Въведение
Въпреки постиженията на съвременната анестезия, търсенето на по-малко опасни лекарства за анестезия продължава, развитието на различни варианти за многокомпонентна избирателна анестезия, което позволява значително да се намалят тяхната токсичност и неблагоприятни отрицателни влияния.
Създаването на нови лекарствени вещества включва 6 етапа:
Създаване на лекарствено вещество с помощта на компютърна симулация.
Лабораторен синтез.
Биоскрия и предклинични тестове.
Клинични изпитвания.
Промишлено производство.
Наскоро компютърната симулация все повече се уверява в практиката на създаване на нови синтетични лекарствени вещества. Предварително провежданият компютър за компютри спестява време, материали и сили с аналогов търсенето на наркотици. Като обект на обучение е избран местен лекарство Dicaine, което има по-високо ниво на токсичност в редица негови аналози, но не замени в очите и оториноларингологичната практика. За да се намали и запазят или повишават местен есстранен ефект, се разработват композитни състави, допълнително съдържащи противогъбични средства, съдържащи аминоблокатори, адреналин.
Dicaine се отнася до класа на естерите пс-Минобенсоинова киселина (р-диметиламиноетил етер пс-бутиламинобензоена киселина хидрохлорид). Разстоянието C -N в 2-аминоетанолната група определя контакта с два точки на дикаиновата молекула с рецептора чрез дипол-дипол и йонно взаимодействие.
Основата за модифициране на молекулата Dicaine за създаване на нови анестетици, ние имаме принципа на прилагане на химични групи и фрагменти в съществуващ анестезиофор, който повишава взаимодействието на веществото с биорецептор, намаляване на токсичността и дава метаболити с положителна фармацентност.
Въз основа на това ние предлагаме следните опции за нови молекулярни структури:
В бензелния пръстен се въвежда голяма карбоксилна група, диметиламиногрупата е заместена в по-фармакоактивна диетиламинова група.
Aliphatic н.- радикалният радикал е заместен с фрагмента на адреналин.
Ароматна база пс-Минобенсоидната киселина е заместен с никотиновата киселина.
Бензеновият пръстен се заменя с пиперидин, характерен за анестетик Promedol.
Хартията завърши компютърно моделиране на всички тези структури, използвайки хиперхимната програма. На последващите етапи на компютърен дизайн, биологичната активност на новата анестезия, използваща програмата за преминаване.
1. Преглед на литературата
1.1 Лекарства
Въпреки огромния арсенал на съществуващите лекарства, проблемът с намирането на нови високоефективни лекарства остава релевантно. Това се дължи на отсъствието или недостатъчната ефективност на лекарствата за лечение на определени заболявания; наличието на страничен ефект на някои лекарства; ограничения за срока на годност на наркотиците; Огромни условия на пригодността на лекарствата или техните лекарствени форми.
Създаването на всяко ново оригинално лекарствено вещество е резултат от развитието на фундаментални знания и постижения на медицински, биологични, химически и други науки, провеждане на интензивни експериментални проучвания, инвестиции на големи материални разходи. Успехът на съвременната фармакотерапия се дължи на дълбоките теоретични проучвания на първичните механизми на хомеостазата, молекулярните основи на патологичните процеси, откриването и изследването на физиологично активни съединения (хормони, медиатори, простагландини и др.). Получаването на нови химиотерапевтични инструменти допринесе за постиженията в изследването на първичните механизми на инфекциозните процеси и биохимия на микроорганизмите.
Лекарство - еднокомпонентен или сложен състав с превантивна и терапевтична ефективност. Лекарственото вещество е индивидуално химично съединение, използвано като медикамент.
Дозирана форма - физическото състояние на лекарството, удобно за употреба.
Лекарствена доза - лекарствено лекарство при адекватно използване на лекарствена форма и оптимален дизайн с приложение за анотация за неговите свойства и употреба.
Понастоящем всяко потенциално лекарствено вещество преминава 3 етапа на изследване: фармацевтични, фармакокинетични и фармакодинамични.
Фармацевтичният етап установява наличието на полезен ефект на лекарственото вещество, след което е подложено на предклинично проучване на други показатели. Първо, се определя рязко токсичност, т.е. Смъртна доза за 50% от опитни животни. След това се оказва субхронична токсичност при условия на дългосрочно (няколко месеца) на прилагане на лекарството в терапевтични дози. В същото време има възможни странични ефекти и патологични промени на всички органични системи: тератогенност, ефект върху репродуктивността и имунната система, ембриотоксичност, мутагенност, канцерогенност, алергичност и други вредни странични ефекти. След този етап лекарството може да бъде допуснато до клинични проучвания.
Във втория етап - фармакокинетично - проучване на съдбата на лекарственото вещество в организма: начини за въвеждането и засмукването, разпределението в биошеси, проникване през защитни бариери, достъп до целевия орган, пътища и скорост на биотрансформацията на пътя на отстраняване от тялото (с урина, изпражнения, тогава и дишане).
На третия - фармакодинамичен - изучават се проблемите на признаването на лекарствената субстанция (или нейните метаболити) на целите и тяхното последващо взаимодействие. Целите могат да служат като органи, тъкани, клетки, клетъчни мембрани, ензими, нуклеинови киселини, регулаторни молекули (хормони, витамини, невротрансмитери и др.), Както и биоетоли. Разглеждат се въпросите на структурната и стереоспецифична взаимност на взаимодействащите структури, функционална и химическа кореспонденция на лекарствената субстанция или метаболита на неговия рецептор. Взаимодействието между лекарственото вещество и рецептора или акцептора, което води до активиране (стимул) или дезактивиране (инхибиране) на биомичене и придружено от реакцията на тялото като цяло, се дължи главно на слабите връзки - водород, електростатичен, ван Уелс, хидрофобна.
1.2 Създаване и изучаване на нови лекарства. Главният директор на търсенето
Създаването на нови лекарствени вещества е възможно въз основа на постижения в областта на органичната и фармацевтичната химия, използването на физикохимични методи, технологични, биотехнологични и други проучвания на синтетични и естествени съединения.
Общоприетата основа за създаване на теорията за целевите търсения за определени групи наркотици е създаването на връзки между фармакологичното действие и физическите характеристики.
В момента търсенето на нови лекарства се извършва в следните основни посоки.
1. Емпирично изследване на определен вид фармакологична активност на различни вещества, получени чрез химични средства. Това проучване се основава на метода "пробна и грешка", при която фармаколозите приемат съществуващи вещества и се определят от набор от фармакологични техники на тяхната принадлежност към определена фармакологична група. След това, сред тях са избрани най-активните вещества и степента на тяхната фармакологична активност и токсичност в сравнение със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт.
2. Втората посока е изборът на съединения с един дефиниран вид фармакологична активност. Тази посока получи името на насоченото изследване на лекарствата.
Предимството на тази система се състои в по-бърза селекция от фармакологично активни вещества и недостатъкът е липсата на идентифициране на другите, може да има много ценни видове фармакологична активност.
3. Следната посока на търсене е модификация на структурите на съществуващите лекарства. Този път на търсене на нови лекарства сега е много често срещан. Синтетичните химици се заменят в съществуващо съединение един радикал към други, други химични елементи се въвеждат в оригиналната молекула или произвеждат други модификации. Този път позволява да се увеличи дейността на лекарството, да направи действието му по-селективно, а също така намалява нежеланите страни за действието и неговата токсичност.
Целевият синтез на лекарствени вещества означава търсенето на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предполагаема дейност се извършва най-често в класа на химични съединения, където веществата вече са открити с определен фокус върху това тяло или тъкан.
За основния скелет на желаното вещество, тези класове химически съединения могат също да бъдат избрани, за които естествените вещества, участващи в прилагането на функциите на тялото. Целевият синтез на фармакологични вещества е по-трудно да се води в нови химични класове на съединения поради липсата на необходимата първоначална информация за връзката на фармакологичната активност със структурата на веществото. В този случай се изискват данни за ползите от материята или елемента.
След това към избрания главен скелет се добавят различни радикали на веществото, което ще допринесе за разтваряне на веществото в липиди и вода. Препоръчително е да се направи синтезирана структура едновременно във водата и в мазнини с цел, така че да може да бъде в кръв, отидете от нея чрез хематотични бариери пред тъканите и клетките и след това в контакт с клетъчни мембрани или проникнат в контакт или проникване в клетката и се свързват с молекули на ядрото и цитоза.
Целевият синтез на лекарствените вещества става успешен, когато е възможно да се намери такава структура, която по размер, форма, пространствено положение, електронни протечни свойства и редица други физикохимични параметри ще съответстват на живата структура, която да бъде регулирана.
Целевият синтез на веществата преследва не само практическа цел - да се получат нови лекарствени вещества с необходимите фармакологични и биологични свойства, но също така е един от методите за познаване на общите и частните модели на жизнените процеси. За да се създадат теоретични обобщения, е необходимо допълнително да се проучат всички физикохимични характеристики на молекулата и изясняване на решаващи промени в нейната структура, които причиняват прехода на един вид дейност в друга.
Подготовката на комбинираните лекарства е един от най-ефективните начини за търсене на нови лекарства. Принципите, въз основа на които са възстановени многокомпонентни лекарства, могат да бъдат различни и да се променят заедно с методологията на фармакологията. Разработени са основните принципи и правила за съставяне на комбинирани средства.
Най-често в комбинираните лекарства включват лекарства, които имат ефект върху етиологията на заболяването и основните връзки на патогенезата на заболяването. В комбинирания агент, лекарствата обикновено са включени в малки или средни дози, ако между тях има явления на взаимна печалба (потенциране или приобщаване).
Комбинираните средства, съставени, като се вземат предвид посочените рационални принципи, се различават по това, че причиняват значителен терапевтичен ефект при липса на или минимум отрицателни явления. Последният имот се дължи на въвеждането на малки дози от отделни съставки. Основното предимство на малките дози е, че те не нарушават естествените защитни или компенсаторни механизми на тялото.
Комбинираните лекарства също са съставени в съответствие с принципа за включване на такива допълнителни съставки в тях, което елиминира отрицателния ефект на основното вещество.
Комбинираните лекарства се компилират с включването на различни коригиращи средства, които премахват нежеланите свойства на основните лекарства (мирис, вкус, дразнене) или регулиране на скоростта на освобождаване на лекарственото вещество от дозираната форма или скоростта на абсорбция в кръвта .
Рационалната компилация на комбинираните средства ви позволява да увеличите фармакотерапевтичния ефект и да премахнете или намалите възможните негативни аспекти на действието на лекарствата върху тялото.
При комбиниране на лекарства, отделните компоненти трябва да бъдат съвместими помежду си във физикохимични, фармакодинамични и фармакокинетични отношения.
Изпратете добрата си работа в базата знания е проста. Използвайте формата по-долу
Студентите, завършилите студенти, млади учени, които използват базата на знанието в обучението и работата ви, ще ви бъдат много благодарни.
Публикувано на http://www.allbest.ru/
Курсова работа
на темата: "създаване на наркотици"
Въведение
1. малко история
2. Източници на производство на фармацевтични продукти
3. Създаване на лекарства
4. Класификация на лекарствените вещества
5. Характеристики на лекарствените вещества
Заключение
Библиография
Въведение
От дълго време химията е нахлула в човек и продължава да му осигурява гъвкава грижа и сега. Органичната химия, разглеждаща органични съединения, е особено важно - ограничаващо, непредвидено циклично, ароматно и хетероциклично. Така, на базата на ненаситени съединения, важни видове пластмаси, химически влакна, синтетични каучуци, съединения с малко молекулно тегло - етилов алкохол, оцетна киселина, глицерин, ацетон и други, много от които се използват в медицината.
Днес химиците синтезират голямо количество наркотици. Според международната статистика химиците трябва да синтезират и подлагат на внимателни тестове от 5 до 10 хиляди химични съединения, за да изберат едно лекарство, ефективно срещу едно или друго заболяване.
М. В. Ломоносов каза, че "медикът без доволни познания по химия не може да бъде перфектен". Той пише за значението на химията за медицина: "От една химия е възможно да се коригират недостатъците на медицинската наука".
Лекарствените вещества са известни от много древни времена. Например, в древна Русия, като лекарства са използвани мъжки папрат, мак и други растения. Досега като лекарства се използват 25-30% от различните брановерни, тинктури и екстракти от растителни и животински организми.
Напоследък биологията, медицинската наука и практиката все повече използват постиженията на съвременната химия. Огромно количество лекарствени съединения предлагат химици и през последните години са постигнати нови успехи в областта на лекарствената химия. Медицината е обогатена с голям брой нови лекарства, въвеждат се по-напреднали методи за техния анализ, което позволява достатъчно, за да се определи качеството (автентичността) на лекарствата, съдържанието на допустимите и неприемливи примеси.
Във всяка страна има законодателство относно фармацевтичните препарати, публикувани от отделна книга, която се нарича фармакопея. Pharmacopoeia е сбор от национални стандарти и разпоредби, които нормализират качеството на лекарствата. Стандартите и задължителните стандарти за лекарства, суровини и препарати са посочени във фармакопея и се използват при производството на лекарствени форми и са задължителни за предоставяне, лекар, организации, институции, които произвеждат и използват лекарства. Според фармакопеята, лекарствата се анализират, за да се провери тяхното качество.
лекарство фармацевтичен препарат
1. Малко история
Фармацевтичната индустрия е сравнително млада индустриална индустрия. Още в средата на 19-ти век, производството на лекарства в света е съсредоточено в разглобени аптеки, в които са направени разпоредбите на лекарствата според тях наследяване. Медицината на инструмента по това време играе голяма роля.
Фармацевтичното производство се развива неравномерно и зависи от редица обстоятелства. Така Луи Пастьор през 60-те години на 19-ти век служи като основа за производството на ваксини, серуми. Развитието на индустриалния синтез на багрила в Германия през последното тримесечие на 19-ти век доведе до производството на лекарства от фенацетин и антипирин.
През 1904 г. германският лекар Пол Ерлах забеляза, че с въвеждането на някои багрила в тъканта на експерименталните животни, тези багрила са по-добре оцветени от бактериални клетки, отколкото животински клетки, в които живеят тези бактерии. Беше предложено заключението: можете да намерите такава субстанция, която е така "боя" бактерията, която ще загине, но в същото време не докосва тъканта на човека. И erlich намери боя, въведена в трипанозоми, причинявайки сънливо заболяване при хора. Въпреки това, за мишки. На кой опит е извършен, багрилото е безвредно. Ерлах опита багрилото върху заразените мишки; Те имат заболяването по-лесно, но все пак боята е слаба отрова за тримано. След това Erlich въведе арсенови атоми в молекулата на багрилото - най-силната отрова. Надяваше се, че багрилото ще "свали" целия арсен в Cage Tribunos, а не много мишки ще го получат. Така се случи. До 1909 г. Ерлах пречиства лекарството си, синтезирал веществото, селективно поразителни трипанозоми, но малки токсични за топлокръвни животни - 3.3 "-DAMINO-4.4" -Дигидроксисанобензен. В неговата молекула две арсен атоми. Така започна химията на синтетичните наркотици.
До 30-те години на 20-ти век лечебните растения (билки) се провеждат във фармацевтична химия. В средата на 30-те години, 20-ти век, фармацевтичната индустрия е станала по пътя на целевия органичен синтез, който допринася за немския биолог (19340), открит от германския биолог (19340), антибактериалното свойство на багрилото - разкъсано, \\ t Синтезирани през 1932 г. от 1936 г. на базата на тази връзка, широко разгъната търсенето на така наречените сулфонамидни анти кокколци.
2. Източници на получаване на фармацевтични препарати
Всички лекарствени вещества могат да бъдат разделени на две големи групи: неорганични и органични. Тези и други се получават от естествени суровини и синтетично.
Суровините за неорганични лекарства са скали, руди, газове, водни езера и морета, отпадъци от химическа промишленост.
Суровините за синтеза на органични лекарства са природен газ, масло, каменни въглища, шисти и дърво. Маслото и газът са ценен източник на суровини за синтеза на въглеводороди, които са междинни съединения при производството на органични вещества и лекарства. Получава се от вазелин, вазелин, парафин, парафин се използват в медицинската практика.
3. Създаване на лекарствени препарати
Подобно на много наркотици, без значение колко богати по техен избор, все още има какво да се направи в тази област. Как се създават нови лекарства в нашето време?
Преди всичко е необходимо да се намери биологично активно съединение, което засяга един или друг благоприятен ефект върху тялото. Има няколко принципа на такова търсене.
Емпиричен подход, който не изисква познания за структурата на веществото или механизма на нейното въздействие върху тялото, е много чест. Тук можете да разпределите две посоки. Първият е случайни открития. Например, слабителният ефект на фенолфталеин (Purpen), както и халюциногенен ефект на някои наркотични вещества. Друга посока е така нареченият метод "пресяване", когато умишлено, за да се идентифицира ново биологично активно лекарство, тестове на много химични съединения.
Има също така наречен насочен синтез на лекарствени вещества. В този случай се управлява с вече известно лекарствено вещество и, леко модифициране, проверете в експериментите върху животни, тъй като това заместване влияе върху биологичната активност на съединението. Понякога е достатъчно минимални промени в структурата на веществото, за да се увеличи рязко или напълно премахване на биологичната си активност. Пример: В морфинна молекула, която има силен болезнен ефект, се заменя само с един водороден атом върху метиловата група и получава друго лекарство - кодеин. Характеж Кодената е десет пъти по-малка от морфин, но се оказа добър начин срещу кашлица. Две водородни атоми върху метил в същия морфин бяха заменени - получените Tabaine. Това вещество вече е изобщо "не работи" как да анестезират и не помагат от кашлица, но причинява гърчове.
В много рядко досега търсенето на лекарства въз основа на общи теоретични идеи за механизма на биохимичните процеси в нормата и патологията, за аналогията на тези процеси с реакции извън тялото и факторите, засягащи такива реакции, са успешни.
Често естествената връзка се приема като основа на лекарственото вещество и с малки промени в структурата на молекулата получават ново лекарство. Това е, което е получена химическа модификация на естествения пеницилин, много от неговите полусинтетични аналози, например Oxaclin.
След като се избере биологично активното съединение, неговата формула и структура се определят, е необходимо да се изследва дали това вещество е отровно, няма странични ефекти върху тялото. Това е изясняване на биолозите и лекарите. И след това отново опашката за химици - те трябва да предложат най-оптималния начин, по който това вещество ще получи в индустрията. Понякога синтезът на новото съединение е свързан с такива трудности и струва толкова скъпо, че използването му като лекарство на този етап не е възможно.
4. Класификация на лекарствените вещества
Лекарствените вещества се разделят на две класификации: фармакологично и химично вещество.
Първата класификация е по-удобна за медицинската практика. Според тази класификация, лечебните вещества се разделят на групи в зависимост от действията им върху системите и органите. Например: хапчета за спане и успокояващо (успокоително); Сърдечно-съдов; Аналгетично (болезнено), антипиретично и противовъзпалително; антимикробни (антибиотици, сулфонамидни препарати и др.); местна упойка; антисептик; диуретик; хормони; Витамини и др.
Основата на химическата класификация е химическата структура и свойствата на веществата, а веществата с различна физиологична активност могат да бъдат във всяка химическа група. За тази класификация, лечебните вещества са разделени на неорганични и органични. Неорганичните вещества се разглеждат от групи елементи от периодичната система на Д. I. Менделеев и основните класове неорганични вещества (оксиди, киселини, бази, соли). Органичните съединения са разделени на производни на алифатни, алициклични, ароматни и хетероциклични серии. Химическата класификация е по-удобна за химици, работещи в областта на синтеза на лекарството.
5. Характерлекарствени тъкани
Топлес инструменти
Синтетичните анестетични (анестетични) вещества, получени въз основа на опростяването на структурата на кокаин, са до голяма степен практически. Те включват анестезия, Novocaine, Dikaine. Кокаинът е естествен алкалоид, получен от листата на растението Coca в Южна Америка. Кокаинът има анестезиращ имот, но е пристрастяване, което усложнява използването му. В кокаин молекулата, анестезоморфната група е метил китайски-пропилов етер от бензоена киселина. По-късно е установено, че естерите на пара-аминобензоената киселина са най-добрият ефект. Такива съединения включват анестезия и новокаин. Те са по-малко токсични в сравнение с кокаин и не предизвикват странични ефекти. Novocain е 10 пъти по-малко активен от кокаин, но приблизително 10 пъти и по-малко токсичен.
Домейнът в арсенала на болкоуспокояващите в векове зает морфин - основният оперативен компонент на опиума. Съдържанието на морфин в OPII средно 10%.
Морфинът лесно се разтваря в каустични алкали, влошават се в амоняк и карбонни основи. Тук е най-често признатата формула на морфин.
Тя е била използвана в онези времена, в които дойдоха писмени източници.
Основните недостатъци на морфин са появата на болезнена пристрастяване към нея и потискането на дишането. Морфинните производни са добре известни - кодеин и хероин.
Снежни хапчета
Съдните вещества се отнасят до различни класове, но най-известните производни на барбитуровата киселина (се смята, че ученият, който е получил тази връзка, го нарече с името на неговия приятел Барбара). Барбитуралната киселина се образува в взаимодействието на карбамид с малонова киселина. Неговите деривати се наричат \u200b\u200bбарбитурати, като фенобарбитал (луминал), bbital (веронна) и др.
Всички барбитурати натискат нервната система. Amitital има широк спектър от седативно въздействие. При някои пациенти това лекарство премахва спирането, свързано с болезнени, дълбоко скрити спомени. От известно време дори беше вярваше, че може да се използва като серумна истина.
Човешкото тяло се използва за барбитуратите с често използване както на успокояващо, така и за спално хапчета, така че хората използват барбитуратите, откриват, че се нуждаят от всички основни дози. Самолечението с тези лекарства може да доведе до значителна вреда за здравето.
Трагичните последствия могат да имат комбинация от барбитурати с алкохол. Тяхното съвместно действие върху нервната система е много по-силно от още по-високи дози поотделно.
Dimedrol се използва широко като успокояваща и спални хапчета. Това не е барбитуатит, но се отнася до прост етер. Първоначалният продукт за получаване на димедрол в медицинската индустрия е бензалдехид, който според реакцията на Gignar се превежда в бензхидрол. При взаимодействието на последния с отделно получен хидрохлорид диметиламиноетил хлорид се получава Dimedrol:
Димол - активно антихимално лекарство. Той има пластичен ресурсен ефект, но се използва главно при лечението на алергични заболявания.
Психотропни средства
Всички психотропни вещества според тяхното фармакологично действие могат да бъдат разделени на две групи:
1) Tranquilizers са вещества, които имат успокояващи свойства. От своя страна, Tranquilizers са разделени на две подгрупи:
Големи транквиланти (невролептични средства). Те включват производни на фенотиазин. Аминезинът се използва като ефективен инструмент при лечението на психични пациенти, потискащо усещането за страх, тревожност, отсъствие.
Малки транквиланти (атрактивни средства). Те включват производни на пропандиол (мепротан, и андаксин), дифенилметан (Atarax, Amizil) вещества, имащи различна химична природа (диазепама, елет, феназепам, сакоцент и др.). Sedukens и Elenium се използват за невроза, за да се премахне усещането за безпокойство. Въпреки че тяхната токсичност е малка, има нежелани реакции (сънливост, замаяност, пристрастяване към наркотиците). Те не трябва да се прилагат, без да назначават лекар.
2) стимуланти - вещества с антидепресант (флуорозицин, вътрешен, трансамин и др.)
Аналгетични, антипиретични и противовъзпалителни средства
Голяма група лекарства - производни на салициловата киселина (орто-хидроксибензоч). Може да се счита за бензоена киселина, съдържаща хидроксил в орто позиция, или като фенол, съдържащ карбоксилна група в орто-позиция.
Селициловата киселина се получава от фенол, който под действието на разтвор на сода каустик се движи в фенолен натрий. След изпаряване на разтвора в сухи фенолини, въглероден диоксид въглероден диоксид преминава и при нагряване. Първо, се образува фенил натриев карбонат, при който при увеличаване на температурите до 135-140? Настъпва вътрешномолекулно движение и се образува натриев салицилат. Последното се разлага със сярна киселина, докато падането на техническа салицилова киселина се утаява:
Със салицилова киселина - силен дезинфектант. Натриевата му сол се използва като болезнено, противовъзпалително, антипиретично средство и при лечението на ревматизъм.
От производни на салицилова киселина, неговият естер е най-известната - ацетилсалицилова киселина или аспирин. Аспирин - молекула, създадена изкуствено, в природата той не се случва.
При въвеждането в тялото ацетилсалициловата киселина в стомаха не се променя и в червата, под въздействието на алкалната среда, тя се разпада, образувайки аниони от две киселини - салицил и оцетна. Анионите попадат в кръвта и го прехвърлят в различни тъкани. Активната съставка, причинена от физиологичния ефект на аспирина, е салицилат.
Ацетилсалициловата киселина има антипаум, противовъзпалителен, антипиретичен и болезнен ефект. Той също така премахва киселата киселина от тялото и отлагането на нейните соли в тъканите (подагра) причинява тежка болка. При приемане на аспирин може да се появи стомашно-чревно кървене, а понякога и алергии.
Лекарствените вещества бяха получени чрез взаимодействие на карбоксилна група от салицилова киселина с различни реагенти. Например, при действието на амоняк върху метилов естер на салициловата киселина, остатъкът от метилов алкохол се заменя с амино група и се образува амид на салициловата киселина - салициламид. Използва се като антитично, противовъзпалително, антипиретично средство. За разлика от ацетилсалициловата киселина, салициламидът в тялото с голяма трудност се подлага на хидролиза.
Салол - естер на салициловата киселина с фенол (фенилсалицилат) има дезинфектант, антисептични свойства и се използва в болест на червата.
Подменянето в бензеновия пръстен на салициловата киселина на един от водородните атоми върху аминогрупата води до пара аминоалицилова киселина (PAS), която се използва като антитуберкулозен препарат.
Заварените антипиретични и болезнени средства са фенилметилпиразолонови производни - амидопин и аналгин. Analgin има малка токсичност и добри терапевтични свойства.
Антимикробни средства
През 30-те години препаратите на сулфонамид са широко разпространени (името е получено от амид на сулфаниловата киселина). На първо място, това е пара аминобензенсулфамид или просто сулфанимид (бял стрептоцид). Това е доста просто съединение - бензоново производно с два заместителя - сулфамедна група и амино група. Тя има висока антимикробна активност. Синтезират около 10 000 различни структурни модификации, но само около 30 от нейните деривати са намерили практическо приложение в медицината.
Съществена липса на бял стрептоцид е малка разтворимост във вода. Но натриевата му сол се получава - стрептоцид, разтворим във вода и се използва за инжектиране.
Сунинът е сулфанимид, в който един водороден атом на сулфамната група е заместен за остатъка от гуанидин. Използва се за лечение на чревни инфекциозни заболявания (дизентерия).
С появата на антибиотиците бързото развитие на химията на сулфанимамидите беше сън, но напълно разселени сулфонамиди антибиотици се провалиха.
Известен е механизмът на действие на сулфонамид.
За жизнената активност на много микроорганизми е необходима пара аминобензоена киселина.
Тя е част от витамин - фолиева киселина, която за бактериите е растежен фактор. Без фолиева киселина, бактериите не могат да се размножават. По структурата и размерите си сулфонамидът е близо до пара аминобензоена киселина, което позволява на неговата молекула да се извършва в последната в фолиева киселина. Когато въвеждаме в тялото, заразено с бактерии, сулфанимид, бактерии, "без разбиране", започват да синтезират фолиева киселина, използвайки стрептацид вместо аминобензоена киселина. В резултат на това е спряна "фалшива" фолиева киселина, която не може да работи като растежен фактор и развитието на бактериите. Така сулфонамидите са "измамни" микроби.
Антибиотици
Обикновено антибиотикът се нарича вещество, синтезирано от един микроорганизъм и може да предотврати развитието на друг микроорганизъм. Думата "антибиотик" се състои от две думи: от гръцки. Анти - срещу гръцки. Биос - Живот, който е вещество, действащо срещу живота на микробите.
През 1929 г. инцидентът позволи на британския бактериолог Александър Флеминг за първи път да наблюдава антимикробната дейност на Penicillina. Staphylococcus култури, отглеждани на хранителна среда, бяха случайно заразени със зелена форма. Флеминг отбеляза, че стафилококови пръчки, разположени до матрицата, са унищожени. По-късно беше установено, че матрицата принадлежи към вида пенисилия Notatum.
През 1940 г. е възможно да се подчертае химичното съединение, което е направило гъбички. Той се нарича пеницилин. Най-изучаваните пеницилини имат следната структура:
През 1941 г. пеницилин е тестван върху лице като лекарство за лечение на заболявания, причинени от стафилококи, стрептококи, пневмококи и др. Микроорганизми.
В момента са описани около 2000 антибиотици, но само около 3% от тях намират практическо приложение, а останалите са токсични. Антибиотиците имат много висока биологична активност. Те се отнасят до различни класове съединения с малко молекулно тегло.
Антибиотиците се различават по своята химическа структура и механизъм на действие за вредни микроорганизми. Например, известно е, че пеницилинът не позволява бактерии да произвеждат вещества, от които те изграждат клетъчната си стена.
Нарушаването или отсъствието на клетъчна стена може да доведе до счупване на бактериална клетка и изливане на съдържанието му в заобикалящото пространство. Той също така може да позволи антитела да проникнат в бактерията и да го унищожат. Пеницилинът е ефективен само срещу грам-положителни бактерии. Стрептомицинът е ефективен срещу грам-положителни и грам-отрицателни бактерии. Тя не позволява на бактериите да синтезират специални протеини, като по този начин разрушават жизнения им цикъл. Streptomycin вместо RNA наклони в рибозома и през цялото време обърква процеса на четене на информация от тРНК. Съществен дефицит на стрептомицин е изключително бърз, пристрастяващ бактерии, в допълнение, лекарството причинява странични ефекти: алергии, замаяност и др.
За съжаление, бактериите постепенно се адаптират към антибиотиците и затова задачата за създаване на нови антибиотици непрекъснато си струва микробиолозите.
Алкалоиди
През 1943 г. швейцарският химик А. Гофман изследва различни вещества от основната природа, разпределени от растения - алкалоиди (т.е. подобни основи). Един ден химикът случайно взе малко разтвор на диетиламид Lizerginic Acid (LSD), изолиран от архините, е гъбичък, който расте на ръж. Няколко минути по-късно изследовател имаше признаци на шизофрения - започнаха халюцинации, съзнанието беше замъглено, то стана непоследователен. - Чувствах се, че плавам някъде извън тялото си, описах химика впоследствие. - Значи реших, че е умрял. Така че Гофман осъзна, че отвори най-силното лекарство, халюциноген. Оказа се, че 0,005 mg LSD е достатъчно, за да влезе в човешкия мозък, за да предизвика халюцинации. Много алкалоиди принадлежат към отрови и наркотици. От 1806 г. е известен морфин, подчертан от сока от макови глави. Това е добър болкоуспокояващ, но с дългосрочно прилагане на морфин, човек е пристрастен към него, тялото изисква всички големи дози лекарства. Естерът на морфин и оцетна киселина има същото действие - хероин.
Алкалоидите са много обширен клас органични съединения, които имат най-различен ефект върху човешкото тяло. Сред тях са най-силните отрови (Strichnin, Бругин, никотин) и полезни лекарства (пилокарпин - инструмент за лечение на глаукома, атропин - средство за разширяване на учениците, Chinin - подготовка за лечение на малария). Алкалоидите включват и широко използвани вълнуващи вещества - кофеин, теобромин, теофилин. Кофеинът се съдържа в кафе на зърна (0.7 - 2.5%) и в чай \u200b\u200b(1.3 - 3.5%). Той определя тонизиращия ефект на чай и кафе. Теброминът е добит от люспи от какао, в малки количества придружава кофеин в чай, теофилинът се съдържа в чай \u200b\u200bлиста и кафе на зърна.
Интересното е, че някои алкалоиди са антиди по отношение на техните събратя. Така, през 1952 г., от едно индийско растение е изолирано от едно индийско растение, което позволява да се лекуват не само хора, отровени от LSD или други халюциногени, но и пациенти, страдащи от шизофрения.
Заключение
Съвременното човешко общество живее и продължава да се развива, активно да използва постиженията на науката и технологиите и почти не отговори да спре по този път или да се върне, отказвайки използването на знания за околната среда, която човечеството вече притежава.
Понастоящем в света има много научни центрове, водещи различни химически биологични изследвания. Държавите-лидери в тази област са САЩ, европейски страни: Англия, Франция, Германия, Швеция, Дания, Русия и др. В нашата страна има много научни центрове в Москва и Москва (Бушино, Обннск), Санкт Петербург , Новосибирск, Красноярск, Владивосток ... много изследователски институти на Академията на науките на Русия, Руската академия на медицинските науки, Министерството на здравеопазването и медицинската индустрия продължават научни изследвания.
Механизмите за трансформиране на химикали в организмите непрекъснато се разследват и въз основа на придобитите знания се извършва продължаващо търсене на лекарствени вещества. Понастоящем се получава голямо количество различни лекарствени вещества или биотехнологично (интерферон, инсулин, антибиотици, лечебни ваксини и др.), Използвайки микроорганизми (много от които са продукт на генно инженерство), или чрез почти традиционен химичен синтез, или с Помощ за физически химични методи за освобождаване от естествени суровини (части от растения и животни).
Голямо количество химикали се използва за изграждане на голямо разнообразие от протези. Протези от челюсти, зъби, чаши за коляно, крайни фуги от различни химически материали, които успешно се използват за намаляване на хирургията, за да заменят костите, ребрата и др. Един от биологичните проблеми на химията е да се търсят нови материали, способни да заменят живата тъкан необходимо по време на протези. Химия, представена с лекари Стотици различни възможности за нови материали.
В допълнение към множество лекарства, в ежедневието, хората са изправени пред постиженията на физикохимичната биология в различни области на професионалните си дейности и в ежедневието. Появяват се нови хранителни продукти или технологиите за запазване вече са известни продукти. Произвеждат се нови козметични лекарства, позволяващи на човек да бъде здрав и красив, като го предпазва от неблагоприятно въздействие върху околната среда. Техниката намира използването на различни биографични доставки за много оргсинцитни продукти. В селското стопанство се използват вещества, способни да повишават добивите (стимуланти на растежа, хербициди и т.н.) или плаши вредители (феромони, хормони на насекоми), лекуват срещу заболявания на растения и животни и много други ...
Всички тези по-горе се постигат с използването на знания и методи на съвременната химия. Въвеждането на химически продукти в медицината отваря неограничени възможности за преодоляване на редица заболявания, предимно вирусни и сърдечно-съдови.
В съвременната биология и медицина химията принадлежи една от водещите роли, а стойността на химическата наука ще расте само всяка година.
. \\ Tл.iterastructures.
1. А.М. Радецки. Органична химия и медицина. // Химия в училище (1995)
2. K.A. Макаров. Химия и медицина. М.: Просвещение, 1981
3. A.E. Brownshtein. На кръстовището на химията и биологията. М.: Наука, 1987
4. Биология и медицина. // Sat. Труд. М.: Наука, 1985
5. M.D. Mashkovsky. Лекарства: директория. М.: Медицина, 1995
6. P.L. Сено. Фармацевтична химия. - издател "медицина". Москва, 1971 година.
Публикувано на AllBest.ru.
Подобни документи
Изследване на източници на производство на наркотици. Класификация на лекарствата в Машковски. Характеристики на системите за създаване, производство, аптека и промишлено производство, дистрибуция на лекарства и други продукти на аптеките.
презентация, добавена 04/02/2019
Микрофлора на завършени дозирани форми. Микробно разпространение на лекарства. Методи за предотвратяване на микробното увреждане на готовите лекарствени вещества. Норми на микроби в нестерилни лекарствени форми. Стерилни и асептични препарати.
презентация, добавена 10/06/2017
Основните задачи на фармакологията: създаването на наркотици; проучване на механизмите на действието на наркотиците; Изследване на фармакодинамика и фармакокинетика на наркотици в експеримента и клинична практика. Фармакология на синапропечни лекарства.
презентация, добавена 04/08/2013
Противогъбични лекарства, тяхната роля в съвременната фармакотерапия и класификацията. Анализ на регионалния пазар на противогъбични лекарства. Характеристики на фунгицидните, фунгистатични и антибактериални лекарства.
допълнителна работа, добавена 14.12.2014
Държавно регулиране в областта на циркулацията на наркотиците. Фалшифициране на наркотиците като важни проблеми на днешния фармацевтичен пазар. Анализ на състоянието на качествен контрол на наркотиците на настоящия етап.
курсова работа, добавена 04/07/2016
Създаването на първите модерни психотропни лекарства. Кратко описание на транквиланти, невролептици и антидепресанти, началото на терапевтичния ефект, усложненията и тяхната терапия. Странични ефекти от лекарства и методи за грижа за кърменето.
резюме, добави 18.10.2010 г.
Проучване на характеристиките, класификацията и целта на лекарствата, които се използват при лечението на атеросклероза. Изследването на обхвата на анти -леотични лекарства и динамиката на обжалване на аптеката за наркотици на тази група.
допълнителна работа, добавена 01/14/2018
Помещения и условия на съхранение на фармацевтични продукти. Характеристики на контрола на качеството на наркотиците, добра практика за съхранение. Осигуряване на качеството на наркотиците и средствата в аптечните организации, техния селективен контрол.
резюме, добавен 16.09.2010
Причините за появата и симптомите на алергиите. Класификация на антиалергични лекарства. Маркетингови проучвания на обхвата на аптеките на антиалергични лекарства, изчисляване на ширината, пълнотата и дълбочината на обхвата.
теза, добавена 22.02.2017
Изучаването на съвременните лекарства за контрацепция. Методи за тяхното използване. Ефектите от взаимодействието със съвместното използване на контрацептиви с други лекарства. Механизма на действието на некоронални и хормонални лекарства.
Пътят от получаване на индивидуално химично съединение към въвеждането на лекарството към медицинската практика отнема голям сегмент от време и включва следните стъпки:
1) фини органични, биоорганични или микробиологични
синтез, идентификация и разпределение на връзките. Скрининг (подбор на бас) in vitro;
2) създаване на модел на дозиране;
3) проверка на биологичната активност върху животни (in vivo);
4) намиране на оптимален метод за синтез, тестване на биологична активност;
5) разработване на лекарствена форма;
6) изследване на остра и хронична токсичност, мутация, тератоксичност, пироги;
7) изследването на фармакокинетиката и фармакодинамиката (включително синтеза на лекарството с изотопи от 3 Н и 14С);
8) разработване на нормативни актове за лабораторно производство;
9) клинични изпитвания;
10) разработване на пилот-индустриални разпоредби, производствени разпоредби, WFS, одобрение на VFS;
11) Резолюция на фармацевтичния комитет, реда на Министерството на здравеопазването на Руската федерация за използването на лекарството. Регистрация на документация за производство.
Общата стойност на развитието на ново лекарство достига 400 милиона долара.
За да се намалят разходите за развитие на лекарства, се използват постиженията на молекулярната биология - фокусиран синтез. Пример за такъв синтез е създаването на антагонисти на нуклеинови метаболити - 5-флуороурацил, 6-меркаптопурин, флударабин. Друг пример е противораковото лекарство Melfalan (ракета - сарколизин).
В самото начало на пътя на създаването на антитуморни лекарства, ембахаинът е използван - Н-метил- Н-бис (B-хлороетил) амин.
Лечението с това лекарство е ясно описано a.i. Солженица в романа "Корпус". Лекарството е силно токсичен, процентът на излекувани пациенти е малък (A.I. Солженицин е щастлив). Академик АМН Л.Ф. Ларионов предложи да въведе азотна група в метаболит - фенилаланин. Това се синтезира от сарколизин, което дава добри резултати при лечението на рак на яйцата. Понастоящем не е рацемат, а оптично индивидуално лекарство - Мелфилан. Брилянтният пример за насочен синтез е инхибитор на превръщането на неактивен агиотензин в активен агиотензин II - получаването на каптоприл. Agiotenzine I е декаптид и агиотензин II октапептид. Карбоксипептидаза А пуши от карбоксикон пептид последователно левцин и хистидин, но не може да работи, ако предишната аминокиселина е пролин.
Познаването на финия механизъм на ензимната работа позволяват да синтезират своя инхибитор. Ангиотензин II е изразил биологична активност - причинява стесняване на артериола, натискането на действие е 40 пъти по-високо от ефекта на норепинефрин. Каптопри инхибира карбоксипептидазата, използва се за лечение на хипертония. Същият принцип се използва в синтеза на лекарството еналаприл. Счита се, че лекарства - метотрексат, низотония бромид, атенолол и фенилефрин са получени в резултат на насочен синтез.
Друго търсене на търсенето на BAV е масов скрининг - Проверете биологичната активност на новоинтезирани съединения. Ензимите и рецепторите имат в пространствената структура на "джобове", в които са включени метаболити или медиатори. При взаимодействието на метаболита с ензима участват и полярни групи и хидрофобно участие. Следователно, при избора на нови съединения за изследване на биологичната активност, е необходимо да има комбинация от полярни и хидрофобни групи в молекулата. Като хидрофобна част - Alk, Alk (F) N, както и циклични съединения. Но хетероциклите освен хидрофобната част вече имат такса. Като полярни групи използват: OH; О-алк, ОАК, NH2; Nhalk, N (Alk) 2, NHAC, S02 NHR, COOH, C \u003d O, COOR, CON 1R2, NO2, SH, полярен хидрофоб - С1, Br, J, F. Тези групи са влезли в хидрофобна молекула , често придават биологична активност и се наричат \u200b\u200bфармакоферни групи.
Въвеждането на фармакоферни групи не трябва да бъде объркано. Желателно е хидрофобните места и полярни групи да се намират на определено разстояние. Така те могат да симулират или метаболит, или естествено лекарство. Този принцип на сходство е положен в синтеза на топлесните лекарства - анестезион и новокаин. Натурален продукт с мощен анестетичен ефект е кокаин. Въпреки това, използването на наркотично лекарство е опасно. В този случай моделирането на структурата на естествения продукт доведе до положителни резултати. Структурата на съединенията са показани в диаграмата:
Търсенето на такива лекарства отне около двадесет години.
Обратно през 80-те години. ХХ век Изборът на бас се провежда върху животни, докато синтетичният химик е необходим за първични тестове за получаване на десетки съединения грама. Статистиката показва, че един нов бас може да бъде намерен на "слепи" синтез сред 100 000 нови синтезирани вещества. За да се намалят разходите, скринингът започва да се извършва върху изолирани органи, а след това върху клетките. Освен това, количеството на развитието е намаляло до стотици милиграми. И, разбира се, размерът на изучаваните вещества се увеличава. В момента се изследват антитуморната и антивирусната активност на нови съединения върху клетките. Живеещи и убивани клетки, когато рисуването имат различен цвят. Колкото повече мъртви клетки на човешкото щам на злокачествен тумор под действието на изпитваното вещество, фактът, че е по-активен. В Института за рак Национален институт по здравеопазване на САЩ тестовете се извършват на 55 щама на човешки тумори, адаптирани за растеж в in vitro. При изучаване на антивирусна активност, клетката, заразена с вируса, се добавя към разтвора на лекарството. Преброяване на жива клетка.
В проучването на активността на ново синтезираните съединения се наблюдава истинска революция благодарение на успехите на биотехнологията. Наличието на биомакомолекули (ензими, протеини на рецептори, РНК и др.), Поставени върху твърд носител, дава възможност за определяне на тяхното инхибиране или стимулиране при действие на ново вещество чрез измерване на биолуминесценцията. В момента in vitro е тестван в компанията "Bayer" 20 000 нови съединения годишно. В същото време ролята на химиомите на синтетиката се увеличава значително, която трябва да осигури огромно развитие на нови съединения и билкови блокове. Така наречената комбинаторна химия е възникнала (принципите на комбинаторната химия се разглеждат в отделен раздел). Основата за избор на такъв синтез е компютърен анализ на бази данни, включително върху наличието на фармакоферни групи в определени позиции на молекули. За да създадете "библиотека" на нови съединения, използвайки методи за комбинаторна химия, е необходимо да се знаят моделите на течащи химични реакции. Това е една от задачите на този курс.
Друга посока на търсене на бава е модификацията на вече известните лекарства. Целта за промяна на LS структурата е да се намалят страничните ефекти на лекарството, както и увеличаване на дейността му - увеличаване на терапевтичния индекс I t. Определена роля се играе от изследването на количествена структура на връзката - дейност. Като един от примерите е възможно да се използва методът на HENCA въз основа на дефиницията или изчислението съгласно добавката на диаграмата на липофилността на съединението. Като мярка за липофилизъм, коефициентът на разпределение (P) на веществото в октанолната система е вода. Като цяло, уравнението на Харех може да бъде представено със следното изразяване
lG 1 / C \u003d A 0 + A 1 LGP - A 2 (LGP) 2 + A 3S + A 4ES
където С е всяка експериментална стойност, характеризираща биологична активност; I - постоянен, получен при обработката на експериментални данни; R -цефитиф октанол - вода (р \u003d с октанол / с вода, С - концентрация на веществото във всяка от фазите), параметрите S, E S отразяват електронните и старинските параметри на молекулата.
Анализът на уравнението показва, че LG 1 / C \u003d F LGP, т.е. Кривата преминава през максимално съответстващо на веществото с най-голяма активност. Уравнението в грубата сближаване описва два етапа на действие LAN:
1) транспорт до парцела;
2) Взаимодействие с биомакомолекула.
Като пример, свързването на уравнението p с антитуморна активност на нитрозоалкилмоевин може да бъде донесено:
lG 1 / C \u003d - 0.061 (LGP) 2 + 0.038LGP + 1,31
Седативната активност на барбитуратите, изследвана на мишки, е свързана с липофилността на следното уравнение:
lG 1 / C \u003d 0.928 + 1.763 LGP - 0,327 (LGP) 2
Дейността, изследвана на зайци, дава малко по-различно съотношение:
lG 1 / C \u003d 0.602 + 2,221 LGP - 0,326 (LGP) 2
Въпреки че коефициентите в тези уравнения са различни, общата тенденция се запазва. Уравнението на Hancha изигра роля в разработването на съвременни програми за избор на компютър за изучаване на тяхната биологична дейност. В резултат на скрининга бяха открити препарати от циметидин и фантамин. Изследването на техния механизъм на действие доведе до отваряне на A-адренорецептори и Н2-рецептори.
При планиране на синтеза на редица нови вещества е препоръчително да се определя от определена молекулярна биологична хипотеза, т.е. подход, насочен синтез. След намиране на in vitro, активността на свързване трябва да провери ефекта на връзката in vivo. При следващите етапи на бъдещата подготовка се налагат изискванията:
1) висока ефективност на терапевтичния ефект;
2) максималната стойност на I t, минималния страничен ефект;
3) след получаването на терапевтични ефекти, лекарството трябва да бъде инактивирано и получено от тялото;
4) лекарството не трябва да предизвиква неприятни усещания (вкус, мирис, външен вид);
5) Лекарството трябва да бъде стабилно, минималният срок на годност на лекарството трябва да бъде най-малко две години.
Обичайното изискване за синтетичен препарат, за няколко изключения, е високо чистота субстанция. Като правило съдържанието на основното вещество в веществото трябва да бъде най-малко 98 - 99%. Наличието на примеси се регулира от член на фармакопея. При промяна на синтез метода е необходимо да се провери лекарството върху биоеквивалентността с използваните по-рано LAN.
1.2.2. Развитие на плана за синтез
Всяко лекарство може да бъде синтезирано чрез няколко алтернативни метода, като се използват различни видове изходни продукти (суровини). Появата на нови вида междинни съединения, реакции и технологични процеси може драстично да промени метода за получаване на дори известни лекарства. Ето защо е необходимо да се развие практиката за изготвяне на плана за синтеза на бав въз основа на знанието за теорията за преминаването на химически процеси на органичен синтез, неговите специфични условия и характеристики на технологичния дизайн.
При разработването на план за синтез има два основни подхода - синтетични и ретросингтични. Първият предполага обикновен подход: въз основа на известни видове суровини, очертават последователността на реакциите. Вторият метод за разработване на алтернативни начини за получаване на бавната е ретросинтетичен подход към планирането на синтеза. Преди всичко, за неговото развитие е необходимо да се донесе терминология:
1. Този знак þ трансформация - умствена работа на раздробяването на молекулата по време на ретрозитния анализ, обратното на реакционния знак.
2. След разчленяване на молекулата от страна възниква таксувани фрагменти x + y¯ - Синти.
3. Частици X + и Y¯ трябва да изберете истинско химично съединение, в което ще има или същите заряди или D +, D¯ - синтетични еквиваленти. Синтетичен еквивалент е истинско химично съединение, което ви позволява да влезете в синтона в молекулата по време на нейния дизайн.
4. BAV е целева връзка.
Освен това, по време на трансформацията е необходимо да се подредят зарядите на синтерони, така че отрицателният заряд да има върху атом с по-висока електрическа активност и положителна при по-малко електричество. Като пример можете да разгледате ретрозинтетичния анализ на парацетамол молекула.
Когато трансформацията на молекулата прекъсва връзката на C-N. Отрицателен заряд остава на групата на NH и положителна ацетилова група. Съответно, синтетични еквиваленти ще бъдат пс-Анофенол и оцетен анхидрид или ацетилхлорид. Синтетичният подход към развитието на синтезния план е показан на диаграмата. Технически пс-аминофенол не е подходящ за получаване на парацетамол, тъй като съдържа до 5% от окислителните продукти и други примеси, а почистването е икономически нерентабилно. За синтеза на лекарството е необходимо да се използва прясно приготвен продукт. Тя може да бъде получена чрез възстановяване пс-Nitrozofenol Or пс-Итрофенол. Докато индустрията използва възстановяване пс-Nitrofenol (причините за това са обсъдени в раздела "Нипрорателни реакции").
На свой ред пс-Нитрофенол може да бъде синтезиран чрез резба на фенол или хидролиза пс-Nitrochlorbenzene. В случай на хубав фенол, технологичните трудности възникват поради енергийния поток на реакцията на нитрацията, придружен от някаква осмулация на реакционната маса. В допълнение, енергийните разходи за разделяне относно- и пс--Ометри . По този начин най-рационалните да получат пс-Нитрофенол хидролиза на нитхлорбензен, който е произведен индустриален продукт. Дори и по този прост пример, може да се види, че за ретросинтетичния анализ изисква уверени познания за органични реакции, техния механизъм, идеи за източниците на суровини и нейната наличност. Възможностите за развитие на производствените технологии се дължат на условията за извършване на реакции, процеси на хардуерни проекти, максимално използване на суровини, както и въпроси на икономиката и екологията.
След подготовката на алтернативни планове за получаване на лекарството се развива оптимален метод на индустриален синтез (OMPS). Разработването на OMPS изисква отчитане на следните фактори:
1) минималният брой етапи. Всеки етап е цената на времето и суровините, увеличаване на отпадъците. Синтезът трябва да бъде по-кратък. Препоръчително е да се използват реакции, които се извършват на един етап или поне не изискват междинни продукти;
2) Излезте на всеки етап. В идеалния случай продукцията трябва да бъде количествено определена (реална - много рядко), но поне възможно най-малко. Желателно е разпределението на продукта да е просто и достъпно;
3) хемоселективност на реакцията. От практическа гледна точка, реакцията е изключително значение на един от няколко реакционни центрове на първоначалното съединение (региоселективност) или получаване на един от възможните стереоизомери (стерео селективност). Отчитането на това изискване помага да се избегне усвояването на старата работа върху отделянето на изомери и намалява количеството на производствените отпадъци;
4) реакционни условия. Трансформацията трябва да действа при лесно достъпни условия и не трябва да се придружава от използването или отделянето на високолюбени, експлозивни или токсични вещества;
5) процесът не следва при никакви обстоятелства да доведе до екологична катастрофа;
6) Страничните производствени процеси трябва лесно да бъдат отстранени и идеално използвани или лесно подложени на неутрализация.
В реалните условия, производството е, че отчитането на всички тези фактори води до противоречиви резултати и OMPS става двусмислен. Технологът dbzn да даде предимство на тези методи, които дават максимален икономически ефект, но без да се засяга екологията.
1.3. Сурова база
химична фармацевтична промишленост
Основните продукти, получени чрез тънка, основна, нечиргиянтеза, горското стопанство, кокс-химичното и микробиологичното производство.
За да се планира синтеза на конкретен наркотик и технологичен дизайн на процесите, първо е необходимо да се позове на литературата и да разбере състоянието на индустриалното развитие в нашата страна и в чужбина. Втората стъпка е да се оценят наличните или новоразработените алтернативни методи за получаване на лекарството по отношение на използването на различни видове суровини във всеки метод, неговата цена и достъпност. Например: в синтеза на лекарството е необходимо да се използва пс-Nitrochlorbenzene. Произвежда се на Berezniki Himzavod, Rubezhansky химически комбайн (Украйна) и Merk (Германия). Цената на 1 тона продукт е еднаква, но транспортните разходи са много различни. Освен това е необходимо да се оцени надеждността на доставчика. Разбира се, производството му ще бъде най-надеждното в нейната фабрика, но цената на производството на голям капацитет е, разбира се, отколкото от малките си.
Основните индустрии, които доставят суровини за промишлено производство на синтетични лекарства в химическата фармацевтична индустрия (HFP), са:
1) химическа обработка на каменни въглища, петрол, газ, дърво;
2) разпределяне на продукти от суровини от растителен и животински произход;
3) Микробиологичен синтез.
По-подробно разгледайте всеки от източниците.
Създаването на наркотици е дълъг процес, който включва няколко основни стъпки - от прогнозиране на продажбите в аптека.
Създаването на ново лекарство е редица последователни етапи, всяка от които трябва да отговаря на определени разпоредби и стандарти, одобрени от правителствените агенции, комисията по фармакопея, фармакологичен комитет, ръководството на Министерството на здравеопазването на Руската федерация за въвеждането на нови лекарства.
Разработването на нов LV включва следните етапи:
- 1) идеята за създаване на нов LV. Обикновено се случва в резултат на сътрудничеството на учените от две специалности: фармакология и синтетични химици. Вече на този етап предварителното подбор на синтезирани съединения, които според специалистите могат да бъдат потенциално биологично активни вещества.
- 2) Синтез на предварително избрани структури. На този етап се извършва и подборът, в резултат на което вещества и т.н. не се подлагат на по-нататъшни изследвания.
- 3) Фармакологичен скрининг и предклинични тестове. Главният етап, по време на който неспекуливите вещества, синтезирани на предишния етап.
- 4) Клинична проверка. Извършва се само за обещаващ бав, който е преминал всички фази на фармакологичния скрининг.
- 5) Разработване на нови производствени технологии и по-рационални LF.
- 6) Изготвяне на регулаторна документация, включваща методи за контрол на качеството както на самия LV, така и на неговия LF.
- 7) въвеждането на HD в промишленото производство и развитието на всички стадионно производство във фабриката.
Получаването на ново активно вещество (активно вещество или вещество) е под три основни посоки.
- - Емпиричен път: скрининг, случайни находки;
- - Синтез на насочване: възпроизвеждане на структурата на ендогенните вещества, химическа модификация на известни молекули;
- - целеви синтез (рационален дизайн на химичното съединение), въз основа на разбирането на зависимостта на "химическата структура на фармакологичното действие".
Емпиричният път (от гръцки. Empeiria - опит) на създаването на лекарствени вещества се основава на метода "пробна и грешка", при която фармаколозите приемат редица химични съединения и се определят от набор от биологични тестове (върху молекулярни, клетъчни, \\ t нива на органи и цялото животно) или липсата на определена фармакологична активност. По този начин наличието на антимикробна активност се определя върху микроорганизми; Антасматична активност - върху изолирани гладки мускулни органи (ех vivo); Хипогликемична активност в способността да се намалят нивата на кръвната захар на тестовите животни (in vivo). След това, сред изследваните химични съединения, най-активната и сравнявате степента на тяхната фармакологична активност и токсичност със съществуващите лекарства, които се използват като стандарт. Този път на избора на активни вещества се нарича името на лекарствения скрининг (от английски. Екран - екран, сортиране). Редица лекарства бяха въведени в медицинската практика в резултат на случайни находки. Това се разкрива от антимикробния ефект на азокрация със сулфонамидна странична верига (червен стрептоцид), в резултат на което се появява цяла група химиотерапевтични сулфонамидни химиотерапевтични средства.
Друг начин за създаване на лекарствени вещества се състои в получаване на съединения с определен вид фармакологична активност. Той получи името на посочения синтез на лекарствени вещества.
Първият етап от такъв синтез е да се възпроизведат веществата, образувани в живите организми. Така се синтезират чрез адреналин, норепинефрин, няколко хормона, простагландини, витамини.
Химичната модификация на известни молекули ви позволява да създавате лекарствени вещества с по-изразен фармакологичен ефект и по-малък страничен ефект. По този начин промяната в химическата структура на инхибиторите на карбонхидразата доведе до създаването на тиазидни диуретици с по-силен диуретичен ефект.
Въвеждането на допълнителни радикали и флуор в молекула нилидична киселина е позволено да се получи нова група антимикробни средства на флуорохинолони с разширен антимикробен спектър.
Целевият синтез на лекарствени вещества предполага създаването на вещества с предварително определени фармакологични свойства. Синтезът на нови структури с предвидената дейност най-често се извършва в класа на химични съединения, където веществата вече са намерени с определен фокус. Пример за това е създаването на H2 хистаминови рецепторни блокери. Известно е, че хистаминът е мощен стимулатор на секрецията на солна киселина в стомаха и че антиформите (прилагани по време на алергични реакции) не елиминират този ефект. На тази основа беше направено заключението, че съществуват подтипове на хистаминови рецептори, извършващи различни функции и тези подтипове на рецептори са блокирани от вещества от различна химична структура. Представена е хипотеза, че модификацията на хистаминовата молекула може да доведе до създаването на селективни антагонисти на хистаминови стомашни рецептори. В резултат на рационалното проектиране на хистаминовата молекула в средата на 70-те години на XX век се появява анти-размер на циметидиново средство - първото блокери на H2 хистамин рецептор. Избор на лекарствени вещества от тъкани и органи на животни, растения и минерали
По този начин се изолират лекарства или комплекси от вещества: хормони; Галенови, подготовка на Новогаленови, организации и минерали. Изолиране на лекарствени вещества, които са производителност на гъби и микроорганизми, методи за биотехнология (клетъчна и генетична инженезия). Издаването на лекарствени вещества, които са продукти от живота на гъбите и микроорганизмите, биотехнологията е ангажирани.
Биотехнологията използва биологични системи и биологични процеси в индустриален мащаб. Обикновено се използват микроорганизми, култури на клетки, култура на растителни тъкани и животни.
Биотехнологичните методи получават полусинтетични антибиотици. От голям интерес е производството на генно инженерство в индустриален инсулин. Бяха разработени биотехнологични методи за получаване на соматостатин, фоликулационен хормон, тироксин, стероидни хормони. След получаване на ново активно вещество и определяне на основните си фармакологични свойства, той преминава няколко предклинични проучвания.
Различни лайн имат различен срок на годност. Срокът на годност е периодът, през който лекарството трябва напълно да задоволи всички изисквания на съответния държавен стандарт за качество. Стабилността (стабилността) на лекарственото вещество (LV) и нейното качество са тясно свързани помежду си. Критерият за стабилност е поддържането на качеството на нормата. Намаляването на количественото съдържание на фармакологично активното вещество в LS потвърждава неговата нестабилност. Този процес се характеризира с ограничението на разширяването на нормата. Намаляването на количественото съдържание не трябва да се придружава от образуването на токсични продукти или промени във физикохимичните свойства на нормата. По правило не трябва да се извършва намаление на количеството на LVS с 10% за 3-4 години в готови лекарствени форми и за 3 месеца в лекарства, приготвени в аптека.
Под срока на годност на наркотиците, периодът от време се разбира, през който те трябва напълно да поддържат своята терапевтична дейност, безвредността и по отношение на висококачествените и количествените характеристики, за да отговарят на изискванията на GF или FS, в съответствие с които Те са издадени и съхранявани в условията, предвидени в тези членове.
След изтичане на срока на годност на LAN не може да се използва без промяна в контрола на качеството и съответната промяна в установения срок на годност.
Процесите, които се срещат по време на съхранението на лекарства, могат да доведат до промяна в техния химичен състав или физични свойства (утаяване, промяна в цветовото или съвкупното състояние). Тези процеси водят до постепенна загуба на фармакологична активност или към образуването на примеси, които променят посоката на фармакологичното действие.
Срокът на годност на наркотиците зависи от физическите, химичните и биологичните процеси, които се срещат в тях. Температурата, влажността, светлината, рН на средата, въздухът и други фактори оказват голямо влияние върху тези процеси.
Физическите процеси, настъпили по време на съхранението на лекарства, включват: абсорбция и загуба на вода; Промяната във фазовото състояние, например, топене, изпаряване или сублимация, разделяне, увеличаване на частиците на диспергираната фаза и т.н. така, когато се съхраняват летливите вещества (разтвор на амоняк, бромомфар, йод, йодоформ, етерични масла), \\ t Съдържанието на нормата в дозираната форма може да варира.
Химични процеси се появяват под формата на реакции на хидролиза, намаляване на окислението, рацемизация, образуване на високомолекулни съединения. Биологичните процеси причиняват промени в лекарствата под влиянието на поминъка на микроорганизми, което води до намаляване на стабилността на LAN и човешката инфекция.
Лекарствата най-често са замърсени от сапрофитите, широко разпространени в околната среда. Сапрофитите могат да се разлагат органична материя: протеини, липиди, въглехидрати. Дрождите и нишите гъби унищожават алкалоидите, антипирин, гликозиди, глюкоза, различни витамини.
Срокът на годност на наркотиците може драматично да намалее поради лошото качество на опаковката. Например, когато съхранявате разтвори за инжектиране в бутилки или ампули от стъклено стъкло, настъпват натриев силикат и калиев силикат от стъкло в разтвора. Това води до увеличаване на стойността на рН на средата и образуването на така наречената "блясък" (партита на унищоженото стъкло). Когато рН увеличава алкалоидните соли и синтетичните азотни бази се разлагат с намаляване или загуба на терапевтични ефекти и образуване на токсични продукти. Алкални разтвори катализират окислителни процеси на аскорбинова киселина, аминезин, ерготала, викасол, витамини, антибиотици, гликозиди. В допълнение, стъкленият алкалин също допринася за развитието на микрофлора.
Срокът на годност на LAN може да бъде увеличен чрез стабилизиране.
Използвайте два метода за стабилизиране на лекарства - физически и химически.
Методите за физическа стабилизация обикновено се основават на защитата на лекарствените вещества от неблагоприятните ефекти на външната среда. През последните години бяха предложени редица физически техники за повишаване на съпротивлението на лекарствата в процеса на тяхното получаване и при съхранение. Например се използва сублимационен сушене на термолабили. Така водният разтвор на бензилпеницилин запазва активността от 1 до 2 дни, докато дехидратираното лекарство е активно в продължение на 2 до 3 години. Ампурът на решенията може да се извърши в тока на инертните газове. Възможно е да се прилагат защитни покрития върху твърди хетерогенни системи (хапчета, дражети, гранули), както и микрокапсулиране.
Въпреки това, физическите методи за стабилизиране не винаги са ефективни. Следователно, по-често се използват методи за химическа стабилизация въз основа на въвеждането на специални спомагателни вещества - стабилизатори се използват по-често. Стабилизаторите гарантират стабилността на физико-химичните, микробиологични свойства, ls биологична активност през тяхната продължителност на съхранението им. Химичната стабилизация е от особено значение за лекарствата, подложени на различни видове стерилизация, особено термична. По този начин, стабилизацията на наркотиците е всеобхватен проблем, включващ изследването на стабилността на лекарствата под формата на истински разтвори или диспергирани системи към химически трансформации и микробно замърсяване.
Разходи за създаване на нови лекарства: от 5 до 15 години Q от $ 1 милион до 1 милиард $ Q 2
Основните етапи на създаването на лекарства: NNN създаване на биологично активно вещество (екстракт от растения или животински тъкани, биотехнологичен или химически синтез, използването на естествени минерали) фармакологични изследвания (фармакодинамични, фармакокинетични и токсикологични проучвания) изследване на документи върху предклинични \\ t Изследвания във Федералната служба за надзор в областта на надзора Здраве и социално развитие (FGU "Експертиза на научни центъра Медицинско приложение") Клинични проучвания (1 -4 фази) Разглеждане на документи за клинични изпитвания във Федералната служба за надзор на здравето и социалната служба Развитие (FSU "Научноизследване на медицински център") Орден на Министерството на здравеопазването и Руската федерация и въвеждането в държавния регистър на лекарствата Въведение в медицинската практика (организация на производството и употребата в лечебни заведения) 4
Идентифициране на биологично активни вещества (лекарствени вещества) А. Изолиране на лекарства от естествени лекарствени суровини. Б. Химически синтез на лекарства C. Биотехнологични методи (клетъчна и генетична инжекция) 5
А. Изолиране на лекарства от естествени лечебни суровини N N N N растения от животински тъкани от минерални източници 6
Б. Химически синтез на лекарства: n Емпиричен път Q Q N Случайни находки за скрининг насочен синтез Q Q Q Антенантиомери (хирален преход) антисенспенс антиидиопатични антитела антисенсулнуклеотиди Създаване на пролекарствачки Създаване на почистване на биологични препарати (ME) C. Биотехнологични методи (клетъчни и генетични методи) 7
Методи за насочване Търсене на биологично активни вещества: Q Q скрининг високоефективно скрининг § Въз основа на изучаването на зависимостта на биологичното действие върху химическата структура (създаването на фармакофа) § въз основа на зависимостта на биологичното действие върху Физикохимични свойства на съединенията. § Регресионни методи за изучаване на зависимостта между химическата структура и биологичната активност § Анализ на разпознаването на изображения за предсказване на биологичната активност на химичните съединения (от молекулата към дескриптора) (комбинаторна химия). Осем
Q Виртуален преглед § Сравнение на структури с база данни с биологично активни вещества (програми, катализатор, пропуск, микрокосмос и др.). § Квантово химическо моделиране на взаимодействието на лекарството с рецептор (изграждане на 3 d модели и Dokung). § Фрагментарен дизайн на лиганди. § Комбиниран дизайн на лиганди. девет
Методи за скрининг на биологично активни вещества: n N на животни върху изолирани органи и тъкани върху изолирани клетки върху клетъчни фрагменти (мембрани, рецептори) върху протеинови молекули (ензими) 10
Проучвания във фармакологичната лаборатория (GLP стандарт) n N N на непокътнати животни върху животни с експериментална патология, изучаваща механизма на действие Изследването на токсикологични свойства Количествените аспекти на фармакологията (ED 50, LD 50, IC50 и др.)
12
Проучвания в лабораторията на завършени дозирани форми N N разпределение на лекарствените форми на лекарството. Развитие на иновативни лекарствени форми (дългодействаща, насочена доставка, със специални фармакокинетични свойства и др.). Проучване на бионаличността на лекарството формиране на развитието на лекарството на фармакопеално изделие на лекарството и фармакопеално изделие на стандарта за лекарства. 13.
Изследвания в лабораторията по фармакокинетика на дозировъчни форми N N за разработване на методи за количествено определяне на лекарството в биологичните тъкани. Определяне на основните фармакокинетични параметри на лекарството в експериментални изследвания и в клиниката. Определяне на корелацията между фармакокинетичните и фармакологичните параметри на лекарството. Четиринадесет
Биоетичното изследване на изследването на лекарството N N N Провеждането на правен и етичен контрол на предклиничните проучвания се основава на международните стандарти. Условия за съдържание и хранене. Човечеството на кръвообращението. Условия за клане на животни (анестезия). Координация на протокола за научни изследвания с Комисията относно биоетиката. Петнадесет години
Изследвания в лабораторията за токсикология на наркотиците. N N N N N Определяне на остра токсичност (LD 50, на два вида животни и различни начини на приложение). Проучване на способността за кумулация (фармакокинетичен или токсикологичен метод). Изследване на субак или хронична токсичност (в три дози с начини на приложение, съответно, клинична употреба). Определяне на действия върху мъжки и женски гонади (гонадотропно действие). Идентифициране на трансплационален ефект (ембриотоксичност, тератогенност, фезотоксичност и действие в постнаталния период). Изследване на мутагенни свойства. Определяне на алергия и таванно действие на лекарството. Откриване на имунотропоза на лекарството. Изследване на канцерогенни свойства. шестнадесет
Изисквания за клинични проучвания на нови лекарства n N N контролна група пациенти. Рандомизиране на пациенти от изследователски екипи. Използвайте "метода на двойно сляпа" на изследванията и плацебо. Ясни критерии за включване и изключване на пациенти от проучването (за избор на хомогенна популация от пациенти с подобна патология на теглото). Ясни критерии за постижимия ефект. Количествени последици от ефектите. Сравнение с референтното лекарство. Съответствие с етичните принципи (информирано съгласие). 17.
Правата на пациентите, участващи в клинични проучвания. N N Ø Ø Ø Доброволно участие в проучването (писмено споразумение) Информираността на пациента за изследването на задължителното здравно осигуряване на пациента. Правото да откаже да участва в проучването. Клиничните проучвания на нови лекарства на непълнолетни не са разрешени. Забранени са клинични проучвания на нови лекарства: непълнолетни, които нямат родители на бременни жени на военнослужещи на затворници. осемнадесет
Фази на клинични проучвания на лекарства. N N N1-та фаза. Тя се извършва върху здрави доброволци (оптимални дози, фармакокинетика). 2-та фаза. Провежда се на малка група пациенти (до 100 -200 пациенти). Плацебо-контролирани рандомизирани проучвания. 3-та фаза. Рандомизирани проучвания върху голяма група пациенти (до няколко хиляди) в сравнение с известните лекарства. 4-та фаза. Postregister клинични проучвания. Рандомизация, контрол. Фармакопидемиологично и фармако-икономическо изследване. деветнайсет
Контрол върху далечните последици от употребата на наркотици. N N N колекция от информация на странични и токсични свойства. Провеждане на фармакопидемиологични проучвания (изследване на фармакотерапевтични и токсични свойства). Прилагане на производител или други организации за премахване на лекарството от регистрацията. Двадесет