Патогенеза и лечение на захарен диабет тип 2. Основни изследвания

Да видим каква е тази коварна диагноза?

Въпреки „сладкото“ име, това е сериозно хронично заболяване на ендокринната система, в резултат на което тъканите на пациента губят чувствителността си към инсулина.

Според Международната класификация на болестите (МКБ 10) захарният диабет тип 2 (независим от инсулин) има код Е11.

Това заболяване е едно от най -често диагностицираните, което кара учените по целия свят да разследват усърдно тази патология.

Затлъстяване, нездравословна диета;
Възраст: по -възрастните хора са по -уязвими;
Стрес, натоварен начин на живот;
Наследственост;

Какво трябва да направи пациентът, за да не влоши картината?

Хората с тази диагноза могат да живеят нормален живот в мир и да се радват! Човек трябва само винаги да следва най -малките промени. Необходимо е често да посещавате лекаря, за да наблюдавате хода на заболяването, неговия напредък.

Важно правило- трябва да направите правилното ежедневие. За да избегнете преяждане или недохранване, планирайте всяко хранене, направете диетата умерена - спазвайте диета.

Трябва да се ограничите от захарта, нерастителните мазнини. Важно е да внесете физическа активност в живота си, но преди това е необходима консултация със специалист!

Лекарят ще ви разкаже подробно колко опасен е захарният диабет тип 2 и какво само ще навреди и ще провокира усложнения. Честите разходки на чист въздух ще бъдат приятен бонус!

Полезно видео

Не всеки може да си представи спешността на проблема и 2 вида. Това се дължи на бързото увеличаване на броя на случаите, защото всеки, от малки до големи, може да влезе в зоната на своята цел. За повече подробности вижте нашето видео

Заключение

По времето на 2014 г. броят на диабетиците е 422 милиона... Цифрата нараства с всяка минута поради по -малко активния начин на живот на хората.

T2DM е голям проблем за световното здраве и за всеки човек.

Ако всеки следи състоянието на близките си и забележи най -малките промени, човечеството ще може да намали броя на пациентите. И тогава лекарите по -рядко ще казват потвърждението на болестта.

При здрав човек хормонът инсулин отваря "врати" в стените на клетките, преминавайки през тях глюкоза от кръвния поток, която е толкова необходима на тялото за получаване на енергия. При диабет тип 2 клетките се противопоставят на въздействието на инсулина върху тях. Отхвърлянето на инсулина от клетките не позволява на глюкозата да влезе в тях в необходимото количество.

Патогенеза (причини) на захарен диабет тип 2

Честата причина за диабет тип 2, инсулиновата резистентност, се дължи главно на затлъстяването на човека, което затруднява проникването на глюкоза в клетките, тъй като те вече са пълни с мазнини. Първоначално клетките в панкреаса имат способността да преодолеят тази резистентност, като произвеждат повече инсулин. Но с течение на времето те вече не могат да произвеждат толкова инсулин, колкото им е необходимо. При диабет, дори повишен поради компенсаторната реакция на организма, нивото на инсулина не е в състояние да отвори "вратите" на клетките, в резултат на което глюкозата започва да се натрупва в кръвта. Наднорменото тегло също увеличава риска от етиологията на диабет тип 2, а високото кръвно налягане и сърдечните заболявания също могат да бъдат причинители.

По -голямата част от диабетиците имат диабет тип 2, главно поради наднормено тегло или над четиридесет години. Заседналият начин на живот, физическото бездействие също могат да бъдат една от патогенезата на захарен диабет тип 2. Редовните упражнения могат да ви помогнат да избегнете по -голям риск от това заболяване.

Етиология на диабет тип 2

Съществува и важен генетичен компонент в етиологията на диабет тип 2. Колкото повече роднини на човек страдат от това заболяване, толкова по -висока е предразположеността му към това заболяване. Но въпреки силното генетично влияние, патогенезата на диабет тип 2 може да бъде избегната чрез поддържане на здравословно, нормално тегло.

Някои жени, които обикновено нямат диабет, имат високи нива на кръвната захар по време на бременност. Тази форма на заболяването се нарича гестационен диабет.

По този начин могат да бъдат идентифицирани следните рискови фактори за патогенезата на диабет тип 2:

наследственост,
затлъстяване,
отслабен глюкозен толеранс (индивидуална характеристика на тялото, която може да бъде идентифицирана по време на перорален тест за глюкозен толеранс),
захарен диабет по време на бременност, т. нар. гестационен диабет, както и раждането на голямо дете (от 3,6 кг или повече).

За цитиране:Рунихин А.Ю., Новикова Ю.В. Съвременни аспекти на патогенезата и лечението на захарен диабет тип 2 // пр. Н. Е. 2007. No 27. S. 2060

Захарният диабет (DM) е признат от експертите на СЗО като неинфекциозна епидемия и представлява сериозен медицински и социален проблем. От 1985 г. броят на пациентите се е увеличил 6 пъти и в момента около 177 милиона (2,1%) от жителите на света страдат от това заболяване. Разпространението на диабета е около 6-10% сред възрастното население в трудоспособна възраст и от 8,9 до 16% сред възрастните хора. Поради застаряващото население, увеличаването на разпространението на затлъстяването, физическото бездействие и употребата на рафинирана храна, до 2025 г. във всички страни по света се очаква повече от 300 милиона души да страдат от диабет. Диабет тип 2 представлява близо 97% от всички случаи на диабет. Според I.I. Дедов, в Русия диабетът е диагностициран при 8 милиона души, или 5% от общото население, а до 2025 г. броят на хората с диабет може да се увеличи до 12 млн. Важно е да се отбележи, че реалното разпространение на диабет тип 2 надвишава 3 пъти. Освен това около 200 милиона души по света имат нарушен глюкозен толеранс (IGT), който непосредствено предхожда появата на диабет тип 2.

Социалното значение на захарния диабет се определя от големия брой тежки хронични усложнения на това заболяване. Захарният диабет води до увреждане и преждевременна смърт на пациентите, е най -важният независим рисков фактор за атеротромботични усложнения и сърдечно -съдова смъртност. Две трети от пациентите с диабет тип 2 умират от сърдечносъдови усложнения: остър миокарден инфаркт, инсулт, исхемична гангрена.
Честотата на коронарна артериална болест при мъжете с диабет е 2 пъти, а при жените с диабет, 3 пъти по -висока от честотата на коронарна артериална болест в общата популация. Установено е, че на възраст от 30 до 55 години 35% от пациентите с диабет умират от ИБС, докато в общата популация ИБС е причина за смърт само при 8% от мъжете и 4% от жените от същата възрастова категория .
Друго страхотно усложнение на диабет тип 2 е диабетната нефропатия. Увреждането на бъбреците при диабет тип 2 се развива при 15-30% от пациентите. И в 5-10% от случаите бъбречното заболяване води до краен стадий на бъбречна недостатъчност, която в структурата на смъртността при пациенти с диабет тип 2 е 1,5-3%. Най -ранният маркер на диабетната нефропатия е микроалбуминурията. Появява се средно 9 години след откриването на диабет тип 2. Трансформацията на микроалбуминуричния стадий на диабетна нефропатия в протеинуричен стадий се случва в 20-40% от случаите в рамките на 10-годишен период. Впоследствие приблизително 20% от пациентите развиват уремия. Повечето пациенти с диабет тип 2 вече имат микроалбуминурия или явна протеинурия по време на диагнозата диабет.
По този начин, ако в момента диабетът е само една от 10 -те най -големи причини за смърт, тогава до 2010 г. диабет тип 2, усложненията, които причинява, и преждевременната смъртност могат да се превърнат в основен проблем за общественото здраве в световен мащаб.
Установено е, че пациентите с диабет тип 2 имат генетична предразположеност към началото на заболяването. Осъзнаването на това предразположение и появата на хипергликемия се случва под въздействието на рискови фактори, най -важните от които са физическото бездействие и излишното хранене. Диабет тип 2 е хронично прогресиращо заболяване, причинено от наличието на периферна инсулинова резистентност (IR) и нарушена секреция на инсулин. Инсулиновата резистентност е недостатъчен биологичен отговор на клетките към действието на инсулина, когато той е достатъчно концентриран в кръвта. Предполага се, че индивидите, които са генетично предразположени към диабет тип 2, първоначално се развиват и преминават към IR. Инсулиновата резистентност на мускулната тъкан е най -ранният и вероятно генетично обусловен дефект, който далеч надминава появата на хипергликемия. Синтезът на мускулен гликоген играе основна роля в инсулинозависимото усвояване на глюкоза, както при нормални условия, така и при диабет тип 2. Намаляването на синтеза на гликоген в мускулите е придружено от намаляване на доставката на глюкоза към инсулинозависимите тъкани (мускули, мастна тъкан) и е свързано с нарушение на действието на инсулина в черния дроб. Последното се характеризира с липсата на инхибиращ ефект на инсулина върху процесите на глюконеогенеза, намаляване на синтеза на гликоген в черния дроб и активиране на процесите на гликогенолиза, което води до увеличаване на производството на глюкоза от черния дроб. Друга връзка, която играе значителна роля в развитието на хипергликемия, е резистентността на мастната тъкан към действието на инсулина, а именно резистентността към антилиполитичното действие на инсулина. Намаляването на способността на инсулина да потиска хидролизата на триглицеридите води до освобождаване на големи количества свободни мастни киселини (FFA). Увеличаването на нивото на FFA причинява инхибиране на процесите на вътреклетъчен транспорт и фосфорилиране на глюкоза, както и намаляване на глюкозното окисление и синтеза на гликоген в мускулите.
Докато а -клетките на панкреаса са в състояние да произвеждат достатъчно количество инсулин, за да компенсират изброените дефекти и да поддържат хиперинсулинемия, състоянието на нормогликемия остава. Впоследствие обаче тежестта на IR нараства и инсулино-секреторният капацитет на β-клетките намалява, което води до повишаване на кръвната захар. Първоначално се развива нарушена глюкоза на гладно и нарушен глюкозен толеранс. Впоследствие прогресивното намаляване на инсулиновата секреция от β-клетките и все по-влошената IR води до трансформация на NTG в захарен диабет тип 2. Доказано е, че докато се развие диабет тип 2, чувствителността на периферните тъкани към инсулина се намалява със 70%, а прандиалната секреция на инсулин - с 50%. В допълнение, IR и хиперинсулинемията допринасят за появата и прогресията на атеросклерозата, значително увеличават риска от атеротромботични усложнения, което води до високо ниво на сърдечно -съдова смъртност при пациенти с диабет тип 2. Основната задача на лечението на пациенти с диабет е да се предотврати развитието и да се забави прогресията на тежки хронични усложнения на диабета (диабетна нефропатия, ретинопатия, сърдечно -съдова патология), всеки от които може да причини увреждане (загуба на зрение, ампутация на крайниците) или смърт (краен стадий на бъбречна недостатъчност, инфаркт). миокард, инсулт, сърдечно-съдова недостатъчност).
Основните показатели, характеризиращи състоянието на въглехидратния метаболизъм, са нивото на гликемия и гликиран хемоглобин (HbA1c), тъй като хипергликемията със сигурност играе важна роля в развитието на всяко съдово усложнение при захарен диабет. Този факт се потвърждава от предварително идентифицираната връзка между гликемичните параметри и риска от ангиопатии (Таблица 1). По -специално, понастоящем са получени неопровержими доказателства за увеличаване на риска от развитие на съдови усложнения дори при леко повишаване на нивото на HbA1c (> 6,5%). Въз основа на проведените многоцентрови клинични изпитвания (DCCT, UKPDS) европейската група за изследване на диабета установи, че рискът от развитие на диабетна ангиопатия е нисък - с HBA1c<6,5%, умеренный - при НВА1с от 6,6 до 7,5% и высокий - при плохой компенсации метаболических нарушений (НВА1с>7,5%).
Съвременните критерии за компенсация на диабет тип 2, предложени от Международната федерация по диабет в Европейския регион през 2005 г., предполагат гликемия на гладно под 6,0 mmol / L и 2 часа след хранене - под 7,5 mmol / L, гликиран хемоглобин HbA1c под 6,5% , нормолипидемия, кръвно налягане под 130/80 mm Hg, индекс на телесна маса под 25 kg / m2.
За съжаление, само малък процент от хората с диабет тип 2 достигат целевите си гликемични стойности. Така в Съединените щати само 36% от пациентите с диабет тип 2 имат приемливо ниво на компенсация (HbA1c<7%). В Европе доля больных с хорошим гликемическим контролем (HbA1c<6,5%) со-став-ляет 31%. В России в этом плане сложилась похожая ситуация. Так, по данным Государственного регистра СД 2005 Московской области, только 30% больных СД 2 типа этого региона достигли снижения уровня HbA1c ниже 7%.
Основната концепция за коригиране на метаболитни нарушения при пациенти, предразположени към развитие на диабет тип 2, се основава на идеята, че намаляването на IR и хроничната хиперинсулинемия може да предотврати клиничната проява на диабет тип 2 и да намали риска от сърдечно -съдови заболявания. При пациенти с вече развит диабет тип 2, който протича с макроангиопатични усложнения, корекцията на метаболитните нарушения подобрява гликемичния контрол и намалява риска от атеротромботични събития. Както знаете, има немедикаментозни методи за коригиране на IR, които, ако са неефективни, могат да бъдат подобрени чрез фармакотерапия. Концепцията за превенция на диабет тип 2 трябва да бъде изградена въз основа на патофизиологията на NTG, което означава, че продуктите, които стимулират секрецията на инсулин, както и тези, съдържащи голямо количество мазнини, трябва да се избягват. Повишеният прием на мазнини в храната корелира с високите нива на инсулин на гладно, независимо от телесното тегло. Нискокалоричните храни са храни с ниско съдържание на мазнини и лесно смилаеми въглехидрати. Храната трябва да е богата на растителни фибри. Не се препоръчва пържене на храни и увеличаване на дела на растителното масло в ежедневната диета. Паралелно с диетичната терапия трябва да се вземат мерки за увеличаване на физическата активност. Умерената физическа активност е желателна (ходене, плуване, спускане на ски, колоездене) с продължителност 30-45 минути. от 3 до 5 пъти седмично, както и всеки силен комплекс от физически упражнения. Физическите упражнения намаляват тежестта на инфаркта и стимулират абсорбцията на глюкоза от неинсулинозависими тъкани, при които предизвиканото от упражнения повишаване на консумацията на глюкоза не зависи от действието на инсулина. По време на физическо натоварване тежестта на хиперинсулинемията намалява и консумацията на глюкоза от мускулите се увеличава, въпреки намаляването на нивата на инсулин. Това вероятно се дължи на подобряването на функционирането на вътреклетъчните транспортери на глюкоза под въздействието на физическа активност.
Обобщавайки, трябва да се каже, че антидиабетната диета и физическата активност са необходим компонент на терапията за всички пациенти с диабет тип 2 - независимо от вида на хипогликемичната терапия. Важен критерий за ефективността на диетичната терапия и физическата активност е намаляването на тежестта на наднорменото тегло или затлъстяването. Проучването за превенция на диабета показва, че дори умерената загуба на тегло при пациенти с IGT може значително да намали риска от диабет тип 2. Трябва обаче да се има предвид, че немедикаментозното лечение на диабет тип 2 дава възможност за ефективен контрол на нивото на гликемия само в най-началните етапи на формиране на това заболяване (1 година след откриването на диабет) и само при някои пациенти. Лекарствената терапия се предписва в случаите, когато диетични мерки и увеличаване на физическата активност за 3 месеца. не ви позволяват да достигнете целевото си гликемично ниво.
В зависимост от механизмите на действие има три основни групи антихипергликемични лекарства:
... повишаване на секрецията на инсулин (секретогени)
- удължено действие, което включва сулфонилурейни производни (PSM) от 2 -ро и 3 -то поколение (гликлазид, гликвидон, глибенкламид, глимеперид, глипизид);
- краткодействащи, които включват глини (репаглинид и др.);
... намаляване на инсулиновата резистентност и намаляване на производството на глюкоза
- бигуаниди (метформин);
- тиазолидиндиони (пиоглитазон, розиглитазон);
... инхибитори на β-глюкозидаза (акарбоза), които намаляват абсорбцията на глюкоза в червата.
Пероралната антидиабетна монотерапия директно засяга само една от връзките в патогенезата на диабет тип 2. При повечето пациенти това лечение не осигурява достатъчен дългосрочен контрол на нивата на кръвната захар, което налага назначаването на комбинирана терапия. Според резултатите от UKPDS, монотерапията с едно от пероралните лекарства за понижаване на глюкозата след 3 години от началото на лечението е била ефективна само при 50% от пациентите, а след 9 години - само при 25%. Комбинираната антихипергликемична терапия осигурява възможно най -ранно постигане на целевите гликемични стойности. При провеждане на комбинирано лечение е препоръчително да се използват лекарства, които засягат както секрецията на инсулин, така и чувствителността на периферните тъкани към действието на инсулина, както и намаляват производството на ендогенна глюкоза. Както показват резултатите от проучванията, максималното намаляване на нивото на гликиран хемоглобин при комбинирана терапия с две перорални лекарства не надвишава 1,7% в абсолютни единици. Допълнително подобряване на компенсацията на въглехидратния метаболизъм може да бъде постигнато чрез използване на комбинация от три перорални лекарства за понижаване на глюкозата или чрез добавяне на инсулин към лечението. На практика минават години от откриването на диабет до избора на адекватна терапия за намаляване на захарта. Много пациенти прекарват дълго време само на диетична терапия или на терапия с едно антидиабетно лекарство. В същото време лекарите, вместо да предписват комбинирано лечение, често заменят едно антихипергликемично лекарство с друго, което не води до подобряване на гликемичните параметри. Очевидно е, че днес е необходима промяна в подходите за лечение на диабет тип 2, за да се постигне по -ефективен контрол върху това заболяване. Основното условие за постигане на целеви гликемични стойности при повечето пациенти с диабет тип 2 е комплексно лечение, използващо целия арсенал от немедикаментозни методи на експозиция в комбинация с комбинирана терапия с антихипергликемични лекарства с различни механизми на действие. Ключът към успешното лечение на диабет тип 2 е навременното добавяне на инсулинови препарати към лечението.
Сулфонилурейните производни (SUDs) са от съществено значение при лечението на диабет тип 2 повече от 30 години. Действието на лекарствата в тази група е свързано с увеличаване на секрецията на инсулин и повишаване на нивото на циркулиращия инсулин. PSM действат, като действат върху АТФ-чувствителни калиеви канали, което води до намаляване на тяхната активност и намаляване на трансмембранния потенциал на В-клетките, което води до активиране на калциеви канали с напрежение и бърз приток на калций в клетките. Резултатът от тези процеси е дегранулация на В-клетките и секреция на инсулин. С течение на времето обаче SCI губят способността си да поддържат гликемичен контрол и да стимулират функцията на β-клетките. За разлика от PSM, прандиалните гликемични регулатори (меглитиниди) стимулират секрецията на инсулин от В-клетките на панкреаса, като се свързват с други рецептори. Поради бързото и краткотрайно стимулиране на секрецията на инсулин под въздействието на тези лекарства (ефектът продължава до 3 часа след прием на меглитиниди). Рискът от хипогликемични състояния между храненията е минимален. На фона на приема на лекарства от тази група, изчерпването на панкреатичните В-клетки се развива по-бавно, отколкото при назначаването на PSM. В момента в Русия са регистрирани 2 меглитинида: репаглинид и натеглинид.
Лекарството, което потиска производството на глюкоза в черния дроб и подобрява чувствителността на тъканите към действието на инсулина, е метформин. Метформин принадлежи към бигуанидите. Това лекарство има способността да потиска глюконеогенезата, като блокира ензимите на този процес в черния дроб. В присъствието на инсулин, метформин увеличава периферното използване на глюкозата от мускулите, активирайки тирозин киназата на инсулиновия рецептор и транслокацията на GLUT 4 и GLUT 1 (глюкозни транспортери) в мускулните клетки. Метформин също увеличава усвояването на глюкозата в червата (повишава анаеробната гликолиза), което води до намаляване на количеството глюкоза в кръвта, изтичаща от червата. Продължителната употреба на метформин води до намаляване на нивата на холестерола и триглицеридите в кръвта. Метформин не понижава кръвната захар под нормалното си ниво, поради което хипогликемичните състояния липсват при монотерапия с метформин. Според редица автори метформинът има аноректичен ефект. При пациенти, получаващи метформин, се наблюдава намаляване на телесното тегло, главно поради намаляване на мастната тъкан. Противопоказания за назначаването на метформин са хипоксемичните състояния (шок, сепсис, загуба на кръв, анемия, тежка дихателна недостатъчност II-III степен, застойна сърдечна недостатъчност, остра коронарна патология, тежка чернодробна и бъбречна дисфункция, злоупотреба с алкохол и др.). Инхибиторът на а-глюкозидаза акарбоза е псевдотетразахарид, който, конкурирайки се с ди-, олиго- и полизахариди за местата на свързване на храносмилателните ензими (сукраза, гликоамилаза, малтаза и др.), Забавя процесите на последователна ферментация и абсорбция на тези въглехидрати в цялото тънко черво ... Това води до намаляване на нивото на постпрандиална гликемия. Назначаването на акарбоза е оправдано при пациенти с постпрандиална хипергликемия с нормални или умерено повишени нива на кръвната захар на гладно. Някои заболявания на стомашно -чревния тракт са противопоказания за назначаването на това лекарство.
Сред съществуващия арсенал от антидиабетни лекарства, тиазолидиндионите, нов клас лекарства, доказали своята ефективност при лечението на диабет тип 2, привличат все по -голямо внимание. Тези лекарства се наричат още глитазони или сенсибилизатори, защото повишават инсулиновата чувствителност. Лекарствата от тази група са синтетични лиганди на ядрени? -Рецептори, активирани от пролифератора на пероксизоми - PPAR? (рецептор, активиран от пероксизомен пролифератор). Ядрен PPAR рецептор? принадлежи към семейството на ядрените хормонални рецептори, които играят ролята на транскрипционни фактори. PPAR рецептор? експресиран предимно в мастни клетки и моноцити, по -малко в скелетните мускули, черния дроб, бъбреците. Ефектът на тиазолидиндионите върху PPAR? води до повишаване на активността на глюкозните транспортери (GLUT), които пренасят глюкозата от извънклетъчното пространство в цитоплазмата на инсулинозависимите клетки. Инсулинът е основният стимулант на GLUT. В резултат на назначаването на тиазолидиндиони, способността на инсулина да премества глюкозата в клетките се увеличава, което води до значително намаляване на инсулиновата резистентност. Изследвайки ефекта на роциглитазон върху регулацията на генната експресия в човешки адипоцити, J. Rieusset et al. (1999) за първи път демонстрира, че PPAR? причинява експресията на иРНК на p85a субединицата на фосфатидилинозитол-3-киназа, която е една от важните субединици на инсулиновия рецептор, участваща в трансдукцията на биологичното действие на инсулина и влияеща върху транспорта и вътреклетъчния метаболизъм на глюкозата. Този механизъм е отговорен и за повишаване на тъканната инсулинова чувствителност под въздействието на тиазолидиндиони. Редица експериментални и клинични проучвания показват, че най -важният механизъм на антидиабетното действие на тиазолидиндионите е техният благоприятен ефект върху метаболизма и структурата на мастната тъкан. Подобряването на механизмите на предаване на инсулинов сигнал в мастната тъкан чрез увеличаване на активността на GLUT-1 и GLUT-4 активира оползотворяването на глюкозата от адипоцитите и потиска липолизата в тези клетки. Антилиполитичният ефект на тиазолидиндионите води до намаляване на нивото на FFA, което влияе благоприятно върху чувствителността на други инсулинозависими тъкани към действието на инсулина, насърчава активирането на усвояването на глюкозата от мускулите и намалява глюконеогенезата. Потискането на освобождаването на FFA от адипоцитите едновременно води до намаляване на синтеза на някои атерогенни липопротеини (VLDL). При прием на тиазолидиндиони се повишава и синтеза на антиатерогенен HDL. В същото време трябва да се отбележи, че продължителното приложение на тези лекарства е придружено от умерено повишаване на кръвните нива на атерогенния LDL. Розиглитазон влияе на диференциацията на преадипоцитите по такъв начин, че се увеличава делът на по -малките адипоцити във влакното, които са по -чувствителни към действието на инсулина, отколкото големите адипоцити. Това води до допълнително намаляване на IR на мастната тъкан.
Тиазолидиндионите също намаляват IR на панкреатичните В-клетки, което подобрява тяхното функционално състояние. Тази група лекарства намалява токсичните и липотоксичните ефекти на глюкозата, което допълнително увеличава секреторния капацитет на В-клетките на панкреаса и намалява тяхната апоптоза. Важен механизъм на действие на тиазолидиндионите е стимулирането на GLUT в черния дроб и мускулите. Това допълнително намалява IR, подобрява синтеза на гликоген в скелетните мускули и черния дроб и намалява производството на глюкоза от тези органи. Действието на глитазони, насочено към преодоляване на инсулиновата резистентност, намаляване на производството на глюкоза и подобряване на функцията на β-клетките, не само позволява поддържането на задоволителен гликемичен контрол, но също така предотвратява прогресията на диабета и спира процеса на по-нататъшно намаляване на β-клетките функция. През последните десетилетия бяха проведени няколко многоцентрови, рандомизирани, плацебо-контролирани проучвания-DREAM (Оценка за намаляване на диабета с лекарства Рамиприл и Розиглитазон), TRIPOD (Троглитазон при превенция на диабет), PROACTIVE (Проспективно клинично изпитване с пиоглитазон при макроваскуларна AD) Събития), ADOPT Progression Trial), по време на която е доказана високата ефективност на глитазоните при профилактиката и лечението на диабет тип 2. Проучването ADOPT показва, че розиглитазон намалява тежестта на хипергликемията при пациенти с диабет дори по -добре от метформин и глибурид (PSM). Обхватът от индикации за предписване на тиазолидиндиони при пациенти с хипергликемия е изключително голям. Тези лекарства могат да се предписват на пациенти с IGT, за да се предотврати развитието на диабет тип 2. Монотерапия с тиазолидиндиони може да се проведе при пациенти с новодиагностициран диабет тип 2. Това обаче не води до появата на хипогликемични състояния. В редица клинични проучвания тиазолидиндионите успешно се използват след раждането за предотвратяване на развитието на диабет тип 2 при жени, чиято бременност се усложнява от появата на гестационен диабет. В същото време няма официални препоръки за употребата на глитазони при жени с анамнеза за гестационен диабет. Като част от комбинираната терапия, глитазони се използват при липса на адекватен гликемичен контрол, на фона на лечение с метформин или сулфонилурейни производни или меглитиниди. Тройна комбинация (глитазони, метформин и PSM) също може да се използва за подобряване на гликемичния контрол. Тиазолидиндионите не само повишават чувствителността към действието на ендогенния инсулин, но също така повишават ефективността на екзогенно прилаган инсулин при пациенти с диабет тип 2. В тази връзка, комбинацията от тиазолидиндиони с инсулинови препарати е оправдана за диабет тип 2, протичащ с изразена IR.
Продължителната терапия с тиазолидиндиони води до активиране на метаболизма на Na + -H + в дисталните тубули на нефрона, което е придружено от повишена реабсорбция на натрий и вода и причинява задържане на течности в организма. Задържане на течности и увеличаване на обема на циркулиращата кръв през 8 седмици терапия с тиазолидиндион се наблюдават както при здрави доброволци, така и при пациенти с диабет тип 2. ... В тази връзка при пациенти със сърдечна недостатъчност назначаването на тиазолидиндиони изисква предпазливост и ограничаване на консумацията на готварска сол. Тиазолидиндионите се метаболизират в черния дроб и могат да причинят дисфункция на хепатоцитите, което се случва с повишаване на нивото на чернодробните ензими. Докато приемате тези лекарства, е необходимо да контролирате нивото на AST, ALT в кръвта. С увеличаване на ALT 2,5 или повече пъти в сравнение с горната граница на нормата, тиазолидиндионите се анулират. Контролът на чернодробните ензими се извършва непосредствено преди назначаването на тиазолидиндиони, след 2 месеца и след това веднъж годишно. Освен това, по време на лечението с глитазони са описани случаи на намаляване на нивото на хемоглобина в кръвта (при 1,6% от пациентите). Въпреки това, според P. Dogterom et al. (1999), розиглитазон не повлиява еритропоезата или преждевременното разрушаване на еритроцитите. В тази връзка се приема, че причината за намаляването на концентрацията на хемоглобина в кръвта е задържане на течности, водещо до хеморазтваряне. В горните многоцентрови клинични изпитвания е установено, че тиазолидиндионите увеличават телесното тегло и ИТМ. В същото време в редица проучвания, проведени с помощта на магнитен резонанс, е показано, че на фона на продължително лечение с тиазолидиндиони, наддаването на тегло е свързано с увеличаване на мускулната маса поради синтеза на протеини и обема от подкожната мазнина. В същото време количеството на висцералната мазнина, тежестта на мастната хепатоза и хепетомегалията намаляват. Добре известно е, че при затлъстяване високият риск от животозастрашаващи усложнения (сърдечно-съдови, онкологични и свързани с ендокринна патология) корелира с обема на висцералната мастна тъкан. Прекомерното натрупване на мазнини в подкожната тъкан не увеличава риска от смърт. По този начин намаляването на съотношението на висцералната мазнина към обема на подкожната мазнина, наблюдавано по време на лечението с тиазолидиндиони, показва благоприятно преразпределение на мастната тъкан и не може да доведе до негативни последици. Ако пациентите, получаващи тиазолидиндиони, спазват нискокалорична диета, тогава телесното тегло остава практически непроменено. Противопоказания за употребата на тези лекарства са: чернодробна недостатъчност, бременност и кърмене, кетоацидоза, сърдечна недостатъчност от III-IV функционален клас. Препоръчителните дози тиазолидиндиони са представени в Таблица 2. Лекарствата могат да се приемат по време на хранене или между храненията 1 или 2 пъти на ден. Гликемичното ниво намалява постепенно: първоначалният хипогликемичен ефект се проявява след 2-4 седмици лечение, максималният ефект се развива след 6-8 седмици. (гликираният хемоглобин значително намалява след 8 -та седмица след назначаването на лечение с тиазолидиндиони). Лекарствата са високоефективни и се понасят добре не само при млади хора, но и при пациенти в старческа възраст с диабет тип 2 (над 65 години).
Розиглитазон (Roglit et al.) Е силно селективен PPARα-агонист, неговата активност е 100 пъти по-висока от тази на троглитазон и 30 пъти тази на пиоглитазон. Този сенсибилизатор се абсорбира бързо и почти напълно в стомашно -чревния тракт, бионаличността му е средно 99%. Приемът на храна и стомашната киселинност не влияят върху абсорбцията на розиглитазон в стомашно -чревния тракт. Изследването на тежестта на понижаващия глюкозата ефект на тиазолидиндионите in vivo показва, че нивото на хипергликемия намалява в най-голяма степен с назначаването на розиглитазон, пиоглитазонът е по-нисък по сила спрямо ризиглитазон, а троглитазонът има най-слаб антихипергликемичен ефект. Последният представител на тиазолидиндионите е прекратен поради високата му хепатотоксичност (регистрирани са 43 случая на остра чернодробна недостатъчност). През април 1999 г., след много години на многоцентрови рандомизирани клинични изпитвания, розиглитазон е регистриран в Мексико, през май същата година - в САЩ, и през юли 2000 г. - в страните от ЕС. Употребата на розиглитазон при пациенти с диабет тип 2 е придружена от статистически значимо понижение на гликемията и нивото на гликирания хемоглобин. В проучването DREAM, розиглитазон (8 mg / ден) показва висока ефикасност при профилактиката на диабет тип 2. В сравнение с плацебо групата, при пациенти, приемащи розиглитазон, рискът от трансформация на NTG в диабет тип 2 намалява с 62%. По този начин розиглитазон се доказа като безопасно и ефективно лекарство не само за продължително лечение на пациенти с диабет тип 2, но и като лекарство, което надеждно и ефективно намалява риска от развитие на диабет тип 2 при пациенти с преддиабетна фаза на синдром на хипергликемия.
Понастоящем на руския пазар се появи нова лекарствена форма на розиглитазон - Roglit (Gedeon Richter, Унгария). Roglit се произвежда под формата на таблетки, съдържащи 2, 4 и 8 mg розиглитазон. Такава лекарствена форма на розиглитазон е особено удобна както за лекаря, така и за пациента, тъй като посочените дози на Roglit улесняват избора на индивидуална дневна доза розиглитазон и позволяват оптимално разпределение на лекарството през целия ден. Важно предимство на Roglit е умерената цена на това лекарство, което го прави по -достъпен за пациентите в сравнение с други тиазолидиндиони.

Диабетът принадлежи към категорията ендокринни заболявания, които възникват от относителен или абсолютен дефицит на хормона инсулин. Хипергликемия (постоянно повишаване на кръвната захар) може да се развие в резултат на нарушаване на комуникацията на инсулина с клетките на тялото.

Заболяването се характеризира с хроничен ход и нарушение на всички видове метаболизъм:

мастни;
въглехидрати;
протеин;
вода-сол;
минерал.

Интересното е, че диабетът засяга не само хората, но и някои животни, например котките също страдат от това заболяване.

Заболяването може да се подозира по най -ярките симптоми на полиурия (загуба на течност в урината) и полидипсия (ненаситна жажда). Терминът "диабет" е използван за първи път през 2 век пр. Н. Е. От Деметриос от Апамания. Думата в превод от гръцки означава „проникване през“.

Това беше идеята за захарен диабет: човек постоянно губи течност, а след това, подобно на помпа, непрекъснато я попълва. Това е основният симптом на заболяването.

Висока концентрация на глюкоза

Томас Уилис през 1675 г. показва, че при повишено отделяне на урина (полиурия) течността може да има сладост, а може и да бъде напълно „безвкусна“. Безвкусен в онези дни се наричаше безвкусен диабет.

Това заболяване се причинява или от патологични нарушения на бъбреците (нефрогенен диабет), или от заболяване на хипофизната жлеза (неврохипофиза) и се проявява с нарушение на биологичното действие или секреция на антидиуретичен хормон.

Друг учен Матю Добсън доказа пред света, че сладостта в урината и кръвта на пациент с диабет се дължи на високата концентрация на глюкоза в кръвния поток. Древните индианци са забелязали, че урината на диабетик привлича мравките със своята сладост и дават на болестта името „болест на сладка урина“.

Японските, китайските и корейските аналози на тази фраза се основават на една и съща буквена комбинация и означават едно и също нещо. Когато хората се научиха да измерват концентрацията на захар не само в урината, но и в кръвта, те веднага установиха, че на първо място захарта се повишава в кръвта. И едва когато нивото му в кръвта надвиши допустимия за бъбреците праг (около 9 mmol / l), захарта се проявява и в урината.

Идеята, лежаща в основата на захарния диабет, трябваше да бъде променена отново, защото се оказа, че механизмът на задържане на захар в бъбреците не е нарушен. Оттук и заключението: няма такова нещо като „захарна инконтиненция“.

Въпреки това старата парадигма остава прикрепена към ново патологично състояние, наречено бъбречен захарен диабет. Основната причина за това заболяване всъщност е понижаването на прага на бъбречната кръвна захар. В резултат на това при нормална концентрация на глюкоза в кръвта се наблюдава появата му в урината.

С други думи, както в случая, старата концепция се оказа търсена, но не за захарен диабет, а за съвсем различно заболяване.

Така теорията за захарната инконтиненция беше изоставена в полза на друга концепция - висока концентрация на кръвна захар.

Тази разпоредба днес е основният идеологически инструмент за диагностициране и оценка на ефективността на лечението. В същото време съвременната концепция за диабета не свършва само с факта на високата захар в кръвта.

Дори може да се твърди с увереност, че теорията за "висока кръвна захар" завършва историята на научните хипотези за това заболяване, които се свеждат до представите за съдържанието на захар в течности.

Дефицит на инсулин

Сега ще говорим за хормоналната история на научните твърдения за диабета. Преди учените да установят, че липсата на инсулин в организма води до развитие на заболяване, те направиха няколко големи открития.

Оскар Минковски и Йосиф фон Меринг представиха научни доказателства през 1889 г., че след отстраняването на панкреаса на кучето, животното показва пълни признаци на диабет. С други думи, етиологията на заболяването директно зависи от функционалността на този орган.

Друг учен, Едуард Алберт Шарпей, през 1910 г. изказва хипотеза, че патогенезата на захарния диабет се крие в дефицита на химикал, който се произвежда от островчетата Лангерханс в панкреаса. Ученият даде на това вещество името - инсулин, от латинското „insula“, което означава „остров“.

Това предположение и ендокринната природа на панкреаса през 1921 г. бяха потвърдени от други двама учени, Чарлз Хърбърт Бест и Фредерик Грант Бунтингоми.

Терминология днес

Съвременният термин "захарен диабет тип 1" съчетава две различни концепции, съществували преди:

инсулинозависим захарен диабет;
детски SD.

Изразът "захарен диабет тип 2" също крие няколко остарели термина:

неинсулинозависим захарен диабет;
заболяване, свързано със затлъстяването;
SD възрастни.

В международните стандарти се използва само терминологията „тип 1“ и „тип 2“. В някои източници можете да намерите понятието „диабет тип 3“, което означава:

бременни жени;
"Double SD" (инсулинорезистентен диабет тип 1);
Диабет тип 2, който се развива до необходимостта от инжекции с инсулин;
"Диабет тип 1.5" (автоимунен латентен диабет при възрастни).

Класификация на заболяването

Диабет тип 1 поради причини за възникване се дели на идиоматичен и автоимунен. Етиологията на диабет тип 2 се крие в екологичните причини. Други форми на заболяването могат да възникнат в резултат на:

Генетичен дефект в работата на инсулина.
Генетична патология на функцията на бета -клетките.
Ендокринопатия.
Заболявания на ендокринната област на панкреаса.
Заболяването се провокира от инфекции.
Заболяването се причинява от употребата на наркотици.
Редки форми на имунно-медииран диабет.
Наследствени синдроми, свързани със захарен диабет.

Етиология на гестационния диабет, класификация по усложнения:

Нефропатия.
Ретинопатия.
Диабетна полиневропатия.
Диабетна макро- и микроангиопатия.

Формулировка на диагнозата

Когато пише диагноза, лекарят поставя вида диабет на първо място. При неинсулинозависим диабет картата на пациента показва чувствителността на пациента към хипогликемични перорални средства (независимо дали има резистентност или не).

Втората позиция е заета от състоянието на въглехидратния метаболизъм, последвано от изброяване на усложненията на заболяването, които са налице при този пациент.

Патогенеза

Патогенезата на захарния диабет се отличава с две основни точки:

Дефицит на производството на инсулин от клетките на панкреаса.
Патология на взаимодействието на хормона с клетките на тялото. Инсулиновата резистентност е следствие от променена структура или намаляване на броя на рецепторите, характерни за инсулина, нарушаване на вътреклетъчните механизми на предаване на сигнал от рецепторите към клетъчните органели, промени в структурата на клетъчното предаване или самия инсулин.

Диабет тип 1 се характеризира с първия тип нарушения.

Патогенезата на развитието на това заболяване е масовото унищожаване на бета -клетките на панкреаса (островчетата на Лангерханс). В резултат на това се наблюдава критично намаляване на нивото на инсулин в кръвта.

Забележка! Смъртта на голям брой клетки на панкреаса може да настъпи и поради стресови състояния, вирусни инфекции, автоимунни заболявания, при които клетките на имунната система на организма започват да произвеждат антитела срещу бета -клетките.

Този тип диабет е характерен за млади хора под 40 години и деца.

Неинсулинозависимият диабет се характеризира с нарушения, описани във втория параграф по-горе. При тази форма на заболяването инсулинът се произвежда в достатъчно количество, понякога дори в повишени.

Възниква обаче инсулинова резистентност (нарушение на взаимодействието на телесните клетки с инсулин), основната причина за която е дисфункция на мембранните рецептори за инсулин при наднормено тегло (затлъстяване).

Затлъстяването е основен рисков фактор за развитие на диабет тип 2. Рецепторите, поради промени в техния брой и структура, губят способността си да взаимодействат с инсулина.

При някои видове неинсулинозависим захарен диабет, структурата на самия хормон може да претърпи патологични промени. В допълнение към затлъстяването, има и други рискови фактори за това заболяване:

лоши навици;
хронично преяждане;
възрастна възраст;
заседнал начин на живот;
артериална хипертония.

Можем да кажем, че този тип диабет често засяга хора над 40 -годишна възраст. Но има и наследствена предразположеност към това заболяване. Ако детето има някой от роднините, вероятността бебето да наследи диабет тип 1 е близо 10%, а неинсулинозависим диабет може да се появи в 80% от случаите.

Важно! Независимо от механизма на развитие на заболяването, при всички видове диабет се наблюдава трайно повишаване на концентрацията на захар в кръвта и метаболитни нарушения в тъканите, които стават неспособни да улавят глюкозата от кръвния поток.

Тази патология води до висок катаболизъм на протеини и мазнини с развитието на кетоацидоза.

В резултат на високите нива на кръвната захар се повишава осмотичното налягане, резултат от което е голяма загуба на течности и електролити (полиурия). Постоянното увеличаване на концентрацията на захар в кръвта се отразява негативно на състоянието на много тъкани и органи, което в крайна сметка води до развитие на сериозни усложнения на заболяването:

диабетно стъпало;
нефропатия;
ретинопатия;
полиневропатия;
макро- и микроангиопатия;
диабетна кома.

Диабетиците имат тежко протичане на инфекциозни заболявания и намаляване на реактивността на имунната система.

Клинични симптоми на диабет

Клиничната картина на заболяването се изразява в две групи симптоми - големи и незначителни.

Основните симптоми

Полиурия

Състоянието се характеризира с големи обеми екскретирана урина. Патогенезата на това явление е повишаване на осмотичното налягане на течността поради разтворената в него захар (обикновено не трябва да има захар в урината).

Полидипсия

Пациентът е измъчван от постоянна жажда, която се причинява от големи загуби на течност и повишаване на осмотичното налягане в кръвния поток.

Полифагия

Постоянен неудържим глад. Този симптом възниква в резултат на метаболитни нарушения, или по -скоро неспособността на клетките да улавят и разграждат глюкозата при липса на хормон инсулин.

Отслабване

Тази проява е най-характерна за инсулинозависимия захарен диабет. Освен това загубата на тегло се случва на фона на увеличаване на апетита на пациента.

Загубата на тегло и в някои случаи изчерпването се обясняват с повишен катаболизъм на мазнини и протеини поради изключването на глюкозата от енергийния метаболизъм в клетките.

Основните симптоми на инсулинозависимия захарен диабет се развиват остро. Обикновено пациентите могат точно да посочат периода или датата на настъпването им.

Вторични симптоми

Те включват ниско специфични клинични прояви, които се развиват бавно и за дълго време. Тези симптоми са чести при двата вида диабет:

главоболие;
нарушено зрение;
сърбеж на лигавиците (вагинален сърбеж);
сърбеж по кожата;
обща мускулна слабост;
трудни за лечение възпалителни кожни лезии;
с инсулинозависим диабет, наличието на ацетон в урината.

Инсулинозависим захарен диабет (тип 1)

Патогенезата на това заболяване се крие в недостатъчното производство на инсулин от бета -клетките на панкреаса. Бета клетките отказват да изпълняват своята функция поради тяхното унищожаване или влиянието на който и да е патогенен фактор:

автоимунни заболявания;
стрес;
вирусна инфекция.

Захарният диабет тип 1 представлява 1-15% от всички случаи на захарен диабет и най-често заболяването се развива в детска или юношеска възраст. Симптомите на това заболяване прогресират бързо и водят до различни тежки усложнения.