Zatzainlova Тамара Анатоливна
Доцент на Министерството на фармакологията на Фармацевтичния факултет на ММА. Тях. Секренов

Снежни хапчетакандидатствайте, за да улесните заспивате и осигурете нормална продължителност на съня.

Съвременните хапчета за спане трябва да отговарят на следните изисквания: бързо да причинят сън и да поддържат оптималната си продължителност, да не нарушават естественото съотношение на основните фази на съня; Не предизвиквайте потискане на дишането, нарушения на паметта, пристрастяване, физическа и умствена зависимост.

Класификацията на оборудването за спане се основава на тяхната химическа структура.

Класификация на хапчета за сън

1) деривати на бензодиазепин

Мидазолам(Dormicum), Нитразеемпам(Radedorm, Enownote), Флуникцемгам(Rogpnol), Темса, триазолам(Халинг), Естазолам

Препаратите на тази група са свързани с макромолекулен рецепторен комплекс, включително рецептори, които са чувствителни към Gamke, бензодиазепини, барбитурати, както и хлорни йонофори. В резултат на повишаване на действието на GABA се наблюдава по-често отваряне на хлорни йонофос, вписването на хлорен йон в невроните, хиперполаризацията на последната и развитието на спирачни процеси.

В допълнение към стените на бензодиазепините, те имат седативно, анксиолитично (анти-процес), антиконвулсант и централен минелаксиращ ефект. Бензодиазепините са показани в безсъние поради тревожност, стресираща ситуация и се характеризират чрез заспиване, честа нощ и (или) ранно сутрешно пробуждане.

2) производните на имидазопиридин и пиролопиразин

Скипидим(Ivadal) Зопиклон(Пострадал, релактон, сомол)

Това е сравнително нова група хапчета за спане, има редица предимства: сънят на техния произход е по-физиологичен, се отбелязва бързо падане, малко изразено миорелаксиращ ефект. Такива ефекти могат да бъдат обяснени с по-селективно свързване на лекарства с макрорецептичен комплекс.

3) Пиридинови производни

Доксилъмин (Donormil)

Съгласно химичната структура, близо до блока плачовете на Н1-хистаминови рецептори, проникват добре през хемато-енцефалната бариера. Спирачният ефект се дължи на блокадата на централните H1 хистаминови рецептори. Антиалгичните свойства не са силни. Лекарството се произвежда под формата на обикновени или ефервесцентни таблетки.

4) производни на барбитуровата киселина

Фенобарбитал(Лумин) Циклобарбитал

В сравнение със спалните хапчета, други групирани групи променят структурата на съня (намаляват продължителността на фазата на бързо вълната), причинявайки синдрома на премахване на микрозомалните чернодробни ензими, са по-опасни по отношение на развитието на лекарствената зависимост и рискът на отравяне. В момента, препаратите за хапчета за спане от тази група рядко се използват. Понастоящем фенобарбиталът се приписва на антиконвулсант и включва, главно до комбинираните седативни препарати (Valokordin, Corvalol, Voserdin).

Циклобарбиталът е част от комбинирания спален пакет от отночватели.

Маса. Сравнителни характеристики на хапчета за сън

Фармакокинетичният индикатор T1 / 2 (полу-елиминационен период) до голяма степен определя скоростта на възникване и продължителност на съня. Midazolas и триазола, зопиклон и скипидем - краткодействащи препарати (T1 / 2 - до 6 часа). Те трябва да бъдат препоръчани от пациенти, които имат процес на разбиване. Темкбрам, естазолам, доксиламин - средносрочни препарати (T1 / 2 - до 18 часа). Те трябва да бъдат препоръчани за пациенти, които имат процес на сън, а сънят не е дълъг. Нитразепам и флунутризапам - дългосрочни препарати (T1 / 2 - над 30 часа). Те трябва да бъдат препоръчани от пациенти, чийто сън не е дълъг.

Временният трябва да предупреждава пациента за необходимостта от установяване на причината за безсъние и че тези лекарства не трябва да се вземат за дълго време, тъй като те могат да причинят редица отрицателни странични ефекти. Ефектът на хипнотичните агенти може да бъде подсилен с антихистаминови препарати и други средства за депресиране на ЦНС. Денят след получаване на хапчета за спане, избягвайте контрола на автомобила и класовете, изискващи повишено внимание и скорост на реакцията. По време на лечението алкохолът е неприемлив.

Различни нарушения на съня в съвременния свят са доста често срещани. Доказано е, че обитателите на големи градове безсъние се диагностицират в по-голям процент от населението в сравнение с жителите на селата и градовете. Основният метод за лечение на нарушения на съня е хапчета за сън. Какви лекарства са най-силните и е възможно да ги купите без рецепта?

Момичето взе таблет, за да улесни офанзивата на съня

Класификация на хапчета за сън

Снегорините наричат \u200b\u200bлекарства, причиняващи състояние, според характеристиките, подхождащи към естествения сън и способни да ускоряват процеса на наводняване, да увеличат дълбочината на съня и продължителността му. Научното наименование на групата лекарства за сън - хипнотици. Малките дози от тези лекарства имат релаксиращ и успокояващ ефект.

Всички хипнотификации са разделени на две големи групи: наркотици с наркотично и некаркотично действие.

Нелкатични хипнотификации:

• Бензодиазепини - нитразеемпам, Dormikum, Flunutrazam, Chalnie, Trizola, Wegezapam.
• Nbsenzodiazepines: Skipidem (Ivadal), Zopiclon (ранен).
• Газаринови рецепторни блокери: Donormal.
• Деривативи Хамк: фенибат.

Хипнотици на наркотици:

• Барбитурати (производни на барбитуровата киселина): барбитал, фенобарбитал, оцентен.

Бензодиазепини

Тази група агенти за изображения се състои от вещества със сън хапчета, антитле и антиепилептични ефекти. Когато спите, бензодиазепините ускоряват процеса на наводняване и значително удължават продължителността на останалите. Ефектът от лекарства от тази група влияе върху структурата на съня, съкращаваща фазата на бързия и периодокселен сън, така че мечтата с използване на бензодиазепини - явлението е рядко.

Ефективността на хапчета за сън от група бензодиазепини се увеличава поради анксиолитични свойства - отстраняване на тревожност, напрежение, остра реакция към събитията, които се извършват, и следователно тези средства са наркотиците за лечение на безсъние.

Списъкът на наркотиците е доста обширен и включва търговски наименования:

• Нитразеемпам - "Enowlifing", "Radedorm", "Berdorm".
• MIDAZOLAM - "DORMIKUM", "FLOMIDAL".
• Триазоли - "Халнинг".
• Flunitrzempam - Rogpnol.

Средната продължителност на лечението с бензодиазепини е 2 седмици. С по-дълга употреба - около 3-4 седмици, лекарствената зависимост се развива. Рязкото прекратяване на приемането на тези хапчета за сън води до разработването на синдром на анулиране: пациентът преживява тревожност, безсъние, кошмарите се измъчват, се наблюдава тремор на крайниците.

Психоактивни препарати със сън хапчета, анксиолитични и антиконвулсивни ефекти

Неприятният ефект на тези хапчета за сън е "синдромът на последиците" - след като се събуди, човек се чувства летаргия, слабост в мускулите, замаяност, сънливост, евентуално нарушаване на координацията на движенията и намаляване на концентрацията на вниманието. Такива симптоми са свързани с бавен метаболизъм на бензодиазепините в тялото - лекарствата отдавна се абсорбират в кръв от стомаха и в черния дроб има непълно разпадане с активен метаболит към кръвта, които поддържат основното действие на таблетките. В това отношение собствеността е изключително препоръчва се да се използват наркотици на пациенти, чиято работа изисква концентрация на внимание и концентрация - двигателни транспортни шофьори, високо настроение.

Отравяне Бензодиазепините се срещат рядко поради тяхното ниско цъфтеж.

Невензодиазепини

Основните лекарства от тази група бяха така наречените Z-препарати - Zopiclon, Clap и Zaven. Мекият ефект на тези таблетки ги прави по-сигурни от производните на барбитурова киселина и намалена вероятност за развитието на физическа зависимост и пристрастяване в сравнение с бензодиазепините осигурява възможността за по-дълго лечение.

Подобно на всякакви други лекарствени вещества, Nebanzodiazepine лекарства имат недостатъци - има шанс за развитие на амнезия, по-рядко - халюцинации. Продължителната употреба на Z-препаратите може да бъде придружена от дневна светлина и тревожност. Кейп има кратък полуживот и следователно е по-безопасно да се използва в лица, чиято дейност изисква специална концентрация на внимание.

Snegal Remedy за не-пейзаж

Лечението с не-тебеснови лекарства не трябва да се преустановява, ако терапията продължава повече от 2 седмици, която е свързана с повишената способност за развитие на синдрома на анулиране. Дозата се намалява постепенно, в рамките на няколко седмици, в зависимост от отделните характеристики на пациента.

Блокери на хистаминови рецептори

Известният имот на лекарства за лечение на алергии е хипнотичен ефект, който се основава на ефекта на модерния донолен спален агент. Механизмът на донорното действие се основава на способността му да повлияе на отделни части на мозъка, отговорни за процеса на нервно възбуждане. Лекарството се освобождава от аптеката без рецепта, така че е по-достъпна. Сред страничните ефекти на донолната, тежка сухота в устата, трябва да се различат запек и задържане на уриниране по време на приемането на спално средство за спане. Лекарството не е пристрастяващ и възможността за отравяне е много ниска - не е разкрит нито един смъртен изход за предозиране.

Барбитурати

Основната част от производните на барбитуровата киселина се изключва от списъка на лекарства за лечение на безсъние поради големия брой странични ефекти. В съвременната клинична практика барбитуратите все повече се предписват от пациенти, страдащи от различни нарушения на съня. Сънят, иницииран от тази група лекарства, се различава от нормалния физиологичен сън - цикличността на фазите е нарушена и неговата структура се променя. Зависимостта на наркотиците се развива веднага след повторното приемане и продължителното лечение провокира зависимостта. Сънят, причинен от наркотични хапчета, периодичен, отбелязва присъствието на кошмарни сънища. След като се събуди, човек изпитва силна сънливост, умора, координацията на движенията е нарушена.

Лекарствена група от група Barbitrater

Понастоящем се допускат само фенобарбитал и циклобитал (релатри). Половината от хапчета за спане на тези лекарства произвеждат релаксиращ ефект и дозата надвишава няколко пъти тежкото отравяне причинява няколко пъти. Синдромът на анулиране се развива веднага след прекратяването на лекарствената терапия и се изразява в тежка безсъние, раздразнителност, тревожност, лошо настроение и потискане на работната мощност.

Деривати Gamke.

Гама-амин-маслена киселина е спирачният медиатор на централната нервна система и заема важно място при образуването на бавен сън. Основното лекарство на тази група е средство, наречено "фенибат". Това ноотропно лекарство, което има ефект на хапчето за сън, допринася за нормализирането на падащото време и възстановява нормалната цикличност на фазите на съня. За разлика от лекарствата на бензодиазепински редове, фенибатът допринася за удължаването на фазата на бавния сън, поради което здравето на пациента е значително подобрено след събуждане. Спящата хапче е малка токсична, има кратък списък от странични ефекти и не причинява наркомания.

Ноотропно лекарство, нормализиране на съня

Какъв вид хапче за сън е по-добре?

Само лекар, който знае всички индивидуални характеристики на тялото на пациента и отчита вида на нарушенията на съня при предписването на конкретно лекарство. Само след подробна колекция от анамнеза, лекарят може да издаде списък с лекарства за лечение с точна индикация за това колко хапчета трябва да бъдат пиян.

Сновенитефрат са лекарствени препарати, които допринасят за заспиване и осигуряване на необходимостта и дълбочина на съня. Те потискат междуредоволствената (синаптична) предаване в централната нервна система.

Класификация на хапчета за сън

1. Агонисти на бензодиазепинови рецептори: бензодиаце-девет производни - нитразеемпа, диазепама (Seduksen, Sibaz), феназепам, нос-пам, лоразепам, триазолам, миди.

2. Препарати на различни химически структури - Zopiclon (ранени), скайпидем (Sannel, ivadal), доксиламин (donormil), Bromisov.

3. Независимо от тип лекарство

а) производни на барбитуровата киселина: едро-натрий, барбамил, фенобарбитал, меткцитал (бретала), iProNAL.

б) алифатни съединения: хлорхидрат.

Бензодиазепиновите деривати показват анксиолитичен (елиминиране на психичното напрежение), хапчета за спане, успокоително (успокояващо), антиконвулсивни и мезоза-вятърни ефекти. Механизмът на техния спалня е свързан с взаимодействие със специални бензо-диазепиновамима рецептори, в резултат на което те повишават GABM (U-аминобална киселина) е миметик, т.е. спирачването, ефект върху ЦНС.

Въздействието след употребата на нитраземпама се появява след 30-60 минути и продължава до 8 часа. Нитразепам потенцира влиянието на средствата за анестезия, етилов алкохол. Лекарството е кумулативно. При продължителна употреба, тя е пристрастяваща. За разлика от барбитуратите, той има леко въздействие върху структурите на съня, причинява по-малък риск от наркотична зависимост.

Използвани нитраземпами в разстройства на различен характер, както и невроза и в комбинация с антиконвулсанти за лечение на пациенти с епилепсия.

Странични ефекти: сънливост атаксия; Нарушение на координацията на движенията; Рядко - гадене, тахикардия, алергични реакции.

Нитразеемпам Той е противопоказан при жените по време на бременност, по време на миастения, черния дроб и бъбречните заболявания с нарушение на техните функции, както и шофьори и други лица, чиито дейности изискват бърза психическа и физическа реакция.

Зопиклон (пострадали) има седативен и хипнотичен ефект. След като приемате лекарството, идва мечтата бързо, която се характеризира с нормална структура и продължителност (6-8 часа) от фазите, не предизвиква след -сюнични нарушения. Използва се в разглобяването на съня (прах, нощ и ранно пробуждане, ситуационна и хронична безсъние).

Странични ефекти: Горчив или метален вкус в устата, гадене, повръщане, раздразнителност, депресивно настроение, рядко уртикария, обрив, шлака.

Скипидим (Ivadal, Sanval) - има ясно изразени хапчета за спане и седативни ефекти и незначителна анксолитична, миацо-равнина, антиконвулсивен ефект. На практика лекарството не засяга фазите на съня. Когато яде, бързо се абсорбира, 5-6 часа се използват за прекъсване.

Странични ефекти: Алергични реакции, артериална хипотония, атаксия, диспептични явления, сънливост.

При продължителна употреба са възможни пристрастяване и наркомания.

Доксилъмин (Donormil) - лекарство с изразен седативен и m-холиноблуктен ефект. Той причинява ефект на сън, намалява падащото време, удължава продължителността и качеството на съня, не засяга нейните физиологични фази. Използвани в прекъсване, безсъние.

Странични ефекти: Възможна сухота в устата, нарушение на настаняването, появата на сънливост.

Бромисов (Броморален) - има успокояваща и умерено спяща реакция, добре понасяна. Предписано вътре като успокояващ агент от 0.3-0.6 g 1-2 пъти на ден и като хапче за сън - при 0,6-0.75 g на прием за половин час преди сън.

Наркотичен вид действия включват производни на барбитуровата киселина. Барбитуратите имат значителни недостатъци и ги прилагат като хапчета за сън.

Фенобарбитал - предписват като хапчета за сън за 1 час за сън (продължителността на действие е 6-8 часа) и като успокояваща и антиконвулсантна. За лечение на пациенти с епилепсия, те се предписват съгласно схемата, като се започне с доза от 0.05 g 2 пъти на ден, постепенно увеличава дозата, докато атаките бъдат елиминирани, а за крайния курс дозата постепенно се намалява. Фенобарбиталът има способността да предизвиква индуциране на микрозомални чернодробни ензими, които трябва да се вземат предвид при комбиниране с други лекарства, ефектът от който може да намалее.

Натриев Otame. Предписано вътре с разбивка на заспиване 30 минути преди сън и успокоително средство.

Странични ефекти на хапчета за сън: Постспешномични нарушения: сънливост, главоболие, мускулна слабост, нарушаване на координация, менструален цикъл; раздразнителност, невроза и дори психоза (поради намаляване на парадоксалната фаза на съня) умствена и физическа зависимост (наркомания) и толерантност поради дългосрочна употреба; Симптоми на въздържание: изпотяване, нервност, увреждане на визията; диспептични явления; Алергични реакции.

Pharmacobespeck:

-Западъчно съхранение, ваканция и среща; - Курсът на лечение с бензодиазепинови деривати е 7-14 дни, а барбитуратите - 2 седмици;

- Отмене лекарството постепенно;

- Невъзможно е да се прилага по време на бременност и кърмене

- в лечението е забранено да се използва алкохол;

- Необходимо е да се предотвратят пациентите за собствеността на наркотиците, за да предизвикат последен ефект, който може да повлияе отрицателно на техните дейности за несигурност.

Глава 7 Страна

Глава 7 Страна

Хапчета за сняг допринасят за заспиване и гарантиране на необходимата продължителност на съня.

Като хипнотика се използват препарати от различни фармакологични групи. Използваните традиционни хапчета за сън (барбитурати, някои алифатни съединения) върху естеството на влиянието върху централната нервна система и липсата на избирателни действия се отнасят до веществата на наркотичен тип. В малки дози те имат седативно 1 (успокояващо), в средно-сънните хапчета и в големи дози - наркотично действие. За анестезията на тях

1 От лат. седатио.- успокояващо.

не се прилага поради малка наркотична географска ширина и дългосрочно действие - невъзможно е да се контролира дълбочината на анестезия (виж фиг. 6.1).

В момента, антолит (транквиланти) на бензодиазепинови редове, свързани с психотропните вещества (виж глава 11.4), се предписват главно от лекарства със спален ефект.

Саданските лекарства имат инхибиращ ефект върху междулинейна (синаптична) предаване в различни образувания на ЦНС (например в голяма мозъчна ядра, аферентни пътеки, лимбична система). За всяка група хипнотика е характерна определена локализация на действието.

Препаратите със сънната дейност са класифицирани въз основа на принципа на тяхното действие и химическата структура.

I. Единични хапчета - рецептори на бензодиазепински агонисти

1. Деривати на бензодиазепин нитразепам Лоразепам Noshets Tempezapam Диазепам феназепам Флуразепам

2. Препарати от различна химическа структура ("Nevenzodiazezezepine" съединения) Zapiclon

II. Наркотични видове наркотици

1. Хетероциклични съединения Производни на барбитуровата киселина (барбитурати)Етопал натрий

2. Алифатни съединения Хлоралидрат

За нормализиране на съня се използват и индивидуални препарати от други групи, като спящи свойства: gistamine H-рецепторни блокери(Dimedrol; виж глава 25), \\ t средства за анестезия, ефективна при взимане вътре(натриев оксибутират; виж глава 5; 5.2). С разбивка на сън, свързан с самолетни билети за дълги разстояния, препоръчваме препарати от епифиза на хормона- Мелатонин (виж глава 20.2).

Въпреки голямото проучване, само твърдяно, че се твърди, че се говори за механизма на действие на агентите за изобразяване. Основните трудности са свързани с факта, че механизмите за развитие на физиологичния сън са неизвестни. Според съвременните идеи, мечтата е активен процес, при който се увеличава функцията на хипногенна 1 (синхронизиране) структури на мозъка, а активиращото възходящо ретикуларно образуване 2 (доказателство за десинхронизацията на ЕЕГ) се намалява. Очевидно под влиянието на хапчета за спане се променя взаимодействието на тези две системи в полза на хипногенната. Наистина, много от хипнотичните агенти, като барбитуратите, имат потискащ ефект върху активиращото образуване на ретикулар на мозъка, което трябва да благоприятства развитието на съня. Това обаче е само един от възможните, но не единственият механизъм на действието на хапчета за сън. По този начин, анксиолитите на серия бензодиазепин (виж глава 11; 11.4), допринасяща за развитието на съня, за разлика от барбитуратите, те действат главно върху лимбичната система и връзката му с други мозъчни отдели, осигуряващи циклично смяна на будност и сън .

1 От гръцки. hypnos.- сън. Хипногенните зони включват редица структури на таламуса, хипоталамуса и каудалните отдели на ретикуларната формация.

2 Рострална част на ретикуларната формация.

Много внимание се привлича от вещества, образувани в мозъчни тъкани и имат спяща активност (например пептид δ-сън). Естествено, освобождаването на ендогенни съединения с хипноген свойства е от голям интерес не само за разбиране на механизма на развитие на съня, но и за създаване на лекарства от нов тип.

Трябва да се има предвид, че мечтата, причинена от по-голямата част от оборудването за спане, в своя курс се различава от естествения сън. Както знаете, при нормални условия по време на сън, така нареченият "бавен" сън 1 (православен, фронтсъствие, синхронизиран; не-rem сън) и "бърз" сън (парадоксален, posterotum, desynchronized; сън, придружен от съня, придружени от бързи движения на ябълките на очите; REM-сън 2). Последно

1 На свой ред, 4 фази се отличават в "бавния" мечта: i фаза - на ЕЕГ: α-, β- и θ-ритми; II фаза - на ЕЕГ: θ-ритъм, шпиндел, K-комплекси; III фаза - на ЕЕГ: θ- и δ-ритми, гръмци; IV фаза - на ЕЕГ: Δ-ритъм; III и IV фази - δ-сън.

2 REM.(R. който може да се случид. вие.м. sleep (инж.) - сън придружен от бързи движения на очни ябълки.

той е 20-25% от общата продължителност на съня. Дългите нарушения по време на всяка от тези фази се отразяват неблагоприятно в състоянието на организма (възникват психични разстройства). Оказа се, че повечето хапчета за сън (барбитурати и т.н.) значително променят структурата на съня. На първо място, това се отнася до "бързото" сън (латентният период на появата на I "бърз" фаза на съня се увеличава, общата му продължителност е намалена). Анулирането на хапчета за сън може да бъде придружено от така нареченото явление на "възвръщаемост", чиято тежест зависи от дозата на лекарствата и тяхното време. В този случай, продължителността на "бързото" съня определено време надвишава обичайните ценности, латентният му период е съкратен, изобилието от сънища, кошмари, често се събуждат. В тази връзка специално внимание е привлечено от хипнотични агенти, които не влияят или минимално засягат съотношението на фазите на съня и допринасят за развитието на съня близо до естествено.

Няма ефект върху "бърз" натриев сън от оксибутират и хлорхидрат или този ефект е незначителен, но и двата лекарства имат редица недостатъци. Малко влияе върху структурата на съня Skipidem и Zopiclon. Препарати от група бензодиазепини (нитразепам, диазепам и др.) Съкратете фазата на "бързо" в по-малка степен от барбитуратите.

7.1. Агонисти бензодиазепински рецептори

Много анксиолита, принадлежащи към бензодиазепинови производни, са изразили хапчета за спане (нитразепам, диазепама, феназепам и др.). Тяхното главно действие е да се елиминира психически стрес. Възникването на успокояващо допринася за развитието на съня.

Анксиолита на серия бензодиазепин (виж глава 11; 11.4) притежават анксиолитични, спални хапчета, седативна, антиконвулсантна, мускулна релаксираща и амнезична активност. Анхолитичните и хипнотичните ефекти са свързани главно с техния инхибиторния ефект върху лимбичната система (хипокампус) и в по-малка степен - върху активиращото образуване на ретикулар на мозъчната барел и кората на големия мозък. Мускулен релаксиращ ефект се дължи на потискането на полисинаптични гръбначни рефлекси. Механизмът на антиконвулсивно (антиепилептично) действие е очевидно резултат от активиране на мозъчни спирачни процеси, което ограничава разпространението на патологичен импулс.

Механизмът на успокоително, спален и други ефекти на бензодиазепините е свързан с тяхното взаимодействие със специални бензодиазепинови рецептори 1. Последните са част от макромолекуларния комплекс на GABC-рецептор, който включва рецептори, които са чувствителни към Gamke, бензодиазепини и барбитурати, както и хлорни йонофори (Фиг. 7.1) 2. Поради алтернатийното съображение със специфични бензодиазепинови рецептори, афинитетът на GABA към GABA и-рецепторите и укрепване на спирачното действие на GABA. Има по-често отваряне на хлор Йонофос. По същото време

1 Бензодиазепините са безразборно взаимодействат с различни подтипове на бензодиазепинови рецептори (съкратено от Bz 1, Bz2, Bz3, или съответно, ω 1, ω 2, ω 3).

2 Макромолекулярният комплекс включва и отделен парцел на пикотоксин (аналетични, блокиращи хлорни канали; крампи в големи дози).

Фиг. 7.1.Принципът на Gamke-миметичното действие на бензодиазепините и барбитуратите. Представена е условната схема на GABA и -бензодиазепин-барбитуатурния рецепторен комплекс с хлорен йонофор.

Аз - състоянието на почивка; II - увеличаване на проводимостта на хлорните канали под влиянието на GABA. Бензодиазепините (III) и барбитуратите (IV) са напълно засилващи действието на GABA. Потокът от хлорни йони се увеличава вътре в неврон, който подобрява спирачния ефект. GABA A -R - GABA-рецептор; BD-P-бензодиазепинов рецептор; BL - Barbituatural Recoptor.

потокът от хлорни йони вътре в невроните, което води до увеличаване на спирачния постсинаптичен потенциал.

Приложените бензодиазепини се различават главно по фармакокинетика. Някои от тях са подложени на биотрансформация с формирането на активни дългодействащи метаболити (phlurazepam, диазепам и др.). При такива лекарства общата продължителност на действие се състои от продължителността на ефектите както на изходното вещество и неговите метаболити.

Редица бензодиазепини не образуват активни метаболити или те бързо се инактивират (лоразепам, tekezepam и др.). Препаратите от този тип са за предпочитане като хипнотични инструменти, тъй като те са по-слабо изразени.

За продължителността на психодейското действие, бензодиазепините производни могат да бъдат представени от следните групи 1.

1. Препарати със средна продължителност на действие.

A (t 1/2 \u003d 12-18 h): лоразепам (ативан), noseps (occazam, tazepam), темезапам (ограничение).

В (t 1/2 ≈ 24 часа): нитразеемпа (радидерм, еньот).

2. Трайни препарати(T 1/2 \u003d 30-40 h или повече): феназепам, флуразепам (dalman), диазепам (сибазон, seduksen).

Всички горепосочени бензодиазепини причиняват продължителност от 6-8 часа. Въпреки това, толкова по-дълъг е ефектът на лекарството, толкова по-голям е вероятността от следдействието, което се проявява през деня под формата на седативен ефект, забавяйки реакциите на движението, паметта разстройства. При многократни задачи лекарствата се случват, което е пряко зависимо от продължителността на тяхното действие.

1 За ориентация цифрите отразяват "периода на полуживота" на наркотиците (t 1/2).

Феноменът "връщане", произтичащ от острото премахване на лекарството, е по-типично за кратко действащи бензодиазепини. За да се избегне това усложнение, бензодиазепините трябва да бъдат отменени постепенно.

Един от широко използваните лекарства в нашата страна е нитразеемпам. Спящите хапчета на нитразепам след въвеждането му се случва след 30-60 минути и продължава до 8 часа. Горепосойността е малко изразена. Нитразепам повишава и удължава ефекта на средствата за анестезия, алкохол от етил, хапчета за сън на наркотичен тип. Той почти не засяга сърдечно-съдовата система на здрави хора.

Добре абсорбирано от червата. Биотрансформацията на нитраземпама се среща в черния дроб. Лекарството е кумулативно. С повторна употреба се развива пристрастяване.

От барбитуратите, нитразеемпам (и други производни на бензодиазепин) се различават към по-добро според следните признаци: а) в по-малка степен променя структурата на съня; б) има по-голяма липса на терапевтичен ефект, следователно по-малък риск от остро отравяне; в) по-малко изразена индукция на микрозомални чернодробни ензими; г) намаляване на риска от зависимост от наркотици (обаче е необходимо да се вземе предвид).

Подобно на нитразепам текезепам и флуразепам се използват главно като хипнотици. Останалите лекарства се използват по-широко: като анксиолитни, спални хапчета, с епилептично състояние и за редица други показания (виж глава 14.4).

В момента бензодиазепините са сред най-оптималните препарати за използване като хипнотици. Те са особено ефективни при разрушаване на съня, свързани с емоционален стрес, тревожност, тревожност.

Фармакология на други лекарства, виж глава 14.4.

Антагонист на бензодиазепинови агонисти е формазонил.

През последните години се синтезират хипнотични агенти, които не са свързани с бензодиазепините, но имаме афинитет към бензодиазепиновите рецептори. Тази група лекарства принадлежат към скипида и Zopiclon (Таблица 7.1). Местата на тяхното свързване с бензодиазепинови рецептори се различават от тези за бензодиазепини. Те обаче водят до активиране на Hamk a -reptor, повече

Таблица 7.1.Сравнителна оценка на Skipidem и Zopilon

често отваряне на хлорните йонофори и развитието на хиперполаризацията. Спирачният процес е засилен, който се крие в основата на развиващите се спални и седативни ефекти.

Skipidem (ivadal) е производно на имидазопиридин. Той има изразен хипнотичен и седативен ефект. Анксолитичното, мускулно-релаксиращо, антиконвулсивни и амнетични ефекти се изразяват в лека степен. Избирателно взаимодейства с първия подтип на бензодиазепинови рецептори (Bz 1 -, или ω 1 -podtip). Малко влияе върху фазите на съня.

Алергични реакции, хипотония, вълнение, халюцинации, атаксия, диспептични явления, сънливост през деня са възможни от страничните ефекти. Феноменът "връщане" се изразява в малка степен. С дългосрочното приемане, пристрастяването и наркоманията (психично и физическо) възникват, следователно е желателно да бъде краткосрочна употреба на лекарството (не повече от 4 седмици).

Подобно на зопиклон (ранен) подготовка с скипидем. Това е производно на циклопирролон. Има хапчета за спане, седативни, анксиолитични, мускулни релаксиращи и антиконвулсантни ефекти.

При продължителна употреба се появяват пристрастяване и наркомания (умствено и физическо). Метален горчив вкус, понякога гадене, повръщане, главоболие, замаяност, алергични реакции се наблюдават от странични ефекти. Възможни са психични и поведенчески нарушения, нарушения на координацията. Феноменът "връщане" се изразява в малка степен. Продължителността на използване трябва да бъде ограничена 4 седмици. В този случай, зависимостта и наркоманията не могат да бъдат открити и страничните ефекти са незначителни.

Под предозиране на скипидем и Zopilon, флумазенил се използва като антидот.

7.2. Наркотични видове наркотици

Значителен брой такива хапчета за сън се отнася до производно на барбитуровата киселина.

Показва се, че барбитуратите взаимодействат с алто-сателитната част на GABA D -бензодиазепин-барбитуално рецепторен комплекс и увеличават афинитета на GABC към GABA d -repschetors (виж Фиг. 7.1). Това води до по-дълъг отвор в невроналните мембрани на каналите за хлорни йони и увеличаване на доходите им в клетката. В този случай спирачният ефект на GABA се засилва. По този начин, в случая на барбитуратите, успокояващите и спалните ефекти също са до голяма степен поради техния среден ефект на Gamke. Въпреки това, има основание да се смята, че барбитуратите, взаимодействащи с невронната мембрана и промяна на нейните физикохимични свойства, нарушават функцията и други йонни канали (натрий, калий, калций). Обсъжда се и значението на антагонизма на барбитуратите по отношение на редица вълнуващи медиатори (глутамат и др.).

Група от барбитурати включва фенобарбитал (лумин, фенобарбитал), етод-натрий (пентобарбитал-натрий, неталалски) и други лекарства.

Подготовка дълго действие(фенобарбитал) и средна продължителност на действие(Етно натрий). Въпреки това, според клиничните наблюдения, спалните чували от двете групи допринасят за развитието на съня с продължителност от около 8 часа. Различната продължителност на действие се проявява в тежестта на следдействието и степента на кумулация.

Различни процеси участват в прекратяването на хапчета за спане на барбитуратите. Едно от тях е ензиматично инактивиране на вещества чрез микрозомални чернодробни ензими. Най-често се случва (хидроксилиране на радикали при С5). В това отношение, в патологията на черния дроб, придружена от намаление на дейността на своите ензимни системи, продължителността на барбитурата се увеличава. Последното, естествено, се отнася до тези лекарства, чиято по-голямата част е подложена на биотрансформация (етаменалниций). Трябва да се има предвид, че барбитуратите (особено фенобарбитал) причиняват индуциране на микрозомални ензими. Следователно, с повторното въвеждане на барбитуратите, скоростта на техния метаболизъм се увеличава. Очевидно последната е една от важните причини за развитието на пристрастяването към тях. В допълнение, индуцирането на микрозомални ензими влияе върху скоростта на биотрансформация на съединенията от други химически групи.

Продължителността на действието на серия от производни на барбитуринова киселина зависи от скоростта на техните разкопки от бъбреците. Това се отнася до съединения, които до голяма степен са получени от бъбреците непроменени (фенобарбитал). Ако бъбречната функция е нарушена, действието на такива барбитурати се удължава значително.

Продължителността на спалния ефект зависи и от преразпределението на веществата в организма. Имайки предвид главно намаление на съдържанието на барбитуратите в мозъчните тъкани и депозита им в мастна тъкан в случай на висока липофилност на съединенията.

Когато използвате барбитуратите (дори еднократно) на следващия ден, след пробуждането може да има проследяване - чувство за летаргия, счупване, нарушаване на психомоторни реакции, внимание. По-бавно се показва (инактивирано) лекарството, толкова по-силно изразено. По този начин, намаляването на съдържанието на фенобарбитал в плазмата на кръвта с 50% от приложената доза (Т1/2) се появява за около 3,5 дни, така че инверсията се наблюдава сравнително. В по-малка степен тя се отбелязва след употребата на Otame-натрий (Т1/2 е 30-40 h).

За барбитуратите кумулацията на материала се характеризира с повторно прилагане. Това е най-силно изразено в лекарства, бавно разграничаващо от организма (например при фенобарбитал).

С дългосрочна употреба на барбитуратите се развива дефицитът на "бърза" фаза на сън. Както е отбелязано, с рязко отмяна на наркотици, се появява така нареченото "връщане" феномен, което може да се поддържа в продължение на няколко седмици.

Непрекъснатата продължителна употреба на барбитуратите води до развитие на пристрастяване и може да причини наркотична зависимост (психическо и физическо). С ежедневната употреба на барбитуратите, пристрастяване към тях се открива с около 2 седмици след началото на приемането. Степента на развитие на наркоманията е до голяма степен определена от дозата на лекарството. Ако дозите са достатъчно големи, наркоманията може да се развие след 1-3 месеца. Премахването на лекарството в присъствието на наркотична зависимост е придружено от тежки психични и соматични разстройства (синдром на жезъл). Има тревожност, раздразнителност, страх, повръщане, нарушаване на визията, гърчове, ортостатична хипотония и т.н. При тежки случаи може да се появи смърт.

Барбитуратите обикновено се въвеждат вътре, по-рядко - ректално. Те се абсорбират добре от стомашно-чревния тракт. Частично свързани с кръвни плазмени протеини (главно с албумин). Лесно проникват през бариери за тъкани. Подчертани от бъбреците.

Основните барбитурати се предписват като хипнотика (30-60 минути преди сън). Въпреки това, тяхното използване е намаляло драстично поради появата на агонисти на бензодиазепински рецептор. Фенобарбитал практически не се използва като хапчета за сън. Използват се барбитуратите и като успокоителни (1 / 3-1 / 5 и по-малко от доза за спане). В допълнение, фенобарбитал е антиепилептичен препарат (виж глава 9).

Когато използвате барбитуратите в терапевтични дози от всякакви значими нарушения от вътрешните органи и техните системи, обикновено не се наблюдава. В същото време са възможни алергични реакции (кожни лезии, жълтеница, треска и др.). Най-често те възникват при назначаването на фенобарбитал.

Остра отравяне на барбитуратите възниква в резултат на случайно или преднамерено предозиране. Има потискане на ЦНС. При тежко отравяне се развива кома, няма съзнание, рефлексната активност е потисната. Центровете на продълговатия мозък са потискани. Във връзка с потискането на дихателния център, обемът на дишането се намалява. Отхвърлянето на артериално налягане (хипотонията се свързва не само с централното действие, но и с вътрешното влияние на веществата върху сърцето, ганглиите, както и с директното миотропно вазодилаторно действие). Бъбречната функция е нарушена.

Лечението на остро отравяне е да се ускори отстраняването на лекарството от тялото и поддържане на жизненоважни функции. Ако въведеният барбитурат не е напълно подходящ от стомашно-чревния тракт, стомахът промива, те дават адсорбиращи агенти, солни лаксативи. За да се ускори елиминирането на вече абитираното вещество, се предписват големи количества електролитни разтвори и осмотични диурирани или фуросемид (виж глава 16), причинявайки бързо и значително увеличение на диуреза (т.нар. Принудително диуреза). Барбитуратите също могат да допринесат за използването на алкални разтвори. При много високи концентрации на барбитуратите в кръвта се извършва хемосерзирането, както и перитонеална диализа и хемодиализа.

Една от основните задачи за лечение на отравяне барбитуратите е да се установи адекватно дишане и да се елиминира или предотврати хипоксия. При тежки случаи се извършва изкуствено дишане. Аналентика (BeMeGride, Corazol, et al.; Виж глава 12) се предписват само с леки форми на отравяне; С тежко отравяне те не само не допринасят за възстановяването на дишането, но дори може да влоши състоянието на пациента. Трябва да се вземе предвид възможността за развитие на пневмония. При появата на хипотония, срутването се въвежда кръв, заместители на кръв, както и норепинефрин. При бъбречна недостатъчност (Oligouria 1, Anuria 2) често се показва хемодиализа. Прогнозата зависи от дозата на въздействието, своевременността на началото на лечението, състоянието на тялото.

Посочените принципи за лечение на остро отравяне на барбитуратите се използват в предозиране на спални пори от други групи.

Хроничното отравяне се среща най-често, когато се приемат барбитурати с изразена кумулация (фенобарбитал). Тя се проявява от апатия, сънливост, слабост, равновесие, неразделна реч, замаяност. Възможни халюцинации, психомоторни възбуда, конвулсии. Циркулацията, храносмилането, черния дроб, бъбречната функция също могат да страдат. В същото време, възможността за развитие на наркотична зависимост, в която е невъзможно да се спре прилагането на лекарството незабавно, като

1 Намаляване на количеството на урината. От гръцки. олиго.- малък, uron.- урина.

2 Прекратяване на урината от бъбреците. Ан.(Гръцки) - отричане.

без синдром на станция. В това отношение, при лечението на хронично отравяне, дозата на барбитурата се намалява постепенно до пълното му анулиране. В същото време се извършват симптоматично лечение и психотерапия.

Редица хапчета за спане са свързани с алифатни съединения. Един от тях е хлорхидрат. Това е първото синтетично спиране на съня, използвано в практическата медицина. Той има изразен хипнотичен ефект. Насърчава развитието на съня до 8 часа. От барбитуратите се отличават с факта, че практически не нарушава структурата на съня. При големи дози причинява анестезия. Наркотичната географска ширина на хлорхидрат е малка (бързо идва потискането на центровете на продълговата мозък).

Абсорбира се от червата бързо. Свободните преминавания през бариери за тъкани. В тялото се превръща в трихлоретанол (според свойствата са подобни на хлорхидрат). Хлолхидрат в малка степен стимулира синтеза на микрозомални чернодробни ензими. Метаболитите и конюгатите на хлорхидрат са подчертани от бъбреците.

При повторно прилагане на хлоралхидрат, пристрастяването се развива, пристрастяването към лекарството (умствено и физическо) е възможно. Кумулация на практика не се случва.

Нанесете лекарството вътре или ректално (в клизма) като хапчета за сън (15-30 минути за сън), успокоително или антиконвулсант.

Хлолхидрат има няколко отрицателни свойства. Те включват възможен неблагоприятен ефект върху паренхимните органи: черния дроб, бъбреците, сърцето. Тези токсични ефекти се проявяват главно на фона на патологичните промени в тези органи, както и предозиране. В допълнение, хлорхидрат има изразен дразнещ ефект, така че обикновено се предписва в комбинация с слуз. Най-подходящо краткосрочната употреба на хлорхидрат (1-3 дни).

Прилагайте продуктите за спане са доста широки. Когато е подходящо тези лекарства, е необходимо да се вземе предвид възможността за развитие на пристрастяване и наркомания. Следователно е препоръчително да ги назначите в минимална ефективна доза и не повече от 1 месец или да се правят интервали между приеми от 2-3 дни. Необходимо е да се ориентират пациентите в способността на наркотиците да предизвикат последен път, който може да повлияе неблагоприятно върху техните професионални дейности. Също така е важно да се има предвид взаимодействието с други лекарствени вещества и етилов алкохол. Невъзможно е да не се вземат предвид промяната във фармакокинетиката на хапчета за сън в патологията на черния дроб и бъбреците. Анулациите трябва да бъдат отменени, за да не се предизвикват синдрома на "връщането" (и с физическа зависимост от наркотици - от абстидратен синдром).

Катедра по фармакология

Лекции по ставка "Фармакология"

тема: Страна

док. НА. Анисимова

1. Въведение

Сънят е жизненоважен физиологичен процес, състоянието на бут-гладката будност, по време на която организмът нараства и всички процеси на възстановяване (SGG).

Според съвременните идеи една мечта е активен физиологичен процес, една от формите на мозъчната активност. По време на сън, функционирането на хипногенните зони на мозъка (структурата на таламуса е неспецифични медийни ядра, неспецифични хипоталамусни ядки, надолу по веригата на Руската федерация), и активиращото влияние на възходящата част на Руската федерация (събуждане зона) е намалена. Редуването на съня и будността е свързано с промяна в концентрациите на различни медиатори на ЦНС, редица хормони, други бави (пептидни сън, аминокиселини). Хипногенната система е холинергична (М-XP) и будната система е посредник. Лишаването от CNS за сън води до разрушителните последици (без сън човек може да направи 10 дни). След 3-5 дни - нарушение на паметта, вниманието, емоциите, производителността.

Със се състои от 2 фази: бавен син. (Православието \u003d преден поток) - отнема 70% от общата непрекъснатост. Характеризира се с появата на бавна високо амплитудна синхронизирана биоелектрична активност на неврони, конц. Габа, 5-nt, делтата на пептидните сън; Милолаксация, намалено кръвно налягане, сърдечна честота, рефлексна активност. Липсата на бавен сън води до повишена умора, апатия, намалена производителност.

Бърз син. (Парадоксално \u003d заден ред) - е 30% от общата продължителност на съня. Електрофизиологичната активност на мозъка е повдигната (typical за състоянието на будност). Неправилно, десинхронизиращо, ниско амплитудна биоел. Невронна дейност. Движението на очите,  по дяволите, увеличаването на сърцето, рязане на мускулите,  кръвообращение на мозъка, мечти. Действието на симпатичната нервна система преобладава.

Липса на бърз сън → повишена възбудимост, невроза; Решението е нарушение на психиката за 2-3 дни.

През нощта, M.B. B. Sleep се заменя с 4-6 пъти. Промяната на фазите се извършва от неспецифични таламус ядра. Нарушаването на структурната структура се отразява върху човешкото здраве.

Безсъние не съществува. има нарушения на съня (Insomney, хипозомин, дисизъм):

процесът на метене често е нарушен при хора от млади хора, с невроза. Функцията на възходящата спирачна система, хиперфункцията на лимбичната система отслабна. Предписани краткодействащи препарати, бензадиазепини.

Човек заспи, но след известно време той се събужда и не може да заспи в бъдещето. Общата продължителност на съня намалява. Активността на цялата хипногенна зона е намалена. Възрастни хора с атеросклероза на церебрални съдове. Трайни препарати.

Sleep Superfication, неспокоен, с често пробуждане от несвързани стимули. Мечти на нощи. Сънят не носи почивка. Дейността на зоните на Harp на Таламус е намалена. Увеличава бързата фаза на съня. Трайни препарати, които увеличават дълбочината на съня.

Причината може да бъде:  ЦНС, силна болка, кашлица, заболяване на ЦНС ...

Снежни хапчета - вещества

промоционална нормализация на съня: ускоряване на развитието на съня, увеличете дълбочината и продължителността си.

Изисквания за спално оборудване :

Ефективност, когато приемате вътре.

Трябва да даде сън, подобен на естествения.

Къси t½.

Липса на последствия (ден сънливост).

Липсата на "синдром на връщане".

Повечето от хапчета за спане променят фазовата структура на съня, намалявайки продължителността на "бърза" сън. Анулирането на хапчета за спане води до синдрома на "връщането", когато продължителността на "бързото" сън се увеличава определено време. Това е съпроводено от изобилни сънища, кошмари, чести събуждания, раздразнителност, умора, влошават се да работят. Този феномен зависи от дозата, крайния срок, приложението, групите хапчета за сън.

Липса на пристрастяване, лечебно. Зависимости.

Минималния брой странични ефекти.

Общият механизъм на действието на хапчета за сън е да инхибира прехвърлянето на нервния импулс в сината на ЦНС. В същото време има увеличение на дейността на спирачните медиатори. (Субтит на изваждане е Gamke - Mimetics).

Спалните агенти се отличават с химическата структура, съгласно преобладаващия ефект върху различните части на ЦНС, по характер на влиянието върху ЦНС.

Чрез химическа структура можете да разпределите:

Барбитурати

Бензодиазепини (нитразепам, лоразепам, феназепам)

дериватини Gamke (натриев оксибутират)

Вещества на различни сгради (Zopiklon, Skipidem, donormil)

Съгласно принципа на действие:

Спане с наркотичен тип действие - барбитурати

Днес тя рядко се използва: а) не висока селективност по отношение на централната нервна система, б) малка терапевтична ширина

Агонисти на бензадиазепински рецептори

1. Бензадиазепини

   Препарати от различно изграждане (Zopiklon, Clariptem)

Директни активатори GABC - REC. (Hamchergic Tools)

Натриев оксибутрат

Блокатори H 1 - хистаминови рецептори

Donormil, дифразин (проментазин)