Лекарственные средства для лечения ВИЧ: существуют ли препараты для полного выздоровления от иммунодефицита? Список действенных лекарств от спида Какое лекарство от вич.

Создание лекарства от ВИЧ стало первостепенной задачей ученых всего мира на протяжении почти 40 лет. Случались сенсационные открытия, удачные и провальные эксперименты, громкие заявления и обнадеживающие клинические испытания. Но до сих пор остановить болезнь и справиться с эпидемией не могут ни генетики, ни биологи, ни нанотехнологии. Лекарства от вирусного иммунодефицита нет, но лечение ВИЧ существует, оно относительно эффективно и настоятельно рекомендовано к применению.

Терапия при вирусном иммунодефиците направлена на поддержание иммунитета и подавление активности ретровируса. Полностью невозможно и лечение затягивается на многие годы. Но при своевременном обращении к врачам и правильно подобранным таблеткам ВИЧ-инфицированный пациент может рассчитывать на полноценную и продолжительную жизнь.

Новые противовирусные лекарства для обладают высокой эффективностью. С их помощью удается настолько корректировать течение болезни, что инфицированный пациент становится безопасным для своего полового партнера, становятся отрицательными, а клинические проявления иммунодефицита полностью отсутствуют. Главной задачей врачей становится убедить больного в необходимости пожизненного и каждодневного приема АРВТ и динамического наблюдения в лечебном учреждении. Приверженность пациента и понимание целей лечения играют не последнюю роль в терапии ВИЧ.

Какие препараты от ВИЧ назначают в первую очередь?

Основная цель лечения ВИЧ – снижение . Следовательно первоочередными в плане терапии становятся антиретровирусные препараты. В настоящее время используют 2 типа таких лекарств:

  • 1 тип – ингибиторы обратной транскриптазы ВИЧ (Зидовудин, Ставудин, Тенофовир, Фосфазид, Зальцитабин);
  • 2 тип – ингибиторы протеазы (Индинавир, Нелфинавир, Саквинавир, Калетра).

Стандартная схема обычно включает прием 2 препаратов 1 типа и 1 препарата 2 типа. Подбирается терапия индивидуально, поэтому существует 12 разных схем с комбинацией 2-3 лекарств. Для полноценного результата терапии важен своевременный прием таблеток и соблюдение дозировки – желательно даже принимать препарат в один и тот же час, ни в коем случае самостоятельно не увеличивать количество приемов и количество таблеток. Так же врачи настоятельно рекомендуют исключить – он не только снижает эффективность АРВТ, но и приводит к образованию вредных и опасных для организма соединений при взаимодействии этанола с противовирусными средствами. Необходимо периодически для оценки эффективности лечебных мероприятий, сообщать врачу о новых симптомах и изменениях самочувствия, консультироваться по поводу приема новых лекарств, витаминов, БАДов.

Если пациент обратился за помощью не сразу после выявления ВИЧ и к началу лечения имеет сопутствующие патологии, возникшие на фоне иммунодефицита, то помимо противовирусных препаратов назначается этиотропная и симптоматическая терапия. Для поддержания организма во время врачи так же рекомендуют гепатопротекторы, ведь прием большого количества лекарств в первую очередь сказывается на печени.

Противопоказания и побочные действия лекарств от ВИЧ

Без лечения человек с вирусным иммунодефицитом 1 год после манифестации болезни, поэтому противопоказаний к АРВТ нет и не должно быть. Единственным критерием в выборе лекарств становится индивидуальная непереносимость. В таком случае просто подбирается другой препарат, но полностью отменить лечение нельзя. Если назначенный препарат противопоказан, например, при анемии, лейкопении, дефиците каких-либо , то перед его применением эти состояния купируются медикаментозно и после нормализации показателей начинается прием АРВТ.

Побочные эффекты АРВТ затрагивают почти все системы организма человека. Соблюдение режима, диеты и дополнительного лечения помогают минимизировать негативные последствия. Важным моментом становится купирование хронических заболеваний и вторичных инфекций.

Самыми частыми и тяжелыми для пациента становятся осложнения АРВТ со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, боли в животе, потеря аппетита, диспепсические расстройства. Врачи знают о подобных последствиях лечения и наряду с противовирусными лекарствами обычно сразу назначают препараты для улучшения пищеварения и поддержания органов ЖКТ.

Нарушения со стороны нервной, эндокринной и выделительной систем так же поддерживаются медикаментозно. Дополнительно требуется коррекция дозировки АРВТ. О всех побочных эффектах терапии необходимо сообщать врачу – некоторые негативные состояния сильно сказываются на качестве , что требует замены схемы лечения.

Когда начинать лечиться от ВИЧ (СПИДа)?

Начало лечения ВИЧ определяет врач, но самым важным и определяющим дальнейшую жизнь пациента моментом становится своевременное обращение в лечебное учреждение. Если начать АРВТ до клинических проявлений иммунодефицита и до появления вторичных заболеваний, то большой шанс увеличить продолжительность жизни до 70 лет, жить как обычный, не ВИЧ-инфицированный человек. Напротив, обращение за помощью на поздних стадиях ВИЧ, когда иммунитет полностью разрушен и у больного выявляются множественные сопутствующие инфекции чревато бесполезностью терапии и скорым наступлением терминальной стадии иммунодефицита – . Не стоит самостоятельно искать необходимый срок начала терапии и требуемые показатели анализов крови в интернете – лучше доверить данный вопрос врачам и обратиться в больницу.

Могут ли лекарства против ВИЧ перестать действовать?

К сожалению, является одним из самых изменчивых и совершенных вирусов – при малейшем изменении благоприятных условий он мутирует и подстраивается под новую внешнюю среду. Другими словами, во время приема противовирусных лекарств ретровирус видоизменяется, и назначенные лекарства перестают на него действовать. Это объясняет необходимость приема сразу нескольких препаратов, каждый из которых действует на разные типы вирусов. В организме больного ВИЧ существует сразу несколько , а всего их насчитывается не один десяток.

Если назначенный препарат не действует, что показывают анализы крови – вирусная нагрузка не снижается, а уровень Т-лимфоцитов не растет, то это не значит, что пациента нельзя лечить. В подобной ситуации назначается другая схема лечения, комбинируются разные препараты, сочетание лекарств и дозировка подбирается индивидуально.

Применяются ли иммуномодуляторы при ВИЧ?

Любое лечение должно быть комплексным. При терапии иммунодефицита наряду с АРВТ применяют лекарства для поддержания иммунитета. Основная цель приема иммуномодуляторов – создание искусственного пассивного иммунитета, который борется с патогенной микрофлорой и препятствует развитию вторичных . Подбираются лекарства для иммунной системы индивидуально в зависимости от степени угнетенности естественных защитных сил. Нельзя самостоятельно принимать подобные препараты – можно только ухудшить состояние и спровоцировать еще больший сбой в работе иммунитета.

Безопасно ли лечение от ВИЧ беременным женщинам и детям?

Одним из путей заражения ВИЧ является – внутриутробно или в процессе родов, поэтому лечение иммунодефицита у беременных является обязательным. Современные лекарства АРВТ наносят минимальный вред плоду, но препятствуют его инфицированию – при выполнении рекомендаций врачей вполне возможно с отрицательным ВИЧ-статусом. Естественно, АРВТ для беременных несколько отличается от стандартных схем терапии. Схема приема препаратов зависит от срока, общего состояния здоровья матери, наличия сопутствующих патологий. Для рожениц подбирается меньшая дозировка АРВТ и более щадящая комбинация препаратов. Если выбирать риски, то более безопасным будет лечение вирусного иммунодефицита и рождение неинфицированного ребенка, чем прогрессирование болезни во время беременности и присоединение вторичных инфекций, которые наносят плоду больший вред, чем АРВТ.

Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) – особо опасная вирусная инфекция, имеет длительный инкубационный период. Характеризуется подавлением клеточного иммунитета, развитием вторичных инфекций (вирусных, бактериальных, протозойных) и опухолевых поражений, в результате которых наступает гибель больных.

Возбудителем СПИДа является человеческий Т-лимфотропный вирус семейства ретровирусов. Вирус был выделен в 1983 г., вначале он обозначался как LAV, а также как HTLV-111. С 1986 г. он называется «вирус иммунодефицита человека» (ВИЧ). Ретровирусы имеют фермент, обратный транскриптазу. Вирусы культивируются в культуре клеток. Нагревание при 56 °С убивает вирусы. Обнаружены два типа вируса иммунодефицита человека. Многие их свойства изучены недостаточно.

Лечение ВИЧ-инфекции (по проф. Е.С. Белозерову)

Общие вопросы терапии больных

ВИЧ-инфекция в России, как и в мире в целом, продолжает набирать темпы. Показатель заболеваемости на май 2000 года составил 3 на 100 000 населения, что в 10 раз выше, чем заболеваемость брюшным тифом, выше показателей заболеваемости риккетсиозами, дифтерией, корью, иерсиниозом, примерно такая же, как заболеваемость менингококковой инфекцией, клещевым энцефалитом. На 1.08.00 в России зарегистрировано свыше 52 тыс. больных ВИЧ-инфекцией, в том числе свыше 23 тыс. (44% от всех инфицированных) заразились за 7 мес. 2000 года (рис. 1).В Санкт-Петербурге, далеко не лидирующем по заболеваемости городе страны, всего с начала эпидемии зарегистрировано около 2 тыс. больных, причем более 1400 – за семь месяцев 2000 года. т.е. больше, чем за предыдущие 9 лет вместе взятых. Все это свидетельствует о необходимости незамедлительно решать проблемупожизненной дорогостоящей терапии миллионов людей в мире и десятки тысяч – в нашей стране.

Рис. 1. Взаимодействия при лечении ВИЧ-инфекции

Целью терапии больных ВИЧ-инфекцией является максимальное и продолжительное угнетение репликации вируса, восстановление и/или сохранение функции иммунной системы, улучшение качества жизни, снижение связанной со СПИДом заболеваемости и смертности. На сегодняшнем уровне это может быть достигнуто максимальным соблюдением назначенной схемы антиретровирусной терапии, рациональной последовательностью применения препаратов, сохранением резервных схем лечения и препаратов на будущее.

Хотя терапия ВИЧ-инфекции остается сложнейшей и нерешенной проблемой, определенные успехи, безусловно, имеют место. О наметившихся сдвигах эффективности лекарственной терапии уже в первые годы пандемии свидетельствуют следующие данные: в 1986 году свыше 70% инфицированных в ближайшие 2 года заболели СПИДом или умерли, а среди инфицированных в 1989 году - лишь 20%. ибо в практику лечения больных был внедрен первый антиретровирусный препарат – азидотимидин, ставший базисным для всех последующих схем комбинированной терапии.

Сегодня арсенал лекарственных средств позволяет подавить вирусную репликацию у большей части больных на определенный, иногда довольно длительныйсрок, перевести заболевание в хроническое течение. Но, тем не менее, терапией удается лишь продлить жизнь больного и нет возможности полностью остановить инфекционный процесс. По мнению Люка Монтанье (1999) мы научились лечить лишь суперинфекции ВИЧ/СПИД, но не сам СПИД.

Для успешного лечения больных необходимо решение следующих вопросов:

1) наличие химиотерапевтических средств, направленных непосредственно на ВИЧ,

3) коррекция лекарственными средствами иммунодефицита.

Теоретически разработка этиотропной терапии ВИЧ-инфекции базируется на ряде принципиальных подходов (табл. 1):

Таблица 1 Жизненный цикл ВИЧ и антиретровирусные препараты

Фазы

Обеспечение

Лекарственные препараты

1. Связывание вириона с мембраной

отсутствуют

2.Инъекция содержимого капсида ВИЧ в клетку

отсутствуют

3.Обратная транскрипция с образованием провирусной ДНК

Транскриптаза

Нуклеозидные и ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы

4.Интеграция провирусной ДНК в ДНК клетки-мишени

Интеграза

отсутствуют

5.Транскрипция вирусных полипептидов в хромосомном наборе хозяина

отсутствуют

6.Трансляция и рассечение вирусных полипептидов на функционирующие белки

Протеаза

Ингибиторы протеазы

7.Сборка вирусов и выход из клетки

отсутствуют

1) блокада лиганд вируса и в первую очередь gp 120 и gp 41 антилигандами, в частности анти gp120и gp 41 – антителами;

2) создание препаратов, имитирующих рецепторы CD4, которые бы связывались с лигандами вируса и блокировали его возможность соединяться с клетками человека;

3) блокада ферментных систем, обеспечивающих репликацию вируса в клетке-мишени: а) ингибиторы протеаз, осуществляющих “раздевание” вируса, проникшего в цитоплазму клетки-мишени, б) ингибиторы обратной транскриптазы, обеспечивающей транскрипцию РНК вируса в ДНК, в) ингибиторы интегразы, обеспечивающей объединение ДНК вируса с ДНК клетки, г) ингибиторыН-РНК-азы, обеспечивающей деградацию нитей РНК вириона, 4) ингибиторы регуляторных генов tatи rev, нарушающих транскрипцию, трансляцию и рассечение вирусных белков; 5) ингибиторы посттрансляционных процессов, а именно гликолизирования и миристилирования белков.

Сегодня с учетом жизненного цикла вирусасозданы препараты, ингибирующие обратную транскриптазу и протеазу. До 1991 года из лекарственных препаратов, непосредственно действующих на ВИЧ, использовался только азидотимидин (фирма Glaxo Wellcome” выпускает его под названием зидовудин, ретровир, в нашей стране торговое название препарата - тимозид). Азидотимидин(АЗТ) – нуклеозид, ингибитор обратной транскриптазы. Он был создан в 1964 году для лечения онкологических больных. С 1987 года сталприменяться при лечении ВИЧ-инфекции, так как за счет ингибирования обратной транскриптазы тормозит репликацию ВИЧ-1, ВИЧ-2, других ретровирусов и вируса Эпштейна-Барр. Уже первые годы применения азидотимидина в терапии больных позволили снизить летальность, а число суперинфекций уменьшилось в 5 раз, более замедленными темпами развивалась CD4+ лимфопения, у больных нарастала масса тела.

К недостаткам терапии азидотимидином следует отнести в первую очередь формирование более, чем у половины больных устойчивых штаммов вирусов при приеме препарата свыше 6 мес., при этом прослеживается взаимосвязь формирования устойчивости с фазой болезни: при назначении в ранние сроки болезни устойчивость формируется реже, чем в более поздние фазы. Вновь сформировавшиеся резистентные штаммы порой более агрессивны, чем исходный вариант вируса. Накопленный опыт более чем десятилетнего применения азидотимидина поставил перед клиницистами вопрос, чего больше при монотерапии больных азидотимидином или любым другим антиретровирусным препаратом- пользы или вреда. При терапии этими весьма токсичными препаратами в виде монотерапии быстро развивается устойчивость вируса к ним, противовирусноедействие его прекращается, а токсическое продолжается. Очевидно, при монотерапии больше все же вреда.

Проблема, насколько важно усовершенствование методик лечения больных, возникла в 1996 году, когда за рубежом был внедрен в широкую практику тест оценки вирусной нагрузки на плазму – полимеразную цепную реакцию (ПЦР), позволившую прогнозировать прогрессирование болезни. Внедрение новых антиретровирусных препаратов и возможность оценки вирусной нагрузки на плазму позволили сформулировать задачу антиретровирусной терапии - снижение вирусной нагрузки до неопределяемого с помощью ПЦР уровня, т.е. ниже 50 копий/мл, так как при такой нагрузке прекращаетсяразрушение иммунной системы вирусом, предотвращающее развитие суперинфекций, значительно падает угроза формирования резистентных штаммов вируса, хотя репликация последнего не прекращается.

Среди активных антиретровирусных препаратов в основном используются аналоги нуклеозидов. Онивстраиваются во вновь синтезируемые молекулы РНК или ДНК вируса, действуют как терминаторы цепи, в силу чего прекращают дальнейший синтез нуклеиновой кислоты вируса. Кроме того, они могут конкурировать с внутриклеточными нулеозидтрифосфатами, в результатевыступают конкурентами ингибитора обратной транскриптазы. Главная цель при подборе и синтезеаналогов нуклеозидов с ретровирусной активностью – максимальное сродство с обратной транскриптазой и минимальное – с ДНК-полимеразой человека. К наиболее перспективным аналогам нуклеозидов с активностью против обратной транскриптазы относятся: диданозин (видекс, ddI, 1991),зальцитабин (хивид, ddC, 1992), ставудин(1994), ламивудин (1995), еще позже появились адефовир, ладанозин (фтористый аналог диданозина), FTC (фтористый аналог ламивудина с более выраженной активностью). Широко в клиническую практику внедрены ненуклеозидные аналоги с активностью против обратной транскриптазы: делавирдин (рескриптаза) и невирапин (вирамун). С 1995-1996 гг. также внедрены ингибиторы протеазы:индинавир,саквинавир,ритонавир, нелфинавир. Пополнился список ненуклеозиных аналогов, по активности не уступающих эффекту протеазы. Как видно из таблицы 2, 1995-1997 г.г. были наиболее плодотворными по внедрению в клиническую практику новых лекарственных препаратов с антиретровирусной активностью и для лечения суперинфекций ВИЧ/СПИД(до 10. 99).

Таблица 2 Этапы достижений в терапии больных ВИЧ-инфекцией

Лекарственные препараты

1995 год:

Мепрон - для лечения пневмоцистной пневмонии

Саквинавир – 1-й ингибитор протеазы

Фоскарнет – для лечения герпеса

Цидофовир – для лечения CMV-инфекции

Кларитромицин - для лечения антипических микобактериозов

Ганцикловир – для лечения СМV-инфекции

Доксил - ддя лечения саркомы Капоши

Эпивир (ламивудин, ЗТС) – ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для комбинированного лечения

Амфотерицин В – для лечения аспергиллеза

Саквинавир (инвиразе, фортовазе) – ингибитор протеазы

Ставудин (зерит, d4T)– ингибитор протеазы, рекомендован для лечения больных, ранее получавших АЗТ

1996 год:

Ритонавир (норвир) – ингибитор протеазы, рекомендован для комбинации с ингибиторами обратной транскриптазы

Ганцикловир – для лечения CMV-ретинита

Криксиван (индинавир)– ингибитор протеазы, рекомендован один или в комбинации

Даунорубицин – для лечения саркомы Капоши

Азитромицин – для лечения антипических микобактериозов

Невирапин – ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

Цидофовир – для лечения CMV-ретинита

1997 год:

Интраконазол – для орофарингита и эзофагита кандидозного

Нелфинавир (вирацепт) – 1-й ингибитор протеазы, разрешенный для подростков

Ритонавир – разрешен для лечения подростков

Делавирдин (рескриптор) – 1-й из ненуклеозидных ингибиторах обратной транскриптазы, рекомендованный в комбинации

Сообщено о гиперглицемии при лечении ингибиторами протеазы

Токсол – для лечения саркомы Капоши

Фамвир – для лечения рецидивирующего генитального герпеса

Комбивир - комбинация азидотимидин/эпивир с приемом 2 раза в день

Фортовазе – новая форма саквинавира

1998 год:

Фамвир (фамцикловир) – для лечения рецидивирующего герпеса

Ифавиренц (сустива) –ненуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы

Зиаген (абакавир) – нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы, рекомендован для лечения взрослых и детей

1999 год:

Панретин – мазь для лечения саркомы Капоши

иммуномодулирующий препарат "РЕМУН", эффективно активирует Т-клетки, которые, в свою очередь, инактивируют вирус иммунодефицита и возбудители. суперинфекций ВИЧ/СПИД(CDC , 2000).

Агенеразе (ампренавир) – ингибитор протеазы.

При назначении лекарственных препаратов больному ВИЧ-инфекцией происходит обоюдное взаимодействие между вирусом, лекарственным препаратом и организмом человека (рис. 2).

Цель активной антиретровирусной терапии – достигнуть максимальной и длительной супрессии вируса, чтобы создать условия для восстановления иммунной системы, поврежденной ВИЧ.Последнее позволит иммунной системе осуществлять эффективный контроль за репликацией вируса и этим предотвратит развитие суперинфекции, характерной для СПИД.Сегодня идет изучение пределов, до которых возможно восстановление поврежденной ВИЧ иммунной системы, хотя понятно, что полного восстановления у большинства больных, если не у всех, достичь невозможно, тем более в условиях хронической вирусной инфекции, обусловленной ВИЧ.

В 1997 году в США разработано новое руководство по лечению больных ВИЧ-инфекцией взрослых и подростков, включающее несколько основополагающих принципов:

– раннее назначение антиретровирусныхпрепаратов

– регулярная оценка уровня репликационного процесса

– индивидуальный подход к антиретровирусной терапии

– назначение антиретровирусных препаратов показано даже в случае вирусной нагрузки на плазму ниже уровня определения ПЦР

Лица, выявленные в период острой первичной ВИЧ-инфекции (синдром острой сероконверсии) нуждаются в антиретровирусной терапии без учета уровня вирусной нагрузки на плазму (в том числе ниже определяемого в ПЦР) в целях супрессии репликации вируса;

– обеспечение длительной супрессии вируса за счет комбинации антиретровирусных препаратов постоянного применения с препаратами курсового, временного применения;

– в комплексной антиретровирусной терапии каждый лекарственный препарат назначается в соответствии с его дозировкой, способом и схемой лечения;

– комбинация из имеющихся антиретровирусных препаратов ограничивается механизмом их действия, совместимостью и взаимодействием, явлениями синергизма и антагонизма;

– при лечении женщин не обращается внимание на наличие беременности;

– принципы антиретровирусной терапии детей и подростков сохраняются с учетом особенностей их организма, в том числе иммунной системы и своеобразия реакций на лекарственные средства.

Препараты, используемые при лечении вич-инфекции

Нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Антиретровирусный эффект нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы можно проследить на примере АЗТ. При приеме внутрь азидотимидин хорошо всасывается, период полувыведения составляет 3-4 ч, выводится через почки. Терапия предусматривает пожизненный пероральный прием по 100 мг через 5 ч или по 200 мг через 8 ч (имеются и другие схемы лечения). Суточная доза при назначении в виде капсул или сиропа (что зависит от переносимости препарата, стадии болезни) составляет 0,3-0,6 г для взрослых и 0,01 г/кг массы тела для детей.

Азидотимидин по структуре близок к нуклеозиду тимидину, входящему в состав ДНК. В клетке азидотимидин подвергается ферментативному фосфорилированию с образованием азидотимидина трифосфата, являющегосяактивной формой препарата, так как азидотимидинтрифосфат является аналогом тимидинтрифосфата - одного из мономеров ДНК. Механизм подавления синтеза вирусной ДНК, очевидно, состоит в конкурентном ингибировании синтеза цепи ДНК. Под конкурентным ингибированием понимается связывание азидотимидинтрифосфата с обратной транскриптазой в том участке, который в норме связывает обычные нуклеозидтрифосфаты. Терминация синтеза цепи ДНК - обратная транскриптаза ошибочно включает азидотимидинтрифосфат в растущую цепь вирусной ДНК вместо тимидинтрифосфата, но присоединение следующего нуклеотида невозможно, так как в молекуле азидотимидинтрифосфата нет гидроксильной группы, которая необходима для образования связи со следующим нуклеотидом. Вирус не в состоянии исправить эту ошибку и синтез ДНК прекращается.

Аналогичным образом действуют, по-видимому, другие дидезоксинуклеозиды, обладающие активностью против HIV. Все изученные на сегодня нуклеозиды оказались эффективными против ряда ретровирусов, но только в форме трифосфатов.

Характеристика лекарственных препаратов, представляющих эту группу приведена в табл. 3.

Таблица 3 Характеристика нуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (НИ ОТ)

Название

Торговое название

Зидовудин

(АЗТ, ЗДВ)

"Ретровир"

Диданозин

Зальцитабин

Лекарственная форма

100 мг капсулы;

300 мг таблетки;

10 мг/мл раствор в/в;

10 мг/мл раствор per os

25, 50, 100, 150, 200 мг -

таблетки;

167, 250 мг - порошки

0,375 и 0,75 мг -

таблетки

200 мг трижды или

300 мг дважды или с

3ТС (комбивир) дважды в день

Таблетки, 200 мг дважды или 400 мг раз в день

<60 кг: 125 мг дважды или

250 мг раз в день

0,75 мг трижды

Влияние приема пищи

Прием лекарства не связан с

приемом пищи

Принимать за 1/2 ч до

или через 1 ч после еды

Побочные реакции

Угнетение костного мозга:

Анемия и/или нейтропения.

Субъективные жалобы: симптомы со стороны ЖКТ, головная боль, бессонница, астения.

Панкреатит

Периферические невриты

Периферические невриты

Стоматит

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного.

Лекарственная форма

15, 20, 30, 40 мг -

1 мг/мл раствор per os

150 мг - таблетки;

10 мг/мл раствор,

300 мг - таблетки

20 мг/мл раствор,

>60 кг: 40 мг два раза

<60 кг: 30 мг два раза в день

150 мг два раза

<50 кг: 2 мг/кг два раза или с 3ТС (комбивир)

два раза в день

300 мг два раза в день

Влияние приема пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Алкоголь на 41% снижает концентрацию

Побочные реакции

Периферические невриты

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

(Минимальная токсичность)

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

Реакция гиперчувствительности: лихорадка, сыпь, тошнота, рвота, слабость, анорексия (иногда с летальным исходом);

Ацидоз и стеатоз при лечении НИ ОТ наблюдаются редко, но могут угрожать жизни больного

К недостаткам этих препаратов, как показал накопленный клинический опыт, относятся:

а) не полностью подавляют репликацию вируса,

б) высокая токсичность, в том числе азидотимидина на костный мозг, диданозина – нейротоксический эффект и способность вызвать тяжелыйгеморрагический панкреатит.

Наиболее часто побочные эффекты проявляются анемией, поражением желудочно-кишечного тракта, неврологической симптоматикой,сыпью.

К недостаткам всей группы ингибиторов обратной транскриптазы относятся быстрое формирование мутантных форм вируса с появлением у последних резистентности к этим лекарственным препаратам.

Ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы.

Характеристика препаратов этой группы представлена в табл. 4.

Таблица 4 Характеристика ненуклеозидных ингибиторов обратной транскриптазы (ННИ ОТ)

Название

Торговое название

Невирапин

"Вирамун"

Делавирдин

"Рескриптор"

Ифавиренц

"Сустива"

Лекарственная форма

200 мг - таблетки;

раствор, per os

100 мг - таблетки

50, 100, 200 мг –

таблетки

200 мг per os раз в день в течение 14 дней,

затем 200 мг дважды в день

400 мг per os три раза в день или

4 табл. по 100 мг в 100 мл воды

600 мг per os

Влияние приема пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Прием лекарства не связан с приемом пищи

Избегать принимать лекарство после жирной пищи, так как концентрация на 50%

Побочные реакции

Повышение уровней трансаминаз

Головные боли

Симптомы со стороны

Повышение уровней трансаминаз

Тератогенность (для обезьян)

Ингибиторы протеазы.

Ингибиторы протеазы, проникая в инфицированные вирусом клетки, блокируют активность вирусного фермента протеазы, препятствуют распаду длинных цепей протеинов и энзимов на короткие звенья, необходимые ВИЧ для образования новых копий. Без них вирус дефектен и не можетинфицировать клетку. Ингибиторы протеазы более мощно тормозят репликацию вируса, чем ингибиторы обратной транскриптазы и за 1 мес. лечения снижают вирусную нагрузку на 99%, в силу чего наступает ремиссия болезни, повышается уровень CD4+ лимфоцитов. Действие ингибиторов протеазы осуществляетсяв лимфоидных клетках человекаПоскольку протеаза ВИЧ отличается от протеазы человека, ингибиторы вирусной протеазы действуют избирательно, не блокируя функцию фермента клеток человека.Но к этим препаратам ибыстрее формируются устойчивые клоны вирусов.

Таблица 6 Характеристика ингибиторов протеазы (ИП)

Название

Торговое название

Индинавир

"Криксиван"

Ритонавир

Нельфинавир

"Вирацепт"

Саквинавир

Ампренавир

"Агенераза"

"Инвираза"

"Фортоваза"

Лекарственная форма

200, 333, 400 мг-

100 мг - капсулы

600 мг/7,5 мл раствор

250 мг - таблетки;

50 мг/г - порошок

200 мг - капсулы

200 мг - капсулы

50, 150 мг - таблетки;

15 мг/мл раствор

200 мг через каждые

600 мг через каждые

750 мг три раза

или 1250 мг два раза в день

400 мг два раза в день с ритонавиром

1200 мг три раза в день

1200 мг два раза в день

Влияние приема пищи

Принимать за 1 час до или через 2 часа после приема пищи

Можно принимать с обезжиренным молоком или нежирной пищей

Принимать, по возможности, вместе с пищей - это может повысить толерантность к лекарству

Принимать с пищей

Прием пищи не оказывает влияния, если инвиразу принимают с ритонавиром

Принимать с большим количеством пищи

Можно принимать с нежирной пищей

Хранение

При комнатной температуре

Капсулы - в холодильнике

Оральный раствор не хранить в холодильнике

При комнатной температуре

При комнатной температуре

В холодильнике или при комнатной температуре

(до 3 месяцев)

При комнатной

температуре

Побочные реакции

Почечно-каменная болезнь

Симптомы ЖКТ, тошнота

Повышен непрямого билирубин

А также: головная боль, астения, нарушение зрения, головокружения, сыпь, металлический привкус во рту, тромбоцитопения

Гипергликемия

Парестезии

Нарушения вкуса

Лабораторно: повышаются более чем на 200% триглицериды, трансаминазы

Гипергликемия

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Симптомы ЖКТ, тошнота и диарея

Головная боль

Трансаминазы

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушение липидного обмена

Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, диарея, боли в животе и диспепсия

Головная боль

Трансаминазы

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Симптомы со стороны ЖКТ, тошнота, рвота, диарея

Парестезии слизистых оболочек рта

Гипергликемия

Перераспределение жировой клетчатки и нарушения липидного обмена

Среди ингибиторов протеазы (табл. 6) наиболее широкое распространение получили криксиван и инвираза в связи с низкой связываемостью с белками плазмы, а следовательно возможностью в активной форме в больших концентрациях накопиться в плазме, а также способностью проникать через гематоэнцефалический барьер.

Криксиван (индинавира сульфат) обладает активностью против ВИЧ-1. Обычно назначается по 800 мг (2 капсулы по 400 мг) внутрь каждые 8 часов, причем дозировка одинакова как при монотерапии, так и при сочетании с другими антиретровирусными лекарственными средствами.

1. больным, ранее не получавшим антиретровирусной терапии назначают криксиван: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в виде монотерапии для начального лечения (есливключение аналогов нуклеозидов клинически не оправдано),

2. больным, ранее лечившимся антиретровирусными средствами криксиван назначается: а) в сочетании с аналогами нуклеозидов, б) или в качестве монотерапии для лиц получавших или получающих аналоги нуклеозидов.

R.M. Gulick et al. (1997) показали, что добавление ингибитора протеаз к двум ингибиторам обратной транскриптазы в значительной степени повышает способность препаратов снижать содержание ВИЧ в крови. Ни у одного больного, принимавшего два ингибитора обратной транскриптазы, содержание вируса не уменьшалось ниже уровня, поддающегося определению, тогда как на фоне трехкомпонентного лечения ингибитором протеаз и двумя ингибиторами обратной транскриптазы такой эффект наблюдался в 90% случаев.

S.M. Hammer et al. (1997) продемонстрировали не только снижение содержания вируса в крови, но и существенное уменьшение комбинированного показателя частоты прогрессирования ВИЧ-инфекции до СПИДа или смерти. Надо отметить, что этот благоприятный эффект наблюдался у больных с тяжелым иммунодефицитом (число лимфоцитов СD4+ <50/мм3), чего трудно было бы достичь при моно- или комбинированной терапии ингибиторами обратной транскриптазы. Таким образом, результаты применения ингибиторов протеаз возродили надежду на успешность лечения даже при выраженных клинических проявлениях СПИДа.

Русские ученые изобрели лекарство от СПИДа на основе нанотехнологий

Новый российский препарат на основе нанотехнологий стал мировой сенсацией – как показали первые клинические исследования, с его помощью можно излечить чуму ХХI века

Отечественным врачам удалось решить глобальную задачу лечения СПИДа .

Сейчас ученые испытывают уникальный метод борьбы с этой самой страшной болезнью. Он не имеет аналогов в мире. По словам разработчиков, новый препарат уничтожает вирус, не тронув здоровье.

Чудотворное действие нового препарата на себе испытали уже сотни больных.

  • После применения препарата я почувствовала себя здоровой, – говорит 27-летняя участница клинических испытаний Татьяна Летнева .- Я понимаю, что до излечения еще далеко. Но уже несколько месяцев он поддерживает мое здоровье и общее самочувствие в удовлетворительном состоянии. Я как будто бы проснулась после долгой спячки. Хочется жить, хочется думать о будущем…
  • Уникальный препарат разработали специалисты группы компаний, которая включает в свой состав несколько всемирно известных научно-исследовательских центров .

Препарат

Русские врачи сделали настоящий переворот в науке, предложив мировой медицине средство для лечения СПИДА, основанное на нанотехнологиях.

Такого средства еще не было, – гордится своим изобретением врач Лев Раснецов . – Надеюсь, наш препарат станет настоящей панацеей от СПИДА и решит проблему, над которой человечество бьется уже столько лет!

Свое изобретение нижегородские ученые запатентовали всего несколько недель назад , но с ними уже ведутся переговоры по массовому внедрению лекарства против СПИДа в лечебной практике.

Наше лекарство изготовлено на основе фуллеренов – молекулярные соединения, принадлежащие к классу аллотропных форм углерода, таких же, как алмаз, карбин и графит, – говорит врач Виталий Гуревич . – Нам, единственным в мире, удалось создать из фуллерена лекарство против ВИЧ-инфекции. Оно блокирует больные клетки человека и постепенно убивает их.

Клинические испытания, проведенные учеными, показали, что новый нанопрепарат помогает больному ВИЧ поддерживать состояние здоровья человека в норме. Правда, применение лекарства должно быть пожизненным .

Пока пациент принимает лекарство, он будет чувствовать себя абсолютно нормально, – говорят ученые. – Это как в случае с сахарным диабетом: принимает больной инсулин – живет, перестает принимать – тем самым убивает себя…

По предварительным подсчетам, годовой курс лечения обойдется больному примерно в 1000 евро . Планируется, что лекарственная форма препарата будет выпускаться в виде свечей .

Лев Давидович и сотрудники нашей лаборатории шли к этой разработке несколько лет, – говорит Виталий Гуревич . – День, когда испытания показали, что препарат работает, стал самым счастливым в нашей жизни! Надеемся, что мы осчастливим и тысячи людей, которые заражены этим страшным заболеванием.

Больные

Татьяна Летнева верит, что полностью исцелится с помощью нанопрепарата.

Примерно пять лет назад меня заразили вирусом иммунодефицита, – признается Татьяна. – Я пришла на прием к стоматологу, и через инструмент мне в кровь попала инфекция… Выяснилось все не сразу. Лишь спустя некоторое время я узнала о страшном диагнозе. Я знала, что с этим ничего нельзя сделать, и опустила руки…

Все эти годы девушка жила словно в аду. Она была в таком глубоком шоке от произошедшего, что даже не подумала подать в суд на виновную в халатности клинику…

Я боялась выходить на улицу, разговаривать с людьми, – продолжает Татьяна. – Больным ВИЧ-инфекцией приходится несладко. Иммунитет инфицированных сильно ослаблен, и мы можем в любой момент умереть даже от простуды. Новый препарат вернул меня к жизни.

Специалисты относят ВИЧ и СПИД к числу так называемых медленных инфекций. С момента попадания вируса в организм до формирования выраженной клинической картины может пройти от десяти до пятнадцати лет. На сто процентов избавить организм больного от вируса на сегодняшний день невозможно. Тем не менее, применение лекарственных средств дает возможность отсрочить развитие СПИДа - синдрома иммунодефицита человека. Именно этот синдром и является основным проявлением ВИЧ.

Чтобы правильно подобрать лекарства, врачу необходимо выяснить, на какой стадии находится болезнь – на стадии ВИЧ-инфицирования или на этапе СПИДа. В зависимости от этого выбирается и направление лечения: воздействие на вирус или лечение сопутствующих болезней и осложнений.

Воздействие на вирус иммунодефицита осуществляют посредством высокоактивной антиретровирусной терапии (ВААРТ). При этом используют антиретровирусные препараты, которые можно условно разделить на пять групп:

· нуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;

· ненуклеозидные ингибиторы обратной транскриптазы;

· ингибиторы протеазы;

· ингибиторы интегразы;

· ингибиторы слияния.

Доза и комбинация препаратов для каждого пациента подбираются индивидуально, с учетом ряда факторов. В частности, врач ориентируется на

уровень клеток иммунной системы человека (CD4-лимфоцитов), наличие клинических симптомов болезни, степень вирусной нагрузки и наличие осложнений. Пациент проходит полное обследование, и только после этого врач подбирает ему схему терапии. С определенной периодичностью больной посещает врача для контрольных осмотров. Лекарственные препараты пациент принимает пожизненно.

В зависимости от того, какую цель преследует лечение ВИЧ или СПИДа, различают три направления терапии: этиотропная, патогенетическая, симптоматическая. Этиотропная, она же антиретровирусная терапия ВИЧ, направлена на угнетение развития вируса в клетках иммунной системы. Это – основной вид лечения, которое предпринимается на всех стадиях развития болезни. Патогенетическая терапия призвана по возможности восстановить активность иммунной системы на этапе развития СПИДа. Проводится с использованием препаратов различных фармакологических групп, в первую очередь – иммуномодуляторов. Симптоматическая терапия применяется на стадии развития последствий СПИДа. Это поддерживающее лечение, направленное на уничтожении инфекций, поддержание активности и работоспособности организма.

Стоит помнить о резистентности вируса к действию лекарств. Чтобы терапия была эффективной, пациент должен регулярно проходить осмотр. Это позволит врачу контролировать уровень CD4-лифмоцитов и степень вирусной нагрузки. Данные показатели помогают понять, работает ли конкретный вид терапии, или следует подобрать другую комбинацию и дозировку лекарств. Примечательно, что терапия одним или двумя препаратами не дает возможности контролировать количество вирусных частиц: вирусы быстро мутируют и приспосабливаются к лекарствам. Поэтому обычно в терапии используют три – четыре препарата. Принимать лекарства надо строго в соответствии с графиком, по часам, и пропускать прием нельзя.

ВИЧ СПИД относится к категории медленных инфекций. Это означает, что с момента заражения вирусом до развития выраженной клинической симптоматики проходит значительный промежуток времени (около 10-15 лет). Полностью освободить организм человека от вируса иммунодефицита пока невозможно, но современные противовирусные препараты позволяют значительно отсрочить развитие основного проявления ВИЧ - синдрома приобретенного иммунодефицита (СПИД).

Виды лечения ВИЧ СПИД

Лечение ВИЧ инфекции и СПИДа направлено на различные звенья патологического процесса. В зависимости от целей, выделяют такие его виды:

Из всех видов лечения, наибольшее внимание уделяется этиотропной терапии, так как от того, насколько успешным будет подавление (или уничтожение) вируса, будет зависеть необходимость в патогенетической или симптоматической терапии.

Виды противовирусных средств

Для этиотропной терапии ВИЧ СПИД используются противовирусные средства, которые подавляют репликацию вируса внутри Т-лимфоцитов (клетки иммуннитета) на разных этапах его развития. Выделяют такие основные группы таких средств:

  • Ингибиторы обратной транскриптазы.
  • Ингибиторы протеазы.
  • Ингибиторы слияния (фузии).
  • Ингибиторы интегразы.
  • Ингибиторы рецепторов.

Слово ингибиторы в названии каждой группы препаратов обозначает, что они подавляют определенный процесс или этап репликации (размножение) вирусов.

Самым первым противовирусным средством, которое достаточно длительное время применялось для лечения ВИЧ СПИД, является Зидовудин. Этот препарат был получен еще в 1965 году для лечения некоторых заболеваний, связанных с опухолевым процессом.

Ингибиторы обратной транскриптазы

Вирус иммунодефицита является РНК-содержащим ретровирусом. Это означает, что вначале проходит процесс обратной транскрипции с РНК вируса, в результате которого образуется молекула ДНК, которая уже и встраивается в генетический материал (ДНК) клетки. Медикаменты из этой группы блокируют фермент, который катализирует процесс обратного считывания (транскрипция) информации с РНК и последующее построение ДНК. К этим препаратам относятся - ламивудин, зидовудин, абакавир, тенофовир.

Ингибиторы протеазы

Эти медикаменты блокируют фермент протеазу, который необходим для течения последнего этапа процесса размножения вирусов, а именно сборку вирусной частицы с формированием белковой капсулы. В результате этого формируются дефектные вирусы, не способные проникать в новые клетки. К медикаментам этой группы относятся - ритонавир, индинавир, ампренавир, нелфинавир.

Ингибиторы слияния (фузии)

Для успешной репликации, вирусу необходимо проникнуть в живую клетку. Для этого на поверхности его капсида (белковая оболочка) размещены специальные рецепторы, которые инициируют процесс поглощения частиц Т-лимфоцитами. Ингибиторы слияния блокируют эти рецепторы, что приводит к невозможности процесса слияния вируса и клеточной оболочки. К этой группе противовирусных средств относится энфувиртид.

Ингибиторы интегразы

Это достаточно новые противовирусные препараты. Они блокируют фермент (интеграза), который катализируют процесс встраивания вирусной ДНК в генетический материал (интеграция), что приводит к невозможности последующей репликации. Лекарства от ВИЧ этой группы представлены препаратами долутегравир, элвитегравир (препарат зарегистрирован не во всех странах), ралтегравир.

Ингибиторы рецепторов

Это лекарство от ВИЧ препятствует прикреплению вируса к клетке. Блокирование этого процесса происходит за счет изменения пространственной структуры (конформации) дополнительных рецепторов (ко-рецепторы) Т-лимфоцитов - CXCR4 и CCR5. Большему изменению подвержен ко-рецептор CCR5. Представителем этой группы медикаментов является маравирок.

Правила антиретровирусной терапии

Существует несколько основных правил этиотропной терапии ВИЧ СПИДА, к которым относятся:


Эффективность антиретровирусной терапии определяется ранним ее началом. Поэтому при подозрении на инфицирование ВИЧ, врач может начать проведение такой терапии, не дожидаясь лабораторного подтверждения.

Использование противовирусных средств позволяет значительно снизить активность вируса иммунодефицита человека, но не дает возможности полностью освободить иммунную систему от него. Это связано с тем, что ни один препарат не воздействует на вирусы, которые находятся в состоянии покоя (ДНК уже находится в генетическом материале клетки, но процесс активной репликации не происходит). Поэтому в отношении самым лучшим лечением является профилактика ВИЧ СПИД.