Разтворител за приготвяне на инжекционни разтвори. Разтворители за производство и разтвори

Въведение

1. Инжекционни форми, техните характеристики

1.1 Предимства и недостатъци на инжектирането

1.2 Изисквания за инжекционни дозирани форми

1.3 Класификация на инжекционните разтвори

2. Технология на инжекционните разтвори в аптека

2.1 Приготвяне на инжекционни разтвори без стабилизатори

2.2 Приготвяне на инжекционни разтвори със стабилизатор

2.3 Приготвяне на физиологични разтвори в аптеките

Заключение

Библиография

Въведение

В съвременните условия производствената аптека е рационално и рентабилно звено в организацията на лечебния процес. Основната му задача е най-пълното, достъпно и навременно задоволяване на нуждите на стационарните пациенти от лекарства, дезинфекционни разтвори, превръзки и др.

Неразделен елемент от пълнотата и достъпността на медицинската помощ е наличието в аптеките, в допълнение към готови лекарства, екстемпорални лекарствени форми. По принцип това са лекарства, които не се произвеждат от фармацевтични предприятия.

Инфузионните разтвори представляват 65% от всички екстемпорално приготвени форми: разтвори на глюкоза, натриев хлорид, калиев хлорид с различни концентрации, аминокапронова киселина, натриев бикарбонат и др.

Делът на инжекционните разтвори в екстемпоралната формулировка на самоподдържащите се аптеки е около 15%, а в аптеките на лечебните заведения достига 40-50%.

Инжекционните разтвори са лекарства, които се инжектират в тялото със спринцовка в нарушение на целостта на кожата и лигавиците, са сравнително нова дозирана форма.

Идеята за прилагане на лекарствени вещества през наранена кожа се появява през 1785 г., когато лекарят Fourcroix, използвайки специални остриета (скарификатори), прави разрези по кожата и втрива лечебни вещества в получените рани.

За първи път подкожното инжектиране на лекарства е извършено в началото на 1851 г. от руския лекар от Владикавказската военна болница Лазарев. През 1852 г. Правак предлага спринцовка с модерен дизайн. Оттогава инжекциите се превърнаха в общоприета дозирана форма.

1. Инжекционни форми, техните характеристики

1.1 Предимства и недостатъци на инжектирането

Следните предимства на естемпоралното производство на инжекционни дозирани форми трябва да се отбележат в сравнение с използването на готови дозирани форми:

Осигуряване на бърз терапевтичен ефект;

Възможност за производство на лекарство за конкретен пациент, като се вземат предвид теглото, възрастта, височината и др. по индивидуални предписания;

Възможността за точно дозиране на лекарственото вещество;

Инжектираните лекарствени вещества навлизат в кръвния поток, заобикаляйки такива защитни бариери на тялото като стомашно-чревния тракт и черния дроб, които могат да променят и понякога да унищожават лекарствените вещества;

Способността да се прилагат лекарствени вещества на пациент в безсъзнание;

Кратко време между приготвянето и употребата на лекарствения продукт;

Възможността за създаване на големи запаси от стерилни разтвори, което улеснява и ускорява освобождаването им от аптеките;

Няма нужда да коригирате вкуса, миризмата, цвета на лекарствената форма;

По-ниска цена в сравнение с промишлените препарати.

Но инжектирането на наркотици, в допълнение към предимствата, има отрицателни аспекти:

С въвеждането на течности през увредена кожна покривка, патогенните микроорганизми могат лесно да влязат в кръвния поток;

Заедно с инжекционния разтвор, въздухът може да бъде въведен в тялото, причинявайки съдова емболия или сърдечно заболяване;

Дори малки количества примеси могат да имат вредно въздействие върху тялото на пациента;

Психоемоционален аспект, свързан с болката по пътя на инжектиране;

Инжекциите с лекарства могат да се извършват само от квалифицирани специалисти.

1.2 Изисквания за инжекционни дозирани форми

Към дозираните форми за инжекции са наложени следните изисквания: стерилност, липса на механични примеси, стабилност, непирогенност и изотоничност за отделните инжекционни разтвори, което е посочено в съответните артикули или рецепти.

Парентералното приложение на лекарства включва нарушение на кожата, което е свързано с възможна инфекция с патогенни микроорганизми и въвеждане на механични включвания.

стерилностинжекционни разтвори, приготвени в аптека, се осигурява в резултат на стриктно спазване на правилата за асептика, както и стерилизацията на тези разтвори. Стерилизацията или дефертилизацията е пълното унищожаване на жизнеспособна микрофлора в обект.

Асептичните условия за производство на лекарствени продукти са съвкупност от технологични и хигиенни мерки, които осигуряват защитата на продукта от проникване на микроорганизми в него на всички етапи от технологичния процес.

Асептичните условия са необходими при производството на термолабилни препарати, както и нестабилни системи от емулсии, суспензии, колоидни разтвори, тоест препарати, които не подлежат на стерилизация.

Също така, спазването на правилата за асептика при приготвянето на лекарства, които издържат на термична стерилизация, играе също толкова важна роля, тъй като този метод на стерилизация не освобождава продукта от мъртви микроорганизми и техните токсини, което може да доведе до пирогенна реакция при инжектиране на такова лекарство .

Без механични примеси. Всички инжекционни разтвори не трябва да съдържат никакви механични примеси и трябва да са напълно прозрачни. Инжекционният разтвор може да съдържа прахови частици, влакна от материалите, използвани за филтриране, всякакви други твърди частици, които могат да попаднат в разтвора от контейнера, в който е приготвен. Основната опасност от наличието на твърди частици в инжекционния разтвор е възможността от запушване на кръвоносните съдове, което може да причини смърт, ако съдовете, които хранят сърцето или продълговатия мозък, са запушени.

Източници на механично замърсяване могат да бъдат некачествена филтрация, технологично оборудване, особено неговите триещи се части, околният въздух, персонал, лошо подготвени ампули.

От тези източници в продукта могат да попаднат микроорганизми, частици от метал, ръжда, стъкло, дървен каучук, въглища, пепел, нишесте, талк, фибри, азбест.

Непирогенност. Апирогенността е отсъствието в инжекционните разтвори на метаболитни продукти на микроорганизми - така наречените пирогенни вещества или пирогени. Пирогените са получили името си (от лат. Rug - топлина, огън) за способността да предизвикват повишаване на температурата при поглъщане, понякога е възможно спадане на кръвното налягане, втрисане, повръщане, диария.

При производството на инжекционни препарати пирогените се освобождават от различни физикохимични методи чрез преминаване на разтвора през колони с активен въглен, целулоза и мембранни ултрафилтри.

В съответствие с изискванията на Държавната фармакопея по химия, инжекционните разтвори не трябва да съдържат пирогенни вещества. За да се отговори на това изискване, инжекционните разтвори се приготвят с неапирогенна вода за инжекции (или масла), като се използват лекарства и други помощни вещества, които не съдържат пирогени.

1.3 Класификация на инжекционните разтвори

Лекарствените продукти за парентерална употреба се класифицират, както следва:

Инжекционни лекарства;

Лекарства за интравенозна инфузия;

Концентрати за инжекционни или интравенозни инфузионни лекарства;

Прахове за инжекции или лекарства за интравенозна инфузия;

Импланти.

Инжекционните лекарствени продукти са стерилни разтвори, емулсии или суспензии. Инжекционните разтвори трябва да са бистри и практически без частици. Емулсиите за инжектиране не трябва да показват признаци на отделяне. Разбърканата инжекционна суспензия трябва да бъде достатъчно стабилна, за да осигури необходимата доза при приложение.

Лекарствата за интравенозна инфузия са стерилни водни разтвори или емулсии с вода като дисперсионна среда; не трябва да съдържа пирогени и обикновено изотоничен с кръв. Предназначен за употреба във високи дози, поради което не трябва да съдържа никакви антимикробни консерванти.

Концентратите за инжекционни или интравенозни инфузионни лекарства са стерилни разтвори, предназначени за инжектиране или инфузия. Концентратите се разреждат до посочения обем и след разреждане полученият разтвор трябва да отговаря на изискванията за инжекционни лекарствени продукти.

Праховете за инжекционни лекарства са твърди стерилни вещества, поставени в контейнер. Когато се разклаща с определен обем подходяща стерилна течност, те бързо образуват или бистър разтвор без частици, или хомогенна суспензия. След разтваряне те трябва да отговарят на изискванията за инжекционни лекарствени продукти.

Имплантите са стерилни твърди лекарства с размер и форма, подходящи за парентерално имплантиране и освобождаване на активни вещества за дълъг период от време. Те трябва да бъдат опаковани в индивидуални стерилни контейнери.

2. Технология в

В съответствие с инструкциите на GFH, вода за инжекции, прасковено и бадемово масло се използват като разтворители за приготвяне на инжекционни разтвори. Водата за инжекции трябва да отговаря на изискванията на чл. 74 от GFH. Маслата от праскови и бадеми трябва да са стерилни, а киселинното им число не трябва да надвишава 2,5.

Инжекционните разтвори трябва да са бистри. Проверката се прави при гледане в светлината на рефлекторна лампа и задължителното разклащане на съда с разтвора. Тестването на инжекционни разтвори за отсъствие на механични примеси се извършва съгласно специална инструкция, одобрена от Министерството на здравеопазването на СССР.

Инжекционните разтвори се приготвят по метода на маса-обем: лекарственото вещество се взема по тегло (тегло), разтворителят се поема до необходимия обем.

Количественото определяне на лекарствените вещества в разтвори се извършва съгласно инструкциите в съответните статии. Допустимо отклонение на лекарственото съдържание веществата в разтвора не трябва да надвишават±5% от посочения на етикета, освен ако не е посочено друго в съответния артикул.

Изходните лекарствени продукти трябва да отговарят на изискванията на GFH. Калциев хлорид, натриев кофеин бензоат, хексаметилентетрамин, натриев цитрат, както и магнезиев сулфат, глюкоза, калциев глюконат и някои други трябва да се използват под формата на "инжекционен" сорт с висока степен на чистота.

За да се избегне замърсяване с прах, а с него и микрофлора, препаратите, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори и асептични лекарства, се съхраняват в отделен шкаф в малки бурканчета, затворени със шлифовани стъклени запушалки, защитени от прах със стъклени капачки.При пълнене на тези съдовете с нови порции от препаратите на банката, тапата, капачката трябва да се измиват добре и стерилизират всеки път.

Поради много отговорния начин на приложение и голямата опасност от грешки, които могат да се допуснат по време на работа, приготвянето на инжекционни разтвори се нуждае от стриктно регулиране и стриктно спазване на технологията.

Не се допуска едновременно приготвяне на няколко инжекционни лекарства, съдържащи различни съставки или едни и същи съставки, но в различни концентрации, както и едновременното приготвяне на инжекционно и друго лекарство.

На работното място при производството на инжекционни лекарства не трябва да има щанги с лекарства, които не са свързани с приготвяното лекарство.

В аптечните условия чистотата на съдовете за приготвяне на инжекционни лекарства е от особено значение. За миене на съдове се използва горчица на прах, разредена във вода под формата на суспензия 1:20, както и прясно приготвен разтвор на водороден прекис 0,5-1% с добавяне на 0,5-1% детергенти ("Новини", "Прогрес", "Сулфанол" и други синтетични почистващи препарати) или смес от 0,8-1% разтвор на детергент "Сулфанол" и тринатриев фосфат в съотношение 1:9.

Съдовете първо се накисват в разтвор за миене, загрят до 50-60°C за 20-30 минути, а силно замърсени - до 2 часа или повече, след което се измиват старателно и първо се изплакват няколко (4-5) пъти с чешмяна вода, а след това 2-3 пъти с дестилирана вода. След това съдовете се стерилизират в съответствие с инструкциите на GFH (статия "Стерилизация").

Токсичните вещества, необходими за приготвянето на инжекционни лекарства, се претеглят от инспектора в присъствието на помощник и незабавно се използват от последния за приготвянето на лекарството. При получаване на отровно вещество асистентът е длъжен да се увери, че наименованието на гащите-стъкло отговаря на предназначението в рецептата, както и дали комплектът от тежести и претеглянето са правилни.

За всички, без изключение, инжекционни лекарства, приготвени от асистент, последният е длъжен незабавно да изготви контролен паспорт (талон) с точното посочване на имената на съставките на приетото лекарство, техните количества и личен подпис.

Всички инжекционни лекарства трябва да бъдат подложени на химичен контрол за автентичност преди стерилизация, а ако в аптеката има химик-аналитик, на количествен анализ. Разтворите на новокаин, атропин сулфат, калциев хлорид, глюкоза и изотоничен разтвор на натриев хлорид при всякакви обстоятелства трябва да подлежат на качествен (идентификация) и количествен анализ.

Във всички случаи инжекционните лекарства трябва да се приготвят при условия на възможно най-малко замърсяване на лекарството с микрофлора (асептични условия). Спазването на това условие е задължително за всички инжекционни лекарства, включително тези, подложени на окончателна стерилизация.

Правилната организация на работата по приготвянето на инжекционни лекарства включва предварителното осигуряване на асистенти с достатъчен набор от стерилизирани съдове, помощни материали, разтворители, основи за мехлеми и др.

No 131. Rp.: Sol. Calcii chloridi 10% 50,0 стерилизиран! Д.С. интравенозна инжекция

За приготвяне на инжекционния разтвор са необходими стерилизирани прибори: бутилка за дозиране със запушалка, мерна колба, фуния с филтър, часовниково стъкло или парче стерилен пергамент като покрив за фунията. За да приготвите разтвор на калциев хлорид за инжекции, имате нужда и от стерилизирана градуирана пипета с круша за измерване на концентриран разтвор на калциев хлорид (50%). Преди приготвяне на разтвора филтърът се промива многократно със стерилна вода; С филтрирана вода измийте и изплакнете дозаторната бутилка и тапата.

Измерете (или претеглете) необходимото количество лекарствено вещество, измийте го в мерителна колба, добавете малко количество стерилна вода, след което доведете обема на разтвора до маркировката. Приготвеният разтвор се филтрира в темперираща колба. Съдът с разтвора и фунията по време на филтриране се затварят с часовниково стъкло или стерилен пергамент. Проверете разтвора за отсъствие на механични примеси.

След като затворите флакона с инжекционния разтвор, завържете плътно тапата с мокър пергамент, напишете състава и концентрацията на разтвора върху тръбопровода, поставете личен подпис и стерилизирайте разтвора при 120 ° C за 20 минути.

No 132. Rp.: Sol. Глюкоза 25% 200,0 Стерилизиран! Д.С.

За стабилизиране на този разтвор се използва предварително приготвен разтвор на стабилизатор Weibel (виж стр. 300), който се добавя към инжекционния разтвор в количество от 5%, независимо от концентрацията на глюкоза. Стабилизираният разтвор на глюкоза се стерилизира с течаща пара за 60 минути.

Когато се приготвят инжекционни разтвори на глюкоза, трябва да се има предвид, че последният съдържа 1 молекула кристализационна вода, следователно трябва да се вземе съответно повече глюкоза, като се използва следното GPC уравнение:

където но- количеството на лекарството, предписано в рецептата; б- съдържание на влага в глюкоза, налична в аптеката; х- необходимото количество глюкоза, налично в аптеката.

Ако анализът на влагата покаже съдържание на влага в глюкозния прах от 9,6%, тогава лекарството трябва да се приема:

и за 200 ml разтвор - 55 g.

No 133. Rp.: Sol. Cofieini-natrii benzoatis 10% 50.0 Sterilisetur! Д.С. 1 ml под кожата 2 пъти на ден

Рецепта No 133 дава пример за разтвор на вещество, което е сол на силна основа и слаба киселина. По указание на GFH (арт. № 174), ръководейки се от предписанието за ампулен разтвор на кофеин-натриев бензоат, като стабилизатор се използва 0,1 N. разтвор на натриев хидроксид в размер на 4 ml на 1 литър разтвор. В този случай се добавят 0,2 ml разтвор на натриев хидроксид (рН 6,8-8,0). Разтворът се стерилизира с течаща пара за 30 минути.

No 134. Rp.: 01. Camphorati 20% 100.0 Sterilisetur! Д.С. 2 ml под кожата

Рецепта № 134 е пример за инжекционен разтвор, в който като разтворител се използва масло. Камфорът се разтваря в по-голямата част от топло (40-45°C) стерилизирано прасковено (кайсиево или бадемово) масло. Полученият разтвор се филтрира през сух филтър в суха мерна колба и се довежда до маркировката с масло, като филтърът се промива с него. След това съдържанието се прехвърля в стерилна бутилка със смляна запушалка.

Стерилизирането на разтвор на камфор в масло се извършва с течаща пара за 1 час.

физиологични разтвори. Физиологичните разтвори са тези, които чрез състава на разтворените вещества са способни да поддържат жизнената дейност на клетките, оцелелите органи и тъкани, без да предизвикват значителни промени във физиологичния баланс в биологичните системи. По своите физикохимични свойства физиологичните разтвори и съседните на тях кръвозаместващи течности са много близки до човешката кръвна плазма. Физиологичните разтвори трябва да са изотонични, да съдържат хлориди на калий, натрий, калций и магнезий в пропорции и количества, характерни за кръвния серум. Способността им да поддържат постоянна концентрация на водородни йони на ниво близко до pH на кръвта (~7,4) е много важно, което се постига чрез въвеждане на буфери в състава им.

Повечето физиологични разтвори и кръвозаместващи течности обикновено съдържат глюкоза, както и някои макромолекулни съединения, за да осигурят по-добро хранене на клетките и да създадат необходимия редокс потенциал.

Най-разпространените физиологични разтвори са течност на Петров, разтвор на Тирод, разтвор на Рингер – Лок и редица други. Понякога 0,85% разтвор на натриев хлорид условно се нарича физиологичен, който се използва като инфузия под кожата, във вена, в клизми при кръвозагуба, интоксикация, шок и др., както и за разтваряне на редица лекарства, когато инжектиран.

Въведение

1. Инжекционни форми, техните характеристики

1.1 Предимства и недостатъци на инжектирането

1.2 Изисквания за инжекционни дозирани форми

1.3 Класификация на инжекционните разтвори

2. Технология на инжекционните разтвори в аптека

2.1 Приготвяне на инжекционни разтвори без стабилизатори

2.2 Приготвяне на инжекционни разтвори със стабилизатор

2.3 Приготвяне на физиологични разтвори в аптеките

Заключение

Библиография

Въведение

Инжекционните разтвори са лекарства, които се инжектират в тялото със спринцовка в нарушение на целостта на кожата и лигавиците, те са сравнително нова дозирана форма.

1. Инжекционни форми, техните характеристики

1.1 Предимства и недостатъци на инжектирането

Осигуряване на бърз терапевтичен ефект;

Възможността за точно дозиране на лекарственото вещество;

Способността да се прилагат лекарствени вещества на пациент в безсъзнание;

Кратко време между приготвянето и употребата на лекарствения продукт;

Възможност за създаване на големи запаси от стерилни разтвори, което улеснява и ускорява освобождаването им от аптеките;

Няма нужда да коригирате вкуса, миризмата, цвета на лекарствената форма;

По-ниска цена в сравнение с промишлените препарати.

Но инжектирането на наркотици, в допълнение към предимствата, има отрицателни аспекти:

Дори малки количества примеси могат да имат вредно въздействие върху тялото на пациента;

Психоемоционален аспект, свързан с болката по пътя на инжектиране;

Инжекциите с лекарства могат да се извършват само от квалифицирани специалисти.

1.2 Изисквания за инжекционни дозирани форми

Асептичните условия са необходими при производството на термолабилни препарати, както и на нестабилни системи - емулсии, суспензии, колоидни разтвори, тоест препарати, които не подлежат на стерилизация.

При производството на инжекционни препарати пирогените се освобождават от различни физикохимични методи - чрез преминаване на разтвора през колони с активен въглен, целулоза, мембранни ултрафилтри.

1.3 Класификация на инжекционните разтвори

Лекарствените продукти за парентерална употреба се класифицират, както следва:

Инжекционни лекарства;

Лекарства за интравенозна инфузия;

Концентрати за инжекционни или интравенозни инфузионни лекарства;

Прахове за инжекции или лекарства за интравенозна инфузия;

Импланти.

Концентратите за лекарствени продукти за инжекционна или интравенозна инфузия са стерилни разтвори, предназначени за инжектиране или инфузия. Концентратите се разреждат до посочения обем и след разреждане полученият разтвор трябва да отговаря на изискванията за инжекционни лекарствени продукти.

2. Технология на инжекционните разтвори в аптека

Инжекционните разтвори трябва да са бистри. Проверката се прави при гледане в светлината на рефлекторна лампа и задължителното разклащане на съда с разтвора.

Количественото определяне на лекарствените вещества в разтвори се извършва съгласно инструкциите в съответните статии. Допустимото отклонение на съдържанието на лекарственото вещество в разтвора не трябва да надвишава ± 5% от посоченото на етикета, освен ако не е посочено друго в съответната статия.

За да се избегне замърсяване с прах, а с него и микрофлора, препаратите, използвани за приготвяне на инжекционни разтвори и асептични лекарства, се съхраняват в отделен шкаф в малки бурканчета, затворени със шлифовани стъклени запушалки, защитени от прах със стъклени капачки. При пълнене на тези съдове с нови порции препарати, бурканът, тапата, капачката трябва да се измиват старателно и да се стерилизират всеки път.

Токсичните вещества, необходими за приготвянето на инжекционни лекарства, се претеглят от инспектора в присъствието на помощник и незабавно се използват от последния за приготвянето на лекарството. При получаване на отровно вещество асистентът е длъжен да се увери, че името на щангата отговаря на предназначението в рецептата, както и дали наборът от тежести и претеглянето са правилни.

2.1 Приготвяне на инжекционни разтвори без стабилизатори

Приготвянето на инжекционни разтвори без стабилизатори се състои от следните последователни операции:

Изчисляване на количеството вода и сухи лекарствени вещества;

Измерване на необходимото количество вода за инжекции и претегляне на лекарствени вещества;

Разтваряне;

Подготовка на флакона и капачките;

Филтриране;

Оценка на качеството на инжекционния разтвор;

стерилизация;

Уговорки за отпуск;

Контрол на качеството.

Rp.: Разтвор е 25% 30ml

да Signa: 1 ml интрамускулно 3 пъти на ден

Изпуска се разтвор на вещество, което е силно разтворимо във вода за парентерална употреба.

Изчисления.

Аналгин 7.5

Вода за инжекции

30 - (7,5x0,68) = 34,56 ml

0,68 - коефициент на увеличаване на обема на аналгина

технология.

Създаването на асептични условия се постига чрез приготвяне на инжекционни лекарства от стерилни лекарства, в стерилни съдове и в специално оборудвано помещение. Асептиката обаче не може да гарантира пълната стерилност на разтворите, така че те се стерилизират допълнително.

При изчисляване на количеството вода за инжектиране трябва да се има предвид, че концентрацията на аналгин надвишава 3% и следователно е необходимо да се вземе предвид коефициента на обемно разширение.

В асептичен блок в стерилна стойка 7,5 g аналгин се разтварят в 34,65 ml прясно дестилирана вода за инжекции. Приготвеният разтвор се филтрира през двоен стерилен бензенов филтър с топка дългощапелна памучна вата. За филтриране можете да използвате стъклен филтър No4. разтворът се филтрира в стерилна бутилка от 50 ml от неутрално стъкло.

Флаконът се затваря със стерилна гумена запушалка и се навива с метална капачка. Проверете разтвора за прозрачност, липса на механични включвания, цвят. След това разтворът се стерилизира в автоклав при 120°С за 8 минути. След стерилизация и охлаждане разтворът се тества повторно за контрол.

Прозрачната стъклена бутилка е херметично затворена с гумена запушалка „за вкарване“, залепени са номер на рецепта и етикети: „За инжектиране“, „Стерилно“, „Да се съхранява на хладно и тъмно място“, „Да се съхранява на недостъпно място на децата”.

Дата Рецепта №

Injectionibus 43.65

стерилизирани

Варени

проверено

2.2 Приготвяне на инжекционни разтвори със стабилизатор

При производството на инжекционни разтвори е необходимо да се вземат мерки за гарантиране на безопасността на лекарствените вещества.

Стабилността - това е инвариантността на свойствата на съдържащите се в разтворите лекарствени вещества - се постига чрез избор на оптимални условия на стерилизация, използване на консерванти, използване на стабилизатори, които съответстват на естеството на лекарствените вещества. Въпреки разнообразието и сложността на процесите на разлагане на лекарствените вещества, най-често се случват хидролиза и окисляване.

Лекарствените вещества, изискващи стабилизиране на водните си разтвори, могат да бъдат разделени на три групи:

1) соли, образувани от силни киселини и слаби основи;

2) соли, образувани от силни основи и слаби киселини;

3) лесно окисляващи се вещества.

Стабилизиране на разтвора соли на силни киселини и слаби основи (соли на алкалоиди и азотни основи) се извършва чрез добавяне на киселина. Водните разтвори на такива соли са слабо киселинни поради хидролиза. При топлинна стерилизация и съхранение на такива разтвори рН се повишава поради повишена хидролиза, придружена от намаляване на концентрацията на водородни йони. Изместването на рН на разтвора води до хидролиза на алкалоидни соли с образуване на слабо разтворими основи, които могат да се утаят.

Добавянето на соли на силни киселини и слаби основи на свободни киселини към разтворите инхибира хидролизата и по този начин осигурява стабилността на инжекционния разтвор. Количеството киселина, необходимо за стабилизиране на солевите разтвори, зависи от свойствата на веществото, както и от оптималния диапазон на рН на разтвора (обикновено рН 3,0-4,0). 0,1 n разтвор на солна киселина се използва за стабилизиране на разтвори на дибазол, новокаин, спазмолитик, совкаин, атропин сулфат и др.

Rp.: Solutionis Dibazoli 1% 50ml

да Signa: 2 ml веднъж дневно подкожно

Предписана е течна дозирана форма за инжектиране, която е истински разтвор, който включва вещество от група В.

Изчисления.

Дибазол 0,5

киселинен разтвор

солна 0,1 и

Вода за инжекции до 50 мл

технология

Рецептата съдържа разтвор за подкожно приложение, който съдържа вещество, което трудно се разтваря във вода. Инжекционните разтвори на дибазол трябва да се стабилизират с 0,1N солна киселина.

При асептични условия в стерилна мерителна колба с вместимост 50 ml 0,5 g дибазол се разтварят в част от вода за инжекции, добавя се 0,5 g 0,1 N разтвор на солна киселина и обемът се довежда до маркировката с вода. приготвеният разтвор се филтрира в 50 ml неутрална стъклена дозираща колба през двоен стерилен безпепелен филтър с топче памучна вата.

Бутилката се запечатва и разтворът се проверява за отсъствие на механични примеси, за което бутилката се обръща с главата надолу и се разглежда в пропускаща светлина върху черно-бял фон. Ако по време на гледане бъдат открити механични частици, операцията по филтриране се повтаря. След това гърлото на флакона с тапата се завързва със стерилна и все още влажна пергаментова хартия с удължен край 3х6 см, върху която асистентът трябва да отбележи с графитен молив входящите съставки и тяхното количество и да постави личен подпис .

Колба с приготвения разтвор се поставя в бикс и се стерилизира при 120°С за 8 минути. След охлаждане разтворът се предава към контролата.

Дата Рецепта №

разтвор е кисел

Хидрохлорид 0.1 № 50мл

Обем 50мл

стерилизирани

Варени

проверено

Стабилизиране на солта силни основи и слаби киселини много извършва се чрез добавяне на алкален или натриев бикарбонат. Разтворите на соли, образувани от силни основи и киселини, се дисоциират с образуването на слабо дисоциираща киселина, което води до намаляване на свободните водородни йони и в резултат на това до повишаване на рН на разтвора. За да се потисне хидролизата на такива солеви разтвори, е необходимо да се добави алкали. Сред солите, стабилизирани с натриев хидроксид или натриев бикарбонат са: никотинова киселина, кофеин-натриев бензоат, натриев тиосулфат, натриев нитрит.

Стабилизиране на разтвори на запалими вещества . Лесно окисляемите лекарствени вещества включват аскорбинова киселина, натриев салицилат, натриев сулфацил, разтворим стрептоцид, хлорпромазин и др.

За стабилизиране на тази група лекарства се използват антиоксиданти – вещества, които имат по-голям редокс потенциал от стабилизираните лекарствени вещества. Тази група стабилизатори включва: натриев сулфит и метабисулфит, ронгалит, аскорбинова киселина и др. Друга група антиоксиданти е способна да свързва йони на тежки метали, които катализират окислителни процеси. Те включват етилендиаминтетраоцетна киселина, Trilon B и др.

Разтворите на редица вещества не могат да придобият необходимата стабилност при използване на която и да е форма на защита. В този случай прибягвайте до комбинирани форми на защита. Комбинираната защита се използва за разтвори на натриев сулфацил, адреналин хидрохлорид, глюкоза, аскорбинова киселина и някои други вещества.

2.3 Приготвяне на физиологични разтвори в аптеките

Физиологичните разтвори са тези, които чрез състава на разтворените вещества са способни да поддържат жизнената дейност на клетките, оцелелите органи и тъкани, без да предизвикват значителни промени във физиологичния баланс в биологичните системи. По своите физични и химични свойства такива разтвори и прилежащите към тях кръвозаместващи течности са много близки до човешката кръвна плазма. Физиологичните разтвори трябва да са изотонични, да съдържат хлориди на калий, натрий, калций и магнезий в пропорции и количества, характерни за кръвния серум. Способността им да поддържат постоянна концентрация на водородни йони на ниво близко до pH на кръвта (~7,4) е много важно, което се постига чрез въвеждане на буфери в състава им.

Rp.: Натриев хлорид 8.0

Калиев хлорид 0,2

Калциев хлорид 0,2

Natrii hydrpcarbonatis 0,2

M. Sterilisetur!

Предписана е течна дозирана форма за интравенозно приложение, както и за приложение в клизми при големи загуби на течности от организма и при интоксикация. Лекарствената форма е истински разтвор, който не включва вещества от списък А и Б.

Изчисления

Натриев хлорид 8.0

Калциев хлорид 0,2

Натриев бикарбонат 0,2

Глюкоза 1.0

Вода за инжекции 1000мл

технология

Рецептата съдържа вещества, които се разтварят добре в предписаното количество вода. Разтворът на Ringer-Locke се приготвя чрез последователно разтваряне на соли и глюкоза в 1000 ml вода (количеството на сухите съставки е по-малко от 3%). В този случай трябва да се избягва силно разклащане, за да се предотврати загубата на въглероден диоксид при добавяне на натриев бикарбонат. След като веществата се разтварят, разтворът се филтрира, излива се във флакони за кръвни заместители.

Стерилизацията се извършва в парни стерилизатори при 120°C за 12-14 минути. При производството и стерилизацията на този разтвор е допустимо комбинираното присъствие на натриев бикарбонат и калциев хлорид, тъй като общото съдържание на калциеви йони е много малко (не надвишава 0,005%) и не може да причини помътняване на разтвора. Разрешава се отваряне на флаконите само след 2 часа след стерилизация. Срокът на годност на разтвора, приготвен в аптека, е 1 месец.

Дата Рецепта №

Aquae pro injectionibus 1000ml

Натриев хлорид 8.0

Калиев хлорид 0,2

Калциев хлорид 0,2

Обем 1000мл

Стерилизиран!

Подготвени

проверено

Заключение

В момента се работи много за подобряване на производството на инжекционни разтвори.

1. Разработват се нови методи и апарати за получаване на висококачествена вода за инжекции.

2. Търсят се възможности за осигуряване на необходимите асептични производствени условия за изпълнение на изискванията на стандарта GMR.

3. Разширява се гамата от детергенти, дезинфектанти и дезинфектанти за миене.

4. Усъвършенства се технологичният процес, използват се съвременни производствени модули, разработват се нови съвременни устройства и устройства (измерителни смесители, филтриращи инсталации, ламинарни въздушни инсталации, стерилизиращи устройства, устройства за контрол на липсата на механични примеси и др.) .

5. Качеството на изходните вещества и разтворители се подобрява, гамата от стабилизатори за различни цели се разширява.

6. Разширяват се възможностите за вътрешноаптечно приготвяне на разтвори.

7. Усъвършенстват се методи за оценка на качеството и безопасността на инжекционните разтвори.

8. Въвеждат се нови спомагателни материали, опаковки и затварящи устройства.

Библиография

1. Белоусов Ю.Б., Леонова М.В. Основи на клиничната фармакология и рационалната фармакотерапия. - М.: Бионика, 2002. - 357 с.

2. Беседина И.В., Грибоедова А.В., Корчевская В.К. Подобряване на условията за приготвяне на инжекционни разтвори в аптека с цел осигуряване на тяхната апирогенност // Фармация.- 1988.- № 2.- с. 71-72.

3. Беседина И.В., Карчевская В.В. Оценка на чистотата на инжекционните разтвори от фармацевтичното производство в процеса на приложение // Фармация.- 1988.- № 6.- с. 57-58.

4. Губин М.М. Проблеми на производството на инжекционни разтвори в промишлени аптеки // Фармация. - 2006. - бр.1.

5. Moldover B.L. Асептично произведени лекарствени форми Санкт Петербург, 1993г.

6. Предварително и стерилизиращо филтриране на инжекционни разтвори, големи обеми парентерални препарати. http://www.septech.ru/items/70

7. Сбоев Г.А., Краснюк И.И. Проблеми на хармонизирането на аптечната практика с международната система за фармацевтични грижи. // Remedium. 30 юли 2007 г

8. Съвременни аспекти на технологията и контрола на качеството на стерилните разтвори в аптеките / Изд. М. А. Алюшина. – М.: Всесоюз. Научен и фармацевтичен център информирам. ВО Союзфармация, 1991. - 134с.

9. Наръчник на Видал. Лекарства в Русия. - М.: AstraFarm-Service, 1997. - 1166 с.

10. Ушкалова Е.А. Фармакокинетични лекарствени взаимодействия // Нова фармация. - 2001. - бр. 10. - С.17-23.

Производственият процес се състои от следните етапи:

1. Подготовка, включваща: изготвяне на изчисления, подготовка на условия за асептично производство, измиване и стерилизиране на контейнери и опаковки, получаване на вода за инжекции.

2. Получаване на инжекционни разтвори, включително операции: разтваряне, филтриране, бутилиране, затваряне, проверка за отсъствие

проверка на механични включвания, пълен химичен анализ, стерилизация.

3. Маркиране на готови продукти.

Типична технологична схема за производство на инжекционни разтвори е показана на схема 5.1. Производственият процес е разделен на 3 потока:

Подготовка на контейнери и опаковки;

Приготвяне на разтвор;

Стерилизация, контрол на качеството, опаковане и етикетиране на готови продукти.

За получаване на разтвори за инжекции и инфузии се използват неутрални стъклени бутилки от марката HC-1 (за лекарства, антибиотици) и HC-2 (кръвоносни съдове). По изключение (след освобождаване от алкалност) се използват флакони от стъкло AB-1 и MTO. Срокът на годност на разтворите в тях не трябва да надвишава 2 дни.

По време на обработката алкалните стъклени бутилки се пълнят с пречистена вода, стерилизират се при температура 120 ° C в продължение на 30 минути. След обработката се следи неговата ефективност (по потенциометричен или ацидиметричен метод). Промяната в стойността на pH на водата преди и след стерилизация във флакона не трябва да бъде повече от 1,7.

Новите съдове се измиват отвътре и отвън с чешмяна вода, накисват се за 20-25 минути в миещи разтвори, загряти до температура 50-60 ° C. Използват се и суспензия от горчица 1:20, 0,25% разтвор на Desmol, 0,5% разтвори на Progress, Lotus, Astra, 1% разтвор на SPMS (смес от сулфанол с натриев триполифосфат 1:10). При силно замърсяване съдовете се накисват за 2-3 часа в 5% суспензия от горчица или разтвор на почистващи препарати в съответствие със специални инструкции.

Измитите съдове се стерилизират с горещ въздух при температура 180°C за 60 минути. Използваните съдове се дезинфекцират: 1% разтвор на активиран хлорамин - 30 минути; 3% прясно приготвен разтвор на водороден прекис с добавка на 0,5% детергент - 80 минути или 0,5% разтвор на Dezmol - 80 минути.

За затваряне на флакони с инжекционни разтвори се използват тапи от специални марки каучук: IR-21 (силикон); 25 P (естествен каучук); 52-369, 52-369/1, 52-369/P (бутилова гума); IR-119, IR-119A (бутилова гума). Нови гумени тапи

Схема 5.1.Типична технологична схема за производство на разтвори

обработени за отстраняване на сяра, цинк и други вещества от повърхността им в съответствие с инструкциите.

Използваните тапи се измиват с пречистена вода и се варят в нея 2 пъти за 20 минути, стерилизират се при температура 121 + 2 ° C за 45 минути.

За производството на разтвори се използва вода за инжекции (виж Глава 21) и лекарства с квалификация „За инжекции“ или други, ако са посочени в съответния API.

Филтрирането на инжекционните разтвори се извършва през дълбоки, често мембранни филтри (вижте глава "Асептика, стерилизация чрез филтриране").

При приготвяне на малки обеми инжекционни разтвори се използва филтърът "Гъбички" (фиг. 25.13), който представлява фуния, покрита с филтърен материал и работеща под вакуум. Филтърната торбичка се състои от 2 слоя копринен плат, 3 слоя филтърна хартия, марля и 2 слоя копринен плат. Напълно напълнена фуния се завързва отгоре с парашутна коприна. Филтрира се под вакуум.

Филтрираният разтвор се излива в подготвени бутилки за инжекционни разтвори с помощта на дозатори. Затворете със запушалки.

Флаконите с инжекционни разтвори, запечатани с гумени запушалки, се контролират за отсъствие на механични примеси. Ако се открият механични включвания по време на първоначалния контрол на разтвора, той се филтрира.

Ориз. 5.13.Филтър за гъбички:

1 - фуния, покрита със слой от филтърни материали; 2 - линия за подаване на разтвор; 3 - чаша с филтриран разтвор; 4 - вакуум; 5 - приемник с филтриран разтвор; 6 - капан на вакуумната линия

След производството, инжекционните разтвори се подлагат на химичен анализ, който се състои в определяне на автентичността (качествен анализ) и количественото съдържание на лекарствените вещества, които съставляват лекарствената форма (количествен анализ). Количествените и качествените анализи се извършват предимно от фармацевти-аналитици за всички серии инжекционни разтвори, които се приготвят в аптека (преди стерилизация). В аптеки, където няма фармацевт-аналитик, на количествен анализ се подлагат разтвори на атропин сулфат, новокаин, глюкоза, калциев хлорид и изотоничен разтвор на натриев хлорид. Контролът чрез разпит на фармацевт-технолог се извършва непосредствено след производството на инжекционния разтвор. С положителен резултат те работят в метални капачки.

Най-широко използваните разтворители за инжекционни разтвори са водата за инжекции.- Aqua pro injectionibus - и растителни масла. Обикновената дестилирана вода е неподходяща за приготвяне на инжекционни разтвори, тъй като може да съдържа пирогенни вещества. Стерилизацията на водата води само до смъртта на микроорганизми, убитите микроби, отпадните продукти и разпадането на микроорганизмите остават във водата и имат пирогенни свойства, причиняват силни втрисане, а в големи количества - дори смърт. ОТ

Останалите пирогенни вещества все още не са добре разбрани. Смята се, че принадлежат към комплексни съединения като сложни протеини, полизахариди, липополизахариди, някои пирогенни вещества съдържат до 75% фосфор-съдържащи полизахариди и до 25% мастноподобни вещества. Предполага се, че пирогенният ефект се дължи на наличието на фосфатни групи.

Пирогенните реакции са най-силно изразени при интраваскуларни, спинални и интракраниални инжекции. В тази връзка производството на инжекционни разтвори трябва да се извършва върху вода, която не съдържа пирогенни вещества. Пирогенните вещества не са летливи и не се дестилират с водни пари. Навлизането им в дестилата се обяснява с увличането на най-малките капчици вода от струя пара в хладилника.

Следователно основната задача при получаването на апирогенна вода е да се пречисти водната пара от капещата водна фаза. За това в момента широко се използва апаратът AA-1 (апарат за получаване на безапирогенна вода).

В този апарат към чешмяната вода се добавят химикали (калиев перманганат - за окисляване на органични вещества, калиев стипца - за улавяне на амоняк и превръщането му в нелетлив амониев сулфат и динатриев фосфат - за превръщане на солна киселина в нелетлив натриев хлорид ). Получената смес се дестилира. Парата, преминаваща през уловителите, се изчиства от капковата фаза, влиза в кондензационната камера, охлажда се отвън със студена вода и, кондензирайки, се превръща в безпирогенна вода.

Водата за инжекции трябва да отговаря на всички изисквания за дестилирана вода и да не съдържа апирогени. Подходящо е за употреба за не повече от 24 часа, когато се съхранява при асептични условия. Санитарно-епидемиологичните станции са длъжни да извършват тримесечен селективен бактериологичен контрол на водата за инжекции и за отсъствие на пирогенни вещества.

„Наръчник за фармацевти на аптеките“, Д.Н.Синев