Para sa quantitative at qualitative na mga katangian ng pagkilos ng mga gamot, ang mga konseptong tulad ng maximum na therapeutic effect, ang pagkakaiba-iba at selectivity nito ay ginagamit. Ang epekto ng gamot sa paglipas ng panahon ay maaaring nahahati sa panahon ng latency, ang oras ng maximum na therapeutic effect at ang tagal nito. Ang bawat isa sa mga yugto ay dahil sa ilang physicochemical, physiological at biochemical na proseso sa mga cell at organo.

Kaya, ang panahon ng latency ay pangunahing tinutukoy ng pagpapakilala, ang rate ng pagsipsip at pamamahagi ng mga gamot sa mga organo at tisyu, at sa isang mas mababang lawak - sa pamamagitan ng rate ng biotransformation at excretion. Ang tagal ng pagkilos ay higit sa lahat dahil sa mga tampok ng pagtitiwalag, ang rate ng pag-alis ng gamot mula sa katawan.

Ang isang tiyak na dosis (o konsentrasyon) ng isang gamot ay gumagawa ng isang pharmacological effect sa katawan, na maaaring masukat sa dami. Ang panuntunan ng mga dosis ay kilala: ang mga maliliit na dosis ay nagpapasigla sa mga pag-andar ng mga organo, ang mga katamtamang dosis ay nagpapahusay sa kanila, ang mga malalaking dosis ay nang-aapi at ang mga labis ay nagpaparalisa.

Ang epekto ng mga gamot ay depende sa kanilang dosis. Sa ilang mga kaso, mayroong direktang kaugnayan sa pagitan ng dosis, konsentrasyon at epekto. Gayunpaman, sa pagsasagawa, ang isang direktang kaugnayan sa pagitan ng konsentrasyon ng isang sangkap sa suwero at ang magnitude ng epekto ay hindi madalas na sinusunod dahil sa ang katunayan na ang therapeutic effect ay naiimpluwensyahan ng maraming mga kadahilanan mula sa gilid ng mga gamot at katawan. Kaya, ang pagbaba o pagtaas ng presyon ng dugo ay maaaring maging resulta hindi lamang ng dosis, mga ruta ng pangangasiwa, mga parameter ng pharmacokinetic, mekanismo ng pagkilos, kundi pati na rin ang mga pagbabago sa aktibidad ng puso, tono ng vascular, sirkulasyon ng dami ng dugo at regulasyon ng nerbiyos, antas ng presyon ng dugo. , pati na rin ang kanilang sabay-sabay o sunud-sunod na mga kumbinasyon. ...

Ang epekto na dulot ng isang tiyak na dosis ng isang nakapagpapagaling na sangkap ay nakasalalay din sa: ang dami ng mga metabolite na nabuo sa proseso ng biotransformation, ang proporsyon ng mga aktibong isomer at ang rate ng kanilang metabolismo sa atay, ang reaktibiti ng kaukulang mga receptor, ang kalikasan ng sakit, atbp. Sa bagay na ito, ang kurba ng dosis-epekto ay maaaring tuwid, hubog pataas o pababa, uri ng sigmoid. Kung ihihiwalay natin ang alinman sa isang bahagi, ang curve na "dose - effect" ay tumatagal sa isang tiyak na karakter na may mga parameter na sumasalamin sa lakas at pinakamataas na kahusayan. Sa maraming mga biological system, na may pagtaas sa dosis, ang epekto ay tumataas sa isang tiyak na halaga ("kisame"), ang karagdagang pagtaas sa dosis ay hindi na nagiging sanhi ng pagtaas ng epekto, ngunit madalas, sa kabaligtaran, binabawasan ito. . Sa ibang mga kaso, ang dosis ay all-or-nothing (hal., convulsions, anesthesia).

Depende sa mga katangian ng curve ng epekto ng dosis (paglalagay, slope, hugis ng curve), maaaring hatulan ng isa ang lakas ng pagkilos ng gamot, mga parameter ng pharmacokinetic (pagsipsip, pamamahagi, conversion at output), pati na rin ang kaugnayan ng mga gamot sa mga receptor. Upang ihambing ang lakas ng pagkilos ng dalawa o higit pang mga ahente, ginagamit ang kamag-anak na lakas ng kanilang pagkilos - ang kahulugan ng katumbas (katumbas) na mga dosis. Ang katangian ng pagtaas sa curve ng dosis-epekto ay nagpapakilala sa mekanismo ng pagkilos ng gamot, at ang pinakamataas ay nagpapakilala sa panloob na aktibidad ng gamot. Ang pagsusuri sa mga curves na "dose - effect" ng morphine at butadione ay nagpapakita na ang morphine ay may sapat na panloob na aktibidad upang mapawi ang malakas at mahinang sakit, habang ang butadione, kahit na sa pinakamataas na dosis, ay maaaring mapawi lamang ang katamtamang sakit na sindrom ng neurological na pinagmulan nang hindi inilalantad ang mga nakakalason na pagpapakita.

Dahil sa pagkakaroon ng mga indibidwal na pagkakaiba, ang mga pag-aaral ng pharmacological ay isinasagawa sa malalaking populasyon ng mga biological na bagay. Karaniwan, kapag pinag-aaralan ang dami ng relasyon na "dosis → epekto → tugon", ang dosis na nagiging sanhi ng epekto sa 50% ng mga kinatawan ng isang tiyak na populasyon ay tinutukoy. Ito ay isang average na dosis, depende sa epekto na pinag-aralan, maaari itong maging epektibo (DE50). Paghahambing ng epektibo at le-

Sa isang mataas na dosis, ang panganib ng isang ibinigay na gamot ay maaaring matukoy gamit ang therapeutic index. (YUN.

kung saan ang Te ay ang therapeutic index, ang DL50 ay ang dosis ng sangkap na nagiging sanhi ng pagkamatay ng kalahati ng mga eksperimentong hayop, ang DE50 ay ang dosis na nagdudulot ng epekto sa 50% ng mga kaso. Ang mga resultang ito ay nakuha sa mga eksperimento sa mga hayop, pagkatapos ay i-extrapolated sa pasyente.

Sa kaso ng pagbabago sa dosis (konsentrasyon) ng isang nakapagpapagaling na sangkap, hindi lamang nagbabago ang epekto, kundi pati na rin ang bilis ng pagkamit nito. Kaya, tinutukoy ng dosis hindi lamang ang dami, kundi pati na rin ang mga pagbabago sa husay sa epekto ng pharmacological.

Dosis- ang dami ng substance na ipinapasok sa katawan. Karaniwan, ang gamot ay inireseta sa isang therapeutic dosis nagiging sanhi ng nakapagpapagaling na epekto... Ang halaga ng therapeutic mga dosis maaaring mag-iba depende sa edad, ruta ng pangangasiwa gamot na sangkap, ang nais na therapeutic effect. May mga dosis na itinalaga sa isang pagkakataon - isang beses, sa araw - araw-araw, para sa isang kurso ng paggamot - kurso. Ang gamot ay maaaring inireseta batay sa 1 kg ng timbang ng katawan o 1 square millimeter ng ibabaw ng katawan. Nakakalason na dosis - ang dami ng sangkap na nakakalason sa isang bata. Nakakamatay dosis nagiging sanhi ng kamatayan. Therapeutic index- isang tagapagpahiwatig ng lawak ng ligtas na pagkilos ng gamot. Ito ay ang ratio ng median na nakamamatay na dosis sa median na epektibong dosis ng ahente (riso ng panganib / benepisyo). Ipinakilala ang konsepto P. Ehrlich... Ang mga gamot na may mababang therapeutic index (hanggang 10) ay dapat gamitin nang may matinding pag-iingat, ang mga gamot na may mataas na therapeutic index ay itinuturing na medyo ligtas.

Ang dosis ay ang dami ng isang sangkap, na sinusukat sa gramo.

Therapeutic: minimal, katamtaman, mas mataas.

Nakakalason - sanhi ng pagkalason;

Nakamamatay - sanhi ng kamatayan;

2. Mga antihistamine

Histamine - na-synthesize noong 1907, ang mga gamot ay lumitaw lamang noong 1937, at noong 1960s, nakilala ang mga subtype ng receptor.

AA histidine  decarboxylase  histamine

Akumulasyon - mga butil ng mast cell, basophils.

Ay isang natural na ligand ng histamine H-receptors (H 1; H 2; H 3; H 4)

Lokalisasyon ng mga receptor ng histamine:

H 1 - bronchi, bituka (contraction), vessels (expansion), central nervous system

H 2 - parietal cells ng tiyan (nadagdagan ang excretion ng HCl), central nervous system

H 3 - central nervous system, gastrointestinal tract, CVS, upper respiratory tract

H 4 - bituka, pali, thymus, immunoactive cells

Tungkulin ng histamine: neurotransmitter; regulator ng mga proseso ng paggulo, paghahanda ng vestibular; mga function ng CCC, thermoregulation; ang pinakamahalagang tagapamagitan ng mga reaksiyong alerdyi (sa pamamagitan ng mga receptor ng H 1).

Mga epekto ng histamine sa pagpapasigla ng mga receptor ng H 1

Pagpapalawak ng mga daluyan ng dugo at pagbaba ng presyon ng dugo, tachycardia

Tumaas na capillary permeability - edema, hyperemia, sakit, pangangati

Tumaas na tono ng makinis na kalamnan ng mga panloob na organo (bronchial spasm), matris

Hisaimna paghahanda

Histamine hydrochloride- intravenous, topically ointment, electrophoresis (na may polyarthritis, rayuma, radiculitis, plexitis).

Histoglobulin- n / a, i / m (+ immunoglobulin, sodium thiosulfate) - paggawa ng pr / histamine antibodies

Betaserk (Betagistin)- sa loob - isang sintetikong analogue ng histamine - para sa paggamot ng pagkahilo

Kumilos sa pamamagitan ng H1; H3 - mga receptor ng panloob na tainga at vestibular nuclei ng GM. Sa H1 - direktang agonistic na aksyon.  resulta - pinabuting permeability at microcirculation ng mga capillary ng inner ear, daloy ng dugo sa basilar artery at stabilization ng endolymph pressure sa cochlea at labyrinth.  Inireseta para sa: labyrinth at vestibular disorder; sakit ng ulo; pagkahilo; sakit at ingay sa tainga; pagduduwal, pagsusuka, progresibong pagkawala ng pandinig; Meniere's syndrome at sakit; sa kumplikadong therapy ng post-traumatic encephalopathy, vertebrobasilar insufficiency, GM atherosclerosis.

Mga antihistamine

H 1 - mga blocker ng receptor

henerasyon:

Diphenhydramine (Diphenhydramine)

Clemastine (Tavegil)

Chloropyramine (Suprastin)

Promethazine (Diprazine, Pipolfen) - Phenothiazine derivatives

Quifenadine (Fenkarol)

Mebhydrolin (Diazolin)

henerasyon:

Lorotadin (Cloretin)

Ebastin (Kestin)

Cetirizine (Zyrtec)

henerasyon:

Desloratadine (Erius)

Fexofenadine (Telfast)

H 1 - mga blocker ng 1st generation:

Mekanismo ng pagkilos:

Competitive histamine antagonist para sa H1 receptors

Mas kaunting affinity para sa mga receptor (hindi maalis ang histamine mula sa pagbubuklod sa receptor)

I-block ang mga libreng receptor

Para sa kaluwagan ng talamak na banayad na ALR o para sa prophylaxis

Maaari ding gamitin sa kaso ng emergency, bilang maaaring ibigay nang parenteral

Mga Katangian:

Ang BBB ay tumagos - sedation, emetic effect (Fenkarol - araw, pinatataas ang aktibidad ng diamine oxidase; Diazolin - mahina, gumagana sa loob ng 24-48 na oras)

Mahina ang pagkakaugnay para sa mga receptor ng H 1

Pag-block ng mga receptor ng iba pang mga tagapamagitan (M-HR; AR; SR (mga side effect at paggamit para sa iba pang mga indikasyon)

Short-acting (maliban sa Diazolin)

Sodium channel block (lokal na anesthetic effect)

Mga disadvantages, side effects:

Mababang DB - 40%. Mataas na antas ng pagpasa sa atay.

Ang paggamit ng pagkain ay nakakapinsala sa pagsipsip

Pag-aantok, panghihina

Tachycardia, tuyong bibig, paninigas ng dumi, pagpapanatili ng ihi

Paglala ng glaucoma

Pagpapalapot ng bronchial secretions

Hypotension

Pamamanhid ng oral mucosa

Pagkagumon (tachyphylaxis)

Potentiating effect (alkohol!)

Mga pahiwatig para sa paggamit:

Agarang ALR: urticaria, pruritus, edema ni Quincke (angioedema)

ALR conjunctivitis

ALR rhinitis

Hay fever

Dermatitis

Aplikasyon para sa iba pang mga indikasyon:

Doxylamine (Donormil) - hypnotic effect

Cyproheptadine (Peritol) - isang blocker ng serotonin receptors, para sa migraine

Hydroxyzine (Atarax) - anxiolytic, tranquilizer para sa pagkabalisa, takot

Contraindications:

Trabaho na nangangailangan ng mas mataas na atensyon at konsentrasyon

Hyperplasia ng prostate

May kapansanan sa pag-agos ng ihi

Glaucoma

Kasaysayan ng ALR para sa hypertension

Pagbubuntis at paggagatas

H 1 - mga blocker ng ika-2 henerasyon

Minimal sedation high affinity para sa H 1 receptors, allosteric interaction, hindi pinalitan ng histamine

Matagal na pagkilos (24h)

Huwag harangan ang M-XP; ikasal

Mas madalas nakakahumaling

Mataas ang DB - 90%

Mga disadvantages:

Cardiotoxicity (K-channel block - pagkagambala sa ritmo ng puso)

Kakulangan ng parenteral form

H 2 - mga blocker ng ika-3 henerasyon

Mga aktibong metabolite ng mga gamot ng ika-2 henerasyon.

Hindi sila na-metabolize, ang epekto ng pharmacological ay hindi nakasalalay sa mga indibidwal na katangian at paggamit ng pagkain.

Higit na katatagan at reproducibility ng epekto.

Walang cardiotoxicity.

Fexofenadine (Telfax)- H 1 -blocker + stabilizer ng mga lamad ng mast cell. Nakakasagabal sa pagpapalabas ng histamine at iba pang mga mediator ng allergy, sa pamamagitan ng bibig 2p / araw, kontraindikado hanggang sa 12 taon.

Mga stabilizer ng mast cell membrane (pinipigilan ang degranulation)

Pinipigilan nila ang kasalukuyang ng Ca 2+ ions at pagbaba sa kanilang konsentrasyon sa mga mast cell

Pinipigilan ang paglabas ng mga tagapamagitan ng allergy at pamamaga (+ anti-inflammatory effect)

Upang maiwasan ang pag-atake ng hika

Para sa mga reaksiyong alerdyi

Mga stabilizer ng mast cell membrane:

Sodium cromoglycate (Intal, Cromolin) - paglanghap, patak ng mata, spray ng ilong. TE sa 1 buwan, 4-8 beses sa isang araw, PD - 4 na beses sa isang araw.

Nedocromil sodium (Tayled) + anti-inflammatory at bronchodilator effect. TE-pagkatapos ng 1 linggo, mas epektibo (6-10 beses), 4-6 r / araw, PD (maintenance dosis) -2 r / araw.

Ketotifen (Zaditen) - sa loob ng 2 beses sa isang araw (+ H 1 -blocker), posibleng kumbinasyon ng β-mimetics. TE - sa 1-2 buwan.

Binabawasan ng mga gamot na ito ang pangangailangan para sa mga bronchodilator at glucocorticoids.

Pinagsamang gamot:

Intal + Fenoterol = Ditek

Intal + Salbutamol = Intal plus

3.Anti-syphilitic sa paaralan

Kemikal na istraktura Tinutukoy ng gamot ang mga sumusunod na tampok ng pagkilos nito:

Ang spatial na pagsasaayos ng mga molekula ng gamot at ang kakayahang i-activate o harangan ang mga receptor. Halimbawa, ang l-enantiomer ng propranolol ay may kakayahang humarang sa 1 at 2 -adrenergic receptor, habang ang d-enantiomer nito ay ilang beses na mas mahina ang adrenergic blocker.

Ang uri ng biosubstrate kung saan ang substance ay maaaring makipag-ugnayan. Halimbawa, ang mga molekula ng steroid na may may lasa na singsing mula sa C 18 na klase ng mga steroid ay nagpapagana ng mga estrogen receptor, at sa saturation ng singsing, nakakakuha sila ng kakayahang pasiglahin ang mga androgen receptor.

Ang likas na katangian ng mga bono na itinatag sa biosubstrate at ang tagal ng pagkilos. Halimbawa, ang acetylsalicylic acid ay bumubuo ng isang covalent bond na may cyclooxygenase, acetylates ang aktibong site ng enzyme at irreversibly deprives ito ng aktibidad. Sa kabaligtaran, ang sodium salicylate ay bumubuo ng isang ionic na bono na may aktibong sentro ng enzyme at pansamantalang inaalis ito ng aktibidad.

Physicochemical properties ng gamot. Ang pangkat ng mga katangian na ito ay pangunahing tinutukoy ang kinetics ng gamot at ang konsentrasyon nito sa lugar ng biological substrate. Ang nangungunang papel dito ay nilalaro ng antas ng polarity ng molekula ng sangkap, ang kumbinasyon ng mga katangian ng lipophilic at hydrophilic. Ang lahat ng mga salik na ito ay tinalakay na dati.

Form ng dosis. Tinutukoy ng form ng dosis ang rate kung saan pumapasok ang gamot sa systemic na sirkulasyon at ang tagal ng pagkilos nito. Kaya, sa serye aqueous solution> suspension> powder> tablet, bumababa ang rate ng pagpasok sa bloodstream. Ang epekto na ito ay nauugnay, sa bahagi, sa ibabaw na lugar ng form ng dosis - mas malaki ito, mas mabilis ang pagsipsip. karamihan ng gamot ay napupunta sa kontak sa biological membrane. Ang pag-asa na ito ay maaaring ilarawan ng sumusunod na halimbawa: ang ibabaw na lugar ng isang kubo na may gilid na 1 cm ay 6 cm 2, at kung ang kubo na ito ay nahahati sa mas maliit na mga cube na may gilid na 1 mm, kung gayon ang ibabaw na lugar ay maging 60 cm 2 na may parehong kabuuang volume.

Minsan ang laki ng mga particle o ang uri ng form ng dosis ay ang pagtukoy ng mga kadahilanan para sa pagsasakatuparan ng pharmacological effect ng gamot. Halimbawa, ang pagsipsip ng griseofulvin o lithium salts ay posible lamang kung sila ay nasa anyo ng pinakamaliit na particle, samakatuwid ang lahat ng mga form ng dosis ng mga ahente na ito ay microcrystalline suspensions, tablets o powders.

Mga ruta ng pangangasiwa. Tinutukoy din ng ruta ng pangangasiwa ang rate kung saan ang gamot ay pumapasok sa systemic na sirkulasyon. Sa seryeng intravenous> intramuscular> subcutaneous administration, bumababa ang rate ng paggamit ng gamot sa katawan at bumabagal ang oras para sa pagbuo ng epekto ng gamot. Minsan ang ruta ng pangangasiwa ay maaaring matukoy ang likas na katangian ng pagkilos ng gamot. Halimbawa, ang isang solusyon ng magnesium sulfate, kapag ibinibigay nang pasalita, ay may laxative effect, kapag iniksyon sa isang kalamnan, ito ay may hypotensive effect, at kapag ibinibigay sa intravenously, ito ay may narcotic effect.

Ang problema ng bioequivalence ng mga gamot

Nabanggit na sa itaas na ang bawat gamot ay maaaring iharap sa merkado sa parehong brand at generic na anyo, at ang mga generic na gamot ay maaaring magkaroon ng ilang variant ng mga trade name. Halimbawa, ang tranquilizer diazepam ay ipinakita sa merkado na may 10 generic na gamot, ang anti-inflammatory agent na diclofenac - 14. Ang lahat ng iba't ibang mga gamot na ito ay madalas na naiiba hindi lamang sa hitsura, kundi pati na rin sa gastos (bukod dito, ang pagkakaiba sa presyo ay maaaring minsan ay medyo kapansin-pansin).

Naturally, ipinapalagay ng doktor at ng pasyente na ang lahat ng iba't ibang mga gamot na ito ay dapat magbigay ng pantay na epektibong paggamot para sa sakit. Yung. ang mga ito ay batay sa pagpapalagay na ang magkakaibang paghahanda ng parehong gamot na ginawa ng iba't ibang kumpanya ay katumbas.

Mayroong 3 uri ng equivalence:

Pagkakatumbas ng kemikal (pharmaceutical) - nangangahulugan na ang 2 produktong panggamot ay naglalaman ng parehong sangkap na panggamot sa pantay na dami at alinsunod sa kasalukuyang mga pamantayan (mga pharmacopoeial monograph). Gayunpaman, ang mga hindi aktibong sangkap ng mga gamot ay maaaring mag-iba. Halimbawa, ang 10 mg na renitek at enam tablet ay chemically equivalent dahil naglalaman ng 10 mg ng enalapril maleate (ACE inhibitor).

Ang ibig sabihin ng bioequivalence ay ang dalawang chemically equivalent na medicinal na produkto mula sa magkakaibang mga tagagawa, kapag ipinakilala sa katawan ng tao sa pantay na dosis at ayon sa parehong pamamaraan, ay hinihigop at pumapasok sa systemic na sirkulasyon nang pantay, i.e. may maihahambing na bioavailability. Ang patunay ng bioequivalence ng isang generic na gamot sa branded na katapat nito ay isang kinakailangan para sa pagpaparehistro ng anumang generic na gamot.

Ang pangunahing criterion para sa bioequivalence ay ang ratio ng mga lugar sa ilalim ng pharmacokinetic curve para sa dalawang pinag-aralan na gamot, pati na rin ang ratio ng maximum na konsentrasyon ng mga gamot na ito sa dugo ng pasyente:

at

Ito ay pinaniniwalaan na ang pinahihintulutang pagbabagu-bago ng mga parameter na ito ay nasa hanay na 0.8-1.2 (ibig sabihin, ang bioavailability ng dalawang pinaghahambing na gamot ay hindi dapat mag-iba ng higit sa 20%).

Kung ang isang generic na produktong panggamot ay hindi bioequivalent sa branded na katapat nito, hindi maaaring irehistro at maaprubahan para sa paggamit ang produktong ito. Ang isang nakapagpapakitang halimbawa ay ang mga paghahanda ng pyridinol carbamate. Ang produktong ito ay ibinebenta sa anyo ng mga tabletang Parmidin (Russia), Prodectin (Hungary) at Anginine (Japan) 2. Ang pagkakaiba sa mga tagapagpahiwatig ng bioavailability sa pagitan ng parmidin at angina ay 7.1%, habang ang parehong pagkakaiba para sa prodectin at angina ay 46.4%. Hindi nakakagulat, ang dosis ng prodectin ay kailangang 2 beses ang dosis ng angina upang magkaroon ng maihahambing na therapeutic effect.

Hindi kinakailangan ang ebidensya ng bioequivalence para sa mga indibidwal na gamot: digoxin, phenytoin, oral contraceptive. Ito ay dahil sa ang katunayan na mahirap tiyakin ang pantay na bioavailability para sa mga ahente na ito kahit na sa loob ng parehong tagagawa - kung minsan ang iba't ibang mga batch ng gamot na ginawa sa parehong planta ay maaaring magkaroon ng makabuluhang pagbabagu-bago sa mga tagapagpahiwatig ng bioavailability.

Dapat alalahanin na ang bioequivalence ng mga gamot ay wala pa ring sinasabi tungkol sa kanilang therapeutic equivalence. Nasa ibaba ang isang halimbawa ng katulad na sitwasyon.

Therapeutic equivalence. Ang konseptong ito ay nangangahulugan na ang 2 mga produktong panggamot na naglalaman ng parehong produktong panggamot, na ginagamit sa pantay na dosis at ayon sa parehong pamamaraan, ay nagdudulot ng maihahambing na therapeutic effect. Ang therapeutic equivalence ay hindi nakasalalay sa bioequivalence ng mga gamot. Ang dalawang gamot ay maaaring biologically equivalent, ngunit may magkaibang therapeutic equivalence. Ang isang halimbawa ay ang sitwasyon na nabuo pagkatapos pumasok sa merkado ng droga ang 2 colloidal bismuth subcitrate na paghahanda - ang branded na gamot na De-nol (Yamanouchi Europe B.V., Netherlands) at Tribimol (Torrent House, India), na bioequivalent. Gayunpaman, ang pag-aaral ng kanilang aktibidad na anti-helicobacter ay nagpakita na ang isang bahagyang pagbabago sa teknolohiya ng produksyon ng kumpanya ng Torrent ay halos nag-alis ng tribimol ng aktibidad laban sa H. pylori. Dapat nating bigyang pugay ang mga empleyado ng kumpanya - itinuwid nila ang pagkakamali (bagaman medyo nasira ang reputasyon ng kumpanya).

Ang isa pang sitwasyon ay posible kapag ang dalawang biologically nonequivalent na gamot ay therapeutically equivalent. Sa partikular, dalawang oral contraceptive, Novinet (Gedeon Richter) at Mersilone (Organon), bawat isa ay naglalaman ng 150 mg ng desogestrel at 20 μg ng ethinyl estradiol. Sa kabila ng parehong komposisyon, ang mga ito ay bioequivalent, ngunit sa parehong oras sila ay pantay na epektibo sa pagpigil sa pagbubuntis.

6. PAG-ASA NG PHARMACOTHERAPEUTIC NA EPEKTO SA MGA KATANGIAN NG MGA GAMOT AT SA MGA KONDISYON NG KANILANG APLIKASYON

6. PAG-ASA NG PHARMACOTHERAPEUTIC NA EPEKTO SA MGA KATANGIAN NG MGA GAMOT AT SA MGA KONDISYON NG KANILANG APLIKASYON

A) ISTRUKTURANG KEMIKAL, PISIKO-KEMIKAL AT PISIKAL NA KATANGIAN NG MGA DROGA

Ang mga katangian ng mga gamot ay higit na tinutukoy ng kanilang kemikal na istraktura, ang pagkakaroon ng mga aktibong pangkat na gumagana, ang hugis at sukat ng kanilang mga molekula. Para sa epektibong pakikipag-ugnayan ng isang sangkap sa isang receptor, kinakailangan ang isang istraktura ng gamot na nagbibigay

ang pinakamalapit na kontak nito sa receptor. Ang lakas ng intermolecular bond ay depende sa antas ng convergence ng isang substance na may receptor. Kaya, alam na sa ionic bonding, ang mga electrostatic na puwersa ng pagkahumaling ng dalawang magkasalungat na singil ay inversely proporsyonal sa parisukat ng distansya sa pagitan nila, at ang mga puwersa ng van der Waals ay inversely proporsyonal sa ika-6-7 na kapangyarihan ng distansya (tingnan ang Talahanayan II.3).

Para sa pakikipag-ugnayan ng isang sangkap sa isang receptor, ang kanilang spatial na sulat ay lalong mahalaga, i.e. complementarity. Kinumpirma ito ng mga pagkakaiba sa aktibidad ng mga stereoisomer. Kaya, sa mga tuntunin ng epekto nito sa presyon ng dugo, ang D (+) - adrenaline ay makabuluhang mas mababa sa aktibidad sa L (-) - adrenaline. Ang mga compound na ito ay naiiba sa spatial na pag-aayos ng mga elemento ng istruktura ng molekula, na mahalaga para sa kanilang pakikipag-ugnayan sa mga adrenergic receptor.

Kung ang isang sangkap ay may ilang mga aktibong pangkat na gumagana, kung gayon ang distansya sa pagitan ng mga ito ay dapat isaalang-alang. Kaya, sa serye ng bis-quaternary ammonium compounds (CH 3) 3 N + - (CH 2) n - N + (CH 3) 3? 2X - para sa ganglion blocking action, i = 6 ay pinakamainam, at para sa block ng neuromuscular transmission - n= 10 at 18. Ito ay nagpapahiwatig ng isang tiyak na distansya sa pagitan ng mga anionic na istruktura ng n-cholinergic receptors, kung saan nangyayari ang ionic bond ng quaternary nitrogen atoms. Para sa mga naturang compound, ang mga radical na "screening" cationic center, ang laki ng positibong sisingilin na atom at ang konsentrasyon ng singil, pati na rin ang istraktura ng molekula na nagkokonekta sa mga cationic group ay napakahalaga din.

Ang pagpapaliwanag ng kaugnayan sa pagitan ng kemikal na istraktura ng mga sangkap at ng kanilang biological na aktibidad ay isa sa pinakamahalagang direksyon sa paglikha ng mga bagong gamot. Bilang karagdagan, ang isang paghahambing ng pinakamainam na mga istraktura para sa iba't ibang mga grupo ng mga compound na may parehong uri ng pagkilos ay ginagawang posible na bumuo ng isang tiyak na ideya ng organisasyon ng mga receptor na iyon kung saan nakikipag-ugnayan ang mga gamot na ito.

Maraming mga quantitative at qualitative na mga katangian ng pagkilos ng mga sangkap ay nakasalalay din sa naturang physicochemical at pisikal na mga katangian tulad ng solubility sa tubig, lipids, para sa mga powdered compound - sa antas ng kanilang paggiling, para sa pabagu-bago ng isip na mga sangkap - sa antas ng pagkasumpungin, atbp. Ang antas ng ionization ay mahalaga. Halimbawa, ang mga relaxant ng kalamnan, na may kaugnayan sa istruktura sa pangalawang at tertiary na mga amin, ay hindi gaanong naka-ionize at hindi gaanong aktibo kaysa sa mga ganap na naka-ionize na quaternary ammonium compound.

B) MGA DOSES AT KONSENTRASYON

Ang epekto ng mga gamot ay higit na tinutukoy ng kanilang dosis. Depende sa dosis (konsentrasyon), ang rate ng pag-unlad ng epekto, ang kalubhaan nito, tagal, at kung minsan ang kalikasan nito, ay nagbabago. Karaniwan, na may pagtaas sa dosis (konsentrasyon), bumababa ang panahon ng latency at ang kalubhaan at tagal ng pagtaas ng epekto.

Ang dosis ay tumutukoy sa dami ng isang sangkap sa bawat dosis (karaniwang tinutukoy bilang isang solong dosis).

Ito ay kinakailangan na nakatuon hindi lamang sa dosis na kinakalkula para sa isang solong dosis (pro dosi), ngunit din sa pang-araw-araw na dosis (pro mamatay).

Ipahiwatig ang dosis sa gramo o mga fraction ng isang gramo. Para sa isang mas tumpak na dosis ng mga gamot, ang kanilang halaga ay kinakalkula bawat 1 kg ng timbang ng katawan (halimbawa, mg / kg, μg / kg). Sa ilang mga kaso, ito ay ginustong mag-dosis ng mga sangkap batay sa laki ng ibabaw ng katawan (bawat 1 m 2).

Ang pinakamababang dosis kung saan ang mga gamot ay nagdudulot ng paunang biyolohikal na epekto ay tinatawag na threshold, o pinakamababang epektibo. Sa praktikal na gamot, ang mga karaniwang therapeutic dose ay kadalasang ginagamit, kung saan ang mga gamot sa napakaraming pasyente ay may kinakailangang pharmacotherapeutic effect. Kung, sa kanilang appointment, ang epekto ay hindi sapat na binibigkas, ang dosis ay nadagdagan sa pinakamataas na therapeutic. Bilang karagdagan, naglalabas sila ng mga nakakalason na dosis, kung saan ang mga sangkap ay nagdudulot ng mga nakakalason na epekto na mapanganib sa katawan, at mga nakamamatay na dosis (Fig. II.12).

kanin. II.12.Mga dosis, pharmacotherapeutic at masamang epekto ng mga gamot (bilang halimbawa, ibinibigay ang pangunahing, side at nakakalason na epekto ng morphine).

Sa ilang mga kaso, ang dosis ng gamot ay ipinahiwatig para sa kurso ng paggamot (dosis ng kurso). Ito ay lalong mahalaga kapag gumagamit ng antimicrobial chemotherapeutic agents.

Kung kinakailangan upang mabilis na lumikha ng isang mataas na konsentrasyon ng isang nakapagpapagaling na sangkap sa katawan, kung gayon ang unang dosis (pagkabigla) ay lumampas sa mga kasunod.

Para sa mga sangkap na pinangangasiwaan sa pamamagitan ng paglanghap (halimbawa, gaseous at pabagu-bago ng isip na mga gamot para sa kawalan ng pakiramdam), ang kanilang konsentrasyon sa nilalanghap na hangin (ipinahiwatig sa porsyento ng volume) ay pangunahing kahalagahan.

C) PAULIT-ULIT NA PAGGAMIT NG MGA GAMOT

Sa paulit-ulit na paggamit ng mga gamot, ang kanilang epekto ay maaaring magbago sa direksyon ng parehong pagtaas at pagbaba sa epekto.

Ang pagtaas sa epekto ng isang bilang ng mga sangkap ay nauugnay sa kanilang kakayahang mag-ipon ng 1. Sa ilalim pagsasama-sama ng materyal nangangahulugan ng akumulasyon ng isang pharmacological substance sa katawan. Ito ay tipikal ng mga long-acting na gamot na dahan-dahang nilalabas o nagbubuklod nang matatag sa katawan (halimbawa, ilang cardiac glycosides mula sa digitalis group). Ang akumulasyon ng sangkap sa paulit-ulit na pangangasiwa ay maaaring magdulot ng mga nakakalason na epekto. Sa pagsasaalang-alang na ito, kinakailangan na mag-dose ng mga naturang gamot na isinasaalang-alang ang pagsasama-sama, unti-unting pagbaba ng dosis o pagtaas ng mga agwat sa pagitan ng mga dosis ng gamot.

Mayroon ding mga kilalang halimbawa ng tinatawag na functional cumulation, kung saan ang epekto ay "naiipon", hindi ang sangkap. Kaya, sa alkoholismo, ang pagtaas ng mga pagbabago sa pag-andar ng central nervous system ay maaaring humantong sa pag-unlad ng delirium tremens. Sa kasong ito, ang sangkap (ethyl alcohol) ay mabilis na na-oxidized at hindi nananatili sa mga tisyu. Tanging ang mga neurotropic effect nito ay summed up. Nagaganap din ang functional cumulation sa paggamit ng MAO inhibitors.

Ang pagbawas sa pagiging epektibo ng mga sangkap sa kanilang paulit-ulit na paggamit - pagkagumon (pagpapahintulot 2) - ay sinusunod sa paggamit ng iba't ibang mga gamot (analgesics, antihypertensives, laxatives, atbp.). Ito ay maaaring nauugnay sa isang pagbawas sa pagsipsip ng sangkap, isang pagtaas sa rate ng hindi aktibo nito at (o) isang pagtaas sa rate ng paglabas. Posible na ang pagkagumon sa isang bilang ng mga sangkap ay dahil sa isang pagbawas sa sensitivity ng mga pagbuo ng receptor sa kanila o isang pagbawas sa kanilang density sa mga tisyu.

Sa kaso ng habituation, upang makuha ang paunang epekto, ang dosis ng gamot ay dapat tumaas o ang isang sangkap ay palitan ng isa pa. Sa huling pagpipilian, dapat itong isipin na mayroon pagkagumon sa krus sa mga sangkap na nakikipag-ugnayan sa parehong mga receptor (substrate).

Ang isang espesyal na uri ng pagkagumon ay tachyphylaxis 3- pagkagumon na nangyayari nang napakabilis, minsan pagkatapos ng unang pag-iniksyon ng sangkap. Kaya, ang ephedrine, kapag paulit-ulit na may pagitan ng 10-20 minuto, ay nagiging sanhi ng mas maliit na pagtaas sa presyon ng dugo kaysa sa unang iniksyon.

Ang ilang mga sangkap (karaniwang neurotropic) ay nagkakaroon ng pag-asa sa droga sa paulit-ulit na pangangasiwa (Talahanayan II.5). Ito ay nagpapakita ng sarili bilang isang hindi mapaglabanan na pagnanais na kumuha ng isang sangkap, kadalasang may layuning mapabuti ang mood, pagpapabuti ng kagalingan, pag-aalis ng mga hindi kasiya-siyang karanasan at sensasyon, kabilang ang mga nagmula sa pag-aalis ng mga sangkap na nagdudulot ng pag-asa sa droga. Pagkilala sa pagitan ng mental at pisikal na pag-asa sa droga. Kailan pagkalulong sa droga sa isip Ang pagtigil sa pagbibigay ng droga (halimbawa, cocaine, hallucinogens) ay nagdudulot lamang ng emosyonal

1 Mula sa lat. pinagsama-samang- pagtaas, kasikipan.

2 Mula sa lat. pagpaparaya- pasensya.

3 Mula sa Griyego. tachys- mabilis, phylaxis- pagbabantay, seguridad.

Talahanayan II.5.Mga halimbawa ng mga sangkap na nagdudulot ng pag-asa sa droga

ang discomfort. Kapag kumukuha ng ilang mga sangkap (morphine, heroin) ay bubuo pisikal na pag-asa sa droga. Ito ay isang mas malinaw na antas ng pagtitiwala. Ang pagkansela ng gamot sa kasong ito ay nagiging sanhi ng isang seryosong kondisyon, na, bilang karagdagan sa mga matalim na pagbabago sa isip, ay nagpapakita ng sarili sa iba't ibang at madalas na malubhang somatic disorder na nauugnay sa isang disorder ng mga function ng maraming mga sistema ng katawan, hanggang sa at kabilang ang kamatayan. Ito ang tinatawag na withdrawal syndrome 1, o ang phenomenon ng deprivation.

Ang pag-iwas at paggamot sa pag-asa sa droga ay isang seryosong problemang medikal at panlipunan.

D) MGA INTERAKSYONG PANGGAMOT

Sa medikal na kasanayan, maraming mga gamot ang madalas na ginagamit nang sabay-sabay. Kasabay nito, maaari silang makipag-ugnayan sa isa't isa, binabago ang kalubhaan at likas na katangian ng pangunahing epekto, ang tagal nito, pati na rin ang pagpapahusay o pagpapahina ng mga side at nakakalason na epekto.

Ang mga pakikipag-ugnayan sa droga ay maaaring uriin bilang mga sumusunod.

I. Pakikipag-ugnayan sa parmasyutiko:

1) batay sa mga pagbabago sa mga pharmacokinetics ng mga gamot;

2) batay sa mga pagbabago sa pharmacodynamics ng mga gamot;

3) batay sa kemikal at physicochemical na pakikipag-ugnayan ng mga gamot sa mga kapaligiran ng katawan.

II. Mga pakikipag-ugnayan sa parmasyutiko.

Ang mga kumbinasyon ng iba't ibang gamot ay kadalasang ginagamit upang mapahusay o pagsamahin ang mga epekto na kapaki-pakinabang sa medikal na kasanayan. Halimbawa, ang paggamit ng ilang psychotropic na gamot kasabay ng opioid analgesics, maaari mong makabuluhang taasan ang analgesic na epekto ng huli. May mga paghahanda na naglalaman ng mga antibacterial o antifungal agent na may steroidal anti-inflammatory substance, na kabilang din sa mga naaangkop na kumbinasyon. Maraming ganyang halimbawa. Kasabay nito, sa isang kumbinasyon ng mga sangkap, ang isang hindi kanais-nais na pakikipag-ugnayan ay maaari ding mangyari, na tinutukoy bilang hindi pagkakatugma ng mga gamot. Ang hindi pagkakatugma ay makikita sa pamamagitan ng paghina, kumpletong pagkawala o pagbabago sa likas na katangian ng pharmacothe-

1 Mula sa lat. abstinentia- pag-iwas.

isang therapeutic effect o pagtaas ng side o toxic effect (ang tinatawag na hindi pagkakatugma sa parmasyutiko). Ito ay maaaring mangyari kapag dalawa o higit pang mga gamot ang ginamit nang magkasama. Halimbawa, ang hindi pagkakatugma ng gamot ay maaaring magdulot ng pagdurugo, hypoglycemic coma, mga seizure, hypertensive crisis, pancytopenia, atbp. Posible rin ang hindi pagkakatugma sa panahon ng paggawa at pag-iimbak ng mga pinagsamang gamot (hindi pagkakatugma sa parmasyutiko).

Mga pakikipag-ugnayan sa pharmacological

Ang pakikipag-ugnayan sa pharmacological ay nauugnay sa katotohanan na ang isang sangkap ay nagbabago sa mga pharmacokinetics at / o mga pharmacodynamics ng isa pang sangkap. Pharmacokinetic na uri ng pakikipag-ugnayan maaaring nauugnay sa kapansanan sa pagsipsip, biotransformation, transportasyon, pag-aalis at paglabas ng isa sa mga sangkap. Pharmacodynamic na uri ng pakikipag-ugnayan ay ang resulta ng direkta o hindi direktang pakikipag-ugnayan ng mga sangkap sa antas ng mga receptor, mga channel ng ion, mga selula, mga enzyme, mga organo o mga sistema ng pisyolohikal. Sa kasong ito, ang pangunahing epekto ay maaaring magbago sa dami (pagtaas, pagbaba) o husay. Pwede rin naman chemical at physicochemical interaction mga sangkap kapag ginamit nang magkasama.

Ang pharmacokinetic na uri ng pakikipag-ugnayan (Talahanayan II.6) ay maaaring magpakita mismo sa yugto na pagsipsip mga sangkap na maaaring magbago sa iba't ibang dahilan. Kaya, sa digestive tract, ang pagbubuklod ng mga sangkap sa pamamagitan ng mga adsorbing agent (activated carbon, white clay) o anion-exchange resins (halimbawa, isang hypolipidemic agent cholestyramine) ay posible, ang pagbuo ng mga hindi aktibong chelate compound o complexones (sa partikular, ayon sa prinsipyong ito, ang mga antibiotics ng tetracycline group ay nakikipag-ugnayan sa iron at calcium ions, magnesium). Ang lahat ng mga variant ng pakikipag-ugnayan na ito ay nakakasagabal sa pagsipsip ng mga gamot at, nang naaayon, binabawasan ang kanilang mga pharmacotherapeutic effect. Para sa pagsipsip ng isang bilang ng mga sangkap mula sa digestive tract, ang pH ng medium ay mahalaga. Kaya, sa pamamagitan ng pagbabago ng reaksyon ng mga digestive juice, maaari mong makabuluhang maapektuhan ang rate at pagkakumpleto ng pagsipsip ng mahina acidic at mahina alkaline compounds. Nauna nang nabanggit na sa isang pagbawas sa antas ng ionization, ang lipophilicity ng naturang mga sangkap ay nagdaragdag, na nag-aambag sa kanilang pagsipsip.

Ang mga pagbabago sa peristalsis ng digestive tract ay nakakaapekto rin sa pagsipsip ng mga sangkap. Kaya, ang pagtaas ng motility ng bituka ng cholinomimetics ay binabawasan ang pagsipsip ng cardiac glycoside digoxin, habang ang anticholinergic blocker atropine, na nagpapababa ng peristalsis, ay pinapaboran ang pagsipsip ng digoxin. May mga kilalang halimbawa ng pakikipag-ugnayan ng mga sangkap sa antas ng kanilang pagpasa sa mucosa ng bituka (halimbawa, binabawasan ng mga barbiturates ang pagsipsip ng ahente ng antifungal griseofulvin).

Ang pagsugpo sa aktibidad ng enzyme ay maaari ring makaapekto sa pagsipsip. Kaya, ang antiepileptic na gamot na diphenin ay pumipigil sa folate deconjugase at nakakasagabal sa pagsipsip ng folic acid mula sa pagkain. Bilang isang resulta, ang kakulangan ng folic acid ay bubuo.

Ang ilang mga sangkap (almagel, likidong paraffin) ay bumubuo ng isang layer sa ibabaw ng mauhog lamad ng digestive tract, na maaaring bahagyang hadlangan ang pagsipsip ng mga gamot.

Ang pakikipag-ugnayan ng mga sangkap ay posible sa yugto ng kanilang nagbubuklod sa mga protina ng dugo. Sa kasong ito, ang isang sangkap ay maaaring palitan ang isa pa mula sa complex na may mga protina ng plasma ng dugo. Kaya, ang mga anti-inflammatory na gamot ay indomethacin at butadione

Talahanayan II.6.Mga halimbawa ng mga interaksyon ng pharmacokinetic na gamot

naglalabas ng mga anticoagulants ng hindi direktang pagkilos (pangkat ng coumarin) mula sa complex na may mga protina ng plasma ng dugo. Pinatataas nito ang konsentrasyon ng libreng bahagi ng anticoagulants at maaaring humantong sa pagdurugo. Sa pamamagitan ng katulad na prinsipyo, pinapataas ng butadione at salicylates ang konsentrasyon sa dugo ng libreng bahagi ng mga ahente ng hypoglycemic (tulad ng chlorpropamide) at maaaring magdulot ng hypoglycemic coma.

Ang ilang mga gamot ay maaaring makipag-ugnayan sa isang antas biotransformation mga sangkap. May mga gamot na nagpapataas (nag-udyok) sa aktibidad ng microsomal enzymes ng atay (phenobarbital, diphenin, griseofulvin, atbp.). Laban sa background ng pagkilos ng huli, ang biotransformation ng maraming mga sangkap ay nagpapatuloy nang mas masinsinan, at binabawasan nito ang kalubhaan at tagal ng kanilang epekto (pati na rin ang mga enzyme inducers mismo). Gayunpaman, sa mga klinikal na kondisyon ito ay malinaw na ipinakita lamang kapag gumagamit ng mga enzyme inducers sa malalaking dosis at sa medyo mahabang panahon.

Posible rin ang pakikipag-ugnayan ng mga gamot na nauugnay sa isang nagbabawal na epekto sa microsomal at non-microsomal enzymes. Kaya, ang isang kilalang xanthine oxidase inhibitor ay ang anti-gout na gamot na allopurinol, na nagpapataas ng toxicity ng antitumor agent na mercaptopurine (nagpapahusay sa epekto nito sa pagbabawal sa hematopoiesis). Teturam, sa-

nagbago sa paggamot ng alkoholismo, pinipigilan ang aldehyde dehydrogenase at, nakakagambala sa metabolismo ng ethyl alcohol, pinatataas ang mga nakakalason na epekto nito.

Pag-withdrawAng mga gamot ay maaari ding magbago nang malaki sa pinagsamang paggamit ng mga sangkap. Napansin na ang reabsorption ng mahina acidic at mahinang alkaline compound sa renal tubules ay nakasalalay sa mga halaga ng pH ng pangunahing ihi. Sa pamamagitan ng pagbabago ng reaksyon nito, maaari mong dagdagan o bawasan ang antas ng ionization ng sangkap. Ang mas kaunting ionization, mas mataas ang lipophilicity ng substance at mas masinsinang reabsorption nito sa renal tubules nagpapatuloy. Naturally, mas maraming mga ionized na mga sangkap ang hindi mahusay na na-reabsorb at pinalabas sa mas malaking lawak sa ihi. Ang sodium bikarbonate ay ginagamit sa pag-alkalize ng ihi, at ang ammonium chloride ay ginagamit para sa acidification (may iba pang mga gamot na may katulad na epekto). Sa pinagsamang paggamit ng mga gamot, ang kanilang pagtatago sa mga tubule ng bato ay maaaring maputol. Kaya, pinipigilan ng probenecid ang pagtatago ng mga penicillin sa mga tubule ng bato at sa gayon ay nagpapahaba ng kanilang pagkilos na antibacterial.

Dapat tandaan na kapag ang mga sangkap ay nakikipag-ugnayan, ang kanilang mga pharmacokinetics ay maaaring magbago sa ilang mga yugto nang sabay-sabay (halimbawa, ang mga barbiturates ay nakakaapekto sa pagsipsip at biotransformation ng neodycoumarin).

Ang pharmacodynamic na uri ng pakikipag-ugnayan ay sumasalamin sa pakikipag-ugnayan ng mga sangkap batay sa mga katangian ng kanilang mga pharmacodynamics (Talahanayan II.7). Kung ang pakikipag-ugnayan ay nagaganap sa antas ng receptor, higit sa lahat ito ay may kinalaman sa mga agonist at antagonist ng iba't ibang uri ng mga receptor (tingnan sa itaas). Sa kasong ito, maaaring mapahusay o pahinain ng isang tambalan ang pagkilos ng isa pa. Kailan synergy 1 ang pakikipag-ugnayan ng mga sangkap ay sinamahan ng isang pagtaas sa panghuling epekto.

Talahanayan II.7.Mga halimbawa ng mga interaksyon ng pharmacodynamic na gamot

1 Mula sa Griyego. synergos- kumikilos nang magkasama.

Pagpapatuloy ng talahanayan.

Ang synergism ng mga gamot ay maaaring maipakita sa pamamagitan ng isang simpleng pagsusuma o potentiation ng mga epekto. Ang summed (additive 1) na epekto ay sinusunod sa isang simpleng pagdaragdag ng mga epekto ng bawat isa sa mga bahagi (halimbawa, ito ay kung paano nakikipag-ugnayan ang mga gamot para sa anesthesia). Kung, sa pagpapakilala ng dalawang sangkap, ang pangkalahatang epekto ay lumampas (kung minsan ay makabuluhang) ang kabuuan ng mga epekto ng parehong mga sangkap, ito ay nagpapahiwatig ng potentiation (halimbawa, ang mga antipsychotic na gamot ay nagpapalakas ng epekto ng anesthetics).

Ang synergism ay maaaring direkta (kung ang parehong mga compound ay kumikilos sa parehong substrate) o hindi direkta (na may iba't ibang lokalisasyon ng kanilang pagkilos).

Ang kakayahan ng isang sangkap na bawasan ang epekto ng isa pa sa isang antas o iba pa ay tinatawag antagonismo. Sa pamamagitan ng pagkakatulad sa synergism, direkta

1 Mula sa lat. additio- karagdagan.

o hindi direktang antagonism (para sa likas na katangian ng pakikipag-ugnayan sa antas ng receptor, tingnan sa itaas).

Bilang karagdagan, ang tinatawag na synergoantagonism ay nakikilala, kung saan ang ilang mga epekto ng pinagsamang mga sangkap ay pinahusay, habang ang iba ay humina. Kaya, laban sa background ng α-adrenergic blockers, ang stimulating effect ng adrenaline sa α-adrenergic receptors ng blood vessels ay bumababa, at sa β-adrenergic receptors, ito ay nagiging mas malinaw.

Ang kemikal at physicochemical na pakikipag-ugnayan ng mga sangkap sa mga kapaligiran ng katawan ay kadalasang ginagamit sa kaso ng labis na dosis o talamak na pagkalason sa droga. Kaya, ang kakayahan ng mga adsorbing agent na hadlangan ang pagsipsip ng mga sangkap mula sa digestive tract ay nabanggit na. Sa kaso ng isang labis na dosis ng anticoagulant heparin, ang antidote nito ay inireseta - protamine sulfate, na hindi aktibo ang heparin dahil sa electrostatic na pakikipag-ugnayan dito. Ito ay mga halimbawa ng pisikal at kemikal na pakikipag-ugnayan.

Ang isang paglalarawan ng pakikipag-ugnayan ng kemikal ay ang pagbuo ng mga chelator. Kaya, ang mga calcium ions ay nakatali sa disodium salt ng ethylenediaminetetraacetic acid (Trilon B; Na 2 EDTA), ions ng lead, mercury, cadmium, cobalt, uranium - tetacin-calcium (CaNa 2 EDTA), ions ng tanso, mercury, lead , iron, calcium - penicillamine ...

Kaya, ang mga posibilidad ng pharmacological interaction ng mga sangkap ay napaka-magkakaibang (tingnan ang Tables II.6 at II.7).

Mga pakikipag-ugnayan sa parmasyutiko

Ang mga kaso ng hindi pagkakatugma sa parmasyutiko ay posible, kung saan sa panahon ng paggawa ng mga gamot at (o) ang kanilang pag-iimbak, pati na rin kapag ang paghahalo sa isang hiringgilya, ang mga sangkap ng halo ay nakikipag-ugnayan at ang mga naturang pagbabago ay nangyayari, bilang isang resulta kung saan ang gamot ay nagiging hindi angkop. para sa praktikal na paggamit. Sa kasong ito, ang aktibidad ng pharmacotherapeutic na dating magagamit sa mga paunang sangkap ay bumababa o nawawala. Sa ilang mga kaso, lumalabas ang mga bago, minsan hindi kanais-nais (nakakalason) na mga katangian.

Ang epekto ng mga gamot ay higit na tinutukoy ng kanilang dosis.

Dosis(dosis, intake, portion) - Ito ang dami ng gamot na naturok sa katawan. Samakatuwid, kinakailangan upang matukoy nang tama ang dosis. Habang ang dosis ay tumaas, ang epekto ay may posibilidad na tumaas sa isang tiyak na maximum.

Depende sa dosis ng gamot, ang rate ng pag-unlad ng epekto, ang tagal nito, kalubhaan, at kung minsan ang likas na katangian ng pagkilos ay maaaring magbago. Kaya, ang calomel ay kumikilos sa maliliit na dosis bilang isang choleretic, sa mga medium na dosis bilang isang diuretic, sa malalaking dosis bilang isang laxative. Dahil dito, sa pagtaas ng dosis, hindi lamang quantitative na pagbabago ang nangyayari.

Ang dosis ng mga gamot ay dapat isagawa na isinasaalang-alang ang ruta ng pangangasiwa, species, edad ng mga hayop, mga katangian ng iniresetang gamot, kondisyon ng pasyente at ang layunin ng pangangasiwa ng gamot. Ang mga gamot ay dosed sa mga yunit ng timbang (g, mg, μg), volumetric na mga yunit (ml, patak) at mga yunit ng aktibidad (ME - internasyonal na yunit).

Depende sa layunin ng aplikasyon, kaugalian na makilala:

stimulating dosis;

pang-iwas na dosis;

therapeutic (therapeutic) doses (doses, ang paggamit nito ay nagdudulot ng therapeutic effect).

Ayon sa lakas ng pagkilos, ang mga therapeutic na dosis ay:

threshold;

maximum.

Dosis ng threshold ang mas mababang dosis ay tinatawag, na may likas na epekto ng gamot.

Ang maximum (o pinakamataas) na dosis ay tinatawag na tipikal na naglilimita sa dosis na nagbibigay ng therapeutic effect at pinagtibay ng pharmacopoeia.

Ang mga doktor ay karaniwang nagtatrabaho sa katamtamang therapeutic doses. Ang laki ng mga dosis na ito ay, bilang panuntunan, 1/3 o 1/2 ng maximum na therapeutic dose.

Kilalanin din:

Mga nakakalason na dosis- mga dosis na nagdudulot ng larawan ng pagkalason.

Nakamamatay o nakamamatay na mga dosis, iyon ay, mga dosis na nagdudulot ng pagkamatay ng organismo.

Sa buong kurso ng pag-aaral, higit na magiging interesado kami sa mga therapeutic dose, iyon ay, mga dosis na may therapeutic effect. Ang kaalaman sa mga nakakalason at nakamamatay na dosis ay napakahalaga sa paglaban sa pagkalason.

Upang matiyak ang isang mataas na konsentrasyon ng gamot at makakuha ng isang mabilis na therapeutic effect, ito ay ibinibigay sa isang tinatawag na loading dose. Ang loading dose ay lumampas sa maximum na therapeutic dose. Ito ay inireseta sa unang pangangasiwa ng mga gamot (antibiotics, sulfonamides, atbp.). Pagkatapos ang mga gamot ay ibinibigay sa katamtamang dosis.

Nakaugalian din na makilala ang pagitan ng solong (pro dosi), araw-araw (pro die), fractional at course doses.

Isang dosis ay ang dami ng gamot na ginagamit sa bawat dosis. Sa maraming mga kondisyon ng pathological, kinakailangan upang mapanatili ang therapeutic na konsentrasyon ng gamot sa dugo sa loob ng mahabang panahon, samakatuwid, ang pang-araw-araw na dosis ay tinutukoy.

Araw-araw na dosis- ang dami ng gamot na dapat inumin sa araw.

Fractional na dosis- Ito ay ang paggamit ng isang dosis sa ilang mga dosis.

Coursework Ang dosis ay ang dami ng gamot na kailangan upang gamutin ang isang partikular na sakit.

Mga therapeutic dose ng kurso tumulong upang matukoy ang kinakailangang halaga ng gamot para sa kurso ng paggamot.

Ang kaligtasan ng paggamit ng bawat gamot ay maaaring mailalarawan sa pamamagitan ng konsepto - ang lawak ng pagkilos ng pharmacological.

Ang lawak ng pharmacological action ay ang hanay sa pagitan ng pinakamababang therapeutic at pinakamababang nakakalason na dosis. Ang halagang ito ay iba para sa iba't ibang gamot at kung mas mataas ito, mas ligtas ang gamot. Halimbawa, ang lawak ng pharmacological action ng thiopental = 1.7, habang para sa predion ito ay 7.0. Pareho sa mga sangkap na ito ay non-inhalation anesthetics. Naturally, ang predion ay hindi gaanong mapanganib kaysa sa thiopental.

Kapag pumipili ng isang dosis ng isang gamot, mahalagang malaman ang therapeutic index ng pagkilos nito.

Sa ilalim ng therapeutic index ay nauunawaan bilang ratio ng dosis na nagdudulot ng pagkamatay ng 50% ng mga hayop (LD 50) sa average na dosis (ED 50) na nagdudulot ng partikular na epekto sa parmasyutiko. Sa isang malaking therapeutic index ng pagkilos ng gamot, mas madaling piliin ang dosis, bukod dito, ang mga hindi kanais-nais na epekto ay lumilitaw sa isang mas mababang lawak. Kung mas mataas ang therapeutic index, mas ligtas ang gamot. Halimbawa, ang therapeutic index ng benzylpenicillin ay higit sa 100, habang para sa digitoxin ito ay 1.5-2.

Para sa iba't ibang mga ruta ng pangangasiwa ng gamot, ang sumusunod na ratio ng dosis ay kinuha: sa loob ng 1, rectally 1.5-2, sa ilalim ng balat 1 / 3-1 / 2, intramuscularly 1 / 3-1 / 2, intravenously 1/4 na dosis (dapat itong tandaan na ang mga ratios na ito ay napaka-kamag-anak).

Isinasaalang-alang ang uri ng mga hayop at ang kanilang live na timbang, ang ratio ng dosis ay itinatag: baka (500 kg) 1, kabayo (500 kg) 1.5, tupa (60 kg) 1 / 5-1 / 4, baboy (70 kg) 1 / 6- 1/5, aso (12 kg) 1/10.