Isang pamamaraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis. Mga modelo ng pang-eksperimentong Mga modelo ng pang-eksperimentong atherosclerosis in vivo

Pagkakaibang epekto ng Pistacia vera extracts sa pang-eksperimentong atherosclerosis sa modelo ng hayop na kuneho: isang pang-eksperimentong pag-aaral
Pinagmulan: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2917426/

Ang mga diet na mayaman sa lipid at stress ng oxidative ay mga kadahilanan sa peligro para sa atherosclerosis. Ang mga epekto ng methanol (ME) at cyclohexane (CHE) Ang mga extract ng Pistacia vera nut, na madalas na kasama sa diet sa Mediteraneo, ay pinag-aralan sa isang modelo ng kuneho ng atherosclerosis.

Dalawampu't apat na puting rabbits ng New Zealand ang nakatanggap ng isang atherogenic diet (control group) na pupunan sa ME (ME group) o CHE (CHE group) sa loob ng 3 buwan. Dati, ang GC-MS at UHPLC LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS ay binuo upang pag-aralan ang mga profile ng kemikal ng mga extract. Mga sample ng dugo sa baseline at buwanang antas ng lipid profile, lipid peroxidation, at pagpapaandar ng atay. Ang aorta, myocardium at atay ay nasuri sa kasaysayan pagkatapos ng 3 buwan.

Ang mga pangkat ng ME at CHE ay may mas mataas na antas ng HDL at hindi mas mababa ang ibig sabihin ng mga antas ng LDL kolesterol sa% ng baseline kaysa sa control group. Ang Triacylglycerol ay makabuluhang mas mataas sa pangkat ng CHE kumpara sa kontrol. Ang mga halaga ng MDA ay makabuluhang mas mababa sa pangkat ng ME kumpara sa kontrol at CHE. Ang ALT at AST ay makabuluhang mas mataas sa grupong CHE kumpara sa Control. Ang γ-GT ay mas mababa sa ME group kumpara sa control. Ang kapal ng aortic intima ay makabuluhang mas mababa sa mga pangkat ng ME at CHE kumpara sa kontrol; Ang mga atherosclerotic lesyon ng pangkat na ME ay makabuluhang mas malawak kung ihahambing sa mga control group at CHE. Ang pangkat na CHE lamang ang may makabuluhang paglusot sa atay sa atay.

Sa panahon ng panandaliang pamamahala kasama ang isang diet na atherogenic, ang parehong P. vera extracts ay kapaki-pakinabang para sa HDL-, LDL-kolesterol at aortic intimal kapal. Dagdag pa rito ang ME ay nagpakita ng isang epekto ng antioxidant at isang makabuluhang pagbawas sa mababaw na pinsala sa aorta. Ipinapahiwatig ng mga resulta na ang pagsasama sa pagdidiyeta ng P. vera, sa partikular na ME nito, ay maaaring maging kapaki-pakinabang sa pamamahala ng atherosclerosis.

Ang sakit na Cardiovascular ay ang nangungunang sanhi ng pagkamatay sa industriyalisadong bahagi ng mundo, na may atherosclerosis bilang pangunahing kondisyon. Ang pag-unlad at pag-unlad ng mga lesyon ng atherosclerotic ay malawak na napag-aralan. Mayroong maraming mga klinikal na pag-aaral sa mga dietary protocol, tulad ng Seven Countries Study of the Mediterranean Diet, na kinabibilangan ng langis ng oliba. Ang iba pang mga klinikal na pagsubok ay may kasamang mga interbensyon sa parmasyutiko at pag-opera nang nag-iisa o magkasama. Ang pang-agham na katibayan para sa pathogenesis at therapy ng atherosclerosis noong nakaraang siglo ay higit na nagmula sa mga protokol ng pananaliksik sa mga modelo ng hayop.

Ang kuneho, isa sa pinakamahalagang mga modelo para sa pag-aaral ng atherosclerosis, ay mabilis na tumutugon sa pagpapasigla ng mga atherosclerotic lesyon na may mataas na diyeta sa kolesterol. Maraming pag-aaral sa pandiyeta ang gumamit ng modelong ito, kasama ang pagpapakilala ng langis ng oliba o isda at iba't ibang mga seed extract o langis na nagmula sa mga binhi ng mirasol, mani, flax seed, o hazelnuts. Ang nut ng pagkain, natupok na nag-iisa o bilang isang sangkap sa tradisyonal na mga recipe, ay isang pistachio nut mula sa Pistacia vera tree, na kabilang sa pamilyang Anacardiaceae at ipinamamahagi sa buong gitnang at timog-silangan ng Greece, pati na rin ang iba pang mga bansa sa Mediteraneo at Gitnang Silangan. Sa pagkakaalam namin, in vitro na pag-aaral lamang ang na-publish hinggil sa aktibong epekto ng biologically nito sa pag-unlad ng atherosclerosis. Samakatuwid, nilayon naming siyasatin ang epekto ng P. vera cyclohexane (CHE) at methanol extract (ME) na pangangasiwa sa isang pang-eksperimentong modelo ng kuneho ng atherosclerosis sa serum biochemistry, pati na rin ang pinsala sa aorta, puso at atay.

Ipinapakita ng Talahanayan 1 ang mga mapaglarawang istatistika ng mga sinusukat na parameter ng 3 pangkat. Ipinapakita ng Talahanayan 2 ang average na mga pagbabago sa porsyento mula sa baseline sa body biomass, lipid profile at status ng antioxidant, pati na rin ang pangkalahatang mga halaga ng istatistika. Ipinapakita ng Talahanayan 3 ang ibig sabihin ng mga pagbabago sa porsyento mula sa baseline na aktibidad ng enzyme sa atay at pangkalahatang mga halagang pang-istatistika. Ipinapakita ng Talahanayan 4 ang pagsusuri ng morphometric ng aorta ng kuneho.

Naglarawang istatistika: nangangahulugang ± pamantayan ng paglihis ng bigat ng katawan at mga parameter ng biochemical

Karaniwan na mga halaga ng timbang sa katawan, profile ng lipid at stress ng oxidative sa panahon ng pagmamasid sa tatlong mga grupo: control (atherogenic diet), ME (atherogenic diet plus ME), CHE (atherogenic diet plus CHE).

Ang lahat ng mga variable ay ipinakita bilang mean ± SD

Pagbabago ng porsyento sa bigat ng katawan, profile ng lipid at stress ng oxidative sa serum ng kuneho

Median% na pagbabago mula sa baseline body weight, lipid profile at oxidative stress na halaga sa panahon ng pagmamasid sa tatlong grupo: control (atherogenic diet), ME (atherogenic diet plus ME), CHE (atherogenic diet plus CHE).

Mahalagang pagkakaiba sa p

b Mahalagang pagkakaiba sa p

Ang porsyento ng mga pagbabago sa aktibidad ng mga enzyme sa atay sa suwero ng mga kuneho

Ang panggitna aktibidad ng enzyme sa atay% ay nagbabago mula sa baseline sa panahon ng pagmamasid sa tatlong grupo. Pangkat ng kontrol: atherogenikong diyeta, grupo ng ME: atherogenikong diyeta kasama ang ME, pangkat ng CHE: atherogenikong diyeta kasama ang CHE

Mahalagang pagkakaiba sa p

b Mahalagang pagkakaiba sa p

Pangkalahatang Sig: Pangkalahatang Kahalagahan, NS: Minor

Pagsusuri sa morphometric ng Rabbit aorta

Ang mga resulta ay ipinahayag bilang panggitna ± SD.

Pangkat ng kontrol: atherogenikong diyeta, grupo ng ME: atherogenikong diyeta kasama ang ME, pangkat ng CHE: atherogenikong diyeta kasama ang CHE

Mahalagang pagkakaiba sa p

b Mahalagang pagkakaiba sa p

Ang pangwakas na ibig sabihin ng% pagbabago mula sa baseline sa mga grupo ng Control, ME at CHE ay hindi makabuluhan sa istatistika (Talahanayan 2), bagaman mayroong isang katamtamang pagtaas sa ganap na paraan (Talahanayan 1).

Ang mga antas ng plasma lipid ng lahat ng tatlong mga grupo ay pareho sa baseline. Ang average na% pagbabago mula sa baseline sa panahon ng pagmamasid na inilarawan sa ibaba ay ipinapakita sa Talahanayan 2.

Ang ibig sabihin ng% pagbabago mula sa baseline hanggang 1 buwan para sa mga pangkat ng ME at CHE ay mas mataas nang istatistika nang mas mataas kumpara sa control group (p = 0.01 at 0.05, ayon sa pagkakabanggit).

Ang ibig sabihin ng pagbabago sa pangkat ng CHE ay mas mataas sa istatistika nang mas mataas kumpara sa mga control group at ME sa ika-1 at ika-2 buwan, habang ang mga pangkat ng ME at CHE ay may mas makabuluhang mas mataas na mga istatistika kaysa sa control group sa ika-2 (p = 0.001 at p

Ang ibig sabihin ng pagbabago sa pangkat ng CHE ay mas mababa sa istatistika nang mas mababa kumpara sa control group sa buwan 1 at 2 (p

Ang panggitna% pagbabago sa pangkat ng ME ay mas mataas sa istatistika nang mas mataas kumpara sa control group sa buwan 1 at 2 (p

Ang ibig sabihin ng pagbabago sa grupo ng CHE ay mas mataas sa istatistika nang higit na mataas kumpara sa ME group sa 2 at 3 buwan (p = 0.032 at 0.012, ayon sa pagkakabanggit). Bukod dito, ang ibig sabihin ng pagbabago sa pangkat na ME ay ayon sa istatistika na makabuluhang naiiba kumpara sa control group sa buwan 1 at 3 (p

Ang panggitna% pagbabago sa pangkat ng ME ay mas mataas nang istatistika nang mas mataas kumpara sa control group sa buwan 2 (p = 0.05), habang ang average na pagbabago sa grupo ng CHE kumpara sa control group ay mas mataas nang mas mataas sa panahon ng pag-aaral (p

Ang panggitna% pagbabago sa mga halaga ng plasma ng lahat ng mga pangkat ay hindi nagpakita ng isang makabuluhang pagtaas ng istatistika sa buong panahon ng pang-eksperimento, kung ang pangkat ng CHE ay may mas mataas na mga halaga lamang sa 3 buwan (p = 0.007).

Ang average na pagbabago sa mga halaga ng pangkat ng ME ayon sa istatistika ay mas makabuluhang istatistika na mas mababa kumpara sa mga control group at CHE sa panahon ng ikatlong buwan ng eksperimento (p

Ang mga specimen ng macroscopic aortic mula sa mga grupo ng Control at CHE ay nagpakita ng malawak na mga atherosclerotic plaque na sumasakop sa halos buong itaas na bahagi ng excised aorta (Talahanayan 4 at FIGS. 1A at 1E). Ang mga marka ng pangkat na ME ay nagpakita ng hindi gaanong malawak na mga sugat kumpara sa A group pati na rin kumpara sa CHE group (Talahanayan 4 at FIG. 1C).

Ang mga Macro- at microscopic na imahe ng mga kinatawan ng aorta sa mga rabbits ng tatlong grupo. Ang 1A, 1C, 1E ay mga kinatawan ng larawan mula sa magaspang na mga ispesimen ng aortic na kabilang sa mga pangkat ng Control, ME at CHE, ayon sa pagkakabanggit. Ipinapahiwatig ng mga arrow ang pagbuo ng atherosclerotic plaque. Tulad ng ipinakita, ang control group ay nagpakita ng malawak na mga atherosclerotic plaque na sumasakop sa halos buong itaas na bahagi ng excised aorta. Ang mga pangkat ng ME at CHE ay nagpakita ng hindi gaanong malawak na mga sugat kumpara sa control group, at sa pagitan ng dalawang grupo, ang pangkat ng ME ang may pinakamaliit na nabuo na lesyon. 1B, 1D, 1F - photomicrographs na may 1A, 1C, 1E, ayon sa pagkakabanggit (eosin - hematoxylin, paunang pagpapalaki × 100). Ang Figure 1B (control group) ay nagpapakita ng isang mahina na plaka na may maraming foam cells, pamamaga at kapansin-pansin na pampalapot ng intima. Ipinapakita ng Larawan 1D (pangkat ME) ang sugat na inilarawan sa itaas, ngunit hindi gaanong malawak (ang intima / medium na kapal ay mas mababa kaysa sa 1B. 1 B. Ipahiwatig ng mga arrow ang lapad ng endothelium.

Ang mga natuklasan ng histopathological mula sa mga grupo ng Control at CHE ay nagpakita ng mga mahina na plake na may maraming mga foam cell, pamamaga, at kapansin-pansin na pampalapot ng intima (Mga Larawan 1B at 1F). Sa pangkat ng ME, ang mga sugat na inilarawan sa itaas ay natagpuan, ngunit hindi gaanong malawak (Larawan 1D).

Ang pagsisiyasat sa kasaysayan ng puso ay hindi nagsiwalat ng mga makabuluhang pagbabago sa pagitan ng mga pangkat.

Ang histological na pagsusuri sa atay ay hindi nagsiwalat ng mga makabuluhang pagbabago sa pagitan ng Group control at ME. Ang pangkat ng CHE ay nagpakita ng istatistikal na makabuluhang pagpasok ng fatty kumpara sa control group.

Ang non-genetic hyperlipidemic rabbit ay isang modelo ng hayop na malawakang ginagamit sa pagsasaliksik sa atherosclerosis. Ang iba't ibang mga antas ng dietary kolesterol (0.2-1.3%) ay ginamit upang likhain ang eksperimento sa eksperimento, at ang sabay na pangangasiwa ng iba pang mga potensyal na kapaki-pakinabang na sangkap ay pinag-aralan sa mga panahon mula 8 hanggang 14 na linggo.

Ang mga halaman ng pistia ay mga puno o palumpong na pag-aari ng Greece at iba pang mga bansa sa Mediteraneo at Gitnang Silangan. Ipinakita na kasama ng mga ito ay natagpuan na ang P. lentiscus ay may antioxidant, antibacterial, hepatic-protective at cytostatic effects at upang maiwasan ang LDL kolesterol mula sa oksihenasyon sa vitro. Ang P. terebinthus ay ipinakita na mayroong mga kapaki-pakinabang na epekto sa matris warts at skin melanomas. Maliit na pananaliksik ang nagawa sa P. vera. Naiulat na mayroon itong mga antifungal effects sa mga halaman. Naglalaman ang P. vera ME ng kaunting catechin, isang polyphenolic flavonoid na nagpapakita ng potensyal na mas mataas na aktibidad ng antioxidant kaysa sa ascorbic acid at α-tocopherol sa mga in vitro na pag-aaral. Ang Catechin at ang mga produkto ay ipinakita rin upang mabawasan ang peligro ng sakit na cardiovascular sa pamamagitan ng pagbaba ng mga antas ng serum kolesterol, pagbawas ng pagsasama-sama ng platelet, at pagbaba ng presyon ng dugo.

Sa kasalukuyang pag-aaral, sinisiyasat namin ang epekto ng co-administration ng P. vera sa pag-unlad ng atherosclerosis na sapilitan ng kolesterol sa isang modelo ng hayop ng isang kuneho sa loob ng 12 linggo. Napagpasyahan naming pamahalaan ang P. vera ME o CHE nang magkahiwalay sa iba't ibang mga pangkat ng mga hayop upang makilala kung aling mga bahagi ang responsable para sa potensyal na magkakaibang mga resulta. Ipinakita ng pagsusuri ng GC-MS CHE na ang pangunahing mga compound nito ay b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic at palmitic acid. Naipakita na ng mga klinikal na pagsubok ang mga proteksiyon na epekto ng naturang mga sterol ng halaman sa pag-unlad ng coronary heart disease. Bilang karagdagan, ang pagsusuri ng ME gamit ang mga pamamaraan ng LC-HRMS / MS ay nagsiwalat ng pagkakaroon ng methyl gallic ester, protocatechic acid at gallic acid. Ipinakita na ang gallic acid ay may aktibidad na antiatherogenic.

Ang mga resulta ng kasalukuyang pag-aaral ay nagpapakita ng kapaki-pakinabang na epekto ng co-administration ng P. vera ME at CHE sa isang diet na pinatibay ng kolesterol sa mga pagbabago sa HDL-C. Nagpakita din ang ME ng mas kaunting pagbabago sa MDA mula sa baseline, sa gayon ay nagpapakita ng isang banayad na epekto ng antioxidant. Ang kapaki-pakinabang na epekto ng LDL-C ay hindi makabuluhan sa istatistika. Ang iba pang mga parameter ng biochemical na sinisiyasat (TC, TAG, at mga enzyme sa atay) ay hindi nagpakita ng kapaki-pakinabang na epekto ng ME kapag pinag-aralan gamit ang mga average na average. Ang pagtatasa ng aming data gamit ang average na ganap na mga halaga ay nagpakita ng isang istatistikal na makabuluhang epekto ng proteksiyon ng ME ayon sa mga nasa itaas na parameter (Talahanayan 1). Gayunpaman, dahil sa kakulangan ng isang normal na pamamahagi ng mga halaga, ang paggamit ng nonparametric analysis (Kruskal-Wallis at Mann-Whitney test) ay itinuturing na kinakailangan.

Maraming mga sangkap ng halaman ang may kapaki-pakinabang na epekto sa biochemistry ng dugo sa mga rabbits na binigyan ng kolesterol. Ang isang langis ng oliba polyphenol na kilala bilang hydroxytyrosol ay tumaas ang mga antas ng HDL-C sa mga atherogenic dietary rabbits. Ang linga na harina ay nagkaroon ng kapaki-pakinabang na epekto sa kabuuang antas ng kolesterol at triglyceride sa mga kuneho na binigyan ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang seciolalariciresin diglucoside (SDG), ang plant lignin na nakahiwalay mula sa flaxseed nang ibigay sa mga kuneho sa loob ng 8 linggo, ay nagresulta sa pagbawas ng LDL-C at pagtaas ng HDL-C at aktibidad na antioxidant, katulad ng aming pag-aaral. Bilang karagdagan, isa pang pag-aaral ng kuneho na gumagamit ng isang ethanol extract ng Hypericum Boiss var lysimachioides (Guttifera) ay nagpakita ng isang makabuluhang pagbaba ng istatistika sa mga antas ng MDA pati na rin ang pagtaas sa mga antas ng HDL-C, na naaayon sa aming pag-aaral.

Ipinakita ng aming mga resulta na ang paggamot sa parehong P. vera extracts ay sanhi ng katamtamang pagtaas sa mga halagang TC, bagaman hindi ito gaanong kaiba sa control group sa pangalawa at pangatlong buwan ng pamamahala.

Ang ibig sabihin ng mga halagang HDL-C sa control group ay mas mababa sa pagtatapos ng eksperimento, habang ang co-administration ng P. vera extracts (mga pangkat ng ME at CHE) ay makabuluhang pumigil sa pagbawas na ito. Dahil sa mababang antas ng HDL-C ay nauugnay sa isang mas mataas na peligro ng sakit sa puso, nakumpirma na ang pagtaas sa mga antas ng HDL-C ay hahantong sa isang proteksiyon na epekto laban sa atherosclerosis pagkatapos ng pangmatagalang pangangasiwa ng mga P. vera extract.

Nagpakita ang aming mga resulta ng makabuluhang pagkakaiba sa mga antas ng plasma MDA sa pagitan ng ME at mga control group. Ipinapahiwatig nito na ang kapaki-pakinabang na epekto ng P. vera ME sa ilang mga lipid at aorta ay maaaring sanhi ng isang banayad na epekto ng antioxidant.

Sa aming pag-aaral, ang mga antas ng atay ng enzyme ay tumaas, na umaabot sa maximum na antas ng ikatlong buwan sa lahat ng mga grupo. Partikular, ang mga pagbabago sa ALT at AST ay nadagdagan sa mga pangkat ng ME at CHE kumpara sa mga kontrol. Ang parehong mga klinikal at pang-eksperimentong pag-aaral ay nagpakita na ang nakataas na ALT at AST ay maaaring mahulaan para sa pag-unlad ng atherosclerosis. Bilang karagdagan, ang mga pagbabago sa γGT ng pangkat ng ME ay mas mababa sa istatistika nang mas mababa sa ikatlong buwan kumpara sa control group. Ipinapahiwatig nito ang isang positibong epekto ng P. vera ME at CHE sa pagpapaandar ng sistemang biliary sa mga atherosclerotic na hayop. Sa isang pag-aaral ni Hakimoglu et al. ang hepatic hydropic at lipid degeneration ay nabawasan sa ethanol extract ng Hypericum lysimachoids kumpara sa mga kuneho na pinakain lamang ng diyeta na pinatibay ng kolesterol. Ang paghahanap na ito ay katulad ng sa amin, kung saan ang histology ng atay na pinakain ko sa mga rabbits ay hindi gaanong naapektuhan kaysa sa pangkat ng kolesterol (control group), bagaman walang makabuluhang pagkakaiba sa istatistika. Sa partikular, ang mga kuneho sa control group ay nagdusa mula sa pinsala sa atay na nailalarawan sa pamamagitan ng steatosis at fibrosis, na mas malinaw pa sa grupo ng CHE.

Ang pagbuo ng macroscopic plaque sa ME group ay hindi gaanong malawak kaysa sa control at mga pangkat ng CHE. Tulad ng sa aming pag-aaral, nabanggit ng iba pang mga mananaliksik na sa kabila ng pagtaas ng serum kolesterol pagkatapos ng pangangasiwa ng katas, ang mga resulta ng mga abnormal na specimen ng aortic ay maaaring magpakita ng pagpapabuti sa atherosclerosis. Aguilera et al. natagpuan na ang birhen na langis ng oliba at langis ng isda ay nagbabawas ng pag-unlad ng mga atherosclerotic plake. Ang langis ng Nut ay ipinakita din upang mabawasan ang mga atherosclerotic lesyon sa aorta ng kolesterol na pinakain sa mga kuneho. Bilang karagdagan, ang epekto ng pangangasiwa ng berdeng tsaa na naglalaman ng mga compound na nagmula sa epicatechin sa mga kuneho ay nagkaroon ng kapaki-pakinabang na epekto sa mga arterial atherosclerotic plaque. Ito ay naaayon sa aming mga resulta, na nagpapahiwatig ng isang makabuluhang positibong epekto ng P. vera ME sa pagbuo ng aortic atherosclerosis. Sa partikular, ang pangkat ng ME ay nagpakita ng makabuluhang pagsugpo sa mga atherosclerotic na plaka sa parehong kapal at lapad nila sa aortic lumen. Ito ay maaaring sanhi ng pangunahing mga sangkap ng ME, tulad ng gallic acid at catechin, na maaaring maging responsable para sa proseso ng pagsugpo na ito, tulad ng naipahiwatig na. Sa kabilang banda, ang grupo ng CHE ay nagpakita ng isang mas mahinang pagsugpo ng atherosclerosis na may kaugnayan sa kapal ng plaka, na maaaring ipaliwanag sa pagkakaroon ng b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic at palmitic acid, tulad ng ipinakita na katulad.

Ipinakita ng pangkat na CHE ang pinakamababang aktibidad ng antioxidant. Ang epektong ito ay maaaring nauugnay sa malawak ngunit hindi gaanong kumplikadong mga lesyon ng atherosclerotic na nakikita sa mga ispesicong aorta ng CHE kumpara sa mga nasa Control at ME na mga pangkat. Gayunpaman, ang grupo ng ME ay nagpakita ng mas malakas na aktibidad ng antioxidant. Ang makabuluhang istatistika na naobserbahan na epekto ng antioxidant ng ME, maliwanag mula sa pagtatasa ng MDA, din ay makabuluhang nabawasan ang pagtitiwalag ng aorta ng plaka. Sa kabilang banda, ang CHE ay hindi nakakaapekto sa antas ng mga atherosclerotic lesyon. Ang data na ito ay maaaring maiugnay sa mga sangkap ng antioxidant ng P. vera ME.

Sa konklusyon, kapag pinamamahalaan nang maikling sabay-sabay sa isang atherogenic diet, ang parehong P. vera extracts ay kapaki-pakinabang para sa HDL-, LDL-kolesterol at aortic intimal kapal. Dagdag pa rito ang ME ay nagpakita ng isang epekto ng antioxidant at isang makabuluhang pagbawas sa mababaw na pinsala sa aorta. Ipinapahiwatig ng mga resulta na ang pagsasama sa pagdidiyeta ng P. vera, sa partikular na ME nito, ay may potensyal na maging kapaki-pakinabang sa paggamot ng atherosclerosis. Ang P. vera ME at CHE ay ginamit sa vivo sa kauna-unahang pagkakataon sa aming kaalaman sa pag-aaral ng atherosclerosis at nagpapakita ng isang promising epekto sa proseso ng pagsugpo. Higit pang pananaliksik ang kinakailangan bago ang P. vera ay maaaring inirerekomenda sa klinika para sa pagsasama sa pagdidiyeta para sa pamamahala ng atherosclerosis.

Dalawampu't apat na karaniwang mga puting kuneho ng New Zealand (2.7 ± 0.2 kg) na binili mula sa isang sertipikadong komersyal na breeder ng Greece ay random na nahahati sa tatlong pantay na grupo (control, ME at CHE) at magkahiwalay na nakalagay sa mga stainless steel cages na may libreng pag-access sa pagkain at gripo ng tubig . Ang mga kondisyon ng tirahan ng hayop ay 20 ± 2 ° C, kamag-anak halumigmig 60 ± 5%, sa 12:12 h, ilaw: madilim na ikot. Ang mga hayop ay ginagamot alinsunod sa mga pamantayang itinakda ng European Directive 86/609 / EEC. Ang lokal na awtoridad ng beterinaryo at ang komite ng etika ng hayop ay inaprubahan (lisensya blg. K / 950) ang pag-aaral. Ang control group ay nakatanggap ng isang karaniwang balanseng diyeta na may kuneho (komposisyon ng kemikal: kabuuang fatty acid 2.5%, cellulose 18.5%, kabuuang protina 16.5%, tubig 13%, ash 11%, calcium 1.4%, lysine - 0.6%, methionine-cystine - 0.55%, posporus 0.55%, sodium 0.25%), pinagyaman ng 1% kolesterol (Dolder, Switzerland) (atherogenikong diyeta), ang pangkat ng ME ay nakatanggap ng isang atherogenikong diyeta kasama ang ME (1% ayon sa timbang) at atherogenikong diyeta ng grupo ng CHE plus CHE (5% ng timbang). Ang mga pagdidiyeta ay sariwang inihanda tuwing tatlong araw bago ang pagkonsumo.

Ang dami ng mga pulbos na pistachio nut bawat 15 kg, na ani sa isla ng Aegina ng Greece, ay nakuha sa temperatura ng silid, na unang tinalo ng cyclohexane, na nakakuha ng 7.5 kg ng isang berde na may langis na nalalabi pagkatapos ng pagsingaw ng solvent. Ang CHE ay saponified ng isang maginoo na pamamaraan na nagreresulta sa esterified fatty acid. Ang fatty acid methyl esters at hindi nahahawak na labi ay sinuri ng GC at GC / MS upang magbigay ng b-sitosterol, squalene, stigmasterol, oleic acid at palmitic acid bilang pangunahing mga compound (tingnan ang Supplementary File 1)
,

Matapos makuha ang mga pulbos na pistachio nut na may cyclohexane, ang materyal ng halaman ay karagdagang nakuha sa dichloromethane upang makakuha ng 1.5 kg ng isang berdeng may langis na katas, at pagkatapos ay may methanol upang makakuha ng isang labi ng 500 g pagkatapos ng pagsingaw ng solvent. Ang isang halaga ng 400 g ng nalalabi ay napailalim sa XAD-4 dagta upang alisin ang asukal upang makakuha ng ME enriched sa phenolic compound. Ang pamamaraan ng LC-DAD-ESI (-) - HRMS / MS ay binuo upang ilarawan ang profile ng kemikal ng enriched na katas. Ginawa ang pagsusuri gamit ang isang aparato ng UHPLC na konektado sa isang mataas na pagganap na hybrid spectrometer LTQ-Orbitrap Discovery. Ang mga phenolic compound, methyl halide (1), gallic acid (2), protocatechin acid (3) catechin (4) at epicatechin (5) ay ginamit bilang mga pamantayan para sa pagtatasa, at ang kanilang pagkilala ay isinagawa sa pamamagitan ng paghahambing ng oras ng pagpapanatili, UV- Vis at mataas na katumpakan na masa ng mga tuktok sa sample na may mga sample ng karaniwang mga compound.

Ang nakalakip na Karagdagang File 1 ay nagbibigay ng isang detalyadong pagtatasa ng mga bahagi ng mga extract.

Ang lahat ng mga hayop ay na-fasten 12 oras bago ang pagkuha ng dugo. Ang mga ito ay bahagyang napaakit (ketamine hydrochloride 12 mg / kg, xylazine 2.5 mg / kg bw, im) para sa pamamaraan upang maiwasan ang stress. Ang mga sample ng dugo mula sa arterya ng tainga ng mga hayop ay inilagay sa Wasserman tubes na naglalaman ng isang anticoagulant para sa 0, 1, 2, at 3 buwan ng pang-eksperimentong pamamaraan. Ang Plasma ay pinaghiwalay ng centrifugation sa 3500 rpm sa loob ng 15 min. Kabuuang plasma kolesterol (TC), high-density lipoprotein kolesterol (HDL-C), mababang-density lipoprotein kolesterol (LDL-C), triacylglycerol konsentrasyon (TAG), serum alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) at gamma serum Sinusukat ang aktibidad ng glutamyl transferase (γGT) na may mga kit ng pagsubok na enzyme ayon sa mga tagubilin ng gumawa (Biomerieux, Lyon, France) na gumagamit ng isang awtomatikong analyzer (uri 7170A, Hitachi, Tokyo, Japan). Ang MDA ay kinakalkula ng manu-manong thiobarbituric acid reagent na pamamaraan (TBARS) na inilarawan ni Yagi. Sa pagtatapos ng pang-eksperimentong pag-aaral at pagkatapos ng huling sampling ng dugo sa panahon ng pagpapatahimik, ang mga kuneho ay na-euthanize ng sodium thiopental (30 mg / kg intravenously).

Ang aorta ay tinanggal mula sa aortic artery papunta sa iliac bifurcation. Ang pagsunod sa tisyu sa adventitia ay tinanggal at ang aorta ay pinutol paayon kasama ang gitnang pader ng ventral. Pagkatapos ang aorta ay naayos sa 10% formalin phosphate buffered saline. Ang luminal na ibabaw ng bawat sample ng aorta ay tinanggal at ang imahe ay naimbak nang elektronikong. Ang mga seksyon mula sa lahat ng mga sample ay nakuha mula sa tatlong karaniwang mga site (kaagad na distal sa sangay ng kaliwang subclavian artery, sa ikapitong intercostal artery, at kaagad na likuran ng celiac disease). Ang mga sample na ito ay naka-embed sa paraffin blocks at nabahiran ng hematoxylin-eosin. Ang mga histopathological aortic atherosclerotic lesyon ay inuri ayon sa pag-uuri ni Stari, at ang kapal at lugar ng ibabaw ng mga lesyon ng atherosclerotic sa pader ng aortic ay na-semi-dami gamit ang isang awtomatikong sistema ng pagsusuri ng imahe. Sa madaling sabi, ang mga parameter na tasahin ay: Ang mga digital na imahe ay nakuha mula sa mga slide gamit ang isang photomicroscope (Nikon Eclipse 80i, Nikon Corp, Tokyo, Japan) na nilagyan ng isang digital camera (Nikon DS - 2 MW). Ang lahat ng mga imahe ay inilipat sa isang PC na may naaangkop na software (Image ProPlus v. 5.1, Media Cybernetics, MD, USA).

Ang puso at atay ay tinimbang at naayos sa 10% posporat na buffered saline. Ang mga karaniwang seksyon ay kinuha, na naka-embed sa paraffin blocks para sa hematoxylin-eosin, at ang mga myocardial sample ay karagdagan na nabahiran ng trichromic spot ni Masson.

Ang pinsala sa myocardial ay na-marka mula 0 hanggang 3 na nauugnay sa interstitial edema, fibrosis, at foam cell infiltrates. Ang pinsala sa atay ay nauri sa apat na marka, tulad ng naunang inilarawan, para sa mga pagbabago sa arkitektura, infiltration ng mataba, at fibrosis.

Ang data ay ipinahayag bilang paraan ± karaniwang paglihis (SD) pati na rin ang mga halagang panggitna dahil sa abnormalidad. Upang pag-aralan ang normalidad ng mga parameter, ginamit ang pagsubok na Kolmogorov-Smirnov.

Upang ipahiwatig ang trend sa unang 3 buwan ng paggamot, ang average na porsyento ng mga pagbabago pagkatapos ng 1, 2 at 3 buwan ng mga variable ay nakalkula. Ang paghahambing ng pagbabago ng porsyento mula sa baseline para sa mga variable sa panahon ng pagmamasid at mga variable ng histopathology sa pagitan ng tatlong pangkat ay sinuri gamit ang pagsubok na Kruskal-Wallis at ang pagsubok na Mann-Whitney (ipinares na mga paghahambing).

Ang lahat ng mga pagsubok ay dalawang panig, ang kahalagahan ng istatistika ay itinatag sa p

P.vera: Pistacia vera; AKO: katas ng methanol ng Pistacia vera; CHE: Pistacia vera cyclohexane extract; GC: gas chromatography; MS: mass spectrometry; UHPLC: Ultra High Liquid Chromatography; LC: likidong chromatography; DAD: diode array detector; ESI: electronic spray ionization; HRMS: mataas na resolusyon ng masa spectrometry; TC: kabuuang kolesterol; LDL-C: mababang density ng lipoprotein kolesterol; HDL-C: mataas na density ng lipoprotein kolesterol; TAG: triacylglycerol: MDA: mababang-tindig aldehyde; ALT: alanine aminotransferase; AST: aspartate aminotransferase; γ-GT: gamma glutamyl transferase; TBARS: Thiobarbituric Acid Reactive Substances; SD: karaniwang paglihis; SPSS: Pangkalahatang Pakete para sa Agham Panlipunan; SDG: seciolalaricircinol diglucoside.

Nagsagawa ang CM ng isang pilot na pag-aaral na kinasasangkutan ng pangkalahatang-ideya ng hayop, paghahanda ng diyeta, sampling ng dugo, euthanasia, at pagbalangkas ng manuskrito. Ang KG at MH ay naghanda ng cyclohexane at methanol extract at mga kaukulang diyeta at pinag-aralan ang mga ito. Ginawa at pinag-ugnay ng GA at EP ang lahat ng mga yugto ng patolohiya ng sample ng tisyu. Ang TK at DI ay lumahok sa pagtanggal ng tisyu at paghahanda ng manuskrito. Ang AP at AC ay nag-ambag sa disenyo ng pag-aaral. Ang Punong Ministro ay nagsagawa ng isang proyekto para sa paggawa ng mga extract ng Pistatsi. Ang NT ay nag-ambag sa paghahanda ng mga pagkain at manuskrito. Ang LAS at ID ay naglihi ng disenyo ng pag-aaral, nagsama ng mga eksperimento, at inihanda ang manuskrito. Nabasa at naaprubahan ng lahat ng mga may-akda ang pangwakas na manuskrito.

Mga pamamaraan para sa paghahanda ng cyclohexane at methanol extracts. Detalyadong impormasyon sa pamamaraan para sa paghahanda ng cyclohexane at methanol extracts, kabilang ang 2 mga numero.

Mag-click dito para sa file

Nagpapasalamat si Dr. K. Marino sa Hellenic Ministry of Rural Development and Food para sa suporta at pang-edukasyon na bakasyon, at kay Propesor D. N. Perrea para sa mahalagang payo at suporta sa pag-aaral. Kinikilala ni Dr. Dantas ang Espesyal na Account para sa Mga gawad sa Pananaliksik (Blg. 70/4/2591) ng Pambansa at Kapodistrian University ng Athens para sa suporta sa pananalapi. Kinikilala ng mga may-akda ang biostatistics ni Dr. A. Galanos para sa dalubhasang pagsusuri sa istatistika ng pag-aaral at kinikilala ang dalubhasang tulong nina K. Perrea, K. Papadaki, E. Dusi, G. Pantelis, P. Rapos at Z. Mertiri sa panahon ng mga eksperimento.

Noong 1912, iminungkahi ng N.N. Anichkov at S.S.Khalatov ang isang pamamaraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis sa mga kuneho sa pamamagitan ng pagpapasok ng kolesterol sa loob (sa pamamagitan ng isang pagsisiyasat o sa paghahalo nito sa ordinaryong pagkain). Malubhang mga pagbabago sa atherosclerotic na nabuo pagkatapos ng maraming buwan na may pang-araw-araw na paggamit ng 0.5 - 0.1 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang sa katawan.

Bilang isang patakaran, sinamahan sila ng pagtaas ng antas ng kolesterol sa serum ng dugo (3 - 5 beses kumpara sa paunang antas), na siyang batayan para sa palagay ng nangungunang papel na pathogenetic sa pagpapaunlad ng atherosclerosis at hypercholesterolemia . Ang modelong ito ay madaling kopyahin hindi lamang sa mga kuneho, kundi pati na rin sa mga manok, kalapati, unggoy, at mga baboy.

Sa mga aso at daga na lumalaban sa kolesterol, ang atherosclerosis ay muling ginawa ng pinagsamang epekto ng kolesterol at methylthiouracil, na pumipigil sa paggana ng teroydeo. Ang kumbinasyon ng dalawang mga kadahilanan (exogenous at endogenous) ay humahantong sa matagal at matinding hypercholesterolemia (higit sa 26 mmol / l - 100 mg%). Ang pagdaragdag ng mantikilya at apdo ng asin sa pagkain ay nag-aambag din sa pagbuo ng atherosclerosis.

Sa mga manok (roosters), ang pang-eksperimentong atherosclerosis ng aorta ay bubuo pagkatapos ng matagal (4 - 5 buwan) na pagkakalantad sa diethylstilbestrol. Sa kasong ito, ang mga pagbabago sa atherosclerotic ay lilitaw laban sa background ng endogenous hypercholesterolemia, na nagreresulta mula sa isang paglabag sa hormonal regulasyon ng metabolismo.

Higit pa sa paksang Mga pang-eksperimentong modelo.:

1. 4.2. Ang pangunahing mga probisyon ng oxygen-peroxide na modelo ng "kusang" malignancy
2. Desympathization ng puso sa mga modelo ng huli na klinikal na yugto ng sakit na Parkinson
3. Mga pang-eksperimentong modelo. Talamak (nagkakalat) glomerulonephritis.
4. Ang modelo ng sakit na neuropathic na may pagpapakilala ng mga tumor cell sa mga istraktura ng buto
5. Kabanata 3. EXPERIMENTAL ASSESSMENT OF THE MAIN LINKS OF PATHOGENESIS OF CHEMI-RADIATED ORAL MUCOSITES SA KANILANG MODELING SA MALiliit na LIMORATORAL NA HAYOP

1

Sa mga eksperimento sa mga rabbits (n = 16), isang modelo ng hyperlipidemia ang binuo, sanhi ng intravenous administration ng isang 10% emulsyon ng Lipofundin sa isang dosis na 0.5 ml / kg sa loob ng 30 araw. Ang modelo ng pang-eksperimentong nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng antas ng triglycerides at VLDL ng 1.4 beses, LDL ng 1.2 beses, isang pagbaba ng nilalaman ng HDL ng 1.4 beses sa dugo ng mga pang-eksperimentong hayop. Kasabay ng mga pagbabago sa lipid spectrum ng dugo sa mga pang-eksperimentong rabbits, isang pagtaas sa antas ng lactate at C-reactive na protina ang natagpuan, ayon sa pagkakabanggit, ng 2.1 beses at 13.4 beses.

hyperlipidemia

pang-eksperimentong modelo

1. Kalinkin M.N., Volkov V.S., Zavarin V.V. Atherosclerosis: pathophysiology, paggamot, pangunahing pag-iwas. - Tver: RITs TGMA, 2009 .-- 215 p.: May sakit.

2. Kosarev V.V., Babanov S.A. Mga side effects ng drug therapy: pagtatasa at hula // Medisina ng mga kondisyong pang-emergency. - 2010. - Blg. 6 [Elektronikong mapagkukunan]. URL: http://urgent.mif-ua.com/archive/issue-15105/article-15118/ (petsa ng pag-access: 8.07.2011).

3. Kukharchuk V.V. Paggamot ng dyslipidemia bilang isang mahalagang kadahilanan sa pag-iwas sa atherosclerosis at mga komplikasyon nito // Systemic hypertension. - 2007. - Hindi. 2. - P. 35–43.

4. Nechaeva G.I., Tereshchenko Yu.V. Pag-iwas sa mga karamdaman sa lipid // Dumalo sa manggagamot. - 2010. - Hindi. 2 [Elektronikong mapagkukunan]. URL: http://www.lvrach.ru/2010/07/15081579/ (petsa ng pag-access: 8.07.2011).

Panimula

Ang cardiology pathology (ischemic heart disease, cerebrovascular disorders, occlusive peripheral arterial disease) ay nagdala ng Russia sa mga unang posisyon sa mga industriyal na binuo na bansa sa mundo sa mga tuntunin ng pagkakasakit, pagkamatay at kapansanan ng populasyon ng edad na nagtatrabaho. Sa Russia, higit sa 1 milyong katao ang namamatay taun-taon mula sa mga sakit na cardiovascular, kalahati sa mga ito ay mula sa ischemic heart disease at isa pang 40% mula sa pinsala sa mga cerebral vessel. Ayon sa mga rekomendasyon ng VNOK 2009, ang pangunahin at pangalawang pag-iwas sa mga sakit sa puso ay batay sa mga hakbang na naglalayong itama ang pangunahing mga kadahilanan sa peligro: mababang pisikal na aktibidad, paninigarilyo, mataas na presyon ng dugo, labis na timbang at mga karamdaman sa lipid.

Ang mga karamdaman sa lipid metabolismo ay isa sa pinakamahalagang kadahilanan sa peligro para sa pagpapaunlad ng atherosclerosis. Maraming klinikal at epidemiological na siyentipikong pag-aaral ang nagpakumbinsi na ipinakita na hindi lamang ang hypercholesterolemia, ngunit ang anumang hyperlipidemia ay maaaring mag-ambag sa pagsisimula at karagdagang pag-unlad ng atherosclerosis. Sa kasalukuyan, maraming uri ng hyperlipidemia. Kaya, halimbawa, alinsunod sa pangkalahatang tinatanggap na systematization ng hyperlipidemia, nahahati sila sa 6 na uri, kabilang ang paglalaan ng mga subtypes IIa at IIb. Ang magkakaibang uri ng hyperlipidemias ay may magkakaibang potensyal na atherogenic, ang pinakadakilang atherogenikong epekto ay ibinibigay ng hyperlipidemias, nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas sa antas ng kabuuan at libreng kolesterol.

Dahil sa ang katunayan na ang mga modernong pamamaraan ng gamot ng paggamot ay dapat na binuo na isinasaalang-alang ang likas na katangian ng dislipidemia, kinakailangan upang lumikha ng mga bagong modelo na pinaka-ganap na tumutugma sa iba't ibang mga pagkakaiba-iba ng mga lipid spectrum disorder ng dugo.

Kapag sinusuri ang pagiging epektibo ng mga bagong gamot na nagpapababa ng lipid, iba't ibang mga pang-eksperimentong modelo ng hyperlipidemia ang ginagamit. Kabilang sa mga ito ay mga modelo ng kolesterol, genetiko, peroksayd ng atherosclerosis; modelo A.N. Klimova et al. (1966, 1969), batay sa pagkuha ng mga atherosclerotic plaque sa aorta ng mga rabbits ng parenteral administration ng homologous serum mula sa mga hayop na may pang-eksperimentong hypercholesterolemia, atbp. Ang mga modelong ito, kasama ang isang bilang ng mga kalamangan, ay mayroon ding mga makabuluhang kawalan na nauugnay sa pagiging matrabaho at tagal ng pagpaparami ng modelo (ang modelo ng kolesterol ay muling ginawa sa loob ng 3-4 na buwan). Ang kawalan ng mga modelo ng pang-eksperimentong gumagamit ng maliliit na mga hayop sa laboratoryo (daga, guinea pig) ay ang imposible ng pagkuha ng sapat na dami ng dugo para sa malawak na mga pag-aaral ng biochemical sa loob ng mahabang panahon nang walang pinsala sa mga pang-eksperimentong hayop. Kaugnay nito, ang mga rabbits ay mas promising para sa pag-aaral ng kurso ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ang lipid at lipoprotein na dugo na spekula ng mga pang-eksperimentong hayop ng iba't ibang mga species ay magkakaiba, sa pagsasaalang-alang na ito, para sa isang mas layunin na pagtatasa ng hypolipidemikong epekto ng mga bagong sangkap, inirerekumenda ang mga eksperimento na isagawa gamit ang mga hayop ng 2-3 species.

Ang layunin ng pag-aaral na ito ay upang makabuo ng isang modelo ng atherogenic hyperlipidemia sa mga rabbits.

Mga materyales at pamamaraan

Ang mga eksperimento ay isinasagawa sa 16 outbred rabbits ng parehong kasarian, na may bigat na 3.8 ± 0.1 kg. Ang hyperlipidemia ay sapilitan ng intravenous injection ng isang 10% emulsyon ng Lipofundin (komposisyon: soybean oil - 50 g, medium-chain triglycerides - 50 g, egg yolk phosphatides - 12 g, glycerol - 25 g, tubig para sa iniksyon - 1000 ml) sa isang dosis na 0.5 ml / kg araw-araw sa loob ng 30 araw.

Ang pag-unlad ng hyperlipidemia ay sinusubaybayan ng nilalaman ng lipoproteins sa plasma ng dugo ng mga pang-eksperimentong hayop. Ang mga pag-aaral ng biochemical ay ginaganap lingguhan sa buong eksperimento; ang dugo ay kinuha mula sa marginal na ugat ng tainga sa dami ng 3-4 ML.

Ang lipid spectrum ng serum ng dugo (kabuuang kolesterol, triglycerides, HDL) ay sinisiyasat gamit ang mga reagent na ginawa ng Biocon® (Alemanya). Ang konsentrasyon ng LDL, VLDL at ang koepisyent ng atherogenicity ay natutukoy ng pamamaraan ng pagkalkula.

kolesterol

VLDL kolesterol

Ang atherogenic coefficient ay kinakalkula gamit ang formula:

Ang antas ng lactate ay natutukoy ng pamamaraang enzymatic na gumagamit ng mga reagent na gawa ng Biocon® (Germany).

Ang mga pag-aaral ng biochemical (pagtatasa ng lipid spectrum at antas ng lactate) ay isinagawa sa isang awtomatikong biochemical analyzer na Flexor E (Vital Scientific, Netherlands).

Ang konsentrasyon ng C-reactive na protina ay natutukoy ng immunoassay ng enzyme gamit ang mga test system na ginawa ng OOO Hema (Russia) na may isang analytical sensitivity na 0.05 mg / l. Ang mga resulta ng immunoassay ng enzyme ay isinasaalang-alang gamit ang isang Zenyth 1100 microplate multidetector (Anthos, Austria).

Napili ang Lipofundin upang mag-modelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho batay sa magagamit na impormasyon na ang mga emulsyon sa taba para sa nutrisyon ng parenteral ay maaaring maging sanhi ng pagtaas ng mga lipid sa dugo.

Ang mga resulta sa pagsasaliksik ay naproseso nang istatistika gamit ang karaniwang MS Excel 2007 software package. Ang laki ng sample para sa mapaghambing na pag-aaral sa isang 5% na antas ng kahalagahan ay kinakalkula gamit ang kumpara sa Bersyon 2 Bersyon 2.57 WinPEPI 11.0 software.

resulta at diskusyon

Bilang resulta ng pag-aaral, natagpuan na pagkatapos ng intravenous na pangangasiwa ng 10% emulsyon ng Lipofundin (0.5 ml / kg) sa loob ng 30 araw, ang mga eksperimentong rabbits ay nakabuo ng malubhang dyslipoproteinemia, na kung saan ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng triglycerides, LDL at VLDL at isang pagbawas sa HDL. Walang mga makabuluhang pagbabago sa kabuuang nilalaman ng kolesterol sa dugo ng mga kuneho na ginagamot sa lipofundin ang natagpuan sa buong panahon ng pagmamasid (Talahanayan 1).

Talahanayan 1 - Mga pagbabago sa nilalaman ng kabuuang kolesterol, triglycerides at lipoproteins sa plasma ng dugo ng mga rabbits pagkatapos ng intravenous na pangangasiwa ng Lipofundin (0.5 ml / kg)

	Sinisiyasat ang mga tagapagpahiwatig
	Kabuuang kolesterol
	Mga Triglyceride

Nabanggit na ang antas ng triglycerides sa dugo ng mga kuneho na may pagpapakilala ng Lipofundin ay unti-unting tumaas at pagkatapos ng 4 na linggo ng pagmamasid ay nasa average na 1.4 beses (p<0,05) выше, чем у интактных животных. Содержание ЛПНП и ЛПОНП в крови подопытных животных возросло на 4-й неделе исследования соответственно в 1,2 (p<0,05) и 1,4 раза (p<0,05) по сравнению с исходным уровнем. Обращает на себя внимание тот факт, что уровень ЛПВП в крови подопытных кроликов снизился уже на 2-й неделе эксперимента и через 4 недели исследования был в среднем в 1,4 раза (p<0,05) ниже, чем у интактных животных.

Dapat pansinin na ang binibigkas na dyslipoproteinemia na nabuo sa ilalim ng impluwensiya ng Lipofundin ay mayroong isang atherogenikong tauhan, na pinatunayan ng pagtaas ng atherogenic coefficient sa mga pang-eksperimentong hayop na may eksperimentong hyperlipidemia ng average na 1.8 beses (p<0,05) по сравнению с интактными животными (таблица 2).

Talahanayan 2 - Mga pagbabago sa halaga ng atherogenic coefficient, ang nilalaman ng lactate at C-reactive protein sa plasma ng dugo ng mga rabbits pagkatapos ng intravenous na pangangasiwa ng Lipofundin (0.5 ml / kg)

	Sinisiyasat indeks
	Lactate, E / L
	C-reaktibo na protina, mg / l

* - Mga pagkakaiba-iba mula sa kontrol (bago ang simula ng pangangasiwa ng Lipofundin) ay makabuluhan.

Kasabay ng mga pagbabago sa lipid spectrum ng dugo sa mga pang-eksperimentong rabbits na tumatanggap ng Lipofundin, isang pagtaas sa antas ng lactate at C-reactive na protina ay natagpuan, ayon sa pagkakabanggit, ng isang kadahilanan ng 2.1 (p<0,05) и в 13,4 раза (p<0,05) по сравнению с их содержанием у интактных животных. Возрастание уровня молочной кислоты в крови кроликов с экспериментальной гиперлипидемией, вероятно, свидетельствует о развитии тканевой гипоксии. С-реактивный белок, получивший свое название из-за способности вступать в реакцию преципитации с С-полисахаридом пневмококков, стимулирует иммунные реакции, в т. ч. фагоцитоз, участвует во взаимодействии Т- и В-лимфоцитов, активирует классическую систему комплемента, является высокочувствительным и быстрым индикатором повреждения тканей при воспалении, некрозе, травме. Увеличение его содержания при экспериментальной гиперлипидемии, возможно, является отражением повреждения сосудистой стенки у подопытных животных.

Sa gayon, nakabuo kami ng isang pang-eksperimentong modelo ng atherogenic hyperlipidemia sa mga rabbits. Ang modelong ito ng hyperlipidemia ay nailalarawan sa pamamagitan ng tumaas na antas ng triglycerides, LDL at VLDL. Alam na ang pinakadakilang epekto ng atherogenic ay naipatupad ng hyperlipidemias na kabilang sa mga subtypes IIa, IIb at III na uri. Alinsunod sa phenotypic systematization ng hyperlipidemias (D. Fredrekson, 1967), ang nabuong modelo ay tumutugma sa uri IIb.

Ang modelong ito ng hyperlipidemia sa mga kuneho ay kabilang sa mga pinaka-atherogenikong modelo, na nagkukumpirma rin ng pagtaas sa atherogenic coefficient.

Ang nabuong modelo ay maginhawa para sa paghahanap para sa mabisang mga antiatherogenikong ahente, dahil ito ay nailalarawan sa pamamagitan ng pagiging simple, pagiging maaasahan at bilis ng pagpapatupad. Ang matinding hyperlipidemia ay bubuo sa loob ng 1 buwan pagkatapos ng pagsisimula ng pangangasiwa ng Lipofundin, habang ang iba pang mga pang-eksperimentong modelo ng hyperlipidemia sa mga kuneho na nauugnay sa paggamit ng kolesterol ay nangangailangan ng 3-4 na buwan upang mag-modelo.

konklusyon

1. Matapos ang intravenous administration ng Lipofundin (0.5 ml / kg) sa loob ng 30 araw, ang mga pang-eksperimentong rabbits ay bumuo ng binibigkas na mga pagbabago sa lipid spectrum ng dugo, na nailalarawan sa pamamagitan ng pagtaas ng mga antas ng triglycerides at VLDLP ng 1.4 beses (p<0,05), ЛПНП в 1,2 раза (p<0,05), снижением содержания ЛПВП в 1,4 раза (p<0,05). Коэффициент атерогенности увеличился в среднем в 1,8 раза (p<0,05).
2. Ang nabuong modelo ng hyperlipidemia sa mga rabbits ay lubos na atherogenic, ayon sa phenotypic systematization ng hyperlipidemias na tumutugma ito sa uri IIb.

Mga Reviewer:

• Mitrokhin N.M., Doctor of Biological Science, Propesor, Deputy. Direktor ng OJSC All-Russian Scientific Center para sa Kaligtasan ng Mga Biologically Aktibong Sangkap, Rehiyon ng Moscow, Staraya Kupavna.
• Slyusar NN, Doctor of Medical Science, Propesor, Direktor ng IP "Laboratory of Professor NN Slyusar", Tver.

Natanggap ang trabaho noong Agosto 22, 2011

Sanggunian sa bibliograpiya

Demidova M.A., Volkova O.V., Egorova E.N., Savchuk I.A. MODELING NG ATHEROGENIC HYPERLIPIDEMIA SA RABBITS // Mga modernong problema ng agham at edukasyon. - 2011. - Hindi. 3.;
URL: http://science-edukasyon.ru/ru/article/view?id=4689 (petsa ng pag-access: 02/01/2020). Dinadala namin sa iyong pansin ang mga journal na nai-publish ng "Academy of Natural Science"

Mga may hawak ng patent na RU 2500041:

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot, pathophysiology at alalahanin ang pagmomodelo ng atherosclerosis, na maaaring magamit upang pag-aralan ang diagnosis, pag-iwas at paggamot ng sakit na ito. Para sa mga ito, mga hayop sa laboratoryo - ang mga daga ay idinagdag sa feed na pulbos ng kolesterol sa halagang 1%, margarine 10%, mercazolil 10 mg / kg at bitamina D - 2.5 ME bawat kg ng bigat ng katawan. Bilang karagdagan, ang mga hayop ay sumailalim sa isang operasyon na binubuo ng ligating ang bato pedicle ng kaliwang bato na may hindi nahihigop na materyal ng tahi at tinahi ang pang-itaas na poste ng kanang bato, naiwan ang 2/3 ng organ. Ang pamamaraan ay madaling isagawa, hindi maging sanhi ng pagkamatay ng mga hayop, ay isang sapat na modelo ng pinsala ng endothelial at pagbuo ng isang proseso ng atherosclerotic. 12 dwg, 4 tbl, 1 hal

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot, pathophysiology, maaaring magamit para sa pagsusuri, pag-iwas at paggamot ng proseso ng atherosclerotic.

Ang atherosclerosis at ang mga komplikasyon nito ay patuloy na humantong sa istraktura ng pagkasakit at pagkamatay sa mga bansa sa Kanluran at Russia. Ang kamatayan sa mga cardiology pathology sa mundo ay doble ang taas kaysa sa mga oncological disease, at 10 beses na mas mataas kaysa sa mga aksidente [Vorobieva E.N., Schumacher G.I., Osipova I.V. et al. // Cardiovascular therapy at pag-iwas. - 2006, Blg. 5 (6). - S. 129-136; Lupach N.M., Khludeeva E.A., Lukyanov P.A. et al. // Russian medical journal. - 2010, Blg. 4. S. 71-74; Titov V.N. // Mga diagnostic sa klinikal na laboratoryo. 2006, blg. 4. P.310].

Ang isa sa mga pangunahing kadahilanan ng peligro (RF) para sa pagpapaunlad ng atherosclerosis ay isang paglabag sa lipid metabolismo sa katawan. Ang Dliplipidemia, na binubuo ng pagbawas ng high-density lipoproteins (HDL), na may pagtaas ng β-lipoproteins, o low-density lipoproteins (LDL), pre-β lipoproteins, o napakababang density ng lipoproteins (VLDL), ay nag-aambag sa pag-unlad ng atherosclerosis. Bukod dito, ang mga katangian ng atherogenic ay tinataglay ng mga binago, isinailalim, madalas, sa peroxidation, oxidized (oxy-LPN). Nag-aambag sila sa isang pagtaas sa pagbubuo ng caveolin-1, na humahantong sa pagbawas sa pagbuo ng HINDI ng endothelium [Vorob'eva EN, Schumacher GI, Osipova IV. et al. // Cardiovascular therapy at pag-iwas. - 2006, Blg. 5 (6). - S. 129-136; Zotova I.V., Zateishchikov D.A., Sidorenko B.A. // Cardiology. - 2002, Blg. 4. - S. 57-67; Titov V.N. // Mga diagnostic na klinikal na laboratoryo. 2006, blg. 4. P.310]. Ang mga oxidized lipoproteins ay mga aktibong nakakairita para sa mga monosit, na tumagos sa puwang ng subendothelial, na binabago sa mga macrophage, at pagkatapos, tulad ng binago na LDL na naipon sa mga ito, sa mga foam cell. Ang mga activated macrophage at foam cells ay naglalabas ng mga biologically active na sangkap - mga kadahilanan ng paglaki, mga anti-namumula na cytokine, mga molekulang adhesion ng cell, na nagtataguyod ng pagsasama-sama ng platelet, vasoconstriction at leukositte adhesion, at, dahil dito, ang pagbuo ng isang nagpapaalab na proseso sa arterial wall at ang pag-unlad ng atherosclerosis. Gayundin, ang oxy-LDL ay nag-uudyok ng paglaganap ng mga vaskular na kalamnan na mga cell ng kalamnan (SMC), HDL, sa kabaligtaran, ay nagsasagawa ng pabalik na pagdadala ng kolesterol (CS) mula sa vascular wall at macrophages patungo sa atay [Titov V.N. // Mga diagnostic sa klinikal na laboratoryo. 2006, blg. 4. P.310].

Ang Arterial hypertension (AH) ay ang pangalawang mahalagang kadahilanan ng peligro para sa pagpapaunlad ng atherosclerosis. Napatunayan na ang pagkontrol ng gamot ng presyon ng dugo sa mga pasyente na hypertensive ay binabawasan ang panganib ng stroke ng 40%, myocardial infarction ng 8%, at pangkalahatang dami ng namamatay mula sa sakit sa puso ng 10% [Chicherina EN, Milyutina OV. // Klinikal na gamot. 2009. - Hindi. 2. - S.18-21]. Sa nakahiwalay na hypertension sa mga lalaking may edad na 47.5 ± 8.4 g, ang lipid spectrum ay inilipat patungo sa pagtaas ng kabuuang kolesterol (TC), triglycerides (TG), LDL kolesterol, pagbaba ng HDL kolesterol, pagtaas ng atherogenic coefficient (CA) [ Ovchinnikova L K., Yagudina R.I., Ovchinnikova E.A. // Mga botika sa Russia. - 2007. - Hindi. 14. - P.26-31]. Ang hypertension ay nag-aambag sa isang pagtaas ng endothelial permeability at ang akumulasyon ng lipoproteins sa intima [Shlyakhto EV, Gavrisheva NA, Ovchinnikova OA. et al. Epekto ng sapilitan pamamaga sa collagen metabolism sa atherosclerotic plaques sa mga daga // Medical Immunology. 2008, blg. 6. S.507-512]. Napatunayan na ang dahilan ng pag-aktibo ng protina at lipid peroxidation (PO) sa mga daga na may kusang hypertension ay isang pagtaas sa paggawa ng mga oxygen radical at ang pagiging hindi epektibo ng mga endogenous system para sa kanilang hindi aktibo. Alam din na ang pagbuo ng kusang hypertension sa mga daga ay kasama ng sindrom ng isang systemic na pamamaga ng pamamaga: ang paunang yugto nito ay ang pag-aktibo (priming) ng polymorphonuclear leukocytes (neutrophil), pagtaas ng produksyon at pagtatago ng mga aktibong anyo ng О 2 - at Н 2 О 2 at pagpapalakas ng protein PO at sabay na fatty acid (FA). Ang reaksyon ng О 2 - na may nitric oxide (NO) na may mga form na ONOO - at pinagkaitan ng HINDI ng biological na aksyon nito bilang isang factor ng pagpapahinga. Ang pagbawas sa HINDI humahantong sa isang pagtaas ng presyon ng dugo sa pamamagitan ng uri ng pag-unlad ng isang masamang bilog [IV Zotova, DA Zateyshikov, BA Sidorenko. // Cardiology. - 2002, Blg. 4. - P.57-67].

Mula sa mga modernong posisyon, ang pangunahing link sa pathogenesis ng atherosclerosis ay endothelial Dysfunction (ED), na isang kawalan ng timbang sa pagitan ng mga pangunahing pag-andar ng endothelium: vasodilation at vasoconstriction, pagsugpo at pagsulong ng paglaganap, antithrombotic at prothrombotic, antioxidant at prooxidative [Lupach NM, Khludeeva NM., Lukyanov P.A. et al. // Russian medical journal. - 2010, Blg. 4. S. 71-74; Allison B. Reiss, Amy D. // Journal ng investigative na gamot. 2006. Vol. 54, N. 3. P.123-131; Huber S. A., Sakkinen P., David C. // Circulate. 2001. N. 103. P. 2610-2616]. Ang Nitric oxide ay isang mahalagang regulator sa cardiovascular system, isang messenger na namamagitan sa mga auto- at paracrine effect. Sa katawan, ang reaksyon ng WALANG pagbubuo ay na-catalyze ng pamilya ng NO synthases (NOS). Gumagamit ang NOS ng L-arginine bilang isang substrate at NADPH diaphorase bilang isang cofactor. Ang NADPH-diaphorase ay kasangkot sa pagdala ng mga electron sa prosthetic group ng enzyme. Ang pagpapasiya ng NADPH-diaphorase ay batay sa pagbuo ng diformazan sa pagkakaroon ng endogenous β-NADPH at tetrazolium salts [IV Zotova, DA Zateyshchikov., BA Sidorenko. // Cardiology. 2002, blg. 4. Pp. 57-67; Shumatova T.A., Prikhodchenko N.G., Grigoryan L.A. et al. // Pacific Medical Journal. 2010, blg. 3. S. 59-61; Allison B. Reiss, Amy D. Glass // Journal ng investigative na gamot. 2006. Vol.54, N. 3. P.123-131].

Ang data ng mga klinikal at epidemiological na pag-aaral ay pinatunayan ang pathogenetic na epekto ng hypertension at hyperlipidemia sa vascular wall, gayunpaman, ang panahon ng pagbuo ng ED na may pinagsamang aksyon ng mga kadahilanang ito sa ilalim ng mga kundisyong pang-eksperimento ay hindi malinaw na naitatag [Ovchinnikova LK, Yagudina RI, Ovchinnikova EA // Mga botika sa Russia. - 2007. - Hindi. 14. - P.26-31; Vorobieva E.N., Schumacher G.I., Osipova I.V., Khoreva M.A. et al. // Cardiovascular therapy at pag-iwas. - 2006. - Hindi. 5 (6). - 129-136; Nagornev V.A., Voskayants A.N. // Vestn. RAMS, 2006. - Hindi. 9-10. S.66-74; Davignon J. Ganz P. // Circulate. - 2004; 109: 27-32].

Ang mga eksperimentong modelo ng hayop ay may mahalagang papel sa pag-aaral ng mga sakit, kabilang ang atherosclerosis. Ang mga daga ay madalas na ginagamit sa pagmomodelo ng hyperlipidemia bilang isang kadahilanan sa peligro para sa atherosclerosis [Meshcherskaya K.A., Borodina G.P., Koroleva N.P. Sa pamamaraan ng pagpili ng mga ahente na nakakaapekto sa metabolismo ng kolesterol. // Eleutherococcus at iba pang mga adaptogens mula sa mga halaman ng Far Eastern. / Ed. K.A. Meshcherskaya. - Vladivostok, 1966. - pp. 289-294; Sannikova A.A., N. N. Chuchkova, Gaisina E. Sh. Immunomodulatory effect ng glucosaminylmuramyl dipeptide sa binago na lipid metabolism at atherosclerosis. // Bulletin ng Ural Medical Economic Science. - 2008. - Hindi. 1. - S.64-66. sampu; Yudina T.P., Charevach E.I., Tsybulko E.I., Maslennikova E.V., Plaksen N.V. Ang hypolipidemic na epekto ng isang kumplikadong emulsifier na naglalaman ng laminal algae at isang may tubig na katas mula sa mga ugat ng soapwort Sa ponaria officinalis L., sa isang eksperimento sa mga daga. // Nutrisyon. - 2008. - T. 77, No. 2. - P.76-79]. Ang kanilang acquisition at pagpapanatili ay medyo mura, ang mga hayop ay madaling hawakan, at mahusay na magparami sa pagkabihag. Sa lahat ng mga pang-eksperimentong hayop sa mga daga, ang metabolismo ay pinakamahusay na pinag-aralan [Kulikov VA, Chirkin AA. Mga tampok ng metabolismo ng lipoprotein sa mga daga // Pathological physiology at pang-eksperimentong therapy. - 2004. - Hindi. 1. - P.26-27].

Gayunpaman, sinuri ng mga nabanggit na mananaliksik ang pagbabago sa komposisyon lamang ng lipid ng dugo sa loob ng maikling panahon ng pagmamasid (mula 16 araw hanggang 3 buwan), ang mga modelo ay kulang sa data sa mga pagbabago sa morpolohikal at pagganap sa vascular wall, at hindi isinasaalang-alang ang pagsasama ng mga pangmatagalang mekanismo ng pagbabayad na pumipigil sa pagbuo ng mga vascular lesyon.

Mga kilalang pamamaraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis (item RU # 2033646; cl. G09B 23/28, 1995; cl. RU # 2327228, cl. G09B 23/28, 2008, bulletin No. 17; cl. RU # 2127113, cl. A61K 31 / 70, A61K 31/505, 1999).

Gayunpaman, ang mga nabanggit na pamamaraan ay nagbibigay para sa pagpapakilala ng mga gamot (obzidan - 1 mg bawat 100 g ng timbang ng katawan, isang suspensyon ng hydrocortisone acetate - 1.5 mg bawat 100 g ng bigat ng hayop, uridine sa dosis na 50 mg bawat 1 kg ng katawan bigat isang beses sa isang araw sa loob ng 6-8 araw) laban sa background ng isang diyeta na pinayaman ng mga taba, artipisyal na binago ang metabolismo ng hayop at hindi sapat na sumasalamin sa pagbuo ng natural na mekanismo ng pathogenetic na may pangunahing papel sa pagpapaunlad ng atherosclerosis.

Ang prototype ay kinuha upang gayahin ang hyperlipidemia sa mga daga nang mahabang panahon [Kropotov A.V. Impluwensiya ng Dahurian cimifuga at marigold ng kagubatan sa ilang mga tagapagpahiwatig ng lipid metabolism at ang reproductive system (pang-eksperimentong pag-aaral). Abstract ng thesis. disertasyon para sa degree ng kandidato med. agham, Vladivostok - 1975, pahina 5]. Ang kilalang pamamaraan ay nagbibigay ng binibigkas na mga katangian ng atherogenik sa diyeta. Ang mga daga ay nasa isang mataas na taba na diyeta sa loob ng 7 buwan. Ang pulbos ng kolesterol ay idinagdag sa feed ng hayop sa halagang 1%, margarine 10%, mercazolil 10 mg / kg at bitamina D sa halagang 2.5 IU bawat kg ng bigat ng katawan ng daga.

Gayunpaman, hindi sinuri ng prototype ang pagbabago sa pag-andar at morphological na mga katangian ng vascular endothelium; ang mga mananaliksik ay napansin lamang ang mga pagbabago sa lipid spectrum sa dugo at sa mga biopsy ng atay ng mga daga.

Isinasaalang-alang ang mga kakaibang proseso ng metabolic sa mga daga, na nag-aambag sa pagbuo ng kanilang paglaban sa pag-load ng taba, ang mga may-akda ng pag-imbento ay gumamit ng isang kumbinasyon ng hyperlipidemia na may arterial hypertension para sa pinaka malinaw na pinsala sa endothelium. EPEKTO: pinapahusay ng pamamaraan ang pagkagambala ng mga proseso ng metabolismo ng kolesterol, pagbuo ng mga paulit-ulit na palatandaan ng pinsala ng atherosclerotic vaskular, isinasaalang-alang ang pagsasama ng mga kagyat at pangmatagalang mekanismo ng pagbabayad.

Ang layunin ng inaangkin na imbensyon ay upang makabuo ng isang pang-eksperimentong modelo ng endothelial Dysfunction batay sa pag-aaral ng pinagsamang epekto ng hyperlipidemia at arterial hypertension sa istrukturang morphological ng mga daluyan ng dugo sa mga daga.

Ang nakasaad na layunin ng inaangkin na pamamaraan ay nakakamit sa pamamagitan ng isang kombinasyon ng pagpapakain ng mga hayop sa laboratoryo na may diet na atherogenic na binubuo ng pagdaragdag ng kolesterol pulbos sa halagang 1%, 10% margarine, 10 mg / kg mercazolil, at bitamina D - 2.5 IU bawat kg ng bigat ng katawan ng isang daga sa feed, at pagsasagawa ng isang operasyon na kasama ang ligating ang bato pedicle ng kaliwang bato na may hindi natanggap na materyal na tahi ng suture at tinahi ang pang-itaas na poste ng kanang bato, habang iniiwan ang 2/3 ng organ, na kung saan nag-aambag sa pag-unlad ng paulit-ulit na hypercension ng arterial na hyper. Sa panahon ng eksperimento, isinagawa ang mga sumusunod na hakbang:

Ang pagsubaybay sa estado ng lipid metabolismo sa serum ng dugo ay isinasagawa sa nakahiwalay na eksperimentong hyperlipidemia (EH) at sa kumplikadong epekto ng atherogenic diet at arterial hypertension (D + AH).

Pagsubaybay sa antas ng presyon ng dugo sa mga modelo ng EG at D + AH.

Ang pagtukoy ng aktibidad ng NADPH-diaphorase sa endothelium ng aorta, femoral artery at microvessels ng anterior tiyan wall (PBS) sa dalawang pang-eksperimentong mga modelo.

Ang pagtatasa ng estado ng lumen ng mga daluyan ng dugo sa mga pang-eksperimentong hayop sa pamamagitan ng pamamaraan ng compute magnetic resonance imaging (MRI).

Ang teknikal na resulta ng iminungkahing pamamaraan ay binubuo sa pagkuha ng paulit-ulit na mga istruktura na karamdaman ng pader ng vaskular, kung ihahambing sa isang nakahiwalay na diyeta na atherogenic, upang lumikha ng isang modelo ng atherosclerosis sa mga hayop sa laboratoryo para sa pagsusuri, pag-iwas at paggamot ng atherosclerosis.

Ang kakanyahan ng inaangkin na pag-imbento ay isang kumbinasyon ng hyperlipidemia at renovascular hypertension sa mga daga sa laboratoryo.

Nakamit ang hyperlipidemia sa pamamagitan ng pagdaragdag ng 1% kolesterol pulbos, 10% margarine, 10 mg / kg mercazolil at bitamina D - 2.5 IU bawat kg ng bigat ng katawan ng daga sa feed.

Ang hypercension ng renovial ay ginampanan ng ligating ang bato pedicle ng kaliwang bato na may hindi natanggap na materyal na tahi ng suture at tinahi ang pang-itaas na poste ng kanang bato (umaalis sa 2/3 ng organ).

Ginagawa ng pamamaraang ito na posible na makakuha ng mga paulit-ulit na karamdaman sa istruktura ng vascular wall, kumpara sa nakahiwalay na pang-eksperimentong hyperlipidemia.

Ang kakanyahan ng ipinanukalang pamamaraan ay isinalarawan ng mga guhit, kung saan ang Larawan 1 a-1 c ay nagpapakita ng pagtaas ng lapad ng karaniwang carotid artery, brachiocephalic trunk at thoracic bahagi ng aorta sa mga pang-eksperimentong daga, ayon sa pagkakabanggit, sa 2 buwan ng Pag-aaral, ipinapakita ng Larawan 2 ang kahulugan sa modelo ng D + AG na hindi pantay na pagkakaiba ng mga ugat, na nagpapahiwatig ng mga lokal na pagbabago ng atherogenic sa arterial wall, sa Larawan 3 - sa aorta ng mga pang-eksperimentong daga kapag nabahiran ng hematoxylin at eosin, mga pagbabago sa ang arkitektura ng nababanat na mga hibla, pag-aalis ng myocyte nuclei sa paligid, ang kanilang compaction, cell wall infiltration, pampalapot ng endothelium, ay ipinakita. 400 (camera A × Cam MRc, Germany), paglamlam ng hematoxylin at eosin, Larawan 4 ay nakikita perinuclear optically walang laman na formations, magnification × 400 (camera A × Cam MRc, Germany), paglamlam sa hematoxylin at eosin; pigura 5 - paglamlam sa hematoxylin at eosin ng aorta (control), paglaki × 100 (camera A × Cam MRc, Germany), paglamlam ng hematoxylin at eosin; sa Fig.6 sa mga femoral artery na isinalarawan sa perinuclear optically walang laman na mga formasyon ng paglaki × 400, Pangkulay hematoxylin at eosin; Larawan 7 - paglamlam ng femoral artery na may hematoxylin at eosin (control), paglaki × 400 (camera A × Cam MRc, Germany) paglamlam sa hematoxylin at eosin; Larawan 8 - sa pangkat ng mga daga na may D + AH kapag ang paglamlam ng aorta na may Sudan 4 (ayon sa paraan ng Okamoto), ipinapakita ang paglusot ng daluyan na may mga pagsasama ng taba, ang kulay ng mga sisidlan ayon sa pamamaraan ng Okamoto, pagpapalaki × 100; Ang Fig.9 sa pangkat ng mga daga na may D + AH kapag ang paglamlam ng femoral artery na may Sudan 4 (ayon sa paraan ng Okamoto) ay nagpapakita ng paglusot ng daluyan na may mga pagsasama ng taba, pagpapalaki × 400; Ang Fig. 10 ay nagpapakita ng isang graph ng kapal ng pader at intima ng aorta at femoral artery ng mga daga sa modelo ng hyperlipidemia (grupo I) at sa kumplikadong modelo: hyperlipidemia at arterial hypertension (group II).

Isang halimbawa ng isang tukoy na pagpapatupad

Ang materyal para sa mga pang-eksperimentong pag-aaral ay Wistar rats - 45 lalaki na may bigat 200-250 g. Ang mga hayop ay nahahati sa 2 grupo:

Pangkat 1 - 15 lalaki na daga ay nasa isang diyeta sa kolesterol sa loob ng 6 na buwan (prototype). Ang diyeta ay binubuo ng pagdaragdag ng kolesterol pulbos sa halagang 1%, 10% margarine, 10 mg / kg ng mercazolil at bitamina D - 2.5 IU bawat kg ng bigat ng katawan ng daga sa feed.

2 pangkat ng 15 lalaking daga 15 araw bago simulan ang pagpapakain na may katulad na atherogenikong diyeta (pagdaragdag ng kolesterol pulbos sa halagang 1%, 10% margarine, 10 mg / kg mercazolil, at bitamina D - 2.5 IU bawat kg ng timbang ng katawan ng mga daga ) ang operasyon ay isinagawa - ang pagpapataw ng isang ligature sa bato pedicle ng kaliwang bato na may hindi natanggap na materyal na tahi ng suture at stitching ng itaas na poste ng kanang bato, naiwan ang 2/3 ng organ (ang inaangkin na pamamaraan). Ang pagpapatakbo na ito ay nagkakaroon ng paulit-ulit na hypercension ng arterial na peripheral ng 8-10 na linggo ng eksperimento.

Pangkat III - kontrol - 15 malusog na lalaking daga ang kumain ng karaniwang diyeta. Pagkatapos ng 6 na buwan ng pag-aaral, ang mga hayop ng bawat pangkat ay naatras mula sa eksperimento sa ilalim ng ether anesthesia sa pamamagitan ng pagkabulok. Ang serum ng dugo, mga fragment ng aorta, femoral artery at PBS ay nakolekta. Isinagawa ang eksperimento sa mahigpit na pagsunod sa mga kinakailangan ng European Convention (Strasbourg, 1986) para sa pagpapanatili, pagpapakain at pangangalaga ng mga pang-eksperimentong hayop, pati na rin ang kanilang pag-atras mula sa eksperimento at kasunod na pagtatapon. Isinasagawa ang mga eksperimento alinsunod sa mga kinakailangan ng World Society for the Protection of Animals (WSPA) at European Convention para sa Proteksyon ng Mga Experimental Animals. Ang pag-aaral ay naaprubahan ng interdisciplinary ethical committee (protocol No. 4, kaso No. 21 ng 01/24/2011).

Pagtukoy ng nilalaman ng OX; TG; Ang LDL kolesterol, ang HDL kolesterol ay ginampanan gamit ang isang pamantayang pamamaraan ng colorimetric na gumagamit ng mga reagent na "Olvex Diagnostic" (Russia).

Ang presyon ng dugo ay sinusukat sa tail artery gamit ang isang MLU / 4C 501 analyzer (MedLab, China). Sa panahon ng eksperimento, ang mga hayop ay nasa ilalim ng kawalan ng pakiramdam, na nakapagpagaan sa kanila ng pagkabalisa at mga kaugnay na pagtaas ng presyon.

Ang pamamaraan ng magnetic resonance imaging ay ang mga sumusunod.

Bago ang pag-scan, ang mga hayop ay na-euthanize ng mga solusyon ng rometar (Xylazinum, SPORA, PRAHA) sa isang konsentrasyon ng 1 mg / ml at relanium sa isang konsentrasyon ng 2 mg / ml, intraperitoneally. Ang mga diagnostic ng MRI ay ginampanan sa isang tomma ng PharmaScan US 70/16 para sa pang-eksperimentong pagsasaliksik (Bruker, Germany) na may lakas na magnetikong patlang na 7.0 Tesla, dalas na 300 MHz at isang BGA 09P coil. Para sa angiography, ginamit ang Head_Angio protocol na may mga sumusunod na parameter: TR / TE = 50.0 / 5.6; ikiling anggulo 25.0; patlang ng imahe 3.0 / 3.0 / 3.0; mabisang kapal ng paggupit 30 mm; overlap 30.0 mm; mga elemento ng matrix 256/256/64; isang pag-average ng signal, oras ng pag-scan 14 min.

Ang mga paghahanda sa kasaysayan ay naayos sa 10% neutral na formalin at naka-embed sa paraffin. Ang mga seksyon ay nabahiran ng hematoxylin at eosin, Van Gieson, Mallory at Sudan-4 (Okamoto na pamamaraan). Ang paglalarawan ng mga slide ay isinasagawa sa isang mikroskopyo ng Olympus BX 41. Ang mga imahe ay kinunan gamit ang isang Olympus DP 12 elektronikong kamera, sa isang pare-pareho na pagpapalaki ng 100 at 400. Ang Morphometry ay isinasagawa gamit ang isang eyepiece micrometer MOB - 1-16 × .

Sa eksperimento, ang histochemical na pamamaraan para sa NADPH-diaphorase ay ginamit alinsunod sa pamantayang resipe na Hope at Vincent (1989): ang mga fragment ng mga daluyan ng hayop ay ihiwalay gamit ang isang talim at isawsaw sa 4% paraformaldehyde, pinalamig sa 0.1 M phosphate buffer (PH 7.4), alin sa buong klase ng diaphorases, ang NADPH-diaphorase lamang ang nagpapanatili ng aktibidad nito. Ang materyal ay naayos para sa 2 oras sa isang temperatura ng 4 ° C, hinugasan para sa isang araw sa parehong temperatura sa isang 15% na solusyon ng sucrose, binabago ang solusyon 7-8 beses. Ang mga sample ng tisyu na nagyelo sa isang cryostat ay pinutol sa 10 μm na mga seksyon, na naka-mount sa mga slide ng salamin, at inilagay sa isang medium ng pagpapapisa ng itlog. Ang komposisyon at pangwakas na konsentrasyon ng daluyan ay ang mga sumusunod: 50 mM Tris buffer (pH 8.0), 1 mM NADPH (Sigma), 0.5 mM nitro blue tetrazolium (Sigma), at 0.2% Triton X-100 ("Serva"). Isinasagawa ang pagpapapisa ng itlog sa loob ng 60 minuto sa isang termostat sa 37 ° C. Pagkatapos ang mga seksyon ay hugasan sa dalisay na tubig, inalis ang tubig, at naka-embed sa balsamo alinsunod sa pamamaraang pangkalahatang tinanggap sa histolohiya.

Ang aktibidad ng enzyme ay sinusukat sa endothelium at makinis na myocytes ng aorta, femoral artery at microvessels ng PBS ng mga daga.

Natukoy ang aktibidad ng enzyme gamit ang programang "ImageJ1.37 v" at ipinahayag sa mga yunit ng density ng salamin. Mayroong katibayan ng isang direktang ugnayan sa pagitan ng konsentrasyon ng pinag-aralan na enzyme at ang optical density ng namuo na nabuo bilang isang resulta ng histochemical reaksyon.

Para sa pagproseso ng matematika ng data na nakuha, ang SPSS v. 16. Ang paghahambing ng mga mean na halaga sa mga sample ay isinasagawa gamit ang nonparametric Wilcoxon-Mann-Whitney U-test.

Ipinakita ang pagsubaybay sa presyon ng dugo na sa pang-eksperimentong pangkat II (D + AH) ang presyon ng dugo ay mas mataas kaysa sa pangkat I at sa pangkat ng malusog na daga sa buong buong eksperimento (2, 4, 6 na buwan), na kinukumpirma ang pagbuo ng renvaskular at renvantvative mga mekanismo ng arterial hypertension (talahanayan 1).

Talahanayan 1
Mga indeks ng presyon ng dugo sa mga daga sa mga modelo ng pang-eksperimentong atherosclerosis
Mga pangkat ng daga	Eksperimento 2 buwan	Eksperimento 4 na buwan	Eksperimento 6 na buwan
Systolic. BP (mm Hg)	Diastolic. BP (mm Hg)	Systolic. BP (mm Hg)	Diastolic. BP (mm Hg)	Systolic. BP (mm Hg)	Diastolic. BP (mm Hg)
Pangkat I (IG)	113.8 ± 3.6	68.8 ± 1.22	122.06 ± 1.05	66.18 ± 7.08	141.70 ± 4.41	90.89 ± 1.83
Pangkat II (D + AG)	131.3 ± 1.5; *	83.4 ± 3.2; *	140.12 ± 3.25; *	90.24 ± 4.44; *	161.70 ± 1.66; *	99.33 ± 3.41; *
Pangkat III (kontrol)	115.1 ± 0.7	73.4 ± 0.53	116.25 ± 0.84	70.20 ± 2.18	116.01 ± 3.05	71.44 ± 1.70
* - pagiging maaasahan ng mga pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat I at II (рu<0,05);
- pagiging maaasahan sa pagitan ng mga pang-eksperimentong pangkat at ng control group (р u<0,05).

Sa pag-aaral ng lipid spectrum sa mga pang-eksperimentong grupo ng mga daga pagkatapos ng 2 buwan ng eksperimento, isang pagtaas sa antas ng TC, TG, LDL, HDL, at CA ay natagpuan sa paghahambing sa control group (р u<0,05) (таблица 2). При этом в группе крыс с артериальной гипертензией значения ОХ, ЛПНП, ЛПВП и КА были достоверно выше (р u <0,05), а уровень ТГ - несколько ниже (p u >0.05) kaysa sa pangkat ng mga daga na may nakahiwalay na hyperlipidemia (Talahanayan 2). Sa ika-4 na buwan ng eksperimento, sa pangkat ng mga daga, nagpatuloy ang mga karamdaman sa lipid profile, ang antas ng LDL ay makabuluhang tumaas (р u<0,05). Во II группе значения ЛПВП и ЛПНП снизились и стали ниже, чем в I группе животных, при этом происходило увеличение уровня ТГ и КА. К 6 месяцу эксперимента в обеих опытных группах животных достоверно нарастал уровень ОХ и ТГ. У крыс с атерогенной диетой к этому периоду эксперимента отмечалось увеличение содержания липопротеинов высокой плотности по сравнению с их уровнем на 4 месяце исследования, при этом значения ЛПНП и КА не повышались (р u <0,05), тогда как во II группе крыс (Д+АГ) продолжалась тенденция снижения показателей ЛПНП и ЛПВП. При этом уровень ЛПВП у крыс данной группы стал ниже, чем у здоровых крыс (р u <0,05), произошло увеличение КА - в 2,5 раза по сравнению с I группой и в 4,8 раза по сравнению с контрольной группой крыс (таблица 2). Выявленные изменения подтверждают более выраженные нарушения липидного спектра у крыс II группы (Д+АГ). Снижение сывороточного содержания ЛПНП и ЛПВП у крыс с артериальной гипертензией и гиперлипидемией, вероятно, указывает на усиление их рецепции эндотелием сосудов.

Kapag tinatasa ang NADPH-diaphorase ng mga daluyan, natagpuan na sa mga femoral artery ng mga pang-eksperimentong at kontrol na mga grupo ng mga hayop, ang nilalaman ng NADPH-diaphorase ay mas mababa kaysa sa aorta, na maaaring ipaliwanag ng mga tampok na anatomiko ng istraktura ng ang mga pader ng mga daluyan na ito (ang sangkap ng kalamnan ay mas malinaw sa mga femoral artery) (р u<0,05). В бедренных артериях II группы крыс значения NADPH-диафоразы были несколько ниже, чем в аорте, однако показатели не имели достоверной разницы, что может свидетельствовать о более выраженном нарушении синтеза этого кофермента в аорте при моделировании реноваскулярной гиперетензии. При мониторинге NADPH-диафоразы зарегистрировано снижение ее уровня во фрагментах аорты и бедренных артерий I и II опытных групп крыс с достоверностью различий с контролем (р u <0,05) (табл.3).

Walang mga makabuluhang pagkakaiba ang natagpuan sa nilalaman ng vascular coenzyme depende sa oras ng eksperimento (2, 4, 6 na buwan) sa lahat ng mga pangkat ng pang-eksperimentong. Ang pinakadakilang pagbaba sa antas ng NADPH-diaphorase ay natutukoy sa 2 buwan ng pag-aaral na may kamag-anak na pagpapapanatag ng mga halaga ng coenzyme sa isang mababang antas sa kasunod na pagsubaybay.

Sa mga daga na may hyperlipidemia at arterial hypertension, ang halaga ng NADPH-diaphorase sa dynamics ng buong eksperimento ay mas mababa kaysa sa prototype (p u<0,05), что свидетельствует о более глубоком нарушении функциональных свойств эндотелия. У крыс II группы уровень NADPH-диафоразы в сосудах микроциркуляторного русла снижался ко 2 месяцу исследования, тогда как в группе крыс I группы (ЭГ) достоверное снижение его уровня происходило только к 6 месяцу эксперимента.

Kapag sinusubaybayan ang estado ng arterial bed ng magnetic resonance imaging (MRI), natagpuan na sa 2 buwan ng pag-aaral sa mga pang-eksperimentong daga, ang lapad ng karaniwang carotid artery, brachiocephalic trunk at thoracic bahagi ng aorta ay nadagdagan (talahanayan 4 , figure 1, figure 2). Ang reaksyon ng vaskular na ito ay sanhi ng pagsasama ng mga mekanismo ng proteksiyon at umaangkop upang mapanatili ang gitnang hemodynamics.

Gayunpaman, sa ika-6 na buwan ng eksperimento, mayroong isang pagpapaliit ng lumen ng mga nakalistang daluyan (Talaan 4), na kung saan ay pinaka binibigkas sa pangkat II ng mga daga (ang pagiging maaasahan ng mga pagkakaiba sa pangkat I (р u<0,05). У крыс II группы регистрировалось уменьшение ширины просвета подвздошных артерий, что свидетельствует о мультифокальности поражения артериального русла при комплексном действии гиперлипидемии и артериальной гипертензии. Определялось неравномерное контрастирование артерий в моделе Д+АГ, что предполагает локальные атерогенные изменения стенки артерий (фиг.2).

Talahanayan 4
Ang diameter ng lumen ng mga sisidlan ng daga (mm), na itinatag ng pamamaraan ng MRI.
Mga Vessel	Ako (diet)	Pangkat II (diyeta + operasyon)	Kontrol (sukat sa mm)
2 buwan	6 na buwan	2 buwan	6 na buwan	2 buwan	6 na buwan
Pangkalahatang inaantok	1,57(1,49-1,63)!	1,41(1,38-1,54)	1,34;(1,26-1,47)	1,14;(1,10-1,19)	1,27(1,19-1,32)	1,23(1,20-1,31)
Panloob na inaantok	0,79(0,76-0,81)	0,72(0,70-0,73)	0,78(0,76-0,84)	0,44(0,42-0,50) !	0,8(0,78-0,89)	0,77(0,75-0,91)
Brachiocephalic trunk	1,54(1,51-1,58)!	1,38(1,43-1,50)	1,47(1,60-1,65)!	1,23(1,21-1,25)	1,31(1,28-1,33)	1,30(1,27-1,32)
Mga cerebral arterya	0,49(0,46-0,56)	0,40(0,38-0,41)	0,49(0,45-0,52)	0,44(0,42-0,50)	0,40(0,37-0,47)	0,41(0,39-0,44)
Gr. bahagi ng aorta	2,13(2,05-2,16)!	1.78 (1.76-1.79) ×	2,32(2,26-2,33)!	1.51; (1.47-1.53)! ×	1,95(1,83-1,97)	1,86(1,80-1,93)
Br. bahagi ng aorta	1,61	1,41	1,66		1,64	1,62(1,54-1,63)
	(1,59-1,63)	(1,40-1,44)	(1,60-1,68)	1,53(1,43-1,56)	(1,60-1,66)
Mga karaniwang arterya ng iliac	1,1(0,94-1,05)	0,82(0,80-0,87)	0,94(0,92-0,96)	0.74 (0.71-0.75)! ×	0,98(0,96-1,2)	0,93(0,90-0,99)
Tandaan: ang datos na ipinakita bilang Median (NK-VK).
! - pagiging maaasahan sa pagitan ng mga pang-eksperimentong pangkat at ng control group (р u<0,05).
- pagiging maaasahan ng mga pagkakaiba sa pagitan ng mga pangkat I at II (p u<0,05);
× - pagiging maaasahan ng mga pagkakaiba sa pagitan ng mga tagapagpahiwatig sa 2 at 6 na buwan ng eksperimento.

Ang pagtatasa ng istrukturang histological ng arterial wall ay ipinakita na ang pinaka malinaw na mga pagbabago sa mga daluyan ay naitala ng ika-6 na buwan ng eksperimento. Sa aorta at femoral arteries ng mga pang-eksperimentong daga, kapag nabahiran ng hematoxylin at eosin, sinusunod ang mga pagbabago sa arkitektura ng nababanat na mga hibla, perinuclear optically walang laman na mga pormasyon, pag-aalis ng myocyte nuclei sa paligid, ang kanilang compaction, cellular infiltration ng pader, lumalaki ng endothelium ay isinalarawan (Larawan 3, Larawan 4, Larawan 6c) kumpara sa mga buo na daga (Larawan 5, Larawan 7). Sa kasong ito, ang pinaka-binibigkas na mga pagbabago sa morpolohiya ng mga arterya ay naitala sa pangalawang pang-eksperimentong grupo (D + AG) (pigura 4, pigura 6). Kapag ang paglamlam ng mga arterya ng Sudan 4 ayon sa pamamaraan ng Okamoto sa mga pang-eksperimentong daga na may D + AH, ang paglusot ng daluyan na may mataba na pagsasama ay isiniwalat. Sa kasong ito, ang pagtitiwalag ng taba ay napunan sa mga walang bisa na isiniwalat sa pamamagitan ng paglamlam ng hematoxylin at eosin (Larawan 8, Larawan 9).

Sa PBS sa mga pang-eksperimentong daga, ang isang pagbawas sa bilang ng mga microvessels ay sinusunod (sa pangkat ng mga daga na 5-7 na mga microvessel ay nakita, sa pangkat II - 3-4 microvessels sa larangan ng pagtingin, habang sa kontrol ng mga daga - 8-10 microvessels). Ang mga daluyan ng microvasculature sa mga daga ng II na pang-eksperimentong grupo ay nasa anyo ng mga guhitan na may paglaganap ng mga endothelial cell, habang sa kontrol ng mga daga sila ay hugis-itlog o bilog. Ang kapal ng mga microvessel ng nauuna na pader ng tiyan ay tumaas sa mga pang-eksperimentong grupo ng mga daga. Sa parehong oras, ang maximum na pampalapot ng dingding ng mga microvessels ay sinusunod sa pang-eksperimentong grupo II (M = 4.62 (4.36-4.72) μm sa pangalawang pangkat, M = 2.31 (2.12-2.36) μm sa pangkat I, at 1.54 ( 1.50-1.62) microns - sa control daga). Ang isang pagtaas sa kapal ng dingding ng aorta at femoral artery ay naitala sa mga pang-eksperimentong daga. Sa mga daga na may arterial hypertension, ang isang pagtaas sa kapal ng dingding at intima ng mga sisidlan ay naitala, kumpara sa modelo ng nakahiwalay na eksperimentong hyperlipidemia (Larawan 10).

Ang mapaghambing na pagtatasa ng ipinanukalang solusyon sa prototype ay nagpapakita na sa maimbento na pamamaraan, na pinagsasama ang arterial hypertension at hyperlipidemia, sa ika-6 na buwan ng eksperimento, ang mga pagbabago sa lipid spectrum ng serum ng dugo (tumaas na antas ng OX, TG, nabawasan ang HDL kolesterol , nadagdagan CA) ay itinatag sa paghahambing sa prototype. Pinapayagan ka ng mapaglikha na pamamaraan na magtatag ng isang paulit-ulit na pagtaas ng systolic at diastolic pressure ng dugo mula 2 hanggang 6 na buwan ng pag-aaral. Sa paghahambing sa prototype, ang isang pagbawas sa aktibidad ng NADPH-diaphorase sa vascular endothelium ay nakarehistro sa ika-6 na buwan ng eksperimento. Ang pinsala sa vaskular ay naobserbahan: pagpapapangit ng mga nababanat na mga hibla, isang pagtaas sa dingding at intimal kapal, paglusot ng cell, pagtitiwalag ng mga pagsasama ng mataba sa dingding, pagpapakipot ng vaskular lumen, isang pagbawas sa bilang ng mga microvessel ng PBS.

Isang pamamaraan para sa pagmomodelo ng atherosclerosis, kabilang ang pagpapakain sa mga pinag-aralan na hayop na may isang atherogenic diet, na binubuo ng pagdaragdag ng kolesterol pulbos sa halagang 1%, margarine 10%, mercazolil 10 mg / kg at bitamina D - 2.5 IU bawat kg ng bigat ng katawan ng daga sa feed, nailalarawan sa na Kasabay ng pagpapakain ng atherogenikong diyeta sa mga hayop, isinasagawa ang isang operasyon, na binubuo ng ligating ang bato pedicle ng kaliwang bato na may hindi natanggap na materyal na tahi ng suture at tinahi ang itaas na poste ng kanang bato, habang umaalis 2/3 ng organ.

Mga katulad na patente:

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, sa partikular sa pang-eksperimentong cardiopharmacology, at maaaring magamit upang maitama ang kakulangan ng nitric oxide. Upang magawa ito, ginagampanan ng eksperimento ang kakulangan ng nitric oxide araw-araw, sa loob ng 7 araw, intraperitoneal injection ng male Wistar rats ng N-nitro-L-arginine-methyl ester sa dosis na 25 mg / kg.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot at maaaring magamit upang i-modelo ang pangunahing biliary cirrhosis. Upang gawin ito, 0.08-0.12 ML ng 45-50% na alkohol na solusyon ng picrylsulfonic acid ay na-injected sa lumen ng bulbar section ng duodenum at ang terminal section ng ileum ng daga sa mga agwat ng 5-10 minuto.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot, partikular sa operasyon, at maaaring magamit upang pagmomodelo ng isang malalang purulent na sugat sa buto. Ang pagbuo ng isang depekto sa buto ay isinasagawa kasama ang axis ng buto, isang pinaghalong kultura ng museo ng Staphylococcus Aureus No. 5 ay inilalagay dito sa halagang 40-45 milyong CFU bawat 1 kg na bigat ng katawan ng pang-eksperimentong hayop at 0.1 ML ng sterile quartz sand.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot, lalo sa ophthalmology, at para sa pagmomodelo ng diabetic macular edema. Para sa mga ito, ang daga ay na-injected ng alloxan sa lukab ng tiyan sa isang dosis na 15.0 mg / 100 g ng bigat ng katawan.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, lalo na sa pang-eksperimentong parmakolohiya, at maaaring magamit upang maitama ang ischemia. Para sa mga ito, ang isang flap ng balat ay na-modelo para sa mga hayop sa laboratoryo sa ikalawang araw ng eksperimento.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, partikular sa pang-eksperimentong gamot. Ang stimulation myography ay ginaganap sa mga hayop sa laboratoryo 9 na linggo pagkatapos ng pagtigil ng pagkakalantad sa nakakalason.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot at maaaring magamit upang maitama ang iskeletal kalamnan ischemia. Para sa layuning ito, ang ischemia ng mga kalamnan ng binti ay na-modelo, kasama ang sabay na karagdagang pagmomodelo ng kakulangan ng nitric oxide sa pamamagitan ng pangangasiwa ng intraperitoneal sa loob ng 7 araw ng isang blocker ng synthetic na nitric oxide na N-nitro-L-arginine methyl ester (L-NAME) sa isang dosis ng 25 mg / kg araw-araw.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot at alalahanin ang pagmomodelo ng encephalopathy sa panahon ng prenatal ng pag-unlad ng hayop. Para sa mga ito, ang mga babae ng maliliit na hayop sa laboratoryo ay araw-araw na na-injected sa ilalim ng balat na may solusyon ng sodium nitrite sa dosis na 50 mg / kg mula ika-10 hanggang ika-19 na araw ng pagbubuntis.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, lalo na sa pang-eksperimentong parmakolohiya, at maaaring magamit upang pag-aralan ang suporta sa parmasyolohiko ng kaligtasan ng isang flap ng balat sa mga kondisyon ng pagbawas ng sirkulasyon ng dugo.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong parmasyolohiya at operasyon at maaaring magamit upang pag-aralan ang posibilidad ng pagwawasto ng iskeletal kalamnan ischemia. Para sa layuning ito, ang ischemia ng mga kalamnan sa binti ay na-simulate sa mga daga sa ikalawang araw ng eksperimento.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, sa partikular sa pang-eksperimentong ngipin, at para sa pagmomodelo ng demineralisasyon ng enamel ng ngipin. Upang gawin ito, ang isang bracket ay naayos sa nakuha na ngipin. Limitahan ang pagtuon, na kung saan ay matatagpuan sa ibabaw ng vestibular ng ngipin sa paligid ng bracket, na may isang patong na waks. Ang ngipin ay nahuhulog sa isang indibidwal na lalagyan na may demineralizing gel na binubuo ng (wt%): calcium dihydrogen phosphate - 0.04-0.08, lactic acid - 0.8-1.0, praestol 2510 - 3.0-4.5, sodium hydroxide solution - 0.4, distilled water - yung iba. Pagkatapos ang lalagyan na may ngipin ay inilalagay sa isang termostat sa pH = 4.5 sa loob ng 96 na oras. Ang pamamaraan ay nagbibigay ng isang pagtaas sa kalinawan ng pokus ng demineralization. 4 ill., 2 ave.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot at parmasyolohiya at inilaan upang pag-aralan ang pagmamay-ari ng mga pinag-aralan na gamot sa mga substrate ng efflux transporter protein Pgp (glycoprotein-P). Para sa mga ito, ang estado ng pagtatalaga sa tungkulin ng pagganap na aktibidad ng protina na ito ay na-simulate sa isang eksperimento. Ang Finasteride ay ginagamit bilang isang inducer na gamot. Ang gamot ay ibinibigay intragastrically sa mga rabbits sa anyo ng isang suspensyon sa langis ng oliba sa isang pang-araw-araw na dosis na 0.225 mg / kg ng bigat ng katawan ng hayop sa loob ng 14 na araw. Ang pamamaraan ay nagbibigay ng paglikha ng isang modelo, na ligtas, ay hindi nangangailangan ng mamahaling kagamitan at materyales sa espesyal na laboratoryo. 1 tab.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, lalo na sa optalmolohiya, at maaaring magamit upang lumikha ng mga modelo ng mga sakit sa mata. Upang magawa ito, ang 0.1 ML ng likido ng kultura na naglalaman ng adenovirus type 6 na inangkop sa inilipat na linya ng mga embryonic pig kidney cells sa dosis na 10,000 TCID50 ay na-injected sa pamamagitan ng patag na bahagi ng ciliary body sa vitreous ng mata ng chinchilla rabbit na may isang 33 G karayom. Sa kasong ito, ang isang histological na pagsusuri sa tinanggal na eyeball ay isinasagawa simula sa 7 araw pagkatapos ng impeksyon. Ang pamamaraan ay nagbibigay ng isang pagtaas sa dalas at kawastuhan ng pagpaparami ng adenoviral uveitis na kumplikado ng optic neuritis. 1 hal.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, lalo na sa optalmolohiya, at maaaring magamit upang lumikha ng mga modelo ng mga sakit sa mata. Upang magawa ito, 0.1 ML ng likido sa kultura na naglalaman ng herpes simplex virus (HSV) na uri I strain L2, na iniangkop sa nakatanim na linya ng mga embryonic pig kidney cells, sa dosis na 100,000 TCID50 ... Sa kasong ito, ang isang histological na pagsusuri sa tinanggal na eyeball ay isinasagawa sa ika-21 araw pagkatapos ng impeksyon. Ang pamamaraan ay nagbibigay ng isang pagtaas sa dalas at kawastuhan ng pagpaparami ng nakahiwalay na optic neuritis. 1 hal.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, lalo na sa nagbabagong gamot at engineering sa tisyu, at maaaring magamit upang makakuha ng extracellular matrices ng mga maliliit na caliber na daluyan ng dugo. Para sa mga ito, sa unang yugto ng mga tisyu, ang isang fragment ng isang daluyan ng dugo ay hugasan ng dalisay na tubig sa loob ng 1 oras sa temperatura na + 4 ° C. Pagkatapos ang fragment ay inilalagay sa isang 0.05% na solusyon ng trypsin at 0.02% EDTA sa loob ng 1 oras sa temperatura na + 37 ° C. Sa ikatlong yugto, ang paggamot ay isinasagawa sa isang 0.075% na solusyon ng sodium dodecyl sulfate sa loob ng 24 na oras sa temperatura na 26 ° C. Pagkatapos ang fragment ay inilalagay sa isang 0.25% na solusyon ng Triton X-100 sa loob ng 24 na oras sa temperatura na 26 ° C. Sa ika-apat na yugto, ang fragment na ito ay ginagamot ng isang solusyon na naglalaman ng RNase A 20 μg / ml at DNase I 200 μg / ml sa loob ng 6 na oras sa temperatura na + 37 ° C. Sa kasong ito, pagkatapos ng bawat yugto ng pagproseso, ang isang fragment ng isang daluyan ng dugo ay hugasan ng tatlong beses sa phosphate-buffered saline sa loob ng 10 minuto. Ang buong proseso ng pagproseso ay isinasagawa na may patuloy na pagpapakilos ng mga solusyon at sabay na panginginig ng boses na nabuo ng isang panginginig na motor, na matatagpuan sa panlabas na pader ng lalagyan. Pinapayagan ng pamamaraan na mapabuti ang kalidad ng decellularization ng mga maliliit na caliber na daluyan ng dugo, upang mapanatili ang kanilang integridad at ultrastructure para sa kasunod na immobilization ng mga cell ng tatanggap. 2 hal., 6 na may sakit.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, katulad sa pang-eksperimentong optalmolohiya, at para sa pagmomodelo ng diabetic macular neovascularization. Ang diabetes mellitus ay na-modelo sa mga daga ng intraperitoneal na pangangasiwa ng alloxan sa dosis na 15.0 mg / 100 g ng bigat ng katawan. Pagkatapos ng 6.5 na linggo, ang daga VEGF 164 ay na-injected sa vitreous na katawan sa pamamagitan ng pamamaraan ng intravitreal access sa ika-1, ika-3 at ika-7 araw, 1 μg, sa isang kabuuang dosis ng 3 μg. Ang pamamaraan ay nagbibigay ng neovascularization ng macular na rehiyon, tipikal para sa diabetes mellitus, na nagbibigay-daan sa karagdagang pag-aaral ng pagiging epektibo at matukoy ang pagiging naaangkop ng therapy para sa sakit na ito. 1 hal.

SUBSTANCE: ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot at mga alalahanin sa pagmomodelo ng maliit na focal cerebral hemorrhages sa mga bagong silang na daga. Para sa mga ito, ang mga bagong silang na daga sa edad na 3 araw ay inilalagay sa isang silid at nakalantad sa tunog na may lakas na 70 dB, dalas na 110 Hz, sa loob ng 60 minuto. Ang pamamaraan ay nagbibigay ng pag-unlad ng maliit na-focal cerebral hemorrhages sa cerebral cortex sa 100% ng mga bagong silang na daga, nang walang pagkalagot ng malalaking daluyan, na kung saan malapit na tumutugma sa klinikal na larawan ng cerebral hemorrhages sa mga bagong silang na bata. 7 dwg, 1 tbl

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, lalo na sa pang-eksperimentong parmasyolohiya. Upang makilala ang mga katangian ng psychotropic ng mga sangkap na pinag-aaralan, ang isang pang-emosyonal na pisikal na nakababahalang sitwasyon ay ginaya, nakamit sa pamamagitan ng paglalagay ng mga hayop sa isang silindro na may malamig na tubig. Ang oras para sa paglutas at pagkumpleto ng gawain na iwanan ang silindro ay naitala gamit ang ipinanukalang mga paraan ng pagsagip (riles, hagdan at lubid) na naka-install sa silindro. Ang porsyento ng posibilidad na malutas ang problema ay kinakalkula. Ang pagkalkula ng mga indeks na nagpapakilala sa mga psychoemotional at motor-motor na epekto ng sangkap na pag-aaral ay isinasagawa alinsunod sa ilang mga pormula sa matematika. Ang pamamaraan ay simple sa teknikal, may mababang gastos sa pananalapi, may mataas na antas ng kakayahang tumubo, pinapayagan, na may mababang oras at mataas na posibilidad, upang matukoy ang psychosedative o psychostimulate na epekto ng pinag-aralan na sangkap. 1 ill., 3 talahanayan., 2 hal.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, lalo na sa pang-eksperimentong kardyolohiya, at maaaring magamit upang pag-aralan ang pathogenesis ng nephrogenic arterial hypertension at para sa pag-screen at detalyadong mga pag-aaral ng pharmacological. Upang gayahin ang renoparenchymal arterial hypertension, ang mga may-edad na lalaking daga na may timbang na gumagawa ng pinsala sa kemikal sa parenchyma ng bato sa pamamagitan ng pag-iniksyon ng 0.1 ML ng 4% paraformaldehyde sa itaas na poste ng parehong mga bato. Ang pamamaraan ay nagbibigay sa isang maikling panahon ng pagkuha ng isang paulit-ulit na pagtaas ng presyon ng dugo, mataas na reproducibility ng resulta, kadalian ng pagsasagawa ng pamamaraan, ang mababang invasiveness nito, isang maikling panahon ng rehabilitasyon sa pagbuo ng makabuluhang morphological at biochemical rearrangements sa mga target na organo, katulad ng iba't ibang mga klinikal na renoparenchymal arterial hypertension. 2 tbl, 4 dwg

Ang pag-imbento ay nauugnay sa gamot, sa partikular sa pang-eksperimentong parmakolohiya, at maaaring magamit upang pag-aralan ang mga mekanismo ng pagwawasto ng endothelial Dysfunction sa mga buntis na kababaihan. Ang pamamaraan ay nagsasangkot sa paggawa ng isang modelo ng gestosis sa Wistar rats sa pamamagitan ng pang-araw-araw na pangangasiwa ng intraperitoneal ng N-nitro-L-arginine methyl ester sa isang dosis na 25 mg / kg sa loob ng 7 araw mula sa ika-14 na araw ng pagbubuntis. Sinundan ito ng isang solong pagpaparami ng 10 minutong malayong ischemic episode ng hulihan na paa sa araw na 21 ng pagbubuntis sa pamamagitan ng pag-clamping ng femoral artery na sinusundan ng reperfusion. Pagkatapos ng 90 minuto, isinagawa ang mga pagsubok sa vaskular upang makalkula ang koepisyent ng endothelial Dysfunction. EPEKTO: pinapayagan ng pamamaraan na pag-aralan ang HINDI - walang kundisyon na mga mekanismo ng proteksiyon na epekto sa panahon ng pagwawasto ng endothelial Dysfunction sa mga tukoy na kundisyon ng eksperimento. 1 hal.

Ang pag-imbento ay nauugnay sa pang-eksperimentong gamot, pathophysiology at alalahanin ang pagmomodelo ng atherosclerosis, na maaaring magamit upang pag-aralan ang diagnosis, pag-iwas at paggamot ng sakit na ito. Para sa mga hayop na ito sa laboratoryo - ang mga daga ay idinagdag sa feed na pulbos ng kolesterol sa halagang 1, margarin 10, mercazolil 10 mg kg at bitamina D - 2.5 ME bawat kg ng bigat ng katawan. Bilang karagdagan, ang mga hayop ay sumailalim sa isang operasyon na binubuo ng ligating ang bato pedicle ng kaliwang bato na may hindi nahihigop na materyal ng tahi at tinahi ang pang-itaas na poste ng kanang bato, naiwan ang 23 mga organo. Ang pamamaraan ay madaling isagawa, hindi maging sanhi ng pagkamatay ng mga hayop, ay isang sapat na modelo ng pinsala ng endothelial at pagbuo ng isang proseso ng atherosclerotic. 12 dwg, 4 tbl, 1 hal

Paksa: Pang-eksperimentong atherosclerosis

1. Panimula: Pang-eksperimentong atherosclerosis

2. Mga sugat sa vaskular na nabubuo sa panahon ng mga karamdaman sa nutrisyon

3. Mga pagbabago sa aorta na may hypervitaminosis D

4. Aortic nekroses at aneurysms sa mga daga

5. Necrotizing arteritis

6. Mga pagbabago sa mga daluyan ng dugo na may hindi sapat na halaga ng protina sa pagkain

7. Ang mga pagbabago sa Dystrophic-sclerotic vascular na nakuha sa tulong ng ilang mga kemikal

8. Ang aortitis na nakuha ng mekanikal na thermal at nakakahawang pinsala sa vascular wall

Panitikan

PANIMULA: EXPERIMENTAL ATHEROSCLEROSIS

Ang pang-eksperimentong pagpaparami ng mga pagbabago sa vaskular na katulad ng atherosclerosis ng tao ay nakakamit sa pamamagitan ng pagpapakain ng mga hayop na may pagkaing mayaman sa kolesterol o purong kolesterol na natunaw sa langis ng halaman. Sa pagbuo ng isang pang-eksperimentong modelo ng atherosclerosis, ang mga pag-aaral ng mga may-akdang Russian ay ang pinakamahalaga.

Noong 1908 A.I. Ang Ignatovsky ay ang unang nagtaguyod na kapag ang mga kuneho ay pinakain ng pagkain ng hayop, ang mga pagbabago ay nabubuo sa aorta na napaka nakapagpapaalala ng atherosclerosis ng tao. Sa parehong taon A.I. Ignatovsky kasama ang L.T. Lumikha si Mooro ng isang klasikong modelo ng atherosclerosis, na ipinapakita na kapag ang mga kuneho ay pinakain ng itlog ng itlog sa loob ng 1-2-61 / 2 buwan, bubuo ang atheromatosis ng aorta, na, simula sa intima, ay dumadaan sa gitnang lamad. Ang data na ito ay kinumpirma ng L.M. Starokadomsky (1909) at N.V. Stuckey (1910). N.V. Veselkin, S.S. Nalaman nina Khalatov at N.P. Anichkov na ang pangunahing aktibong bahagi ng mga yolks ay ang kolesterol (A.I. Moiseev, 1925). Pagkatapos nito, upang makakuha ng atherosclerosis, kasama ang mga yolks, nagsimula silang gumamit ng purong OH kolesterol. I. Anichkov at S. S. Khalatov, 1913).

Upang makakuha ng mga pagbabago sa atherosclerotic sa aorta at malalaking mga sisidlan, ang mga may gulang na rabbits ay pinakain araw-araw sa loob ng 3-4 na buwan na may natunaw na kolesterol sa langis ng mirasol. Ang kolesterol ay natunaw sa pinainit na langis ng mirasol upang ang isang 5-10% na solusyon ay nakuha, na na-injected sa tiyan na pinainit sa 35-40 °; araw-araw ang hayop ay tumatanggap ng 0.2-0.3 g ng kolesterol bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Kung ang eksaktong dosis ng kolesterol ay hindi kinakailangan, ito ay ibinibigay na halo-halong may mga gulay. Pagkatapos ng 1.5-2 na linggo, ang mga hayop ay nagkakaroon ng hypercholesterolemia, na unti-unting umaabot sa napakataas na bilang (hanggang sa 2000 mg% sa rate na 150 mg%). Sa aorta, ayon kay NN Anichkov (1947), lumalahad ang mga sumusunod na pagbabago. Sa panloob na ibabaw ng daluyan, 3-4 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng eksperimento, lumilitaw ang mga speck at guhitan ng isang hugis-itlog na hugis, medyo mataas. Unti-unting (sa pamamagitan ng 60-70 araw), sa halip ay malalaking mga plake ang nabuo, na nakausli sa lumen ng daluyan. Lalo na lilitaw ang mga ito sa paunang bahagi ng aorta sa itaas ng mga balbula at sa arko sa mga bibig ng malalaking mga ugat ng cervix; karagdagang ang mga pagbabagong ito ay kumalat sa kahabaan ng aorta sa direksyon ng caudal (Larawan 14). Bilang at laki ng mga plake

pagtaas, nagsasama sila sa bawat isa upang makabuo ng tuluy-tuloy na nagkakalat na pampalapot ng pader ng aortic. Ang parehong mga plake ay nabuo sa mga balbula ng kaliwang puso, sa coronary, carotid, at pulmonary artery. Ang paglalagay ng mga lipoid ay sinusunod kapwa sa mga dingding ng gitnang mga ugat ng pali at sa maliit na mga ugat ng atay.

T.A. Sinitsyna (1953), upang makakuha ng atherosclerosis ng mga pangunahing sangay ng mga coronary artery ng puso, pinakain ng matagal ang mga kuneho sa mga egg yolks (0.2 - 0.4 g ng kolesterol), maluwag sa gatas, at sabay na na-injected ang mga ito sa 0.3 g ng thiouracil. Ang bawat kuneho ay nakatanggap ng 170-200 yolks sa panahon ng eksperimento. Ang pagsusuri sa mikroskopiko sa isang maagang yugto ay nagpapakita ng nagkakalat na akumulasyon ng lipoids sa interstitial na sangkap ng aortic wall, lalo na sa pagitan ng panloob na nababanat na plato at ng endothelium. Kasunod, lumilitaw ang malalaking mga cell (polyblasts at macrophages), naipon ng mga sangkap na lipoid sa anyo ng birefringent na patak ng mga kolesterolinseter. Sa parehong oras, sa mga lugar ng pagtitiwalag ng lipoid, isang malaking halaga ng nababanat na mga hibla ang nabuo, na hinihiwalay mula sa panloob na nababanat na plato at matatagpuan sa pagitan ng mga cell na naglalaman ng mga lipoid. Sa madaling panahon sa mga lugar na ito, unang prskollagenic, at pagkatapos ay lumitaw ang mga fibre ng collagen (N.N. Anichkov, 1947).

Sa mga pag-aaral na isinagawa sa ilalim ng pamumuno ni N. N. Anichkov, pinag-aralan din ang proseso ng reverse development ng mga pagbabago na inilarawan sa itaas. Kung, pagkatapos ng 3-4 na buwan ng pagpapakain sa mga hayop ng kolesterol, itigil ang pangangasiwa nito, pagkatapos ay may isang unti-unting resorption ng lipoids mula sa mga plake, na sa mga kuneho ay tumatagal ng higit sa dalawang taon. Sa mga lugar ng malalaking akumulasyon ng lipoid, nabuo ang mga fibrous plaque, na may mga residu ng lipoid at mga kristal na kolesterol sa gitna. Ipinapahiwatig ng Pollack (1947) at Fistbrook (1950) na sa pagtaas ng bigat ng mga hayop, tumataas ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis.

Sa loob ng mahabang panahon, ang mga kuneho ay nanatiling nag-iisang species ng hayop na ginamit upang makakuha ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Ito ay dahil sa ang katunayan na, halimbawa, sa mga aso kapag nagpapakain kahit ng malaking halaga ng kolesterol, ang antas ng huli sa dugo ay tumataas nang bahagya at ang atherosclerosis ay hindi bubuo. Gayunpaman, ipinakita ni Steiner et al. (1949) na kung pagsamahin mo ang mga aso sa pagpapakain ng kolesterol na may pagbawas sa paggana ng teroydeo, nangyayari ang makabuluhang hypercholesterolemia at bubuo ang atherosclerosis. Ang mga aso ay ibinibigay ng thiouracil araw-araw sa loob ng 4 na buwan na may pagkain sa pagtaas ng halaga: sa unang dalawang buwan, 0.8 g bawat isa, sa ikatlong buwan - 1 g bawat isa, at pagkatapos ay 1.2 g bawat isa. 10 g ng kolesterol, na dating natunaw sa ether at may halong pagkain; ang pagkain ay ibinigay sa mga aso pagkatapos ng ether ay sumingaw. Ipinakita ang mga eksperimento sa kontrol na ang pangmatagalang pangangasiwa ng thiouracil o kolesterol na nag-iisa sa mga aso ay hindi sanhi ng makabuluhang hyperkolesterolemia (4-00 mg% sa rate na 200 mg%) o atherosclerosis. Sa parehong oras, sa sabay na pangangasiwa ng thiouracil at kolesterol sa mga aso, lumala ang matinding hypercholesterolemia (hanggang sa 1200 mg%) at atherosclerosis.

Ang topograpiya ng atherosclerosis sa mga aso sa mas malawak na sukat kaysa sa mga kuneho ay kahawig ng atherosclerosis ng tao: ang pinaka binibigkas na mga pagbabago ay sa aorta ng tiyan, mayroong makabuluhang atherosclerosis ng malalaking sanga ng coronary artery ng puso na may isang makabuluhang pagpapaliit ng lumen ng sisidlan (Larawan 15), maraming mga plake ang kapansin-pansin sa mga ugat ng utak ... Si Huper (1946) ay nag-injected ng mga aso araw-araw sa jugular vein na may 50 ML ng hydroxylcellulose solution ng iba't ibang lapot (5-6 beses na mas mataas kaysa sa plasma viscosity) at naobserbahan ang pagbuo ng atheromatosis at mga pagbabago sa dystrophic sa gitnang lamad sa aorta. Kapag tinatasa ang kalubhaan ng pang-eksperimentong atherosclerosis, dapat isaalang-alang ang mga tagubilin ni Lindsay et al. (1952, 1955), na natagpuan na ang mga lumang aso at pusa ay madalas na may makabuluhang arteriosclerosis. Ang mga deposito ng lipoid ay karaniwang hindi gaanong mahalaga, at ang kolesterol ay hindi matatagpuan sa kanila.

Si Bregdon at Boyle (1952) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga daga sa pamamagitan ng intravenous injection ng lipoproteins na nakuha mula sa suwero ng mga rabbits na pinakain ng kolesterol. Ang mga lnoprotein na ito ay nakahiwalay, nalinis at na-concentrate ng centrifugation sa 30 libong rpm na may tumaas na konsentrasyon ng asin sa suwero na hanggang sa 1063. Ang sobrang asin ay pagkatapos ay tinanggal ng dialysis. Sa pang-araw-araw na paulit-ulit na injection, ang mga daga ay nagkakaroon ng makabuluhang mga deposito ng lipoid sa dingding ng aorta at malalaking mga sisidlan. Ang Chaikov, Lindsay, Lorenz (1948), Lindsay, Nichols at Chaikov (1.955) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga ibon, pana-panahong iniksyon ang mga ito subcutaneously 1-2 tablets ng diethylstilbestrol (ang bawat tablet ay naglalaman ng 12-25 mg ng gamot); ang karanasan ay tumagal ng 10 buwan.

Ang pagbuo ng atherosclerosis sa topograpiya at morphogenesis ay hindi naiiba mula sa kolesterol. Ayon sa mga may-akdang ito, ang atherosclerosis sa mga ibon ay maaaring makuha sa karaniwang paraan - pagpapakain ng kolesterol.

Ang muling paggawa ng atherosclerosis sa mga unggoy ay madalas na nagtatapos sa pagkabigo (Kawamura, na binanggit pagkatapos ng Mann et al., 1953). Gayunpaman, si Mann et al. (1953) ay nagtagumpay sa pagkuha ng binibigkas na atherosclerosis ng mga aorta, carotid at femoral artery sa mga unggoy na tulad ng tao nang pakainin sila ng 18-30 buwan na may pagkaing mayaman sa kolesterol, ngunit naglalaman ng hindi sapat na dami ng methionine o cystine Ang pang-araw-araw na pagdaragdag ng 1 g ng methionine sa pagkain ay pumipigil sa pagpapaunlad ng atherosclerosis. Mas maaga, Reinhart at Greenberg (1949) ay nakakuha ng atherosclerosis sa mga unggoy nang itago sila sa loob ng 6 na buwan sa diyeta na may mataas na kolesterol at hindi sapat na pyridoxine.

Ang pagpapaunlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay maaaring mapabilis o, sa kabaligtaran, pinabagal. Ang isang bilang ng mga mananaliksik ay nagmamasid sa isang mas masinsinang pag-unlad ng atherosclerosis kapag nagpapakain ng mga hayop na may kolesterol na sinamahan ng pang-eksperimentong hypertension. Kaya naman, ang N.N. Ipinakita ni Anichkov (1914) na kapag ang lumen ng tiyan aorta ay kumitid ng V "-2 / 3, ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na tumatanggap ng 0.4 g ng kolesterol araw-araw ay makabuluhang pinabilis. Ayon kay N.I. Ang Anichkov, mas matinding atherosclerotic na mga pagbabago ay maaaring makuha sa mga hayop kapag pinakain ng kolesterol at araw-araw na intravenous injection ng isang 1: 1000 na solusyon ng adrenaline sa halagang 0.1-0.15 ml sa loob ng 22 araw. Ang Wheelens (1943) ay nagbigay ng mga kuneho ng 1 g ng kolesterol araw-araw (6 na araw sa isang linggo) at inilagay ito sa isang tuwid na posisyon sa loob ng 5 oras (6 beses din sa isang linggo), na humantong sa pagtaas ng presyon ng dugo ng 30-40%. Ang karanasan ay tumagal ng 4 hanggang 12 linggo; sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay mas malinaw kaysa sa mga kontrol (na pinakain lamang ng kolesterol o inilagay sa isang tuwid na posisyon).

V.S. Naobserbahan ni Smolensky (1952) ang isang mas masinsinang pag-unlad ng atherosclerosis sa mga rabbits na may pang-eksperimentong hypertension (pagpapakipot ng aorta ng tiyan; balot ng isang bato sa isang rubber capsule at alisin ang iba pa).

Sina Esther, Davis at Friedman (1955) ay nagmamasid ng isang pagbilis ng pag-unlad ng atherosclerosis sa mga hayop kapag pinakain ng kolesterol kasama ang paulit-ulit na mga injection ng epinephrine. Ang mga kuneho ay na-injected araw-araw na may epinephrine intravenously sa rate na 25 mg bawat kg ng bigat ng katawan. Ang dosis na ito ay nadagdagan pagkatapos ng 3-4 na araw sa 50 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan. Ang mga iniksyon ay tumagal ng 15 hanggang 20 araw. Sa parehong panahon, ang mga hayop ay nakatanggap ng 0.6-0.7 g ng kolesterol. Ang mga pang-eksperimentong hayop ay nagpakita ng higit na makabuluhang deposito ng lipoids sa aorta, kumpara sa control rabbits, na tumanggap lamang ng kolesterol.

Ipinakita ni Schmidtman (1932) ang kahalagahan ng tumaas na pag-andar sa pag-andar sa puso para sa pagpapaunlad ng atherosclerosis ng mga coronary artery. Ang mga daga ay nakatanggap ng 0.2 g ng kolesterol na natunaw sa langis ng gulay araw-araw na may pagkain. Kasabay nito, ang mga hayop ay pinilit na tumakbo sa isang treadmill araw-araw. Ang karanasan ay tumagal ng 8 buwan. Ang mga daga ng kontrol ay nakatanggap ng kolesterol, ngunit hindi tumakbo sa tambol. Sa mga pang-eksperimentong hayop, ang puso ay halos 2 beses na mas malaki kaysa sa mga kontrol (pangunahin dahil sa hypertrophy ng kaliwang pader ng ventricular); lalo na binibigkas nila ang atherosclerosis ng coronary arteries: sa ilang mga lugar ang lumen ng daluyan ay halos ganap na sarado ng isang atherosclerotic plaque. Ang antas ng pag-unlad ng atherosclerosis sa aorta sa mga pang-eksperimentong at pagkontrol ng mga hayop ay halos pareho.

K.K. Natuklasan ni Maslova (1956) na kapag ang mga kuneho ay pinakain ng kolesterol (0.2 mg araw-araw sa loob ng 115 araw) na sinamahan ng intravenous injection ng nikotina (0.2 ml, 1% na solusyon araw-araw), ang pagdeposito ng lipoid sa pader ng aortic ay nangyayari sa isang mas malawak na lawak. sa mga kaso kung saan ang mga kuneho ay tumatanggap lamang ng kolesterol. Ipinaliwanag ng KK Maslova ang hindi pangkaraniwang bagay na ito sa pamamagitan ng ang katunayan na ang mga pagbabago sa dystrophic sa mga sisidlan na sanhi ng nikotina ay nag-aambag sa isang mas masinsinang akumulasyon ng lipoids sa kanilang dingding. Kelly, Taylor at Huss (1952), Prior at Hartmap (1956) ay nagpapahiwatig na sa mga lugar ng mga pagbabago sa dystrophic sa aortic wall (pinsala sa makina, panandaliang pagyeyelo) ang mga pagbabago sa atherosclerotic ay lalong binibigkas. Sa parehong oras, ang pagdeposito ng lipoids sa mga lugar na ito ay pagkaantala at distorts ang kurso ng proseso ng pagbawi sa pader ng daluyan.

Ang isang bilang ng mga pag-aaral ay nagpakita ng retarding na epekto ng ilang mga sangkap sa pagbuo ng pang-eksperimentong atherosclerosis. Kaya, kapag nagpapakain ng mga kuneho na may kolesterol at sabay na binibigyan sila ng teroydeo, ang pagbuo ng atherosclerosis ay mas mabagal. V.V. Tatarsky at V.D. Natuklasan ni Ziperling (1950) na nagtataguyod ang thyroidin ng isang mas mabilis na pag-unlad ng pabalik na mga plaka ng atheromatous. Ang mga rabbits ay na-injected araw-araw sa pamamagitan ng isang tubo sa tiyan ng 0.5 g ng kolesterol (0.5% na solusyon sa langis ng mirasol). Pagkatapos ng 3.5 buwan ng pagpapakain ng kolesterol, nagsimulang magamit ang thyroidin: araw-araw na pagpapakilala sa tiyan sa pamamagitan ng isang tubo na 0.2 g ng thyroidin sa anyo ng isang may tubig na emulsyon sa loob ng 1.5-3 na buwan. Sa mga rabbits na ito, sa kaibahan upang makontrol ang mga kuneho (na hindi na-injected sa thyroidin), mayroong isang mas matinding pagbagsak ng hypercholesterolemia at isang mas malinaw na reverse development ng mga atheromatous plaque (mas kaunting lipoids sa aortic wall, na idineposito pangunahin sa anyo ng malalaking patak ). Ang Choline ay mayroon ding retarding effect sa pag-unlad ng atherosclerosis.

Si Steiner (1938) ay nagbigay ng mga rabbits sa loob ng 3-4 na buwan 3 beses sa isang linggo na may pagkain na 1 g ng kolesterol. Bilang karagdagan, ang mga hayop ay na-injected araw-araw na may 0.5 g ng choline sa anyo ng isang may tubig

emulsyon. Ito ay napansin na ang mga cholias ay kapansin-pansin na naantala ang pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita rin na sa ilalim ng impluwensya ng choline, nangyayari ang isang mas mabilis na pag-unlad ng mga atheromatous plake (ang pagpapakilala ng choline sa mga rabbits sa loob ng 60 araw pagkatapos ng paunang 110-araw na pagpapakain sa kanila ng kolesterol). Ang data ng Staper ay pinatunayan nina Bauman at Rush (1938), Morrisop at Rossi (1948). Natagpuan ni Horlick at Duff (1954) na ang pagpapaunlad ng atherosclerosis ay makabuluhang naantala sa ilalim ng impluwensya ng heparin. Ang mga kuneho ay nakatanggap ng 1 g ng kolesterol araw-araw na may pagkain sa loob ng 12 linggo. Sa parehong oras, ang mga hayop ay nakatanggap araw-araw na intramuscular injection na 50 mg ng heparin. Sa mga ginagamot na rabbits, ang atherosclerosis ay mas mababa gaanong binibigkas kaysa sa control rabbits na hindi nakatanggap ng heparin. Ang mga katulad na resulta ay dating nakuha ng Konstanides et al. (1953). Nalaman ni Stumpf and Wheelens (1954), Gordon, Kobernik at Gardner (1954) na naantala ng cortisone ang pagbuo ng atherosclerosis sa mga kuneho na tumatanggap ng kolesterol.

Ipinakita nina Duff at Mac Millap (1949) na ang pagpapaunlad ng pang-eksperimentong atherosclerosis ay makabuluhang naantala sa mga kuneho na may alloxan diabetes. Ang mga kuneho ay iniksiyon ng intravenously na may 5% may tubig na solusyon ng alloxip (sa rate na 200 mg bawat 1 kg ng bigat ng katawan). Pagkatapos ng 3-4 na linggo (nang lumago ang larawan ng diyabetis), ang mga hayop ay binigyan ng kolesterol sa loob ng 60-90 araw (nakatanggap sila ng 45-65 g ng kolesterol sa kabuuan). Sa mga hayop na ito, sa paghahambing sa mga kontrol (walang diyabetis), ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas. Ang ilang mga mananaliksik ay naobserbahan ang isang matalim pagbagal sa pag-unlad ng atherosclerosis sa mga kuneho, na, nang sabay-sabay sa pagtanggap ng kolesterol, ay tumambad sa pangkalahatang pagkakalantad sa mga ultraviolet ray. Sa mga hayop na ito, ang nilalaman ng suwero na kolesterol ay tumaas nang bahagya.

Ang ilang mga bitamina ay may malaking epekto sa pag-unlad ng atherosclerosis. Ipinakita (A.L. Myasnikov, 1950; G.I. Leibman at E.M. Berkovsky, 1951) na sa ilalim ng impluwensya ng ascorbic acid ang pagka-unlad ng atherosclerosis ay naantala. G.I. Leibman at E.M. Nagbigay si Berkovsky ng mga kuneho araw-araw sa loob ng 3 buwan, 0.2 g ng kolesterol bawat 1 kg ng bigat ng katawan. Kasabay nito, ang mga hayop ay nakatanggap araw-araw na ascorbic acid (0.1 g bawat 1 kg ng timbang ng katawan). Sa mga hayop na ito, ang atherosclerosis ay hindi gaanong binibigkas kaysa sa mga hindi nakatanggap ng ascorbic acid. Sa mga kuneho na tumatanggap ng kolesterol (0.2 g araw-araw sa loob ng 3-4 na buwan) na kasama ng bitamina D (10,000 yunit araw-araw sa buong eksperimento), ang pagbuo ng mga pagbabago sa atherosclerotic ay tumindi at nagpapabilis (A.L. Myasnikov, 1950).

Ayon kay Brager (1945), ang bitamina E ay nag-aambag sa isang mas masinsinang pag-unlad ng pang-eksperimentong kolesterol atherosclerosis: rabbits 3 beses sa isang linggo sa loob ng 12 linggo Sa isang pulubi ay binigyan ng 1 g ng kolesterol; kasabay nito, ang mga intramuscular injection na 100 mg ng bitamina E. Ang lahat ng mga HI1IX na tiyan ay may mas mataas na hyperkolesterolemia at mas matinding atherosclerosis, kumpara sa mga kuneho na hindi nakatanggap ng bitamina E.

VASCULAR DISEASES DEVELOPING IN NUTRITIONAL DISORDERS. MGA PAGBABAGO SA AORTA SA HYPERVITAMINOSIS D

Sa ilalim ng impluwensya ng malalaking dosis ng bitamina D, ang mga hayop ay nagkakaroon ng binibigkas na mga pagbabago sa mga panloob na organo at malalaking sisidlan. Kreitmire at Hintzelman (1928) ay nagmamasid ng makabuluhang mga deposito ng dayap sa gitnang lamad ng aorta sa mga pusa na binigyan ng 28 mg ng irradiated ergosterol araw-araw na may pagkain sa loob ng isang buwan (Larawan 16). Ang mga pagbabago sa nerotic sa gitna ng aporo ng aorta na may kasunod na pagkalkula ay natagpuan sa mga daga ni Dagide (1930), na araw-araw na binigyan ang mga hayop ng 10 mg ng irradiated ergosterol sa 1% na solusyon sa langis ng oliba. Si Meessen (1952) ay nagbigay ng rabbits 5000 cd sa loob ng tatlong linggo upang makakuha ng nekrosis ng gitnang aortic membrane. bitamina Dg. Sa ilalim ng mga kundisyong ito, ang mga pagbabago lamang sa mikroskopiko ang naganap. Natuklasan nina Gilman at Gilbert (1956) ang dystrophy ng gitnang aortic membrane sa mga daga na binigyan ng 100,000 yunit sa loob ng 5 araw. bitamina D bawat 1 kg ng timbang sa katawan. Ang vascular lesion ay mas matindi sa mga hayop, na binigyan ng 40 μg ng thyroxine sa loob ng 21 araw bago ang pangangasiwa ng bitamina D.

AORTIC NECROSIS AT ANEURYSMS SA RATS

Sa matagal na pagpapakain ng mga daga na may pagkain na naglalaman ng maraming dami ng mga gisantes, ang mga degenerative na pagbabago sa aortic wall ay nabubuo sa unti-unting pagbuo ng isang aneurysm. Si Bechkhyubur at Lelich (1952) ay nagpakain ng puting daga ng pagkain, 50% na kung saan ay ground o magaspang, hindi naprosesong mga gisantes. Bilang karagdagan sa mga gisantes, kasama sa diyeta ang lebadura, kasein, langis ng oliba, timpla ng asin at mga bitamina. Ang mga hayop ay nasa diyeta sa loob ng 27 hanggang 101 araw. Sa 20 sa 28 mga pang-eksperimentong daga, isang aortic aneurysm na binuo sa lugar ng aortic arch. Sa ilang mga hayop, ang aneurysm ay pumutok sa pagbuo ng napakalaking hemothorax. Ang pagsusuri sa histolohikal ay nagsiwalat ng edema ng gitnang aortic membrane, pagkasira ng nababanat na mga hibla at menor de edad na hemorrhages. Nang maglaon, ang fibrosis ng pader ay nabuo sa pagbuo ng aneurysmal pagpapalawak ng daluyan. Si Panseti at Baird (1952) sa magkatulad na mga eksperimento ay nagmamasid sa pagbuo ng aneurysm sa thoracic aorta sa 6 sa 8 pang-eksperimentong daga. Kasabay nito, ang mga hayop ay nakabuo ng kyphoscoliosis, na lumitaw bilang resulta ng mga pagbabago sa dystrophic sa mga vertebral na katawan. Limang mga hayop ang namatay sa 5-9 na linggo mula sa ruptured aneurysm at napakalaking hemothorax.

Si Walter at Wirtschaftsr (1956) ay nag-iingat ng mga batang daga (21 araw pagkatapos ng kapanganakan) sa diyeta na 50% mga gisantes; bilang karagdagan, kasama ang diyeta: mais, kasein, gatas pulbos, asin, bitamina. Ang lahat ng ito ay halo-halong at ibinigay sa mga hayop. Ang huli ay pinatay 6 na linggo pagkatapos ng pagsisimula ng eksperimento. Hindi tulad ng mga eksperimento na nabanggit sa itaas, sa mga eksperimentong ito, ang pinsala sa mga daungan ay sinusunod hindi lamang sa lugar ng arko, kundi pati na rin sa iba pang mga kagawaran, kabilang ang tiyan. Sa kasaysayan, ang mga pagbabago sa vaskular ay naganap sa dalawang magkatulad na proseso: dystrophy at pagkabulok ng nababanat na frame, sa isang banda, at fibrosis, sa kabilang banda. Karaniwang sinusunod ang maraming intramural hematomas. Ang mga makabuluhang pagbabago ay naganap din sa pulmonary artery at coronary artery ng puso. Ang ilang mga daga ay namatay dahil sa ruptured aneurysm; sa isang bilang ng mga kaso, ang huli ay may katangian ng isang delaminasyon. Ipinakita ni Lulich (1956) na ang mga inilarawan na pagbabago sa aorta ay dahil sa P-amipopropiopitrite na nilalaman sa mga gisantes.

NECROTIC ARTERITIS

Ipinakita ni Holman (1943, 1946) na sa mga aso ay pinakain ang isang diyeta na mayaman sa taba, pagkabigo sa bato ay humantong sa pagbuo ng nekrotizing arteritis. Ang mga hayop ay binigyan ng pagkain, kung saan 32 bahagi ang atay ng baka, 25 bahagi - asukal sa tungkod, 25 bahagi - butil ng almirol, 12 bahagi - langis, 6 na bahagi - langis ng isda; kaolin, asin at kamatis juice ay idinagdag sa halo na ito. Ang eksperimento ay tumagal ng 7-8 na linggo (ang oras na kinakailangan para sa pagsisimula ng mga vascular lesyon sa pagkakaroon ng kabiguan sa bato). Ang pagkabigo sa bato ay nakamit sa iba't ibang paraan: bilateral nephrectomy, subcutaneous injection na 0.5% may tubig na solusyon ng uranium nitrate sa rate na 5 mg bawat 1 kg ng bigat ng hayop, o intravenous na pangangasiwa ng 1% may tubig na solusyon ng mercury chloride sa rate ng 3 mg bawat 1 kg ng bigat ng hayop. Ang 87% ng mga pang-eksperimentong hayop ay nakabuo ng nekrotizing arteritis. Ang isang binibigkas na parietal endocarditis ay naobserbahan sa puso. Ang necrotizing arteritis ay binuo lamang sa isang kumbinasyon ng pagpapakain ng mga hayop na may pagkaing mayaman sa taba na may pagkabigo sa bato. Ang bawat isa sa mga salik na ito, na kinuha nang magkahiwalay, ay hindi naging sanhi ng malaking pinsala sa mga dingding ng mga sisidlan.

VASCULAR CHANGES ARISING WITH INSUFFICIENT QUANTITY OF PROTEIN IN FOOD

Ang Hanmap (1951) ay nagbigay ng puting mice food ng sumusunod na komposisyon (sa porsyento): sucrose - 86.5, casein - 4, timpla ng asin - 4, langis ng halaman - 3, langis ng isda - 2, cystine - 0.5; anhydrous na halo ng glucose - 0.25 (0.25 g ng halo na ito ay naglalaman ng 1 mg ng riboflavin), para-aminobenzoic acid - 0.1, inositol - 0.1. Sa 100 g ng diyeta ay idinagdag 3 mg ng calcium pantothenate, 1 mg ng niacin, 0.5 mg ng thiamine hydrochloric acid at 0.5 mg ng pyridoxine hydrochloric acid. Ang mga daga ay namatay sa loob ng 4-10 na linggo. Napinsala ang pinsala sa aorta, pulmonary artery at mga daluyan ng dugo ng puso, atay, pancreas, baga at pali. Sa isang maagang yugto, isang basophilic, homogenous na sangkap ay lumitaw sa intima ng mga sisidlan, na bumubuo ng mga plake na medyo nakausli sa ilalim ng endothelium: ang mga focal lesion ng gitnang lamad na may pagkasira ng nababanat na mga hibla ay naganap. Natapos ang proseso sa pag-unlad ng arteriosclerosis na may pagdeposito ng dayap sa mga lugar ng dystrophy.

MGA PAGBABAGO NG DYSTROPHIC-SCLEROTIC SA MGA PULONG NA NAKUHA SA TULONG NG CERTAIN CHEMICALS

(adrenaline, nikotina, tyramine, dipterya lason, nitrates, mataas na protina ng timbang na molekula)

Ipinakita ni Josue (1903) na pagkatapos ng 16-20 intravenous injection ng adrenaline, ang mga kuneho ay nagkakaroon ng makabuluhang mga pagbabago sa dystrophic higit sa lahat sa gitnang aortic membrane, na nagtatapos sa sclerosis at, sa ilang mga kaso, pagluwang ng aneurysmal. Ang pagmamasid na ito sa paglaon ay nakumpirma ng maraming mananaliksik. Si Erb (1905) ay nag-injected rabbits sa isang ugat sa tainga tuwing 2-3 araw, 0.1-0.3 mg ng epinephrine sa 1% na solusyon; ang mga injection ay nagpatuloy ng mga linggo at kahit buwan. Rzhenkhovsky (1904) na pinangasiwaan sa mga kuneho na intravenously 3 patak ng isang solusyon ng epinephrine 1: 1000; ang mga injection ay ginawa araw-araw, kung minsan sa pagitan ng 2-3 araw sa loob ng 1.5-3 buwan. BD Ivanovsky (1937) upang makakuha ng adrenaline sclerosis na ibinibigay sa mga kuneho intravenously araw-araw o bawat ibang araw ng isang solusyon ng adrenaline I: 20000 sa halagang 1 hanggang 2 ML. Ang mga kuneho ay nakatanggap ng hanggang 98 na iniksyon. Bilang isang resulta ng matagal na pag-iniksyon ng adrenaline, ang mga pagbabago sa sclerotic sa aorta at malalaking mga sisidlan ay natural na nabuo. Pangunahin, ang gitnang lamad ay apektado, kung saan bubuo ang focal nekrosis, na sinusundan ng pag-unlad ng fibrosis at pag-kalkulasyon ng mga nekrotic na lugar.

Si Ziegler (1905) ay sinusunod sa ilang mga kaso ang isang pampalapot ng intima, kung minsan ay makabuluhan. Maaaring mangyari ang pagpapalaki ng aneurysmal ng aorta. Ang mga lugar ng sclerosis at pagkakalipikasyon ay nakikita nang macroscopically pagkatapos ng 16-20 na mga injection. Ang mga makabuluhang pagbabago sa sclerotic ay nabubuo din sa mga ugat ng bato (Erb), ileal, carotid (Ziegler) at sa mga intraorgan na sanga ng malalaking arterial trunks (BD Ivanovsky). Ang B.D. Ipinakita ni Ivanovsky na sa ilalim ng impluwensya ng maraming mga injection ng adrenaline, ang mga makabuluhang pagbabago ay nangyayari sa maliliit na mga ugat at kahit mga capillary. Ang pader ng huli ay lumalapot, nagiging sclerosed at ang mga capillary ay hindi na sumunod, tulad ng normal, direkta sa mga parenchymal na elemento ng mga organo, ngunit pinaghiwalay mula sa kanila ng isang manipis na nag-uugnay na layer ng tisyu.

Walter (1950), pag-aaral ng mga pagbabago sa vaskular pagkatapos ng intravenous na pangangasiwa ng mataas na dosis ng adrenaline sa mga aso (8 ML ng 1: 1000 na solusyon bawat 3 araw), ay ipinakita na sa loob ng 10 araw at kahit na mas maaga, maraming hemorrhages ang naobserbahan sa gitnang lamad ng ang thoracic aorta, at pati na rin sa maliit na mga ugat ng puso, tiyan, gallbladder, kidney, colon. Mayroong fibrinoid nekrosis ng gitnang lamad at matinding paparteritis na may perivaskular cellular na reaksyon. Ang paunang pagbibigay ng diabiamine sa mga hayop ay pumipigil sa pagpapaunlad ng mga pagbabagong ito.

Ipinakita ni Davis at Uster (1952) na kapag ang isang kumbinasyon ng intravenous injection sa mga rabbits ng e p at e fri at isang (25 mg bawat 1 kg ng bigat ng katawan) at thyroxine (pang-ilalim ng balat na pangangasiwa araw-araw sa 0.15 mg bawat 1 kg ng timbang ng katawan) sclerotic Lalo na binibigkas ang mga pagbabago sa aorta. Sa pang-araw-araw na pang-ilalim ng balat na iniksyon na 500 mg ng ascorbic acid sa mga hayop, ang pagbuo ng arteriosclerosis ay kapansin-pansin na naantala. Ang paunang pag-aalis ng thyroid gland ay pumipigil sa pagbuo ng arteriosclerosis na dulot ng epinephrine (adrenaline). Naobserbahan ni Huper (1944) ang mga pagbabago sa dystrophic sa gitnang lining ng aorta at malalaking mga sisidlan na may pagkakalkula at pagbuo ng mga cyst sa mga aso na nakaligtas sa gistamine. Ang Histamine ay na-injected nang pang-ilalim ng balat sa isang halo na may beeswax at mineral na langis sa rate na 15 mg bawat 1 kg ng bigat ng hayop (tingnan ang pagkuha ng mga ulser sa tiyan na may histamine).

Mas maaga, ipinakita ni Huper at Lapdsberg (1940) na sa kaso ng pagkalason ng mga aso, eritrol tetra nitrate O "m (oral administration sa loob ng 32 linggo araw-araw, sa pagtaas ng dosis mula 0,00035 g hanggang 0.064 g) o nitrogen Mnatr at m (pagpapakilala sa pamamagitan ng bibig sa loob ng maraming linggo, 0.4 g araw-araw), may binibigkas na mga degenerative na pagbabago, pangunahin sa gitnang lamad ng pulmonary artery at mga sanga nito. Ang mga makabuluhang deposito ng dayap sa ilang mga kaso ay humantong sa isang matalim na makitid na Huper (1944) na naobserbahan ang pag-unlad ng nekrosis ng ang gitnang lining ng aorta na may kasunod na pagkalkula at pagbuo ng mga cyst sa mga aso, na 5 beses sa isang linggo ay na-injected sa ugat na may solusyon ng methylcell golose sa pagtaas ng dami (mula 40 hanggang 130 ML). Ang eksperimento ay tumagal ng anim na buwan ...

Ang mga pagbabago sa aorta, katulad ng inilarawan sa itaas, ay maaaring makuha sa mga hayop na may paulit-ulit na injection ng n at cotin. A. 3. Kozdoba (1929) na na-injected sa ugat ng tainga ng mga rabbits araw-araw sa loob ng 76-250 araw, 1-2 ML ng solusyon ng nikotina (average na pang-araw-araw na dosis - 0.02-1.5 mg). Ang cardiac hypertrophy at mga pagbabago sa dystrophic sa arterya ay na-obserbahan, sinamahan ng aneurysmal dilatation. Ang lahat ng mga hayop ay nagpakita ng isang makabuluhang pagtaas sa mga adrenal glandula. Natuklasan ni EA Zhebrovsky (1908) ang nekrosis ng gitnang aortic membrane na may kasunod na pagkakalkula at sclerosis sa mga kuneho, na inilagay niya araw-araw sa loob ng 6-8 na oras sa ilalim ng isang hood na puno ng usok ng tabako. Ang mga eksperimento ay nagpatuloy sa loob ng 2-6 na buwan. Ang KK Maslova (1956) ay nagbanggit ng mga pagbabago sa dystrophic sa dingding ng aorta pagkatapos ng pang-araw-araw na intravenous injection na 0.2 ml ng 1% na solusyon ng nikotina sa mga kuneho sa loob ng 115 araw. Si Bailey (1917) ay nakatanggap ng binibigkas na mga pagbabago sa dystrophic sa gitnang lining ng aorta at malalaking mga ugat na may nekrosis at maraming aneurysms na may pang-araw-araw na intravenous injection na 0.02-0.03 ML ng lason sa mga kuneho sa loob ng 26 araw.

Duff, Hamilton at Mzgper (1939) ay naobserbahan ang pag-unlad ng nekrotizing arteritis sa mga rabbits sa ilalim ng impluwensya ng maraming iniksyon ng tyr amine (intravenous administration ng 50-100 mg ng gamot sa anyo ng isang 1% na solusyon). Ang eksperimento ay tumagal ng 106 araw. Sa karamihan ng mga kuneho, binibigkas ang mga pagbabago sa aorta, malalaking mga ugat at arterioles ng mga bato, puso at utak ang naganap, at sa bawat indibidwal na kaso, ang mga daluyan ng hindi lahat ng tatlong mga organo ay karaniwang apektado, ngunit isa sa mga ito. Sa aorta, naganap ang nekrosis ng gitnang lamad, madalas na napaka-makabuluhan; ang mga katulad na pagbabago ay natagpuan sa malalaking mga sisidlan ng bato. Ang Arteriolyecrosis ay naobserbahan sa puso, bato, at utak, kasunod ang hyalinosis ng vaskular steppe. Sa ilang mga kuneho, na may kaugnayan sa arteriolyecrosis, isang napakalaking cerebral hemorrhage ang nabuo.

Ang aortitis na nakuha sa pamamagitan ng mekanikal na pang-init at nakakahawang sugat ng vascular wall

Upang mapag-aralan ang mga pattern ng kurso ng nagpapaalab at reparative na proseso sa aortic wall, ang ilang mga mananaliksik ay gumagamit ng mekanikal na pinsala sa daluyan. Prpor at Hartman (1956), matapos buksan ang lukab ng tiyan, ihiwalay ang aorta at sirain ang steic sa pamamagitan ng pagbutas nito ng isang makapal na karayom ​​na may matalim, baluktot na dulo. Si Baldwin, Taylor at Hess (1950) ay puminsala sa aortic wall sa pamamagitan ng panandaliang pagkakalantad sa mababang temperatura. Para sa mga ito, ang aorta ay nakalantad sa rehiyon ng tiyan at isang makitid na tubo ang inilapat sa dingding, kung saan pinapasok ang carbon dioxide. Ang pader ng aortic ay nagyeyelo sa loob ng 10-60 segundo. Sa pagtatapos ng ikalawang linggo pagkatapos ng pagyeyelo, dahil sa nekrosis ng meninges, bubuo ang aortic aneurysm. Sa kalahati ng mga kaso, mayroong pagkalkula ng mga nasirang lugar. Ang metaplaetic na pagbuo ng buto at kartilago ay madalas na nangyayari. Ang huli ay lilitaw nang hindi mas maaga sa ikaapat na linggo pagkatapos ng pinsala, at ang buto - pagkatapos ng 8 linggo. A. Soloviev (1929) na-cauterize ang pader ng aorta at ang mga carotid artery na may isang pulang-init na thermocoupler. Schlichter (1946) Upang makakuha ng nekrosis ng aorta sa mga aso, sinunog niya ang pader nito gamit ang isang burner. Ang pagbigkas ng mga pagbabago sa panloob na lamad (hemorrhage, nekrosis) sa ilang mga kaso ay sanhi ng pagkasira ng daluyan. Kung hindi ito nangyari, ang sclerosis ng pader ay nabuo gamit ang pagkalkula at pagbuo ng maliliit na mga lukab. Si N. Andrievich (1901) ay nasugatan ang pader ng mga ugat, sinunog ito ng isang solusyon ng pilak na nitrayd; sa ilang mga kaso, pagkatapos nito, ang apektadong seksyon ay nakabalot sa celloidin, na, sa pamamagitan ng nanggagalit na pader ng daluyan, ginawang mas makabuluhan ang pinsala.

Si Talke (1902) ay nakatanggap ng purulent pamamaga ng pader ng daluyan sa pamamagitan ng pagpapasok ng kultura ng staphylococcus sa nakapalibot na tisyu. Nauna nang ipinakita ni Kroc (1894) na ang purulent arteritis ay nangyayari kapag ang isang kultura ng mga mikroorganismo ay ibinibigay ng intravenous sa mga hayop lamang kung ang pader ng sisidlan ay nasira nang una. F.M. Pinag-aralan ni Khaletskaya (1937) ang dynamics ng pag-unlad ng nakahahawang aortitis, na nabubuo bilang isang resulta ng paglipat ng proseso ng pamamaga mula sa pleura patungo sa aortic wall. Sa mga kuneho, isang fistula tube ang ipinasok sa pleural cavity sa pagitan ng ika-6 at ika-7 buto-buto. Ang butas ay nanatiling bukas para sa 3-5 araw, at sa ilang mga eksperimento sa loob ng tatlong buwan. Pagkatapos ng 3-5 araw, nabuo ang fibrotic-purulent pleurisy at pleural empyema. Ang paglipat ng proseso sa pader ng aortic ay madalas na sinusunod. Sa huli, ang nekrosis ng gitnang lamad ay unang lumitaw; nauna silang bumuo kaysa sa nagpapaalab na proseso na kumalat sa aorta, at, ayon sa F.M. Ang Khaletskaya, ay sanhi ng mga karamdaman ng vasomotor dahil sa pagkalasing (pangunahing dystrophy at nekrosis ng gitnang lamad). Kung ang pagkalat ay kumalat sa aorta, ang panlabas, gitna at panloob na mga lamad ay sunud-sunod na kasangkot sa proseso ng pamamaga sa pagbuo ng pangalawang mga pagbabago sa nekrotic.

Kaya, natapos ang proseso sa sclerosis ng vaskular wall na may pagbuo ng maliit at malalaking scars. Sa panloob na lamad, ang thromboarteritis ay naobserbahan, na nagtatapos sa pampalapot at sclerosis ng intima.

Panitikan:

Anichkov H.H. Beitr. pathol Anat. ikaw allg Pathol .. Bel 56, 1913.

Anichkov II.II. Verh. d. deutsch, pathol. Ges., 20: 149, 1925.

Anichkov II.H. Balita, hpr. i potrap, rehiyon, t. 16-17 kn 48-49 p. 105, 1929.

Anichkov II.P. Pang-eksperimentong pananaliksik sa atherosclerosis. Sa libro: L. I. Abrikosov. Pribadong pathologist, anatomy t 2 p. 378, 1947.

Valdes A.O. Arch. pathologist., 5, 1951.

Valker F.I. Pang-eksperimentong data sa phlebitis, thrombosis at embolism. Sab. gumagana, sac sac. Ika-40 anibersaryo ng aktibidad ni V.N.Shevkunenko, L., 1937.

Vartapetov B.L. Doctor. kaso, 1. 4 3. 1941.

B.L. Vartapetov Doctor. Ang negosyo. 11 - 12.848, 1946.

Vinogradov S.A. Arch. pathologist., 2, 1950.

Vinogradov S.A. Arch. pathologist., 1, 1955.

Vinogradov S.A. Bull. exp bpol at pulot., 5, 1956.

Vishnevskaya O. II. Si Vses. conf. pathologist. Abstract, L. 1954.

Paksa ng Abstract: Plano ng pang-eksperimentong atherosclerosis: 1. Panimula: Pang-eksperimentong atherosclerosis 2. Mga sugat sa vaskular na nabubuo sa mga nutritional disorder 3. Mga pagbabago sa aorta na may hypervitaminosis D 4.