Агонисти gnrg лекарства. Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH): характеристики, лекарства и аналози

Антагонизъм между микробите. Работите на И. И. Мечников в тази област. Микробите са антагонисти като производители на антибиотици.

Калциеви антагонисти при лечение на хипертония при бременни жени

Ендогенният гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) се секретира в пулсиращ (цихорален) ритъм с честота 60-90 имп./час. Дългосрочната употреба на гонадолиберинови агонисти непрекъснато блокира рецепторите на гонадотрофите на хипофизата (секретиращи гонадотропни хормони), причинявайки първоначално краткотрайна стимулация (агонистичен ефект); което по-късно (7-14 дни от момента на приложение на агониста) се заменя с изчезването на рецепторите от повърхността на гонадотрофите, което води до продължителна блокада на синтеза на FSH и LH и съответно на половите стероиди ( концентрацията на естрадиол намалява до ниво след менопауза). Ниското естрогенно насищане е придружено от потискане на пролиферативните процеси в ендометриума, образуването на неговата атрофия и спиране на менструацията. Това явление се обозначава с термина "медицинска кастрация". Страничните ефекти на агонистите на гонадолиберин се дължат на развитието на хипоестрогенно състояние (горещи вълни, хиперхидроза, главоболие, вагинална сухота, промени в настроението, депресия, деминерализация на костите, намалено либидо). Поради тяхната полипептидна структура, агонистите на GnRH се разрушават в стомашно-чревния тракт, поради което не се използват вътрешно. GnRH агонистите се използват за лечение на много гинекологични заболявания: ендометриоза, хиперплазия на ендометриума, миома на матката. В този случай се използва способността на агонистите на GnRH да предизвикват "медицинска кастрация" или псевдоменопауза в случай на продължително приложение. Лечението се провежда в продължение на 3-6 месеца, с настъпване на аменорея. Менструацията се възстановява 4-10 седмици след спирането на лекарството.

Противопоказания за употребата на GnRH агонисти са:

· Свръхчувствителност към активното вещество;

· Бременност и кърмене.

За лечение на хиперпластични процеси на ендометриума се използват следните GnRH агонисти (aGnRg). Золадекс - гозерелин ацетат - 3,6 mg (депо); Декапептил (Decapeptyl); Диферелин - трипторелин - 3,75 mg (депо). Лекарството се предписва като интрамускулни или подкожни инжекции, 1 инжекция на всеки 28 дни. Първата инжекция се прилага в интервала от 1-вия до 5-ия ден от цикъла (обикновено на 2-рия ден). Въпреки успеха на хормоналната терапия при ендометриални хиперпластични процеси, хирургичната интервенция все още е водещ метод за лечение на атипични промени в лигавицата на тялото на матката.

Често причината за образуването на хиперпластични процеси в ендометриума при жени в постменопауза са хиперпластични процеси в яйчниците и (или) хормонално активни тумори. Поради това такива пациенти се подлагат на задълбочен преглед на яйчниците, включително (ако е необходимо) лапароскопия. Идентифицирането на патологична трансформация на яйчниците служи като индикация за хирургическа интервенция (отстраняване на матката с нейните придатъци). За да се оцени ефективността на лечението, проведено след 3 месеца, се препоръчва да се проведе ултразвуково изследване на тазовите органи. След края на лечението (след 6 месеца) се извършва отделен контролен диагностичен кюретаж с хистероскопия.

Диспансерното наблюдение продължава 12-24 месеца с динамичен ехографски контрол. Индикация за оттегляне от диспансерно наблюдение е постигането на упорита менопауза или нормализиране на менструалния цикъл. Навременното диагностициране и лечение на ендометриални хиперпластични процеси, адекватно комплексно лечение помага за предотвратяване на рецидив на заболяването, предотвратява развитието на рак на ендометриума (Таблица 1).

Гонадотропин-освобождаващият хормон (GnRH) се произвежда в хипоталамуса и засяга хипофизната жлеза, като задейства производството на полови хормони и прави възможно зачеването. Използва се в схемата за стимулиране на овулацията в естествения цикъл и при IVF (ин витро оплождане). Също така, поради способността си да регулира производството на други хормони, той се използва успешно при лечението на много заболявания на гениталната област, особено причинени от настъпването на менопаузата.

Приложение

Агонистите на GnRH първоначално са разработени като лекарства за плодовитост. Но след проучването се оказа, че имат много имоти. В момента химичните съединения на GnRH, един от представителите на хипоталамичните освобождаващи хормони, се предписват за лечение на сериозни заболявания в областта на женската репродуктивна система, а именно:

Ендометриозата е патология, при която клетките на вътрешната лигавица на матката се разпространяват извън нея.
Безплодие. Използва се в схеми за стимулиране и при IVF.
Миомата на матката е доброкачествен тумор, който се появява в мускулния слой на матката.
Хиперплазията на ендометриума е патологично състояние на слизестия слой на матката.
Поликистозна болест на яйчниците.

Тези съединения се използват и преди операции, например за намаляване на обема на тумора в матката, за намаляване на интраоперативната загуба на кръв, което позволява на хирурга да извърши планирана интервенция без последствия и с по-малко усложнения.

Механизмът на действие на лекарствата е следният: агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон (GnRH) са в състояние лесно да установят връзка в хипоталамо-хипофизната система (разположена в мозъка и отговорна за регулирането на функционирането на ендокринните жлези) при пациенти с миома на матката, ендометриоза. В процеса на въздействие на веществата върху жлезите, чувствителността на клетките на самата хипофизна жлеза започва да намалява, освобождаването на гонадотропни хормони, които регулират функцията на половите жлези, намалява. В резултат на това възниква предизвикана от лекарства максимална андрогенна блокада или състояние на обратим хипоестрогенизъм.

След спиране на употребата на лекарството, процесът на хипоталамичен контрол на репродуктивната функция от хипофизната жлеза се връща към нормалното.

Лечение на ендометриоза

Ендометриозата (прекомерен растеж на ендометриума) е заболяване, което често се среща при жени в фертилна възраст и има редица характерни симптоми: тазова болка и диспареуния.

Доста е трудно да се диагностицира тази патология, тъй като дискомфортът е подобен на усещанията, които пациентът може да изпита по време на менструацията. Много жени с тази диагноза са безплодни.

Установено е, че GnRH-a са в състояние да потиснат секрецията на хормони от яйчниците, като по този начин причиняват регресия на ендометриоидни огнища и това помага за намаляване на болката при пациенти с тази патология.

Някои от най-ефективните лекарства за GnRH са:

Даназол е синтетично андрогенно лекарство, което има изразен обратим антигонадотропен ефект.
Buserelin е противотуморно лекарство, синтетичен модел на естествен GnRH. Приложението в терапевтични дози води (след около 2 седмици) до пълна блокада на функцията на хипофизната жлеза.
Гестринон - намалява секрецията на гонадотропин, производството на гестагени и естрогени. Преди започване на терапията трябва да се изключи бременност.
Трипторелин - хормонално средство срещу тумори, соматостатин гонадотропин-освобождаващ хормон. Блокира отделянето на гонадотропни хормони от мозъчния придатък - лутеотропин, фоликулостимулиращ хормон (FSH), намалява количеството на андрогени и естрогени в кръвта. Трипторелинът е по-активен от естествения хормон.
Nafarelin е фоликулостимулиращ агент, който повлиява секрецията на секрецията на хипофизните гонадотропини.

Лечение на миома на матката

Миома на матката е диагноза, която става известна след ултразвукова диагностика. Това заболяване представлява 30% от всички гинекологични патологии. На пациентите се дават препоръки, насочени към предотвратяване на по-нататъшен туморен растеж и регулиране на връзката хипоталамус-хипофиза-яйчници.

Лечението с лекарства се основава на избора на тези лекарства, които ще намалят растежа и съществуващите размери на миомата, ще намалят загубата на кръв по време на менструация и ще възстановят нивата на хемоглобина.

Нехирургичната терапия се започва, когато размерът на тумора е повече от 2 см, което съответства на обема на матката на 12-та седмица от бременността. За да се инхибира растежа на миома, се предписват следните лекарства:

Zoladex е антинеопластично средство, депо форма, съдържаща гозерелин. Регистриран в 100 страни по света.
Leiprorelin е антинеопластично лекарство, синтетичен аналог на хормона. Той е по-активен от естествения хормон. Заедно с гонадорелиновите рецептори в хипофизната жлеза предизвиква тяхното мимолетно стимулиране, последвано от продължителна десенсибилизация.
Diphereline е синтетичен декапептид, аналог на естествения GnRH. При продължителна употреба блокира секрецията на хормона с потискане на функцията на яйчниците.

Нежелани реакции

Типичните нежелани реакции от използването на агонисти на GnRH са:

горещи вълни и треска;
конюнктивит, зрителни и слухови увреждания, шум в ушите;
главоболие и световъртеж;
загуба или нарушение на съня;
леко увреждане на паметта (според резултатите от изследванията - до 44%);
ако лекарството се използва повече от шест месеца, е възможно временно намаляване на костната плътност, което може да доведе до фрактури;
чувство на тревожност;
депресивно състояние;
сухота на влагалището;
нарушаване на работата на червата;
вагинално кървене;
алергия;
раздразнителност и летаргия;
колебания в теглото;
диспареуния - сексуално разстройство, характеризиращо се с болезнени усещания преди, по време и след полов акт при жените;
артралгията е симптом на болка в ставите, характерна за една или няколко стави едновременно;
миалгия - мускулен дискомфорт;
периферен оток;
повишена чувствителност на млечните жлези;
повишаване или намаляване на по-ниското налягане;
изпотяване;
понякога - нарушение на проходимостта на пикочните пътища, дизурия;
от страна на стомашно-чревния тракт - намаляване на апетита или повишаване на апетита, промени във вкуса, сухота в устата, повишено слюноотделяне, жажда, недостатъчност на преглъщането, гадене, диария или запек, метеоризъм;
кашлица, задух, кървене от носа, плеврален излив, фиброзни образувания в белите дробове, инфилтрати в тях, респираторен дистрес;
дерматологични реакции - дерматит, суха кожа, дразнене, обрив, кръвоизливи по кожата, оплешивяване, интензивно зацапване в определени зони, чупливи нокти, акне, хипертрихоза.

За облекчаване на изброените симптоми допълнително се използва т. нар. обратно лечение (add-back) с използването на хормонозаместителна терапия, която се предписва 3 месеца след началото на употребата на агонисти на GnRH.

Лечението с лекарства с помощта на допълнителна терапия облекчава пациентите от болка, причинена от патологии, но поради необходимостта от дълъг курс може да има и негативни последици.

Забранено е самостоятелно да приемате средства от aGnRG. Периодът и дозировката трябва да се предписват само от лекар, като е желателно пациентът да бъде под негово наблюдение в болницата.

Инструкциите за използване на лекарства като стимулатор на овулация в протокола за IVF са следните: от 2-ия ден от цикъла се правят подкожни инжекции на една ампула от лекарството веднъж дневно. Много е важно да се спазва режимът на приложение: да се правят инжекции стриктно по едно и също време на деня. Лекарството се използва в продължение на 10-12 дни, освен ако не е предписана друга схема от лекуващия лекар.

Резултатите от терапията ще бъдат известни по време на тестовете. За да направите това, трябва да дарите кръв, да направите ултразвук на яйчниците, постоянно да следите телесната си температура.

Лекарствата, които стимулират рецепторите, се считат за ефективно средство, което дава шанс за лечение на миома на матката, увеличава вероятността от бременност, намалява проявата на поликистоза и др.

В клъстери от специфични неврони в хипоталамуса се синтезира гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) - това е голямо протеиново съединение, което стимулира синтеза на съответните хормони. Тази група освобождаващи фактори включва и такива биологични вещества:

котрикотропин-освобождаващ хормон;
соматолиберин;
тиролиберин.

Те засягат клетките на предната хипофизна жлеза, където се произвеждат едноименните тропни хормони (ACTH, соматотропен, тироид-стимулиращ).

Под влияние на GnRH се произвеждат фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони. Освобождаването на хормона в кръвта става импулсивно веднъж на час. Това гарантира чувствителност към ефектите на хипофизните рецептори и нормалното функциониране на гениталиите.

Повишеният или продължителен прием на рилизинг хормон води до загуба на рецепторната чувствителност към него и в резултат на това до нарушения на менструалния цикъл. Рядък прием води до аменорея и липса на овулация.

Секрецията на гонадотропин зависи от ефектите на други биологично активни вещества - норепинефрин, серотонин, ацетилхолин, гама-аминомаслена киселина, допамин.

Ето защо състоянието на стрес, емоционална депресия, хронична липса на сън се отразява негативно на състоянието на репродуктивната система. В същото време здравословното ежедневие, положителните емоции и балансираното състояние на духа подпомагат репродуктивната система.

Използването на GnRH в медицината

Преди това естественият GnRH се използваше в медицинската практика. Проучвания за увеличаване на полуживота на лекарството са довели до създаването на аналози на гонадотропин-освобождаващ хормон. Предлагат се в различни форми и са предназначени да се прилагат интрамускулно, подкожно, като назален спрей и под формата на капсули за създаване на интрадермално депо.

Популярни лекарства - аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон включват:

Diphereline;
Бусерелин;
Золадекс.

Областта на приложение на лекарствата на гонадотропин-рилизинг хормона е много широка и зависи от вида и начина на приложение.

Diphereline се предписва за лечение на:

женско безплодие;
ендометриоза от различни степени;
хиперпластични процеси на ендометриума;
с миома;
рак на гърдата (рак на гърдата);
в програми за изкуствено осеменяване.

При мъжете употребата му е ограничена до хормонално-чувствителен рак на простатата. Лекарството се използва при деца за лечение на преждевременен пубертет. Лекарството се инжектира под кожата в различни дози.

Buserelin спрей за нос и разтвор за мускулни инжекции е ефективен за лечение на:

фиброиди;
хиперплазия на ендометриума;
рак на гърдата.

Предписва се преди и след операция за ендометриоза за намаляване на патологичните огнища. Използва се и за IVF.

Золадекс капсули се използват при мъже и жени. Имплантирането под кожата на предната коремна стена осигурява постоянно снабдяване с хормона. Действието се проявява в намаляване на тестостерона при мъжете и естрогена при жените, осигурявайки временна обратима химическа кастрация.

Туморът на простатата регресира.
Гонадотропин-освобождаващият хормон при естроген-чувствителен рак на гърдата (рак на гърдата) намалява размера на тумора след 3 седмици.
Предназначението му е оправдано за лечение на ендометриоза, миома на матката.

Агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон

Отделно идентифицирани лекарства, които според механизма на действие са агонисти на гонадотропин-освобождаващ хормон. Това означава, че ефектът им върху хипофизната жлеза има същия ефект като собствения му хормон. Под действието на стомашния сок активното вещество се разпада, поради което всички лекарства се инжектират в мускула, под кожата или интраназално.

Представители на тази група:

Депо Лукрин;
Синарел;
гонапептил.

Агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон се използват преди и след хирургично лечение на ендометриоза, терапия на миома, преди хистеректомия (отстраняване на матката), за лечение на безплодие.

Механизъм на действие

За какво са хормоналните лекарства? Те ще са необходими, ако една жена е диагностицирана с миома на матката, ендометриоза, ендометриум, хиперплазия. Те се използват активно при лечението на безплодие. Преди операция на матката се използват агонисти на GnRH за намаляване на нейния размер.

Отделянето на хормони е необходимо за растежа и развитието на организма, влияе върху дейността на жлезите с вътрешна секреция. Важно е за правилното взаимодействие на частите на централната нервна система и ендокринната система.

GnRH агонистите могат да помогнат за възстановяване на хипоталамус-хипофиза-яйчници при жени с ендометриоза.

В процеса на взаимодействие чувствителността на клетките на хипофизата намалява, количеството на секретираните гонадотропинови съединения намалява. При излагане на гонадолиберин настъпва псевдоменопауза. След спиране на лекарството хипоталамичната регулация се възстановява.

Това се дължи на свързването на GnRH с гонадолибериновите рецептори в аденохипофизата. Ако се прилагат постоянно, се наблюдава блокада на секрецията на гонадотропин, поради което временно настъпва аменорея.

Избор на лекарства

За лечение на гинекологични заболявания се използват агонисти на GnRH, списъкът с лекарства включва следните хормони:

Трипторелин присъства в Decapeptyl, Dipherelin. Инжектират се под кожата по схема, в зависимост от целта, с която се случва това;
Goserelin се намира в Zoladex. Инжектира се в рамото или корема. Курсът продължава шест месеца;
Nafarelin е част от ендоназалния спрей Sinarell. Дозировката е 400 до 800 mcg всеки ден;
Бусерелин назален дозиран спрей, който се използва в дневна доза от 900 mcg;
Лейпрорелин се намира в препарата Lukrin-depot. Производителите произвеждат прахообразна форма. Можете да го закупите в бутилка или спринцовка.

Агонистите на гонадотропин помагат за намаляване на фиброидите с повече от 50%. Въпреки че има моменти, когато те не работят. Ако има няколко тумора, тогава лечението ще зависи от възрастта на пациента, как са разположени фиброзните и гладките мускулни компоненти в миома.

Пълният ефект от лечението продължава 4 месеца, последван от избледняване с 6 месеца. Има случаи на вторично увеличаване на миомата.

Сред отрицателните аспекти се разграничава странична реакция, която се проявява под формата на:

депресия;
намалено либидо;
горещи вълни;
деминерализация на костите.

Агонистичните лекарства са ефективно средство за нехирургично лечение на миома на матката по време на пременопаузалния период. При хирургична процедура те помагат за улесняване на нейното изпълнение. Ако се открият анемия и метрорагия, те възстановяват кръвната картина.

Предотвратяване на рецидив

Антигонадотропините са фармакологични средства, които се използват, ако други лекарства не дават положителен ефект.

Групата включва:

Даназол;
Гестринон.

Антигонадотропините се използват рядко, тъй като неутрализират симптомите на миома, въпреки че не увеличават нейния размер. Лекарствата от тази група повлияват появата на акне и хипертирихоза. Някои пациенти изпитват промени в гласа.

С помощта на лекарства се потиска секрецията на гонадотропини от хипофизната жлеза. Те са в състояние да спрат растежа на ендометриозата. Въпреки че лечението с тяхна помощ е ограничено.

Можете да приемате антигонадотропини за около шест месеца. Предписват се при безплодие, както и за предотвратяване на рецидив на ендометриоза. Не трябва да избирате сами хормонални лекарства. Като всяко лекарство, те имат странични ефекти.

Най-често се появяват такива негативни последици:

качване на тегло;
интензивен растеж на косата;
остеопороза;
изпотяване;
вагинит;
нервност;
депресия.

Всички промени са обратими, но това ще отнеме време. Лекарствата, които често се предписват на пациентите Даназол и Гестринон.

Действието на гонадотропин

В областта, където се намира хипоталамуса, има натрупване на неврони, където се синтезира гонадотропин-освобождаващ хормон (съкратеното им име е GnRH). Те са доста големи протеинови съединения, които стимулират производството на вещества като:

тиролиберини;
соматолиберини;
освобождаващи хормони.

Такива хормонални съединения действат върху хипофизната жлеза и нейната работа, където се произвеждат едноименните тропни хормони.

С помощта на действието на GnRH се произвеждат фоликулостимулиращи и лутеинизиращи хормони, които влизат в кръвта под формата на импулси (на всеки 60 минути). Това гарантира определен праг на чувствителност към действието на рецепторите, разположени в хипофизната жлеза, както и нормалното функциониране на репродуктивните органи.

Ако произведеният хормон навлиза в кръвта по-често или дори непрекъснато, тогава тялото на жената започва да работи малко по-различно. Излишъкът от хормон като гонадолиберин в кръвта води до загуба на рецепторната чувствителност към неговия състав. В резултат на това има нарушение по време на менструация.

В случай, че хормонът навлиза в кръвта малко по-рядко от необходимото, тогава веригата от процеси води до появата на аменорея и прекратяване на проявите на овулация. Производството на фоликули се забавя или спира напълно.

Производството на хормон като гонадотропин зависи от действието на такива вещества:

допамин;
гама-аминомаслена киселина;
серотонин;
норепинефрин;
ацетилхолин.

Това може да обясни ефекта върху тялото на стреса, емоционалната депресия или хроничната липса на сън. Те влияят негативно на женското тяло, производството на хормони, състоянието на нервната и репродуктивната система.

От друга страна, поддържането на здравословен начин на живот, ежедневните положителни емоции, поддържането на спокойно психическо състояние – всичко това подпомага производството на необходимите хормони и работата на организма.

За какво се използват антагонистите и агонистите?

Използването на GnRH-a при лечението на патология, свързана с безплодие, е необходимо, за да се контролира функционирането на яйчниците. Това става чрез спиране на производството на хормони от хипофизната жлеза.

Днес има доказани лекарства, които се използват успешно, когато възникнат проблеми. Те включват Burseline, Decapeptil, Zoladex и други лекарства.

Прилагат се:

за удължаване на периода на овулация, когато се извършват процедури с оплождане;
за да се стимулира работата на яйчниците, целта на употребата на лекарството е да се възстанови производството на висококачествени яйцеклетки, така че да настъпи оплождане;
ако е необходимо, контролирайте процеса на овулация, като използвате помощни процедури, които са насочени към намаляване на скоростта на производство на хормони от хипофизната жлеза.

Именно такива хормонални лекарства като Lucrin или Dipherelin могат да повлияят на процеса на овулация, както и на неменструалните процеси. Струва си да се отбележи, че при сравняване на приема на агонисти и антагонисти се препоръчва агонистите да използват повече време от последните.

За да се контролира качествено узряването на яйцеклетките, лекарите могат да предписват дълги курсове на агонисти, което дава възможност за постигане на високи резултати, увеличавайки шанса за бременност и безпроблемно носене на бебето.

Хормонални лекарства, използвани днес

Когато разглеждаме областта на приложение на GnRH, можем да заключим, че тя е доста широка, всичко зависи от индивидуалните характеристики на тялото, начина на приложение и патологичните процеси, които протичат в женското тяло.

Специалистите предписват Diphereline, когато е необходимо за излекуване:

миома на матката;
безплодие (такова лекарство се предписва и за изкуствено осеменяване);
рак на гърдата;
хиперпластични процеси в структурата и тъканите на ендометриума;
безплодие при жените.
ендометриоза с различна интензивност;

За мъжете използването на такива хормонални лекарства се предписва за рак на простатата. На децата се предписват лекарства, когато пубертетът е твърде ранен. Лекарството се прилага подкожно.

Използването на спрей за нос Buserelin е ефективно за лечение на заболявания като:

рак на гърдата;
хиперплазия на ендометриума;
миома на матката.

Лекарството се инжектира интрамускулно, действа по-ефективно след леко освобождаване на мускулите. По принцип той се назначава преди и след операции. Например при лечението на ендометриоза. Употребата на лекарството се извършва с цел намаляване на огнищата на развитие на заболяването. Бусерелин се използва при IVF.

Zoladex се произвежда под формата на капсули, използва се за лечение на рак на простатата и за различни патологии при жените. Под кожата, където е разположена предната коремна стена, трябва да се имплантират специфични капсули.

Така необходимите хормони могат да се доставят постоянно, в правилната дозировка. Действието на лекарството е насочено към намаляване на нивото на естроген при жените и тестостерон в мъжкото тяло.

Когато се използва лекарството:

с миома на матката;
с ендометриоза;
с тумори на простатата при мъже и неговата регресия;
с напредването на рака, гонадотропин-освобождаващите хормони намаляват размера на тумора.

Във всеки случай, предписването на лекарства трябва да се извършва изключително от специалист.

Съвременна техника и бременност

Днес се предлагат методи за стимулиране на процеса на овулация, с помощта на лекарства можете да постигнете ефекта на узряване на дори две висококачествени яйцеклетки едновременно. Това се нарича суперовулация. За да се постигне този ефект, агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон трябва да се използват по специфична схема.

Лекарства като Firmagon, Orgalutran, Tsetrotide са антагонисти на гонадотропин-освобождаващите хормони. Техните ефекти са насочени към инхибиране на производството на латинизиращи и фоликулостимулиращи хормони. Тези лекарства се използват на практика при провеждане на програма за IVF.

Антагонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон могат да се свържат със специфичен тип GnRH рецептор. Действията се извършват известно време след приема на лекарства.

Продължителността на приема трябва да бъде такава, че фоликулите да завършат своето развитие и овулацията да не настъпи преждевременно - така че вероятността от положителен ефект на оплождането се увеличава.

Има повишаване на нивото на естрадиол в организма. Това помага да се постигне максимално освобождаване на ратинизиращите хормони преди време. Оказва се, че процесът на овулация поради това се случва преди време. Такива методи се използват в медицинската практика.

Използването на такива схеми за обучение не прави възможно развитието на синдрома на хиперстимулация в яйчниците. Често се случва при продължителна употреба на хормони (те се увеличават по размер, може да се развие асцит или излив в плевралната кухина, появата на образувания под формата на кръвни съсиреци).

Описание

Като противотуморни средства в клиничната практика се използват редица хормонални лекарства - агонисти и антагонисти на андрогени, естрогени, гестагени и други хормони. Тези средства са показани главно за хормонално зависими тумори. Хормоналната противотуморна терапия е от съществено значение при лечението на рак на гърдата, ендометриума и простатата. Хормоналните средства се използват и за лечение на рак на бъбреците, карциноид, някои тумори на панкреаса, меланом и др.

Взаимодействието между хормоните и хормонозависимите тумори е идентифицирано за първи път през 1896 г., когато хирургът от Глазгоу J. Beatson публикува данни за успешното лечение на три жени с напреднал рак на гърдата, подложени на двустранна оофоректомия.

Според механизма на действие хормоналните лекарства се различават от цитотоксичните противоракови лекарства. Основната им роля е да възстановят нарушената хуморална регулация на клетъчната функция. В същото време не е изключен специфичен ефект върху туморните клетки: до известна степен те инхибират клетъчното делене и насърчават тяхната диференциация.

Естрогените се предписват за потискане на действието на андрогените в организма (например при рак на простатата), андрогените, напротив, за намаляване на активността на естрогените (при рак на гърдата и др.). При рак на гърдата и матката се използват и прогестини (медроксипрогестерон).

Антинеопластичните хормонални средства и хормоналните антагонисти включват:

1. Андрогенни средства - тестостерон, метилтестостерон, дростанолон (медротестрон пропионат), прототестон.

2. Естрогенни средства - фосфестрол, диетилстилбестрол, полиестрадиол фосфат, естрамустин, етинилестрадиол, хлортрианизен, полиестрадиол фосфат, хексестрол.

3. Прогестационни средства (прогестини) - гестонорон капроат, медроксипрогестерон, мегестрол и др.

4. Антагонисти на естрогените (антиестрогени) - тамоксифен, торемифен.

5. Андрогенни антагонисти (антиандрогени): бикалутамид, флутамид, ципротерон и др.

6. Хипоталамични фактори ("освобождаващи фактори"), които отделят хормони на хипофизата: бусерелин, гозерелин, леупрорелин, трипторелин и др.

7. Инхибитори на ароматаза (аминоглутетимид, анастрозол, екземестан, летрозол).

8. Инхибитори на биосинтеза на надбъбречните хормони (аминоглутетимид, митотан).

9. Глюкокортикоиди (преднизон, дексаметазон и др.).

10. Аналози на соматостатин (октреотид, ланреотид).

Андрогените (вижте Андрогени, антиандрогени) понякога се използват при метастатичен рак на гърдата. Предписват се на жени със запазен менструален цикъл и в случаите, когато продължителността на менопаузата не надвишава 5 години. Нежеланите ефекти на андрогените, особено при използване на големи дози, са вирилизация при жените (грубеене на гласа, прекомерно окосмяване по лицето), задържане на вода и сол в тялото и др. Началото на употребата на андрогени (в частност тестостерон) ) за лечение на рак на гърдата се отнася до -m години XX век

От 1951 г. прогестините се използват широко при лечението на рак на гърдата (вижте Естрогени, гестагени; техните хомолози и антагонисти). Прогестационните лекарства също се използват за лечение на рак на ендометриума и рак на бъбреците, но те са малко използвани за лечение на рак на простатата.

Основната индикация за назначаване на естрогени, началото на употребата на които в онкологичната практика също се отнася до 40-те години. XX век е рак на простатата. Сега много рядко се предписват за рак на гърдата.

Важна роля в механизма на действие на хормоналните лекарства играе тяхното свързване със специфични рецептори, намиращи се в тъканите и някои тумори.

Антиестрогените се свързват конкурентно с естрогенните рецептори в целевите органи и предотвратяват образуването на естроген-рецепторен комплекс с ендогенен лиганд, 17-бета-естрадиол. В резултат на това те инхибират стимулирания от естроген туморен растеж. Колкото повече естрогенни рецептори има в тумора, толкова по-благоприятен е резултатът от лечението с антиестрогени.

Ефективен антиестроген е тамоксифенът, референтното лекарство за лечение на рак на гърдата (особено при жени в менопауза). Клиничната употреба на тамоксифен започва през 1973 г. Понастоящем тамоксифенът е широко използвано лекарство както за адювантна терапия, така и за лечение на пациенти с дисеминиран процес. Доказано е, че тамоксифенът е ефективен на всички етапи на заболяването и се понася добре, когато се приема в терапевтични дози. В допълнение към основното показание – рак на гърдата при жените – тамоксифен се използва при лечение на рак на гърдата при мъже, рак на ендометриума, рак на простатата и др.

Антиандрогените включват редица съединения на стероидни и нестероидни структури, способни да потискат физиологичната активност на ендогенните андрогени. Тяхното действие е свързано с конкурентното блокиране на андрогенните рецептори в целевите тъкани, те не нарушават биосинтезата и секрецията на андрогени. Антиандрогенното действие е характерно в една или друга степен за редица ендогенни стероидни съединения, вкл. прогестини, естрогени и техните синтетични производни, както и някои производни на самите андрогени. От стероидните антиандрогени, ципротеронът е най-известният. През 70-те години. XX век има съобщения за висока антиандрогенна активност на нестероидни съединения - производни на карбоксианилид (флутамид и др.). Антиандрогените се използват главно при рак на простатата. Областта на тяхното приложение включва и хиперандрогенни състояния при жените (хирзутизъм, плешивост и др.), ранен пубертет при деца.

Сред антиандрогените са изолирани вещества, които блокират само андрогенните рецептори (т.нар. чисти андрогени) - бикалутамид, флутамид и вещества, които освен способността да блокират рецепторите, имат гонадотропна активност (т.нар. антиандрогени с двойно действие) - ципротерон .

Флутамид и бикалутамид блокират свързването на андрогените с клетъчните рецептори, в резултат на което предотвратяват проявата на биологичните ефекти на андрогените в андроген-чувствителните органи, вкл. в клетките на простатната жлеза и по този начин инхибира растежа на тумора. След прием на флутамид се наблюдава повишаване на плазмените нива на тестостерон и естрадиол.

Ципротеронът има по-изразен андрогенен ефект, т.к освен че блокира действието на дихидротестостерона на рецепторно ниво, той инхибира освобождаването на гонадотропини и следователно синтеза на андрогени. Едновременно с тестостерона в кръвта, съдържанието на LH и FSH намалява.

Специален вид антиандрогенна активност притежават съединенията, които инхибират 5-алфа-редуктазата, вътреклетъчен ензим на простатната жлеза, който насърчава превръщането на тестостерона в по-активен андроген - дихидротестостерон (DHT). Един от инхибиторите на 5-алфа-редуктазата е финастерид, който се използва за лечение на доброкачествена хиперплазия на простатата (вижте Лекарства, влияещи върху метаболизма на простатата и уродинамични коректори).

Освобождаващите фактори на хипоталамуса са ендогенни пептидни съединения, които влияят върху освобождаването на гонадотропни хормони от хипофизната жлеза (включително лутеинизиращи и фоликулостимулиращи). Понастоящем за медицински цели се използват не естествени освобождаващи фактори от хипоталамуса на животни (овце, прасета), а техните синтетични аналози. Аналози (както агонисти, така и антагонисти) на полипептидните хормони се създават чрез добавяне, изолиране, заместване или промяна на определени аминокиселини в полипептидната верига на естествен хормон. Гонадотропин-освобождаващ хормон (GnRH) - гонадорелин, гонадолиберин, гонадотропин-освобождаващ фактор - е един от представителите на класа на хипоталамичния освобождаващ хормон. GnRH влияе на секрецията на LH в по-голяма степен от FSH, поради което често се нарича лутеинизиращ хормон освобождаващ хормон (LHRH).

GnRH е декапептид, състоящ се от 10 аминокиселини. Установено е, че аминокиселините на позиции 2 и 3 са отговорни за биологичната активност на GnRH. Аминокиселините в позиции 1, 6, 10 имат структурната конфигурация, необходима за свързване с рецепторите в клетките на хипофизата. Заместването на GnRH молекулата в позиции 6 и 10 позволява създаването на хормон-освобождаващи агонисти.

Синтетичните гонадолиберини - нафарелин, гозерелин, хистрелин, леупрорелин - аналози на гонадотропин-освобождаващия хормон - съдържат D-аминокиселини на позиция 6 и етиламид-заместващ глицин на позиция 10. Резултатът от заместването на аминокиселинните остатъци в естествената хормонална молекула по-изразен афинитет към Н рецепторите и по-дълъг полуживот на GnR, така че аналозите имат по-силен и дълготраен ефект от естествения гонадотропин-освобождаващ хормон. Така активността на гозерелин надвишава активността на нативния GnRH 100 пъти, трипторелин - 36 пъти, бусерелин - 50 пъти, а T1 / 2 на синтетичните гонадотропини - 90-120 минути - е много по-висок от T1 / 2 на нативния GnRH.

В световната клинична практика има повече от 12 аналогови лекарства на GnRH: бусерелин, хистрелин, гозерелин, леупрорелин, лутрелин, нафарелин, трипторелин, фертирелин и др. Само няколко от тях са регистрирани в Русия. Антинеопластичните средства, използвани в Русия - аналозите на GnRH (госерелин, леупрорелин, трипторелин, бусерелин) са сходни по структура, механизъм на действие, основни фармакокинетични и фармакодинамични характеристики, както и клинична ефикасност и безопасност.

Гонадорелинът се секретира от хипоталамуса не постоянно, а в импулсен режим, докато пиковете следват един след друг на определени интервали, различни при мъжете и жените: при жените GnRH се освобождава на всеки 15 минути (фоликуларна фаза на цикъла) или 45 минути (лутеална фаза на цикъла и бременност), за мъже - 90 минути. GnRH се среща във всички бозайници. Пулсиращото освобождаване на GnRH от хипоталамуса подпомага производството на гонадотропини в хипофизната жлеза.

Аналозите на GnRH бяха предложени за клинична употреба през 80-те години на миналия век. XX век Тези лекарства имат двуфазен ефект върху хипофизната жлеза: взаимодействайки с GnRH рецепторите на клетките на предната хипофизна жлеза, те предизвикват краткотрайна стимулация, последвана от продължителна десенсибилизация, т.е. намаляване на чувствителността на рецепторите на аденохипофизата към GnRH. След еднократно инжектиране на GnRH аналог, в резултат на стимулиращия ефект, секрецията на LH и FSH от предната хипофизна жлеза се увеличава (проявява се чрез повишаване на тестостерона в кръвта при мъжете и естрогена при жените), обикновено този ефект се наблюдава през първите 7-10 дни. При постоянна продължителна употреба аналозите на гонадорелин потискат освобождаването на LH и FSH, намаляват функцията на тестисите и яйчниците и съответно съдържанието на полови хормони в кръвта. Ефектът се проявява след около 21-28 дни, докато концентрацията на тестостерон в кръвта при мъжете намалява до нивото, наблюдавано след хирургична кастрация (т.нар. "лекарствена кастрация"), а нивото на естроген в кръвта при жените - до нивото, наблюдавано при жени след менопауза... Ефектът е обратим и след края на приема на лекарството се възстановява физиологичната секреция на хормоните.

Аналозите на GnRH се използват при рак на простатата – те допринасят за регресията на туморите на простатата. Жените се предписват за хормонално зависими тумори на гърдата, ендометриоза, миома на матката, тъй като причиняват изтъняване на ендометриума, намаляване на симптомите и размера на масите. Освен това аналозите на GnRH се използват при лечението на безплодие (програми за ин витро оплождане).

Страничните ефекти на тези лекарства, които се появяват в началото на лечението и са причинени от временно стимулиране на хипофизната жлеза, се проявяват в засилване на симптомите или поява на допълнителни симптоми на основното заболяване. Тези явления не изискват спиране на лекарството. За да ги избегнете при лечението на рак на простатата, позволява едновременното назначаване на антиандроген на 2-4 седмици.

Най-честите нежелани реакции при мъжете са горещи вълни, намалено либидо, импотентност и гинекомастия. Жените често изпитват горещи вълни, повишено изпотяване и промени в либидото. При употребата на аналози на GnRH при жени съществува риск от увеличаване на намаляването на плътността на костните трабекули в прешлените (което може да бъде необратимо). За 6-месечен период на лечение това намаляване на плътността е незначително, освен при пациенти с рискови фактори (напр. остеопороза).

Аналозите на GnRH се предлагат в различни дозирани форми - за s / c, i / m, интраназално приложение. Вътре тези лекарства не се предписват, т.к. декапептидите лесно се разграждат и инактивират в стомашно-чревния тракт. Като се има предвид необходимостта от продължително лечение, аналозите на GnRH се предлагат и под формата на дозирани форми с удължено освобождаване, вкл. микрокапсули, микросфери.

Високата скорост на разрушаване на GnRH (2-8 минути) не позволява използването му в клиничната практика за продължителна употреба. За GnRH стойността на T1/2 от кръвта е 4 минути, при п/к или интраназално приложение на аналозите му - около 3 ч. Биотрансформацията се извършва в хипоталамуса и хипофизната жлеза. При бъбречна или чернодробна недостатъчност обикновено не се налага коригиране на дозата.

Ароматазните инхибитори започват да се използват в онкологичната практика през 70-те и 80-те години. XX век Ароматазата е зависим от цитохром Р450 ензим, отговорен за превръщането на андрогените, синтезирани в надбъбречната кора, в естрогени. Ароматазата присъства в различни тъкани и органи, включително яйчниците, мастната тъкан, скелетните мускули, черния дроб и туморната тъкан на гърдата. При жени в пременопауза яйчниците са основният източник на циркулиращи естрогени, докато при жени в постменопауза естрогените се образуват главно извън яйчниците. Инхибирането на ароматазата води до намаляване на производството на естроген както при жени в пременопауза, така и в постменопауза. Въпреки това, при жени в пременопауза намаляването на биосинтезата на естроген се компенсира от увеличаване на синтеза на гонадотропини според принципа на обратната връзка - намаляването на синтеза на естроген в яйчниците стимулира производството на гонадотропини от хипофизната жлеза, което от своя страна, повишават синтеза на андростендион и нивото на естрогена се повишава отново. В резултат на това инхибиторите на ароматазата са неефективни при жени в пременопауза. При жени в постменопауза, когато яйчниците престанат да функционират, оста хипоталамус-хипофиза-надбъбречна жлеза се разкъсва и инхибирането на ароматазата води до значително потискане на биосинтеза на естроген в периферните тъкани, както и в туморната тъкан на гърдата.

Първият и всъщност единствен представител на 1-во поколение ароматазни инхибитори е аминоглутетимид, неселективен ароматазен инхибитор. Тъй като аминоглутетимид инхибира редица ензими, участващи в стероидогенезата (инхибира секрецията на глюкокортикоиди (кортизол) от надбъбречните жлези и поради това се използва при болест на Иценко-Кушинг и др.), при употребата му е необходимо да се следи функционалното състояние на надбъбречната кора (може да се развие нейната хипофункция).

Търсенето на нови средства с по-голяма селективност, по-добра поносимост и по-удобен режим на дозиране доведе до появата на второ и трето поколение ароматазни инхибитори. Към днешна дата са създадени нови нестероидни (летрозол, анастрозол и др.) и стероидни (екземестан) съединения от тази група.

Основната индикация за инхибитори на ароматаза е рак на гърдата при жени в постменопауза, вкл. с резистентност към антиестрогенна терапия.

Групата инхибитори на биосинтеза на надбъбречните хормони, използвани в онкологията, включва митотан и аминоглутетимид. Те потискат секрецията на глюкокортикоиди и могат да причинят разрушаване на нормална и туморна тъкан на кората на надбъбречната жлеза.

Глюкокортикоиди - преднизолон, дексаметазон (вж. Глюкокортикостероиди) поради тяхното лимфоцитно действие и способността да инхибират митозата на лимфоцитите се използват при остра левкемия (главно при деца) и злокачествени лимфоми.

Някои аналози на соматостатин се използват и като антинеопластични средства. Например, октреотид и ланреотид се използват за симптоматична терапия на ендокринни тумори на гастроентеропанкреатичната система.

Източници на

http://MirMam.pro/gonadotropin-rilizing-gormon/
https://ecoclinic.ru/gormony/agonisty-gonadoliberina/
https://gormonys.ru/secretion/gipotalamus/gnrg.html
https://www.rlsnet.ru/fg_index_id_271.htm

В женското тяло работата на яйчниците и основните възли на репродуктивната функция се контролира изключително от мозъка, чрез тъканите на оста хипоталамо-хипофиза. Синтезът на специални хормони се осъществява в определена част на мозъка с помощта на невронни клетки. Тези хормони са в състояние да стимулират или потискат работата на други органи.

Действието на гонадотропин

тиролиберини;
соматолиберини;
освобождаващи хормони.

Производството на хормон като гонадотропин зависи от действието на такива вещества:

допамин;
гама-аминомаслена киселина;
серотонин;
норепинефрин;
ацетилхолин.

За какво се използват антагонистите и агонистите?

Прилагат се:

за удължаване на периода на овулация, когато се извършват процедури с оплождане;
за да се стимулира работата на яйчниците, целта на употребата на лекарството е да се възстанови производството на висококачествени яйцеклетки, така че да настъпи оплождане;
ако е необходимо, контролирайте процеса на овулация, като използвате помощни процедури, които са насочени към намаляване на скоростта на производство на хормони от хипофизната жлеза.

Хормонални лекарства, използвани днес

Специалистите предписват Diphereline, когато е необходимо за излекуване:

миома на матката;
безплодие (такова лекарство се предписва и за изкуствено осеменяване);
рак на гърдата;
хиперпластични процеси в структурата и тъканите на ендометриума;
безплодие при жените.
ендометриоза с различна интензивност;

Използването на спрей за нос Buserelin е ефективно за лечение на заболявания като:

рак на гърдата;
хиперплазия на ендометриума;
миома на матката.

Когато се използва лекарството:

с миома на матката;
с ендометриоза;
с тумори на простатата при мъже и неговата регресия;
с напредването на рака, гонадотропин-освобождаващите хормони намаляват размера на тумора.

Във всеки случай, предписването на лекарства трябва да се извършва изключително от специалист.

Съвременна техника и бременност

Какви странични ефекти могат да възникнат при употребата на лекарства?

Почти всички лекарства на основата на хормони имат странични ефекти. Всичко зависи от индивидуалните характеристики на организма. Случва се, че страничните ефекти от употребата на GnRH изобщо не се появяват, а се случва точно обратното.

Вероятността от нежелан процес може да се обсъди със специалист преди назначаването. Често възможните нежелани реакции са описани в инструкциите, дадени при покупката на лекарството.

Когато обмисляте ползите от използването на хормонално лекарство, можете да затворите очите си за проявата на странични ефекти. Те винаги изчезват след спиране на лекарството. Във всеки случай всички хормонални лекарства трябва да се наблюдават от лекуващия лекар.

Страничните ефекти на хормоналните лекарства включват:

появата на непредвидимо кървене между менструациите;
появата на тревожност, депресия и други психични промени;
появата на силна болка в ставите и мускулите;
появата на бърз пулс.

Има и други странични ефекти, които могат да възникнат в тялото при употреба на хормонално лекарство. Всичко зависи от индивида.

Агонисти и антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон, принадлежащи към групата на хормоналните лекарства, се наричат аналози на GnRH. Агонистите на гонадотропин-освобождаващ хормон включват Декапептил депо, Diphereline(трипторелин), Бусерелин(буселин), Лукрин(леупрорелин). Групата антагонисти на гонадотропин-освобождаващия хормон включва Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix и др.

Принципът на действие на агонистите на гонадотропин-освобождаващия хормон

Някои аналози на GnRH се предлагат като назални спрейове, докато други се инжектират подкожно.

Ежедневните инжекции на агонисти на GnRH дразнят хипофизната жлеза, причинявайки повече лутеинизиращ хормон (LH) и фоликулостимулиращ хормон (FSH) от обикновено. В резултат на това хипофизната жлеза спира да произвежда хормони и в резултат на това спира овулацията.

Инжекциите с GnRH като допълнително лечение за безплодие с IVF се използват сравнително наскоро. Докато агонистите действат в рамките на няколко дни, антагонистите действат почти незабавно върху тялото, блокирайки ефектите на GnRH върху хипофизната жлеза. Антагонистичните лекарства спират производството на LH от хипофизната жлеза за по-дълъг период от време, така че не се използват дълго време.

Защо се използват агонисти и антагонисти на GnRH?

Използването на GnRH при лечение на фертилитет е за контролиране на яйчниците чрез временно спиране на производството на хипофизни хормони.

При лечението на безплодие се използват такива лекарства като Бурселин, Декапептил и др.:

за контролиране на процеса на овулация по време на помощни процедури, насочени към понижаване на активността на хипофизната жлеза. След овулация, репродуктивната система се стимулира, за да произведе висококачествени яйцеклетки за последващо оплождане,
за удължаване на времето на овулация по време на процедурата за оплождане.

Лекарства-агонисти и антагонисти като Dipherelin, Lucrin и други, предписани от лекар, могат да спрат процеса на овулация и менструация, ако е необходимо. Агонистите трябва да се приемат повече дни от антагонистите.

За да се контролира узряването на яйцеклетката, лекарят може да предпише дълъг курс на прием на агонисти на GnRH, което ви позволява да постигнете високи шансове за бременност и успешно раждане на детето.

Странични ефекти

Почти всички лекарства имат странични ефекти. При някои хора те се появяват много слабо, при други може да не се появят изобщо. Потенциалните странични ефекти и вероятността от поява на всяко лекарство могат да бъдат обсъдени с лекаря, който ги предписва. Също така възможните нежелани реакции винаги са описани в анотациите към лекарствените продукти.

Обикновено ползите от употребата на лекарството са по-значими от възможните незначителни странични ефекти, които изчезват след приема на лекарството. Ако по време на приема на лекарството пациентът е загрижен за страничните ефекти, е необходимо да уведомите лекаря за това, но не и да вземете самостоятелно решение за спиране на приема на лекарството.

Ако почувствате задух, подуване на лицето, устните, езика или гърлото, трябва да посетите лекар или да се обадите на линейка.

Трябва да се свържете с Вашия лекар, ако забележите:

бърз или неравномерен сърдечен ритъм
болка в костите, мускулите, ставите
тревожност, депресия и други промени в настроението
кървене между менструациите

Честите нежелани реакции на лекарствата Buserelin, Decapeptil, Dipherelin и Lucrin включват:

нередовен менструален цикъл или липса на менструация
приливи
вагинално парене, сърбеж или сухота
намалено сексуално желание
изтъняване на костите
повишена мазна кожа или коса
хрема или дразнене на носната лигавица

Важно е да се вземе предвид

Когато овулацията се стимулира по време на лечение на фертилитета с агонисти и антагонисти, рискът от многоплодна бременност се увеличава, което крие някои рискове за майката и плода. В случай на асистирани репродуктивни технологии, като ин витро оплождане, този риск се контролира чрез ограничаване на броя на оплодените яйцеклетки, които се поставят в матката.

След като разберете, че сте бременна, не използвайте лекарства без лекарско предписание, тъй като някои лекарства могат да навредят на плода. Последващите прегледи са важна част от лечението и безопасността на майката и плода по време на бременност. В случай на проблеми трябва незабавно да се обадите на лекар.