Съвременна класификация на антибиотиците. Клинична фармакология на антибиотиците Лекции по фармакология по антибиотици

Антибиотици- група съединения с естествен произход или техни полусинтетични и синтетични аналози с антимикробно или противотуморно действие.

Към днешна дата са известни няколко стотици такива вещества, но само няколко от тях са намерили приложение в медицината.

Основни класификации на антибиотиците

Основата за класификацията на антибиотицитеима и няколко различни принципа.

Според начина на получаване те се разделят на:

върху естествени;
синтетичен;
полусинтетични (в началния етап те се получават естествено, след това синтезът се извършва изкуствено).

Производители на антибиотици:

предимно актиномицети и плесени;
бактерии (полимиксини);
висши растения (фитонциди);
тъкани на животни и риби (еритрин, ектерицид).

По посока на действие:

антибактериален;
противогъбичен;
антинеопластичен.

Според спектъра на действие - броят на видовете микроорганизми, върху които антибиотиците действат:

широкоспектърни лекарства (цефалоспорини от 3-то поколение, макролиди);
лекарства с тесен спектър на действие (циклосерин, линкомицин, бензилпеницилин, клиндамицин). В някои случаи може да е за предпочитане, тъй като те не потискат нормалната микрофлора.

Химическа класификация

По химическа структураантибиотиците са разделени:

за бета-лактамни антибиотици;
аминогликозиди;
тетрациклини;
макролиди;
линкозамиди;
гликопептиди;
полипептиди;
полиени;
антрациклинови антибиотици.

Основата на молекулата бета-лактамни антибиотиципредставлява бета-лактамния пръстен. Те включват:

пеницилините са група естествени и полусинтетични антибиотици, чиято молекула съдържа 6-аминопенициланова киселина, състояща се от 2 пръстена - тиазолидон и бета-лактам. Сред тях са:

Биосинтетичен (пеницилин G - бензилпеницилин);

аминопеницилини (амоксицилин, ампицилин, бекампицилин);

Полусинтетични "антистафилококови" пеницилини (оксацилин, метицилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин), чието основно предимство е устойчивост на микробни бета-лактамази, предимно стафилококови;

цефалоспорините са естествени и полусинтетични антибиотици на базата на 7-аминоцефалоспорова киселина и съдържащи цефемен (също бета-лактамен) пръстен,

тоест по структура са близки до пеницилините. Те се разделят на ефалоспорини:

1-во поколение - цепорин, цефалотин, цефалексин;

2-ро поколение - цефазолин (кефзол), цефамезин, цефаман-дол (мандол);
3-то поколение - цефуроксим (кетоцеф), цефотаксим (кла-форан), цефуроксим аксетил (зиннат), цефтриаксон (лонга-цеф), цефтазидим (фортум);
4-то поколение - цефепим, цефпиром (cefrom, keiten) и др.;
монобактами - азтреони (азактам, небактам);
карбопенеми - меропенем (меронем) и имипинем, използвани само в комбинация със специфичен инхибитор на бъбречната дехидропептидаза циластатин - имипинем/циластатин (тиенам).

Аминогликозидите съдържат аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с останалата част (агликонов фрагмент) на молекулата. Те включват:

синтетични аминогликозиди - стрептомицин, гентамицин (гарамицин), канамицин, неомицин, мономицин, сизомицин, тобрамицин (тобра);
полусинтетични аминогликозиди - спектиномицин, амикацин (амикин), нетилмицин (нетилин).

Основата на молекулата тетрациклинипредставлява полифункционално хидронафтаценово съединение с родово наименование тетрациклин. Сред тях са:

естествени тетрациклини - тетрациклин, окситетрациклин (клинимицин);
полусинтетични тетрациклини - метациклин, хлортетрин, доксициклин (вибрамицин), миноциклин, ролитетрациклин. Групови лекарства макролидсъдържат в своята молекула макроцикличен лактонен пръстен, свързан с един или повече въглехидратни остатъци. Те включват:
еритромицин;
олеандомицин;
Рокситромицин (Rulid);
азитромицин (сумамед);
кларитромицин (клацид);
спирамицин;
диритромицин.

ДА СЕ линкозамидвключват линкомицин и клиндамицин. Фармакологичните и биологични свойства на тези антибиотици са много близки до макролидите и въпреки че химически са напълно различни лекарства, някои медицински източници и фармацевтични компании - производители на химически препарати, например делацин С, класифицират линкозамините като група макролиди.

Групови лекарства гликопептидисъдържат заместени пептидни съединения в своята молекула. Те включват:

ванкомицин (ванкацин, диатрацин);
тейкопланин (таргоцид);
даптомицин.

Групови лекарства полипептидисъдържат остатъци от полипептидни съединения в своята молекула, те включват:

грамицидин;
полимиксини М и В;
Бацитрацин;
колистин.

Групови лекарства напояванесъдържат няколко конюгирани двойни връзки в своята молекула. Те включват:

амфотерицин В;
нистатин;
леворин;
натамицин.

Към антрациклинови антибиотициантинеопластичните антибиотици включват:

доксорубицин;
карминомицин;
рубомицин;
акларубицин.

В момента в практиката има няколко по-широко използвани антибиотици, които не принадлежат към нито една от изброените групи: фосфомицин, фузидинова киселина (фузидин), рифампицин.

Антимикробното действие на антибиотиците, подобно на други химиотерапевтични средства, се основава на нарушението на метаболизма на микробните клетки.

Механизмът на антимикробното действие на антибиотиците

По механизма на антимикробно действиеантибиотиците могат да бъдат разделени на следните групи:

инхибитори на синтеза на клетъчната стена (муреин);
причинява увреждане на цитоплазмената мембрана;
потискане на протеиновия синтез;
инхибитори на синтеза на нуклеинова киселина.

За инхибитори на синтеза на клетъчната стенасвързани:

бета-лактамни антибиотици - пеницилини, цефалоспорини, монобактами и карбопенеми;
гликопептиди - ванкомицин, клиндамицин.

Механизмът на блокиране на синтеза на бактериалната клетъчна стена от ванкомицин. се различава от този на пеницилините и цефалоспорините и съответно не се конкурира с тях за местата на свързване. Тъй като пептидогликанът не присъства в стените на животинските клетки, тези антибиотици имат много ниска токсичност за микроорганизма и могат да се използват във високи дози (мегатерапия).

За антибиотици, които причиняват увреждане на цитоплазмената мембрана(блокиране на фосфолипидни или протеинови компоненти, нарушена пропускливост на клетъчните мембрани, промени в мембранния потенциал и др.) включват:

полиенови антибиотици - имат изразена противогъбична активност, променяйки пропускливостта на клетъчната мембрана чрез взаимодействие (блокиране) със стероидни компоненти, които са част от нея в гъбички, а не в бактерии;
полипептидни антибиотици.

Най-голямата група антибиотици е потискане на протеиновия синтез.Нарушаването на протеиновия синтез може да възникне на всички нива, като се започне с процеса на четене на информация от ДНК и завършва с взаимодействие с рибозоми - блокиране на свързването на транспортната t-RNA с GOI-субединиците на рибозомите (аминогликозиди), с 508-субединици на рибозоми (макро-отвеждания) или с информационна i-RNA (тетрациклини върху 308-субединицата на рибозомите). Тази група включва:

аминогликозиди (например, аминогликозидът гентамицин, инхибиращ протеиновия синтез в бактериална клетка, е в състояние да наруши синтеза на протеиновата обвивка на вирусите и следователно може да има антивирусен ефект);
макролиди;
тетрациклини;
хлорамфеникол (хлорамфеникол), който нарушава синтеза на протеин от микробна клетка на етапа на прехвърляне на аминокиселини към рибозоми.

Инхибитори на синтеза на нуклеинови киселинипритежават не само антимикробна, но и цитостатична активност и поради това се използват като противотуморни средства. Един от антибиотиците, принадлежащи към тази група, рифампицин, инхибира ДНК-зависимата РНК полимераза и по този начин блокира протеиновия синтез на транскрипционно ниво.

Условия за действие на антибиотиците 1) Биологично важна за жизнената активност на бактериите система трябва да реагира на ефекта на ниски концентрации на лекарството чрез определена точка на приложение (наличие на „мишена“) 2) Антибиотикът трябва да има способност за проникване в бактериалната клетка и въздействие върху мястото на приложение; 3) Антибиотикът не трябва да се инактивира, преди да взаимодейства с биологично активната система на бактерията. Т Д

Принципи на рационалното предписване на антибиотици (4-5) Общи принципи 6. Максимални дози до пълно преодоляване на заболяването; предпочитаният начин на приложение на лекарствата е парентералният. Локалната и инхалационна употреба на антибактериални лекарства трябва да се сведе до минимум. 7. Периодична подмяна на наскоро създадени или рядко предписани лекарства (резервни).

Принципи на рационалното предписване на антибиотици (5-5) Общи принципи 8. Провеждане на програма за циклична подмяна на антибактериални лекарства. 9. Комбинирана употреба на лекарства, към които се развива резистентност. 10. Не заменяйте едно антибактериално лекарство с друго, към което съществува кръстосана резистентност.

Полусинтетични: 1. Изоксазолилпеницилин (пеницилиназостабилен, антистафилококов): оксацилин 2. аминопеницилин: ампицилин, амоксицилин 3. Карбоксипеницилин (псевдомонас): карбеницилин, тикарцилиницилинопенициллинозацилин, тикарциллинопенициллиноза 4. / сулбактам Gr "+" Gr "-"

Механизмът на действие на β-лактамините Целта на действие са пеницилин-свързващите протеини на бактериите, които действат като ензими в крайния етап от синтеза на пептидогликан, биополимер, който е основният компонент на бактериалната клетъчна стена. Блокирането на синтеза на пептидогликан води до смъртта на бактериите. Ефектът е бактерициден. Пептидогликан и пеницилин-свързващи протеини липсват при бозайници => β-лактамите не се характеризират със специфична токсичност за микроорганизма. специфичната токсичност за макроорганизъм не е типична за β-лактамите. ">

За преодоляване на придобитата резистентност на микроорганизмите, които произвеждат специални ензими - β-лактамази (разрушаващи β-лактамите), са разработени необратими инхибитори на β-лактамазите - клавуланова киселина (клавуланат), сулбактам, тазобактам. Използват се за създаване на комбинирани (защитени с инхибитори) пеницилини.

Лекарствени взаимодействия (1-2) Пеницилините не трябва да се смесват в една и съща спринцовка или в една и съща инфузионна система с аминогликозиди поради тяхната физикохимична несъвместимост. Когато ампицилин се комбинира с алопуринол, рискът от "ампицилинов" обрив се увеличава. Използването на високи дози бензилпеницилин калиева сол в комбинация с калий-съхраняващи диуретици, калиеви препарати или АСЕ инхибитори предопределя повишен риск от хиперкалиемия.

Лекарствени взаимодействия (2-2) Необходимо е повишено внимание при комбиниране на пеницилини на Pseudomonas aeruginosa с антикоагуланти и антитромбоцитни средства поради потенциалния риск от повишено кървене. Употребата на пеницилини в комбинация със сулфонамиди трябва да се избягва, тъй като това може да отслаби техния бактерициден ефект.

IV поколение парентерално Cefepime, Cefpirome Активен срещу някои щамове, резистентни към III поколение цефалоспорини. По-висока устойчивост на β-лактамази с широк и разширен спектър. Показания - лечение на тежки нозокомиални инфекции, причинени от мултирезистентна флора; инфекции на фона на неутропения.

Лекарствени взаимодействия При комбиниране с аминогликозиди и/или бримкови диуретици, особено при пациенти с увредена бъбречна функция, рискът от нефротоксичност може да се увеличи. Антиацидите намаляват абсорбцията на пероралните цефалоспорини в стомашно-чревния тракт. Между приема на тези лекарства трябва да има интервали от най-малко 2 часа.Когато цефоперазон се комбинира с антикоагуланти, тромболитици и антитромбоцитни средства, рискът от кървене, особено стомашно-чревно, се увеличава. В случай на консумация на алкохол по време на лечение с цефоперазон, може да се развие реакция, подобна на дисулфирам.

Лактамни антибиотици Карбапенеми: имипенем, меропенем Резервни лекарства, по-устойчиви на действието на бактериални β-лактамази, по-бързо проникват във външната мембрана на грам-отрицателните бактерии, имат по-широк спектър на действие и се използват при тежки инфекции с различна локализация, вкл. нозокомиални (нозокомиални) инфекции. Gr "+" Gr "-" Анаероби

Лактамни антибиотици Монобактами: (моноциклични β-лактами) азтреони Резервно лекарство с тесен спектър на действие, трябва да се предписва в комбинация с лекарства, активни срещу грам-положителни коки (оксацилин, цефалоспорини, линкозамиди, ванкомицин) и анаероби - ~ »Аероби

Механизъм на действие Бактерицидно действие, нарушение на протеиновия синтез от рибозоми. Степента на антибактериална активност на аминогликозидите зависи от тяхната концентрация. Когато се използва заедно с пеницилини или цефалоспорини, се наблюдава синергизъм по отношение на грам-отрицателни и грам-положителни аеробни микроорганизми.

Основното клинично значение на аминогликозидите е при лечението на нозокомиални инфекции, причинени от аеробни грам-отрицателни патогени, както и инфекциозен ендокардит. Стрептомицин и канамицин се използват при лечението на туберкулоза. Неомицинът, като най-токсичен сред аминогликозидите, се използва само вътрешно и локално.

Лекарствени взаимодействия Не смесвайте в една и съща спринцовка или в същата инфузионна система с β-лактамни антибиотици или хепарин поради физическа и химична несъвместимост. Засилване на токсичните ефекти при едновременно приложение на два аминогликозида или с комбинацията им с други нефро- и ототоксични лекарства: полимиксин В, амфотерицин В, етакринова киселина, фуроземид, ванкомицин. Засилване на нервно-мускулната блокада с едновременна употреба на лекарства за инхалационна анестезия, опиоидни аналгетици, магнезиев сулфат и преливане на големи количества кръв с цитратни консерванти. Индометацин, фенилбутазон и други НСПВС, които нарушават бъбречния кръвоток, забавят скоростта на елиминиране на аминогликозидите.

Група аминоциклитоли (структурно подобни на аминогликозидите) Естествени: Спектиномицин Механизъм на действие Бактериостатично действие, потискане на протеиновия синтез от рибозоми на бактериални клетки. Тесен спектър на антимикробна активност - гонококи, включително щамове, устойчиви на пеницилин

Хинолони / флуорохинолони група I поколение (нефлуорирани хинолони): 3 киселини - налидиксова, оксолинова и пипемидна (пипемидна) тесен спектър, лекарства от втора линия за инфекции на MEP и черва II поколение (флуорохинолони): ломефлоксацин, норфлоксацин, норфлоксацин пефлоксацин, пефлоксацин... Gr "-" Gr "+"

Лекарствени взаимодействия (1-4) При едновременна употреба с антиациди и други лекарства, съдържащи йони на магнезий, цинк, желязо, бисмут, бионаличността на хинолоните може да намалее поради образуването на неабсорбируеми хелатни комплекси. Може да забави елиминирането на метилксантините и да увеличи риска от токсичните им ефекти. При едновременната употреба на НСПВС, производни на нитроимидазол и метилксантини рискът от невротоксични ефекти се увеличава.

Лекарствени взаимодействия (2-4) Хинолоните антагонизират производните на нитрофуран, така че комбинациите от тези лекарства трябва да се избягват. Хинолоните от I поколение, ципрофлоксацин и норфлоксацин могат да повлияят на метаболизма на индиректните антикоагуланти в черния дроб, което води до увеличаване на протромбиновото време и риск от кървене. При едновременна употреба може да се наложи коригиране на дозата на антикоагуланта.

Лекарствени взаимодействия (3-4) Увеличават кардиотоксичността на лекарствата, които удължават QT интервала на електрокардиограмата, тъй като рискът от развитие на сърдечни аритмии се увеличава. При едновременно приложение с глюкокортикоиди рискът от разкъсване на сухожилията се увеличава, особено при пациенти в напреднала възраст.

Лекарствени взаимодействия (4-4) Когато ципрофлоксацин, норфлоксацин и пефлоксацин се предписват заедно с алкализиращи урината лекарства (инхибитори на карбоанхидразата, цитрати, натриев бикарбонат), рискът от кристалурия и нефротоксични ефекти се увеличава. При едновременна употреба с азлоцилин и циметидин, поради намаляване на тубулната секреция, елиминирането на флуорохинолоните се забавя и концентрацията им в кръвта се повишава.

14-членна група макролиди: Натурален - Еритромицин Полусинтетичен - Кларитромицин, Рокситромицин 15-членен (азалиди): Полусинтетичен - Азитромицин 16-членен: Натурален - Спирамицин, Йозамицин, Мидекамицин Полусинтетичен - Мидекамицин Грде ацетат "

Механизъм на действие Макролидите временно спират размножаването на грам-положителните коки. Ефектът се дължи на нарушението на протеиновия синтез от рибозомите на микробната клетка. По правило макролидите имат бактериостатичен ефект, но във високи концентрации могат да действат бактерицидно върху бета-хемолитични стрептококи от група А, пневмококи, магарешка кашлица и патогени на дифтерия. Имат умерено имуномодулиращо и противовъзпалително действие. Потиска цитохром Р-450 в черния дроб.

Лекарствени взаимодействия (1-2) Макролидите инхибират метаболизма и повишават кръвната концентрация на индиректни антикоагуланти, теофилин, карбамазепин, валпроева киселина, дизопирамид, препарати от рогче, циклоспорин. Опасно е комбинирането на макролиди с терфенадин, астемизол и цизаприд поради риск от развитие на тежки сърдечни аритмии, причинени от удължен QT интервал. Макролидите повишават бионаличността на дигоксин, когато се приемат перорално, като отслабват неговата инактивация от чревната микрофлора.

Лекарствени взаимодействия (2-2) Антиацидите намаляват абсорбцията на макролиди, особено азитромицин, в стомашно-чревния тракт. Рифампицин повишава метаболизма на макролидите в черния дроб и намалява концентрацията им в кръвта. Макролидите не трябва да се комбинират с линкозамиди поради подобен механизъм на действие и възможна конкуренция. Еритромицинът, особено когато се прилага интравенозно, е в състояние да засили абсорбцията на алкохол в стомашно-чревния тракт и да увеличи концентрацията му в кръвта.

Група тетрациклини Натурални: тетрациклин Полусинтетични: доксициклин Запазват клинично значение при хламидиални инфекции, рикетсиози, борелиоза и някои особено опасни инфекции, тежко акне. Механизъм на действие Те имат бактериостатичен ефект, нарушавайки протеиновия синтез в микробната клетка. Gr "+" Gr "-"

Лекарствени взаимодействия (1-2) Когато се приемат перорално едновременно с антиациди, съдържащи калций, алуминий и магнезий, натриев бикарбонат и холестирамин, тяхната бионаличност може да намалее поради образуването на неабсорбируеми комплекси и повишаване на рН на стомашното съдържимо. Ето защо между приема на изброените лекарства и антиациди е необходимо да се спазват интервалите от 1-3 часа.Не се препоръчва комбинирането на тетрациклини с препарати на желязо, тъй като това може да попречи на взаимното им усвояване.

Лекарствени взаимодействия (2-2) Карбамазепин, фенитоин и барбитурати повишават чернодробния метаболизъм на доксициклин и намаляват концентрацията му в кръвта, което може да наложи коригиране на дозата на това лекарство или замяната му с тетрациклин. Когато се комбинира с тетрациклини, надеждността на естроген-съдържащите орални контрацептиви може да намалее. Тетрациклините могат да засилят ефекта на индиректните антикоагуланти, като инхибират техния метаболизъм в черния дроб, което изисква внимателно проследяване на протромбиновото време.

Група линкозамиди Натурални: линкомицин Неговият полусинтетичен аналог: клиндамицин Механизъм на действие Имат бактериостатичен ефект, който се дължи на инхибиране на протеиновия синтез от рибозоми. При високи концентрации те могат да имат бактерициден ефект. Тесен спектър на антимикробна активност - (грам-положителни коки (като лекарства от втора линия) и неспорообразуваща анаеробна флора. Gr "+"

Лекарствени взаимодействия Антагонизъм с хлорамфеникол и макролиди. При едновременна употреба с опиоидни аналгетици, инхалаторни лекарства или мускулни релаксанти е възможна респираторна депресия. Антидиарийните лекарства, съдържащи каолин и атапулгит, намаляват абсорбцията на линкозамиди в стомашно-чревния тракт, поради което са необходими интервали от 3-4 часа между приема на тези лекарства.

Група гликопептиди Натурални: ванкомицин и тейкопланин Механизъм на действие Нарушава синтеза на бактериалната клетъчна стена. Те имат бактерициден ефект, но срещу ентерококи, някои стрептококи и коагулазо-отрицателни стафилококи действат бактериостатично. Лекарства по избор за инфекции, причинени от MRSA, както и ентерококи, устойчиви на ампицилин и аминогликозиди Gr "+"

Лекарствени взаимодействия При едновременна употреба с локални анестетици се увеличава рискът от развитие на хиперемия и други симптоми на хистаминова реакция. Аминогликозидите, амфотерицин В, полимиксин В, циклоспорин, бримкови диуретици повишават риска от невротоксични ефекти на гликопептидите. Аминогликозидите и етакриновата киселина повишават риска от ототоксични ефекти на гликопептидите.

Група полимиксини Полимиксин В - парентерален Полимиксин М - орален Механизъм на действие Те имат бактерициден ефект, който е свързан с нарушаване на целостта на цитоплазмената мембрана на микробната клетка. Тесен спектър на действие, висока токсичност. Полимиксин В е резервно лекарство, използвано при лечението на Pseudomonas aeruginosa, Полимиксин М е стомашно-чревна инфекция. гр "-"

Рифамицин група Натурални: рифамицин SV, рифамицин S Полусинтетични: рифампицин, рифабутин Механизъм на действие Бактерициден ефект, специфични инхибитори на синтеза на РНК. Широка гама от дейности. Рифампицин е лекарство от първа линия против туберкулоза, рифабутин е лекарство от втора линия. Gr "-" Gr "+"

Лекарствени взаимодействия Рифампицин е индуктор на микрозомалните ензими на системата цитохром Р-450; ускорява метаболизма на много лекарства: индиректни антикоагуланти, перорални контрацептиви, глюкокортикоиди, перорални антидиабетни средства; дигитоксин, хинидин, циклоспорин, хлорамфеникол, доксициклин, кетоконазол, итраконазол, флуконазол. Пиразинамид намалява концентрацията на рифампицин в кръвната плазма в резултат на ефекта върху чернодробния или бъбречния клирънс на последния.

Хлорамфеникол Натурален: Хлорамфеникол (хлорамфеникол) Механизъм на действие Бактериостатично действие поради нарушаване на протеиновия синтез от рибозомите. Във високи концентрации има бактерицидно действие срещу пневмококи, менингококи и H. influenzae. Използва се като лекарство от втора линия при лечение на менингит, рикетсиални инфекции, салмонелоза и анаеробни инфекции.

Лекарствени взаимодействия Антагонист на макролид и линкозамид. Намалява ефективността на препаратите от желязо, фолиева киселина и витамин В 12, като отслабва стимулиращия им ефект върху хематопоезата. Инхибитор на чернодробните микрозомни ензими, засилва ефектите на пероралните антидиабетни лекарства, фенитоин, варфарин. Индуктори на микрозомални чернодробни ензими (рифампицин, фенобарбитал и фенитоин) намаляват концентрацията на хлорамфеникол в кръвния серум.

Антибиотиците са група лекарства, които могат да инхибират растежа и развитието на живите клетки. Най-често те се използват за лечение на инфекциозни процеси, причинени от различни щамове бактерии. Първото лекарство е открито през 1928 г. от британския бактериолог Александър Флеминг. Въпреки това, някои антибиотици се предписват и при ракови патологии, като компонент на комбинираната химиотерапия. Тази група лекарства практически не действат върху вируси, с изключение на някои тетрациклини. В съвременната фармакология терминът "антибиотици" все повече се заменя с "антибактериални лекарства".

Първият, който синтезира лекарства от групата на пеницилините. Те помогнаха за значително намаляване на смъртността от заболявания като пневмония, сепсис, менингит, гангрена и сифилис. С течение на времето, поради активното използване на антибиотици, много микроорганизми започнаха да развиват резистентност към тях. Следователно търсенето на нови групи антибактериални лекарства се превърна във важна задача.

Постепенно фармацевтичните компании синтезират и започват да произвеждат цефалоспорини, макролиди, флуорохинолони, тетрациклини, хлорамфеникол, нитрофурани, аминогликозиди, карбапенеми и други антибиотици.

Антибиотици и тяхната класификация

Основната фармакологична класификация на антибактериалните лекарства е разделението по действие върху микроорганизмите. За тази характеристика се разграничават две групи антибиотици:

бактерицидни - лекарствата причиняват смърт и лизис на микроорганизми. Това действие се дължи на способността на антибиотиците да инхибират мембранния синтез или да потискат производството на ДНК компоненти. Това свойство се притежава от пеницилини, цефалоспорини, флуорохинолони, карбапенеми, монобактами, гликопептиди и фосфомицин.
бактериостатичен - антибиотиците могат да инхибират синтеза на протеини от микробните клетки, което прави невъзможно тяхното възпроизвеждане. В резултат на това по-нататъшното развитие на патологичния процес е ограничено. Това действие е характерно за тетрациклини, макролиди, аминогликозиди, линкозамини и аминогликозиди.

За спектъра на действие също се разграничават две групи антибиотици:

широк - лекарството може да се използва за лечение на патологии, причинени от голям брой микроорганизми;
с тесен - лекарството засяга определени щамове и видове бактерии.

Съществува и класификация на антибактериалните лекарства според техния произход:

естествени - получени от живи организми;
полусинтетичните антибиотици са модифицирани молекули на естествени аналози;
синтетични – произвеждат се изцяло изкуствено в специализирани лаборатории.

Описание на различните групи антибиотици

Бета-лактами

Пеницилини

Исторически, първата група антибактериални лекарства. Има бактерицидно действие върху широк спектър от микроорганизми. Пеницилините разграничават следните групи:

естествени пеницилини (синтезирани при нормални условия от гъбички) - бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин;
полусинтетични пеницилини, които са по-устойчиви на пеницилинази, което значително разширява спектъра им на действие - оксацилин, метицилинови лекарства;
с удължено действие - препарати от амоксицилин, ампицилин;
пеницилини с широк ефект върху микроорганизмите - лекарства мезлоцилин, азлоцилин.

За да се намали бактериалната резистентност и да се увеличи шансът за успех на антибиотичната терапия, към пеницилините активно се добавят инхибитори на пеницилиназа - клавуланова киселина, тазобактам и сулбактам. Така се появиха лекарствата "Augmentin", "Tazozyme", "Tazrobida" и др.

Тези лекарства се използват при респираторни инфекции (бронхит, синузит, пневмония, фарингит, ларингит), пикочо-половата (цистит, уретрит, простатит, гонорея), храносмилателната (холецистит, дизентерия) системи, сифилис и кожни лезии. От нежеланите реакции най-честите са алергичните реакции (уртикария, анафилактичен шок, ангиоедем).

Пеницилините са и най-безопасните лекарства за бременни жени и бебета.

Цефалоспорини

Тази група антибиотици има бактерициден ефект върху голям брой микроорганизми. Днес се разграничават следните поколения цефалоспорини:

По-голямата част от тези лекарства съществуват само в инжекционна форма, поради което се използват главно в клиниките. Цефалоспорините са най-популярните антибактериални средства за болнична употреба.

Тези лекарства се използват за лечение на огромен брой заболявания: пневмония, менингит, генерализация на инфекции, пиелонефрит, цистит, възпаление на костите, меките тъкани, лимфангит и други патологии. Свръхчувствителността е често срещана при употреба на цефалоспорини. Понякога има преходно намаляване на креатининовия клирънс, мускулна болка, кашлица, повишено кървене (поради намаляване на витамин К).

карбапенеми

Те са сравнително нова група антибиотици. Подобно на другите бета-лактами, карбапенемите са бактерицидни. Огромен брой различни щамове бактерии остават чувствителни към тази група лекарства. Също така, карбапенемите са устойчиви на ензими, синтезирани от микроорганизми. Данни свойствата ги доведоха до това да се считат за лекарства за спасяване, когато други антибактериални средства остават неефективни. Използването им обаче е силно ограничено поради опасения относно развитието на бактериална резистентност. Тази група лекарства включва меропенем, дорипенем, ертапенем, имипенем.

Карбапенемите се използват за лечение на сепсис, пневмония, перитонит, остри хирургични патологии на коремната кухина, менингит и ендометрит. Също така, тези лекарства се предписват на пациенти с имунодефицити или с неутропения.

Страничните ефекти включват диспептични разстройства, главоболие, тромбофлебит, псевдомембранозен колит, конвулсии и хипокалиемия.

Монобактами

Монобактамите действат главно само върху грам-отрицателна флора. Клиниката използва само едно активно вещество от тази група - азтреонам. Със своите предимства се откроява резистентността към повечето бактериални ензими, което го прави лекарство на избор, когато лечението с пеницилини, цефалоспорини и аминогликозиди е неефективно. В клиничните указания азтреоните се препоръчват за инфекция с enterobacter pylori. Използва се само интравенозно или интрамускулно.

Сред показанията за приемане е необходимо да се подчертаят сепсис, пневмония, придобита в обществото, перитонит, инфекции на тазовите органи, кожата и опорно-двигателния апарат. Употребата на азтреонам понякога води до развитие на диспептични симптоми, жълтеница, токсичен хепатит, главоболие, световъртеж и алергичен обрив.

Макролиди

Лекарствата се отбелязват и с ниска токсичност, което им позволява да се използват по време на бременност и в ранна възраст на детето. Те са разделени на следните групи:

естествени, които са синтезирани през 50-60-те години на миналия век - препарати от еритромицин, спирамицин, йозамицин, мидекамицин;
пролекарства (преобразувани в активна форма след метаболизъм) - тролеандомицин;
полусинтетични - лекарства от азитромицин, кларитромицин, диритромицин, телитромицин.

Макролидите се използват при много бактериални патологии: пептична язва, бронхит, пневмония, инфекции на горните дихателни пътища, дерматоза, лаймска болест, уретрит, цервицит, еризипел, импентиго. Не можете да използвате тази група лекарства за аритмии, бъбречна недостатъчност.

Тетрациклини

За първи път тетрациклините са синтезирани преди повече от половин век. Тази група има бактериостатичен ефект срещу много щамове на микробната флора. Във високи концентрации те проявяват и бактерициден ефект. Характерна особеност на тетрациклините е тяхната способност да се натрупват в костната тъкан и зъбния емайл.

От една страна, това позволява на клиницистите да ги използват активно при хроничен остеомиелит, а от друга страна нарушава развитието на скелета при децата. Поради това те не могат да се използват категорично по време на бременност, кърмене и на възраст под 12 години. Тетрациклините, в допълнение към едноименното лекарство, включват доксициклин, окситетрациклин, миноциклин и тигециклин.

Използват се при различни чревни патологии, бруцелоза, лептоспироза, туларемия, актиномикоза, трахома, лаймска болест, гонококова инфекция и рикетсиози. Сред противопоказанията са още порфирия, хронични чернодробни заболявания и индивидуална непоносимост.

Флуорохинолони

Флуорохинолоните са голяма група антибактериални средства с широк бактерициден ефект върху патогенната микрофлора. Всички лекарства са маршируващи налидиксинова киселина. Активното използване на флуорохинолони започва през 70-те години на миналия век. Днес те са класифицирани по поколения:

I - препарати на налидиксинова и оксолинова киселина;
II - лекарства с офлоксацин, ципрофлоксацин, норфлоксацин, пефлоксацин;
III - левофлоксацинови препарати;
IV - лекарства с гатифлоксацин, моксифлоксацин, гемифлоксацин.

Последните поколения флуорохинолони се наричат "респираторни", което се дължи на тяхната активност срещу микрофлората, която най-често причинява развитието на пневмония. Използват се и за лечение на синузит, бронхит, чревни инфекции, простатит, гонорея, сепсис, туберкулоза и менингит.

Сред недостатъците е необходимо да се подчертае фактът, че флуорохинолоните са в състояние да повлияят на образуването на опорно-двигателния апарат, следователно в детска възраст, по време на бременност и по време на кърмене, те могат да се предписват само по здравословни причини. Първото поколение лекарства също се характеризира с висока хепато- и нефротоксичност.

Аминогликозиди

Аминогликозидите са намерили активно приложение при лечението на бактериални инфекции, причинени от грам-отрицателна флора. Те имат бактерициден ефект. Високата им ефективност, която не зависи от функционалната активност на имунитета на пациента, ги направи незаменими при неговите разстройства и неутропения. Различават се следните поколения аминогликозиди:

Аминогликозидите се предписват при инфекции на дихателната система, сепсис, инфекциозен ендокардит, перитонит, менингит, цистит, пиелонефрит, остеомиелит и други патологии. Страничните ефекти включват бъбречна токсичност и загуба на слуха.

Поради това по време на терапията е необходимо редовно да се провежда биохимичен кръвен тест (креатинин, GCF, урея) и аудиометрия. За бременни жени, по време на кърмене, пациенти с хронично бъбречно заболяване или на хемодиализа аминогликозидите се предписват само по здравословни причини.

Гликопептиди

Гликопептидните антибиотици имат широкоспектърен бактерициден ефект. Най-известните от тях са блеомицин и ванкомицин. В клиничната практика гликопептидите са резервни лекарства, които се предписват, когато други антибактериални средства са неефективни или причинителят е чувствителен към тях.

Те често се комбинират с аминогликозиди, което ви позволява да увеличите кумулативния ефект срещу Staphylococcus aureus, Enterococcus и Streptococcus. Гликопептидните антибиотици не действат върху микобактерии и гъбички.

Предписвайте тази група антибактериални средства за ендокардит, сепсис, остеомиелит, флегмон, пневмония (включително усложнена), абсцес и псевдомембранозен колит. Не използвайте гликопептидни антибиотици при бъбречна недостатъчност, свръхчувствителност към лекарства, кърмене, акустичен неврит, бременност и кърмене.

Линкозамиди

Линкозамидите включват линкомицин и клиндамицин. Тези лекарства имат бактериостатичен ефект върху грам-положителните бактерии. Използвам ги предимно в комбинация с аминогликозиди като средства от втора линия при тежки пациенти.

Линкозамидите се предписват при аспирационна пневмония, остеомиелит, диабетно стъпало, некротизиращ фасциит и други патологии.

Доста често по време на приема им се развиват кандидозна инфекция, главоболие, алергични реакции и инхибиране на хематопоезата.

Изпратете вашата добра работа в базата от знания е лесно. Използвайте формуляра по-долу

Студенти, специализанти, млади учени, които използват базата от знания в своето обучение и работа, ще ви бъдат много благодарни.

публикувано на http://www.allbest.ru/

Въведение

1. Класификация на антибиотиците

2. Бета-лактамни антибиотици

3. Пеницилини

4. Група цефалоспорини

5. Група карбапенеми

6. Група монобактами

7. Група тетрациклини

8. Група аминогликозиди

9. Левомицетин

10. Група гликопептиди

11. Група линкозамиди

12. Противотуберкулозна химиотерапия

13. Класификация на противотуберкулозните лекарства на Международния съюз срещу туберкулозата

14. Полипептиди

литература

Въведение

Антибиотици- Това са вещества, които потискат растежа на живи клетки, най-често прокариотни и протозои. Антибиотиците могат да бъдат естествени (естествени) и изкуствени (синтетични и полусинтетични).

Естествените антибиотици най-често се произвеждат от актиномицети и плесени, но могат да бъдат получени и от бактерии (полимиксини), растения (фитонциди) и животинска и рибна тъкан.

Като лекарства се използват антибиотици, които инхибират растежа и размножаването на бактериите. Антибиотиците също се използват широко в онкологичната практика като цитостатични (противотуморни) лекарства. При лечение на заболявания с вирусна етиология употребата на антибиотици не е препоръчителна, тъй като те не могат да повлияят на вирусите. Въпреки това беше отбелязано, че редица антибиотици (тетрациклини) са в състояние да се насочат към големи вируси.

Антибактериалните лекарства са синтетични лекарства, които нямат естествени аналози и имат потискащ ефект върху растежа на бактериите, подобно на антибиотиците.

Изобретението на антибиотиците може да се нарече революция в медицината. Първите антибиотици бяха пеницилин и стрептомицин.

1. Класификация на антибиотиците

По естеството на ефекта върху бактериалната клетка:

1.бактериостатични лекарства (спиране на растежа и размножаването на бактерии)

2.бактерицидни лекарства (унищожават бактериите)

Антибиотиците се разграничават според метода на получаване:

1.естествен

2.синтетични

3.полусинтетични

Според посоката на действие те се разграничават:

1.антибактериален

2.Антинеопластични

3.противогъбичен

Спектърът на действие се разграничава:

1.широкоспектърни антибиотици

2.Антибиотици с тесен спектър на действие

По химическа структура:

1. Бета-лактамни антибиотици

Пеницилини - Произвеждат се от колонии на плесен Penicillinum. Разграничават се: биосинтетични (пеницилин G - бензилпеницилин), аминопеницилини (амоксицилин, ампицилин, бекампицилин) и полусинтетични (оксацилин, метицилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин) пеницилини.

Цефалоспорини - използвани срещу устойчиви на пеницилин бактерии. Има цефалоспорини: 1-во (цепорин, цефалексин), 2-ро (цефазолин, цефамезин), 3-то (цефтриаксон, цефотаксим, цефуроксим) и 4-то (цефепим, цефпиром) поколения.

Карбапенемите са широкоспектърни антибиотици. Структурата на карбапенемите определя тяхната висока устойчивост към бета-лактамази. Карбапенемите включват: меропенем (меронем) и имипинем.

Монобактами (азтреони)

2. Макролидите са антибиотици със сложна циклична структура, които имат бактериостатичен ефект. В сравнение с други антибиотици, те са по-малко токсични. Те включват: еритромицин, олеандомицин, рокситромицин, азитромицин (сумамед), кларитромицин и др. Също така макролидите включват: азалиди и кетолиди.

3. Тетрациклини – използват се за лечение на инфекции на дихателните и пикочните пътища, лечение на тежки инфекции като антракс, туларемия, бруцелоза. Има бактериостатичен ефект. Те принадлежат към класа на поликетидите. Между тях се разграничават: естествени (тетрациклин, окситетрациклин) и полусинтетични (метациклин, хлортетрин, доксициклин) тетрациклини.

4. Аминогликозиди – препарати от тази група антибиотици са силно токсични. Използва се за лечение на тежки инфекции като отравяне на кръвта или перитонит. Има бактерициден ефект. Аминогликозидите са активни срещу грам-отрицателни аеробни бактерии. Те включват: стрептомицин, гентамицин, канамицин, неомицин, амикацин и др.

5. Хлорамфеникол – При използване на антибиотици от тази група съществува риск от сериозни усложнения – увреждане на костния мозък, който произвежда кръвни клетки. Има бактериостатичен ефект.

6. Гликопептидните антибиотици нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена. Има бактерициден ефект, но е възможен бактериостатичен ефект на антибиотиците от тази група по отношение на ентерококи, стрептококи и стафилококи. Те включват: ванкомицин, тейкопланин, даптомицин и др.

7. Линкозамидите имат бактериостатичен ефект. Във високи концентрации, срещу силно чувствителни микроорганизми, те могат да проявят бактерициден ефект. Те включват: линкомицин и клиндамицин

8. Противотуберкулозни лекарства - Isoniazid, Ftivazid, Saluzid, Metazid, Ethionamide, Protionamide.

9. Полипептиди – антибиотиците от тази група в своята молекула съдържат остатъци от полипептидни съединения. Те включват: грамицидин, полимиксини М и В, бацитрацин, колистин;

10. Полиените включват: амфотерицин В, нистатин, леворин, натамицин

11. Антибиотици от различни групи - Рифамицин, Ристомицин сулфат, Фузидин натрий и др.

12. Противогъбични лекарства – причиняват смъртта на гъбичните клетки, разрушавайки мембранната им структура. Те имат литичен ефект.

13. Лекарства против лепроза - Diaphenylsulfone, Solusulfone, Diucifon.

14. Антрациклинови антибиотици – към тях спадат противотуморните антибиотици – доксорубицин, карминомицин, рубомицин, акларубицин.

2. Бета-лактамни антибиотици

β-лактамните антибиотици (β-лактами), които са обединени от наличието на β-лактамния пръстен в структурата, включват пеницилини, цефалоспорини, карбапенеми и монобактами, които имат бактерицидно действие. Сходството на химичната структура предопределя един и същ механизъм на действие на всички β-лактами (нарушение на синтеза на бактериалната клетъчна стена), както и кръстосана алергия към тях при някои пациенти.

Пеницилините, цефалоспорините и монобактамите са чувствителни към хидролизиращото действие на специални ензими - β-лактамази, произвеждани от редица бактерии. Карбапенемите се характеризират със значително по-висока резистентност към β-лактамази.

Предвид високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици са в основата на антимикробната химиотерапия на настоящия етап, заемайки водещо място в лечението на повечето инфекции.

3. Пеницилини

Пеницилините са първите антимикробни лекарства, разработени на базата на биологично активни вещества, произведени от микроорганизми. Предшественикът на всички пеницилини, бензилпеницилинът, е получен в началото на 40-те години на XX век. Понастоящем групата на пеницилините включва повече от десет антибиотици, които в зависимост от източника на производство, структурните особености и антимикробната активност се подразделят на няколко подгрупи (Таблица 1)

Общи свойства:

1. Бактерицидно действие.

2. Ниска токсичност.

3. Екскреция основно през бъбреците.

4. Широка гама от дозировки.

Кръстосана алергия между всички пеницилини и частично цефалоспорини и карбапенеми.

Естествени пеницилини. По същество само бензилпеницилинът принадлежи към естествените пеницилини. Въпреки това, въз основа на спектъра на действие, удължените (бензилпеницилинпрокаин, бензатинбензилпеницилин) и оралните (феноксиметилпеницилин, бензатинфеноксиметилпеницилин) производни също могат да бъдат приписани към тази група. Всички те се унищожават от β-лактамази, поради което не могат да се използват за лечение на стафилококови инфекции, тъй като в повечето случаи стафилококите произвеждат β-лактамази.

Полусинтетични пеницилини:

Антистафилококови пеницилини

Пеницилини с разширен спектър

Антипсевдомонални пеницилини

4. Група цефалоспорини

Цефалоспорините са представители на β-лактамите. Считан за един от най-обширните AMP класове. Поради ниската си токсичност и висока ефективност, цефалоспорините се използват много по-често от другите AMP. Антимикробната активност и фармакокинетичните характеристики определят използването на един или друг антибиотик от групата на цефалоспорините. Тъй като цефалоспорините и пеницилините са структурно сходни, лекарствата от тези групи се характеризират със същия механизъм на антимикробно действие, както и кръстосана алергия при някои пациенти.

Има 4 поколения цефалоспорини:

1-во поколение - цефазолин (парентерално приложение); цефалексин, цефадроксил (перорално приложение)

2-ро поколение - цефуроксим (парентерално); цефуроксим аксетил, цефаклор (перорално)

3-то поколение - цефотаксим, цефтриаксон, цефтазидим, цефоперазон, цефоперазон/сулбактам (парентерално); цефиксим, цефтибутен (орално)

IV поколение - цефепим (парентерално).

Механизъм на действие. Действието на цефалоспорините е бактерицидно. Пеницилин-свързващите протеини на бактериите, които играят ролята на ензими в крайния етап на синтеза на пептидогликан (биополимерът е основният компонент на бактериалната клетъчна стена), попадат под влиянието на цефалоспорините. В резултат на блокиране на синтеза на пептидогликан, бактерията умира.

Спектър на дейност. Цефалоспорините от I до III поколение се характеризират с тенденция към разширяване на обхвата на активност, както и повишаване на нивото на антимикробната активност по отношение на грам-отрицателните микроорганизми и намаляване на нивото на активност спрямо грам-положителните бактерии.

Общо за всички цефалоспорини е липсата на значителна активност срещу L. monocytogenes, MRSA и ентерококи. ЦНС е по-малко чувствителна към цефалоспорини от S. aureus.

Цефалоспорини I поколение. Те имат подобен антимикробен спектър на действие със следната разлика: лекарствата, предназначени за парентерално приложение (цефазолин), са по-мощни от лекарствата за перорално приложение (цефадроксил, цефалексин). Антибиотиците са чувствителни към метицилин-чувствителни Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. (S. pneumoniae, S. pyogenes). Цефалоспорините от I поколение са по-малко антипневмококови от аминопеницилините и повечето следващи поколения цефалоспорини. Цефалоспорините изобщо нямат ефект върху листериите и ентерококите, което е клинично важна характеристика на този клас антибиотици. Цефалоспорините са показали резистентност към действието на стафилококови β-лактамази, но въпреки това някои щамове (хипер-продуценти на тези ензими) могат да проявят умерена чувствителност към тях. Цефалоспорините и пеницилините от поколение I са неактивни срещу пневмококи. Цефалоспорините от I поколение имат тесен спектър на действие и ниско ниво на активност срещу грам-отрицателни бактерии. Тяхното действие ще се разпространи и до Neisseria spp., но клиничното им значение е ограничено. Активността на цефалоспорините 1-во поколение срещу M. catarrhalis и H. influenzae е клинично незначителна. Те действат на M. catarrhalis естествено доста активно, но проявяват чувствителност към хидролиза от β-лактамази, които произвеждат почти 100% от щамовете. Представители на семейство Enterobacteriaceae са изложени на влиянието на цефалоспорини 1-во поколение: P. mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli, като няма клинично значение в активността срещу Shigella и Salmonella. Щамовете P. mirabilis и E. coli, които провокират придобити в обществото (особено нозокомиални) инфекции, се характеризират с широко разпространена придобита резистентност поради производството на β-лактамази с разширен и широк спектър на действие.

При други enterobacteriaceae, неферментиращи бактерии и Pseudomonas spp. идентифицирана резистентност.

B.fragilis и свързаните с него микроорганизми са устойчиви, а представители на редица анаероби са чувствителни към действието на цефалоспорини от 1-во поколение.

ЦефалоспориниIIпоколения. Цефуроксим и цефаклор, два представителя на това поколение, се различават един от друг: имайки сходен антимикробен спектър на действие, цефуроксим, в сравнение с цефаклор, показва по-голяма активност срещу Staphylococcus spp. и Streptococcus spp. И двете лекарства са неактивни срещу листерии, ентерококи и MRSA.

При пневмококите се проявява PR към пеницилин и цефалоспорини II поколение. Представителите на цефалоспорините от 2-ро поколение се отличават с по-широк спектър от ефекти върху грам-отрицателните микроорганизми, отколкото цефалоспорините от 1-во поколение. И цефуроксим, и цефаклор са активни срещу Neisseria spp., но само действието на цефуроксим върху гонококите е клинично активно. На Haemophilus spp. и M. Catarrhalis повлиява по-силно цефуроксима, тъй като е устойчив на хидролиза от β-лактамази и тези ензими частично разрушават цефаклор. Сред представителите на семейство Enterobacteriaceae не само P.mirabilis, Salmonella spp., Shigella spp., E. coli са изложени на лекарства, но и C.diversus, P.vulgaris, Klebsiella spp. Когато изброените по-горе микроорганизми произвеждат широкоспектърни β-лактамази, те запазват чувствителност към цефуроксим. Цефаклор и цефуроксим имат особеност: те се разрушават от β-лактамази с разширен спектър. При някои щамове P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp. умерена чувствителност към цефуроксим може да се появи in vitro, но няма смисъл да се използва това лекарство при лечението на инфекции, причинени от горните бактерии. Действието на цефалоспорини II поколение не се отнася за анаероби от групата на B.fragilis, pseudomonas и други неферментиращи микроорганизми.

Цефалоспорини III поколение. При цефалоспорините от трето поколение, наред с общите характеристики, има определени характеристики. Цефтриаксон и цефотаксим са основните АМР от тази група и практически не се различават един от друг по антимикробното си действие. И двете лекарства действат активно върху Streptococcus spp., И в същото време в значителна част от пневмококите, както и в зелените стрептококи, показващи резистентност към пеницилин, остава чувствителност към цефтриаксон и цефотаксим. Действието на цефотаксим и цефтриаксон е податливо на S. aureus (с изключение на MRSA), в малко по-малка степен - на ЦНС. Коринебактериите (различни от C. jeikeium) са склонни да бъдат чувствителни. Резистентни са B. cereus, B. antracis, L. monocytogenes, MRSA и ентерококи. Цефтриаксон и цефотаксим са силно активни срещу H. influenzae, M. catarrhalis, гонококи и менингококи, включително щамове с намалена чувствителност към действието на пеницилин, независимо от механизма на резистентност. Почти всички представители на семейство Enterobacteriaceae, вкл. микроорганизмите, които произвеждат широкоспектърни β-лактамази, са обект на активните естествени ефекти на цефотаксим и цефтриаксон. E. coli и Klebsiella spp. са устойчиви, най-често поради ESBL продукти. Свръхпродукцията на клас C хромозомни β-лактамази обикновено причинява резистентност на P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Понякога активността на цефотаксим и цефтриаксон in vitro се проявява по отношение на определени щамове P. aeruginosa, други неферментиращи микроорганизми, както и B.fragilis, но това не е достатъчно, за да се използва при лечението на съответните инфекции.

Между цефтазидим, цефоперазон и цефотаксим, цефтриаксон има прилики в основните антимикробни свойства. Отличителни характеристики на цефтазидим и цефоперазон от цефотаксим и цефтриаксон:

Показват висока чувствителност към ESBL хидролиза;

Показват значително по-малка активност срещу стрептококи, предимно S.pneumoniae;

Изразена активност (особено при цефтазидим) срещу P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми.

Разлики между цефиксим и цефтибутен от цефотаксим и цефтриаксон:

И двете лекарства не действат или имат малък ефект върху P. rettgeri, P. stuartii, M. morganii, Serratia spp., C. freundii, Enterobacter spp.;

Цефтибутен е неактивен по отношение на зелените стрептококи и пневмококите са слабо податливи на действието на цефтибутен;

Няма значителна активност срещу Staphylococcus spp.

Цефалоспорини IV поколение. Цефепимът и цефалоспорините от трето поколение имат много общо в много отношения. Въпреки това, особеностите на химическата структура позволяват на цефепима да прониква с по-голяма увереност през външната мембрана на грам-отрицателните микроорганизми, както и да има относителна устойчивост на хидролиза от хромозомни β-лактамази от клас С. Следователно, заедно с неговите свойства които отличават основните цефалоспорини от трето поколение (цефтриаксон, цефотаксим), цефепим има следните характеристики:

Висока активност срещу неферментиращи микроорганизми и P. aeruginosa;

Повишена резистентност към хидролиза на β-лактамази с разширен спектър (този факт не определя напълно клиничното му значение);

Влияние върху следните микроорганизми-хиперпродуценти на клас С хромозомни β-лактамази: P.rettgeri, P.stuartii, M.morganii, Serratia spp., C.freundii, Enterobacter spp.

Инхибиторно защитени цефалоспорини. Цефоперазон/сулбактам е единственият представител на тази група β-лактами. В сравнение с цефоперазон, комбинираното лекарство има разширен спектър на действие поради ефекта върху анаеробните микроорганизми. Също така, повечето щамове на enterobacteriaceae, които произвеждат β-лактамази с разширен и широк спектър, са податливи на действието на лекарството. Антибактериалната активност на сулбактам позволява на този AMP да бъде силно активен срещу Acinetobacter spp.

Фармакокинетика. Установено е, че пероралните цефалоспорини имат добра абсорбция в стомашно-чревния тракт. Специфичното лекарство се отличава със своята бионаличност, която варира между 40-50% (за цефиксим) и 95% (за цефаклор, цефадроксил и цефалексин). Наличието на храна може леко да забави абсорбцията на цефтибутен, цефиксим и цефаклор. Храната спомага за освобождаването на активния цефуроксим по време на абсорбцията на цефуроксим аксетил. При интрамускулно приложение се наблюдава добра абсорбция на парентерални цефалоспорини. Разпределението на цефалоспорините се осъществява в много органи (с изключение на простатната жлеза), тъкани и секрети. В перитонеалната, плевралната, перикардната и синовиалната течности, в костите, меките тъкани, кожата, мускулите, черния дроб, бъбреците и белите дробове се отбелязват високи концентрации. Цефоперазон и цефтриаксон произвеждат най-високи нива в жлъчката. Цефалоспорините, особено цефтазидим и цефуроксим, имат способността да проникват добре във вътреочната течност, без да създават терапевтични нива в задната камера на окото. Цефалоспорините от III поколение (цефтазидим, цефтриаксон, цефотаксим) и поколение IV (цефепим) имат най-голяма способност да преминават през BBB, както и да създават терапевтични концентрации в CSF. Cefuroxime умерено преодолява BBB само в случай на възпаление на менингите.

Повечето цефалоспорини (с изключение на цефотаксим, който биотрансформира, за да образува активен метаболит) нямат способността да се метаболизират. Оттеглянето на лекарствата се извършва главно през бъбреците, като същевременно се създават много високи концентрации в урината. Цефтриаксон и цефоперазон имат двоен път на екскреция - през черния дроб и бъбреците. Повечето цефалоспорини имат полуживот от 1 до 2 часа. Цефтибутен, цефиксим се различават в по-дълъг период - 3-4 часа, при цефтриаксон се увеличава до 8,5 часа. Благодарение на този индикатор тези лекарства могат да се приемат веднъж дневно. Бъбречната недостатъчност води до корекция на режима на дозиране на антибиотиците от групата на цефалоспорините (с изключение на цефоперазон и цефтриаксон).

Цефалоспорини I поколение. Най-вече днес цефазолинизползва се като периоперативна профилактика в хирургията. Използва се и при инфекции на меките тъкани и кожата.

Тъй като цефазолинът има тесен спектър на действие и резистентността към действието на цефалоспорините е широко разпространена сред потенциалните патогени, препоръките за употреба на цефазолин за лечение на инфекции на дихателните пътища и членове на ЕП днес нямат достатъчно обосновка.

Цефалексин се използва за лечение на стрептококов тонзилофарингит (като лекарство от втора линия), както и на инфекции на меките тъкани и кожата, придобити в обществото с лека до умерена тежест.

Цефалоспорини от II поколение

Цефуроксим използван:

С пневмония, придобита в обществото, изискваща хоспитализация;

За инфекции на меките тъкани и кожата, придобити в обществото;

С инфекции с MEP (пиелонефрит с умерена и тежка тежест); антибиотик цефалоспорин тетрациклин против туберкулоза

Като периоперативна профилактика в хирургията.

Цефаклор, цефуроксим аксетилизползван:

В случай на URT и NDP инфекции (пневмония, придобита в обществото, обостряне на хроничен бронхит, остър синузит, CCA);

За инфекции на меките тъкани и кожата, придобити в обществото, с лека до умерена тежест;

MEP инфекции (остър цистит и пиелонефрит при деца, пиелонефрит при жени по време на кърмене, лек до умерен пиелонефрит).

Cefuroxime axetil и cefuroxime могат да се използват като поетапна терапия.

Цефалоспорини III поколение

Цефтриаксон, цефотаксимизползвани за:

Инфекции, придобити в обществото - остра гонорея, CCA (цефтриаксон);

Тежки нозокомиални и извънболнично придобити инфекции - сепсис, менингит, генерализирана салмонелоза, инфекции на тазовите органи, интраабдоминални инфекции, тежки инфекции на ставите, костите, меките тъкани и кожа, тежки форми на инфекции на пикочните пътища, инфекции на LRP.

Цефоперазон, цефтазидим назначава когато:

Лечение на тежки вътреболнични и нозокомиални инфекции с различна локализация в случай на потвърден или възможен етиологичен ефект на P. aeruginosa и други неферментиращи микроорганизми.

Лечение на инфекции на фона на имунодефицит и неутропения (включително неутропенична треска).

Цефалоспорините от трето поколение могат да се използват парентерално като монотерапия или заедно с антибиотици от други групи.

Цефтибутен, цефиксим ефективен:

С MEP инфекции: остър цистит и пиелонефрит при деца, пиелонефрит при жени по време на бременност и кърмене, лек до умерен пиелонефрит;

В ролята на оралния етап на последователна терапия на различни тежки вътреболнични и придобити в обществото инфекции, причинени от грам-отрицателни бактерии, след получаване на персистиращ ефект от лекарства, предназначени за парентерално приложение;

При инфекции на URT и LTP (приемането на цефтибутен при възможна пневмококова етиология не се препоръчва).

Цефоперазон / сулбактам Приложи:

При лечение на тежки (главно нозокомиални) инфекции, причинени от смесена (аеробно-анаеробна) и мултирезистентна микрофлора - сепсис, LDP инфекции (емпиема на плеврата, белодробен абсцес, пневмония), усложнени инфекции на пикочните пътища, интраабдоминални инфекции на таза;

С инфекции на фона на неутропения, както и други имунодефицитни състояния.

Цефалоспорини IV поколение. Използва се при тежки, предимно нозокомиални инфекции, провокирани от мултирезистентна микрофлора:

Интраабдоминални инфекции;

Инфекции на стави, кости, кожа и меки тъкани;

Усложнени MVP инфекции;

LDP инфекции (плеврален емпием, белодробен абсцес, пневмония).

Също така, цефалоспорините от IV поколение са ефективни при лечението на инфекции на фона на неутропения, както и други състояния на имунодефицит.

Противопоказания

Не може да се използва при алергични реакции към цефалоспорини.

5. Група карбапенем

Карбапенемите (имипенем и меропенем) са β-лактами. В сравнение с пеницилинии цефалоспорини, те са по-устойчиви на хидролизиращото действие на бактериите v-лактамаза, включително ESBLи имат по-широк спектър на действие. Използват се при тежки инфекции с различна локализация, в т.ч нозокомиален, често като резервни лекарства, но при животозастрашаващи инфекции може да се разглежда като първата емпирична терапия.

Механизъм на действие. Карбапенемите имат мощен бактерициден ефект поради нарушаване на образуването на бактериалната клетъчна стена. В сравнение с други β-лактами, карбапенемите са способни да проникват по-бързо през външната мембрана на грам-отрицателните бактерии и освен това да имат изразен PAE срещу тях.

Спектър на дейност. Карбапенемите действат върху много грам-положителни, грам-отрицателни и анаеробни микроорганизми.

Стафилококите са чувствителни към карбапенеми (освен MRSA), стрептококи, вкл S.pneumoniae(по отношение на активност срещу ARP карбапенемите са по-ниски от ванкомицин), гонококи, менингококи. Имипенем действа върху E.faecalis.

Карбапенемите са силно активни срещу повечето грам-отрицателни бактерии от семейството Enterobacteriaceae(Escherichia coli, Klebsiella, Proteus, Enterobacter, Citrobacter, Acinetobacter, Morganella), включително срещу щамове, резистентни на цефалоспорини III-IV генериране и инхибиторно защитени пеницилини. Малко по-ниска активност срещу протей, назъбване, H.influenzae... Повечето щамове P.aeruginosaпървоначално чувствителен, но в процеса на използване на карбапенеми се забелязва повишаване на резистентността. И така, според многоцентрово епидемиологично проучване, проведено в Русия през 1998-1999 г., резистентността към имипенем на нозокомиалните щамове P.aeruginosaв интензивното отделение е 18,8%.

Карбапенемите са относително слаби B.cepacia, стабилно е S.maltophilia.

Карбапенемите са силно активни срещу спорообразуването (освен C.difficile) и неспорообразуващи (вкл B. fragilis) анаероби.

Вторична резистентност на микроорганизмите (освен P.aeruginosa) рядко се развива до карбапенеми. За резистентни патогени (освен P.aeruginosa) се характеризира с кръстосана резистентност към имипенем и меропенем.

Фармакокинетика. Карбапенемите се използват само парентерално. Те са добре разпределени в тялото, създавайки терапевтични концентрации в много тъкани и секрети. При възпаление на менингите на мозъка те проникват в BBB, създавайки концентрации в CSF, равни на 15-20% от нивото в кръвната плазма. Карбапенемите не се метаболизират, екскретират се главно от бъбреците непроменени, поради което в случай на бъбречна недостатъчност елиминирането им може значително да се забави.

Поради факта, че имипенемът се инактивира в бъбречните тубули от ензима дехидропептидаза I и не създава терапевтични концентрации в урината, той се използва в комбинация с циластатин, който е селективен инхибитор на дехидропептидаза I.

По време на хемодиализа карбапенемите и циластатинът се отстраняват бързо от кръвта.

Показания:

1. Тежки инфекции, предимно нозокомиални, причинени от мултирезистентна и смесена микрофлора;

2. ИNDP инфекции(пневмония, белодробен абсцес, плеврален емпием);

3. Сложен MVP инфекции;

4. Иинтраабдоминални инфекции;

5. Иинфекции на тазовите органи;

6. Сепсис;

7. Иинфекции на кожата и меките тъкани;

8. И инфекции на костите и ставите(само имипенем);

9. NSдокардит(само имипенем);

10. Бактериални инфекции при пациенти с неутропения;

11. Менингит(само меропенем).

Противопоказания. Алергична реакция към карбапенеми. Имипенем/циластатин не трябва да се използва също в случай на алергична реакция към циластатин.

6. Група монобактами

От монобактамите, или моноцикличните β-лактами, в клиничната практика се използва един антибиотик - азтреони... Има тесен спектър на антибактериална активност и се използва за лечение на инфекции, причинени от аеробна грам-отрицателна флора.

Механизъм на действие. Aztreonam има бактерициден ефект, който е свързан с нарушение на образуването на бактериалната клетъчна стена.

Спектър на дейност... Особеността на антимикробния спектър на действие на азтреонам се дължи на факта, че той е устойчив на много β-лактамази, произведени от аеробна грам-отрицателна флора, и в същото време се унищожава от β-лактамази на стафилококи, бактероиди и ESBL.

Активността на азтреонам срещу много микроорганизми от семейството Enterobacteriaceae (E.coli, Enterobacter, Klebsiella, Proteus, Serration, Citrobacter, Providence, Morganella) и P.aeruginosa, включително във връзка с нозокомиални щамове, резистентни към аминогликозиди, уреидопеницилини и цефалоспорини.

Азтреонам няма ефект върху ацинетобактер, S.maltophilia, B.cepacia, грам-положителни коки и анаероби.

Фармакокинетика. Aztreonam се използва само парентерално. Разпределен в много тъкани и среди на тялото. Преминава през ГВВ с възпаление на мембраните на мозъка, през плацентата и навлиза в кърмата. Много слабо се метаболизира в черния дроб, екскретира се главно чрез бъбреците, 60-75% непроменен. Полуживотът при нормална бъбречна и чернодробна функция е 1,5-2 часа, при цироза на черния дроб може да се увеличи до 2,5-3,5 часа, при бъбречна недостатъчност - до 6-8 часа. По време на хемодиализа концентрацията на азтреонам в кръвта намалява с 25-60%.

Показания. Aztreonam е резервно лекарство за лечение на инфекции с различна локализация, причинени от аеробни грам-отрицателни бактерии:

1.NDP инфекции (придобити в обществото и нозокомиална пневмония);

2. интраабдоминални инфекции;

3. инфекции на тазовите органи;

4. инфекции на евродепутата;

5. инфекции на кожата, меките тъкани, костите и ставите;

6.сепсис.

Предвид тесния антимикробен спектър на действие на азтреонам, при емпирично лечение на тежки инфекции, той трябва да се предписва в комбинация с АМР, активни срещу грам-положителни коки (оксацилин, цефалоспорини, линкозамиди, ванкомицин) и анаероби (метронидазол).

ПротивопоказанияИстория на алергични реакции към азтреони.

7. Група тетрациклини

Тетрациклините са един от ранните класове AMP, първите тетрациклини са получени в края на 40-те години на миналия век. Понастоящем, поради появата на голям брой устойчиви на тетрациклини микроорганизми и множество HPs, които са характерни за тези лекарства, тяхното използване е ограничено. Тетрациклините (естествен тетрациклин и полусинтетичен доксициклин) запазват най-голямо клинично значение при хламидиални инфекции, рикетсиози, някои зоонози и тежко акне.

Механизъм на действие.Тетрациклините имат бактериостатичен ефект, който е свързан с нарушение на протеиновия синтез в микробната клетка.

Спектър на дейност.Тетрациклините се считат за АМР с широк спектър на антимикробна активност, но в хода на дългосрочната им употреба много бактерии са придобили резистентност към тях.

Сред грам-положителните коки, пневмококите са най-чувствителни (с изключение на ARP). В същото време повече от 50% от щамовете са устойчиви S.pyogenes, повече от 70% от нозокомиалните щамове стафилококи и по-голямата част от ентерококите. От грам-отрицателните коки най-чувствителни са менингококите и M.catarrhalis, и много гонококи са устойчиви.

Тетрациклините действат върху някои грам-положителни и грам-отрицателни бацили - листерии, H.influenzae, H.ducreyi, Yersinia, Campylobacter (вкл H. pylori), бруцела, бартонела, вибриони (включително холера), причинители на ингвинален гранулом, антракс, чума, туларемия. Повечето щамове на Escherichia coli, Salmonella, Shigella, Klebsiella, Enterobacter са резистентни.

Тетрациклините са активни срещу спирохети, лептоспири, борелии, рикетсии, хламидии, микоплазми, актиномицети и някои протозои.

Сред анаеробната флора Clostridia са чувствителни към тетрациклини (с изключение на C.difficile), фузобактерии, P.acnes... Повечето бактероидни щамове са устойчиви.

Фармакокинетика.Когато се приемат през устата, тетрациклините се абсорбират добре, а доксициклинът е по-добър от тетрациклин. Бионаличността на доксициклин не се променя, а бионаличността на тетрациклин се намалява наполовина под влияние на храната. Максималната концентрация на лекарства в кръвния серум се създава 1-3 часа след перорално приложение. Когато се прилага интравенозно, значително по-високи концентрации в кръвта се постигат бързо, отколкото при перорално приложение.

Тетрациклините се разпределят в много органи и среди на тялото, като доксициклинът произвежда по-високи тъканни концентрации от тетрациклин. Концентрациите в CSF са 10-25% от серумните нива, концентрациите в жлъчката са 5-20 пъти по-високи, отколкото в кръвта. Тетрациклините имат висока способност да преминават през плацентата и да преминават в кърмата.

Екскрецията на хидрофилен тетрациклин се извършва главно от бъбреците, поради което при бъбречна недостатъчност екскрецията му е значително нарушена. По-липофилният доксициклин се екскретира не само от бъбреците, но и от стомашно-чревния тракт, като при пациенти с увредена бъбречна функция този път е основният. Доксициклинът има 2-3 пъти по-дълъг полуживот в сравнение с тетрациклин. При хемодиализа тетрациклинът се отстранява бавно, но доксициклинът изобщо не се отстранява.

Показания:

1. Хламидиални инфекции (пситакоза, трахома, уретрит, простатит, цервицит).

2. Микоплазмени инфекции.

3. Борелиоза (Лаймска болест, рецидивираща треска).

4. Рикетсиози (ку-треска, петниста треска от Скалистите планини, тиф).

5. Бактериални зоонози: бруцелоза, лептоспироза, антракс, чума, туларемия (в последните два случая - в комбинация със стрептомицин или гентамицин).

6. LDP инфекции: обостряне на хроничен бронхит, пневмония, придобита в обществото.

7. Чревни инфекции: холера, йерсиниоза.

8. Гинекологични инфекции: аднексит, салпингоофорит (при тежки случаи в комбинация с β-лактами, аминогликозиди, метронидазол).

9. Акне.

10. Розацея.

11. Инфекция на раната след ухапвания от животни.

12. ППИ: сифилис (с алергия към пеницилин), ингвинален гранулом, lymphogranuloma venereum.

13. Очни инфекции.

14. Актиномикоза.

15. Бациларна ангиоматоза.

16. Ерадикация H. pyloriс язва на стомаха и язва на дванадесетопръстника (тетрациклин в комбинация с антисекреторни лекарства, бисмут субцитрат и други AMP).

17. Профилактика на тропическа малария.

Противопоказания:

Възраст до 8 години.

Бременност.

Кърмене.

Тежка чернодробна патология.

Бъбречна недостатъчност (тетрациклин).

8. Аминогликозидна група

Аминогликозидите са един от най-ранните класове антибиотици. Първият аминогликозид, стрептомицин, е получен през 1944 г. В момента се разграничават три поколения аминогликозиди.

Аминогликозидите имат потенциална нефротоксичност, ототоксичност и могат да причинят невромускулна блокада. Въпреки това, отчитането на рисковите фактори, еднократното приложение на цялата дневна доза, кратките курсове на терапия и TDM могат да намалят проявата на НЛР.

Механизъм на действие. Аминогликозидите имат бактерициден ефект, който е свързан с нарушение на синтеза на протеин от рибозоми. Степента на антибактериална активност на аминогликозидите зависи от тяхната максимална (пикова) концентрация в кръвния серум. Когато се използва заедно с пеницилини или цефалоспорини, се наблюдава синергизъм по отношение на някои грам-отрицателни и грам-положителни аеробни микроорганизми.

Спектър на дейност. Аминогликозидите от II и III поколения се характеризират с дозозависима бактерицидна активност срещу грам-отрицателни микроорганизми от семейството Enterobacteriaceae (E.coli, Протей spp., клебсиела spp., Enterobacter spp., Сератия spp. и други), както и неферментиращи грам-отрицателни пръчици ( P.aeruginosa, Acinetobacter spp.). Аминогликозидите са активни срещу стафилококи, различни от MRSA. Стрептомицин и канамицин действат М.туберкулоза, докато амикацинът е по-активен срещу M.aviumи други атипични микобактерии. Стрептомицин и гентамицин действат върху ентерококи. Стрептомицинът е активен срещу причинителите на чума, туларемия и бруцелоза.

Аминогликозидите са неактивни срещу S.pneumoniae, S.maltophilia, B.cepacia, анаероби ( Bacteroides spp., клостридии spp. и т.н.). Освен това съпротива S.pneumoniae, S.maltophiliaи B.cepaciaаминогликозидите могат да се използват за идентифициране на тези микроорганизми.

Въпреки факта, че аминогликозидите в витроактивен срещу хемофилия, шигела, салмонела, легионела, не е установена клинична ефикасност при лечението на инфекции, причинени от тези патогени.

Фармакокинетика. Когато се приемат перорално, аминогликозидите практически не се абсорбират, поради което се използват парентерално (с изключение на неомицин). След i/m приложение те се абсорбират бързо и напълно. Пиковите концентрации се развиват 30 минути след края на интравенозната инфузия и 0,5-1,5 часа след интрамускулното инжектиране.

Пиковите концентрации на аминогликозиди варират от пациент на пациент, тъй като зависят от обема на разпределение. Обемът на разпределение от своя страна зависи от телесното тегло, обема на течността и мастната тъкан и състоянието на пациента. Например, при пациенти с обширни изгаряния, асцит, обемът на разпределение на аминогликозидите се увеличава. Напротив, при дехидратация или мускулна дистрофия той намалява.

Аминогликозидите се разпределят в извънклетъчната течност, включително кръвен серум, абсцесни ексудати, асцитична, перикардна, плеврална, синовиална, лимфна и перитонеална течности. Те са в състояние да създават високи концентрации в органи с добро кръвоснабдяване: черен дроб, бели дробове, бъбреци (където се натрупват в кората). Ниски концентрации се отбелязват в храчките, бронхиалния секрет, жлъчката и майчиното мляко. Аминогликозидите не преминават добре през BBB. При възпаление на менингите пропускливостта се увеличава леко. При новородени се постигат по-високи концентрации в CSF, отколкото при възрастни.

Аминогликозидите не се метаболизират, екскретират се от бъбреците чрез гломерулна филтрация непроменени, създавайки високи концентрации в урината. Скоростта на екскреция зависи от възрастта, бъбречната функция и съпътстващите заболявания на пациента. При пациенти с треска може да се увеличи, с намаляване на бъбречната функция се забавя значително. При пациенти в напреднала възраст екскрецията може също да се забави в резултат на намалена гломерулна филтрация. Полуживотът на всички аминогликозиди при възрастни с нормална бъбречна функция е 2-4 часа, при новородени - 5-8 часа, при деца - 2,5-4 часа.При бъбречна недостатъчност полуживотът може да се увеличи до 70 часа или повече .

Показания:

1. Емпирична терапия(в повечето случаи се предписва в комбинация с β-лактами, гликопептиди или антианаеробни лекарства, в зависимост от предполагаемите патогени):

Сепсис с неизвестна етиология.

Инфекциозен ендокардит.

Посттравматичен и постоперативен менингит.

Треска при пациенти с неутропения.

Нозокомиална пневмония (включително вентилация).

Пиелонефрит.

Интраабдоминални инфекции.

Инфекции на тазовите органи.

Диабетно стъпало.

Следоперативен или посттравматичен остеомиелит.

Септичен артрит.

Локална терапия:

Очни инфекции - бактериален конюнктивит и кератит.

2. Специфична терапия:

Чума (стрептомицин).

Туларемия (стрептомицин, гентамицин).

Бруцелоза (стрептомицин).

Туберкулоза (стрептомицин, канамицин).

Антибиотична профилактика:

Обеззаразяване на червата преди планова операция на дебелото черво (неомицин или канамицин в комбинация с еритромицин).

Аминогликозидите не трябва да се използват за лечение на пневмония, придобита в обществото, нито в амбулаторни, нито в болнични условия. Това се дължи на липсата на активност на тази група антибиотици срещу основния патоген - пневмокока. При лечение на нозокомиална пневмония аминогликозидите се предписват парентерално. Ендотрахеалното приложение на аминогликозиди, поради непредсказуема фармакокинетика, не води до повишаване на клиничната ефикасност.

Погрешно е да се предписват аминогликозиди за лечение на шигелоза и салмонелоза (както перорално, така и парентерално), тъй като те са клинично неефективни срещу патогени, локализирани вътреклетъчно.

Аминогликозидите не трябва да се използват за лечение на неусложнени MEP инфекции, освен ако патогенът е резистентен към други, по-малко токсични антибиотици.

Аминогликозидите също не трябва да се използват за локално приложение при лечение на кожни инфекции поради бързото развитие на резистентност на микроорганизмите.

Трябва да се избягва употребата на аминогликозиди за дренаж на потока и коремна иригация поради тяхната изразена токсичност.

Правила за дозиране на аминогликозиди. При възрастни пациенти могат да се извършват два начина на приложение на аминогликозиди: традиционенкогато се прилагат 2-3 пъти на ден (например стрептомицин, канамицин и амикацин - 2 пъти; гентамицин, тобрамицин и нетилмицин - 2-3 пъти), и еднократно приложение на цялата дневна доза.

Еднократното приложение на цялата дневна доза аминогликозид позволява да се оптимизира терапията с лекарства от тази група. Многобройни клинични проучвания показват, че ефективността на лечението с еднократно приложение на аминогликозиди е същата като при традиционното, а нефротоксичността е по-слабо изразена. Освен това икономическите разходи се намаляват с еднократна дневна доза. Въпреки това, тази схема на аминогликозиди не трябва да се използва при лечението на инфекциозен ендокардит.

Изборът на доза аминогликозид се влияе от фактори като телесно тегло на пациента, локализация и тежест на инфекцията и бъбречна функция.

За парентерално приложение дозите на всички аминогликозиди трябва да се изчисляват на килограм телесно тегло. Като се има предвид, че аминогликозидите са слабо разпределени в мастната тъкан, дозата трябва да се коригира при пациенти с телесно тегло, надвишаващо идеалното с повече от 25%. В този случай дневната доза, изчислена спрямо действителното телесно тегло, трябва емпирично да бъде намалена с 25%. В същото време при отслабнали пациенти дозата се увеличава с 25%.

При менингит, сепсис, пневмония и други тежки инфекции се предписват максимални дози аминогликозиди, при инфекции с MEP - минимални или средни. Максимални дози не трябва да се дават на възрастни хора.

При пациенти с бъбречна недостатъчност дозата на аминогликозидите трябва да се намали. Това се постига или чрез намаляване на единичната доза, или чрез увеличаване на интервалите между инжекциите.

Терапевтично наблюдение на лекарствата.Тъй като фармакокинетиката на аминогликозидите е нестабилна и зависи от редица причини, TLM се извършва за постигане на максимален клиничен ефект, като се намалява рискът от развитие на НЛР. В този случай се определят пиковите и остатъчните концентрации на аминогликозиди в кръвния серум. Пиковите концентрации (60 минути след i / m или 15-30 минути след края на i / v), от които зависи ефективността на терапията, с обичайния режим на дозиране трябва да бъдат най-малко 6-10 μg / ml за гентамицин, тобрамицин и нетилмицин , за канамицин и амикацин - най-малко 20-30 μg / ml. Остатъчните концентрации (преди следващото приложение), които показват степента на натрупване на аминогликозиди и позволяват проследяване на безопасността на терапията, за гентамицин, тобрамицин и нетилмицин трябва да са по-малко от 2 μg / ml, за канамицин и амикацин - по-малко от 10 μg / мл TDM е преди всичко необходимо при пациенти с тежки инфекции и при наличие на други рискови фактори за токсичния ефект на аминогликозидите. Когато дневната доза се прилага като единична доза, обикновено се следи концентрацията на остатъчния аминогликозид.

Противопоказания: Алергични реакции към аминогликозиди.

9. Левомицетин

Левомицетините са антибиотици с широк спектър от ефекти. Групата на хлорамфеникол включва хлорамфеникол и синтомицин. Първият природен антибиотик хлорамфеникол е получен от културата на лъчистата гъба Streptomyces venezualae през 1947 г., а през 1949 г. е установена химическата структура. В СССР този антибиотик е наречен "хлорамфеникол" поради факта, че е левовъртящ изомер. Правовъртящият се изомер не е ефективен срещу бактерии. Антибиотик от тази група, получен синтетично през 1950 г., е наречен "Синтомицин". Съставът на синтомицин включва смес от лявовъртящи и правовъртящи изомери, поради което ефектът на синтомицин е 2 пъти по-слаб в сравнение с хлорамфеникол. Синтомицинът се използва изключително външно.

Механизъм на действие. Хлорамфениколът се характеризира с бактеристатично действие и по-специално нарушава синтеза на протеини, фиксира се върху рибозомите, което води до инхибиране на размножителната функция на микробните клетки. Същото свойство в костния мозък става причина за спиране на образуването на еритроцити и левкоцити (може да доведе до анемия и левкопения), както и за инхибиране на хематопоезата. Изомерите имат способността да оказват обратен ефект върху централната нервна система: лявовъртящият се изомер инхибира централната нервна система, докато десният изомер умерено я възбужда.

Кръг на дейност. Антибиотици - хлорамфениколса активни срещу много грам-отрицателни и грам-положителни бактерии; вируси: Chlamydia psittaci, Chlamydia trachomatis; Spirochaetales, Rickettsiae; щамове бактерии, които не са податливи на действието на пеницилин, стрептомицин, сулфонамиди. Влияят леко върху киселинноустойчиви бактерии (причинители на туберкулоза, някои сапрофити, проказа), Protozoa, Clostridium, Pseudomonas aeruginosa. Развитието на лекарствена резистентност към антибиотици в тази група е сравнително бавно. Левомицетините не са в състояние да причинят кръстосана резистентност към други химиотерапевтични лекарства.

NSизобразяване. Левомицетините се използват при лечение на трахома, гонорея, различни видове пневмония, менингит, магарешка кашлица, рикетсиози, хламидия, туларемия, бруцелоза, салмонелоза, дизентерия, паратиф, коремен тиф и др.

10. Група гликопептиди

Гликопептидите включват естествени антибиотици - ванкомицини тейкопланин... Ванкомицин се използва в клиничната практика от 1958 г., тейкопланин от средата на 80-те години. Напоследък интересът към гликопептидите се е увеличил поради увеличаване на честотата на нозокомиални инфекциипричинени от грам-положителни микроорганизми. Понастоящем гликопептидите са лекарствата на избор за инфекции, причинени от MRSA, MRSE, както и ентерококи, устойчиви на ампицилини аминогликозиди.

Механизъм на действие. Гликопептидите нарушават синтеза на бактериалната клетъчна стена. Те обаче имат бактерициден ефект срещу ентерококи, някои стрептококи и ЦНСдействат бактериостатично.

Спектър на дейност. Гликопептидите са активни срещу грам-положителни аеробни и анаеробни микроорганизми: стафилококи (вкл. MRSA, MRSE), стрептококи, пневмококи (включително ARP), ентерококи, пептострептококи, листерии, коринебактерии, клостридии (вкл. C.difficile). Грам-отрицателните микроорганизми са устойчиви на гликопептиди.

По отношение на спектъра на антимикробна активност ванкомицин и тейкопланин са сходни, но има някои разлики в нивото на естествена активност и придобита резистентност. Тейкопланин инвитропо-активни във връзка с S.aureus(включително MRSA), стрептококи (вкл S.pneumoniae) и ентерококи. Ванкомицин в витропо-активни във връзка с ЦНС.

През последните години няколко държави подчертаха S.aureusс намалена чувствителност към ванкомицин или към ванкомицин и тейкопланин.

Ентерококите се характеризират с по-бързо развитие на резистентност към ванкомицин: в момента в интензивното отделение в Съединените щати нивото на резистентност е E.faeciumкъм ванкомицин е около 10% или повече. В същото време е клинично важно, че някои VREзапазват чувствителността към тейкопланин.

Фармакокинетика. Гликопептидите практически не се абсорбират, когато се приемат перорално. Бионаличносттейкопланин с интрамускулно инжектиране е около 90%.

Гликопептидите не се метаболизират, екскретират се от бъбреците непроменени, поради което в случай на бъбречна недостатъчност е необходимо коригиране на дозата. Лекарствата не се отстраняват чрез хемодиализа.

Полуживотванкомицин с нормална бъбречна функция е 6-8 часа, тейкопланин - от 40 часа до 70 часа.Дългият полуживот на тейкопланина прави възможно предписването му веднъж дневно.

Показания:

1. Инфекции, причинени от MRSA, MRSE.

2. Стафилококови инфекции при алергия към β-лактами.

3. Тежки инфекции, причинени от Ентерококи spp., C.jeikeium, B.cereus, F.meningosepticum.

4. Инфекциозен ендокардитпричинени от зелени стрептококи и S.bovis, в случай на алергия към β-лактами.

5. Инфекциозен ендокардитпричинено от E.faecalis(в комбинация с гентамицин).

6. Менингитпричинено от S.pneumoniaeустойчив на пеницилини.

Емпирична терапия за животозастрашаващи инфекции със съмнение за стафилококова етиология:

Инфекциозен ендокардит на трикуспидалната клапа или протезната клапа (в комбинация с гентамицин);

Подобни документи

Антибиотици от групата на цикличните полипептиди. Препарати от групата на пеницилини, цефалоспорини, макролиди, тетрациклини, аминогликозиди и полимиксини. Принципи на комбинираната употреба на антибиотици, усложнения, произтичащи от тяхното лечение.

резюме, добавен на 04.08.2012

Историята на откриването на пеницилин. Класификация на антибиотиците, техните фармакологични, химиотерапевтични свойства. Технологичен процес за получаване на антибиотици. Антибиотична резистентност на бактериите. Механизмът на действие на хлорамфеникол, макролиди, тетрациклини.

реферат, добавен на 24.04.2013г

Класификация на антибиотиците по механизма на действие върху клетъчната стена. Изследване на инхибитори на функциите на цитоплазмената мембрана. Отчитане на антимикробния спектър на тетрациклините. Тенденции в развитието на резистентността на микроорганизмите в момента в света.

резюме добавено на 02/08/2012

Историята на откриването на антибиотиците. Механизмът на действие на антибиотиците. Селективно действие на антибиотиците. Антибиотична резистентност. Основните групи антибиотици, известни до момента. Основните нежелани реакции при прием на антибиотици.

Докладът е добавен на 11/03/2009

Изследване на лекарства под общото име "антибиотици". Антибактериални химиотерапевтични средства. Историята на откриването на антибиотиците, техният механизъм на действие и класификация. Характеристики на употребата на антибиотици и техните странични ефекти.

курсовата работа е добавена на 16.10.2014 г

Принципи на рационалната антибиотична терапия. Антибиотични групи: пеницилини, тетрациклини, цефалоспорини, макролиди и флуорохинолони. Непряко действие на полусинтетични пеницилини. Антимикробен спектър на действие на цефалоспорините, основни усложнения.

Презентацията е добавена на 29.03.2015 г

Характеристики на използването на антибактериални средства за лечение и профилактика на инфекциозни заболявания, причинени от бактерии. Класификация на антибиотиците според спектъра на антимикробно действие. Описания на отрицателните ефекти от употребата на антибиотици.

презентация добавена на 24.02.2013г

Откриватели на антибиотици. Разпространение на антибиотици в природата. Ролята на антибиотиците в естествените микробиоценози. Действието на бактериостатичните антибиотици. Антибиотична резистентност на бактериите. Физични свойства на антибиотиците, тяхната класификация.

Презентацията е добавена на 18.03.2012 г

Класификация на антибиотиците според спектъра на биологично действие. Свойства на бета-лактамните антибиотици. Бактериални усложнения при HIV инфекция, тяхното лечение. Естествени съединения с висока антибактериална активност и широк спектър на действие.

резюме, добавено на 20.01.2010 г

Химични съединения с биологичен произход, които имат увреждащ или разрушителен ефект върху микроорганизмите в много ниски концентрации според принципа на антибиоза. Източници на антибиотици и посоката на тяхното фармакологично действие.

Широкоспектърните антибиотици са най-търсените лекарства днес. Те са спечелили такава популярност поради собствената си гъвкавост и способност да се справят с няколко дразнителя наведнъж, които имат отрицателно въздействие върху човешкото здраве.

Лекарите не препоръчват употребата на такива лекарства без предварителни клинични проучвания и без препоръките на лекарите. Нередовната употреба на антибиотици може да влоши ситуацията и да причини нови заболявания, както и да окаже отрицателно въздействие върху човешкия имунитет.

Антибиотици от ново поколение

Рискът от употребата на антибиотици е практически сведен до нула благодарение на съвременните медицински разработки. Новите антибиотици имат подобрена формула и принцип на действие, поради което активните им компоненти въздействат само на патогенния агент на клетъчно ниво, без да нарушават полезната микрофлора на човешкото тяло. И ако по-рано такива средства бяха използвани в борбата срещу ограничен брой патогенни агенти, днес те ще бъдат ефективни веднага срещу цяла група патогени.

Антибиотиците са разделени на следните групи:

тетрациклинова група - тетрациклин;
група аминогликозиди - стрептомицин;
амфениколови антибиотици - хлорамфеникол;
пеницилинова серия лекарства - амоксицилин, ампицилин, билмицин или тикарциклин;
антибиотици от групата на карбапенемите - Imipenem, Meropenem или Ertapenem.

Видът на антибиотика се определя от лекаря след задълбочен преглед на заболяването и изследване на всички причини за него. Лечението с лекарството, както е предписано от лекаря, е ефективно и без усложнения.

Важно: Дори ако предишната употреба на един или друг антибиотик ви е помогнала, това не означава, че ако имате подобни или напълно идентични симптоми, трябва да приемате същото лекарство.

Най-добрите антибиотици за широко приложение от ново поколение

Тетрациклин

Има най-широк спектър на приложение;

От какво помага тетрациклинът:

с бронхит, тонзилит, фарингит, простатит, екзема и различни инфекции на стомашно-чревния тракт и меките тъкани.

Най-ефективният антибиотик при хронични и остри заболявания;

Страна на произход - Германия (фирма Bayer);

Лекарството има много широк спектър от приложения и е включено от Министерството на здравеопазването на Руската федерация в списъка на основните лекарства;

На практика няма странични ефекти.

Амоксицилин

Най-безвредното и универсално лекарство;

Използва се както за заболявания с характерно повишаване на температурата, така и за други заболявания;

Най-ефективен за:

инфекции на дихателните пътища и УНГ органи (включително синузит, бронхит, тонзилит, отит на средното ухо);
стомашно-чревни инфекции;
инфекции на кожата и меките тъкани;
инфекции на пикочно-половата система;
Лаймска болест
дизентерия;
менингит;
салмонелоза;
сепсис.

Страна на произход - Великобритания;

От какво помага?

бронхит, тонзилит, синузит, както и различни инфекции на дихателните пътища.

Амоксиклав

Ефективно лекарство с много широк спектър на приложение, практически безвредно;

Основни предимства:

минимум противопоказания и странични ефекти;
приятен вкус;
високоскоростна производителност;
не съдържа оцветители.

Бързодействащо лекарство с много широк спектър на приложение;

Най-ефективен е в борбата срещу инфекции, засягащи дихателните пътища, като ангина, синузит, бронхит, пневмония. Използва се и в борбата срещу инфекциозни заболявания на кожата и меките тъкани, пикочо-половите, както и чревни заболявания.

Силно активен срещу грам-отрицателни микроорганизми;

Страна на произход - Русия;

Най-ефективен е в борбата срещу грам-положителните и грам-отрицателните бактерии, микоплазми, легионела, салмонела, както и полово предавани патогени.

Авиказ

Бързо действащо лекарство, практически без странични ефекти;

Страна на произход - САЩ;

Най-ефективен е при лечението на заболявания на пикочните пътища и бъбреците.

Устройството се разпространява в ампули (инжекции), един от най-бързо действащите антибиотици;

Най-ефективното лекарство за лечение:

пиелонефрит и инф. пикочните пътища;
инфекциозен заболявания на малкия таз, ендометрит, следоперативни инф-я и септични аборти;
бактериални лезии на кожата и меките тъкани, включително диабетно стъпало;
пневмония;
септицемия;
коремни инфекции.

Дорипрекс

Синтетично антимикробно лекарство с бактерицидна активност;

Страна на произход - Япония;

Това лекарство е най-ефективно при лечението на:

нозокомиална пневмония;
тежки интраабдоминални инфекции;
сложна инф. пикочна система;
пиелонефрит, с усложнен ход и бактериемия.

Класификация на антибиотиците по спектър на действие и цели на употреба

Съвременна класификация на антибиотиците по групи: табл

Основна група	Подкласове
Бета-лактами
1. Пеницилини	Естествени; Антистафилококови; Антипсевдомонален; Разширен спектър; Инхибиторно защитени; Комбиниран.
2. Цефалоспорини	4-то поколение; Анти-MRSA цефеми.
3. Карбапенеми	-
4. Монобактами	-
Аминогликозиди	Три поколения.
Макролиди	Четиринадесетчленен; Петнадесетчленни (азоли); Шестнадесетчленен.
Сулфонамиди	Кратко действие; Средна продължителност на действие; Дългосрочно действие; Ултра дълги; Местни.
хинолони	Нефлуорирани (1-во поколение); Второ; Дихателна (3-та); Четвърто.
Антитуберкулоза	Основен ред; Резервна група.
Тетрациклини	Естествени; Полусинтетичен.

Следват видовете антибиотици от тази серия и тяхната класификация в таблицата.

Група	Препаратът се изолира според активното вещество:	Имена
Естествено	Бензилпеницилин	Соли на бензилпеницилин Na и K.
	Феноксиметилпеницилин	Метилпеницилин
	С удължено действие.
	Бензилпеницилин прокаин	Бензилпеницилин новокаинова сол.
	Бензилпеницилин / Бензилпеницилин прокаин / Бензатин бензилпеницилин	Бензицилин-3. Бицилин-3
	Бензилпеницилин прокаин/бензатин бензилпеницилин	Бензицилин-5. Бицилин-5
Антистафилококова	Оксацилин	Оксацилин AKOS, натриева сол на оксацилин.
Устойчив на пеницилин	клоксапцилин; алулоксацилин.
Разширен спектър	ампицилин	ампицилин
Разширен спектър	Амоксицилин	Флемоксин солютаб, Оспамокс, Амоксицилин.
С антипсевдомонална активност	карбеницилин	Динатриева сол на карбеницилин, карфецилин, кариндацилин.
	Уриедопеницилини
	пиперацилин	Пицилин, Пипрацил
	Азлоцилин	Натриева сол на азлоцилин, секуропен, мезлоцилин ..
Инхибиторно защитени	Амоксицилин/клавуланат	Ко-амоксиклав, Аугментин, Амоксиклав, Ранклав, Енханцин, Панклав.
	Амоксицилин сулбактам	Трифамокс IBL ,.
	Амлицилин/сулбактам	Сулацилин, Уназин, Амписид.
	Пиперацилин/тазобактам	тазоцин
	Тикарцилин/клавуланат	Tymentin
Комбинация от пеницилини	Ампицилин / Оксацилин	Ampiox.

Антибиотици по време на действие:

Групи антибиотици и имената на основните лекарства от поколението.

Поколения	Подготовка:	име
1-во	Цефазолин	Кефзол.
	цефалексин *	Цефалексин-AKOS.
	цефадроксил *	Дуроцеф.
2-ро	Цефуроксим	Зинацеф, Цефур.
	Цефокситин	мефоксин.
	Цефотетан	Цефотетан.
	Цефаклора *	Цеклор, Версеф.
	Цефуроксим Аксетила *	Зинат.
3-та	Цефотаксим	Цефотаксим.
	Цефтриаксон	Рофецин.
	Цефоперазон	Медоцеф.
	Цефтазидим	Фортум, цефтазидим.
	Цефоперазон / сулбак-тама	Сулперазон, Сулзонцеф, Бакперазон.
	Cefditorena *	Спектрацеф.
	цефиксим *	Suprax, Sorcef.
	цефподоксим *	проксетил.
	цефтибутен *	Zedex.
4-то	Цефепим	Maxipim.
4-то	Цефпиром	Кейтен.
5-то	Цефтобипрол	Зефтер.
5-то	Цефтаролин	Зинфоро.