Съвременна класификация на антибиотиците. Клинична фармакология на антибактериалните средства Фармакологична група антибиотици

Антибиотиците са химични съединения с биологичен произход, които имат селективно увреждащо или разрушително действие върху микроорганизмите.

През 1929 г. А. Флеминг за първи път описва лизирането на стафилококи върху петриеви блюда, замърсени с гъби от рода Penicillium, а през 1940 г. са получени първите пеницилини от културата на тези микроорганизми. Според официални оценки няколко хиляди тона пеницилини са били приложени на човечеството през последните четиридесет години. Именно с широкото им използване се свързват разрушителните последици от антибиотичната терапия, която в достатъчен процент от случаите се извършва не по показания. Към днешна дата 1-5% от населението на повечето развити страни е свръхчувствително към пеницилини. От 50-те години клиниките се превърнаха в места за разпространение и селекция на стафилококи, произвеждащи бета-лактамаза, които в момента преобладават и представляват около 80% от всички стафилококови инфекции. Постоянното развитие на резистентност на микроорганизмите е основната стимулираща причина за създаването на нови и нови антибиотици, усложняването на тяхната класификация.

Класификация на антибиотиците

1. Антибиотици с бета-лактамен пръстен в структурата

а) пеницилини (бензилпеницилин, феноксиметилпеницилин, метицилин,

оксацилин, ампицилин, карбицилин)

б) Цефалоспорини (цефазолин, цефалексин)

в) карбапенеми (имипенем)

г) монобактами (азтреони)

2. Макролиди, съдържащи макроцикличен лактонен пръстен (еритромия

цинк, олеандомицин, спирамицин, рокситромицин, азитромицин)

4. Тетрациклини, съдържащи 4 шестчленни пръстена (тетрациклин, метациклин-

лин, доксициклин, морфоциклин) Аминогликозиди, съдържащи аминозахарни молекули в структурата (гентам-

qin, канамицин, неомицин, стрептомицин)

5. Полипептиди (полимиксини В, Е, М)

6. Антибиотици от различни групи (ванкомицин, фамицидин, хлорамфеникол, рифа

мицин, линкомицин и др.)

Бета-лактамни антибиотици

Пеницилини

Въпреки че исторически пеницилините са били първите антибиотици, до ден днешен те остават най-широко използваните лекарства от този клас. Механизмът на антимикробното действие на пеницилините е свързан с нарушение на образуването на клетъчната стена.

Има естествени (бензилпеницилин и неговите соли) и полусинтетични пеницилини. В групата на полусинтетичните антибиотици от своя страна има:

Резистентни към пеницилиназа лекарства с преобладаващ ефект върху

грам-положителни бактерии (оксацилин),

Лекарства с широк спектър на действие (ампицилин, амоксицилин),

Широкоспектърни лекарства, ефективни срещу синьото

пръчка за нос (карбеницилин).

Бензилпеницилинът е лекарство на избор при инфекции, причинени от пневмококи, стрептококи, менингококи, трепонема блед и стафилококи, които не произвеждат бета-лактамаза. Повечето от тези патогени са чувствителни към бензилпеницилин в дневни дози от 1-10 милиона единици. Повечето гонококи се характеризират с развитие на резистентност към пеницилини и следователно в момента те не са лекарствата на избор за лечение на неусложнена гонорея.

Оксацилинът е подобен по своя спектър на действие на бензилпеницилина, но също така е ефективен срещу стафилококи, които произвеждат пеницилиназа (бета-лактамаза). За разлика от бензилпеницилина, оксацилинът е ефективен, когато се приема през устата (киселинно-устойчив), а когато се използва заедно, значително повишава ефективността на ампицилин (комбинирано лекарство ампиокс). Ампицилин се използва в дози от 250-500 mg 4 пъти дневно, използва се за перорално лечение на чести инфекции на пикочната система, чиито основни причинители обикновено са грам-отрицателни бактерии, и за лечение на смесени или вторични инфекции на горните дихателни пътища (синузит, отит, бронхит). Основното отличително предимство на карбеницилина е неговата ефективност срещу Pseudomonas aeruginosa и Proteus и съответно може да се използва за гнилостни (гангренозни) инфекциозни процеси.

Пеницилините могат да бъдат защитени от действието на бактериални бета-лактамази чрез едновременно приложение с бета-лактамазни инхибитори като клавуланова киселина или сулбактам. Тези съединения са структурно подобни на бета-лактамните антибиотици, но самите те имат незначителна антимикробна активност. Те ефективно инхибират бета-лактамазата на микроорганизмите, като по този начин предпазват хидролизиращите се пеницилини от инактивиране от тези ензими и по този начин повишават тяхната ефективност.

Несъмнено пеницилините са най-малко токсични от всички антибиотици, но те са по-склонни да причинят алергични реакции от другите антибиотици. Обикновено това не са опасни кожни реакции (обрив, зачервяване, сърбеж), животозастрашаващи тежки анафилактични реакции са редки (около 1 случай на 50 000 пациенти) и обикновено при интравенозно приложение. Всички лекарства от тази група се характеризират с кръстосана свръхчувствителност.

Всички пеницилини в големи дози имат дразнещ ефект върху нервната тъкан и драстично повишават възбудимостта на невроните. В тази връзка понастоящем въвеждането на пеницилини в гръбначния канал се счита за неразумно. В редки случаи, когато дозата на бензилпеницилин е надвишена с повече от 20 милиона единици на ден, се появяват признаци на дразнене на мозъчните структури.

Дразнещият ефект върху стомашно-чревния тракт на пеницилините за перорално приложение се проявява чрез диспептични симптоми, по-специално гадене, повръщане, диария и е най-изразен при широкоспектърни лекарства, тъй като по време на употребата им често се появява суперинфекция (кандидоза). Дразнещият ефект по пътищата на приложение се проявява при интрамускулно приложение чрез уплътняване, локална болка, при интравенозно приложение - чрез тромбофлебит.

Цефалоспорини

Ядрото на структурата на цефалоспорините е 7-аминоцефалоспоровата киселина, която е изключително подобна на 6-аминопенициланова киселина, в основата на структурата на пеницилините. Тази химична структура предопределя сходството на антимикробните свойства с пеницилините с резистентност към действието на бета-лактамазите, както и антимикробната активност не само по отношение на грам-положителните, но и по отношение на грам-отрицателните бактерии.

Механизмът на антимикробно действие е напълно подобен на този на пеницилините. Цефалоспорините традиционно се подразделят на "поколения", които определят основния спектър на тяхната антимикробна активност.

Цефалоспорините от първо поколение (цефалексин, цефрадин и цефадроксил) са силно активни срещу грам-положителни коки, включително пневмококи, зелени стрептококи, хемолитичен стрептокок и стафилококус ауреус; както и по отношение на грам-отрицателни бактерии - Escherichia coli, Klebsiella, Proteus. Използват се за лечение на инфекции на пикочните пътища, локализирани стафилококови инфекции, полимикробни локализирани инфекции, абсцеси на меките тъкани. Цефалоспорините от второ поколение (цефуроксим, цефамандол) се характеризират с по-широк спектър на действие спрямо грам-отрицателните бактерии и проникват по-добре в повечето тъкани. Лекарствата от трето поколение (цефотаксим, цефтриаксон) имат още по-широк спектър на действие, но са по-малко ефективни срещу грам-положителните бактерии; особеност на тази група е способността им да проникват през кръвно-мозъчната бариера и съответно висока ефективност при менингит. Цефалоспорините от четвърто поколение (цефпиром) се считат за резервни антибиотици и се използват за инфекции, причинени от мултирезистентни бактериални щамове и за тежки персистиращи нозокомиални инфекции.

Странични ефекти. Както при пеницилините, свръхчувствителността към цефалоспорините често се проявява при всички варианти. В този случай е възможна и кръстосана чувствителност към пеницилини и цефалоспорини. Освен това са възможни локално дразнене, хипопротромбинемия и повишено кървене, свързани с нарушен метаболизъм на витамин К, както и реакции, подобни на тетурам (метаболизмът на етилов алкохол се нарушава с натрупване на изключително токсичен ацеталдехид).

карбапенеми

Това е нов клас лекарства, които са структурно подобни на бета-лактамните антибиотици. Първият представител на този клас съединения е имипенем. Лекарството се характеризира с широк спектър на антимикробно действие и висока активност срещу грам-положителни, грам-отрицателни и анаеробни микроорганизми. Имипенем е устойчив на бета-лактамази.

В момента се изясняват основните показания за употребата на имипенем. Използва се при резистентност към други налични антибиотици. Pseudomonas aeruginosa бързо развива резистентност към имипенем, така че трябва да се комбинира с аминогликозиди. Тази комбинация е ефективна за лечение на фебрилни пациенти с неутропения. Имипенем трябва да бъде резервен антибиотик и е предназначен само за лечение на тежки вътреболнични инфекции (сепсис, перитонит, пневмония), особено с микробна резистентност към други антибиотици или с неизвестен патоген, при пациенти с агранулоцитоза, имунодефицит.

Ефективността на имипенем може да се повиши чрез комбинирането му с циластатин, което намалява бъбречната екскреция (комбинирано лекарство тиенам).

Страничните ефекти се проявяват под формата на гадене, повръщане, кожни обриви, дразнене на мястото на инжектиране. Пациенти със свръхчувствителност към пеницилини също могат да бъдат свръхчувствителни към имипенем.

Монобактами

Представител на тази група антибиотици е азтреонамът, който е високоефективен антибиотик срещу грам-отрицателни микроорганизми (Escherichia coli, Salmonella, Klebsiella, Haemophilus influenzae и др.). Използва се за лечение на септични заболявания, менингит, инфекции на горните дихателни пътища и пикочните пътища, причинени от подобна флора.

Аминогликозиди

Антибиотиците от тази група са водоразтворими съединения, които са стабилни в разтвор и по-активни в алкална среда. Те се абсорбират слабо, когато се приемат през устата, така че най-често се използват парентерално. Те имат бактерициден ефект поради необратимо инхибиране на протеиновия синтез върху рибозомите на микроорганизма след навлизане на лекарството в микробната клетка. Аминогликозидите са ефективни срещу повечето грам-положителни и много грам-отрицателни бактерии.

Всички аминогликозиди действат само върху извънклетъчните микроорганизми и тяхното проникване в микробната клетка е активен транспортен, енергиен, рН и кислород зависим процес. Аминогликозидите са ефективни само срещу микроорганизми, които осъществяват такъв механизъм на клетъчната повърхност, пример за което е Escherichia coli. Бактериите без този механизъм са нечувствителни към аминогликозидите. Това обяснява липсата на активност на аминогликозидите по отношение на анаеробите, липсата на ефекта на аминогликозидите при абсцеси (в абсцесната кухина, в областите на тъканна некроза), инфекции на кости, стави, меки тъкани, когато има подкиселяване на микробно местообитание, намалено снабдяване с кислород и намаляване на енергийния метаболизъм. Аминогликозидите са ефективни там, където има нормално pH, pO2, достатъчно енергийно снабдяване – в кръвта, в бъбреците. Процесът на проникване на аминогликозиди в микробната клетка се улеснява значително от лекарства, които действат върху клетъчната стена, например пеницилини, цефалоспорини.

Аминогликозидите се използват за лечение на инфекции, причинени от грам-отрицателни чревни бактерии (пневмония, бактериален ендокардит) или предполагаем сепсис, причинен от грам-отрицателни бактерии и бактерии, резистентни към други антибиотици. Стрептомицин и канамицин са ефективни противотуберкулозни лекарства.

Страничните ефекти са, че всички аминогликозиди имат ото- и нефротоксични ефекти с различна тежест. Ототоксичността се проявява първо чрез намаляване на слуха (увреждане на кохлеята) във връзка с високочестотни звуци или вестибуларни нарушения (нарушена координация на движенията, загуба на равновесие). Нефротоксичният ефект се диагностицира чрез повишаване на нивото на креатинин в кръвта или омрежване на креатининовия клирънс от бъбреците. В много високи дози аминогликозидите имат курариформен ефект до парализа на дихателната мускулатура.

Тетрациклини

Тетрациклините са голямо семейство антибиотици, които имат сходна структура и механизъм на действие. Името на групата идва от химическата структура, която има четири кондензирани пръстена.

Механизмът на антибактериално действие е свързан с инхибиране на протеиновия синтез в рибозомите, тоест за постигането му е необходимо лекарството да проникне в микроорганизма. Всички тетрациклини имат бактериостатичен ефект и имат широк спектър на антибактериално действие. Техният спектър на действие включва много грам-положителни и грам-отрицателни бактерии, както и рикетсии, хламидии и дори амеба.

За съжаление, в момента много бактерии са развили резистентност към тази група антибиотици поради първоначално неоправданото им широко разпространение. Устойчивостта, като правило, е свързана с предотвратяване на проникването на тетрациклини в микроорганизма.

Тетрациклините се абсорбират доста добре от горните части на тънките черва, но едновременният прием на мляко, храни, богати на калций, желязо, манган или алуминиеви катиони, както и силно алкална среда, значително отслабват абсорбцията им. Лекарствата са относително равномерно разпределени в тялото, но слабо проникват през кръвно-мозъчната бариера. Въпреки това, лекарствата проникват добре през хематоплацентарната бариера и са в състояние да се свържат с нарастващите кости и зъби на плода. Екскретират се главно с жлъчката и отчасти чрез бъбреците.

Странични ефекти - гадене, повръщане, диария поради потискане на собствената чревна флора. Нарушение на развитието на костите и зъбите при деца поради свързването на калциеви йони. При продължителна употреба е възможен токсичен ефект върху черния дроб и бъбреците, както и развитието на фотосенсибилизация.

Макролиди

По-старото поколение от тази група антибиотици са еритромицин и олеандомицин. Те са антибиотици с тесен спектър, които са ефективни главно срещу грам-положителните бактерии чрез инхибиране на протеиновия синтез. Лекарствата са слабо разтворими във вода, така че обикновено се използват вътрешно. Въпреки това, таблетката трябва да бъде покрита, за да я предпази от разрушителното въздействие на стомашния сок. Лекарството се екскретира главно чрез бъбреците. Еритромицинът е лекарство на избор при дифтерия, както и при хламидийни инфекции на дихателните пътища и пикочно-половата система. Освен това, поради много сходен спектър на действие, тази група лекарства е заместител на пеницилините при алергия към тях.

През последните години бяха въведени лекарства от ново поколение от тази група - спирамицин (ровамицин), рокситромицин (рулид), азитромицин (сумамед). Те са широкоспектърни лекарства, които осигуряват главно бактерициден ефект. Те имат добра бионаличност, когато се приемат през устата, проникват добре в тъканите и специфично се натрупват в местата на инфекциозен и възпалителен процес. Използват се при леки форми на инфекциозни заболявания на горните дихателни пътища, среден отит, синузит и др.

Макролидите като цяло са нискотоксични лекарства, но в резултат на дразнещо действие могат да причинят диспептични симптоми при перорално приложение и флебит при интравенозно приложение.

Полимиксини

Тази група включва полипептидни антибиотици, които са ефективни срещу грам-отрицателна флора. Поради тежка нефротоксичност, всички полимиксини с изключение на B и E не се препоръчват за употреба. Механизмът на тяхното действие се крие в адхезията на грам-отрицателни микроорганизми към клетъчната стена и поради това нарушаването на нейната пропускливост за хранителни вещества. Грам-положителните бактерии са устойчиви на действието на полимиксините, тъй като не съдържат липиди в стената, които са необходими за фиксирането на тези антибиотици. Те не се абсорбират от червата, а при парентерално приложение се проявява тяхната силна нефротоксичност. Затова се прилагат или локално, или локално – плеврална кухина, ставна кухина и т. н. Изхвърлят се основно чрез бъбреците. Други нежелани реакции включват нарушения на вестибуларния апарат и сетивни нарушения.

Макролидите съдържат макроцикличен лактонов пръстен в своята структура и се произвеждат от лъчисти гъби. Те включват еритромицин. Спектърът на неговото антимикробно действие: спектърът на бензилпеницилин, включително стафилококи, които произвеждат пеницилиназа, както и причинители на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония, причинители на бруцелоза, хламидии, хламидии, грануломатоза на капка и капсулитоза.

Механизмът на действие на еритромицин: Поради блокадата на пептидната транслоказа, той нарушава протеиновия синтез.

Вид действие: бактериостатичен

Фармакокинетика. Когато се приема перорално, той не се абсорбира напълно и е частично инактивиран, поради което трябва да се прилага в капсули или в обвити таблетки. Той прониква добре в тъканите, включително през плацентата, и слабо през ГВВ. Екскретира се предимно с жлъчка, в малки количества в урината, отделя се в млякото, но с такова мляко може да се храни, т.к. при деца под една година не се абсорбира.

Недостатъците на еритромицин са, че бързо се развива резистентност към него и той не е много активен, поради което принадлежи към антибиотиците от резерва.

Показания за употреба:Еритромицинът се използва за заболявания, причинени от чувствителни към него микроорганизми, които са загубили чувствителност към пеницилини и други антибиотици или с непоносимост към пеницилини. Еритромицинът се инжектира перорално при 0,25, в по-тежки случаи по 0,5 4-6 пъти на ден, локално прилаган в мехлем. За интравенозно приложение се използва еритромицин фосфат. Тази група включва и олеандомицин фосфат, който е още по-малко активен, поради което се използва рядко.

През последните години в практическата медицина бяха въведени нови макролиди: спирамицин, рокситромицин, кларитромицини т.н.

Азитромицин- антибиотик от групата на макролидите, разпределен към нова подгрупа азалиди, т.к. има малко по-различна структура. Всички нови макролиди и азалиди с по-широк спектър на антимикробно действие, по-активни, по-добре абсорбирани от стомашно-чревния тракт, с изключение на азитромицин, се освобождават по-бавно (инжектират се 2-3 пъти и азитромицин 1 път на ден), по-добре се понасят .

Рокситромицин се прилага перорално по 0,15 g 2 пъти на ден.

Странични ефекти:Те могат да причинят алергични реакции, суперинфекция, диспептични симптоми, някои от тях причиняват увреждане на черния дроб и други странични ефекти. Не се предписват на кърмещи жени, с изключение на еритромицин и азитромицин. По принцип това са нискотоксични антибиотици..

Тетрациклини- се произвеждат от сияещи гъби. Тяхната структура се основава на четири шестчленни цикъла, система под общото име "тетрациклин"

Спектър на антимикробно действие:Спектърът на бензилпеницилин, включително стафилококи, продуциращи пеницилиназа, причинители на тиф, рецидивираща треска, катарална пневмония (бацил на Фридландър), чума, туларемия, бруцелоза, Escherichia coli, granulalyagele, shimpleria, shimpleria, shimpleri, shimplero, shimpleri, chimpleri, shimplero, chimplero, chimplero, chimplero, chimpler, coli Не действайте върху Pseudomonas aeruginosa, Proteus, Salmonella, туберкулозен бацил, вируси и гъбички. Те действат върху грам-положителната микрофлора по-малко активно от пеницилините.

Механизъм на действие:Тетрациклините нарушават протеиновия синтез от бактериалните рибозоми, в същото време тетрациклините образуват хелатни съединения с магнезий и калций, инхибирайки ензимите.

Тип действие: бактериостатичен.

Фармакокинетика: Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт, свързват се от 20 до 80% с плазмените протеини, проникват добре в тъканите, през плацентата и слабо през ГВВ. Екскретира се с урината, жлъчката, изпражненията и млякото, не можеш да храниш такова мляко!

Наркотици: В зависимост от присъединяването на различни радикали към тетрацикличната структура се разграничават естествени: тетрациклин, тетрациклин хидрохлорид, окситетрациклин дихидрат, окситетрациклин хидрохлорид; полусинтетични: метациклин хидрохлорид (рондомицин), доксициклин хидрохлорид (вибрамицин).

Кръстосаната резистентност се развива към всички тетрациклини, следователно полусинтетичните тетрациклини не са резерв от естествени тетрациклини, но са с по-продължително действие. Всички тетрациклини са сходни по действие.

Показания за употреба:Тетрациклините се използват при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора; за заболявания, причинени от резистентни към пеницилини и други антибиотици микроорганизми или за сенсибилизиране на пациента към тези антибиотици: за лечение на сифилис, гонорея, бациларна и амебна дизентерия, холера и др. (виж спектъра на антимикробно действие).

Начини на приложение:Основният начин на приложение е през устата, някои силно разтворими солни соли са интрамускулни и интравенозни, в кухината, широко се използват в мехлеми. Доксициклин хидрохлоридперорално и венозно се инжектира 0,2 g (0,1 g 2 пъти или 0,2 1 път) през първия ден, през следващите дни 0,1  1 път; при тежки заболявания през първия и следващите дни се предписва 0,2 г. IV капково при тежки гнойно-некротични процеси, както и когато е трудно да се приложи лекарството вътре.

Странични ефекти:

Тетрациклините, образуващи комплекси с калций, се отлагат в костите, зъбите и техните рудименти, нарушавайки синтеза на протеини в тях, което води до нарушаване на тяхното развитие, забавяне на появата на зъбите до две години, те са с неправилна форма, жълт на цвят. Ако бременна жена и дете са приемали тетрациклин до 6 месеца, тогава млечните зъби са засегнати, а ако след 6 месеца и до 5 години, развитието на постоянни зъби е нарушено. Поради това тетрациклините са противопоказани при бременни жени и деца под 8-годишна възраст. Те са тератогенни. Те могат да причинят кандидоза, затова се използват с противогъбични антибиотици, суперинфекция с Pseudomonas aeruginosa, стафилокок и протей. Следователно хиповитаминозата се използва с витамини от група В. Поради антианаболния ефект тетрациклините при деца могат да причинят хипотрофия. Може да повиши вътречерепното налягане при деца. Те повишават чувствителността на кожата към ултравиолетовите лъчи (фоточувствителност), което води до дерматит. Те се натрупват в лигавицата на стомашно-чревния тракт, нарушавайки усвояването на храната. Притежава хепатотоксичност. Дразнят лигавиците и причиняват фарингит, гастрит, езофагит, улцерозни лезии на стомашно-чревния тракт, затова се използват след хранене; с i / m въвеждане - инфилтрати, с i / v - флебит. Те причиняват алергични реакции и други странични ефекти.

Комбинирани лекарства: ерициклин- комбинация от окситетрациклин дихидрат и еритромицин, олететрини близо тетраол- комбинация от тетрациклин и олеандомицин фосфат.

Тетрациклините, поради намаляване на чувствителността на микроорганизмите към тях и тежки странични ефекти, сега се използват по-рядко.

Фармакология на групата на хлорамфеникол

Хлорамфениколът се синтезира от лъчистите гъби и се получава синтетично (хлорамфеникол).

същият като този на тетрациклините, но за разлика от тях не действа на протозои, холерен вибрион, анаероби, но е силно активен срещу салмонела. Както и тетрациклините, той не действа на Proteus, Pseudomonas aeruginosa, туберкулозен бацил, истински вируси, гъбички.

Механизъм на действие. Левомицетинът инхибира пептидил трансферазата и нарушава протеиновия синтез.

Вид действие бактериостатичен.

Фармакокинетика:той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт, значителна част от него се свързва с плазмения албумин, прониква добре в тъканите, включително през плацентата, и добре през BBB, за разлика от повечето антибиотици. Преобразува се главно в черния дроб и се екскретира главно чрез бъбреците под формата на конюгати и 10% непроменен, частично с жлъчката и изпражненията, както и с майчиното мляко и не можеш да храниш такова мляко.

Препарати.Хлорамфеникол, хлорамфеникол стеарат (за разлика от хлорамфеникол, не е горчив и по-малко активен), хлорамфеникол сукцинат, разтворим за парентерално приложение (s.c., i.v., i.v.), за локално приложение Левомикол маз, синтомицин линимент и др.

Показания за употреба.Ако по-рано хлорамфениколът беше широко използван, сега, поради високата му токсичност, главно поради инхибиране на хематопоезата, той се използва като резервен антибиотик, когато други антибиотици са неефективни. Използва се главно при салмонелоза (коремен тиф, хранителни инфекции) и рикетсиози (тиф). Понякога се използва при менингит, причинен от грипен бацил и Haemophilus influenzae, мозъчен абсцес, т.к. прониква добре през BBB и други заболявания. Левомицетинът се използва широко локално за профилактика и лечение на инфекциозни и възпалителни заболявания на очите и гнойни рани.

Странични ефекти.

Левомицетинът инхибира хемопоезата, придружен от агранулоцитоза, ретикулоцитопения, в тежки случаи настъпва фатална апластична анемия. Причината за тежки хемопоетични нарушения е сенсибилизация или идиосинкразия. Потискането на хематопоезата зависи и от дозата на хлорамфеникол, следователно не може да се използва дълго време и многократно. Левомицетин се предписва под контрола на кръвната картина. При новородени и деца под една година поради липса на чернодробни ензими и бавното елиминиране на хлорамфеникол през бъбреците се развива интоксикация, придружена от остра съдова слабост (сив колапс). Дразни лигавиците на стомашно-чревния тракт (гадене, диария, фарингит, аноректален синдром: дразнене около ануса). Може да се развие дисбиоза (кандидоза, инфекции с Pseudomonas aeruginosa, Proteus, staphylococcus); хиповитаминоза от група В. Хипотрофия при деца поради нарушено усвояване на желязо и намаляване на желязосъдържащите ензими, които стимулират протеиновия синтез. Невротоксичен, може да причини психомоторни разстройства. Предизвиква алергични реакции; влияе неблагоприятно на миокарда.

Поради високата токсичност на хлорамфеникол е невъзможно да се предписва неконтролирано и в леки случаи, особено на деца.

Фармакология на аминогликозидите

Те са наречени така, защото тяхната молекула съдържа аминозахари, свързани чрез гликозидна връзка с агликонова част. Те са отпадъчни продукти на различни гъби, а също така са създадени по полусинтетичен начин.

Спектър на антимикробно действиеширок. Тези антибиотици са ефективни срещу много аеробни грам-отрицателни и редица грам-положителни микроорганизми. Те засягат най-активно грам-отрицателната микрофлора и се различават помежду си в спектъра на антимикробно действие. И така, в спектъра на стрептомицин, канамицин и производното на канамицина амикацин има туберкулозен бацил, мономицин - някои протозои (причинители на токсоплазмоза, амебна дизентерия, кожна лайшманиоза и др.), гентамицин, тобразиомицин и др. Ефективен срещу микроби, нечувствителни към пеницилини, тетрациклини, хлорамфеникол и други антибиотици. Аминогликозидите не действат върху анаероби, гъбички, спирохети, рикетсии, истински вируси.

Резистентността към тях се развива бавно, но кръстосано, с изключение на амикацин, който е устойчив на действието на ензими, които инактивират аминогликозидите.

Механизъм на действие.Те нарушават протеиновия синтез и също така има основание да се смята, че нарушават синтеза на цитоплазмената мембрана (виж Mashkovsky 2000)

Вид действиебактерициден.

Фармакокинетика. Те не се абсорбират от стомашно-чревния тракт, тоест се абсорбират слабо, следователно, когато се приемат перорално, имат локален ефект, когато се прилагат парентерално (основният път е интрамускулно, но широко се прилага интравенозно) проникват добре в тъканите, включително през плацентата, по-лошо в белодробната тъкан, следователно, в случай на белодробни заболявания, заедно с инжекции, те се прилагат и интратрахеално. Не прониква в BBB. Те се екскретират с различна скорост главно през бъбреците в непроменена форма, създавайки ефективна концентрация тук, когато се прилагат перорално - с изпражнения. Те се открояват с мляко, можете да нахраните, т.к не се абсорбира от стомашно-чревния тракт.

Класификация.В зависимост от спектъра на антимикробно действие и активност те се разделят на три поколения. Първото поколение включва стрептомицин сулфат, мономицин сулфат, канамицин сулфат и моносулфат. Вторият е гентамицин сулфат. До трето поколение - тобрамицин сулфат, сизомицин сулфат, амикацин сулфат, нетилмицин. До четвърто поколение - изепамицин (Маркова). Лекарствата от второ и трето поколение действат върху Pseudomonas aeruginosa и Proteus. Според активността си те са разположени както следва: амикацин, сизомицин, гентамицин, канамицин, мономицин.

Показания за употреба... От всички аминогликозиди само мономицин и канамицин моносулфат се предписват вътрешно при стомашно-чревни инфекции: бациларна дизентерия, дизентерийно носене, салмонелоза и др., както и за чревна санация при подготовка за операция на стомашно-чревния тракт. Поради високата им токсичност, резорбтивният ефект на аминогликозидите се използва главно като резервни антибиотици при тежки инфекции, причинени от грам-отрицателна микрофлора, включително Pseudomonas aeruginosa и Proteus; смесена микрофлора, която е загубила чувствителност към по-малко токсични антибиотици; понякога се използва в борбата срещу мултирезистентни стафилококи, както и при заболявания, причинени от неизвестна микрофлора (пневмония, бронхит, белодробен абсцес, плеврит, перитонит, инфекция на рани, инфекции на пикочните пътища и др.).

Доза и ритъм на приложениегентамицин сулфат. Прилага се мускулно и венозно (капково).В зависимост от тежестта на заболяването еднократна доза за възрастни и деца над 14 години е 0,4-1 mg/kg 2-3 пъти дневно. Най-високата дневна доза е 5 mg/kg (изчислете).

Странични ефекти: Първо, те са ототоксични, засягат слуховите и вестибуларните клонове на 8-те двойки черепни нерви, т.к. се натрупват в цереброспиналната течност и структурите на вътрешното ухо, причинявайки дегенеративни промени в тях, което води до необратима глухота. При малки деца - глухоням, следователно, в големи дози и дълго време не се използват (не повече от 5-7-10 дни), ако многократно, то след 2-3-4 седмици). Аминогликозидите не се предписват през втората половина на бременността, т.к дете може да се роди глухо и нямо, внимавайте с новородените и малките деца.

Според ототоксичността лекарствата са (в низходящ ред) мономицин, следователно на деца под една година не се дава парентерално приложение на канамицин, амикацин, гентамицин, тобрамицин.

Второ, те имат нефротоксичност, натрупват се в бъбреците, нарушават тяхната функция, този ефект е необратим, след отмяната им бъбречната функция се възстановява след 1-2 месеца, но ако е имало бъбречна патология, тогава дисфункцията може да се влоши и упорствам. По отношение на нефротоксичността лекарствата са подредени в низходящ ред: гентамицин, амикацин, канамицин, тобрамицин, стрептомицин.

На трето място, те инхибират нервно-мускулната проводимост, т.к намаляват освобождаването на калций и ацетилхолин от краищата на холинергичните нерви и намаляват чувствителността на Н-холинергичните рецептори на скелетните мускули към ацетилхолин. Поради слабостта на дихателната мускулатура дишането може да бъде отслабено или спряно при отслабени деца през първите месеци от живота, следователно, когато се прилагат тези антибиотици, децата не трябва да се оставят без надзор. За елиминиране на нервно-мускулния блок е необходимо да се инжектира интравенозно прозерин и калциев глюконат или хлорид с предварително въвеждане на атропин сулфат. Те се натрупват в лигавицата на стомашно-чревния тракт, като потискат транспортните му механизми и нарушават усвояването на храната и някои лекарства (дигоксин и др.) от червата. Те причиняват алергични реакции, дисбиоза (кандидоза), хиповитаминоза от група В и други странични ефекти. Следователно аминогликозидите са много токсични антибиотици и се използват главно в борбата срещу тежки заболявания, причинени от мултирезистентна грам-отрицателна микрофлора.

Фармакология на полимиксините.

Произвеждат се от Bacilluspolimixa.

Спектър на антимикробно действие.Спектърът съдържа грам-отрицателни микроорганизми: патогени на катарална пневмония, чума, туларемия, бруцелоза, ешерихия коли, шигела, салмонелоза, грипен бацил, причинители на магарешка кашлица, мек шанкър и др.

Механизъм на действие. Нарушава пропускливостта на цитоплазмената мембрана, допринасяйки за отстраняването на много компоненти на цитоплазмата в околната среда.

Вид действиебактерициден.

Фармакокинетика. Те се абсорбират слабо от стомашно-чревния тракт, създавайки ефективна концентрация тук. При интравенозно и интрамускулно приложение той прониква добре в тъканите, слабо през ГВВ, метаболизира се в черния дроб, екскретира се с урината в относително висока концентрация и частично с жлъчката.

Препарати.Полимиксин М сулфат е много токсичен, поради което се предписва само вътрешно при чревни инфекции, причинени от чувствителни към него микроорганизми, както и за саниране на червата преди операция на стомашно-чревния тракт. Използва се локално в мехлем за лечение на гнойни процеси, причинени главно от грам-отрицателни микроорганизми, и който е много ценен при Pseudomonas aeruginosa. Резорбтивният ефект на това лекарство не е използван. Доза и ритъм на перорално приложение 500 000 единици 4-6 пъти на ден.

Полимиксин В сулфат е по-малко токсичен, поради което се прилага интрамускулно и интравенозно (капково) само в болница за тежки заболявания, причинени от грам-отрицателна микрофлора, която е загубила чувствителност към по-малко токсични антибиотици, включително Pseudomonas aeruginosa (сепсис, менингит, пневмония, инфекция на пикочните пътища, инфектирани изгаряния и др.) под контрола на анализ на урината.

Резистентността към полимиксини се развива бавно.

Странични ефекти... Страничните ефекти обикновено не се наблюдават, когато тези антибиотици се приемат перорално и локално. При парентерално приложение полимиксин В сулфат може да има нефро- и невротоксичен ефект, в редки случаи - да причини блокада на нервно-мускулната проводимост, при i / m приложение - инфилтрати, с i / v - флебит. Полимиксин В причинява алергични реакции. Полимиксините причиняват диспептични симптоми, понякога суперинфекция. При бременни жени полимиксин В сулфат се използва само по здравословни причини.

Профилактична употреба на антибиотици.За целта се използват за профилактика на заболявания при контакт с лица с чума, рикетсиози, туберкулоза, скарлатина, венозни заболявания: сифилис и др.; за предотвратяване на пристъпи на ревматизъм (бицилини); със стрептококови лезии на назофаринкса, допълнителни кухини, което намалява честотата на остър гломерулонефрит; в акушерството, с преждевременно отделяне на вода и други състояния, които застрашават майката и плода, се предписват на родилката и новороденото; с намаляване на устойчивостта на организма към инфекции (хормонална терапия, лъчева терапия, злокачествени новообразувания и др.); за възрастни хора с намалена реактивност е особено важно да се предписва своевременно, когато има заплаха от инфекция; с потискане на хематопоезата: агранулоцитоза, ретикулоза; за диагностична и терапевтична ендоскопия на пикочните пътища; с открити костни фрактури; обширни изгаряния; с трансплантация на органи и тъкани; по време на операции на съзнателно инфектирани зони (стоматология, лорорган, бели дробове, стомашно-чревен тракт); при операции на сърцето, кръвоносните съдове, мозъка (предписват се преди операцията, по време и след операцията за 3-4 дни) и др.

Принципи на химиотерапията (най-общите правила). Използването на антибактериални химиотерапевтични средства има свои собствени характеристики.

1. Необходимо е да се определи дали е показана химиотерапия, за това трябва да се постави клинична диагноза. Например морбили, бронхопневмония. Морбили се причинява от вирус, който не се повлиява от химиотерапевтични средства и поради това няма смисъл да се провежда. При бронхопневмония е необходима химиотерапия.

2. Изборът на лекарството. За да направите това, е необходимо: а) да се изолира патогенът и да се определи неговата чувствителност към агента, който ще се използва за това; б) да определи дали пациентът има противопоказания за това лекарство. Използва се лекарство, към което микроорганизмът, причинил заболяването, е чувствителен и пациентът няма противопоказания за него. При неизвестен патоген е препоръчително да се използва лекарство с широк спектър на антимикробно действие или комбинация от две или три лекарства, чийто общ спектър включва вероятни патогени.

3. Тъй като химиотерапевтичните средства са агенти с концентрационно действие, е необходимо да се създаде и поддържа ефективната концентрация на лекарството в огнището на лезията. За да направите това, е необходимо: а) при избора на лекарство да вземете предвид неговата фармакокинетика и да изберете начина на приложение, който може да осигури необходимата концентрация в лезията. Например, при заболявания на стомашно-чревния тракт се инжектира лекарство, което не се абсорбира от него. При заболявания на пикочните пътища се използва лекарството, което се екскретира непроменено с урината и при подходящ начин на приложение може да създаде необходимата концентрация в тях; б) за създаване и поддържане на текущата концентрация, лекарството се предписва в подходяща доза (понякога те започват с натоварваща доза, надвишаваща следващите) и подходящият ритъм на приложение, тоест концентрацията трябва да бъде строго постоянна.

4. Необходимо е комбиниране на химиотерапевтични средства, едновременно предписване на 2-3 лекарства с различен механизъм на действие, за да се засили ефектът им и да се забави пристрастяването на микроорганизмите към химиотерапевтичните средства. Трябва да се има предвид, че при комбинация от лекарства е възможен не само синергизъм, но и антагонизъм на веществата по отношение на антибактериалната активност, както и сумирането на техните странични ефекти. Трябва да се отбележи, че синергизмът се проявява по-често, ако комбинираните средства са с един и същ тип антимикробно действие и антагонизъм, ако агенти с различен тип действие (при всеки случай на комбинацията е необходимо да се използва литературата за това проблем). Не можете да комбинирате средства със същите странични ефекти, което е едно от основните правила на фармакологията !!!

5. Необходимо е да се назначи лечение възможно най-рано, т.к в началото на заболяването има по-малко микробни тела и те са в състояние на енергичен растеж и размножаване. На този етап те са най-чувствителни към химиотерапевтичните лекарства. И докато не настъпят по-изразени промени от страна на макроорганизма (интоксикация, деструктивни промени).

6. Оптималната продължителност на лечението е много важна. Не можете да спрете приема на химиотерапевтично лекарство веднага след изчезването на клиничните симптоми на заболяването (температура и др.), т.к. може да има рецидив на заболяването.

7. За профилактика на дисбиозата се предписват лекарства заедно със средства, които имат пагубен ефект върху кандида и други микроорганизми, които могат да причинят суперинфекция.

8. Заедно с химиотерапевтичните средства се използват патогенетични средства (противовъзпалителни средства), които стимулират устойчивостта на организма към инфекции, имуномодулатори: тималин; витаминни препарати, провеждайте детоксикационна терапия. Предписва се хранене.

Съдържание

Човешкото тяло е атакувано всеки ден от множество микроби, които се опитват да се заселят и развият за сметка на вътрешните ресурси на тялото. Имунитетът, като правило, се справя с тях, но понякога устойчивостта на микроорганизмите е висока и трябва да приемате лекарства, за да се борите с тях. Има различни групи антибиотици, които имат определен спектър на действие, принадлежат към различни поколения, но всички видове това лекарство ефективно убиват патологични микроорганизми. Както всички мощни лекарства, това лекарство има свои собствени странични ефекти.

Какво е антибиотик

Това е група лекарства, които имат способността да блокират протеиновия синтез и по този начин да инхибират възпроизвеждането и растежа на живите клетки. Всички видове антибиотици се използват за лечение на инфекциозни процеси, причинени от различни щамове бактерии: стафилококи, стрептококи, менингококи. Лекарството е разработено за първи път през 1928 г. от Александър Флеминг. Предписвайте антибиотици от някои групи при лечението на онкологична патология като част от комбинираната химиотерапия. В съвременната терминология този вид лекарства често се наричат антибактериални лекарства.

Класификация на антибиотиците по механизъм на действие

Първите лекарства от този тип бяха лекарства на базата на пеницилин. Има класификация на антибиотиците по групи и по механизъм на действие. Някои от лекарствата имат тесен фокус, други имат широк спектър на действие. Този параметър определя колко силно лекарството ще повлияе на човешкото здраве (както положително, така и отрицателно). Лекарствата помагат за справяне или намаляване на смъртността от такива сериозни заболявания:

сепсис;
гангрена;
менингит;
пневмония;
сифилис.

Бактерициден

Това е един от видовете от класификацията на антимикробните средства по фармакологично действие. Бактерицидните антибиотици са лекарства, които причиняват лизис, смърт на микроорганизми. Лекарството инхибира мембранния синтез, потиска производството на ДНК компоненти. Следните групи антибиотици имат следните свойства:

карбапенеми;
пеницилини;
флуорохинолони;
гликопептиди;
монобактами;
фосфомицин.

Бактериостатичен

Действието на тази група лекарства е насочено към инхибиране на синтеза на протеини от клетките на микроорганизмите, което предотвратява тяхното по-нататъшно размножаване и развитие. Резултатът от действието на лекарството е ограничаването на по-нататъшното развитие на патологичния процес. Този ефект е характерен за следните групи антибиотици:

линкозамини;
макролиди;
аминогликозиди.

Класификация на антибиотиците по химичен състав

Основното разделение на лекарствата се извършва по химическа структура. Всеки от тях се основава на различно активно вещество. Това разделяне помага да се насочат към конкретни видове микроби или да имат широк спектър от ефекти върху голям брой видове. Това също така предотвратява развитието на резистентност (резистентност, имунитет) на бактериите към определен вид лекарства. Основните видове антибиотици са описани по-долу.

Пеницилини

Това е първата група, създадена от човека. Антибиотиците от групата на пеницилин (penicillium) имат широк спектър от ефекти върху микроорганизмите. В рамките на групата има допълнително разделение на:

естествени пеницилинови лекарства - произведени от гъбички при нормални условия (феноксиметилпеницилин, бензилпеницилин);
полусинтетични пеницилини, са по-устойчиви на пеницилинази, което значително разширява спектъра на антибиотично действие (лекарства метицилин, оксацилин);
удължено действие - препарати от ампицилин, амоксицилин;
лекарства с широк спектър на действие - лекарства азлоцилин, мезлоцилин.

За да се намали резистентността на бактериите към този вид антибиотици, се добавят инхибитори на пеницилиназа: сулбактам, тазобактам, клавуланова киселина. Ярки примери за такива лекарства са: Tazocin, Augmentin, Tazrobida. Предписвайте средства за следните патологии:

инфекции на дихателната система: пневмония, синузит, бронхит, ларингит, фарингит;
пикочо-половата система: уретрит, цистит, гонорея, простатит;
храносмилателни: дизентерия, холецистит;
сифилис.

Цефалоспорини

Бактерицидното свойство на тази група има широк спектър на действие. Различават се следните поколения цефлафоспорини:

I, препарати на цефрадин, цефалексин, цефазолин;
II, средства с цефаклор, цефуроксим, цефокситин, цефотиам;
III-e, лекарства от цефтазидим, цефотаксим, цефоперазон, цефтриаксон, цефодизим;
IV-e, означава с цефпиром, цефепим;
V-e, лекарства фетобипрол, цефтаролин, фетолозан.

Повечето от антибактериалните лекарства от тази група съществуват само под формата на инжекции, поради което се използват по-често в клиниките. Цефалоспорините са най-популярните стационарни антибиотици. Този клас антибактериални средства се предписва за:

пиелонефрит;
генерализиране на инфекцията;
възпаление на меките тъкани, костите;
менингит;
пневмония;
лимфангит.

Макролиди

Естествено. Те са синтезирани за първи път през 60-те години на XX век, те включват спирамицин, еритромицин, мидекамицин, йозамицин.
Пролекарства, активната форма се приема след метаболизъм, като тролеандомицин.
Полусинтетичен. Това са средствата кларитромицин, телитромицин, азитромицин, диритромицин.

Тетрациклини

Този вид е създаден през втората половина на 20 век. Антибиотиците от групата на тетрациклин имат антимикробно действие срещу голям брой щамове на микробната флора. При висока концентрация се проявява бактерициден ефект. Характеристика на тетрациклините е способността да се натрупват в емайла на зъбите, костната тъкан. Помага при лечението на хроничен остеомиелит, но също така нарушава развитието на скелета при малки деца. Тази група е забранена за прием на бременни момичета, деца под 12 години. Тези антибактериални лекарства са представени от следните лекарства:

окситетрациклин;
тигециклин;
Доксициклин;
Миноциклин.

Противопоказанията включват свръхчувствителност към компоненти, хронични чернодробни патологии, порфирия. Показания за употреба са следните патологии:

Лаймска болест
чревни патологии;
лептоспироза;
бруцелоза;
гонококови инфекции;
рикетсиоза;
трахома;
актиномикоза;
туларемия.

Аминогликозиди

Активното използване на тази серия лекарства се извършва при лечението на инфекции, причинили грам-отрицателна флора. Антибиотиците са бактерицидни. Лекарствата показват висока ефективност, която не е свързана с индикатора за имунната активност на пациента, което прави тези лекарства незаменими при отслабване и неутропения. Има следните поколения от тези антибактериални средства:

Препаратите канамицин, неомицин, хлорамфеникол, стрептомицин принадлежат към първото поколение.
Вторият включва средства с гентамицин, тобрамицин.
Третият включва амикацинови препарати.
Четвъртото поколение е представено от изепамицин.

Показанията за употребата на тази група лекарства са следните патологии.

Клинични и фармакологични характеристики

бета-лактамни антибиотици

Пеницилините, цефалоспорините, карбапенеми и монобактамите в структурата си имат β-лактамен пръстен, което обуславя силното им бактерицидно действие и възможността за развитие на кръстосана алергия. Пеницилините и цефалоспорините могат да бъдат инактивирани от микроорганизми (включително чревната флора), които произвеждат β-лактамазния ензим (пеницилиназа), който разрушава β-лактамния пръстен. Поради високата клинична ефикасност и ниската токсичност, β-лактамните антибиотици заемат водещо място в лечението на повечето инфекции.

Пеницилини

Класификация.

1. Естествени (естествени) пеницилини- бензилпеницилини, феноксиметилпеницилин и дългодействащи пеницилини (дюрант пеницилини).

2. Полусинтетични пеницилини:

● изоксазолепеницилини - антистафилококови пеницилини (оксацилин, клоксацилин, флуклоксацилин);

● амидинопеницилини (амдиноцилин, пивамдиноцилин, бакамдиноцилин, ацидоцилин);

● аминопеницилини - пеницилини с разширен спектър (ампицилин, амоксицилин, талампицилин, бакампицилин, пивампицилин);

● антипсевдомонални антибиотици:

- карбоксипеницилини (карбеницилин, карфецилин, кариндацилин, тикарцилин),

- уреидопеницилини (азлоцилин, мезлоцилин, пиперацилин);

● инхибиторно защитени пеницилини (амоксицилин + клавуланова киселина, ампицилин + сулбактам, тикарцилин + клавуланова киселина, пиперацилин + тазобактам).

Бензилпеницилининиска токсичност и не са скъпи, бързо създават високи концентрации в много органи и тъкани, включително вътре в клетките (следователно те са спешна помощ); по-лошо проникват в костите и нервната тъкан, лошо проникват в BBB. В същото време, при менингит и хипоксични състояния на мозъка, те могат да проникнат в BBB поради възпалителната капилярна вазодилатация на мозъчните съдове и следователно се използват за лечение на менингоенцефалит.

Натриевата сол на бензилпеницилин се инжектира интрамускулно, интравенозно, ендолумбално (под лигавицата на мозъка - интратекален) и в телесната кухина. Бензилпеницилин калиев и новокаинова сол се прилагат само интрамускулно. Калиева сол не трябва да се прилага интравенозно, тъй като калиевите йони, освободени от лекарството, могат да причинят депресия на сърдечната дейност и гърчове. Новокаиновата сол на лекарството е слабо разтворима във вода, образува суспензии с вода и навлизането й в съда е неприемливо.

Честотата на предписване на бензилпеницилини е 6 пъти на ден (след 1 месец от живота), а новокаиновата сол на лекарството (бензилпеницилин прокаин) - 2 пъти на ден.

Феноксиметилпеницилин (FOMP)Той е киселинно-устойчив и се използва per os, но не създава високи концентрации в кръвта, поради което не се използва за лечение на тежки инфекции. Обикновено FOMP не се използва за монотерапия, а се комбинира с други антибиотици. Например, сутрин и вечер, бензилпеницилин калиева сол се инжектира мускулно, а следобед (2 - 3 пъти) се предписва FOMP per os.

Продължителни пеницилинови препаратиизползвани за профилактични цели. Бицилин - 1 (бензатин бензилпеницилин или бензатинпеницилин G) е слабо разтворим във вода, поради което се използва само за интрамускулно приложение 1 - 2 пъти седмично. Бицилин - 3 е комбинация от калиеви или новокаинови соли на бензилпеницилин с бицилин - 1 в равни пропорции от 100 хиляди единици всяка. Лекарството се прилага интрамускулно 1-2 пъти седмично. Бицилин - 5 също е комбинация от новокаинова сол на бензилпеницилин и бицилин - 1 в съотношение 1 към 4. Интрамускулното му приложение се извършва веднъж на 4 седмици.

Поради бавната абсорбция на Bicillin - 1, действието му започва едва 1 - 2 дни след приложението. Бицилините - 3 и - 5, поради наличието на бензилпеницилин в тях, имат антимикробен ефект още в първите часове.

Най-честият страничен ефект на естествените пеницилини е алергичните реакции (възможно е анафилактичен шок). Ето защо, когато се предписват лекарства, е необходимо внимателно да се събере алергична анамнеза и да се наблюдава пациентът в продължение на 30 минути. след първата инжекция на лекарството. В някои случаи се извършват кожни тестове.

Лекарствата показват антагонизъм със сулфонамиди и синергизъм с аминогликозиди срещу грам-положителни коки (с изключение на пневмококи!), но не са съвместими с тях в същата спринцовка или в същата инфузионна система.

Изоксазолепеницилини(антистафилококови пеницилини) са устойчиви на действието на пеницилиназата, т.е. устойчиви на пеницилин щамове стафилококи- Стафилококус ауреус (PRSA), с изключение метицилин-резистентни стафилококови щамове (MRSA).PRSA – основна роля в проблема играят стафилококите нозокомиален(болнична, болнична) инфекции... По отношение на други микроорганизми спектърът на тяхната активност е същият като този на естествените пеницилини, но антимикробната ефективност е много по-малка. Лекарствата се прилагат както парентерално, така и перорално 1-1,5 часа преди хранене, тъй като не са много устойчиви на солна киселина.

Амидинопеницилиниактивен срещу грам-отрицателни ентеробактерии. За увеличаване на спектъра на действие тези антибиотици се комбинират с изоксазолепеницилини и естествени пеницилини.

Аминопеницилини- широкоспектърни антибиотици, но PRSA е резистентен към тях, поради което тези лекарства не решават проблема с нозокомиалната инфекция. Затова са създадени комбинирани лекарства: ампиокс (ампицилин + оксацилин), клонаком - P (ампицилин + клоксацилин), султамицилин (ампицилин + сулбактам, който е инхибитор на β-лактамазата), клонак - X (амоксицилин + клоксацилин и неговия аналог аугменицилин). ), амоксицилин + клавуланова киселина).

Антипсевдомонални пеницилинисе предписват само при липса на други лекарства против Pseudomonas aeruginosa и само в случай на потвърдена чувствителност на Pseudomonas aeruginosa към тях, тъй като те са токсични и бързо се развиват към тях втори(индуциран от самия антибиотик) съпротивлениепатоген. Лекарствата не действат върху стафилококи. Следователно, ако е необходимо, те се комбинират с изоксазолепеницилини. Има комбинирани лекарства: тиментин (тикарцилин + клавуланова киселина) и тазоцин (пиперацилин + тазобактам като инхибитор на β-лактамазата).

● Инхибиторно защитени пеницилини- комбинирани препарати, съдържащи β-лактамазни инхибитори (клавуланова киселина, сулбактам, тазобактам). Най-мощният от тях е тазоцин. Тези лекарства са добре разпределени в тялото, създавайки високи концентрации в тъканите и течностите (включително белите дробове, плевралните и перитонеалните кухини, средното ухо, синусите), но проникват слабо в ГВВ. Възможно е остро увреждане на черния дроб от клавуланова киселина: повишена трансаминазна активност, треска, гадене, повръщане.

Естествените пеницилини, изоксазолпеницилини, амидинопеницилини, аминопеницилини са нискотоксични, имат широк спектър на терапевтично действие. Опасни при тяхното лечение са само алергичните реакции както от незабавен, така и от забавен тип.

Карбоксипеницилините и уреидопеницилините са лекарства с малка ширина на терапевтично действие, тоест лекарства със строг режим на дозиране. Тяхната употреба може да бъде придружена от появата на алергични реакции, симптоми на невро- и хематотоксичност, нефрит, дисбиоза, хипокалиемия.

Всички пеницилини са несъвместими с много вещества, така че трябва да се инжектират с отделна спринцовка.

Цефалоспорини

Тези лекарства се използват широко в клиничната практика, тъй като имат силен бактерициден ефект, широк терапевтичен диапазон, различна степен на резистентност към стафилококови β-лактамази и ниска токсичност.

Антибиотик - вещество "против живота" - лекарство, което се използва за лечение на заболявания, причинени от живи агенти, обикновено различни патогенни бактерии.

Антибиотиците са разделени на много видове и групи по различни причини. Класификацията на антибиотиците позволява най-ефективното определяне на обхвата на приложение на всеки вид лекарство.

1. В зависимост от произхода.

Естествено (естествено).
Полусинтетични - в началния етап на производство веществото се получава от естествени суровини, а след това те продължават изкуствено да синтезират лекарството.
Синтетичен.

Строго погледнато, антибиотиците са само лекарства, получени от естествени суровини. Всички други лекарства се наричат "антибактериални лекарства". В съвременния свят терминът "антибиотик" означава всички видове лекарства, които могат да се борят с живите патогени.

От какво се произвеждат естествени антибиотици?

от калъпи;
от актиномицети;
от бактерии;
от растения (фитонциди);
от рибни и животински тъкани.

2. В зависимост от въздействието.

Антибактериален.
Антинеопластичен.
Противогъбичен.

3. Според спектъра на въздействие върху определен брой различни микроорганизми.

Антибиотици с тесен спектър на действие.
Тези лекарства са за предпочитане за лечение, тъй като действат конкретно върху определен вид (или група) микроорганизми и не потискат здравата микрофлора на тялото на пациента.
Антибиотици с широк спектър от ефекти.

4. По естеството на ефекта върху клетката на бактериите.

Бактерицидни лекарства - унищожават патогените.
Бактериостатици – спират растежа и размножаването на клетките. Впоследствие имунната система на тялото трябва самостоятелно да се справи с бактериите, останали вътре.

5. По химическа структура.
За тези, които изучават антибиотици, класификацията по химична структура е решаваща, тъй като структурата на лекарството определя ролята му при лечението на различни заболявания.

1. Бета-лактамни лекарства

1. Пеницилинът е вещество, произведено от колонии от плесени от вида Penicillinum. Естествените и изкуствените производни на пеницилина имат бактерициден ефект. Веществото разрушава клетъчните стени на бактериите, което води до тяхната смърт.

Бактериите, причиняващи болести, се адаптират към лекарствата и стават резистентни към тях. Новото поколение пеницилини е допълнено с тазобактам, сулбактам и клавуланова киселина, които предпазват лекарството от унищожаване вътре в бактериалните клетки.

За съжаление, пеницилините често се възприемат от тялото като алерген.

Пеницилинови антибиотични групи:

Естествено срещащите се пеницилини не са защитени от пеницилиназа, ензим, произведен от модифицирани бактерии, който разгражда антибиотика.
Полусинтетика - устойчива на бактериален ензим:
биосинтетичен пеницилин G - бензилпеницилин;
аминопеницилин (амоксицилин, ампицилин, бекампицелин);
полусинтетичен пеницилин (лекарства метицилин, оксацилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин).

2. Цефалоспорин.

Използва се при лечение на заболявания, причинени от бактерии, устойчиви на ефектите на пеницилините.

Днес са известни 4 поколения цефалоспорини.

Цефалексин, цефадроксил, цепорин.
Цефамезин, цефуроксим (аксетил), цефазолин, цефаклор.
Цефотаксим, цефтриаксон, цефтизадим, цефтибутен, цефоперазон.
Цефпиром, цефепим.

Цефалоспорините също причиняват алергични реакции в организма.

Цефалоспорините се използват при хирургични интервенции за предотвратяване на усложнения, при лечение на УНГ заболявания, гонорея и пиелонефрит.

2. Макролиди
Те имат бактериостатичен ефект – предотвратяват растежа и деленето на бактериите. Макролидите действат директно върху мястото на възпаление.
Сред съвременните антибиотици макролидите се считат за най-малко токсични и дават минимум алергични реакции.

Макролидите се натрупват в организма и се прилагат на кратки курсове от 1-3 дни. Използват се при лечение на възпаление на вътрешните УНГ органи, белите дробове и бронхите, инфекции на тазовите органи.

Еритромицин, рокситромицин, кларитромицин, азитромицин, азалиди и кетолиди.

3. Тетрациклин

Група лекарства от естествен и изкуствен произход. Те имат бактериостатичен ефект.

Тетрациклините се използват при лечението на тежки инфекции: бруцелоза, антракс, туларемия, инфекции на дихателните пътища и пикочните пътища. Основният недостатък на лекарството е, че бактериите се адаптират много бързо към него. Тетрациклинът е най-ефективен, когато се прилага локално под формата на мехлеми.

Естествени тетрациклини: тетрациклин, окситетрациклин.
Полусентитни тетрациклини: хлортетрин, доксициклин, метациклин.

4. Аминогликозиди

Аминогликозидите са силно токсични бактерицидни лекарства, които са активни срещу грам-отрицателни аеробни бактерии.
Аминогликозидите бързо и ефективно унищожават патогенните бактерии, дори при отслабен имунитет. За стартиране на механизма на унищожаване на бактериите са необходими аеробни условия, тоест антибиотиците от тази група не „работят“ в мъртвите тъкани и органи с лошо кръвообращение (кухини, абсцеси).

Аминогликозидите се използват за лечение на следните състояния: сепсис, перитонит, фурункулоза, ендокардит, пневмония, бактериално увреждане на бъбреците, инфекции на пикочните пътища, възпаление на вътрешното ухо.

Аминогликозидни препарати: стрептомицин, канамицин, амикацин, гентамицин, неомицин.

5. Левомицетин

Лекарство с бактериостатичен механизъм на действие върху бактериални патогени. Използва се за лечение на сериозни чревни инфекции.

Неприятен страничен ефект от лечението с хлорамфеникол е увреждане на костния мозък, при което има нарушение на производството на кръвни клетки.

6. Флуорохинолони

Препарати с широк спектър на действие и мощен бактерициден ефект. Механизмът на действие върху бактериите е да наруши синтеза на ДНК, което води до тяхната смърт.

Флуорохинолоните се използват локално за лечение на очите и ушите поради тежките им странични ефекти. Лекарствата засягат ставите и костите, противопоказани са при лечение на деца и бременни жени.

Флуорохинолоните се използват срещу следните патогени: гонокок, шигела, салмонела, холера, микоплазма, хламидия, pseudomonas aeruginosa, легионела, менингококи, микобактерии туберкулоза.

Лекарства: левофлоксацин, гемифлоксацин, спарфлоксацин, моксифлоксацин.

7. Гликопептиди

Антибиотик със смесен тип действие върху бактерии. По отношение на повечето видове има бактерициден ефект, а спрямо стрептококи, ентерококи и стафилококи има бактериостатичен ефект.

Гликопептидни препарати: тейкопланин (таргоцид), даптомицин, ванкомицин (ванкацин, диатрацин).

8. Антитуберкулозни антибиотици
Препарати: фтивазид, метазид, салузид, етионамид, протионамид, изониазид.

9. Антибиотици с противогъбичен ефект
Те разрушават мембранната структура на гъбичните клетки, причинявайки тяхната смърт.

10. Лекарства против лепроза
Използва се за лечение на проказа: солусулфон, диуцифон, диафенилсулфон.

11. Антинеопластични лекарства - антрациклин
Доксорубицин, рубомицин, карминомицин, акларубицин.

12. Линкозамиди
По своите лечебни свойства те са много близки до макролидите, въпреки че по химичен състав това е съвсем различна група антибиотици.
Лекарство: Delacin S.

13. Антибиотици, които се използват в медицинската практика, но не принадлежат към никоя от известните класификации.
Фосфомицин, фузидин, рифампицин.

Таблица на лекарствата - антибиотици

Класификация на антибиотиците по групи, таблицата разпределя някои видове антибактериални лекарства в зависимост от химичната структура.

Група лекарства	Наркотици	Обхват на приложение	Странични ефекти
Пеницилин	Пеницилин. Аминопеницилин: ампицилин, амоксицилин, бекампицилин. Полусинтетични: метицилин, оксацилин, клоксацилин, диклоксацилин, флуклоксацилин.	Антибиотик с широк спектър от ефекти.	Алергични реакции
Цефалоспорин	1-во поколение: цефалексин, цефадроксил, сепорин. 2: Цефамезин, цефуроксим (аксетил), цефазолин, цефаклор. 3: Цефотаксим, цефтриаксон, цефтизадим, цефтибутен, цефоперазон. 4: Цефпиром, цефепим.	Хирургични операции (за предотвратяване на усложнения), УНГ заболявания, гонорея, пиелонефрит.	Алергични реакции
Макролиди	Еритромицин, Рокситромицин, Кларитромицин, Азитромицин, Азалиди и Кетолиди.	УНГ органи, бели дробове, бронхи, инфекции на таза.	Най-малко токсичен, не предизвиква алергични реакции
Тетрациклин	Тетрациклин, окситетрациклин, хлортетрин, доксициклин, метациклин.	Бруцелоза, антракс, туларемия, инфекции на дихателните пътища и пикочните пътища.	Бързо пристрастяване
Аминогликозиди	Стрептомицин, канамицин, амикацин, гентамицин, неомицин.	Лечение на сепсис, перитонит, фурункулоза, ендокардит, пневмония, бактериално увреждане на бъбреците, инфекции на пикочните пътища, възпаление на вътрешното ухо.	Висока токсичност
Флуорохинолони	Левофлоксацин, Гемифлоксацин, Спарфлоксацин, Моксифлоксацин.	Салмонела, гонокок, холера, хламидия, микоплазма, Pseudomonas aeruginosa, менингококи, шигела, легионела, микобактерия туберкулоза.	Влияе върху опорно-двигателния апарат: ставите и костите. Противопоказан при деца и бременни жени.
Левомицетин	Левомицетин	Чревни инфекции	Увреждане на костния мозък

Основната класификация на антибактериалните лекарства се основава на тяхната химическа структура.