A.N. Грацианская,
Катедра по клинична фармакология, Руски държавен медицински университет, Москва
Инфекциите на дихателните пътища са най-честата патология в човешката популация, докато при децата острите респираторни инфекции представляват до 90% от всички случаи на инфекциозна заболеваемост.
Като цяло респираторните инфекции са придобити в обществото и са честа причина за хоспитализация, както и за възникване на хронични възпалителни заболявания при неадекватно амбулаторно лечение. Бактериалните инфекции на дихателните пътища заемат водещо място сред всички диагностицирани инфекциозни процеси, поради което антибиотичната терапия е основният компонент на лечението на респираторни заболявания.
В етиологията на придобитите в обществото, т.е. бронхит и пневмония, развили се при нормални условия на живот на детето, участва доста голям спектър от патогени. Понастоящем, в зависимост от естеството на клиничните прояви, придобитите в обществото бронхит и пневмония обикновено се разделят на типични и атипични.
Типичното протичане на заболяването се характеризира с остро начало с тежка фебрилна реакция, интоксикация, кашлица и тежки физически прояви, което обикновено се дължи на наличието на пневмококи (Streptococcus pneumoniae), мораксела (Moraxella catarrhalis) и Haemophilus influenzae.
Атипичното протичане на заболяването се характеризира с олигосимптоматично подостро начало, с нормална или субфебрилна температура и отсъствие на интоксикация. Най-типичният симптом е суха, непродуктивна, натрапчива кашлица. Причините за атипичните респираторни инфекции, придобити в обществото, са хламидията (Chlamydia pneumoniae) и микоплазмата (Mycoplasma pneumoniae). Очевидно етиологичното значение на хламидиите (Chlamydia pneumonia) и микоплазмите (Mycoplasma pneumoniae), които са вътреклетъчни патогени на инфекциите, е много по-високо, отколкото се смяташе досега. Микоплазмената и хламидиалната етиология на бронхит и пневмония при деца в момента може да варира от 25 до 40%, като е най-висока през първата година от живота и след 10 години. Характерна особеност на вътреклетъчните патогени е тяхната нечувствителност към традиционната антибиотична терапия, така че микоплазмените и хламидийните инфекции често придобиват продължителен или повтарящ се ход.
Показание за назначаване на антибиотици при респираторни заболявания трябва да се считат за клинични признаци, показващи бактериалната природа на възпалителния процес (мукопурулентен и гноен характер на храчките) във връзка с тежка интоксикация и продължителна хипертермия (повече от 3 дни). Продължителният ход на заболяването, особено ако се подозира вътреклетъчната природа на патогена, също е индикация за антибиотична терапия.
Антибиотиците, принадлежащи към групата на пеницилините, цефалоспорините и макролидите, в момента са най-широко използвани при лечението на инфекции на дихателните пътища в педиатричната практика.
Широкоспектърните полусинтетични пеницилини (амоксицилин, ко-амоксиклав) и цефалоспорини от второ поколение (цефаклор, цефуроксим аксетил) са ефективни срещу най-вероятните патогени на бронхит и пневмония, придобит в обществото (S. pneumoniae, M. catarrhalis), принадлежат към най-безопасните групи антибиотици и всички имат орални форми. При типична картина на заболяването (висока температура, интоксикация, кашлица, изразени физически промени в белите дробове) те се считат за лекарства на избор.
В същото време, както всички бета-лактамни антибиотици, пеницилините и цефалоспорините не засягат вътреклетъчните патогени (хламидия, микоплазми) и по-често от антибиотиците от други групи причиняват алергични реакции, следователно съвременните макролиди при лечението на дихателни пътища, придобити в обществото инфекциите представляват сериозна конкуренция.
При атипични прояви на заболяването (нормална или субфебрилна температура, липса на отчетлива интоксикация и задух, неизразителни физични данни при наличие на упорита, суха или непродуктивна коклюшоподобна обсесивна кашлица) макролидите са лекарствата на избор.
Първият макролиден антибиотик, еритромицин, е синтезиран през 1952 г. и все още се използва широко в клиничната практика за лечение на инфекции на дихателните пътища, кожата и меките тъкани. Макролидните антибиотици в продължение на няколко десетилетия бяха представени в клиниката само от еритромицин и синтезирани малко по-късно от олеандомицин (който вече е загубил клиничното си значение) и спирамицин. Широката употреба на еритромицин бързо доведе до появата на резистентни към еритромицин щамове на staphylococcus aureus, което, съчетано със съобщения за лоша бионаличност на лекарството поради инактивиране в киселата среда на стомаха, доведе до намаляване на медицинския интерес към него. . През 70-те и 80-те години на миналия век вниманието към макролидите рязко нараства, което се дължи на интензивно изследване на ролята на вътреклетъчните патогени, както и на откриването на инфекция с Helicobacter pylori. В същото време увеличаването на броя на щамовете микроорганизми, произвеждащи β-лактамаза, води до намаляване на активността на "традиционните" пеницилини. Всичко това стимулира разработването и въвеждането в клиничната практика на нови макролидни антибиотици с подобрени (в сравнение с еритромицин) микробиологични и фармакокинетични параметри, както и по-добра поносимост. За макролидите настъпи период на „съживяване“ – особено в педиатричната практика, където те са получили признание поради високата си ефективност, безопасност и лекота на използване.
Един от най-атрактивните представители на групата на макролидите, по отношение на избора на антибиотик за лечение на респираторни инфекции в педиатричната практика, е азитромицин (Sumamed).
Азитромицинът е полусинтетичен антибиотик, представител на групата на "новите" макролиди, който е синтезиран през 1983 г. чрез включване на азотен атом в 14-членния лактонов пръстен на еритромицин. 15-членният азитромицин се различава значително от другите макролиди по своята молекулярна структура - дори е изолиран в отделна подгрупа азалиди (в която е единственият досега).
Азитромицинът има широк спектър на антимикробна активност, който включва грам-положителни и грам-отрицателни (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseriaegonorrhobess microorganisma, Neisseriae gonorrhobess. Peptostreptoccus septococcus. Clostridium perfringens), хламидия (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), микобактерии (Mycobacteria avium complex), микоплазма (Mycoplasma pneumoniae), ureaplasma (Urealychevaspiraneum, Ureaplasma, Borreoplasma, Borreaplasma).
Азитромицинът обаче се нарежда на първо място сред макролидите по отношение на активност срещу H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, B. melitensis, R. rickettsii, включително техните щамове, продуциращи бета-лактомаза. По ефекта си върху H. influenzae той е по-нисък от аминопеницилините и цефалоспорините, но превъзхожда еритромицин с 2-8 пъти. Азитромицинът in vitro е малко по-активен от еритромицин срещу хламидии, микоплазми и уреаплазми, малко по-активен е срещу легионела. Въпреки това, in vivo, ефикасността на азитромицин срещу тези вътреклетъчни патогени е многократно по-висока поради изключително високата му способност да прониква в клетките.
За азитромицин, както и за други макролиди, е характерен постантибиотичен ефект, т.е. запазването на антимикробния ефект на лекарството след отстраняването му от околната среда.
Азитромицинът, подобно на други макролиди, също има суб-MIC-постантибиотичен ефект, т.е. под действието на азитромицин в концентрация, дори по-ниска от MIC, микроорганизмите, включително тези, които обикновено са резистентни към антибиотика (например Pseudomonas aeruginosa), стават повече чувствителни към фактори на имунната защита. Азитромицинът проявява пост-антибиотичен и суб-MIC-пост-антибиотичен ефект срещу S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila.
Азитромицинът, подобно на други макролиди, има противовъзпалителни и имуномодулиращи ефекти. В най-голяма степен противовъзпалителният ефект ви позволява да приложите дългосрочен прием. Макролидите повишават активността на Т-убийците и засилват фагоцитната активност и миграцията на макрофагите към мястото на възпалението. Наличието на противовъзпалителен ефект в азитромицин е успешно използвано при пациенти с кистозна фиброза, които не отговарят на стандартната терапия.
Макролидите се прилагат главно през устата и се абсорбират добре от червата. Абсорбцията на азитромицин се извършва бързо, максималната плазмена концентрация се достига след 2-4 часа. Благодарение на добрата си липидна разтворимост, азитромицинът лесно прониква в тъканите и биологичните течности, като значителна част от него се абсорбира от полиморфонуклеарни левкоцити и макрофаги. Фагоцитите, "натоварени" с азитромицин по време на миграция, го транспортират до мястото на възпаление, където концентрацията на антибиотика е с 24-36% по-висока, отколкото в здравите тъкани. Азитромицинът превъзхожда бета-лактамите и аминогликозидите по способността си да прониква през кръвно-тъканните бариери (с изключение на кръвно-мозъчната бариера). Сред макролидите азитромицинът създава най-висока тъканна концентрация (10-100 пъти по-висока от серума), така че нивото му в кръвната плазма е ниско. В най-високи концентрации азитромицинът се намира в сливиците, средното ухо, околоносните синуси, белите дробове, бронхиалната секреция, алвеоларната течност, лимфните възли, черния дроб, бъбреците, в по-малки (но повече от 10 пъти по-високи от серумните нива) - в мускулите и мастните тъкани. 24-96 часа след прием на азитромицин концентрацията му в бронхиалната лигавица е 200 пъти по-висока, а в бронхиалния секрет - 80 пъти по-висока от серумното ниво.
Сред макролидите азитромицинът има най-дълъг полуживот (T1 / 2) - 35-50 часа, с многократни дози - до 48-96 часа, което ви позволява да предписвате антибиотик веднъж дневно. Елиминационният полуживот от тъканите е много по-дълъг. Терапевтичната концентрация на азитромицин в тъканите се запазва до 5-7 дни след отнемане (еритромицин - в рамките на 1-3 дни). Макролидите претърпяват биотрансформация в черния дроб с участието на цитохром Р-450 и се екскретират в жлъчката под формата на активни или неактивни метаболити и непроменени. Азитромицин се метаболизира в малка степен (и следователно не влияе върху метаболизма на други лекарства). 50% от лекарството се екскретира с жлъчката непроменено и около 6% се екскретира с урината.
Въпреки изключителното тъканно и вътреклетъчно натрупване, присъщо на макролидите, цялата тази група са нетоксични и безопасни антибиотици, което се обяснява с еднопосочното им действие със защитните механизми на макроорганизма. Общата честота на страничните ефекти на азитромицин при деца е около 9% (при използване на еритромицин - 30-40%). Честотата на нежеланите реакции, изискващи прекратяване на лекарството, е 0,8%. В двойно-сляпо проучване на поносимостта на азитромицин, проведено при 2598 деца, нежелани реакции са наблюдавани при 8,4% от пациентите. Те са значително по-чести при деца, лекувани с референтни лекарства (12,9%) - ко-амоксиклав, ампицилин, феноксиметилпеницилин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксацилин, флуклоксацилин, йозамицин и еритромицин.
При 5% от децата, лекувани с азитромицин, са отбелязани лека или умерена коремна болка, гадене, повръщане или диария (при прием на еритромицин и други 14-мерни лекарства, които са стимуланти на мотилиновите рецептори, това се случва много по-често).
Нежеланите реакции от страна на централната нервна и сърдечно-съдова система не са тежки и се проявяват в по-малко от 1% от случаите.
За разлика от терапията с бета-лактамни антибиотици, дисбактериозата и свързаните с нея усложнения при лечението с азитромицин са нехарактерни, тъй като той, подобно на други макролиди, не засяга нормалната чревна микрофлора.
Алергичните реакции към азитромицин се срещат в по-малко от 1% от случаите, докато към пеницилините се развиват в 10%, а към цефалоспорините в 4% от случаите. Описани са алергични реакции, които се развиват в рамките на 3-4 седмици. след прекратяване на приема на азитромицин. Отбелязва се кръстосана алергия с други макролиди.
Азитромицин е противопоказан при свръхчувствителност към макролиди, чернодробна недостатъчност, през първия триместър на бременността (освен ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода) и по време на кърмене.
По-голямата част от клиничните проучвания на азитромицин са посветени на изследването на неговата ефективност при инфекции на горните и долните дихателни пътища.
От 1991 до 2001 г. ефикасността на азитромицин при инфекции на горните дихателни пътища е изследвана в 29 проучвания при общо 7 240 пациенти, включително 4 263 деца. Пет проучвания (n = 1687) изследват ефективността на 3-дневен курс на терапия с азитромицин и използват рокситромицин, кларитромицин, ко-амоксиклав или цефаклор в продължение на 7-14 дни като средства за сравнение. В три проучвания азитромицинът е сравним по клинична и бактериологична ефикасност с тези за сравнение, а в 1 е по-добър от тях. Едно проучване оценява резултатите от 3- и 5-дневен курс на лечение с азитромицин, които са сравними.
В продължение на 10 години ефективността на азитромицин при инфекции на долните дихателни пътища е изследвана в 29 големи рандомизирани контролирани проучвания при 5901 пациенти, включително 762 деца. 12 проучвания включват пациенти с различни инфекции, 9 включват пациенти с обостряне на хроничен бронхит, 9 включват пациенти с пневмония. Двадесет и две проучвания изследват ефективността на 3-дневен курс на лечение с азитромицин, 5 - 5-дневен курс, 2 - поетапна терапия (интравенозно и след това орално) и 1 - еднократна доза. Макролидите (еритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин) са използвани като референтни лекарства в 8 проучвания, пеницилините (ко-амоксиклав, амоксицилин, бензилпеницилин) са използвани в 13 проучвания, пероралните цефалоспорини (цефаклор, цефуроксим, аксимбутенил) са използвани в проучванията и флуорохинолони (моксифлоксацин). Най-често (9 проучвания) азитромицин се сравнява с ко-амоксиклав. Продължителността на употребата на компаратори обикновено е 10 дни. Ефективността както на 3-дневните, така и на 5-дневните курсове на лечение с азитромицин е висока и в повечето проучвания е сравнима с ефективността на 10-дневните курсове на лечение с лекарства за сравнение. В 5 проучвания азитромицинът превъзхожда сравнителните продукти (ко-амоксиклав, еритромицин, бензилпеницилин и цефтибутен). Поносимостта на терапията в основната и контролната групи като цяло е сравнима, въпреки че в 4 проучвания азитромицинът причинява нежелани реакции по-рядко от ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разликата се дължи главно на по-ниската честота на стомашно-чревни нарушения. В нито едно проучване азитромицинът не е по-нисък от сравнителните лекарства по отношение на поносимостта.
Ефективността на азитромицин при инфекции на долните дихателни пътища при деца, като остър гноен бронхит и пневмония, придобита в обществото, е толкова висока, колкото и при възрастни. Резултатите от сравнителни контролирани проучвания показват, че по отношение на клиничната ефикасност, която надвишава 90%, азитромицинът при такива инфекции не отстъпва на еритромицин, йозамицин, ко-амоксиклав и цефаклор. Многоцентрово двойно-сляпо проучване разкрива високата ефикасност на азитромицин при микоплазмена пневмония при деца.
При пневмония, придобита в обществото при деца (39 души са получавали азитромицин 10 mg/kg веднъж дневно и 34 - ко-амоксиклав 40 mg/kg в 3 дози), клиничната ефикасност е съответно 100 и 94%.
В сравнително проучване на азитромицин (10 mg/kg 1 път на ден) и ко-амоксиклав (40 mg/kg в 3 дози) при 97 и 96 деца с инфекции на долните дихателни пътища, клиничната ефикасност е 97 и 96% , съответно. В същото време при деца, лекувани с азитромицин, възстановяването настъпва значително по-бързо и честотата на страничните ефекти от терапията е по-малка.
Като цяло е показана сравнима ефикасност на краткия курс на азитромицин и на традиционните курсове на лечение на пневмония, придобита в обществото при деца.
Резултатите от проспективно несравнително изследване на лекарството в 235 медицински центъра при 1574 възрастни и 781 деца. Излекуване или бързо подобрение се наблюдава в повече от 96% от случаите, ерадикация на патогени - в 85,4%.
Азитромицин, прилаган през първия ден в доза от 10 mg/kg и през следващите 4 дни в доза 5 mg/kg, доведе до клинично излекуване и ерадикация на B. pertussis при магарешка кашлица при деца. В сравнително контролирано проучване е установено, че по отношение на бактериологичната ефикасност азитромицинът (10 mg / kg на ден за 5 дни) превъзхожда еритромицин (40-50 mg / kg на ден в продължение на 2 седмици) - 100 и 89 %, съответно.
И накрая, азитромицинът показва най-доброто "придържане към лечението" (съгласуваност) не само сред макролидите, но и в сравнение с лекарства от други групи, тъй като се използва само 1 път на ден, средно, в продължение на 3 дни. Това е от голямо значение, тъй като колкото по-ниска е честотата на приложение и по-кратък е курсът на лечение, толкова по-голям брой пациенти могат да спазват предписания режим на антибиотична терапия. В педиатричната практика спазването на лечението също се влияе значително от органолептичните свойства на лекарството (вкус на суспензиите, тяхната консистенция, хомогенност). В две двойно-слепи проучвания е доказано, че суспензията на азитромицин е една от най-предпочитаните антибиотични суспензии при деца.
По този начин азитромицинът, първият представител на 15-мерните макролидни антибиотици (азалиди), може да се счита за едно от лекарствата на избор за лечение на инфекции на дихателните пътища, придобити в обществото при деца, и като лекарство от първа линия, ако има причина да се разгледа заболяването, причинено от вътреклетъчни патогени. В сравнение с еритромицин, азитромицинът е по-активен срещу грам-отрицателна флора (особено H. influenzae), не се разпада в киселата среда на стомаха, създава по-високи и по-стабилни концентрации в тъканите, има дълъг полуживот (което прави възможно е лекарството да се приема веднъж дневно), използва се за кратък курс (3 или 5 дни), рядко причинява нежелани реакции и лекарствени взаимодействия. Използването на азитромицин може значително да опрости лечението, да подобри "придържането към лечението" и следователно да повиши ефективността на антибиотичната терапия.
литература
1. Остри респираторни заболявания при деца: лечение и профилактика / Научно-практическа програма на Съюза на педиатрите на Русия, изд. акад. RAMN A.A. Баранов. М.: 2002г.
2. Ръководство по медицина. Диагностика и терапия / Изд. Р. Беркоу. М.: 1997; 1:449-450.
3. Samsygina G. A., Zaitseva O. V., Brashnina N. P., Kazyukova T. V. // Педиатрия. 1998 г.; 3:50-53.
4. Samsygina G. A., Okhlopkova K. A., Suslova O. V. Респираторни заболявания при деца. Матер. конф. М.: 21-22.09.99: 112.
5. Белоусов Ю.Б., Шатунов С.М. Антибактериална химиотерапия. 2001 г.; Москва: Ремедиум, 2001.
6. Мизерницки Ю.Л. .Сорокина Е.В. Макролиди при инфекции на дихателните пътища при деца: съвременни представи за механизмите на действие // Consilium-medicum 2006; осем.
7. Лукянов С.В. Клинична фармакология на макролидите // Consilium medicum 2004; 6:10:769-773,
8. Лукянов С.В. Фармакология и клинична употреба на азитромицин при деца // Consilium medicum 2005; 07:1.
9. Equi A., Balfour-Lynn I.M., Bush A., Rosenthal M. Дългосрочен азитромицин при деца с кистозна фиброза: рандомизирано, плацебо-контролирано кръстосано проучване // Lancet 2002; 360:978-984.
10 Хопкинс S.J. Клинична поносимост и безопасност на азитромицин при възрастни и деца // Rev Contemp Pharmacother 1994; 5:383-389.
11. Моисеев С.В., Левшин И.Б. Азитромицин: стари и нови показания. Клин. pharmacol et ter 2001; 10:5.
12. Страчунски Л.С., Козлов С.Н. Макролидите в съвременната клинична практика. http://www.antibiotic.ru, 27.09.2007.
13. Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Сравнително проучване на азитромицин и амоксицилин/клавуланова киселина (ко-амоксиклав) при лечението на придобити в обществото при педиатрични пациенти. Книга с плакати на Zithromax ICMAS. 1996; стр. 82-83.
14. Страчунски Л.С., Жаркова Л.П., Квирквелия М.А. и др. Лечение на пневмония, придобита в обществото при деца с кратък курс на азитромицин // Педиатрия 1997; 5:91-96.
15. Foulds G, Johnson RB. Избор на дозови режими на азитромицин. J Antimicrob Chemother 1993; 31: Suppl E: 39-50.
16. Буданов С.В. Азитромицин (Сумамед): основни свойства и особености на употреба при лечение на пневмония, придобита в обществото // Антибиотици и химиотерапия 2000; 10:28-37.
17. Карпов О.И. Съответствие с антибиотична терапия на инфекции на дихателните пътища // Antibiotics and Chemother 1999; 8:37-45.
Основни свойства на азитромицин (Sumamed) и характеристики на употреба при лечението на пневмония, придобита в обществото
Буданов С.В.Научен център за експертиза и държавен контрол на лекарствените продукти, Москва
(Продължение)
Клинична употреба на азитромицин (индикации за употреба и схеми на лечение)
Основните показания за употребата на азитромицин и схемата на неговото използване са представени в табл. четири . Сред макролидите азитромицинът е най-често предписваният антибиотик за лечение на инфекции на горните и долните дихателни пътища, инфекции на кожата и кожните структури, болести, предавани по полов път и заболявания на стомашно-чревния тракт.
| Таблица 4. Основните показания за назначаване на азитромицин | ||
| Болест | патогени | Схеми на лечение (доза и продължителност на курса) |
| Остри и екзацербации на хронична обструктивна белодробна болест | S. pneumoniae M. catarrhalis H. influenzae | 500 mg през първия ден, 250 mg от 2-ия до 5-ия ден (курсова доза 1,5 g) или 500 mg за 3 дни веднъж перорално на ден (курсова доза 1,5 g) |
| пневмония, придобита в обществото | S. pneumoniae H. influenzae S. pyogenes Атипични патогени | 500 mg на ден 1, 250 mg от ден 2 до 5 (курсова доза 1,5 g) или 500 mg за 3 дни веднъж дневно (курсова доза 1,5 g) |
| Фарингит, тонзилит, синузит | S. pyogenes S. pneumoniae H. influenzae | 500 mg през първия ден, 250 mg през следващите дни (възрастни); 12 mg/kg на ден в продължение на 5 дни (деца) |
| Остър среден отит | S. pneumoniae H. influenzae M. catarrhalis | 10 mg/kg на ден, 5 mg/kg за следващите 4 дни или 10 mg/kg на ден за 3 дни |
| Негонококов уретрит и цервицит | C. trachomatis | 1 g х 1 ден |
| Неусложнени заболявания на кожата и кожните структури | S. aureus S. pyogenes S. agalactiae | 500 mg на ден 1, 250 mg на ден 2-5 |
Ролята му е особено голяма при пневмония, придобита в обществото, отити на средното ухо, синузит, чиито водещи патогени (Streptococcus spp., H.influenzae, M.catarrhalis, както и атипичните патогени - Chlamydia, Legionella spp.) са силно чувствителни към тях. този антибиотик.
Проблемът с избора на оптимални антибиотици и схеми на лечение на пневмония, придобита в обществото, остава актуален, въпреки въвеждането в клиничната практика на нови поколения цефалоспорини, нови дозирани форми на широкоспектърни пеницилини, най-новите флуорохинолони и др. Неговата тежест се дължи на най-висока честота на насочване на населението за пневмония сред амбулаторните пациенти с висока смъртност (от 10 до 40%) с късен достъп до лекар; трудности при диагностициране в условията на лечение у дома; промени в структурата и свойствата на патогените, увреждане на имунната защитна система.
Първоначалната терапия на пневмонията, придобита в обществото, почти винаги е емпирична поради необходимостта от незабавно лечение, особено при тежко заболяване при липса на данни за причинителя му.
Според препоръките на Американското торакално дружество, Обществото по инфекциозни болести на Съединените щати, Консенсусната група на Канада относно инфекции, придобити в обществото, най-подходяща е употребата на азитромицин за пневмония, придобита в обществото, включително под формата за интравенозно приложение. приложение (при тежки случаи). За начална терапия на хоспитализирани пациенти се препоръчва предписване бета-лактамни антибиотицив комбинация с макролиди, като се вземат предвид in vitro данните. Основата на препоръката за азитромицин е спектърът на действие на лекарството, който се припокрива с очакваните типични и атипични патогени на пневмония. Това е особено важно от гледна точка на различни данни за състава на неговите патогени. По този начин, когато се анализират резултатите от 16 проучвания, честотата на изолиране на S.pneumoniae като причинител на пневмония варира от 1 до 76%. H.influenzae сред етиологичните агенти е на второ място по честота на изолиране (5-22%). Делът на вътреклетъчните патогени възлиза на около 25% и беше отбелязано, че хоспитализацията е необходима само за 5% от пациентите. Тежка пневмония е отбелязана при наличие на такива рискови фактори като напреднала възраст, наличие на съпътстващи заболявания, развитие септичен шок. Предвид тези данни изборът и предписването на азитромицин за пневмония, придобита в обществото, е най-подходящо, поради най-голямата му активност срещу H.influenzae и M.catarrhalis сред сравняваните лекарства (Таблица 5).
В момента е натрупан огромно количество експериментален и клиничен материал, който характеризира текущата стойност на азитромицин при лечението на инфекции на долните дихателни пътища (пневмония, остър и обостряне на хроничен бронхит, дифузен панбронхиолит и др.). Много аспекти на този проблем се обсъждат в прегледа, особено по отношение на ефективността на азитромицин в сравнение с други съвременни антибиотици, оптимизиране на схемите на лечение с азитромицин, фармакоикономика на лекарството в сравнение с други схеми на антибиотична терапия при пневмония и др.
Азитромицин не се препоръчва за перорално приложение при нозокомиална пневмония, поради отсъствието в неговия спектър на най-тежките патогени на нозокомиалната пневмония, като Klebsiella spp. , Pseudomonas aeruginosa и други видове микроби от групата Citro-Enterobacter-Serratia и др. В същото време основните причинители на пневмония, придобита в обществото, са S. pneumoniae, H. influenzae, M. catarrhalis, както и нозокомиалните патогени като C. pneumoniae, M. pneumoniae, L.pneumophila, се характеризират с висока чувствителност към азитромицин.
Схемите на лечение с азитромицин за пневмония са добре установени през последните години. В резултат на многоцентрови клинични проучвания в големи лечебни центрове върху голям брой пациенти, по-висока или близка ефикасност на кратки курсове на терапия с азитромицин (3-5 дни) беше убедително показана в сравнение с резултатите от лечението с еритромицин за 7- 10 дни или 10-12 дни лечение с други антибиотици - амоксицилин, амоксицилин / клавуланова киселина, цефуроксим, цефаклор и др.
При схемата на лечение с азитромицин перорално 500 mg на 1-вия ден веднъж и 250 mg веднъж дневно от 2-рия до 5-ия ден, лечебният ефект е 30% в клиничните показатели и 70-80% при бактериологичните при пневмония, причинена от чувствителни щамове пневмококи, мораксела, Haemophilus influenzae.
Ефективността на азитромицин (3-дневен курс на лечение, 500 mg веднъж дневно перорално) е оценена при пневмония, придобита в обществото, в открито, несравнително проучване при 66 пациенти. Микробиологично са изследвани 40 пациенти, при които са изолирани Legionella pneumophila, S.pneumoniae; пациентът с повторно изолиране на H.influenzae е изключен от проучването. Въз основа на резултатите от проучването се заключава, че предписаният курс на терапия е високоефективен (клиничен ефект в 97% от случаите, включително случаи на пневмококова бактериемия при 6 пациенти). При пациенти с бактериемия ерадикацията на патогена от кръвта е постигната в рамките на 48 часа, пълно излекуване на 14-ия ден, нежелани реакции в 6% от случаите. Съществуват и доказателства за отлични резултати при лечението на остър бронхит, пневмония, придобита в обществото, причинена от чувствителни към азитромицин щамове на традиционни бактериални патогени, както и хламидиална и легионелна пневмония. Лекарството се използва по обичайните схеми: възрастни 500 mg през първия ден и 250 mg през следващите 4 дни или 3-дневен курс от 500 mg 1 път на ден веднъж и в дневна доза 5-10 mg/ кг за деца.
При сравнителни проучвания на азитромицин с еритромицин, рокситромицин, цефаклор и цефуроксим (всички лекарства се използват съгласно типичните схеми на лечение за инфекции на горните дихателни пътища), са показани очевидни предимства на азитромицин (5-дневен курс на лечение) пред други лекарства: ефективност в повече от 90% от случаите според клиничните и повече от 70% - по бактериологични показатели, както и по поносимост и съответствие. Въпреки това се отбелязва, че тези данни се отнасят до употребата на азитромицин перорално за инфекции, придобити в обществото; липсват систематични данни за възможностите и ефективността на лечението на тежки форми на пневмония в условия на бактериемия и генерализация на инфекцията.
Във връзка с появата през последното десетилетие на проблема с резистентността към бензилпеницилин S.pneumoniae, възниква въпросът за изясняване на подходи към избора на антибиотици за лечение на пневмония, придобита в обществото, причинена от резистентни щамове. Пневмококи, устойчиви на бензилпеницилин(BP-R S.pneumoniae) е кръстосаната им резистентност към антибиотици от други групи, включително макролиди (еритромицин и нови полусинтетични - азитромицин, кларитромицин и др.). Честотата на изолиране на BP-R пневмококи варира в зависимост от страната, региона и болницата и корелира с честотата на изолиране на щамове, резистентни към макролиди. По този начин са дадени данни за изолирането на 17% резистентни на еритромицин пневмококи сред PD-чувствителните щамове, 22% сред щамовете с междинен PD-R и 33% сред PD-R. Предвид този факт е очевидно, че е необходимо непрекъснато да се следи чувствителността на пневмококите не само към бензилпеницилин и макролиди, но и към антибиотици от други групи, тъй като тази резистентност е множествена по природа и контролът върху нейното разпространение може да служи като определена гаранция за ефективността на антибактериалната терапия за пневмококова пневмония.
В страни с ниска честота на PD-R пневмококи, азитромицинът и бета-лактамите могат да запазят стойността си като антибиотици от първа линия за пневмония, придобита в обществото. В тежки случаи се предписват комбинации от бета-лактамни антибиотици парентерално в комбинация с еритромицин. Азитромицин или други макролиди се предписват при съмнение за "атипична" пневмония с едновременна диференциална диагноза между "типична" и "атипична" пневмония, включително нейното последващо лабораторно потвърждение.
В страни с висок процент на изолиране на резистентни пневмококи, азитромицин, подобно на други макролиди, не може да се предписва като лекарство от първа линия по избор. Не се предписват и при пациенти с висок риск от развитие на инфекции, причинени от грам-отрицателни микроорганизми, отслабени пациенти, с тежки съпътстващи заболявания, алкохолизъм, наркомания и др.
Оценката на ефективността на азитромицин с анализ на причините за неуспехите въз основа на определяне на етиологията на заболяването, антибиотична чувствителност, лекарствени дози, продължителност на курсовете на лечение, наличието на рискови фактори при пациента ще изясни терапевтичните възможности на азитромицин в различни форми на пневмония и целесъобразността на назначаването му в определени клинични ситуации.
Значителни затруднения възникват при антибиотичната терапия на инфекции на дихателните пътища, причинени от "атипични" патогени, поради трудностите при лабораторна диагностика, поставяне на клинична диагноза с изтрита картина на заболяването. Най-честите причинители на "атипична" пневмония включват: M.pneumoniae, C.pneumoniae; Legionella pneumophila (последната по време на епидемиологични огнища).
Сред "атипичните" инфекциозни агенти M.pneumoniae представлява 30-50% при деца и възрастни. M.pneumoniae се среща с достатъчна честота при фарингит, синузит и бронхит. Микроорганизмът в редки случаи може да бъде открит в "нереспираторната" локализация на инфекцията (миокардит, енцефалит и др.). Азитромицинът е ефективен при лечението на микоплазмена пневмония, но при късно започване на лечението не винаги се наблюдава ерадикация на патогена, въпреки положителната клинична диагноза.
Честотата на изолиране на C.pneumoniae при пневмония, придобита в обществото, варира от 10-20% при възрастни. При отслабени пациенти често се наблюдава асимптоматично протичане с продължително персистиране на патогена. Схемите на лечение с азитромицин за SARS не могат да се считат за окончателно тествани, въпреки високата чувствителност на двата патогена към лекарството (Таблица 6), добрата тъканна пенетрация, натрупването във високи концентрации в полинуклеарни клетки, моноцити и алвеоларни макрофаги. При някои пациенти клиничните симптоми на заболяването продължават, а патогенът продължава да се изолира дори при продължително лечение - повече от 11 месеца.
С настъпването на студено време тялото започва да замръзва силно. Значи се разболях! Стоях на спирката и дълго чаках маршрутка, много ми беше студено, а сега! Температура 39, слабост, силна кашлица, след което гърлото и белите дробове са силно възпалени. Извика линейка. Лекарят предписа азитромицин за пневмония (да, той беше този, който беше открит при мен)
Показания за употреба
Азитромицин се предписва при наличие на инфекция в дихателните пътища, както и в назофаринкса. Това лекарство се използва и при възпалителни инфекциозни процеси на кожата, както и при заболявания на пикочната и репродуктивната система с вируса Chlamydia.
Трябва да се отбележи, че днес азитромицинът заема първата позиция сред ефективни и популярни антимикробни лекарства.Влияе положително на бронхиалната система и много бързо води тялото до възстановяване.
Азитромицинът е новост във фармакологичния свят, който се продава на най-достъпни цени. Азитромицинът е вашият помощник в борбата с омразната кашлица.
Експертите предписват азитромицин на хора с пневмония, като отличен антимикробен агент, който бързо ще изведе тялото от такова критично състояние.
Всеки знае, че пневмонията е сериозно заболяване, което изисква лечение само с антибиотици. В този случай азитромицинът ще помогне, тъй като се счита за най-мощният широкоспектърен антибиотик. Елиминира грам-положителните бактерии и анаеробните микроорганизми.
Предлага се само на капсули. Много бързо се абсорбира в стомашно-чревния тракт, а оттам навлиза в кръвния поток и се разпространява по цялото тяло.
Противопоказания
Има и някои противопоказания за употребата на това лекарство. Не трябва да се предписва на деца под 12-годишна възраст, както и на хора с бъбречна и чернодробна недостатъчност.
Също така е забранено да се предписва това лекарство на бременни и кърмещи жени, както и на тези, които могат да имат алергични реакции към компонентите на това лекарство.
Странични ефекти
Експертите предупреждават, че азитромицин трябва да се приема стриктно според указанията на лекар специалист, тъй като има много странични ефекти.
Наблюдават се от страна на централната нервна, кръвоносната система, сетивните органи, както и стомашно-чревния тракт. Ако се появят симптоми на предозиране на лекарството, е задължително да почистите стомаха чрез измиване и да се обадите на линейка!
Също така трябва да бъдете много внимателни, когато го използвате с други лекарства, тъй като не е съвместим с нищо.
Как да пием азитромицин
Обичайната доза от лекарството, която се предписва от лекар, е 1 mg. Трябва да се приема веднъж дневно и за предпочитане час или два след хранене.
Дозировката зависи от заболяването, теглото и възрастта на пациента. Трябва да се отбележи, че трябва да приемате лекарството много сериозно и ако сте пропуснали да приемете следващата доза навреме, не е нужно да чакате следващата доза, а да я изпиете веднага щом си спомните.Следните лекарства трябва да се приемат по обичайната схема, предписана от лекар специалист.
Тъй като азитромицинът е лекарство от антибиотичната група, заедно с него е необходимо да се приема и противогъбична терапия. По време на лечението с това лекарство трябва да спрете да шофирате кола, а също и да не се занимавате с дейности, които изискват максимална концентрация.
Моите резултати и резултати
Това лекарство ми помогна много бързо да се изправя на крака. Азитромицинът елиминира всяка кашлица и по този начин ми помогна да се отърва от болката в областта на гърдите. След първото приложение телесната температура се стабилизира, слабостта изчезна.
Много съм благодарен на Азитромицин, че толкова бързо се изправих на крака. Препоръчвам на всички!
Инфекциозните и възпалителни заболявания на дихателните пътища заемат първо място в структурата на инфекциозната патология. Пневмонията е най-честата инфекциозна причина за смърт в света. В Русия всяка година около 1,5 милиона души страдат от пневмония. В тази връзка остава актуален проблемът за рационалния избор на антибактериално средство за лечение на инфекции на долните дихателни пътища. Изборът на лекарство за антибактериална терапия трябва да се основава на неговия спектър на действие, обхващащ изолирания или предполагаем патоген, чувствителен към този антибиотик, фармакокинетичните свойства на антибактериалното средство, осигурявайки проникването му в терапевтична концентрация в съответните тъкани, клетки и телесни течности, данни за безопасността на антибиотика (странични ефекти, противопоказания и възможни нежелани взаимодействия с други лекарства), характеристики на лекарствената форма, начин на приложение и режим на дозиране, които осигуряват високо съответствие с терапията, фармакоикономически аспекти на лечението.
Инфекции на долните дихателни пътища и принципи за избор на антибиотици
При неспецифични инфекции, придобити в обществото, изборът на антибактериално лекарство в повечето случаи се основава на статистически данни за техните най-често срещани патогени, както и на информация за ефективността на определени антибиотици, потвърдена в контролирани клинични проучвания при инфекции с известна етиология. Принудителният емпиричен подход към лечението е свързан с липсата на възможност за микробиологично изследване в амбулаторни лечебни заведения, продължителността на бактериологичната идентификация на патогена и определянето на неговата чувствителност към антибиотици (3-5 дни, а в случай на "атипични " патогени и други), невъзможността в някои случаи да се получи биологичен материал за сеитба или бактериоскопия (например около 30% от пациентите с пневмония имат непродуктивна кашлица, която не позволява изследване на храчките), трудности при разграничаването на истински патогени и сапрофити (обикновено орофарингеални микроорганизми, които влизат в тестовия материал). Трудностите при избора на лекарство на амбулаторна база се определят и от липсата на пълно наблюдение на хода на заболяването и следователно навременна корекция на лечението, ако то е неефективно. Антибиотиците проникват в различни тъкани и телесни течности по различни начини. Само някои от тях проникват добре в клетката (макролиди, тетрациклини, флуорохинолони, в по-малка степен - клиндамицин и сулфонамиди). Следователно, дори ако лекарството in vitro покаже висока активност срещу този патоген, но не достигне ниво на мястото на неговата локализация, което надвишава минималната инхибираща концентрация (MIC) за този микроорганизъм, то няма да има клиничен ефект, макар и микробен ще се развие устойчивост към него. Също толкова важен аспект на антибиотичната терапия е нейната безопасност, особено за амбулаторен пациент, който е лишен от рутинно медицинско наблюдение. В амбулаторни условия трябва да се предпочитат пероралните антибиотици. В педиатричната практика органолептичните свойства на лекарството са важни. За да се повиши съответствието на пациента с медицинските предписания, режимът на дозиране на антибиотиците трябва да бъде възможно най-опростен, т.е. за предпочитане са лекарства с минимална честота на приложение и кратък курс на лечение.
Причинители на неспецифични инфекции на долните дихателни пътища, придобити в обществото
Острите респираторни вирусни инфекции (ARVI), протичащи със синдром на бронхит, в някои случаи, по-често в детска възраст, могат да бъдат усложнени от добавянето на бактериална флора с развитието на остър бронхит. Причинителите на острия бактериален бронхит в детска възраст са пневмококи, микоплазми или хламидии, по-рядко Haemophilus influenzae, мораксела или стафилококус ауреус. Остър бактериален бронхиолит при деца се причинява от мораксела, микоплазма и магарешка кашлица. Остър гноен трахеобронхит при възрастни в 50% от случаите се причинява от Haemophilus influenzae, в други случаи от пневмококи, по-рядко мораксела (5-8% от случаите) или вътреклетъчни микроорганизми (5% от случаите).
Сред бактериалните патогени на екзацербации на хроничен бронхит основна роля играят Haemophilus influenzae (30-70% от случаите), Streptococcus pneumoniae и Moraxella catarrhalis. За пушачите най-характерна е асоциацията на H. influenzae и M. catarrhalis. При обострени клинични ситуации (възраст над 65 години, продължителен ход на заболяването - повече от 10 години, чести обостряния - повече от 4 пъти годишно, съпътстващи заболявания, тежка бронхиална обструкция - форсиран експираторен обем през първата секунда (FEV1)< 50% должных величин, постоянное отделение гнойной мокроты, алкоголизм, иммунодефицитные состояния) преобладают продуцирующие бета-лактамазу штаммы H. influenzae и M. catarrhalis, этиологическое значение приобретают Enterobacteriaceae (Klebsiella pneumoniae), Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus.
Най-честият причинител на пневмония, придобита в обществото при възрастни, остава пневмококът (30,5% от случаите), по-рядко етиологичните агенти са микоплазми (от 12,5% до 20-30%), хламидия (от 2-8% до 12,5%) ) или хемофилна пръчка. При младите хора пневмонията по-често се причинява от монокултура на патогена (обикновено S. pneumoniae), а при възрастни хора или пациенти с рискови фактори - асоциации от бактерии, често представени от комбинация от грам-положителни и грам-отрицателни микроорганизми (21% - C. pneumoniae, 16% - M. pneumoniae , 6% - Legionella pneumophila, до 11% - H. influenzae). Крупозната (лобарна) пневмония в 100% от случаите се причинява от пневмококи. M. pneumoniae или C. pneumoniae са често срещани при хора на възраст под 35 години (до 20-30%), а етиологичната им роля при пациенти от по-възрастни възрастови групи е по-малко значима (1-9%). H. influenzae (4,5-18% от случаите) често причинява пневмония при пушачи, както и на фона на хроничен обструктивен бронхит. При тях в 1-2% от случаите етиологичният агент е M. catarrhalis. L. pneumophila е рядък причинител на пневмония, придобита в обществото (2-10%, средно 4,8% от случаите), но легионелната пневмония се нарежда на второ място (след пневмококовата) по смъртност. Enterobacteriaceae (3-5% от случаите), като K. pneumoniae, Escherichia coli, изключително рядко други ентеробактерии, се срещат при пациенти с рискови фактори (възраст над 65 години, имунодефицит, захарен диабет, алкохолизъм, бъбречна, чернодробна или конгестивна сърдечна недостатъчност , хронична обструктивна белодробна болест, употреба на антибиотици през предходните три месеца и др.). S. aureus е рядък причинител на "битова" пневмония (по-малко от 5%). Вероятността от стафилококова пневмония се увеличава при пациенти в напреднала възраст, с наркотична или алкохолна зависимост, при пациенти на хемодиализа или при хора с грип. Други патогени се откриват в не повече от 2% от случаите. В 39,5% от случаите патогенът не може да бъде изолиран. В този случай трябва да се има предвид повишената роля на атипичните патогени (хламидии и микоплазми), чието бактериологично изолиране изисква специални условия.
Антибактериална активност на азитромицин
Спектърът на антимикробно действие на всички макролиди е еднакъв (Таблица 1). Въпреки че естеството на действието на макролидите е предимно бактериостатично, азитромицинът, който създава високи концентрации в тъканите, проявява бактерицидна активност срещу редица патогени: H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, S. pneumoniae, S. pyogenes, S. pyogenes. S. agalactiae, Campylobacter spp., H. pylori, B. pertussis, C. diphtheriae.
Азитромицинът е силно активен срещу вероятни патогени на инфекции на долните дихателни пътища: пневмококи (MIC 0,03-0,12 μg / ml), микоплазма (MIC 0,001-0,01 μg / ml), хламидия (MIC 0,06-0,25 μg / ml), en Haemophilus / ml 0,25-1 µg/ml), Moraxella (MIC 0,03-0,06 µg/ml), Staphylococcus (MIC 0,06-0,5 µg/ml), Legionella (MIC 0,5 µg/ml).
Азитромицинът се нарежда на първо място сред макролидите по отношение на активност срещу H. influenzae, M. catarrhalis, N. gonorrhoeae, R. rickettsii, B. melitensis, включително техните щамове, продуциращи бета-лактомаза. По ефекта си върху H. influenzae той е по-нисък от аминопеницилините и цефалоспорините, но превъзхожда еритромицин с 2-8 пъти. При концентрация от 1 μg / ml азитромицинът инхибира растежа на 100%, еритромицинът - 16%, а рокситромицинът - 5% на щамовете H. influenzae. Минималната бактерицидна концентрация (MBC), водеща до смъртта на 99,9% от щамовете на Haemophilus influenzae, за азитромицин е 4 μg / ml, за еритромицин - 16 μg / ml, за рокситромицин - 64 μg / ml.
Въпреки че азитромицинът е на второ място след кларитромицин in vitro срещу хламидии, микоплазми, уреаплазми и легионела, неговата in vivo активност срещу тези вътреклетъчни патогени превишава тази на други макролиди поради изключително високата му способност да прониква в клетките. MBC на азитромицин срещу C. pneumoniae варира от 0,06 до 0,125 µg/ml. Азитромицинът превъзхожда кларитромицин по активност срещу Coxiella burnetii, която причинява ТОРС. По отношение на действието си върху микоплазмите азитромицинът превъзхожда доксициклин.
Азитромицинът и други макролиди се характеризират с постантибиотичен ефект, т.е. запазване на антимикробния ефект на лекарството след отстраняването му от околната среда. Това се дължи на необратими промени в рибозомата на патогена, водещи до блокиране на транслокацията. Азитромицинът (в по-малка степен еритромицин и кларитромицин) също има суб-MIC-постантибиотичен ефект - ефект върху микроорганизмите след излагане на субинхибиторни концентрации на антибиотика. Под влияние на концентрациите на тези лекарства, дори под MIC, микроорганизмите, включително тези, които обикновено са резистентни към тях (Pseudomonas aeruginosa), стават по-чувствителни към факторите на имунната защита. Азитромицинът проявява пост-антибиотичен и суб-MIC-постантибиотичен ефект срещу S. pyogenes, S. pneumoniae, H. influenzae, L. pneumophila, чиято продължителност е по-добра от тази на кларитромицин.
Азитромицин и други макролиди имат имуномодулиращо и противовъзпалително действие. Макролидите повишават активността на Т-убийците. По-специално, е установено увеличаване на убиването на хламидия под действието на азитромицин. Макролидите се натрупват в неутрофили, моноцити и макрофаги, засилват миграцията им към огнището на възпалението, повишават фагоцитната им активност, стимулират секрецията на интерлевкини IL-1, IL-2, IL-4. Макролидите влияят на окислителните реакции във фагоцитите (увеличават производството на супероксид от неутрофилите) и допринасят за тяхната дегранулация. Азитромицинът също така ускорява апоптозата на неутрофилите след ерадикация на патогена. След саниране на огнището на инфекцията, макролидите увеличават производството на противовъзпалителен цитокин (интерлевкин IL-10) от моноцитите, намаляват производството на провъзпалителни цитокини (интерлевкини IL-1, IL-2, IL-6, IL- 8, TNF-alpha) от моноцити и лимфоцити, намаляват образуването на високоактивни кислородни съединения (NO) и възпалителни медиатори - простагландини, левкотриени и тромбоксани, което спомага за спиране на възпалителния отговор. Противовъзпалителният ефект се проявява дори при субтерапевтични концентрации на макролиди и е сравним с ефекта на нестероидните противовъзпалителни средства. Свързва се с намаляване под действието на макролидите на хиперреактивността на дихателните пътища, която винаги придружава бронхопулмоналните инфекции.
Микробна резистентност
Всички макролиди са неефективни срещу микроорганизми, естествено устойчиви на еритромицин. С образуването на придобита резистентност към макролиди след прекратяване на контакта с антибиотика, чувствителността към него се възстановява с течение на времето. Устойчивостта на микроорганизмите към макролиди е вътрешногрупова кръстосана. Кръстосана резистентност с макролиди се наблюдава и при линкозамидите. 90-95% от болничните щамове на пневмококи, устойчиви на пеницилин, също са устойчиви на макролиди. Устойчивостта на грам-положителните коки към макролидите в Русия е много по-ниска, отколкото в други страни. Според резултатите от Международното многоцентрово проучване PROTEKT (2002 г.), разпространението на S. pneumoniae, резистентни към еритромицин, в западноевропейските страни е средно 31,5% (1-4% в Швеция и Холандия, 12,2% в Обединеното кралство, 36,6% - в Испания, 58,1% - във Франция). В Хонконг и Сингапур достига 80%. Резистентността на пневмокока към пеницилин и макролиди у нас е ниска, но има значителна резистентност към тетрациклин и ко-тримоксазол (табл. 2). Устойчивостта на пневмокока към доксициклин в Русия надвишава 25%. Резистентните на метицилин щамове на стафилококи са устойчиви на всички макролиди. За разлика от грам-положителните микроорганизми, не е установено развитие на придобита резистентност към макролиди при H. influenzae, M. catarrhalis и вътреклетъчни патогени (микоплазми, хламидия, легионела).
Характеристики на фармакокинетиката на азитромицин
Азитромицинът се характеризира с по-висока киселинна резистентност (300 пъти по-висока от тази на еритромицин) в сравнение с други макролиди, които се инактивират частично от стомашната солна киселина. Всички макролиди са силно разтворими в липиди и се абсорбират добре от червата, но частично претърпяват биотрансформация при първо преминаване. Бионаличността на азитромицин е 37%; за други лекарства от тази група тя варира от 10 до 68%. Максималната концентрация на азитромицин в плазмата след перорално приложение е 0,3-0,62 μg / ml и се достига след 2,5-2,9 часа (след прием на 500 mg максималната концентрация от 0,41-0,5 μg / ml се създава след 2,2 часа). След еднократна доза се записват два пика на максимална концентрация. Вторият пик (често надвишаващ първия) се дължи на способността на макролидите да се натрупват в жлъчката с последваща реабсорбция от червата. След интравенозна капкова инфузия за 1 час концентрацията на азитромицин в кръвта достига 3,6 μg / ml, като след 24 часа намалява до 0,2 μg / ml.
Степента на свързване на азитромицин с плазмените протеини е сравнително ниска и варира от 7% (при концентрация 1-2 μg / ml) до 51% (при концентрация 0,02-0,1 μg / ml). Както знаете, колкото по-ниска е степента на свързване на лекарството с протеина, толкова по-голяма е неговата активна концентрация и толкова по-бързо напуска съдовото легло, прониквайки в тъканите. За сравнение, сред макролидите, рокситромицинът се свързва в най-голяма степен със серумните протеини (с 92-96%). Поради добрата си разтворимост в липидите, азитромицинът лесно прониква в тъканите, натрупвайки се в тях, както се вижда от големия обем на разпределение - 31,1 l / kg. AUC0-24 азитромицин 4,3 µg·h/ml. Азитромицинът превъзхожда бета-лактамите и аминогликозидите по способността си да прониква през кръвно-тъканните бариери (с изключение на кръвно-мозъчната бариера). Сред макролидите азитромицинът създава най-висока тъканна концентрация (десетки и стотици пъти по-висока от серума, в повечето тъкани от 1 до 9 μg / g), така че нивото му в кръвната плазма е ниско. Най-високата серумна концентрация се отбелязва при прием на рокситромицин, поради по-ниското му проникване в тъканите. Азитромицин се намира във високи концентрации в белите дробове, храчките и алвеоларната течност. 48-96 часа след еднократна доза от 500 mg азитромицин, концентрацията му в бронхиалната лигавица е 195-240 пъти, в белодробната тъкан - повече от 100 пъти, а в бронхиалния секрет - 80-82 пъти по-висока от серума.
За разлика от повечето други антибиотици, макролидите (азитромицин в най-голяма степен) проникват добре в клетките и създават дълготрайни високи вътреклетъчни концентрации. При еритромицин те са 17 пъти, в кларитромицин - 16-24 пъти, в азитромицин - 1200 пъти по-високи от концентрацията в кръвта. Макролидите се натрупват в различни клетки, включително фибробласти, епителни клетки и макрофаги. В особено големи количества те се натрупват във фосфолипидния слой на мембраните на лизозомите на фагоцитните кръвни клетки (неутрофили, моноцити) и тъканите (алвеоларни макрофаги) (Таблица 3). Фагоцитите, натоварени с макролиди, при миграция под въздействието на хемотактични фактори, секретирани от бактериите, ги транспортират до инфекциозно-възпалителния фокус, създавайки в него концентрация на антибиотика, по-висока, отколкото в здравите тъкани. Той корелира с тежестта на възпалителния оток. Процесът на дифузия в макрофагите на рокситромицин и кларитромицин отнема 15-20 минути, азитромицин - до 24 часа, но максималната му концентрация в клетките продължава около 48 часа. Макролидите се освобождават от макрофагите, неутрофилите и моноцитите по време на фагоцитозата под въздействието на бактериални стимули. Част от тях се абсорбират отново, част от макролидите, попаднали в макрофагите, се свързват необратимо с лизозомните протеини. Целевата доставка на антибиотици е от особено значение в случай на инфекция на ограничени места.
Азитромицинът има най-дълъг T1/2 (след първата доза 10-14 часа, в диапазона от 8 до 24 часа след приложението - 14-20 часа, от 24 до 72 часа - 35-55 часа, с многократни дози - 48- 96 часа, средно 68-71 часа), което ви позволява да предписвате антибиотик само веднъж дневно. Елиминационният полуживот от тъканите е много по-дълъг. Терапевтичната концентрация на азитромицин в тъканите се запазва 5-7 дни след оттеглянето (еритромицин - 1-3 дни). Макролидите имат предимно екстраренален път на елиминиране. Те претърпяват биотрансформация (деметилиране, хидроксилиране) в черния дроб с участието на цитохром Р-450 (главно неговия изоензим CYP3A4) и се екскретират в жлъчката във високи концентрации като активни (кларитромицин, мидекамицин) или неактивни метаболити и непроменени. Азитромицин частично се биотрансформира в черния дроб (известни са 10 от неговите метаболити) и 50% от дозата се екскретира в жлъчката непроменена. Малка част от дозата (за азитромицин - 6% от пероралната и 11-14% от интравенозната доза) се екскретира с урината.
Бъбречната недостатъчност и чернодробната цироза не оказват влияние върху фармакокинетиката на азитромицин. За други макролиди може да се наложи коригиране на дозата. При пациенти в напреднала възраст фармакокинетиката на макролидите не се променя значително и за тях не е необходима корекция на режима на дозиране.
Безопасност на приложението
Азитромицинът, подобно на макролидите като цяло, е един от най-малко токсичните антибиотици. Общата честота на страничните ефекти на азитромицин е около 9% (при използване на еритромицин - 30-40%, кларитромицин - 16%). Честотата на страничните ефекти на азитромицин, изискващи прекратяване на лекарството, е средно 0,8%.
Данните от мета-анализ на проучвания, проведени в Западна Европа, Северна и Южна Америка, Африка и Азия, показват, че азитромицинът е свързан със значително по-ниска честота на нежелани реакции в сравнение с сравнителните продукти при лечението както на възрастни, така и на деца (7,6% и 8 . 7% за азитромицин, 9,8% и 13,8% за други антибиотици). Ранно прекратяване на лечението е необходимо при 0,1-1,3% от пациентите, получаващи азитромицин, и при 1-2,6% от пациентите, получаващи сравнителни лекарства.
Безопасността на азитромицин е проучена и в 46 проучвания, проведени в Централна и Източна Европа. Те включват 2650 възрастни и 1006 деца, лекувани с азитромицин и 831 възрастни и 375 деца, лекувани с еритромицин, рокситромицин, кларитромицин, мидекамицин, джозамицин, феноксиметилпеницилин, амоксицилин, ко-амоксиклав, допрофациклин, цепрофациклин Нежеланите реакции са отбелязани при 5,3% от възрастните и 7,2% от децата, лекувани с азитромицин, и при 14,9% от възрастните и 19,2% от децата, лекувани с компаратори. Ранно прекратяване на лечението се налага при 0,09% от възрастните и 0,4% от децата, лекувани с азитромицин, и при 2,3% от възрастните и 2,1% от децата, лекувани с други антибиотици.
Другите 15 проучвания включват 1616 пациенти, лекувани с азитромицин и 1613 пациенти, лекувани с рокситромицин, кларитромицин, амоксицилин, ко-амоксиклав или цефаклор. Нежеланите реакции са отбелязани при 10,5% от пациентите, лекувани с азитромицин, и при 11,5% от пациентите, лекувани с компаратори. Ранно прекратяване на лечението се налага при 0,4% от пациентите, лекувани с азитромицин, и при 2,1% от пациентите, лекувани с компаратори.
В двойно-сляпо клинично проучване на толерантността към азитромицин при 2598 деца, нежелани реакции са наблюдавани при 8,4% от пациентите. Те са значително по-чести при деца, лекувани с референтни лекарства (12,9%) - ко-амоксиклав, ампицилин, феноксиметилпеницилин, цефалексин, цефаклор, доксициклин, диклоксацилин, флуклоксацилин, йозамицин и еритромицин.
От страна на стомашно-чревния тракт нежеланите реакции при употребата на азитромицин се наблюдават в 6-9% от случаите, кларитромицин - в 12%, еритромицин - в 20-32%. При лечението с азитромицин се наблюдава лека или умерена коремна болка, гадене, повръщане или диария при 5% от децата (при прием на еритромицин и други 14-мерни макролиди, които са стимуланти на мотилиновите рецептори, диарията е много по-честа).
Хепатотоксичността е нехарактерна за азитромицин, но е възможна в редки случаи при продължителна употреба на йозамицин, спирамицин, кларитромицин и високи дози еритромицин.
Нежеланите реакции от страна на централната нервна и сърдечно-съдова система не са тежки и се проявяват в по-малко от 1% от случаите.
За разлика от терапията с бета-лактамни антибиотици, дисбактериозата и свързаните с нея усложнения при лечението с азитромицин са нехарактерни, тъй като той, подобно на други макролиди, не засяга нормалната чревна микрофлора.
Алергичните реакции към азитромицин и други макролиди са много редки (по-малко от 1% от случаите) и обикновено се ограничават до кожни прояви. В същото време те се развиват на пеницилини при 10%, а на цефалоспорини - при 4% от пациентите. Няма кръстосана алергия с пеницилини и цефалоспорини, но има кръстосана алергия с други макролиди.
Азитромицин е противопоказан само при свръхчувствителност към макролиди, чернодробна недостатъчност, през първия триместър на бременността (освен ако очакваната полза за майката надвишава потенциалния риск за плода) и по време на кърмене.
Взаимодействието на ниво биотрансформация в черния дроб е най-клинично значимо за еритромицин, олеандомицин, кларитромицин и йозамицин, в по-малка степен за рокситромицин и мидекамицин и е нехарактерно за азитромицин, диритромицин и спирамицин. При използване на макролиди при пациенти, които едновременно приемат лекарства, които се метаболизират с участието на цитохром Р-450, тяхното елиминиране може да се забави. Това води до повишаване на серумната концентрация на тези лекарства и повишен риск от странични ефекти. В същото време, по-специално, антикоагулантният ефект на индиректните антикоагуланти (варфарин, аценокумарол, фениндион, етил бискумацетат), нефротоксичният ефект на имуносупресорите (циклоспорин и такролимус), продължителността на действие на глюкокортикоидите се увеличава, рискът от развитие на хидрогениза действието на статините се увеличава, честотата на страничните ефекти на дизопирамид, антагонисти на калций (нифедипин и верапамил), бромокриптин, антивирусни лекарства, използвани при ХИВ инфекция, хипнотици и антиконвулсанти (карбамазепин, валпроева киселина, фенитоин), транквиланти, трипиказоламзазолоаммидазол, ), повишени плазмени нива на цизаприд, пимозид, антихистамини (терфенадин, астемизол, ебастин). Това може да доведе до удължаване на QT интервала на ЕКГ и сърдечни аритмии, включително камерна тахикардия, камерно мъждене, вентрикуларно трептене или фибрилация. Макролидите (с изключение на азитромицин и мидекамицин) причиняват повишаване на концентрацията на теофилин в кръвния серум (с 10-50%) и теофилинова интоксикация.
Поради факта, че азитромицинът не е инхибитор на цитохром Р-450, той не взаимодейства с теофилин, хипнотици и антиконвулсанти, транквиланти, индиректни антикоагуланти, антихистамини. Това е надеждно потвърдено в специално проведени контролирани проучвания.
Клинична ефективност
В продължение на 10 години ефективността на азитромицин при инфекции на долните дихателни пътища (вижте Таблица 4 и Таблица на страница 26 „Ефикасността на азитромицин при инфекции на долните дихателни пътища при възрастни“) е проучена в 29 големи рандомизирани контролирани проучвания при 5901 пациенти, включително 762 деца. Пациенти с различни инфекции са включени в 12 проучвания, пациенти с обостряне на хроничен бронхит са включени в 9, а пациентите с пневмония са включени в 9. Двадесет и две проучвания изследват ефективността на 3-дневен курс на лечение с азитромицин, 5 - 5-дневен курс, 2 - поетапна терапия (интравенозно, след това орално) и 1 - еднократна доза. Макролидите (еритромицин, кларитромицин, рокситромицин, диритромицин) са използвани като референтни лекарства в 8 проучвания, пеницилините (ко-амоксиклав, амоксицилин, бензилпеницилин) са използвани в 13 проучвания, пероралните цефалоспорини (цефаклор, цефуроксим, аксимбутенил) са използвани в проучванията и флуорохинолони (моксифлоксацин). Най-често (в 9 проучвания) азитромицин се сравнява с ко-амоксиклав. Продължителността на употребата на компаратори обикновено е 10 дни. Ефективността както на 3-дневните, така и на 5-дневните курсове на лечение с азитромицин е висока и в повечето проучвания е сравнима с тази на 10-дневните курсове на лечение с лекарства за сравнение. В 5 проучвания азитромицинът превъзхожда сравнителните продукти (ко-амоксиклав, еритромицин, бензилпеницилин и цефтибутен). Поносимостта на терапията в основната и контролната групи като цяло е сравнима, въпреки че в 4 проучвания азитромицинът причинява нежелани реакции по-рядко от ко-амоксиклав или цефуроксим аксетил. Разликата се дължи главно на по-ниската честота на стомашно-чревни нарушения при лечение с азитромицин.
В едно от последните големи международни двойно-слепи рандомизирани проучвания азитромицин (500 mg веднъж дневно в продължение на 3 дни) е сравнен с кларитромицин (500 mg два пъти дневно в продължение на 10 дни) при обостряне на хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ). Клиничната ефикасност на азитромицин и кларитромицин съответно при следните патогени е: при H. influenzae - 85,7% и 87,5%, M. catarrhalis - 91,7% и 80%, S. pneumoniae - 90,6% и 77,8%.
Ефективността на азитромицин при инфекции на долните дихателни пътища при деца, като остър гноен бронхит и пневмония, придобита в обществото, е толкова висока, колкото и при възрастни. Резултатите от сравнителни контролирани проучвания показват, че по отношение на клиничната ефикасност, която надвишава 90%, азитромицинът при такива инфекции не отстъпва на еритромицин, йозамицин, ко-амоксиклав и цефаклор.
По-специално, многоцентрово двойно-сляпо проучване разкрива високата ефикасност на азитромицин при микоплазмена пневмония при деца. При пневмония, придобита в обществото при деца (39 души са получавали азитромицин 10 mg/kg веднъж дневно и 34 са получавали ко-амоксиклав 40 mg/kg в 3 дози), клиничната ефикасност е съответно 100% и 94%. В сравнително проучване на азитромицин (10 mg/kg 1 път на ден) и ко-амоксиклав (40 mg/kg в 3 дози) при 97 и 96 деца с инфекции на долните дихателни пътища, клиничната ефикасност е 97% и 96%, съответно. В същото време при деца, лекувани с азитромицин, възстановяването настъпва значително по-бързо и честотата на страничните ефекти от терапията е по-малка. Като цяло е доказано, че ефективността на краткия курс на азитромицин и традиционните курсове на лечение на пневмония, придобита в обществото при деца, е еднаква.
Доказателство за високата ефективност на кратки курсове на азитромицин (3-дневен курс, когато се прилага перорално 1 път на ден 500 mg за възрастни и 10 mg / kg за деца) при лечение на остри инфекции на горните и долните дихателни пътища с различна локализация са резултатите от проспективно несравнително изследване на лекарството в 235 медицински центъра при 1574 възрастни и 781 деца. Излекуване или бързо подобрение се наблюдава в повече от 96% от случаите, ерадикация на патогени - в 85,4%.
В резултат на това сравнителните проучвания на макролидите демонстрират сходна клинична и бактериологична ефикасност на азитромицин, кларитромицин, диритромицин, мидекамицин, мидекамицин ацетат, рокситромицин, йозамицин, еритромицин при възрастни и деца с инфекции на долните дихателни пътища, включително хроничен бронхит на excua бронхит, пневмония, придобита в обществото, включително микоплазма. Въпреки това, диспептичните симптоми, причинени от еритромицин, често изискват подмяна на лекарството.
Придържане към лечението (съответствие)
Едно от условията за ефективност на антибиотичната терапия е изпълнението от пациентите на лекарските предписания. Смята се, че 40% от пациентите не спазват предписания антибиотичен режим. Това важи особено за амбулаторната практика. Типичните нарушения включват пропускане на доза, промяна на дозата или времето на прием, преждевременно спиране на лекарството, когато се почувствате по-добре. От пациентите, приели по-малко от 80% от предписания курс на терапия, само 59% са постигнали желания ефект от антибиотика. В останалата част периодът на възстановяване може да се удължи, да се развият усложнения, рецидиви, микробна резистентност, хроничност на инфекциозния и възпалителния процес, може да се наложи друг антибиотик и в крайна сметка доверието на пациента в препоръките на лекаря е подкопано. Спазването на предписания график за прием на антибиотик директно зависи от неговото удобство за пациента. Известно е, че колкото по-ниска е честотата на приложение и колкото по-кратък е курсът на лечение, толкова повече пациенти спазват лекарските предписания. По този начин сред макролидите азитромицинът има най-добро съответствие, тъй като се използва само веднъж дневно, средно за 3 дни.
Стандарти за лечение
В стандарта за лечение на пациенти с пневмония (Заповед на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация от 23 ноември 2004 г. № 263), азитромицинът се определя като средство за лечение на пневмония заедно с кларитромицин, амоксицилин с клавуланова киселина, цефотаксим, моксифлоксацин. В стандарта за грижа за пациенти с ХОББ (Заповед на Министерството на здравеопазването и социалното развитие на Руската федерация от 23 ноември 2004 г. № 271), азитромицинът е посочен сред антибиотиците за лечение на екзацербации заедно с кларитромицин, амоксицилин с клавуланова киселина, моксифлоксацин.
Заключение
По този начин азитромицинът има висока активност срещу почти всички вероятни неспецифични бактериални патогени на инфекции на долните дихателни пътища, придобити в обществото. За разлика от бета-лактамните антибиотици, той е ефективен срещу вътреклетъчни патогени и в сравнение с други макролиди има изразена активност срещу Haemophilus influenzae. Придобитата микробна резистентност към азитромицин в Русия остава на ниско ниво. Азитромицин се различава значително от другите антибиотици по своята фармакокинетика, главно натрупване във високи концентрации в тъканите, особено в клетките, и дълъг полуживот от тялото. Това ви позволява да използвате азитромицин 1 път на ден в кратък курс. Страничните ефекти на азитромицин са леки и редки. Той взаимодейства малко с други лекарства и има минимални противопоказания. Всичко това осигурява добра поносимост и придържане на пациентите към лечението. Клиничната ефикасност и безопасност на азитромицин (Sumamed) при инфекции на долните дихателни пътища е доказана в множество висококачествени клинични проучвания. Азитромицинът е включен в одобрените стандарти за грижи.
Азитромицин е показан за монотерапия на остър бронхит и бронхиолит с бактериална етиология. При обостряне на хроничен бронхит азитромицинът, поради своята активност срещу Haemophilus influenzae, е алтернативно лекарство. При лека пневмония, придобита в обществото, азитромицинът е лекарство от първа линия за монотерапия. При наличие на клинични или епидемиологични данни за микоплазмена, хламидиална или легионелна (атипична) пневмония, това е лекарството на избор. При тежка пневмония азитромицинът може да допълни парентералното приложение на бета-лактамни антибиотици.
литература
Белоусов Ю. Б., Шатунов С.М. Антибактериална химиотерапия. М.: Ремедиум, 2001. 473 с.
Буданов С.В. Азитромицин (Сумамед): основни свойства и характеристики на употреба при лечение на пневмония, придобита в обществото // Антибиотици и химиотерапия. 2000. No 10. С. 28-37.
Karbon K., Poole M.D. Значение на новите макролиди при лечението на инфекции на дихателните пътища, придобити в обществото: преглед на експериментални и клинични данни. 2000. Т. 2, бр.
Карпов O.I. Съответствие с антибиотичната терапия на инфекции на дихателните пътища // Антибиотици и химиотерапия. 1999. No 8. С. 37-45.
Лукянов С. В. Изборът на антибиотици за инфекции на дихателните пътища, придобити в обществото // Зам.-главен лекар. 2007. No 8. С. 101-108.
Лукянов С. В. Клинична фармакология на макролидите // Consilium medicum. 2004. Т. 6, бр. 10. С. 769-773.
Лукянов С. В. Макролидите при лечение на инфекции на дихателните пътища, придобити в обществото // Consilium medicum. 2005. Приложение: Пулмология. стр. 3-7.
Лукянов С. В. Фармакология и клинична употреба на азитромицин при деца // Consilium medicum. 2005. Приложение: бр.10.С.18-25.
Моисеев С. В., Левшин И. Б. Азитромицин: стари и нови показания // Клинична фармакология и терапия. 2001. Т. 10, бр.
Практическо ръководство за антиинфекциозна химиотерапия / Изд. Л. С. Страчунски, Ю. Б. Белоусов, С. Н. Козлов. М.: Борхес, 2002. 379 с.
Sinopalnikov AI Макролиди при лечението на инфекции на долните дихателни пътища, придобити в обществото // Consilium medicum. 2004. Приложение: Т. 6, No 5.
Страчунски Л. С., Козлов С. Н. Макролидите в съвременната клинична практика // [защитен с имейл]
Foulds G., Johnson R.B. Избор на дозови режими на азитромицин // J. Antimicrob. Chemother. 1993. V. 31 (Допълнение Е). С. 39-50.
Hopkins S. J. Клинична поносимост и безопасност на азитромицин при възрастни и деца // Rev. Contemp. Pharmacother. 1994. Т. 5. С. 383-389.
Swanson R. N., Lainez-Ventosilla A., De Salvo M. C.et al. Азитромицин веднъж дневно в продължение на 3 дни в сравнение с кларитромицин за 10 дни за остро обостряне на хроничен бронхит: многоцентрово, двойно-сляпо, рандомизирано проучване. лекувам. Respir. Мед. 2005. No 4. С. 31-39.
Tredway G., Goyo R., Suares J. et al. Сравнително проучване на азитромицин и амоксицилин/клавуланова киселина (ко-амоксиклав) при лечението на придобити в обществото при педиатрични пациенти // Zithromax ICMAS Poster Book. 1996. С. 82-83.
С. В. Лукянов, доктор на медицинските науки, професор Федерална държавна институция "Консултантски и методически лицензионен център" на Росздравнадзор, Москва
Има бактериостатично, а във високи дози и бактерицидно действие срещу основните патогени на инфекции на долните дихателни пътища: пневмококи, Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae и други, а също така е активен срещу вътреклетъчни атипични патогени като хламидия, легионела и микоплазма.
Каква форма на заболяването е предписана
Лекарството се е доказал при лечението на нетежка пневмония, придобита в обществото, включително като емпирична антимикробна терапия (терапия, започната преди получаване на информация за патогена и неговата чувствителност към антибиотици), както и при лечението на пневмония, причинена от т.н. -наречени атипични патогени (вътреклетъчни), на които според някои данни се падат до 40 процента от всички случаи на пневмония, придобита в обществото.
При тежки форми на заболяването с голяма вероятност от бактериемия азитромицин се използва интравенозно (при възрастни пациенти) или перорален азитромицин се комбинира с цефалоспорини или защитени с инхибитор пеницилини.
Предимства и недостатъци на азитромицин при лечението
Широкото използване на азитромицин при лечението на пневмония, придобита в обществото, се дължи не само на чувствителността на повечето патогени на инфекции на долните дихателни пътища към това лекарство, но и на неговите уникални характеристики, които отличават макролидите от други групи антибиотици.
Азитромицинът се абсорбира бързо в кръвта, но остава в тялото по-дълго от другите антибиотици. Това ви позволява да го приемате веднъж дневно в кратък курс.
Към днешна дата азитромицинът е единственото антибактериално лекарство в света, чийто курс е само три за не-тежки инфекции на дихателните пътища. В този случай ефектът на лекарството продължава 5-7 дни след края на курса на лечение.
Друг несъмнен плюс на азитромицин е способността му да се натрупва във високи концентрации във фокуса на инфекцията, в този случай в бронхопулмоналните структури. Така че, когато се приема 500 mg азитромицин, концентрацията му в бронхиалната лигавица е 200 пъти по-висока, а в бронхоалвеоларната секреция - 80 пъти по-висока от серумното ниво.
Недостатъците на лекарството включват факта, че не се препоръчва да се използва интравенозно при деца под 16-годишна възраст и под формата на таблетки - при деца под 12-годишна възраст, а също така, макар и не твърде често, но все пак е възможно нежелателно странични ефекти, включително вероятността от загуба на слуха при интравенозно приложение на големи дози от лекарството.
Също така, при емпирично лечение на пневмония, е важно да се вземат предвид ситуации, при които се очаква инфекция с пневмококи, резистентни към пеницилин и макролиди, което често се среща при деца и пациенти в напреднала възраст.
Начин на приложение и дозировка
Дозировката се избира от лекаря индивидуално, в зависимост от патогена и тежестта на хода на заболяването, поносимостта, възрастта и формата на освобождаване на лекарството.
Възрастни с нетежка пневмония, придобита в обществото, обикновено се предписват по 500 mg веднъж дневно. Курсът на лечение може да бъде от 3 до 7 дни.
При тежко протичане на пневмония, изискващо хоспитализация, азитромицинът се прилага интравенозно в продължение на два дни в същата доза и след това се преминава към перорално приложение за общ курс от 7-10 дни.
Дозата за деца с тегло до 45 kg се изчислява въз основа на теглото им - 10 mg / kg на ден.
Оралните форми на лекарства трябва да се приемат един час преди или два часа след хранене. Също така е важно да се спазват равни интервали от време между приема на лекарството и в случай на пропускане да се стремите да приемете лекарството възможно най-скоро.
Противопоказания
Азитромицин под формата на таблетки и под формата на интравенозни инжекции е противопоказан при деца. Пациентите от тази категория (над 6 месеца) могат да го приемат като суспензия.
Също така, противопоказания за употребата на азитромицин са тежки увреждания на черния дроб и бъбреците, индивидуална непоносимост.
Използва се с повишено внимание по време на бременност, кърмене, аритмии, удължен вентрикуларен комплекс на ЕКГ и при прием на лекарства като дигоксин и варфарин.
Предупреждения
Антиацидите и алкохолът намаляват абсорбцията на азитромицин. А антибиотиците от тетрациклиновата серия, напротив, засилват ефекта му. Азитромицинът е несъвместим с хепарин.