Domestic o import ay mas mahusay? Paghahambing ng gamot na Amlodipine mula sa iba't ibang mga tagagawa. Mga pahiwatig para sa paggamit

Levamlodipine INN

Pang-internasyonal na pangalan: Levamlodipine

Form ng dosis: mga tablet

Epekto ng parmasyutiko:

BMCC, dihydropyridine derivative, S (-) isomer ng amlodipine; ay may isang mas malinaw na epekto sa pharmacological kaysa sa R ​​(+) amlodipine. Pinipigilan ang mga channel ng Ca2 +, pinipigilan ang paglipat ng transmembrane ng Ca2 + sa cell (sa isang mas malawak na lawak sa mga vaskular na kalamnan na mga cell ng kalamnan kaysa sa mga cardiomyosit). Ito ay may isang antianginal na epekto, pati na rin ang isang pang-matagalang epekto na nakasalalay sa dosis na hypotensive. Ang isang solong dosis ay nagbibigay ng isang makabuluhang pagbawas sa presyon ng dugo sa loob ng 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa, na nagpapatuloy ng 24 na oras (sa nakaharang at nakatayong posisyon).

Pharmacokinetics:

Ang pagsipsip ng levamlodipine sa gastrointestinal tract ay hindi nagbabago sa paggamit ng pagkain. Bioavailability - 65%; ay may epekto sa pamamagitan ng atay. Cmax - 7.229-9.371 ng / ml, TCmax - 1.85-3.61 na oras, TCss - 7 araw. Pagbubuklod ng protina - 93%. Ang dami ng pamamahagi ay 21 l / kg; ang karamihan dito ay ipinamamahagi sa mga tisyu, mas mababa sa dugo. Tumagos sa BBB. Ang metabolismo ay 90% na isinasagawa sa atay (mabagal, ngunit malawak) na may pagbuo ng mga hindi aktibong metabolite. Ang kabuuang clearance ay 0.116 ml / s / kg (7 ml / min / kg, 0.42 l / h / kg). Matapos ang unang dosis ng T1 / 2 - 14.62-68.88 na oras, na may paulit-ulit na pangangasiwa ng T1 / 2 - 45 na oras. Sa kakulangan ng hepatic na T1 / 2 - 60 oras (ang pangmatagalang paggamit ay nagdaragdag ng cumulate ng gamot). Sa mga pasyente na higit sa 65, T1 / 2 - 65 na oras (na walang klinikal na kahalagahan). Ito ay pinapalabas ng mga bato (60% - sa anyo ng mga metabolite, 10% - hindi nagbago), bituka (20-25%), pati na rin sa gatas ng suso. Hindi ito natanggal sa panahon ng hemodialysis.

Mga pahiwatig:

Arterial hypertension Art. (sa monotherapy o kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot).

Mga Kontra:

Sobrang pagkasensitibo, Prinzmetal angina, matinding hypotension ng arterial, pagbagsak, pagkabigla ng puso, edad hanggang 18 taon (ang pagiging epektibo at kaligtasan ay hindi pa naitatag), pagbubuntis, paggagatas. Sa pag-iingat. Ang SSSU, CHF ng non-ischemic etiology sa yugto ng pagkabulok, katamtamang arterial hypotension, aortic at mitral stenosis, GOKMP, myocardial infarction (at sa loob ng 1 buwan pagkatapos), diabetes mellitus, lipid metabolism disorders, pagkabigo sa atay, pagtanda.

Ang pamumuhay ng dosis:

Sa loob, ang paunang dosis ay 2.5 mg isang beses sa isang araw, ang maximum na dosis ay 5 mg isang beses sa isang araw.

Mga side effects:

Mula sa CVS: palpitations, igsi ng paghinga, minarkahang pagbaba ng presyon ng dugo, nahimatay, vasculitis, edema ng mas mababang paa't kamay, dugo sa balat ng mukha, bihira - arrhythmia (bradycardia, ventricular tachycardia, atrial fibrillation), sakit sa dibdib, orthostatic hypotension, napakabihirang - pag-unlad o paglala ng pagpalya ng puso, sobrang sakit ng ulo. Mula sa sistema ng nerbiyos: pagkahilo, sakit ng ulo, pagkapagod, pag-aantok, emosyonal na lability; bihira - mga paninigas, pagkawala ng kamalayan, hyperesthesia, nerbiyos, paresthesia, panginginig, vertigo, asthenia, karamdaman, hindi pagkakatulog, pagkalungkot, hindi pangkaraniwang mga pangarap; napakabihirang - ataxia, kawalang-interes, pagkabalisa, amnesia. Mula sa sistema ng pagtunaw: pagduwal, pagsusuka, sakit sa epigastric; bihirang - nadagdagan ang aktibidad ng enzyme at paninilaw ng balat (sanhi ng cholestasis), pancreatitis, tuyong bibig, utot, hyperplasia ng gingival mucosa, paninigas ng dumi o pagtatae; napakabihirang - gastritis, nadagdagan ang gana sa pagkain. Mula sa genitourinary system: bihira - pollakiuria, masakit na pagnanasa na umihi, nocturia, nabawasan ang lakas; napakabihirang - dysuria, polyuria. Sa bahagi ng balat: napakabihirang - xeroderma, alopecia, dermatitis, purpura, pagkawalan ng kulay ng balat. Mga reaksyon sa allergic: maculopapular erythematous pantal, urticaria, pruritus, angioedema. Mula sa gilid ng musculoskeletal system: bihirang - arthralgia, arthrosis, myalgia (na may matagal na paggamit); napakabihirang - myasthenia gravis. Mula sa pandama: kapansanan sa paningin, conjunctivitis, diplopia, sakit sa mata, kapansanan sa tirahan, xerophthalmia; ingay sa tainga, may kapansanan sa lasa, rhinitis, parosmia. Ang iba: bihira - gynecomastia, hyperuricemia, pagtaas / pagbaba ng timbang sa katawan, thrombocytopenia, leukopenia, hyperglycemia, sakit sa likod, dyspnea, epistaxis, hyperhidrosis, uhaw; napakabihirang - malamig na malamig na pawis, ubo. Labis na dosis. Mga Sintomas: minarkahang pagbaba ng presyon ng dugo, tachycardia, labis na peripheral vasodilation. Paggamot: gastric lavage, paggamit ng activated charcoal, pagkontrol sa mga pagpapaandar ng CVS, respiratory at excretory system, BCC. Kinakailangan upang bigyan ang pasyente ng isang pahalang na posisyon na may nakataas na mga limbs; mga gamot na vasoconstrictor (kung wala ang mga kontraindiksyon); IV calcium gluconate (upang maalis ang blockade ng Ca2 + channel).

Mga espesyal na tagubilin:

Sa panahon ng paggamot, kinakailangan upang makontrol ang timbang ng katawan, pagkonsumo ng Na + (naaangkop na diyeta), obserbahan ang kalinisan ng ngipin, bisitahin ang isang dentista (upang maiwasan ang sakit, pagdurugo at hyperplasia ng gingival mucosa). Sa mga matatandang pasyente, ang T1 / 2 at ang clearance ng gamot ay pinahaba, samakatuwid, na may pagtaas ng dosis, kinakailangan ng maingat na pagsubaybay. Sa kabila ng kawalan ng isang sindrom sa BMCC, inirerekumenda ang isang unti-unting pagbawas ng dosis bago ihinto ang paggamot. Sa panahon ng paggamot, dapat mag-ingat kapag nagmamaneho ng mga sasakyan at makisali sa mga mapanganib na aktibidad na nangangailangan ng mas mataas na konsentrasyon ng atensyon at bilis ng mga reaksyong psychomotor.

Pakikipag-ugnay:

Ang mga inhibitor ng microsomal oxidation ay nagdaragdag ng konsentrasyon ng gamot sa plasma ng dugo, na nagdaragdag ng panganib ng mga epekto, at inducers ng microsomal na mga enzyme sa atay - bawasan ito. Ang mga Alpha-adrenostimulant, estrogens (Na + pagpapanatili), simpathomimetics ay nagpapahina ng epsyensuring epekto. Ang Thiazide at diuretics, beta-blockers, verapamil, ACE inhibitors, nitrates ay nagpapabuti ng antianginal at hypotensive effects. Ang Amiodarone, quinidine, alpha-blockers, antipsychotics, BMCC ay maaaring mapahusay ang hypotensive effect. Mga paghahanda ng Li + - ang panganib na tumaas ang neurotoxicity (pagduwal, pagsusuka, pagtatae, ataxia, panginginig, ingay sa tainga). Ang Ca2 + na mga paghahanda ay maaaring mabawasan ang epekto ng BMCC. Ang Procainamide, quinidine, atbp. Ang mga gamot na sanhi ng pagpapahaba ng agwat ng QT ay nagdaragdag ng negatibong inotropic na epekto at nagdaragdag ng panganib ng makabuluhang pagpapahaba ng agwat ng QT.

Bahagi ng paghahanda

ATX:

C.08.C.A Mga derivat ng Dihydropyridine

C.08.C.A.01 Amlodipine

Pharmacodynamics:

Ang S (-) (levorotatory) isomer ng amlodipine, pumipili ng calcium channel blocker II klase Mayroon itong antianginal at hypertensive effects. Pinipigilan ang pagpasok ng extracellular calcium sa mga cell ng kalamnan ng coronary at peripheral arteries. Sa mataas na dosis, pinipigilan nito ang paglabas ng mga calcium ions mula sa mga intracellular store. Hindi nakakaapekto sa tono ng mga ugat.

Ang pagpapalakas ng daloy ng dugo ng coronary, pagpapabuti ng suplay ng dugo sa mga ischemic area ng myocardium, ay hindi sanhi ng "steal syndrome". Pinapalawak ang mga peripheral artery, binabawasan ang kabuuang paglaban ng paligid, pagkahuli at demand ng myocardial oxygen. Hindi nakakaapekto sa pacemaker: sinoatrial at atrioventricular node. May mahinang antiarrhythmic effect.

Nagdaragdag ng daloy ng dugo sa bato, nagiging sanhi ng katamtamang natriuresis.

Ang klinikal na epekto ay sinusunod 2-4 na oras pagkatapos ng pangangasiwa at tumatagal ng 1 araw.

 Pharmacokinetics:

Pagkatapos ng oral administration, hinihigop ito sa gastrointestinal tract. Ang maximum na konsentrasyon ng plasma ng dugo ay naabot pagkatapos ng 2-2.5 na oras. Ito ay nagbubuklod sa mga protina ng plasma ng 65%. Tumagos sa hadlang sa dugo-utak. Ito ay metabolised sa atay.

Ang kalahating buhay ay 14-19 na oras. Sa paulit-ulit na paggamit - hanggang sa 45 oras.

Pag-aalis sa anyo ng mga hindi aktibo na metabolite: 70 % - may dumi, 30 % - may ihi... Hindi inalis ng hemodialysis.

 Mga pahiwatig: Ginagamit ito para sa paggamot ng arterial hypertension bilang monotherapy, o kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot.

IX.I10-I15.I15 Pangalawang hypertension

IX.I10-I15.I10 Mahalagang [pangunahing] hypertension

Mga Kontra:
  • Talamak na myocardial infarction.
  • Aortic stenosis.
  • Aortic hypotension.
  • Indibidwal na hindi pagpaparaan.
 Maingat:
  • Mitral balbula stenosis.
  • Talamak na karamdaman ng sirkulasyon ng tserebral.
  • Pagkasira ng bato at hepatic.
 Pagbubuntis at paggagatas: Paraan ng pangangasiwa at dosis:

Sa loob ng umaga nang sabay, hindi alintana ang paggamit ng pagkain, 2.5 mg isang beses sa isang araw. Kung kinakailangan, ang dosis ay unti-unting nadagdagan sa 5 mg bawat araw. Ang gamot ay maaaring makuha nang walang katiyakan.

Pinakamataas na pang-araw-araw na dosis: 5 mg.

Mas mataas na solong dosis: 2.5 mg.

 Mga side effects:

Central at peripheral nervous system: pagkahilo, sakit ng ulo, na may matagal na paggamit - paa ng paresthesia, depression.

Ang cardiovascular system: posibleng paglala ng angina pectoris sa mga unang araw ng pag-inom ng gamot, dami ng dugo sa balat ng mukha, tachycardia.

Sistema ng musculoskeletal: myalgia, cramp ng itaas at mas mababang paa't kamay.

Sistema ng pagtunaw: pagduwal, hyperplasia ng gingival.

Sistema ng ihi: bihira, polyuria.

Mga reaksyon sa alerdyi.

Labis na dosis:

Mga Sintomas: sakit ng ulo, arrhythmia; sa matinding kaso - pagkawala ng kamalayan, pagkawala ng malay.

Paggamot: nagpapakilala Mga antidote - paghahanda ng kaltsyum. Ang hemodialysis ay hindi epektibo, inirekomenda ang plasmapheresis.

 Pakikipag-ugnay:

Hindi tugma sa alkohol.

Ang pag-inom ng grapefruit juice ay nagpapabagal sa pagsipsip ng gamot.

Ang sabay-sabay na paggamit ng gamot na may mga antihypertensive na gamot, pati na rin ang mga inhestasyon ng paglanghap, tricyclic antidepressants, nitrates, cimetidine, diuretics ay humahantong sa isang pagtaas ng hypotensive effect.

Hindi tugma sa rifampicin, dahil pinapabilis nito ang metabolismo ng mabagal na mga blocker ng calcium channel.

Ang Levamlodipine ay nagdaragdag ng mga konsentrasyon ng plasma ng hindi direktang mga anticoagulant.

 Mga espesyal na tagubilin:

Itigil ang pag-inom ng gamot nang paunti-unti.

Bago ang operasyon, kinakailangan upang ipaalam sa anesthesiologist tungkol sa pasyente na kumukuha ng gamot.

 Panuto

Ngayon ang kumpanya na "Actavis" ay nag-aalok ng mga gamot na synthesized na isinasaalang-alang ang stereoisomerism ng mga molekula, kabilang ang AZOMEX - ang unang levorotatory amlodipine (S (-) amlodipine besylate) at AZOPROL RETARD - ang unang levorotatory metoprolol (S (-) metoprolol succinate) na may matagal aksyon Ang Stereoisomerism (chirality) ay pag-aari ng isang bagay na hindi tugma sa imahe nito sa isang perpektong flat mirror. Ang mga Stereoisomer ay may parehong komposisyon at pagkakasunud-sunod ng mga bono ng kemikal ng mga atomo, ngunit matatagpuan sa isang salamin na imahe na may kaugnayan sa bawat isa sa kalawakan, tulad ng kaliwa at kanang kamay. Nangyayari na isa lamang sa mga stereoisomer ang nagpapakita ng aktibidad na pang-pharmacological - samakatuwid ang interes ng mga pharmacologist sa stereoisomerism. Ang isang maliit na bilang ng mga gamot na na-synthesize sa mga bansa sa Europa ay batay sa isang tiyak na stereoisomer, ang natitira, isang mas malaking bahagi, ay isang halo ng dalawang isomer.

Evgeniya Svischenko, Pinuno ng Kagawaran ng Alta-presyon ng National Scientific Center na "Institute of Cardiology na pinangalanan pagkatapos N. D. Strazhesko "AMS ng Ukraine, Doctor of Medical Science, Propesor, sa isang ulat tungkol sa kahalagahan ng calcium antagonists sa paglaban sa arterial hypertension, nakakuha ng pansin sa kanilang mataas na pagiging epektibo bilang mga antihypertensive na gamot, sa kondisyon na inireseta ang mga ito sa sapat na dosis. Ang mga calcium antagonist, kasama ang angiotensin-converting enzyme inhibitors, diuretics at b-adrenoreceptor blockers, ay epektibo sa pag-iwas sa dami ng namamatay dahil sa mga sanhi ng cardiovascular, may mga antioxidant, antianginal, tiyak na anti-sclerotic effects. Gayunpaman, ang mga gamot sa pangkat na ito ay may sagabal - madalas na mga epekto tulad ng sakit ng ulo, pamumula ng mukha, paligid ng edema. Ang pag-inom ng isa sa mga pinakamahusay na gamot sa pangkat na ito - amlodipine - ay mas madalas na sinamahan ng paglitaw ng mga salungat na reaksyon, ngunit sanhi pa rin ng edema sa paa, na hahantong sa pag-atras ng gamot sa paggamot ng hypertension.

Bakit nangyayari ang edema kapag kumukuha ng amlodipine, at kung paano mapupuksa ang hindi pangkaraniwang bagay na ito? Naglalaman ang gamot na ito ng 2 isomer - kaliwa at dextrorotatory sa pantay na sukat. Ang levogyrate S (-) isomer ay aktibo sa biolohikal, habang ang dextrorotatory ay hindi aktibo, ngunit sinasakop ang kalahating masa ng gamot. Kung natanggal mo ang dextrorotatory isomer, pagkatapos ay maaari mong bawasan ang dosis ng 2 beses, dahil ang aktibong isomer lamang ang gagamitin. Dahil sa mas mababang dosis at kawalan ng dextrorotatory isomer, ang posibilidad na magkaroon ng mga epekto ay mababawasan din. Kapansin-pansin ang mga tampok na parmododynamic ng S-amlodipine (AZOMEX): ang S (-) isomer ay may 1000 beses na mas higit na pagkakaugnay sa mga receptor ng calcium channel kaysa sa R ​​(+) isomer. Ang S (-) isomer ng amlodipine lamang ang may kakayahang harangan ang mabagal na mga calcium channel. Kaya, ang AZOMEX ay ang unang purong levorotatory isomer ng amlodipine sa ating bansa.

Ang unang nakapirming kumbinasyon ng S-amlodipine at hydrochlorothiazide, AZOMEX-N, ay lumitaw sa Ukraine. Ang gamot na ito ay maaaring gamitin sa mga pasyente na higit sa edad na 50 na may nakahiwalay na systolic arterial hypertension (kung kinakailangan, bilang bahagi ng isang kombinasyon na therapy).

Nag-ulat din si E. Svishchenko sa karanasan ng paggamit ng AZOMEX at AZOMEX-N, na nakuha sa departamento ng hypertension ng National Scientific Center na "Institute of Cardiology na pinangalanan pagkatapos ng acad M.D. Tagapangalaga ". Ito ay naka-out na ang paggamit ng mga gamot AZOMEX at AZOMEX-N ay nagtataguyod ng isang makabuluhang pagbaba ng presyon ng dugo, pati na rin ang mga tagapagpahiwatig ng kalubhaan ng myocardial hypertrophy. Batay sa data ng pag-aaral ng Doppler, isang pagkahilig na pabagalin ang proseso ng atherosclerotic sa mga sisidlan ay nabanggit. Ang mga epekto sa appointment ng AZOMEX, lalo na ang lower leg edema, ay naganap na mas madalas na kumpara sa maginoo na amlodipine.

Ang Doctor of Medical Science, Propesor ng Vinnytsia National Medical University ay binigyang diin na ang mga gamot ay nagpapakita ng positibong therapeutic na epekto sa ganap na pagsunod sa biological receptor ng cell, iyon ay, ang spatial na istraktura ng receptor ay dapat na ulitin sa istraktura ng aktibong sangkap. Ang ulat ni V. Serkova ay nagpakita din ng data mula sa isang pag-aaral na isinagawa batay sa Vinnitsa State Medical University, kung saan 62 pasyente ang nakilahok, 32 sa kanino ang gumamit ng AZOMEX, ang natitirang 30 - amlodipine. Ang dynamics ng mean systolic at diastolic pressure ng dugo sa panahon ng pag-aaral ay magkapareho, gayunpaman, ang dosis ng AZOMEX ay 2 beses na mas mababa. Ang positibong epekto ng gamot sa pang-araw-araw na profile ng presyon ng dugo ay nabanggit. Pagkatapos ng 12 linggo ng paggamot, ang bilang ng mga pasyente na may hindi sapat na pagbawas ng presyon ng dugo sa gabi ay nabawasan. Sa pangkat na kumukuha ng AZOMEX, ang mga epekto ay naitala ng 3.1 beses na mas madalas. Ang epekto ng antihypertensive ng gamot ay naobserbahan sa mga dosis na 2 beses na mas mababa kaysa sa maginoo na amlodipine. Posibleng sanhi ito ng katotohanang ang s-amlodipine ay naglalaman lamang ng aktibong isomer, na higit na tumutugma sa mga receptor ng calcium channel.

Kabilang sa mga blocker ng β-adrenergic receptor, AZOPROL RETARD, ang levorotatory isomer ng metoprolol, ay nabanggit. Dapat bigyang diin na ang b 1-mga katangian ng pagba-block ay nagmamay-ari lamang ng levorotatory isomer ng metoprolol, habang ang dextrorotatory one blocks b 2 -Receptors, na nililimitahan ang paggamit nito sa mga pasyente na may patolohiya ng baga.

Sa panahon ng pag-aaral ng gamot na AZOPROL RETARD, ang epekto ng antihypertensive na ito ay nakumpirma, na hindi mas mababa kaysa sa metoprolol, ngunit sa mga dosis (muli) na 2 beses na mas mababa, ang espiritu at kaligtasan ng paggamot sa b-adrenergic receptor blocker AZOPROL RETARD ( metoprolol succinate retard) sa mga pasyente na may talamak na kabiguan sa puso at systolic Dysfunction ng kaliwang ventricle dahil sa hypertensive at ischemic heart disease. Ang pagkontrol sa presyon ng dugo ay mas matagumpay sa mga pasyente na kumukuha ng AZOPROL RETARD, at, kung ano ang mahalaga, ang isang binibigkas na anti-ischemic effect ay nabanggit - ang dalas ng pag-atake ng angina ay nabawasan. Kaya, ang AZOPROL RETARD ay nagpapababa ng presyon ng dugo kapag kinuha sa isang dosis na kalahati hangga't ihahambing sa matagal nang gumaganap na racemic metoprolol, ay nagbibigay-daan sa iyo upang matagumpay na makontrol ang presyon ng dugo sa gabi at sa umaga, makakatulong upang mabawasan ang insidente ng mga atake sa ischemic, at nagpapataas ng pagpapaubaya sa ehersisyo.

Ang hitsura ng mga leomotatory isomer sa arsenal ng mga gamot ay nagpapalawak ng mga posibilidad ng paggamit ng mga kinatawan ng naturang mga pangkat ng gamot tulad ng calcium antagonists at β-adrenoreceptor blockers sa cardiology. o

Elena Prikhodko,
larawan ni Lyubov Stolyar

Ayon sa kasalukuyang mga rekomendasyon para sa paggamot ng arterial hypertension (AH), ang matagal nang kumikilos na dihydropyridine CCBs ay isa sa limang klase ng mga antihypertensive na gamot, ang pagiging epektibo at kaligtasan nito ay napatunayan sa mga klinikal na pagsubok sa mga nagdaang taon. Ang mga matagal nang kumikilos na dihydropyridine CCBs ay lubos na mabisang gamot para sa pag-iwas sa mga pangunahing komplikasyon sa puso at stroke. Ang mga gamot ng klaseng ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng mahusay na pagpapaubaya at maaaring magamit nang walang makabuluhang paghihigpit bilang monotherapy o kasama ng iba pang mga antihypertensive na gamot sa mga pasyente na may banayad, katamtaman at matinding hypertension, anuman ang edad. Ngayon, ang dihydropyridine CCBs ay ipinahiwatig bilang mga gamot na pagpipilian sa mga matatandang pasyente na may nakahiwalay na systolic hypertension, kaliwang ventricular myocardial hypertrophy, peripheral vascular disease, sa panahon ng pagbubuntis, at atherosclerosis ng carotid at coronary arteries.

Ang paggamit ng CCBs ay ipinahiwatig sa paggamot ng coronary heart disease (CHD): stable exertional angina, vasospastic angina. Ang paggamit ng dihydropyridine CCBs ay sinamahan ng isang mabisang pagbaba sa dalas, kasidhian at tagal ng mga anginal na yugto at yugto ng walang sakit na myocardial ischemia. Ang mga gamot na ito ay may isang makabuluhang epekto sa pagpapalawak ng coronary, na makakatulong upang madagdagan ang paghahatid ng dugo sa myocardium; maging sanhi ng peripheral vasodilation, bawasan ang kabuuang resistensya ng vipher ng peripheral at bawasan ang left ventricular afterload, na sa huli ay hahantong sa pagbawas sa myocardial oxygen na pagkonsumo. Ang PREVENT na pag-aaral ay pinatunayan ang epekto ng CCB sa pagbawas ng pag-unlad ng atherosclerosis ng mga carotid artery: ang amlodipine ay nagkaroon ng independiyenteng anti-atherosclerotic effect at nakatulong upang mabawasan ang panganib ng coronary komplikasyon sa mga pasyente na may coronary artery disease. Tinalakay na ang antiatherogenic effect ng CCBs ay nauugnay sa kanilang mga katangian ng antioxidant at antiproliferative, na may pagbawas sa pagtitiwalag ng mga ester ng kolesterol sa pader ng vaskular. Sinabi, ang mga katangiang ito ay likas na likas sa dextrorotatory R (+) - isomer. Isang meta-analysis ni J.G. Wang et al. (2005), ipinakita na dihydropyridine CCBs, sa isang mas malawak na sukat kaysa sa iba pang mga antihypertensive agents, binawasan ang kapal ng intima-media complex ng mga carotid artery.

Ang mga kamakailang meta-analysis ay ipinapakita na ang mga CCB ay mas epektibo sa pag-iwas sa stroke kaysa sa mga ACE inhibitor, at ang kanilang pagiging epektibo sa pagbawas ng peligro ng stroke ay higit pa sa pagbaba ng presyon ng dugo.

Sa VALUE na pag-aaral, ang paghahambing ng amlodipine sa valsartan sa mga pasyente na may mataas na peligro na hypertensive, ang isang pagbawas sa insidente ng mga stroke sa CCB ay ipinakita, na, gayunpaman, ay bahagyang ipinaliwanag ng mas mahusay na kontrol sa presyon ng dugo.

Sa isang malakihang klinikal na pag-aaral ng ASCOT, na nakatuon sa pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng pangmatagalang antihypertensive therapy sa mga pasyente na hypertensive na may mataas na peligro ng mga komplikasyon sa cardiovascular, isang makabuluhang bentahe ng pinagsamang paggamot batay sa CCBs ay ipinakita sa mga tuntunin ng pag-iwas ang pangunahing komplikasyon sa puso - myocardial infarction at stroke.

Sa pag-aaral ng CAMELOT sa 2000 mga pasyente na may normal na presyon ng dugo, ang pangangasiwa ng CCB sa loob ng 2 taon ay binawasan ang insidente ng stroke o pansamantalang cerebrovascular aksidente ng 50.4% kumpara sa mga pasyente na kumukuha ng ACE inhibitor. Ang pagiging epektibo ng anti-stroke ng mga CCB ay maaaring sanhi ng kanilang kontra-sclerotic na aksyon. Pinaniniwalaan na ang anti-atherosclerotic effect ng CCB ay napagtanto sa pamamagitan ng pagpapanumbalik ng kapansanan sa tono ng vaskular at estado ng vaskular wall, na nauugnay sa kakayahan ng CCB na positibong maimpluwensyahan ang endothelial Dysfunction, na siyang simula ng pag-unlad ng atherosclerosis at atherothrombosis.

Ang Dihydropyridine CCBs ay walang kinalaman sa metabolismo, hindi binabago ang konsentrasyon ng plasma ng glucose, uric acid, creatinine, pangunahing electrolytes, hindi nakakaapekto sa lipid metabolismo, tono ng bronchial na kalamnan, aktibidad ng sentral na sistema ng nerbiyos, sistema ng pagtunaw, sekswal na pag-andar, na nagpapahiwatig ng posibilidad ng kanilang gamitin sa iba't ibang mga kasabay na pathology sa isang malawak na hanay ng mga pasyente na may hypertension. Sa ilang mga kaso, ang paglilimita sa paggamit ng dihydropyridine CCBs ay maaaring maging sanhi ng mga epekto sa anyo ng peripheral edema. Upang malutas ang problemang ito, nilikha ang mga bagong modernong kinatawan ng ikatlong henerasyon ng dihydropyridine CCBs, lercanidipine at manidipine.

Kamakailan lamang, ang mga gamot ay lumitaw sa merkado ng parmasyutiko ng Ukraine, na kung saan ay mga levorotatory stereoisomer (enantiomer) ng S-amlodipine, na may kaugnayan sa kung saan ang mga isyu ng pagiging epektibo at kaligtasan ng kanilang paggamit, mga klinikal na kalamangan at base ng ebidensya ay aktibong tinalakay.

Sa kauna-unahang pagkakataon, ang mga stereoisomer ay kilala sa kalagitnaan ng ika-19 na siglo, nang pinaghiwalay at ipinakita ni L. Pasteur ang mga isomer ng tartaric acid. Ang Stereoisomerism, o spatial isomerism, ay batay sa pagkakaroon ng mga compound na may parehong mga formula ng molekula at pagkakasunud-sunod ng pagsali sa mga atom sa isang molekula, ngunit may iba't ibang pag-aayos ng mga atomo sa kalawakan. Ang pag-aari ng mga molekula na hindi pagsamahin sa kanilang salamin na imahe ay tinatawag na chirality (ang mga molekulang mayroon sa mga naturang porma ay tinatawag na chiral mula sa Greek χειρ - hand). Ang bawat isa sa dalawang stereoisomer ng isang chiral Molekyul ay tinatawag na isang enantiomer, at ang mga ito ay nahahati sa mga uri ng R- at S depende sa kung ang eroplano ng polarized beam ay nailihis sa kanan (pakaliwa) o sa kaliwa (pakaliwa). Ang isang timpla ng equimolecular na halaga ng mga enantiomer ay tinatawag na racemic (racemate). Ang mga optic isomer (enantiomer) ng isang gamot na pambihira ay maaaring magkaroon ng iba't ibang mga katangian ng pharmacokinetic at pharmacodynamic, na higit na natutukoy ng stereospecificity ng aksyon nito. Ginagawang posible ng mga makabagong pamamaraan na makakuha ng mga tukoy na isomer na may dalisay na anyo at upang pumili mula sa kanila ng mga may pinakamahayag na epekto at / o pinakamaliit na pagkalason. Ang mga karagdagang isomer sa pinaghalong ay hindi na itinuturing na "mga tahimik na pasahero", ngunit ang mga potensyal na impurities.

Ang Amlodipine ay isang racemic compound (1: 1) ng mga S- at R-enantiomer, na mayroong magkakaibang mga katangian ng parmasyolohikal. Ang ( Sa kasong ito, ang pagkakabit sa dihydropyridine receptor ay stereoselective at ang bono sa S (-) isomer ay 1000 beses na mas malakas kaysa sa R ​​(+) isomer, ang kalahating buhay ng amlodipine ay nauugnay din sa aktibidad ng S- isomer Ang pag-asa na gamitin lamang ang therapeutically active form ng gamot, taliwas sa isang pinaghalong mga aktibo at hindi aktibong form, batay sa katotohanan na ang pagtanggal ng sangkap na hindi aktibo sa mga tuntunin ng pagbaba ng presyon ng dugo ay maaaring mabawasan ang dalas ng mga epekto Ang paggamit ng purong levorotatory na parmakolohikal na aktibong S (-) - isomer ng amlodipine sa halip na ang halo ng racemiko ay mayroon, ayon sa ilang mga may-akda, ilang mga pakinabang: sa partikular, ang kinakailangang dosis at sistematikong lason ay maaaring mabawasan. Pinatunayan ito ng mga klinikal na pagsubok upang pag-aralan ang klinikal na pagiging epektibo, kaligtasan at tolerability ng S (-) - mga gamot na amlodipine, na isinasagawa sa India, Korea, Russia, at Ukraine. Hanggang ngayon, sa mga bansa na may mataas na ekonomiya (USA, Canada, Japan, advanced na mga bansa sa Europa) S (-) - Ang amlodipine ay hindi pa natagpuan ang klinikal na paggamit, marahil dahil walang seryosong basehan ng ebidensya (mga pag-aaral na may matitigas na endpoint) para sa gamot na ito.

Ang isang randomized, open, biphasic, comparative, crossover na pag-aaral na isinagawa sa Korea na kinasasangkutan ng 18 malusog na mga boluntaryo na may edad 21-26 taon upang ihambing ang mga katangiang pharmacokinetic at pharmacodynamic at isang profile sa kaligtasan ay ipinapakita na ang S-amlodipine ay mayroong mga pharmacokinetics na maihahambing sa amlodipine, mayroong isang profile sa parmododynamic na maihahambing sa amlodipine racemate, ang parehong mga gamot ay pantay na disimulado.

Ang mga obserbasyong post-marketing na may 4089 na pasyente, na isinasagawa sa India (SESA - 1859 at SESA II - 2230 na mga kalahok), ay nakumpirma ang kaligtasan at pinabuting pagpapaubaya ng S-amlodipine 2.5 / 5.0 mg sa paggamot ng mahahalagang hypertension. Sa isang serye ng maliit na mga randomized trial, kabilang ang Russia at Ukraine, ang antihypertensive at antianginal effects ng S-amlodipine ay napatunayan: ipinakita na upang makamit ang pinakamainam na therapeutic na epekto ng S-amlodipine, kinakailangan ang dosis ng gamot 2 beses na mas mababa kaysa sa mga racemic amlodipine, ang paghahambing ng mga katangian ng pharmacokinetic at pharmacodynamic at profile sa kaligtasan ng 5 mg S-amlodipine at 10 mg amlodipine-racemate sa malusog na mga boluntaryo.

Sa parehong oras, ang isang bilang ng mga mananaliksik, na hindi nakakakuha ng pagbawas sa paligid ng edema sa mga pasyente na kumukuha ng S-amlodipine, ay naniniwala na sa kasalukuyan ay hindi sapat ang sapat na data sa kaligtasan at pagiging epektibo ng gamot na ito, at ang data na nakuha sa ibang populasyon ay hindi maaaring ma-extrapolate sa lahat ng mga contingents. dahil ang mga resulta ay maaaring magkakaiba-iba dahil sa genetic, lahi, lifestyle, mga gawi sa pagkain, atbp. Tinalakay na ang paglitaw ng peripheral edema kapag kumukuha ng amlodipine ay nauugnay sa tugon ng katawan sa therapeutic effect ng S-amlodipine; samakatuwid, ang paggamit ng enantiomer na ito lamang ay malamang na hindi mabawasan ang insidente ng edema. Ang mekanismo ng edema kapag gumagamit ng CCB ay upang madagdagan ang presyon ng intracapillary dahil sa pumipili na arteriolar vasodilation, kung saan ito ay ang levorotatory isomer na responsable.

Sa modernong panitikan, ang tanging posibleng mekanismo para sa pagbawas ng dalas ng peripheral edema - isang pagbawas sa "labis" na paggawa ng nitric oxide (NO) ng dextrorotatory isomer, ay tinalakay patungkol sa isang pag-aaral ng American College of Cardiology. Nang lumingon kami sa pangunahing mapagkukunan, lumabas na sa gawaing ito hindi namin pinag-uusapan ang tungkol sa labis na pagpapalabas ng HINDI laban sa background ng paggamit ng molekulang ito, ngunit tungkol sa isang hindi inaasahang paghahanap ng mga mananaliksik, na binigyang kahulugan ng mga may-akda bilang isang "potensyal na mahalagang pag-aari na nagbibigay ng isang pagtaas sa paglabas ng nitric oxide ng Ca antagonists, na nag-aambag sa kanilang mas malawak na paggamit sa paggamot ng mga sakit sa puso ”. Ang R-amlodipine, kumikilos sa pamamagitan ng mga mekanismo na umaasa sa kinin, ay nagpapasigla ng pagbubuo ng nitric oxide ng mga endothelial cells, at ang epektong ito ay nakasalalay sa dosis. Tulad ng alam mo, ang mga gamot na direktang nagpapasigla ng pagbubuo ng NO (nebivolol), o WALANG mga donor, tulad ng nitrates, ay walang peripheral edema sa mga reaksyon sa gilid. Walang mga siyentipikong napatunayan na potensyal na mekanismo kung saan ang S-amlodipine ay maaaring mas mahusay na tiisin kaysa sa racemate ay hindi inilarawan sa kasalukuyang panitikan.

Batay sa naunang nabanggit, ngayon ang R-enantiomer, sa kabila ng kakulangan ng mga katangian ng pagharang sa calcium channel, ay hindi maaaring isaalang-alang bilang isomeric ballast. Nabatid na ang mga CCB ay may pag-aari ng hadlang sa paglipat ng mga SMC. Sa mga pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis, ipinakita na ang CCB isradipine ay maaaring mabawasan ang paglipat at paglaganap ng mga SMC at pagbuo ng neointima dahil sa pinsala sa mga endothelial cell sa vascular wall sa atherosclerosis pagkatapos ng lobo angioplasty, samakatuwid inaasahan na maging kapaki-pakinabang ang mga CCB sa paggamot ng mga kundisyon na nauugnay sa paglipat ng mga SMC, kabilang ang atherosclerosis restenosis pagkatapos ng angioplasty.

Naitaguyod na ngayon na ang R (+) - amlodipine, sa kabila ng kakulangan ng aktibidad ng pagharang sa calcium channel, ay isang malakas na inhibitor ng paglipat ng MMC, tulad ng idineklara sa US patent na 6080761 "Inhibition of (R) -amlodipine MMC migration", paggamit nito ay nabigyang-katwiran para sa paggamot ng atherosclerosis at restenosis, ang aktibidad nito ay 2 beses na mas mataas kaysa sa racemic amlodipine. Inihayag ng mga may-akda na ang paggamit ng R (+) - amlodipine ay nagsisilbing paraan ng paggamot at pag-iwas sa mga kundisyon na nangangailangan ng pagsugpo sa paglipat ng mga daluyan ng MMC. Napag-alaman na upang makamit ang resulta, isang mabisang pang-araw-araw na dosis ay 2-20 mg ng R (+) - isomer, na maihahambing sa paggamot sa racemate AG. Kaya, tulad ng ipinakita ng mga resulta ng maraming mga pag-aaral ng epidemiological at kanilang mga meta-analysis, ang mataas na presyon ng dugo, parehong diastolic at systolic, ay nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng stroke, lahat ng mga uri ng coronary artery disease, CHF, talamak na pagkabigo ng bato, aortic dissection at iba pang mga sugat ng mga extracardiac artery at nauugnay sa isang pagtaas sa pagkamatay ng puso sa puso. Bukod dito, ang ugnayan na ito ay linear, nagsisimula sa antas ng BP na 110/70 mm Hg. ... Samakatuwid, ang pangunahing layunin ng paggamot ng isang pasyente na may hypertension ay upang mabawasan ang pangkalahatang peligro ng sakit sa puso at pagkamatay ng puso. Kasabay ng pagkamit ng mga antas ng target na presyon ng dugo, ang pangunahing gawain ng isang doktor ngayon ay ang impluwensyahan ang lahat ng mga kadahilanan sa peligro at gamutin ang mga comorbidity.

Iyon ang dahilan kung bakit ang isang gamot na wala ng dextrorotatory isomer ay hindi maaaring magtaglay ng buong spectrum ng mga katangian ng organoprotective. Ang mga resulta sa pagsasaliksik na nagpapakita ng isang mataas na antas ng cardiovascular at pangkalahatang kaligtasan at isang positibong epekto sa cardiovascular prognosis ay ipinakita para sa tradisyunal na amlodipine at iba pang dihydropyridine CCBs, na kung saan ay isang halo-halong racistic ng R- at S-isomer. Ang bisa ng paglilipat ng data na ito sa S-amlodipine ay nangangailangan ng karagdagang pag-aaral. Sa klase ng dihydropyridine Ca antagonists, isa sa mga pinaka-modernong gamot, lercanidipine, nakakaakit ng pansin sa mga tuntunin ng karagdagang (hindi nakasalalay sa pagbawas ng presyon ng dugo) organoprotection. Sa partikular, sa isang pagbabalik-tanaw sa pag-aaral sa Australia, ipinakita sa kauna-unahang pagkakataon na sa apat na kinatawan ng klase na ito (amlodipine, felodipine, matagal nang kumilos na nifedipine, lercanidipine), ang maximum na pagbawas sa pangkalahatang dami ng namamatay ay natamo nang wasto bilang isang resulta ng ang paggamit ng lercanidipine. Bilang isang gumaganang teorya na nagpapaliwanag ng resulta na ito, maaari naming isaalang-alang ang mga independiyenteng katangian ng neuroprotective ng gamot, na paulit-ulit na tinalakay sa panitikan, na sa klinikal na kasanayan ay karaniwang ipinahiwatig sa isang pagbawas sa bilang ng mga komplikasyon ng cerebrovascular. Ngayon, tungkol sa mga neuroprotective na katangian ng lercanidipine, mayroon kaming bagong data mula sa mga siyentipikong Hapon na lumitaw noong 2011. Ang pag-aaral na ito ay nagpapakita sa kauna-unahang pagkakataon na ang lercanidipine ay makabuluhang pinipigilan ang huli (1 linggo pagkatapos ng ischemia) pagkamatay ng mga hippocampal neuron na may eksperimentong 10 minutong bilateral na oklasyon ng mga carotid artery. Sa parehong oras, sa kabila ng halos pantay na pagbaba ng presyon ng dugo, ang pagkamatay ng neuronal ay hindi mapigilan ng lisinopril, valsartan, at nicardipine. Ang isang nakawiwiling klinikal na konklusyon na ginawa ng mga siyentipikong Hapones ay ang lercanidipine na maaaring mabawasan nang mabisa ang demensya na dulot ng ischemic stroke sa mga pasyente na may hypertension. Pinapayagan kami ng lahat ng nabanggit sa itaas na tapusin na ang mga gamot lamang na binubuo ng dalawang isomer sa klase ng CCB ay maaaring isaalang-alang bilang mga gamot sa unang linya sa paggamot ng hypertension.

E.G. Nesukay, propesor, doktor ng agham medikal, Kiev

Bibliograpiya

  1. Alekseev V.V. Ang optical isomerism at aktibidad ng gamot na gamot // Soros pang-edukasyon na journal na "Chemistry". - 1998. - Blg 1. - S. 49-55.
  2. Arsenyeva K.E. Ang paggamit ng amlodipine sa kardyolohikal na kasanayan // BC. - 2009. - Blg. 17 (8). - S. 610-613.
  3. Voronkov L.G. Klinikal na paggamit ng mga chiral molekula bilang isang bagong direksyon sa gamot para sa cardiovascular // Health of Ukraine. - 2007. - Hindi. 21/1 (pandagdag). - S. 31-32.
  4. Galanova A.S., Osiya A.O., Shilov A.M. Ang mga aspeto ng Pathophysiological ng mga blocker ng calcium channel sa paggamot ng mga sakit sa puso / // BC. - 2007. - No. 20. - S. 1494-1497.
  5. Dyadyk A.I., Bagriy A.E., Shchukina E.V. at iba pa. Paglalapat ng S-amlodipine sa paggamot ng mga pasyente na may arterial hypertension at coronary heart disease // Health of Ukraine. - 2008. - Hindi. 23-24. - S. 54-55.
  6. Karpov Yu.A. Ang paggamit ng calcium antagonists sa mga pasyente na may arterial hypertension at coronary heart disease: kasalukuyang estado ng sining // Cardiology. - 2000 .-- 10. - 52-55.
  7. Lutai M.I., Lysenko A.F. Ang Lerkamen (Lercanidipine) ay isang bagong henerasyon ng dihydropyridine calcium antagonist // News of Medicine and Pharmacy.
  8. Lutai M.I., Lysenko A.F., Moiseenko O.I. Ang paggamit ng mga optic isomer ng mga kilalang gamot sa puso - isang paraan upang madagdagan ang kanilang pagiging epektibo at pagpapaubaya // Ukr. cardiol. zhurn - 2009. - No. 4. http://www.ukrcardio.org/journal.php/article/374
  9. Maksimova M.A., Lukina Yu.V., Tolpygina S.N. et al. Pahambing na pag-aaral ng pagiging epektibo at kaligtasan ng isang bagong gamot na amlodipine - S-amlodipine sa mga pasyente na may grade I-II arterial hypertension // Rational pharmacotherapy sa cardiology. - 2008. - Hindi. 2. - S. 34-37.
  10. Morozova T.E., Zakharova V.L. Ang lugar ng amlodipine sa kardyolohikal na kasanayan // Pagdumalo sa manggagamot. - 2008. - Hindi. 2. - S. 14-17.
  11. Svishchenko E.P., Matova E.A., Gulkevich O.V. Ang Azomex N sa paggamot ng mga matatandang pasyente na may arterial hypertension // Health of Ukraine. - 2010. - Hindi. 6.
  12. Sirenko Yu.N., Selyuk M.N. Diskarte sa pag-iwas sa stroke sa mga pasyente na may arterial hypertension - ang nangungunang papel ng mga blocker ng calcium channel // Panloob na Gamot. - 2008. - Hindi 1. - S. 11-14.
  13. Encyclopedia ng parmasyutiko / Ed. V.P. Chernikh. - K.: Morion, 2005 .-- 845 p.
  14. Abernethy D.R., Soldatov N.M. Pagkakaiba-iba sa pagganap ng istraktura ng tao na L-type na Ca2 + channel: mga pananaw para sa mga bagong target sa pharmacological // J. Pharmacol. Exp. Ther. - 2002. - Vol. 300. - P. 724-8.
  15. Angeli F., Verdecchia P., Reboldi G.P., Gattobigio R., Bentivoglio M., Staessen J.A., Porcellati C. Pag-block ng Calcium channel upang maiwasan ang stroke sa hypertension: isang meta-analysis ng 13 na pag-aaral na may 103,793 na mga paksa // Am. J. Hypertens. - 2004. - Vol. 7 (9). - P. 817-22.
  16. Birkett D.J. Racemates o enantiomer: mga pamamaraang pang-regulasyon // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. - 1989. - Vol. 16 (6). - P. 479-483.
  17. Burges R.A., Gardiner D.G., Gwilt M. et al Calcium channel na humahadlang sa mga katangian ng amlodipine sa vaskular na kalamnan at kalamnan ng puso na in vitro: katibayan para sa boltahe na pagbago ng mga vascular dihydropyridine receptor // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 1987. - Vol. 9. - P. 110-9.
  18. Mga Alituntunin ng 2007 para sa Pamamahala ng Arterial Hypertension // J. ng Hypertension. - 2007 .-- 25 .-- 1105-1187.
  19. Gurjar M. Ang hinaharap ay nakasalalay sa kalinisan ng chiral: Isang pananaw // J. Indian Med. Assoc. - 2007. - Vol. 105. - P. 177-178.
  20. Julius S., Kjeldsen S. E., Weber M. et al. Mga kinalabasan sa mga pasyente na hypertensive na may mataas na peligro sa puso na ginagamot sa mga regimen na batay sa valsartan- o amlodipine: VALUE, isang randomized trial // Lancet. - 2004. - Vol. 363 .-- P. 2022-31.
  21. Kim S. S. A., Park S., Chung N. et al. Mga profile sa kahusayan at kaligtasan ng isang bagong S (-) - amlodipine nikotina na pagbabalangkas kumpara sa racemic amlodipine besylate sa mga may edad na pasyente na Koreano na may banayad hanggang katamtamang hypertension: Isang 8-linggo, multicenter, randomized, double-blind, double-dummy, parallel-group, phase III, noninferiority clinical trial // Clinical therapeutics. - 2008. - Vol. 30. - P. 845-57.
  22. Law M.R., Morris J.R., Wad N.J. Paggamit ng pagbaba ng presyon ng dugo ng mga gamot sa pag-iwas sa sakit na cardiovascular: metaanalysis ng 147 na mga random na pagsubok sa konteksto ng mga inaasahan mula sa mga prospective na epidemiological na pag-aaral // BMJ. - 2009. - Vol. 338 .-- P. 1665.
  23. Mcahon S., Peto R., Cutler J. et al. Presyon ng dugo, stroke at CHD. Bahagi 1. Matagal na pagkakaiba sa presyon ng dugo: Nakuha na Mga pag-aaral na nagmamasid na nakolekta para sa bias ng pagbabawas ng regression // Lancet. - 1990. - Vol. 335. - P. 765-774.
  24. Nayler W.G. Mga aspeto ng parmasyutiko ng calcium antagonism. Maikling kataga at pangmatagalang benepisyo // Droga. - 1993. - Vol. 46 (Karagdagan. 2). - P. 40-47.
  25. Nissen S. E., Tuzcu E. M., Libby P. et al. Epekto ng mga antihypertensive agents sa mga kaganapan sa cardiovascular sa mga pasyente na may coronary disease at normal na presyon ng dugo. Ang pag-aaral ng CAMELOT: isang randomized kinokontrol na pagsubok // JAMA. - 2004. - Vol. 292. - P. 2217-2226.
  26. Ohmori M., Arakawa M., Harada K. et al. Stereoselective pharmacokinetics ng amlodipine sa mga matatandang pasyente na hypertensive // ​​Am. J. Ther. - 2203. - Vol. 10 (1). - P. 29-31.
  27. Ortiz M., Calcino G. Nahihinuha ang mga pagkakaiba sa dami ng namamatay sa pagitan ng dihydropiridine antihypertensives // Hypertension. - 2009. - Vol. 53 .-- P. 1116.
  28. Park J.Y., Kim K.A., Park P.W. et al. Ang mga katangiang parmasyutiko at parmododynamiko ng isang bagong S-amlodipine na pagbabalangkas sa malusog na mga asignaturang lalaking Koreano: isang randomized, openlabel, dalawang yugto, paghahambing, pag-aaral ng crossover // Clin. Ther. - 2004. - Vol. 28 (11). - P. 1837-1847.
  29. Pathak L., Hiremath, Kerkar P.G., Manade V.G. Multicentric, klinikal na pagsubok ng S-Amlodipine 2.5 mg kumpara sa Amlodipine 5 mg sa paggamot ng banayad hanggang katamtamang hypertension - isang randomized, double-blind clinical trial // J. Assoc. Mga Manggagamot India. - 2004. - Vol. 52. - P. 197-202.
  30. Patil P.A., Kothekar M.A. Pag-unlad ng mas ligtas na mga molekula sa pamamagitan ng chirality // Indian J. Med. Si sci. - 2006. - Vol. 60. - P. 427-437.
  31. Paudel R., Palaian S., Kishore P.V. et al. Ang peripheral edema dahil sa S-amlodipine - isang ulat ng tatlong mga kaso // J. Clin. Diagnosa Inihayag ni Res. - 2007. - Vol. 6. - P. 533-516.
  32. Sakurai-Yamashita Y., Harada N. at Niwa M. Lercanidipine Rescues Hippocampus Pyramidal Neurons mula sa Mild Ischemia-Induced Delay Neuronal Death sa SHRSP // Cell Mol. Neurobiol. - 2011 Ene 23 .-- P. 1-7. doi: 10.1007 / s10571-011-9649-6.
  33. Sever P.S., Dahlof B., Poulter N.R. et al., para sa mga ASCOT Investigator. Pag-iwas sa mga pangyayari sa cardiovascular na may isang antihypertensive na pamumuhay ng amlodipine na nagdaragdag ng perindopril tulad ng kinakailangan kumpara sa atenolol na nagdaragdag ng bendroflumethiazide tulad ng kinakailangan, sa Anglo-Scandinavian Cardiac Outcome Trial (ASCOT-BPLA): isang multicentre randomized kinokontrol na pagsubok // Lancet. - 2005. - Vol. 366. - P. 895-906.
  34. Pangkat ng pag-aaral ng SESA - Kaligtasan at pagiging epektibo ng S (-) Amlodipine // JAMA India. - 2003. - Vol. 2 (8). - P. 87-92.
  35. Ang pangkat ng pag-aaral ng SESA-II, India. Kaligtasan at pagiging epektibo ng S (-) Amlodipine sa paggamot ng hypertension // Indian Med. Gazette. - 2005. - Vol. 529 .-- P. 33.
  36. Staessen J. A., Fagard R., Thijs L. et al. Randomized na dobleng bulag na paghahambing ng placebo at aktibong paggamot para sa mas matandang mga pasyente na may nakahiwalay na systolic hypertension // Lancet. - 1997. - Vol. 350.
  37. Thacker H.P. S-amlodipine - The 2007 Clinical Review // J. Indian Med. Assoc. - 2007. - Vol. 1005. - P. 180-190.
  38. Zhang X.P., Loke K.E., Mital S. et al. Paradoxical release of nitric oxide ng isang L-type calcium channel antagonist, ang R + enantiomer ng amlodipine // J. Cardiovasc. Pharmacol. - 2002. - Vol. 39 (2). - P. 208-214.
  39. Weber M.A., Julius S., Kjeldsen S.E. et al. Nakasalalay ang presyon ng dugo at independiyenteng mga epekto ng paggamot na antihypertensive sa mga klinikal na kaganapan sa VALUE Trial // Lancet. - 2004. - Vol. 363. - P. 2049-2051.

© 2021 toreents.ru Fungus. Pula at pulang mga spot. Acne at pimples. Inat marks. Peklat