng may lumilipas na monocular blindness.

Inirerekomenda ang carotid endarterectomy hanggang 2 linggo pagkatapos masuri ang carotid stenosis. Ang carotid endarterectomy ay ginagawa din para sa high-grade asymptomatic carotid stenosis, ngunit ang panganib ng stroke ay nababawasan lamang ng 1% bawat taon.

• 
  Sa ilang mga kaso, na may carotid stenosis na higit sa 70%, posible na magsagawa ng mga endovascular technique - balloon angioplasty at stenting ng carotid artery. Ang balloon angioplasty ay hindi mas gusto kaysa carotid endarterectomy. Ang pangangailangan upang matupad ito ay maaaring lumitaw sa mga sumusunod na kaso:
  • 
    Kapag mahirap maabot ang lugar ng stenosis gamit ang conventional surgical access.
  • 
    Sa pagkakaroon ng malubhang magkakasamang sakit na makabuluhang nagpapataas ng panganib ng endarterectomy.
  • 
    Sa restenosis pagkatapos ng carotid endarterectomy.
  • 
    Para sa stenosis dahil sa radiation therapy.

Sa mga kasong ito, posible na magsagawa ng balloon angioplasty, sa kondisyon na ito ay ginagampanan ng mga sapat na karanasan na mga surgeon, na ang mga rate ng mga komplikasyon at dami ng namamatay pagkatapos ng operasyon ay hindi lalampas sa mga pagkatapos ng carotid endarterectomy (ibig sabihin, ang dami ng namamatay ay hindi hihigit sa 4%).

• 
  Sa clinically manifested subclavian steal syndrome, isang mabisang paraan ng paggamot at pag-iwas ay transluminal (endovascular) angioplasty ng subclavian artery. Ang tanong ng pagiging epektibo ng endoscopic angioplasty para sa carotid stenosis ay nananatiling bukas.

Tatiana Khmara, cardiologist, I.V. Davydovsky sa isang non-invasive na paraan para sa diagnosis ng atherosclerosis sa isang maagang yugto at ang pagpili ng isang indibidwal na programa ng aerobic exercise para sa panahon ng pagbawi ng mga pasyente na may myocardial infarction.

Ngayon ang FMD test (pagsusuri ng endothelial function) ay ang "gold standard" para sa non-invasive na pagtatasa ng estado ng endothelium.

ENDOTHELIAL DYSFUNCTION

Ang endothelium ay isang solong patong ng mga selula na nakahanay sa panloob na ibabaw ng mga daluyan ng dugo. Ang mga endothelial cell ay gumaganap ng maraming function ng vascular system, kabilang ang vasoconstriction at vasodilation, upang makontrol ang presyon ng dugo.

Ang lahat ng cardiovascular risk factor (hypercholesterolemia, arterial hypertension, may kapansanan sa glucose tolerance, paninigarilyo, edad, sobra sa timbang, sedentary lifestyle, talamak na pamamaga at iba pa) ay humahantong sa dysfunction ng endothelial cells.

Ang endothelial dysfunction ay isang mahalagang precursor at maagang marker ng atherosclerosis, na nagbibigay-daan para sa isang sapat na nagbibigay-kaalaman na pagtatasa ng pagpili ng paggamot para sa arterial hypertension (kung ang pagpili ng paggamot ay sapat, kung gayon ang mga vessel ay tumugon nang tama sa therapy), at madalas din itong ginagawa. posibleng matukoy at maitama ang kawalan ng lakas sa mga maagang yugto.

Ang pagtatasa ng estado ng endothelial system ay nabuo ang batayan ng FMD test, na nagpapahintulot sa pagtukoy ng mga kadahilanan ng panganib para sa pag-unlad ng mga sakit sa cardiovascular.

PAANO ITO PINAG-PRODUCEFMD TEST:

Ang non-invasive na paraan ng FMD ay nagsasangkot ng vascular stress test (katulad ng stress test). Ang pagkakasunud-sunod ng pagsubok ay binubuo ng mga sumusunod na hakbang: pagsukat ng paunang diameter ng arterya, pag-clamping sa brachial artery sa loob ng 5-7 minuto, at muling pagsukat ng diameter ng arterya pagkatapos tanggalin ang clamp.

Sa panahon ng pag-urong, ang dami ng dugo sa daluyan ay tumataas at ang produksyon ng nitric oxide (NO) ay nagsisimula sa endothelium. Kapag tinanggal ang clamp, ang daloy ng dugo ay naibalik at ang sisidlan ay lumalawak dahil sa naipon na nitric oxide at isang matalim na pagtaas sa bilis ng daloy ng dugo (sa pamamagitan ng 300-800% ng inisyal). Pagkatapos ng ilang minuto, ang pagpapalawak ng daluyan ay umabot sa tuktok nito. Kaya, ang pangunahing parameter na sinusubaybayan ng pamamaraang ito ay ang pagtaas sa diameter ng brachial artery (% FMD ay karaniwang 5-15%).

Ipinapakita ng mga klinikal na istatistika na sa mga taong may mas mataas na panganib na magkaroon ng mga sakit sa cardiovascular, ang antas ng vasodilation (% FMD) ay mas mababa kaysa sa mga malulusog na tao dahil sa ang katunayan na ang endothelial function at ang produksyon ng nitric oxide (NO) ay may kapansanan.

KAILAN MAGAGAWA NG VESSEL STRESS TEST

Ang pagsusuri ng endothelial function ay isang panimulang punto upang maunawaan kung ano ang nangyayari sa vascular system ng katawan kahit na sa panahon ng paunang pagsusuri (halimbawa, ang pagpasok ng isang pasyente na may hindi malinaw na pananakit ng dibdib). Ngayon ay kaugalian na tingnan ang paunang estado ng endothelial bed (kung mayroong spasm o wala) - ito ay nagpapahintulot sa amin na maunawaan kung ano ang nangyayari sa katawan, kung mayroong arterial hypertension, kung mayroong vasoconstriction, kung mayroong anumang sakit na nauugnay sa coronary heart disease.

Ang endothelial dysfunction ay nababaligtad. Kapag itinatama ang mga kadahilanan ng panganib na humantong sa mga karamdaman, ang endothelial function ay na-normalize, na nagbibigay-daan sa pagsubaybay sa pagiging epektibo ng therapy na ginamit at, na may regular na pagsukat ng endothelial function, pagpili ng isang indibidwal na programa ng aerobic exercise.

PAGPILI NG ISANG INDIVIDUAL PROGRAM NG AEROBIC PHYSICAL LOAD

Hindi lahat ng load ay may magandang epekto sa mga daluyan ng dugo. Ang labis na ehersisyo ay maaaring humantong sa endothelial dysfunction. Lalo na mahalaga na maunawaan ang mga limitasyon ng pagkarga para sa mga pasyente sa panahon ng paggaling pagkatapos sumailalim sa operasyon sa puso.

Para sa mga naturang pasyente sa GKB im. I.V.Davydovskiy sa ilalim ng gabay ng Pinuno ng University Clinic of Cardiology, Propesor A.V.Shpektr, ay bumuo ng isang espesyal na pamamaraan para sa pagpili ng isang indibidwal na programa sa ehersisyo. Upang mapili ang pinakamainam na pisikal na aktibidad para sa pasyente, sinusukat namin ang% ng mga pagbabasa ng FMD sa pahinga, na may kaunting pisikal na pagsusumikap at sa limitasyon ng pagkarga. Kaya, ang parehong mas mababang at itaas na mga limitasyon ng pagkarga ay tinutukoy, at ang isang indibidwal na programa ng pagkarga ay pinili para sa pasyente, ang pinaka-pisyolohikal para sa bawat tao.

Ang endothelium ay isang layer ng mga flattened cells ng mesenchymal na pinagmulan, na naglinya sa mga dingding ng dugo at mga lymphatic vessel at capillary, na nagbibigay ng mga proseso ng pagpapalitan sa pagitan ng dugo at mga tisyu. Ito ay isang tuluy-tuloy na lamad na binubuo ng isang layer ng mga endothelial cells na konektado ng isang intercellular na "semento". Ang endothelium ng mga capillary ng dugo ng ilang mga organo ay nagambala dahil sa pagkakaroon ng submicroscopic intracellular "pores" (sa mga bato, endocrine glandula, bituka) o malawak na intercellular gaps (sa atay, pali, bone marrow).

Planar na paghahanda ng panloob na lining ng arterya ng muscular type: 1 - endothelial cells; 2 - mga cell ng subendothelial layer; 3 - mga hangganan sa pagitan ng mga endothelial cells (ayon kay Shchelkunov).

Endothelium [mula sa Griyego. endon - sa loob + (epi) thelium] - isang layer ng mga flattened cell ng mesenchymal na pinagmulan, na naglinya sa mga dingding ng dugo at lymphatic vessel. Sa embryogenesis, ang endothelium ay unang lumilitaw bilang isang resulta ng isang espesyal na pagkita ng kaibhan ng mga mesenchymal cells, na bumubuo ng isang saradong solong layer ng mga cell sa anyo ng mga islet ng dugo na matatagpuan sa yolk sac wall at chorion sa ika-2-3 linggo ng intrauterine development. Itinuturing ng karamihan sa mga may-akda ang endothelium na isang produkto ng mga partikular na magkakaibang mesenchymal cells. Iniuugnay ng ilang may-akda ang endothelium sa isang uri ng partikular na uri ng epithelial tissue (angiodermal). Ang mga endothelial cells ay manipis na mga plato na malapit sa isa't isa at bumubuo ng isang tuloy-tuloy na solong layer (Fig.). Ang haba ng mga endothelial cells ay mula 5 µm hanggang 175 µm, ang kapal sa mga perinuclear na rehiyon ay mula 200 Å hanggang 1–2 µm. Ang sinuous na mga hangganan ng cell ay mahusay na pinapagbinhi ng silver nitrate. Ang polygonal na hugis ng mga selula ay iba-iba, depende sa laki ng sisidlan at sa antas ng pag-uunat nito. Ang nuclei ng mga endothelial cells ay hugis-itlog, na may mahabang diameter na matatagpuan sa kahabaan ng sisidlan.

Ang mga endothelial cell ay kadalasang naglalaman ng isang nucleus, minsan 2-3, ang mga symplast na may 10 o higit pang nuclei ay matatagpuan. Sa mga endothelial cell, natagpuan ang mga pinocytic vesicle na may diameter na 500-1000 Å, na matatagpuan malapit sa panlabas at panloob na mga ibabaw. Sa ibabaw ng endothelium na nakaharap sa daloy ng dugo, may mga submicroscopic villi. Sa cytoplasm ng endothelium, isang endoplasmic reticulum na may maraming RNA granules sa mga lamad nito at maliit na mitochondria ay ipinahayag. Ang mga intercellular space na 100 Å ang lapad ay hindi naglalaman ng intercellular cement. Mayroong scaly overlap ng dalawang katabing endothelial cells. Ang mga micropores na may diameter na 300-400 Å ay natagpuan sa endothelium ng mga capillary ng kidney glomeruli, bituka villi, at mga glandula ng endocrine. Ang endothelium ng mga capillary ng dugo ay napapalibutan ng isang basement membrane na wala sa endothelium ng mga lymphatic capillaries. Ang glycogen, bitamina C, alkaline phosphatase ay natagpuan sa endothelium. Ang endothelium ng endocardium at malalaking sisidlan ay pinaka-naiiba, ang endothelium ng mga capillary ay hindi gaanong naiiba. Ang mga endothelial cell ay nahahati sa pamamagitan ng mitosis at amitosis. Sa reparative regeneration, ang pagpapanumbalik ng endothelium ay nangyayari sa pamamagitan ng mitotic division ng mga selula nito sa gilid ng sugat at ang kanilang pag-crawl sa nasirang ibabaw. Ang pagpapanumbalik ng endothelial ay nangyayari rin mula sa mahinang pagkakaiba-iba ng mga elemento ng mesenchymal na matatagpuan sa subendothelial layer. Ang capillary neoplasm ay nangyayari dahil sa pagsasanib ng mga hugis ng bato na mga outgrowth ng endothelium sa bawat isa. Ang endothelium na lining ng sinusoidal capillaries ng atay, bone marrow, spleen at sinuses ng mga lymph node ay may malinaw na kakayahang mag-ipon ng mga dayuhang colloid mula sa dugo at lymph. Ang endothelium na ito ay kabilang sa mga elemento ng reticuloendothelial system (tingnan). Sa pamamagitan ng endothelium, ang pagpapalitan ng mga sangkap ay nangyayari sa pagitan ng dugo (o lymph) at tissue fluid.