Характеристики на ензимите на разделяне на въглехидрати биохимия. Биохимия храносмилането

В зависимост от структурата въглехидратите се разделят на моносахари, олигозахариди и полизахариди.

Монозахариди (прости въглехидрати)

Най-простите представители на въглехидратите не се разцепват по време на хидролиза. За човек, глюкоза, фруктоза и галактоза са най-важни.

Олигозахариди.

По-сложни съединения, изградени от няколко монозахаридни остатъка. Те са разделени на дизахариди, трисахариди и т.н., са най-важни за човека дизахарид - сахар, малто и лактоза.

Полизахариди.

Високомолекулно тегло полимери, образувани от голям брой монозахаридни остатъци. Полизахаридите се разделят на смилаеми и неодобрени. Първата подгрупа включва нишесте и гликоген, във второто - разнообразие от съединения, от които са най-важни за човешка целулоза (влакно), хемицелулоза и пектинова вещества.

Олиго - и полизахаридите се комбинират от термина сложни въглехидрати. При усвояване сложните въглехидрати се разделят на прости въглехидрати, главно глюкоза и фруктоза. Моно- и дизахариди имат сладък вкус, така че те също се наричат \u200b\u200bзахари. Полизахаридите не притежават сладък вкус. Сладостта на Сахаров е различна. Ако сладостта на захароза (обикновена захар) се приема за 100%, тогава сладостта на други захари ще бъде: фруктоза - 173%, глюкоза - 81%, малтоза и галактоза - 32% и лактоза - 16%.

Глюкоза.

Абсорбира се в стомашно-чревния тракт и влиза в кръвта, а след това в клетките на различни органи и тъкани, където участва в енергийния обмен. Това представлява значителна сума АТР (аденозин трифосфат)- високоенергийно вещество, което се използва от организма за прилагане на различни физиологични функции, включително с мускулно свиване. Глюкозата е най-лесно използваният енергиен източник за хората. Ролята на глюкозата е особено голяма за нормалното функциониране на централната нервна система. Глюкозата играе изключително важна роля в развитието на инсулин - основният анаболен и антикатаболен хормон на човешкото тяло. Както и хормон на растежа (соматотропин), инсулин увеличава скоростта на проникване на аминокиселината в мускулните клетки, което води до положителен азотен баланс и мускулен растеж. Глюкозата служи като непосредствен предшественик на гликоген (главно мускулест) - резервната въглехидрати на тялото. В същото време тя лесно се превръща в триглицериди и този процес е особено засилен от прекомерен поток от глюкоза с храна.

Фруктоза.

Подобството на глюкозата служи за бързо използване на енергиен източник. Част от фруктозата в черния дроб се превръща в глюкоза, която след това се използва за възстановяване на запасите от гликоген в черния дроб. Метаболизмът на остатъка от фруктозата се различава от такава глюкоза. Ензимите, участващи в трансформациите на фруктоза, не изискват инсулинова активност за проявяване на дейността им. Това обстоятелство, както и значително по-бавно всмукване на фруктоза (в сравнение с глюкозата), обяснява най-добрата поносимост на пациентите с фруктоза с диабет. Фруктозата подобрява биологичната активност на левцин (аминокиселини с разклонена верига), както и няколко други аминокиселини, необходими за синтеза на мускулен протеин. В допълнение, фруктозата увеличава всмукаването на глюкоза и други хранителни вещества.

Хранителни добавки, съдържащи фруктоза:

Сахароза (обикновена захар).Разделяне на глюкоза и фруктоза. Като глюкоза, захарозата лесно се превръща в триглицериди (мастни киселини), което допринася за образуването на значителни мастни натрупвания. Sakharoza в хранителни добавки не се използва.

Малтоза (малцово захар).С помощта на специален ензимен малтозен разцепване в стомашно-чревния тракт до два глюкозни остатъка.

Лактоза (млечна захар).Това е основният въглехидрати на мляко и млечни продукти. Разделя в стомашно-чревния тракт под влиянието на лактазен ензим. Недостатъчността на този ензим изглежда е в основата на непоносимостта към млякото.

Малтодекстрин.Това е междинен продукт разцепване на нишесте. Състои се от смес от малтоза и декстрини (полимери на глюкоза, със средна дължина на веригата). Той има относително малък скорост на разделяне, като по този начин се осигурява дълъг и равномерен поток от глюкоза.

Хранителни добавки, съдържащи малтодекстрин:

Таблица 5. Ефектът на различни въглехидрати върху синтеза на структурните компоненти на тялото.

В хранителни добавки, използването на така наречените цялостновъглехидрати, т.е. комбинацията от глюкозни полимери (главно малтодекстрин), глюкоза и малъкколичество фруктоза. Това съотношение осигурява потока на лесно и бавно смилаеми въглехидрати в червата и равномерното усвояване на въглехидратите. Консумацията на значителни количества прости въглехидрати (особено глюкоза) причинява хипергликемия (увеличаване на скок на кръвната захар), което води до дразнене на необработения апарат на панкреаса и рязко излъчване на хормона в кръвта. И системният прием в тялото на прекомерни количества дегенеративни въглехидрати може да предизвика изчерпване на изолационния апарат и развитието на диабет. В допълнение, увеличаването на значителни количества прости въглехидрати не могат да бъдат изцяло под формата на гликоген, а излишъкът им се превръща в триглицериди, допринасяйки за повишеното развитие на мастната тъкан. Увеличеното инсулиново съдържание допринася за ускоряването на този процес, тъй като този случай инсулинът има мощен стимулиращ ефект върху синтеза на мазнини.

Въглехидратите, идващи с храна, се превръщат в гликоген, който е отложен в тъканите и образува въглехидратен склад, от който, ако е необходимо, тялото "рисува" глюкоза, използвана за осигуряване на енергия на различни физиологични функции. В това отношение гликоген играе важна роля в регулирането на нивата на кръвната захар. Основните тела, в които се депозират значителни количества гликоген, са чернодробни и скелетни мускули. Общият брой на гликоген и тялото е малък и около 500 г.от които 1/3 е локализиран в черния дроб, а останалите 2/3 - в скелетни мускули. Ако въглехидратите не идват с храна, запасите от гликоген се оказват напълно изчерпани 12-18 часа . Освен това, проучванията показват, че мускулния гликоген може да бъде напълно изчерпан след 15-30 минути интензивно упражнение с тежести.

За пълно възстановяване след интензивна тренировка е необходимо да се пълнят запасите от гликоген в черния дроб и мускулите. Resintez Glycogen е доста бавен процес (само 5% на час), който отнема около 20 часа и изисква голямо количество въглехидрати. Изключение е първият 2 часа обучение (така нареченият протеин-въглехидратния прозорец), през който скоростта на възстановяване се увеличава до 7-8%.

Правила за приемане на въглехидрати.

1. Яжте продукти с високо съдържание на въглехидрати в малки порции през деня. Научните изследвания показват, че диета с високо съдържание на въглехидрати увеличава резервите на гликоген в черния дроб и мускулите с 45% в сравнение с конвенционалната диета.

2. Вземете протеин-въглехидратни смеси, съдържащи сложни въглехидрати за 1-2 часа преди тренировка. Това ще увеличи запасите от гликоген и аминокиселини преди тренировка.

3. Вземете енергийни продукти (с съдържание на въглехидрати 5-10%) по време на обучение, при изчисляване на 0.5-1 литра на 1 час тренировка. Това ще увеличи производителността в обучението с 30-35% и значително намаляване на катаболизма на мускулите - разделянето на протеина и използването му върху енергийните нужди.

4. Вземете протеин-въглехидратни смеси, съдържащи сложни въглехидрати веднага след тренировка. Това ще максимизира резервите на гликоген, изтощени по време на тренировката и ускоряване на възстановяването на мускулите.

Таблица6. Нуждайте се от въглехидрати (в грамове), в зависимост от телесното тегло и продължителност на тренировките.

Gou vpo ugma roszdrava катедра по биохимия Одобрявам Глава кафене. Проф., D.m. Месханинов В. _____'_____________ 2007. Лекция номер 7. Тема: храносмилане и абсорбция на въглехидрати. Гликоген обмен Въглехидрати - Това са полиатомични алкохоли, съдържащи оксо група. По броя на мономерите, всички въглехидрати са разделени на: моно-, ди-, олиго и полизахариди. Алдозата и кетозата се разделят на монозахариди върху положението на оксо група. В броя на въглеродните атоми монозахаридите са разделени на триоза, теттрози, пентози, хексоси и др. Функции на въглехидрати Монозахариди - Въглехидрати, които не се хидролизират по-прости въглехидрати. Моносахариди: · Извършване на енергийна функция (формация на АТФ). · Извършване на пластмасова функция (участвайте в образуването на ди-, олиго, полизахариди, аминокиселини, липиди, нуклеотиди). · Извършване на детоксикационна функция (производни на глюкоза, глюкурониди, участващи в неутрализирането на токсични метаболити и ксенобиотици). · Фрагменти от гликолипиди (церероиди). Дизахариди - въглехидрати, които са хидролизирани с 2 монозахарид. Човек образува само 1 Disaharid - лактоза. Лактоза се синтезира с лактация в млечни жлези и се съдържа в млякото. Тя е: · Това е източник на глюкоза и галактоза за новородени; · Участва в образуването на нормална микрофлора в новородени. Олигозахарида - въглехидрати, които са хидролизирани с 3 - 10 монозахариди. Олигозахаридите са фрагменти от гликопротеини (ензими, протеини-транспортьори, протеини рецептори, хормони), гликолипиди (Gloculation, ганглиозиди). Те образуват на повърхността на клетката на гликокаликса. Полизахариди - въглехидрати, които са хидролизирани с 10 или повече монозахариди. Хомополисахаридите извършват искряща функция (формуляр за съхранение на гликоген - глюкоза). Хетерополизахариди (GAG) са структурен компонент на междуклетъчното вещество (хондроитин сулфати, хиалуронова киселина), участват в пролиферацията и диференцирането на клетките, предотвратяват кръвосъсирването (хепарин). Въглехидрати, норми и принципи за нормализиране на ежедневните им нужди. Биологична роля. В храната на човек основно съдържа полизахариди - нишесте, растителна целулоза, в по-малко количество животински гликоген. Източникът на захароза е растения, особено на захарните клони, захарната тръстика. Лактоза идва с мляко от бозайници (в краве мляко до 5% лактоза, при женско мляко - до 8%). Плодове, мед, сокове съдържат малко количество глюкоза и фруктоза. Малтоза е в малц, бира. Хранителните въглехидрати са за човешкото тяло главно източник на монозахариди, преобладаващо глюкоза. Някои полизахариди: целулоза, пектин вещества, декстрати, при хора, практически не се усвояват, в стомашно-чревния тракт те изпълняват функцията на сорбент (теглене холестерол, жлъчни киселини, токсини и д-р) са необходими за стимулиране на чревната перисталтика и образуването на нормална микрофлора. Въглехидрати - задължителен компонент на храната, те представляват 75% от масата на ядливата диета и дават повече от 50% от необходимите калории. При възрастен, ежедневна нужда от въглехидрати 400g / ден, в целулоза и пектин до 10-15 g / ден. Препоръчително е да се ядат по-сложни полизахариди и по-малко моносачар. Смилане на въглехидрати Храносмилане Това е процесът на хидролиза на вещества към техните асимилирани форми. Разграбването се случва: 1). Вътреклетъчен (в лизозомите); 2). Извънклетъчен (в стомашно-чревния тракт): а). Високо (далечно); б). Troun (контакт). Смилане на въглехидрати в устната кухина (Лента) В пероралната устна кухина се смачка при закрепване и овлажняване на слюнката. Слюнката се състои от 99% от водата и обикновено има рН 6.8. Endoglycosidase присъства в слюнката а-амилаза (α-1,4-гликозидаза), \\ t Вътрешен α-1,4-гликозид в нишестето с образуването на големи фрагменти - декстрини и малко количество малтоза и изомалсуи. Ние сме необходими от CL йон -. Храносмилането на въглехидрати в стомаха (Лента) Действието на амилазната слюнка се прекратява в кисела среда (рН<4) содержимого желудка, однако, внутри пищевого комка ак­тивность амилазы может некоторое время сохраняться. Желудочный сок не содержит фермен­тов, расщепляющих углеводы, в нем возможен лишь незначительный кислотный гидролиз гликозидных связей. Храносмилането на въглехидрати в тънките черва (Честен и стрък) В дванадесетия габарит киселинното съдържание на стомаха се неутрализира от сок от панкреаса (рН 7.5-8.0, дължащ се на бикарбонати). С сок от панкреаса в червата панкреатичен α-амилаза . Тази ендогликозидаза хидролизи вътрешни α-1,4-гликозида връзки в нишесте и декстрини за образуване на малтоза (2 глюкозен остатък, свързан с а-1,4-гликозид), изомалта (2 глюкозен остатък, свързан с α-1,6-гликозида връзка) и олигозахариди, съдържащи 3-8 глюкозни остатъци, свързани с α-1,4- и а-1,6-гликозидни връзки. Разграждането на малтоза, изомалтоза и олигозахариди се осъществява при действието на специфични ензими - екзогликосиди, образуващи ензимни комплекси. Тези комплекси са разположени на повърхността на епителните клетки на тънките черва и извършват износване храносмилането. Сахараза-изомалтатичен комплекс Състои се от 2 пептиди, има домейн структура. От първия пептид се образува цитоплазмен, трансмембран (фиксира комплекса на ентероцитна мембрана) и свързващите домейни и изомалтаз субединица. От втория субединица. Плаваща субединица Hydrolyzes α-1,2-гликозид в захароза, \\ t isomaltaste Subunit. - α-1,6-гликозида вратовръзки в изомалтоза, а-1,4-гликозида връзката в малтоза и малтотиоза. Комплексът е много в текча, по-малко в проксималните и дисталните части на червата. Комплекс Гликоамилас , Съдържа две каталитични субединици, които имат малки разлики в спецификата на субстрата. Hydrolyzes α-1,4-гликозида в олигозахариди (от редуциращ край) и в малтоза. Най-голямата дейност в по-ниските отдели на тънките черва. β-гликозидазен комплекс (лактаза) Гликопротеин, хидролизи р-1,4-гликозид в лактоза. Дейността на лактазата зависи от възрастта. В плода тя е особено повишена в късния период на бременност и се запазва на високо ниво до 5-7 години. След това лактазата се намалява, което представлява 10% при възрастни от нивото на активност, характерно за децата. Tregalaza. Комплекс Гликозида, хидролизиране α-1,1-гликозида връзки между глюкозите в Tregalozé - дизахаридни гъби. Предаването на въглехидрати завършва с образуването на монозахариди - главно глюкоза, гладко фруктоза и галактоза, дори по-малко маноза, ксилоза и арабиноза. Всмукване на въглехидрати Монозахаридите се абсорбират от епителни клетки на слаб и илияч черва. Транспортирането на монозахариди в клетките на чревната лигавица може да се извърши чрез дифузия (рибоза, ксилоза, арабиноза), лека дифузия при използване на протеини на носителя (фруктоза, галактоза, глюкоза) и чрез вторичен активен транспорт (галактоза, глюкоза). Вторичният транспортен транспортен транспорт на галактоза и глюкоза от чревния лумен до Enterocyte се извършва от Symport с NA +. Na + протеин се движи по градиент на концентрацията и толерира въглехидратите спрямо градиента на концентрацията. Градиентът на Na + концентрацията се създава от NA + / K + -ATF-AZA. При ниска концентрация на глюкоза в чревния лумена се транспортира до Enterocyte само чрез активен транспорт, с висока концентрация - активен транспорт и лека дифузия. Скорост на засмукване: галактоза\u003e глюкоза\u003e фруктоза\u003e други монозахариди. Монозахариди излизат от ентероцити по посока на капиляра на кръвта с помощта на лека дифузия чрез протеини на носач. Разрушаване на храносмилането и засмукването на въглехидратите Призовават се недостатъчно храносмилане и абсорбция на разградени продукти малабсорбция . Основата на малабсорбцията на въглехидратите може да бъде причините за два вида: 1). Наследствени и придобити дефекти на ензимите, участващи в храносмилането . Известни са наследствените дефекти на лактаза, а-амилаза, сахараза-иромалталният комплекс. Без лечение тези патологии са придружени от хронична дисбактериоза и нарушения на физическото развитие на детето. Придобитите нарушения на храносмилането могат да бъдат наблюдавани при чревни заболявания, като гастрит, колит, ентерит, след операции върху стомашно-чревния тракт. Недостигът на лактаза при възрастни може да бъде свързан с намаляване на експресията на лактазен ген, който проявява непоносимостта към млякото - има повръщане, диария, спазми и коремни болки, метеоризъм. Честотата на тази патология е 7-12% в Европа, в Китай - 80%, в Африка до 97%. 2). Нарушаване на абсорбцията на монозахариди в червата. Нарушената абсорбция може да бъде следствие от дефект на всеки компонент, участващ в транспортната система на монозахарид през мембраната. Описва патологии, свързани с дефекта на натриевия протеин на глюкоза. Синдромът на малабсорбцията е придружен от осмотична диария, укрепване на перисталтиката, спазмите, болките и метеоризма. Диарията причинява необезпечени дизахариди или немоносахариди в дистални чревни политики, както и органични киселини, образувани от микроорганизми с непълно разделяне на въглехидрати. Транспортната глюкоза от кръвта в клетките Глюкозата идва от кръвния поток в клетки чрез осветителна дифузия с помощта на протеини на носители - блестящи. Глюкозните превозвачи Gluta имат домейн организация и се намират във всички тъкани. И изолирани са 5 вида сигнали: Glut-1 - главно в мозъка, плацентата, бъбреците, дебел черва; Глутан-2 е главно в черния дроб, бъбреците, р-клетките на панкреаса, ентероцити, са в червени кръвни клетки. Има високо км; Glut-3 - В много тъкани, включително мозъка, плацентата, бъбреците. Той има голям от Glut-1, афинитет за глюкоза; Glut-4 - инсулинозависим, в мускулите (скелетни, сърдечни), мастна тъкан; Glut-5 - много в клетките на тънките черва, е носител на фруктоза. Глута, в зависимост от типа, може да бъде главно както в плазмената мембрана, така и в цитозолни везикули. Трансмембранният глюкозен трансфер се среща само когато глута се намира в плазмената мембрана. Вградените в мембраната от цитозолни везикули се появяват под действието на инсулин. При намаляване на инсулиновата концентрация в кръвта, тези глута се движат отново към цитоплазмата. Тъкани, в които глута без инсулин са почти изцяло в цитоплазмата на клетките (глутка-4 и най-малко глут-1) са инсулин зависими (мускули, мастна тъкан) и тъкани, в които блестящите са главно в плазмената мембрана (Gluch 3) ) - инсулин независим. Известни са различни нарушения в работата на кляти. Наследственият дефект на тези протеини може да е в основата на инсулинозависимия диабет. Метаболизъм на монозахаридите в клетка След поглъщането в червата на глюкозата и други монозахариди влизат вената на вратата и по-нататък в черния дроб. Монозахаридите в черния дроб се превръщат в глюкоза или метаболитни продукти. Част от глюкозата в черния дроб, нанесена под формата на гликоген, част върви върху синтеза на нови вещества, а частта през кръвния поток се изпраща до други органи и тъкани. В този случай черният дроб поддържа концентрация на кръвната захар на нивото от 3.3-5.5 mmol / l. Фосфорилиране и дефосфорилиране на монозахариди В глюкозни клетки и други монозахариди, използвайки ATP фосфорилан до фосфорни естери: глюкоза + ATP → Glucose-6F + ADP. За шестос, тази необратима реакция катализира ензима hexokinaz. който има изоформи: в мускулите - хексокиназа II, в черния дроб, бъбреците и р-клетките на панкреаса - хексокиназа IV (глюкоцина), в клетките на туморни тъкани - хексокиназа III. Фосфорилирането на монозахариди води до образуване на реактивни съединения (реакция на активиране), които не са в състояние да напуснат клетката, защото Няма съответни протеини на превозвачите. Фосфорилирането намалява количеството на свободната глюкоза в цитоплазмата, което улеснява дифузията му от кръвта в клетките. Хексокинас II. Фосфорилира D-глюкоза и при по-малка скорост, други хексози. Притежаване на висок афинитет на глюкоза (km<0,1 ммоль/л), гексокиназа II обеспечивает поступление глюкозы в ткани даже при низкой концентрации глюкозы в крови. Так как гексокиназа II ингибируется глюкозо-6-ф (и АТФ/АДФ), глюкоза поступает в клетку только по мере необходимости. Глюкоцинат (Хексокиназа IV) има нисък афинитет на глюкозата (km - 10 mmol / l), активен в черния дроб (и бъбреците) с повишаване на концентрацията на глюкоза (по време на храносмилането). Глюкоцинатът не се инхибира от глюкоза-6-фосфат, който позволява на черния дроб без ограничения за отстраняване на излишната глюкоза от кръвта. Глюкоза-6 фосфатаза Катализира необратимото разцепване на фосфатната група с хидролитичен начин в EPR: глюкоза-6-F + Н20 → глюкоза + НЗО 4, има само в черния дроб, бъбреците и клетките на чревния епител. Получената глюкоза може да се разпространи от тези органи в кръвта. По този начин, глюкоз-6-фосфатазен черен дроб и бъбрек ви позволява да увеличите нивото на ниското кръвно глюкоза. Метаболизъм на глюкоза-6-фосфат Глюкозата-6-F може да се използва от клетката в различни трансформации, основната част от които са: катаболизъм с образуването на АТР, гликоген синтез, липиди, пентоза, полизахариди и аминокиселини. Метаболизъм на гликоген Много тъкани като резервна формуляр глюкоза синтезират гликоген. Синтезът и дезинтеграцията на гликоген в черния дроб поддържат кръвната глюкоза хомеостаза. Гликоген - Разклонена хомопоизахаридна глюкоза с маса\u003e 10 7 да (50 000 глюкозни остатъци), при които остатъците от глюкоза са свързани в линейни участъци от а-1,4-гликозидната връзка. При клон точки, приблизително на всеки 10 глюкозни остатъка, мономерите са свързани чрез а-1,6-гликозидни връзки. Гликоген, тест за вода, се съхранява в цитомолови клетки под формата на гранули с диаметър 10-40 nm. Гликогенът се отлага главно в черния дроб (до 5%) и скелетни мускули (до 1%). Тялото може да съдържа от 0 до 450 g гликоген. Разклонената структура на гликоза допринася за работата на ензимите, разцепване или прикрепване на мономери. Синтез на гликоген (гликогенегенеза) Гликогенът се синтезира с цената на енергията по време на храносмилането (1-2 часа след получаване на въглехидратна храна). Синтезът на гликоген се извършва чрез удължаване на вече съществуващата полизахаридна молекула, наречена " семена ", или " прост " Праймът може да включва гликогенен протеин, в който олигозахарид е прикрепен към обхвата на снимане (около 8 остатъци от глюкоза). Остатъците на глюкоза се прехвърлят в гликогенксинтаза върху нехиклеозахарида, а-1,4-гликозидовите връзки са свързани. При удължаване на линейната част до около 11 глюкозни остатъка, клонът ензим прехвърля своя терминален блок, съдържащ 6-7 остатъци във вътрешния баланс на глюкоза на тази или друга верига, за да образува а-1,6-гликозид. Новата точка на клона се формира най-малко 4 остатъка от всяка съществуваща клон точка. Гликоген (гликогенолиза) Разделянето на гликогена се осъществява чрез постоянно разцепване на глюкоза-1-φ в отговор на подобряване на нуждите на тялото в глюкоза. Реакцията катализира гликогенфосфорза: Гликогенеенфосфорилаза Състои се от 2 идентични субединици (94500 да). Неактивната форма е обозначена с B, активна - a. Активиран фосфорилаза киназа б. Чрез фосфорилиране на всяка субединица от серия в 14 позиция. Гликогенафосфорзаът разделя а-1,4-гликозида фосфоролис, докато 4 остатъци от глюкоза остават до точката на клона. Инактивирането на гликогенафосфорилаза се появява по време на дефосфорилиране с участието на специфична фосфатаза фосфорилаза (FPF фосфопротеза). Извършва се премахването на разклонението преместващ ензим . Тя има прехвърляема и гликозидазна активност. Trascherera част ( олигозахаридсфераза ) Пренася тримелевите глюкозни остатъци, оставени до точката на глюкозата към края на съседната верига, удължаване на фосфорилаза. Гликозидална част ( α-1,6-глюкозидаза ) Hydrolyzes α-1,6-гликозида, разцепена глюкоза. Глюкозата-1-F се изомерира в глюкоза-6-F фосфоглукомукумаза. Регулиране на метаболовия метаболизъм в черния дроб

4А 2+ км

СА 2+, Дъг

Метаболизмът на гликоген се контролира от хормони (в черния дроб - инсулин, глюкагон, адреналин; в мускулите - инсулин и адреналин), които регулират фосфорилиране / дефоферилация на 2 ключови ензима на гликогегназа и гликогенфосфорилаза.

В случай на недостатъчно ниво на глюкоза в кръвта се отличава хормоналният глюкагон в екстремни случаи - адреналин. Те стимулират фосфорилирането на гликогенезаза (инактивирана) и гликогенафосфорилаза (тя е активирана). С увеличаване на нивата на глюкоза в кръвта, инсулинът се отличава, стимулира дефосфорилирането на гликогенезаза (активирано) и гликогенфосфорилаза (тя е инактивирана). В допълнение, инсулинът индуцира синтеза на глюкоцинат, като по този начин ускорява фосфорилирането на глюкоза в клетката. Всичко това води до факта, че инсулинът стимулира синтеза на гликоген, а адреналинът и глюкагонът е нейната дезинтеграция.

В черния дроб има и алто-твърдо регулиране на гликогенафосфорилаза: той инхибира ATP и Glucose-6F и активира усилвателя.

Разрешаване на гликоген обмен

Гликогенни заболявания - група от наследствени заболявания, основаващи се на намаляване или липса на активност на ензимите, които катализират реакциите на синтеза или гликогена, или нарушаване на регулирането на тези ензими.

Гликогенеза - заболявания, причинени от дефекта на ензимите, участващи в разпадането на гликоген. Те се проявяват или от необичайна гликогенна структура, или излишното им натрупване в черния дроб, сърдечните или скелетните мускули, бъбреците, белите дробове и други органи.

В момента гликогените са разделени на 2 групи: черния дроб и мускулите.

Хедрицани форми на гликогеноза да доведе до нарушаване на употребата на гликоген за поддържане на нивата на кръвната глюкоза. Следователно, общ симптом за тези форми - хипогликемия в представител.

Болест Гирка (Тип I) празнуват най-често. Причината е наследственият дефект на глюкоза-6-фосфатаза - ензим, който осигурява добив на глюкоза в кръвния поток, след като се освобождава от гликогена на чернодробните клетки и бъбреците. Чернодробните клетки и убедените бъбречни тръби се пълнят с гликоген, черният дроб и далакът се увеличават, пациентите имат туморно лице - "лице на китайската кукла". Заболяването се проявява чрез хипогликемия, хипертриавцил глицемемия, хиперируремия, ацидоза.

един). При хепатоцити: глюкоза-6-F → PVC, лактат (ацидоза), рибозо-5-f. Рибозо-5-F → Purinov → киселина на урината

2). В кръвта: ↓ глюкоза → ↓ инсулин / глюкагон →: а) липолиза на мастна тъкан → LCD в кръвта.

б). ↓ PLL адирозна тъкан → етикет в кръвта.

Лечение - диета за глюкоза, често хранене.

Основна болест (Тип III) се разпределя, 1/4 от цялата чернодробна гликогеноза. Разклонен гликоген се натрупва, тъй като дефекцията е лупан ензим. Гликогенолиза е възможно, но в малко количество. Лактоацидозата и хиперирурикемията не са маркирани. Заболяването се характеризира с по-лесен поток от заболяването на GIR.

Мускулни форми на гликогеноза характеризиращ се с разстройство в захранването на скелетните мускули. Тези заболявания се проявяват по време на тренировка и придружени от болка и конвулсии в мускулите, слабостта и бързата умора.

Болест на Макарла (Тип V) - автозомално-рецесивна патология, липсва в активност на скелетните мускули на гликогенфосфорилаза. Натрупване в мускулите на гликогенната аномална структура.

Aggogenesis.

Агрикогениза (Гликогенеза 0 по класификация) е заболяване, получено от гликогенецинтазен дефект. В черния дроб и други тъкани на пациенти се наблюдава много ниско съдържание на гликоген. Това се проявява чрез рязко изразена хипогликемия в предсъдните периода. Характерен симптом - конвулсии, които се проявяват особено сутрин. Болестта е съвместима с живота, но болните деца се нуждаят отделно.

катедра по биохимия

Одобрявам

Глава кафене. Проф., D.m.

Месханинов В.

_____'_____________ 2007.

Лекция номер 8.

Тема: Глюкоза на катаболизма. Glikoliz.

Основните пътища на глюкозата на катаболизма

Катаболизма Глюкоза в клетката може да се съхранява както в аеробни, така и в анаеробни условия, основната му функция е синтеза на АТР.

Аеробна окисление на глюкоза

При аеробни условия глюкозата се окислява до С02 и Н20. Общо уравнение:

C6H12O6 + 6O2 → 6SO 2 + 6N 2 O + 2880 kJ / mol.

Този процес включва няколко етапа:

1. Аеробни гликолиз . Настъпва в 1 окисление на глюкоза до 2 PVC, с образуването на 2 АТП (първите 2 АТП се изразходват, след това 4 са оформени) и 2 NADH2;

2. превръщане на 2 PVC в 2 ацетил-охлада с освобождаване от 2 ° С и образуването на 2 NADH2;

3. CTC. Той се среща в окисление на 2 ацетил-охлада с освобождаване от 4 ° С, образуването на 2 GTF (дава 2 АТР), 6 наф 2 и 2 FATN 2;

4. Верига от окислително фосфорилиране. Той се среща в него 10 (8) NADR 2, 2 (4) FATN 2 с участие на 6 O2, докато се синтезират 6 Н20 и 34 (32) АТП.

В резултат на аеробна окисление на глюкоза, се образуват 38 (36) АТП, от които: 4 АТП в реакциите на субстрат фосфорилиране, 34 (32) АТР в реакциите на окислително фосфорилиране. Ефективността на аеробното окисление ще бъде 65%.

Анаеробна окисление на глюкоза

Катаболизъм Глюкоза без O 2 отива в анаеробно гликолизиране и PFS (PFP).

· В курса анаеробна гликолиза Окисляването на 1 глюкоза се появява до 2 молекули от млечна киселина до образуване на 2 АТР (първите 2 АТП се изразходват, след това 4 се образува). При анаеробни условия Glycoliz е единственият източник на енергия. Общо уравнение: от 6 H 12 O 6 + 2N 3 PO 4 + 2ADF → 2C 3N 6 ° C 3 + 2ATF + 2N 2 O.

· В курса PFP. Пентози и Napfn 2 са оформени от глюкоза. В курса PFS. От глюкоза се образува само Napfn 2.

Glikoliz.

Glyicoliz е основният път на катаболизма на глюкозата (както и фруктоза и галактоза). Всички негови реакции продължават към цитозол.

Аеробни гликолиз - Това е процесът на окисление на глюкоза към PVC, протичащ в присъствието на 2.

Анаеробно гликолиз - Това е процесът на окисление на глюкоза до лактат, който тече в отсъствието на 2.

Анаеробният гликолис се различава от аеробната само чрез наличието на последните 11 реакция, първите 10 реакции са често срещани.

Етапи на гликолизата

Във всяка гликолиза, могат да се разграничат 2 етапа:

• 1 етап подготвителен, той прекарва 2 АТП. Глюкозата е фосфорилирана и се разделя на 2 фосфотроза;
• Етап 2, конюгат с синтез на АТФ. На този етап фосфотриза се превръща в PVC. Енергията на този етап се използва за синтеза на 4 АТР и намаляването на 2nandn 2, което при аеробни условия отиват на синтеза на 6 АТР и в анаеробни условия, PVCs се възстановяват до лактат.

Енергиен баланс на гликолизата

По този начин енергийният баланс на аеробната гликолиза:

8ATF \u003d -2ATF + 4ATF + 6ATF (от 2NDAN 2)

Енергиен баланс на анаеробна гликолиза:

2ATF \u003d -2ATF + 4AT

Общи реакции на аеробна и анаеробна гликолиза

1. Hexokinas. (Hexokinase II, ATP: хексозо-6-фосфоратрансфераза) в мускулите фосфорилира главно глюкоза, по-малко фруктоза и галактоза. Км.<0,1 ммоль/л. Ингибитор глюкозо-6-ф, АТФ. Активатор адреналин. Индуктор инсулин.

Глюкоцинат (Hxokinase IV, АТР: Глюкоза-6-фосфоратрансфераза) фосфорилира глюкоза. Km - 10 mmol / l, активен в черния дроб, бъбреците. Глюкозата-6-F не \u200b\u200bсе инхибира. Инсулин индуктор. Хексохиназите се извършват чрез хексоза фосфорилиране.

2. Фосфохексозозомераза (глюкоза-6F-Fructozo-6F-изомераза) носи алдо-кетоизомеризацията на отворените форми на хексоза.

3. Фосфофрукиназа 1. (АТР: фруктоза-6F-1-фосфоратрансфераза) изпълнява фруктоза фосфорилиране-6F. Реакцията е необратима и най-бавната от всички реакции на гликолиза определя скоростта на цялата гликолиза. AMP, фруктоза-2,6-DF (мощен активатор е оформен с участието на фосфофюктура 2 на фруктоза-6F), фруктоза-6-F, fn. Инхибиран: глюкагон, АТР, наф 2, цитрат, мастни киселини, кетонови тела. Инсулиновата реакция индуктор.

4. Aldlaza A. (фруктоза-1,6-F: daf-liaza). Алдолазата действа върху отворените форми на хексоза, има 4 субединици, образуват няколко изоформи. Повечето тъкани съдържат Aldolaza A. В черния дроб и бъбреците - Aldlaza V.

5. Фосфотриозоизомераза (DAPH-FGA-ISOMERAZ).

6. 3-FGA дехидрогеназа (3-FGA: oul + Oxidordedase (фосфорилиране)) се състои от 4 субединици. Катализира образуването на макроергични връзки в 1,3-FGK и намаляването на NADH2, които се използват в аеробни условия за синтез 8 (6) АТР молекули.

7. Фосфоглицеритиназа (ATP: 3FGK-1-фосфоратрансфераза). Упражнява фосфорилиране на субстрат ADP с образуването на АТР.

В следните реакции, ниският фосфетер преминава във високоенергиен фосфат.

8. Фосфоглицератбутаза (3-FGK-2-FGK-изомераза) прехвърля фосфатен остатък в FGK от позиция 3 позиция 2.

9. Enaolaza. (2-FGK: Hydro-Liaza) се разделя от 2GK водна молекула и образува високоенергийна комуникация в фосфор. Инхибира се от йони F -.

10. Piruvatkinaza. (АТР: PVC-2-Phosphootransferase) изпълнява основата на субстратния фосфорилационен ADP с образуването на АТР. Фруктоза-1,6-DF, глюкоза се активира. Инхибира ATP, NADR 2, глюкагон, адреналин, аланин, мастни киселини, ацетил-KOA. Индуктор: инсулин, фруктоза.

Получената енолова форма на PVC, след което нефелезонно преминава в по-термодинамично стабилна Ketform. Тази реакция е последната за аеробна гликолиза.

Допълнителен катаболизъм 2 PVC и използването на 2 NADH 2 зависи от присъствието на 2.

Реакцията на анаеробна гликолиза

В анаеробните условия, PVC, като 2 в дихателната верига, осигурява регенерация на OV + от NADH2, което е необходимо да се продължат реакциите на гликолизата. PVC се превръща в млечна киселина. Реакцията протича в цитоплазма с лактатна дехидрогеназа (LDH).

11. Лактат дехидрогеназа (лактат: над + оксидоредуктаза). Той е от 4 субединици, има 5 изоформи.

Laktat не е последен метаболизъм, отстранен от тялото. От анаеробната кърпа, лактат се прехвърля в кръв в черния дроб, където се превръща в глюкоза (цикъл на координата), или в аеробни тъкани (миокардио), където се превръща в PVC и се окислява до СО2 и Н20.

Катаболизъм PVC в митохондрия

При аеробни условия PVC и Hydrogens с NADN 2 се транспортират до митохондрийската матрица. PVCS независимо преминава вътрешната мембрана митохондрии, прехвърлянето му през мембраната се извършва чрез вторичен активен транспорт чрез Symport с H +. PVC в митохондрия се използва в 2 реакции:

1. Пиловдехидрогенен комплекс (PVC: ON + OXIDORUDOSCPTRASE (DECARBOXYLAST)) Съдържа 3 ензима и 5 коензима: а) пириввекаркарбоксилаза съдържа ( E1.) 120 мономери и TPF коензим; b) дихидролипоалтраноцилаза ( E2.) съдържа 180 мономера и съвместими с липоамид и HSKOA; в) дихидролипохилдхидхедрогеназа ( E3.) Съдържа 12 мономера и прищявка и отново. ГД "Пилот" Излиза окислителният декарбоксилиране на PVC с образуването на ацетил-кола. Активиращ: HSKOA, ON +, ADP. Инхибитор: NADN 2, АТР, ацетил-СОА, мастни киселини, кетонови тела. Инсулин индуктор.

Механизмът на работа е ГД "Пируват". Процесът преминава 5 етапа:

2. Piruvatakarboxylase. (PVC: CO 2-SINTERTASE (ATP → ADF + FN)) Комплекс олигомерен ензим съдържа биотин. Карбоксиласти PVC към Шуй. Реакционната реакция, ако е необходимо, добавя буца в CTC. Активиращ: ацетил-СОА.

Совални системи

При аеробни условия 2 осигурява регенерация над + от NADN 2, което е необходимо да се продължи реакцията на гликолизата (над + 3-FGA DG субстрат).

Тъй като вътрешната мембрана митохондрия е непроницаема за NADP 2, възстановена в гликолизира NADN 2, предава водород към митохондричната дихателна верига, като се използват специални системи, наречени "совалка". Известни са две совалки системи: аспартат и глицеофосфат малат.

1. Малат-аспартиална совалка Той е универсален, работещ в черния дроб, бъбреците, сърцето.

2.

Механизмът на GlizeroPosphate Shuttle. Работи в бели скелетни мускули , мозък, в мастна тъкан, хепатоцити. .

Малат-аспартиалният трансфер е енергично по-ефективен, тъй като предава водород в дихателната верига през митохондрдите, съотношението на р / О е 3, 3, 3 АТП са синтезирани.

Глицеофосфатната совалка предава водород в дихателната верига през прищявка към KOQ, съотношението на P / O е 2, 2 АТП се синтезират.

Пластмасов катаболизъм на глюкоза

Когато катаболизираната глюкоза може да изпълнява пластмасови функции. Метаболитите на гликолизата се използват за синтезиране на нови връзки. По този начин фруктоза-6F и 3-FGA участват в образуването на рибозо-5-F (нуклеотиден компонент); 3-фосфоглицерата може да бъде включена в синтеза на аминокиселини, като серията, глицин, цистеин. В черния дроб и адхезивната тъкан на ацетил-СОА, използвана с биосинтеза на мастната киселина, холестерол и DAF за синтеза на глицерол-3F.

Регулиране на гликолизата

Пастьорски ефект - намаляване на скоростта на консумация на глюкоза и лактатно натрупване в присъствието на кислород.

Ефектът на Пастьор се обяснява с наличието на конкуренция между ензимите на аеробната (PVC DG, карбоксилаза PVC, ензимите на окислителната фосфорилираща верига) и анаеробната (LDH) на окислителния път на общия метаболит PVK. И коензим NADN 2. .

· Без 2 митохондрии не консумират PVC и NADS 2, в резултат на това, концентрацията им в цитоплазмата се повишава и те стигат до образуването на лактат. Тъй като анаеробният гликолис дава само 2 АТП от 1 глюкоза, за образуването на достатъчно количество АТР има много глюкоза (19 пъти повече, отколкото при аеробни условия).

· В присъствието на 2, митохондриите разгръщат PVC и наф 2 на цитоплазмата, прекъсването на реакцията на образуването на лактат. В аеробното окисление на 1 глюкоза се образува съответно 38 АТР за образуване на достатъчно количество АТР, има малка глюкоза (19 пъти по-малка, отколкото при анаеробни условия).

Метаболизъм на фруктоза и галактоза

Фруктоза и галактоза заедно с глюкоза се използват за производство на енергия или синтез: гликоген, Tg, Gag, лактоза и др.

Метаболизъм на фруктоза

Значително количество образуване на фруктоза по време на разделянето на захароза се превръща в глюкоза, която вече е в клетки на червата. Парче фруктоза влиза в черния дроб.

Метаболизмът на фруктоза в клетката започва с реакция на фосфорилиране:

1. Фруциниказа (АТР: фруктоза-1-фосфоратрансфераза) фосфорилира само фруктоза, има висок афинитет. Съдържа се в черния дроб, бъбреците, червата. Инсулинът не засяга дейността му.

2. Aldolaza B. (фруктоза: HA-LIAZA) е в черния дроб, разчупва Fructozo-1F (Fructo-1,6F) към глицерин алдехид (GA) и диоксиацетон фосфат (DAF).

3. Триокинас (ATP: GA-3-фосфоратрансфераза). Много в черния дроб.

DAPH и хектарите, получени от фруктоза, са включени в черния дроб главно в Glukegenesis. Част DAF може да бъде възстановена до глицерол-3-рад и да участва в синтеза на Tg.

Нарушения на метаболизма на фруктоза

Причината за нарушаване на метаболизма на фруктоза е 3-ензимен дефект: фруктоза, алдолаза В, триозинази.

Доброкачествено есно Фруктозавриция свързани с недостатъчност фропиназа , Клинично не се проявява. Фруктозата се натрупва в кръвта и се откроява с урина, където може да бъде открита чрез лабораторни методи. Честота 1: 130 000.

Здрав прием на фруктоза Честото патология се случва при генетично дефект aldlase B. (автозомна рецесивна форма). Тя се проявява, когато се добавят плодове, сокове, захароза. След получаване на храна, съдържаща фруктоза повръщане, коремна болка, диария, хипогликемия и дори кома и спазми . Малки деца и юноша хронични нарушения на чернодробните и бъбречните функции . Болестта е придружена натрупване на фруктозо-1-f, което инхибира активността на фосфоглютоматозата, следователно, отделянето на гликоген се спира и развива хипогликемия . В резултат на това се ускоряват липидната мобилизация, окисление на мастни киселини и синтез на кетонни тела. Увеличаването на кетонните тела може да доведе до метаболитна ацидоза.

Резултатът от спиране на гликогенолиза и гликолиза е да се намали синтеза на АТР. В допълнение, натрупването на фосфорилирано фруктоза води до нарушение на обмена на неорганичен фосфат и. \\ T хипофосфатемия . За попълване на вътреклетъчния фосфат, разграждането на аденил нуклеотиди се ускорява. Продуктите на разпадането на тези нуклеотиди са включени в катаболизма, преминават към етапа на образуване на хипоксантин, ксантин и накрая, пикочна киселина. Увеличаване на количеството пикочна киселина и намаляване на екскрецията на уретя в условията на метаболитна ацидоза се появяват като хиперюрикемия . Последствията от хиперурикемията може да бъде празнина дори в ранна възраст.

Галактозен метаболизъм

Галактоза се образува в червата в резултат на хидролиза на лактоза. Трансформацията на галактоза в глюкоза се появява в черния дроб в реакцията на епимеризация под формата на производно на UDF.

Galactokinaza. (ATP: галактозна-1-фосфосрансфераза) фосфорилира галактоза.

Galactoso-1f-uridiltransferase Заменя галактозен глюкозен остатък в UDF глюкоза за оформяне на UDF галактоза.

Епимаза (UDF-галактоза-UDF-глюкоза-изомераза) - свръхзависим ензим, катализирана епимеризация от група софтуер с 4 въглероден атом, осигуряваща взаимност на галактоза и глюкоза като част от СДС.

Образуваната глюкоза-1-F може да бъде включена в: 1) синтеза на гликоген; 2) трансформация в свободна глюкоза; 3) Конюгат на катаболизма с ATP синтез и др.

Метаболизъм Нарушения на галактоза

Galaktosemia. Благодарение на наследствения дефект на всеки от трите ензима, включително галактоза в метаболизма на глюкоза.

Galaktosemia. , причинени от недостатъчността на галактоза-1-фосфторидилтрансфераза (Galt) има няколко форми, се проявяват рано и е особено опасно за децата, тъй като майчиното мляко съдържа лактоза. Ранни симптоми на дефект Галт: повръщане, диария, дехидратация, намаляване на телесното тегло, жълтеница . В кръвта урината и тъканите увеличават концентрацията на галактоза и галактоза-1-f. В тъканите на окото (в леща) галактозата се възстановява от алортухатаза (NADF) с образуването на галактитол (Dulcit). Галактитол се натрупва в стъкловидното тяло и свързва голямо количество вода, прекомерната хидратация на лещата води до развитие на катаракта, която се наблюдава в рамките на няколко дни след раждането. Галактоза-1-F инхибира активността на въглехидратните ензими (фосфоглокомукумаза, глюкоза-6-фосфатхидрогеназа).

Galactose-1f има токсичен ефект върху хепатоцитите: възниква хепатомегалия, мастна дистрофия. Galaktitol и Galactosoco-1-F причиняват бъбречна недостатъчност. Нарушения в клетките на полусфера на мозъка и церебела, в трудни случаи - оток на мозъка, забавянето на умственото развитие, е фатален изход.

Някои дефекти в структурата на Galt водят само до частична загуба на ензимна активност. Тъй като нормата за спиране присъства в организма в излишък, намаляването на дейността му е до 50%, а понякога не може да се проявява клинично.

Лечението е да се премахне галактоза от диетата.

Педфак. Характеристики на катаболизма монозахариди в новородени и деца

Децата са активни UDF глюкоза ↔ UDF галактозен път. При възрастни този път е неактивен. Новородена ниска активност на PFSH. При раждането детето има катаболизъм на глюкоза от анаеробна на аеробна пътека. Първоначално доминира използването на липиди.

Държавна медицинска академия

катедра по биохимия

Одобрявам

Глава кафене. Проф., D.m.

Месханинов В.

_____'_____________ 2005.

Лекция номер 9.

Тема: Пентозофосфат шунт и глюконегенеза,

регулиране на обмена на въглехидрати.

Glgegogenesis (GNG)

Gloundoegenesis. - синтез на глюкоза от вещества от не-надежден характер. Неговата основна функция е да поддържа нивата на кръвната захар в период на дълъг глад и интензивно физическо натоварване. Основните субстрати на глюконегенезата са лактат, глицерол, аминокиселини. Gloundogenesis е процесът на обратната гликолиза, който тече в цитоплазмата и матрицата митохондрия. Неравностойните реакции на гликолизата (1, 3 и 10), катализирани чрез хексохинази, фрудризази и пиртуванатизи, са байпас с участието на 4 специфични глизонеогенеза ензими: пириватакарбоксилаза, фосфонолпион-карбоксиназа, фруктоза-1,6-фосфотаза и глюкоза-6- фосфотаза. В допълнение, глucheogenesis участва на CTC ензимите, например ГД Малат.

Реакции на бойсогенеза Представени в схемата. Ключови (необратими) реакции на Glukegenesis:

1. Piruvatakarboxylase. (PVC: CO 2-Sintertase (ATP → ADP + Fn) съдържа биотин, за да бъде в митохондрия, превръща PVC в шайбата. Индуктор: Глюкагон, адреналин, кортизол. Repessor: инсулин. Инхибитор: AMP, Acetylco Activator. Образуваната пилета преминава вътрешната мембрана митохондридия в реставрираната (под формата на малат) или аминет (аспартат).

2. Фосфонолипираназа (GTF: Шуд-2-фосфоратрансфераза (декарбоксилна лента)), за да бъде в цитоплазмата, превръща шайбата в FEP. Индуктор: Глюкагон, адреналин, кортизол. Repessor: инсулин.

3. Фруктоза-1,6-phosshotal (Фруктоза-1,6 ddf: дефосфорилира фруктоза-1,6DF. Индуктор: Глюкагон, адреналин, кортизол. Repessor: инсулин. Инхибира усилвателя, фруктоза-2,6DF. Активиращ: цитрат, мастни киселини.

4. Глюкоза-6-phosshotal (Глюкоза-6F: фосфо хидролилаза) дефосфорилира глюкоза-6F. Индуктор: Глюкагон, адреналин, кортизол. Repessor: инсулин.

Енергиен баланс Gloundogenesis. . На образуването на 1 глюкоза от 2 лактати се изискват 6 АТП: 2 АТР за пируватакери, 2 GTF за Fepcarboxykinase, 2 АТР за фосфоглицеритиналзаза. Общо уравнение на Gloundogenesis:

2 LACTATE + 4 ATF + 2 GTF + 4H2O → 1 глюкоза + 4 ADF + 2 GDF + 6 Fn

Регулиране на глюконеогенезата . Регулиране на глюконеогенезата се извършва реципрочна с гликолиза реакции: активирането на глюконеогенеза е придружено от инхибиране на гликолиза и обратно. Регулиране на глюкозния обмен се осъществява с участието на хормони и метаболити, които променят активността и броя на регулаторните ензими на гликолизата и глюконеогенезата. Инсулин индуцира синтеза на ключови ензими на гликолиза и потиска синтеза на ключови ензими на глюконеогенеза. Глюкагонът, кортизолът и адреналин индуцират синтеза на ключови глюконеогенеза ензими. Ключови ензими на гликолизата са активирани - ампера, фруктоза-2,6 ddf, фруктоза-1,6 ddf, инхибират - АТР, NADB2, цитрат, мастни киселини, аланин, ацетилско, глюкагон, адреналин. Ключовите ензими на глюконеогенезата се активират - ацетилкоа, глюкагон, инхибиране - усилвател, фруктоза-2,6DF.

Характеристики на тъканта на Glukegenesis. В повечето тъкани на глюконеогенеза.

Най-голямата активност на глюконегенезата се наблюдава в черния дроб, по-малко в бъбреците и лигавиците на червата, те могат да бъдат синтезирани до 80-100 g глюкоза на ден. В тези органи глюконегенезата отива до края с образуването на свободна глюкоза, която може да излезе от клетките, да поддържа хомостаза на кръвната глюкоза. Обикновено, ломоеостасната глюкоза в кръвта се осигурява от черния дроб Glukegenesis до 80%, бъбреците до 20%.

Малка активност на Glukegenesis се наблюдава в мускулните тъкани, но поради липсата на последния ензими на глюконеогенезата, само неговите производни се образуват вместо свободна глюкоза, които не могат да напуснат клетката. По този начин въглехидратите се синтезират в мускулни тъкани само за собствените си нужди. Например, в скелетни мускули и адирозна тъкан няма глюкозо-6-фосфотаза, глюкоонегенеза - глюкоза-6F. Няма фруктоза-1,6-дифестосзаза в миокарда и гладки мускули, продукт на глюконеогенеза - фруктоза-1,6-DF.

Биологична значимост на глюконеогенезата . Необходимостта от поддържане на постоянно ниво на глюкоза в кръвта е свързана с факта, че за много глюкозни тъкани са основната (нервна тъкан) и за някои уникални (червени кръвни клетки) източник на енергия. Необходимостта от синтез на глюкоза се обяснява с това, че гликогенолизата на черния дроб може независимо да осигурява хомеостаза глюкоза в кръвта само за 8-12 часа, след това гликогенът е почти напълно изчерпан през деня. В условия на дълъг глад (повече от ден) глюконеза е единственият източник на глюкоза в тялото.

Пентозофосфат шунт (PFSH)

Пентозофосфатният шунт (път, цикъл) е алтернатива чрез окисление на глюкоза. Този процес е най-активен в очарователна тъкан, черен дроб, надбъбречна кора, еритроцити, фагоцитни левкоцити кърмещи гърди, селементи. Тя тече в цитозол без участието на кислород и се състои от 2 етапа на окислително и неоксидант. В окислителния етап PRFN 2 се възстановява, което се използва: 1) за регенерация на глутатион в антиоксидантната система; 2) за синтеза на мастни киселини; 3) в реакции на оксигеназа с участието на цитохром Р 450 при неутрализиране на ксенобиотици, метаболити, синтез на холестерол, стероидни хормони и др. В неокислителния етап се образуват различни пентози. Рибозо-5F може да се използва за синтеза на пиринови и пиримидинови нуклеотиди.

Характеристики на платката на PFS (път, цикъл).

В зависимост от нуждата от тъкан, процесът на пентозофосфат може да продължи под формата на метаболитен цикъл, пътеката или шунтал на първоначалните реакции на гликолизата:

1. При PFC или PFS само Napfn 2 се образува като продукт. Пнтозите в този случай не са крайният продукт, те се превръщат в фосфогекси, които затварят цикъла, или отиват в гликолис, завършвайки шунта. В мастна тъкан, червени кръвни клетки.

2. PFP продуктът е Napfn 2 и пентози. В черния дроб, костния мозък.

3. В тъканите, които нямат нужда от Napfn 2, функционира само неокислителният етап на PFP, а реакциите му вървят в обратна посока от фруктоза-6F към фосфопопоптоза. В мускулите.

Окислителни реакции

Окислителният етап на PFS (пътища, цикли) се състои от 3 необратими реакции:

1). Глюкоза-6F дехидрогеназа (Глюкоза-6F: NADF + оксидоредуктаза). Инхибитор Napfn2. Инсулин индуктор.

2). Glukonolaktongrataza. (6-фосфоглюконов: хидро-liaza).

3). 6-фосфоглюконотина дехидрогеназа (6-фосфоглюконов: NADF + оксидоредуктаза (декарбоксилатор)). Инсулин индуктор.

PFS схема (път, цикъл)

В диаграмата, неоксидативният етап започва с епимати и изомисти, които са невероятни риболов-5F. Всички реакции на неокислителния етап са обратими.

Общо уравнение PFC:

6 глюкоза-6F + 12 NADF + → 6 CO 2 + 12 Napfn 2 + 5 глюкоза-6F

Общо уравнение PFS:

3 глюкоза-6F + 6 NADF + → 3 CO 2 + 6 Napfn 2 + 2 Fructozo-6F + FGA

Общи уравнения PFP:

1) глюкоза-6F + 2 NADF + → CO 2 + 2 PRFN 2 + Riboso-5F

2) 2 Fructo-6F + FGA → 3 Riboso-5F

Патология на PFSH.

NPFA 2 е важен компонент на антиоксидантната защита, необходим е регенерацията на глутатиона, която включваща глутатионер пероксидаза унищожава активните форми на кислород. Тъй като в еритроцитите на Napfn 2 се формират само в реакциите на PFS, дефект глюкоза-6F DG Причинява дефицит на Napfn 2 и намалена антиоксидантна защита. В този случай, при действието на прооксидантите, например антималарни лекарства, има значително увеличение на SRO. Активирането на SRO причинява окисляването на цистеин в протеиновата част на хемоглобина, в резултат на което хемоглобина, свързващи се с дисулфидни мостове, образуват хайнц Телец. Като Khainz Taurus намаляване на пластичността на еритроцитната клетъчна мембрана, тя се разрушава по време на деформация в капиляри. Хемолизата на червените кръвни клетки води до развитие на хемолитична анемия.

Витамин В1 (тиамин).

Витаминната структура включва пиримидин и тиазолов пръстен, свързан с метан мост.

Източници. Витамин В1 е първият витамин, подчертан в кристалната форма K. Fun-Kom през 1912 г. Той е широко разпространен в продукти от растителен произход (семена от черупки от хлебни зърнени култури и ориз, грах, боб, соя и др.). При животински организми витамин В1 е главно под формата на тиамин диференциален етер (TDF); Той се формира в черния дроб, бъбреците, мозъка, сърдечния мускул чрез фосфорилиране на тиамин с участието на тиаминеиназа и АТР.

Ежедневна нужда Възрастният човек означава 2-3 mg витамин 1. Но необходимостта от това е много голяма зависи от състава и общото съдържание на калории в храната, интензивността на метаболизма и интензивността на работата. Преобладаването на въглехидрати в храната увеличава необходимостта от тялото на витамин; Мазнините, напротив, рязко намаляват тази нужда.

Биологична роля Витамин В1 се определя от факта, че под формата на TDF е част от най-малко три ензима и ензимни комплекси: в състава на пирувти и а-кетоглутарат-дехидрогенен комплекси, участва в окислителния декарбокси-съдебни спорове на пируват и а-кетоглутарата; В състава на TDF трансцетолаза, той участва в пентозофосфатния път на превръщането на въглехидратите.

Основният, най-характерен и специфичен признак на витамин дефицит в 1 - полиневрит, който се основава на дегенеративни промени в нервите. Първоначално болката се развива по протежните кутии, след това - загуба на чувствителност на кожата и приема парализа (вземане). Вторият най-важен знак за болестта е нарушение на сърдечната дейност, която се изразява в нарушение на сърдечния ритъм, увеличавайки размера на сърцето и в появата на болка в сърцето. Характерните характеристики на заболяването, свързани с витамин в 1 недостатъчност, включват също нарушения на моторните функции на секреторния и мотора; Налице е намаляване на киселинността на стомашния сок, загубата на апетит, атония на червата.

Регулиране на въглехидратния обмен

Energy HomeoStasis осигурява енергийните нужди на тъканите, използвайки различни субстрати. Като Въглехидратите са основният източник на енергия за много тъкани и единственото за анаеробно, регулирането на въглехидратния метаболизъм е важен компонент на енергийния хомеостаза на организма.

Регулирането на въглехидратния обмен се извършва на 3 нива: \\ t

1. Централна.

2. Интеррган.

3. клетъчна (метаболитна).

1. Централно ниво на регулиране на въглехидратите

Централното ниво на регулиране се извършва с участието на невроендокринната система и регулира хомостазиса на глюкоза в кръвта и интензивността на метаболизма на въглехидратите в тъканите. Основните хормони, поддържащи нормалното ниво на кръвната глюкоза, е 3.3-5.5 mmol / l, включват инсулин и глюкагон. Нивата на глюкоза също засягат хормоните за адаптация - адреналин, глюкокортикоиди и други хормони: щитовидната жлеза, SDH, ACTH и др.

2. Ниво на вътрешно управление на въглехидратния обмен

Цикъл на глюкоза (цикъл на морбили) Цикъл на глюкоза-аланин

Цикъл на глюкоза Не изисква кислород, винаги функционира, осигурява: 1) обезвреждането на лактат, образуван в анаеробни условия (скелетни мускули, червени кръвни клетки), което предотвратява лактоацидоза; 2) Синтез на глюкоза (черния дроб).

Цикъл на глюкоза-аланин Функционира в мускулите по време на глад. При недостиг на глюкоза, АТР се синтезира поради разпадането на протеини и катаболизъм на аминокиселини в аеробните условия, докато глюкозо-аланин цикълът осигурява: 1) отстраняване на азот от мускулите в нетоксична форма; 2) Синтез на глюкоза (черния дроб).

3. клетъчен (метаболитен) ниво на регулиране на въглехидратите

Метаболичното ниво на регулиране на метаболизма на въглехидратите се извършва с участието на метаболити и поддържа хомеостаза на въглехидрати в клетката. Излишните субстрати стимулират използването им и продуктите инхибират образованието им. Например, излишната глюкоза стимулира гликогенезата, липогенезата и синтеза на аминокиселини, дефицит на глюкоза - глюконеогенеза. Дефицитът на АТР стимулира катаболизма на глюкозата и излишък - напротив, инхибира.

IV. Pedfak. . Възрастни характеристики на PFS и GNG, което означава.

Държавна медицинска академия

катедра по биохимия

Одобрявам

Глава кафене. Проф., D.m.

Месханинов В.

_____'_____________ 2006.

Лекция № 10.

Тема: Инсулинова структура и обмен, неговите рецептори, глюкозен транспорт.

Механизма на действие и метаболитни ефекти на инсулина.

Факултети: медицински и профилактични, медицински и профилактични, педиатрични. 2.

Панкреатични хормони

Панкреасът изпълнява две основни функции в тялото: екзокрин и ендокрин. Екзокринната функция изпълнява ацинарна част на панкреаса, тя синтезира и отделя сок от панкреаса. Ендокринната функция се извършва от клетки на устните апарати на панкреаса, които отделят пептидни хормони, участващи в регулирането на много процеси в организма. 1-2 милиона острови Лангерханс съставляват 1-2% от масите на панкреаса.

В островната част на панкреаса се изолират 4 вида клетки, отделящи различни хормони: клетките на клетката (25%) се отделят от глюкагон, в (или β-) клетки (70%) - инсулин, d- (или. \\ T Δ-) клетки (<5%) - соматостатин, F-клетки (следовые количества) секретируют панкреатический полипептид. Глюкагон и инсулин в основном влияют на углеводный обмен, соматостатин локально регулирует секрецию инсулина и глюкагона, панкреатический полипептид влияет на секрецию пищеварительных соков. Гормоны поджелудочной железы выделяются в панкреатическую вену, которая впадает в воротную. Это имеет большое значение т.к. печень является главной мишенью глюкагона и инсулина.

Инсулинова структура

Инсулинът е полипептид, състоящ се от две вериги. Верига А съдържа 21 аминокиселинни остатъка, верига В - 30 аминокиселинни остатъка. В инсулин 3 дисулфид мост, 2 съчетава веригата А и В, 1 свързва 6 и 11 остатъка в вериги.

Инсулинът може да съществува във форма: мономер, димер и хексамера. Хексаменалната структура на инсулина се стабилизира от цинковите йони, които се свързват с останките на ГИС в положението на 10 V-вериги от всичките 6 субединици.

Изолищата на някои животни имат значителна сходство върху първичната структура с инсулин. Бул инсулин се различава от човешки инсулин с 3 аминокиселини, а свинският инсулин се различава само върху 1 аминокиселина ( ала вместо tre. в края на С-веригата).

В много разпоредби, А и в веригите има замествания, които не засягат биологичната активност на хормона. В позициите на дисулфидни връзки, остатъците от хидрофобни аминокиселини в С-крайните зони на С-веригите и С- и N-крайните остатъци на А-веригата на заместването са много редки, защото Тези сайтове осигуряват образуването на активен инсулинов център.

Инсулинов биосинтеза Включва образуването на два неактивни предшественици, разгонване и епсулин, който в резултат на последователна протеолиза се превръща в активен хормон.

1. При рибозомите, EPR се синтезира чрез прекозин (L-B-C-A, 110 аминокиселини), той започва с образуването на хидрофобски сигнален пептид L (24 аминокиселини), който изпраща растяща верига в освобождаване от EPR.

2. В наблюдението на EPR, препросулинът се превръща в диапазон, когато ендопептидазата I е разцепване на сигналния пептид. Цистеините в printsulin се окисляват с образуването на 3 дисулфидни моста, проинсулинът става "комплекс", има 5% инсулинова активност.

3. "Комплекс" проинсулин (BCA, 86 аминокиселини) влиза в апарата Golgji, където при действието на ендопептидаза II се разделя на образуването на инсулин (В - А, 51 аминокиселини) и С-пептид (31 аминокиселини) .

4. Инсулин и С-пептид са включени в секреторни гранули, където инсулинът е свързан към цинката, образувайки димери и хексамери. В секреторната гранула съдържанието на инсулин и С-пептид е 94%, епсулин, междинни съединения и цинк - 6%.

5. Възрастните гранули се сливат с плазмената мембрана и инсулин и С-пептид попадат в извънклетъчната течност и след това в кръвта. В кръвта инсулинови олигомери се разпадат. През деня 40-50 единици секретират в кръвта. Инсулин, той е 20% от общия си състав в панкреаса. Секрецията на инсулина е зависим от енергия процес, възниква с участието на микрообразна система.

Схема за биосинтеза на инсулин в β-клетките на langerhans istlets

EPR - ендоплазмен ретикулум. 1 - образуването на сигнал пептид; 2 - синтез на препросулин; 3 - Разцепване на сигналния пептид; 4 - Транспорт на Golgi; 5 - трансформация на епсулин в инсулин и С-пептид и включването на инсулин и С-пептид в секреторни гранули; 6 - Секреция на инсулин и С-пептид.

Инсулинов ген е в 11 хромозома. Бяха разкрити 3 мутации на този ген, носителите имат ниска инсулинова активност, се отбелязва хиперинсуламия, няма инсулинова резистентност.

Регулиране на синтеза и секреция на инсулин

Инсулиновият синтез индуцира глюкоза и инсулинова секреция. Потиска секреция на мастни киселини.

Инсулиновата секреция стимулира: 1. глюкоза (основен регулатор), аминокиселини (особено lei и arg); 2. Хормони стомашно-чревен тракт (β-адренергични агонисти, чрез CAMF): Гий , секретина, холецистокинин, гастрин, Enteroglukgon; 3. Устойчиви високи концентрации на STG, кортизол, естроген, прогестини, плацентарен лактоген, TSH, ACTH; 4. глюкагон; 5. Увеличава К + или СА 2+ в кръвта; 6. Лекарства, сулфонилурейни производни (глибенкаламид).

Под влиянието на соматостатин инсулиновата секреция намалява. β-клетките също са под влияние на автономната нервна система. Парасимпатичната част (холинергичните край на скитния нерв) стимулира избора на инсулин. Симпатичната част (адреналин през α 2 -дренорецептори) потиска селекцията на инсулин.

Секрецията на инсулин се извършва с участието на няколко системи, в които основната роля принадлежи на СА 2+ и CAMF.

Пристигане СА 2+. В цитоплазмата се контролира от няколко механизма:

един). С увеличаване на концентрацията на кръвната глюкоза над 6-9 mmol / l, тя е участието на клут-1 и мита-2 в Р-клетки и фосфорилирана глюкоциназа. В този случай концентрацията на глюкоза-6F в клетката е пряко пропорционална на концентрацията на кръвната глюкоза. Глюкоза-6F се окислява, за да се образува АТР. АТР също се образува по време на окисляването на аминокиселини и мастни киселини. Колкото по-големи са в р-клетъчната глюкоза, аминокиселини, мастни киселини, толкова повече се образува АТР. АТР инхибира ATF-зависимите калиеви канали на мембраната на ATP-зависимите калиеви канали, калий се натрупва в цитоплазмата и причинява деполяризация на клетъчната мембрана, която стимулира отварянето на зависими от потенциалното положение от вас 2+ - канали и получаването на СА 2+ към цитоплазмата.

2). Хормоните, които активират системата inositatimtrim (TTG), се произвеждат от СА 2+ от митохондриите и EPR.

camf. Той се формира от АТР с участието на AC, което се активира от хормони на трака, TSH, ACTH, глюкагон и Са2 +-калмодулин комплекс.

cAMF и CA2 + стимулират полимеризацията на субединици в микротубулата (Microghtes). Влиянието на CAMF върху микроканалалинната система е медиирано чрез фосфорилиране на персонални компютри и микроханални протеини. Микроханистите могат да се свиват и да се отпуснат, преместват гранулите към плазмената мембрана, осигуряваща екзоцитоза.

Инсулиновата секреция в отговор на стимулация на глюкозата е двуфазна реакция, състояща се от етап на бързо, ранно освобождаване на инсулин, наречено първата фаза на секреция (започва след 1 min, продължава 5-10 минути) и втората фаза (продължителността му) е до 25-30 минути).

Транспортен инсулин. Инсулиновата водоразтворима и няма протеин на носителя в плазмата. Инсулин в кръвната плазма е 3-10 минути, С-пептидът е около 30 минути, проинсулинът е 20-23 минути.

Унищожаване на инсулин Той се среща при действието на инсулин-зависимата протеиназа и глутатион-инсулин-трансхиндинагеназа в тъканите на целите: главно в черния дроб (около 50% инсулин унищожава преминават през черния дроб), в по-малка степен в бъбреците и плацентата.

Инсулинови биологични функции

Инсулин - основният анаболен хормон, той засяга всички видове метаболизъм в целия организъм. Въпреки това, на първо място, инсулиновият ефект се отнася до метаболизма на въглехидратите.

Влияние на инсулин върху метаболизма на глюкоза

Инсулинът стимулира изхвърлянето на глюкоза в клетките по различни начини. Около 50% глюкоза се използва в процеса на гликолиза, 30-40% се превръща в мазнини и около 10% се натрупват под формата на гликоген. Общият резултат от стимулиране на тези процеси е намаление на концентрацията на кръвната захар.

Влияние на инсулин върху липидния метаболизъм

В черния дроб и мастната тъкан, инсулинът стимулира синтеза на липиди, осигурявайки получаване на този процес необходимите субстрати (ацетил-СОА, глицеофосфат и NADPH2) от глюкоза. В адирозна тъкан, инсулинът инхибира мобилизирането на липиди, което намалява концентрацията на мастни киселини, циркулиращи в кръвта.

Влияние на инсулин върху метаболизма на протеините

Инсулинът осигурява цялостен анаболен ефект върху обмена на протеин. Той стимулира консумацията на неутрални аминокиселини в мускулите и синтеза на протеини в черния дроб, мускулите и сърцето.

В допълнение, инсулин регулира Клетъчна диференциация, пролиферация и трансформация на голям брой клетки. Инсулин поддържа растежа и репликацията на много клетки от епителен произход, включително хепатоцити, туморни клетки. Инсулинът повишава способността на фибробластния растежен фактор (FRF), коефициент на растеж на тромбоцитите (TFR), епидермис растежен фактор (FRE), простагландин (PGF 2 а), вазопресин и аналози CAMF активират клетъчното възпроизвеждане.

Основни посоки на инсулин

1. Инсулин регулира транспорните вещества

Инсулинът стимулира транспортирането до глюкоза, аминокиселини, нуклеозиди, органичен фосфат, йони К + и Са2 +. Ефектът се проявява много бързо, в рамките на няколко секунди и минути.

Транспортната глюкоза в клетките се среща с участието на глута. В мускулите и мастната тъкан, инсулин-зависим глут-4, в отсъствието на инсулин е в цитозолни везикули. Под влиянието на инсулина има трансместни везикули с кръст в плазмената мембрана и започва транспортирането на глюкоза. С намаляване на концентрацията на инсулин, Glut-4 се връща в цитозол, а транспортът на глюкоза се прекратява.

2. Инсулин регулира синтеза на ензимите

Инсулинът влияе върху транскрипционната честота на повече от 100 специфична иРНК в черния дроб, мастната тъкан, скелетните мускули и сърцето. Ефектът се осъществява в продължение на няколко часа. В чернодробната клетка инсулин индуцира синтеза на ключови ензими на гликолиза (глюкоксинази, фрувтози и пиринатиназа), PFS (глюкозо-6F DG), липогенеза (цитрат, палмитация), ацетил-ко-карбоксилаза), глюкозни конвейери (?) И репресии синтеза на ключовия ензим глюконеогенеза (FEP Carboxykinase).

3. Инсулин регулира ензимната активност

Инсулин регулира активността на ензимите чрез фосфорилиране и дефосфорилиране. Ефектът се проявява много бързо, в рамките на няколко секунди и минути.

· Инсулинът активира ключовите ензими на гликолизата: в черния дроб, мускулите, мастната тъкан - фосфофрукиназа и пирирхудатининаза; в черния дроб - глюкоцинат; В мускулите - хексокиназа II.

· Инсулин инхибира глюкозата-6-phosshotase в черния дроб, която забавя глюконеогенезата и глюкозата в кръв.

· Инсулинът активира фосфопростезаза на гликогенксинтаза и гликогенфосфорилаза, в резултат на това се активира синтезът на гликоген и неговият срив се инхибира.

· В адипоцитите инсулинът активира ключовата ензимна липогенеза (ацетилско-карбоксилаза). Инсулинът в хепатоцити и адипоцити активира фосфопротеинфосфатаза, която дефиффорира и инактивира етикета липаза, която забавя липолизата.

· Инсулинът намалява активността на аминотрансфераза и ензимите на цикъла на урея. Последният ефект на инсулина се характеризира с повишаване на активността на РНК полимераза и концентрацията на РНК в черния дроб. Това увеличава степента на образуване на политики и рибозоми.

· Инсулинът активира PDE, който намалява концентрацията на CAMF, прекъсва ефектите на съединерните хормони: в черния дроб и адипоза тъкан инхибира липолизата, в черния дроб и мускулите - глюконгаза.

Механизъм за действие за инсулино

Инсулинът е свързан с инсулинов рецептор (IR), разположен на мембраната. IR е намерен в почти всички видове клетки, но повечето от тях в хепатоцити и мастни тъканни клетки (концентрацията достига до 20,000 на клетка). IR непрекъснато се синтезира (ген в 19 хромозома) и унищожава. След свързващ инсулин с IR, целият комплекс е потопен в цитоплазмата, достига до лизосум, където инсулинът е унищожен и IR може да бъде унищожен и може да върне мембраната. T 1/2 IR 7-12 часа, но в присъствието на инсулин намалява до 2-3 часа.

При висока концентрация на инсулин в кръвната плазма, IR може да намалее в резултат на повишено унищожаване в лизозомите. IR също може да намали активността с фосфорилирането на остатъци от серин и треонин.

Инсулинов рецептор ( IR) - гликопротеин, се състои от 2 α и 2 р субединици, свързани чрез дисулфидни връзки. α Субединици (719 AK) са разположени извън клетката, те свързват инсулин и р субединици (предавани протеини, 620 AK) имат терозин киназа активност. След свързване на хормона до а към субедиците, р субединици първо фосфорилат един друг и след това вътреклетъчни протеини - инсулинови рецепторни субстрати (IRS). Има няколко такива субтрадати: IRS-1, IRS-2 (фосфопротеини, състоящи се от повече от 1 200 аминокиселини), SHC, както и някои протеини на семейството на статистиката.

Активиране на път на инсулиновия сигнал Ras.

Фосфорилираният инсулинов рецептор е свързан към малък цитозол протеин GRB. Полученият комплекс е свързан с RAS протеин (от семейство малки GTF-свързващи протеини, в неактивно състояние, прикрепено към вътрешната повърхност на плазмената мембрана и е свързана с GDF), междина (от английски. Gtp- aSE. активиране фактор - Фактор активира GTFase), GEF (от английски. GTP. обмен. фактор - фактор, споделящ GTF) и SOS (от английски. син. осквернен Наречени в мутация на гена на Drosophila). Последните два протеина допринасят за разделянето на GDF от RAS протеина и присъединяването на GTF към него, с формирането на активната GTF-свързана RAS форма.

Активираният RA е свързан към RAF-1 протеинзаза и я активира в резултат на многоетапен процес. Активираният PC RAF-1 стимулира каскадата на фосфорилиране и активиране на други протеинци. RAF-1 PC фосфорилира и активира MAPK киназа, която на свой ред фосфорилира и активира митогенактивните протеинови кинази на MAPK.

MAPK фосфорилира много цитоплазмени протеини: PC PP90S6, рибозомес протеини, фосфолипаза A 2, транскрипционни активатори Stat.

В резултат на активиране на протеинките се наблюдава фосфорилиране на ензими и транскрипционни фактори, което е в основата на многобройните ефекти на инсулина. Например:

Активиране на гликогенксинтаза

PC PP90S6 фосфорилира и активира фосфопрансфосфат (FPF). FPF дефосфорилати и инактивира гликогенафосфорилаза киназа и гликогенафосфорза, дефосфорилира и активира гликогенксинтаза. В резултат на това се активира синтезът на гликоген и разпадът е инхибиран.

Активиране на инфосфосфатна система

Фосфорилираните инсулинови IRS-1 протеини се съединяват и да го активират.

Fl с разделен фосфатидилозит с образуването на инозитолни фосфати и doug.

Фосфорилираните инсулинови протеини IRS-1 и SHC са свързани с фосфинозитол-3-киназа (F-3-киназа) и я активират.

F-3-киназа катализира фосфорилирането на инозитолни фосфати (фиксиран, F-4-F и F-4.5-BF) в третото положение, образувайки инозитолполифосфати: F-3-F, F-3,4-BF, F-3 , 4.5-TF. F-3,4,5-TF (ако 3) стимулира мобилизирането на СА 2+ от EPR.

Са 2+ и DAG активира специфични компютри S.

Са2 + активира микрочанели, които се трансват с Glut-4 в плазмената мембрана и по този начин ускорява трансмембранния трансфер на глюкоза в клетките на мастната и мускулната тъкан.

Активиране на фосфодиестераза

Инсулинови фосфорилирани IRS-1 и SHC протеини са прикрепени към протеинкиназа в (PC B) и я активират. Компютърът в фосфорилира и активира фосфодиестераза (FDE). FDE катализира превръщането на CAMF в AMP, прекъсвайки ефектите на съединералните хормони, което води до спиране на липолиза в мастна тъкан, гликогенолиза в черния дроб.

Регулиране на мРНК транскрипцията

Stat - Специални протеини, са носители на сигнала и транскрипционни активатори. Във фосфорилирането на статистика с участието на IR или MAPK се образуват димери, които се транспортират в сърцевината, където са свързани със специфични ДНК секции, регулират транскрипцията на иРНК и биосинтезата на протеиновите женния.

RAS пътът се активира не само от инсулин, но и други хормони и растежни фактори.

Държавна медицинска академия

катедра по биохимия

Одобрявам

Глава кафене. Проф., D.m.

Месханинов В.

_____'_____________ 2006.

Лекция номер 11.

Предмет: Диабет тип I и II: Механизми за появата, \\ t

усложнения на метаболитни нарушения.

Факултети: медицински и профилактични, медицински и профилактични, педиатрични.

Обикновено нивото на глюкоза в кръвта е 3.3 - 5.5 mmol / l.

Hyperglycemia. - Подобряване на нивата на кръвната захар над 6.1 mmol / l. Хипергликемията е физиологична и патологична.

Причини за физиологична хипергликемия:

1) атричи При използване на достъпни въглехидрати. Не надвишава 11 mmol / l, нормализирано за 3 часа;

2) стрес , при действието на катехоламини, глюкокортикоиди, вазопресин;

3) краткосрочни упражнения .

Причини за патологична хипергликемия:

1) причинява причини в епилепсия, тетанус;

2) ендокринни нарушения . Синдроми с хипертитриоза (хипертитриоза, кушинг и кона), абсолютен или относителен инсулинов дефицит (диабет).

3) CHMT. .

Хипогликемия Намаляване на нивата на кръвната глюкоза под 3.3 mmol / l. Хипогликемията е физиологична и патологична.

Причини за физиологична хипогликемия: 1) атричи под глад; 2).

Причини за патологична хипогликемия: 1) ендокринни нарушения В излишък на инсулин (инсулином - доброкачествен тумор на Р-клетки, предозиране на инсулин при пациенти с SD) или дефицит на съединителни хормони (хипотиреоидизъм, дефицит на глюкокортикоиди); 2) гликогенеза, agiolkogenesis, предотвратяване на гликогенолиза; 3) чернодробна недостатъчност, свързана с ниската активност на Glukegenesis; 4) бъбречна недостатъчност, свързана с вродена глюкозна реабсорбционна патология (бъбречна диабет); 5) Моноумацетатно отравяне (причинява глюкоскрия).

Диабет (SD) - системно хетерогенно заболяване, причинено от абсолютен или относителен дефицит на инулин, който първо причинява нарушение на въглехидрати, и след това всички видове обмен, които в крайна сметка засягат всички функционални системи на тялото.

SD е широко разпространена болест, 6,6% от населението страда, 5% в Русия.

SD е първичен и вторичен. В допълнение, има нарушение на глюкозната толерантност и бременни жени.

Първичен CD. - независима болест.

Вторичен SD. Той е симптоматичен, той се среща в патологията на ендокринните жлези (акромегалия, перомоцитом, глюкагон, синдроми, кона) и панкреатична патология (хроничен панкреатит, рак, панкреатектомия, хемохроматоза, генетични синдроми).

Механизмът за първично развитие за механизма за развитие е разделен на тип I SD (по-рано) и тип II (по-рано от INSD).

Общите симптоми на всеки CD са жажда, полиурия, сърбеж на кожата, тенденция към инфекции.

Етериологична класификация на SD (кой 1999) .

1. захарен диабет I тип (по-рано ISR)

но). Aukoимун

б). Идиопатик

2. SD. Тип II (по-рано от INSD)

3. Други специфични типове

но). Генетични дефекти β-клетки

б). Генетични дефекти в инсулиновото действие

в). Заболявания на екзокринната част на панкреаса (панкреатит и др.)

д). Ендокринопатия

д). Компактдиск, индуциран от лекарства и химикали (глюкокортикоиди, никотинова киселина, тироидни хормони, тиазиди, вокор, пентамидин и др.)

д). Инфекции (вродена рубеола, цитомегаловирус и др.).

ж). Необичайни форми на имуно-медииран диабет.

з). Други генетични синдроми, понякога комбинирани с диабет (надолу, тонер и др.).

4. Гестационен SD (бременни жени)

ДИАБЕТ I тип

SD. I тип - заболяване, което произтича от абсолютен дефицит на инсулин, причинен от автоимунно унищожаване на β-клетките на панкреаса. Тип I е поразителен в повечето случаи на деца, юноши и млади хора под 30 години, но могат да се проявят на всяка възраст. Типът, който рядко е семейна болест (10-15% от всички случаи).

Причини за SD. I тип

1. Генетична предразположеност . Генетичните дефекти, водещи до компактдискове, могат да бъдат реализирани в клетките на имунната система и р-клетките на панкреаса. В β-клетките около 20 гена, водещи до развитието на тип I, i са известни. При 60-70% от случаите тип I SD е свързан с присъствието на др. Д-р4 и DQ гени в 6 хромозома на HLA региона.

2. Действие върху β-клетките на β-цитотопни вируси (парчета, рубеола, котте, чифт, коксовак, аденовирус, цитомегаловирус), \\ t химически и други диабет .

Опция 1

В присъствието на генетичен дефект, антигени, притежаващи подобна аминокиселинна последователност с Р-цитотопни вируси, се натрупват върху повърхността на Р-клетките.

В случай на инфекция на β-цитотопни вируси, имунните отговори се развиват срещу тези вируси и автоимунни реакции срещу подобни β-клетъчни антигени. Реакцията идва с участието на моноцити, Т-лимфоцити, антитела до Р-клетки, инсулин, глутамат декарбоксилаза (ензим 64KD, за да бъде на р-клетъчната мембрана). В резултат на това автоимунните реакции причиняват смъртта на β-клетките.

Вариант 2.

Под действието на β-клетките с HLA генотип на Р-цитотропни вируси или диабет върху повърхността на р-клетките, се променя антигените.

Променените антигени на Р-клетки развиват автоимунни реакции. Автоимунните реакции причиняват смъртта на β-клетките.

Вариант 3.

Р-цитотопните вируси имат подобна последователност от аминокиселини с глутамат р-клетъчна декарбоксилаза. Генетичният дефект на SD8 + лимфоцити (Т-супресори) не им позволява да различават аминокиселинната последователност на вируса и глутамат декарбоксилаза, следователно, когато настъпи инфекция, Т-лимфоцитите реагират на глутамат декарбоксилаза р-клетки като вирус.

Вариант 4.

Някои β-цитототропни вируси и химически диабет, например, деноминативни производни, нитрозамини, алоксан независимо и селективно влияят на р-клетките, причиняват лизис;

Етапи на развитие на SD I тип

1.

2. Етап на провокиране на събития . Инфекция на р-цитотопни вируси или ефект на химически диабет. Продължава без клинични симптоми;

3. Етап на изрични имунените аномалии . Развитието на смесени автоимунни реакции срещу р-клетки. Инсулинови ресурси са достатъчни. Продължава без клинични симптоми. Се развива от 2-3 месеца до 2-3 години;

4. Етап от латентния диабет . Смъртта от 75% р-клетки, леко намаление на инсулина, хипергликемия с проби за натоварване, намаляване на автоимунните процеси. Продължава без клинични симптоми;

5. Изричен диабет . Смъртта от 80-90% р-клетки, забележимо намаляване на инсулина, хипергликемия на празен стомах, не или слаби автоимунни реакции. Появяват се клинични симптоми. Развива 2 години. Е необходима инсулинова терапия;

6. Терминален диабет . Общата смърт на β-клетките, високата нужда от инсулинова терапия, автоимунни прояви се намаляват или не. Изявени клинични прояви, се появява ангиопатия. Се развива до 3,5 години;

Метаболизма се променя в SD I тип

Когато типът тип I изчезне, инсулин изчезва, защото Инхибиторът на секрецията на инсулин глюкагон, глюкагон се увеличава в кръвта.

Промени в обмена на въглехидрати

В черния дроб, дефицитът на инсулин и излишъкът на глюкагон стимулира реакциите на глюконогенезата, гликогенолиза и инхибира реакцията на гликолиза, PFS и гликоген синтез. В резултат на това глюкозата в черния дроб е по-оформена от консумираната.

Тъй като реакциите на глюконеогенезата продължават през буца, той, оформен от PVC, аспартат и малата, активно участва в глюконеогенеза, вместо да се включи в CTC. В резултат на това CTC и DC се инхибират, образуването на АТР се намалява, възниква енергийна енергетика .

При инсулин-зависимите тъкани (мускули, мастна тъкан), инсулиновият дефицит предотвратява допускането на глюкоза към клетките и използването му в реакции на гликолиза, PFS и гликоген синтез. Блокирането на TSK и DC също причинява енергиен дефицит.

Намаляване на консумацията на глюкоза чрез инсулин-зависими тъкани и повишаване на образуването му в черния дроб води до hyperglycemia. . Когато хипергликемия надвишава бъбречния праг на концентрацията, се появява глюкосурия.

Глюкосурия - Наличието на глюкозната урина. Обикновено проксималните бъбречни тръби реабилират цялата филтруване на глюкоза в глюкозните глюкаш. Ако нивото на глюкозата надвишава 9-10 mmol / L, глюкозата няма време да се реабсорбира напълно от основната урина и частично изходи с вторичната урина.

При пациенти с SD след приемане на храни, концентрацията на глюкоза в кръвта може да достигне 300-500 mg / dl и се запазва на високо ниво в предварително сакситен период, т.е. толерантност е намалена към глюкоза.

Промени в липидския обмен

АТР дефицит, Napfn 2, инсулин и излишък на глюкагон инхибира липогенезата и повишава липолизата в мастна тъкан. В резултат на това концентрацията на свободните мастни киселини се увеличава в кръвта, която идва в черния дроб и се окислява там преди ацетил-кола. Acetylco с недостиг на църква не може да бъде включен в ЦТК. Следователно, тя се натрупва и влиза в алтернативни пътеки: синтеза на кетонови тела (ацетоксок, р-хидроксима киселина) и холестерол.

Обикновено кетонните тела са източник на енергия за аеробни тъкани, те се превръщат в Acetylco, която се окислява в CTC. Тъй като ЦТК е блокиран от недостиг на буца, кетонните тела се натрупват в кръвта и причиняват кетонемия . Кетонемия влошава дефицита на инсулин, потискаща остатъчната секреторна активност на β-клетките. Когато кетонемия надвишава бъбречния праг на концентрацията (над 20 mg / dl, понякога до 100 mg / dl) възниква кетонурия. Кетонурия - наличието на кетонови тела в урината.

В тъканите, ацетокси киселината е частично декарбоксилирана до ацетон, миризмата на която идва от пациенти с захарен диабет и дори се усеща.

Липопротеини за липопротеини за липогенеза в тъканите. Инсулиновият дефицит блокира липогенезата в мастна тъкан, инхибира липопротеиназата в съдове, това предотвратява разцепване на липопротеините в кръвта (главно LPONP), в резултат на което се натрупват, причиняват хиперлипопротеинемия.

Промени в обмена на протеин

Енергиен дефицит, недостатък на инсулина и излишък Глюкагон води до намаляване на скоростта на синтеза на протеини в тялото и повишаване на тяхното разпадане, което увеличава концентрацията на аминокиселини в кръвта. Аминокиселини се записват в черния дроб и демини до Ketok Acids. Кетоцислотите са включени в Glukegenesis, който подобрява хипергликемия. От амоняк, карбамид е активно синтезиран. Подобряване на кръвта на амоняка, урея, аминокиселини азотемия. - увеличаване на концентрацията на азот на кръвта. Азотемия води до К. азот - увеличаване на концентрацията на азот в урината. Разработва се отрицателен азотен баланс. Катаболизмът протеини води до миоедихофия и вторична имунна недостатъчност.

Промени в борсата във водата

Тъй като бъбречните способности са ограничени, високи концентрации на глюкоза, кетонови тела и карбамид нямат време да се реабсорбира от първичната урина. Те създават високо осмотично налягане в първичната урина, която предотвратява реабсорбцията на вода в кръвта и образуването на вторична урина. Тези пациенти се развиват полиурия Изборът на урина се увеличава до 3-4 литра на ден (в някои случаи до 8-9 литра). Загубата на вода причинява постоянна жажда или Полидипси . Без честа напитка полиурия може да доведе до дехидратирам nIA. организъм. Загубата с глюкоза в урината влошава енергийния дефицит, може да увеличи апетита и polyphagia. . При първична урина от тялото, някои полезни минерални компоненти напускат, което води до нарушение на минералния метаболизъм.

Високи концентрации на глюкоза, кетонови тела и карбамид създават значително осмотично налягане в кръвната плазма, което допринася дехидратация тъкани. В допълнение към водата, тъканта губи електролити, предимно йони K +. , Na +, С1 -, НСО 3 -.

Промяна в обмена на тъканни газове

Общото дехидратация на организма, причинено от полиуреума и дехидратацията на тъканите, води до намаляване на периферната кръвообращение, намаление на мозъчния и бъбречния кръвен поток и хипоксия. Причината за хипоксия също е гликозилиране HB в НВ А1С, която не толерира 2 към тъканите. Хипоксията води до енергийния дефицит и натрупване в тялото laktata. .

Промени в киселинното равновесие

Натрупването на кетонови тела, лактат и загуба на алкални валенци с урина намалява буферния резервоар на кръвта и причините ацидоза .

Симптоми на тип I тип

Изразява се общи симптоми (жажда, полиурия, сърбеж на кожата, тенденция към инфекции). Обща слабост, загуба на тегло, несъгласие, сънливост. Затлъстяването отсъства. Повишен апетит с кетоацидоза се заменя с анорексия. Се развива бързо, склонен към развитието на кетоацидотичната кома.

ДИАБЕТ Тип II.

Типът тип II е група от хетерогенни нарушения на въглехидратния метаболизъм. Тип II тип II не е инсулин-зависим, не е наклонен към кетоацидотична кома, няма антитела към р-клетки, а не автоимунната природа, няма връзка с определени HLA фенотипове. Затлъстяване 80%. Делът на SD от тип II представлява приблизително 85-90% от всички случаи на SD, той удря хората, като правило, на възраст над 40 години и се характеризира с висока честота на семейните форми (рискът от CD II CD за. \\ T Най-близките роднини на пациента достигат 50%, докато с тип I SM не надвишава 10%). SD II тип удивлява главно жителите на развитите страни, особено на гражданите.

В основата на типа тип II е различни причини. SD II тип се развива с:

· Генетични дефекти на инсулинови рецептори, те намаляват в инсулиновата чувствителност;

· Синтез на дефектен инсулин с ниска биологична активност (INSULIN генна мутация: в позиция 24 V-вериги вместо представяне на сешоар);

· Разрушаване на трансформацията на доказателствата в инсулина;

· Нарушаване на инсулиновия секреция;

· Увреждане на инсулин и неговите рецептори с антитела;

· Повишен незабавен катаболизъм;

· Действията на контранулиращите хормони (създават хиперсуламия, което причинява инсулинова резистентност);

· Нарушаване на чувствителния на глюкоза механизъм В-клетки (мутации на глюкоцинания ген) и др.

Основният провокиращ фактор на SD за тип II е затлъстяване.

Етапи на тип II тип II

1. Етап на генетична предразположеност . Има генетични маркери, без нарушения на обмена на въглехидрати. Може да продължи целия живот;

2. Етап от латентния диабет . Хипергликемия с проби за натоварване. Продължава без клинични симптоми на SD;

3. Изричен диабет . Хипергликемия на празен стомах. Появяват се клинични симптоми.

SMD SD II SYDS

Общите симптоми (жажда, полиурия, сърбеж на кожата, тенденция към инфекции) се изразяват умерено или липсват. Често затлъстяване (при 80-90% от пациентите).

Промени в метаболизма с тип II II

Относителният дефицит на инсулин причинява метаболитни нарушения, подобни на тези, които се появяват при абсолютен инсулинов дефицит, но тези нарушения са по-слабо изразени и при 50% от пациентите със затлъстяване и умерена хипергликемия SD II тип във всички приходи асимптоматични.

За разлика от абсолютния дефицит на инсулин, с относителен инсулинов дефицит, ефектът на инсулина остава върху мастна тъкан, която има високо съдържание на рецептори към инсулин. Инсулинът в адирозна тъкан стимулира липогенезата, блокира липолиза и добивът на мастни киселини в кръвта, така че когато тип II II не се наблюдава кетоацидоза, масата на тялото не намалява и противоположното развива затлъстяване. Така, затлъстяването, от една страна, най-важният рисков фактор, а от друга, е една от ранните прояви на тип II тип II.

Тъй като синтезът инсулин обикновено не е счупен, високо ниво на глюкоза в кръвта стимулира секрецията на инсулин от р-клетки, причинявайки хиперинсуламия. . Високата инсулинова концентрация причинява инактивиране и разрушаване на инсулинови рецептори, което намалява тъканната толерантност към глюкоза. Инсулин вече не може да нормализира гликемия, възниква инсулинова резистентност . В същото време високото ниво на глюкоза в кръвта намалява чувствителността на Р-клетките към глюкоза, в резултат на това, или няма първа фаза на секрецията на инсулина.

При тип II (80%) се наблюдават артериална хипертония (50%), хиперлипидемия (50%), атеросклероза, невропатия (15%) и диабетна невропатия (5%).

Усложнения на SD.

Остри усложнения на диабета. Механизми за развитие на диабетна кома

Острата усложнения са специфични за SD I и II тип.

Дехидратация на мозъчните тъкани предимно, както и метаболитни нарушения в нервната тъкан може да доведе до разработване на остри усложнения под формата на съответстващи състояния. Кома Това е изключително трудно състояние, характеризиращо се с дълбокото потискане на централната нервна система, устойчивата загуба на съзнание, загубата на реакции към външните стимули за всякаква интензивност. Колечните щати в SD могат да се проявят в три форми: кетоацидотични, хиперосмоларни и лактоацидотични.

Кетоацидотична кома Той се среща при тип I, когато концентрацията на кетонови тела става над 100 mg / dl (до 400-500 mg / dl).

Хипекетонемията води до:

1) ацидоза, която блокира активността на повечето ензими, в първия респиратор, който причинява хипоксия и намалява синтеза на АТР.

2) хиперомарност, което води до дехидратация на тъкани и увредено водно-електролитно равновесие, със загуба на калиеви йони, натрий, фосфор, магнезий, калций, бикарбонати.

Това е при определена тежест и причинява състояние на корема с капка в кръвното налягане и развитието на остра бъбречна недостатъчност.

Възникващата хипокалиемия води до хипотония на гладки и кръстосани мускули, намаление на тона на съдовете, капка кръвно налягане, сърдечна аритмия, хипотония на дихателните мускули с развитието на остър респираторна недостатъчност; Първичната хипоксия се развива с паразод на стомаха и развитието на чревната обструкция. При общата причина за смъртността тя отнема 2-4%.

Hyperosmolar coma. Характерно е за тип II SD, той се наблюдава при висока хипергликемия. В най-високата хипергликемия поради съпътстващото увреждане на бъбречната функция, тя провокира стрес, нараняване, остра дехидратация на тялото (повръщане, диария, изгаряния, загуба на кръв и др.). Hyperosmolar coma се развива бавно, в продължение на няколко дни с човешка безпомощност (некомпетентност), когато съдържанието на глюкоза достига 30-50 mmol / l.

Hyperglycemia. допринася за полиурия, създава хипоосмотично състояние които причиняват дехидратация Тъкани, водещи до нарушаване на водно-електролитно равновесие.

Рязко дехидрация на тялото с повръщане, диарчета, загуба на кръв на фона на полиурия и липса на напитки води до hypovolemia. . Hypovolemia. причинява намаляване на кръвното налягане, сгъстяване на кръвта, увеличаване на вискозитета и способността му тромбина . Хемодинамичното нарушение води до исхемия Тъкани, развитие на хипоксия, натрупване на лактатна и енергиен дефицит. Бъбречната исхемия води към развитието на остра бъбречна недостатъчност - анурия . Анурия води до натрупване в кръвта на остатъчния азот (амоняк, карбамид, аминокиселини), възниква hyperasemia. . Хиповолемия чрез алдостерон намалява отделянето с урината NaCl, която причинява хипернатриемия и хиперхлоремия . Хипереамията, хипернатриемията и хиперхлоремията подобряват хиперозотичното състояние и разрушаването на равновесието на електролитите.

Енергийното равновесие и нарушеното водно-електролитно равновесие предотвратява образуването на потенциални неврони върху мембраната и извършване на нервни импулси в ЦНС, което води до развитие на кома. Смъртност за хипергликемична кома 50%.

Лактоацидотична кома Характеристика за SD II тип, той се случва, когато лактатното натрупване . При наличието на млечна киселина чувствителността на адренорецепторите към катехоламинамите е рязко намалена, развива се необратим шок. Появява се метаболитна коагулопатия, проявяваща се чрез DVS-синдром, периферна тромбоза, тромбоемболизъм (миокарден инфаркт, инсулт).

Ацидозата по време на излишък от кетонови тела и лактат затруднява връщането на HB кислород в тъкан (хипоксия), той блокира активността на повечето ензими, предимно потиска синтеза на АТР, активен транспорт и създаването на мембранни градиенти, които в Нервната тъкан депресира нервните импулси и причинява никого.

Късни усложнения на диабета

Късните усложнения на компактдиска са неспецифични (възникват в различни типове SD), те включват:

1. макроангиопатия (атеросклероза на големи артерии);

2. Нефропатия;

3. ретинопатия;

4. Невропатия;

5. синдром на диабет.

Основната причина за късните усложнения на захарен диабет е хипергликемия, хиперлипидемия и хиперхолестеролемия. Те водят до увреждане на кръвоносните съдове и нарушени функции на различни органи и тъкани чрез гликозилиране на протеини, образуване на сорбитол и активиране на атеросклероза.

1. Неферментал гликосия жив белков . Глюкозата взаимодейства с свободните амино групи протеини с образуването на основи на скобата, докато протеините променят конформацията и функциите си. Степента на гликозилиране на протеини зависи от скоростта на тяхната актуализация и концентрация на глюкоза.

В гликозилиране на кристални протеини, образуват многомолекулни агрегати, увеличавайки рефракционния капацитет на лещата. Кристалната прозрачност намалява, пренебрегвайки го или катаракта .

В гликозилирането на протеини (протеогликани, колаген, гликопротеини), базалните мембрани са нарушени от обмена, съотношението и структурната организация, сгъстяване на базални мембрани и развитие ангиопатия .

Макроангиопатия Се проявяват в лезии на големи и средни съдове на сърцето, мозъка, долните крайници. Гликозилирани протеини на базални мембрани и междуклетъчната матрица (колаген и еластин) намаляват еластичността на артериите. Гликозилиране в комбинация с хиперлипидемид гликозилиран LP и хиперхолестеролемия е причина за активиране на атеросклероза.

Микроангиопатия - резултат от увреждане на капилярите и малките плавателни съдове. Се проявяват под формата на нефро-, невро- и ретинопатия.

Нефропатия Разработва около една трета от пациентите с диабет. Знакът на ранните етапи на нефропатия е микроалбумината (в рамките на 30-300 mg / ден), която допълнително се развива до класически нефластичен синдром, характеризиращ се с висока протеинурия, хипоалбумин и оток.

Ретинопатия Най-сериозното усложнение на захарен диабет и най-честата причина за слепота, развива се в 60-80% от пациентите с диабет. В ранните етапи се развива базалната ретинопатия, която се проявява в кръвоизливи в ретината, разширяването на ретините, оток. Ако промените не засягат жълтото петно, загубата на визия обикновено не се случва. В бъдеще пролиферативната ретинопатия може да се развие, проявява се в неоплакането на ретините и стъкловидното тяло. Брелкотата и високата пропускливост на новообразуваните съдове определят честите кръвоизливи в ретината или стъкловидното тяло. На мястото на тромб развива фиброза, което води до оттегляне на ретината и загуба на визия.

2. Трансформация на глюкоза Б. сорбитол . С хипергликемия този процес се ускорява. Реакцията се катализира от алдоксориулактаза. Сорбитолът не се използва в клетката и скоростта на дифузия от клетките е малка. При хипергликемия, сорбитол се натрупва в ретината и лещата на очите, клетките на бъбреците Glomesk, Schwann клетки, в ендотелиум. Сорбитол във високи концентрации токсични за клетките, това води до увеличаване на осмотичното налягане, клетката подуване и тъканния оток. С натрупването на сорбитол в лещата води до подуване и увреждане на подредената структура на кристалите, в резултат на това, опасната леща.

Диагностика на диабет

Диагностика на диабета въз основа на класически симптоми на диабет - полиурей, полидипси, полифагия, усещане за сухота в устата.

Биохимичните признаци на SD са:

Нивото на глюкоза на празен стомах в капилярна кръв е по-високо от 6.1 mmol / l;

Нивото на С-пептид на празен стомах е по-малко от 0.4 mmol / L - знак за тип I SD.

Тест с глюкагон. Един празен стомах се определя чрез концентрацията на С-пептид (нормално\u003e 0.6 mmol / L), след това 1 mg глюкагон се прилага интравенозно, след 6 минути се определя концентрацията на С-пептид (нормално\u003e 1.1 mmol / l).

Наличието на глюкосурия (се определя да контролира лечението);

Тестът за глюкоселотериал (GTT) се извършва в отсъствието на клинични SD симптоми, когато концентрацията на глюкоза на кръвта е на празен стомах, съответства на нормата. SD знак - нивото на глюкоза в кръвната плазма е над 11.1 mmol / l2H след захар;

За оценка на компенсацията на компактдиска, определете:

Обикновено нивото на гликозилиран хемоглобин NBA 1C е не повече от 6% от общото съдържание на НВ, с компенсиран SD NBA 1C< 8,5%;

Albummumuria. Обикновено албумин в урината< 30 мг/сут. При сахарном диабете до 300 мг/сут.

Тъй като SD за тип II се развива значително по-бавни, класически клинични симптоми, хипергликемия и дефицит на инсулин се диагностицират по-късно, често в комбинация със симптоми на късни усложнения на диабета.

Лечение на диабет

Лечението на захарен диабет зависи от неговия тип (I или II), е сложен и включва диета, използването на захар, инсулинатерапия, както и превенция и лечение на усложнения.

Захарниците са разделени на две основни групи: производни на сулфонилурея и бигуиндиди.

Подготовка сулфонилмовина Блокиране на чувствителни към ATP K + -Channels, което увеличава вътреклетъчната концентрация на K + и води до деполяризация на мембраната. Деполяризацията на мембраната ускорява транспортирането на калциеви йони към клетката, в резултат на което се стимулира секрецията на инсулина.

Biguanids. Увеличете количеството на глюкоза на глюкоза-4 на повърхността на мембраните на клетъчната тъкан и мускулните клетки.

Инсулинотерапия Задължително е за тип I (1-4 инжектиране на ден), с II II на инсулина, понякога се предписват за по-добър контрол на SD, както и в развитието след 10-15 години, вторичен абсолютен инсулинов недостатъчност.

За обещаващи методи за лечение на диабет са: трансплантация на панкреатични острови или изолирани β-клетки, трансплантация на генетично реконструирани клетки, както и стимулиране на регенерацията на панкреатични острови.

При диабет от двата вида диетерапията е от съществено значение. Препоръчва се добре балансирана диета: фракцията на въглехидратите трябва да има 50-60% от общата калорида на пиша (изключението трябва да бъде лесно разпръснати въглехидрати, бира, алкохолни напитки, сиропи, торти и др.); Делът на протеините е 15-20%; Всички мазнини - не повече от 25-30%. Храна трябва да се приема 5-6 пъти през деня.

Литература:

I.i. Гранд., Г.А. Меленхенко, v.v. Фадев. Ендокринология. Москва: "Медицина". 2000.

Въглехидрати - обширна група органични вещества, които, заедно с протеини и мазнини, представляват основата на човешкото тяло и животните. Във всяка клетка на тялото се представят въглехидрати, извършват различни функции. Малки въглехидратни молекули, представени, главно глюкоза, могат да се движат по цялото тяло и да извършват енергийна функция. Големите въглехидратни молекули не се движат и изпълняват, най-вече строителна функция. От храна човек премахва само малки молекули, тъй като само те могат да бъдат доволни от чревните клетки. Най-големите въглехидратни молекули, които тялото трябва да се изгради. Комбинацията от всички реакции към разделяне на въглехидратна храна до глюкоза и синтез на нови молекули, както и друга многобройна трансформация на тези вещества в организма, се наричат \u200b\u200bв биохимия на въглехидратния обмен.

Класификация

В зависимост от структурата, няколко въглехидратни групи се различават.

Монозахаридите са малки молекули, които не се разделят в храносмилателния тракт. Това е глюкоза, фруктоза, галактоза.

Дизарацидите са малки въглехидратни молекули, които в храносмилателния тракт се разделят на два монозахарида. Например, лактоза - глюкоза и галактоза, захароза - върху глюкоза и фруктоза.

Полизахаридите са големи молекули, състоящи се от стотици хиляди монозахаридни остатъци (главно глюкоза) взаимосвързани. Това е нишесте, гликогенно месо.

Въглехидрати и диети

Времето за разделяне на полизахариди в храносмилателния тракт е различно, което зависи от тяхната способност да се разтваря във вода. Някои полизахариди се разделят бързо в червата. Тогава, когато са разпад, бързо попадат в кръвта. Такива полизахариди се наричат \u200b\u200b"бързо". Други са по-лоши разтворени във водната среда на червата, така по-бавно се разцепва, а глюкозата е по-бавна в кръвта. Такива полизахариди се наричат \u200b\u200b"бавно". Някои от тези елементи изобщо не се тревожат в червата. Те се наричат \u200b\u200bнеразрешими хранителни влакна.

Обикновено под името "бавни или бързи въглехидрати" означава самите полизахариди, но продукти, които ги съдържат в големи количества.

Списък на въглехидратите - бързо и бавно, представено в таблицата.

Бързи въглехидрати	Бавни въглехидрати
пържени картофи	Хляб с трик
бял хляб	Непреработени зърна от ориз
Картофено пюре	Грах
Пчелен мед	Овесни люспи
Морков	Каша от елда
Корнфлейкс	Ръжен хляб с трик
Захар	Прясно стиснат плодов сок без захар
Мюсли	Макарони от грубо брашно
Шоколад	червен боб
Варени картофи	Млечни продукти
Бисквити	Пресни плодове
Царевица	горчив шоколад
бял ориз	Фруктоза
Черен хляб	Соя.
Цвекло	Зелени зеленчуци, домати, гъби
Банани	-
Jam.	-

При избора на продукти за композиране на диетично, диетолог винаги разчита на списък с бързи въглехидрати и бавно. Бързо съчетание с мазнини в един продукт или храна водят до отлагане на мазнини. Защо? Бързото увеличаване на съдържанието на кръвната глюкоза стимулира производството на инсулин, което осигурява запас от глюкоза в тялото, включително пътя на образуването от него. В резултат на това, когато ядете сладкиши, сладолед, пържени картофи, теглото набира много бързо.

Храносмилане

От гледна точка на биохимията обменът на въглехидрати се извършва на три етапа:

• Храносмилането. Тя започва в устната кухина в процеса на дъвчене на храна.
• Всъщност въглехидратния метаболизъм.
• Обучение на крайните продукти за обмен.

Въглехидрати - основата на храната диета. Според формулата на рационалното хранене, те трябва да бъдат 4 пъти повече от протеини или мазнини. Необходимостта от въглехидрати е индивидуална, но средно човек се нуждае от 300-400 г на ден. От тях около 80% попадат върху нишесте като част от картофи, тестени изделия, трохи и 20% - за бързи въглехидрати (глюкоза, фруктоза).

Обменът на въглехидрати в организма също започва в устната кухина. Тук върху полизахаридите - нишесте и гликоген действа в ензима на амилазата слюнка. Амилаза хидролизи (прекъсвания) полизахариди на големи фрагменти - декстрии, които попадат в стомаха. Няма ензими, действащи върху въглехидрати, така че декстрините в стомаха не се променят по никакъв начин и отиват по-далеч по храносмилателния тракт, попадащи в тънките черва. Тук върху въглехидратите има няколко ензима. Амилазата на панкреатичния сок хидролизира декстрини до дизахарид Малтоза.

Тайни клетките на самата черва. Малтаза ензим хидролизи Малтоза до монозахарид Глюкоза, лактаза - лактоза към глюкоза и галактоза, захар - захароза за глюкоза и фруктоза. Получените моноси се абсорбират от червата към кръвта и на портата е вена в черния дроб.

Ролята на черния дроб в обмена на въглехидрати

Това тяло осигурява поддръжката на определено ниво на глюкоза в кръвта поради реакции на синтез и гликоген гниене.

В черния дроб реакциите на монозахариди - фруктоза и галактоза се превръщат в глюкоза и глюкозата може да се превърне в фруктоза.

В този орган реакцията на глюконеогенезата е синтеза на глюкоза от не-надеждни прекурсори - аминокиселини, глицерол, млечна киселина. Също така, хормонният инсулин се неутрализира с инсулиновия ензим.

Метаболизъм на глюкоза

Глюкозата играе ключова роля в биохимията на въглехидратния метаболизъм и в цялостния метаболизъм на тялото, тъй като това е основният източник на енергия.

Нивото на глюкоза в кръвта е постоянна стойност и е 4 - 6 mmol / l. Основните източници на този елемент в кръвта са:

• Въглехидрати.
• Гликоген.
• Аминокиселини.

Се състои в глюкоза в тялото върху:

• енергийна формация,
• синтез на гликоген в черния дроб и мускулите,
• синтез аминокиселини
• синтез на мазнини.

Естествен източник на енергия

Глюкозата е универсален източник на енергия за всички клетки на тялото. Енергията е необходима за изграждане на собствени молекули, мускулно свиване, генериране на топлина. Последователността на реакциите на глюкоза, водещи до енергия, се нарича гликолис. Реакциите на гликолизата могат да отидат в присъствието на кислород, след което говорят за аеробни гликолизират или в без кислород условия, тогава процесът е анаеробна.

По време на анаеробния процес една глюкозна молекула се превръща в две молекули от млечна киселина (лактат) и се различава енергия. Anaerobic Glycoliz дава малко енергия: от една глюкозна молекула се получават две молекули на АТР-вещества, чиито химически тела натрупват енергия. Този метод на производство на енергия се използва за краткосрочна работа на скелетни мускули - от 5 секунди до 15 минути, т.е. по това време механизмите за снабдяване на мускулите с кислород нямат време да се включат.

По време на реакциите на аеробна гликолиза една глюкозна молекула се превръща в две пироградкови молекули (пируват). Процесът, като се вземат предвид разходите за енергия на собствените си реакции, дава 8 ATP молекули. Пируват влиза в по-нататъшни окислителни реакции - окислителен декарбоксилиране и цитратен цикъл (цикъл на Krebs, цикъл от трикарбоксилни киселини). В резултат на тези трансформации на глюкозната молекула се разпределят 30 ATP молекули.

Гликоген обмен

Функцията на гликоген е щифтовете на глюкоза в клетките на животинския организъм. Същата функция в растителните клетки изпълнява нишесте. Гликогенът понякога се нарича животинско нишесте. И двете вещества са полизахариди, изградени от многократно повтарящи се глюкозни остатъци. Гликогенната молекула е по-разклонена и компактна от нишестената молекула.

Процесите на обмен в тялото на въглехидратния гликоген са особено интензивно в черния дроб и скелетните мускули.

Гликогенът се синтезира за 1-2 часа след хранене, когато нивото на кръвната глюкоза е висока. За да образуват гликогенна молекула, е необходим праймер - семена, състояща се от няколко остатъци от глюкоза. До края на праймера се съединяват нови остатъци под формата на глюкоза на UTF. Когато веригата нараства с 11-12 остатъка, към него е прикрепена странична верига от 5-6 от същите фрагменти. Сега в веригата, идваща от праймера, има два края - две точки на растеж на гликогенната молекула. Тази молекула ще бъде многократна и клон, докато остане висока концентрация на глюкоза.

Гликоген се разпада (гликогенолиза), освобождаване на глюкоза.

Черният дроб, получен по време на разпадането на гликогена, той влиза в кръвта и се използва за нуждите на целия организъм. Глюкозата, получена по време на разпадането на гликоген в мускулите, се изразходва за нуждите на само мускулите.

Образуване на глюкоза от не-надеждни прекурсори - глюконеогенеза

Тялото е достатъчно енергия, съхранявана под формата на гликоген, само за няколко часа. Един ден след глад на това вещество в черния дроб не остава. Следователно, с издълбани диети, пълна глад или дългосрочна физическа работа, нормалното ниво на глюкоза в кръвта се поддържа поради неговия синтез на незрели прекурсори - аминокиселини, глицерол от млечна киселина. Всички тези реакции продължават главно в черния дроб, както и в бъбреците и лигавицата. Така, процесите на въглехидрати, мазнини и протеини са тясно преплетени.

От аминокиселини и глюкозния глицерин се синтезират по време на глад. При липса на хранителни тъкани към аминокиселини, мазнини - мастни киселини и глицерин.

Глюкозната млечна киселина се синтезира след интензивна физическа активност, когато се натрупва в големи количества в мускулите и черния дроб по време на анаеробна гликолиза. Мускулите на млечна киселина се прехвърлят в черния дроб, където глюкозата се синтезира от нея, която се връща на работния мускул.

Регулиране на въглехидратния обмен

Този процес се извършва от нервната система, ендокринна система (хормони) и на вътреклетъчното ниво. Проблемът с регулирането е да се осигури стабилно ниво на глюкоза. От хормони, регулиращи обменните процеси на въглехидрати, инсулин и глюкагон са основни. Те се произвеждат в панкреаса.

Основната задача на инсулина в тялото е намаляване на нивата на кръвната захар. Можете да постигнете това по два начина: увеличаване на проникването на глюкоза от кръв в клетките на тялото и да го подобрите, за да го използвате.

1. Инсулинът осигурява проникване на глюкоза в клетки на определени тъкани - мускул и мазнина. Те се наричат \u200b\u200bинсулинозависими. В мозъка, лимфната тъкан, глюкозните червени кръвни клетки попадат без инсулин.
2. Инсулинът подобрява използването на глюкоза от клетки чрез:

• Активиране на гликолизата ензими (глюкокаин, фосфофруктура, пироваткиниза).
• Активиране на гликоген синтез (чрез увеличаване на превръщането на глюкоза в глюкоза-6-фосфат и стимулация на гликогенецинтаза).
• Спирачки от ензими на глюконегенеза (пироватакарбоксилаза, глюкоза-6-фосфатаза, фосфонолпирулкарбоксининаза).
• Повишаване на включването на глюкоза в цикъла на пентозофосфат.

Всички останали хормони, регулиращи въглехидратния обмен са глюкагон, адреналин, глюкокортикоид, тироксин, растежен хормон, ACTH. Те увеличават съдържанието на кръвната захар. Глюкагонът активира разпадането на гликоген в черния дроб и глюкозния синтез от неправителствени прекурсори. Адреналинът активира разпадането на гликоген в черния дроб и мускулите.

Нарушения на обмена. Хипогликемия

Най-често срещаните нарушения на въглехидратния обмен са хипо- и хипергликемия.

Хипогликемията е състоянието на тялото, причинено от ниска кръвна захар (под 3.8 mmol / l). Причините могат да бъдат: намаляване на потока на това вещество в кръвта от червата или черния дроб, увеличаване на използването му с тъкани. Хипогликемия може да доведе:

• Чернодробната патология е нарушение на синтеза на гликоген или глюкозен синтез от неправителствени прекурсори.
• Въглехидратен глад.
• Бъбречната патология е нарушение на обратната абсорбция на глюкоза от първичната урина.
• Нарушения на храносмилането - патологично разцепване на въглехидратна храна или засмукване на глюкоза.
• Патологията на ендокринната система е излишен инсулин или липса на хормони на щитовидната жлеза, глюкокортикоиди, растежен хормон (STG), глюкагон, катехоламини.

Екстремното проявление на хипогликемия е хипогликемична кома, която най-често се развива при пациенти с диабет тип I с изолиново предозиране. Ниското съдържание на глюкоза в кръв води до кислород и глад на енергия на мозъка, което причинява характерни симптоми. Тя има изключително бързо развитие - ако не предприемате необходимите действия за няколко минути, човек ще загуби съзнание и може да загине. Обикновено пациентите с диабет могат да разпознават признаци на падането на глюкозата в кръвта и да знаят какво трябва да се вземе - пийте чаша сладък сок или ядете сладък кок.

Hyperglycemia.

Друг вид увреждане на въглехидратния обмен е хипергликемия - състоянието на тялото, причинено от устойчиво съдържание на високо кръвно захар (над 10 mmol / l). Причините могат да бъдат:

• патология на ендокринната система. Най-честата причина за хипергликемия е захарен диабет. Има диабет мелитус I и II тип. В първия случай причината за заболяването е дефицит на инсулин, причинен от увреждането на панкреатичните клетки, секретиращи този хормон. Засегнатата жлеза най-често е автоимунна. Тип II тип II се развива с нормално производство на инсулин, така че се нарича инсулин независим; Но инсулинът не изпълнява своята функция - не извършва глюкоза в мускулни и мастиполови клетки.
• невроза, стресът активира производството на хормони - адреналин, глюкокортикоид, щитовидната жлеза, които увеличават разпадането на гликоген и глюкозен синтез от не-скрили прекурсори в черния дроб, инхибират синтеза на гликоген;
• чернодробна патология;
• преяждане.

В биохимията обменът на въглехидрати е една от най-интересните и обширни теми за изучаване и изследване.

окисляват както в аеробни, така и в анаеробни условия;

Защитно-механично - основното вещество на триещите повърхности на Susta-Gossi, в съдове, лигавични мембрани;

Справка - целулоза в растенията, хондроитин сулфат в костта;

Структурно - в съединителната тъкан, обвивката на бактериалните клетки;

Хидроосмотичен и йонорегулиращ се - мукополизахариди притежават

сок хидрофилност, отрицателен заряд и по този начин,

h2O, Ca2 +, Mg2 +, Na +, в междуклетъчното вещество и определят тюргера на кожата, еластичността на тъканите;

Cofactor - хепарин е кофактор на кръвни плазмени липопротеинови и кръвни коагулационни ензими (инактивира тромбоциназа).

Класификация

М.Оносахариди

Монозахаридите са въглехидрати, които не могат да бъдат хидролизирани до повече

прости форми. От своя страна, те са разделени

в зависимост от броя на въглеродните атоми, съдържащи се в тяхната молекула: триоза, теттрози, пензи, хексози, хелеза, окрозени:

в зависимост от присъствието на алдехид или кетонна група: кетоза и Алдо

Монозахаридни деривати

В природата има огромен брой производни

както е посочено по-горе Моносашар и други. Уралихини киселини-Exius Haxosis с B6

паднали карбоксилни групи, като глянка, GA-Lakturonic, idron, аскорбинова киселина.

Аминосахара-Озете Моносашаров, съдържащ

амино групи, например, глюкозамин или галактозамин. Тези производни са задължително част от дизахарида

компоненти на протеогликан полизахариди. Редица антибиология

кърлежи ( еритромицин. карбомицин) Съдържат в състава си аминосахара.

Гликозиди- връзки, образувани чрез кондензиране

монозахаридни седалки (свободни или като част от полисахари-да) с хидроксилна група от друго съединение, което

може би всеки монозахарид или вещество не е въглехидрат

природа (Aglikon), например, метанол, глицерол, стерлет, Фа Нол. Важно клинично значение

natysteanki. сърце гликозиди. Като аграр

Д.Исахарида

Дизахариди са въглехидрати, които с хидролиза, дават две идентични или

различни монозахаридни молекули.

Сахарс- писната захар е най-съдържаща се в захарно цвекло и

тръстика, моркови, ананаси, сорго.

Малтоза-Продукт хидролиза на нишесте и гликоген се намира в малца,

кълнове на зърнени култури.

Лактоза- млечна захар, съдържаща се в млякото. В някои ситуации (

пример. Бременността) може да се появи в урината.

Телобиоза-Прозоен продукт на целулозната хидролиза.

червата флора е способна да хидролизира до 3 4 течаща целулоза

безплатна глюкоза, която се консумира от самите микроорганизми, или се абсорбира в кръвта.

ПсОлисачарда

Акценти хомополисахариди. състояща се от единични моносачарски остатъци (нишесте. Гликоген. Целулоза) и хетерополисахариди (Хиалуронова киселина, хондроитин сулфати), включително различни моносахара.

Свещеник-Gomopolymerα-D-глюкоза. Тя е в зърнени култури, бобови растения, картофи на непокътнати други зеленчуци. Почти всички растения са способни да синтезират нишесте.

Двата основни компонента на нишестето са {!LANG-77f80785c711d12b60f4bcab70bec1fc!}{!LANG-c3498b8c5f34e2e3a1fbcbfca1a37a3f!} {!LANG-c6715b69c321cf1c8eb8be581d3d56b7!}{!LANG-8ad1fafbcf9d00340ad42bb5bcf0d76e!}

{!LANG-a7211c225a18b0d09f84726ed3650b84!}

{!LANG-337d39cbf81444be4413be1a3eb64d41!}

{!LANG-e3bd65dd6c94682dde292a58210c56da!}

{!LANG-e2793078a4d4a16202061ce6e862dc0f!}

{!LANG-79a235a088cfbe8180f33a31d6b82e7f!}

Гликоген{!LANG-76edb57ffca2cfd4c387283edebf8189!}

{!LANG-2842d0faab850417cbb856a87c079504!}

{!LANG-b68d34e1be1bf181069eb926614630ac!}

{!LANG-b857f3db99a22d529a0d78b58dca7c14!}

{!LANG-1683757b916b382239395246e3168111!}{!LANG-472c0efc55e3447a1fb1c6fa753dc8d7!}

{!LANG-18ac06ca10abc20c0ee8b6520916f4da!}

{!LANG-773ce308682a37c387cd5985ecfe50b2!}

{!LANG-6a95c2fb37235655b0d2dcbc0a71829d!}

{!LANG-c38d129074ba5fef70049ea12d961637!}

{!LANG-90148e3f45298ca199644d901df63c14!}

{!LANG-1515873cf32cb86b133f50c20363dd73!}

{!LANG-7bb66eca63c242d170ae98c14d0df2dd!}{!LANG-afbb6bfe23725f4ee53cef44cab2396c!}

{!LANG-f175ff521981ba20b1a9e456abe47f5a!} {!LANG-f3455da7c0d986f7687df7a94be9ea1d!} – {!LANG-4b101c033ec0a78eaef0c1eadd18c6df!}.

{!LANG-82592d6256dc8dc45d319ebab9a3a0b6!}{!LANG-2005608e73f20fde8eae2442cab9ec50!}

{!LANG-7056eff175caabe7c35f88a17069e54e!}

{!LANG-563c0fda8f1d13b5befb3258047fb9e1!}

{!LANG-58e91ac7263d611ead049a62fca48322!} {!LANG-4d03ecfbf2c4bb031f52fb0e2ace1260!}{!LANG-ff976d15c7bd04352a26b7916532783b!}

{!LANG-bf9d5606d0353489ae66eb23ba2858d2!}

{!LANG-50cd766894d5e0b258632f8589da90cd!}{!LANG-107db6f177eb8ede8eb4b57cb86b1c62!}

{!LANG-3446b124ddf3b9873dee477ec67eaa42!}

{!LANG-7fb5f016f567310058d567fb85891196!}

{!LANG-306644a4f321bc8d26fefc45a52916c8!}

{!LANG-ddb6308f403dd645134e5bdb1a43f169!}

{!LANG-d27cea9b3a9c2470b1b6c74fc21a43c2!}

{!LANG-4e46793bdc9362a5f8daf93ad40100a7!}

{!LANG-f627ebd96be69873f1911d870c42174f!}

{!LANG-e08f8e3b92b40220a274a60283983782!}{!LANG-553116dffc7c4a69d5c8c91bc030b53e!}

{!LANG-852e254d63e5e81397e1c23567fd1a88!}

{!LANG-dade16b4bf992922ea34b6d6532e28da!}			{!LANG-61a79ded3f02d7dc74da345a59b22887!}
{!LANG-71cca4807b1dfd642bc61cbb7feeb4c5!}			{!LANG-21bce4a3dc665f24f45541d06404d2d3!}
			{!LANG-31e2e9c81753eae24cd2c2ad11c19685!}
{!LANG-2de53c3f2da1f9e1733f1eb1289619ca!}		{!LANG-75db8bb16f4a521b21b94afda9813f18!}
{!LANG-bf331adf95333bd222b1d439adac94f4!}
{!LANG-8956f13f04680e51cce568a5d28d3947!}	{!LANG-9484fcc90305d4fe792cb92f9aac2268!}	{!LANG-7fa0e6a51d8130b9e94ae95f7fe00985!}
{!LANG-70a04d7bf348daaa44073ae731418e4f!}		{!LANG-70a04d7bf348daaa44073ae731418e4f!}

{!LANG-5d745f02ca4dbdbfec5f260956173e4e!}

{!LANG-350bfc015b6ce66518724a1b42f5ab4c!}

{!LANG-914c3a5c6b636ad046701249a2587fd4!}

{!LANG-e08f8e3b92b40220a274a60283983782!}{!LANG-71e576692c7858472c1f9deae40659e2!}

{!LANG-894740e6368a5e0be936c87c1f4e8458!}

{!LANG-304b92bcc057e4afa803dfc59c33cbb7!}

{!LANG-052e50471999d87111467e256d077e24!}

{!LANG-592b295aede8aabe28abd009aa929f99!}

{!LANG-d1e095aaaa6cafa2d442a8a635f33fca!}

{!LANG-9ae01a41befc6a78000a12a1596e588a!}

{!LANG-3808ae3336db6327a626a7767bc4e4f9!}

{!LANG-64445647244bf513200cd43bea021909!} {!LANG-bbff585b4933a741f55abe119cf46ecc!}{!LANG-42ad3e349539a21eb1dabe0785465f11!}

{!LANG-49aea48006c63f1f99f591652af44cfb!}

{!LANG-77395241508d5a0ae409a1c53d79d6c9!} {!LANG-d076ed607d9481bc00c4266c19878156!}.

{!LANG-9be87fefd7116c156d61cf8222609fe5!}

{!LANG-de0293ab2b81085d5b50bf964ca3c012!} {!LANG-e26680a315ca821155bde4bf89b184b1!}{!LANG-d93a039efe0f7776b826dd81b7d06988!}

{!LANG-326489ee41987a8db1bed6ca5a77f4c0!}

{!LANG-7844946d62a8e341513266eb4dc569ce!}

{!LANG-3021fcbf19837105359543036c483255!} α {!LANG-1c8c682c54fe8e2b6b85f2bd34c75327!}{!LANG-6a6c00d2405484353cf5905e94e46b1d!}

{!LANG-0b3b94200295ef6a0b0fb34befc2a1e5!}

{!LANG-42ea875df90bc3220cd296443872e04e!}

{!LANG-e6970dfa594c0972d9f7cf2e988c4a5a!}

{!LANG-ba33abdbedcd29866b3822609ba47c44!}

{!LANG-8626a9d09d56dc123c433fcad6b8cea5!}

{!LANG-0a88a7deeefab512787fb2cabfeae5aa!}

{!LANG-44dd9cf21eee8fba7fb46efb3db136c4!}

{!LANG-be2b02321659bfc1c3714e0bcdaf85dc!}

{!LANG-7ae8c6f2d32d01df2d824465be48de83!} {!LANG-92b59f3b4f11485ab77de9734cb88805!}{!LANG-5523262d40e458898357a45c168a5303!} {!LANG-73085000337de80640093085ea9cc871!} α {!LANG-1c8c682c54fe8e2b6b85f2bd34c75327!},

{!LANG-c26c5d03bb53e23b8f2c5e668b7d3b06!} {!LANG-5066fc3196ac587c62314bbceb490652!}{!LANG-82f54ab03ea45eb0f5cab0fa4f6a542f!}

{!LANG-4628b3098625cf0ff1f31fe2126c8d57!} {!LANG-71b5eb473301e62e1975593c7ad74d9b!}{!LANG-b1f2ffee5f568cb7bad3984eeb2a8e56!}

{!LANG-6746fc2a234a3334f9b4fe80d31ae2b2!}{!LANG-e334163896ebe670765b69444e402061!}

{!LANG-ef713068f41337353ee9ec7273b6b94a!}

{!LANG-7caf4faaa83dd8a0ee543ccc4e1cb6dc!}

{!LANG-9c5a39b32301a12e750dbdc8979aaa7b!}{!LANG-35e0fd255e0faf6c8b27c940c8939752!}

{!LANG-732221b777c69e66c40ef8e77186af56!}

β {!LANG-7bd960114179645cf0a10fdf11d4228a!}{!LANG-41cc98e83634cf4e60972e9c196a35cd!}

{!LANG-8f53ebe174185c981151caa8de77bbef!}

{!LANG-3c35b836b323566a66b2fd46d37fdcb3!}

{!LANG-093e5dd1dd91bb8a8c72257ebfe58972!}

{!LANG-fa2b84cde1715350eb30ff41b98883d9!}

{!LANG-f03e013777ebd55e5a78b6aef1ee0651!} {!LANG-c4bf454a7b7bd0ec493f25f940237d7b!}{!LANG-55b6accef60a360ca7abba60b88e2f8f!} {!LANG-f7bb54fff8853100052c9a711edafd19!} {!LANG-46956d6214142cf1700375db269f6f7c!}{!LANG-a50578cd2def16309af8b1e6cac77ea0!} {!LANG-7e7a4f8d95bacb9e6e9c447d7577adb4!}{!LANG-e08c4db41c0f27a94043328f4de1a24e!}

{!LANG-c30f292b281238448cda2c5cd92204bb!} {!LANG-f7bb54fff8853100052c9a711edafd19!}{!LANG-158374df8bb9775e00b49f66466f5988!}

{!LANG-48adb4352328545332cb9dcf0cc9c7cd!} {!LANG-c4bf454a7b7bd0ec493f25f940237d7b!}{!LANG-b6ed156702d70fcacf661b531e030f6a!}

{!LANG-44b31c01db783e0de9c0d2ce47a79813!}

{!LANG-56dea309797c49af7cf7432f716693fa!}

{!LANG-f539aa4435125f758a14394cfd1f35e0!}

{!LANG-8750ce496dd4497c2f444a6f6c0c2c85!}{!LANG-035f91f45869a2f9698ca3eaf553d75b!}

{!LANG-a3346d61dc67f7a95ee3d28fcc03ff55!}{!LANG-ec6947b2e6004dd35d86e76f3a281e3f!}

{!LANG-1f29b8802ce4d951a5e371c1621db58f!}

{!LANG-7e06665f05d5738d4a3c44d9b90e845a!}

{!LANG-ddc8f99a0aa775384805af9bdccf47ab!}{!LANG-123f980b005a0762f388ae6b6a142601!}

{!LANG-80273fa9fbf62be5a3a04a24a93bb485!}

{!LANG-7bea678e54412c7f1ae6139ea2b20ec8!}

{!LANG-a241b6623bbf6a93cbce8704fbbb8e3b!}

{!LANG-0e73e288014b53dde041241228a0b0ca!}{!LANG-55ba50baae97c54755a75bcb1ac16676!}

{!LANG-c407cf2ea64a3ce16941ad53a08ee805!}

{!LANG-7ce45f545547fbe5726c50ccd3aeb729!}

{!LANG-f123b973ddc73ce574f1f8508eda85c4!}

{!LANG-cd022ab09945e5a095cc4101642a74fd!}

{!LANG-97a1641adde2a71ba9a289ec2e7132ad!}

{!LANG-c391dc5cbf6101eebe638c1193e75809!}

{!LANG-1ef6ed86da05800f0fd7d7f4c2291250!}

{!LANG-40447ae3647c59dc2be04e6f39b896cf!}

{!LANG-bcf482daaba254450a4fe5c157218d65!}

{!LANG-e768bcab34efad013b75b8e4f6eb1777!}

{!LANG-7ae8c6f2d32d01df2d824465be48de83!}{!LANG-6fd50878082acf0204ec7b8d2864d641!}

{!LANG-0b5ccf60c77b0dec55aeb9abcd121acc!} {!LANG-bd783cea65d5dd955c397f2d800eff4e!} {!LANG-3409cf3008d1af3eb86ad5721312577c!}{!LANG-ee6616742de46ad95424ccf6dcadb9a2!}

{!LANG-a08fa081696a28136ff2f4952ce371d9!}

{!LANG-8d76b9dc515feeb0959ec915e84fc89c!}

{!LANG-4f3a446abef444983dc723b975bfa8db!}

{!LANG-6130c338386b16889a7b477562519a4d!}

{!LANG-93ff6705e0973624bcc84b36881c52e4!}

{!LANG-dbe6771a465994e959643b4cc350f0a4!}

{!LANG-b09ab88bc527fa65d6e5ebae4c1f1af8!}

{!LANG-66eaa5e41f0327b188272e1821edfdc1!}

{!LANG-c7c289658ab21e312e9d3584dbbaa91e!}

{!LANG-a869bdd512effc04ccdb3f9bd41b6ecf!}

{!LANG-de85ec9aadf80ec0e16664558e05b588!}{!LANG-bfd8e38eb0dbdbc5597717e5f57daa8d!}

{!LANG-f74a73cc34fd69d4999c16f0c18d511f!} {!LANG-465747cd5130338b9b3a702e8faf6e06!}{!LANG-6285a0984296eb9a33bd3693f74778cb!}

{!LANG-18bd7d1cf63dc0abd795eae16a8b2c63!}

{!LANG-d3c80f6208808a78084088045b4eb95f!}

{!LANG-8831cdcb929ecb087439029989cd5967!}β {!LANG-f162c22c130ed5d8f71eca474e7f2ac0!}

{!LANG-4de31070e24121650e01d5625f4bfd54!}

{!LANG-7ae8c6f2d32d01df2d824465be48de83!} {!LANG-033721e9a29ec975488eeb7b2100d224!}{!LANG-55b6accef60a360ca7abba60b88e2f8f!} {!LANG-96947d97a107ed1aebce37f1fa3ddc4b!}{!LANG-34e2e415e8944fded8327384139898b4!}

{!LANG-45daaad1337022c2a8f50f8da20ac11a!}

{!LANG-dc15f963531015c740373801dd45ed2d!} {!LANG-578deee08de9bae9dad6aaee1734b23d!}.

{!LANG-a958b4f5b9683a5721fd8bb41b82c007!}

{!LANG-8299c4c8b5243bd99ba7f4dfd78cba95!}

{!LANG-48243cbeaf4c80ff1b2bf42368efa8d9!}

{!LANG-62150cec8982e39a7bb5c0547616b3e3!}

{!LANG-f181348fa3f585afa1fd3db927675ab4!}

{!LANG-ff71658540eecc820496b8d79ae2d4bc!}

{!LANG-9da5bb108fd15f9efef3e7d64cd37810!}

{!LANG-e53b3a992e11af106b332cb1ceb66fbb!} {!LANG-998d96211c5dcb7f313fc55a30d688cd!}{!LANG-93a32133279e5d22b541fe925c1d9c79!}

{!LANG-99bf40ef5536f6a40ddeb54ab3cd9061!}

{!LANG-41ec0fd074ec2918cdaa222617669010!}

{!LANG-9df5bdf1182d56fec6f3e7d2aea6cac0!} {!LANG-246164b62884fb7c909f165e23292e44!}{!LANG-514cf509ec41e059226870fcafd098eb!}

{!LANG-937cae7cb0184bd74c1528d84ab0bf92!}

{!LANG-0b716eaaa68ca43523552726723bfffd!}

{!LANG-c40d8438d32138ff47ecb82da3885c56!}

{!LANG-3bc8207b2fb675f066bc574f487e9544!}

{!LANG-88b5d3431a37710be20a7c4b3d66d4af!}

{!LANG-b675f78eb5fc37f025cf36b05f2f50e6!}

{!LANG-4c7a40eaa89a78ebd836f44eb13627b0!}

{!LANG-d0a9e7917d82e749e9084a79d045982a!}

{!LANG-cc0be316cb6fa94a60059699b88137cd!}

{!LANG-c11bb420010a840c708cc3b181b9dbb5!}

{!LANG-3f09a3b5e3111daa2163940597fdd1fb!}

{!LANG-09c13260e7a67cd0574f6e016d7c2db8!} {!LANG-423e1f7c67c1b1cf3a07f0c0747425fc!}.

{!LANG-ddc8f99a0aa775384805af9bdccf47ab!}{!LANG-6ccb4d3ba0d3d3d23c800f2373139bc5!}

{!LANG-20e70a57c52f3db235135e08eb21078b!}

{!LANG-50af426b670126afa85059708c5086d9!}

{!LANG-55d4550841d55dfad42ec0dcfe07c38c!}

{!LANG-6316f5f8f87ade3f1328af57f8fbf128!}

{!LANG-39fd14b82d8c1f40c530e06289b2662d!}

{!LANG-b667067ec5f34a2bf11535766c453d77!}

{!LANG-2edac9f88fcb324cf14585fd102474c5!}

{!LANG-8750ce496dd4497c2f444a6f6c0c2c85!}{!LANG-03f5255c7514a401550b46cc3242bc2e!}

{!LANG-af6f9714fd9ef18a4682d721886d1699!}

{!LANG-23e679b5a7de1b0a6d743ace3b9e100a!}

{!LANG-749128f490dd6189c7a189088f615fe8!}

{!LANG-3a0202fc989a361cac35ed0d3977018e!}

{!LANG-034d2ad3698160465b12522af991079c!}

{!LANG-7f2023c969783ea56ba02f37562fbb1b!}

{!LANG-ad6654fd430f58d48360392b28321536!}

{!LANG-e37ac03be511ab8ef881c947cb116656!}

{!LANG-87801cc76c6d2b4c3c97603ab229d4b1!}

{!LANG-da44e6ec38b3be0cafab57e0ebfa35b3!}

{!LANG-95180a6864a10f663f5bedeaae3fb7ed!}

{!LANG-bf302d17d11c87b882baab77c419ce28!}{!LANG-b15e8c9edd84cbf74301c3adc0b85d61!}

{!LANG-88ee97facee2faa6654c1ab2e5679d5a!}

{!LANG-8a7e80396f7bd82e56ea9d0474b9910e!}

{!LANG-5c70249bf6030ca0297cf70d5f71c675!}

{!LANG-e5accda85cac8ad961e5ada9c2306b73!}

{!LANG-5d26dc6968af12d4d5f298e7f3cf6eab!}

{!LANG-c5db68964becfc04cce2e734a68022db!}

{!LANG-859dcb0418841786bc9b55f72751cd70!}

{!LANG-3587f7f16781c3ffca73665c71d41eb2!}

{!LANG-9a0898f0b0704277d2afd64916aa166b!}

{!LANG-e65d58aaf370d334a7f5af4480b8c459!}

{!LANG-1ee15047895f5800f75b37804ac8d985!}

{!LANG-94df1256c444dbdcf25808fc3b5fb040!}{!LANG-c53f65a674841cd496ab8e86bbabcaea!}

{!LANG-fc4dfb04f36969e6afc40ae92dabf7a9!} {!LANG-5871419ac4d66a35f79a0375a54a9756!}{!LANG-55b6accef60a360ca7abba60b88e2f8f!} {!LANG-1ca8f54921233cd515ab6d38fe3c182a!}{!LANG-2282a9b75fc6a9b83c364002dcf5e0da!}

{!LANG-dc567ab3a5d8890186bc6e66da136a8b!}

{!LANG-944eb6f426ec8b8bffb1f9db2493eb2f!}

{!LANG-252b818dbf7ccb0e700f305f3aaca3db!}

{!LANG-cc37b6815a09a3f443b2a4ba873e9d6b!}

{!LANG-d7c73b1a914df504543a8b04d3231bc0!} {!LANG-a8223e445d3a4257e4029b7e25b6a487!}{!LANG-aed8a9b1d429db8a4be33baede24f784!}

{!LANG-b86d9a530a1336f6120873a736f08c76!}

{!LANG-34e752bc458a84326716b6479ef9a2a8!} {!LANG-5871419ac4d66a35f79a0375a54a9756!}{!LANG-fa3fb4313093a5894c4d8f310afb1bfe!}

{!LANG-95eaa4c242da95fa3398764d42bdaa30!}

{!LANG-e0976bcf64cd2ccdac0c1c2142bfe78e!} {!LANG-fe2b2ca749c4ae14b120743bbd5e76f6!}{!LANG-ef9c9de34029032e74a5779bd252a108!}

{!LANG-e784fab3906456a5faa962ea226268cd!}

{!LANG-00f2cdd06572be9d935eb27089f464b9!}

{!LANG-d0ec512512d290041c36c092f64dd972!}

{!LANG-d4a343b6ceecf2086640a19674195b53!}

{!LANG-f53db00552ccf5a4d9b78540294164d0!}

{!LANG-1653d474b5c0e45dc20dee3d5e4a7d18!}

{!LANG-5480841ee45f8d8bd7eb76ebfce792ac!}

{!LANG-74f2be18d28688a8e2a6f6b244a0f67f!}{!LANG-65db27307aa0cdf0b3c0323431e08a15!}{!LANG-245a589cc04fbe1f02a1ca6f2ae9a822!}

{!LANG-220a17e8024c70de9587c41bac5e95f0!}

{!LANG-570fb246ec5b265da737d64cc7b70c52!}{!LANG-61b0d5d3882a5f479d3ff21f9c296a97!}

{!LANG-79cfab89c9ad4432aa0cea473e98ad08!}

М.{!LANG-d9a503102a4bcdcc530f2cdff441d254!}

{!LANG-350176e2e82957a94299a53ff98f22bc!} {!LANG-7cda3cc4885250e9ea9ef37e92e04ef1!}{!LANG-8416ee76e623596cd432c7e1bd0aaf4b!} {!LANG-ffe9899b8ae22e15dd0fd09d8d5d699b!}{!LANG-55b6accef60a360ca7abba60b88e2f8f!} {!LANG-a04372ba3a494ad4a9a98b2e137f426f!}{!LANG-6002ab2039e9c4c882c6c3534f98e050!}

{!LANG-152f2febef80edf5cb18db103dfc0d5a!}

{!LANG-ddcd208715f0858486057b6f6235ab0d!}{!LANG-70cb62aaae89179cb3482292c5f0ec4b!}

{!LANG-1fa4b0dacab22b6c56d96d379e0b0f8c!}

{!LANG-a2d1710e158256a5fbba19f8c4208a13!}

α (1-4)– α {!LANG-2315c231026c96ef35547006c4ca8ba3!}{!LANG-c330ddd9ea1388af0db8331a93d74573!}

{!LANG-f32547e1f3ae39c10baa9d79c17350ca!}

{!LANG-64dc2787ea2ae6eaa74bada4205c0459!}

{!LANG-6ac779964cf81f815eca63899e218ab3!}α {!LANG-6adaf968befa60d5eeb58a6739d78cdf!}{!LANG-ca72ad0215b760c02bb769352493a0b2!}

{!LANG-778977a1c339e5329a1e49b42e4bbbc8!}

{!LANG-4462c0cc40b357228a887a49b2776f6c!}{!LANG-98425db9c09597b51c8d0200c930aff0!}

{!LANG-da17b0a304c7246f1b03a761804c0e05!} {!LANG-f69e304fe5fed1121069fa94c6ce7e4c!}{!LANG-7d1aba0b045fc7f1e51c92c5cc0d6f2f!}

{!LANG-a43abd5faa147fb8673a7506dd382bba!}

{!LANG-2bf61df2a9d2fc36e4748e83d33bf02d!} {!LANG-0134f165682149197ceee23c336a7fd6!}{!LANG-66c33232dcea69bdd60d7592ad110961!}

{!LANG-fc0d36c3628c95a473049bcd6b32d3a4!}

{!LANG-8a9ca4acba5da87060564eb21120199c!}

{!LANG-371bfadbd4c0fccd8915e1a6763cf12a!}.;

{!LANG-1c168d77b71db82b581e7b2e1abc4091!} camf.{!LANG-1a45e68048eddf7a0d0055f709ad9fbc!}

{!LANG-0a37cced22669d88c9ea34b886c3acbd!}

{!LANG-e12f96fa55c1324d0f49a57c53699149!} {!LANG-a734a8718bf6fb1cd9e4b15836570354!};

{!LANG-5267340b967f70c43b12b457207e1efb!} {!LANG-d3186480c90ad49572e5fc17d9bf8006!}{!LANG-eb841a48c759dda844ed7710501ac3f1!}

{!LANG-9812d8c3d7afe9d78a2288067b8cf852!}

{!LANG-963d1bd68a608d49058e66e00cd32315!} {!LANG-bfdfd26dca54514c2ed4b927415523c4!} " б." {!LANG-3035fabf6b26aefe1ddb25a858d82d78!}{!LANG-6005f7765a7a98f071842e8bc6ce3209!}

{!LANG-5fc18867dd8906066c6ad9d87a4621c2!} {!LANG-9849b3b6100d68f5d1e438d9f6ffc4df!};

{!LANG-9a1f12573396b41577f3798724e72650!} {!LANG-34ee141829cdb20d7735a3e1a0c4b2df!} " {!LANG-1428c507fb0cbcfd7258b5a627ee21b4!}{!LANG-e33c0d28df85b61b949d469d969c0930!}

{!LANG-2301de68e67757b81054bd8d67ddf42b!}

{!LANG-597fc041e76a2d7583757b2f01cb9393!}{!LANG-d69508fa0dd1ad29a4c39a14fd5668a1!} {!LANG-97f5303f6961912435ecabcb688232a0!}{!LANG-2b7ddd9e5233731696ff062d03113f71!}

{!LANG-ba3b76f174a14c0eb409ea824a8cd1fa!} {!LANG-b072380c969dc9363926e26d1c09af76!} {!LANG-f0f7abe484773115043cd58ae78dd2b5!} 2+ {!LANG-55b6accef60a360ca7abba60b88e2f8f!} {!LANG-b26a1d48fb215a086038804762c3e401!}{!LANG-424659b5bbb39b687b8f6ee31190d1fe!}

{!LANG-af29d938b48ebaa523b4a59c3d7271fc!}

{!LANG-365722d36fd59ea8bc18edf40bbefa55!}

{!LANG-6c80e7f8ed5f906b718a71b2115f6859!}

{!LANG-0e4611d2b2fec2e2bed34a4b1ca35034!}

{!LANG-4824f1be20859e90b3125712e496c970!}{!LANG-da1e542db9eb083ed5e71e42884dc11f!} {!LANG-d29ee248214ff1f216798d2020778238!}{!LANG-1fa1f314b2948fe95d371b83510c931a!} " б.". {!LANG-725edf9884263c55a2d593257714c935!}

{!LANG-9639c990ceb83ae4f9e04ccb4f15bc32!}

{!LANG-ad9ca0c72bed9a352629893dadf74d1c!}{!LANG-d09fe78de4c0deda35009a58ed400045!}

{!LANG-8a4bb57e86f565c7acd3222080d3d8af!}

{!LANG-fad0cf19d18dda46ab3473822f5fce94!}

{!LANG-b080b114540b68f083be7376814bfb0b!}

{!LANG-35fcbbebfeec03794ea2e9783e94f3bd!}

{!LANG-4485fef96a9d6a163759999e34fd03fe!}

{!LANG-fb6f47701db7384471bc78fda91bb7de!}

{!LANG-e1752193c0a8338097e703cec3ccb790!}

{!LANG-eb63c62e142349572144717a3fb8afd4!}

{!LANG-686c15ac9a559822ca81f1def3505638!}

{!LANG-19a654010564104e9acca951dd8e59e7!}

{!LANG-68f0450a41151d81ebdeb1ac1fb80771!}

{!LANG-d5f1672e404f144b86dda999dbc4298e!}

{!LANG-34b27b01b925f881295f3f5e1be9072b!}

{!LANG-03c43294282c1b4824b642030f0069e5!}

{!LANG-c63fa920e292afa7c6d67fc3e799de81!}

{!LANG-78c6d5a82076408671aaf3800438861c!}

{!LANG-fcdb0e9a37433bcf97e87979d2637b20!}

{!LANG-5fcb10fb6367ab8ea82542760eff379c!}{!LANG-7d18d0f906fa45e65d29739be0fbda33!}

{!LANG-833a491fec1b0dc3e91c23a852a21f01!}

{!LANG-55f5426e2ad3540aba804c4012b57fb4!}

{!LANG-34ee141829cdb20d7735a3e1a0c4b2df!}{!LANG-a233e0454140560b5ff75261381e83f5!} {!LANG-ca75f61943b36095061f92fc01f1b0e8!}

{!LANG-ec8f112472a5973d26441c0b24ad0287!}

{!LANG-988359e7f51a883bf1049da6b300ce29!}

{!LANG-a67bb62379e0125d8ffd3daf2c708f6d!}{!LANG-70d5d4e918c043ea0cf373b3e7d903b1!}

{!LANG-f6fa7431aade62c52dd80a460ecfb115!} {!LANG-589a4f8e1d05329b029d14d90ad7bf7f!}

{!LANG-208c7a787d518ade97c9aea71b274b11!}.

{!LANG-c780e470e622c39101b0950032da3e53!}

{!LANG-5e018cafbb76a24634368f2d6f257502!} {!LANG-beca9062521d2461658c9ba5ab641335!}{!LANG-91abbe94c9d0dea74b53b92a2608b615!}

{!LANG-d0e36b8c067a1276d41251c2703dfeb7!}

{!LANG-194f8655712d8212131ac103dc7abd11!}{!LANG-b1bf6e757881491478efc020b7716a7e!}

{!LANG-f7c5e5ec4651c677846a3550c8a3980a!}

{!LANG-b3e72225b840b8e88bf5d6ac607d7cf9!}

{!LANG-a230decaf887f5024ad77b72253b0013!}

{!LANG-a4772ac56a5f96eda3de85bfb78765d1!} {!LANG-0f521effd8fbec30394cfcd1cd830b94!}

{!LANG-2d33d6fcbf10c6a1a018fee122e74bee!}

{!LANG-979847ddb7c0dd99dcc605eea5f313e3!}{!LANG-bc4e4f3db4edf506773b15c9f6bae196!}

{!LANG-c925108ccd3fc6c95e94f879211f1a7e!}

{!LANG-bf7de8d6861ee6d516666de196191d6b!}

{!LANG-2269785390c13d6a8efd5d56aa454c44!}

{!LANG-a882b2e04461c67e518d992c886bf99a!}{!LANG-e392eecd6ff6e0e7bf0a01dc09a4dcbe!}

{!LANG-6c789648e994550a7f85e2f251b0529b!}

{!LANG-cfd103f35921d094673cdce89f8a3aec!} {!LANG-36eb514ed8832e283db5b3fc5d45e388!}{!LANG-8d7165e34cafd400e10556898293f8ec!}

{!LANG-e08f8e3b92b40220a274a60283983782!}{!LANG-0809c33fd977f2d5a93347cff9290d81!}

{!LANG-2a614cb726dfeefcc069784791096d8b!}

{!LANG-38aefdb97f2c81765d5ab970f8f7d714!}

Гликогенеза

{!LANG-afbff52f05a88f9a7a20f929ec791a30!}

{!LANG-8742b8ef013d53bb13f31a51831d6d04!}

{!LANG-1ec069c00b0f1090876c5055338f4bbf!} {!LANG-345a5e67caa8f0bd17b2b55d8ebe8362!}, {!LANG-c6196ad4f3bf796d067103d1dc902f37!}{!LANG-55b6accef60a360ca7abba60b88e2f8f!} {!LANG-0fe55405650b66e4e220513fe909c499!}{!LANG-1e32efa48a55ea62db0382cb351ed914!}

{!LANG-0ff08cea72da9d2c143f5d9e826da471!}

{!LANG-757914b25b7cb6583cc084a833af57e7!}

{!LANG-d05f52d7f778a046ab983b4a480a88e7!} {!LANG-c72444379d31f3865a55ecd53446a42f!} {!LANG-32f8e0bb6944a6efe8b1351b72b8facc!} {!LANG-a137201ab053b6d833a8e8afcc6cf83a!}{!LANG-36832ef982ea3bfd382e3792141d5e9a!} {!LANG-e8e46c2fcb83dfbbedf720572cac0e6c!}{!LANG-341a67d266dbed9967558f1759dfbe47!}

{!LANG-525520aaca8e726ec41adc530028b020!}

{!LANG-f7097e1d591fc9a2b6676a158f0a5653!} {!LANG-03a75777f13e4c8e94085921f31bd7e1!}{!LANG-37c0ef6cb972753e2c8df037d69df368!}

{!LANG-f0999dd94b4592abc8c17c0ecf818836!}

{!LANG-bfe4248b48e15b3455815e71fd95d2c0!}{!LANG-00a382f9911c71b529d999a4e2b62823!}{!LANG-bb98f8777560c2327d3bddf323c8369f!}{!LANG-7ed12194f6264288c69cf3afbae42b9d!} {!LANG-b1be34e5ae3074fbc5653fe2899acc6b!}{!LANG-7ed12194f6264288c69cf3afbae42b9d!} {!LANG-03384538004855bf61072c81b7a0087d!}{!LANG-51f37042617846f8bd5f358c2b32e97a!} {!LANG-81a5d9e77bde655d2725ff163ba4a01e!}α {!LANG-e4bdd948d5cc886fab2e77735a33d247!}{!LANG-ce0ba35cb47f27bc863c87ebd0607f20!}

{!LANG-d1fae42679b817734eb985f99256abca!} {!LANG-c72444379d31f3865a55ecd53446a42f!} {!LANG-0950de4f7b17cf153474c2c0b8c24a5c!} {!LANG-a137201ab053b6d833a8e8afcc6cf83a!} {!LANG-a5dbeb7223007aba5e5417a986d860c5!},

{!LANG-8bf53697c77ba200b4aac04a327c0963!} {!LANG-c72444379d31f3865a55ecd53446a42f!} {!LANG-dd8d76348da15e8e48525a60c1ff22c0!} {!LANG-a137201ab053b6d833a8e8afcc6cf83a!} {!LANG-41979b495c2f94eb81baca1d1d502b59!}{!LANG-daab363d033c698f722a7782151a318b!}

{!LANG-ce5cfbe5ff29b67308656ff8088d1b72!}

{!LANG-fbc498755333ca7244614060ebf3ba49!}

{!LANG-f71985b987d6523625c1638c6362d9e3!}

{!LANG-bfe4248b48e15b3455815e71fd95d2c0!}{!LANG-425a3e9d228952d6bf6ae19e67d8ade4!}{!LANG-71f696a9773cb589e4be51943f098900!}{!LANG-f3a45cfea44b2faec56d4057118f4701!}

{!LANG-be3c65f18bd3556353162e1492255e46!}

{!LANG-b363506a2f69528fec0bc8f37acc155e!}

{!LANG-347c968bfa29d55709e8253d118788e2!}

{!LANG-bfe4248b48e15b3455815e71fd95d2c0!}II.{!LANG-8d97791057f66ab065ae77aa0da5ecbf!}{!LANG-9cd9a5d5cc0facf3b211bdacd354574d!} {!LANG-0bc394f352962ac0127c824c888904b7!}{!LANG-569c8211294778f57347923b04bc3478!}

{!LANG-87774ae6743d1d7e32fa0b441e37ac0c!} {!LANG-ca904fbd49e4d77e2c1c5be6717513ba!} α {!LANG-6932f4a775c779ed6868e0b61971edc9!}{!LANG-3103ce9d498a5804ae92afd1fdda5258!}

{!LANG-51720f3b8c75f8cd3527e5032b3acd4e!}

{!LANG-9c93b9b0c81ea439cd7d36ea7517bdb1!}

Aggogenesis.

{!LANG-e72180662756f46f1d80135a0fe7a3d5!}

{!LANG-9c900dd4aacd139cb76f7acbb426a91a!}

{!LANG-76a939f9a6d091bede01f65823aaecd9!}

Glikoliz.

{!LANG-c8205bf88e7f68ea8780c9e5801a7d17!}

{!LANG-c991e30a98272459c56768926966ec2c!}

{!LANG-72e9eeb3c5278aa9b40b47e7ebf21f02!} {!LANG-deae4abc168f6664d22b44cb136418d0!}.

{!LANG-b8e3729abe6b99e0258adbb06c84e823!}{!LANG-24de94244c15e2b79c1fb152ecb7190f!}

{!LANG-fe29f0ba90f98c62e85322fe03d7a541!}{!LANG-09f34f576f7a8936e5adfe550518581e!}

{!LANG-e3393c5c41e1f1fd78d25e90e152a497!}

{!LANG-4efcf4028d3d4ba13cfedc6684c01a45!}

{!LANG-3f38c3401df64392d38df1a79e449bee!}

{!LANG-6fe040dfc9dc988773302d73b8f72010!}

{!LANG-72379d706ae785700c889e56e35da150!} {!LANG-1341692a4582cf8a9e1695f2d302a49f!}{!LANG-0878687b5718b4145de635fc70d44b32!}

{!LANG-8c195d603c6a9166816b929bad5a620f!}

{!LANG-54f74c5b33772f31476729bced78244f!}

{!LANG-490e46981228f2a43591494b296bedf1!}

{!LANG-e6076dc566411d0608418f0a20a4647b!}

{!LANG-4df2927a4612c368548d4bd04632005c!}

{!LANG-5b525c5358cbb186e321ac558bcc9197!}

{!LANG-53aa46865b85bda748c68bc17afe68a0!}

{!LANG-a96c68a6031d798c541761ec1c4f1019!}{!LANG-87d7f910aaf2ac9772047d23e087f107!}

{!LANG-41a6552fdcfe47aa8439e857ff3e1aa7!}

{!LANG-0f3282eded263adf1c00c5433b74b5b0!}

{!LANG-a635c25843d09b7367995dd5c418ea14!}

{!LANG-ef9fae087be6ab63e47dea97ef41795b!}

{!LANG-df60ab2e8219ab3b187bad9665d93c38!}

{!LANG-fe2b2ca749c4ae14b120743bbd5e76f6!}{!LANG-8ded8a144679c322de30ad2dcd8f32c3!}

{!LANG-9b81dcda4ae66ddbc1553647c3fe8c06!}

{!LANG-044f96cfa5acaa869f812a1d2da70523!}

{!LANG-b96c971454e2a66dbbff89e54c2d00d3!} {!LANG-ee20b116572c7bc3b823b731c3cf21f8!}{!LANG-d1ae38a287808f525feb894b49120ad9!}

{!LANG-deda419eac9afcadf743a2a2cc609c87!}

{!LANG-4ce979f6547cf21e006ac2854e8135ee!}

{!LANG-85cd9694c5e71be99a381d1e816d58cb!}{!LANG-0295b18dba334da6b3fb533845323d6f!}

{!LANG-a11f5c5be6100639dffc2c6bc006587a!}

{!LANG-7ae8c6f2d32d01df2d824465be48de83!} {!LANG-ac7e3f1b8659fc3e16d2f13f637721fd!}{!LANG-0a001795630b24d7ce135847b427cce3!}

{!LANG-137b8732cb9de583617439219b134c81!}

{!LANG-c3081b0a9b7926399f60817c3d2a5354!}

{!LANG-2b01cf0fe539ede11c30ce9aa80dc855!}{!LANG-7e371343724c402d3fedae0b9ac43fee!}

{!LANG-c19891b1db33c344be6f3f41f714c7e9!}

{!LANG-725eee6ef8ccae4384532c7ec230e57a!}

{!LANG-b9144fd150a0bb13eccb20ac9792338c!}

{!LANG-b9d4ff75618b28869a115636b8ebacbe!}

{!LANG-349f4202b00859c643871c121a611f24!}

{!LANG-b1800c5d6b803f71d120e2608d48d871!}

{!LANG-0efeef4bcbc96fc8fab58b374c226333!}

{!LANG-ab836de7cc5d167f2b19f162fd53a63f!}

{!LANG-e8c23b523675edbbff3624f88f41ca15!}

{!LANG-8ca885040368fc4528334c8a37eec9d1!}{!LANG-23bc0535ba3f17492e6270797afea5a5!}

{!LANG-af98a026ef98dcef81163afec0940e45!}

{!LANG-c3500c9eb42995bc196514dc7b991190!}

{!LANG-7ae8c6f2d32d01df2d824465be48de83!} {!LANG-d2898536d77b0af703bc4b93cb8866ad!}{!LANG-1cfadda923a84b9468d0b4379375d634!}

{!LANG-a8a678c7abf3d0b069e78104f38003a5!}

{!LANG-5d92e4248bad950ed2dcdf7748126942!}

{!LANG-d5a2d672d60dfd00c2aa89730adb5b0e!}

{!LANG-ede178d2fb1736a27b127742cb48d164!}

{!LANG-d3df880f71e6b8134fc9ceb4376a48da!}

{!LANG-b985e1dff1252bde4661efbc27749add!}

{!LANG-065ba525d995915ce36596aec7ead33c!}

{!LANG-b77ccfea612d3367902e9850fd586be1!}{!LANG-01336950729428241195225f9a358c8d!}

{!LANG-540666aeae7071c5b2ef5ac130549214!}

{!LANG-4bc39dc024347ce6bae5c376f92aea4f!}

{!LANG-bad9a6abe0289c5cd0108bafc4ad24e8!}{!LANG-659ec37f3b1d4952abc702075cbd6696!}

{!LANG-e424c338350e0bd69f37abcf627d7673!}

{!LANG-e79d77e39938e9b6a63b2df86b07dca6!}

{!LANG-e5cc74be31f94bfb3e0f9a41fcedb7b7!} {!LANG-ecbc9c79173bb47d6a648a8f09738a3e!}–{!LANG-9e85b04b2bbed4e3f5ede2d01eb660ea!}{!LANG-11a0febbda935b4e66a894378f8d637c!}

{!LANG-877682eca907b75c8fc94a37aacd9a44!}

{!LANG-5d4e66eb5c37c4bef021f699e6227540!}

{!LANG-ecdd6f571318cd8f932a24e790495dbf!} {!LANG-7e1e79312a38047931bef7b629361e22!}{!LANG-8d3718270f1f19b445fef63e396f5dbb!}

{!LANG-988ab6a2897b5ca382d0e999c69d48cb!}

{!LANG-c64ed05d39f9e26ba67701b294ad60ff!} {!LANG-34415b26549fb312976e3814a11d29ba!}{!LANG-739db661d6aacd1495a635d734aa88ff!}

{!LANG-c6f4354c8c3144167a63766249496b16!}

{!LANG-ed1a98148e816032de3d31f8783e276f!}

{!LANG-e022e6212d02b8ca159c839251e971a7!}

{!LANG-e08f8e3b92b40220a274a60283983782!}{!LANG-ab61fc925f5a5e7aa11105b8569d34a9!}

{!LANG-021a4bc71f7b03ce87582a0d8a226f3d!}

{!LANG-341452e018ec14fb5a4826ff70c53925!}

{!LANG-f940670bfc067e9280b3b42f0b9aba6c!} {!LANG-772d3f5f1371af0ef2918caf2893c91e!}.

{!LANG-7ae8c6f2d32d01df2d824465be48de83!} {!LANG-cd54b49e76318d084af36b4963a14f50!}{!LANG-8a289978be884a535ef144c249d64406!}

{!LANG-50a7773af1ee12a2d76cde15bc8772aa!}

{!LANG-7ae8c6f2d32d01df2d824465be48de83!} {!LANG-7cc4c878862dc9cdb54cbbefbc4b0c38!}{!LANG-c030756f45015042f16578406de882a7!} {!LANG-2df0319de266694fb551c3b98848d842!}

{!LANG-32cd2cc8b85be974e01be938cca7f4c3!}{!LANG-bd6a20b29d722fea34e1c54a3135c5e3!}

{!LANG-e7e8bd084b9788ec1ab40010543aa8e1!}{!LANG-a49ec596a10b4a09181d8a904b28ddd4!}

{!LANG-2686e4ba6077113d4d67aefe5756d597!}

{!LANG-30df00605bc186c3c8a73471155fe9a3!} {!LANG-d10b264bac53909921d135a76a8a6af2!}

{!LANG-ab61c69c67a9aeca399e063c57433672!}{!LANG-945b6486453787cfc7bd7a05e1a6d358!}

{!LANG-921d5a1f6595a6a22a4f6a745c781f36!}

{!LANG-f9add32f54faad8dbc522247d86cc59c!}

{!LANG-953e54465ba531e3d678874e4d95fba0!}

{!LANG-67a4448d61798da1d97d974e0618bd22!} {!LANG-a18e89b3f8198d3df11453a5168752d4!}{!LANG-bc6e8c3adfd81a2e9f9a15c0da360496!}

{!LANG-b7fce6df09238e352e4b3f71eb088bc9!} {!LANG-4ceda490b2b0134d44d3507caa54d3f2!}

{!LANG-a9867f61692c39dcc856b112d6c8dc37!}

{!LANG-4b523367537e768423a571424fbf89bb!}

{!LANG-2ab894f4caaa6e80d647884d2688404f!}

{!LANG-73204d2f81845d05d55392a59c81b6ba!}

{!LANG-ade78bed45dd4e1e120ddb19d6292e7a!}

{!LANG-1fff07002c45778c2194149b9aa3b4e0!}

{!LANG-473dd5a5c448637dcea6647d4515a41c!}

{!LANG-62d3b822ffeed9310d9efb375d053c68!}

{!LANG-0b2003b6934f2c60bc7d4e9f03347c00!}

{!LANG-136bbf9ab85c0087a039606cc888ac5b!}

{!LANG-5be9ff45c0440423fd394cc9ac3f9534!} {!LANG-c7ce6c8ec48c7f9f2b79e4d75b71fc80!}{!LANG-026fd6201fea26e9f9cbb2b577bac063!}

{!LANG-34c42ccf4a4f5a51452dc04481df5b80!}

{!LANG-76b50fb688fd023da42b8d6423986368!}

{!LANG-be978a944bc6f9f425572c8396dfd25a!}

{!LANG-193adfa960507d78c6eee76492f64ddb!} {!LANG-0f3cad118f00c59af8f3ba50f16e7af5!}

{!LANG-96b468c8af2a0eba2c5c531c5fc138f8!}

{!LANG-77d1caddabae1f3127003014490a2b7d!}

{!LANG-8e5f8c02bc319d8009ab679953d820dc!}

{!LANG-e7e8bd084b9788ec1ab40010543aa8e1!}{!LANG-f7ad2545a55208e13bc0e09992938ca5!}{!LANG-84342a3d88e665f079348ae5043f7ad4!}{!LANG-75e3ed84468cdf1b3559b1d2adf167c7!}

{!LANG-4888fb9921f2d46a5f54ce58b8760cd1!}

{!LANG-3dd57ed879a3def607b964a48e7c2bd7!}

{!LANG-299a39dbfae70b0ea97b06d9ef11a6dc!} {!LANG-b81239142ffedcb344e3f279033dd16a!}{!LANG-1669ff2c8d9a10234fe989d266e2bcc6!}

{!LANG-299f396f947fabff455a94c802e52390!}{!LANG-26348a08600509104e895c3642228576!} {!LANG-83defde2c65651fe6803b88e74fc36dd!}

{!LANG-79a3d2845da43007bae2b17ae3f7f7dc!}{!LANG-0818d0d8f61d63798febff47cd350375!}

{!LANG-548a9d65c812a1f7c17d7746af1719ea!}

{!LANG-5aba1564d7c4a672f991494e7bc8cb3a!}

{!LANG-6aeb04c01fa7cdd019fbb54e926ddb93!}

{!LANG-17517b5e09beb423648500008a8915a6!}

{!LANG-fc7f1b3d44f0333816adda028d3fdcd7!}

{!LANG-ac29ab82466bf20545a054a0580a8c08!}{!LANG-65db27307aa0cdf0b3c0323431e08a15!}{!LANG-7e085f9219dd159fd6de029260467f9d!}

{!LANG-504e23a2ca4cc562307bf3975462c626!}

{!LANG-15c483013be65a338fb43804f52a8740!}

{!LANG-cbccebad562f073233fdf67a2fd73ea8!}

{!LANG-5c0169f869fb56ad7d77d4c20fa0f62c!}

{!LANG-a0e24ed1a4fe5a987251e52c8cb5ccba!}

{!LANG-1e8f5b50c5bfe63630c5289188b9c10b!}

{!LANG-f5313921111b484cc426db9b908d3cb4!}

{!LANG-104422a63819cadd3d65a0d46c9045ed!}{!LANG-e60ae2ea1d6197c21cd14d55416b4161!}

{!LANG-3f8846e4558982883bfb620babe05e8c!}

{!LANG-a95ef94e4553a0fecb75751ae2cc2477!}

{!LANG-a97eff2434cbc4a0753c37b672df3c63!}

{!LANG-ede84a1a3a04427d4fc99b9c57c9ccda!}

{!LANG-a13dd4d0d7a6864e152296f05c40c11d!}

{!LANG-587350989b54bc1e1b8cc6b1a64b8558!}

{!LANG-a8b87835ce6e3b15c0936b8650403bdf!}

{!LANG-a715c14f5c3440dcc586d5d7a8d6c3ba!}

{!LANG-105e71b64e9be2eb5457e1aeb4833f36!}

{!LANG-0d34d73ff25524b085e1ab1f6a3a5207!}

{!LANG-e9145a3d2b05959344c50e50d9ab1cd6!}

{!LANG-75e112184e7ebab88792011b59736e10!}

{!LANG-1f6afe8df6bf2cef58e5d12b5eb8e4c4!}{!LANG-c8229fd1dfdbe538983f02c4e0e9e784!}

{!LANG-be85158d1aa34f01492da5974f07fcf6!}

{!LANG-8713c3048ce7630c0c8df8542935bdf6!}

{!LANG-19f14a0da51ea42b8ae7b86817587ca0!}

{!LANG-994c1ef4de123218e6f6a4f7a449a7ac!}{!LANG-b47b3d514af57c55ccd902632a22bee6!}

{!LANG-d9a7fdd58243f64fde4603650ea5ab61!}

{!LANG-d85689891e5d8ca4c2c66d3e968cad4b!}

{!LANG-1653257661b0634a1b3f43c7b1c14998!}

{!LANG-23a14f92136fbba589ff2f1f9f742496!}

{!LANG-a3663c0fe67e98b5f3adff13a8c02835!}

{!LANG-0ec4b15f9d7d571c056428c99517791d!}

{!LANG-2de3236bb6a866b46a367eecdfb39454!} {!LANG-978d288ffe177d7b0951c300f7bf51a8!}{!LANG-4cdab3bd41c56e07dbd80be274ca86c9!}

{!LANG-9fdb31ba0093a0e1090f85cd251c22b5!}

{!LANG-5d06014fbaa4e1dea94dc2dbf6d8da93!}

{!LANG-b9266dfa93451ef325e14261591ff6a9!}

{!LANG-d5768e1c77a3376816549c9e68cd1111!}

{!LANG-ff20e8c79fe9aba7cd53f3f47cd56dbd!}

{!LANG-30a306ef4da1f3e26bb180258865f2b8!}

{!LANG-2cc7b15afb5961eca1c16fe7a6ad1b27!}

{!LANG-33850a51ccf1e4fb2cf7afd0ed753c15!}

{!LANG-b70402ac01a3045ffe0d41cbd13b738b!}

{!LANG-6c5add733ad657e8cc64f33d8a3d3da5!}

{!LANG-7cc26af6b917cd52e6aad03d0668d4f3!} {!LANG-f8d2c46629983bec83f83757e5c5df24!}{!LANG-4f44bb1c316dae4c0907bc0e40d70e40!}

{!LANG-ac6540a6ba6d9bbafca7cdff7b718615!}

{!LANG-625c096098137ab1d26d152fe11fe276!}

{!LANG-532df2405f693c8c8d4e5bcbd554a420!}

{!LANG-dc35c8da8b686114d2e3d74c791fa4bd!}

{!LANG-f129a4506a9813ffed7b0d60312d4ff0!}

{!LANG-c9334a06c200ee070d3b230fc58ef666!}

{!LANG-3cbfb97f60a1f286d81b702e0ef12bf5!}

{!LANG-3b9b97901a95a24baee7472c8091eef0!} {!LANG-10f768611858991bf6dfba10ba3d044b!}{!LANG-c7be25556c2bb8dee1be9d4c54252256!} {!LANG-03221680360cde2c1f53415ebd846a60!}.

{!LANG-2993a7f6aac9c6e3cbfe0dab23859d38!}

{!LANG-7959a8c4a0e4f05de8f1fc38ed6bc60b!}

{!LANG-35d3f666561b7a3c44b0d9d974d58f9f!}

{!LANG-c3f6973b5b3cc16ace00cf8126b7dda6!} - {!LANG-e9e9451ad22cfd1f59855f2a94f27621!}

{!LANG-d5795b4eff38dc69d27bee8238b17a4c!}

{!LANG-42f780cd8cc72311862501e2e62dd8af!}

{!LANG-5443f00d9e5705fbf3ed433e6e7f10cb!}

{!LANG-fb529fbe3511e407ab42f376080fbe25!}

{!LANG-aebee8eaec4a6ca22c5068e1e76fc0ac!}

{!LANG-d8fe2711b8619a4457db9a9db1362606!}

{!LANG-19e7cd26395b07664adeb02ad0b75df1!}

{!LANG-f1d44a4a65f0c9092957a8ce9a5d4a01!}

{!LANG-68d7ffdcbba321a3d8b718c5c7a3250f!}

{!LANG-5f7327018d3bf5f63954ae9bac59c52e!}

{!LANG-8c2f9e466330fd2fa6b882e0b798a5d1!}

{!LANG-608d985c18d646a1e6faf30f1d9a0329!}

{!LANG-e08f8e3b92b40220a274a60283983782!}{!LANG-765cf58e245f512ee2fd3678aecbf427!}- {!LANG-ff926261e702b18bff1443529059b8da!}- {!LANG-b2df876c6f15755f87e6421a8558e2b5!}

{!LANG-8cc3527f85d02f2f630e3c3c98db42cf!}{!LANG-1a27d16f2b9b91028bc8dffb4b4acaf3!}

{!LANG-f6d28287b3524f4692ff74c9597a4a32!}

{!LANG-7d3b7db45af439db672b293f77632c44!}

{!LANG-4ecaf2f0f848a26057bf09e9ef5cc95f!}

{!LANG-9ff70f22895f15685a1a92859a50cc91!}

{!LANG-5f9d6761c611e2cb94566b8ee1a5a5bd!}

{!LANG-482269ac7fd9c54d4c2b89a9bd454346!}

{!LANG-3869ff0254deebbe7a3bc0fa042f802e!}

{!LANG-ee8a4b403c27d9d06890861697b8991d!}

{!LANG-83d3f774118092a45808bd5afff50338!}

{!LANG-1e1a6619e3d2219323839718ca6abd61!}

{!LANG-b09cc50b3d038d0901bac8d8a4a0841b!}

{!LANG-aaab287bc8943ad0666142a7dfffa257!}

{!LANG-e778641ad20ac85bc5e713e19aa1ad3f!}

{!LANG-58e853766b1d42ac440ef00c8bf12846!}

{!LANG-0e3d990f9afefbbc6943fc1fc2bd9ad3!}

{!LANG-a7166829fe9457bb576ed7a4f65eb777!}

{!LANG-54bb95fc8bc675ed667c5045e4ddd959!}

{!LANG-7a6832deade119ab6eb50365f5522843!}

{!LANG-a7d58ef3abc92140c417090d98d9679b!}

{!LANG-1bbe210cf060e0f9c478e77d5e3f1da7!}

{!LANG-c3e45d21a949b68fb0cfc5be9051c0a1!}

{!LANG-45f4a9f1abcb8ab8f0360f4a2dd32518!}

{!LANG-1e10af205398fafc702bc9904e3e172b!}

{!LANG-aec9d9f3350d111561384383eabb4508!}

{!LANG-b3848a4a000d3f6b90e509a999221518!}

{!LANG-a64c5d0f235daee9c6d911f586591343!}

{!LANG-205623d692fe8df83a3d1939b60383f9!}{!LANG-65db27307aa0cdf0b3c0323431e08a15!}{!LANG-5acd5fcdbbad79cef92610d7ec1f7d0a!}

{!LANG-fc77fac8e109cccd967f57ca4944c39b!}{!LANG-30cf3d7d133b08543cb6c8933c29dfd7!}2 {!LANG-30cf3d7d133b08543cb6c8933c29dfd7!}{!LANG-673d26afbc566b65482a6f7e6835c2e7!}{!LANG-30cf3d7d133b08543cb6c8933c29dfd7!}2 {!LANG-30cf3d7d133b08543cb6c8933c29dfd7!}{!LANG-d037bd22dae44db38761ea9caf738306!}

{!LANG-ff5736dabf715a74a4ebf6e26db16d73!}

{!LANG-357df7c17e248b8323f5420f65e8ceb2!}

{!LANG-135993ee904686e49a961619aa176646!} {!LANG-ee093bb8a477b890d67d3d7815e3e7ed!}{!LANG-31da7b59bc47f840fd9e5af6e91cbd08!} {!LANG-58af5f7592247a49407830df3105da49!}{!LANG-b1de66e8f993ce1a07f18c34c0fd5f94!}

{!LANG-25be08357800fb16d6e8e2034ea88fb7!} {!LANG-445fac37cc1f185f4c00ee887932383b!}{!LANG-721b99fee5469ce3d30a8dc86dab0908!}

{!LANG-9151fa2ab6cf3273cd5333cfcfced373!}

{!LANG-65cfb3bd7ac7362dc4a9243ab9cd6b67!}

{!LANG-8b7d8ad9ad939a67b0861cabbef69e00!}

{!LANG-641dc8d9e731a4760f056a9b9413e29d!}

{!LANG-4add7f366a823491f1621228c75ad6ef!}

{!LANG-2b2ec13c7205867f36e53cb9a6d94576!}

{!LANG-d8420d5d50890d4e95fc3efb3a458a42!}

{!LANG-9ccd8b72f19070beb44d826e4338452b!}

{!LANG-0ef69a68eea9836dd9a7f9a0c040b403!}

{!LANG-ad9ca0c72bed9a352629893dadf74d1c!}{!LANG-1a9d21001a4f80b52d96b1b6a8d6c681!}

{!LANG-bb7096b57291d8e380db1e07d2db9c27!}

{!LANG-8036bd59140acc6103678f6d60239521!}

{!LANG-85023114b1b2e01e858f8e46f76144cd!}

{!LANG-b7c76e655e9409c83e01abd91f9f9e4a!}

{!LANG-935fe079a647143407668f4525583332!}

{!LANG-368dcdee2f612841a6841f703e857ffb!}

{!LANG-f8f3f841cba08aad897a111687e4e280!}

{!LANG-ada0dfe5df14550398a2128eecfb1423!}{!LANG-987422ae506c1a24c08e77726c08f9ef!}

{!LANG-2746b4d0707d5e8bcea7cf1aced6a5a3!}

{!LANG-88d40a8c469be91715add63194a18991!}

{!LANG-c7ae0e505a2df72122e76c29a16d1380!}

{!LANG-07ac4e3eae037c9d128552562f40078a!}

{!LANG-cf4b8021ef5d7b657f228dbd65102ea4!} {!LANG-5a970e27736e72bc94e6848dc2e0e3c4!}{!LANG-ed4f7eabc4439b0168670d46efcfe290!} {!LANG-dff79a9acc66ac9809d322c66fe3aef9!}

{!LANG-729cff1ee3a56518f90b2ca6505d9032!}.

{!LANG-4bb356e8b9716ebd6441a40e72f2ffa5!}

{!LANG-f2de469d9242869cf13a82391c11988e!}

{!LANG-db366550960191472c5b699c8e1fab95!}

{!LANG-40fe3b3038f4b954e7a6b18ac2f8e608!}

{!LANG-a8809f3ada6f3403df2ad0e5eb0c8c54!}

{!LANG-3b874bd21f35385cc94dfeb31377676b!}

{!LANG-1cf6433581e7576664ad276e5f8dc3d7!}

{!LANG-f61a44a1bc515726903bb88507eed184!}

{!LANG-0a61600d85a3d5300c07358861b61e7a!}

{!LANG-721ff84a4b1e93b32c06fabca50e8d4d!}

{!LANG-e35106a48c05b594c403a8cd5c491a7f!}

{!LANG-b291e6e118afab8d05988a853b167be8!}

{!LANG-4b9a9e58045415cda03e269825b4dc53!}

{!LANG-a7ea1791d00469af09b754d34a9d2e84!}

{!LANG-4ea6edfacfe7984d44eef240552cca85!}

{!LANG-8d7c9bb9bbc6c12ee36c6d6721dc18b7!}

{!LANG-17e5d5bb12ac55e7012d40e260ee6833!}

{!LANG-0085c37a421b2e59eebb377e1ed8349d!}

{!LANG-a3ef7d98ebdd8080ad80cee49fc155a7!}

{!LANG-3b45b5091bc9a4b57384d4f19250d1fd!}

{!LANG-2bdba8a95a1f1df4477a5abeda246d8f!} {!LANG-05a2d05d33b26edba10214de14c05a5f!}{!LANG-5d0aa8dad10efe225a4e06e9dd5614fd!}

{!LANG-863b55f5773654dfe41618a1c6b92c09!}

{!LANG-2e2948bbe5e364c98c2daebc33bc0432!} {!LANG-982431385c47a5b29dc029afc25caf6f!}{!LANG-8e466b8e31bef89bff6ace2cfdf4bf41!}

{!LANG-2e6024177c5f46316410680abc9e36bf!}

{!LANG-af32c8b509c7130387990d2a7bde96f7!}

{!LANG-161863001e698ec4770d30ade42d04bd!}

{!LANG-574b63c5f0c5cce97e4a7850f017b2a6!}

{!LANG-7f0e3bcf797487871e7d08eab52e352c!}

{!LANG-e22884aa3a7beeb3a1cc9609e1eab0ee!}

{!LANG-5f66694555c3cc5c987b7910762f94e6!}

{!LANG-aaeba2e1d27ba3f3854e1eb0dd4aa7e3!} . {!LANG-a221a73a493c59bf3842113c6a48edeb!}

{!LANG-58e6271b4ce5c96cfda2f1afa6a03840!}

{!LANG-c67a55819a8cae373b91ef240488fc1b!}{!LANG-fb75d5ba4bc66db2641ab7962c949af6!}{!LANG-407d30316919f0626fc86347c41ab87e!}

{!LANG-fad24fb841e0d019f8891a2c6c202f1a!}

{!LANG-64302077e7b23c6034a537e8da3dada8!} . {!LANG-8c0ca5eeaefc1fd7704272c02b353f54!} {!LANG-d02d752826d874be8f9d78ab04d0ea7e!} {!LANG-b3d60ead4f3388098366437937ebf3a2!} {!LANG-05299355b7d5ef521d4440d20b271dc6!}

{!LANG-8ebc213f210d33f14a364f82f077f30d!}

{!LANG-ff70f8c364c35205a317a21f2c6e0ac9!}

{!LANG-b3c96165b19dfa490005d056cad4e3b2!} . {!LANG-2f66f1fe9d1b1e241bbd6d7b114c643c!}

{!LANG-ae0b8bed62d7054baf92ad940e2a9a4a!} {!LANG-d02d752826d874be8f9d78ab04d0ea7e!} {!LANG-89d8dd2dc4642d33cf7cdce1ae2dbfbe!} {!LANG-74131061154bcc8e62dbce27f01dc459!}

{!LANG-b2b448af462b0645ac986043e6e7c148!}

{!LANG-7b68784e79813ae10febb4f0bcda2505!}

{!LANG-0177455cfecce7aa85f81560167e9c7e!}

{!LANG-a6e82fe65bae10baf9d0ad1062b62add!} . {!LANG-683eaf1fe22a51b29b889065f8316244!} {!LANG-74de5c4673ec1f090f9ea3196e83e905!} {!LANG-fffea868cb20573a721103bda8430070!}

{!LANG-4245af1d471eb607f31558a523433e20!}

{!LANG-40b0bd8dd8d119256394951e7be8d0c9!}

{!LANG-5f0ab8b360eb9633bc4a99302421884e!} {!LANG-3ce74f3f101bbc7f2fc962c197cffb98!}{!LANG-06194d4d2fd59b30ad622078f8eabba2!}

{!LANG-24e5bc0af98d103d6073cbad56177c22!}

{!LANG-4c944a8270ad954dd73fa024d67d0eda!}

{!LANG-a14faa246027ade4fb035998c6988083!}

{!LANG-401a2de4f11600a19c6d59b59c3cd973!}

{!LANG-03eb83171c7a4724f5015c6b09d18082!}

{!LANG-93f5b94a309eeb7d523c0b84b964ae72!}

{!LANG-8c8dafaf833648e81165ab286877dc83!}

{!LANG-e9d574fe375180b0bc2c67d6dd3f65b5!}

{!LANG-bd1baecc7b437a004cfbd4d421bccf39!}

{!LANG-8785a6d3ca15aeabe8926b8757b78d26!}

{!LANG-8a74100771998e33dfaf06db90892069!}

{!LANG-cfd0994d9db1330e86929d3ff6891294!}

{!LANG-23d2eb0e23cea967769dde6de08dd5a6!}

{!LANG-1cd446d3adcd092d47d3cc4fbc48fbbc!} {!LANG-1369c8b8dbdf08238fd8216a021124e3!} {!LANG-04adf4c4c143490e0e697c07ee880456!} {!LANG-5c2568fc6203cf971d47c0f38a7deebe!} {!LANG-c1ec069f9e4758b070826f944905d9f9!}

{!LANG-157f9f343673b5dd174633d74c0fc17b!}{!LANG-a43ccd60b1ff188707dbc92fcab6ca7a!} {!LANG-0859e315d108565452cb77e0a4d03cbb!}{!LANG-3468c53701e7b4396215da37527b8cf9!}

{!LANG-758b84cb1c190d148695ff36962f9d0d!}

{!LANG-f313504e0ad89b38832b40beff24f40c!} {!LANG-4237c282bf6c3583059d698b0b8760d7!}{!LANG-972e3a8783e73d73f0b20d6f0eda5a10!}

{!LANG-f8cb12119ab4d44a62f02d30ffee3854!}

{!LANG-cb1775398789e641b5c539277be10178!}

{!LANG-e0ebd5f80fece4609e4e52f33e8e81c4!}

{!LANG-14abc51c6c877c1c6a577f3ee60c76b9!}

{!LANG-7a2b9a44dd2f637591e3fdb201f4589a!}

{!LANG-f9acd5f59b8b6f49533817028e4e19e1!}

{!LANG-b40b8bff65a564be382fe4b175b9d4dc!}

{!LANG-f1e3aff5233a602a019846dfd7d6c973!}

{!LANG-17896d9ac0df4aa5c374ea713bcbd267!}

{!LANG-97b6d2b4bad23b2880f4f36cc40be876!} {!LANG-170bdac96e9daa716265549df723e52c!}

{!LANG-68d5579d3b200c8f204b3c676c5d28c5!}{!LANG-e1571d181937cb084412be8db75da11f!}

{!LANG-f8fe947c523e4dc3ca835bc4fb817459!},{!LANG-23430da446f1048c2c9abdfb91b00df5!}{!LANG-4bfb6432d7bb214319efc6d48e31988d!} {!LANG-8f012f91bdae326d6e321f64fc91cb2e!}{!LANG-51b64a19a0b8b15c5a9742ff877906b7!}

{!LANG-38ede02613e0a408666f831b2a17c284!}

{!LANG-7e081c7cff7f39fc0c98d56c7028c803!}

{!LANG-a1ad35dec4a7ede5b2412b4bd8525a74!}

{!LANG-267e5e2e6b791dae49b463c07096731a!}

{!LANG-4786b794381fc88d618e77b8cda0e70d!}

{!LANG-31ab488a95520f9a180be3de262e153a!}

{!LANG-94551b314834b25542e0c8339aaee5d9!}

{!LANG-ab7cf6aacb711dac37c42a5f0b75f2d7!}

{!LANG-e5ac1e2d689e3390ebde65e579670ac4!}

{!LANG-606fe480a652ce559cdbf42b85d3632b!}

{!LANG-d38fa6aa9577bd270fdd8aa2535efa0e!}

{!LANG-93572602213e318f74cce088a512630a!}

{!LANG-223e7f5c5e7b41ec383d9a3677d2ab0e!}

{!LANG-b215f64749b5e877605037f4aab981a0!}

{!LANG-d8b7394ce974c56f3ca186c19a3a4369!}

{!LANG-ad9ca0c72bed9a352629893dadf74d1c!}{!LANG-159e8b167a3b6bd9fe779153f11c7b8e!}

{!LANG-8a623226de767b11edfc5cfb6a44088c!}

{!LANG-240f3af947b34dd1e1248591b610e851!}

{!LANG-22cfea25bcf0cc83e0e2f5443e6952ef!}

{!LANG-742c1d0da87eb3234a5334223c4123fa!}

{!LANG-b83189b9434d425ee3ce66b8a3dba334!}

{!LANG-71ca8c5a9f58a92b55bc4a561efc239f!}

Акценти {!LANG-fd2737f592412245dc0292db1c54c438!}{!LANG-462d93a0c2f5ac14892642e321a4f6f0!}

{!LANG-25f09930990c15b9bd8f07d785ad2ff6!}

{!LANG-c1f33fbe39e1df7fa5e06b38853d6aaa!}

{!LANG-3fe20e673fd52d03326e4a3312c70f67!}

{!LANG-90fb72abadcbb639951c3302a820a349!}

{!LANG-0b9ecd044743fe13c3b5927ff6ac27d4!}

{!LANG-3a621c77f514ef8c37ab9670188e5f61!}

{!LANG-74afff3cad5a98f055894a8f38138408!}

{!LANG-c2f306a3942f7d9a75b9c3a21c0f23a7!}

{!LANG-6248d007942c6c3005ec78238dcee527!} {!LANG-dd3a8de7b4cb8190d82ecea55c6b7be1!}

{!LANG-ff9432f4aca5d92d31deb3b92d116f22!}{!LANG-bf44672226a49cab577451711c25eb59!}

{!LANG-fec93f1e591301f53446a78b37f3c651!}

{!LANG-ae258504ef4ed03f60106b3f1ee28446!}

{!LANG-b3e2f62f7b273c2aa1f39f4dcfbdc231!}

{!LANG-10ff42bcf471451ab9df5c6c1b50b718!}

{!LANG-387d9a5dfe1eafc9ea29dc902448f5ed!}

{!LANG-2c1dc9fcdb25b3d7a531bf0b1a106655!}

{!LANG-1e1a6619e3d2219323839718ca6abd61!}

{!LANG-0d8f1fa0b5b1dac6cf1b08372567a8cd!}β {!LANG-ed7c4fbc3d0ffff88cebb72356980b59!}

{!LANG-bd8951cb607169f44dbe6788e65b4357!}

{!LANG-8a70eb8f30881903f933603b463a942c!} инсулинова резистентност,

{!LANG-0b2f435c905a86aedee2f5f6889261d4!}

{!LANG-b3411774173d52ab0dedad9e258cbd73!}

{!LANG-d0414d86367ab02100409dab4a0e78f2!}

	{!LANG-b3b656834f319337f9cb2abf01dc065f!}	{!LANG-6d95c51525b1e0e8c6c0cc103972c46e!}
	{!LANG-dd46469664b8eddee7a60cce1ec7e056!}	{!LANG-0731f4ecaa37cfe86ed0cb70c9f40f3c!}
	{!LANG-3d7446b2ba8396a3bbea296c7a4bfd08!}	{!LANG-5427f009750c2d3fca776058622093f3!}
{!LANG-5d4b83b890a35caaacb78ab52944ef19!}	{!LANG-b4f4dc05e373b4df9ad1af8d426ea259!}	{!LANG-10048003017273d558c530904caf5a78!}
{!LANG-a741737053e25cd7ca7e6bc2d2f2571b!}	{!LANG-6bf6874aa7683682cb8093662c82e2ce!}	{!LANG-cb891cd097c0e2d75da2c49cbb14b18e!}
{!LANG-fa75013810c60353ada29ea08bf140e4!}	{!LANG-750d99b835b4b89a3fd3710be327c6d1!}	{!LANG-4b24c517a36513ddb420411fb6a6bfb2!}
{!LANG-0364b8bccc5db1fb8e0c86fecb9d7139!}	{!LANG-2bcaf063cbfc88a070f987bfb318d4a0!}	{!LANG-4b24c517a36513ddb420411fb6a6bfb2!}
	{!LANG-d0fe3227383007bc7f84e8a4d1b7dac8!}
{!LANG-4371d5ce7922e266ffc0f56224939367!}	{!LANG-7303f407b667e9f4fefdf4ec3962b9fd!}	{!LANG-c7e7f85fe90d52e41d70915df6669af3!}
{!LANG-69ff6324d9475a84a058720e754125fb!}		{!LANG-7451ebae303ed19754ffe1338cfedd34!}
{!LANG-2fb70d3cadc40276c7bbc3645d6458c6!}

{!LANG-ddc8f99a0aa775384805af9bdccf47ab!}

{!LANG-f3007c53e4744b7ecfc5e63db7741c55!}

{!LANG-de265413a43462ded2d9d5b9e070bff4!}

{!LANG-a44414472ba8640e3ecd6bc0fd17f52b!}

{!LANG-16e63e6ec391763e8c3ff895f4d830b2!}

{!LANG-99df1ec612be3e6c21f7db6e65d31952!}

{!LANG-f296106dcd36685494864e041d1bdeec!}

{!LANG-2be7e851fa8b03e6e3f8c6398dac6cd4!}

{!LANG-1488bcd74b6804d4bc2523adfacda816!}

{!LANG-0d10c77596629a0bbe9bd66999299a29!}

{!LANG-e46a939c6f5c3b6bb020259500eb8ad9!}

{!LANG-bb3cbe74d328ec1c16534882358a3d8c!}

{!LANG-38cd542a0b2ed111dd55c8fee26c2ce9!} {!LANG-5684cb61d84dbcfe1901bb0e565eca94!}

{!LANG-f24858363e6e0821e59ea232afbb3745!}{!LANG-a582ab3ae7d2575ccd5c20da90d39448!}

{!LANG-fe37821e0633e0891dc6501764bd9af4!}

{!LANG-1e1a6619e3d2219323839718ca6abd61!}

{!LANG-a5dd4ea8771c54c2fa49a7c53a2b2d39!}

{!LANG-b274d27a1f086056391e7fa35569c090!}

{!LANG-f49ce6d36a033a9d28b1a7c4a3c39056!}{!LANG-fe13119fb084fe8bbf5fe3ab7cc89b3b!}. {!LANG-a734204a8982f7f61a7889690f2c4521!}{!LANG-5ed7c247619db3295b718e5b42d9c65f!}

{!LANG-8b8baa7d19020874907198812311a296!}

{!LANG-50e7bf2c4e911471a597c1954648ea36!}

{!LANG-9624c541f2a5613b12c0bf73243e135d!}

{!LANG-b2b05e3052b8019409049c5d96c1e8fd!}

{!LANG-bd587449928cc4fca15481324ed8a2e4!}

{!LANG-4ebc1371b8f762f034945133b56a8695!}

{!LANG-5d9ff6d67980e1b795799ee4741ac6c2!}

{!LANG-a09e8c8b1992ca98ca4646c928b1a736!}

{!LANG-e3c8ffa5b28d1f975921ce60536fd845!}

{!LANG-d277b314d9a8bc91f2fac3263eb281d7!}

{!LANG-705b1528106610bee06509b3574d8513!}

{!LANG-e07adb3fe0788c4e7e01923f10373db4!}

{!LANG-a07270605a67097585446afec37a976b!}

{!LANG-e59dafe5718d1bdf66842b0da24ec714!}

{!LANG-1e1a6619e3d2219323839718ca6abd61!}

{!LANG-148338114f3664efb77c5d346f9b9ab4!}

{!LANG-02de472f80669da7ac0e43eddeb770e7!}

{!LANG-9610f5a8855e6d0bfb49f70f5737af4d!}–

{!LANG-17d24ece16d7863e39725600435606ba!}

{!LANG-b646fac4d90e154a1b58cfcf53766eda!}

{!LANG-e350547504c84dc40d9e229c5dcdf8f5!}

{!LANG-7ef89b305e81466a1d48cc2aebe9e55c!}

{!LANG-c94f37aa7821c95bf5481289e4ce217a!}

{!LANG-6bcf2d40c229f8097317b8801b43cbba!}

{!LANG-1e1a6619e3d2219323839718ca6abd61!}

{!LANG-e7e8bd084b9788ec1ab40010543aa8e1!}{!LANG-10860f02aba262ed15dbe09b15eda3a4!}

{!LANG-cb60337622feb6fda72e173b6669427b!}

{!LANG-839931b346061522aa8c53a96cca039f!}

{!LANG-93fbfa78a10ca858341aae8381367e1c!}

{!LANG-42d2b45baf39e0a646637fab96a3b9b1!}

{!LANG-70e04adc6818732973c1c9e090e79aa3!}

{!LANG-825e0c126bfedb96f0d2f49332a9cb4c!}

{!LANG-421ffcb353fc33f30affa10f0dafdb4a!}

{!LANG-18c8783e8b91c9b1e9d4406dfe9c16bc!}

{!LANG-f90cbf1d9c32ef08f21297ab27006859!}

{!LANG-80c1f010af8c43c4a51734e096d3a5f1!}

{!LANG-c8e736e6544a87f3929f7e3914ee2e82!}

{!LANG-bf4b76468524474cdb5e6a1bb9e385e2!}

{!LANG-233d3b1a12a60704845fa3878605f901!}

{!LANG-b45b347479c4647ffbba3ed71855a2f0!}

{!LANG-a860c3a36894c8836a8e773172c6d472!}

{!LANG-b3d52c9d8ca189423fddc4cbfb371c26!}

{!LANG-8fd76e1564b62599ceb715abb6a71909!}

1. {!LANG-54002eb302018cc1bc7ced3d67c29884!}

{!LANG-4c881f299b536bf951a35259ddaba663!}

{!LANG-74e11806f15c80f25b53f32772e775d4!}

{!LANG-461c0faea3f85d3037923f179bb6b2f4!}

{!LANG-5f6434643c4a31247f9eda8e714ff5ea!}

{!LANG-c4b4c186c755b4fc5bb2ab9e7c37946c!}

{!LANG-d00e113a80c7d1524a3f824af32540e3!}

{!LANG-1f762ca1f4da212c48c286430effbede!}

{!LANG-2847b5325b2c0e88599f258bb622ca86!}

{!LANG-ffe029c60ce1aea7399de3676b726cc0!}

{!LANG-dd76f64aeb5fe9e7c6b033c4518a2ffe!}

{!LANG-fd9d293e0a2bc5c687a2b5647b6a00ed!}

Hyperglycemia.{!LANG-7019fd30891d53d7d51d148fe0b3e8ba!}

{!LANG-195ed26d695878205aa2829b20f5d7e9!}

Глюкосурия{!LANG-8ffea4f794e78f0900812ff541c79e4f!}

{!LANG-a33a3ec39390ff8605e74c969982136d!}

{!LANG-6d8ebfdfde939cf1d3feba6a55f1472a!}

{!LANG-6d02ac47bc1df68537276cb5644d7fab!}

{!LANG-172b36bba66929dcd432b951c2d2e6e8!} {!LANG-6d647631edccdb6edda338085489428d!}{!LANG-7dfe93d9a82c3680d00af7fbd9e79e3b!}

{!LANG-5adfb808cdcd50428070a15268710437!}

{!LANG-aa314153a4e13a1d0ba69ef4ed1a54d3!}

{!LANG-f8fc7ed4c97e9e200e3bfdcf1ff130b9!}

{!LANG-db3b3aa327340d8859429698e05cce82!} {!LANG-2604a043eeba615665437e8c9f36275b!}

{!LANG-4f2a089da22aad2f9ac7da91b3d536f4!}.

{!LANG-91e56ba2346c24fdf4f8b089ba4617e0!}

{!LANG-e66e6adfc4d6fd16d19f0e0df939bb89!}

{!LANG-1e3f8a2df7b896eb602f188bc1b0a1eb!} {!LANG-874c349922641402226b98bf9cdaa4fa!}

{!LANG-443f847e13527a7c8bbaf1a06b2b5fe4!}{!LANG-99a175fabd0ac4bbe6e71d644d2fbe2f!}

{!LANG-f41e11beb0446f7b52e61d3ba35ac36b!}

{!LANG-a4a7203f7f0e4a32d373da70f0834889!}

{!LANG-0947c51b0c1ca30121f5ac9bef7fe679!}

{!LANG-a04278ee9d2af6f565834fe655581ecd!}

{!LANG-722129a3bcbb28b44b218054f16d4260!}

{!LANG-0b4d75a6b766640406bf21cd90a6519c!} {!LANG-8a2b1a579b99d8646c2231ab93a41637!},

{!LANG-fdc8dabcd560b1b40878c536cb5f6382!}{!LANG-4bfb6432d7bb214319efc6d48e31988d!} {!LANG-8215f348b26dd6b643f1cae914273700!}.

{!LANG-472a7727159b7239074da75a4580640e!}

{!LANG-7249a4b134a6465d0c76ff449a8851f8!}

{!LANG-f578bfdc4f21d58d24483a5816cb3b63!}

{!LANG-84cd592c588180d3809561ed45aad818!}

{!LANG-9b19ba975b139e152c7784780ca44c81!}

{!LANG-26f5cc51545f5c956a405287d6140e59!} {!LANG-11f59450a7e28c665761c3cc4b17e8f8!}

{!LANG-042238b94949b3068f0d2641bdf6b58c!}{!LANG-2874178f1a32342e272c024fb01a378c!}

{!LANG-0eb21793de57a3ad70f823aab084d739!}

{!LANG-1549b41afe91d9046dfe1da5fdfbfe68!} {!LANG-928c2b084622c26585c3c535eead760a!}

{!LANG-7ba75f004e46845db45e60a6d757d145!}{!LANG-82c287b865bf4257fd554762ce8a4097!}

{!LANG-c5d70607c357d5dffa2816d6a504bea7!}

{!LANG-0d05236ea1d9b4b378d6bfb512bc3a82!}

{!LANG-bdd72490a1a535d6d16738e18aad1965!}

{!LANG-f8743a5c1c4dd590a769fe2b2bdfe0e5!} {!LANG-08229c13ee575b6e9a2370e58f32b9c9!}.

{!LANG-020b0a87d0751862d71a3e1ef21f0d5b!}

{!LANG-46632db7021c3ad230c4c35a04d8b825!}

{!LANG-7a055a939d84f0f2608b2342d109d66e!} {!LANG-610635947f1905b0c8edf655d8ebb4b0!}.

{!LANG-e7c16302aad58921cc54be8629c2740e!}

{!LANG-f468a63f758a4b4fa070b36cf2546f89!} {!LANG-2f0beff67816b5da63c5986eb8b8069d!}

{!LANG-e03feb6ad640027683cf14471624748c!}.

{!LANG-f9e208ae4fc1e458e4cc5d9bad8ca3e5!}

{!LANG-6e4a7b2333bff3eba59e9b8535b8a533!}

{!LANG-46836d1ec2b18ef8d16fcf101d79a66d!}

{!LANG-eb8a6bffdb53f721d8fd5770ae945945!}

{!LANG-b1af1eaf1e8cad988ab367e9eaf369b0!}

{!LANG-aee52d917f529262d066bdc8cd5a9c9a!}

{!LANG-183f9ea277ebf0bc8674d8739a5b5621!}

сорбитол.

{!LANG-dac08ae8a25f2b115b169582b3147035!}

{!LANG-3e625b8ae60da75a5997cf64c3ddec26!}

{!LANG-30d8eec7b02540a607ad517d215df3f8!}{!LANG-c91a2354411f3452526f62332a489dd4!}

{!LANG-7f8294268187bacca9bbf5be08af5378!}

{!LANG-1e5ea13e3c5d51179febf13b62183cba!}

{!LANG-1736b1a435024ea5c8fdd35b39412ddd!}

{!LANG-73a4c2d71b95eba28128da6635383d92!}

{!LANG-ad391f34bee6d5aec9fadb572f22001d!}

{!LANG-4c7209e97efc730ca7d5c314956cad1e!}

{!LANG-ae7b90a9388d8f8c685a197ae6f1fd41!}

{!LANG-a481945c506391def93763919fc28162!}

{!LANG-ebc0e2551e7cae1332e9f6b31902e17e!}

{!LANG-47bdf6b423ce47f12cf041b9d1aca3fd!}

{!LANG-3d2abf9bd5e365b72bf63e4722452ced!}

{!LANG-d1beaf83aa036668d5f992763620a74c!}

{!LANG-cf184dcda5beec1fbbd9bbecf8fa53ba!}

{!LANG-2c34c9c2af6312ff4e16278206500280!}

{!LANG-fa614ec1f98929c35c7942aa0a84de05!}

{!LANG-2bdc0eb92feb43cf2809a4276a5661ee!}

{!LANG-4d5ee747e99f01620ed2769b32659439!}

{!LANG-9c5ab2956cd9b48111a4321db05930f4!}

{!LANG-7ee4b2c5515383073bd1403e54d2217f!}

{!LANG-4e50fcd703bafa43e2f33bd07521fa23!}

{!LANG-dec25a2a5d99840217f792ee60f0efc1!}

{!LANG-0a2ceecf1f26d100fe209aec73b2d693!} {!LANG-f6e0fc76e5a16fbd6abdf725019d544a!}{!LANG-67bc34dea21970304f05cbd969e11952!}

{!LANG-98d755a928cd04d00c1f7b5a76d4b457!}

{!LANG-76e0f8435c05ccd5f7213034195ffe27!}

{!LANG-beef1788192caf37f29a9e59b22764d5!}

{!LANG-454d52adccd76c642bae707676002aec!}

{!LANG-b2618add983279bc3549a7240885f62a!}

{!LANG-968a9a18be3567f198c4584da5787e16!}

{!LANG-aabe6ca32d85bc8c2d17caebc73dd40d!}

{!LANG-430c964090b660c621431673167e03f8!}{!LANG-fb8e470692bb347fc98d72f639b0864b!}

{!LANG-63fdba221bbe36ef561622777ebdc1d1!}

{!LANG-f25d510c5cdbb94dde6fdf784e151790!}

{!LANG-945feecbfc2ec01ebc88411f1dee10e8!} {!LANG-011b2ba84d60c247681b1f3e3fe0511a!}:

1. {!LANG-e4679229a35e8efd6289f4daaa3ecfe4!}
2. {!LANG-906b6de377ed29a43f9f671f24f83482!}
3. {!LANG-f17ee5dd897b47171c3f5944dd4f1b30!}
4. {!LANG-453b79ad1e582f87856db850116234ba!}

{!LANG-f74ca351eb12e7f69459167e03764151!}

{!LANG-99751360066a76c67f84598d3b6896db!} {!LANG-b35f6fcf851fe7502a8aa274e0044d4a!}

{!LANG-5c01cf9b2ad2c33b86c967bedb0c5457!}{!LANG-30dcfdaac0740802e709a9dab6caa7cb!}

{!LANG-3b98ae45a88770e3a79bd9188b187820!}

{!LANG-87bbc2ad4b0df873890320c4d8cdad0b!}

{!LANG-1b336c5c634e8c4261ebce651936e7b9!}{!LANG-dd5a2169bfb19b231157de8082a4d9ce!}

{!LANG-1c0722a2d5aafba962a0bb7d704c4886!}

{!LANG-17395b7928be2fb8b96d5fcf1da87174!}

{!LANG-c3450ec5a9dfde2aad9e2673261f614e!}

• {!LANG-4e9d2e0925cc51c904cc37983c282c21!}
• {!LANG-36bebb37b397d96e5658ed3a8959080e!}
• {!LANG-9cf3c21ff34f5e9e798cec7fa3cdc5dc!}
• {!LANG-76a6ccbbb6b143c93483a7fbec9805bc!}

{!LANG-bc1ff378d236973afa39ca34900f8df7!}

{!LANG-61650aa7d189e35257a0f98971a31620!}

{!LANG-14266df83e9c5e33935e1f79b1effab7!}

{!LANG-59e7082c6587e5016daa1be45de0d456!}

{!LANG-6755dc3dc10c71b7e13b5b154a17b3ef!}

{!LANG-b81e2a99701953babe628a2b540dee92!}

{!LANG-c84ad1e956b41c6d551b638a586a897b!}

{!LANG-b9f82c73011889a559694643dd2e54ef!}