Maastricht - IV: mga modernong iskema ng pagtanggal. Pagpili ng isang proton pump inhibitor para sa Helicobacter pylori eradication therapy

Isang artikulo sa pagsusuri na nakatuon sa isa sa mga nangungunang problema ng gastroenterology - ang pagpili ng isang proton pump inhibitor (PPI) upang madagdagan ang bisa ng eradication therapy para sa Helicobacter pylori. Batay sa pagtatasa ng mga resulta ng pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral, napagpasyahan na ang rabeprazole ay may bilang ng mga natatanging tampok sa iba pang mga PPI, na tumutukoy sa mataas na pagiging posible ng pagpipilian nito para sa matagumpay na eradication therapy. Kabilang sa mga ito - ang maximum na epekto pagkatapos ng unang dosis; ang dosis ng rabeprazole ay mas mababa kaysa sa iba pang mga PPI (pinakamataas na aktibidad ng pharmacological); mas maaasahan na pinipigilan ng rabeprazole ang pagtatago ng hydrochloric acid, dahil ang pagkasira nito sa atay ay hindi nakasalalay sa pagkakaroon ng cytP450 gen polymorphisms, at ang mga epekto ng rabeprazole ay mahuhulaan; ligtas ang rabeprazole para sa mga pasyente na kumukuha ng maraming gamot nang sabay-sabay; ang rabeprazole ay may bilang ng mga pleiotropic effect. Ang isang makabuluhang argument na pabor sa pagreseta ng mga generics ay palaging ang kanilang mas mababang gastos kumpara sa orihinal na gamot, ngunit hindi sila palaging may tamang biolohikal, parmasyutiko at therapeutic na pagkapareho sa orihinal na gamot. Sa kasalukuyan, ang mga doktor at ang kanilang mga pasyente ay inaalok ng isang pangkaraniwang rabeprazole na ginawa ni Dr. Reddy s Razo®, na pinagsasama ang mataas na klinikal na espiritu ng orihinal na gamot, kaligtasan ng paggamit, pagkakaroon ng ekonomiya at isang mataas na kultura ng produksyon alinsunod sa pamantayan ng GMP, rehistradong FDA sa kategorya ng Orange Book sa kategorya ng AB.

Mga keyword: H. pylori eradication, proton pump inhibitors, rabeprazole, generic, Razo®.

Para sa pagsipi: Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu. Pagpili ng isang proton pump inhibitor para sa Helicobacter pylori eradication therapy. Maastricht V // RMJ. 2017. Hindi. 10. S. 712-717

Ang pagpili ng proton pump inhibitor sa eradication therapy ng Helicobacter pylori infection. Maastricht V
Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu.

Ang Moscow State Medical Stomatological University ay pinangalanan pagkatapos ng A.I. Evdokimov

Ang pagsusuri ay nakatuon sa isa sa mga pangunahing problema sa gastroenterology - ang pagpili ng proton pump inhibitor (PPI) upang madagdagan ang pagiging epektibo ng eradication therapy ng Helicobacter pylori. Batay sa pagsusuri ng mga resulta ng pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral, napagpasyahan na ang rabeprazole ay may bilang ng mga natatanging tampok sa iba pang mga PPI na tumutukoy sa mataas na pagiging posible ng pagpipilian nito para sa matagumpay na eradication therapy. Kabilang sa mga ito - ang maximum na epekto pagkatapos ng unang paggamit; ang dosis ng rabeprazole ay mas mababa sa paghahambing sa mga dosis ng iba pang mga PPI (ang pinakamataas na aktibidad ng pharmacological); mapagkakatiwalaan na pinipigilan ng rabeprazole ang pagtatago ng hydrochloric acid, dahil ang pagkasira nito sa atay ay hindi nakasalalay sa pagkakaroon ng mga polymorphism ng cytP450 gene, at ang mga epekto ng rabeprazole ay mahuhulaan; ligtas ang rabeprazole para sa mga pasyente na kumukuha ng maraming gamot nang sabay-sabay; ang rabeprazole ay may bilang ng mga pleiotropic effect. Ang mas mababang halaga ng mga generics kumpara sa gastos ng orihinal na gamot ay palaging isang mahalagang dahilan para sa kanilang appointment, ngunit hindi sila palaging may tamang biolohikal, parmasyutiko at therapeutic na katumbas ng orihinal na gamot. Sa kasalukuyan, inaalok ang mga doktor at kanilang mga pasyente ng Razo® generic rabeprazole na ginawa ni Dr Reddy's®, na pinagsasama ang mataas na klinikal na espiritu ng orihinal na gamot, kaligtasan ng paggamit, kakayahang magamit ng ekonomiya at mataas na kultura ng produksyon alinsunod sa pamantayan ng GMP, nairehistro ang FDA sa ang "Orange Book" sa kategoryang AB.

Mga pangunahing salita: H. pylori eradication, proton pump inhibitors, rabeprazole, generic, Razo®.
Para sa pagsipi: Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu. Ang pagpili ng proton pump inhibitor sa eradication therapy ng Helicobacter pylori infection. Maastricht V // RMJ. 2017. Bilang 10. P. 712-77.

Isang artikulo na nakatuon sa problema ng pagpili ng isang proton pump inhibitor

Panitikan

1. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Mga karamdaman sa tiyan. M.: GEOTAR-Media, 2015.976 p. ...
2. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Impeksyon sa Helicobacter pylori. Moscow: GEOTAR-Media, 2016.256 p. ...
3. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A., Dicheva D.T., Zaborovsky A.V., Partsvania-Vinogradova E.V. Mga diagnostic at paggamot ng impeksyon sa Helicobacter pylori: mga probisyon ng Maastricht V consensus (2015) // Archives of Internal Medicine. 2017. Hindi 2. P. 85–94.
4. Kalinin A.V. Talamak na gastritis. Gastroenterology at hepatology: diagnosis at paggamot. Moscow: Miklos, 2007. S. 59–92.
5. Ford A.C., Axon A.T. Epidemiology ng Helicobacter pylori infection at mga implikasyon sa kalusugan ng publiko // Helicobacter. 2010. Vol. 15 (1). P. 1-6.
6. Tonkic A., Tonkic M., Lehours P., Megraud F. Epidemiology at diagnosis ng Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2012. Vol. 17 (1). P. 1-8.
7. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Shcherbakov P.L. at iba pa. Helicobacter pylori: pagkalat, pagsusuri at paggamot // Eksperimental at klinikal na gastroenterology. 2010. Hindi 2. P. 3-7.
8. German S.V., Zykova I.E., Modestova A.V., Ermakov N.V. Ang pagkalat ng impeksyon sa H. pylori sa populasyon ng Moscow // Ros. zhurn gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2010. Hindi 2. P. 25–30.
9. Baryshnikova N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Mga modernong aspeto ng estado ng problema ng Helicobacter pylori-related disease // Gastroenterology. Mga karamdaman ng mga may sapat na gulang / mas mababa sa kabuuan. ed. L. B. Lazebnik, P.L. Shcherbakov. M.: MK, 2011.S. 103.
10. Tsukanov V.V., Khomenko O.V., Rzhavicheva O.S. et al. Pagkalat ng Helicobacter pylori at GERD sa Mongoloids at Caucasians ng Eastern Siberia // Ros. zhurn gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2009. Hindi. 19 (3). S. 38–41.
11. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Lapina T.A. Talamak na gastritis sanhi ng impeksyon ng Helicobacter pylori: diagnosis, kabuluhan sa klinikal, pagbabala. Isang gabay para sa mga doktor. RGA. M., 2009.23 p. ...
12. Loranskaya I.D., Rakitskaya L.G., Mamedova L.D. Mga problema sa paggamot ng impeksyon sa H. pylori // BC. 2013 No. 31, pp. 1638–1641.
13. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. et al. sa ngalan ng European Helicobacter at Microbiota Study Group at Consensus panel. Pamamahala ng impeksyon sa Helicobacter pylori-ang Maastricht V. Florence Consensus Report // Gut. 2017. Vol. 66 (1). P. 6-30.
14. Kucheryavyy Yu.A., Barkalova E.V. Ang tindi ng pagkilos ng acid-suppressive ng mga proton pump inhibitor at ang pagiging epektibo ng mga modernong regimens sa // //atateka. 2013. Hindi 10. P. 11–17.
15. Scott D., Linggo D., Melchers K. et al. Ang buhay at kamatayan ng Helicobacter pylori // Gut 1998. Vol. 43 (1). P. 56-60.
16. Sugimoto M., Furuta T., Shirai N. et al. Ang katibayan na ang antas at tagal ng pagpigil ng acid ay nauugnay sa Helicobacter pylori eradication ng triple therapy // Helicobacter. 2007. Vol. 12 (4). P. 317-323.
17. Kazyulin A.N., Samsonov A.A., Pavleeva E.E. Mga tampok ng pagpili ng isang proton pump inhibitor para sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid sa pagsasanay ng isang clinician // Consilium Medicum. 2014. Hindi. 08, pp. 9–13.
18. Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.E., Goncharenko A.Yu. Mga aspeto ng pharmacotherapeutic ng paggamit ng mga proton pump inhibitor // Medical Bulletin ng Ministry of Internal Affairs. 2013. Hindi. 3 (64). S. 9-14.
19. Maev I.V., Andreev D.N., Goncharenko A.Yu., Dicheva D.T. Ang mga proton pump proton bilang batayan para sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid // Reference. poly-wedge. doktor 2013. Blg. 7-8. S. 42–44.
20. Blume H., Donath F., Warnke A., Sug B.S. Ang mga pakikipag-ugnayan sa gamot na Farmacokinetic na may paglahok ng mga proton pump inhibitor // BC. 2009. Hindi 9.P. 622.
21. Samsonov A.A. Mga inhibitor ng proton pump - mga napiling gamot sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa acid // Farmateka. 2007. Hindi 6. P. 10–15.
22. Zakharova N.V., Bakulin I.G., Simanenkov V.I., Maslygina A.A. Pagsusuri ng mga rekomendasyon ng ikalimang pinagkasunduan ng Maastricht / Florentine para sa pagsusuri at paggamot ng impeksyon sa Helicobacter pylori // Farmateka. 2016. Blg 5. P. 8–26.
23. Villoria A., Garcia P., Calvet X. et al. Pagsusuri sa Meta: mga dosis ng mataas na dosis na proton pump inhibitor vs. karaniwang dosis sa triple therapy para sa Helicobacter pylori eradication // Aliment Pharmacol Ther. 2008. Vol. 28. P. 868-877.
24. Vallve M., Vergara M., Gisbert J.P. et al. Single vs. dobleng dosis ng isang proton pump inhibitor sa triple therapy para sa Helicobacter pylori eradication: isang meta-analysis // Aliment Pharmacol Ther. 2002. Vol. 16.P. 1149-1156.
25. Molina-Infante J., Gisbert J.P. Ang pag-optimize ng clarithromycin-naglalaman ng therapy para sa Helicobacter pylori sa panahon ng paglaban ng antibiotiko // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20.P. 10338-10347.
26. Furuta T., Ohashi K., Kamata T. et al. Epekto ng pagkakaiba-iba ng genetiko sa omeprazole metabolism sa mga rate ng pagalingin para sa Helicobacter pylori infection at peptic ulcer // Ann Intern Med. 1998. Vol. 129. P. 1027-1030.
27. Sharara A.I. Rabeprazole: ang papel na ginagampanan ng mga proton pump inhibitor sa Helicobacter pylori eradication // Expert Rev Anti Infect Ther. 2005. Vol. 3. P. 863-870.
28. De Francesco V., Ierardi E., Hassan C. et al. Helicobacter pylori therapy: kasalukuyan at hinaharap // World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012. Vol. 3. P. 68–73.
29. Tang H.L., Li Y., Hu Y.F. et al. Ang mga epekto ng mga variant ng pagkawala ng pag-andar ng CYP2C19 sa pagwawakas ng impeksyon ng H. pylori sa mga pasyente na ginagamot ng proton pump inhibitor-based triple therapy regimens: isang meta-analysis ng mga random na klinikal na pagsubok // PLoS One. 2013. Vol. 8.P. e62162.
30. Padol S., Yuan Y., Thabane M. et al. Ang epekto ng CYP2C19 polymorphisms sa H. pylori rate ng pagwawakas sa dalawahan at triple na first-line PPI therapies: isang meta-analysis // Am J Gastroenterol. 2006. Vol. 101. P. 1467-1475.
31. Zhao F., Wang J., Yang Y. et al. Epekto ng CYP2C19 genetic polymorphisms sa pagiging epektibo ng proton pump inhibitor-based triple therapy para sa Helicobacter pylori eradication: isang meta-analysis // Helicobacter. 2008. Vol. 13. P. 532-541.
32. McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P. et al. Pagsusuri sa Meta: esomeprazole o rabeprazole vs. mga unang-henerasyong pump inhibitor sa paggamot ng Helicobacter pylori infection // Aliment Pharmacol Ther. 2012. Vol. 36. P. 414-425.
33. Lopina O.D., Maev I.V. Isang pamilya ng proton pump inhibitors ng gastric mucosa // Kharkivska hirurgic school. 2004. Hindi 4. P. 123.
34. Maev I.V., Trukhmanov A.S. Ang klinikal at pagganap na pagsusuri ng pagiging epektibo ng rabeprazole, omeprazole at esomeprazole sa mga pasyente na may hindi erosive reflux disease na nauugnay sa bronchial hika. 2004. Hindi 5. P. 22–30.
35. Ivashkin V.T. at iba pang Pag-iwas at paggamot ng mga malalang sakit ng itaas na gastrointestinal tract / 2nd ed., binago at idinagdag. M.: Ipaalam sa MEDpress, 2013.152 p. ...
36. Ohning G.V., Walsh J.H., Pisegna J.R. et al. Ang Rabeprazole ay nakahihigit sa omeprazole para sa pagsugpo ng peptone meal-stimulated gastric acid na pagtatago sa Helicobacter pylori-negatibong mga paksa // Aliment Pharmacol Ther. 2003. Vol. 17 (9). P. 1109-1114.
37. Pantoflickova D., Dorta G., Ravic M. et al. Pagsugpo ng acid sa unang araw ng dosis: paghahambing ng apat na proton pump inhibitor // Aliment Pharmacol Ther. 2003. Vol. 17 (12). P. 1507-1514.
38. Maliti R., Jaida J., Israel P.L. Rabeprazole at esomeprazole sa banayad hanggang sa katamtamang erosive gastroesophageal reflux disease: Isang mapaghahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan // J. Pharmacol. Parmasyutiko. 2011. Vol. 2 (3). P. 150-157.
39. Kareva E.N. Rabeprazole sa pamamagitan ng prisma ng "metabolismo - kahusayan" // BC. 2016. Blg 17. P. 1172–1176.
40. Pasechnikov V. D. Mga susi sa pagpili ng pinakamainam na proton pump inhibitor para sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid // RZhGGK. 2004. Hindi 3. P. 32–39.
41. Marelli S., Pace F. Rabeprazole para sa paggamot ng mga karamdamang nauugnay sa acid // Expert Rev Gastroent Hepatol. 2012. Vol. 6 (4). P. 423-435.
42. Bardhun K. Patuloy at On-Demand na Paggamit ng Proton Pump Inhibitor sa Pamamahala ng Symptomat Gastroesophagcal Reflux Disease // Amer. J. Gastroenterol. 2003. Vol. 98. P. 40–48.
43. Ishizaki T., Horai Y. Review artikulo: cytochrome P450 at ang metabolismo ng proton pump inhibitors-diin sa rabeprazole // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13 (3). P. 27–36.
44. Horn J. Review article: ugnayan sa pagitan ng metabolismo at pagiging epektibo ng mga proton pump inhibitor - ituon ang pansin sa rabeprazole // Aliment Pharmacol Ther. 2004. Vol. 20 (6). P. 11-19.
45. Adachi K., Katsube T., Kawamura A. et al. Ang katayuang genotype ng CYP2C19 at intragastric pH habang dosis na may lansoprazole o rabeprazole. Aliment // Pharmacol. Ther. 2000. Hindi. 14 (10). P. 1259-1266.
46. ​​Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T. Mga posibilidad ng pag-optimize ng eradication therapy ng Helicobacter pylori infection sa modernong klinikal na kasanayan // Ter. archive 2017. Bilang 2. P. 84–90.
47. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Ang mga epekto ng Pharmacodynamic at kinetic disposition ng rabeprazole na may kaugnayan sa CYP 2C19 genotypes // Aliment Pharmacol Ther. 2001. Vol. 15 (6). P. 793-803.
48. Kita T., Sakaeda T., Baba T. et al. Iba't ibang kontribusyon ng CYP 2C19 sa in vitro metabolism ng tatlong proton pump inhibitor // Biol Pharm Bull. 2003. Vol. 26 (3). P. 386-390.
49. Goldstein J.A. Klinikal na kaugnayan ng mga genetic polymorphism sa human CYP 2C subfamily // Br J Clin Pharmacol. 2001. Vol. 52 (4). P. 349–355.
50. Desta Z., Zhao X., Shin J.G., Flockhart D.A. Klinikal na kahalagahan ng cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism // Clin Pharmacokinet. 2002. Vol. 41 (12). P. 913–958.
51. Lin C.J., Yang J.C., Uang Y.S. et al. Nakasalalay sa oras ang pinalakas na mga tugon sa pharmacokinetic at pharmacodynamics ng rabeprazole sa cytochrome P450 2C19 mahinang metabolizers // Pharmacotherapy. 2003. Vol. 23 (6). P. 711-719.
52. Saitoh T., Fukushima Y., Otsuka H. et al. Mga epekto ng rabeprazole, lansoprazole at omeprazole sa intragastric pH sa CYP 2C19 malawak na metabolizers // Aliment Pharmacol Ther. 2002. Vol. 16 (10). P. 1811-1817.
53. Andersson T., Hassan-Alin M., Hasselgren G. et al. Ang mga pag-aaral sa Pharmacokinetic kasama ang esomeprazole, ang (S) -isomer ng omeprazole // Clin Pharmacokinet. 2001. Vol. 40 (6). P. 411-426.
54. Zvyaga T., Chang S.Y., Chen C. et al. Ang pagsusuri ng anim na proton pump inhibitor bilang mga inhibitor ng iba't ibang mga cytochromes ng tao P450: pagtuon sa cytochrome P450 2C19 // Drug Metab Dispos. 2012. Vol. 40 (9). P. 1698-1711.
55. McGowan C.C., Cover T.L., Blaser M.J. Pinipigilan ng proton pump inhibitor omeprazole ang kaligtasan ng acid ng Helicobacter pylori ng isang ureaseindependent na mekanismo // Gastroenterology. 1994. Vol. 107. P. 1573-1578.
56. Tsutsui N., Taneike I., Ohara T. et al. Isang Pagkilos ng Nobela ng Proton Pump Inhibitor na si Rabeprazole at ang Thioether Derivative nito laban sa Paglakas ng Helicobacter pylori // Antimicrobial agents at chemotherapy. 2000. Vol. 44 (11). P. 3069-3073.
57. Ohara T., Goshi S., Taneike I. et al. Pinipigilan na aksyon ng isang nobela na proton pump inhibitor, rabeprazole, at ang kanyang thioether derivative laban sa paglaki at paggalaw ng clarithromycin-resistant Helicobacter pylori // Helicobacter. 2001. Vol. 6 (2). P. 125-129.
58. Osipenko M.F., Lopina O.D., Estulin D.G. Mga epekto sa Pleiotropic ng rabeprazole // RMZh. 2014. Hindi 20.P. 1468.
59. Heo J., Jeon S.W. Pinakamahusay na diskarte sa paggamot para sa Helicobacter pylori: Era ng paglaban ng antibiotic // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20 (19). P. 5654-5659.
60. Yamamoto T., Sanaka M., Anjiki H. et al. Walang Relasyon sa pagitan ng Mga Antas ng Plasma Desacyl-Ghrelin at Pagkaantala na Kaugnay ng Rabeprazole sa Gastric na Pag-alis ng Kontroladong Pag-aaral sa Mga Malulusog na Boluntaryo // Gamot R D. 2008. Vol. 9 (5). P. 345–348.
61. Takahashi Y., Amano Y., Yuki T. et al. Impluwensiya ng mga acid suppressant Ott gastric emptying: cross-over analysis sa malusog na mga boluntaryo // J Gastroenterol Hepatol. 2006. Vol. 21. P. 1664-1668.
62. Sanaka M., Yamamoto T., Kuyama Y. Pinapahusay ba ng Rabeprazole ang Distension-Induced Gastric Accommodation? // Dig Dis Sci. 2009. Vol. 54. P. 416-418.
63. Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y. et al. Impluwensiya ng efflux pump inhibitors sa paglaban ng multidrug ng Helicobacter pylori // World J Gastroenterol. 2010. Vol. 16 (10). P. 1279-1284.
64. Watanabe T., Higuchi K., Tominaga K. et al. Cytoprotective na epekto ng rabeprazole laban sa etanol-sapilitan pinsala sa gastric mucosal: posibleng paglahok ng nitric oxide: posibleng paglahok ng nitric oxide // Drug. Exptl Clin. Inihayag ni Res. 2000. Vol. 26 (2). P. 41–45.
65. Khlynov I.B., Chikunova M.V. Ang halaga ng hadlang ng mauhog-bikarbonate ng tiyan sa mga sakit na umaasa sa acid // BC. 2016. Blg 7. P. 1125–1129.
66. Skoczylas T., Sarosiek I., Sostarich S. et al. Makabuluhang Pagpapahusay ng Nilalaman ng Gastric Mucin Matapos ng Pangangasiwa ng Rabeprazole Ang Potensyal na Klinikal na Kahalagahan sa Mga Karamdamang Kaugnay sa Acid // Digestive Diseases and Science. 2003. Vol. 48 (2). P. 322–328.
67. Jaworski T., Sarosiek I., Sostarich S. et al. Panunumbalik na epekto ng rabeprazole sa gastric uhog at pagkasira ng produksyon ng mucin sa panahon ng pangangasiwa ng naproxen: ang potensyal na klinikal na signi-cance // Dig. Dis. Si sci. 2005. Vol. 50. P. 357–365.
68. Pederal na Batas ng Russian Federation ng Abril 12, 2010 Blg. 61-FZ "Sa Pag-ikot ng Mga Gamot" // Rossiyskaya Gazeta. 2010.S. 5157.
69. Andreev D.N., Dicheva D.T. Rational antisecretory therapy ng gastroesophageal reflux disease // Reference. poly-wedge. doktor 2013. Blg 12. P. 21-24.
70. Tarlovskaya I.E. Generics at orihinal na gamot: ang pananaw ng isang nagsasanay // Healthy Ukraine. 2011. No. 2. P. 34-35.
71. Meshkovsky A.P. Ang lugar ng mga generics sa pagbibigay ng droga // Farmateka. 2003. Hindi 3. P. 103–104.


Ipinapakita ng artikulo ang data mula sa panitikang banyaga at panloob, pati na rin sariling data sa paggamot ng mga sakit na nauugnay Helicobacter pylori pagtatasa ng mga dahilan para sa mababang kahusayan ng mga regimen ng therapy na ginamit. Ang mga posibleng pagpipilian para sa first-line therapy, mga taktika ng pagpili ng mga pangalawa at pangatlong linya na mga rehimen sa kaso ng pagiging hindi epektibo ng paunang empiric therapy ay isinasaalang-alang.

Mula Maastricht I hanggang Maastricht IV. Ebolusyon ng eradication therapy

Ang artikulong ito ay nagtatanghal ng banyaga at panloob na panitikan at sariling data sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa Helicobacter pylori, ang pagsusuri ng mga dahilan para sa mababang bisa ng mga regimen sa paggamot. Ang mga posibleng pagpipilian para sa first-line therapy, mga scheme na ginamit para sa pangalawa at pangatlong linya na therapies sa kaso ng kabiguan ng first line eradication therapy ay tinalakay.

Ang pagtuklas ng H. pylori ni Warren at Marshall noong 1983 ay nagbago ng paggamot sa sakit na peptic ulcer, at pagkatapos ng iba pang mga sakit na nauugnay sa H. pylori. Noong 1994 (12 taon lamang ang lumipas) lumitaw ang mga rekomendasyon ng American Gastroenterology Association (AGA), at noong 1996 - ang unang mga rekomendasyong European para sa pagsusuri at paggamot ng mga sakit na nauugnay sa H. pylori. Natutukoy nila ang mga pahiwatig para sa eradication therapy at ang mga taktika ng pagpapatupad nito. Mayroong dalawang mga pagpipilian para sa triple therapy at quadrotherapy. Ang Expert Council ay nagpulong sa Maastricht (Netherlands), na nagbigay ng pangalan ng mga rekomendasyon. Sa Russia, noong 1997, ang mga rekomendasyon ng Russian Gastroenterological Association ay na-publish.

Pagkatapos ng 4 na taon, naging kinakailangan upang baguhin ang mga rekomendasyon, at noong 2000 ang pangalawang Rekomendasyon ng Maastricht ay inilabas. Tinukoy nila ang diskarte ng anti-Helicobacter pylori therapy: ang paggamot ay isinasaalang-alang bilang isang buo, na binubuo ng dalawang linya ng therapy. Ang three-way therapy ay inaalok bilang isang first-line therapy, at kung ito ay hindi epektibo, inirerekumenda na ipagpatuloy ang paggamot sa quadrotherapy. Ang unang-linya na triple therapy na pamumuhay batay sa mga paghahanda sa bismuth at ang pamumuhay batay sa histamine H2-receptor blockers ay nawala mula sa mga rekomendasyon. Isinasagawa ang kontrol sa pagwawasak tuwing 4-6 na linggo pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot. Sa paglaon, na may kaugnayan sa pagtanggap ng bagong data sa mga pag-aari ng pathogen, ang pagpapalawak ng spectrum ng mga sakit sa paglitaw kung saan ang H. pylori ay gumaganap ng isang pathogenetic role at ang paglitaw ng impormasyon tungkol sa pagiging epektibo ng iba't ibang mga regimens ng therapy sa eradication, mga rekomendasyon Maastricht-3 (2005) at Maastricht-4 (2010). Ang pinakabagong mga rekomendasyon ng dalubhasa ay hindi pa nai-publish, ngunit ipinakita ito sa XXIV International Seminar on the Role of Helicobacter at Kaugnay na Bakterya sa Pag-unlad ng Chronic Gastrointestinal Inflammation at Stomach Cancer noong Setyembre 2011, sa Dublin (Ireland), pati na rin sa XIX European Gastroenterological Week sa Stockholm (Sweden) noong Oktubre 2011. Ang Mga Rekomendasyon ng Pang-apat na Maastricht ay nagpalawak ng mga pahiwatig para sa eradication therapy, tinukoy ang mga pamamaraan para sa pag-diagnose ng H. pylori at ang diskarte ng therapy depende sa paglaban ni H. pylori sa clarithromycin. Sa mayroon nang mga pahiwatig para sa eradication therapy (peptic ulcer at duodenal ulcer, MALToma, atrophic gastritis, kondisyon pagkatapos ng pagdumi ng tiyan para sa cancer, malapit na kamag-anak ng mga pasyente na may gastric cancer) ay idinagdag idiopathic thrombositopenic purpura, idiopathic iron deficit anemia, B12-deficit anemia

Ayon sa IV Maastricht Consensus, ang kagustuhan sa pangunahing diagnosis at pagsubaybay ng mga resulta ng therapy ay ibinibigay sa mga hindi nagsasalakay na pamamaraan: isang pagsubok sa paghinga na may urea na may label na 13C, isang pagsubok na ELISA para sa pagtukoy ng konsentrasyon ng H. pylori antigen sa mga dumi . Ang pag-aaral ng kontrol ay dapat na natupad hindi mas maaga sa 4 na linggo pagkatapos ng pagtatapos ng paggamit ng gamot. Isinasaalang-alang na sa karamihan ng mga institusyong medikal ng ating bansa, ang mga pamamaraang diagnostic na inirerekomenda ng pamayanan ng Europa ay hindi magagamit, ang pinakabagong mga rekomendasyon ng Russia, sa kawalan ng mga sanggunian na pamamaraan ng diagnostic, iminumungkahi na pagsamahin ang mga magagamit na pagsusuri sa diagnostic o (sa kaso ng paggamit ng mga pamamaraan ng direktang pagtuklas ng bakterya sa isang biopsy ng gastric mucosa - bacteriological, morphological) suriin ang hindi bababa sa dalawang biopsy mula sa katawan ng tiyan at isang biopsy mula sa antrum.

Sa mga nagdaang taon, ang isyu ng pinakamainam na tagal ng therapy ay aktibong tinalakay. Samakatuwid, isang meta-analysis na isinagawa noong 2000 ay nagpakita ng isang bahagyang mas malaki (ng 7-9%) na pagiging epektibo ng isang 14-araw na kurso ng pagwawakas kumpara sa isang 7-araw na isa. Ang isa sa mga probisyon ng Kasunduan sa Maastricht III ay ang rekomendasyon na pahabain ang kurso ng pagwasak hanggang sa 14 na araw, pagdaragdag ng bisa ng 9-12% na bisa ng bisa. Sa mga rekomendasyon ng American College of Gastroenterology, na inilathala noong 2007, iminungkahi din na taasan ang tagal ng eradication therapy, gayunpaman, hanggang sa 10 araw lamang. Ngunit, alinsunod sa mga probisyon ng Kasunduan sa IV Maastricht batay sa mga resulta ng pagsasaliksik ng mga nagdaang taon, ang kahusayan sa pagtanggal ay tumaas ng 5% lamang.

Sinimulan na ngayon ng pagtutol ng Clarithromycin upang matukoy ang mga resulta ng eradication therapy. Ang isang malaking bilang ng mga gawa ay nagpapakita ng pagbawas sa kahusayan sa pag-eradication sa mga nakaraang taon na mas mababa sa kinakailangang 80%, at ang mga resulta na nakuha sa nakagawiang pagsasanay ay mas mababa pa.

Sa mga pag-aaral noong huling bahagi ng ika-20 at unang bahagi ng ika-11 na siglo, ang kahusayan sa pag-iwas sa paggamit ng first-line therapy ay lumampas sa 90%. Gayunpaman, ang mga publikasyon sa mga nakaraang taon ay nabanggit ang isang matatag na pagtanggi sa pagiging epektibo ng H. pylori eradication sa paggamit ng karaniwang unang-linya na therapy hanggang sa 70%, at sa ilang mga bansa - hanggang sa 60%. Ang pangunahing dahilan para sa pagbawas ng pagiging epektibo ng eradication therapy ay ang paglaban ng H. pylori sa mga gamot na ginamit. Sa mga bansang Europa, tulad ng pagbaba ng pagiging epektibo ng eradication therapy ay pangunahing nauugnay sa isang pagtaas ng paglaban ng H. pylori sa clarithromycin, na iminungkahi para sa paggamot ng impeksyon ng H. pylori noong unang bahagi ng 90 ng huling siglo. Bagaman wala sa mga rekomendasyon na iminungkahi ang paggamit nito bilang monotherapy, ang mga pagtatangka na inireseta ang clarithromycin bilang nag-iisang antibiotiko sa mga rehimen sa pagwawakas ay humantong sa paglitaw ng mga lumalaban na uri ng H. pylori. Sa ikalawang kalahati ng dekada 90, may mga pagkahilig patungo sa isang mabilis na pagtaas sa bilang ng mga naturang mga pagkakasama. Kung sa ilang mga bansa sa Kanlurang Europa ang paglaban sa clarithromycin sa mga hindi ginagamot na pasyente ay 0-2% lamang at hindi nakakaapekto sa mga rate ng pagtanggal, sa maraming mga sentro ng Europa umabot sa 8-15% o higit pa, at sa Asya ang bilang ng mga lumalaban na strain ay umabot 60%. Ang mga pag-aaral na isinagawa sa iba't ibang mga bansa ay nagpakita na sa pagsisimula ng ika-21 siglo, ang average na antas ng paglaban ng clarithromycin sa mundo ay 9.8%, na may mga pagbabagu-bago mula sa 4.2% sa mga bansang Nordic hanggang 18.4% sa southern Europe.

Ayon sa ilang mga may-akda, ang mga rate ng pagwasak ay bumababa mula sa 87.8% sa kaso ng mga galaw na sensitibo sa clarithromycin hanggang 18.3% kapag gumagamit ng parehong pamumuhay sa mga pasyente na may lumalaban sa clarithromycin na H. pylori strains. Ang isang matatag na pagtaas sa bilang ng mga strain ng H. pylori na lumalaban sa clarithromycin ay nagpapatuloy sa buong mundo, na malamang na nauugnay sa laganap na paggamit ng antibiotic na ito para sa paggamot ng mga impeksyon sa paghinga. Isang pag-aaral mula sa Italya ang nagpakita na sa pagitan ng 1990 at 2005, ang H. pylori na pagtutol sa clarithromycin ay dumoble sa bansang iyon. Ang isang katulad na kababalaghan ay natagpuan sa Inglatera, kung saan ang paglaban ng clarithromycin ay tumaas ng 57% mula 2002 hanggang 2006. Sa Estados Unidos, ang bilang ng mga H. pylori strains na lumalaban sa clarithromycin ay tumaas mula 4% noong 1993-1994 hanggang 12.6% noong 1995-1996, kasama na bilang isang resulta ng pagtaas sa bilang ng mga pasyente na may hindi mabisang eradication therapy. Kapansin-pansin, ang pangalawang paglaban ng clarithromycin ay tumaas nang malaki (hanggang sa 25%) sa parehong panahon. Ayon sa ibang mga may-akda, noong 2001, ang antas ng paglaban ng H. pylori sa clarithromycin sa Estados Unidos ay naitala sa 10.1%. Ang makabuluhang pagtaas sa pangunahing paglaban ng clarithromycin ay naiulat din sa Italya, Japan, China at Korea.

Ang mga pagmamasid sa paglaban ng H. pylori sa mga gamot na antibacterial sa ating bansa ay isinagawa ng pangkat ng Russia para sa pag-aaral ng H. pylori mula pa noong 1996. Hindi tulad ng datos ng Europa, kung saan sa kalagitnaan ng dekada 90 sa populasyon ng may sapat na gulang ang antas ng pangunahing paglaban ng H. pylori sa clarithromycin ay 7.6%, sa Russia walang mga pagkakasama ng H. pylori na lumalaban sa gamot na ito ng antibacterial. Ang kamag-anak na pagtaas sa mga pormang H. pylori na pangunahing lumalaban sa clarithromycin sa gitna ng populasyon ng may sapat na gulang sa unang taon ng pagmamasid (1996) ay 8%, sa pangalawang taon - 6.4%, sa pangatlo - 2.7%. Noong 1998, sa Russia, ang antas ng paglaban ng H. pylori sa clarithromycin ay lumampas sa average ng Europa at umabot sa 14.4%. Noong 1999, kabilang sa populasyon ng may sapat na gulang sa Russia, ang antas ng paglaban ng H. pylori sa clarithromycin ay umabot sa 17%.

Noong 2000, nagkaroon ng kalakaran patungo sa pagbaba sa antas ng paglaban ng H. pylori sa clarithromycin sa Russia (16.6%), na nagpatuloy noong 2001 (13.8%). Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng mga kahihinatnan ng pangkalahatang krisis sa ekonomiya, na humantong sa isang pagtaas sa gastos ng na mahal na clarithromycin, na kung saan ay humantong sa isang pagtaas sa gastos ng anti-Helicobacter pylori therapy regimens, kabilang ang clarithromycin, at isang limitasyon ng paggamit nito bilang monotherapy para sa paggamot ng iba pang mga impeksyon. Gayunpaman, sa kabila ng pababang takbo, noong 2005 sa Moscow ang antas ng paglaban ng H. pylori sa clarithromycin ay naitala, na umaabot sa 19.3%. ... Ang mga trend na ito ay maaaring hindi sumasalamin sa totoong estado ng mga gawain sa bansa bilang isang kabuuan, dahil halos lahat ng mga konklusyon patungkol sa Russia ay batay sa mga resulta ng pag-aaral ng mga strain na nakuha sa Moscow at sa rehiyon ng Moscow.

Sa pangkalahatan, may magkasalungat na data sa paglaganap ng mga H. pylori strains. Sa isa sa mga pag-aaral, ipinakita na ang paglaban ni H. pylori sa clarithromycin sa St. Petersburg mula 1999 hanggang 2002 ay nanatili sa parehong antas at umabot sa 15%. Ayon sa iba pang mga may-akda, sa panahon ng 2006-2008, ang H. pylori paglaban sa clarithromycin sa St. Petersburg ay napansin sa 66%. Ayon sa pinakabagong data, ang pinakamaliit na posibleng pagtutol sa klithromycin sa St. Petersburg ay 32.1%, na makabuluhang lumampas sa pinahihintulutang threshold (15-20%) para sa paggamit nito sa mga rehimeng anti-Helicobacter pylori therapy. Ang paglaban ni H. pylori sa clarithromycin sa mga bata sa St. Petersburg noong 2006 ay 28%. Sa Moscow noong 2011, nang suriin ang 62 mga pasyente na may talamak na gastritis, ang mga H. pylori na strain na lumalaban sa clarithromycin ay napansin sa 9 na mga pasyente (14.4%). Sa Smolensk, ang paglaban ng clarithromycin ay 5.3%. Sa Kazan sa pagtatapos ng dekada 90. walang kilos na lumalaban sa clarithromycin na nakilala. Nang maglaon (noong 2005), ang mga galat na lumalaban sa clarithromycin ng H. pylori ay nakilala at ang rate ng paglaban ay 3.5%. Noong 2011, ang antas ng paglaban ay tumaas sa 10%. Dahil ang paglaban sa macrolides ay nauugnay sa mga mutation ng chromosomal, na likas na hindi maibabalik, ang pagtaas ng bilang ng mga lumalaban na strain ng H. pylori ay patuloy na nangyayari at nauugnay sa laganap na paggamit ng mga antibiotics na ito sa mga regimens sa pagtanggal at paggamot ng mga impeksyon sa paghinga. Sa pangkalahatan, ang paglaban ni H. pylori sa clarithromycin ay nagdaragdag sa proporsyon sa pagkonsumo nito sa rehiyon. Ang lahat ng mga gamot ng macrolide group ay nailalarawan sa pamamagitan ng pag-unlad ng cross-resistence ng mga strain in vitro, ngunit hindi lahat ng macrolides ay maaaring pantay na mabuo na sa H. pylori in vivo, dahil depende rin ito sa kakayahan ng gamot na makaipon sa mauhog. patong

Kapag gumagamit ng triple therapy, kabilang ang PPI, metronidazole at clarithromycin, ang eradication ay maaaring makamit sa 97% ng mga pasyente sa kaso ng H. pylori pagiging sensitibo sa parehong mga antibiotics, habang may H. pylori paglaban sa clarithromycin, ang pag-iwas sa kahusayan ay bumababa sa 50%, sa metronidazole - sa 72.6%, sa parehong mga antibiotics - halos sa zero. Kaya, ang paglaban sa clarithromycin ay humahantong sa anumang kumbinasyon sa isang makabuluhang pagbaba sa pagiging epektibo ng therapy. Kaugnay nito, alinsunod sa rekomendasyon ng pagpupulong sa IV Maastricht, inirerekumenda ang first-line therapy na inireseta ng kaiba, depende sa antas ng paglaban ng H. pylori sa clarithromycin. Sa mga rehiyon na may mababang pagkalat ng mga galaw na H. pylori na lumalaban sa mga Clarithromycin-resistent (mas mababa sa 15-20%), inirerekumenda na magreseta ng first-line therapy batay sa isang kombinasyon ng mga PPI, clarithromycin at isang pangalawang gamot na antibacterial: amoxicillin, metronidazole o levofloxacin. Ang tagal ng therapy ay 10-14 araw. Sa mga populasyon na may mataas na pagkalat ng mga galat ng Hith na malinaw na lumalaban sa clarithromycin (higit sa 15-20%), isang pamumuhay na quadrotherapy na batay sa isang kumbinasyon ng bismuth, PPI, at mga antibiotics ay inirerekomenda bilang unang-linya na therapy. Kung ang mga paghahanda sa bismuth ay hindi magagamit, maaaring magamit ang sunud-sunod na therapy o walang bismuth na quadrotherapy. Kung ang first-line therapy ay hindi epektibo, pagkatapos matukoy ang H. pylori, inireseta ang pangalawang-linya na therapy. Sa mga rehiyon na may mababang pagtutol sa clarithromycin, maaari itong maging quadrotherapy, at sa mga rehiyon na may mataas na paglaban sa clarithromycin, maaari itong maging isang tatlong bahagi na therapy batay sa levofloxacin (PPI + Amoxicillin + Levofloxacin). Ang lumalaking paglaban sa levofloxacin ay dapat isaalang-alang.

Bilang isang kahalili sa quadrotherapy sa first-line therapy para sa mga rehiyon na may mataas na pagkalat ng mga strain ng Hp na lumalaban sa clarithromycin (higit sa 15-20%), inirerekumenda ang sunud-sunod na therapy: PPI + Amoxicillin → 5 araw, pagkatapos ay PPI + Clarithromycin + Metronidazole → 5 araw. Ang mga dosis ay katumbas ng 1-line na pamumuhay. Ang pangunahing layunin ng pamamaraang ito ay upang mapagtagumpayan ang paglaban ng clarithromycin. Ipinapalagay na sa unang yugto ng paggamot, ang paggamit ng amoxicillin ay nagpapahina sa pader ng bacterial cell, na lumilikha ng mga kundisyon para sa pagkilos ng clarithromycin at binabawasan ang posibilidad na magkaroon ng paglaban sa gamot. Ito ay ipinaliwanag ng katotohanan na ang mga halo-halong mga strain ay nangingibabaw sa populasyon, samakatuwid, sa panahon ng sunud-sunod na therapy, ang mga galaw na lumalaban sa clarithromycin ay nawasak sa unang limang araw, at lahat ng natitira sa susunod na limang araw, isinasaalang-alang ang mataas na anti-Helicobacter aktibidad ng clarithromycin. Ang paggamit ng sunud-sunod na pamumuhay ng eradication therapy, ayon sa isang bilang ng mga pag-aaral, ay nagdaragdag ng bisa ng eradication mula 76.9% sa paggamit ng karaniwang triple therapy hanggang 93.4%. Ipinakita na ang pagiging epektibo ng sunud-sunod na therapy ay hindi naiimpluwensyahan ng mga bacterial pathogenic factor, tulad ng bilang ng mga mikroorganismo o pagkarga ng bakterya, at katayuan ng CagA, at mga host factor (hal., Paninigarilyo), na mukhang nakakaimpluwensya sa pagiging epektibo ng karaniwang triple therapy. Kahit na sa pagkakaroon ng mga H. pylori strains na lumalaban sa clarithromycin, ang pagiging epektibo ng sunud-sunod na therapy ay umabot sa 82.2%, habang sa kaso ng triple therapy, ang bisa ng eradication ay bumababa sa naturang mga pasyente sa 40.6%. Sa isang malaking meta-analysis ng 2,747 mga pasyente, ang mga sunud-sunod na regimen ng therapy ay higit na nakahihigit sa karaniwang mga regimen ng triple therapy, at sa kaso ng mga galaw na lumalaban sa clarithromycin, dalawang beses silang mabisa kaysa sa karaniwang mga regimen.

Dahil sa napakataas na rate ng pagwawasak, ang mga rekomendasyon para sa paggamot ng H. pylori, na pinagtibay sa Italya, ay nagmumungkahi ng paggamit ng triple o sunud-sunod na therapy bilang mga regimen ng unang linya. Ang pinaka-makabuluhang limitasyon sa laganap na paggamit ng mga sunud-sunod na pagtanggal regimens ay ang posibleng pagbawas sa pagsunod, naibigay sa pangangailangan na baguhin ang mga gamot. Kaugnay nito, ang kasalukuyang umiiral na mga rekomendasyon sa iba't ibang mga bansa para sa paggamot ng impeksyon sa H. pylori ay nagpapahiwatig ng pangangailangan para sa karagdagang pananaliksik upang pag-aralan ang pagiging epektibo ng mga regimen na ito.

Pangatlong linya na therapy

Ang tanong ng mga taktika ng pamamahala ng mga pasyente kung saan ang parehong mga kurso ng therapy ay naging hindi epektibo: ang una at pangalawang linya, ay nananatiling mahirap at hindi pa rin nalulutas. Sa sitwasyong ito, ang empirical (nang walang pagtukoy ng pagiging sensitibo) ang paggamit ng isa sa mga sumusunod na gamot ay iminungkahi: rifabutin o furazolidone.

Ang isa pang diskarte kapag ang una at pangalawang linya na therapy ay hindi epektibo ay upang matukoy ang pagiging sensitibo ng H. pylori pilay sa mga gamot na antibacterial.

Matapos ang isang kurso ng eradication therapy para sa hindi komplikadong duodenal ulcer disease, patuloy na paggamit ng PPI upang sugpuin ang pagtatago ay hindi kinakailangan. Sa kaso ng gastric ulser o isang kumplikadong kurso ng duodenal ulser, kinakailangan na ipagpatuloy ang pagkuha ng mga PPI pagkatapos ng kurso ng Helicobacter pylori therapy.

Ang R.A. Abdulkhakov, S.R. Abdulkhakov

Kazan State Medical University

Abdulkhakov Rustam Abbasovich - Doctor of Medical Science, Propesor ng Kagawaran ng Hospital Therapy

Panitikan:

1. Mga kasalukuyang konsepto ng Europa sa pamamahala ng impeksyong Helicobacter pylori. Ang Maastricht Consensus Report.European H. pylori Pangkat ng Pag-aaral // Gut / -1997. - Vol. 41 (1). - P. 8-13.

2. Russian journal ng gastroenterology, hepatology at coloproctology. - 2012, - Blg 1. - S. 87-89.

3. Kearney D.J., Brousal A. Paggamot ng Helicobacter pylori infection sa klinikal na pagsasanay sa Estados Unidos. Dig Dis Sci 2000; 45: 265-71.

4. Saad R.J., Chey W.D. Paggamot ng impeksyon sa Helicobacter pylori noong 2006. Gastroenterol Hepatol Annu Rev 2006; 1: 30-5.

5. Kadayifci A., Buyukhatipoglu H., Cemil Savas M., Simsek I. Pagwawasak ng Helicobacter pylori na may triple therapy: isang pagsusuri sa epidemiologic ng mga uso sa Turkeyover 10 taon. Clin Ther 2006; 28: 1960-6.

6. Graham D.Y., Fischbach L. Helicobacter pylori na paggamot sa panahon ng pagtaas ng paglaban sa antibiotic / Gut. - 2010. - Vol. 59. - P. 1143-1153.

7. Horiki N., Omata F., Uemura M. et al. Ang taunang pagbabago ng pangunahing paglaban sa clarithromycin sa Helicobacter pylori isolates mula 1996 hanggang2008 sa Japan. Helicobacter 2009; 14: 86-90. 8 Megraud F. H. pylori antibiotic paglaban: pagkalat, kahalagahan, at pagsulong sa pagsubok. Gut 2004; 53: 1374-84.

9. Laine L., Fennerty M.B., Osato M. Ezomeprazole-based Helicobacter pylori eradication therapy at ang epekto ng paglaban sa antibiotic: mga resulta ng threeUSmulticenter, double-blind trial // Am. J. Gastroenterol. - 2000. - V. 95. - P. 3393-3398.

10. Broutet N., Tchamgoue S., Pereira E. Mga kadahilanan sa peligro para sa pagkabigo ng HP eradication therapy // Pangunahing Mga Mekanismo sa Klinikal na Lunas 2000 / Na-edit ni R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Kluwer Academic Publishers Dordrecht; Boston; London. - 2000. - P. 601-608.

11. Me'graud F.H. paglaban ng pylori antibiotic: pagkalat, kahalagahan at pagsulong sa pagsubok. Gut 2004; 53: 1374-84.

12. Romano M., Iovene MR, Russo MI, Rocco A., Salerno R., Cozzolino D., Pilloni AP, Tufano MA, Vaira D., Nardone G. Ang kabiguan ng unang-linya na pagtanggal sa paggamot na makabuluhang nagdaragdag ng pagkalat ng antimicrobial- lumalaban ang Helicobacter pylori clinical isolates. J Clin Pathol 2008; 61: .1112-5.

13 Boyanova L. Prevlance ng multidrug-resistant Helicobacter pylori sa Bulgaria. J Med Microbiol 2009; 58 (Pt 7): 930-5.

14. De Francesco V., Ierardi E., Hassan C., Zullo A. Furazolidone therapy para sa Helicobacter pylori: epektibo ba ito at ligtas? World J Gastroenterol 2009; 21:15.

15. Chisholm S. A., Teare E. L., Davies K., Owen R. J. Ang pagsubaybay sa pangunahing paglaban ng antibiotic ng Helicobacter pylori sa mga sentro sa Inglatera at Walesover ng anim na taong panahon (2000-2005). Euro Surveill 2007; 12: E3-4.

16. Clancy R., Borody T., Clancy C. Anong papel para sa clarithromycin sa paggamot ng impeksyon sa HP? // Helicobacter pylori: Pangunahing Mga Mekanismo sa Klinikal na Lunas 2000 / Nai-edit ni R.H. Hunt, G.N.J. Tytgat. Kluwer Academic Publishers Dordrecht; Boston; London. - 2000. - P. 587-592.

17. Akifumi Tanaka, Kengo Tokunago, Hajime Sugano et at. Ebalwasyon ng Clarithromycin-Resistant Rate para sa Helicobacter pylori inJapan (1985-2007) // American J. ng Gastroenterol. - 2008. - Vol. 103 (Karagdagan. SI). - S50 (126).

18. DeFrancesco V. et al. Ang paglaganap ng pangunahing paglaban ng clarithromycin sa Helicobacter pylori strains sa loob ng 15 taong panahon sa Italya. Antimicrob. Chemother. - 2007. - Vol. 59, Hindi. 4. - P. 783-785.

19. Kudryavtseva L.V. Mga katangian ng biyolohikal ng Helicobacter pylori // Almanac ng Clinical Medicine. - 2006. - T. XIV. - S. 39-46.

20. Starostin B.D., Dovgal S.G. Paglaban ng Helicobacter pylori sa mga gamot na antibacterial sa St. Petersburg noong 2002 // Gastroenterology ng St. - 2003. - Hindi. 2/3. - S. 161.

21. Zhebrun A.B., Svarval A.V., Ferman R.S. Pag-aaral ng paglaban ng antibiotic ng mga strain ng Helicobacter pylori na nagpapalipat-lipat sa St. Petersburg sa mga modernong kondisyon // Clinical microbiology at antimicrobial chemotherapy. - 2008. - T. 10, No. 2, (apendise 1). - S. 18-19.

22. Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P., Baryshnikova N.V. Pag-aaral ng epidemiological ng Helicobacter pylori paglaban sa clarithromycin sa mga residente ng St. Petersburg na may peptic ulcer // Eksperimento. at mga klinika. Gastroenterology. - 2009. - Blg 5. - S. 73-79.

23. Kornienko E.A., Parolova N.I. Antibiotic paglaban ng Helicobacter pylori sa mga bata at ang pagpili ng therapy // Mga katanungan ng modernong pediatrics. - 2006. - Blg 5. - S. 46-50.

24. Lazebnik L.B., Bordin D.S., Belousova N.L., Varlamicheva A.A. XII Kongreso ng NOGR. - Marso 1-2, 2012, Moscow. - Abstract ng mga ulat. - S. 17.

25. Dekhnich N.N., Kostyakova E.A., et al. Russian Journal of Gastroenterology, Hepatology and Coloproctology, 2011. - No. 5. - P. 27.

26. Abdulkhakov R.A., Kudryavtseva L.V., Isakov V.A. Ang paglaban ni H. pylori sa mga pangunahing bahagi ng eradication therapy // Pediatrics. - 2002. - Hindi. 2. - S. 21-22.

27. Isaeva G.Sh., Pozdeev OK, Mufer K. Sensitivity ng mga klinikal na ihiwalay ng Helicobacter pylori sa mga gamot na antibacterial // Clinical microbiology at antimicrobial chemotherapy. - 2005. - T. 7, No. 2 (apendise 1). - S. 30-31.

28. Abdulkhakov R.A., Abuzarova E.R., Abdulkhakov S.R. et al. Gastroenterology ng St. Petersburg. - 2011. - Hindi. 2-3 M2).

29. Starostin B.D., Dovgal S.G. Paglaban ng Helicobacter pylori sa mga gamot na antibacterial sa St. Petersburg noong 2002 // Gastroenterology ng St. - 2003. - Hindi. 2/3. - S. 161.

30. Glupczynski Y., Megroud F., Lopez-Brea M. et al. European multicenter survey ng in vitro antimicrobial paglaban sa Helicobacter pylori. Eur. J. Clin. Microbiol. Infect. Dis. 2000 V. 11. P. 820-823.

31. Isakov V.A., Domaradskiy I.V. Helicobacter pyloriosis. - M.: Medpraktika-M, 2003 .-- 412 p.

32. Essa S., Kramer J.R., Graham D.Y., Treiber G. Helicobacter, 2009. Malfertheiner P. & Seigrad M. Kasalukuyang Opinion sa Gastroenterology, 2010.

33. O'Connor A., ​​Gisbert J., O'Morain C. Paggamot ng Helicobacter pylori infection / Helicobacter. - 2009. - Vol. 14. - P. 46-51.

34 .JafriN.S.et. al. Ann Intern Med 2008; 148: 923-931.

35. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C., Bazzoli F., El-Omar E., Graham D., Hunt R., Rokkas T., Vakil N., Kuipers E.J. Mga kasalukuyang konsepto sa pamamahala ng impeksyon sa Helicobacter pylori: ang Maastricht III Consensus Report. Gut 2007; 56: 772-81.

Noong Marso 3, 2016, sa loob ng balangkas ng ika-42 sesyon ng pang-agham ng Central Scientific Research Institute ng Geology at Pananaliksik na "Mga Prinsipyo ng Gamot na Batay sa Katibayan sa Klinikal na Kasanayan", isang Round Table "Mga Rekomendasyon ng mga Eksperto sa Diagnosis at Paggamot ng Mga Sakit Naiugnay sa Helicobacter pylori at Tunay na Klinikal na Kasanayan: Mahusay ba Ito? "

Ito ay isa sa una, kung hindi ang unang pampubliko na hitsura sa Russia na may impormasyon tungkol sa conciliatory conference sa diagnosis at paggamot ng Helicobacter pylori infection - Maastricht V, na ginanap noong Oktubre 2015 sa Florence (Italya). Ang mga materyal sa kumperensya ay hindi pa nai-publish, kaya ang anumang impormasyon tungkol sa mga desisyon na ginawa ay lubos na kawili-wili.

Ang nakaraang kumperensya sa pinagkasunduan na "Diagnosis at paggamot ng Helicobacter pylori infection: Maastricht IV" ay ginanap din sa Florence noong Nobyembre 2010, at ang huling teksto ng kasunduan ay hindi nai-publish hanggang Mayo 2012.

Si Marcis Leja ay lumahok bilang dalubhasa sa pareho ng mga kumperensyang ito.

Ang ulat ay ginawa sa wikang Ruso. Ang teksto mula sa mga slide ay ipinakita sa ibaba sa mga frame.

Tulad ng nabanggit ni Marcis Leja, isang bilang ng mga probisyon ng Maastricht V na nagsasapawan sa Kyoto global consensus sa Helicobacter pylori-related gastritis.

Pagsusukat ng Peligro - Kasunduan ng Kyoto:

  • Kapag kinikilala ang gastritis na nauugnay sa H. pylori, kinakailangang isaalang-alang ang seksyon ng tiyan kung saan ang mga pagbabago ay isiniwalat (antrum, katawan) (CQ3).
  • Na may naaangkop na pagsasanay ng endoscopist, pagkasayang at bituka metaplasia ay maaaring tumpak na masuri gamit ang tiyak na mga diskarte sa endoscopy (CQ12).
  • Ang isang tumpak na pagtatasa ng likas na katangian ng gastritis ay nangangailangan ng biopsy ng antrum at corpus tiyan (CQ13).
  • Ang pagtatasa ng kasaysayan ng mga biopsy ng mucosal ayon sa mga sistemang OLGA at OLGIM ay maaaring maging kapaki-pakinabang para sa pagsisiksik ng panganib ng gastric cancer (CQ14B).
  • Ang mga serologic test (pepsinogens I, II at mga antibodies kay H. pylori) ay kapaki-pakinabang para sa indibidwal na pagkilala sa isang mas mataas na peligro ng gastric cancer (CQ15).

Sugano et al. Gut. 2015

Sinabi ni Marcis Leja na ang isang bagong asosasyon sa Europa ay nilikha Pagkontrol ng Pinagsamang Pagkilos ng Kanser (CanCon) - Pakikipagtulungan na Pagkilos para sa Pagkontrol sa Kanser, www .cancercontrol.eu.

Ang mga organisasyon ng Russia ay hindi pa sumali sa asosasyong ito.

Noong Mayo 28, 2015, ang pagpupulong ng grupo ng nagtatrabaho sa pagsisiyasat sa CanCon - Gastric ay ginanap sa Riga. Sa ngalan ng Russia, D.S. Si Bordin. Tinalakay ang mga posibilidad ng pagsubaybay sa gastric cancer at mga peligro na nauugnay sa pag-aalis ng masa ng H. pylori.

Sinabi ni Marcis Leja na ayon sa mga resulta ng pagpupulong sa Riga, napagpasyahan na huwag isagawa ang mass monitoring ng cancer sa tiyan at pagwawalang-kilas ng H. pylori sa Latvia. Ang desisyon na ito ay hindi sumusunod sa mga rekomendasyon ng Europa, ngunit ang Latvia ay hindi pa handa na sundin ang mga rekomendasyong ito.

Mga kalahok sa pagkakasundokumperensya sa diagnosis at paggamot ng Helicobacter pylori infection - "Maastricht V "(Florence, 2015)

STRATEGI TEST-Treatment

  1. Ang isang diskarte sa paggamot sa paggamot ay maaaring magamit para sa hindi nasuri na dyspepsia sa mga populasyon na may mataas na pagkalat (> 20%). Ang pamamaraang ito ay batay sa isang lokal na ratio ng peligro / benepisyo at hindi naaangkop sa mga pasyente na may mga sintomas sa pagkabalisa, mga matatandang may mas mataas na peligro ng kanser (1a, A).
  2. Ang pangunahing di-nagsasalakay na mga pagsubok na ginamit para sa diskarte sa paggamot-paggamot ay ang pagsubok ng paghinga urease at ang pagpapasiya ng monoclonal antigens sa dumi ng tao. Ang ilang mga napatunayan na serological na pagsubok ay maaari ding gamitin (2a, B).

Acidity at pagganap na dyspepsia

  1. Ang Helicobacter pylori eradication ay nagdudulot ng pangmatagalang kaluwagan ng dyspepsia sa 1 sa 12 pasyente na nahawahan ng Helicobacter pylori at functional dyspepsia at higit na mataas sa iba pang paggamot (1a, A).
  2. Ang impeksyon ng Helicobacter pylori ay maaaring dagdagan o bawasan ang pagtatago depende sa pagkalat ng pamamaga sa tiyan (2b, B).

Helicobacter pylori at gastroesophageal reflux disease

  1. Ang impeksyong Helicobacter pylori ay hindi nakakaapekto sa kalubhaan, dalas ng mga sintomas, at pagiging epektibo ng therapy para sa sakit na gastroesophageal reflux. Ang pagtanggal ng Helicobacter pylori ay hindi humahantong sa isang paglala ng gastroesophageal reflux disease at hindi nakakaapekto sa bisa ng paggamot (1a, A).
  2. Ang mga pag-aaral na epidemiological ay nagpapakita ng isang kabaligtaran na ugnayan sa pagitan ng pagkalat ng Helicobacter pylori, sa isang banda, ang kalubhaan ng sakit na gastroesophageal reflux at ang insidente ng esophageal adenocarcinoma, sa kabilang banda (2a, B).

Ang mga helicobacter pylori, aspirin, at nonsteroidal na anti-namumula na gamot

  1. Ang Helicobacter pylori ay nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng kumplikado at hindi kumplikadong ulser sa gastroduodenal sa mga pasyente na kumukuha ng mga di-steroidal na anti-namumula na gamot (NSAIDs) at mababang dosis na aspirin (2a, B).

Ang pagtanggal ng Helicobacter pylori ay nagbabawas ng peligro ng kumplikado at hindi kumplikadong gastroduodenal ulser na nauugnay sa NSAIDs at mababang dosis na aspirin (1b, A).

  1. Ang Helicobacter pylori eradication ay kapaki-pakinabang bago simulan ang NSAID therapy. Ang pagtanggal ay kinakailangan sa kaso ng isang kasaysayan ng peptic ulcer disease (1b, A).

Ang pag-aalis ng Helicobacter pylori lamang ay hindi binabawasan ang saklaw ng gastroduodenal ulser sa mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang NSAIDs. Sa kasong ito, kinakailangan ang patuloy na paggamot sa mga proton pump inhibitor (PPI) at pagwawakas ng Helicobacter pylori (1b, A).

  1. Ang isang Helicobacter pylori test ay dapat isagawa sa mga pasyente na may kasaysayan ng gastroduodenal ulcer na kumukuha ng aspirin. Ang pangmatagalang insidente ng pagdurugo ng ulser ay mababa sa mga pasyente na nakatanggap ng matanggal, kahit na sa kawalan ng paggamot sa gastroprotective (2b, B).

Mga inhibitor ng Helicobacter pylori at proton pump

10a. Ang pangmatagalang paggamot ng PPI sa mga pasyente na may Helicobacter pylori ay nauugnay sa pag-unlad ng gastritis, higit sa lahat ng katawan ng tiyan. Ang proseso ng pagkawala ng mga dalubhasang glandula ay pinabilis, na humahantong sa atrophic gastritis (1c, A).

10b. Ang pagtanggal ng Helicobacter pylori sa mga pasyente na tumatanggap ng pangmatagalang PPI ay humahantong sa isang gamutin para sa gastritis at pinipigilan ang pag-unlad ng atrophic gastritis. Gayunpaman, walang katibayan na ang panganib ay nabawasan (1b, A).

Mga Alituntunin para sa Intestinal Metaplasia

11a. Ang ebidensya ay naipon na ang paggana ng gastric body ay nagpapabuti matapos ang Helicobacter pylori eradication. Gayunpaman, kung gaano ito nauugnay sa pagbabalik ng atrophic gastritis ay mananatiling hindi malinaw (2a, B).

11b. Walang katibayan na ang pag-aalis ng Helicobacter pylori ay humahantong sa pagbabalik ng bituka metoplasia (2a, B).

Helicobacter pylori at MALT lymphoma

  1. Ang Helicobacter pylori eradication ay ang unang linya na paggamot para sa mababang antas ng borderline lymphoma (1b, A).

Mga Panuntunan sa Extragastric Disease

  1. Mayroong katibayan para sa etiological role ng Helicobacter pylori sa hindi maipaliwanag na kakulangan sa iron, idiopathic thrombocytopenia at kakulangan ng bitamina B12. Sa mga sitwasyong ito, kinakailangan upang makilala at gamutin ang Helicobacter pylori (para sa iron deficit anemia - 1a, A, para sa idiopathic thrombocytopenia - 1b, A, para sa kakulangan sa bitamina B12 - 3b, B).

Ang magagamit na katibayan ay hindi malinaw na kinikilala ang isang sanhi na ugnayan sa pagitan ng Helicobacter pylori at iba pang mga extragastric disease, kabilang ang mga sakit sa puso at neurological.

  1. Napatunayan na ang Helicobacter pylori ay walang proteksiyon na epekto laban sa bronchial hika at atopy, labis na timbang at mga kaugnay na karamdaman, pati na rin ang pagtanggal sa Helicobacter pylori na sanhi o nagpapalala ng mga sakit na ito.
  2. Sa mga pasyente na may pagkakaroon ng Helicobacter pylori, ang pagwawasak ng Helicobacter pylori ay nagpapabuti sa bioavailability ng thyroxine at L-dopa (2b, B).

Paggamot ng HELICOBACTER PYLORI INFECTION

Diagnostic na mga pagsubok na hindi nagsasalakay

  1. Ang katumpakan ng diagnostic ng pagtuklas ng Helicobacter pylori antigens sa mga dumi, na napatunayan ng isang monoclonal laboratory test, ay katumbas ng urease breath test (1a, A).
  2. Hindi lahat ng mga pagsubok sa serolohikal ay nilikha pantay. Dahil sa variable na kawastuhan ng iba't ibang mga komersyal na pagsubok, napatunayan lamang ang mga IgG serological test na dapat gamitin (1b, B).
  3. Ang mga napatunayan na serologic test ay maaaring magamit sa mga kamakailang antimicrobial at antisecretory na gamot, ulcerative dumudugo, pagkasayang at gastric cancer (1b, B).
  4. Sa mga pasyente na ginagamot sa mga PPI:

1) kung maaari, ang PPI ay dapat na ihinto 2 linggo bago ang pagsubok sa pamamagitan ng kultura, mabilis na pagsubok ng urease, pagsubok ng hininga ng urease, o fecal Helicobacter pylori antigens (1b, A).

2) Kung hindi ito posible, maaaring maisagawa ang isang napatunayan na IgG serological test (2b, B). Diskarte sa endoscopic

  1. 1) Ito ay mahalaga upang matukoy ang kultura at pamantayan ng pagkamaramdamin ng antimicrobial sa mga rehiyon o populasyon na may mataas na paglaban sa clarithromycin bago simulan ang first-line therapy kung gagamitin ang karaniwang pamantayan na naglalaman ng clarithromycin.

Ang kultura at karaniwang mga antimicrobial na pagsusulit sa pagkamaramdamin ay dapat na isagawa sa lahat ng mga rehiyon bago ang pangalawang-linya na therapy, para sa ibang kadahilanan, o kapag nabigo ang pangalawang-linya na therapy (5, D).

2) Kung hindi posible ang karaniwang pagsubok sa pagkamaramdamin, maaaring magamit ang isang pagsubok na molekular upang matukoy ang H. pylori at clarithromycin at / o paglaban ng fluoroquinolone sa gastric biopsy (1b, A).

  1. 1) Kung ang H. pylori ay ihiwalay mula sa mga gastric biopsy, ang pagsusulit sa pagkamaramdamin ay dapat na may kasamang metronidazole (1b, A).

2) Kung ang pagkamaramdamin ng clarithromycin ay natutukoy ng isang molekular na pagsubok, ang karagdagang pagpapasiya ng kultura ng paglaban ng metronidazole ay hindi ginagarantiyahan (5, D).

  1. Ang triple therapy na may PPI at clarithromycin ay dapat na iwanan nang walang paunang pag-aaral ng pagiging sensitibo sa clarithromycin kung ang antas ng paglaban ng clarithromycin sa rehiyon ay higit sa 15-20% (5, D).
  2. Sa mga rehiyon na may mababang pagtutol sa clarithromycin, ang mga regimen ng clarithromycin ay inirerekomenda bilang unang linya ng empiric therapy. Ang isang kahalili ay ang appointment ng quadrotherapy na may isang paghahanda sa bismuth (1a, A).
  3. Ang pagreseta ng isang mataas na dosis na PPI (dalawang beses araw-araw) ay nagdaragdag ng pagiging epektibo ng triple therapy (1b, A).
  4. Ang isang pagtaas sa tagal ng triple therapy na may PPI at clarithromycin mula 7 hanggang 10-14 na araw ay nagdaragdag ng rate ng matagumpay na pagwasak ng 5% (1a, A).
  5. Ang bisa ng mga regimen na "PPI + clarithromycin + metronidazole" at "PPI + clarithromycin + amoxicillin" ay pareho (1a, A).
  6. Ang ilang mga pro- at prebiotics ay nagpapakita ng mga maaasahang resulta bilang kaakibat na therapy na maaaring mabawasan ang mga epekto (ika-5).
  7. Ang mga regimen na naglalaman ng PPI-clarithromycin ay hindi dapat iakma sa mga katangian ng pasyente, maliban sa dosis (5, d).

Pangalawang linya na therapy

  1. 1) Pagkatapos ng isang hindi mabisang pamumuhay sa PPI at clarithromycin, inirerekumenda na magreseta ng quadrotherapy na may bismuth o triple therapy na may levofloxacin (1a, A).

Pangatlong linya na therapy

Mga rehiyon na may mataas na antas ng paglaban ng clarithromycin, first-line therapy

  1. Sa mga rehiyon na may mataas na paglaban sa clarithromycin, inirekomenda ang bismuth quadruple therapy bilang unang linya ng empiric therapy. Kung ang scheme na ito ay hindi maipatupad, inirerekumenda ang sunud-sunod na therapy o quadrotherapy nang walang paghahanda sa bismuth (1a, A).

Ang mga rehiyon na may mataas na antas ng paglaban ng clarithromycin, pangalawa hanggang pangatlong linya na therapy

  1. 1) Sa mga rehiyon na may mataas na paglaban sa clarithromycin pagkatapos ng pagkabigo ng quadrotherapy na may bismuth, inirerekumenda na magreseta ng triple therapy na may levofloxacin (5th).

2) Ang lumalaking antas ng paglaban sa levofloxacin ay dapat isaalang-alang (2b, B).

  1. Pagkatapos ng hindi mabisang pangalawang-linya na therapy, ang paggamot ay dapat na batay sa mga pagsusulit sa pagkamaramdaman ng antibiotiko, kung maaari (4, A).

Na may penicillin

  1. Sa mga pasyente na alerdye sa penicillin sa mga rehiyon ng mababang paglaban sa klithromycin, ang kumbinasyon na PPI + clarithromycin + metronidazole ay maaaring inireseta bilang first-line therapy.

Sa mga rehiyon na may mataas na paglaban sa clarithromycin, ginusto ang quadrotherapy na may bismuth (2c, B).

KONTROL NG THERAPY

  1. Ang pagsusuri sa paghinga ng paghinga at pagpapatunay ng laboratoryo na monoclonal test para sa Helicobacter pylori antigens sa dumi ay inirerekomenda bilang mga hindi nagsasalakay na pagsusuri upang masuri ang tagumpay ng eradication therapy. Hindi ginagamit ang serolohiya (1a, A).
  2. Upang matukoy ang matagumpay na pagtanggal ng H. pylori, ang agwat pagkatapos makumpleto ang therapy ay dapat na hindi bababa sa 4 na linggo (2b, B).
    1. 1) Sa hindi kumplikadong duodenal ulser pagkatapos ng paggamot sa Helicobacter pylori, ang pagpapatuloy ng paggamot sa PPI ay hindi inirerekomenda (1a, A).

2) Sa kaso ng gastric ulser at kumplikadong duodenal ulser, inirerekumenda na ipagpatuloy ang PPI (1b, A).

  1. Ang eradication therapy para sa dumudugo na ulser ay dapat magsimula mula sa sandaling ang pagpapakain ay ipagpatuloy sa pamamagitan ng bibig (1b, A).

Pag-iingat SA CANCER AT IBA PANG MGA KOMPLIKASYON

  1. Ang impeksyon sa Helicobacter pylori ay ang pinaka-paulit-ulit na kadahilanan sa peligro para sa kanser sa tiyan. Ang pag-aalis ng Helicobacter pylori ay ang pinaka promising diskarte para sa pagbawas ng insidente ng gastric cancer (1a, A).
  2. Mayroong matibay na katibayan na ang impeksyon ng Helicobacter pylori ay may direktang mutagenic na epekto sa mga modelo ng hayop at mga linya ng cell (C).
  3. Ang peligro ng pagkakaroon ng cancer sa tiyan ay naiimpluwensyahan ng mga bacterial virulent factor, ngunit walang mga tukoy na marker ng virulence ng bakterya na maaaring inirerekomenda para sa klinikal na pagsasanay (1a, A).
  4. Ang peligro ng pagkakaroon ng cancer sa tiyan ay naiimpluwensyahan ng host genetikal na mga kadahilanan, ngunit walang mga tukoy na marker para sa pagsusuri sa genetiko na maaaring irekomenda para sa klinikal na kasanayan sa oras na ito (1b, A).
  5. Ang impluwensya ng mga kadahilanan sa kapaligiran ay mas mababa sa impluwensya ng Helicobacter pylori infection sa panganib ng gastric cancer (1a, A).
  6. Ang mga pagbabago sa histopathological sa antas ng morphological ay nagpapahiwatig na:

1) ang kanser sa tiyan ay bihirang bubuo sa kawalan ng talamak na gastritis;

2) ang pagkalat at kalubhaan ng gastritis, kasama ang pagkasayang, ay nauugnay sa pag-unlad ng cancer (2b, A).

  1. Ang mga mekanismo sa antas ng pagganap ay nagpapahiwatig na:

1) ang atrophic gastritis ng katawan ng tiyan ay sanhi ng hypochlorhydria;

2) ang hypochlorhydria ay nagtataguyod ng paglaki ng mga di-Helicobacter pylori na mga organismo na may kakayahang makabuo ng mga metabolite na may potensyal na carcinogenic (2c, A).

  1. Tinatanggal ng Helicobacter pylori eradication ang nagpapaalab na tugon at nagpapabagal at maaaring tumigil sa pag-unlad ng pagkasayang. Sa ilang mga kaso, ang pagkasayang ay maaaring bumaba (1a, A).
  2. Mayroong matibay na katibayan na ang pag-aalis ng Helicobacter pylori ay binabawasan ang panganib ng gastric cancer (1c, A).
  3. Ang peligro ng gastric cancer ay maaaring mas mabisang mabawasan sa eradication therapy bago umunlad ang mga precancerous na kondisyon (1a, A).
  4. Ang Helicobacter pylori eradication para sa pag-iwas sa gastric cancer ay nabigyang-ekonomiya sa ilang mga pangkat na may panganib na mataas (3, B).
  5. Ang pagtanggal ng Helicobacter pylori ay nagdudulot ng karagdagang mga benepisyo sa klinikal at pang-ekonomiya bilang karagdagan sa pag-iwas sa gastric cancer (1a-4 para sa iba't ibang mga sakit).
  6. Ang diskarte sa paggamot sa pag-screen ng Helicobacter pylori ay dapat gamitin sa mga pangkat na may malaking panganib sa gastric cancer (2c, A).
  7. Ang mga napatunayan na serologic na pagsubok para sa Helicobacter pylori at mga marker ng pagkasayang (hal, pepsinogens) ay ang pinakamahusay na magagamit na mga pagsubok upang makilala ang mga indibidwal na may mataas na peligro ng gastric cancer (1a, B).
  8. Ang stratification ng peligro ng mga pasyente na may gastric precancerous na kondisyon ay kapaki-pakinabang at maaaring batay sa kalubhaan at lawak ng pinsala (2b, B).
  9. Ang Helicobacter pylori eradication para sa pag-iwas sa cancer sa tiyan ay maaaring gamitin sa mga sumusunod na kaso:
  • mga kamag-anak ng unang degree ng mga miyembro ng pamilya na may cancer sa tiyan;
  • mga pasyente na may nakaraang gastric cancer na sumailalim sa endoscopic treatment o subtotal;
  • mga pasyente na may matinding pangastritis, gastritis pangunahin ng katawan ng tiyan, matinding pagkasayang;
  • mga pasyente na may talamak na gastritis at mababang acidity ng higit sa 1 taon;
  • mga pasyente na may matinding mga kadahilanan sa peligro sa kapaligiran para sa kanser sa tiyan (mabigat na paninigarilyo, mataas na pagkakalantad sa alikabok, karbon, kuwarts, semento, at / o nagtatrabaho sa isang quarry);
  • Ang pasyente na may positibong Helicobacter pylori na may takot sa cancer sa tiyan (1a-4).
  1. Ang Helicobacter pylori eradication para sa pag-iwas sa gastric cancer ay dapat na isagawa sa mga populasyon na may mataas na peligro (1c, A).
  2. Ang mga kadahilanan na isasaalang-alang kapag ang pagbuo ng mga diskarte sa pag-iwas ay dapat na kasama:
  • ang insidente ng gastric cancer sa isang naibigay na populasyon;
  • ang posibilidad ng isang pagbabago sa saklaw ng cancer kung ang interbensyon ay hindi natupad;
  • pagkakaroon ng mga kundisyon sa pangunahing pangangalaga ng kalusugan at iba pang mga logistik;
  • ang posibilidad ng pagsunod sa isang naibigay na populasyon;
  • pagkakaroon ng mga mapagkukunan;
  • ang posibilidad ng paulit-ulit na pagsubok at paggamot kung ang eradication ay hindi epektibo (A).
  1. Ang kombinasyon ng mga antibiotics ay pinili ayon sa mga lokal na katangian ng paglaban (2b, B).
  2. Ang pagbabakuna ay maaaring maging pinakamahusay na pagpipilian para sa pag-aalis ng impeksyon sa Helicobacter pylori sa isang populasyon. Malubhang pagsisikap ang kinakailangan upang makabuo ng isang bakuna (4, A).

21: (a) Ang mga kundisyon ng precancerous na may mataas na peligro ay nangangailangan ng endoscopic monitoring.

(b) Kailangan ang mga prospective na pag-aaral upang masuri ang pinakamainam na agwat ng kontrol (2c, A).

Ang artikulo ay inihanda at na-edit ng: siruhano

Isang artikulo sa pagsusuri na nakatuon sa isa sa mga nangungunang problema ng gastroenterology - ang pagpili ng isang proton pump inhibitor (PPI) upang madagdagan ang bisa ng eradication therapy para sa Helicobacter pylori. Batay sa pagtatasa ng mga resulta ng pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral, napagpasyahan na ang rabeprazole ay may bilang ng mga natatanging tampok sa iba pang mga PPI, na tumutukoy sa mataas na pagiging posible ng pagpipilian nito para sa matagumpay na eradication therapy. Kabilang sa mga ito - ang maximum na epekto pagkatapos ng unang dosis; ang dosis ng rabeprazole ay mas mababa kaysa sa iba pang mga PPI (pinakamataas na aktibidad ng pharmacological); mas maaasahan na pinipigilan ng rabeprazole ang pagtatago ng hydrochloric acid, dahil ang pagkasira nito sa atay ay hindi nakasalalay sa pagkakaroon ng cytP450 gen polymorphisms, at ang mga epekto ng rabeprazole ay mahuhulaan; ligtas ang rabeprazole para sa mga pasyente na kumukuha ng maraming gamot nang sabay-sabay; ang rabeprazole ay may bilang ng mga pleiotropic effect. Ang isang makabuluhang argument na pabor sa pagreseta ng mga generics ay palaging ang kanilang mas mababang gastos kumpara sa orihinal na gamot, ngunit hindi sila palaging may tamang biolohikal, parmasyutiko at therapeutic na pagkapareho sa orihinal na gamot. Sa kasalukuyan, ang mga doktor at ang kanilang mga pasyente ay inaalok ng isang pangkaraniwang rabeprazole na ginawa ni Dr. Reddy s Razo®, na pinagsasama ang mataas na klinikal na espiritu ng orihinal na gamot, kaligtasan ng paggamit, pagkakaroon ng ekonomiya at isang mataas na kultura ng produksyon alinsunod sa pamantayan ng GMP, rehistradong FDA sa kategorya ng Orange Book sa kategorya ng AB.

Mga keyword: H. pylori eradication, proton pump inhibitors, rabeprazole, generic, Razo®.

Para sa pagsipi: Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu. Pagpili ng isang proton pump inhibitor para sa Helicobacter pylori eradication therapy. Maastricht V // RMJ. 2017. Hindi. 10. S. 712-717

Ang pagpili ng proton pump inhibitor sa eradication therapy ng Helicobacter pylori infection. Maastricht V
Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu.

Ang Moscow State Medical Stomatological University ay pinangalanan pagkatapos ng A.I. Evdokimov

Ang pagsusuri ay nakatuon sa isa sa mga pangunahing problema sa gastroenterology - ang pagpili ng proton pump inhibitor (PPI) upang madagdagan ang pagiging epektibo ng eradication therapy ng Helicobacter pylori. Batay sa pagsusuri ng mga resulta ng pang-eksperimentong at klinikal na pag-aaral, napagpasyahan na ang rabeprazole ay may bilang ng mga natatanging tampok sa iba pang mga PPI na tumutukoy sa mataas na pagiging posible ng pagpipilian nito para sa matagumpay na eradication therapy. Kabilang sa mga ito - ang maximum na epekto pagkatapos ng unang paggamit; ang dosis ng rabeprazole ay mas mababa sa paghahambing sa mga dosis ng iba pang mga PPI (ang pinakamataas na aktibidad ng pharmacological); mapagkakatiwalaan na pinipigilan ng rabeprazole ang pagtatago ng hydrochloric acid, dahil ang pagkasira nito sa atay ay hindi nakasalalay sa pagkakaroon ng mga polymorphism ng cytP450 gene, at ang mga epekto ng rabeprazole ay mahuhulaan; ligtas ang rabeprazole para sa mga pasyente na kumukuha ng maraming gamot nang sabay-sabay; ang rabeprazole ay may bilang ng mga pleiotropic effect. Ang mas mababang halaga ng mga generics kumpara sa gastos ng orihinal na gamot ay palaging isang mahalagang dahilan para sa kanilang appointment, ngunit hindi sila palaging may tamang biolohikal, parmasyutiko at therapeutic na katumbas ng orihinal na gamot. Sa kasalukuyan, inaalok ang mga doktor at kanilang mga pasyente ng Razo® generic rabeprazole na ginawa ni Dr Reddy's®, na pinagsasama ang mataas na klinikal na espiritu ng orihinal na gamot, kaligtasan ng paggamit, kakayahang magamit ng ekonomiya at mataas na kultura ng produksyon alinsunod sa pamantayan ng GMP, nairehistro ang FDA sa ang "Orange Book" sa kategoryang AB.

Mga pangunahing salita: H. pylori eradication, proton pump inhibitors, rabeprazole, generic, Razo®.
Para sa pagsipi: Kazyulin A.N., Goncharenko A.Yu. Ang pagpili ng proton pump inhibitor sa eradication therapy ng Helicobacter pylori infection. Maastricht V // RMJ. 2017. Bilang 10. P. 712-77.

Isang artikulo na nakatuon sa problema ng pagpili ng isang proton pump inhibitor

Panitikan

1. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Mga karamdaman sa tiyan. M.: GEOTAR-Media, 2015.976 p. ...
2. Maev I.V., Samsonov A.A., Andreev D.N. Impeksyon sa Helicobacter pylori. Moscow: GEOTAR-Media, 2016.256 p. ...
3. Maev I.V., Andreev D.N., Kucheryavyy Yu.A., Dicheva D.T., Zaborovsky A.V., Partsvania-Vinogradova E.V. Mga diagnostic at paggamot ng impeksyon sa Helicobacter pylori: mga probisyon ng Maastricht V consensus (2015) // Archives of Internal Medicine. 2017. Hindi 2. P. 85–94.
4. Kalinin A.V. Talamak na gastritis. Gastroenterology at hepatology: diagnosis at paggamot. Moscow: Miklos, 2007. S. 59–92.
5. Ford A.C., Axon A.T. Epidemiology ng Helicobacter pylori infection at mga implikasyon sa kalusugan ng publiko // Helicobacter. 2010. Vol. 15 (1). P. 1-6.
6. Tonkic A., Tonkic M., Lehours P., Megraud F. Epidemiology at diagnosis ng Helicobacter pylori infection // Helicobacter. 2012. Vol. 17 (1). P. 1-8.
7. Lazebnik L.B., Vasiliev Yu.V., Shcherbakov P.L. at iba pa. Helicobacter pylori: pagkalat, pagsusuri at paggamot // Eksperimental at klinikal na gastroenterology. 2010. Hindi 2. P. 3-7.
8. German S.V., Zykova I.E., Modestova A.V., Ermakov N.V. Ang pagkalat ng impeksyon sa H. pylori sa populasyon ng Moscow // Ros. zhurn gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2010. Hindi 2. P. 25–30.
9. Baryshnikova N.V., Tkachenko E.I., Uspensky Yu.P. Mga modernong aspeto ng estado ng problema ng Helicobacter pylori-related disease // Gastroenterology. Mga karamdaman ng mga may sapat na gulang / mas mababa sa kabuuan. ed. L. B. Lazebnik, P.L. Shcherbakov. M.: MK, 2011.S. 103.
10. Tsukanov V.V., Khomenko O.V., Rzhavicheva O.S. et al. Pagkalat ng Helicobacter pylori at GERD sa Mongoloids at Caucasians ng Eastern Siberia // Ros. zhurn gastroenterology, hepatology, coloproctology. 2009. Hindi. 19 (3). S. 38–41.
11. Ivashkin V.T., Sheptulin A.A., Lapina T.A. Talamak na gastritis sanhi ng impeksyon ng Helicobacter pylori: diagnosis, kabuluhan sa klinikal, pagbabala. Isang gabay para sa mga doktor. RGA. M., 2009.23 p. ...
12. Loranskaya I.D., Rakitskaya L.G., Mamedova L.D. Mga problema sa paggamot ng impeksyon sa H. pylori // BC. 2013 No. 31, pp. 1638–1641.
13. Malfertheiner P., Megraud F., O'Morain C.A. et al. sa ngalan ng European Helicobacter at Microbiota Study Group at Consensus panel. Pamamahala ng impeksyon sa Helicobacter pylori-ang Maastricht V. Florence Consensus Report // Gut. 2017. Vol. 66 (1). P. 6-30.
14. Kucheryavyy Yu.A., Barkalova E.V. Ang tindi ng pagkilos ng acid-suppressive ng mga proton pump inhibitor at ang pagiging epektibo ng mga modernong regimens sa // //atateka. 2013. Hindi 10. P. 11–17.
15. Scott D., Linggo D., Melchers K. et al. Ang buhay at kamatayan ng Helicobacter pylori // Gut 1998. Vol. 43 (1). P. 56-60.
16. Sugimoto M., Furuta T., Shirai N. et al. Ang katibayan na ang antas at tagal ng pagpigil ng acid ay nauugnay sa Helicobacter pylori eradication ng triple therapy // Helicobacter. 2007. Vol. 12 (4). P. 317-323.
17. Kazyulin A.N., Samsonov A.A., Pavleeva E.E. Mga tampok ng pagpili ng isang proton pump inhibitor para sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid sa pagsasanay ng isang clinician // Consilium Medicum. 2014. Hindi. 08, pp. 9–13.
18. Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.E., Goncharenko A.Yu. Mga aspeto ng pharmacotherapeutic ng paggamit ng mga proton pump inhibitor // Medical Bulletin ng Ministry of Internal Affairs. 2013. Hindi. 3 (64). S. 9-14.
19. Maev I.V., Andreev D.N., Goncharenko A.Yu., Dicheva D.T. Ang mga proton pump proton bilang batayan para sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid // Reference. poly-wedge. doktor 2013. Blg. 7-8. S. 42–44.
20. Blume H., Donath F., Warnke A., Sug B.S. Ang mga pakikipag-ugnayan sa gamot na Farmacokinetic na may paglahok ng mga proton pump inhibitor // BC. 2009. Hindi 9.P. 622.
21. Samsonov A.A. Mga inhibitor ng proton pump - mga napiling gamot sa paggamot ng mga sakit na nauugnay sa acid // Farmateka. 2007. Hindi 6. P. 10–15.
22. Zakharova N.V., Bakulin I.G., Simanenkov V.I., Maslygina A.A. Pagsusuri ng mga rekomendasyon ng ikalimang pinagkasunduan ng Maastricht / Florentine para sa pagsusuri at paggamot ng impeksyon sa Helicobacter pylori // Farmateka. 2016. Blg 5. P. 8–26.
23. Villoria A., Garcia P., Calvet X. et al. Pagsusuri sa Meta: mga dosis ng mataas na dosis na proton pump inhibitor vs. karaniwang dosis sa triple therapy para sa Helicobacter pylori eradication // Aliment Pharmacol Ther. 2008. Vol. 28. P. 868-877.
24. Vallve M., Vergara M., Gisbert J.P. et al. Single vs. dobleng dosis ng isang proton pump inhibitor sa triple therapy para sa Helicobacter pylori eradication: isang meta-analysis // Aliment Pharmacol Ther. 2002. Vol. 16.P. 1149-1156.
25. Molina-Infante J., Gisbert J.P. Ang pag-optimize ng clarithromycin-naglalaman ng therapy para sa Helicobacter pylori sa panahon ng paglaban ng antibiotiko // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20.P. 10338-10347.
26. Furuta T., Ohashi K., Kamata T. et al. Epekto ng pagkakaiba-iba ng genetiko sa omeprazole metabolism sa mga rate ng pagalingin para sa Helicobacter pylori infection at peptic ulcer // Ann Intern Med. 1998. Vol. 129. P. 1027-1030.
27. Sharara A.I. Rabeprazole: ang papel na ginagampanan ng mga proton pump inhibitor sa Helicobacter pylori eradication // Expert Rev Anti Infect Ther. 2005. Vol. 3. P. 863-870.
28. De Francesco V., Ierardi E., Hassan C. et al. Helicobacter pylori therapy: kasalukuyan at hinaharap // World J Gastrointest Pharmacol Ther. 2012. Vol. 3. P. 68–73.
29. Tang H.L., Li Y., Hu Y.F. et al. Ang mga epekto ng mga variant ng pagkawala ng pag-andar ng CYP2C19 sa pagwawakas ng impeksyon ng H. pylori sa mga pasyente na ginagamot ng proton pump inhibitor-based triple therapy regimens: isang meta-analysis ng mga random na klinikal na pagsubok // PLoS One. 2013. Vol. 8.P. e62162.
30. Padol S., Yuan Y., Thabane M. et al. Ang epekto ng CYP2C19 polymorphisms sa H. pylori rate ng pagwawakas sa dalawahan at triple na first-line PPI therapies: isang meta-analysis // Am J Gastroenterol. 2006. Vol. 101. P. 1467-1475.
31. Zhao F., Wang J., Yang Y. et al. Epekto ng CYP2C19 genetic polymorphisms sa pagiging epektibo ng proton pump inhibitor-based triple therapy para sa Helicobacter pylori eradication: isang meta-analysis // Helicobacter. 2008. Vol. 13. P. 532-541.
32. McNicholl A.G., Linares P.M., Nyssen O.P. et al. Pagsusuri sa Meta: esomeprazole o rabeprazole vs. mga unang-henerasyong pump inhibitor sa paggamot ng Helicobacter pylori infection // Aliment Pharmacol Ther. 2012. Vol. 36. P. 414-425.
33. Lopina O.D., Maev I.V. Isang pamilya ng proton pump inhibitors ng gastric mucosa // Kharkivska hirurgic school. 2004. Hindi 4. P. 123.
34. Maev I.V., Trukhmanov A.S. Ang klinikal at pagganap na pagsusuri ng pagiging epektibo ng rabeprazole, omeprazole at esomeprazole sa mga pasyente na may hindi erosive reflux disease na nauugnay sa bronchial hika. 2004. Hindi 5. P. 22–30.
35. Ivashkin V.T. at iba pang Pag-iwas at paggamot ng mga malalang sakit ng itaas na gastrointestinal tract / 2nd ed., binago at idinagdag. M.: Ipaalam sa MEDpress, 2013.152 p. ...
36. Ohning G.V., Walsh J.H., Pisegna J.R. et al. Ang Rabeprazole ay nakahihigit sa omeprazole para sa pagsugpo ng peptone meal-stimulated gastric acid na pagtatago sa Helicobacter pylori-negatibong mga paksa // Aliment Pharmacol Ther. 2003. Vol. 17 (9). P. 1109-1114.
37. Pantoflickova D., Dorta G., Ravic M. et al. Pagsugpo ng acid sa unang araw ng dosis: paghahambing ng apat na proton pump inhibitor // Aliment Pharmacol Ther. 2003. Vol. 17 (12). P. 1507-1514.
38. Maliti R., Jaida J., Israel P.L. Rabeprazole at esomeprazole sa banayad hanggang sa katamtamang erosive gastroesophageal reflux disease: Isang mapaghahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan // J. Pharmacol. Parmasyutiko. 2011. Vol. 2 (3). P. 150-157.
39. Kareva E.N. Rabeprazole sa pamamagitan ng prisma ng "metabolismo - kahusayan" // BC. 2016. Blg 17. P. 1172–1176.
40. Pasechnikov V. D. Mga susi sa pagpili ng pinakamainam na proton pump inhibitor para sa paggamot ng mga sakit na umaasa sa acid // RZhGGK. 2004. Hindi 3. P. 32–39.
41. Marelli S., Pace F. Rabeprazole para sa paggamot ng mga karamdamang nauugnay sa acid // Expert Rev Gastroent Hepatol. 2012. Vol. 6 (4). P. 423-435.
42. Bardhun K. Patuloy at On-Demand na Paggamit ng Proton Pump Inhibitor sa Pamamahala ng Symptomat Gastroesophagcal Reflux Disease // Amer. J. Gastroenterol. 2003. Vol. 98. P. 40–48.
43. Ishizaki T., Horai Y. Review artikulo: cytochrome P450 at ang metabolismo ng proton pump inhibitors-diin sa rabeprazole // Aliment Pharmacol Ther. 1999. Vol. 13 (3). P. 27–36.
44. Horn J. Review article: ugnayan sa pagitan ng metabolismo at pagiging epektibo ng mga proton pump inhibitor - ituon ang pansin sa rabeprazole // Aliment Pharmacol Ther. 2004. Vol. 20 (6). P. 11-19.
45. Adachi K., Katsube T., Kawamura A. et al. Ang katayuang genotype ng CYP2C19 at intragastric pH habang dosis na may lansoprazole o rabeprazole. Aliment // Pharmacol. Ther. 2000. Hindi. 14 (10). P. 1259-1266.
46. ​​Maev I.V., Andreev D.N., Dicheva D.T. Mga posibilidad ng pag-optimize ng eradication therapy ng Helicobacter pylori infection sa modernong klinikal na kasanayan // Ter. archive 2017. Bilang 2. P. 84–90.
47. Horai Y., Kimura M., Furuie H. et al. Ang mga epekto ng Pharmacodynamic at kinetic disposition ng rabeprazole na may kaugnayan sa CYP 2C19 genotypes // Aliment Pharmacol Ther. 2001. Vol. 15 (6). P. 793-803.
48. Kita T., Sakaeda T., Baba T. et al. Iba't ibang kontribusyon ng CYP 2C19 sa in vitro metabolism ng tatlong proton pump inhibitor // Biol Pharm Bull. 2003. Vol. 26 (3). P. 386-390.
49. Goldstein J.A. Klinikal na kaugnayan ng mga genetic polymorphism sa human CYP 2C subfamily // Br J Clin Pharmacol. 2001. Vol. 52 (4). P. 349–355.
50. Desta Z., Zhao X., Shin J.G., Flockhart D.A. Klinikal na kahalagahan ng cytochrome P450 2C19 genetic polymorphism // Clin Pharmacokinet. 2002. Vol. 41 (12). P. 913–958.
51. Lin C.J., Yang J.C., Uang Y.S. et al. Nakasalalay sa oras ang pinalakas na mga tugon sa pharmacokinetic at pharmacodynamics ng rabeprazole sa cytochrome P450 2C19 mahinang metabolizers // Pharmacotherapy. 2003. Vol. 23 (6). P. 711-719.
52. Saitoh T., Fukushima Y., Otsuka H. et al. Mga epekto ng rabeprazole, lansoprazole at omeprazole sa intragastric pH sa CYP 2C19 malawak na metabolizers // Aliment Pharmacol Ther. 2002. Vol. 16 (10). P. 1811-1817.
53. Andersson T., Hassan-Alin M., Hasselgren G. et al. Ang mga pag-aaral sa Pharmacokinetic kasama ang esomeprazole, ang (S) -isomer ng omeprazole // Clin Pharmacokinet. 2001. Vol. 40 (6). P. 411-426.
54. Zvyaga T., Chang S.Y., Chen C. et al. Ang pagsusuri ng anim na proton pump inhibitor bilang mga inhibitor ng iba't ibang mga cytochromes ng tao P450: pagtuon sa cytochrome P450 2C19 // Drug Metab Dispos. 2012. Vol. 40 (9). P. 1698-1711.
55. McGowan C.C., Cover T.L., Blaser M.J. Pinipigilan ng proton pump inhibitor omeprazole ang kaligtasan ng acid ng Helicobacter pylori ng isang ureaseindependent na mekanismo // Gastroenterology. 1994. Vol. 107. P. 1573-1578.
56. Tsutsui N., Taneike I., Ohara T. et al. Isang Pagkilos ng Nobela ng Proton Pump Inhibitor na si Rabeprazole at ang Thioether Derivative nito laban sa Paglakas ng Helicobacter pylori // Antimicrobial agents at chemotherapy. 2000. Vol. 44 (11). P. 3069-3073.
57. Ohara T., Goshi S., Taneike I. et al. Pinipigilan na aksyon ng isang nobela na proton pump inhibitor, rabeprazole, at ang kanyang thioether derivative laban sa paglaki at paggalaw ng clarithromycin-resistant Helicobacter pylori // Helicobacter. 2001. Vol. 6 (2). P. 125-129.
58. Osipenko M.F., Lopina O.D., Estulin D.G. Mga epekto sa Pleiotropic ng rabeprazole // RMZh. 2014. Hindi 20.P. 1468.
59. Heo J., Jeon S.W. Pinakamahusay na diskarte sa paggamot para sa Helicobacter pylori: Era ng paglaban ng antibiotic // World J Gastroenterol. 2014. Vol. 20 (19). P. 5654-5659.
60. Yamamoto T., Sanaka M., Anjiki H. et al. Walang Relasyon sa pagitan ng Mga Antas ng Plasma Desacyl-Ghrelin at Pagkaantala na Kaugnay ng Rabeprazole sa Gastric na Pag-alis ng Kontroladong Pag-aaral sa Mga Malulusog na Boluntaryo // Gamot R D. 2008. Vol. 9 (5). P. 345–348.
61. Takahashi Y., Amano Y., Yuki T. et al. Impluwensiya ng mga acid suppressant Ott gastric emptying: cross-over analysis sa malusog na mga boluntaryo // J Gastroenterol Hepatol. 2006. Vol. 21. P. 1664-1668.
62. Sanaka M., Yamamoto T., Kuyama Y. Pinapahusay ba ng Rabeprazole ang Distension-Induced Gastric Accommodation? // Dig Dis Sci. 2009. Vol. 54. P. 416-418.
63. Zhang Z., Liu Z.Q., Zheng P.Y. et al. Impluwensiya ng efflux pump inhibitors sa paglaban ng multidrug ng Helicobacter pylori // World J Gastroenterol. 2010. Vol. 16 (10). P. 1279-1284.
64. Watanabe T., Higuchi K., Tominaga K. et al. Cytoprotective na epekto ng rabeprazole laban sa etanol-sapilitan pinsala sa gastric mucosal: posibleng paglahok ng nitric oxide: posibleng paglahok ng nitric oxide // Drug. Exptl Clin. Inihayag ni Res. 2000. Vol. 26 (2). P. 41–45.
65. Khlynov I.B., Chikunova M.V. Ang halaga ng hadlang ng mauhog-bikarbonate ng tiyan sa mga sakit na umaasa sa acid // BC. 2016. Blg 7. P. 1125–1129.
66. Skoczylas T., Sarosiek I., Sostarich S. et al. Makabuluhang Pagpapahusay ng Nilalaman ng Gastric Mucin Matapos ng Pangangasiwa ng Rabeprazole Ang Potensyal na Klinikal na Kahalagahan sa Mga Karamdamang Kaugnay sa Acid // Digestive Diseases and Science. 2003. Vol. 48 (2). P. 322–328.
67. Jaworski T., Sarosiek I., Sostarich S. et al. Panunumbalik na epekto ng rabeprazole sa gastric uhog at pagkasira ng produksyon ng mucin sa panahon ng pangangasiwa ng naproxen: ang potensyal na klinikal na signi-cance // Dig. Dis. Si sci. 2005. Vol. 50. P. 357–365.
68. Pederal na Batas ng Russian Federation ng Abril 12, 2010 Blg. 61-FZ "Sa Pag-ikot ng Mga Gamot" // Rossiyskaya Gazeta. 2010.S. 5157.
69. Andreev D.N., Dicheva D.T. Rational antisecretory therapy ng gastroesophageal reflux disease // Reference. poly-wedge. doktor 2013. Blg 12. P. 21-24.
70. Tarlovskaya I.E. Generics at orihinal na gamot: ang pananaw ng isang nagsasanay // Healthy Ukraine. 2011. No. 2. P. 34-35.
71. Meshkovsky A.P. Ang lugar ng mga generics sa pagbibigay ng droga // Farmateka. 2003. Hindi 3. P. 103–104.