Стабилизатори мембрани от мастни клетки. I.

Стабилизаторите на клетъчната мембрана се различават от повечето антиастматизирани препарати. че те са ефективни само в профилактична употреба, която може да намали общото ниво на бронхиална реактивност. Въпреки това, тези лекарства не влияят на тонуса на гладките мускули и не отстраняват бронхоспазъм. Натриевият кромогликат показва ефективност в по-голяма степен като средство за облекчаване на ранна астматична реакция; Натрий се отпусна и Кетотифен блокира ранните и късни алергични реакции.

CROMOGLIKAT натрий (Intal, Lomudal, Cromolin)

Той забавя дегранулацията на мастните клетки и забавя освобождаването на медиаторите, които насърчават развитието на бронхоспазъм, алергии и възпаление (брадикинин, бавно реагиращо вещество на анафилаксия, хистамин и др.). Освобождаването на медиатори с затлъстели клетки изисква наличието на извънклетъчен калций. Cromoglikat натрий забавя вътрешния транспорт на калциеви йони. В допълнение към стабилизиращите мембранни действия, лекарството забавя освобождаването на невропептиди в чувствителните нервни окончания на бронхите и ви позволява да предотвратите рефлексен бронхоспазъм, отговорът на ефектите на студен въздух. Упражнение, някои химически агенти (серен диоксид).

Натриевият хомогликат не се натрупва в организма, не се метаболизира, елиминира главно от бъбреците. С БА се използва под формата на прах в капсули, съдържащи 20 mg от лекарството. Тя се вдишва с 20-40 mg 4 пъти на ден със специален инхалатор-спинхейл. Течна форма на суров натрий (2 mg в една доза аерозол) се предписва 2 инхалации от 4 до 6-8 paz на ден. Когато се достигне ремисия, дозата на лекарството се намалява, понякога до пълно анулиране. Продължителността на действието на Intala е 5 часа. За да се увеличи своята "бионаличност" в присъствието на бронхо-рефер 5-10 минути преди целта си, трябва да се извърши 1-2 инхалация на краткодействащи симпатикомиметици. Ефектът на лекарството започва след 1 месец. Следователно от началото на допускането е необходимо да се оцени егото не по-рано от този период.

INTL RACCMATPEE като едно от основните средства за основна терапийка на астма на лек и средно свободен поток, който не е достатъчно контролиран от бета адрет. Тя е най-ефективна в атмата астма и астма на физическото усилие при пациенти по отношение на младата възраст без тежка хронична промяна в белите дробове. Приемането на преяждането преди предполагаемия контакт с алергена или товара предупреждава развитието на задушаване. Дългосрочната терапия е придружена от намаление на честотата и интензивността на атаките на БА и също така намалява дозата на препарати от теофилин, бета-2-агонисти и глюкокортикоиди.

Нежелани реакции: Melkopulous обрив, уртикария, бронхоспазъм поради механично дразнене на лигавицата. Това е изключително рядко.

Сатуриотичен натрий)

Лекарството с нова химична структура, преобладаваща активирането и освобождаването на медиатори от различни възпаления клетки: засинофили, неутрофили, мастни клетки, моноцити, макрофаги и тромбоцити. Способността му да инхибира неврогенно определени бронхоспазъм, ранни и късни реакции, произтичащи от инхалацията на алерген, образуването на бронхиална хиперреактивност. Ако Intal значително потиска освобождаването на хистамина, обработването показва 10 пъти по-голяма активност при потискането на реакцията на освобождаване на други биологично активни вещества и е по-ефективен за предотвратяване на алергични реакции. Лекарството се използва за предотвратяване на всички видове астма. Лекарството не се натрупва в организма, не метаболизира, елиминирано с урина и фекалии.

Обработването се произвежда под формата на 12 ml инхалатор за дозиране, една доза съответства на 2 mg от лекарството. Назначава се, започвайки с 2 mg два пъти навътре, до 4-8 mg 4 пъти и един ден. Нейното действие се оценява не по-рано от един месец от началото на лечението. Добавянето на обработката на инхалационни глюкокортикоиди често намалява дозата на последния.

Кетотифен (нарязан, позитиген)

Той принадлежи към групата лекарства, които стабилизират мембраните, проявява антиастма, антиалергична и анти-аквилатна активност, но няма кръстосано действие. Както и в еднократното приемане, и на 4 седмици, той предупреждава бронхоспазъм, предизвикано от различни инхалаторни алергени (домашен прах, цветен прашец, култура на кандидати албиканници), както и алергични реакции от носа, окото и кожата от чувствителните пациенти към лекарството. Кетотифен предупреждава освобождаването на хистамин и бавна анафилактична субстанция чрез базофили и неутрофили, потиска бронхоспастичния отговор на активирането на тромбоцити и хемотаксия на еозинофилите, инхибира натрупването на еозинофили в респираторните черти, причинени от активиране на тромбоцитите, предотвратява тесния бронхоспазъм поради левкотриените. Кетотифен силно и непрекъснато блокира H 1-mentamiy рецептори.

Метаболитите Ketotifenis практически нямат дейност. Фармакокинетиката на лекарството при деца над тригодишна възраст и възрастни не се различава значително, поради което лекарството се използва в една и съща доза - 1 mg 2 пъти на ден вътре. За да се постигне пълен терапевтичен ефект, може да се наложи няколко седмици, ефективността на лечението може постепенно да се увеличава над 2 години постоянно приемане.

Нежелани реакции: Слабо седативно Deisevia, укрепване на валидността на сънните пори, транквиланти и алкохол.

Глюкокортикоиди

Глюкокортикоиди за орална и парентерална употреба:

кратко действие (инхибира активност на ACTG с 24-36 часа):

Хидрокортизон, преднизон, преднизон, метилпреднизолон;

средната продължителност на действието (инхибира ACTG активност с 36-48 h): Триумсинолон;

- Поддържане на продължителността (инхибира ACTG активност над 48 h): Дексаметазон.

Инхалационни глюкокортикоиди: бекъмматезон дипропионат, флуницизолид, триамцинолон ацетонид, вешеденид, флутиказон пропионат.

Успешното използване на глюкокортикоиди (GC) е свързано с тяхната способност да влияят на многобройните етапи на патогенеза BA. Взаимодействайки със специфични рецептори в цитоплазмата, те причиняват синтез, който от своя страна осигурява синтез на протеини, които насърчават клетъчните ефекти на CC. Един от тези протеини е липокортин, открит в клетките, участващи в алергичното възпаление. Той инхибира фосфолипазата А-2 и намалява освобождаването на възпаления медиатори, включително факторите на активиране на тромбоцити, простагландини и левкотрини. Добре е известно, че потискат НС на забавената реакция на свръхчувствителността на бавния тип, основната роля и която се дава на Т-лимфоцити.

В допълнение към изразеното противовъзпалително и имуносупресивно действие, GCS имат стеснителен ефект върху съдовете на лигавицата на дихателните пътища и намаляват подуването, производството на слуз в бронхите, благоприятно действат върху пуринови рецептори и тяхното свързване Adenylate циклазен клетъчна система. За разлика от много други лекарства, GC намалява гинереактивността на бронхите и възстановява чувствителността на бета-адренорецепторите до ендогенния катехоламинам.

GK се класифицират в зависимост от продължителността на потискане на ACTG след еднократна доза. Основният недостатък на HC е висока честота на усложненията и следователно те се прилагат главно и главно се предписват от трудния курс на БА, по време на астматичния статус, когато лекарствата на други групи (включително стабилизатори на клетъчната мембрана) не осигуряват достатъчен ефект . Характерните усложнения на GK терапията включват развитие на артериална хипертония, диабет, синдром на куши, остеопороза, язви на стомаха, катаракта, миопатия, менструални разстройства. Трябва да се отбележи особено, че с дългосрочни години на кортикостероидна терапия, постоянен неуспех на надбъбречната кора се развива, в някои случаи до смърт поради неочаквани стресови ситуации (операции, наранявания). Следователно, дори и с умерено допълнително натоварване върху надбъбречните жлези, дневната доза на GC трябва да бъде подобрена от една таблетка на ден преди предполагаемото събитие и да го намали отново всеки ден след това натоварването. За да се предотврати потискането на функцията на надбъбречните групи, CCS се предписват сутрин (по време на увеличаването на ендогенната кортизолна активност).

Хидрокортизон (кортизол, солКорт)

Има минералокортикоидна дейност, предприета за единица (1). Неговата еквивалентна доза (по отношение на 5 mg преднизон) - 20 mg. С дневна доза, избрана индивидуално. Той е в / в (по-рядко в / m) 300-1200 mg на 1-2 приложение.

Пресязена

Има минералокортикоидна активност, равна на 0.8. Еквивалентна доза от 5 mg. Начална доза възрастни - 25-50 mg / ден с 2-3 приети, поддържащи дози от 10-5-2 mg.

Преднизолон

Един от най-често използваните орални GK. Неговата минералокортикоидна дейност е 0.8. Първоначалната доза е навътре - 15-20-40-60-100 mg / ден, поддържаща доза - 5-10 mg, по време на парентерално приложение в рамките на 3 5 дни дозата не е ограничена.

Metylredisolone (Metipred, Urbazon)

Аналог на преднизолона, практически неминералокортикоидна активност и не забавяне на отстраняването на натрий. Анти-възпалителната активност е малко по-висока от тази на преднизолона: еквивалентна доза е 4 mg. Началната доза е 12-40 mg / ден поддържаща - 4-2 mg.

Triamsinolone (Kenakort, Polcorkolon, Berlikort, Lederkort, Kenalog)

До В сравнение с преднизолона има по-силен противовъзпалителен ефект и по-малко минералокортикоидна активност (0.05), допринася за отстраняването на натрий и течност, което позволява да се използва в сърдечна декомпенсация, асцит, нефротичен синдром. Действията върху въглехидратния обмен са 2-3 пъти, изразени от този на преднизон. Еквивалентна доза - 4 mg. Многообразието на администрирането на лекарството (Kepalog 40) е 2 седмици (на месец) 1-2 ml. Доза за приемане в 8-16-20 mg / ден, последвано от намаляването му от 2 mi на всеки 2-3 дни.

Дексаметазон (дексазон)

В терапевтичните дози (2-3 mg / ден), относително малко засяга обмена на електролити и не причинява закъснения и вода на натрий и вода в тялото (минералокортикоидна активност - 0.05). Еквивалентна доза - 0.75 mg. Обичайната доза за приемане е равна на 2-3 mg / ден с 2-3 приета, в тежки случаи - до 6 mg / ден, поддържаща доза 0.5-1 mg / ден.

GK за вдишване Приложения притежават предимно местна противовъзпалителна активност. Те имат по-значителен афинитет към бронхиалните рецептори, ниската бионаличност се подлагат на активна биоотрансформация в черния дроб при първия пасаж. При инхалационна употреба до 30% от дозата на лекарството обаче влиза в стомашно-чревния тракт, благодарение на горните характеристики, концентрацията му в кръвта не достига високи номера и по време на приемането на конвенционалните дози не причиняват системни нежелани реакции. Вдишването GK се считат за ефективни и безопасни средства за превенция (без облекчение) на припадъците на бронхиалната астма на средния тежки поток. При ниски дози те се използват като препарати на първия ред при лечението на заболяването.

Недостатъците на инхалацията GK са зависимостта на тяхната доза в степента на бронхиална обструкция и риск от гъбична лезия на горните дихателни центрове. За да се подобри проникването на инхалацията GK в дисталните бронхиални дървени отдели, се препоръчва за 5-10 минути преди да се използват за подпомагане на краткодействащ бронхолик (Berothek, Salbutamol).

Беклометазон дипропионат (Becotide)

Напръскайте със съдържание в една доза 200 μg от лекарството. В доза от 400-800 ug / ден заменя 5-10 mg перорален преднизолон. Потискането на секрецията на ACTH е възможно в доза от 800-1000 ug / ден, като при вземане на бекуотид на повече от 1200-1600 ug / ден се наблюдава значително намаляване на концентрацията на кортикотропния хормон. Лекарството се препоръчва за 4-те дневна употреба, високоефективна при двоен прием при пациенти със средно тежък поток BA.

Флуницизолид (ingakort)

Той има по-голям афинитет към GK рецепторите в сравнение с бекутид. Препоръчваната доза от нея за възрастни е 2 вдишана сутрин и вечер, която е 1 mg / ден. Използването на лекарството при доза от 4 mg / ден може да доведе до разработване на системни ефекти.

Триамцинолон ацетонид (ARASCORT)

Той има противовъзпалителен ефект, 8 пъти по-висок от преднизолона. Препоръчваната доза е 600-800 μg / ден при 3-4 пъти прием, максимална доза -16 инхалация (1600 ug / ден).

Будезонид (Булвикорт)

Получаването на продължително действие с по-висока местна противовъзпалителна активност и по-малка бионаличност в сравнение с горното инхалационни средства е за предпочитане, ако е необходимо да се присвоят по-високи дози местни GK. Дневна доза - до 16 инхалационни дози (1 доза от 200 mcg будезонид), последвано от намаляване на поддържането.

Flicazon пропионат (Flixotid)

Нова най-ефективна и безопасна инхалация GK. Неговият афинитет към бронхите GC рецептори е 18 пъти по-висок от афинитета на дексаметазон и 3 пъти - будезонид. Абсорбцията на лекарството е не повече от 1%, а биоотрансформацията при първото преминава през черния дроб - до 99%. Флисотид показва висока противовъзпалителна активност, започвайки с доза от 100 ug / ден, дозата от 1800-2000 mg / ден е свързана с риска от системни странични ефекти.

Адреномиметика

Алфа и бета адреномиметика: Адреналин, Ефедрин.Неселективни бета адреномиметици: Изопреналин хидрохлорид

Бета-2-адреномиметици (притежаваща частично селективност: Окценаллин сулфат, фенотерол.

Селективни бета-2-адремини на кратко действие.

Салбутамол, тебуталин.

Селективни бета адрепомимиметици на дългосрочно действие:

Salmetterol, Formoterol.

Универсалните симпатикомиметици включват средства, действащи върху двата вида адренорецептори (адреналин, ефедрин), неселективните лекарства включват бета-1 и бета-2-надбъбречни рецепторни агонисти (изопрезалин хидрохлорид). Оркипенал и фенотерол принадлежат към неселективни бета-2-носещи, но тяхната селективност за сърдечни адренорецептори е 10-40 пъти по-малка от изопреналина. Селективните бета-2 съответно имат 120-400 пъти по-голям афинитет за бета-2-адренорецептори от изопреналин и не предизвикват изразено стимулиране на бета-1-адреноректорите.

Шофиране върху адренитциклиза на клетъчната мембрана на системата на адренорецептор, адреномиметиците водят до укрепване на образуването на CAMF. Последното, взаимодействащо с протеинкиназа, лишава миозичната способност да се свързва с актин, който забавя намаляването на гладките мускули и допринася за релаксацията на бронхите и отстраняването на бронхоспазъм. В допълнение, адреномиметиците действат върху бета-адреноретори на епителни, секреторни, мастни клетки и базофили, инхибиращи освобождаването на хистамин, "бавно активно вещество" SPS-A, левкотриен D4 и други фактори на възпаление. Въпреки това, нито краткосрочните, нито продължителните симпатикомиметици притежават истинска противовъзпалителна активност, защото Не засягат функционалната активност на клетките, които определят развитието на този процес.

Адреналин, ефедрин и изопреналин се характеризират с бърз и къс ефект, бавно метаболизация в черния дроб, елиминиране през бъбреците. В терапията рядко се използват неселективни адреномиметици. Основните индикации на приложението остават анафилактични реакции с бронхоспазъм, облекчаване на астматичния статус (като част от сложна терапия), епизодите на бронхоспазъм, свързани главно с оток на лигавицата.

Странични ефекти: Тахикардия, аритмии, хипертония (за адреналин и ефедрин), подобряване на нуждите на миокарда в кислород, увеличават мускулния тонус.

Optsunpenina sulphat (actmopen, Alupent)

Аерозол инхалаторът, съдържащ 400 еднократни дози (0.75 mg) от лекарството. След вдишване ефектът се появява след 10-15 минути, той достига максимум след 1 час и продължава до 4-5 часа. Многообразие от прием - 1-2 инхалации 4-5 пъти дневно.

Фенотерол (Беротек)

Аерозолният инхалатор, съдържащ 300 еднократни дози (1 доза от 0,2 mg от лекарството), има малко по-дълъг ефект от астян (5-6 Н). Присвоява 1-2 инхалация до 4 пъти на ден. Комплексното лекарство Ditek (0.05 mg феноолерол и 1 mg кромогликатен натрий) се характеризира със синергичен и адитивен ефект.

Салбутамол (Ventoline)

Аерозолният инхалатор, съдържащ 200 еднократни дози (1 доза от 0.1 mg) се отнася до най-безопасния симпатокометричен брат-тататор. Тя показва предимно бета-2-агонистична активност, а въздействието му върху сърдечната честота е 7-10 пъти по-малко от това на изопреналин и практически не се различава от ефекта на плацебо. Присвоява 1-2 инхалация до 4 пъти на ден.

Тербутанил (Бриксанил)

Дозировъчен инхалатор, съдържащ 200 дози прах за инхалации в турбохалер (1 доза - 0.5 mg). Присвоява 1-2 инхалация до 4 пъти на ден.

Бета-2-агонистите с кратки действия се показват, за да се преместват атаки за задушаване при пациенти с бял дроб и средно свободен поток. Поради липсата на значителен ефект върху движение-1-адренорецепторите, лекарствата от тази група рядко предизвикват странични реакции, но кратката продължителност на действие (4-6 часа), което причинява необходимостта от многократно използване през целия ден, и Бързо намаление на концентрацията след приемане на появата на нощни припадъци.

Salmetterol (Serevent)

Се отнася до нови удължени бета-2-агонисти с продължителност 12 часа, което предполага двойно използване през деня. Използва се за предотвратяване на атаките за задушаване при пациенти с бял дроб и средно свободен поток, превенция на дихателната дишаща през нощта. В доза от 50 ug (1 инхалационна доза от 50 ug от активното вещество), тя осигурява значително по-голям ефект в сравнение със салбутул в доза от 200 mki 4 пъти I) ден. При тежки случаи еднократната доза Salmetterol може да бъде увеличена до 100 μg.

Формотерол

Затворен бета-2-агонист с продължителност на действие до 12 часа. В рамките на 12 часа след приемане, той не показва по-малък брониран ефект от салбутамол при максимално нейното действие. Лекарството е предписано вдишване на 12-24 μg вдишване (1 Доза - 12 mki) 2 пъти ден (или в таблетирана форма при 20, 40 и 80 ug).

M-cholinolitiki.

Чрез ефективността тази група е по-ниска от адреномиите и се отнася до лекарства 2 реда в лечението на БА. Основните антихолинергични средства включват атропин, платина, степени и някои лекарствени продукти от растителен произход основният механизъм на тяхното действие е свързан с блокадата на М-холинорецептори, което води до намаляване на секрецията на бронхиалните жлези и намаляването на бронхите . Въпреки това, силно влияние върху периферните М-холинорецептори води до странични ефекти (Cyxoce лигавица, тахикардия, мидриаза, увеличаване на вътреочното налягане, нарушаването на настаняването, трудността на пикочните, чревния атония, замаяност, психични възбуда, гърчове, халюцинации) Ограничете употребата на холинолита в сложната терапия само целите за облекчаване на атаките и Actmatic Catatu. По-широко приложение е открило нови антихолинергични средства за приложения в инхалацията, които не сочат значителни системни ефекти.

Hypratomium bromide (Autrovant)

Деяват 5-25 минути след вдишване (в една доза - 0.02 mi) с максимален достигащ средно след 90 минути. Продължителност на действие - 5-6 часа. Atrovant повишава ефекта на симпатикомиметките, теофилин и инталам. Комплексно лекарство - беродал (0.02 mg Anrovent и 0.05 mg феноолерол в 1 инхалационна доза) проявява синергиден ефект.

ATROVANT се използва предимно при пациенти без признаци на атопиране, според наличието на хроничен бронхит с повишен мокър клон, както и като алтернатива на бета-2-предистоящи със свързани сърдечно-съдови заболявания и при възрастни хора.

Странични ефекти: Суха уста, възпалено гърло.

Тя не се различава от атровит по отношение на тежестта на булчинското действие, индикациите за употреба и странични ефекти се предписват при инхалации от 1-2 инхалация (1 доза - 0.08 mg) с интервал от 4-6 часа. Едновременно Използването на лекарството със симпатиоми води до синергии във връзка с действието на брончовете.

Метилзантинс

Подготовка на теофилин бързо действие: Euffinin.Препарати на теофилин продължително действие от 1 поколение: Теодор, Teothard, Durofillin, Ventax, Selfiodlin, Teopek, Retaphyl, Sabidal, Garokaps.

Препарати на теофилин продължително действие 2 поколение: Teo-24, Unifille, Philokontin, Eufilong, Dilatran.

Основните механизми на ефекта на теофилин се считат за конкурентни с аденозин взаимодействие с пуринови рецептори, блокада на фосфодиестераза CAMF, промяна в нивото на вътреклетъчен калций с намаление на концентрацията му в цитозол и припадък на митохондриите, повишаване на чувствителността на Адаптиране, намаляване на освобождаването на хистамин от мастните клетки, потискане на образованието на простагландин. Блокадата на пуринови рецептори според съвременните идеи е основният механизъм на ефекта на теофилин. Смята се, че повишеният тон на бронхиалното дърво до известна степен е свързан с преобладаването на пуринови рецептори. Теофилин препаратите предизвикват увеличаване на броя на свързващите места на А-2-пуринови рецептори и намаляване на броя на свързващите места на а-1-пуринови рецептори. CHEM Повече печалби първо, изразеният ефект на терапията. Лечението с теофилин препарати също води до увеличаване на броя на глюкокортикоидните рецептори.

Теофилин (utillin, теофилин)

Подготовка на теофилин бързо действие. Голяма бионаличност, значителни колебания в концентрацията на лекарството и кръвта между техниките, кардиотоксичните ефекти определят неговото използване главно за преместване на атаките на вградената астма. Когато е предписано, трябва да се вземе предвид от малката "терапевтична географска ширина" на действията и провеждането на лечение, ако е възможно контрол Концентрациите на лекарството в кръвта (токсична концентрация в кръвния серум - 22 ug / ml). Методът за оптимизиране на лечението с евфилин е комбинация от неговите препарати на други групи, по-високи дози за възрастни: вътре и в / m - 0.5 g (еднократно) и 1.5 g (дневно), v / b - 0,25 g (един - време) и 0.5 g (дневно).

Странични ефекти:намаляване на кръвното налягане; увеличаване на сърдечната честота и ударен обем; подобряване на нуждите на миокарда в кислород; понижаване на налягането в белодробната артериална система; диуретичен ефект, намален с намаление на тръбната реабсорбция и увеличаване на селекцията с вода за урина, натрий и хлор; инхибиране на тромбоцитната агрегация; диспептични явления, когато приемате вътре; Инфекция на чернодробната функция.

Равновесната плазмена концентрация на продължителни форми на теофилин се постига след 3-4 дни от лечението. При липса на ефекта (увеличаването на съединението и FEV1), дозата на лекарството трябва да бъде увеличена. Оценката на корекцията на дозата се извършва и 3-4 дни след промяна на терапията. Възможно е да се използват препаратите на продължителен теофилин на първото поколение за през нощта в двойна доза. Това не води до увеличаване на концентрацията на препарата в серума над терапевтичното ниво. Оптималното е приемането на 1/3 доза сутрин или на обяд и 2/3 от дневната доза вечер. Единичните режими на дозиране на наркотиците на 24-часовото действие са толкова ефективни като двукратни и водят до стабилизиране на дихателните функции, изчезването на симптомите на "нощната астма", се отбелязват големите колебания на серумната концентрация .

Теофилин препаратите с бавно освобождаване на активното вещество няма да спрат целта, следователно се използват с профилактична цел. Според различни автори ефективността на различни лекарства на теофилин продължително действие не е значително по-различна и е 88-93% с дългосрочно лечение на индивидуално избрани дози.

Teotard.

Той се предписва в 0.5-1 часа преди или 2 часа след хранене при доза до 6,5 mg / kg телесно тегло след 12 часа.

Eufilong.

Назначава се (за непушачи с телесно тегло над 60 kg) в началната доза от 375 mg 1 път на ден преди вечерта. След това дозата постепенно се увеличава с 250-375 mg за 2 дни преди постигане на поддържащо (обикновено 750 mg / ден). При пациенти с тютюнопушене, отстраняването на лекарството е значително ускорено, поради което поддържащата доза може да бъде увеличена до 1.25 g / ден с приемане на 2/3 от него вечерта и 1/3 - сутрин.

Антихистамини

Първо поколение: Дифенхидрамин (dimedrol). Promethazine (пиполфен), диазолин, фканарол.

Второ поколение: Терфенидин (TEAN), лоратадин (claritin), акривастин (semprec), цетиризин (zirtek), левокибастин (livostin), азеластин (алергичен).

Използват се антихистамини, като правило, с атопичен модул, придружен от остри явления от вида на уртикария, сенна хрема, вазомотор, алергичен конюнктивит и др. Предпочитани са препаратите на второто поколение, без да притежават психика-лизинг (сънливост , пълна слабост) и холинолитична (сухота в устата, гадене) странични ефекти. Редица изследователи обмислят използването на антихистаминови лекарства на второто поколение като алтернатива на интра и обработката. Тяхната роля най-накрая не е дефинирана и мащабните рандомизирани проучвания не са завършени.

Ketotifen (виж) (виж фиг. 36) предотвратява приемането на CA ++ към мастните клетки и това ограничава освобождението на хистамин, LT, мазнини, катионни протеини от еозинофили, увеличава броя на t-супресорите в кръвта, дейността От 6-адренорецептори, елиминиране на връзката с тахифелактив към катехоламинамите. В допълнение, той потиска реакцията на вече освободения хистамин и, който е особено важен, върху завесата. Мазнините са освободени не само по време на бавна анафилактична реакция, но и с други патологични състояния, особено при тежки инфекциозни заболявания, септични и ендотоксични удари, по време на реакцията на рехабилитация на трансплантирани органи и т.н. Следователно превозните средства са толкова важни. Кетотифен е първото лекарство, което може да елиминира своите ефекти, особено ясно проявено по време на алергични реакции (не само в бронхите, но и в други тъкани). Към днешна дата става ясно, че има различни рецептори за мазнините, така че един антагонист не може да елиминира всички свои ефекти. Вече са създадени и постепенно влизат в медицинската практика като антагонисти на превозното средство (кадзунон алкалоид на китайския лък; белзодиазепини на краткодействащ - триазолам, апафант; антикалциев лекарства дилтиазем и някои други), използвани в септични и ендотоксични шокове, за превенция и ендотоксично сглобяване тъкан (заедно с имуносупресори).

Кетотифен е добре разтворим във вода и в липиди, така че може да се предпише във водни разтвори. Той се абсорбира добре от стомашно-чревния тракт и прониква всички тъкани; Биотрансформацията се подлага на черния дроб, в резултат на което се образуват метаболити със запазена фармакологична активност.

Нанесете Ketotifen не само с бронхиална астма, но и при деца, страдащи от сезонен ринит, конюнктивит, екзема, хранителни алергии. При деца, лекарството е по-активно, отколкото при възрастни, но с бронхиална астма, резистентният терапевтичен ефект се среща само след 10-12 седмици дневно приемане. Децата са добре поносими, понякога отбелязва само малко сънливост, увеличаване на апетита и увеличаване на телесното тегло.

Кромолин-натрий (вътрешен, хромогликат) предотвратява CA ++ към подпугнатата клетка, тъй като предотвратява разкриването на калциевите канали. В резултат на това той ограничава освобождението на медиаторите на GNT, но не елиминира спазъм на гладките мускули.

Подобно на Кетотифен, кромолин-натрий елиминира тахофилаксията към 3-адреминомиметици и ендогенен катехоламинам, също така забавя освобождаването на мазнината и намалява реакцията върху нея, постепенно елиминира хиперреактивността на бронхите по отношение на антигените, хистамин и т.н. Стабилизира края на влакната в гола субеледна тъкан в бронхоли на пациенти с бронхиална астма. Полученото освобождаване от окончанията им (с антидразно разпространение на импулса по време на сегменталния аксет-рефлекс) на веществото Р и появата на нейните ефекти (освобождаване на хистамин, хемотаксис на моноцити, трансформация в макрофаги, освобождаване на TX AG, LT , супероксидни йони, протеолитични прозрачни ензими и др.), По-специално бронхоспазъм. Не се абсорбира от стомашно-чревния тракт. Във вода, тя не се разтваря и се използва под формата на най-малък прах чрез инхалация за лечение на атопични форми на бронхиална астма. Децата на Kromolin-натрий са по-ефективни от възрастните. Пълното елиминиране (или значимо ограничение) на астматични атаки се наблюдава след 4-5 при неспокойна обработка, но преди това се случва подобрението. Когато използвате това лекарство, е възможно да се намали дозата на котеростеидите или дори да се спре задачата им.

Кромолин-натрий се използва за превенция на бронхоспазъм, провокиран при деца с упражнения, когато, поради бързото и задълбочено дишане, по-студените въздушни потоци в дълбочината на дихателните пътища, охлаждат епитела и допринася за освобождаването на хистамин от мастни клетки (и в отсъствието на антигени). Понякога се предписва за лечение на алергичен ринит, реакциите на стомашно-чревния тракт (повръщане, диария) за хранителни антигени, съдържащи се в рибите, плодовете и други продукти.

Децата обикновено носят лекарството добре, понякога, в първите дни на лечение, при пациенти с хиперреактивност, той дразни дихателните пътища, причинявайки бронхиални спазми. Ephedrine се предписва за предотвратяване на такива усложнения.

Тя не е много подобна на структурата на кромолин и механизма на действие. Тя се различава от по-голяма ефективност и неприятщ вкус. Също така предписват за инхалации.

Глюкокортикоиди (преднизолон, триаметизи, дексаметазон и т.н.) предотвратяват взаимодействието на IgE с Fc рецептора на повърхността на мастните клетки и базофилите, но не могат да ги показват след фиксиране. Те забавят фосфолипазата AG главно поради индуцирането на липомодулин синтез (FL A2 инхибитор), в резултат на това те предотвратяват освобождаването на арахидонова киселина и образуването на метаболитите (GH, LT, TX A2, мазнина). Липомодунно синтез се извършва след латентния период (4-24 часа), така че глюкокортикоидите не могат да предотвратят ранен отговор на антигена, но те предотвратяват инфилтрация чрез алергичен тъкан (по-специално, дихателни пътища) възпалителни клетки (тромбоцити, еозинофили, \\ t неутрофили и моноцити. трансформиране в тъкани в макрофаги) и това предотвратява появата на задържана анафилактична реакция към антигена.

В допълнение, глюкокортикоидите инхибират процесите на ексудация и елиминират (или ограничаване) подуване на лигавиците, което често е основната причина за обструкцията на дихателните пътища, особено при малки деца. Глюкокортикоидите допринасят за възстановяването на реакцията (3-адренорецептори върху катехоламини, обикновено отслабени при деца с алергични заболявания. Тези хормонален изпълнения намаляват и цитотоксични реакции, тъй като те могат да блокират Fc рецептори на повърхността на макрофаги за други имуноглобулини (G, М), както и за C3 компонент на комплементалната система на повърхността и макрофагите и клетките, подложени на цитолиза. В резултат на това те предотвратяват по-нататъшното активиране на системата на комплемента, което води до цитолиза (еритроцити, тромбоцити и други клетки) , При високи дози глюкокортикоиди, синтезът на C4-C8 компоненти на комплементната система се инхибира и активира катаболизъм. C3 (ключ) компонент на тази система. Следователно те се използват при лечението на заболявания, свързани с образуването на имунни комплекси , В тези случаи могат да се прилагат други инхибитори на системата (хепарин, индометацин).

Като средство за преобръщане на GNS, глюкокортикоидите се използват при деца само при лечението на тежки форми на съответните заболявания, тъй като има много различни усложнения, когато се използват, и тези лекарства се отменят за възстановяване на патологията.

Използват се също така, при лечението на деца с GTT, етонизол, пиридоксин, пантотенова киселина, допринасящи за секреция на ендогенни глюкокортикоиди.

Препарати, които намаляват реакцията на изпълнителните органи върху анафилактични медиатори

Антикок препарати - вещества, които отслабват реакцията на хистамин, като блокират нейните рецептори.

Хистамин, освободен от мастните клетки (и в централната нервна система от края на хистаминергичните неврони), влияе на хистамин (Hi и HR) рецепторите.

Намаляване на високо-рецепторите, хистамин през GQ-протеин се активира в клетъчната мембрана с фосфолипаза С, разделящ фосфатидилозитол с освобождаване на инозитол-3-фосфат и диацилглицерол (виж раздела "Обща фармакология"), допринасяща за освобождаването на CA + от Ендоплазменият ретикулум на клетките и причинява тяхната активност, по-специално намаляването на гладките мускули на червата, матката, както и контрактилни елементи в клетките на ендотелиума на капиляри.

Изтъкнати хистаминови блокери | (Hi) и хистамични (ng) рецептори. За потискане на алергичните реакции, само Hi Blockers са важни; Блокерите H2 се считат за средства, засягащи функцията на стомашно-чревния тракт, тъй като намаляват секрецията на солна киселина в стомаха.

Hi рецепторните блокери са разделени на поколения I и II препарати. Към поколението се включва: дифенхидрамин), дипрозин (pepolfen), супрастин (хлорсирамин), диазолин (мебалдолин), таветрил (Селестин) и фенкарол. Към II поколение включват: терфеланадин (Celden), лолататидин (claritin), цетиризин (zirtek) и др.

Извършването на Hi рецептори на ендотелни клетки на малки съдове, хистаминът предизвиква освобождаването на съдове на азотния оксид и прощациклин, което води до разширяване на малки съдове, за предпочитане отстплярни вени, група кръв в тях, намаляват обема на циркулиращата кръв, която допринася за кръвната плазма, протеините. И кръвните клетки чрез удължени пропуски между намалените ендотелни клетки. В резултат на това кръвното налягане спада, сгъстяване на кръвта, участието на кръвните клетки в патологичния процес. Ефективни на чувствителни рецептори в епидермиса и дермата, хистаминът причинява изгаряне, усещане за сърбеж и болка.

Здравейте рецепторни блокери предотвратяват или елиминират изброените хистаминови ефекти. Те се използват при лечението на уртикария, сенна хрема, серумна болест, вазомоторно въже, оток на ангиоедем, съдедка дерматоза, алергични лекарствени реакции, включително анафилактичен шок.

При бронхоспазъм в астматиците те влияят малко, понякога малка профилактика, но не и терапевтичен ефект, тъй като те имат бронхоспазъм, тъй като се случват под влиянието на не хистамин, но левкотриени и фактор, активиращи рекорда.

Много Hi блокери имат М-холинолитичен ефект, проявен например, за намаляване на секрецията на бронхиални жлези, което води до удебеляване на слузта, залепване на повърхността на бронхите, която предотвратява тяхното поддържане и премахване на бронхоспазъм под влиянието на други наркотици. М-холинолитичният ефект също се проявява в увеличаване на вътреочното налягане, поради което лекарствата са противопоказани в глаукома.

Hi Generation Histafyolics лесно прониква през хематостефната бариера в мозъка, причинявайки потискането на неговите функции, особено димедрол и дигарт (пиполфен), които често се използват като хипнотици. Hi Generation Hystamplockers са много малко проникнали в централната нервна система и са малко причинява m-холинолистичен ефект, така че в терапевтични дози те не потискат централната нервна система и не намаляват секрецията на екзокринните жлези.

Нежеланите ефекти обикновено се появяват в предозиране на лекарства, те могат да бъдат наблюдавани дори от обикновени дози от особено чувствителни деца. Тези ефекти се проявяват в сънливост, замаяност, главоболие, сухота в устата, гадене, интензивност, понякога в увеличаване на вътреочното налягане. За предпочитане, тези явления се появяват при вземане на подготовката на поколенията на I (на техния опит, невъзможно е да се получат средства, които потискат централната нервна система, етанол), въпреки че понякога те са значително наблюдавани при получаване и лекарства II на поколение. Дълготрайният прием на номери, особено диплома и астеризол, може да доведе до алергични реакции (резултатът от образуването на сложни антигени с кръвни плазмени протеини и тъкани).

Средства, използвани при лечението на системни заболявания на съединителната тъкан

В патогенезата на тези заболявания се възпроизвежда свръхчувствителност на тип бавен тип. В неговото прилагане участват цитотоксични Т-лимфоцити, разрушителни клетки, имащи антигени на повърхността им; Чувствителни Т-лимфоцити, които посредством техните лимфокини, набират моноцити, превръщайки ги в макрофаги, активират секрецията и функциите на последния, състоящ се от цитотоксичност, фагоцитоза на повредени клетки и т.н. Но в патологично модифицираната синовиална обвивка на фугите (с ревматоиден артрит) или съединителна тъкан, с друга патология, са открити имунни комплекси (т.е. Ig и компоненти на комплементалната система) и макрофаги, които освобождават протеолитични ензими, свободни кислородни радикали и различни цитокини и т.н.

При разгръщането на патологичния процес един от ключовите функции се извършва чрез моноцин - интерлевкин-1 (IL-I), произведен от макрофаги, инфилтриране на увредени тъкани и синовоцити закупуване на такава способност. Поради увеличеното си образуване, синтезът на PG E2 и функцията неутрофил се активира; И двете стимулират латентни протеази, които унищожават синовиалната обвивка на хрущяла. В същото време, метаболитите на колаген се образуват със свойствата на ендогенни антигени, лимфоцитите се активират, освобождават различни лимфонини, от които IL-2 трябва да се прилага, активиране на пролиферацията на T-лимфоцити-убийци, както и лимфокини, предаващи сенсибилизация към други клетки чрез образуване на техните клонове.

При лечението на системни заболявания на съединителната тъкан се използват така наречените атлетични средства с бавно действие (hinghamine, пеницилин, златните лекарства), както и глюкокортикоиди и цитостатици.

Hinghamin (Delaguil, хлорин) е въведен в медицината като антимарна възраст, но е в състояние да потисне възпалителните реакции, в които е включен GZT.

Hingin стабилизира клетките и субклетъчните мембрани, по-специално мембраната с лизозоми, ограничаващи добива на хидролаза и се инхибира от фазата на промяната на конвенционалното възпаление. В допълнение, Hinghamine потиска активността на нуклеиновите киселини (вградени между двойки на техните основи) и по този начин нарушава разделението на клетките, по-специално лимфоцитите, инхибира продуктите с тях LIMPHOKINOV, включително IL-2, в резултат на това, дейността и разделението От Т-лимфоцитите намаляват, стимулиращите T-помощници за разделянето на моноцитите, продуктите им IL-1. В резултат на това възпалителният процес постепенно намалява, възниква поради хитовете на антигена в тъканната тъкан, кожата и др.

Използва се при деца с непрекъснато повтарящ се, продължителен и бавен ревматизъм, с умерена форма на ревматоиден артрит, системна червена лакак и някои други болести от този вид.

Терапевтичният ефект се развива бавно (след 10-12 седмици) с ежедневно приемане на лекарството. Лечението трябва да бъде дълъг минимум 6 месеца, обикновено 1-2 години.

Такова продължително назначаване на лекарството може да придружава появата на нежелани ефекти (свързани с натрупването на лекарството в тъканите): инхибиране на секрецията на стомашния сок, миопатия. Ретинопатия е най-опасна, която може да доведе до слепота. Следователно, когато се прилага лекарството, е необходимо редовно да се контролира остротата и стойността на зрителното поле, предписват солна киселина с пепсин, нестероидни анаболизанти (ортиена киселина, карнитин и др.).

Peniclinine (Curphenyl) - пеницилин метаболизъм продукт, съдържа сулфхидрилна група, способна да свърже много вещества, включително тежки метали.

В педиатрията тя отдавна се използва за лечение на хепатолетна дегенерация, тъй като, свързващи медни йони, тя предотвратява депозирането му в черния дроб и в линлингирусни церебрални ядки, предупреждава тяхното увреждане и нарушаване на функцията. Използва се в цистинурия: свързване на цистин, пенициламин предупреждава своите валежи и образуването на натрупването в пикочните пътища.

Механизмът на терапевтичното действие по време на ревматизъм и ревматоиден артрит не е напълно разбран. Смята се, че той образува всеобхватни съединения с мед, улеснявайки тази доставка до огнища на възпаление, в която неговото съдържание обикновено се намалява, и активността на свръхоксиддизазата (ензим, съдържаща мед), елиминиране на излишък на свободните радикали на кислород, освободен фокусът на възпалението и увреждане на мембраните на съседните клетки. Формирането на сложни съединения с желязо, пенициламин ограничава катализиращата си роля при образуването на изключително активен кислороден радикал (IT). В допълнение, той забавя образуването на антигени на структурата на колаген. Пеницилалин се използва главно при лечението на активен прогресивен ревматоиден артрит. Терапевтичният ефект се появява след 12 седмици, отделно подобрение - за 5-6 месеца. При дългосрочни цели при деца могат да възникнат нежелани ефекти: обрив, разстройства на стомашно-чревния тракт, временната загуба на вкус, тромбо-цитопения (понякога тежка с хеморамма, протеинурия (понякога завършвайки с развитието на нефротичен синдром).

В редица страни, пенициламинът се използва за превенция и лечение на хипербиларин в новородени и ретинопатия на преждевременни деца, подложени на интензивна кислородна терапия. Това приложение се основава и на способността на пенициламин да отстрани свободните кислородни радикали, предотвратявайки тези щети на еритроцитните мембрани, ретиналните тъкани, алвеол. Известно е, че в тъканите на новородени, активността на свръхеоксидизазата и възстановяването на ензимите. Newborn Peniclinine предписа само 1-2 дни, при някои деца има диспепсия след изхвърлянето на лекарството.

Златни препарати - Krizanol, Litanal, Aürtogllucosis, ауронофин. Златните препарати нарушават хватката на антигена чрез макрофаги, възпрепятстват освобождаването на интерлевкин-1 моноцити и интерлевкин-2 лимфоцити, потискат пролиферацията на Т-лимфоцитите, намалява активността на T-Halters, образуването на Ig в лимфоцити, ревматоиден фактор, \\ t Имунните комплекси, инхибират активирането на системата за допълване.

Подготовката на злато се използват за лечение на ревматоиден артрит, системен червен лупус, псориатичен артрит и други колагенози. Решенията (CressEnol, Solreenal - масло, ахурохитохоза - воден) са предназначени за парентерално приложение (интрамускулно или директно към засегнатата фуга), ауронофин е лекарство за орално приложение.

Инжекциите на тези лекарства произвеждат 1 път на седмица (ауронофин се приема ежедневно) за дълго време. Първите признаци на подобряване на състоянието на пациента могат да се появят след 6-7 седмици, се наблюдава различен терапевтичен ефект след 10-12 седмици. За да се получи по-изразен ефект, златните препарати се предписват едновременно с нестероидни противовъзпалителни средства или глюкокортикоиди. Трябва да бъде отбелязано че. Приблизително 25-30% от пациентите със златни препарати са неефективни, но това може да бъде оценено след 6 месеца при прилагането на тези средства.

С използването на златни препарати могат да възникнат различни усложнения: обрив, язви върху лигавицата на устата, протеинурия, тромбоцитопения и понякога изпомпват, отбелязват функционални нарушения в черния дроб; При парентерална употреба, понякога може да възникне криза с форма на нитрит. Устната медицина е по-малко опасна, тъй като стената на дебелото черво се екскретира, бъбреците и черния дроб се натрупват.

Глюкокортикоиди (преднизолон и др.) Потискане на клетъчната реакция към лимфокин (фактор, активиращ макрофаги, фактор за прехвърляне и др.), Ограничаване на този клон на сенсибилизирани клетки. Те нарушават инфилтрацията от тъканни клетки на кръвта, включително моноцити, като също така им позволяват да ги преобразуват в тъканни макрофаги. Тя има значение способността им да стабилизират мембраните с лизозоми, да намалят броя на циркулиращите Т-лимфоцити в кръвта, особено на T-помощниците, предотвратявайки тази активност, сътрудничество с В-лимфоцити и образуването на имуноглобулини, за въглища активността на макрофагите, \\ t По-специално, IL-1, увеличаване на синтезните протеини, които смели латентни протеази и фосфолипаза AG. Прилагайте ги при лечението на деца с дифузни заболявания на съединителната тъкан (ревматоиден артрит и т.н.) обикновено е в комбинация с други лекарства.

Цитостатични. При лечението на дифузни заболявания на съединителната тъкан при деца, циклофосфан, хлоробутин, азатиоприн, по-рядко меркаптопурин, циклоспорин А.

Инхибираното клетъчно делене, включително лимфоидна тъкан, ограничава образуването на имунокомпетентни клетки и развитието на имунопатологични механизми в ревматоиден артрит, системен лупус и др. Тези лекарства се считат за резерв. Те обикновено се използват в неефективността на други атлетични средства за бавно действие. Те понякога се предписват с тежки форми на заболявания с GNT, тъй като инхибиране на разделението на Т-лимфоцитите, те нарушават сътрудничеството си с В-лимфоцити и следователно образуването на имуноглобулини.

При предписване на цитостатици са възможни сериозни усложнения.

Циклоспорин А е антибиотик, който е цикличен пептид, състоящ се от 11 аминокиселини.

Циклоспорин А е вграден в лимфоцити, се свързва с цитоплазмични и ядрени протеини, спираща кодирането на синтез в активираните Т-лимфоцити на лимфкинов, по-специално интерлевкин-2, U-интерферон, фактор, който инхибира миграцията на макрофагите, факторът на техните \\ t хемотаксис. Освен това, той намалява функцията на моноцитите (тъй като потискат тяхното активиране на лимфоцинали), включително продуктите на интерлевкин-1; Потиска генерирането на клонове на цитотоксични клетки-убийци по отношение на трансплантираните тъкани. Неговата важна собственост да поддържа и дори увеличава активността на t-супресорите, т.е. циклоспорин допринася за проявата на естествената имуносупресия, потиска отхвърлянето на трансплантирани тъкани и органи. Тя е по-малка от другите цитостатика, инхибира клетъчното разделение в различни тъкани и се случва по-малко хематологични и инфекциозни усложнения.

Използва се циклоспорин и обикновено в комбинация с преднизон. Основната индикация за нейната цел е предотвратяването на рехабилитацията на трансплантираните тъкани. В допълнение, тя се използва в ревматоиден артрит, в комбинация с преднизон, при лечението на пациенти с гломерулонефрит. Въвеждането на циклоспорин намалява дозата на преднизолона (и следователно, за да се намали рискът от нежеланите му ефекти) и да се намали броят на обострянията на това заболяване.

Когато се назначава циклоспорин, е необходимо да се запази нивото му в кръвната плазма не по-висока от 200-400 ng / ml, за да се предотврати развитието на тежки усложнения. При по-високи концентрации на циклоспорин и на пациента, пациентът може да прекъсне кръвоснабдяването на бъбреците, да намали диуреза, филтриране в гломерите (за намаляване на креатининовия клирънс), увеличаване на нивото на калий в плазмата и кръвното налягане, за да се развие хиперхлоречна ацидоза ,. \\ t В допълнение, когато приемате циклоспорин и може да бъде: хиперплазия на фънгпер; Спиране на образуването на простациклин чрез ендотелни клетки, които допринасят за тромбоза; Инфекция на чернодробната функция.

Международно име:

Доза от: Воден разтвор за инхалация в 2 ml ампули, съдържащи 2 mg инхала. Също така произвежда "бикомат аерозол" в цилиндрите от 15 g. Съдържа 200 единични дози инталам 1 mg в доза.

Показания: Бикроматът е ефективен при пациенти с бронхиална астма и има предупредителен ефект, когато се прилага за развитието на атаката на бронхиална астма. ...

Бога

Международно име: Кетотифен (кетотифен)

Доза от:

Фармачологически ефект:

Показания:

Виджин

Международно име: Кромоглинова киселина (кромогланова киселина)

Доза от: 1 ml от разтвора съдържа 20 mg динарариум за управителност. Капки за очи: в 10 ml стада, 10 ml, в бутилката от клетка 1. Назален аерозол: в бутилки с измервателно устройство от 15 ml, в кутия с 1 бутилка.

Фармачологически ефект: Антиаллергично, мембранно стабилизиране. Блокира проникването на калциеви йони в мастни клетки, предотвратява тяхното дегранулация и освобождаване на биологично активни вещества, вкл. Алергични медиатори.

Показания: Капки за очи: алергичен конюнктивит. Назален аерозол: алергичен ринит (целогодишно и сезонно).

Денъл

Международно име: Кетотифен (кетотифен)

Доза от: Капки за очи, капсули, сироп, таблетки

Фармачологически ефект: Стабилизаторът на мембранните клетки има умерена H1-хистамин-блокираща активност, потиска селекцията на хистамин, левкотриени от базофилите ...

Показания: Предотвратяване на алергични заболявания: атопична бронхиална астма, алергичен бронхит, сенна хрема, алергичен ринит, алергичен дерматит, urticap, алергичен конюнктивит.

Zaditen.

Международно име: Кетотифен (кетотифен)

Доза от: Капки за очи, капсули, сироп, таблетки

Саддън sro

Международно име: Кетотифен (кетотифен)

Доза от: Капки за очи, капсули, сироп, таблетки

Zerosm.

Международно име: Кетотифен (кетотифен)

Доза от: Капки за очи, капсули, сироп, таблетки

В медицината има някои дисциплини, при които диагнозата и лечението са също толкова тясно свързани, както в алергологията. Максималната точна диагностика и откриване на причинно-алерген се определя чрез алгоритъма на лечението: елиминиране на контакт с алерген, облекчаване на алергията на алергичната реакция и, ако е възможно, извършване на Acit, социална адаптация и обучение на пациента (таблица 3- \\ t 1).

Таблица 3-1. Общи принципи за лечение на алергии

Нива на удар	Методи за лечение
Контакт с алерген	Премахване на контакт с алергени (например прекратяване на контакт с домашни любимци и създаване на хипоалергенен живот с домакински и епидермални алергии, елиминиране на хранителни алергии, елиминиране на професионалния контакт с каузален алерген и др.)
Патогенен имунен отговор	Специфична за алерген имунотерапия (специфична хипосисибилизация), имуносупресивно лечение, имуномодулаторно лечение
Спирачни емисии на медиатори алергии	Стабилизатори мембрани на мастни клетки
Потискане на алергичното възпаление	Глюкокортикоиди
Влияние върху рецепторите:
Антагонисти Н 1 хистаминови рецептори	Антихистамини (успокоителни и съчетания)
Антагонисти рецептор левкотриенов	Липоксигенизни инхибитори, инхибитори на липоксигеназа
Специфично лечение на нивото орган	Бронходулатори, секреталки, обработка на кожата, възстановяване на нарушената бариера на кожата и лигавиците и др.
Психо-емоционална сфера	Психотерапия, антидепресанти, психосоматични препоръки

Дейностите на елиминиране, насочени към елиминиране на контакт с алерген, асит и имуномодулаторно лечение, са описани в съответните глави. Тази глава ще разгледа основните групи наркотици, използвани за лечение на AZ (въз основа на държавния регистър на лекарствата, t. 1, от 1 януари 2006 г.).

Стабилизатори мембрани на мастни клетки

Класификациямембранно-стабилизиращи лекарства (виж Таблица 3-2):

Of Местно действие - производни на Kromon: кромоглициална киселина, подземни натрий, боацкиди;

♦ Системния ефект, с антихистаминов ефект - кетотифен.

Механизъм на действие и фармакологични ефекти

Предполага се, че Кетотифенс и кромоните имат свои собствени действия като агонисти на съответните клетъчни рецептори. Тези лекарства блокират потока на хлорните йони вътре в мастните клетки, като по този начин се предотвратява входа на калциевите йони в клетката, осигурявайки метода на дегранулация на тези клетки. В резултат на такъв мембранно-стабилизиращ ефект, освобождаването на хистамин, LT и други медиатори е блокирано. Lans имат потискащ ефект и други клетки, участващи в алергично възпаление. По този начин фармакологичните ефекти на LS са както следва:

♦ потискане на освобождаването на медиатори от мастни клетки под действието на алергени и неспецифични стимули (намаляване на специфичната и неспецифична хипекция);

♦ Намаляване на пропускливостта на лигавиците;

♦ Спирачна активност на еозинофили, макрофаги, неутрофили и тромбоцити;

♦ Блокиране на ранните и късни фази на алергичен отговор;

♦ Намаляване на чувствителността на аферентни нервни влакна, блокадата на рефлекс бронхоконстрикцията.

Кромоните, блокиращи освобождаването на медиаторите, прекъсване на алергичното възпаление, намаляване на пропускливостта на лигавиците, блокирайте рефлексовия бронхоспазъм, инхибирайте непосредствения отговор на бронхите към алергена и този имот е по-изразен от натрий подземния свят. Кромолин дериватите намаляват специфичната за алерген и неспецифична реактивност на лигавиците по време на АК, БА. Тяхното използване предотвратява развитието на бронхоспазъм от различни провокиращи фактори: физическа активност, студен въздух, някои химикали. Мембранно-стабилизиращият ефект на кромогликовата киселина и натриев субдола се прилага и към процеси, които не са свързани с алергии. Например, кромогликовата киселина забавя кашлянето, причинено от ангиотензин инхибитори на ензима (АСЕ) - еналаприл и каптоприл.

Описани са през 1878 г. от Пол Ерлах, затлъстелите клетки се считат главно като алергични ефектори. Но през последните две десетилетия те са получили широко признание чрез участие в много физиологични и патологични процеси. Универсалните ефекторни клетки на имунната система допринасят както за вроден, така и за адаптивния имунитет към патогените, но също така имат вредно действие в контекста на възпалителните заболявания.

Дебели клетки: основна концепция в имунологията, структурата и къде са те?

Въпреки че масоцитите за първи път са описани преди повече от век, техният произход остава противоречив в продължение на няколко десетилетия. Поради тяхната връзка с свързващата тъкан първоначално се приема, че те са получени от недиференцирани мезенхимни клетки. Като прекурсори бяха предложени лимфоцити, многопотентни предшественици и миелоидни клетки. Благодарение на морфологичното и физиологичното сходство, базофите също са посочени като прекурсори. Но два вида се развиват от различни хематопоетични линии.

Филогенеза

Филогенетичните проучвания показват възможен примитивен аналог на мастните клетки в CIONA INTESTINIS - Larch-Chord, считан за цефалохордитни и гръбначни предци. Тази примитивна клетка е подобна на мастоцит: съдържа метамматични, електронни гранули, също може да се освободи хистамин и простагландини след активиране. Съответно, мастоцитите могат да се появят дълго преди развитието на адаптивния имунен отговор.

Структура

Морфологичната характеристика на мастните клетки е голямо съдържание в цитоплазмата на гранулите, напълнени с множество секреторни съединения, включително хепарин (отрицателно зареден полизахарид) или хондроитин сулфатни протеогликани от вида на сърцевицин. Функционално протеогликаните от мастоцити допринасят за съхранението на други съединения в гранули, включително биоактивни моноамини и различни протеазни специфични протеазни клетки. Освен това беше показано, че гранулите на протеогликаните регулират ензимната активност на протеазите и допринасят за апоптоза. Мастоцитите са поразителни метаммерни оцветявания с различни катионни багрила (като толуидинов син цвят).

Произход

Хематопоетичното получаване на мастната клетка се потвърждава след алогенен трансплантация на костния мозък в левкемичния пациент. 198 дни след трансплантацията, мастоцитите, разпределени от костния мозък на получателите, се показва генотипът на донора.

Класификация: Хематогенен диференцинг; Клетки на имунната система.
Има от плюропотентни клетки, предшестващи костния мозък и узряват под въздействието на C-Kit лиганд (CD11-рецептор тирозин киназен протеин, който е кодиран от генома на комплекта) и коефициента на стволови клетки при наличието на други отделни фактори на растежа от микросманцията на тъканта, където се намират.
При нормални условия, зрелите мастоцити не се разпространяват в кръвния поток.
Въпреки това, предшествениците на мастоцитите мигрират в тъканите и са диференцирани под влиянието на коефициента на стволови клетки и различни цитокини.

Дистрибуция

Къде са мазнините? В лигавиците и епителните тъкани в организма, с изключение на централната нервна система и ретината (представляват 10% от клетките на хлабавата влакнеста съединителна тъкан). Намира се в местата на получаване на антигена в райони под епитела в съединителната тъкан, заобикалящи кръвни клетки, гладки мускули, лигавици и космични фоликули (стомашно-чревен тракт, кожа, респираторен епител) - с други думи, има тесен контакт с външната среда , в местата на потенциално проникване на патогени. Следователно те са идеални за участие в ранно признаване на патогени.

Какви функции се изпълняват от мъжки икузокли в тялото?

Активирането и дегранулацията на затлъстелите клетки модулира много аспекти на физиологичните и патологичните условия. Известно е, че по отношение на нормалните физиологични функции те регулират вазодилатацията (разширяване на кръвоносните съдове), съдовата хомеостаза, вродени и адаптивни имунни реакции, ангиогенеза и детоксикация. От друга страна, играйте роля в патофизиологията на много заболявания: алергии, бронхиална астма, анафилаксия, стомашно-чревни нарушения, много видове злокачествени неоплазми, сърдечно-съдови заболявания, синдром на изгаряне на устата (разстройство на активиране на мастоцитите в оралната кухина, език, език ).

Участвайте в увеличение на ангиогенезата (растеж на кръвоносните съдове). Тайните прологогенни фактори, протеази и хепарин се изолират (се освобождават повторно инжектирани фактори, които са свързани с хепарин). Хистамин, освободен от мастоцитите, индуцира пропускливост на микроциркулацията, която също предизвиква развитието на кръвоносните съдове.
Защита на хомеостаза в имунната система. Те служат като първа линия на защита срещу антигени, влизащи в тялото поради местоположението им в кожата и лигавицата. Особено важно е тяхната роля в хомеостаза на чревни краммени бактерии. Храносмилателната система е постоянно изложена на различни антигени, като бактерии (сервизни и патологични) и хранителни антигени.
Играят важна роля в вроден и адаптивния имунитет. Те разпознават вредни антигени чрез директно свързване към патогени или с молекулен фрагмент, свързан с патоген.

Също така регулирайте функциите на много клетъчни типове (дендритни, макрофаги, Т-клетки, в лимфоцити, фибробласти, еозинофилни, ендотелиални, епителни). Играйте важна роля за регулиране на растежа на костната тъкан, ремоделиране, минерална хомеостаза.

Какви са стабилизаторите на лабуцитни мембрани?

Препаратите, наречени "мембрани за стабилизатори на бушуващите клетки", включват Kromons (натриев хромликат и къса обхват) и кетотифен. Те инхибират дегранулацията на лаброцитите, като се използва мембранна стабилизираща ефект (предотвратяване на освобождаване от медиатори на затлъстели клетки (като хистамин) чрез стабилизиране на мембрани). Агентите са най-ефективни, когато се използват за експозиция на антигена.

Натриев кромогликат (кромолин-натрий) се предлага в интразална форма и се счита за получаването на първия ред за контролиране на леки алергични реакции в допълнение към други състави. Приложете го до 4 пъти на ден, сравнително свободен от странични ефекти. Кромолин-натрий също се използва като орално лекарство при лечението на рядко заболяване на мастоцитозата (тежка левкемия), която се характеризира с пролиферация (прекомерно натрупване) на затлъстели клетки в засегнатата тъкан и в хранителните алергии.

Натрий претърпява - по-мощен инструмент - използван като инхалация за лечение на астма.

Друг стабилизатор е Кетотифен - се различава от Кромонов със съвместен антихистаминов ефект. Лекарството е предназначено за профилактично лечение на алергична астма, ринит и алергичен конюнктивит, прояви на хранителни алергии.

Механизма на действие на блокерите в човешкото тяло и имената на търговията

Стабилизатори на мастни клетки - хромонови препарати. Потенциален фармакодинамичен механизъм - блокиране на IgE-регулируеми калциеви канали. Без вътреклетъчен калций, везикулите на хистамин не могат да се слеят с клетъчната мембрана и дегразоват. Като инхалатори, средствата се използват за лечение на астма, като назални спрейове - с треска (алергичен ринит), като капки за очи - за алергичен конюнктивит. В орална форма - при лечението на мастоцитоза.

Списък (фармакология: Инхибитори на мастоцити Рагранулация) - Примери:

Кромоглицинова киселина.
Quencetin.
Бета адреминиметика.
Метилзантини.
Периоцептор.
Олопатадин.
Меполизумаб.
Омализумаб.
Недокромил.
Азеластин.
Траганик.
Витамин D.

През последното десетилетие широка гама от съединения на стабилизатори на мастоцити - естествени, биологични и синтетични източници за лекарства, които вече са използвани в клинични цели и за други показания, с изключение на алергии. В много случаи точният метод за действие на молекулите е неясен, но всички вещества показват активността в това, което стабилизирането предполага и следователно може да има потенциално терапевтично свидетелство за лечение на алергични и подобни заболявания, при които мастоцитите интензивно участват. Въпреки това, поради тяхната хетерогенност и молекулни цели, потенциалът на всеки нов стабилизатор може да бъде изпълнен само след оценката на нейните свойства в разширената гама предклинични модели in vitro, ex vivo и in vivo: ефективност и токсичност, странични ефекти и противопоказания.

Мастни клетки и хистамин. Ролята на хормона в възпалението на бронхите

Дебелите клетки (и базофилите) са най-важният източник на хистамин в имунната система. Хистаминът се съхранява в цитоплазмени гранули заедно с други амини (например, серотонин), протеази, протеодункани, цитокини / хемокски и ангиогенни фактори и бързо се освобождава при започване с различни стимули. Освен това, при освобождаването на хистамин, няколко активиращи и инхибиторни рецептори възпроизвеждат регулаторна роля: "Зацепването" на различни рецептори може да причини различни начини за освобождаване на хистамин и дегранулация.

Хистаминът активира четири рецептора, свързани с протеин g (свързващи имуноглобулини), а именно Н1, Н2, НЗ (произнасян главно в мозъка) и сравнително наскоро идентифицирани Н4. Докато активирането на Н1 и Н2 е свързано главно с някои алергични заболявания, медиирани от мастните клетки и базофилите, селективната експресия на Н4 върху имунните клетки разкрива нови роли на хистамин (евентуално получени от мастни клетки и базофили) с алергични, възпалителни и автоимунни разстройства. По този начин, дълбокият анализ на освобождаването на хистамин на мастоцити и базофили, неговите биологични ефекти ви позволяват да идентифицирате нови терапевтични пътеки за широк спектър от разстройства.

Полученият хистамин е важен посредник в патогенезата на бронхиална астма и алергичен ринит. Предполага се, че астмата и алергичният ринит трябва да се считат за едно респираторно заболяване: астма и алергичен ринит коморбидност е много висок като процент (70-80%) и имат сходно алергично възпаление. Лесно активиране на биогенния амин рецептор води до бронхоспазъм и запушване на дихателните пътища.

В зависимост от степента на плазмени нива на хистамин, те се отнасят до тежестта на астма, когато хистамин рецепторът е активиран, нестабилност или увеличаване на пропускливостта на съдовете, производството на слуз и намаляване на мускулните мускулни мускулни клетки се наблюдава . H1-блокерите се препоръчват като първа линия за лечение на бронхиална астма и алергичен ринит (най-популярният и най-продаван H1-блокер на третото поколение - фексофенадин). Но хистаминът може да играе различни роли при възпалението на алергични дихателни пътища през Н1, Н2 и Н4 рецептори в имунните клетки, включително Т-лимфоцити и дендритни клетки. Следователно е необходимо да се провеждат повече проучвания в тази област.

Какво е мастоцитно дегранулация и как се случва този процес?

Деликацията е клетъчен процес, повишаването на антимикробни цитотоксични или други молекули от секреторни везикули (гранули). Използва се от различни клетки, включени в имунната система, основната цел е да унищожи нахлуващите микроорганизми.

Метод за дегранулиране на мастните клетки:

В рамките на няколко минути след стимулацията, мастоцитите освобождават преформените медиатори, присъстващи в цитоплазмените гранули (хистамин, триптаза и Химаз), предварително оформения фактор на некроза на алфа.
След като те могат да произведат липид.
В продължение на няколко часа може да се наблюдава транскрипционно увеличение на регулирането на цитокините и хемокините.
Всеки от отговорите възниква независимо или се произвежда в комбинация в зависимост от стимула.

Какви медиатори се освобождават със защитния феномен на затлъстели клетки?

Уникален, стимулиращ специфичен набор от мастоцити се освобождава чрез дегранулация след активиране на рецепторите на клетъчната повърхност. Медиаторите на мастните клетки, които се освобождават в извънклетъчната среда по време на дегранулацията на мастните клетки, включват серотонин, серинови протеази, хистамин (2-5 пикограграми върху мастоцити) протеогликани, главно хепарин (активен като антикоагулант) и някои протеогликани на хондроитин сулфат, \\ t Лизозомни ензими, цитокини ...

Много от медиаторите, които са богати на мастоцити, са привлечени от левкоцитите (еозинофили, базоди, t-помощници 2, неутрофили) до мястото на възпаление и укрепване на възпалителния отговор. Предупредителните медиатори показват увеличаване на пропускливостта на кръвоносните съдове, така че имунните клетки могат да се движат от кръвния поток към засегнатата тъкан. След дегранулацията те подсилват медиаторите и попълват гранулите.

Мастоцитите са потенциални източници на хистамин в яйчниците. В няколко проучвания бяха открити промени в количеството и дегранулацията в яйчника по време на цикъла.

В този случай кръвното изследване се предписва от метода на мастоцити дегранулация при деца и възрастни?

Активирането на мастните клетки в имунната система причинява алергични реакции, понякога с тежки системни симптоми, както при дете, така и при възрастни. Изследователите са разработили диагностичен тест за активиране на мастните клетки, основан на анализа на кръвта, в която е възможно да се оценят нивата на функционална активност чрез "в тръбата" в първичните култивирани мастни клетки, получени от предшествениците от периферния кръв на отделните пациенти.

Хипотезата се крие във факта, че методът може да се използва за предсказване на потенциалното състояние на активиране "в тръбата" на мастните клетки във всяко лице, основано на профилите на функционалното активиране, проявено от техните култивирани мастни клетки. Тестът, за който е необходим за преминаване на кръвта, е от значение за изучаване на група заболявания, при които се очаква активирането на мастните клетки. Те включват алергии, хронична идиопатична уртикария, мастоцитоза; Синдром на научно активиране.

Дешифриране на резултата от проучването

Първичните култивирани мастни клетки, получени от предшественици на периферната кръв, се чувствителни от серумни пациенти с алергии, и след това се инкубират с алерген. Оценката и декодирането на дегранулацията на мастните клетки се извършва с помощта на поточна цитометрия и освобождаването на медиатора. Те показват на специфично за алерген и дозозависимо дегранулация на базата на експресията на повърхностни активиращи маркери (CD63, CD107A) и функционални анализи (отстраняване на простагландин D2 и бета-хексомиминидаза).

Биомаркерите на активността на заболяването се използват широко в изследването на човешки болести механизми в клиничната медицина, както за диагностика, така и за прогнозиране на хода на заболяването; Също така за наблюдение на реакцията в терапевтична намеса. Включени са маркери за активизиране на повърхността на клетките, както и специфични възпалителни клетъчни продукти, засягащи специфични клетъчни типове в възпалителния процес и могат да бъдат значими в клинични проучвания, както и в решения, които включват практическа алергична имунология.

Референтни индикатори

Клетки, получени от човешка кръв, чувствително от серуми от пациенти с алергии към фъстъци, цветен прашец от тревна и несигурно алергии, демонстрирани специфично за алерген и дозозависимо дегранулация. В резултатите от теста за група пациенти с повишена чувствителност към фъстъци, беше установено, че мастоцитите имат по-голяма ефективност на разпознаване в сравнение с други методи за изпитване. Използвайки анализа на функционалния принцип, 5 модела на реактивност бяха разкрити в получените криви на доза-реакционната зависимост, която с предварителен анализ съответства на реакционните фенотипове.

Степен на чувствителност

В някои случаи биомаркерите ясно отразяват тяхното участие в патогенезата на болестта. Например, хистаминът в алергичен ритин и цистенеален левкотриен с бронхиална астма, и двете са свързани с патология и реагират на лекарствена смущения. Триптазата се счита за полезен диагностичен инструмент за измерване на мастоцитите по време на мастоцитоза.

Аналог на мастните клетки

Между мастните клетки и базофилистите има сходство по външен вид и функция. И двата вида са хистамин, който се произвежда по време на стимулация. Въпреки това, в сходството на снимките, те възникват от различни клонове на хематопоз, а клетките на затлъстяване не се разпространяват в кръвния поток, но са разположени в съединителната тъкан. Базофилите, като всички циркулиращи гранулоцити, могат да бъдат наети от кръв в кърпа, когато е необходимо. Базифилите, определени от Пол Ерлах през 1879 г., са най-малко обикновените гранулоцити (и най-големият тип), представляващи лихвите (от 0.5 до 1) циркулиращи левкоцити.

Поради относителната рядкост, фенотипната и функционалното сходство с мастните клетки, те за дълго време, до 1970-1980 г. се считат за популация от гранулоцити, лишени от уникални функции. В допълнение, наличието на базофили в периферната кръв им позволи да ги получат по-лесно от мастните мастни клетки, и в резултат на това, базофилите започнаха да се използват като сурогати за мастоцити във функционални анализи за по-добро разбиране на гранулоцитната биология. Въпреки това, последващите проучвания, които пряко сравняват популациите на мастоцитите и Баофилов, започнаха да разберат, че базофиите показват уникални явления за развитие, фенотипни и функционални характеристики.

Благодарение на широко разпространеното разпространение клетките на затлъстяване показват висока степен на хетерогенност и пластичност. Очевидно тяхното зреене, фенотип и функция са продиктувани от местна микрофузия, която има значително влияние върху способността да се разпознава и реагира на стимулите. По време на живота, многобройни фактори могат да променят фенотипа. Комбинацията от тези промени се определя от хомеостатични или патофизиологични реакции на мастоцити.