За лечение се използват бета адреноблокатори. AdrenoBlays - Какво е това? С вътрешна симпатикомиметична дейност

Справедливо Barger (Москва),

кардиолог, кандидат от медицински науки. През 80-те години един от първите учени в СССР е разработен по методологията за диагностичен транстериален електрокарчиализъм. Автор на насоки за кардиология и електрокардиография. Неговият Пер притежава няколко популярни книги, посветени на различни проблеми на съвременната медицина.

Безопасно е да се каже, че бета-адреноблайс - първа линия препарати за лечение на много заболявания на сърдечно-съдовата система.

Ето някои клинични примери.

Пациент Б., 60 години, Преди 4 години претърпях остър миокарден инфаркт. В момента има характерни болки в гръдната кост с малко физическо натоварване (с бавен темп на ходене, не повече от 1000 метра могат да преминават без болка). Заедно с други лекарства, бизопролол се получава при 5 mg сутрин и вечер.

Пациент R., на 35 години. На приемането се оплаква от постоянни главоболия в тилния регион. Кръвно налягане 180/105 mm Rt. Изкуство. Терапията се извършва чрез бизопролол в дневната доза от 5 mg.

Пациент Л., 42 години Той кандидатства за оплаквания на прекъсвания в работата на сърцето, чувството за "избледняване" на сърцето. С ежедневната регистрация на ЕКГ, чести вентрикуларни екстрашистоли, епизоди "джогинг" на вентрикуларната тахикардия са диагностицирани. Лечение: Сатолол в дозата от 40 mg два пъти дневно.

Пациент С., 57 години, Загрижени за недостиг на въздух в покой, атаки на сърдечна астма, намаляване на производителността, отбелязано подуване на долните крайници, увеличавайки вечерта. При ултразвуково изследване на сърцето се разкрива диастолична дисфункция на лявата камера. Терапия: Метопролол 100 mg два пъти дневно.

В такива различни пациенти: исхемична болест на сърцето, хипертонична болест, пароксизмална камерна тахикардия, сърдечна недостатъчност - лекарствено лечение се извършва от препаратите на един клас - бета-адреноблари.

Бета-адренорецептори и механизми на екшън бета блокери

Различават се бета 1-адренорецептори, които са главно в сърцето, червата, тъканите в бъбреците, в мастната тъкан, ограничени в бронхите. Бета 2-адренорецептори са разположени в гладките мускули на съдове и бронхи, в стомашно-чревния тракт, в панкреаса, ограничени - в сърцето и коронарните плавателни съдове. Никаква кърпа не съдържа изключително бета 1 - или бета 2-адренорецептори. В сърцето, съотношението на бета 1 - и бета 2 -дренорецептори приблизително 7: 3.

Таблица 1. Основни индикации за използване на бета адреноблокери

Механизмът на действие на бета-блокерите се основава на тяхната структура, подобна на катехоламините. Бета блокерите извършват конкурентни антагонисти на катехоламин (адреналин и норепинефрин). Терапевтичният ефект зависи от съотношението на концентрацията на лекарството и катехоламини в кръвта.

Бета 1-адренорецепторна блокада води до намаляване на сърдечната честота, редукцията и скоростта на намаляване на сърдечния мускул, докато нуждата от миокарда в кислород се намалява.

• Бета-блокерите причиняват депресия на 4-та фаза на диастолична деполаризация на клетките на проводящата сърдечна система, която определя техния антиаритмичен ефект. Бета-блокерите намаляват импулса през атриовентрикуларен възел и намаляват скоростта на импулсите.
• Бета-блокерите намаляват активността на ренин-ангиотензин система поради намаляване на освобождаването на ренин от юкистагломеларни клетки.
• Бета-блокерите влияят на симпатичната активност на вазоконстрикторните нерви. Целта на бета-блокерите без вътрешна симпатикомиметична активност води до намаляване на сърдечния изход, периферната резистентност се увеличава, но идва нормално по време на продължителна употреба.
• Бета-блокерите инхибират апоптозата на бисквитките поради катехоламини.
• Бета-блокерите стимулират ендотелна аргинин / нитроксидна система в ендотелиумните клетки, т.е. включват основния биохимичен механизъм за разширяване на съдовите капиляри.
• Бета блокерите блокират парчета от калциеви клетъчни канали и намаляват съдържанието на калций в клетките на сърдечните мускули. Вероятно намаляването на сърдечната честота се дължи на отрицателния инотропен ефект.

Негридиологични индикации за използване на бета-блокери

• алармени държави
• алкохол Делиря
• юкастаплаларната хиперплазия
• инсулином
• глаукома
• мигрена (превантивна превенция)
• нарколепсия
• тиреоксикоза (лечение на нарушения на ритъма)
• портална хипертония

Таблица 2. Свойства на бета-адренобларс: полезни и странични ефекти, противопоказания

Клинична фармакология

Лечението на бета-блокери трябва да се извършва в ефективни терапевтични дози, титруването на лекарствената доза се извършва чрез достигане на целевата стойност на сърдечната честота в диапазона от 50-60 min -1.

Например, при лечението на хипертонично заболяване, бета-блокерът е запазен систолично кръвно налягане 150-160 mm RT. Изкуство. Ако сърдечната честота не се намалява по-малка от 70 минути -1. Трябва да се мисли за неефективността на бета-блокер и нейната замяна, но за увеличаването на дневната доза, докато появата на сърдечната честота е 60 min -1. .

Увеличаване на продължителността на интервала на PQ върху електрокардиограмата, развитието на AV блокада на I степента при получаване на бета-блокер не може да служи като причина за неговото анулиране. Въпреки това, развитието на степента на блокада II и III, особено в комбинация с развитието на синдкопните държави (синдром на Morgali-Adams-Stokes), служи като безусловна за анулиране на бета-блокери.

Кардиопротективният ефект на бета-блокерите е по-характерен за липофилни лекарства, отколкото за хидрофилни. Способността на липофилни бета-блокери е важно да се натрупват в тъканите и да се увеличи активността на вагуса. Липофилните бета-блокери са по-добре проникнати през хематоподната бариера и могат да имат големи странични ефекти от ЦНС.

В рандомизирани клинични проучвания са монтирани кардиопротективни дози бета-блокери, т.е. дози, използването на които статистически надеждно намалява риска от смърт от сърдечни причини, намалява степента на развитие на сърдечни усложнения (миокарден инфаркт, тежки аритмии), увеличава продължителността на живота. Кардиопротективните дози могат да се различават от дози, при които се постига контрол върху хипертония и ангина. Ако е възможно, са предписани бета-блокери в кардиопротективна доза, които са по-високи от умерените дози.

Трябва също да се има предвид, че не всички бета-блокери показват кардиопротективни ефекти в рандомизирани проучвания, само липофилните метопролол, пропранолол, тимолол и амфифила бизопролол и карведо могат да увеличат продължителността на живота.

Увеличаването на дозата на бета-блокерите над кардиопротектите е неразумно, тъй като не води до положителен резултат, увеличавайки риска от странични ефекти.

Хронична обструктивна белодробна болест и бронхиална астма

Ако бета-блокерите причиняват бронхоспазъм, тогава бета-адреминиметиците (като бета 2-адреномиметици салбутамол) са в състояние да причинят атака на ангина. Той помага за използването на селективни бета-блокери: кардио селективни бета 1-блокове бизопролол и метопролол при пациенти с IHS или хипертония в комбинация с хронична обструктивна белодробна болест (ХОББ) и бронхиална астма. В същото време е необходимо да се вземе предвид функцията на външното дишане (FVD). При пациенти с леко нарушение на FVD (обемът на принудителното издишване на повече от 1,5 литра) е допустимо да се използват сърдечни бета-блокери.

С умерена тежест и сериозен поток от хроничен бронхит и бронхиална астма, е необходимо да се въздържат от целта на бета-блокерите, включително сърдечни.

При избора на терапевтична тактика при пациенти с хипертония, ангина или сърдечна недостатъчност, в комбинация с ХОББ в приоритет, има лечение на сърдечно-съдова патология. В този случай е необходимо индивидуално да се прецени дали е възможно да се пренебрегне функционалното състояние на бронхопулмоналната система и обратно - да се спре бронхоспазъм на бета-адреминиметиците.

Диабет

При лечението на пациенти с захарен диабет, приемащи бета-блокери, трябва да се подготви за по-често развитие на хипогликемични състояния, докато клиничните симптоми на се променят хипогликемията. Бета блокерите до голяма степен ниво на симптомите на хипогликемия: тахикардия, тремор, гладско чувство. Изолийно зависим диабет с тенденция към хипогликемия е относително противопоказание с цел бета-блокери.

Заболявания на периферни съдове

Ако използвате бета-блокери в патологията на периферните съдове, след това по-безопасен кардиолектен атенолол и метопролол.

Атенолол не нарушава потока на заболявания на периферните съдове, докато каптоприлът увеличава постепенната честота.

Въпреки това, болестта на периферни съдове, включително реноноза болести, включени в относителни противопоказания за целите на бета-блокерите.

Сърдечна недостатъчност

Докато бета-блокерите се използват широко при лечението на сърдечна недостатъчност, тя не трябва да се назначава с декомпенсация IV недостатъчност с декомпенсация. Тежка кардиомегалия - противопоказание с цел бета-блокери. Бета-блокерите не се препоръчват, когато емисионната фракция е по-малка от 20%.

Блоки и аритмии на сърцето

Bradycardia от сърдечна честота по-малко от 60 мин -1 (първоначална сърдечна честота преди предписване на лекарства), атриовентрикуларна блокада, особено втората и по-голяма степен, е противопоказана за използването на бета-блокери.

Личен опит

Вероятно всеки лекар има свой собствен фармакотерапевтичен референтен носител, отразяващ личния си клиничен опит в използването на наркотици, пристрастяване и отрицателно отношение. Успехът на използването на лекарства в един до три до десет първите пациенти предоставя лекар на лекар в продължение на много години и литературните данни засилват мнението за нейната ефективност. Давам списък на някои модерни бета-блокери, които имам свой собствен клиничен опит.

Пропранолол

Първите бета-блокери, които започнах да кандидатствам в моята практика. Изглежда, че в средата на 70-те години на миналия век Пропранолол е почти единственият бета-блокер в света и със сигурност - единственият в СССР. Лекарството все още се отнася до най-често назначаваните между бета-блокерите, има повече индикации за използване в сравнение с други бета-блокери. Въпреки това, използването му сега не мога да го считам за оправдано, тъй като други бета-блокери имат много по-малко изразени странични ефекти.

Пропранолол може да бъде препоръчан в интегрирана терапия на коронарна сърдечна болест, тя също е ефективна за намаляване на кръвното налягане при хипертония. При назначаването на Пропранолол съществува риск от развитие на ортостатичен срив. Пропранолол с повишено внимание се предписва по време на сърдечна недостатъчност, с част от емисиите по-малко от 35% противопоказан.

Според моите наблюдения, пропранололът е ефективен при лечението на суапове на митрален клапан: доза от 20-40 mg на ден е достатъчно, за да изчезне или значително намалява от третата четвърт степен до първата или нула.

Бисопролол

Кардиопротективен ефект на бета-блокерите се постига с доза, която осигурява CSS 50-60 на минута.

Силно селективна бета 1-плетена, по отношение на която намаляването на смъртността от миокарда инфаркт е доказано с 32%. Дозата от 10 mg бизопролол е еквивалентна на 100 mg атенолол, лекарството се предписва в дневна доза от 5 до 20 mg. Бисопролол може уверено да предпише с комбинация от хипертонична болест (намалява артериалната хипертония), коронарната сърдечна болест (намалява необходимостта от миокарда в кислород, намалява честотата на нападенията на ангина) и сърдечна недостатъчност (намалява постнатаргия).

Метопролол

Лекарството се отнася до бета 1-каридлективни бета блокери. При пациенти с мезопролол на COPD в доза до 150 mg / ден причинява по-малко изразена бронхоспазъм в сравнение с еквивалентни дози неселективни бета-блокери. Бронхоспазъм при приема на метопролол е ефективно фокусиран от бета2-адреномиметици.

Метопрололът ефективно намалява честотата на вентрикуларната тахикард в остър миокарден инфаркт и има изразен кардиопротективен ефект, намалява смъртността на кардиологичните пациенти в рандомизирани проучвания с 36%.

В момента бета адреноблокерите трябва да се разглеждат като препарати на първия ред при лечението на исхемични сърдечни заболявания, хипертонично заболяване, сърдечна недостатъчност. Отличната комбинация от бета-блокери с диуретични, блокери калциеви канали, асо инхибитори, несъмнено е допълнителен аргумент при прилагането.

В продължение на повече от 20 години бета-адреноблокерите се считат за едно от основните лекарства в терапията с сърдечни заболявания. В научните изследвания бяха получени убедителни данни, които служеха като основа за извършване на тази група наркотици в съвременни препоръки и протоколи за лечение на кардиологични патологии.

Блокерите се класифицират в зависимост от механизма на действие, който се основава на ефекта на определен тип рецептори. Днес има три групи:

• алфа адреноблокатори;
• бета адреноблокатори;
• алфа бета адренеолокатори.

Алфа адреноблокатори

Подготовката, чието действие е насочено към блокиране на алфа-адренорецептори, са името на алфа-адреноблокерите. Основните клинични ефекти са разширяването на кръвоносните съдове и в резултат на това намалява цялостната периферна съдова резистентност. И тогава е необходимо да се облекчи притокът на кръв и намаляване на налягането.

Освен това те са в състояние да намалят холестерола в кръвта и да повлияят на обмена на мазнини в организма.

Бета адреноблокатори

Има различни подтипове на бета-адренорецептори. В зависимост от това бета-блокерите са разделени на групи:

1. Селективни, които от своя страна са разделени на 2 вида: с вътрешна симпатикомиметична активност и няма такива;
2. Неселективни - блокови рецептори както бета-1 и бета-2;

Алфа бета адреноблока

Представители на тази група наркотици намаляват систола и диастолозите и сърдечната честота. Едно от основните им предимства е липсата на влияние върху кръвообращението на бъбреците и съпротивлението на периферните съдове.

Механизъм на действие на адреноблокатори

Благодарение на това, кръвта от лявата камера по време на намаляването на миокарда веднага попада в най-големия кораб на тялото - аорта. Този момент е важен за нарушаване на функционирането на сърцето. При вземането на тези медицински препарати на комбинираното действие няма отрицателно въздействие върху миокарда и в резултат на това смъртността се намалява.

Обща характеристика на ß-блокерите

Бета-адренорецепторните блокери са голяма група лекарства, които имат свойства конкурентно (обратима) и селективно забавят свързването на катехоламини с едноименните рецептори със същото име. Тази група лекарства започна своето съществуване през 1963 година.

След това е синтезиран пропранолол на лекарството, който днес намира широко клинично приложение. Неговите създатели бяха наградени с Нобелова награда. Оттогава са синтезирани редица лекарства с адреноблокинг свойства, които имат подобна химическа структура, но се различава в някои признаци.

Свойства на бета-блокерите

За много кратко време бета-адренооблорите направиха водещо място при лечението на повечето сърдечно-съдови заболявания. Но ако слизате в историята, тогава не толкова отдавна, отношението към тези медицински препарати беше леко скепливо. На първо място, това се дължи на заблудата, че лекарствата могат да намалят контрактилната способност на сърцето, а бета-блокерите са изключително рядко използвани за заболявания на сърдечната система.

Днес обаче тяхното отрицателно въздействие върху миокарда се опровергава и доказва, че с постоянно адреснение на адреноблорите, клиничната картина е радикално променяща се: въздействието на сърцето и толерантността му към физическото натоварване се увеличава.

Механизмът на действие на бета-адреноблокерите е доста прост: активното вещество, проникващо в кръвта, първоначално разпознава и след това улавя молекулите на адреналин и норепинефрин. Това са хормони, синтезирани в мозъчния слой на надбъбречните жлези. Какво се случва след това? Молекулярните сигнали от заловени хормони се предават на съответните органи на органите.

Разграничават се 2 основни вида бета адренорецептори:

Както тези, така и други рецептори присъстват в органичната среда на централната нервна система. Има и друга класификация на адренобларите в зависимост от способността им да се разтварят във вода или мазнини:

Индикации и ограничения

Районът на медицинската наука, в който се използват бета-блокери, доста широк. Те се използват при лечението на много сърдечно-съдови и други заболявания.

Най-честите индикации за използването на тези лекарства:

Спорове по темата, когато можете да приложите лекарства на тази група и когато не, продължете днес. Списък на заболявания, при които използването на тези вещества не е желателно, промените, тъй като научните изследвания непрекъснато отиват и нови лекарства се синтезират от група бета-блокери.

Следователно, условната характеристика се определя между абсолютно (когато е невъзможно в никакъв случай) и роднина (когато има малък риск) индикации за използването на бета-блокери. Ако в някои източници някои противопоказания се считат за абсолютни, а след това в други относителни.

Съгласно клиничните протоколи върху лечението на кардиологични пациенти, категорично е невъзможно да се използват блокери, когато:

• тежка брадикардия;
• атриовентрикуларна блокада с висока степен;
• кардиогенен шок;
• тежки лезии на периферните артерии;
• индивидуална свръхчувствителност.

Относително противопоказани такива средства в инсулинозависим диабет, депресивни състояния. С тези патологии трябва да преценим всички очаквани положителни и отрицателни ефекти, преди да кандидатстваме.

Списък на лекарствата

Към днешна дата списъкът на наркотиците е много голям. Всяко лекарство, посочено по-долу, има убедителна база за доказателства и се използва активно в клиничната практика.

Подлежи на неселективни лекарства включват:

1. Labetalol.
2. Дилеалалол.
3. Bopindolol.
4. Пропранолол.
5. Побойна.

Въз основа на горепосоченото е възможно да се направят заключения за успеха на използването на бета-адреноблокери за контрол на работата на сърцето. Тази група лекарства не е по-ниска от нейните свойства и ефекти към други кардиологични препарати. Когато пациентът има висок риск от сърдечно-съдови заболявания в присъствието на друга съпътстваща патология, тогава в този случай ролята на бета-адренобларите е много значима.

При избора на лекарство за лечение, предпочитанията трябва да се дават на по-модерни представители на този клас (представени в статията), тъй като те осигуряват резистентно намаляване на кръвното налягане и корекция на основното заболяване, без да се влошава човешкото благосъстояние.

Рецепторните блокери на адренергични рецептори съставляват доста голяма група лекарства. Тези вещества са характерни за блокиране на адренорецептори, последвани от нарушение на тяхното взаимодействие с нореца или адреналин. Adrenoblockers (те също са адренолати) са широко използвани в медицинската практика като панацея срещу пациенти с различни възрасти.

Адреналин и норадереналин

Човешкото тяло функционира за сметка на медиаторите, които влияят на спецификата на тях, рецепторите на органите. След тяхното въздействие е възможно да се наблюдава възбуждането или увереността на системите на тялото. Така, когато е изложено на някои биологично активни вещества, могат да се появят промени - тахи или брадикардия, или разширяване, бронхи, мираза или мидриаза и др.

Една от основните роли в човешкото тяло се играе от адреналин и норепинефрин. Тези вещества се разпределят в мозъчния слой на надбъбречните жлези. Може да повлияе на целия списък на органите, като променя функционалността си.

Такива ефекти могат да бъдат: разширяване на лумена на бронхите, разширяването на плавателните съдове по периферията и тяхното стесняване в стомашно-чревния тракт, увеличаване на кръвната захар, мидриас. По принцип тези ефекти се проявяват със стресиращи, за тялото, ситуации, когато трябва да "изключите" по време на ненужните функции и да разкриете целия потенциал на необходимите органи и системи.

Въпреки това, в някои патологии може да има нужда от блокиращи рецептори или импулси, за да се предотврати адреналинното действие и намаляване на вредното въздействие върху тялото.

Класификация

Adrenoblays класификация:

• Алфа Адренелита:
• Алфа-1.
• Алфа-2.
• Алфа-1,2.
• Бета Adreenolithics:
• Бета-1.
• Бета-1,2.
• Алфа, бета адренолика

Всяка група препарати за адренеоблутова се предписва с определени заболявания, като се имат предвид различните фактори при пациенти. Тези фактори могат да бъдат свързани с заболявания на хроничен или остър тип, алергична реакция, непоносимост и др. Ето защо, такава широка гама от средства позволява на лекарите да изберат точно желаната панацея срещу патологиите и да не се сбъркат в лечението.

Алфа-адреноблокаторите имат свойства за влияние на алфа-1 и алфа-2 адренорецептори.

С това въздействие върху тях по блокове функциите на следните органи и системи се променят:

• Гладки мускули на съда: Разширяване на лумена от съдове, понижаване на кръвното налягане, подобряване на вътрешното кръвообращение (много добре наблюдавано върху кожата под формата на повишени вени, също и върху лигавиците и стомашно-чревния тракт).
• Сърце: намаляване на сърдечната честота ();
• Стомашно-чревен тракт: подобряване на стомаха и червата и чревната подвижност, увеличаване на секрецията на вещества, релаксация на сфинктера.
• Очи: миоза.
• Жлези: намаляване на отстраняването и елиминирането на носните неща;
• Поздравителна система: релаксация на сфинктерите и мускулите, подобряване на ерекцията.

Също така, този клас адреноблокери се използва за предотвратяване на хипергликемия и нормализиране на нивата на кръвната захар. Това се случва, защото при използване на алфа-адреноблари, клетките стават по-чувствителни към инсулина. Този ефект е много важен.

Индикации

Лекарствата от тази група се предписват под патологията на периферната кръвообращение, ендертериат, трофични язви, предлелс. Те се използват и в Ceromacitom, артериална хипертония, нарушена циркулация на главата, забавяне на уринирането, мигрена. Може да се използва като алфа адреномитичен антагонист.

Подготовка

Гамата от лекарства на алфа-адреноблари е доста широка, но много от тях са сходни в техните параметри.

Най-често срещаните лекарства и техните показания, списък на адренообласторите:

• Фантахин.
  Показания: Феохромацитом, нарушение на периферната кръвообращение (реноново заболяване, ендритник), разбивка, хипертонична криза, остър сърдечна недостатъчност.
  Противопоказания: Органични промени в сърцето и кръвоносните съдове.
  Странични ефекти:, ортостатични сели, повръщане, диария, зачервяване и сърбеж.
• Тропафни.
  Показания: Същото като при фантамин хидрохлорид.
  Противопоказания: Подобно на тези, както при фантамин.
  Странични ефекти: Ортостатични Kolaps, тахикардия.
• Празозин.
  Показания: Хипертонична криза застойна.
  Противопоказания: Бременност, бъбречна патология.
  Странични ефекти: "Първото доза феномен е рязко намаляване на кръвното налягане ,. \\ t Също така главоболие, замаяност, сухота в устата, безсъние, слабост.
• Доксазозин.
  Показания: Той има дълъг хипотензивен ефект, в сравнение с други лекарства. Приема се с хипертонично заболяване, аденом на простатата, с нарушения на уринирането и сексуалната активност.
  Странични ефекти: Ортостатични явления, особено в началото на лечението, световъртеж, сухота в устата, слабост, гадене, ринит.

Бета-адренообласторите засягат съответно бета-1 рецептори и бета-1,2, те са разделени на селективни и неселективни.

Селективни адреноблокатори Имат способността да влияят главно на сърцето. Всичко това води до: намаляване на честотата на сърдечните съкращения, намаляване на нуждите на миокарда в кислород, намаляване на кръвното налягане, суспензия на развитието на некроза при. Има намалено натоварване на сърцето, което води до по-добро кръвно освобождаване и предотвратяване на аритмии. Вероятността на ангина тестове също е намалена, способността да издържат на тежки товари се увеличава.

Неселективни адреноблокатори. В допълнение към прякото действие върху сърцето, съществува въздействие върху други органи, като: бронхи, матка, стомашно-чревен тракт и урогенитална система. Като селективни адренобластори, те също възпрепятстват проявата на инфаркт и. В допълнение, те често се използват за увеличаване на мускулния тонус на матката, за да се предотврати атониум и кървене след раждането.

Също така те могат да бъдат класифицирани за дълготрайност. Има адреноблори за дълго време (6-24 часа), средна продължителност (3-6 ч) и кратко (1-4 ч) време на действие. Това трябва да се има предвид, когато бъдат назначени.

Бета рецепторите водят до следните органи:

• Съдове: намалено кръвно налягане при пациенти с хипертония;
• Сърце:
• Намаляване на хроно-, в-, боромотропните ефекти;
• Намаляване на нуждите на миокарда в O2;
• Кардиопротективен ефект:
• Намаляване на липолизата с намаляване на цената на времето за окисляване на свободните мастни киселини и като резултат - стабилизиране на клетъчни и лизозомни мембрани;
• Антиоксидантни свойства;
• Облекчаване на дисоциацията на оксимемоглобин;
• Освобождаването на прощациклин от ендотелиума на кръвоносните съдове, което допринася за антиагрегацията;
• Светлина: бронхоспазъм (особено се отнася до неселективно);
• Централна нервна система: стрес-защитно въздействие;
• Очи: намаляване на вътреочното налягане;
• Метаболизъм: намаляване на кръвната захар, намаляване на интензивността на липолизата и армировката.

Индикации

Препаратите на бета-адреноблари се използват в артериална хипертония (особено при хиперсимпантицицитон), коронарно сърдечно заболяване (с преобладаване на невро-метаболитен фактор в патогенезата), тахикардия (особено при префектура на симпатичен статус).

Също така свидетелските показания са обширни аневризми. От патологиите на други органи - глаукома, хипертиреоидизъм, неврологични заболявания (мигрена, алкохол въздържание).

Подготовка

Броят на бета адренобларите е много. Те се приемат от много пациенти от различни възрасти по света. Те са придобили такива широко разпространени поради силните си качества и рядко нежелани реакции.

Най-известните бета адреноблайс:

• Неселективен.
• Анаприлин.
  Показания: Глаукома, тиреотоксикоза, остър инфаркт и IBS, сърдечна честота аритмии, застояла сърдечна недостатъчност.
  Противопоказания: Тенденцията към бронхоспазъм, синус брадикардия, сърдечна недостатъчност, диабет, бременност, периферни нарушения на кръвообращението.
  Странични ефекти: Bradycardia, сърдечна слабост, антаримернитрикуларна блокада, бронхоспазъм, влошаване на диабет Диабет (развитие на хипогликемия поради блокада на механизми, регулиращи нивата на кръвната захар), дъждовно заболяване, диспептични разстройства, депресия, мускулна слабост.
• Картоселективен
• Талинолол.
  Индикации: Ангина, артериална хипертония, (екстрасистолия, проксизизъм тахикардия, трептене и мисиращ предсърден).
  Противопоказаниясъщото като в други бета адреноблокери.
  Странични ефекти: Селективността изчезва с увеличаването на дозата на лекарството.
• Etenolol (toesorn).
  Индикации Същото като в etenolol. За предпочитане е при лечението на пациенти с диабет или с патология на периферни съдове.
  Противопоказания: Същото като в други бета-адреноблокове.
  Странични ефекти: Селективността изчезва, докато увеличава дозата. Може да причини бронхоспазъм, брадикардия.
• Metoprolol.
  Показания: Стензардия, остър миокарден инфаркт, сърдечна недостатъчност, тахиретмия, артериална хипертония.
  Противопоказания: същото.
  Странични ефекти: същото.
• Ацебутолол (сектален).
  Индикации: Хипертония, която.
  Противопоказания и странични ефекти: Същото като в други лекарства на тази група.

Алфа и бета адреноблокери

Алфа, бета-адреноблайс действат едновременно с два вида адренорецептори, поради което спектърът на действие върху тялото се увеличава значително. Така, с тези средства, пациентите са много по-лесни за издържане на патологията на сърдечно-съдовата система, тъй като те могат да разширят съдовете, намалявайки кръвното налягане и да се направи работата на сърцето е по-лесна. Липса на тахикардия, атаките стават редки.

Индикации

Заслужава да се отбележи основните патологии, при които се прилага тази група наркотици:

• Хипертонична болест и криза;
• Исхемична болест на сърцето, която е преминала в стабилна форма на ангина;
• Аритмии от различни видове;
• Застояла сърдечна недостатъчност;
• Заболяване на очите (повишено вътреочно налягане);

На серия с положителни, има и отрицателни ефекти от лекарства. Всяко вещество има свои собствени странични ефекти, но като цяло можете да изброите главния:

• Слабост;
• Депресия;
• Световъртеж и гадене;
• Болка в главата;
• Намалено кръвно налягане;
• Бронхоспазъм;
• Ovetec;
• Тенденция към кървене поради промени по отношение на кръвния състав;

Тези нежелани реакции не трябва да принуждават пациента да се присъединят към паника, тъй като те са редки. Но все пак си струва да ги обмислим.

Подготовка

Списъкът на лекарствата на алфа, бета-адреноблоклоклисърс е доста голям и изброява всички много трудни (освен това, почти всеки ден се публикуват нови лекарства с нови компоненти).

Списък на алфа препарати и бета адреноблокери:

• Labutanol
  Показания: Хипертония и криза.
  Противопоказания: Бронхиална астма, андгримовантикулационна блокада, сърдечна недостатъчност.
  Странични ефекти: Ортостатична хипотония.
• Карведилол.
  Показания: Артериална хипертония, стабилна ангина, сърдечно-съдова недостатъчност.
  Противопоказания: Хронични бронхопулмонални заболявания, андгримовантикулационна блокада, неблагозащитен фуромацитом, бременност и т.н.
  Странични ефекти: тенденция към кървене, брадикардия, сухота на лигавиците и др.

Подобно на други лекарства, алфа, бета-адренообластори не трябва да използват лекар без консултации. Има много фактори за избора на желаното лекарство и само лекарят измива точно определянето им и казват, че си струва да изберете. Самолечението не винаги води до положителни резултати. Няма нужда да пренебрегвате здравето.

• ß-блокери: механизъм за действие
• Бета Адреноблайс: класификация
• Бета AdrenoBlays: приложение
• Странични ефекти и противопоказания

Бета-блокерите (BB) са голяма група фармацевтични препарати от хипертония, които имат действие върху симпатична нервна система. Фармакологичните средства на тази група се използват в практическата медицина от средата на миналия век. Откриването на BB е истински преврат, голяма стъпка напред при лечението на заболявания на сърдечно-съдовата система, така че D. black - автор на развитието на тези фармакологични фондове - е награден на Нобелова награда в областта на медицината за 1988.

Въпреки външния вид през 90-те години. Новите групи лекарства (, калциеви антагонисти), днес, бета-адренорецепторните блокери са все още препаратите от първостепенно значение при лечението на хипертония заедно с диуретици (диуретици).

Обратно в далечните 30s. Студентите, идентифицирани със специални вещества - бета-адреностимуланти, засягат, които можете да активирате честотата на миокардалните съкращения. Малко по-късно, през 1948 г., концепцията за съществуване в тялото на някои животни от алфа и бета-адренорецептори поставят Р. P. Alquiry, а в средата на 50-те години. Ученият J. Black, бъдещият създател на ББ, разработи теорията за начина, по който се намалява честотата на атаките на ангина. Според неговата хипотеза, сърдечните мускулни β-рецептори трябва да бъдат защитени от влиянието на адреналин със специални лекарствени лекарства. Адреналинът, освободен в кръвта, стимулира мускулните клетки на главния "мотор" на човека, провокира по-голяма интензивност на съкращенията, което причинява сърдечни пристъпи.

През 1962 г. блусът синтезира протенолол - първата в историята на ВВ. Но след тестови тестове, раковите клетки бяха намерени в експериментални животни. Първата подготовка на групата BB за хора стана пропранолол, която се появява за две години по-късно (1964 г.) за развитието на този иновативен агент и за нейната гениална концепция на BB J. Black и стана Нобелов лауреат в областта на медицината през 1988 г.

Най-модерно на всички съществуващи лекарства на пазара за тази група - Nebivolol - се използва при лечението на хипертонични държави от 2001 г. насам. Подобно на други блокери на трето поколение, то има допълнително качество - способността да се отпускат кръвоносните съдове.

Общо, през годините, от откриването на BB, са синтезирани повече от 100 вида от тези лекарства, но само около 30 от тях са намерили използването им в медицинската практика.

ß-блокери: механизъм за действие

Адреналин и други катехоламини имат стимулиращ ефект върху β-1 и р-2-адренорецептори на човешкото тяло. Работният механизъм на BB е да блокира 1-р-адренорецептори чрез инсталирането на защитата на мускулите на сърцето от ефектите на активиращите хормони. В резултат на това се нормализират ритъмът и скоростта на сърдечните съкращения, броят на нападенията на ангина, нарушения на сърдечната честота и вероятността за устойчива смърт се намаляват. BBB намалява кръвното налягане, като използва няколко механизма на въздействие:

• понижаване на сърдечното изхвърляне;
• намаляване на интензивността и броя на съкращенията;
• намаляване на секрецията и понижаване на присъствието на ренин в кръвната плазма;
• депресиращ ефект върху централната нервна система;
• понижаване на симпатичен тон;
• блокадата на алфа-1 рецепторите и в резултат на което намалява периферния тон на съдовете.

При атеросклероза на BB сърце, болката облекчава и предотвратява развитието на заболяването, намалява регресията на лявата камера и възстановяването на сърдечния ритъм. Но BB не е правилният избор в случай, че пациентът не се оплаква от сърдечни пристъпи и болка в гръдната кост.

Едновременно с бета-1-адренорецептори, бета-2-адренорецепторите са блокирани, което причинява много отрицателни странични ефекти от използването на BB. В това отношение се определя т.нар. Селективността на всеки произведен подготовка на групата BB, т.е. Неговата способност да блокира бета-1-адренорецептори, без да се засягат бета-2-адренорецептори. Колкото по-висока е селективността, толкова по-ефективен е ефектът на лекарството.

Обратно към категорията

Бета Адреноблайс: класификация

Две разновидности лекарства се определят именно на този принцип: селективните засегнати само бета-1-рецептори (метопролол, бизопролол), неселективни блокове и двата вида рецептори (карведилол, надолол). Като увеличаване на дозата на лекарството, неговата специфичност се изравнява, което означава, че дори селективните бета-блокери започват да блокират двата рецептора с времето.

В допълнение, BB е разделен на хидрофилен и липофилен. Липофилните (мастни разтворими) лекарства са по-лесни преодолени бариерата между ЦНС и кръвната система (метопролол, пропранолол). Хидрофилите са безпрепятствено разтворени във вода, но лошо обработени от тялото и са получени от нея почти в първоначалната му форма. Препарати - хидрофили (есматол, атенолол) работят по-дълго, докато останат в тялото.

Лекарственият бизопролол, чието търговско наименование, например, не нарушава метаболизма на въглехидратите или липидите в организма и се отнася до категорията на метаболитни неутрални бета-блокери. Когато се прилага това, средствата не се срещат гликемия и нивото на глюкоза в кръвта не се увеличава.

Днес съвременната фармакология предлага BB от три поколения наведнъж. Медицинските фондове на новото, третото поколение имат много по-малко странични ефекти и противопоказания (coleiprolol, carvedilol).

Обратно към категорията

Бета AdrenoBlays: приложение

Благодарение на по-големите разлики във фармакологичните свойства на агентите, не всички BB, но само някои от тях се използват за болести, чийто списък е представен по-долу:

• ангина;
• трептяща и сърдечна аритмия;
• глаукома;
• основен тремор;
• хипертония;
• пролапс на митралната клапа;
• сърдечен удар;
• тахикардия;
• тремор;
• кардиомиопатия;
• остър сноп от аорта;
• синдром на Марфан;
• превенция на мигрена;
• предотвратяване на разширеното кървене при хипертонични държави;
• хиперхидроза;
• депресия.

По-рано, BB бяха противопоказани при пациенти със сърдечна недостатъчност поради някои случаи на влошаване. Но в началото на 2000 година Новите проучвания са доказали изневяра на настоящото решение и тяхното използване е възобновено. При хронична сърдечна недостатъчност се използват успешно, циреедилол, бизопролол, метопролол.

В допълнение към симпатолитичната бета-1-активност в сърцето, BB влияят на бъбречната система на ренин и ангиотензин, намалявайки производството на ренин. С по-нататъшни изследвания беше установено, че тези лекарства намаляват абсолютния риск от фатален резултат в сърдечната недостатъчност с 4.5% за 13 месеца постоянно приемане. Беше отбелязано намаление на броя на хоспитализацията на пациентите с тази диагноза.

Понякога бета-адреноблайс се използват за увеличаване на ефективността на труда и особено често за преодоляване на страха, преди да изпълняват всякакви ултратрани задачи, които изискват висока концентрация на сили, внимание, енергия и точност. Има много случаи на използване на тези наркотици на изкуството, преди да отидат на сцената и спортистите, преди да започне да преодолее тремор и страх.

Физиологични реакции, които изпитват лице с предупредителни и паника състояния, като бързо сърцебиене и дишане, студени или лепкави ръце, изпотяване, могат да бъдат значително намалени, ако 1-2 часа преди отговорното събитие да вземе BB-подготовката. Те също са предписани от хора, страдащи от заекването.

Официално B-Blockers не са одобрени от FDA. Международният олимпийски комитет забранява използването на стрелките и биатлетите, тъй като е доказано, че намаляването на сърдечните съкращения и треморците в атлетите, приемащи тези лекарства, им дава значително предимство пред съперниците. Последният силен инцидент се случи на олимпийските игри през 2008 г., когато Ким Йонг Сух, който победи среброто в стрелба от пневматични оръжия, е лишен от наградите си след откриването на пропранолол в кръвта си. Така в някои спортове BB се счита за допинг.

β-адренобли за блокиране на β-адренорецептори в различни органи и тъкани, които ограничават влиянието на катехоламини, осигуряващи органопротективен ефект при сърдечносъдови заболявания, дава възможност да се използват в офталмологията, гастроентерологията. От друга страна, систематиката на експозицията на β-адренорецептори води до редица странични ефекти. За да се намалят нежеланите странични ефекти, селективните β-адреноблацели, р-адреноблайс с допълнителни вазодилантни свойства се синтезират. Нивото на селективност ще определи селективността на действието. Липофилетата определя техния преобладаващ кардиопротективен ефект. Най-разпространеното използване на β-адренобулостори са при лечението на пациенти с коронарна болест на сърцето, артериална хипертония, хронична сърдечна недостатъчност.

Ключови думи:β-адренообластори, селективност, вазодилационни свойства, кардиопротективност.

Видове и локализация на β-адренорецептори

β-адреноблустори, чието действие се дължи на блокиращите ефекти върху β-адренорецептори на органи и тъкани, се използват в клинична практика от началото на 60-те години, имат хипотензивно, анти-наминални, анти-охрични, антиаритмични и органопротективни ефекти .

2 вида β-адренорецептори - и β 2 -Дренорецептори; Съотношението на тяхното неравномерно в различни органи и тъкани. Ефектите от стимулиране на различни видове β-адренорецептори са представени в таблица. 5.1.

Фармакодинамични ефекти на β-адренорецепторна блокада

Фармакодинамични ефекти от преференциалната блокада β л.-Дреленорецептори са:

Намаляване на сърдечната честота (отрицателен хронотропен, брадикардик);

Намаляване на кръвното налягане (намаляване на следренето, хипотензивно действие);

Забавяне на атриовентрикуларната (а) проводимост (отрицателно заборочно действие);

Намаляване на миокардната възбудимост (отрицателна битка, антиаритмично действие);

Намаляване на способността на миокардната контрактилна способност (отрицателен инотропен, антиаритмичен ефект);

Таблица 5.1.

Локализация и съотношението на β-адренорецептори в органи и тъкани

намаляване на налягането в системата на порталната вена (чрез намаляване на чернодробния и мезентеричен кръвен поток);

Намаляване на образуването на вътреочна течност (намаляване на вътреочното налягане);

Психотропните ефекти за бета-адреноблокерите, проникнали през хемоторецефалната бариера (слабост, сънливост, депресия, безсъние, кошмарни сънища, халюцинации и др.);

Синдром на анулиране в случай на внезапно прекратяване на приемането на краткодействащи бета-адреноблари (хипертонична реакция, обостряне на коронарна недостатъчност, включително развитието на нестабилна ангина, остър миокарден инфаркт или внезапна смърт).

Фармакодинамични ефекти от частична или пълна блокада β 2 -Дреленорецептори са:

Увеличаване на тона на гладките мускули на бронхите, включително крайната степен на нейната тежест - бронхоспазъм;

Нарушаване на мобилизирането на глюкоза от черния дроб в кръвта, дължаща се на инхибиране на гликогенолиза и глюконегенеза, осигуряване на притични хипоглицизивни ефекти на инсулин и други хипогликемични лекарства;

Увеличаването на тонуса на гладките мускули на артериите е артериално вазоконстрикция, което причинява увеличаване на OPS, коронарспаззъм, намаляване на бъбречния кръвен поток, намалената кръвообращение в крайниците, хипертонична реакция към хиперкатехоламин при хипогликемия, Peochromocytoma след анулиране на клонидин по време на работа или в следоперативния период.

Структурата на β-адренорецепторите и ефектите на β-адреноблока

Молекулната структура на Р-адренорецепторите се характеризира с определена последователност от аминокиселини. Стимулирането на Р-адренорецептори допринася за каскадата на активността на G-протеин, ензима - аденилат циклаза, образуването на цикличен AMF от АТР при действието на аденилатни цикли, активност на протеин киназа. Под действието на протеин киназа, увеличаване на фосфорилирането на калциевите канали се увеличава с увеличаване на калциевия ток в клетката по време на индуциран от напрежението деполяризационен период, калциево-индуцирано освобождаване на калций от саркоплазамотичен ретикулум с повишаване на нивото на Цитозол калций, увеличаване на честотата и ефективността на импулса, силата на намаляването и по-нататъшната релаксация.

Действието на β-блокерите ограничава р-адренорецепторите от влиянието на β-агонисти, осигуряващи отрицателни хроно-, дромо и батмо- и инотропни ефекти.

Собственост на селективността

Дефиниращите фармакологични параметри на β-адреноблоките са β л.-Eslectivity (сърдеоделективност) и степента на селективност, вътрешна симпатикомиметична активност (BCA), ниво на липофилност и стабилизиране на мембрана, допълнителни вазодилационни свойства, продължителност на лекарството.

За да се изучава сърдечна селективност, степента на инхибиране на ефекта на β-адренорецепторите агонисти на сърдечната честота, треморните пръсти, кръвното налягане, тонът на бронхите в сравнение с ефектите на пропранолол се оценява.

Степента на селективност отразява интензивността на комуникацията с р-адренорецептора и определя тежестта на силата и продължителността на β-блокер. Благоприятна блокада β. л.-Дреленорецептори определя индекса на селективност на β-блокерите, намалявайки ефектите на β 2 - Благоприятности, като по този начин намаляват вероятността от странични ефекти (таблица 5.2).

Дългосрочният прием на β-блокери допринася за увеличаване на количеството β-рецептори, което определя постепенното увеличаване на ефектите на β-адреноблокда и значително по-изразен симпатикомимнен отговор на катехоламин, циркулиращ в кръвта в случая на кръвта в случая на това Внезапно анулиране, особено късообразни β-адреноблокове (синдром на анулиране).

β-блокер I поколение, в същата степен на блокада и β 2 -Дренорецепторите принадлежат към неселективни β-блокери - пропранолол, supolyol. Някои предимства има нелективни β-адреноблари без acc.

II поколение включва селективно β л.-Дреноблайс, наречен кардиоозолективен - атенолол, бизопролол, бетаксолол, метопролол, небиволол, талинолол, осфрелол, ацелебутолол, колепролол. Ниски дози р. л.-Изборните лекарства имат малък ефект върху физиологичните реакции, медиирани от периферните β 2 - Ядренорецептори - яркост, инсулинова секреция, мобилизиране на черния дроб, вазодилата и контрактилната активност на матката по време на бременност, следователно имат предимства по отношение на хипотензивния ефект, по-малките странични ефекти честота в сравнение с неселективните.

Високо ниво на селективност β л.-Adrenoblocadas дава възможност за използване при пациенти с брончолни заболявания, при пушачи, поради по-слабо изразена реакция на катехоламини, пациенти с хиперлипидемии, захарен диабет I и тип II, периферни кръвоносни заболявания в сравнение с неселективни и по-малко селективни β-адреноблоки \\ t .

Нивото на селективност на β-адренобларите определя ефекта върху общата периферна съдова резистентност като една от определящите компоненти на хипотензивния ефект. Селективно β. л.-Дреноблокаторите нямат значителен ефект върху OPS, неселективните β-адреноблацели, поради блокадата на β 2 - Рецепторите на съдовете, могат да подобрят вазоконстрикторния ефект и да се увеличат

Селективността е зависима от дозата. Увеличаването на дозата на лекарството е придружено от намаляване на селективността на действието, клиничните прояви на блокадата на β 2 -Дренорецептори, в големи дози β л.-Изберете бета-адреноблари губят β л.- салзивност.

Β-адренобласти, които имат вазодилативен ефект, имащ комбиниран механизъм на действие: лабеталол (неселективен блокер и А1 - адренорецептори), \\ t

vedilol (неселективен блокер β 1 β 2- и 1 -дренорецептори), дилеалол (неселективен р-адренорецепторно блокер и частичен агонист β 2 -Зънкарецептори), nebivolol (b1 -Дроблокатор с активиране на ендотелен азотен оксид). Тези лекарства имат различни механизми на вазодилативно действие, вижте β-адренобларите III на поколение.

В зависимост от степента на селективност и наличието на вазодилативни свойства на M.R. Bristow през 1998 г. е предложен класификацията на бета-адреноблосторите (Таблица 5.3).

Таблица 5.3.

Класификация на бета адреноблокатори (M. R. Bristow, 1998)

Някои β-адреноблайз имат способността да активират частично активиране на адренорецептори, т.е. Частична агонистична дейност. Тези β-адреноблокатори се наричат \u200b\u200bлекарства с вътрешна симпатикомиметична активност - аленолол, ацелебал, оксоралолол, фадалол, пиндолол, талинолол, пратолол. Най-изразената местна симпатикомиметична активност в Pindolol.

Вътрешната симпатикомиметична активност на β-блокерите ограничава намаляването на сърцето самостоятелно, което намира използването при пациенти с първоначално ниска сърдечна честота.

Неселективно (β 1- + β 2-) β-блокери без WSA: пропранолол, сползол, соталол, тимолол и от въздухоплавателното средство: аленолол, бопиндолол, окпренолол, пиндолол.

Препарати с мембранна стабилизиращ ефект - пропранолол, бетаксолол, бизопролол, окпренолол, пиндолол, талинолол.

Липофилност, хидрофилност, амфофилност

Разликите в продължителността на действието на β-адреноблокерите с нисък индекс на селективността зависят от особеностите на химическата структура, липофилността и пътищата на елиминиране. Изолират се хидрофилни, липофилни и амфоферни препарати.

Липофилните лекарства обикновено се метаболизират в черния дроб и имат относително кратък период на полу-елиминиране (t 1/2). Липофилността се комбинира с чернодробна чрез елиминиране. Липофилни препарати бързо и напълно (повече от 90%) се абсорбират в стомашно-чревния тракт, техният метаболизъм в черния дроб е 80-100%, бионаличността на повечето липофилни р-блокери (пропранолол, метопролол, аленолол и др.) Поради Влиянието на "първия пасаж" през черния дроб е малко повече от 10-40% (Таблица 5.4).

Състоянието на чернодробния кръвен поток влияе върху скоростта на метаболизма, стойностите на еднократните дози и множествеността на приема на лекарства. Това трябва да се вземе предвид при лечението на пациенти в напреднала възраст, пациенти със сърдечна недостатъчност, с чернодробна цироза. С тежка чернодробна недостатъчност, скоростта на елиминиране намалява

Таблица 5.4.

Фармакокинетични параметри на липофилни β-адреноблокове

тя е по-скоро намалена от чернодробната функция. Липофилните лекарства с дългосрочна употреба могат да намалят чернодробния кръвен поток, забави техния метаболизъм и метаболизъм на други липофилни лекарства. Това обяснява увеличаването на периода на полу-елиминиране и възможността за намаляване на еднократната (дневна) доза и множеството липофилни лекарства, увеличаване на ефекта, предозиране на заплахите.

Влиянието на нивото на микрозомалното окисление върху метаболизма на липофилните лекарства е значително. Препарати за индуциране на микрозомалното окисление на липофилни β-блокери (злонамерено пушене, алкохол, рифампицин, барбитурати, дифенин) значително ускоряват тяхното премахване, намаляване на тежестта на ефекта. Обратните ефекти имат лекарства, които забавят чернодробния кръвен поток, който намалява скоростта на микрозомалното окисление в хепатоцитите (циметидин, хлорпромазин).

Сред липофилните β-адреноблокове, използването на бетаксолол не изисква корекция на дозата по време на чернодробна недостатъчност, но когато се използва бетаксолол, се изисква корекция на дозите при тежка бъбречна недостатъчност и диализа. Корекцията на дозата на метопролол се извършва с тежки нарушения на чернодробните функции.

Липофилността на β-блокерите допринася за тяхното проникване чрез хемато-енцефалийски, хайстеро-плацентарни бариери в камерата за очи.

Хидрофилните препарати се отстраняват главно от бъбреците непроменени и имат по-продължителни хидрофилни препарати, които не са напълно (30-70%) и неравномерно (0-20%) се абсорбират в стомашно-чревния тракт, като бъбреците се екскретират с 40-70% непроменени или в. \\ T Формата на метаболитите има по-голям полуживот (6-24 часа) от липофилни β-блокери (Таблица 5.5).

Намалената скорост на гломерулната филтрация (при пациенти в напреднала възраст, с хронична бъбречна недостатъчност) намалява отделянето на хидрофилни лекарства, което изисква намаляване на дозата и множествеността на приемане. Възможно е да се навигира в зависимост от серумната концентрация на креатинин, нивото на което се увеличава с намаляване на скоростта на гломерулната филтрация под 50 ml / min. В този случай множеството извънредност на хидрофилния β-блокер трябва да бъде всеки ден. От хидрофилни β-блокери FaderBalol не изисква

Таблица5.5

Фармакокинетични параметри на хидрофилни β-адреноблокове

Таблица5.6

Фармакокинетични параметри на амфофилни β-адреноблокове

корекция на дозата с нарушение на бъбречната функция. Надололът не намалява бъбречния кръвен поток и скоростта на гломерулната филтрация, имаща вазодилативен ефект върху бъбречните съдове.

Ефектът от нивото на микрозомалното окисление върху метаболизма на хидрофилни β-блокери е без значение.

Ултрашорт р-блокерите се унищожават от естерали на кръвта и се използват изключително за интравенозни инфузии. β-блокерите, унищожаващите кръвни езератори, имат много кратък период от полу-елиминиране, действието им спира 30 минути след прекратяването на инфузията. Такива препарати се използват за лечение на остра исхемия, контрол върху вентрикуларния ритъм в пароксизма на Supertoday Tachycardia през периода на работа или в следоперативния период. Краткосрочното действие ги прави по-сигурни употребата си при пациенти с хипотония, със сърдечна недостатъчност и βl-селективност на лекарството (есмолол) - с инфрачервени явления.

Амфофилните β-блокери се разтварят в мазнини и във вода (ацеботолол, бизопролол, пиндолол, целипролол), имат два начина за елиминиране - метаболизъм на черния дроб и бъбречна екскреция (Таблица 5.6).

Балансираният клирънс на тези лекарства определя безопасността на тяхното използване при пациенти с умерена бъбречна и чернодробна недостатъчност, ниската вероятност за взаимодействие с други лекарства. Скоростта на елиминиране на лекарства се намалява само с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. В този случай Daoses на β-адреноблокерите с балансиран клирънс трябва да бъдат намалени с 1.5-2 пъти.

Ампофилната β-адреноблококатор Pindol при хронична бъбречна недостатъчност може да увеличи бъбречния кръвен поток.

Дозите на β-адреноблокерите трябва да бъдат избрани индивидуално, като се фокусират върху клиничния ефект, нивата на сърдечната честота, кръвното налягане. Началната доза на β-адреноблока трябва да бъде 1/8-1 / 4 от средната терапевтична еднократна доза, като недостатъчен ефект на дозата се увеличава на всеки 3-7 дни до еднозначна единична доза. Сърдечната честота във вертикалното положение трябва да бъде в рамките на 55-60 на минута, систоличното кръвно налягане - не по-ниско от 100 mm Hg. Максималната тежест на β-адреноблокиращия ефект се наблюдава след 4-6 седмици на редовно приемане на β-адреноблатора, липофилните р-адренобатори се изискват в тези срокове, \\ t

неален забавят собствения си метаболизъм. Многообразието на приема на лекарства зависи от честотата на ангиналните атаки и продължителността на действието на β-адреноблокатора.

Трябва да се има предвид, че продължителността на брадикардика и хипотензивния ефект на β-адреноблокларите значително надвишава техните периоди на полу-елиминиране, а продължителността на антиагоналните действия е по-малка от продължителността на отрицателния хронотропен ефект.

Механизмите на антиогениален и антиисхемичен ефект на β-адреноблокерите при лечението на ангина

Подобряване на баланса между нуждата от миокарда в кислород и неговото доставяне чрез коронарни артерии може да се постигне чрез увеличаване на коронарния кръвен поток и чрез намаляване на нуждите на миокарда в кислород.

Антиангиналният и анти-приемникът на β-адреноблоклокерите се крие способността им да влияят върху хемодинамичните параметри - намаляване на консумацията на кислород миокар чрез намаляване на сърдечната честота, контрактилната способност на миокарда и системно кръвно налягане. β-адреноблайсе, намалявайки сърдечната честота, увеличават продължителността на диастола. Доставянето на кислород в миокарда на лявата камера се извършва главно в диастола, тъй като коронарните артерии са притиснати в околния миокарда и продължителността на диастола определя нивото на коронарния кръвен поток. Намаляването на контрактилната способност на миокарда заедно с удължението на времето на дистоличната релаксация с намаление на сърдечната честота допринася за удължението на периода на диастолична перфузия миокарда. Намаляване на диастолното налягане в лявата камера поради намаляване на контрактилната способност на миокарда с намаляване на системното кръвно налягане допринася за увеличаване на градиента на налягането (разликата в прахото налягане в аортата и диастолното налягане в лявата кухина на вентриката ) осигуряване на коронарна перфузия в диастоли.

Намаляването на системното кръвно налягане се определя чрез намаляване на миокардната контрактилност с намаление на сърдечния изход към

15-20%, спиране на централни адренергични ефекти (за лекарства, проникващи през хематостера, бариера за леща) и анти-лента (до 60%) действие на β-адренобларс, които причиняват намаляване на систоличното и след това диастолното налягане .

Намаляване на сърдечната честота и намаляване на контрактилната способност на миокарда в резултат на блокадата на β-адренорецепторите на сърцето води до увеличаване на обема и крайното диастолно налягане в лявата камера, която се коригира чрез комбинация от β-адренобларс с лекарства, които намаляват венозната кръв се връщат в лявата камера (народилатори).

Липофилни блокери β-адренорецептори, които нямат вътрешна симпатикомиметична активност, независимо от селективността, в по-голяма степен, имат кардиопротективни действия, които са преминали остри пациенти с миокарден инфаркт с дългосрочна употреба, намаляване на риска от миокарден инфаркт, внезапна смърт и общо смъртност на тази група пациенти. Такива свойства са отбелязани в метопролол, пропранолол (изследване на BHAT, 3837 пациенти), тимолол (норвежки MSG, 1884 пациенти). Липофилните лекарства с вътрешна симпатикомиметична активност имат по-малко профилактична антиагонална ефикасност. Ефектите на карведилол и бизопролол съгласно кардиопротективните свойства са сравними с ефектите на изостаналата форма на метопролол. Хидрофилни β-адреноблокове - атенолол, сатолол не повлиява цялостната смъртност и честотата на внезапна смърт при пациенти с коронарна болест на сърцето. Данните за мета-анализа на 25 контролирани проучвания са представени в таблица. 5.8.

За вторичната превенция на β-адренобларите се показват на всички пациенти, които са претърпели Q-зъби миокарден инфаркт за най-малко 3 години при липса на абсолютно противопоказания за назначаването на наркотици от този клас, особено на пациенти на възраст над 50 години външен инфаркт на лявата камера, ранно пост-инфаркт ангина, висока честота на сърдечни съкращения, вентрикуларни нарушения на сърдечния ритъм, явления на стабилна сърдечна недостатъчност.

Таблица 5.7.

Препарати от β-адреноблокс в лечението на ангина

Забележка,- селективно лекарство; # - в момента в Русия първоначалното лекарство не е регистрирано; Първоначалният препарат е подчертан в получер шрифт;

* - еднократна доза.

Таблица 5.8.

Кардиопротективна ефикасност на β-адренобластори при пациенти, подложени на инфаркт на миокарда

Ефекти на β-адреноблокерите при CXN

Терапевтичният ефект на р-блокерите с CXN е свързан с директен антиаритмичен ефект, положителен ефект върху функцията на лявата камера, намаляване на хроничната исхемия на разширената вентрикула, дори при липса на CD, потискането на процесите на Апоптозата на миокардоцитите, активирана при βl-адренергична стимулация.

В CHF се отбелязва да се увеличи нивото на базалната норепанина в кръвната плазма, свързана с нейните повишени продукти чрез завършването на адренергичните нерви, степента на кръвната плазма и намаляване на норпененалиновия клирънс от кръвната плазма, придружена от увеличаване на допамин и често адреналин. Концентрацията на базалното ниво на нивото на плазменото кръвно плазме е независим предиктор на смъртта в CXN. Първоначалното увеличение на активността на системата на симпатико-надбъбречната система при CXN е компенсаторно и допринася за увеличаване на сърдечната продукция, преразпределението на регионалния кръвен поток към сърдечните и скелетните мускули; Бъбречната вазоконстрикция допринася за подобряване на перфузията на жизнените органи. В бъдеще, подобряване на активността на симпатико-надбъбречната част

системата на системите води до увеличаване на необходимостта от кислородна миокарда, укрепване на исхемия, нарушен сърдечен ритъм, пряко влияние върху кардиомиоцитите - ремоделиране, хипертрофия, апоптоза и некроза.

При дългосрочно повишено ниво на катехоламини р-адренорецептори на миокарда преминават в състояние на намалена чувствителност към невротрансмитери (състоянието на дъсцизацията) чрез намаляване на броя на рецепторите върху плазмената мембрана, нарушения на конюгатите рецептори с аденилат циклаза. Плътността на р-адренорецепторите на миокарда се намалява наполовина, степента на намаляване на рецепторите е пропорционална на тежестта на CHF, намаляването на миокарда и фракцията на изтласкване. Съотношението и β промените 2 -Дренорецептори в посока на увеличаване на β 2 -Дренорецептори. Разрушаването на конюгацията на Р-адренорецептори с аденилатна циклаза води до директни кардиотоксични ефекти на катехоламини, претоварване на митохондриите на кардиомиоцити калциеви йони, нарушаване на процесите на преобрета на ADP, изчерпването на креатинефсфатите и АТР. Активирането на фосфолипази и протеази допринася за унищожаването на клетъчната мембрана и смъртта на кардиомиоцитите.

Намаляването на плътността на адренорецептора в миокарда е комбинирано с изчерпване на местните резерви на норепинефрин, нарушение на адекватното натоварване на адренергичната подкрепа за миокарда, прогресиране на заболяването.

Положителните ефекти на β-адреноблорите с CHF са: намаляване на симпатичната активност, намаляване на сърдечната честота, антиаритмичен ефект, подобрена диастодна функция, намаляване на миокарда хипоксия и регресия на хипертрофия, намаляване на некроза и апоптоза на кардиомиоцитите, \\ t Намаляване на тежестта на стагнацията поради блокадата на системата Rinin AngioTensin-Aldosterone.

Въз основа на данните от програмата на USCP - American Carvedilol, програма CIBIS II с бизопролол и заслуги HF с мезопролол с субстрат за бавно освобождаване, Коперник, Козирог при надеждно намаляване на общото, сърдечно-съдовата, внезапна смърт, намаляване на болничните скорости, намаляват болничните скорости Рискът от смърт при 35% в тежка категория пациенти с CHF, горните β-блокери заемат една от водещите позиции на фармакотерапия на пациенти с HSN от всички функционални класове. β-адреноблокс заедно с АСЕ инхибитори

са фундаментални средства при лечението на HSN. Тяхната способност да забавят прогресирането на болестта, броя на хоспитализацията и подобряването на прогнозата на декомпенсираните пациенти е без съмнение (нивото на доказване А). β-адреноблокерите трябва да се използват при всички пациенти, които нямат противопоказания, са общи за тази група лекарства. Тежестта на декомпенсацията, пола, възрастта, нивото на началното налягане (градина най-малко 85 mm Hg) и първоначалната сърдечна честота не играят независима роля при определянето на противопоказания за целта на β-адренобларите. Целта на β-адреноблокаторите започва с 1 /8 терапевтична доза при пациенти със стабилизирането на състоянието на CHF. β-адреноблайселите при лечението на СНСН не са свързани с подготовката на линейка и не могат да отстранят пациентите от състоянието на декомпенсация и хиперхидрат. Възможно е да се назначава β л.-Изолючен β-адреноблоклоклокъл бисопролол като лекарство на първоначалната терапия при пациенти на възраст над 65 години с HSN II - III FC NYHA, част от емисиите на лявата камера<35% с последующим присоединением ингибитора АПФ (степень доказанности В). Начальная терапия βл.-Изолактивно β-адреноблокатор може да бъде оправдан в клинични ситуации на разпространението на изразена тахикардия при ниско кръвно налягане, последвано от добавяне на асо инхибитора.

Тактиката на назначаването на β-адреноблокери при пациенти с HSN е представена в таблица. 5.9.

През първите 2-3 месеца използването на дори малки дози β-адреноблоклоклирите причиняват увеличаване на периферната съдова резистентност, намаление на систолната функция на миокарда, която изисква титруване на дозата на β-адреноблатора, предписан от Пациент с CXN, динамично наблюдение на клиничния ход на заболяването. В тези случаи се увеличава дози, асо инхибитори, използването на положителни инотропни лекарства (малки дози от сърдечни гликозиди или калциеви сенсибилизатори - левозномендан), по-бавно титруване на дозата β-адреноблокер.

Противопоказания с цел β-адренобларс с ГВ са:

Бронхиална астма или тежка патология на бронхите, придружена от увеличаване на симптомите на бронхо-съдия по време на целта на β-адреноблокатора;

Симптом брадикадия (<50 уд/мин);

Симптомична хипотония (<85 мм рт.ст.);

Таблица 5.9.

Първични, целеви дози и селекционна диаграма на дози β-адреноблари в сърдечна недостатъчност в зависимост от резултатите от широкомащабно плацебо-контролирано

изследвания

A-V блокада от II степен и по-висока;

Тежък отказ ендрит.

Абсолютно показаната е целта на β-адренобусторите при пациенти с тип CXN и CD 2. Всички положителни свойства на лекарства от този клас са напълно съхранени в присъствието на диабет. Прилагане на неработещ и адреноблок с допълнителни свойства 0 4 -Adrenobloclater Carvedilol при такива пациенти може да бъде средство за избор чрез подобряване на чувствителността на периферните тъкани за инсулин (степен на доказване а).

Изследвания на възрастните хора с β л.-Изолючен β-адреноблатър, който демонстрира малко, но надеждно общо намаляване на честотата на хоспитализация и смърт при пациенти с HSN на възраст над 75 години, позволявайки да препоръча небиволол за лечение на пациенти от HSN на възраст над 70 години.

Дози β-арени за лечение на пациенти на HSN, залегнали от национални препоръки на ICS и OSSN, са представени в таблица 5.10.

Таблица 5.10.

Дози бета-адреноблокери за лечение на пациенти с HSN

лявата камера<35%, была выявлена одинаковая эффективность и переносимость бетаксолола и карведилола.

Използването на нелесен β-адреноблоцитер на буциндолол, който има умерена вътрешна симпатикомиметична активност, допълнителни вазодилантни свойства (най-добро проучване), ненадеждни намалени общата смъртност и честота на хоспитализациите във връзка с CXN; Имаше влошаване на прогнозата и риска от смърт с 17% в групата на пациентите на черната раса.

Тя изисква допълнително усъвършенстване за ефективността на лекарствата на тази група в отделни демографски групи пациенти, при пациенти в напреднала възраст, пациенти с трептяща аритмия.

Основните механизми на хипотензивното действие β -дреноб локатори

β-адреноблокаторите са препарати за начална терапия при лечението на артериална хипертония. Р-адреноблокерите са препарати на първия ред при лечението на хипертония при пациенти след миокарден инфаркт, страдащ от стабилна ангина, сърдечна недостатъчност при индивиди с непоносимост към инхибитори на рецептор и / или блокери на ATII, които планират бременност.

В резултат на блокадата на β-адренорецептори на сърцето, сърдечната честота и миокардната контрактилност се намалява, намалява сърдечната продукция. Блокадата на β-адренорецепторите в клетките на юкстаглимералайлайландското устройство на бъбреците води до намаляване на секрецията на ренин, намаляване на образуването на ангиотензин, намаление на OPS. Намаляването на продуктите на алдостерон спомага за намаляване на забавянето на течността. Чувствителността на барорецепторите на дъгата на аортна и каротид синус е потисната чрез освобождаване на норепинефрин от края на постганглиionaly симпатични нервни влакна. Налице е спиране на централни адренергични ефекти (за β-адреноблоклари проникват през хемоторецефалната бариера).

Използването на β-адренорборборс допринася за намаляване на систоличното и диастолното кръвно налягане, контрола на кръвното налягане в ранния сутрешен часовник, нормализация

ежедневно артериално налягане. Днес левата камерна хипертрофия се счита за един от най-значимите рискови фактори за развитието на сърдечносъдови усложнения.

β-адреноблокерите в резултат на намаляване на активността на симпатичната и ренин-ангиоатинската система са оптималният клас лекарства за предотвратяване и отмяна на развитието на лявата камерна хипертрофия. Непрякото намаление на нивото на алдостерон ограничава симулацията на миокардната фиброза, подобрявайки диастолната функция на лявата камера.

Нивото на селективност на β-адренобларите определя ефекта върху общата периферна съдова резистентност като една от определящите компоненти на хипотензивния ефект. Селективно β. л.-Дреноблокаторите нямат значителен ефект върху OPS, не селективни, поради блокадата на β 2 - Рецепторите на съдовете, могат да подобрят вазоконстриктора и да увеличат OPS.

β-адренобларите в комбинация с вазодилататори или лабетолол са наркотиците по избор в заплахата от разделяне на аортата аневризма на фона на подобряване на кръвното налягане. Това е единственото клинично положение на повишено кръвно налягане, което изисква бърз спад в кръвното налягане за 5-10 минути. Въвеждането на β-адреноблок трябва да предшества назначаването на вазодилататора, за да се предотврати увеличаване на сърдечната продукция, която може да влоши ситуацията.

Labetholol е лекарство по избор при лечението на хипертонична криза, усложнена от остра коронарна недостатъчност, парентералното приложение на неселективен р-адреноблок е показан в развитието на тахикардия или ритмични разстройства.

Лабетолол и есмолол са препарати за избор на пациенти с черепна травма, сложни от хипертонични кризи.

Labetolol и Osprealol - Препарати по избор за контрол на нивото на кръвното налягане при бременни жени в случай на непоносимост на метилдопите. Ефективността на Pindolol е сравнима с окпренолол и лабетолол. При продължителна употреба на атенолол се открива намаляване на масата на новородената и плацентата, която е свързана с намаляване на фестотичния плацентарен приток на кръв.

В раздела. 5.11 Представени са основните дози и множественост на приемането на β-адреноблокерати за лечение на хипертония.

Таблица 5.11. \\ t

Дневни дози и множественост на приемане на β-адреноблокери за лечение на AG

Контрол на ефективността на терапията β -adRenoBlockers

Ефективната честота на сърдечните съкращения при максимално очакваното действие на следващата доза β-адреноблатор (обикновено 2 часа след приемането) е 55-60 удара в минута. Стабилен хипотензивен ефект се осъществява след 3-4 седмици редовно приемане на лекарството. Като се има предвид възможността за забавяне на атриовентрикуларната проводимост, е необходим електрокардиографски контрол, особено в случаите на по-значително намаляване на сърдечната честота. Необходими са пациенти с явления на скрита недостатъчност на кръвообращението, такива пациенти се нуждаят от по-дълго титруване на дозата на β-адреноблок поради заплахата от развитие на явления за декомпенсация (появата на умора, наддаване на тегло, задух, лайлери).

Възрастните характеристики на фармакодинамиката на β-адреноблокелите се дължат на промени в взаимодействието между β-адренорецептори и стимулиране на продуктите на аланинетрансферазата, свързването на рецептора с аденилатна циклаза. Чувствителността на β-адренерецепторите до β-адреноблокерите се променят и извращават. Това определя многопрофесията и трудно проектира естеството на фармакодинамичния отговор на лекарството.

Фармакокинетични параметри се променят: протеиновия капацитет на кръвта, водното и мускулното телесно тегло намалява, обемът на адирозна тъкан се увеличава, се променя тъканната перфузия. Обемът и скоростта на чернодробния кръвен поток намалява с 35-45%. Количеството на хепатоцитите се намалява, нивото на тяхната ензимна активност е теглото на черния дроб намалява с 18-25%. Броят на бъбречните гломери, скоростта на гломерулната филтрация (35-50%) и тръбната секреция намалява.

Отделни лекарства β-адреноблокери

Нелесенβ -Предблокатори

Пропранолол- Нерелективен бета-адреноблокатор без собствена симпатикомиметична активност с кратък ефект. Бионаличността на пропранолол след приемане е по-малка от 30%, t 1/2 - 2-3 часа. Поради високата скорост на метаболизма на лекарството при първия проход през концентрацията на черния дроб в кръвната плазма след получаване на една и съща доза може да се различава от различните хора 7-20 пъти. С урината под формата на метаболити, 90% от приетата доза се елиминира. Разпределението в организма на пропранолол и, очевидно други β-адреноблокове засягат редица лекарства. В същото време самите β-адреноблайз могат да променят метаболизма и фармакокинетиката на други лекарства. Пропранолол се предписва вътре, започвайки с малки дози - 10-20 mg, постепенно (особено при възрастни и с подозрение на сърдечна недостатъчност) в рамките на 2-3 седмици, привеждане на дневната доза до ефективна (160-180-240 mg). Като се има предвид къса t 1/2 от лекарството, за да се постигне постоянна терапевтична концентрация, е необходимо да се приема пропранолол 3-4 пъти дневно. Лечението може да бъде дълго. Трябва да се помни това

дозите пропранолол могат да доведат до участие на странични ефекти. За да изберете оптималната доза, е необходимо редовно да измервате сърдечната честота и кръвното налягане. Отменянето на лекарството се препоръчва постепенно, особено след дълъг доход или след използването на големи дози (намаляване на дозата с 50% за една седмица), тъй като рязкото прекратяване на приемането му може да причини синдром на премахване: увеличаването на атаките на ангина, Развитието на стомашна тахикардия или инфаркт на миокарда и когато AG е рязко покачване на ада.

Osolol- Нерелективен р-адреноблокатор без вътрешна симпатикомиметична и мембранно-стабилизираща активност. Тя се различава от други лекарства на тази група с дълги действия и способност за подобряване на бъбречната функция. Надолол има антиангинална дейност. Той има по-малък кардиодепресивен ефект, евентуално поради липсата на мембранна стабилизираща активност. При получаване около 30% от лекарството се абсорбира. Само 18-21% се свързват с плазмените протеини. Пикът на концентрацията на кръвта след приема се достига след 3-4 часа, t 1/2

От 14 до 24 часа, което позволява лекарството да бъде предписано 1 път на ден при лечението на пациенти като ангина и Ag. Суперол не се метаболизира в тялото, се екскретира от бъбреците и червата непроменени. Пълната селекция се постига само 4 дни след приемане на еднократна доза. Садололът се предписва за 40-160 mg 1 път на ден. Стабилното ниво на концентрацията на кръвта се постига след 6-9 дни на приемане.

Pindololтова е неселективен блокер на β-адренорецептор със симпантакомиметична активност. Той е добре погълнат отвътре. Се различава във висока бионаличност, t 1/2

3-6 h, Betocking ефекта се поддържа в продължение на 8 часа. Около 57% от приложената доза е свързана с протеина. С урина 80% от лекарството се отличава (40% непроменено). Неговите метаболити са представени под формата на глюкуронид и сулфати. CPR значително не променя константи на елиминиране и полуживот. Скоростта на елиминиране на лекарството се намалява само с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчностЛекарството прониква през хематофенталната бариера и плацентата. Съвместим с диуретици, анти-интензейни препарати, метилд, ресърпат, барбитурати, в реколта. При р-адреноблохиплия ефект от 2 mg пендолол е еквивалентен на 40 mg пропранолол. Pindolol се използва 5 mg 3-4 пъти на ден и в тежки случаи - 10 mg 3 пъти дневно.

Ако е необходимо, лекарството може да се прилага интравенозно капка 0,4 mg; Максималната доза интравенозното приложение е 1-2 mg. Лекарството причинява по-малко изразен отрицателен инотропен ефект в покой, отколкото пропранолол. Той е по-слаб от други нелебени β-адреноблайс, засягат β 2 - Адренорецепторите и следователно в конвенционалните дози са по-безопасни по време на бронхоспазъм и диабет. С AG хипотензивният ефект на пиндиотола се развива по-бавен от този на пропранолол: началото на действието - за една седмица, и максималния ефект - след 4-6 седмици.

Селективенβ -Предблокатори

Nebivol- високолективно трето поколение β-адреноблор. Активното вещество на nebivolol - рацемата се състои от два енациомера. D-Nebivolol е конкурентно и силно селективно β л.. L-Nebivolol има мек вазодилант, дължащ се на модулиране на освобождаване от ендотелиума на съдовете на релаксиращия фактор (№), който поддържа нормалния базален тон на съдовете. След получаване на вътрешното бързо поглъщане. Силно липофилно лекарство. Nebivolol се метаболизира активно, отчасти с образуването на активни хидроксиметаболити. Времето за постигане на стабилна концентрация на равновесието при хора с бърз метаболизъм се постига в рамките на 24 часа, за хидроксиметаболити - след няколко дни.

Нивото на ефекта на хипотезата и броя на пациентите, отговарящи на терапията, се увеличава пропорционално на 2.5-5 mg от дневната доза на лекарството, поради което средната ефективна доза невиволол се приема със съответните 5 mg на ден; При бъбречна недостатъчност, както и лица над 65 години, началната доза не трябва да надвишава 2,5 mg.

Хипотензивният ефект на nebivolol се развива след първата седмица на лечението, увеличава се до 4-та седмица на редовната употреба, с дългосрочно лечение до 12 месеца, ефектът е последователно задържан. Кръвното налягане след спиране на приемането на nebivolol бавно за 1 месец се връща към първоначалното ниво, не се наблюдава синдром на премахване под формата на хипертония обостряне.

Поради наличието на вазодилативни свойства на nebivolol не засягат показателите за бъбречна хемодинамика (бъбречна артериална резистентност, бъбречен кръвен поток, гломеруларна филтрация,

фракция на филтрацията) и двете при пациенти с нормална и нарушена бъбречна функция на фона на артериалната хипертония.

Въпреки високата липофилност, Nebivolol е практически лишен от странични ефекти от ЦНС: не причинява особени липофилни β-адреноблокове, нарушения на съня, кошмарни сънища. Единственото неврологично разстройство е парестезия - честотата на тях е 2-6%. Сексуалните нарушения възникват с честота, която не се различава от плацебо (по-малко от 2%).

Карведилол.той има β- и 1-адреноблок, както и антиоксидантни свойства. Той намалява ефектите на товара върху сърцето, дължащ се на артеритящата вазодилатация и инхибира неврохуморалната вазоконстриктор активиране на съдовете и сърцата. Carvedilol има удължен антихипертензивен ефект. Характерно е за анти-наивина. Тя няма собствена симпатикомиметична дейност. Carvedilol забавя пролиферацията и миграцията на гладки мускулни клетки, очевидно действащ върху специфични митогенни рецептори. Carvedilol има липофилни свойства. T 1/2 е 6 часа. При първото преминаване през черния дроб се подлага метаболизмът. В кръвната плазма карведилолът е 95% свързан с протеините. Лекарството се екскретира през черния дроб. Прилага се с AG - 25-20 mg веднъж дневно; С ангина на стрес и при хронична сърдечна недостатъчност - 25-50 mg два пъти дневно.

Бисопролол- Силно селективен дългодействащ β-адреноблокатор без вътрешна симпатикомиметична активност, няма мембранно стабилизиращ ефект. Има амфилни свойства. Благодарение на продължителното действие, той може да бъде предписан веднъж на ден. Пикът на бизопрололното действие възниква в 2-4 часа след приемането, антихипертензивният ефект продължава 24 часа. Бионаличността е 65-75% за хидрохлорид бизопролаол и 80% за фумерант бизопролаол. Бионаличността на лекарството се увеличава при възрастните хора. Храната не влияе на бионаличността на бисопролол. Ниска връзка с плазмените протеини (30%) осигурява сигурност със съвместна употреба с повечето лекарства. 20% от бизопролол се метаболизира в 3 неактивни метаболита. Отбелязва се линейна зависимост на фармакокинетиката на лекарството от доза в рамките на 2.5-20 mg граници. T S е 7-15 часа за фумераран бисопролол и 4-10 часа при бизопролол хидрохлорид. С кръвни протеини бизопролол фумарат се свързва до 30%,

бизопролол хидрохлорид - с 40-68%. Кумулиране на бизопролол в кръвта е възможно, когато функцията на черния дроб и бъбреците са нарушени. Еднакво екскретира се от черния дроб и бъбреците. Скоростта на елиминиране на лекарството се намалява само с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност, поради което кумулирането на бизопролол в кръвта е възможно, когато функцията на черния дроб и бъбреците са нарушени.

Прониква в хемонтрантфелната бариера. Използва се за артериална хипертония, ангина, сърдечна недостатъчност. Първоначалната доза хипертония е 5-10 mg на ден, възможно е да се увеличи дозата до 20 mg на ден, с недостатъчност на чернодробната функция и бъбреците, дневната доза не трябва да надвишава 10 mg. Бисопролол не влияе на кръвната захар при пациенти с диабет и на нивото на щитовидни хормони, на практика не засяга силата при мъжете.

Бетаксолол- сърдеселективен β-адреноблокатор без собствена симпатикомиметична активност и с лошо изразени мембранно-стабилизиращи свойства. Силата на блокадата на β-адренорецепторите е 4 пъти по-висока от ефектите на пропранолол. Тя има висока липофилност. Ами (повече от 95%) се абсорбира в стомашно-чревния тракт. След еднократния прием, той достига максималните концентрации в кръвната плазма след 2-4 часа. Ястта не влияе върху степента и скоростта на абсорбция. За разлика от други липофилни лекарства, бионаличността по време на перорален прием на бетаксолол е 80-89%, който се обяснява с липсата на ефект на "първия пасаж" през черния дроб. Индивидуалните характеристики на метаболизма не влияят на променливостта на концентрациите на лекарството в кръвния серум, което дава възможност да се очаква да се очаква по-стабилен отговор на лекарството, когато се прилага. Степента на намаляване на ОНД е пропорционална на дозата на бетаксолол. Налице е корелация на антихипертензивния ефект с пика на концентрацията на бетаксолол в кръвта до 3-4 часа след приемането и по-нататък в рамките на 24 часа, зависимостта на дозовия ефект. При редовно приемане на бетаксолол антихипертензивният ефект достига максималната стойност след 1-2 седмици. Бетаксолол се метаболизира в черния дроб чрез микрозомално окисление, но циметидинът не променя концентрацията на лекарството по време на съвместно използване и не води до разширение на Т 1/2. T 1/2 е 14-22 часа, което позволява на лекарството да отнеме 1 път на ден. В старши векове t 1/2 се увеличава до 27 часа.

Свързва се с плазмените протеини с 50-55%, от тях с албумин с 42%. Болестта на черния дроб и бъбреците не влияе върху степента на свързване с протеини, тя не се променя с едновременно приемане на дигоксин, аспирин, диуретици. Бетаксолол и неговите метаболити се показват с урина. Скоростта на елиминиране на лекарството се намалява само с тежка бъбречна и чернодробна недостатъчност. Характеристиките на фармакокинетиката на Betaxolol не изискват промени в режим на дозиране по време на тежка чернодробна и умерена бъбречна недостатъчност. Корекцията на дозата на лекарството е необходима само в случай на тежка бъбречна недостатъчност и при пациенти на диализа. Пациенти със значителна бъбречна недостатъчност, изискваща хемодиализа, началната доза бетаксолол е 5 mg на ден, дозата може да бъде увеличена с 5 mg на всеки 14 дни, максималната доза е 20 mg. Първоначалната доза хипертония и ангина е 10 mg веднъж дневно, ако дозата може да се съмнява след 7-14 дни. За да се подобри ефектът на бетаксалол, е възможно да се комбинират с тиазидни диуретици, вазодилататори, земеделски рецептори на imdazolin, около 1 -adrenoblockers. Предимството на други селективни β 1-адренорецептори е липсата на намаляване на концентрацията на HDL. Бетаксолол не влияе на метаболитния процес на глюкоза и компенсаторните механизми за хипогликемия. Според степента на спад в сърдечната честота, кръвното налягане, увеличаването на толерантността към физическото натоварване при пациенти с ангина, ефектите на бетаксолол не се различават от Supolyol.

Метопролол- Селективни блокер р 1 -Дренорецептори. Бионаличността на метопролол е 50%, TS - 3-4 часа за дозираната форма на обичайното освобождаване. Около 12% от лекарството е свързано с кръвни протеини. Metoprolol е бързо Алпи в тъканите, прониква през хемоторецефалната бариера, се намира в кърмата в по-високи концентрации, отколкото в плазмата. Лекарството е подложено на интензивен чернодробен метаболизъм в системата на цитохром P4502D6, има два активни метаболита - а-хидроксиметопролол и О-диметилметапролол. Възрастта не влияе върху концентрацията на метопролол, цироза увеличава бионаличността до 84% и t 1/2 до 7.2 часа. С хроничен бъбрек, липсата на натрупване на лекарството в тялото не се появява. При пациенти с хипертиреоидизъм нивото на постижима максимална концентрация и площ под кинетичната крива се намалява. Лекарството съществува под формата на метопролол тартарат (форми на обичайното и бавно освобождаване

сукцинат metoprolol с дълготрайно освобождаване. Формите за бавно освобождаване имат максималната пикова концентрация на активното вещество 2,5 пъти по-ниско от формите на обичайното освобождаване, което има предимство при пациенти с недостатъчност на кръвообращението. Фармакокинетични параметри за метопролол с различно освобождаване при доза от 100 mg са представени в таблица. 5.12.

Таблица 5.12.

Фармакокинетика на лекарствени форми на метопролол

Metoprolol Sukcinate под формата на контролирано освобождаване има постоянна скорост на освобождаване на активното вещество, абсорбцията в стомаха не зависи от храненията.

С AG и ангина, метопролол се предписват 2 пъти дневно при 50-100-200 mg. Хипотензивният ефект се появява бързо, систоличното кръвно налягане намалява след 15 минути, максималната - след 2 часа. Диастолното налягане намалява след няколко седмици редовно приемане. Формите на бавно освобождаване са препаратите по избор при лечението на дефицит на кръвообращението. Клиничната ефикасност на АСЕ инхибитори в сърдечна недостатъчност се увеличава значително, когато се прибавя β-блокер към тях (атлас, заслуги, HF, прецизна, мока).

Атенолол- Селективно β. л.-Дреноблокатор, който няма собствена симпатикомиметична и мембранна стабилизираща активност. Абсорбира се от стомашно-чревния тракт от около 50%. Пикът на плазмената концентрация се осъществява след 2-4 часа. Той почти не се метаболизира в черния дроб и се елиминира главно от бъбреците. Около 6-16% се свързват с плазмените протеини. T. 1/2 е 6-7 часа едновременно и дългосрочно

назначаване. След перорално приложение, намаляването на сърдечните емисии се осъществява след час, максималният ефект между 2 и 4 часа и продължителността на най-малко 24 часа. Хипотензивният ефект, както във всички β-адренобласти, не корелира с плазмено ниво и се увеличава след постоянно приемане в рамките на няколко седмици При хипертонията началната доза е 25-50 mg, при липса на ефект за 2-3 седмици, дозата се увеличава до 100-200 mg, разделена на 2 приета. При пациенти в напреднала възраст, в присъствието на CPN, корекцията на дозата се препоръчва за гломерулна филтрация под 35 ml / min.

Лекарствени взаимодействия β -Дреноблокери

Таблица 5.13.

Лекарствени взаимодействия

Странични ефекти и противопоказания за използването на β-адреноблокери

Страничните ефекти на β-адренобларите се определят чрез преференциално блокиране на влияние върху един или друг тип рецептори; Нивото на липофилност определя наличието на странични ефекти от ЦНС (Таблица 5.14).

Основните странични ефекти на β-адреноблокерите са: синус брадикардия, развитие или растеж на степента на атриовентрикуларна блокада, проявление на скрита в застояла сърдечна недостатъчност, влошаване на бронхиална астма или други обструктивни заболявания на белите дробове, хипогликемия, нарушение на

Таблица 5.14.

Характеристики на страничните ефекти на β-адреноблокерите

Механизъм за развитие	Описание
βl.-Блог	Клинични: охлаждащи крайници, сърдечна недостатъчност, рядко бронхоспазъм и брадикардия. Биохимика: лека промяна в съдържанието на калиев кръв, пикочна киселина, захар и триглицериди, увеличаване на инсулиновата резистентност, леко намаление на LVL
β 2-блок	Клинична: слабост, охлаждащи крайници, бронхоспазъм, хипертензивни реакции Биохимика: повишена захар и триглицериди в кръвта, пикочната киселина и калий, намалена LVL, увеличаване на инсулиновата резистентност
Липофилност	Нарушения на ЦНС (разстройство на съня, депресия, кошмарни сънища)

howling функции при мъжете, различни прояви на ангиоспазъм, обща слабост, сънливост, депресия, замаяност, намаляване на скоростта на реакцията, възможността за разработване на синдром на анулиране (главно за препарати с кратка продължителност на действие).

Противопоказания за използването на β-адреноблакутари. Препаратите не могат да бъдат използвани при тежка брадикардия (по-малко от 48 UD / min), артериална хипотония (систолично кръвно налягане под 100 mm Hg), бронхиална астма, синдром на слабостта на синусовия възел, нарушена атриовентрикуларна проводимост от висока степен. Относителните противопоказания са диабет в етапа на декомпенсация, изразени периферни нарушения на кръвоносните нарушения, произнася се недостатъчност на кръвообращението в състояние на декомпенсация, бременност (за β-адреноблокове, които не притежават вазодилационен ефект).

Място β-адреноблокатори

В комбинирана терапия

Монотерапията на β-блокерите е ефективна за предотвратяване на ангинални припадъци в ангина на I-I-III на функционалния клас и при 30-50% от пациентите с мека и умерена AG за поддържане на целевите фигури на кръвното налягане.

Според горещите изследвания, за да се постигне целево диастолично кръвно налягане под 85-80 mm Hg. 68-74% пациенти изискват комбинирана хипотензивна терапия. Комбинираната терапия за постигане на целеви фигури на кръвното налягане е показана в преобладаващото мнозинство при примерни пациенти и хронична бъбречна недостатъчност.

Безспорните предимства на рационалните комбинации са потенциацията на хипотензивния ефект поради въздействието върху различни части на патогенезата на артериална хипертония, подобряване на допустимостта на лекарствата, намаляване на броя на страничните ефекти, ограниченията на контрарегулиращите механизми (Bradycardia, увеличавайки се Обща периферна резистентност, артерипазма, прекомерното намаление на контрактилната способност на миокарда и други) при първоначалните етапи на назначаването на хипотензивни лекарства (таблица 5.15). Комбинираната хипотензивна терапия е показана на пациенти с умерена артериална хипертония, в присъствието на протеинурия, диабет, бъбречна недостатъчност.

Ефективната комбинация е комбинираната употреба на β-адреноблока и диуретиците. Диуретичният и вазодилативен ефект на диуретиците ограничава закъснението на натрий и увеличават тонуса на периферните съдове, характерни за β-адреноблокерите. β-адреноблокаторите от своя страна потискат активността на симпатичната и ренин-ангиотензинова система, характерна за диуретиката. Възможно е β-адреноблокаторът за развитието на диуретична хипокалиемия. Атрактивни ниски разходи за такива комбинации.

Има комбинирани дозирани форми: теноретика (50-100 mg атенолол и 25 mg хлороталидон), HGT лофлор \u200b\u200b(50-100 mg метопролол и 25-50 mg хидрохлорициазид), corzoid (40-80 mg supolyol i5mg bendroflumetomethazide) , Висколдик (10 mg пиндолол и 5 mg клопамид), Ziac (2.5-5-10 mg бизопролол и 6, 25 mg героклостиазид).

Когато се комбинират с дихидропиридинови антагонисти на бавни калциеви канали β-адренобларс имат адитивен ефект, противодействат на развитието на тахикардия и активиране на симпатичната нервна система, характеристика на първоначалната терапия с дихидропиридини. Такава комбинирана терапия се показва на пациенти с хипертония с IBS, пациенти с тежка рефрактерна артериална хипертония. Логизмът е фиксирана комбинация с дълга система за освобождаване на активни компоненти от 50-100 mg метопролол и 5-10 mg фелодипин, селективно действащи върху резистивни съдове на колелата. 50 mg атенолол и 5 mg амлодипин са част от лекарството на мачовете.

Комбинацията от β-адреноблокове и калциеви антагонисти - Verapamil или Diltiazem - е опасно по отношение на значително забавяне на атриовентрикуларната проводимост.

Благоприятна комбинация от β-блокери и блокери на 1-адренорецептори. β-адреноблократ инхибират развитието на тахикардия, характерна за целта на α-блокерите. Блокери А 1 -Дренорецептори намаляват ефектите на β-адренобларите като увеличаване на периферната съдова резистентност, ефект върху липид и въглехидратния обмен.

Лекарствените препарати на β-адреноблар и IAPF, намаляване на активността на системата Rinin AngioTensin, могат да имат синергичен хипотензивен ефект. Целта на IAPF не потиска образуването на ангиотензин II, тъй като има алтернативни начини за неговото образование. Хиперранмия, която възниква поради инхибирането на IAPF, може да бъде намалена чрез директен преобладаващ ефект на β-адреноблокерите върху секрецията на ренина от юкисталомеларния апарат. Потискането на секрецията на ренин ще намали производството на ангиотензин I и, непряко, ангиотензин II. Вазодилативните свойства на IAPF могат да намалят вазоконстрикторните ефекти на β-адреноблокерите. Доказал е органопротективен ефект на такава комбинация при пациенти със застояла сърдечна недостатъчност.

Комбинацията от р-адреноблок и агонист на агидазолин рецептор (лекарството на централното действие) може да бъде рационален в комбинираната терапия на артериална хипертония, за да се постигнат целеви фигури на кръвното налягане при пациенти с метаболитни нарушения (до 80% от пациентите с артериал \\ t хипертония страда от метаболитни нарушения). Добавка

хипотензивният ефект се комбинира с корекцията на инсулиновата резистентност, нарушаване на толеранса към глюкоза, характеристика на дислипидимията на класа на β-адреноблатора.

Таблица 5.15.

Комбинирана антихипертензивна терапия с β-адреноблокове