© R.R. Venzel at Yu.V. Furmenkova, 2002
UDC 611.839-08
Natanggap noong Nobyembre 8, 2001
R.R. Wentzel, Yu.V. Furmenkova
State Medical Academy, Nizhny Novgorod;
Ospital ng Unibersidad, Essen (Germany)
Mga gamot na antihypertensive at ang sympathetic nervous system
Ang sympathetic nervous system (SNS) ay isang mahalagang regulator ng aktibidad ng cardiovascular. Ang aktibidad nito ay tinutukoy ng sikolohikal, nerbiyos at humoral na mga kadahilanan. Ang pag-activate ng mga sistema ng neurohumoral, pati na rin ang paglabag sa mga lokal na mekanismo ng regulasyon, ay may mahalagang papel sa pag-unlad at pagbabala ng mga sakit sa cardiovascular.
Ang aktibidad ng SNS ay tumataas sa edad, anuman ang pagkakaroon ng mga kondisyon ng pathological 2. Sa congestive heart failure, ang isang makabuluhang pagtaas sa sympathetic na aktibidad ay nauugnay sa dami ng namamatay. Ang hypersympathicotonia ay nagtataguyod ng pag-unlad ng myocardial ischemia dahil sa reflex tachycardia at pagpapaliit ng mga coronary vessel, na sinamahan ng pagkakaroon ng arterial hypertension (AH), insulin resistance at isang mataas na panganib ng cardiovascular complications 4, 5. Kahit na ang kontribusyon ng SNS sa pag-unlad ng hypertension ay kontrobersyal, ang papel ng hypersympathicotonia sa mga unang yugto ng sakit ay hindi maikakaila 6-8. Ito ay pinaniniwalaan na ang mahahalagang hypertension ay nauugnay sa pagtaas ng aktibidad ng nagkakasundo sa antas ng central nervous system 2, 7, 9. Gayunpaman, posible na bilang isang resulta ng pakikipag-ugnayan ng mga neuronal plexuses at mga landas na kasangkot sa regulasyon ng sympathetic na aktibidad sa gitnang antas, ang presyon ng dugo (BP) at ang panganib ng mga komplikasyon sa vascular ay maaaring bumaba. Ang pharmacotherapy ng hypertension at ang epekto nito sa aktibidad ng SNS ay ang paksa ng artikulong ito.
Regulasyon ng sympathetic nervous system
Ang mga efferent fibers ng medulla oblongata ay ikinonekta ito sa vasomotor center. Ang innervation ng mga panloob na organo ay isinasagawa ng dalawang neuron, na nagkakaisa sa isang ganglion. Ang myelinated axons ng preganglionic neurons ng thoracic at lumbar spinal cord ay lumalapit sa postganglionic neurons ng sympathetic trunk at ang prevertebral ganglia. Ang acetylcholine, na nagbubuklod sa mga receptor na sensitibo sa nikotina, ay nagsisilbing tagapamagitan ng nerve impulse mula sa presynaptic hanggang sa postsynaptic neuron. Ang tagapamagitan ng mga adrenergic receptor na norepinephrine ay kasangkot sa paghahatid ng mga impulses sa mga organo ng effector.
Ang catecholamines epinephrine, norepinephrine at dopamine ay ginawa sa adrenal glands, na phylogenetically isang ganglion. Sa peripheral vessels, ang sympathetic activation ay nagdudulot ng vasoconstriction, na pinapamagitan ng pagkilos ng b1-adrenergic receptors sa makinis na mga selula ng kalamnan at b-adrenergic receptors sa puso. Ang pang-eksperimentong at unang klinikal na data ay nagpakita na ang a2-adrenergic receptor ay pangalawang kahalagahan sa nagkakasundo na regulasyon ng cardiovascular system, ngunit ang a2-adrenergic receptors ng endothelium ay direktang kasangkot sa adrenergic vasoconstriction 10, 11.
Nakikipag-ugnayan ang SNS sa renin-angiotensin system (RAS) at vascular endothelium. Ang Angiotensin (AT) II ay nakakaapekto sa pagpapalabas at pag-reuptake ng norepinephrine ng mga presynaptic receptor 12 at pinapagana ang SNS sa pamamagitan ng mga sentral na mekanismo 13, 14. Bukod dito, ang pagpapasigla ng β1-adrenergic receptors ng juxtaglomerular apparatus ay humahantong sa pag-activate ng RAS sa pamamagitan ng pagtaas ng konsentrasyon ng renin 15; ang mekanismong ito, pati na rin ang pagpapanatili ng sodium at tubig, ay nakakatulong sa pagtaas ng presyon ng dugo.
Ang paggawa ng norepinephrine sa mga presynaptic na receptor, bilang karagdagan sa histamine, dopamine at prostaglandin, ay pinipigilan din ng norepinephrine mismo sa pamamagitan ng isang reverse regulation mechanism, habang ang presynaptic release ng norepinephrine ay pinasisigla ng epinephrine at AT II.
Mga pamamaraan para sa pag-aaral ng aktibidad ng sympathetic nervous system
Mayroong iba't ibang mga paraan upang pag-aralan ang aktibidad ng SNS. Kabilang sa mga kilalang hindi direktang pamamaraan ang pagsukat ng presyon ng dugo, bilis ng daloy ng dugo at tibok ng puso (HR). Gayunpaman, ang interpretasyon ng mga datos na ito ay mahirap, dahil ang reaksyon ng mga organo ng effector sa mga pagbabago sa aktibidad ng nagkakasundo ay bumagal at nakasalalay din sa mga lokal na impluwensya ng kemikal, mekanikal at hormonal. Sa klinikal na kasanayan, ang aktibidad ng SNS ay tinutukoy ng konsentrasyon ng norepinephrine sa plasma ng dugo. Ngunit ang antas ng norepinephrine bilang isang adrenergic neurotransmitter na inilabas mula sa synaptic endings ay isa ring hindi direktang tagapagpahiwatig. Bilang karagdagan, ang konsentrasyon ng plasma ng norepinephrine ay sumasalamin sa aktibidad ng hindi lamang mga adrenergic neuron, kundi pati na rin ang mga adrenal glandula. Ang mga pamamaraan para sa pagsukat ng mga plasma catecholamines ay may iba't ibang antas ng katumpakan 16, samakatuwid ang ibang mga pamamaraan, tulad ng pag-aaral ng pagkakaiba-iba ng rate ng puso at presyon ng dugo 17, 18, ay nararapat na bigyang pansin.
Ang microneurography ay nagbibigay-daan sa direktang pagtukoy ng cutaneous o muscular sympathetic na aktibidad ng peripheral nerve 19, 20. Ang mga impulses ng nerbiyos ay naitala sa oras ng kanilang paglitaw, at posible na hindi lamang obserbahan ang kanilang mga pagbabago bilang tugon sa pagpapasigla, kundi pati na rin upang masubaybayan ang 19-23. Ito ay isang direktang paraan ng pagsukat ng aktibidad ng medulla oblongata SNS. Ginagawang posible ng mga bagong pagsulong sa microneurography na makilala ang mga pagbabago sa aktibidad ng mga sympathetic nerve bilang tugon sa paggamit ng mga cardiovascular na gamot at pag-aralan ang mga pharmacokinetic na kakayahan ng huli 24.
Bilang karagdagan, ang impormasyon sa epekto ng SNS sa mga organo ng effector ay ibinibigay sa pamamagitan ng pagsukat ng systolic interval, cardioimpedansography, plethysmography at laser-dopplerography 16, 25-28.
Ang epekto ng mga gamot sa sympathetic nervous system
Mga beta-blocker
Ang mga antagonist ng mga b-adrenergic receptor ay binabawasan ang positibong inotropic at chronotropic na pagkilos ng catecholamines, na pinagsama sa pamamagitan ng mga b1-adrenergic receptor at b2-adrenergic relaxation ng mga vascular smooth muscle cells 29-32. Bilang karagdagan, ang blockade ng b-adrenergic receptors ay pumipigil sa mga metabolic effect ng catecholamines bilang lipolysis o glycogenolysis 31.
Sa paggamot ng mga sakit sa cardiovascular, ang selektibong blockade ng b1-receptors ay nagpoprotekta sa puso mula sa labis na sympathetic stimulation, binabawasan ang dalas at lakas ng mga contraction ng puso, at bilang isang resulta, ang pagkonsumo ng oxygen ng myocardium 31.
Ang mga beta-blocker ay ang mga piniling gamot sa paggamot ng hypertension at coronary heart disease (IHD) dahil binabawasan nila ang dami ng namamatay, ang dalas ng ischemic episodes, ang panganib ng pangunahin at paulit-ulit na myocardial infarction, at biglaang pagkamatay ng coronary 33-36.
Sa mga nagdaang taon, ang β-adrenergic receptor antagonist ay ginamit sa paggamot ng congestive heart failure 37-39. Ang positibong epekto ng blockade ng mga b-adrenergic receptor sa pagpalya ng puso, na humahantong sa mas mahusay na paggana ng SNS, ay sinusunod sa bisoprolol 40, metoprolol 41 at carvedilol 42. Napatunayan na ang mga gamot na ito ay hindi lamang nagpapabuti ng hemodynamics at mga klinikal na sintomas, ngunit binabawasan din ang dami ng namamatay 42, 43, bagaman sa simula ng paggamot, sa panahon ng pagpili ng isang sapat na dosis sa mga kaso ng matinding pagpalya ng puso, ang dami ng namamatay ay maaaring tumaas. Kaya, ang mga β-adrenergic receptor antagonist ay nagpapabuti sa pagiging sensitibo ng huli sa kanilang mga agonist 44. Sa gitnang link ng sympathetic nervous system, ang b-blockade ay may kabaligtaran na epekto, na hindi sapat na pinag-aralan 45, 46. Bagaman ang aktibidad ng mga nagkakasundo na nerbiyos ay tumaas sa intravenous administration ng β1-selective β-blocker metoprolol sa mga pasyente na may hindi ginagamot na hypertension 45, bumaba ito sa pangmatagalang pangangasiwa ng gamot na ito 46. Kapansin-pansin, ang epekto ng selective b1– at nonselective b-blockers sa aktibidad ng SNS ay naiiba, hindi bababa sa pagkatapos ng unang dosis sa malusog na mga boluntaryo. Kasabay nito, ang antas ng catecholamines sa plasma ay tumataas nang malaki pagkatapos ng pangangasiwa ng b1-selective b-blocker bisoprolol, habang ang pangangasiwa ng non-selective b-blocker propranolol ay hindi nakakaapekto sa konsentrasyon ng plasma ng norepinephrine 29, 31.
Diuretics
Pinipigilan ng diuretics ang reabsorption ng mga asing-gamot at tubig sa mga tubule, na binabawasan ang pre- at afterload. Ang tumaas na pagpapakawala ng mga ion ng asin at tubig sa ilalim ng pagkilos ng mga diuretics ay nagpapagana hindi lamang sa vasopressin, ang renin-angiotensin-aldosterone system, kundi pati na rin ang SNS, na nagbabayad para sa mga kaguluhan sa balanse ng tubig-asin 47.
Nitrates
Ang mga nitrates bilang peripheral vasodilators ay nagdudulot ng endothelium-dependent relaxation ng vascular smooth muscle cells. Ang mga side effect ng ilang gamot sa grupong ito ay kinabibilangan ng reflex tachycardia. Sa isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral, ang isosorbide dinitrate ay makabuluhang tumaas ang parehong rate ng puso at, ayon sa microneurography, aktibidad ng SNS 24. Kinukumpirma nito ang mga resulta ng pag-aaral ng pagkilos ng iba pang mga vasodilator kapag pinangangasiwaan ng intravenously 48-50. Ang epekto na ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng katotohanan na pagkatapos ng isang posibleng pagbaba sa gitnang venous pressure, bumababa ang presyon ng pulso at ang mga baroreceptor ay isinaaktibo 24.
Iba pang mga vasodilator, kabilang ang mga a1-blocker
Ang mga vasodilator na minoxidil at hydrolazine ay epektibong nagpapababa ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng pagbabawas ng pre-at afterload. Gayunpaman, pinasisigla nila ang SNS; samakatuwid, sa panahon ng pangmatagalang paggamot, ang compensatory activation ng sympathetic at renin-angiotensin system ay nangingibabaw 51.
Ang mga selective antagonist ng a1-adrenergic receptors, tulad ng prazosin, ay binabawasan din ang pre- at afterload sa pamamagitan ng pag-iwas sa peripheral sympathetic vasoconstriction, ngunit hindi nakakaapekto sa sympathetic na aktibidad ng myocardium, dahil naglalaman ito ng mga pangunahing b-adrenergic receptor 52. Ipinapaliwanag nito kung bakit ang pag-aaral ng VACS (Veterans Administration Cooperative Study), na gumamit ng prazosin, ay hindi nagpakita ng pinabuting prognosis sa mga pasyenteng may heart failure 53. Dapat pansinin na ang a1-adrenergic receptor antagonist doxazosin, kumpara sa placebo, ay makabuluhang pinapagana ang SNS, kapwa sa pamamahinga at sa panahon ng ehersisyo 29, 54.
Mga antagonist ng calcium ion
Ang mga kaltsyum antagonist (AAs) ay nagdudulot ng peripheral vasodilation at pagsugpo sa epekto ng mga vasoconstrictor sa makinis na kalamnan dahil sa pagbara ng mabagal na L-type na mga channel ng calcium at pagbaba sa transportasyon ng mga calcium ions. Ang pagbawas sa intracellular na konsentrasyon ng huli ay pumipigil sa mga proseso ng electromechanical, na humahantong sa vasodilation at pagbaba ng presyon ng dugo. Ang mga kinatawan ng tatlong grupo ng mga calcium antagonist - dihydropyridine (nifedipine), phenylalkylamine (verapamil) at benzodiazipine (diltiazem) ay nagbubuklod sa iba't ibang bahagi ng a1-subunit ng calcium channel. Kung ang mga gamot ng pangkat ng dihydropyridine ay nakararami sa mga peripheral vasodilator, kung gayon ang mga sangkap tulad ng verapamil ay maaaring direktang makaapekto sa sinoatrial node at malamang na bawasan ang aktibidad ng SNS.
Ang AK ay may positibong antihypertensive at anti-ischemic effect 55. Bukod dito, mayroon silang mga kakayahan sa vasoprotective, mapabuti ang endothelial function sa atherosclerosis at hypertension, kapwa sa eksperimento at sa paggamot ng mga pasyente na may hypertension 56, 57. Pinipigilan ng AK ang paglaganap ng makinis na mga selula ng kalamnan ng coronary arteries ng tao 58 at, sa ilang mga lawak, ang pag-unlad ng atherosclerosis 59-67.
Sa kabila ng vasoprotective effect, ang mga klinikal na pag-aaral ng AK sa mga pasyente na may coronary artery disease, may kapansanan sa kaliwang ventricular function, diabetes ay hindi nagbigay ng positibong resulta 60-67.
Ang pag-activate ng SNS ay nakasalalay hindi lamang sa pangkat ng mga ginamit na AA, kundi pati na rin sa kanilang mga pharmacokinetics. Halimbawa, ang AK ng dihydropyridine group (i.e. nifedipine, felodipine, amlodipine) ay nagpapataas ng aktibidad ng SNS at nagiging sanhi ng reflex tachycardia 68, 69. Sa kabaligtaran, binabawasan ng verapamil ang tibok ng puso at, tulad ng ipinapakita ng mga pag-aaral ng plasma norepinephrine, aktibidad ng SNS 70. Ang isang solong paggamit ng nifedipine ng mga malulusog na boluntaryo, ayon sa microneurography, ay nagpapataas ng tono ng SNS, na karaniwan para sa parehong maikli at mahabang kumikilos na mga gamot. Gayunpaman, ang nifedipine ay nakakaapekto sa mga sympathetic nerve na pumupunta sa puso at mga daluyan ng dugo sa iba't ibang paraan. Kaya, ang rate ng puso ay hindi isang tumpak na tagapagpahiwatig ng estado ng SNS, at ang isang hindi gaanong pagtaas sa rate ng puso ay hindi nagpapahiwatig ng pagbaba sa aktibidad ng nagkakasundo 68.
Ang Amlodipine, isang bagong long-acting AA, ay tila pinasisigla ang SNS sa mas mababang lawak kaysa sa iba pang mga gamot ng serye ng dihydropyridine. Kahit na ang rate ng puso at mga antas ng plasma ng norepinephrine sa mga pasyente ng hypertensive ay tumaas nang malaki sa panahon ng isang talamak na pagsusuri sa gamot na may amlodipine, walang epekto sa rate ng puso ang naobserbahan sa pangmatagalang pangangasiwa 69.
Angiotensin Converting Enzyme Inhibitors
Sa pamamagitan ng pagharang sa enzyme, ang angiotensin-converting enzyme (ACE) inhibitors ay nakakagambala sa synthesis ng AT II, isang malakas na vasoconstrictor na nagpapataas ng pagpapalabas ng norepinephrine sa pamamagitan ng pagpapasigla sa mga peripheral presynaptic receptor 71. Bukod dito, pinasisigla ng AT II ang aktibidad ng sentral na seksyon ng SNS 72. Ito ay pinaniniwalaan na pinipigilan din ng mga inhibitor ng ACE ang pagsugpo sa synthesis ng bradykinin at sa gayon ay nagtataguyod ng vasodilation. Itinataguyod ng Bradykinin ang pagpapakawala ng nitric oxide at prostacyclin mula sa endothelium, na nagpapataas ng hemodynamic na tugon sa ACE blockade. Gayunpaman, ang bradykinin ay maaari ding magkaroon ng mga side effect - sa partikular, ubo at vascular edema 73-77.
Hindi tulad ng mga vasodilator (nitrates o calcium antagonist) na nagpapagana sa SNS, ang mga inhibitor ng ACE ay hindi nagiging sanhi ng reflex tachycardia at nagpapataas ng mga antas ng norepinephrine sa plasma 78. Sa isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral, ang ACE inhibitor captopril, pagkatapos ng intravenous administration sa mga malulusog na boluntaryo, ay nabawasan ang aktibidad ng mga sympathetic nerve, sa kabila ng pagbaba ng presyon ng dugo, ay hindi nagbabago sa tugon sa mental o pisikal na stress, habang ang nitrates nagdulot ng binibigkas na pag-activate ng SNS 3, 24. Kaya, ang pagbawas sa konsentrasyon ng plasma ng AT II, na nagpapasigla sa aktibidad ng SNS, ay nagpapababa sa tono ng SNS 72. Ito ang tanging posibleng paliwanag para sa mga kapaki-pakinabang na epekto ng ACE inhibitors sa kaligtasan ng buhay sa mga pasyente na may kaliwang ventricular dysfunction, kung saan ang pagtaas ng tono ng SNS ay nauugnay sa mataas na dami ng namamatay 79. Ang positibong epekto ng ACE inhibitors sa morbidity at mortality ng mga pasyente na may heart failure at may kapansanan sa left ventricular function, pati na rin ang mga pasyente na may myocardial infarction, ay naitala sa maraming klinikal na pag-aaral 79-83.
Gayunpaman, mayroong isang bilang ng mga mekanismo na bahagyang na-offset ang mga kapaki-pakinabang na epekto ng ACE inhibitors na sinusunod sa talamak na intravenous administration. Una sa lahat, ang AT II ay maaaring ma-synthesize sa isang alternatibong paraan, independiyente sa ACE, sa tulong ng mga chymases; sa parehong oras, ang SNS 84-86 ay inhibited sa isang mas mababang lawak. Sa kabilang banda, itinatag na ang patuloy na pagsugpo sa ACE ay hindi nagbabago sa biosynthesis, akumulasyon at pagpapalabas ng catecholamines 87. Dahil ang bradykinin na nakadepende sa dosis ay pinasisigla ang pagpapakawala ng norepinephrine, kahit na sa panahon ng blockade ng nagko-convert na enzyme, maaari itong isaalang-alang na binabayaran nito ang kakulangan ng epekto mula sa mga inhibitor ng ACE sa pamamagitan ng pagtataguyod ng pagpapalabas ng mga catecholamines 87. Sa pagpalya ng puso, ang patuloy na paggamot sa mga inhibitor ng ACE ay sinamahan ng isang kapansin-pansing pagbaba sa aktibidad ng sentral na nagkakasundo, marahil dahil sa epekto sa SNS ng patuloy na pilit na mga mekanismo ng baroreflex 88. Ang aktibidad ng parasympathetic nervous system sa panahon ng talamak at patuloy na pangangasiwa ng ACE inhibitors ay tila hindi nagbabago, dahil ang mga gamot na ito ay hindi nakakaapekto sa mga pangunahing cardiovascular reflexes 89.
Uri I angiotensin receptor antagonists
Ang AT II receptor blockade ay ang pinakadirektang ruta sa pagpigil sa RAS. Hindi tulad ng mga inhibitor ng ACE, na hindi nakakaapekto sa pagpapakawala ng norepinephrine dahil sa pagsugpo sa reuptake at metabolismo nito, pag-activate ng mga compensatory mechanism, ang mga antagonist ng angiotensin I type (AT I) receptors in vitro ay pinipigilan ang angiotensin-induced seizure ng norepinephrine at, samakatuwid, ang proliferative effect 90, 91.
Ang epekto ng AT I receptor antagonists sa katawan ng tao sa vivo ay hindi pa sapat na pinag-aralan. Ang isang pag-aaral ng pagiging epektibo ng losartan sa mga matatanda ay nagpakita na ang AT I receptor antagonist losartan, sa isang mas malaking lawak kaysa sa ACE inhibitor captopril, ay nakakaimpluwensya sa morbidity at mortality ng mga pasyente na may sintomas na pagpalya ng puso 92. Walang pagkakaiba sa konsentrasyon ng plasma ng norepinephrine sa pagitan ng mga pangkat ng mga pasyente na tumanggap ng losartan at captopril.
Ipinakita ng mga pang-eksperimentong data na ang AT I receptor antagonists ay pumipigil sa synthesis ng mga catecholamines sa mas malaking lawak kaysa sa ACE inhibitors 93. Itinatag na ang isang bagong non-peptide antagonist ng AT I-receptors, eprosartan, ay pumipigil sa tugon ng pressor sa pangangati ng spinal cord sa mga daga, samantalang ang losartan, valsartan at irbesartan ay hindi nakakaapekto sa SNS. Ang katotohanang ito ay maaaring ituring bilang isang mas malinaw na pagsugpo sa mga receptor ng AT II 94.
Hindi alam kung magiging makabuluhan ang mga epektong ito sa SNS sa vivo. Gayunpaman, ang mga maagang klinikal na resulta mula sa isang double-blind, placebo-controlled na pag-aaral ay nagpakita na hindi bababa sa losartan ay hindi bumababa sa aktibidad ng SNS alinman sa pahinga o pagkatapos ng ehersisyo kumpara sa placebo o enalapril 54.
Central sympatholytics
Ang clonidine, guafacin, guanabenz, at a-methyl-DOPA ay mga kilalang antihypertensive na gamot na kumikilos sa mga central a2-adrenergic receptor 95 at humahantong sa pagsugpo sa SNS at pagbaba ng presyon ng dugo, pangunahin bilang resulta ng vasodilation at kasunod na pagbaba sa peripheral vascular resistance. Sa kabila ng kanilang magandang hypotensive effect, ang mga substance na ito ay hindi na ginagamit bilang first line agents sa paggamot ng hypertension dahil sa kanilang hindi kanais-nais na side effect, tulad ng pagduduwal, tuyong bibig at antok. Posible rin ang withdrawal syndrome sa clonidine 96. Ang mga side effect na ito ay pangunahing nauugnay sa pagkilos sa mga a2-adrenergic receptor 97.
Ang klinikal na paggamit ng isang bagong henerasyon ng mga centrally acting antihypertensive agent (hal., moxonidine at rilmenidine) na may mas kaunting side effect ay nagsimula na ngayon. Napag-alaman na mayroon silang mas malaking epekto sa mga central imidazoline 1 receptors kaysa sa a2-adrenergic receptors 97-99. Sa kaibahan, ang iba pang mga sentral na kumikilos na antihypertensive na gamot (a-methyl-DOPA, guanfacine, guanabenz) ay pangunahing nakikipag-ugnayan sa mga sentral na a2-receptor 95. Sa mga hayop sa laboratoryo, pinigilan ng moxonidine ang nagkakasundo na innervation ng mga resistive vessel, puso at bato 97, 100. Ang isang double-blind, placebo-controlled sa vivo na pag-aaral na may direktang pagsukat ng aktibidad ng SNS sa pamamagitan ng microneurography ay nagpakita sa unang pagkakataon na ang imidazoline 1-receptor agonist moxonidine ay nagpapababa ng systolic at diastolic na presyon ng dugo dahil sa pagbaba sa gitnang tono ng SNS kapwa sa malusog. mga boluntaryo at sa mga hindi ginagamot na pasyente na may hypertension 68. Binabawasan ng Moxonidine ang aktibidad ng nagkakasundo at mga antas ng norepinephrine ng plasma sa parehong grupo na pinag-aralan, habang ang mga konsentrasyon ng epinephrine at renin ay hindi nagbago 68. Ang rate ng puso pagkatapos kumuha ng moxonidine ay bumaba sa malusog na mga indibidwal; sa mga pasyente ng hypertensive, ang pagkahilig sa bradycardia ay sinusunod lamang sa gabi 68.
Sa pamamagitan ng kakayahang kontrolin ang presyon ng dugo, ang moxonidine ay maihahambing sa iba pang mga antihypertensive na gamot, tulad ng mga a- at b-blocker, calcium antagonist o ACE inhibitors; Ang mga side effect (pagduduwal, tuyong bibig) ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa clonidine at iba pang mga centrally acting na gamot ng nakaraang henerasyon 30, 101.
Ang Rilmenidine ay isa pang imidazoline 1 receptor agonist na may higit na kaugnayan sa huli 102. Ang paggamit nito sa mga pasyente ay nagpakita ng isang epektibong pagbaba sa presyon ng dugo na may mas kaunting epekto kaysa sa clonidine 103-105. Ang Rilmenidine ay nagdulot ng kaparehong ‚bilang isang b-adrenergic receptor antagonist atenolol‚ isang pagbaba sa presyon ng dugo, ngunit kumpara dito ay mas mahusay na pinahintulutan ng mga pasyente. Gayunpaman, hindi katulad ng atenolol, hindi ito nakaapekto sa mga indicator ng autonomic nervous system function, gaya ng heart rate habang nag-eehersisyo at ang Valsalva test 106. Ang epekto ng rilmenidine sa gitnang SNS ay hindi pa napag-aaralan.
Pakikipag-ugnayan ng sympathetic nervous system at vascular endothelium
Ang vascular endothelium ay gumaganap ng isang mahalagang papel sa regulasyon ng kanilang tono. Ang kapansanan sa endothelial secretion ng mga tagapamagitan ay maaaring isa sa mga link sa pathogenesis at pag-unlad ng hypertension at atherosclerosis. Ang pang-eksperimentong data ay nagpakita ng pagkakaroon ng iba't ibang mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng SNS at ng vascular endothelium. Ang Endothelin-1, na ginawa ng mga endothelial cells, ay ang pinakamalakas na vasoconstrictor; ang konsentrasyon nito sa plasma ay nauugnay sa dami ng namamatay mula sa malubhang sakit sa cardiovascular 107, 108. Ang endothelin ay nagiging sanhi ng peripheral vasoconstriction at pagtaas ng presyon ng dugo; sa mga daga, ang pangangasiwa ng endothelin ay nagpapasigla sa aktibidad ng nagkakasundo 109. Bilang karagdagan, ang sangkap na ito ay itinuturing na isang comitogen ng vascular smooth muscle cell proliferation 108.
Ang mga endothelin receptor ay nauugnay sa mga channel ng calcium sa pamamagitan ng G-proteins 110. Maaaring ipaliwanag ng katotohanang ito kung paano binabawasan ng mga antagonist ng calcium ion ang endothelium-dependent vasoconstitution. Ipinakita ng mga pag-aaral sa daloy ng dugo sa bisig na ang intra-arterial verapamil o nifedipine ay humadlang sa isang constrictor na tugon sa intravenous endothelin 28. Sa kabilang banda, ang mga gamot na nagpapagana sa SNS (halimbawa, nitrates at nifedipine) ay nagpapataas ng konsentrasyon ng endothelin sa plasma sa mga tao, habang ang mga inhibitor ng ACE at moxonidine ay pumipigil sa aktibidad ng SNS at hindi nakakaapekto sa mga antas ng endothelin 24, 111.
Ang pangmatagalang therapy na may mga calcium antagonist sa eksperimento at sa mga pasyente na may hypertension ay nagpapabuti sa endothelium-dependent relaxation bilang tugon sa acetylcholine 112. Pinasisigla din ng mga inhibitor ng ACE ang pagpapahinga na umaasa sa endothelium sa pamamagitan ng pagpigil sa hindi aktibo ng bradykinin, na humahantong sa pagbuo ng nitric oxide at prostacyclin. Kapag pinag-aaralan ang daloy ng dugo sa mga resistive vessel sa mga daga na may kusang hypertension, natagpuan na ang pangmatagalang blockade ng RAS na may non-peptide antagonist ng AT II receptors CGP 48369, ACE inhibitor benazepril o calcium antagonist nifedipine ay nagpapababa ng presyon ng dugo at nagpapabuti ng endothelial function. 56. Ipinakita ng mga klinikal na pag-aaral na ang ACE inhibitor quinapril ay maaaring baligtarin ang diastolic dysfunction at bawasan ang saklaw ng coronary ischemia 113-115. Ang pangangasiwa ng ACE inhibitor lisinopril sa mga pasyente na may mahahalagang hypertension ay pumipili ng vasodilation bilang tugon sa pangangasiwa ng bradykinin 116.
Ang iba't ibang ACE inhibitors, tulad ng quinapril at enalapril, ay nagpapabuti sa endothelium-dependent vasodilation sa iba't ibang antas, na tila may iba't ibang affinity para sa ACE. Ito ay pinatunayan ng katotohanan na ang quinapril, sa kaibahan sa enalapril, dahil sa isang pagtaas sa dami ng nitric oxide, ay nagtataguyod ng vascular dilation sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso 117.
Ang mga eksperimental at unang klinikal na pag-aaral ng cutaneous microcirculation sa mga tao ay nagmumungkahi na ang mga adrenoreceptor agonist ay nagpapasigla ng mga endothelial a-receptor, at ito ay humahantong sa pagpapalabas ng nitric oxide 10, 118. Sa katunayan, ang α1-mediated constriction ng vascular smooth muscle cells ay pinahusay sa pamamagitan ng pagsugpo sa nitric oxide, kapwa sa vitro at sa vivo 10, 118. Ang mekanismong ito ay maaaring magkaroon ng pathophysiological significance sa pagbuo ng atherosclerosis at hypertension kapag ang endothelial function ay may kapansanan. Ang epekto ng iba pang mga gamot sa endothelium ay hindi pa nilinaw.
Konklusyon
Ang epekto ng mga cardiovascular na gamot sa SNS ay mahalaga. Gayunpaman, sa karamihan ng mga kaso ang aktibidad ng SNS ay pinag-aralan sa pamamagitan ng mga hindi direktang pamamaraan, tulad ng pagsusuri ng pagkakaiba-iba ng rate ng puso o plasma catecholamines. Sa kaibahan, ginagawang posible ng microneurography na direktang masuri ang pagpapadaloy ng isang nerve impulse sa kahabaan ng central sympathetic fibers.
Ang kumplikadong pagkilos ng mga antihypertensive na gamot sa mga sistema ng pressor (SNS, RAS at endothelin) ay mahalaga sa klinika, lalo na sa paggamot ng mga pasyente na may mga sakit ng cardiovascular system. Ang pag-activate ng SNS ay isang posibleng dahilan ng mga side effect ng maraming gamot. Ang katotohanan na ang antas ng plasma norepinephrine ay isang predictor ng kamatayan sa mga pasyente na may heart failure 3, 119, 120 ‚nagmumungkahi na sila ay nadagdagan ang aktibidad ng SNS‚ ito ay posible rin sa ibang mga pasyente, lalo na sa AH 121. Bilang karagdagan, ang SNS hyperactivity ay maaaring matukoy sa mga pasyente na may diabetes mellitus at coronary artery disease, kabilang ang acute coronary syndrome 122.
Ang sagot sa tanong kung ang positibong epekto ng mga antihypertensive na gamot sa sympathetic nervous system ay nag-aambag sa pagbaba ng cardiovascular at pangkalahatang dami ng namamatay ay maaaring makuha gamit ang mga invasive na pag-aaral.
Panitikan
Converse R.J., Jacobsen T.N., Toto R.D. et al. Sympathetic overactivity sa mga pasyente na may talamak na pagkabigo sa bato. N Engl J Med 1992; 327: 1908-1912.
Yamada Y., Miyajima E., Tochikubo O., Matsukawa T. et al. Mga pagbabago na nauugnay sa edad sa aktibidad ng sympathetic nerve ng kalamnan sa mahahalagang hypertension. Hypertens 1989; 13: 870-877.
Cohn J.N., Levine T.B., Olivari M.T. et al. Plasma norepinephrine bilang isang gabay sa pagbabala sa mga pasyente na may talamak na congestive heart failure. N Engl J Med 1984; 311: 819-823.
Neri Serneri G. G., Boddi M., Arata L. et al. Ang tahimik na ischemia sa hindi matatag na angina ay nauugnay sa isang binagong paghawak ng cardiac norepinephrine. Sirkulasyon 1993; 87: 1928-1937.
Julius S., Gudbrandsson T. Maagang pag-uugnay ng sympathetic overactivity, hypertension, insulin resistance, at coronary risk. J Cardiovask Pharmacol 1992; 20 (Suppl 8): 40-48.
Noll G., Wenzel R. R., Schneider M. et al. Nadagdagang pag-activate ng sympathetic nervous system at endothelin sa pamamagitan ng mental stress sa mga normotensive na supling ng hypertensive na mga magulang. Sirkulasyon 1996; 93: 866-869.
Anderson E.A., Sinkey C.A., Lawton W.J., Mark A.L. Nakataas na aktibidad ng sympathetic nerve sa mga taong may hypertensive na bordeline. Katibayan mula sa direktang pag-record ng intraneural. Hypertens 1989; 14: 177-183.
Philipp T., Distler A., Cordes U. Sympathetic nervous system at kontrol ng presyon ng dugo sa mahahalagang hypertension. Lancet 1978; 11: 959-963.
Wallin B.G., Morlin C., Hjemdahl P. Muscle sympathetic activity at venous plasma noradrenaline concentration sa panahon ng static na ehersisyo sa normotensive at hypertensive na mga paksa. Acta Physiol Scand 1987; 129: 489-497.
Wenzel R.R., Bruck H., Schaefers R.F., Michel M.C. Ang nitric-oxide inhibitor L-NMMA potenciates norepinephrine-induced vasoconstriction: mga epekto ng alfa2-blocker yohimbine. Kidney Blood Press Res 1998; 21: 336-398.
Chen H.I., Li H.A.T., Chen C.C. Binabawasan ng pisikal na conditioning ang norepinephrine-induced vasoconstriction sa mga kuneho. Mga posibleng tungkulin ng norepinephrine-evoked endothelium-derived relaxing factor. Sirkulasyon 1994; 90: 970-975.
Hilgers K.F., Veelken R., Rupprecht G., Reeh P.W. et al. Pinapadali ng Angiotensin II ang nagkakasundo na paghahatid sa sirkulasyon ng paa sa likod ng daga. Hypertens 1993; 21: 322-328.
Kannan H., Nakamura T., Jin X. J., Hayashida Y. et al. Mga epekto ng centrally administered angiotensin sa sympathetic nerve activity at daloy ng dugo sa bato sa mga may malay na daga. J Auton Nerv Syst 1991; 34: 201-210.
Davis J.O., Freeman R.H. Mga mekanismong kumokontrol sa pagpapalabas ng renin. Physiol Rev 1976; 56: 1-56.
Weber F., Brodde O.E., Anlauf M., Bock K.D. Subclassification ng mga beta-adrenergic receptor ng tao na namamagitan sa renin-release. Clin Exp Hypertens 1983; 5: 225-238.
Schaefers R.F., Nuernberger J., Wenzel R.R., Philipp T. Characterization ng adrenoreceptors mediating cardiovascular at in vivo effect ng a-methylnoradrenaline (AMN) sa mga tao. Naunun-Schmiedelberg's Arch Pharmacol 1997; 356: 52.
Pagani M., Lombardi F., Guzzetti S. et al. Power spectral analysis ng heart rate at arterial pressure variabilities bilang marker ng sympathovagal interaction sa tao at conscious dogs. Circ Res 1986; 59: 178-193.
Esler M., Jennings G., Korner P., Blombery P. et al. Pagsukat ng kabuuan at organ-specific norepinephrine kinetics sa mga tao. Am J Physiol 1984; 247: 21-28.
Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Mga maniobra na nakakaapekto sa nagkakasundo na pag-agos sa mga ugat ng balat ng tao. Acta Physiol Scand 1972; 84: 177-186.
Delius W., Hagbarth K.E., Hongell A., Wallin B.G. Pangkalahatang katangian ng aktibidad ng nagkakasundo sa mga nerbiyos ng kalamnan ng tao. Acta Physiol Scand 1972; 84: 65-81.
Wallin B.G. Intraneural na mga pag-record ng normal at abnormal na sympathetic na aktibidad sa tao. Sa: S.R. Bannister, ed it. Autonimic na pagkabigo. Oxford university press; 1988; 177-195.
Victor R.G., Leimbach W.J., Seals D.R., Wallin B.G. et al. Mga epekto ng cold pressor test sa muscle sympathetic nerve activity sa mga tao. Hypertens 1987; 9: 429-436.
Mark A.L., Victor R.G., Nerhed C., Wallin B.G. Microneurographic na pag-aaral ng mga mekanismo ng mga sympathetic nerve na tugon sa static na ehersisyo sa mga tao. Circ Res 1985; 57: 461-469.
Noll G., Wenzel R. R., de Marchi S., Shaw S. et al. Differential effect ng captopril at nitrates sa muscle sympathetic nerve activity sa malusog na volonteer. Sirkulasyon 1997; 95: 2286-2292.
Li Q., Belz G.G. Systolic time interval sa clinical pharmacology. Eur J Clin Pharmacol 1993; 44: 415-421.
Wenzel R. R., Duthiers N., Noll G., Bucher J. et al. Endothelin at calcium antagonists sa microcirculation ng balat ng mga pasyente na may coronary artery disease. Sirkulasyon 1996; 94: 316-322.
Creager M.A., Cooke J.P., Mendelsohn M.E. et al. May kapansanan sa vasodilating ng mga sisidlan ng paglaban sa bisig sa mga hypercholesterolemic na tao. J Clin Invest 1990; 86: 228-234.
Kiowski W., Luescher T.F., Linder L., Buehler F.R. Endothelin-1-induced vasoconstriction sa mga tao. Pagbabaligtad ng calcium channel blocade ngunit hindi ng nitrovasodilators o endothelium-derived relaxing factor. Sirkulasyon 1991; 83: 469-475.
Schaefers R. F., Poller U., Ponicke K. et al. Impluwensya ng adrenoceptor at muscarinic receptor blocade sa cardiovascular effect ng exogenous noradrenaline at ng endogenous noradrenaline na inilabas ng infused tyramine. Arch Pharmacol ni Naunyn Schmiedeberg 1997; 355: 239-249.
Schaefers R. F., Loew-Kroeger A., Philipp T. Wirksamkeit und vertraeglichkeit des neuen zentralwirksamen antihypertensivums moxonidin im vergleich zu enalapril. Nieren Hochdruck 1994; 23: 221-224.
Schaefers R. F., Nuernberger J., Herrmann B., Wenzel R. R. et al. Ang mga adrenoceptor na namamagitan sa cardiovascular at metabolic effect ng alpha-methylnoradrenaline sa tao. J Pharmacol Exp Ther 1999; 289: 918-925.
Schaefers R. F., Adler S., Dail A. et al. Mga positibong inotropic na epekto ng beta-2-adrenoceptor antagonist na paggamot. J Am Coll Cardiol 1994; 23: 1224-1233.
ISIS-1. Randomized na pagsubok ng intravenous atenolol sa 16027 kaso ng pinaghihinalaang talamak na myocardial infarction: ISIS-1. Unang Internasyonal na Pag-aaral ng Infarct Survival Collaborative Group. Lancet 1986; 17: 57-66.
Wikstrand J., Warnold I., Olsson G., Tuomilehto J. et al. Pangunahing pag-iwas sa metoprolol sa mga pasyente na may hypertension. Mga resulta ng mortalidad mula sa pag-aaral ng MAPHY; JAMA 1988; 259: 1976-1982.
Ang IPPSH Collaborative Group I. Cardiovascular risk at risk factors sa isang randomized trial ng paggamot batay sa beta-blocker oxprenolol: ang International Prospective Primary Prevention Study in Hypertension (IPPSH). Ang IPPSH Collaborative Group. J Hypertens 1985; 3: 379-392.
Erne P., Zuber M., Schuepfer G. Betablocker at koronare Herzkrankheit. Sa: T.F. Luescher, ed. Ito. Praeventive Kardiologie sa Klinik und Praxis. Bern: Verlag Hans Huber; 1993: 231-234.
Waagstein F., Hjalmarson A., Varnauskas E., Wallentin I. Epekto ng talamak na beta-adrenergic receptor blocade sa congestive cardiomyopathy. Br Heart J 1975; 37: 1022-1036.
Engelmeier R.S., O, Connel J.B., Wals R., Rad N. et al. Pagpapabuti ng mga sintomas at pagpapahintulot sa ehersisyo ng metoprolol sa mga pasyente na may dilated cardiomyopathy. Isang double-blind, randomized, placebo-controlled na pagsubok. Sirkulasyon 1985; 72: 536-546.
Gilbert E. M., Anderson J. L., Deitchman D. et al. Ang pangmatagalang beta-blocker vasodilatator therapy ay nagpapabuti ng cardial function sa idiopathic dilated cardiomyopathy. Isang double-blind, randomized na pag-aaral ng bucindolol kumpara sa placebo. Am J Med 1990; 88: 223-229.
Mga Imbestigador at Komite ng CIBIS. Isang randomized na pagsubok ng beta-blocade sa pagpalya ng puso. Ang cardiac insufficiency bisoprolol study (CIBIS). Sirkulasyon 1994; 90: 2153-2156.
Waagstein F., Bristow M. R., Swedberg K. et al. para sa metoprolol sa dilated cardiomyopathy (MDC) trial study group. Mga kapaki-pakinabang na epekto ng metoprolol sa idiopathic dilated cardiomyopathy. Lancet 1993; 342: 1441-1446.
Packer M., Bristow M.R., Cohn J.N. et al. para sa U.S. Carvedilol Heart Failure Study Group. Ang epekto ng carvedilol sa morbidity at mortality sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. N Engl J Med 1993; 334: 1349-1355.
Lechat P., Escolano S., Goldmard J.L. et al. Prognostic value ng bisoprolol-induced hemodynamic effects sa heart failure sa panahon ng Cardiac Insufficiency-Bisoprolol Study (CIBIS). Sirkulasyon1997; 96: 2197-2205.
Heilbrunn S.M., Shah P., Bristow M.R., Valantine H.A. et al. Tumaas na beta-receptor density at pinahusay na hemodynamic na tugon sa catecholamine stimulation sa panahon ng pangmatagalang metoprolol therapy sa pagpalya ng puso mula sa dilated cardiomyopathy. Sirkulasyon 1989; 79: 483-490.
Sundlof G., Wallin B.G., Stromgren E., Nerhed C. Mga talamak na epekto ng metoprolol sa aktibidad ng sympathetic ng kalamnan sa mga hypertensive na tao. Hypertens 1983; 5: 749-756.
Wallin B.G., Sundlof G., Stromgren E., Aberg H. Sympathetic outflow sa mga kalamnan sa panahon ng paggamot ng hypertension na may metoprolol. Hypertens 1984; 6: 557-562.
Burnier M., Brunner H.R. Neurohormonal na kahihinatnan ng diuretics sa iba't ibang mga cardiovascular syndrome. Eur Heart J 1992; 13 (Suppl G): 28-33.
Sanders J.S., Ferguson D.W. Tinutukoy ng diastolic pressure ang autonomic na tugon sa pressure perturbation sa mga tao. J Appl Physiol 1989; 66: 800-807.
Ferguson D.W., Hayes D.W. Nifedipine potentiates cardiopulmonary baroreflex control ng sympathetic nerve activity sa malusog na tao. Sirkulasyon 1989; 80; 285-298.
Hoffman R.P., Sinkey C.A., Kienzle M.G., Anderson E.A. Ang aktibidad ng sympathetic nerve ng kalamnan ay nabawasan sa IDDM bago ang lantad na autonomic neuropathy. Diabetes 1993; 42; 375-380.
Packer M. Vasodilatator at inotropic na gamot para sa paggamot ng talamak na congestive heart failure - pagkilala sa hype mula sa pag-asa. J Am Coll Cardiol 1988; 12: 1299-1317.
Mettauer B., Rouleau J. L., Bichet D. et al. Differential pangmatagalang intrarenal at neurohumoral effect ng captopril at prazozin sa mga pasyente na may talamak na congestive heart failure - ang kahalagahan ng paunang aktibidad ng plasma renin. Sirkulasyon 1986; 73: 492-502.
Cohn J.N., Archibald D.G., Ziesche S. et al. Epekto ng vasodilatator therapy sa dami ng namamatay sa talamak na congestive heart failure. Mga resulta ng isang Veterans Administration Cooperative Study. N Engl J Med 1986; 314: 1547-1552.
Wenzel R.R., Wambach C., Schaefers R.F. et al. Ang Doxasosin, ngunit hindi losartan o enalapril, ay nagdaragdag ng sympathetic activation na sanhi ng ehersisyo. Kidney Blood Press Res 1998; 21: 336-398.
Nayler W.G., Szeto J. Epekto ng verapamil sa contractility, oxygen utilization at calcium exchangeability sa mammalian heart muscle. Cardiovasc Res 1972; 6: 120-128.
Dohi Y., Criscione L., Pfeiffer K., Luescher T.F. Ang angiotensin blocade o calcium antagonists ay nagpapabuti ng endothelial dysfunction sa hypertension: mga pag-aaral sa perfused mesenteric resistance arteries. J Cardiovasc Pharmacol 1994; 24: 372-379.
Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Salvetti A. Endothelial dysfunction sa hypertension: katotohanan o magarbong?
J Cardiovasc Pharmacol 1998; 32 (suppl 3): 41-47.
Yang Z., Noll G., Luescher T.F. Ang mga antagonist ng kaltsyum ay pumipigil sa paglaganap ng coronary smooth na mga selula ng kalamnan ng tao bilang tugon sa pulsatile stretch at platelet-derived growth factor. Sirkulasyon 1993; 88: 832-836.
Lichten P. R., Hugenholtz P. C., Rafflenbeul W., Hecker H. et al. Pag-retard ng angiographic progression ng coronary artery disease sa pamamagitan ng nifedipine. Mga resulta ng International Nifedipine Trial sa Antiatherosclerotic Therapy (INTACT). INTACT Group Investigators. Lancet 1990; 335: 1109-1113.
HINT. Maagang paggamot ng hindi matatag na angina sa coronary care unit: isang randomized, double blind, placebo controlled na paghahambing ng paulit-ulit na ischemia sa mga pasyente na ginagamot sa nifedipine o metoprolol o pareho. Ulat ng The Holland Interuniversity Nifedipine / Metoprolol Trial (HINT) Research group. Br Heart J 1986; 56: 400-413.
Behar S., Rabinowitz B., Zion M. et al. Ang agaran at pangmatagalang prognostic na kahalagahan ng unang anterior versus first inferior wall Q-wave acute myocardial infarction. Secondary Prevention Reinfarction Israeli Nifedipine Trial (SPRINT) Study Group. Am J Cardiol 1993; 72; 1366-1370.
Estacio R.O., Schrier R.W. Antihypertensive therapy sa type 2 diabetes: mga implikasyon ng naaangkop na blood pressure control sa diabetes (ABCD) na pagsubok. Am J Cardiol 1998; 82: 9-14.
SPRINT. Secondaryprevention reinfarction Israeli nifedipine trial (SPRINT). Isang randomized interventional trial ng nifedipine sa mga pasyente na may talamak na myocardial infarction. Ang Israeli Sprint Study Group. Eur Heart J 1988; 9: 354-364.
Tatti P., Pahor M., Byington R. P. et al. Mga resulta ng resulta ng Fosinopril Versus Amlodipine Cardiovascular Events Randomized Trial (FACET) sa mga pasyenteng may hypertension at NIDDM. Pangangalaga sa Diabetes 1998; 21: 597-603.
Psaty B.M., Heckbert S.R., Koepsell T.D. et al. Ang panganib ng myocardial infarction na nauugnay sa mga antihypertensive na therapy sa gamot. JAMA 1995; 274: 620-625.
Borhani N.O., Mercuri M., Birhani P.A. et al. Panghuling resulta ng resulta ng Multicenter Isradipine Diuretic Atherosclerosis Study (MIDAS). Isang randomized na kinokontrol na pagsubok. JAMA 1996; 276: 785-791.
Ang Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. Ang epekto ng diltiazem sa dami ng namamatay at reinfarction pagkatapos ng myocardial infarction. Ang Multicenter Diltiazem Postinfarction Trial Research Group. N Engl J Med 1988; 319: 385-392.
Wenzel R. R., Allegranza G., Binggeli C. et al. Differential activation ng cardiac at peripheral sympathetic nervous system sa pamamagitan ng nifedipine: papel ng mga pharmacokinetics. J Am Coll Cardiol 1997; 29: 1607-1614.
Lopez L.M., Thorman A.D., Mehta J.L. Mga epekto ng amlodipine sa presyon ng dugo, tibok ng puso, catecholamines, lipid at tugon sa adrenergic stimulus. Am J Cardiol 1990; 66: 1269-1271.
Kailasam M.T., Parmer R.J., Cervenka J.H. et al. Mga magkakaibang epekto ng mga klase ng dihydropyridine at phenyalkylamine calcium channel antagonists sa autonomic function sa hypertension ng tao. Hypertens 1995; 26: 143-150.
Saxena P.R. Pakikipag-ugnayan sa pagitan ng renin-angiotensin-aldosterone at sympathetic nervous system. J Cardiovasc Pharmacol 1992; 19: 580-588.
Matsukawa T., Goteh E., Minamisawa K. et al. Mga epekto ng intravenous infusions ng angiotensin II sa muscle sympathetic nerve activity sa mga tao. Am J Physiol 1991; 261: 690-696.
Pitt B., Chang P., Timmermans P. Angiotensin II receptor antagonists sa heart failure: rationale and design of the Evaluation of Losartan in the Elderly (ELITE) Studies. Cardiovasc Drugs Ther 1995; 9: 693-700.
Gavras I. Bradykinin-mediated effect ng ACE inhibition. Kidney Int 1992; 42: 1020-1029.
Israeli Z.H., Hall W.D. Ubo at angioneurotic edema na nauugnay sa angiotensin-converting enzyme inhibitor therapy: isang rewiew ng panitikan at pathophysiology. Ann Intern Med 1992; 117: 234-242.
Chalmers D., Dombey S.L., Lawson I.H. Pagsubaybay sa post-marketing ng captopril (para sa hypertension): isang paunang ulat. Br J Clin Pharmacol 1987; 24: 343-349.
Lacourciere Y., Brunne H., Irwin R. et al. Grupo sa LcS. Mga epekto ng modulasyon ng renin-angiotensin-aldosterone system sa ubo. J Hypertens 1994; 12: 1387-1393.
Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Snapinn S. Mga epekto ng enalapril at neuroendocrine activation sa pagbabala sa matinding congestive heart failure (follow-up ng Consensus trial). Consensus Trial Study Group. Am J Cardiol 1990; 66: 40-44.
Kober L., Torp-Pederson C., Carlsen J.E. et al. Isang klinikal na pagsubok ng angiotensin-converting enzyme inhibitor trandolapril sa mga pasyente na may kaliwang ventricular dysfunction pagkatapos ng myocyrdial infarction. Trandolapril Cardiac Evaluation (TRACE) Study Group. N Engl J Med 1995; 333: 1670-1676.
Cohn J. N., Johnson G., Ziesche S. et al. Isang paghahambing ng enalapril na may hydralazine-isosorbide dinitrate sa paggamot ng talamak na congestive heart failure. N Engl J Med 1991; 325; 303-310.
Pfeffer M.A., Braunwald E., Moye L.A. et al. Epekto ng captopril sa dami ng namamatay at morbidity sa mga pasyente na may kaliwang ventricular dysfunction pagkatapos ng myocardial infarction: mga resulta ng Survival at Ventricular Enlargement Trial. N Engl J Med 1992; 327: 669-677.
Ang mga Imbestigador ng SOLVD. Mga epekto ng enalapril sa dami ng namamatay at pag-unlad ng pagpalya ng puso sa mga pasyenteng walang sintomas na may pinababang bahagi ng kaliwang ventricular ejection. N Engl J Med 1992; 327: 685-691.
AIRE TAIREASI. Epekto ng ramipril sa dami ng namamatay at morbidity ng mga nakaligtas sa talamak na myocardial infarction na may klinikal na katibayan ng pagpalya ng puso. Lancet 1993; 342: 812-818.
Urata H., Kinoshita A., Misono K.S., Bumpus F.M. et al. Pagkilala sa isang lubos na tiyak na chymase bilang pangunahing angiotensin II-forming enzyme sa puso ng tao. J Biol Chem 1990; 265: 2348-2357.
Miura S., Ideishi M., Sakai T. et al. Ang pagbuo ng Angiotensin II sa pamamagitan ng isang alternatibong landas sa panahon ng ehersisyo sa mga tao. J Hypertens 1994; 12: 1177-1181.
Urata H., Strobel F., Ganten D. Malawak na pamamahagi ng tissue ng chymase ng tao. J Hypertens 1994; 12 (suppl 1): 17-22.
Dominiak P. Modulation ng sympathetic control ng ACE inhibitors. Eur Heart J 1994; 14 (suppl 1): 169-172.
Grassi G., Cattaneo B. M., Seravalle G. et al. Mga epekto ng talamak na pagsugpo sa ACE sa sympathetic nerve traffic at baroreflex control ng sirkulasyon sa pagpalya ng puso. Sirkulasyon 1997; 96: 1173-1179.
Veerman D.P., Douma C.E., Jacobs M.C., Thien T. et al. Mga epekto ng talamak at talamak na angiotensin converting enzyme inhibition ng spirapril sa cardiovascular regulation sa mahahalagang hypertensive na pasyente. Br J Clin Pharmacol 1996; 41: 49-56.
Timmermans P., Wong P.C., Chin A.T. et al. Angiotensin II receptors at angiotensin II receptor antagonists. Pharmacol Rev 1993; 45: 205-251.
Brasch H., Sieroslawski L., Dominiak P. Angiotensin II ay nagdaragdag ng norepinephrine release mula sa atria sa pamamagitan ng pagkilos sa angiotensin subtype I receptors. Hypertens 1993; 22: 699-704.
Pitt B., Segal R., Martinez F.A. et al. Randomized na pagsubok ng losartan kumpara sa captopril sa mga pasyente na higit sa 65 na may pagkabigo sa puso (Pagsusuri ng Losartan sa Pag-aaral ng Matatanda). Lancet 1997; 349: 747-752.
Rump L.C., Oberhauser V., Schwertfeger E., Schollmeyer P. Pang-eksperimentong ebidensya upang suportahan ang ELITE. Lancet 1998; 351: 644-645.
Ohlstein E.H., Brooks D.P., Feuerstein G.Z., Ruffolo R.R. Ang pagsugpo ng sympathetic outflow ng angiotensin II receptors antagonist, eprosartan, ngunit hindi ng losartan, valsartan o irbesartan: relasyon sa mga pagkakaiba sa prejunctional angiotensin II receptor blocade. Pharmacol 1997; 55: 244-251.
Van Zwieten P.A. Central imidazoline (I1) receptors bilang mga target ng centrally acting antihypertensives: moxonidine at rilmenidine. J Hypertens 1997; 15: 117-125.
Rupp H., Maisch B., Brill C.G. Pag-alis ng droga at rebound hypertension: pagkakaiba-iba ng pagkilos ng mga sentral na antihypertensive na gamot na moxonidine at clonidine. Cardiovasc Drugs Ther 1996; 10 (Suppl 1): 251-262.
Ernsberger P., Damon T.H., Graff L.M., Schaefer S.G. et al. Ang Moxonidine, isang centrally acting antihyper-tensive agent, ay isang selective ligand para sa I1-imidazoline sites. J Pharmacol Exp Ther 1993; 264: 172-182.
Bohmann C., Schollmeyer P., Rump L.C. Mga epekto ng imidazolines sa paglabas ng noradrenaline sa rat isolated kidney. Arch Pharmacol ni Naunyn Schmiedeberg 1994; 349: 118-124.
Michel M. C., Brodde O. E., Schnepel B. et al. Ang Hidazoxan at ilang iba pang mga alpha 2-adrenergic na gamot ay nagbubuklod din na may mataas na kaugnayan sa non-adrenergic site. Mol Pharmacol 1989; 35: 324-330.
Ernsberger P., Haxhiu M.A., Graff L.M. et al. Isang bagong mekanismo ng pagkilos para sa kontrol ng hypertension: moxonidine bilang isang pumipili na I1-imidazoline agonist. Cardiovasc Drugs Ther 1994; 8 (Suppl 1): 27-41.
Kuppers H.E., Jaeger B.A., Luszick J.H., Grave M.A. et al. Paghahambing na kinokontrol ng placebo ng pagiging epektibo at pagpapaubaya ng isang beses araw-araw na moxonidine at enalapril sa mild-to-moderate na mahahalagang hypertension. J Hypertens 1997; 15: 93-97.
Bricca G., Dontenwill M., Molines A., Feldman J. et al. Ang imidazoline preferring receptor: nagbubuklod na pag-aaral sa bovine, daga at brainstem ng tao. Eur J Pharmacol 1989; 162: 1-9.
McKaigue J.P., Harron D.W. Ang mga epekto ng rilmenidine sa mga pagsubok ng autonomic function sa mga tao. Clin Pharmacol Ther 1992; 52: 511-517.
Dollery C. T., Davies D. S., Duchier J., Pannier B. et al. Mga relasyon sa dosis at konsentrasyon-epekto para sa rilmenidine. Am J Cardiol 1988; 61: 60-66.
Weerssuriya K., Shaw E., Turner P. Preliminary clinical pharmacological studies ng S3341, isang bagong hypotensive agent, at paghahambing sa clonidine sa mga normal na lalaki. Eur J Clin Pharmacol 1984; 27: 281-286.
Reid J.L., Panfilov V., MacPhee G., Elliot H.L. Klinikal na pharmacology ng mga gamot na kumikilos sa imidazoline at adrenergic receptor. Mga pag-aaral na may clonidine, moxonidine, rilmenidine, at atenolol. Ann NY Acad Sci 1995; 763: 673-678.
Omland T., Terje Lie R., Aakvaag A., Aarsland T. et al. Ang pagpapasiya ng plasma endothelin bilang isang prognostic indicator ng 1-taong pagkamatay pagkatapos ng talamak na myocardial infarction. Sirkulasyon 1994; 89: 1573-1579.
Wenzel R.R., Czyborra P., Luescher T.F., Philipp T. Endothelin sa cardiovascular control: ang papel ng mga endothelin antagonist. Curr Hypertens Rep 1999; 1: 79-87.
Mosqueda-Garcia R., Inagami T., Appalsamy M., Sugiura M. et al. Endothelin bilang isang neuropeptide. Cardiovascular effect sa brainstem ng normotensive rats. Circ Res 1993; 72: 20-35.
Goto K., Kasuya Y., Matsuki N. et al. Ina-activate ng Endothelin ang dihydropyridine-sensitive, boltahe na umaasa sa Ca (2+) na channel sa vascular smooth na kalamnan. Proc Natl Acad Sci USA 1989; 86: 3915-3918.
Wenzel R. R., Spieker L., Qui S., Shaw S. et al.
Binabawasan ng I1-imidazoline agonist moxonidine ang aktibidad ng sympathetic nerve at presyon ng dugo sa mga hypertensive. Hypertens 1998; 32: 1022-1027.
Tschudi M. R., Criscione L., Novosel D., Pfeiffer K. et al. Ang antihypertensive therapy ay nagpapalaki ng mga relaxation na umaasa sa endothelium sa coronary arteries ng mga kusang hypertensive na daga. Sirkulasyon 1994; 89: 2212-2218.
Mancini G.B., Henry G.C., Macaya C. et al. Ang angiotensin-converting enzyme inhibition na may quinapril ay nagpapabuti sa endothelial vasomotor dysfunction sa mga pasyente na may coronary artery disease. Ang TREND (Trial on Reversing ENDothelial Dysfunction) Study. Sirkulasyon 1996; 94: 258-265.
Schlaifer J.D., Wargovich T.J., O, Neill B.J. et al. Mga epekto ng quinapril sa coronary blood flow sa mga pasyente ng coronary artery disease na may endothelial dysfunction. TREND Mga Imbestigador. Pagsubok sa Pagbabalik sa Endothelial Dysfunction. Am J Cardiol 1997; 80: 1594-1597.
Drexler H., Kurz S., Jeserich M., Munzel T. et al. Epekto ng talamak na angiotensin-converting enzyme sa endothelial function sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. Am J Cardiol 1995; 76: 13-18.
Taddei S., Virdis A., Ghiadoni L., Mattei P. et al. Mga epekto ng angiotensin converting enzyme inhibition sa endothelium-dependent vasodilation sa mahahalagang hypertensive na pasyente. J Hypertens 1998; 16: 447-456.
Hornig B., Arakawa N., Haussmann D., Drexler H. Mga pagkakaiba-iba na epekto ng quinaprilat at enalaprilat sa endothelium function ng conduit arteries sa mga pasyente na may talamak na pagpalya ng puso. Sirkulasyon 1998; 98: 2842-2848.
Cocks T.M., Angus J.A. Endothelium-dependent relaxation ng coronary arteries sa pamamagitan ng noradrenaline at serotonin. Kalikasan 1983; 305: 627-630.
Leimbach W.N. Jr, Wallin B.G., Victor R.G., Ayward P.E. et al. Direktang katibayan mula sa mga intraneural na pag-record para sa mas mataas na sentral na sympathetic na pag-agos sa mga pasyente na may pagkabigo sa puso. Sirkulasyon 1986; 73: 913-919.
Swedberg K., Eneroth P., Kjekshus J., Wilhelmsen L. Mga hormone na kumokontrol sa cardiovascular function sa mga pasyente na may malubhang congestive heart failure at ang kanilang kaugnayan sa dami ng namamatay. CONSENSUS Trial Study Group. Sirkulasyon 1990; 82: 1730-1736.
Hinawakan ang P.H., Yusuf S., Furberg C.D. Calcium channel blockers sa talamak na myocardial infarction at hindi matatag na angina: isang pangkalahatang-ideya. BMJ 1989; 299: 1187-1192.
McCance A.J., Forfar J.C. Cardiac at buong katawan noradrenaline kinetics sa ischemic heart disease: kaibahan sa pagitan ng hindi matatag na anginal syndromes at pacing induced ischemia. Br Heart J 1989; 61: 238-247.
rostral ventrolateral medulla: relasyon sa sympathetic nerve activity at ang Cl adrenergic cell group na J Neurosci 1988; 8 (4): 1286-301. 34 ■ Reis DJ, Golanov EV, Ruggiero DA, Sun MK. Ang mga sympatho-excitatory neuron ng rostral ventrolateral medulla ay mga sensor ng oxygen at mahahalagang elemento sa tonic at reflex control ng systemic ami cerebral circulations.] Hypertens Suppl 1994; 12 (10): Si59-80.
35 ■ Spyer KM. Ang central nervous organization ng reflex circulatory control Jn: Central Regulation of Autonomic Function, ed. Loewy AD, Spyer KM. Oxford University Press, NY. 1990; 126-44.
36. Spyer KM. Central nervous mechanisms na nag-aambag sa cardiovascular control.) Physiol 1994; 474 (1): 1-19.
37 Jones BE, Friedman L. Atlas ng catecholamine perikaria, varicosities at pathways sa brainstem ng pusa. J Comp Neurol 1983; 215: 382-96. 38. Loewy AD, Wallach JH, McKellar S. Efferent na koneksyon ng ventral medulla oblongata sa daga. Brain Res Rev 1981; 3: 63-80. 39 ■ Hari GW. Topology ng pataas na brainstem projection sa nucleus parabrachialis sa pusa J Comp Neurol 1980; 191: 615-38. 40 SakaiK, TouretM, SalvertD, LegerLJouvetM. Afferent projections sa cat locus coeruleus gaya ng nakikita ng horseradish peroxidase technique. Brain Res 1977; 119: 21-41.
41 ■ Saper CB, Loewy AD, Swanson LW, Cowan WH. Direktang hypothalamo-auto-nomic na koneksyon. Brain Res 1976; 117: 305-12.
42. Ruggiero DA, Ross CA, Anwar M etal. Ang rostral ventrolateral medulla: immunocytochemistry ng mga intrinsicneuron at afferent na koneksyon. Soc Neurosci Abstr 1984; 10:299."
43. Schlaefke ME. Central chemosensitivity isang respiratory drive. Rev Physiol Biochem Pharmacol 1981; 90: 171 -244.
44 ■ Feldberg W, Guertzenstein PG. Isang vasodepressor effect ng pentobarbitone sodium.] Physiol 1972; 224: 83-103.
45. Guertzenstein PG, Silver A Pagbagsak ng presyon ng dugo na ginawa mula sa mga discrete na rehiyon ng ventral surface ng medulla sa pamamagitan ng glycine at mga sugat. J Physiol 1974; 242: 489-503.
46. Wulette RN, Barcas PP, Krieger AJ, Sapni NH. Ang mga endogenous GABAergic na mekanismo sa VIM at ang regulasyon ng presyon ng dugo. Soc Neurosci Abstr 1983; 9:550.
47. Edery H. Target na mga site para sa anticholinesterase, cbolinolytics at oxime sa ventral medulla oblongata. Sa: Central Neurone Environment, edSehlaefME, Koepchen YP: Berlin: Springer, 1983; 238-50.
48. Punnen S, Willette RN, Krieger AJ, Sapru HN. Ang tugon ng cardiovascular sa mga iniksyon ng enkephalin sa lugar ng pressor ng ventrolateral medulla. Brain Res 1984; 23: 939-46.
49. Krasyukov AB, Lebedev VL ^ Nikitin CA Mga tugon sa puting nag-uugnay na mga sanga ng iba't ibang mga segment ng spinal cord sa pagpapasigla ng ventral surface ng medulla oblongata. Pisyolohiya. ANG USSR. 1982; 68 (8): 1057-65.
50. Barman SM, Geber GL Axonal projection patterns ng ventrolateral medul-
lospinal sympathoexcitatory neurons.] Neurophysiol 1985; 53 (6): 1551-66.
51. Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Binabago ng Noradrenaline ang sympathetic na preganglionic neuron spike at aferpotential. Brain Res 1986: 362 (2): 3 ~ 0-4-
52. Inokuchi H, Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Ang mga adrenergic receptor (alpha 1 at alpha 2) ay nagmo-modulate ng iba't ibang potassium conductances sa sympathetic preganglionic neurons. Can J Physiol Pharmacol 1992; 70 (suppL): S92- ".
53-Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Electrophysiological properties ng sympathetic preganglionic neurons sa cat spinal cord in vitro. PflugersArcb 1986c 406 (2): 91-8.
54-Inokuchi H, Yoshimura M, Polosa C, Nishi S. Heterogeneity ng afleibyperpo-larization ng sympathetic preganglionic neurons. Kurume MedJ1995: 40 (4X ~ 177-81.
55. Inokuchi H, Yoshimura M, Yamada S, Polosa C, Sisbi S. Membranepropertäs at dendritic arborization ng intermediolateral nucleus neuron sa ¿ye guinea-pigyhoraci spinal cord in vitro.] Auton Nerv Syst 1993: 43 (2): 9 " -106.
56. Deuchars ¿Y, Morrison SF, Gilbey MP. Medullary-etvked EPSPs sa neonatal rat sumpathetic preganglionic neurons in vitro J Physiol 1995: 487 (pt 2): 453-63.
57. Aicher SA, Reis DJ, Nicolae R, Milner TA Monosynaptic projection mula sa medullary gigantocellular reticular formation hanggang sa nagkakasundo na preganglionic neuron sa thoracic spinal cord J Comp Neurol 1995; 363 (4): 563-80.
58. McAllen RM, Habler HJ, Michaelis M, Peters O, Janig W. Monosynaptic excitation ng preganglionic vasomotor neurons ng subretrofacial neurons ng rostral ventrolateral medulla. Brain Res 1994; 634: 227-34-
59-ZagonA, Smith AD. Monosynaptic projection mula sa rostral ventrolateral medulla oblongata hanggang sa natukoy na mga sympathetic preganglionic neuron. Neuro-science 1993; 54 (3): 729-43 ■
60. Nagbebenta H, lUertM. Ang lokalisasyon ng unang synapse sa carotid sinus baroreceptor reflex pathways at ang pagbabago nito sa afferent input. Pflugers Arch 1969: 306: 1-19.
61 Brooks PA Izzo PN, Spyer KM. Brain stem GABA pathways at ang regulasyon ng baroreflex activity. Sa: Central Neural Mechanisms sa Cardiovascular Regulation, ed. Kunos G, CirieUo J. 1993; 2: 321 -37.
62. Bousquet P, Feldman J, Bloch R, Schwartz J. Katibayan para sa isang neuromodulator na papel ng GABA sa unang synapse ng baroreceptor reflex pathway. Mga epekto ng GABA derivattvies na iniksyon sa NTS. N-S. Arch Pharmacol 1982; 319: 168-71.
63- Lewis DI, Coote JH. Ang baroreceptor ay nag-udyok sa pagsugpo ng mga sympathetic neuron sa pamamagitan ng gaba na kumikilos sa isang spinal site. APStracts 1995; 2: 0515H. 64. Lebedev VP ^ Bakpavadzhan OG ^ HimonidiRK. Ang antas ng pagpapatupad ng barreflex sympatho-inhibitory effect. Pisikal. j ^ "ph-USSR. 1980; 66 C): 1015-23-
65Jeske I, Morrison SF, Cravo SL, Reis DJ. Pagkakakilanlan ng baroreceptor reflex interneurones sa cat ventrolateral medulla Am J Physiol 1993; 264: 169-78. 66. Willette RN, Barcas PP, Krieger AJ, Sapru HN. Neutx> pharmacoiogy. 1983; 22:
[Mga sanhi at kahihinatnan ng pag-activate ng sympathetic nervous system sa hypertension]
E. V. Shlyakhto, A. O. ^ onradi
Research Institute of Cardiology ng Ministry of Health ng Russian Federation, St. Petersburg
Buod. Ang pagsusuri ay nakatuon sa mga pamamaraan para sa pagtatasa ng nagkakasundo na aktibidad sa mga tao at ang papel ng sympathetic nervous system sa pagbuo at pag-unlad ng arterial hypertension. Ang mga tanong ng mga dahilan para sa pagtaas ng aktibidad ng nagkakasundo na sistema ng nerbiyos sa hypertension at ang mga kahihinatnan ng pag-activate na ito na may kaugnayan sa pinsala ng mga target na organo, metabolic disorder at pangmatagalang pagbabala ay isinasaalang-alang.
Mga sanhi at bunga ng sympathetic overactivity sa hypertension E.V. Shlyakhto, L.O. Conrady
Buod. Ang papel ay nakatuon sa mga pamamaraan upang masuri ang nagkakasundo na aktibidad sa mga tao at papel ng simpathetic nervous system sa pag-unlad at pag-unlad ng arterial hypertension. Ang epekto ng simpathetic overactivity sa pagtaas ng presyon ng dugo ay tinatalakay bilang mga kahihinatnan ng sympathetic overactivity mula sa target na pinsala sa organ, metabolic disorder at pangmatagalang pagbabala.
Panimula
Ang sympathetic nervous system (SNS) ay isinasaalang-alang sa mahabang panahon bilang ang pinakamahalagang pathogenetic na link sa pagbuo ng arterial hypertension (AH). Alam na ang pagtaas ng tono ng SNS ay maaaring maging trigger para sa pagtaas ng presyon ng dugo (BP) sa parehong mga tao at mga eksperimentong hayop. Bilang karagdagan, ngayon ay ipinakita na ang hyperactivity ng system na ito ay nag-aambag sa pagbuo ng isang bilang ng mga komplikasyon ng hypertension, kabilang ang structural remodeling ng cardiovascular system, at ito ay may mapagpasyang kahalagahan sa pagbuo ng magkakatulad na metabolic disorder tulad ng insulin resistance. at hyperlipidemia. Kaugnay nito, sa mga nakaraang taon, nagkaroon ng pagtaas ng interes sa mga pharmacological na gamot na nagbabawas sa pag-activate ng SNS sa paggamot ng hypertension, sa partikular, sa mga agonist ng imidazoline receptors.
Mga pamamaraan para sa pagtatasa ng aktibidad ng SNS sa mga tao
Bago pag-usapan ang kaugnayan sa pagitan ng tumaas na SNS at hypertension, kinakailangan upang makilala ang kasalukuyang magagamit na mga pamamaraan para sa pag-aaral ng aktibidad ng SNS sa mga tao. Sa kasamaang palad, karamihan sa mga pamamaraan na ginamit ay nagbibigay-daan lamang sa isang hindi direktang pagtatasa ng sistemang ito at hindi isinasaalang-alang ang mga pagkakaiba sa aktibidad nito sa mga organo at tisyu, na makabuluhang nagpapalubha sa interpretasyon ng data na nakuha.
Ang lahat ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng aktibidad ng SNS sa mga tao ay maaaring nahahati sa ilang mga grupo depende sa prinsipyo ng pamamaraang pamamaraan sa pagsusuri, ang antas ng invasiveness ng pamamaraan, pati na rin ang pagtitiyak nito.
1. Mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kabuuang aktibidad ng SNS.
Pagpapasiya ng paglabas ng mga catechstamine sa ihi o ang konsentrasyon ng mga catecholamine sa plasma ng dugo. Dahil ang konsentrasyon ng noradenaline sa plasma ng dugo ay nakasalalay sa halip sa rate ng pag-aalis nito mula sa plasma kaysa
mula sa paglabas, ang mga pamamaraang ito ay itinuturing ngayon na hindi nagbibigay-kaalaman at pangunahing ginagamit sa mga pag-aaral na may malaking bilang ng mga paksa, dahil ang mga ito ay teknikal na madaling gawin at medyo malawak na magagamit.
2. Mga pamamaraan para sa pagtatasa ng rehiyonal na tono ng SNS.
Ang microneurography ng mga nagkakasundo na nerbiyos ay ginagawang posible upang masuri ang mga nagkakasundo na impulses sa balat at mga kalamnan ng kalansay, ngunit hindi sa mga panloob na organo.
Ang regional norepinephrine statover ay nagbibigay ng kakayahang masuri ang rate ng paglabas ng tagapamagitan sa iba't ibang organo (puso, bato).
Ang spectral analysis ng pagkakaiba-iba ng rate ng puso ay ginagawang posible, kahit na hindi direkta, ngunit sa pamamagitan ng quantitative na pamantayan, upang masuri ang mga piling impulses sa puso.
Myocardial scintigraphy na may metaiodobenzylguanidine - isang analogue ng norepinephrine. Ang pamamaraan ay nagbibigay-daan sa iyo upang masuri ang nagkakasundo na innervation ng puso, kabilang ang aktibidad, density at pagkakapareho ng innervation, pati na rin upang hindi direktang hatulan ang density (3-adrenergic receptors.
Sa isang tiyak na lawak, ang lahat ng mga pamamaraan batay sa pagpapasiya ng sensitivity ng mga bahagi ng barore-flex ay maaaring maiugnay sa mga pamamaraan na ginagawang posible upang hatulan ang papel ng mga kaguluhan sa kontrol ng neurogenic sa pathogenesis ng hypertension. Kasama sa huli ang ilang mga pamamaraan na kinabibilangan ng pagtatasa ng magnitude ng baroreflex bilang tugon sa ilang mga exogenous na impluwensya, pati na rin ang ilang mga pamamaraan para sa pagtatasa ng mga kusang oscillations na dulot ng mga mekanismo ng baroreflex.
Mga pamamaraan para sa pagtatasa ng sensitivity ng baroreflex
Mayroong ilang mga pamamaraan para sa pagtukoy ng sensitivity ng baroreflex sa isang siyentipikong laboratoryo. Ang lahat ng mga ito ay nangangailangan ng paggamit ng ilang uri ng panlabas na stimulus at nagbibigay ng pagtatasa ng baroreflex function sa ilalim ng standardized na mga kondisyon. Ang mga pamamaraan ng pangunguna sa aspetong ito ay ang masahe ng carotid sinus, eclectic stimulation ng carotid nerves, anesthesia ng carotid nerves at vagus, at occlusion ng common carotid artery. Ngayon ang mga teknolohiyang ito ay hindi na ginagamit at nagbigay-daan sa iba, hindi gaanong nagsasalakay.
Maniobra ng Valsalva
Ang maniobra ng Valsalva ay isang malawakang ginagamit na paraan ng pagbibilang ng pagtaas at pagbaba ng ritmo bilang tugon sa sunud-sunod na pagbaba at pagtaas ng presyon ng dugo sa panahon ng pagbuga sa loob ng 15-20 segundo laban sa presyon na 400 mm Hg. Art. Ang mga bentahe ng pamamaraan ay halata - pagiging simple at hindi invasiveness. Gayunpaman, ang kawalan ng maniobra ay na kinabibilangan ito ng parehong mga chemoreceptor at cardiopulmonary receptor sa proseso, na ginagawang hindi gaanong tiyak ang tugon ng puso. Nawawala din ang pagtitiyak dahil sa kasabay na pag-activate ng mga receptor ng skeletal muscle bilang tugon sa pagtaas ng tono ng mga kalamnan sa paghinga.
Mga pagsusuri sa orthostatic at paglikha ng negatibong presyon sa ibabang bahagi ng katawan
Ang pag-aaral ng reaksyon ng mga parameter ng cardiovascular system sa tilt test ay isang mahusay na paraan para sa pagtatasa ng kakayahan ng mga mekanismo ng reflex upang mapanatili ang isang matatag na antas ng presyon ng dugo. Ang halatang bentahe ng pamamaraang ito ay pinapayagan nito ang pagtatasa ng baroreflex sa pamamagitan ng natural na pagpapasigla, malapit sa mga kondisyon ng physiological. Ang Baroreflex sa sitwasyong ito ay tinasa ng mga reflex na reaksyon ng rate ng puso (HR) at peripheral vascular resistance, dahil ang reaksyon mismo ay naglalayong mapanatili ang isang matatag na antas ng presyon ng dugo at ang mga pagbabago nito ay dapat na minimal. Gayunpaman, ang mga reaksyon ng orthostatic ay hindi rin masyadong tiyak, dahil ang pag-deactivate ng mga cardiopulmonary baroreceptor ay nangyayari dahil sa pagbaba ng
venous return (IV) at central blood volume, pati na rin ang irritated vestibular apparatus, na nakikilahok din sa regulasyon ng presyon ng dugo. Ang huli ay maiiwasan sa pamamagitan ng paglalapat ng paraan ng paglikha ng negatibong presyon sa ibabang bahagi ng katawan. Nagbibigay-daan ito sa mahabang panahon gamit ang quantitatively specified, controlled IV na masuri ang mga reflex response ng heart rate, vasomotor tone at maraming humoral na parameter. Gayunpaman, upang ang naturang stimulus ay magdulot ng pagbaba ng presyon ng dugo at sa gayon ay isang pagbabago sa aktibidad ng baroreflex, kinakailangan ang isang makabuluhang pagbaba sa venous return, dahil ang arterial baroreflex ay naka-on lamang sa pamamagitan ng nakaraang pag-activate ng cardiopulmonary. sangkap. Kaya, ang pamamaraang ito ay hindi gaanong impormasyon para sa pagtatasa ng systemic baroreflex.
Intravenous administration ng mababang dosis ng mga vasoactive na gamot
Ang sumusunod na pamamaraan ay iminungkahi ni Smith noong 1969. Ito ay batay sa pagsusuri ng mga pagbabago sa presyon ng dugo pagkatapos ng intravenous administration ng isang pressor agent, na walang binibigkas na direktang epekto sa puso. Sa orihinal na gawa ng may-akda, ginamit ang angiotensin II, na pagkatapos ay pinalitan ng isang mas vasoselective agent, mezaton. Ang gamot na ito, kapag ibinibigay sa intravenously, ay dapat na tumaas ang presyon ng dugo at reflexively pabagalin ang rate ng puso. Ang pagtawid sa linya ng dinamika ng presyon ng dugo at pagbaba sa rate ng pulso (karaniwan ay may pagkaantala ng isang pag-urong) ay isang sukatan ng sensitivity ng baroreflex (ipinahayag sa ms / mm Hg). Ang isang katulad na diskarte ay kasunod na ginamit upang masuri ang epekto ng mga gamot na nagpapababa ng presyon ng dugo at, nang naaayon, nagpapataas ng rate ng puso, tulad ng nitroglycerin o sodium nitroprusside. Kaya, sa mga pamamaraang ito, ginagamit ang isang paglihis ng parameter patungo sa mas malaki o mas kaunti mula sa umiiral na tono ng aktibidad ng baroreceptor. Ang kawalan ng mga pamamaraang ito ay ang mga reflex na pagbabago lamang sa rate ng puso, ang chronotropic na bahagi ng baroreflex, ay binibilang. Ang mga bentahe ng pamamaraan ay kinabibilangan ng kamag-anak na pagiging simple kumpara sa tilt test at ang silid para sa mas mababang kalahati ng katawan at mataas na pagtitiyak, dahil ang reflex ay halos nawawala sa panahon ng denervation ng mga baroreceptor sa mga hayop. Karamihan sa impormasyon tungkol sa baroreflex ay nagmumula sa partikular na pamamaraan na ito. Ang pinakabagong bersyon ng pamamaraang ito ay gumagamit ng pangmatagalang pangangasiwa ng alinman sa isang pressor agent (mezatone) o isang depressant (sodium nitropride) na may layunin ng pare-pareho at matagal na pagtaas o pagbaba ng presyon ng dugo na may mga pagbabago sa rate ng puso. Ang baroreflex sensitivity ay tinasa bilang ratio ng mga pagbabago sa average na presyon ng dugo sa panahon ng pangangasiwa ng gamot sa mga katumbas na pagbabago sa average na rate ng puso (rate ng puso sa 1 min / mm Hg) o sa tagal ng mga pagitan ng QC (ms / mm Hg). Ginagawa rin ng pamamaraang ito na masuri ang nakikiramay na kontribusyon sa pagbabago sa rate ng puso. Ang downside ay ang pangmatagalang pangangasiwa ng mga gamot ay maaaring maging sanhi ng pagbabago sa mekanika ng pag-urong ng SMC sa dingding ng mga carotid arteries, at ang pagbabago sa impulsation ay maaaring maiugnay hindi lamang sa reflex, kundi pati na rin sa mga pagbabago sa istruktura. Ang isa pang kawalan ng pamamaraan sa kabuuan ay ang pangangasiwa ng mga vasoactive na ahente ay nagbabago ng iba pang mga reflex system, sa partikular na mga cardiopulmonary receptor, at maaari ring magkaroon ng direktang stimulating effect sa sinus thallus. Kasabay nito, ang pangmatagalang pangangasiwa ng gamot, sa kaibahan sa bolus, ay nagbibigay-daan sa sabay-sabay na pagrehistro ng direktang nagkakasundo na aktibidad ng peripheral nerves at pagtatasa ng sympathetic baroreceptor reflex.
Cervical camera
Ang pamamaraan na ito ay isang selyadong silid na inilalagay sa leeg ng paksa at kung saan posible na lumikha ng isang naibigay, sa dami.
positibo o negatibong presyon, na humahantong sa isang kaukulang pagbabago sa presyon sa carotid sinus. Ang pangunahing bentahe ng pamamaraang ito ay nagbibigay-daan sa iyo upang masuri hindi lamang ang mga pagbabago sa rate ng puso, kundi pati na rin ang presyon ng dugo kapag ginagamit ito. Ngunit ang pamamaraan ay hindi walang mga kakulangan nito, dahil sinusuri lamang nito ang mga carotid receptor, ang epekto nito ay kontra-regulate ng mga aortic receptor. Ang isa pang kawalan ay ang presyon sa silid ay hindi ganap na inilipat sa mga carotid receptor, ngunit sa pamamagitan lamang ng 80% na may pagtaas ng presyon at 60% na may pagbaba. Ang problemang ito ay maaari lamang bahagyang maalis sa pamamagitan ng paggamit ng correction factor. Sa wakas, ang paggamit ng cervical chamber ay nangangailangan ng pagsasanay ng pasyente upang maiwasan ang mga hayagang emosyonal na tugon. Gayunpaman, gamit ang pamamaraang ito, maraming mahalagang impormasyon ang nakuha tungkol sa sensitivity ng baroreflex sa kalusugan at sakit, pati na rin ang mga pagkakaiba sa tugon ng rate ng puso at presyon ng dugo ay ipinakita. Bilang karagdagan, ang sabay-sabay na paggamit ng pamamaraang ito at mga vasoactive agent ay ang tanging paraan para sa hiwalay na pagtatasa ng papel ng mga aortic receptor sa systemic baroreflex.
Ang mga pakinabang at disadvantages ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng sensitivity ng baroreflex batay sa mga provocative test ay ang mga sumusunod:
Mga kalamangan
Pagtatasa ng pagganap ng baroreflex sa ilalim ng karaniwang kinokontrol na mga kondisyon
Pagbibigay ng impormasyon na may napatunayang pisyolohikal at klinikal na kahulugan
disadvantages
Nakukuha ang data sa isang artipisyal at kadalasang nakakatakot na kapaligiran
Walang impormasyon sa pang-araw-araw na paggana
Karamihan sa mga stimuli ay hindi tiyak
Ang nonphysiological na katangian ng panlabas na stimuli (mga pagbabago sa presyon ng dugo sa ilalim ng panlabas na stimuli ay mas mataas kaysa sa physiological fluctuations nito)
Ang closed circuit ay sinusuri gamit ang isang bukas na pamamaraan (i.e. ipinapalagay na ang epekto ng presyon ng dugo sa rate ng puso ay hindi sabay-sabay na sinamahan ng epekto ng rate ng puso sa presyon ng dugo)
Mga limitasyon sa reproducibility ng karamihan sa mga pagsubok.
Mga pamamaraan para sa pagtatasa ng kusang baroreflex function
Ang isang mahalagang hakbang sa pagtatasa ng regulasyon ng baroreflex ay ang pagpapakilala ng mga pamamaraan para sa pagtatasa ng sensitivity ng kusang baroreflex na regulasyon ng rate ng puso. Ang mga pamamaraang ito ay hindi nangangailangan ng panlabas na pampasigla, maaari silang ilapat sa labas ng laboratoryo at batay sa sabay-sabay na pagsusuri sa computer ng mga kusang pagbabago sa presyon ng dugo at tibok ng puso. Kapag ginagamit ang mga pamamaraang ito, hinuhusgahan ang kusang baroreflex function.
Pagsusuri ng mga pagkakasunud-sunod (mga pagkakasunud-sunod ng mga tibok ng puso, kung saan ang mga kusang pagbabagu-bago sa presyon ng dugo ay pinagsama sa isang pagbabago sa. ^ - mga agwat)
AK interval - systolic blood pressure (SBP) - cross correlations
Module ng ^ -intervals - function ng conversion ng SAD sa 0.1 Hz
Ang parisukat ng ratio ng t-interval / power spectral density ng SBP sa 0.1 Hz at 0.3 Hz ay ang coefficient a
Closed loop conversion function RR-interval - SAD (autoregressive averaging technique)
Pagdepende sa istatistika ng L-interval sa pagbabagu-bago ng SBP.
Ang mga diskarteng ito, lalo na ang paraan ng pagkakasunud-sunod at ang pagpapasiya ng koepisyent a, ay kasalukuyang aktibong binuo. Dapat tandaan na ang lahat ng ipinakita na mga diskarte ay nangangailangan ng patuloy na "beat-to beat" na mga kakayahan sa pagsubaybay.
SAD at isang medyo kumplikadong mathematical apparatus para sa pagproseso ng data, samakatuwid, ang kanilang aplikasyon ngayon ay limitado sa mga layunin ng pananaliksik.
Ang pagkakaroon ng characterized ang mga pamamaraan para sa pagtatasa ng nagkakasundo na aktibidad upang matukoy ang papel nito sa pagbuo at pag-unlad ng hypertension, dapat isasagot ang mga sumusunod na katanungan: ang aktibidad ng SNS ay talagang tumaas sa mga pasyente na may hypertension, ano ang mga dahilan para sa pagtaas na ito at ang mga kahihinatnan nito.
Aktibidad ng SNS at tumaas na presyon ng dugo
Ang koneksyon sa pagitan ng SNS activation at hypertension sa mga unang yugto ay kilala sa mahabang panahon. Ang mga batang pang-eksperimentong hayop ay may SNS activation sa panahon ng pagbuo ng genetic AH, habang ang karamihan sa mga klinikal na pag-aaral ay nagpakita rin ng pagtaas sa aktibidad ng SNS sa mga batang pasyente. Kasabay nito, walang data sa panitikan tungkol sa isang direktang kaugnayan sa pagitan ng antas ng pag-activate ng SNS at ang antas ng presyon ng dugo.
Sa mga unang yugto ng pag-unlad ng hypertension sa mga pasyente, isang pagtaas sa spillover ng norepinephrine sa puso at bato ay napatunayan. Kasabay nito, mayroong ilang selectivity sa reaksyon ng iba't ibang bahagi ng SNS, halimbawa, sa panahon ng mental stress. Kaya, ang gayong pampasigla ay sinamahan ng isang pagtaas sa synthesis ng norepinephrine at isang pagtaas sa mga impulses sa balat at mga mesenteric vessel, ngunit hindi sa mga kalamnan ng kalansay.
Ang isa sa pinakamalaking pag-aaral tungkol sa pagtatasa ng papel ng SNS sa pagbuo ng hypertension ay ang Tecumseh Blood Pressure Study (Michigan, CUIA), na nagpakita na ang pag-activate ng SNS ay mahalaga hindi lamang sa mga unang yugto ng pagbuo ng hypertension, ngunit nag-aambag din sa pagbuo ng panganib sa cardiovascular sa hinaharap. Ang isa sa mga katibayan na pabor sa pag-activate ng SNS sa hypertension ay maaaring ang kawalan ng tulad sa pangalawang anyo ng hypertension. na maaaring isa sa mga paliwanag para sa kawalan ng pangalawang metabolic disorder sa symptomatic hypertension [19].
Mga dahilan para sa pagtaas ng aktibidad ng SNS
Ngayon, ang pakikipag-ugnayan ng SNS at presyon ng dugo ay isinasaalang-alang mula sa pananaw ng mga pangkalahatang ideya tungkol sa etiology at pathogenesis ng hypertension bilang isang polygenic na sakit, na natanto depende sa impluwensya ng mga panlabas na kadahilanan. Hindi pa rin alam kung ang pag-activate ng SNS ay isang problema na nangyayari sa pagbibinata o kabataan, o ito ay nagiging salamin ng mas mahabang proseso na nagaganap kahit sa utero o sa mga unang taon ng buhay ng isang tao, na humahantong sa pag-activate ng SNS at isang pagtaas ng presyon ng dugo sa pagkabata at pagbibinata. Sa anumang kaso, sa kabila ng katotohanan na ang hypertension ay medyo bihira sa mga bata at kabataan, may dahilan upang maniwala na ang isang predisposisyon sa hypertension ay nabuo sa pagkabata.
Genetic predisposition
Mayroong higit at higit na katibayan na ang pagbuo ng kawalan ng timbang ng autonomic nervous system sa hypertension ay may genetic predisposition. Gayunpaman, ngayon ang isyung ito ay nagsisimula pa lamang na partikular na pag-aralan, at ang mga pag-aaral sa koneksyon ng anumang partikular na mga gene na may mas mataas na tono ng SNS ay hanggang ngayon ay hindi matagumpay. Gayunpaman, sa mga monozygotic na kambal, ang isang halos magkaparehong pattern ng nagkakasundo na mga impulses sa mga kalamnan ng kalansay ay sinusunod, ayon sa microneurography, na halos imposible.
Ang pagkalat ng hypertension (sa%) sa mga mandirigma ng Leningrad
harap (1942- -1943)
Voerast, taon Mga kalahok sa labanan
aksyon sa reserba
36-40 19,08 13,10
>40 26,54 26,10
naroroon sa isang katulad na paghahambing ng mga walang kaugnayang tao. Ipinakita ng kambal na pag-aaral na 50% ng plasma catecholamines ay genetic. Nasa mga normotensive na tao na may heredity na nabibigatan ng hypertensive disease, mas mataas na rate ng norepinephrine spillover ang nakikita kumpara sa mga may halos malusog na magulang. Kapag pinag-aaralan ang mga parameter ng pagkakaiba-iba ng rate ng puso sa mga normotensive na indibidwal, natagpuan na ang isang kamag-anak na pagbaba sa bahagi ng parasympathetic ay sinusunod sa mga kabataan na ang mga magulang ay nagdurusa sa hypertension. Kasabay nito, ito ay mga neurogenic na reaksyon, lalo na ang tugon ng presyon ng dugo sa nakababahalang stimuli, na hinuhulaan ang pag-unlad ng patuloy na hypertension sa mga kabataan. Sa pangkalahatan, sa kabila ng kakulangan ng data sa mga tiyak na genetic determinants ng pagtaas ng aktibidad ng SNS. ang ilang mga neurogenic disorder ay lumilitaw na genetically predetermined.
Pamumuhay
Sa kabila ng napakahabang kasaysayan ng pag-aaral, wala pa ring karaniwang pananaw tungkol sa papel ng stress sa pathogenesis ng hypertension at posibleng sympathetic activation. Ipinapahiwatig ng mga eksperimentong pag-aaral na ang talamak na stress ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng hypertension, ngunit ang relasyon sa pagitan ng psychosocial na mga kadahilanan at hypertension sa mga tao ay hindi masyadong halata. Sa mga eksperimentong hayop na may genetic predisposition sa hypertension, ang pag-unlad ng hypertension ay nabanggit sa panahon ng matagal na psychoemotional stress, kasama ang muling pagsasaayos ng baroreceptor reflex, myocardial hypertrophy at mga pagbabago sa istruktura sa mga daluyan ng dugo.
Ang isang bilang ng mga gawaing domestic at dayuhan ay nagpapahiwatig ng pagtaas sa saklaw ng hypertension sa mga populasyon na nakalantad sa labis na stress. Kabilang dito, una sa lahat, ang isang pag-aaral ng isang pangkat ng mga siyentipiko ng Leningrad sa paglaganap ng hypertension sa mga servicemen ng Leningrad Front sa panahon ng Great Patriotic War (tingnan ang talahanayan).
Ang paglipat ng populasyon ay sinamahan ng pagtaas ng bilang ng mga pasyente na may hypertension, habang ang mga residente ng mga nakahiwalay na grupong etniko ay hindi nakakakita ng gayong pagtaas ng hypertension na may edad, tulad ng sa ibang mga populasyon. Ang mekanismo na responsable para sa pagtaas ng presyon ng dugo sa talamak na stress ay itinuturing ngayon na hindi isang neurogenic na pagtaas sa vascular tone bilang ang mas matagal na epekto ng SNS activation sa antas ng regulasyon ng renal function.
Ayon sa teorya ng Folkow, sa mga indibidwal na may genetic predisposition, ang mga paulit-ulit na yugto ng pagtaas ng presyon ng dugo ay maaaring magdulot ng mga pagbabago sa istruktura sa cardiovascular system at maging sanhi ng patuloy na hypertension.
Ang pangmatagalang psycho-emotional stress, maraming mga siyentipiko ang nagpapaliwanag ng kaugnayan sa pagitan ng socio-economic status at mga kadahilanan tulad ng social depression, kahirapan sa materyal, propesyonal na psychological overload, at ang dalas ng hypertension, habang ang direktang sanhi ng relasyon sa pagitan ng psychosocial status at hypertension ay wala. napatunayan na. Bilang hindi direktang katibayan ng papel ng panlipunang proteksyon bilang isang paraan ng pag-iwas sa hypertension, ang data ng pagmamasid ng 144 na madre ng Italyano, na ang presyon ng dugo ay makabuluhang mas mababa kaysa sa control group ng mga kababaihan sa loob ng 20 taon, ay madalas na binanggit. Sa isang bilang ng mga pag-aaral, ang pagtaas sa saklaw ng hypertension ay nabanggit sa mga taong may tumaas na responsibilidad sa trabaho na may hindi sapat na antas ng kalayaan sa paggawa ng desisyon, na humantong sa pagbuo ng tanyag na konsepto ng "Job strain model" - isang modelo ng occupational stress "stress-control".
Ang isang laging nakaupo na pamumuhay ay maaaring ituring bilang isang karagdagang kadahilanan na nag-aambag sa pag-activate ng SNS na may pagbaba sa tono ng vagus. Ang antihypertensive na epekto ng regular na pisikal na aktibidad ngayon ay higit na ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbawas sa sympathetic impulse, lalo na sa bato.
Obesity at insulin resistance
Kahit na ang link sa pagitan ng labis na katabaan at hypertension ay malinaw, ang mga tiyak na mekanismo na responsable para sa pagtaas ng presyon ng dugo sa mga sobra sa timbang na mga pasyente ay hindi malinaw. Ang isa sa mga pinaka-napatunayang hypotheses ay ang paglahok ng SNS sa pagbuo ng hypertension sa mga pasyenteng napakataba. Ang orihinal na konsepto na nagpapaliwanag ng kaugnayan sa pagitan ng insulin at presyon ng dugo ay iminungkahi noong 1986. Talaga, siya ay nag-post na ang labis na katabaan ay sinamahan ng insulin resistance, bilang isang resulta ng parehong simpleng overeating at preexisting na mga katangian ng katawan, na ipinahayag sa isang pagbawas sa kakayahan sa thermogenesis at isang pangkalahatang mababang metabolic rate. Ang pag-unlad ng insulin resistance ay naglalayong mapanatili ang timbang ng katawan, sa isang banda, sa pamamagitan ng paglilimita sa pagtitiwalag ng taba, at, sa kabilang banda, sa pamamagitan ng pagtaas ng aktibidad ng sympathetic nervous system, na humahantong sa isang pagtaas sa thermogenesis. Sa madaling salita, ang insulin resistance ay isang mekanismo na naglalayong limitahan ang karagdagang paglaki sa timbang ng katawan, habang, tulad ng anumang compensatory mechanism, mayroong reverse side ng coin. Sa kasong ito, ito ay ang pag-activate ng SNS, na, dahil sa mga negatibong epekto nito sa vascular wall, puso at bato, ay humahantong sa pagtaas ng presyon ng dugo, lalo na sa mga indibidwal na may genetic predisposition. Ayon sa puntong ito ng pananaw, ang hypertension na nauugnay sa labis na katabaan ay isang hindi kanais-nais na bunga ng pag-activate ng mga mekanismo para sa pagpapanumbalik ng normal na homeostasis ng enerhiya sa labis na katabaan.
Ang hypothesis na ito ay batay sa isang bilang ng mga natuklasang siyentipiko. Una, salungat sa mga inaasahan, lumabas na ang gutom sa mga eksperimentong hayop ay sinamahan ng pagbawas sa aktibidad ng SNS. Nang maglaon, ipinakita na ang paghihigpit ng paggamit ng caloric sa diyeta ng mga daga ng SHR ay humahantong sa pagbaba ng presyon ng dugo, at, sa kabaligtaran, ang labis na nutrisyon ay sinamahan ng pagtaas ng presyon ng dugo hanggang sa 10%. Bilang karagdagan, ang paghihigpit sa paggamit ng caloric ay kilala upang mabawasan ang parehong aktibidad ng SNS at presyon ng dugo sa mga tao. Nang maglaon, ang direktang papel ng insulin sa regulasyon ng naturang mga reaksyon ay ipinakita, dahil ang diabetes mellitus (DM) na sapilitan ng streptozotocin sa mga daga ay bumababa, at ang pangangasiwa ng insulin ay nagdaragdag ng aktibidad ng nagkakasundo. Ito ay pinaniniwalaan na ang sentral na link sa regulasyon ng mga prosesong ito ay ang mga neuron ng ventromedular hypothalamus. Ngayon, ang katotohanan ng pagtaas ng aktibidad ng nagkakasundo bilang tugon sa pangangasiwa ng insulin ay ipinakita sa mga tao gamit ang eutlycemic test technique.
Tila, ang pag-activate ng SNS bilang tugon sa pagtaas ng mga antas ng insulin ay sumasailalim sa tinatawag na phenomenon ng food thermogenesis. Kasabay nito, kapag ang isang diyeta na may limitadong protina ay sinusunod, ang isang binibigkas na pagpapasigla ng SNS ay sinusunod at, nang naaayon, ang thermogenesis ay tumataas, at halos walang fat deposition.
Ang kahihinatnan ng hypothesis na ito ay ang ideya na hindi lamang ang labis na katabaan ang maaaring mauna sa hypertension at mapataas ito, ngunit ang hypertension ay maaari ring mauna ang pag-unlad ng labis na katabaan. Ang katotohanang ito ay naitala sa Pag-aaral ng Framingham. Ang isang katulad na mekanismo ng pagtaas ng aktibidad ng nagkakasundo ay maaaring mangyari sa mga pasyente na may normal na timbang ng katawan, habang ang sympathetic stimulation ay sapat upang labanan ang labis na pagtitiwalag ng taba. Sa hinaharap, hindi sapat ang kabayaran at lilitaw ang labis na katabaan. Sa madaling salita, sa edad, ang kakayahan ng SNS na sapat na mag-udyok ng thermogenesis at humadlang sa labis na katabaan na may labis na paggamit ng calorie ay nawawala. Ang leptin, na ginawa ng adipocytes, ay nag-aambag din sa prohypertensive effect ng labis na katabaan. Ang mga antas ng leptin ay tumataas sa labis na katabaan, na posibleng humantong sa pagtaas ng aktibidad ng SNS at pagtaas ng presyon ng dugo. Ang pananaw na ito sa pangkalahatan ay nagpapahintulot sa amin na isaalang-alang ang hypertension sa labis na katabaan bilang isang resulta ng mga metabolic na katangian sa mga pasyente na sobra sa timbang (Larawan 1).
Gayunpaman, ang pag-activate ng SNS sa nakahiwalay na labis na katabaan ay hindi sinusunod sa lahat ng mga organo at tisyu. Kapag gumagamit
kanin. 1. Hypothetical na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng insulin, leptin, SNS at presyon ng dugo.
kanin. 2. Ang mabisyo na bilog ng insulin resistance at hyperin-sulinemia.
Gamit ang mga pamamaraan ng pumipili na pagtatasa ng tono ng SNS, ipinahayag na ang labis na katabaan ay makabuluhang nadagdagan ang spollover ng norepinephrine sa bato at nag-activate ng mga impulses sa balat at mga kalamnan ng kalansay. Sa kasong ito, ang spillover ng norepinephrine sa puso ay nabawasan at tumataas lamang sa mga pasyente na may hypertension. Ang sentral na link sa regulasyon ng presyon ng dugo sa bato sa mekanismo ng pagtaas ng presyon ng dugo sa pag-activate ng SNS ay muling nakumpirma sa gawaing isinagawa sa mga aso, nang sila ay sumailalim sa kidney denervation at, sa tulong ng pagtaas ng nutrisyon, sinubukang magdulot ng pagtaas sa presyon ng dugo. Sa grupo ng mga hayop na may kidney denervation, sa kaibahan sa control, walang hypertensive reaction ang naobserbahan.
Naturally, ang labis na katabaan ay hindi maaaring ang tanging at sapat na dahilan para sa pagtaas ng presyon ng dugo at tono ng SNS. Ang sitwasyong ito ay pangunahing nakumpirma ng katotohanan na ang mga pasyente na may normal na timbang sa katawan ay mayroon ding pag-activate ng SNS, na kadalasang mas makabuluhan.
Ang paninigarilyo ay nauugnay sa isang talamak at matagal na pagtaas ng presyon ng dugo. Ang mga matapang na naninigarilyo na walang hypertension ay may pagtaas ng average na pang-araw-araw na presyon ng dugo kumpara sa mga hindi naninigarilyo. Ang tugon na ito, pati na rin ang tachycardia sa kumbinasyon ng systemic vasoconstriction, ay nauugnay sa sympathetic stimulation, na maaaring alisin sa paggamit ng mga beta-blockers.
Mga sentral na mekanismo ng pag-activate ng nagkakasundo na tono
Sa katunayan, ang mga tiyak na mekanismo na responsable para sa pagtaas ng nagkakasundo na tono sa panahon ng stress, labis na katabaan, at pagbaba ng pisikal na aktibidad ay hindi alam, ngunit ang isa sa mga pinaka-malamang na dahilan ay isang paglabag sa mga mekanismo ng aminergic sa central nervous system (CNS). Ang mga catecholamic neuron ay malawak na kinakatawan sa gitnang sistema ng nerbiyos, pangunahin sa medulla oblongata, mula sa kung saan ang mga signal ay napupunta sa hypotatamus at limbic system. Ang mga eksperimental na anatomical at electrophysiological na pag-aaral ay nagpakita ng kaugnayan sa pagitan ng pag-activate ng mga istrukturang ito at ng pagtaas ng peripheral tone ng SNS.
Ang pagkuha ng naturang impormasyon mula sa isang tao ay mahirap para sa malinaw na mga kadahilanan. Gayunpaman, ang mga unang pag-aaral sa malusog na mga boluntaryo ay nagpakita na ang cerebral spillover ng norepinephrine at ang lipophilic metabolites nito (kasama ang jugular veins) ay direktang proporsyonal sa aktibidad ng SNS, ayon sa microneurography ng muscle nerve. Sa mga pasyente ng hypertensive, mayroong isang pagtaas sa cerebral spillover ng noradenaline mula sa mga subcortical na istruktura, na sinamahan ng pag-activate ng peripheral SNS. Sa kasamaang palad, dapat tandaan na ang mga tiyak na istruktura na responsable para sa pagtaas ng mga nagkakasundo na impulses, pati na rin ang mga neurophysiological na mekanismo ng pagpapasigla ng SNS, ay nananatiling hindi kilala ngayon.
Mga kahihinatnan ng pag-activate ng SNS
Trophikong epekto
Ang activation ng SNS sa pamamagitan ng direktang trophic effect, pati na rin sa pamamagitan ng concomitant activation ng renin-angiotensin system, insulin at iba pang mga kadahilanan ng paglago, ay sinamahan ng isang bilang ng mga pagbabago sa istruktura, lalo na sa vascular wall at myocardium. Ang mga pagbabago sa vascular wall sa hypertension ay kinabibilangan ng structural remodeling (pagpapalapot ng pader at isang kamag-anak na pagbaba sa panloob na diameter ng vessel), pati na rin ang kapansanan sa tugon ng vasodilator sa endogenous at exogenous stimuli at isang ugali sa mga reaksyon ng vasoconstrictor. Ang lahat ng ito ay sinamahan ng endothelial dysfunction. Sa malalaking sisidlan, ang mga pagbabago sa istruktura ay pangunahing binubuo ng pagtaas ng paninigas ng sisidlan, na isang salamin ng pagtaas ng nilalaman ng collagen sa dingding nito. Ang SNS ay direktang kasangkot sa pagpapatupad ng mga proseso ng remodeling ng malaki at maliit na mga sisidlan, na nag-aambag sa pagsasama-sama ng matatag na hypertension. Ang mga pagbabago sa istruktura sa mga sisidlan ay kasangkot sa pagbuo ng myocardial ischemia, stroke at pinsala sa iba pang mga target na organo, lalo na sa pagbuo ng nephroangio-sclerosis. Ang tugon ng trophic vascular na nauugnay sa pagpapasigla ng mga alpha-adrenergic receptor ay ipinakita sa maraming mga eksperimentong pag-aaral.
Ang mga epekto ng tumaas na nagkakasundo na tono sa puso ay kilala. Kabilang sa mga ito, una sa lahat, ang mga arrhythmogenic effect, na maaaring maging isa sa mga mekanismo para sa pagbuo ng mga kaguluhan sa ritmo sa hypertension. Gayunpaman, ang pangunahing epekto ng catecholamines sa puso ay trophic. Ang kawalan ng timbang sa autonomic nervous system ay maaaring maging sanhi ng pag-unlad ng kaliwang ventricular hypertrophy. Kaya, ang mga catecholamine ay karaniwang tinatawag na "mga hormone ng myocardial hypertrophy". Ito ay kilala na ang noradrenaline ay may kakayahang magdulot ng myocardial cell hypertrophy sa vitro.
Sa pangkalahatan, ang SNS at ang renin-angiotensin system na malapit na nauugnay dito ay aktibong bahagi sa pagbuo ng remodeling ng cardiovascular system, na higit na sinamahan hindi lamang ng pag-stabilize ng hypertension, kundi pati na rin ng pagtaas ng panganib ng mga komplikasyon.
Mga epekto sa bato
Ang SNS ay may maraming epekto sa antas ng bato, kabilang ang modulating renin release pati na rin ang pagtaas ng renal vascular resistance. Ang pag-activate nito ay maaaring mag-ambag sa pagpapanatili ng sodium at likido, na gumagawa ng karagdagang kontribusyon sa pagbuo ng hypertension. Sa karagdagang pinsala sa bato, ang vascular remodeling ay gumaganap ng isang makabuluhang papel, na kung saan ay higit na namamagitan sa pamamagitan ng paglahok ng SNS.
Metabolic na kahihinatnan
Sa nakalipas na 15 taon, ang relasyon sa pagitan ng hypertension at metabolic disorder ay naging isa sa mga pangunahing problema sa cardiology at endocrinology. Dahil inilarawan ni Raeven ang metabolic cardiovascular syndrome noong 1988, ang mga mananaliksik ay nakatuon sa pagpapaliwanag ng kaugnayan sa pagitan ng insulin resistance, dyslipidemia, labis na katabaan, at hypertension. Ngayon ay naging malinaw na ang pag-activate ng SNS ay, kung hindi ang pangunahing
ang pangunahing dahilan para sa pag-unlad ng sindrom na ito, pagkatapos ay hindi bababa sa nangungunang pathogenetic na link sa kadena ng mga kaganapan: labis na pagkain - hyperinsulinemia - insulin resistance - nadagdagan ang produksyon ng mga fatty acid, atbp. Ang SNS ay isa sa mga pangunahing kadahilanan na humahantong sa peripheral insulin resistance , habang ang hyperinsulinemia ay nagiging pinakamahalagang stimulus sa karagdagang pag-activate ng SNS, na nagsasara ng mabisyo na bilog ng metabolic syndrome development (Fig. 2). Ang mga mekanismo kung saan ang SNS activation ay humahantong sa insulin resistance ay maaaring iba. Ang epekto ng receptor ng adrenaline ay maaaring mabawasan ang daloy ng glucose sa mga cell, ang matagal na sympathetic stimulation ay humahantong sa isang pagtaas sa nilalaman ng mga fibers ng kalamnan na lumalaban sa insulin sa mga kalamnan, bilang karagdagan, ang pagbawas sa density ng vascular bed ay sinusunod sa hypertension. . Ngayon, ang hemodynamic hypothesis ng insulin resistance ay nakakakuha ng higit at higit na katanyagan, na nag-uugnay sa pangunahing sanhi ng pag-unlad nito sa vasoconstriction na dulot ng pagpapasigla ng mga alpha-adrenergic receptor ng mga sisidlan.
Habang ang relasyon sa pagitan ng hypertension, insulin resistance at hyperinsulinemia ay mahusay na napatunayan, isang prospective na pag-aaral lamang ang nagpakita ng tunay na pagbabago ng mas mataas na aktibidad ng SNS sa mga kabataan na may normal na presyon ng dugo sa hypertension at insulin resistance.
Mahalaga rin ang SNS sa pagbuo ng mga lipid metabolism disorder. Sa kasong ito, ang dyslipidemia, na pangunahing nailalarawan sa pamamagitan ng hypertriglyceridemia at pagbaba sa mga antas ng HDL, ay dahil din sa insulin resistance. Ang hyperinsulinemia ay humahantong sa pagtaas ng produksyon ng mayaman sa triglyceride na VLDL sa atay, na walang alinlangan na pangunahing sanhi ng mga umuusbong na lipid disorder. Gayunpaman, ang autonomic imbalance ay maaaring maging sanhi ng pagbaba sa catabolism ng mga particle na ito sa mga kalamnan, na maaaring maobserbahan sa normal na timbang ng katawan at sa kawalan ng insulin resistance. Ang pagtaas sa tono ng SNS ay humahantong sa pagsugpo sa aktibidad ng skeletal muscle lipoprotein lipase, na, tulad ng insulin resistance, ay maaaring ipaliwanag ng neurogenic vasoconstriction na sinusundan ng vascular remodeling.
Mga pagbabago sa rheology at trombosis
Alam na ang mga pasyente na may hypertension ay may pagtaas ng hematocrit. Ang pangyayaring ito ay tradisyonal na ipinaliwanag sa pamamagitan ng pagbaba sa dami ng nagpapalipat-lipat na plasma, na nauugnay sa alpha-vasoconstriction at pagpapawis ng bahagi ng plasma mula sa vascular bed patungo sa interstitial space. Ang kaugnayan sa pagitan ng presyon ng dugo at pagtaas ng lagkit ng dugo ay ipinakita rin sa isang bilang ng mga pag-aaral. Ang mga resultang rheological disorder ay maaaring maging sanhi ng mga pagbabago sa endothelial function, pati na rin ang humantong sa traumatization ng atherosclerotic plaques, na lumilikha ng mga kondisyon para sa isang mas mataas na pagkahilig sa trombosis. Ang pagtaas sa hematocrit at lagkit ng dugo na nauugnay sa pag-activate ng SNS ay pinalala ng epekto ng catecholamines sa platelet aggregation. Sa mga pasyente ng hypertensive mayroong isang pagtaas sa antas ng thrombomodulin, na nauugnay sa konsentrasyon ng adrenaline. Ang estado ng hypercoagulability ay pinalala ng dyslipidemia, na malapit ding nauugnay sa pagtaas ng aktibidad ng SNS. Kaya, ang kawalan ng timbang ng autonomic nervous system sa hypertension ay walang
isang pangkaraniwang saloobin sa mas mataas na panganib ng pagbuo ng crombo.
SNS at vascular endothelium
Ang aktibidad ng endothelium, kasama ang makinis na kalamnan ng vascular wall, ay mapagpasyahan sa regulasyon ng tono ng vascular. Ang mga functional na pagbabago sa pagtatago ng mga mediator na inilabas ng endothelium ay maaaring kasangkot sa pathogenesis at mga mekanismo ng pag-unlad ng isang bilang ng mga sakit sa cardiovascular, kabilang ang hypertension. Ang isang bilang ng mga pang-eksperimentong data ay nagpapahiwatig na ang SNS ay malapit na nakikipag-ugnayan sa vascular endothelium. Kaya, ang pagpapakilala ng endothelin sa mga eksperimentong hayop ay nagpapasigla sa aktibidad ng nagkakasundo. Ang pangangasiwa ng mga endothelin antagonist ay binabawasan ang vasoconstriction na dulot ng catecholamines. Ang malapit na pakikipag-ugnayan ng SNS sa endothelin system ay ipinahiwatig din ng katotohanan na ang mga gamot na nagpapataas ng aktibidad ng SNS (nitrates, dihydropyridine calcium antagonists) ay nagdaragdag ng antas ng endothelin, habang ang mga sentral na sympatholytics at ACE inhibitors ay hindi nagbabago sa konsentrasyon nito -
Ang mga eksperimento at unang klinikal na pag-aaral na may pagsusuri ng cutaneous microcirculation ay nagpapahiwatig na ang mga adrenergic system ay malapit na nauugnay sa pagpapalabas ng mga ahente ng vasodilator mula sa mga endothelial cells, pangunahin ang nitric oxide. Kaya, pinasisigla ng adrenergic receptor agonists ang pagpapakawala ng nitric oxide at iba pang mga vasodilator mula sa endothelium, at ang aj-vasoconstriction ay maaaring mapahusay sa pamamagitan ng pagsugpo sa produksyon ng nitric oxide.
Ang rate ng puso bilang isang sukatan ng aktibidad ng SNS: prognostic value
Ipinakikita ng mga pag-aaral ng populasyon na ang tibok ng puso at presyon ng dugo ay nauugnay sa pulot sa lahat ng pangkat ng edad nang pantay sa mga lalaki at babae. Bilang karagdagan, at higit sa lahat, ang tibok ng puso ay isang independiyenteng negatibong predictor na nauugnay sa cardiovascular mortality. Ang dahilan para sa pagtaas ng rate ng puso sa mga pasyente na may hypertension ay isang kawalan ng timbang ng autonomic nervous system. Ang mga mekanismo kung saan ang pagtaas ng rate ng puso ay humahantong sa pagtaas ng panganib sa cardiovascular ay kinabibilangan ng pagkahilig sa arrhythmias, pagtaas ng myocardial oxygen demand, at predisposition sa ischemia. Kapansin-pansin, ang rate ng puso ay nauugnay sa maraming mga kadahilanan ng panganib sa cardiovascular (Larawan 3), na muling nagpapatunay sa posibilidad na isaalang-alang ang hindi pangkaraniwang bagay na ito bilang isang salamin ng pagtaas ng aktibidad ng SNS. Samakatuwid, ang kaugnayan sa pagitan ng rate ng puso at pagbabala ay higit sa lahat dahil sa malapit na pakikipag-ugnayan ng iba pang mga kadahilanan ng peligro, ang pakikilahok sa pagbuo kung saan ang SNS ay isinasaalang-alang sa itaas. Bilang karagdagan, mayroong katibayan ng isang direktang epekto ng tachycardia sa pagpapabilis ng mga proseso ng coronary atherosclerosis. Ito ay maaaring ipaliwanag sa pamamagitan ng mga negatibong epekto ng tachycardia sa endothelial function at ang karagdagang trauma nito.
Kaya, ang pagtaas ng nagkakasundo na tono sa hypertension ay humahantong sa isang bilang ng mga negatibong metabolic, trophic, hemodynamic at rheological na mga pagbabago, na sa huli ay sinamahan ng pagtaas ng panganib ng cardiovascular catastrophes. Ang lahat ng ito ay tumutukoy sa pangangailangan para sa paggamit ng mga gamot na maaaring maging sanhi ng direktang sentral na pagsugpo ng nagkakasundo na tono at pagbutihin ang metabolic profile ng mga pasyente na may hypertension, lalo na sa pagkakaroon ng insulin resistance. Ang paggamit ng mga gamot na nagbabago sa aktibidad ng SNS ay maaaring maging hindi lamang pathogenetic, kundi pati na rin, sa isang tiyak na lawak, etiotropic na paggamot ng hypertension at metabolic cardiovascular syndrome.
Panitikan
1. Esler М Nakikiramay na aktibidad sa eksperimental at hypertension ng tao. Sa Man-da G edc. Handbook ng hypertension, VoLl ". Amsterdam, Elsevier 1997; 628-73.
2. fulius S. Pagbabago ng papel ng autonomic nen -oils system tn human hypertension.]. Hypertens 1990; 8: S59-S65-
3. Saab PG, Llabre MM, Ma M et al. Cardiovascular na responsibilidad sa stress sa ado-
lescents ivith at walang patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo J Nupertens 2001; 19:21-7.
4- Grassi G, Esler M. Paano masuri ang nakakasimpatyang aktibidad sa mga tao, j Hypertens 1999; 17: 719-34.
5. Sakata K, Shirotani M, Yoshida H, Kurata C. Cardiac sympathetic nervous system sa maagang mahahalagang hypertension na tinasa bv 1231-MIBG. J Nuclear Medicine 1999; 40 (1): 6-11.
6. Fagret D, WolfJE, Vanzetto G, BorrelE. Myocardial uptake ng metaiodbemsyl-guanidine sa mga pasyente na may left ventricular hypertrophy na pangalawa sa valvular aotrtic stenosis J Nucl Med 1993; 34: 57-60.
7.1mamura Y, Ando H, Mitsuoka Wet al. Ang mga imahe ng Iodine-123 metajodbensylguanidine ay sumasalamin sa matinding myocardial adrenergic nervous activity sa congestive heart failure. Am J Coll Cardiol 1995; 26: 1594-9.
8. Parati G, Rienzo M, Mancia G. Paano masuri ang baroreflex sensitivity: mula sa cardiovascular laboratory hanggang sa pang-araw-araw na buhay J Hypertens 2000; 187-20.
9. Komer PI, TomkinAM, UtherJB. Reflex at mechanical circulatory effects ng graded Valsalva maneuvers sa normal na tao JApplPhysiol 1976; 40: 434-40.
10. Samueloff SL, Mag-browse sa NL, Shepherd TJ. Pagtugon ng kapasidad na sisidlan sa mga paa ng tao sa pagtabingi ng ulo at pagsipsip sa ibabang bahagi ng katawan., JAppl Physiol 1996; 21: 47-54.
11. Smyth HS, Sleight P, Pickering GW. Reflex regulation ng arterial pressure sa panahon ng pagtulog sa tao: isang quantitative na paraan ng pagtatasa ng baroreflex sensitivity. Circ Res 1969; 24: 109-21.
12. Pickering TG, Gribbin B, Sleight P. Paghahambing ng mga tugon ng reflex heart rate sa pagtaas at pagbaba ng arterial pressure sa tao. Cardiovasc Res 1972; 6: 2 77-83.
15. Parati G, Mancia G. Ang pamamaraan ng silid ng leeg. G itai Cardiol 1992; 22 -. 511-6.
14 ■ Yamada Y, Miyajima E, Tochicubo O et al. Mga pagbabago na nauugnay sa edad sa aktibidad ng sympathetic nerve ng kalamnan sa mahahalagang hypertension. Alta-presyon 1989; 13: 870-7-1 $. Anderson EA, Sinkey CA, Lawton U, MarkAL. Nakataas na aktibidad ng sympathetic nerve sa borderline hypertension: ebidensya mula sa direktang pag-record ng intraneural. Alta-presyon 1989; 14: 177-83.
16. Callister R, Suwarno NO, Seals DR. Ang nakikiramay na aktibidad ay naiimpluwensyahan ng kahirapan sa gawain at pagdama ng stress sa panahon ng hamon ng kaisipan sa mga tao, f physiology 1992; 454: 373-87.
17 Julius S, Krause L, Schork N et al. Hyperkinetik borderline hypertension sa Tecumsen, Michigan. J Hypertens 1991; 9:77-84.
18 Jennings GL, Noradrenaline spillover at microneurography sa mga pasyente na may pangunahing hypertension J Hypertens 1998; 16 (suppl. 3): 35-8.
19- ElserM. Ang sympathetic system at hypertension. AMf Hypertens 2000; 13.99S-105S.
20. Kotchen fM, Kotchen TA, Guthrie GP et al. Mga kaugnay ng presyur ng adolescent hlood sa limang taong follow-up. Hypertens 1980; 2: 124-9-
21. Bao W, Threefoot SA, Srinivasan SR, Berenson GS. Ang mahahalagang hypertension na hinulaang sa pamamagitan ng pagsubaybay sa mataas na presyon ng dugo mula pagkabata hanggang sa pagtanda: ang pag-aaral ng Bogalusa Heart. Amf Hypertens 1995; 8: 657-65-
22. Wallin BG, Kunimoto MM, Sellgren f. Posibleng genetic na impluwensya sa lakas ng aktibidad ng sympathetic nerve ng kalamnan ng tao sa pamamahinga. Alta-presyon 1993; 22: 282-92.
23. Williams PD, Puddey IB, Beilin Lf. Genetic na impluwensya sa plasma catecholamines sa kambal ng tao J Clin Endocrinol metabolism 1993; 84: 225-30.
24- Ferrier C, Cox H, Elser M. Nakataas ang kabuuang katawan ng Noradrenaline spillover sa nor-motensive na mga miyembro ng hypertensive na pamilya. Clin Sci 1993; 84: 225-30.
25- Piccirilo G, Viola E, Nocco M et al. Autonomic modulation ng heart rate at blood pressure variability sa normotensive na supling ng hypertensive subjects J Lab Clin Med 2000; 135: 145-52.
26. Elser M, Lambert G Jennings G. Tumaas na rehiyonal na sympathetic nervous activity sa hypertension ng tao: sanhi at kahihinatnanj Hypertension 1990; (suppl. 7): S53-S57.
2 7- LawlerfE, Barker GF, Hubbard, JW, Schaub RG. Mga epekto ng stress sa presyon ng dugo at patolohiya ng puso sa mga daga na may borderline hypertension. Alta-presyon 1981; 3: 496-05.
28. Koepke fP Jones S, DiBona GP. Ang stress ay nagpapataas ng aktibidad ng renal nerve at nagpapababa ng sodium excretion sa mga daga ng Dabl. Alta-presyon 188; 11:334-8.
29. Grotel'DM. Sa tanong ng etiopathogenesis ng hypertension sa Leningrad noong 1942-1943. Mga gawa ng mga doktor ng Leningrad noong Digmaang Patriotiko. L: Medgiz. 1946; 8:24-48.
30. Poulter NR, Khaw KG, Hopivood BEC et al. Ang Kenyan Luo Migration Study: mga obserbasyon sa pagsisimula ng pagtaas ng presyon ng dugo. Br Medf 1990; 300: 967-72.
31. Mark AL. Ang sympathetic nervous system sa hypertension: isang potensyal na pangmatagalang regulator ng presyon ng dugo J Hypertens 1996; 14 (suppl. 5): 159-65-
32. Folkow B Pagsasama-sama ng pananaliksik sa hypertension sa panahon ng molecular biology, f Hypertens 1995; 5: 18-27-
33- Tyroler HA Socioeconomic status sa epidemiology at paggamot ng hypertension. Alta-presyon 1989; 13 (suppl.): 194- l
34- Kaplan GA, KeilfE. Socioeconomic factor at cardiovascular disease: isang pagsusuri ng panitikan. Sirkulasyon 1993; 88: 1973-98.
35- SteptoeA, Cropley MJoekesJob strain, presyon ng dugo at tugon sa hindi makontrol na stress J Hypertens 1999; 17: 193-200.
36. Timio M, Verdecchia P, Rononi M et al. Mga pagbabago sa edad at presyon ng dugo: isang 20-taong follow-up na pag-aaral ng mga madre ng isang napiling order. Alta-presyon 1988; 12: 457-61. 37-KarasekRA Mga hinihingi sa trabaho, latitude ng desisyon sa trabaho, at mental strain: mga implikasyon sa muling pagdidisenyo ng trabaho Admin SciQ 1979; 24: 285-307. 38. Schnall PL, Pieper C, SchwartzfE et al. Ang kaugnayan sa pagitan ng strain sa trabaho, lugar ng trabaho, diastolic na presyon ng dugo, at left ventricular mass index J Am Med Assoc 263: 1929-35.
39-Schnall PL, SchwartzfE, Landsbergis PA et al. Kaugnayan sa pagitan ng trabaho, alkohol, at presyon ng dugo sa ambulatory. Alta-presyon 1992; 19: 488-94-40. Meredith IT, Frieberg P Jennings G et al. Ang pagsasanay sa ehersisyo ay nagpapababa sa resting renal ngunit hindi sa cardiac sympathetic activity. Alta-presyon 1991; 18: 575-82. 41 Jennings G, Nelson L, Nestel P et al. Ang mga epekto ng mga pagbabago sa pisikal na aktibidad sa mga pangunahing kadahilanan sa panganib ng cardiovascular, hemodynamics, sympathetic function, at paggamit ng glucose sa tao: isang kinokontrol na pag-aaral ng apat na antas ng aktibidad. Sirkulasyon 1986; 73: 30-40.
42. Landsberg L. Diet, obesity at hypertension: isang hypothesis na kinasasangkutan ng insulin, ang sympathetic nervous system, at adaptive thermogenesis. Qf Med 1986; 236: 1081-90.
43. YoungJB, Landsberg L Supression ng sympathetic nervous system sa panahon ng pag-aayuno Science 1977; 196: 1473-5.
44 Jung RT, Shetty PS, Barand M et al. Ang papel ng mga catecholamines sa hypotensive na tugon sa pagdidiyeta. Br MedJ1979; T- 12 -3-
45-Julius S, Gundbradsson T, Jamerson K et al. Ang pagkakaugnay sa pagitan ng sym-pathetics, microcirculation, at insulin resistance sa hypertension Blood Pressure 1992; 1: 9-19-
perindopril 2 mg + indapamide 0.625 mr
UNANG KOMBINASYON NG PAGGAgamot sa mababang dosis
AG BILANG UNANG PAGPILI
HIGH EFFICIENCY
dahil sa dobleng pagkilos ng pharmacological
PAGPAPAHALAGA
dahil sa mababang dosis ng mga bahagi, ito ay maihahambing sa placebo
PAGDILIG SA PAGGAgamot
simpleng regimen ng dosis - 1 tablet bawat araw
88 ____ na mga pagsusuri
46. Kannel WB, Sortie P. Hypertension sa Framingbam. Sa Epidemiology at Kontrol ng Hypertension. New York: Stratton; 1975; 553-92.
47 ■ Llaynes WG, Sivitz WI, Morgan DA et al. Sympathetic at cardiorenal actions ng leptin. Hypertension 1997; 30: 619-23.
48. VazM Jenings G, Turner A et al. Regional sympathetic nervous activity at pagkonsumo ng oxygen sa napakataba na normotensive na mga paksa ng tao. Sirkulasyon 1997; 96: 3423-9.
49- Kassab S, Kato T, Wilkins FC et al. Pinapahina ng renal denervation ang sodium retention at hypertension na nauugnay sa obesity. Alta-presyon 1995; 25: 893-7.
50. Grossi G, SeravaUe G. Mga mekanismo na responsable para sa nakikiramay na pag-activate sa pamamagitan ng paninigarilyo sa hmans. Ciculation 1994; 90: 248-53.
51. GropelliA, GiorgiD, Ombomi S et al. Ang patuloy na pagtaas ng presyon ng dugo ay dulot ng matinding paninigarilyo. J Hypertens 1992; 10: 495-9.
52. Gropelli A, Ombomi S, Parati G et al. Ang presyon ng dugo at rate ng puso na tugon sa paulit-ulit na paninigarilyo bago at pagkatapos ng beta-blockade at selective alfa-inbibition. J Hypertens 1990; 8: S35-S40.
53. Ferrier C, Jennings G, Eisenhofer G et al. Katibayan ng tumaas na paglabas ng noradenaline mula sa mga rehiyon ng subcortical na utak sa mahahalagang hypertension.] Hypertens 1993; 11: 1217-27.
54 ■ RumantirMS, Vaz M, Jennings GL et al. Mga mekanismo ng neural sa hypertension na nauugnay sa labis na katabaan ng tao. J hypertension 1999; 17: 1125-33. 55 ■ Squire IB, Reid JL. Mga interaksyon sa pagitan ng renin angiotensin system at autonomic neri "ous system. Sa Robertson JLS. The Renin Angiotensin System. London: Goiver: 1993.
56. Martgoni AA, Mircoli L, Gianattassio C et al Epekto ng sympathectomy sa mga mekanikal na katangian ng karaniwang carotid at femoral arteries. Alta-presyon 199 "; 30: 1095-88.
5 Hart M Heistad D, Brody M. Epekto ng talamak na hypertension at sympathetic denervation sa wall / lumen ratio ng mga cerebral vessels. Alta-presyon 1980; 2: 419-28.
58. Baumbach GL, Heistad DD. Adaptive na pagbabago sa cerebral blood vessels sa panahon ng talamak na hypertesnion J Hypertnsion 1991; 9: 987-91.
59-Meredith IT, Brugton A, Jennings G, Elser MD. Katibayan ng isang pumipili na pagtaas sa cardùzc sympathetic na aktibidad sa mga pasyente na may matagal na ventricular arrhyth-mias. N Eng J Med 1991; 325: 618-24.
60. ManolisA Nakakasagabal ba ang vasopressin sa left ventricular hypertrophy? Clin & Exp Hypertens 1993; 15: 539-55-
61. Mann DL, Kent RL, Pearson B et al. Adrenergic effect sa biology ng adult mammalain cardiocyte. Sirkulasyon 1992; 85: 790-804.
62. Simpson P. Norepinephrine-stimulated hypertrophy ng cultured rat myocardial cells ay isang adrenergic response. J Clin Invest 1983; 72: 732-8.
63 ■ Simpson PS, Kariya K, Kams LR et al. Adrenergic hormones at kontrol ng cardiac myocyte growth. Mol Cell Biochem 1991; 104: 35-43.
64. ManciaAL. Bjom Folkov Award Lecture. Ang sympathetic nervous system sa hypertension. J Hypertension 1997; 15: 1553-65.
65. Elser M, Julius S. Zweifler A et al. Mild high-renin essential hypertension: neurologic human hypertension NEngJMed1977; 296: 405-11.
66. Reaven G. Banting lecture 1988. Tungkulin ng insulin resistance sa sakit ng tao. Diabetes 1988; 37: 1595-607.
67. Diebert DC, Defronzo RA. Epinephrine-induced insulin resistance sa tao J Clin Invest 1980; 65: 717-21.
68. Zeman RJ, Ludenmann R, Easton TG. Mabagal hanggang sa mabilis na mga pagbabago sa skeletal muscle fibers na dulot ng clebuterol, isang beta-2-receptor agonist. Am J Physiol 1968; 254: E726-E732.
69. Julius S. Gudbrensson T. Jetnerson KA Ang hemodynamic link sa pagitan ng insulin resistance at hypertension (hypothesis). J Hypertension 1991; 9: 983-6.
70. FacchiniF, Chen Y, Clinkinbeard C. Insulin resistance, hyperinsulinemia, at dystipidemia sa mga nonobese na indibidwal na may family history ng hypertension. Am J Hypertens 1992; 5: 694-9-
71. Sacks FM, Dzau Vf. Adrenergic effect sa plasma lipoprotein methabolism Am J Med 1986; 80 (suppl. 2A): 71 -81.
72. Tibblin G, Bergents S, Bjure J et al. Hematocrit, protina ng plasma, dami ng plasma at lagkit sa napapanahong sakit na hypertensive. Am J HeartJ1966; 72: 165-76.
73- Cirrillo S, Laurensi M, Trevisan M et al. Hematocrit, presyon ng dugo at hypertension. Ang Pag-aaral ng Populasyon ng Gubbio. Alta-presyon 1992; 20: 319-26.
74-, Julius 5 ", PascuallAV, Abercht et al. Epekto ng bea-adreergic blockade sa dami ng plasma sa mga paksa ng tao. Proc Sic Exp Biol Med 1972; 140: 982-5-
75- Kjeldon SE, GjesdalK, Eide A et al. Nadagdagang beta-thromboglibin sa mahahalagang hypertension: mga pakikipag-ugnayan sa pagitan ng arterial plasma adrenaline, plateletjunction at mga lipid ng dugo. Acta Med Scand 1983; 213: 369-73.
76. Cocks TM, AngusJA Endothelium-dependent relaxation ng coronary arteries sa pamamagitan ng noradrenaline at serotonin. Kalikasan 1983; 305: 62 7-30.
77. Bruck. il, GosslM, Spitthover R et al. Ang nitric oxide synthase inhibitor L-NMMA potentiates noradrenaline indused vasoconstriction: mga epekto ng alfa2-receptor antagonstyohimbine J Hypertens 2001; 19: 907-11.
78. Mosqueda-Carcia R, Inagami T, Applsami M et al. Endotphelin bilang isang neuropeptide. Cardiovascular effect ng brainstem ng normotensive rats. CircRes 1993; 72: 20-35.
79. Wenzel RR, Rutherman J, Bruck II et al. Pinipigilan ng Endothelin-1 receptor antagonist ang angiotensin II at noradrenalin sa tao. Br J Pharmacol 2001; 52: 151-7.
80. Wenzel RR, Spicker L, Qui S et al. Ang Il-imodasoline agonist moxonidine ay nagpapababa ng sympathetic nerve actimty at presyon ng dugo sa mga hypertensive. Alta-presyon 1998, -32: 1022-7.
81. Kim JR, Kiefe CL, Lui K Heart rate at kasunod na presyon ng dugo sa mga young adult: ang CARDIA study. Alta-presyon 1999; 33: 640-6.
82. Palatini P, Julius S. Heart rate at cardiovascular risk. J Hypertension 1997; 15:3-17.
83- Kannel WB, Kannel C, Paffenbarger RS, Cupples LA. Heart rate at cardiovascular mortality: The Framingham Study. Am Heart J1987; 113: 1489-94-
84-Julius S. Epekto ng sympathetic overactivity sa cardiovascular prognosis sa hypertension. Eur Heart J1998; 19 (suppl. F): 14-8.
85-Levy RL, White PD, Sroud WD, HiUman CC. Lumilipas na tachycardia: prognostic na kahalagahan nang nag-iisa at kasama ng lumilipas na hypertension. JAMA 1945; 129: 585-8.
86. Schroll M, Hagerup LM. Mga kadahilanan ng panganib ng myocardial infarction at kamatayan sa mga lalaking may edad na 50 sa pagpasok. Isang sampung taong inaasahang pag-aaral mula sa pag-aaral ng populasyon ng Glostrup. Dan Med Bull 1977; 24: 252-5-
Posible bang maiwasan ang pag-unlad ng type 2 diabetes mellitus (mga resulta ng Stop study - NDDMjj
I.E. Chazova
Shisarshdogii sila. A.L. Myasnikova PK NPK Ministry of Health ng Russian Federation, Moscow
° Buod. Mayroong humigit-kumulang 150 milyong tao na may diabetes mellitus (DM) sa mundo, at inaasahan na sa 2025 ay doble ang bilang ng mga may sakit.
Ang pagbuo ng isang kumpletong klinikal na larawan ng type 2 diabetes ay nauuna sa isang panahon ng kapansanan sa glucose tolerance (IGT). Sa pamamagitan ng pagtaas ng sensitivity ng insulin at sa gayon ay nakakaapekto sa IGT, ang pag-unlad ng type 2 diabetes ay maaaring mapigilan at ang panganib ng mga komplikasyon sa cardiovascular ay maaaring mabawasan. Ang isa sa mga gamot na nakakaapekto sa insulin resistance ay acarbose (glucobay). Sa pag-aaral ng Stop-NDDM, na kinabibilangan ng mga pasyenteng may IGT at sobra sa timbang sa loob ng 3 taon ng paggamot sa acarbose, ang relatibong panganib na magkaroon ng type 2 diabetes ay nabawasan ng 25% kumpara sa placebo group. Ang aktibong therapy ay humantong sa isang pagbawas sa relatibong panganib ng myocardial infarction ng 91%, revascularization procedure ng 39%, cerebrovascular disorder at stroke ng 44%, at cardiovascular death ng 45%.
Nawa'y maiwasan ang pag-unlad ng type 2 diabetes mellitus: Mga resulta ng Stop-NDDM sudy I.Ye. Chazova
Buod. Mayroong humigit-kumulang 150 milyong mga pasyente na may diabetes mellitus (DM) sa mundo at ang kanilang bilang ay doble sa 2025. Ang paglitaw ng isang kumpletong klinikal na larawan ng uri ng DM ay sumusunod sa isang panahon ng glucose intolerance (GI). Ang pagpapahusay sa sensitivity ng insulin at sa gayon ay nakakaapekto sa GI ay maaaring maiwasan ang pagbuo ng type 2 DM at mabawasan ang panganib ng mga cardiovascular na kaganapan. Ang Acarbose (glucobay) ay isa sa mga gamot na nakakaapekto sa insulin resistance. Sa pag-aaral ng Stop-NDDM na nakatala ang mga pasyente na may N1 at labis na katabaan na ginagamot sa acarbose sa loob ng 3 taon, ang kamag-anak na panganib ng type 2 DM ay nabawasan ng 25% kumpara doon sa placebo group. Ang aktibong therapy ay nagdulot ng pagbawas sa relatibong panganib ng myocardial infarction ng 91%, myocardial revascularization procedure ng 39%, cerebrovascular disorder at stroke ng 44%, at cardiovascular death ng 45%.
Ang sangkatauhan ay nasa bingit ng isang pandaigdigang "epidemya" ng diabetes mellitus (DM). Ayon sa World Health Organization (WHO), nasa 150 milyong pasyente na ngayon ang may ganitong sakit sa mundo. Sa 2025, planong doblehin ang bilang ng mga taong may diabetes. Sa Russia, ang DM ay nasuri sa 10 milyong tao, at sa 2025 ang bilang ng mga kaso ay, ayon sa mga pagtatantya,
nym, 12 milyon. Sa kasong ito, ang napakaraming pasyente na may diabetes ay ang mga may type 2 diabetes.
Ang pagbuo ng isang kumpletong klinikal na larawan ng type 2 diabetes ay nauuna sa isang panahon ng kapansanan sa glucose tolerance (IGT). Ang pag-unlad nito ay batay sa mga paglabag sa pagiging epektibo ng pagkilos at pagtatago ng insulin. Ang resistensya ng insulin (IR) ay tumataas sa paglipat mula sa estado
Sa panahon ng phylogenesis isang epektibong sistema ng kontrol ang lumitaw na kumokontrol sa mga pag-andar ng mga indibidwal na organo sa lalong mahirap na mga kondisyon ng buhay at nagbibigay-daan sa kanila na mabilis na umangkop sa mga pagbabago sa kapaligiran. Ang control system na ito ay binubuo ng central nervous system (CNS) (utak + spinal cord) at dalawang magkahiwalay na mekanismo para sa two-way na komunikasyon sa mga peripheral na organo na tinatawag na somatic at autonomic nervous system.
Somatic nervous system kabilang ang extra- at intraceptive afferent innervation, mga espesyal na sensory structure at motor efferent innervation, mga neuron na kinakailangan upang makakuha ng impormasyon tungkol sa posisyon sa kalawakan at i-coordinate ang mga tumpak na paggalaw ng katawan (persepsyon ng pakiramdam: pagbabanta => tugon: paglipad o pag-atake). Ang autonomic nervous system (ANS), kasama ang endocrine system, ay kumokontrol sa panloob na kapaligiran ng katawan. Inaayos nito ang mga panloob na pag-andar ng katawan sa pagbabago ng mga pangangailangan.
Ang sistema ng nerbiyos ay nagpapahintulot sa katawan na napakabilis umangkop, habang ang endocrine system ay nagsasagawa ng pangmatagalang regulasyon ng mga function ng katawan. ( VNS) gumaganap pangunahin sa pamamagitan ng kawalang-interes ng kamalayan: ito ay kumikilos nang nagsasarili. Ang mga sentral na istruktura nito ay matatagpuan sa hypothalamus, brainstem, at spinal cord. Ang ANS ay kasangkot din sa regulasyon ng endocrine function.
Autonomic nervous system (VNS) ay may nagkakasundo at parasympathetic na dibisyon. Parehong binubuo ng centrifugal (efferent) at centripetal (afferent) nerves. Sa maraming mga organo na innervated ng parehong mga sanga, ang pag-activate ng sympathetic at parasympathetic system ay nagdudulot ng magkasalungat na reaksyon.
Na may numero mga sakit(mga organ dysfunctions) ang mga gamot ay ginagamit upang gawing normal ang paggana ng mga organ na ito. Upang maunawaan ang mga biyolohikal na epekto ng mga sangkap na pumipigil o nagpapasigla sa nagkakasundo o parasympathetic na mga nerbiyos, kailangan munang isaalang-alang ang mga pag-andar na kinokontrol ng mga dibisyong nagkakasundo at parasympathetic.
Ipinahayag simpleng wika, ang pag-activate ng sympathetic division ay maaaring ituring na isang paraan kung saan naabot ng katawan ang estado ng pinakamataas na pagganap na kinakailangan sa mga sitwasyon ng pag-atake o paglipad.
Sa parehong mga kaso, isang napakalaking halaga ng trabaho ng skeletal muscle... Upang matiyak ang sapat na supply ng oxygen at nutrients, daloy ng dugo ng skeletal muscle, rate ng puso at pagtaas ng myocardial contractility, na humahantong sa pagtaas ng dami ng dugo na pumapasok sa pangkalahatang sirkulasyon. Ang pagpapaliit ng mga daluyan ng dugo sa mga panloob na organo ay nagdidirekta ng dugo sa mga daluyan ng kalamnan.
Sa abot ng panunaw ng pagkain sa digestive tract ay maaaring masuspinde at, sa katunayan, nakakasagabal ito sa pagbagay sa stress, ang paggalaw ng bolus ng pagkain sa bituka ay bumagal hanggang sa isang lawak na ang peristalsis ay nagiging minimal at ang mga sphincters ay makitid. Bukod dito, upang madagdagan ang suplay ng mga sustansya sa puso at mga kalamnan, ang glucose mula sa atay at mga libreng fatty acid mula sa adipose tissue ay dapat ilabas sa dugo. Lumalawak ang bronchi, tumataas ang dami ng tidal at pag-agos ng oxygen ng alveoli.
Mga glandula ng pawis ay din innervated sa pamamagitan ng nagkakasundo fibers (basa palms na may kaguluhan); gayunpaman, ang mga dulo ng nagkakasundo na mga hibla sa mga glandula ng pawis ay cholinergic, dahil eksklusibo silang gumagawa ng neurotransmitter acetylcholine (ACh).
Imahe buhay ng modernong tao ay naiiba sa pamumuhay ng ating mga ninuno (mahusay na unggoy), ngunit ang mga biological function ay nananatiling pareho: isang stress-induced na estado ng pinakamataas na pagganap, ngunit walang kalamnan na gumagana na may pagkonsumo ng enerhiya. Ang iba't ibang mga biological function ng sympathetic nervous system ay natanto sa pamamagitan ng iba't ibang mga receptor sa lamad ng plasma sa loob ng mga target na selula. Ang mga receptor na ito ay inilarawan nang detalyado sa ibaba. Upang mapadali ang pag-unawa sa sumusunod na materyal, ang mga subtype ng mga receptor na kasangkot sa mga nagkakasundo na tugon ay nakalista sa figure sa ibaba (α1, α2, β1, β2, β3).
Pagpapahinga
Ang pagpapahinga ay nagpapagana sa PNS at sa gayon ay nagpapalakas nito. Bilang karagdagan, ang pagpapahinga ay pinapakalma ang "run-or-fight" na nagkakasundo na sistema ng nerbiyos dahil ang mga kalamnan ay nakakarelaks at nagpapadala ng isang senyas pabalik sa mga sentro ng alarma ng utak na ang lahat ay maayos. Kapag ang isang tao ay nakakarelaks, hindi siya napapailalim sa stress at pagkabalisa ( Benson, 2000). Sa katunayan, ang pagpapahinga ay maaaring makaimpluwensya kahit na genetically sapilitan reaksyon at sa gayon ay binabawasan ang pinsala mula sa talamak na stress sa cellular level ( Dusek et al., 2008).
Maaari kang makinabang mula sa pagpapahinga hindi lamang sa mga espesyal, nakababahalang sitwasyon. Sa pangkalahatan, nakakatulong na sanayin ang iyong katawan upang awtomatikong makapag-relax. Ang mga pamamaraan na inilarawan sa ibaba ay gumagana sa parehong mga kaso. Magsimula sa apat na mabilis na galaw.
I-relax ang mga kalamnan ng dila, mata, panga.
Pakiramdam ang tensyon na nagmumula sa iyong katawan hanggang sa lupa.
Painitin ang iyong mga kamay ng maligamgam na tubig.
Makinig sa iyong sarili, maghanap ng mga tense na bahagi sa iyong katawan at i-relax ang mga ito.
Diaphragmatic na paghinga
Ang paggamit ng diaphragmatic breathing technique ay tatagal ng isang minuto o dalawa. Ang diaphragm ay isang kalamnan na matatagpuan sa ilalim ng mga baga na tumutulong sa paghinga. Ang aktibong pakikipagtulungan dito ay lalong nakakatulong sa pag-alis ng pagkabalisa.
Ilagay ang iyong kamay sa iyong tiyan, mga 5 cm sa ibaba ng baligtad na titik V sa gitna ng dibdib. Tumingin sa ibaba, huminga nang normal, at bantayan ang iyong kamay. Malamang na kumbinsido ka na ito ay gumagalaw nang napakahina at, parang, pataas at pababa.
Nang hindi inaalis ang iyong mga kamay sa iyong dibdib, subukang huminga upang ang iyong kamay ay gumagalaw patayo sa dibdib - na parang sa gitna ng katawan at pagkatapos ay palabas. Subukang huminga sa iyong kamay hangga't maaari upang ang kamay ay gumagalaw nang kapansin-pansin sa eroplanong ito sa bawat yugto ng paghinga.
Kailangan ng ilang pagsasanay, ngunit patuloy na mag-ehersisyo at magtatagumpay ka. Pagkatapos ay subukan ang diaphragmatic breathing nang hindi inilalagay ang iyong kamay sa lugar ng diaphragm. Ngayon ay maaari mong, kung kinakailangan, gamitin ang paraan ng mabilis na pagpapahinga sa mga pampublikong lugar.
Patuloy na pagpapahinga
Kung mayroon kang 3 hanggang 10 minuto, subukan ang isang sequential relaxation exercise. Sa paggawa nito, tumutok ka sa iba't ibang bahagi ng iyong katawan at lubusang nire-relax ang mga ito, mula paa hanggang ulo at likod. Depende sa kung gaano karaming oras ang mayroon ka, maaari mong takpan ang malalaking bahagi ng katawan gamit ang iyong pansin (kaliwang binti, kanang binti, at iba pa) o ilipat nang mas detalyado (kanang paa, kaliwang paa, kanang bukung-bukong, at iba pa). Ang ehersisyo na ito ay maaaring gawin nang nakabukas o nakapikit ang iyong mga mata, ngunit kung matututo kang gawin ito nang hindi ipinikit ang iyong mga mata, maaari kang magrelaks nang mas malalim sa presensya ng ibang tao.
Upang palabasin ang tensyon sa isang partikular na bahagi ng katawan, tumutok lamang dito. Halimbawa, magkaroon ng kamalayan sa mga sensasyon sa iyong kanang paa ngayon. O, na tumutuon sa isang partikular na bahagi ng katawan, sabihin sa kanyang isip na magpahinga, bigyan siya ng kapayapaan. O subukang i-localize ng isip ang isang punto o espasyo sa ilang bahagi ng katawan. (Piliin kung ano ang pinakamahusay para sa iyo.)
Maraming mga tao ang gumagamit din ng sunud-sunod na mga diskarte sa pagpapahinga bago ang oras ng pagtulog upang gawing mas madali para sa kanila na makatulog.
Malalim na pagbuga
Huminga nang malalim hangga't maaari, pigilin ang iyong hininga sa loob ng ilang segundo, pagkatapos ay huminga nang dahan-dahan at magpahinga kasama ang pagbuga. Sa pamamagitan ng paghinga ng malalim, ang mga baga ay lumalawak nang malaki at handa na para sa isang malalim na pagbuga. Ang isang malalim na pagbuga ay "i-on" ang PNS, na responsable para sa partikular na bahagi ng proseso ng paghinga.
Nakakadikit sa labi
Mayroong maraming mga parasympathetic fibers sa mga nerve endings sa mga labi ng isang tao, samakatuwid, sa pamamagitan ng pagpindot sa mga labi, pinasisigla mo ang PNS. Bilang karagdagan, ang pagpindot sa mga labi ay likas na nauugnay sa mga epekto ng pagpapatahimik - sa paggamit ng pagkain at maging ang pagsipsip ng gatas ng ina sa panahon ng pagkabata.
Nakatuon sa iyong katawan
Ang pangunahing gawain ng PNS ay upang mapanatili ang panloob na balanse sa katawan, samakatuwid, ibinaling ang iyong pansin sa loob, i-activate mo ang parasympathetic nervous network (maliban kung, siyempre, hindi ka nag-aalala tungkol sa iyong kalusugan). Maaaring nagsusumikap ka na sa pagtutok sa iyong katawan (halimbawa, paggawa ng yoga o pagkuha ng klase sa pagbabawas ng stress). Upang idirekta ang pokus ng pansin sa iyong katawan ay nangangahulugan ng ganap na mapagtanto, upang madama kung ano ang nangyayari sa loob nito sa isang naibigay na sandali, ngunit hindi gumawa ng anumang mga paghuhusga tungkol sa kung ano ang nangyayari at hindi upang labanan ito. Pag-isipan lamang nang mabuti at mahinahon ang iyong mga pisikal na sensasyon. Walang ibang hinihiling sa iyo.
Halimbawa, tandaan kung ano ang nararamdaman mo kapag huminga ka. Pakiramdam ang malamig na hangin na pumapasok at mainit na hangin na lumalabas; kung paano tumaas at bumababa ang dibdib at tiyan. O obserbahan kung ano ang nararamdaman mo kapag naglalakad ka, abutin ang isang bagay, lunok. Sundan ang isang paghinga mula simula hanggang katapusan, o maging kasama ang iyong atensyon sa bawat hakbang sa iyong daan patungo sa trabaho. Ang ganitong mga aktibidad ay nakakagulat.
Imahinasyon
Ang aktibidad ng pag-iisip ay karaniwang nauugnay sa pandiwang pag-iisip, ngunit karamihan sa utak ay hindi gumagana sa mga salita, ngunit nagpoproseso ng mga imahe ng isip. Isinasaaktibo ng imahinasyon ang kanang hemisphere ng utak at pinapakalma ang panloob na verbal monologue na kadalasang nagdudulot ng stress.
Ang imahinasyon, tulad ng pagpapahinga, ay madaling gamitin upang pasiglahin ang PNS sa anumang setting. At kung mayroon kang isang malawak na agwat ng oras, maaari mong isipin ang isang bagay na sapat na mahaba upang bumuo ng imahinasyon, na isang makapangyarihang tool para sa pagkamit ng kagalingan. Halimbawa, kung kinakabahan ka sa trabaho, isipin ang isang tahimik na lawa ng bundok sa loob ng ilang segundo. At pagkatapos, sa bahay, kapag mayroon kang sapat na oras, isipin na ikaw ay naglalakad sa tabi ng lawa na ito, at palamutihan ang iyong mental na pelikula na may pabango ng mga pine needle, ang mga iyak ng mga ibon o ang tunog ng mga tawa ng mga bata.
Balansehin ang iyong rate ng puso
Karaniwan, ang oras sa pagitan ng dalawang magkasunod na tibok ng puso ay bahagyang nag-iiba, bagama't napakaliit. Ito ay tinatawag na pagkakaiba-iba ng rate ng puso(SA MIYERKULES). Halimbawa, kung ang iyong puso ay tumibok ng 60 bawat minuto, ang average na oras sa pagitan ng dalawang magkasunod na mga tibok ay isang segundo. Ngunit ang puso ay hindi isang metronom: ang mga pagitan sa pagitan ng mga beats ay patuloy na nagbabago. At ayos lang! Ang pagkakasunud-sunod ng mga pagitan ay maaaring magmukhang ganito: 1 segundo, 1.1 segundo, 1.15 segundo, 1 segundo, 0.95 segundo, 0.9 segundo, 0.85 segundo, 0.9 segundo, 0.95 segundo, 2 segundo, at iba pa.
Ang heart rate variability (HRV) ay sumasalamin sa aktibidad ng autonomic nervous system. Medyo bumibilis ang tibok ng puso natin kapag humihinga tayo (na-activate ang SNS) at medyo bumabagal kapag humihinga tayo (na-activate ang PNS). Ang stress, negatibong emosyon, pagtanda ay nagpapababa ng normal na HRV. Napatunayan na ang mga taong may relatibong mababang rate ng puso ay bumabagal nang mas mabagal pagkatapos ng atake sa puso ( Kristal ‑ Boneh, et al., 1995).
Isang kawili-wiling tanong: simple ba ang pagkakaiba-iba ng rate ng puso kahihinatnan pagtaas at pagbaba ng stress at iba pang mga kadahilanan o ang mga pagbabago nito mismo ay maaaring mapabuti mental at pisikal na kalusugan? Mayroon lamang kaming paunang impormasyon sa ngayon, ngunit iminumungkahi ng mga pag-aaral na ang kakayahang pataasin ang pagkakaiba-iba at pagkakapare-pareho ng HRV ay nauugnay sa pagbaba ng stress, isang mas malusog na cardiovascular system, isang pagpapalakas ng immune system, at isang pagpapabuti sa pangkalahatang kondisyon ( Luskin, et al., 2002; McCraty, Atkinson at Thomasino, 2003).
Ang autonomic (autonomic) nervous system ay kasangkot sa regulasyon ng walang malay na mga aksyon sa katawan, na responsable para sa paglaki ng tao, normalisasyon ng sirkulasyon ng dugo, at ang paggasta ng enerhiya na ginawa sa mga baga at bituka. Gayundin, ang direktang koneksyon nito sa estado ng ritmo ng puso ay maaaring masubaybayan. Ito ay nahahati sa dalawang bahagi na responsable para sa mga polar action, ang isa ay gumagana sa mga proseso ng pag-activate, ang isa sa kanilang pagsugpo.
Kahulugan
Ang parasympathetic nervous system, bilang isa sa mga bahagi ng autonomous system, ay tinitiyak ang pag-andar ng paghinga, regulasyon ng tibok ng puso, pagluwang ng mga daluyan ng dugo, kontrol sa mga proseso ng pagtunaw, pati na rin ang pag-activate ng iba pang mga pantay na mahalagang mekanismo.
Gumagana ang sistemang ito upang makapagpahinga ang katawan, na nagpapanumbalik ng balanse pagkatapos ng pisikal o emosyonal na stress.
Sa isang walang malay na antas, kasama ang kanyang pakikilahok, ang tono ng kalamnan ay bumababa, ang pulso ay normalize, ang mga pader ng vascular ay makitid. Ang acetylcholine ay kumikilos bilang isang tagapamagitan ng parasympathetic system, na kumikilos kabaligtaran sa adrenaline.
Ang mga sentro ng parasympathetic ay sumasakop sa espasyo ng utak at spinal cord, ito ay nag-aambag sa pinakamabilis na paghahatid ng mga impulses na nagsisilbi upang ayusin ang pagganap ng mga panloob na organo at sistema. Ang bawat isa sa mga nerve impulses ay may pananagutan para sa isang tiyak na bahagi ng katawan na tumutugon sa kaguluhan nito.
Ang peri-motor, facial, vagus, glossopharyngeal at pelvic visceral nerves ay inuri bilang parasympathetic nerves. Ang mga hibla ng nerbiyos ay nagsasagawa ng mga lokal na pag-andar, na nagkakaisa sa isa't isa, tulad ng, halimbawa, ang mga plexus ng intramural nervous system na bahagi ng parasympathetic system, na naisalokal pangunahin sa mga bahagi ng digestive tract. Kabilang dito ang mga plexus:
- musculo-intestinal, na matatagpuan sa pagitan ng longitudinal at annular na mga kalamnan ng digestive tube;
- submucosal, lumalaki sa isang network ng mga glandula at villi.
Ang lokasyon ng parasympathetic nerve plexuses ay tumutukoy sa lugar ng responsibilidad ng departamento ng system. Halimbawa, ang mga plexus sa pelvic region ay nakikibahagi sa pisikal na aktibidad. Matatagpuan sa digestive tract - sila ang may pananagutan sa kung paano itinago ang gastric juice at gumagana ang motility ng bituka.
Bilang karagdagan sa hypothalamus at pineal gland, ang mga parasympathetic center ay naisalokal sa nerve nuclei ng occipital zone, lumbar, celiac at thoracic plexuses. Ang mga sentro na matatagpuan sa cardiac plexus ay responsable para sa myocardial tremors. Ang mga parasympathetic fibers, simula sa midbrain, ay isang bahagi ng oculomotor nerve. Ang kanilang mga epekto sa makinis na mga kalamnan ng mata, ay humahantong sa isang paninikip ng mag-aaral at nakakaapekto sa ciliary (accommodative) na kalamnan.
Ang petrosal, glossopharyngeal nerves at ang nerve tympanic ay batay sa parasympathetic fibers at nakakaapekto sa lacrimal, salivary, parotid, at nasal at palate mucosa glands.
Ang mga hibla na karamihan sa vagus nerve ay parasympathetic din. Ang mga ito ay kasangkot sa pag-regulate ng gawain ng lahat ng mga panloob na organo ng dibdib at lukab ng tiyan, maliban sa pelvic area.
Mayroon ding mga parasympathetic agent sa sacral spine. Ang ipinares na pelvic nerve, halimbawa, ay aktibong kasangkot sa pagbuo ng hypogastric plexus at kasangkot sa innervation ng pantog, panloob na genital organ, at mas mababang colon.
Mga pag-andar
Ang gawain ng sistemang ito ay itinuturing na ang paggana ng lahat ng bahagi ng katawan sa pamamahinga. Una sa lahat, nangangahulugan ito na mayroong aktibong pagpapahinga at pagbawi ng katawan pagkatapos ng anumang stress, pisikal man o emosyonal. Para dito, ang isang epekto ay ibinibigay sa tono ng makinis na mga kalamnan at isang epekto ay ibinibigay sa sistema ng sirkulasyon at ang gawain ng puso, sa partikular, sa:
- normalisasyon ng presyon ng dugo at sirkulasyon ng dugo;
- pagkamatagusin at vasodilation;
- pag-urong ng myocardium;
- mabagal na tibok ng puso;
- pagpapanumbalik ng pinakamainam na antas ng glucose sa dugo.
Ang pagsasagawa ng isang mahalagang gawain ng paglilinis ng katawan ay kinabibilangan ng pagsasaayos sa mga proseso ng pagbahin, pag-ubo at pagsusuka, gayundin ang pag-regulate ng pag-alis ng laman ng apdo at pantog at pagdumi sa pamamagitan ng pagrerelaks ng mga sphincters.
Apektado rin ang:
- panloob na pagtatago ng mga indibidwal na glandula, kabilang ang paglalaway, lacrimation;
- pagpapasigla ng panunaw ng pagkain;
- sekswal na pagpukaw;
- paninikip ng mga mag-aaral, pinapawi ang pag-igting mula sa optic nerve;
- pagpapanumbalik ng mahinahon na paghinga dahil sa pagpapaliit ng bronchi;
- pagbaba sa bilis ng paghahatid ng mga nerve impulses.
Sa madaling salita, ang harap ng parasympathetic system ay sumasaklaw sa maraming bahagi ng katawan, ngunit hindi lahat. Kasama sa listahan ng mga pagbubukod, halimbawa, makinis na mga lamad ng kalamnan ng mga daluyan ng dugo, mga ureter, makinis na mga kalamnan ng pali.
Ang departamento ng parasympathetic ay may pananagutan para sa walang tigil na operasyon ng mga sistema tulad ng: cardiovascular, genitourinary at digestive.
Bilang karagdagan, ang atay, thyroid, kidney at pancreas ay apektado. Ang parasympathetic system ay may maraming iba't ibang mga pag-andar, ang pagganap nito ay nagbibigay ng isang kumplikadong epekto sa katawan.
Pakikipag-ugnayan ng mga departamento ng VNS
Ang proseso ng trabaho ng autonomic system ay direktang nauugnay sa pagtanggap ng mga impulses ng tugon mula sa mga cerebral center, na humahantong sa regulasyon ng tono ng mga sisidlan na ginagamit upang ilipat ang dugo at lymph sa pamamagitan ng katawan. Ang malapit na koneksyon ng mga dibisyon ng parasympathetic ay dahil sa ang katunayan na ang isa ay gumagana sa pag-igting ng katawan bilang isang buo at ang mga organo nito sa partikular, at ang iba pa - sa kanilang pagpapahinga. Nangangahulugan ito na ang paggana ng mga departamento ay nakasalalay sa maayos na operasyon ng bawat isa.
Ang paghahambing ng dalawang departamento ay nagpapakita ng isang malinaw na pagkakaiba sa pagitan ng mga ito na nauugnay sa kabaligtaran ng direksyon ng kanilang epekto. Ang nakikiramay na departamento ay tumatalakay sa paggising ng katawan, ang tugon sa stress at emosyonal na tugon, iyon ay, ang pag-activate ng mga panloob na organo, habang ang yugto ng parasympathetic nervous system ay nauugnay sa pagsugpo sa mga phenomena na ito, kabilang ang pagpapahinga pagkatapos ng pisikal na aktibidad. at emosyonal na stress, upang maibalik ang normal na estado ng katawan. Kaugnay nito, mayroon ding pagkakaiba sa mga tagapamagitan na nagsasagawa ng paggalaw ng mga nerve impulses kasama ang mga synapses.
Ang sympathetic system ay gumagamit ng norepinephrine, ang parasympathetic system ay gumagamit ng acetylcholine.
Mayroon ding pagkakaiba sa liblib ng ganglia: ang nagkakasundo ay nakabatay sa malayo, at ang lokalisasyon ng parasympathetic ay nakararami sa intramural nodules sa mga dingding ng mga kinokontrol na organo. Maraming maiikling postganglionic fibers ang nakadirekta mula sa mga selula ng mga node na ito nang malalim sa organ.
Ang magkasanib na gawain ng mga bahagi ng vegetative system ay sumasailalim sa malinaw na gawain ng mga organo na tumutugon sa anumang mga pagbabago na nangyayari sa katawan, at iangkop ang kanilang mga aktibidad sa mga bagong kondisyon. Kung ang balanse sa magkasanib na gawain ng mga sistemang ito ay nabigo, ang paggamot ay kinakailangan.