Антибиотичната резистентност е съпротивлението на определено тяло към връзките от класа на антибиотици. В момента антибиотиците са единствената категория лекарства, чиято ефективност постепенно намалява. Фактът, че самият резистентност към антибиотици е просто невъзможен да се изключи - това се дължи на напредъка на живота, развитието на различни стъпки и форми на организми от най-простите до сложни макросистеми.
Съответствие на проблема
Антибиотичната резистентност на микроорганизмите се произвежда напълно естествено. Първоначално нивото е ниско, постепенно достига сред средните стойности и след това се развива до висока стабилност. Микроскопичните организми показват повишеното ниво на устойчивост на един антимикробен препарат, с висок дял на вероятността ще имат защита и други съединения. Процесът на придобиване на устойчивост не може да бъде преобразуван, но можете бавно да възстановите чувствителността - истината е само частично.
В момента антибиотичната резистентност е глобален проблем, свързан с недостатъчен инфекциозен контрол. Антимикробните съединения са широко разпространени в селското стопанство, хранително-вкусовата промишленост. Подобни антимикробни лекарства вещества се използват активно в ежедневието. Всичко това засяга придобиването от патологични форми на живот на повишеното ниво на устойчивост на тези вещества, които са напълно опасни за тях.
За нюансите на явленията
Антибиотичната същност на бактериите може да бъде естествена, е възможно да се закупи устойчивост на антибиотици.
Образуването и разпространението на явлението до голяма степен се дължат на безплатната продажба в аптеките на лекарства от антимикробния клас. Според правилата лекарят трябва да бъде освободен стриктно според рецептата на лекаря, но редица средства, много точки се продават в свободен режим. Най-често това се отнася до случаите, когато клиентът се интересува от придобиването на гентамицин, ципрофлоксацин.
Един от проблемите на съвременната медицина е ирационалното използване на антимикробни лекарства, което също е един от резистентните към антибиотици растежа на механизмите. Често назначаването на средства е неразумно и дори хаотично. Обикновено са необходими антибиотици преди операцията, но те често се използват след операция. Назначаване на пациента неоправдано ниски дози, липса на инфекциозен контрол, неправилна организация на процеса на лечение - всичко това провокира увеличаване на антибиотичната устойчивост на патологични микроорганизми.
За проблеми и реалности
Въпреки че учените все още работят върху създаването на нови лекарства, по-ефективни и ефективни, използването на антимикробни средства през последните години е изправено пред две сериозни затруднения. Тази антибиотична резистентност вече споменато по-горе, както и разширяване на разнообразието на патогените дозирани форми. Устойчивостта на антимикробни средства понастоящем е от значение за всички видове микроскопични форми на живот. Това е така, че основната, поради която лекарствената терапия става по-малко ефективна. В съвременната медицина специалните трудности създават широко разпространение на мед и чревни пръчки, протеа и стафилококи.
Тъй като изследванията са показани, в момента проблемът с антибиотичната резистентност става все по-подходящ: половин до 90% от всички щамове, устойчиви на различни състави.
За нюансите на проблема
Установено е, че нивото на устойчивост на антимикробни съединения се образува неравномерно. Доста забавя този процес продължава спрямо препаратите на пеницилин редици, циклосерин, полимиксин, хлорамфеникол. На фона на бавен спад в работата отслабиха терапевтичния ефект на курса.
Що се отнася до цефалоспорините, тетрациклин, аминогликозиди, тъй като учените са открили, микроскопичните форми на антибиотично съпротивление на живота също са относително бавни. Терапевтичната ефективност се намалява при предпоставка.
Проблемът с антибиотичната резистентност е най-подходящ за инфектиране на щамовете, от които трябва да помогне рифампицин, линко и олеандомицин, фузидин. Тези съединения могат да бъдат оформени по време на първия курс на лечение.
Как се случва това?
Механизмите за резистентност към антибиотици отдавна са привлекли вниманието на учените. Ако е възможно да се поеме контрола над тези процеси, проблемът с постоянството на патологичните микроорганизми ще бъде решен. Понастоящем се разкрива, че често явлението се наблюдава поради модификацията на антимикробния състав. Формата се трансформира в неактивна. Например, това е възможно, ако микроорганизмът генерира някакъв ензим, който влиза в химическа реакция с лекарствена връзка.
Класически пример: Staphylococcus може да произведе бета лактамаза. Това вещество влияе на бета-лактам пеницилин пръстен, размазва го и прави лекарството безопасно за причинителя на заболяванията.
Много грам-негативни форми на живот показват повишена устойчивост на аминогликозиди. Това се обяснява с тяхната способност да генерират фосфорилиращи, ацетилиращи съединения, които унищожават антимикробната молекула. Също така, грам-отрицателните патогени могат да произведат ацетилтрансфераза, която деактивира хлорамфеникол.
За механизмите: продължаване на темата
Изучавайки механизмите на антибиотично-устойчиви микроорганизми, учените установиха, че такива реакции са възможни, по време на които се трансформира целта, ефектът на антибиотиката, върху който трябва да се трансформира желаният резултат. Протеиновите конструкции са инактивирани, се образува устойчив комплекс. Беше разкрито, че на нивото на хромозома, съпротивлението на аминогликозиди се дължи на трансформацията или изтеглянето на протеиновата структура върху 30S пневките на хромозомата на бактериите, чувствителността рецептор е нормална. Устойчивост на пеницилин ред, цефалоспорини се обяснява с трансформацията на пеницилин-свързващата протеинова структура.
Разкриването на механизмите за образуване на антибиотична резистентност, също така установи, че в голям процент клетките на микроба са по-малко пропускливи за активното лекарство. Например, Streptococcus, присъщ на природата бариера, през която аминогликозидите не могат да преминат. Препаратите от тетрациклинов ред се натрупват само в чувствителни към бактерии към тях. При съпротивлението на живота, съединението по принцип не може да проникне в тялото на причинителя.
Развитие на съпротивата: процеси нюанси
При определяне на антибиотичната резистентност е необходимо да се анализират специфични микроорганизми не само за възможността за производство на ензими, които потискат активността на лекарството. Някои бактерии могат да образуват съединения, които унищожават антибиотиците. По-специално, има такива форми на живот, чиято резистентност към цилостерин се обяснява с освобождаването на аланин-трансфераза.
Друг фин момент - гени за резистентност към антибиотици. Известно е, че микроскопичните форми на живот са в състояние да образуват нови механизми за метаболизъм, да създадат така наречения метаболитен шунт. Той им помага да избягват реакции, към които е засегнат лекарството.
В някои случаи антибиотичната резистентност е феномен, свързан с Effluux. Срокът е приет да обозначи процеса на отстраняване на агресивния компонент от микробната клетка. Най-жизненият представител на болестите, способни на този патогени, е синя пръчица. Анализът и проучванията показват, че устойчивите форми на тази бактерии са в състояние активно да удължат карбапенамите от микробната клетка.
За причините и механизмите
В момента проблемът с антибиотичната резистентност в Русия и в света става все по-голям. Обичайно е да се разпределят генетични и не-такива персистиране на патологични форми на живот. Дейността на бактериалната репликация до голяма степен определя ефективността на лекарствата. Неактивни от гледна точка на обменните процеси, без умножаване на бактериални бактерии към влиянието на лекарствата, но потомството все още ще бъде чувствително.
Установено е, че микобактерията, провокираща туберкулоза, за дълго време (години) съществува в органични тъкани на заразено лице. През целия този период за борба с химиотерапията е безполезен - причинителят на стелажите към всички лекарства. Но по времето, когато имунитетът на превозвача отслабва, и микобактериите започва да се възпроизвеждат активно, нейното потомство получава чувствителност към наркотици.
В някои случаи загубата на антибиотична резистентност се обяснява с загубата на конкретна цел. Някои микроскопични форми на живот, чувствителни към пеницилинния ред, могат да бъдат трансформирани в протопласти при влизане в антибиотичния микроорганизъм, в резултат на което клетъчната стена е загубена. В бъдеще микробите отново могат да постигнат чувствителност към тези лекарства, които потискат синтеза на клетъчните стени: когато се връщат в родителската форма, процесите на синтез трябва да бъдат възобновени, което води до преодоляване на антибиотичната резистентност.
За генетиката
Генетичната антибиотична резистентност е феномен, образуван в резултат на генетични трансформации, срещащи се в микроскопски организъм. В някои случаи съпротивата се обяснява с спецификата на метаболизма. Тази форма на съпротивление е разделена на две групи: хромозомален, а не един.
Хромозомна съпротива
Това явление може да бъде образувано в резултат на случайна мутация в хромозомата на бактерията, отговорна за възприемчивостта на лекарствата. Антибиотиците засягат някои специфични механизми, докато резистентността постепенно се образува. Мутанти имат абсолютна защита, под влиянието на външен фактор, рецепторните структури не са възстановени.
Като правило, определен тесен хромозомален участък има гени, в които са кодирани рецепторите за антимикробни съединения. За стрептомицин, например, е протеиновата структура на Р12 на 30-те години. За генните мутации, при които се появява характеристиките на реакциите с P12, се появява резистентност към стрептомицин. Генните мутации могат да причинят изключение от структурата на рецепторния микроорганизъм. Беше разкрито, че някои микроорганизми стават устойчиви на пеницилин-ред препарати, тъй като вече не съдържа рецептори в структурата им, способна да възприема пеницилин.
Допълнителна и екстрахромозомна съпротива
Разработването на такива характеристики се обяснява с генетичните елементи извън хромозомата. Тя може да бъде кръгла ДНК молекули, плазмиди, които представляват до 3% от общото тегло на хромозомата. Те имат уникални гени, гените на други плазмиди. Свободните плазмиди са в бактериална цитоплазма или вградени в хромозома. По време на сметката им, вредителят обикновено получава резистентност към пеницилин, цефалоспорини, тъй като гените на бета-лактамаза образуването е положено в гени. Те обясняват ензимните съединения, които осигуряват ацетилиране, фосфорилиране на аминогликозиди. Според такава логика, е възможно развитието на резистентност към тетрациклинов ред поради непроницаемостта на микробната клетка за веществото.
За прехвърляне на генетична информация, плазмидите прибягват до процесите на промяна, трансдукция, конюгиране, транспониране.
Възможен е кръстосана резистентност. Това се казва, когато микроскопската форма на живот получава резистентност към различни средства, механизмите на влиянието на които са подобни на микробите. Това е по-характерно за наркотиците, които имат такава химическа структура. В някои случаи кръстосаното явление е характерно и за вещества, чиито химически структури се различават доста силно. Характернен пример: еритромицин и линомицин.
Какво да правя?
Тъй като проблемът с антибиотичната резистентност става все по-подходящ, научната общност полага усилия за формиране на нови принципи и лечения за преодоляване на сложността. Като правило те използват способностите на комбинираната терапия, но е присъща на някои недостатъци и преди всичко - повишена честота на страничните ефекти. Положителен ефект в някои случаи се наблюдава при прилагане на фундаментално нови лекарства, показващи добър резултат с устойчивост на напрежение към използвани преди това лекарства.
За да се преодолее съпротивлението на микроорганизмите, а ефективността на терапевтичния курс се увеличава, разумно е да се приберат до доказани комбинации от средства. Ако инфекцията на жизнените форми, произвеждаща бета-лактамаза, трябва да се използват такива лекарства, като част от които има компоненти, които потискат активността на ензима. Например, подобна характеристика се разкрива от клавулана, пела. Тези вещества имат доста слаб антибактериален ефект, но инхибиторният процес е без значение, което позволява защита на основния антибиотик от ензима. Най-често клавулановата киселина се предписва в комбинация с амоксицилин или тикарцилин. В аптеките такива лекарства са представени под търговските наименования "Augmentin" и "TimentyP". Друго надеждно лекарство "unzin" се основава на ампицилин, който е защитен през сулбакти.
Лечение Цена
Често при избора на терапия взема решение за едновременното приемане на няколко вида наркотици с различни механизми на влияние върху патологичните форми на живот. Обичайно е да се каже, че най-ефективният антибиотик е този, който в минималния обем дава достатъчен ефект, без да се провокират негативни явления в макрорганизма. Понастоящем фундаментално подходящи за това описание просто не е заедно с желания резултат, винаги има отрицателно въздействие.
В някои случаи страничните ефекти са достатъчно силни и това напълно елиминира използването на антимикробна препарат според неговата цел. Както може да се види от статистически данни, до 40% от всички случаи на антибиотици водят до усложнения, от които преференциалната част (8 случая от 10) са алергични реакции, други 7% от отравянето. Класификацията на страничните ефекти върху алергията, както и обяснено чрез ефекта на лекарството върху макроорганизма и влиянието върху имунитета, положителна микрофлора.
Какво ще помогне?
Тъй като съпротивлението на различни форми на лекарства в микроорганизми става все по-често, преди да се определи терапевтичният курс, е необходимо да се прибегнат до съвременни методи за определяне на антибиотичната резистентност, за избраната програма показва желания ефект и да достави пациента от причинителя агент. За да се провери предвидената ефективност, е необходимо да се разпредели културата на патологичната форма на живот и да се проучи за податливостта на конкретен подготовката. Като се има предвид, че в лабораторията и практическото използване резултатите могат да бъдат различни. Има няколко обяснения за това явление, включително киселинността на тялото на тялото, условията на отглеждане и величината на колониите.
Основният метод за определяне на антибиотичната резистентност е да се извършват лабораторни тестове. Напоследък експресните тестове се появяват за отделни форми на патогени.
Стабилността на бактериалните инфекции към антибиотиците вече засяга световната здравна система. Ако не се приемат ефективни мерки, тогава близкото бъдеще ще стане като апокалипсис: повече хора ще умрат за резистентност към наркотици, отколкото да умира от рак и диабет, комбинирани. Въпреки това, изобилието на нови антибиотици на пазара не се появява. Около какви начини има начини за подобряване на работата на вече използваните антибиотици, каква е "ахил петата" на бактериите и как ларвите на мухите помагат на учените, прочетете в тази статия. Също така, биомолекулата успя да получи информация от Superbug Solutions Ltd за тяхното отваряне - антибактериално средство M13, което вече е преминало първото животински тестове. Неговата комбинация с известни антибиотици помага ефективно да се бори срещу грам-положителните и грам-отрицателните бактерии (включително антибиотични-системни), забавяне на развитието на стабилността на бактериите към антибиотиците и предотвратяване на образуването на биофилм.
Специален проект за борбата на човечеството с патогенни бактерии, появата на резистентност към антибиотици и нова ера в антимикробна терапия.
Спонсор на специален проект - - разработчик на нови високоефективни двоични антимикробни лекарства.
* - Да направим отново антибиотиците (Писма. "Ние ще направим антибиотиците отново великия") - парафразираният лозунг на предизборната кампания на Доналд Тръмп, настоящият президент на Съединените щати, който между другото не се стреми да подкрепя науката и здравеопазването.
Ами ако инфекциите, които човечеството вече е в състояние да лекува, излизат от контрол и отново стават опасни? Има ли живот в пост-либешотична ера? Става дума за това, което можем да влезем в тази епоха, обявихме през април 2014 г., който. Това е особено тревожен, че антибиотичната резистентност вече се превърна в един от основните проблеми за лекарите по целия свят (тя е описана подробно в първата част на специалния проект - " Антибиотици и антибиотична резистентност: от древността до този ден"). Това е особено често срещано в отделите за интензивна терапия, където има микроорганизми с множество лекарствени съпротивления. Най-честите патогени в общността с резистентност дори наречен есапе: Enterococcus faecium, Staphylococcus aureus, klebsiella pneumoniae, acetinobacter baumanni, pseudomonas aeruginosa \\ t и Enterobacter spp.. На английски език има пен: бягство. Означава "бягство", т.е. това са патогени, които бягат от антибиотиците. Трудностите възникнаха предимно с грам-отрицателни бактерии, тъй като структурата на тяхната черупка затруднява проникването на лекарства вътре и тези молекули, които вече са били в състояние да "пробият", се нулират от бактериите, обратна на специални молекули на помпата.
В света ентерококалната съпротива вече се е оказала често използвана ампицилин и ванкомицин. Стабилността се развива дори до антибиотиците на последното поколение - дехатомицин и линолид. За да се справят с данните в Русия, нашите сънародници вече създават карта за чувствителност на микроорганиза в антибиотици в цялата страна, въз основа на проучвания на учени от учени от антимикробна химиотерапия NIIA и междурегионалната асоциация за клинична микробиология и антимикробна химиотерапия Mcmama ( данните се актуализират постоянно).
Превантивните мерки вече не могат да се справят с разпространението на антибиотична резистентност, особено при липса на нови лекарства. Новите антибиотици са изключително малки - включително, защото интересът на фармацевтичните продукти към тяхното развитие е намалял. В края на краищата, кой ще направи бизнес на лекарството, което скоро може да напусне пазара, ако стабилността ще се развива (и може да се развие в някои случаи само за две години)? Тя е тройка икономически нерентабилна.
Въпреки това са необходими нови средства за борба с бактериите, както и те страдат от настоящата ситуация предимно обикновени хора. Устойчивостта на антибиотици вече влияе върху честотата, смъртността и разходите за лечение на пациенти. Този процес може да повлияе: повече средства за лечение, времето на пребиваване в болницата е удължено и рисковете от усложнения и смърт растат. Британската оценка на глобалната годишна смъртност на най-малко 700 хиляди души. Според най-новите данни, които са в списъка на десетте водещи причини за смъртността в света, три места заемат бактериални инфекции и / или болести, те са непреки. Това са респираторни инфекции на долния дихателен тракт (трето място според последния бюлетин - за 2015 г. - 3,19 милиона души), диария, болести (8-то място - 1,39 милиона души) и туберкулоза (9-то място - 1,37 милиона души). От 56,4 милиона смъртни случаи по света това е повече от 10%.
Според оценките на широкомащабно проучване Преглед на антимикробната устойчивостИскано от британското правителство бъдещето изглежда още по-страшно. Световната годишна смъртност, дължаща се на резистентност към антибиотици, ще достигне десет милиона до 2050 г. - това са повече от всякога от онкологични заболявания и диабет, съответно (8,2 милиона и 1,5 милиона - см. Фиг. един). Разходите ще струват на света на огромна сума: до 3,5% от споделения си БВП или до 100 трилиона долара. В по-предвидената перспектива световният БВП ще намалее с 0.5% до 2020 г. и с 1.4% до 2030 година.
Фигура 1. Световна смъртност до 2050 година Според изчисленията на британския преглед на прегледа на антимикробната резистентност: повече хора ще умрат от антибиотик, отколкото от онкологията и диабета, комбинирани.
"Ако не можем да повлияем на това, тогава сме изправени пред почти невероятен сценарий, в който антибиотиците престават да работят, и ние се връщаме в тъмния век на медицината"- коментира Дейвид Камерън, действащ по това време премиерът на Великобритания.
Друго виждане: нови антибиотици, които не подлежат на съпротивление
Как да се справим с съпротивлението на патогенните бактерии към антибиотици? Първата идея, която идва на ум, е да се правят нови антибиотици, които няма да развият съпротива. Сега тези учени са ангажирани: основната цел на наркотиците за тях е клетъчната стена на бактериите.
Негово величество Липид II
Фигура 2. Биосинтезата на бактериалната клетъчна стена и целта на новите антибиотици, насочени към различни връзки на този механизъм.
За да видите изцяло чертежа, кликнете върху него.
Един от най-известните антибиотици, работещи на липид II и използван в клиничната практика, е ванкомицин. Дълго време неговата монотерапия помогна да се бият ентерококи, но сега бактериите вече произвеждат съпротива срещу нея (хронологията може да се разглежда в първата статия на цикъла). Особено успял в това Е. faecium..
Клетъчна стена: На борда!
Много нови антибиотици са насочени към молекули, включени в процеса на биосинтез на бактериалната клетъчна стена, включително върху Lipid-II. Това не е изненадващо: в края на краищата, е клетъчната стена, която играе ролята на един вид екзоскелет, предпазва от заплахи и напрежения отвън, подкрепя формата, която отговаря за механичната стабилност, предпазва протопластичната от осмотичната лизис и осигурява клетка и осигурява клетка интегритет. За да се запази функцията на това "защитно укрепване", бактериите постоянно преминават към процеса на нейната актуализация.
Желаният елемент на клетъчната стена е пептидогликан. Това е полимер на линейни гликанови нишки, зашити през пептидни мостове. Грам-отрицателният бактериен пептидиогликанов слой е тънък и допълнително покрит с външна мембрана. При грам-положителни бактерии е много по-дебел и действа като основен компонент на клетъчната стена. В допълнение, повърхностните протеини и вторични полимери са прикрепени към пептидагликаната рамка: техохиковите, липотеки и техурон киселини. В някои бактерии, клетъчната стена може да бъде допълнително заобиколена от полизахаридна капсула.
За да се гарантира жизнеспособността на клетките по време на растеж и разделяне, са необходими ясна координация на унищожаването (хидролиза) и биосинтеза на клетъчната стена. Намаляването на дори една екипировка на този механизъм заплашва срещу нарушаването на целия процес. Учените споменават, развиват лекарства с цели под формата на молекули, участващи в биосинтезата на бактериална клетъчна стена.
Ванкомицин, движещ се
Нов антибиотик, който може успешно да замени Ванкомицин, помисли за тексобактин . Публикация Ким Луис ( Ким Луис.и колеги, където той за пръв път каза, гръмна Вратичка През 2015 година. Помогна за това откритие, разработено от учените нов метод iichip. : Бактерии от почвата, разпръснати върху отделни клетки на метална плоча и след това се връщат в една и съща почва и към същите екологични условия, от мястото, където бактериите са роден ". Така успя да възпроизведе растежа на всички микроорганизми, които живеят в почвата, in vivo (фиг. 3).
Фигура 3. Общ преглед на ICHIP ( а.) И неговите компоненти: Централна плоча ( б.
), които поставят отглеждане на микроорганизми и полупропускливи мембрани с всяка от страните, разделящи равнината от околната среда, както и две поддържащи странични панели ( в
). Кратко описание на метода - в текста.
За да видите изцяло чертежа, кликнете върху него.
Този метод Франсис Колинс ( Франсис Колинс.), Директор на Националния институт за здравеопазване на САЩ (NIH) (Мериленд), наречен "Genial", защото разширява възможностите за намиране на нови антибиотици в почвата - един от най-богатите източници на тези лекарства. Преди ICHIP, освобождаването на нови потенциални антибиотици от почвените бактерии е ограничено поради сложния процес на отглеждане в лабораторията: не повече от 0,5% от бактериите могат да растат в изкуствени условия.
Tayksobactin има по-обширно действие от ванкомицин. Той се свързва не само с липид-II дори и във ванкомицинорезисторестантни бактерии, но също и липид-III, предшественикът на WTA - стената Taicheauic Acid. Може дори по-силно да се намесва в синтеза на клетъчната стена още повече. Досега в експериментите инвитро. Тексобактин токсичността за EUKARYOTA е ниска и развитието на резистентност към бактерии към нея не е открито. Въпреки това, публикации за неговите действия срещу грам-posterovate Enterococci in vivo. Не, но не работи върху грам-отрицателни бактерии.
След като Lipid-II е толкова добра цел за антибиотиците, не е изненадващо, че Tayksobaktin не е единствената молекула, насочена към него. Други обещаващи съединения, които се борят с грам-положителни бактерии - по-ниски липопептиди. Себе си нисък - член на семейството на антимикробни пептиди на лантибиотиците. Той свързва пирофосфат фрагмент от липид-II и образува пори в бактериалната мембрана, която води до лизис и клетъчна смърт. За съжаление, тази молекула има лоша стабилност. in vivo. И в нейните фармакокинетични характеристики не е подходящ за системно приложение. Поради тази причина учените "подобрени" низната линия в посоката, необходима за тях, и се изследват свойствата на получените нископодобни липопептиди, които се изследват в лаборатории.
Друга молекула с добри перспективи е микробисприцин, Блокиране на биосинтеза на пептидоглика и причинява натрупването на своя предшественик в клетката. Микробиспорицин се нарича един от най-силните от известните лантибиотици и може да засегне не само грам-положителните бактерии, но и на някои грам-отрицателни патогени.
Не липид-II единичен
Липид-II е добър за всички, а молекулите, насочени към неизменен пирофосфат в неговия състав, са особено обещаващи. Въпреки това, промяната в пептидната част на липид-II бактериите се постига чрез развитие на резистентност към терапията. Така че, лекарствата, насочени към него (например ванкомицин) престават да работят. След това, вместо LIPID-II, други цели за лекарства трябва да търсят в клетъчната стена. Това, например, Unedkaprenyl фосфатът е най-важната част от пептидогликанския път на биосинтеза. Сега има няколко инхибитора на недекакренил фосфатаза - те могат да работят добре върху грам-положителни бактерии.
Антибиотиците могат също да бъдат насочени към други молекули, например за стените на клетъчните стени на Taicho ( стена техоична киселина., WTA. - споменато по-горе), липотихитеки ( липотехоедна киселина., LTA.) и повърхностни протеини с аминокиселинен мотив Lpxtg. (левцин (L) - пролин (Р) - всяка аминокиселина (X) - треонин (t) - глицин (g)). Синтезът им не е жизненоважен за ентерококи, за разлика от производството на пептидогликан. Въпреки това, всемогъщите гени, участващи в тези пътеки, водят до сериозни нарушения на растежа и жизнеспособността на бактериите и също така намалява тяхната вирулентност. Препаратите, насочени към тези повърхностни структури, не само могат да върнат чувствителността към конвенционалните антибиотици и да предотвратят развитието на съпротива, но също така да се превърнат в независим клас наркотици.
От много нови агенти можете да се обадите на група oksazolidinions. И неговите представители: линезолид, тедзолид, кадазолид. Тези синтетични антибиотици свързват молекула 23S RRNA бактериални рибозоми и пречат на нормалния синтез на протеините - без които, разбира се, микроорганизмът е въпреки. Някои от тях вече са използвани в клиниката.
Така че различните компоненти на бактериалната клетка осигуряват на учените богата селекция от цели за развитие на наркотиците. Но за да се определи кой продукт "ще расте", готов за пазара, трудно. Малка част от изброените - например, Taedilid вече се използва в клиничната практика. Въпреки това, повечето са все още в ранните етапи на развитие и дори не са били тествани в клинични проучвания - и без тях крайната безопасност и ефикасността на наркотиците е трудно да се предскаже.
Ларви срещу бактерии
Вниманието привлича други антимикробни пептиди (усилвател). Биомолекулата вече се е очертала голям преглед на антимикробните пептиди и отделна статия lugdunun .
AMP се нарича "естествени антибиотици", защото те се произвеждат в животински организми. Например, различни дефензини са една от усилвателните групи - бозайници, безгръбначни и растения. Проучването е просто публикувано, което идентифицира молекулата в маточното мляко на пчелите, което се използва успешно в народната медицина за заздравяване на рани. Оказа се, че това е само защитата-1 - допринася за повишаването инвитро. и in vivo. .
Изненадващо, един от човешките защитни пептиди - kateliacycidin. - Оказа се, че е изключително подобен на бета-амилоид, който за дълго време "винил" в развитието на болестта на Алцхаймер.
Допълнителни проучвания на естествения усилвател могат да помогнат за намирането на нови лекарства. Може би те дори приемат в решаването на проблема с лекарствената съпротива - в края на краищата, съпротивлението не се развива за някои подобни съединения, които се срещат в природата. Например, просто открих нов пептиден антибиотик при изучаване Klebsiella pneumoniae. Subsp. ozaenae. - опортюнистични човешки бактерии, един от патогените на пневмония. Беше извикан klebsazolycin. (klebsazolicin., KLB). Механизмът на работата му е: инхибира синтеза на протеини, свързващ се с бактериалната рибозома в "тунела" на пептидния контакт, пространството между рибозомите. Неговата ефективност вече е показана инвитро. Какво е забележително, авторите на откритието са руски изследователи от различни научни институции в Русия и САЩ.
Въпреки това, може би от цялото животно, най-много насекоми сега изучават. Стотици от техните видове бяха широко използвани в традиционната медицина с древността - в Китай, Тибет, Индия, Южна Америка и други части на света. Освен това, дори и сега можете да чуете за "биохирургия" - лечението на рани от ларви Lucilia sericata. или други мухи. Колкото и да е изненадващо, е модерен пациент, но по-рано поставете ларвите в раната е популярна терапия. Когато се населява в зоната на възпаление, насекомите, изядени мъртви тъкани, стерилизирани рани и ускоряват тяхното изцеление.
Изследователите от държавния университет в Санкт Петербург под ръководството на Сергей Черниш активно се занимават с подобна тема - само без да живеят ниско настроени ларви. Учените изучават комплекса AMP, произведени от ларвите на червеноглавия син панел (възрастен индивид - на фиг. 4). Тя включва комбинация от пептиди от четири семейства: следи, кекропини, дифрицирини и богати на пролин пептиди. Първият е насочен предимно към мембраните на грам-положителните бактерии, втората и третата - върху грам-отрицателни, а последните са насочени към вътреклетъчни цели. Може би този микс дойде в хода на еволюцията на мухите само за да се увеличи ефективността на имунния отговор и да се предпази от развитието на съпротивата.
Фигура 4. Червен свещен Син Падал . Ларвите му могат да снабдяват човечеството с антимикробни пептиди, които не предизвикват съпротивление.
Освен това подобни усилватели са ефективни срещу биофилми - колонии, свързани помежду си микроорганизми, живеещи на всяка повърхност. Такива общности са отговорни за повечето бактериални инфекции и за развитието на много сериозни усложнения при хората, включително хронични възпалителни заболявания. Ако антибиотиците се появят в такава колония, става изключително трудно да го победите. Лекарството, което включва ларви ампер, се обадиха руски учени Флип7.. Досега експериментите показват, че той може успешно да попълни редиците на антимикробните лекарства. Ще потвърдят ли тези бъдещи преживявания и дали това лекарство ще бъде освободено - въпросът за бъдещето.
Нов - рециклиран стар?
В допълнение към изобретяването на нови лекарства възникват още един очевиден вариант - да се промени вече съществуващите лекарства, така че те отново да работят или да променят стратегията на тяхното прилагане. Разбира се, учените смятат и двете от тези възможности, за да парафразирайки лозунга на настоящия американски президент, да направим отново антибиотиците.
Сребърен куршум - или лъжица?
Джеймс Колинс ( Джеймс Колинс.От Университета в Бостън (Масачузетс, САЩ) с колеги изследват как да се увеличи ефективността на антибиотиците чрез добавяне на сребро под формата на разтворени йони. Този метал е бил използван в антисептичните цели на хилядолетия, а американският екип реши, че древният метод може да помогне за справяне с опасността от антибиотична съпротива. Според изследователите, модерен антибиотик при добавянето на малко количество сребро може да убие 1000 пъти повече бактерии!
Такъв ефект се постига по два начина.
Първо, добавянето на сребро увеличава пропускливостта на мембраната за лекарства дори при грам-отрицателни бактерии. Както самият Колинс казва, среброто не е толкова "сребърен куршум", който убива "злото" - бактерии, - колко сребърна лъжица, която " помага на грам-отрицателните бактерии да приемат лекарства».
Второ, тя нарушава метаболизма на микроорганизмите, в резултат на което се образуват твърде голям брой реактивни форми на кислород, които, както е известно, те са унищожени от агресивното им поведение.
Курс на антибиотици
Друг метод предлага Мириам Барлоу ( Мириам Барлоу.От Университета в Калифорния (Мерцед, САЩ). Често чрез еволюционни причини, съпротивата на един антибиотик прави бактериите по-уязвими към други антибиотици, твърдят техния екип. Поради това, когато се използват съществуващите антибиотици в точно определен ред, е възможно да се принуди популацията на бактериите да се развива в обратна посока. Група Барлоу изучава Е. coli. Определен резистентен ген, кодиращ бактериален ензим β-лактамаза в различни генотипове. За да направите това, те създадоха математически модел, който разкри, че има 60-70% от вероятността да се върнат към първоначалната версия на резистентния ген. С други думи, с правилното използване на лечението на бактерията, тя ще бъде по-податлива на лекарства, срещу които вече е разработена устойчивост. В някои болници те вече се опитват да реализират подобна идея за "антибиотичния цикъл" с промяна в лечението, но досега, според изследването, тези опити нямат проверената стратегия.
Клин клин - бактериални методи
Друго интересно развитие, което може да помогне на антибиотиците в трудната им работа - така наречените "микробни технологии" ( микробна технология.). Тъй като учените установиха, замърсяването на устойчивите на антибиотик инфекции често може да се дължи на нарушение на чревната микробиома - съвкупността на всички микроорганизми в червата.
Много бактерии живеят в здрав черво. Когато използвате антибиотици, това разнообразие намалява, а свободните "места" могат да заемат патогени. Когато има твърде много от тях, целостта на чревната бариера е счупена и патогенните бактерии могат да преминат през нея. Така че, значително увеличава риска от улавяне на инфекция отвътре и съответно да се разболее. Освен това, вероятността от предаване на устойчиви патогени към други хора също се увеличава.
За да се справите с това, можете да се опитате да се отървете от специфични патогенни щамове, причиняващи хронични инфекции, например, с помощта на бактериофаги, вируси на самите бактерии. Вторият вариант е да се прибегне до помощта на Commmal бактерии, които ухапват растежа на патогените и възстановяват здравословна чревна микрофлора.
Този метод би намалил риска от странични ефекти от лечението и развитието на хронични проблеми, свързани с нездравословна микробиома. Той може също така да удължи живота на антибиотиците, защото опасността от развитието на съпротива не се увеличава. И накрая, опасността от болест ще намалее както в пациента, така и в други хора. Въпреки това, все още е трудно да се каже със сигурност, че използването на щамове, от които бактериите ще донесат по-голям на пациента по отношение на безопасността и ефективността. Освен това учените се съмняват дали на съвременното ниво на технологиите ще могат да създадат производството и отглеждането на микроорганизми в правилния мащаб.
Между другото, интересно е, че бактериите на микробиомата на лицето сами произвеждат вещества, които убиват други бактерии. Те се наричат бактериоциниИ за тях "биомолекула" каза отделно.
Агент M13 - Какво се крие под името на кодовото име?
Друго обещаващо развитие, което може да бъде допълнено от съществуващите лекарства - фенолен липид, наречен M13., Резултатът от изследванията на руски учени от Superbug Solutions Ltd, регистрирани във Великобритания.
Съединенията, които са "прикрепени" към антибиотика и укрепват действието му, се наричат потенциатори, или потенциални вещества. Известни са два основни механизма на тяхната работа.
За изследователите потенциаторите са много обещаващ обект, тъй като те се борят с вече устойчиви на лечението на бактерии, докато те не изискват развитието на нови антибиотици и, напротив, могат да върнат стари антибиотици в клиниката.
Въпреки това, много механизми за работата на този клас вещества не са напълно разбрани. Ето защо, преди тяхното използване на практика - ако става въпрос за това, ще бъде необходимо да се отговори на много въпроси, включително: как да направите духа си към специфични и да не засягат клетките на пациента? Може би учените ще могат да избират такива дози от потенциала, които ще засегнат само бактериалните клетки и няма да повлияят на еукариотните мембрани, но това ще може да потвърди или опровергае само бъдещи изследвания.
В края на 80-те години в развитието на M13 тя е намерена в края на 80-те години (сега е част от "фундаменталните основи на биотехнологията" RAS), когато под ръководството на Галина Ел Регищен (сега - SuperBug Solutions научен консултант ) В СССР факторите откриха диференциация ( фактори D1.) - Извънклетъчни метаболити, уреждащи растежа и развитието на микробните популации и образуването на форми за почивка. В химическата природа фактори D1 са изомери и алкилоксибензол клас хомолози алкилзорцини , една от разнообразието на фенолни липиди. Установено е, че те играят ролята на авторегулатори, разпределени от микроорганизми в околната среда, за да координират взаимодействията на популационните клетки помежду си и за комуникация с клетки от други видове, които са част от асоциацията или участват в симбиоза.
Методите за излагане на алкил пресоринци на бактерии. На молекулярно ниво те модифицират биополимери. Така че, преди всичко страда от ензимната клетка на клетката. При свързване на алкилзорцини с ензими, последният променя конформацията, хидрофобността и колебанията на домейни на протеиновите глобули. Оказа се, че в такава ситуация не само третията, но и кватернерната структура на протеините от няколко субединици! Такъв резултат от добавянето на алкил пресоринци води до модификация на каталитичната активност на протеините. Физико-химичните характеристики на Neimermen Proteins също се променят. В допълнение, алкилзорцините действат върху ДНК. Те причиняват отговор на клетките, за да подчертаят нивото на активност на генетичния апарат, което води до развитие на бедствието.
На нивото на под-бутилката, алкил презоргацинните нарушават естествената структура на клетъчната мембрана. Те увеличават микровълновите мембранни липиди и инхибират NADH-оксидазната активност на мембрани. Респираторната активност на микроорганизмите е блокирана. Целостта на мембраната под влиянието на алкилересторцините е счупена и в нея се появяват микропори. Поради факта, че концентрационният градиент от клетката проявява йони К + и Na + с хидратни черупки, дехидратация и клетъчна компресия. В резултат на това мембраната под влиянието на тези вещества става малка или неактивна, а енергийният и структурният метаболизъм на клетката е счупен. Бактериите се движат към състоянието на бедствието. Тяхната способност да се противопоставят на неблагоприятните фактори, включително въздействието на антибиотиците, пада.
Както казват учените, подобен ефект върху клетките се постига чрез излагане на ниски температури, към които те не могат напълно да се адаптират. Това предполага, че експозицията на алкил, която свързва бактериите, няма да може да се използва. В съвременния свят, когато антибиотичната резистентност е загрижена за цялата научна общност, такова качество е изключително важно.
По-добър резултат от употребата на алкилзорцини може да бъде постигнат при комбиниране на една или повече от такива молекули с антибиотици. Поради тази причина, на следващия етап на експеримента, Superbug решения учените изследват ефекта на комбинираното излагане на алкилови гуми и антибиотици, като се различават в химическата структура и цели в микробната клетка.
Първоначално проучванията бяха проведени върху чисти лабораторни култури на непатогенни микроорганизми. По този начин, минималната инхибираща концентрация (най-ниската концентрация на лекарството, която напълно потиска растежа на микроорганизмите в експеримента) за антибиотици от седем различни химични групи срещу основните видове микроорганизми, намаляват 10-50 пъти в присъствието на алкил-силцинци проучени. Такъв ефект е демонстриран за грам-положителни и грам-отрицателни бактерии и гъби. Броят на бактериите, оцелели след лечение с шокова комбинация от високи дози от антибиотик + алкил гума, е под 3-5 поръчки, в сравнение с действието на антибиотик сам.
Последващи експерименти върху клинични изолати на патогенни бактерии показват, че комбинацията работи: минималната инхибираща концентрация в някои случаи е намаляла 500 пъти. Какво е интересно, увеличението на ефективността на антибиотиците се наблюдава от чувствителни към медицината и в резистентни бактерии. И накрая, вероятността за образуване на резистентни към антибиотици клонинги също намалява по реда на тях. С други думи, рискът от резистентност към антибиотици се намалява или слиза.
Така разработчиците установиха, че ефективността на лечението на инфекциозни болести със тяхната схема - "супер пъпка" ( superBullet.) - увеличава, дори ако заболяването е причинено от антибиотични патогени.
След изучаване на многото алкилзорцини, изследователите избраха най-обещаващия - M13. Съединението действа върху клетки и бактерии и еукариоти, но при различни концентрации. Устойчивостта на новия агент също се развива много по-бавно от антибиотиците. Основните механизми на нейното антимикробно действие, както и другите представители на тази група, е въздействието върху мембраните и ензимите и протеините.
Оказа се, че силата на ефекта на добавяне на М13 към антибиотиците варира в зависимост както от вида на антибиотика, така и от вида на бактериите. За да се лекува специфична болест, ще трябва да изберете двойка "антибиотик + m13 или друг алкилзорцин". Както е проучено изследване инвитро.Най-често M13 показва синергизъм, когато взаимодейства с ципрофлоксацин и полимиксин. Като цяло, съвместното действие е било отбелязано по-рядко в случай на грам-положителни бактерии, отколкото в случай на грам-отрицателен.
В допълнение, използването на М13 минимизира образуването на антибиотично-резистентни мутанти патогенни бактерии. Невъзможно е напълно да се предотврати появата им, но е възможно значително да се намали вероятността от външния им вид и да се увеличи чувствителността към антибиотиката, с която агентът за супербегване се справи с.
Според резултатите от експериментите, "в тръбата" може да се заключи, че експериментите за използването на комбинацията от М13 и антибиотици срещу грам-отрицателни бактерии изглеждат по-обещаващи, което е проучено в бъдеще.
Така, проведени експерименти in vivo. За да се определи дали ефективността на лечението на заразени с комбинация от М13 с известни антибиотици - промени в полимиксин и амикацин. Като патоген, смъртоносна инфекция на Klebseyois, причинена от Klebsiella pneumoniae. . Тъй като първите резултати показват, ефективността на антибиотиците в комбинация с M13 наистина се повишава. При лечението на m13 мишки и антибиотик (но не един антибиотик), бактериализмът в далака и кръвта не се наблюдава. В бъдещите експерименти върху мишки, най-ефективните комбинации от М13 и други алкил пресорицини с някои антибиотици за лечение на специфични инфекции ще бъдат заловени. След това ще бъдат извършени стандартните етапи на изследването на токсикологични и клинични проучвания 1 и 2 фази.
Сега компанията изготвя патент за развитие и се надява на бъдещето ускорено одобрение на наркотиците от FDA (американски контрол и администрация на наркотиците). Планирани са решения и бъдещи експерименти върху изследването на алкилзорцините. Разработчиците ще продължат да развиват платформа за търсене и да създадат нови комбинирани антимикробни лекарства. В същото време много фармацевтични компании действително са отказали подобно развитие и днес има повече учени и крайни потребители, които се интересуват повече от такива проучвания. Разтворното решение е предназначено да ги привлече в подкрепа и развитие и в резултат на създаването на един вид общност и заинтересовани хора. В края на краищата, на кого, за това, че не е пряко потребителят на потенциалното лекарство, е полезно да навлизате на пазара?
Какво следва?
Въпреки че прогнозите за борба с инфекциите, устойчиви на антибиотици не са много утешителни, световната общност се опитва да предприеме мерки, за да избегне мрачната картина, която експертите ни нарисуват. Както беше обсъдено по-горе, много научни групи са ангажирани в развитието на нови антибиотици или тези лекарства, които в комбинация с антибиотици могат успешно да убиват инфекции.
Изглежда, че има много обещаващи развития. Предклиничните експерименти дават надежда, че един ден фармацевтичният пазар все още е "достигнат" нови лекарства. Вече е ясно, че приносът само на разработчиците на потенциални антибактериални лекарства не е достатъчен. Необходимо е също така да се развиват ваксини от някои патогенни щамове, да се преразгледат методите, използвани в животновъдството, подобряване на хигиената и методите за диагностициране на болести, за да се каже на обществеността за наличието на проблема и, най-важното, да съчетаят усилията за борба с него ( Фиг. 5). Това беше обсъдено в първата част на цикъла.
Не е изненадващо, че иновативната медицинска инициатива ( Иновативна инициатива за лекарства., IMI.) На Европейския съюз, който помага за сътрудничеството на аптеката с водещи научни центрове, обяви стартирането на програмата "Нови лекарства срещу бедните микроби" ( Нови лекарства 4 лоши бъгове, Nd4bb.). "Програмата IMI срещу антибиотична резистентност е много по-голяма от клиничното развитие на антибиотиците.- казва Ирийн НорстТут ( Irene Norstedt.), Действащ директор IMI. - Тя обхваща всички области: от основната наука за съпротива срещу антибиотици (включително въвеждането на антибиотици вътре в бактериите) чрез ранните етапи на отваряне и развитие на наркотици и до клинични проучвания и създаването на общоевропейска клинична група "\\ t. Според нея повечето страни, участващи в развитието на наркотици, включително промишлеността и учени, вече са ясни: проблемите на този мащаб, като антимикробна резистентност, могат да бъдат решени само чрез универсално сътрудничество. Програмата предвижда търсенето на нови начини за избягване на антибиотична резистентност.
Сред другите инициативи - "Глобален план за действие за антимикробната съпротива и годишната кампания" Антибиотици: Използвайте предпазливост! " Да повиши осведомеността за проблема с медицинския персонал и обществеността. Изглежда, че избягва след-либеотична ера, може да се изисква малък принос от който и да е. Готов ли си за това?
Soluevs Superbag - Спонсор на специален проект за антибиотична резистентност
Търговско дружество SuperBug Solutions UK Ltd. ("Superbag soluezens", Обединеното кралство) е една от водещите компании, занимаващи се с уникални решения за научни изследвания и развитие при създаването на високоефективни двоични антимикробни лекарства на ново поколение. През юни 2017 г. Superbag Solusushenz получи сертификат от най-големия Европейски съюз за Европейския съюз за научни изследвания и иновации "Хоризонт 2020", удостоверявайки, че технологията и развитието на компанията са пробив в историята на развитието на научните изследвания за разширяване на възможностите използване на антибиотици.
Връщане на номер
Съвременни възгледи за проблема с антибиотичната устойчивост и нейното преодоляване в клиничната педиатрия
Известно е, че винаги съществува устойчивост на антибиотици. Тя не е досега (и вероятно ще бъде почти винаги) да създаде антибиотик, ефективен за всички патогенни бактерии.
Устойчивостта на микроорганизми към антибиотици може да бъде вярна и придобита. TRUE (естествена) стабилност се характеризира с липса на антибиотична антибиотична мишена в микроорганизми или недостъпност на целта поради първичната пропускливост или ензимното инактивиране. Ако бактериите имат естествена стабилност, антибиотиците са клинично неефективни.
При придобитата устойчивост се поддържа имуществото на отделни бактериални щамове, за да се запази жизнеспособността с тези концентрации на антибиотици, които потискат по-голямата част от микробната популация. Появата на придобита резистентност от бактерии не е непременно придружена от намаление на клиничната ефикасност на антибиотика. Образуването на резистентност във всички случаи се дължи на генетично придобиването на нова генетична информация или промяна в нивото на изразяване на собствените си гени.
Известни са следните биохимични механизми на стабилност на бактериите към антибиотици: действие за действие, антибиотично инактивиране, активно отстраняване на микробен клетъчен антибиотик (изключване), нарушаване на пропускливостта на външните структури на микробната клетка, образуването на метаболитен шънт .
Причините за развитието на стабилността на микроорганизмите за антибиотици са разнообразни, сред които значителното място заема ирационалност, а понякога и грешката при употребата на наркотици.
1. неразумно възлагане на антибактериални агенти.
Указание за назначаване на антибактериално лекарство е документирана или предполагаема бактериална инфекция. Най-често срещаната грешка в амбулаторната практика, наблюдавана при 30-70% от случаите, е рецепта на антибактериални лекарства при вирусни инфекции.
2. Грешки при избора на антибактериално лекарство.
Антибиотикът трябва да бъде избран, като се вземат предвид следните основни критерии: спектърът на антимикробната активност на лекарството in vitro, регионалното ниво на устойчивост на патогени към антибиотиката, доказана ефективност в контролирани клинични проучвания.
3. Грешки при избора на режима на дозиране на антибактериалното лекарство.
Грешки при избора на оптимална доза на антибактериалното средство могат да бъдат въведени както в недостатъчна, така и на излишната доза от предписаното лекарство, както и неправилен избор на интервали между въвеждането. Ако дозата на антибиотика е недостатъчна и не създава в кръвта и тъканите на респираторните пътища на концентрации, надвишаващи минималните претоварващи концентрации на основните патогени на инфекцията, което е условието за ликвидиране на подходящия патоген, той става Не само една от причините за неефективността на терапията, но и създава реални предпоставки за образуване на съпротивление на микроорганизмите.
Грешен избор на интервали между въвеждането на антибактериални лекарства обикновено не се дължи на толкова много трудности при парентералното прилагане на лекарства в амбулаторна основа или отрицателно лечение на пациенти, колко невежество на практически лекари за някои фармакодинамични и фармакокинетични особености на лекарствата трябва да определи режима на дозиране.
4. Комбинирани грешки при дебитовете на антибиотиците.
Една от грешките на антибактериалната терапия на общностни респираторни инфекции е неразумната цел на комбинацията от антибиотици. В съвременна ситуация, в присъствието на широк арсенал от високоефективни антибактериални лекарства, широк диапазон от индикации за комбинирана антибактериална терапия се стеснява значително и приоритет при лечението на много инфекции остава за монотерапия.
5. Грешки, свързани с продължителността на антибактериалната терапия.
По-специално, в момента, в някои случаи се извършва неразумно дългосрочна антибактериална терапия при деца. Такива погрешни тактики се дължат главно на недостатъчното разбиране на целта на самата антибактериална терапия, която се дължи главно на изкореняването на патогена или потискането на по-нататъшния му растеж, т.е. Насочени към потискане на микробната агресия.
В допълнение към посочените грешки на назначаването на антибактериални лекарства, развитието на антибиотична резистентност се насърчава от социалния проблем на неадекватния достъп до наркотици, което причинява появата на ниско качество, но евтини лекарства на пазара, бързото развитие на устойчивост на тях и в резултат на това удължаване на болестта време.
Като цяло, развитието на антибиотично-устойчиви микроорганизми е свързано с биохимични механизми, разработени по време на еволюцията. Различават се следните начини за прилагане на резистентност към антибиотици в бактерии: модификация на целта за действие на антибиотик, инактивация на самата антибиотик, намаляване на пропускливостта на външните структури на бактериалните клетки, образуването на нови метаболитни пътища и активното отстраняване на антибиотиката от бактериалната клетка. Различните бактерии се характеризират с техните механизми за развитие на съпротива.
Стабилността на бактериите към бета-лактам антибиотици се развива с промяна в нормалните пеницилин-свързващи протеини (RVR); придобиване на способността да произвежда допълнителна RVR с нисък афинитет към бета лактами; Прекомерно развитие на нормален RVR (RVR-4 и -5) с по-нисък афинитет към бета-лактам антибиотици от RVR-1, -2, -3. При грам-положителни микроорганизми, цитоплазмената мембрана е относително засегната и директно пристига в пептидагликанната матрица и следователно цефалоспорините достигат доста лесно достигането на RVR. Обратно, външната мембрана на грам-отрицателните микроорганизми има значително по-сложен дизайн: се състои от липиди, полизахариди и протеини, което е пречка за проникването на цефалоспорини в периплазменото пространство на микробната клетка.
Намаляването на афинитета на RVR към бета-лактам антибиотици се счита за водещ механизъм за образуване на съпротивление Neisseria Gonorreaea.и S. treptococcus pneumoniae.до пеницилин. Устойчиви на метицилин щамове Стафилококус ауреус.(MRSA) се произвежда RVR-2 (RVR-2A), които се характеризират със значително намаляване на афинитета към пеницилини и цефалоспорини. Способността на тези "нови" RVR-2A да заменят есенциалната RVR (с по-висок афинитет към бета лактамите) в края на краищата води до образуването на MRSA устойчивост на всички цефалоспорини.
Разбира се, обективно най-клинично значим механизъм за развитие на устойчивостта на грам-отрицателните бактерии към цефалоспорини е бета Lactamaz продукти.
Бета лактамазите са широко разпространени сред грам-отрицателните микроорганизми и също се произвеждат от редица грам-положителни бактерии (Staphylococci). Към днешна дата са известни повече от 200 вида ензими. Напоследък до 90% от устойчивите бактериални щамове, изолирани в клиниката, са способни да развиват бета-лактами, които определят тяхната резистентност.
Не толкова отдавна, така наречените бета лактамази на разширения спектър на действие, кодирани от плазмиди (разширен спектър бета-лактамази - ESBL). ESBL се появява от TEM-1, The-2 или SHV-1 поради точкова мутация в активния център на ензимите и се произвежда главно Klebsiella pneumoniae.. Продуктите на ESBL са свързани с високо ниво на съпротива срещу генериране на Aztreonam и Cephalosporins III - цефтазидим и др.
Продуктите на бета лактамаза са под контрола на хромозомните или плазмидните гени, а тяхното развитие може да бъде индуцирано от антибиотици или се медиира чрез конституционни фактори в растежа и разпределението на бактериалната резистентност, с които плазмидите прехвърлят генетичен материал. Гените, кодиращи резистентност към антибиотици, възникват в резултат на мутации или влизат в микробите отвън. Например, когато конюгирането на стабилни и чувствителни бактерии гените на съпротивлението могат да бъдат предадени с плазмид. Плазмидите са малки генетични елементи под формата на ДНК нишки, сключени в пръстена, способни да носят от един до няколко гена на резистентност не само сред бактериите на един вид, но и сред микробите на различни видове.
В допълнение към плазмида, гените на съпротивлението могат да паднат вътре в бактериите с бактериофаги или развълнувани от микроби от околната среда. В последния случай носителите на гени на съпротивлението са безплатна ДНК на мъртвите бактерии. Въпреки това, отклонението на гените на съпротива с помощта на бактериофаги или улавянето на свободна ДНК, съдържащо такива гени, не означава, че новият им собственик е станал устойчив на антибиотици. За да закупите съпротивление, необходимо е неговите генериращи гени да бъдат включени в плазмиди или в хромозомни бактерии.
Инактивирането на бета-лактам антибиотици бета лактамаза на молекулярно ниво е както следва. В бета лактамази има стабилни комбинации от аминокиселини. Тези групи аминокиселини образуват кухината, в която бета лактамът е по такъв начин, че серинът в центъра намалява бета-лактам. В резултат на реакцията на свободната хидроксилна група на серинната аминокиселина, която е част от активния център на ензима, се образува нестабилен асилетичен комплекс с бета-лактам пръстен, бързо подложен на хидролиза. В резултат на хидролиза, активната ензимна молекула и унищожената антибиотична молекула се освобождават.
От практическа гледна точка, с характеристика на бета-лактамите, е необходимо да се вземат предвид няколко параметъра: специфичност на субстрат (способност за хидролизиране на индивидуалните бета-лактамни антибиотици), чувствителност към действието на инхибитори, локализацията на ген.
Общоприетата класификация на Richmond и Sykes споделя бета-лактамаза в 5 класа в зависимост от въздействието върху антибиотиците (според YU.B. Belousov, 6 вида се разпределят). Клас I включва ензими, които разделят цефалоспорините, Ko II - Penicillins, K III и IV - различни антибиотици на широк спектър от действие. Клас клас се отнася до ензими, които са разцепени изоксазолилпининицилини. Бета лактамазите, свързани с хромозоми (I, II, V), са разцепени пеницилини, цефалоспорини и плазмидас (III и IV) - широк спектър пеницилини. В раздела. 1 показва класификацията на бета лактамите от К. Буш.
Отделни представители на семейството Enterobacteriaceae.(Enterobacter spp., Citrobacter freundii., Morganella morganii., Serratia marcescens., Провиденсия.spp.), Както и Pseudomonas.aeruginosa.демонстрирайте способността на продуктите от индуцируем хромозомни цефалоспорини, характеризиращи се с висок афинитет към цепамицините и цефалоспорините III поколение. Индукцията или стабилната "настройка" на тези хромозомни бета-лактами през периода на "налягане" (приложения) на гепамицини или цефалоспоринс III в крайна сметка ще доведат до образуването на резистентност към всички налични цефалоспорини. Разпространението на тази форма на устойчивост се увеличава в случаите на лечение на инфекции, преди всичко причинено Enterobacter cloaceae.и Pseudomonas aeruginosa., Цефалоспорини на широк кръг от действие.
Хромозомните бета лактамази, произвеждащи грам-отрицателни бактерии, са разделени на 4 групи. Първата група включва хромозомни цефалоспоразази (I клас на ензими на Richmond - Sykes), втората ензимна група разделя цефалоспорини, по-специално цефуроксим (цефуроксимоза), до 3-ти бета лактамази на широк спектър от активност, до 4-та група, до 4-та група - Ензими, произведени от Anaerobam.
Хромозомните цефалоспоринази са разделени на два подтипа. Към първия са произведени бета лактамази E.coli., Шигела, P.mirabilis.Шпакловка В присъствието на бета-лактам антибиотици те не увеличават производството на бета лактами. В същото време P.aeruginosae., P.rettgeri., Morganella morganii., E.cockoaceae., Е.Аерогени, Citrobacter., Serratia.spp. Може да доведе до голям брой ензими в присъствието на бета-лактам антибиотици (втори подтип).
За инфекция, причинена от P.aeruginosae., Beta Lactamaz поколение не е основният механизъм на съпротива, т.е. Само 4-5% от стабилните форми са причинени от продуктите на плазмид и хромозомносо самите бета лактами. По принцип съпротивлението е свързано с нарушена пропускливост на бактериалната стена и анормална структура на PSP.
Хромозомни цефуроксимузис са съединения с ниско молекулно тегло, in vitro срещу цефуроксим и са частично инактивирани от клавуланова киселина. Се произвеждат цефурокамази P.Vulgaris., P.cepali., P.Sseudomallei.. Лабилните цефалоспорини от първото поколение стимулират продуктите от този вид бета лактами. Възможна индукция на цефуроксимаз и стабилни цефалоспорини. Klebsiellay синтезира хромозомно детерминистични бета-лактамази от IV клас, които унищожават пеницилин, ампицилин, цефалоспорини от първото поколение (бета-лактамаза на широк спектър), както и други цефалоспорини.
Хромозомни бета лактамази от грам-отрицателни бактерии ( Морганела, Enterobacter., Pseudomonas.) по-интензивно произведени в присъствието на ампицилин и цефукситин. Въпреки това, тяхното развитие и активност се потискат от клавуланова киселина и особено сулбактам.
Плазмидас съдържа бета лактамази, произведени от грам-отрицателни бактерии, предимно чревна пръчка и P.aeruginosae.Определя се преобладаващият брой на вътрешно болничните щамове, устойчиви на съвременни антибиотици. Многобройни бета-лактамазни ензими неактивират не само пеницилините, но и орални цефалоспорини и препарати от първо поколение, както и цефумандол, цефазолин и цефоперазазон. Ензимите като PSE-2, OXA-3 са хидролизирани и определят ниската активност на цефтриаксон и цефтазидим. Описан е стабилността на цефукситин, цефуцетан и лактамикат към ензимите като SHV-2 и CTX-1.
Тъй като бета-лактамазите играят важна роля в екологията на редица микроорганизми, те са широко разпространени в природата. Така, в хромозоми на много видове грам-отрицателни микроорганизми, бета лактамаз гените се намират в естествени условия. Очевидно въвеждането на антибиотици в медицинските практики радикално промени биологията на микроорганизмите. Въпреки че детайлите на този процес са неизвестни, може да се предположи, че някои от хромозомните бета лактами се оказаха мобилизирани в движимите генетични елементи (плазмиди и транспозони). Селективни предимства, които при условие, че микроорганизмите с тези ензими доведоха до бързо разпространение на последното сред клинично значимите патогени.
Най-често срещаните ензими с хромозомна локализация на гените включват бета лактамази от клас С (група 1 от Буш). Гените на тези ензими се откриват в хромозоми на почти всички грам-отрицателни бактерии. За бета-лактами от клас С с хромозомна локализация на гените са характерни някои характеристики на експресията. В някои микроорганизми (например, Е. coli)хромозомните бета лактамази непрекъснато се изразяват, но на много ниско ниво недостатъчно дори при хидролиза на ампицилин.
За групови микроорганизми Enterobacter., Serratia., Морганелаet al. Екдентичен тип експресия. При липса на антибиотици в околната среда ензимът на практика не е произведен, но след контакт с някои бета лактами, синтезът се увеличава рязко. При нарушение на регулаторните механизми е възможно постоянна ензимна хиперпродукция.
Въпреки факта, че вече са вече описани повече от 20 бета лактамази от класа с локализирани на плазмида, тези ензими все още не са станали широко разпространени, но в близко бъдеще те могат да съставят истински клиничен проблем.
Хромозомен бета лактараз K.pneumoniae., K.oxotoca., C.diversus.и P.Vulgaris.създаден в клас А, има и характерни различия в изразяването. Въпреки това, дори в случай на хиперпродукция на тези ензими, микроорганизмите запазват чувствителност към някои цефалоспорини. Хромозомни бета-лактамази Klebsiell принадлежат към групата 2be от Буш и бета лактамази C.diversus.и P.Vulgaris. - да групира 2е.
За не напълно разбираеми причини мобилизирането на Beta-Lactamas клас А на движимите генетични елементи е по-ефективно от ензимите от клас С. Така че има всяка причина да се предположи, че плазмид бета-лактамазите на SHV1 и техните производни са широко разпространени сред Грам-отрицателни микроорганизми и техните производни са настъпили от хромозомната бета K.pneumoniae..
Исторически, първите бета лактамази, които причиняват сериозни клинични проблеми, са стафилококови бета лактамази (група 2а от Буш). Тези ензими ефективно хидролизират естествени и полусинтетични пеницилини, също така е възможно частична хидролиза на генериране на цефалоспорини, те показват чувствителност към действието на инхибитори (клавуланат, сулбактам и пеламактам).
Ензимните гени са локализирани по плазмиди, което осигурява бързата им интра и интерстеспецифична част на пелетите сред грам-положителните микроорганизми. Още по средата на 50-те години, в редица региони, повече от 50% от Staphylococci щамове произвеждат бета лактамази, което доведе до рязко намаляване на пеницилин ефективността. До края на 90-те години честотата на бета-лактамазните продукти сред стафилококи почти навсякъде надвишава 70-80%.
При грам-отрицателни бактерии, първата плазмидна бета лактамаза Клас А (Тем-1) е описана в началото на 60-те години, малко след въвеждането в медицинската практика на аминопеницилините. Благодарение на плазмидната локализация на гените на TEM-1 и двете други бета лактамази от клас А (TEM-2, SHV-1) за кратко разпределение между представителите на семейството Enterobacteriaceae.и други грам-негативни микроорганизми почти навсякъде.
Изброените ензими се наричат \u200b\u200bбета лактами на широк спектър. Според класификацията на буш бета лактамази на широк спектър принадлежат към групата 2б. Практически важните свойства на бета лактамите на широкия спектър са следните:
- цефалоспорини III-IV поколенията и карбапените са устойчиви на тях;
- способността да се хидролизира естествени и полусинтетични пеницилини, поколение цефалоспорини, частично цефоперазазон и цефамандол;
Периодът от края на 60-те и до средата на 80-те години е белязан от интензивното развитие на бета-лактам антибиотици, карбокси и уреопеницилини са въведени на практика, както и цефалоспорините на три поколения. Съгласно нивото и спектъра на антимикробната активност, както и върху фармакокинетичните характеристики, тези лекарства значително надвишават аминопеницилините. Повечето от цефалоспорините II и III от поколение, в допълнение, се оказаха устойчиви на широк спектрален бета лактамази.
От известно време, след въвеждане в практиката на цефалоспорини II-III, поколенията на придобитата устойчивост на тях сред ентеробактериите практически не забелязаха. Въпреки това, в началото на 80-те години, първите доклади се появяват на щамове с плазмид локализационни детерминанти на устойчивост на тези антибиотици. Достатъчно бърза, че тази стабилност е свързана с продуктите на микроорганизмите на ензимите, генетично свързани с бета лактамазите на широк спектър (TEM-1 и SHV-1), нови ензими се наричат \u200b\u200bбета лактамази от разширения спектър (BLRS) .
Първият идентифициран ензим на разширения спектър е бета-лактамаза TEM-3. Досега са известни около 100 производни на инвентара на тема-1. Най-често бета-тип бета лактамаза се намира сред E.coli.и K.pneumoniae.Въпреки това, тяхното откриване е възможно почти сред всички представители. Enterobacteriaceae.и редица други грам-негативни микроорганизми.
Според класификацията на храста, бета-лактамазите на температурата и вида на SHV принадлежат към групата от 2б. Най-важните свойства на БР са следните:
- способността да се хидролизира цефалоспорини I-III и в по-малка степен IV генериране;
- карбапените са устойчиви на хидролиза;
- цепамицини (цефуцитин, цефетан и цефуцитазол), устойчив на хидролиза;
- чувствителност към действието на инхибиторите;
- Плазмидна локализация на гените.
Сред бета лактамазите на TEM и SHV-тип са описани ензими с особен фенотип. Те не са чувствителни към действието на инхибиторите (клавуланат и сулбактам, но не и пелам), но тяхната хидролитична активност по отношение на повечето бета-лактами е по-ниска от тази на предшественици ензимите. Ензимите, наречени "инхибитор-устойчиви теми" (инхибиторно-устойчиви температури), са включени в групата за класификация на храста 2бр. На практика микроорганизмите с тези ензими показват висока устойчивост на защитени бета лактами, но само умерено устойчиви на цефалоспорините на I-II поколение и са чувствителни към генерирането на цефалоспорини III-IV. Трябва обаче да се отбележи, че отделните бета лактами комбинират устойчивост на инхибитори и разширен спектър на хидролитична активност.
За ензимите броят на представителите, които през последните години се е увеличил сравнително, включва бета-лактамази на PC-тип (cefotaximazy), които са ясно дефинирана група, която се различава от други клас А. ензими от предпочитания субстрат от тях \\ t Ензимите, за разлика от фабриката и Shv-Cheel, не е цефтазидим или цефподоксим, но cefotaxim. Cefotaximazy открива от различни представители Enterobacteriaceae.(най-вече W. E.coli.и Salmonella Enterca.) В географски отдалечени райони на земното кълбо. В същото време, в Източна Европа, е описано разпространението на щамове, свързани с клоналите. Salmonella typhimurium.продуциране на ензима CTX-M4. Според класификацията на Буш бета-лактамаза тип STC принадлежи към групата от 2Be. Произходът на ензимите от бившия тип е неясен. Значителна степен на хомология се открива с хромозомни бета лактамази K.oxotoca., C.diversus., P.Vulgaris., S.fonticola.. Наскоро е инсталирана висока степен на хомология с хромозомална бета лактамаза Kluyvera Ascorbata..
Редица рядко открити ензими, свързани с клас А и имат фенотипна характеристика на BLRs (способността за хидролизиране на цефалоспорините на поколение III и чувствителност към инхибитори) също са известни. Тези ензими (BES-1, FEC-1, GES-1, CME-1, PER-1, PER-2, SFO-1, TLA-1 и VEB-1) са изолирани от ограничен брой щамове от различни видове на микроорганизми в различни региони мир от Южна Америка в Япония. Изброените ензими се различават в предпочитаните субстрати (отделните представители на цефалоспорини III поколение). Повечето от тези ензими са описани след публикуването на работата на Буш et al., Следователно тяхната позиция в класификацията не е дефинирана.
BLRS включва и ензими от клас D. Техните предшественици, широк спектрален бета лактамаза, хидролизиране предимно пеницилин и оксацилин са слабо чувствителни към инхибиторите, са общи в Турция и Франция сред P.aeruginosa.. Гените на тези ензими обикновено са локализирани върху плазмидите. Повечето ензими, показващи разширен фенотип на спектъра (преференциална хидролиза на цефтаксим и цефтриаксон - окса-11, -13, -14, -15, -16, -17, -8, -19, -28), се появяват от бета-лактамаза Oxa 10. Според класификацията на BUSH BETA-LACTAMASE OC принадлежат към групата 2D.
Буш разпределя още няколко ензимни групи по същество различни свойства (включително на спектъра на действие), но обикновено не се счита за бета лактамази на разширения спектър. За ензими от групата 2С, за предпочитане субстратите са пеницилини и карбеницилин, те се срещат сред P.aeruginosa., Aeromonas Hydrophilia., Вибрио холере., Acinetobacter Calcoaceticus.и някои други грам-отрицателни и грам-положителни микроорганизми, гените често се локализират върху хромозомите.
За ензимите на групата 2д, преобладаващият субстрат са цефалоспорини, хромозомните смъфалоспоранази се считат за типичен пример P.Vulgaris.. Бета лактамазите на тази група също описват Bacteroides Fragilis.и по-малко вероятно други микроорганизми.
Група 2F включва редки ензими от клас А, способни да хидролизиране на повечето бета лактами, включително карбапени. Ливърмор препраща тези ензими на бета лактамази на разширения спектър, други автори - не.
В допълнение към изброените бета-лактами, е необходимо да се споменат последните две групи ензими, включени в класификацията на Буш. Група 3 ензимите включват редки, но потенциално изключително важни метални лактамази от клас Б, естествено открит сред Стенотрофомонас малтофилия.и рядко открити от други микроорганизми ( B.fragilis., А.Тидрофила., P.aeruginosa.и т.н.). Отличителна черта на тези ензими е способността да се хидролизира карбапените. Група 4 включва лошо изучавани пеницилази P.aeruginosa.потиснати от клавуланова киселина.
Честотата на разпространението BRS варира значително в отделни географски региони. Така, според мистичното многоцентрово проучване, в Европа, най-голямата честота на разпространението на BLRS непрекъснато се празнува в Русия и Полша (повече от 30% сред всички изследвани ентеробактериални щамове). В отделните лечебни заведения на Руската федерация, честотата на продуктите на Brs Klebsiella spp.надвишава 90%. В зависимост от спецификата на медицинската институция, различни резистентни механизми (резистентност към метицилин, устойчивост на флуорохинолони, хиперпродукция на хромозомните бета-лактами и др.) Може да бъде най-често в него.
Включването, както вече споменахме, имат широк спектър от активност до различна степен, те хидролизират почти всички бета-лактамни антибиотици, с изключение на кофамицини и карбапени.
Въпреки това, наличието на детерминанти на микроорганизъм на устойчивостта на всеки антибиотик не винаги означава клинична повреда при лечение на това лекарство. По този начин съществуват доклади за високата ефективност на цефалоспорините III от поколение при лечението на инфекции, причинени от щамове, произвеждащи BLRs.
По целия свят, за да се подобри ефективността и безопасността на антибактериалните и антивирусни инструменти и предотвратяването на антибиотична резистентност, се създават общества и асоциации, се приемат декларации, се разработват образователни програми за рационална антибиотична терапия. Най-важното от тях включват:
- "План за обществено здраве за борба с антибиотичния резистент, предложен от американското общество на микробиолозите и редица отдели на САЩ, 2000 г.;
- "Кой глобална стратегия съдържа антибиотична съпротива", 2001
В допълнение, Канада (2002) прие световната декларация за борба с антимикробната резистентност, която показва, че резистентността към антибиотиците корелира с тяхната клинична неефективност, създава се от човек и само човек може да реши този проблем и неразумното използване на антибиотици чрез Населението, неправилните представяния и подценяване на проблема с устойчивостта на лекари и фармацевти, предписване на антибиотици, може да доведе до разпространение на съпротива.
В нашата страна през 2002 г., според реда на Министерството на здравеопазването на Украйна № 489/111 от 24 декември 2002 г., е създадена комисионна за контрол върху рационалното използване на антибактериални и антивирусни агенти.
Основните задачи в изследването на антибиотична чувствителност и антибиотична резистентност са следните:
- разработване на местни и регионални стандарти за превенция и терапия на болнични и общностно-болнични инфекции;
- обосновка на мерки за ограничаване на разпространението на антибиотична резистентност в болнични условия;
- идентифициране на първоначалните признаци на формиране на нови механизми за стабилност;
- Идентифициране на моделите на глобално разпространение на индивидуални детерминанти на съпротива и разработване на мерки за неговото ограничение.
- прилагането на дългосрочна прогноза за разпространението на индивидуални механизми за стабилност и обосновка за развитието на нови антибактериални лекарства.
Антибиотичната резистентност и антибиотичната чувствителност се изследват както с "точки" (в рамките на една институция, област, държава) и чрез динамични наблюдения на разпределението на съпротивата.
Достатъчно е да се сравнят данните, получени с помощта на системи за търговска оценка на антибиотичната чувствителност на различни производители. Още по-скоро усложнява положението на различни национални критерии за чувствителност. Така че само сред европейските страни съществуват национални критерии за чувствителност във Франция, Великобритания, Германия и редица други. В отделни институции и лаборатории методологията за оградата на материала и оценката на клиничното значение на изолатите често са значително различни.
Въпреки това следва да се отбележи, че използването на антибиотик не винаги води до антибиотична резистентност (доказателство за това - чувствителност Enterococcus faecalis.ампицилин, който не се променя в продължение на десетилетия) и повече не зависи от продължителността на употреба (съпротивата може да се развие през първите две години от нейното използване или дори на етапа на клинични проучвания).
Има няколко начина за преодоляване на съпротивлението на бактериите към антибиотиците. Една от тях е защитата на известни антибиотици от разрушаването на бактериални ензими или от изваждане от клетката с помощта на мембранни помпи. Тези "защитени" пеницилини се появяват - комбинации от полусинтетични пеницилини с инхибитори на бактериални бета лактами. Има редица съединения, които потискат бета-лактамазните продукти, някои от тях са намерили използването им в клинична практика:
- клавуланова киселина;
- пенициланови киселини;
- сулбактам (сулфон на пенициланова киселина);
- 6-хлоропеницилланова киселина;
- 6-йодинезилава киселина;
- 6-бромопеницилланова киселина;
- 6-ацетилпенициларна киселина.
Има два вида бета-лактамазни инхибитори. Първата група включва антибиотици, устойчиви на ензими. Такива антибиотици в допълнение към антибактериалната активност имат инхибиторни свойства срещу бета лактами, които се проявяват при висока концентрация на антибиотици. Те включват метицилин и изоксазолилинцилини, моноциклични бета лактам тип карбапенем (тионемицин).
Втората група се състои от инхибитори на бета-лактамаза, проявяват се в инхибиторна активност на ниска концентрация и при високо имащи антибактериални свойства. Пример е клавуланова киселина, халогенирани пенициланови киселини, пенициланова киселина сулфон (сулбакти). Клоулановата киселина и сулбактамите блокират хидролизата на пеницилин стафилококи.
Най-широко използваните като инхибитори на бета лактамази на клавуланова киселина и сулбактам с хидролитична активност. Сулбактам блокира бета-лактамази II, III, IV и V класове, както и хромозомено-медиирани I клас цефалоспориназа. Clawulanic киселина има подобни свойства. Разликата между лекарствата е, че в много по-малки концентрации на сулбактамите блокират образуването на хромозомно-медиирани бета лактамази и клавуланова киселина - плазмидас ензими. Освен това, на серия лактами, сулбактам има необратим инхибиторния ефект. Включването на инхибитор на бета лактамаза на клавуланова киселина в средата увеличава чувствителността на пеницилин-резистентните стафилококи от 4 до 0.12 μg / ml.
Обещаващи подходи за преодоляване на резистентността на бактериите към антибиотици също са представени на използването на антибиотични комбинации; извършване на целенасочена и тясна антибактериална терапия; Синтез на нови съединения, свързани с известни класове антибиотици; Намиране на фундаментално нови класове антибактериални лекарства.
За да се предотврати развитието на устойчивостта на микроорганизмите на наркотиците, е необходимо да се ръководи от следните принципи:
1. поведение на терапията с използване на антибактериални лекарства в максимални дози, за да се преодолее болестта (особено в тежки случаи); Предпочитаният метод на приложение на лекарства е парентерален (като се вземе предвид локализацията на процеса).
2. Периодично заместват широко използваните лекарства наскоро създадени или рядко назначени (резерв).
3. Теоретично оправдано комбинираното използване на редица лекарства.
4. Препарати, към които микроорганизмите развиват силни страни от тип стрептомицин, не трябва да се предписват като монотерапия.
5. Не заменете едно антибактериално лекарство в друго, към което има кръстосана стабилност.
6. Антибактериални лекарства, предписани профилактично или външно (особено в аерозолната форма), стабилността е по-бърза, отколкото при парентерално приложение или приема. Локалното използване на антибактериални лекарства трябва да бъде сведено до минимум. Използва се като правило, агенти, които не се използват за системно лечение и с нисък риск от бързо развитие на устойчивостта.
7. Да се \u200b\u200bоцени вида на антибактериалното лекарство (приблизително веднъж годишно), което най-често се прилага към терапевтични цели и анализ на резултатите от лечението. Антибактериалните лекарства, прилагани най-често и в тежки случаи, трябва да се разграничат резервно копие и дълбок резерв.
8. систематизирани болести, в зависимост от локализирането на фокуса на възпалението и тежестта на състоянието на пациента; Разпределете антибактериалните лекарства за използване в подходящата област (орган или тъкан) и за използване в изключително тежки случаи и за тяхното прилагане е необходимо да се разрешат компетентните лица, специално включени в антибактериална терапия.
9. оценява периодично вида на патогена и стабилността на щамовете на микроорганизми, циркулиращи в болнична среда, да оспорват мерки за борба с предотвратяването на болнична инфекция.
10. С неконтролираната употреба на антибактериални средства, вирулентът на причинителите на инфекцията се засилват и форми, устойчиви на лекарства.
11. Ограничете заявлението в хранително-вкусовата промишленост и ветеринарната медицина, които се използват за лечение на хора.
12. Като метод за намаляване на съпротивлението на микроорганизмите, се препоръчва употребата на наркотици с тесен спектър на действие.
Декларация
за борба с антимикробната резистентност, приета на Световния ден на недооценка (16 септември 2000 г., Торонто, Онтарио, Канада)
Намерихме врага и врагът ни е.
Разпознат:
1. Антимикробните препарати (AP) са невъзстановими ресурси.
2. Устойчивостта корелира с клиничната неефективност.
3. Съпротивлението е създадено от човек и само човек може да реши този проблем.
4. Антибиотиците са социални препарати.
5. Прекомерна употреба на населението, неправилно подаване и подценяване на проблема с резистентността към лекарите и фармацевтите, одобрени от АР, водят до разпространение на съпротива.
6. Използването на АР в селското стопанство и ветеринарната медицина допринася за натрупването на съпротива в околната среда.
Действия:
1. Мониторинг на съпротивлението и епидемиологичният надзор трябва да бъдат рутинни както в клиниката, така и в болницата.
2. По целия свят използването на антибиотици като стимуланти в растежа на животни трябва да се преустанови.
3. Рационалното използване на АР е основното събитие за намаляване на съпротивата.
4. Създаване на образователни програми за лекари и фармацевти, назначаващи ап.
5. Развитие на нови APS.
Предложения:
1. Необходимо е да се създадат специализирани институции за въвеждане на нов АП и наблюдение на развитието на съпротивата.
2. Комитетите за контрол на АП Както във всички терапевтични институции, които се назначават и в страни и региони за разработване и прилагане на политики за тяхното прилагане.
3. Продължителността на лечението и режимите на дозиране AP трябва да бъде преразгледана в съответствие със структурата на съпротивата.
4. Препоръчително е да се проведат изследвания за определяне на най-активното лекарство в антибиотичните групи за контрол на развитието на съпротивата.
5. Необходимо е да се преразгледат подходите към използването на АР с профилактична и терапевтична цел във ветеринарната медицина.
7. Развитие на антибиотици, специално действащи върху патогени или тропически до различни органи и системи на човешкото тяло.
9. обръщайте повече внимание на образователната работа сред населението.
Кой глобална стратегия за последователност на антимикробната устойчивост
На 11 септември 2001 г. Световната здравна организация публикува глобална стратегия за запазване на антимикробната резистентност. Тази програма е насочена към гарантиране на гаранциите за ефективността на такива жизненоважни лекарства като антибиотици не само за сегашното поколение хора, но и в бъдеще. Без договорени действия на всички страни, много големи открития, направени от медицински учени през последните 50 години, могат да загубят своето значение поради разпространението на антибиотична резистентност.
Антибиотиците са едно от най-значимите открития на двадесети век. Благодарение на тях стана възможно да се лекува и излекува тези заболявания, които преди това са били фатални (туберкулоза, менингит, аретлин, пневмония). Ако човечеството не е в състояние да защити най-голямото постижение на медицинската наука, тя ще се присъедини към пост-протеотична ера.
През последните 5 години повече от 17 милиона долара са изразходвани от фармацевтичната индустрия за изследване и развитие на лекарства, използвани за лечение на инфекциозни заболявания. Ако съпротивлението на микроорганизмите към наркотици ще се развива бързо, повечето от тези инвестиции могат да бъдат загубени.
Стратената стратегия за задържане на резистентност към антимикробни лекарства се отнася до всеки, който е по един или друг начин да кандидатства или назначава антибиотици - от пациенти на лекари, от административни болници до министрите на здравеопазването. Тази стратегия е резултат от 3-годишната работа на експертите на СЗО и сътрудничещите организации. Целта е да се насърчава интелигентното използване на антибиотици, за да се сведе до минимум съпротивлението и да се даде възможност на следните поколения да използват ефективни антимикробни лекарства.
Информирани пациенти ще могат да не оказват натиск върху лекарите, така че последните да им назначат антибиотици. Образованите лекари ще назначат само тези лекарства, които наистина са необходими за лечението на пациента. Административните болници ще могат да провеждат подробен мониторинг на ефективността на наркотиците на място. Министрите на здравеопазването ще могат да направят по-голямата част от наистина необходимите лекарства за използване, докато не се прилагат неефективни лекарства.
Използването на антибиотици в хранително-вкусовата промишленост също допринася за растежа на антибиотичната резистентност. Към днешна дата 50% от всички произведени антибиотици се използват в селското стопанство не само за лечение на пациенти с животни, но и като стимуланти на нарастващи говеда и птици. Устойчивите микроорганизми могат да бъдат предадени от животни на човек. За да се предотврати това, което препоръчва поредица от действия, включително задължителна рецепта за всички антибиотици, използвани за лечение на животни, и отстраняване от производството на антибиотици, използвани като стимуланти на растеж.
Антибиотичната резистентност е естествен биологичен процес. Сега живеем в свят, където антибиотичната резистентност е бързо напредна и броят на жизнените лекарства, които стават неефективни, нараства. В момента съпротивлението на микроорганизмите е регистрирано с антибиотици, използвани за лечение на менингит, болнични заболявания, болнични инфекции, и дори нов клас антиретровирусни лекарства, използвани за лечение на HIV инфекция. В много страни туберкулозата Mycobacteria е устойчива най-малко две сред най-ефективните лекарства, използвани за лечение на туберкулоза.
Този проблем е еднакво загрижен както за силно развитите, така и на индустриалните и развиващите се страни. Прекомерната употреба на антибиотици в много развити страни, недостатъчната продължителност на хода на лечението в бедните - в крайна сметка е същата заплаха за човечеството като цяло.
Антибиотичната съпротива е глобален проблем. Няма страна, която може да си позволи да го игнорира и няма страна, която не може да й отговори. Само едновременно провеждани действия за съдържание на антибиотици растеж във всяка отделна страна ще могат да дадат положителни резултати по целия свят.
Библиография
1. Антибактериална терапия: Практическо ръководство / ЕД. Л.С. Stachunsky, YU.B. Белусова, с.н. Козлова. - м.: RC "Farmotenfo", 2000.
2. Belousov Yu.b., Moiseev v.s.s, Lepakhin v.K. Клинична фармакология и фармакотерапия: Ръководство за лекари. - M., 1997.
3. Bereznyakov i.g. Микробна устойчивост на антибиотици // клинична антибиотична терапия. - 1999. - № 1 (1).
4. Волустовец A.P., Krivopousts S.P. Цефалоспорини в практиката на съвременната педиатрия. - Харков: Прапар, 2007. - 184 p.
5. Posokhov K.A., Visors O.P. Антибиотици (Powerland, Groovoye, вярвайки): NROW. Posybnik. - Ternopil: TDMU, 2005.
6. Практически насоки за антиинфекциозна химиотерапия / ЕД. Л.С. Stachunsky, YU.B. Белусова, с.н. Козлова. - м.: Borges, 2002.
7. Яковлев s.v. Антимикробна химиотерапия. - m.: Farmalarus JSC, 1997.
8. Буш К. Характеризиране на бета-лактамази // Antimicrob. Агенти Химпъл. - 1989. - 33.
9. Fridkin S.K., Gaynes r.p. Антимикробна резистентност в интензивни звена // Клиники в гръдното лекарство. - 1999. - 20.
10. Ръководство за антимикробна терапия / J.A. Sanford et al. (Годишен директория).
11. Jacoby G.A., Medeiros A.A. По-разширен спектър бета-лактамази // антимикроб. Агенти Химпъл. - 1991. - 35.
12. Klugman K.P. Пневмококова устойчивост на антибиотици // Clin. Микробиол. Rev. - 1990. - V. 3.
13. Linkermore d.m. Механизми на резистентност към бета-лактам антибиотици // J. заразяват. Dis. - 1991. - 78 (доп.).
14. McGowan J.E.J. Антимикробна резистентност в болнични организми и връзката му с антибиотична употреба // Rev. Заразяват. Dis. - 1983. - V. 5 (6).
15. Norrby s.r. Антибиотична резистентност: самонанесена проблема // J. стажант. MED. - 1996. - V. 239.
16. Poole K. Бактериална многодушна резистентност - акцент върху механизмите за ефлукс и Pseudomonas aeruginosa // J. Antimicrob. Химически. - 1994. - 34.
17. Червена книга. Доклад на комисията по инфекциозни болести / Американска академия по педиатрия (годишно издание).
18. Рационалното използване на наркотиците. Доклад на Конференцията на експертите. Nairobi, 25-29 ноември. - Женева: Кой, 1987.
19. Tipper D.J. Начин на действие на бета-лактам антибиотици // Pharmacol. Те. - 1985 г. - 27.
20. Световна здравна организация. Управление на детето със сериозна инфекция или тежка недохранване: насоки за грижа за първото ниво на препращане в развиващите се страни. - Женева, 2000.
Антибактериалните лекарства са важни и често основният компонент на интегрираната терапия на инфекциозната патология в акушерската практика, тяхното рационално и разумно приложение в повечето случаи определя ефективността на извършеното лечение, благоприятни акушерски и неонатални резултати.
В Русия понастоящем се използват 30 различни групи антибиотици, а броят на наркотиците (без оригинални) се приближава от 200. В САЩ се показва, че антибиотиците са една от най-често назначаваните бременни лекарства: 3 от 5-те години Лекарства, използвани по време на бременност, са антибактериални средства. Въпреки факта, че малко количество изследвания разкриват възможните отрицателни ефекти от антибактериалната терапия по време на бременност, честотата на използване на антимикробни лекарства по време на бременността остава до голяма степен неизвестна.
Трябва да се каже, че микробиологичната характеристика на гнойните възпалителни заболявания при акушерство, гинекология и неонатология е полимикробната етиология на тези заболявания. Сред патогените на гнойните възпалителни заболявания на урогениталния тракт при бременни жени и болниците по майчинство са доминирани от условно патогенни ентеробактерии ( Е. coli, klebsiellaspp. , Proteus.spp.), Често заедно с роб анаеробите на семейството на бактериидите - Превотелаspp. и анаеробни coccobs. През последните години ролята на ентерококи в етиологията на гнойните възпалителни болести в акушерството и неаотологията се е увеличила, която очевидно е свързана с стабилността на тези бактерии до цефалоспорини, широко използвани в акушерската практика. Общите модели на динамиката на етиологичната структура на гнойните възпалителни заболявания позволяват да се каже, че във всяка болница има известна епидемиологична ситуация, биологичните особености на патогените и тяхната чувствителност към антибиотиците и следователно местното наблюдение на видовия състав и антибиотична устойчивост на разпределените микроорганизми, които определят избора на лекарства за превантивна и лечението на заболяването.
Използването на антибактериални лекарства в акушерската практика има редица характеристики, които трябва да бъдат взети предвид за ефективното лечение на инфекциозни възпалителни заболявания при бременни жени и стада. Антибактериалната терапия на гнойни възпалителни заболявания при акушерство и гинекология може да бъде ефективна само в зависимост от тяхната клиника, етиология, патогенеза и редица характеристики, произтичащи в тялото на бременни жени и определяне на правилния избор и адекватно използване на антибактериални лекарства.
По време на бременност антибактериалната терапия трябва да бъде насочена към елиминиране на инфекцията, предотвратяване на инфекцията на плода и новороденото, както и развитието на пост-гр. Гултен възпалителни заболявания. Рационалната и ефективна употреба на антибиотици по време на бременност включва следните условия:
- необходимо е да се използват лекарства само с предписано използване на употребата по време на бременност, с добре познатите метаболитни пътища (критерии за санитарен контрол на качеството на храни и американските лекарства (храна и лекарствена администрация, FDA));
- при предписване на наркотици следва да се вземе предвид терминът на бременността, е необходимо да се вземат особено внимателно за назначаването на антимикробни лекарства през първото тримесечие на бременността;
- в процеса на лечение е необходимо внимателен контрол върху състоянието на майката и плода.
Антибактериалните лекарства за използване в акушерската практика не трябва да нямат нито тератогенни, нито ембриотоксични свойства; Доколкото е възможно, при максимална ефективност, тя е ниска токсична, с минимална честота на нежелани лекарствени реакции. Редица съвременни антибиотици напълно отговарят на тези изисквания, по-специално инхибитори на пеницилини, цефалоспорини и макролиди. Модерната антибиотична терапия на отделните нозологични форми започва с емпирично лечение, когато антибиотиците се прилагат веднага след диагностициране на заболяването, като се вземат предвид възможните патогени и тяхната чувствителност към лекарства. При избора на лекарство за начална терапия, известни литературни данни за своя спектър от действие върху микроорганизмите, фармакокинетични особености, етиологичната структура на даден възпалителен процес, се взема предвид структурата на антибиотичната резистентност. Преди започване на лечението е необходимо да се получи материал от пациента за микробиологичните изследвания.
От първите дни на заболяването е препоръчително да се предписва антибиотик или комбинация от антибиотици, които максимално припокриват обхвата на възможните причинители на заболяването. За да направите това, е необходимо да се използват комбинации от синергични активни антибиотици със спектър на действие или един препарат с широк спектър от действие. С положителната динамика на заболяването въз основа на резултатите от микробиологичното изследване е възможно да се премине към наркотици на по-тесен спектър на действие. След възбуждането на патогена и определянето на неговата чувствителност към антимикробни лекарства, при липса на клиничен ефект върху първоначалната емпирична терапия, препоръчително е да се продължи лечението с лекарството, което, съгласно анализа, причинителят на заболяването е чувствителен. Целенасочената монотерапия често е по-ефективна, тя е по-печеливша и икономически. Комбинацията от антибактериални лекарства е показана при лечението на заболявания на полиминомикробна етиология, за да се намали възможността за развитие на антибиотична резистентност на някои видове бактерии, за използване на предимствата на съвместното действие на антибиотиците, включително намалените дози от използваните лекарства и техните странични ефекти. Въпреки това трябва да се има предвид, че комбинираната терапия обикновено е по-малко полезна икономическа от монотерапията.
Антибактериалната терапия на гнойни възпалителни заболявания при акушерство и гинекология трябва да бъде системно, а не местно. Със системно лечение е възможно да се създаде необходимата концентрация на антибиотици в кръвта и фокус на лезията, поддържане на необходимото време. Локалното използване на антибактериални лекарства не позволява да се постигне посоченият ефект, който от своя страна може да доведе до избора на резистентни щамове на бактерии и недостатъчната ефективност на локалната антибиотична терапия.
Антибиотичната резистентност на микроорганизмите е един от най-острите проблеми на съвременната медицина. Стабилността на микроорганизмите се отличава с два вида: първични (видове), поради липсата на цел за лекарствено вещество, непроницаемостта на клетъчната мембрана, ензимната активност на патогена; и вторични, придобити, - при използване на погрешни дози на лекарството и др.
"Ако съвременната медицина ... коренът няма да преразгледа отношението към употребата на антибиотици, рано или късно ще дойде пост-либейотична ера, в която много общи инфекциозни заболявания ще бъдат третирани с нищо, и те отново ще носят много на човешкия живот. Хирургията, трансплантологията и много други индустрии ще станат невъзможни ... "Тези горчиви думи на генералния директор на Световната здравна организация (СЗО), д-р Маргарет Чен, произнесени на Световния ден на здравеопазването 2011, днес звучат още по-подходящи. Бактериите на аптеката бързо се разпределят на планетата. Все повече фундаментални лекарства престават да действат върху бактерии. Арсеналът на терапевтичните агенти бързо се намалява. Днес в страните от Европейския съюз Норвегия и Исландия ежегодно около 25 хиляди души умират от инфекции, причинени от устойчиви бактерии, и повечето такива случаи се наблюдават в болниците. Вътрешният проблем на употребата на наркотици на микроорганизмите се счита за заплаха за националната сигурност, която потвърждава световния икономически форум, който включва Русия в списъка на страните с глобален риск, тъй като 83,6% от руските семейства неконтролируемо приемат антимикробни лекарства. Според Министерството на здравеопазването на Руската федерация около 16% от руснаците днес имат антибиотична съпротива. В същото време 46% от населението на Русия са убедени, че антибиотиците убиват вируси, както и бактерии, и следователно антибиотиците се предписват при първите симптоми на ARVI и грип. Понастоящем 60-80% от лекарите в Руската федерация за презастраховане са предписани антибиотици, без да проверяват дали ще действа върху този щам бактерии в този конкретен пациент. Ние нашите собствени ръце растат чудовища - супербактерии. Наред с това през последните 30 години не е отворен нов клас антибиотици, но в същото време съпротивлението на някои патогени към отделни антибиотици напълно елиминира възможността за тяхното прилагане в момента.
Ключовата причина за развитието на съпротива е неправилното използване на антимикробни лекарства, като:
- употребата на наркотици без необходимост или срещу заболяването, което това лекарство не се отнася;
- приемане на наркотици без назначаване от медицински специалист;
- неспазване на предписания режим на приема на антибиотици (недостатъчна или прекомерна употреба на лекарства);
- прекомерна цел на антибиотиците от лекари;
- предаване на антибиотици на други лица или използването на останки от предписани лекарства.
Стабилността заплашва да постигне съвременна медицина. Връщането към Dentibiotic Eru може да доведе до факта, че много инфекциозни заболявания в бъдеще ще станат неизлечими и неконтролируеми. В много страни вече са налични правителствени програми за борба с резистентните към антибиотици.
Терминът "супербактериум" (Superbug) През последните години става все по-често в професионална литература, но и в медиите за аудиторията на немария. Говорим за микроорганизми със стабилност към всички известни антибиотици. Като правило, супербактерии са достъпни небезьорски щамове. Появата на антибиотична резистентност е естествен биологичен феномен, който отразява действието на еволюционните закони на променливостта и естествения подбор на Чарлз Дарвин с единствената разлика, че човешката дейност действа като фактор "избор", а именно ирационалното използване на антибиотици. Стабилността на бактериите към антибиотици се развива поради мутации или в резултат на придобиването на гени на съпротива от други бактерии, които вече имат стабилност. Оказа се, че супербактериите се различават от останалата част от присъствието на ензимния метал-B-лактамаза-1 нов делхи (NDM1; за първи път е намерен в Ню Делхи). Enzym осигурява устойчивост на един от най-ефективните класове антибиотици - карбапени. Като минимум, всеки десетен бактериен щам, носен на ензимния ген NDM1, има допълнително, докато не е дешифриран набор от гени, осигуряващи полюс - не е в състояние да повлияе на този микроорганизъм нито бактерицид или дори бактериостатично. Вероятността за предаване на NDM1 гена от бактериите към бактерията е голяма, тъй като се открива в плазмиди - допълнителни не-хромасомни носители на генетична информация. Тези форми на живот предават един на друг генетичен материал хоризонтално, без разделяне: те са свързани по нож с цитоплазмени мостове, според които пръстенната РНК (плазмидите) се транспортират до друга. Сортовете на бактериите, включени в "Superprocess", става все повече и повече. Това е преди всичко патогените на анаеробна и аеробна рана - Klostridia, Golden Staphylococcus (в някои страни са по-устойчиви на една или много антибиотици, са повече от 25% от щамовете на тази инфекция), Klebsiella, Asinobacter, псевдомонади. Както и най-честият патоген с възпалителни заболявания на пикочните пътища - чревна пръчка.
Много е важно да се борим с проблема с съпротивата. Спазване на правилата за назначаване на антимикотици и антибиотици. На фона на предстоящите супербактериални, оптимистични съобщения започнаха да се появяват, че са открити начини за справяне с непобедим враг. Някои от тях са облекчени на бактериофаги, други - върху покрития с нанопор, които привличат всякакви бактерии поради разликата в обвиненията, третата упорито търси нови антибиотици.
Медицинските съоръжения за преодоляване на антибиотичната резистентност включват използването на алтернативни методи за лечение на инфекциозни процеси. В САЩ, Европа и Русия възниква възрожденсът на целевата терапия на инфекции с бактериофаги. Предимствата на фаотерапията са неговата висока специфичност, без потискане на нормалната флора, бактерициден ефект, включително в биофилми, самостоятелно изпаряване на бактериофаги в фокуса на лезията, т.е. "автоматично дозиране", липсата на токсични и тератогенни ефекти, \\ t Безопасност по време на бременност, добра преносимост и много нисък химиотерапевтичен индекс. Целта на бактериофагите може да се нарече високо специфична антибактериална терапия без преувеличение. Исторически, единствените лекарства, преобладаващи растежа на бактериите, бяха антибактериални вируси - бактериофаги. Бактериофаговите препарати имат добри перспективи като алтернатива на химиотерапевтичната антибактериална терапия. За разлика от антибиотиците, те имат строга селективност на действието, не потискат нормалната микрофлора, стимулират факторите на специфичен и неспецифичен имунитет, който е особено значителен при лечението на хронични възпалителни заболявания или бактерии.
Терапевтичните и профилактични бактериофаги съдържат поликлонални вирулентни бактериофаги с широк спектър от действие, активни в t. И по отношение на резистентни към антибиотици бактерии. Фаготерапията може да бъде успешно комбинирана с назначаването на антибиотици.
По този начин, в контекста на образуването на антимикробна резистентност, формирането на устойчиви бактериални филми Необходимостта от нови алтернативни медицински технологии и антимикробни препарати става все по-важна. Перспективите за използване на бактериофаги засягат не само антимикробна терапия, но и на висока точна диагностика, както и онкология.
Но всичко това не трябва да се успокоява. Бактериите все още са по-умни, по-бързи и по-опитни! Най-верният начин е общата промяна в използването на антибиотици, контрол на затягането, рязко ограничение на наличието на наркотици без рецепта, забрана за не-избраното използване на антибиотици в селското стопанство. В Съединените щати приемат програмата "GetsMart" ("Quave!"), Фокусирани върху разумното използване на антибиотици. Канадска програма "Дали бъговете се нуждаят от наркотици?" ("Са необходимите лекарствени микроби?") Намалени с почти 20% използването на антибиотици в инфекции на дихателните пътища. В Русия проблемът с широката и неконтролираната употреба на антибиотици се обсъжда малко и не отговаря на активното противодействие на медицинската общност и държавните структури, регулиращи лечението на лекарства.
През второто тримесечие на 2014 г. Световната здравна организация публикува доклад за антибиотичната съпротива в света. Това е един от първите подробни доклади през последните 30 години по отношение на такъв подходящ глобален проблем. Той анализира данни от 114 страни, включително Русия, въз основа на която е направено заключението, че антибиотичната съпротива днес се празнува във всички страни по света, независимо от тяхното ниво на благосъстояние и икономическо развитие. Руската федерация през 2014 г., от своя страна, стана инициатор на подписването на документа, който обхваща, че оценката на ситуацията с антибиотична резистентност в страната е национален приоритет. Сегашната ситуация има много социално-икономическо значение и се счита за заплаха за националната сигурност. За да се преодолее този проблем през 2014 г., бяха проведени редица срещи на антибактериални терапевтични специалисти в Самара, Екатеринбург, Санкт Петербург и Новосибирск. Експертният съвет за здравеопазване в комисията по социална политика на Съвета на Съвета на Федерацията се ангажира активно в разработването на стратегически насоки по този въпрос. Провеждането на върхове на такъв формат ще позволи да се организира и консолидира мнението на водещите специалисти във всички региони на Руската федерация и да предаде нашите идеи към Министерството на здравеопазването и правителството на Руската федерация. Световната здравна организация препоръчва реални мерки за предотвратяване на инфекции на най-първоначалния етап - чрез подобряване на хигиената и достъпа до чиста вода, борбата срещу инфекциите в медицинските институции и ваксинацията, както и обръща внимание на необходимостта от развитие на нови лекарства и диагностична микробна съпротива Изпитвания, както и разработване на национални препоръки относно рационалното използване на антибиотиците и националните разпоредби за наблюдение на тяхното спазване. Пример за ефективността на тези мерки е националните компании в Европа. Например, програмата "Антибиотици: разумен подход", приета в Тайланд, е насочена към затягане на контрола върху назначаването и освобождаване на антибактериални лекарства и е адресирано както до лекари, така и до пациентите. Първоначално бяха разработени и внедрени промени в принципите на антибиотиците, което доведе до намаляване на тяхното потребление с 18-46%. Създават се допълнителни, децентрализирани мрежи, обединени местни и централни партньори за по-нататъшно разширяване на програмата. В Австралия беше приета изчерпателен пакет от мерки, насочени към подобряване на културата на потреблението на антибиотици. Ключова роля в съдържащата антимикробна резистентност, като се вземе предвид дългосрочният период на борба с него, понастоящем се дава от правителствата и политиците, както и обучение за здравни работници. Много страни прилагат непрекъснати програми за обучение за рационално използване на антибиотиците.
Анализ на литературни източници, доклади за изпълнението на задачите на глобалната стратегия и резолюциите на резистентността на антибиотиците показаха малък брой информация за участието на Русия в този глобален процес, което е доказателство за липса на изследвания, провеждани в тази област. В тази връзка, вътрешното здравеопазване е натоварено със създаването на надеждна система за надзор за използването на антибиотици, организирането на мрежово наблюдение на антибиотично-устойчиво, системно събиране на данни от антибиотикограми и разпространението на клиничните последици от това явление. За да се преодолее стабилността на бактериите до антибиотици, на национално ниво са необходими системен междуведомствен подход и активни действия.
Проучването е извършено за сметка на предоставянето на руската научна фондация (проект № 15-15-00109).
Литература
- Ballushkin А. А., Tyutyunnik V. L. Основните принципи на антибактериалната терапия в акушерската практика // руски медицински вестник. Акушерство и гинекология. 2014, № 19. стр. 1425-1427.
- Гурма Б. Л., Кулаков В. I., Voropheyeva S. D. Използването на антибиотици в акушерството и гинекологията. М.: Триада, 2004. 176 г.
- Клинични препоръки. Акушерство и гинекология. 4? Ед., Перераб. и добавете. / Ed. V. N. SEROV, T. TRYYM. M.: Gootar Media, 2014. 1024 p.
- Козлов Р. С., Блая А. В. Стратегия за използване на антимикробни лекарства като опит на ренесансовите антибиотици // клин. Микробиол. и антимикроб. Химически. 2011. № 13 (4). С. 322-334.
- Кузмин v.n. Съвременни подходи за лечение на възпалителни заболявания на малките органи на таза // Consilium Medicinum. 2009. No. 6, Vol. 11, p. 21-23.
- Лекарствени продукти в акушерството и гинекологията / ЕД. Акад. Рамне В. Н. Серов, акад. RAMS G. T. DRY. 3RD., Закон. и добавете. М.: Gootar-Media, 2010, 320 p.
- Практическо ръководство за антиинфекциозна химиотерапия / ЕД. Л. С. Стачински, Ю. Б. Белуува, С. Н. Козлова. Издателство Ния SGMA, 2007. 384 p.
- Нарастващата заплаха за развитието на антимикробната резистентност. Възможни мерки. Световна здравна организация, 2013. 130 p.
- AdriAenssens N., Coenen S., Versorten A.et al. Европейско наблюдение на антимикробното потребление (ESAC): извънболнична антибиотична употреба в Европа (1997-2009) // J. Antimicrob. Химически. 2011. Vol. 66 (6). Стр. 3-12.
- Broe A., Pottegrad A., Lamont R. F.et al. Увеличаване на употребата на антибиотици по време на бременност през периода 2000-2010 г.: Разпространение, време, категория и демографски данни // Bjog. 2014. vol. 121 (8). Стр. 988-996.
- Lapinsky S. E.Акушерски инфекции // Крит. CLIN CLIN. 2013. Vol. 29 (3). Стр. 509-520.
- Антимикробно съпротивление Глобален доклад за надзора 2014/226 AP2.2 Водене на документи за наблюдение на общите и изчерпателни препоръки. На разположение на: http://www.who.int/drugreesistance/who_global_ стратегия. HTM / bg / Кой глобална стратегия за задържане на антимикробна резистентност.
- Протокол за докладване: Европейската мрежа за наблюдение на антибиотичната резистентност (уши-мрежа). Версия 3, 2013. 43 p.
- Експертна консултация относно антимикробната съпротива / Доклад на среща, редактирана от: д-р Бернарю Гентър, д-р Джон Спединг. Световна здравна организация, 2011. Наличен на: http://www.euro.who.int/pubrequest.
- Бактериалното предизвикателство: Време за реакция / Европейски център за профилактика и контрол на заболяванията, Стокхолм, 2009. Предлага се на адрес: http://www.ecdc.europa.eu.
- Европейски стратегически план за действие за антибиотична резистентност 2011-2016 / д-р Гуейнал Ройер, директор, разделение на заразните болести, здравеопазването и околната среда - европейски регионален комитет, 61 сесия, 12-15.09.2011.
- Zszsanna Jakab. Предотвратяване на инфекции, свързани със здравеопазването (AMR) и антимикробната резистентност (AMR) в Европа, която / V Международна конференция за безопасност на пациентите, инфекция на здравеопазването и антимикробна резистентност, Мадрид, Испания, 2010.
- Антибиотично използване в Източна Европа: проучване на кръстосана база данни в координация за Европа // Lancet инфекциозни болести. 2014. Наличен на адрес: http://dx.doi.org/10.1016/s1473-3099 (14) 70071-4.
- Центрове за контрол и превенция на заболяванията. Погрешно предадени депозити // Указания за лечение. MMWR 2006; 55 (№ RR-11).
- Bonnin R. A., Poirel L., Carattoli A.et al. Характеризиране на инциеталцид, кодиращ NDM-1 от Escherichia coli ST131 // PLOS. 2012. № 7 (4). E34752. EPUB 2012.PR 12.
- Лески Т., Вора Г. Й., Taitt C. R. Multidrug резистентност детерминанти от NDM-1? Производство Klebsiellapneumoniae в САЩ // int. J. Antimicrob. Агенти. 2012. No. 17. epub пред печат.
- Tateda K. Антибиотично-устойчиви бактерии и нови указания на антимикробна химиотерапия //Rinshobyori. 2012. № 60 (5). С. 443-448.
- Bolan G. A., Sparing P. F., Wasserheit J. N.Възникващата заплаха от нелекуваема гонококова инфекция // N. ENGL. J. Med. 2012. № 9; 366 (6). Стр. 485-487.
- Предотвратяване на болнична инфекция // клинични насоки. 2000. R. 42.
- Кралски колеж на акушерски и гинеколози бактериален сепсис по време на бременност // Green-Top Usseline. 2012. № 64 a.
- Реки Е. П., Катранджи М., Jaehne K. A.et al. Ранни интервенции при тежка септична точка: преглед на доказателствата едно десетилетие по-късно // Minerva Anestesiol. 2012. № 78 (6). Стр. 712-724.
- SOGC клинична практика насока антибиотична профилактика // акушерски процедури. 2010. № 247.
Л. В. Адамиан,доктор на медицинските науки, професор, академик на Руската академия на науките
V. N. Kuzmin 1, доктор по медицински науки, професор
К. Н. Арсаланан, кандидат на медицинските науки
Д. I. Херенков, кандидат на медицинските науки
О. Н. Логинова,
кандидат на медицинските науки
GBU HPE MGMS. А. И. Евдокимова на Министерството на здравеопазването на Руската федерация, \\ t Москва
На 19 септември 2017 г. доклад на Световната здравна организация, посветен на проблема със сериозна ситуация с антибиотиците на нашата планета.
Ще се опитаме да разговаряме подробно за проблема, който не може да бъде подценен, защото това е сериозна заплаха за живота на човека. Този проблем се нарича антибиотична съпротива.
Според Световната здравна организация положението на планетата е основно същото във всички страни. Това означава, че антибиотичната резистентност се развива навсякъде и без значение дали САЩ или Русия.
Когато говорим за устойчивост на антибиотици, тогава трябва да разберете, че това е вид жаргон. При антибиотична резистентност се разбира не само съпротивлението на антибиотици, но и за вирусни препарати, анти-грайферни лекарства и лекарства срещу най-простите.
Откъде идва антибиотичната резистентност?
Всичко е съвсем просто. Хората живеят на планетата, чиито собственици са три и половина години са микроорганизми. Тези организми се борят помежду си, опитват се да оцелеят. И разбира се, в процеса на еволюцията те развиха колосален брой начини за защита срещу всякакъв вид атака.
Източникът на устойчиви микроорганизми в нашето ежедневието е медицина и селско стопанство. Медицина, защото тук вече е 3 поколения на хора от 1942 г., антибиотиците се използват за лечение на всички възможни заболявания. Разбира се, без антибиотици, все още не. Всяка работа, всяко лечение на инфекция изисква назначаване на антибактериално лекарство. При всяко вземане на такова лекарство, част от микроорганизмите умира, но оцелелите остават. Тук тя прехвърля устойчивост на следващото поколение. И с течение на времето, се появява супербактериални или излишни инфекции - микроорганизми, които са имунизирани почти до всеки антибиотик. Такива супербактерии вече се появиха в ежедневието ни и за съжаление събират богата реколта от жертви.
Вторият източник на проблема е селското стопанство. От 80 до 90% от всички антибиотици не се прилагат в медицината, а не за хора. Антибиотиците почти хранят говеда, в противен случай няма мост и болен човек. По различен начин, тя не може да бъде, защото събираме милиони добитъчни глави в ограничено пространство, да ги съхраняваме в никакви естествени условия и ги хранят тези фуражи, чиято природа не предвижда този вид тяло. Антибиотиците са вид гаранция, че Скот няма да боли и ще наддава теглото си. В резултат на това десетки хиляди тона антибиотици са в природата и там започва подборът на устойчиви щамове, които ни се връщат с храна.
Разбира се, не всичко е толкова просто и то е не само в медицината и в селското стопанство. Тук туризмът и световната икономика играят много голяма роля (когато храната, някои суровини, тор се транспортират от една страна в друга). Всичко това прави невъзможно по някакъв начин да блокира разпространението на супербактерии.
Всъщност живеем в едно голямо село, така че някакъв супермобид, който възниква в една страна, става голям проблем в други страни.
Струва си да се направи такава важна причина за развитието на антибиотична устойчивост, като използването на наркотици, без да се назначава лекар. Според американската статистика приблизително 50% от случаите в приемането на антибиотици принадлежат към вирусни инфекции. Това е, всеки студ и човек започва да прилага антибактериално лекарство. Не само не е ефективно (антибиотиците за вируси не действат !!!), това също води до появата на по-устойчиви видове инфекции.
И накрая, проблемът, който изглежда невероятно за много хора. Нямаме останали нови антибиотици. Фармацевтичните компании просто неинтересуват се, за да развият нови антибактериални лекарства. Развитие, като правило, отнема до 10 години тежка работа, много инвестиции и в крайна сметка, дори ако това лекарство е стигнало до пазара, то не дава никакви гаранции, че съпротивата няма да се появи за една година или две то.
Всъщност, в нашия медицински арсенал, има антибиотици, разработени преди много години. От фундаментално новите антибиотици в нашата медицинска употреба не се появи 30 години. Това, което имаме, е модифициран и рециклиран стари версии.
И така, имаме достатъчно сериозна ситуация. Пристигнахме арогантно, за да се конкурираме с гигантски микроорганизми, които имат своето разбиране как да живеят, как да оцелеят и как да отговорят на най-неочакваните обстоятелства. Особено след нашите антибиотици, дори и най-химически, не много големи новини за микрометъра. Това е така, защото в неговата маса на антибиотиците това е опитът на самия микрометра. Преодоляваме как микробите се борят помежду си и правят заключения, създайте антибактериално лекарство (например пеницилин). Но дори и изобретателят на антибиотиците, сър Александър Флеминг, предупреди: че активното използване на антибиотици със сигурност ще предизвика появата на щамовете на микроорганизмите, устойчиви на тях.
Във връзка с гореизложеното е възможно да се въведат прости правила за лична безопасност при използване на антибактериални лекарства:
- Не бързайте да приложите антибиотик, ако сте или някой от любимите си любими.
- Използвайте само тези антибиотици, които ви е предписал лекар.
- Купете лекарства само в аптеки.
- Ако започнахме да приемаме лекарството, не забравяйте да преминем през целия курс на лечение.
- Не запазвайте антибиотиците, всяко лекарство има собствен срок на годност.
- Не споделяйте антибиотици с други хора. Всеки човек е индивидуално подбран за това или това лекарство.