Ang mga pangunahing diskarte sa pagpapasiya ng paglaban sa antibiotic. Ang problema ng antibiotic resistance sa modernong medisina: may solusyon ba? Silver bullet - o kutsara

Bumalik sa numero

Ang mga modernong pananaw sa problema ng paglaban sa antibiotic at ang pagtagumpayan nito sa clinical pediatrics

Ito ay kilala na ang antibiotic resistance ay palaging umiiral. Hanggang ngayon, wala pang (at malamang na hindi na) isang antibiotic na epektibo laban sa lahat ng pathogenic bacteria.

Ang paglaban sa antibiotic ng mga microorganism ay maaaring totoo at nakuha. Ang tunay (natural) na paglaban ay nailalarawan sa pamamagitan ng kawalan ng antibiotic na aksyon ng target sa mga microorganism o ang hindi naa-access ng target dahil sa pangunahing mababang permeability o enzymatic inactivation. Kapag ang bakterya ay natural na lumalaban, ang mga antibiotic ay hindi epektibo sa klinika.

Ang nakuhang paglaban ay nauunawaan bilang pag-aari ng mga indibidwal na strain ng bakterya upang mapanatili ang posibilidad na mabuhay sa mga konsentrasyon ng mga antibiotic na pumipigil sa karamihan ng populasyon ng microbial. Ang paglitaw ng nakuha na paglaban sa bakterya ay hindi kinakailangang sinamahan ng pagbawas sa klinikal na bisa ng antibyotiko. Ang pagbuo ng paglaban sa lahat ng mga kaso ay dahil sa genetika - ang pagkuha ng bagong genetic na impormasyon o isang pagbabago sa antas ng pagpapahayag ng sarili nitong mga gene.

Ang mga sumusunod na biochemical na mekanismo ng bacterial resistance sa antibiotics ay kilala: pagbabago ng target ng aksyon, inactivation ng antibiotic, aktibong pag-aalis ng antibiotic mula sa microbial cell (efflux), may kapansanan na permeability ng mga panlabas na istruktura ng microbial cell, pagbuo ng isang metabolic shunt.

Ang mga dahilan para sa pag-unlad ng paglaban ng mga mikroorganismo sa mga antibiotic ay magkakaiba, kasama ng mga ito ang hindi makatwiran at kung minsan ang maling paggamit ng mga gamot ay sumasakop sa isang makabuluhang lugar.

1. Hindi makatarungang appointment ng mga antibacterial agent.

Ang indikasyon para sa pagrereseta ng isang antibacterial na gamot ay isang dokumentado o pinaghihinalaang impeksyon sa bacterial. Ang pinakakaraniwang pagkakamali sa pagsasanay sa outpatient, na sinusunod sa 30-70% ng mga kaso, ay ang reseta ng mga antibacterial na gamot para sa mga impeksyon sa viral.

2. Mga pagkakamali sa pagpili ng antibacterial na gamot.

Ang antibyotiko ay dapat piliin na isinasaalang-alang ang mga sumusunod na pangunahing pamantayan: ang spectrum ng antimicrobial na aktibidad ng gamot sa vitro, ang rehiyonal na antas ng paglaban ng mga pathogens sa antibyotiko, napatunayang bisa sa kinokontrol na mga klinikal na pagsubok.

3. Mga pagkakamali sa pagpili ng regimen ng dosis ng antibacterial na gamot.

Ang mga pagkakamali sa pagpili ng pinakamainam na dosis ng isang antibacterial agent ay maaaring binubuo ng parehong hindi sapat at labis na dosis ng iniresetang gamot, pati na rin ang maling pagpili ng mga pagitan sa pagitan ng mga iniksyon. Kung ang dosis ng antibyotiko ay hindi sapat at hindi lumilikha ng mga konsentrasyon sa dugo at mga tisyu ng respiratory tract na lumampas sa minimally suppressive na mga konsentrasyon ng mga pangunahing pathogens, na isang kondisyon para sa pagtanggal ng kaukulang pathogen, kung gayon ito ay nagiging hindi lamang. isa sa mga dahilan para sa hindi pagiging epektibo ng therapy, ngunit lumilikha din ng mga tunay na kinakailangan para sa pagbuo ng paglaban ng mga microorganism ...

Ang maling pagpili ng mga agwat sa pagitan ng mga iniksyon ng mga antibacterial na gamot ay kadalasang sanhi hindi ng mga kahirapan ng parenteral na pangangasiwa ng mga gamot sa isang outpatient na batayan o ang negatibong saloobin ng mga pasyente, ngunit sa pamamagitan ng kakulangan ng kaalaman ng mga practitioner tungkol sa ilan sa mga pharmacodynamic at pharmacokinetic mga tampok ng mga gamot na dapat matukoy ang kanilang regimen ng dosis.

4. Mga pagkakamali ng pinagsamang reseta ng antibiotic.

Isa sa mga pagkakamali ng antibiotic therapy para sa community-acquired respiratory infections ay ang hindi makatwirang reseta ng kumbinasyon ng mga antibiotics. Sa modernong sitwasyon, sa pagkakaroon ng isang malawak na arsenal ng lubos na epektibong mga antibacterial na gamot ng isang malawak na spectrum, ang mga indikasyon para sa pinagsamang antibiotic therapy ay makabuluhang pinaliit at ang priyoridad sa paggamot ng maraming mga impeksyon ay nananatili sa monotherapy.

5. Mga error na nauugnay sa tagal ng antibiotic therapy.

Sa partikular, sa kasalukuyan, sa ilang mga kaso, ang hindi makatwirang mahabang antibiotic therapy sa mga bata ay isinasagawa. Ang ganitong mga maling taktika ay pangunahin dahil sa hindi sapat na pag-unawa sa layunin ng antibacterial therapy mismo, na nababawasan lalo na sa pag-alis ng pathogen o pagsugpo sa karagdagang paglaki nito, i.e. naglalayong sugpuin ang microbial aggression.

Bilang karagdagan sa mga pagkakamaling ito sa reseta ng mga antibacterial na gamot, ang pag-unlad ng paglaban sa antibiotic ay itinataguyod ng panlipunang problema ng hindi sapat na pag-access sa mga gamot, na humahantong sa paglitaw sa merkado ng mga mababang kalidad ngunit murang mga gamot, ang mabilis na pag-unlad ng paglaban. sa kanila at, bilang kinahinatnan, pagpapahaba ng oras ng sakit.

Sa pangkalahatan, ang pag-unlad ng antibiotic resistance ng mga microorganism ay nauugnay sa mga biochemical na mekanismo na binuo sa kurso ng ebolusyon. Mayroong mga sumusunod na paraan ng pagpapatupad ng antibiotic resistance sa bacteria: pagbabago ng target ng antibiotic action, inactivation ng antibiotic mismo, pagbaba sa permeability ng mga panlabas na istruktura ng bacterial cells, pagbuo ng mga bagong metabolic pathways, at aktibong pag-aalis ng antibiotic mula sa bacterial cell. Ang iba't ibang bakterya ay may sariling mga mekanismo para sa pagbuo ng paglaban.

Ang bacterial resistance sa beta-lactam antibiotics ay nabubuo kapag nagbabago ang normal na penicillin-binding proteins (PBP); pagkakaroon ng kakayahang gumawa ng karagdagang PBP na may mababang affinity para sa beta-lactams; labis na produksyon ng normal na PBP (PBP-4 at -5) na may mas mababang affinity para sa beta-lactam antibiotics kaysa PBP-1, -2, -3. Sa mga microorganism na positibo sa gramo, ang cytoplasmic membrane ay medyo buhaghag at direktang kadugtong sa peptidoglycan matrix, at samakatuwid ay madaling maabot ng cephalosporins ang PBP. Sa kaibahan, ang panlabas na lamad ng mga gramo-negatibong microorganism ay may mas kumplikadong istraktura: binubuo ito ng mga lipid, polysaccharides at protina, na isang balakid sa pagtagos ng cephalosporins sa periplasmic space ng microbial cell.

Ang pagbawas sa pagkakaugnay ng PBP para sa beta-lactam antibiotics ay itinuturing na nangungunang mekanismo para sa pagbuo ng paglaban. Neisseria gonorrhea at S treptococcus pneumoniae sa penicillin. Mga strain na lumalaban sa methicillin Staphylococcus aureus(MRSA) ay gumagawa ng PBP-2 (PBP-2a), na nailalarawan sa pamamagitan ng isang makabuluhang pagbaba sa pagkakaugnay para sa mga penicillin na lumalaban sa penicillin at cephalosporins. Ang kakayahan ng mga "bagong" PBP-2a na ito na palitan ang mahahalagang PBP (na may mas mataas na pagkakaugnay para sa beta-lactams) sa huli ay humahantong sa pagbuo ng MRSA resistance sa lahat ng cephalosporins.

Siyempre, sa layunin, ang pinaka makabuluhang mekanismo sa klinikal para sa pagbuo ng paglaban ng mga gramo-negatibong bakterya sa cephalosporins ay produksyon ng beta-lactamase.

Ang mga beta-lactamases ay laganap sa mga gram-negative na mikroorganismo, at ginagawa din ng isang bilang ng mga gram-positive bacteria (staphylococci). Sa ngayon, higit sa 200 uri ng mga enzyme ang kilala. Kamakailan, hanggang sa 90% ng mga lumalaban na bacterial strain na nakahiwalay sa klinika ay may kakayahang gumawa ng beta-lactamases, na tumutukoy sa kanilang resistensya.

Hindi pa katagal, natuklasan din ang tinatawag na extended-spectrum beta-lactamases (ESBLs) na naka-encode ng mga plasmid. Ang mga ESBL ay nagmula sa TEM-1, TEM-2 o SHV-1 dahil sa isang point mutation sa aktibong site ng mga enzymes at nakararami itong ginawa Klebsiella pneumoniae... Ang mga produkto ng ESBL ay nauugnay sa isang mataas na antas ng paglaban sa aztreonam at ikatlong henerasyon na cephalosporins - ceftazidime at iba pa.

Ang produksyon ng beta-lactamases ay nasa ilalim ng kontrol ng mga chromosomal o plasmid genes, at ang kanilang produksyon ay maaaring maimpluwensyahan ng mga antibiotics o mediated sa pamamagitan ng konstitusyonal na mga kadahilanan sa paglaki at pamamahagi ng bacterial resistance, kung saan ang mga plasmid ay naglilipat ng genetic material. Ang mga gene na nag-encode ng antibiotic resistance ay nagmumula sa mga mutasyon o nakapasok sa loob ng mga mikrobyo mula sa labas. Halimbawa, kapag ang lumalaban at madaling kapitan ng bakterya ay pinagsama, ang mga gene ng resistensya ay maaaring ilipat gamit ang mga plasmid. Ang mga plasmid ay maliliit na genetic na elemento sa anyo ng mga DNA strands na nakapaloob sa isang singsing, na may kakayahang maglipat mula sa isa hanggang sa ilang mga gene ng paglaban hindi lamang sa mga bakterya ng parehong species, kundi pati na rin sa mga microbes ng iba't ibang species.

Bilang karagdagan sa mga plasmid, ang mga gene ng resistensya ay maaaring pumasok sa bakterya sa pamamagitan ng mga bacteriophage o makuha ng mga mikrobyo mula sa kapaligiran. Sa huling kaso, ang mga carrier ng resistance genes ay libreng DNA ng mga patay na bakterya. Gayunpaman, ang pagpapakilala ng mga gene ng paglaban gamit ang mga bacteriophage o pagkuha ng libreng DNA na naglalaman ng mga naturang gene ay hindi nangangahulugan na ang kanilang bagong host ay naging lumalaban sa mga antibiotic. Upang makakuha ng resistensya, kinakailangan na ang mga gene na naka-encode nito ay isama sa mga plasmid o sa mga chromosome ng bakterya.

Ang hindi aktibo ng beta-lactam antibiotics ng beta-lactamase sa antas ng molekular ay ang mga sumusunod. Ang mga beta-lactamases ay naglalaman ng mga matatag na kumbinasyon ng mga amino acid. Ang mga grupong ito ng mga amino acid ay bumubuo ng isang lukab kung saan pumapasok ang beta-lactam sa paraang pinutol ng serine sa gitna ang beta-lactam bond. Bilang resulta ng reaksyon ng libreng hydroxyl group ng amino acid serine, na bahagi ng aktibong sentro ng enzyme, na may singsing na beta-lactam, nabuo ang isang hindi matatag na acyl ether complex, na mabilis na sumasailalim sa hydrolysis. Bilang resulta ng hydrolysis, isang aktibong molekula ng enzyme at isang nawasak na molekula ng antibiotic ay inilabas.

Mula sa isang praktikal na punto ng view, kapag nailalarawan ang beta-lactamases, kinakailangang isaalang-alang ang ilang mga parameter: pagtitiyak ng substrate (ang kakayahang mag-hydrolyze ng mga indibidwal na beta-lactam antibiotics), pagiging sensitibo sa pagkilos ng mga inhibitor, at lokalisasyon ng gene.

Ang pangkalahatang tinatanggap na pag-uuri ng Richmond at Sykes ay naghahati sa mga beta-lactamases sa 5 klase, depende sa epekto sa mga antibiotics (ayon kay Yu.B. Belousov, 6 na uri ang nakikilala). Kasama sa Class I ang mga enzyme na sumisira sa cephalosporins, II - penicillins, III at IV - iba't ibang antibiotic na may malawak na spectrum ng pagkilos. Kasama sa Class V ang mga enzyme na sumisira sa isoxazolylpenicillins. Ang mga beta-lactamases na nauugnay sa mga chromosome (I, II, V) ay naghihiwa ng mga penicillin, cephalosporins, at nauugnay sa plasmid (III at IV) - mga malawak na spectrum na penicillin. mesa Ipinapakita ng 1 ang pag-uuri ng beta-lactamases ayon kay K. Bush.

Mga indibidwal na miyembro ng pamilya Enterobacteriaceae(Enterobacter spp., Citrobacter freundii, Morganella morganii, Serratia marcescens, Providencia spp.) gayundin Pseudomonasaeruginosa nagpapakita ng kakayahang gumawa ng mga inducible chromosomal cephalosporinases na nailalarawan sa pamamagitan ng mataas na pagkakaugnay para sa mga cephamycin at cephalosporins ng ikatlong henerasyon. Ang induction o stable na "derepression" ng mga chromosomal beta-lactamases na ito sa panahon ng "pressure" (paggamit) ng cefamycins o cephalosporins ng ikatlong henerasyon ay hahantong sa pagbuo ng resistensya sa lahat ng magagamit na cephalosporins. Ang pagkalat ng ganitong uri ng paglaban ay tumataas sa mga kaso ng paggamot ng mga impeksyon, pangunahin na sanhi ng Enterobacter cloaceae at Pseudomonas aeruginosa, malawak na spectrum cephalosporins.

Ang mga Chromosomal beta-lactamases na ginawa ng gram-negative bacteria ay nahahati sa 4 na grupo. Ang 1st group ay kinabibilangan ng chromosomal cephalosporinases (I class of enzymes ayon kay Richmond - Sykes), ang 2nd group ng enzymes ay sumisira sa cephalosporins, lalo na ang cefuroxime (cefuroximases), ang ika-3 ay kinabibilangan ng beta-lactamases ng malawak na spectrum ng aktibidad, ang ika-4 na grupo - mga enzyme na ginawa ng anaerobes.

Ang Chromosomal cephalosporinases ay nahahati sa dalawang subtype. Ang una ay kinabibilangan ng beta-lactamases na ginawa ng E.coli, Shigella, P.mirabilis; sa pagkakaroon ng beta-lactam antibiotics, hindi nila pinapataas ang produksyon ng beta-lactamases. Sa parehong oras P.aeruginosae, P.rettgeri, Morganella morganii, E.cloaceae, E.aerogenes, Citrobacter, Serratia spp. ay maaaring makagawa ng isang malaking bilang ng mga enzyme sa pagkakaroon ng beta-lactam antibiotics (pangalawang subtype).

Para sa impeksyong dulot ng P.aeruginosae, ang produksyon ng beta-lactamase ay hindi ang pangunahing mekanismo ng paglaban, i.e. 4-5% lamang ng mga lumalaban na anyo ay dahil sa paggawa ng plasmid- at chromosomal-associated beta-lactamases. Karaniwan, ang paglaban ay nauugnay sa isang paglabag sa pagkamatagusin ng bacterial wall at ang abnormal na istraktura ng PSP.

Ang mga Chromosomal cefuroximases ay mga compound na may mababang timbang na molekular na aktibo sa vitro laban sa cefuroxime at bahagyang hindi aktibo ng clavulanic acid. Ang mga cefuroximases ay ginawa P.vulgaris, P.cepali, P.pseudomallei... Pinasisigla ng unang henerasyong labile cephalosporins ang paggawa ng ganitong uri ng beta-lactamase. Posible ang induction ng cefuroximases at stable cephalosporins. Ang Klebsiella ay nag-synthesize ng chromosomally determined class IV beta-lactamases, na sumisira sa penicillin, ampicillin, first-generation cephalosporins (broad-spectrum beta-lactamases), pati na rin ang iba pang cephalosporins.

Chromosomal beta-lactamases ng gram-negative bacteria ( Morganella, Enterobacter, Pseudomonas) ay mas masinsinang ginawa sa pagkakaroon ng ampicillin at cefoxitin. Gayunpaman, ang kanilang produksyon at aktibidad ay pinipigilan ng clavulanic acid at lalo na ang sulbactam.

Ang mga beta-lactamases na nauugnay sa plasmid ay ginawa ng gram-negative bacteria, pangunahin ang Escherichia coli at P.aeruginosae, tukuyin ang napakaraming bilang ng mga strain sa ospital na lumalaban sa mga modernong antibiotic. Maraming mga beta-lactamase enzymes ang inactivate hindi lamang ang mga penicillin, kundi pati na rin ang oral cephalosporins at mga first-generation na gamot, pati na rin ang cefomandol, cefazolin at cefoperazone. Ang mga enzyme tulad ng PSE-2, OXA-3 ay nag-hydrolyze at tinutukoy ang mababang aktibidad ng ceftriaxone at ceftazidime. Ang katatagan ng cefoxitin, cefotetan at lactamocef sa mga enzyme tulad ng SHV-2 at CTX-1 ay inilarawan.

Dahil ang mga beta-lactamases ay may mahalagang papel sa ekolohiya ng isang bilang ng mga mikroorganismo, ang mga ito ay laganap sa kalikasan. Kaya, sa mga chromosome ng maraming uri ng gram-negative na microorganism, ang beta-lactamase genes ay matatagpuan sa vivo. Malinaw na ang pagpapakilala ng mga antibiotic sa medikal na kasanayan ay radikal na nagbago sa biology ng mga microorganism. Kahit na ang mga detalye ng prosesong ito ay hindi alam, maaari itong ipalagay na ang ilan sa mga chromosomal beta-lactamases ay pinakilos sa komposisyon ng mga mobile genetic na elemento (plasmids at transposon). Ang mga piling bentahe na nagbigay sa mga microorganism ng pagkakaroon ng mga enzyme na ito ay humantong sa mabilis na pagkalat ng huli sa mga klinikal na makabuluhang pathogens.

Ang pinakakaraniwang mga enzyme na may chromosomal gene localization ay ang class C beta-lactamases (Bush group 1). Ang mga gene para sa mga enzyme na ito ay matatagpuan sa mga chromosome ng halos lahat ng gram-negative bacteria. Para sa class C beta-lactamases na may chromosomal gene localization, ang ilang partikular na feature ng expression ay katangian. Ilang microorganism (halimbawa, E.coli) chromosomal beta-lactamases ay patuloy na ipinahayag, ngunit sa isang napakababang antas, hindi sapat kahit para sa hydrolysis ng ampicillin.

Para sa mga microorganism ng grupo Enterobacter, Serratia, Morganella at ang iba ay nailalarawan sa pamamagitan ng isang hindi matukoy na uri ng pagpapahayag. Sa kawalan ng mga antibiotics sa daluyan, ang enzyme ay halos hindi ginawa, ngunit pagkatapos makipag-ugnay sa ilang mga beta-lactam, ang rate ng synthesis ay tumataas nang husto. Sa kaso ng paglabag sa mga mekanismo ng regulasyon, ang patuloy na hyperproduction ng enzyme ay posible.

Sa kabila ng katotohanan na higit sa 20 class C beta-lactamases na matatagpuan sa plasmids ay nailarawan na, ang mga enzyme na ito ay hindi pa naging laganap, ngunit sa malapit na hinaharap maaari silang maging isang tunay na klinikal na problema.

Chromosomal beta-lactamase K.pneumoniae, K.oxytoca, C.diversus at P.vulgaris kabilang sa klase A, nailalarawan din sila ng mga pagkakaiba sa pagpapahayag. Gayunpaman, kahit na sa kaso ng labis na produksyon ng mga enzyme na ito, ang mga mikroorganismo ay nananatiling sensitibo sa ilang III henerasyong cephalosporins. Ang Chromosomal beta-lactamases ng Klebsiella ay nabibilang sa Bush group 2be, at beta-lactamases C.diversus at P.vulgaris- sa pangkat 2e.

Para sa hindi lubos na malinaw na mga kadahilanan, ang pagpapakilos ng class A beta-lactamases sa mga mobile genetic na elemento ay nangyayari nang mas mahusay kaysa sa class C enzymes. Kaya, mayroong lahat ng dahilan upang ipalagay na ang plasmid beta-lactamases SHV1 at ang kanilang mga derivatives, na laganap sa gram- negatibong mikroorganismo, ay nagmula sa chromosomal beta-lactamases K.pneumoniae.

Sa kasaysayan, ang unang beta-lactamases na nagdulot ng malubhang klinikal na problema ay staphylococcal beta-lactamases (Bush group 2a). Ang mga enzyme na ito ay epektibong nag-hydrolyze ng natural at semi-synthetic penicillins, posible rin ang bahagyang hydrolysis ng 1st generation cephalosporins, sensitibo sila sa pagkilos ng mga inhibitor (clavulanate, sulbactam at tazobactam).

Ang mga enzyme na gene ay naisalokal sa mga plasmid, na nagsisiguro ng kanilang mabilis na intra- at interspecific na pagpapalaganap sa mga gram-positive na microorganism. Noong kalagitnaan ng 1950s, sa isang bilang ng mga rehiyon, higit sa 50% ng staphylococcal strains ay gumawa ng beta-lactamases, na humantong sa isang matinding pagbaba sa pagiging epektibo ng penicillin. Sa pagtatapos ng 90s, ang dalas ng paggawa ng beta-lactamase sa staphylococci halos sa pangkalahatan ay lumampas sa 70-80%.

Sa gram-negative na bakterya, ang unang klase A na plasmid beta-lactamase (TEM-1) ay inilarawan noong unang bahagi ng 60s, ilang sandali matapos ang pagpapakilala ng aminopenicillins sa medikal na kasanayan. Dahil sa plasmid localization ng mga gene, ang TEM-1 at dalawang iba pang class A beta-lactamases (TEM-2, SHV-1) sa loob ng maikling panahon ay kumalat sa mga miyembro ng pamilya Enterobacteriaceae at iba pang mga gramo-negatibong mikroorganismo halos lahat ng dako.

Ang mga enzyme na ito ay tinatawag na broad-spectrum beta-lactamases. Ayon sa pag-uuri ng Bush, ang malawak na spectrum na beta-lactamases ay nabibilang sa pangkat 2b. Ang praktikal na mahahalagang katangian ng malawak na spectrum beta-lactamases ay ang mga sumusunod:

- Ang mga cephalosporins ng III-IV na henerasyon at carbapenems ay lumalaban sa kanila;

- ang kakayahang mag-hydrolyze ng natural at semi-synthetic penicillins, 1st generation cephalosporins, bahagyang cefoperazone at cefamandol;

Ang panahon mula sa huling bahagi ng 60s hanggang kalagitnaan ng 80s ay minarkahan ng masinsinang pag-unlad ng beta-lactam antibiotics; carboxy- at ureidopenicillins, pati na rin ang cephalosporins ng tatlong henerasyon, ay ipinakilala sa pagsasanay. Sa mga tuntunin ng antas at spectrum ng aktibidad na antimicrobial, pati na rin ang mga katangian ng pharmacokinetic, ang mga gamot na ito ay higit na nakahihigit sa aminopenicillins. Karamihan sa II at III generation cephalosporins, bilang karagdagan, ay napatunayang lumalaban sa isang malawak na spectrum ng beta-lactamases.

Para sa ilang oras pagkatapos ng pagpapakilala sa pagsasanay ng mga cephalosporins ng II-III na henerasyon, ang nakuha na pagtutol sa kanila sa mga enterobacteria ay halos hindi naobserbahan. Gayunpaman, noong unang bahagi ng 1980s, lumitaw ang mga unang ulat ng mga strain na may plasmid localization ng mga determinants ng paglaban sa mga antibiotic na ito. Mabilis na naitatag na ang paglaban na ito ay nauugnay sa paggawa ng mga enzyme ng mga microorganism na genetically na nauugnay sa malawak na spectrum beta-lactamases (TEM-1 at SHV-1), ang mga bagong enzyme ay tinatawag na extended spectrum beta-lactamases (ESBL) .

Ang unang pinalawak na spectrum enzyme na natukoy ay ang TEM-3 beta-lactamase. Sa ngayon, mga 100 derivatives ng TEM-1 enzyme ang kilala. Kadalasan, ang mga beta-lactamases na uri ng TEM ay matatagpuan sa E.coli at K.pneumoniae, gayunpaman, ang kanilang pagtuklas ay posible sa halos lahat ng mga kinatawan Enterobacteriaceae at isang bilang ng iba pang mga gram-negatibong mikroorganismo.

Ayon sa pag-uuri ng Bush, ang TEM at SHV-type na beta-lactamases ay nabibilang sa 2be group. Ang praktikal na mahahalagang katangian ng ESBL ay ang mga sumusunod:

- ang kakayahang mag-hydrolyze ng cephalosporins I-III at, sa isang mas mababang lawak, IV generation;

- ang mga carbapenem ay lumalaban sa hydrolysis;

- cefamycins (cefoxitin, cefotetan at cefmetazole) ay lumalaban sa hydrolysis;

- pagiging sensitibo sa pagkilos ng mga inhibitor;

- plasmid localization ng mga gene.

Kabilang sa mga beta-lactamases ng mga uri ng TEM at SHV, ang mga enzyme na may kakaibang phenotype ay inilarawan. Hindi sila sensitibo sa pagkilos ng mga inhibitor (clavulanate at sulbactam, ngunit hindi tazobactam), ngunit ang kanilang hydrolytic na aktibidad sa karamihan ng mga beta-lactam ay mas mababa kaysa sa precursor enzymes. Ang mga enzyme, na tinatawag na inhibitor-resistant TEM (IRT), ay kasama sa 2br group ayon sa klasipikasyon ng Bush. Sa pagsasagawa, ang mga microorganism na nagtataglay ng mga enzyme na ito ay nagpapakita ng mataas na pagtutol sa mga protektadong beta-lactam, ngunit katamtamang lumalaban lamang sa I-II generation cephalosporins at sensitibo sa III-IV generation cephalosporins. Gayunpaman, dapat tandaan na ang ilang mga beta-lactamases ay pinagsama ang paglaban sa mga inhibitor at isang pinahabang spectrum ng hydrolytic na aktibidad.

Ang mga enzyme, ang bilang ng mga kinatawan na kung saan ay mabilis na tumataas sa mga nakaraang taon, ay kinabibilangan ng CTX-type na beta-lactamases (cefotaximases), na isang mahusay na tinukoy na grupo na naiiba sa iba pang class A enzymes. Ang ginustong substrate ng mga enzyme na ito, sa kaibahan sa TEM at SHV - derivatives, ay hindi ceftazidime o cefpodoxime, ngunit cefotaxime. Ang mga cefotaximases ay matatagpuan sa iba't ibang mga kinatawan Enterobacteriaceae(pangunahin sa E.coli at Salmonella enterica) sa mga heograpikal na malalayong rehiyon ng mundo. Kasabay nito, ang pagkalat ng clonally related strains ay inilarawan sa Silangang Europa Salmonella typhimurium paggawa ng CTX-M4 enzyme. Ayon sa pag-uuri ng Bush, ang CTX-type na beta-lactamases ay nabibilang sa 2be group. Ang pinagmulan ng CTX-type enzymes ay hindi malinaw. Ang isang makabuluhang antas ng homology ay matatagpuan sa chromosomal beta-lactamases K.oxytoca, C.diversus, P.vulgaris, S.fonticola... Kamakailan, isang mataas na antas ng homology na may chromosomal beta-lactamase ay naitatag Kluyvera ascorbata.

Ang isang bilang ng mga bihirang enzyme na kabilang sa klase A ay kilala rin at may phenotype na katangian ng ESBL (ang kakayahang mag-hydrolyze ng ikatlong henerasyong cephalosporins at pagiging sensitibo sa mga inhibitor). Ang mga enzyme na ito (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 at VEB-1) ay nahiwalay sa limitadong bilang ng mga strain ng iba't ibang uri. ng mga mikroorganismo sa iba't ibang rehiyon sa mundo mula South America hanggang Japan. Ang mga nakalistang enzyme ay naiiba sa kanilang ginustong mga substrate (ilang kinatawan ng III generation cephalosporins). Karamihan sa mga enzyme na ito ay inilarawan pagkatapos ng paglalathala ng Bush et al., At samakatuwid ang kanilang posisyon sa pag-uuri ay hindi natukoy.

Kasama rin sa ESBL ang class D enzymes. Ang kanilang mga precursor, broad-spectrum beta-lactamases, hydrolyzing pangunahing penicillin at oxacillin, ay mahinang sensitibo sa mga inhibitor, at ipinamamahagi pangunahin sa Turkey at France sa P.aeruginosa... Ang mga gene para sa mga enzyme na ito ay karaniwang matatagpuan sa mga plasmid. Karamihan sa mga enzyme na nagpapakita ng extended spectrum phenotype (preferential hydrolysis ng cefotaxime at ceftriaxone - OXA-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28) ay nagmula sa beta -lactamase OXA- sampu. Ayon sa pag-uuri ng Bush, ang OXA-type na beta-lactamases ay nabibilang sa pangkat 2d.

Kinikilala ni Bush ang ilan pang grupo ng mga enzyme na malaki ang pagkakaiba sa mga katangian (kabilang ang spectrum ng pagkilos), ngunit kadalasan ay hindi itinuturing na extended spectrum beta-lactamases. Para sa mga enzyme mula sa pangkat 2c, ang pangunahing mga substrate ay penicillins at carbenicillin, sila ay matatagpuan sa mga P.aeruginosa, Aeromonas hydrophilia, Vibrio cholerae, Acinetobacter calcoaceticus at ilang iba pang gram-negative at gram-positive na microorganism, ang mga gene ay madalas na naisalokal sa mga chromosome.

Para sa mga enzyme ng pangkat 2e, ang mga cephalosporins ay ang nangingibabaw na substrate; ang mga chromosomal inducible cephalosporinases ay itinuturing bilang isang tipikal na halimbawa. P.vulgaris... Ang mga beta-lactamases ng pangkat na ito ay inilarawan din sa Bacteroides fragilis at, mas karaniwan, sa iba pang mga mikroorganismo.

Kasama sa Group 2f ang mga bihirang class A na enzyme na may kakayahang mag-hydrolyze ng karamihan sa mga beta-lactam, kabilang ang mga carbapenem. Inuri ng Livermore ang mga enzyme na ito bilang extended spectrum beta-lactamases, habang ang iba ay hindi.

Bilang karagdagan sa mga nakalistang beta-lactamases, kinakailangang banggitin ang huling dalawang grupo ng mga enzyme na kasama sa pag-uuri ng Bush. Kasama sa mga enzyme ng pangkat 3 ang bihira, ngunit potensyal na napakahalagang class B na metal-beta-lactamases, na natural na matatagpuan sa mga Stenotrophomonas maltophilia at bihirang makita sa ibang mga mikroorganismo ( B.fragilis, A.hydrophila, P.aeruginosa at iba pa.). Ang isang natatanging tampok ng mga enzyme na ito ay ang kakayahang mag-hydrolyze ng carbapenems. Kasama sa Pangkat 4 ang mga penicillinases na hindi gaanong nauunawaan P.aeruginosa pinipigilan ng clavulanic acid.

Malaki ang pagkakaiba ng saklaw ng mga ESBL sa mga heyograpikong rehiyon. Kaya, ayon sa data ng multicenter na pag-aaral na MYSTIC, sa Europa, ang pinakamataas na saklaw ng pagkalat ng ESBL ay patuloy na nabanggit sa Russia at Poland (higit sa 30% sa lahat ng pinag-aralan na mga strain ng enterobacteriaceae). Sa ilang mga institusyong medikal ng Russian Federation, ang dalas ng paggawa ng ESBL sa mga Klebsiella spp. lumampas sa 90%. Depende sa mga detalye ng institusyong medikal, ang pinakakaraniwang mga mekanismo ng paglaban (paglaban sa methicillin, paglaban sa mga fluoroquinolones, hyperproduction ng chromosomal beta-lactamases, atbp.) ay maaaring pinakakaraniwan dito.

Ang mga ESBL, tulad ng nabanggit na, ay may malawak na spectrum ng aktibidad, sa isang antas o iba pa ay na-hydrolyze nila ang halos lahat ng beta-lactam antibiotics, maliban sa mga cefamycin at carbapenems.

Gayunpaman, ang pagkakaroon ng isang determinant ng paglaban sa anumang antibyotiko sa isang microorganism ay hindi palaging nangangahulugan ng klinikal na pagkabigo sa paggamot sa gamot na ito. Kaya, may mga ulat ng mataas na bisa ng ikatlong henerasyong cephalosporins sa paggamot ng mga impeksyon na dulot ng mga strain na gumagawa ng ESBL.

Sa buong mundo, upang madagdagan ang pagiging epektibo at kaligtasan ng mga antibacterial at antiviral agent at maiwasan ang pag-unlad ng antibiotic resistance, ang mga lipunan at asosasyon ay nilikha, ang mga deklarasyon ay pinagtibay, ang mga programang pang-edukasyon sa rational antibiotic therapy ay binuo. Ang pinakamahalaga sa kanila ay:

- "Public Health Action Plan for Combating Antibiotic Resistance", iminungkahi ng American Society of Microbiology at ilang ahensya ng US, 2000;

- "WHO Global Strategy for Containment of Antibiotic Resistance", 2001

Bilang karagdagan, pinagtibay ng Canada (2002) ang World Declaration on the Fight against Antimicrobial Resistance, na nagsasaad na ang antibiotic resistance ay nauugnay sa kanilang klinikal na hindi epektibo, ito ay nilikha ng mga tao, at ang mga tao lamang ang makakalutas sa problemang ito, at ang hindi makatarungang paggamit ng mga antibiotics sa pamamagitan ng ang populasyon, Mga maling akala at pagmamaliit sa problema ng paglaban ng mga doktor at parmasyutiko na nagrereseta ng mga antibiotic ay maaaring humantong sa pagkalat ng paglaban.

Sa ating bansa, noong 2002, ayon sa utos ng Ministry of Health ng Ukraine No. 489/111 ng 24.12.2002, isang komisyon ang nilikha upang subaybayan ang makatwirang paggamit ng mga antibacterial at antiviral agent.

Ang mga pangunahing gawain sa pag-aaral ng antibiotic sensitivity at antibiotic resistance ay ang mga sumusunod:

- pagbuo ng mga lokal at panrehiyong pamantayan para sa pag-iwas at paggamot ng mga impeksyon sa ospital at komunidad;

- pagbibigay-katwiran sa mga hakbang upang limitahan ang pagkalat ng resistensya sa antibiotic sa mga setting ng ospital;

- pagkilala sa mga paunang palatandaan ng pagbuo ng mga bagong mekanismo ng katatagan;

- pagkilala sa mga pattern ng pandaigdigang pagkalat ng ilang mga determinant ng paglaban at pagbuo ng mga hakbang upang limitahan ito.

- pagpapatupad ng isang pangmatagalang pagtataya ng pagkalat ng ilang mga mekanismo ng paglaban at pagpapatibay ng mga direksyon para sa pagbuo ng mga bagong antibacterial na gamot.

Ang antibiotic resistance at antibiotic sensitivity ay sinisiyasat kapwa sa pamamagitan ng "point" na mga pamamaraan (sa loob ng parehong institusyon, rehiyon, estado), at sa pamamagitan ng dinamikong pagmamasid sa pagkalat ng resistensya.

Mahirap ihambing ang data na nakuha gamit ang komersyal na antibiotic suceptibility assessment system mula sa iba't ibang manufacturer. Ang sitwasyon ay mas kumplikado sa pagkakaroon ng iba't ibang pamantayan sa pagiging sensitibo ng bansa. Kaya, sa mga bansang Europeo lamang, umiiral ang pamantayan sa pagiging sensitibo ng bansa sa France, Great Britain, Germany at marami pang iba. Sa mga indibidwal na institusyon at laboratoryo, ang mga pamamaraan ng sampling at pagtatasa ng klinikal na kahalagahan ng mga isolates ay madalas na naiiba nang malaki.

Gayunpaman, dapat tandaan na ang paggamit ng isang antibyotiko ay hindi palaging humahantong sa antibiotic resistance (ang ebidensya nito ay ang pagiging sensitibo Enterococcus faecalis sa ampicillin, na hindi nagbabago sa loob ng mga dekada) at, bukod dito, ay hindi nakasalalay sa tagal ng paggamit (maaaring bumuo ang paglaban sa unang dalawang taon ng paggamit nito o kahit na sa yugto ng mga klinikal na pagsubok).

Mayroong ilang mga paraan upang mapagtagumpayan ang antibiotic resistance sa bacteria. Ang isa sa mga ito ay ang proteksyon ng mga kilalang antibiotic mula sa pagkasira ng mga enzyme ng bakterya o mula sa pag-alis mula sa cell sa pamamagitan ng mga bomba ng lamad. Ganito lumitaw ang mga "protektadong" penicillin - mga kumbinasyon ng mga semisynthetic penicillin na may mga inhibitor ng bacterial beta-lactamases. Mayroong isang bilang ng mga compound na pumipigil sa paggawa ng mga beta-lactamases, ang ilan sa mga ito ay natagpuan ang kanilang aplikasyon sa klinikal na kasanayan:

- clavulanic acid;

- mga penicillanic acid;

- sulbactam (penicillanic acid sulfone);

- 6-chloropenicillanic acid;

- 6-iodopenicillanic acid;

- 6-bromopenicillanic acid;

- 6-acetylpenicillanic acid.

Mayroong dalawang uri ng beta-lactamase inhibitors. Kasama sa unang grupo ang mga antibiotic na lumalaban sa pagkilos ng mga enzyme. Ang ganitong mga antibiotic, bilang karagdagan sa aktibidad ng antibacterial, ay may mga katangian ng pagbabawal laban sa beta-lactamases, na ipinakita sa isang mataas na konsentrasyon ng mga antibiotics. Kabilang dito ang methicillin at isoxazolylpenicillins, monocyclic beta-lactams gaya ng carbapenem (thienamycin).

Ang pangalawang pangkat ay binubuo ng mga beta-lactamase inhibitors, na nagpapakita ng aktibidad ng pagbabawal sa mababang konsentrasyon at mga katangian ng antibacterial sa mataas na konsentrasyon. Ang isang halimbawa ay clavulanic acid, halogenated penicillanic acids, penicillanic acid sulfone (sulbactam). Clavulanic acid at sulbactam block hydrolysis ng penicillin sa pamamagitan ng staphylococci.

Ang pinakamalawak na ginagamit na beta-lactamase inhibitors ay clavulanic acid at sulbactam, na mayroong hydrolytic activity. Hinaharang ng Sulbactam ang beta-lactamases ng mga klase II, III, IV at V, pati na rin ang chromosomal-mediated class I cephalosporinases. Ang clavulanic acid ay may katulad na mga katangian. Ang pagkakaiba sa pagitan ng mga gamot ay na sa mas mababang konsentrasyon, hinaharangan ng sulbactam ang pagbuo ng chromosomal-mediated beta-lactamases, at hinaharangan ng clavulanic acid ang pagbuo ng mga enzyme na nauugnay sa plasmid. Bukod dito, ang sulbactam ay may hindi maibabalik na epekto sa pagbabawal sa isang bilang ng mga lactamases. Ang pagsasama ng isang beta-lactamase inhibitor clavulanic acid sa daluyan ay nagpapataas ng sensitivity ng penicillin-resistant staphylococci mula 4 hanggang 0.12 μg / ml.

Ang paggamit ng mga kumbinasyon ng antibiotics ay lumilitaw din na mga promising approach sa pagtagumpayan ng resistensya ng bacteria sa antibiotics; pagsasagawa ng naka-target at makitid na naka-target na antibacterial therapy; synthesis ng mga bagong compound na kabilang sa mga kilalang klase ng antibiotics; maghanap para sa panimula ng mga bagong klase ng mga antibacterial na gamot.

Upang maiwasan ang pagbuo ng paglaban sa droga ng mga microorganism, kinakailangan na magabayan ng mga sumusunod na prinsipyo:

1. Magsagawa ng therapy na may paggamit ng mga antibacterial na gamot sa pinakamataas na dosis hanggang sa ganap na mapagtagumpayan ang sakit (lalo na sa mga malalang kaso); ang ginustong ruta ng pangangasiwa ng mga gamot ay parenteral (isinasaalang-alang ang lokalisasyon ng proseso).

2. Pana-panahong palitan ang malawakang ginagamit na mga gamot ng mga bagong binuo o bihirang iniresetang (reserba) na mga gamot.

3. Ang pinagsamang paggamit ng isang bilang ng mga gamot ay theoretically justified.

4. Ang mga gamot kung saan ang mga mikroorganismo ay nagkakaroon ng resistensya ng uri ng streptomycin ay hindi dapat inireseta bilang monotherapy.

5. Huwag palitan ang isang antibacterial na gamot para sa isa pa kung saan mayroong cross-resistance.

6. Sa mga antibacterial na gamot na inireseta nang prophylactically o panlabas (lalo na sa aerosol form), ang resistensya ay nabuo nang mas mabilis kaysa kapag sila ay parenteral o natutunaw. Ang pangkasalukuyan na paggamit ng mga antibacterial na gamot ay dapat mabawasan. Sa kasong ito, bilang panuntunan, ginagamit ang mga ahente na hindi ginagamit para sa sistematikong paggamot at may mababang panganib ng mabilis na pag-unlad ng paglaban sa kanila.

7. Upang masuri ang uri ng antibacterial na gamot (humigit-kumulang isang beses sa isang taon), na kadalasang ginagamit para sa mga therapeutic na layunin, at pag-aralan ang mga resulta ng paggamot. Kinakailangang makilala ang pagitan ng mga antibacterial na gamot na madalas na ginagamit at sa mga malalang kaso, reserba at malalim na reserba.

8. Systematize ang sakit depende sa lokalisasyon ng focus ng pamamaga at ang kalubhaan ng kondisyon ng pasyente; upang maglaan ng mga antibacterial na gamot para sa paggamit sa may-katuturang lugar (organ o tissue) at para sa paggamit sa napakalubhang mga kaso, at ang kanilang paggamit ay dapat na aprubahan ng mga karampatang tao na espesyal na kasangkot sa antibiotic therapy.

9. Pana-panahong suriin ang uri ng pathogen at ang paglaban ng mga strain ng microorganism na nagpapalipat-lipat sa kapaligiran ng ospital, balangkasin ang mga hakbang sa pagkontrol upang maiwasan ang impeksyon sa nosocomial.

10. Sa hindi makontrol na paggamit ng mga antibacterial agent, ang virulence ng mga nakakahawang ahente ay tumataas at lumilitaw ang mga form na lumalaban sa mga gamot.

11. Limitahan ang paggamit sa industriya ng pagkain at gamot sa beterinaryo ng mga gamot na ginagamit sa paggamot sa mga tao.

12. Bilang isang paraan upang mabawasan ang paglaban ng mga microorganism, inirerekomenda na gumamit ng mga gamot na may makitid na spectrum ng pagkilos.

DEKLARASYON

upang labanan ang antimicrobial resistance, pinagtibay sa World Resistance Day (Setyembre 16, 2000, Toronto, Ontario, Canada)

Natagpuan namin ang kalaban, at ang kalaban ay kami.

Kinilala:

1. Ang mga antimicrobial na gamot (AP) ay hindi mapapalitang mga mapagkukunan.

2. Ang paglaban ay nauugnay sa klinikal na kabiguan.

3. Ang paglaban ay nilikha ng tao, at ang tao lamang ang makakalutas sa problemang ito.

4. Ang mga antibiotic ay mga gamot sa lipunan.

5. Ang labis na paggamit ng AP ng populasyon, mga maling akala at pagmamaliit sa problema ng paglaban ng mga doktor at parmasyutiko na nagrereseta ng AP, ay humantong sa pagkalat ng paglaban.

6. Ang paggamit ng AP sa agrikultura at beterinaryo na gamot ay nakakatulong sa akumulasyon ng paglaban sa kapaligiran.

Mga aksyon:

1. Ang pagsubaybay sa paglaban at pagsubaybay sa epidemiological ay dapat maging regular sa polyclinic at sa ospital.

2. Ang paggamit ng antibiotics bilang growth promoters sa pag-aalaga ng hayop ay dapat na ihinto sa buong mundo.

3. Ang makatuwirang paggamit ng AP ay ang pangunahing sukatan upang mabawasan ang paglaban.

4. Paglikha ng mga programang pang-edukasyon para sa mga doktor at parmasyutiko na nagrereseta ng AP.

5. Pagbuo ng bagong AP.

Mga alok:

1. Kinakailangang lumikha ng mga dalubhasang institusyon para sa pagpapakilala ng bagong AP at pagsubaybay sa pag-unlad ng paglaban.

2. Ang mga komite para sa kontrol ng AP ay dapat likhain kapwa sa lahat ng institusyong medikal kung saan hinirang ang mga AP, at sa mga bansa at rehiyon para sa pagbuo at pagpapatupad ng mga patakaran para sa kanilang paggamit.

3. Ang tagal ng paggamot at mga regimen ng dosis ng AP ay dapat suriin alinsunod sa istruktura ng paglaban.

4. Maipapayo na magsagawa ng pananaliksik upang matukoy ang pinaka-aktibong gamot sa mga grupo ng antibyotiko upang makontrol ang pag-unlad ng resistensya.

5. Kinakailangang baguhin ang mga diskarte sa paggamit ng AP na may prophylactic at therapeutic na layunin sa beterinaryo na gamot.

7. Pagbuo ng mga antibiotic na partikular na kumikilos sa mga pathogen o tropiko sa iba't ibang organ at sistema ng katawan ng tao.

9. Bigyang-pansin ang gawaing pang-edukasyon sa populasyon.

WHO Global Strategy for Containing Antimicrobial Resistance

Noong Setyembre 11, 2001, inilathala ng World Health Organization ang Global Strategy for Containing Antimicrobial Resistance. Ang programang ito ay naglalayong tiyakin na ang mga mahahalagang gamot tulad ng mga antibiotic ay epektibo hindi lamang para sa kasalukuyang henerasyon, kundi pati na rin sa hinaharap. Kung walang pinagsama-samang pagkilos ng lahat ng mga bansa, marami sa mga mahusay na pagtuklas na ginawa ng mga medikal na siyentipiko sa nakalipas na 50 taon ay maaaring mawala ang kanilang kahalagahan dahil sa pagkalat ng antibiotic resistance.

Ang mga antibiotic ay isa sa mga pinaka makabuluhang pagtuklas ng ika-20 siglo. Salamat sa kanila, naging posible na gamutin at pagalingin ang mga sakit na dati nang nakamamatay (tuberculosis, meningitis, scarlet fever, pneumonia). Kung hindi mapoprotektahan ng sangkatauhan ang pinakadakilang tagumpay ng medikal na agham, ito ay papasok sa isang post-antibiotic na panahon.

Sa nakalipas na 5 taon, mahigit $17 milyon ang ginastos ng industriya ng parmasyutiko sa pananaliksik at pagpapaunlad ng mga gamot na ginagamit sa paggamot sa mga nakakahawang sakit. Kung mabilis na umuunlad ang resistensya ng mikroorganismo sa droga, maaaring mawala ang karamihan sa pamumuhunang ito.

Ang diskarte ng WHO na pigilan ang antimicrobial resistance ay nalalapat sa lahat na kasangkot sa ilang paraan sa paggamit o reseta ng mga antibiotic, mula sa mga pasyente hanggang sa mga doktor, mula sa mga administrador ng ospital hanggang sa mga ministro ng kalusugan. Ang diskarte na ito ay resulta ng 3 taon ng trabaho ng mga eksperto sa WHO at mga nagtutulungang organisasyon. Nilalayon nitong isulong ang matalinong paggamit ng mga antibiotic upang mabawasan ang resistensya at bigyang-daan ang mga susunod na henerasyon na gumamit ng mga epektibong antimicrobial na gamot.

Ang mga pasyenteng may kaalaman ay hindi mapipilit ang mga doktor na magreseta ng mga antibiotic. Ang mga edukadong doktor ay magrereseta lamang ng mga gamot na talagang kailangan upang gamutin ang pasyente. Ang mga administrador ng ospital ay makakapagsagawa ng detalyadong pagsubaybay sa bisa ng mga gamot sa lugar. Makatitiyak ang mga ministro ng kalusugan na ang karamihan sa mga gamot na talagang kailangan ay magagamit para magamit habang ang mga hindi epektibong gamot ay hindi ginagamit.

Ang paggamit ng mga antibiotic sa industriya ng pagkain ay nag-aambag din sa pagtaas ng resistensya sa antibiotic. Ngayon, 50% ng lahat ng antibiotics na ginawa ay ginagamit sa agrikultura hindi lamang sa paggamot sa mga may sakit na hayop, kundi pati na rin bilang mga stimulant ng paglago sa mga baka at manok. Ang mga lumalaban na mikroorganismo ay maaaring mailipat mula sa mga hayop patungo sa mga tao. Upang maiwasan ito, inirerekomenda ng WHO ang isang pagkakasunud-sunod ng mga aksyon, kabilang ang mga mandatoryong reseta para sa lahat ng antibiotic na ginagamit sa paggamot sa mga hayop at pag-phase out ng mga antibiotic na ginagamit bilang mga promoter ng paglago.

Ang antibiotic resistance ay isang natural na biological na proseso. Nabubuhay tayo ngayon sa isang mundo kung saan mabilis na kumakalat ang resistensya sa antibiotic at ang dumaraming bilang ng mahahalagang gamot ay nagiging hindi epektibo. Sa kasalukuyan, ang resistensya ng mga mikroorganismo ay nakarehistro sa mga antibiotic na ginagamit upang gamutin ang meningitis, mga sakit na nakukuha sa pakikipagtalik, mga impeksyon sa ospital, at maging sa isang bagong klase ng mga antiretroviral na gamot na ginagamit upang gamutin ang impeksyon sa HIV. Sa maraming bansa, ang Mycobacterium tuberculosis ay lumalaban sa hindi bababa sa dalawa sa pinakamabisang gamot na ginagamit sa paggamot sa tuberculosis.

Ang problemang ito ay pantay na nalalapat sa mataas na maunlad at industriyalisado at umuunlad na mga bansa. Ang labis na paggamit ng mga antibiotic sa maraming mauunlad na bansa, ang hindi sapat na tagal ng kurso ng paggamot para sa mahihirap - sa huli ay lumilikha ng parehong banta sa sangkatauhan sa kabuuan.

Ang paglaban sa antibiotic ay isang pandaigdigang problema. Walang bansang kayang balewalain ito, at walang bansang hindi makatugon dito. Sabay-sabay lamang na nagsagawa ng mga aksyon upang pigilan ang paglaki ng resistensya sa antibiotic sa bawat indibidwal na bansa ang makakapagbigay ng mga positibong resulta sa buong mundo.

Bibliograpiya

1. Antibiotic Therapy: Isang Praktikal na Gabay / Ed. L.S. Strachunsky, Yu.B. Belousova, S.N. Kozlov. - M .: RC "Farmedinfo", 2000.

2. Belousov Y.B., Moiseev V.S., Lepakhin V.K. Clinical Pharmacology at Pharmacotherapy: Isang Gabay para sa mga Doktor. - M., 1997.

3. Bereznyakov I.G. Paglaban ng microbes sa antibiotics // Clinical antibiotic therapy. - 1999. - Hindi. 1 (1).

4. Volosovets A.P., Krivopustov S.P. Cephalosporins sa pagsasanay ng modernong pediatrics. - Kharkov: Prapor, 2007 .-- 184 p.

5. Posokhova K.A., Viktorov O.P. Antibiotics (kapangyarihan, zasosuvannya, pakikipag-ugnayan): Navch. posibnik. - Ternopil: TDMU, 2005.

6. Isang praktikal na gabay sa anti-infectious chemotherapy / Ed. L.S. Strachunsky, Yu.B. Belousova, S.N. Kozlov. - M .: Borges, 2002.

7. Yakovlev S.V. Antimicrobial chemotherapy. - M .: JSC "Farmarus", 1997.

8. Bush, K., Characterization ng beta-lactamases, Antimicrob. Ahente Chemother. - 1989 .-- 33.

9. Fridkin S.K., Gaynes R.P. Antimicrobial resistance sa intensive care units // Mga klinika sa Chest Medicine. - 1999 .-- 20.

10. Gabay sa Antimicrobial Therapy / J.A. Sanford et al. (Taunang sanggunian).

11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. Higit pang pinalawak na spectrum beta-lactamases // Antimicrob. Ahente Chemother. - 1991 .-- 35.

12. Klugman K.P. Pneumococcal resistance sa antibiotics // Clin. Microbiol. Sinabi ni Rev. - 1990. - V. 3.

13. Livermore D.M. Mga mekanismo ng paglaban sa beta-lactam antibiotics // J. Infect. Dis. 1991. 78 (suppl.).

14. McGowan J.E.J. Antimicrobial resistance sa mga organismo sa ospital at ang kaugnayan nito sa paggamit ng antibiotic // Rev. Makahawa. Dis. - 1983. - V. 5 (6).

15. Norrby S.R. Antibiotic resistance: isang problema sa sarili // J. Intern. Med. - 1996. - V. 239.

16. Poole K. Bacterial multidrug resistance - diin sa mga mekanismo ng efflux at Pseudomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Chemother. - 1994 .-- 34.

17. Pulang Aklat. Ulat ng Committee on Infectious Diseases / American Academy of Pediatrics (Taunang).

18. Ang Makatuwirang Paggamit ng mga Droga. Ulat ng Conference of Experts. Nairobi, Nobyembre 25-29. - Geneva: WHO, 1987.

19. Tipper D.J. Mode ng pagkilos ng beta-lactam antibiotics // Pharmacol. Doon. - 1985 .-- 27.

20. World Health Organization. Pamamahala ng bata na may malubhang impeksyon o malubhang malnutrisyon: mga patnubay para sa pangangalaga sa antas ng unang referral sa mga umuunlad na bansa. - Geneva, 2000.

19.12.2016

Batay sa mga materyales ng Pambansang Kongreso ng mga Anesthesiologist ng Ukraine, Setyembre 21-24, Dnipro

Ang tuluy-tuloy na pagtaas ng antibiotic resistance (ADB) ay isa sa mga pinakamabigat na problemang pangkalusugan at panlipunan sa buong mundo. Ang kahihinatnan ng ADB ay ang pagtaas ng morbidity, pananatili sa ospital at pagkamatay. Ngayon, ang sangkatauhan ay malapit na sa punto kung saan ang paglaban sa antibiotic ay magiging isang seryosong banta sa kalusugan ng publiko.

Ang pagbuo ng mga bagong antibiotics (AB) ay isang kumplikado, mahaba at napakamahal na proseso. Napakabilis na nawawalan ng bisa ang mga AB kaya hindi na kumikita ang mga kumpanya na lumikha ng mga ito: ang mga gastos sa pagbuo ng mga bagong gamot ay sadyang walang oras upang mabayaran. Ang mga salik sa ekonomiya ang pangunahing dahilan ng pagbaba ng interes sa paglikha ng bagong AB. Maraming mga kumpanya ng parmasyutiko ang mas interesado sa pagbuo ng mga pangmatagalang gamot kaysa sa mga panandaliang gamot. Sa panahon mula 1930s hanggang 1970s, ang mga bagong klase ng AB ay aktibong lumilitaw; noong 2000, ang mga cyclic lipopeptides, oxazolidinones, ay pumasok sa klinikal na kasanayan. Simula noon, wala nang lumalabas na mga bagong AB. Ayon sa direktor ng Institusyon ng Estado "National Institute of Cardiovascular Surgery na pinangalanan NM Amosov ng National Academy of Medical Sciences ng Ukraine "(Kiev), Kaukulang Miyembro ng National Academy of Medical Sciences ng Ukraine, Doctor of Medical Sciences, Propesor Vasily Vasilyevich Lazorishinets, ang halaga ng pagpopondo na kinakailangan para sa isang komprehensibong pag-aaral at paghahanap para sa ang isang solusyon sa problema ng ADB ay nag-iiba-iba sa halaga ng proyektong Large Hadron Collider at ng International Space Station.

Ang malawakang paggamit ng AB sa pag-aalaga ng hayop ay isa ring pangunahing kadahilanan sa pagbuo ng resistensya, dahil ang lumalaban na bakterya ay maaaring maipasa sa mga tao na may pagkain na pinagmulan ng hayop. Ang mga hayop sa bukid ay maaaring magsilbi bilang isang reservoir ng antibiotic-resistant bacteria Salmonella, Campylobacter, Escherichia coli, Clostridium difficile, methicillin- / oxacillin-resistant Staphylococcus aureus (MRSA), vancomycin-resistant Enterococcus faecium (VRE). Ang MRSA ng zoonotic na pinagmulan ay naiiba sa ospital at outpatient na mga MRSA strain; gayunpaman, ang kakayahan ng bakterya na pahalang na ilipat ang mga gene ng paglaban ay makabuluhang pinatataas ang pagkalat ng mga strain na lumalaban sa iba't ibang AB. Ang pahalang na paglipat ng gene ay naobserbahan din sa iba pang mga pathogen.

Ayon sa mga pagtatantya ng WHO, kalahati ng lahat ng AB na ginawa sa mundo ay hindi ginagamit sa paggamot sa mga tao. Hindi nakakagulat na ang bilang ng mga pathogen strain na lumalaban kahit na sa reserbang AB ay patuloy na tumataas. Kaya, ang prevalence ng S. aureus strains na lumalaban sa methicillin / oxacillin sa United States noong 2012 ay 25-75%, ng Acinetobacter baumannii strains na lumalaban sa carbapenems - hanggang 80% sa ilang estado. Sa Europa, ang sitwasyon ay bahagyang mas mahusay: ang pagkalat ng mga pathogen na lumalaban sa carbapenems (carbapenemase producer) ay umabot sa 25% noong 2013, habang sa Italya at Greece ito ay lumampas sa 52%.

Ang mga "problematikong" microorganism na nakabuo na ng mga mekanismo ng paglaban sa malawak na spectrum AB (Talahanayan 1), ay pinagsama sa pangkat ng ESKAPE:
Enterococcus faecium;
Staphylococcus aureus;
Klebsiella pneumoniae;
Acinetobacter baumannii;
Pseudomonas aeruginosa;
Enterobacter spp.

Sa Institusyon ng Estado "National Institute of Cardiovascular Surgery na pinangalanan N.M. Amosov "para sa panahon mula 1982 hanggang 2016, maraming trabaho ang isinagawa upang makilala ang mga microorganism na lumalaban sa AB sa 2992 na mga pasyente, kung saan mayroong 2603 na mga kaso ng infective endocarditis, 132 na yugto ng sepsis, 257 - bacteremia. Bukod dito, sa 1497 (50%) na mga kaso, natukoy ang pathogen.

Ang pagsusuri sa bacteriological ay nakilala ang mga pathogen na positibo sa gramo sa 1001 (66.9%) na mga pasyente, gramo-negatibo - sa 359 (24.0%). Kabilang sa mga pathogen na positibo sa gramo na kinilala ang S. epidermidis (sa 71.8% ng mga pasyente), ang Enterococcus spp. (17.2%), S. aureus (7%) at Streptococcus spp. (4%). P. aeruginosa (20.6% ng mga kaso), A. baumannii (22.3%), Enterobacter spp ay natagpuan sa mga gram-positive na nakakahawang ahente. (18.7%), E. coli (11.7%), Klebsiella spp. (10.3%), Moraxella (6.1%).

Ang fungal microflora na nakita sa 137 (9.1%) na mga pasyente ay kinakatawan ng Candida, Aspergillus, Histoplasma species. Ang pag-unlad ng invasive mycoses ay nauna sa mga kadahilanan ng panganib tulad ng pangmatagalang pinagsamang antibiotic therapy, paggamot na may corticosteroids at / o cytostatics, diabetes mellitus, at magkakatulad na mga sakit na oncological. Kadalasan, ang mga fungi ay natagpuan kasama ng mga pathogen bacteria.

Para sa panahon mula 2004 hanggang 2015, ang dalas ng pagtuklas ng Enterococcus spp. sa iba't ibang oras ay mula 5.5 hanggang 22.4%. Noong 2015, ang proporsyon ng mga strain ng Enterococcus spp. Lumalaban sa vancomycin at linezolid. ay 48.0 at 34.2%, ayon sa pagkakabanggit, ang rate ng pagtuklas ng S. aureus ay 1.5-10%. Ang paglaban ng pathogen na ito sa vancomycin at linezolid noong 2015 ay umabot sa 64.3 at 14%, ayon sa pagkakabanggit. Nagkaroon ng makabuluhang pagtaas sa saklaw ng Klebsiella spp: mula 0% ng mga kaso noong 2004 hanggang 36.7% noong 2015. Kasabay nito, ang mga antas ng paglaban ng Klebsiella spp. sa AB ay mataas din: 42.9% ng mga strain ay lumalaban sa fosfomycin, 10.0% - sa colomycin.

Ang A. baumannii ay nakita sa 5.9-44.2% ng mga kaso, 15.4% ay lumalaban sa colomycin, at 10.1% ng mga strain ng pathogen na ito ay lumalaban sa fosfomycin. Ang rate ng pagtuklas ng P. aeruginosa ay may average na 11.8-36.6%. Noong 2015, 65.3% ng Pseudomonas aeruginosa strains ay immune sa pagkilos ng colomycin, 44.0% - sa fosfomycin. Enterobacter spp. ay nakita sa 5.9-61.9% ng mga kaso, ang paglaban ng mga strain ng pathogen na ito sa colomycin at fosfomycin ay 44.1 at 4.2%, ayon sa pagkakabanggit.

Tulad ng para sa fungal flora, nakita ito sa 2.3-20.4% ng mga pasyente. Sa mga nakalipas na taon, nagkaroon ng pagtaas sa mga kaso ng matinding impeksyon na may mga sugat sa organ na dulot ng fungal-microbial associations. Kaya, sa teritoryo ng Ukraine, mayroong isang tuluy-tuloy na pagtaas sa bilang ng mga AB-resistant strains ng mga pathogens ng pangkat ng ESKAPE (Talahanayan 2).

Sa kasalukuyan, sa buong mundo mayroong isang paghahanap para sa mga alternatibong diskarte sa therapy ng mga nakakahawang sakit. Kaya, ang mga antibodies ay binuo na maaaring magbigkis at mag-inactivate ng mga pathogen. Ang naturang gamot para sa paglaban sa C. difficile ay sumasailalim sa phase III na pag-aaral at malamang na lalabas na sa 2017.

Ang paggamit ng mga bacteriophage at ang kanilang mga bahagi ay isa pang promising na direksyon sa paglaban sa mga impeksiyon. Ang mga bacteriaophage ng mga natural na strain at artipisyal na na-synthesize na genetically modified na mga phage na may mga bagong katangian ay nakakahawa at nagiging hindi nakakapinsala sa mga bacterial cell. Ang mga phagolysin ay mga enzyme na ginagamit ng mga bacteriophage upang sirain ang cell wall ng bacteria. Inaasahan na ang mga paghahanda batay sa mga bacteriophage at phagolysin ay gagawing posible na talunin ang mga microorganism na lumalaban sa AB, ngunit ang mga gamot na ito ay lilitaw nang hindi mas maaga kaysa sa 2022-2023. Kaayon nito, ang pagbuo ng mga gamot batay sa mga antibacterial peptides at mga bakuna para sa pag-iwas sa mga impeksiyon na dulot ng C. difficile, S. aureus, P. aeruginosa ay isinasagawa. Kasabay nito, nakababahala na ang mga ahente na nasa ilalim ng pag-unlad at pagsubok ay hindi aktibo laban sa iba pang mga ESKAPE pathogens - E. faecium, K. pneumoniae, A. baumannii, Enterobacter spp. Ang posibilidad na ang isang epektibong alternatibo sa AB para sa mga pathogen na ito ay mabubuo sa susunod na 10 taon ay napakababa.

Sa kaso ng paghihiwalay ng lumalaban na flora sa klinika ng Institusyon ng Estado "National Institute of Cardiovascular Surgery na pinangalanang NM Amosov "upang madagdagan ang pagiging epektibo ng therapy sa intraoperatively, ang pangkalahatang kinokontrol na hyperthermic perfusion ay ginagamit sa mga pasyente na may nakakahawang endocarditis, pati na rin ang passive immunization kasama ang pinagsamang antibiotic therapy, mga gamot na may tinatawag na antiquorum action.

Ayon sa Pangulo ng Association of Anesthesiologists ng Ukraine, Associate Professor ng Department of Anesthesiology at Intensive Care ng National Medical University na pinangalanan A. A. Bogomolets (Kiev), kandidato ng mga medikal na agham na si Sergey Alexandrovich Dubrov, ang mataas na dalas ng mga multi-resistant na strain ay nangangahulugan na ang paggamot ng mga malubhang impeksiyon na dulot ng mga pathogen na ito sa karamihan ng mga kaso ay posible lamang sa mga reserbang antibiotic, sa partikular na carbapenems. Dapat alalahanin na kung ihahambing sa imipenem, ang meropenem ay mas epektibo laban sa mga gramo-negatibong pathogen, ngunit hindi gaanong epektibo sa kaso ng mga mikroorganismo na positibo sa gramo. Ang Doripenem ay may pantay na therapeutic effect laban sa gram-positive at gram-negative infectious agents. Alam din na sa temperatura ng silid (25 ° C) at sa 37 ° C, ang katatagan ng isang solusyon ng doripenem ay mas mataas kaysa sa imipenem at meropenem. Ang mataas na katatagan ng doripenem ay nagpapahintulot na magamit ito sa tuluy-tuloy na mga regimen ng pagbubuhos at upang mapanatili ang kinakailangang konsentrasyon ng AB sa plasma ng dugo sa loob ng mahabang panahon. Ang isa sa mga alternatibong direksyon ng paggamot sa pagkakaroon ng poly- at panresistant flora ay therapy na may kumbinasyon ng AB. Dapat tandaan ng isa ang tungkol sa phenomenon ng AB synergy at gamitin ito sa kaso ng matinding impeksyon. Ang pinagsamang paggamit ng carbapenem na may aminoglycoside o fluoroquinolone ay itinuturing na makatwiran.

Ang isang bacteriological na pag-aaral na may pagbuo ng isang antibioticogram ay tila susi sa pamamahala ng isang pasyente na may nakakahawang sakit. Ang indibidwal na pagpili ng mga antibiotic, kung saan sensitibo ang nakakahawang ahente, ay hindi lamang isang garantiya ng matagumpay na therapy, kundi isang kadahilanan din na pumipigil sa pagbuo ng ADB.

Inihanda Maria Makovetskaya

Ang impormasyong ito ay ibinibigay ng MSD bilang propesyonal na suporta sa mga propesyonal sa pangangalagang pangkalusugan. Ang impormasyong nauugnay sa anumang (mga) produkto ay maaaring hindi tumutugma sa mga tagubilin para sa paggamit ng gamot. Pakibasa ang buong tagubilin para sa eksaktong impormasyon o data sa mga produktong saklaw sa publikasyong ito bago magreseta.

AINF ‑ 1201819-0000

Ang paglutas sa problema ng paglaban sa antibiotic sa ospital ay nangangailangan ng pagbuo ng isang diskarte para sa pag-iwas at pagpigil nito, na magsasama ng ilang direksyon. Ang mga susi ay: mga hakbang na naglalayong limitahan ang paggamit ng mga antibiotics, pagsasagawa ng naka-target na epidemiological surveillance, pagsunod sa mga prinsipyo ng paghihiwalay sa mga kaso ng mga impeksyon, edukasyon ng mga medikal na tauhan at pagpapatupad ng mga programa sa pagkontrol ng administratibo.

Mga kilalang katotohanan:

Ang antimicrobial resistance ng mga microorganism ay isang pandaigdigang problema.
Ang epektibong pagsubaybay sa makatwirang paggamit ng mga antibiotic ay nangangailangan ng maraming hamon.
Ang mga diskarte na mahigpit na kinokontrol ang paggamit ng mga antibiotic sa ospital ay binabawasan ang saklaw ng hindi naaangkop na paggamit at nililimitahan ang paglitaw at pagkalat ng mga lumalaban na strain ng mga microorganism.
Ang paghihiwalay ng mga mapagkukunan ng impeksyon at pag-aalis ng mga potensyal na reservoir ng mga pathogen sa ospital ay mga kritikal na hakbang. Kabilang sa mga pinagmumulan na ito ang mga pasyenteng na-colonize o na-infect ng pathogen, pati na rin ang mga colonized/infected na medikal na tauhan at kontaminadong kagamitan at supply ng medikal. Ang mga pasyente na nananatili nang mahabang panahon sa ospital ay palaging pinagmumulan ng impeksiyon, lalo na kung dumaranas sila ng mga malalang sakit, nagpapatuloy sa iba't ibang mga pathological secretions, o may mga permanenteng catheter na naka-install.
Ang batayan ng epidemiological surveillance ay patuloy na pagsubaybay upang matukoy, kumpirmahin at mairehistro ang mga impeksyon, ang kanilang mga katangian, mga uso sa dalas ng pag-unlad at matukoy ang pagiging sensitibo ng kanilang mga pathogen sa mga antimicrobial na gamot. Partikular na mahalaga para sa paglutas ng problema ng paglaban sa antibiotic ay naka-target na pagsubaybay na naglalayong pagsubaybay at pagkolekta ng impormasyon sa reseta ng mga antibiotic sa ospital. Ang ICU ay isa sa pinakamahalagang target para sa naturang target na pangangasiwa. Ang impormasyong nakuha bilang resulta ng pagpapatupad nito ay maaaring magsilbing batayan para sa pagbuo ng isang patakaran sa paggamit ng mga antibiotic sa ospital na may suporta ng administrasyon.
Ang pagsasagawa ng microbiological diagnosis ng impeksyon at ang mabilis na pagkakaloob ng mga resulta nito (nakahiwalay na pathogen at ang pagiging sensitibo nito sa antibiotics) ay ang mga pangunahing salik na tumutukoy sa makatwirang pagpili at appointment ng sapat na antimicrobial therapy.

Mga kontrobersyal na isyu:

Marami ang naniniwala na ang microbial resistance ay bunga lamang ng hindi naaangkop na paggamit ng antibiotics. Gayunpaman, ang antimicrobial resistance ay bubuo kahit na ginamit nang tama. Dahil sa katotohanan na sa modernong gamot ang mga antibiotic ay isang hindi maaaring palitan na klase ng mga gamot at ang kanilang paggamit ay kinakailangan, ang paglitaw ng mga lumalaban na microorganism ay magiging isang hindi maiiwasang hindi kanais-nais na kababalaghan sa kanilang paggamit. Sa kasalukuyan, mayroong isang kagyat na pangangailangan na baguhin ang maraming mga regimen ng antibiotic therapy, na, marahil, ay may direktang epekto sa paglitaw ng multi-resistant strains ng mga microorganism sa isang setting ng ospital.
Alam na sa karamihan ng mga kaso, ang mga malalang impeksiyon (bacteremia, pneumonia) na dulot ng mga strain ng bacteria na lumalaban sa antibiotic ay sinamahan ng mas mataas na rate ng namamatay kaysa sa parehong mga impeksyon, ngunit sanhi ng mga madaling kapitan na strain ng mga microorganism. Sa kabila nito, ang tanong kung ano ang nagreresulta sa mas mataas na dami ng namamatay ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral.
Sa kasalukuyan, sa maraming bansa, lalo na sa mga umuunlad na bansa, walang sapat na microbiological diagnosis ng mga impeksiyon at dalawang-daan na pakikipag-ugnayan sa pagitan ng mga microbiologist at clinician. Ito ay higit na humahadlang sa makatwirang pagpili ng mga antimicrobial na gamot at ang pagpapatupad ng mga hakbang sa pagkontrol sa impeksyon sa ospital.
Ang paggamit ng mga antibiotics at ang pagbuo ng paglaban sa kanila sa mga microorganism ay magkakaugnay na mga phenomena. Marami ang naniniwala na ang mga pambansang alituntunin at iba't ibang estratehiya upang limitahan ang paggamit ng grupong ito ng mga gamot ay hindi makatwiran. Sa kabila nito, mayroon na ngayong hindi maiiwasang pangangailangan na suriin, baguhin at ipatupad sa pagsasanay ang mga rekomendasyon para sa makatwirang pagpili at paggamit ng mga antibiotic, na dapat iakma depende sa umiiral na kasanayan at kundisyon sa bawat partikular na ospital.

Bumuo at magpatupad ng mga hakbang sa pagkontrol ng administratibo:
- patakaran sa antibiotic at mga rekord ng ospital;
- mga protocol na maaaring sundin nang mabilis upang matukoy, ihiwalay at gamutin ang mga pasyenteng na-kolonya o nahawahan ng mga strain ng bacteria na lumalaban sa antibiotic, na makakatulong naman na maiwasan ang pagkalat ng mga impeksyon sa ospital.
Upang bumuo ng isang sistema na nagpapahintulot sa pagsubaybay sa paggamit ng mga antibiotics (pagpili ng gamot, dosis, ruta ng pangangasiwa, dalas, bilang ng mga kurso), suriin ang mga resulta nito at, sa kanilang batayan, lumikha ng naaangkop na mga rekomendasyon, pati na rin ang pag-concentrate ng mga mapagkukunan para sa mga layuning ito. .
Bumuo ng mga programang pang-edukasyon at magbigay ng pagsasanay na naglalayong itaas ang antas ng kaalaman ng mga may-katuturang medikal na tauhan tungkol sa: ang mga resulta ng hindi naaangkop na paggamit ng mga antibiotics, ang kahalagahan ng mahigpit na pagpapatupad ng mga hakbang sa pagkontrol sa impeksyon sa mga kaso ng mga impeksyon na dulot ng multidrug-resistant strains ng bakterya at pagsunod. sa pangkalahatang mga prinsipyo ng pagkontrol sa impeksyon.
Gumamit ng interdisciplinary na diskarte upang madiskarteng tugunan ang paglaban sa antibiotic.

Iniangkop mula sa Mga Alituntunin sa Pagkontrol sa Impeksyon sa Ospital. Per. mula sa English / Ed. R. Wenzel, T. Brever, J.-P. Butzler - Smolensk: MAKMACH, 2003 - 272 p.

Ang paglaban sa antibiotic ay ang paglaban ng mga mikrobyo sa mga antimicrobial na chemotherapy na gamot. Ang bakterya ay dapat ituring na lumalaban kung hindi sila ginagawang hindi nakakapinsala sa pamamagitan ng mga konsentrasyon ng gamot na nilikha sa katawan.

Sa nakalipas na mga taon, dalawang malalaking problema ang lumitaw sa panahon ng antibiotic therapy: isang pagtaas sa dalas ng paghihiwalay ng mga strain na lumalaban sa antibiotic at ang patuloy na pagpapakilala sa medikal na pagsasanay ng mga bagong antibiotic at ang kanilang mga bagong dosage form na aktibo laban sa mga naturang pathogen. Ang paglaban sa antibiotic ay nakaapekto sa lahat ng uri ng microorganism at ito ang pangunahing dahilan ng pagbaba ng bisa ng antibiotic therapy. Lalo na karaniwan ang mga lumalaban na strain ng staphylococcus, Escherichia coli, Proteus, Pseudomonas aeruginosa.

Ayon sa mga klinikal na pag-aaral, ang dalas ng paghihiwalay ng mga lumalaban na mga strain ay 50-90%. Ang paglaban ng mga mikroorganismo sa iba't ibang antibiotic ay hindi umuunlad sa parehong paraan. Kaya, sa penicillins, chloramphenicol, polymyxins, cycloserine, tetracyclines, cephalosporins, aminoglycosides umuunlad ang sustainability dahan-dahan at kahanay, bumababa ang therapeutic effect ng mga gamot na ito. SA streptomycin, erythromycin, oleandomycin, rifampicin, lincomycin, fuzidin umuunlad ang sustainability napakabilis, minsan kahit sa isang kurso ng paggamot.

Makilala natural at nakuhang pagtutol mga mikroorganismo.

Likas na katatagan... Ang ilang uri ng microbes ay natural na lumalaban sa ilang pamilya ng mga antibiotic, alinman bilang resulta ng kakulangan ng naaangkop na target (halimbawa, ang mycoplasmas ay walang cell wall, kaya hindi sila sensitibo sa lahat ng gamot na kumikilos sa antas na ito) , o bilang resulta ng bacterial impermeability sa isang partikular na gamot (halimbawa, gram-negative microbes na hindi gaanong permeable sa large-molecular compound kaysa gram-positive bacteria, dahil ang kanilang panlabas na lamad ay may "maliit" na mga pores).

Nakuha ang katatagan... Simula noong 1940s, nang magsimula ang panahon ng mga antibiotic, ang bakterya ay nagsimulang umangkop nang napakabilis, unti-unting nagkakaroon ng resistensya sa lahat ng mga bagong gamot. Ang problema sa pagbuo at pamamahagi nakapagpapagaling Ang microbial resistance ay lalong mahalaga para sa nosocomial infection na dulot ng tinatawag na. "Mga strain ng ospital", na, bilang panuntunan, ay may maraming antibiotic resistance (tinatawag na. polyresistance).

Ang genetic na batayan ng nakuha na pagtutol. Natukoy at napanatili ang resistensya sa antibiotic mga gene ng paglaban(r-genes) at mga kondisyon na nakakatulong sa kanilang pamamahagi sa mga populasyon ng microbial.

Nakuhang paglaban sa droga maaaring lumabas at kumalat sa isang bacterial population bilang resulta ng:

mutations sa chromosome ng bacterial cell, na sinusundan ng pagpili ng mga mutant. Ang pagpili ay lalong madali sa pagkakaroon ng mga antibiotic, dahil sa ilalim ng mga kundisyong ito ang mga mutant ay nakakakuha ng isang kalamangan sa iba pang mga cell sa populasyon na sensitibo sa gamot. Nagaganap ang mga mutasyon anuman ang paggamit ng antibiotic, i.e. ang gamot mismo ay hindi nakakaapekto sa dalas ng mga mutasyon at hindi ang kanilang dahilan, ngunit nagsisilbing isang kadahilanan sa pagpili... Ang mga mutasyon ay maaaring: 1) single - ang tinatawag na. uri ng streptomycin(kung ang isang mutation ay naganap sa isang cell, bilang isang resulta kung saan ang mga binagong protina ay na-synthesize dito); 2) maramihan - ang tinatawag na. uri ng penicillin(isang serye ng mga mutasyon, bilang isang resulta kung saan hindi isa, ngunit isang buong hanay ng mga protina ang nagbabago;

paglipat ng mga naililipat na plasmids ng resistensya (R-plasmids). Ang mga resistensyang plasmid (naililipat) ay karaniwang nag-encode ng cross-resistance sa ilang pamilya ng mga antibiotic (hal. maramihang pagtutol sa bituka na bakterya). Ang ilang mga plasmid ay maaaring ilipat sa pagitan ng mga bakterya ng iba't ibang mga species, kaya ang parehong gene ng resistensya ay matatagpuan sa mga bakterya na may taxonomically malayo sa isa't isa;

paglipat ng mga transposon na nagdadala ng r-genes (o migratory genetic sequence). Ang mga transposon (mga pagkakasunud-sunod ng DNA na nagdadala ng isa o higit pang mga gene, na nakatali sa magkabilang panig ng magkapareho ngunit magkaibang mga pagkakasunud-sunod ng nucleotide) ay maaaring lumipat mula sa chromosome patungo sa plasmid at kabaliktaran, gayundin sa isa pang plasmid. Kaya, ang mga gene ng paglaban ay maaaring ilipat nang higit pa sa mga cell ng anak na babae o sa pamamagitan ng recombination sa iba pang bakterya ng tatanggap.

Mga pagbabago sa genome ng bacteria humantong sa ang katunayan na ang ilang mga katangian ng bacterial cell ay nagbabago, bilang isang resulta kung saan ito ay nagiging lumalaban sa mga antibacterial na gamot. Karaniwan, ang antimicrobial na epekto ng gamot ay isinasagawa tulad ng sumusunod: ang ahente ay dapat makipag-ugnay sa bacterium at dumaan sa lamad nito, pagkatapos ay dapat itong maihatid sa lugar ng pagkilos, pagkatapos kung saan ang gamot ay nakikipag-ugnayan sa mga intracellular na target. Ang pagsasakatuparan ng nakuhang paglaban sa gamot ay posible sa bawat isa sa mga sumusunod na yugto:

pagbabago ng target. Ang target na enzyme ay maaaring baguhin upang ang mga pag-andar nito ay hindi mapahina, ngunit ang kakayahang magbigkis sa isang gamot na chemotherapy ( pagkakaugnay) ay nabawasan nang husto o ang isang "bypass path" ng metabolismo ay maaaring i-on, iyon ay, isa pang enzyme ang isinaaktibo sa cell, na hindi napapailalim sa pagkilos ng gamot na ito.

I-target ang "inaccessibility" dahil sa pagkamatagusin cell wall at cell lamad o Efflux-mekanismo, kapag "itinulak" ng cell ang antibiotic sa sarili nito.

inactivation ng gamot sa pamamagitan ng bacterial enzymes. Ang ilang bakterya ay may kakayahang gumawa ng mga espesyal na enzyme na ginagawang hindi aktibo ang mga gamot. Ang mga gene na naka-encode sa mga enzyme na ito ay laganap sa mga bakterya at maaaring pareho sa chromosome at sa plasmid.

Ang pinagsamang paggamit ng mga antibiotic sa karamihan ng mga kaso ay pumipigil sa pagbuo ng mga lumalaban na anyo ng mga mikrobyo. Halimbawa gamit penicillin na may ekmolin pinipigilan ang pagbuo ng mga form na lumalaban sa penicillin ng pneumococci at staphylococci, na sinusunod sa paggamit ng penicillin lamang.

Kapag pinagsama-sama oleandomycin na may tetracycline isang napakabisang gamot ang nakuha oletetrin, kumikilos nang antimicrobially sa gram-positive bacteria na lumalaban sa iba pang antibiotics. Isang napaka-epektibong kumbinasyon penicillin na may ftivazide, cycloserine, o PASK sa paglaban sa tuberkulosis; streptomycin na may chloramphenicol sa paggamot ng mga impeksyon sa bituka, atbp. Ito ay dahil sa ang katunayan na ang mga antibiotics, at sa mga kasong ito, ay kumikilos sa iba't ibang mga sistema ng microbial cell.

Gayunpaman, sa pinagsamang paggamit ng mga antibiotics, dapat tandaan na ang dalawang gamot ay maaari ding kumilos bilang mga antagonist. Sa ilang mga kaso, sa sunud-sunod na paggamit, una chlortetracycline at chloramphenicol , at pagkatapos penicillin may markang antagonistic na epekto. Penicillin at chloramphenicol, chloramphenicol at chlortetracycline kapwa bawasan ang aktibidad ng bawat isa na may kaugnayan sa isang bilang ng mga mikrobyo.

Halos imposible na pigilan ang pag-unlad ng paglaban sa antibiotic sa bakterya, ngunit kinakailangan na gumamit ng mga antimicrobial na gamot sa paraang hindi maisulong ang pag-unlad at pagkalat ng paglaban (sa partikular, gumamit ng mga antibiotic nang mahigpit ayon sa mga indikasyon, iwasan ang paggamit nito. para sa prophylactic na layunin, palitan ang gamot pagkatapos ng 10-15 araw, kung posible gumamit ng mga gamot na may makitid na spectrum ng pagkilos, huwag gamitin ang mga ito bilang isang kadahilanan ng paglago).

Paglaban sa Antibiotic :: Diskarte ng WHO

WHO Global Strategy for Containing Antimicrobial Resistance

Noong Setyembre 11, 2001, inilathala ng World Health Organization ang Global Strategy for Containing Antimicrobial Resistance. Ang programang ito ay naglalayong tiyakin ang bisa ng mga mahahalagang gamot tulad ng antibiotics, hindi lamang para sa kasalukuyang henerasyon ng mga tao, kundi pati na rin sa hinaharap. Kung walang pinagsama-samang pagkilos ng lahat ng mga bansa, marami sa mga mahusay na pagtuklas na ginawa ng mga medikal na siyentipiko sa nakalipas na 50 taon ay maaaring mawala ang kanilang kahalagahan dahil sa pagkalat ng antibiotic resistance.

Ang diskarte ng WHO na pigilan ang antimicrobial resistance ay nalalapat sa lahat ng kasangkot sa ilang paraan sa paggamit o reseta ng mga antibiotic, mula sa mga pasyente hanggang sa mga doktor, mula sa mga administrador ng ospital hanggang sa mga ministro ng kalusugan. Ang diskarte na ito ay resulta ng 3 taon ng trabaho ng mga eksperto sa WHO at mga nagtutulungang organisasyon. Nilalayon nitong isulong ang matalinong paggamit ng mga antibiotic upang mabawasan ang resistensya at bigyang-daan ang mga susunod na henerasyon na gumamit ng mga epektibong antimicrobial na gamot.

Ang mga pasyenteng may kaalaman ay hindi mapipilit ang mga doktor na magreseta ng mga antibiotic. Ang mga edukadong doktor ay magrereseta lamang ng mga gamot na talagang kailangan upang gamutin ang pasyente. Ang mga administrador ng ospital ay makakapagsagawa ng detalyadong pagsubaybay sa bisa ng mga gamot sa lugar. Ang mga ministrong pangkalusugan ay makatitiyak na karamihan sa mga aktwal na gamot na kailangan ay magagamit para sa paggamit habang ang mga hindi epektibong gamot ay hindi ginagamit.

Ang paggamit ng mga antibiotic sa industriya ng pagkain ay nag-aambag din sa pagtaas ng resistensya sa antibiotic. Ngayon, 50% ng lahat ng antibiotics na ginawa ay ginagamit sa agrikultura hindi lamang sa paggamot sa mga may sakit na hayop, kundi pati na rin bilang mga stimulant ng paglago sa mga baka at manok. Ang mga lumalaban na mikroorganismo ay maaaring mailipat mula sa mga hayop patungo sa mga tao. Upang maiwasan ito, inirerekomenda ng WHO ang isang pagkakasunud-sunod ng mga aksyon, kabilang ang mandatoryong reseta ng lahat ng antibiotic na ginagamit sa paggamot sa mga hayop at pag-phase out ng mga antibiotic na ginagamit bilang mga promoter ng paglago.

Ang antibiotic resistance ay isang natural na biological na proseso. Nabubuhay tayo ngayon sa isang mundo kung saan mabilis na kumakalat ang resistensya sa antibiotic at ang dumaraming bilang ng mahahalagang gamot ay nagiging hindi epektibo. Sa kasalukuyan, ang resistensya ng mga mikroorganismo ay nakarehistro sa mga antibiotic na ginagamit upang gamutin ang meningitis, mga sakit na nakukuha sa pakikipagtalik, mga impeksyon sa ospital, at maging sa isang bagong klase ng mga antiretroviral na gamot na ginagamit upang gamutin ang impeksyon sa HIV. Sa maraming bansa, ang mycobacterium tuberculosis ay lumalaban sa hindi bababa sa dalawa sa pinakamabisang gamot na ginagamit sa paggamot sa tuberculosis.

Ang problemang ito ay pantay na nalalapat sa mataas na maunlad at industriyalisado at umuunlad na mga bansa. Ang labis na paggamit ng antibiotics sa maraming mauunlad na bansa, ang hindi sapat na tagal ng kurso ng paggamot para sa mahihirap - sa huli, ang parehong banta ay nilikha para sa sangkatauhan sa kabuuan.

Diskarte ng WHO para sa Paglalaman ng Antimicrobial Resistance (PDF, 376 Kb)

Huling na-update: 11.02.2004