Инхибиране на ароматаза. Ароматазни инхибитори: Цел и списък на лекарствата

Ароматазни инхибитори, или блокери, е вид лечебни средства, които се използват за намаляване на концентрацията на естроген в кръвта и повишаване на нивото и собствения си тестостерон. Тези вещества се използват и за лечение и предотвратяване на мъжките гинекомастия.

Ароматазните инхибитори в бодибилдинг много често се използват по време на анаболния период за:

• увеличаване на кръвните показатели;
• предотвратяване на гинекомастия;
• превенция на хипертония;
• увеличаване на облекчението (поради премахването на отрицателния ефект на естроген);
• намаляване на естрогенното унищожаване на тестила на оси-хипофизарията, което води до бързо реконструкция.

Застанете по курса, необходимо е да се смята, че не всички анаболни стероиди са обект на ароматизация. Използването е оправдано с използването на такива продукти като метандалендолон, метилтестостерон, тестостерон и неговите производни. Леко ароматизиране на халотестин, Bolelon.

Ефективност

Най-достъпни и предпочитани инхибитори на ароматза (с плодотворливост са практически подобни):

(Световно име)	Марка (внедрена от аптеките)	приблизителна цена	Освобождаване на формуляри	Превантивна употреба в бодибилдинг	Когато се появи гинекомастия
"Eksememin"	"Аромазин"		30 раздела. 25 mg.	2.5 mg (1/2 таблетки) всеки ден	25 mg дневно преди премахването на симптомите. След това намалете дозата на профилактика.
"Летрозол"	"Logger" (Pharmac.) "Storst" "Естолетол"		30 раздел. 2.5 mg.	0,5 mg (1/5 таблетки) всеки ден	2.5 mg дневно преди премахването на симптомите. След това намалете дозата за превантивна.
"Анастросол"	"Celana" "Egacisol" "Анастросол Каби"		28. 1 mg.	0,5 mg (1/2 таблетки) всеки ден	1 mg дневно преди елиминирането на симптомите. След това намалява дозата до профилактика.

Трябва да се отбележи, че умерената концентрация на естроген е полезна за мускулен растеж, така че превантивните дози са показани в обеми, засягащи запазването на физиологично необходимото ниво на мъжки естроген.

Използване на курса

Повечето домашни атлети, прилагане на инхибитори на ароматаза, използват следната тактика: лекарства се използват само когато се появиха първите признаци на гинекомастия (сърбеж в областта на зърната, подуване, зачервяване). За съжаление този подход не може да се нарече оптимално.

Най-рационалното решение е тестването на естрадиол около десет дни от употребата на анаболни стероиди с кратко време ("Metandontenolon", или след три или четири седмици при прилагане на продълговати естери ("Sustanon", "Enantat", "Cipionat" \\ t ). След това се предписва средната част "Anastrozol" - 0,5 mg всеки ден. След десет дни контролният анализ на естрадиол и дозата се регулира с резултати.

Смята се компромисната опция, която използва ниски и умерени части от "анастрозол", ориентирани към лични впечатления. Ако след такова лечение се появява депресия, разстройството на еректилната функция, капка в либидото, това означава, че трябва да намалите дозата.

Изследвания

Появата на публичната марка "Letrazole" донесе този продукт на лидерите. Има много тестове, които доказват високата ефективност на това средство при мъжете. Въвеждането на веществото беше придружено от забележим подход за гонадотропин (LH). Производствената доза произхожда от 0.02 mg (под терапевтичните 100 пъти): с него е възможно да се намали концентрацията на естроген с една трета. 50% от "летрозол" се екскретира от тялото в рамките на 2-4 дни, което му позволява да го пие всеки ден. Основният недостатък е способността му да намалява нивата на естроген дори и с малки дози.

"Анастросол" е популярен в бодибилдинг: той е забележително проучен върху мъжете като средство за намаляване на естрадиол. Беше показан опитен начин, че доза от 1-0,5 mg може да намали нивото на естрадиол от приблизително 50%. Дилърите имат този продукт, който можете да си купите почти десет пъти по-евтино, отколкото в аптека. В Мегалополис има евтин "анастросол каби".

В книгата си, д-р Мауро Д. де Паскал пише: "Предполага се, че естрогените, образувани поради ароматизацията на тестостерон и други анаболни стероиди в хипоталамуса и мозъчните отделения, намаляват секрецията на лутеинизиращия хормон и следователно и производството на тестостерон. " Gilmann и Gudmann информират, че обратната връзка се активира от натрупването на естроген, а не тестостерон. По този начин се обяснява, че инхибиторите на ароматаза са в състояние значително да намалят инхибиторния ефект на анаболните вещества за избора на лични генитални хормони.

Трети страни

Какво представляват опасните инхибитори на ароматаза за мъжете? Знаем, че естрогените в малки дози имат положителен ефект върху мъжкия организъм. Естрогенните хормони увеличават както ефективността на курса, така и чувствителността на андрогенните рецептори. Освен това те сами имат защитен и анаболен ефект.

Стойността на мускулните естрогенни рецептори е подробно описана в дисертацията Анна WIIK. Всъщност в действителност впечатляващите дози блокери могат ненужно да намалят нивото на естроген, което допринася за появата на такива странични ефекти като:

• растеж на мускулите;
• ставни болки (артралгия);
• влошаване на благосъстоянието и падането на либидото;
• депресия;
• разстройство на липидното кръвно разстройство (повдигане на холестерол);
• намалена костна сила.

Субективно лекарства са по-добре поносими от "тамоксифен".

Естествени инхибитори

Разпределят се следните:

• кофеин;
• ресвератрол;
• цинк;
• никотин;
• апигенин;
• катехини;
• ерикодиол.

Приложение "Anastrozol"

Какво друго са инхибиторите на ароматаза? Препарати данните се използват широко в бодибилдинг. Например, е необходим анастросол, за да се забави водата в човешкото тяло и предотвратяването на появата на гинекомастия (често в комбинация с андрогени на типа тестостерон и dianobol или в комбинация с финала). Но в този случай спортистът получава впечатляващ комплекс от забранени лекарства от "списъка на забранените методи и вещества", а също и притежават вторични ефекти от вторични ефекти.

Неконтролираното използване на "анастрозол" спортисти, които са обичащи, по-специално чрез бодибилдинг могат да доведат до артралгии, астеризация или намаляване на мобилността на ставите, главоболие, сънливост. Разбира се, могат да се появят тромбоемболични проблеми и да се развият инсулт.

За анастрозол е написан много в литературата за атлети като много безвредна подготовка. Но отдалечените и непосредствени ефекти на приемането му могат да бъдат най-непредсказуеми и трагични. В крайна сметка, ако вземем само една таблетка (1 mg) дневно, можете да получите ясно изразено хормонално изпръскване. Между другото, този феномен се наблюдава повече от 80% от лицата, които са използвали този продукт.

Като цяло, инхибиторите на ароматаза - лекарствата са доста добре известни. Проби от третото поколение на блокерите "Анастрозол" и по-късно "Возол" и
"Letrozol" са създадени като продукти от първата и втората линия за заздравяване на разпръснатия рецептор-положителен рак на гърдата.

"Crycine"

За теглещите, фармакологичният пазар предлага и 5,7-дихидроксифлюнов ("crycin"), който спортистите се използват в много високи дози. Има антиарематазни свойства и произведени в два вида - mrm-chrysin, който се използва на капсула 500 mg безупречно свежи и скарит-хрисин ES, което съдържа два пъти по-малко активни вещества.

Странични ефекти Разработчиците не описват, но трябва да се помни, че всички вещества и лекарства с анти-маритазатни действия могат да наложат впечатляващо увреждане на тялото на спортист. Освен това те са в "Списък на забранените методи и вещества".

В онкологията, инхибиторите на ароматаза се използват за лечение на ракови тумори и заболявания, тъй като една трета от тях се отнасят до заболявания, зависими от хормона. Ароматазните инхибитори все още се използват за поддържане на хормонална терапия на дисеминиран рак на гърдата.

Опции за лечение

Когато анти-естроген и прогестинс не помагат, те предписват лекарство, съдържащо токсичност. Известни лекарства:

• Oriimet.
• Mamomit.

И двата съдържат аминоглутетимид, който се счита за едно от старите вещества от тази група химични съединения. Аминоглутетимид произвежда блокиране на ароматаза и се присвоява под формата на 700-1500 mg на ден. До края на химиотерапията веществото се издава 500 mg на ден. Намаляването на дозата зависи и от потока на заболяването. Ако ракът намалее, дневната доза ще бъде сведена до минимум. Препаратите причиняват цяла гама от странични ефекти, като всякакви химиотерапевтични продукти:

Такива странични ефекти се проявяват веднага след получаване на първата доза и завършват с 2-3 месеца ефективен прием. На базата на аминоглитетимид се създават инхибитори на ароматаза, които са по-малко опасни, вредни, не причиняват такъв спектър от ефекти, по-малко токсични. Днес произвеждат - феар, Arimidex, Herceptin, Taksan, ASD, Chaga и много други.

След отстраняването на яйчниците се използва хормонална терапия, гърдата, рак на матката и др. Помага за увеличаване на ефективността на операцията, тъй като се счита за спомагателен метод в онкологията. За борба RMZH трябва да се прилагат съвместно различни терапии. В момента инхибиторите на ароматаза не се използват за независимо лечение.

Механизъм на ефектите на лекарства от хормонална терапия

Известно е, че хапчета за химиотерапия са лекарство, което помага за преодоляване на рака на гърдата. Известно е също, че химиотерапиите убиват раковите клетки, но как влияят на тялото? В крайна сметка всяка доза е токсини и отрови. В кръвта на жените има 5 вида естроген и 3 вида прогестерон. Повърхностните клетки реагират с клетките на ядрото. Има връзка между външните и вътрешните рецептори. Шофиране по клетъчна обвивка, механизъм за химиотерапия започва и затова засяга сърцевината на една и съща заразена клетка.

Хормоналните препарати, използвани в терапията, правят ядрата растат и умножават. Реакцията е толкова бързо, че заразените клетки, отглеждане, не могат да провеждат разделение на 2 или повече клетки, да бъдат заразени. Но тъй като няма гаранции в това, заедно с химиотерапия се предписват други терапии и антитуморни агенти.

Според статистиката, 68% от раковите клетки умират само поради химиотерапия. Благодарение на равенството на експозицията, инхибиторите на ароматаза могат да повлияят на прогестеронните ядки или естроген.

За яснота си представете, че някои вещества убиват мъжки хормони, други фондове - женски. По този начин лекарствата имат един спектър на действие и затова е важно да се прилага двоен стандарт за унищожаване на мъжките и женските ракови клетки. Блокиращите рецептори води до намаляване на раковите клетки. Лабораторните изследвания потвърждават, че биопсията може да повлияе на условията на имунохистохимичния спектър.

Обърнете внимание на сключването на експерти на биолозите, които бяха тествани върху инхибитори на ароматаза по време на рак на гърдата.

Инхибитори на ароматаза	Декриптиране на данни	Характеристика на лечението
Erc позитивен	75% от зависимите клетки	Този брой клетки може да бъде третиран с хормонална терапия.
PR-положителен	65% изразени клетки	Могат да бъдат лекувани рецептори на прогестерон, но са необходими допълнителни средства.
Хормонално-отрицателен	25% от отрицателните клетки	Този индикатор показва, че прогестеронните клетки и естрогенът не са готови за ефектите на хормон, съдържащ лекарство.
Неизвестен хормонален статус		Пробата за гръдна тъкан не е подходяща за анализ. Може би оградата беше неправилна.

Ефективност на хормонална терапия

Благодарение на имунохистохимичното проучване е възможно да се определи колко ефективен е резултат от химиотерапия по време на рак на гърдата.

1. Ако инхибиторите на ароматаза се предписват едновременно с препарати, засягащи прогестерон и естроген (ERC + / PR +), тогава ефективността на лечението ще бъде 79%.

2. Ако инхибиторите на ароматаза засягат един тип рецептори, ефективността на лечението ще бъде 36%.

3. Ако състоянието на хормонален тумор е неизвестно, хормоналната терапия не се извършва, тъй като ефективността ще бъде 5-7%.

Към днешна дата има много лекарства, свързани с химиотерапия. Някои инхибитори на ароматаза блокират растежа на клетките, други не дават клетки да провеждат разделение и размножаване. За да вземете средства за химиотерапия, трябва внимателно да изберете методите за експозиция. Това не е пациентски съвет, а лекар, който може да предпише подготовката на силно въздействие и широк спектър. Днес има лекарства, които са на разположение и неопасни за жените.

Струва си да се припомни, че всички средства за хормонална терапия, като се вземат предвид съдържанието на отрови, засягат тъканта на стените на матката и яйчниците.

Финансови средства	Описание	Въздействие	Приложение
Herceptin	Антитуморни лекарства	Herceptin позволява да се намали рецидивността на оцеляването на раковите клетки в организма с 35%	Herceptin от 8 mg / kg на етап 1, 4 mg / kg на всеки 3 седмици при 2-4 етапа на рак
	Антитуморни лекарства	Блокиране на гени с адювант и недеделечна употреба на НТ	В зависимост от вида на съдържащите препарати, дозата се присвоява от 100 mg / 3 седмици, до 1250 mg / ден два пъти
	Средства за подобряване на имунитета при рак	Фракция от ASD 2, ASD 3, общата посока ASD увеличава блокирането на хормоните, когато е изложено на един подтип на естроген	от 5 до 45 капки за 2 месеца
	Бреза гъба	Чайните билки спомагат за забавяне и предотвратяване на появата и възпроизвеждането на ракови клетки	използвайте само при приготвянето на рецепти

Показания за употреба

Използват се препарати за хормонална терапия, като се вземат предвид допълнителните лечения за комбиниране на максималната ефективност на резултата от общия ефект на веществата.

Отделно трябва да се има предвид Herceptin - лекарство, което се счита за много скъпо. В медицината той е известен като скъп аналог на живота. Много пациенти отказват да го използват, като обяснят, че животът е по-евтин от една бутилка Herceptin. Herceptin има стандартен формуляр, но наскоро са се появили аналози, по-ефективни от оригиналния продукт. Herceptin също трябва да бъде внимателно прилаган по силата на остарелите си свойства.

Тъй като новите средства вече съдържат силни хормонални вещества, много от тях не са съвместими с тези, които все още се използват в Herceptin. Ракът на Herceptin е вграден за лечение на рак, така че не се допълва, но заменя с по-нови модели на стоки. Подобно на използването на таксона. Те се използват често за блокиране на развитието на гените. Таксона се използва за лечение на много видове ракови заболявания.

Освен това, витамините се предписват с хормонални вещества. Назначаването им трябва да бъде строго, в съответствие с рецептата. Свидетелските показания са:

• Риск от развитие на образувания. Витамините се използват за предотвратяване на ракови заболявания.
• Аномален клетъчен растеж. Витамините могат да се концентрират вещества в клетъчната ядра, за да се предотврати развитието на тумора.
• Първите етапи на тумора. Витамините се предписват от пациенти, които се подготвят за операции.
• Следоперативен период. Тъй като рискът от рецидив е там, витамините могат да допринесат за препятствието за формирането на нови ракови клетки.
• Метастатичен тумор. Витамините често се предписват преди сериозно химическо лечение.

Ако пациентът е алергичен към вещество, или индивидуална непоносимост, тогава той е направен от ваксина. Такава ваксина е в състояние да намали развитието на оток след операции, предотвратявайки появата на лимфостаза. Обикновено ваксината се извършва преди и след операции за консолидиране на ефекта от премахване на раковите клетки. Ваксината се избира според степента на развитие на образувания, както и благосъстоянието на пациента. Ако ваксината е противопоказана, пациентът предписва профилактично лечение.

Видове хормонална терапия

Хормоналната терапия е разделена на няколко подвида:

Всеки вид се характеризира със своята дестинация. Ето защо е наложително да се установи целта за провеждане на терапия и да се избере подходящи лекарства за гърдата.

За да изберете един или друг метод на лечение, следва да се вземат предвид следните характеристики:

• Състоянието на хормоналната зависимост на тялото.
• Синдром на менопаузата.
• Етап на развитие на тумора на гърдата.
• Соматични заболявания.
• Преносимост на лекарствата за гърдата.
• Риск от повторение на рецидив на заболявания на гърдата.

Също така разпределя принципа на действие на веществата върху тялото. Следователно те са разделени с признаци и подтипове. В допълнение към инхибиторите често се използват селективни модулатори, съдържащи греди и други тамоксифен и други. Те се предписват по време на увреждането на гърдата след терапия и химически елементи. Тези вещества могат да се използват с други техники, дори и тези, които съдържат силни хормони.

Невъзможно е да не се приписват на потенциалните вещества такъв елемент като чага. Преди това бе споменато, че Чага е използван в традиционната медицина при лечението на гърдата, но идва от народни средства. Чага е мощна субстанция, която може да повлияе на клетките и ядките отвътре, попадащи към тях чрез кръв. Chaga се използва строго според подготвената рецепта. Обикновено Чага се смесва с алкохолната база. Тази смес трябва да бъде счупена. Често содата се добавя към общата маса.

Сода има бърз ефект на изтегляне и заедно с добавянето на трева, сместа придобива статут на традиционно лекарство.

За по-силен ефект пациентите могат да използват билкови и изкуствени билки. По-младата от тревата, толкова по-силен е ефектът от експозицията.

Народни средства

Soda е мощен инструмент за създаване на собствени рецепти на живот и здраве. Содата може да се използва директно чрез питейна вода. Но можете да приготвите вкусна и полезна рецепта. За да комбинирате приятни с полезни, препоръчваме тревата да смесва, изсипва кипяща вода или алкохолна тинктура. Честил се радваше на много популярен. Може да се приема с горски плодове и витамини. Клетъчът има широк диапазон от удар. Отбелязано, удряйки тялото, допринася за развитието на правилните хормони, които все още не са заразени с химически отрови.

Съответно, клетъчната помощ помага за възстановяване на баланса между "заразените" и чисти клетки. Някои рецепти ще помогнат свободно да навигирате:

• Celashel със саламура кърпички.
• Крест с грабли на чага.
• Свест и сода за приемане вътре.
• Свеж и билки в тинктурата на алкохола.
• Coleest в чиста форма. Кой може да яде, ефектът ще бъде по-бърз.
• Обезмаснял с тревен сок. Билките могат да се събират на всяко поле.

Народните рецепти помогнаха на хората дълго време. Преди това народните рецепти, използващи трева и сода, помогнаха да се излекува почти всяко заболяване на гърдата и бъбреците. Ако фолклорните методи се комбинират с традиционни, народните компоненти ще бъдат бърз ефект. Сода, минерали, трева, народни рецепти и много други - всичко това подобрява засмукването на веществата.
Ежедневният организъм получава фолклорни компоненти в лечението. С увреждането на гърдата, в един момент трябва да се откажете от всички обичайни, но това не е за тялото.

Затова е помогнано да се възстанови процеса - сода, сода, сода със сол, сода с алкохол. С поражението на арело на гърдите, аксиларната депресия близо до гърдите, кожата на гърдите и гърдата са важни за прилагане на народни и естествени компоненти. Сода, като други химически елементи, е в състояние да работи чудеса, особено ако говорим за лечението на гърдата.

Разбира се, безусловната вяра в себе си и медицината помага на пациента да се отърве от страх и натрапчива идея, че те никога няма да могат да се върнат в предишния си живот. Но всъщност, никаква операция не е ужасна, когато става въпрос за живота на женската половина на човечеството.

Развитието на злокачествени субекти е в състояние да провокира хормонални нарушения в женския организъм. Ракът на гърдата на всеки етап изисква специален подход към лечението. Един от успешните методи е хормоналната терапия, която осигурява приемането на инхибитори на ароматаза.

Какво е Ароматаз

Чернодробната тъкан, мастната тъкан, яйчниците, млечните желязо и скелетните мускули съдържат специален ензим, който е отговорен за трансформацията на андрогените в естрогените. Последното по време на постменопаузата се произвежда чрез този специфичен ензим, който е получил името на ароматаза. Намалете нивото на естрогена в кръвта, за да се предотврати стимулирането на растежа на раковите клетки и тумори, инхибитори на ароматаза или анти-естрогени помощ. При практиката на рак тези антитуморни лекарства се прилагат от 80-та от миналия век.

Лечение на хормон-зависим рак на гърдата

За да излекуват напълно злокачествен тумор, се прилагат различни методи на лечение. Дори работата, радиацията или химиотерапията не могат да дадат пълна увереност, че туморът е унищожен, а болестта няма да се върне. Системният подход към лечението все още е най-успешният и един от неговите компоненти - хормонална терапия - служи като особена "застраховка" от повторното появяване на рак.

Хормонална терапия за рак на гърдата осигурява три посоки на лечение. Изборът в полза на един от тях се определя от комбинацията от много фактори (туморен статус, етап на заболяването, съпътстващи заболявания, предишния тип терапия). За успешно лечение на рак на гърдата въз основа на хормонални лекарства, могат да се прилагат следните видове терапия:

• Предоформативен(neoadJuvant) - предписан с тумори повече от 2 cm с участието на заболяването на лимфните възли.
• Медицински- Използва се за намаляване на туморните огнища в случай на некуекурно състояние.
• Превантивни(адювант) - се извършва след прилагане на други методи за лечение на рак на гърдата, за да се намали рискът от повторение.

За жени с репродуктивна възраст (пременопазен период) се използва различна схема за лечение. Цялостният подход включва хирургична намеса, която може да осигури премахването на яйчниците, като орган, който намалява естрогените. След това преходът от химиотерапия за възстановяване осигурява приемане на такива лекарства като zoladex или nolvadex.

Анти-естрогени за жени

Анти-естрогенната терапия потиска синтеза на хормон, който, който е в кръвта, може да се циркулира свободно в цялото тяло. Естрогенът влиза в контакт с клетъчни рецептори, причинявайки активиране на процеси. Ако това са нормални органични клетки, тогава за здравето на една жена, това не носи никаква заплаха и ако туморът - естроген провокира развитието на рак.

В медицинската практика успешно се прилагат различни антиестрогенни лекарства. За да се намали екстракцията на естроген в постменопауза, се предписват инхибитори на ароматазите (анастрозол, летрозол, разширяем), за блокиране на естрогенните рецептори - Smar (тамоксифен), унищожаване - само лекарството на фабриката. Приемането на анти-естроген може да помогне за избягване на операция и риск от усложнения, но не е в състояние напълно да се отстрани хормоналния източник, както и с овариектомия или хипофизометър.

Синонимното наименование на стероидния инхибитор на ароматаза - аромазин. Лекарството се предписва при диагностициране на рак на гърдата под формата на дълъг ежедневен прием. Проведените проучвания доказват, че обхватът значително намалява риска от повторение, особено след дълго приемане на тамоксифен. Аромазин може да действа особено успешно в ранните стадии на рака, но може да причини редица странични симптоми: от астения, сухота, гадене към анорексия, оток, обрив.

Антитуморното лекарство се произвежда под формата на таблетки. Лекарството срещу рак на гърдата, произведено от германската фирма Фресиниус Каби Onclood, има синонимни имена: Anaster, Egyptrazol, Arimidex, Celana. Минималният списък на страничните ефекти, дълготрайният полуживот и отлични резултати от проучванията за ефективност за превенция на рецидив са предимствата на анастросол Каби.

Обратната страна на дългосрочния прием на инхибитора на ароматаза е свързан с риска от остеопороза. За да се предотврати изтъняването на костните тъкани, пациентите, приемащи Anastrozol, се препоръчва да посетите лекар по-често, за да направите рентгенови лъчи, попълнете диетата с продукти или добавки с богато съдържание на витамин D и калций. С появата на характерни симптоми (умора, периодонтит, обща мускулна слабост) трябва да бъдат консултирани с лекар.

Летрозол

Силно селективно нестероидно лекарство има друго име - жената. Анти-естрогенът се използва във всички видове хормонална терапия. Значителни резултати от летрозол показва в ранните етапи или за предотвратяване на рецидив. Антитуморното лекарство се произвежда под формата на таблетки, които трябва да се приемат ежедневно, продължителността на курса не може да надвишава 5 години. Нежеланите реакции са редки и слабо изразени.

Външният вид на човек, неговата либидо, мускулна сила и дори метаболизъм зависи от баланса в тялото на половите хормони (андроген и естроген). Много фактори влияят на нивото на тези биологично активни вещества. Наследство, възраст, физическо натоварване, наличието на лоши навици, наднормено тегло и т.н. е от голямо значение, концентрацията на андроген зависи не само от обема на техния синтез в тестисите и мрежестата слой на надбъбречната кора. До голяма степен балансът се определя и от работата на организма ензимните системи. Най-голямата роля в този въпрос принадлежи към ензима ароматаза.

Съвременните средства за самозащита са впечатляващ списък на обектите, различни в принципите на действие. Тези, които не се нуждаят от разрешение за лиценз или покупка и използване, са най-популярни. В tESAKOV.com Онлайн магазин Можете да закупите съоръжения за самозащита без лиценз.

Ароматаза - ензим семейство хематопротеис. Голямо количество ароматаза се синтезира в мастна тъкан, надбъбречни жлези, черния дроб, мускулите, ендотелиума, простатата. Основната функция на ензима е трансформацията на андроген в естрогените. Под действието на ароматазния тестостерон и андротанденията се модифицират в естрадиол и естро.

Ензимът е исторически, т.е. неговата структура в различни тъкани може да се различава. Например, ароматаза в черния дроб има свойство да се трансформира в естрогените не само андрогени, но и други стероиди.

Ролята на ароматаза при мъжете

Ензимът увеличава нивото на женски стероиди в организма, като в същото време намалява концентрацията на андроген. Ароматазата е необратима (реакцията протича само в една посока) превръща тестостерон и андростен по естрогени. При мъжете, с помощта на този ензим, се образува по-голямата част от естрогена (около 75%).

Фиг.1 - трансформация на тестостерон в естрадиол под действието на ензимната ароматаза.

Обикновено нивото на естрон и естрадиол трябва да остане доста ниско, така че да не е настъпила феминизация (придобиването на човек, характерен за жените). В същото време, изключително ниските показатели за естроген също са неблагоприятни.

В много отношения, дейността на ароматазата влияе върху баланса на мъжки и женски стероиди.

Прекомерна активност на ароматаза

Прекомерният синтез на ароматаза се осъществява по време на генетични мутации, както и вторични. Тежък излишък ензим се среща с хепатоцелуларен злокачествен чернодробен тумор. В допълнение, ензимът се активира с увеличаване на нивото на андроген в кръвта.

Ензимното действие се повишава под влиянието на:

• интерлевкин-в;
• фактор на туморната некроза на алфа;
• съединения, засягащи CAMF;
• prostaglandin E 2.

Ароматазната активност е свързана с редица хронични заболявания. Издръжливи метаболитни нарушения при тези държави водят до окислителен стрес, хиперкортицизъм, вегетативна дисфункция и др. Всички тези фактори играят роля в активирането на ароматаза.

Най-ясно увеличават изразяването на ароматазата:

• хиперинсулинизъм;
• хепатит и хепатоза;
• атеросклероза;
• хронично възпаление;
• алкохолизъм;
• хронична интоксикация чрез никотин;
• и т.н.

Ензимната дейност се издига при мъжете с възрастта. Важно е и начинът на живот. Емоционален стрес, хиподинамията, преяждането, липсата на пълен режим на сън и будност може да провокират растежа на производството на ароматаза.

Инхибитори на ароматаза

Официалните лекарства имат по-силен блокиращ ефект. Но тези лекарства също имат вероятни странични ефекти.

Инхибиторите на ароматаза включват:

• 4-хидроксиандендмент (стероид от първото поколение);
• sL FRARMENT (Steroid второ поколение);
• eCSEAX (стероид за второ поколение);
• аминоглитетимид (нестероид от първото поколение);
• rogletimide (второ поколение нестероид);
• connecozol (второ поколение нестероид);
• vozolol (нестероид на третото поколение);
• летрозол (нестероид на третото поколение);
• анастрозол (нестероид на третото поколение).

Първите лекарства ензимните блокери се появяват през 70-80 години от миналия век. Лекарствата от първото поколение, особено стероидите, се отличават с голям брой странични ефекти. Така че пациентите често наблюдават вдлъбната част на надбъбречната жлеза.

Модерните препарати са много по-безопасни. Така че, анастрозол (нестероид от третото поколение) не потиска синтеза на кортизол и алдостерон. Ефективността на средствата е изключително висока (на ден концентрацията на естроген се намалява с 80-90%). Лекарството има дълъг полуживот, което означава, че неговото профилно действие е безопасно и стабилно.

Летрозол е още по-ефективен по отношение на блокадата на цитохромната ароматаза. Това лекарство също не засяга работата на надбъбречните жлези. Подобни свойства показват нова медицина - Vomoric (използван не е широко използван).

Фиг. 3 - Летрозол - неопределен инхибитор на ароматаза на третия поколение.

От съвременните стероидни цветове на ароматазата използва екстразентата. Този инструмент е почти безопасен за надбъбречни жлези. Въпреки това, в предозиране има случаи на хипокортицизъм.

Ендокринолог Цветкова I. G.

Добави коментар

Ароматазни инхибитори при лечението на дисиминирания рак на гърдата при пациенти в менопауза

Stenina m.
FGBU "ИНКОЛОГИЯТ ИНКОЛОГИЯТ. Н.н. Блохина »Министерство на здравеопазването на Русия, Москва

Добре известно е, че най-малко една трета от всички случаи на рак на гърдата е зависим от хормона. Обратното развитие на тумора или стабилизирането на нейния растеж в тази група пациенти е възможно чрез намаляване на ефекта на естрогена. В менопаузата, интензивността на синтеза на стероиди в яйчниците е намалена, а естрогените се произвеждат главно в периферни тъкани (мазнини, мускулни, черния дроб, надбъбречни жлези), където стероидният продукт на надбъбречните жлези андротандия се превръща в естро и допълнително в естрадиол. Превръщането на андрогените в естрогените се появява под влиянието на ензимен комплекс на ароматаза, състоящ се от хематопротеин на цитохром P450 и флавопротеин. Заедно с действието в периферните тъкани, ароматазата е активна в самата туморна тъкан на гърдата, осигуряваща локален източник на естроген, следователно инхибирането на този ензим вероятно ще осигури "пълна" естроген блокада, отколкото например хирургично Отстраняване на ендокринните жлези (1).

Ние ще напомним на читателите, че, за разлика от анти-естрогените, които могат да бъдат назначени както на пациенти в менопаузата, а менструалните жени, инхибиторите на ароматаза се показват само на пациенти в състояние на менопауза (изкуствено или естествено). Приемът на инхибитори на ароматаза със запазената функция на яйчниците неизбежно ще доведе до увеличаване на синтеза на яйчниците на естроген в отговор на намаление на плазмената концентрация чрез намаляване на синтеза в тъканите.

Ароматазните инхибитори доскоро се използват при провеждане на трета линия от хормонална терапия, разпространен рак на гърдата (след анти-естроген и прогестин) по силата на значителната токсичност на аминоглутетимид (Oriimet, mamomit), който е единственият представител на тази група лекарства за дълго време.

Аминоглутетимид се появява първи като антиконвулсант. През 70-те години. Беше показано, че аминоглутатимид е в състояние да въгли на въглищата синтез на кортикостероиди и интерес към него вече е антитуморно лекарство. Аминоглутетимид обратимо блокира ароматаза. Неговата ефективност в дози от 750-1500 mg / ден. Представлява 32% (2). Най-малката доза аминоглутетимид, ефективна в рак на гърдата, е 500 mg / ден, по-нататъшно намаляване на дневната доза води до намаляване на ефективността на лекарството.

Aminoglutetimide има редица странични ефекти, ограничавайки използването и до последното група ароматазни инхибитори на третото място за използване на (след анти-естроген и прогестини). Най-клинично значимото нарастване на теглото, развитието на меденко-кушичен лекарствен синдром, гадене и повръщане, сънливост, замаяност, обрив на кожата, обща слабост, фасул в мускулите, изпотяване, усещания за приливи, подуване и др. Нежеланите реакции при използване на Обикновено се наблюдават аминоглутитимид, като правило, в началото на терапията и са преходни. Малките дози от лекарството (500 mg / ден) са ефективни и имат по-малко токсичност. Една от основните недостатъци, които затрудняват употребата на лекарството и е резултат от нейната неконформичност, също е необходимостта от заместителна кортикостероидна терапия.

Заедно с аминоглутетимид, днес създаден и се намират на различни етапи от клинични проучвания. Други инхибитори на ароматаза. Някои от тях, според предварителните данни, обещават да бъдат по-ефективни и по-малко токсични. В Русия днес са налични за клиничното използване на летрозол (Femara) и анастрозол (Arimidex). Ние обаче считаме за необходимо да споменем накратко други представители на тази група.

Според химическата структура днес инхибиторите на ароматаза могат да бъдат разделени на две големи групи: стероид и нестероид (Таблица 1).

Маса 1.
Ароматазни инхибитори.

Съгласно механизма на действие, те са разделени на конкурентни, причинявайки временна блокада на ензима и "самоубийство", необратимо свързване с активните участъци на ароматаза. "Самоубийствените лекарства имат изключително стероидна природа, а конкурентните могат да бъдат както стероидни, така и нестероиди. Нетраидалните препарати, на свой ред, могат да имат и двата селективни (действат само върху ензимната ароматаза) и неселективно действие (инхибира синтеза на други хормони, \\ t По-специално глюко и минералокортикоиди). Вече споменахме първия представител на групата на ароматазни инхибитори - аминоглутатимид, който се отнася до група от неселективни нестероидни инхибитори на ароматаза, обратимо блокиране на този ензим.

Rogletimide и Connecozol (CGS 16949A) са нестероидни инхибитори на ароматазата на второ поколение.

Rogletimide. Това е първото лекарство, което демонстрира висока ензимна селективност, липсата на неврологични странични ефекти, присъщи на аминоглутетимид, обаче, не надвишава последната по отношение на ефективността.

Колоза Ефективно (приблизително 500 пъти по-интензивно) блокира ароматаза, без да се засяга съдържанието на алдостерон адренокортикотропния хормон, хормони на щитовидната жлеза и много леко намалява продуктите на кортизол. Материалното намаление на концентрацията на естрадиол се осъществява след 1 месец. След началото на лечението.

Ефективността и токсичността на фаррцола (1 mg два пъти дневно) в сравнение с мегегерол ацетат са изследвани при две проучвания на фаза III, при които присъстваха 683 пациенти от менопаузална възраст, страдащи от прогресивния рак на гърдата, а не реагира с анти-естрогенна хормонална терапия (3). Нямаше значителна разлика в преките и отдалечените резултати, както при честотата и интензивността на нежеланите реакции, беше отбелязано, с изключение на увеличаването на теглото и случаите на забавяне на течността, които бяха по-често регистрирани при вземане на мегерерол ацетат.

Две повече проучвания бяха посветени на фарсор като алтернатива на тамоксифен, когато се прилага като приготвяне на първия ред при пациенти с постменопауза (60% от пациентите са имали REC + тумор). Показана е еднаква ефективност на фафрон и тамоксифен. Копозолът се понася добре, с умерено гадене, обща слабост, липса на апетит, чувство на приливи и отливи (4.5). Като цяло, лекарството не показва предимство по отношение на ефективността в сравнение с други инхибитори на новото поколение ароматаза, а също така не надвишава "златния стандарт" на хормоналната терапия на първия ред тамоксифен.

Представители на нестероидни инхибитори на ароматаза на трета поколение са летрозол, повръщане и анастрозол.

Летрозол Това е синтетично производно на бензхидритриазол. Лекарството е почти напълно (с повече от 98.8%) блокира цитохрома на ароматазния цитохром и има по-голяма селективност в сравнение с аминоглутетимид, сили и acert, по същество редуциране на концентрацията в плазмения естрадиол, естро и естрон сулфат и без да се засяга поддържането други хормони (6, 7,8,9).

В хода на II, клиничното изпитване е показано, че дори малки дози летрозол (0.1 mg / ден за първите 6 седмици, 0.25 mg / ден втори 6 седмици) причиняват дълго устойчиво намаляване на нивото на естроген в. \\ T кръв.

Сравнението на резултатите от две не-общи проучвания показват, че летрозол в доза от 2,5 mg / ден има по-изразен инхибиторно действие върху ароматаза, отколкото аминоглутетимид при доза от 500 mg / ден (8).

Способността на троговата инхибира ароматаза на туморната тъкан води до потискане на естрогенните продукти в туморни клетки, където тяхната концентрация е 10-20 пъти по-висока от тази в плазмата. Това обяснява както ефективността на летрозол, така и дозата зависи от прилагането на последния в сравнение с мегегерола ацетат и аминоглутетимид.

Сравнение на ефективността на два дозови режима на трозол (0.5 mg / ден и 2.5 mg / ден) с мегегерол ацетат (160 mg / ден) и аминоглутетимид (500 mg / ден), проведени в две големи рандомизирани проучвания с участие на пациенти на постменопауза възраст, които преди това са получили тамоксифен (10,11).

И в двете проучвания за летрозол се демонстрира ясна зависимост от "дозовия ефект". Въз основа на получените данни се препоръчва дневната доза на лекарството, компонент от 2,5 mg.

Като хормонална терапия на втория ред на растеж в доза от 2,5 mg / ден. Значително надвиши мегерелола ацетат върху ефективността (честотата на пълното и частична реггелиза е 24% и 16%, съответно), осигуряваща по-голяма продължителност на обективните ефекти и стабилизиране на заболяването, намаляване на риска от неуспешно лечение и прогресия.

Трябва също да се отбележи, че летрозол е активен в 1 от 4 (28.6%) пациенти с прогресия след предишната ендокринна терапия (по-често от тамоксифен), докато мегерелол ацетатът е ефективен само при 15,4% от пациентите с тази категория. Честотата на обективните ефекти при пациенти с предимно висцерални метастази също е по-висока при използване на летрозол (съответно 16.2% и 7.8%).

Летрозол се понася много по-добре от пациентите, причинявайки значително по-малко в сравнение с мегерелола ацетат броя на сериозните странични ефекти, включително смъртните случаи, застрашават живота на събитията и епизодите на хоспитализации (съответно 10% и 29%). Най-често срещаните странични реакции са гадене (6% и 4%), главоболие (7% и 5%), периферния оток (6% и 4%), усещания за приливи (5% и 4%), обща слабост (5%) и 6%), увеличаване на теглото 2% и 9%) (цифрите са представени в сравнение с летрозол срещу мегерелол ацетат). Страничните реакции от страна на сърдечно-съдовата система се записват при 10% и 20% от пациентите, които са приемали по подходящ начин на орозол и мегерелол ацетат.

В сравнение с Aminogllutimide, разликата в ефективността не достигна статистическа надеждност, имаше само тенденция към по-голяма честота на обективните ефекти в групата на пациентите, приемащи летрозол (съответно 12.4% и 19.5%). В същото време летрозолът в дневна доза от 2,5 mg е статистически по-ефективен, тъй като по отношение на времето за повреда в лечението (P \u003d 0.001) и време за прогресия (р \u003d 0.004). Прекалено време за лечение Продължителността на частичните и пълните ефекти, както и стабилизиране на заболяването при използване на летрозол, е по-дълъг от аминоглутетимид (р \u003d 0.002). Letrozol също така осигури по-висока оцеляване в сравнение с аминоглутетимид, намалявайки риска от смърт с 32% (p \u003d 0.02).

Летрозол имаше по-добра преносимост и значително по-често причинява нежелани реакции (33% и 46%, съответно при използване на летрозола и аминоглутетимид). Най-често записаното гадене (10% и 10%), кожен обрив (3% и 11%), сънливост (3.2 и 7.3%) (цифрите са дадени в сравнение с летрозол срещу аминоглутетимид). Като цяло, спектърът на токсичността е много по-печеливш в групата на летрозол, с изключение на такива усложнения като усещане за приливи и отливи (4.9% и 3.4%) и обща слабост (3,2% и 2,8%), които са донякъде по-широко регистрирани, когато приемане на летрозола в доза от 2,5 mg / ден.

Така в рамките на III фаза на клинични проучвания, лергасолът е демонстрирал ясни предимства пред аминоглутатимид и мегегерол ацетат по време на втората линия на хормонална терапия (след тамоксифен) както по отношение на ефективността, така и по отношение на токсичността. Понастоящем тя е близо до завършването на рандомизирано проучване, в което ефективността на летрозол се сравнява с тамоксифен при провеждане на първия ред на хормонална терапия при пациенти с дисиран рак на гърдата в постменопауза. Публикуването на резултатите от това изследване се очаква в близко бъдеще.

Анастросол Също така е нестероиден селективен инхибитор на ароматаза на трето поколение, блокиращ in vivo 98.1% от ензима. При експерименти с животни, въвеждането на лекарството в доза от 1 mg / kg / ден не причинява развитието на всякакви промени, с изключение на инхибирането на ароматаза и бързо намалява нивото на естрадиол в кръвта. Анастросол не е имал токсичност за кожата, не предизвиква промени от телата на визията и също така не показва тератогенни свойства и увреждащ действие върху ДНК.

Лекарството се абсорбира бързо и напълно от стомашно-чревния тракт, максималната концентрация на лекарството в кръвта се достига след 2 часа след като се вземе празен стомах, той се метаболизира бавно и следователно има сравнително висок полуживот (40- 50 часа), се изключва главно с урина и по-малки количества - с жлъчни.

В рамките на III фаза на клинични проучвания, при които участваха 764 пациенти с рак на гърдата, беше сравнена ефективността и токсичността на анастрозол в дози от 1 и 10 mg / ден. и месгерол ацетат в доза от 160 mg / ден. При извършване на хормонална терапия на втория ред (след прогресия на фона на тамоксифен). Проучването показва, че с относително ниска обща ефикасност на лечението в три групи (12.6%, 12.5% \u200b\u200bи 12.2%, съответно), анастрозол при доза 1 mg / ден осигурява значително по-голяма продължителност на живота в сравнение с мегестрол ацетат (26) , 7 и 22,5 месеца. Съответно, р \u003d 0,0248); 2-годишното оцеляване представлява 56,1% при лечението с анастрозол и 46.3% при лечението на мегегерола ацетат. Когато се използва анастрозол в доза от 1 mg / ден, тя не е идентифицирана статистически значима разлика в 2-годишните скорости на оцеляване при пациенти, които са постигнали пълна и частична регресия или само стабилизиране на заболяването (съответно 85% и 86%) (12); Подобни показатели за лечение на мегегерол ацетат също не са статистически разграничени (70% и 72%), но са по-малко (13.14).

За Arimidex, резултатите от две рандомизирани проучвания са вече известни, в които лекарството е сравнено с тамоксифен при провеждане на първия ред на хормонална терапия (15.16). В едно проучване (668 пациенти), честотата на обективните ефекти и дългосрочни (повече от 6 месеца) на стабилизация и времето преди прогресията е еднаква за тамоксифен и на армина (56% и 8 месеца). Във второто проучване (353 пациенти), резултатите от лечението с Arimidex се оказаха по-добри от тамоксифен: честотата на обективните ефекти е 46% и 59%, времето за прогресия - 5.7 месеца. и 11 месеца. Страничните ефекти в двете групи са незначителни и в групата на Arimidex се срещат по-рядко. Така Анастросол вече е обявил себе си като състезател на тамоксифен в първия ред на хормонална терапия, разпространил рак на гърдата.

Що се отнася до корозията, тестовете на III фазите, посветени на сравняването му с мегерелол ацетат и аминоглутетимид по време на втората линия на хормоналната терапия, не са разкрили статистически значими разлики в полза на Vozol, нито едно от изследваните клинични показатели (17.18).

По този начин, двама представители на нестероидни инхибитори на ароматзаза на ароматаза от трето поколение и летрозол демонстрират значителни възможности при лечението на пациенти с дисен рак на гърдата.

Втората група ароматазни инхибитори, имащи стероидна природа, включва 4-хидроксианденд (4-он), по-чист и екстрактен.

4-ти (Lentaron, Omester) Той е най-изцяло изучен стероиден инхибитор на първото поколение, необратимо блокира ароматаза и с висока степен на селективност. Това е аналог на Androtandion, който е субстратна ароматаза. Потенциалните характеристики на 4-то приблизително 60 пъти са по-добри от аминоглутетимид. 4 - 85% инхибира процеса на ароматизация в периферните тъкани, намалявайки продуктите на естрадиол с 65%. Лекарството се инжектира интрамускулно при доза от 250 mg 2 пъти седмично или 1000 mg веднъж седмично. Неговата ефективност в първата линия на хормонална терапия е сравнима с такава за тамоксифен (съответно 33% и 37%), докато нежеланите реакции са предимно умерени (усещания за приливи и отливи, сънливост, обрив, преходна левкопения, подуване на лицето; също описан индивид случаи на асептични абсцеси вместо тяхното инжектиране на лекарството). Като хормонална терапия на втората линия, тя е ефективна при 23-26% от пациентите. Основното неудобство за използване е свързано с устната форма на приложение: при 2-4% от пациентите асептични абсцеси на мястото на инжектиране са причина за премахване на лекарството (19).

Стероидните инхибитори на ароматазата втори поколение са MDE 18962 (разкопките) и FCE 24304 (разширяема), която след перорално приложение причиняват дълга необратима свързване на ароматаза, упорита въпреки относително бързото елиминиране на плазмените препарати.

Екстратинът влиза в ковалентно взаимодействие с ароматаза по време на първия окислителен цикъл, който води до ефективно селективно необратимо инхибиране на ензима и може да няма ефект на кръстосана стабилност по отношение на нестероидните ароматазни инхибитори. В дневна доза от 200 mg екстрасенто се показва като перспектива на третото поколение за лечение на пациенти с постменопауза, с прогресиране на рак на гърдата на фона на аминоглутетимид, който подчертава липсата на ефект на кръстосано съпротивление При смяна на инхибитор на нестероиден аромат със стероиден инхибитор (20). В рамките на II фаза на клинични проучвания, ефективността на по-малка доза от лекарството (25 mg / ден) е изследвана при провеждане на втора линия хормона (след тамоксифен). Честотата на обективните ефекти е 22%, в допълнение, при 31% от пациентите отбелязаха дълга (\u003e 24 седмици) стабилизиране на заболяването. Лекарството се понася добре: основните странични ефекти са усещания за приливи и гадене (21).

В ASCO 2000 резултатите от изследването на екземата (25 mg / ден) се публикуват в сравнение с тамоксифен (20 mg / ден) при провеждане на първия ред на хормонална терапия при пациенти постменопауза. Договорът за хормон е по-ефективен: време за прогресия (8.9 и 5.2 ms. Съответно), честотата на обективните ефекти (42% и 16%) и дългосрочната стабилизация (58% и 31%) се различават в полза на нова ароматаза инхибитор. Спектърът на токсичност е приблизително същият, с изключение на усещането за приливи, които при приемането на тамоксифен са регистрирани по-често. Малък брой пациенти в това проучване (63 души) не ни позволяват да направим окончателни заключения, но проучването на новото лекарство несъмнено ще бъде продължено.

Така, новите инхибитори на ароматаза, според наличните данни, имат несъмнен потенциал при лечението на дисминиран рак на гърдата. Двама представители на тази група, анастрозол и летрозол, с повече или равни ефекти в сравнение с прогестините и аминоглутетимид, несъмнени предимства от гледна точка на преносимостта и днес не само здраво заемат втората линия на хормонална терапия, като традиционно използваните прогестини За тази цел, но също така заявил сами като кандидати за първия ред на ендокринетерапията, разпространява рак на гърдата, се състезава с "златния стандарт" тамоксифен. На безспорните перспективи на инхибитори на ароматаза също свидетелства за факта, че някои от тях (Vomorosis, анастрозол) се изследват като средства на неоадювантната хормонална терапия в ранния рак на гърдата.

Библиография:

1. Buzdar AU. Роля на инхибитори на ароматаза в напредналия рак на гърдата. Рак, свързан с ендокрин, 1999, 6, 219-225.

2. Cocconi G. Ароматазни инхибитори на първо поколение - аминоглутетимид и тестолактон. Рак на гърдата RES за лечение, 1994, 30, 57-80.

3. Buzdar AU, Smith R, Vogel C, et al. FADROZOLE HCL (CGS-16949A) спрямо мегестрол ацетат лечение на пациенти постменопауза с метастатичен карцином на гърдата. Рак, 1996, 77, 2503-2513.

4. Falkson G, Raats Ji, Falkson HC. FADROZOL хидрохлорид, нов инхибитор на нетоксичен ароматаза за лечение на пациенти с метастатичен рак на гърдата. J Steroid Biochem mol Biol 1992, 43, 161-165.

5. Хауъл А, Дауни С, Андерсън Е. Нови ендокринни терапии за рак на гърдата. EUR J рак, том. 32а, № 4, 576-588, 1996.

6. Dowstow M et al.: In vivo измерване на инхибиране на ароматаза от летрозол (CGS 20276) при пациенти постменопауза с рак на гърдата. Clin Racce Research 1995, 1, 1511-1515.

7. Bhatnagar a et al.: Инхибиране на ароматаза in vivo и in vitro чрез инхибитори на ароматаза. J Enzym Diff 1990, 4, 179-186.

8. Bhatnarar A et al.: Фармакология на нестероидни инхибитори на ароматаза. В Pasqualini JR, Katzenellenbogen Bs (eds.): Хормонален рак. Marcel Dakker, 1996, 155-168.

9. TRUNET P et al.: Отворено проучване на дозата на нов мощен и селективен инхибитор на нестероид аломатаза, CGS 20267, при здрави мъжки субекти. J Clin Endo Metab, 1993, 77 (2), 319-323.

10. Dombernovsky p, Smith I, Falkson G et al. Летрозол, нов орален ароматазен инхибитор за напреднал рак на гърдата: двойно-сляп рандомизиран опит, показващ дозов ефект и се подобрява с мегестрол ацетат. J Clin Oncol, Vol. 16, не. 2, 1998, 453-461.

11. Gershanovich m, Chaudri Ha, Campos D et al. Летрозол, нов инхибитор на орален ароматаза: рандомизиран опит, сравняващ 2,5 mg дневно, 0.5 mg дневно и аминоглутетимид в постменопаузални жени с напреднал рак на гърдата. Ann Oncol 9: 639-645, 1998.

12. Robertson JFR, Lee d от името на групата на Arimidex. Статистическо заболяване на дългата продължителност (\u003e 24 седмици) е важен критерий на ремисия при пациенти с рак на гърдата, анастрозол. EUROP. J. Рак, V.33, H00.8, 1997, 150.

13. JONAT W, HOWELL A, BLOMQVIST CP, et al. Рандомизирано проучване, сравняващо две дози нови селективни инхибитори на ароматаза (ARIMIDEX) с мегестрол ацетат в postmenopausal пациенти с напреднал рак на гърдата (ABC). EUR J рак 1996, 32а, 404-412.

14. Buzdar A.U., JONAT W., HOWELL A., et al. Значително подобрено оцеляване с Arimidex (анастрозол) спрямо мегестрол ацетат в постменопауза напреднал рак на гърдата: актуализирани резултати от два рандомизирана проба. Proc. Acco, 1997, 16, 156, абс.545.

15. Bonnelere J. et al. Предварителни резултати от голяма сравнителна клинична клинична поносимост на Arimidex (анастралзол) и тамоксифен в постменопаузални жени с напреднал рак на гърдата. EUR J рак, 1999, 35, 313.

16. Thuerlimann b et al. Предварителни резултати от две сравнителни многоцентрични клинични толери, сравняващи ефикасността и поносимостта на Arimidex (анаштозол) и тамоксифен в постменопаузални жени с напреднал рак на гърдата. Гърдата, 1999, 8 (4), 214.

17. Goss P, Wine E, Tannock I, et al. Ворозол срещу мегаза при пациенти постменопауза с метастатичен карцином на гърдата, който е получил след тамоксифен. Proc Asco, 1997, 16, абсорбете.542.

18. Хюстън SJ. Rivizor срещу AminogluteThimide в ендокринното лечение на постменопауза на пациенти с напреднал рак на гърдата, който се отказва от повреда на тамоксифен. Гърдата, 1997, 6, 244.

19. Stein R., Coombes C., Howell A. основата на хормоналната терапия на рака. В: Оксфорд учебник по онкология / ЕД. M. PECKHAM et al. Оксфорд медицинска публикация. 1995. 629-648.

20. ThuelriMann B, Paridaens R, Serin D, et al. Трета линия хормонално лечение с екземистан при пациенти постменопауза с напреднал рак на гърдата, прогресиращ на аминоглутетимид: фаза II многоценно мултинационално проучване - Exemestane проучвателна група. EUR J Рак 33: 1767-1773, 1997.

21. KVINNSLAND S, ANKLER G, DIRIX LY, et al. Антитуморна ефикасност на exemstane, нов необратим инхибитор на орален ароматаза при пациенти с метастатичен рак на гърдата, провал тамоксифен. BR CACCER RES лечение 46:55, 1997 (абсолютно).