Agonists gnrg gamot. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH): mga tampok, gamot at analogue

Antagonism sa mga mikrobyo. Ang mga gawa ni I. I. Mechnikov sa lugar na ito. Ang mga mikrobyo ay mga antagonist bilang mga producer ng antibiotics.

Calcium antagonists sa paggamot ng hypertension sa mga buntis na kababaihan

Ang endogenous gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ay inilalabas sa isang pulsating (circhoral) na ritmo na may dalas na 60–90 imp./h. Ang mga agonist ng gonadoliberin, na may matagal na paggamit, ay patuloy na hinaharangan ang mga receptor ng pituitary gonadotrophs (paglilihim ng mga gonadotropic hormones), na nagdudulot sa una ng panandaliang pagpapasigla (agonistic effect); na sa paglaon (7-14 araw mula sa sandali ng pangangasiwa ng agonist) ay pinalitan ng paglaho ng mga receptor mula sa ibabaw ng mga gonadotroph, na humahantong sa isang matagal na pagbara ng synthesis ng FSH at LH at, nang naaayon, mga sex steroid (ang ang konsentrasyon ng estradiol ay bumababa sa antas ng postmenopausal). Ang mababang saturation ng estrogen ay sinamahan ng pagsugpo sa mga proliferative na proseso sa endometrium, ang pagbuo ng pagkasayang nito at ang pagtigil ng regla. Ang hindi pangkaraniwang bagay na ito ay tinutukoy ng terminong "medical castration". Ang mga side effect ng gonadoliberin agonists ay dahil sa pagbuo ng isang hypoestrogenic state (hot flashes, hyperhidrosis, pananakit ng ulo, pagkatuyo ng vaginal, mood swings, depression, demineralization ng buto, pagbaba ng libido). Dahil sa kanilang polypeptide na istraktura, ang mga agonist ng GnRH ay nawasak sa gastrointestinal tract, samakatuwid, hindi sila ginagamit sa loob. Ang mga agonist ng GnRH ay ginagamit upang gamutin ang maraming sakit na ginekologiko: endometriosis, endometrial hyperplasia, uterine fibroids. Sa kasong ito, ang kakayahan ng mga GnRH agonist na mag-udyok ng "medical castration" o pseudomenopause sa kaso ng patuloy na pangangasiwa ay ginagamit. Ang paggamot ay isinasagawa para sa 3-6 na buwan, na may amenorrhea na nagaganap. Ang regla ay naibabalik 4-10 linggo pagkatapos ng pag-alis ng gamot.

Contraindications sa paggamit ng GnRH agonists ay:

· Ang pagiging hypersensitive sa aktibong sangkap;

· Pagbubuntis at paggagatas.

Para sa paggamot ng mga hyperplastic na proseso ng endometrium, ginagamit ang mga sumusunod GnRH agonists (aGnRg). Zoladex - goserelin acetate - 3.6 mg (depot); Decapeptyl; Diphereline - triptorelin - 3.75 mg (depot). Ang gamot ay inireseta bilang intramuscular o subcutaneous injection, 1 injection tuwing 28 araw. Ang unang iniksyon ay ibinibigay sa pagitan mula sa ika-1 hanggang ika-5 araw ng cycle (karaniwan ay sa ika-2 araw). Sa kabila ng tagumpay ng hormonal therapy para sa endometrial hyperplastic na mga proseso, ang interbensyon sa kirurhiko ay pa rin ang nangungunang paraan ng paggamot sa mga hindi tipikal na pagbabago sa mauhog lamad ng katawan ng matris.

Kadalasan, ang sanhi ng pagbuo ng mga proseso ng hyperplastic sa endometrium sa mga kababaihang postmenopausal ay mga proseso ng hyperplastic sa mga ovary at (o) mga tumor na aktibong hormone. Samakatuwid, ang mga naturang pasyente ay sumasailalim sa isang masusing pagsusuri sa mga ovary, kabilang ang (kung kinakailangan) laparoscopy. Ang pagkakakilanlan ng pathological transformation ng mga ovary ay nagsisilbing indikasyon para sa surgical intervention (pag-alis ng matris kasama ang mga appendage nito). Upang masuri ang pagiging epektibo ng paggamot na isinagawa pagkatapos ng 3 buwan, inirerekumenda na magsagawa ng pagsusuri sa ultrasound ng mga pelvic organ. Pagkatapos ng pagtatapos ng paggamot (pagkatapos ng 6 na buwan), ang isang hiwalay na control diagnostic curettage na may hysteroscopy ay isinasagawa.

Ang pagmamasid sa dispensaryo ay tumatagal ng 12-24 na buwan na may dynamic na ultrasound control. Ang indikasyon para sa pag-alis mula sa pagmamasid sa dispensaryo ay ang pagkamit ng patuloy na menopause o ang normalisasyon ng cycle ng panregla. Ang napapanahong pagsusuri at paggamot ng mga proseso ng endometrial hyperplastic, sapat na kumplikadong paggamot ay nakakatulong upang maiwasan ang pag-ulit ng sakit, maiwasan ang pag-unlad ng endometrial cancer (Talahanayan 1).

Ang gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ay ginawa sa hypothalamus at nakakaapekto sa pituitary gland, na nagpapalitaw ng produksyon ng mga sex hormone at ginagawang posible ang paglilihi. Ito ay ginagamit sa ovulation stimulation scheme sa natural na cycle at sa IVF (in vitro fertilization). Gayundin, dahil sa kakayahang i-regulate ang paggawa ng iba pang mga hormone, matagumpay itong ginagamit sa paggamot ng maraming sakit sa genital area, lalo na ang mga sanhi ng pagsisimula ng menopause.

Aplikasyon

Ang mga agonist ng GnRH ay orihinal na binuo bilang mga gamot sa pagkamayabong. Ngunit pagkatapos ng pagsasaliksik ay lumabas na marami silang mga ari-arian. Sa kasalukuyan, ang mga kemikal na compound ng GnRH, isa sa mga kinatawan ng hypothalamic releasing hormones, ay inireseta para sa paggamot ng mga malubhang sakit sa larangan ng babaeng reproductive system, lalo na:

Ang endometriosis ay isang patolohiya kung saan ang mga selula ng panloob na lining ng matris ay kumakalat sa labas nito.
kawalan ng katabaan. Ginagamit ito sa mga stimulation scheme at IVF.
Ang myoma ng matris ay isang benign tumor na nangyayari sa muscular layer ng matris.
Ang endometrial hyperplasia ay isang pathological na kondisyon ng mauhog na layer ng matris.
Sakit sa polycystic ovary.

Ang mga compound na ito ay ginagamit din bago ang mga operasyon, halimbawa, upang mabawasan ang dami ng isang tumor sa matris, upang mabawasan ang pagkawala ng dugo sa intraoperative, na nagpapahintulot sa siruhano na magsagawa ng nakaplanong interbensyon nang walang mga kahihinatnan at may mas kaunting mga komplikasyon.

Ang mekanismo ng pagkilos ng mga gamot ay ang mga sumusunod: ang gonadotropin-releasing hormone (GnRH) agonists ay madaling makapagtatag ng koneksyon sa hypothalamic-pituitary system (na matatagpuan sa utak at responsable para sa pag-regulate ng paggana ng endocrine glands) sa mga pasyente. may uterine myoma, endometriosis. Sa proseso ng impluwensya ng mga sangkap sa mga glandula, ang sensitivity ng mga selula ng pituitary gland mismo ay nagsisimulang bumaba, ang pagpapalabas ng mga gonadotropic hormone, na kumokontrol sa pag-andar ng mga gonad, ay bumababa. Bilang resulta, nangyayari ang maximum androgenic blockade na dulot ng droga, o isang estado ng nababaligtad na hypoestrogenism.

Matapos ihinto ang paggamit ng gamot, ang proseso ng hypothalamic control ng reproductive function ng pituitary gland ay bumalik sa normal.

Paggamot sa endometriosis

Ang endometriosis (overgrowth ng endometrium) ay isang sakit na karaniwang nangyayari sa mga kababaihang nasa fertile age at may ilang mga katangiang sintomas: pananakit ng pelvic at dyspareunia.

Medyo mahirap i-diagnose ang patolohiya na ito, dahil ang kakulangan sa ginhawa ay katulad ng mga sensasyon na maaaring maranasan ng pasyente sa kanyang panahon. Maraming kababaihan na may ganitong diagnosis ay baog.

Napag-alaman na ang GnRH-a ay nagawang sugpuin ang pagtatago ng mga hormone ng mga ovary, sa gayon ay nagiging sanhi ng pagbabalik ng endometrioid foci, at nakakatulong ito upang mabawasan ang sakit sa mga pasyente na may ganitong patolohiya.

Ang ilan sa mga pinaka-epektibong gamot para sa GnRH ay:

Ang Danazol ay isang synthetic androgen na gamot na may binibigkas na reversible antigonadotropic effect.
Ang Buserelin ay isang anti-tumor na gamot, isang sintetikong modelo ng natural na GnRH. Ang paggamit sa mga panterapeutika na dosis ay humahantong (pagkatapos ng humigit-kumulang 2 linggo) sa isang kumpletong pagbara sa paggana ng pituitary gland.
Gestrinone - binabawasan ang pagtatago ng gonadotropin, ang paggawa ng mga gestagens at estrogen. Ang pagbubuntis ay dapat na hindi kasama bago simulan ang therapy.
Ang Triptorelin ay isang hormonal agent laban sa mga tumor, somatostatin gonadotropin-releasing hormone. Hinaharangan ang pagpapalabas ng mga gonadotropic hormones ng cerebral appendage - luteotropin, follicle-stimulating hormone (FSH), binabawasan ang dami ng androgens at estrogens sa dugo. Ang Triptorelin ay mas aktibo kaysa sa natural na hormone.
Ang Nafarelin ay isang follicle-stimulating agent na nakakaapekto sa pagtatago ng pagtatago ng pituitary gonadotropins.

Paggamot para sa uterine fibroids

Ang uterine fibroids ay isang diagnosis na malalaman pagkatapos ng ultrasound diagnostics. Ang sakit na ito ay nagkakahalaga ng 30% ng lahat ng mga gynecological pathologies. Ang mga pasyente ay binibigyan ng mga rekomendasyon na naglalayong pigilan ang karagdagang paglaki ng tumor at i-regulate ang hypothalamic-pituitary-ovarian na relasyon.

Ang paggamot na may mga gamot ay batay sa pagpili ng mga gamot na iyon na magbabawas sa paglaki at umiiral na laki ng fibroids, bawasan ang pagkawala ng dugo sa panahon ng regla, at ibalik ang mga antas ng hemoglobin.

Ang nonsurgical therapy ay nagsisimula kapag ang laki ng tumor ay higit sa 2 cm, na tumutugma sa dami ng matris sa ika-12 linggo ng pagbubuntis. Upang pigilan ang paglaki ng fibroids, ang mga sumusunod na gamot ay inireseta:

Ang Zoladex ay isang antineoplastic agent, isang depot form na naglalaman ng goserelin. Nakarehistro sa 100 bansa sa buong mundo.
Ang Leiprorelin ay isang antineoplastic na gamot, isang sintetikong analogue ng hormone. Ito ay mas aktibo kaysa sa natural na hormone. Kasama ang mga gonadorelin receptor sa pituitary gland, nagiging sanhi ito ng kanilang panandaliang pagpapasigla, na sinusundan ng pangmatagalang desensitization.
Ang Diphereline ay isang sintetikong decapeptide, isang analogue ng natural na GnRH. Sa matagal na paggamit, hinaharangan nito ang pagtatago ng hormone na may pagsugpo sa pag-andar ng ovarian.

Masamang Reaksyon

Ang mga karaniwang hindi kanais-nais na epekto ng paggamit ng GnRH agonists ay:

hot flashes at lagnat;
conjunctivitis, kapansanan sa paningin at pandinig, ingay sa tainga;
sakit ng ulo at pagkahilo;
pagkawala o pagkagambala sa pagtulog;
bahagyang kapansanan sa memorya (ayon sa mga resulta ng pananaliksik - hanggang sa 44%);
kung ang gamot ay ginagamit nang higit sa anim na buwan, ang isang pansamantalang pagbaba sa density ng buto ay posible, na maaaring humantong sa mga bali;
pakiramdam ng pagkabalisa;
depressive na estado;
pagkatuyo ng puki;
pagkagambala sa mga bituka;
pagdurugo ng ari;
allergy;
pagkamayamutin at pagkahilo;
pagbabagu-bago sa timbang;
dyspareunia - isang sekswal na karamdaman na nailalarawan sa pamamagitan ng masakit na mga sensasyon bago, habang, at pagkatapos ng pakikipagtalik sa mga kababaihan;
arthralgia ay isang sintomas ng joint pain na katangian ng isa o ilang joints sa parehong oras;
myalgia - kakulangan sa ginhawa sa kalamnan;
peripheral edema;
nadagdagan ang sensitivity ng mga glandula ng mammary;
pagtaas o pagbaba sa mas mababang presyon;
pagpapawis;
minsan - paglabag sa patency ng mga duct ng ihi, dysuria;
sa bahagi ng gastrointestinal tract - isang pagbawas sa gana sa pagkain o isang pagtaas sa loob nito, mga pagbabago sa panlasa, tuyong bibig, pagtaas ng paglalaway, pagkauhaw, pagkabigo sa paglunok, pagduduwal, pagtatae o paninigas ng dumi, utot;
ubo, igsi ng paghinga, nosebleeds, pleural effusion, fibrous formations sa baga, infiltrates sa kanila, respiratory distress;
dermatological reaksyon - dermatitis, tuyong balat, pangangati, pantal, pagdurugo sa balat, pagkakalbo, matinding paglamlam sa ilang mga lugar, malutong na mga kuko, acne, hypertrichosis.

Upang mapawi ang mga nakalistang sintomas, ang tinatawag na reverse treatment (add-back) ay ginagamit din sa paggamit ng hormone replacement therapy, na inireseta 3 buwan pagkatapos ng simula ng paggamit ng GnRH agonists.

Ang paggamot na may mga gamot gamit ang add-back therapy ay nagpapagaan sa mga pasyente mula sa sakit na dulot ng mga pathologies, ngunit dahil sa pangangailangan para sa isang mahabang kurso, maaari rin itong magkaroon ng mga negatibong kahihinatnan.

Ipinagbabawal na tumanggap ng mga pondo mula sa aGnRG nang mag-isa. Ang panahon at dosis ay dapat na inireseta lamang ng isang doktor, habang ito ay kanais-nais para sa pasyente na nasa ilalim ng kanyang pangangasiwa sa ospital.

Ang mga tagubilin para sa paggamit ng mga gamot bilang isang stimulator ng obulasyon sa protocol ng IVF ay ang mga sumusunod: mula sa ika-2 araw ng cycle, ang mga subcutaneous injection ng isang ampoule ng gamot ay ginawa isang beses sa isang araw. Napakahalaga na obserbahan ang regimen ng pangangasiwa: upang magbigay ng mga iniksyon nang mahigpit sa parehong oras ng araw. Ang gamot ay ginagamit sa loob ng 10-12 araw, maliban kung ang isa pang pamamaraan ay inireseta ng dumadating na manggagamot.

Ang mga resulta ng therapy ay malalaman sa panahon ng mga pagsusulit. Upang gawin ito, kailangan mong mag-abuloy ng dugo, gumawa ng ultrasound ng mga ovary, patuloy na subaybayan ang temperatura ng iyong katawan.

Ang mga gamot na nagpapasigla sa mga receptor ay itinuturing na isang epektibong tool na nagbibigay ng pagkakataon na gamutin ang uterine fibroids, dagdagan ang posibilidad ng pagbubuntis, bawasan ang pagpapakita ng polycystic ovary disease, atbp.

Sa mga kumpol ng mga partikular na neuron sa hypothalamus, ang gonadotropin-releasing hormone (GnRH) ay na-synthesize - ito ay isang malaking compound ng protina na nagpapasigla sa synthesis ng kaukulang mga hormone. Kasama rin sa pangkat na ito ng mga salik sa pagpapalabas ang mga naturang biological substance:

cotricotropin-releasing hormone;
somatoliberin;
thyroliberin.

Naaapektuhan nila ang mga selula ng anterior pituitary gland, kung saan ang mga tropikal na hormone ng parehong pangalan (ACTH, somatotropic, thyroid-stimulating) ay ginawa.

Sa ilalim ng impluwensya ng GnRH, ang follicle-stimulating at luteinizing hormones ay ginawa. Ang paglabas ng hormone sa dugo ay nangyayari nang pabigla-bigla minsan sa isang oras. Tinitiyak nito ang pagiging sensitibo sa mga epekto ng mga pituitary receptor at normal na paggana ng mga maselang bahagi ng katawan.

Ang pagtaas o patuloy na paggamit ng naglalabas na hormone ay humahantong sa pagkawala ng sensitivity ng receptor dito at, bilang isang resulta, sa mga iregularidad ng regla. Ang isang bihirang paggamit ay humahantong sa amenorrhea at kakulangan ng obulasyon.

Ang pagtatago ng gonadotropin ay nakasalalay sa mga epekto ng iba pang biologically active substances - norepinephrine, serotonin, acetylcholine, gamma-aminobutyric acid, dopamine.

Iyon ang dahilan kung bakit ang estado ng stress, emosyonal na depresyon, talamak na kakulangan sa pagtulog ay negatibong nakakaapekto sa estado ng reproductive system. Kasabay nito, ang malusog na pang-araw-araw na gawain, positibong emosyon at balanseng estado ng pag-iisip ay sumusuporta sa reproductive system.

Ang paggamit ng GnRH sa medisina

Noong nakaraan, ang natural na GnRH ay ginamit sa medikal na kasanayan. Ang mga pag-aaral upang mapataas ang kalahating buhay ng gamot ay humantong sa paglikha ng mga analogue ng gonadotropin-releasing hormone. Available ang mga ito sa iba't ibang anyo at idinisenyo upang ibigay sa intramuscularly, subcutaneously, bilang nasal spray at sa capsule form upang lumikha ng intradermal depot.

Ang mga sikat na gamot - ang mga analogue ng gonadotropin-releasing hormone ay kinabibilangan ng:

Diphereline;
Buserelin;
Zoladex.

Ang lugar ng aplikasyon ng mga gamot ng gonadotropin-releasing hormone ay napakalawak at depende sa uri at paraan ng pangangasiwa nito.

Ang Diphereline ay inireseta para sa paggamot ng:

kawalan ng katabaan ng babae;
endometriosis ng iba't ibang antas;
hyperplastic na proseso ng endometrium;
may myoma;
kanser sa suso (kanser sa suso);
sa mga programa ng artificial insemination.

Sa mga lalaki, ang paggamit nito ay limitado sa hormone-sensitive na prostate cancer. Ang gamot ay ginagamit sa mga bata upang gamutin ang napaaga na pagdadalaga. Ang gamot ay iniksyon sa ilalim ng balat sa iba't ibang dosis.

Ang Buserelin Nasal Spray at Muscle Injection Solution ay mabisa para sa paggamot:

fibroids;
endometrial hyperplasia;
kanser sa suso.

Ito ay inireseta bago at pagkatapos ng operasyon para sa endometriosis upang mabawasan ang pathological foci. Ginagamit din para sa IVF.

Ang mga kapsula ng Zoladex ay ginagamit sa mga kalalakihan at kababaihan. Ang pagtatanim sa ilalim ng balat ng anterior na dingding ng tiyan ay nagsisiguro ng patuloy na supply ng hormone. Ang aksyon ay ipinahayag sa isang pagbawas sa testosterone sa mga lalaki at estrogen sa mga kababaihan, na nagbibigay ng isang pansamantalang nababaligtad na kemikal na pagkakastrat.

Ang tumor sa prostate ay bumabalik.
Ang gonadotropin-releasing hormone sa estrogen-sensitive na kanser sa suso (kanser sa suso) ay nagpapababa ng laki ng tumor pagkatapos ng 3 linggo.
Ang layunin nito ay makatwiran para sa paggamot ng endometriosis, fibroids ng matris.

Gonadotropin-releasing hormone agonists

Hiwalay na natukoy na mga gamot na, ayon sa mekanismo ng pagkilos, ay gonadotropin-releasing hormone agonists. Nangangahulugan ito na ang kanilang epekto sa pituitary gland ay may parehong epekto sa sarili nitong hormone. Sa ilalim ng pagkilos ng gastric juice, ang aktibong sangkap ay nawasak, samakatuwid ang lahat ng mga gamot ay iniksyon sa kalamnan, sa ilalim ng balat o intranasally.

Mga kinatawan ng pangkat na ito:

Lukrin Depot;
Sinarel;
Gonapeptil.

Ang gonadotropin-releasing hormone agonists ay ginagamit bago at pagkatapos ng surgical treatment ng endometriosis, fibroid therapy, bago ang hysterectomy (pagtanggal ng matris), para sa paggamot ng kawalan.

Mekanismo ng pagkilos

Para saan ang mga hormonal na gamot? Kakailanganin ang mga ito kung ang isang babae ay masuri na may uterine fibroids, endometriosis, endometrium, hyperplasia. Ang mga ito ay aktibong ginagamit sa paggamot ng kawalan ng katabaan. Bago ang operasyon sa matris, ginagamit ang mga GnRH agonist upang bawasan ang laki nito.

Ang pagpapalabas ng mga hormone ay kinakailangan para sa paglaki at pag-unlad ng katawan, nakakaapekto sa aktibidad ng mga glandula ng endocrine. Ito ay mahalaga para sa tamang pakikipag-ugnayan ng mga bahagi ng central nervous system at ng endocrine system.

Makakatulong ang mga GnRH agonist na maibalik ang hypothalamus-pituitary-ovaries sa mga babaeng may endometriosis.

Sa proseso ng pakikipag-ugnayan, bumababa ang sensitivity ng mga pituitary cell, bumababa ang halaga ng mga secreted gonadotropin compound. Kapag nalantad sa gonadoliberin, nangyayari ang isang pseudomenopause. Pagkatapos ng paghinto ng gamot, ang regulasyon ng hypothalamic ay naibalik.

Ito ay dahil sa pagbubuklod ng GnRH sa mga gonadoliberin receptor sa adenohypophysis. Kung ang mga ito ay patuloy na pinangangasiwaan, ang isang blockade ng pagtatago ng gonadotropin ay sinusunod, samakatuwid, ang amenorrhea ay pansamantalang nangyayari.

Pagpili ng mga gamot

Para sa paggamot ng mga sakit na ginekologiko, ginagamit ang mga agonist ng GnRH, kasama sa listahan ng mga gamot ang mga sumusunod na hormone:

Ang Triptorelin ay naroroon sa Decapeptyl, Dipherelin. Ang mga ito ay iniksyon sa ilalim ng balat ayon sa pamamaraan, depende sa layunin kung saan ito nangyayari;
Ang Goserelin ay matatagpuan sa Zoladex. Ito ay tinuturok sa balikat o tiyan. Ang kurso ay tumatagal ng anim na buwan;
Ang Nafarelin ay bahagi ng Sinarell endonasal spray. Ang dosis ay 400 hanggang 800 mcg araw-araw;
Buserelin nasal metered spray, na ginagamit sa pang-araw-araw na dosis na 900 mcg;
Ang Leiprorelin ay matatagpuan sa paghahanda ng Lukrin-depot. Ang mga tagagawa ay gumagawa ng isang pulbos na anyo. Maaari mo itong bilhin sa isang bote o hiringgilya.

Tumutulong ang mga gonadotropin agonist na mabawasan ang fibroids ng higit sa 50%. Bagaman may mga pagkakataon na hindi sila gumagana. Kung mayroong ilang mga tumor, ang paggamot ay depende sa edad ng pasyente, kung paano matatagpuan ang fibrous at makinis na mga bahagi ng kalamnan sa myoma.

Ang buong epekto ng paggamot ay tumatagal ng 4 na buwan, na sinusundan ng pagkupas ng 6 na buwan. May mga kaso ng pangalawang pagtaas sa fibroids.

Kabilang sa mga negatibong aspeto, ang isang side reaction ay nakikilala, na nagpapakita ng sarili sa anyo ng:

depresyon;
nabawasan ang libido;
mainit na flashes;
demineralization ng buto.

Ang mga agonist na gamot ay isang epektibong paraan ng non-surgical na paggamot ng uterine fibroids sa panahon ng premenopausal. Sa isang surgical procedure, nakakatulong sila upang mapadali ang pagpapatupad nito. Kung ang anemia at metrorrhagia ay napansin, ibinabalik nila ang mga bilang ng dugo.

Pag-iwas sa pagbabalik sa dati

Ang mga antigonadotropin ay mga pharmacological agent na ginagamit kung ang ibang mga gamot ay hindi nagbibigay ng positibong epekto.

Kasama sa grupo ang:

Danazol;
Gestrinone.

Ang mga antigonadotropin ay bihirang ginagamit, dahil neutralisahin nila ang mga sintomas ng fibroids, bagaman hindi nila pinapataas ang laki nito. Ang mga gamot sa pangkat na ito ay nakakaapekto sa hitsura ng acne at hyperthyrichosis. Ang ilang mga pasyente ay nakakaranas ng mga pagbabago sa boses.

Sa tulong ng mga gamot, ang pagtatago ng mga gonadotropin ng pituitary gland ay pinigilan. Nagagawa nilang pigilan ang paglaki ng endometriosis. Kahit na ang paggamot sa kanilang tulong ay limitado.

Maaari kang uminom ng mga antigonadotropin sa loob ng halos anim na buwan. Ang mga ito ay inireseta para sa kawalan ng katabaan, pati na rin para sa pag-iwas sa pag-ulit ng endometriosis. Hindi ka dapat pumili ng mga hormonal na gamot sa iyong sarili. Tulad ng anumang gamot, mayroon silang mga epekto.

Kadalasan, lumilitaw ang mga negatibong kahihinatnan:

Dagdag timbang;
matinding paglago ng buhok;
osteoporosis;
pagpapawis;
vaginitis;
nerbiyos;
depresyon.

Ang lahat ng mga pagbabago ay mababalik, gayunpaman, ito ay magtatagal. Ang mga gamot na madalas na inireseta sa mga pasyente na Danazol at Gestrinon.

Ang pagkilos ng gonadotropin

Sa lugar kung saan matatagpuan ang hypothalamus, mayroong isang akumulasyon ng mga neuron, kung saan ang gonadotropin-releasing hormone ay synthesized (ang kanilang pinaikling pangalan ay GnRH). Ang mga ito ay medyo malalaking compound ng protina na nagpapasigla sa paggawa ng mga sangkap tulad ng:

thyroliberins;
somatoliberins;
naglalabas ng mga hormone.

Ang ganitong mga hormonal compound ay kumikilos sa pituitary gland at sa trabaho nito, kung saan ang mga tropikal na hormone na may parehong pangalan ay ginawa.

Sa tulong ng pagkilos ng GnRH, ang follicle-stimulating at luteinizing hormones ay ginawa, na pumapasok sa dugo sa anyo ng mga impulses (bawat 60 minuto). Tinitiyak nito ang isang tiyak na threshold ng sensitivity sa pagkilos ng mga receptor na matatagpuan sa pituitary gland, pati na rin ang normal na paggana ng mga reproductive organ.

Kung ang ginawang hormone ay pumapasok sa daluyan ng dugo nang mas madalas, o kahit na patuloy, kung gayon ang katawan ng babae ay nagsisimulang gumana nang medyo naiiba. Ang labis na hormone tulad ng gonadoliberin sa dugo ay humahantong sa pagkawala ng sensitivity ng receptor sa komposisyon nito. Bilang resulta, mayroong isang paglabag sa panahon ng regla.

Sa kaso kapag ang hormone ay pumapasok sa daluyan ng dugo nang medyo mas madalas kaysa sa kinakailangan, kung gayon ang kadena ng mga proseso ay humahantong sa paglitaw ng amenorrhea at ang pagtigil ng mga pagpapakita ng obulasyon. Ang produksyon ng mga follicle ay bumagal, o humihinto nang buo.

Ang paggawa ng isang hormone tulad ng gonadotropin ay nakasalalay sa pagkilos ng mga naturang sangkap:

dopamine;
gamma-aminobutyric acid;
serotonin;
norepinephrine;
acetylcholine.

Ito ay maaaring ipaliwanag ang epekto sa katawan ng stress, emosyonal na depresyon o talamak na kakulangan ng tulog. Ang mga ito ay negatibong nakakaapekto sa babaeng katawan, ang paggawa ng mga hormone, ang estado ng mga nervous at reproductive system.

Sa kabilang banda, ang pagpapanatili ng isang malusog na pamumuhay, pang-araw-araw na positibong emosyon, pagpapanatili ng isang kalmado na estado ng kaisipan - lahat ng ito ay sumusuporta sa paggawa ng mga kinakailangang hormone at ang gawain ng katawan.

Ano ang ginagamit ng mga antagonist at agonist?

Ang paggamit ng isang GnRH-a sa paggamot ng patolohiya na nauugnay sa kawalan ay kinakailangan upang makontrol ang paggana ng mga ovary. Ginagawa ito sa pamamagitan ng pagpapahinto sa paggawa ng mga hormone ng pituitary gland.

Ngayon may mga napatunayang gamot na matagumpay na ginagamit kapag may mga problema. Kabilang dito ang Burseline, Decapeptil, Zoladex, at iba pang mga gamot.

Inilapat ang mga ito:

upang mapalawak ang oras ng panahon ng obulasyon, kapag nagsasagawa ng mga pamamaraan na may pagpapabunga;
upang pasiglahin ang gawain ng mga ovary, ang layunin ng paggamit ng gamot ay upang maibalik ang produksyon ng mataas na kalidad na mga itlog, upang mangyari ang pagpapabunga;
kung kinakailangan, kontrolin ang proseso ng obulasyon, na may mga pantulong na pamamaraan na naglalayong bawasan ang rate ng produksyon ng mga hormone ng pituitary gland.

Ito ay tulad ng mga hormonal na gamot tulad ng Lucrin o Dipherelin na maaaring makaapekto sa proseso ng obulasyon, pati na rin ang mga di-menstrual na proseso. Kapansin-pansin na kapag inihambing ang paggamit ng mga agonist at antagonist, inirerekomenda ang mga agonist na gumamit ng mas maraming oras kaysa sa huli.

Upang husay na makontrol ang pagkahinog ng mga itlog, ang mga doktor ay maaaring magreseta ng mahabang kurso ng mga agonist, ginagawa nitong posible na makakuha ng mataas na mga resulta, na nagdaragdag ng pagkakataon ng pagbubuntis at walang problema na pagdadala ng sanggol.

Mga hormonal na gamot na ginagamit ngayon

Kung isasaalang-alang ang larangan ng aplikasyon ng GnRH, maaari nating tapusin na ito ay medyo malawak, ang lahat ay nakasalalay sa mga indibidwal na katangian ng katawan, ang ruta ng pangangasiwa, at ang mga pathological na proseso na nangyayari sa babaeng katawan.

Inirereseta ng mga espesyalista ang Diphereline kapag kinakailangan upang gamutin:

may isang ina fibroids;
kawalan ng katabaan (ang naturang gamot ay inireseta din para sa artipisyal na pagpapabinhi);
kanser sa suso;
mga proseso ng hyperplastic sa istraktura at mga tisyu ng endometrium;
kawalan ng katabaan sa mga kababaihan.
endometriosis ng iba't ibang intensity;

Para sa mga lalaki, ang paggamit ng mga naturang hormonal na gamot ay inireseta para sa kanser sa prostate. Ang mga bata ay inireseta ng gamot kapag ang pagdadalaga ay masyadong maaga. Ang gamot ay pinangangasiwaan ng subcutaneously.

Ang paggamit ng Buserelin nasal spray ay mabisa para sa paggamot ng mga sakit tulad ng:

kanser sa suso;
endometrial hyperplasia;
may isang ina fibroids.

Ang gamot ay iniksyon nang intramuscularly, ito ay gumagana nang mas epektibo pagkatapos ng bahagyang paglabas ng kalamnan. Talaga, siya ay hinirang bago at pagkatapos ng mga operasyon. Halimbawa, sa paggamot ng endometriosis. Ang paggamit ng gamot ay nangyayari upang mabawasan ang foci ng pag-unlad ng sakit. Ginagamit ang Buserelin sa IVF.

Ang Zoladex ay ginawa sa anyo ng mga kapsula, ginagamit ito upang gamutin ang kanser sa prostate at para sa iba't ibang mga pathologies sa mga kababaihan. Ang mga partikular na kapsula ay dapat na itanim sa ilalim ng balat kung saan matatagpuan ang nauuna na dingding ng tiyan.

Kaya, ang mga kinakailangang hormone ay maaaring maibigay nang palagian, sa tamang dosis. Ang pagkilos ng gamot ay naglalayong bawasan ang antas ng estrogen sa mga kababaihan at testosterone sa katawan ng lalaki.

Kapag ginamit ang gamot:

may uterine fibroids;
may endometriosis;
na may mga tumor sa prostate sa mga lalaki at ang pagbabalik nito;
habang lumalaki ang kanser, binabawasan ng mga hormone na naglalabas ng gonadotropin ang laki ng tumor.

Sa anumang kaso, ang reseta ng mga gamot ay dapat na eksklusibong pinangangasiwaan ng isang espesyalista.

Makabagong pamamaraan at pagbubuntis

Ngayon, ang mga pamamaraan ay ibinibigay upang pasiglahin ang proseso ng obulasyon, sa tulong ng mga gamot, maaari mong makamit ang epekto ng pagkahinog ng kahit na dalawang mataas na kalidad na mga itlog sa parehong oras. Ito ay tinatawag na superovulation. Upang makamit ang epektong ito, ang mga agonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay kailangang gamitin ayon sa isang partikular na pamamaraan.

Ang mga gamot tulad ng Firmagon, Orgalutran, Tsetrotide ay mga antagonist ng gonadotropin-releasing hormones. Ang kanilang mga epekto ay naglalayong pigilan ang paggawa ng latinizing at follicle-stimulating hormones. Ang mga gamot na ito ay ginagamit sa pagsasanay kapag nagsasagawa ng isang IVF program.

Ang gonadotropin-releasing hormone antagonists ay maaaring magbigkis sa isang partikular na uri ng GnRH receptor. Ang mga aksyon ay nagaganap ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga gamot.

Ang tagal ng pagpasok ay dapat na tulad na ang mga follicle ay nakumpleto ang kanilang pag-unlad, at ang obulasyon ay hindi nangyayari nang maaga - kaya ang posibilidad ng isang positibong epekto ng pagpapabunga ay tumataas.

Mayroong pagtaas sa antas ng estradiol sa katawan. Nakakatulong ito upang makamit ang pinakamataas na paglabas ng mga ratinizing hormones nang maaga. Lumalabas na ang proseso ng obulasyon dahil dito ay nangyayari nang maaga. Ang ganitong mga pamamaraan ay ginagamit sa medikal na kasanayan.

Ang paggamit ng naturang mga scheme ng pagsasanay ay hindi ginagawang posible na bumuo ng sindrom ng hyperstimulation sa mga ovary. Madalas itong nangyayari sa matagal na paggamit ng mga hormone (sila ay nadagdagan sa laki, ascites o pagbubuhos sa pleural cavity, ang hitsura ng mga pormasyon sa anyo ng mga clots ng dugo) ay maaaring umunlad.

Paglalarawan

Bilang mga ahente ng antitumor sa klinikal na kasanayan, maraming mga hormonal na gamot ang ginagamit - mga agonist at antagonist ng androgens, estrogens, gestagens at iba pang mga hormone. Ang mga pondong ito ay pangunahing ipinahiwatig para sa mga tumor na umaasa sa hormone. Ang hormonal antitumor therapy ay mahalaga sa paggamot ng kanser sa suso, endometrial, at prostate. Ginagamit din ang mga hormonal agent para gamutin ang cancer sa bato, carcinoid, ilang pancreatic tumor, melanoma, atbp.

Ang pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga hormone at mga tumor na umaasa sa hormone ay unang natukoy noong 1896, nang ang siruhano ng Glasgow na si J. Beatson ay naglathala ng data sa matagumpay na paggamot ng tatlong kababaihan na may advanced na kanser sa suso na sumailalim sa bilateral oophorectomy.

Ayon sa mekanismo ng pagkilos, ang mga hormonal na gamot ay naiiba sa mga cytotoxic na anticancer na gamot. Ang kanilang pangunahing tungkulin ay upang ibalik ang nabalisa humoral regulasyon ng cell function. Kasabay nito, ang isang tiyak na epekto sa mga selula ng tumor ay hindi ibinukod: sa isang tiyak na lawak, pinipigilan nila ang paghahati ng cell at itinataguyod ang kanilang pagkita ng kaibhan.

Ang mga estrogen ay inireseta upang sugpuin ang pagkilos ng androgens sa katawan (halimbawa, sa prostate cancer), androgens, sa kabaligtaran, upang mabawasan ang aktibidad ng estrogens (sa kanser sa suso, atbp.). Para sa kanser sa suso at matris, ginagamit din ang mga progestin (medroxyprogesterone).

Ang mga antineoplastic hormonal agent at hormone antagonist ay kinabibilangan ng:

1. Androgenic agent - testosterone, methyltestosterone, drostanolone (medrotestron propionate), prototestone.

2. Mga ahente ng estrogen - fosfetrol, diethylstilbestrol, polyestradiol phosphate, estramustine, ethinylestradiol, chlorotrianisene, polyestradiol phosphate, hexestrol.

3. Progestational agent (progestins) - gestonorone caproate, medroxyprogesterone, megestrol, atbp.

4. Mga antagonist ng estrogens (antiestrogens) - tamoxifen, toremifene.

5. Androgen antagonists (antiandrogens): bicalutamide, flutamide, cyproterone, atbp.

6. Hypothalamic factor ("releasing factors") na naglalabas ng pituitary hormones: buserelin, goserelin, leuprorelin, triptorelin, atbp.

7. Aromatase inhibitors (aminoglutethimide, anastrozole, exemestane, letrozole).

8. Inhibitors ng biosynthesis ng adrenal hormones (aminoglutethimide, mitotane).

9. Glucocorticoids (prednisone, dexamethasone, atbp.).

10. Analogs ng somatostatin (octreotide, lanreotide).

Ang mga Androgens (tingnan ang Androgens, antiandrogens) ay minsan ginagamit sa metastatic na kanser sa suso. Ang mga ito ay inireseta para sa mga kababaihan na may napanatili na panregla cycle at sa kaso kapag ang tagal ng menopause ay hindi hihigit sa 5 taon. Ang mga hindi kanais-nais na epekto ng androgens, lalo na kapag gumagamit ng malalaking dosis, ay virilization sa mga kababaihan (pagbaba ng boses, labis na paglaki ng buhok sa mukha), pagpapanatili ng tubig at asin sa katawan, atbp. Ang simula ng paggamit ng androgens (sa partikular na testosterone ) para sa paggamot ng kanser sa suso ay tinutukoy sa -m taon XX siglo

Mula noong 1951, ang mga progestin ay malawakang ginagamit sa paggamot ng kanser sa suso (tingnan ang Estrogens, gestagens; kanilang mga homologue at antagonist). Ginagamit din ang mga progestational na gamot para gamutin ang endometrial cancer at kidney cancer, ngunit hindi gaanong ginagamit ang mga ito sa paggamot sa prostate cancer.

Ang pangunahing indikasyon para sa appointment ng estrogens, ang simula ng paggamit nito sa oncological practice ay tumutukoy din sa 40s. XX siglo, ay kanser sa prostate. Ang mga ito ngayon ay napakabihirang inireseta para sa kanser sa suso.

Ang isang mahalagang papel sa mekanismo ng pagkilos ng mga hormonal na gamot ay nilalaro ng kanilang pagbubuklod sa mga tiyak na receptor na matatagpuan sa mga tisyu at ilang mga tumor.

Ang mga antiestrogen ay mapagkumpitensyang nagbubuklod sa mga estrogen receptor sa mga target na organo at pinipigilan ang pagbuo ng isang estrogen-receptor complex na may endogenous ligand, 17-beta-estradiol. Bilang resulta, pinipigilan nila ang paglaki ng tumor na pinasigla ng estrogen. Ang mas maraming estrogen receptors ay nasa tumor, mas kanais-nais ang resulta ng paggamot na may antiestrogens.

Ang isang epektibong antiestrogen ay tamoxifen, ang sangguniang gamot para sa paggamot ng kanser sa suso (lalo na sa mga babaeng menopausal). Ang klinikal na paggamit ng tamoxifen ay nagsimula noong 1973. Sa kasalukuyan, ang tamoxifen ay isang malawakang ginagamit na gamot kapwa para sa adjuvant therapy at sa paggamot ng mga pasyente na may disseminated na proseso. Ipinakita na ang tamoxifen ay epektibo sa lahat ng mga yugto ng sakit at mahusay na disimulado kapag kinuha sa mga therapeutic na dosis. Bilang karagdagan sa pangunahing indikasyon - kanser sa suso sa mga kababaihan - ang tamoxifen ay ginagamit sa paggamot ng kanser sa suso sa mga lalaki, kanser sa endometrial, kanser sa prostate, atbp.

Kasama sa mga antiandrogens ang isang bilang ng mga compound ng steroid at non-steroidal na mga istraktura na may kakayahang sugpuin ang physiological na aktibidad ng endogenous androgens. Ang kanilang pagkilos ay nauugnay sa mapagkumpitensyang pagharang ng mga receptor ng androgen sa mga target na tisyu; hindi sila nakakagambala sa androgen biosynthesis at pagtatago. Ang pagkilos na antiandrogenic ay katangian sa isang antas o iba pa ng isang bilang ng mga endogenous steroid compound, kasama. progestins, estrogens at kanilang mga synthetic derivatives, pati na rin ang ilang derivatives ng androgens mismo. Sa mga steroidal antiandrogens, ang cyproterone ang pinakakilala. Noong dekada 70. XX siglo may mga ulat ng mataas na antiandrogenic na aktibidad ng mga non-steroidal compound - derivatives ng carboxyanilide (flutamide, atbp.). Ang mga antiandrogens ay pangunahing ginagamit para sa kanser sa prostate. Kasama rin sa lugar ng kanilang paggamit ang mga kondisyon ng hyperandrogenic sa mga kababaihan (hirsutism, pagkakalbo, atbp.), maagang pagdadalaga sa mga bata.

Kabilang sa mga antiandrogens, ang mga sangkap ay nakahiwalay na humaharang lamang sa mga androgen receptors (tinatawag na purong androgens) - bicalutamide, flutamide, at mga sangkap na, bilang karagdagan sa kakayahang harangan ang mga receptor, ay may gonadotropic na aktibidad (tinatawag na dual-action antiandrogens) - cyproterone .

Hinaharang ng flutamide at bicalutamide ang pagbubuklod ng androgens sa mga cellular receptor, bilang isang resulta kung saan pinipigilan nila ang pagpapakita ng mga biological na epekto ng androgens sa mga organo na sensitibo sa androgen, kasama. sa mga selula ng prostate gland, at sa gayon ay pinipigilan ang paglaki ng tumor. Pagkatapos kumuha ng flutamide, mayroong pagtaas sa mga antas ng plasma ng testosterone at estradiol.

Ang Cyproterone ay may mas malinaw na androgenic effect, dahil bilang karagdagan sa pagharang sa pagkilos ng dihydrotestosterone sa antas ng receptor, pinipigilan nito ang pagpapalabas ng mga gonadotropin at, dahil dito, ang synthesis ng androgens. Kasabay ng testosterone sa dugo, bumababa ang nilalaman ng LH at FSH.

Ang isang espesyal na uri ng aktibidad na antiandrogenic ay nagtataglay ng mga compound na pumipigil sa 5-alpha-reductase - isang intracellular enzyme ng prostate gland na nagtataguyod ng conversion ng testosterone sa isang mas aktibong androgen - dihydrotestosterone (DHT). Ang isa sa mga 5-alpha-reductase inhibitors ay finasteride, na ginagamit sa paggamot ng benign prostatic hyperplasia (tingnan ang Mga Gamot na nakakaapekto sa metabolismo ng prostate at mga urodynamic correctors).

Ang hypothalamic releasing factors ay mga endogenous peptide compound na nakakaapekto sa pagpapalabas ng mga gonadotropic hormones ng pituitary gland (kabilang ang luteinizing at follicle-stimulating). Sa kasalukuyan, hindi natural na nagpapalabas na mga kadahilanan mula sa hypothalamus ng mga hayop (tupa, baboy) ang ginagamit para sa mga layuning medikal, ngunit ang kanilang mga sintetikong analog. Ang mga analog (parehong agonist at antagonist) ng mga polypeptide hormone ay nilikha sa pamamagitan ng pagdaragdag, paghihiwalay, pagpapalit o pagbabago ng ilang partikular na amino acid sa polypeptide chain ng isang natural na hormone. Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) - gonadorelin, gonadoliberin, gonadotropin-releasing factor - ay isa sa mga kinatawan ng hypothalamic releasing hormone class. Ang GnRH ay nakakaimpluwensya sa pagtatago ng LH sa mas malaking lawak kaysa sa FSH, kaya naman madalas itong tinutukoy bilang luteinizing hormone releasing hormone (LHRH).

Ang GnRH ay isang decapeptide na binubuo ng 10 amino acid. Napag-alaman na ang mga amino acid sa posisyon 2 at 3 ay responsable para sa biological na aktibidad ng GnRH. Ang mga amino acid sa mga posisyon 1, 6, 10 ay may istrukturang pagsasaayos na kinakailangan para sa pagbubuklod sa mga receptor sa mga pituitary cell. Ang pagpapalit ng molekula ng GnRH sa mga posisyon 6 at 10 ay nagpapahintulot sa paglikha ng mga agonist na naglalabas ng hormone.

Ang mga sintetikong gonadoliberin - nafarelin, goserelin, histrelin, leuprorelin - mga analog ng gonadotropin-releasing hormone - naglalaman ng mga D-amino acid sa posisyon 6 at ethylamide-substituting glycine sa posisyon 10. Ang resulta ng pagpapalit ng mga residue ng amino acid sa natural na molekula ng hormone ay isang mas malinaw na pagkakaugnay para sa mga receptor ng H at isang mas mahabang kalahating buhay ng GnR, kaya ang mga analog ay may mas malakas at mas matagal na epekto kaysa sa katutubong gonadotropin-releasing hormone. Kaya, ang aktibidad ng goserelin ay lumampas sa aktibidad ng katutubong GnRH ng 100 beses, triptorelin - 36 beses, buserelin - 50 beses, at T1 / 2 ng synthetic gonadotropins - 90-120 min - ay mas mataas kaysa sa T1 / 2 ng katutubong GnRH.

Sa klinikal na kasanayan sa mundo, mayroong higit sa 12 GnRH na mga analog na gamot: buserelin, histrelin, goserelin, leuprorelin, lutrelin, nafarelin, triptorelin, fertirelin, atbp. Iilan lamang sa kanila ang nakarehistro sa Russia. Ang mga ahente ng antineoplastic na ginamit sa Russia - Ang mga analogue ng GnRH (goserelin, leuprorelin, triptorelin, buserelin) ay magkatulad sa istraktura, mekanismo ng pagkilos, pangunahing mga katangian ng pharmacokinetic at pharmacodynamic, pati na rin ang pagiging epektibo at kaligtasan ng klinikal.

Ang gonadorelin ay itinago ng hypothalamus hindi palagi, ngunit sa isang pulsed mode, habang ang mga taluktok ay sumusunod sa bawat isa sa ilang mga agwat, naiiba sa mga kalalakihan at kababaihan: sa mga kababaihan, ang GnRH ay inilabas tuwing 15 minuto (follicular phase ng cycle) o 45 minuto (luteal phase ng cycle at pagbubuntis ), para sa mga lalaki - 90 minuto. Ang GnRH ay matatagpuan sa lahat ng mammal. Ang pulsating release ng GnRH mula sa hypothalamus ay sumusuporta sa produksyon ng mga gonadotropin sa pituitary gland.

Ang mga analog ng GnRH ay iminungkahi para sa klinikal na paggamit noong 1980s. XX siglo Ang mga gamot na ito ay may dalawang-phase na epekto sa pituitary gland: nakikipag-ugnayan sa GnRH receptors ng mga cell ng anterior pituitary gland, nagdudulot sila ng panandaliang pagpapasigla na sinusundan ng pangmatagalang desensitization, i.e. isang pagbawas sa sensitivity ng mga receptor ng adenohypophysis sa GnRH. Pagkatapos ng isang solong pag-iniksyon ng isang GnRH analogue, bilang isang resulta ng stimulating effect, ang pagtatago ng LH at FSH mula sa anterior pituitary gland ay tumataas (na ipinakita ng pagtaas ng testosterone sa dugo sa mga lalaki at estrogen sa mga kababaihan), kadalasan ang epektong ito. ay sinusunod sa unang 7-10 araw. Sa patuloy na pangmatagalang paggamit, pinipigilan ng mga analog na gonadorelin ang pagpapakawala ng LH at FSH, binabawasan ang pag-andar ng mga testicle at ovary at, nang naaayon, ang nilalaman ng mga sex hormone sa dugo. Lumilitaw ang epekto pagkatapos ng mga 21-28 araw, habang ang konsentrasyon ng testosterone sa dugo sa mga lalaki ay bumababa sa antas na sinusunod pagkatapos ng surgical castration (ang tinatawag na "drug castration"), at ang antas ng estrogen sa dugo sa mga kababaihan - sa antas na sinusunod sa mga babaeng postmenopausal ... Ang epekto ay nababaligtad, at pagkatapos ng pagtatapos ng paggamit ng gamot, ang physiological secretion ng mga hormone ay naibalik.

Ang mga analogue ng GnRH ay ginagamit sa kanser sa prostate - nag-aambag sila sa pagbabalik ng mga tumor sa prostate. Ang mga kababaihan ay inireseta para sa mga tumor sa suso na umaasa sa hormone, endometriosis, uterine fibroids, dahil nagiging sanhi ito ng pagnipis ng endometrium, pagbaba ng mga sintomas at laki ng masa. Bilang karagdagan, ang mga analogue ng GnRH ay ginagamit sa paggamot ng kawalan ng katabaan (sa mga programa sa in vitro fertilization).

Ang mga side effect ng mga gamot na ito, na nangyayari sa simula ng paggamot at sanhi ng pansamantalang pagpapasigla ng pituitary gland, ay ipinapakita sa pagtindi ng mga sintomas, o ang paglitaw ng mga karagdagang sintomas ng pinagbabatayan na sakit. Ang mga phenomena na ito ay hindi nangangailangan ng pagtigil ng gamot. Upang maiwasan ang mga ito sa paggamot ng kanser sa prostate ay nagbibigay-daan sa sabay-sabay na appointment ng antiandrogen sa 2-4 na linggo.

Ang pinakakaraniwang masamang epekto sa mga lalaki ay ang mga hot flashes, pagbaba ng libido, kawalan ng lakas, at gynecomastia. Ang mga kababaihan ay madalas na nakakaranas ng mga hot flashes, pagtaas ng pagpapawis, at mga pagbabago sa libido. Sa paggamit ng GnRH analogues sa mga kababaihan, may panganib na tumaas ang pagbaba sa density ng bone trabeculae sa vertebrae (na maaaring hindi na maibabalik). Sa loob ng 6 na buwang panahon ng paggamot, ang pagbaba ng density na ito ay bale-wala, maliban sa mga pasyente na may mga kadahilanan ng panganib (hal. osteoporosis).

Ang mga analog ng GnRH ay magagamit sa iba't ibang mga form ng dosis - para sa s / c, i / m, intranasal na paggamit. Sa loob, ang mga gamot na ito ay hindi inireseta, tk. Ang mga decapeptides ay madaling masira at hindi aktibo sa gastrointestinal tract. Isinasaalang-alang ang pangangailangan para sa pangmatagalang paggamot, ang mga analogue ng GnRH ay magagamit din sa anyo ng mga form ng matagal na paglabas ng dosis, kasama. microcapsules, microspheres.

Ang mataas na rate ng pagkasira ng GnRH (2-8 min) ay hindi pinapayagan ang paggamit nito sa klinikal na kasanayan para sa pangmatagalang paggamit. Para sa GnRH, ang halaga ng T1 / 2 mula sa dugo ay 4 na minuto, na may s / c o intranasal na pangangasiwa ng mga analog nito - mga 3 oras. Ang biotransformation ay isinasagawa sa hypothalamus at pituitary gland. Sa kakulangan sa bato o hepatic, kadalasang hindi kinakailangan ang pagsasaayos ng dosis.

Ang mga inhibitor ng aromatase ay nagsimulang gamitin sa oncological practice noong 70s at 80s. XX siglo Ang aromatase ay isang cytochrome P450-dependent enzyme na responsable para sa conversion ng androgens na na-synthesize sa adrenal cortex sa mga estrogen. Ang aromatase ay naroroon sa iba't ibang mga tisyu at organo, kabilang ang mga ovary, adipose tissue, skeletal muscle, atay, at tissue ng tumor sa suso. Sa mga babaeng premenopausal, ang mga ovary ay ang pangunahing pinagmumulan ng mga nagpapalipat-lipat na estrogen, habang sa mga kababaihang postmenopausal, ang mga estrogen ay pangunahing nabuo sa labas ng mga obaryo. Ang pagsugpo sa aromatase ay humahantong sa pagbaba ng produksyon ng estrogen sa parehong premenopausal at postmenopausal na kababaihan. Gayunpaman, sa mga kababaihang premenopausal, ang pagbawas sa estrogen biosynthesis ay binabayaran ng isang pagtaas sa synthesis ng gonadotropins ayon sa prinsipyo ng feedback - ang pagbaba sa estrogen synthesis sa mga ovary ay nagpapasigla sa paggawa ng mga gonadotropin ng pituitary gland, na, naman, dagdagan ang synthesis ng androstenedione, at ang antas ng estrogen ay tumaas muli. Bilang resulta, ang mga aromatase inhibitor ay hindi epektibo sa mga babaeng premenopausal. Sa mga kababaihang postmenopausal, kapag ang mga ovary ay huminto sa paggana, ang hypothalamus-pituitary-adrenal axis ay nasira, at ang pagsugpo sa aromatase ay humahantong sa isang makabuluhang pagsugpo ng estrogen biosynthesis sa mga peripheral na tisyu, gayundin sa tissue ng tumor sa suso.

Ang una at sa katunayan ang tanging kinatawan ng 1st generation aromatase inhibitors ay aminoglutethimide, isang non-selective aromatase inhibitor. Dahil pinipigilan ng aminoglutethimide ang isang bilang ng mga enzyme na kasangkot sa steroidogenesis (pinipigilan ang pagtatago ng glucocorticoids (cortisol) ng adrenal glands at samakatuwid ay ginagamit sa sakit na Itsenko-Cushing, atbp.), Kapag ginagamit ito, kinakailangan na subaybayan ang pagganap na estado ng ang adrenal cortex (maaaring bumuo ang hypofunction nito).

Ang paghahanap para sa mga bagong ahente na may higit na pagpili, mas mahusay na pagpapaubaya at isang mas maginhawang regimen sa dosing ay humantong sa paglitaw ng pangalawa at pangatlong henerasyon na mga aromatase inhibitor. Sa ngayon, ang mga bagong non-steroidal (letrozole, anastrozole, atbp.) at steroidal (exemestane) compound ng grupong ito ay nalikha na.

Ang pangunahing indikasyon para sa aromatase inhibitors ay ang kanser sa suso sa mga postmenopausal na kababaihan, kasama. na may paglaban sa antiestrogen therapy.

Ang pangkat ng adrenal hormone biosynthesis inhibitors na ginagamit sa oncology ay kinabibilangan ng mitotane at aminoglutethimide. Pinipigilan nila ang pagtatago ng glucocorticoids at maaaring maging sanhi ng pagkasira ng normal at tumor tissue ng adrenal cortex.

Glucocorticoids - prednisolone, dexamethasone (tingnan. Glucocorticosteroids) dahil sa kanilang lymphocytic action at ang kakayahang pagbawalan ang mitosis ng lymphocytes ay ginagamit sa acute leukemia (pangunahin sa mga bata) at malignant lymphomas.

Ang ilang mga analogue ng somatostatin ay ginagamit din bilang mga antineoplastic agent. Halimbawa, ang octreotide at lanreotide ay ginagamit para sa symptomatic therapy ng mga endocrine tumor ng gastroenteropancreatic system.

Pinagmumulan ng

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-gormon/
https://ekoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

Sa babaeng katawan, ang gawain ng mga ovary at ang mga pangunahing node ng reproductive function ay eksklusibong kontrolado ng utak, sa pamamagitan ng mga tisyu ng hypothalamic-pituitary axis. Ang synthesis ng mga espesyal na hormone ay nangyayari sa isang tiyak na bahagi ng utak sa tulong ng mga selulang neuronal. Ang mga hormone na ito ay nagagawang pasiglahin o sugpuin ang gawain ng ibang mga organo.

Ang pagkilos ng gonadotropin

thyroliberins;
somatoliberins;
naglalabas ng mga hormone.

Ang ganitong mga hormonal compound ay kumikilos sa pituitary gland at sa trabaho nito, kung saan ang mga tropikal na hormone na may parehong pangalan ay ginawa.

Ang paggawa ng isang hormone tulad ng gonadotropin ay nakasalalay sa pagkilos ng mga naturang sangkap:

dopamine;
gamma-aminobutyric acid;
serotonin;
norepinephrine;
acetylcholine.

Ano ang ginagamit ng mga antagonist at agonist?

Ngayon may mga napatunayang gamot na matagumpay na ginagamit kapag may mga problema. Kabilang dito ang Burseline, Decapeptil, Zoladex, at iba pang mga gamot.

Inilapat ang mga ito:

upang mapalawak ang oras ng panahon ng obulasyon, kapag nagsasagawa ng mga pamamaraan na may pagpapabunga;
upang pasiglahin ang gawain ng mga ovary, ang layunin ng paggamit ng gamot ay upang maibalik ang produksyon ng mataas na kalidad na mga itlog, upang mangyari ang pagpapabunga;
kung kinakailangan, kontrolin ang proseso ng obulasyon, na may mga pantulong na pamamaraan na naglalayong bawasan ang rate ng produksyon ng mga hormone ng pituitary gland.

Mga hormonal na gamot na ginagamit ngayon

Inirereseta ng mga espesyalista ang Diphereline kapag kinakailangan upang gamutin:

may isang ina fibroids;
kawalan ng katabaan (ang naturang gamot ay inireseta din para sa artipisyal na pagpapabinhi);
kanser sa suso;
mga proseso ng hyperplastic sa istraktura at mga tisyu ng endometrium;
kawalan ng katabaan sa mga kababaihan.
endometriosis ng iba't ibang intensity;

Ang paggamit ng Buserelin nasal spray ay mabisa para sa paggamot ng mga sakit tulad ng:

kanser sa suso;
endometrial hyperplasia;
may isang ina fibroids.

Kapag ginamit ang gamot:

may uterine fibroids;
may endometriosis;
na may mga tumor sa prostate sa mga lalaki at ang pagbabalik nito;
habang lumalaki ang kanser, binabawasan ng mga hormone na naglalabas ng gonadotropin ang laki ng tumor.

Sa anumang kaso, ang reseta ng mga gamot ay dapat na eksklusibong pinangangasiwaan ng isang espesyalista.

Makabagong pamamaraan at pagbubuntis

Ang gonadotropin-releasing hormone antagonists ay maaaring magbigkis sa isang partikular na uri ng GnRH receptor. Ang mga aksyon ay nagaganap ilang oras pagkatapos ng pangangasiwa ng mga gamot.

Anong mga side effect ang maaaring magkaroon kapag gumagamit ng mga gamot?

Halos lahat ng gamot na nakabatay sa hormone ay may mga side effect. Ang lahat ay nakasalalay sa mga indibidwal na katangian ng organismo. Nangyayari na ang mga epekto mula sa paggamit ng GnRH ay hindi lilitaw sa lahat, ngunit ito ay nangyayari sa kabaligtaran.

Ang posibilidad ng isang hindi kanais-nais na proseso ay maaaring talakayin sa isang espesyalista bago ang appointment. Kadalasan, ang mga posibleng epekto ay inilarawan sa mga tagubilin na ibinigay sa pagbili ng gamot.

Kapag isinasaalang-alang ang mga benepisyo ng paggamit ng isang hormonal na gamot, maaari mong isara ang iyong mga mata sa pagpapakita ng mga side effect. Palagi silang nawawala pagkatapos itigil ang gamot. Sa anumang kaso, ang lahat ng mga hormonal na gamot ay dapat na subaybayan ng dumadating na manggagamot.

Ang mga side effect ng hormonal na gamot ay kinabibilangan ng:

ang hitsura ng hindi mahuhulaan na pagdurugo sa pagitan ng mga panahon;
ang paglitaw ng pagkabalisa, depresyon at iba pang mga pagbabago sa isip;
ang hitsura ng matinding sakit sa mga kasukasuan at kalamnan;
ang paglitaw ng isang mabilis na pulso.

May iba pang mga side effect na maaaring mangyari sa katawan kapag gumagamit ng hormonal na gamot. Ang lahat ay nakasalalay sa indibidwal.

Ang mga agonist at antagonist ng gonadotropin-releasing hormone, na kabilang sa grupo ng mga hormonal na gamot, ay tinatawag na GnRH analogues. Kasama sa mga agonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin Decapeptyl depot, Diphereline(triptorelin), Buserelin(buserelin), Lukrin(leuprorelin). Ang pangkat ng mga antagonist ng hormone na naglalabas ng gonadotropin ay kinabibilangan ng Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix, atbp.

Ang prinsipyo ng pagkilos ng gonadotropin-releasing hormone agonists

Ang ilang mga analogue ng GnRH ay magagamit bilang mga spray ng ilong, habang ang iba ay iniksyon sa ilalim ng balat.

Ang pang-araw-araw na pag-iniksyon ng mga agonist ng GnRH ay nakakairita sa pituitary gland, na nagiging sanhi ng mas maraming luteinizing hormone (LH) at follicle-stimulating hormone (FSH) na ma-produce kaysa karaniwan. Bilang resulta, humihinto ang pituitary gland sa paggawa ng mga hormone at, bilang resulta, humihinto ang obulasyon.

Ang mga iniksyon ng GnRH bilang karagdagang paggamot para sa kawalan ng katabaan sa IVF ay ginamit kamakailan. Habang nagkakabisa ang mga agonist sa loob ng ilang araw, halos kaagad na kumikilos ang mga antagonist sa katawan, hinaharangan ang mga epekto ng GnRH sa pituitary gland. Ang mga antagonist na gamot ay humihinto sa paggawa ng LH ng pituitary gland sa mas mahabang panahon, kaya hindi sila ginagamit nang mahabang panahon.

Bakit ginagamit ang mga agonist at antagonist ng GnRH?

Ang paggamit ng GnRH sa fertility treatment ay upang kontrolin ang mga ovary sa pamamagitan ng pansamantalang paghinto ng produksyon ng pituitary hormones.

Ang mga gamot tulad ng Burselin, Decapeptil, atbp. sa paggamot ng kawalan ay ginagamit:

upang kontrolin ang proseso ng obulasyon sa panahon ng mga auxiliary na pamamaraan na naglalayong bawasan ang aktibidad ng pituitary gland. Pagkatapos ng obulasyon, ang reproductive system ay pinasigla upang makagawa ng mataas na kalidad na mga itlog para sa kasunod na pagpapabunga,
upang pahabain ang oras ng obulasyon sa panahon ng pamamaraan ng pagpapabunga.

Ang mga agonist at antagonist na gamot tulad ng Dipherelin, Lucrin at iba pa, na inireseta ng isang doktor, ay maaaring huminto sa proseso ng obulasyon at regla kung kinakailangan. Ang mga agonist ay kailangang inumin sa mas maraming araw kaysa sa mga antagonist.

Upang makontrol ang pagkahinog ng itlog, ang doktor ay maaaring magreseta ng mahabang kurso ng pagkuha ng GnRH agonist na gamot, na nagpapahintulot sa iyo na makamit ang mataas na pagkakataon ng pagbubuntis at matagumpay na pagdadala ng bata.

Mga side effect

Halos lahat ng gamot ay may side effect. Sa ilang mga tao, lumilitaw sila nang mahina, sa iba ay maaaring hindi sila lumilitaw. Ang mga potensyal na side effect at ang posibilidad na mangyari ang bawat gamot ay maaaring talakayin sa doktor na nagrereseta sa kanila. Gayundin, ang mga posibleng epekto ay palaging inilarawan sa mga anotasyon sa mga produktong panggamot.

Karaniwan, ang mga benepisyo ng paggamit ng gamot ay mas makabuluhan kaysa sa mga posibleng menor de edad na epekto na nawawala pagkatapos uminom ng gamot. Kung, habang umiinom ng gamot, ang pasyente ay nag-aalala tungkol sa mga side effect, kinakailangang sabihin sa doktor ang tungkol dito, ngunit huwag gumawa ng independiyenteng desisyon na ihinto ang pag-inom ng gamot.

Kung nakakaranas ka ng paghinga, pamamaga ng iyong mukha, labi, dila, o lalamunan, dapat kang magpatingin sa doktor o tumawag ng ambulansya.

Dapat kang makipag-ugnayan sa iyong doktor kung napansin mo:

mabilis o hindi regular na tibok ng puso
sakit sa buto, kalamnan, kasukasuan
pagkabalisa, depresyon, at iba pang mga pagbabago sa mood
pagdurugo sa pagitan ng regla

Ang mga karaniwang side effect ng mga gamot na Buserelin, Decapeptil, Dipherelin, at Lucrin ay kinabibilangan ng:

hindi regular na regla o walang regla
tides
pagsunog, pangangati, o pagkatuyo sa ari
nabawasan ang sekswal na pagnanais
pagnipis ng buto
nadagdagan ang mamantika na balat o buhok
runny nose o pangangati ng ilong mucosa

Mahalagang isaalang-alang

Kapag pinasigla ang obulasyon sa panahon ng paggamot sa pagkamayabong gamit ang mga agonist at antagonist na gamot, tumataas ang panganib ng maraming pagbubuntis, na nagdadala ng ilang panganib para sa ina at fetus. Sa kaso ng mga assisted reproductive technologies, tulad ng in vitro fertilization, ang panganib na ito ay kinokontrol sa pamamagitan ng paglilimita sa bilang ng mga fertilized na itlog na inilalagay sa matris.

Pagkatapos mong malaman na ikaw ay buntis, huwag gumamit ng mga gamot nang walang reseta ng doktor, dahil ang ilang mga gamot ay maaaring makapinsala sa fetus. Ang mga follow-up na eksaminasyon ay isang mahalagang bahagi ng paggamot at kaligtasan ng ina at fetus sa panahon ng pagbubuntis. Sa kaso ng mga problema, dapat kang agad na tumawag sa isang doktor.