Pangunahing pananaliksik. Genomed - mga pagsusuri at presyo ng Genetic na pag-type ng interleukin il 28b

Tulad ng ipinakita ng mga pag-aaral sa mga nakaraang taon, ang mga genetic na kadahilanan, lalo na ang mga polymorphism ng interleukin 28B gene, ay may espesyal na impluwensya sa kinalabasan ng paggamot, pati na rin ang posibilidad ng pagbawi sa sarili sa kaso ng impeksyon.

Ang Interleukin 28B ay isang kinatawan ng lambda interferon, o type 3 interferon, na may malakas na antiviral effect at pinipigilan ang pagtitiklop ng hepatitis C virus. Napag-aralan ang mga polymorphism ng gene ng Interleukin 28B na nauugnay sa isang matatag na tugon ng virological. Sa ilang partikular na genotype, ang isang matatag na tugon ng virological ay nakakamit ng 2 beses na mas madalas. Ang pangunahing papel sa impeksyon sa hepatitis C ay ginagampanan ng dalawang solong pagpapalit ng nucleotide:

Ang pagpapalit ng cytosine para sa thymine (C> T), na itinalagang rs12979860 sa dbSNP database ng US National Center for Biotechnological Information (NCBI).

Pagpapalit ng thymine para sa guanine (T> G), na itinalagang rs8099917

Depende sa mga nucleotide sa mga loci na ito, ang mga alleles C (cytosine), T (thymine), G (guanine) at ang kaukulang genotypes ay nakilala: para sa rs12979860 allele - CC, CT, TT, pati na rin ang TT, TG, GG para sa rs8099917 alleles. na ang genotype ng interleukin 28B ay isang independiyente at pinaka-maaasahang salik na nakakaapekto sa dalas ng maaga at matatag na pagtugon ng virological sa PVT (antiviral therapy) bukod sa iba pang mga kadahilanan ng pagbabala. Sa kasong ito, ang rs12979860 polymorphism ay may pananagutan para sa tugon, ang mga apolymorphism ng rs8099917 ay malapit na nauugnay sa kakulangan ng tugon sa AVT. Batay dito, inirerekomenda ang sumusunod na algorithm. mga pagsusuri bilang paghahanda para sa paggamot.

Ang pagpapasiya ng genotype ng pasyente sa pamamagitan ng IL28B ay maaaring magbago ng algorithm para sa paggawa ng desisyon sa paggamot sa pamamagitan ng pagbabago ng tagal, bilang isang karaniwang kurso ng PEG IFN / RIB therapy, pati na rin ang tagal ng triple therapy para sa CHC. Ang pag-optimize ng therapy ay magbibigay-daan sa pag-iwas sa maraming karagdagang mga problema sa paggamot ng mga pasyente na may mataas na posibilidad ng isang positibong tugon kapag nagrereseta ng therapy (pag-iwas sa mga karagdagang epekto at karagdagang gastos para sa triple therapy, kasama ang mga protease inhibitors - telaprevir at boceprevir)

Ang pagpapasiya ng genotype ng pasyente sa pamamagitan ng IL28B ay maaaring magbago ng algorithm para sa paggawa ng desisyon sa paggamot sa pamamagitan ng pagbabago ng tagal, bilang isang karaniwang kurso ng PEG IFN / RIB therapy, pati na rin ang tagal ng triple therapy para sa CHC. Ang pag-optimize ng therapy ay magbibigay-daan sa pag-iwas sa maraming karagdagang mga problema sa paggamot ng mga pasyente na may mataas na posibilidad ng isang positibong tugon kapag nagrereseta ng therapy (pag-iwas sa mga karagdagang epekto at karagdagang gastos para sa triple therapy, kasama ang mga protease inhibitors - telaprevir at boceprevir)

Ang viral hepatitis C ay idineklara na isang nakakagamot na sakit ng European Association for the Study of the Liver. Nangangahulugan ito na ang isang limitadong oras na kurso ng paggamot na may mga antiviral na gamot ay ibinibigay sa pasyente nang isang beses. Bilang resulta ng paggamot, ang pag-aalis ng virus mula sa dugo ay nakamit (sustained virological response - SVR), ang normalisasyon ng mga biochemical na parameter ng dugo, pagpapabuti ng kondisyon ng atay ayon sa ultrasound at data ng elastometry (pagbawas ng mga tagapagpahiwatig ng fibrosis hanggang sa normal mga halaga). Gayunpaman, hindi palaging nakakamit ang VER. Bilang karagdagan, ang mga relapses ng sakit ay posible sa mga pasyente na sumailalim sa karaniwang antiviral therapy. Sa mga kasong ito, ang mga paulit-ulit na kurso ng paggamot ay inireseta, na kadalasang humahantong sa pagkamit ng SVR.

Ang kakulangan ng sapat na pagsusuri upang kumpirmahin ang pagbawi, lalo na ang pag-alis ng virus hindi lamang sa dugo, kundi pati na rin sa mga selula ng atay, ay pinipilit ang mga hepatologist na hanapin ang mga salik na iyon na nakakaapekto sa pagbabala ng pagiging epektibo ng paggamot. Kabilang dito ang mga kadahilanan ng virus - ang genotype nito, at ang mga kadahilanan ng host. Kabilang sa mga kadahilanang ito ay ang mga hindi maaaring maimpluwensyahan (kasarian, edad, tagal ng sakit, kondisyon ng atay sa oras ng pagsisimula ng paggamot), pati na rin ang mga kadahilanan na maaaring mabago (halimbawa, timbang ng katawan at metabolic na mga katangian).

Tulad ng ipinakita ng mga kamakailang pag-aaral, ang mga genetic na kadahilanan, lalo na ang mga polymorphism ng interleukin 28B gene, ay may espesyal na impluwensya sa resulta ng paggamot, pati na rin ang posibilidad ng pagbawi sa sarili kapag nahawahan ng hepatitis C virus. Ang Interleukin 28B ay isang kinatawan ng lambda interferon, o type 3 interferon, na may malakas na antiviral effect at pinipigilan ang pagtitiklop ng hepatitis C virus.

Pinag-aralan namin ang mga polymorphism ng interleukin 28B gene na nauugnay sa isang napapanatiling tugon ng virological. Sa ilang mga genotype, ang pagkamit ng isang matatag na tugon ng virological ay nakakamit ng 2 beses na mas madalas.

Ang pag-aaral ng polymorphism ng interleukin 28B gene, kasama ang iba pang mga prognosis factor, ay ginagawang posible upang mas malinaw na matukoy ang pagbabala ng kurso ng impeksyon at ang pagiging epektibo ng paggamot. Ito ay isang mahalagang hakbang patungo sa indibidwal na antiviral therapy, na nagbibigay-daan sa iyo upang matukoy ang tiyempo ng paggamot at ang dosis ng mga gamot, hindi lamang ang pagtaas ng mga ito, kundi pati na rin ang pagpapababa ng mga ito.

Paraan ng pananaliksik: PCR - amplification ng genomic DNA ng tao sa real time.

Polymophysms:

Tulad ng ipinakita ng mga pag-aaral sa mga nakaraang taon, ang mga genetic na kadahilanan, lalo na ang mga polymorphism ng interleukin 28B gene, ay may espesyal na impluwensya sa kinalabasan ng paggamot, pati na rin ang posibilidad ng pagbawi sa sarili sa kaso ng impeksyon.

Ang Interleukin 28B ay isang kinatawan ng lambda interferon, o type 3 interferon, na may malakas na antiviral effect at pinipigilan ang pagtitiklop ng hepatitis C virus. Napag-aralan ang mga polymorphism ng gene ng Interleukin 28B na nauugnay sa isang matatag na tugon ng virological. Sa ilang partikular na genotype, ang isang matatag na tugon ng virological ay nakakamit ng 2 beses na mas madalas. Ang pangunahing papel sa impeksyon sa hepatitis C ay ginagampanan ng dalawang solong pagpapalit ng nucleotide:

Ang pagpapalit ng cytosine para sa thymine (C> T), na itinalagang rs12979860 sa dbSNP database ng US National Center for Biotechnological Information (NCBI).

Pagpapalit ng thymine para sa guanine (T> G), na itinalagang rs8099917

Depende sa mga nucleotide sa mga loci na ito, ang mga alleles C (cytosine), T (thymine), G (guanine) at ang kaukulang genotypes ay nakilala: para sa rs12979860 allele - CC, CT, TT, pati na rin ang TT, TG, GG para sa rs8099917 alleles. na ang genotype ng interleukin 28B ay isang independiyente at pinaka-maaasahang salik na nakakaapekto sa dalas ng maaga at matatag na pagtugon ng virological sa PVT (antiviral therapy) bukod sa iba pang mga kadahilanan ng pagbabala. Sa kasong ito, ang rs12979860 polymorphism ay may pananagutan para sa tugon, ang mga apolymorphism ng rs8099917 ay malapit na nauugnay sa kakulangan ng tugon sa AVT. Batay dito, inirerekomenda ang sumusunod na algorithm. mga pagsusuri bilang paghahanda para sa paggamot.

Ang pagpapasiya ng genotype ng pasyente sa pamamagitan ng IL28B ay maaaring magbago ng algorithm para sa paggawa ng desisyon sa paggamot sa pamamagitan ng pagbabago ng tagal, bilang isang karaniwang kurso ng PEG IFN / RIB therapy, pati na rin ang tagal ng triple therapy para sa CHC. Ang pag-optimize ng therapy ay magbibigay-daan sa pag-iwas sa maraming karagdagang mga problema sa paggamot ng mga pasyente na may mataas na posibilidad ng isang positibong tugon kapag nagrereseta ng therapy (pag-iwas sa mga karagdagang epekto at karagdagang gastos para sa triple therapy, kasama ang mga protease inhibitors - telaprevir at boceprevir)

Ang pagpapasiya ng genotype ng pasyente sa pamamagitan ng IL28B ay maaaring magbago ng algorithm para sa paggawa ng desisyon sa paggamot sa pamamagitan ng pagbabago ng tagal, bilang isang karaniwang kurso ng PEG IFN / RIB therapy, pati na rin ang tagal ng triple therapy para sa CHC. Ang pag-optimize ng therapy ay magbibigay-daan sa pag-iwas sa maraming karagdagang mga problema sa paggamot ng mga pasyente na may mataas na posibilidad ng isang positibong tugon kapag nagrereseta ng therapy (pag-iwas sa mga karagdagang epekto at karagdagang gastos para sa triple therapy, kasama ang mga protease inhibitors - telaprevir at boceprevir)

Paraan ng pagpapasiya Paraan ng primer na tukoy sa pagkakasunud-sunod, PCR.

Materyal sa pag-aaral Whole Blood (may EDTA)

Available ang pagbisita sa bahay

Ang HEPATITIS C ay isang nakakahawang sakit na sa mga pasyenteng may talamak na impeksyon ay nauugnay sa panganib na magkaroon ng liver cirrhosis at hepatocellular carcinoma. Ang Hepatitis C virus (HCV) ay may ilang genotypes, kung saan ang genotype 1 hepatitis C virus ay pinakakaraniwan sa ating bansa.

Ang modernong antiviral therapy para sa talamak na hepatitis C ay isang kumbinasyon ng therapy na may pegylated interferon (interferon na may idinagdag na polyethylene glycol molecule at isang matagal na epekto) at ribavirin (PEG-IFN / RBV, PEG IFN / RIB) at nagbibigay-daan sa pagkamit ng tagumpay (sustained virological response) sa 40-60% na mga pasyente.

Malinaw na ang pagkakakilanlan ng mga kadahilanan na nakakaapekto sa tagumpay ng paggamot, kabilang ang mga genetic na kadahilanan, ay napakahalaga, kapwa para sa isang doktor na nangangailangan ng layunin na pamantayan para sa paghula sa pagiging epektibo ng paggamot, at para sa isang pasyente na, bago simulan ang karaniwang therapy, ay dapat malaman ang tungkol sa posibilidad ng tagumpay nito, at ang mga epekto ng mga antiviral na gamot na ginamit.

Ang mga genetic na variant na nauugnay sa mga function ng ilang mga cytokine ay nakakaapekto sa mga indibidwal na katangian ng immune response sa isang naibigay na impeksiyon. Ang IL28B ay interferon-λ-3 at isang class II cytokine receptor ligand. Ang mga ligand na ito ay nagti-trigger ng JAK / STAT signaling cascade, na nagpapagana sa synthesis ng 2', 5'-oligoadenylate synthetase, na nagpapagana sa endonuclease. Ang Endonuclease, sa turn, ay kasangkot sa mga proseso ng pagpapasigla sa pagbuo ng enzyme protein kinase, na humaharang sa synthesis ng mga viral protein.

Ipinakita na ang mga polymorphism na nauugnay sa IL28B gene ay nauugnay sa posibilidad ng kusang pag-aalis ng HCV at pagtugon sa antiviral therapy. Ang pangunahing papel ay ginampanan ng dalawang pagpapalit: ang pagpapalit ng cytosine para sa thymine (C> T) sa solong nucleotide polymorphism rs12979860 at ang pagpapalit ng thymine para sa guanine (T> G) sa solong nucleotide polymorphism rs8099917.

Para sa solong nucleotide polymorphism rs12979860, ang C / C genotype ay nauugnay sa isang dalawang beses na mas mataas na posibilidad ng isang positibong tugon sa paggamot na may interferon at ribavirin, habang ang T / C at T / T genotypes sa posisyon na ito ay nauugnay sa isang mas mababang posibilidad ng tugon sa paggamot. Ang CC genotype ay higit na matatagpuan sa mga taong may kusang paglutas ng impeksyon. Ang immune system ng mga carrier ng C / C alleles ay mas may kakayahang talunin ang virus sa sarili nitong. Kapansin-pansin, sa C / C genotype, ang viral load (ang dami ng virus sa dugo) bago ang paggamot ay mas mataas kaysa sa mga carrier ng T / T alleles.

Ayon sa rs8099917 single nucleotide polymorphism, ang T / T genotype ay nauugnay sa kusang paglutas ng impeksyon, anuman ang paggamot, habang ang G / T at G / G genotypes sa posisyon na ito ay nauugnay sa isang mas mababang posibilidad ng pagtugon sa paggamot at pagkamit isang napapanatiling virological na tugon. Ang G allele sa rs8099917 ay isang risk allele at nauugnay sa isang mababang rate ng pagtugon sa pegylated interferon at ribavirin therapy.

Ang mga pag-aaral ng papel ng genetic polymorphism sa mga rehiyong ito ng genome ng tao ay nagpakita na ang positibong predictive na halaga ng IL28B polymorphism ay mas mataas kaysa sa iba pang mga pangunahing katangian na ginagamit upang mahulaan ang tagumpay ng therapy (body mass index, edad, yugto ng fibrosis, at viral load). Gayunpaman, sa mga pag-aaral sa malalaking populasyon ng mga pasyente na may talamak na hepatitis na may ibang klinikal na profile (yugto ng fibrosis ng atay mula 0 hanggang 4, ang paunang antas ng viremia ay mababa at mataas), ipinakita na ang predictive na halaga ng genotype ng pasyente ayon sa sa IL28 para sa pagkamit ng isang matatag na tugon ng virological ay maaaring makabuluhang mabago depende sa mga klinikal na katangian at bumaba mula 74.4% hanggang 37.3% para sa mga pasyente na may rs12979860 C / C genotype. Samakatuwid, ang mga genetic marker ay dapat isaalang-alang kasabay ng iba pang mga pangunahing katangian ng isang partikular na pasyente. Ipinakita na ang IL28B polymorphism ay pinakamahalaga kapag nahawahan ng 1 HCV subtype.

Ang pagpapasiya ng genotype ng pasyente sa pamamagitan ng IL28B ay makakatulong sa paggawa ng desisyon sa paggamit ng isang karaniwang kurso ng therapy para sa talamak na hepatitis C na may PEG IFN / RIB at, kung kinakailangan, indibidwal na pag-optimize ng therapy sa pamamagitan ng pagsasama ng protease inhibitors na telaprevir at boceprevir.

Panitikan

1. Internal medicine ayon kay Tinsley R. Harrison. Pagsasanay 2005.3388 p.

2. Ghary M.G. et al. Diagnosis, pamamahala at paggamot ng hepatitis C: isang update. American Association para sa Pag-aaral ng Mga Sakit sa Atay. Hepatology. 2009, Abr; 49 (4): 1335-1374

3. Thomas D.L. et al. Ang pagkakaiba-iba ng genetic sa IL28 B at kusang pag-alis ng hepatitis C virus. Kalikasan. 2009. Vol. 461, No. 7265. P. 798-801.

4. Thompson A.J. et al. Ang Interleukin-28 B polymorphism ay nagpapabuti sa viral kinetics at ito ang pinakamalakas na pretreatment predictor ng sustained virologic response sa genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology. 2010, Hul; 139 (1): 120-129

5. Mga materyales ng tagagawa ng reagent.

HEPATITIS C- isang nakakahawang sakit na sa mga pasyenteng may talamak na impeksyon ay nauugnay sa panganib na magkaroon ng liver cirrhosis at hepatocellular carcinoma. Ang Hepatitis C virus (HCV) ay may ilang genotypes, kung saan ang genotype 1 hepatitis C virus ay pinakakaraniwan sa ating bansa.

Ang modernong antiviral therapy para sa talamak na hepatitis C ay isang kumbinasyon ng therapy na may pegylated interferon (interferon na may idinagdag na polyethylene glycol molecule at isang matagal na epekto) at ribavirin (PEG-IFN / RBV, PEG IFN / RIB) at nagbibigay-daan sa pagkamit ng tagumpay (sustained virological response) sa 40-60% na mga pasyente.

Malinaw na ang pagkakakilanlan ng mga kadahilanan na nakakaapekto sa tagumpay ng paggamot, kabilang ang mga genetic na kadahilanan, ay napakahalaga, kapwa para sa isang doktor na nangangailangan ng layunin na pamantayan para sa paghula sa pagiging epektibo ng paggamot, at para sa isang pasyente na, bago simulan ang karaniwang therapy, ay dapat malaman ang tungkol sa posibilidad ng tagumpay nito, at ang mga epekto ng mga antiviral na gamot na ginamit.

Ang mga genetic na variant na nauugnay sa mga function ng ilang mga cytokine ay nakakaapekto sa mga indibidwal na katangian ng immune response sa isang naibigay na impeksiyon. Ang IL28B ay interferon-λ-3 at isang class II cytokine receptor ligand. Ang mga ligand na ito ay nagti-trigger ng JAK / STAT signaling cascade, na nagpapagana sa synthesis ng 2', 5'-oligoadenylate synthetase, na nagpapagana sa endonuclease. Ang Endonuclease, sa turn, ay kasangkot sa mga proseso ng pagpapasigla sa pagbuo ng enzyme protein kinase, na humaharang sa synthesis ng mga viral protein.

Ipinakita na ang mga polymorphism na nauugnay sa IL28B gene ay nauugnay sa posibilidad ng kusang pag-aalis ng HCV at pagtugon sa antiviral therapy. Ang pangunahing papel ay ginampanan ng dalawang pagpapalit: ang pagpapalit ng cytosine para sa thymine (C> T) sa solong nucleotide polymorphism rs12979860 at ang pagpapalit ng thymine para sa guanine (T> G) sa solong nucleotide polymorphism rs8099917.

Para sa solong nucleotide polymorphism rs12979860, ang C / C genotype ay nauugnay sa isang dalawang beses na mas mataas na posibilidad ng isang positibong tugon sa paggamot na may interferon at ribavirin, habang ang T / C at T / T genotypes sa posisyon na ito ay nauugnay sa isang mas mababang posibilidad ng tugon sa paggamot. Ang CC genotype ay higit na matatagpuan sa mga taong may kusang paglutas ng impeksyon. Ang immune system ng mga carrier ng C / C alleles ay mas may kakayahang talunin ang virus sa sarili nitong. Kapansin-pansin, sa C / C genotype, ang viral load (ang dami ng virus sa dugo) bago ang paggamot ay mas mataas kaysa sa mga carrier ng T / T alleles.

Ayon sa rs8099917 single nucleotide polymorphism, ang T / T genotype ay nauugnay sa kusang paglutas ng impeksyon, anuman ang paggamot, habang ang G / T at G / G genotypes sa posisyon na ito ay nauugnay sa isang mas mababang posibilidad ng pagtugon sa paggamot at pagkamit isang napapanatiling virological na tugon. Ang G allele sa rs8099917 ay isang risk allele at nauugnay sa isang mababang rate ng pagtugon sa pegylated interferon at ribavirin therapy.

Ang mga pag-aaral ng papel ng genetic polymorphism sa mga rehiyong ito ng genome ng tao ay nagpakita na ang positibong predictive na halaga ng IL28B polymorphism ay mas mataas kaysa sa iba pang mga pangunahing katangian na ginagamit upang mahulaan ang tagumpay ng therapy (body mass index, edad, yugto ng fibrosis, at viral load). Gayunpaman, sa mga pag-aaral sa malalaking populasyon ng mga pasyente na may talamak na hepatitis na may ibang klinikal na profile (yugto ng fibrosis ng atay mula 0 hanggang 4, ang paunang antas ng viremia ay mababa at mataas), ipinakita na ang predictive na halaga ng genotype ng pasyente ayon sa sa IL28 para sa pagkamit ng isang matatag na tugon ng virological ay maaaring makabuluhang mabago depende sa mga klinikal na katangian at bumaba mula 74.4% hanggang 37.3% para sa mga pasyente na may rs12979860 C / C genotype. Samakatuwid, ang mga genetic marker ay dapat isaalang-alang kasabay ng iba pang mga pangunahing katangian ng isang partikular na pasyente. Ipinakita na ang IL28B polymorphism ay pinakamahalaga kapag nahawahan ng 1 HCV subtype.

Walang kinakailangang espesyal na pagsasanay.

  1. Paghula sa kinalabasan ng sakit at tugon sa paggamot.
  2. Ang pagpili sa pagitan ng standard at pegylated interferon sa kumbinasyon ng ribavirin para sa paggamot ng talamak na hepatitis C.
  3. Ang pagpili ng mga taktika na "naghihintay para sa pagkakaroon ng triple therapy na may kasamang HCV protease inhibitors" o paggamot na may karaniwang dual therapy interferon kasama ng ribavirin para sa mga pasyente na may karagdagang mga kadahilanan (maliban sa fibrosis ng atay) na nagbabawas sa posibilidad na gumaling sa pamamagitan ng mga gamot ng umiiral na pamantayan ng antiviral therapy.

Ang interpretasyon ng mga resulta ng pagsusulit ay naglalaman ng impormasyon para sa dumadating na manggagamot at hindi bumubuo ng diagnosis. Ang impormasyon sa seksyong ito ay hindi maaaring gamitin para sa self-diagnosis at self-medication. Ang isang tumpak na diagnosis ay ginawa ng isang doktor, gamit ang parehong mga resulta ng pagsusuring ito at ang kinakailangang impormasyon mula sa iba pang mga mapagkukunan: anamnesis, mga resulta ng iba pang mga pagsusuri, atbp.

Interpretasyon ng mga resulta


POLYMORPHISM:

GENE, PALIT SA DNA,

SANGGUNIAN SA NCBI

GENOTYPEMGA OPSYON NG MGA KONKLUSYON
C / CAng polymorphism sa IL28B gene: rs12979860 ay hindi nakilala. Posible ang kusang paglutas ng impeksyon. Humigit-kumulang 80% ng mga pasyente na may CHC ang tumugon sa paggamot. Mataas ang viral load.
C / TInihayag ang polymorphism sa IL28B gene: rs12979860 sa isang heterozygous form. 20-40% ng mga pasyente na may CHC ay tumugon sa paggamot
T / TInihayag ang polymorphism sa IL28B gene: rs12979860 sa isang homozygous form. 20-25% ng mga pasyente na may CHC ay tumugon sa paggamot.
T / TPolymorphism sa IL28B gene: rs809991 ay hindi nakilala. Posible ang kusang paglutas ng impeksiyon. Humigit-kumulang 70% ng mga pasyente na may CHC ang tumugon sa paggamot.
G / TInihayag ang polymorphism sa IL28B gene: rs8099917 sa isang heterozygous form. Nabawasan ang tugon sa interferon at ribavirin therapy
G / GInihayag ang polymorphism sa IL28B gene: rs8099917 sa homozygous form. Mababang tugon sa interferon at ribavirin therapy.

1. Internal medicine ayon kay Tinsley R. Harrison. Pagsasanay 2005.3388 p.

2. Ghary M.G. et al. Diagnosis, pamamahala at paggamot ng hepatitis C: isang update. American Association para sa Pag-aaral ng Mga Sakit sa Atay. Hepatology. 2009, Abr; 49 (4): 1335-1374

3. Thomas D.L. et al. Ang pagkakaiba-iba ng genetic sa IL28 B at kusang pag-alis ng hepatitis C virus. Kalikasan. 2009. Vol. 461, No. 7265. P. 798-801.

4. Thompson A.J. et al. Ang Interleukin-28 B polymorphism ay nagpapabuti sa viral kinetics at ito ang pinakamalakas na pretreatment predictor ng sustained virologic response sa genotype 1 hepatitis C virus. Gastroenterology. 2010, Hul; 139 (1): 120-129

5. Mga materyales ng tagagawa ng reagent.