Болестта на Брутон е опция за първична хуморална имунна недостатъчност, причинена от мутации в ген, кодиращ тирозин киназа на Брутон. Заболяването се характеризира с нарушение на зреенето на В-лимфоцити и почти пълното отсъствие на плазмоцити и имуноглобулини.
Клиника.Първите симптоми на заболяването се появяват, като правило, на възраст под 1 година, най-често след 3-4 месеца от живота. Това се дължи на постепенно намаляване на броя на антителата, получени от майката. Пациентите страдат от повтарящи се инфекции, причинени от пневмококи, стафилококи и други пироген бактерии. Ваксинирането на анти-полиозелит може да бъде сложно от полиомиелит и др. Белите дробове са засегнати предимно, очевидните синуси на носа. В клиничната картина, треска, синдром на малабсорбция, конюнктивит, лезии на ЦНС (енцефалит), автоимунни заболявания се отбелязват злокачествени неоплазми.
Лабораторна диагностика.При лабораторно изследване на кръвта се открива липсата на гамаглобулин фракция в протеинограма. Нивото на IG A и IG m е 100 пъти намалено и ниво IG G е 10 пъти. Количеството на лимфоцитите се намалява. Броят на плазмоцитите в костния мозък се намалява до пълното отсъствие. В периферната кръв се отбелязват левкопения или левкоцитоза. Timus не се променя обаче, структурата на лимфните възли и далака е нарушена.
Лечение -свързана терапия на гамаглобулин, плазма. Гама-глобулин трябва да бъде пропуснат през целия живот. В периоди на обостряне се използват антибиотици, по-често от пеницилините и цефалоспорините в конвенционални дози.
4. Селективен дефицит на IGA
Патогенеза.Недостигът на селективен IgA се диагностицира при пациенти на възраст над 4 години, в която нивото на серумния IgA е по-малко от 0.07 g / l при нормално ниво на серум IgG и IgM. Частичният дефицит на IGA е открит, ако нивото на IGA се намалява с повече от 2 пъти в сравнение с възрастовата норма. Дефектът възниква в резултат на факта, че превключването на изотипове върху IgA е нарушено или зреенето на IGA производители. Показано е, че с недостиг на IGA има нарушение на процесите на терминална диференциация на В-лимфоцитите, синтезиращи Igas, но не могат да го отделят.
Клинични проявления.По-силно изразени повтарящи се и хронични заболявания на дихателните пътища и огневите органи (отит, синусити, бронхит, пневмония) и чувствителността на пациентите с вирусни, а не към бактериални инфекциозни заболявания. Респираторните инфекции рядко се прехвърлят в хронични форми. Характерната характеристика на този тип имунна недостатъчност е наличието на заболявания на храносмилателния тракт.
Лечение.Пациенти с асимптоматично постоянно лечение не се изискват. Пациентите с прояви на инфекциозни заболявания се предписват с профилактичната цел на антибиотиците. Терапевтичните мерки са намалени до симптоматична терапия на инфекциозни, алергични и автоимунни заболявания. Имунотропните лекарства се предписват главно поради проявяването на повишена инфекциозна честота.
5. Синдром на Hyper - IgM.
Патогенеза.Според клиничната картина, синдромът е подобен на синдрома на хипигоамаглобулинемия. Разликата се крие в повишено съдържание при такива пациенти с IgM на фона на ниските концентрации на IgG и IgA или тяхното пълно отсъствие. Синдромът е свързан с х хромозома. Неговото развитие е свързано с мутация в ген, кодиращ продуктите на специфичния протеин CD40L върху активирани Т-лимфоцити.
Клиника.Пациентите имат повишена чувствителност към опортюнистични инфекции, особено пневматичната пневмония и ентеритът, причинени от криптоспоридий. Пациентите са склонни към автоимунни заболявания: хемолитична анемия, тромбоцитопенична пурпура, неутропения.
Лечение.Симптоматично. Антимикробна терапия. Използването на имуноглобулинови препарати за интравенозно приложение. Доживотна заместителна терапия с лекарства, съдържащи антитяло.
Ще научите какво болест на Брутон (агамаглобулинемия), нейната диагноза и лечение. Ние също така ще анализираме генетичния профил, основните признаци и симптоми на проблема.
Агамаглобулинемия (болест на Брутон) - Това е X-свързано генетично заболяване, причинено от аномалия в ключов ензим, необходим за правилното функциониране на имунната система.
Хората, които имат това разстройство, имат ниски нива на защитни антитела. Освен това те са уязвими за повтарящи се и потенциално фатални инфекции.
Една от специализираните клетки, използвани за борба с инфекцията, са В клетки. Те циркулират в кръвния поток и произвеждат протеини, причиняващи борба срещу тялото, наречени антитела.
Антителата се състоят от различни класове имуноглобулини, които се произвеждат в клетката и след това се освобождават в кръвния поток. Там те са прикрепени към нахлуването на микроорганизми.
Има антитела, специално проектирани да се комбинират с всеки микроорганизъм, много подобен на ключалката и ключа.
Веднага след като антителата се присъединят към микроорганизма, той пуска други специализирани клетки на имунната система да атакуват и унищожават нашественика. По този начин има борба със съществуващата инфекция.
За да бъдат произведени антитела от тялото, В клетките трябва да се развият и зреят. Така че те могат да произвеждат антиинфекциозни антитела.
Когато този процес не се случи нормално, имунната система не може да работи добре за борба с инфекцията. В резултат на това това състояние се появява, известно като имунодефицит.
наричана още х-затворена агамаглобулинемия или вродена агамаглобулинемия) е наследствен имунна недостатъчност. Характеризира се с невъзможността да се произвеждат зрели В клетки и по този начин да се получат антитела, необходими за борба с инфекциите.
Аномалия в това разстройство е в тирозинказа. Ензимът, необходим за зреене в клетките. В резултат на това хората с това състояние имат ниско ниво на зрели В клетки и антитела, които те произвеждат, което ги прави уязвими за чести и понякога опасни инфекции.
Агамаглобулинемия е първата болест, причинена от имунна недостатъка от лекаря Огден К. Брутон През 1952 година.
Пациентът на Бутон, четиригодишно момче, първо е хоспитализиран в военната болница Уолтър Рида поради заразеното коляно. Детето се възстанови, когато Брутон му даде антибиотици. Но през следващите четири години имаше няколко инфекции.
Генетичен профил на Aghamaglobulinemia Bruton
Брутон агаммаглобулинемия се наследява от X-свързан рецесивен начин. Ако една жена има един модифициран Btk ген, той ще бъде носител и ще бъде изложен на риск от прехвърляне на променен ген към децата си.
Тъй като бащите предават само y-хромозома на синовете си и х-хромозомата на дъщерите си, никой от синовете на докосвания човек не развива разстройство. Но всички дъщери ще бъдат превозвачи.
Мутацията е отговорна за мутации в BTK гена (разположен в XQ21.3-22).
Бяха идентифицирани повече от 250 различни мутации в БТК. Те се разпространяват почти равномерно в целия гена на БТК.
Въпреки че този анормален ген може да бъде предаден от родителя на детето, в половината случаи детето ще покаже болестта, без да има родител с мутантния геном. Това се дължи на факта, че могат да възникнат нови промени в гена на БТК. Тази нова промяна може да бъде прехвърлена на децата на засегнатото лице.
Демография
Агамаглобулинемията се намира във всички расови групи с честота от една до пет хиляди души на един на 100 000 души.
Признаци и симптоми на болест на Брутон
Агамаглобулинемията е дефект в В клетките. Това води до намаляване на кръвните антитела и повишена уязвимост към инфекция с някои видове бактерии и вируси.
Деца с такова болест на Брутон се раждат здрави. Но те започват да показват признаци на инфекция през първите три или девет месеца от живота. Това е в момент, когато антителата изчезват, които идват от майките по време на бременност и ранно кърмене.
При 20-30% от случаите пациентите могат да имат по-високи нива на присъстващи антитела. Тогава симптомите могат да се появят по-късно.
Пациентите могат да имат инфекция, свързано с:
- кожа
- кости
- мозъка
- стомашно-чревния тракт
- синус
- очи
- уши
- нос
- дишащи пътеки в белите дробове
- лесно сами
В допълнение, бактериите могат да мигрират от първоначалното място на инфекцията и да попаднат в кръвния поток. Това води до преобладаващата инфекция на тялото, която е потенциално фатално.
В допълнение към признаците на повтарящи се инфекции, пациентите с агамаглобулинемия могат да бъдат физически прояви:
- бавен пост.
- садди
- малки бадеми
- ненормално ниво на кариес
Децата могат да развият такива необичайни симптоми, като:
- заболявания на ставите
- унищожаване на еритроцит
- щети на бъбрека
- възпаление на кожата и мускулите
Увеличаването на честотата на рака, като левкемия, лимфом и евентуално рак на дебелото черво, се свързва с малък процент от хората.
Брутон агамаглобулинемия инфекции
Инфекциите в Agamaglobulinemia Bruton са причинени от бактерии, които лесно се унищожават от нормалното функциониране на имунната система.
Общи видове бактерии:
- пневмокок
- streptococcus.
- златен Стафилокок
При пациенти с болест на Брутон тялото може успешно да се предпази от вируси и гъбички, защото все още функционират други аспекти на имунната система.
Въпреки това, има някои забележителни изключения!
Хората с това разстройство остават уязвими към вируса на хепатит и полиомиелитит. Вирусите са от особено аларми, тъй като това може да доведе до прогресивна и фатална инфекция на мозъка, ставите и кожата.
Диагностика на повтарящи се инфекции или инфекции, които не успяват напълно и бързо да реагират на антибиотици, трябва да бъдат причина за диагностично търсене на пациенти.
Друг ключ към диагностицирането на агамаглобулинемия е наличието на необичайно малки лимфни възли и бадеми.
В допълнение, много пациенти с това разстройство имат дългосрочно заболяване. Това означава, че те нямат периоди на благосъстояние между атаките на болестта.
Когато пациентът идва с подозрение за болестта на Брутон, диагнозата се настройва с помощта на множество тестове.
Количеството на имуноглобулините се измерва по метода имуноелектрофореза. С агамаглобулинемия всички имуноглобулини ще бъдат забележимо намалени или отсъстващи.
Трябва да се отбележи, че има някои трудности при диагностицирането на болестта при бебето или новородените. В крайна сметка имуноглобулините от майката ще бъдат с дете през първите няколко месеца от живота.
Пациентите също не са в състояние да отговорят на образуването на антитела след имунизацията. Потвърждение на диагнозата може да се извърши чрез демонстриране на необичайно малък брой зрели В-лимфоцити в кръвта и генетично проучване, което търси мутации в Btk гена.
Когато диагнозата на това заболяване се подозира на дете, може да бъде предложено генетично изследване на Btk гена. Необходимо е да се определи дали има някои промени в гените, които могат да бъдат идентифицирани.
Ако се открият промените, тестването може да бъде предложено за майката и роднините.
Пренатална диагностика Тя се извършва върху клетките, получени чрез амниоцентен (изтеглянето на течността, заобикаляща плода в матката с помощта на иглата) на около 16 до 18 седмици от бременността или от село Chorion (части на плацентата).
В някои семейства промените в ген не могат да бъдат идентифицирани.
Лечение на болестта на Брутон
Текущите проучвания върху лечението на болестта на брутон са концентрирани върху възможностите на трансплантация на костния мозък или генна терапия за корекция на анормален BTK ген. Въпреки това, в момента няма лечение.
Следователно има основни цели:
- ефективно лечение на инфекция
- предотвратяване на повтарящи се инфекции
- предотвратяване на увреждане на белите дробове
Главната аномалия при пациенти с агамаглобулинемия е липсата на имуноглобулини, които изграждат блокове от антитела. По този начин лечението се фокусира върху подмяната на имуноглобулин, като по този начин се осигурява пациенти с антитела, необходими за борба с инфекцията.
Имуноглобулин Може да се получи от кръвта на няколко донори и се прехвърля на пациента с това заболяване. Лечението с имуноглобулин се извършва на всеки три или четири седмици. Той е ефективен за предотвратяване на инфекцията с различни микроорганизми.
Странични ефекти или алергични реакции към имуноглобулин негас. Но около 3-12% от хората имат задух, високо изпотяване, бързо сърцебиене, болка в стомаха, треска, втрисане, главоболие или гадене.
Тези симптоми обикновено отслабват, ако имуноглобулинът се инжектира бавно, или реакциите могат да изчезнат след получаването на имуноглобулин няколко пъти. Ако реакциите продължат, може да се наложи специален филтриращ процес, преди да дадете имуноглобулин на пациента.
Ако инфекцията се появи при пациент с агамаглобулинемия на Брутон, антибиотици (лекарства, които убиват бактерииСъщо така се предоставят и за справяне с инфекцията.
При някои пациенти ще се развият периодични или хронични инфекции, въпреки използването на имуноглобулин. В този случай антибиотиците могат да се дават всеки ден, дори ако няма инфекция. Необходимо е да се предотврати образуването на нова инфекция.
Превантивните методи също са много важни!
Децата с агамаглобулинемия трябва спешно да се отнасят до незначителни съкращения и драскотини. Те също трябва да се научат да избягват тълпи и хора с инфекции.
Хората с това разстройство и техните семейства не трябва да бъдат ваксинирани, съдържащи живи организми. Например, полиомиелит или ваксина срещу морбили, епидемични пари и рубеола. В противен случай човек се превръща в болест, предназначена да предотврати ваксинацията.
Посоката за генетична консултиране е подходяща за роднини на жени, които търсят информация за състоянието на превозвача, а членовете на семейството вземат репродуктивни решения.
Прогноза
Без лечение с имуноглобулин 90% от пациентите с агамаглобулинемия Брутон ще умрат на осем години.
При повечето пациенти, които редовно получават имуноглобулин, прогнозата е доста добра. Те трябва да могат да водят относително нормално детство и да не бъдат изолирани, за да предотвратят опасни инфекции.
Болест на Брутон или агатобулинемия е въплъщение на имунодефицит - хуморално първично разнообразие от нейното разнообразие. Той е причинен от генна мутация, която кодира брутон тирозин киназа.
Болестта на Брутон е чисто болест на момчето, която поради характеристиките на хромозомите в ДНК, момичетата не удивляват. Неговото разпространение е един случай с една четвърт от един милион юноши. Носителите на гена са причинили проблема, може да са жени. Те предават "дефектен" ген към техните синове, наследени.
История на заболяването
Историята на болестта на Брутон официално започва през 1952 г., когато е описан Огден Брутон - американският педиатър. Според негово име болестта по-късно се нарича.
Всичко започна с 8-годишно момче. Огдън Брутон, който го разглежда, установи, че той през последните 4 години е претърпял 14 различни инфекциозни болести. Сред тях са менингит, синузит, сепсис, отит и дори пневмония. Един необичаен случай се интересуваше от педиатър, той изпрати пациент за изследвания. Те показаха, че серумът на кръвта не съдържа никакви антитела.
Необходими са повече от 40 години, за да се разбере как брутонгаглобулинемията се развива на молекулярно ниво. През 1993 г. две групи учени, независимо от другата, причината за заболяването е определена - мутация в определен ген. Последният се оказа, че не е пресаптормален тирозин киназа. Причинява мутация на осигурения протеин, който присъства в ген.
Причина за заболяване
Единствената причина за болестта е наследственост. Предава се на дете съгласно рецесивния тип X-съединител и само когато хромозомата тип XY е представена в ДНК. Последното се случва в момчетата, поради което болестта се диагностицира само с тях. Момичетата не удивляват, тъй като са собственици на хромозом хх в ДНК.
Симптоми на заболяване
Първите симптоми, които потвърждават присъствието на болестта на Брутон в детето, вече са видими в 3 ... 6 месеца. В кръвта им има спад в броя на антителата, които са получили през периода на развитие в утробата.
В бъдеще детето в детето започва да свидетелства за чести инфекциозни заболявания, които също са хронични и повтарящи се. За вродена агамаглобулинемия, Брутон се характеризира със следния знак - те са провокирани от пироген бактерии. По време на проучванията, пневмококите, хемофиличната пръчка, стафилококите и др. Изброените микроорганизми са в състояние да доведат до развитие на гнойни възпаления.
За болестта на Брутон фактът, че болните момчета се оплакват от проблемите с участниците. В допълнение, могат да се появят кожни проблеми (дерматит, екзема, пиодермии), с мастна тъкан под нея. Те се наблюдават в дихателните пътища, в стомаха и в червата (например хронична диария). Това се случва, се наблюдава конюнктивит.
Постоянните инфекциозни заболявания, бавен растеж, които са характерни за болестта на Брутон води към факта, че болните момчета изглеждат по-малко физически от техните връстници.
В списъка на инфекциозните заболявания, които децата, страдащи от X-стиснати агамаглобулинемия, синузит, енцефалит, пневмония, менингит, отит (по-често в средата на ухото) са болни. Такива момчета по-често наблюдавани алергии, автоимунни заболявания. Те са много по-често срещани с онкологични патологии, с артрит, поразителни големи фуги.
В списъка симптомът може да се наблюдава намалени бадеми и лимфни възли. Понякога те вече могат да отсъстват. Болестта на Брутон се характеризира, както и фактът, че с ваксинация на болното дете от хепатит В или полиомиелит, той често води до по-бързо развитие на всички изброени по-горе заболявания.
Диагностика на болестта
Можете да диагностицирате болест на Брутон само чрез провеждане на съответните проучвания. И трябва да го направите на по-ранната си възраст. Това ви позволява да предотвратите заболяването в бъдеще, свързано с вторичната инфекция, намалете вероятността от смърт за намръщане на агамагобулинемия.
Обикновено изследваме кръвта. Брутон имунодефицитното заболяване се проявява в отсъствието на гамаглобулин в протеинограма. До десет пъти нивото на LG G може да намалее, а LG A е стотици пъти. Фиксирани по време на изследване и значително намаляване на в лимфоцитите.
Диагностиката Използвайте рентгенови лъчи. Това ви позволява да видите липсата на бадеми или тяхното изоставане. Редът на радиоапарацията променя далака, патологията на лимфните възли. След 5-годишна възраст момчетата харчат бронхоскопия. Тя ви позволява да идентифицирате възможни проблеми с пистите за дишане. Използва се и ендоскопия, колоноскопия за изследване на червата, стомаха и за определяне на промените в тях навреме.
Лечение на заболяване
С Agamaglobulinemia се назначава само поддържаща терапия. Тя е във водата на болните препарати на гамабулин. Неговите дози са избрани всеки пациент поотделно. Общият е, че в резултат на тяхната кръв, дозата на гамабулин трябва да се поддържа на 3 g / l.
В допълнение, през целия остатък, пациентът изисква приема на наркотици, които подкрепят имунитета му. Всички терапевтични мерки трябва да бъдат стартирани в по-ранната възраст - 9 ... 12 седмици.
В случай на инфекциозни заболявания се извършва антибиотична терапия, която позволява да се премахнат симптомите на болестта на брутон.
Лечение по време на бременност
По-добре е да се извършват събития, които вече са на етапа на планиране на бременността. Една жена е обект на молекулярно генетично изследване. Тя ви позволява да идентифицирате наличието на дефектен ген, който кодира некъзен тирозин киназа.
Прогнозна болест
Прогнозата за развитието на болестта на Брутон и нейните последици може да бъде положителна. Това е възможно само при условие, че режимът не е нарушен от лекаря за влизане в гамабулини, а антибактериалните лекарства се предписват своевременно. Неспазването на това, като правило, за рязко влошаване на състоянието на пациента. Може да има необратима патология, дори смъртта на пациента.
Превенция на болестта
Основата на болестта на Брутон е наследственост, затова е безполезна превенция. Парами, които имат такова заболяване, е да планират концепцията за дете само след проучвания и консултации в генетиката.
Ако родителите не са знаели за наличието на дефектни гени, детето може да се появи с агатобулинемия. В този случай превенцията се свежда, за да се предприемат мерки за защита от инфекции.
Какво е болестта на Брутон
Болестта на Брутон (грях. Агамплаулинемия, X-стиснати инфантилни, вродена агамаглобулинемия) е опция за първична хуморална имунна недостатъчност, причинена от мутации в ген, кодиращ тирозин киназа на Брутон. Заболяването се характеризира с нарушение на зреенето на В-лимфоцити и почти пълното отсъствие на плазмоцити и имуноглобулини.
X-chammaglobulinemia е описан за първи път през 1952 г. от педиатъра от САЩ Одден Брутон. Лекарят наблюдаваше момче, което на възраст от 4 години повече от десет пъти омаловажава различни тежки инфекциозни патологии, докато в кръвта му не се открива от антитела. Генетичният характер на болестта на Брутон е създаден през 1993 година.
Агамаглобулинемията е просто изложена на представители на мъжете. Заболяването се диагностицира в 1 момче от 250000.
История на изследването на болестта
За първи път случаят с болестта е описан през 1952 г. от американския педиатър Огден Брутон. Той докладва на 8-годишно момче, страдащо от различни инфекциозни заболявания, които от 4-годишна възраст търси пневмония, преместен отит, синузит, сепсис, менингит. В изследването в серума не намери антитела.
Молекулярният механизъм на заболяването е отворен през 1993 г., когато две групи учени са показали независимо, че X-съединената агамаглобулинемия е следствие от мутации в истинската на не-узъчната тирозин киназа, която впоследствие се получава от името на тирозин киназа на Брутон.
Причини (етиология)
Причината за заболяването на брутон е наличието на мутантния протеин в ген, кодиращ некъзен тирозин киназа (брутон тирозин киназа или TKB). Този ген е разположен на една от основите на х-хромозомата, така че патологията се нарича X-съединител.
Болестта се наследява от рецесивен принцип. Той се проявява само в момчета, тъй като има една х хромозома в тяхната ДНК и една Y-хромозома. При момичетата има две х-хромозоми, така че дефектният ген се компенсира за нормално. Но жените са носители на променен ген и предават на синовете му.
В редки случаи Bruton Aghamaglobulinemia има неземен характер: промените в гена, кодиращи TKB след незабавно зачеването.
Патогенеза
Генът, който не-утаител тирозин киназа е отговорен за зреенето в лимфоцити - клетки, които играят важна роля в работата на хуморалния имунитет. Когато се свържете с антигена (вирус или бактерия), един от тях се превръща в плазмоцити, които произвеждат антитела (имуноглобулини), докато други се трансформират в клетки в паметта.
Брутон агаммаглобулинемия свидетелства за поражението на хуморалния имунитет. Благодарение на мутацията на TKB гена, тя е блокирана от процеса на зреене в лимфоцити, в резултат на което тялото губи способността да произвежда напълно имуноглобулини при контакт с инфекциозния агент. Тежестта на патологичните промени може да варира от значително намаляване на нивото на антитела в кръвта до тяхното пълно отсъствие.
Като правило, при пациенти с x-затрупана агамаглобулинемия в периферна кръв, е намерено малко или нулево съдържание на В-лимфоцити и ниска концентрация на всички имуноглобулинови класове, както и отсъствието на плазмени клетки в лимфоидна тъкан. Недостатъчният синтез на антитела води до факта, че тялото не се справя с инфекциозни агенти, по-специално с бактерии.
За болестта на Брутон се характеризира чрез запазване на имунен отговор към вирусни инфекции. Това е различно от генетичната патология, наречена швейцарска тип агамаглобулинемия, която е характерна за дефекта на клетъчната и хуморалната единица. Основата на нейното развитие е липсата или отсъствието на V- и Т-лимфоцити, което прави лице, което подлежи на инфекции на всяка етиология. Болестта изумява от двата пола.
Симптоми (клинична картина)
Симптомите на болестта на Брутон започват да се появяват от 4-6 месеца, тъй като броят на антибадите му се прехвърлят от майката намалява в кръвта на детето. Основната характеристика на агамагобулинемия с дефицит в клетки е хронична и повтаряща се инфекции, провокирана от пироген бактерии, т.е. микроорганизми, които могат да причинят гнойно възпаление. Те включват пневмококи, стафилококи, хемофилни пръчки и др.
Детето страда от заболявания на ENT органите, дихателните пътища, стомашно-чревния тракт, кожата, подкожната мастна тъкан и така нататък. Най-често срещаните патологии са пневмония, отит, синузит, конюнктивит, екзема, дерматомиза, менингит, енцефалит.
Запазва се съпротивление на вируси в болест на Брутон, но отслабено, поради което възникват усложнения. Вирусът на хепатит В води до прогресиращ хепатит, ротавирус - към синдром на малабсорбция и хронична диария, контакт с полиоми вирус по време на ваксинация - до полиомиелит.
Деца с брутон болест са склонни към алергични реакции, автоимунни заболявания, онкологични патологии, заболявания на съединителната тъкан (артрит на големи фуги).
Други прояви на агамагобулинемия:
- липса на реакция от лимфната система в остър период на заболявания;
- малки големи бадеми;
- bronchiectasia е разширяване на бронхите, придружени от астматични пристъпи.
При деца с дефект на хуморалния имунитет няма nosooplasal и небесно бадеми.
Диагностика
Болестта на Брутон се диагностицира въз основа на събирането на анамнеза, изследване на пациента, инструментални методи и лабораторни тестове. Патологията показва чести бактериални заболявания в историята. Други признаци на агамаглобулинемия, които могат да бъдат открити с радиографиране: изостаналост (отсъствие) бадеми и лимфни възли, както и промени в структурата на далака.
Най-информативен метод за диагностициране на болестта на Брутон е изследване на кръвта, по-специално:
- поточната цитометрия - показва намалено количество или отсъствие на в лимфоцити;
- суровато имуноелектрофореза - демонстрира отсъствието на гама-глобулин фракция;
- нефлатеметрия - ви позволява да идентифицирате недостатъчна концентрация на имуноглобулини (нивото Ig А и Ig m се намалява 100 пъти, IG G е 10 пъти);
- общ анализ - демонстрира отклонение от нормата от броя на левкоцитите.
В допълнение се извършва молекулярно генетично изследване, по време на което се открива генният дефект, кодиращ неметер тирозин киназа. Този тест може да се извърши на етапа на планиране или по време на бременност.
Лечение
Основните принципи на лечение на аргамаглобулинмия - поддържане на работата на имунната система през целия живот и антибиотична терапия при развитието на инфекциозни патологии.
За компонента за имунодефицит, заместващата терапия се извършва от гама глобулин. Лекарствата се въвеждат интравенозно при скорост от 400 mg на 1 kg телесно тегло. Целта на фармакологичното лечение е да се постигне концентрацията на имуноглобулини в кръвта, равна на 3 g / l.
При остър период на инфекциозни заболявания се използват антибиотици: цефалоспорини, сулфониламиди, пеницилини, аминогликозиди.
Прогноза
Болестта на Брутон има благоприятна прогноза при състоянието на постоянно прилагане на имуноглобулини и прилагането на адекватна терапия с антибиотици. Късното използване на антибактериални агенти в обострянето на инфекциозни аграри може да доведе до бързото развитие на патологичния процес и смъртоносния изход.
Предотвратяване
Тъй като Брутон Агамаглобулинемия има генетичен характер, нейната превенция е невъзможна. Препоръчително е да се извършва генетично консултиране при планиране на бременни двойки, в семейна история, за която има дадена болест.
Ако дете е открила агамаглобулинемия, трябва да се предприемат мерки за предотвратяване на усложнения и възнаграждения на инфекции. Те включват:
- санаране на хронични огнища на възпаление;
- адекватна терапия на заболявания;
- ваксинация само инактивирани лекарства.
Болест на Брутон, или агамаглобулинемия Брутон, Това е наследствен имунодефицит, който се причинява от мутации в гена, кодиращ брутон тирозин киназа. За първи път болестта е описана от Брутон през 1952 г., в чест на който е наречен дефектният ген. Брутон тирозин кинази са от решаващо значение за узряването на пред-клетките до диференциация на зрели В клетки. Брутон тирозин киназен ген е открит на дългите рамо на х-хромозомата в XQ21.3 до XQ22, той се състои от 37,5 килоби с 19 екзона, които кодират 659 аминокиселини, това са тези аминокиселини, които образуването на цитозолна тирозин киназа е завършен. В този ген вече са записани 341 уникални молекулярни събития. В допълнение към мутациите са открити голям брой опции или полиморфизми.
Брутон агамаглобулинемия. Причините
Мутациите в гена, подлежащи на болестта на Брутон, се възпрепятстват от развитието и експлоатацията на В-лимфоцити и тяхното потомство. Основната идея е, че здравият човек е пред-в клетки, узрял в лимфоцитите. И хората, страдащи от това заболяване, преди в клетките са или в малки количества, или могат да имат проблеми във функционалността.
Брутон агамаглобулинемия. Патофизиология
При липса на нормален протеин, в лимфоцитите не се диференцират или не узряват напълно. Без зрели В-лимфоцити, произвеждащи плазмоцитни антитела също ще отсъстват. В резултат на това ретикулорендотелен и лимфоидни органи, при които тези клетки се разпространяват, са диференцирани и съхранявани, слабо развити. Splecetenka, бадема, аденоидите, червата и периферните лимфни възли, всички те могат да бъдат намалени по размер или не могат да отсъстват при индивиди с х-хромозомална агамаглобулинемия.
Мутациите във всяка от рода могат да доведат до това заболяване. Най-често срещаното генетично събитие е мутация на мисията. Повечето мутации водят до трик. Тези мутации засягат критичните остатъци в цитоплазмения протеин и те са много разнообразни и равномерно разпределени в молекулата. Въпреки това, тежестта на заболяването не може да бъде предвидена със специфични мутации. Приблизително една трета от точкови мутации засягат сайтовете на CGG, които като правило съдържат код за остатъци от аргинин.
Този важен протеин е необходим за пролиферация и диференциация на лимфоцитите. Мъжете с протеинови аномалии имат пълна или почти пълна липса на лимфоцити в плазмените клетки.
Брутон агамаглобулинемия. Симптоми и прояви
Рецидивиращите инфекции започват да се развиват в ранна детска възраст и са запазени по време на живота на възрастните.
Най-честото проявление на болестта на Брутон или агамаглобулинемия на Брутон е увеличаване на чувствителността към капсулирани гнойни бактерии, така и хемофилни инфекции, а някои видове псевдомони. Кожните инфекции при пациенти с болести се причиняват главно от стрептококи групи А и стафилококи, те могат да се проявят под формата на импетиго, целулит, абсцеси или циреи.
Формата на екзема, която прилича на атопичния дерматит, може да бъде очевидна, заедно с увеличаване на броя на гангрената пиодермия, витилиго, алопеция и стевенс-Джонсон синдром (поради по-широко използване на лекарства). Други инфекции, които обикновено присъстват в това заболяване, включват ентеровирусни инфекции, сепсис, менингит и бактериална диария. Пациентите могат също да имат автоимунни заболявания, тромбоцитопения, неутропения, хемолитична анемия и ревматоиден артрит. Постоянните ентеровирусни инфекции Много рядко водят до фатален енцефалит или синдром на дерматомиза - менингоенцефалит. В допълнение към неврологичните промени, клиничните прояви на този синдром включват подуване и еритематозен обрив по кожата над ексклузивните стави.
Мъжете могат да развият необичайно тежък и / или периодичен среден отит и пневмония. Най-често срещаният патоген е с пневмония, а след това и грипният вирус B, Staphylococci, Meningococci и Moraxella Catarlis.
При деца под 12-годишна възраст, типичните инфекции са причинени от капсулирани бактерии. Общи инфекции в тази възрастова група включват повтаряща се пневмония, синузит и среден отит, които са причинени от пневмония и грип вирус, които са трудни за лечение на такава възраст.
В зряла възраст проявите на кожата стават по-често, като правило, поради Staphylococcus и Streptococcus Group A. Средният изолит се заменя с хроничен синузит, а белодробното заболяване става постоянен проблем, както в ограничителна форма, така и в обструктивна форма.
Тъй като бебетата и възрастните могат да имат автоимунни заболявания. По правило тези нарушения включват артрит, автоимунна хемолитична анемия, автоимунна тромбоцитопения, автоимунна неутропения и възпалително заболяване на червата. Възпалителното заболяване на червата може да бъде много трудно контролирано и те често допринасят за развитието на хронична загуба на тегло и недохранване. Диарията е обща и наречена Giardia или Campylobacter. Пациентите са склонни към ентеровирусни инфекции, включително полиовирус.
Физическа проверка
Мъжките бебета с агамаглобулинемия на Брутон могат да бъдат физически по-малко от мъжки бебета без болест поради бавен растеж и развитие от повтарящи се инфекции.
В случай на инспекция, лимфните възли, бадемите, както и други лимфоидни тъкани могат да бъдат много малки или не могат да отсъстват.
Заболяването се диагностицира, когато детето многократно става лошо в присъствието на различни инфекции, отит или стафилококова инфекция на кожата и конюнктивит, които не реагират на антибиотична терапия. Тези тежки инфекции могат да бъдат свързани с неутропения.
Gangrenous Piederma, например, под формата на язви и целулит на долните крайници, също може да се разглежда при някои пациенти.
Брутон агамаглобулинемия. Диагностика
Ранното откриване и диагностика е от съществено значение за предотвратяване на ранна заболеваемост и смърт от системни и белодробни инфекции. Диагнозата се потвърждава чрез аномално ниски нива или обикновено отсъстващи зрели в лимфоцити, както и с ниска или липсваща експресия на тежката верига μ на повърхността на лимфоцитите. От друга страна, нивото на Т-лимфоцитите ще бъде повишено. Крайният детерминант на заболяването е молекулен анализ. Молекулярният анализ се използва и за пренатална диагностика, която може да се извърши, като се използва проби от проби от хорион или амниотнски вени, когато майката е известна, е носител на дефектен ген. Нивата на IgG по-малка от 100 mg / dl потвърждават диагнозата.
Рядко, но диагнозата може да бъде поставена при възрастни през второто им десетилетие на живота. Това е, за което се смята, че се случва поради мутация в протеини, а не поради пълното му отсъствие.
Лабораторни тестове
На първия етап е необходимо да се извърши количествено измерване на IgG, IgM, имуноглобулин Е (IgE) и имуноглобулин А (IgA). Нивата на IgG трябва първо да бъдат измерени, за предпочитане след възраст от 6 месеца, когато нивата на майчината IgG ще започнат да намаляват. Второ, нивата на IgG са под 100 mg / dl, като правило, свидетелства за болестта на Брутон. По правило не са открити IgM и IgA.
След нивото на антителата се определя като необичайно ниска, потвърждаването на диагнозата ще бъде постигнато чрез анализиране на В-лимфоцит и Т-лимфоцитни маркери. Нивата на CD19 + B са под 100 mg / dl. Тестовите стойности на Т клетките (CD4 + и CD8 +) обикновено се увеличават.
По-нататъшният анализ може да се извърши чрез откриване на IgG отговори на t-зависими и t-независими антигени, чрез имунизация, например след прилагане на не-конюгирани 23-валентни пневмококови или ваксини от дифтерия, тетанус и H грип тип B.
Молекулярно генетично изследване може да бъде установено ранно потвърждение на диагнозата вродена агамаглобулинемия.
Други тестове
Проучванията на белодробните функции заемат централно място за наблюдение на белодробни заболявания. Те трябва да се държат ежегодно при деца, които могат да тестват (обикновено от 5 години).
Процедури
Ендоскопията и колоноскопията могат да се използват за оценка на мащаба и прогресиране на възпалителното заболяване на червата. Бронхоскопията може да бъде полезна при диагностициране и проследяване на хронични бели дробове и инфекции.
Брутон агамаглобулинемия. Лечение
Терапевтичната терапия на това заболяване не съществува. Въведение Имуноглобулин е основният метод за контролиране на заболяването. Типични дози - 400-600 mg / kg / месец трябва да бъдат присвоени на всеки 3-4 седмици. Дози и интервали могат да бъдат коригирани въз основа на индивидуални клинични реакции. Терапията трябва да започне на възраст от 10-12 седмици. Терапията с IgG трябва да започне с минимално ниво от 500-800 mg / dl. Терапията трябва да започне на възраст от 10-12 седмици.
Цефтриаксон може да се използва за лечение на хронични инфекции, пневмония или сепсис. Ако е възможно, лекарите трябва да получат култури, за да изяснят чувствителността на антибиотиците, толкова много организми вече показват съпротивление на много антибиотици. Инфекции на стрептокока, по-специално, могат да изискват цефтриаксон, цефтаксим или ванкомицин.
Бронхоранс, стероидни инхалатори, както и редовни проучвания на белодробни функции (най-малко 3-4 пъти годишно) могат да бъдат необходимата част от терапията в допълнение към антибиотиците.
Хроничните дерматологични прояви на атопичен дерматит и екзема се контролират чрез ежедневна хидратираща кожа със специални лосиони и стероиди.
Хирургия
Хирургичната интервенция може да бъде ограничена от тежки остри инфекции. Най-често срещаните процедури включват тези, които се използват за лечение на пациенти с повтарящ се отит и с хроничен синузит.
Брутон агамаглобулинемия. Усложнения
Усложненията включват хронични инфекции, ентеровирусни инфекции на централната нервна система, увеличаване на честотата на развитието на автоимунни заболявания, както и инфекции на кожата. Пациентите имат повишен риск от лимфом.
Брутон агамаглобулинемия. Прогноза
Повечето пациенти могат да живеят до края на четвъртото десетилетие на живота си. Прогнозата е добра, докато пациентите бъдат диагностицирани и да започнат да се лекуват ранно редовна интравенозна терапия с гамабулин.
Сериозни ентеровирусни инфекции и хронични белодробни заболявания често завършват в фатален в зряла възраст.