Активирани Т клетки. Антиген -представящи клетки

Т лимфоцити, или Т клетки(от лат. T hymus "тимус") - лимфоцити, които се развиват при бозайници в тимуса от прекурсори - претимоцити, влизащи в него от червения костен мозък. В тимуса Т-лимфоцитите се диференцират чрез придобиване на Т-клетъчни рецептори (TCR) и различни корецептори (повърхностни маркери). Играе важна роля в придобития имунен отговор. Те осигуряват разпознаването и унищожаването на клетки, носещи чужди антигени, засилват действието на моноцитите, NK клетките, а също така участват в превключването на имуноглобулинови изотипове (в началото на имунния отговор В клетките синтезират IgM, по -късно преминават към производство на IgG, IgE, IgA).

Видове Т лимфоцити

Т-клетъчните рецептори са основните повърхностни протеинови комплекси на Т-лимфоцитите, отговорни за разпознаването на обработени антигени, свързани с молекули на основния комплекс за хистосъвместимост (МНС). Основен комплекс за хистосъвместимост (MHC)) на повърхността на антиген-представящи клетки. Т -клетъчният рецептор е свързан с друг полипептиден мембранен комплекс, CD3. Функциите на CD3 комплекса включват предаване на сигнали в клетката, както и стабилизиране на Т-клетъчния рецептор на мембранната повърхност. Т-клетъчният рецептор може да се свърже с други повърхностни протеини, неговите корецептори. В зависимост от корецептора и изпълняваните функции, има два основни типа Т -клетки.

Т-помощници

Т -хелпери (от английски helper - помощник) - Т -лимфоцити, чиято основна функция е да засилят адаптивния имунен отговор. Активирайте Т-убийци, В-лимфоцити, моноцити, NK-клетки в директен контакт, както и хуморално, освобождавайки цитокини. Основната характеристика на Т-хелперите е наличието на молекулата на основния рецептор на CD4 върху клетъчната повърхност. Т-помощниците разпознават антигени, когато техният Т-клетъчен рецептор взаимодейства с антигена, свързан с молекулите на основния комплекс за хистосъвместимост клас II (англ. Основен комплекс за хистосъвместимост II (MHC-II)).

Т убийци

Т-помощниците и Т-убийците образуват група ефекторни Т-лимфоцитипряко отговорен за имунния отговор. В същото време има друга група клетки, регулаторни Т-лимфоцитичиято функция е да регулира активността на ефекторните Т-лимфоцити. Чрез модулиране на силата и продължителността на имунния отговор чрез регулиране на активността на Т-ефекторните клетки, регулаторните Т-клетки поддържат толерантност към собствените антигени на организма и предотвратяват развитието на автоимунни заболявания. Има няколко механизма на потискане: директен, с директен контакт между клетките и отдалечен, осъществяван от разстояние, например чрез разтворими цитокини.

γδ Т-лимфоцити

Т -лимфоцитите са малка популация от клетки с модифициран Т -клетъчен рецептор. За разлика от повечето други Т -клетки, рецепторът за които се формира α (\ displaystyle \ alpha)и β (\ displaystyle \ бета)субединици, Т-клетъчен рецептор γ δ (\ Displaystyle \ гама \ делта)- образувани лимфоцити γ (\ Displaystyle \ гама)и δ (\ displaystyle \ делта)субединици. Тези субединици не взаимодействат с пептидни антигени, представени от МНС протеини. Предполага се, че γ δ (\ Displaystyle \ гама \ делта)Т-лимфоцитите участват в разпознаването на липидни антигени.

Т-супресори

Т-лимфоцити, които осигуряват централна регулация на имунния отговор.

Диференциация в тимуса

Етапи на диференциация на Т-лимфоцитите

Всички Т -клетки произхождат от хематопоетични стволови клетки от червения костен мозък, които мигрират към тимуса и се диференцират в незрели тимоцити... Тимусът създава микросредата, необходима за разработването на напълно функционален Т-клетъчен репертоар, който е ограничен от МНС и е самоустойчив.

Диференцирането на тимоцитите се разделя на различни етапи в зависимост от експресията на различни повърхностни маркери (антигени). В най-ранния етап тимоцитите не експресират CD4 и CD8 корецепторите и затова се класифицират като двойно отрицателни (DN) (CD4-CD8-). На следващия етап тимоцитите експресират и двата корецептора и се наричат двойно положителни (DP) (CD4 + CD8 +). И накрая, на последния етап има селекция от клетки, които експресират само един от основните рецептори (английски единичен положителен (SP)): или (CD4 +), или (CD8 +).

Ранният етап може да бъде разделен на няколко подетапа. И така, на подстадия DN1 (английски двоен отрицателен 1) тимоцитите имат следната комбинация от маркери: CD44 + CD25 -CD117 +. Клетките с тази комбинация от маркери се наричат още ранни лимфоидни предшественици (англ. Ранни лимфоидни предшественици (ELP)). Докато напредват в диференциацията си, ELP активно се разделят и накрая губят способността си да се трансформират в други видове клетки (например В-лимфоцити или миелоидни клетки). Преминавайки към подстадия DN2 (Double Negative 2), тимоцитите експресират CD44 + CD25 + CD117 + и стават ранни предшественици на Т-клетките (eng. Ранни Т-клетъчни предшественици (ETP)). По време на подетапа DN3 (английски Double Negative 3), ETP клетките имат комбинация от CD44-CD25 + и влизат в процеса β-селекция.

β-селекция

Т-клетъчните рецепторни гени са изградени от повтарящи се сегменти, които принадлежат към три класа: V (променлив), D (разнообразие) и J (присъединяване). По време на соматична рекомбинация, генните сегменти, по един от всеки клас, се съединяват (V (D) J рекомбинация). Случайната комбинация от V (D) J сегментни последователности води до уникални последователности на променлив домейн за всяка от рецепторните вериги. Случайният характер на образуването на последователности от променливи домейни позволява генерирането на Т клетки, които са способни да разпознават голям брой различни антигени и в резултат на това осигуряват по -ефективна защита срещу бързо развиващите се патогени. Същият механизъм обаче често води до образуването на нефункционални Т-клетъчни рецепторни субединици. Гените, кодиращи β-субединицата на рецептора, са първите, подложени на рекомбинация в DN3 клетки. За да се изключи възможността за образуване на нефункционален пептид, β-субединицата образува комплекс с инвариантната α-субединица на рецептора на пре-Т клетки, образувайки т.нар. пред-Т-клетъчен рецептор (pre-TCR). Клетките, които не могат да образуват функционален пред-TCR, умират в резултат на апоптоза. Тимоцитите, които успешно са преминали β -селекцията, се преместват в подетап DN4 (CD44 -CD25 -) и преминават през процеса положителна селекция.

Положителна селекция

Клетките, експресиращи предварително TCR на повърхността си, все още не са имунокомпетентни, тъй като не са в състояние да се свържат с молекули на основния комплекс за хистосъвместимост. Разпознаването на МНС молекули от Т-клетъчния рецептор изисква присъствието на CD4 и CD8 корецептори на повърхността на тимоцитите. Образуването на комплекс между pre-TCR и CD3 корецептора води до инхибиране на пренареждането на гените на β-субединицата и в същото време активира експресията на CD4 и CD8 гените. По този начин тимоцитите стават двойно положителни (DP) (CD4 + CD8 +). DP тимоцитите активно мигрират в тимусната кора, където взаимодействат с кортикални епителни клетки, експресиращи протеини от двата MHC класа (MHC-I и MHC-II). Клетките, които не могат да взаимодействат с МНС протеините на кортикалния епител, претърпяват апоптоза, докато клетките, които успешно осъществяват такова взаимодействие, започват активно да се делят.

Отрицателен подбор

Тимоцитите, които са претърпели положителна селекция, започват да мигрират към кортико-медуларната граница на тимуса. Веднъж попаднали в медулата, тимоцитите взаимодействат със собствените антигени на тялото, представени в комплекс с МНС протеини върху медуларни тимусни епителни клетки (mTEK). Тимоцитите, които активно взаимодействат със собствените си антигени, претърпяват апоптоза. Отрицателната селекция предотвратява появата на самоактивиращи се Т-клетки, които могат да причинят автоимунни заболявания, като са важен елемент от имунологичната поносимост на организма.

Лимфоцитите са вид бели кръвни клетки. Лимфоцитите съставляват приблизително 15 до 40% от белите кръвни клетки. И те са една от най -важните клетки на имунната система, тъй като те предпазват от вирусни инфекции, помагат на други клетки да се борят с бактериални и гъбични инфекции; произвеждат антитела, борят се с рака и координират дейността на други клетки в имунната система.

Двата основни типа лимфоцити са В -клетките и Т -клетките. В клетките се създават и узряват в костния мозък, докато Т клетките се създават в костния мозък, но узряват в тимусната жлеза ("Т" означава тимус, което означава тимусна жлеза). В -клетките произвеждат антитела. Антителата помагат на тялото да унищожи анормални клетки и инфекциозни организми като бактерии, вируси и гъбички.

Т клетките са разделени на три групи:

Т-помощници(от английски. to help - "да помагам"; наричани още Т4 или CD4 + клетки) помагат на други клетки да унищожат заразяващите организми.

Т-супресори(от английски. to suppress - "да потискат"; наричани още Т8 или CD8 + клетки) инхибират активността на други лимфоцити, така че да не разрушават здравата тъкан.

Т убийци(от англ. to kill - "убий"; наричани още цитотоксични Т -лимфоцити или CTL и са друг вид Т8 или CD8 + клетки) разпознават и унищожават анормални или заразени клетки.

"C" и "D" в CD4 означават клъстер на диференциация - "клъстер на диференциация" и означават клъстер от протеини, които са част от рецепторите на клетъчната повърхност. Има десетки различни видове клъстери, но най -често говорим за CD4 и CD8.

Какво представлява броя на CD4 лимфоцитите?

Т4 клетки. CD4 + клетки. Т-помощници. Независимо от името, ако сте ХИВ -позитивни, това са клетките, които са важни за вас (Забележка: когато говорим за „Т -клетки“, винаги ще имаме предвид CD4 клетки). Знаейки броя на CD4 клетките в човек кръв, която се определя от кръвните тестове, предписани от Вашия лекар, може да Ви каже колко здрава е имунната Ви система и колко добре се бори с ХИВ. Също така е полезно да знаете броя на CD4 клетките, когато решавате кога да започнете антиретровирусна (ARV) терапия и дали да започнете да приемате лекарства за инфекции, свързани със СПИН.

Работата на CD4 клетките е да "предупреждават" други клетки на имунната система, за да се преборят с инфекцията в тялото. Те също са основна цел на ХИВ, поради което броят им намалява с течение на времето. Ако има твърде малко CD4 клетки, тогава имунната система не работи както трябва.

Нормалният брой CD4 клетки е 500 до 1500 клетки на кубичен милиметър кръв (приблизително капка). При липса на специфично анти-HIV лечение, броят на CD4 клетките намалява средно с 50-100 клетки всяка година. Ако броят на CD4 клетките е по-малък от 200, лицето може да развие заболявания, свързани със СПИН (опортюнистични инфекции), като пневмоцистична пневмония. И ако нивото им падне под 50-100 клетки, тогава може да се развие огромен брой други инфекции. Поради тази причина специфични лекарства за предотвратяване на тези инфекции (профилактично лечение) се започват веднага щом броят на CD4 падне под определено ниво, например 200 в случай на пневмоцистична пневмония.

В комбинация с тест за вирусно натоварване, броят на CD4 също може да ви помогне да разберете кога да започнете ARV терапията. Повечето експерти са съгласни, че АРВ терапията трябва да започне веднага след поставянето на диагнозата.

Какво представлява броя на CD4 лимфоцитите?

Под формата на резултатите от клинични и лабораторни изследвания можете да видите колоната „пропорцията на CD4 + лимфоцитите (%)“. Този показател е от голямо значение за вас и вашия лекар. При здрав възрастен, броят на CD4 клетките варира от 32% до 68% от общия брой на лимфоцитите, голяма група бели кръвни клетки, които включват CD4 клетки, CD8 клетки (вижте по -долу) и В клетки. По принцип в лаборатория броят на CD4 клетките в кръвна проба се определя от дела на CD4 клетките.

Често броят на CD4 клетките е по -точен, отколкото директно количествено определяне на броя на CD4 клетките в кръвна проба, защото не се променя толкова много от тест на тест. Например, броят на CD4 клетките на човек може да варира от 200 до 300 за период от няколко месеца, докато броят на CD4 клетките остава постоянен, да речем, 21%. Докато броят на CD4 клетките остава на 21% или по -висок, имунната система функционира нормално, независимо от специфичния брой CD4 клетки. В същото време, ако броят на CD4 е по -малък от 13%, независимо от специфичния брой на CD4, това обикновено означава, че имунната система е увредена и е време да се започне профилактично лечение (лекарства за предотвратяване на заболявания) за предотвратяване на опортюнистични инфекции като като пневмоциститна пневмония ....

Какво е CD8 клетъчен брой и Т клетъчно съотношение?

CD8 клетките, наричани още Т8 клетки, играят важна роля в борбата срещу инфекции като ХИВ. Здравият възрастен обикновено има 150 до 1000 CD8 клетки на кубичен милиметър кръв. За разлика от CD4 клетките, хората, живеещи с HIV, са склонни да имат по -големи от средните CD8 клетки. За съжаление никой не знае точно причините за това. Следователно резултатите от този анализ рядко се използват при вземане на решения за лечение.

Резултатите от клинично лабораторно проучване също могат да посочат съотношението на Т клетките (CD4 + / CD8 +), тоест броя на CD4 клетките, разделен на броя на CD8 клетките. Тъй като броят на CD4 клетките при хора, живеещи с HIV, обикновено е по -нисък от нормалния, а броят на CD8 клетките обикновено е по -висок, съотношението обикновено е ниско. Нормалното съотношение обикновено е 0,9 до 6,0. Както и CD8 клетки. Някои експерти смятат, че обратната връзка при хората, живеещи с ХИВ, е един вид двойна повреда от ХИВ. От една страна, той насърчава смъртта и оборота на Т -клетките, което в крайна сметка намалява броя на CD4 клетките. От друга страна, тъй като имунната система постоянно се бори с възпалението поради вируса, CD8 клетките са хронично надценени. Повечето експерти обаче са съгласни, че ако съотношението на Т -клетките се увеличи с началото на ARV терапията (т.е. броят на CD4 клетките се повишава, но броят на CD8 клетките намалява), това е ясен знак, че лекарственото лечение работи .

Как изглеждат резултатите от изследването на Т -клетките?

Абсолютният и процент на броя на Т-клетките обикновено са изброени под "Подмножество лимфоцити" или "Т-клетъчна група". Тук са изброени стойностите на различните лимфоцити в тялото ви (CD3 +, CD4 +и CD8 +), както и на други имунни клетки. Този тест често се нарича пълна кръвна картина. По -долу е дадена извадка от стандартна форма на резултата от теста на Т клетки.

Определения на някои от термините, използвани в Т клетъчния анализ

Абсолютен брой на CD3 +

Броят на CD3 + е общият брой на Т -лимфоцитите, които са вид бели кръвни клетки, които узряват в тимусната жлеза. Тези лимфоцити включват Т4 и Т8 клетки.

Процент на CD3

Общият брой на Т-лимфоцитите (включително Т4 и Т8 клетки), изразен като процент от общия брой на лимфоцитите. Това са бели кръвни клетки, които узряват и се намират в лимфоидните органи на тялото.

Брой клетки на Т4

Броят на Т4 клетките на кубичен милиметър кръв (приблизително спад). Това са бели кръвни клетки, които настройват имунната система за борба с болестите и също са основна цел за ХИВ. С напредването на ХИВ инфекцията броят на Т4 клетките намалява от нормалната стойност от 500-1500 клетки до почти нула. Когато броят на Т4 клетките падне под 200, това означава, че съществува повишен риск от развитие на опортюнистични инфекции, а когато броят им падне под 50, рискът се увеличава драстично.

Процент на Т4

Броят на Т-лимфоцитите, изразен като процент от общия брой на лимфоцитите. Това са бели кръвни клетки, които узряват и се намират в лимфоидните органи на тялото. Често процентът на клетките Т4 е по -точен от прекия брой на Т4, тъй като не се променя толкова много от тест на тест.

Брой Т8 клетки

Броят на Т8 клетките на кубичен милиметър кръв (приблизително спад). Въпреки че те се наричат супресори в повечето тестови форми, те всъщност включват както супресори, така и убийствени Т -клетки (вижте определенията по -горе). Броят на Т8 клетките обикновено е повишен при хора с ХИВ, но тъй като малко се знае защо това е така, тези резултати от теста рядко се използват при вземане на решения за лечение.

Процент на Т8

Броят на Т8 лимфоцитите, изразен като процент от общия брой лимфоцити. Това са бели кръвни клетки, които узряват и се намират в лимфоидните органи на тялото. Често процентът на Т8 клетките е по -точен, отколкото директно количествено определяне на Т8 лимфоцитите, тъй като не варира толкова много от тест на тест.

Съотношение на Т клетки

Броят на Т4 клетките, разделен на броя на Т8 клетките. Тъй като броят на Т4 клетките при хората, живеещи с ХИВ, обикновено е по -нисък от нормалния, а броят на Т8 клетките обикновено е по -висок, съотношението обикновено е по -ниско от нормалното. Нормалното съотношение обикновено е 0,9 до 6,0. Както при Т8 клетките, никой не знае точно какво означава намалена стойност. Повечето експерти обаче са съгласни, че ако съотношението на Т -клетките се увеличи с започване на АРВ терапията (т.е. броят на Т4 лимфоцитите се увеличава, но броят на Т8 лимфоцитите намалява), това е ясен знак, че лекарственото лечение работи .

Активираните лимфоцити в анализа са група бели кръвни клетки. Броят им ще бъде определен след специален преглед в лабораторията. При преглед на резултатите от анализа пациентите често не разбират значението на много от записите. За лекаря такива индикатори и обозначения ще станат източник на цялата информация за здравето на пациента. Често се случва човек, според данните, които вижда, самостоятелно преценява състоянието си и си прави грешна прогноза. Важно е да се определи какво означават активираните лимфоцити и защо те се появяват в тялото.

За какво са лимфоцитите в организма?

Белите кръвни клетки са два вида, единият от които е лимфоцитите. Те се произвеждат от имунната система на човека. Основната им задача е своевременно да идентифицират вирус или инфекциозен процес в организма. Тези органи са отговорни за идентифицирането на вредни вещества и активната борба с тях. Те могат да бъдат два вида:

Т клетки;
В клетки.

В -клетките генерират антитела, а Т -клетките унищожават чужди тела в тялото. Има и атипични лимфоцити, които също обикновено се наричат нула.

За да активира работата на телата, клетката получава специална информация. Костният мозък е отговорен за количеството на лимфоцитите, произвеждани в тялото. Много хора смятат, че лимфоцитите се движат през човешкото тяло и се борят с инфекцията, унищожавайки я. Но в действителност това изобщо не е така. Кръвта вътре в съдовете включва само 2 % от всички лимфоцити в човешкото тяло. Останалото е в лимфните възли.

Броят на лимфоцитите при възрастен

Човешкото тяло съдържа следния брой лимфоцити:

белите тела в кръвта на възрастен представляват 40 %;
нивото на лимфоцитите при жените и при мъжете е значително различно;
броят на такива клетки също е пряко повлиян от хормоналния фон, който се променя значително при жената по време на менструация или по време на бременността. През този период от време броят на лимфоцитите може да се увеличи до 50% или повече.

При изследване на активирани лимфоцити в лабораторния анализ и ако се открият аномалии, лекарят предписва допълнителни процедури. Това може да бъде диагноза на генетично ниво, която ще помогне да се определи точната причина за заболяването.

Важно е да се проведе изследване за наличие на активирани лимфоцити в организма, ако човек преди това е имал опасно заболяване. Въз основа на резултатите от диагностиката е възможно точно да се определи общото състояние на човешкото здраве и да се предпише ефективно и цялостно лечение.

При децата броят на кръвните клетки в кръвта варира значително в различните етапи на зряла възраст. От 5 -годишна възраст започва процесът на нормализиране на броя на лимфоцитите.

Ако лекарят установи силно отклонение от установената норма, той установява диагноза лимфоцитоза. При такова поражение е важно да се установи основната причина за появата му. Ако се открие инфекция в човешкото тяло, тогава увеличаването на лимфоцитите в кръвта може да се обясни с активния им ефект върху вредните микроорганизми.

След пълно възстановяване на човешкото тяло и премахване на симптомите на заболяването, броят на кръвните клетки се възстановява през следващите няколко месеца. За да се изключи или определи наличието на злокачествена формация в организма, се взема кръвен анализ за биохимия.

Повишен брой лимфоцити

С увеличаване на броя на лимфоцитите в човешкото тяло се появяват характерни симптоми на заболяването. Повишен брой кръвни клетки обикновено се открива след диагностицирането на инфекция в тялото. Лекарите наричат абсолютна лимфоцитоза рязко увеличаване на броя на клетките. Тази реакция възниква в повечето случаи в отговор на борбата с вируса. В този случай кръвните клетки ще елиминират други клетки, в резултат на което броят им ще се увеличи.

Такъв процес може да бъде провокиран:

всякакви вируси в човешкото тяло;
алергия;
хронични заболявания с остър характер;
курсов прием на лекарства.

Когато анализирате през този период от време, резултатът ще покаже значително отклонение от нормата. С ефективно и цялостно лечение това състояние може бързо да бъде елиминирано.

В детска възраст увеличаването на броя на белите кръвни клетки в организма се провокира от различни вируси.

Активиране на лимфоцитите

Човешкото тяло започва активно да развива имунитет към следните заболявания:

варицела;
рубеола;
дребна шарка.

Активираните лимфоцити в кръвта могат да бъдат признак на развиваща се настинка. Когато тялото се възстанови и болестта се елиминира, нивото на лимфоцитите трябва да се нормализира в близко бъдеще. Ако това не се случи, тогава е важно незабавно да си уговорите среща с лекар. Той ще предпише цялостна диагноза и ще помогне да се установи причината за това състояние. В някои случаи лекарят ще предпише насочване към онколог.

Намалено ниво

Недостатъчен брой лимфоцити се нарича лимфоцитопения от лекарите. С този процес броят на тези клетки се намалява значително спрямо всички левкоцити в тялото. Това състояние ще зависи пряко от вида на инфекцията. Лимфопенията се счита за абсолютна, ако костният мозък спре да произвежда необходимия брой имунни клетки.

Най -често при възрастен такъв процес се развива на фона на настинка. В този случай имунните клетки в организма активно се борят с инфекцията, а нови не се произвеждат в необходимото количество. Именно на този принцип се развива липса на левкоцити при човек, диагностициран с ХИВ.

Причини за липса на лимфоцити

Недостатъчното им количество в човешкото тяло се диагностицира в следните случаи:

бременност;
анемия;
когато приемате кортикостероиди;
заболявания на ендокринната система;
с образуването на доброкачествени и злокачествени процеси в организма;
след дълъг курс на химиотерапия.

Броят на активираните лимфоцити в кръвен тест може да варира значително. В същото време е важно да го възстановите и да наблюдавате всички промени в състоянието. Съвременните методи на изследване помагат за своевременно идентифициране на здравословните проблеми на човека и започване на комплексно лечение, насочено към възстановяване на нивото на лимфоцитите.

Първичната причина за появата на болестта може да бъде определена изключително от лекуващия специалист. Не трябва да се опитвате сами да възстановите броя на белите кръвни клетки в организма, тъй като по този начин можете само да влошите общото състояние и да провокирате усложнения.

За да проучи внимателно броя на активираните лимфоцити, лекарят предписва разширен имунологичен преглед. Продължава няколко дни. Трябва да има ясна индикация за това. Например, лекарят може да се сблъска със ситуация, при която настинката не се проявява по никакъв начин и изглежда, че детето е здраво.

В този случай специалистът обръща специално внимание на следните симптоми:

лека кашлица при дете;
запушване на носа;
капризно поведение, неразположение, тежка умора.

В този случай трябва да се подложите на допълнителен преглед за активирани лимфоцити при детето, дори ако лезията не провокира никакви неприятни симптоми.

Лечение на лезия

Като начало е важно да се отървете от причината за появата на болестта. Ако проблемът бъде решен, тогава броят на лимфоцитите в тялото ще се нормализира без никаква помощ. Ако човешкото тяло даде обратна реакция и броят на кръвните клетки не се възстанови, тогава детето може да се нуждае от операция за трансплантация на стволови клетки.

Двама специалисти могат да предпишат операция:

имунолог;
хематолог.

Ако лекарят е установил повишено съдържание на лимфоцити в тялото на пациента, както и силно изпотяване, повишена телесна температура и общо неразположение, тогава е важно да се проведат допълнителни изследвания.

Лимфоцитите са бели кръвни клетки, които са отговорни за поддържането на имунната защита на организма. Отклоненията в тяхното съдържание в организма могат да показват, че пациентът има опасни заболявания (например онкология), които е важно да се идентифицират и да се започне лечение възможно най -скоро.

Основните причини за увеличаване на лимфоцитите при деца

Чести причини за увеличаване на активираните лимфоцити в кръвта на дете:

инфекциозни заболявания (херпес зостер, малария, едра шарка, морбили, вирусни заболявания);
язвен колит;
бронхиална астма;
анемия;
левкемия;
хиперплазия на тимуса;
хиперфункция на костния мозък;
остра и хронична левкемия.

Деца: бяла телесна норма

В зависимост от възрастта, нормите на активираните лимфоцити при анализа на дете са много различни:

При бебета - от 14 до 32%.
От една седмица до няколко месеца - от 21 до 48%.
От един до шест месеца - 42-67%.
До една година - 40-62%.
От 1 до 3 години - 32-34%.
До 5 -годишна възраст - 30-52%.
До 13 години - от 27 до 48%.

Активираните лимфоцити се увеличават при детето поради заболявания в организма. Не трябва да се опитвате да идентифицирате независимо причината за това състояние и да се самолекувате на детето. Тълкуването на резултатите от теста се извършва изключително от лекуващия лекар.

Подготовка за тестване

Анализът за определяне броя на активираните лимфоцити се счита за един от най-задълбочените. Най -често се предписва на тези пациенти, в чието тяло се разпространява патологичен процес, който се характеризира с вирусна или инфекциозна природа. Понякога е важно да се направи такъв анализ, за да се определи ефективността на лечението на пациента.

Подготовката за процедурата е доста проста, но в същото време отговорна. Колкото по -точно се спазват съветите на лекаря, толкова по -правилен и точен ще бъде резултатът от прегледа.

Можете да направите кръвен тест, за да определите нивото на активните лимфоцити във всяка клиника сутрин, но някои лаборатории са отворени до обяд.

Важно е да се подготвите за кръводаряване три или четири дни преди да отидете в лабораторията. През това време е важно да се изключи тежък физически стрес (и друг изтощителен стрес върху тялото).

Освен това през определеното време е важно да спрете приема на лекарства (ако те са били използвани преди това). Преди анализа можете да използвате само важни лекарства, като предварително сте обсъдили употребата им с лекар.

Няма специални диетични ограничения. По време на подготовката за тестване можете да използвате всички познати продукти.

Осем до десет часа преди началото на процедурата е забранено да се яде храна, а за да се понесе гладът (по -лесно е да се направи това, когато човек спи), тестовете са насрочени за сутрешните часове. През този период от време можете да пиете вода, но не трябва да я злоупотребявате в големи количества.

Трябва да се отбележи, че е разрешено да се консумира само преварена или бутилирана вода; сокове, чай, кафе и минерални напитки трябва да се изхвърлят.

Получаване на резултати

В съвременните клиники резултатите от този анализ могат да бъдат получени след няколко часа (в някои случаи през ден) от момента на даряване на кръв. Най -често в държавните поликлиники преписът от изследването се пренасочва директно към кабинета на лекуващия лекар, който е разпоредил даряването на кръв на пациента.

2981 0

Активирането на Т и В клетки, които експресират подходящи рецептори, завършва с пролиферация - увеличаване на броя (разширяване) на клона на лимфоцитите - и по -нататъшна диференциация в ефекторни клетки; малък брой пролиферирани клетки ще станат клетки с памет. Ефекторните функции на Т и В клетките обаче са напълно различни.

Активирането и диференцирането на Т клетки води до синтез и освобождаване на редица цитокини, които засягат много различни видове клетки, или, обратно, до развитието на ефекторни клетки, които имат директен цитотоксичен ефект върху клетките гостоприемници. Обратно, активирането и диференциацията на В клетките води до образуване на антитела. Тази глава описва по -подробно как Т и В клетките се активират и изпълняват своите ефекторни функции.

Активиране на CD4 + Т клетки

CD4 + Т клетките, които играят ключова роля в отговорите на почти всички протеинови антигени, се активират от екзогенни антигени. Първо, помислете как тези екзогенни антигени се улавят в тялото. антигенпрезентиращи клетки (APC)и как впоследствие APC взаимодействат с CD4 + Т клетки.

Специализирани клетки, представящи антиген на Т клетките

Антигенът може да попадне в тялото по различни начини. Тези места на антигенна инвазия съдържат специализирани или професионални APC - особено в дихателните пътища, стомашно -чревния тракт и кожата, както и в лимфоидни органи и други тъкани в тялото. Най -важните от тях са клетки, получени от миелоидната линия на костния мозък - дендритни клетки и макрофаги. Функциите на APCs са улавяне на антиген, неговата обработка и представяне на Т клетки, както и осигуряване на костимулиращи сигнали, които активират наивни Т клетки.

Дендритните клетки са хетерогенно семейство клетки, които могат да бъдат намерени в много тъкани, включително тимуса. Тези клетки са необходими за иницииране на отговора на първични или наивни Т клетки, т.е. при първото активиране на Т клетки от чужд антиген. За ефективното функциониране на дендритни клетки като APCs са необходими много свойства: те конститутивно изразяват високи нива на МНС клас II (както и клас I).

Освен това дендритните клетки са много подвижни, бързо се придвижват от местата, където са влезли в контакт с антигена, до лимфните възли, където могат да взаимодействат с Т -клетките. Освен това улавянето и обработката на антигени от дендритни клетки, по -специално микробни патогени, предизвикват костимулиращи сигнали, които са необходими за активирането на наивни Т клетки. Тези свойства са описани по -подробно по -долу.

Ориз. 10.1. Съзряване на дендритни клетки след взаимодействие с бактерии в тъканта

На фиг. 10.1 показва, че взаимодействието на антиген с дендритна клетка в тъкан определя неговото узряване, което в крайна сметка води до факта, че антиген-носещата клетка напуска тъканта и в лимфния възел, източващ това място. Антигенът, показан на фигурата, грам-отрицателна бактерия, се улавя от незряла дендритна клетка в тъканта. Бактерията взаимодейства с Toll-подобен рецептор (TLR)което се експресира от дендритна клетка.

Семейството TLR е молекула за разпознаване на образи, експресирана върху клетките на вродената имунна система. Те взаимодействат с инфекциозен микроорганизъм или неговите компоненти: отделни бактериални продукти като ДНК, липопротеин и липополизахарид. Някои TLR взаимодействат с различни бактериални компоненти, докато други се смята, че взаимодействат с вирусни продукти. Клетъчната стена на грам-отрицателна бактерия съдържа липополизахарид и взаимодейства с TLR-4, който се експресира върху дендритната клетка. Това взаимодействие, свързано с улавянето на бактерии в клетката, активира явлението.

Протеиновите компоненти на бактерията се обработват до пептиди във вакуоли с киселинно съдържание по пътя на МНС клас II. Голям брой съвместно стимулиращи молекули от семейство В7 (CD80 / CD86) се появяват на клетъчната повърхност, концентрацията на молекули МНС клас II също се увеличава. Дендритната клетка също синтезира високи концентрации на хемокини и провоспалителни цитокини, които са разтворими фактори, които увеличават или предизвикват възпалителен отговор в тъканите. Тези цитокини включват тумор некрозис фактор (TNF) а и IL-12.

По този начин дендритната клетка, съдържаща обработените пептиди, напуска тъканта, в която е срещнала антигена, и мигрира през лимфните съдове към лимфните възли, източващи тази тъкан. (Миграцията от тъкан е свързана с повишена експресия на хемокиновия рецептор CCR7 от дендритни клетки.) В Т-клетъчната област на лимфния възел вече зряла дендритна клетка, експресираща високи нива на МНС клас II и съвместно стимулиращи молекули, представя пептиди на наивната CD4 + Т клетка, експресираща Т клетка, рецептор, специфичен за определена комбинация от МНС и пептид.

Имайте предвид, че при липса на антиген-индуциран сигнал, незрелите дендритни клетки експресират ниски концентрации на костимулиращи молекули. По този начин антигените, които не индуцират високи нива на костимулаторни функции, не активират наивни Т клетки. Ето защо срещата на дендритна клетка със собствени молекули в нормалната тъкан не води до активиране на тази клетка или Т клетки - тъй като костимулиращата функция не се индуцира.

По същия начин, наличието на адювант - като пълния адювант на Фройнд - който включва бактерии или бактериални компоненти, е необходимо за Т -клетъчните и антитела реакции към много "безвредни" антигени (напр. Протеин от пилешко яйце, инжектиран в мишка). Бактериалните компоненти на адюванта се използват за активиране на АРС, по-специално за експресията на съвместно стимулиращи молекули. При липса на този допълнителен сигнал, дори чужд антиген може да предизвика малък или никакъв отговор.

Миграцията на APCs, носещи антиген към дрениращия възел, се комбинира със способността на наивните Т клетки да рециркулират през лимфните съдове към лимфните възли. Това увеличава вероятността единичен Т-лимфоцит, експресиращ подходящ TCR (приблизително един на обща популация от 105-106 клетки) да взаимодейства с АРС, носещ антиген. Всъщност изследванията показват, че това взаимодействие се случва в организма в рамките на часове след прилагане на антиген.

Взаимодействието на АРС и Т клетки, носещи антиген - особено активирани и Т клетки с памет - може да възникне във всяка тъкан, заразена или увредена от антигена. Каскадата от събития, развиващи се след APC във връзка с пептид, взаимодейства с CD4 + Т клетка е описана по -долу.

Сдвоени взаимодействия на повърхността на APC и CD4 + Т клетки

Пептид / МНС и TCR

Взаимодействието на комплекса пептид-молекула МНС клас II, експресирано върху APC и Vα + Vβ TCR променливите области на Т-клетката, се нарича първи сигнал за активиране на Т-клетките. Това взаимодействие е необходимо, но най-вече недостатъчно за активиране на Т-клетките, особено за активиране на наивни CD4 + Т клетки, поради ниската склонност към взаимодействие между TCR и комплекса пептид-МНС.

Основен комплекс за хистосъвместимост II клас и CD4

Взаимодействието на неполиморфната област на молекулата на МНС клас II (т.е. извън кухината, свързваща пептида) с допълнителния CD4 рецептор значително увеличава способността на Т-клетката да реагира на антиген. Доказано е, че взаимодействието на клас II CD4-MHC прави клетката 100 пъти по-чувствителна към антигена, отколкото в нейно отсъствие. CD4 рецепторът играе важна роля в трансдукцията на Т -клетъчния сигнал.

Ориз. 10.2. Ключови взаимодействия на клетъчната повърхност, водещи до активиране на Т клетки и секреция на цитокин. Засенчването показва израза, който се увеличава при активиране.

Предполага се, че след като комплексът пептид-МНС се свърже с TCR, CD4 се доближава до TCR и цитоплазмената опашка на CD4, свързана с ензима, участва в активирането на Т-клетките; „Групирането“ на CD4 с TCR добавя този ензим към сигналния комплекс.

Ко-стимулиращи двойки: B7 с CD28 или CD152, CD40 с CD154

Костимулаторът, или втори сигнал, усилва и поддържа сигналите, генерирани от взаимодействието МНС-пептид-TCR. Ко-стимуланти са необходими за активиране на наивни (негрундирани) Т клетки, но са по-малко важни за активирането на предварително грундирани Т клетки.

Най-проучените съвместно стимулиращи взаимодействия са между семейство молекули, наречени В7, които се експресират върху професионални АРС (като дендритни клетки, макрофаги и активирани В лимфоцити), и CD28, които са конститутивно експресирани върху Т клетки. Повечето са известни за молекулите CD80 и CD86 от семейство В7 (съответно В7.1 и В7.2); и двете се свързват с CD28. Понастоящем не е ясно дали CD80 и CD86 имат различни функции. Те също така взаимодействат с друга молекула на повърхността на Т-клетките, CD152 (наречена CTLA-4), която се индуцира от активирането на Т-клетките. Молекулата CD152 принадлежи към същото семейство молекули като CD28, но играе различна роля в активирането на Т клетки. Понастоящем се усъвършенстват костимулаторните функции на други молекули от семействата В7 и CD28.

Взаимодействието на комплекса пептид-МНС с TCR също подобрява експресията на CD154 (лиганд CD40-CD40L) върху Т-клетката. Молекулата CD154 взаимодейства с CD40, постоянно експресиран от APCs, като дендритни клетки и макрофаги, както и В клетки. Взаимодействието CD40-CD154 причинява увеличаване на експресията на В7 на повърхността на АРС и по този начин засилва взаимодействието В7-CD28 между АРС и Т-клетката. Взаимодействието на CD154 върху активирана Т клетка с CD40, експресирано върху В клетка, играе ключова роля във взаимодействието на Т и В клетки.

Адхезионни молекули: CD54 с CD11a / CD18, CD58 с CD2

Две двойки адхезивни взаимодействия подобряват и стабилизират взаимодействието между APC и Т-клетките за няколко часа, които клетките трябва да прекарат в контакт, за да активират Т-лимфоцита. Първото взаимодействие възниква между CD54 (междуклетъчна адхезионна молекула 1; ICAM-1), експресирана върху APC и CD11a / CD18 интегрин (антиген, свързан с функционирането на левкоцити 1; свързан с функцията на левкоцити антиген 1-LFA-1), експресиран върху Т-клетка .

Второ взаимодействие възниква между CD58 (LFA-3), експресиран върху APC и CD2, експресиран върху Т-клетка. Освен това се смята, че тези адхезивни взаимодействия забавят отделянето на АРС от Т клетките по време на първото взаимодействие; това осигурява необходимото време за сканиране на TCR повърхността на APC в търсене на подходящ MHC клас II пептиден комплекс.

Имунологичен синапс

Според сегашните концепции, когато АРС и пептид взаимодействат с CD4 + Т клетка, се образува зона на междуклетъчен контакт, която се нарича имунологичен синапс. В допълнение към комплекса МНС-пептид и TCR, синапсът се формира от двойките адхезионни молекули, описани по-рано, и молекулите В7-CD28 на повърхността на Т-клетката и АРС. (Дали взаимодействието CD40 - CD154 влиза в синапса все още не е решено.) В допълнение, от страна на Т -клетките, синапсът се формира от сигнални молекули, наети от Т -клетката и цитоскелетните протеини. Синапсът изглежда е необходим за поддържане на клетъчна сигнализация, която продължава, докато APC и Т клетките се разделят след контакт от около 8 часа.

Синапсът се формира и развива динамично; неговият състав и структура се променят с времето след първия контакт. Например, сдвоените адхезионни молекули CD54 (ICAM-1) и CD11a / CD18 (LFA-1) са разположени в различни области на синапса и се появяват в различно време от момента на първия контакт между клетките. В допълнение, други молекули са включени или изключени от синапса след различно време от момента на първия контакт.

Данните от няколко експеримента показват, че след активиране, Т клетките реорганизират своята структура, както вътрешния цитоскелет, така и клетъчната мембрана. В Т-клетъчната мембрана липидната структура е нехомогенна; те образуват така наречените микродомени или липидни „салове“, обогатени с холестерол и гликосфинголипиди. Когато Т -клетките се активират, тези липидни "салове", които преди това бяха разпределени по мембраната, се изтеглят до синапса и носят със себе си компонентите на междуклетъчните сигнали. Това движение също изтласква молекулите от контактната зона, които не участват във взаимодействието на APC с Т -клетката.

Междуклетъчни събития при активиране на CD4 + Т клетки

Много скорошни проучвания са посветени на идентифицирането на последователността на активационни събития в CD4 + Т клетка след първоначален контакт с APC, експресиращ пептид, свързан с молекула МНС клас II. Независимо от това, всички етапи на този сложен и взаимосвързан процес не са напълно разбрани, въпреки че определено е известно, че активиращата каскада се разпространява в определен ред от клетъчната повърхност през цитоплазмата в ядрото. Известно е също, че някои събития се случват за секунди, други за минути и няколко часа след началото на взаимодействието. Основните събития по време на активирането на Т клетки са описани на фиг. 10.3.

Стартов сигнал

Свързването на МНС-пептидния комплекс към извънклетъчните променливи области (Vα + Vβ) на TCR води до трансдукция на сигнал чрез плътно свързани молекули CD3 и ξ в Т-клетката. Естеството на мембранното предаване понастоящем все още не е известно: то може да бъде свързано с агрегирането на няколко TCR молекули в клетъчната мембрана (подобно на първите стъпки на активиране чрез В-клетъчния рецептор, както е описано по-долу) или с конформационни промени в трансмембранната област на TCR веригите.

Ориз. 10.3. Вътреклетъчни събития по време на активиране на Т-лимфоцитите. За простота са показани само една CD3, ξ верига и един фосфорилиран ITAM. Оранжевите полукръгове представляват фосфатни групи, добавени към активираната молекула

Фосфорилиране на кинази, сглобяване и активиране на сигналния комплекс върху клетъчната мембрана

След свързването на лиганда с TCR, едно от първите събития, открити в Т -клетката след няколко секунди, е активирането на тирозин кинази - ензими, които активират протеините чрез свързване на фосфатни групи към тирозинови остатъци. Тирозин киназите са свързани с цитоплазмените области на TCR комплекса и CD4 молекулите. (Смята се, че мембранният протеин CD45, тирозин фосфатаза, активира тези кинази чрез премахване на инхибиторните фосфатни групи.) Тирозин киназата, свързана с CD3, се нарича Fyn, а тирозин киназата, свързана с CD4, се нарича Lck. И двете принадлежат към семейството на тирозин кинази, известни като Src (произнася се „сарк“).

Когато Fyn и Lck се активират, те се групират с CD3 области и ξ-вериги, които съдържат описаните по-горе имунорецепторни тирозин-съдържащи активиращи мотиви (последователности) (ITAM), и ги активират. Това групиране също извлича CD4, който е в тясна връзка с TCR комплекса, както е описано по -горе. Фосфорилираните ITAM последователности в CD3 и ξ служат като място за свързване на друга тирозин киназа, ZAP-70 (тя принадлежи към второто семейство тирозин кинази, Syk). Този етап се счита за ключов за активирането на Т клетки, тъй като при някои пациенти, които нямат ZAP-70, Т клетките не реагират на антигена. Тъй като CD3 и ξ съдържат много ITAM последователности, повече от една молекула ZAP-70 е свързана към този сигнален протеинов комплекс.

CD4-свързаната тирозин киназа активира ZAP-70, когато вече е свързан към сигнален протеинов мултимолекулен комплекс. Активираният ZAP-70 фосфорилира различни протеини в клетката. Сред най-важните субстрати за активиране на ZAP-70 са адапторните молекули. Тези протеини не притежават ензимна активност, но съдържат много места за свързване с други протеини. Два вида от тези важни адаптерни молекули, фосфорилирани след активиране на Т клетки - LAT и SLP -76 - са показани на фиг. 10.3.

Фосфорилираните адаптери се привличат към клетъчната мембрана, като по този начин се увеличава комплексът от молекули на трансдукция на сигнал, образувани при имунологичния синапс. По този начин от цитоплазмената страна на Т-клетъчната мембрана се сглобява и активира мултимолекулен протеинов комплекс, състоящ се от молекули, които последователно предават сигнал.

Активиране на вътреклетъчните сигнални механизми

Активираните адаптерни молекули, наети в имунологичния синапс, свързват ензими и други адаптери, които активират някои важни вътреклетъчни сигнални пътища. Адапторните молекули свързват фосфолипаза С-у (PLC-γ), която след фосфорилиране на ZAP-70 катализира разрушаването на мембранния фосфолипид фосфотидилинозитол дифосфат (Р1Р2).

Той е разделен на два компонента: диацилглицерол (DAG), който активира мембранно-свързаната ензимна протеин киназа C (PKC), която активира киназна каскада, която в крайна сметка води до активиране на транскрипционния фактор NF-kB в цитоплазмата, и инозитол трифосфат (IP3), увеличавайки вътреклетъчната концентрация на свободен калций, който от своя страна активира цитоплазмената молекула калциневрин, което води до активиране на транскрипционния фактор NF-AT. Този механизъм е клинично значим, тъй като имуносупресорът циклоспорин А, използван за предотвратяване на отхвърлянето на трансплантат между генетично различни организми, се свързва с калциневрин и по този начин инхибира по-нататъшните стъпки в активирането на Т-клетките.

Също така, активираните адапторни молекули се свързват и активират гуанозин-свързващи протеини, наречени Ras и Rac, които от своя страна активират цитоплазмената каскада от митоген-активирани протеинкинази (МАР), което води до активиране на транскрипционния фактор AP-1.

Секреция и пролиферация на цитокини

Както е показано на фиг. 10.3, NF-kB, NF-AT, AP-1 и други активирани транскрипционни фактори влизат в Т-клетъчното ядро и селективно се свързват с регулаторните последователности на различни гени. В резултат на това гените, кодиращи цитокина IL-2 и една верига на IL-2 рецептора (IL2Ra; CD25), се транскрибират и транслират (фиг. 10.4). IL-2Ra се свързва с други рецепторни вериги, за да образува рецептор с висок афинитет за IL-2 върху активирана Т-клетка. В рамките на 24 часа клетката нараства по размер (става бласт на Т-клетки) и започва да отделя протеина IL-2.

Ориз. 10.4. Секрецията на IL-2 и нейното взаимодействие с високоафинитетния IL-2 рецептор, водещо до разширяване на клона на CD4 + Т клетки

Интерлевкин-2 е растежен фактор на Т-клетки и се свързва с неговия рецептор с висок афинитет върху същата или друга Т-клетка. След около 48 часа се синтезира ДНК и след около 24 часа активираните CD4 + Т клетки започват да се размножават, което води до увеличаване на техния брой в този конкретен Т -клетъчен клонинг. Някои от тези активирани клетки се развиват в клетки с памет CD4 +.

Роли на B7-CD28 и B7-CD152 в активирането на Т клетки

Преди това беше подчертано значението на взаимодействието на членовете на семейство В7 с CD28 за усилване и поддържане на сигнала от пептидно-МНС и TCR комплекса върху наивна CD4 + Т клетка. Както вече беше отбелязано, се смята, че при липса на костимулаторен сигнал В7-CD28, наивната CD4 + Т клетка не произвежда IL-2 и може да остане инактивирана (анергична).

Как взаимодействието B7-CD28 води до "пълно" активиране на Т клетките все още не е напълно изяснено, но се предполага, че са включени няколко различни механизма. Един от важните начини е да се увеличи продължителността на живота на някои тРНК, по-специално IL-2 тРНК, в резултат на активиране на Т клетки чрез CD28. Това води до увеличаване на синтеза на протеин IL-2 в Т клетки, активирани както от първия, така и от втория сигнал, в сравнение с клетките, активирани само чрез TCR. Резултатите от изследванията показват също, че сигналът от CD28 повишава жизнеспособността на Т клетките, като индуцира експресията на протеина Bcl-x, който инхибира апоптозата.

Последните данни също показват, че взаимодействието B7-CD28 мобилизира липидните салове в Т-клетката; по този начин CD28 набира молекули като тирозин кинази, които участват в активирането на Т клетки от тях, на мястото, където TCR контактува с APC. Също така е показано, че взаимодействието на B7-CD28 активира киназа, наречена фосфатидилинозитол-3-киназа; активирането на следващите стъпки в този киназен път вероятно повишава вътреклетъчното сигнализиране чрез TCR.

По-рано беше посочено, че лигандите на повърхността на APCs от групата B7 (CD80 и CD86) могат да влязат в контакт с повърхностна Т-клетъчна молекула, свързана с CD28, CD152 (наречена CTLA-4). За разлика от CD28, който се експресира върху Т клетки в покой, експресията на CD152 се индуцира от активиране на Т клетки.

Взаимодействието на В7 с CD152 предава отрицателен сигнал към активираната Т клетка. Той изключва производството на IL-2 и по този начин пролиферацията на Т клетки, ограничавайки продължителността на имунния отговор. Механизмът на отрицателния ефект, свързан с B7-CD152, не е напълно ясен; както при взаимодействието на B7-CD28. вероятно са включени различни биохимични механизми. Последните данни показват, че CD152 действа в имунологичния синапс, като измества ключови компоненти на сигналния комплекс и / или ограничава тяхната функция.

Миграция на лимфни възли

Няколко дни след първите етапи на активиране, активираните Т клетки и клетките на паметта напускат лимфните възли и се изпращат до различни части на тялото, по -специално до тези, които са били изложени или са били заразени от патогенни микроорганизми. Миграцията от лимфния възел е свързана с промяна в експресията на повърхностни клетъчни молекули. По принцип активираните Т клетки имат намалена експресия на CD64L (L-селектин или MEL-14), наивния рецептор за насочване на Т клетки, който позволява на клетките да влязат в лимфните възли.

Активираните Т клетки увеличават експресията на други молекули на клетъчната повърхност като интегрин CD49dCD29 (VLA-4) и CD44. Лигандите за тези молекули се експресират извън лимфните възли в тъкани като кожата или при възпаление. Последните проучвания показват също, че активираните Т клетки се различават от експресивно-наивните хемокинови рецептори. По този начин, поради тази промяна в експресията на самонасочващи се молекули и хемокинови рецептори, активираните Т клетки и клетките на паметта напускат лимфните възли и се изпращат в тъканите.

Р. Койко, Д. Съншайн, Е. Бенямини

При контакт със съответния антиген, представен от съседните макрофаги, Т-лимфоцитиспецифичен клонинг се умножава, освобождавайки голям брой активирани, специфично реагиращи Т клетки, което съответства на освобождаването на антитела от активирани В клетки. Основната разлика е, че в лимфата не се секретират антитела, а цели активирани Т клетки. След това те навлизат в кръвния поток и се разпределят по цялото тяло, преминавайки през капилярните стени в тъканните пространства, оттам - обратно в лимфата и отново в кръвта, циркулирайки по този начин в тялото понякога в продължение на месеци или дори години.

Образуват се и Т клетки на лимфоцитна памет, подобно на това как Паметни В клетки в системата на антителата... Това означава, че когато антиген активира клонинг на Т лимфоцити, много от новообразуваните лимфоцити се задържат в лимфоидната тъкан, превръщайки се в допълнителни Т лимфоцити на този специфичен клон; тези клетки на паметта са равномерно разпределени в цялата лимфоидна тъкан в тялото. С последващото появяване на същия антиген във всяка част на тялото, активираните Т клетки се освобождават много по -бързо и в по -голям брой, отколкото по време на първата експозиция.

Антиген-представящи клетки, МНС протеини и рецептори за антигени върху Т-лимфоцитите... Т -клетъчните отговори са силно антигенспецифични, както и отговорите на антителата, секретирани от В -клетките, и са също толкова важни в защитата срещу инфекция. Всъщност, Т клетките са необходими както за задействане на придобити имунни отговори, така и за елиминиране на нахлуващите патогени.

В-лимфоцитите разпознават непокътнати антигени, докато като Т-лимфоцитиреагират на антигени едва след като се свържат със специфични молекули, наречени МНС протеини на повърхността на антиген-представящи клетки в лимфоидни тъкани. Трите основни типа антиген-представящи клетки са макрофаги, В-лимфоцити и дендритни клетки. Дендритните клетки, най-мощните от антиген-представящите клетки, са локализирани в цялото тяло и единствената им известна функция е да представят антигени на Т клетките.

За прилагане на Т-клетъчно активиранетяхната връзка с антиген-представящи клетки трябва да бъде достатъчно дълга и взаимодействието на клетъчно адхезионните протеини е от решаващо значение за изпълнението на това условие.

MHC протеиниса кодирани от голяма група гени, която се нарича основен комплекс за хистосъвместимост. МНС протеините свързват пептидни фрагменти от антигенни протеини, които се разграждат вътре в антиген-представящите клетки и след това ги транспортират до клетъчната повърхност. Има два вида MHC протеини: (1) MHC-I протеини, представящи антигени на цитотоксичните Т клетки; (2) МНС-II протеини, представящи антигени на Т-хелперни клетки. Специфичните функции на цитотоксичните Т клетки и помощните Т клетки са разгледани по -долу.

Антигенина повърхността на антиген-представящи клетки се свързват с рецепторните молекули на повърхностите на Т клетките по същия начин, по който се свързват с антителата на плазмените протеини. Тези рецепторни молекули са съставени от променлив елемент, подобен на променливата област на хуморално антитяло, но в този случай стволовият участък на променливия елемент е плътно свързан с клетъчната мембрана на Т лимфоцита. Единична Т клетка може да има до 100 000 рецепторни места.